Валпроева концентрация. Натриев валпроат: рецепта, инструкции, форма на освобождаване, механизъм на действие, формула

INN на валпроева киселина (гранули с продължително освобождаване за перорално приложение)

КРЪЧМА
Валпроева киселина
Доза от
гранули с удължено освобождаване за перорално приложение

Химично наименование
2 - пропилвалерова киселина (под формата на калциева, магнезиева или натриева сол)
Описание

Бял фин кристален прах, лесно разтворим във вода и етанол.
фармакологичен ефект

Антиепилептичен агент, има централен мускулен релаксант и седативен ефект. Механизмът на действие е свързан с увеличаване на съдържанието на GABA в централната нервна система (поради инхибиране на GABA трансферазата, както и намаляване на обратното поемане на GABA в мозъка), в резултат на което възбудимостта и конвулсивна готовност на двигателните зони на мозъка намалява. Според друга хипотеза, той действа върху местата на постсинаптичните рецептори, имитирайки или усилвайки инхибиторния ефект на GABA. Възможен директен ефект върху мембранната активност е свързан с промени в проводимостта за K +. Подобрява психическото състояние и настроението на пациентите, има антиаритмична активност.
Фармакокинетика

Абсорбция - висока, храната леко намалява скоростта на усвояване; бионаличност - 100%. TCmax на капсули и сироп - 1-4 часа, таблетки - 3-4 часа, таблетки с контролирано освобождаване - 2-8 часа, с интравенозно приложение - до края на 1 час инфузия. Css се постига на 2-4 дни от приемането (в зависимост от интервалите между дозите). Терапевтичните плазмени концентрации варират от 50-150 mg / l. Фармакологичните и терапевтичните ефекти при използване на форми с контролирано освобождаване не винаги зависят от плазмената концентрация. Обемът на разпределение е 0,2 л / кг. Връзката с плазмените протеини е 90-95% (при плазмена концентрация до 50 mg / l), при концентрация 50-100 mg / l намалява до 80-85%; с уремия, хипопротеинемия и цироза на черния дроб, свързването с плазмените протеини също се намалява.

Прониква през плацентарната бариера и BBB; екскретира се в кърмата (концентрацията в кърмата е 1-10% от концентрацията в плазмата на майката). Съдържанието в CSF корелира с размера на фракцията, която не е свързана с протеини. Метаболизира се чрез глюкурониране и окисляване в черния дроб, T1 / 2 - 8-22 часа.

Валпроевата киселина (1-3%) и нейните метаболити (под формата на конюгати, окислителни продукти, включително кетометаболити) се екскретират чрез бъбреците; малки количества се екскретират с изпражненията и издишания въздух.

Когато се комбинира с други лекарствени средства, T1 / 2 може да бъде 6-8 часа поради индуцирането на метаболитни ензими; при пациенти с нарушена чернодробна функция, пациенти в напреднала възраст и деца под 18-месечна възраст може да бъде много по-дълго.

Продължителната форма се характеризира с липсата на абсорбционна латентност, бавна абсорбция, по -ниска (с 25%), но относително по -стабилна плазмена концентрация между 4 и 14 часа.
Показания за употреба

Епилепсия с различен произход.

Епилептични припадъци (включително генерализирани и частични припадъци, както и на фона на органични мозъчни заболявания).

Промени в характера и поведението (поради епилепсия).

Фебрилни припадъци (при деца), детски тикове.

Маниакално-депресивна психоза с биполярно протичане, неподлежаща на лечение с Li + или други лекарства.

Специфични синдроми (Vesta, Lennox-Gastaut).
Противопоказания

Свръхчувствителност, чернодробна недостатъчност, остър и хроничен хепатит, дисфункция на панкреаса, порфирия, хеморагична диатеза, тежка тромбоцитопения, период на кърмене.
Внимателно

Потискане на хемопоезата на костния мозък (левкопения, тромбоцитопения, анемия), органични заболявания на мозъка, заболявания на черния дроб и панкреаса в анамнезата; хипопротеинемия, умствена изостаналост при деца, вродени ферментопатии, бъбречна недостатъчност, бременност, деца под 3 -годишна възраст.
Режим на дозиране

Вътре, по време на хранене или веднага след хранене, без дъвчене, с малко количество вода, 2-3 пъти на ден. Сиропът може да се смеси с всякаква течност или да се добави към малко количество храна.

Началната доза за монотерапия за възрастни и деца с тегло над 25 kg е 5-15 mg / kg / ден, след което тази доза постепенно се увеличава с 5-10 mg / kg / седмица. Максималната доза е 30 mg / kg / ден (може да се увеличи, ако е възможно да се организира мониторинг на плазмената концентрация до 60 mg / kg / ден).

При комбинирана терапия при възрастни-10-30 mg / kg / ден, последвано от увеличаване на дозата с 5-10 mg / kg / седмица.

За деца с телесно тегло по-малко от 25 kg, средната дневна доза за монотерапия е 15-45 mg / kg, максималната е 50 mg / kg. В зависимост от възрастта: новородени - 30 mg / kg, от 3 до 10 години - 30-40 mg / kg / ден, до 1 година - на 2 дози, при по -големи деца - на 3 дози. С комбинирана терапия - 30-100 mg / kg / ден.

Таблетките с контролирано освобождаване не трябва да се използват при деца с тегло под 20 kg.

IV поток, при 400-800 mg или интравенозно капене, със скорост 25 mg / kg за 24, 36, 48 часа. Когато решавате да преминете към IV приложение след орално приложение, първото приложение се извършва в доза 0,5 -1 mg / kg / h 4-6 часа след последното перорално приложение.
Страничен ефект

От страна на централната нервна система: тремор; рядко - промени в поведението, настроението или психическото състояние (депресия, умора, халюцинации, агресивност, хиперактивност, психоза, необичайно възбуда, безпокойство или раздразнителност), атаксия, замаяност, сънливост, главоболие, енцефалопатия, дизартрия, енуреза, ступор, нарушено съзнание , кома.

От сетивата: диплопия, нистагъм, мигащи „мухи“ пред очите.

От храносмилателната система: гадене, повръщане, гастралгия, намален апетит или повишен апетит, диария, хепатит; рядко - запек, панкреатит, до тежки лезии с фатален изход (през първите 6 месеца от лечението, по -често в продължение на 2-12 седмици).

От страна на хематопоетичната система и системата за хемостаза: инхибиране на хемопоезата на костния мозък (анемия, левкопения); тромбоцитопения, намаляване на съдържанието на фибриноген и тромбоцитна агрегация, водещо до развитие на хипокоагулация (придружено от удължено време на кървене, петехиални кръвоизливи, синини, хематоми, кървене и др.).

От страна на метаболизма: намаляване или увеличаване на телесното тегло.

Алергични реакции: кожен обрив, уртикария, ангиоедем, фоточувствителност, злокачествен ексудативен еритем (синдром на Stevens-Johnson).

Лабораторни показатели: хиперкреатининемия, хиперамонемия, хиперглицинемия, хипербилирубинемия, леко повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, LDH (зависим от дозата).

От ендокринната система: дисменорея, вторична аменорея, уголемяване на гърдите, галакторея.

Други: периферен оток, алопеция.
Предозиране

Симптоми: гадене, повръщане, замаяност, диария, дихателна недостатъчност, мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, кома.

Лечение: стомашна промивка (не по-късно от 10-12 часа), прием на активен въглен, принудителна диуреза, поддържане на жизнените функции, хемодиализа.
Взаимодействие

Валпроевата киселина засилва ефектите, вкл. странични, други антиепилептични лекарства (фенитоин, ламотрижин), антидепресанти, антипсихотични лекарства (невролептици), анксиолитици, барбитурати, МАО инхибитори, тимолептици, етанол. Добавянето на валпроева киселина към клоназепам в изолирани случаи може да доведе до увеличаване на тежестта на състоянието на отсъствие.

При едновременна употреба на валпроева киселина с барбитурати или примидон се отбелязва повишаване на концентрацията на последния в плазмата.

Увеличава T1 / 2 на ламотрижин (инхибира чернодробните ензими, забавя метаболизма на ламотрижин, в резултат на което неговият T1 / 2 се удължава до 70 часа при възрастни и до 45-55 часа при деца).

Намалява клирънса на зидовудин с 38%, докато неговият T1 / 2 не се променя.

Трицикличните антидепресанти, инхибиторите на МАО, антипсихотичните лекарства (невролептици) и други лекарства, които понижават гърчовия праг, намаляват ефективността на валпроевата киселина.

Когато се комбинира със салицилати, се наблюдава увеличаване на ефектите на валпроевата киселина (изместване от връзката с плазмените протеини), засилва ефекта на антитромбоцитни средства (ASA) и непреки антикоагуланти.

Когато се комбинира с фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мефлохин, съдържанието на валпроева киселина в кръвния серум намалява (ускоряване на метаболизма).

Фелбамат увеличава концентрацията на валпроева киселина в плазмата с 35-50% (необходимо е коригиране на дозата).

При едновременната употреба на валпроева киселина с етанол и други лекарства, които потискат централната нервна система (трициклични антидепресанти, МАО инхибитори и антипсихотични лекарства), е възможно да се увеличи депресията на централната нервна система.

Етанолът и други хепатотоксични лекарства увеличават вероятността от развитие на чернодробно увреждане.

Валпроевата киселина не индуцира микрозомални чернодробни ензими и не намалява ефективността на оралните контрацептиви.

Миелотоксични лекарства - повишен риск от инхибиране на хемопоезата на костния мозък.
специални инструкции

По време на лечението е препоръчително да се контролира активността на "чернодробните" трансаминази, концентрацията на билирубин, картината на периферната кръв, кръвните тромбоцити, състоянието на системата за кръвосъсирване, амилазната активност (на всеки 3 месеца, особено когато се комбинира с други антиепилептични лекарства).

При пациенти, приемащи други антиепилептични лекарства, преминаването към валпроева киселина трябва да се извършва постепенно, достигайки клинично ефективна доза за 2 седмици, след което е възможно постепенно отмяна на други антиепилептични лекарства. При пациенти, които не са получавали лечение с други антиепилептични лекарства, трябва да се постигне клинично ефективна доза след 1 седмица.

Рискът от развитие на странични ефекти от черния дроб се увеличава при комбинирана антиконвулсивна терапия, както и при деца.

Не се допускат напитки, съдържащи етанол.

Преди операцията са необходими общ кръвен тест (включително броя на тромбоцитите), определяне на времето на кървене и показатели за коагулограма.

Ако по време на лечението се появят симптоми на "остър" корем, се препоръчва да се определи активността на амилазата в кръвта преди началото на операцията, за да се изключи остър панкреатит.

По време на лечението трябва да се вземе предвид евентуалното изкривяване на резултатите от изследванията на урината при захарен диабет (поради увеличаване на съдържанието на кетонни тела), показатели за функцията на щитовидната жлеза.

Ако се развие някакъв остър, сериозен страничен ефект, трябва незабавно да обсъдите с Вашия лекар дали да продължите или да прекратите лечението.

За да се намали рискът от развитие на диспептични разстройства, е възможно да се приемат спазмолитици и обвиващи лекарства.

Рязкото спиране на приема на валпроева киселина може да доведе до повишена честота на епилептични припадъци.

По време на периода на лечение трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Catad_pgroup Антиепилептик

Valparin XP - инструкции за употреба

Инструкции за медицинска употреба на лекарството

Регистрационен номер:

P N015033 / 01-050210

Търговско наименование на лекарството:

VALPARIN ® XP

Международно непатентовано име:

Валпроева киселина

Доза от:

филмирани таблетки с удължено освобождаване

Състав

Всяка таблетка от 300/500 mg (съответно) съдържа: Активни съставки:натриев валпроат 200/333 mg и валпроева киселина 87/145 mg [екв. натриев валпроат 300,27 / 500,11 mg]; Помощни вещества:колоиден силициев диоксид 2,4 / 4 mg, хипромелоза 105,4 / 176 mg, етилцелулоза (20 cps) 7,2 / 12 mg, силициев диоксид хидрат 30/50 mg, натриев захаринат 6/10 mg; Корпус на филм I:хипромелоза 3,79 / 5,03 mg, глицерол 1,48 / 1,96 mg, титанов диоксид 0,23 / 0,31 mg; Филмова обвивка II:хипромелоза 1,15 / 1,72 mg, бутилметакрилат, диметиламиноетилметакрилат и метилметакрилатен съполимер 2,59 / 3,82 mg, метилметакрилат и съполимер на етил акрилат 1,42 / 2,12 mg, макрогол-1500 0,87 / 1,28 mg, талк 0,23 / 3,54 mg mg.

Описание:

Таблетки 300 mg: Бяла, кръгла, двойно изпъкнала филмирана таблетка; изглед на счупване: външен пръстен на обвивката и бяла сърцевина на таблетката.
Таблетки 500 mg: Бяла, продълговата филмирана таблетка с делителна черта от двете страни; изглед на счупване: външен пръстен на обвивката и бяла сърцевина на таблетката.

Фармакотерапевтична група:

антиепилептично лекарство.

PBX код: N03F G01

Фармакологични свойства

Антиепилептично лекарство, има централен мускулен релаксант и седативен ефект. Проявява антиепилептична активност при различни видове епилепсия.
Очевидно основният механизъм на действие е свързан с ефекта на валпроевата киселина върху GABAergic системата: лекарството увеличава съдържанието на GABA в централната нервна система (CNS) и активира GABAergic предаването.
Терапевтичната ефикасност започва от минимална концентрация от 40-50 mg / l и може да достигне 100 mg / l. При концентрация над 200 mg / l е необходимо намаляване на дозата.
Фармакокинетика
Бионаличността на лекарството е около 100%. Разпределя се главно в кръвта и извънклетъчната течност. Валпроевата киселина навлиза в цереброспиналната течност и през кръвно-мозъчната бариера.
Полуживотът е 15-17 ч. Терапевтичната ефикасност се проявява при плазмена концентрация от 40 до 100 mg / l. При нива над 200 mg / L е необходимо намаляване на дозата. Равновесна плазмена концентрация се постига след 3-4 дни на приложение.
Връзката с плазмените протеини е 90-95% (при плазмена концентрация до 50 mg / l), при концентрация 50-100 mg / l намалява до 80-85%; с уремия, хипопротеинемия и цироза на черния дроб, свързването с плазмените протеини също се намалява. Той се екскретира главно с урината под формата на глюкуронид и чрез бета-окисление в конюгирана форма.
Валпроевата киселина не е индуктор на метаболитните ензими на цитохром Р450. За разлика от повечето други антиепилептични лекарства, той не влияе върху степента както на собствената му биотрансформация, така и на биотрансформацията на други вещества, като естрогени, прогестагени и антагонисти на витамин К.
Продължителната форма се характеризира с липсата на забавено време на абсорбция, удължена абсорбция, идентична бионаличност, по -ниска (с 25%), но относително по -стабилна плазмена концентрация между 4 и 14 часа след приложението, по -линейна корелация между дозата и плазмена концентрация на лекарството.

Показания

При възрастни, като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства:
- лечение на частични, епилептични припадъци (частични припадъци със или без вторична генерализация);
- лечение и профилактика на биполярни афективни разстройства. При деца, като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства:
- лечение на генерализирани епилептични припадъци (клонични, тонични, тонично-клонични, отсъствия, миоклонични, атонични); Синдром на Lennox-Gastaut;
- лечение на частични епилептични припадъци (частични припадъци със или без вторична генерализация).

Противопоказания

Свръхчувствителност към валпроева киселина или към други компоненти на лекарството; остър хепатит; хроничен хепатит; анамнеза за чернодробно заболяване, порфирия; комбинация с мефлохин; комбинация с Hypericum perforatum; деца под 3 години; не се препоръчва за употреба в комбинация с ламотрижин. С грижа - Потискане на хемопоезата на костния мозък (левкопения, тромбоцитопения, анемия), органични мозъчни заболявания, заболявания на черния дроб и панкреаса в анамнезата; хипопротеинемия, умствена изостаналост при деца, вродени ферментопатии, бъбречна недостатъчност.

Приложение по време на бременност и кърмене

При проучвания при животни са показани тератогенни ефекти.
Според наличните данни при хората валпроевата киселина причинява главно нарушение на развитието на нервната тръба: миеломенингоцеле, спина бифида (1-2%). Описани са случаи на лицева дисморфия и малформации на крайниците (особено скъсяване на крайниците), както и малформации на сърдечно -съдовата система.
Рискът от малформации е по -висок при комбинирани антиепилептични терапии, отколкото при монотерапия с валпроева киселина.
Като се има предвид горното, по време на бременност употребата на лекарството е възможна само ако предвидената полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
По време на бременност антиепилептичното лечение с валпроик не трябва да се прекъсва. киселина, ако е ефективна. В такива случаи се препоръчва монотерапия; минималната ефективна дневна доза трябва да бъде разделена на две дози.
В допълнение към антиепилептичната терапия могат да се добавят препарати от фолиева киселина (в доза от 5 mg / ден), тъй като те свеждат до минимум риска от дефекти на невралната тръба.
Валпроевата киселина може да причини хеморагичен синдром при новородени, което изглежда е свързано с хипофибриногенемия. Има случаи на фатална афибриногенемия.
Валпроевата киселина се екскретира в кърмата в концентрации от 1% до 10%. Препоръчително е да спрете трудното хранене по време на приема на лекарството.

Начин на приложение и дозировка

Valparin ® XP е предназначен за перорално приложение. Препоръчва се дневната доза да се приема в една или две дози, за предпочитане по време на хранене. Прилагането в 1 доза е възможно при добре контролирана епилепсия. Таблетките се приемат без смачкване или дъвчене, с малко вода.
Началната доза за монотерапия за възрастни и деца с тегло над 25 kg е 5-15 mg / kg / ден, след което тази доза постепенно се увеличава с 5-10 mg / kg / седмица. Максималната доза е 30 mg / kg / ден (може да се увеличи, ако е възможно да се организира мониторинг на плазмената концентрация до 60 mg / kg / ден).
При комбинирана терапия при възрастни-10-30 mg / kg / ден, последвано от увеличаване на дозата с 5-10 mg / kg / седмица.
За деца с телесно тегло по-малко от 25 kg, средната дневна доза за монотерапия е 15-45 mg / kg, максималната е 50 mg / kg. С комбинирана терапия - 30-100 mg / kg / ден.
При пациенти в напреднала възраст дозата трябва да се определи в съответствие с тяхното клинично състояние.
Дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента, както и като се вземе предвид индивидуалната чувствителност към валпроева киселина.
Установена е добра връзка между дневната доза, серумната концентрация на лекарството и терапевтичния ефект: дозата трябва да се определи въз основа на клиничния отговор. Определянето на плазмената валпроева киселина може да се разглежда като допълнение към клиничното наблюдение, когато епилепсията е неконтролируема или се подозират странични ефекти. Обхватът на концентрация, при който се наблюдава клиничният ефект, обикновено е 40-100 mg / L (300-700 μmol / L).
При преминаване от таблетки с незабавно освобождаване на валпроева киселина, които осигуряват необходимия контрол върху заболяването, под формата на удължено действие (Valparin ® XP), дневната доза трябва да се поддържа:
Подмяната на други антиепилептични лекарства с Valparin ® XP трябва да се извършва постепенно, като се достигне оптималната доза валпроева киселина в рамките на около 2 седмици. В същото време, в зависимост от състоянието на пациента, дозата на предишното лекарство се намалява.
При пациенти, които не приемат други антиепилептични лекарства, дозите трябва да се увеличат след 2-3 дни, за да се достигне оптималната доза в рамките на около седмица.
Ако е необходимо, комбинации с други антиепилептични лекарства трябва да се въвеждат постепенно (вижте „Взаимодействие с други лекарствени продукти).

Страничен ефект

От страна на централната нервна система:атаксия; случаи на когнитивно увреждане с прогресивно начало до развитието на пълна картина на синдрома на деменция (обратим в рамките на няколко седмици или месеци след прекратяване на лекарството); състояния на объркване или конвулсии; ступор или летаргия, понякога водещи до преходна кома (енцефалопатия); обратим паркинсонизъм; главоболие, замаяност, леки постурални треперене и сънливост, промени в поведението, настроението или психическото състояние (депресия, умора, халюцинации, агресивност, хиперактивност, психоза, необичайно възбуда, безпокойство или раздразнителност), дизартрия.
От храносмилателната система:често в началото на лечението - стомашно -чревни нарушения (гадене, повръщане, гастралгия, намален апетит или повишен апетит, диария), които обикновено изчезват в рамките на няколко дни, без да се преустановява лекарството; нарушена чернодробна функция; панкреатит, до тежки лезии с фатален изход (през първите 6 месеца от лечението, по-често на 2-12 седмици).
От страна на хематопоетичната система и системата за хемостаза:потискане на хемопоезата на костния мозък (анемия, левкопения или панцетопиния); тромбоцитопения, намаляване на съдържанието на фибриноген и тромбоцитна агрегация, водещо до развитие на хипокоагулация (придружено от удължено време на кървене, петехиални кръвоизливи, синини, хематоми, кървене и др.).
От отделителната система:енуреза; случаи на обратим синдром на Фанкони (с неизвестен произход).
От ендокринната система:дисменорея, вторична аменорея, уголемяване на гърдите, галакторея.
Алергични реакции:кожен обрив, уртикария, васкулит; ангиоедем, фотосенсибилизация, случаи на токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnon, мултиформен еритем.
Лабораторни показатели:изолирана и умерена хиперамонемия без промени в чернодробните функционални тестове, особено при политерапия (не се изисква отнемане на лекарството); възможна хиперамонемия, свързана с неврологични симптоми (необходимо е допълнително изследване); възможно е да се увеличи: активността на "чернодробните" трансаминази; намаляване на нивото на фибриноген или увеличаване на времето на кървене, обикновено без клинични прояви и особено при високи дози (валпроевата киселина има инхибиращ ефект върху втория етап на тромбоцитната агрегация); типонатриемия.
Други:тератогенен риск (вж. Бременност и кърмене); диплопия, нистагъм, мигащи „мухи“ пред очите, алопеция; обратима или необратима загуба на слуха; периферен оток; наддаване на тегло (тъй като наддаването на тегло е рисков фактор за синдрома на поликистозните яйчници, се препоръчва внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти менструални нарушения, аменорея.

Предозиране

Симптоми:кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, респираторна депресия, метаболитна ацидоза; Описани са случаи на интракраниална хипертония, свързана с мозъчен оток.
Лечение:в болница - промиване на стомаха, ако не са минали повече от 10-12 часа след приема на лекарството; наблюдение на състоянието на сърдечно -съдовата и дихателната системи и поддържане на ефективна диуреза. В много тежки случаи се извършва диализа. Прогнозата като цяло е добра, но се съобщава за няколко смъртни случая.

Взаимодействие с други лекарствени продукти

Противопоказани комбинации
Мефлохин:рискът от епилептични припадъци при пациенти с епилепсия поради повишен метаболизъм на валпроева киселина и конвулсивен мефлохин.
Жълт кантарион:опасност от намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма.
Не се препоръчват комбинации
Ламотрижин:повишен риск от тежки кожни реакции до развитието на токсична епидермална некролиза. В допълнение, повишаване на концентрацията на ламотрижин в плазмата (метаболизмът му в черния дроб се забавя от валпроевата киселина). Ако е необходима комбинация, е необходимо внимателно клинично и лабораторно наблюдение.
Комбинации, изискващи специални предпазни мерки
Карбамазепин:повишаване на концентрацията на активния метаболит на карбамазепин в плазмата с признаци на предозиране. В допълнение, намаляване на концентрацията на валпроева киселина в плазмата, свързано с увеличаване на метаболизма на валпроева киселина в черния дроб под действието на карбамазепин. Препоръчва се: клинично наблюдение, определяне на лекарствените концентрации в плазмата и евентуално корекция на тяхната доза, особено в началото на лечението.
Карбапенеми, монобактами:меропенем, панипенем и чрез екстраполация азтреоне и имипенем: повишен риск от припадъци поради намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма. Препоръчва се: клинично наблюдение, определяне на лекарствените концентрации в кръвната плазма, може да се наложи коригиране на дозата на валпроевата киселина по време на лечение с антибактериално средство и след нейното анулиране.
Фелбамат:повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма с риск от развитие на предозиране. Препоръчва се: клинично и лабораторно наблюдение и евентуално преразглеждане на дозата валпроева киселина по време на лечението с фелбамат и след отмяната му).
Фенобарбитал, примидон:повишаване на концентрацията на фенобарбитал и примидон в плазмата с признаци на предозиране, обикновено при деца. Освен това; намаляване на концентрацията на валпроева киселина в плазмата, свързано с повишаване на нейния чернодробен метаболизъм под въздействието на фенобарбитал или примидон. Препоръчва се: клинично наблюдение през първите 15 дни от комбинираното лечение с незабавно намаляване на дозата на фенобарбитал или примидон при поява на първите признаци на седация, определяне на концентрациите на двата антиконвулсанта в кръвта.
Фенитоин:промяна в концентрацията на фенитоин в плазмата, опасност от намаляване на концентрацията на валпроева киселина, свързана с увеличаване на метаболизма на валпроева киселина в черния дроб под въздействието на фенитоин. Препоръчва се: клинично наблюдение с определяне на плазмените концентрации на двете антиепилептични лекарства и, ако е необходимо, корекция на техните дози.
Топирамат:риск от развитие на хиперамонемия или енцефалопатия. Препоръчва се: клинично и лабораторно наблюдение през първия месец от лечението и в случай на симптоми на амоняк.
Антипсихотици, инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), антидепресанти, бензодиазепини:Валпроевата киселина потенцира действието на психотропни лекарства като антипсихотици, МАО инхибитори, антидепресанти, бензодиазепини. Препоръчва се: клинично наблюдение и, ако е необходимо, коригиране на дозата на лекарството.
Циметидин и еритромицин:концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма се увеличава.
Зидовудин:валпроевата киселина може да увеличи плазмената концентрация на зидовудин, което води до повишаване на токсичността на зидовудин.
Комбинации, които трябва да се вземат предвид
Нимодипин (орален и чрез екстраполация парентерален):увеличаване на хипотензивния ефект на нимодипин поради намаляване на метаболизма му под въздействието на валпроева киселина и увеличаване на плазмената концентрация.
Ацетилсалицилова киселина:засилване на ефектите на валпроевата киселина поради повишаване на нейната концентрация в кръвната плазма.
При едновременната употреба на антагонисти на витамин К с антикоагуланти е необходимо внимателно проследяване на протромбиновия индекс.
Други форми на взаимодействие
Валпроевата киселина няма ензимно-индуциращ ефект и следователно не влияе върху ефективността на хормоналните контрацептиви, съдържащи комбинация от естроген и прогестерон.

специални инструкции

Преди започване на лечението и през първите 6 месеца от лечението е необходимо периодично проследяване на чернодробната функция, особено при пациенти в риск.
Сред класическите тестове най -важни са тестове, които отразяват протеиновия синтез в черния дроб и най -вече протромбиновия индекс. При значително намаляване на концентрацията на протромбин, изразено намаляване на съдържанието на фибриноген, фактори на кръвосъсирването, повишаване на концентрацията на билирубин и активността на трансаминазите, лечението с Valparin ® XP трябва да бъде преустановено. Ако пациентът получава салицилати едновременно, те също трябва незабавно да бъдат отменени, тъй като салицилатите и валпроевата киселина имат общи метаболитни пътища.
Рискът от развитие на странични ефекти от черния дроб се увеличава при комбинирана антиконвулсивна терапия, както и при деца.
Ранната диагностика се основава предимно на клиничен преглед. По -специално трябва да се имат предвид два фактора, които могат да предхождат жълтеница, особено при пациенти в риск:
- неспецифични общи симптоми, които обикновено се появяват внезапно, като астения, анорексия, силна умора, сънливост, понякога придружени от повтарящо се повръщане и коремна болка;
- рецидив на епилептични припадъци на фона на антиепилептична терапия.
Трябва: предупредете пациента, а ако е дете, то и семейството му, за необходимостта незабавно да уведомите лекаря за появата на тези симптоми.
В допълнение към клиничния преглед, в такива случаи трябва незабавно да се направят чернодробни функционални тестове.
В редки случаи са докладвани тежки форми на панкреатит, понякога фатални.
Тези случаи са наблюдавани независимо от възрастта на пациента и продължителността на лечението, въпреки че рискът от развитие на панкреатит намалява с увеличаване на възрастта на пациентите. Липсата на чернодробна функция при панкреатит увеличава риска от смърт.
Трябва да се подчертае, че по време на лечението както с Valparin® XP, така и с други антиепилептични лекарства, може да има леко изолирано и временно повишаване на трансаминазната активност, особено в началото на лечението, при липса на клинични симптоми. В този случай се препоръчва да се извърши по -пълно изследване (включително по -специално определяне на протромбиновия индекс), за да се преразгледа, ако е необходимо, дозата и да се повторят тестовете в зависимост от промяната на параметрите.
Преди започване на терапията, преди операция, в случай на хематоми или спонтанно кървене, е необходима пълна кръвна картина (включително определяне на броя на тромбоцитите, времето на кървене и показателите за коагулограма).
Ако по време на лечението се появят симптоми на "остър" корем и стомашно -чревни симптоми като гадене, повръщане и / или анорексия, е необходимо да се определи активността на амилазата в кръвта, за да се изключи остър панкреатит. При повишена активност на панкреатичните ензими, лекарството трябва да бъде отменено, като се вземат алтернативни терапевтични мерки.
Когато се използва Valparin ® XP при пациенти с бъбречна недостатъчност, се препоръчва да се вземе предвид повишената концентрация на свободната форма на валпроева киселина в кръвната плазма и да се намали дозата.
Ако е необходимо лекарството да се предписва на пациенти със системен лупус еритематозус и други заболявания на имунната система, трябва да се оцени очакваният терапевтичен ефект и възможният риск от терапия, тъй като при използване на Valparin ® XP са наблюдавани нарушения на имунната система в изключително редки случаи.
Не се препоръчва предписването на лекарството на пациенти с дефицит на ензимите от карбамидния цикъл. При такива пациенти са описани няколко случая на хиперамонемия, придружена от ступор и / или кома.
По време на лечението не се допускат напитки, съдържащи етанол.
Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от наддаване на тегло в началото на лечението и диетата трябва да бъде посъветвана да сведе до минимум такава експозиция.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми

По време на лечението пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране на превозни средства и други дейности, които изискват висока концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Формуляр за освобождаване

Филмирани таблетки с продължително освобождаване, 300 mg, 500 mg. 10 таблетки в лента от алуминиево фолио. За 3, 5 или 10 ленти заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

Списък Б.
Съхранявайте на сухо място при температура не по -висока от 30 ° C.
Да се ​​пази извън обсега на деца.

Срок на годност

3 години. Не използвайте по -късно от датата, посочена на опаковката.

Условия за почивка:

По рецепта

Производител

Торент Фармасьютикалс ООД.
Torrent House, Off Ashram Road, Ахмедабад 380 009, Индия

Адрес на производствената площадка:
Торент Фармасьютикалс ООД
.
Индрад-3 82721, Диета. Мехсана, Индия
или
Торент Фармасьютикалс ООД.
Село: Буд и Махну Маджра, Техсил: Бъди-173205, Диета: Солан. (HP), Индия

За повече информация се свържете:
Представителство на компанията "Torrent Pharmaceuticals Ltd"
:
Москва 117418 ул. Новочеремушкинска, 61

Забранено по време на бременност

Има ограничения за кърмене

Има ограничения за деца

Има ограничения за възрастни хора

Забранено за чернодробни проблеми

Има ограничения за бъбречни проблеми

Целта на ефективната антиепилептична терапия е пълен контрол на гърчовете, като същевременно се свеждат до минимум страничните ефекти и се поддържа достатъчно високо качество на живот на пациента. По същество лечението на епилепсия е балансиращ акт между ефективността на лекарството и потенциалните отрицателни последици.

Науката все още търси перфектното антиепилептично лекарство (AED). Днес списъкът на лекарствата, препоръчани от СЗО, включва 6 основни активни вещества, едно от които - натриев валпроат - се счита за „златен“ стандарт на антиепилептичната терапия. Той е одобрен и препоръчан за употреба още през 1967 г. и оттогава той е едно от лекарствата на първите, а в някои случаи (които ще бъдат разгледани по -долу) - единственият избор.

Обща информация за лекарството

Това вещество е производно на валпроева киселина (VPA), което реагира с основа (натриев хидроксид), образувайки твърдо вещество (сол). Помислете за присъщите му свойства и форми, в които се произвежда от фармацевтичната индустрия.

Група лекарства, INN, обхват

Агентът принадлежи към антиконвулсанти (антиконвулсанти) и е широкоспектърен AED. INN: натриев валпроат. Използва се при:

  • клинична епилептология (при лечение на различни видове епилепсия);
  • психиатрия (за лечение на остра депресия, маниакално-депресивно разстройство и др.)
  • за профилактика на мигрена.

Форми на производство и цени на лекарството, средни за Русия

Най -известното лекарство с такова активно вещество е оригиналното лекарство Depakin, произведено от известната френска компания Sanofi. Таблицата по -долу показва различните му форми, както и други лекарства, които включват натриевата сол на валпроевата киселина.

В допълнение към традиционните, има удължени форми, които осигуряват по -стабилна плазмена концентрация на лекарството, както и сиропи, които се характеризират с бързо усвояване. Формата с префикс Ентерик има защитен ефект върху стомашно -чревния тракт. Отделно трябва да се каже за лекарството Depakine Chronosphere, произведено в гранули, особено за пациенти, които имат затруднения при приемането на стандартни таблетки и капсули.

Име / количество (бр.) Количеството на активното вещество (mg) в таблетка \ капсула \ опаковка \ ампула \ 1 ml (в зависимост от формата) Средна цена (рубли)
Производител Sanofi (Франция / Русия)
Депакин Ентерик No100 300 1025

(продължително действие)

300 659
№30 500 620
(сироп) 57,64 275
Депакин (инжекционен разтвор) 4 ампера. 400 840
(удължено действие, гранули в торби) No100 100 610
250 663
500 685
750 881
1000 950
Производител Torrent Pharmaceuticals (Индия)
Valparin XP No100 300 714
Производител Sun Pharmaceutical (Индия)
Енкорат No100 300 344
Enkorat Chrono (удължено действие) No 30 300 191
500 445
Производител Gerot Pharmazeutika (Германия)
№50 500 559
Konvulex Retard (удължено действие) No 50 300 302
500 491
Konvulex (инжекционен разтвор) 5 ампера. 500 1468
Konvulex (сироп) 50 145
Konvulex (капки) 300 223

Състав

В допълнение към активното вещество, което е натриев 2-пропилвалерат, при създаването на горните препарати се използват следните помощни вещества:

  1. Пълнители (нишесте, микрокристална целулоза, захароза).
  2. Свързващи агенти (вода, разтвор на хидроксипропил метилцелулоза, поливинилпиролидон).
  3. Бакпулвер (захароза, натриев нишестен гликолат, захароза).
  4. Антифрикс (талк, магнезиев стеарат, етил целулоза).
  5. Ароматизатори (титанов диоксид, ванилин, полиетиленов оксид, глицерин, пречистена вода, изкуствени ароматизатори, солна киселина, калциев карбонат, лимонена киселина монохидрат).

Те дават на лекарствата стабилност при съхранение, механична здравина и осигуряват ефективно проникване на лекарството в кръвта. В зависимост от формата на освобождаване, съставът на лекарството включва различни комбинации от тези вещества, поради което преди започване на терапията е важно да се прочетат инструкциите, за да се избегне възможна реакция на свръхчувствителност.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Има антиконвулсивно, нормотимично, централно мускулно релаксиращо и седативно действие. Има и антиаритмична активност.

Механизмът на действие все още не е напълно изяснен, но се предполага, че той е свързан с дейността на GABAergic системата. Тази колекция от взаимосвързани инхибиторни неврони секретира гама-аминомаслена киселина. Валпроат повишава нивото му в мозъка, като инхибира пред- и постсинаптичните разряди и предотвратява разпространението на припадъчна активност. В допълнение, лекарството влияе директно върху свойствата на натриевите канали и мембранната активност.

Механизъм на действие на натриев валпроат

Той се абсорбира лесно, докато 100% от лекарството навлиза в кръвния поток (75%, когато става въпрос за продължителни форми). Максималната плазмена концентрация се достига 2 часа след приема. До 50% от лекарството се разгражда в черния дроб, другата половина чрез бета-окисляване в митохондриите. Полуживотът е 8-20 часа. Той се екскретира през бъбреците главно под формата на метаболити.

Той не активира чернодробните ензими, но блокира синтеза на монооксигеназни ензими от групата на цитохром Р450, което допринася за увеличаване на концентрацията на други AED. Важно е да се има предвид това при провеждане на комплексната терапия на AED.

Показания и противопоказания

Лекарството е ефективно за всички видове припадъци, което е доказано чрез експериментални проучвания (моделиране на максимален електрошок, тест за пентилентетразол и аудиогенно разпалване). По този начин се показва, когато:

Това лекарство е лекарството по избор за детска възраст, ювенилна миоклонична и фотогенична първично генерализирана епилепсия, както и епилептична афазия на Ландау-Клефнер. Останалите AED в тези ситуации са противопоказани, тъй като те могат да засилят атаките и да влошат психичните и съзнателните разстройства.

За пациенти под 3 -годишна възраст лекарството се предписва като монотерапия поради риск от хепатотоксичност.

Забранено е за употреба при бременни жени (особено през първия триместър по време на полагането на органи и системи в плода) поради високата му тератогенност.

Жените в репродуктивна възраст трябва да използват контрацептиви по време на терапията с това лекарство. За тази категория пациенти предписването на други AED е оптимално и ако други видове лечение са невъзможни, внимателно претегляне на съотношението полза-вреда. Пациентите трябва да бъдат информирани за възможните отрицателни последици от приемането за детето:

  • рискът от вродени дефекти, забавено говорене и умствено развитие, редица аутистични разстройства;
  • Синдром на дефицит на вниманието и хиперактивност;
  • хеморагичен синдром, хипогликемия, хипотиреоидизъм, синдром на отнемане в неонаталния период.

Валпроат преминава в кърмата от кръвната плазма, поради което решението за приемане на лекарството по време на кърмене се взема въз основа на оценка на всички рискове и съотношението ползите от кърменето за новороденото и необходимостта да се приема лекарството за жената.

Ако не е възможно да се премине към алтернативни методи на лечение по време на бременност, е необходимо да се вземе най -ниската ефективна доза и да се започне пренатално наблюдение на плода.

В допълнение към бременността, противопоказанията за приемане на лекарства са:

  • тежки нарушения на черния дроб (хепатит, порфирия) и панкреаса;
  • склонност към подкожен кръвоизлив;
  • митохондриални нарушения с мутации в ядрения ген.

Инструкции за употреба

По време на терапията с натриев валпроат трябва внимателно да следвате инструкциите за употреба. Характеристиките на приема на лекарството зависят от избраната лекарствена форма и възрастта на пациента:


Възможни странични ефекти и предозиране

Валпроат има доста благоприятен профил на толерантност в сравнение с други AED. Страничните му ефекти са добре разбрани. Те включват:

Известно е, че продължителната употреба на AED може да причини влошаване (усилване) на гърчовете. Рискът от влошаване при лечение с валпроат е относително нисък.

В случай на предозиране или непоносимост към лекарството (при деца може да се изрази с апатия, повръщане, повишена честота на припадъци, сънливост, загуба на апетит), лекарството трябва да се преустанови, да се приема перорално с активен въглен и да се консултира с лекар, който може препоръчват стомашна промивка, принудителна диуреза, хемодиализа, парентерална инфузия L -карнитин.

Аналози

Въпреки че в някои от вече споменатите случаи терапията с валпроат е за предпочитане и дори понякога единствената възможна, има ситуации, обсъдени по -горе, когато това лекарство трябва да бъде заменено с аналог. Тези алтернативни лекарства включват:


депакин

Депакин / Конвулекс (валпроева киселина)

Фармакологична група: антиконвулсанти
Систематично (IUPAC) име: 2-пропилпентанова киселина
Правен статут: отпуска се само по рецепта (Великобритания, САЩ)
Приложение: перорално, интравенозно
Бионаличност: бързо усвояване
Свързване с протеини: в зависимост от концентрацията, от 90% при 40 μg / ml до 81,5% при 130 μg / ml
Метаболизъм: конюгация на чернодробно-глюкуронид 30-50%, митохондриално β-окисление повече от 40%
Полуживот: 9-16 часа
Екскреция: по -малко от 3% се екскретира в непроменен вид с урината
Формула: C8H16O2
Като. маса: 144.211 g / mol

Валпроевата киселина (VPA, валпроат), киселинно химично съединение, е намерила клинична употреба като антиконвулсивно и стабилизиращо настроението лекарство, главно при лечението на епилепсия, биполярно разстройство и по-рядко депресия. Използва се и за лечение на мигренозно главоболие. VPA е течен при стайна температура, но може да реагира с основа като натриев хидроксид, за да образува натриевата сол на валпроат, която е твърдо вещество. Тази киселина, сол или смес от двете (валпроат полунатрий) се продава под различни марки: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (удължено освобождаване в Испания), Depacon, Depakine, Valparin и Stavzor.
Одобрените употреби за различни формулировки варират в различните страни, например Valproate Semisodium се използва като стабилизатор на настроението, а в САЩ се използва и като антиконвулсант.
VPA е инхибитор на хистон деацетилаза и се изследва за лечение на HIV инфекция и различни видове рак.

Показания за употребата на Депакин

Като антиконвулсант, валпроевата киселина се използва за контрол на отсъствия, тонично-клонични припадъци (големи припадъци), сложни частични припадъци, ювенилна миоклонична епилепсия, свързана със синдрома на Lennox-Gastaut. Лекарството се използва и за лечение на миоклонус. В някои страни парентералните препарати на валпроат също се използват като втора линия на лечение за епилептичен статус, като алтернатива на фенитоина. Депакин е едно от най-често срещаните лекарства, използвани за лечение на посттравматична епилепсия. Напоследък лекарството се използва за лечение на невропатична болка, като лекарство от втора линия, по-специално за премахване на болка от делта влакна.
В Съединените щати валпроевата киселина е одобрена от FDA за лечение на маниакални епизоди, свързани с биполярно разстройство, като допълнителна терапия за множество припадъци (включително епилепсия) и за предотвратяване на мигрена.
Депакин се използва и извън етикета за контрол на поведенческите разстройства при пациенти с деменция.
Рандомизирани контролирани проучвания многократно показват, че натриевият валпроат и валпроевата киселина при гранично личностно разстройство и антисоциално разстройство на личността могат да проявят някои ниски до умерени ефекти на стабилизиране на настроението, наблюдавани в сравнение с липсата на лечение или плацебо. Това е така, защото се смята, че лекарството помага за намаляване на импулсивни агресивни поведенчески епизоди и подобрява междуличностното разбиране. Тези подобрения вероятно ще бъдат малко по-високи, когато се използват заедно със стандартен режим на психотерапия за тези разстройства, който често включва, inter alia, интензивна когнитивна поведенческа терапия „един на един“, вероятно в защитени условия. Известно е обаче, че тези две личностни разстройства са през целия живот и са доста устойчиви на лечение и имат значителна честота на рецидиви.

Изследванията на Депакин

Депакин и ХИВ

Ензимът хистон деацетилаза 1 (HDAC1) е необходим, за да може ХИВ вирусът да остане скрит или в латентно състояние в заразените клетки. Когато вирусът е скрит, той не може да бъде изкоренен с лекарства против ХИВ. Проучване, публикувано през август 2005 г., установи, че трима от четирима пациенти, приемащи валпроева киселина в допълнение към високоактивната антиретровирусна терапия (HAART), показват средно 75% намаление на латентната HIV инфекция. Идеята беше, че валпроевата киселина, като инхибира HDAC1, е в състояние да извлече ХИВ от латентността си (да го активира отново) и да го постави в репликативния цикъл. Високоактивните антиретровирусни лекарства могат да спрат вируса, докато имунната система може да унищожи заразените клетки. По този начин измиването на всички латентни вируси може потенциално да излекува пациенти, заразени с ХИВ. Последващите проучвания обаче не успяха да намерят дългосрочна ефикасност за валпроевата киселина при HIV инфекции.

Употребата на Депакин за други заболявания

В клинични изпитвания за лечение на колоректални полипи при пациенти с фамилна аденоматозна полипоза; За лечение на хиперпролиферативни кожни заболявания (напр. Базално -клетъчен карцином), както и за лечение на възпалителни кожни заболявания (например акне), TopoTarget проучва три различни формули на валпроева киселина. Настоящите имена на тези терапевтични средства са съответно Savicol, Baceca и Avugane.

Създаване на валпроева киселина и стволови клетки

Функцията на валпроевата киселина като HDAC инхибитор също води до използването й при директно препрограмиране при създаването на индуцирани плурипотентни стволови (плурипотентни) клетки, където е показано, че добавянето на VPA позволява препрограмиране на човешки фибробласти за плурипотентни клетки без добавяне на генетични фактори Klf4 и c-myc. Тази функция е изследвана и при епигенетична терапия за лупус.

Историята на създаването на валпроева киселина

Валпроевата киселина е синтезирана за първи път през 1882 г. от д -р B.S. Бъртън като аналог на валерианова киселина, открит естествено във валериана. Състои се от две групи прорези, откъдето идва и името "val.pro ~ ic". Валпроевата киселина при стайна температура е карбоксилна киселина, бистра течност. В продължение на много десетилетия той се използва само в лаборатории като "метаболитно инертен" разтворител за органични съединения. През 1962 г. френският изследовател Пиер Еймард случайно открива антиконвулсивните свойства на валпроевата киселина, когато се използва като среда за редица други съединения, които се изследват за антиконвулсивна активност. Той откри, че при лабораторни плъхове веществото предотвратява развитието на гърчове, предизвикани от пентилентетразол. Веществото е одобрено като антиепилептично лекарство през 1967 г. във Франция и се е превърнало в най -широко предписваното антиепилептично лекарство в света. Валпроевата киселина се използва и за предотвратяване на мигрена и биполярно разстройство.

Механизмът на действие на Депакин

Смята се, че валпроат влияе върху невротрансмитерната функция в човешкия мозък, което го прави алтернатива на литиевите соли при лечението на биполярно разстройство. Механизмът му на действие включва засилена невротрансмисия (чрез инхибиране на трансаминазата, която се разгражда). Въпреки това през последните години бяха предложени няколко други механизма на действие на валпроевата киселина върху невропсихиатричните разстройства.
Валпроевата киселина също блокира напрежението на натриевите канали и Т-типа калциеви канали. Тези механизми правят валпроевата киселина широкоспектърно антиконвулсивно лекарство.
Валпроевата киселина е инхибитор на ензима хистон деацетилаза 1 (HDAC 1), следователно, инхибитор на хистон деацетилаза.

Инструкции за употреба на Depakin

Дозировката зависи от заболяването и от това дали лечението е профилактично или спешно. За профилактично лечение на биполярно разстройство тип 1, дозовият диапазон може да бъде проверен чрез тестване на серум или тест на mg на килограм телесно тегло, от минимум 250 mg депакин на ден до 3000 mg на ден. За спешно лечение на биполярно разстройство тип 1 минималната доза е 1000 mg на ден.

Комбинирана терапия

Валпроевата киселина или валпроат действа едновременно с литий и комбинираната терапия е по -ефективна от монотерапията с валпроева киселина или валпроат. Това важи поне за отравяне с глутамат, странична амиотрофична склероза, болест на Хънтингтън и биполярно разстройство.

Противопоказания за приемане на Депакин

Бременност

Валпроат причинява вродени дефекти; употребата му по време на бременност е свързана с приблизително трикратно увеличаване на големите аномалии, главно spina bifida, по -рядко с развитието на някои други дефекти, включително "синдром на валпроат". Характеристиките на този синдром включват промени в чертите на лицето, които са склонни да се развиват с възрастта, и включват тригоноцефалия, уголемяване на челото с бифронтално стеснение, гънки на клепачите, медиален дефицит на веждите, плосък мост на носа, широк корен на носа, обърнати напред ноздри , малка преграда, дълга горна устна и тънки червени граници на устните, дебела долна устна и леко увисване на ъглите на устните.
Жените, които планират да забременеят, трябва да преминат към друго лекарство, ако е възможно. Жените, които забременеят, докато приемат валпроат, трябва да са наясно, че той причинява вродени дефекти и когнитивни нарушения при новородени, особено когато се приема във високи дози (въпреки че понякога валпроат е единственото лекарство, което може да контролира гърчове и спазми по време на бременност, по -катастрофални последици). След това жените трябва да приемат високи дози и да се подложат на пренатален скрининг (алфа-фетопротеин и ултразвук на втория триместър), въпреки че скринингът и сканирането не разкриват всички вродени дефекти.
Валпроат е антагонист, който може да причини дефекти на невралната тръба. По този начин фолиевата киселина може да облекчи тератогенните проблеми. Скорошно проучване установи, че децата на майки, приемащи валпроат по време на бременност, са изложени на риск от значително по -ниски коефициенти на интелигентност.

Риск от аутизъм

Излагането на валпроева киселина в човешкия ембрион е свързано с риск от аутизъм и може да дублира характеристиките на аутизма, свързани с излагането на ембриони на плъхове на валпроева киселина по време на затваряне на невралната тръба.
Едно проучване установи, че експозицията на ембриони на валпроат на 11.5 ден води до значителна локална периодична връзка в мозъчната кора на млади плъхове, в съответствие със свързаната теория за аутизъм.

Нисък риск от интелигентност

Проучване от 2009 г. установи, че 3-годишните деца на бременни жени, които са приемали валпроат, имат девет точки по-нисък коефициент на интелигентност в сравнение с добре съчетаната контролна група. Необходими са обаче допълнителни изследвания при по -големи деца и възрастни.

Странични ефекти на депакин

Страничните ефекти са дозозависими.
Основният риск, пред който са изправени хората, приемащи валпроева киселина, е възможността от внезапни и тежки, вероятно смъртоносни, мигновени, чернодробни нарушения и нарушена хемопоетична функция на панкреаса, особено при хора, които са едва в началото на лечението. Това предупреждение е първият от изброените странични ефекти на лекарството.
Рядко хората, които приемат валпроева киселина за дълго време (редовни потребители) страдат от бъбречна недостатъчност, обикновено в резултат на нараняване или заболяване или на лечение с лекарства, в резултат на което имунната им система е потисната.
Валпроат не се препоръчва за много пациенти, тъй като може да причини наддаване на тегло.
Абсолютни противопоказания са съществуваща тежка чернодробна или бъбречна недостатъчност и някои видове метастатичен рак, тежък хепатит или панкреатит, ХИВ инфекция в краен стадий, СПИН, тежка супресия на костния мозък, нарушения на цикъла на урея и хематологични нарушения на коагулацията, които причиняват лезии. Някои пациенти със симптоматичен, но управляем СПИН, рак и чернодробно или бъбречно заболяване продължават да приемат лекарството (обикновено в по -ниска доза с по -чести кръвни изследвания), за да се избегне необходимостта от манипулиране на лекарственото лечение възможно най -дълго.
Диспепсията или наддаването на тегло са чести странични ефекти. По -рядко се наблюдават умора, периферен оток, акне, студ или втрисане, замъглено зрение, парещи очи, замаяност, сънливост, косопад, главоболие, гадене, успокояване и треперене. Валпроевата киселина също причинява хиперамонемия, повишаване на нивата на амоняк в кръвта, което може да доведе до повръщане и летаргия и в крайна сметка да причини умствени промени и увреждане на мозъка. Нивата на валпроат в нормалните граници са в състояние да причинят хиперамонемия и последваща енцефалопатия. Лактулозата не намалява хиперамонемията, причинена от валпроевата киселина. L-карнитин се използва при хиперамонемия, причинена от токсичност на валпроева киселина. Има съобщения за развитие на мозъчна енцефалопатия без хиперамонемия или повишени нива на валпроат.
В редки случаи валпроевата киселина може да причини кръвни аномалии, нарушена чернодробна функция, жълтеница, тромбоцитопения и повишена коагулация (съсирване) поради липсата на кръвни клетки. При около 5% от бременните потребителки валпроевата киселина преминава през плацентата и причинява вродени аномалии, наподобяващи фетален алкохолен синдром, с потенциал за когнитивно увреждане. Поради тези странични ефекти повечето лекари се опитват да продължат лечението, но настояват за кръвни изследвания, първо веднъж седмично, а след това на всеки два месеца (хората, които са го приемали за дълъг период, могат да бъдат повторно тествани след шест месеца; ако са бременни, жената и нейният лекар решават да продължат да използват лекарството и да поддържат бременността, тогава честите кръвни изследвания са задължителни и евентуално по -висока честота на фетална ултразвукова диагностика за идентифициране на проблема). В 20% от случаите през първите няколко месеца от приема на лекарството се съобщава за временно повишаване на активността на чернодробните ензими. В редки случаи възниква възпаление на черния дроб (хепатит), първият симптом на който е жълтеница.
Валпроевата киселина също може да причини остра хематологична токсичност, особено при деца, включително редки съобщения за миелодисплазия и остра левкемия.
Използването на валпроат при жени с епилепсия или биполярно разстройство е свързано с повишено разпространение на синдрома на поликистозните яйчници.
Дългосрочното лечение с валпроева киселина съобщава за когнитивна дисфункция, симптоми на болестта на Паркинсон и дори обратими псевдоатрофични промени в мозъка.
Според информацията, предоставена с информацията за рецептата за това лекарство, някои хора са станали депресирани или самоубийствени по време на приема на лекарството, поради което тези, които го приемат, трябва да бъдат наблюдавани за този страничен ефект.

Предозиране и токсичност на Депакин

Прекомерните количества валпроева киселина могат да доведат до тремор, ступор, респираторна депресия, кома, метаболитна ацидоза и смърт. Предозирането при деца обикновено е случайно, докато при възрастните е по -вероятно това да е умишлен акт. Като цяло, серумните или плазмените концентрации на валпроева киселина варират от 20-100 mg / L при контролирано лечение, но могат да достигнат 150-1500 mg / L при остро отравяне. Серумният мониторинг често се извършва с помощта на търговски имуноаналитични методи, въпреки че някои лаборатории използват газова или течна хроматография.
В случай на тежка интоксикация може да се използва хемоперфузия или хемофилтрация за ускоряване на елиминирането на лекарството от тялото. Добавките са показани за пациенти с остро предозиране, както и профилактични за високорискови пациенти. Ацетил-L-карнитин намалява хиперамонемията по-слабо, отколкото.

Лекарствени взаимодействия

Валпроевата киселина може да взаимодейства с карбамазепин, тъй като валпроат инхибира микрозомалната епоксидна хидролаза (mEN), ензимът, отговорен за разграждането на карбамазепин-10,11 епоксид (основният активен метаболит на карбамазепин) до неактивни метаболити. Когато Meh се инхибира, валпроевата киселина предизвиква натрупване на активния метаболит, удължава ефекта на карбамазепин и забавя екскрецията му.
Валпроевата киселина също намалява клирънса на амитриптилин и нортриптилин.
може да намали клирънса на валпроевата киселина, което води до по -високи от предвидените серумни нива на антиконвулсанта. В допълнение, комбинацията от валпроева киселина с бензодиазепин клоназепам може да доведе до дълбока седация и да увеличи риска от отсъствие при пациенти, предразположени към тях.
Валпроевата киселина и натриевият валпроат намаляват клирънса на ламотрижин (Lamictal). При повечето пациенти дозата ламотрижин с валпроат трябва да бъде намалена до половината от дозата на монотерапията.
Валпроевата киселина е противопоказана при бременност, тъй като намалява чревната реабсорбция на фолиева киселина, което води до развитие на дефекти на невралната тръба. Поради намаляване на количеството фолиева киселина може да се развие и мегалобластна анемия. Фенитоинът също намалява абсорбцията на фолат, което може да доведе до същите странични ефекти като валпроевата киселина.

Препарати на валпроева киселина

Маркови продукти включват:
Convulex (Pfizer във Великобритания и Byk Madaus в Южна Африка)
Депакен (лаборатории на Abbott в САЩ и Канада)
Депакин (Санофи Авентис, Франция)
Депакин (Sanofi Synthelabo, Румъния)
Депракин (Санофи Авентис, Финландия)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, Индия)
Epival (Abbott Laboratories, САЩ и Канада)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Австралия)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc)
Valcote (Abbott Laboratories, Аржентина)

Химия

Валпроевата киселина, 2-пропилвалерова киселина, се синтезира чрез алкилиране на цианооцетен естер с два мола пропилбромид за получаване на дипропилцианоацелилов естер. Хидролизата и декарбоксилирането на карбоетокси групата дава дипропилацетонитрил, който се хидролизира до валпроева киселина.

Наличност:

depakin.txt · Последна промяна: 2016/03/17 19:59 от nataly

Наркотик: валпроева киселина (търговско наименование - депакин).
Време за тестване: 2 седмици / 3 месеца
Кратко описание: къде отива детството?

Като начало, имайте предвид, че това вещество е позиционирано на съществуващия фармакологичен пазар изключително като нормотимично средство, предписано от психиатри на пациенти с биполярни разстройства. По същия начин вашият скромен служител отдавна (пролетта на 2016 г.) си спечели рецепта за това много, много специфично вещество, чийто ефект, макар и считан за ноотропен върху различни ресурси, варира от човек на човек до степен да бъде неузнаваем. В допълнение, веществото има изключително обширен списък от странични ефекти и никой не може да гарантира, че вашият опит ще бъде по някакъв начин подобен на моя. Искате ли да знаете какво може да ви се случи според официалните странични ефекти? Представете си, че имате огромен корем, причинен от постоянната нужда да задоволявате понякога увеличения апетит и падащата коса, сякаш след курс на химиотерапия. Какво е типично - най -често потребителите на чужди ресурси докладват за такива ефекти. Е, сега остава само да пожелаем на всички приятни експерименти. Дайте гребен?

Част първа- какъв е смисълът?

Всъщност има много причини, поради които реших да опитам това вещество за втори път, през декември 2016 г. Първо, това лекарство е трайно включено в моето лично изобретение - комбинация от лекарства, където пия много стабилно от декември до днес.
Второ, като биполярен човек, много често се сблъсквах с такова прекрасно последствие от огромно количество допамин, докато приемах amp # fet # амин като психостимулираща психоза. Няма да описвам какво е, желаещите могат сами да го потърсят в гугъл. Мога само да кажа, че до декември този боклук почти ме обезкуражи поне от някое останало желание да го приема като интелектуален допинг. Нека да преминем към работа - пред вас е единственото лекарство, което гарантирано предотвратява прехвърлянето на начина на мислене от адекватно ускорение към първо маниакално, а след това просто неподходящо поведение. Звучи като призив за комбинация и пропаганда на илюзорни вреди от am # fet # амин? Вие сте идиот, ако след като изречете тези думи, купите лекарство с толкова много странични ефекти, без да показвате признаци на биполярно разстройство на личността, и смесите това нещо с един от най -мощните стимуланти, познати на човечеството. И кой съм аз след това? Човек, който разбира какво прави, иначе вече щях да съм в някоя уютна болница.
Третата причина, която ме подтикна към такова решение, беше статията, която намерих, която обсъжда ноотропния потенциал на това вещество и (потенциално!) Неговата много впечатляваща ефективност. Така решението е взето, хапчетата са закупени и използвани по предназначение - те са приемани устно в умишлено висока доза. Какво стана от това? Четете нататък.

Част две- историята на плешивостта ви (когато загубите косата си - няма какво повече да губите).
Като начало, нека изясня една ситуация - въпреки че официално приемам това вещество почти непрекъснато от декември, ще опиша в тази статия само двуседмичен опит, през който не приемах нищо освен това лекарство. Така че нека започнем.
Преди много време, в студения и заснежен януари на две хиляди и седемнадесети, някой, който очевидно не е създателят на този пост, пушеше мрачно на балкона, обзет от мрачни мисли. Облечен в спортни панталони, останали от времето, когато не даваха положителни резултати и като цяло, един много неясен период на здравословен начин на живот, монофонична тениска, сиво яке, над което плътно бе стегнат халат, героят на тази много странна история доста категорично и недвусмислено изплашена от студа, обаче нямаше алтернатива - гледката от другите прозорци на неговия богозабравен апартамент беше много по -грозна, отколкото може да си представи един обикновен читател.
Наближаваше вечерта. Самоубийствено-депресивната светлина на сивото зимно слънце, едва пробиваща безкрайното платно от оловни и безсмислени облаци, бе заменена от още по-безсмислена тъмнина, задушаваща всякакви проблясъци на положителни мисли в възпален ум. Той се отличаваше от всички хора в своето зрително поле и непрекъснато примамваше жалкия им разказ за етанол в края на запаса от страници от цялата трагична история на този смъртен свят, само едно нещо го отличаваше - вече половин час концентрация на лекарството, което е взел, по -скоро взето от скука и лек проблясък на надежда за края на четвъртия ден на непрекъснатата ваканция след много успешни новогодишни празници - друга история, подробностите за която не са по -добре известни на никой читател.

Добре, добре, няма да ви напиша произведение на изкуството тук. Първо, нека да разберем кой трябва да сте вие, лично вие, човек, който чете статия, написана от психически нестабилен автор, за да може това нещо да бъде поне нещо полезно за вас.

Подходящза:

Хора с убита GABA система (като мен). Без да навлизам в подробности (сами ги потърсете в Google), мога само да кажа, че валпроат прави нещо много приятно за нея и много добро за вас с GABA.

Цял ден буден Тоест, отново подобни на мен, капитаните на междугалактическия звезден крайцер пред мощните стимуланти. Казано по -просто, лично от моя опит, това нещо отрича страничните ефекти на онова, което не може да бъде назовано.

Биполарников. И отново се вписвам в правилната категория. Все още имате въпроси относно причините за експеримента?

Музиканти. Потърсете в Google заявката „валпроева киселина и перфектна стъпка“.

Експериментатори. Дайте гребен?

Няма да се побереза:

Обебосов. Скъпи другари кайфожори, нямате какво да търсите тук, минете.

Губещи. Момчета, лотарийният билет в живота ви определено ще ви хвърли всички странични ефекти, изброени в списъка.

Извинявай, дебели хора. Това лекарство гарантирано повишава апетита до такова ниво, че ще искате да ядете дори на стимуланти. Има много. Толкова много. Докато не се превърнете в машина за преработка на хранителни ресурси на цялото човечество.

Част трета- животът на лабораторен заек.

Не, авторът на този доклад не е наблюдавал никакво оттегляне, описано в художественото отклонение по времето на началото. Освен ако липсата на сън, натрупана през изминалите празници, не се почувства в категорично безполезна концентрация. И докато най -накрая не се разболя от синдрома на Лев Толстой и не измамих цялата история, ще опиша накратко какво да очаквам от приемането.

Първи дни(като зеленчук):

Бъдете готови за факта, че изведнъж с лекарство, което има ноотропен потенциал, ще получите точно обратните резултати. Изоставащата краткосрочна и дългосрочна памет, която организира стачка, може да ви обезкуражи да продължите този прекрасен експеримент. Трябва ли да спра да пия? Може би водка. Защо всъщност започнахте, ако нямате биполярно? Кой тук сме се научили да фалшифицираме такива рецепти? Освен това е вероятно, ако не е типично, да има постоянна, постоянна сънливост през целия ден. Като бонус, мозъкът, който изобщо не желае да промени установения режим на функциониране, може да ви хвърли обща физическа слабост, проблеми с комуникацията и режим на постоянно отлагане. Периодът на адаптация на организма средно отнема около 5 земни дни.

Веднага след ( 5-8 ден):

Все още не сте спрели да пиете тези неща? Е, изумен от вашата издръжливост. На този етап мозъкът ви най-накрая ще приеме за себе си много обидния факт, че дилетант, който не разбира нищо, изведнъж е решил да се намеси в естествената работа на желеобразен неврокомпютър в собствения си череп. Ефекти - слабостта е относително заспала, RAM най -накрая е в състояние да побере повече от една дума от три букви в себе си, става по -лесно да се събудите сутрин и като бонус, като сложите слушалки по пътя към работа, вие забележете променения звук на музиката. Не, това не е съвпадение. Ти наистина подобри ухото си за музика. Забелязали ли сте повишения си апетит? Претеглете се. Ежедневният обяд от килограм пица не преминава за тялото без никаква следа.

Втора седмица(цветя за Algeron):

Нещо определено се е променило. Може би количеството коса на главата? Определено сте забелязали това, но до този момент не можете да определите какво точно? Ефектът се разви изключително нежно, постепенно се превърнахте от морска краставица в изненадан заек. Настъпи спокойствие. Много по -лесно е да се концентрирате, особено за разлика от първата седмица. Какво се случи с вашия социален кръг? Стана ли ви по -студено и по -разумно? Много вероятно. Ако наистина не разбирате нищо за състоянието си, както аз тогава, може дори да откриете в действие някои прилики със стимулацията. Пропуснахме обаче най -важното. Пластичност, майка му, мислене.

Нека се върнем към вашето минало за няколко минути. Помните ли колко лесно сте усвоили нова информация за петте си години? По времето, когато светът беше пълен с тайни и мистерии и всичко наоколо изглеждаше толкова интересно, дори несвързаните приказки на баба ти с болестта на Алцхаймер. Да, да, преди почти да изсмучете (или изсмучете) целия си потенциал. В детството ни обединява едно нещо - неконтролируема жажда да разберем как работи нашият свят. Ще го прекъсна - не, мозъкът ви никога повече няма да бъде такъв. Опитайте се обаче да се занимавате с творчество или да научите нови умения, гарантирам, че ще бъдете изумени от резултатите. На този етап от курсовата си работа аз усвоих почти мигновено знанията - независимо дали това беше проклетият матан, който мразех, или изучаването на всяка тема, която щеше да бъде използвана в моята книга. Колко адски просто е. Удивително е колко бавно мозъкът адаптира невронната мрежа към промените по -рано. Мозъкът ви наистина ли е бил древен вкаменелост? А какво ще кажете за музиката? Изглежда, че го чувате за първи път. Добре дошли в детството.

Кратка бележка под линия. Потенциалът за подобряване на невропластичността е отбелязан в много чуждестранни проучвания, но експериментите не са провеждани при хора.

За съжаление, на втората седмица авторът на статията свързва други интересни вещества с валпроат, които много забележимо променят ефекта си по още по -интересен начин, но по -нататъшно описание на действието не може да бъде определено в рамките на доклада за това конкретно вещество.

Кратък списък от ефектите, които постоянно отбелязвам:

  • - Ускоряване развитието на нови умения.
  • - Повишена устойчивост на стрес.
  • - Почти перфектно ухо за музика.
  • - Увеличаване на яркостта на творчеството.
  • - Повишен апетит (може да е полезен за някого).
  • - Лесна интроверсия.
  • - Увеличаване на скоростта на адаптация към новите условия.
  • - Самоидентификация a la android Дата от поредицата Star Trek.
Част четвърта- изход.

На първо място - пред вас е много, много двусмислено вещество, което не гарантира никакви положителни промени със 100%, или дори с 50. Моля, обърнете внимание, че авторът на тази публикация е официално диагностициран с биполярно афективно разстройство. Какво ще се случи с напълно здрав човек? Добър въпрос. В допълнение, списъкът на страничните ефекти (от които аз лично отбелязах през цялото това време, изключително повишен апетит) се простира с повече от дузина точки, ще кажа повече - веществото удря бъбреците и черния дроб доста силно. Това лекарство е категорично противопоказано за алкохолици и други ходещи трупове. Valproate е лотария, в която можете да спечелите нещо за себе си, но в същото време да загубите. Във всеки случай - не нося отговорност за вашите действия. Приятен апетит и успешни експерименти, защото какво друго може да донесе такова удоволствие като нови впечатления?

P.S.Косата расте отново. Да. Когато спрете приема.
P.P.S.Между другото. Средната доза по време на приема варира от 600 mg до 1200 mg. Такива случаи.