Класификация:

1. Препарати с резорбтивно действие ацикловир, валацикловир, ганцикловир, фамцикловир (фамвир), видарабин, цитарабин.

2. Препарати за локално приложение: идоксуридин.

ацикловир- ефективно лекарство.

Фармакокинетика. Когато лекарството е предписано, около 20 % приложената доза. Ацикловир прониква задоволително през кръвно-мозъчната бариера. В кръвта 9-33 % се свързва с протеини. В тялото лекарството се фосфорилира. Когато се прилага интравенозно, полуживотът е около 3:00. Екскретира се през бъбреците, главно непроменен, и 10-15% - под формата на метаболити.

Фармакодинамика. В клетка, заразена с вирус, ацикловирът се фосфорилира в ацикловир монофосфат, който под влиянието на тимидин киназата на гостоприемника се превръща в ацикловир дифосфат, а след това в активен ацикловир трифосфат, който инхибира ензима ДНК полимераза. Това е придружено от нарушение на синтеза на вирусни нуклеинови киселини и потискане на вирусната репликация. ДНК полимеразата на вирусите е 100 пъти по-чувствителна към действието на лекарството от подобен ензим в човешкото тяло.

Показания. Ацикловир е показан за херпес симплекс, херпес зостер, херпетични лезии на очите и гениталиите, както и за цитомегаловирусна инфекция. Ацикловир се предписва перорално, интравенозно или локално (под формата на 5 % крем върху кожата, или 3 % мехлем за очи, който се поставя зад долния клепач 5 пъти на ден). При значителни лезии на кожата и лигавиците се предписва перорално в таблетки от 0,2-0,4 g 5 пъти на ден. Ацикловир интравенозно се прилага при херпесни инфекции при пациенти с имунодефицити, при тежки форми на генитални херпесни лезии и др.

Странични ефекти. Страничните ефекти са редки, когато се предписва ацикловир. При перорално приложение могат да се наблюдават диспептични разстройства (гадене, повръщане, диария), главоболие, алергични реакции. При интравенозно приложение се развиват обратими неврологични усложнения (объркване, халюцинации, възбуда), бъбречна дисфункция, флебит, кожни обриви и хепатотоксичност. При локално приложение е възможно усещане за парене, лющене и сухота на кожата.

Валацикловир (Valtrex) -лекарство за лечение на херпес, което се характеризира с висока бионаличност (около 54%), когато се приема през устата, отколкото ацикловир. Самият валацикловир не проявява антивирусна активност. От него в червата и черния дроб се образува ацикловир, който действа върху вирусите.

Валацикловир се абсорбира по-добре от стомашно-чревния тракт и се превръща в активен метаболит в червата и черния дроб. Бионаличността е около 60%.

Лекарства като ацикловир фамцикловир (фамвир), ганцикловир (Cymeven) и фоскарнет, които имат по-силен ефект върху цитомегаловирусната инфекция.

Видарабинав човешкото тяло се подлага на фосфорилиране. Фосфорилираният метаболит инхибира ДНК полимеразата и вирусната репликация. Предписвайте лекарство за лечение на херпесен енцефалит (намалява смъртността с 30-75%). Понякога видарабин се използва за херпес зостер и херпетичен кератоконюнктивит. Vidarabin се използва при пациенти с алергични реакции към

идоксуридин. От страничните ефекти при употребата на видарабин, диспепсия, дисфункции на централната нервна система (тремор, психоза и др.), могат да се наблюдават алергични обриви. Подобен ефект има и цитарабин, който е ефективен при миелоидна левкемия.

За лечение на цитомегаловирусна инфекция се използват лекарства като ганцикловир, валацикловир, фоскарнет (фоскарвир), витравен.

Механизъм на действие ганцикловире подобен на механизма на действие на ацикловир и е свързан с блокиране на синтеза на вирусна ДНК. Лекарството се използва за ретинит на фона на цитомегаловирусна инфекция. Прилага се интравенозно и също така се прилага локално в конюнктивалната кухина. Страничните ефекти могат да включват неврологични нарушения (главоболие, психоза, конвулсии), гранулоцитопения, тромбоцитопения, кожни обриви и увреждане на черния дроб.

Фоскарнетима същия механизъм на действие. Използва се при цитомегаловирусен ринит при пациенти със СПИН. Може да се използва при херпес симплекс, херпес зостер в случаи на неефективност на ацикловир. Лекарството се прилага интравенозно или се използва локално като мехлем. Фоскарнет се понася по-лошо от пациентите от ганцикловир, но инхибира левкопоезата в по-малка степен. Страничните ефекти включват треска, диспепсия, главоболие, конвулсии.

Витравенизползвани за лечение на ринит от цитомегаловирусна природа.

Има няколко групи антивирусни лекарства, които се различават по клинични и фармакологични характеристики и характеристики на практическа употреба:

антихерпетичен,
анти-цитомегаловирус,
против грип,
лекарства с разширен спектър на действие,
антиретровирусни средства.

АНТИХЕРПЕТИЧНИ ХИМИКАЛИ

Основните антихерпетични лекарства с ефикасност, доказана в рандомизирани клинични проучвания, включват четири сходни по структура лекарства от групата на нуклеозидните аналози - ацикловир, валацикловир, пенцикловири фамцикловир.Освен това валацикловир и фамцикловир са първоначално неактивни съединения, които се превръщат в човешкото тяло съответно в ацикловир и пенцикловир. Всички тези лекарства блокират синтеза на ДНК в размножаващите се херпес вируси, но не действат върху вируси, които са в латентно състояние.

С HSV и вирусна резистентност варицела-зостерприлага фоскарнет i/v.

За локално приложение, ацикловир, пенцикловир, идоксуридин, фоскарнети тромантадин.

В Русия за офталмологичен херпес се използва домашното лекарство полудан, което има интерфероногенни и имуномодулиращи свойства, но не са провеждани рандомизирани клинични проучвания на това лекарство.

Нуклеозидни аналози

Механизъм на действие

Ацикловир е предшественикът на антихерпетичните лекарства - блокери на синтеза на вирусна ДНК. Антивирусният ефект се упражнява от активния метаболит на ацикловир - ацикловир трифосфат, който се образува в клетките, засегнати от херпесния вирус. Чрез инхибиране на вирусната ДНК полимераза, ацикловир трифосфатът блокира синтеза на вирусна ДНК. Лекарството има много ниска токсичност, тъй като не действа върху ДНК полимеразата на човешки клетки и е неактивно в здрави клетки.

Пенцикловир в човешки клетки, засегнати от вируса, се активира, превръщайки се в пенцикловир трифосфат, който нарушава синтеза на вирусна ДНК. Пенцикловир има дълъг вътреклетъчен полуживот (7-20 часа), който е значително по-висок от този на ацикловир (по-малко от 1 час). Но той има по-нисък афинитет към вирусната ДНК полимераза от фосфорилирания ацикловир.

Като цяло и трите лекарства (ацикловир, валацикловир и фамцикловир), когато се приемат през устата, имат сравнима клинична ефикасност.

Фоскарнет образува неактивни комплекси с ДНК полимераза на херпесни вируси и CMV.

Спектър на дейност

Най-чувствителни към ацикловир са HSV тип 1 и 2. Вирус варицела-зостерповече от 20 пъти, а CMV е 470 пъти по-малко чувствителен към ацикловир от HSV тип 1. Пенцикловир е много близък до ацикловир по активност срещу HSV тип 1 и 2 и вируса варицела-зостер.

Антихерпетичната лекарствена резистентност е рядка, особено при имунокомпрометирани пациенти. Резистентни на ацикловир щамове с умерен имунодефицит могат да се появят при 6-8% от пациентите, а при пациенти, които са получавали имуносупресивна терапия за продължително време, и при СПИН резистентността нараства до 17%. Трябва да се има предвид, че устойчивите на ацикловир щамове също са устойчиви на валацикловир и фамцикловир. В този случай фоскарнетът е лекарството на избор.

Лекарствената форма за интравенозно приложение не е регистрирана в Русия

Фармакокинетика

За перорално приложение се използват три лекарства: ацикловир, валацикловир и фамцикловир, като само ацикловир се прилага интравенозно. Ацикловир има най-ниска перорална бионаличност (15–20%), но дори дневна доза от 0,8–1,0 g е достатъчна за потискане на HSV. Валацикловир е перорален валинов естер на ацикловир и има значително по-висока бионаличност (54%). В процеса на абсорбция в стомашно-чревния тракт и в черния дроб, той се превръща в ацикловир.

Бионаличността на фамцикловир при перорално приложение на празен стомах е 70-80%. В стомашно-чревния тракт той се превръща в пенцикловир, който след това се фосфорилира в клетките, засегнати от вируса.

Пенцикловир се използва само външно, тъй като при перорално приложение има много ниска бионаличност (5%).

Ацикловир се разпределя добре в тялото. Прониква в слюнката, вътреочната течност, вагиналния секрет, течността от херпесни везикули. Преминава през BBB. При локално приложение се абсорбира леко през кожата и лигавиците.

И ацикловир, и пенцикловир се екскретират главно през бъбреците, 60-90% непроменени. Ацикловир се екскретира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Лекарствата имат приблизително сходен полуживот – 2-3 часа, при малки деца – до 4 часа.При бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml/min) полуживотът се увеличава значително, което налага коригиране на дозата и схеми на приложение.

Фармакокинетиката на фоскарнет при локално приложение не е проучена.

Нежелани реакции

Ацикловир обикновено се понася добре от пациентите, а HP рядко се развива.

Местни

Усещане за парене, когато се прилага върху лигавиците, особено когато се прилага вагинално;

флебит с интравенозно приложение.

Системно

Стомашно-чревния тракт:коремна болка или дискомфорт, гадене, повръщане, диария.

ЦНС: при 1-4% от пациентите с интравенозно приложение на ацикловир се отбелязват летаргия, тремор, конвулсии, халюцинации, делириум, екстрапирамидни нарушения. Симптомите обикновено се появяват през първите 3 дни от лечението, свързани са с високо ниво на ацикловир в серума (повече от 25 μg / ml) и постепенно изчезват с намаляването му. Рискови фактори: бъбречна недостатъчност, едновременна употреба на други невротоксични лекарства, интерферон, метотрексат.

бъбреци:поради кристализация на лекарството в бъбречните тубули, 5% от пациентите с интравенозно приложение развиват обструктивна нефропатия, проявяваща се с гадене, повръщане, болки в гърба, азотемия. Рискови фактори: детство, бързо интравенозно приложение, големи дози, високи плазмени концентрации на ацикловир, дехидратация, бъбречно заболяване, едновременна употреба на други нефротоксични лекарства (например циклоспорин). Превантивни мерки: пийте много течности. Помощни мерки: отнемане на лекарството, инфузионна терапия.

Друго:главоболие, виене на свят (по-често при възрастни хора).

Валацикловир е подобен по отношение на толерантността към пероралния ацикловир. Особеност са редките случаи на развитие на тромботична микроангиопатия при имуносупресирани пациенти (пациенти със СПИН, пациенти с рак), получаващи многократна фармакотерапия.

Фамцикловир е близък до ацикловир по отношение на профила на безопасност при възрастни. Най-честите нежелани реакции са главоболие и гадене.

Показания

Инфекции с HSV тип 1 и 2:

инфекции на кожата и лигавиците;

офталмологичен херпес (само ацикловир);

генитален херпес;

херпетичен енцефалит;

неонатален херпес.

Вирусни инфекции варицела-зостер:

херпес зостер;

варицела;

пневмония;

енцефалит.

Предотвратяване на CMV инфекция след бъбречна трансплантация (ацикловир, валацикловир).

Локална терапия

HSV инфекции на кожата и лигавиците.

Противопоказания

Алергични реакции.

Предупреждения

Бременност.Безопасността на системната терапия с ацикловир, валацикловир и фамцикловир при бременни жени не е напълно доказана. Предписването на ацикловир през първия триместър на бременността не повишава риска от вродени дефекти в сравнение със средното ниво в популацията. Резултатите от употребата на валацикловир и фамцикловир по време на бременност са предварителни и не могат да бъдат основа за тяхната редовна употреба. Въпреки това, ацикловир може да се използва с повишено внимание при бременни жени през устата, както по време на началния епизод, така и при рецидиви на херпес.

Кърмене.Ацикловир преминава в кърмата, поради което ацикловир и валацикловир трябва да се използват с повишено внимание при кърмещи жени.

Педиатрия.Основното лекарство за употреба в педиатрията е ацикловир, тъй като е най-добре проучен при деца. Има препоръки относно възможността за използване на валацикловир и фамцикловир при деца над 12-годишна възраст с имунодефицит. Въпреки това, валацикловир не трябва да се използва при деца с имунодефицит, свързан с ХИВ. Дозата на ацикловир при деца под 12-годишна възраст е най-добре да се изчисли върху повърхността на тялото: 0,25 g / m2, вместо 5 mg / kg; 0,5 g / m 2 вместо 10 mg / kg.

гериатрия.Като се има предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция, преди започване на терапия, особено перорално в големи дози и при интравенозно приложение, трябва да се оцени гломерулната филтрация. Може да се наложи корекция на режима на дозиране.

Нарушена бъбречна функция.Преди да използвате системни антихерпетични лекарства, препоръчително е да се определи скоростта на гломерулна филтрация. Това трябва да се прави, когато се използва перорално в големи дози и когато се прилага интравенозно. При пациенти с увредена бъбречна функция дозата трябва да се намали. При пациенти, подложени на хемодиализа, валацикловир се използва в препоръчителната доза, когато креатининовият клирънс е по-малък от 15 ml / min, и е по-добре да приемате лекарството след сесия на хемодиализа.

Чернодробна дисфункция.При пациенти с чернодробна недостатъчност не се изисква коригиране на дозата на ацикловир и валацикловир, но опитът с употребата на тези лекарства при пациенти с тежко чернодробно увреждане е недостатъчен. При чернодробно увреждане дозата на фамцикловир трябва да се намали.

СПИН.При използване на валацикловир във високи дози (0,8-3,2 g / ден) се наблюдава повишаване на честотата на тромботична микроангиопатия при пациенти със СПИН. При продължителна потискаща терапия с валацикловир в доза 0,25-1 g / ден, честотата на неговото развитие не се увеличава.

Лекарствени взаимодействия

Когато ацикловир се комбинира с аминогликозиди или други нефротоксични лекарства, рискът от нежелани ефекти върху бъбреците се увеличава.

Когато ацикловир се комбинира със зидовудин, рискът от развитие на невротоксични реакции се увеличава.

Когато валацикловир се комбинира с циметидин, концентрацията на ацикловир в кръвта се повишава.

Информация за пациента

Използването на антихерпетични лекарства трябва да започне възможно най-рано, след като се появят първите симптоми на заболяването. Вътре, можете да го приемате със или без храна.

Предписаната схема на назначения трябва стриктно да се спазва по време на целия курс на лечение и лечението не трябва да се прекратява по-рано от срока. Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро. Не го приемайте, ако е почти време за следващата доза (не удвоявайте дозата).

Необходима е консултация с лекар, ако в рамките на няколко дни няма подобрение или се появят нови симптоми.

Засегнатата кожа трябва да се поддържа чиста и, ако е възможно, да не се носят плътно прилепнали дрехи. При херпесни обриви по гениталиите се въздържайте от полов контакт до пълното излекуване на язвата. Приемането на антихерпетични лекарства не предотвратява предаването на генитален херпес по време на полов акт, затова се препоръчва използването на бариерни методи за контрацепция (презервативи).

Използването на антихерпетични лекарства не води до пълно излекуване, тъй като херпесният вирус остава в тялото в неактивно (латентно) състояние.

Идоксуридин

Антихерпетично лекарство, което се използва само в офталмологията за лечение и профилактика на инфекции, причинени от HSV.

Нежелани реакции

Дразнене, болка, сърбеж, зачервяване, подуване, помътняване на роговицата, поява на петна или точни дефекти върху епитела на роговицата.

Алергични реакции в редки случаи.

Показания

Херпетичен кератит, причинен от HSV, особено епителната форма, повърхностната "дървоподобна" форма.

Предотвратяване на рецидив на херпесен кератит в ранния следоперативен период след лечебна кератопластика.

Противопоказания

Свръхчувствителност към лекарството.

Бременност.

Предупреждения

Не използвайте при дълбоки форми на кератит.

Бъдете внимателни при комбиниране с глюкокортикоиди.

Неефективен при аденовирусен конюнктивит.

Тромантадин

Тромантадинът е производно на амантадин, използвано за лечение на грип. Антивирусният ефект се дължи на инхибирането на репликацията на херпесните вируси.

В момента вместо тромантадин се използват по-активни лекарства от групата на ацикличните нуклеозиди (ацикловир и др.).

Нежелани реакции

Контактен дерматит.

Показания

Инфекции на кожата и лигавиците, причинени от HSV и варицела-зостер.

Противопоказания

Алергични реакции към лекарството.

Предупреждения

Няма данни за безопасността на употребата на тромантадин по време на бременност и кърмене.

Таблица. Антихерпетични лекарства.
Основни характеристики и характеристики на приложение

КРЪЧМА	Lecform LS	Ф (вътре),%	T ½, h *	Режим на дозиране	Характеристики на лекарствата
ацикловир	Раздел. 0,2 g; 0,4 g и 0,8 g шапки 0,2 g Сп. 0,2 g / 5 ml пор. г/в. 0,25 g; 0,5 g и 1,0 g в амп. Крем 5% Мехлем 5% Окото. мехлем 3%			Вътре Възрастни и деца: 0,2 g - 5 пъти на ден или 0,4 g на всеки 8 часа в продължение на 5 дни Пациенти с имунодефицит: 0,4 g - 5 пъти дневно в продължение на 5-10 дни. За потискаща терапия на генитален херпес - 0,2-0,4 g на всеки 8-12 часа в продължение на 1 година или повече. С херпес варицела-зостер- 0,8 g - 5 пъти дневно в продължение на 7-10 дни. С варицела при деца на възраст 2-16 години - 20 mg / kg (но не повече от 0,8 g) на всеки 6 часа в продължение на 5 дни. За профилактика и супресивна терапия в Херпеспри пациенти с имунодефицит след трансплантация - 0,4–0,8 g на всеки 6 часа до 3–6 месеца. I/O Възрастни и деца над 12 години: 5 mg/kg на всеки 8 часа в продължение на 7 дни. Деца под 12 години - 0,25 g / m 2. При мукокожен херпес при имунокомпрометирани пациенти - 5 mg/kg на всеки 8 часа в продължение на 7 дни. С херпес варицела-зостерпри имунокомпрометирани пациенти - 10 mg/kg на всеки 8 часа в продължение на 7-10 дни. При херпесен енцефалит - 10-15 mg / kg на всеки 8 часа в продължение на 2-3 седмици. С неонатален херпес - 1,5-3 g / m2 / ден в 3 инжекции в продължение на 3 седмици. Локално Крем или мехлем 5% се нанася върху засегнатата кожа. Окото. мехлем 3% се поставя в долния конюнктивален сак 5-6 пъти на ден в продължение на 5-10 дни	Водещо антихерпетично лекарство. Действа само върху клетки, засегнати от вируса. Добра толерантност. Основното антихерпетично лекарство за деца. Лекарство на избор за интравенозно приложение. Когато се използва 5 пъти на ден, лекарството се приема на всеки 4 часа, независимо от приема на храна, с нощна почивка от 8 часа. IV се инжектира бавно, не по-малко от 1 ч. За 1 g ацикловир се инжектира 1 литър течност. IV ацикловир има изразена алкална реакция и, ако попадне под кожата, може да причини дразнене и флебит, поради което е необходимо да се предотврати екстравазацията му. Когато се прилага локално, той е по-малко ефективен от системния. Крем или мехлем 5% се използва само при инфекции на кожата и лигавиците. При офталмологичен херпес локално се използва само окото. мехлем 3%
Валацикловир	Раздел. 0,5 гр			Вътре Възрастни и деца над 12 години: с лигавичен херпес - 0,5 g на всеки 12 часа в продължение на 5 дни; с кожен херпес на лигавицата при имунокомпрометирани пациенти - 1 g на всеки 12 часа в продължение на 5-10 дни; с херпес зостер - 1 g на всеки 8 часа в продължение на 7-10 дни. При първичен епизод на генитален херпес, 0,5 g на всеки 12 часа в продължение на 5 дни. При рецидиви на генитален херпес - 0,5 g на всеки 12 часа в продължение на 3-5 дни. При продължителна потискаща терапия на рецидивиращ генитален херпес - 0,5 g на всеки 24 часа или 0,25-0,5 g на всеки 12 часа. За профилактика на CMV инфекция след трансплантация - 2 g на всеки 6 часа в продължение на 3 месеца	Разлики от ацикловир: - пролекарство на ацикловир, когато се абсорбира се превръща в ацикловир; - се прилага само вътрешно; - има по-висока бионаличност и повече дълго T ½; - приема се с по-ниска честота (2 пъти дневно); - не се използва при деца; - при пациенти със СПИН, когато се приема в големи дози, понякога причинява тромботична микроангиопатия
Пенцикловир	сметана 1%			Локално Кремът се нанася върху засегнатите места на всеки 2 часа (през деня) в продължение на 4 дни	Структурата и спектърът на действие са близки до ацикловир. Разлики от ацикловир: - ефективен в по-късните етапи Херпес на лабиалис(папула, везикула); - прилага се само локално; - създава по-високи вътреклетъчни концентрации; - има по-дълъг T ½
Фамцикловир	Раздел. 0,25 гр	70–80	2–3	Вътре Възрастни: с лигавичен и генитален херпес - 0,25 g на всеки 8 часа (при начален епизод) и 0,125 g на всеки 12 часа (с рецидиви) в продължение на 5 дни При мукокожен херпес при имунокомпрометирани пациенти - 0,5 g на всеки 12 часа в продължение на 5-10 дни. За потискаща терапия на генитален херпес - 0,25 g при нормален имунитет и 0,5 g при имунодефицит на всеки 12 часа в продължение на 1 година или повече. При херпес зостер - 0,25-0,5 g на всеки 8 часа в продължение на 7-10 дни	Разлики от ацикловир: - пролекарство на пенцикловир, когато се абсорбира се превръща в пенцикловир; - се прилага само вътрешно; - има по-висока бионаличност; - има по-дълъг T ½; - приема се с по-ниска честота (2-3 пъти дневно); Има по-тесни показания: - инфекции, причинени от H. симплекс: генитален херпес, лигавичен херпес; - херпес зостер ( Херпес) при пациенти без имунна недостатъчност
Идоксуридин	Окото. капка 0,1% в бутилка-капка	-	-	Локално По 2 капки се капват в конюнктивалния сак на всеки час през деня и на всеки 2 часа през нощта. Ако състоянието се подобри, по 1 капка на всеки 2 часа през деня и на всеки 4 часа през нощта. Продължете още 3-5 дни след изчезване на клиничните симптоми Продължителността на терапията е не повече от 3 седмици	Използва се в офталпологията за лечение на инфекции, причинени от HSV: херпетичен кератит, особено епителна форма, повърхностна "дървовидна" форма; предотвратяване на рецидив на херпесен кератит в ранния следоперативен период след лечебна кератопластика
Фоскарнет	Крем 3,13% в туби от 3 гр	-	-	Локално Нанасяйте върху засегнатите места 6 пъти на ден	Показания: инфекции на кожата и лигавиците, причинени от HSV. Не са провеждани контролирани клинични изпитвания
Тромантадин	гел 1%	-	-	Локално Нанасяйте върху засегнатите места 3-5 пъти на ден, втривайте леко	Той е производно на амантадин. Показания: инфекции на кожата и лигавиците, причинени от HSV и вируса варицела-зостер

АТИВИРУСНИ ЛЕКАРСТВА

Има много по-малко клинично доказани антивирусни лекарства, отколкото антибиотици. Въз основа на особеностите на преобладаващата им употреба, антивирусните лекарства могат да бъдат разделени на няколко групи: антихерпетични, антицитомегаловирусни, противогрипни и с разширен спектър на действие (). Групата антиретровирусни лекарства, използвани за HIV инфекция, не е обхваната в това ръководство.

Вирусите, подобно на бактериите, могат да придобият резистентност към антивирусни химиотерапевтични лекарства.

Таблица 13. Класификация на антивирусните лекарства *

* С изключение на антиретровирусните лекарства.

АНТИХЕРПЕТИЧНИ ЛЕКАРСТВА

Тази група включва ацикловир, и.

АЦИКЛОВИР

Зовиракс, Виролекс

Той е основател на група инхибитори на вирусната ДНК полимераза.

Фармакодинамика

Активният метаболит на ацикловир, ацикловир трифосфат, който се образува в клетките, засегнати от херпесни вируси, има антивирусен ефект. Чрез инхибиране на вирусната ДНК полимераза, ацикловир трифосфатът блокира синтеза на вирусна ДНК. В здравите клетки концентрацията на ацикловир трифосфат е 40-100 пъти по-ниска, отколкото в клетките, засегнати от вируси, следователно цитотоксичността на лекарството е минимална.

Спектър на дейност

Най-чувствителните вируси са херпес симплекс ( Херпес симплекс) тип I и II. Вирус Варицела-Зостер 10 пъти по-малко чувствителни. Цитомегаловирусът е нечувствителен.

Съществуват ацикловирезистентни щамове на херпес вируси, чието разпространение при умерен имунодефицит може да достигне 6-8%, а при пациенти, които са получавали продължително имуносупресивна терапия и при болни от СПИН - до 17%.

Фармакокинетика

Пероралната бионаличност е ниска (15-20%). Плазмените концентрации са нестабилни. Ацикловир се разпределя добре в тялото. Прониква в слюнката, вътреочната течност, вагиналния секрет, течността от херпесни везикули. Преминава през BBB. При локално приложение се абсорбира леко през кожата и лигавиците.

Екскретира се главно чрез бъбреците, 60-90% непроменен. T 1/2 - 2-3 часа, при малки деца - до 4 часа, при бъбречна недостатъчност може да се увеличи до 20 часа.

Нежелани реакции

Ацикловир обикновено се понася много добре и нежеланите реакции са редки.

• Локално - понякога парене, когато се прилага върху лигавиците; флебит с интравенозно приложение.
• Стомашно-чревен тракт - диспептични и диспептични разстройства.
• Невротоксичност (по-често при интравенозно приложение, при 1-4% от пациентите) - летаргия, тремор, конвулсии, халюцинации, делириум, екстрапирамидни нарушения. Симптомите обикновено се появяват през първите 3 дни от лечението, но след това постепенно изчезват.
  Рискови фактори: бъбречна недостатъчност, употребата на други невротоксични лекарства, интерферон, метотрексат.
• Нефротоксичност (при 5% от пациентите с интравенозно приложение, по-често при деца) - кристалурия; обструктивна нефропатия, проявяваща се с гадене, повръщане, болки в гърба, азотемия.
  Рискови фактори: бързо приложение, високи дози, дехидратация, бъбречно заболяване, употреба на други нефротоксични лекарства като циклоспорин.
  Предпазни мерки: пиене на много течности.
  Помощни мерки: отнемане на лекарството, инфузионна терапия.

Показания

• Инфекции, причинени от H.simplex:
• генитален херпес;
• херпес на кожата на лигавицата;
• херпетичен енцефалит;
• неонатален херпес.
• Вирусни инфекции Варицела-Зостер:
• херпес зостер;
• варицела;
• пневмония;
• енцефалит.

Дозировка

Възрастни и деца

Вътре - 0,2 g 5 пъти на ден или 0,4 g 3 пъти на ден в продължение на 5-10 дни; при пациенти с имунна недостатъчност - 0,4 g 5 пъти дневно в продължение на 10 дни; с инфекции Варицела-Зостер- 0,8 g 5 пъти дневно в продължение на 7 дни. Когато се предписва 5 пъти на ден, лекарството се приема на всеки 4 часа, независимо от храната, с нощна почивка за 8 часа.

Интравенозно (с тежки лезии) - 5 mg / kg на всеки 8 часа в продължение на 7 дни; с инфекции Варицела-Зостерпри пациенти с имунна недостатъчност - 10 mg / kg на всеки 8 часа в продължение на 7-10 дни; с херпесен енцефалит - 10-15 mg / kg на всеки 8 часа в продължение на 2-3 седмици.

Локално – върху засегнатите участъци от кожата и лигавиците се прилага крем или мехлем за очи 5-6 пъти дневно в продължение на 7 дни.

Новородено

Интравенозно - 10-15 mg / kg на всеки 8 часа в продължение на 14 дни.

Предупреждения

Когато се прилага локално, ацикловир е по-малко ефективен, отколкото когато се прилага системно, не предотвратява развитието на рецидиви, поради което не се използва при повтарящи се инфекции.

Крем за кожата (5%) не трябва да се използва при увреждане на очите.

Интравенозното приложение на лекарството трябва да се извършва бавно, най-малко 1 час.

При бъбречна недостатъчност режимите на дозиране трябва да се коригират.

Форми на издаване

Таблетки от 0,2 g, 0,4 g и 0,8 g; капсули от 0,2 g; суспензия, 0,2 g / 5 ml; ампули от 0,25 g, 0,5 g и 1,0 g прах за приготвяне на инфузионен разтвор; сметана, 5%; мехлем за очи, 3%.

ВАЛАЦИКЛОВИР

Валтрекс

Това е ацикловир валин естер, предназначен за перорално приложение. В процеса на абсорбция в стомашно-чревния тракт и в черния дроб, той се превръща в ацикловир.

Разлики от ацикловир:

• има по-висока бионаличност (повече от 50%);
• понякога причинява тромботична микроангиопатия при имуносупресирани пациенти.

Показания

• Инфекции, причинени от H.simplex: генитален херпес, лигавичен херпес.
• херпес зостер ( H.zoster) при пациенти със запазен имунитет.
• Предотвратяване на цитомегаловирусна инфекция след бъбречна трансплантация.

Дозировка

Възрастни

Вътре - при генитален херпес, 1,0 g на всеки 12 часа в продължение на 7-10 дни (първи епизод), с рецидиви, 0,5 g на всеки 12 часа в продължение на 3 дни; при кожен лигавичен херпес и херпес зостер, 1,0 g на всеки 8 часа в продължение на 7 дни. При продължителна потискаща терапия на рецидивиращи форми - 0,5 g на всеки 24 часа в продължение на 2-3 месеца. За профилактика на цитомегаловирусна инфекция - 0,5 g на всеки 6 часа в продължение на 3 месеца.

При децатане се прилага.

Формуляр за освобождаване

0,5 g таблетки.

ПЕНЦИКЛОВИР

Вектавир

По химическа структура и спектър на действие се доближава до. В клетките, засегнати от вируса, той се активира, превръщайки се в пенцикловир трифосфат и нарушава синтеза на вирусна ДНК.

Разлики от ацикловир:

• активен срещу някои устойчиви на ацикловир вирусни щамове;
• по-ефективни в по-късните етапи Херпес на лабиалис(папула, везикула);
• има по-дълъг вътреклетъчен T 1/2 (7-20 часа), което осигурява по-стабилен антивирусен ефект;
• се прилага само локално.

Показания

• Херпетични лезии на кожата и лигавиците, причинени от H.simplex, при пациенти със запазен имунитет.

Форма на освобождаване и дозировка

Крем, 1%, се нанася върху засегнатите места на всеки 2 часа (през деня) в продължение на 4 дни.

Антивирусните лекарства са лекарства, които потискат жизнената активност на микробите и вирусите, които са влезли в тялото и са довели до различни. Антивирусните лекарства се използват както за лечение на заболявания, така и за профилактични цели.

Антивирусни лекарства... с клинично доказана ефикасност, има значително по-малко от антибиотиците. Въз основа на интереса на преобладаващата употреба, антивирусните лекарства могат да бъдат разделени на две групи: антихерпетични, антиретровирусни, антицитомегаловирусни, противогрипни и с разширен спектър на действие.

Римантадин. Амантадин, Озелтамивир (Озелтамивир), Арбидол. Занамивир

Диданозин, Нелфинавир, Ставудин, Зидовудин. Индинавир сулфат, Ритонавир, Ампренавир, Саквинавир, Абакавир, Залцитабин, Ефавиренц, Ламивудин, Фосфазид, Индовир

Антивирусни лекарства с разширен спектър на действие

В зависимост от заболяването и свойствата се прилагат различни антивирусни средства вътрешно, парентерално или локално (под формата на мехлеми, кремове, капки).

Противгрипни лекарства

Блокери на М2 канали

Лекарствата от тази група, като блокират йонните канали на М2 на грипния вирус, нарушават способността му да навлиза в клетките и да освобождава рибонуклеопротеин. По този начин се инхибира най-значимият етап от вирусната репликация. Амантадин и римантадин действат само върху грипния вирус А.

Амантадин е първото противогрипно лекарство с доказана клинична ефикасност. Понастоящем не се предписва като антивирусно средство в Русия. Поради наличието на допаминергична активност, амантадин се използва при болест на Паркинсон.

Римантадин е домашно лекарство, близък аналог на амантадин. Лесно се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Високи концентрации се създават в тъканите и слузта на носната кухина, слюнката и слъзната течност. Показания за употреба лечение и профилактика на грип, причинен от вируса А. Лечението с римантадин трябва да започне не по-късно от 1824 часа след появата на първите симптоми на заболяването. Приема се профилактично (ефективност 7090%), ако не е извършена ваксинация срещу грип или са минали по-малко от 2 седмици от нейното провеждане. Лекарството в повечето случаи се понася добре, от време на време води до главоболие, виене на свят, раздразнителност, нарушена концентрация.

Инхибитори на невроаминидаза

Невраминидазата е ензим, който е част от обвивката на някои вируси, както и на грипния вирус. Невраминидазата помага на вирусните частици да се освободят от заразената клетка и активира проникването на вируса в други клетки на дихателните пътища, осигурявайки разпространението на инфекцията.

Инхибиторите са вещества, които забавят или предотвратяват протичането на всяка химическа реакция. Инхибиторите потискат активността на невраминидазите на грипните вируси, което ограничава проникването на вируса в клетката и излизането на нова вирусна частица от клетката в края на репродуктивния цикъл. Че. не позволява на вируса да увреди нови клетки. Невраминидазните инхибитори са ефективни срещу всички видове грипни вируси, включително различни щамове. Днес най-известните инхибитори на невраминидаза са Oseltamivir и Zanamivir.

да се насочи да се подчертае, че използването за лечение и профилактика грипмного други антивирусни лекарства като дибазол. оксолинов мехлем. теброфен. флоренален. интерферонът под формата на капки за нос не се основава на основана на доказателства медицина, тъй като тяхната ефективност не е проучена в рандомизирани клинични проучвания.

Основните лекарства от тази група с клинично доказана ефикасност са: Ацикловир. Пенцикловир, Фамцикловир, Валацикловир. Тези лекарства имат сходна структура и механизъм на действие. Те потискат синтеза на ДНК в онези херпесни вируси, които преминават етапа на репликация, но не засягат тези вируси, които ще бъдат в латентно неактивно състояние.

Все още не е доказано, че употребата на антихерпетични лекарства по време на бременност е безвредна. При шепнешком коригирана доза е възможно бременните жени да приемат Ацикловир, но само в края на преговорите с личен лекар.

При хранене лекарството преминава в кърмата, така че употребата му в този случай също е нежелателна. Дозите на лекарствата за деца се изчисляват лично по специална схема. Има доказателства, че на ХИВ-позитивни деца се предписват някои антивирусни лекарстватази група е противопоказана. Комбинираният ефект на антихерпетичните лекарства с някои други може да доведе до нарушена бъбречна функция и невротоксични реакции.

Антиретровирусни лекарства

Антиретровирусните лекарства се използват за лечение и предотвратяване на HIV инфекция. Има 3 класа ARVP:

1. Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза на ХИВ.

2. Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза на HIV.

3. Инхибитори на HIV протеазата.

Простотата на устройството на ХИВ вируса го прави много труден за борба с него. Средства като кипене или силна киселина, които лесно убиват вируса, не са подходящи за лечение на хора. По-надеждни средства - антибиотиците, които се справят добре с бактериите, няма да могат да помогнат в случай на вирус, тъй като не действат върху него.

Лекарствата, които действат срещу ХИВ, се наричат ​​антиретровирусни лекарства. Те действат върху вируса, като блокират действието на един или друг от неговите ензими и по този начин предотвратяват размножаването на вируса в лимфоцитите. Ефектите на различните антиретровирусни лекарства са насочени към различни етапи от жизнения цикъл на ХИВ. За съжаление, почти всички антиретровирусни лекарства са силно токсични и много повече от антибиотиците.

Други антивирусни лекарства

Йоантипиринът е съединение на йод и антипирин. Това лекарство е синтезирано преди повече от 120 години, но започва да се използва активно в медицината преди около 60 години. Лекарството има интерферогенни, имуномодулиращи, противовъзпалителни свойства. Много по-често се използва за лечение на енцефалит, пренасян от кърлежи. Страничните ефекти върху тялото са гадене, оток, алергии.

Оксолинът е популярно локално антивирусно лекарство. Освен това ефективността на това лекарство е недоказана. Оксолиновата киселина и оксолинът са вещества с различни фармакологични свойства.

Флакозидът е растително антивирусно вещество, получено от растения от семейство Rutaceae. Използва се при лечение на хепатит, херпес, морбили, лишеи. Структурата му е близка до флавоноидите.

Интерфероните се отнасят до широк спектър от протеини, които имат сходни свойства, които организмът отделя като отговор на инвазията на чужд микроорганизъм на вируса. Това са защитни вещества, благодарение на които клетките стават нечувствителни към вируси. Интерфероните се класифицират в няколко групи. За съжаление, интерфероните доста често дават странични ефекти, както от сърцето, така и от стомаха и червата.

История

Първото лекарство, предложено като специфично антивирусно средство, е К-тиосемикарбазон, чийто вируциден ефект е описан от G. Domagk (1946).

Лекарството от тази група, тиоацетазон, има известна антивирусна активност, но не е достатъчно ефективно; използва се като противотуберкулозно лекарство.

Производно от тази група, 1,4-бензохинон-гуанил-хидразинотио-семикарбазон, наречено Фарингосепт (Faringosept, Румъния) се използва под формата на „перлингвални“ (абсорбирани в устната кухина) хапчета за лечение на инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища (тонзилит, гингивит, стоматит и др.).

В бъдеще е синтезиран Kmetisazone, който ефективно потиска размножаването на вирусите на едра шарка, а през 1959 г. - нуклеозид K idoxuridine. се оказа ефективно антивирусно средство, което потиска вируса на простия херпес и ваксината (ваксинационна болест). Страничните ефекти при системна употреба ограничават възможността за широко приложение на идоксуридин, но той остава като ефективен агент за локално приложение в офталмологичната практика при херпетичен кератит. За идоксуридин започнаха да се получават други нуклеозиди, сред които бяха признати високоефективни антивирусни лекарства. както и Kacyclovir, Kribamidil (Kribavirin) и др.

През 1964 г. е синтезиран Камантадин (виж Мидантан), след което римантадин и други производни на адамантан, които се оказват ефективни антивирусни средства.

Изключително събитие беше откриването на ендогенен К интерферон и установяването на неговата антивирусна активност. Съвременната технология за рекомбинация на ДНК (генно инженерство) отвори възможността за широко използване на интерферони за лечение и профилактика на вирусни и други заболявания.

Домашни изследователи са създали редица синтетични и естествени (растителен произход) лекарства за системно и локално приложение при вирусни заболявания (вж. Бонафтон. Арбидол. Оксолин. Дейтиформин. Теброфен. Алпизарин и др.).

Сега е установено, че ефектът на редица имуностимулиращи и антивирусни средства (вж. Prodigiosan. Poludan, Arbidol и др.) е свързан с тяхната интерфероногенна активност, тоест свойството да стимулират образуването на ендогенен интерферон.

Инжекциите срещу херпес са необходими само в случаи на обширна или често повтаряща се инфекция. Обикновено това състояние възниква при липса на лечение на заболяването в острия стадий или при достатъчно нисък имунитет, причинен от нездравословен ритъм на живот, трансплантация на костен мозък или други вируси (например ХИВ).

Инжектирането на антихерпетични лекарства трябва да се извършва изключително според указанията на лекар, който е проучил пълната история на пациента. Изборът на лекарство се основава на състоянието на пациента и други индивидуални характеристики. Използването на такива сериозни средства без консултация с лекар може значително да влоши ситуацията.

Лечението на херпес с инжекции може да бъде антивирусно, имуномодулиращо или комбинирано. Адекватната терапия ще забави рецидива с 3-5 години (като се вземе предвид здравословният начин на живот на пациента). За удължаване на периода на ремисия се препоръчва ежегодна профилактика с неинжекционни средства.

Комбинираната терапия се провежда по схемата:първите 5-10 дни (по време на остро възпаление) се предписват антивирусни лекарства, веднага щом настъпи ремисия - имуномодулиращи.

Препаратите от тази група са разделени на два вида - билкови и на базата на ацикловир. Някои действат върху симптоматиката на заболяването, притъпяват го и го поставят в ремисия, а други проникват в заразените клетки и блокират тяхното възпроизвеждане и активност на ниво ДНК (т.нар. химиотерапия).

Най-често използваните лекарства са:

• ацикловир;
• ганцикловир;
• Зовиракс;
• Валацикловир;
• Герпевир;
• Панавир.

Тези лекарства потискат активността на клетките, заразени с херпес, като нахлуват в тяхната ДНК. Здравите клетки не са засегнати. Изборът на конкретно лекарство зависи от наличието/отсъствието на резистентност на вируса към него и анамнезата на пациента. Всички вещества се предлагат под формата на разреден прах за инжекционен разтвор, 250 и 500 mg.

Правила за употреба на ацикловир и неговите аналози (Zovirax, Gerpevir):

1. Всеки 250 mg прах се разрежда в 10 ml стерилна вода или 0,9% разтвор на натриев хлорид. Към получения разтвор се добавят още 40 ml разтворител.
2. Дозировката за възрастни и деца над 12 години е 5 mg / kg от теглото на пациента. За малки деца дозата се намалява наполовина. Не се препоръчва употребата на лекарството до 3 месеца.
3. Ако пациентът има менингоенцефалит, причинен от херпес, дозата се увеличава до 10 mg / kg.
4. Максималната дневна доза е 30 mg / kg.
5. Честотата на инжекциите е на всеки 8 часа три пъти на ден.
6. Лекарството се прилага капково, с продължителност най-малко един час.
7. Обикновено терапията продължава 5-7 дни, понякога се удължава с още 3 дни.
8. Ако пациентът има изразена имунна недостатъчност, терапевтичният курс продължава месец, след което преминават към хапчета.

Употреба на Валацикловир.Точната дозировка се предписва от Вашия лекар, но обикновено е 450 mg веднъж или два пъти дневно. Лекарството е противопоказано при деца под 12 години. Лечението отнема по-малко време, отколкото с ацикловир.

Инструкции за употреба на Ганцикловир:

1. Необходимата доза от веществото се взема от флакона и се смесва със 100 ml от инфузионния разтвор.
2. Лекарството се прилага интравенозно, подобно на ацикловир (бавно).
3. Дозировката за възрастен е 5 mg / kg, с бъбречна недостатъчност - 2,5 mg / kg.
4. Лекарството се приема два пъти дневно на равни интервали (12 часа).
5. Продължителността на лечението е 2-3 седмици.
6. Ако ганцикловир се предписва като поддържаща терапия (при тежка имунна недостатъчност), той се приема по 5 mg / kg дневно или 6 mg / kg с двудневни паузи на всеки 5 дни.
7. Пациентът трябва да приема много вода.

1. Панавир не е необходимо да се разрежда - продава се в ампули от 200 ml, което е препоръчителната доза за възрастни. Лекарството се прилага бавно, интравенозно.
2. Курсът е две инжекции, интервалът между които е 1-2 дни.
3. Ако е необходимо, терапията се повтаря месец по-късно.
4. Херпесната инфекция при хора с ревматоиден артрит се лекува по-дълго – необходими са 5 инжекции на същите интервали. Повторение на курса е възможно след 2 месеца.
5. На пациенти на възраст 12-18 години се предписва доза, намалена наполовина. Лекарството е противопоказано при по-малки деца.

Важно! Всякакви антивирусни инжекции за херпес са противопоказани в периода на планирано зачеване, по време на бременност и по време на кърмене. По време на лечението трябва да се спазва адекватна контрацепция.

Имуномодулатори

Ацикловир и всички негови производни, както и билкови препарати (Panavir), не са в състояние надеждно да потиснат херпесния вирус. Те облекчават симптомите, "потискат" инфекцията, но само временно. Рецидивът не може да бъде избегнат, но периодът на появата му може да се забави, ако дадете тласък на имунната система да работи.

Ето защо през последните 20 години имуномодулаторите се използват при лечението на херпес. Тези лекарства се предписват след курс на антивирусни лекарства, за да се възстановят естествените защитни сили на организма, като по този начин се блокира възможността за неговото активиране.

На практика най-често се използват следните инжекции на имуномодулатори:

Също така, за херпес лекарите предписват други имуномодулатори - Viferon, Amiksin, Ridostin, Larifan, Kamedon, Reaferon, Kagocel, Imunofan, Galavit, Likopid, Tamerid.