Характеристики и фармакологични свойства на антихистаминови препарати. Лечение на алергичен ринит: възможностите за локално антихистамин лекарства класификация на антихистамин за поколения

Критерии за избор на антихистаминови препарати:
*
*
*
През последните години броят на пациентите с атопична астма, алергичен ринит, атопичният дерматит се увеличава. Като цяло тези държави обаче не са дозвучи, те изискват активна терапевтична намеса, която трябва да бъде ефективна, безопасна и добре поносимаща се пациенти.

Условията за използване на антихистаминови препарати с различни алергични заболявания (сърбеж, атопичен дерматит, алергичен ринит и конюнктивит, алергична гастропатия) се дължи на широк диапазон на хистаминови ефекти. Първите лекарства, конкурентно блокиране на хистаминови рецептори, бяха въведени в клинична практика през 1947 г. Антихистаминови препарати натискат симптомите, свързани с ендогенното освобождаване на хистамин, но не влияят на чувствителния ефект на алергените. В случай на късно присвояване на антихистамин, когато алергичната реакция вече е значително изразена и клиничната ефикасност на тези лекарства е ниска.

Критерии за избор на антихистаминови лекарства

Необходимостта от избор на лекарство с допълнителен антиалергичен ефект:

целогодишен алергичен ринит;
сезонен алергичен ринит (конюнктивит) на сезонно обостряне до 2 седмици;
хронична уртикария;
атопичен дерматит;
алергичен контактен дерматит;
ранен атопичен синдром при деца.

Показване за употреба за деца:

деца под 12 години:

лоратадин ( Claritine.)
цетиризин ( Zyrtec.)
терфенадин ( Trexyl.)
астхемизол ( Хубал)
diminden ( Фенестил)

деца на 1-4 години с ранен атопичен синдром:

цетиризин ( Zyrtec.)
лоратадин ( Claritine.)
димлоратин ( Ериус)

Показване за употребата на жени по време на бременност и кърмене:

лоратадин ( Claritine.)
цетиризин ( Zyrtec.)
димлоратин ( Allergostop, Delot, Dezal, Clariamkks, Clarex, Larinex, Lorak, Lordestin, неокларитин, Еридес, Ериус, Есулотин, Езол)
фезофенадин ( Telfast, Allegra.)
фенирамин ( Avil.)

При избора на интражистаминови лекарства (или други лекарства) по време на кърмене е по-добре да се ръководи от данните на сайта http://www.e-latchia.org/en/, където е достатъчно, за да търси в Търсене на английски език или латинско наименование на лекарството или основното вещество. На сайта можете да намерите информация и степента на риск от приемане на лекарството за жена и дете по време на кърмене (кърмене). Тъй като производителите често са презастраховани и не се препоръчват да прилагат лекарството по време на пейка и кърмене (които ще им позволят да проведат проучване на лекарството върху бременни жени и кърмене, и няма проучвания - няма разрешение).

Пациентът има специфични проблеми:

пациенти с бъбречна недостатъчност:

лоратадин ( Claritine.)
астхемизол ( Хубал)
терфенадин ( Trexyl.)

пациенти с нарушена чернодробна функция:

лоратадин ( Claritine.)
цетиризин ( Zytrec.)
фезофенадин ( Telfast.)

Автори: i.v. Смоленов, Н.А. Смирнов
Катедра по клинична фармакология на Медицинска академия Волгоград

Патофилизайска хистамин I.H 1.Хистамин-рецептори

Хистамин и неговите ефекти, медиирани чрез H 1-рецептори

Стимулацията H 1-рецепторите при хора води до увеличаване на тонуса на гладките мускули, съдовата пропускливост, появата на сърбеж, забавяне на атриовентрикуларната проводимост, тахикардия, активиране на клоните на вагусния нерв, иннервиране на дихателните пътища, за повишаване на нивото на CGMF, увеличаване на образованието на простагландини и др. В раздела. 19-1 показва локализация H 1.- рецептори и ефектите на медиите, медиирани от хистамин.

Таблица 19-1.Локализация H 1.-рецептори и ефектите на медиите, медиирани от хистамин чрез тях

Ролята на хистамин в патогенезата на алергиите

Хистамин се дава водеща роля в развитието на атопичния синдром. При алергични реакции, медиирани чрез IgE, се получават голямо количество хистамин от мастните клетки в тъканта, което причинява появата на следните ефекти чрез експозиция на Н1-рецептори.

В гладките мускули на големи съдове, бронхия и червата, активирането на Н1-рецептори причинява промяна в конформацията на GP протеина, който от своя страна води до активиране на фосфолипаза С, катализиране на хидролизата на иноситолдфосфат към иноситросфат и диацилгликсери. Увеличаването на концентрацията на инозитатримфосфат води до отваряне на калциеви канали в EPR ("калциево депо"), което причинява добива на калций към цитоплазмата и увеличаване на неговата концентрация вътре в клетката. Това води до активиране на калциева / калмадулин-зависима киназа на базовите вериги на миозин и съответно, намаляването на гладките мускулни клетки. В експеримента, хистаминът причинява двуфазно намаляване на гладките мускули на трахеята, състояща се от бързо фазово намаляване и бавен тоничен компонент. Експериментите показват, че бързата фаза на намаляването на тези гладки мускули зависи от вътреклетъчния калций и бавно - от входа на извънклетъл калций през калциевите канали, които не са бавни. Действайки през Н1-рецептори, хистаминът причинява намаляване на гладките мускули на дихателните пътища, включително бронхите. В горните височини на респираторния тракт Н 1 хистаминови рецептори са по-големи, отколкото в долната, което е от съществено значение за степента на тежест на бронхоспазъм в бронхиолите в взаимодействието на хистамин с тези рецептори. Хистаминът индуцира обструкцията на бронхите в резултат на пряко влияние върху гладките мускули на дихателните пътища, реагирайки с Н1 рецепторите на хистамин. В допълнение, хистамин-рецепторът е по отношение на секрецията на флуид и електролити в дихателните пътища и причинява подсилени продукти на слуз и дихателни разходи. Пациентите с бронхиална астма са 100 пъти по-чувствителни към хистамин, отколкото здрави лица при провеждане на провокативен тест на хистамин.

В ендотелиума на малки плавателни съдове (след клетъчни веневулс) през Н1-рецептори, вазодилативният ефект на хистамин е медииран по време на алергичното реагиране на реактивния тип (през Н2-рецепторите на гладки мускулни клетки, съгласно аднилатен път на циклаза) . Активиране Н 1-рецептори води (чрез фосфолипазен път) до увеличаване на вътреклетъчното ниво на калций, което, заедно с диацилглицерол, активира фосфолипаза А2, която причинява следните ефекти.

Локално изхвърляне на релаксиращ фактор на ендотелиума. Тя прониква в съседните гладки мускулни клетки и активира гуанилатициклаза. В резултат на това концентрацията на CGMF активира CGMF-зависимата протеинкиназа се увеличава, което води до намаляване на вътреклетъчния калций. С едновременно намаляване на нивото на калций и увеличаване на нивото на CGMF, има релаксация на гладките мускулни клетки на пощенска веза, която води до развитие на еритема.

Когато фосфолипазата А2 е активирана, синтезът на простагландини се увеличава, главно простациклин вазодилататор, който също допринася за образуването на етиле и еритема.

Класификация на антихистаминови лекарства

Има няколко класификации на антихистаминови препарати (буголи на хистамин-рецептор), въпреки че никой от тях не се счита за общоприет. Според една от най-популярните класификации, антихистаминови препарати за времето на създаване са разделени на наркотици I и II на поколение. Препаратите от поколение I също се наричат \u200b\u200bуспокоителни (според доминиращия страничен ефект), за разлика от лесните лекарства на второто поколение. За антихистаминови препарати поколенията включват: дифенхидрамин (дифедрол *), проментиназин (dropage *, pepolfen *), клиностин, хлоропирамин (супрастин *), шифенедин (фенкарол *), гтелката (бичарол *). Антихистамини на поколение II: терфеланадин *, Aste-mizol *, цетиризин, лоратадин, ebastin, ципроптадин, оксатомид * 9, азеластин, акривастин, мебардолин, диминден.

Понастоящем е обичайно да се разпределят III поколение антихистаминови лекарства. Тя включва фундаментално нови средства - активни метаболити, за които освен високата антихистамин активност, липсата на седативен ефект и е характерен за второто поколение кардиотоксични ефекти. III генерирането на антихистаминови лекарства включват фексофенадин (Телефост *), деслоратадин.

В допълнение, върху химическата структура, антихистамините са разделени на няколко групи (етаноламини, етилендиамин, алкиламини, производни на алфакатбобол, хинуклеин, фенотиазин *, пиперазин * и пиперидин *).

Механизма на действие и основните фармакодинамични ефекти на антихистаминови лекарства

Повечето от използваните антихистамин имат специфични фармакологични свойства, които ги характеризират като отделна група. Това включва следните ефекти: анти-роби, анти-глас, антиспастун, антихолинергичен, антисеротонин, седативна и локална, както и предотвратяване на интелигентен бронхоспазъм.

Антихистамини са антагонисти Н 1 хистаминови рецептори и техният афинитет за тези рецептори е значително по-нисък от този на хистамин (Таблица 19-2). Ето защо данните за LAN не са в състояние да изтекат хистамин, свързан с рецептора, те блокират само незаети или освободени рецептори.

Таблица 19-2.Сравнителна ефективност на антихистаминови лекарства според степента на блокада H 1.Хистамин-рецептори

Съответно, блокери H 1.Хистамин рецепторите са най-ефективни за предотвратяване на алергични реакции на мигновения тип и в случай на развита реакция, освобождаването на нови порции хистамин се предупреждава. Свързването на антихистаминови препарати с рецептори е обратимо, а броят на блокиращите рецептори е пряко пропорционален на концентрацията на лекарството при рецепторното място.

Молекулярният механизъм на действието на антихистаминови лекарства може да бъде представен като схема: блокада Н1-рецептор - блокада на фосфиоситидния път в клетъчната блокада на хистаминовите ефекти. LS свързването с Н1-рецептор на хистамин води до "блокадата" на рецептора, т.е. Той предотвратява свързването на хистамин с рецептора и пускането на каскадата в клетката според фосфоинозитиращия път. По този начин, свързването на антихистаминови лекарства с рецептора причинява забавяне на активирането на фосфолипаза С, което води до намаляване на образуването на теосфат и диацилглицерол от фосфатидилозитол, в резултат на това, калциевият изход от вътреклетъчното депо се забавя. Намаляването на добива на калций от вътреклетъчни органели към цитоплазмата в различни типове клетки води до намаляване на дела на активираните ензими, които насърчават ефектите на хистамин в тези клетки. В гладките мускули на бронхите (както и стомашно-чревния тракт и големите съдове), активирането на калциево-алмодулин-зависимата киназа на белодробните вериги на миозин се забавя. Това предотвратява намаляването на гладките мускули, причинени от хистамин, особено при пациенти с бронхиална астма. Обаче, с бронхиална астма, концентрацията на хистамин в леката тъкан е толкова висока, че модерните H 1-блокове не могат да блокират ефектите на хистаминовите ефекти върху бронхите. В ендотелните клетки на всички пост-клетъчни вени, антихистамин LS предотвратява вазодилаторния ефект на хистамин (директни и чрез простагландини) с локални и генерализирани алергични реакции (хистамин действа и чрез Н2 рецептори на хистамин гладки мускулни клетки

вощене върху аднилатен циклазен път). Блокадата Н 1-рецептор на хистамин в тези клетки предотвратява увеличаването на вътреклетъчното ниво на калций, като в резултат на това забавя активирането на фосфолипаза А2, което води до разработването на следните ефекти:

Забавянето в местното изхвърляне на ендотелиума-релаксиращ фактор, проникващ в съседните гладки мускулни клетки и активирането на циклаза на гуанилат. Активирането на активирането на гуанилаза намалява концентрацията на CGMF, допълнително намалява фракцията на активираната CGMF-зависима протеин киназа, която предотвратява намаляването на нивото на калций. В същото време нормализирането на нивото на калций и CGMF предотвратява релаксирането на гладките мускулни клетки на горната граница, която е предотвратява развитието на етилета и еритема, причинени от хистамин;

Намаляване на активираната фракция на фосфолипаза А2 и намаляване на синтеза на простагландини (главно простациклин) се блокира чрез вазодулация, което предотвратява появата на етилета и еритема, причинена от хистамин в неговия втори механизъм за тези клетки.

Въз основа на механизма на действие на антихистаминови лекарства, тези лекарства трябва да бъдат предписани, за да се предотврати алергични реакции на реактивен тип. Целта на тези лекарства с развита алергична реакция е по-малко ефективна, тъй като те не елиминират симптомите на развитите алергии и предотвратяват външния им вид. Хистамин-рецепторните блокове предотвратяват реакцията на гладък мускулен бронхи към хистамин, намаляват сърбежа, предотвратяват разширяването на малки съдове, медиирани с хистамин и тяхната пропускливост.

Фармакокинетика на антихистаминови лекарства

Фармакокинетиката на първото поколение хистамин хистамин-рецепторни блокери са фундаментално различни от фармакокинетиката на второто поколение LS (Таблица 19-3).

Проникването на антихистаминови лекарства от поколение чрез BEB води до появата на изразен седативен ефект, който се счита за значителен недостатък на наркотиците на тази група и значително ограничава тяхното използване.

Антихистамините на поколение II се отличават с относителна хидрофилност и по силата на това не проникват в BGB и следователно не предизвикват седативен ефект. Известно е, че 80% от астхизола * се откроява 14 дни след последното приемане, а terpeenadin * - след 12 дни.

Изразено йонизиране на дифенхидрамин във физиологични стойности на рН и активно неспецифично взаимодействие с

ротационен албумин причинява влиянието му върху Н1-хистаминови рецептори, разположени в различни тъкани, което води до доста изразени странични ефекти на това лекарство. В кръвната плазма максималната концентрация на LS се определя 4 часа след приемането му и е 75-90 ng / l (при доза от 50 mg). Half-Life - 7 часа

Пикът на концентрацията на клемстин се постига след 3-5 часа след еднократно приемане в доза от 2 mg. Полуживотът е 4-6 часа.

Terfenadine * бързо се абсорбира при приемането им вътре. Метаболизирана в черния дроб. Максималната концентрация в тъканите се определя след 0.5-1-2 часа след приемането на лекарството, полуживот -

Максималното ниво на непроменена астемизол * се отбелязва за 1-4 часа след приемането на лекарството. Храната намалява засмукването на астимизола * с 60%. Пикът на концентрацията на лекарства в кръвта в еднократното му приемане се осъществява след 1 час. Периодът на приготвяне е 104 часа. Хидроксиазол и нораскемизол - неговите активни метаболити. Астемизол * прониква в плацентата, в малко количество - в кърмата.

Максималната концентрация на оксатомид * в кръвта се определя след 2-4 часа след приемането. Полуживотът от 32-48 часа. Главната пътека на метаболизма е ароматна хидроксилиране и окислителен азотен детие. 76% от получаването на лекарството се присъединява към плазмения албумин, от 5 до 15% се открояват с кърмата.

Таблица 19-3.Фармакокинетични параметри на някои антихистаминови лекарства

Максималното ниво на цетиризин в кръвта (0.3 ug / ml) се определя 30-60 минути след приемането на това лекарство при доза от 10 mg. Бъбрек

cetirizin клирънсът е 30 mg / min, полуживотът е около 9 часа. Лекарството е стабилно свързано с кръвните протеини.

Пикът на концентрацията на акривастин в плазмата се постига 1.4-2 часа след приемане. Полуживотът е 1.5-1.7 часа. Две трети от препарата в непроменена форма се подчертават от бъбреците.

Лоратадин е добре погълнат в стомашно-чревния тракт и след 15 минути се определя в кръвната плазма. Храната не влияе върху степента на засмукване на лекарства. Подготовката полуживот е 24 часа.

Антихистамини, които поколение i

За бонбони h 1-рецептори на генериране на хистамин I се характеризират с някои функции.

Успокоително действие.Повечето генерации на антихистамин LS I, лесно разтваряне в липиди, проникват добре през ВС и се свързват с Н1 мозъчни рецептори. Очевидно седативният ефект се развива под блокадата на централния серотонин и М-холинорецептори. Степента на развитие на седативния ефект варира от умерено до изразено и засилено, когато се комбинира с алкохол и психотропни средства. Някои LS от тази група се използват като хапчета за сън (доксиламин). Рядко, вместо седация, възниква психомоторна възбуда (по-често в средно терапевтичните дози при деца и при високи токсични при възрастни). Поради седативния ефект на лекарствата, те не могат да бъдат използвани по време на работа, изискващи внимание. Всички блокове H 1-рецептор хистамин I генериране потенцират ефекта на седативни и спални хапчета, наркотични и не-нуклеинови аналгетици, моноаминоксидаза и инхибитори на алкохол.

Анксиолитично действиеприсъщ хидроксизин. Този ефект може да възникне поради потискане на активността на някои секции на субкортикални образувания на мозъка.

Атропин-подобно действие.Този ефект е свързан с блокадата на М-холинорецептори, най-характерната за етаноламини и етилендиамини. Характерни сухи уста, забавяне на урината, запек, тахикардия и зрително увреждане. При неалергичен рейн, ефективността на тези LS се увеличава поради блокадата на М-холинорецептори. Възможно е обаче да се укрепи бронхът поради увеличаване на вискозитета на храчките, което е опасно при бронхиална астма. Хистамин I-генериране-рецепторни блокира могат да изострят глаукома и да предизвикат остра забава на урината в аденома на простатата.

Антиеметично и антикварно действие.Тези ефекти могат също да бъдат свързани с централния метод за блокиране на М-холин на тези лекарства. Дифенхидрамин, прометазин, циклизин *, meckli

zin * Намалете стимулирането на вестибуларните рецептори и потискайте функциите на лабиринта, във връзка с които могат да бъдат използвани в болестта.

Някои хистамин-рецептори се намаляват чрез симптомите на паркинсонизма, които се дължат на блокадата на централните М-холинорецептори.

Действие против щит.Най-характерната за диофенхидрамин се осъществява поради прякото действие върху центъра за кашлица в продълговатия мозък.

Действие на антисеротонин.В най-голяма степен, ciprogeptadine има, затова се използва за мигрена.

Ефектът на блокадата 1-рецепторен адреналин с периферна вазодилатация е особено характерен за препаратите на фенотиазинов ред. Това може да доведе до преходно намаляване на кръвното налягане.

Топлесдействието е характерно за повечето LS от тази група. Ефектът на местната анестезия на дифенхидрамин и прометазин е по-силен от този на Novocaine *.

Тахофилактика- намаляване на антихистаминовия ефект с дългосрочно допускане, потвърждаващ необходимостта от редуване на LS на всеки 2-3 седмици.

Pharmacodynamics Blockers H 1 рецептори на хистамин I

Всички блокове H 1-рецепторен хистамин I генериран липофилен и, в допълнение към Н1-рецептор, хистами също е блокиран от М-холинорецептори и серотонинови рецептори.

При присвояване на блокери на хистамин рецептор, е необходимо да се вземе предвид фазовият поток на алергичния процес. Хистамин-рецептор N 1 блокери трябва да се използва главно за предотвратяване на патогенетични смени с предвидената среща на пациента с алерген.

Blockers H 1-рецепторен хистамин I генериране не засягат синтеза на хистамин. В големи концентрации тези лекарства могат да причинят дегранулация на мастните клетки и добива на хистамин. Хистамин-рецептор N 1 блокери са по-ефективни, за да се предотврати действието на хистамин, отколкото да елиминират последиците от нейния ефект. Тези Ls инхибират реакцията на гладките мускули на бронхите към хистамин, намаляват сърбежа, предотвратяват разширяването на удължаването на съдовете и да се увеличи тяхната пропускливост, намаляване на секрецията на ендокринните очила. Доказано е, че блокерите на Gistamine I-генериране-рецептор-рецепторни рецептори имат директни умения за бронгащи и най-важното - предотвратяват добива на хистамин от мастните клетки и кръвните базофии, което се счита за основа за използването на тези LS

като превантивни инструменти. В терапевтични дози те не влияят значително върху сърдечно-съдовата система. При принудително интравенозно приложение, намаляването на кръвта може да доведе до намаляване.

Хистамин I-генериране-рецепторни блокиращи са ефективни при превенцията и лечението на алергичен ринит (ефективност от около 80%), конюнктивит, сърбеж, дерматит и уртикария, ангиоедем оток, някои видове екзема, анафилактичен шок, с проникване, причинено от свръхколаж. Първото поколение хистамин-рецептор-рецепторни блокери се използват заедно със симпатикомиметици с алергично ринорея. Производни на пиперазин * и фенотиазин * се използват за предотвратяване на гадене, повръщане и замаяност, причинени от остри движения, с мениерно заболяване, с повръщане след анестезия, с радиационна болест и сутрешно повръщане при бременни жени.

Местната употреба на тези лекарства взема предвид техния анти-любящ, анестетичен и аналгетичен ефект. Не се препоръчва да ги използвате за дълго време, тъй като много от тях са способни да причинят свръхчувствителност и да притежават фотосенсибилизиращия ефект.

Фармакокинетика на хистамин I генериране на N-рецепторни блокери

Хистамин I-генериране-рецептор-рецепторни блокери са различни от препарати от второ поколение чрез краткосрочно действие с относително бърз клиничен ефект. Ефектът на тези лекарства се осъществява средно 30 минути след приемането на лекарството, достигайки връх в диапазона от 1-2 часа. Продължителността на действието на антихистаминови препарати от първото поколение е 4-12 часа. Терминът клинично действие на антихистамин LS от първото поколение е предимно свързан, на първо място, с бърз метаболизъм и екскреция от бъбреците.

Повечето от първото поколение хистамин-рецептор-рецепторни блокери се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт. Тези Ls проникват в пр. Хр., Плацентата и влязат в кърмата. Най-големите концентрации на тези лекарства се намират в белите дробове, черния дроб, мозъка, бъбреците, далака и мускулите.

Повечето от генерирането на хистамин I се метаболизират в черния дроб при 70-90%. Те индуцират микрозомални ензими, които по време на продължителната употреба могат да намалят техния терапевтичен ефект, както и ефекта на други лекарства. Метаболитите на много антихистаминови лекарства се освобождават в рамките на 24 часа с урина и само малки количества - непроменени.

Странични ефекти и противопоказания за срещи

Страничните ефекти, причинени от блокерите Н 1-рецепторен хистамин I, са представени в таблица. 19-4.

Таблица 19-4.Нежелани лечебни реакции на антихистаминови лекарства I поколения

Големите дози хистамин-рецептори на хистамин могат да предизвикат възбуждане и крампи, особено при деца. С тези симптоми барбитуратите не могат да се използват, тъй като това ще предизвика адитивен ефект и значително потискане на дихателния център. Cyclizin * и хлороциклизин * имат тератогенен ефект, така че те не могат да бъдат приложени при повръщане при бременни жени.

Взаимодействие с наркотици

Хистамин I Gistamine I поколение блокира ефектите на наркотичните аналгетици, етанол, хапчета за спане, транквиланти потенцира ефектите на наркотичните аналгетици. Може да увеличи ефекта от стимуланти на ЦНС при деца. При продължителна употреба, тези Ls намаляват ефективността на стероидите, антикоагуланти, фенилбутазон (бутадион *) и други лекарства, изложени на метаболизъм в черния дроб. Комбинираното използване на тях с антихолинергични агенти може да доведе до прекомерно укрепване на техните ефекти. Инхибиторите на МАО повишават ефекта на антихистамин LS. Някои препарати от първото поколение потенцират ефекта на адреналин и норепинефрин върху сърдечно-съдовата система. Хистамин I-генериране-рецепторни блокира се предписват за предотвратяване на клинични симптоми на алергии, по-специално ринит, често съпътстваща атопична бронхиална астма, за облекчаване на анафилактичен шок.

Антихистаминови лекарства II и III поколения

За лекарства от поколение, термионенединдин *, астхимизол *, цетиризин, меквипазин *, фексофененалдин, лоратадин, ebastin, до III генериране на хистамин-фексофененалдин-рецептор (по телефона *).

Следните характеристики на хистамин II и III и III могат да бъдат разграничени:

Висока специфичност и висок афинитет към Н1 хистаминови рецептори при липса на влияние върху серотонин и М-холинорецептори;

Бърз клиничен ефект и продължителност на действие, която обикновено се постига чрез висока степен на връзка с протеини, ls кумулация или негов метаболит в тялото и бавно отстраняване;

Минимален седативния ефект при използване на лекарства в терапевтични дози; При някои пациенти може да се наблюдава умерена сънливост, която рядко причинява премахването на лекарството;

Липса на тахофилактивност с дългосрочна употреба;

Способност за блокиране на калиеви клетъчни канали на проводяща сърдечна система, която е свързана с удължаването на интервала Q-t.и нарушаване на ритъма на сърцето (вентрикуларна тахидардия от типа "Пиройка").

В раздела. 19-5 представя сравнителните характеристики на някои блокове Н 1-рецепторно хистамин II генериране.

Таблица 19-5.Сравнителни характеристики на рецепторите на генериране на хистамин II

Крайна маса. 19-5.

Фармакодинамика на Histamine II поколение N-рецепторни блокери

Астемизол * и терфеланадин * нямат холин и β-адреноблокуба. Астемизол * блокира α-адрено- и серотонинови рецептори само в големи дози. Хистами II генериращи-рецепторни бономети са слаб терапевтичен ефект при бронхиална астма, тъй като не само хистаминът, но и левкотриените влияят на гладките мускули на бронхите и бронхиалните жлези, коефициента на активиране на тромбоцитите, цитокини и други медиатори, причинявайки развитието на заболяването. Използването на само хистамин-рецептор-рецепторни блокери не гарантира пълно релеф на бронхоспазъм на алергичния генезис.

Характеристики на блокерите на фармакокинетиката H 1 рецептори на генериране на хистамин IIВсички блокове за генериране на Gistamine II са за дълго време (24-48 h) и ефектът от ефекта на ефекта е малък - 30-60 минути. Около 80% от астезол * се откроява 14 дни след последното приемане и терфиентин * - след 12 дни. Кумулативният ефект на тези лекарства, който тече, без да променя функциите на ЦНС, ви позволява да ги използвате широко в амбулаторна практика при пациенти с олиноза, улица, ринит, невродермит и др. Хистамин II генериране-рецепторите се използват при лечението на пациенти с бронхиална астма с индивидуален избор на дози.

За блокиране Н 1-рецепторен хистамин II генериране в различни градуси, кардиотоксичният ефект поради блока

кадиеви канали на кардиомиоцити и експресиращ интервал Q-t.и аритмия върху електрокардиограмата.

Рискът от този страничен ефект се увеличава с комбинация от антихистамин с инхибитори на изоензима на цитохром Р-450 3А4 (AD. 1.3): противогъбични заболявания LS (кетоконазол и интрацекросезол *), макролиди (еритромицин, олеандомицин и кларитромицин), антидепресанти ( флуоксетин, серенин и пароксетин), когато се използва сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежки нарушения на чернодробните функции. Съвместното използване на горните макролиди с Astemisol * и TerphenEnadine * в 10% от случаите води до кардиоотоксичен ефект, свързан с удължаването на интервала Q-t.Азитромицин и диритромицин * - макролиди, които не инхибират изоензима 3А4 и следователно не-удължаване на интервала Q-t.с едновременно приемане с H1-рецепторен хистамин на второто поколение.

Исторически, при термина "антихистаминови лекарства" разбират средствата, блокиращи Н1-хистаминови рецептори и лекарства, действащи върху Н2-хистаминови рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и т.н.), се наричат \u200b\u200bН2-хистамин болтари. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, а вторият се използва като антисекреторни агенти.

Хистамин, този най-важен посредник на различни физиологични и патологични процеси в организма е химически синтезиран през 1907 година. Впоследствие тя е разпределена от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). По-късно е определено от неговите функции: стомашна секреция, функциониране на невротиатора в централната нервна система, алергични реакции, възпаление и др. След почти 20 години са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A. ). И още през 60-те години, хетерогенността на рецепторите в тялото към хистамин е доказана и три от техните подтипове са изолирани: Н1, Н2 и НЗ, различаваща се в структурата, локализацията и физиологичните ефекти, произтичащи от тяхното активиране и блокада. От това време започва активен период на синтез и клинично изпитване на различни антихистаминови препарати.

Многобройни проучвания показват, че хистаминът, засягащ дихателната система, рецепторите на очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия и антихистамини, като селективно блокират H1-тип рецептори, могат да ги предпазват и да спрет.

Повечето от използвания антихистамин има редица специфични фармакологични свойства, характеризиращи ги като отделна група. Това включва следните ефекти: анти-домакин, антиспастун, антихолинергичен, антисеротонин, седативна и локална, както и предотвратяване на хистиниран бронхоспазъм. Някои от тях не се дължат на хистамична блокада, но характеристиките на структурата.

Антихистамините блокират действието на хистамин върху Н1 рецепторите върху механизма на конкурентно инхибиране и техният афинитет към тези рецептори е значително по-нисък от този на хистамин. Следователно, тези лекарства не могат да пречат на хистамин, свързан с рецептора, те блокират само незаети или освободени рецептори. Съответно, H1-блокерите са най-ефективни за предотвратяване на алергични реакции от незабавен тип и в случай на развита реакция, освобождаването на нови части хистамин се предупреждава.

В своята химическа структура повечето от тях се отнасят до разтворими амини, които имат подобна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна и / или хетероциклична група и е свързана с азотна молекула, кислород или въглерод (X) с амино група. Ядрото определя тежестта на антихистамин активността и някои от свойствата на веществото. Знаейки неговия състав, е възможно да се предскаже силата на лекарството и нейните ефекти, например, способността да се проникне през хемоторецефалната бариера.

Има няколко класификации на антихистаминови препарати, въпреки че никой от тях не е общоприет. Според една от най-популярните класификации, антихистамини във времето на създаване се разделят на подготовката на първото и второто поколение. Препаратите от първо поколение също се наричат \u200b\u200bуспокоителни (съгласно доминиращия страничен ефект), за разлика от нерактивните лекарства на второто поколение. Понастоящем е обичайно да се разпределят третото поколение: тя включва фундаментално нови средства - активни метаболити, откриване, в допълнение към най-високата антихистамин активност, липсата на седативен ефект и кардиотоксични ефекти, характерни за приготвянето на второ поколение (вж.).

В допълнение, химичната структура (в зависимост от X-Bond) антихистамините се разделя на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, алфакарболни производни, хинуклеин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Антихистаминови препарати от първото поколение (седативно). Всички те са добре разтворени в мазнини и, в допълнение към Н1-хистамин, също блокират холинергични, мускаринови и серотонинови рецептори. Като конкурентни блокери, те са обратими, свързват се с Н1 рецептори, което причинява използването на доста високи дози. Те са най-характерни за следните фармакологични свойства.

Седативният ефект се определя от факта, че повечето антихистаминови препарати от първо поколение лесно се разтварят в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и са свързани с H1-мозъчни рецептори. Може би седативният им ефект се състои от блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори. Степента на проявление на седативния ефект на първото поколение варира от различни лекарства и при различни пациенти от умерено до изразено и подобрено, когато се комбинира с алкохол и психотропни средства. Някои от тях се използват като хапчета за сън (доксиламин). Рядко, вместо седация, възниква психомоторно възбуждане (по-често в средно-герацичните дози при деца и с високо токсичен при възрастни). Поради седативния ефект повечето лекарства не могат да бъдат използвани по време на работата, която изисква внимание. Всички препарати от първото поколение потенцират ефекта на седативни и спални хапчета, наркотични и не-нуклеинови аналгетици, моноаминоксидаза и алкохолни инхибитори.
Анксиолитичен ефект, специфичен за хидроксизин, може да се дължи на потискането на активността в някои области на подсъзнаващата зона на ЦНС.
Атропин-подобни реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламини и етилендиамин. Суха сухота и назофаринк, забавяне на урината, запек, тахикардия и нарушения на зрението. Тези свойства гарантират ефективността на обсъжданите средства по време на неалергичен рейн. В същото време те могат да засилят обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаването на вискозитета на храчките), да причинят влошаването на глаукома и да доведе до поглъщане на простата с аденома на простатата и т.н.
Антиеметичният и антикетен ефект също вероятно е свързан с централния холинолитичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) означава намаляване на стимулирането на вестибуларните рецептори и натискат лабиринта функцията, във връзка с това, с което могат да бъдат използвани при заболявания на заболяванията.
Редица H1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизма, който се дължи на централното инхибиране на ацетилхолиновите ефекти.
Антитусивният ефект е най-характерен за дифенхидрамин, той се прилага поради прякото действие върху центъра за кашлица в продълговатия мозък.
Антисеротонинът, който е главно типичен за ципрогрепта, определя използването му в мигрена.
А1-блокиращият ефект с периферния вазодий, особено присъщото антихистамин фенотиазинов ред, може да доведе до преходно намаляване на кръвното налягане от чувствителни лица.
Локалното (кокаин) действие е характерно за повечето антихистамин (възникват поради намаляване на пропускливостта на натриевата йонна проницаемост). Дифенхидраминът и прометазин са по-силни местни анестетици от Novocain. В същото време те имат системни хинидо-подобни ефекти, които проявяват удължаването на огнеупорната фаза и развитието на вентрикуларната тахикардия.
Tahofilaxia: Намаляване на антихистамин активността с дългосрочен прием, потвърждаващ необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици.
Трябва да се отбележи, че антихистамините от първото поколение се различават от второто поколение на краткосрочно въздействие с относително бърз клиничен ефект. Много от тях се произвеждат в парентерални форми. Всичко това, както и ниска цена, определят широкото използване на антихистамин и днес.

Освен това бяха обсъдени много от качествата на които бяха обсъдени, позволиха да се вземе своята ниша в областта на лечението на някои патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни заболявания, аларма, индикация и др.), Не е свързана с алергии. Много от антихистаминови препарати от първо поколение са част от комбинираните лекарства, използвани за настинки, като успокояващи, хапчета за спане и други компоненти.

Най-често се използват хлоропирамин, дифенхидрамин, целина, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

Хлоропирамин (Supratine) е един от най-широко използваните седативни антихистаминови лекарства. Той има значителна антихистаминова активност, периферният антихолинергичен и умерен спазмолитичен ефект. В повечето случаи за лечение на сезонен и целогодишен алергичен рирконюнктивит, подуване на подуване, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж на различни етиологии; В парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Използва се широка гама от терапевтични дози. Тя не се натрупва в серум, така че не причинява предозиране по време на продължителна употреба. За надкрепата се характеризира бързото действие на ефекта и краткосрочното (включително и страничната) действие. В този случай хлоропираминът може да бъде комбиниран с неелектрически H1-блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичното действие. Понастоящем Супрастин е един от най-продаваните антихистаминови лекарства в Русия. Това е обективно свързано с доказана висока ефективност, обработката на неговия клиничен ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни и ниски разходи.

ДифенхидраминНай-известният в нашата страна, наречен Dimedrol, е един от първите синтезирани H1 блокери. Той има доста висока антихистамин активност и намалява тежестта на алергични и псевдоалергични реакции. Благодарение на основния холинолитичен ефект, има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява сухота на лигавиците, забавянето на уринирането. Благодарение на липофилизма, Dimedrol дава изразена сесия и може да се използва като хапче за сън. Той има значителен местен обикновен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива на новокаин и лидокаин непоносимост. Димадерол е представен в различни дозирани форми, включително за парентерални приложения, което определя широкото му използване в спешна терапия. Въпреки това, значителен спектър от странични ефекти, непредсказуемостта на последиците и въздействието върху централната нервна система изисква повишено внимание, когато се прилага и възможно използването на алтернативи.

Клемастин (TAVEGIL) - високоефективно антихистаминово лекарство, подобно на действието с дифенхидрамин. Разполага с висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през хемоторецефалната бариера. Също така съществува в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително средство за анафилактичен шок и ангиоедем оток, за превенция и лечение на алергични и псевдо-алергични реакции. Въпреки това, той е известен с свръхчувствителност към клементине и други антихистаминови средства с химическа структура, подобна на нея.

Ципроптик (Peritolete) заедно с антихистамин, има значителен антисеротонин ефект. В това отношение се използва главно в някои форми на мигрена, дъмпингов синдром, като средство за увеличаване на апетита, с анорексия на различен генезис. Това е лекарствена селекция със студена уртикария.

Прометазин (Pipolfen) - изразеният ефект върху централната нервна система определя използването му в синдром на Meniere, земя, енцефалит, морско и въздушно заболяване, като противоречиво средство. В анестезиологията, промететазин се използва като компонент на литките смеси за потенциране на лекарството.

Kviifenadin. (Phencarol) - има по-малко антихистамин активност, отколкото дифенхидрамин, но се характеризира с по-малко проникване през хемоторецефалната бариера, която определя долното семация на неговите успокоителни свойства. В допълнение, Fionarol не само блокира хистамин Н1 рецептори, но също така намалява съдържанието на хистамин в тъканите. Може да се използва в развитието на толерантност към други седативни антихистаминови лекарства.

Хидроксизин (Ataraks) - Въпреки съществуващата антихистамин активност, като антиалергичен агент не се използва. Използва се като анксиолитичен, седативен, минерален и противолюжещ агент.

Така, антихистаминови инструменти на първото поколение, засягащи както Н1, така и на други рецептори (серотонин, централни и периферни холинорецептори, А-адренорецептори), имат различни ефекти, които определят тяхното използване с множество състояния. Но тежестта на нежеланите реакции не им позволява да ги разглеждат като препарати от първия избор при лечението на алергични заболявания. Опитът, придобит при прилагането им, позволи развитието на еднопосочни лекарства - второто поколение средства на антихистамин.

Антихистамини на второто поколение (разстройство). За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и холинолитични ефекти и се различават в селективното действие върху Н1 рецепторите. Въпреки това, кардиотоксичният ефект е в различни степени.

Най-често срещаните за тях са следните свойства.

Висока специфичност и висок афинитет за Н1 рецептори при липса на влияние върху холин и серотонинови рецептори.
Бърз клиничен ефект и продължителност на действие. Удължаването може да бъде постигнато чрез високо свързване с протеини, кумулиране на лекарството и неговите метаболити в тялото и бавно отстраняване.
Минималният седативен ефект при използване на препарати в терапевтични дози. Тя се обяснява със слабото преминаване на кръвната хемо употреетоплава бариера поради характеристиките на структурата на тези фондове. В някои конкретни чувствителни лица може да се наблюдава умерена сънливост, която рядко причинява отмяната на лекарството.
Липса на тахофилактий с дългосрочна употреба.
Способността да се блокират калиевите канали на сърдечния мускул, който е свързан с удължението на QT интервала и нарушаването на сърдечния ритъм. Рискът от този страничен ефект се увеличава с комбинация от антихистамин с противогъбично (кетоконазол и интракрозол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, серенин и пароксетин), със сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежки чернодробни нарушения .
Липсата на парентерални форми, но някои от тях (азеластин, левокавин, бимпи) са под формата на формуляри за локални приложения.

По-долу са следните антихистамини на второто поколение с най-характерните свойства за тях.

Терфенадин - първото антихистамин лекарство, лишено от депресиране на действие върху централната нервна система. Неговото създаване през 1977 г. е резултат от проучване като видове хистаминови рецептори и характеристики на структурата и действието на наличните H1 блокери и отбеляза началото на развитието на ново поколение антихистаминови лекарства. Понастоящем термиките понастоящем се използват по-рядко, което е свързано с повишена способност да причиняват фатални аритмии, свързани с удължението на QT интервала (torsade de pointes).

Астехемизол - едно от най-активните лекарства на групата (полуживот на активния му метаболит до 20 дни). Характерно е за необратимо свързване с Н1 рецептори. Практически няма седативно действие, не взаимодейства с алкохол. Тъй като астемизолът има забавен ефект върху хода на заболяването, при остър процес, използването му е неподходящо, но може да бъде оправдано при хронични алергични заболявания. Тъй като лекарството има свойство да бъде кумулирано в организма, рискът от развитие на сериозни заболявания на сърдечната честота, понякога фатални. Във връзка с тези опасни странични ефекти, продажбата на астмизол в САЩ и някои други страни е спряна.

Acryvastine. (Semprex) - лекарство с висока антихистаминова активност с минимално изразен седативен и антихолинергичен ефект. Характеристиката на нейната фармакокинетика е ниското ниво на метаболизъм и липсата на кумулация. Acryvastine е за предпочитане в случаите, когато няма нужда от постоянно антиалергично лечение, дължащо се на бърз ефект от ефекта и краткосрочното действие, което позволява използването на гъвкав режим на дозиране.

Диметден (Фенол) - най-близко до антихистамин препарати от първото поколение, обаче, се различава от тях значително по-нисък утаяването на седативен и мускаринов ефект, по-висока антиалергична активност и продължителност на действие.

Lratadin. (Claritin) е едно от най-закупените препарати от второ поколение, което е напълно обяснено и логично. Неговата антихистамин активност е по-висока от тази на астемизол и термична, поради по-голяма якост на свързване с периферните Н1 рецептори. Лекарството е лишено от седативен ефект и няма да потенцира ефекта на алкохола. В допълнение, Loratadine практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардитоксично действие.

Следните антихистамини принадлежат към препарати за местно действие и са предназначени за преместване на локални прояви на алергии.

Левокабастин (Gistime), използван под формата на капки за очи за лечение на хистаминично зависим алергичен конюнктивит или под формата на спрей с алергичен рейн. Под местно приложение, системният кръвен поток попада в малки количества и не оказва нежелано въздействие върху централната нервна и сърдечно-съдовата система.

Азеластин (Allergelor) е високоефективен агент за лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Приложена под формата на назален спрей и капки за очи, азеластинът е почти лишен от системно действие.

Друга тема антихистамин - Bampine (Sentol) под формата на гел е предназначена за използване в алергични лезии на кожата, придружени от сърбеж, с ухапване на насекоми, бургери, измръзвания изгаряния, слънчеви изгаряния, както и термални изгаряния на лесна степен.

Антихистамини на третото поколение (метаболити). Тяхната основна разлика е, че те са активни метаболити на антихистаминови препарати от предишното поколение. Тяхната основна характеристика е невъзможността да се повлияе на интервала на QT. В момента две препарати са цетиризин и фексофененалдин.

Цетиризин (Zirtek) е силно селективен периферен Н1 рецепторен антагонист. Той е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризин почти не се метаболизира в тялото, а скоростта на нейното елиминиране зависи от бъбречната функция. Неговата характеристика на неговата характеристика е високата способност за проникване в кожата и съответно, ефективност при прояви на кожни алергии. Цетиризин нито в експеримента, нито в клиниката показват някакъв аритмогенен ефект върху сърцето, който предопределя областта на практическото използване на метаболитни лекарства и определя създаването на нов фонд - фексофенадин.

Фексифенадин (TEFAST) е активен термичен метаболит. Фексофенадинът не е подложен на организма на трансформациите и кинетиката му не се променя в нарушение на черния дроб и бъбречната функция. Той не влиза в никакви лекарствени взаимодействия, няма успокоително действие и не засяга психомоторната активност. В това отношение лекарството може да се използва за лица, чиито дейности изискват засилено внимание. Изследването на ефекта на фезофенадин върху QT стойността е показано както в експеримента, така и в клиниката, има пълна липса на сърдечно действие при използване на високи дози и по време на дългосрочен прием. Заедно с максималната безопасност, този инструмент показва способността да се спре симптомите при лечението на сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария. По този начин особеностите на фармакокинетиката, профила на сигурността и високата клинична ефикасност правят фексофенадин най-обещаващите от антихистаминови лекарства в момента.

Така че, в арсенала на лекаря има достатъчно количество антихистаминови препарати с различни свойства. Трябва да се помни, че те осигуряват само симптоматично облекчение в алергиите. В допълнение, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате различни препарати и разнообразни форми. За лекар е важно също да се помни безопасността на антихистамин.

Три поколения антихистаминови препарати (имена за търговия са представени в скоби)

Аз поколение	II поколение	III поколение
Дифенхидрамин (Димендрол, Бенадрил, Алергин) Клемастин (Tueguil) Доксилъмин (decaprin, donormil) Дифенилпиралин. Бромодифенхидрамин Дименхидринат (Deadalon, Dramamine) Хлоропирамин (Supratin) Пириламин Антазолин. Мекирамин Бромофенирамин Хлорофенирамин Дексхолфенирамин Фенирамин (avil) Fabdolin (диазолин) Kviifenadine (Fionarol) SECLINADIN (BICOPEN) Promethazine (Fenergan, дифразин, пиполфен) Тристранен (teralen) Оксоксин Alimhazin Циклизин Хидроксизин (Atarax) Меклизин (Бонин) Tsiprogeptadine (peritol)	Acryvastine (Semprex) Астхемизол (gismanal) Диминден (фениратил) Оксатомид (Tintset) Терфенадин (броннен, хистадин) Азеластин (алергодил) Левокабастин (Gistimet) Мизоластин Лораратин (Claritin) Епинастин (Aesion) Ebastin (kestin) Bampine (Sentol)	Цетиризин (zirtek) Fexofenadine (Telfast)

Класификация на антихистаминови лекарства

Има няколко класификации на антихистаминови препарати, въпреки че никой от тях не е общоприет. Според една от най-популярните класификации, антихистамини във времето на създаване се разделят на подготовката на първото и второто поколение. Препаратите от първо поколение също се наричат \u200b\u200bуспокоителни (съгласно доминиращия страничен ефект), за разлика от нерактивните лекарства на второто поколение. Понастоящем е обичайно да се разпределят третото поколение: тя включва фундаментално нови средства - активни метаболити, откриване, в допълнение към най-високата антихистамин активност, липсата на седативен ефект и характеристика на препаратите на второто поколение кардиотоксични ефекти (виж Таблица 1.2).

Антихистаминови препарати от първото поколение (седативно).

Всички те са добре разтворени в мазнини и, в допълнение към Н1-хистамин, също блокират холинергични, мускаринови и серотонинови рецептори. Като конкурентни блокери, те са обратими, свързват се с Н1 рецептори, което причинява използването на доста високи дози. Въпреки че всички тези инструменти бързо (обикновено за 15-30 минути) омекотяват симптомите на алергии, повечето от тях имат изразен седативен ефект и са в състояние да причинят нежелани реакции в препоръчаните дози, както и взаимодействат с други лекарства. Те са най-характерни за следните фармакологични свойства.

· Седалното действие се определя от факта, че повечето антихистаминови препарати от първо поколение се разтварят лесно в липиди, проникват добре през хемоторецефалната бариера и са свързани с H1-мозъчни рецептори. Може би седативният им ефект се състои от блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори. Степента на проявление на седативния ефект на първото поколение варира от различни лекарства и при различни пациенти от умерено до изразено и подобрено, когато се комбинира с алкохол и психотропни средства. Някои от тях се използват като хапчета за сън (доксиламин). Рядко, вместо седация, възниква психомоторно възбуждане (по-често в средно-герацичните дози при деца и с високо токсичен при възрастни). Поради седативния ефект повечето лекарства не могат да бъдат използвани по време на работата, която изисква внимание.

· Анксиолитичното действие, характеристика на хидроксизин може да се дължи на потискането на активността в някои зони на зоната на субкортема на централната нервна област.

· Атропин-подобни реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламини и етилендиамин. Суха сухота и назофаринк, забавяне на урината, запек, тахикардия и нарушения на зрението. Тези свойства гарантират ефективността на обсъжданите средства по време на неалергичен рейн. В същото време те могат да засилят обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаването на вискозитета на храчките), да причинят влошаването на глаукома и да доведе до поглъщане на простата с аденома на простатата и т.н.

· Антиаетин и антикварен ефект също вероятно е свързан с централните холинолитични ефекти на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) означава намаляване на стимулирането на вестибуларните рецептори и натискат лабиринта функцията, във връзка с това, с което могат да бъдат използвани при заболявания на заболяванията.

· Редица H1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизма, който се дължи на централното инхибиране на ацетилхолиновите ефекти.

· Антитусният ефект е най-характерен за дифенхидрамин, той се прилага поради прякото действие върху центъра за кашлица в продълговата мозък.

· Антисеротонин ефект, характер предимно от ципрогрептин, определя използването му в мигрена.

· Б1-блокиращ ефект с периферната версия, особено присъщата антихистамин фенотиазинова серия, може да доведе до преходно намаляване на кръвното налягане от чувствителни лица.

· Бездържан (кокаин) действие е характерен за повечето антихистамин (възникват поради намаляване на пропускливостта на натриевата йон). Дифенхидраминът и прометазин са по-силни местни анестетици от Novocain. В същото време те имат системни хинидо-подобни ефекти, които проявяват удължаването на огнеупорната фаза и развитието на вентрикуларната тахикардия.

· Tahofilaxia: намаляване на антихистамин активността с дългосрочен прием, потвърждаващ необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици.

· Трябва да се отбележи, че антихистаминови препарати от първото поколение се различават от второто поколение на краткосрочното въздействие с относително бърз клиничен ефект. Много от тях се произвеждат в парентерални форми. Всичко това, както и ниска цена, определят широкото използване на антихистамин и днес.

Хлоропираминът (Supratin) е един от най-широко използваните седативни антихистаминови лекарства. Той има значителна антихистаминова активност, периферният антихолинергичен и умерен спазмолитичен ефект. В повечето случаи за лечение на сезонен и целогодишен алергичен рирконюнктивит, подуване на подуване, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж на различни етиологии; В парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Използва се широка гама от терапевтични дози. Тя не се натрупва в серум, така че не причинява предозиране по време на продължителна употреба. За надкрепата се характеризира бързото действие на ефекта и краткосрочното (включително и страничната) действие. В този случай хлоропираминът може да бъде комбиниран с неелектрически H1-блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичното действие. Понастоящем Супрастин е един от най-продаваните антихистаминови лекарства в Русия. Това е обективно свързано с доказана висока ефективност, обработката на неговия клиничен ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни и ниски разходи.

Дифенхидрамин, най-известният в нашата страна, наречен Dimedrol, е един от първите синтезирани H1-блокери. Той има доста висока антихистамин активност и намалява тежестта на алергични и псевдоалергични реакции. Благодарение на основния холинолитичен ефект, има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява сухота на лигавиците, забавянето на уринирането. Благодарение на липофилизма, Dimedrol дава изразена сесия и може да се използва като хапче за сън. Той има значителен местен обикновен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива на новокаин и лидокаин непоносимост. Димадерол е представен в различни дозирани форми, включително за парентерални приложения, което определя широкото му използване в спешна терапия. Въпреки това, значителен спектър от странични ефекти, непредсказуемостта на последиците и въздействието върху централната нервна система изисква повишено внимание, когато се прилага и възможно използването на алтернативи.

Клиптинът (TAVEGIL) е високоефективно антихистаминово лекарство, подобно на действието с дифенхидрамин. Разполага с висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през хемоторецефалната бариера. Също така съществува в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително средство за анафилактичен шок и ангиоедем оток, за превенция и лечение на алергични и псевдо-алергични реакции. Въпреки това, той е известен с свръхчувствителност към клементине и други антихистаминови средства с химическа структура, подобна на нея.

Ciprogeptadine (Peritolete) заедно с антихистамин, има значителен антисеротонин ефект. В това отношение се използва главно в някои форми на мигрена, дъмпингов синдром, като средство за увеличаване на апетита, с анорексия на различен генезис. Това е лекарствена селекция със студена уртикария.

Promethazine (Pipolfen) - изразен ефект върху централната нервна система определя използването му в синдром на Meniere, земя, енцефалит, морско и въздушно заболяване, като противоречив агент. В анестезиологията, промететазин се използва като компонент на литките смеси за потенциране на лекарството.

Kviifenadine (Phoncarol) - има по-малко антихистамин активност от дифенхидрамин, но се характеризира с по-малко проникване през хемонтонтностфалната бариера, което определя по-ниското утаяване на неговите успокоителни свойства. В допълнение, Fionarol не само блокира хистамин Н1 рецептори, но също така намалява съдържанието на хистамин в тъканите. Може да се използва в развитието на толерантност към други седативни антихистаминови лекарства.

Хидроксизин (Ataras) - въпреки съществуващата антихистамин активност, като антиалергичен агент не се използва. Използва се като анксиолитичен, седативен, минерален и противолюжещ агент.

Антихистамини на второто поколение (разстройство). За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и холинолитични ефекти и се различават в селективното действие върху Н1 рецепторите. Въпреки това, кардиотоксичният ефект е в различни степени.

Най-често срещаните за тях са следните свойства.

· Висока специфичност и висок афинитет към Н1 рецептори при липса на влияние върху холин и серотонинови рецептори.

· Бързо клиничен ефект и продължителност на действие. Удължаването може да бъде постигнато чрез високо свързване с протеини, кумулиране на лекарството и неговите метаболити в тялото и бавно отстраняване.

· Минимален седатив ефект при използване на лекарства в терапевтични дози. Тя се обяснява със слабото преминаване на кръвната хемо употреетоплава бариера поради характеристиките на структурата на тези фондове. В някои конкретни чувствителни лица може да се наблюдава умерена сънливост, която рядко причинява отмяната на лекарството.

· Липса на тахофилактий с дългосрочна употреба.

· Способността да се блокират калиевите канали на сърдечния мускул, който е свързан с удължението на QT интервала и нарушаването на сърдечния ритъм. Рискът от този страничен ефект се увеличава с комбинация от антихистамин с противогъбично (кетоконазол и интракрозол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, серенин и пароксетин), със сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежки чернодробни нарушения .

· Липса на парентерални форми, но някои от тях (азеластин, левокабастин, баммин) са под формата на формуляри за локални приложения.

По-долу са следните антихистамини на второто поколение с най-характерните свойства за тях.

Terfenadine е първото антихистамин лекарство, лишено от депресиращ ефект върху ЦНС. Неговото създаване през 1977 г. е резултат от проучване като видове хистаминови рецептори и характеристики на структурата и действието на наличните H1 блокери и отбеляза началото на развитието на ново поколение антихистаминови лекарства. Понастоящем термададинът се използва по-рядко често, който е свързан с повишена способност да предизвиква фатални аритмии, свързани с удължението на QT интервала. Астехемизол е един от най-активните лекарства на групата (полуживот на активния му метаболит до 20 дни). Характерно е за необратимо свързване с Н1 рецептори. Практически няма седативно действие, не взаимодейства с алкохол. Тъй като астемизолът има забавен ефект върху хода на заболяването, при остър процес, използването му е неподходящо, но може да бъде оправдано при хронични алергични заболявания. Тъй като лекарството има свойство да бъде кумулирано в организма, рискът от развитие на сериозни заболявания на сърдечната честота, понякога фатални. Във връзка с тези опасни странични ефекти, продажбата на астмизол в САЩ и някои други страни е спряна.

Acryvastine (Semprex) е лекарство с висока антихистаминова активност с минимално изразен седативен и антихолинергичен ефект. Характеристиката на нейната фармакокинетика е ниското ниво на метаболизъм и липсата на кумулация. Acryvastine е за предпочитане в случаите, когато няма нужда от постоянно антиалергично лечение, дължащо се на бърз ефект от ефекта и краткосрочното действие, което позволява използването на гъвкав режим на дозиране.

Диметден (фенистил) е най-близо до антихистамираните препарати от първото поколение, но се различава от тях значително по-нисък седиментен и мускаринов ефект, по-висока антиалергична активност и продължителност на действие.

Loratadine (Claritin) е една от най-закупените препарати от второ поколение, което е напълно обяснено и логично. Неговата антихистамин активност е по-висока от тази на астемизол и термична, поради по-голяма якост на свързване с периферните Н1 рецептори. Лекарството е лишено от седативен ефект и няма да потенцира ефекта на алкохола. В допълнение, Loratadine практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардитоксично действие.

Levokabastine (Gistime) се използва под формата на капки за очи за лечение на хистаминично зависим алергичен конюнктивит или под формата на спрей с алергичен рейн. Под местно приложение, системният кръвен поток попада в малки количества и не оказва нежелано въздействие върху централната нервна и сърдечно-съдовата система.

Азеластин (алергал) е високоефективен агент за лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Приложена под формата на назален спрей и капки за очи, азеластинът е почти лишен от системно действие.

Антихистамини на третото поколение (метаболити).

Тяхната основна разлика е, че те са активни метаболити на антихистаминови препарати от предишното поколение. Тяхната основна характеристика е невъзможността да се повлияе на интервала на QT. В момента две препарати са цетиризин и фексофененалдин.

Цетиризин (Zirtek) е силно селективен периферен антагонист Н1 рецептори. Той е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризин почти не се метаболизира в тялото, а скоростта на нейното елиминиране зависи от бъбречната функция. Неговата характеристика на неговата характеристика е високата способност за проникване в кожата и съответно, ефективност при прояви на кожни алергии. Цетиризин нито в експеримента, нито в клиниката показват някакъв аритмогенен ефект върху сърцето, който предопределя областта на практическото използване на метаболитни лекарства и определя създаването на нов фонд - фексофенадин.

Фексифанадин (Telfast) е активен метаболит на термичния. Фексофенадинът не е подложен на организма на трансформациите и кинетиката му не се променя в нарушение на черния дроб и бъбречната функция. Той не влиза в никакви лекарствени взаимодействия, няма успокоително действие и не засяга психомоторната активност. В това отношение лекарството може да се използва за лица, чиито дейности изискват засилено внимание. Изследването на ефекта на фезофенадин върху QT стойността е показано както в експеримента, така и в клиниката, има пълна липса на сърдечно действие при използване на високи дози и по време на дългосрочен прием. Заедно с максималната безопасност, този инструмент показва способността да се спре симптомите при лечението на сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария. По този начин особеностите на фармакокинетиката, профила на сигурността и високата клинична ефикасност правят фексофенадин най-обещаващите от антихистаминови лекарства в момента.

Таблица 1.2.

Три поколения антихистаминови препарати (имена за търговия са представени в скоби)

Аз поколение

II поколение

III поколение

· Дифенхидрамин (dimedrol, бенадрил, алергинов)

· Клемастин (Tueguil)

· Доксилъмин (decaprine, donormal)

· Дифенилпиралин

· Бромодифенхидрамин

· Дименхидринат (Deadalon, Dramamine)

· Хлоропирамин (Supratin)

· Пириламина

· Антазолин

· Мепирамин

· Бромуфенирамин

· Хлорофенирамин

· Дексхолфенирамин

· Фенирамин (avil)

· FABDOLINE (диазолин)

· Kviifenadine (Fionarol)

· Seclinadin (бикопена)

· Promethazine (Fendergan, дифразин, пиполфен)

· Trimeprazine (Teralen)

· Оксинемазин

· Алимемазин

· Циклизин

· Хидроксизин (Ataras)

· Меклизин (Бонин)

· Tsiprogeptadine (peritol)

· Акривастин (Semprex)

· Астехемизол (Gismanal)

· Диминдър (фенират)

· Оксатомид (зъби)

· Терфенадин (броннен, хистадин)

· Азеластин (алергичен)

· Левокабастин (Gistimet)

· Мизоластин

· Лоратадин (claritin)

· Епинастин (Alezion)

· Ebastin (Kestin)

· Bampine (Sentol)

· Цетиризин (Zirtek)

· Фезофенадин (по телефона)

· DELORATADINE (ERIUS)

· NoraSthemisol (Seprecor)

· Левоцетирио (Ksizal)

· Карарестов

Въз основа на получените данни бяха направени заключения, че антихистамин препаратите от първото поколение се използват като инструменти за спешна помощ при първите признаци на всяка алергична реакция - сърбеж, обриви, започване на оток.

За по-селективно действие за алергични реакции, H1-антихистамините са получени чрез така нареченото второ поколение. Тези средства на практика не засягат централната нервна система, не причиняват успокояващи и спасителни ефекти и могат да бъдат присвоени през деня.

Антихистамини на третото поколение (метаболити). Тяхната основна разлика е, че те са активни метаболити на антихистаминови препарати от предишното поколение.

Комбинираните препарати, съдържащи H1-антихистамини, са широко използвани, те помагат както в алергични състояния, така и с настинки или грип.

Група антихистаминови лекарства Съставляват средства, които предотвратяват развитието на хистаминови ефекти чрез блокиране на Н1 рецептори (Н1 блокове или Н 1-никгонисти). Хистамин, този най-важен посредник на различни физиологични и патологични процеси в организма е химически синтезиран през 1907 година. Впоследствие тя е разпределена от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). По-късно е определено от неговите функции: стомашна секреция, функциониране на невротиатора в централната нервна система, алергични реакции, възпаление и др. След почти 20 години са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A. ). И още през 60-те години, хетерогенността на рецепторите в тялото към хистамин е доказана и три от техните подтипове са изолирани: Н1, Н2 и НЗ, различаваща се в структурата, локализацията и физиологичните ефекти, произтичащи от тяхното активиране и блокада. От това време започва активен период на синтез и клинично изпитване на различни антихистаминови препарати. Многобройни проучвания показват, че хистаминът, засягащ дихателната система, рецепторите на очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия и антихистамини, като селективно блокират H1-тип рецептори, могат да ги предпазват и да спрет. Тази глава обсъжда именно такива средства, които обикновено се използват от антихистамини или антихистамини.

Показания за употреба в стоматологията:

Облекчаване на остри алергични леки реакции;

Превенция и лечение на хронични повтарящи се алергични заболявания.

Класификация на антихистаминови лекарства. В зависимост от степента на селективност и тежест на афинитета на KN 1 рецепторите, продължителността на блокадата, характеристиките на фармакокинетиката и нежеланите действия, се отличават три поколения антихистаминови лекарства (Таблица 22.1). Препаратите от първо поколение също се наричат \u200b\u200bуспокоителни (според доминиращия нежелан ефект), за разлика от лекарствата, които не са облечени, на второто поколение. Понастоящем е обичайно да се разпределят третото поколение: тя включва фундаментално нови средства - активни метаболити, откриване, в допълнение към най-високата антихистамин активност, липсата на седативен ефект и кардиоотоксично действие, характерно за препаратите от второ поколение. В допълнение, химичната структура (в зависимост от X-Bond) антихистамините се разделя на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, алфакарболни производни, хинуклеин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Таблица 22.1. Антихистамини

Аз поколение	II поколение	III поколение
Дифенхидрамин (дифенхидрамин, Benadryl, allergin) клемастин (Tavegilum) доксиламин (dekaprin, donormil) дифенилпиралин бромодифенхидрамин дименхидринат (dedalon, DRAMAMINE) Chloropyramine (Suprastinum) бромфенирамин хлорофенирамин дексхлорфенирамин фенирамин (Ейвил) mebhydrolin (Diazolinum) Kvifenadin (Phencarolum) Sekvifenadin (bikarfen) прометазин (Fendergang, дифразин, пиполфен) тримедразин (телен) оксоксин алмемазинов циклизин хидроксизин (Ataras) Meclizin (Bonin) Ciprogeptadine (перитол)	Акривастин (Sempreks) Астемизол (Gismanal) Диминдрен (фенистил) оксатомид (терзел) \u200b\u200bтерфенадин (броннен, хистадин) азеластин (алергодил) левокабастин (Gistmet) мизоластин лоратадин (кларитин) епинастин (Aeseison) Ebstin (Kestin) Bampine (Sentol)	Цетиризин (Zirtek) Fexofenadine (Телефост) десаратин (Ериус)

В тяхната химическа структура повечето антихистамини принадлежат на разтворими амини, които имат подобна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна и / или хетероциклична група и е свързана с азотна молекула, кислород или въглерод (X) с амино група. Ядрото определя тежестта на антихистамин активността и някои от свойствата на веществото. Знаейки неговия състав, е възможно да се предскаже силата на лекарството и нейните ефекти, например, способността да се проникне през хемоторецефалната бариера.

Механизма на действие и фармакодинамични ефекти.

Повечето h 1-блокове са конкурентен Антагонисти на хистамин. Изключение е термофинът (в дози над терапевтични) и астмизол (вече в терапевтични дози), които са много бавно освободени от връзката с Н1 рецептори и във връзка с това откриване на свойства неконкурентни Антагонисти. H 1 рецепторните блокери не са способни да изтласкват хистамина от вече образувания рецептор, но само да блокират, тъй като те имат по-малък афинитет към специфични рецептори, отколкото самата хистамин и следователно по-ефективно действат в предотвратяването на алергични реакции, отколкото когато те не са склонни.

Антихистамините имат различна степен на селективност в различни подтипове на хистаминови рецептори, но повечето от тях клинично значително салиминират ефектите на хистамин поради активирането на Н1 рецепторите. Ефектът върху други подтипове е значително по-малък или почти отсъстващ.

Много лекарства от тази група, особено i-Th поколението, с най-слабия афинитет за Н1 рецептори, вече са в състояние да блокират и рецептори на други физиологични медиатори (серотонин, m-холинергични, надбъбречни), които причиняват редица допълнителни ефекти в огромните повечето случаи на нежелано. Подготовката на I-TH поколението също блокира натриевите канали и поради това имат изразен тематичен съществен ефект. Доказателство е, че антихистамините на III поколения лекарства не само блокират Н1 рецептори, но и до известна степен са полифункционални антиалергични средства, тъй като е в състояние допълнително да стабилизира мастните клетки, които са цели с алергии, като ги предпазват от активиране и участие в алергичен процес.

Основните терапевтични ефекти. Хистаминът е посредник на голям брой реакции в човешкото тяло. Тя се натрупва и продължава в гранулите от затлъстели клетки, базофила и тромбоцити и се освобождава от тях под действието на имунологични и немунологични стимули. В допълнение, хистамин действа като невротрансмитер, който извършва невроендокринния контрол, регулирането на функцията на сърдечно-съдовата система, терморегулация, процес на възбуждане. Към днешна дата са изолирани три подтипа рецептори, които са чувствителни към хистамин (Н-рецептори), което води до различни ефекти.

Хистаминът е основен посредник на алергични и анафилактоидни (псевдоалергични) реакции. При тези реакции ефектите на хистамин се изпълняват чрез действието върху Н1-рецептори. Освобождаването на хистамин от мастни клетки и базофилите под влиянието на провокиращите фактори води до намаляване на кръвното налягане, тахикардия, бронхични структури, характерни кожни прояви - местен оток (блистери), увеличаване на температурата и кожата хиперемия (т.нар "Triple" отговор), кожна сърбеж. Бременни жени, поради увеличаване на тонуса на мускулите на матката, може да прекъсне бременността. В допълнение към хистамин в патогенезата на алергични реакции, брадикинин, простагландини, левкотриени, фактор за активиране на тромбоцитите и други медиатори играят важна роля.

Антихистаминови препарати се използват при лечението на остри и хронични алергични заболявания и псевдоалергични реакции. Благодарение на блокадата на H 1-рецептори, те премахват подуването, хипертермия и хиперемия на тъкани, сърбеж на кожата, съдови ефекти, бронхоспазъм. Тяхната способност за премахване на бронхоспазъм, причинена от хистамин, няма съществено значение при лечението на пациенти с бронхиална астма, където в патогенетичен механизъм участват много други медиатори и биологично активни вещества. Освен това, наблюдавано при използването на много от тях мокро удебеляване може да доведе до обостряне на бронхата.

Едновременната блокада на не само хистамин, но и няколко други рецептори, която е най-силно изразена в подготовката на I-TH поколението, се проявява чрез определен спектър от нежелани действия срещу ЦНС, сърдечно-съдови, уринарни, храносмилателни системи.