Инхалационни глюкокортикостероиди (IGCC)

Са основната група лекарства за превенция на атаките на ба.

Основното предимство е мощен местен противовъзпалителен ефект без експресирани системни ефекти. Подобно на всеки GCS, работят в ранните етапи на възпалението, разрушавайки развитието на неговите медиатори (арахидонова киселина, интерлевкини, сътрудничество Т - и в лимфоцити). Препарати стабилизират мембраните на мастните клетки, изходът на левкоцитните медиатори се инхибира, има мощен противовъзпалителен, противовъзпален ефект, подобрява мукиилиарния клирънс, възстановява чувствителността на in-адренорецепторите към катехоламини. Намалете хиперактивността на бронхите, потискайте еозинофилия. Може да се прилага за достатъчно ранни етапи на заболяването. Те могат да бъдат използвани за облекчаване на премахването на синдрома на анулиране на системата GKS.

Първата подготовка се появи becmenetazone дипропионат (bekotide, becklomet, aldezin и др.). Обичайната доза беклометазон е 400-800 μg на ден в 4, по-рядко - в 2 приета (1 вдишване - 50 μg). Смята се, че според ефективността това съответства на около 15 mg преднизолон. При деца - 100-600 μg. С нежен курс на БА, възможно е или дълго въвеждане на относително ниски дози (може да предизвика ремисия за 5 или повече години) или краткосрочни. Дълго въвеждане на високи дози се извършва при по-тежък курс. В този случай можете да приложите лекарството becllort.с повишена доза (200 μg в 1 дъх) бекетазон. При прилагане на много високи дози пропорционални ефекти на ICCC не спазват.

Страничните ефекти рядко възникват (обикновено, ако дневната доза надвишава 1200 ug) и главно носят местен характер: роталотната кандидоза, по-често в напреднала възраст (в този случай, сублингулният нистатин се предписва 4 пъти на ден, е възможно да се изплакнат Лекарства тип хлорхексидин), дисфония, очевидно поради стероидната миопатия на ларинкса (намаляване на дозата, намаляване на речта), кашлица и дразнене на лигавиците на дихателните пътища.

Beclometazone има редица по-нови аналози:

Будезонид (pulmikort, Benacort) - около 2-3 аза е по-активен от беклометазон, прониква добре в клетките; Това е подготовка на продължително действие. Будезонидът е най-липофилната ICCC, която увеличава забавянето на лигавицата на бронхите. Когато се въвежда с пулверизатор, лекарството може да подобри ситуацията с остри ларинготрациби при деца (фалшива крупа), също така придружени от симптоми на слоеве.

За мен се празнува минималната абсорбция на системата флитазон пропионат (flixotide). Мощна подготовка. Във връзка с относителната сигурност е възможно да се предпише до 2000 μg на ден, може да бъде ефективен при по-тежък курс на БА.

Първоначално се предписват средните дози, които след това могат да бъдат намалени или подобрени, но съвременна тенденция - до първоначалното лечение на високо (ефективни) ICCC дози, последвано от намаляване на поддържането. Намалете дозите с 25-50% след три месеца от стабилното състояние на пациента.

ICHAX астма атака не се отстранява, не е ефективен при астматичен статус.При отсъствието на ефекта на пациента, системата GKS започва да се лекува съгласно общите правила.

Цитат:Suithernikova o.a. Инхалационните глюкокортикостероиди са най-ефективните и безопасни противовъзпалителни средства за лечение на астма // RMG. 1997. №17. Стр. 5.

Формулярът за преглед осигурява анализ на инхалационните кортикостероиди - най-ефективните противовъзпалителни средства за лечение на бронхиална астма.

Терапевтични мерки и възможни местни усложнения са показани в зависимост от дозата, комбинациите от лекарства и методите на тяхното прилагане.

Хартията анализира инхалираните гликокорторикостероиди, най-ефективните противовъзпалителни лекарства при лечението на терапевтични действия и възможни местни усложнения в резултат на дозата, комбинации от наркотици и руски на тяхната администрация.

О. А. Сутитърникова
Изследователски институт за пулмология Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва
О. А. Sutochnikova.
Изследователски институт за пулмология, Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва

Въведение

Бронхиалната астма (BA) в момента е една от най-често срещаните човешки заболявания. Епидемиологичните проучвания от последните двадесет и пет години показват, че честотата на астма е достигнала ниво от 5% сред възрастното население и сред децата - 10%, представляващи сериозен социален, епидемиологичен и медицински проблем, привличайки голямо внимание на медицинските общества . Международният консенсус (1995) формулира работното определение на БА, основано на патологични промени и функционални нарушения като последици от възпалението на дихателните пътища.
Основната цел на лечението с БА е да подобри качеството на живот на пациента чрез предотвратяване на обостряне, осигуряване на нормална функция на белите дробове, поддържане на нормално ниво на физическа активност, премахване на страничните ефекти на употребата на лекарства (национални институти (национални институти (национални институти на здравето. Международен доклад за консенсус за диагностика и управление на астма // Respir J. - 1992). Въз основа на водещата роля на възпалението в патогенезата BA, лечението включва използването на противовъзпалителни средства, най-ефективните от които са кортикостероиди, които намаляват съдовата пропускливост, предотвратяването на емисиите на бронхиалната стена, което намалява добива на ефектор клетки на възпаление в бронхоалвеларното пространство и блокиране на медиатори на възпаление от ефекторни клетки (А. P. chucenin, 1994; Bergner, 1994; Fuller et al., 1984).
Обратно в края на 40-те години, лекарите започнаха да използват системни кортикостероиди (носник et al., 1950; Gelfand ml, 1951), който изигра значителна роля в терапията на това заболяване. Механизмът на действието на кортикостероидите се дължи на тяхната способност да се свързва с специфични глюкокортикоидни рецептори в клетките на цитоплазмата. Въпреки това, дългосрочният прием на системни кортикостероиди води до появата на нежелани системни ефекти: синдром на Итънко - кушинг, стероидни диабет и остеопороза, артериална хипертония, стомашна и черва язва, често срещана поява на опортюнистична инфекция, миопатия, която ограничава клиничната им употреба .
Фармакокинетика на инхалационни кортикостероиди

Показател	Лекарство
	триаминолон ацетонид	беклометазон дипропионат	флонтиколид	будезонид	флитазон пропионат
1/2 период на място в плазмата, h
Обем на разпространение, l / kg
Плазмен клирънс, l / kg
Дейност след първото преминаване през черния дроб,%
Местна противовъзпалителна дейност, единици.
Литература	I. M. Kakhanovsky, 1995; R. Brattsand, 1982; R. Dahl, 1994	J. H. TOOGORD, 1977	I. M. Kakhanovsky, 1995; C. Чаплин, 1980	П. Андерсън, 1984; C. Чаплин, 1980 г.; S. Clissold, 1984; S. Johansson, 1982; S. Pedersen, 1987; А. Ryrfeldt, 1982; J. Toogood, 1988	S. Harding, 1990; G. Phillips, 1990; U. SVENDEN, 1990

В кръвта на кортикостероидите циркулират в свободното и свързаното състояние. Свързани са кортикостероиди с плазма на албумин и трансцертин. Само свободните кортикостероиди са биологично активни. За броя на свободните кортикостероиди, т.е. Метаболично активни хормони, които влизат в клетки, засягат 3 фактора:

• степента на свързване с плазмен протеин;
• скоростта на техния метаболизъм;
• способността на кортикостероидите да се свързват специфични вътреклетъчни рецептори (Muller et al., 1991; Ellul-Micallef, 1992).

Системните кортикостероиди имат дълъг полуживот поради периода на биологичното им действие. Само 60% от системните кортикостероиди се свързват с плазмения протеин и 40% циркулира свободно. В допълнение, с недостиг на протеин или използване на висока доза системни кортикостероиди, биологично активната част на кръвните кортикостероиди се увеличава. Това допринася за развитието на системните странични прояви, изброени по-горе (Shimbach et al., 1988). Разглобете положителния антиастма ефект и нежеланите системни прояви на таблетираните стероиди е трудно, а BA е заболяването на дихателните пътища, в това отношение се предполага, че е изразена възможността за местни кортикостероиди.

Противовъзпалителен ефект на инхалационните кортикостероиди

В края на 60-те години бяха създадени аерозоли с водоразтворим хидрокортизон и преднизон. Обаче опитите за лечение на астма с тези лекарства са неефективни (Brokbank et al., 1956; Langlands et al., 1960) поради факта, че те имат ниска антиастматична и висока системна дейност, която може да бъде сравнена с ефекта на таблетирани кортикостероиди. В началото на 70-те години група от мазнини кортикостероиди за локална употреба от аерозол, които, за разлика от водоразтворимите, имат висока местна противовъзпалителна активност, се характеризират с ниско системно действие или отсъствие в терапевтичната концентрация. Клиничната ефикасност на такава форма на лекарства е показана в редица експериментални изследвания (Clark, 1972; Morrown-Brown et al., 1972). Най-значими в местния противовъзпалителен ефект на инхалационните кортикостероиди е (Borson et al., 1991; Cox et al., 1991; Venge et al., 1992):

• инхибиране на синтеза или намалено IgE-зависимо освобождаване на възпаления медиатори от левкоцитите;
• намаляване на оцеляването на еозинофилите и образуването на колонии на гранулоцитите и макрофагите;
• увеличаване на активността на неутралната ендопептидаза - ензим, който унищожава възпаления медиатори;
• потискане на моноцитите, медиирани от моноцити, еозинофилни катионни протеини на цитотоксичност и намаляване на тяхното съдържание в бронхолвеоларното пространство;
• намаляване на пропускливостта на епитела на дихателните пътища и плазмената ексудация чрез ендотелната епителна бариера;
• намаляване на бронхиалната хиперреактивност;
• спиране на m-холинергична стимулация чрез намаляване на броя и ефективността на CGMF.

Противовъзпалителният ефект на инхалационните кортикостероиди е свързан с въздействието върху биологичните мембрани и намаляването на пропускливостта на капилярите. Инхалационните кортикостероиди стабилизират лизозомните мембрани, което води до ограничаване на освобождаването на различни протеолитични ензими извън границите на лизозомите и предотвратява разрушителните процеси в стената на бронхиалното дърво. Те потискат разпространението на фибробласти и намаляват синтеза на колаген, което намалява темпото на развитие на склеротичния процес в стената на бронхите (Burke et al., 1992; Jeffery et al., 1992), инхибира образуването на антитела и имунни Комплекси, намаляване на чувствителността на ефекторните тъкани към алергични реакции, допринасят за бронхиалната цилиогенеза и възстановяването на повредения бронхия епител (Laitinen et al., 1991a, б) намаляват неспецифичната бронхиална хиперреактивност (Juniper et al., 1991; Sterk, 1994).
Вдишването Прилагането на кортикостероидите бързо създава висока концентрация на лекарството директно в трахеообронхиалното дърво и избягва развитието на системни странични прояви (Agertoft et al., 1993). Такова използване на лекарства при пациенти с зависимост от системни кортикостероиди намалява необходимостта от постоянно приемане. Установено е, че инхалационните кортикостероиди нямат страничен ефект върху мукиклиновия клирънс (Dechatean et al., 1986). Дългосрочното лечение с инхалационни кортикостероиди в средни и междинни дози (до 1.6 mg / ден) не само не води до морфологично видимо увреждане на епитела и съединителната тъкан на бронхиалната стена, която се потвърждава при леки и електронни микроскопични нива, \\ t Но също така допринася за бронхиалния цилинеза и възстановяването на повредения епител (Lauren et al., 1988; Lundgren et al., 1977; 1988). В експериментални изследвания, при анализиране на бронхоби при пациенти, приемащи инхалаторни кортикостероиди, е установено, че съотношението на оралеидите и клетките на очите се увеличава до ниво, подобно на това, което се наблюдава при здрави доброволци (Laitinen, 1994) и при анализиране на цитограмата на Бронхоалвеоларната течност, няма изчезване на специфични възпалителни клетки. - еозинофил (Janson-Bjerklie, 1993).

Системни кортикостероиди

Глюкокортикоидите засягат хипоталамичното-хипофизната и надбъбречната система. Когато са изложени на хипоталамуса, продуктите и освобождаването на кортикотропиновизиращия фактор се намаляват, продуктите и освобождаването на хипофизома на адренокортикотропния хормон (ACTH) са намалени и в резултат на това намаляват продуктите на кортизол с надбъбречни жлези (Taylor et) ал., 1988).
Дълъг период на лечение със системни кортикостероиди, като правило, потиска функцията на хипоталамичното-хипофизарно-надбъбречна система. Бяха разкрити значителни индивидуални различия в реакцията на хипофизора на кортикотропин-рилизиращия фактор, докато дозата на преднизона, получена след преднизолон, не обяснява тези разлики (Schurmeyer et al., 1985). Стойността на постоянната адренокортична хипофункция при пациенти с зависимост от системните кортикостероиди не трябва да се подценява (YU. S. Lyandyshev et al., 1994), тъй като острите тежки епизоди на астма, които се развиват на фона, могат да завършат в смъртта.
От голям интерес е степента на хипоталамично-хипофизарно-надбъбречна потиска при използване на инхалационни кортикостероиди (братя 1995 г.; Jennings и SoveT., 1990; 1991). Инхалационните кортикостероиди имат умерено изразени системни ефекти, дължащи се на частта от лекарството, която се абсорбира в бронхи, се поглъща и абсорбира в червата (Bisgard, et al., 1991; Prahl, 1991). Това се дължи на факта, че инхалационните кортикостероиди имат кратък полуживот, бързо биоотранс, възникнали в черния дроб след системна абсорбция, което значително намалява тяхното биологично действие. Когато се използват високи дози инхалационни кортикостероиди (1.6 - 1,8 mg / ден) или комбинации със системни кортикостероиди, съществува риск от разработване на системни странични ефекти (Selroos et al., 1991). Ефектите на инхалационните кортикостероиди върху хипоталамично-хипофизрената адренална система при пациенти, които не са били приет, значително по-малко, отколкото при пациенти, които са използвали инхалаторни кортикостероиди по-рано (Toogood et al., 1992). Честотата и степента на тежест на увеличаването на потискането при използване на високи дози инхалационни кортикостероиди при пациенти, получаващи едновременно системна и инхалационна кортикостероидна терапия, и при замяна на дългосрочна терапия със системни кортикостероиди при вдишване във високи дози (кафяв et al., 1991; Wong et al., 1992). Съществуващото потискане на хипоталамичното-хипофизарно-надбъбречна система може да бъде възстановено, но този процес може да се забави до три години и повече. Системните странични прояви на инхалационни кортикостероиди включват частична еосинопения (Chaplin et al., 1980; Evans et al., 1991; 1993). Въпросът за развитието на остеопороза, забавяне на растежа и образуването на катаракта при лечението на инхалационни кортикостероиди (Nadasaka, 1994; Wolters et al., 1992) продължава да бъде разтварян. Въпреки това, възможността за появата на тези усложнения е свързана с тези лекарства във високи дози (1.2 - 2.4 mg / ден) за дълъг период (Ali et al., 1991; Kewley, 1980; Toogood et al., 1988; 1991 ; 1992). От друга страна, забавянето на някои деца, пациенти от В и приемане на вдишване на кортикостероиди, по-често се дължи на нарушения в периода на пубертета, но не зависи от влиянието на стероидната инхалационна терапия (Balfour-Lynn, 1988; Nassif et Ал., 1981; Wolters и Sovt., 1991). Признава се, че големи дози в инхалационни кортикостероиди са в състояние да проникнат в плацентарната бариера, осигурявайки тератогенен и феконоксично действие. Въпреки това, клиничното използване на ниски и вторични терапевтични дози от тези лекарства с бременни жени, страдащи от бронхиална астма, не се влияе от увеличаването на честотата на вродени аномалии при новородени (Fitzsimons et al., 1986).
При имунокомпетентни пациенти честотата, тежестта и продължителността на вирусните или бактериалните инфекции не се увеличават на фона на терапията при инхалационни кортикостероиди (Frank et al., 1985). В същото време, поради риска от опортюнистична инфекция при имунокомни пациенти, инхалационните кортикостероиди трябва да се използват с голяма предпазливост. С комбинация от БА, третирана с инхалационни препарати, с активна туберкулоза, не се изисква допълнителна антитуберкулозна терапия, като правило (Horton et al., 1977; Schatz et al., 1976).

Местни странични прояви на инхалационни кортикостероиди

Местните усложнения на инхалационната кортикостероидна терапия включват кандидоза и дисфония (Toogood et al., 1980). Беше показано, че тези усложнения зависят от дневната доза на лекарството (Toogood et al., 1977; 1980). Растежът на мастните гъби на рода Candida в устната кухина и SIP е резултат от поразителен ефект на инхалационните кортикостероиди върху защитните функции на неутрофилите, макрофаги и Т-лимфоцити на повърхността на лигавицата им (Toogood et al \\ t , 1984). Дисфонията при използване на инхалации на кортикостероиди е свързана с мускулите на дискинезия, контролиращи напрежението на гласови лигаменти (Williams et al., 1983). Неспецифично дразнене на гласови лигаменти с пропелент - фреон, съдържащ се в доза аерозолен инхалатор като газоразпространен, също може да предизвика дисфония. Най-често срещаното, тежко фодия се наблюдава при пациенти, които по природата на дейността имат натоварване върху гласови лигаменци - свещеници, диспечери, учители, треньори и др. (Toogood et al., 1980).

Съвременни инхалационни кортикостероиди

Понастоящем основните лекарства на групата на инхалационните кортикостероиди включват следното: беклометан дипропионат, бетаметан валерат, будеонид, триамксинолон ацетонид, флуолид и флутиказон пропионат, имащ широко използване в световната белодробна практика и с висока ефективност (Harding, 1990; SVendsen, 1990; ; Toogood и Sow., 1992). Въпреки това, те се различават в съотношението на местната противовъзпалителна активност и системно действие, както се вижда от такъв индикатор като терапевтичен индекс. От всички инхалационни кортикостероиди, будезонидът има най-благоприятния терапевтичен индекс (Dahl et al., 1994; Johansson et al., 1982; Phillips, 1990), който е свързан с висок афинитет към глюкокортикоидните рецептори и ускорения метаболизъм след системна абсорбция в Белите дробове и червата (Anderson et al., 1984; Brattsand et al. 1982; Chaplin et al., 1980; Clissold et al., 1984; Phillips 1990; Ryrfeldt et al., 1982).
За инхалационни кортикостероиди (аерозолна форма) се установява, че 10% от лекарството попада в белите дробове, а 70% остават в устната кухина и големите бронхоми (I. M. Kakhanovsky et al., 1995; Dahl et al., 1994). Пациентите имат различна чувствителност към инхалационни кортикостероиди (N. R. Paleev et al., 1994; Bogaska, 1994). Известно е, че децата метаболизма на лекарствата поток по-бързо от възрастните (Jennings et al., 1991; Pedersen et al., 1987; Vaz et al., 1982). Фармакокинетиката на основните лекарства на групата на инхалационните кортикостероиди са представени в таблицата.

Въпроси за дозиране и комбинации от наркотици

Вдишването и системните кортикостероиди показват общия ефект, ако се използват заедно (Toogood et al., 1978; WYA et al., 1978), но систематична кортикостероидна активност на комбинирано лечение (инхалация + системни кортикостероиди) е няколко пъти по-ниска от тази на използвания преднизон в дневната доза, необходима за постигане на справедлив контрол върху симптомите на астма.
Установено е, че тежестта на астмата корелира със степента на чувствителност към инхалационни кортикостероиди (Toogood et al., 1985). Ниските дози инхалационни препарати са ефективни и надеждни при пациенти със светлина астма, с кратък период на заболяването и при повечето пациенти с умерено тежка хронична астма (Lee et al., 1991; Reed, 1991). Необходима е увеличена доза, за да се постигне бързо контрол върху симптомите на астма (Boe, 1994; Toogood, 1977; 1983). Продължаване на лечението, ако е необходимо, високите дози инхалационни кортикостероиди трябва да бъдат нормализирани или подобрени външни дихателни функции (Silroos et al., 1994; Van Essen-Zandvliet, 1994), което дава възможност за участие на пациентите да спрат да приемат системни кортикостероиди или да намалят техните Доза (Tarlo et al., 1988). С клиничната необходимост да се комбинира използването на инхалационни и системни кортикостероиди, дозата на всяко лекарство трябва да бъде избрана като минимално ефективна за постигане на максимален симптоматичен ефект (Selroos, 1994; Toogood, 1990; Toogood et al., 1978)., 1978). При пациенти с тежка астма, имащи зависимост от системни кортикостероиди, както и част от пациенти с умерено тежка хронична астма, при липса на действие от използването на ниски или средни дози инхалационни лекарства, е необходимо да се използват високите им дози до 1.6 - 1,8 mg / ден. При такива пациенти, тяхната комбинация със системни кортикостероиди е оправдана. Обаче, когато приемате високи дози инхалационни кортикостероиди, рискът от оро-бабинални усложнения се увеличава и намалява нивото на сутрешния кортизол в плазмата (Toogood et al., 1977). За да изберете оптималната доза и режим на приемане на инхалационни лекарства, използвайте индикаторите на функцията на външното дишане, ежедневно наблюдение на picofloumetria. За дългосрочно поддържане на ремината на заболяването, дозата на инхалационните кортикостероиди варира от 0.2 до 1,8 mg на ден. Поради факта, че когато се използват ниски дози, няма систематични ефекти, превантивната цел на такива дози на ранен етап на бакала е оправдана, което позволява забавяне на развитието на заболяването (Haahtela et al., 1994; van essen- Zandvliet, 1994). При пациенти със светлина астма, намаляването на хиперреактивността на бронхите и стабилизирането на заболяването се постига в продължение на 3 месеца приемане на инхалационни кортикостероиди (I. M. Kakhanovsky et al., 1995).
Пациентите с астма на умерената тежест на третирания беклометан дипропионат и будезонид са необходими средно 9 месеца лечение, за да се постигне надеждно намаляване на работата на хиперреактивността на дихателните пътища (Woolcoch et al., 1988). В редки наблюдения такова намаление се постига само след 15 месеца лечение. С рязко премахване на инхалационните кортикостероиди при пациенти с астма, средната тежест на потока, която се лекува с ниски дози инхалационни препарати, в 50% от наблюденията са рецидив на заболяването за 10 дни и 100% за 50 дни ( Toogood et al., 1990). От друга страна, дългата и редовна употреба на инхалационни кортикостероиди увеличава периода на ремисия на заболяването до 10 години или повече (Boe et al., 1989).

Методи за въвеждане на инхалационни кортикостероиди

Недостатъкът на инхалационните кортикостероиди е методът за прилагане на лекарството, което изисква специално обучение на пациента. Ефективността на инхалацията е свързана със закъснението на активните му частици в дихателните пътища. Въпреки това, такова задържане на лекарството в подходяща доза често е трудно поради нарушаването на техниката на инхалация. Много пациенти използват неправилно аерозолен инхалатор, а лошата техника за инхалиране е основният фактор в изключително ниската си ефективност (Crompton, 1982). Spacers и тях подобни дюзи за аерозолни инхалатори елиминират проблема за синхронизиране на инхалацията и освобождаването на дозата, намаляват забавянето в лекарството в ларинкса, увеличават доставянето до белите дробове (Newman et al., 1984), намаляване на честотата и. \\ T Тежест на ororoparingeal candidiasis (Toogood et al., 1981; 1984), хипоталамично-хипофизарно-надблюдение (Prachl et al., 1987), повишаване на противовъзпалителната ефективност. Използването на дистанционера се препоръчва в случай на клинична необходимост да се назначат антибиотици или допълнителни системни кортикостероиди (Moren, 1978). Въпреки това, за да изключите напълно местните странични прояви под формата на нарязана кандидоза, дисфония, спорадична кашлица, докато е възможно. За да ги елиминирате, се препоръчва нежен гласов режим, намаляване на дневната доза кортикостероиди (Moren, 1978).
По-голямото закъснение на дихателните пътища след вдишване може да намали отлагането на лекарството по време на издишването в Rothoglik (Newman et al., 1982). Изплакване на устната кухина и гърлото веднага след вдишването на лекарството намалява до минимална локална абсорбция. Наблюденията показват, че 12-часовият интервал между инхалациите на кортикостероида е достатъчен, за да се възстанови временно нормалната защитна функция на неутрофилите, макрофагите и Т-лимфоцитите върху повърхността на оралната лигавица. В проучвания с беклометазон, дипропионат и будезонид показаха, че разделянето на дневната доза за два приета предупреждава развитието на колониума генесул рода на рода Candida и елиминира млечкото (Toogood et al., 1984). Пароксизмална кашлица или бронхоспазъм, които могат да бъдат причинени от инхалацията на аерозола, при пациенти, свързани с дразнещ ефект на пропеланти и закъснение на частиците на лекарството в дихателните пътища, неправилна инхалационна технология, обостряне на съпътстващата инфекция на дихателните пътища или. \\ T наскоро прехвърлени обостряне на основното заболяване, след което продължава повишената хипеактивност на дихателните пътища. В същото време по-голямата част от дозата се хвърля в рефлексирана кашлица и се случва погрешно мнение за неефективността на лекарството (Chim, 1987). Въпреки това, пълното решение на този проблем изисква по-ефективни мерки за премахване на основните причини: облекчаване на съпътстващия инфекциозен процес, намаляване на хиперреактивността на бронхите, подобряване на мукиилиарния клирънс. В агрегата това ще позволи на инхалирано лекарство да попадне в периферните дихателни пътища, а не да се утаява в трахеята и големите бронхоми, където отлагането на частиците причинява рефлекс кашлица и бронхоспазъм.
Като се имат предвид посочените странични прояви и някои проблеми при употребата на аерозолни кортикостероиди, вдишани кортикостероиди са разработени като сух прах. За вдишване на тази форма на лекарството са проектирани специални устройства: Rotokhaler, TurboChâher, Spinchaler, Dischecher. Тези устройства имат предимства в сравнение с аерозолен инхалатор (Selroos et al., 1993a; Thorsoon et al., 1993), тъй като те се активират чрез дишане поради максималния размер на дъха, който елиминира проблема с повишаването на координацията с освобождаването на Доза на лекарството, при липса на токсичен ефект на пропелант. Инхалаторите с лекарствено вещество под формата на сух прах са екологично безопасни, защото не съдържат хлорофлуорокарбони. В допълнение, инхалационните кортикостероиди под формата на сух прах имат по-изразен местен противовъзпалителен ефект и имат предимства за клиничната ефикасност (De Graft et al., 1992; Lundback, 1993).

Заключение

Вдишването кортикостероиди в момента са най-ефективните противовъзпалителни лекарства за лечение на БА. Проучванията показват тяхната ефективност, която се проявява за подобряване на функцията на външното дишане, намаляване на свръхчувствителността на бронхите, намалявайки симптомите на заболяването, намаляване на честотата и тежестта на обострянията и подобряване на качеството на живот на пациентите.
Основното правило на кортикостероидната терапия е използването на лекарства в минимална ефективна доза за кратък период от време, необходим за постигане на максимален симптоматичен ефект. За лечението на астма с висока поток е необходимо да се предписват високи дози в инхалационни кортикостероиди за дълъг период от време, което ще намали необходимостта от пациенти в таблетирани кортикостероиди. Такава терапия има значително по-малък системен страничен ефект. Дозата на лекарствата трябва да се избира индивидуално, тъй като оптималната доза варира от отделни пациенти и може да се променя с времето при същия пациент. За да изберете оптималната доза и начин на приемане на инхалационни кортикостероиди, използвайте индикаторите на функцията на външното дишане, ежедневно наблюдение на пикофлуметрия. Дозата на кортикостероидите трябва винаги да се намалява постепенно. Постоянното наблюдение на пациентите, получаващи кортикостероиди, е важно за идентифициране на нежеланите реакции и осигуряване на редовността на лечението. Развитието на местни странични прояви на инхалираните кортикостероиди често могат да бъдат предотвратени, ако използвате спейсър, изплакнете устата си след вдишване. Правилната инхалационна технология е 50% от успеха при лечението на пациенти с бронхиална астма, което изисква разработване и прилагане в ежедневната практика на методите за правилното използване на инхалационни устройства за постигане на максимална ефективност на инхалационните лекарства. Трябва да се помни, че влошаването на астма може да покаже неефективността на противовъзпалителната терапия на хронично срещащата се болест и изисква преразглеждане на поддържащата терапия и дози от използваните лекарства.

1. Kakhanovsky I. M., Solomatin A. S. Becklethasone дипропионат, будезонид и флуизолид при лечението на бронхиална астма (преглед на литературата и собствените изследвания). Тер. Арх. 1995; 3: 34-8.
2. Lyandyshev Yu. S., Mishchuk V. P. Ежедневни ритми на нивото на ACTH, кортизол и 17-оксикостероиди при пациенти с бронхиална астма. Тер. Арх. 1994; 3: 12-5.
3. Чучалин А. Г. Бронхиална астма: Глобална стратегия. Тер. Арх. 1994; 3: 3-8.
4. Agertoft L, Pedersen S. Значение на инхалационното устройство върху ефекта на будезонид. Арче DIS дете 1993; 69: 130-3.
5. Boe J, Bakke PP, Rodolen T, et al. Висока доза вдишан стероид в астматика: умерена ефективност и потискане на хипоталамичното-хипофизарно-надбъбречна (HPA) ос. EUR RespiR J 1994; 7: 2179-84.
6. Brattsand R, Thalen A, Roempke K, Kallstrom L, Gruvstad E. Разработване на нови глюкокортикоиди с много високо съотношение между локални и системни дейности. EUR J Respir DIS 1982; 63 (Доп. 122): 62-73.
7. Broide J, Sogerman R, Kility S, et al. Ниска доза адренокортикотропин нарушена надбъбречна функция при пациенти приемат вдишване на кортикостероиди. J Clin Endocrinol METAB 1995; 80 (4): 1243-6.
8. Burke C, Power Ck, Norris A, et al. Белодробната функция имунопатолологични промени след инхалаторна кортикостероидна терапия при астма. EUR RespiR J 1992; 5: 73-9.
9. Чаплин MD, Купър WC, Segre EJ, Oren J, Jones Re, Nerenberg C. Съотношение на флунизолидните плазмени нива до еозинопеничен отговор при хората. J Allergy Clin Immunol 1980; 65: 445-53.
10. COX G, OHTOSHI T, Vancheri C, et al. Насърчаване на оцеляването на еозинофил чрез човешки бронхиални епителни клетки и неговата модулация от стероиди. Am J Respir Cell Mol Biol 1991; 4: 525-31.
11. DE Graft CS, Van den Bergh Jahm, de Bree AF, Stallaret Ralm, Prins J, Van Lier AA. Клинично сравнение с двойно сляпо на будезонид и беклометазон дипропионат (BDP), приложен като сухи прахообразни формули в астма. EUR RespiR J 1992; 5 (доп 15): 359s.
12. EVANS PM, O'Connor BJ, Fuller RW, Barnes Pj, Chung Kf. Ефект на инхалатираните кортикостероиди върху броя на периферната кръвна еозинофил и плътност профили в астма. J Allergy Clin Immunol 1993; 91 (2): 643-50.
13. Fuller RW, Kelsey CR, COLE PJ, кукли CT, Mac Dermot J. Dexamethasone инхибира производството на тромбоксан B-2 и левкотриен B-4 чрез човешки алвеоларни и перитонеални макрофаги в културата. Clin Sci 1984; 67: 653-6.
14. Глобална инициатива за астма. Национален институт по здравеопазване. Национално сърце, белодробен и кръвен институт. Publ. 95-3659. Бетесда. 1995.
15. Haahtela T, Jarvinen m, Kava T, et al. Ефект на намаляване или преустановяване на инхалирания будезонид при пациенти с лека астма. N Engl J Med 1994; 331 (11): 700-5.
16. Хардингл. Човешката фармакология на флутиказон пропионат. Respir med 1990; 84 (supp a): 25-9
17. Janson-Bjerklie S, Fahy J, Geaghan S, Golden J. Изчезване на еозинофилите от бронхоалвеларната течност за промиване на пациенти и високи дози вдиша кортикостероиди: доклад за случая. Heart Lung 1993; 22 (3): 235-8.
18. Jeffery Pk, Godfrey W, Adelroth e, et al. Ефекти от лечението на възпаление на дихателните пътища и удебеляване на базов мембрана ретикуларен колаген в астма. Am Rev Respir DIS 1992; 145: 890-9.
19. Laitinen La, Laitinen A, Heino M, Haahtela T. Eosinophilic Airway Възпаление по време на обостряне на астма и неговото лечение с инхалаторно кортикостероид. Rev Respir DIS 1991; 143: 423-7.
20. Laitinen La, Laitinen A, Haahtela T. Лечение на възпаление на еозинофилния дихателен път с инхалаторно кортикостероид, будезонид, при ново диагностицирани астматични пациенти (абстрактно). EUR RESPIR J 1991; 4 (SUPP.14): 342s.
21. Lundback B, Alexander M, Day J, et al. Оценка на флутиказон пропионат (500 микрограма ден-1), прилаган или сух прах чрез диск-инхалатор или инхалатор под налягане и в сравнение с беклометазон дипропионат (1000 микрограма ден-1), прилаган от инхалатор под налягане. Respir Med 1993; 87 (8): 609-20.
22. Slroos O, Halme M. Въздействие на обемната система и изплакване на устата върху системен и дозован инхалатор и инхалатор за сух прах. Гръд 1991; 46: 891-4.
23. Toogood jh. Усложнения на локалната стероидна терапия за астма. AM Rev Respir DIS 1990; 141: 89-96.
24. TOOOGORD JH, LEFCOE NM, HAINES DSM, et al. Минимални изисквания за дозиране на стероидни зависими астматични пациенти за аерозолен беклометазон и орален преднизолон. J Allergy Clin Immunol 1978; 61: 355-64.
25. Woolcock AJ, Yan K, Salome cm. Ефект на терапията върху бронхиална хиперреактивност в дългосрочното управление на астма. Clin Alergy 1988; 18: 65.

Пълен списък на препратките, използвани в редакционната служба

Статията обсъжда факторите, засягащи степента на ефективност и безопасност, характеристиките на фармакодинамиката и фармакокинетиката на съвременните инхалационни глюкокортикостероиди, включително и новия инхалационен глюкокортикостероид на руския пазар - циклизонид.

Бронхиалната астма (БА) е хронично възпалително респираторно заболяване, характеризиращо се с обратима бронхиална обструкция и хиперреактивност на бронхите. Заедно с възпаление и може би, в резултат на регенеративни процеси в дихателните пътища се образуват структурни промени, които се считат за процес на бронхиална ремоделиране (необратима трансформация), която включва хиперплазия на орадоидните клетки и дъските на сумата слой, хиперплазия и хипертрофия на гладките мускули, увеличаване на васкуларизацията на подбледняването на слоя натрупване на колаген в зоните под базалната мембрана и субефалиалната фиброза.

Според международната (глобална инициатива за астма - "Глобална стратегия за лечение и превенция на бронхиална астма", преразглеждането на 2011 г.) и националните помирителни документи инхалационни глюкокортикостероиди (ICCC) с противовъзпалителния ефект са първият ред в лечението на средна и тежка бронхиална астма.

Инхалационни глюкокортикостероиди с продължителна употреба на тях подобряват или нормализират функцията на белите дробове, дневните колебания на пиковото намаление на захранването и необходимостта от системни глюкокортикостероиди (GKS) се намалява до пълното им анулиране. При продължително използване на лекарства, индуциран от антиген бронхоспазъм предотвратява развитието на необратими дихателни пътища, честотата на обострянията на болестите, броят на боклуците и смъртността на пациентите е намален.
Механизмът на действие на инхалационните глюкокортикостероиди е насочен към антиалергичния и противовъзпалителен ефект, молекулярните механизми на двустепения модел на GCS (геномни и екстрагресируем ефекти) се основават на този ефект. Терапевтичният ефект на глюкокортикостероидите (GCS) е свързан с тяхната способност да инхибира образуването на провъзпалителни протеини (цитокини, азотен оксид, фосфолипаза А2, левкоцитни адхезионни молекули и др.) И активира образуването на протеини с противовъзпалителен ефект ( Lipocortin-1, неутрална ендопептидаза и др.).

Локалният ефект на инхалационните глюкокортикостероиди (ICCC) се проявява чрез увеличаване на броя на бета-2-адренергичните рецептори върху клетките на гладките мускули на бронхите; Намаляване на съдовата пропускливост, намаляване на оток и секреция на слуз в бронхите, намалява броя на мастните клетки в бронхиалната лигавица и укрепването на апоптозата на еозинофилите; Намаляване на емисиите на възпалителни цитокини Т-лимфоцити, макрофаги и епителни клетки; Намаляване на хипертрофията на субелефалната мембрана и потискане на тъканната специфична и неспецифична хиперреактивност. Вдишването GCS натиска пролиферацията на фибробластите и намалява синтеза на колаген, който забавя темповете на развитието на склеротичен процес в стените на бронхите.

Инхалационни глюкокортикостероиди (ICCC), за разлика от системната, имат висока селективност, изразена противовъзпалителна и минимална минерална активност. При инхалационния път на прилагане на лекарства в белите дробове приблизително 10-50% от номиналната доза се отлага. Процентът на депозита зависи от свойствата на молекулата на ICCC, от системата за доставяне на лекарство към дихателните пътища (тип инхалатор) и инхалационната технология. По-голямата част от дозата на ICCC се поглъща, абсорбира се от стомашно-чревния тракт (стомашно-чревен тракт) и бързо се метаболизира в черния дроб, което осигурява висок терапевтичен ICCC индекс.

Инхалационните глюкокортикостероиди (ICCC) се различават в активността и бионаличността, която осигурява известна вариабилност на клиничната ефикасност и тежест на страничните ефекти при различни лекарства на тази група. Модерните инхалационни глюкокортикостероиди (ICCC) имат висока липофилност (за по-добри преодоляващи клетъчни мембрани), висока степен на глюкокортикоиден рецептор (GCR), който осигурява оптимална местна противовъзпалителна активност и ниска системна бионаличност и следователно малка вероятност за развитие на системни ефекти .

Когато се използват различни видове инхалатори, ефективността на някои лекарства се променят. С увеличаване на дозата ICCC, противовъзпалителният ефект се увеличава, но тъй като определена доза кривата на дозата придобива формата на плато, т.е. Ефектът от лечението не се увеличава и вероятността за развитие на странични ефекти, характерни за системните глюкокортикостероиди (GKS). Основните нежелани метаболитни ефекти на GCS са:

1. стимулиращ ефект върху глюконегенезата (като резултат - хипергликемия и глюкосурия);
2. намаляване на протеиновия синтез и увеличаване на неговото разпадане, което се проявява чрез отрицателен азотен баланс (загуба на тегло, мускулна слабост, атрофия на кожата и мускулите, укриване, кръвоизлив, забавяне на растежа при деца);
3. преразпределение на мазнините, увеличаване на синтеза на мастни киселини и триглицериди (хиперхолестеролемия);
4. минералокортикоидна активност (води до увеличаване на обема на циркулиращата кръв и увеличаване на кръвното налягане);
5. отрицателен калциев баланс (остеопороза);
6. потискането на хипоталамичното-хипофизарна система, в резултат на което продуктите на адренохортик тропа хормон и кортизол (надбъбречна недостатъчност) намалява.

Поради факта, че лечението на инхалационни глюкокортикостероиди (ICCC), като правило, носи дълъг (и в някои случаи постоянна) природа, след това опасенията на лекарите и пациентите по отношение на способността на инхалатирани глюкокортикостероиди, за да причинят системни странични ефекти.

Препарати, съдържащи инхалационни глюкокортикостероиди

Следните инхалационни глюкокортикостероиди са регистрирани на територията на Руската федерация: формулирането на будезонид (суспензията за пулверизатора се използва от 6 месеца, под формата на прахообразен инхалатор - от 6 години), флутиказон пропионат (прилаган от 1 година ), Becetazone дипропионат (нанася се от 6 години), мометазон фуроат (на територията на Руската федерация е разрешен при деца от 12 години) и циклиса (разрешено при деца от 6 години). Всички лекарства обаче са доказали, че разликите в химическата структура се отразяват във фармакодинамичните и фармакокинетичните свойства на ICCC и следователно върху степента на ефективност и безопасност на лекарството.

Ефективността на инхалационните глюкокортикостероиди (ICCC) зависи преди всичко от локалната активност, която се определя от висок афинитет (афинитет към глюкокортикоиден рецептор (GKR), висока селективност и продължителност на устойчивостта в тъканите. Всички добре известни съвременни ICCCs имат висока локална глюкокортикоидна активност се определя от ICCC афинитет към GKR (обикновено в сравнение с дексаметазон, чиято активност се приема за 100) и модифицирани фармакокинетични свойства.

Циклагасонид (афинитет 12) и беклометан дипропионат (афинитет 53) нямат първоначалната фармакологична активност и едва след вдишване, попадащи в целевите органи и изложени на естераза, те се превръщат в активните им метаболити - 17-монопропионат и беклометазон - и стават фармакологично активни. Афинитетът на глюкокортикоиден рецептор (GKR) в активни метаболити по-горе (съответно 1200 и 1345).

Висока липофилност и активно свързване към респираторния епител, както и продължителността на сдружението с GCR, определят продължителността на лекарството. Липофилността увеличава концентрацията на инхалационни глюкокортикостероиди (ICCC) в дихателните пътища, забавя тяхното освобождаване от тъканите, увеличава афинитета и удължава връзката с GKR, въпреки че не е определена лицето на оптималния липофилистичен ICCC.

Най-голяма степен на липофилност се проявява в циклиса, мометазон на сеугаат и флутиказон пропионат. За циклизонид и будезонид се случва естество, което се среща вътреклетъчно в тъканите на белите дробове и образуването на реверсивни конюгати на десциклонид и будезонид с мастни киселини. Липофилността на конюгатите в много десетки пъти повече от липофилността на непокътната dezclexoneid и будезонид, която причинява продължителността на престоя на последния в тъканите на дихателните пътища.

Ефектите на инхалационните глюкокортикостероиди върху дихателните пътища и техния системен ефект зависи повече от използваното устройство за инхалиране. Като се има предвид, че процесите на възпаление и ремоделиране се появяват във всички отдели на дихателните пътища, включително дисталните отдели и периферните бронхиоли, въпросът за оптималния метод за доставяне на лекарство в светлината, независимо от състоянието на бронхиална проходимост и спазването на инхалационните техники. Предпочитаният размер на частиците на инхалационния препарат, осигуряващ равномерно разпределение на него в големи и дистални бронхоми, е за възрастни 1.0-5.0 цт и за деца - 1.1-3.0 μm.

За да се намали количеството на инхалацията, свързана с техниката за вдишване, което води до намаляване на ефективността на лечението и увеличаване на честотата и тежестта на страничните ефекти, методите за доставяне на лекарства непрекъснато се подобряват. Дозировъчен аерозолен инхалатор (DAI) може да се използва с дистанционер. Използването на пулверизатор ви позволява ефективно да спрете влошаването на бронхиалната астма (БА) в амбулаторни условия, намаляване или отмяна на необходимостта от инфузионна терапия.

Съгласно международното споразумение за запазване на озоновия слой на Земята (Монреал, 1987), всички производители на инхалационни лекарства са преминали към неатрафалните форми на дозиращи аерозолни инхалатори (DAI). Новият пропелант Норфлуран (хидрофорешкан, GPU 134a) значително засегна размера на частиците на някои инхалационни глюкокортикостероиди (ICCC), по-специално циклизонид: съществената част от частиците на лекарството е с размер от 1.1 до 2.1 цт (екстремни диспергирани частици ). В това отношение ICCQ под формата на DAI с GFA 134a има най-висок процент на белодробно отлагане, например 52% за циклизеонид, а отлагането му в периферните департаменти на белите дробове е 55%.
Безопасността на инхалационните глюкокортикостероиди и вероятността от системни ефекти се определят чрез тяхната системна бионаличност (абсорбция с стомашно-чревната лигавица и белодробната абсорбция), нивото на свободната фракция на лекарството в кръвната плазма (свързване с плазмени протеини) и инактивирането Ниво на GCS по време на първичния проход през черния дроб (наличност / липса на активни метаболити).

Инхалационните глюкокортикостероиди се абсорбират бързо в стомашно-чревния тракт и дихателните пътища. При абсорбцията на глюкокортикостероиди (GKS) от белите дробове могат да бъдат повлияни размерите на инхалираните частици, тъй като частиците по-малко от 0.3 цт са оставени под угар в алвеолите и се абсорбират в белодробен кръвен поток.

Когато се използва доза аерозолен инхалатор (DAI), само 10-20% от инхалираната доза се доставя в дихателните пътища, докато до 90% от дозата се отлага в ж.к.длотаж и поглъща. Освен това, тази част от инхалационните глюкокортикостероиди (ICCC), поглъщащи от стомашно-чревния тракт, влиза в чернодробния кръвен поток, където повечето лекарства (до 80% или повече) са инактивирани. Кръвният поток на системата IGCC идва главно под формата на неактивни метаболити. Следователно, системната перорална бионаличност за повечето инхалационни глюкокортикостероиди (циклосанид, фуроатмометазон, флутиказон пропионат) е много нисък, почти нула.

Трябва да се има предвид, че част от дозата на ICCC (приблизително 20% номинално приета, и в случай на беклометазон на дипропионат (17-монопропионат беклометазон) - до 36%), влизане в дихателните пътища и бързо поглъщайки, влиза в системния кръвен поток. Освен това, тази част на дозата може да предизвика екстрапилесни системни нежелани ефекти, особено когато се предписват високите дози ICCC. Важно значение в този аспект е прикрепено към вида на инхалатора, използван с ICCC, тъй като при вдишване на сухия прах, белодробното отлагане на лекарството се увеличава 2 пъти и повече в сравнение с индикатора по време на инхалацията от DAI.

За инхалационни глюкокортикостероиди (ICCC) с висока фракция от инхалационна бионаличност (будезонид, флутиказон пропионат, бекетазон 17-монопропионат) Системна бионаличност може да се увеличи в присъствието на възпалителни процеси в лигавицата на бронхиалното дърво. Това е установено със сравнително проучване на системните ефекти по отношение на нивото на кортизол в кръвната плазма след еднократно използване на будезонид и пропионат, в доза от 2 mg при 22 часа със здрави пушачи и лица за непушачи. Трябва да се отбележи, че след вдишването на будезонид, нивото на кортизол при пушачите е с 28% по-ниско, отколкото при непушачи.

Инхалационните глюкокортикостероиди (ICCC) имат доста висока връзка с кръвни плазмени протеини; В циклиса и майказон на фуроат, тази връзка е малко по-висока (98-99%), отколкото във флутиказон пропионат, будезонид и беклометан дипропионат (съответно 90, 88 и 87%). Инхалационните глюкокортикостероиди (ICCC) имат бърз клирънс, стойността му е приблизително еднакво с размера на чернодробния кръвен поток и това е една от причините за минималните прояви на системни нежелани ефекти. От друга страна, бързото освобождаване осигурява висок терапевтичен индекс на ICCC. Най-бързото разстояние надвишава скоростта на чернодробния кръвен поток, открит от dezclexoneide, който причинява висок профил за безопасност на лекарството.

По този начин е възможно да се разграничат основните свойства на инхалационните глюкокортикостероиди (ICCC), на които тяхната ефективност и безопасност преобладават, особено с дълга терапия:

1. голяма част от фините частици, които осигуряват високото отлагане на лекарството в дисталните отдели на белите дробове;
2. висока местна дейност;
3. висока липофилност или способност за образуване на мазнини;
4. ниска степен на абсорбция в системен кръвен поток, висока връзка с плазмени протеини и висок чернодробен клирънс, за да се предотврати взаимодействието с GCR с GKR;
5. ниска минералокортикоидна дейност;
6. високо съответствие и удобство на дозиране.

Циклесонид (Алваск)

Циклесонидът (алвеокс) е непелгетизиран инхалационен глюкокортикостероид (ICCC), е пролекарство и под действието на естераза в белодробната тъкан се превръща във фармакологично активна форма - десиклосенид. Десциклезонидът има 100 пъти по-голям афинитет към глюкокортикоидния рецептор (GKR) от циклиса.

Реверсивното конюгиране на dezclexoneid с високопорочни мастни киселини осигурява образуването на депо от лекарството в белодробната тъкан и поддържа ефективна концентрация в продължение на 24 часа, което дава възможност за прилагане на AlveTern един ден. Активната метаболитна молекула се характеризира с висок афинитет, бърза връзка и бавно дисоциация с глюкокортикоиден рецептор (GKR).

Наличието на норфлуран (GFA 134a) като пропелент осигурява значителна част от екстрамоделкодизираните частици на лекарството (размер от 1.1 до 2.1 цт) и високо отлагане на активното вещество в малки дихателни пътища. Като се има предвид факта, че процесите на възпаление и ремоделиране се срещат във всички отделения на дихателните пътища, включително дисталните отдели и периферните бронхиоли, възниква въпросът за оптималния метод за доставяне на лекарството в белите дробове, независимо от състоянието на бронхиалната проходимост.

В проучването t.w. De vries et al. С помощта на лазерен дифракционен анализ и метода на различните вдилващи потоци, се провежда сравнение на доставената доза и размер на частиците с различни инхалационни глюкокортикостероиди на ICCC пропионат 125 μg, будезонид 200 μg, Becetazone (GFA) 100 μg и. \\ T циклизонид 160 μg.

Средният аеродинамичен размер на будезонидните частици е 3.5 цт, флутиказонът на пропионат - 2.8 цт, беклометазон и циклизонид - 1.9 микрона. Влажността на околния въздух и скоростта на вдишващия поток не оказва значително влияние върху размера на частиците. Циклесонидът и беломелето (GFA) имат най-голяма фракция от фини частици по размер от 1.1 до 3.1 цт.

Поради факта, че циклиса е неактивен метаболит, неговата перорална бионаличност има тенденция да се нулева, а също така ви позволява да избягвате такива местни нежелани ефекти, като орофорния кандидоза и разликата, която е демонстрирана в редица проучвания.

Циклесонидът и неговият активен метаболит на десциклеонид в случай на контакт със системния кръвен поток са почти напълно свързващи с кръвните плазмени протеини (98-99%). В черния дроб dezcikesonide се инактивира от SUR 3A4 ензимната система на цитохром R450 до хидроксилирани неактивни метаболити. Циклесонидът и десиклезонидът са най-бързият сред инхалираните глюкокортикостероиди (съответно ICCC) (152 и 228 l / h), стойността му значително надвишава скоростта на чернодробния кръвен поток и осигурява висок профил за сигурност.

Въпросите, свързани с безопасността на инхалационните глюкокортикостероиди (ICCC), са най-подходящи в педиатричната практика. Редица международни проучвания са установили висока клинична ефикасност и добър циклизониден профил за сигурност. В два идентични многоцентрични проучвания с двойно-сляпа робски изследвания за безопасността и ефикасността на Алвестия (циклизонид), 1031 деца на възраст 4-11 години взеха участие. Използването на циклизонид 40, 80 или 160 ug веднъж дневно в продължение на 12 седмици не води до потискане на функцията на хипоталамичното-хипофизарна надбъбречна система и промяната в нивото на кортизол в ежедневната урина (в сравнение с. \\ T плацебо). В друго проучване, лечението с циклонид не е довело до статистически значими разлики в линейните темпове на растеж при децата в активната група от лечение и плацебо група.

Екстрадедерство размер на частиците, високо белодробно отлагане на циклизонид и поддържане на ефективна концентрация в продължение на 24 часа, от едната страна, ниска орална бионаличност, ниско ниво на свободна фракция на лекарствения плазмен и бърз клирънс - от друга, осигуряват висок терапевтичен индекс и добро Профил на безопасност Alvest. Продължителността на постоянството на протеинзонида в тъканите причинява нейната висока продължителност на действие и възможността за еднократно приложение на ден, което значително увеличава пациента да съответства на това лекарство.

© Оксана Курбачева, Ксения Павлова

Професор А.н. Tsoi.
Mma на име i.m. Секренов

Бронхиалната астма (ба) независимо от тежестта на потока се счита за хронично възпалително заболяване на дихателните пътища на еозинофилната природа. Следователно една от основните промени в лечението на астма, влязла в национално и международно ръководство, е станало инхалационни глюкокортикостероиди (IGCC) Като средство за първа линия и препоръката на тяхната дългосрочна употреба. ICCCS се разпознават като най-ефективни противовъзпалителни средства, с тяхната помощ можете да контролирате хода на астма. Независимо от това, за първоначална противовъзпалителна терапия в арсенала на лекаря има и други лекарствени групи с противовъзпалителен ефект: натрий късоглед на натрий, теофилни препарати, трайни В2-антагонисти (формотерол, салметерол), левкотриен антагонисти. Това дава на лекар възможността за избор на антиастматизирани агенти за индивидуализирана фармакотерапия, което зависи от естеството на хода на заболяването, възрастта, историята, продължителността на заболяването при конкретен пациент, тежестта на клиничните симптоми, показателите на белодробни функционални тестове, ефективност на предишната терапия и знания за физикохимични, фармакокинетични и други знания на самите наркотици.

След публикуването на Джина започна информация, която носи противоречивия характер и изисква преразглеждането на някои от разпоредбите на документа. В резултат на това групата на експертите на Националния институт сърцето, белите дробове и кръвта (САЩ) подготвиха и публикуваха доклад "Препоръки за диагностика и лечение на астма" (EPR-2). По-специално, в доклада, терминът "противовъзпалително средство" се заменя с "дългосрочни контролни средства, използвани за постигане и поддържане на контрол върху постоянната астма". Една от причините за това изглежда е липсата на точни индикации в рамките на FDA, което всъщност означава "златен стандарт" на противовъзпалителна терапия по време на астма. Що се отнася до бронходистерите, къси гама B2-агонисти, те са свързани с "степента на бърза помощ за облекчаване на остри симптоми и обостряния".

По този начин, лекарствата за лечение на астма са разделени на 2 групи: препарати за дългосрочен контрол и средства за облекчаване на остри симптоми на стесняване на бронхите. Първичната цел за лечение на БА трябва да бъде предотвратяване на обострянията на болестта и да се поддържа качеството на живот на пациентите, постигнати чрез адекватен контрол върху симптомите на заболяването с помощта на дългосрочна терапия на ICCC.

Препоръчва се IGCCS да бъдат използвани, като се започне от втория етап (тежестта на потока на астма от белите дробове, устойчиви и по-високи) и, за разлика от препоръката на Джина, началната доза ICCC трябва да бъде висока и да надвишава 800 μg / ден, когато Достига се стабилизацията на състоянието, дозата трябва постепенно да се намалява до минималната ефективна, ниска доза (таблица.

При пациенти с умерено тежък поток или обостряне на БА, дневната доза на ICCC може, ако е необходимо, може да бъде увеличена и да надвишава 2 mg / ден или лечение, може да бъде допълнена с дългодействащи В2-агонисти - салметерол, формотерер или удължен теофилин препарати. Като пример е възможно да се получат резултатите от многоцентрово проучване с будезонид (аспект), което показва, че в случаи на развитие на влошаване на фона на допускане на ниски дози ICCC при пациенти с умерена постоянна астма, предимството в Ефектът, включително намаляването на честотата на обострянията, се наблюдава от нарастващата доза на будезонид, докато при поддържане на симптомите на астма и неоптимални стойности на индикаторите на белодробната функция, увеличаване на дозата на будезонид (нагоре до 800 μg / ден) в комбинация с формирол е по-ефективен.

Със сравнителна оценка ранни спешни резултати. При пациенти, които са започнали в не повече от 2 години от началото на болестта или имат кратка история на заболяването, след 1 година лечение с будезонид, предимството е открито при подобряване на функцията на външното дишане (FVD) и контрол Над симптомите на астма, в сравнение с групата, която започва лечение след 5 години от началото на заболяването или пациентите с дълга история на БА. Що се отнася до антагонистите на левкотриените, те се препоръчват да бъдат предписани на пациенти със светлина постоянна астма като алтернатива на ICCC.

Дългосрочно лечение на бъчви. Подобрява или нормализира функцията на белите дробове, намалява ежедневните колебания на върховния процент на издишване и необходимостта от системни глюкокортикостероиди (GKS), до пълното им анулиране. Освен това, с продължително използване на лекарства, индуциран от антиген бронхоспазъм и развитието на необратимо обструкция на дихателните пътища се предотвратява и намалява честотата на обострянията, боклука и смъртност на пациентите.

В клинична практика ефективността и безопасността на ICCC се определят от терапевтичния индекс представлявайки връзката на тежестта на клиничните (желани) ефекти и системни (нежелани) ефекти (ne) или. \\ t тяхната селективност по отношение на дихателните пътища . Желаните ефекти на ECCC се постигат чрез локалното влияние на лекарства върху глюкокортикоидните рецептори (GKR) в дихателните пътища и нежеланите, странични ефекти, са резултат от системните ефекти върху целия GKR организъм. Следователно, с висок терапевтичен индекс, се очаква най-доброто съотношение на полза / риск.

Противовъзпалителен ефект IGCC

Противовъзпалителният ефект е свързан с инхибиращ ефект на ICCC върху възпалителни клетки и техните медиатори, включително цитокинови продукти (интерлевкини), провъзпалителни медиатори и техните взаимодействия с целеви клетки.

ICCC влияе на всички фази на възпаление, независимо от естеството му, докато ключовите клетъчни цели могат да бъдат епителни клетки на дихателните пътища. IGCCS директно или индиректно регулират транскрипцията на гени за целеви клетки. Те увеличават синтеза на противовъзпалителни протеини (липокортин-1) или намаляват синтеза на про-възпалителни цитокини - интерлевкини (IL-1, IL-6 и IL-8), фактор на туморната некроза (TNF-A), гранулоцитарна -Макрофагеален колонистимулиращ фактор (GM / CSF) и др.

ICCCs значително смяна на клетъчния имунитет, намалявайки броя на Т клетките, е в състояние да потисне реакцията на свръхчувствителност на бавно тип, без да се променя производството на антитела в клетките. IGCCS увеличават апоптоза и намаляват количеството еозинофили чрез инхибиране на IL-5. При продължителна терапия на пациентите, BA IXX значително намалява количеството на мастните клетки върху лигавицата дихателен тракт. IGCCS намаляват транскрипцията на възпалителни протеинини гени, включително индуцирана циклооксигеназа-2 и простагландин А2, както и ендотелин, водят до стабилизиране на клетъчни мембрани, лесозомни мембрани и намаляване на пропускливостта на съда.

GCS потиска експресията на индуцируем азотен оксид синтеза (INOS). ICCC намалява бронхиалната хиперактивност. IGCCS подобряват функцията B2-адренорецептори (B2-AR), тъй като чрез синтеза на нов B2-AP и увеличаване на тяхната чувствителност. Следователно, ICCCS потенцират ефектите на В2 агонисти: ярки клетки, инхибиране на медиатори на мастни клетки и медиатори на холинергичната нервна система, стимулиране на епителни клетки с увеличаване на мукиилиарния клирънс.

K ICCC е свързан флонтиколид , триаминолон ацетонид (TAA), беклометазон дипропионат (БВП) и подготовката на съвременното поколение: будезонид и флуктиказон пропионат (FP). Те се произвеждат под формата на дозирани аерозолни инхалатори; Сух прах с подходящи инхалатори за употреба: Turbuchaler, циклохалер и др., Както и решения или суспензии за използване с пулверизатори.

IGCC се различава от системата GCS главно фармакокинетични свойства: липофилност, скорост на инактивиране, къс полуживот (T1 / 2) от кръвната плазма. Приложението за вдишване създава високи концентрации на дихателните пътища, които осигуряват най-изразеното местно (желано) противовъзпалително действие и минимални прояви на системни (нежелани) ефекти.

Анти-възпалителна (локална) ICCC активност се определя от следните свойства: липофилност, способност на лекарството да се задържа в тъкани; Неспецифична (не рецепторна) тъкан афинитет и афинитет към GKR, нивото на първичната инактивиране в черния дроб и продължителността на комуникацията с целевите клетки.

Фармакокинетика

Количеството на ISX, доставено на дихателните пътища под формата на аерозоли или сух прах, ще зависи не само от номиналната доза GKS, но и характеристиките на инхалатора: вида на инхалатора, предназначен за доставяне на водни разтвори, Сух прах (виж таблицата.

1), наличието на хлорофлуоровъглерод (фреон) или отсъствие на неговото отсъствие (неинкородни инхалатори), обемът на използвания спейзор, както и техниката на вграждане в пациента. 30% от възрастните и 70-90% от децата изпитват затруднения при използването на дозирани аерозолни инхалатори, свързани с проблема с синхронизацията на натискане на наскърството с респираторна маневра. Лоша техника влияе на дозата в дихателните пътища и влияе на величината на терапевтичния индекс, намалявайки белодробната бионаличност и съответно селективността на лекарството. Освен това лошата техника води до незадоволителен отговор на лечението. Пациентите, които имат затруднения при използване на инхалатори, чувстват, че лекарството не дава подобрения и престава да го прилага. Ето защо, съгласно терапията с ICCC, е необходимо непрекъснато да наблюдава техниката на инхалай и да се води обучение на пациенти.

ICCCS се абсорбира бързо от клетъчните мембрани на стомашно-чревния тракт и дихателните пътища. Само 10-20% от инхалационната доза се отлагат в района на ротоглотаж, поглъщанията и след абсорбцията попада в чернодробния кръвен поток, където повечето (~ 80%) са инактивирани, т.е. IGCCS се подлагат на първичния ефект на преминаване през черния дроб. В системен кръвен поток те идват под формата на неактивни метаболити (с изключение на 17-монопропионат беклометазон (17-BMP) - активния метаболит на БВП) и малко количество (от 23% от TAA до по-малко от 1 % FP) - под формата на непроменено лекарство). По този начин, системен орална бионаличност (В oral) ICCC е много нисък, надясно до 0 в FP.

От друга страна, около 20% от номинално приетата доза, влизаща в дихателните пътища, бързо се абсорбират и влизат в белодробни, т.е. в системен кръв и вдишване, светлина бионаличност (И белодробни), които могат да направят екстрагия, системно NE, овце при предписване на високи дози ICCC. В същото време видът на използвания инхалатор е от голямо значение, тъй като при вдишване на сухия прах на прах през турбухала, белодробното отлагане на лекарството се повишава 2 пъти и повече в сравнение с инхалацията на дозираните аерозоли, които се вземат под внимание при установяване на сравняващи дози от различни ICCCs. (Таблица 1).

Освен това, със сравнително проучване на бионаличността на аерозолите за дозиране на BDP, съдържащи Фрерон (F-BDP) или без него (BF BDP), разкрива значително предимство на локалната белодробна абсорбция върху системния орален при използване на лекарството без фреон: съотношението "белодробна / перорална фракция" на бионаличността е 0.92 (BF BDP) срещу 0.27 ( F-BDP).

Тези резултати показват, че еквивалентният отговор трябва да се изисква по-ниски дози от BF BDP от F-BDP.

Процентът на доставяне на лекарството до периферните дихателни пътища се увеличава с инхалиране на аерозолите за дозиране чрез spacer с голям обем (0.75 л). Размерите на инхалираните частици, частици по-малко от 0.3 цт, се влияят от абсорбцията на белите дробове на ICCC. Високият процент на приготвянето на лекарството в интимните дихателни пътища ще доведе до по-добър терапевтичен индекс за по-селективни ICCCs, които имат ниска системна перорална бионаличност (например, флуктурност и будезонид, притежаващи системна бионаличност, главно поради белодробната абсорбция, в контраст към БВП, като системна бионаличност, дължаща се на абсорбция на чревната система).

За ICCC с нулева перорална бионаличност (флуктен), естеството на устройството и инхалационната техника на пациента се определя само от ефективността на лечението и не засягат терапевтичния индекс.

От друга страна, изчисляването на абсорбираната белодробна фракция (L) към общата системна бионаличност (в) може да бъде начин за сравняване на ефективността на инхалационното устройство за същата ICCC. Идеалът се счита за съотношение l / c \u003d 1.0, което означава, че цялото лекарство се абсорбира от белите дробове.

Обем на разпространение (Vd) ICCC показва степента на екстрапилепно разпределение на тъканите на лекарството, следователно голямото Vd предполага, че по-значима част от лекарството се разпределя в периферните тъкани, но не може да служи като индикатор за висока системна фармакологична активност на ICCC, тъй като Последният зависи от броя на свободната част на лекарството, способна да общува с GKR. Най-големият Vd се открива в FP (12.1 L / kg) (таблица 2), която може да покаже високо липофилността на FP.

Липофилност Той е ключов компонент за проявление на селективността и времето на закъснение на лекарството в тъканите, тъй като допринася за натрупването на ISX в дихателните пътища, забавя тяхното освобождаване от тъканите, увеличава афинитета и разширенията с GKR. High-polised ICCC (FP, Budesonide и BDP) са по-бързи и по-добре заснети от респираторни лумена и се забавя в тъканите на дихателните пътища в сравнение с нецелевите GKS - хидрокортизон и дексаметазон, назначен вдишване, което може да обясни незадоволителното анти-астма дейност и селективност на последния.

В същото време е доказано, че по-малко липофилен будезонид се забавя в белодробната тъкан по-дълго от FP и BDP.

Причината за това е естерификацията на будезонида и образуването на будезонидни конюгати с мастни киселини, което се среща вътреклетъчно в тъканите на белите дробове, дихателните пътища и чернодробните микропроводи. Липофилността на конюгатите в много десетки пъти се обяснява липофилността на непокътнат будезонид (виж таблица 2), отколкото и продължителността на престоя му в тъканите на дихателните пътища. Процесът на конюгиране на будезонид в дихателните пътища и белите дробове се среща бързо. Будезонидните конюгати имат много нисък афинитет към GCR и нямат фармакологична активност. Конюгираният будезонид се хидролизира чрез вътреклетъчни липази, постепенно освобождава свободен фармакологично активен будезонид, който може да удължи глюкокортикоидната активност на лекарството. Най-голяма степен на липофилност се проявява в FP, допълнително в BDP, будезонид и таа и флуизолид са водоразтворими лекарства.

Комуникация GKS с рецептор А образуването на комплекс GKS + GKR води до проявление на продължителните фармакологични и терапевтични ефекти на ICCC. Началото на комуникацията на Будезонид с GKR е по-бавно, в сравнение с FP, но по-бързо от дексаметазон. Въпреки това, след 4 часа, разликата не е открита в общия брой на комуникацията с GKR между будезонид и FP, докато при дексаметазон е само 1/3 от свързаната част на ФП и Будезонид.

Дисоциацията на рецептора от комплекса Budesonide + GKR е по-бърза в сравнение с FP. Продължителността на съществуването на Budfesonide + GKR in vitro е само 5-6 часа в сравнение с 10 часа за FP и 8 h за 17-BMP, но е повече стелажи в сравнение с дексаметазон. От това следва, че разликите между будезонид, FP и BDP в местната тъканна тъкан се определят не чрез взаимодействия с рецептори, но за предпочитане с разлики в степента на неспецифични свързващи GKS с клетъчни и подцелни мембрани, т.е. Директно се отнасят до липофилност.

IGCCS са бързи улеснение (CL), неговата стойност е приблизително еднаква с размера на чернодробния кръвен поток и това е една от причините за минималните прояви на системата NE. От друга страна, бързото освобождаване осигурява висок терапевтичен индекс на ICCC. Най-бързото разстояние, превишаващо скоростта на чернодробния кръвен поток, е установено в BDP (3.8 L / min или 230 l / h) (виж Таблица 2), която дава основание да се приеме съществуването на екстрахепатичен метаболизъм на БВП (активен Метаболитът 17-BMP се образува в белите дробове).

Half-Life (T1 / 2) От кръвната плазма зависи от обема на разпределение и системния клирънс и показва промяна в концентрацията на лекарството с течение на времето.

T1 / 2 ICCC е доста кратък - от 1.5 до 2,8 часа (таа, флунициколид и будезонид) и по-дълъг - 6.5 часа в 17-BMP. T1 / 2 FP варира в зависимост от начина на прилагане на лекарството: след интравенозно приложение е 7-8 часа и след вдишване на Т1 / 2 от периферната камера е 10 часа от периферната камера. Има и други данни, например, ако Т1 / 2 от кръвната плазма след интравенозно приложение е 2.7 часа, след това Т1 / 2 от периферната камера, изчислена на тримесечния модел, е средно 14.4 часа, което се дължи на относително 14.4 часа, което се дължи на относително 14.4 часа, което се дължи на относително 14.4 часа Бърза абсорбция на лекарството от белите дробове (T1 / 2 2.0 h) в сравнение с бавното системно елиминиране на лекарството. Последното може да доведе до натрупване на лекарството с дълга употреба. След 7-дневно назначаване на лекарството чрез диск хол в доза от 1000 μg 2 пъти на ден, концентрацията на FP в плазмата се увеличава с 1.7 пъти в сравнение с концентрацията след еднократна доза от 1000 ug. Натрупването е придружено от прогресивното потискане на секрецията на ендогенния кортизол (95% спрямо 47%).

Оценка на ефективността и безопасността

В многобройни рандомизирани плацебо-контролирани и сравнителни дозозависими ICCH изследвания при пациенти, BA показва, че съществуват значителни и статистически надеждни различия между ефективността на всички дози от ECHAX и плацебо. В повечето случаи се разкрива надеждна зависимост от дозовия ефект. Въпреки това, няма надеждни различия между проявлението на клиничните ефекти на избрани дози и кривата на доза-отговор. Резултатите от проучването за ефективност на ECCC по време на астмата разкриват явление, което често остава непризнато: кривата на дозата е различна за различни параметри. Дозите на ICCC, които имат значителен ефект върху тежестта на симптомите и FVD, се различават от тези, които са необходими за нормализиране на нивото на азотния оксид при издишания въздух. ISCC дозата, която е необходима за предотвратяване на влошаването на астма, може да варира от този, който е необходим за наблюдение на симптомите на стабилна астма. Всичко това показва необходимостта от промяна на дозата или самата ICCC, в зависимост от състоянието на пациента BA и, като се вземе предвид фармакокинетичният ICCC профил.

Информация относно система нежелани ефекти ICCC Ние сме най-противоречивите по своята същност, от тяхното отсъствие да се произнасят, представлявайки риска за пациентите, особено при децата. Към този вид ефекти е необходимо да се включи потискането на функцията на надбъбречната кора, ефектът върху метаболизма на костната тъкан, натъртването и изтъняването на кожата, образуването на катаракта.

Многобройни публикации, посветени на проблема с системните ефекти, са свързани с възможността за наблюдение на нивото на различни тъкани и се отнасят главно до маркери от 3 различни тъкани: надбъбречни жлези, костна тъкан и кръв. Най-широко използваните и чувствителни маркери на определението за системна бионаличност на GCS са потискане на функцията на надбъбречната кора и броя на еозинофилите в кръвта. Друг важен проблем е промените, наблюдавани от костния метаболизъм и свързан риск от фрактури, дължащи се на развитието на остеопороза. Преобладаващият ефект върху костния обмен на GCS е да се намали активността на остеобластите, които могат да бъдат определени чрез измерване на нивото на остеокалцин в кръвната плазма.

Така, под местната цел на ICCC, те са по-дълги в тъканите на дихателните пътища, се осигурява висока селективност, особено флуктусността на пропионат и будезонид, най-доброто съотношение на полза / риск и висок терапевтичен индекс на наркотиците. Всички тези данни трябва да бъдат взети под внимание при избора на ICCC, създаването на подходящ режим на дозиране и продължителността на терапията на пациенти с бронхиална астма.

Литература:

1. бронхиална астма. Глобална стратегия. Основните направления на лечението и превенцията на астма. Съвместен доклад на Националния институт, сърдечна, кръвна и световна здравна организация. Руска версия под общата редактора на академик А.Г. Чучалина // Пулмоналология. 1996 (приложения); 1-157.

2. Национална програма за образование и превенция на астма. Експертна група № 2 / Указания забелязване на диагнозата и управлението на астма. US DEPT 7-Здравни и човешки услуги - NIH Publication No. 97-4051 /.

3. Buist S. Разработване на доказателства за вдишване на терапевтични интервенции при астма. // Respir Rev. 1998; 8 (58): 322-3.

4. Thorson L., Dahlstrom, S. Edsbacker et al. Фармакокинотика и системични eaaects на инхалатен флутиказон пропионат при здрави индивиди. // Brit. J. Clin Pharmacol. 1997; 43: 155-61.

5. p.m. O byrne. Ефекти от инхалаторно формотерол и будезонид за намаляване на обостряния на астма // EUR Rspir Rev. 1998; 8 (55): 221-4.

6. Barnes P.J., S. Pedersen, W.W. Автобус. Ефикасност и безопасност на инхалираните кортикостероиди. Нови разработки. // am J Respir Care Med. 1998; 157 (3) Част 2 (доп.): S1-S53.

7. Tsoi A.N. Параметри на фармакокинетиката на съвременните инхалационни гликокорторикостероиди. // Пулмоналология. 1999; 2: 73-9.

8. Харисън Л.И. Самфалки локален белодробен достъп на беклометазон дипропионат (БВП) от нов BDP без CFC MDI // EUR Respir J. 1998; 12 (доп. 28) 624. 79s-80s.

9. Милър-Ларссън А Р.Х. MALTSON, E. HJERTBERG et al. Реверсивно покритие на мастните киселини на будезонид: нова механизъм за продължително задържане на локално приложен стреджид в тъканта на дихателните пътища. Директен метабол на лекарството. 1998; 26 (7): 623-30.

Характеристика: Препаратите имат противовъзпалително, антиалергично и имуносупресивно действие. Те се считат за най-ефективните препарати за дългосрочна дневна поддържаща терапия на бронхиална астма. С редовна употреба има значително облекчение. При анулиране е възможно да се влоши хода на заболяването.

Най-честите нежелани реакции: Кандидоза на оралната лигавица и фаринкса, гласова дрезгавост.

Основни противопоказания: Индивидуална непоносимост, неграма бронхит.

Важна информация за пациента:

• Препаратите са предназначени за дългосрочно лечение на бронхиална астма, а не да се премахват атаки.
• Подобрението се случва бавно, началото на ефекта обикновено се отбелязва след 5-7 дни и ефектът се проявява за 1-3 месеца от началото на редовната употреба.
• За да се предотвратят странични ефекти на лекарствата, след вдишване трябва да изплакнете устата и гърлото си с преварена вода.

Търговско наименование на лекарството	Ценови диапазон (Русия, разтриване.)	Характеристики на лекарството, което е важно да се знае пациента
Активно вещество: Беклометон
Бекласон еко (спрей) (Norton Herskaa) Бекласен Eco Easy. Дъх (спрей) (Norton Herskaa) Kletenyl. (спрей) (Czezi)		Класически инхалационен глюкокортикоид. "Беклазон еко", "Бекласен еко лек дъх" противопоказани деца под 4 години "Кленил" - деца под 4 години (в дозата от 50 μg) и деца под 6 години (в дозата от 250 μg).
Активно вещество: Мометанон
Asmanx. Twistcheiler. (прах за инхалация) (Sharc Sharp Край dum)		Мощна подготовка, която може да се използва в неефективността на други инхалационни средства. Противопоказан до 12 години.
Активно вещество: Будезонид
Буда Stereiche. (окачване За инхалации през пулверизатора) (различен Производители) Пулмикорт (окачване за инхалации през пулверизатора) (Astraseneca) Пулмикорт Turbukhaler. (прах За инхалации) (Astraseneca)		Често се използва ефективно инхалационно лекарство. Според противовъзпалително действие 2-3 пъти по-силно от беклометазон. "Будит Шери небе" Противопоказан на децата до 1 година, "pulmicort" - до 6 месеца, "пулмикорт turbukhaler" - до 6 години.
Активно вещество: Fluticazon.
Flixotide. (спрей) (Glaksmitklein)		Той има изразен противовъзпалителен и антиалергичен ефект. Противопоказан на децата под 1 година.
Активно вещество: Циклисканид
Alvest. (спрей) (Номиниран)		Глюкокортикоид ново поколение. Тя се натрупва добре в тъканите на белите дробове, като осигурява терапевтични ефекти на нивото на не само големи, но и малки дихателни пътища. Рядко причинява странични ефекти. Той действа по-бързо от други инхалационни глюкокортикоиди. На възраст над 6 години.

Не забравяйте, че самолечението е опасно за живота, за съвет за използването на всички лекарства, свържете се с Вашия лекар.