Бенфотиамин. Бенфотиамин и пиридоксин: комплексное применение Фармакологическое действие В1 и В6

Мильгамма композитум – витаминное средство, оказывающее метаболическое действие, восполняющее дефицит витаминов B 1 и B 6 .

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Мильгаммы композитум – драже и покрытые оболочкой таблетки: круглые, двояковыпуклые, белого цвета. Фасовка: контурные ячейковые упаковки (блистеры) – по 15 шт., в картонную пачку вкладывают 2 или 4 упаковки (блистера).

Состав 1 драже и 1 таблетки:

• активные вещества: бенфотиамин и пиридоксина гидрохлорид – по 100 мг;
• дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный, кармеллоза натрия, повидон (значение К = 30), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, омега-3 триглицериды (20%);
• состав оболочки: кукурузный крахмал, повидон (значение К = 30), кальция карбонат, акации камедь, сахароза, полисорбат-80, кремния диоксид коллоидный, шеллак, глицерол 85%, макрогол-6000, титана диоксид, воск горный гликолевый, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бенфотиамин – одно из активных веществ Мильгаммы композитум – является жирорастворимым производным тиамина (витамина B 1), который, попадая в организм человека, фосфорилируется до биологически активных коферментов тиамина трифосфат и тиамина дифосфат. Последний – кофермент пируватдекарбоксилазы, 2-оксиглютаратдегидрогеназы и транскетолазы, который участвует в пентозофосфатном цикле окисления глюкозы (в переносе альдегидной группы).

Второе действующее вещество Мильгаммы композитум – пиридоксина гидрохлорид – одна из форм витамина B 6 , фосфорилированной формой которого является пиридоксальфосфат – кофермент ряда ферментов, которые влияют на все этапы неокислительного метаболизма аминокислот. Он принимает участие в процессе декарбоксилирования аминокислот, а, следовательно, в образовании физиологически активных аминов (в т. ч. дофамина, серотонина, тирамина и адреналина). Пиридоксальфосфат участвует в трансаминировании аминокислот и, как следствие, в различных реакциях распада и синтеза аминокислот, а также в анаболических и катаболических процессах, например, является коферментом таких трансаминаз, как гамма-аминобутировая кислота (GABA), глутамат-оксалоацетат-трансаминаза, а-кетоглутарат-трансаминаза, глутамат-пируват-трансаминаза.

Витамин B 6 является участником четырех разных этапов метаболизма триптофана.

Фармакокинетика

После перорального приема бенфотиамина большая его часть абсорбируется в 12-перстной кишке, меньшая – в верхнем и среднем отделах тонкой кишки. По сравнению с водорастворимым тиамина гидрохлоридом, бенфотиамин всасывается быстрее и более полно, поскольку является жирорастворимым производным тиамина. В кишечнике в результате дефосфорилирования фосфатазами бенфотиамин превращается в S-бензоилтиамин – вещество, которое является жирорастворимым, обладает высокой проникающей способностью и в основном всасывается, не трансформируясь в тиамин. За счет ферментативного дебензоилирования после абсорбции образуются тиамин и биологически активные коферменты – тиамина трифосфат и тиамина дифосфат. Наиболее высокие концентрации этих коферментов отмечаются в крови, головном мозге, почках, печени и мышцах.

Пиридоксина гидрохлорид и его производные абсорбируются преимущественно в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Перед проникновением в клеточную мембрану пиридоксальфосфат гидролизуется щелочной фосфатазой, вследствие чего образуется пиридоксаль. В сыворотке крови пиридоксаль и пиридоксальфосфат связаны с альбумином.

Выводятся бенфотиамин и пиридоксин преимущественно с мочой. Около половины тиамина выводится в неизмененном виде или в форме сульфата, оставшаяся часть – в виде метаболитов, среди которых пирамин, тиаминовая кислота и метилтиазол-уксусная кислота.

Период полувыведения (Т ½) пиридоксина – от 2 до 5 ч, бенфотиамина – 3,6 ч.

Биологический Т ½ тиамина и пиридоксина в среднем составляет 2 недели.

Показания к применению

Мильгамма композитум применяется при неврологических заболеваниях у пациентов с подтвержденным дефицитом витаминов B 1 и B 6 .

Противопоказания

• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• детский возраст;
• период беременности и грудного вскармливания;
• врожденная непереносимость фруктозы, глюкозо-изомальтозный дефицит, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Инструкция по применению Мильгаммы композитум: способ и дозировка

Драже и таблетки Мильгамма композитум следует принимать внутрь, запивая большим количеством жидкости.

Если врач не назначил иную схему лечения, взрослым необходимо принимать по 1 драже/таблетке 1 раз в сутки.

В острых случаях лечащий врач может увеличить частоту приема до 3 раз в сутки. После 4 недель терапии оценивают эффективность препарата и состояние пациента, после чего принимают решение о продолжении лечения Мильгаммой композитум в повышенной дозе либо о необходимости снижения дозы до обычной. Последний вариант более приемлем, т. к. при длительном лечении высокими дозами есть риск развития ассоциированной с применением витамина B 6 нейропатии.

Побочные действия

• со стороны иммунной системы: очень редко (< 0,01%) – реакции гиперчувствительности (кожные проявления, крапивница, зуд, анафилактический шок, затрудненное дыхание, отек Квинке); в индивидуальных случаях – головная боль;
• со стороны пищеварительной системы: очень редко – тошнота;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна (данные по единичным спонтанным сообщениям) – тахикардия;
• со стороны нервной системы: частота неизвестна, при длительной терапии (более 6 месяцев) – периферическая сенсорная нейропатия;
• со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна – повышенное потоотделение, угревая сыпь.

Передозировка

Учитывая широкий терапевтический диапазон бенфотиамина, передозировка при его пероральном применении маловероятна.

Пиридоксин, получаемый в высоких дозах с короткими временными интервалами (более 1000 мг в сутки), может привести к развитию кратковременных нейротоксических эффектов. При длительном (более 6 месяцев) приеме препарата в суточной дозе 100 мг также возможно развитие нейропатий. Симптомом передозировки обычно является сенсорная полинейропатия, в т. ч. с атаксией. В крайне высоких дозах средство может вызвать конвульсии. У новорожденных и младенцев возможны проявления сильного седативного действия, нарушения дыхания (апноэ, диспноэ) и гипотония.

При приеме пиридоксина в дозе более 150 мг/кг массы тела рекомендуется индуцировать рвоту (особенно, если прошло не более 30 минут после приема), принять активированный уголь. В отдельных случаях требуется проведение экстренных терапевтических мер.

Особые указания

В случае длительного лечения требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, поскольку пиридоксин, принимаемый в суточной дозе 100 мг (т. е. в обычной терапевтической дозе) в течение 6 и более месяцев, может привести к развитию сенсорной периферической нейропатии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Мильгамма композитум не влияет на скорость реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано принимать лекарственное средство беременным и кормящим грудью женщинам.

Применение в детском возрасте

В педиатрии драже и таблетки Мильгамма композитум не применяют в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата у пациентов этой возрастной группы.

Лекарственное взаимодействие

Пиридоксин может уменьшать эффективность одновременно принимаемой леводопы.

Недостаточность витамина B 6 могут вызвать антагонисты пиридоксина (к примеру, пеницилламин, изониазид, циклосерин и гидралазин), эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, принимаемые длительно, а также этанол.

Фторурацил дезактивирует тиамин.

Аналоги

Аналогом Мильгаммы композитум является препарат Полиневрин.

Сроки и условия хранения

Срок годности – не более 5 лет от даты производства при соблюдении рекомендованных производителем условий хранения: сухое, защищенное от света место, недоступное для детей, температура – до 25 °С.

Препарат представляет собой комбинацию из витаминов группы B .

Бенфотиамин , жирорастворимое производное тиамина (витамина В 1), в организме фосфорилируется до биологически активных коферментов тиамина дифосфат и тиамина трифосфат. Тиамина дифосфат является коферментом пируватдекарбоксилазы, 2-оксиглютаратдегидрогеназы и транскетолазы, участвуя, таким образом, в пентозофосфатном цикле окисления глюкозы (в переносе альдегидной группы).

Фосфорилированная формапиридоксина (витамина В 6)- - является коферментом ряда ферментов, влияющих на все этапы неокислительного метаболизма аминокислот. участвует в процессе декарбоксилирования аминокислот, и, следовательно, в образовании физиологически активных аминов (например, адреналина, серотонина, допамина, тирамина). Участвуя в трансаминировании аминокислот, вовлечен в анаболические и катаболические процессы (например, являясь коферментом таких трансаминаз, как глутамат-оксалоацетат-трансаминаза, глутамат-пируват-трансаминаза, гамма-аминобутировая кислота (GABA), α-кетоглутарат-трансаминаза), а также в различные реакции распада и синтеза аминокислот. Витамин В 6 вовлечен в 4 разных этапа метаболизма триптофана.

Всасывание и распределение

При приеме внутрь большая часть бенфотиамина всасывается в двенадцатиперстной кишке, меньшая - в верхнем и среднем отделах тонкой кишки. всасывается за счет активной резорбции и за счет пассивной диффузии (в разных концентрациях). Являясь жирорастворимым производным тиамина (витамина В 1), всасывается быстрее и более полно, чем водорастворимый тиамина гидрохлорид. В кишечнике превращается в S-бензоилтиамин в результате дефосфорилирования фосфатазами. S-бензоилтиамин жирорастворим, обладает высокой проникающей способностью и всасывается, в основном, не превращаясь в . За счет ферментативного дебензоилирования после всасывания образуется и биологически активные коферменты тиамина дифосфат и тиамина трифосфат. Особенно высокие уровни данных коферментов наблюдаются в крови, печени, почках, мышцах и головном мозге.

Пиридоксин (витамин В 6) и его производные всасываются преимущественно в верхних отделах ЖКТ в ходе пассивной диффузии. В сыворотке крови и пиридоксаль связаны с альбумином. Перед проникновением через клеточную мембрану , связанный с альбумином, гидролизуется щелочной фосфатазой с образованием пиридоксаля.

Метаболизм и выведение

Оба витамина выводятся преимущественно с мочой. Примерно 50 % тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфата. Оставшуюся часть составляют несколько метаболитов, среди которых выделяют тиаминовую кислоту, метилтиазо-уксусную кислоту и пирамин. Средний период полувыведения из крови бенфотиамина составляет 3,6 ч.

Период полувыведения пиридоксина при приеме внутрь составляет примерно 2-5 ч. Биологический период полувыведения тиамина и пиридоксина составляет примерно 2 недели.

Неврологические заболевания при подтвержденном дефиците витаминов В 1 и В 6 .

Декомпенсированная сердечная недостаточность; детский возраст (в связи с отсутствием данных); беременность; период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к тиамину, бенфотиамину, пиридоксину или другим компонентам препарата.

Следует применять с осторожностью при врожденной непереносимости фруктозы, синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы или глюкозо-изомальтазным дефицитом.

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Драже следует принимать внутрь и запивать большим количеством жидкости.

Взрослым назначают по 1 драже в сутки.

Вострых случаяхпосле консультации врача доза может быть увеличена до 1 драже 3 раза в сутки.

После 4-х недель лечения врач должен принять решение о необходимости продолжения приема препарата в повышенной дозе и рассмотреть возможность снижения дозы витаминов В 6 и В 1 до 1 драже в сутки. По возможности доза должна быть снижена до 1 драже в сутки с целью снижения риска развития невропатии, ассоциированной с применением витамина В 6 .

Аллергические реакции: очень редко - кожные реакции, зуд, крапивница, кожная сыпь, затрудненное дыхание, отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: в отдельных случаях - головная боль;частота неизвестна (единичные спонтанные сообщения) - периферическая сенсорная невропатия при длительном применении препарата (более 6 месяцев).

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна (единичные спонтанные сообщения) - угревая сыпь, повышенное потоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна (единичные спонтанные сообщения) - тахикардия.

Учитывая широкий терапевтический диапазон, передозировка бенфотиамина при приеме внутрь является маловероятной.

Прием высоких доз пиридоксина (витамина В 6) в течение короткого промежутка времени (в дозе более 1 г в сутки) может привести к кратковременному появлению нейротоксических эффектов. При применении препарата в дозе 100 мг в сутки на протяжении более 6 месяцев также возможно развитие невропатий. Передозировка, как правило, проявляется в виде развития сенсорной полиневропатии, которая может сопровождаться атаксией. Прием препарата в крайне высоких дозах может приводить к судорогам. На новорожденных и младенцев препарат может оказать сильное седативное действие, вызвать гипотонию и нарушения дыхания (диспноэ, апноэ).

Лечение передозировки

При приеме пиридоксина в дозе, превышающей 150 мг/кг массы тела, рекомендуется вызвать рвоту и принять . Провокация рвоты наиболее эффективна в течение первых 30 минут после приема препарата. Может потребоваться проведение экстренной симптоматической терапии.

В терапевтических дозах (витамин В 6) может снижать эффект леводопы.

Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например, гидралазина, изониазида, пеницилламина, циклосерина), употребление алкоголя и длительный прием эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов может привести к недостаточности витамина В 6 в организме.

При приеме одновременно с фторурацилом отмечается дезактивация тиамина (витамина В 1), поскольку конкурентно подавляет фосфорилирование тиамина до тиамина дифосфата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет никаких предостережений относительно применения препарата водителями транспортных средств и лицами, работающими с потенциально опасными механизмами.