Съвременни удължени дозирани форми. Какво означава концепцията за продължително действие? Продължителни лекарства

Удължени твърди лекарствени форми

Продължаваме серията публикация на изделия от млади професионалисти, изучаващи фабричната технология. От тези, които идват на работа утре руските фармацевтични продукти зависят от бъдещето на руската аптека. Ето защо, подготовката на висококвалифициран персонал на инженери, технолози, качествени специалисти трябва да започне в университета. Надяваме се, че темата за освобождаване на удължените твърди лекарствени форми е особено важна за нашите читатели - производство.

E.A. Curcin, студент от 5-та година на фармацевтиката и отдел "Общи фармацевтични и биомедицински технологии", ММА. Тях. Секренов

Трептевите форми се удължават (от лат. Продължение - удължено_ - това са дозирани форми с модифицирано освобождаване. Поради забавянето на освобождаването на лекарственото вещество се осигурява увеличение на нейното действие.

Основните предимства на тези лекарствени форми са:

Способност за намаляване на честотата на приемане,

Способността за намаляване на дозата на курса,

Възможността за премахване на досадното действие на LV към стомашно-чревния тракт,

Способността да се намалят проявите на основните странични ефекти.

Следните изисквания са представени на удължените лекарствени форми:

Концентрацията на LWS като освобождаване от лекарството не трябва да се подлага на значителни колебания и трябва да бъде в организма оптимално за определен период от време.

Спомагателните средства, въведени в лекарствената форма, трябва да бъдат напълно екскретирани от тялото или инактивиране.

Методите за удължаване трябва да бъдат прости и достъпни в изпълнението и не трябва да имат отрицателен ефект върху организма. Най-безразличен във физиологичен е метод на удължаване чрез забавяне на смукателния LV. В зависимост от пътя на приложение, продължителните форми са разделени на лекарствени форми на забавяне и лечебни форма за депо. Като се има предвид кинетиката на процеса, разграничава дозираните форми с периодично освобождаване, непрекъснато и забавено освобождаване. Дозировъчни форми на депо (от Franz.Depot - склад, отлагане. Синоними - депозирани дозирани форми) - те са удължени дозирани форми за инжекции и импланти, осигуряващи създаването на лекарство в тялото на лекарството и последващото му бавно освобождаване. Дозираните форми на депо винаги попадат в една и съща среда, в която се натрупват, за разлика от променящата се среда на стомашно-чревния тракт. Предимството е, че те могат да се прилагат с по-дълги интервали (понякога до седмицата). При тези лекарствени форми, всмукването, като правило, се постига чрез използване на трудни разтворими LV (соли, естери, сложни съединения), химическа модификация - например микрокристализация, поставяне на LV във вискозна среда (масло, восък, желатин или синтетична среда), използване на системи за системи - микросфери, микрокапсули, липозоми.

Модерна номенклатура на дозировъчните форми депо включва:

Форми за инжектиране - разтвор на масло, депо суспензия, маслена суспензия, микрокристална суспензия, микронизирана маслена суспензия, инсулинова суспензия, микрокапсули за инжектиране.

Форми за имплантиране - депо таблетки, подкожни таблетки, капсули подкожни (капсули депо), филми вътреочни, терапевтични системи и вътрематочни. За да определите парентерални приложения и инхалационни дозирани форми, терминът "продължителен" или по-често е "с модифицирано освобождаване".

Наркотиците се изплащат (от LATR. ReTardo - забавяне, tardus - тихо, бавно; синоними и заразани, дозировъчни форми са забавени) - това са удължени дозирани форми, осигуряващи подаването на лекарственото вещество в тялото и последващото му бавно освобождаване. Тези лекарствени форми се използват главно орално, но понякога се използват за ректално приложение. Преди това този термин също обозначава удължените инжекционни форми на хепарин и трипсин.

За получаване на лекарствени форми, физични и химични методи използват физични и химични методи.

За физически отнасящи се методи за покритие от обвивката на кристалните частици, гранули, таблетки, капсули; смесване на лекарствени вещества с вещества, които забавят изсмукването, биотрансформацията и подбора; Използване на неразтворими бази (матрици) и др.

Основен химически Методите са адсорбция върху йонитите и образуването на комплекси. Веществата, свързани с йонообменната смола, стават неразтворими и освобождаването им от лекарствени форми в храносмилателния тракт се основава единствено на обмена на йони. Скоростта на освобождаване на лекарственото вещество варира в зависимост от степента на смилане на йонни и върху броя на нейните разклонени вериги.

В зависимост от производствената технология се различават лекарствените форми ретардът на двата основни типа - резервоар и матрица.

Форми за тип на резервоарате са ядро, съдържащо LV и полимерна (мембранна) обвивка, която определя скоростта на освобождаване. Резервоарът може да бъде еднозначна форма (таблетка, капсула) или лекарствени микроформи, които са оформени от крайната форма (пелети, микрокапсули). Формите на ретард на матричния тип съдържат полимерна матрица, в която е разпределен LV, и много често има форма на проста таблетка. Лекарствени форми Retard включват гранули на чревно разтворимо, дражет ретард, драже с чревно разтворими, капсули забавят и забавят форте, капсули с чревни разтвори, ретард разтвор, бърз разтвор, ретард суспензия, таблетки двуслойни, таблетки индустрия-разтворим, рамка Таблетки, многослойни таблетки, таблетки забавят, бързо забавят, забавят форте, ретард Мита и ултрастанция; Таблетки с покрита многофаза, таблетки с филмово покритие и др.

Като се има предвид кинетиката на процеса, разграничава дозираните форми с периодично освобождаване, с непрекъснато освобождаване и забавено освобождаване.

Дозировъчни форми с периодично освобождаване (синонимно-дозирани форми с периодично освобождаване) са удължени дозирани форми, като въвеждането на което към тялото на НР се освобождава чрез сервиране, което по същество напомня на плазмените концентрации, създадени от обичайното допускане на всеки четири часа. Те осигуряват рециклиране на лекарството.

При тези лекарствени форми една доза се отделя от друг бариерен слой, който може да бъде филм, екструдиран или шофиране. В зависимост от неговия състав, дозата на лекарството може да бъде освободена или в определено време, независимо от локализацията на лекарството в стомашно-чревния тракт, или в определено време в необходимия храносмилателен тракт.

Така с използването на киселинно-устойчиви покрития, една част от лекарството може да бъде пусната в стомаха, а другата в червата. В същото време периодът на цялостното действие на лекарството може да бъде удължен в зависимост от броя на дозите на LV, който е в него, т.е. От броя на слоевете на таблетки или драже. Дозираните форми с периодично освобождаване включват хапчета за канали и тестосто тесто (дуплекс), многослойни таблетки.

Непрекъснато освобождаване лекарства- те са удължени дозирани форми, когато са въведени в тялото, от които се освобождава началната доза на лекарственото вещество, а останалите (поддържащи) дози се освобождават при постоянна скорост, съответстваща на скоростта на елиминиране и осигуряване на постоянство на желаното терапевтична концентрация. Дозираните форми с непрекъснато, равномерно удължено освобождаване осигуряват поддържащия ефект на лекарството. Те са по-ефективни в сравнение с формите с периодично освобождаване, защото Осигурете постоянна концентрация на LV в тялото на терапевтичното ниво без експресирани крайности, не претоварвайте тялото прекалено високи концентрации.

Контролните форми на непрекъснато освобождаване включват рамка на таблетки, таблетки и капсули с микроформи и др.

Дозировъчни форми с отложено освобождаване- Това са удължени дозирани форми, с въвеждането на което в организма, освобождаването на лекарственото вещество започва по-късно и продължава по-дълго, отколкото от обичайната дозирана форма. Те осигуряват появата на настъпването на нормата. Пример за тези форми могат да служат като ултразвукови суспензии, ултравно с инсулин.

От особен интерес сред продължителните дозирани форми са хапчетата.

Таблетки удължени (Sino Nima - таблетки с продължително действие, таблетки с продължително освобождаване) са таблетки, лекарственото вещество, от което се освобождават бавно и равномерно или няколко части. Данните за таблета позволява терапевтично активна концентрация на LV в тялото за дълъг период от време.

Номенклатурата на таблетките с продължителност включва хапчета, имплантирани или депо; Таблетки забавят, рамката, многопластове, многофаза. Те включват Depakin Chrono, Cardil, Nyfekard Chl, Trittyko, Sxtonitis).

Хапчета за импланти (SIN. - Implantubets, депо таблетки, имплантни таблетки) са стерилни таблетки за разпрашаване с продължително освобождаване на високо пречистени лекарствени вещества за прилагане под кожата. Той има формата на много малък диск или цилиндър. Тези таблетки се правят без пълнители. Тази дозирана форма е много често срещана за въвеждане на хормони на Brood. При чуждестранна литература се използва и терминът "пелети". Примери - disulfiram, Doldard, Esparl.

Таблетки забавят - Това са перорални хапчета с продължително (главно с периодично) освобождаване на LV.

Обикновено те са микрографии на лекарствена субстанция, заобиколена от биополимерна матрица (база). Те се разтварят неопределено, като издават друга част от нормата. Те се получават чрез натискане на микрокапсули с твърда сърцевина на таблетните машини. Меките мазнини се използват като спомагателни вещества, които са в състояние да предотвратят унищожаването на микрокапсулната обвивка по време на натискане.

Има и таблетки за забавяне с други механизми за освобождаване - забавено, непрекъснато и равномерно удължено освобождаване. Таблетките за забавяне са "дуплекс" таблетки, хапчета структурни. Те включват Далфаз сряда, Diskonat Prostard 100, калиев-Норман, Катетонал, Кордафлекс, Pretard Tram.

Повтаряне - Това са хапче с многослойно покритие, което осигурява повторно действие на нормата. Те се състоят от външен слой с лекарствено вещество, което е предназначено за бързо освобождаване, вътрешната обвивка с ограничена пропускливост и ядрото, което съдържа друга доза от лекарственото вещество.

За производството на данни от таблетки се използват циклични таблетни машини с множество насищане. В машините може да се извърши тройна изпъкналост, изпълнена с различни гранулати.

Рамкови хапчета (Грях. Дурулас, дурул таблетки, таблетни матрица, порести таблетки, скелетни таблетки, хапчета с неразтворим рамка) - това е таблетка с непрекъснато, равномерно удължено освобождаване и поддържане на ефекта на LV. Тази дозирана форма се получава чрез включване (включване) на LV в мрежеста структура (матрица) от неразтворими помощни вещества, или в матрица на хидрофилни вещества, които не образуват гел с висок вискозитет. Материалът за "скелета" сервира неорганични съединения - бариев сулфат, гипс, калциев фосфат, титанов диоксид и органичен - полиетилен, поливинилхлорид, алуминиеви сапуни. Скелетните хапчета могат да бъдат получени чрез просто натискане на лекарствени вещества, образуващи скелет. Тези таблетки не се разпадат в стомашно-чревния тракт. В зависимост от естеството на матрицата може да набъбне и бавно да се разтвори или да се поддържа геометричната им форма през целия период на престой в тялото и получени под формата на пореста маса, порите на които са пълни с течностtew. Така LV се освобождава чрез промиване. Дочните форми могат да бъдат многопластови. Важно е лекарствената субстанция да е главно в средния слой. Разтварянето на него започва със страничната повърхност на таблетката, а от горните и долните повърхности, само спомагателните вещества от средния слой през капилярите, образувани във външните слоеве, първоначално се разпространяват. Понастоящем перспектива е технология за получаване на таблетки за рамки, използвайки твърди диспергирани системи (Kinidin Duruless).

Speistabs. - Това са таблетки за дозиране, включени в матрица на твърда мазнина, която не се разпада и бавно се диспергира от повърхността.

Lontabs. - Това са таблетки с продължително освобождаване на лв. Ядрото на тези таблетки е смес от LV с восъци с високо молекулно тегло. В стомашно-чревния тракт те не се разпадат и бавно се разтварят от повърхността.

Един от съвременните методи за удължаване на действието на таблетката е покритието от техните черупки, по-специално покритията на Aqua Loal. Тези покрития осигуряват продължително освобождаване на веществото. Те имат алкалични свойства, благодарение на която таблетката е способна да преминава през киселата стомашна среда в постоянно състояние. Разтворилизацията на покритието и освобождаването на активни вещества се среща в червата. Времето за освобождаване на веществото може да се контролира чрез избора на вискозитет на покритието. Възможно е също така да се определи времето за освобождаване на различни вещества в комбинирани лекарства.

Примери за състави на данни за покритие:

Aqua Loal,

Метакрилова киселина / етилацетат

Натриева карбоксиметил целулоза

Талк

Титанов диоксид.

В друго изпълнение, натриевото карбоксиметил целулозно покритие е заменено с полиетилен гликол.

Често процесът на микрокапсулиране се използва за удължаване на дозираните форми.

Микрокапсулиране - процес на лишаване от свобода в обвивката на микроскопични частици твърди, течни или газообразни лекарствени вещества. Най-често използват микрокапсули от 100 до 500 микрона. Размер на частиците< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками – неправильной формы.

Възможности за микрокапсулиране:

а) защита на нестабилните лекарства от въздействието на външната среда (витамини, антибиотици, ензими, ваксини, серум и др.);

б) маскиране на вкуса на горчивите и газови лекарства;

в) освобождаване на лекарствени вещества в желания участък на стомашно-чревния тракт (чревни разтворими микрокапсули);

г) продължително действие. Смес от микрокапсули, характеризираща се с размера, дебелината и природата на обвивката, поставени в една капсула, осигурява поддържане на определено ниво на медикаменти в организма и ефективен терапевтичен ефект за дълго време;

д) комбинация на едно място на несъвместимо в чистата форма на лекарства (използване на разделителни покрития);

д) "трансформация" на течности и газове в псевдоидното състояние, т.е. В обривата, състояща се от микрокапсули с твърда обвивка, пълна с течни или газообразни лекарства.

Прилагане на микрокапсул

Под формата на микрокапсули произвеждат няколко лекарствени вещества: витамини, антибиотици, противовъзпалителни, диуретични, сърдечно-съдови, анти-астма, антитусивни, спални хапчета, анти-туберкулоза и др.

Микрокапсулирането отваря интересни възможности при използване на няколко лекарствени вещества, които не могат да бъдат приложени в конвенционални лекарствени форми. Пример за това е употребата на нитроглицерин в микрокапсули. Един обикновен нитроглицерин в приблизителните хапчета или капки (на парче захар) има краткосрочен период на действие. Микрокапсулиран нитроглицерин има способността да се удължи дълго време в тялото.

Микрокапсулираща технология

Съществуващи методи за микрокапсулиране: физически; физико-химикал; Химически.

Физически методи. Физическите методи за микрокапсулиране са многобройни. Те включват методите за шофиране, пръскане, пръскане в кипящ слой, дисперсия в неплатежни течности, методи за екструдиране, електростатичен метод и др. Същността на всички тези методи е механичното приложение на черупката върху твърди или течни частици от лекарства . Използването на един или друг метод се извършва в зависимост от това дали "ядрото" (микрокапсули) на твърдо или течно вещество.

Метод на пръскане. За микрокапсулиращи твърди вещества, които преди това трябва да бъдат преведени в състояние на тънки суспензии. Размера на получената микрокапsUL 30 - 50 микрона.

Метод, диспергиран в неинтегриращи течности . За микрокапсулиращи течни вещества. Размерът на получените микрокапсул 100 е 150 микрона. Тук може да се използва метод на капене. Нагрятата емулсия на масления разтвор на лекарственото вещество, стабилизиран чрез желатин (емулсия от тип М / б), се диспергира в охладения течен парафин, използвайки миксер. В резултат на охлаждане най-малките капчици са покрити с бързо ароматизирана гелатин обвивка. Замразените топки са отделени от течен парафин, промиват се с органичен разтворител и се сушат.

Метода на "пръскане" в кипящия слой. В приложението Aratah тип SP-30 и SG-30. Методът е приложим за твърди лекарствени вещества. Твърдите ядра втечняват с въздушен поток и "спрей" разтвор на филмообразуващо вещество с дюза. В резултат на изпаряването на разтворителя се появява втвърдяване на течни черупки.

Метод на поведение. Под влиянието на центробежната сила на частицата на лекарства (твърда или течна), преминаваща през филма на филма на филма, е покрит с него, образувайки микрокапсули.

Като консумация на филма се използват разтвори на вещества със значително повърхностно напрежение (желатин, натриев алгинат, поливинилов алкохол и др.).

Физични и химични методи. Въз основа на разделянето на фазите, направете възможно влизането в черупка във всяко съвкупно състояние и да се получат микрокапсули с различни размери и свойства на филмите. При физикохимични методи се използва феноменът на COCAXAVATION.

COACERVATION. - Образование в разтвор на високомолекулни съединения с капки, обогатени с разрешимо вещество.

В резултат на Coace, двуфазна система се образува чрез отделяне. Една фаза е разтвор на високомолекулно съединение в разтворител, а другият е разтворен разтвор в високомолекулно вещество.

Разтвор, богат на високо молекулно тегло, често се освобождава под формата на кафлери на Coachace-Coacter, което е свързано с прехода от пълното смесване до ограничена разтворимост. Намаляването на разтворимостта допринася за промяната в такива параметри на системата, като температура, рН, концентрация и др.

Козите в взаимодействието на разтвор на полимер и нискомолекулно вещество вещество се нарича просто. Тя се основава на физико-химичен механизъм за залепване ", крекинг в куп разтводени молекули и отделяне на вода от тях с помощта на водни агенти. Козите в взаимодействието на два полимери се нарича комплекс, а образуването на сложни Coacacters е придружено от взаимодействието между (+) и (-) такси за молекули.

Метод на Coace е както следва.
Първо в дисперсионната среда (полимерно решение) чрез дисперсия се получават ядки на бъдещи микрокапсули. Непрекъснатата фаза е като правило, воден разтвор на полимер (желатин, карбоксиметил целулоза, поливинилов алкохол и др.), Но понякога може да има неводно вещество. Когато се създават условия, при които разтворимостта на полимера намалява, тя се освобождава от разтвор на капчици на Coace на този полимер, които се отлагат около ядрата, образувайки първоначален течен слой, така наречената ембрионална обвивка. След това има постепенно втвърдяване на обвивката, постигната с различни физикохимични техники.

Твърдите черупки позволяват отделяне на микрокапсули от дисперсионната среда и предотвратяване на проникването на веществото на ядрото.

Химически методи. Тези методи се основават на реакциите на полимеризацията и поликондензацията на границата на участъка от две неуспешни течности (вода - масло). За да се получи микрокапсула, лекарственото вещество се разтваря по този метод, а след това мономерът (например метил метакрилат) и съответната полимеризационна реакция катализатора (например бензоил пероксид). Полученият разтвор се загрява 15 - 20 минути при t \u003d 55 Около С и се излива във воден разтвор на емулгатора. Формата на m / s се образува, което се запазва, за да завърши полимеризацията в рамките на 4 часа. Полученият полиметилметакрилат, неразтворим в масло, образува около капчиците на последната обвивка. Образуваните микрокапсули се разделят чрез филтруване или центрофугиране, промити и изсушени.

Апаратура за сушене на таблетни смеси в кипящ слой SP-30

Проектиран за сушене на прахообразни материали и таблетни гранули, които не съдържат органични разтворители и пирофорни примеси във фармацевтичната, храната, химическата промишленост.

Когато изсушавате многокомпонентни смеси, смесването се извършва директно в устройството. В сушилнята на сушилнята тип SP е възможно да се извършат таблетираните смеси преди таблението.

Спецификации

Принцип на работа: Въздушният поток, всмукването на сушилня с вентилатор, се нагрява в калоричната настройка, преминава през въздушния филтър и се изпраща до дъното на мрежата с продукта. Преминавайки през дупките на дъното, въздухът води гранулат в суспендирано състояние. Овлажният въздух се извежда от работната зона на сушилнята през филтър на гредата, сухият продукт остава в резервоара. В края на сушенето продуктът в количката се транспортира за по-нататъшна обработка.

Списък на използваната литература

1.V.i. Chuechez, индустриална технология за наркотици: урок. - Kharkov, NFA, 2002. 715 p.

2. Материални лекции на катедрата по обща фармацевтична и биомедицинска технология, MMA. Тях. Секренов

3. Кратка медицинска енциклопедия

4. www.pharm.witec.com.

5.www.golkom.ru.

6.www.gmpua.com

7.HTTP: | //protabletki.ru

8. www.rosapteki.ru.

При инжекционни дозирани форми, забавянето на смукателното засмукване може да бъде постигнато чрез образуване на разтворими на пациента съединения: соли, етери, различни комплекси. Пример за това е различните соли на пеницилин и други антибиотици. Бавно всмукване Може би поради образуването на естери на съществуващи компоненти с мастни киселини. Скорост всмукване Лекарството от инжекционния разтвор зависи от вискозитета на този разтвор: в този принцип, използването на множество неводни разтворители, както и добавяне на специални спомагателни вещества - удължавания към водни разтвори, такива като поливинилпиролидон, метилцелулоза, декстрин, И т.н. е от интерес и "трансформация" на инжекционните препарати в микрокристални суспензии. Микрокристалната инсулинова суспензия е широко известна, което позволява да се намали броят на честите и болезнени инжекции по време на захарен диабет.

Проблемът с удължаването на орални лекарствени форми е по-сложен от инжекционния, тъй като процесът на абсорбция на лекарствени вещества през клетъчните мембрани на храносмилателния тракт се отличава с уникалност и се определя от по-сложни модели. В това отношение, чрез механизма на действие, оралните дозирани форми на продължително действие могат да бъдат разделени на лекарствени форми с периодично освобождаване на определени дози на лекарственото вещество, \\ t тези. RE-действиеШпакловка дозирани форми с постоянно равномерно освобождаване на лекарственото вещество, \\ t тези. Подготовка на подкрепящи действия.

Показване на препарати Те се наричат \u200b\u200bлекарства, в които две или повече дози от активното вещество се освобождават след няколко периода от време. Обикновено те се произвеждат под формата на таблетки и драже. В тези лекарствени форми една доза от лекарственото вещество се отделя от друг бариерен слой, който може да бъде филм, екструдиран или шофиране. В зависимост от неговия състав, дозата на лекарството може да бъде пусната в определено време, независимо от локализацията на лекарството в стомашно-чревния тракт, или в определено време в конкретен отдел. Така че, когато се използват киселинно-устойчиви покрития, една част от лекарственото вещество се освобождава в стомаха, а другата е в червата. Периодът на общото действие на лекарството се удължава в зависимост от броя на дозите на лекарството в него (т.е. от броя на слоевете хапчета или драже).

Най-простото решение за създаване на препарат за повторно действие е таблетки, състоящи се от таблетка ядро, устойчив на бариерен киселина слой и външен слой, първата (начална) доза от лекарственото вещество се освобождава в стомаха веднага след получаването на таблетка. Киселинно-устойчив бариерен слой, покриващ ядрото, го предпазва от морския бряг. Когато се движите в червата, този слой се разрушава бързо, след което става възможно дезинтеграцията на таблетката и освобождаването на втората доза от съдържащото се в нея лекарствено вещество. Продължителността на действието на таблетките достига 8-12 часа.

Препаратите за отдих могат също да бъдат представени като дозировъчна форма на драже, проектирана по подобен начин на таблетки: те се състоят от два слоя лекарство, разделени с чревен разтворим слой.

Подкрепа за препарати за действие По-ефективни от периодичното действие, тъй като осигуряват достатъчно постоянна концентрация на лекарственото вещество при неговото терапевтично ниво без изразени крайности, не претоварват тялото с изключително високи концентрации. Това е от голямо значение при лечението на заболявания, причинени от патогенни микроорганизми, тъй като лекарството от този тип има мощен и непрекъснат ефект върху микроорганизмите, за разлика от честите методи за конвенционална дозирана форма или препарати за повторно действие. Рискът от раздор е преди всичко във факта, че тя не винаги води до смъртта на микроорганизмите, а понякога дори допринася за увеличаването на тяхната резистентност към този лекарствен компонент.

Една от най-ефективните и удобни лекарствени форми на поддържащо действие са shanszula. Това са малки, покриващи гранули - микрод, поставени в твърди желатинови капсули с капаци.

Определено място сред дозиращите форми на поддържащо действие са заети и таблетки. За да се получи един от видовете такива таблетки, наречени картите, микрод е натиснат, като таблетна гранулат, използвайки меки мазнини спомагателни компоненти, които защитават Microdi от унищожаване по време на процеса на таблетиране.

Интересен пример за получаване поддържащи таблетки са хапчета с така наречена неразтворима рамка. Лечебното вещество се освобождава от тях чрез измиване. Тази таблетка може да бъде сравнена с гъба, порите на които са напълнени със смес от лекарствено вещество с безразлични лесно разтворими ексципиенти - лактоза, манит и др. Тези таблетки с неразтворима рамка произвеждат или на обикновени таблетни машини, или на таблетка, Машини, предназначени за пресоване на многослойни таблетки. Те са многослойни таблетки, покрити с два крайни слоя със защитни слоеве. В този случай, лекарството се освобождава първо със страничната повърхност на средния слой и като се разтварят защитните слоеве - и от крайната повърхност.

Удължаванетя може да бъде извършена и чрез химични методи: чрез увеличаване на размера на лекарствената молекула, постигната чрез прикрепване към йонообменни смоли. Основните природни лекарства са прикрепени (асоциирани) към катиос със сулфо групи -0-OS 2 (създадена чрез контакт с течност 2.0) или карбоксилни групи (рН 5.0-6.0). Последното много бързо дава катиони в стомашния сок, докато сулфокатионите са много по-бавни. Процесът на йонообмен в стомашно-чревния тракт продължава значително време, а скоростта на освобождаване на лекарственото вещество в стомашно-чревния тракт остава приблизително една и съща и в случая на дозиращия агент към силни йонити (например сулфоонините) зависи от Йонната сила на храносмилателните сокове и почти зависи от рН. Освобождаването на лекарственото вещество се забавя в резултат на свободното разпространение на молекулите на това вещество чрез мрежата на полимерни вериги, образуващи йони. В същото време степента на освобождаване варира в зависимост от размера на йонните частици, както и върху броя на клоните на полимерните вериги. Кисело вещество, например, производни на барбитурова киселина, с цел удължаване на аниониката. Въпреки това, в стомашно-чревния тракт, такива вещества са освободени не повече от 80%. Джорти с лекарствени адсорбирани вещества се получават под формата на твърди желатинови капсули с капаци или таблетки.

Таблетките се удължават са таблетки, чиято лекарствено вещество се освобождава бавно и равномерно или няколко части. Таблетките данни ни позволяват да осигурим терапевтично активната концентрация на лекарствените вещества в организма за дълъг период от време.

Основните предимства на тези лекарствени форми са:

възможността за намаляване на честотата на приемане;

способността да се намали дозата на курса;

възможността за премахване на дразнещото действие на LV към стомашно-чревния тракт;

способността да се намалят проявите на основните странични ефекти.

Следните изисквания са представени на удължените лекарствени форми:

концентрацията на лекарства, тъй като лекарството се освобождава, не трябва да се подлага на значителни колебания и трябва да бъде оптимално в организма за определен период от време;

спомагателните вещества, въведени в дозираната форма, трябва да бъдат напълно екскретирани от тялото или инактивиране;

методите за удължаване трябва да бъдат прости и достъпни в изпълнението и не трябва да имат отрицателен ефект върху организма.

Най-безразличният физиологично е методът на удължаване чрез забавяне на абсорбцията на лекарствени вещества.

2. Класификация на дозировъчните форми на продължително действие: \\ t

1) В зависимост от начина на приложение, продължителните форми са разделени на:

лекарствени форми забавят;

депо дозирани форми ("Modita depo" - периодичност на приемане от 15-35 дни; Klopixol депо - 14-28 дни);

2) Като се вземе предвид кинетиката на процеса, разграничава дозираните форми:

с периодично освобождаване;

непрекъснато;

забавено освобождаване.

В зависимост от пътя на администриране

1) Дозировъчни форми на депо - Това са удължени дозирани форми за инжекции и импланти, осигуряващи създаването на лекарство в организма на лекарството и последващото му бавно освобождаване.

Дозираните форми на депо винаги попадат в една и съща среда, в която се натрупват, за разлика от променящата се среда на стомашно-чревния тракт. Предимството е, че те могат да се прилагат с по-дълги интервали (понякога до седмицата).

При тези лекарствени форми забавянето на смукалата обикновено се постига чрез използване на трудни разтворими лекарства на лекарства (соли, естери, сложни съединения), химическа модификация - например микрокристализация, вътрешни индекси във вискозна среда (масло, восък, желатин или. \\ T Синтетична среда), използвайки системи за доставяне - микросфери, микрокапсули, липозоми.

2) лекарствата се промат - Това са удължени дозирани форми, които осигуряват лекарствено вещество в тялото и последващото му бавно освобождаване. Тези лекарствени форми се използват главно орално, но понякога се използват за ректално приложение.

За получаване на лекарствени форми се използват физични и химични методи:

Физически включват методи за покритие от обвивката на кристалните частици, гранули, таблетки, капсули; смесване на лекарствени вещества с вещества, които забавят изсмукването, биотрансформацията и подбора; Използване на неразтворими бази (матрици) и др.

Скоростта на освобождаване на лекарственото вещество варира в зависимост от степента на смилане на йонни и върху броя на нейните разклонени вериги.

Видове дозировъчни форми депо. В зависимост от производствената технология, дозираните форми на ретард на два фундаментални типове са резервоар и матрица.

1. Форми на вида на резервоара. Те са ядро, съдържащо лекарствено вещество и полимерна (мембранна) обвивка, която определя скоростта на освобождаване. Резервоарът може да бъде еднозначна форма (таблетка, капсула) или лекарствени микроформи, които са оформени от крайната форма (пелети, микрокапсули).

2. Форми на тип матрица. Те съдържат полимерна матрица, в която лекарственото вещество се разпределя и много често има форма на проста таблетка.

Лекарствени форми Retard включват гранули на чревно разтворимо, дражет ретард, драже с чревно разтворими, капсули забавят и забавят форте, капсули с чревни разтвори, ретард разтвор, бърз разтвор, ретард суспензия, таблетки двуслойни, таблетки индустрия-разтворим, рамка Таблетки, многослойни таблетки, таблетки забавят, бързо забавят, забавят форте, ретард Мита и ултрастанция, таблетки с многофазна покритие, таблетки с филмово покритие и др.

2. Като се вземат предвид кинетиката на процеса, разграничава лекарствените форми: 1) Дозировъчни форми с периодично освобождаване - Това са удължени дозирани форми, като въвеждането на което лекарственото вещество се освобождава в организма, което напомня на плазмените концентрации, създадени от обичайния прием за всеки четири часа. Те осигуряват рециклиране на лекарството.

Така с използването на киселинно-устойчиви покрития, една част от лекарството може да бъде пусната в стомаха, а другата в червата. В същото време периодът на общото действие може да бъде удължен в зависимост от броя на дозите на лекарственото вещество, разположено в него, т.е. от броя на слоевете на таблетката. Формите за лекарствени средства с периодично освобождаване включват таблетки за канали и многослойни таблетки.

2) Непрекъснато освобождаване лекарства - те са удължени дозирани форми, когато са въведени в тялото, от които се освобождава началната доза на лекарственото вещество, а останалите (поддържащи) дози се освобождават при постоянна скорост, съответстваща на скоростта на елиминиране и осигуряване на постоянство на желаното терапевтична концентрация. Дозираните форми с непрекъснато, равномерно удължено освобождаване осигуряват поддържащия ефект на лекарството. Те са по-ефективни в сравнение с периодични форми за освобождаване, тъй като осигуряват постоянна концентрация на лекарството в тялото на терапевтичното ниво без изразени крайности, не претоварвайте тялото с прекалено високи концентрации.

3) Лекарства със забавено освобождаване - Това са удължени дозирани форми, с въвеждането на което в организма, освобождаването на лекарственото вещество започва по-късно и продължава по-дълго, отколкото от обичайната дозирана форма. Те осигуряват началото на лекарственото вещество. Пример за тези форми могат да служат като ултразвукови суспензии, ултравно с инсулин.

Дозираните форми са удължени (от латинопространството - за удължаване) - това са дозирани форми с модифицирано освобождаване. Поради забавянето при освобождаването на лекарственото вещество се осигурява увеличение на нейното действие. Основните предимства на тези лекарствени форми са:

способност за намаляване на честотата на приемане;
способността да се намали дозата на курса;
възможността за премахване на дразнещото действие на лекарственото вещество към стомашно-чревния тракт;
способността да се намалят проявите на основните странични ефекти.

Следните изисквания са представени на удължените лекарствени форми:

концентрацията на лекарства, тъй като лекарството се освобождава, не трябва да се подлага на значителни колебания и трябва да бъде оптимално в организма за определен период от време;
дозираната форма, въведена в дозираната форма, трябва да бъдат напълно получени от тялото или да се инактивират;
методите за удължаване трябва да бъдат прости и достъпни в изпълнението и не трябва да имат отрицателен ефект върху организма. Най-безразличният физиологичен е методът на удължаване чрез забавяне на абсорбцията на лекарството.

В момента въпросът за създаването на продължителни дозирани форми, способни да осигуряват продължително действие на лекарството с едновременно намаляване на дневната му доза, придобива по-голямо значение. Препаратите от този тип осигуряват поддържане на постоянна концентрация на активното вещество без пикови трептения. Дозираните форми на Durant позволяват да се намали множествеността на целта на лекарството и следователно да се намали честотата на развитие и тежестта на възможните нежелани лекарствени реакции. Намаляването на множеството на наркотиците създава определени удобни удобства за медицински персонал в клиники, както и за пациенти, които лекуват амбулаторни грижи, значително увеличават тяхното съответствие, което е много важно, особено при използване на лекарства за лечение на хронични заболявания. Продължителният ефект на лекарствата може да бъде постигнат по различни начини. На първо място, това са фармакологични методи, които позволяват да се променят фармакокинетиката на лекарственото вещество чрез използване на рационални комбинации от различни лекарствени съставки в една дозирана форма. Като пример за този подход инхибиторите на пеницилините могат да служат като пример. Преобладаващото мнозинство от антибиотиците на пеницилин групите се унищожават под влиянието на специфични ензими - пеницилини, които произвеждат много микроорганизми, което прави патогена, устойчив на ефектите на пеницилин антибиотиците. Комбинирани препарати на пеницилини с клавуланова киселина или сулбактам, вещества, които не показват антимикробна активност, но могат да блокират пеницилазите. В резултат на подобна комбинация, пеницилин антибиотиците не се унищожават от пеницилиназите, което води до разширяване на техния антимикробен спектър и значително удължаване на техния фармакологичен ефект. Съставите на пеницилин антибиотици с пробенецид осигуряват удължен ефект на антибиотиците поради факта, че пробенесидът блокира секрецията на тръбата на пеницилините, в резултат на което тяхната скорост на отстраняване от страна на тялото е значително намалена и продължителността на действие се увеличава.

Има различни технологични принципи за постигане на продължително действие на твърди лекарствени форми. Съвременната фармацевтична индустрия предвижда използването на специални дозирани форми, които осигуряват продължително действие на лекарства, основните от които са следните:

1) Таблетки за орална употреба:

· Покрити от обвивката таблетки, бавно освобождаване;

· Таблетки, покрити с черупка, продължително действие;

· Shell таблетки разтворими в червата, продължително действие;

· Таблетки с модифицирано освобождаване;

2) капсули за устна употреба:

· Капсули с модифицирано освобождаване на продължително действие;

· Капсули с микросфери;

· Spansells.

3) Лекарствени форми за импланти:

· Хапчета за импланти;

· Капсули за импланти (пелети);

· Импланти;

· TTC - трансдермални терапевтични системи.

◘ Инжекционни дозирани форми на продължително действие:

· Суспендиране на лекарствени вещества за парентерално приложение.

Таблетките с удължено покритие действие представляват тип твърда дозирана форма, при която удължението на лекарственото действие се постига чрез бавно освобождаване, поради присъствието на полимерна обвивка. Използвайки полимер и пластификатор, можете да постигнете програмирана скорост на освобождаване на лекарственото вещество и контролираната продължителност на лекарството.

Таблетките с продължително действие върху принципа на хидродинамичен баланс осигуряват действието на лекарството в стомаха. Съставките на такава таблет са балансирани по такъв начин, че имат "плавателност" в стомашния сок и да запазят този имот, докато лекарството е напълно освободено. В този принцип, например, той се основава на създаването на антиацидирани средства, които за дълго време присъстват в стомаха, могат да контролират нивото на нейната киселинност.

Пластовете хапчета и драже съдържат една или повече лекарствени съставки, разположени променливи слоеве с помощни вещества. В същото време ексципиентите блокират освобождаването на нови части от лекарството до момента на пълното му унищожаване под влиянието на различни фактори на стомашно-чревния тракт (рН, ензими, температура и др.). Такива дозирани форми осигуряват продължителност на еднократна доза в рамките на 12 или 24 часа. Под формата на такива таблетки, калциеви антагонисти (нифедипин, фолидипин, дилтиазем), нитрати (изосорбид динитрат, изосорбидно мононитрат), бета-адреноблаценти (метопролол, окпренолол) и др.

Като вид слоеста таблетки, таблетки се извършват чрез пресоване на гранули, имащи покрития с различни дебелини, които осигуряват освобождаването на лекарствения компонент при различни скорости. Таблетките от този тип могат да съдържат едно, но няколко лекарства, тяхното освобождаване се извършва при различни скорости и в определена последователност. Един вид слоежни таблетки са таблетки, получени чрез пресоване на микрокапсули, чиито черупки съдържат вещества, които ги предпазват от унищожаване в производствения процес и осигуряват освобождаване на активното вещество при различни скорости, в зависимост от дебелината и състава на микрокапсулите.

Таблетките с продължително действие, действащи върху принципа на "осмотична помпа", съдържат ядро \u200b\u200bс лекарствено вещество, покрито с полупропусклива мембрана. След въвеждане на такава таблетка в стомашно-чревния тракт, водата прониква във вътрешността на мембраната, създавайки вътре в наситен разтвор и висок осмотичен градиент спрямо околната среда. Подреждането на осмотичното налягане в таблетката и външната страна е възможно само при състоянието на изхода на разтвора, съдържащ лекарството, навън. В този случай обемът на наситен разтвор, който влиза в единица време, е равна на обема на възприеманата вода. Освобождаването на активното вещество идва при постоянна скорост, докато количеството на активното вещество е достатъчно за образуване на наситен разтвор.

Продължителните форми, базирани на матрицата или пълнителя, се получават чрез създаване на специално ядро, съдържащо активния компонент на лекарствената форма, и черупката. Ядрото съдържа фармакологично активни вещества, специфичен ензим и субстрат за този ензим. Черупката има хидрофобни свойства, но също така съдържа хидрофилен полимер, който във водната среда на стомашно-чревния тракт се набъбва или се разтваря и се отмива, създавайки път в обвивката, за да се освободи лекарството от ядрото. По този начин в обвивката се образуват голям брой канали, чрез които водната чревна среда прониква вътре, достигайки ядрото. Под влиянието на влага има разтваряне и активиране на ензима, който унищожава субстрата и освобождава активната съставена форма на лекарствената форма от ядрото. Последното през създадените канали за черупки преминава в чревния лумен и се подлага на засмукване в кръвта с последващото развитие на фармакологичното действие. В момента, на този принцип, можете да създадете продължителни таблетки и гранули с продължителност на освобождаването на лекарственото вещество до седмицата. Въпреки това, таблетки с такова дълготрайно действие са ирационална форма, тъй като те могат да бъдат евакуирани от червата през този период.

Ефектът от продължителни капсули за действие се основава на факта, че конвенционалните желатинови капсули съдържат сфероидни частици на лекарствено вещество с филмово покритие, което осигурява постоянно освобождаване на лекарството за дълго време и неговото абсорбция в кръвта. Контролираното освобождаване на лекарството се постига от факта, че гранулите, които го съдържат, са покрити с различни слоеве черупки, които се разтварят постепенно, което осигурява постоянния поток в чревния лумен на свободното лекарствено вещество. В този принцип се основава подготовката на приготвянето на пропранолол продължително действие. В чужбина такива капсули получиха името Spansen. Формата на спонцеенти, произведени, например, препарати от желязо, което намалява множеството приеми от три до едно с едновременно намаляване на общата дневна доза на веществото и в резултат на това намаление на честотата на развитието. и тежест на нежеланите лекарствени ефекти.

Стомашно-чревни терапевтични системи - капсули и таблетки, които осигуряват 24-часови ефекти от лекарството. Такива таблетки и капсули са покрити с неразтворим полупропусклива обвивка с контролирана скорост на освобождаване на активното вещество. В такива лекарствени форми в момента се произвеждат, например, калциевите антагонисти нифедипин и верапамил.

Разнообразие от таблетки и продължителни капсули са хапчета за импланти и капсули за импланти (пелети). Това са особени стерилни дозирани форми, които са изброени под кожата и осигуряват дълъг и постоянен поток на лекарственото вещество в системен кръвен поток и дълъг фармакологичен ефект. Продължителността на ефекта на такива лекарствени форми вече не се определя от часовника и дори не дни, обикновено е от няколко седмици до няколко месеца. Характеристика на тази дозирана форма е, че след определен период от време, лекарственото вещество и неговият носител напълно изчезват от мястото на приложение. Те се използват за постигане на дълготрайна терапия на хронични заболявания.

Изглежда като лекарствена форма, са импланти. Те се използват за една и съща цел, но за разлика от пелети и хапчета за импланти, които са напълно разтворени на мястото на инжектиране, имплантите често се изчисляват за по-дълго време (няколко години) и след изтичане на срока на валидност те трябва понякога да бъдат отстранени от мястото на приложение. При такава дозирана форма бяха използвани контрацептиви, които осигуряват контрацептив ефект до 5 години.

Повече трансдеатни терапевтични системи могат да бъдат приписани на твърди дозирани форми на продължително действие, но според комбинираната класификация на дозираните форми те се разпределят на независима група, както и дозирани форми за импланти (хапчета за импланти и пелети).

По този начин, препаратите с продължително действие позволяват не само да се повиши ефективността на лекарствената терапия, което значително намалява множеството допускане на фона на намалена дневна доза, но също така и за подобряване на безопасността на използваните лекарства и значително увеличаване на съответствието на пациенти.

Библиография:

1. Муравраев I.А. Технология на лекарствата (издание 3-то, рециклирани).

2. Azhgikhin I.S. Технологични лекарства. (За ученици от фармацевтични колежи и клонове).

3. Муравраев I.А. Технология на дозираните форми. (За ученици от фармацевтични колежи и клонове). - М.: Медицина, 1988.

4. Държава фармакопея X издание.

5. Списание"Нова аптека".

От особен интерес сред продължителните дозирани форми са хапчетата.

Хапчета, удължени (синоними - таблетки с продължително действие, таблетки с продължително освобождаване) са таблетки, лекарственото вещество, от което се освобождават бавно и равномерно или няколко части. Таблетките данни ни позволяват да осигурим терапевтично активната концентрация на лекарствените вещества в организма за дълъг период от време.

Основните предимства на тези лекарствени форми са:

възможността за намаляване на честотата на приемане;

способността да се намали дозата на курса;

възможността за премахване на дразнещото действие на LV към стомашно-чревния тракт;

способността да се намалят проявите на основните странични ефекти.

Следните изисквания са представени на удължените лекарствени форми:

Най-безразличният физиологично е методът на удължаване чрез забавяне на абсорбцията на лекарствени вещества. В зависимост от пътя на приложение, продължителните форми се разделят на лекарствени форми на забавяне и депо дозирани форми. Като се има предвид кинетиката на процеса, разграничава дозираните форми с периодично освобождаване, непрекъснато и забавено освобождаване. Дозировъчни форми на депо (от Franz. Депо - склад, отлагане. Синоними - депонирани дозирани форми) - те са удължени дозирани форми за инжекции и импланти, осигуряващи създаването на лекарства в тялото и последващото му бавно освобождаване.

Лекарствени форми депо Винаги попадат в една и съща среда, в която се натрупват, за разлика от променящата се среда на стомашно-чревния тракт. Предимството е, че те могат да се прилагат с по-дълги интервали (понякога до седмицата).

Модерна номенклатура на дозировъчните форми депо включва:

Форми за имплантиране - депо таблетки, подкожни таблетки, капсули подкожни (капсули депо), филми вътреочни, терапевтични системи и вътрематочни. За да се отнасят до парентерални приложения и инхалационни дозирани форми, терминът "продължителен" или по-често е "с модифицирано освобождаване".

Лекарствени форми retard. (от LATR. Retardo - забавяне, tardus - тихо, бавно; синоними - търговия на дребно, дозировъчни форми са забавени) - това са продължителни дозирани форми, които в тялото на лекарственото вещество и последващото му бавно освобождаване в тялото. Тези лекарствени форми се използват главно орално, но понякога се използват за ректално приложение.

За получаване на лекарствени форми, физични и химични методи използват физични и химични методи.

Основните химични методи са адсорбция върху йонитите и образуването на комплекси. Веществата, свързани с йонообменната смола, стават неразтворими и освобождаването им от лекарствени форми в храносмилателния тракт се основава единствено на обмена на йони. Скоростта на освобождаване на лекарственото вещество варира в зависимост от степента на смилане на йонни и върху броя на нейните разклонени вериги.

В зависимост от производствената технология, дозираните форми на ретард на два фундаментални типове са резервоар и матрица.

Форми за тип на резервоара Те са ядро, съдържащо лекарствено вещество и полимерна (мембранна) обвивка, която определя скоростта на освобождаване. Резервоарът може да бъде еднозначна форма (таблетка, капсула) или лекарствени микроформи, които са оформени от крайната форма (пелети, микрокапсули).

Тип RETARD MATRIX тип Те съдържат полимерна матрица, в която лекарственото вещество се разпределя и много често има форма на проста таблетка. Лекарствени форми Retard включват гранули на чревно разтворимо, дражет ретард, драже с чревно разтворими, капсули забавят и забавят форте, капсули с чревни разтвори, ретард разтвор, бърз разтвор, ретард суспензия, таблетки двуслойни, таблетки индустрия-разтворим, рамка Таблетки, многослойни таблетки, таблетки забавят, бързо забавят, забавят форте, ретард Мита и ултрастанция, таблетки с многофазна покритие, таблетки с филмово покритие и др.

Дозировъчни форми с периодично освобождаване (Синоним - дозирани форми с периодично освобождаване) - те са удължени дозирани форми, с въвеждането на това, че лекарственото вещество се освобождава в тялото, което се освобождава от части, което прилича на плазмените концентрации, създадени от обичайното допускане за всеки четири часа. Те осигуряват рециклиране на лекарството.

Непрекъснато освобождаване лекарства - те са удължени дозирани форми, когато са въведени в тялото, от които се освобождава началната доза на лекарственото вещество, а останалите (поддържащи) дози се освобождават при постоянна скорост, съответстваща на скоростта на елиминиране и осигуряване на постоянство на желаното терапевтична концентрация. Дозираните форми с непрекъснато, равномерно удължено освобождаване осигуряват поддържащия ефект на лекарството. Те са по-ефективни в сравнение с периодични форми за освобождаване, тъй като осигуряват постоянна концентрация на лекарството в тялото на терапевтичното ниво без изразени крайности, не претоварвайте тялото с прекалено високи концентрации.

Дозировъчни форми с отложено освобождаване - Това са удължени дозирани форми, с въвеждането на което в организма, освобождаването на лекарственото вещество започва по-късно и продължава по-дълго, отколкото от обичайната дозирана форма. Те осигуряват началото на лекарственото вещество. Пример за тези форми могат да служат като ултразвукови суспензии, ултравно с инсулин.