За да промените количеството, трябва да отидете в количката за пазаруване.
Форма за освобождаване, състав и опаковка
Таблетки
розов, овален, двойно изпъкнал, гравиран от двете страни и "A/CS" гравиран от едната страна.
Помощни вещества:калциева кармелоза, хипролоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, царевично нишесте, макрогол, желязна боя жълт оксид, желязна боя червен оксид.
14бр - блистери (2) - картонени опаковки.
фармакологичен ефект
Фармакологично действие - блокира АТ1 рецепторите, диуретично, хипотензивно.
Комбинирано антихипертензивно лекарство.
Ангиотензин II е основният хормон на РААС, който играе важна роля в патогенезата на артериална хипертония, сърдечна недостатъчност и други сърдечно-съдови заболявания. Основните физиологични ефекти на ангиотензин II са вазоконстрикция, стимулиране на производството на алдостерон, регулиране на течността и електролитния статус и стимулиране на клетъчния растеж. Ефектите се медиират от взаимодействието на ангиотензин II с ангиотензин тип 1 рецептори (AT1 рецептори).
Кандесартан е селективен ангиотензин II AT1 рецепторен антагонист, не инхибира ACE (който превръща ангиотензин I в ангиотензин II, който разрушава брадикинин), не води до натрупване на брадикинин или субстанция P. В резултат на блокиране на ангиотензин II AT1 рецептори, дозозависимо повишаване на нивото на ренин, ангиотензин I, ангиотензин II и намаляване на концентрацията на алдостерон в кръвната плазма.
Когато се сравнява кандесартан с ACE инхибитори, кашлицата е по-рядка при пациенти, лекувани с кандесартан цилексетил. Кандесартан не се свързва с други хормонални рецептори и не блокира йонните канали, участващи в регулирането на функциите на сърдечно-съдовата система.
Клиничният ефект на кандесартан цилексетил върху заболеваемостта и смъртността при доза от 8-16 mg (средна доза 12 mg) 1 път / ден е изследван в рандомизирано клинично проучване, включващо 4937 пациенти на възраст от 70 до 89 години (21% от пациентите на възраст 80 години години и по-възрастни) с лека до умерена хипертония, лекувани с кандесартан цилексетил средно за 3,7 години (проучване SCOPE – проучване на когнитивната функция и прогнозата при пациенти в напреднала възраст). Пациентите са получавали кандесартан или плацебо, според случая, в комбинация с други антихипертензивни средства.
В групата пациенти, лекувани с кандесартан, се наблюдава понижение на кръвното налягане от 166/90 на 145/80 mm Hg. а в контролната група от 167/90 до 149/82 mm Hg. Няма статистически значими разлики в честотата на сърдечносъдовите усложнения (смъртност от сърдечно-съдови заболявания, честота на миокарден инфаркт и нефатален инсулт) между двете групи пациенти.
Хидрохлоротиазидът е тиазид-подобен диуретик, който инхибира активната реабсорбция на натрий, главно в дисталните бъбречни тубули и засилва освобождаването на натриеви, хлоридни и водни йони. Екскрецията на калий и магнезий от бъбреците се увеличава в зависимост от дозата, докато калцият започва да се реабсорбира в по-големи количества от преди.
Хидрохлоротиазид намалява обема на кръвната плазма и извънклетъчната течност, намалява интензивността на кръвния транспорт от сърцето и понижава кръвното налягане. При продължително лечение се развива хипотензивният ефект поради разширяването на артериолите. Дългосрочната употреба на хидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдови заболявания и смъртност.
Кандесартан и хидрохлоротиазид имат комбиниран антихипертензивен ефект. При пациенти с артериална хипертония Atacand Plus предизвиква ефективно и продължително понижаване на кръвното налягане без повишаване на сърдечната честота. Ортостатична артериална хипотония при първата доза от лекарството не се наблюдава, след края на лечението артериалната хипертония не се повишава.
След еднократна доза от лекарството Atakand Plus основният хипотензивен ефект се развива в рамките на 2 часа.Употребата на лекарството 1 път / ден ефективно и леко намалява кръвното налягане за 24 часа с лека разлика между максималния и средния ефект на действие. При продължително лечение се наблюдава стабилно понижение на кръвното налягане в рамките на 4 седмици след началото на лекарството и може да се поддържа с дълъг курс на лечение.
В клинични проучвания честотата на нежеланите реакции, особено кашлицата, е по-рядко срещана при Atacand Plus, отколкото при комбинация от АСЕ инхибитори с хипотиазид.
Понастоящем няма данни за употребата на комбинацията кандесартан/хидрохлоротиазид при пациенти с бъбречна недостатъчност, нефропатия, намалена левокамерна функция, остра сърдечна недостатъчност и миокарден инфаркт.
Ефикасността на комбинацията кандесартан/хидрохлоротиазид не зависи от пола и възрастта.
Фармакокинетика
Всмукване и разпределение
Кандесартан цилексетил
Кандесартан цилексетил е перорално пролекарство. Когато се абсорбира от стомашно-чревния тракт, кандесартан цилексетил бързо се превръща в активното вещество, кандесартан, чрез етерна хидролиза, се свързва силно с AT1 рецепторите и бавно се дисоциира, няма агонистични свойства. Абсолютната бионаличност на кандесартан след перорално приложение на разтвор на кандесартан цилексетил е приблизително 40%. Относителната бионаличност на таблетната форма в сравнение с пероралния разтвор е приблизително 34%. По този начин изчислената абсолютна бионаличност на таблетната форма на лекарството е 14%. Приемът на храна не оказва значително влияние върху площта под кривата концентрация-време (AUC), т.е. храната не влияе значително върху бионаличността на лекарството.
Cmax в кръвния серум се постига 3-4 часа след приема на таблетната форма на лекарството. С увеличаване на дозата на лекарството в препоръчителните граници концентрацията на кандесартан се увеличава линейно. Свързването на кандесартан с плазмените протеини е повече от 99%. Плазменият Vd на кандесартан е 0,1 l/kg.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е приблизително 70%. Едновременният прием на храна увеличава усвояването с приблизително 15%. Бионаличността може да бъде намалена при пациенти със сърдечна недостатъчност и тежък оток.
Свързването с плазмените протеини е приблизително 60%. Привидният V d е приблизително 0,8 l/kg.
Метаболизъм и екскреция
Кандесартан цилексетил
Кандесартан се екскретира главно с урината и жлъчката непроменен и се метаболизира само слабо в черния дроб.
T 1/2 на кандесартан е приблизително 9 ч. Кумулация на лекарството в организма не се наблюдава.
Общият клирънс на кандесартан е около 0,37 ml/min/kg, докато бъбречният клирънс е около 0,19 ml/min/kg. Бъбречната екскреция на кандесартан се осъществява чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция.
Когато радиоактивно белязан кандесартан цилексетил се поглъща, около 26% от приложеното количество се екскретира в урината като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато 56% от приложеното количество се открива в изпражненията като кандесартан и 10% като неактивен метаболит .
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазидът не се метаболизира и се екскретира почти напълно под формата на активната форма на лекарството чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция в проксималния нефрон. T 1/2 е около 8 часа и не се променя при едновременно приложение с кандесартан. Приблизително 70% от пероралната доза се екскретира в урината в рамките на 48 часа.При използване на комбинация от лекарства не е установено допълнително натрупване на хидрохлоротиазид в сравнение с монотерапията.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Кандесартан цилексетил
Фармакокинетичните параметри на кандесартан не зависят от пола на пациента.
При пациенти на възраст над 65 години Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 80% в сравнение с млади пациенти. Въпреки това, хипотензивният ефект и честотата на нежеланите реакции при използване на Atacand Plus не зависят от възрастта на пациентите.
При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 70%, докато T 1/2 на лекарството не се променя в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане и/или тези на хемодиализа, Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 110%, а T 1/2 на лекарството се повишава 2 пъти.
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане е отбелязано увеличение на AUC на кандесартан с 23%.
Хидрохлоротиазид
T 1/2 е по-дълъг при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Показания за употреба
- лечение на артериална хипертония при пациенти, които са показани за комбинирана терапия.
Дозировка и приложение
вътре, 1 път на ден, независимо от храненето.
Препоръчителната доза е 1 таб. 1 път на ден.
Препоръчва се дозата кандесартан да се титрира преди преминаване на пациента към лечение с Atacand Plus. При необходимост пациентите се прехвърлят от монотерапия с Atacand към терапия с Atacand Plus.
Основният хипотензивен ефект се постига като правило през първите 4 седмици след началото на лечението.
Пациенти в напреднала възраст.При пациенти в напреднала възраст не се налага коригиране на дозата.
Пациенти с нарушена бъбречна функция.При пациенти с увредена бъбречна функция бримковите диуретици се предпочитат пред тиазидните диуретици. Преди започване на терапия с Atacand Plus при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (Cl креатинин
специални инструкции
Нарушена бъбречна функция
В тази ситуация употребата на диуретици с "примка" е за предпочитане пред тези, подобни на тиазиди. При пациенти с бъбречна недостатъчност по време на терапия с Atacand Plus се препоръчва постоянно да се следи нивото на калий, креатинин и пикочна киселина.
бъбречна трансплантация
Няма данни за употребата на Atacanda Plus при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация.
Стеноза на бъбречната артерия
Други лекарства, които влияят на RAAS (например ACE инхибитори) могат да доведат до повишаване на нивата на урея в кръвта и серумния креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек. Подобен ефект трябва да се очаква от ангиотензин II рецепторни антагонисти.
Намаляване на BCC
При пациенти с дефицит на вътресъдов обем и/или натрий може да се развие симптоматична артериална хипотония: не се препоръчва употребата на Atacand Plus, докато тези симптоми не изчезнат.
Обща анестезия и хирургия
При пациенти, получаващи ангиотензин II антагонисти, може да се развие артериална хипотония по време на анестезия и по време на хирургични интервенции в резултат на блокада на ренин-ангиотензиновата система. Много рядко може да има случаи на тежка артериална хипотония, изискваща интравенозна течност и/или вазоконстриктори.
Чернодробна недостатъчност
При пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тиазидоподобните диуретици трябва да се използват с повишено внимание: леки колебания в обема на течността и електролитния състав могат да причинят чернодробна кома. Няма данни за употребата на Atacand Plus при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Стеноза на аортна и митрална клапа (хипертрофична обструктивна кардиомиопатия)
Трябва да се внимава, когато се предписва Atacand Plus на пациенти с обструктивна хипертрофична кардиомиопатия или хемодинамично значима аортна или митрална клапна стеноза.
Първичен хипералдостеронизъм
Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено са резистентни към антихипертензивна терапия, която засяга RAAS. В тази връзка не се препоръчва предписването на Atakand Plus на такива пациенти.
Нарушаване на водно-солевия баланс
Както при всички случаи на приемане на лекарства, които имат диуретичен ефект, трябва да се следят плазмените електролити.
Диуретиците на базата на тиазиди могат да намалят екскрецията на калциеви йони в урината и могат да причинят резки промени и леко повишаване на концентрацията на калциеви йони в кръвната плазма.
Тиазиди, вкл. и хидрохлоротиазид, могат да причинят нарушения във водно-солевия баланс (хиперкалциемия, хипокалиемия, хипонатриемия, хипомагнезиемия и хипохлоремична алкалоза).
Идентифицираната хиперкалциемия може да е признак на латентен хипертиреоидизъм. Употребата на тиазидоподобни диуретици трябва да се преустанови, докато не се получат резултатите от паратироидния тест.
Хидрохлоротиазид зависи от дозата увеличава екскрецията на калий, което може да причини хипокалиемия. Този ефект на хидрохлоротиазид е по-слабо изразен, когато се използва в комбинация с кандесартан цилексетил. Рискът от хипокалиемия се повишава при пациенти с цироза на черния дроб, повишена диуреза, приемане на течности с ниско съдържание на сол, подложени на едновременно лечение с кортикостероиди или ACTH.
Въз основа на опита от употребата на лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, паралелната употреба на Atacand Plus и диуретици, повишаващи калия, може да бъде компенсирана чрез употребата на хранителни добавки, съдържащи калий или други лекарства, които могат да повишат съдържанието на калий в кръвната плазма.
Употребата на Atacand Plus може да причини хипокалиемия, особено при пациенти със сърдечна или бъбречна недостатъчност (такива случаи не са документирани).
Тиазидоподобните диуретици увеличават екскрецията на магнезий, което може да причини хипомагнезиемия.
Влияние върху метаболизма и ендокринната система
Употребата на тиазидни диуретици може да промени нивото на глюкозата в кръвта до проява на латентен захарен диабет. Може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните средства, включително инсулин.
Повишаването на нивата на плазмения холестерол и триглицеридите се свързва с употребата на тиазидоподобни диуретици. Въпреки това, когато се използва AtacandPlus в доза от 12,5 mg, имаше минимално количество или липса на такива ефекти.
Тиазидоподобните диуретици повишават концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма и могат да допринесат за появата на подагра при предразположени пациенти.
Чести са
Пациенти, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на RAAS (напр. пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност, бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), са особено чувствителни към лекарства, които действат върху RAAS. Назначаването на такива лекарства при тези пациенти е придружено от тежка артериална хипотония, азотемия, олигурия и по-рядко - остра бъбречна недостатъчност. Възможността за развитие на тези ефекти не е изключена при използване на ангиотензин II рецепторни антагонисти. Рязкото понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична кардиопатия, мозъчно-съдови заболявания с исхемичен произход при използване на каквито и да е антихипертензивни лекарства може да доведе до развитие на инфаркт на миокарда или инсулт.
Проявата на реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид е най-вероятна при пациенти с бронхиална астма, анамнеза за алергични реакции; което не изключва появата на алергични симптоми при други пациенти.
При използване на тиазидоподобни диуретици е имало случаи на обостряне или поява на симптоми на застойна себорея.
Лекарството съдържа лактоза, поради което не трябва да се приема от пациенти с редки наследствени заболявания, изразяващи се в непоносимост към лактоза, лактозен дефицит или малабсорбция на глюкоза и лактоза.
Педиатрична употреба
Безопасност и ефикасност на Atacanda Plus децаи юноши под 18 годинине е инсталирано.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление
Ефектът върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен, но фармакодинамичните свойства на лекарството показват, че няма такъв ефект. Пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране на превозни средства или работа с машини, тъй като по време на лечението може да се появи замайване и повишена умора.
Бременност и кърмене
Опитът с употребата на Atacand Plus при бременни жени е ограничен. Тези данни не са достатъчни, за да се прецени възможната опасност за плода през първия триместър на бременността.
При човешкия ембрион кръвоносната система на бъбреците, която зависи от развитието на RAAS, започва да се формира през втория триместър на бременността: рискът за плода се увеличава, когато Atacanda Plus се предписва през последните 6 месеца от бременността.
Средства, които имат пряк ефект върху RAAS, могат да причинят нарушения в развитието на плода или да имат отрицателен ефект върху новороденото (артериална хипотония, нарушена бъбречна функция, олигурия и/или анурия, олигохидрамнион, хипоплазия на костите на черепа, забавяне на вътрематочното развитие), нагоре до смърт, при употреба на лекарството през последните шест месеца от бременността. Описани са и случаи на белодробна хипоплазия, лицеви аномалии и контрактури на крайниците.
Проучванията при животни показват увреждане на бъбреците на плода и новороденото с кандесартан. Предполага се, че механизмът на увреждане се дължи на фармакологичния ефект на лекарството върху RAAS.
Хидрохлоротиазид може да намали плазмения обем, утероплацентарния кръвоток и да причини тромбоцитопения при новороденото.
Въз основа на получената информация, Atacand Plus не трябва да се използва по време на бременност. Ако по време на лечението с Atacand Plus настъпи бременност, лечението трябва да се преустанови.
Понастоящем не е известно дали кандесартан преминава в кърмата. Кандесартан обаче се екскретира от млякото на кърмещи плъхове. Хидрохлоротиазид преминава в майчиното мляко. Поради възможния нежелан ефект върху кърмачетата, Атаканд Плюс не трябва да се използва по време на кърмене.
лекарствено взаимодействие
Във фармакокинетичните проучвания, комбинираната употреба на Atacand Plus с хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия.
Кандесартан се метаболизира в черния дроб в малка степен (CYP2C9). Проведените проучвания за взаимодействие не разкриват ефекта на лекарството върху CYP2C9 и CYP3A4, ефектът върху други изоензими на системата цитохром Р450 не е проучен.
Едновременно приложение на Atacanda Plus с др антихипертензивни лекарствазасилва хипотензивния ефект. Ефектите на хидрохлоротиазид, които губят калий, могат да бъдат засилени от други средства за загуба на калий и хипокалиемия (напр. диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий, производни на салицилова киселина).
Опитът с други лекарства, които действат върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, показва, че съпътстващата терапия калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта, съдържащи калий, и други средства, които повишават серумните нива на калий (напр. хепарин)може да доведе до развитие на хиперкалиемия.
Индуцираната от диуретици хипокалиемия и хипомагнезиемия предразполагат към възможни кардиотоксични ефекти на дигиталисов гликозид и антиаритмични средства. Когато приемате Atacand Plus успоредно с такива лекарства, е необходимо да се контролира нивото на калий в кръвта.
Когато се прилага в комбинация литиеви препаратис АСЕ инхибитори се наблюдава обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвния серум и развитие на токсични реакции. Подобни реакции могат да възникнат и при употреба ангиотензин II рецепторни антагонисти, и затова се препоръчва да се контролира нивото на литий в кръвния серум с комбинираната употреба на тези лекарства.
Диуретичните, натриуретичните и хипотензивните ефекти на хидрохлоротиазид са отслабени НСПВС.
Абсорбцията на хидрохлоротиазид се отслабва от употребата на колестипол, холестирамин.
Действие недеполяризиращи мускулни релаксанти (напр. тубокурарин)може да се засили с хидрохлоротиазид.
Тиазидоподобните диуретици могат да причинят повишаване на нивото на калций в кръвта поради намаляване на екскрецията му. Ако е необходимо, използвайте калциеви добавки или витамин D, нивото на калций в кръвната плазма трябва да се следи и, ако е необходимо, да се коригира дозата.
Тиазидоподобните диуретици повишават хипергликемичния ефект бета-блокери и диазоксид.
Антихолинергици (напр. атропин, биперидин)може да повиши бионаличността на тиазидоподобните диуретици поради намаляване на стомашно-чревния мотилитет.
Тиазидоподобните диуретици могат да увеличат риска от нежелани реакции амантадин.
Тиазидоподобните диуретици могат да забавят екскрецията цитотоксични средства (като циклофосфамид, метотрексат)от тялото и засилват миелосупресивния им ефект.
Рискът от хипокалиемия може да се увеличи при едновременна употреба GCS или ACTH.
На фона на употребата на лекарството Atacand Plus, честотата на ортостатична артериална хипотония може да се увеличи при прием. алкохол, барбитурати или общи анестетици.
При лечението на тиазидоподобни диуретици, глюкозният толеранс може да намалее и поради това може да се наложи коригиране на дозата. хипогликемични лекарства (включително инсулин).
Хидрохлоротиазид може да намали ефекта вазоконстрикторни амини (например епинефрин).
Хидрохлоротиазид може да увеличи риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност, особено в комбинация с високи дози. йодиран пълнител.
Значително взаимодействие на хидрохлоротиазид с хранане е намерен.
Противопоказания
- нарушена чернодробна функция и/или холестаза;
- нарушена бъбречна функция (KK< 30 мл/мин/1.73 м2);
- анурия;
- рефрактерна хипокалиемия и хиперкалциемия;
- подагра;
- бременност;
- период на кърмене (кърмене);
- деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
- свръхчувствителност към активните или спомагателните компоненти на лекарството;
- Свръхчувствителност към сулфонамидни производни.
Внимателнолекарството се използва при тежка хронична сърдечна недостатъчност, двустранна стеноза на бъбречните артерии, стеноза на артерия на един бъбрек, хемодинамично значима стеноза на аортната и митралната клапа, при пациенти с мозъчно-съдови заболявания, коронарна артериална болест, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, с намален BCC, цироза на черния дроб, с непоносимост към лактоза, нарушена абсорбция на лактоза и галактоза, хипонатриемия, първичен хипералдостеронизъм, операция, след бъбречна трансплантация, бъбречна недостатъчност и захарен диабет.
Страничен ефект
Страничните ефекти, установени по време на клиничните проучвания, са умерени и преходни и са сравними по честота с групата на плацебо. Процентът на прекратяване на лечението поради нежелани събития е сходен между кандесартан/хидрохлоротиазид (3,3%) и плацебо (2,7%).
При обобщен анализ на резултатите от клиничните проучвания са отбелязани следните нежелани реакции, причинени от назначаването на комбинация от кандесартан и хидрохлоротиазид.
Описаните нежелани реакции са наблюдавани с честота поне 1% повече, отколкото в групата на плацебо.
От страна на централната нервна система:замаяност, слабост.
Кандесартан цилексетил
Следните нежелани реакции са докладвани много рядко по време на постмаркетинговата употреба на лекарството (<1/10.000).
левкопения, неутропения и агранулоцитоза.
От страна на централната нервна система:виене на свят, главоболие.
гадене, повишена активност на чернодробните ензими, нарушена чернодробна функция, хепатит.
болки в гърба, артралгия, миалгия.
нарушена бъбречна функция (включително бъбречна недостатъчност при предразположени пациенти).
От страна на метаболизма:хиперкалиемия, хипонатриемия.
Алергични реакции:ангиоедем, обрив, уртикария, сърбеж.
Хидрохлоротиазид
При монотерапия с хидрохлоротиазид в доза от 25 mg или повече се наблюдават следните нежелани реакции с честота: често (> 1/100), понякога (> 1/1000 и<1/100), редко (<1/1000).
От хемопоетичната система:рядко - левкопения, неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия, депресия на костния мозък, анемия.
От страна на централната нервна система и периферната нервна система:често - леко замайване, главоболие; рядко - нарушение на съня, депресия, тревожност, парестезия.
От сетивните органи:рядко - преходно размиване на изображението.
От страна на сърдечно-съдовата система:понякога - ортостатична артериална хипотония; рядко - аритмия, некротизиращ васкулит, кожен васкулит.
От дихателната система:рядко - задух (пневмония и белодробен оток).
От храносмилателната система:понякога - загуба на апетит, диария, запек; рядко - панкреатит, интрахепатална холестатична жълтеница.
От мускулно-скелетната система:рядко - миалгия.
От пикочната система:често - глюкозурия; рядко - нарушена бъбречна функция, интерстициален нефрит.
От страна на метаболизма:често - хипергликемия, хиперурикемия, хипонатриемия, хипокалиемия, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия; рядко - повишени нива на креатинин.
Алергични реакции:понякога - кожен обрив, уртикария, фоточувствителност; рядко - анафилактични реакции, епидермална некроза, повторна поява на кожна еритематоза, реакции, подобни на кожната еритематоза.
други:често - слабост; рядко - усещане за топлина.
Повишаване на плазмената пикочна киселина и нивата на ALT и кръвната глюкоза е отбелязано като странични ефекти, възникващи при употребата на кандесартан цилексетил (приблизителна честота на оплакванията съответно 1,1%, 0,9% и 1%) малко по-често, отколкото при плацебо (0,4%, 0% и 0,2% съответно).
При някои пациенти, приемащи комбинацията кандесартан/хидрохлоротиазид, се наблюдава леко понижение на концентрацията на хемоглобина и повишаване на плазмения ACT. Наблюдавано е също повишаване на съдържанието на креатинин, урея, хиперкалиемия и хипонатриемия.
Предозиране
симптоми:
Анализът на фармакологичните свойства на лекарството предполага, че основната проява на предозиране може да бъде клинично изразено понижение на кръвното налягане, замаяност. Описани са изолирани случаи на предозиране (до 672 mg кандесартан), което води до възстановяване на пациентите без сериозни последици. Основната проява на предозиране на хидрохлоротиазид е остра загуба на течности и електролити. Наблюдавани са и симптоми като световъртеж, понижено кръвно налягане, сухота в устата, тахикардия, камерна аритмия, загуба на съзнание и мускулни крампи.
лечение:
С развитието на клинично изразено понижение на кръвното налягане е необходимо да се проведе симптоматично лечение и да се наблюдава състоянието на пациента. Поставете пациента по гръб и повдигнете краката му. Ако е необходимо, BCC трябва да се увеличи, например чрез интравенозно приложение на изотоничен разтвор на натриев хлорид. Ако е необходимо, могат да бъдат предписани симпатикомиметични средства. Отстраняването на кандесартан и хидрохлоротиазид чрез хемодиализа е малко вероятно.
Условия за отпускане от аптеките
Лекарството се отпуска по лекарско предписание.
Условия за съхранение и срок на годност
Съхранявайте на място, недостъпно за деца при температура не по-висока от 30°C.
Срок на годност - 3 години.
* Цените на всички продукти са с ДДС.
Цените на стоките в аптеките може да се различават от посочените в сайта.
Инструкции за употреба
Активни съставки
Формуляр за освобождаване
Таблетки
Съединение
1 таб.: Кандесартан цилексетил 16 mg, хидрохлоротиазид 12,5 mg Помощни вещества: калциева кармелоза, хипролоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, царевично нишесте, макрогол, желязна боя жълт оксид, желязна боя червен оксид.
Фармакологичен ефект
Комбинирано антихипертензивно лекарство Ангиотензин II е основният хормон на РААС, който играе важна роля в патогенезата на артериална хипертония, сърдечна недостатъчност и други сърдечно-съдови заболявания. Основните физиологични ефекти на ангиотензин II са вазоконстрикция, стимулиране на производството на алдостерон, регулиране на течността и електролитния статус и стимулиране на клетъчния растеж. Ефектите се медиират от взаимодействието на ангиотензин II с ангиотензин тип 1 рецептори (AT1 рецептори). Кандесартан е селективен ангиотензин II AT1 рецепторен антагонист, не инхибира ACE (който превръща ангиотензин I в ангиотензин II, който унищожава брадикинин), не водят до натрупване на брадикинин или субстанция P В резултат на блокиране на AT1 рецепторите на ангиотензин II настъпва дозозависимо повишаване на нивото на ренин, ангиотензин I, ангиотензин II и намаляване на концентрацията на алдостерон в кръвната плазма . Кандесартан не се свързва с рецепторите на други хормони и не блокира йонните канали, участващи в регулирането на функциите на сърдечно-съдовата система. в рандомизирано клинично проучване при 4937 пациенти на възраст от 70 до 89 години (21% от пациентите на възраст 80 и повече години ) с лека до умерена артериална хипертония, лекувана с кандесартан цилексетил за средна продължителност от 3,7 години (проучване SCOPE - Проучване на когнитивните функции и прогноза при пациенти в напреднала възраст). Пациентите са получавали кандесартан или плацебо, ако е необходимо, в комбинация с други антихипертензивни средства.В групата пациенти, лекувани с кандесартан, се наблюдава понижение на кръвното налягане от 166/90 на 145/80 mm Hg. а в контролната група от 167/90 до 149/82 mm Hg. Няма статистически значими разлики в честотата на сърдечносъдовите усложнения (смъртност от сърдечносъдови заболявания, честота на миокарден инфаркт и нефатален инсулт) между двете групи пациенти.Хидрохлоротиазид е тиазид-подобен диуретик, който инхибира активния натриев реаб главно в дисталните части на бъбречните тубули и засилва освобождаването на натриеви, хлорни и водни йони. Екскрецията на калий и магнезий от бъбреците се увеличава в зависимост от дозата, докато калцият започва да се реабсорбира в по-големи количества от преди. Хидрохлоротиазид намалява обема на кръвната плазма и извънклетъчната течност, намалява интензивността на кръвния транспорт от сърцето и понижава кръвното налягане. При продължително лечение се развива хипотензивният ефект поради разширяването на артериолите. При продължителна употреба на хидрохлоротиазид рискът от сърдечно-съдови заболявания и смъртност намаляват. Кандесартан и хидрохлоротиазид имат обобщен хипотензивен ефект. При пациенти с артериална хипертония Atacand Plus предизвиква ефективно и продължително понижаване на кръвното налягане без повишаване на сърдечната честота. Ортостатична артериална хипотония не се наблюдава при първата доза от лекарството, след края на лечението артериалната хипертония не се повишава След еднократна доза Atakand Plus основният хипотензивен ефект се развива в рамките на 2 часа разликата между максималната и средната стойност ефект от действие. При продължително лечение се наблюдава стабилно понижение на кръвното налягане в рамките на 4 седмици след началото на лекарството и може да се поддържа с дълъг курс на лечение. В клиничните проучвания честотата на нежеланите реакции, особено кашлицата, е по-рядка при Atacand Plus отколкото при прием на комбинация от АСЕ инхибитори с хипотиазид. Понастоящем няма данни за употребата на комбинацията кандесартан/хидрохлоротиазид при пациенти с бъбречна недостатъчност, нефропатия, намалена функция на лявата камера, остра сърдечна недостатъчност и миокарден инфаркт. Ефективността на Комбинацията кандесартан/хидрохлоротиазид не зависи от пола и възрастта.
Фармакокинетика
Абсорбция и разпределение Кандесартан цилексетил Кандесартан цилексетил е перорално пролекарство. Когато се абсорбира от стомашно-чревния тракт, кандесартан цилексетил бързо се превръща в активното вещество, кандесартан, чрез етерна хидролиза, се свързва силно с AT1 рецепторите и бавно се дисоциира, няма агонистични свойства. Абсолютната бионаличност на кандесартан след перорално приложение на разтвор на кандесартан цилексетил е приблизително 40%. Относителната бионаличност на таблетната форма в сравнение с пероралния разтвор е приблизително 34%. По този начин изчислената абсолютна бионаличност на таблетната форма на лекарството е 14%. Приемът на храна не оказва значително влияние върху площта под кривата концентрация-време (AUC), т.е. храната не влияе значително върху бионаличността на лекарството Cmax в серума се постига 3-4 часа след приема на таблетната форма на лекарството. С увеличаване на дозата на лекарството в препоръчителните граници концентрацията на кандесартан се увеличава линейно. Свързването на кандесартан с плазмените протеини е повече от 99%. Плазменият Vd на кандесартан е 0,1 l/kg Фармакокинетичните параметри на кандесартан не зависят от пола на пациента Хидрохлоротиазид Хидрохлоротиазид се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е приблизително 70%. Едновременният прием на храна увеличава усвояването с приблизително 15%. Бионаличността може да бъде намалена при пациенти със сърдечна недостатъчност и тежък оток.Свързването с плазмените протеини е приблизително 60%. Наблюдаваната видима Vd е приблизително 0,8 l/kg Общият клирънс на кандесартан е около 0,37 ml/min/kg, докато бъбречният клирънс е около 0,19 ml/min/kg. Бъбречната екскреция на кандесартан се осъществява чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция Когато радиоактивно белязан кандесартан цилексетил се приема перорално, около 26% от приложеното количество се екскретира в урината като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато 56% от приложеното количество се открива във фекалиите под формата на кандесартан и 10% като неактивен метаболит Хидрохлоротиазид Хидрохлоротиазид не се метаболизира и се екскретира почти напълно под формата на активната форма на лекарството чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция в проксимален нефрон. T1/2 е около 8 часа и не се променя, когато се приема едновременно с кандесартан. Приблизително 70% от дозата, приета перорално, се екскретира в урината в рамките на 48 часа. При използване на комбинация от лекарства не е установено допълнително натрупване на хидрохлоротиазид в сравнение с монотерапията. Фармакокинетика при специални клинични ситуации Candesartan cilexetil Фармакокинетичните параметри на кандесартан не зависят от полът на пациента и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 80% в сравнение с по-младите пациенти. Въпреки това, хипотензивният ефект и честотата на нежеланите реакции при употребата на Atacanda Plus не зависят от възрастта на пациентите.При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 70%, докато T1 /2 от лекарството не се променя в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция При пациенти с тежко бъбречно увреждане и/или на хемодиализа Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 110%, а T1/2 на лекарството се повишава 2 пъти.При пациенти с лека и умерена анормална чернодробна функция е отбелязано увеличение на AUC на кандесартан с 23% Хидрохлоротиазид T1/2 е по-дълъг при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Показания
Лечение на артериална хипертония при пациенти, които са показани за комбинирана терапия.
Противопоказания
Чернодробна дисфункция и/или холестаза; - бъбречна дисфункция (CC
Предпазни мерки
Употреба по време на бременност и кърмене
Опитът с употребата на Atacand Plus при бременни жени е ограничен. Тези данни не са достатъчни, за да се прецени възможната опасност за плода през първия триместър на бременността.В човешкия ембрион кръвоснабдителната система на бъбреците, която зависи от развитието на РААС, започва да се формира през втория триместър на бременност: рискът за плода се увеличава, когато Atacanda Plus се предписва през последните 6 месеца от бременността Средства, които имат пряк ефект върху RAAS, могат да причинят нарушения в развитието на плода или да имат отрицателен ефект върху новороденото (артериална хипотония, нарушена бъбречна функция олигурия и/или анурия, олигохидрамнион, хипоплазия на костите на черепа, забавяне на вътрематочното развитие), до смърт, при употреба на лекарството през последните шест месеца от бременността. Описани са и случаи на белодробна хипоплазия, лицеви аномалии и контрактури на крайниците.Проучвания при животни показват увреждане на бъбреците в ембрионалния и неонаталния период при употреба на кандесартан. Предполага се, че механизмът на увреждане се дължи на фармакологичния ефект на лекарството върху РААС. Хидрохлоротиазид може да намали обема на кръвната плазма, утероплацентарния кръвоток и да причини тромбоцитопения при новороденото. Въз основа на получената информация, Atakand Plus не трябва да се използва по време на бременност. Ако по време на лечението с Atacand Plus настъпи бременност, терапията трябва да се преустанови.Понастоящем не е известно дали кандесартан преминава в кърмата. Кандесартан обаче се екскретира от млякото на кърмещи плъхове. Хидрохлоротиазид преминава в майчиното мляко. Поради възможния нежелан ефект върху кърмачетата, Атаканд Плюс не трябва да се използва по време на кърмене.
Дозировка и приложение
Атаканд Плюс трябва да се приема 1 път на ден, независимо от приема на храна.Препоръчителната доза е 1 таб. 1 път / ден Препоръчва се титриране на дозата на кандесартан преди преминаване на пациента към терапия с Atacand Plus. При необходимост пациентите се прехвърлят от монотерапия с Atacand към терапия с Atacand Plus. Основният хипотензивен ефект се постига като правило през първите 4 седмици след началото на лечението.При пациенти с увредена бъбречна функция употребата на бримкови диуретици е за предпочитане в сравнение с тиазидните диуретици. Преди започване на терапия с Atacand Plus при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (CC> 30 ml / min / 1,73 m2), включително пациенти на хемодиализа, се препоръчва титриране на дозата на кандесартан (чрез монотерапия с Atacand), като се започне от 4 mg Atacand Plus е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (QC
Странични ефекти
Страничните ефекти, установени по време на клиничните проучвания, са умерени и преходни и са сравними по честота с групата на плацебо. Степента на прекъсване на лечението поради нежелани реакции е сходна между кандесартан/хидрохлоротиазид (3,3%) и плацебо (2,7%). Наблюдава се с честота поне 1% повече, отколкото в групата на плацебо. От страна на централната нервна система: замаяност, слабост.
Предозиране
Симптоми Анализът на фармакологичните свойства на лекарството предполага, че основната проява на предозиране може да бъде клинично изразено понижение на кръвното налягане, замаяност. Описани са отделни случаи на предозиране на лекарството (до 672 mg кандесартан), които са завършили с възстановяване на пациентите без сериозни последици. Основната проява на предозиране на хидрохлоротиазид е остра загуба на течности и електролити. Наблюдавани са и симптоми като световъртеж, понижено кръвно налягане, сухота в устата, тахикардия, камерна аритмия, загуба на съзнание и мускулни крампи. Поставете пациента по гръб и повдигнете краката му. Ако е необходимо, BCC трябва да се увеличи, например чрез интравенозно приложение на изотоничен разтвор на натриев хлорид. Ако е необходимо, могат да бъдат предписани симпатикомиметични средства. Отстраняването на кандесартан и хидрохлоротиазид чрез хемодиализа е малко вероятно.
Взаимодействие с други лекарства
Във фармакокинетични проучвания е проучена комбинираната употреба на Atacanda Plus с хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, перорални контрацептиви (етинил естрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия.Кандесартан се метаболизира в черния дроб в малка степен (CYP2C9). Проведените проучвания за взаимодействие не разкриват ефекта на лекарството върху CYP2C9 и CYP3A4, ефектът върху други изоензими на системата цитохром Р450 не е проучен Комбинираната употреба на Atacanda Plus с други антихипертензивни средства потенцира хипотензивния ефект. Действието на хидрохлоротиазид, водещо до загуба на калий, може да бъде засилено от други лекарства, водещи до загуба на калий и хипокалиемия (например диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий, производни на салициловата киселина). Опит с други лекарства, действащи върху ренин-ангиотензин-алдостероновата система, показва, че съпътстващата терапия с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати, заместители на солта, съдържащи калий, и други средства, които повишават нивото на калий в кръвния серум (например хепарин), може да доведе до развитие Хипокалиемия и хипомагнезиемия, причинени от диуретик, предразполагат към възможни кардиотоксични ефекти на дигиталисов гликозид и антиаритмични лекарства. Когато приемате Atacand Plus успоредно с такива лекарства, е необходимо да се контролира нивото на калий в кръвта.Когато литиевите препарати се комбинират с ACE инхибитори, обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвния серум и развитие на токсични реакции възникне. Подобни реакции могат да възникнат и при употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти, поради което се препоръчва да се контролира нивото на литий в кръвния серум с комбинираната употреба на тези лекарства.Диуретичните, натриуретичните и хипотензивните ефекти на хидрохлоротиазид се отслабват от НСПВС мускулните релаксанти (например тубокурарин) могат да бъдат засилени от хидрохлоротиазид Тиазидоподобните диуретици могат да причинят повишаване на нивата на калций в кръвта поради намаляване на екскрецията му. Ако е необходимо да се използват калций-съдържащи хранителни добавки или витамин D, трябва да се следи нивото на калций в кръвната плазма и да се коригира дозата, ако е необходимо.Тиазидоподобните диуретици засилват хипергликемичния ефект на бета-блокерите и диазоксида. Антихолинергиците (например атропин, биперидин) могат да увеличат бионаличността на тиазидоподобните диуретици поради намаляване на стомашно-чревния мотилитет. Тиазидоподобните диуретици могат да увеличат риска от нежелани ефекти на амантадин. Тиазидоподобните диуретици могат да забавят екскрецията на цитостатични лекарства (като циклофосфамид, метотрексат) от организма и засилват техния миелосупресивен ефект Рискът от хипокалиемия може да се увеличи при едновременна употреба на кортикостероиди или ACTH. На фона на употребата на Atakand Plus, честотата на ортостатичната хипотония може да се увеличи при артериална хипотония прием на алкохол, барбитурати или общи анестетици При лечението на тиазидни диуретици, глюкозният толеранс може да намалее и следователно може да се наложи избор на доза на хипогликемични лекарства (включително инсулин). Хидрохлоротиазид може да намали ефекта на вазоконстрикторните амини (например епинефрин Хидрохлоротиазид може да увеличи риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност точност, особено в комбинация с големи дози йодиран пълнител Не е установено значимо взаимодействие на хидрохлоротиазид с храна.
специални инструкции
Увредена бъбречна функция В тази ситуация употребата на бримкови диуретици е за предпочитане пред подобните на тиазиди. При пациенти с бъбречна недостатъчност по време на терапия с Atacand Plus се препоръчва постоянно проследяване на нивото на калий, креатинин и пикочна киселина Бъбречна трансплантация Няма данни за употребата на Atacand Plus при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация. артериална стеноза Други лекарства, които влияят на RAAS (например ACE инхибитори), могат да доведат до повишаване на нивата на урея в кръвта и серумния креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек. Подобен ефект трябва да се очаква от ангиотензин II рецепторни антагонисти.Намален BCC при пациенти с интраваскуларен обем и/или натриев дефицит може да развие симптоматична артериална хипотония: не се препоръчва употребата на Atacand Plus, докато тези симптоми не изчезнат Обща анестезия и хирургия При пациенти, получаващи антагонисти на ангиотензин II, по време на анестезия и по време на хирургични интервенции може да се развие артериална хипотония в резултат на блокада на ренин-ангиотензиновата система. Много рядко може да има случаи на тежка артериална хипотония, изискваща интравенозна течност и/или вазоконстриктори Чернодробна недостатъчност Пациенти с увредена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване трябва да използват тиазидни диуретици с повишено внимание: леки колебания в обема на течността и електролитния състав могат да причинят чернодробна кома. Няма данни за употребата на Atacand Plus при пациенти с чернодробна недостатъчност Стеноза на аортна и митрална клапа (хипертрофична обструктивна кардиомиопатия) терапия с антихипертензивни средства, които повлияват РААС. В тази връзка не се препоръчва предписването на Атаканд Плюс на такива пациенти.Нарушение на водно-солевия баланс Както при всички случаи на приемане на лекарства с диуретичен ефект, трябва да се следят електролитите в кръвната плазма.Тиазидни лекарства с диуретичен ефект може да намали освобождаването на калциеви йони от урината и може да причини спазматични промени и леко повишаване на концентрацията на калциеви йони в кръвната плазма. Тиазиди, вкл. и хидрохлоротиазид, може да причини нарушения във водно-солевия баланс (хиперкалциемия, хипокалиемия, хипонатриемия, хипомагнезиемия и хипохлоремична алкалоза).Идентифицираната хиперкалцемия може да е признак на латентен хипертиреоидизъм. Употребата на тиазидоподобни диуретици трябва да се преустанови до получаване на резултатите от паратироидните тестове Хидрохлоротиазид повишава екскрецията на калий по дозозависим начин, което може да причини хипокалиемия. Този ефект на хидрохлоротиазид е по-слабо изразен, когато се използва в комбинация с кандесартан цилексетил. Рискът от хипокалиемия се увеличава при пациенти с цироза на черния дроб, повишена диуреза, приемане на течности с ниско съдържание на сол, подложени на едновременно лечение с кортикостероиди или ACTH. Въз основа на опита от употребата на лекарства, които влияят на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, паралелната употреба на Атаканд Плюс и увеличаването на калиеви диуретици може да се компенсира с употребата на хранителни добавки, съдържащи калий или други лекарства, които могат да повишат съдържанието на калий в кръвната плазма.Употребата на Атаканд Плюс може да причини хипокалиемия, особено при пациенти с сърдечна или бъбречна недостатъчност (такива случаи не са документирани). Тиазидоподобните диуретици увеличават екскрецията на магнезий, което може да причини хипомагнезиемия. Влияние върху метаболизма и ендокринната система. Употребата на тиазидни диуретици може да промени нивата на кръвната захар до проявата на латентен захарен диабет. Може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните агенти, включително инсулин.Повишаването на нивата на плазмения холестерол и триглицеридите се свързва с употребата на тиазидоподобни диуретици. Въпреки това, когато се използва Atacand Plus в доза от 12,5 mg, са наблюдавани минимални или никакви такива ефекти. Тиазидоподобните диуретици повишават концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма и могат да допринесат за появата на подагра при предразположени пациенти. напр. пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност, бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), са особено чувствителни към лекарства, които действат върху RAAS. Назначаването на такива лекарства при тези пациенти е придружено от тежка артериална хипотония, азотемия, олигурия и по-рядко - остра бъбречна недостатъчност. Възможността за развитие на тези ефекти не е изключена при използване на ангиотензин II рецепторни антагонисти. Рязкото понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична кардиопатия, мозъчно-съдови заболявания с исхемичен произход при използване на каквито и да е антихипертензивни лекарства може да доведе до развитие на миокарден инфаркт или инсулт. Проявата на реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид е най-вероятна при пациенти с бронхиална астма, а анамнеза за алергични реакции; което не изключва появата на алергични симптоми при други пациенти.При използване на тиазидоподобни диуретици е имало случаи на обостряне или симптоми на конгестивна себорея.Лекарството съдържа лактоза, така че не трябва да се приема от пациенти с редки наследствени заболявания, които проявяват се в непоносимост към лактоза, лактозен дефицит или малабсорбция на глюкоза и лактоза.. Употреба в педиатрията Безопасността и ефикасността на Atacanda Plus при деца и юноши под 18 години не са установени, че няма такова влияние. Пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране на превозни средства или работа с машини, тъй като по време на лечението може да се появи замайване и повишена умора.
Антагонист на ангиотензин II рецептор
Активно вещество
Форма за освобождаване, състав и опаковка
Таблетки розов, кръгъл, двойно изпъкнал, изрязан и гравиран с буквите "A" над "CL" от едната страна и "032" от другата страна.
Помощни вещества: калциева карбоксиметилцелулоза (калциева сол на кармелоза) - 11 mg, хипролоза - 8 mg, желязо багрило червен оксид (E172) - 0,52 mg, лактоза монохидрат - 163 mg, магнезиев стеарат - 0,8 mg нишесте - macrog.40 mg, царевично нишесте - 5 mg. mg
14 бр. - PVC/алуминиеви блистери (2) - картонени опаковки.
фармакологичен ефект
Артериална хипертония
При артериална хипертония кандесартан причинява дозозависимо дългосрочно понижение на кръвното налягане. Антихипертензивният ефект на лекарството се дължи на намаляване на периферното съдово съпротивление, без промяна в сърдечната честота. Няма случаи на тежка артериална хипотония след приемане на първата доза от лекарството, както и ефект на отнемане (ребаунд синдром) след спиране на терапията.
Началото на хипотензивното действие след прием на първата доза кандесартан цилексетил обикновено се развива в рамките на 2 часа. При продължаване на терапията с лекарството във фиксирана доза максималното намаляване на кръвното налягане обикновено се постига в рамките на 4 седмици и се запазва през цялото време на лечението. Кандесартан цилексетил, прилаган веднъж дневно, осигурява ефективно и плавно понижаване на кръвното налягане за 24 часа с леки колебания в кръвното налягане в интервалите между дозите на следващата доза от лекарството. Употребата на кандесартан цилексетил заедно с води до засилване на хипотензивния ефект. Комбинираната употреба на кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид (или амлодипин) се понася добре.
Ефективността на лекарството не зависи от възрастта и пола на пациентите.
Кандесартан цилексетил повишава бъбречния кръвен поток и не променя или повишава скоростта на гломерулна филтрация, докато бъбречното съдово съпротивление и филтрационната фракция намаляват. Приемът на кандесартан цилексетил в доза 8-16 mg в продължение на 12 седмици не повлиява неблагоприятно нивото и липидния профил при пациенти с артериална хипертония и захарен диабет тип 2.
Клиничният ефект на кандесартан цилексетил върху заболеваемостта и смъртността при доза от 8-16 mg (средна доза 12 mg) 1 път на ден е проучен в рандомизирано клинично проучване, включващо 4937 пациенти в напреднала възраст (на възраст от 70 до 89 години, 21% от пациенти на възраст 80 и повече години) с лека до умерена артериална хипертония, лекувани с кандесартан цилексетил средно за 3,7 години (проучване SCOPE - проучване на когнитивната функция и прогнозата при пациенти в напреднала възраст). Пациентите са получавали кандесартан или плацебо, ако е необходимо, в комбинация с други антихипертензивни лекарства. И двата режима показват ефективно намаляване на систоличното и диастолното кръвно налягане (от 166/90 до 145/80 mm Hg в групата на кандесартан и от 167/90 до 149/82 mm Hg в контролната група) на фона на добра поносимост. Когнитивната функция и качеството на живот се поддържаха на добро ниво и в двете групи пациенти. Между тези две групи пациенти няма статистически значими разлики в честотата на сърдечно-съдовите усложнения (сърдечносъдова смъртност, честота на нефатален инфаркт на миокарда и нефатален инсулт).
В групата на кандесартан е имало 26,7 CV събития на 1000 пациенто-години в сравнение с 30 на 1000 пациенто-години в контролната група (HR = 0,89, 95% CI 0,75-1,06, p= 0,19).
Таблицата по-долу представя резултатите от оценката на първичната крайна точка (сърдечно-съдови усложнения) и нейните компоненти.
* Преди рандомизирането всяка предишна антихипертензивна терапия е стандартизирана на хидрохлоротиазид 12,5 mg веднъж дневно. Друг антихипертензивен агент е добавен към двойно-сляпото изпитвано лекарство (кандесартан цилексетил 8–16 mg или плацебо веднъж/ден), ако систоличното АН остава ≥160 mmHg. и/или диастолно кръвно налягане ≥90 mmHg. Такава допълнителна терапия е получила съответно 49% и 66% от пациентите в групата на candesartan cilexetil и контролната група.
Сърдечна недостатъчност
Според резултатите от проучването CHARM (Candesartan in Heart Failure - Mortality and Morbidity Reduction Evaluation), употребата на candesartan cilexetil доведе до намаляване на честотата на смърт и необходимостта от хоспитализация за хронична сърдечна недостатъчност и до подобрение на левия вентрикуларна систолна функция.
Пациенти с хронична сърдечна недостатъчност са получавали кандесартан цилексетил в доза от 4-8 mg/ден в допълнение към основната терапия, увеличавайки дозата до 32 mg/ден или до максималната поносима терапевтична доза (средната доза на кандесартан е 24 mg ). Средното проследяване е 37,7 месеца. След 6 месеца терапия, 63% от пациентите, които са продължили да приемат кандесартан цилексетил (89%), са получили терапевтична доза от 32 mg.
Друго проучване CHARM-Alternative (n=2,028) включва пациенти с намалена фракция на изтласкване на лявата камера (LVEF ≤ 40%), които не са получавали АСЕ инхибитор поради непоносимост (главно поради кашлица - 72%); процентът на смъртност от сърдечно-съдови заболявания и първата хоспитализация за хронична сърдечна недостатъчност са значително по-ниски в групата на кандесартан в сравнение с групата на плацебо (коефициент на риск = 0,77, 95% доверителен интервал 0,67-0,89, p<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).
В проучването CHARM-Added (n=2548), пациентите с намален LVEF (≤40%), лекувани с АСЕ инхибитори, са имали значително по-ниска комбинирана крайна точка на смъртност от СС и първа хоспитализация за хронична сърдечна недостатъчност в групата на кандесартан в сравнение с плацебо група (коефициент на опасност = 0,85, 95% доверителен интервал 0,75-0,96, p = 0,011), което съответства на относително намаляване на риска от 15%. В това проучване, за да се предотврати един случай на смърт от сърдечно-съдови усложнения или хоспитализация за хронична сърдечна недостатъчност, беше необходимо да се лекуват 23 пациенти през целия период на проучването. Стойността на комбинирания критерий за ефикасност, който включва оценка на честотата на смъртните случаи, независимо от причините им или честотата на първата хоспитализация за хронична сърдечна недостатъчност, е значително по-ниска в групата пациенти, лекувани с кандесартан (коефициент на опасност = 0,87 , 95% доверителен интервал 0,78-0,98, p=0,021), което също показва положителен ефект при употребата на кандесартан. Употребата на кандесартан цилексетил води до подобряване на функционалния клас на хронична сърдечна недостатъчност според класификацията на NYHA (p = 0,020).
В проучването CHARM-Preserve (n=3023), при пациенти с LVEF > 40%, няма статистически значими разлики в стойността на комбинирания критерий за ефикасност, който включва процента на смъртност и честотата на първата хоспитализация за хронично сърце неуспех, в групите на кандесартан и плацебо (коефициент на риск = 0,89, 95% доверителен интервал 0,77-1,03, p=0,118). Леко числено намаление на този критерий се дължи на намаляване на честотата на хоспитализации за хронична сърдечна недостатъчност. Това проучване не показва ефекта на кандесартан върху честотата на смъртните случаи.
При отделен анализ на резултатите от 3 проучвания от програмата CHARM няма значими разлики в честотата на смъртните случаи в групите на кандесартан и плацебо. Въпреки това, процентът на смъртност е оценен в обединената популация от проучванията CHARM-Alternative и CHARM-Added и във всичките 3 проучвания (коефициент на опасност = 0,91, 95% доверителен интервал 0,83-1,00, p=0,055). Намаляването на честотата на смъртните случаи и честотата на хоспитализациите за хронична сърдечна недостатъчност по време на терапия с кандесартан не зависят от възрастта, пола и съпътстващата терапия. Кандесартан е ефективен и при пациенти, приемащи бета-блокери в комбинация с АСЕ инхибитори, докато ефективността на кандесартан не зависи от това дали пациентът приема оптималната доза АСЕ инхибитор или не.
При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и LVEF ≤ 40% приемането на кандесартан допринася за намаляване на периферното съдово съпротивление и капилярното налягане в белите дробове, повишаване на активността на ренин и плазмената концентрация на ангиотензин II и намаляване на нивата на алдостерон.
Фармакокинетика
Всмукване и разпределение
Кандесартан цилексетил е перорално пролекарство. След перорално приложение на кандесартан, цилексетил бързо се превръща в активното вещество кандесартан чрез хидролиза на етер. Силно се свързва с AT1 рецепторите и бавно се дисоциира, няма агонистични свойства. Абсолютната бионаличност на кандесартан след перорално приложение на разтвор на кандесартан цилексетил е приблизително 40%. Относителната бионаличност на таблетната форма в сравнение с пероралния разтвор е приблизително 34%. По този начин изчислената абсолютна бионаличност на таблетната форма на лекарството е 14%.
Cmax се постига средно 3-4 часа след приема на таблетната форма на лекарството. С увеличаване на дозата на лекарството в рамките на препоръчителните дози, концентрацията на кандесартан нараства линейно.
Фармакокинетичните параметри на кандесартан не зависят от пола на пациента. Приемът на храна не влияе значително на AUC, т.е. храната не влияе значително върху бионаличността на лекарството.
Кандесартан се свързва активно с плазмените протеини (>99%). Vd на кандесартан е 0,1 l/kg.
Метаболизъм и екскреция
Кандесартан се екскретира главно с урината и жлъчката непроменен и се метаболизира само слабо в черния дроб. T 1/2 на кандесартан е приблизително 9 ч. Кумулация на лекарството в организма не се наблюдава.
Общият клирънс на кандесартан е около 0,37 ml/min/kg, докато бъбречният клирънс е около 0,19 ml/min/kg. Бъбречната екскреция на кандесартан се осъществява чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. При перорално приложение на радиомаркиран кандесартан цилексетил, около 26% от приложеното количество се екскретира в урината като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато 56% от приложеното количество се открива в изпражненията като кандесартан и 10% като неактивен метаболит.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
При пациенти в напреднала възраст над 65 години Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 80% в сравнение с млади пациенти. Въпреки това, хипотензивният ефект и честотата на нежеланите реакции при употребата на лекарството Atacand не зависят от възрастта на пациентите.
При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 70%, докато T 1/2 на лекарството не се променя в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с тежко бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 110%, а T 1/2 на лекарството се повишава 2 пъти. При пациенти на хемодиализа са открити същите фармакокинетични параметри на кандесартан, както при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане е отбелязано увеличение на AUC на кандесартан с 23%.
Показания
- артериална хипертония;
- сърдечна недостатъчност и нарушена систолна функция на лявата камера (намаляване на LVEF ≤40%) (като допълнителна терапия към ACE инхибитори или при непоносимост към ACE инхибитори).
Противопоказания
- тежка чернодробна дисфункция и/или холестаза;
- бременност;
- период на кърмене (кърмене);
- лактозна непоносимост, лактазен дефицит и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
- употребата на кандесартан цилексетил в комбинация с лекарства, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет (тип 1 или 2) или с умерена или тежка бъбречна недостатъчност (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2);
- Свръхчувствителност към кандесартан цилексетил или други компоненти на лекарството.
Внимателнолекарството трябва да се предписва на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, хронична сърдечна недостатъчност, двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерия на един бъбрек, хемодинамично значима стеноза на аортната и митралната клапа, след анамнеза за бъбречна трансплантация, пациенти с мозъчно-съдова заболявания и коронарна артериална болест, с намален BCC, хиперкалиемия, първичен хипералдостеронизъм, краен стадий на бъбречно заболяване (CC по-малко от 15 ml/min), тежка чернодробна дисфункция и/или холестаза (клиничният опит е ограничен), както и при пациенти под на възраст 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
Дозировка
Atacand трябва да се приема 1 път на ден, независимо от приема на храна.
За да се осигури следната схема на дозиране, е възможно да се използва Atacand под формата на таблетки от 8 и 16 mg.
Артериална хипертония
Препоръчителната начална и поддържаща доза Atacand е 8 mg 1 път / ден. Дозата може да се увеличи до 16 mg 1 път на ден. За пациенти, които не са успели да намалят достатъчно кръвното налягане след 4 седмици прием на Atacand в доза от 16 mg / ден, се препоръчва увеличаване на дозата до 32 mg 1 път / ден. Ако терапията с Atacand не доведе до понижаване на кръвното налягане до оптимално ниво, се препоръчва промяна на режима на лечение.
Терапията трябва да се коригира според нивото на кръвното налягане. Максималният антихипертензивен ефект се постига в рамките на 4 седмици от началото на лечението.
В пациенти в напреднала възрастне е необходимо коригиране на първоначалната доза на лекарството.
Началната дневна доза при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (CC 30-80 ml / min / 1,73 m 2), включително пациенти на хемодиализа, е 4 mg ( 1/2 таб. 8 mg всеки). Дозата трябва да се титрира в зависимост от терапевтичния ефект на лекарството. Клиничен опит с лекарството в пациенти с тежко бъбречно увреждане (CK< 30 мл/мин/1.73 м 2) или терминальной почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин) ограничен.
Началната дневна доза на лекарството в пациенти с леко до умерено чернодробно уврежданее 4 mg (1/2 таб. 8 mg всяка). Възможно е да се увеличи дозата, ако е необходимо. Atacand е противопоказан пациенти с тежко чернодробно увреждане и/или холестаза.
Употребата на Atacand заедно с тиазидни диуретици (например хидрохлоротиазид) може да засили хипотензивния ефект на Atacand.
Сърдечна недостатъчност
Препоръчителната начална доза Atacand е 4 mg (1/2 таблетка 8 mg) 1 път / ден. Увеличаването на дозата до 32 mg 1 път на ден или до максималната поносима доза се извършва чрез удвояване на интервали от най-малко 2 седмици.
Пациенти в напреднала възрасти пациенти с нарушена бъбречна, чернодробна функция или хиповолемияне се изисква промяна в първоначалната доза на лекарството.
Безопасността и ефикасността на Atacand не са установени.
Atacand може да се прилага заедно с други лекарства, използвани за лечение на хронична сърдечна недостатъчност, като АСЕ инхибитори, бета-блокери, диуретици и сърдечни гликозиди.
Странични ефекти
Артериална хипертония
Страничните ефекти по време на клиничните проучвания са умерени и преходни и са сравними по честота с групата на плацебо. Общата честота на нежеланите реакции по време на приема на Atacand не зависи от дозата на лекарството и възрастта на пациента. Процентът на прекратяване на лечението поради нежелани реакции е сходен между кандесартан цилексетил (3,1%) и плацебо (3,2%).
По време на анализа на данните от проучванията са съобщени следните нежелани реакции, често (> 1/100) настъпващи при прием на кандесартан цилексетил. Описаните нежелани реакции са наблюдавани с честота най-малко 1% повече, отколкото в групата на плацебо.
От страна на централната нервна система:замаяност, слабост, главоболие.
От мускулно-скелетната система:болки в гърба.
като цяло, когато се използва лекарството Atacand, няма клинично значими промени в стандартните лабораторни параметри. Както при други RAAS инхибитори, може да се наблюдава леко понижение на концентрацията на хемоглобина. Наблюдава се повишаване на концентрацията на креатинин, урея или калций и намаляване на концентрацията на натрий. Повишаване на активността на ALT се наблюдава малко по-често при употребата на лекарството Atacand в сравнение с плацебо (1,3% вместо 0,5%). При употреба на лекарството Atacand обикновено не се изисква редовно наблюдение на лабораторните параметри. Въпреки това, при пациенти с нарушена бъбречна функция се препоръчва периодично да се следи концентрацията на калий и креатинин в кръвния серум.
други:респираторни инфекции.
Хронична сърдечна недостатъчност
Нежеланите реакции, установени по време на употребата на лекарството Atacand при пациенти със сърдечна недостатъчност, съответстват на фармакологичните свойства на лекарството и зависят от състоянието на пациента. Клиничните проучвания на CHARM сравняват Atacand до 32 mg (n=3803) с плацебо (n=3796), 21% от пациентите в групата на кандесартан цилексетил и 16,1% от пациентите в групата на плацебо са прекратили лечението поради нежелани реакции.
Най-честите нежелани реакции (≥1/100,<1/10).
От страна на сърдечно-съдовата система:изразено понижение на кръвното налягане.
От страна на метаболизма:хиперкалиемия.
нарушена бъбречна функция.
От страна на лабораторните показатели:повишени концентрации на креатинин, урея и калий.
Следните нежелани реакции по време на постмаркетинговата употреба на лекарството са докладвани много рядко (<1/10 000):
От хемопоетичната система:левкопения, неутропения и агранулоцитоза.
От страна на метаболизма:хиперкалиемия, хипонатриемия.
От нервната система:замаяност, главоболие, слабост.
От дихателната система:кашлица.
От стомашно-чревния тракт:гадене.
От страната на черния дроб и жлъчните пътища:повишена активност на чернодробните ензими, нарушена чернодробна функция или хепатит.
Дерматологични и алергични реакции:ангиоедем, обрив, уртикария, сърбеж.
От мускулно-скелетната система: болки в гърба, артралгия, миалгия.
От пикочната система:нарушена бъбречна функция, включително бъбречна недостатъчност при предразположени пациенти.
Предозиране
симптоми:Анализът на фармакологичните данни на лекарството предполага, че основната проява на предозиране може да бъде клинично изразена артериална хипотония и замаяност. Описани са отделни случаи на предозиране (до 672 mg кандесартан цилексетил), което води до възстановяване на пациентите без сериозни последици.
лечение:с развитието на клинично изразена артериална хипотония е необходимо да се проведе симптоматично лечение и да се наблюдава състоянието на пациента. Пациентът трябва да бъде поставен по гръб с главата надолу. Ако е необходимо, BCC трябва да се увеличи, например, чрез интравенозно въвеждане на 0,9% разтвор. Ако е необходимо, могат да се предписват симпатикомиметични лекарства. Кандесартан не се екскретира при хемодиализа.
лекарствено взаимодействие
Употребата на кандесартан цилексетил в комбинация с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет (тип 1 или 2) или с умерена до тежка бъбречна недостатъчност (GFR).< 60 мл/мин/1.73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
При фармакокинетични проучвания е проучена комбинираната употреба на лекарството Atacand с хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, перорални контрацептиви (етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия.
Кандесартан се метаболизира в черния дроб в малка степен с помощта на изоензима CYP2C9. Проведените проучвания за взаимодействие не разкриват ефекта на лекарството върху CYP2C9 и CYP3A4, ефектът върху други изоензими на системата цитохром Р450 не е проучен.
Комбинираната употреба на лекарството Atacand с други антихипертензивни средства засилва хипотензивния ефект.
Опитът с други лекарства, които действат върху RAAS, показва, че едновременното лечение с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати, калий-съдържащи заместители на солта и други лекарства, които могат да повишат серумните нива на калий (например хепарин), може да доведе до развитие на хиперкалиемия.
При комбинирано приложение на литиеви препарати с ACE инхибитори се съобщава за обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвния серум и развитие на токсични реакции. Подобни реакции могат да възникнат и при употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти, поради което се препоръчва да се контролира концентрацията на литий в кръвния серум с комбинираната употреба на тези лекарства.
При комбинирана употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), вкл. селективни СОХ-2 инхибитори, може да има намаляване на хипотензивния ефект.
Както при употребата на ACE инхибитори, комбинираната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти и НСПВС може да увеличи риска от нарушена бъбречна функция, включително остра бъбречна недостатъчност, повишен серумен калий, особено при пациенти с намалена бъбречна функция. Трябва да се внимава при комбинираната употреба на тези лекарства, особено при пациенти в напреднала възраст и пациенти с намален BCC. Пациентите трябва да бъдат компенсирани за загуба на течности и внимателно проследяване на бъбречната функция след започване на комбинирана терапия и периодично по време на такава терапия.
Бионаличността на кандесартан не зависи от приема на храна.
специални инструкции
Нарушена бъбречна функция
На фона на терапията с Atakand, както и при употребата на други лекарства, които потискат RAAS, някои пациенти могат да получат нарушена бъбречна функция.
Когато се използва Atakand при пациенти с артериална хипертония и тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min), се препоръчва периодично да се следи съдържанието на калий и концентрацията на серумния креатинин. Клиничният опит с лекарството при пациенти с тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване е ограничен (CC<15 мл/мин). Таким пациентам следует осторожно титровать дозу препарата Атаканд под тщательным контролем АД.
При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност е необходимо периодично проследяване на бъбречната функция, особено при пациенти на 75 и повече години, както и при пациенти с увредена бъбречна функция. При увеличаване на дозата на лекарството Atacand се препоръчва също така да се контролира съдържанието на калий и концентрацията на креатинин.
Пациенти с концентрация на креатинин над 265 µmol/l (>3 mg/dl) не са били включени в клинични проучвания на Atacand при хронична сърдечна недостатъчност.
Едновременно приложение с АСЕ инхибитори при хронична сърдечна недостатъчност
Употребата на кандесартан в комбинация с ACE инхибитори може да увеличи риска от нежелани реакции, особено бъбречна дисфункция и хиперкалиемия. В тези случаи е необходимо внимателно наблюдение и контрол на лабораторните параметри.
Стеноза на бъбречната артерия
При пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерия на самотен бъбрек, лекарства, които влияят на RAAS, по-специално АСЕ инхибитори, могат да причинят повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвния серум. Подобни ефекти могат да се очакват при назначаването на ангиотензин II рецепторни антагонисти.
бъбречна трансплантация
Клиничният опит с Atacand при скорошни реципиенти на бъбречна трансплантация е ограничен.
Артериална хипотония
Хипотония може да се развие при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност по време на терапия с Atacand. Както при употребата на други лекарства, които засягат RAAS, причината за развитието на артериална хипотония при пациенти с артериална хипертония може да бъде намаляването на BCC, както се наблюдава при пациенти, получаващи високи дози диуретици. Поради това в началото на терапията трябва да се внимава и, ако е необходимо, да се извърши корекция на хиповолемията.
Двойна блокада на RAAS с употребата на лекарства, съдържащи алискирен
Употребата на кандесартан цилексетил в комбинация с алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет (тип 1 или 2) или с умерено или тежко бъбречно увреждане (GFR).< 60 мл/мин/1.73 м 2).
Обща анестезия и хирургия
При пациенти, получаващи ангиотензин II рецепторни антагонисти, по време на анестезия и по време на хирургични интервенции може да се развие артериална хипотония в резултат на блокада на RAAS. Много рядко могат да възникнат случаи на тежка артериална хипотония, изискваща интравенозни течности и/или вазопресори.
Стеноза на аортна и митрална клапа или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия
Трябва да се внимава при предписване на Atacand, както и при други вазодилататори, при пациенти с обструктивна хипертрофична кардиомиопатия или хемодинамично значима аортна или митрална клапна стеноза.
Първичен хипералдостеронизъм
Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено са резистентни към терапия с антихипертензивни лекарства, които засягат RAAS. В тази връзка Atacand не се препоръчва за такива пациенти.
Хиперкалиемия
Клиничният опит с други лекарства, които влияят на RAAS, показва, че едновременното приложение на Atacand с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати или заместители на солта, съдържащи калий, или други лекарства, които могат да повишат съдържанието на калий в кръвта (например хепарин), може да доведе до развитие на хиперкалиемия при пациенти с артериална хипертония.
При пациенти със сърдечна недостатъчност по време на терапия с Atacand може да се развие хиперкалиемия. Когато се предписва Atacand на пациенти със сърдечна недостатъчност, се препоръчва редовно проследяване на съдържанието на калий в кръвта, особено когато се прилага едновременно с ACE инхибитори и калий-съхраняващи диуретици.
Чести са
Пациенти, при които съдовият тонус и бъбречната функция зависят предимно от активността на RAAS (напр. пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), са особено чувствителни към лекарства, които действат върху RAAS. Назначаването на такива лекарства при тези пациенти е придружено от тежка артериална хипотония, азотемия, олигурия и по-рядко - остра бъбречна недостатъчност. Възможността за развитие на тези ефекти не може да бъде изключена при използване на ангиотензин II рецепторни антагонисти. Рязкото понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична кардиопатия или мозъчно-съдови заболявания с атеросклеротичен произход при използване на антихипертензивни лекарства може да доведе до развитие на инфаркт на миокарда или инсулт.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление
Ефектът върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен, но фармакодинамичните свойства на лекарството показват, че няма такъв ефект. Пациентите трябва да бъдат информирани, че по време на лечението може да се появи замайване и повишена умора, което трябва да се има предвид преди работа с машини или шофиране на превозни средства.
Бременност и кърмене
Употребата на лекарството Atacand по време на бременност е противопоказана. Пациентите, приемащи Atacand, трябва да бъдат уведомени за това преди планирането на бременност, за да могат да обсъдят алтернативни възможности за терапия със своя доставчик на здравни услуги. В случай на бременност, лечението с Atacand трябва да се преустанови незабавно и, ако е необходимо, да се предпише алтернативно лечение.
Лекарствата, които имат пряк ефект върху RAAS, могат да причинят нарушения в развитието на плода или да имат отрицателен ефект върху новороденото, до смърт, когато лекарството се използва по време на бременност. Известно е, че терапията с ангиотензин II рецепторни антагонисти може да причини нарушения на развитието на плода (нарушена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на костите на черепа) и развитие на усложнения при новороденото (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).
Понастоящем не е известно дали кандесартан преминава в кърмата. Поради възможни неблагоприятни ефекти върху кърмачетата, Atakand не трябва да се използва по време на кърмене.
Приложение в детството
Ефикасността и безопасността на лекарството в деца и юноши под 18 годинине е инсталирано
При нарушена бъбречна функция
В пациенти с лека или умерена нарушена бъбречна функция (CC≥30 ml/min) не изисква промяна в първоначалната доза на лекарството.
Клиничен опит с лекарството в пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция или краен стадий на бъбречно заболяване (CK<30 мл/мин) ограничен. В тези случаи трябва да се обмисли започване на лечението с дневна доза от 4 mg.
При нарушена чернодробна функция
В пациенти с чернодробна дисфункция лека и средна тежестначалната доза е 2 mg 1 път на ден. Ако е необходимо, е възможно да се увеличи дозата. Клиничен опит с лекарството в пациенти с тежко чернодробно уврежданеограничен.
Използвайте при възрастни хора
В пациенти в напреднала възрастне е необходимо коригиране на първоначалната доза на лекарството.
Условия за отпускане от аптеките
Лекарството се отпуска по лекарско предписание.
Условия за съхранение
Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години. Не използвайте след изтичане на срока на годност.
Форма на освобождаване: Твърди дозирани форми. Таблетки.
Основни характеристики. съединение:
Активно вещество
Една таблетка съдържа активното вещество кандесартан цилексетил 8 mg или 16 mg.
Помощни вещества
Калциева кармелоза (калциева сол на кармелоза) 5,6 mg, хипролоза (хидроксипропил целулоза) 4,0 mg, желязна боя червен оксид E 172 0,065 mg (за дозировка от 8 mg), 0,26 mg (за дозировка от 16 mg); лактоза монохидрат 89,4 mg (за дозировка от 8 mg), 81,4 mg (за дозировка от 16 mg), магнезиев стеарат 0,4 mg, царевично нишесте 20,0 mg, макрогол 2,6 mg.
Описание
Atacand® 8 mg: светлорозови кръгли двойноизпъкнали таблетки, с делителна черта и гравирани с A от едната страна и 008 от другата страна.
CG
Atacand® 16 mg: розови кръгли двойноизпъкнали таблетки, с делителна черта и гравирани с A от едната страна и 016 от другата страна.
CH
Фармакологични свойства:
Фармакодинамика. Ангиотензин II е основният хормон на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, който играе важна роля в патогенезата, сърдечна недостатъчност и други сърдечно-съдови заболявания. Основните физиологични ефекти на ангиотензин II са вазоконстрикция, стимулиране на производството на алдостерон, регулиране на водната и електролитната хомеостаза и стимулиране на клетъчния растеж. Всички тези ефекти се медиират от взаимодействието на ангиотензин II с ангиотензин тип 1 рецептори (AT1 рецептори).
Кандесартан е селективен ангиотензин II тип 1 рецепторен антагонист (AT1 рецептор). Кандесартан не инхибира ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), който превръща ангиотензин I в ангиотензин II и унищожава брадикинина; не повлиява АСЕ и не води до натрупване на брадикинин или субстанция Р. При сравняване на кандесартан с АСЕ инхибитори, развитието е по-рядко при пациенти, лекувани с кандесартан цилексетил. Кандесартан не се свързва с други хормонални рецептори и не блокира йонните канали, участващи в
регулиране на функциите на сърдечно-съдовата система. В резултат на блокиране на AT1 рецепторите на ангиотензин II, дозозависимо повишаване на нивото на ренин, ангиотензин I, ангиотензин II и намаляване на
плазмени концентрации на алдостерон.
Артериална хипертония
При артериална хипертония кандесартан причинява дозозависимо дългосрочно понижение на кръвното налягане (АН). Антихипертензивният ефект на лекарството се дължи на намаляване на общото периферно съдово съпротивление, без промяна на сърдечната честота (HR). Няма случаи на тежки прояви след приема на първата доза от лекарството, както и синдром на отнемане (ребаунд синдром) след прекратяване на терапията.
Началото на хипотензивното действие след прием на първата доза кандесартан цилексетил обикновено се развива в рамките на 2 часа. На фона на продължаваща терапия с лекарството във фиксирана доза, максималното намаляване на кръвното налягане обикновено се постига в рамките на 4 седмици и продължава по време на лечението. Кандесартан цилексетил, прилаган веднъж дневно, осигурява ефективно и плавно намаляване на кръвното налягане за 24 часа с леки колебания в кръвното налягане между дозите на лекарството. Употребата на кандесартан цилексетил заедно с хидрохлоротиазид води до засилване на хипотензивния ефект. Едновременното приложение на кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид (или амлодипин) се понася добре. Ефективността на лекарството не зависи от възрастта и пола на пациентите. Кандесартан цилексетил повишава бъбречния кръвен поток и не променя или повишава скоростта на гломерулна филтрация, докато бъбречното съдово съпротивление и филтрационната фракция намаляват. Приемът на кандесартан цилексетил в доза 8-16 mg в продължение на 12 седмици не повлиява неблагоприятно нивата на глюкоза и липидните профили при пациенти с артериална хипертония и захарен диабет тип 2.
Клиничният ефект на кандесартан цилексетил върху заболеваемостта и смъртността при доза от 8-16 mg (средна доза 12 mg) веднъж дневно е изследван в рандомизирано клинично проучване, включващо 4937 пациенти в напреднала възраст (на възраст от 70 до 89 години, 21% от пациентите на възраст). 80 години и повече) с лека до умерена хипертония, лекувани с кандесартан цилексетил за средна продължителност от 3,7 години (проучване SCOPE, проучване за когнитивни функции и прогноза при пациенти в напреднала възраст). Пациентите са получавали кандесартан или плацебо, според случая, в комбинация с други антихипертензивни средства. В групата пациенти, лекувани с кандесартан, се наблюдава понижение на кръвното налягане от 166/90 на 145/80 mm Hg, а в контролната група от 167/90 на 149/82 mm Hg. Няма статистически значими разлики в честотата на сърдечносъдовите усложнения (смъртност от сърдечно-съдови заболявания, честота на миокарден инфаркт и такива, които не са довели до смърт) между двете групи пациенти.
В групата пациенти, лекувани с кандесартан, са отбелязани 26,7 случая
поява на сърдечно-съдови усложнения на 1000 пациенто-години в сравнение с 30,0 събития на 1000 пациенто-години в контролната група (коефициент на риск = 0,89, 95% доверителен интервал 0,75 - 1,06, p = 0,19).
Хронична
Според резултатите от проучването CHARM (Candesartan in Mortality and Morbidity Reduction Evaluation), употребата на candesartan cilexetil доведе до намаляване на честотата на смъртните случаи и необходимостта от хоспитализация за хронична сърдечна недостатъчност и до подобряване на систолната функция на лявата камера .
Пациенти с хронична сърдечна недостатъчност в допълнение към основната терапия получават кандесартан цилексетил в доза от 4-8 mg на ден с повишаване на дозата до 32 mg на ден или до максимално поносимата терапевтична доза (средната доза на кандесартан е 24 mg). Средното проследяване е 37,7 месеца. След 6 месеца терапия, 63% от пациентите, които са продължили да приемат кандесартан цилексетил (89%), са получили терапевтична доза от 32 mg.
Друго проучване CHARM-Alternative (n=2028) включва пациенти с намалена левокамерна фракция на изтласкване (LVEF)< 40%, не получавшие ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля 72%); показатели частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности были значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0,77, 95% доверительный интервал 0,67 - 0,89, p < 0,001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0,80, 95% доверительный интервал 0,70 - 0,92, p = 0,001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (p = 0,008).
В проучването CHARM-Added (n = 2548) при пациенти с намален LVEF< 40%, получавших ингибиторы АПФ, комбинированный критерий, включавший в себя показатель летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0,85, 95% доверительный интервал 0,75 - 0,96, p = 0,011), что соответствовало снижению относительного риска на 15%. В этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 23 пациентов на протяжении всего периода исследования. Значение комбинированного критерия эффективности, включавшего в себя оценку частоты летальных исходов вне зависимости от их причин или частоты первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0,87, 95% доверительный интервал 0,78 - 0,98, p = 0,021), что также свидетельствовало о положительном эффекте при применении кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (p = 0,020).
В проучването CHARM-Preserve (n=3023) при пациенти със запазена систолна функция (LVEF > 40%) няма статистически значими разлики в стойността на комбинирания критерий за ефикасност, който включва честотата на смъртност и процента на първи хоспитализация за хронична сърдечна недостатъчност, в групите на кандесартан и плацебо (коефициент на риск = 0,89, 95% доверителен интервал 0,77 - 1,03, p = 0,118). Леко числено намаление на този критерий се дължи на намаляване на честотата на хоспитализации за хронична сърдечна недостатъчност. Това проучване не показва ефекта на кандесартан върху честотата на смъртните случаи.
При отделен анализ на резултатите от 3 проучвания от програмата CHARM няма значими разлики в честотата на смъртните случаи в групите на кандесартан и плацебо. Въпреки това, процентът на смъртност е оценен в обединената популация от проучванията CHARM-Alternative и CHARM-Added и във всичките 3 проучвания (коефициент на опасност = 0,91, 95% доверителен интервал 0,83 - 1,00, p = 0,055). Намаляването на честотата на смъртните случаи и честотата на хоспитализациите за хронична сърдечна недостатъчност по време на терапията с кандесартан не зависят от възрастта, пола и съпътстващата терапия. Кандесартан е ефективен и при пациенти, приемащи бета-блокери в комбинация с АСЕ инхибитори, докато ефективността на кандесартан не зависи от това дали пациентът приема оптималната доза АСЕ инхибитор или не.
При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и намалена систолна функция на лявата камера (LVEF)< 40%), приём кандесартана способствовал снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.
Фармакокинетика. Всмукване и разпределение
Кандесартан цилексетил е перорално пролекарство. Той бързо се превръща в активното вещество - кандесартан чрез хидролиза на етер по време на абсорбция от храносмилателния тракт, свързва се силно с AT1 рецепторите и бавно се дисоциира, няма агонистични свойства. Абсолютната бионаличност на кандесартан след перорално приложение на разтвор на кандесартан цилексетил е приблизително 40%. Относителната бионаличност на таблетната форма в сравнение с пероралния разтвор е приблизително 34%. По този начин изчислената абсолютна бионаличност на таблетната форма на лекарството е 14%. Максималната концентрация в кръвния серум (Cmax) се достига 3-4 часа след приема на таблетната форма на лекарството. С увеличаване на дозата на лекарството в препоръчителните граници концентрацията на кандесартан се увеличава линейно. Фармакокинетичните параметри на кандесартан не зависят от пола на пациента. Приемът на храна не оказва значително влияние върху площта под кривата концентрация-време (AUC), т.е. Едновременното поглъщане на храна не оказва значително влияние върху бионаличността на лекарството. Кандесартан се свързва активно с плазмените протеини (>99%). Обемът на разпределение на кандесартан е 0,1 L/kg.
Метаболизъм и елиминиране от тялото
Кандесартан се екскретира главно чрез бъбреците и жлъчката непроменен и се метаболизира само слабо в черния дроб. Елиминационният полуживот на кандесартан е приблизително 9 часа. Кумулация в тялото не се наблюдава.
Общият клирънс на кандесартан е около 0,37 ml/min/kg, докато бъбречният клирънс е около 0,19 ml/min/kg. Бъбречната екскреция на кандесартан се осъществява чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. Когато радиоактивно белязан кандесартан цилексетил се поглъща, около 26% от приложеното количество се екскретира от бъбреците като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато 56% от приложеното количество се открива в изпражненията като кандесартан и 10% като неактивен метаболит .
При пациенти в напреднала възраст (над 65 години) Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 80% в сравнение с млади пациенти. Въпреки това, хипотензивният ефект и честотата на нежеланите реакции при употреба на Atacand® не зависят от възрастта на пациентите.
При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 70%, докато полуживотът на лекарството не се променя в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с тежко бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 110%, а полуживотът на лекарството се увеличава 2 пъти. При пациенти на хемодиализа са открити същите фармакокинетични параметри на кандесартан, както при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане е отбелязано увеличение на AUC на кандесартан с 23%.
Показания за употреба:
Артериална хипертония
и нарушение на систолната функция на лявата камера (намаляване на LVEF ≤ 40%) като допълнителна терапия към инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) или с непоносимост към ACE инхибитори (вижте раздел "Фармакодинамика").
Дозировка и приложение:
Atacand® трябва да се приема веднъж дневно, независимо от храненето.
Артериална хипертония
Препоръчителната начална и поддържаща доза Atacand® е 8 mg веднъж дневно. При пациенти, които се нуждаят от допълнително понижаване на кръвното налягане, се препоръчва увеличаване на дозата до 16 mg веднъж дневно. Максималният антихипертензивен ефект се постига в рамките на 4 седмици от началото на лечението.
Ако терапията с Atacand® не доведе до понижаване на кръвното налягане до оптимално ниво, се препоръчва към терапията да се добави тиазиден диуретик.
Пациенти в напреднала възраст
При пациенти в напреднала възраст не е необходимо коригиране на първоначалната доза на лекарството.
Пациенти с нарушена бъбречна функция
При пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30 ml / min / 1,73 m2 телесна повърхност) не се изисква промяна в началната доза на лекарството.
Клиничен опит с лекарството при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс< 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) ограничен; в этом случае следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане се препоръчва лечението да започне с дневна доза от 2 mg веднъж дневно. Възможно е да се увеличи дозата, ако е необходимо. Клиничният опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане е ограничен.
Съпътстваща терапия
Употребата на Atacand® заедно с диуретици от тиазиден тип (например хидрохлоротиазид) може да засили хипотензивния ефект на Atacand®.
Хронична сърдечна недостатъчност
Препоръчителната начална доза на Atacand® е 4 mg веднъж дневно. Увеличаването на дозата до 32 mg веднъж дневно или до максималната поносима доза се извършва чрез удвояване на интервали от най-малко 2 седмици (вижте раздел "Специални указания").
Специални групи пациенти
Пациенти в напреднала възраст и пациенти с увредена бъбречна или чернодробна функция не се нуждаят от промяна в началната доза на лекарството.
Употреба при деца и юноши
Безопасността и ефикасността на Atacand при деца и юноши (под 18 години) не са установени.
Съпътстваща терапия
Atacand® може да се предписва заедно с други лекарства, използвани за лечение на хронична сърдечна недостатъчност, например ACE инхибитори, бета-блокери, диуретици и сърдечни гликозиди (вижте раздел "Специални указания", "Фармакодинамика").
Характеристики на приложението:
Нарушена бъбречна функция
По време на терапията с Atakand®, както и с други лекарства, които потискат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, някои пациенти могат да получат нарушена бъбречна функция.
Когато се използва лекарството Atacand® при пациенти с артериална хипертония и тежка бъбречна недостатъчност, се препоръчва периодично да се следи концентрацията на калий и креатинин в кръвния серум. Клиничният опит с лекарството при пациенти с тежко бъбречно увреждане или краен стадий е ограничен (креатининов клирънс под 15 ml/min).
При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност е необходимо периодично проследяване на бъбречната функция, особено при пациенти на 75 и повече години, както и при пациенти с увредена бъбречна функция. При повишаване на дозата на Atacand® се препоръчва също така да се контролира концентрацията на калий и креатинин.
Пациенти с нива на креатинин > 265 µmol/l (> 3 mg/dl) не са били включени в клинични проучвания на Atacand® при хронична сърдечна недостатъчност.
Едновременно приложение с АСЕ инхибитори при хронична сърдечна недостатъчност
Когато се използва кандесартан в комбинация с АСЕ инхибитори, рискът от нежелани реакции може да се увеличи, особено бъбречна дисфункция и хиперкалиемия (вижте раздел "Странични ефекти"). В тези случаи е необходимо внимателно наблюдение и контрол на лабораторните параметри.
Стеноза на бъбречната артерия
При пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерия на един бъбрек, лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, по-специално АСЕ инхибитори, могат да причинят повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвния серум. Подобни ефекти могат да се очакват при употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти.
бъбречна трансплантация
Клиничният опит с употребата на Atacand® при пациенти, подложени на бъбречна трансплантация, е ограничен.
Артериална хипотония
При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност по време на терапия с Atacand® може да се развие артериална хипотония. Както при употребата на други лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, причината за артериална хипотония при пациенти с артериална хипертония може да бъде намаляване на обема на циркулиращата кръв, както се наблюдава при пациенти, приемащи високи дози диуретици. Поради това в началото на терапията трябва да се внимава и, ако е необходимо, да се извърши корекция на хиповолемията.
Обща и хирургична
При пациенти, приемащи ангиотензин II антагонисти, може да се развие артериална хипотония по време на обща анестезия и по време на хирургични интервенции в резултат на блокада на ренин-ангиотензиновата система. Много рядко могат да възникнат случаи на тежка артериална хипотония, изискваща интравенозни течности и/или вазопресори.
Стеноза на аортната и митралната клапа или обструктивна
Трябва да се внимава, когато се предписва Atacand®, както и при други вазодилататори, на пациенти с обструктивна хипертрофична кардиомиопатия или хемодинамично значима аортна или митрална клапна стеноза.
Основен
Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено са резистентни към терапия с антихипертензивни лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон. В тази връзка Atacand® не се препоръчва при такива пациенти.
Хиперкалиемия
Клиничният опит с други лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, показва, че едновременното приложение на Atacand® с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати или заместители на солта, съдържащи калий, или други лекарства, които могат да повишат съдържанието на калий в кръвта ( например хепарин) може да доведе до развитие на хиперкалиемия при пациенти с артериална хипертония.
Възможно е да се развият пациенти с хронична сърдечна недостатъчност по време на терапия с Atacand®. Когато се предписва Atacand® на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, се препоръчва редовно проследяване на съдържанието на калий в кръвта, особено когато се прилага съвместно с АСЕ инхибитори и калий-съхраняващи диуретици.
Чести са
Пациенти, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), са особено чувствителни към лекарства, които действат върху ренин- ангиотензин-алдостеронова система.система. Назначаването на такива лекарства при тези пациенти е придружено от тежка артериална хипотония, азотемия, олигурия и по-рядко - остра бъбречна недостатъчност. Възможността за развитие на тези ефекти не може да бъде изключена при използване на ангиотензин II рецепторни антагонисти. Рязкото понижаване на кръвното налягане при пациенти с коронарна болест на сърцето или мозъчно-съдови заболявания с атеросклеротичен произход при използване на антихипертензивни лекарства може да доведе до развитие на инфаркт на миокарда или инсулт.
Влияние върху способността за шофиране или работа с машини
Ефектът върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен, но фармакодинамичните свойства на лекарството показват, че няма такъв ефект.
При шофиране на превозни средства и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции, трябва да се има предвид, че при употреба на лекарството може да се наблюдава и повишена умора.
Странични ефекти:
Артериална хипертония
Страничните ефекти по време на клиничните проучвания са умерени и преходни и са сравними по честота с групата на плацебо. Общата честота на нежеланите реакции по време на приема на Atacand® не зависи от дозата на лекарството, пола и възрастта на пациента. Процентът на прекратяване на лечението поради нежелани реакции е сходен между кандесартан цилексетил (3,1%) и плацебо (3,2%).
В хода на анализа на данните от проведените проучвания са съобщени следните нежелани реакции, често (1/100) настъпващи при прием на кандесартан цилексетил. Описаните нежелани реакции са наблюдавани с честота поне 1% повече, отколкото в групата на плацебо.
От страна на централната нервна система: замаяност / слабост,;
От мускулно-скелетната система, съединителната тъкан: болки в гърба;
Инфекции: респираторни инфекции;
Лабораторни показатели: като цяло, когато се използва Atacand®, няма клинично значими промени в стандартните лабораторни параметри. Както при другите инхибитори на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, може да се наблюдава леко понижение на концентрацията на хемоглобина. Наблюдава се повишаване на концентрацията на креатинин, урея или калий и намаляване на концентрацията на натрий. Повишаване на активността на аланин аминотрансфераза (ALT) се наблюдава малко по-често при употребата на лекарството Atakand® в сравнение с плацебо (1,3% вместо 0,5%). При използване на Atacand® обикновено не се изисква редовно проследяване на лабораторните параметри. Въпреки това, при пациенти с нарушена бъбречна функция се препоръчва периодично да се следи концентрацията на калий и креатинин в кръвния серум.
Хронична сърдечна недостатъчност
Страничните ефекти, установени по време на употребата на Atacand® при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, съответстват на фармакологичните свойства на лекарството и зависят от състоянието на пациента. В клиничните проучвания на CHARM Atacand® в дози до 32 mg (n=3803) е сравнен с плацебо (n=3796), 21% от пациентите в групата на кандесартан цилексетил и 16,1% от пациентите в групата на плацебо са преустановили лечението поради за поява на нежелани реакции.
Най-честите нежелани реакции (>1/100,<1/10):
От страна на сърдечно-съдовата система: изразено понижение на кръвното налягане;
От пикочната система: нарушена бъбречна функция;
Лабораторни промени: повишени концентрации на креатинин, урея и калий.
Препоръчва се да се контролира концентрацията на креатинин и калий в кръвния серум.
Следните нежелани реакции по време на постмаркетинговата употреба на лекарството са докладвани много рядко (1/10000): От страна на кръвоносната и лимфната система:,;
От мускулно-скелетната система, съединителната тъкан: болки в гърба,;
От пикочната система: нарушена бъбречна функция, включително бъбречна недостатъчност при предразположени пациенти.
Взаимодействие с други лекарства:
При фармакокинетични проучвания е проучена комбинираната употреба на Atacand® с хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, перорални контрацептиви (етинилестрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не е установено клинично значимо фармакокинетично взаимодействие.
Кандесартан се метаболизира в черния дроб в малка степен (CYP2C9). Проведените проучвания за взаимодействие не разкриват ефекта на лекарството върху CYP2C9 и CYP3A4, ефектът върху други изоензими на системата цитохром Р450 не е проучен.
Комбинираната употреба на Atacand® с други антихипертензивни средства засилва хипотензивния ефект.
Опитът с други лекарствени продукти, които действат върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, показва, че едновременното лечение с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на солта и други средства, които могат да повишат серумните нива на калий (напр. хепарин) може да доведе до развитието на хиперкалиемия.
При комбинирано приложение на литиеви препарати с ACE инхибитори се съобщава за обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвния серум и развитие на токсични реакции. Подобни реакции могат да възникнат и при употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти, поради което се препоръчва да се контролира концентрацията на литий в кръвния серум с комбинираната употреба на тези лекарства.
При комбинирана употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2, ацетилсалицилова киселина, може да се отбележи намаляване на хипотензивния ефект.
Както при употребата на ACE инхибитори, комбинираната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти и НСПВС може да увеличи риска от нарушена бъбречна функция, включително остра бъбречна недостатъчност, повишаване на серумната концентрация на калий, особено при пациенти с намалена бъбречна функция. Трябва да се внимава при комбинираната употреба на тези лекарства, особено при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с намален обем на циркулиращата кръв. Пациентите трябва да бъдат компенсирани за загуба на течности и внимателно проследяване на бъбречната функция след започване на комбинирана терапия и периодично по време на такава терапия.
Бионаличността на кандесартан не зависи от приема на храна.
Противопоказания:
Свръхчувствителност към кандесартан цилексетил или към някоя от останалите съставки на формулировката.
Бременност и кърмене (вижте раздел "Бременност и кърмене").
Тежка чернодробна дисфункция и/или.
С повишено внимание: при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml/min), двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерия на един бъбрек, с хемодинамично значима стеноза на аортната и митралната клапа, след анамнеза за бъбреци трансплантация, при пациенти с мозъчно-съдови заболявания и коронарна болест на сърцето (ИБС), хиперкалиемия, при пациенти с намален обем на циркулиращата кръв, с първичен хипералдостеронизъм (няма достатъчно данни от клинични проучвания), хипертрофична кардиомиопатия, възраст до 18 години ( ефикасността и безопасността не са установени).
Бременност и кърмене
Бременност
Употребата на лекарството Atacand® по време на бременност е противопоказана (вижте раздел "Противопоказания"). Пациентите, приемащи Atacand®, трябва да бъдат предупредени за това преди планирането на бременността, за да могат да обсъдят алтернативните възможности за лечение с лекаря си.
В случай на бременност, лечението с Atacand® трябва незабавно да се преустанови и, ако е необходимо, да се предпише алтернативно лечение.
Лекарствата, които имат пряк ефект върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, могат да причинят нарушения в развитието на плода или да имат отрицателен ефект върху новороденото, до смърт, когато лекарството се използва по време на бременност. Известно е, че терапията с ангиотензин II рецепторни антагонисти може да причини нарушения на развитието на плода (нарушена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на костите на черепа) и развитие на усложнения при новороденото (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).
период на кърмене
Понастоящем не е известно дали кандесартан преминава в кърмата. Поради възможния нежелан ефект върху кърмачета, Atacand® не трябва да се използва по време на кърмене.
Предозиране:
Симптоми
Анализът на фармакологичните свойства на лекарството предполага, че основната проява на предозиране може да бъде клинично изразено понижение на кръвното налягане и замаяност. Описани са отделни случаи на предозиране (до 672 mg кандесартан цилексетил), което води до възстановяване на пациентите без сериозни последици.
Лечение
С развитието на клинично изразена артериална хипотония е необходимо да се проведе симптоматично лечение и да се наблюдава състоянието на пациента. Поставете пациента, повдигнете крака на леглото. Ако е необходимо, увеличете обема на циркулиращата плазма, например чрез интравенозно приложение на изотоничен разтвор на натриев хлорид. Ако е необходимо, могат да се предписват симпатикомиметични лекарства. Оттеглянето на кандесартан с помощ е малко вероятно.
Условия за съхранение:
Съхранявайте при температура под 30°C, на място, недостъпно за деца. Срок на годност 3 години. Не използвайте след изтичане на срока на годност.
Условия за напускане:
По рецепта
Пакет:
Таблетки от 8 и 16 mg.
14 таблетки в PVC/алуминиев блистер, 2 блистера в картонена кутия с инструкции за употреба.
Инструкции за медицинска употреба на лекарствения продукт
ATAKAND ® PLUS 16 mg + 12,5 mg
Търговско наименование
Атаканд ® Плюс 16 mg + 12,5 mg
Международно непатентно име
Доза от
Таблетки
Съединение
Една таблетка съдържа
активни вещества:кандесартан цилексетил 16 mg, хидрохлоротиазид 12,5 mg,
Помощни вещества:калциева карбоксиметил целулоза, хидроксипропил целулоза, железен оксид жълт CI 77492 (E172), червен железен оксид CI 77491 (E172), лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, царевично нишесте, полиетилен гликол 8000.
Описание
Прасковен цвят, овални, двойно изпъкнали таблетки, с делителна черта от двете страни и гравирани от едната страна.
Фармакотерапевтична група
Антагонисти на ангиотензин II в комбинация с диуретици.
ATX код C09DA06
Фармакологични свойства
Фармакокинетика
Едновременното приложение на кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на нито един от тези лекарствени продукти.
Всмукване и разпределение
Кандесартан цилексетил
Кандесартан цилексетил е перорално пролекарство. Той бързо се превръща в активното вещество - кандесартан чрез хидролиза на етер по време на абсорбция от храносмилателния тракт, свързва се силно с AT1 рецепторите и бавно се дисоциира, няма агонистични свойства. Абсолютната бионаличност на кандесартан след перорално приложение на разтвор на кандесартан цилексетил е приблизително 40%. Относителната бионаличност на таблетната форма в сравнение с пероралния разтвор е приблизително 34%. Максималната концентрация в кръвния серум (Cmax) се достига 3-4 часа след приема на таблетната форма на лекарството. С увеличаване на дозата на лекарството в препоръчителните граници концентрацията на кандесартан се увеличава линейно. Фармакокинетичните параметри на кандесартан не зависят от пола на пациента. Приемът на храна не оказва значително влияние върху площта под кривата концентрация-време (AUC), т.е. храната не влияе значително върху бионаличността на лекарството. Кандесартан се свързва активно с плазмените протеини (повече от 99%). Плазменият обем на разпределение на кандесартан е 0,1 L/kg.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазидът се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, бионаличността е приблизително 70%. Едновременният прием на храна увеличава усвояването с около 15%. Бионаличността може да бъде намалена при пациенти със сърдечна недостатъчност и тежък оток. Комуникацията с протеините на кръвната плазма е приблизително 60%. Привидният обем на разпределение е приблизително 0,8 l/kg.
Метаболизъм и екскреция
Кандесартан цилексетил
Кандесартан се екскретира главно с урината и жлъчката непроменен и се метаболизира само слабо в черния дроб.
Наличните проучвания за взаимодействие не показват ефект върху CYP2C9 и CYP3A4. Въз основа на данните in vitro не се очакват взаимодействия в организма с лекарства, чийто метаболизъм зависи от изоензимите на цитохром P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Елиминационният полуживот на кандесартан е приблизително 9 часа. Кумулация на лекарството в тялото не се наблюдава. Елиминационният полуживот на кандесартан остава непроменен (приблизително 9 часа) след приложение на кандесартан цилексетил с хидрохлоротиазид. Няма допълнително натрупване на кандесартан след многократни дози от комбинираното лекарство в сравнение с монотерапията.
Общият клирънс на кандесартан е около 0,37 ml/min/kg, докато бъбречният клирънс е около 0,19 ml/min/kg. Бъбречната екскреция на кандесартан се осъществява чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. Когато радиоактивно белязан кандесартан цилексетил се поглъща, около 26% от приложеното количество се екскретира в урината като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато 56% от приложеното количество се открива в изпражненията като кандесартан и 10% като неактивен метаболит .
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазидът не се метаболизира и се екскретира почти напълно под формата на активната форма на лекарството чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция в проксималния нефрон. Времето на полуживот е приблизително 8 часа. Приблизително 70% от пероралната доза се екскретира с урината в рамките на 48 часа. Елиминационният полуживот не се променя, когато се приема едновременно с кандесартан. При използване на комбинация от лекарства не е установено допълнително натрупване на хидрохлоротиазид в сравнение с монотерапията.
Фармакокинетика на кандесартан в специални групи
При пациенти в напреднала възраст (над 65 години) Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 80% в сравнение с млади пациенти. Въпреки това, хипотензивният ефект и честотата на нежеланите реакции при използване на Atacanda ® Plus не зависят от възрастта на пациентите.
При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 70%, докато полуживотът на лекарството не се променя в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с тежко бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 110%, а полуживотът на лекарството се увеличава 2 пъти. При пациенти на хемодиализа са открити същите фармакокинетични параметри на кандесартан, както при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, според клиничните проучвания е наблюдавано увеличение на AUC на кандесартан с 20% - 80%.
Хидрохлоротиазид
Елиминационният полуживот е по-дълъг при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Фармакодинамика
Atacand ® Plus е комбинация от непептиден селективен блокер на ангиотензин II AT1 рецепторите - кадесартан, който се съдържа в дозираната форма като пролекарство (кадесартан цилексетил) и тиазиден диуретик - хидрохлоротиазид.
Ангиотензин II е основният хормон на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, който играе важна роля в патогенезата на артериална хипертония, сърдечна недостатъчност и други сърдечно-съдови заболявания. Основните физиологични ефекти на ангиотензин II са вазоконстрикция, стимулиране на производството на алдостерон, регулиране на течността и електролитния статус и стимулиране на клетъчния растеж. Всички тези ефекти се медиират от взаимодействието на ангиотензин II с ангиотензин тип 1 рецептори (AT1 рецептори).
Кандесартан е селективен тип 1 ангиотензин II рецепторен антагонист (AT1 рецептор), не инхибира ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), който превръща ангиотензин I в ангиотензин II и унищожава брадикинин; не повлиява АСЕ и не води до натрупване на брадикинин или субстанция Р. При сравняване на кандесартан с АСЕ инхибитори, развитието на кашлица е по-рядко при пациенти, лекувани с кандесартан цилексетил. Кандесартан не се свързва с други хормонални рецептори и не блокира йонните канали, участващи в регулирането на функциите на сърдечно-съдовата система. В резултат на блокиране на AT1 рецепторите на ангиотензин II настъпва дозозависимо повишаване на нивото на ренин, ангиотензин I, ангиотензин II и намаляване на концентрацията на алдостерон в кръвната плазма.
Хидрохлоротиазид инхибира активната реабсорбция на натрий, главно в дисталните бъбречни тубули и засилва освобождаването на натриеви, хлоридни и водни йони. Екскрецията на калий и магнезий от бъбреците се увеличава в зависимост от дозата, докато калцият започва да се реабсорбира в по-големи количества от преди. Хидрохлоротиазид намалява обема на кръвната плазма и извънклетъчната течност и намалява интензивността на кръвния транспорт от сърцето и кръвното налягане. При продължително лечение се развива хипотензивният ефект поради разширяването на артериолите.
Доказано е, че продължителната употреба на хидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдови заболявания и смъртност.
Кандесартан и хидрохлоротиазид имат комбиниран антихипертензивен ефект.
При пациенти, страдащи от артериална хипертония, Atakand® Plus предизвиква ефективно и продължително понижаване на кръвното налягане без повишаване на сърдечната честота (HR). Ортостатична хипотония при първата доза от лекарството не се наблюдава и артериалната хипертония не се повишава след края на лечението. След еднократна доза Atacanda® Plus основният хипотензивен ефект се развива в рамките на 2 часа. При продължително лечение се наблюдава стабилно понижение на кръвното налягане в рамките на 4 седмици след началото на лекарството и може да се поддържа с дълъг курс на лечение. Atacand ® Plus, когато се приема веднъж дневно, ефективно и нежно понижава кръвното налягане в рамките на 24 часа с малка разлика между максималния и средния ефект на действие. При клинични проучвания честотата на нежеланите реакции, особено кашлицата, е по-рядко срещана при Atacanda® Plus, отколкото при комбинация от АСЕ инхибитори с хипотиазид.
Ефективността на комбинацията от кандесартан и хидрохлоротиазид не зависи от пола и възрастта на пациента. Понастоящем няма данни за употребата на кандесартан/хидрохлоротиазид при пациенти с бъбречна недостатъчност/нефропатия, намалена левокамерна функция/остра сърдечна недостатъчност и пациенти с инфаркт на миокарда.
Показания за употреба
лечение на артериална хипертония при пациенти, за които е показана комбинирана терапия
Атаканд ® Плюс трябва да се приема веднъж дневно, независимо от храненето.
Основният хипотензивен ефект се постига като правило през първите 4 седмици след началото на лечението.
Пациенти в напреднала възраст
При пациенти в напреднала възраст не се налага коригиране на дозата.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
При пациенти с увредена бъбречна функция бримковите диуретици се предпочитат пред тиазидните диуретици. Преди започване на терапията с Atacand® Plus, при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30 ml / min / 1,73 m2), включително пациенти на хемодиализа, се препоръчва титриране на дозата на кандесартан (чрез монотерапия с Atacand). , като се започне с 4 mg.
Atacand® Plus е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).
Пациенти с намален обем на циркулиращата кръв
За пациенти с риск от артериална хипотония, например, за пациенти с намален обем на циркулиращата кръв, се препоръчва титриране на дозата на кандесартан (чрез монотерапия с Atacand), започвайки от 4 mg.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Увеличаване на дозата на кандесартан цилексетил се препоръчва при пациенти с лека или умерена чернодробна недостатъчност за лечение с Atacand® Plus (препоръчителната начална доза кандесартан цилексетил е 4 mg при такива пациенти). Употребата на Atacand® Plus е противопоказана при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност и/или холестаза.
Странични ефекти
Често (> 1/100,< 1/10)
Главоболие, световъртеж
Инфекции на дихателните пътища
Рядко (< 1/10 000)
гадене
Левкопения, неутропения и агранулоцитоза
Хиперкалиемия, хипонатриемия
Повишена активност на "чернодробните" ензими, нарушена чернодробна функция или хепатит
Ангиоедем, обрив, уртикария, сърбеж
Болки в гърба, артралгия, миалгия
Увредена бъбречна функция, включително бъбречна недостатъчност при предразположени пациенти
По време на лечението с хидрохлоротиазид, обикновено в доза от 25 mg или повече, са отбелязани следните нежелани реакции: рядко (> 1/1000 и<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):
Нечести (> 1/1000,< 1/100)
реакции на фоточувствителност
Редки (> 1/10 000,< 1/1 000)
Левкопения, неутропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия
Анафилактични реакции
Некротизиращ васкулит
Респираторен дистрес синдром (включително пневмония и белодробен оток)
Панкреатит
Жълтеница (интрахепатална холестатична)
Токсична епидермална некролиза,
Бъбречна дисфункция и интерстициален нефрит
неизвестен
- остра миопия, остра закритоъгълна глаукома
Противопоказания
Свръхчувствителност към активните или спомагателните компоненти, които съставляват лекарството, сулфонамидни производни
Бременност и кърмене
Тежка чернодробна недостатъчност и/или холестаза
Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml/min/1,73 m2)
Рефрактерна хипокалиемия и хиперкалциемия
подагра
Деца под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени)
Внимателно: тежка хронична сърдечна недостатъчност, двустранна стеноза на бъбречните артерии, стеноза на артерия на един бъбрек, хемодинамично значима стеноза на аортната и митралната клапа, при пациенти с мозъчносъдови заболявания и коронарна болест на сърцето, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, при пациенти с намален обем на циркулиращата кръв, цироза на черния дроб, при пациенти, страдащи от непоносимост към лактоза, малабсорбция на лактоза и галактоза, хипонатриемия, първичен хипералдостеронизъм, операция, при пациенти след бъбречна трансплантация, бъбречна недостатъчност, захарен диабет.
Лекарствени взаимодействия
При фармакокинетични проучвания е проучена комбинираната употреба на Atacanda ® Plus с варфарин, дигоксин, перорални контрацептиви (етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин. Не са установени клинично значими фармакокинетични взаимодействия.
Кандесартан се метаболизира в черния дроб в малка степен (CYP2C9). Проведените проучвания за взаимодействие не разкриват ефекта на лекарството върху CYP2C9 и CYP3A4. Комбинираната употреба на Atacanda ® Plus с други антихипертензивни средства засилва хипотензивния ефект.
Трябва да се очаква, че ефектът на хидрохлоротиазид, водещ до загуба на калий, може да бъде засилен от други средства, водещи до загуба на калий и хипокалиемия (напр. диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий, производни на салицилова киселина, стероиди, ACTH).
Опитът с други лекарства, които действат върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, показва, че едновременното лечение с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати, заместители на солта и други лекарства, които могат да повишат серумните нива на калий (например хепарин), може да доведе до развитие на хиперкалиемия .
Индуцираната от диуретици хипокалиемия и хипомагнезиемия предразполагат към възможните кардиотоксични ефекти на дигиталисовите гликозиди и антиаритмичните средства. Когато приемате Atacand ® Plus успоредно с такива лекарства, е необходимо да се контролира нивото на калий в кръвта.
При комбинирано приложение на литиеви препарати с АСЕ инхибитори или хидрохлоротиазид се съобщава за обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвния серум и развитие на токсични реакции. Подобни реакции могат да възникнат и при употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти, поради което се препоръчва да се контролира нивото на литий в кръвния серум с комбинираната употреба на тези лекарства.
Бионаличността на кандесартан не зависи от приема на храна.
Диуретичните, натриуретичните и хипотензивните ефекти на хидрохлоротиазид се отслабват от нестероидните противовъзпалителни средства.
Абсорбцията на хидрохлоротиазид се отслабва от употребата на колестипол или холестирамин.
Действието на недеполяризиращи мускулни релаксанти (например тубокурарин) може да бъде засилено от хидрохлоротиазид.
Тиазидните диуретици могат да причинят повишаване на нивото на калций в кръвта поради намаляване на екскрецията му. Ако е необходимо да се приемат калций-съдържащи хранителни добавки или витамин D, трябва да се следи нивото на калций в кръвната плазма и, ако е необходимо, да се коригира дозата.
Тиазидите засилват хипергликемичното действие на бета-блокерите и диазоксида.
Антихолинергиците (напр. атропин, биперидин) могат да повишат бионаличността на тиазидните диуретици поради намалена стомашно-чревна подвижност.
Тиазидите могат да повишат риска от нежелани реакции на амантадин.
Тиазидите могат да забавят екскрецията на цитотоксични лекарства (като циклофосфамид, метотрексат) от тялото и да увеличат техния миелосупресивен ефект.
Рискът от хипокалиемия може да се увеличи при едновременна употреба на стероидни лекарства или адренокортикотропен хормон.
На фона на приема на лекарството, честотата на ортостатична хипотония може да се увеличи при прием на алкохол, барбитурати или анестетици.
Лечението с тиазиди може да намали глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетните лекарства, включително инсулин.
Хидрохлоротиазид може да намали ефекта на вазоконстрикторните амини (напр. епинефрин (адреналин)).
Хидрохлоротиазид може да увеличи риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност, особено в комбинация с големи дози йодно контрастно вещество.
При едновременна употреба с циклоспорин рискът от хиперурикемия и подагра може да се увеличи.
Едновременната употреба на баклофен, трициклични антидепресанти или невролептици може да доведе до повишаване на антихипертензивния ефект и може да причини хипотония.
специални инструкции
Нарушена бъбречна функция
В тази ситуация употребата на бримкови диуретици е за предпочитане пред тиазидните. При пациенти с бъбречна недостатъчност, когато се използва Atacand ® Plus, се препоръчва постоянно да се следи нивото на калий, креатинин и пикочна киселина.
бъбречна трансплантация
Няма данни за употребата на Atacanda ® Plus при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация.
Стеноза на бъбречната артерия
Други лекарства, които влияят на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, като АСЕ инхибитори, могат да доведат до повишаване на кръвната урея и серумния креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерия към единичен бъбрек. Подобен ефект трябва да се очаква от ангиотензин II рецепторни антагонисти.
Намаляване на обема на циркулиращата кръв
Пациенти с интраваскуларен обем и/или дефицит на натрий могат да развият симптоматична хипотония, както е описано за други лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Поради това не се препоръчва употребата на Atacand ® Plus, докато тези симптоми не изчезнат.
Анестезия и хирургия
При пациенти, получаващи ангиотензин II антагонисти, може да се развие артериална хипотония по време на анестезия и по време на хирургични интервенции в резултат на блокада на ренин-ангиотензиновата система. Много рядко могат да възникнат случаи на тежка артериална хипотония, изискваща интравенозни течности и/или вазопресори.
Чернодробна недостатъчност
При пациенти с увредена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване тиазидите трябва да се използват с повишено внимание, като се има предвид факта, че леки колебания в обема на течността и електролитния състав могат да причинят чернодробна кома. Няма данни за употребата на Atacand® Plus при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Стеноза на аортна и митрална клапа (хипертрофична обструктивна кардиомиопатия)
Трябва да се внимава при предписване на Atacanda ® Plus, както и при други вазодилататори, при пациенти с обструктивна хипертрофична кардиомиопатия или хемодинамично значима аортна или митрална клапна стеноза.
Първичен хипералдостеронизъм
Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено са резистентни към терапия с антихипертензивни средства, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон. В тази връзка не се препоръчва предписването на Atacand ® Plus на такива пациенти.
Нарушаване на водно-солевия баланс
Както при всички случаи на приемане на лекарства, които имат диуретичен ефект, трябва да се следят плазмените електролити.
Диуретичните лекарства на базата на тиазиди могат да намалят екскрецията на калциеви йони в урината и да причинят периодично и леко повишаване на концентрацията на калциеви йони в кръвната плазма.
Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят нарушения във водно-солевия баланс (хиперкалциемия, хипокалиемия, хипонатриемия, хипомагнезиемия и хипохлоремична алкалоза).
Идентифицираната хиперкалциемия може да е признак на латентен хиперпаратиреоидизъм. Приемът на тиазидни средства трябва да се преустанови, докато не се получат резултатите от паратироидния тест.
Хидрохлоротиазид зависи от дозата увеличава екскрецията на калий, което може да причини хипокалиемия. Този ефект на хидрохлоротиазид е по-слабо изразен, когато се използва в комбинация с кандесартан цилексетил. Рискът от хипокалиемия е повишен при пациенти с цироза на черния дроб, при пациенти с повишена диуреза и при пациенти, приемащи течности с ниско съдържание на сол, както и при пациенти, подложени на едновременно лечение с кортикостероиди или приемащи адренокортикотропен хормон.
Въз основа на опита от употребата на лекарства, които влияят на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, паралелната употреба на Atacand® Plus и диуретици, повишаващи калия, може да бъде компенсирана чрез употребата на хранителни добавки, съдържащи калий или други лекарства, които могат да повишат съдържанието на калий в кръвната плазма.
Употребата на Atacand® Plus с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим или инхибитори на рецептора на ангиотензин II може да причини хипокалиемия, особено ако пациентът страда от сърдечна или бъбречна недостатъчност, въпреки че такива случаи не са документирани.
Доказано е, че тиазидите повишават екскрецията на магнезий, което може да причини хипомагнезиемия.
Влияние върху метаболизма и ендокринната система
Лечението с тиазиди може да наруши нивата на кръвната захар. Може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните средства, включително инсулин. По време на терапията с тиазид може да се появи латентен захарен диабет. Повишаването на нивата на холестерола и триглицеридите също се свързва с лечението с тиазиди. Въпреки това, когато се използва Atacanda ® Plus, съдържащ доза от 12,5 mg, имаше минимален брой такива ефекти. Тиазидните диуретици повишават концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма и могат да допринесат за появата на подагра при предразположени пациенти.
Чести са
Пациенти, при които съдовият тонус и бъбречната функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (например пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), са особено чувствителни към лекарства, които действат върху ренин-ангиотензин-алдостеронова система.система. Назначаването на такива лекарства при тези пациенти е придружено от остра артериална хипотония, азотемия, олигурия и по-рядко - остра бъбречна недостатъчност. Възможността за развитие на тези ефекти не може да бъде изключена при използване на ангиотензин II рецепторни антагонисти. Рязкото понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето или мозъчно-съдови заболявания с исхемичен произход, когато се използват антихипертензивни лекарства, може да доведе до развитие на инфаркт на миокарда или инсулт.
Проявата на реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид е възможна при пациенти, които преди това не са имали алергии или бронхиална астма, но е по-вероятно при пациенти, които са имали подобни симптоми.
При използване на тиазидни диуретици има случаи на обостряне или поява на симптоми на системен лупус еритематоза.
Лекарството съдържа лактоза, така че не трябва да се приема от пациенти, страдащи от редки наследствени заболявания, изразяващи се в непоносимост към галактоза, вроден лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.
Характеристики на влиянието на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми
Ефектът върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен, но фармакодинамичните свойства на лекарството показват, че няма такъв ефект. Пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини, тъй като по време на лечението може да се появи замайване и повишена умора.
Предозиране
симптоми:Описани са отделни случаи на предозиране (до 672 mg кандесартан цилексетил), което води до възстановяване на пациентите без сериозни последици.
Основната проява на предозиране на хидрохлоротиазид е остра загуба на течности и електролити. Наблюдавани са и симптоми като световъртеж, понижено кръвно налягане, сухота в устата, тахикардия, камерна аритмия, седация, загуба на съзнание и мускулни крампи.
лечение:С развитието на клинично изразено понижение на кръвното налягане е необходимо да се проведе симптоматично лечение и да се наблюдава състоянието на пациента. Поставете пациента по гръб и повдигнете краката му. Ако е необходимо, обемът на циркулиращата кръв трябва да се увеличи, например чрез интравенозно приложение на изотоничен разтвор на натриев хлорид. Ако е необходимо, могат да бъдат предписани симпатикомиметични средства. Отстраняването на кандесартан и хидрохлоротиазид чрез хемодиализа е малко вероятно.
Формуляр за освобождаване и опаковка
14 таблетки в блистерна опаковка от PVC фолио и алуминиево фолио.
2 контурни опаковки, заедно с инструкции за медицинска употреба на държавния и руски език, се поставят в опаковка от картон.
Условия за съхранение
Да се съхранява при температура не по-висока от 30°C.
Да се пази далеч от деца!
Срок на годност
Не използвайте след изтичане на срока на годност.
Условия за отпускане от аптеките
По рецепта
Производител
AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Швеция
Име и държава на опаковъчната организация
AstraZeneca AB, Швеция
Притежател на удостоверение за регистрация
AstraZeneca AB, Швеция
Адрес на организацията, която приема рекламации от потребителите относно качеството на продуктите (стоките) на територията на Република Казахстан
Представителство на ЗАК “AstraZeneca U-Key Limited”
Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29
електронна поща: [защитен с имейл]
Atacand е търговска марка, собственост на групата компании AstraZeneca.
Взели ли сте отпуск по болест поради болки в гърба?
Колко често изпитвате болки в гърба?
Можете ли да се справите с болката, без да приемате болкоуспокояващи?
Научете повече как да се справите с болките в гърба възможно най-бързо