Домашни или внесени по-добре? Сравнение на амлодипин лекарствения продукт от различни производители. Показания за употреба

Левамлодипин MNN.

Международен дял: Левамлодипин

Дозирана форма: таблетки

Фармачологически ефект:

BMKK, дихидропиридин производно, s (-) изомер амлодипин; Той има по-изразен фармакологичен ефект от R (+) амлодипин. Блокира Ca2 + каналите, инхибира трансмембранния преход на Ca2 + в клетката (в по-голяма степен в гладките мускулни клетки на съдове, отколкото в кардиомиоцитите). Той има антиагонален ефект, както и дълъг дозозависим хипотензивен ефект. Еднократната доза осигурява клинично значително намаляване на кръвното налягане - 2-4 часа след приемането, което се запазва в рамките на 24 часа (в положението на лежането и стоянето).

Фармакокинетика:

Luvamlodipine всмукването в стомашно-чревния тракт не се променя при хранене. Бионаличност - 65%; има ефект през черния дроб. Cmax - 7.229-9.371 ng / ml, tcmax - 1.85-3.61 h. TCSS - 7 дни. Комуникацията с протеини е 93%. Обем на разпределение - 21 л / кг; Повечето се разпределят в тъкани, по-малки в кръвта. Прониква през пр. Хр. Метаболизмът с 90% се извършва в черния дроб (бавно, но обширно) с образуването на неактивни метаболити. Общ клирънс - 0.116 ml / c / kg (7 ml / min / kg, 0.42 l / h / kg). След първото приемане T1 / 2 - 14.62-68.88 h, с повторно приемане T1 / 2 - 45 часа. С чернодробна недостатъчност T1 / 2 - 60 Н (дългосрочна употреба увеличава кумулацията на препарата). Пациенти на възраст над 65 години T1 / 2 - 65 часа (което няма клинична стойност). Той се екскретира от бъбреците (60% - под формата на метаболити, 10% - непроменени), черва (20-25%), както и с кърмата. В хемодиализа не се изтрива.

Показания:

Артериална хипертония I чл. (в монотерапия или в комбинация с други. хипотензивно LS).

Противопоказания:

Свръхчувствителност, ангина Printela, тежка артериална хипотония, колапс, кардиогенен шок, възраст до 18 години (ефективност и безопасност не са установени), бременност, лактационен период. Внимание. SCCS, XSN неахематична етиология в етапа на декомпенсация, артериална хипотония с умерена степен, аортна и митрална стеноза, Howm, миокарден инфаркт (и за 1 месец след), диабет, нарушение на липидния метаболизъм, чернодробна недостатъчност, възрастна възраст.

Режим на дозиране:

Вътрешната доза е 2,5 mg 1 път на ден, максималната доза е 5 mg 1 път на ден.

Странични ефекти:

Отстрани на SCC: сърцебиене, задух, изразено упадък в ада, припадък, васкулит, подуване на долните крайници, кръвта към кожата на лицето, рядко - аритмия (брадикардик, вентрикуларна тахидардия, трептящ ардър) , болка в гърдите, ортостатична хипотония, много рядко - развитие или обостряне на СН, мигрена. От нервната система: замаяност, главоболие, умора, сънливост, емоционална лабилност; Рядко - спазми, загуба на съзнание, хиперестезия, нервност, парестезия, тремор, световъртеж, астения, неразположение, безсъние, депресия, необичайни сънища; Много рядко - атаксия, апатия, активи, амнезия. От храносмилателната система: гадене, повръщане, болка в епигастра; рядко - увеличаване на активността на ензимите и жълтеница (причинени от холестаза), панкреатит, сухота в устата, газове, хиперплазия на мукоза, запек или диария; Много рядко - гастрит, увеличаване на апетита. От урогениталната система: рядко - pollakiuria, болезнени настоявки за уриниране, niccountured, намалена ефикасност; Много рядко - дизурия, полиурия. От страната на кожата: много рядко - кередермия, алопеция, дерматит, лилаво, цветова промяна. Алергични реакции: Maculopalsulous ертематозен обрив, уртикария, сърбеж на кожата, подуване на ангиоедем. От мускулно-скелетната система: рядко - артралгия, артроза, malgia (с дългосрочна употреба); Много рядко миастения. От страните на сетивата: увреждане на визията, конюнктивит, диплопия, болка в очите, нарушение на настаняването, ксерофталмия; Шум в ушите, нарушаване на вкусовите усещания, ринит, пара. Други: Рядко - гинекомастия, хиперурикемия, увеличаване / намаляване на телесното тегло, тромбоцитопения, левкопения, хипергликемия, болки в гърба, динак, нослно кървене, хиперхидроза, жажда; Много рядко - студена лепкава пот, кашлица. Експозиция. Симптоми: изразено намаление на кръвното налягане, тахикардия, прекомерна периферна вазодулация. Лечение: промиване на стомаха, активен въглен, контрол на функциите на CSS, респираторни и екскреторни системи. Необходимо е да се даде на пациента хоризонтално положение с повишени крайници; вазоконстриктори (при липса на противопоказания); C / в калциев глюконат (за елиминиране на блокадата на CA2 + каналите).

Специални инструкции:

През периода на лечение е необходимо да се контролира телесното тегло, консумацията на Na + (подходяща диета), отговаря на хигиената на зъбите, посещавайки зъболекаря (за предотвратяване на болезненост, кървене и хиперплазия на мукоза). При пациенти в напреднала възраст T1 / 2 и клирънсът на лекарството се удължават, следователно с увеличаване на дозата, необходимо е внимателно наблюдение. Въпреки липсата на синдрома на BMKK, се препоръчва постепенно намаляване на дозите преди прекъсване на лечението. През периода на лечение трябва да се внимава при шофиране и класове потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторни реакции.

Взаимодействие:

Инхибитори на микрозомалното окисление увеличават концентрацията на лекарството в кръвната плазма, укрепването на риска от развитие на странични ефекти и индукторите на микрозомални чернодробни ензими се намаляват. Алфа-адреностимуланти, естрогени (Na + закъснение), симпатикомиметици отслабват хипотензивния ефект. Тиазид и диуретици, бета-адреноблари, верапамил, АСЕ инхибитори, нитрати повишават анти-INANAL и хипотензивни ефекти. Amiodaron, окръг, алфа-адреноблацели, невролептици, BMKK могат да подобрят хипотензивен ефект. Препарати LI + - риск от увеличаване на невротоксичността (гадене, повръщане, диария, атаксия, тремор, шум от уши). CA2 + препаратите могат да намалят ефекта на BMKK. Прошанамид, окръг и други лекарства, причиняващи удължението на QT интервала, повишаване на отрицателния инотропен ефект и повишаване на риска от значително удължение на QT интервала.

В подготовката

ATH:

C.08.c.a. Дихидропиридинови деривати

C.08.c.a.01 Амлодипин

Фармакодинамика:

S (-) (ляв ръкавър) амплидипин изомер, селективен блокер на калциев каналII. Клас. Има антиангинален и хипертоничен ефект. Той възпрепятства влизането на извънклетъчен калций в мускулни клетки на коронарни и периферни артерии. При високи дози инхибира калциевите йони да освободят от вътреклетъчното депо. Не засяга тона на вените.

Подобрява коронарния кръвен поток, подобрявайки кръвоснабдяването на стилните зони на миокарда, не причинява "синдром на доверието". Разширяване на периферните артерии, намалява общата периферна съпротива, след товаренето и нуждата от миокарда в кислород. Не засяга водача на ритъма: синосатриални и атриовентрикуларни възли. Има слаб антиаритмичен ефект.

Подобрява бъбречния кръвен поток, причинява умерен натрий.

Клиничният ефект се наблюдава в 2-4 часа след приемането и продължава за 1 ден.

Фармакокинетика:

След приема се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация в кръвната плазма се достига след 2-2.5 часа. Се свързва с плазмените протеини с 65%. Прониква в хемонтрантфелната бариера. Метаболизирана в черния дроб.

Полуживотът е 14-19 часа. С повторна употреба - до 45 часа.

Елиминиране под формата на неактивни метаболити: 70 % - с калома, 30 % - с урина. Не се отстранява по време на хемодиализа.

Показания: Използва се за лечение на артериална хипертония като монотерапия, или в състав с други хипотензивни средства.

Ix.i10-i15.i15. Вторична хипертония

Ix.i10-i15.i10. Съществена [първична] хипертония

Противопоказания:

• Остър миокарден инфаркт.
• Аортна стеноза.
• Аортна хипотония.
• Индивидуална непоносимост.

Внимателно:

• Стеноза на митралната клапа.
• Остри нарушения на церебралната циркулация.
• Бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Бременност и кърмене: Начин на употреба и доза:

Вътре в сутринта едновременно, независимо от храненето на 2,5 mg веднъж дневно. Ако е необходимо, дозата постепенно се увеличава до 5 mg на ден. Приемането на лекарството може да продължи по време на неопределено време.

По-висока дневна доза: 5 mg.

Най-високата еднократна доза: 2,5 mg.

Странични ефекти:

Централна и периферна нервна система: Замаяност, главоболие, с дългосрочна употреба - крайници на Parrestzia, депресия.

Сърдечно-съдовата система: Възможно е да се изостри ангина в първите дни на приема на лекарството, наклона на кръвта към кожата на лицето, тахикардия.

Мускулно-скелетната система:малгия, гърчките на горните и долните крайници.

Храносмилателната система: Гадене, гума хиперплазия.

Пикочна система:рядко - полиурия.

Алергични реакции.

Предозиране:

Симптоми: Главоболие, аритмия; При тежки случаи - загуба на съзнание, кома.

Лечение: симптоматично. Антидоти - калциеви препарати. Хемодиализа е неефективна, препоръчва се плазматиза.

Взаимодействие:

Несъвместим с алкохол.

Сокът от грейпфрут получава, забавя абсорбцията на лекарството.

Едновременното използване на лекарството с хипотензивни средства, както и инхалационни анестетици, трициклични антидепресанти, нитрати, циметидин, диуретици води до увеличаване на хипотензивното действие.

Не е съвместим с рифампицин, тъй като ускорява метаболизма на блокове от бавни калциеви канали.

Левамлодипин увеличава концентрацията на косвени антикоагуланти в кръвната плазма.

Специални инструкции:

Прекратяването на лекарството трябва постепенно да бъде.

Преди бързо намеса е необходимо да се информира анестезиологът за приема на лекарства от пациента.

Инструкции

Сега Актавис предлага лекарства, които се синтезират, като се вземат предвид стереоизомерия на молекулите, в техния номер Azomex - първото оставяне на амлодипин (-) амлодипин безилат) и азопрол ретард - първият метопролол (S (-) metoprolol (S (-) metoprolol), удължено действие . Stereoiosomeria (Chirality) - имотът на обекта е несъвместим с дисплея си в перфектното плоско огледало. Стереоизомерите имат същия състав и последователност на химични връзки на атомите, но са разположени огледални спрямо помежду си в пространството, като лявата и дясната ръка. Случва се, че фармакологичната активност показва само един от стереоизомерите - следователно интересът на фармакологията до стереоизомерия. Само малко количество лекарства, синтезирани в европейските страни, се основават на определен стереоизомер, останалите, много най-много, е смес от два изомера.

Евгения Свишновиръководена от катедрата по хипертония на Националния научен център "Институт по кардиология. N.d. Стразшесско "АМН на Украйна, доктор на медицинските науки, професор, в доклада за калциевите антагонисти в борбата срещу артериалната хипертония, обърна внимание на тяхната висока ефективност като антихипертензивни лекарства, подлежащи на назначаване в подходящи дози. Калциевите антагонисти заедно с ангиотензификационни ензимни инхибитори, диуретици и блокери B-адренорецептори са ефективни за предотвратяване на смъртността поради сърдечно-съдови причини, антиоксидант, анти-инфанално, специфично анти-изцяло действие. Въпреки това, лекарствата от тази група имат недостатъци - чести нежелани реакции, като главоболие, лицева хиперемия, периферния оток. Приемане на един от най-добрите средства на тази група - амлодипин - по-рядко придружен от появата на нежелани реакции, но все още причинява подуване на пищяла, което води до премахване на лекарството при лечението на хипертонично заболяване.

Защо се появява подуване при получаване на амлодипин и как да се отървете от това явление? Това лекарство включва 2 изомера - лево и действителни в равни съотношения. Отпускането S (-) изомерът е биологично активен, докато разграждането не е активно, но заема половината от масата на лекарството. Ако се отървете от корабоплаването Isomer, тогава можете да намалите дозата 2 пъти, защото ще се използва само активен изомер. Благодарение на намаляването на дозата и липсата на изомер за репрезатор, вероятността за развитие на страничните ефекти ще намалее. Фармакодинамичните характеристики на S-амлодипин (Azomex) са изтеглени до: s (-) изомер има 1000 пъти по-голям афинитет за рецепторите на калциев канал, отколкото R (+) изомер. Имотът за блокиране на бавни калциеви канали има само S (-) изомер амлодипин. По този начин, азомекс е първият в нашата страна чист ляв изомер амлодипин.

В Украйна, първата фиксирана комбинация от S-амлодипин и хидрохлоротиазид - Azomex-N се появи. Това лекарство може да се използва при пациенти на възраст над 50 години с изолирана систолична артериална хипертония (ако е необходимо, като част от комбинираната терапия).

Д. Swischenko съобщава и за опита от използването на Azomex и Azomexa-H, получени в катедрата по хипертония на Националния научен център "Институт по кардиология. Акад. Ppm. Изправени. " Оказа се, че употребата на лекарства Azomex и Azomex-H допринася за значително намаляване на кръвното налягане, както и показатели за тежестта на миокардната хипертрофия. Въз основа на данните на доплеровите проучвания, беше отбелязана тенденция за забавяне на атеросклеротичен процес в съдовете. Страничните ефекти при назначаването на азомекс, особено оток на главите, се срещат много по-рядко в сравнение с обичайната амлодипин.

Доктор на медицинските науки, професор на Националния медицински университет на Виница подчерта, че лекарствата показват положителен лечебен ефект с пълно съответствие с клетъчния биологичен рецептор, т.е. пространствената структура на рецептора трябва да се повтори в структурата на активното вещество. В доклада на V. Serkova тези проучвания, проведени въз основа на държавния медицински университет Виница, бяха представени и в които 62 пациенти взеха участие, 32 от които бяха използвани азомекс, оставащите 30 - амлодипин. Динамиката на средното систолично и диастоличното кръвно налягане по време на изследването е идентично, но дозата на лекарството Azomex е 2 пъти по-ниска. Беше отбелязано положителните ефекти на лекарството върху дневния профил на кръвното налягане. След 12 седмици броят на пациентите намалява с недостатъчно намаляване на кръвното налягане през нощта. В група хостинг Azomex странични ефекти са регистрирани 3.1 пъти по-рядко. Антихипертензивният ефект на лекарството е отбелязан в дози, които са 2 пъти по-ниски от тези на обикновената амлодипин. Това може да не се дължи на факта, че S-амлодипин съдържа само активен изомер, който най-пълно съответства на рецепторите на калциевите канали.

Сред блоковите растения B-адренерецепторите се отбелязват азопрол Retard - оставящ изомер метопролол. Трябва да се подчертае, че само напусният изомер на метопролол има само унизителен изомер, блокирал В 2-рецепторите, който ограничава използването му при пациенти с белодробна патология.

По време на проучването на лекарството азопрол, ретардът се потвърждава от неговия антихипертензивен ефект, а не по-нисък до такъв метопролол, но в дози (отново) 2 пъти по-ниска, ефективността и безопасността на третирането с B-адренереретори-сукцинопоптори Retard (metoprolol- \\ t Сукцинат) пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и систолична дисфункция на лявата камера, причинена от хипертония, както и исхемична сърдечна болест. Успешното кръвно налягане бе успешно контролирано при пациенти, които са взели ретард азопрол, и който е важен, отбеляза произнасян ефект против младеца - честотата на нападенията на ангина намаляват. Така, азопрол ретдер намалява кръвното налягане при приемане на доза, която е два пъти в сравнение с реактивния метопролол на продължително действие, позволява успешно да наблюдава кръвното налягане в продължение на една нощ и сутрин помага за намаляване на случаите на исхемични атаки, увеличава толерантността на упражненията.

Външният вид на изомерите за продажба на наркотици в арсенала на наркотиците разширява възможностите за прилагане на представители на такива групи лекарства като калциеви антагонисти и блокери B-адренорецептори. О.

Елена Приходко,
Снимка на любовта Столар

Съгласно съвременните препоръки за лечение на артериална хипертония (AG), дългосрочният дихидропиридин BKK са един от петте класа антихипертензивни лекарства, ефективността и сигурността е доказана в клинични проучвания от последните години. Дихидропиридин BKK Дългодействащи са високо ефективни препарати за предотвратяване на основни сърдечно-съдови усложнения и инсулти. Препаратите от този клас се характеризират с добра поносимост и могат да бъдат използвани като монотерапия без значителни ограничения или в комбинация с други антихипертензивни лекарства при пациенти с мека, умерена и тежка хипертония, независимо от възрастта. Днес дихидропиридин BKK се показва като лекарства за пациенти в напреднала възраст с изолирана систолна хипертония, хипертрофия на миокарда лявата вентрикул, заболявания на периферни съдове, по време на бременност, по време на атеросклероза на сънливи и коронарни артерии.

Присвояването на BKK е показано при лечението на коронарна болест на сърцето (IBS): стабилна неръждаема ангина, вазоспадна ангина. Използването на дихидропиридин BKK е придружено от ефективно намаляване на честотата, интензивността и продължителността на ъглови епизоди и епизоди на единствената исхемия миокарда. Тези лекарства имат значителен коронарен ефект, който допринася за увеличаване на доставянето на кръв към миокарда; Причина периферна вазодилация, намаляване на цялостната периферна съдова резистентност и намаляване на пост-натоварването на лявата камера, която в крайна сметка води до намаляване на консумацията на кислород чрез миокарда. При предотвратяването на изследването влиянието на упадъка в прогресирането на атеросклероза на каротидните артерии се преследва: Амлодипин има независим противоразовклеротичен ефект и е допринесъл за намаляване на риска от развитие на коронарни усложнения при пациенти с IHD. Обсъжда се, че анти-равнообщеният ефект на гърба е свързан с техните антиоксидантни и антипролиферативни свойства, като намалява в депозита на холестерола в съдовата стена. Какво е характерно, тези свойства са присъщи изключително на Releger R (+) - изомер. Метаанализа, проведена от jg. Wang et al. (2005), показва, че дихидропиридин BKK е повече градуса, отколкото други антихипертензивни средства, намалява дебелината на комплекса Intima-Media на сънните артерии.

Според най-новите метасази, се показва, че BKK е по-ефективен при превенцията на инсулт, отколкото ACE инхибиторите, а тяхната ефективност за намаляване на риска от инсулт е значително извън спада на кръвното налягане.

В стойността, когато се сравнява амлодипин с валзартан при пациенти с висок риск, е показано намаление на честотата на инсулт, когато се използва BKK, което обаче отчасти се дължи на най-добрия контрол на кръвното налягане.

В широкомащабно клинично изследване на ASCOT върху изследването на ефективността и безопасността на дългосрочната антихипертензивна терапия при пациенти с хипертония, висок риск от сърдечно-съдови усложнения, значително предимство на комбинираното лечение, основано на гърба, е показано във връзка с Предотвратяване на основни сърдечносъдови усложнения - инфаркт на миокарда и инсулт за инсулт.

В изследването на Camelot през 2000 пациенти с нормален ад, PCC назначаването за 2 години намалява честотата на инсулт или преходно разстройство на мозъчното обращение с 50.4% в сравнение с пациентите, които са взели ACE инхибитора. Анти-отблъскващата ефикасност на използването на BKK може да се дължи на тяхното антислеротично действие. Смята се, че противоразетестосклеротичният ефект на БТКС се реализира чрез възстановяване на нарушения съдов тон и състоянието на съдовата стена, която е свързана с способността на BCC да повлияе положително на ендотелима дисфункция, която е началото на развитие на атеросклероза и атероторност.

Дихидропиридин BKK метаболически неутрален, не променя плазмените концентрации на глюкоза, пикочна киселина, креатинин, основните електролити, нямат отрицателно въздействие върху размяната на липиди, мускулите на мускулите на бронхите, дейността на централната нервна система, \\ t Храносмилателната система, сексуалната функция, която включва възможността да ги използва с различна съпътстваща патология широка гама от пациенти AG. В някои случаи ограничението на приемането на дихидропиридин BCC може да се появи странични ефекти под формата на периферен оток. За да се реши този проблем, са създадени нови модерни представители на III поколение дихидропиридин BKK Lercanidipine и Manidipine.

Наскоро в украинския фармацевтичен пазар в украинския фармацевтичен пазар, които са левите стереоизомери (енантиомери) на S-amlodipine, и следователно активно обсъждаха въпросите на ефективността и безопасността на тяхното прилагане, клинични предимства и доказателства.

За първи път стереоизомерите станаха известни в средата на XIX век, когато L. paster разделиха и демонстрираха изомерите на винарни имена. Стереоизомерия, или пространствен изомеризъм, се основава на съществуването на съединения със същите молекулни формули и последователност на съединението от атоми в молекулата, но с различни атоми в пространството. Имотът на молекулите не се комбинира с огледалното отражение се нарича хиралност (молекулите, които съществуват в такива форми, са наречени хирални от гръцки χειρ - ръка). Всеки от двата стереоизомера на хиралната молекула се нарича енантиомер, те са разделени на R- и S-сортове в зависимост от това дали равнината на поляризирания лъч се отклонява (по посока на часовниковата стрелка или ляво (обратно на часовниковата стрелка). Смес от еквимолекулно количество енантиомери се нарича рацемичен (рацемат). Оптичните изомери (енантиомери) на рацемичното лекарство могат да имат различни фармакокинетични и фармакодинамични характеристики, които до голяма степен се определят от стереоспецифичността на неговото действие. Съвременните методи позволяват да се получат специфични изомери в чистата му форма и да изберете тези, които имат най-изразените ефекти и / или най-ниската токсичност. Сега допълнителните изомери в сместа се считат за "мълчаливи пътници", но потенциални примеси.

Амлодипин е рацемично съединение (1: 1) на неговите S- и R-енантиомери, които имат различни фармакологични свойства. S (-) - амлодипин има по-голяма фармакологична активност, изключително този изомер е в състояние да блокира бавните калциеви канали на L-тип и да има вазодилаторно действие. В същото време, добавянето на дихидропиридинови рецептори е стерео селективно и комуникация с S (-) - изомер от 1000 пъти по-силен, отколкото с R (+) - изомер, продължителността на полу-годишнината на амлодипин също е свързана с активността на S-изомера. Надеждата за употребата на само терапевтично активната форма на лекарство, за разлика от сместа от активните и неактивните му форми, се основава на факта, че отстраняването на компонента неактивно по отношение на намаляването на компонента може да намали честотата на страничните ефекти. Използването на чист ляв фармакологично активен и амлодипин изомер вместо рацемична смес има, според някои автори, някои предимства: по-специално необходимата доза и системна токсичност могат да бъдат намалени. Доказателството за това е клиничните проучвания за изследване на клиничната ефикасност, безопасност и толерантност на наркотиците S (-) - амлодипин, проведена в Индия, Корея, Русия, Украйна. Досега в икономически силно развитите страни (САЩ, Канада, Япония, напреднали европейски страни), S (-) - Amlodipine все още не е открила клинична употреба, е вероятно защото няма сериозна основа (проучвания с твърди крайни точки) Това лекарство.

Рандомизирано открито двуфазно сравнително кръстосано проучване с участието на 18 здрави доброволци на възраст над 21-26 години с цел сравнение на фармакокинетичните и фармакодинамичните характеристики и профила на безопасност показват, че S-амлодипин има сравнимо с фармакокинетиката на амлодипин, има фармакодинамичен профил, сравним с Амлодипин рацемат и двете препарати бяха прехвърлени еднакво.

Постмаркетинговите наблюдения с участието на 4089 пациенти, провеждани в Индия (SESA - 1859 и SESA II - 2230 участници) потвърдиха безопасността и подобрената преносимост на S-амлодипин 2.5 / 5.0 mg при лечението на евентуално AG. В една серия от малки рандомизирани проучвания, включително в Русия и Украйна, антихипертензивният и анти-инфанален ефект на S-амлодипин се потвърждава: показва, че дозата на лекарството е 2 пъти по-ниска от тази рацемична амлодипин, съпоставимостта на фармакокинетиката И фармакодинамиката е показана, че постига оптимален терапевтичен ефект на S-амлодипин. Свойства и профил на безопасност 5 mg S-амлодипин и 10 mg амлодипин-рацемат при здрави доброволци.

В същото време, редица изследователи, без да намаляват периферния оток при пациенти, които са взели S-amlodipin, вярват, че понастоящем не са достатъчно адекватни данни за безопасността и ефикасността на това лекарство, а данните, получени върху други популации, не могат да бъдат екстраполирани до Всички конференции, тъй като резултатите могат да варират значително поради генетични, расови характеристики, начина на живот, хранителни навици и др. Обсъжда се, че появата на периферен оток при приемане на амлодипин е свързан с реакцията на тялото върху терапевтичния ефект на S-амлодипин, така че използването само на този енантиомер е малко вероятно да намали честотата на оток. Механизмът на оток при използване на гърба е да се увеличи налягането на вътрешно-пила, поради селективна артерална вазодилатация, която е отговорна за изомера на нивото.

В съвременната литература се обсъжда единственият възможен механизъм за намаляване на честотата на периферния оток - намаление на "прекомерното" производство на азотен оксид (не) от релегатор изомер във връзка с изследването на американския кардиологичен колеж. Когато се обърнахме към първоначалния източник, той се оказа, че в тази статия не говорим за прекомерното освобождаване на не на фона на използването на тази молекула, но за неочакваната находка на изследователите, която авторите се тълкуват като "потенциално важни Имот, който осигурява повишаване на антагонистите на азотните очи, които допринасят за тяхното по-широко използване при лечението на сърдечно-съдови заболявания. " R-амлодипин, действащ през кинин-зависимите механизми, стимулира синтеза на киновете на азотния оксид на ендотелиума и този ефект е зависим от дозата. Както е известно, лекарствата, които пряко стимулират синтеза (nebivolol), или никакви дарети, като нитрати, нямат периферен оток в нежелани реакции. Научните потенциални механизми, за сметка на които S-амлодипин може да има по-добра преносимост от състезателния, не са описани в съвременната литература.

Въз основа на гореизложеното, днес R-енантиомер, въпреки липсата на свойствата на свойствата, които блокират калциевите канали, понастоящем не може да се счита за изомерен баласт. Известно е, че BKK има имущество, инхибира MMC миграция. В експерименталните модели на атеросклероза беше показано, че BKK isradipin е в състояние да намали миграцията и пролиферацията на ММС и образуването на Neointim поради повреда на ендотелните клетки в съдовата стена по време на атеросклероза след балон ангиопластика, поради което се очаква BKK е полезен при лечението на състояния, свързани с MMC миграция, включително атеросклероза и ресноза след ангиопластика.

Понастоящем се установява, че R (+) амлодипин, въпреки отсъствието на блокираща калциева активност канала, е мощен MMC миграционен инхибитор, тъй като US Pat. 6080761 "инхибиране (R) -Млопипин миграция миграция", използването му е оправдано За лечение на атеросклероза и рестеноза, неговата активност е 2 пъти по-висока от тази рацемична амлодипин. Авторите са заявили, че използването на R (+) - амлодипин служи като средство за лечение и предотвратяване на състояния, които изискват инхибиране на миграцията на съдовете на ММС, установено, че за да се постигне резултатът, ефективна дневна доза е 2-20 mg R ( +) - изомер, който е сравним с такъв в лечението Racemat AG. По този начин, резултатите от множество епидемиологични проучвания и тяхната метаанализа, повишено кръвно налягане, както диастолични, така и систолични, са свързани с увеличаване на риска от развитие на инсулт, всички форми на IBS, CHN, хронична бъбречна недостатъчност, стратификация на аортата и други Лезии на екстракардиални артерии и конюгат с увеличаване на сърдечно-съдовата смъртност. Освен това, тази връзка е линеен характер, започвайки от нивото от 110/70 mm Hg. . Следователно основната цел на лечението на пациент AG е намаление на общия риск от сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност. Наред с постигането на целевите нива на кръвното налягане, основната задача на лекаря днес е въздействието върху всички рискови фактори и лечението на съпътстващата патология.

Ето защо лекарството, лишено от репресивен изомер, не може да има пълен спектър от органопротективни свойства. Резултатите от изследванията, показващи високо ниво на сърдечно-съдовата и обща сигурност и положителен ефект върху сърдечно-съдовата прогноза, са представени за традиционната амлодипин и други дихидропиридин BKK, които са рацемична смес от R- и S-изомери. Разумността на прехвърлянето на тези данни към S-Amlodipin изисква допълнително проучване. В класа дихидропиридинови антагонисти по отношение на допълнително (независимо от намаляващото кръвно налягане), едно от най-модерните лекарства - лерканидипин привлича вниманието. По-специално, в ретроспективно австралийско проучване, за първи път е показано, че от четирима представители на този клас (амлодипин, фелодипин, продължителна нифедипин, лерканидипин) максималното намаление на общата смъртност е постигнато именно в резултат на лерканидипин. Като работна хипотеза, която обяснява този резултат, е възможно да се обмислят независимите невропротективни свойства на лекарството, които са многократно обсъдени в литературата, които в клиничната практика обикновено се изразяват за намаляване на броя на цереброваскуларните усложнения. Днес, по отношение на невропротективните свойства на лерканидипин, имаме нови данни за японски учени, които се появяват през 2011 година. В това проучване за първи път се демонстрира, че с експериментални 10-минутни двустранни оклузионни каротидни артерии, лерканидипин значително предотвратява късното (1 седмица след исхемия) смъртта на невроните на хипокампуса. В същото време, въпреки почти равното намаляване на кръвното налягане, смъртта на невроните не може да бъде възпрепятствана от лизинг, Valvalsartan и Nicardipine. Интересно клинично заключение, направено от японски учени: лерканидипин може ефективно да намали деменцията, причинена от исхемични микрофинимки при пациенти с AG. Всички по-горе ни позволяват да заключим, че само лекарства, състоящи се от два изомера в клас BCC, могат да се разглеждат като препарати на първия ред при лечението на AG.

Nesukai напр., Професор, Д.н., Киев

Библиография

1. Алексеев V.V. Оптична изомера и фармакологична активност на лекарства // Syrosovsky образователен списание "Химия". - 1998 г. - № 1. - стр. 49-55.
2. Арсениева К.Е. Използването на амлодипин в кардиологична практика // RMG. - 2009 г. - № 17 (8). - стр. 610-613.
3. Воронков Л.Г. Клинично използване на хирални молекули като нова посока в сърдечно-съдовата медицина // здрав украински. - 2007. - № 21/1 (облиза). - стр. 31-32.
4. Галанова А.С., Азия А.О, Шилов А.М. Патофизиологични аспекти на блокерите на калциевите канали при лечението на сърдечно-съдови заболявания // RMW. - 2007. - № 20. - стр. 1494-1497.
5. Dyadik a.i., bagriya a.e., schukina e.v. et al. Прилагане на S-амлодипин при лечението на пациенти с артериална хипертония и исхемична болест на сърцето // здрава Украйна. - 2008 г. - № 23-24. - стр. 54-55.
6. Karpov yu.a. Използването на калциеви антагонисти при пациенти с артериална хипертония и исхемична сърдечна болест: текущото състояние на издаването // кардиологията. - 2000. - 10. - 52-55.
7. Lutaya m.i., Lysenko A.f. Леркарен (лерканидипин) е нов дихидропиридинов калциев антагонист III поколение // Медицински новини и фармация.
8. Lutaya m.i., Lysenko A.f., Мойнеянко О.И. Използването на оптични изомери на известни сърдечно-съдови средства е пътят към повишаване на тяхната ефективност и поносимост // UKR. Кардиол. Журнал - 2009. - № 4. http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/374
9. Maksimova M.A., Lukina Yu.v., Tsolpigina s.n. et al. Сравнително проучване на ефективността и безопасността на новия приготвянето на амлодипин - S-амлодипин при пациенти с артериална хипертония I-II степен // рационална фармакотерапия в кардиологията. - 2008. - № 2. - стр. 34-37.
10. МОРОЗОВА ВЕМЪТ, ЗАХХАРОВА В.Л. Мястото на амлодипин в кардиологичната практика // лекуващия лекар. - 2008. - № 2. - стр. 14-17.
11. Свишенко Е.П., Матао Е.А., Гулкевич О.В. Azomex N при лечението на пациенти в напреднала възраст с артериална хипертония // здрава Украйна. - 2010. - № 6.
12. SIRENKO YU.N., SELYUK M.N. Стратегия за предотвратяване на инсулти при пациенти с артериална хипертония - водещата роля на блокерите на калциевите канали // Вътрешна медицина. - 2008. - № 1. - стр. 11-14.
13. Фармацевтична енциклопедия / червена. Отвратителен Черно. - K.: Morenon, 2005. - 845 p.
14. AbeRefy D.R., Soldatov n.m. Структурно функционално разнообразие на човешки L-тип CA2 + канал: перспективи за нови фармакологични цели // J. Pharmacol. Exp. Те. - 2002. - Vol. 300. - стр. 724-8.
15. Angeli F., Verdecchia P., Reboldi G.P., Gattobigio R., Bentivoglio M., Staessen J.A., Porcellati C. Калциев канал Блокада за предотвратяване на инсулт в хипертония: мета-анализ на 13 проучвания с 103,793 пациенти // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 7 (9). - стр. 817-22.
16. Биркет Д.Й. Рацемати или енантиомери: регулаторни подходи // Clin. Exp. Фармакол. Физиол. - 1989. - Vol. 16 (6). - стр. 479-483.
17. BURGES R.A., Gardiner D.G., Gwilt M. et al калциев канал Свойства на амлодипин в съдов гладък мускул и сърдечен мускул in vitro: доказателства за модулиране на напрежение на съдови дихидропиридинови рецептори // J. Cardiovasc. Фармакол. - 1987. - Vol. 9. - стр. 110-9.
18. 2007 Насоки за управление на артериална хипертония // J. на хипертония. - 2007. - 25. - 1105-1187.
19. Гуржар М. Бъдещето се крие в хиралната чистота: перспектива // J. Indian Med. Ст.н.с. - 2007. - Vol. 105. - стр. 177-178.
20. Юлий С., Kjelsen S.e., Weber M. et al. Резултати при пациенти с хипертония при висок сърдечно-съдов риск, лекувани с региони, базирани на валсартан или амлодипин: стойност, рандомизиран процес // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - стр. 2022-31.
21. Kim S.s.a., Park S., Chung N. et al. Профили за ефикасност и безопасност на нов S (-) - амлодипин никотинат формулировка срещу рацемична амлодипин безилат при възрастни корейски пациенти с лека до умерена хипертония: 8-седмична, многоцентрова, рандомизирана, двойно-сляпа, двойна манекен, паралелна група, \\ t Фаза III, клинично изпитване на неинферент // клинични терапевтици. - 2008. - Vol. 30. - стр. 845-57.
22. Закон, morris j.r., wad n.j. Използване на лекарства за понижаване на кръвното налягане при превенция на сърдечносъдови заболявания: метаанализа на 147 рандомизирани проучвания в контекста на очакванията от бъдещи епидемиологични продукти от бъдещи епидемиологични изследвания // BMJ. - 2009. - Vol. 338. - стр. 1665.
23. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Кръвно налягане, инсулт и chd. Част 1. Продължителни разлики в кръвното налягане: перспективни наблюдателни изследвания, събрани за отклонение на регресията // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - стр. 765-774.
24. Nayler w.g. Фармакологични аспекти на калциевия антагонизъм. Краткосрочни и дългосрочни предимства // Наркотици. - 1993. - Vol. 46 (доп. 2). - стр. 40-47.
25. Nissen s.e., tuzcu e.m., libby p. et al. Ефект на антихипертензивни средства върху сърдечно-съдови събития при пациенти с коронарна болест и нормално кръвно налягане. Проучването на Camelot: рандомизирано контролирано проучване // Jama. - 2004. - Vol. 292. - стр. 2217-2226.
26. Ohmori M., Arakawa M., Harada K. et al. Стереозелективна фармакокинетика на амлодипин при пациенти в старческа възраст // Am. J. ther. - 2203. - Vol. 10 (1). - стр. 29-31.
27. Ortiz M., Calcino G. Изводни разлики между дихидропиридин антихипертензивите // хипертония. - 2009. - Vol. 53. - стр. 1116.
28. Park J.Y., Kim K.a., Park P.W. et al. Фармакокинетични и фармакодинамични характеристики на нова S-амлодитистика на нова S-амлодипин формулировка при здрави корейски мъжки теми: рандомизиран, отворен, двустранен, сравнително, кросоувърско проучване // CLIN. Те. - 2004. - Vol. 28 (11). - стр. 1837-1847.
29. Pathak L., Hiremath, Kerkar стр., Манадат v.g. Многоцентрично, клинично проучване на S-амлодипин 2,5 mg спрямо милдипин 5 mg при лечението на лека до умерена хипертония - рандомизиран, двойно-сляп клиничен процес // J. доц. Лекари Индия. - 2004. - Vol. 52. - стр. 197-202.
30. Patil P.A., Котекар М.А. Развитие на по-безопасни молекули чрез Chirality // Indian J. Med. Sci. - 2006. - Vol. 60. - стр. 427-437.
31. PAUDEL R., Palaian S., Kishore P.V. et al. Периферният оток, дължащ се на S-амлодипин - доклад на три случая // J. Clin. Диагер. ВЕИ. - 2007. - Vol. 6. - стр. 533-516.
32. Sakurai-Yamashita Y., Harada N. и Niwa M. Lercanidipine спасява хипокампус пирамидални неврони от лека исхемия - предизвикана забавена невронална смърт в SHRSP // Cell Mol. Невробиол. - 2011 г. Ян 23. - R. 1-7. DOI: 10.1007 / S10571-011-9649-6.
33. Север P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al., За аскот следователите. Предотвратяване на сърдечносъдови събития с антихипертензивен режим на амлодипин, добавяйки периндоприл, както се изисква спрямо атенолол, добавяйки серрофлуметиазид, както се изисква, в андо-скандинавското проучване на сърдечните резултати (ASCOT-BPLA): многоцентрово рандомизирано контролирано проучване // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - стр. 895-906.
34. SESA проучвателна група - Безопасност и ефикасност на S (-) Amlodipine // Jama India. - 2003. - Vol. 2 (8). - стр. 87-92.
35. SESA-II проучвателна група, Индия. Безопасност и ефикасност на S (-) амлодипин при лечението на хипертония // индийски MED. Вестник. - 2005. - Vol. 529. - стр. 33.
36. Staessen J.A., FAGARD R., THIJS L. et al. Рандомизирано двойно-сляпо сравнение на плацебо и активно лечение за по-възрастни пациенти с изолирана систолна хипертония // Lancet. - 1997. - Vol. 350.
37. Thacker H.p. S-Amlodipine - клиничен преглед 2007 // J. Indian Med. Ст.н.с. - 2007. - Vol. 1005. - стр. 180-190.
38. Zhang X.p., Leke K.e., Mital S. et al. Парадоксално освобождаване на азотен оксид от антагонист тип L-тип калциев канал, R + енантиомер на амлодипин // J. Cardiovasc. Фармакол. - 2002. - Vol. 39 (2). - стр. 208-214.
39. Weber M.A., Юлий С., Kjelsen S.e. et al. Зависими от кръвното налягане и независими ефекти от антихипертензивно лечение на клинични събития в стойността на процеса // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - стр. 2049-2051.