Златният стандарт за хирургия на рак на яйчниците. Рак на яйчниците, фалопиевите тръби и първичния перитонеален рак

След диагностициране и стадиране на тумора, пациентите се представят на мултидисциплинарна онкологична консултация с участието на онкогинехолози-хирурзи, рентгенолози, химиотерапевти, гинеколози-ендокринолози и други специалисти.

Съветът оценява данните от индивидуалния преглед и определя най-ефективния режим на лечение и последователност.

Практиката на мултидисциплинарните съвети е Златният стандарт на немската онкология.

ЛЕЧЕНИЕ НА РАК НА ЯЙЧНИТЕ В ГЕРМАНИЯ

Сред методите на лечение се разграничават:хирургия, лъчева и химиотерапия, антихормонална терапия и други.

Операция на рак на яйчниците в Германия

В случай на IA рак на яйчниците при млади пациенти, които искат да запазят възможността за бременност, немските гинекологични онколози позволяват едностранно отстраняване на яйчника и фалопиевата тръба (едностранна салпингоофоректомия). Но такива случаи са изключителни, тъй като по-голямата част от пациентите са на възраст над 60 години.

Операцията на избор при рак на стадий IB - IIIC е тотална екстирпация на матката с придатъци, допълнена с резекция на големия оментум и ретроперитонеална лимфаденектомия (отстраняване на лимфни възли), в зависимост от степента на процеса.

В етапи I-II операцията е радикална, а в III - циторедуктивна, когато хирурзите се опитват да изрязват туморната тъкан колкото е възможно повече.

Необходимостта от циторедуктивни операции в етап III е продиктувана от:

Подобряване на ефективността на последващата химиотерапия. Доказано е, че степента на преживяемост на пациентите е обратно пропорционална на размера на тумора към момента на започване на химиотерапията.

Чрез намаляване на броя на необходимите курсове на химиотерапия.

Нормализиране на имунната система и общото състояние, намаляване на раковата интоксикация.

При наличие на далечни метастази (IV етап) целесъобразността на хирургичното лечение се определя от мултидисциплинарен съвет.

Германските гинекологични онколози извършват вторични циторедуктивни операции за локализирани рецидиви на рак, възникващи 1-5 години след комбинирана терапия. Доказано е, че удължават живота на пациентите.

Химиотерапия за рак на яйчниците в Германия

Химиотерапевтичното лечение на рак на яйчниците в Германия е вторият основен метод на комбинирана терапия.

Преди хирургично лечение се използва при рак на IIC-III стадий. След оперативна интервенция - с етап IС е задължителна, а в по-ранни етапи - по решение на мултидисциплинарен съвет. Химиотерапията не е необходима за хистологично добре диференцирани тумори. Следоперативната химиотерапия е показана при хистологично слабо диференцирани тумори и светлоклетъчен карцином.

Принципи на химиотерапия за рак на яйчниците в Германия:

Комбинация от няколко химиотерапевтични лекарства.

Комбинация от лекарства от платина с антрациклинови антибиотици или паклитаксел.

Те се считат за оптимални на етап II: 4-6, етап III: 6-8 курса на химиотерапия.

В етап IV броят на курсовете се определя от общото състояние на пациента.

В случай на рецидив на карцинома повече от година по-късно са показани повторни курсове на химиотерапия с препарати от платина. Ако рецидивът е настъпил по-рано, са показани лекарства от втора линия: гемцитабин, топотекан, етопозид. Показани са и за резистентност на карцинома към платинени лекарства при първично лечение.

Интраабдоминална химиотерапия с помощта на катетър, който се поставя по време на операция или лапароскопски. В този случай под кожата се имплантира резервоар с лекарство за химиотерапия. Устройството гарантира, че лекарството се дозира директно в тумора.

Радиационно лечение на рак на яйчниците в Германия

Радиационното лечение на рак на яйчниците в Германия се извършва само по решение на мултидисциплинарни съвети, като правило, за контролиране на растежа на карцином III-IV стадий, ако е нечувствителен към химиотерапия.

Германските гинекологични онколози споделят мнението на американските си колеги от Националния раков институт (NCI), които от 2011 г. не са използвали общо абдоминално облъчване.

Палиативна локална лъчева терапия е възможна, но рядко се използва.

Хормонално лечение на рак на яйчниците в Германия

Хормоналното лечение на рак на яйчниците в Германия се използва при лечението на стромални тумори (по-малко от 5%), чийто растеж се определя от хормони.

Използват се хормонални антагонисти, които значително забавят или спират растежа на тумора.

Германският център за изследване на рака - DKFZ свързва перспективите за лечение на рак на яйчниците с клиничното използване на средства, които инхибират растежа на туморните съдове. Някои от тях вече се използват при лечението на стромален рак на яйчниците (например бевацизумаб). Проучват се моноклонални антитела, които причиняват специфично увреждане на раковите клетки. Сред тях, farletuzumab и catumaxomab вече са получили клинична употреба.

СЛЕД ЛЕЧЕНИЕ НА РАК НА ЯЙЧНИТЕ В ГЕРМАНИЯ

Ракът на яйчниците засяга пациенти в напреднала възраст. Те дори имат блестящо извършено хирургично лечение и ултрамодерните химиотерапии са неефективни, ако позволяват развитието на язви под налягане, хипостатична пневмония, не предотвратяват обостряне на коронарна артериална болест или хипертония. Затова рехабилитацията започва в клиниката по гинекологична онкология, където с пациентите работят инструктори по ЛФК, масажисти, психолози, терапевти и рехабилитационни терапевти.

След завършване на курсовете на химиотерапия те могат да бъдат задържани в клиниката или да им бъде предложена рехабилитация в специален център, където се коригират всички последици от химиотерапията и се консолидират резултатите от лечението.

Преди окончателното изписване пациентът трябва да премине контролен преглед.

Лечението на рак на яйчниците в Германия се извършва в комплекс с няколко метода, в зависимост от стадия и естеството на заболяването.

Сътрудничеството между водещи онкологични клиники позволява лечението на рак на яйчниците в Германия да бъде възможно най-продуктивно.

+7 495 66 44 315 - къде и как да се лекува рак




Лечение на рак на гърдата в Израел

Днес в Израел ракът на гърдата може да бъде напълно излекуван. Според израелското министерство на здравеопазването в момента Израел има 95% преживяемост при това заболяване. Това е най-високият процент в света. За сравнение: според Националния раков регистър, заболеваемостта в Русия през 2000 г. в сравнение с 1980 г. се е увеличила със 72%, а преживяемостта е 50%.

¦ Лечение на рак на яйчниците

Лечение на рак на яйчниците

Етап на развитие рак на яйчниците, както и други фактори, пряко влияят на това колко силна хирургическа интервенция ще се използва и дали има нужда от предоперативна (неоадювантна) и следоперативна (адювантна) химиотерапия.

Хирургично лечение на рак на яйчниците

Хирургически лечение на рак на яйчницитее насочена към отстраняване както на първичния тумор, така и на неговите метастази в максимална степен.

При рак на яйчниците се предпочита екстирпация на матката и нейните придатъци, както и резекция на големия оментум (с други думи, пълно отстраняване на матката, фалопиевите тръби и яйчниците от двете страни).

Ракът на яйчниците използва концепцията за циторедуктивна хирургия, тоест операция, извършена за намаляване на обема на тумора.

Циторедуктивната хирургия може да бъде от два вида: оптимална (когато туморът е не повече от един сантиметър) и неоптимална (когато туморът е повече от един сантиметър).

Пациенти, които не са претърпели максимална циторедукция в първите етапи, се подлагат на междинна циторедуктивна операция, ако има положителна динамика или стабилизиране на тумора по време на химиотерапия.

Химиотерапия за рак на яйчниците

Етапът на заболяването пряко влияе върху това коя опция за химиотерапия се използва за лечение на рак на яйчниците.

Неоадювантна химиотерапия (предоперативна)извършва се за пациенти, при които в първите етапи не е възможно да се извърши хирургична интервенция. След като химиотерапията даде желаните резултати, може да се извърши хирургично лечение.

Адювантна химиотерапия (следоперативна)извършва се след операцията на пациента, в зависимост от стадия на заболяването. В ранните етапи химиотерапията се прилага при пациенти с висок и среден риск. Този риск се определя от лекуващия онколог, който прави заключения въз основа на различните им характеристики.

Терапевтичната химиотерапия се провежда само в случаи на рецидив на заболяването или в случай на първоначално силно разпространение на заболяването.

Ако след химиотерапия с лекарства от платина настъпи рецидив на заболяването, тогава се отбелязва времето от края на химиотерапията до началото на рецидив.

Ако след края на химиотерапията са минали по-малко от шест месеца до появата на рецидив или ако той е възникнал по време на лечението, туморът се признава за нечувствителен към платинените лекарства (резистентност към платина) и лечението с тези лекарства се прекратява .

Пациентите, които имат резистентна към платина болест, често не се лекуват и продължителността на живота им е рязко намалена.

Ако минат повече от шест месеца, тогава туморът се счита за чувствителен към платинени лекарства (чувствителен към платина). Ако положителният резултат след химиотерапия, съдържаща платина, продължи достатъчно дълго, тогава има голяма вероятност от повторна реакция към режима на лечение с тези лекарства.

На първо място, ако няма противопоказания, се използват комбинации от лекарства на основата на платина, като паклитаксел в доза от 175 mg / m2 с кабонплатин AUC6 на всеки три седмици в продължение на шест курса на лечение.

В допълнение, карбоплатинът се комбинира с доцетаксел, гемцитабин, липозомен доксорубицин.

Проследяване

Активното проследяване след лечението се състои в :

  • Събиране на анамнеза;
  • Проверка и инспекция;
  • Кръвен тест за определяне на концентрацията на СА 125 в серума Това се прави на всеки три месеца в продължение на три години и след това на всеки четири месеца през третата година. В бъдеще тази процедура се повтаря на всеки шест месеца през четвъртата и петата година.
Методи за лечение на рак на женските полови органи
химиотерапия
Оценка на шийката на матката - HPV
Какво трябва да знаете за рака на маточната шийка
Откриване на рак на маточната шийка
Диагностика на рак на маточната шийка
Рак на маточната шийка
Лечение на рак на маточната шийка
Рак на яйчниците
Лечение на рак на яйчниците
Рак на тялото на матката
Причини за рак на тялото на матката
Видове рак на ендометриума
Симптоми на рак на матката
Диагностика на рак на матката
Методи за лечение на заболяването
Химиотерапия за рак на матката
Метастази на рак на матката
Живот след лечение на рак на матката
Прогноза за откриване на рак на матката
Неепителни тумори на яйчниците
Диагностика на неепителни тумори на яйчниците
Лечение на тумори на яйчниците


за цитиране:В. П. Козаченко Лечение на пациенти с рак на яйчниците // BC. 2003. бр.26. С. 1458 г

Руски център за изследване на рака. Н.Н. Блохин RAMS

РТъй като яйчникът се нарежда на 7-мо място по честота, което представлява 4-6% от общия брой на злокачествените тумори при жените. Според IARC (Международната агенция за изследване на рака) повече от 160 хиляди нови случая на рак на яйчниците се регистрират годишно в света и повече от 100 хиляди жени умират от злокачествени тумори на този орган. В Руската федерация повече от 11 хиляди жени са диагностицирани с рак на яйчниците всяка година. През последните 10 години в страната има ръст на заболяването с 8,5%. През 2001 г. в Русия са регистрирани 11 788 нови случая на рак на яйчниците, 7 300 пациенти са починали.

В икономически развитите страни по света ракът на яйчниците има най-висока смъртност сред всички злокачествени гинекологични тумори, което се свързва преди всичко с късното диагностициране на заболяването. Смъртността на пациентите с рак на яйчниците през първата година след поставяне на диагнозата достига 35%. Според обобщените данни на популационните ракови регистри на европейските страни, едногодишната преживяемост на пациентите с рак на яйчниците е 63%, тригодишната - 41%, петгодишната - 35%. Класификацията на рак на яйчниците е представена в таблица 1.

Рисковите фактори за рак на яйчниците включват: липса на бременност и раждане, неправилно използване на хормонална заместителна терапия, хормонално медикаментозно лечение на безплодие, наследствени фактори (наличие на случаи на рак на яйчниците в семейството).

Стадирането на тумора се извършва въз основа на данните от клиничния преглед, резултатите от операцията и хистологичното изследване на биопсии, получени по време на операция от различни части на коремната кухина. Правилното определяне на стадия на туморния процес дава възможност да се определи оптималната тактика и да се подобрят резултатите от лечението.

При определяне на разпространението на злокачествен процес, особено в началните етапи на заболяването, възникват значителни трудности. При пациенти със злокачествени тумори на яйчниците I-II стадий целенасочено изследване разкрива метастази в ретроперитонеалните лимфни възли с различни локализации (до 30%). При 28% от пациентите със съмнение за I стадий и 43% със съмнение за II стадий на заболяването се установяват по-късни стадии на процеса. Трудностите при откриване на метастази в ретроперитонеалните лимфни възли се обясняват с факта, че ретроперитонеално, само в пара-аортната зона, има от 80 до 120 лимфни възли и всеки от тях може да бъде засегнат от микрометастази. Лимфните възли, засегнати от тумора, може да не са увеличени, да имат плътна еластична консистенция, свободно или относително изместени. Следователно при 23% от пациентите с рак на яйчниците се появяват рецидиви, въпреки че се предполага, че имат ранен стадий на заболяването.

Използват се пациенти със злокачествени новообразувания на яйчниците 3-те основни лечения са: хирургически, медицински и радиационни.

Системната лекарствена терапия е неразделна част от лечебния процес за по-голямата част от пациентите с рак на яйчниците. Практически само при силно диференцирани тумори от 1А, В стадий е възможно да се ограничим до операция, която осигурява 5-годишна преживяемост от 90% или повече. На същите етапи с наличието на признаци на висок риск от рецидив при 35-60% от пациентите след хирургично лечение се появяват рецидиви, което налага провеждането на адювантна лекарствена терапия за пациенти от тази група. Започвайки от стадий 1C, поради умишленото нерадикално естество на хирургичното лечение, индукционната химиотерапия е показана за всички пациенти. Критериите за оценка на риска от рецидив са показани в Таблица 2.

При наличие на поне един от горните признаци на висок риск от рецидив, процесът трябва да се счита за прогностично неблагоприятен. Освен това е известно, че серозните аденокарциноми са свързани с лоша прогноза, докато ендометриоидните тумори имат по-добра прогноза, а муцинозните и светлоклетъчни тумори заемат междинна позиция.

На практика гинекологичните онколози рядко се ограничават до операция. Дори в най-ранните етапи и висока степен на туморна диференциация, те предпочитат „за всеки случай“ да проведат превантивна химиотерапия. Причината е, че дори при пациенти с благоприятна прогноза, най-често по време на операцията, не се извършва биопсия на ретроперитонеалните лимфни възли, биопсия на перитонеума и промиване от него, което не позволява правилно стадиране на туморния процес. .

Лечение на пациенти със злокачествени тумори на яйчниците Трябва , обикновено, започнете с хирургическа интервенция, за да максимизирате отстраняването на туморните маси ... В този случай се определя стадият на туморния процес. Операцията се състои в отстраняване на матката с придатъците и големия оментум. Задължително е щателно изследване на коремната кухина с биопсия на изменените участъци на перитонеума, цитологично изследване на аспирати и натривки от коремната кухина.

Процентът на преживяемост на пациентите се увеличава с максимално отстраняване на туморните маси по време на операцията. Петгодишната безрецидивна преживяемост на пациенти с рак на яйчниците IA и IV стадий с чисто хирургично лечение е 90%, като не се различава съществено от резултатите от комбинираното лечение, при което допълнително е използвана химиотерапия. За да се увеличи преживяемостта на пациенти с други стадии на злокачествени тумори на яйчниците, използването на адювантна химиотерапия е задължително.

При лечение на хора с напреднал рак на яйчниците общоприетият метод е системната химиотерапия ... Тъй като циторедуктивната хирургия не е радикална, химиотерапията трябва да започне възможно най-скоро след операцията - обикновено 10-12 дни. При предписване на комбинирани схеми, съдържащи платина, обемът на химиотерапията при тази категория пациенти може да бъде ограничен до 3-4 курса. За пациенти в напреднала възраст, монотерапия с мелфалан в доза от 0,2 mg / kg / ден в дни 1-5 на всеки 28 дни, може да се препоръча 6 курса като адювантна химиотерапия.

Първа линия на химиотерапия

Стандарт на първа линия индукционна химиотерапия (при IC-IV етапи) са производни на платина и комбинации на тяхна основа, които значително подобряват непосредствените и дългосрочните резултати от лечението в сравнение с безплатните схеми, особено при пациенти с малки остатъчни тумори.

Цисплатин - едно от най-активните лекарства за лечение на пациенти с тумори на яйчниците. Обективен антитуморен ефект се наблюдава при 32% от пациентите, които преди това са получавали химиотерапия с хлоретиламин или доксорубицин. При използване на цисплатин при пациенти, които преди това не са получавали химиотерапия, обективен ефект се наблюдава в 60-70% от случаите, от които 15-20% са пълни, а 5-годишната преживяемост е 6%. За съжаление, комбинациите с включването на цисплатин се понасят лошо от пациентите поради силно гадене и повръщане и често развитие на нефротоксичност и невротоксичност. Ето защо изглежда обещаващо да се замени цисплатин с по-малко токсичен карбоплатин. И двете лекарства имат приблизително еднаква ефективност при лечението на рак на яйчниците, ако дозите на двата цитостатика се приемат в съотношение 4:1 (т.е. доза от 400 mg / m 2).

Проведени са няколко рандомизирани проучвания, сравняващи ефективността на комбинациите с включването на тези две производни на платина. Във всички проучвания, при които карбоплатин е бил използван в доза от 300 mg/m2 и по-висока в комбинация с други цитостатици (циклофосфамид, доксорубицин), е показана приблизително еднаква ефикасност в сравнение с тази при използване на комбинация на базата на цисплатин. В същото време схемите с включване на карбоплатин се понасят от пациентите много по-лесно поради по-ниската честота и тежест на гаденето и повръщането, невро- и нефротоксичността.

Основният проблем при използването на комбинации с включване на карбоплатин е по-изразената миелосупресия, което налага намаляване на дозата на лекарствата или увеличаване на интервалите между курсовете, което се отразява негативно на резултатите от терапията. Междувременно получените данни показват, че комбинацията карбоплатин + циклофосфамид е режимът на избор при пациенти с напреднал рак на яйчниците. Препоръчва се употребата на карбоплатин в доза 300-360 mg / m2 и циклофосфамид 500 mg / m2 на всеки 3-4 седмици.

карбоплатин ... Карбоплатинът е лекарство от второ поколение от групата на платината. За разлика от своя предшественик цисплатин, карбоплатинът има по-малко нефротоксичност и невротоксичност, способността да причинява гадене и повръщане. Основният страничен ефект на карбоплатин е инхибирането на хематопоезата. Честотата на обективните ефекти при използване на карбоплатин при пациенти, лекувани преди това, варира от 9 до 32% и е средно 24%. В три рандомизирани проучвания при пациенти, лекувани преди това, беше доказано, че карбоплатин в доза от 400 mg/m2 е еквивалентен по противотуморна активност на цисплатин при доза от 100 mg/m2 и е по-малко токсичен във всички отношения, с изключение на хемопоетичните потискане.

Методът на комбинирана химиотерапия от 1-ва линия беше широко използван по схемата: цисплатин 75 mg / m2 (или карбоплатин AUC-7) и циклофосфамид 750 mg / m2 с 6 курса на интервали от 3-4 седмици.

Тъй като общата екскреция на карбоплатин от тялото е по-ниска при пациенти с увредена бъбречна функция, от една страна, и нивото на тромбоцитите в кръвните изследвания след интравенозно приложение на карбоплатин корелира с площта под фармакокинетичната крива (AUC), от от друга страна, за предотвратяване на миелосупресия, той беше разработен и избран Формулата на Калверт:

Доза (mg) = (необходима AUC) x (GF + 25),

където GF е скоростта на гломерулна филтрация.

Съгласно формулата на Calvert дозата карбоплатин се изчислява в mg (а не в mg / m 2), което позволява правилния избор на дозата на карбоплатин както при пациенти с намалена бъбречна функция, така и при пациенти с високи стойности на бъбречния клирънс.

Скоростта на гломерулна филтрация съответства на креатининовия клирънс, който може да се изчисли по формулата на Cockcroft:

(K (коефициент) x (140 - възраст) x тегло в kg) / (серумен креатинин),

където K = 1,05 за жените, K = 1,23 за мъжете.

По този начин включването на производни на платина в режимите на индукционна полихимиотерапия за рак на яйчниците вече е задължително.

Въпреки това, в Русия на такива пациенти често все още се предписват безплатни комбинации, които не могат да се считат за адекватни.

Тежката нефротоксичност и невротоксичност, както и еметогенността, са значителен недостатък на цисплатина. Заедно с цисплатина, при пациенти с рак на яйчниците, може да се използва и производното на платината от второ поколение, карбоплатин, в чийто спектър на токсичност преобладава миелосупресията. Еквивалентните дози карбоплатин (4:1 спрямо цисплатина) осигуряват приблизително еднаква ефикасност с по-малка токсичност, с изключение на хематологичната. Изчисляването на дозата карбоплатин по формулата на Калверт (AUC 5-7) осигурява оптималното съотношение на ефикасност на лечението и токсичност (Таблица 3).

Най-популярните комбинации на базата на платинени производни са настолен компютър (цисплатин + циклофосфамид 75/750 mg/m 2) и SS (карбоплатин + циклофосфамид AUC = 5/750 mg / m 2).

Напоследък стандартната схема на химиотерапия от първа линия е използването на платинови производни и таксани. Сред последните най-изучаваните и широко използвани лекарства са паклитаксел и доцетаксел.

паклитаксел е билков препарат, получен от кората на тиса. Лекарството стимулира полимеризацията на тубулина и образуването на нефункциониращи микротубули, което води до нарушаване на процеса на митоза и вътреклетъчен транспорт и в резултат на това до смъртта на туморната клетка. Във втора фаза на клинични изпитвания е изследвана ефикасността на паклитаксел като втора или трета линия на химиотерапия при пациенти с рак на яйчниците, лекувани с платина. При голям брой пациенти е доказано, че паклитаксел в режим на монохимиотерапия е ефективно лекарство при лечението на тази прогностично неблагоприятна група пациенти. Честотата на обективните ефекти с продължителност от 3 до 6 месеца е 20-36%.

Използването на паклитаксел за интраперитонеално приложение изглежда обещаващо. Голямото молекулно тегло и размер на молекулата на паклитаксел определят бавното абсорбиране на лекарството в кръвта, когато се прилага интраперитонеално. В коремната кухина се създава висока концентрация на лекарството (повече от 100 пъти по-висока, отколкото в плазмата при интравенозно приложение), която продължава 5-7 дни. Единична доза за интраперитонеално приложение на паклитаксел е 60 mg / m 2. Лекарството се препоръчва да се прилага седмично в продължение на 3-4 седмици. Интраперитонеалното приложение на паклитаксел може да се използва за индукционна химиотерапия при пациенти с оптимално извършена циторедуктивна операция, когато размерът на туморните образувания не надвишава 0,5 cm, както и химиотерапия от втора линия при пациенти с минимални прояви на заболяването след индукционна химиотерапия.

Доцетаксел също има висока противоракова активност. По-специално, неговата ефективност в комбинация с производни на платина по време на индукционна терапия е 74-84%. Отбелязано е, че комбинациите с включване на доцетаксел имат по-малка невротоксичност.

Спазването на оптималната интензивност на химиотерапията, която балансира токсичността и ефективността на лечението, е важен фактор за успешното лечение, наред с правилния избор на лекарствена комбинация. Неразумното намаляване на броя на курсовете и/или дозите на химиотерапевтичните лекарства, както и увеличаването на интервалите между курсовете, неизбежно води до влошаване на резултатите от лечението.

Ретроспективен анализ на множество проучвания показва, че с увеличаване на дозите на цитостатиците в схемите на комбинирана химиотерапия или дозата на цисплатин по време на монотерапия се подобряват непосредствените и дългосрочните резултати от лечението. Въпреки това, корелацията "доза-ефект" съществува в диапазона от 15 до 25 mg / m 2 / седмица. (или от 45 до 75 mg / m 2 1 път на 3 седмици) и по-нататъшното увеличаване на дозата не води до подобряване на резултатите от лечението.

Спазването на оптималната честота на лечение е важна част от успешната лекарствена терапия. ... Повечето от схемите на химиотерапия, използвани при рак на яйчниците, предвиждат интервал между курсовете, равен на три, по-рядко - четири седмици. Увеличаването на интервала може и трябва да се извършва в съответствие с ясни медицински показания. Най-честата причина за увеличаване на интервала между курсовете са признаци на токсичност, най-често - неутро- и / или тромбоцитопения, която продължава до началото на следващия цикъл, което е по-характерно за комбинации с включване на карбоплатин. Уместно е да се припомни, че абсолютният брой неутрофили, равен на 1,5 x 10 9 / l, и тромбоцити, равен на 100 x 10 9 / l, е достатъчен за следващия курс на лечение.

При използване на стандартни схеми, намаляване на дозата, като правило, не се изисква, с изключение на сериозна хематологична токсичност (степен III-IV левко- и / или тромбоцитопения), усложнена от треска и / или хеморагичен синдром, който се наблюдава по-често при употребата на карбоплатин в дози от AUC = 6, 5-7. Явленията на нефротоксичност и невротоксичност, като правило, не достигат изразена степен и не изискват корекция на дозата.

Правилният избор на лекарствената схема и спазването на основните принципи на химиотерапията позволяват да се получи обективен противотуморен ефект при 70-80% от пациентите със средна продължителност на ремисия до 12 месеца.

Втора линия на химиотерапия

Петгодишната преживяемост при пациенти с рак на яйчниците в III стадий е 20-25%, а стадий IV не надвишава 10%. Въпреки изчезването на всички признаци на заболяването, при преобладаващата част от пациентите през първите 2-3 години след края на химиотерапията от първа линия, заболяването прогресира, главно поради появата на интраабдоминални метастази. Всички тези пациенти се нуждаят от химиотерапия от втора линия.

Химиотерапията от втора линия може да контролира симптомите на заболяването при повечето пациенти, включително тези с тумори, резистентни към производни на платина, да увеличи времето до прогресия и общата продължителност на живота при пациенти с висока чувствителност към платина, но не е в състояние да доведе до излекуване. Следователно, за по-голямата част от пациентите химиотерапията от втора линия има само палиативен характер.

Често при пациенти с рак на яйчниците, появата на симптоми на туморна прогресия се предшества от повишаване на нивата на СА-125. Известно е, че CA-125 е неспецифичен маркер за рак на яйчниците; увеличаването му може да се дължи на производството на хронично възпален перитонеален мезотелиум след предишна операция и химиотерапия от първа линия. Именно това обстоятелство понякога обуславя умереното персистиращо присъствие или повишаване на нивото на СА-125 скоро след края на лечението при липса на признаци на заболяването. В случай на бавна прогресия на тумора, интервалът между повишаване на нивото на CA-125 и появата на други симптоми на заболяването може да бъде няколко месеца, а понякога дори години.

Според привържениците на ранното започване на химиотерапия, лечението с минимални (субклинични) обеми туморна маса има висок шанс за постигане на клиничен ефект. В същото време опонентите твърдят, че химиотерапията от втора линия е палиативна и че нейното приложение при асимптоматични пациенти само ще влоши общото състояние поради токсичност, без да има никакъв ефект върху прогнозата на заболяването.

Решението за започване на химиотерапия с повишаване на CA-125 трябва да вземе предвид мнението на пациентката след разговора й с лекаря, тъй като често емоционалната тревожност на пациента с повишаване на CA-125 е основната причина за започване на терапия.

Появата на признаци на заболяването след постигане на пълна регресия или растеж на тумора, съществувал след края на първата линия химиотерапия с влошаване на общото състояние, са абсолютни признаци на прогресия, които изискват химиотерапия от втора линия. В случай на рецидив на заболяването може да бъде повдигнат въпросът за целесъобразността от извършване на операция. Въпреки това, много често по време на операцията, освен определения локален рецидив, има субклинични дисеминации в коремната кухина.

Ефективността на химиотерапията от втора линия зависи от дължината на интервала между края на химиотерапията от първа линия и началото на прогресията на заболяването. Колкото по-дълго е, толкова по-голям е шансът за получаване на противотуморен ефект при последващо лечение. Наличието на рецидив на заболяването, потенциално чувствителен към производни на платина, предполага задължително включване на цисплатин или карбоплатин в химиотерапията. Така възможно е да се проведе химиотерапия от втора линия по същата схема, която беше използвана по-рано в първата линия , или комбинация от производно на платина с ново противораково лекарство. Понастоящем дори при пациенти, чувствителни към производни на платина, не е доказано, че комбинираната химиотерапия има предимства пред монотерапията само с цисплатин или карбоплатин.

Наборът от противоракови средства, използвани за химиотерапия от втора линия, е необичайно голям, което по-скоро показва, че нито едно от тях не може да постигне дългосрочна ремисия при повечето пациенти. Ефективността на тяхното използване варира от 12 до 40% със средна продължителност на живота 9-12 месеца.

Най-често се използва като химиотерапия от втора линия паклитаксел ако не е използван при начертаване на първия ред. Изследването на различни начини на приложение (единична доза от 175 и 135 mg/m2, 3 и 24-часова инфузия) показа, че оптималната доза по отношение на ефикасността и токсичността, както и лекотата на употреба, е доза от 175 mg / m2 за 3 часа. При пациенти, чиито тумори са резистентни към цисплатин, химиотерапията от втора линия с паклитаксел дава възможност за постигане на антитуморен ефект в 20% със средна продължителност на живота от 12,5 месеца. Използването на доцетаксел в доза от 100 mg / m2 за 1 час при тумори на яйчниците, резистентни към действието на цисплатин, направи възможно постигането на ефект при 36% от пациентите със средна продължителност на ремисия от 5 месеца.

топотекан (гикамтин) - лекарство от групата на инхибиторите на ензима топоизомераза I също се използва широко за химиотерапия от втора линия. Честотата на антитуморния ефект при пациенти с тумори на яйчниците, чувствителни към производни на платина, е 20%, докато при резистентните към цисплатин - 14 %, когато топотекан е предписан в доза от 1,5 mg / m 2 IV за 5 дни.

Етопозид, приеман перорално в доза от 50 mg / m2 в продължение на 14 дни, е ефективен при 27% от пациентите с резистентност на туморни клетки към производни на платина и при 34% със запазена чувствителност. Липозомният доксорубицин при 82 пациенти с прогресия на заболяването след химиотерапия от първа линия с платинови производни и таксани направи възможно постигането на обективен ефект при 27% от пациентите със средна продължителност на живота за цялата група от 11 месеца. ...

С назначаването на винорелбин в доза от 25 mg / m2 седмично за химиотерапия от втора линия при 24 пациенти, чиито тумори са резистентни към производни на платина, обективният ефект е 21%.

Гемцитабин е обещаващо лекарство за химиотерапия от втора линия. При лечението на 38 пациенти с прогресия след използване на комбинация от платинови производни и таксани с гемцитабин в доза 1000 mg / m 2 на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден на всеки 4 седмици, обективен ефект се наблюдава при 15% от пациентите . Оксалиплатинът е ново производно на платина, което не показва кръстосана резистентност с цисплатин и карбоплатин. Това е основата за изследване на ефективността на оксалиплатин при пациенти с рак на яйчниците, резистентен или рефрактерен към платиновите производни. При лечението на 34 пациенти, обективният процент на отговор при прилагането на оксалиплатин е бил 26%.

Незадоволителни резултати от лечението на пациенти със злокачествени новообразувания на яйчниците налагат обединяването на усилията на хирурзи, химиотерапевти и рентгенолози за разработване на нови програми и методи на лечение.

литература:

1. Злокачествени новообразувания в Русия и страните от ОНД през 2001 г. Изд. M.I.Davydova и E.M.Axel. Агенция за медицинска информация, 2003, с. 293.

2. Eadson D.F. et al. // Am J Genet. - 1995 г.; т. 56, P.263-271.

3. Plentl F.V., Friedman E.A. Лимфна система на женските полови органи. Филаделфия: Сондърс, 1971.

4. Burghard E. et al. // Am J Obstet Gynecol., 1986; т. 155, P.315-319.

5. Тюландин С.А. Рак на яйчниците: вчера, днес, утре // Сборник доклади от конференцията "Съвременни тенденции в развитието на лекарствената терапия на тумори." - М., 1997, с. 66-70.

6. Тюландин С.А. Рак на яйчниците. - М., 1996, с. 63.

7. Gruppo Interegional Cooperativo Oncologico Ginecologia. Рандомизирано сравнение на цисплатин с циклофосфамид / цисплатин и с циклофосфомид / доксорубицин / цисплатин при напреднал рак на яйчниците // Lancet. - 1987 г.; т. 2, P.353-359.

8. Албъртс Д.С. et al. // J Clin Oncol. - 1992 г.; т. 10, P.706-717.

9. Swenerton K., Pater J.I. // Семинари по онкология. - 1992 г.; т. 19, С. 114-119.

10. Горбунова В. и др. // Proc ASCO. - 2000 г.; Резюме 1536 г.

11. Кенеди А.В. et al. // Proc ASCO. - 2000 г.; Резюме 1563 г.

12. Левин Л., Хринюк В. // J Cli Oncol. - 1987 г.; том 5, P.756.

13. Levin L. et al. // J Natl Cancer Inst. - 1993 г.; т. 86, С.17-32.

14. McGuire W.P., Ozols R.F. // Семинари по онкология. - 1998 г.; т. 25, P.340-348.

15. Куделка А.П. et al // J Clin Oncol. - 1996 г.; т. 14, с. 1552-1557.

16. Muggia F.M. et al // J Clin Oncol. - 1997 г.; т. 15, P.987-993.


„След множество клинични проучвания, водещи експерти признаха, че „златен стандарт“ при лечението на рак на яйчниците е схемата Taxol 175mg/mg под формата на 3-часова инфузия и CarboplatinAiC 5-7,5 на всеки 3 седмици“.
Проф. Борисов ВМ. "Руски медицински журнал", том 9, No 22, 2001 г

Таксол в комбинация с цисплатин или карбоплатин е един от най-ефективните режими на индукционна химиотерапия при пациенти с дисеминиран рак на яйчниците
Проф. Tyulandin SL "Таксол в клиничната практика", под редакцията на NM. Преводач, стр. 233, 2001

"Таксолът в момента е необходим компонент на комбинираната химиотерапия за рак на яйчниците, за предпочитане включен в първата линия на терапия, и при пациенти, получаващи друга химиотерапия, използвана като втора линия."
Проф. Преводач Н.Л. "Таксол в клиничната практика", под редакцията на Н. И. Преводач, стр. 8, 2001 г.

"Има убедителни доказателства от трета фаза, две големи рандомизирани клинични проучвания, че Taxol, цисплатин, е новият стандартен режим за лечение на пациенти с напреднал рак на яйчниците."
Piccart M.J.: J Natl Cancel Inst 2000; 92: 699-708

„Интравенозното приложение на карбоплатин и таксол се препоръчва като следоперативен режим на химиотерапия за новодиагностицирани пациенти с епителен рак на яйчниците II-IV стадий.“
Covens A: Гинекологична онкология 85.71-80 (2002)

Рак на яйчниците: рандомизирано проучване GOG 111

Етап III-IV рак на яйчниците неоптимална резекция [< 1 см ]
M.J. Piccart et al, Journal of the National Cancer Institute, Vol. 92, бр. 9, 3 май 2000 г

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Комбинацията таксол + цисплатин е статистически значително по-добра от комбинацията циклофосфамид + цисплатин по отношение на:

  • ефективност
  • време за прогресиране
  • оцеляване

    6-годишна преживяемост

    (M.J. Piccart et al., ESMO материали 2002 г., Abstr. 395, стр. 109)

    Комбинация от таксол и карбоплатин

    Като се има предвид нефротоксичността, ототоксичността и невротоксичността на цисплатина, впоследствие бяха проведени проучвания за изследване на ефективността на комбинацията от таксол и карбоплатин. В резултат на тези проучвания е демонстрирана еднаква терапевтична ефикасност, но значително по-малка токсичност за тази комбинация. (Проф. Борисов V.I. "Руски медицински журнал", том, № 22, 2001 г.)

    Резултати от рандомизирани проучвания при напреднал рак на яйчниците

    Таксол + Цисплатин срещу Таксол + Карбоплатин
    (Горбунова V.A. "Таксол 6 в клиничната практика", редактиран от преводач, стр. 172., 2001 г.)

  • анонимно

    Добър вечер, майка ми има рак на яйчниците 3 стадий, в резултат на което развила асцит. Отидохме в онкологичната болница № 62 (Красногорски район). Направиха лапароскопия, извадиха 8 литра (!) течност, казаха, че има метастази в оментума и коремната кухина, предписаха 3 химиотерапии (паклитаксел + карбоплатин) преди операцията и още 3 след. Не знаем какво да правим. Помогнете ми моля!! Трябва ли да започнете да правите химиотерапия тук или да отидете в Израел за лечение (приятели ви съветват да отидете там)? Страхуваме се, че химията ще бъде направена неправилно, че оборудването в болницата не е най-новото (което може да попречи на точна диагноза). Как можем да помогнем на мама... Помогнете, моля!

    Добър ден. Предписаната от лекарите схема се нарича "златен стандарт" на химиотерапията в лечението, особено начина, по който са разделили режима (3 - операция - 3). В тази ситуация много зависи от клетъчната структура на рака, от общото състояние на пациента, съпътстващата патология, възрастта и т.н. Шансът за радикално излекуване е много малък на този етап, но го има. Ако имате възможност и състоянието на майка ви ще ви позволи да се свържете с израелска клиника в най-кратки срокове, тогава, разбира се, опитайте. Но никъде няма да ви дадат 100 процента гаранция за излекуване. И ако те започнат, например, от 14.11.11, а в Израел ще започне от началото на декември, тогава не бива да се колебаете, трябва да започнете от тук, тъй като всеки ден е от значение. Ако имате въпроси пишете, ще се опитам да ви помогна. С уважение, D.A. Lisaev

    анонимно

    Благодаря ви много за вашия отговор. Днес майка ми направи първата си химиотерапия. Съжалявам, но можете да разберете още нещо .. Между курсовете на химиотерапия трябва да направите почивка от 3 седмици. Ще бъде ли възможно през това време да отидете в израелска клиника и да бъдете прегледани отново? И, може би, за извършване на самата операция вече е там. Просто искам да проверя всичко възможно най-точно. И казаха дали тук ни е предписано правилното лечение. Започнахме химиотерапия в Москва, защото не искаме да губим време. Кажете ми какво мислите, че ще бъде най-правилното, моля..