Основна информация: Селективен дефицит на имуноглобулин А - клас човешки заболявания, кратко описание, възможни причини за заболявания, съвременни и популярни препоръки на лекарите за лечение на заболяването
Клас на заболяването:
Избрани нарушения, включващи имунния механизъм
Описание
Селективният (селективен) дефицит на имуноглобулин А (IgA) е първично (наследствено - получено от родителите или вродено - възникващо в утробата) имунодефицитно състояние, характеризиращо се с пълно или частично отсъствие в организма на имуноглобулини клас А. Основната функция на IgA е за защита на лигавиците на дихателните и пикочните пътища и лигавиците на стомашно-чревния тракт от бактериални инфекции. Нивото на други класове имуноглобулини (G, M, E, D) остава нормално. Имуноглобулините са специални протеини, произвеждани от клетките на имунната система, когато чужд агент (бактерия, вирус или гъбичка) навлезе в тялото. Имуноглобулинът се свързва с агента и го отстранява от тялото. Селективният дефицит на имуноглобулин А (IgA) е най-честата имунна недостатъчност сред хората Симптоми Често заболяването протича безсимптомно, тоест пациентът се чувства напълно здрав. Други пациенти могат да получат следните симптоми. Свръхчувствителност към инфекции. Бронхит (възпаление на бронхите). Диария (чести редки изпражнения). Конюнктивит (възпаление на конюнктивата - лигавицата на окото). Среден отит (възпаление на ухото). пневмония (пневмония) Синузит (възпаление на параназалните синуси). Инфекциозно увреждане на кожните придатъци (циреи - гнойно възпаление на космените фоликули, ечемик - възпаление на космения фоликул на миглите, панариций - гнойно възпаление на кожата и други тъкани на пръстите на ръцете и краката). Непоносимост към лактоза (млечна захар), комбинирана с цьолиакия (непоносимост към протеина глутен, открит в зърнените храни), се проявява със загуба на тегло, чести редки изпражнения, намаляване на хемоглобина (протеин, пренасящ кислород) в кръвта и коремна болка. Пациентите със селективен дефицит на IgA са изложени на риск от алергични заболявания (ринит - възпаление на носната лигавица, конюнктивит - възпаление на лигавицата на очите, астма - астматични пристъпи поради възпаление на бронхите). Страдащите от това заболяване се развиват по-често от другите хора: автоимунни заболявания (тези заболявания се характеризират с имунни нарушения, когато имунната система приема собствените си клетки за чужди и започва да ги атакува), ювенилен ревматоиден артрит (увреждане на ставите) и склеродермия (увреждане на кожата и вътрешните органи), автоимунни заболявания на стомашно-чревния тракт (целиакия, хепатит - възпаление на черния дроб, гастрит - възпаление на стомаха). Диагностика Анализ на анамнезата на заболяването и оплакванията - кога (преди колко време) пациентът е започнал да се притеснява от чести повтарящи се (повтарящи се) заболявания на УНГ органи (ухо, гърло, нос), настинки, пневмония и бронхиално възпаление, възпаление на конюнктивата (лигавицата на окото), с което пациентът свързва появата на тези симптоми. В някои случаи може да няма оплаквания. Анализ на историята на живота – лекарят обръща внимание на нормалното, подходящо за възрастта развитие на детето; чести повтарящи се заболявания на УНГ органи, настинки, пневмонии и бронхиални възпаления и др. Преглед на пациента - по време на прегледа не можете да видите никакви външни прояви на заболяването, освен че очите на пациента могат да бъдат червени, сълзени. Имунен статус - за този анализ се взема кръв от вена; определя се значително намаляване на количеството IgA. Лечение Няма специфична IgA терапия, тъй като няма лекарства, които да активират производството (производството) на IgA, или лекарства, които могат да заменят качествено и безопасно липсващия имуноглобулин. При възникване на инфекциозен процес се предписват антибиотици (антимикробни средства). При тежко инфекциозно заболяване на някои пациенти е показано интравенозно приложение (под формата на инжекция) на имуноглобулин G за засилване на борбата срещу инфекцията. Неинфекциозните заболявания при пациенти със селективен дефицит на IgA се лекуват по същия начин, както при обикновените пациенти: вирусните заболявания се лекуват с антивирусни лекарства; ако пациентът развие заболяване, изискващо хирургическа интервенция, тогава няма да има отклонения от техниката на извършване на операцията; Автоимунните заболявания (заболявания, при които имунната система смята клетките си за чужди и ги атакува) ще се лекуват според приетите стандарти на терапия, без корекция на лечението и т.н.
66. Селективен дефицит на IgA.
Почти 2/3 от пациентите със селективен IgA дефицит са асимптоматични през целия си живот. Наличието на съпътстващи имунни дефекти при пациенти с IgA дефицит може да допринесе за повтарящи се инфекции. Тези съпътстващи имунни дефекти включват дефицити на IgG подклас, дефекти в образуването на специфични антитела срещу ваксинни протеини и полизахаридни антигени, дефекти в маноза-свързващия лектин. Пациентите с поява на симптоми развиват повтарящи се вирусни инфекции. Инвазивните инфекции като септицемия и менингит са нечести. Пациентите със селективен IgA дефицит са изложени на повишен риск от автоимунни заболявания и злокачествени заболявания. Заболяването при пациентите протича леко, което може да се дължи на компенсаторно повишаване на секрецията на IgM. Клиничните прояви на тази форма на PID се проявяват предимно в ранна детска възраст. Впоследствие нивото на IgA се нормализира. Трябва да се отбележи, че алергичните и автоимунни заболявания при такива пациенти протичат "класически".
Най-честите клинични прояви са рецидивиращи и хронични заболявания на дихателните пътища и УНГ органи (отити, синузити, бронхити, пневмонии), като чувствителността на пациентите към вирусни, а не към бактериални инфекциозни заболявания е по-изразена. Респираторните инфекции рядко стават хронични. Характерна особеност на този тип имунодефицит е наличието на заболявания на храносмилателния тракт (например цьолиакия, улцерозен колит, болест на Crohn, хипертрофичен гастрит, дисбиоза). При недостатъчно съдържание на секреторен IgA се създават предпоставки за развитие на алергични и автоимунни заболявания.
В зависимост от преобладаването на определена симптоматика се разграничават следните варианти на селективен дефицит на IgA:
атопичен;
с увреждане на дихателните пътища;
с увреждане на храносмилателния тракт;
автоимунни;
асимптоматично (случайна лабораторна находка).
Синопулмонални инфекции... Повтарящите се синопулмонални инфекции са най-честият симптом, свързан със селективен IgA дефицит. Инфекциите се причиняват от извънклетъчни капсулирани бактерии, например Haemophilusinfluenzae, Streptococcuspneumoniae. Рецидивиращият среден отит и синопулмоналните инфекции са по-чести при пациенти с ниски нива на IgG (особено IgG2 при деца).
При пациенти с комбиниран дефицит на IgA и дефицит на IgG подкласове, хуморалният отговор към протеинови и полизахаридни антигени е нарушен, което е рисков фактор за развитие на хронична белодробна патология и бронхиектазии. Селективен IgA дефицит се открива при 5,3-14% от пациентите с бронхиектазии.
Болести на храносмилателния тракт... Пациентите със селективен дефицит на IgA имат повишен риск от развитие на определени заболявания, включително лямблиоза, нодуларна лимфоидна хиперплазия, цьолиакия и колит. При 50% от пациентите се откриват преципитиращи антитела към антигените на кравето мляко, а при повечето пациенти циркулиращите имунни комплекси в серума се появяват 15-60 минути след пиене на мляко.
Автоимунни нарушения... Липсата на IgA причинява проникване на кръстосано реагиращи антигени в кръвообращението и иницииране на автоимунни реакции, включително идиопатична тромбоцитопенична пурпура, автоимунна хемолитична анемия, ревматоиден артрит, SLE, тиреоидит, витилиго. Пациентите често имат автоантитела към тиреоглобулин, еритроцити, тироидни микрозомални антигени, базална мембрана, гладкомускулни клетки, панкреатични клетки, ядрени протеини, кардиолипин, колаген, надбъбречни клетки.
Важно е да се отбележи, че в определена подгрупа пациенти със селективен дефицит на IgA се произвеждат анти-IgA антитела, които могат да предизвикат трансфузионни реакции, като тези антитела могат да съществуват и при асимптоматични пациенти. В тази връзка прилагането на кръвни препарати (на базата на имуноглобулини, както и на плазма) е противопоказано при такива пациенти преди изследване за наличие на серумни анти-IgA автоантитела. При неконтролирано приложение на имуноглобулинови препарати, съдържащи IgA, е възможно образуването на имунни комплекси и развитието на имунокомплексна патология.
алергия... При пациенти със селективен дефицит на IgA е установена връзка с алергични заболявания като бронхиална астма, алергичен ринит, уртикария, атопичен дерматит и хранителна алергия.
Злокачествено заболяване... По-възрастните пациенти със селективен IgA дефицит може да са изложени на повишен риск от стомашно-чревни и лимфоидни злокачествени заболявания.
Диагностичният критерий е намаляване на нивото на серумния IgA при пациенти на възраст над 4 години под 0,07 g / l с нормално съдържание на IgG и IgM и изключване на други причини за хипогамаглобулинемия.
Диагностично значимо:
Изолирано намаляване на серумното ниво на IgA (по-малко от 0,05 g / l) с нормално ниво на други имуноглобулинови изотипове при деца над 1 година, липса на IgAl и IgA2. Нивата на IgM и IgG са нормални. Въпреки това, някои пациенти имат IgG2 дефицит;
Ако нивото на IgA е в диапазона от 0,05 g / l до 0,2 g / l, тогава се диагностицира частичен дефицит на IgA; нормален брой Т-лимфоцити и техните подкласове;
Обикновено нормален брой В-лимфоцити (CD19 \ CD20);
Нормален брой NK клетки (CD16 CD56).
При пациенти с дефицит на IgA, особено при липса на секреторен IgA, трябва да се изследва нивото на IgA подкласовете. При някои пациенти селективният дефицит на IgA може да прогресира с развитието на CVID в бъдеще. Необходимо е дългосрочно редовно проследяване на съдържанието на имуноглобулини (включително при асимптоматични пациенти).
Определяне на автоантитела (антинуклеарни, антитиреоидни и др.).
При хранителна непоносимост или малабсорбция са необходими алергични тестове и определяне на антитела към млякото и антиглутенови IgG антитела.
Лечение... Пациентите с асимптоматичен селективен дефицит на IgA не се нуждаят от текущо лечение. На пациенти с прояви на инфекциозни заболявания се предписват антибиотици с профилактична цел. Интензивно антибактериално лечение се провежда при всички пациенти по време на началото на инфекциозно заболяване. Рутинната имунизация не е противопоказана при пациенти. Заместителната имуноглобулинова терапия е противопоказана, когато при пациент се открият анти-IgA автоантитела. Трябва да се има предвид, че селективният дефицит на IgA се отнася до некоригирани първични имунни дефекти. Терапевтичните мерки се свеждат до симптоматична терапия на инфекциозни, алергични и автоимунни заболявания. Имунотропните лекарства се предписват главно във връзка с проявата на повишени инфекциозни заболявания.
Прогноза.При пациенти със селективен дефицит на IgA прогнозата зависи от наличието на съпътстващ дефект в специфични антитела, алергии или автоимунни заболявания. Често асимптоматичното протичане на заболяването може да бъде нарушено поради действието на външни увреждащи фактори, например в стресова ситуация, с имуносупресия, химиотерапия и др.
Селективният дефицит на IgA е най-честото първично имунодефицитно разстройство (PIDS). Честотата на пациенти със селективен дефицит на IgA варира от 1: 400 до 1: 1000 при кавказката популация и много по-ниска, от 1: 4000 до 1: 20 000, при монголоидната. В Съединените щати разпространението на заболяването варира от 1 на 223-1000 в изследваната група до 1 на 400-3000 при здрави кръводарители. Такива проучвания не са провеждани в Русия.
Това състояние се характеризира със селективно намаляване на серумната концентрация на IgA под 0,05 g/L (при деца над четири години) с нормални нива на други серумни имуноглобулини, нормален отговор на серумните антитела и нормален клетъчно медииран имунен отговор. В повечето проучвания заболеваемостта сред мъжете и жените е приблизително еднаква.
Хората с неспособност да произвеждат IgA могат да понасят заболяването си асимптоматично поради механизми за компенсация или да страдат от чести инфекции на дихателната, храносмилателната или пикочо-половата система, гастроентерологична патология (например целиакия), склонност към атопични заболявания като сенна хрема, бронхиална астма, атопичен дерматит, IgE-медиирана хранителна алергия, както и неврологични и автоимунни заболявания (най-често това е ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, идиопатична тромбоцитопенична пурпура, синдром на Sjogren). При селективен дефицит на IgA алергични заболявания като атопичен дерматит и бронхиална астма се наблюдават в 40% от случаите (Consilium Medicum, 2006). Анафилактичните реакции по време на трансфузия на кръвни съставки и прилагане на интравенозни имуноглобулини също са характерни за повечето от тези пациенти, което се свързва с наличието на IgA в тези продукти.
Клиничните симптоми на селективен дефицит на IgA могат да се проявят в ранна детска възраст, докато честотата и тежестта на предадените инфекции могат да намаляват с възрастта поради компенсаторно повишаване на антителата от IgG1 и G3, IgM подкласове. Друго обяснение за липсата на клинични симптоми може да бъде нормалното ниво на секреторния IgA, въпреки намаляването на нивото на серумния имуноглобулин. Или, напротив, някои пациенти с първоначално диагностициран селективен дефицит на IgA могат да развият клинична картина на общ променлив имунен дефицит.
Терапията на селективния IgA дефицит в момента се състои в идентифициране на съпътстващи заболявания, предприемане на превантивни мерки за намаляване на риска от инфекция, както и бързо и ефективно лечение на инфекции.
Няма специфично лечение. Прогнозата при пациенти с IgA дефицит обикновено е добра, ако няма значими клинични прояви. Дефицитът на IgA при деца може да бъде възстановен с течение на времето.
Тъй като са генетично обусловени, имунодефицитните състояния възникват от дефекти в генетичния апарат. Пациентите с общ променлив имунен дефицит и тези със селективен IgA дефицит често се намират в едно и също семейство и имат общ HLA хаплотип; много от тях имат редки алели и генни делеции в рамките на MCH клас - клас 3 на хромозома 6. Наскоро беше показано, че някои фамилни случаи на общ променлив имунен дефицит и селективен дефицит на IgA са причинени от мутации в гена TNFRSF13B, който кодира известен протеин като TACI (трансмембранен активатор и калциев модулатор и циклофилин-лиганд интерактор). Вероятно в случаите, когато TACI мутации не са открити, причината за заболяването може да бъде спонтанна или наследствена мутация на други гени, които все още не са регистрирани.
Понастоящем възможните клинични прояви на селективен IgA дефицит, варианти на протичане и възможни съпътстващи заболявания са описани достатъчно подробно. Решаващо при диагностицирането на заболяването е селективното намаляване на серумната концентрация на IgA при деца от 4-годишна възраст под 0,05 g / l с нормално ниво на други серумни имуноглобулини в повторни имунограми. Лечението се състои в идентифициране на съпътстващи заболявания, предприемане на превантивни мерки за намаляване на риска от инфекция, а също така е необходимо своевременно и ефективно лечение на инфекциозни заболявания.
Няма информация за честотата на възникване на това първично имунодефицитно състояние в руското население, което прави невъзможно сравнението на разпространението на заболяването в нашата страна с други страни, където вече са проведени подобни проучвания.
Основният проблем е липсата на единни препоръки за лечение на пациенти със селективен IgA дефицит.
За да се оцени честотата на поява на селективен дефицит на IgA сред децата от диспансерната група за наблюдение "често болни деца" и да се характеризира спектърът от неговите клинични прояви в Руската федерация на базата на Федералната държавна бюджетна институция "FNKTS DPOI на име след Дмитрий Рогачев" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация и GBUZ DGKB No 9 на им. G.N.Speransky DZM тази работа е извършена.
Материали и методи на изследване
Обект на изследването са деца със селективен IgA дефицит, които са наблюдавани в ДЗЗ на Детска градска клинична болница № 9 им. G.N.Speransky DZM. Освен това е извършен ретроспективен анализ на медицинските досиета за периода от 2003 г. до 2010 г. 9154 пациенти от групата на диспансерно наблюдение „често боледуващи деца” (табл. 1-3).
.gif)
По време на изследването са използвани следните методи:
- клинични и анамнестични;
- общи и биохимични кръвни изследвания;
- имунологично изследване на кръвния състав чрез методи на нефелометрия и поточна цитометрия;
- тестове за скарификация;
- определяне на специфични IgE чрез имуноблотинг;
- изследване на функцията на външното дишане;
- риноцитологично изследване.
Диагнозата на селективен дефицит на IgA е направена въз основа на селективно намаляване на серумната концентрация на IgA под 0,05 g/L с нормални стойности на други серумни имуноглобулини в повторни имунограми и изключване на други възможни причини за техния дефицит при деца над 4 години на възраст.
При събирането на анамнеза се обръща специално внимание на честотата и обхвата на клиничните прояви, съпътстващата патология, подробно е проучена фамилната анамнеза. Клиничният преглед на децата се извършва в съответствие с общоприетите методи. Съдържанието на имуноглобулини от класове A, G, M, E в серума се определя чрез нефелометрия на BN 100 нефелометър (Dade Bering, Германия) с помощта на комплект Dade Behring. Фенотипирането на лимфоцитите се извършва чрез поточна цитометрия на устройство FacsScan (Becton Dickenson, САЩ), използвайки флуоресцентно белязани моноклонални антитела Simultest (Becton Dickenson, САЩ). Пациенти с каквито и да било прояви на атопия, както и всички пациенти с повишено ниво на IgE, което е установено в резултат на оценка на показателите на имунния статус чрез нефелометрия, са подложени на последващо алергично изследване чрез скарификационни тестове при деца над 4 години или чрез методът за определяне на специфични IgE в кръвния серум на пациенти под 4-годишна възраст. Деца с установена диагноза бронхиална астма или анамнеза за бронхообструктивен синдром са подложени на изследване на функцията на външното дишане с помощта на апарат Spirovit SP-1 (Schiller AG, Швейцария). Също така бяха извършени всички необходими допълнителни прегледи и консултации със свързани специалисти, като се вземат предвид съществуващите оплаквания.
Резултати и тяхното обсъждане
Ретроспективният анализ на медицинските досиета на пациенти с референтни диагнози „рецидивиращо ARVI“, „CWD“, „CBS“, както и „EBD“ даде възможност да се установи, че честотата на селективния дефицит на IgA при тази група деца е два или дори три пъти по-високи, отколкото сред населението.
Абсолютният брой, както и процентът на децата с този първичен имунодефицит по години могат да се видят в табл. 4.
_575.gif)
За съжаление няма данни за 2007 г. През 2003 и 2004 г. Консултирани са 692 и 998 деца. Сред тях са идентифицирани общо 5 пациенти със селективен IgA дефицит, което е малко по-често от средното за популацията - съответно 1:346 и 1:333 срещу 1:400-600. От 2005 г. насам честотата на новодиагностицирани пациенти с този PIDS се е увеличила рязко: 1: 113 през 2005 г., 1: 167 през 2006 г., 1: 124 през 2008 г., 1: 119 през 2009 г. и накрая, 1: 131 през 2005 г. в проучването честотата на поява се променя от 1:346 през 2003 г. на 1:131 през 2010 г., когато се оказва максимална в сравнение с предишни години. Увеличаването на честотата на пациентите със селективен IgA дефицит през третата година след започване на работа трябва да бъде свързано с повишената бдителност на лекарите по отношение на тази патология, както и с подобряване на лабораторната диагностика. Необходимо е да продължим да разширяваме познанията на лекарите за това заболяване, тъй като потокът от деца, които родителите им водят на имунолог с оплаквания от чести заболявания, се увеличава от година на година.
В хода на тази работа бяха проспективно прегледани и 235 деца и 32 възрастни.
Основната група се състои от 73 деца с диагноза селективен IgA дефицит.
Втората група пациенти включва 153 деца с идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ИТП). Оценката на имунния статус на пациентите с ИТП е извършена, за да се идентифицира сред тях селективен IgA дефицит, тъй като тази корелация е описана в световната литература и същите данни са получени в хода на това изследване. Сред тях не открихме нито едно дете с липса на IgA. Въпреки факта, че при изследване на имунния статус на пациенти с ИТП не успяхме да идентифицираме селективен дефицит на IgA сред тях, бяха идентифицирани други незначителни хуморални дефекти: дефицит на IgG подкласове, бебешка хипогамаглобулинемия, частично намаляване на IgA.
Третата група включва 32 възрастни на възраст от 20 до 54 години, както и 8 деца на възраст от 4 до 10 години, които са най-близки роднини на пациенти със селективен IgA дефицит, на които е извършена оценка на имунния им статус с цел откриване и описване на фамилни случаи.
При проучването и анализа на получените данни бяха получени следните резултати.
Съотношението на мъжете и жените сред пациентите със селективен IgA дефицит е приблизително същото. Прегледани са 40 момчета и 33 момичета. Това отговаря на данните от световната литература.
Пиковата откриваемост на селективния IgA дефицит е на възраст 4-7 години. Повтарящите се инфекциозни заболявания, като правило, се появяват в ранна възраст или в началото на посещаването на детска градина. По правило, преди да стигнат до имунолог, децата натрупват определена инфекциозна история, тъй като има определени признаци, които им позволяват да подозират PIDS. И освен това, дори ако изследването е проведено в по-ранна възраст и липсата на IgA е разкрита до 4 години, това не ни позволи да поставим недвусмислена диагноза на PIDS, не бихме могли напълно да изключим незрялостта на система за синтез на имуноглобулин. Следователно до 4-годишна възраст диагнозата се поставя въз основа на въпроси и се препоръчва проследяване. Следователно интервалът е съответно 4-7 години.
Водещите оплаквания при деца със селективен IgA дефицит са чести респираторни вирусни инфекции с неусложнено протичане. Началото на повтарящи се респираторни заболявания, като правило, пада на възраст от 3 години. Това отговаря и на данните от световната литература. Тъй като динамичният контрол върху мнозинството от пациентите в нашето проучване се провеждаше дълго време, в продължение на няколко години, понякога преди пациентът да влезе в мрежата за възрастни, може да се твърди, че честотата и тежестта на предадените инфекции намаляват с възрастта. Предполага се, че това се дължи на компенсаторно увеличение на антителата от подкласовете IgG1 и IgG3, IgM, но този въпрос изисква допълнително проучване. Второто по честота оплакване по време на лечението са чести остри респираторни вирусни инфекции с усложнения. Честотата на усложнените, атипично възникващи ARVI с възрастта при нашите пациенти, както се вижда от динамичното наблюдение, също намалява.
Сред спектъра от инфекциозни заболявания при пациенти със селективен дефицит на IgA водещо място заемат инфекциозните заболявания на горните дихателни пътища и инфекциите на долните дихателни пътища. Това се дължи на факта, че намаляването на секреторния IgA, който е част от локалния имунитет, води до лесно заразяване и размножаване на микроорганизми върху лигавиците, които са най-уязвими при контакт с инфекциозни заболявания, предавани по въздушно-капков път.
В спектъра на незаразните заболявания е установена очевидна връзка с автоимунните заболявания, които са най-важните прояви на селективен IgA дефицит, по-специално с идиопатична тромбоцитопенична пурпура (1,5-2 на 100 хиляди).
От автоимунните заболявания при пациенти със селективен дефицит на IgA най-чести са ювенилен ревматоиден артрит (4 пъти), хронична идиопатична тромбоцитопенична пурпура (3 пъти) и автоимунен хепатит (3 пъти). Освен това, според световната литература, пациентите със селективен дефицит на IgA имат повишена честота на автоимунни състояния сред най-близките роднини. Но според нашето изследване техният брой не надвишава стойностите на общата популация.
Честотата на атопичните заболявания сред пациентите със селективен IgA дефицит е значително по-висока, отколкото в популацията (Таблица 4). Само честотата на алергичния ринит е сравнима с общата популация. Такива наблюдения са отразени в редица предишни проучвания. Не може да се каже, че алергичните заболявания при повечето пациенти с IgA дефицит са по-тежки, отколкото при хора без този имунологичен дефект. Въпреки това, високото разпространение на атопията поставя въпроса за провеждане на имунологично изследване, за да се идентифицират форми на селективен IgA дефицит, които все още не са се проявили клинично. Въпреки че това може да няма решаваща роля по отношение на подхода към терапията на текущото атопично състояние, то ще помогне за навременна диагностика и намаляване на възможните рискове за хората, при които ще бъде открит селективен IgA дефицит.
При анализ на повтарящи се имунограми по време на динамично наблюдение при деца със селективен IgA дефицит, поради постоянни промени в лабораторните параметри, бяха идентифицирани две големи групи пациенти. Група А показва липса на IgA без други промени. В групата При липса на IgA се комбинира с постоянно повишаване на нивото на IgG. Направен е сравнителен анализ на тези групи пациенти.
_575.gif)
_575.gif)
Възрастта на поява на клиничните прояви в тези групи не се различава значително.
Установено е, че при пациенти със селективен дефицит на IgA повишаването на нивата на IgG корелира с повтарящи се инфекции на кожата и меките тъкани. Този въпрос изисква допълнително проучване.
При сравняване на тези групи пациенти не са открити значими разлики в спектъра на алергичната патология.
В хода на работата е оценен имунният статус на 20 семейства пациенти със селективен IgA дефицит. Установени са 4 семейни случая. Освен това е събрана подробна семейна история. Сред възрастните роднини с обременена инфекциозна анамнеза, които са успели да проведат изследването, има определени нарушения на хуморалния имунитет. Съответно, когато се открият незначителни хуморални дефекти (по-специално, селективен дефицит на IgA), прегледът на близките роднини, особено при наличие на обременена инфекциозна анамнеза, е задължителен.
Поради факта, че селективният дефицит на IgA при деца от диспансерната група за наблюдение "често болни деца" се среща много по-често, отколкото в общата педиатрична популация, практикуващите педиатри трябва да внимават с това заболяване. Не винаги е лесно да се подозира, тъй като клиничните прояви са много разнообразни: от асимптоматични форми до повтарящи се бактериални инфекции с необходимост от честа антибиотична терапия. Препоръчва се разширяване на познанията на педиатрите и тесните специалисти в извънболничната и болничната помощ за леки дефекти в хуморалния имунитет.
Тъй като сред пациентите със селективен дефицит на IgA честотата на алергичната патология (бронхиална астма, атопичен дерматит, хранителна алергия) е значително по-висока, честотата на автоимунните и хематологичните заболявания е по-висока, както и честотата на хроничните заболявания (УНГ органи, пикочно-половата система, стомашно-чревния тракт), отколкото в популацията, идентифицирането му е задължително, за да се осигури пълна и навременна медицинска помощ на пациентите.
Препоръчва се деца с анамнеза за инфекциозни заболявания, пациенти с хематологични и автоимунни заболявания да бъдат насочвани за консултация с имунолог/имунологичен преглед, както и да се извърши скринингово изследване на общото ниво на IgA при пациенти с алергични заболявания.
В хода на изследването е установено, че при по-голямата част от децата със селективен дефицит на IgA има корелация между наличието на автоимунна патология и персистиращо повишаване на IgG при повтарящи се имунограми. При други заболявания такава корелация не е установена. Такива промени в показателите са рисков фактор за развитието на автоимунна патология при дете и изискват специално внимание.
Въпреки факта, че не е установена корелация между наличието на фамилна анамнеза за селективен IgA дефицит и тежестта на клиничните прояви при пациенти, за тези пациенти изследването на близките роднини, особено при наличие на обременена инфекциозна анамнеза, е задължително.
литература
- Hammarstrom L., Lonnqvist B., Ringden O., Smith C.I., Wiebe T.Прехвърляне на дефицит на IgA на пациент с присаден костен мозък с апластична анемия // Lancet. 1985 г.; 1 (8432): 778-781.
- Latiff A.H., Kerr M.A.Клиничното значение на дефицита на имуноглобулин А // Annals of Clinical Biochemistry. 2007 г.; 44 (Pt 2): 131-139.
- Ал-Атас Р. А., Рахи А. Х.Първичен дефицит на антитела при араби: първи доклад от Източна Саудитска Арабия // Journal of Clinical Immunology. 1998 г.; 18 (5): 368-371.
- Carneiro-Sampaio M. M., Carbonare S. B., Rozentraub R. B., de Araujo M. N., Riberiro M. A., Porto M. H.Честота на селективен дефицит на IgA сред бразилските кръводарители и здрави бременни жени // Allergology Immunopathology (Madr). 1989; 17 (4): 213-216.
- Езеок А.С.Селективен дефицит на IgA (SIgAD) в Източна Нигерия // Африкански вестник по медицина и медицински науки. 1988 г.; 17 (1): 17-21.
- Фън Л.Епидемиологично проучване на селективен дефицит на IgA сред 6 националности в Китай // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1992 г.; 72 (2): 88-90, 128.
- Перейра Л. Ф., Сапина А. М., Аройо Дж., Винуелас Дж., Бардаджи Р. М., Прието Л.Разпространение на селективен дефицит на IgA в Испания: повече, отколкото предполагахме // Кръв. 1997 г.; 90 (2): 893.
- Wiebe V., Helal A., Lefranc M. P., Lefranc G.Молекулен анализ на мултигенна делеция на Т17 имуноглобулин CH (del A1-GP-G2-G4-E) // Човешка генетика. 1994; 93 (5): 5.
Л. А. Федорова *,
Е. С. Пушкова *
I. A. Korsunsky **, 1,Кандидат на медицинските науки
A.P. Prodeus *,Доктор на медицинските науки, професор
* FGBOU VO Първо МГМУ на име И.М.Сеченов, Министерство на здравеопазването на Руската федерация,Москва
** FGBOU В RNIMU им. Н. И. Пирогова,Москва
Смъртността от рак при имунокомпрометирани пациенти е 100-200 пъти по-висока, отколкото при други контингенти. В 65-70% от всички случаи се срещат лимфопролиферативни заболявания (лимфоми, лимфосаркоми, лимфогрануломатоза, лимфоцитна левкемия, сарком на Капоши). Епителните тумори са по-рядко срещани.
Алергични заболявания
При пациенти с първични имунодефицити се появяват кожни лезии от типа на персистираща ексудативна диатеза, атопичен дерматит, екзема, невродермит.
Автоимунни заболявания
Пациентите често развиват ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус (SLE), склеродермия, системен васкулит, тиреоидит, множествена склероза, хронична бъбречна недостатъчност, инсулинозависим захарен диабет.
Други заболявания
По принцип имунодефицитите са свързани с характерни промени в кръвта: неутропения, еозинофилия, анемия, тромбоцитопения. Има комбинация с други малформации: хипоплазия на клетъчни елементи, хрущял, коса, ектодермална дисплазия, сърдечни дефекти и големи съдове.
Дефицит на хуморален имунитет:
Имуноглобулините играят водеща роля в унищожаването на бактерии и други инфекциозни агенти.Те също допринасят за реализирането на опсонизиращия ефект.
Дефицитът на имуноглобулини се проявява с повтарящи се и хронични бактериални инфекции, включително причинени от слаби, невирулентни патогени. Засягат се основно дихателните органи (бронхиектазии, белодробна фиброза), стомашно-чревния тракт (с диария, нарушена абсорбция), околоносните синуси и менингите. Инфекциите протичат с тежка интоксикация, често усложнена от септицемия.
Дефицитът на имуноглобулини може да се прояви под формата на тотална хипогама глобулинемия или под формата на варианти с намаляване на нивото на един клас или подклас специфични протеини. При дефицит на IgM при пациенти се увеличава рискът от развитие на тежък менингококов менингит, усложнен от септицемия, повтарящи се респираторни инфекции с образуване на бронхиектазии. Инфекциите, причинени от силно вирулентни щамове, са особено трудни, тъй като при тези пациенти липсва първичен имунен отговор под формата на образуване на тежки имуноглобулини.
Дефицит на клас IgG, както и панхипоимуноглобулинемия (агамаглобулинемия), обозначен като недостатъчно образуване на съответните класове имуноглобулини. Това състояние е предимно вродено, въпреки че е възможна и вторична панхипогамаглобулинемия. Дефицитът на IgA често е асимптоматичен, тъй като се припокрива от образуването на IgM и IgG. Около една трета от клетките, които синтезират IgA, се намират в лигавиците. Понякога дефицитът на IgA производители в лигавиците се замества от клетки, които образуват IgM, също свързани със секреторния компонент. Дефицитът на протеини може да се комбинира с увеличаване на заболяванията на дихателната система, малко по-рядко - на храносмилателния тракт.
Селективният дефицит на IgA или неговите подкласове е доста често срещан и при двата пола. Възможни са няколко варианта на клиничен и лабораторен IgA дефицит. Така че, преходен дефицит на IgA или неговите подкласове се наблюдава при малки деца, по-често при момчета. При новородени са често срещани следи от IgA концентрации. Липсата на IgA при новородени показва или незрялост на имунната система, или вероятност от селективен дефицит на IgA. Концентрация на IgA над 0,1 g / l при новородени показва възможността за бактериална инфекция на лигавиците. Ако IgA не се открие след 9-10-месечна възраст, тогава при наличие на клинични прояви диагнозата на селективен дефицит на IgA е извън съмнение. Ако концентрацията на IgA не достигне ниво над 0,5 g / l до 1-2-годишна възраст, тогава децата, като правило, имат признаци на дефицит.
Преходният дефицит на IgA обикновено се развива с прекратяване на кърменето. Клинично се проявява под формата на: а) чести респираторни инфекции, гнойни бактериални процеси по кожата и лигавиците на конюнктивата и устната кухина, фебрилен су-път, цьолиакия от усвояване на глутен; б) атопия под формата на астматичен бронхит, бронхиална астма, дифузен невродермит и хранителни алергии; в) смесена форма с гнойно-бактериални, вирусни, гъбични инфекции на фона на поливалентни алергии, често се открива дисбиоза, както и дифузни заболявания на съединителната тъкан.
Селективният дефицит на IgA или неговите подкласове при деца над 2-годишна възраст и при възрастни може да бъде както преходен (IgA не липсва, но се отбелязва намаляване на концентрацията му), така и персистиращ. При последния вариант IgA е по-често намален, по-рядко липсва. Вариантите на клиничните прояви са еднакви, но с увеличаване на продължителността на дефицита, толкова по-голям е полиморфизмът на клиничните прояви. Дефицитът на IgA може да бъде вторичен, след инфекции, интоксикация, простагландин-медиирана супресия, стволова ваготомия, гастроентеростомия. Вариант на намаляване на хуморалния имунитет е липсата на синдром на АТ, когато на фона на нормално съдържание на имуноглобулини специфични AT срещу специфични патогени не се откриват в серологични реакции, които могат да бъдат свързани със специфично потискане или генетично обусловен невъзможност да се реагира на определени Ags. Дефицитите на АТ са често срещано явление при хипергамаглобулинемия, поликлонално В-клетъчно активиране и лимфопролиферативен синдром.
В този случай инвазиите може да не повлияят значително на състоянието на пациентите (лямблиаза, трихомониаза) или да се припокриват само при изразени дефицити на клетъчния имунитет (токсоплазмоза, пневмоцистоза). Повечето протозои, хелминти и други инвазивни агенти сами по себе си имат имуносупресивно действие. Кожните лезии при Т-имунодефицит се проявяват с херпес, псориазис и увреждане на лигавиците - катарален, мембранозен, улцерозен конюнктивит и лезии на устната кухина на лигавиците и лигавиците. улцерозни гъбички, особено вирусни афтозни гъбички, особено вирусен стоматит.
Бронхитът се характеризира с персистиращо протичане на клетъчен имунодефицит, кашлица без гнойни храчки, атрофия на лигавицата (с бронхоскопия) и ефективността на вдишването на интерферон, което потвърждава вирусната природа на заболяването. В тежки случаи, особено на фона на неоправдано използване на антибиотици, е възможно развитието на бронхиална кандидоза. Увреждането на белите дробове може да бъде под формата на фиброза и пневмоцистоза. От страна на стомашно-чревния тракт е възможно развитие на ентерит и ентероколит, болест на Crohn и кандидоза, лямблиаза. Впоследствие е характерно развитието на злокачествени новообразувания. За Т-имунодефицитите поражението на УНГ органи, кости, стави е нетипично. Развитието на сепсис, гноен менингит също е нехарактерно. Обикновено развитието на хипоплазия на лимфните възли, сливиците.
Инфекции, които причиняват поликлонално активиране на В клетките (ХИВ инфекция), водят до развитие на лимфаденопатия. Алергиите и автоимунните заболявания са нетипични. Т-имунодефицитите могат да бъдат изолирани, но като се има предвид, че различни регулаторни клетки принадлежат към Т-лимфоцитите, а централният орган на клетъчния имунитет, тимусът, засяга други имунни системи, развитието на Т-имунодефицит води до нарушаване на функционирането на други системи имунитет с образуване на комбинирани имунодефицити. Т-имунодефицитите могат да бъдат първични (вродени), които се появяват през първия (по-рядко през третия) месец от живота, и вторични (придобити), развиващи се на всяка възраст.
Т-имунодефицитите се наблюдават при дефицити на тимуса, по-специално хипоплазия и аплазия, тимомегалия, намалено производство на тимусни хормони. Те могат да бъдат причинени от количествен или функционален дефицит от страна на Т-хелпери, Т-контра-супресори, Т-килъри, често в комбинация с дефекти от страна на други цитотоксични клетки, което клинично се открива като Т-имунодефицит. Лабораторията може да установи комбинирания характер на имунодефицит с повишаване на функцията на специфични и неспецифични Т-супресори, дефицит на аденозин деаминаза и нуклеозид фосфорилаза Клиничните прояви на комбиниран имунодефицит (CID) се характеризират с комбинации на клетъчната клиника на хуморална и клетъчна. дефицит.
Такива комбинации най-често водят до смърт още през първата година от живота на детето. За тях са характерни комбинации от пневмония с инфекции на кожата и стомашно-чревния тракт, причинени от бактерии, вируси, гъбички. Много често се развиват злокачествени новообразувания. Инфекциите са трудни, трудно лечими. Пациентите често умират от септицемия или злокачествени новообразувания. Трябва да се признае, че наред с класическите форми на комбинирани имунодефицити, съществуват и по-износените им леки форми с по-добра прогноза за живота и по-лесни за лечение.
Дефицит на фагоцитен имунитет:
Дефекти на фагоцитозата. Дефектите на фагоцитозата се развиват поради намаляване на броя на фагоцитите, което се проявява под формата на синдром на неутропения, или поради увреждане, което се разделя на нарушения на двигателната функция на клетките и убиване. Дефект на хемотаксиса. Включва синдром на мързеливи левкоцити, който клинично се проявява при деца под формата на тежки повтарящи се инфекции, особено под формата на микроабсцеси.Това е комбиниран дефект на спонтанна миграция и хемотаксис на фагоцитите, придружен от тежка неутропения. Синдромът на актинова дисфункция се характеризира с потискане на хемотаксиса и фагоцитозата в резултат на дефект в полимеризацията на мономерния G-актин в полимерен F-актин. Клетките са слабо разпръснати (прилепват към повърхността, силно се сплескват върху площ, надвишаваща първоначалния размер на клетката), но енергично секретират лизозомни ензими. Пациентите имат чести повтарящи се инфекции, причинени от различни патогени, потискане на възпалителния клетъчен отговор.
IgE-медиирана хиперимуноглобулинемия. При пациенти хемотаксисът е потиснат поради клетъчните му дефекти и образуването на инхибитори на хемотаксиса в серума. Синдром на Йов - с хиперимуноглобулинемия E (IgE), има клетъчен дефект в хемотаксиса, "студени" абсцеси в подкожната тъкан с различна локализация, тежък атопичен дерматит с пустуларни кожни лезии, циклична неутропения с треска. Хроничната мукокутанна кандидоза често се комбинира с хипер-IgE. Характеризира се с изразен дефект в хемотаксиса на фагоцитите и потискане на тяхното умъртвяване поради дефект на дегранулация. Пациентите страдат от бактериални инфекции. Възпалителна чревна болест на Crohn - с нея се потиска хемотаксисът. Аномалията на Pelger-Hueta е заболяване с автозомно доминантен начин на унаследяване, рязко нарушение на хемотаксиса на фагоцитите, непълна сегментация на тяхното ядро.
Ихтиоза - свързана с дефект в хемотаксиса, често срещана инфекция, причинена от трихофитон. Значително намаляване на хемотаксиса се наблюдава и при различни автоимунни заболявания (ревматоиден артрит, SLE), пародонтоза, бактериални, вирусни инфекции, изгаряния и др. Убиващ дефект. Забелязва се предимно при хронична грануломатозна болест, която е първичен имунодефицит, който се предава или като автозомно рецесивен признак, или като заболяване, свързано с Х хромозомата.
Фагоцитните клетки са с дефицит на NADPH и NADH оксидази, глутатион пероксидаза, глутатион редуктаза и глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. В първите дни и седмици от живота при пациентите се развива пиодермия, гноен лимфаденит, изискващ хирургическа интервенция, като най-често се засягат шийните и ингвиналните лимфни възли. Пневмонията се развива и при обширно увреждане на белите дробове, засягане на плеврата в патологичния процес, висока температура, левкоцитоза, повишена СУЕ.
Синдромът Chédiak-Higashi е комбиниран дефект (автозомно рецесивен по природа) с нарушен хемотаксис, дегранулация, дефект на лизозомната мембрана и забавяне на вътреклетъчното убиване на бактерии. Недостатъчност на миелопероксидазата. Наследственото заболяване се предава като автозомно рецесивен признак. Изразен миелопероксидазен дефект във фагоцитите е придружен от убиващ дефект. Дефицит на фосфоглицерат киназа - характеризира се с дефект в унищожаването на фагоцитите. Дефицит на LAD. Това са вродени дефекти в експресията на молекулите на клетъчната адхезия, придружени от дълбоки дисфункции на левкоцитите. Например, пациенти с дефекти в експресията на n интегрини върху клетъчната мембрана (LFA-1, Mac-1, p 150.95) се характеризират със забавено отделяне на пъпната връв, тежки повтарящи се бактериални инфекции и невъзможност за образуване на гной.
Дефицит на компоненти на системата на комплемента:
Система за комплементи. Системата на комплемента е част от група от 4 активаторни каскадни плазмени системи. В допълнение към системата на комплемента, тази група включва кининовата система, коагулационната система и фибринолизната система. Системата на комплемента и кининовата система са тясно свързани с имунната система. Клиниката на дефицита на комплемента се характеризира с повтарящи се или хронични бактериални инфекции на дихателната система, пикочните пътища, ентероколит, среден отит, мастоидит, менингит, гнойни лезии на кожата и подкожната тъкан. Заболяванията протичат с масивна интоксикация, склонност към септицемия.В някои случаи, например, дефицит на компонента С6, има относително изолирана тенденция към неисериална инфекция (менингококи, гонококи) с менингит, гонококов артрит, септицемия. При някои пациенти с дефекти в системата на комплемента инфекциозните заболявания протичат без левкоцитоза. При пациенти с дефицит на комплемент е възможно намаляване на антивирусната защита, тъй като комплемент-медииран лизис е необходим, за да се предотврати разпространението на инфекцията чрез циркулиращата кръв.
Изпратете добрата си работа в базата от знания е лесно. Използвайте формуляра по-долу
Студенти, специализанти, млади учени, които използват базата от знания в своето обучение и работа, ще Ви бъдат много благодарни.
публикувано на http://www.allbest.ru/
ВОЛГОГРАДСКИ ДЪРЖАВЕН МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ
КАТЕДРА ПО ИМУНОЛОГИЯ И АЛЕРГОЛОГИЯ
"Селективен IgA дефицит"
Приготвен от:
студент от 28-ма група от 3-ти курс
медицински факултет
Джандарова Милана Хасановна
Волгоград 2015г
Съдържание
- 1. Въведение
- 2. Определяне на селективен дефицит на имуноглобулинА (IgA)
- 4. Патогенеза на селективния дефицит на имуноглобулинА
- 5. Клиника
- 6. Лечение
- 7. Заключение
1. Въведение
Хуморалният и клетъчният имунитет по отношение на всички имуногени има редица основни свойства:
- Специфичност. Имунният отговор е специфичен за различни структурни компоненти на протеини, полизахариди и други антигени. Тази специфичност се дължи на факта, че всеки В- и Т-лимфоцит, отговарящ на чужд антиген, е в състояние да различи и най-малките разлики между антигените.
- Разнообразие. Установено е, че имунната система на бозайниците може да разпознае 109 антигена. Общият брой на лимфоцитните рецептори в един индивид е огромен.
Памет. Имунната система е в състояние да реагира на многократно приложение на чужд антиген (вторичен имунен отговор). Вторичният имунен отговор обикновено се развива по-бързо, по-силен и качествено различен от първия. Това свойство на специфичен имунитет се нарича имунологична памет и се дължи на редица особености на лимфоцитите, отговорни за него. Клетките на паметта (В-лимфоцити, които са осъществили първичен имунен отговор) се подготвят за бърз отговор на многократно приложение на антиген.
- Край на имунния отговор. Нормалният имунен отговор отслабва известно време след антигенна стимулация. Активираните лимфоцити изпълняват своята функция за кратък период от време след антигенна стимулация, а след това, след 2-3 деления, преминават в покойни клетки на паметта.
- Способността да различаваме "нашите" от "другите". Едно от основните свойства на имунната система е способността да разпознава и реагира на чужди антигени и да не взаимодейства с антигените на собственото си тяло.
Имунологичният неуспех да реагира на това се нарича толерантност. Нарушенията в индуцирането на толерантност водят до имунен отговор към техните антигени и възникване на патологични процеси, наречени автоимунни заболявания. Изброените способности на специфичния имунитет са необходими, за да може имунната система да изпълнява своите защитни функции. Борбата с инфекцията се обуславя от наличието на специфичност и памет. Разнообразие от лимфоцитни рецептори са необходими на имунната система за защита срещу много потенциални антигени. Прекратяването на имунния отговор връща имунната система в латентно състояние след унищожаването на чуждия антиген, като по този начин позволява последващ оптимален отговор към други антигени.
Толерантността и способността да се прави разлика между „свои” и „чужди” са жизненоважни условия за предотвратяване на реакции, насочени срещу собствените клетки и тъкани, като същевременно се поддържат различни антигенни рецептори на лимфоцити, специфични за чужди антигени.
Преди почти четиридесет години експертна група на СЗО характеризира имуноглобулините (lg) като „протеини от животински произход с антитяло действие, както и протеини, подобни на тях по химична структура и следователно по имунохимична специфичност“. Активността на антителата (AT) се проявява в способността им за високоспецифично взаимодействие с антиген (AG) с образуването на мултимолекулни комплекси на AG-AT.
Но, наред с това, антителата (имуноглобулините) имат вторични имунобиологични свойства, изразяващи се в способността им да се фиксират върху клетките, да взаимодействат с протеините на системата на комплемента, да повишават фагоцитната активност на клетките на фагоцитната система, цитотоксични. активността на NK клетките, регулират функцията на лимфоцитите и имат някои други имунобиологични ефекти. Като ефекторни механизми на имунитета, антителата са в състояние да взаимодействат и да образуват комплекси с молекулярни и корпускулни антигени. Комплексите антиген-антитяло се отстраняват активно от кръвообращението, улавят се и се унищожават от съдови ендотелни клетки, циркулиращи и резидентни макрофаги, особено черния дроб и далака. Взаимодействайки, както при антигените, с токсини и ензими, антителата блокират активните си центрове, неутрализират токсичността и инхибират ензимната активност на тези молекули.
Човешките имуноглобулини комбинират кръвни протеини, които са хетерогенни по своите физикохимични свойства, които въз основа на резултатите от изследването на тяхната молекулярна структура и организация са разделени на пет различни групи или класове (изотипове) имуноглобулини, допълнително обозначени с главни латински букви : IgG, IgM, lgA, IgD и IgE. Имуноглобулините от различни класове и подкласове се различават по молекулно тегло, първичен структура, съдържание на въглехидрати, електрофоретична подвижност, продължителност на живота и скорост на обновяване в организма, способност за пренасяне на плацентата, имунобиологично активен.
Доминиращият имуноглобулин в телесните секрети (слюнка, храносмилателни сокове, секрети на носната лигавица и млечната жлеза) е IgA. Съдържанието му в кръвния серум е незначително и съставлява само 10-15% от общото количество на всички имуноглобулини. Мономерната форма на IgA е изградена според класическия тип.
Тежката верига включва V-област в домейна на С-областта и шарнирна област. При хората са известни два подкласа на този имуноглобулин: IgAl и IgA2. Съответното обозначение на тежките вериги: a1 и a2. Като се изключи шарнирната област, степента на хомология между a1 и a2 е много висока, около 95%. В допълнение, подкласът IgA2 има два алелни варианта - алотипове A2m (1) и A2m (2). С изключение на шарнирната област, разликите между подкласовете IgAl и IgA2 се отнасят до 14 аминокиселинни позиции в регионите на тежката верига. В същото време няма разлики между алотип a MSh A2m (1) и A2m (2) в тези позиции, но те са прикрепени в други области на тежките вериги, близо до зоната на шарнира. Именно тези разпоредби определят серологичните разлики между алотипите. Шарнирните области на а2 веригата са значително различни един от друг. Веригата a1 на това място е с 13 аминокиселинни остатъка повече от а2 веригите. Последователностите 224 - 239 al-вериги възникват в резултат на тандемно дублиране в тази част от генома, която контролира само осем аминокиселинни остатъка. Дублирането на такова незначително парче ДНК е изключително рядко явление, но особеността на тази част от пантата в пантата. В слюнката и съдържанието на човешките дебели черва присъстват протеолитични ензими, които са способни да разцепят IgA точно в дублираната част на веригата.
2. Определяне на селективен дефицит на имуноглобулин А (IgA)
Вродените и придобитите дисфункции на Т- и В-лимфоцитите са свързани с техния количествен дефицит или функционална недостатъчност. Причините за тези отклонения могат да бъдат свързани с генетични или метаболитни нарушения, както и с въздействието върху организма на различни инфекциозни агенти и увреждащи фактори. Придобивамнени имунодефицитиможе да бъде резултат от различни неинфекциозни заболявания (тумори) и медицински ефекти (спленектомия, плазмафереза, цитотоксична терапия и др.).
Нарушения В-системиимунитетът се установява чрез изследване на съдържанието на В-лимфоцити, общи имуноглобулини и имуноглобулини от IgM, IgG, IgA и IgE класове в кръвта. Наличието в кръвта на изследваните изохемаглутинини и антитела към предварително приложени ваксинни препарати индиректно също показва състоянието на В-клетъчната връзка на имунитета.
Клинично В-клетка дефицитинай-често се проявява с повтарящи се бактериални инфекции, особено често причинени от стафилококи, стрептококи, хемофилус инфлуенца и други патогени, т. нар. пиогенни инфекции, както и опортюнистични микроби - патогени на опортюнистични инфекции. В-клетъчната недостатъчност често е придружена от развитие на автоимунни процеси. От вродените имунодефицити, най-честият селективен IgA дефицит. Според различни автори честотата на този тип имунодефицит варира в рамките на 1: 400-1: 800. Причината за това заболяване е неизвестна. При селективен дефицит на IgA в кръвта пациентите имат В-лимфоцити, носещи mlgM, но В-клетките имат нарушена способност да се диференцират в lgA-секретиращи плазмени клетки. Клинично дефицитът на IgA може да не се прояви дълго време, но при хора с такъв дефицит, алергични (бронхиална астма) и автоимунни заболявания (системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и др.), както и тимоми и тумори на хранопровода и белите дробове, са по-чести. Дефицитът често се открива по време на оценка на пациенти, страдащи от инфекции на синусите и белите дробове. За лицата с IgA-дефицит опасността представлява възможното развитие на следтрансфузионни имунопатологични реакции, включително при интравенозно приложение на имуноглобулини, съдържащи Ig A. Тези реакции се дължат на натрупването на IgG антитела срещу IgA имуноглобулини при такива пациенти. Вместо секретиран IgA при пациенти с lgA-дефицит, slgM се определя в секрети.
Сред известните имунодефицитни състояния, селективният дефицит на имуноглобулин А (IgA) се среща най-често в популацията. В Европа честотата му е 1 / 400-1 / 600 души, в страните от Азия и Африка честотата на поява е малко по-ниска. Селективен дефицит се счита за състояние, при което нивото на серумния IgA е по-малко от 0,05 g / l с нормални количествени показатели на други връзки на имунитета.
Селективни дефицит IgA... До известна степен е изненадващо, че при скрининг на нормални серуми с определена честота (0,03-0,97%) може да бъде открит дефицит на IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
Селективни дефицит имуноглобулини при имунодефицит Наред с хипогамаглобулинемията, която може да се прояви под формата на имунодефицит на трите основни Ig класа, са описани състояния, свързани със селективен дефицит на един от класовете Ig или с комбиниран дефицит. Наблюденията показват, че променлив Ig дефицит може да бъде открит при 0,5% от пациентите, прегледани в клиниката. Много често това състояние се нарича дисгамаглобулинемияобаче този термин се използва за описание на други форми на Ig дефицит.
В съответствие със съществуващата концепция за нормална онтогенеза са възможни следните ситуации:
а) пълно отсъствие на типични В-клетки или загуба или "маскиране" на В-клетъчния маркер (около 25% от всички случаи);
б) В-клетките присъстват, но не се превръщат в Ig-продуциращи клетки с привиден дефицит на Т-клетки (поликлоналните активатори са неефективни - ендогенен дефект);
в) В клетките могат дори да произвеждат Ig, но не и да ги секретират (дефект на гликозилиране). В клетките липсва EBV рецептор;
г) нарушена диференциация на В клетки in vivo; поликлоналните активатори са ефективни in vitro. В някои случаи се откриват циркулиращи инхибитори;
д) ИД на хуморалната връзка, медиирана от нарушение на активността на Т-супресорите (около 20%). Преходни формуляри към нарушенията, посочени в параграф "г".
В експериментален модел е показано, че масивната потискаща активност може като вторичен ефект да доведе до дефицит на В-клетки. По всяка вероятност става дума за хипогамаглобулинемия като вторично явление. Направен е опит да се използват високи дози преднизолон (над 100 mg на ден) за лечение на пациенти с хипогамаглобулинемия с висока активност на супресорни клетки. В някои случаи се получава клиничен ефект. Супресивната активност на Т клетките може да се прояви на различни етапи от съзряването на В-клетките (диференциране на пре-В клетка през Fc фазата в mlg-положителна В клетка, диференциране на В клетка в плазмена клетка) и вероятно , при излагане на плазмена клетка.
Експериментално изследванияи клинични наблюдения в избирателен дефицит IgAпредполагат, че супресорните клетки могат да се различават по способността си да причиняват дефицит на определен клас Ig (специфични Т супресори). Подобряването на нашите познания ще позволи в бъдеще да се разработи патогенетична класификация на тези състояния.
Селективният дефицит на IgG е сравнително рядък. Проявява се като дефицит в един или повече IgG подкласове. Дефектите, известни до момента, съответстват на определени генетични нарушения, по-специално те могат да бъдат резултат от генно пренареждане. В този случай гените, които контролират синтеза на Ig подкласове, са локализирани на хромозома 14. Най-често се определя дефицит на IgG2 + IgG4 (отчасти в комбинация с IgA). Описан е и дефицит под формата на IgGi, 2,4 + IgA1. При селективен дефицит на IgG4 се отбелязват повтарящи се инфекции на горните дихателни пътища, но както при селективен дефицит на IgG3, IgG1 и IgG2, клиничните симптоми може да не се появят. При пациенти се наблюдава дефицит на IgG2 в комбинация с атаксия - телеангиектазия и сърповидно-клетъчна анемия. Тези дефекти обикновено се пренебрегват при диагностиката, тъй като концентрацията на общия IgG е нормална.
Първичните дефицити на IgG, причинени от недостатъчна хетерогенност на IgG молекулите (дисгамаглобулинемия), не са необичайни.
Дефицит на IgG с едновременно високо ниво на IgM. При някои пациенти с дефицит на IgG се установява значително повишаване на нивото на IgM, в някои случаи до 10 g / l. В този случай концентрацията на IgA може да бъде намалена или да съответства на нормата. При всички пациенти устойчивостта към инфекциозни заболявания намалява, по-специално това се проявява под формата на повтарящ се бронхит и пневмония. Дефектът може да бъде или вроден (свързан с пола имунодефицит с хипер-IgM) или придобит. Това състояние се описва главно при момчета. Семейство анамнезапоказват, че намаляването на производството на Ig може да бъде наследствена черта. Освен това в някои случаи дефицит IgGможе да е резултат от инфекция с рубеола в плода.
Хистологично проучванепоказва доста разнородна картина. Наред с нормалните морфологични данни при някои пациенти се установява намаляване на броя на плазмените клетки и редица други нарушения. Плазмените клетки са PIC-положителни, което се обяснява с високото съдържание на въглехидратния компонент на фона на значително количество IgM молекули. Ембрионалните центрове се откриват в някои случаи, но те също могат да липсват, особено при вродени форми. При някои пациенти се отбелязва инфилтрация от плазмени клетки на чревната стена, жлъчния мехур, черния дроб и други органи. Понякога хиперплазията на лимфоидните елементи е най-изразеният симптом. Автоимунните нарушения са по-чести, отколкото при други хуморални форми на ID. Анализирайки получените данни, някои автори посочват дефект в централните органи, други - частично нарушение на синтеза на Ig молекули. Обсъждайки въпроса за комбинацията от дефицит на IgG с високо ниво на IgM, повечето изследователи смятат, че в този случай механизмът за обратна връзка между синтеза на IgM и IgG е нарушен. Заместителната терапия с глобулин в някои случаи доведе до нормализиране на нивата на IgM. Експериментален модел на това състояние е възпроизведен при пилета, подложени на бурсектомия след излюпване. Тези пилета често развиват дефицит на IgG със свръхпроизводство на IgM. Комбинацията от дефицит на IgG и IgA с високи нива на IgM е описана като наследствен, рецесивен синдром. Често дефектът в синтеза на Ig е придружен от хемолитична или апластична анемия, тромбопения и левкопения. Индикация за дефект на хемопоетични стволови клетки. Лимфните възли показват нарушение на структурата на В-клетъчната, тимус-независима зона. EBV-стимулирани клетъчни линии експресират само mlgM и mlgD. В някои случаи се секретира IgM мономер. При някои пациенти е открит ограничен дефект в Т-зависимата зона.
Селективен дефицит на IgA. До известна степен е изненадващо, че при скрининг на нормални серуми с определена честота (0,03-0,97%) може да бъде открит дефицит на IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Данните за унаследяването на IgA дефицит са противоречиви. В повечето доклади няма индикации за възможността за генетично детерминиран дефект; честотата му в семействата показва както автозомно доминантно, така и рецесивно унаследяване. Най-честите аномалии на хромозома 18 са открити, по-специално делеция на нейното дълго рамо и други аномалии. Честотата на съответствие на дефекта при деца и родители показва възможна патогенетична роля на трансплацентарния трансфер на IgA антитела.
Дефицитът на секреторен IgA може да се дължи на нарушение на синтеза на секреторния компонент, освен това са получени данни за нарушение на процеса на миграция на IgA-секретиращи В-клетки в лигавицата. В тези случаи серумната концентрация на IgA се поддържа на нормални нива.
3. Етиология на селективния дефицит на имуноглобулин А
По правило селективният дефицит на имуноглобулин А се комбинира с дефицит на секреторен имуноглобулин А. Селективният дефицит на имуноглобулин А е най-честият имунологичен дефицит: един случай на 500 души. Установена е наследствената природа на дефицита, описани са автозомно доминантни и рецесивни видове унаследяване, както и връзка с дефект в хромозома 18. Селективният дефицит на имуноглобулин А може да бъде вторичен: с вътрематочна морбили, рубеола, токсоплазмоза, лихен планус, цитомегаловирусни инфекции, хронична лимфоцитна левкемия, лимфоми. Понижаване на нивото на имуноглобулин А е описано с въвеждането на дифенин, пенициламин и препарати от злато. Понякога при здрави хора случайно се открива селективен дефицит на имуноглобулин А.
4. Патогенеза на селективен дефицит на имуноглобулин А
Молекулярно-генетичната основа на дефицита на IgA все още е неизвестна. Предполага се, че патогенезата на дефекта е функционален дефект в В клетките, както се доказва по-специално от намаляване на IgA-експресиращите В клетки при пациенти с този синдром. Доказано е, че при тези пациенти много lgA-позитивни В лимфоцити имат незрял фенотип, едновременно експресиращи IgA и IgD. Това вероятно се дължи на дефект във факторите, влияещи върху функционалните аспекти на превключване на експресията и синтеза на IgA B клетки. Дефектите както в производството на цитокини, така и смущенията в отговора на В-клетките към различни медиатори на имунната система ще помогнат. Разглежда се ролята на такива цитокини като TGF-b1, IL-5, IL-10, както и на CD40-CD40 лигандната система.
Повечето случаи на дефицит на IgA се появяват спорадично, но са отбелязани и семейни случаи, при които дефектът е проследен през много поколения. Така литературата описва 88 фамилни случая на IgA дефицит. Отбелязани са автозомно-рецесивните и автозомно-доминантните форми на унаследяване на дефекта, както и автозомно-доминантната форма с непълна експресия на признака. В 20 семейства различни членове са имали както селективен дефицит на IgA, така и общ променлив дефицит (CVID), което предполага общ молекулен дефект в тези две имунодефицитни състояния. Напоследък изследователите са все по-убедени, че селективният дефицит на IgA и CVID са фенотипни прояви едни и същи, а не все още идентифициран, генетичен дефект. Поради факта, че генът, страдащ от IgA-дефицит, не е известен, се изследват няколко хромозоми, чието увреждане вероятно може да бъде замесено в този процес.
Основното внимание се отделя на хромозома 6, където се намират гените на основния комплекс за хистосъвместимост. Около 8 проучвания показват участието на клас III MHC гени в патогенезата на IgA дефицит.
Делеции на късото рамо на хромозома 18 се срещат при половината от всички дефицити на IgA; обаче, точното местоположение на счупването при повечето пациенти не е описано. В други случаи проучванията показват, че локализацията на делецията на рамото на хромозома 18 не корелира с фенотипната тежест на имунодефицита.
5. Клиника
Проявите на селективен дефицит на имуноглобулин А са свързани с дисфункция на имунологичните бариери, които включват имуноглобулин А. Пациентите имат хронични рецидивиращи инфекции на горните и долните дихателни пътища, в тежки случаи - образуване на бронхиектазии, идиопатична белодробна хемосидероза. Честа е патология на стомашно-чревния тракт: цьолиакия, регионален илеит, улцерозен колит, хиперплазия на мезентериалните лимфни възли. При селективен дефицит на имуноглобулин А вероятността от развитие на автоимунни заболявания, колагенови заболявания се увеличава: системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, пернициозна анемия с антитела срещу фактор Castle, хемолитична анемия, синдром на Sjögren, хроничен активен хепатит. При лица с дефицит на имуноглобулин А, включително тези, които са практически здрави, се наблюдава повишено производство на антитела в отговор на екзо- и ендоалергени (краве мляко, имуноглобулини), антинуклеарни, антитиреоидни и др.
антитела. Отбелязана е комбинация от ювенилен диабет със селективен дефицит на имуноглобулин А и антигени за хистосъвместимост HLA-B8, HLA-DW3, както и комбинация от селективен дефицит на имуноглобулин А с ювенилен артрит (болест на Still) и улцерозен колит. Пациентите имат висока честота на алергични реакции на дихателните пътища и стомашно-чревния тракт, алергия към хранителни алергени, особено към краве мляко, повишено ниво на общия имуноглобулин Е в серума и често се открива еозинофилия. Във връзка с наличието на антитела срещу имуноглобулин А при някои пациенти са възможни алергични реакции от незабавен тип към многократно плазмено преливане, прилагане на γ-глобулин.
Някои проучвания отбелязват, че инфекциите на дихателните пътища са по-чести при пациенти с дефицит на IgA и намален или липсващ секреторен IgM. Възможно е само комбинация от IgA дефицит и един или повече IgG подкласове, която се среща в 25% от случаите при пациенти с IgA дефицит, да доведе до сериозни бронхопулмонални заболявания.
Най-честите заболявания, свързани с дефицит на IgA, са инфекции на горните и долните дихателни пътища. Като цяло, причинителите на инфекциите в такива случаи са бактерии с ниска патогенност: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, които често причиняват отит на средното ухо, синузит при тези пациенти, конюнкит, бронхит и пневмония. Има съобщения, че клиничната изява на IgA дефицит изисква дефицит на един или повече IgG подкласове, което се среща в 25% от случаите на IgA дефицит. Такъв дефект води до сериозни бронхопулмонални заболявания като чести пневмонии, хронична обструктивна белодробна болест, хроничен бронхит, бронхиектазии. Най-неблагоприятен е комбинираният дефицит на подкласове IgA и IgG2, който, за съжаление, е най-често срещаният.
Пациентите със селективен дефицит на IgA често страдат от различни стомашно-чревни заболявания, както инфекциозни, така и неинфекциозни. Така че сред тези пациенти инфекцията с Gardia Lamblia (гиардиаза) е често срещана. Други чревни инфекции също са чести. Вероятно намаляването на секреторния IgA, който е част от локалния имунитет, води до по-честа инфекция и размножаване на микроорганизми в чревния епител, както и до чести реинфекции след адекватно лечение. Последствието от хронична чревна инфекция често е лимфоидна хиперплазия, придружена от синдром на малабсорбция.
6. Лечение
При селективен дефицит на имуноглобулин А се препоръчва хипоалергенна диета и терапия при инфекциозни и алергични усложнения. Индивидите с или без антитела срещу имуноглобулин А трябва да бъдат идентифицирани, за да се реши въпросът за възможността за лечение с кръвни продукти: плазма, y-глобулин, включително концентриран имуноглобулин А. Необходима е профилактика на респираторни инфекции. При благоприятен ход в детска възраст селективният дефицит на имуноглобулин А може да бъде компенсиран с възрастта.
7. Заключение
Имунната система е съвкупност от органи, тъкани и клетки, които осигуряват клетъчно-генетичното постоянство на организма. Принципи антигенни (генетичен) чистотасе основават на разпознаването на "приятел или враг" и до голяма степен се дължат на системата от гени и гликопротеини (продукти на тяхната експресия) - основното комплекс хистосъвместимост (MHC), при хората често се нарича HLA (човешки левкоцитни антигени) система. МНС протеините са ясно експресирани върху човешки левкоцити; МНС антигените се типизират чрез изследване на левкоцити.
Органи имунен системи.
Разпределете централните (костния мозък - хематопоетичен орган, тимуса или тимуса, чревната лимфоидна тъкан) и периферните (далак, лимфни възли, натрупвания на лимфоидна тъкан в собствения им слой от лигавиците от чревния тип) органи на имунитета.
Клетки - предшественици на имунокомпетентни клетки се произвеждат от костния мозък. Някои потомци на стволови клетки стават лимфоцити. Лимфоцитите се делят на два класа – Т и В. Предшествениците на Т – лимфоцитите мигрират към тимуса, където узряват в клетки, способни да участват в имунния отговор. При човек В лимфоцитите узряват в костния мозък. При птиците незрелите В-клетки мигрират към Fabritius bursa (bursa), където достигат зрялост. Зрелите В- и Т-лимфоцити заселват периферните лимфни възли. По този начин централните органи на имунната система осъществяват образуването и узряването на имунокомпетентни клетки, периферните органи осигуряват адекватен имунен отговор на антигенна стимулация - "обработка" на антигена, неговото разпознаване и клонова пролиферация на лимфоцити - антиген-зависима диференциация .
селективен дефицит на имуноглобулин имунитет
Дисгамаглобулинемия(гръцки dys + гама глобулини + гръцки haima blood) - вроден или придобит имунологичен дефицит, характеризиращ се с дефицит на един или повече класове кръвни имуноглобулини с нормално или компенсаторно повишено ниво на останалите. Общото ниво на гама глобулин може да бъде нормално или леко намалено. Дисгамаглобулинемията се открива надеждно само когато се определят всички класове имуноглобулини (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Терминът "дисгамаглобулинемия" се използва само за оценка на естеството на промените в съдържанието на Ig в кръвта.
Първите класификации на имунологичния дефицит, които се основават на промяна в съдържанието и съотношението на отделните Ig класове, разграничават дисгамаглобулинемията като специална форма на имунитет. провал. Rosen и Janeway (F. S. Rosen, S. A. Janeway, 1966) идентифицират първо три и след това четири типа дисгамаглобулинемия; Хобс (J. R. Hobbs, 1968) допълва тази класификация, като предлага седем типа дисгамаглобулинемия. По-нататъшни проучвания обаче показват, че не всички случаи на нарушения в съдържанието на Ig могат да бъдат включени в съществуващата класификация. Освен това промените в съотношението на нивата на Ig не винаги са стабилни и могат да се променят с напредването на заболяването. При преглед на роднини на пациенти с дисгамаглобулинемия са установени различни, нестабилни отклонения в съдържанието на Ig в тях; в повечето случаи дисгамаглобулинемията е наследствена. Предишни класификации на имуно л. Установено е, че недостатъците са неправилни и са заменени с по-модерна класификация, предложена от експертна група на СЗО през 1971 г., която се допълва с натрупването на нови данни.
Според Janeway (1966) една от проявите на дисгамаглобулинемия е хипергамаглобулинемията – повишен синтез на един или повече Ig класове. Хипергамаглобулинемите са дифузни или поликлонални (поликлонална гамапатия), характеризиращи се с едновременно, по-често неравномерно увеличение на всички Ig класове, и дискретни или моноклонални, при които има повишаване на един от класовете Ig (по-често IgM) или Ig фрагменти - леки и тежки вериги, Fc- фрагмент (виж пълния набор от знания Имуноглобулини).
Дифузна хипергамаглобулинемия се наблюдава при хронични инфекциозни и възпалителни заболявания, автоимунни процеси (виж пълния набор от знания Имунопатология), чернодробни заболявания, колагенови заболявания (виж пълния набор от знания). Моноклоналната хипергамаглобулинемия е по-често следствие от злокачествено размножаване на всеки клон на В-лимфацити, придружено от производството на хомогенен моноклонален протеин и парапротеинемия. Този протеин се нарича М-компонент (градиент). Моноклоналната хипергамаглобулинемия придружава множествена миелома (вижте пълния набор от знания Множествен миелом), макроглобулинемията на Waldenstrom (вижте пълния набор от знания за болестта на Waldenstrom), заболяване на тежката верига (Franklin), левкемия. Моноклоналната хипергамаглобулинемия без клинични прояви (моноклонална гамапатия) е по-честа при възрастни.
Списък на използваната литература
1) Агаджанян Н.А. Основи на човешката физиология. - М: Медицина, 2002, с. 123-156
2) Алергология и имунология / под редакцията на Р.М. Хаитова, Н.И. Илина М: ГЕОТЪР - Медия, 2009, с. 149-154
3) Имунология / под редакцията на R.M. Хаитова - М: ГЕОТАР-Медиа, 2009, с. 112-123
4) Имунологичен дефицит. / под редакцията на Михайлов, З.М. - М: Медицина, 2002, с. 123-156
5) Клинична алергология и имунология / под редакцията на L.A. Goryachkina. М: Миклош, 2011, с. 73-85
Публикувано на Allbest.ru
Подобни документи
Основната цел на лимфоцитите. Ролята на медиаторите на клетъчния и хуморалния имунитет в патогенезата на бронхиална астма, обструктивна белодробна болест, идиопатичен фиброзиращ алвеолит. Проучване на клиничните данни на пациенти с туберкулоза.
статия добавена на 28.01.2015 г
Етиология, патология и клинични прояви на дефицити на специфична връзка - дефицити на антитела и Т-клетъчната връзка на имунния отговор. Характеристики на проявата на хронична грануломатоза и синдром на Chediak-Higashi като прояви на дефицит на фагоцитоза.
резюме добавено на 17.07.2013 г
Мегалобластните анемии са резултат от нарушение на синтеза на ДНК. Причините за мегалобластна анемия са дефицит на фолиева киселина и витамин В12. Причини за дефицит на витамин В12. Причини за дефицит на фолиева киселина. Метаболизъм на фолиевата киселина. Хемолитични анемии.
резюме, добавено на 04.01.2009 г
Причини за разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност. Патогенеза на заболяването, клинична триада на синдрома, съпътстващи състояния. Оценка на разпространението на разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност при деца в предучилищна възраст.
тест, добавен на 02/12/2012
Общобиологично значение на имунитета. Централни и периферни органи на имунната система. Неспецифични фактори на защитата на организма. Структура на антигенна молекула. Анафилаксия, анафилактичен шок и сенна хрема. Основните функции и видове имуноглобулин.
Презентацията е добавена на 17.12.2014 г
Обща концепция за ХИВ инфекция и синдром на придобита имунна недостатъчност. Изследване на механизма на действие на ХИВ върху имунната система. Определяне на пътищата на заразяване и идентифициране на клиничните прояви на ХИВ/СПИН. Медицински и социални последици от заболяването.
презентация добавена на 12/01/2012
Първични имунодефицити: хемопоетични стволови клетки, Т- и В-лимфоцитни системи, комплементни системи, селективни, комбинирани форми на имуноглобулинов дефицит. Концепцията и свойствата на вторичните имунодефицити, техните отличителни черти от първичните.
резюме, добавен на 17.03.2011
Механизми на клетъчния и хуморалния имунитет. Устойчивост на организма към инфекции. Автоимунни патологични реакции и развитие на реакции на отхвърляне по време на трансплантации на органи и тъкани. Имуностимуланти и имуносупресори, техният механизъм на действие.
резюме, добавено на 21.08.2011
Концепцията и видовете имунопрофилактика като терапевтични мерки, които допринасят за потискането на патогени на инфекциозни заболявания, като се използват фактори на хуморалния и клетъчен имунитет или причиняват неговото потискане. Неспецифични фактори на защитата на организма.
презентация добавена на 10/12/2014
Цитокини и техните клетъчни рецептори. Фагоцитозата като важен компонент на антимикробната защита. Избор на ефекторни механизми на клетъчния имунитет. Взаимодействия на цитокинова мрежа. Реакции, насочени към елиминиране на инфектирани с вирус клетки на тялото.