Хронична миелоидна левкемия - клиника, диагностика, лечение. Хронична миелоидна левкемия лечение на хронична миелолекоза в зависимост от етапа

Кръвта на пациента с хронична миелолекоза

Хроничната миелоомикоза (HML) е злокачествена неоплазма на хематопоетичната тъкан, придружена от прогресивната пролиферация на незрели гранулоцити. Болестта първоначално има бавен характер, постепенно се влива в етапа на обостряне с изразени симптоми и образуването на системни разстройства. Това е една от най-опасните и инвалиди.

HML е първото онкологично заболяване, което определя връзката между развитието на канцерогенеза и мутация в гена. Характерната аномалия се основава на трансукации на 9-ти и 22-ра хромозома, т.е. секциите на тези хромозоми се променят от места, образувайки анормален хромозом. Разкриха се мутирани хромозомни изследователи от Филаделфия, така че се нарича Филаделфия или рН хромозом.

Изследването на рН хромозома и неговото влияние позволи да се разработят нови средства за потискане на онкологичните процеси, поради което продължителността на живота на пациентите се е увеличила значително. Въпреки това, болестта все още е нелечима. Броят на първичния HML е диагностициран в 1.5: 100 000 души годишно, пикът на заболеваемостта попада на възраст 30-50 години, 30% от HML се откриват в лица над 60 години, децата се диагностицират за по-малко от 5% от случаите.

Причините за развитието

Отрицателно влияние върху образуването на кръв

Заболяването е известно на науката от 1811 г., но все пак факторите, провокиращи мутацията в гена, не може да бъде определена. Съществуват редица причини, които допринасят за развитието на патологията:

радиоактивно облъчване, включително когато лъчева терапия;
химиотерапия на други онкологични заболявания;
редица генетични заболявания, характеризиращи се с хромозомна аномалия (например синдром на Даун);
взаимодействие с химични съединения (петролни продукти, пестициди).

Патогенеза на хронична миелолекоза

BCR-ABL 1 хибриден ген, образуван в резултат на хромозоми транслокация, произвежда синтеза на BCR-ABL протеин. Този протеин е тирозин киназа, която обикновено допринася за предаването на сигнални импулси за клетъчен растеж. Създаден от мутацията на тирозин киназа става активен фактор на клетъчната пролиферация, те започват да споделят и разширяват вече независимо от растежните фактори. Има процес на създаване на клонове на мутирала клетка.

Неконтролираното разделение е придружено от нарушение на апоптоза - програмираната клетъчна смърт. Също така, хибридната тирозин киназа потиска естествените функции на възстановяване в ДНК молекули, създавайки предпоставки за следващите мутации, които влошават патологичния процес.

Размножаващите се клетки са незрели, взривни предшественици на пълни кръвни елементи. Постепенно взривните клетки изместват функционалните червени кръвни клетки, тромбоцити и левкоцити. В други хромозоми се добавят нарушения, което пуска ускорения процес на унищожаване на тялото като цяло.

Етапи на хронична миелолекоза

Бластичната криза е един от етапите на миелолекозата

Хроничен -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
Прогресивно (ускорение) - 15 - 29% от взривните клетки. Ускореният процес на разпределение на незрелите клетки намалява средната продължителност на живота до една година. Тромбоцитопенията се развива, броят на левкоцитите нараства, се появяват признаци на устойчивост на терапия. На този етап патологията се открива при 10-12% от пациентите. Туморните клетки започват да потискат здравословното, губят докосване с микросманцията, активно се движат от костния мозък към кръвния поток. Следващите мутации в хромозомите започват да се появяват.
Бластична криза -\u003e 30% от взривните клетки. Етапът се характеризира с агресивния характер на мутиралите клетки, състоянието на пациента рязко се влошава. Допълнителни аномалии както в BCR-ABL гена, така и в гена на BCR-ABL, и като цяло, предизвикват верига от патологични реакции, които вече са практически неприятни за лечение. На този етап тъканите на вътрешните органи, кожата на кожата и лигавиците могат да бъдат засегнати, миелоидните клетки се превръщат в саркома.

Симптоми и знаци

Хеморагичен синдром

Признаците на HML стават забележими по-близо до прогресивния етап.

Симптоми на туморна интоксикация: Намаляване на телесното тегло, бърза умора, подобно на вълната на температурата, сърбеж на кожата, гадене, ставна болка.
Симптоми на туморна пролиферация - увеличаване на далака и черния дроб, болката в лявата хипохондрия, увреждане на кожата.
Анемичен синдром - замаяност, изразена бледност, бързо сърцебиене, усещане за недостиг на въздух.
Хеморагичният синдром е тенденция към кървене на лигавиците, обрив под формата на червени точки, дългосрочно кървене с малки разфасовки.

Диагностика на заболяването

Една от методите за диагностика на болестта - рентгенова снимка

Диагностика на HML включва:

Първично изследване на пациента с учебна анамнеза, оплаквания, както и проучване с палпиране на размерите на далака и черния дроб.
Общият кръвен тест идентифицира броя и характеристиките на кръвните кръвни елементи.
Биохимичен анализ се извършва за определяне на нивото на билирубин, електролити, глюкоза, LDH, AST, ALT.
Хистологичното изследване на костния мозък определя натрупването на взривни клетки.
Цитогенетичен анализ разкрива хромозоми транслокация.
На третия етап се извършва имунофенотипиране, за да се идентифицират взривните клетки.
Методът на генна секвениране се използва за идентифициране на генни мутации.
Извършват се ултразвук на вътрешните органи, предимно далак и черен дроб.
Освен това, те са предписани рентгенография на органите на гърдите, ЕКГ, ехокардиографията, IFA за маркери на различни заболявания, коагулограма и други проучвания.

Лечение

В основата на лечението - инхибитори на тирозин киназа

Терапията на CML понастоящем се основава на използването на инхибитори на тирозин киназа. Imatinib Immi Immi блокира активността на хибридната тирозин киназа, проникваща в "джоба" на BCR-ABL протеин. Създаването на IMATUNIBA направи пробив при лечението на HML поради нейната ефективност. Въпреки това, често при пациенти има резистентност към лекарството, което доведе до създаването на инхибитори на поколение II. Комбинацията с други методи на лечение позволява да се постигнат високи показатели за подобряване на качеството и продължителността на живота.

Изборът на лекарството и дозата се определя в зависимост от етапа на PML и риска от странични ефекти. Обикновено лечението започва с приемане на IMAMATINBA в дозата от 400 mg / ден при началния етап, 600 mg / ден при следващите етапи, след това дозата може да се увеличи или намалява. Различни аберации в гените определят ниската чувствителност към наркотиците, така че пациентът може да промени някои инхибитори на другите.

Трансплантация на костен мозък

Терапията с лекарства между интерферон обикновено се назначава на 1-ви етап на CML, тъй като няма ефективност в следващите.

За да се намали масата на тумора и, при липса на резултат, химиотерапията се извършва при лечение на инхибитори. В етап на адхезия полихимотерапията се използва в аналогично на лечението на остра левкемия.

Радиационната терапия може да бъде назначена в случай на изразена спленомегалия. Когато рискувате, разделянето на далака се извършва спленоктомия.

Към днешна дата изследването продължава да създава още по-напреднало лекарство. Руските учени с помощта на Фондация "Сколково се провеждат чрез клинични проучвания на инхибитор на поколение III, който трябва да надвишава предишните.

Превенция и прогноза

Прогнозата на заболяването се определя от лекаря

Причината за формиране на HML не е установена, поради което мерките са мерки за избягване на контакт с канцерогенни вещества, последиците от радиоактивното облъчване.

Прогнозата се определя от сцената и тежестта на заболяването. Един от прогностичните модели (Kantarjian hm.) включва фактори:

старостта на пациента при диагноза;
концентрацията на взривните клетки в кръвта ≥ 3%, в костния мозък ≥ 5%;
концентрация на базофили ≥ 7%;
концентрация на тромбоцитите ≥ 700 * 10 9 / l;
изразена спленомегалия.

Този модел е предназначен за начална фаза на HML, ако е на склад ≥ 3 знака, прогнозата е неблагоприятна, следващите фази се считат за "винаги неблагоприятни". Въпреки това, всеки случай на HML е индивидуален, пациенти с живота повече от 30 години в хроничния етап са известни. Средно, по своевременен начин, 70-80% от пациентите живеят 70-80% от пациентите с инхибитори на тирозин киназа. При прехода на заболяването в прогресивната фаза, степента на оцеляване се намалява с 3-4 пъти, с криза на меката, тя все още е до 6 месеца.

Целта на лечението на хронична миелоидна левкемия е отстраняването на всички патологични клетки, съдържащи BCR-ABL ген, което е причина за образуването на прекомерни кръвни клетки. В повечето случаи е невъзможно да се премахнат всички левкемични клетки, но може да се постигне дългосрочно опрощаване на заболяването.

Целеви лекарства
Целевите лекарства засягат специфични молекулни механизми за растеж и разделяне на злокачествени клетки. "Целта" на лекарства, използвани за лечение на хронична миелоидна левкемия, е протеин, кодиран от BCR-ABL генома - тирозин киназа. Целеви лекарства, блокиране на ефекти на тирозин киназа:

Иматиниб (gillion)
Dazatinib (spraisel)
Nilotinib (tasign)
Богутиниб (бозулиф)
ОКСЕНЕТИН (SINRIBIBO)

Целевите лекарства в повечето случаи са препарати от първа линия. Ако отговорът на лечението с едно целево лекарство не се появява, лекарят може да предпише друго лекарство или други видове лечение. Страничните ефекти са подуване, гадене, мускулни спазми, обрив по кожата, слабост, диария.
Лекарите не са установили, когато прекратяването на целевите наркотици е безопасно, така че повечето пациенти продължават да ги приемат, дори когато резистентната ремисия се открива от резултатите от кръвните изследвания.

Трансплантация на костен мозък
Трансплантацията на костния мозък дава единственият шанс за окончателното лечение на хронична миелогенна левкемия, но остава резерв за пациенти, които не помогнаха на други видове лечение, тъй като тя се свързва с висок риск от развитие на сериозни усложнения. При трансплантация високите дози химиотерапевтични лекарства се използват за унищожаване на собствения костен мозък на пациента. След това кръвните клетки от донора или вашите, предварително подготвени, се въвеждат интравенозно.

Химиотерапия
Химиотерапията обикновено се комбинира с други видове лечение. Обикновено химиотерапевтичните лекарства за лечение на хронична миелоидна левкемия се вземат навътре под формата на таблетки. Страничните ефекти зависят от специфичното лекарство.

Биологична терапия
Биологичната терапия предполага участието на имунната система в борбата срещу онкологичното заболяване. За тази цел се използват препарати от интерферон - синтетични аналози на вещества, произвеждащи имунната система на организма. Интерфероните могат да помогнат за забавяне на възпроизвеждането на левкемични клетки. Интерфероните са показани в случаите, когато други методи на лечение не работят или пациентът не може да приема наркотици, например поради бременност. Страничните ефекти на интерферон включват слабост, треска, грипоподобни симптоми и загуба на тегло.

Клинични изследвания
Клиничните проучвания са проучени най-новите методи за лечение на заболявания или нови начини за използване на съществуващите методи на лечение. Участието в клинични проучвания може да ви даде възможност да опитате последното лечение, но не можете да гарантирате лек. Говорете с Вашия лекар за това какви клинични проучвания са достъпни за вас. Обсъдете "за" и "против" участие в клинични проучвания.

Начин на живот и народни средства
Много хора трябва да живеят с хронична миелоидна левкемия в продължение на много години. Мнозина ще трябва да продължат лечението на иматиниб за неопределено време. Понякога ще се почувствате болни, дори и да не изглеждате. Понякога ще бъдете уморени от болестта си. Дадените тук съвети ще ви помогнат да се настройвате за най-доброто и да се справите с болестта:

Обсъдете с Вашия лекар възможните странични ефекти на заболяването.. Мощните препарати за лечение на левкемия могат да причинят различни странични ефекти, но не е нужно да го издържите. Със странични ефекти често е възможно да се справи с други лекарства.
Не спирайте да се лекувате. Ако имате някакви странични ефекти, като обрив на кожата или изразена слабост, не спирайте лечението без консултация със специалист. Също така не спирайте приема на лекарства, ако се чувствате по-добре и мислите, че болестта е лекувана. Ако спрете приема на лекарства, болестта ви може бързо и неочаквано да се върне, дори ако сте състояние на ремисия.
Свържете се с вашата помощ, ако ви е трудно да се справите с болестта.. Хроничното заболяване е източник на стрес и емоционално претоварване. Кажете на Вашия лекар за чувствата си. Попитайте посоката на психотерапевта или друг специалист, с когото можете да говорите.

Алтернативна медицина
Нито един от методите за алтернативна медицина не може да лекува хронична миелоидна левкемия, но те могат да ви помогнат да се справите със стреса и страничните ефекти на лечението. Обсъдете с Вашия лекар такива методи като:

Акупунктура
Ароматерапия
Масаж
Медитация
Техники за релаксация

Същността на заболяването

Хронична миелоидна левкемия (Хронична миелобастна левкемия, хронична миелоомикоза, HML) - заболяване, при което се наблюдават излишното образуване на гранулоцити в костния мозък и повишено натрупване в кръвта на тези клетки и техните предшественици. Думата "хроничен" в заглавието на заболяването означава, че процесът се развива сравнително бавно, за разлика от острата левкемия, а "миелоидът" означава, че клетките на миелоида (и не лимфоид) на линията на образуване на кръв са включени в процеса.

Характерната характеристика на ХМЛ е присъствието в левкемичните клетки на така наречените филаделфия хромосома - Специална хромозомна транслокация. Това транслокация се обозначава като t (9; 22) или по-подробно, като t (9; 22) (Q34; Q11) - т.е. определен фрагмент от хромозома 22 се променя на места с фрагмент от хромозома 9. като Резултат в резултат на това се образува нов, т.нар. Химерч. Генът (обозначен BCR-ABL), "работата", чиято нарушава регулирането на разделянето и зреещите клетки.

Хроничната миелоидна левкемия се отнася до група мелопролиферативни заболявания .

Честота на срещата и рисковите фактори

При възрастни HML е една от най-често срещаните сортове левкемия. Всяка година 1-2 болни са регистрирани за 100 хиляди души. При деца се случва значително по-рядко, отколкото при възрастни: около 2% от всички случаи на HML принадлежат към детството. Мъжете са малко по-често от жените.

Честотата на заболеваемост се увеличава с възрастта и се издига сред хората, които са показали действието на йонизиращо лъчение. Останали фактори (наследственост, хранене, екология, лоши навици), очевидно, не играят важна роля.

Знаци и симптоми

За разлика от острата левкемия, HML се развива постепенно и е разделена на четири етапа: предклинична, хронична, прогресивна и напредваща криза.

При началния етап на заболяването на пациента може да не са забележими прояви, а болестта може да бъде заподозряна случайно, според резултатите от цялостния анализ на кръвта. то предклинично сцена.

След това има и бавно увеличавайки такива симптоми като недостиг на въздух, умора, бледност, загуба на апетит и тегло, нощно изпотяване, чувство на гравитация в лявата страна поради увеличаване на далака. Повишени температури, болка в ставите поради натрупването на взривни клетки. Фазата на заболяването, в която симптомите не са много изразени и се развиват бавно, наречени хронична .

При повечето пациенти, хронична фаза след известно време - обикновено след няколко години - преминава към фазата ускорение (ускорения). или прогресивно. Количеството на взривните клетки и зрелите гранулоцити се увеличава. Пациентът се чувства забележима слабост, болка в костите и увеличена далака; Черният дроб също се увеличава.

Най-тежкия етап в развитието на заболяването - бластична криза. В който съдържанието на взривните клетки драстично се увеличава и HML в нейните прояви става подобен на агресивната остра левкемия. Пациентите могат да имат висока температура, кървене, костна болка, трудни за лечение на инфекция, левкемични лезии на кожата (левкемиди). В редки случаи може да се появи празнина на увеличена далака. Бластичната криза застрашава живота и лошото лечение.

Диагностика

Често GML се намира още преди появата на клинични признаци, просто върху повишеното съдържание на левкоцитите (гранулоцити) в обичайния кръвен тест. Характерната характеристика на ХМЛ е увеличаването на броя на не само неутрофилите. Но и еозинофили и базофили. Масонска или умерена анемия; Нивото на тромбоцитите варира и в някои случаи може да бъде повишено.

В случай на подозрение за HML се прави пункция на костния мозък. Основата за диагностика на HML - откриване в клетките на филаделфийската хромозома. Тя може да бъде произведена с използване на цитогенетични изследвания или молекулярен генетичен анализ.

Филаделфийската хромозома може да се появи не само в HML, но и в някои случаи на остра лимфобластна левкемия. Следователно диагнозата на HML се повдига въз основа на не само нейното присъствие, но и други клинични и лабораторни прояви, описани по-горе.

Лечение

За лечение на HML в хроничната фаза, редица лекарства традиционно се използват, които инхибират развитието на заболяването, въпреки че не водят до лекуване. Така, бусулфан и хидроксивроп (хидравлично) позволяват известно време да контролират левкоцитите на кръвта през известно време. И използването на алфа интерферон (понякога в комбинация с цитарабин), ако успеят, значително забавя развитието на заболяването. Някои клинични значими, тези лекарства са запазени досега, но сега има много по-ефективни съвременни лекарства.

Специфични средства за целенасочено "неутрализират" резултатът от генетичен счупване в клетки в cml е иматиниб (Hydhek); Това лекарство е значително по-ефективно от по-ранните инструменти и е по-добре прехвърлен. Иматиниб ви позволява драстично да увеличите продължителността и да подобрите качеството на живот на пациентите. Повечето пациенти трябва да приемат Гилий постоянно от момента на диагностика: прекратяването на лечението е свързано с риска от повторение. Дори ако вече е достигната клинична хематологична ремисия.

Лечението се извършва амбулаторно, лекарството се приема под формата на таблетки. Отговорът на лечението се оценява на няколко нива: хематологично (нормализиране на клиничния кръвен тест), цитогенетичен (изчезване или рязко намаляване на броя на клетките, където се открива филагелфен хромозомен филагентичен анализ) и молекулярно генетик (изчезване или рязко намаление на. \\ T Брой клетки, където и да се реакцията на полимераза е възможно да се открие химерният BCR-ABL ген).

Това е Глухек, който е в основата на модерната HML терапия. Те се развиват и нови мощни лекарства за пациенти с непоносимост или неефективност на терапията иматиниб. В момента има лекарства на dazatinib (пружини) и нилотиниб (Tasign), които са в състояние да помогнат на значителна част от тези пациенти.

Въпросът за лечението във фазата на взривна криза е съставен, тъй като болестта на този етап вече е слабо податлива на терапията. Възможни са различни опции, включително и гореспоменатите лекарства и, например, използването на подходи, подобни на индукционната терапия в остра левкемия.

В допълнение към лечебната терапия, HML могат също да се нуждаят от спомагателни процедури. Така, на много високо ниво на левкоцити, когато тяхната агрегация вътре в съдовете и повишен вискозитет на кръв възпрепятстват нормалното кръвоснабдяване на вътрешните органи, частичното отстраняване на тези клетки може да се използва с помощта на аферезията (левкелинис).

За съжаление, както вече споменахме, в хода на терапията с глUhecom и други лекарства, някои клетки с генетична разбивка могат да бъдат поддържани в костния мозък (минимално остатъчно заболяване), което означава, че общото лекарство не се постига. Ето защо, млади пациенти с HML в присъствието на съвместим донор. Особено свързани, в някои случаи има трансплантация на костен мозък - въпреки рисковете, свързани с тази процедура. В случай на успех трансплантацията води до пълното лечение на HMD.

Прогноза

Прогнозата за CML зависи от възрастта на пациента, броя на взривните клетки. Отговор на терапията и други фактори. Като цяло, нови лекарства, като например иматиниб, позволяват много години да увеличат продължителността на живота на по-голямата част от пациентите със значително увеличение на неговото качество.

С алогенна трансплантация на костен мозък съществува значителен риск от усложнения след трансплантацията (реакцията "трансплантация срещу собственика". Токсични ефекти на химиотерапията за вътрешни органи, инфекциозни и други проблеми), но в случай на успех идва пълно възстановяване.

Диагноза (HMD) в повечето случаи установяват или, във всеки случай, да подозират, че не е трудно за характерните промени в картината на кръвта. Тези промени се изразяват в постепенно увеличаване на левкоцитозата, ниска в началото на заболяването (10-15 10 9 / l) и постигане на заболяването без лечение на огромни номера - 200-500-800 10 9 / l и дори повече.

Едновременно с нарастващия брой leukocyte. Отбелязани са характерни промени в левкоцитната формула: увеличаване на съдържанието на гранулоцити до 85-95%, наличието на незрели гранулоцити - миелоцити, метаамиелоцити, със значителна левкоцитоза - често трансмомелоцити, а понякога и единични взривни клетки. Много е характерно за увеличаване на съдържанието на базофилите до 5-10%, често едновременно увеличаване на нивото на еозинофилите до 5-8% ("еозинофилна-базофилна асоциация", която не се среща в други заболявания) и намаление на броя на лимфоцитите до 10-5%.

Понякога броят на базофилите достига значителен брой 15-20% или повече.

В литературата Преди 15-20 години В такива случаи заболяването е обозначено като базофилен вариант на хронична миелолекоза, която се среща при 5-8% от пациентите. Описан е еозинофилен вариант, при който в кръвта има 20-40% еозинофили. Понастоящем тези опции не са идентифицирани и увеличаването на броя на базофилите или еозинофилите се счита за знак за напреднал стадий на заболяването.

Повечето пациенти са увеличили количеството тромбоцит До 400-600 10 9 / l, а понякога и до 800-1000 10 9 / l, рядко - дори по-висока. Съдържанието на хемоглобина и еритроцитите може да остане нормално за дълго време, намалявайки само с много висока левкоцитоза. При някои пациенти дори малка еритроцитоза се наблюдава в началото на заболяването - 5.0-5.5 10 12 литра.

Проучване костно-мозъчна точка Той открива увеличаване на броя на миелокароцитите и процента на незрели гранулоцити с повишаване на съотношението миелоид / еритроид до 20-25 / 1 вместо нормално 3-4 / 1. Броят на базофилите и еозинофилите обикновено се увеличава, особено при пациенти с високо съдържание на тези клетки в кръвта. Като правило има голям брой фигури за митоза.

При някои пациенти, по-често със значителен хиперлайкоцитозаВ костната церебрална точка са открити сини хистиоцити и клетки, наподобяващи Gosh клетки. Това са макрофаги, вълнуващи глюкоцерироиди от дезинтегриращи левкоцити. Броят на мегакариоцитите обикновено се увеличава като правило, те имат признаци на дисплазия.

За морфологично изследване Не се откриват промени в структурата на гранулоцитните клетки с CML в сравнение с нормалното, обаче, аинхронизмът се разкрива в съзряването на ядрото и цитоплазмата: на всеки етап от зрението на гранулоцита, ядрото изостава в неговата. \\ T развитие от цитоплазмата.

На цитохохимични характеристики Много характерен за рязко намаляване или пълно изчезване на алкалната фосфатаза в неутрофилите на кръвта и костния мозък.

За трапбиопсия Намерена е изразена хиперплазия на миелоидското кълно, рязко намаляване на съдържанието на мазнини, при 20-30% от пациентите, които вече са в началото на заболяването - една или друга степен на миелофиброза.
Морфологичен изпит selezenki. Открива инфилтрация на левкемични клетки от червени пулпове.

От биохимичните промени са характерни увеличаване на витамин В12 В серума, който надвишава нормалния понякога 10-15 пъти и често остава повишен в клинична и хематологична ремисия. Друга съществена промяна е да се увеличи съдържанието на пикочната киселина. Оказва се, че е високо на почти всички неприятни пациенти със значителна левкоцитоза и може да се увеличи още повече при провеждане на цитостатична терапия.

При някои пациенти постоянни киселина на урината Това води до образуването на уринарни уринарни камъни и подати артрит, отлагане на кристали от киселина на урината в тъканите на охоните с образуването на видими възли. Преобладаващият брой пациенти има високо ниво на серум лактат дехидрогеназа.

Start. болести В повечето случаи почти или напълно асимптоматични. Обикновено, с вече нововъзникващите промени в кръвта, далакът не се увеличава. Тъй като болестта се развива, тя прогресивно се увеличава, понякога достигайки огромни размери. Левкоцитозата и размерите на далака не винаги се корелират помежду си. При някои пациенти, с далакът заема цялата лявата половина на корема, която се спуска в малка таза, с левкоцитоза 65-70 10 9 / l при други пациенти с левкоцитоза, достигайки 400-500 10 9 / л, слезката излиза от Под ръба на ребрата 4-5 cm. Големите размери на далака са особено характерни за HML с висока базофилия.

С изразено splenomegaly. Черният дроб обикновено се увеличава, но винаги в много по-малка степен от далака. Увеличаването на лимфните възли за HML не е характерно, което понякога се случва в крайния етап на заболяването и се дължи на инфилтрация на лимфното сглобяване на взривните клетки.

Жалби За слабостта, усещането за гравитация, понякога болка в лявата хипохондрий, изпотяване, субмислената температура се появяват само с разположената клинична и хематологична картина на заболяването.

W. 20-25% от пациентите с HML Той се разкрива случайно, когато няма клинични признаци на заболяването и има само нембологични хематологични промени (левкоцитоза и малък процент от незрели гранулоцити в кръвта), които се намират в анализа на кръвта, взета над друго заболяване или превантивно изследване. Липсата на жалби и клинични симптоми понякога води до факта, че характеристиките, но умерени промени в кръвта, за съжаление, не привличат вниманието на лекаря, а истинският принцип на заболяването може да се установи само при лечение на пациент с произнасян клинична и хематологична картина на заболяването.

Потвърждение диагностика на HML Това е откриването на характерен цитогенетичен маркер - рН хромозома в клетките на кръвта и костния мозък. Този маркер се предлага при всички пациенти с HML и не се случва с други заболявания.

Хронична миелоломикоза - първото онкологично заболяване, при което дадено лице е описало специфични промени в хромозомите и дешифрираните молекулни механизми, подлежащи на развитието на заболяването.

През 1960 г. две цитогенетична От град Филаделфия в Съединените щати P. Nowell и D. Hungerford, всички пациенти, изследвани от ХМЛ, са открили съкращаването на дълга рамо на един от това как са били погрешно смятани хромозома 21-ви двойки. От заглавието на града, където е направено откритието, тази хромозома е наречена Филаделфия или рН хромозом. През 1970 г., използвайки по-напреднала техника за оцветяване на хромозоми, T. Caspersson et al. Установено е, че с ХМЛ има делеция на дълга рамо на една от хромозомите, а не 21-ви и 22-ри двойка. Накрая, през 1973 г., е направено най-важното откритие, което стана отправна точка в изследването на патогенезата HML: J. Rowley показва, че образуването на рН хромозоми се дължи на реципрочно транслокация (взаимен обмен на част от генетичния материал) Хромозоми 9 и 22.

С такива преводи Това отнема прехвърлянето на по-голямата част от дългата рамо на хромозома 22 на дългите раменни хромозома 9, и малката терминала на дългата рамена на хромозомата 9 - върху хромозома 22. В резултат на това се случва характерната цитогенетична аномалия - удължаването на Дълго рамо на една от хромозомата на 9-ти двойка и съкращаване на дългата рамо на един от хромозома 22-ра чифт. Това е този хромозом от 22-ра двоя с съкратен дълъг рамо и е показан като рН хромозома.

Към днешна дата е установено това РН хромозома - t (9; 22) (Q34; Q11) се намира в 95- 100% metafaz при 90-95% от пациентите с HML. Приблизително 5% от случаите се откриват вариантна рН хромозомна форма. Най-често е сложни трансукации, включващи хромозома 9, 22 и всяка трета хромозома, а понякога и добавяне на 2 или 3 хромозома. В случай на сложни транслации, винаги има същите молекулярни промени, както със стандарт (9; 22) (Q34; Q11). Стандартните и променливите транслации могат да бъдат открити едновременно от един и същ пациент в различна метафаза.

Понякога така наречените маскирано транслокация Със същото като при типични, молекулярни промени, но не са определени чрез конвенционални цитогенетични методи. Това се дължи на прехвърлянето на по-малък, отколкото със стандартно транслокация, части от хромозоми. Има и случаи, когато обичайното цитогенетично изследване не открива (9; 22), обаче, по метода на риба или RT-PCR (PCR в реално време е възможно да се установи, че в типична област на хромозома 22 Съществува стандарт за Genes Revuilding Genes - образование химерно ген BCR-ABL. Проучванията на такива случаи показват, че понякога сегментът на хромозома 9 върху хромозома 22 е маркиран, но няма транслокация на хромозомната секция 22 върху хромозома 9.

В първоначалния период цитогенетично изследване на хронична миелолекоза Двете му варианти бяха изолирани - рН-позитивни и рН-отрицателни. За първи път PH-отрицателен HML описва S. Krauss et al. През 1964 г. авторите са открили рН-негативния HML в почти половината от пациентите, които са наблюдавали. В бъдеще, тъй като подобрява научноизследователските методи, делът на рН отрицателния CML непрекъснато намалява. Понастоящем се признава, че TRUE рН-отрицателен (BCR-ABL-отрицателен) HML не съществува и описаните по-горе наблюдения в повечето случаи принадлежат към BCR-ABL-положителен HML, но с такъв тип хромозомни пренареждания, които могат да не бъдат идентифицирани по това време цитогенетични методи.

Така получени до реален Данните за данните показват, че във всички случаи на CML има промени в хромозомата 9 и 22 със същото пренареждане на гените в определена област на хромозома 22. В случаите, когато характерните цитогенетични промени не са в състояние да открият, ние говорят за други заболявания, които са подобни на CML върху клинични прояви. (спленомегалия) и кръвната картина (хиперлайцитоза, неутрофиле). Най-често това са хронична миелоноцитна левкемия (HMML), която в класификацията на 2001 г. се отнася до заболявания, които имат както миелопролиферативни, така и миелодични характеристики. С HMML, броят на моноцитите в кръвта и костния мозък винаги се увеличава.

При хронична миелоомикоза се намират много пациенти преводи С участието на хромозом 5: t (5; 7), t (5; 10), t (5; от тромбоцити, - рецептор на растежен фактор, получен от тромбоцитите б). Протеинът, произведен от този геном, има домейн с активността на тирозин киназа, която се активира при транслокация, която често се дължи на значителна левкоцитоза.

В присъствието на левкоцитоза, неутрофиле и млади форми на кръвни гранулоцити в кръвта, дисплазия на всички кълнове за миелопол, но липсата на моноцитозна болест, според класификацията на СЗО, се обозначава като атипична HML, която също се счита за заглавие на миелодспластични / миелопролиферативни заболявания. При 25-40% от случаите това заболяване, подобно на други форми на миелодспластични синдроми, завършва с остра левкемия. Не се откриват характерни цитогенетични промени.

Доскоро се смяташе, че хроничната миелоломикоза - заболяване, което се среща по-често при по-възрастните мъже. Сега лекарите стигнаха до заключението, че жените и мъжете имат еднакви шансове да станат жертви на това заболяване. Защо възникват това заболяване, което е в рисковата област, възможно ли е да го излекува?

Същност на заболяването

Костният мозък е отговорен в човешкото тяло за процесите на образуване на кръв. Там се произвеждат кръвни тела - червени кръвни клетки, тромбоцити и левкоцити. Най-вече в хемолиймф левкоцити. Те са отговорни за имунитета. Хроничната миелоомикоза води до неуспех на тези процеси.

В този вид страдание на човешката левкемия, костният мозък произвежда левкоцити с патология - онколозите ги наричали взривове. Те започват да се размножават да се размножават и излизат от костния мозък, без да имат време да зреят. Всъщност, това е "недостойни" левкоцити, които не могат да извършват защитни функции.

Постепенно те се разпространяват чрез плавателни съдове към всички човешки тела. Съдържанието на нормалните бели кръвни клетки в плазмата постепенно се намалява. Самите мела не умират - черният дроб и далака не могат да ги унищожат. Имунната система на човека поради липса на левкоцити престава да се бори с алергените, вирусите и други отрицателни фактори.

Причини за заболяване

В абсолютното мнозинство от случаите, появата на хронична миелолекоза води генна мутация - хромозомно транслокация, която е обичайно наречена "Филаделфалната хромозома".

Технически, процесът може да бъде описан, както следва: хромозома 22 губи един от фрагментите, който расте с хромозома 9. хромозомният фрагмент е прикрепен към хромозомата 22. Така се случва генерирането на гени, а след това имунната система.

Специалистите предполагат, че появата на този тип левкемия също засяга:

радиационно облъчване. След ядрената атака върху Хирошима и Нагасаки, нивото на честотата на жителите на ХМЛ на японските градове нарасна понякога;
въздействието на някои химикали - алкени, алкохоли, алдехиди. Отрицателно, пушенето засяга пациентите;
приемане на някои лекарства - цитостатика, ако ракът ги приема заедно с преминаването на лъчева терапия;
лъчетерапия;
наследствени генетични заболявания - синдром на кланфелора, синдром на Даун;
заболявания на вирусен произход.

Важно! ХМС най-често страдат от хора над 30-40 години, а рискът да станат повдигнати с тях с възраст, до 80 години. При деца се диагностицира много рядко.

На 100 хиляди жители на Земята има средно един и половина от случая на това заболяване. При децата този показател е 0,1-0.5 случая на 100 хиляди души.

Как се случва заболяването?

Лекарите разграничават три етапа на хронична миелолекоза:

хроничен етап;
ускоряващ етап;
етап на терминала.

Първата фаза обикновено продължава от две до три години и най-често тече асимптоматична. Проявата на това заболяване е нетипично и не може да се различава от общия сигнал. Болестта се диагностицира случайно, например, когато човек идва да премине цялостния кръвен тест.

Първите признаци на болестта са общо заболяване, усещане за пълнота в стомаха, тежестта в лявата хипохондрий, намаляване на уврежданията, нисък хемоглобин. Когато палпацията, лекарят ще намери повишена далака от тумора и кръвният тест ще разкрие излишъка от съдържанието на гранулоцитите и тромбоцитите. Мъжете често имат дълга, болезнена ерекция.

Слезката се увеличава, човек изпитва проблеми с апетита, бързо доволен, се чувства в задната част на болката в лявата страна на коремната кухина.

Понякога при първоначалната фаза, работата на тромбоцитите е нарушена - нивото им нараства, коагулацията на кръвта се увеличава. Човекът се появява тромбоза, с която са свързани главоболието и замаяността. Понякога пациентът има задух с най-минималното физическо натоварване.

Вторият, ускореният етап се случва, когато общото състояние на човека се влошава, симптомите стават по-изразени и лабораторни изследвания определят промяната в кръвния състав.

Човек губи тегло, става слаб, изглежда световъртеж и кървене, температурата се повишава.

Организмът все повече се произвежда от миелоцити и бели кръвни клетки, ножовете се появяват в костите. Тялото реагира на тази емисия на хистамин, така че пациентът започва топлина и сърбеж. Тя започва да се потисва трудно, особено през нощта.

Продължителността на ускорената фаза - от годината до една и половина години. Понякога човек започва да се чувства отхвърлен само на втория етап и отива при лекар, когато болестта вече напредва.

Третата, терминалната фаза се случва, когато заболяването преминава в остър етаж.

Бластичната криза се появява по време на хронична меелолеякоза, когато клетките с патология, почти напълно, заместват здрави в организма, които са отговорни за хематопоя.

Острата форма на хронична миелолекоза има следните симптоми:

остра слабост;
повишаване на температурата до 39-40 градуса;
човекът започва бързо да губят тегло;
пациентът чувства ставни болки;
хипохидроза;
кръвоизлив и кървене.

Остра миелоломикоза често води до измамен инфаркт - туморът увеличава риска от нейната пропаст.

Броят на миелобластите и лимфобластите нараства. Взривовете могат да се превърнат в злокачествен тумор - миелоидна саркома.

Хроничната миелоомикоза в третия етап е неизлечима, а животът на пациента ще удължи само палиативната терапия в продължение на няколко месеца.

Как да диагностицирате болестта?

Тъй като първо болестта има неспецифични знаци, тя често се открива почти случайно, когато човек идва например, да вземе общ кръвен тест.

Хематологът при подозрение за онкология трябва не само да прекарва проучването и да проверява лимфните си възли, но и да извърши палпацията на корема, да разбере дали далакът не се увеличава и в него няма тумор. За да потвърдите или опровергавате подозренията, изследваният се изпраща до ултразвук на далака и черния дроб, както и върху генетично изследване.

Методи за диагностициране на хронична миелолекоза:

генерал и;
биопсия на костния мозък;
цитогенетично и цитохимично изследване;
Ултразвук на коремните органи, ЯМР, КТ.

Общ подробният кръвен тест ви позволява да проследите динамиката на развитието на всичките му компоненти.

На първия етап той ще определи нивото на "нормални" и "незрели" бели кръвни клетки, гранулоцити и тромбоцити.

За ускореницата се характеризира нивото на левкоцитите, увеличение на дела на "незрели" левкоцити до 19%, както и промяна в нивата на тромбоцитите.

Ако фракцията от взрива надвишава 20%, и броят на тромбоцитите се намалява, това означава, че третият етап от заболяването е дошъл.

Биохимичният анализ ще спомогне за установяване на наличието на вещества в кръвта, които са характерни за това заболяване. Говорим за пикочна киселина, витамин В12, транскрибиран и др. Биохимията определя дали има неуспехи в работата на лимфоидните органи.

Ако човек има хронична миелолекоза в кръвта се извършва:

значително увеличение;
преобладаването на "незрели" форми на левкоцити - взривни клетки, миелоцити, про и метаамиелоцити.
повишено съдържание на основни и еозинофили.

Биопсия е необходима за определяне на наличието на патологични клетки. Лекарят с помощта на специална игла провежда церебрална ограда (подходящо място за пробиване - бедрената кост).

Цитохамичното изследване ви позволява да различавате хроничната миелоломикоза от други видове левкемия. Лекарите добавят към кръвта и тъканите, получени по време на биопсия, реагенти и вид, как се държат кръвта.

Ултразвукът и ЯМР дават представа за размера на коремните органи. Тези проучвания помагат да се разграничат болестта наред с други видове левкемия.

Цитогенетичното изследване помага да се намерят анормални хромозоми в еднакви елементи на кръвта. Този метод позволява не само надеждно да се диагностицира болестта, но и да се предвиди неговото развитие. За откриване на аномален или "филаделфен" хромозом се използва хибридизационен метод.

Лечение на заболяване

Лечение на хронична миелолекоза има две основни цели: намаляване на размера на далака и направете костния мозък да престане да произвежда патологични клетки.

Онкологичните хематолози използват четири основни лечения:

Лъчетерапия;
Трансплантация на костен мозък;
Шотдектомия (отстраняване на далака);
Лейвфафери.

Това зависи от индивидуалните характеристики на тялото на пациента, както и върху пренебрегването на заболяването и симптомите.

В ранните етапи, при лечението на левкемия, лекарите се предписват на техните отделения за укрепване на тялото, витамините и балансираното хранене. Човекът също трябва да се придържа към режима на труда и отдиха.

На първите етапи, ако нивото на левкоцитите нараства, лекарите често се предписват от отделенията на Bouralfan. Ако дава резултати, пациентът се прехвърля в поддържаща терапия.

Под късни фази лекарите използват традиционни наркотици: цитосар, миелосан, дазанитиб или съвременни средства като гимбена и Sprosela. Тези лекарства влияят върху онкоген. Заедно с тях пациентите предписват интерферон. Тя трябва да укрепи човешката имунна система.

Внимание! Диаграмата на приемането и дозата на лекарства назначава лекар. Пациентът не прави това забранено.

Химиотерапията обикновено придружава страничните ефекти. Приемането на наркотици често води до разстройство на храносмилането, причинява алергични реакции и гърчове, намалява коагулацията на кръвта, провокира невроза и депресия, води до загуба на коса.

Ако болестта е в прогресивната фаза, хематолозите се предписват няколко лекарства едновременно. Продължителността на курса на интензивна химиотерапия зависи от това колко скоро лабораторните показатели се появяват нормално. Обикновено три или четири курса на химиотерапия трябва да преминават през годината.

Ако приемането на цитостатика и химиотерапия не дава резултати и болестта продължава да напредва, хематологът изпраща отделението си за лъчева терапия.

Показания за това са:

увеличаване на тумора в костния мозък;
увеличаване на далака и черния дроб;
ако взривите влязоха в тръбни кости.

Онкологът трябва да определи режима и дозата на облъчването. Лъчите влияят на тумора в далака. Той спира растежа на онкогените или напълно ги унищожава. Радиационната терапия също помага за премахване на ставни болки.

Експозицията се прилага при ускорения етап на заболяването.

Трансплантацията на костния мозък е един от най-ефективните методи за лечение. Гарантира дългосрочна ремисия от 70% от пациентите.

Трансплантацията на костния мозък е доста скъп метод на лечение. Състои се от няколко етапа:

Избор на донор. Перфектният вариант е, когато донорът се превръща в близък роднина на онкоболен. Ако няма братя и сестри, тогава трябва да се търси в специални бази. Много е трудно да се направи, тъй като шансовете на факта, че извънземните елементи ще слязат в тялото на пациента, по-малко, отколкото ако донорът е член на семейството му. Понякога самият пациент става. Лекарите могат да трансплантират периферните клетки в костния мозък. Единственият риск е свързан с високата вероятност, че взривовете ще паднат там заедно със здрави левкоцити.
Подготовка на пациента. Преди операцията пациентът трябва да претърпи курс на химиотерапия и облъчване. Това ще убие значителна част от патологичните клетки и ще увеличи шансовете за факта, че донорните клетки ще слязат в тялото.
Трансплантация. Донорните клетки се въвеждат във Виена със специален катетър. Първо, те се движат по съдовата система, след това започват да действат в костния мозък. След трансплантация лекарят предписва антивирусни и очаквани лекарства, така че донорският материал да не бъде отхвърлен.
Работа с имунната система. За да разберем дали са взети донорните клетки в тялото, това е възможно незабавно. След трансплантацията трябва да отиде от две до четири седмици. Тъй като човешкият имунитет е на нула, той е предписан да бъде в болницата. Получава антибиотици, защитено е от контакт с причинители на инфекции. На този етап пациентът расте телесната температура, хроничните заболявания могат да бъдат влошени.
Период на пост-разпространение. Когато е ясно, че извънземните левкоцити се приемат от костния мозък, състоянието на пациента се подобрява. За пълно възстановяване отнема няколко месеца и дори години. През цялото това време човек трябва да се наблюдава в монолог и да прави ваксинации, тъй като имунната му система няма да може да се справи с много болести. За хората с отслабен имунитет е разработена специална ваксина.

Трансплантацията обикновено се извършва на първия етап.

Премахването на далака или спленектомия се използва на терминалния етап, ако:

възникна инфаркт на далака, или има заплаха от почивка;
изглеждаше толкова много, че се превърне, че функционира от съседни коремни органи.

Какво е левфафери? Leikocytoferres - процедура, насочена към пречистване от патологични левкоцити. Кръвта на пациента се движи чрез специално устройство, където раковите клетки се отстраняват от него.

Този метод на лечение обикновено допълва химиотерапията. Leukafenez се държи, когато болестта напредва.

Прогнози за оцеляване

Лечебните онкобелове и продължителността на живота му зависят от няколко фактора.

Вероятността за възстановяване зависи от диагностицирането на този етап от хроничната миелолекоза. Колкото по-рано е направено, толкова по-добре.

Шансовете за изцеление са намалени, ако коремните органи са сериозно увеличени и изпъкват от краищата на ребрата.

Левкоцитоза, тромбоцитопения, както и увеличаване на съдържанието на взривните клетки, се считат за отрицателна характеристика.

Колкото по-голям е пациентът на прояви и по-малко благоприятната прогнозата ще бъде.

С навременна намеса, ремисия се извършва в 70% от случаите. След изцеление на висок шанс пациентът ще живее още няколко десетилетия.

Смъртоносният изход най-често се случва на ускорения и терминален етап, около седем процента от пациентите с хронична миелоломикоза умират през първата година, след като са били диагностицирани с HML. Причините за смъртта са тежко кървене и инфекциозни усложнения поради отслабването на имунитета.

Палиативната терапия на последния етап след взривната престъпност удължава живота на пациента, най-големият за шест месеца. Продължителността на живота на некробола се изчислява от годината, ако ремисия се осъществява след взривна криза.