Бенфотиамин. Бенфотиамин и пиридоксин: комплексно приложение Фармакологично действие на В1 и В6

Milgamma compositum е витаминно лекарство, което има метаболитен ефект, попълвайки дефицита на витамини B 1 и B 6.

Форма на освобождаване и състав

Дозираните форми на Milgamma compositum са дражета и таблетки с покритие: кръгли, двойно изпъкнали, бели. Опаковка: блистери (блистери) - 15 бр., 2 или 4 опаковки (блистери) са поставени в картонена кутия.

Състав на 1 драже и 1 таблетка:

• активни вещества: бенфотиамин и пиридоксин хидрохлорид - по 100 mg;
• допълнителни компоненти: колоиден силициев диоксид, натриева кармелоза, повидон (К стойност = 30), микрокристална целулоза, талк, омега-3 триглицериди (20%);
• Състав на черупката: царевично нишесте, повидон (К стойност = 30), калциев карбонат, акациева гума, захароза, полисорбат-80, колоиден силициев диоксид, шеллак, 85% глицерол, макрогол-6000, титанов диоксид, планински гликолов восък, талк.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Бенфотиаминът - едно от активните вещества на Milgamma compositum - е мастноразтворимо производно на тиамин (витамин B 1), което при навлизане в човешкото тяло се фосфорилира до биологично активните коензими тиамин трифосфат и тиамин дифосфат. Последният е коензим на пируват декарбоксилаза, 2-хидроксиглутарат дехидрогеназа и транскетолаза, който участва в пентозофосфатния цикъл на окисление на глюкозата (при прехвърлянето на алдехидната група).

Втората активна съставка на Milgamma compositum - пиридоксин хидрохлорид - е една от формите на витамин B 6, чиято фосфорилирана форма е пиридоксал фосфат - коензим на редица ензими, които засягат всички етапи на неокислителния метаболизъм на аминокиселините. . Той участва в процеса на декарбоксилиране на аминокиселини и, следователно, в образуването на физиологично активни амини (включително допамин, серотонин, тирамин и адреналин). Пиридоксал фосфатът участва в трансаминирането на аминокиселини и в резултат на това в различни реакции на разлагане и синтез на аминокиселини, както и в анаболни и катаболни процеси, например, той е коензим на такива трансаминази като гама-аминомаслена киселина (GABA), глутамат-оксалоацетат-трансаминаза, а-кетоглутарат трансаминаза, глутамат пируват трансаминаза.

Витамин В6 участва в четири различни етапа на метаболизма на триптофана.

Фармакокинетика

След перорално приложение на бенфотиамин, по-голямата част от него се абсорбира в дванадесетопръстника, по-малко в горните и средните части на тънките черва. В сравнение с водоразтворимия тиамин хидрохлорид, бенфотиаминът се абсорбира по-бързо и по-пълно, тъй като е мастноразтворимо производно на тиамин. В червата, в резултат на дефосфорилиране от фосфатази, бенфотиаминът се превръща в S-бензоилтиамин, вещество, което е мастноразтворимо, има висока проникваща способност и основно се абсорбира, без да се трансформира в тиамин. Поради ензимно дебензоилиране след абсорбция се образуват тиамин и биологично активни коензими - тиамин трифосфат и тиамин дифосфат. Най-високите концентрации на тези коензими се откриват в кръвта, мозъка, бъбреците, черния дроб и мускулите.

Пиридоксин хидрохлорид и неговите производни се абсорбират главно в горните отдели на стомашно-чревния тракт. Преди да проникне в клетъчната мембрана, пиридоксал фосфатът се хидролизира от алкална фосфатаза, което води до образуването на пиридоксал. В серума пиридоксалът и пиридоксал фосфатът се свързват с албумина.

Бенфотиаминът и пиридоксинът се екскретират главно с урината. Около половината тиамин се екскретира непроменен или под формата на сулфат, а останалата част - под формата на метаболити, включително пирамин, тиаминова киселина и метилтиазол-оцетна киселина.

Полуживотът (T ½) на пиридоксин е от 2 до 5 часа, бенфотиамин е 3,6 часа.

Биологичният T ½ на тиамин и пиридоксин е средно 2 седмици.

Показания за употреба

Milgamma compositum се използва при неврологични заболявания при пациенти с потвърден дефицит на витамини B 1 и B 6 .

Противопоказания

• декомпенсирана сърдечна недостатъчност;
• детство;
• период на бременност и кърмене;
• вродена непоносимост към фруктоза, глюкозо-изомалтозен дефицит, синдром на малабсорбция на глюкоза и галактоза;
• свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.

Инструкции за употреба Milgamma compositum: метод и дозировка

Дражетата и таблетките Milgamma compositum трябва да се приемат перорално с много течност.

Ако лекарят не е предписал различен режим на лечение, възрастните трябва да приемат 1 таблетка / таблетка 1 път на ден.

В остри случаи лекуващият лекар може да увеличи честотата на приложение до 3 пъти на ден. След 4 седмици терапия се оценява ефективността на лекарството и състоянието на пациента, след което се взема решение дали да продължи лечението с Milgamma compositum в повишена доза или е необходимо да се намали дозата до обичайната. Последният вариант е по-приемлив, тъй като при продължително лечение с високи дози съществува риск от развитие на невропатия, свързана с употребата на витамин B 6 .

Странични ефекти

• от страна на имунната система: много рядко (< 0,01%) – реакции гиперчувствительности (кожные проявления, крапивница, зуд, анафилактический шок, затрудненное дыхание, отек Квинке); в индивидуальных случаях – головная боль;
• от храносмилателната система: много рядко - гадене;
• от страна на сърдечно-съдовата система: честотата е неизвестна (данни за единични спонтанни съобщения) - тахикардия;
• от нервната система: честотата е неизвестна, при продължителна терапия (повече от 6 месеца) - периферна сензорна невропатия;
• от страна на кожата и подкожната мастна тъкан: честотата е неизвестна - повишено изпотяване, акне.

Предозиране

Като се има предвид широкият терапевтичен диапазон на бенфотиамин, пероралното предозиране е малко вероятно.

Пиридоксин, прилаган във високи дози на кратки интервали (повече от 1000 mg на ден), може да доведе до развитие на краткотрайни невротоксични ефекти. При продължително (повече от 6 месеца) приемане на лекарството в дневна доза от 100 mg е възможно и развитие на невропатии. Симптом на предозиране обикновено е сензорна полиневропатия, включително с атаксия. В изключително високи дози лекарството може да причини конвулсии. При новородени и кърмачета са възможни прояви на силен седативен ефект, респираторни нарушения (апнея, диспнея) и хипотония.

При приемане на пиридоксин в доза над 150 mg / kg телесно тегло се препоръчва да се предизвика повръщане (особено ако не са изминали повече от 30 минути след поглъщането), вземете активен въглен. В някои случаи са необходими спешни терапевтични мерки.

специални инструкции

В случай на продължително лечение е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента, тъй като пиридоксин, приеман в дневна доза от 100 mg (т.е. в обичайната терапевтична доза) в продължение на 6 или повече месеца, може да доведе до развитие на сензорна периферна невропатия.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и сложни механизми

Според инструкциите Milgamma compositum не влияе върху скоростта на реакциите и способността за концентрация.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказано е приемането на лекарството при бременни и кърмещи жени.

Приложение в детска възраст

В педиатрията таблетките и таблетките Milgamma compositum не се използват поради липсата на данни за безопасността и ефикасността на лекарството при пациенти от тази възрастова група.

лекарствено взаимодействие

Пиридоксинът може да намали ефективността на едновременно приеманата леводопа.

Дефицитът на витамин В6 може да бъде причинен от антагонисти на пиридоксин (напр. пенициламин, изониазид, циклосерин и хидралазин), дългосрочни орални контрацептиви, съдържащи естроген, и етанол.

Флуороурацил деактивира тиамина.

Аналози

Аналог на Milgamma compositum е лекарството Polyneurin.

Условия за съхранение

Срок на годност - не повече от 5 години от датата на производство, при спазване на препоръчаните от производителя условия на съхранение: сухо, тъмно място, недостъпно за деца, температура - до 25 ° C.

Лекарството е комбинация от витамини от групата b.

Бенфотиамин , мастноразтворимо производно на тиамин (витамин B 1), се фосфорилира в тялото до биологично активните коензими тиамин дифосфат и тиамин трифосфат. Тиамин дифосфатът е коензим на пируват декарбоксилазата, 2-хидроксиглутарат дехидрогеназата и транскетолазата, като по този начин участва в пентозофосфатния цикъл на окисление на глюкозата (при прехвърлянето на алдехидната група).

Фосфорилиран формапиридоксин (витамин B 6) - - е коензим на редица ензими, които засягат всички етапи на неокислителния метаболизъм на аминокиселините. участва в процеса на декарбоксилиране на аминокиселини и, следователно, в образуването на физиологично активни амини (например адреналин, серотонин, допамин, тирамин). Участвайки в трансаминирането на аминокиселини, той участва в анаболни и катаболни процеси (например като коензим на такива трансаминази като глутамат-оксалоацетат-трансаминаза, глутамат-пируват-трансаминаза, гама-аминомаслена киселина (GABA), α-кетоглутарат трансаминаза), както и в различни реакции на разграждане и синтез на аминокиселини. Витамин B 6 участва в 4 различни стъпки в метаболизма на триптофана.

Всмукване и разпределение

Когато се приема перорално, по-голямата част от бенфотиамин се абсорбира в дванадесетопръстника, по-малката - в горната и средната част на тънките черва. абсорбира се поради активна резорбция и поради пасивна дифузия (в различни концентрации). Тъй като е мастноразтворимо производно на тиамин (витамин B 1), той се абсорбира по-бързо и по-пълно от водоразтворимия тиамин хидрохлорид. В червата той се превръща в S-бензоилтиамин в резултат на дефосфорилиране от фосфатази. S-бензоилтиаминът е мастноразтворим, има висока проникваща способност и се абсорбира основно, без да се превръща в. Благодарение на ензимно дебензоилиране след абсорбция се образуват и биологично активните коензими тиамин дифосфат и тиамин трифосфат. Особено високи нива на тези коензими се наблюдават в кръвта, черния дроб, бъбреците, мускулите и мозъка.

Пиридоксин (витамин B6) и неговите производни се абсорбират главно в горните отдели на стомашно-чревния тракт по време на пасивна дифузия. В кръвния серум и пиридоксалът се свързват с албумин. Преди да проникне в клетъчната мембрана, свързан с албумин се хидролизира от алкална фосфатаза до образуване на пиридоксал.

Метаболизъм и екскреция

И двата витамина се екскретират предимно с урината. Приблизително 50% от тиамина се екскретира непроменен или като сулфат. Останалата част се състои от няколко метаболита, сред които се отличават тиаминова киселина, метилтиазооцетна киселина и пирамин. Средният кръвен полуживот на бенфотиамин е 3,6 часа.

ПолуживотПиридоксин при перорален прием е приблизително 2-5 ч. Биологичният полуживот на тиамин и пиридоксин е приблизително 2 седмици.

Неврологични заболявания с потвърден дефицит на витамини В1 и В6.

Декомпенсирана сърдечна недостатъчност; възраст на децата (поради липса на данни); бременност; период на кърмене; свръхчувствителност към тиамин, бенфотиамин, пиридоксин или други компоненти на лекарството.

Трябва да се използва с повишено внимание при вродени непоносимост към фруктоза, синдром на малабсорбция на глюкоза/галактоза или глюкозо-изомалтазен дефицит.

Употребата на лекарството е противопоказана по време на бременност и кърмене (кърмене).

Дражето трябва да се приема перорално и да се измие с много течност.

На възрастни се предписва 1 таблетка на ден.

В остри случаи, след консултация с лекар, дозата може да се увеличи до 1 таблетка 3 пъти дневно.

След 4 седмици лечение лекарят трябва да вземе решение за необходимостта от продължаване на приема на лекарството в повишена доза и да обмисли намаляване на дозата на витамини B6 и B1 до 1 таблетка на ден. Ако е възможно, дозата трябва да се намали до 1 таблетка дневно, за да се намали рискът от развитие на невропатия, свързана с употребата на витамин B 6 .

Алергични реакции:много рядко - кожни реакции, сърбеж, уртикария, кожен обрив, задух, оток на Quincke, анафилактичен шок.

От нервната система:в някои случаи - главоболие; честотата е неизвестна (единични спонтанни съобщения) - периферна сензорна невропатия при продължителна употреба на лекарството (повече от 6 месеца).

От храносмилателната система:много рядко - гадене.

От страна на кожата и подкожната мастна тъкан:неизвестна честота (единични спонтанни съобщения) - акне, повишено изпотяване.

От страна на сърдечно-съдовата система:честотата е неизвестна (единични спонтанни съобщения) - тахикардия.

Като се има предвид широкият терапевтичен диапазон, перорално предозиране на бенфотиамин е малко вероятно.

Приемът на високи дози пиридоксин (витамин B6) за кратък период от време (в доза над 1 g на ден) може да доведе до краткотрайни невротоксични ефекти. При употреба на лекарството в доза от 100 mg на ден за повече от 6 месеца е възможно и развитие на невропатии. Предозирането, като правило, се проявява под формата на развитие на сензорна полиневропатия, която може да бъде придружена от атаксия. Приемът на лекарството в изключително високи дози може да доведе до конвулсии. При новородени и кърмачета лекарството може да има силен седативен ефект, да причини хипотония и респираторни нарушения (диспнея, апнея).

Лечение на предозиране

При приемане на пиридоксин в доза над 150 mg / kg телесно тегло се препоръчва да се предизвика повръщане и да се приеме. Провокирането на повръщане е най-ефективно през първите 30 минути след приема на лекарството. Може да се наложи спешна симптоматична терапия.

В терапевтични дози (витамин B 6) може да намали ефекта на леводопа.

Едновременната употреба на антагонисти на пиридоксин (например хидралазин, изониазид, пенициламин, циклосерин), консумацията на алкохол и продължителната употреба на орални контрацептиви, съдържащи естроген, могат да доведат до дефицит на витамин В6 в организма.

Когато се приема едновременно с флуороурацил, се отбелязва дезактивиране на тиамин (витамин B 1), тъй като той конкурентно потиска фосфорилирането на тиамин до тиамин дифосфат.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Няма предупреждения относно употребата на лекарството от водачи на превозни средства и лица, работещи с потенциално опасни механизми.