Опасни комбинации от сърдечни лекарства. Комбинацията и съвместимостта на лекарствата Бисопролол и Амлодипин и кое от тях е по -добро? Амлодипин с комбинация от бисопролол

През декември 2012 г. Takeda получи сертификат за регистрация от Министерството на здравеопазването на Руската федерация за лекарството Concor AM.

Concor AM е ново фиксирано комбинирано лекарство за лечение на артериална хипертония. Понастоящем това е единственото европейско лекарство, което комбинира селективния β-блокер бисопролол и дихидропиридиновия калциев антагонист (АА) амлодипин в една таблетка. Комбинацията от бета-блокер и дихидропиридин АА е една от комбинациите от антихипертензивни лекарства, препоръчани в насоките на Европейското дружество за изследване на артериалната хипертония, Европейското кардиологично дружество (ESH / ESC) за лечение на хипертония (G . Mancia, 2007) и Руското медицинско дружество за изследване на артериалната хипертония (RMOAG, 2010).

Concor AM се предписва по 1 таблетка 1 път на ден. Предлага се в редица често използвани дози бисопролол и амлодипин, когато се комбинират: 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg и 10 mg + 10 mg. Делима таблетка.

Concor AM е одобрен за употреба като лекарство за заместване на терапията при пациенти с адекватен контрол на кръвното налягане (АД), докато се приемат отделни компоненти, прилагани едновременно в същите дози като в комбинацията, но под формата на отделни таблетки.

И двата компонента на Concor AM - бисопролол и амлодипин - се използват на практика като отделни средства в продължение на много години и по този начин характеристиките на тяхната поносимост са добре известни.

Можете да намерите подробна информация за безопасността и поносимостта в инструкциите за употреба на лекарството.

Бисопролол, селективен ß1 -адренергичен блокер, действа главно върху сърцето чрез намаляване на сърдечната честота и сърдечния дебит, което води до понижаване на кръвното налягане (J. Cruickshank, 2007).

Дихидропиридиновите АА, като амлодипин, като блокират навлизането на калциеви йони в гладкомускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове, допринасят за намаляване на вътреклетъчната концентрация на калций и в резултат на това мускулната релаксация и вазодилатация (D. Murdoch и R. Heel, 1991).

Механизмите на действие на компонентите на комбинацията са различни и се допълват по отношение на понижаването на кръвното налягане, тъй като те засягат различни връзки на патогенезата (D. Murdoch, 1991); виж снимката.

Допълващият механизъм на действие на двете активни вещества съчетава следните два ефекта, позволяващи повишаване на антихипертензивната ефикасност: вазоселективния ефект на амлодипин АК (намаляване на периферната съдова резистентност) и кардиопротективния ефект на β -адренергичния блокер бисопролол - намаляване в сърдечния дебит (H. Murdoch, 1991; J. Cruickshank, 2007) ...

Кардиоселективният ефект на бисопролол е свързан с намаляване на сърдечната честота и сърдечния дебит, в резултат на което, както е показано, рисковете от развитие на патологични състояния, обикновено придружаващи артериална хипертония, като стенокардия, инфаркт на миокарда и ремоделиране на миокарда, са намалени (J. Cruickshank, 2007).

В допълнение, и бисопрололът, и амлодипинът се характеризират с дълъг полуживот, в резултат на което те са в състояние да осигурят ефективен контрол на кръвното налягане през 24-часовия интервал на дозиране (J. Neutel, 1993; J. Ostergren, 1998; К. Егучи, 2004). Благодарение на 24-часовото действие става възможно да се контролира кръвното налягане по време на сутрешното рязко повишаване на кръвното налягане при събуждане, когато се наблюдава пикът на сърдечно-съдовите събития (W. White, 2007).

Concor AM отговаря на всички критерии за рационална комбинация за лечение на артериална хипертония. Характеризира се с допълващи се механизми на действие на компонентите, влияние върху различни патогенетични механизми на артериалната хипертония и съвместима фармакокинетика. В допълнение към директното понижаване на кръвното налягане, компонентите на Concor AM имат допълнителни ефекти: бисопролол има кардиопротективен ефект при пациенти с комбинация от артериална хипертония и коронарна болест на сърцето; амлодипин намалява риска от инсулт, забавя прогресията на атеросклеротичния процес и хипертрофия на лявата камера.

Списък на използваната литература

Конкор АМ.Обобщение на характеристиките на продукта.
ChobanianAV, Bakris GL, Black HR et al... Седмият доклад на Съвместния национален комитет по превенция, откриване, оценка и лечение на високо кръвно налягане. Национален институт по сърце, бели дробове и кръв 2004; http://www.nhlbinih.gov/guidelines/hypertension/ (последно посещение на 26 юли 2011 г.).
RMOAG, Национални насоки за диагностика и лечение на артериална хипертония. 2010 г.
Cruickshank J.Не разбираме ли погрешно бета блокерите. Int J Cardiol 2007; 120: 10-27.
Eguchi K, Kario K, Hoshide Y et al... Сравнение на валсартан и амлодипин при амбулаторно и сутрешно кръвно налягане при пациенти с хипертония. Am J Hypertens 2004; 17: 112-7.
Mancia G, de Backer G, Dominiczak A et al. 2007 Насоки за лечение на артериална хипертония. Работната група за управление на артериалната хипертония на Европейското дружество по хипертония (ESH) и Европейското дружество по кардиология (ESC). J Hypertens 2007; 25: 1105-87.
Мърдок D, Heel RC. Амлодипин... Преглед на неговите фармакодинамични и фармакокинетични свойства и терапевтична употреба при сърдечно-съдови заболявания. Наркотици 1991; 41: 478-505.
Neutel JM, Venkata C, Papademetriou V et al... Прилагане на амбулаторен мониторинг на кръвното налягане при разграничаване между антихипертензивни средства. Am J Med 1993; 94: 181-7.
Ostergren J, Isaksson H, Brodin U et al... Ефект на амлодипин срещу удължено освобождаване на фелодипин върху 24-часовото амбулаторно кръвно налягане при хипертония Am J Hypertens 1998; 11: 690-6.
Рана Р, Патил А... Ефикасност и безопасност на комбинация от фиксирани дози бисопролол плюс амлодипин при есенциална хипертония. Индийска практика 2008; 61: 225-34.
Бял WB.Клинична оценка на ранното сутрешно кръвно налягане при пациенти с хипертония. Предишен кардиол 2007; 10: 210-4.
Световна здравна организация, Международна група за писане на хипертония. 2003 Изявление на Световната здравна организация (СЗО) / Международното дружество по хипертония (ISH) относно лечението на хипертонията. J Hypertens 2003; 21: 1983-92.

Клинична и фармакологична група: & nbsp

Част от подготовката

ATX:

C.07.F.B Селективни бета1-блокери в комбинация с други антихипертензивни лекарства

Фармакодинамика:

Комбинирано антихипертензивно лекарство. Той има изразени антихипертензивни и антиангинални ефекти поради допълващото действие на две активни вещества: бавен блокер на калциевите канали - амлодипин и селективен бета 1 -адренергичен блокер - бисопролол.

Амлодипин

Амлодипин блокира калциевите канали, намалява трансмембранния преход на калциеви йони в клетката (в по -голяма степен в съдовите гладкомускулни клетки, отколкото в кардиомиоцитите).

Антихипертензивният ефект на амлодипин се дължи на директен релаксиращ ефект върху съдовите гладкомускулни клетки, което води до намаляване на периферното съдово съпротивление.

Механизмът на антиангинално действие не е напълно изяснен, той може да бъде свързан със следните два ефекта.

1. Разширяването на периферните артериоли намалява с околообщо периферно съдово съпротивление, тоест последващо зареждане. Тъй като не предизвиква рефлекторна тахикардия, миокардната енергия и консумацията на кислород се намаляват.

2. Разширяването на големите коронарни артерии и коронарните артериоли подобрява снабдяването с кислород както на нормалните, така и на исхемичните области на миокарда. Благодарение на тези ефекти, доставката на кислород към миокарда се подобрява, дори при спазъм на коронарните артерии (стенокардия на Принцметал или нестабилна стенокардия). При пациенти с артериална хипертония приемането на лекарството веднъж дневно причинява клинично значимо понижение на кръвното налягане в легнало и изправено положение през целия 24-часов интервал между дозите на лекарството. Поради бавното развитие на антихипертензивния ефект на амлодипин, той не предизвиква остра артериална хипотония.

При пациенти с ангина пекторис, приемането на лекарството веднъж дневно увеличава общото време за извършване на физическа активност, времето преди развитието на ангина атака, както и времето до значително намаляване на ST интервала, а също така намалява честотата пристъпи на стенокардия и необходимостта от сублингвален прием на нитроглицерин.

Няма отрицателен ефект на амлодипин върху метаболизма на плазмените липиди, кръвната захар и серумната пикочна киселина.

Бисопролол

Бисопролол е селективен бета 1 -адренергичен блокер, без собствена симпатикомиметична активност, няма мембранно стабилизиращ ефект.

Той има само лек афинитет към бета 2 -адренергичните рецептори на гладките мускули на бронхите и кръвоносните съдове, както и забета 2 -адренергични рецептори, участващи в регулирането на метаболизма. Следователно, като цяло, това не влияе на съпротивлението на дихателните пътища и метаболитните процеси, при коитобета 2 -адренергични рецептори.

Селективният ефект на лекарството върху бета 1 -адренергичните рецептори продължава извън терапевтичния диапазон.

Бисопролол няма изразен отрицателен инотропен ефект.

Максималният ефект на лекарството се постига 3-4 часа след поглъщане. Дори при назначаването на бисопролол 1 път на ден, неговият терапевтичен ефект продължава 24 часа поради 10-12-часовия полуживот от кръвната плазма. По правило максималният антихипертензивен ефект се постига 2 седмици след началото на лечението.

Бисопролол намалява активността на симпатоадреналовата система чрез блокиранебета 1 -адренергични рецептори на сърцето.

С еднократно перорално приложение при пациенти с коронарна болест на сърцето без признаци на хронична сърдечна недостатъчност, той забавя сърдечната честота, намалява ударния обем на сърцето и в резултат намалява фракцията на изтласкване и нуждите на миокарда от кислород. При продължителна терапия първоначално повишеното общо периферно съдово съпротивление намалява. Намаляването на активността на ренин в кръвната плазма се счита за един от компонентите на хипотензивното действие на бета-блокерите.

Фармакокинетика:

Амлодипин

Изсмукване

Амлодипин се абсорбира добре след перорално приложение. C max в кръвната плазма се наблюдава след 6-12 часа. Приемът на лекарството с храна не влияе върху усвояването му. Абсолютната бионаличност е 64-80%.

Разпределение

Привидният Vd е 21 l / kg. C ss в кръвната плазма (5-15 ng / ml) се достига 7-8 дни след започване на лекарството.

Изследвания инвитропоказват, че циркулацията на приблизително 93-98% е свързана с протеините на кръвната плазма.

Метаболизъм и екскреция

Амлодипин се метаболизира екстензивно в черния дроб. Приблизително 90% от приетата доза се превръща в неактивни пиридинови производни. Приблизително 10% от приетата доза се екскретира в урината непроменена. Приблизително 60% от количеството на неактивните метаболити се екскретира от бъбреците и 20-25% през червата. Намаляването на плазмената концентрация е двуфазно. Крайният полуживот е приблизително 35-50 часа, което позволява лекарството да се прилага веднъж дневно. Общият клирънс е 7 ml / min / kg (25 l / h при пациент с тегло 60 kg). При пациенти в напреднала възраст тя е 19 l / h.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При пациенти в напреднала възраст и пациенти с бъбречна недостатъчност не са наблюдавани значителни промени във фармакокинетиката на амлодипин.

Поради намаляване на клирънса, на пациенти с чернодробно увреждане трябва да се дават по -ниски начални дози.

Бисопролол

Изсмукване

Бизопролол се абсорбира почти напълно (повече от 90%) от стомашно -чревния тракт. Бионаличността му поради незначителен метаболизъм при "първото преминаване" през черния дроб (при около 10%) е около 90%

След перорално приложение. Приемът на храна не влияе върху бионаличността. демонстрира линейна кинетика, а концентрацията му в кръвната плазма е пропорционална на приетата доза в диапазона от 5 до 20 mg. C max в кръвната плазма се достига след 2-3 часа.

Разпределение

Бисопролол е широко разпространен. V d е 3,5 l / kg. Свързването с плазмените протеини достига приблизително 30%.

Метаболизъм

Метаболизира се по окислителния път без последващо конюгиране. Всички метаболити са полярни (водоразтворими) и се екскретират чрез бъбреците. Основните метаболити, открити в кръвната плазма и урината, не показват фармакологична активност. Данни, получени от експерименти с човешки чернодробни микрозоми инвитропоказват, че се метаболизира главно от изоензима CYP3A4 (около 95%), а изоензимът CYP2D6 играе само незначителна роля.

Оттегляне

Клирънсът на бисопролол се определя от баланса между непроменената бъбречна екскреция (около 50%) и метаболизма в черния дроб (около 50%) до метаболити, които също се екскретират чрез бъбреците. Общият просвет е 15 l / h. Полуживотът е 10-12 часа.

Показания:

Артериална хипертония: заместване на терапията с монокомпонентни лекарства амлодипин и бисопролол в същите дози.

IX.I10-I15.I10 Есенциална [първична] хипертония

Противопоказания:

Тежка артериална хипотония (систолично кръвно налягане по -малко от 100 mm Hg); шок (включително кардиогенен); възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени); свръхчувствителност към амлодипин, други дихидропиридинови производни, бисопролол и / или някое от помощните вещества.

Внимателно:

NSхронична сърдечна недостатъчност (включително неисхемична етиология от III-IV функционален клас по класификация NYHA), чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, хипертиреоидизъм, захарен диабет със значителни колебания в концентрацията на кръвната захар, AV блок от I степен, ангина на Prinzmetal, оклузивна периферна артериално заболяване, псориазис (включително анамнеза), гладуване (строга диета), феохромоцитом (с едновременна употреба на алфа-блокери), бронхиална астма и хронична обструктивна белодробна болест, едновременно проведена десенсибилизираща терапия, обща анестезия, старост, артериална хипотония, захарен диабет тип 1, аортна стеноза, митрална стеноза, остър миокарден инфаркт (след първите 28 дни).

Бременност и кърмене:

Амлодипин

В експериментални проучвания не са установени фетотоксичните и ембриотоксичните ефекти на лекарството, но употребата по време на бременност е възможна само ако ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Няма данни, показващи екскрецията на амлодипин в кърмата. Известно е обаче, че другибавни блокери на калциевите канали- производни на дихидропиридин - екскретират се в кърмата. В тази връзка, ако е необходимо да се предпише амлодипин по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.

Бисопролол

Употребата на бисопролол по време на бременност е възможна само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Бета-блокерите намаляват притока на кръв към плацентата и могат да повлияят на развитието на плода.

Новороденото трябва да бъде внимателно прегледано след раждането. През първите три дни от живота могат да се появят симптоми на брадикардия и хипогликемия.

Няма данни за екскрецията на бисопролол в кърмата. Ето защо приемането на лекарството не се препоръчва за жени по време на кърмене. Ако е необходимо приемането на бисопролол по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Начин на приложение и дозировка:

Орални таблетки. Таблетките трябва да се приемат сутрин, независимо от приема на храна, без да се дъвчат.

Изборът и титрирането на дозата индивидуално за всеки пациент се извършва от лекаря в хода на предписване на монокомпонентни препарати, съдържащи активните вещества, които съставляват препарата.

Медикаментозното лечение обикновено е дългосрочна терапия.

При пациенти с нарушена чернодробна функция екскрецията на амлодипин може да се забави. Специален режим на дозиране за тази група пациенти не е определен, но лекарството в този случай трябва да се предписва с повишено внимание.

При пациенти с тежко увредена чернодробна функция максималната дневна доза бисопролол е 10 mg.

Пациенти с нарушена бъбречна функциялека до умеренакорекция на режима на дозиране, като правило, не се изисква. не се екскретира чрез диализа. Пациентите, подложени на диализа, трябва да се прилагат с изключително внимание.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 20 ml в минута) максималната дневна доза бисопролол е 10 mg.

Пациенти в напреднала възрастлекарството може да се прилага в нормални дози. Внимание е необходимо само при увеличаване на дозата.

Лечението не трябва да се спира рязко, тъй като това може да доведе до временно влошаване на клиничното състояние. По -специално, лечението не трябва да се прекъсва внезапно при пациенти с коронарна артериална болест. Препоръчва се постепенно намаляване на дозата.

Странични ефекти:

Амлодипин

От хематопоетичната система:много рядко - левкопения, тромбоцитопения.

От страна на метаболизма:много рядко - хипергликемия.

От страна на психиката:рядко - безсъние, промени в настроението (включително тревожност), депресия; рядко - объркване.

От нервната система:често - главоболие, замаяност, сънливост (особено в началото на лечението); рядко - припадък, хипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; много рядко - мускулна хипертония, периферна невропатия.

От страна на органа на зрението:рядко - зрително увреждане (включително диплопия).

рядко - шум в ушите.

често - гадене, коремна болка; рядко - промяна в начина на движение на червата (включително запек или диария), диспепсия, сухота на устната лигавица; много рядко - гастрит, гингивална хиперплазия, панкреатит.

много рядко - хепатит (в повечето случаи с холестаза), жълтеница (в повечето случаи с холестаза).

често - чувство на сърцебиене, зачервяване на лицето; рядко - значително понижение на кръвното налягане; много рядко - миокарден инфаркт, аритмия (брадикардия, камерна тахикардия, предсърдно мъждене), васкулит.

рядко - задух, ринит; много рядко - кашлица.

От отделителната система:рядко - полакиурия, болезнено желание за уриниране, никтурия.

рядко - импотентност, гинекомастия.

често - подуване на глезените; рядко - артралгия, миалгия, мускулни крампи, болки в гърба.

Алергични реакции:много рядко - ангиоедем, уртикария, оток на Квинке.

От страна на кожата и подкожните тъкани:рядко - алопеция, пурпура, обезцветяване на кожата, повишено изпотяване, сърбеж, обрив, екзантема; много рядко - мултиформен ексудативен еритем, ексфолиативен дерматит, синдром на Стивънс -Джоунс, фоточувствителност.

Общи нарушения:често - периферен оток, повишена умора; рядко - гръдна болка, астения, болка, общо неразположение.

рядко - увеличаване на телесното тегло, намаляване на телесното тегло; много рядко - повишаване на активността на чернодробните ензими в повечето случаи с холестаза.

Бисопролол

От страна на метаболизма:рядко - повишаване на концентрацията на триглицериди.

От страна на психиката:рядко - депресия; рядко - халюцинации, кошмари.

От нервната система:често - главоболие, замаяност; рядко - безсъние; рядко - припадък.

От страна на органа на зрението:рядко - намаляване на сълзенето (трябва да се има предвид при носене на контактни лещи); много рядко - конюнктивит.

От страна на органа на слуха и нарушения на лабиринта:рядко - увреждане на слуха.

От страна на сърдечно -съдовата система:често - усещане за студ или изтръпване в крайниците, забележимо понижение на кръвното налягане; рядко - нарушение на AV проводимостта, брадикардия, влошаване на симптомите на хода на хронична сърдечна недостатъчност, ортостатична хипотония.

От дихателната система:рядко - бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма или анамнеза за запушване на дихателните пътища; рядко алергичен ринит.

От храносмилателната система:често - гадене, повръщане, диария, запек.

От черния дроб и жлъчните пътища:рядко - хепатит.

От страна на кожата и подкожната тъкан:рядко - реакции на свръхчувствителност, като сърбеж, обрив, хиперемия на кожата; много рядко - алопеция. Бета-блокерите могат да влошат симптомите на псориазис или да причинят обрив, подобен на псориазис.

От опорно -двигателния апарат:рядко - мускулна слабост, мускулни крампи.

От страна на гениталиите и млечната жлеза:рядко - импотентност.

Общи нарушения:често - повишена умора; рядко - изтощение.

Лабораторни и инструментални данни:рядко - повишаване на активността на чернодробните трансаминази в кръвта.

Предозиране:

Амлодипин

Симптоми: изразено понижение на кръвното налягане с възможно развитие на рефлекторна тахикардия и прекомерна периферна вазодилатация (риск от развитие на тежка и персистираща артериална хипотония, включително развитие на шок и смърт).

Лечение: промиване на стомаха, назначаване на активен въглен, поддържане на функцията на сърдечно -съдовата система, мониторинг на показателите за функцията на сърцето и белите дробове, повдигнато положение на крайниците, контролобем на циркулиращата кръви диуреза. Интензивна симптоматична терапия. За възстановяване на съдовия тонус, използването на вазоконстрикторни лекарства (при липса на противопоказания за тяхното използване); за премахване на последиците от блокадата на калциевите канали - интравенозно приложение на калциев глюконат. Хемодиализата не е ефективна.

Бисопролол

Симптоми: AV блок, тежка брадикардия, изразено понижение на кръвното налягане, бронхоспазъм, остра сърдечна недостатъчност и хипогликемия. Чувствителността към единична доза от висока доза бисопролол варира значително при отделните пациенти и е вероятно пациентите с хронична сърдечна недостатъчност да са силно чувствителни.

Лечение: в случай на предозиране на първо място е необходимо да се спре приема на лекарството и да се започне поддържаща симптоматична терапия. При тежка брадикардия - интравенозно приложение на атропин. Ако ефектът е недостатъчен, лекарство с положителен хронотропен ефект може да се прилага с повишено внимание. Понякога може да се наложи временно поставяне на пейсмейкър.

С изразено понижение на кръвното налягане - интравенозно приложение на плазмозаместващи разтвори и вазопресорни лекарства. Може да се посочи и интравенозен глюкагон.

При AV блок пациентите трябва да бъдат постоянно наблюдавани и лекувани с бета-адренергични агонисти, като напр. Ако е необходимо - настройка на изкуствен пейсмейкър. При обостряне на хода на хронична сърдечна недостатъчност, интравенозно приложение на диуретици, лекарства с положителен инотропен ефект, както и вазодилататори.

С бронхоспазъм - назначаването на бронходилататори, включително бета 2 -адреномиметици и / или аминофилин.

При хипогликемия се прилага интравенозна декстроза (глюкоза).

Бисопролол практически не се екскретира по време на диализа.

Взаимодействие:

Амлодипин

Едновременната употреба на амлодипин с тиазидни диуретици, бета-блокери, дългодействащи нитрати, сублингвални нитроглицеринови препарати, нестероидни противовъзпалителни средства, антибиотици и хипогликемични средства за перорално приложение се счита за безопасна.

Трябва да се внимава едновременно с инхибитори на CYP3A4. Въпреки че не са докладвани нежелани събития, свързани с това взаимодействие.

Едновременната употреба с инхибитори на CYP3A4 (включително жълт кантарион) може да доведе до намаляване на концентрацията на амлодипин в кръвната плазма. Трябва да се използва с повишено внимание заедно с индуктори на CYP3A4.

Сок от грейпфрут, алуминий / магнезий (като част от антиациди) и не влияят върху фармакокинетиката на амлодипин.

Амлодипин може да засили антихипертензивния ефект на други антихипертензивни лекарства.

Амлодипин не влияе върху фармакокинетиката на аторвастатин, дигоксин, етанол (напитки, съдържащи алкохол), варфарин или циклоспорин.

Амлодипин няма ефект върху лабораторните параметри.

Бисопролол

Бавни блокери на калциевите канали вид верапамил и в по -малка степен дилтиазем, когато се използват едновременно с бисопролол, може да доведе до намаляване на контрактилитета на миокарда, изразено понижение на кръвното налягане и нарушена AV проводимост. По-специално, интравенозното приложение на верапамил при пациенти, приемащи бета-блокери, може да доведе до тежка артериална хипотония и AV блокада.

Централните антихипертензивни средства (като например), когато се използват едновременно с бисопролол, могат да доведат до намаляване на сърдечната честота и намаляване на сърдечния дебит, както и до вазодилатация поради намаляване на централния симпатиков тонус. Внезапното оттегляне, особено преди оттеглянето на бета-блокерите, може да увеличи риска от развитие на „отскочна“ артериална хипертония.пропафенон), когато се използва едновременно с бисопролол, може да намали AV проводимостта и контрактилитета на миокарда. Антиаритмиците от клас III (например) могат да изострят нарушения на AV проводимостта.

Парасимпатомиметиците, когато се използват едновременно с бисопролол, могат да увеличат нарушенията на AV проводимостта и да увеличат риска от развитие на брадикардия.

Действието на локални бета-блокери (например капки за очи за лечение на глаукома) може да засили системните ефекти на бисопролол (понижаване на кръвното налягане, забавяне на сърдечната честота).

Хипогликемичният ефект на инсулина или пероралните хипогликемични средства може да бъде засилен. Признаците на хипогликемия - по -специално тахикардия - могат да бъдат маскирани. Такива взаимодействия са по-вероятни при използването на неселективни бета-блокери.

Общите анестетици могат да намалят рефлекторната тахикардия и да увеличат риска от хипотония.

Сърдечните гликозиди, когато се използват едновременно с бисопролол, могат да доведат до увеличаване на времето за провеждане на импулса и до развитие на брадикардия.

Нестероидните противовъзпалителни средства могат да намалят антихипертензивния ефект на бисопролол.

Едновременната употреба на бисопролол с бета-адренергични агонисти (например изопреналин) може да доведе до намаляване на ефекта на двете лекарства.

Комбинацията от бисопролол с адренергични агонисти, които засягат алфа и бета адренергичните рецептори (например), може да засили вазоконстрикторните ефекти на тези лекарства, възникващи с участието на алфа адренергичните рецептори, което води до повишаване на кръвното налягане. Такива взаимодействия са по-вероятни при използването на неселективни бета-блокери.

Антихипертензивните лекарства, както и други лекарства с възможен антихипертензивен ефект (например трициклични антидепресанти, барбитурати, фенотиазини) могат да засилят антихипертензивния ефект на бисопролол.

Комбинации за разглеждане

Мефлохин, когато се използва едновременно с бисопролол, може да увеличи риска от развитие на брадикардия.

МАО инхибиторите (с изключение на МАО В инхибиторите) могат да засилят антихипертензивния ефект на бета-блокерите. Едновременната употреба може също да доведе до развитие на хипертонична криза.

Рифампицин леко скъсява полуживота на бисопролол. По правило не се налага коригиране на дозата.

Производните на ерготамин, когато се използват едновременно с бисопролол, увеличават риска от развитие на периферни нарушения на кръвообращението.

Специални инструкции:

Амлодипин

Пациентите със сърдечна недостатъчност трябва да се приемат с повишено внимание. При пациенти със сърдечна недостатъчност III-IV етап по NYHA рискът от белодробен оток се увеличава, което не е свързано с влошаване на симптомите на хронична сърдечна недостатъчност.

Бисопролол

Прекратяването на лечението с бисопролол не трябва да бъде внезапно, особено при пациенти с коронарна болест на сърцето, освен ако няма ясни индикации за прекратяване на лекарството. Внезапното отмяна на бисопролол може да доведе до временно влошаване на сърдечната патология. трябва да се предписва с изключително внимание на пациенти с артериална хипертония или стенокардия в комбинация със сърдечна недостатъчност. Както в случая с други бета-блокери, това може да причини повишаване на чувствителността към алергени и увеличаване на анафилактичните реакции, поради което трябва да се внимава, когато едновременно се провежда десенсибилизираща терапия. Употребата на адреналин не винаги може да даде очаквания терапевтичен ефект.

Когато се използва бисопролол, симптомите на хипертиреоидизъм могат да бъдат маскирани.

При пациенти с феохромоцитом трябва да се предписва само след блокиране на алфа-адренергичните рецептори.

Преди да се подложи на обща анестезия, анестезиологът трябва да бъде информиран за пациента, приемащ бета-блокери. Ако е необходимо да се отмени бета-блокера преди операцията, това трябва да се направи постепенно и да завърши приблизително 48 часа преди анестезията.

При бронхиална астма или хронична обструктивна белодробна болест е показана едновременната употреба на бронходилататори. При пациенти с бронхиална астма е възможно повишаване на съпротивлението на дихателните пътища, което изисква по -висока доза бета 2 -адреномиметици.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми за управление

По време на периода на лечение с наркотици трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и работа с технически сложни механизми.

Инструкции

Бисопролол (лат. Bisoprolol) е лекарство, показанията на което предвиждат терапия с това лекарство за лечение на сърдечно -съдови заболявания. Често се предписват таблетки за хипертония за нормализиране на високото кръвно налягане.

Също така, лекарството е в състояние да облекчи признаците на тахикардия и ангина пекторис, да възстанови кръвоносните съдове след инфаркт и също да стабилизира симптомите на брадикардия. В медицинската практика е обичайно да се предписва бисопролол за хронични аритмии и заболявания като сърдечна недостатъчност.

Лекарството не е напълно безопасно, например, забранено е при наличие на определени сърдечни нарушения. Също така лекарствената терапия не се препоръчва по време на бременност.

Цената на лекарството не е твърде висока в сравнение с други лекарства. Но не винаги е възможно да го намерите по рафтовете на аптечните вериги, така че трябва да знаете как можете да замените Bisoprolol, ако е необходимо.

Търсенето на аналози на бисопролол се извършва и поради сложния му режим, който изисква постепенно започване на лечението и постепенно отмяна под наблюдението на лекар.

Основни заместващи лекарства с описание, противопоказания и цена

Първоначално производството на бисопролол се извършва от немската компания "Merck", но патентът не принадлежи само на тази компания. Фармацевтичният пазар предлага аналози и синоними на медицинско изделие за понижаване на налягането от различни производители, от руските титани на производство на лекарства до беларуския „Пранафарм“.

Сред местните производители могат да се разграничат следните заместители на това лекарство:

Арител.Счита се за пълен аналог на бисопролол, цената му варира от 150 до 200 рубли. Той има противопоказания, включително хипотония, различни хронични сърдечни заболявания, включително аритмии и предсърдно мъждене, бронхиална астма, псориазис и други лекарства, които не се комбинират с активната съставка.

Нипертен.Той има формула, подобна на бисопролол, отличителна черта на това лекарство е възможността за терапия при наличие на сърдечни проблеми. Лекарството обаче не може да се използва без медицински показания при захарен диабет.

Pharmaceuticals предлага и беларуски аналози на бисопролол, които по своя състав не отстъпват на оригиналното лекарство:

Бисопролол-MIC.Цената на лекарството е от 80 до 100 рубли. Произвежда се под формата на прах, което подпомага усвояването на лекарството. Забранено за сърдечни заболявания.

Бисопролол-Боримед.Той има ниска цена, можете да си купите лекарство в аптека само за 30-50 рубли, в зависимост от дозата. Въпреки отличния си хипертоничен ефект, той може да предизвика силни странични ефекти под формата на алергични реакции.

Бисопролол-FT.Допустимо е да се използва аналог за коронарна артериална болест (коронарна болест на сърцето), сърдечна недостатъчност и повишени аритмии, срещу които възниква артериална хипертония. Цената на лекарството може да достигне 200 рубли.

Като внесени аналози на бисопролол, фармацевтичното производство предлага следните лекарства за високо кръвно налягане:

Коронален.Цена от 135 до 340 рубли. Сред противопоказанията си струва да се обърне внимание не само на бронхиална астма и проблеми със сърдечния ритъм, но и на бременност, последвана от кърмене.

Локрен.Френско силно лекарство, чиято цена може да достигне 1300 рубли. Той е в състояние да регулира кръвното налягане дори при стресови условия при продължителна употреба. Също така е противопоказан при нарушения на сърдечния ритъм.

Сандоз.Пълен украински синоним на лекарството, струващ от 80 до 350 рубли, в зависимост от количеството на лекарството и дозировката. Има голям брой странични ефекти и също е забранен при сърдечна недостатъчност.

Карведилол или бисопролол - кое е по -добре

Лекарства като карведилол и бисопролол имат подобен терапевтичен ефект. Те обаче се открояват в различни композиции. Лекарят трябва да направи избор в полза на едно или друго лекарство, в зависимост от характеристиките на здравето на пациента.

Бисопролол се понася по -добре от човешкото тяло, докато карведилол има повече странични ефекти, особено от нервната система. В допълнение, бисопролол има опростен режим на дозиране - една доза на ден е достатъчна.

Лекарството Bisoprolol, използвано за лечение на хипертонични прояви, има много евтини аналози. Изборът на това лекарство, дори ако има подобен състав с оригинала, се прави от лекаря.

Почти всеки човек, който има сърдечни проблеми или страда от високо кръвно налягане, е запознат с лекарството, защото обикновено това е първото нещо, което лекарите предписват.

Това висококачествено лекарство, в което бисопролол е активната съставка, се е доказало добре, поради което често се използва при комплексно лечение заедно с други лекарства.

В инструкциите за лекарството Concor съвместимостта с други лекарства е описана особено внимателно, тъй като има цял списък от средства, с които е абсолютно невъзможно да се използва. Ще говорим за тях подробно в нашата статия.

Лекарство, принадлежащо към групата на бета-блокерите, успешно се използва за лечение на цяла гама от заболявания на сърдечно-съдовата система. Основната му активна съставка, бисопролол, блокира действието на адреналина и други катехоламини върху сърдечния мускул, както и стимулира нервните импулси на централната нервна система.

Таблетки Конкор

Лекарството има лек ефект, но ефектът не се наблюдава незабавно, а само след подходящия курс на лечение.

В резултат на приема честотата и силата на сърдечните контракции намаляват, поради което нуждата на сърдечния мускул да получава кислород намалява, освен това се нормализира сърдечната честота.

За разлика от някои аналогови лекарства, бисопролол действа избирателно, само върху сърдечния мускул, практически без да засяга други вътрешни органи - бронхите, панкреаса, поради което вероятността от странични ефекти е значително намалена.

Лекарството се предписва при наличие на следните патологии:

високо кръвно налягане;
сърдечна исхемия;
ангина пекторис;
етап на компенсация за хронична сърдечна недостатъчност.

При хора, които редовно използват това лекарство по време на курс, вероятността от сърдечен удар и други последици от хипертония намалява.

Съвместимост с лекарства с подобно действие

Трябва да бъдете внимателни с различни антихипертензивни лекарства с централно действие, като резерпин, гуанфацин, моксонидин и метилдоп.

Тяхната комбинация може да доведе до рязко нарушаване на сърдечния ритъм и допълнителен скок в налягането.

Обърнете внимание на други лекарства, които пряко или косвено понижават кръвното налягане, например спазмолитици, диуретици, барбитурати, те също могат да засилят ефекта на лекарството и да доведат до пристъп на хипотония.

Независимо от това, в някои случаи лекуващият лекар може да предпише лекарства с антихипертензивен ефект заедно с Concor, ако смята, че само той ще бъде неефективен, като правило това е едно от следните средства:

Амлодипин, който се използва при повишено налягане. Отговорът на въпроса дали е възможно да се приемат Concor и амлодипин обаче ще бъде отрицателен, ако има сърдечна недостатъчност;
с диуретично и съдоразширяващо действие, използвано при хипертония, с минимум странични ефекти. Конкор и Индапамид имат добра съвместимост;
Нолипрел- Друго лекарство, което може да намали кръвното налягане, което е мощно;
Кардиоманил- лекарство на базата на аспирин, често използвано преди за лечение на пациенти с хипертония. Могат ли Concor и Cardiomagnil да се приемат заедно? Въз основа на последните проучвания неговата ефективност и безопасност са под въпрос, като правило, сега не се предписва.

Амлодипин таблетки

Не по -малко опасен е приемът на сърдечни гликозиди, които обикновено се използват от хора със сърдечна недостатъчност, при едновременната им употреба се нарушава проводимостта, което може да провокира атриовентрикуларна блокада.

Опасно е да се предписва Concor в комбинация с различни адренергични агонисти, които стимулират алфа и бета рецепторите, в този случай може да се увеличи периферното налягане.

Ако вече ги пиете, преди да използвате Concor, трябва да спрете приема и да изчакате поне 2 седмици.

Вашият лекар трябва да посочи всички лекарства, които използвате, тъй като дори тези, които се използват локално, могат да засилят ефектите от едновременното приложение, като например капки за очи на базата на бета-блокери за глаукома.

Лекарства, които намаляват ефективността

Когато приемате лекарства, трябва да се има предвид, че лекарствата от противоположно насочената група отслабват неговия ефект. На първо място, те включват бета-адренергични агонисти добутамин или изопреналин.

По -долу е даден цял списък от лекарства, които влияят отрицателно върху ефективността на приема на Concor, сред тях:

женски полови хормони естрогени;
глюкокортикостероиди (хидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.);
противовъзпалителни нестероидни лекарства (ацетилсалицилова киселина, аналгин, парацетамол и др.).

Не е необходимо да спрете приема им при лечението на хипертония, но трябва да се отбележи, че ефектът му ще бъде по -нисък и ще се съсредоточи вниманието на лекаря върху това, в някои случаи той може да увеличи дозата.

Лекарствата трябва да се приемат с повишено внимание

Има специални инструкции за хора със захарен диабет.

Ако използват инсулин и хипогликемични лекарства в таблетки, трябва да се има предвид, че биспопрололът - основната активна съставка на Concor - усилва действието им.

Допълнителна опасност от съвместното приложение е, че Concor намалява проявите на тахикардия, което при диабетици е сигнал за намаляване на нивата на кръвната захар, поради което пациентът може да пропусне опасен симптом, може да се развие хипогликемична кома.

Подобни видеа

Инструкции за употреба на лекарството:

Както можете да видите, списъкът с лекарства, които не се препоръчват да се приемат заедно с Concor, е много обширен. Някои комбинации просто намаляват ефективността на лекарството, а някои могат да доведат до много неприятни последици. Ето защо това лекарство трябва да се предписва само от лекар, като преди това е обсъдил с пациента всички лекарства, които използва в момента. Кажете на Вашия лекар не само за сертифицирани лекарства от аптечната мрежа, но и за хранителни добавки и билки, ако ги приемате.

Списък, който може да се филтрира

Активно вещество:

Инструкции за медицинска употреба

Амлодипин + Бисопролол
Инструкции за медицинска употреба - RU No. LP -004185

Дата на последна промяна: 21.04.2017

Доза от

Хапчета

Състав

1 таблетка съдържа:

дозировка 5 mg + 5 mg:

активни съставки: 5 mg амлодипин безилат (по отношение на амлодипин) и 5 mg бисопролол фумарат;

помощни вещества: микрокристална целулоза - 132,5 mg; натриево карбоксиметил нишесте - 5,0 mg; магнезиев стеарат - 1,5 mg; безводен колоиден силициев диоксид (безводен аеросил) - 1,0 mg.

дозировка 5 mg + 10 mg:

активни съставки: 5 mg амлодипин безилат (по отношение на амлодипин) и 10 mg бисопролол фумарат;

помощни вещества: микрокристална целулоза - 174,0 mg; натриево карбоксиметил нишесте - 7,0 mg; магнезиев стеарат - 2,0 mg; безводен колоиден силициев диоксид (безводен аеросил) - 2,0 mg.

дозировка 10 mg + 5 mg:

активни съставки: 10 mg амлодипин безилат (по отношение на амлодипин) и 5 mg бисопролол фумарат;

помощни вещества: микрокристална целулоза - 222,0 mg; натриево карбоксиметил нишесте - 8,5 mg; магнезиев стеарат - 2,5 mg; безводен колоиден силициев диоксид (безводен аеросил) - 2,0 mg.

дозировка 10 mg + 10 mg:

активни съставки: 10 mg амлодипин безилат (по отношение на амлодипин) и 10 mg бисопролол фумарат;

помощни вещества: микрокристална целулоза - 265,0 mg; натриево карбоксиметил нишесте - 10,0 mg; магнезиев стеарат - 3,0 mg; безводен колоиден силициев диоксид (безводен аеросил) - 2,0 mg.

Описание на лекарствената форма

Дозировки от 5 mg + 5 mg и 5 mg + 10 mg: таблетки с бял или почти бял цвят, кръгли, плоскоцилиндрични със скосяване.

Дозировки от 10 mg + 5 mg и 10 mg + 10 mg: таблетки с бял или почти бял цвят, кръгли, плоскоцилиндрични с фаска и делителна черта от едната страна.

Фармакологична група

комбиниран антихипертензивен агент (бета1-адренергичен блокер селективен + блокер на "бавни" калциеви канали (BMCC)

Фармакодинамика

Това лекарство има изразени антихипертензивни и антиангинални ефекти поради допълващото действие на две активни съставки: BMCC - амлодипин и селективен бета1 -блокер - бисопролол.

Механизмът на действие на амлодипин:

Механизмът на антиангинално действие не е напълно изяснен, той може да бъде свързан със следните два ефекта:

1. Разширяването на периферните артериоли намалява общото периферно съпротивление, т.е. последващо натоварване. Тъй като амлодипин не причинява рефлекторна тахикардия, миокардната енергия и консумацията на кислород се намаляват.

При пациенти с артериална хипертония приемането на лекарството веднъж дневно причинява клинично значимо понижение на кръвното налягане в „легнало” и „изправено” положение през целия 24-часов интервал между дозите на лекарството. Поради бавното развитие на антихипертензивния ефект на амлодипин, той не предизвиква остра артериална хипотония.

При пациенти със стенокардия, приемането на лекарството веднъж дневно увеличава общото време за извършване на физическа активност, времето до развитие на пристъп на ангина пекторис, както и времето до значително намаляване на ST интервала, а също така намалява честотата пристъпи на стенокардия и необходимостта от сублингвален прием на нитроглицерин.

Механизмът на действие на бисопролол:

Бисопролол е селективен бета1-блокер, без собствена симпатикомиметична активност, няма мембранно стабилизиращ ефект.

Той има само лек афинитет към бета2-адренергичните рецептори на гладките мускули на бронхите и кръвоносните съдове, както и към бета2-адренергичните рецептори, участващи в регулирането на метаболизма. Следователно, бисопролол като цяло не повлиява резистентността на дихателните пътища и метаболитните процеси, в които участват бета2-адренергичните рецептори.

Селективният ефект на лекарството върху бета1-адренергичните рецептори остава извън терапевтичния диапазон.

Бисопролол няма изразен отрицателен инотропен ефект;

По правило максималният антихипертензивен ефект се постига 2 седмици след началото на лечението.

Бисопролол намалява активността на симпатоадреналната система (SAS), като блокира бета1-адренергичните рецептори на сърцето.

При еднократно перорално приложение при пациенти с коронарна болест на сърцето (IHD) без признаци на хронична сърдечна недостатъчност (CHF), бисопролол забавя сърдечната честота (HR), намалява ударния обем на сърцето и в резултат на това намалява изтласкването фракция и миокардна нужда от кислород. При продължителна терапия първоначално повишеното общо периферно съдово съпротивление (OPSR) намалява. Намаляването на активността на ренин в кръвната плазма се счита за един от компонентите на хипотензивното действие на бета-блокерите.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всмукване:

Амлодипин се абсорбира добре след перорално приложение. Максималната концентрация в кръвната плазма се наблюдава след 6-12 часа. Приемът на лекарството с храна не влияе върху усвояването му. Абсолютната бионаличност е 64-80%.

Разпределение:

Привидният обем на разпределение е 21 l / kg. Равновесната концентрация в кръвната плазма (5-15 ng / ml) се постига 7-8 дни след започване на приема на лекарството.

In vitro проучвания показват, че циркулиращият амлодипин е приблизително 93-98% свързан с плазмените протеини.

Метаболизъм и екскреция:

Амлодипин се метаболизира екстензивно в черния дроб. Приблизително 90% от приетата доза се превръща в неактивни пиридинови производни. Приблизително 10% от приетата доза се екскретира в урината непроменена. Приблизително 60% от количеството на неактивните метаболити се екскретира от бъбреците и 20-25% през червата. Намаляването на плазмената концентрация е двуфазно. Крайният полуживот е приблизително 35-50 часа, което позволява лекарството да се прилага веднъж дневно. Общият клирънс е 7 ml / min / kg (25 l / h при пациенти с тегло 60 kg). При пациенти в напреднала възраст тя е 19 l / h.

Поради намаляване на клирънса, на пациенти с чернодробно увреждане трябва да се дават по -ниски начални дози.

Амлодипин преминава кръвно-мозъчната бариера.

Бисопролол

Всмукване:

Бизопролол се абсорбира почти напълно (повече от 90%) от стомашно -чревния тракт. Бионаличността му поради незначителен метаболизъм „при първото преминаване“ през черния дроб (на ниво от около 10%) е около 90% след перорално приложение. Приемът на храна не влияе върху бионаличността. Бисопролол демонстрира линейна кинетика и плазмените му концентрации са пропорционални на приетата доза в диапазона от 5 до 20 mg. Максималната концентрация в кръвната плазма се достига след 2-3 часа.

Разпределение:

Бисопролол е широко разпространен. Обемът на разпределение е 3,5 л / кг. Връзката с протеините на кръвната плазма достига приблизително 30%.

Метаболизъм:

Метаболизира се по окислителния път без последващо конюгиране. Всички метаболити са полярни (водоразтворими) и се екскретират чрез бъбреците. Основните метаболити, открити в кръвната плазма и урината, не показват фармакологична активност. Данните, получени от експерименти с човешки чернодробни микрозоми in vitro, показват, че бисопролол се метаболизира предимно от изоензима CYP 3 A 4 (около 95%), а изоензимът CYP 2 D 6 играе само второстепенна роля.

Производство:

Показания

Противопоказания

За амлодипин:

нестабилна стенокардия (с изключение на ангината на Prinzmetal);
хемодинамично нестабилна сърдечна недостатъчност след инфаркт на миокарда;
клинично значима аортна стеноза.

За бисопролол:

остра сърдечна недостатъчност или хронична сърдечна недостатъчност (ХСН) в стадия на декомпенсация, изискваща инотропна терапия;
атриовентрикуларен (AV) блок II и III степен, без пейсмейкър;
синдром на болния синус (SSS);
синоатриална блокада;
тежка брадикардия (сърдечна честота под 60 удара / мин);
тежки форми на бронхиална астма или хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ);
тежки нарушения на периферната артериална циркулация или синдром на Raynaud;
феохромоцитом (без едновременна употреба на алфа-блокери);
метаболитна ацидоза.

За комбинацията амлодипин / бисопролол:

свръхчувствителност към амлодипин, други дихидропиридинови производни, бисопролол и / или някое от помощните вещества;
тежка артериална хипотония (систолично кръвно налягане по -малко от 100 mm Hg);
шок (включително кардиогенен);
деца под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Внимателно

ХСН (включително неисхемична етиология от III - IV функционален клас по класификация NYHA), чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, хипертиреоидизъм, захарен диабет със значителни колебания в концентрацията на кръвната захар, AV блокада от I степен, ангина на Принцметал, оклузивна периферна артериална болест , псориазис (включително в историята), гладуване (строга диета), феохромоцитом (с едновременна употреба на алфа-блокери), бронхиална астма и ХОББ, едновременна десенсибилизираща терапия, обща анестезия, старост, артериална хипотония, захарен диабет тип 1, аортна стеноза, митрална стеноза, остър миокарден инфаркт (след първите 28 дни).

Приложение по време на бременност и кърмене

За амлодипин:

Няма данни, показващи екскрецията на амлодипин в кърмата. Известно е обаче, че други BMCC, производни на дихидропиридин, се екскретират в кърмата. В тази връзка, ако е необходимо да се предпише амлодипин по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.

За бисопролол:

Употребата на бисопролол по време на бременност е възможна само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Бета-блокерите намаляват притока на кръв в плацентата и могат да повлияят на развитието на плода.

Трябва да се следи притока на кръв в плацентата и матката, както и да се следи растежа и развитието на нероденото дете, а в случай на нежелани събития във връзка с бременността и / или плода, да се предприемат алтернативни терапии. Новороденото трябва да бъде внимателно прегледано след раждането. През първите три дни от живота могат да се появят симптоми на брадикардия и хипогликемия.

Няма данни за екскрецията на бисопролол в кърмата. Следователно приемът му не се препоръчва за жени по време на кърмене. Ако е необходимо приемането на бисопролол по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Начин на приложение и дозировка

Орални таблетки. Таблетките трябва да се приемат сутрин, независимо от приема на храна, без да се дъвчат.

Продължителност на лечението

Лечението с амлодипин + бисопролол обикновено е продължителна терапия. Чернодробна дисфункция

При пациенти с тежко увредена чернодробна функция максималната дневна доза бисопролол е 10 mg.

Нарушена бъбречна функция

Пациентите с леко до умерено бъбречно увреждане обикновено не се налага да коригират режима на дозиране. Амлодипин не се екскретира чрез диализа. Пациентите, подложени на диализа, трябва да бъдат предписани амлодипин с изключително внимание.

За пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс (CC) под 20 ml / min) максималната дневна доза бисопролол е 10 mg.

Пациенти в напреднала възраст

Възрастните пациенти могат да получат обичайните дози от лекарството.

Внимание е необходимо само при увеличаване на дозата.

Лечението не трябва да се спира рязко, тъй като това може да доведе до временно влошаване на клиничното състояние. Особено, лечението не трябва да се спира внезапно при пациенти с коронарна артериална болест. Препоръчва се постепенно намаляване на дозата.

Странични ефекти

Нежеланите реакции, наблюдавани, когато активните съставки се използват отделно, са представени в съответствие със следните критерии за групиране по честота:

Много чести ≥ 1/10; чести ≥ 1/100 -<1/10; нечастые ≥ 1/1 000 - <1/100; редкие ≥ 1/10 000 - <1/1 000; очень редкие (<1/10 000), неизвестные (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).

За амлодипин:

Нарушения на кръвта и лимфната система:

много рядко - левкопения, тромбоцитопения.

Нарушения на имунната система:

много рядко - алергични реакции.

много рядко - хипергликемия.

Психични разстройства:

рядко - безсъние, промени в настроението (включително тревожност), депресия; рядко - объркване.

често - главоболие, замаяност, сънливост (особено в началото на лечението); рядко - припадък, хипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; много рядко - мускулна хипертония, периферна невропатия;

рядко - зрително увреждане (включително диплопия).

рядко - шум в ушите.

често - гадене, коремна болка; рядко - повръщане, промени в изхождането (включително запек или диария); диспепсия, сухота в устната лигавица; много рядко - гастрит, гингивална хиперплазия, панкреатит.

много рядко - хепатит *, жълтеница *.

Сърдечни нарушения:

често - сърцебиене; много рядко - инфаркт на миокарда, аритмия (брадикардия, камерна тахикардия, предсърдно мъждене).

Съдови нарушения:

често - "горещи вълни" на кръв към лицето, рядко - изразено понижение на кръвното налягане; много рядко - васкулит.

рядко - задух, ринит; много рядко - кашлица.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

рядко - полакиурия, болезнено желание за уриниране, никтурия.

рядко - импотентност, гинекомастия.

често периферен оток, повишена умора; рядко - гръдна болка, астения, болка, общо неразположение.

често - подуване на глезените; рядко - артралгия, миалгия, мускулни крампи, болки в гърба.

рядко - алопеция, пурпура, обезцветяване на кожата, повишено изпотяване, сърбеж, обрив, екзантема; много рядко - ангиоедем, мултиформен ексудативен еритем, уртикария, ексфолиативен дерматит, синдром на Стивънс -Джонсън, оток на Квинке, фоточувствителност.

рядко - увеличаване на телесното тегло, намаляване на телесното тегло; много рядко - повишаване на активността на "чернодробните" ензими *.

* В повечето случаи с холестаза.

За бисопролол:

Метаболитни и хранителни нарушения:

рядко - повишаване на концентрацията на триглицериди.

Психични разстройства:

рядко - депресия; рядко - халюцинации, кошмари.

Нарушения на нервната система:

често - главоболие **, замаяност **; рядко - безсъние; рядко - припадък.

Нарушения на органа на зрението:

рядко - намаляване на сълзенето (трябва да се има предвид при носене на контактни лещи); много рядко -

конюнктивит.

Нарушения на слуха и нарушения на лабиринта:

рядко - увреждане на слуха.

Сърдечни нарушения:

рядко - нарушение на AV проводимостта, брадикардия, влошаване на симптомите на хода на ХСН.

Съдови нарушения:

често - усещане за студ или изтръпване в крайниците, забележимо понижение на кръвното налягане; рядко ортостатична хипотония.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:

рядко - бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма или анамнеза за запушване на дихателните пътища; рядко алергичен ринит.

Стомашно -чревни нарушения:

често: гадене, повръщане, диария, запек.

Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища:

рядко - хепатит.

Кожни и подкожни нарушения:

рядко - реакции на свръхчувствителност, като сърбеж, обрив, хиперемия на кожата; много рядко - алопеция. Бета-блокерите могат да влошат симптомите на псориазис или да причинят обрив, подобен на псориазис.

Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан:

рядко - мускулна слабост, мускулни крампи.

Нарушения на гениталиите и гърдите:

рядко - импотентност.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране:

често - повишена умора **; рядко - изтощение **.

Лабораторни и инструментални данни:

рядко - повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази в кръвта (аспартат аминотрансфераза (ACT), аланин аминотрансфераза (AJIT)).

** Особено често тези симптоми се появяват в началото на курса на лечение. Обикновено тези явления са леки и обикновено изчезват в рамките на 1-2 седмици след започване на лечението.

Предозиране

За амлодипин:

Симптоми:

изразено понижение на кръвното налягане с възможно развитие на рефлекторна тахикардия и прекомерна периферна вазодилатация (риск от развитие на тежка и персистираща артериална хипотония, включително с развитието на шок и смърт).

промиване на стомаха, назначаване на активен въглен, поддържане на функцията на сърдечно -съдовата система, наблюдение на показателите за функцията на сърцето и белите дробове, повдигнато положение на крайниците, наблюдение на обема на циркулиращата кръв и диуреза. Интензивна симптоматична терапия. За възстановяване на съдовия тонус - използването на вазоконстрикторни лекарства (при липса на противопоказания за тяхното използване); за премахване на последиците от блокадата на калциевите канали - интравенозно приложение на калциев глюконат. Хемодиализата не е ефективна.

За бисопролол

Симптоми:

AV блок, тежка брадикардия; изразено понижение на кръвното налягане, бронхоспазъм, остра сърдечна недостатъчност и хипогликемия.

Чувствителността към единична доза от висока доза бисопролол варира значително при отделните пациенти и вероятно пациентите с ХСН са силно чувствителни.

в случай на предозиране на първо място е необходимо да се спре приема на лекарството и да се започне поддържаща симптоматична терапия.

С тежка брадикардия: интравенозно приложение на атропин. Ако ефектът е недостатъчен, лекарство с положителен хронотропен ефект може да се прилага с повишено внимание. Понякога може да се наложи временно поставяне на пейсмейкър.

С изразено понижение на кръвното налягане: интравенозно приложение на плазмозаместващи разтвори и вазопресорни лекарства. Може да се посочи и интравенозен глюкагон.

С AV блок: Пациентите трябва да се наблюдават непрекъснато и да се лекуват с бета-агонисти като епинефрин. Ако е необходимо - настройка на изкуствен пейсмейкър.

При обостряне на ХСН: интравенозно приложение на диуретици, лекарства с положителен инотропен ефект, както и вазодилататори.

С бронхоспазъм: назначаването на бронходилататори, включително бета2-адренергични агонисти и / или аминофилин.

За хипогликемия: интравенозна декстроза (глюкоза).

Бизопролол практически не подлежи на диализа.

Взаимодействие

За амлодипин:

Инхибитори на CYP 3 A 4: Амлодипин трябва да се използва с повишено внимание заедно с инхибитори на CYP 3 A 4.

Силни до умерени инхибиториCYP 3 А4 (например протеазни инхибитори, противогъбични средства от азоловата група, макролиди като еритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могат да повишат концентрацията на амлодипин в кръвната плазма до клинично значими стойности.

Индуктори на CYP 3 A 4: Едновременната употреба с индуктори на CYP 3 A 4 (включително рифампицин, жълт кантарион) може да доведе до намаляване на концентрацията на амлодипин в кръвната плазма. Амлодипин трябва да се използва с повишено внимание заедно с индуктори на CYP 3 A 4.

Симвастатин: Едновременната употреба с амлодипин може да доведе до повишаване на концентрацията на симвастатин в кръвната плазма.

Пациентите, приемащи амлодипин, не се препоръчват да използват симвастатин в доза над 20 mg на ден.

Сокът от грейпфрут, циметидин, алуминий / магнезий (в антиацидите) и силденафил не влияят върху фармакокинетиката на амлодипин.

Амлодипин може да засили антихипертензивния ефект на други антихипертензивни лекарства.

Амлодипин няма ефект върху лабораторните параметри.

Блокерите на "бавни" калциеви канали (BMCC) като верапамил и в по -малка степен дилтиазем, когато се използват едновременно с бисопролол, могат да доведат до намаляване на миокардната контрактилност, изразено понижение на кръвното налягане и нарушена AV проводимост. По-специално, интравенозното приложение на верапамил при пациенти, приемащи бета-блокери, може да доведе до тежка артериална хипотония и AV блок.

Централните антихипертензивни средства (като клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин), когато се използват едновременно с бисопролол, могат да доведат до намаляване на сърдечната честота и намаляване на сърдечния дебит, както и до вазодилатация поради намаляване на централния симпатиков тонус. Внезапното оттегляне, особено преди оттеглянето на бета-блокерите, може да увеличи риска от развитие на "отскок" артериална хипертония.

Комбинации, изискващи повишено внимание

BMCC производни на дихидропиридин (например нифедипин), когато се използват едновременно с бисопролол, могат да увеличат риска от артериална хипотония. При пациенти с ХСН не може да се изключи рискът от последващо влошаване на съкратителната функция на сърцето. Антиаритмиците от клас I (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон), когато се използват едновременно с бисопролол, могат да намалят AV проводимостта и контрактилитета на миокарда.

Антиаритмиците от клас III (напр. Амиодарон) могат да изострят нарушения на AV проводимостта.

Парасимпатомиметиците, когато се използват едновременно с бисопролол, могат да увеличат нарушението на AV проводимостта и да увеличат риска от развитие на брадикардия.

Действието на бета-блокерите за локално приложение (например капки за очи за лечение на глаукома) може да засили системните ефекти на бисопролол (понижаване на кръвното налягане, намаляване на сърдечната честота).

Средствата за обща анестезия могат да отслабят рефлекторната тахикардия и да увеличат риска от развитие на артериална хипотония (вж. Раздел "Специални инструкции").

Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) могат да намалят антихипертензивния ефект на бисопролол.

Едновременната употреба на бисопролол с бета-адренергични агонисти (например изопреналин, добутамин) може да доведе до намаляване на ефекта на двете лекарства.

Комбинацията от бисопролол с адренергични агонисти, които засягат бета и алфа-адренергичните рецептори (например норепинефрин, епинефрин), може да засили вазоконстрикторните ефекти на тези лекарства, които възникват с участието на алфа-адренергичните рецептори, което води до повишаване на кръвното налягане . Такива взаимодействия са по-вероятни при използването на неселективни бета-блокери. Антихипертензивните лекарства, както и други лекарства с възможен антихипертензивен ефект (например трициклични антидепресанти, барбитурати, фенотиазини) могат да засилят антихипертензивния ефект на бисопролол.

Комбинации за разглеждане

Мефлохин, когато се използва едновременно с бисопролол, може да увеличи риска от развитие на брадикардия.

Рифампицин леко скъсява полуживота (T1 / 2) на бисопролол. По правило не се налага коригиране на дозата. Производните на ерготамин, когато се използват едновременно с бисопролол, увеличават риска от развитие на периферни нарушения на кръвообращението.

специални инструкции

Амлодипин

При пациенти с нарушена чернодробна функция T 1/2 на амлодипин се повишава. При предписване на лекарството такива пациенти трябва да бъдат внимателни и редовно да наблюдават активността на „чернодробните” ензими.

Трябва да се внимава при предписване на амлодипин при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност.

При пациенти с ХСН (включително неисхемична етиология от III - IV функционален клас според класификацията NYHA), амлодипин увеличава риска от белодробен оток, който не е свързан с влошаване на симптомите на ХСН.

По време на терапията с амлодипин е необходимо да се контролира телесното тегло и консумацията на готварска сол, показано е назначаването на подходяща диета.

Поддържането на хигиена на устната кухина и наблюдение от зъболекаря (за предотвратяване на болезненост, кървене и хиперплазия на венците) е необходимо.

Ин витро оплождане (IVF)

В единични случаи, по време на IVF на фона на използването на BMCC, са отбелязани обратими биохимични промени в главата на спермата, което води до нарушаване на техните функции.

В случай на неуспешни опити за IVF и когато са изключени други причини за безплодие, трябва да се вземе предвид вероятността от ефекта върху сперматозоидите на BMCC, при условие че се използват.

Бисопролол

Мониторингът на състоянието на пациентите, приемащи бисопролол, трябва да включва измерване на сърдечната честота и кръвното налягане, провеждане на ЕКГ, определяне на концентрацията на кръвната захар при пациенти със захарен диабет (веднъж на всеки 4-5 месеца). При пациенти в напреднала възраст се препоръчва проследяване на бъбречната функция (веднъж на всеки 4-5 месеца).

Пациентът трябва да бъде научен как да изчислява сърдечната честота и да инструктира необходимостта от медицински съвет, ако сърдечната честота е по -малка от 60 удара / мин. Преди започване на лечението се препоръчва изследване на функцията на външното дишане при пациенти с обременена бронхопулмонална анамнеза.

Пациентите, използващи контактни лещи, трябва да имат предвид, че по време на лечението с лекарството е възможно намаляване на производството на сълзотворна течност.

Когато се използва бисопролол при пациенти с феохромоцитом, съществува риск от развитие на парадоксална артериална хипертония (ако преди това не е постигната ефективна блокада на а-адренергичните рецептори).

При хипертиреоидизъм бисопролол може да маскира определени клинични признаци на хипертиреоидизъм (например тахикардия). Избягвайте рязко спиране на лекарството при пациенти с хипертиреоидизъм, за да избегнете увеличаване на симптомите.

При захарен диабет той може да маскира тахикардия, причинена от хипогликемия. За разлика от неселективните β-блокери, той практически не увеличава инсулин-индуцираната хипогликемия и не забавя възстановяването на концентрацията на кръвната захар до нормални стойности.

При едновременната употреба на клонидин, неговото приемане може да бъде спряно само няколко дни след премахването на бисопролол. Възможно е тежестта на реакцията на свръхчувствителност и липсата на ефект от обичайните дози епинефрин (адреналин) на фона на обременена алергична анамнеза.

Ако е необходимо да се проведе планирано хирургично лечение, бисопролол трябва да бъде отменен 48 часа преди обща анестезия. Ако пациентът е приемал бисопролол преди операцията, той трябва да избере лекарство за обща анестезия с минимално отрицателен инотропен ефект.

Реципрочното активиране на блуждаещия нерв може да бъде елиминирано чрез интравенозно приложение на атропин (1-2 mg).

Лекарствата, които изчерпват депото на катехоламини (включително резерпин), могат да засилят ефекта на β-блокерите, поради което пациентите, приемащи такива комбинации от лекарства, трябва да бъдат под постоянно лекарско наблюдение, за да установят изразено понижение на кръвното налягане или брадикардия.

На пациенти с бронхоспастични заболявания могат да бъдат предписани предпазливо кардиоселективни β-блокери в случай на непоносимост и / или неефективност на други антихипертензивни лекарства на фона на едновременната употреба на бронходилататори. Докато се приемат бета-блокери при пациенти със съпътстваща бронхиална астма, резистентността на дихателните пътища може да се увеличи. Ако дозата бисопролол е превишена при такива пациенти, съществува риск от развитие на бронхоспазъм.

В случай на откриване при пациенти на нарастваща брадикардия (сърдечна честота под 60 удара / мин.), Изразено понижение на кръвното налягане (систолично кръвно налягане по -малко от 100 mm Hg), AV блокада, е необходимо да се намали дозата или да се спре лечение.

Невъзможно е рязко прекъсване на лечението поради риск от развитие на тежки аритмии и инфаркт на миокарда. Отмяната на лекарството се извършва постепенно, като се намалява дозата за 2 седмици или повече (намалете дозата с 25% за 3-4 дни).

Лекарството трябва да се преустанови преди изследване на концентрацията в кръвта и урината на катехоламини, норметанефрин, ванилилова манделова киселина, титри на антинуклеарни антитела.

При пушачите ефективността на β-блокерите е по-ниска.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми за управление

Формуляр за освобождаване

Таблетки 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg и 10 mg + 10 mg

10 таблетки в блистерна опаковка.

30 таблетки в полимерен буркан или в полимерна бутилка.

Всяка кутия или бутилка, 3, 5, 6 блистера по 10 таблетки, 2, 3 блистера по 30 таблетки всяка с инструкции за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

На сухо, тъмно място при температура не по -висока от 25 ° C.

Да се пази извън обсега на деца.

Срок на годност

3 години. Не използвайте след срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките

по рецепта.

Амлодипин + бисопролол - инструкции за медицинска употреба - RU No.