Какво е идиопатична белодробна фиброза? Лечение на идиопатична белодробна фиброза Идиопатична белодробна фиброза mcb 10.

Идиопатична белодробна фиброза, синдром на Hammen-Rich, дифузна белодробна фиброза, фиброзиращ криптогенен алвеолит, идиопатичен фиброзиращ алвеолит

RCHRH (Републикански център за развитие на здравеопазването към Министерството на здравеопазването на Република Казахстан)
Версия: Клинични протоколи на Министерството на здравеопазването на Република Казахстан - 2013 г.

Други интерстициални белодробни заболявания с споменаване на фиброза (J84.1)

Пулмология

Главна информация

Кратко описание

Приема се в протокола от заседанието
Експертна комисия по развитие на здравеопазването към Министерството на здравеопазването на Република Казахстан

No 23 от 12.12.2013г

Определение: идиопатична белодробна фиброза (IPF)е специфична форма на хронична, прогресираща фиброзираща интерстициална пневмония с неизвестна етиология, срещаща се главно при възрастни хора, ограничена до белите дробове и свързана с хистопатологичната и / или рентгенологична картина на обикновена интерстициална пневмония.

Предишно наименование: идиопатичен фиброзиращ алвеолит не се препоръчва за употреба поради патоморфологичните особености на заболяването - бързото образуване на фиброза.

I. ВЪВЕДЕНА ЧАСТ

Име на протокола:Диагностика и лечение на идиопатична белодробна фиброза.

Код на протокола:

Код (и) на МКБ-10:

J84.1 Други интерстициални белодробни заболявания със споменаване на фиброза:

Дифузна белодробна фиброза. Фиброзиращ алвеолит (криптогенен). Синдром на Хамен-Рич. Идиопатична белодробна фиброза

Съкращения, използвани в протокола:

DIP - Десквамативна интерстициална пневмония

IIP - Идиопатична интерстициална пневмония

IPF - Идиопатична белодробна фиброза

IPL - интерстициална белодробна болест

HRCT - компютърна томография с висока резолюция

LIP - лимфоидна интерстициална пневмония

NSIP - неспецифична интерстициална пневмония

UIP - често срещана интерстициална пневмония

SDPA - средно налягане в белодробната артерия

FBS - фибробронхоскопия

ЕКГ - електрокардиография

ECHO -KG - ехокардиография

DLCO - Капацитет на дифузия на белите дробове

Дата на разработване на протокола: 04.2013 r.

Потребители на протокол:Общопрактикуващи лекари, терапевти, пулмолози, изпълнителни мениджъри, медицински сестри

Класификация

Клинична класификация

IPF е фатално белодробно заболяване с променлив и непредсказуем ход. Въпреки факта, че няма общоприета класификация по етапи и варианти на потока, се препоръчва да се прави разлика
- бързо прогресиращ,
- бавно прогресиращо и
- повтарящ се ход (фаза на обостряне и стабилизиране).
Средната преживяемост е 2 до 5 години от поставянето на диагнозата.

При повечето пациенти с IPF белодробната функция постепенно се влошава с течение на времето; при малка част от пациентите белодробната функция остава стабилна или се влошава бързо.

При рецидивиращ курс пациентите могат да получат епизоди на остро влошаване на дишането, въпреки предварителната стабилност. Наблюденията показват, че остро влошаване на дихателната функция се наблюдава при малък брой пациенти с IPF (приблизително 5-10%).

Тези епизоди могат да възникнат вследствие на пневмония, белодробна емболия или сърдечна недостатъчност.

Ако причината за острото намаляване на дихателната функция не може да бъде установена, се използва терминът „обостряне на IPF“. Понастоящем не е ясно дали обострянето на IPF е просто проява на неидентифицирано дихателно усложнение (напр. Белодробна емболия, инфекция), причинило остро влошаване на IPF на пациента, или ускоряването на патобиологичните процеси, участващи в IPF, е присъщо на самата болест.

Ако не се установи друга причина, наличието на някоя от последващите промени трябва да се разглежда като прогресия на заболяването:

Прогресивна диспнея (за предпочитане с помощта на рейтингова оценка по скала, като скалата на Борг)

Прогресивно, постоянно намаляване на абсолютните стойности на FVC в сравнение с изходното ниво.

Прогресивно, постоянно намаляване на абсолютните стойности на Dlco в сравнение с изходното ниво.

Прогресия на фиброза при HRCT.

Прогресията на заболяването трябва да се следи за период от 4 до 6 месеца, но за по -кратък период, ако е необходимо.

Диагностика

II. МЕТОДИ, ПОДХОДИ, ДИАГНОСТИЧНИ И ПРОЦЕДУРИ НА ЛЕЧЕНИЕ

Списък на основните и допълнителни диагностични мерки

Преди планирана хоспитализация:

Основен:

Общ анализ на кръвта;

Коагулограма;

Спирометрия;

Echo-KG (с SDL резултат)

Допълнителен:

В болницата, в допълнение към горното, се извършват:

Кръвен тест с протеинограма

Кръвен тест за наличие на вирус на Epstein-Barr (EBV), цитомегаловирус (CMV), херпевируси, вируси на хепатит

Пулсова оксиметрия;

Артериални кръвни газове;

FBS (според показанията);

Определение на DLCO,

Видеоторакоскопска белодробна биопсия (ако е посочена)

Спешната хоспитализация се извършва без предварителни (амбулаторни) лабораторни и инструментални изследвания.

Диагностични критерии:

Изключете други известни причини за интерстициална белодробна болест (ИББ) (например домакинска или професионална експозиция на околната среда, нарушения на съединителната тъкан, лекарствена токсичност).

Наличие на UIP модел на компютърна томография с висока разделителна способност (HRCT) при пациенти, които не са претърпели хирургична белодробна биопсия.

Комбинация от модел на RIP на HRCT и специфичен модел на RIP на белодробна биопсична материя при пациенти, подложени на хирургична белодробна биопсия.

Точността на диагнозата IPF се повишава чрез интердисциплинарна дискусия между пулмолози, рентгенолози и патолози с опит в диагностиката на IPF.

Критериите за големи и малки IPF, предложени от консенсуса ATS / ERS от 2000 г., са премахнати.

IPF трябва да се има предвид при всички възрастни пациенти с прогресивна, необяснима диспнея при натоварване. Други често срещани прояви са непродуктивна кашлица, умора, понякога изпотяване, треска и загуба на тегло. Нетипично: хемоптиза, плеврално засягане, тежка бронхиална обструкция. Вероятността от заболяване се увеличава с възрастта, обикновено началото на заболяването през шестото или седмото десетилетие от живота. IPF е рядкост преди 50 -годишна възраст; такива пациенти впоследствие могат да проявят симптоми на заболяване на съединителната тъкан, което е преминало в субклинична форма по време на диагностиката на IPF. IPF се среща почти еднакво при мъже и жени.

При физическо изследваневодещите критерии са двустранният базален инспираторен крепит, промени в пръстите под формата на „бутчета“.

Типично лабораторни критериине. Може би умерено повишаване на нивото на левкоцитите, СУЕ, диспротеинемия.

Инструментални критерии IPF: въз основа на характерните признаци на обикновена интерстициална пневмония (IPP) съгласно HRCT (Таблица 1), хистопатологични критерии за IPP (Таблица 2) и данни за функционални проучвания.

Таблица 1. Критерии за HRCT за модела на OIP.

Картината на OIP (И четирите знака)	Възможно изготвяне на OIP (и трите критерия)	Противоречи на ПИС (някой от седемте знака)
Ретикуларна деформация - "Клетъчен бял дроб" с / или без тракционна бронхиектазия	Разпространение на субплеврална и базална локализация Ретикуларна деформация Няма признаци, противоречащи на картината на UIP (вижте третата колона)	Преобладаването на увреждане на горния или средния лоб на белия дроб Преобладаващо перибронховаскуларна локализация Обширно намалено прозрачно стъкло с матово стъкло (матираното стъкло е по -голямо от ретикуларната деформация) Изобилие от възли (двустранно, предимно в горния дял) Отделно разположени кисти (множествени, двустранни, отделни от областите на "клетъчния" бял дроб) Дифузно отслабване на мозайка на белодробен модел / въздушни капани (двустранно, в три или повече лоба) Консолидация в бронхопулмонарен сегмент / лоб / лоб сегменти

Таблица 2. Хистопатологични критерии, специфични за OIP

OIP боядисване (всичките 4 критерия)	Вероятен ПИС	Възможна ПИС (и трите критерия)	Не е ПИС (някой от шестте критерия)
Доказателства за фиброза / архитектурни аномалии,  пчелна пита, предимно субплеврална / парасептална Хетерогенно засягане на белодробния паренхим при фиброза Групи от фибробласти Няма индикации срещу диагноза AIP, предполагаща алтернативна диагноза (вж. Колона 4).	Доказателства за фиброза / архитектурни аномалии,  пчелна пита Липса на признаци на хетерогенна фиброза или натрупвания на фибробласти, но нито едното, нито другото едновременно Няма индикации срещу диагноза AIP, предполагащи алтернативна диагноза (вж. Колона 4) или Пчелната пита се променя само ***	Хетерогенно или дифузно засягане на белодробния паренхим при фиброза, със или без интерстициално възпаление Липса на други критерии за правата на интелектуална собственост (вижте колоната „Картина на правата на интелектуална собственост) Няма индикации срещу диагноза AIE, предполагащи алтернативна диагноза (вж. Колона 4)	Хиалинови мембрани * Организиране на пневмония ** Грануломи Интерстициални възпалителни клетки инфилтрират извън пчелната пита Промените са предимно локализирани перибронхиални Други признаци, подкрепящи алтернативна диагноза

Спирометрия:признаци на рестриктивни дихателни дисфункции - намалена VC (FVC)<80% от должных величин.

Таблица 3. Признаци, свързани с повишен риск от смъртност при IPF.

Основни фактори *: Задух ** Dlco  40% от дължимите Десатурация ≤ 88% по време на 6 -минутен тест (6MWT) "Клетъчен бял дроб" при HRCT Белодробна хипертония Временна промяна на факторите: Повишена диспнея ** Намален принудителен жизнен капацитет (FVC) ≥ 10% от абсолютната стойност Намаляване на Dlco ≥ 15% от абсолютната стойност Влошаване на фиброзата при HRCT

* Базов принудителен жизнен капацитет - прогнозната стойност е неясна. ** Понастоящем няма единен подход за количествено определяне

Показания за консултация със специалист:

За да се постави диагноза, е необходима консултация с пулмолози, рентгенолози, патоморфолози.

Диференциална диагноза

Диференциална диагноза,на първо място, трябва да се извърши с други форми на идиопатична интерстициална пневмония:

Неспецифична интерстициална пневмония (NISP)

В сравнение с IPF, NSIP се развива в по -млада възраст (средно от 40 до 50 години) със същата честота при мъжете и жените. Заболяването започва постепенно, при малка част от пациентите е възможно подостро начало. Клиничната картина на NSIP е подобна на тази на IPF, но задухът и кашлицата са по -слабо изразени и не се увеличават толкова стабилно. При около половината от пациентите се отбелязва намаляване на телесното тегло (средно до 6 кг). Повишаването на телесната температура и промените в нокътните фаланги са сравнително редки. При изследването на FVD се определят незначителни или умерено изразени рестриктивни нарушения на белодробната вентилация, намаляване на DLCO и може да възникне хипоксемия по време на тренировка. В повечето случаи NSIP се повлиява добре от лечението с глюкокортикостероиди (GCS) и има благоприятна прогноза до клинично излекуване. При HRCT най -често се определят симетрични субплеврално разположени участъци от „матирано стъкло“. При една трета от пациентите този симптом е единствената проява на заболяването. Ретикуларни промени се наблюдават в около половината от случаите. Признаците на "пчелен бял дроб", области на уплътняване на белодробната тъкан са сравнително редки. При многократни проучвания в хода на лечението повечето пациенти показват положителна рентгенова динамика. При хистологично изследване клетъчният модел съответства на леко или умерено интерстициално хронично възпаление; хиперплазия на пневмоцити тип II в зоните на възпаление Характерна е хомогенността на промените с преобладаване на възпаление и фиброза, за разлика от хетерогенността при IUI, грубата фиброза обикновено липсва, има малко или няма фибробластни огнища.

Десквамативна интерстициална пневмония (DIP)

DIP е рядкост (<3 % всех случаев ИИП), преимущественно у курящих мужчин 40-50 лет. У большинства пациентов заболевание протекает подостро в течение нескольких недель или месяцев, проявляется сухим кашлем и нарастающей одышкой. При исследовании ФВД выявляются умереные рестриктивные нарушения, снижение DLCO. ГКС-терапия достаточно эффективна, прогноз благоприятен. На рентгенограмме преобладает симптом "матового стекла" преимущественно в нижних отделах легких. Описана также узелковая текстура участков "матового стекла". При КТВР участки "матового стекла" определяются во всех случаях. В нижних зонах довольно часто определяются линейные и ретикулярные тени, возможно формирование ограниченных субплевральных участков "сотового легкого". При гистологии - однородное поражение легочной паренхимы, накопление альвеолярных макрофагов. Незначительное или умеренное утолщение альвеолярных перегородок, маловыраженное интерстициальное хроническое воспаление (лимфоидные агрегаты), фокусы фибробластов, признаки "сотового легкого" отсутствуют.

Лимфоидна интерстициална пневмония (LIP)

LIP е рядко, обикновено при жени, по -често след 40 години. Заболяването се развива бавно, задухът и кашлицата постепенно се увеличават в продължение на 3 години или повече. Характерни са треска, гръдна болка, артралгия, загуба на тегло. В белите дробове се чуват пукащи хрипове. Може да се появи анемия, хипергаммаглобулинемия. Заболяването се поддава на GCS терапия и има благоприятна прогноза, но около 1/3 от пациентите развиват дифузна интерстициална фиброза. При рентгенография на белите дробове могат да се наблюдават два вида изменения: смесени алвеоларно-интерстициални инфилтрати на долния лоб и дифузни лезии с образуване на „бял ​​дроб от пчелна пита“. HRCT обикновено идентифицира области от „матирано стъкло“. Понякога се определят периваскуларни кисти и области на "клетъчния бял дроб". Промени в ретикуларния характер се наблюдават в около 50% от случаите. В хистологията дифузна интерстициална инфилтрация на засегнатите области; разпределение главно в алвеоларните прегради. Инфилтратите включват Т лимфоцити, плазмени клетки и макрофаги. Лимфоидна хиперплазия.

Лечение в чужбина

Подложете се на лечение в Корея, Израел, Германия, САЩ

Получете съвет относно медицинския туризъм

Лечение

Цели на лечението:
- забавяне на скоростта на прогресия на белодробната интерстициална фиброза,
- за предотвратяване на животозастрашаващи усложнения.

Тактика на лечение

Лечение без лекарства

Кислородна терапияпри пациенти с клинично значима степен на хипоксемия (обикновено се определя от SpO2 88% или PaO2 60 mm Hg).

Цел: да се увеличи физическата поносимост, да се подобри преживяемостта на пациенти с клинично значима хипоксемия в покой.

Белодробна рехабилитация:с разработване на план за индивидуално управление на пациента, включително образователни лекции, разработване на хранителен план, физическа подготовка с включване на индивидуално подбрани силови упражнения, психологическа подкрепа. Препоръчва се за повечето пациенти с IPF. Не е показан за малък брой пациенти.

Ролята на белодробната рехабилитация: подобряване на функционалното състояние и индивидуалните характеристики на хода на заболяването.

Медикаментозно лечение

Глюкокортикостероиди (GCS) и цитостатици- основните лекарства за лечение на пациенти с IPF, въпреки че при повечето пациенти тези лекарства нямат значителен ефект върху продължителността на живота. Понастоящем няма лекарства, които да спрат възпалението или фиброзата при IPF.

Само при 10-40% от пациентите с IPF първоначалната терапия с GCS води до частично подобрение на състоянието, докато в единични случаи се наблюдава пълна ремисия на заболяването. При IPF не се наблюдават спонтанни ремисии, а средната продължителност на живота, според последните данни, варира от 2 до 4 години от момента на диагностициране. Въпреки лошата прогноза, лечението трябва да бъде предписано на всички пациенти с прогресивно протичане, които нямат противопоказания за GCS или цитостатици.

Трябва обаче да се има предвид, че очакваният терапевтичен ефект трябва да надвишава риска от усложнения от терапията. На първо място, това се отнася за пациенти на възраст над 70 години, пациенти с екстремно затлъстяване, съпътстващи тежки сърдечни и съдови заболявания, захарен диабет, остеопороза, тежка дихателна недостатъчност, при наличие на „клетъчен бял дроб“ при рентгеновото изследване .

Преди започване на терапията пациентите трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове и странични ефекти от терапията с кортикостероиди и цитостатици. Едва след съгласието на пациента може да се започне лечение.

Препоръчителни дози GCS: 1 mg преднизолон на 1 kg телесно тегло през устата, но не повече от 60 mg на ден. Тази доза се предписва за 2-4 месеца. с последващо намаляване до поддържане - 15-20 mg / ден. Цитостатичната терапия (циклофосфамид и азатиоприн) преди това е била използвана при пациенти с IPF, които не са се повлияли от терапията с GCS, при пациенти с усложнения или висок риск от усложнения от GCS. В момента се смята, че комбинираното лечение на кортикостероиди и цитостатици повишава ефективността и в същото време позволява значително да се намалят общите дози на тези и други лекарства. Обикновено се използват 15-25 mg преднизолон дневно и 200 mg циклофосфамид 2 пъти седмично. Не се препоръчва използването на кортикостероиди като монотерапия в случай на стабилен IPF.

Кортикостероид (преднизолон или еквивалент) - 0,5 mg / kg телесно тегло на ден през устата в продължение на 4 седмици; 0,25 mg / kg дневно в продължение на 8 седмици. Постепенно намаляване до 0,125 mg / kg на ден или 0,25 mg / kg през ден;

Плюс азатиоприн - 2-3 mg / kg на ден; максималната доза е 150 mg на ден. Лечението започва с 25-50 mg на ден, като дозата се увеличава с 25 mg на всеки 1-2 седмици, докато се достигне максималната доза;

Или циклофосфамид - 2 mg / kg на ден. Максималната доза е 150 mg на ден. Лечението започва с 25-50 mg на ден, като се увеличава дозата с 25 mg на всеки 1-2 седмици, докато се достигне максималната доза.

Терапията трябва да продължи поне 6 месеца. Ефикасността се определя ежемесечно въз основа на клинични, радиологични и функционални данни. Най -важният компонент на лечебния процес е проследяването на нежеланите ефекти от терапията.

Лечението с циклофосфамид и азатиоприн изисква седмично проследяване на левкоцитите и тромбоцитите в кръвта. Ако броят на левкоцитите намалее ≤ 4000 / mm3, а броят на тромбоцитите падне под 100 000 / mm3, лечението се спира или дозата се намалява незабавно с 50%. Контролът върху възстановяването на броя на левкоцитите и тромбоцитите се извършва седмично. Ако не се наблюдава възстановяване, цитостатиците трябва да бъдат отменени, докато се постигне нормализиране на клетъчния състав на кръвта.

Азатиоприн също има хепатотоксични ефекти. В тази връзка пациентите, приемащи азатиоприн, трябва да определят нивото на трансаминазите на месечна база. Лечението се спира или дозата се намалява, ако съдържанието на аланин аминотрансфераза е повече от 3 пъти по -високо от нормата.

При използване на циклофосфамид може да се развие хеморагичен цистит. За профилактика се препоръчва да се пие много течности с месечно проследяване на броя на червените кръвни клетки в урината.

Ефективността на лекарствата, които инхибират синтеза на колаген и фиброзата (D-пенициламин, колхицин, интерферони), все още не е доказана. D-пенициламинът (купренил), който се използва широко по-рано, причинява сериозни странични ефекти при повече от половината пациенти, които се конкурират с основното заболяване по тежест.

Обединените резултати от рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване IFIGENIA демонстрира възможността за присъединяване към GCS терапия при пациенти с IPF на N-ацетилцистеин във високи дози (1800 mg на ден). N-ацетилцистеин забавя намаляването на VC и DLCO. Лекарството позволява по -успешно, отколкото само имуносупресивна терапия, да стабилизира клиничните и функционални параметри при пациенти с IPF и да смекчи нежеланите ефекти, причинени от GCS и цитостатици. В същото време монотерапията с N-ацетилцистеин не е показана поради липсата на ефект.

Други лечения:не (като се вземе предвид доказателствената база)

В някои случаи може да се обмисли използването на инхибитори на PDE-5 (силденафил) за намаляване на средното налягане в белодробната артерия при някои пациенти с PAPA> 25 mm / h.

Хирургическа интервенция:белодробна трансплантация (с неефективността на лекарственото лечение за определен период, при липса на положителна динамика на основните показатели за ефективността на лечението) и др.

Превантивни действия:не е развита

Допълнително управление:

С ефективността на започналата лекарствена терапия, нейното продължаване по индивидуално разработена програма, като се вземат предвид отговорът на лечението и страничните ефекти;

При липса на ефекта от терапията и / или прогресията на заболяването (като се вземат предвид показателите за ефикасност и безопасност), решението за целесъобразността на белодробната трансплантация;

Решаване на въпроса за работоспособността на пациента, като се вземе предвид тежестта на дихателната недостатъчност.

Показатели за ефективността на лечението и безопасността на диагностичните и лечебни методи, описани в протокола:

Експертите на ERS и ATS са разработили следните критерии за ефективност на терапията за IPF:

Клинично подобрение: наличие на поне два от следните критерии по време на две последователни посещения в периода от 3 до 6 месеца от лечението:

Намаляване на степента на задух и тежестта на кашлицата;

Подобряване на рентгеновото изследване: намаляване на паренхимните промени според рентгеновите или HRCT на белите дробове;

Функционално подобрение: наличието на поне два критерия: - ≥ 10% увеличение на TLC или FVC (минимум 200 ml); - ≥ 15% увеличение на DLco (минимум 3 ml / min / mm Hg); - значително подобрение (≥ 4% единици, ≥ 4 mm Hg) в SaO2 или PaO2, измерено в тест за упражнения.

Липса на сериозни нежелани ефекти от терапията.

Хоспитализация

Показания за хоспитализация:

Белодробна биопсия за изясняване на диагнозата (планирано)

Започване на имуносупресивна терапия, избор на лекарства, пулсова терапия (планирано)

Рязко прогресиране или обостряне с развитието на животозастрашаващи усложнения: увеличаване на дихателната недостатъчност, прогресия на белодробна хипертония, поява на признаци на декомпенсация на белодробното сърце, поява на признаци на инфекция (спешна)

Информация

Източници и литература

1. Протоколи от заседанията на Експертната комисия по развитие на здравеопазването към Министерството на здравеопазването на Република Казахстан, 2013 г.
   1. 1. Официално изявление на ATS / ERS / JRS / ALAT: Идиопатична белодробна фиброза: основани на доказателства насоки за диагностика и лечение. / Am J Respir Crit Care Med. - 2011.- Т. 183. 2. Американско гръдно общество, Европейско дихателно общество. Американско гръдно общество / Европейско дихателно общество Международна мултидисциплинарна консенсусна класификация на идиопатичните интерстициални пневмонии // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Т. 165: 277-304. 3. Raghu G, Weycker D, Edelsberg J, Bradford WZ, Oster G. Честота и разпространение на идиопатична белодробна фиброза // Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 810-816. 4. Lynch DA, Godwin JD, Safrin S, Starko KM, Hormel P, Brown KK, Raghu G, King TE Jr, Bradford WZ, Schwartz DA, et al., Идиопатична група за изследване на белодробната фиброза. Компютърна томография с висока резолюция при идиопатична белодробна фиброза: диагноза и прогноза // Am J Respir Crit Care Med 2005; 172: 488–493. 5. Shin KM, Lee KS, Chung MP, Han J, Bae YA, Kim TS, Chung MJ. Прогностични детерминанти сред клиничните, тънкосекционни КТ и хистопатологичните находки за фиброзни идиопатични интерстициални пневмонии: третично болнично проучване // Радиология 2008; 249: 328–337. 6. Visscher DW, Myers JL. Хистологичен спектър на идиопатични интерстициални пневмонии // Proc Am Thorac Soc 2006; 3: 322–329. 7. Най -добър AC, Meng J, Lynch AM, Bozic CM, Miller D, Grunwald GK, Lynch DA. Идиопатична белодробна фиброза: физиологични тестове, количествени CT индекси и CT визуални резултати като предиктори на смъртността // Радиология 2008; 246: 935-940. 8. Дъглас WW, Ryu JH, Schroeder DR. Идиопатична белодробна фиброза: Въздействие на кислород и колхицин, преднизон или липса на терапия върху преживяемостта // Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1172-1178. 9. Flaherty KR, Toews GB, Lynch JP III, Kazerooni EA, Gross BH, Strawderman RL, Hariharan K, Flint A, Martinez FJ. Стероиди при идиопатична белодробна фиброза: проспективна оценка на нежеланите реакции, отговора на терапията и преживяемостта // Am. J. Med., 2001. - Т. 110. - Р. 278-282. 10. Попова Е. Н. Идиопатична интерстициална пневмония: клинична картина, диагноза, лечение // Лекуващ лекар. - 2005.- № 9. 11. Фещенко Ю. И., Гаврисюк В. К., Моногорова Н. Е. Идиопатична интерстициална пневмония: класификация, диференциална диагноза // Украинско пулмонологично списание, 2007. - № 2. 12. Американско общество на Торецис, Европейско Дихателно дружество. Идиопатична белодробна фиброза: диагностика и лечение. Международно изявление за консенсус // Изм. J. Respir. Крит. Care Med. -2000. - кн. 161. - С.646-664. 13. Demedts M, Behr J, Buhl R, Costabel U, Dekhuijzen R, Jansen HM, MacNee W, Thomeer M, Wallaert B, Laurent F, et al; Учебна група IFIGENIA. Високи дози ацетилцистеин при идиопатична белодробна фиброза // N Engl J Med, 2005. - Vol. 353. - С. 2229-2242.

Информация

III. ОРГАНИЗАЦИОННИ АСПЕКТИ НА ИЗПЪЛНЕНИЕТО НА ПРОТОКОЛА

Списък на разработчиците на протоколи с квалификационни данни:

Козлова И.Ю. - доктор на медицинските науки, професор, гл. Катедра по пулмология и фтизиатрия, Медицински университет Астана;

Латипова Н.А. - доктор на медицинските науки, доцент на катедра „Вътрешни болести“, Медицински университет Астана;

Бакенова Р.А. - доктор на медицинските науки, професор на Медицинския университет в Астана, главен терапевт на MC UDP RK;

Гаркалов К.А. - кандидат на медицинските науки, началник отдел „Подобряване на първичното здравеопазване“ на Републиканското държавно предприятие към РЦК „РЦРЗ“

Рецензенти:
Айнабекова Б.А. - доктор на медицинските науки, професор, гл. Отделение по вътрешни болести за стаж и пребиваване на АД "МУА"

Няма декларация за конфликт на интереси:Разработчиците на този протокол потвърждават, че няма конфликт на интереси, свързан с предпочитаното отношение към определена група лекарства, методи за изследване или лечение на пациенти с идиопатична белодробна фиброза.

Посочване на условията за преразглеждане на протокола:преразглеждането на протокола се извършва, когато стане достъпна нова информация за IPF, но поне веднъж на 2 години.

Прикачени файлове

Внимание!

• Самолечението може да причини непоправима вреда на вашето здраве.
• Информацията, публикувана на уебсайта на MedElement и в мобилните приложения "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Болести: Ръководство на терапевт" не може и не трябва да замества лична консултация с лекар. Не забравяйте да се свържете с доставчик на здравни услуги, ако имате някакви медицински състояния или симптоми, които ви притесняват.
• Изборът на лекарства и тяхната дозировка трябва да се обсъдят със специалист. Само лекар може да предпише правилното лекарство и неговата доза, като се вземе предвид болестта и състоянието на тялото на пациента.
• Уебсайтът и мобилните приложения на MedElement „MedElement“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Болести: Ръководство на терапевта“ са изключително информационни и справочни ресурси. Информацията, публикувана на този сайт, не трябва да се използва за неоторизирани промени в лекарските предписания.
• Редакторите на MedElement не носят отговорност за каквито и да било вреди за здравето или материални щети, произтичащи от използването на този сайт.

Кислородът преминава през малки въздушни торбички в кръвния поток при вдишване. След това кръвта го пренася по цялото тяло до всички органи на тялото. При идиопатична белодробна фиброза се образуват белези, донякъде наподобяващи белезите по кожата ви, след като сте се нарязали. Тъй като белодробната тъкан се образува в белите дробове, тя започва да възпрепятства притока на кислород от белите дробове в кръвта, което може да прекъсне цялото функциониране на тялото. Ниските нива на кислород и здравата белезна тъкан също могат да затруднят дишането на човек.

За съжаление, няма да е възможно напълно и безвъзвратно да се излекува идиопатичната белодробна фиброза. Това ще окаже влияние върху целия следващ живот на човек, който има фиброза на белодробната тъкан. В момента има методи, които гарантират, че симптомите на белодробна фиброза не намаляват и увреждането на белодробната тъкан се забавя. В същото време перспективите за лечение на белодробна фиброза при всички пациенти са различни. Има хора, чието състояние може да се влоши много бързо, а има и такива, които живеят 10 или повече години, след като са диагностицирани с идиопатична белодробна фиброза. В някои случаи белодробната трансплантация може да помогне за лечение на белодробна фиброза, в други методи, които позволяват на човек да диша по -лесно и да управляват симптомите на заболяването.

Причини за белодробна фиброза

Белодробната фиброза при някои хора възниква, когато са изложени на замърсяване на околната среда, някои лекарства или инфекция. В същото време лекарите признават, че повечето от причините за идиопатична белодробна фиброза са им неизвестни. Това показва определението за „идиопатично“ в името на болестта. Най -вероятно е да получите белодробна фиброза, ако:

• дишате различни вредни суспензии, разтворени във въздуха при опасна работа, у дома или някъде сред природата;
• имате разстройство като киселинен рефлукс;
• ако пушите.

Идиопатичната белодробна фиброза понякога може да се прояви генетично. В семейства, в които някой вече е имал това заболяване, може да са изложени на него представители на следващите поколения. Никой обаче не знае със сигурност дали има специфични гени, отговорни за това заболяване.

Белодробна фиброза. Симптоми

Човек може да има идиопатична белодробна фиброза за дълго време, без да показва никакви симптоми на белодробна фиброза. С годините състоянието на белезите в белите дробове се влошава, в този случай могат да се появят симптоми на белодробна фиброза, като:

• суха, хакерска кашлица, която не изчезва;
• задух при ходене или извършване на други видове физическа активност;
• чувство на по -голяма умора от обикновено;
• болки в ставите и мускулите;
• отслабване;
• пръстите се удебеляват върху последната фаланга, като приемат формата на бутчета.

Диагностика на идиопатична белодробна фиброза

Идиопатичната белодробна фиброза е трудно да се разграничи от други белодробни заболявания, тъй като има повечето характеристики, подобни на други заболявания. Получаването на правилната диагноза за фиброза на белодробната тъкан може да отнеме известно време и ще трябва да направите повече от едно посещение при лекаря. Ако имате проблеми с дишането, трябва да посетите пулмолог, специализиран в белодробни заболявания. Лекарят ще използва стетоскоп, за да изслуша белите дробове и да ви зададе поредица от въпроси:

• От колко време имате проблеми с дишането?
• Пушите ли или някога сте пушили?
• Трябва ли да се занимавате с химикали на работното място или у дома? Ако да, кои?
• Някой от вашето семейство имал ли е идиопатична белодробна фиброза?
• Имате ли предразположение към белодробно заболяване или инфекция?
• Имали ли сте някога вирус на Епщайн-Бар, грип А, хепатит С или вирус на ХИВ?

Лекарят може също да назначи един (или повече) от следните тестове:

• Рентгенова снимка на гръдния кош за оценка на вътрешното здраве на белите дробове.
• Тест за ниво на кислород в кръвта. Ще ходите на бягаща пътека или ще педалирате велоергометър, докато лекар проверява нивата на кислород в кръвта ви чрез сонда на върха на пръста ви или сензор, прикрепен към челото ви.
• CT сканиране. Това е мощен инструмент за изследване, когато можете да получите подробна картина на вашите вътрешни органи, за да разберете колко тежка е вашата идиопатична белодробна фиброза и евентуално причината.
• Биопсия. Лекарят ще вземе малки парчета от белодробната ви тъкан и ще ги изследва под микроскоп. Това обикновено се прави или хирургично, или с гъвкава тръба с малка камера, която влиза в белите дробове през гърлото (бронхоскопия). Понякога лекарите използват специална течност, която промива белите дробове и премахва някои клетки за по -нататъшно изследване.

Абонирайте се за нашите Youtube канал !

• Пулсова оксиметрия и газови тестове в артериалната кръв. Тези процедури също могат да определят нивото на кислород в кръвта.
• Спирометрия. За това се използва специално устройство - спирометър. Той измерва колко добре работят белите ви дробове. Трябва да издухате възможно най -много въздух в това устройство наведнъж.

На свой ред, в процеса на диагностициране на идиопатична белодробна фиброза, пациентът може също да зададе редица въпроси на своя лекар:

• Наистина ли имам идиопатична белодробна фиброза?
• Необходими ли са още изследвания, за да се гарантира, че диагнозата идиопатична белодробна фиброза е правилна?
• Трябва ли да посетя други лекари?
• Какви лечения ще бъдат най -ефективни за мен при идиопатична белодробна фиброза?
• Ще мога ли веднага да усетя подобрението?
• Има ли някакви средства, които веднага биха ми позволили да дишам по -добре?
• Колко често трябва да посещавам лекар?
• Имам ли нужда от белодробна трансплантация?
• Има ли риск децата ми да получат идиопатична белодробна фиброза?

Идиопатична белодробна фиброза. Лечение

Лечението на идиопатична белодробна фиброза ще попречи на пациента да се възстанови напълно от болестта, но може да го накара да диша по -лесно. Понякога се оказва, че сравнително бързо спасява белите дробове от влошаване. Вашият лекар може да препоръча няколко възможности за лечение на белодробна фиброза:

• Лекарствена терапия ... Съществуват редица лекарства, специално предназначени за лечение на белодробна фиброза. Те забавят белезите и други увреждания на белите дробове.
• Кислородна терапия ... Пациентът диша кислород чрез маска или маркучи, вкарани в ноздрите. Това повишава нивото на кислород в кръвта, което прави човека по -активен. Колко кислород е необходим зависи от тежестта на състоянието на пациента. Някой се нуждае от кислород 24 часа в денонощието, докато други с идиопатична белодробна фиброза се нуждаят от кислород само по време на сън или по време на физическо натоварване.
• Белодробна рехабилитация ... В този случай екип от лекари и медицински сестри работи с пациента, за да го научи как да управлява симптомите на идиопатична белодробна фиброза. Пациентът може да се съсредоточи върху упражнения, здравословно хранене, управление на стреса и спестяване на енергия.

За идиопатична белодробна фиброза лекарите понякога препоръчват белодробна трансплантация на пациенти, чиито симптоми се влошават много бързо или са тежко болни. Получаването на нов бял дроб или белите дробове ще ви позволи да живеете по -дълго и това е основният резултат от операцията.

Пациентът е поставен в списък на чакащи, за да получи бял дроб от донор. Операцията е последвана от период на възстановяване, който се провежда в болницата. Продължава от три седмици или повече. След белодробна или белодробна трансплантация, човек трябва да приема специални лекарства до края на живота си, за да изключи възможността за отхвърляне на трансплантирания орган. Ще се изискват и редовни проверки и тестове, за да се провери колко добре работи дарението на трансплантирани органи.

Учените също в момента проучват нови лечения за идиопатична белодробна фиброза чрез клинични изпитвания на лекарствата. Експерименталните лекарства често са единственият шанс за някои пациенти с белодробна фиброза да се подобрят.

Как да живеем с идиопатична белодробна фиброза

Идиопатичната белодробна фиброза е сериозно състояние, което може да засегне както живота ви, така и живота на близките ви. Можете да останете възможно най -здрави, като следвате препоръките на Вашия лекар и редовно посещавате Вашия лекар, за да сте сигурни, че лечението Ви работи. Има някои други неща, които могат да ви помогнат да се почувствате по -добре, когато сте диагностицирани с белодробна фиброза:

• яжте здравословни храни. Добре балансираната диета от зеленчуци, плодове, пълнозърнести храни, нискомаслени или нискомаслени млечни продукти и месо, богато на протеини, ще бъде от полза за цялостното ви тяло.
• бъдете физически активни. Направете ежедневна разходка или каране на колело навик. Това ще помогне за укрепване на белите дробове и намаляване на стреса от идиопатична белодробна фиброза. Ако ви е трудно да дишате по време на тренировка, попитайте Вашия лекар как да използвате кислород по време на физическа активност.
• спрете да пушите Цигарите и други тютюневи изделия увреждат белите дробове и влошават дихателните проблеми. Вашият лекар може да препоръча специални програми, които да ви помогнат да се откажете от тютюнопушенето.
• ваксинирайте се срещу грип. Ваксините могат да ви предпазят от инфекции като грип или пневмония, които могат да навредят на белите дробове. Трябва да се ваксинирате срещу грип всяка година. Повечето хора също ще се нуждаят от една доза ваксина срещу пневмония, но ако имате идиопатична белодробна фиброза или сте на възраст над 65 години, може да се наложи двойна доза от тази ваксина. Също така трябва да стоите далеч от други хора, когато имат настинка или грип.
• намерете начини да се отпуснете. Научете се да се справяте със стреса. Опитайте се да четете повече, да отделяте време за хобитата си или да овладеете изкуството на медитацията. Животът с идиопатична белодробна фиброза е емоционално труден, така че всички възможности за управление на стреса ще бъдат много, много възнаграждаващи.

Белодробна фиброза. Какво можете да очаквате?

Белегната тъкан в белите дробове затруднява тялото ви да получава кислород. Това може да доведе до факта, че идиопатичната белодробна фиброза може да провокира:

• белодробна хипертония (високо кръвно налягане в белите дробове);
• сърдечен удар;
• удар;
• кръвни съсиреци в белите дробове;
• рак на белите дробове;
• белодробни инфекции.

Помолете Вашия лекар да Ви научи как да управлявате възможните рискове от всички тези проблеми. Освен това, ако се развият усложнения от белодробна фиброза, може да Ви бъде предписано и подходящо лечение. Не забравяйте, че при идиопатична белодробна фиброза всичко зависи от индивидуалните характеристики на организма. При някои усложненията от заболяването настъпват много бързо, докато при други белодробната фиброза протича дълго време без ярки симптоми и влошаване на състоянието.

Отказ от отговорност : Информацията, предоставена в тази статия за идиопатична белодробна фиброза, е само за ориентир. Това обаче не може да замести консултацията с професионален лекар.

Умора и ниски нива на кислород в кръвта. Понякога белодробната фиброза се причинява от вещества от външната среда, които могат да бъдат открити. Но в много случаи причината за заболяването остава неясна. Ако причината за белодробна фиброза е неизвестна, състоянието се нарича идиопатична белодробна фиброза (IPF), наричана по -рано идиопатичен фиброзиращ алвеолит (ELISA), но този термин вече не се използва.

Цифри и факти

• Не са провеждани мащабни проучвания за честотата и честотата на IPF.
• IPF засяга, според различни източници, от 2 до 29 души на всеки 100 хиляди от населението.
• Не е известно дали географски, етнически, културни или расови фактори влияят върху честотата и честотата на IPF.
• Повечето пациенти с IPF развиват симптоми като кашлица и задух на възраст между 50 и 70 години. IPF е необичаен при хора под 50 години.
• Дълго време се смяташе, че IPF се развива по -често при мъжете, отколкото при жените, но през последните години се наблюдава увеличаване на честотата на IPF при жените.
• В някои случаи IPF се развива при няколко души от едно и също семейство. Когато това се случи, болестта се нарича семейна белодробна фиброза. Фактът, че белодробната фиброза понякога е наследствена, накара много експерти да смятат, че притежаването на определени гени може да доведе до развитие на болестта.

Кога да посетите лекар

• Суха кашлица или задух, които не се подобряват с течение на времето.
• Ако се развие внезапно влошаване на състоянието и обостряне на симптомите, трябва незабавно да потърсите помощ.

Диагностика на заболяването

Лекарят може да подозира IPF въз основа на симптоми като кашлица и задух. Анормални шумове в белите дробове, наречени крепитат, могат да бъдат чути от лекаря, когато поемете дълбоко въздух. Пациентът и лекуващият лекар може да забележат удебеляване на пръстите на ръцете в самите върхове и характерна промяна във формата им, така наречените бутчета. Наличието на тези признаци дава основание да се насочи пациента към - специалист по белодробни заболявания.

Пулмологът ще направи пълен преглед и може да назначи няколко изследвания, като например рентгенография на гръдния кош, измерване на дихателната функция (спирометрия) или измерване на нивата на кислород в кръвта. Освен това може да се наложи компютърна томография с висока разделителна способност (HRCT) на гръдния кош, ехокардиограма (ултразвук на сърцето), а понякога и белодробна биопсия.

Белодробната биопсия обикновено се извършва с помощта на видеоасистирана торакоскопска хирургия (VATS) под обща анестезия. По време на тази процедура хирургът прави две до три малки дупки в гръдната стена, през които се поставя видеокамера върху гъвкава основа. Устройството ви позволява да погледнете вътре в гръдната кухина и да вземете парче белодробна тъкан за изследване.

Лечение на болестта

След диагностицирането на IPF пациентът трябва редовно да посещава пулмолог. Лечението с IPF е предимно симптоматично, насочено към облекчаване на кашлицата и задух. Две нови специфични лекарства за лечение на IPF, които забавят прогресията на фиброзата, са одобрени за употреба в Съединените щати. Тези лекарства се предлагат и в Русия, въпреки че, за съжаление, цената на лекарствата е много висока.

Преди появата на специфични лекарства за лечение на IPF бяха използвани глюкокортикостероидни хормони (кортикостероиди) и имуносупресори, но те нямаха достатъчна ефикасност и предизвикаха много нежелани странични ефекти. Белодробна рехабилитация, кислородна терапия и лечение на белодробна хипертония също се използват за облекчаване на симптомите на IPF и свързаните с тях състояния.

В работата с пациент с IPF трябва да бъдат включени много специалисти: пулмолози, лекари по ЛФК, специалисти по палиативни грижи и физиотерапевти. Много от тях тепърва започват да се появяват у нас. Говорете с вашия доставчик на здравни услуги за възможни лекарства и терапии, които биха могли да помогнат във вашия конкретен случай.

Белодробна трансплантация за IPF

Днес белодробната трансплантация е единственият начин за увеличаване на продължителността на живота при пациенти с IPF. Трансплантацията е голяма операция, която изисква доживотно лечение с лекарства, които пречат на имунната система да отхвърли донорския бял дроб. Не всички пациенти с IPF отговарят на условията за белодробна трансплантация. Лекуващият пулмолог може да оцени състоянието, за да разбере дали трансплантацията е възможна в конкретен случай. Тази оценка може да отнеме месеци, така че лекарят може да започне да говори за белодробни трансплантации, преди състоянието да започне да се влошава.

Водещите институции, извършващи белодробна трансплантация в Русия, са V.I. Академик В.И. Шумаков и Научноизследователския институт на съвместното предприятие им. Н.В. Склифосовски.

Белодробна рехабилитация

Участието в белодробна рехабилитационна програма и участието в групи за подкрепа е необходимо, за да научите повече за болестта и терапиите. Програмите за белодробна рехабилитация могат да съживят и тонизират тялото, да намалят задуха, да осигурят по-добро разбиране на употребата на IPF и кислород и да научат умения за самопомощ.

Наситеността на кръвта с кислород винаги трябва да се поддържа над 89%, независимо дали лицето седи, ходи, спортува или спи. Но с напредването на болестта, нуждата от допълнителен кислород може да се промени. Ето защо е важно редовно да се оценява съдържанието на кислород, за да се разбере колко кислород е достатъчен на този етап в покой, по време на тренировка или по време на сън.

За пушачите е много важно да се откажат от този навик. Тютюневият дим влошава дихателните проблеми.

Предпазни мерки

При хронично белодробно заболяване е много важно да се избягват ситуации, в които можете да се заразите с ТОРС и грип. Трябва да се ваксинирате срещу грип всяка година. Малък процент от пациентите с IPF развиват внезапно обостряне и недостигът на въздух поради IPF се влошава драстично. Никой не знае защо възникват внезапни пристъпи и кои пациенти са по-склонни да ги развият. Ако забележите внезапно влошаване на недостига на въздух, свържете се с вашия медицински специалист или се обадете на спешна медицинска помощ.

Участие в клинични изпитвания за IPF

Ако се интересувате от участие в изследване, попитайте лекуващия си пулмолог. С появата на нови лечения се провеждат клинични изпитвания, за да се разбере как работи даден метод. Тези проучвания могат да се провеждат само с доброволци с IPF. Има смисъл да разберете дали проучванията на IPF се провеждат в изследователски център близо до вашето местожителство. Дори и да няма да бъдете участник в изследване, може да бъде полезно да получите помощ от IPF център.

През 2017 г. в Екатеринбург беше открит първият Регионален център за диагностика на пациенти с IPF.

Как да се подготвите за вашето посещение

Предварително направете списък с вашите симптоми и въпроси за лекаря, които бихте искали да обсъдите. Също така е важно да запомните (и да запишете) момента, в който за първи път сте забелязали симптомите и как те са се променили с течение на времето. Добре е, ако близките ви дойдат на срещата, за да ви помогнат да зададете допълнителни въпроси или да запомните важна информация.

Идиопатичната белодробна фиброза (IPF) е едно от най -често срещаните заболявания в групата IIP. Картината на IPF е описана от Scadding през 1960 г. и той също въвежда термина "фиброзиращ алвеолит" за първи път. Възможно е най -ранното описание на IPF да принадлежи на Rindfleisch, който описва през 1897 г. „кистозна цироза“ - белодробно заболяване, характеризиращо се с уплътняване и свиване на белодробния паренхим и образуването на „клетъчен бял дроб“.

Международният консенсусен документ ATS / ERS (2000) предлага следното дефиниция на ILF: IPF е специфична форма на хронична интерстициална фиброзираща пневмония, ограничена до белите дробове, и е свързана с хистологичната картина на обикновена интерстициална пневмония въз основа на хирургична (торакоскопска или отворена) белодробна биопсия.

У нас IPF е синоним на „идиопатичен фиброзиращ алвеолит“ (ELISA) и „криптогенен фиброзиращ алвеолит“, който е по -разпространен във Великобритания. Понятията „идиопатичен“ и „криптогенен“, въпреки леката семантична разлика, сега се считат за синоними, обозначаващи скрития, неясен характер на заболяването.

ELISA (синоними: болест или синдром на Hammen-Rich, синдром на Scadding, дифузна прогресираща интерстициална белодробна фиброза, фиброзна белодробна дисплазия и др.) Е вид патологичен процес, характеризиращ се с прогресивно увреждане на интерстициалната тъкан на белите дробове, възпаление и фиброза на белодробен интерстициум и дихателни пътища, дезорганизация на структурните и функционални единици на паренхима, което води до развитие на ограничителни промени в белите дробове, нарушен газообмен.

Етиология неизвестен. Възможните етиологични фактори включват пушене, някои видове силикатен прах. Обсъждат се вирусната природа на заболяването, генетичната предразположеност.

Патогенеза остава неясно. Основният патогенетичен механизъм, който определя клиничната картина, е развитието на алвеоларно-капилярния блок. Степента на намаляване на дифузионния капацитет на белите дробове и съответно тежестта на артериалната хипоксемия, дихателната недостатъчност и техните клинични прояви до голяма степен зависят от степента на тяхната тежест.

Намаляването на дифузионния капацитет на алвеоларно-капилярната мембрана се свързва предимно с фиброза на междуалвеоларните прегради и загуба на дихателни функции от алвеоларния епител поради неговата метаплазия в кубичен. Съпротивлението на алвеоларно-капилярната мембрана към газообмена е само половината от общото дифузионно съпротивление. Намаляването на дифузионния капацитет на белите дробове до голяма степен зависи от степента на нарушение на перфузията, което се дължи на намаляване на повърхността на контакта на алвеоларния въздух с кръвта на алвеоларните капиляри и намаляване на времето за контакт. Тези механизми, както и рефлекторната вазоконстрикция, дължаща се на ендокапилярна хипоксия, допринасят за повишаване на налягането в белодробната артерия (рефлекс на Euler-Liljestrand) и развитието на cor pulmonale. Делът на веноартериалния шънт е сравнително малък - около 6%.

Предполага се, че в интерстициалната тъкан на белите дробове разграждането на колагена се намалява и синтезът му от фибробласти и алвеоларни макрофаги се увеличава. Увеличаването на синтеза на колаген се улеснява от увеличаването на броя на отделните субпопулации на лимфоцитите, които реагират на колагена на белодробната тъкан като чужд протеин и произвеждат лимфокини, които стимулират образуването на колаген. Също така е важно да се намали производството на "инхибиторен фактор" от лимфоцитите, който инхибира синтеза на колаген при нормални условия. Много автори приписват синдрома на Hammen-Rich на автоимунни заболявания, при които функционалната активност на Т-супресорите се инхибира, което води до свръхпроизводството на различни класове имуноглобулини от В-лимфоцити. Образуваните в кръвта комплекси антиген-антитяло (CIC) се отлагат в стените на малките съдове на белите дробове. Основната причина за дългосрочната персистираност на ЦИК е дефект във функционалната активност на IgG Fc фрагменти. Под влияние на CIC се появяват лизозомни фрагменти от алвеоларни макрофаги и неутрофили, увреждане на белодробната тъкан, уплътняване, удебеляване на междуалвеоларните прегради, заличаване на алвеолите и капилярите с фиброзна тъкан.

Понастоящем най-атрактивната хипотеза е, че IPF е "епително-фибробластично" заболяване. Според този модел сложното взаимодействие между увреждането на епителните клетки и мезенхиалните клетки води до дерегулация на механизмите за възстановяване с прекомерно производство на профибротични цитокини, извънклетъчен матрикс и нарушена ангиогенеза.

Патологична анатомия. Хистологичните промени в белодробната тъкан варират, което зависи не само от характеристиките на самия процес при конкретен пациент, но и от фазата (стадия) на заболяването.

Има 5 степени на патоморфологични промени в белодробната тъкан при пациенти с IPF:

I степен:оток на интералвеоларните прегради, клетъчна инфилтрация, изкривяване на капилярите.

II степен:ексудация на серозно-влакнеста течност (богата на протеини и оцветяване с еозин) и клетъчна ексудация в алвеолите, което води до заличаване на алвеоларното пространство (интраалвеоларна фиброза). Друг начин за организиране на алвеоларния ексудат е резорбцията му в междуалвеоларните прегради с уплътняване и фиброза на последния. И двата варианта могат да съществуват едновременно.

III степен:включване на бронхиоли в процеса с образуване на малки кисти и разрушаване на структурата на алвеолите.

IV степен:нормалната структура на белодробната тъкан е напълно нарушена, кистозните кухини постепенно се увеличават.

V степен:образуването на т. нар. „пчелна пита (или клетъчен) бял дроб“. Кистите достигат 1 см в диаметър.

Клинични симптоми: най -често ELISA се среща във възрастовия диапазон от 40 до 49 години. Съотношение мъже към жени 2: 1

Няма патогномонични, характерни само за ELISA, признаци на заболяването. Началото може да бъде незабележимо или е свързано с пациенти с остра респираторна инфекция, грип и се проявява с появата на задух при умерено физическо натоварване. Постоянно прогресиращ задух- един от най -характерните и трайни признаци на ELISA. Понякога, като първи признак на заболяването, пациентите отбелязват кашлица (суха или с оскъдна лигавица на храчки), която след това се присъединява към прогресиращ задух. С напредването на болестта кашлицата може да се засили и да бъде придружена от болки в гърдите с неврологичен характер. Характерно е оплакване от невъзможността за дълбоко вдишване.

При някои пациенти първата проява на заболяването може да бъде повишаване на телесната температура до 38-39 ° C, едва след това се появява задух и кашлица. Около 5% от пациентите съобщават за периодична хемоптиза.

Един от признаците на заболяването, показващ (заедно с други) прогресията на патологичния процес в белите дробове, е загубата на тегло.

Артралгии (включително сутрешна скованост на ставите), мускулни болки, периодично повишаване на телесната температура до субфебрилни или фебрилни числа, синдром на Raynaud се наблюдават при половината от пациентите с ELISA. Такава висока честота на увреждане на ставите е допълнителен аргумент за участието на автоимунни нарушения в патогенезата на тази патология. Всички пациенти имат слабост и умора.

При преглед на пациент се обръща внимание на цианоза с различна тежест (от акроцианоза до дифузна). Степента на нейната тежест зависи от тежестта на заболяването. В ранните стадии на хроничния ход на заболяването цианозата може да се появи само при физическо натоварване, но с напредването на болестта се увеличава. При остри форми на заболяването цианозата е един от ранните признаци.

При пациентите се обръща внимание на промяната в нокътните фаланги, свързана с хронична хипоксия (симптом на „бутчета“ и „очила за часовници“). Скоростта на образуване на тези симптоми зависи от активността, продължителността на патологичния процес и тежестта на дихателната недостатъчност.

При перкусия на белите дробове над засегнатата област се отбелязва притъпяване на перкуторния тон (по -често това са долните части на белите дробове).

При аускултация крепитат се чува при вдъхновение (по -често на височина на вдишване). Този звуков феномен в литературата се нарича „пукане на целофан“. Често това е двустранен крепитат, по -добре се чува по задната и средната аксиларна линия, както и между лопатките. Crepitus не винаги е постоянен симптом на ELISA. При острата форма на заболяването крепитът може да се чуе дори при нормална рентгенова картина, в същото време той може да не присъства в хроничното протичане и промените, настъпващи на рентгеновата снимка; може да изчезне дори при адекватна терапия.

Характерен аускултативен признак на ELISA е отслабеното везикулозно дишане (съкращаване на фазите на вдишване и издишване). Твърдо дишане, сухо хрипове може да възникне, когато е прикрепен ендобронхит. При наличие на белодробна хипертония има акцент на II тон над белодробната артерия.

С напредването на заболяването се появяват признаци на дихателна недостатъчност и кор пулмонал: дифузна цианоза със сив пепел, акцент II тон над белодробната артерия, тахикардия, ритъм на галоп, подуване на шийните вени, периферен оток (появяват се всички признаци на нарушение на кръвообращението на дясната камера) ). Намаляването на телесното тегло на пациентите до развитието на кахексия е характерен признак на терминалния стадий на IPF.

М. Ю. Бровко, Л.А. Акулкина, В.И. Шоломова, М.В. Лебедева

Идиопатичната белодробна фиброза (IPF) е вариант на идиопатична интерстициална пневмония (IIP), характеризираща се с постоянен прогресивен ход и висока смъртност. За разлика от повечето IIP, имуносупресивната терапия не влияе върху скоростта на прогресия на IPF. През последното десетилетие е установена ефективността на две антифиброзни лекарства при лечението на IPF - пирфенидон и нинтеданиб. За да започне своевременно патогенетичната терапия, е необходимо възможно най-скоро да се установи диагнозата на IPF въз основа на диагностичен алгоритъм, който включва анализ на клинични, лабораторни и инструментални данни, предимно резултатите от компютърна томография с висока разделителна способност (HRCT). При недостатъчно информационно съдържание на последния може да се използва минимално инвазивна трансбронхиална криобиопсия на белия дроб, която по точност е сравнима с хирургичната белодробна биопсия. Търсенето продължава за молекулярни биологични и генетични маркери на IPF.

Съдържание

Класификация на Американското торакално общество / Европейското респираторно общество (ATS): 1–112. / ERS): 1-112.), Идиопатична белодробна фиброза (IPF) е форма на идиопатична интерстициална пневмония (IIP) (Таблица 1). Делът на IPF е 20-30% в структурата на всички IIP, а честотата е от 7 до 17 случая на 100 000 население. Мъжете боледуват по -често от жените (съотношение мъже / жени приблизително 1,5: 1). IPF се развива предимно при хора на средна и напреднала възраст: 65% от пациентите към момента на поставяне на диагнозата са 60 или повече години.

ТАБЛИЦА 1. Класификация на идиопатична интерстициална пневмония (IIP) ATS / ERS (2013)

Чести форми на SMPS

Идиопатична белодробна фиброза (IPF)

Идиопатична неспецифична интерстициална пневмония

Респираторен бронхиолит, свързан с интерстициална белодробна болест

Десквамативна интерстициална пневмония

Криптогенна организираща пневмония

Остра интерстициална пневмония

Редки форми на SMPS

Идиопатична лимфоцитна интерстициална пневмония

Идиопатична плевропаренхимна фиброеластоза

Некласифицирани форми (UIS)

През 2018 г. P. Wolters et al. предложи да се разграничат 4 варианта на белодробна фиброза, в зависимост от патогенезата на заболяването (Таблица 2). IPF се характеризира с прогресивно протичане с развитие на дихателна недостатъчност и сред всички IIP има най -неблагоприятна прогноза: средната преживяемост е от 2 до 5 години. Високата смъртност на пациентите с IPF се обяснява с особеностите на патогенезата на заболяването - преобладаването на фиброза с лека тежест на възпалителните промени. Основният механизъм, водещ до развитието на прогресираща белодробна фиброза, е трайно увреждане на алвеоларния епител с последващо нарушаване на процесите на неговата регенерация, прекомерно отлагане на компонентите на извънклетъчния матрикс, активиране на фибробласти и миофибробласти. Тези промени определят неефективността на традиционната имуносупресивна терапия при пациенти с IPF. Независимо от това, сега е постигнат значителен напредък в лечението на IPF, свързан с употребата на антифиброзни лекарства - пирфенидон (антагонист на трансформиращия растежен фактор бета - TGF β) и нинтеданиб (множествен инхибитор на тирозин киназите), които забавят намаляването в белодробните обеми, преди всичко, принудителния жизнен белодробен капацитет (FVC) и подобряване на преживяемостта без прогресия. При липса на противопоказания, белодробната трансплантация също се разглежда като вариант на лечение при пациенти с прогресираща IPF, усложнена от тежка дихателна недостатъчност.

ТАБЛИЦА 2. Патогенетични варианти на белодробна фиброза

Група 1: Lf, индуциран от дисфункция на епителните клетки	ILF
Група 2: Lf, индуциран от възпалителна клетъчна дисфункция	Системна склеродермия, ревматоиден артрит, синдром на Sjogren, екзогенен алергичен алвеолит, саркоидоза, NSIP
Група 3: DF, причинена от лекарства или професионална експозиция	Азбестоза, силикоза, лекарствено увреждане на белите дробове
Група 4: DF, свързан с тютюнопушенето	Десквамативна интерстициална пневмония, респираторен бронхиолит, свързан с интерстициална белодробна болест, клетъчна хистиоцитоза на Лангерханс

Клинична картина

Основните оплаквания при пациенти с IPF са прогресивна диспнея и суха кашлица, влошена от натоварване. По -рядко има болка и дискомфорт в гърдите, повишена умора, обща слабост и загуба на тегло. В някои случаи заболяването в началните етапи е асимптоматично, а първите прояви са промени във функционалните белодробни параметри. Типичен аускултативен феномен при IPF е крепитат, предимно в задно-базалните области на белите дробове. При пациенти с напреднал стадий на IPF може да има признаци на вторична артериална белодробна хипертония с развитие на cor pulmonale и дясно -вентрикуларна сърдечна недостатъчност.

При IPF може да се определи леко повишаване на ESR. Въпреки наличието на прогресираща дихателна недостатъчност, изразено повишаване на концентрацията на хемоглобина е изключително рядко. намаляване на всички белодробни обеми в комбинация с намаляване на белодробния дифузионен капацитет (DLCO). Една от ранните прояви на IPF може да бъде изолирано намаляване на DLCO с относително запазване на белодробните обеми. Ранните прояви на IPF включват също увеличаване на алвеолоартериалния кислороден градиент, който често се характеризира с нормално насищане на кръвта в покой и десатурация по време на тренировка.

Диагностичен алгоритъм

Диагнозата на IPF се основава на отсъствието на известни причини за белодробна фиброза и наличието на модел на обикновена интерстициална пневмония (IPP). Дори при наличие на хистологична картина на остра инфекция на дихателните пътища по време на хирургична белодробна биопсия (ХЛЛ), окончателната диагноза изисква изключване на други патологични състояния, свързани с развитието на остри инфекции на дихателните пътища, включително дифузни заболявания на съединителната тъкан, пневмокониоза, медикаменти- свързани белодробни увреждания и фамилна белодробна фиброза. При липса на данни за алтернативна диагноза, съгласно настоящите клинични насоки, IPF се диагностицира въз основа на характерни данни от компютърна томография с висока разделителна способност (HRCT) и, ако е необходимо, резултати от белодробна биопсия (Таблица 3). Трябва да се отбележи, че в представената хистологична класификация „възможният IPF“ и „вероятният IPF“ са подчертани, когато е невъзможно еднозначно да се потвърди или изключи наличието на IPF. В този случай се показва повторна оценка на HRCT и белодробна биопсия, за да се изясни диагнозата.

ТАБЛИЦА 3. Комбинация от HRCT и белодробна биопсия за диагностика на IPF

CT снимка	Хистологични данни	Диагностика
OIP	OIP	ILF
	Вероятен ПИС
	Възможна ПИС
	Некласифицирана фиброза
	Не отговаря на OIP	Не-ILF
Възможна ПИС	IPR Вероятен IPR	ILF
	Възможна ПИС	Вероятен ILF
	Некласифицирана фиброза
	Не отговаря на OIP	Не-ILF
Не отговаря на OIP	OIP	Възможен IPF
	Вероятен ПИС	Не-ILF
	Възможна ПИС
	Некласифицирана фиброза
	Не отговаря на OIP

КТ диагностика

HRCT играе ключова роля в диагностиката на IPF и позволява диагнозата да бъде поставена в приблизително 2/3 от случаите. Редица проучвания показват, че CT картината на типичен RIP според данните от HRCT е в съответствие с наличието на хистологична картина на типичен RIP според данните за белодробна биопсия в 90-100% от случаите. Наличието на надеждни CT признаци на TIP понастоящем се счита за достатъчно за диагностициране на IPF без белодробна биопсия. Хирургична белодробна биопсия (ХЛЛ) се препоръчва, ако компютърната томография не е типична за PIP. В такива случаи диагнозата се поставя въз основа на комбинация от данни за HRCT и хистологична картина (Таблица 3). По този начин точното тълкуване на данните за HRCT е предпоставка за диагнозата.

Понастоящем има три CT варианта на TIA „типична TIA“, което елиминира необходимостта от CLL, „възможна TIA“ и „не съответства на TIA“. При последните две опции се изисква CBD.

КТ картината на типичен RIP включва предимно базални и периферни ретикуларни промени с образуване на клетъчен бял дроб в комбинация със или без тракционна бронхиектазия. Критериите за "клетъчен бял дроб" са предимно субплеврални кисти с диаметър 3-10 мм с ясни, относително дебели стени (1-3 мм), разположени на слоеве. Всички CT признаци, считани за "несъответстващи" на RIP, трябва да отсъстват (фиг. 1). Ако всички горни критерии са изпълнени, показанията на HRCT са достатъчни за диагностициране на AIP и няма нужда от белодробна биопсия. Що се отнася до характеристиките на типичния ПИС, заключенията на различни специалисти обикновено са съгласни. Независимо от това, трябва да се отбележи, че OIP и IPF не са синоними, тъй като CT измененията, характерни за OIP, могат да се наблюдават при редица други заболявания, предимно дифузни заболявания на съединителната тъкан.

Ориз. 1. CT снимка на типичен RIP при 77-годишна жена.

При възможен OIP се наблюдават предимно базални и периферни ретикуларни промени без образуване на зони на клетъчния бял дроб. В същото време няма промени, които да не съответстват на OIP (фиг. 2). Моделът на възможен TTI е по -малко специфичен за IPF от модела на типичен TIA. В този случай диференциалната диагноза трябва да се извърши преди всичко с неспецифична интерстициална пневмония (NISP), която се характеризира с отсъствие на участъци от клетъчния бял дроб, преобладаване на непрозрачността на „смляно стъкло“ над ретикуларните промени, и относителното запазване на субплевралните зони. Местата на клетъчна трансформация са редки в NSPI. В едно проучване те са открити при по -малко от 5% от пациентите с идиопатичен NISP.

Ориз. 2. CT снимка на възможен IUP при 75-годишен мъж.(А) В аксиалния участък се определят ретикуларни промени, тракционни бронхоектази и зони на "клетъчен бял дроб". (В) Короналната реконструкция показва апикобазален градиент при лезии на белодробната тъкан.

Промените според данните от HRCT, които се считат за несъвместими с AIP, включват следното: а) преобладаване на промените в горната и средната част на белите дробове; б) предимно перибронховаскуларни промени; в) значителни по големина зони на помътняване на „смляно стъкло“, чието разпространение надвишава това на ретикуларни промени; г) двустранни фокални промени, главно в горните части на белите дробове; д) наличието на кисти (множествени, двустранни) извън зоните на фиброза; е) картина на мозаечно потъмняване на белодробната тъкан / наличие на „въздушни капани“ (двустранни промени в три или повече лоба); ж) наличието на зони на консолидация (фиг. 3).

Фиг. 3. CT картина, която не съответства на RIP при 61-годишен пациент с хроничен екзогенен алергичен алвеолит.На аксиалния разрез се откриват ретикуларни промени в комбинация с мозаечно разпределение на потъмнелите зони от типа „смляно стъкло“.

Въпреки високата вероятност за наличие на IPF в типичен IPF според HRCT, липсата на трансцендентална CT картина не трябва да служи като основа за изключване на диагнозата IPF. През 2017 г. D. Lynch et al. предложи нова CT-класификация на RIP, в която за първи път беше разграничена група от неопределени RIP (Таблица 4).

ТАБЛИЦА 4. Диагностични групи на RIP според данните от КТ

Типично IPP	Вероятен ПИС	Неопределен IPR	Най -малко вероятно ще отговаря на ПИС
Разпространение в базалните и субплевралните области (рядко дифузни промени); често нехомогенно разпределение на зоната "клетъчен бял дроб"; ретикуларни промени с бронхоектази с периферна тракция и бронхиоектази; липса на данни за алтернативна диагноза	Преобладаване в базалните и субплевралните области; често нехомогенно разпределение Ретикуларни промени с периферна тракционна бронхиектазия и бронхиоектазия; липса на "клетъчни белодробни" зони; липса на данни за алтернативна диагноза	Променливо или дифузно разпределение Наличието на фиброза в комбинация с малки промени в обема, които не съответстват на IUI	Преобладаване в горната и средната част на белите дробове; перибронховаскуларно разпределение с относително запазване на субплеврални зони Всяко от изброените по -долу: преобладаване на консолидиращите зони; Значителни зони на затъмняване "матирано стъкло" (при липса на изостряне на IPF); дифузни фокални или кистозни промени; изразено мозаечно потъмняване на белодробната тъкан с наличието на „въздушни капани“

Клиничният ход на IPF може да варира. Повечето пациенти имат бавно прогресиращ ход, но при някои пациенти патологичният процес се стабилизира, докато при други се отбелязва доста бързо прогресиране на заболяването. Що се отнася до тежестта на белодробните промени според данните от HRCT, потъмнелите зони от „смляно стъкло“ най -често се трансформират в ретикуларни промени, които от своя страна могат да прогресират и да образуват зони „клетъчен белодроб“, чийто размер обикновено се увеличава с времето . Трябва да се отбележи, че общият модел на белодробни промени също може да се промени: например, CT моделът на възможен TIA може да се трансформира в типичен TIA.

Белодробна биопсия

Ако няма недвусмислени данни за наличието на IPF в HRCT, тогава за потвърждаване на диагнозата се посочва хирургична биопсия на белите дробове, която често се извършва с помощта на видеоторакоскопска техника. За да бъдат по -ефективни, трябва да се направят белодробни биопсии от различни белодробни лобове. Въпреки че CPD е най -надеждният метод за определяне на хистологичната картина на IIP, прилагането му е свързано с риска от редица усложнения, най -тежкото от които е обостряне на IPF, особено при пациенти с тежка дихателна и / или сърдечна недостатъчност . В тази връзка решението за провеждането му трябва да се взема индивидуално, като се вземат предвид клиничната картина, възможните предимства за поставяне на точна диагноза, както и съгласието на пациента.

През последното десетилетие е разработен метод за трансбронхиална криобиопсия на белия дроб (TBCLB) за хистологично потвърждение на диагнозата IPF и други видове IIP. Основните му предимства са минимално инвазивна, няма нужда от интубация и инхалационна анестезия и в резултат на това ниска честота на усложнения в комбинация с възможност за получаване на голяма проба от белодробна биопсия, достатъчна в по -голямата част от случаите за хистологична проверка на диагнозата. По този начин, при пациенти без типична картина на AIP според HRCT, TBKLD позволи да се установи диагноза в приблизително 2/3 от случаите, което е сравнимо с ефективността на ХБН в подобна ситуация. В същото време TBKLD се характеризира с по-нисък риск от периоперативни усложнения (най-често развитието на пневмоторакс и животозастрашаващо кървене на мястото на биопсия) и смърт, по-кратък период на хоспитализация, който позволява провеждането на TBKLD при пациенти с високо ниво на анестетичен риск и наличие на противопоказания за CPD.Така въвеждането на TBKLT в клиничната практика може да разшири показанията за белодробна биопсия и да увеличи диагностичната точност на алгоритъма за преглед на пациенти със съмнение за IPF.

В морфологично проучване при пациенти със съмнение за IPF, G. Raghu et al. има пет възможни хистологични модела на заболяването (Таблица 5). В комбинация с радиологични данни, те се използват за потвърждаване / изключване на диагнозата IPF (Таблица 3).

Диференциална диагноза

При пациенти със съмнение за IPF трябва да се направи внимателна диференциална диагноза. Когато се открие компютърна томография, която съответства на вероятна или възможна IUP, което се случва доста често, обхватът на диференциалната диагноза трябва да включва преди всичко хроничен екзогенен алергичен алвеолит и фиброзния вариант на NIIP. Въпреки това при някои пациенти препоръчаната в този случай ХБН не се извършва поради наличието на противопоказания (тежка дихателна недостатъчност, съпътстващи заболявания, възрастови ограничения) или нежеланието на пациента.

При провеждането на диференциална диагноза е важно също така да се изключат белодробни увреждания в рамките на системно заболяване на съединителната тъкан, по -специално ревматоиден артрит, системна склеродермия, дерматомиозит, синдром на Sjogren, включително при наличие на CT картина на типичен OIP . Ако пациентът има индивидуални клинични прояви или повишаване на нивото на лабораторни автоимунни маркери, които не съответстват на определено системно заболяване на съединителната тъкан, може да се постави диагноза интерстициална пневмония с автоимунни характеристики.

IPF генетични маркери

Понастоящем са идентифицирани редица мутации и полиморфизми на гени, участващи в ремоделирането на белодробната тъкан и регулирането на вродения и придобития имунитет, свързан с развитието на IPF. Те включват, по -специално, мутации в гени, кодиращи протеини на повърхностно активно вещество A и D (S): 1-112. P-A и S): 1-112. PD), описани в фамилна IPF. Редица проучвания разкриват връзка на генетични полиморфизми с прогнозата на заболяването: по-специално, наличието на отделни единични нуклеотидни полиморфизми в гена TLR-3 (Toll-подобен рецептор тип 3) е свързано с по-бързото прогресиране на болест. Също така, в IPF са описани редица полиморфизми в гените за муцин 5В (MUC5B) и TOLLIP (протеин, който взаимодейства с Toll-подобния рецептор). Въпреки че изследването на генетичните полиморфизми не е част от диагностичния алгоритъм за IPF, търсенето на генетични маркери, които могат да служат като предиктори на различни варианти на хода на заболяването и отговора на терапията, продължава.

Обостряне на IPF

Обострянето на IPF е тежко животозастрашаващо състояние, което се проявява под формата на бързо увеличаване на дихателната недостатъчност при пациенти с предварително установена диагноза IPF. По правило се характеризира с изключително тежък ход; смъртността в редица проучвания достига 85%. За разлика от стабилния или бавно прогресиращ ход на IPF, критериите за диагностициране на неговото обостряне са по -слабо определени. Според N. Collard et al. , критериите за обостряне на IPF включват наличието на предишен или новодиагностициран IPF с рязко увеличаване на диспнеята, развитието на дихателна недостатъчност през предходните 30 дни без установена причина, както и появата на нови участъци от потъмняла белодробна тъкан като "смляно стъкло" и / или уплътняване на фона на съществуващи по -ранни промени, съответстващи на RIP - зони на ретикуларни промени и "клетъчен бял дроб" (фиг. 4). Независимо от това, горните критерии имат ниска специфичност и следователно, ако се подозира обостряне на IPF, трябва да се направи диференциална диагноза с инфекциозен процес, тромбоемболия на белодробната артерия и нейните клони, пневмоторакс, както и остра левокамерна недостатъчност с развитието на белодробен оток.

Ориз. 4. Мултифокално обостряне на IPF.Според данните от HRCT се определя потъмняването на белодробната тъкан от типа „смляно стъкло“ и консолидацията в централните и периферните части на белия дроб в комбинация с субплеврални промени от типа „клетъчен бял дроб“

Заключение

Появата на нови терапии, по -специално антифиброзни лекарства, и неефективността на традиционната имуносупресивна терапия за IPF, подчертават значението на ранната диагностика и започване на терапията. През последното десетилетие е постигнат значителен напредък в разработването на диагностични алгоритми за пациенти с IPF. Това беше улеснено от подобрените техники за изобразяване, по -доброто разбиране на ролята на белодробната биопсия и разработването на хистологични критерии за IPF. Всички горепосочени параметри трябва да бъдат изследвани от мултидисциплинарен екип от специалисти, което в момента е стандарт за диагностика на IPF. Въпреки постигнатите успехи, при диагностицирането на IPF има нерешени проблеми, свързани главно с използването на инвазивни диагностични методи, по -специално хирургична белодробна биопсия. Необходимо е да продължи търсенето на молекулярни биологични и генетични маркери на IPF и разработването на минимално инвазивни биопсични методи за възможно най -ранна диагностика, прогноза и разработване на стратегия за IPF терапия.

Използвани източници

1. Travis WD, Costabel U, Hansell DM, et al. Официален американски гръден S): 1–112. общество / Европейски дихателни органи S): 1-112. изявление на обществото: Актуализация на международната мултидисциплинарна класификация на идиопатичните интерстициални пневмонии. Am J Respir Crit Care Med 2013; 188: 733-48.
2. Fernández Pérez ER, Daniels CE, S): 1–112. chroeder DR, et al. Честота, разпространение и клиничен ход на идиопатична белодробна фиброза е популационно проучване. Сандък 2010; 137: 129–37.
3. Raghu G, Weycker D, Edelsberg J, et al. Честота и разпространение на идиопатична белодробна фиброза. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 810-6.
4. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. Официален ОВД): 1–112. / ERS): 1-112. / JRS): 1-112. / ALAT S): 1-112. татемент: Идиопатична белодробна фиброза: Базирани на доказателства насоки за диагностика и лечение. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183: 788-824.
5. Wolters PJ, Blackwell TS): 1-112. , Eickelberg O, et al. Време за промяна: идиопатичната белодробна фиброза все още ли е идиопатична и само фиброзна? Lancet Respir Med 2018; 6: 154-60.
6. King TE, Tooze J, S): 1-112. chwarz MI, et a. Прогнозиране на оцеляването при идиопатична белодробна фиброза: система за оценка и модел на оцеляване. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1171–81.
7. Фомин В.В., Попова Е.Н., Лебедева М.В. Идиопатична белодробна фиброза: близо ли сме до общоприетите стандарти за диагностика и лечение? Pharmateca 2012; 5: 10-4.
8. Armanios M, Alder JK, Chen JJ-L, et al. S): 1-112. хортовите теломери са рисков фактор за идиопатична белодробна фиброза. Proc Natl Acad S): 1-112. ci САЩ): 1–112. А 2008; 105: 13051–6.
9. Лесли КО. Идиопатичната белодробна фиброза може да бъде заболяване на рецидивиращо, тракционно увреждане на периферията на застаряващия бял дроб: Обединяваща хипотеза относно етиологията и патогенезата. Arch Pathol Lab Med 2012; 136: 591-600.
10. Blackwell TS): 1-112. , Tager AM, Borok Z, et al. Бъдещи насоки при изследване на идиопатична белодробна фиброза доклад на NHLBI семинар. Am J Respir Crit Care Med 2014; 189: 214-22.
11. Мрежа за клинични изследвания на идиопатична белодробна фиброза, Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Преднизон, азатиоприн и N-ацетил-цистеин за белодробна фиброза. N Engl J Med 2012; 366: 1968-77.
12. Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Официален ОВД): 1–112. / ERS): 1-112. / JRS): 1-112. / Насоки за клинична практика на ALAT: Лечение на идиопатична белодробна фиброза. Актуализация на Насоките за клинична практика за 2011 г. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3-19.
13. Yusen RD, S): 1-112. hearon TH, Qian Y, et al. Белодробна трансплантация в United S): 1-112. татети, 1999-2008: S): 1-112. особеност. Am J Transplant 2010; 10: 1047-68.
14. Авдеев С.Н. Идиопатична белодробна фиброза: съвременна концепция и диагностични подходи. Практическа пулмология 2014; 4: 16–23.
15. Американски гръден S): 1-112. общество. Идиопатична белодробна фиброза: диагностика и лечение. Международно изявление за консенсус. Американски гръден S): 1-112. общество (ATS): 1-112.), и Европейската респираторна S): 1-112. общество (ERS): 1-112.). Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 646-64.
16. Martinez FJ, Flaherty K. Тестване на белодробната функция при идиопатични интерстициални пневмонии. Proc Am Thorac S): 1-112. oc 2006; 3: 315-21.
17. Cepika A-M, Marinic I, Morovic-Vergles J, et al. Ефект на стероидите върху честотата на регулаторните Т клетки и експресията на FOXP3 при пациент със системен лупус еритематозус: двугодишно проследяване. Lupus 2007; 16: 374-7.
18. Baldi BG, Pereira CA, Rubin AS): 1-112. , et al. Акценти от насоките на Бразилската гръдна асоциация за интерстициални белодробни заболявания. J Bras Pneumol 2012; 38 (3): 282-91.
19. Vizel A.A., Vizel I.Yu. Идиопатична белодробна фиброза: проблемно състояние. Бюлетин на съвременната клинична медицина 2017; 10: 14-21.
20. Hodnett PA, Naidich DP. Фиброзираща интерстициална белодробна болест: Практически подход за диагностика и лечение, базиран на компютърна томография с висока резолюция, и преглед на литературата. Am J Respir Crit Care Med 2013; 188: 141-9.
21. Flaherty KR, Thwaite EL, Kazerooni EA, et al. Радиологична срещу хистологична диагноза при UIP и NS): 1-112. IP: S): 1-112. последици от съживяването. Thorax 2003; 58: 143-8.
22. Пауло П, Торес С): 1–112. , Rabahi MF, et al. Обичайна интерстициална пневмония: типични, възможни и „непоследователни“ модели. J Bras Pneumol 2017; 43: 393-8.
23. Travis WD, Hunninghake G, King TE, et al. Идиопатична неспецифична интерстициална пневмония: доклад на американска гръдна S): 1-112. Проект на обществото. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 1338–47.
24. Lynch DA, S): 1-112. verzellati N, Travis WD, et al. Диагностични критерии за идиопатична белодробна фиброза: A Fleischner S): 1–112. бяла книга на обществото. Lancet Respir Med 2017; 6: 138-53.
25. Kolb M, S): 1-112. hargall Y. Белодробна хирургия при интерстициална белодробна болест - безопасна и полезна процедура? J Thorac Dis 2013; 5: 375-7.
26. Bango-Alvarez A, Ariza-Prota M, Torres-Rivas H, et al. Трансбронхиална криобиопсия при интерстициална белодробна болест: опит в 106 случая - как да се направи. ERJ Open Res 2017; 3: 00148-2016.
27. Lentz RJ, Christine Argento A, Colby TV, et al. Трансбронхиална криобиопсия за дифузна паренхимна белодробна болест: Съвременен преглед на процедурните техники, актуални доказателства и бъдещи предизвикателства. J Thorac Dis 2017; 9: 2186-203.
28. Tomassetti S): 1–112. , Wells AU, Costabel U, et al. Бронхоскопската белодробна криобиопсия повишава диагностичната увереност в мултидисциплинарната диагноза на идиопатична белодробна фиброза. Am J Respir Crit Care Med 2016; 193: 745-52.
29. Baddini-Martinez J, Baldi BG, Costa CH, et al. Актуализация на диагностиката и лечението на идиопатична белодробна фиброза. J Bras Pneumol 2015; 41: 454–66.
30. Цветкова О.А., Воронкова О.О. Съвременен подход към лечението на пациенти с идиопатична белодробна фиброза. Клинична медицина 2017; 95: 281–5.
31. Авдеев С.Н. Идиопатична белодробна фиброза: съвременни подходи към терапията. Практическа пулмология 2015; 1 22–31.
32. Fischer A, Antoniou KM, Brown KK, et al. Официален европейски дихателен апарат S): 1–112. общество / American Thoracic S): 1-112. Изследване на обществото: Интерстициална пневмония с автоимунни характеристики. Eur Respir J 2015; 46: 976-87.
33. Brownell R, Kaminski N, Woodruff PG, et al. Прецизна медицина: Новата граница при идиопатична белодробна фиброза. Am J Respir Crit Care Med 2016; 193: 1213-8.
34. Thomas AQ, Lane K, Phillips J, et al. Хетерозиготност за мутация на гена на сърфактант протеин С, свързана с обикновен интерстициален пневмонит и клетъчен неспецифичен интерстициален пневмонит в един род. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 1322-8.
35. O'Dwyer DN, Armstrong ME, Trujillo G, et al. Полиморфизмът на таксовия рецептор 3 L412F и прогресията на заболяването при идиопатична белодробна фиброза. Am J Respir Crit Care Med 2013; 188: 1442-50.
36. Oldham JM, Ma S): 1-112. F, Martinez FJ, et al. TOLLIP, MUC5B и отговора на N-ацетилцистеин сред индивиди с идиопатична белодробна фиброза. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: 1475–82.
37. Collard HR, Ryerson CJ, Corte TJ, et al. Остро обостряне на идиопатична белодробна фиброза доклад на международна работна група. Am J Respir Crit Care Med 2016; 194: 265-75.
38. Хамбли N, Cox G, Kolb M. Остри обостряния на идиопатична белодробна фиброза: трудно се дефинира; по -трудно за управление. Eur Respir J 2017; 49: 1700811.
39. Collard HR, Moore BB, Flaherty KR, et al. Остри екзацербации на идиопатична белодробна фиброза. Am J Respir Crit Care Med 2007; 176: 636-43. "
40. Акира М, Козука Т, Ямамото S): 1-112. , S): 1–112. akatani M. Находки от компютърна томография при остро обостряне на идиопатична белодробна фиброза. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 372-8.
41. Juarez MM, Chan AL, Norris AG, et al. Остро обостряне на идиопатична белодробна фиброза-преглед на съвременните и нови фармакотерапии. J Thorac Dis 2015; 7: 499-519