Pradaksa е руски заместител. Варфарин или прадакса, кое е по -добре? Показания за употреба

Pradaxa е лекарство, принадлежащо към групата на антикоагулантите. Много вещества, принадлежащи към същата група, са включени в евтините аналози на Pradaxa. Лекарството се освобождава в продълговати капсули с доза от 75, 110 или 150 mg активно вещество на капсула. Активната съставка е дабигатран етексилат, който има положителен ефект върху фактора на съсирването на кръвната плазма, а също така влияе върху агрегационната функция на тромбоцитите и фибриновите съсиреци.

Лекарството се предписва под наблюдението на лекуващия лекар, който определя необходимата доза. Използва се при хора, претърпели ортопедична хирургия, като помага за предотвратяване развитието на венозна тромбоемболия. Също така, прадакса се използва за предотвратяване на инсулти и предсърдно мъждене за предотвратяване на сърдечно -съдови кризи.

Лекарството има значителен списък от противопоказания:

бъбречна недостатъчност;
кървене от различен произход;
хеморагична диатеза;
едновременна употреба заедно с кетоконазол;
възраст под 18 години;
чернодробна недостатъчност;
нарушения в работата на вътрешните органи, придружени от кървене;
коагулопатия.

Забележка! По време на носенето на дете лекарството може да се използва само в ситуации, които пряко застрашават живота на майката. Като предпазна мярка, кърменето трябва да бъде спряно по време на лечението.

Генерични Pradax, произведени в Русия

Производството на Pradaxa се извършва в Австрия и Германия. Основният недостатък на лекарството е неговата висока цена. Опаковка с десет капсули струва около 600-700 рубли, а 180 капсули-около 8-9 хиляди.

Вътрешните производители предлагат редица аналози на лекарството, които могат да бъдат закупени на по -достъпни цени.

Варфарин. Това е лекарство, което предотвратява прекомерното съсирване на кръвта. Това е лекарство от старото поколение, най -евтиният аналог на прадакса на вътрешния пазар. Средната цена е до 200 рубли. Използва се при тромбоемболия на вени и артерии, включително основните; Препоръчва се за профилактика на миокарден инфаркт. Инструкцията включва подробно описание на противопоказанията и възможните странични ефекти.
Фраксипарин Форте. Лекарството е един от най -близките заместители на прадакса. Предлага се под формата на инжекционен разтвор. Демонстрира ефективно действие при лечението на съдова тромбоемболия или тромбоза. Противопоказан на възраст под 18 години, не се препоръчва при пациенти с кървене, бъбречна или чернодробна недостатъчност, хора, страдащи от високо кръвно налягане. Средната цена достига 650 рубли.

Заместители на Pradaksa на украинския пазар

В случаите, когато изглежда невъзможно да се използва pradaxa, по -бюджетните генерични лекарства могат да бъдат единственият и добър изход от ситуацията.

Атерокард. Клопидогрел действа като активно вещество. Лекарството е включено в групата на антикоагуланти, средната цена варира от 100 до 350 рубли. Лекарството се освобождава под формата на таблетки. Използва се за предотвратяване развитието на атеротромбоза.
Фенилин здраве. Лекарство, предназначено за предотвратяване на тромбоза. Предлага се под формата на таблетки, съдържа фениндион. Доста бюджетен аналог на pradaksa. Цената е около 40-60 рубли.
Магникор. Този лекарствен продукт съдържа магнезиев хидроксид, комбиниран с ацетилсалицилова киселина. Отнася се до група лекарства от антитромботичния род. Обикновено цената не надвишава 170 рубли.

Общи средства за защита от Беларус

Тези пациенти, които се нуждаят от висококачествена подмяна на прадакса с по-бюджетно лекарство, могат да използват следните аналози:

Хепарин. Максималната цена на лекарството може да бъде до 500 рубли. Лекарството се освобождава под формата на разтвор, предназначен за инжектиране под кожата или интравенозно. В допълнение, клопидогрел се предлага под формата на гел или мехлем за външна употреба. Лекарството се използва за предотвратяване на развитието на тромбоза или емболия.
Клопидогрел. Това лекарство е вещество от групата на антикоагулантите, което много успешно се използва за намаляване на нивото на тромбоцитна агрегация. Използва се за профилактика на атеротромботични нарушения. Използва се от пациенти с ОКС (остър коронарен синдром). Цената на лекарството не надвишава 350 рубли.

Чуждестранни аналози на Pradaksa

Има редица заместители на Pradaxa, които са вносни, но в същото време са по -евтини и не по -малко ефективни.

Варфарин Никомед. Активната съставка на това лекарство е варфарин. Показанията за употреба и противопоказанията са подобни на тези за варфарин. Лекарството се произвежда в Дания, Полша, а също и в Япония. Средно цената е 150 рубли.
Синкумар. Това е непряк антикоагулант на базата на аценокумарол. Лекарството се произвежда под формата на таблетки, производството се намира в Германия, както и в Унгария. Цената може да бъде до 400 рубли.
Warfarex. Това е един от най -добрите внесени прадакса генерици и се основава на варфарин. Лекарството се произвежда в Латвия, цената обикновено не надвишава 220 рубли.
Xarelto. Активната съставка на лекарството е ривароксабан. Антикоагулант с директно действие, който се използва за предотвратяване на венозна тромбоемболия след хирургични интервенции върху опорно-двигателния апарат.

Това лекарство има противопоказания - съществува риск от активно кървене. Забранено е употребата на лекарството по време на бременност, по време на кърмене на бебета, както и на възраст под 18 години. Лентата с по -ниска цена започва от хиляда и половина рубли.

Наркотикът Pradaxa, както и неговите генерични лекарства или най -близки заместители, са сред лекарствата, използвани в ситуации, които могат да застрашат здравето или живота на човек.

В никакъв случай не се препоръчва да се предписват и използват антикоагуланти независимо, без да се консултирате с Вашия лекар. Лекарство, което е избрано неправилно, както и грешка при избора на дозировка, превръщат качественото лекарство в силна отрова.

В случай на предозиране има голяма вероятност да се развие спонтанно и активно кървене. Рискът е твърде висок, така че не трябва да излагате собствения си живот на риск, като се опитвате да спестите пари или време, като се консултирате със специалист. За да се предотвратят прибързани и грешни решения, човек трябва ясно да осъзнае тази проста истина.

Капсули Капсули с продълговато, непрозрачно тяло с кремав цвят, отпечатано с „R 110“ и светлосиня капачка с отпечатан символ Boehringer Ingelheim, надпечатан в черно; съдържание на капсули - жълтеникави пелети Капсулите са продълговати, непрозрачни; размер No 0; с кремаво оцветено тяло с надпис "R 150" и светлосиня капачка с отпечатан символ Boehringer Ingelheim, препечатан в черно; съдържанието на капсулите са жълтеникави пелети. Хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) продълговати капсули. Капакът е непрозрачен светло син, тялото е непрозрачен крем. Капакът е отпечатан със символа на Boehringer Ingelheim, а калъфът с „R 110“. Цветът на отпечатъка е черен.

фармакологичен ефект

Директен инхибитор на тромбина. Дабигатран етексилат е нискомолекулен, нефармакологичен предшественик на активната форма на дабигатран. След перорално приложение на дабигатран, етексилат се абсорбира бързо от стомашно -чревния тракт и чрез хидролиза, катализирана от естерази, се превръща в дабигатран в черния дроб и кръвната плазма. Дабигатран е мощен конкурентен обратим директен инхибитор на тромбина и основното активно вещество в кръвната плазма. Защото тромбин (серин протеаза) превръща фибриногена във фибрин по време на коагулационната каскада, след което инхибирането на неговата активност предотвратява образуването на тромб. Дабигатран инхибира свободния тромбин, фибрин-свързващия тромбин и тромбин-индуцираната агрегация на тромбоцитите. В експериментални проучвания върху различни модели на тромбоза in vivo и ex vivo се потвърждава антитромботичният ефект и антикоагулантната активност на дабигатран след интравенозно приложение и дабигатран етексилат след перорално приложение. Установена е пряка връзка между концентрацията на дабигатран в кръвната плазма и тежестта на антикоагулантния ефект. Дабигатран удължава АРТТ, екариновото време на съсирване (ЕМТ) и тромбиновото време (ТБ). Профилактика на венозна тромбоемболия (ВТЕ) след артропластика на големи стави Резултатите от клиничните проучвания при пациенти, претърпели ортопедична операция - артропластика на колянните и тазобедрените стави - потвърдиха запазването на параметрите на хемостазата и еквивалентността на използването на дабигатран етексилат в дози от 75 mg или 110 mg 1-4 часа след операцията и последваща поддържаща доза от 150 mg или 220 mg 1 път / ден в продължение на 6-10 дни (за операция на коляното) и 28-35 дни (за тазобедрена става) в сравнение с еноксапарин при a доза от 40 mg 1 път / ден, която е била използвана преди и след операцията. Еквивалентността на антитромботичния ефект на дабигатран етексилат, когато се използва в дози от 150 mg или 220 mg в сравнение с еноксапарин в доза от 40 mg / ден, е показана при оценката на основната крайна точка, която включва всички случаи на венозна тромбоемболия и смъртност от всякакви причини . Профилактика на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене При продължителна, средно около 20 месеца, употреба при пациенти с предсърдно мъждене и с умерен или висок риск от инсулт или системна тромбоемболия, е показано, че дабигатран етексилат в доза от 110 mg , използван 2 пъти / дни, не отстъпва на варфарин по отношение на ефективността на предотвратяване на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене; също в групата на дабигатран е имало намаляване на риска от вътречерепно кървене и общата честота на кървене. Употребата на лекарството в по -висока доза (150 mg 2 пъти дневно) значително намалява риска от исхемични и хеморагични инсулти, сърдечно -съдова смърт, вътречерепно кървене и общата честота на кървене в сравнение с варфарин. По -ниската доза дабигатран е свързана със значително по -нисък риск от тежко кървене в сравнение с варфарин. Нетният клиничен ефект се оценява чрез определяне на комбинирана крайна точка, която включва честотата на инсулт, системна тромбоемболия, белодробна емболия, остър миокарден инфаркт, сърдечно -съдова смъртност и голямо кървене. Годишната честота на тези събития при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, е по -ниска, отколкото при пациенти, лекувани с варфарин. Промени в лабораторните параметри на чернодробната функция при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, са наблюдавани със сравнима или по -ниска честота в сравнение с пациентите, получаващи варфарин. Профилактика на тромбоемболия при пациенти с протези на сърдечни клапи По време на фаза II клинични изпитвания на употребата на дабигатран и варфарин при пациенти, претърпели операция за замяна на сърдечна клапа с механична протеза (скорошни операции и операции, извършени преди повече от 3 месеца), увеличение честотата на тромбоемболия и общия брой на кървенето (главно поради леко кървене) при пациенти, получаващи дабигатран етексилат. В ранния следоперативен период голямото кървене се характеризира главно с хеморагичен излив в перикарда, особено при пациенти, които са получавали дабигатран етексилат в ранния период (на 3 -ия ден) след хирургична подмяна на сърдечните клапи. Лечение на остра дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и / или белодробна емболия (РЕ) и предотвратяване на смъртни случаи, причинени от тези заболявания че дабигатран етексилат в доза от 150 mg, прилаган 2 пъти дневно, не е по-нисък от варфарин по отношение на ефикасността при намаляване на честотата на повтарящи се симптоматични ТГВ и / или ПЕ и смъртни случаи, дължащи се на тези заболявания по време на 6-месечния период на лечение ... Кървенето е значително по -рядко при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, отколкото при пациенти, лекувани с варфарин. Честотата на миокарден инфаркт във всички проучвания, проведени с ВТЕ във всички лекувани групи, е ниска. Предотвратяване на повтарящи се ДВТ и / или ПЕ и смъртни случаи, причинени от тези заболявания Резултатите от клинично проучване при пациенти с рецидивиращи ДВТ и РЕ, които вече са получавали антикоагулантна терапия за 3 до 12 месеца и се нуждаят от нейното продължаване, потвърждават, че лечението с дабигатран етексилат в доза 150 mg 2 пъти дневно не отстъпва на терапевтичния ефект на варфарин (р = 0,0135). Кървенето е значително по -рядко при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, отколкото при пациенти, лекувани с варфарин. В проучване, сравняващо дабигатран етексилат с плацебо при пациенти, които вече са приемали антагонисти на витамин К в продължение на 6 до 18 месеца, е установено, че дабигатран превъзхожда плацебо при предотвратяване на повтарящи се симптоматични ДВТ / ПЕ, включително смъртни случаи с неизвестна причина; намаляването на риска през периода на лечение е 92% (стр

Фармакокинетика

Абсорбция След перорално приложение на дабигатран етексилат има бързо дозозависимо повишаване на плазмената му концентрация и AUC. Cmax на дабигатран етексилат се достига в рамките на 0.5-2 ч. След достигане на Cmax плазмените концентрации на дабигатран намаляват биекспоненциално, крайният T1 / 2 е средно около 11 часа (при възрастни хора). Крайният T1 / 2 след многократна употреба на лекарството е около 12-14 часа.T1 / 2 не зависи от дозата. Въпреки това, в случай на нарушена бъбречна функция, T1 / 2 се удължава. Абсолютната бионаличност на дабигатран след перорално приложение на дабигатран етексилат в капсули, покрити с хипромелоза, е около 6,5%. Приемът на храна не влияе върху бионаличността на дабигатран етексилат, но времето за достигане на Cmax се увеличава с 2 часа, образувайки се в капсули. Следователно, целостта на капсулите, направени от хипромелоза, трябва да се поддържа, като се има предвид рискът от увеличаване на бионаличността на дабигатран етексилат и не се препоръчва да се отварят капсулите и да се използва съдържанието им в чист вид (например чрез добавяне към храна или напитки). Когато се използва дабигатран етексилат след 1-3 часа при пациенти след операция, се наблюдава намаляване на скоростта на абсорбция на лекарството в сравнение със здрави доброволци. AUC се характеризира с постепенно увеличаване на амплитудата без появата на висок пик в плазмената концентрация. Cmax в кръвната плазма се наблюдава 6 часа след употребата на дабигатран етексилат или 7-9 часа след операцията. Трябва да се отбележи, че фактори като анестезия, стомашно -чревна пареза и операция могат да играят роля в забавянето на абсорбцията, независимо от лекарствената форма на лекарството. Намаляване на скоростта на абсорбция на лекарството обикновено се отбелязва само в деня на операцията. В следващите дни абсорбцията на дабигатран настъпва бързо, с постигане на Cmax 2 часа след поглъщането му. Vd разпределението на дабигатран е 60-70 L и надвишава обема на общата телесна вода, което показва умерено разпределение на дабигатран в тъканите. Метаболизъм След поглъщане по време на хидролиза под въздействието на естераза дабигатран, етексилатът бързо и напълно се превръща в дабигатран, който е основният активен метаболит в кръвната плазма. Когато дабигатран се конюгира, се образуват 4 изомера на фармакологично активни ацилглюкурониди: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, всеки от които е по-малко от 10% от общото съдържание на дабигатран в кръвната плазма. Следи от други метаболити се откриват само с помощта на високо чувствителни аналитични методи. Екскреция Дабигатран се екскретира непроменен, главно чрез бъбреците (85%) и само 6% през стомашно -чревния тракт. Установено е, че след 168 часа след прилагане на маркирания радиоактивен препарат, 88-94% от дозата му се екскретира от тялото. Дабигатран има ниска способност да се свързва с протеините на кръвната плазма (34-35%), не зависи от концентрацията на лекарството. Фармакокинетика при специални групи пациенти Пациенти в напреднала възраст При възрастните хора стойността на AUC е 1,4-1,6 пъти по-висока, отколкото при младите хора (с 40-60%), а Cmax е повече от 1,25 пъти (с 25%). Наблюдаваните промени корелират с възрастовото намаляване на CC. При възрастни жени (над 65 години) стойностите на AUCt, ss и Cmax, ss са били приблизително 1/9 пъти и 1/6 пъти по-високи, отколкото при младите жени (18-40 години), а при възрастните мъже - 2,2 и 2,0 пъти по -високи, отколкото при млади мъже. В проучване при пациенти с предсърдно мъждене ефектът на възрастта върху експозицията на дабигатран се потвърждава: първоначалните концентрации на дабигатран при пациенти на възраст> 75 години са приблизително 1,3 пъти (31%) по -високи, а при пациенти на възраст 80 ml / мин. При използване на хемодиализа при пациенти без предсърдно мъждене е установено, че количеството на отделеното лекарство е пропорционално на скоростта на кръвния поток. Продължителността на диализата със скорост на потока на диализат 700 ml / min е 4 часа, а скоростта на кръвния поток е 200 ml / min или 350-390 ml / min. Това доведе до отстраняване съответно на 50% и 60% от свободните и общите концентрации на дабигатран. Антикоагулантната активност на дабигатран намалява с намаляване на плазмените концентрации, връзката между фармакокинетиката и фармакологичното действие не се променя. Чернодробна дисфункция При пациенти с умерена чернодробна дисфункция (7-9 точки по скалата на Child-Pugh) няма промени в концентрацията на дабигатран в кръвната плазма в сравнение с пациенти без чернодробна дисфункция. Телесно тегло При проучвания, базалните концентрации на дабигатран при пациенти с тегло> 100 kg са били приблизително 20% по-ниски, отколкото при пациенти с тегло 50-100 kg. Телесното тегло при повечето (80,8%) пациенти е било? 50-

Специални условия

Риск от кървене Използването на Pradaxa®, както и други антикоагуланти, се препоръчва с повишено внимание при състояния, характеризиращи се с повишен риск от кървене. По време на терапията с Pradaxa® може да се развие кървене с различна локализация. Намаляването на концентрацията на хемоглобин и / или хематокрит в кръвта, придружено от понижаване на кръвното налягане, е основа за търсене на източник на кървене. Лечението с Pradaxa® не изисква проследяване на антикоагулантната активност. Тестът MHO не трябва да се използва, защото има данни за фалшиво надценяване на нивото на MHO. За да се открие прекомерна антикоагулантна активност на дабигатран, трябва да се използват тестове за време на съсирване на тромбин или екаринов. Когато тези тестове не са налични, трябва да се използва APTT тестът. В проучването RE-LY при пациенти с предсърдно мъждене, повишаване на нивото на APTT 2-3 пъти по-високо от нормалната граница преди приемане на следващата доза от лекарството е свързано с повишен риск от кървене. При фармакокинетични проучвания на лекарството Pradaxa® е показано, че при пациенти с намалена бъбречна функция (включително възрастни хора) се наблюдава увеличаване на експозицията на лекарството. Употребата на Pradaxa® е противопоказана в случай на тежка бъбречна дисфункция (CC 48 h) Това трябва да се има предвид преди всякакви процедури. Pradaxa® е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC

Състав

капачки. дабигатран етексилат мезилат 126,83 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат 110 mg Помощни вещества: акациева смола - 6,5 mg, винена киселина, едрозърнеста - 32,48 mg, винена киселина, прах - 43,3 mg, винена киселина, кристална - 54,12 mg, хипромелоза - 3,27 mg, диметикон - 0,06 mg, талк - 25,16 mg, хипролоза (хидроксипропил целулоза) - 25,37 mg. Състав на обвивката на капсулата: капсула с хипромелоза (HPMC), надпечатана с черно мастило - 70 * mg. Съставът на капсулата HPMC: карагенан (E407) - 0,22 mg, калиев хлорид - 0,31 mg, титанов диоксид (E171) - 4,2 mg, индиго кармин (E132) - 0,042 mg, багрило при залез слънце (E110) - 0,003 mg, хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) - 61,71 mg, пречистена вода - 3,5 mg. Състав на черно мастило (%, тегл.): Shellac - 24-27%, бутанол - 1-3%, изопропанол - 1-3%, железен багрилен черен оксид (E172) - 24-28%, пречистена вода - 15- 18%, пропиленгликол - 3-7%, етанол - 23-26%, воден амоняк - 1-2%, калиев хидроксид - 0.5-0.1%. 1 капачки. дабигатран етексилат мезилат 172,95 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат 150 mg Помощни вещества: акациева смола - 8,86 mg, винена киселина, едрозърнеста - 44,28 mg, винена киселина, прах - 59,05 mg, винена киселина, кристална - 73,81 mg, хипромелоза - 4,46 mg, диметикон - 0,08 mg, талк - 34,31 mg, хипролоза (хидроксипропил целулоза) - 34,59 mg. Състав на обвивката на капсулата: капсула с хипромелоза (HPMC), отпечатана с черно мастило (Colorcon S-1-27797)-90 * mg. Състав на капсулата HPMC: карагенан (E407) - 0,285 mg, калиев хлорид - 0,4 mg, титанов диоксид (E171) - 5,4 mg, индиго кармин (E132) - 0,054 mg, багрило при залез слънце (E110) - 0,004 mg, хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза ) - 79,35 mg, пречистена вода - 4,5 mg. дабигатран етексилат 150 mg Помощни вещества: акациева смола, едрозърнеста винена киселина, винена киселина на прах, кристална винена киселина, хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропил целулоза). Съставът на обвивката на капсулата: карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило за залез слънце (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода. дабигатран етексилат мезилат 126,83 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат 110 mg Помощни вещества: акациева смола, груба винена киселина, винена киселина на прах, кристална винена киселина, хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропил целулоза). Съставът на обвивката на капсулата: карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило за залез слънце (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода. Състав от черно мастило Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, денатуриран етанол (метилиран алкохол), железен багрилен черен оксид (E172), изопропанол, пропилен гликол, пречистена вода дабигатран етексилат мезилат 126.83 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат мезилат 126,83 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат псфоголат: акациева смола, груба винена киселина, прахова винена киселина, кристална винена киселина, хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропил целулоза). Съставът на обвивката на капсулата: карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило за залез слънце (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода. Състав от черно мастило Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, денатуриран етанол (метилиран алкохол), железен багрилен черен оксид (E172), изопропанол, пропилен гликол, пречистена вода дабигатран етексилат мезилат 86,48 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат мезилат 86,48 mg, съответстващ на съдържанието на дабигатран етексилат 75 mg акациева смола, груба винена киселина, винена винена киселина на прах, кристална винена киселина, хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропил целулоза). Съставът на обвивката на капсулата: карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило за залез слънце (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода. Състав на черно мастило Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, денатуриран етанол (метилиран алкохол), железен багрилен черен оксид (E172), изопропанол, пропилен гликол, пречистена вода. дабигатран етексилат мезилат 86,48 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат 75 mg Помощни вещества: акациева смола, груба винена киселина, прахова винена киселина, кристална винена киселина, хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропил целулоза). Съставът на обвивката на капсулата: карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило за залез слънце (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода. Състав на черно мастило Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, денатуриран етанол (метилиран алкохол), железен багрилен черен оксид (E172), изопропанол, пропилен гликол, пречистена вода

Показания за употреба на Pradaxa

Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти след ортопедична операция; Превенция на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене; Лечение на остра дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и / или белодробна емболия (РЕ) и предотвратяване на смърт, причинена от тези заболявания; Предотвратяване на повтаряща се дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и / или белодробна емболия (РЕ) и смъртни случаи, причинени от тези заболявания.

Prodaxa противопоказания

- тежка бъбречна недостатъчност (CC под 30 ml / min); - хеморагични разстройства, хеморагична диатеза, спонтанно или фармакологично индуцирано разстройство на хемостазата; - активно клинично значимо кървене; - анормална чернодробна функция и чернодробно заболяване, които могат да повлияят на оцеляването; - едновременно приложение на хинидин; - увреждане на органите в резултат на клинично значимо кървене, включително хеморагичен инсулт през предходните 6 месеца преди започване на терапията; - възраст под 18 години; - известна свръхчувствителност към дабигатран или дабигатран етексилат или към някое от помощните вещества.

Дозировка на Pradaxa

110 mg 75 mg

Страдактични ефекти на Pradaksa

странични ефекти, идентифицирани при използване на лекарството за профилактика на ВТЕ след ортопедична операция и за профилактика на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене. Нарушения на хемопоетичната и лимфната система: анемия, тромбоцитопения. Нарушения на имунната система: реакции на свръхчувствителност, включително уртикария, обрив и сърбеж, бронхоспазъм. Нарушения на нервната система: вътречерепно кървене. Съдови нарушения: хематом, кървене. Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: епистаксис, хемоптиза. Стомашно -чревни нарушения: стомашно -чревно кървене, ректално кървене, хемороидално кървене, коремна болка, диария, диспепсия, гадене, язва на стомашно -чревната лигавица, гастроезофагит, гастроезофагеална рефлуксна болест, повръщане, дисфагия. Нарушения от страна на хепатобилиарната система: повишена активност на "чернодробните" трансаминази, нарушена чернодробна функция, хипербилирубинемия. Промени в кожата и подкожните тъкани: кожен хеморагичен синдром. Мускулно -скелетни нарушения, съединителнотъканни и костни нарушения: хемартроза. Промени в бъбреците и пикочните пътища: урогенитално кървене, хематурия. Общи нарушения и промени на мястото на инжектиране: кървене от мястото на инжектиране, кървене от мястото на поставяне на катетъра. Увреждане, токсичност и усложнения от процедури: посттравматичен хематом, кървене от мястото на операцията. Допълнителни специфични странични ефекти, идентифицирани при профилактиката на венозна тромбоемболия при пациенти, подложени на ортопедична хирургия: Съдови нарушения: кървене от хирургичната рана. Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: зацапване. Увреждане, токсичност и усложнения от постоперативното лечение: хематом след лечение на рана, кървене след лечение на рана, анемия в следоперативния период, отделяне от раната след процедури, секрет от раната. Хирургични и терапевтични процедури: дрениране на рани, дренаж след третиране на рани.

Лекарствени взаимодействия

Комбинираната употреба на Pradaxa® с лекарства, които повлияват процесите на хемостаза или коагулация, включително нефракциониран хепарин, нискомолекулен хепарин, НСПВС, антагонисти на витамин К, може значително да увеличи риска от кървене. Фармакокинетично взаимодействие. Дабигатран етексилат и дабигатран не се метаболизират от чернодробни микрозомни ензими и не са нито индуктори, нито инхибитори на активността на изоензимите на цитохром Р450. Следователно се приема, че дабигатран няма клинично значими фармакокинетични лекарствени взаимодействия с лекарства, метаболизирани от изоензимите на цитохром Р450. В клинични проучвания при здрави доброволци не е установено взаимодействие на дабигатран с аторвастатин (субстрат на CYP3A4) и диклофенак (субстрат на CYP2C9). Взаимодействие с инхибитори / индуктори на P-гликопротеин. Субстратът на транспортната молекула на Р-гликопротеин е дабигатран етексилат. Едновременната употреба на инхибитори на Р-гликопротеин (амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол за системна употреба, дронедарон, тикагрелор и кларитромицин) води до повишаване на концентрацията на дабигатран в кръвната плазма. Едновременна употреба с инхибитори на Р-гликопротеин. Едновременната употреба с такива инхибитори на P-гликопротеин като кетоконазол за системна употреба, циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон е противопоказана. Трябва да се внимава при едновременно приложение с инхибитори на Р-гликопротеин (например амиодарон, хинидин, верапамил и тикагрелор). Амиодарон. При едновременната употреба на дабигатран етексилат с амиодарон вътре в единична доза от 600 mg, степента и скоростта на абсорбция на амиодарон и неговия активен метаболит, десетиламиодарон, не се променят. Стойностите на AUC и Cmax на дабигатран се увеличават съответно приблизително 1,6 и 1,5 пъти (60% и 50%). В проучване при пациенти с предсърдно мъждене концентрацията на дабигатран се е увеличила с не повече от 14%, не е регистрирано увеличение на риска от кървене. Препоръчва се пациентите да се наблюдават едновременно с амиодарон и дабигатран етексилат за риск от кървене, особено при наличие на лека до умерена бъбречна недостатъчност. Дронедарон. След едновременната употреба на дабигатран етексилат и дронедарон в доза 400 mg веднъж, AUC0-? и Cmax на дабигатран се увеличават съответно с 2,1 и 1,9 пъти (със 114% и 87%), а след многократна употреба на дронедарон в доза от 400 mg / ден - с 2. 4 и 2,3 пъти (съответно със 136% и 125%). След еднократна и многократна употреба на дронедарон 2 часа след прием на дабигатран етексилат AUC0-? се увеличава съответно с 1,3 и 1,6 пъти. Дронедарон не повлиява крайната точка T1 / 2 и бъбречния клирънс на дабигатран. Едновременната употреба на Pradaxa® и дронедарон е противопоказана. Тикагрелор. След едновременната употреба на единична доза (75 mg) дабигатран етексилат с натоварваща доза тикагрелор (180 mg), стойностите на AUC0-? и Cmax на дабигатран се увеличават съответно с 1,73 и 1,95 пъти (със 73% и 95%). След многократно приложение на тикагрелор (90 mg 2 пъти дневно), повишаването на бионаличността на дабигатран (AUC0-? И Cmax) намалява съответно до 1,56 пъти (до 56%) и до 1,46 пъти (до 46 %). Концентрацията на дабигатран при здрави доброволци се е увеличила 1,26 пъти (до 26%), когато се използва едновременно с тикагрелор в равновесно състояние или 1,49 пъти (до 49%), когато се използва натоварваща доза тикагрелор с едновременна употреба на дабигатран етексилат в доза от 110 mg 2 пъти дневно. Увеличението на концентрацията е по -слабо изразено, ако натоварващата доза на тикагрелор (180 mg) е приета 2 часа след прилагане на дабигатран (до 27%). Едновременната употреба на натоварваща доза тикагрелор (180 mg) и дабигатран етексилат в доза от 110 mg (в равновесно състояние) повишава AUCt, ss и Cmax, ss стойностите на дабигатран с 1,49 пъти и 1,65 пъти (49 % и съответно 65%) в сравнение с приемането само на дабигатран етексилат. Ако 2 часа след приема на дабигатран етексилат в доза от 110 mg (в равновесно състояние) е дадена натоварваща доза тикагрелор (180 mg), степента на повишаване на AUCt, ss и Cmax, ss на дабигатран намалява 1,27 и 1,24 пъти ( 27% и 24%), съответно в сравнение с приемането на дабигатран етексилат самостоятелно. Комбинираната употреба на тикагрелор в доза от 90 mg 2 пъти дневно (поддържаща доза) с дабигатран етексилат в доза 110 mg увеличава коригираните AUCt, ss и Cmax, ss съответно с 1,26 и 1,29 пъти в сравнение с приемане само на дабигатран етексилат. Верапамил. При едновременната употреба на дабигатран етексилат с перорален верапамил стойностите на Cmax и AUC и дабигатран се увеличават в зависимост от времето на употреба и лекарствената форма на верапамил. Най -голямото увеличение на ефекта на дабигатран се наблюдава при използване на първата доза верапамил в лекарствена форма с незабавно освобождаване, която е взета 1 час преди приема на дабигатран етексилат (Cmax се увеличава със 180%, а AUC - със 150%). С използването на лекарствената форма с верапамил с продължително освобождаване този ефект постепенно намалява (Cmax се увеличава с 90%, а AUC - със 70%), както и с употребата на верапамил в многократни дози (Cmax се увеличава с 60%, и AUC - с 50%). което може да се обясни с индуцирането на Р -гликопротеин в стомашно -чревния тракт при продължителна употреба на верапамил. При използване на верапамил 2 часа след приема на дабигатран етексилат не се наблюдава клинично значимо взаимодействие (Cmax се повишава с 10%, а AUC - с 20%), тъй като след 2 часа дабигатран се абсорбира напълно. В проучване при пациенти с предсърдно мъждене концентрацията на дабигатран се е увеличила с не повече от 21%, не е регистрирано увеличение на риска от кървене. Няма данни за взаимодействието на дабигатран етексилат с парентерален верапамил; не се очаква клинично значимо взаимодействие. Кетоконазол. Кетоконазол за системна употреба след еднократно приложение в доза от 400 mg повишава AUC0-? и Cmax на дабигатран съответно с около 2,4 пъти (със 138% и 135%) и след многократно приложение на кетоконазол в доза от 400 mg / ден - съответно с около 2,5 пъти (със 153% и 149%). Кетоконазол не повлиява Tmax и крайна точка T1 / 2. Комбинацията от Pradaxa® и кетоконазол за системна употреба е противопоказана. Кларитромицин. При едновременната употреба на кларитромицин в доза от 500 mg 2 пъти дневно с дабигатран етексилат не се наблюдава клинично значимо фармакокинетично взаимодействие (Cmax се увеличава с 15%, а AUC с 19%). Хинидин. Стойностите на AUCt, ss и Css, max на дабигатран, когато се прилага 2 пъти дневно, в случай на едновременно приложение с хинидин в доза от 200 mg на всеки 2 часа, докато се достигне обща доза от 1000 mg, се увеличава средно съответно от 53% и 56%. Взаимодействието с итраконазол, такролимус и циклоспорин не е проучено, но от in vitro данни може да се очаква подобен ефект като при взаимодействието с кетоконазол. Едновременната употреба на тези инхибитори на P-гликопротеин е противопоказана. Едновременна употреба със субстрати на P-гликопротеин дигоксин. При едновременната употреба на дабигатран етексилат с дигоксин, който е субстрат на Р-гликопротеин, не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие. Нито дабигатран, нито пролекарството дабигатран етексилат не са клинично значими инхибитори на Р-гликопротеин. Едновременна употреба с индуктори на P-гликопротеин Трябва да се избягва едновременното приложение на индуктори на Pradaxa® и P-гликопротеин, тъй като комбинираната употреба води до намаляване на ефекта на дабигатран. Вижте инструкциите за подробности

Pradaxa е антитромботично и антикоагулантно лекарство, използвано в ортопедията и травматологията в следоперативния период с цел предотвратяване на венозна тромбоемболия.

Активната съставка - дабигатран етексилат (Dabigatran etexilate) - допринася за потискане на тромбиновата активност, без да има фармакологична активност.

Веднъж попаднал в тялото, той бързо се абсорбира и в резултат на хидролиза се превръща в дабигатран - конкурентен, активен, директен обратим инхибитор на тромбина. Това вещество помага да се потисне активността на тромбина, който свързва фибрина, както и свободния тромбин и инхибира агрегацията на тромбоцитите, причинена от тромбина.

Според прегледите на лекарите, Pradaxa е най -ефективният и модерен от всички известни коагуланти, но ефективността му намалява ~ 20%, ако телесното тегло на пациента надвишава 120 килограма. И обратно, с телесно тегло в рамките на 48 килограма, лекарството започва да действа по -ефективно, с около 25% (в сравнение с пациенти със средно телесно тегло).

Показания за употреба

Какво помага на Pradaxa? Съгласно инструкциите, лекарството се предписва в следните случаи:

предотвратяване на венозна тромбоемболия при пациенти след планова артропластика на тазобедрена или колянна става;
профилактика на инсулт и системна тромбоемболия при възрастни пациенти с неклапанно предсърдно мъждене, които имат един или повече рискови фактори (като анамнеза за инсулт или преходна исхемична атака, на 75 и повече години, артериална хипертония, захарен диабет, симптоматична хронична сърдечна недостатъчност (функционален клас II и по -висока според класификацията NYHA)). Изключение правят пациенти с тежка до умерено тежка митрална стеноза или с изкуствени сърдечни клапи;
лечение на дълбока венозна тромбоза (DVT), белодробна емболия (PE) и предотвратяване на рецидив на DVT и PE.

Инструкции за употреба на Pradax, дози

Капсулите се приемат през устата, независимо от приема на храна, с чаша вода. Не отваряйте капсулата.

Профилактика на венозна тромбоемболия (ВТЕ) след ортопедична операция - 220 mg веднъж дневно (2 капсули Pradax 110 mg).

При умерено бъбречно увреждане - 150 mg веднъж дневно (2 капсули по 75 mg), тъй като съществува риск от кървене.

Профилактика на ВТЕ след артропластика на коляното - курсът започва 1 до 4 часа след приключване на операцията. Първа доза: 110 mg (1 капсула). Освен това, дозата се увеличава до 220 mg (2 капсули) веднъж дневно през следващите 10 дни. При липса на хемостаза лечението трябва да се отложи. Ако лечението е започнало няколко дни след операцията, терапията трябва да започне с прием на 220 mg (2 капсули) 1 път на ден.

Превенция на ВТЕ след артропластика на тазобедрената става: курсът започва 1 до 4 часа след приключване на операцията. Първа доза: 110 mg (1 капсула). Освен това, дозата се увеличава до 220 mg (2 капсули) веднъж дневно през следващите 28 до 35 дни. При липса на хемостаза лечението трябва да се отложи. Според инструкциите за употреба, ако приемът на Pradax е започнал няколко дни след операцията, терапията трябва да започне с прием на 220 mg (2 капсули) веднъж дневно.

Профилактика на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене: 300 mg (1 капсула 150 mg 2 пъти дневно). Курс на лечение: за цял живот.

Лечение на остра ДВТ и / или ПЕ и предотвратяване на смърт, причинена от тези заболявания: 300 mg (1 капсула Pradax 150 mg \ 2 пъти на ден) след парентерално антикоагулантно лечение в продължение на поне 5 дни. Курс на лечение: до 6 месеца.

Превенция на повтарящи се ДВТ и / или ПЕ и смъртни случаи, причинени от тези заболявания: 300 mg (1 капсула Pradax 150 mg 2 пъти на ден). Терапията може да продължи цял живот, в зависимост от индивидуалните рискови фактори.

специални инструкции

При съпътстваща бъбречна патология, придружена от умерено намаляване на функционалната им активност, дозата се намалява до 150 mg на ден (1 таблетка с доза 75 mg 2 пъти дневно). Ако се извършва профилактика на тромбоемболични усложнения при предсърдно мъждене, дозата не се намалява и е 300 mg на ден.

При пациенти в напреднала възраст дозата се коригира след оценка на функционалната активност на бъбреците. В зависимост от показанията за употреба, както и тежестта на свързаното с възрастта намаление на функционалната активност на бъбреците, дозата може да варира между 150-300 mg на ден.

При наличие на съпътстваща патология, водеща до повишен риск от кървене, дозата се намалява до 220 mg на ден. При малко телесно тегло на пациента (по -малко от 50 кг) той се проследява, обикновено не се налага коригиране на дозата.

Странични ефекти

Инструкцията предупреждава за възможността за развитие на следните странични ефекти при предписване на Pradax:

Кръвна система - анемия (намаляване на броя на червените кръвни клетки и нивата на хемоглобина), тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите).
Нервна система - вътречерепен кръвоизлив.
Сърдечно -съдова система - хематоми (образуване на ограничена кухина в тъкани с различна локализация поради кървене от съд).
Дихателна система - хемоптиза, кървене от носа.
Храносмилателна система - коремна болка, диспепсия, придружена от гадене, нестабилни изпражнения, метеоризъм (подуване), кървене от различни части на храносмилателния тракт, развитие на язвени лезии на хранопровода, стомаха или дванадесетопръстника.
Имунната система - различни алергични реакции, които могат да включват уртикария (реакция на кожата, наподобяваща изгаряне от коприва), ангиоедем на кожата и подкожната тъкан (оток на Квинке) с преобладаваща локализация в лицето и външните полови органи, бронхоспазъм ( алергична реакция под формата на стесняване на лумена на бронхите с развитие на задух), анафилактичен шок с изразено понижение на кръвното налягане и развитие на многоорганна недостатъчност.
Хепатобилиарната система е нарушение на функционалната активност на черния дроб, повишаване на активността на чернодробните трансаминазни ензими, което показва увреждане на чернодробните клетки.
Пикочната система - хематурия (поява на кръв в урината).
Развитието на кървене в кожата, ставите (хемартроза), както и в областта на медицинските процедури и манипулации.

Честотата на страничните ефекти след началото на приема на капсулите зависи от показанията за употреба на лекарството, възрастта, пола на пациента, както и от наличието на други съпътстващи заболявания, свързани предимно с функционалната активност на бъбреците .

Противопоказания

Противопоказано е да се предписва Pradax в следните случаи:

свръхчувствителност към всеки компонент на лекарството;
клинично значимо кървене;
при състояния, характеризиращи се с повишен риск от кървене: вродени или придобити нарушения на кървенето; обостряне на стомашно -чревна язва; бактериален ендокардит; тромбоцитопения; тромбоцитопатии; анамнеза за хеморагичен инсулт; скорошна операция на мозъка или гръбначния мозък, както и на органа на зрението; с тежка неконтролирана артериална хипертония;
тежка чернодробна дисфункция, чернодробно заболяване, придружено от аномалии в системата за коагулация на кръвта и клинично значим риск от кървене;
нарушена бъбречна функция с Cl креатинин под 15 ml / min, както и употреба при пациенти на диализа;
вроден лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;
бременност (няма данни за употребата на лекарството);
период на кърмене (няма данни за употребата на лекарството);
възраст до 18 години (няма данни за употребата на лекарството).

специални инструкции

Риск от кървене. При пациенти с предсърдно мъждене и състояния, изискващи монотерапия или терапия с комбинация от две антитромбоцитни лекарства, трябва да се направи внимателна оценка на съотношението полза / риск преди едновременната употреба с Pradaxa.

Пациенти с нарушена бъбречна функция. В случай на лека, умерена или тежка бъбречна дисфункция с понижение на Cl креатинин до 15 ml / min, не се налага коригиране на дозата на Pradaxa. При пациенти с тежко бъбречно увреждане с креатинин Cl под 15 ml / min, както и при пациенти на диализа, употребата не се препоръчва.

Pradax и аналозите трябва да се използват с повишено внимание при състояния, свързани с повишен риск от кървене. По време на лечението с лекарства може да се развие кървене с различна локализация. Намаляването на концентрацията на хематокрит и / или хемоглобин в кръвта, което е придружено от понижаване на кръвното налягане, е основа за търсене на източник на кървене.

Аналози на Pradax, цена в аптеките

Ако е необходимо, можете да замените Pradax с аналог с подобен механизъм на действие - това са лекарства:

Варфарин,
Фенилин,
Маркумар.

При избора на аналози е важно да се разбере, че инструкциите за употреба на Pradax, цената и прегледите за лекарства с подобно действие не се прилагат. Важно е да се консултирате с лекар и да не правите самостоятелна подмяна на лекарството.

Цена в руските аптеки: Pradax 110 mg капсули 30 бр. - от 1742 до 1793 рубли, 150 mg 30 капсули - от 1772 до 1804 рубли, според 703 аптеки.

Лекарството в блистери и флакони се съхранява на сухо място, недостъпно за деца при температура не по -висока от + 25 ° C. След отваряне на бутилката трябва да я използвате в рамките на 4 месеца. Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките - по рецепта.

Какво казват отзивите?

Предимно добри отзиви се оставят от лекарите за Prodax, сравнявайки лекарството с варфарин и отбелязват много предимства пред други антикоагуланти. Като се има предвид, че това е профилактично средство и отнема много време да се пие, много хора са объркани от високата цена и някои от страничните ефекти, които възникват.

Много е трудно да си представим съвременната медицина без антитромботични средства, които ежедневно спасяват живота на голям брой хора по света. Ще говорим за най -изявените представители на антитромботични средства в тази статия. Ще се опитам да отговоря на най -често срещания въпрос сред пациентите, кое е по -добре да се вземе, Варфарин или Прадакса?

Варфарин принадлежи към индиректните антикоагуланти, които чрез своето действие инхибират коагулацията на кръвта и предотвратяват образуването на тромби. По -специално, той инхибира витамин К, който участва в образуването на кръвен съсирек. Варфаринът се използва от 50 -те години на миналия век и е най -изследваното антитромботично лекарство. Предлага се под формата на таблетки от 2,5 и 5 mg.

Pradksa е търговското наименование на лекарството с активната съставка дабигатран етиксилат. Според механизма на действие той е директен антикоагулант, а според фармакологичните си свойства принадлежи към директните тромбинови инхибитори. Чрез инхибиране на тромбина, Pradaxa блокира превръщането на фибриногена във фибрин, което предотвратява развитието на кръвен съсирек (тромб).

Предлага се в капсули от 75 mg, 110 mg и 150 mg дабигатран етиксилат.

Показано за прилагането на Pradaxa

Профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти, претърпели обширна операция, включително операция за смяна на ставите (тазобедрена и колянна);
Предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) при хора:
- над 75 години;
- претърпял исхемичен инсулт или входящ мозъчно -съдов инцидент (TIA - преходен мозъчно -съдов инцидент);
- страдащи от клас II или повече сърдечна недостатъчност;
- с такива съпътстващи диагнози като захарен диабет и артериална хипертония;
Лечение и профилактика на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия.

Ако сравним противопоказанията за употреба с Warfrain, тогава Pradaxa има много по -малко от тях, което го прави много по -удобен за приемане.

Както при всички лекарства, това е повишената чувствителност на човешкото тяло към активното вещество дабигатран етиксилат;
Бъбречна и чернодробна недостатъчност (тежко увреждане на чернодробната и бъбречната функция);
Различни видове кървене или състояния, които могат да ги причинят:
- стомашно -чревно кървене (пептична язва, язвен колит, болест на Crohn и др.);
- злокачествени новообразувания;
- наранявания, включително натъртвания и сътресения на мозъка и гръбначния мозък, особено ако са придружени от вътремозъчно кървене);
- хирургични операции (операции на очите, гръбначния мозък);
- различни видове съдови дефекти и малформации (разширени вени на хранопровода, аневризми и малформации на съдовете на мозъка или гръбначния мозък);
Едновременното приложение с други антикоагуланти значително увеличава риска от спонтанно кървене (хепарин, фраксипарин, еноксипарин, варфрен, ривароксабан, апиксабан);
Изкуствени сърдечни клапи, които изискват назначаване на антикоагулантна терапия;
Едновременно приложение на лекарства като: кетоконазол, интраконазол, циклоспорин, дронедарон.

Можете да прочетете за показанията и противопоказанията на варфарин в нашата статия Какво е по -добре варфарин или ксарелто?

Pradaxa или Warfarin, което е по -добре - прегледи на лекарите

Може би информацията, която казах, ще шокира читателя, но след като съм работил като общопрактикуващ лекар повече от 35 години, ще кажа, че няма толкова много истински лекарства. Има много по -малко от тях, отколкото си представяте. Варфаринът е едно от лекарствата, които наистина действат. 70 години световна употреба като антикоагулант и ниска цена заслужават много положителни отзиви.

Ако сравним Варфарин и Прадакс от медицинска гледна точка, а не от икономическа гледна точка, тогава Дабигатран има значително повече предимства от Варфарин:

Няма нужда от постоянно наблюдение на INR (Международно нормализирано съотношение). Пациент, приемащ варфарин, може само да мечтае за това.
Сигурност. При приемане на дози за профилактика на инсулт при пациенти, приемащи Pradaxa, се наблюдава по -малко количество спонтанно кървене, отколкото при прием на еквивалентни дози варфарин;
По -широк диапазон на приемане. Поради активното взаимодействие с различни лекарства възникват определени трудности при предписването на варфарин. Същото не може да се каже за Pradaxa. Можете да прочетете за взаимодействието на варфарин с лекарства.
Не е необходимо да следвате диета. При лечение с варфарин много важно правило е да се придържате към постоянна диета с ниско съдържание на витамин К. Когато приемате Pradaxa, няма ограничения в храненето. Прочетете нашата таблица за диетичната таблица с варфарин.

Предимството на Варфарин е неговата ниска цена и наличието на противоотрова. В случай на кървене, причинено от предозирането му, приложението на Vikasol или витамин К напълно неутрализира ефекта и спира кървенето. В случай на предозиране на Pradaxa, за съжаление, няма антидот, така че ще е необходимо да се изчака намаляване на концентрацията на лекарството в кръвта и независимо спиране на кървенето.

Най -скъпият аналог е ривароксабан - Карелто.

Евтини представители на перорални антикоагуланти:

Варфарин;
Фенилин (фенидион);
Syncumar (аценокумарол);

(дабигатран етексилат)

Прочетете внимателно тази листовка, преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете инструкциите, може да се нуждаете от тях отново.
Ако имате някакви въпроси, посетете Вашия лекар

Това лекарство се предписва на вас лично и не трябва да се предава на други, тъй като може да им навреди, дори ако имате същите симптоми като вас.

Регистрационен номер:

LP-000872 Търговско наименование: PRADAXA

Международно непатентовано име:

дабигатран етексилат

Химично наименование:

N- [амино] иминометил] фенил] амино] метил] -1-метил-1Н-бензимидазол-5-ил-]-N-пиридинил-Ь-аланин етилов естер метансулфонат

Доза от:

капсули

Състав:

Една капсула съдържа 86,48 mg, 126,83 mg или 172,95 mg дабигатран етексилат мезилат, което съответства на 75 mg, 110 mg или 150 mg дабигатран етексилат.

Помощни вещества:

Съдържание на капсулите:акациева смола 4.43 mg, 6.50 mg или 8.86 mg; винена киселина, груба 22,14 mg, 32,48 mg или 44,28 mg; винена киселина, прах 29,52 mg, 43,30 mg или 59,05 mg; винена киселина, кристална 36,90 mg, 54,12 mg или 73,81 mg; хипромелоза 2,23 mg, 3,27 mg или 4,46 mg; диметикон 0,04 mg, 0,06 mg или 0,08 mg; талк 17,16 mg, 25,16 mg или 34,31 mg; хипролоза (хидроксипропил целулоза) 17,30 mg, 25,37 mg или 34,59 mg.

Съставът на обвивката на капсулата:Хипромелозна капсула (HPMC), отпечатана с черно мастило (Colorcon S-1-27797) 60 * mg, 70 * mg или 90 * mg.

СъставHPMC капсули:карагенан (E407) 0,2 mg, 0,22 mg или 0,285 mg; калиев хлорид 0,27 mg, 0,31 mg или 0,4 mg; титанов диоксид (E171) 3,6 mg, 4,2 mg или 5,4 mg; индиго кармин (E132) 0,036 mg, 0,042 mg или 0,054 mg; багрило залез залез жълто (E110) 0,002 mg, 0,003 mg или 0,004 mg; хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) 52,9 mg, 61,71 mg или 79,35 mg, пречистена вода 3,0 mg, 3,5 mg или 4,5 mg.

Състав на черно мастилоColorconS-1-27797, (%, маса.):шеллак 52.500%, бутанол 6.550%, пречистена вода 1.940%, денатуриран етанол (метилиран алкохол) 0.650%, железен багрилен черен оксид (E172) 33.770%, изопропанол 3.340%, пропилен гликол 1.250%.

* Приблизителното тегло на капсулата е 60, 70 или 90 mg.

Описание:

Капсули 75 mg

Хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) продълговати капсули. Капакът е непрозрачен, светло син; тялото е непрозрачно, кремаво. Капакът е отпечатан със символа на Boehringer Ingelheim, а калъфът с „R 75“. Цветът на отпечатъка е черен.

Капсули 110 mg

Хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) продълговати капсули. Капакът е непрозрачен светло син, тялото е непрозрачен крем. Капакът е отпечатан със символа на Boehringer Ingelheim, а калъфът с „R 110“. Цветът на отпечатъка е черен.

Капсули 150 mg

Продълговати капсули, изработени от хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), размер 0. Капак - непрозрачен светло син, тяло - непрозрачен кремав цвят. Капакът е отпечатан със символа на Boehringer Ingelheim, а калъфът с „R 150“. Цветът на отпечатъка е черен.

Съдържанието на капсулите е жълтеникави пелети.

Фармакотерапевтична група:

директен инхибитор на тромбин ATC код: B01AE07

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика:

Дабигатран етексилат е нискомолекулен, нефармакологичен предшественик на активната форма на дабигатран. След перорално приложение на дабигатран, етексилат се абсорбира бързо в стомашно -чревния тракт (GIT) и чрез хидролиза, катализирана от естерази, се превръща в дабигатран в черния дроб и кръвната плазма. Дабигатран е мощен конкурентен обратим директен инхибитор на тромбина и основното активно вещество в кръвната плазма.

Тъй като тромбин (серин протеаза) превръща фибриногена във фибрин по време на коагулацията, инхибирането на тромбиновата активност предотвратява образуването на тромб. Дабигатран има инхибиращ ефект върху свободния тромбин, тромбина, свързан с фибриновия съсирек, и индуцираната от тромбин тромбоцитна агрегация.

В експериментални проучвания върху различни модели на тромбоза in vivo и ex vivo се потвърждава антитромботичният ефект и антикоагулантната активност на дабигатран след интравенозно приложение и дабигатран етексилат след перорално приложение.

Установена е пряка връзка между концентрацията на дабигатран в кръвната плазма и тежестта на антикоагулантния ефект. Дабигатран удължава активираното частично тромбопластиново време (APTT), екариновото време на съсирване (EVT) и тромбиновото време (TB).

Профилактика на венозна тромбоемболия (ВТЕ) след артропластика на големи стави

Резултатите от клиничните проучвания при пациенти, претърпели ортопедична операция - артропластика на колянните и тазобедрените стави - потвърдиха запазването на параметрите на хемостазата и еквивалентността на използване на 75 mg или 110 mg дабигатран етексилат 1-4 часа след операцията и последваща поддържаща доза от 150 или 220 mg веднъж дневно в рамките на 6-10 дни (за операция на коляното) и 28-35 дни (за тазобедрена става) в сравнение с еноксапарин в доза от 40 mg 1 път на ден, който се използва преди и след операцията .

Еквивалентността на антитромботичния ефект на дабигатран етексилат със 150 mg или 220 mg спрямо еноксапарин 40 mg на ден е показана при оценката на основната крайна точка, която включва всички случаи на венозна тромбоемболия и смъртност от всякакви причини.

Профилактика на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене

При продължителна, средно около 20 месеца, употреба при пациенти с предсърдно мъждене и с умерен или висок риск от инсулт или системна тромбоемболия е показано, че дабигатран етексилат в доза от 110 mg, предписан 2 пъти дневно, не е по -нисък на варфарин по отношение на ефективността на предотвратяване на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене; също в групата на дабигатран е имало намаляване на риска от вътречерепно кървене и общата честота на кървене. Използването на по -висока доза от лекарството (150 mg 2 пъти на ден) значително намалява риска от исхемични и хеморагични инсулти, сърдечно -съдова смърт, вътречерепно кървене и общата честота на кървене в сравнение с варфарин. По -ниската доза дабигатран е свързана със значително по -нисък риск от тежко кървене в сравнение с варфарин.

Нетният клиничен ефект се оценява чрез определяне на комбинирана крайна точка, която включва честотата на инсулт, системна тромбоемболия, белодробна тромбоемболия, остър миокарден инфаркт, сърдечно -съдова смъртност и тежко кървене.

Годишната честота на тези събития при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, е по -ниска, отколкото при пациенти, лекувани с варфарин.

Промени в лабораторните параметри на чернодробната функция при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, са наблюдавани със сравнима или по -ниска честота в сравнение с пациентите, получаващи варфарин.

Фармакокинетика:

След перорално приложение на дабигатран етексилат се наблюдава бързо дозозависимо повишаване на плазмената концентрация и площ под кривата концентрация-време (AUC). Максималната концентрация на дабигатран етексилат (C max) се достига в рамките на 0,5-2 часа.

След достигане на C max, плазмените концентрации на дабигатран намаляват биекспоненциално, крайният полуживот (T1 / 2) е средно около 11 часа (при възрастни хора). Крайният T1 / 2 след многократна употреба на лекарството е около 12-14 часа.T1 / 2 не зависи от дозата. Въпреки това, в случай на нарушена бъбречна функция, T1 / 2 се удължава.

Абсолютната бионаличност на дабигатран след перорално приложение на дабигатран етексилат в капсули, покрити с хипромелоза, е около 6,5%.

Приемът на храна не влияе върху бионаличността на дабигатран етексилат, но времето за достигане на C max се увеличава с 2 часа.

Когато се използва дабигатран етексилат без специална обвивка на капсула, направена от хипромелоза, пероралната бионаличност може да се увеличи с около 1,8 пъти (75%) в сравнение с лекарствената форма в капсули. Следователно целостта на капсулите, направени от хипромелоза, трябва да се поддържа, като се има предвид рискът от увеличаване на бионаличността на дабигатран етексилат и не се препоръчва да се отварят капсулите и да се използва съдържанието им в чист вид (например чрез добавяне към храна или напитки) (вижте раздел "Дозировка и приложение").

Когато се използва дабигатран етексилат след 1-3 часа при пациенти след операция, се наблюдава намаляване на скоростта на абсорбция на лекарството в сравнение със здрави доброволци. AUC се характеризира с постепенно увеличаване на амплитудата без появата на висок пик в плазмената концентрация. C max в кръвната плазма се наблюдава 6 часа след употребата на дабигатран етексилат или 7-9 часа след операцията. Трябва да се отбележи, че фактори като анестезия, стомашно -чревна пареза и операция могат да играят роля в забавянето на абсорбцията, независимо от лекарствената форма на лекарството. Намаляване на скоростта на абсорбция на лекарството обикновено се отбелязва само в деня на операцията. В следващите дни абсорбцията на дабигатран настъпва бързо, с постигане на C max 2 часа след поглъщането му.

Метаболизъм

След поглъщане, в хода на хидролиза под въздействието на дабигатран естераза, етексилатът бързо и напълно се превръща в дабигатран, който е основният активен метаболит в кръвната плазма. Когато дабигатран се конюгира, се образуват 4 изомера на фармакологично активни ацилглюкурониди: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, всеки от които е по-малко от 10% от общото съдържание на дабигатран в кръвната плазма. Следи от други метаболити се откриват само с помощта на високо чувствителни аналитични методи.

Разпределение

Обемът на разпределение на дабигатран е 60-70 литра и надвишава обема на общата телесна вода, което показва умерено разпределение на дабигатран в тъканите.

Оттегляне

Дабигатран се екскретира непроменен, главно чрез бъбреците (85%) и само 6% през стомашно -чревния тракт. Установено е, че след 168 часа след прилагане на маркирания радиоактивен препарат, 88-94% от дозата му се екскретира от тялото.

Дабигатран има ниска способност да се свързва с протеините на кръвната плазма (34-35%), не зависи от концентрацията на лекарството.

Специални групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст

При възрастните хора стойността на AUC е 1,4-1,6 пъти по-висока, отколкото при младите хора (с 40-60%), а C max е повече от 1,25 пъти (с 25%).

Наблюдаваните промени корелират с възрастовото намаляване на креатининовия клирънс (CC).

При възрастни жени (над 65 години) стойностите на AUC τ, ss и C max, ss са били приблизително 1,9 пъти и 1,6 пъти по -високи, отколкото при младите жени (18-40 години), а при възрастните мъже на възраст - 2,2 и 2,0 пъти по -висока, отколкото при млади мъже. В проучване при пациенти с предсърдно мъждене ефектът на възрастта върху експозицията на дабигатран се потвърждава: първоначалните концентрации на дабигатран при пациенти на възраст ≥75 години са приблизително 1,3 пъти (31%) по -високи, а при пациенти на възраст<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Нарушена бъбречна функция

При доброволци с умерено бъбречно увреждане (CC - 30-50 ml / min), AUC стойността на дабигатран след перорално приложение е приблизително 3 пъти по -висока, отколкото при индивиди с непроменена бъбречна функция.

При пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CC - 10-30 ml / min) стойностите на AUC на дабигатран етексилат и T1 / 2 се увеличават съответно с 6 и 2 фактора в сравнение с тези при индивиди без бъбречно увреждане.

При пациенти с предсърдно мъждене и умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-50 ml / min) концентрациите на дабигатран преди и след приема на лекарството са средно 2,29 и 1,81 пъти по-високи, отколкото при пациенти без бъбречно увреждане.

При използване на хемодиализа при пациенти без предсърдно мъждене е установено, че количеството на отделеното лекарство е пропорционално на скоростта на кръвния поток. Продължителността на диализата със скорост на потока на диализат 700 ml / min е 4 часа, а скоростта на кръвния поток е 200 ml / min или 350-390 ml / min. Това доведе до отстраняване съответно на 50% и 60% от свободните и общите концентрации на дабигатран. Антикоагулантната активност на дабигатран намалява с намаляване на плазмените концентрации, връзката между ПК и PD не се променя.

Чернодробна дисфункция

При пациенти с умерено чернодробно увреждане (7-9 точки по скалата на Child-Pugh) няма промени в концентрацията на дабигатран в кръвната плазма в сравнение с пациенти без нарушена чернодробна функция.

Телесна маса

В изследванията Базалните концентрации на дабигатран при пациенти с тегло> 100 kg са приблизително 20% по-ниски, отколкото при пациенти с тегло 50-100 kg. Телесното тегло при повечето (80,8%) пациенти е било ≥50 -< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

В основните проучвания за превенция на развитието на ВТЕ е установено, че ефектът на лекарството при жени е приблизително 1,4-1,5 пъти (40-50%) по-висок. При пациенти с предсърдно мъждене базалните концентрации и концентрациите след приложение на лекарството са средно с 1,3 (30%) по -високи. Откритите разлики нямат клинично значение.

Етнически групи

В сравнително проучване на фармакокинетиката на дабигатран при европейците и японците след еднократно и многократно приложение на лекарството при изследваните етнически групи не са установени клинично значими разлики. Фармакокинетичните проучвания при чернокожи пациенти са ограничени, но наличните данни показват значителни разлики.

Показания за употреба:

Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти след ортопедична операция.
Превенция на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене.

Противопоказания:

Известна свръхчувствителност към дабигатран, дабигатран етексилат или някое от помощните вещества;
- Тежка бъбречна недостатъчност (CC под 30 ml / min);
- Активно клинично значимо кървене, хеморагична диатеза, спонтанно или фармакологично индуцирано разстройство на хемостазата;
- Увреждане на органите в резултат на клинично значимо кървене, включително хеморагичен инсулт в рамките на 6 месеца преди започване на терапията;
- Едновременно приложение на кетоконазол за системна употреба;
- Анормална чернодробна функция и чернодробно заболяване, които могат да повлияят на оцеляването;
- Възраст до 18 години (няма клинични данни).

Начин на приложение и дозировка:

Капсулите трябва да се приемат през устата, 1 или 2 пъти на ден, независимо от времето за хранене, с вода. Капсулата не трябва да се отваря.

Употреба за възрастни:

Профилактика на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при пациенти след ортопедична операция:

При болен с умерено бъбречно уврежданепоради риска от кървене, препоръчителната доза е 150 mg веднъж дневно (2 капсули по 75 mg).

Превенция на ВТЕ след артропластика на коляното:употребата на лекарството PRADAXA трябва да започне 1-4 часа след приключване на операцията с прием на 1 капсула (110 mg), последвано от увеличаване на дозата до 2 капсули (220 mg) веднъж дневно за следващата 10 дни. Ако хемостазата не се постигне, лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнало в деня на операцията, терапията трябва да започне с прием на 2 капсули (220 mg) веднъж дневно.

Превенция на ВТЕ след артропластика на тазобедрената става:употребата на лекарството PRADAX трябва да започне 1-4 часа след приключване на операцията с прием на 1 капсула (110 mg), последвано от увеличаване на дозата до 2 капсули (220 mg) веднъж дневно за следващата 28-35 дни. Ако хемостазата не се постигне, лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнало в деня на операцията, терапията трябва да започне с прием на 2 капсули (220 mg) веднъж дневно.

Приложение в специални групи пациенти

Приложение при деца

При пациенти под 18 години ефикасността и безопасността на PRADAX не е проучена, поради което не се препоръчва употребата му при деца (вж. Точка "Противопоказания").

Нарушена бъбречна функция

Преди терапията, за да се избегне предписването на лекарството на пациенти с тежка бъбречна функция (CC под 30 ml / min), е необходимо първо да се оцени креатининовия клирънс. Поради липсата на данни за употребата на лекарството при пациенти с тежкинарушена бъбречна функция (CC по -малко от 30 ml / min), употребата на PRADAX не се препоръчва (вижте раздел "Противопоказания").

Бъбречната функция трябва да се оценява по време на лечението, когато има съмнение за възможно намаляване или влошаване на бъбречната функция (например при хиповолемия, дехидратация, едновременна употреба на някои лекарства и др.).

При кандидатстване лекарство PRADAX за целта в умереннарушена бъбречна функция (CC 30-50 ml / min) дневната доза от лекарството трябва да бъде намалена до 150 mg (2 капсули по 75 mg веднъж дневно).

Когато използвате лекарството PRADAX за целта предотвратяване на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъжденев умереннарушена бъбречна функция (CC 30-50 ml / min) не се налага коригиране на дозата. Препоръчва се лекарството да се използва в дневна доза от 300 mg (1 капсула 150 mg 2 пъти на ден). Бъбречната функция трябва да се оценява поне веднъж годишно.

Дабигатран се екскретира по време на хемодиализа; клиничният опит при пациенти на хемодиализа обаче е ограничен.

Пациенти в напреднала възраст

Поради факта, че увеличаването на лекарствената експозиция при пациенти в напреднала възраст (над 75 години) често се дължи на намаляване на бъбречната функция, е необходимо да се направи оценка на бъбречната функция преди предписване на лекарството. Бъбречната функция трябва да се оценява поне веднъж годишно или по -често, в зависимост от клиничната ситуация. Корекцията на дозата на лекарството трябва да се извърши в зависимост от тежестта на бъбречната дисфункция (вижте "Бъбречна дисфункция").

Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти в напреднала възраст (над 75 години) след ортопедична операция: ограничен опит. Препоръчителната доза е 150 mg (2 капсули по 75 mg веднъж).

Когато използвате лекарството PRADAX при пациенти в напреднала възраст над 80 години за предотвратяване на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъжденелекарството PRADAXA трябва да се приема в дневна доза от 220 mg (1 капсула от 110 mg 2 пъти на ден).

Влияние на телесното тегло

Не се налага коригиране на дозата в зависимост от телесното тегло.

Едновременна употреба на лекарството PRADAX с активни инхибитори Р-гликопротеин (амиодарон, хинидин, верапамил) за профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти след ортопедична операция:

Когато се използва едновременно с амиодарон, хинидин или верапамил, дозата на PRADAX трябва да бъде намалена до 150 mg веднъж дневно (2 капсули по 75 mg всяка) (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарствени продукти").

Пациентите, приемащи PRADAXA след ортопедична операция, не се препоръчват едновременно да започнат да използват верапамил и да го свързват с терапия в бъдеще.

Превенция на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене:

Употреба при пациенти с повишен риск от кървене

Наличието на такива фактори като възраст 75 години или повече, умерено намаляване на бъбречната функция (CC 30-50 ml / min), едновременната употреба на инхибитори на P-гликопротеин или индикация за анамнеза за стомашно-чревно кървене може да увеличи риска кървене (вижте "Специални инструкции"). При пациенти с един или повече от тези рискови фактори, по преценка на лекаря, е възможно да се намали дневната доза PRADAX до 220 mg (приемайки по 1 капсула 110 mg 2 пъти на ден).

Преход от употребата на наркотици PRADAX за парентерално приложение на антикоагуланти.

Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти след ортопедична операция:парентералното приложение на антикоагуланти трябва да започне 24 часа след последната доза PRADAX.

Превенция на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене:парентералното приложение на антикоагуланти трябва да започне 12 часа след последната доза PRADAX.

Преход от парентерална употреба на антикоагуланти към употреба на PRADAXA

Първата доза PRADAX се предписва вместо отменения антикоагулант в интервала от 0-2 часа преди следващата инжекция на алтернативна терапия или едновременно с прекратяването на непрекъснатата инфузия (например интравенозно приложение на нефракциониран хепарин, UFH).

Преходът от употребата на антагонисти на витамин К към употребата на лекарството PRADAXA

Използването на антагонисти на витамин К се преустановява, употребата на лекарството PRADAX е възможна с INR<2,0.

Преходът от употребата на лекарството PRADAX към използването на антагонисти на витамин К

При креатининов клирънс ≥50 ml / min използването на антагонисти на витамин К е възможно за 3 дни, а при креатининов клирънс 30-50 ml / min - 2 дни преди отмяната на PRADAXA.

Кардиоверсия

Провеждането на планирана или спешна кардиоверсия не изисква преустановяване на терапията с PRADAXA.

Пропусната доза

Препоръчва се да приемете обичайната си дневна доза PRADAX в обичайното време на следващия ден. Ако пропуснете отделни дози, не приемайте двойна доза от лекарството.

Превенция на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене:
Пропуснатата доза PRADAX може да се приеме, ако останат 6 часа или повече преди следващата доза от лекарството; ако периодът е по -малък от 6 часа, пропуснатата доза не трябва да се приема. Ако пропуснете отделни дози, не приемайте двойна доза от лекарството.

Страничен ефект:

Странични ефекти, идентифицирани при използване на лекарството за предотвратяване на ВТЕ след ортопедична операция и за профилактика на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене.

Нарушения на хемопоетичната и лимфната система:
анемия, тромбоцитопения.

Нарушения на имунната система:
реакции на свръхчувствителност, включително уртикария, обрив и сърбеж, бронхоспазъм.

Нарушения на нервната система:
вътречерепно кървене.

хематом, кървене.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
кървене от носа, хемоптиза.

Стомашно -чревни нарушения:
стомашно -чревно кървене, ректално кървене, хемороидално кървене, коремна болка, диария, диспепсия, гадене, язва на стомашно -чревната лигавица, гастроезофагит, гастроезофагеална рефлуксна болест, повръщане, дисфагия.

Нарушения на хепатобилиарната система:
повишена активност на "чернодробните" трансаминази, нарушена чернодробна функция, хипербилирубинемия.

Промени в кожата и подкожните тъкани:
кожен хеморагичен синдром.

Нарушения на опорно -двигателния апарат, нарушения на съединителната тъкан и костите:
хемартроза.

Промени в бъбреците и пикочните пътища:
урогенитално кървене, хематурия.

Общи нарушения и промени на мястото на инжектиране:
кървене от мястото на инжектиране, кървене от мястото на поставяне на катетъра.

Увреждане, токсичност и усложнения от процедури:
посттравматичен хематом, кървене от мястото за хирургичен достъп.

Допълнителни специфични странични ефекти, идентифицирани при превенцията на венозна тромбоемболия при пациенти, подложени на ортопедична хирургия:

Съдови нарушения:
кървене от оперативна рана.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране:
кървави проблеми.

Увреждане, токсичност и усложнения от постоперативното лечение:
хематом след обработката на раната, кървене след лечението на раната, анемия в следоперативния период, отделяне от раната след процедурата, секрет от раната.

Хирургични и терапевтични процедури:
дрениране на раната, дренаж след лечение на рана.

Предозиране:

Предозирането при употреба на лекарството PRADAX може да бъде придружено от хеморагични усложнения, което се дължи на фармакодинамичните характеристики на лекарството. Ако се появи кървене, лекарството се преустановява. Показано е симптоматично лечение. Няма специфичен антидот.

Като се има предвид основният път на екскреция на дабигатран (бъбрек), се препоръчва да се осигури адекватна диуреза. Извършва се хирургична хемостаза и попълване на обема на циркулиращата кръв (BCC). Възможна е употреба на прясна цяла кръв или прясно замразена плазма. Тъй като дабигатран има ниска способност да се свързва с протеините на кръвната плазма, лекарството може да се екскретира по време на хемодиализа, но клиничният опит с използването на диализа в тези ситуации е ограничен (вж. Точка "Фармакокинетика").

В случай на предозиране на PRADAX е възможно да се използват концентрати на активирания протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa или концентрати II, IX или X на коагулационните фактори. Има експериментални данни, потвърждаващи ефективността на тези средства за противодействие на антикоагулантния ефект на дабигатран, но не са провеждани специални клинични проучвания.

В случай на тромбоцитопения или с използването на дългодействащи антитромбоцитни средства, може да се обмисли използването на тромбоцитна маса.

Взаимодействие с други лекарствени продукти:

Комбинираната употреба на лекарството PRADAXA с лекарства, които повлияват хемостазата или коагулационната система, включително антагонисти на витамин К, може значително да увеличи риска от кървене.

Фармакокинетични взаимодействия

В проведени проучвания вvitro, не е установен индуктивен или инхибиращ ефект на дабигатран върху цитохром Р450. В изследванията вvivoпри здрави доброволци няма взаимодействие между дабигатран етексилат и аторвастатин (субстрат на CYP3A4) и диклофенак (субстрат на CYP2C9).

Взаимодействия с инхибитори / индуктори на P-гликопротеин:

Субстратът на транспортната молекула на Р-гликопротеин е дабигатран етексилат. Едновременната употреба на инхибитори на P-гликопротеин (амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол за системна употреба или кларитромицин) води до увеличаване на концентрацията на дабигатран в кръвната плазма.

Едновременната употреба с инхибитори на P-гликопротеин:

Избор на доза в случай на използване на изброените инхибитори на Р-гликопротеин за предотвратяване на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъжденене е задължително .

В случай на кандидатстване за целта профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти след ортопедична операция- вижте разделите "Дозировка и приложение" и "Взаимодействие с други лекарствени продукти".

Амиодарон.При едновременната употреба на дабигатран етексилат с еднократна доза амиодарон (600 mg), приета през устата, степента и скоростта на абсорбция на амиодарон и неговия активен метаболит, десетиламиодарон, не се променят. AUC и C max стойностите на дабигатран се увеличават съответно приблизително 1,6 и 1,5 пъти (60% и 50%).

В проучване при пациенти с предсърдно мъждене концентрацията на дабигатран се е увеличила с не повече от 14%, не е регистрирано увеличение на риска от кървене.

Дронедарон.След едновременната употреба на дабигатран етексилат и дронедарон в доза 400 mg веднъж,

AUC 0 -∞ и C max на дабигатран се увеличават съответно с 2,1 и 1,9 пъти (със 114% и 87%) и след многократна употреба на дронедарон в доза от 400 mg на ден - с 2,4 и 2,3 (със 136% и 125%) съответно. След еднократна и многократна употреба на дронедарон 2 часа след прием на дабигатран етексилат, AUC 0-∞ се увеличава съответно 1,3 и 1,6 пъти. Дронедарон не повлиява крайната точка T1 / 2 и бъбречния клирънс на дабигатран.

Верапамил.При едновременната употреба на дабигатран етексилат с перорален верапамил стойностите на C max и AUC на дабигатран се повишават в зависимост от времето на употреба и лекарствената форма на верапамил.

Най -голямото увеличение на ефекта на дабигатран се наблюдава при използване на първата доза верапамил в лекарствена форма с незабавно освобождаване, която е приложена 1 час преди приема на дабигатран етексилат (C max се повишава със 180%, а AUC - със 150%). С използването на лекарствената форма с верапамил с продължително освобождаване този ефект постепенно намалява (C max се увеличава с 90%, а AUC - със 70%), както и с използването на многократни дози верапамил (C max се увеличава с 60 %, и AUC - с 50%), което може да се обясни с индуцирането на Р -гликопротеин в стомашно -чревния тракт при продължителна употреба на верапамил.

При използване на верапамил 2 часа след приема на дабигатран етексилат не се наблюдават клинично значими взаимодействия (C max се повишава с 10%, а AUC - с 20%), тъй като след 2 часа дабигатран се абсорбира напълно (вж. Точка "Дозировка и приложение").

В проучване при пациенти с предсърдно мъждене концентрацията на дабигатран се е увеличила с не повече от 21%, не е регистрирано увеличение на риска от кървене.

Няма данни за взаимодействието на дабигатран етексилат с парентерален верапамил; не се очаква клинично значимо взаимодействие.

Кетоконазол.Кетоконазол за системна употреба след еднократно приложение в доза от 400 mg увеличава AUC 0-∞ и C max на дабигатран съответно с приблизително 2,4 пъти (съответно с 138% и 135%) и след многократно приложение на кетоконазол в доза от 400 mg на ден - приблизително 2,5 пъти (153% и 149%), съответно. Кетоконазол няма ефект върху T max и крайна точка T1 / 2. Едновременната употреба на лекарството PRADAX и кетоконазол за системна употреба е противопоказана.

Кларитромицин.При едновременната употреба на кларитромицин в доза 500 mg 2 пъти дневно с дабигатран етексилат не се наблюдава клинично значимо фармакокинетично взаимодействие (C max се повишава с 15%, а AUC - с 19%).

Хинидин.Стойностите на AUC τ, ss и C max, ss на дабигатран, когато се използват 2 пъти на ден в случай на едновременно приложение с хинидин в доза от 200 mg на всеки 2 часа, докато се достигне обща доза от 1000 mg средно съответно с 53% и 56%.

Едновременна употреба със субстрати за P-гликопротеин:

Дигоксин.При едновременната употреба на дабигатран етексилат с дигоксин, който е субстрат на Р-гликопротеин, не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие. Нито дабигатран, нито пролекарството дабигатран етексилат не са клинично значими инхибитори на Р-гликопротеин.

Едновременна употреба с индуктори на P-гликопротеин:

Избягвайте едновременното приложение на лекарството PRADAX и индуктори на P-гликопротеин, тъй като комбинираната употреба води до намаляване на ефекта на дабигатран (вж. Точка "Специални инструкции").

Рифампицин.Предварителната употреба на тествания индуктор рифампицин в доза от 600 mg на ден в продължение на 7 дни води до намаляване на експозицията на дабигатран. След прекратяване на рифампицин този индуктивен ефект намалява; на 7 ден ефектът на дабигатран е близо до първоначалното ниво. Не се наблюдава по -нататъшно повишаване на бионаличността на дабигатран през следващите 7 дни.

Предполага се, че други индуктори на P-гликопротеин, като жълт кантарион или карбамазепин, също могат да намалят плазмената концентрация на дабигатран и трябва да се използват с повишено внимание.

Едновременна употреба с антитромбоцитни средства

Ацетилсалицилова киселина (ASA).При проучване на едновременната употреба на дабигатран етексилат в доза 150 mg 2 пъти дневно и ацетилсалицилова киселина (ASA) при пациенти с предсърдно мъждене е установено, че рискът от кървене може да се увеличи от 12% на 18% (при използване на ASA в доза от 81 mg) и до 24 % (при използване на ASA в доза от 325 mg). Доказано е, че ASA или клопидогрел, използвани едновременно с дабигатран етексилат в доза от 110 mg или 150 mg 2 пъти дневно, могат да увеличат риска от тежко кървене. Кървенето също е по -често при едновременната употреба на варфарин с ASA или клопидогрел.

НСПВС... Използваните НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства) за краткотрайна аналгезия след операция не увеличават риска от кървене, когато се използват едновременно с дабигатран етексилат. Опитът при продължителна употреба на НСПВС, T1 / 2 от които по-малко от 12 часа, с дабигатран етексилат е ограничен, няма данни за допълнително повишаване на риска от кървене.

Клопидогрел.Установено е, че едновременната употреба на дабигатран етексилат и клопидогрел не води до допълнително увеличаване на времето на капилярно кървене в сравнение с монотерапията с клопидогрел. Освен това е показано, че AUC стойностите τ, ss и C max, ss на дабигатран, както и параметрите на коагулацията на кръвта, които са наблюдавани за оценка на ефекта на дабигатран (APTT, екариново време на съсирване или тромбиново време (анти FIIa), както и степента на инхибиране на агрегацията на тромбоцитите (основният индикатор за ефекта на клопидогрел) по време на комбинираната терапия не се променят в сравнение със съответните показатели при монотерапия. При използване на "натоварващата" доза клопидогрел (300 или 600 mg), стойностите на AUC t, ss и C max, ss на дабигатран се увеличават с 30-40 %.

Едновременна употреба с лекарства, които се увеличаватрН на стомашното съдържание

Пантопразол.При комбинираната употреба на дабигатран етексилат и пантопразол се наблюдава 30% намаление на AUC на дабигатран. Пантопразол и други инхибитори на протонната помпа са прилагани едновременно с дабигатран етексилат в клинични изпитвания без ефект върху риска от кървене или ефикасност.

Ранитидин.Ранитидин, когато се използва едновременно с дабигатран етексилат, няма значителен ефект върху степента на абсорбция на дабигатран.

Промените във фармакокинетичните параметри на дабигатран, открити в хода на популационен анализ под въздействието на инхибитори на протонната помпа и антиациди, са клинично незначителни, тъй като тежестта на тези промени е малка (намаляването на бионаличността не е значимо за антиацидите и за протона инхибитори на помпата беше 14,6%). Установено е, че едновременната употреба на инхибитори на протонната помпа не е придружена от намаляване на концентрацията на дабигатран и средно само леко намалява концентрацията на лекарството в кръвната плазма (с 11%). Следователно едновременната употреба на инхибитори на протонната помпа изглежда не води до увеличаване на честотата на инсулт или системна тромбоемболия, особено в сравнение с варфарин, и следователно, намаляване на бионаличността на дабигатран, причинено от едновременната употреба на пантопразол вероятно няма клинично значение.

Приложение по време на бременност и по време на кърмене:

Няма данни за употребата на дабигатран етексилат по време на бременност. Потенциалният риск при хората е неизвестен.

Експерименталните проучвания не са открили неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или постнаталното развитие при новородени.

Жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция, за да изключат възможността за бременност по време на лечението с PRADAXA. Когато настъпи бременност, употребата на лекарството не се препоръчва, освен в случаите, когато очакваната полза надвишава възможния риск.

Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, поради липсата на клинични данни, се препоръчва да се спре кърменето (като предпазна мярка).

Специални инструкции:

Риск от кървене

Употребата на лекарството PRADAX, както и други антикоагуланти, се препоръчва с повишено внимание при състояния, характеризиращи се с повишен риск от кървене. По време на терапията с PRADAXA може да се развие кървене с различна локализация. Намаляването на концентрацията на хемоглобин и / или хематокрит в кръвта, придружено от понижаване на кръвното налягане, е основа за търсене на източник на кървене.

Лечението с PRADAXA не изисква проследяване на антикоагулантната активност. Тестът за определяне на INR не трябва да се използва, тъй като има данни за фалшиво надценяване на нивото на INR.

За да се открие прекомерна антикоагулантна активност на дабигатран, трябва да се използват тестове за време на съсирване на тромбин или екаринов. Когато тези тестове не са налични, трябва да се използва APTT тестът.

В проучване при пациенти с предсърдно мъждене, повишаване на нивото на APTT 2-3 пъти по-високо от нормалната граница преди приемане на следващата доза от лекарството е свързано с повишен риск от кървене.

Във фармакокинетичните проучвания на PRADAX е показано, че при пациенти с намалена бъбречна функция (включително пациенти в напреднала възраст) се наблюдава увеличаване на експозицията на лекарството. Употребата на лекарството PRADAXA е противопоказана в случай на тежка бъбречна дисфункция (CC<30 мл/мин).

Ако се развие остра бъбречна недостатъчност, лечението с PRADAXA трябва да се преустанови.

Следните фактори могат да доведат до повишаване на концентрацията на дагибатран в плазмата: намалена бъбречна функция (CC 30-50 ml / min), възраст ≥75 години, едновременна употреба на инхибитор на Р-гликопротеин. Наличието на един или повече от тези фактори може да увеличи риска от кървене (вж. Точка "Дозировка и приложение").

Не е проучен, но може да увеличи риска от кървене, едновременната употреба на PRADAX със следните лекарства: нефракциониран хепарин (с изключение на дози, необходими за поддържане на проходимостта на венозен или артериален катетър) и производни на хепарин, нискомолекулни хепарини (LMWH), фондапаринукс натрий, тромболитични лекарства, блокери на гликопротеиновия тромбоцитен рецептор GP IIb / IIIa, тиклопидин, декстран, ривароксабан, тикагрелор, антагонисти на витамин К и инхибитори на Р-гликопротеин (итраконазол, такролимус, циклоспорин, ритонавир, нелфинавир и саквинавир). Рискът от кървене се увеличава при пациенти, приемащи едновременно селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин. Също така рискът от кървене може да се увеличи при едновременната употреба на антитромбоцитни средства и други антикоагуланти.

Комбинираната употреба на дронедарон и дабигатран не се препоръчва (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Ако рискът от кървене се увеличи (например с скорошна биопсия или обширна травма, бактериален ендокардит), е необходимо проследяване на състоянието на пациента, за да се открият ранните признаци на кървене.

Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти след ортопедична операция

Установено е, че употребата на НСПВС за краткотрайна анестезия по време на хирургични интервенции едновременно с лекарството PRADAXA не е придружена от повишен риск от кървене. Има ограничени данни за редовната употреба на НСПВС (с T1 / 2 по -малко от 12 часа) по време на лечението с PRADAX, не са получени данни за повишен риск от кървене.

Превенция на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене

Едновременната употреба на лекарството PRADAX, антитромбоцитни средства (включително ASA и клопидогрел) и НСПВС увеличава риска от кървене.

Използването на фибринолитични лекарства може да се обмисли само ако стойностите на туберкулозата, EVS или APTT на пациента не надвишават горната граница на местния референтен диапазон.

Взаимодействие с индукториР-гликопротеин

Пероралното приложение на рифампицин индуктор на Р-гликопротеин заедно с PRADAX намалява плазмената концентрация на дабигатран. Предполага се, че други индуктори на P-гликопротеин, като жълт кантарион или карбамазепин, също могат да намалят концентрацията на дабигатран в кръвната плазма и трябва да се използват с повишено внимание (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарствени продукти").

Хирургични операции и интервенции

Пациентите, използващи PRADAXA по време на операция или инвазивни процедури, увеличават риска от кървене. Ето защо, когато извършвате хирургични интервенции, трябва да отмените лекарството PRADAX (вижте също раздел "Фармакокинетика").

Предоперативен период

Преди извършване на инвазивни процедури или хирургични операции, лекарството PRADAX се прекратява най -малко 24 часа преди тяхното провеждане. При пациенти с повишен риск от кървене или преди големи операции, изискващи пълна хемостаза, употребата на PRADAXA трябва да се преустанови 2-4 дни преди операцията. При пациенти с бъбречно увреждане клирънсът на дабигатран може да бъде удължен.

При прекратяване на лекарството трябва да се има предвид следната информация:

QC (ml / min)	Спиране на лекарството преди планова операция
QC (ml / min)	Висок риск от кървене или тежка операция	Стандартен риск


		След 2-3 дни (> 48 часа)

Това трябва да се има предвид преди извършване на каквито и да е процедури (вижте също раздел "Фармакокинетика").

Лекарството PRADAX е противопоказано при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC<30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.

Ако е необходимо да се извърши спешна хирургична интервенция, приемането на лекарството PRADAXA трябва временно да се спре. Хирургическата интервенция, ако е възможно, трябва да се извърши не по -рано от 12 часа след последната доза PRADAX. Ако операцията не може да бъде отложена, рискът от кървене може да се увеличи (в случай на кардиоверсия, вижте "Дозировка и приложение"). В този случай трябва да се оцени съотношението на риска от кървене и необходимостта от спешна намеса.

Спинална анестезия / епидурална анестезия / лумбална пункция

Процедури като спинална анестезия може да изискват пълно възстановяване на хемостазата.

Травматична или повтаряща се лумбална пункция и продължителна употреба на епидурален катетър може да увеличи риска от развитие на цереброспинално кървене или епидурален хематом. Първата доза PRADAX трябва да се приеме не по -рано от 2 часа след отстраняване на катетъра. Необходимо е да се следи състоянието на пациентите, за да се изключат неврологичните симптоми, които могат да бъдат причинени от цереброспинално кървене или епидурален хематом.

Периодът след процедурата

Използването на лекарството PRADAXA може да продължи, когато се постигне пълна хемостаза.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми:

Ефектът на PRADAX върху способността за шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, изискващи повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции, не е проучен, но като се има предвид, че употребата на PRADAX може да бъде придружена от повишен риск от кървене, грижи трябва да се вземат при извършване на такива дейности.

Формуляр за освобождаване:

Капсули 75 mg, 110 mg и 150 mg.

10 капсули в блистер с перфорация от Al / Al фолио. 1, 3, 6 блистера в картонена кутия с инструкции за употреба.

60 капсули на бутилка, изработени от полипропилен, запечатани с пластмасова винтова капачка с контрол от деца, с изсушител. Една бутилка в картонена кутия с инструкции за употреба.

Опаковка за болници (за доза 150 mg): 10 капсули в блистер с перфорация от Al / Al. 6 блистера в картонена кутия с инструкции за употреба. 3 опаковки от картон в полипропиленово фолио.

Условия за съхранение:

Бутилка: при температура не по -висока от 25 ° С. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да я предпазите от влага.

За 75 mg, 110 mg: след отваряне на бутилката, използвайте лекарството в рамките на 30 дни.

За 150 mg: след отваряне на бутилката, използвайте лекарството в рамките на 4 месеца.

Блистери: на сухо място, при температура не по -висока от 25 ° С.

Да се пази извън обсега на деца.

Срок на годност:

Не използвайте след срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките:

По рецепта.

Притежател на разрешението за употреба:

Boehringer Ingelheim International GmbH, Германия
Бингерщрасе 173

Производител:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Германия
Германия, 55216 Ingelheim am Rhein,
Бингерщрасе 173

Можете да получите допълнителна информация за лекарството, както и да изпратите вашите претенции и информация за нежелани събития на следния адрес в Русия:

ООО Boehringer Ingelheim
125171, Москва, Ленинградско шосе, 16А, стр. 3