Промяната на хода на заболяването служи на способността им да забавят ерозивната лезия на ставата, като осигуряват контрол върху възпалението на синовиалните черупки. Механизмът на действие на повечето стари антематични лекарства остава неизвестен.
1. антималарни препарати. Тези лекарства, включително хидроксихлооник и хло-рохин, представляват по-малко мощни антимерни лекарства и често се използват за лечение на ранни или леки прояви на RA в комбинация с НСПВС.
Хидроксихлооникът се понася добре, но се характеризира с бавно развитие на терапевтичния ефект, който е типичен за повечето стари атлетични лекарства. Пациентите не могат да забележат терапевтичния ефект над 3-6 месеца терапия. Ако общата дневна доза не надвишава 5,5 mg / kg / ден и никога не надвишава 400 mg / ден, изразеното токсично действие върху ретината е рядкост. Въпреки това, всички пациенти се насърчават да провеждат годишно офталмологично изследване за своевременно откриване на ретинопатия.
2. метотрексат. Метотрексат - лекарство от група фолиева киселинна антагонисти. ДНК синтеза нарушава, но ефектът на антрографиране може да се дължи на други противовъзпалителни свойства на лекарството.
За повечето пациенти с активен RA метотрексат - приготвянето на първия избор поради неговата доказана и постоянна ефикасност и умерена контролирана токсичност, както и по-благоприятна стойност / съотношение на ефикасност в сравнение с някои нови анточни лекарства. Приблизително 60% от пациентите с РА имат доста висока ефективност на метотрексат, сравнима с ефективността на новите лекарства, като етанацепт.
Метотрексатът обикновено се предписва веднъж седмично в доза от 7.5 до 15 mg. Дозата може да се повиши за 4-6 седмици с 2.5-5 mg, в зависимост от терапевтичния отговор. При липса на изразени признаци на токсична доза от лекарството, ако е необходимо, може да се увеличи до 20-25 mg на седмица. Терапевтичният отговор на лекарството се случва в рамките на 4-12 седмици. Клиничните показатели за характеристиките на терапията включват намаляване на сутрешната скованост и общата умора, както и намаляване на броя на оток и болезнени в палпацията на ставите. При много пациенти, при условие началото на лечението на ранен етап, контролът върху симптомите на заболяването може да бъде постигнат поне за 1 година на фона на монотерапията с метотрексат.
Метотрексат се разпределя от бъбреците и противопоказан пациенти с нива на креатинини, надвишаващи 2.0-2.5 mg / dl. Не е позволено метотрексат да одобрява пациенти, злоупотребява с алкохол поради риска от токсични за черния дроб. Като цяло, ограничаването на приема на алкохол към доза, еквивалентно на една чаша вино, е 1-2 пъти седмично, разумно решение за пациенти, получаващи метотрексат. Редовен контрол на чернодробната функция (общ тест на кръвта, аманотрансфераза аспартат, и аминотрансфераза аланин), въпреки това, чернодробна фиброза може да се развие и на фона на нормалното ниво на чернодробните ензими. Провеждане на обикновена биопсия на черния дроб за контрол на признаците на фиброза при пациенти, получаващи метотрексат в терапевтични дози като анематично лекарство, не се препоръчва в рутинна.
Ако метотрексатът е противопоказан, алтернативните препарати за първична терапия включват сулфасалазин, хидроксихлороквин или дори етанацепт или адалемаб, в зависимост от тежестта на заболяването.
Метотрексат може да се използва в комбинация с анти-FNF терапия (еталекит, инфликсимаб или адалемаб). Резултатите от съвременните проучвания показват, че комбинацията от метотрексат с анти-FNF терапия е по-ефективна от монотерапията от всеки от лекарствата. Въпреки това, отдалеченият токсичен ефект на комбинираната терапия понастоящем е неизвестен (т.е. не е известно дали рискът от развитие на лимфом се увеличава). Сравнителният анализ на разликите по отношение на стойността / ефективността на комбинираната терапия и монотерапия изисква допълнително проучване. При пациенти с активен ревматоиден артрит, които не реагират на монотерапия с анти-FNF лекарства, както в монотерапия, така и в комбинация с метотрексат, трябва да се обмисли въпросът за лечението с подготовката на анакинра (виж по-долу).
3. Лефломид. Лефломоидът е инхибитор на пиримидинов синтез, чийто клиничен профил е много близо до метотрексат. Доказано е, че терапевтичната ефикасност на лекарството има ясно изразена сходство с действието на метотрексат, включително намаляване на тежестта на рентгенологичните ерозионни промени. Подобно на метотрексат, лефломоидът може да има токсичен ефект върху черния дроб и да увеличи нивото на чернодробните ензими в кръвта. Диарията е освобождаването на необвързани (течни или порьозни) детергенти, в повечето случаи, съчетани с участието на дефекации за повече от 2-3 пъти на ден.
"Data-tipmaxwidth \u003d" 500 "TIFTHEMEME \u003d" TIPTHEFLATDARKLIGHLOSE "- TIPDELATCLOSE \u003d" 1000 "DEPVEVENTOUT \u003d" MOUSEOUT "TIPMOUSELEAVE \u003d" FALSE "CLASS \u003d" JQUESYTOOLTIP JQAESYTOOLTIP3 "ID \u003d" JQUESYTOLTIP3 "TITLE \u003d" (! Lang: Диария">Диарея - распространенный побочный эффект лефлуномида, который может потребовать отмены препарата. Терапия лефлуноми-дом начинается с введения нагрузочной дозы (100 мг/сут) в течение трех дней, с последующим переходом на прием препарата в поддерживающей дозе 20 мг 1 раз в сутки. Как и в процессе терапии метотрексатом, субъективное и объективное улучшение состояния больного наблюдается примерно через 6 недель. На!}фонът на терапията е необходим редовен контрол на нивата на тромбоцитите (за изключване на тромботична цитопения) и нивото на чернодробните ензими.
4. Сулфасалазин. Въпреки че препарата първоначално е създадена като противовъзпалителна антиморея, -А; вж. Медицинска подготовка или предмет, необходими в лечението, например, хемостатичен S. (водороден пероксид, сбруя).
"Data-tipmaxwidth \u003d" 500 "TIFTHEME \u003d" TIPTHEFLATDARKLIGHLIVE "- TIPDELAYCLOSE \u003d" 1000 "TIPEVENTOUT \u003d" Mouseout "TipmouseleAve \u003d" False "Class \u003d" jqeasytooltip jquasytooltip15 "id \u003d" jqeasytooltip15 "title \u003d" (! Lang: Remedy">средство еще до эры кортикостероидных гормонов более 60 лет назад, в настоящее время сульфасалазин более широко применяется для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Сульфасалазин продемонстрировал умеренную терапевтическую эффективность как противоревматический препарат, способный уменьшать рентгенологические эрозивные изменения и симптомы воспалительного процесса в суставах. Механизм терапевтического действия этого препарата при РА неизвестен, однако Метаболиты, -ое; мн. Промежуточное продукты обмена в-в в клетках человека, многие из к-рых оказывают регулирующее влияние на биохим. и физиол. процессы в организме.!}"Tain-tipmaxwidth \u003d" 500 "TIPTHEME \u003d" TIPTHEFLATDARKLIGHLIGHT "- TIPDELAYCLOSE \u003d" 1000 "Data-TipEventout \u003d" Mouseout "TipmouseleAve \u003d" False "Class \u003d" jqeasytooltip jqeasytooltip7 "id \u003d" jqeasytooltip7 "title \u003d" (! Lang: Метаболити">метаболиты препарата - сульфапиридин и 5-ASA - оказывают многочисленные эффекты на свойства иммунных клеток.!}За предпочитане е целта на сулфазалната Zina в таблетки с чревна разтворима обвивка за намаляване на риска от токсични за стомашно-чревния тракт. Първоначалната доза на лекарството е 500 mg / ден и в бъдеще се увеличава на всеки 1-2 месеца, преди да достигне пълна терапевтична доза от 2000 mg / ден. Терапевтичният ефект на сулфасалазин се развива бавно и се изискват около 3 месеца лечение преди появата на признаци на клинично подобрение. Страничните ефекти на сулфасалазин включват стомашно-чревни нарушения (които могат да бъдат намалени до минимум при прилагане на формата на лекарството с чревна разтворима обвивка) и, в редки случаи, агронуло-напрежение. Необходимо е редовно да се извършва общ анализ на кръвта за наблюдение на токсичния ефект на лекарството.
Лечение на ревматоиден артрит с помощта на основни атлетични лекарства, модифициращи хода на заболяването (BPRP)
При лечението на ревматоиден артрит се използват лекарства, забавяйки прогресията на ерозията на ставата. Това са основни антиморемични лекарства, които променят хода на заболяването (BPRP), които са важен компонент на обща програма за лечение. Какви са тези лекарства и как действат?
Препарати Модифициране на хода на заболяването засягат имунната система, забавяйки прогресията на ревматоиден артрит, който се нарича тяхното име. Категорията на BPRP включва много различни лекарства, но някои от тях се използват най-често:
Ремакет (метотрексат) - основният продукт на категорията BPRP. Той действа еднакво, като други лекарства, а в много случаи е по-ефективен. В допълнение, тя е сравнително евтина и основно безопасна. Подобно на останалата част от BPRP, метотрексатът има няколко странични ефекти: тя може да причини стомашно разстройство, може да бъде токсичен за черния дроб или костния мозък, засягат бременността. В редки случаи той повдига трудността на дишането. При получаване на метотрексат е необходима добра кръвообращение. Паралелното използване на фолиева киселина може да намали някои странични ефекти. Най-важното предимство на метотрексат е възможността за кандидатстване за дълъг период от време. Лекарството може да бъде предписано и на деца.
Биологични агенти: Enbrel (Eetanezet), Humir (Adalimumab), Kineriet (Anakinra), орация (абатазет), Remikad (инфликсимаб) и Rituksan (ритуксимаб). Това са най-новите лекарства за лечение на ревматоиден артрит, прилаган подкожно или интравенозно. Те неутрализират активността на имунната система, унищожавайки ставите. В комбинация с метотрексат тези лекарства помагат на повечето хора преодоляват симптомите на ревматоиден артрит. Според проучването тези лекарства имат по-малък спектър от странични ефекти в сравнение с останалата част от БРПП. Едно усложнение е повишена експозиция на остри инфекциозни заболявания. Тези лекарства могат да повлияят неблагоприятно на черния дроб, състоянието на кръвта и трябва да се използват с повишено внимание в присъствието на хронични сърдечни заболявания. Други възможни нежелани реакции могат да се появят само след дългосрочна употреба на наркотици.
Plakvenil (хидроксихлорокавин) и Азулфидин(Сулфазин ) Използва се с ревматоиден артрит на умерена форма. Те не са толкова ефективни като останалата част от БРПП, но имат по-малко странични ефекти. В редки случаи плакените негативно влияят върху очите. Пациентите, приемащи това лекарство, трябва да се проверяват ежегодно от офталмолог.
Миноцин (миноциклин) - антибиотик, който може да спре възпалителния процес по време на РА. Нейното действие се проявява няколко месеца по-късно. В други случаи тя отнема една година, за да се прояви пълна гама от странични ефекти. При продължителна употреба миноциклин може да причини пигментация на кожата.
Arava (Leflumid) Той действително действа като метотрексат и е по-ефективен в комбинация с него. Препаратите имат сходни нежелани реакции. Арава може да причини диария, в който случай неговото прилагане трябва да бъде спряно. Тъй като Арава има отрицателно въздействие върху плода, той е противопоказан на жените по време на бременност.
Неорал (азатиоприн) Използвани при различни заболявания, придружени от възпаление, включително по време на ревматоиден артрит. Въпреки това, поради негативното му въздействие върху функционирането на бъбреците и други странични ефекти, се използва като правило за лечение на обостряния на ревматоиден артрит в случай на неефективност на други лекарства.
Имунар (азатиоприн) Използвани при различни възпалителни състояния, включително ревматоиден артрит. Най-типичните странични ефекти са гадене и повръщане, понякога се появяват болка в стомаха и диария. Продължителната употреба на осатоотроспин увеличава вероятността от рак.
BPRP забавя темповете на развитието на ревматоиден артрит и помагат на много хора да подобрят качеството на живот. В някои случаи може да възникне ремисия. Главни лекарства осигуряват забавяне в процента на прогресиране на болестта.
Използването на една BPRP или тяхната комбинация може да удължи асимптоматичния поток на ревматоиден артрит и да смекчи острите прояви на заболяването. Вашите стави се нуждаят от по-малко време за сутрин "люлеене". На следващия медицински преглед вашият ревматолог може да ви каже, че няма нови щети на последните ви рентгенови лъчи. Също така, редовната употреба на BPRP намалява вероятността за развитието на дълъг разрушителен процес в ставите.
Е BPRP? Всички BPRPs са одобрени от Службата за продукти и контрол на наркотиците (САЩ). Много хора приемат тези лекарства, без да изпитват странични ефекти.
Въпреки това, засягащи симптомите на ревматоиден артрит, BPRP влияят на цялото тяло, тяхното мощно действие, като правило, причинява някои странични ефекти. Има следните типични странични ефекти на BPRP:
Разтройство. BPRP често причинява гадене, понякога повръщане и диария. Тези симптоми могат да бъдат преодолени, като се използват други лекарства. Усложненията също преминават с подготовката на тялото ви. Ако симптомите осигуряват прекомерно неудобство, вашият ревматолог ще ви присвои друг инструмент.
Чернодробна дисфункция. Това усложнение е по-малко в сравнение със стомашно разстройство. Ще трябва редовно да се подлагате на кръвен тест за идентифициране на увреждане на черния дроб.
Състояние на кръвта. BPRP може да причини увреждане на имунната система и да увеличи риска от инфекциозни заболявания. Нивото на левкоцитите, защитаващо тялото от инфекции, също може да намалее. Ниското ниво на еритроцити (анемия) увеличава умората. Един прост тест, който се извършва редовно, ще помогне да се контролира нивото на червените кръвни клетки.
Основните предпочитания на Anthalth (BPRP), модифициращи болестта, са група лекарства, които обикновено се използват при пациенти с ревматоиден артрит (RA). Някои от тези лекарства се използват и за лечение на други държави, като например и системен червен лупус. Те спомагат за намаляване на болката и възпалението, намаляване или предотвратяване на увреждане на ставите, както и поддържане на структурата и функцията на ставите.
Какви са основните антиморемични лекарства
Те работят за потискане на суперчаларните имунни или възпалителни системи на тялото. Те влизат в сила през седмици или месеци и не са предназначени за незабавно облекчаване на симптомите.
Други лекарства, като болкоуспокояващи, (например ибупрофен или напроксен), а понякога и понякога преднизон, осигуряват по-бързо облекчаване на ток симптоми. BPRP често се използва във връзка с тези лекарства, за да се намали общото количество лекарства, необходимо и да се предотврати повреда на ставите.
Модифициране на заболявания Антични лекарства
Изборът на BPRP зависи от редица фактори, включително етапа и тежестта на общото състояние, баланса между възможните странични ефекти и очакваните предимства, както и предпочитанията на пациента. Преди започване на лечението, пациентът и лекарят трябва да обсъдят предимствата и рисковете от всеки тип терапия, включително възможни странични ефекти и токсичност, разпределяща графика, честота на наблюдение и очаквани резултати. Някои тестове, включително кръвни изследвания при предишно излагане на определени инфекции, могат да бъдат необходими преди получаването на някои от тези лекарства.
В някои случаи се използват някои основни атлетични лекарства. В други случаи можете да препоръчате повече от едно лекарство. Понякога пациентът трябва да опита различни лекарства или комбинации, за да намери такъв, който работи най-добре и има най-малките странични ефекти. Пациент, който не отговаря напълно на един BPRP, може да бъде назначен комбинация от BPRP, например метотрексат плюс друго лекарство.
Най-често срещаните лекарства са метотрексат, сулфасалазин, хидроксихлороквин и лефломид. По-рядко използваните лекарства включват златни соли, азатиоприн и циклоспорин.
Метотрексат - първоначално използван като химиотерапия за лечение на рак. Когато се използва в много по-ниски дози за ревматоиден артрит и други ревматични заболявания, метотрексат работи за намаляване на възпалението и намаляване на щетите на ставите. Обикновено отнема веднъж седмично под формата на таблетка, течност или инжекция. Метотрексатът може да се комбинира с други лекарства или с помощта на биологични агенти, освен ако не контролира достатъчно болестта на пациента.
Честите нежелани реакции включват стомашно разстройство и болка в устата. Метотрексатът може да повлияе на продуктите на кръвните клетки на костния мозък. Ниските нива на левкоцитите могат да причинят треска, инфекции, подути лимфни възли и леки кръвоизливи и кървене. Увреждане на черния дроб или белите дробове могат да се появят дори при ниски дози и следователно изисква контрол. Хората, които използват метотрексат категорично, не препоръчват пиене на алкохолни напитки поради повишения риск от увреждане на черния дроб на тази комбинация. Пациентите не трябва да бъдат бременни, когато приемат метотрексат.
Наблюдението намалява риска от дългосрочни щети на метотрексат. Изпитването се извършва преди лечението да започне да определя дали инфекцията е била открита от някои инфекции. Рентгеновият лъч на гърдите също се препоръчва преди лечението и се препоръчват редовни кръвни изследвания. Чрез приемане на метотрексат всички пациенти трябва да получат 1 mg фолиева киселина на ден или 5 mg седмично, за да се намали рискът от определени странични ефекти, като стомашно разстройство, възпаление на гърлото, броя на левкоцитите и аномалната чернодробна функция.
Сулфасалазин се използва при лечението на ревматоиден артрит и артрит, свързан с анкилозиращ спондилит и възпалително заболяване на червата (улцерозен колит и болест на Крон). Не е ясно как работи сулфасалазин. Тя може да бъде комбинирана с други основни антематични лекарства, ако човек не реагира адекватно за едно лекарство. Приема се под формата на таблетка два - четири пъти на ден и обикновено се започва с ниска доза и бавно се увеличава, за да се сведат до минимум страничните ефекти.
Страничните ефекти на сулфасалазин включват промени в състава на кръвта, гадене или повръщане, чувствителност към слънчева светлина, кожен обрив и главоболие. Хората, страдащи от алергии към сулфонамидни препарати, като сулфаметоксазол - триметоприм, могат да имат кръстосана реакция със сулфасалазин и следователно не трябва да го приемат. Периодично се препоръчва редовно да се контролира тестът за кръв.
Сулфасалазин - жълто-оранжев цвят; Пациентите, които приемат, могат да забележат, че тяхната урина, сълзи и пот развиват оранжев нюанс, той може да рисува дрехи и контактни лещи. Пациентите трябва да пият много течност, приемане на сулфасалазин и да избегнат получаването му на празен стомах или с антиациди.
Хидроксихлорхин - първоначално проектиран като лечението с малария, по-късно е открито за подобряване на симптомите на артрит. Тя може да се използва в началото на РА и често използва основни атлетични лекарства в комбинация. Също така често се използва за лечение. Може да се комбинира със стероидни препарати за намаляване на количеството стероид. Обикновено се приема под формата на таблетки веднъж или два пъти дневно.
Приемането на висока доза хидроксихлорохин за дълги периоди от време може да увеличи риска от повреда на ретината, въпреки че високите дози обикновено не са необходими за лечение на ревматоидни състояния или лупус. Преди започване на лечението се препоръчва да се инспектира око с офталмолог и периодично след това. Околното изследване обикновено се извършва веднъж годишно.
Leflomoid - инхибира възпалителните клетъчни продукти за намаляване на възпалението. Често се използва самостоятелно, но може да се използва във връзка с метотрексат за хора, които не са реагирали адекватно метотрексат поотделно или заедно с биологичния агент. Приети орално веднъж дневно.
Страничните ефекти включват обрив, временна загуба на коса, увреждане на черния дроб, гадене, диария, загуба на тегло и коремна болка. Изпитването за предишен ефект на хепатит и обикновен кръвен тест по време на лечението е необходимо да се контролира увреждането на черния дроб и други токсични явления. Пациентите не трябва да бъдат бременни, когато приемат лефломид или докато все още се среща в тялото.
Азатиоприн - се използва при лечението на рак, RA, лупус и редица други възпалителни заболявания от 50-те години. Използва се и в трансплантация на органи, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантирания орган. Азатиоприн обикновено е предназначен за пациенти, които не са отговорили на други видове лечение.
Най-честите нежелани реакции са гадене, повръщане, намален апетит, аномалии на чернодробната функция, ниските индикатори и инфекцията на Leukocyte. Обикновено приемайте перорално веднъж на всеки четири часа дневно. При лечението на азатутрик се препоръчва анализ на кръвта.
Циклоспорин - първоначално е проектиран да предотврати отхвърлянето след трансплантация на органи. Работи при пациенти с ревматоиден артрит за потискане на Т-лимфоцитите, клетка, която допринася за възпалението, свързано с ревматоиден артрит. Налице е загриженост за дългосрочната сигурност на циклоспорин и нейната връзка с заболяване на бъбреците и високо кръвно налягане, така че обикновено е предназначено за пациенти, които не са отговорили на други видове лечение. Обикновено се приема перорално под формата на таблетка или течна форма два пъти дневно; Също налична инжекционна форма. Понякога се използва за лечение на бъбречни заболявания, дължащи се на лупус.
Страничните ефекти включват високо кръвно налягане, подуване, увреждане на бъбреците, увеличаване на растежа на косата, гадене, диария и киселини. Пациентите трябва редовно да наблюдават кръвното налягане и бъбречната функция.
Биологични агенти
Друг клас лекарства, използвани при хора с и възпалителни свързани с него биологични агенти. Понякога те се наричат \u200b\u200bбиологични антематични лекарства, включително етанацепт, адалимумаб, инфликсимаб, които са част от класа препарати, наречени инхибитори на тумор некрозис (TNF) и редица други агенти с различни цели, включително анакини, Abatayste, ритуксимаб и тоцилизумаб. Друга група BPRP, наречена киназни инхибитори, включва тофацитиниб. Биологичният BPRP или киназен инхибитор често се комбинира с метотрексат или други лекарства за подобряване на ефективността.
Категорията "основни лекарства" включва лекарства със способност поради различни механизми за потискане на възпалението и / или патологичното активиране на имунитета, забавя темпото на ставно унищожаване. Преди това се смята, че лечението на РА следва да започне с "монотерапия" на НСПВС, а назначаването на "основните" атлетични наркотици трябва да бъде запазено за пациенти "не реагира" на тези лекарства. Тази разпоредба се основаваше главно на идеята, че PA е "доброкачествена" болест, а лечението на НСПВС е по-безопасно от "основните" антитерични лекарства, чиято токсичност е по-добра от "услуга" от тяхната дестинация. През последните години е особено очевидно, че най-висок процент на увеличаване на рентгенови промени в ставите се наблюдава в ранните етапи на РА (за първи път 6-12 месеца) и назначаването на основна терапия в. \\ T Дебютът на заболяването често води до опрощаване на Република Армения. Следователно, съвременен стандарт на лечение на RA е моно (или комбинирана) терапия с основни противовъзпалителни лекарства в най-ефективните и преносими дози, започвайки от ранния период на заболяването (за предпочитане през първите 3 месеца). Това е особено важно при пациенти, които имат рискови фактори на неблагоприятната прогноза на Република Армения (високи титри на Руската федерация, изразено увеличение на ESP, поражението на повече от 20 фуги, наличието на обхващащи прояви). Въпреки че този подход наистина е позволено да подобри незабавното (облекчаване на симптомите) и дори дистанционно (намален риск от увреждания) прогноза за много пациенти, резултатите от лечението на RA в реалната клинична практика не са толкова оптимистични. Първо, в много случаи основните лекарства не забавят ефективността на разрушителния процес в ставите, второ, те често причиняват нежелани реакции, които ограничават възможността за използване на тези лекарства в дозите, необходими за постигане на стабилен клиничен ефект.
Можете да формулирате следните основни принципи за използване на основни лекарства в терапията на РА:
тези средства трябва да бъдат назначени веднага след създаването на надеждна диагноза.
лечението трябва да започне с най-ефективните базисни лекарства
Типична грешка при лечението на РА може да се счита за началото на лечението от най-слабите (макар и най-преносимите) базисни лекарства - най-често от направените или оформени. В повечето случаи, с изключение на най-лесните възможности за болестта, това води до загуба на време и улеснява ранното развитие на разрушителните промени в ставите. Използването на неефективни основни лекарства в ранните етапи на РА са често причината, поради която наистина ефективните лекарства се предписват късно в продължение на няколко години.
продължителността на лечението с основни лекарства не е ограничена, дори въпреки намаляването на дейността на заболяването и постигането на ремисия, тяхното използване в развитието на клиничното подобрение е препоръчително за неопределено дълго време (е възможно намаляване на дозата)
Принципът на обработката на съединителя (вид препоръки е ограничен до назначаването на 1 g "чисто злато" и т.н.) е напълно оправдано, защото След отмяната на основното лекарство, дори и на фона на цялостната ремисия, след определен период от време, обостряне почти винаги се развива. В този случай преназначението на един и същ основен агент дава обикновено такива забележими резултати като предишни.
липсата на специфичен ефект на конкретно лекарство (при условие, че е било дългосрочна дестинация), го насърчава да го замени с друга основа.
липсата на медицинското въздействие на основната монотерапия ни позволява да разгледаме комбинираното назначаване на основни лекарства или върху използването на биологични методи за лечение.
динамичното наблюдение на ефективността и страничните ефекти на лечението с основни лекарства се извършва от ревматолог
Отделно лечение за лечение с основни лекарства е тяхната вторична неефективност, т.е. Развитие на обострянето на заболяването след период на отделно подобрение и дори клинична ремисия, въпреки продължаващото назначаване на същата основа. Причината за това явление е неясно. Възможно е тя да се основава на случайни мутации на имунокомпетентни клетки, завършвайки с натрупването на клетки, които не са чувствителни към тази базова линия, но запазващи свойства за развитие на автоимунни реакции срещу собствените си тъкани.
По-долу ще се считат за специфични представители на основните лекарства.
Methotrexat.
Метотрексат, първото послание за употребата на които в ревматологичната практика се появява на преди 50 години, е специално място сред съвременните антевачни лекарства. Въпреки това, само през последните 10-15 години, метотрексат започва да се счита за едно от най-мощните и ефективни противовъзпалителни средства за лечение на РА.
Метотрексат се отнася до групата на антиметаболитите, съгласно структурата на близката до фолиева (птица-волтамин) киселина, която се различава от заместването на аминогрупата към карбоксилната група в 4-то място на птеридин молекулата и добавянето на метилова група и добавянето на метилова група в 10-то място на 4-аминобензоена киселина. Очевидно е, че терапевтичната ефикасност и токсични реакции, възникващи в процеса на лечение с метотрексат, се определят до голяма степен от антифолатните свойства на лекарството.
Механизмът на действието на метотрексат се осъществява чрез зависими от фолат механизми и е свързан с блокадата на ензимите, участващи в обмена на фолиева киселина. Освен това, потискането на дехидрофолатидната активност, което води до истински имуносупресивен ефект, се открива при прилагането само на високи дози метотрексат, по-често се използва в онкологията и хематологията. Ниските дози метотрексат, използвани в терапията на Република Армения, имат клиничен ефект, който не е свързан с директни антипролиферативни ефекти на лекарството, но с освобождаване на аденоза, която има противовъзпалителна активност. Когато се използва терапия с ниска доза с метотрексат при пациенти с РА, потискането на спонтанния синтез IgM и IgM-RF, намаляване на нивото на серумните Ig основни класове, които съвпадат с положителен клиничен ефект. Потискането на функционалната активност на лимфоидните клетки се разкрива след 48 часа след приема на метотрексат, с почти непроменени количествени показатели на Т-В-лимфоцити и Т-субпопулации. Съществува и връзката на клиничния ефект при лечението с метотрексат и намалява концентрацията на протеините на кръвните протеини.
Противовъзпалителните ефекти на метотрексат могат да бъдат реализирани чрез инхибиране на синтеза на провъзпалителни цитокини (IL-1) и намаляване на тяхната биологична активност, с потискане на образуването на супероксидни радикали, както и чрез потискане на продуктите на протеолитични ензими и намаляване на активността на фосфолипаза А2. Една от характеристиките на фармакокинетиката на метотрексат е способността му да се натрупва в възпалената синовиална обвивка, която помага да се обясни нейната ефективност по време на РА.
Друга точка на прилагането на метотрексат е да инхибира продуктите на протеолитични ензими (колагеназа и стромелин), като се възпроизвежда в унищожаването на ставите по време на РА. Накрая беше получено, че in vitro метотрексат стимулира диференциацията на моноцитите и експресията на FAS-антигена, който е свързан с увеличаване на освобождаването на противовъзпалителни цитокини (разтворим антагонист IL-1 и RFN-75P) и инхибиране на синтеза на IL-1B. В същото време увеличаването на диференциацията на моноцитите се свързва с повишаване на чувствителността на тези клетки към апоптозата на TNF. Като цяло, тези данни сочат, че един от вероятните механизми на противовъзпалително действие на метотрексат е свързан с потискането на набирането на незрели и възпалителни моноцити от костния мозък в зоната на възпаление и намаление на продължителността на живота на тях клетки в възпалени тъкани.
Метотрексат се предписва 1 път на седмица (орално или парентерално), тъй като по-често приемане причинява развитието на остри и хронични токсични реакции. Първоначалната доза метотрексат в повечето случаи е 7.5 mg / седмица, а при пациенти в напреднала възраст и с нарушаване на бъбречната функция (креатининов клирънс по-малък от 60 ml / минута) - 5 mg на седмица. При пациенти с наднормено тегло (повече от 90 kg), с нормална бъбречна функция, началната доза може да бъде 10 mg на седмица. Благодарение на възможната непоносимост към едновременното приемане на големи дози метотрексат, се препоръчва да се присвои повече частично 2,5 mg, с 12-часови интервали, сутрин и вечер, в 3 приетия, 2 дни в седмицата. Ефектът се оценява след 6-8 седмици и в отсъствието му в условия на добра поносимост, дозата постепенно се увеличава с 2,5 mg на седмица, тъй като клиничната ефикасност на метотрексат има ясна зависимост от дозата. В същото време общата седмична доза по време на перорално приложение не трябва да надвишава 25 mg. Увеличаването на ефективността от използването на дози над 25-30 mg на седмица не е доказано.
Парентералното приложение на метотрексат се използва в отсъствието на ефект на перорално приложение (без ефект по перорално приложение на метотрексат може да бъде свързан с ниска абсорбция в стомашно-чревния тракт) или с развитието на токсични реакции от стомашно-чревния тракт. В парентералното използване на метотрексат (интрамускулно, подкожно, интравенозно капко) цялата седмична доза от лекарството се въвежда веднъж.
Подобряване на клиничните индикатори за орално приложение на метотрексат възниква на 4-8 седмицата на лечение и достига максимум 3-6 месеца. Ефективността на метотрексат при доза от 10-25 mg / седмица за RA в сравнение с плацебо и други Anthalgal лекарства се потвърждава в много контролирани проучвания и се колебаят според различни автори от 60 до 80%. Въпреки това, честотата на ремисия на фона на постоянния метод на метотрексат не надвишава 5-15%. В допълнение, клиничното подобрение, разработено в лечението на метотрексат, очевидно зависи от дозата и бързо изчезва след изхвърлянето на лекарството. Има доказателства, че повече от 50% от пациенти с ЗЗ могат да приемат метотрексат повече от 3 години, което е значително по-дълго от приемането на други "базови" лекарства, а прекратяването на лечението е по-често свързано с развитието на странични ефекти от с неефективността на лекарството. Липсата на действие е основа за прекратяване на лечението при 10-32,6% от пациентите.
Въпреки факта, че страничните ефекти се наблюдават при 22-30% от пациентите, получаващи ниски дози метотрексат, съотношението на ефективността / токсичността на метотрексат е значително по-добро от другите базови средства. Всъщност, честотата на токсични реакции на фона на лечението с метотрексат се приближава и дори понякога по-ниска, отколкото при получаване на някои НСПВС.
Страничните ефекти, развиващи се на фона на лечението с метотрексат, могат да бъдат условно разделени на 3 основни категории:
ефекти, свързани с дефицит на фолиева киселина (стоматит, образуване на кръвно образувание), които могат да бъдат коригирани при предписване на фолиева киселина;
идиосинкразова или алергични реакции (пневмонит), които понякога спират при прекъсване на лечението;
реакции, свързани с натрупването на полиглутамични метаболити (увреждане на черния дроб).
Най-честите нежелани реакции са диспептични нарушения (30.1%), увеличаване на съдържанието на чернодробни ензими (16.1%), алергични прояви (12.9%) и разстройства от периферна кръв (31,2%). Нефропатия (11,8%), влошаване на хронични центрове за инфекция (9.7%), улцерозен стоматит (6%) възниква по-рядко. Хематеологичните нарушения са редки, не повече от 1,4% от случаите, което е свързано с ниско натрупване на метотрексат в костни маргинални клетки. Един от най-тежките, макар и редки усложнения е лезията на белите дробове, която се наблюдава при 1-8% от пациентите. Като цяло, честотата на метотрексат поради странични ефекти е 12-15%.
Динамичното наблюдение на страничните ефекти на метотрексат включва редовно наблюдение на лабораторните показатели: общ кръвен тест с тромбоцити, AST, ALT (всяка седмица преди достигане на стабилна доза, тогава всеки месец), карбамид, креатинин (на всеки 6-12 месеца), Радиография на гръдния кош (повторение при кашлица и задух).
За да се намали тежестта на страничните ефекти на метотрексат, се препоръчва:
избягвайте назначаването на ацетилсалицилова киселина (и, ако е възможно, натриев диклофенак) и използвайте краткодействащи НСПВС
в деня на приемане на метотрексат замени NSAID на GC при ниски дози
вземете метотрексит вечер
намаляване на дозата на НСПВС преди и / или след получаване на метотрексат
отидете в парентералното приложение на метотрексат
вземете фолиева киселина най-малко 1 mg / ден (5-10 mg / седмица) 24 часа след получаване на метотрексат до следващото приемане
назначава антиес
премахване на допускането на алкохол и вещества или храни, съдържащи кофеин.
Противопоказания за целите на метотрексат са: чернодробно заболяване, инфекция, тежки увреждания на белите дробове, бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 50 ml / минута), шенонтални, злокачествени неоплазми, бременност, кърмене.
Оценката на влиянието на метотрексат към степента на радиологична прогресия по време на RA все още не е дефинирана. Метаналият анализ на публикуваните резултати не установи ясно предимствата на метотрексат преди други базисни лекарства по отношение на влиянието на прогресирането на ерозивния процес, открит по време на рентгенова проучване. Въпреки това, има резултати, обхващащи няколко контролирани проучвания, които дългосрочният метод на метотрексат (до 90 месеца) позволява забавяне на скоростта на радиационна прогресия при пациенти с развитието на клиничната ремисия.
Развитието на устойчивост на метотрексат е сериозен проблем при пациенти, лекувани с високо дози лекарство над злокачествени новообразувания. Възможността за образуване на ниски дози метотрексат, клинични проучвания могат да показват възможността за изостряване на заболяването на фона на стабилни, ефективни дози метотрексат и необходимостта от постепенно увеличаване на дозата в процеса на дългосрочно лечение. Смята се, че резистентността на метотрексат може да бъде свързана с нарушение на транспортирането на метотрексат в клетка, отслабването на полиглутаминацията, прекъсване на свързването на лекарството с дехидрофолатид или укрепване на разрушаването на полиглутаминирани метаболити на метотрексат.
Сулфасалазин
Сулфасалазин за първи път се прилага с определен успех за лечение на РА през 1942 г., но след 6 години той получава отрицателна оценка и за дълго време извън употреба. Възможно е отказът от частично да е бил причинен от очакванията за бързия ефект, докато тези лекарства всъщност се отнасят до дългодействащ анти-revmatoid агент с характерно бавно и постепенно развитие на подобрение. През 70-те години отново има интерес към сулфасалазин, а основните му свойства в терапията от РА бяха демонстрирани както на открито, така и по-късно - при двойно-слепи проучвания.
Сулфасалазинът е конюгат на 5-аминоалцилова киселина и сулфапиридин, салазопиридазин - аминоалицилова киселина и сулфаметоксипиридазин. Няма консенсус по естеството на въздействието на сулфасалазин върху имунната система и значението на това въздействие върху развитието на терапевтичния ефект. Няма доста неоспорими данни за нейния инхибиторен ефект върху обмена на фолиева киселина (по-специално намаляването на засмукването му). При проучвания in vitro той забави пролиферацията на синовиалните клетки и продуктите на интерлевкин 1 и 6 стимулирани фибробласти. Също така е показано, че сулфасалазинът е в състояние да се свърже с аденозиновите рецептори и по този начин да се окаже противовъзпалителен ефект. Истинският механизъм на терапевтичното действие на сулфасалазин в РА остави неизвестен.
Лекарството е предназначено за дълга употреба, основната лечебна доза се счита за 2 g на ден. Обикновено терапията започва с назначаването на 0.5 g (т.е. една таблетка) на ден през седмицата, за да се оцени преносимостта; След това дневната доза се увеличава с 0.5 g на седмица, докато достигне 2 g / ден. Тази доза се приема за няколко месеца. В случай на стабилно клинично и лабораторно подобрение на фона на получаването на специфична доза (обикновено 2 или 1,5 g на ден), тази доза може да бъде намалена, за да се оцени впоследствие реалния му ефект.
Сулфасалазин намалява клиничните прояви на ставния синдром и позволява част от пациентите да намалят дозата на НСПВС и при индивидуални пациенти - също и доза преднизолон. Развитието на ремисия на РА срещу фона на приемането на сулфасалазин беше рядкост. Няма зависимост между положителната динамика на показателите за възпалителната активност на развитието на РА и рентгеновия лъч.
Сулфасалазиновата толерантност е доста задоволителна, която улеснява дългосрочното лечение в амбулаторни условия. Страничните ефекти най-често включват гадене, коремна болка, главоболие, замаяност, алергичен обрив на кожата, намаляване на броя на левкоцитите и тромбоцитите, по-рядко - диария, увеличаване на нивото на трансаминази, стоматит, развитие на цианотично сиво оцветяване на кожата (без разрушаване на кислородното свързване). Агранулоцитоза, мегалобластична анемия, тежки кожни лезии като синдромите на Stevens-Johnson и лилинът, фибромен алвеолит се наблюдават много рядко. Повечето странични ефекти се развиват през първите 3 месеца на лечение. Следователно се препоръчва общ кръвен тест на всеки 2 седмици преди достигане на стабилна доза, след това на всеки 6 седмици. Чернодробни ензими (AST, ALT) - на всеки 6 седмици, урея, креатинин - на всеки 3 месеца. ANF \u200b\u200b- ако има съмнение за развитието на лекарствения лупус.
Противопоказания за целта на сулфасалазин са непоносимостта на сулфаниламидни лекарства и признаци на нарушаване на черния дроб и бъбречната функция.
Антаперите за модифициране на болестите (основни антимерматични лекарства, BMARP) са група лекарства, които пряко влияят на хода на ревматологичните заболявания, спиране или забавяне на развитието им.
Всяко лекарство от тази група действа върху някаква категорична възпалена връзка, която предотвратява по-нататъшното унищожаване на хрущяла, съвместните и вътрешните органи.
Кой е предписан антипари за модифициране на болести?
Ревматолозите налагат барпурни пациенти с възпалителен артрит, които са в рисковата група за постоянно увреждане на ставите. Повечето основни антитерични лекарства първоначално се използват за лечение на ревматоиден артрит. Някои лекарства показват добри резултати при пациенти с анкилозиращ спондилоартрит (болест на Бектерев), ювенилен ревматоиден артрит и лупус. Някои Barpl, например, циклофосфамид и микофенолат мофетил, се предписват на пациенти, страдащи от лупус и васкулит, в който е възможно сериозно увреждане на вътрешните органи.
Какво е важно да се знае за подготовката на тази група?
Антаперите за модифициране на болестите, например, често се изхвърлят с други лекарства от тази група или p. Това се нарича комбинирана терапия. Въпреки че баровът е много ефективен при спиране или дори спиране на процеса на възпаление, те не действат бързо. Пациентите трябва да ги вземат няколко седмици или дори месеци, преди да се появят първите положителни резултати. Следователно ревматолозите обикновено се предписват и / или глюкокортикостероиди в диаграма с основни атлетични лекарства. Тъй като положителният ефект се появява, НСПВС или могат да бъдат отменени.
Преди Вашият лекар да ви назначи наркотиците (не само на барните групи, но и други), той ще ви попита за вашето здраве: инфекциозните болести сега са в последните три месеца, нивото на кръвното налягане, чернодробното заболяване и / или бъбреците като анамнеза, Постоянно приемани лекарства за други заболявания. Въз основа на получената информация, лекарят ще реши колко безопасно модифициране на болестите.
Препоръки за получаване на антипари за модифициране на болести.
За да се намали рискът от настъпване до минимум, да се възползвате от тези прости съвети:
- Всички таблетки са по-добре взети по време или веднага след хранене. Те трябва да пият не по-малко от чаша вода или мляко. Не пийте кафе таблетки или газирани напитки, тъй като тя ще укрепи само дразненето на стомаха.
- Ако на фона на получаването на наркотици се чувствате дискомфорт в стомаха, опитайте се да разделите дозата. Например, вземете половината сутрин и половината вечер.
- Консултирайте се с Вашия лекар, ако преживявате, а лекарят ще напише специална медицина (например, Cherukal).
- Ако изпитвате болка в противоположния район и сте уверени, че са виновни, че основните антеритични лекарства са виновни, помолете ревматолог да ви преведе от хапчета към инжекции. В повечето случаи това е добра продукция.
Често срещани странични ефекти от модифицирането на болестите.
Всички лекарства на групата BMARP имат странични ефекти. Някои от тях са неспецифични и могат да се развиват при приемането на всяко лекарство (например, гадене, повръщане, главоболие), а някои са характерни само за някои лекарства:
- Увреждане на кожата и ноктите - циклофосфамид.
- Укрепване на растежа на косата - циклоспорин.
- Horlel Pain - Leflumid (Arava).
- Диария - микофенолат мофетил.
- Sustav болки - сулфасалазин.
Преобладаващото мнозинство от Barpl Race:
- Повишена чувствителност към ефектите на слънчевите лъчи, така че пациентите са по-малки по-малки на слънце, особено от 12 до 16 часа и не забравяйте да използвате слънцезащитни спрейове.
- Цитопен (намаляване на нивото на елементи на образуване на кръв). Следователно присъстващият лекар редовно ще назначи клиничен анализ на кръвта, за да се идентифицират своевременни промени.
Не забравяйте да информирате Вашия лекар за планираната бременност, преди да започнете да приемате барора. Бременни жени, които получават основни антиватични лекарства в повечето случаи.