Опасни комбинации от сърдечни лекарства. Комбинацията и съвместимостта на лекарствата Бисопролол и Амлодипин и кое е по-добро? Амлодипин с комбинация от бисопролол

През декември 2012 г. компанията Takeda получи свидетелство за регистрация от Министерството на здравеопазването на Руската федерация за лекарството Concor AM.

Concor AM е ново фиксирано комбинирано лекарство за лечение на артериална хипертония. В момента това е единственото европейско лекарство, което съчетава селективния ß-блокер бисопролол и дихидропиридин калциев антагонист (АА) амлодипин в една таблетка. Комбинацията от ß-блокер и дихидропиридин АА е една от комбинациите от антихипертензивни лекарства, препоръчани в насоките на Европейското дружество за изследване на артериалната хипертония, Европейското кардиологично общество (ESH / ESC) за лечение на хипертония (G (Mancia, 2007) и Руското медицинско общество за изследване на артериалната хипертония (RMOAG, 2010).

Concor AM се предписва по 1 таблетка веднъж дневно. Предлага се в редица често използвани дози бисопролол и амлодипин, когато се комбинират: 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg и 10 mg + 10 mg. Делима таблетка.

Concor AM е одобрен за употреба като лекарство за заместване на терапия при пациенти с адекватен контрол на кръвното налягане (BP), докато се приемат отделни компоненти, прилагани едновременно в същите дози като в комбинацията, но под формата на отделни таблетки.

И двата компонента на Concor AM - бисопролол и амлодипин - се използват на практика като отделни агенти в продължение на много години и по този начин характеристиките на тяхната поносимост са добре известни.

Можете да намерите подробна информация за безопасността и поносимостта в инструкциите за употреба на лекарството.

Бисопролол, селективен β 1 -адренергичен блокер, действа предимно върху сърцето чрез намаляване на сърдечната честота и сърдечния обем, което води до намаляване на кръвното налягане (J. Cruickshank, 2007).

Дихидропиридиновите АА, като амлодипин, като блокират навлизането на калциеви йони в гладкомускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове, допринасят за намаляване на вътреклетъчната концентрация на калций и в резултат на това мускулната релаксация и вазодилатация (D. Murdoch и R. Heel, 1991).

Механизмите на действие на компонентите на комбинацията се различават и допълват по отношение на понижаването на кръвното налягане, тъй като засягат различни звена на патогенезата (D. Murdoch, 1991); вижте снимката.

Допълнителният механизъм на действие на двете активни вещества комбинира следните два ефекта, позволявайки да се повиши антихипертензивната ефективност: вазоселективният ефект на амлодипин АА (намаляване на периферното съдово съпротивление) и кардиопротективния ефект на ß-адренергичния блокер бисопролол - намаляване в сърдечния дебит (H. Murdoch, 1991; J. Cruickshank, 2007) ...

Кардиоселективният ефект на бисопролол е свързан с намаляване на сърдечната честота и сърдечния дебит, в резултат на което, както е показано, рисковете от развитие на патологични състояния, обикновено съпътстващи артериалната хипертония, като ангина пекторис, миокарден инфаркт и ремоделиране на миокарда, са намалени (J.Cruickshank, 2007).

В допълнение, както бисопролол, така и амлодипин се характеризират с дълъг период на полуразпад, в резултат на което те са в състояние да осигурят ефективен контрол на кръвното налягане през целия 24-часов интервал на дозиране (J. Neutel, 1993; J. Ostergren, 1998; К. Егучи, 2004). Благодарение на 24-часовото действие става възможно да се контролира кръвното налягане по време на сутрешното рязко повишаване на кръвното налягане при пробуждане, когато се наблюдава пикът на сърдечно-съдовите събития (W. White, 2007).

Concor AM отговаря на всички критерии за рационална комбинация за лечение на артериална хипертония. Характеризира се с допълнителни механизми на действие на компонентите, влияние върху различни патогенетични механизми на артериалната хипертония и съвместима фармакокинетика. В допълнение към директното понижаване на кръвното налягане, компонентите на Concor AM имат и допълнителни ефекти: бисопролол има кардиопротективен ефект при пациенти с комбинация от артериална хипертония и коронарна болест на сърцето; амлодипин намалява риска от инсулт, забавя прогресирането на атеросклеротичния процес и хипертрофия на лявата камера.

Списък на използваната литература

Конкор АМ. Обобщение на характеристиките на продукта.
ChobanianAV, Bakris GL, Black HR et al... Седмият доклад на Съвместния национален комитет за превенция, откриване, оценка и лечение на високо кръвно налягане. Национален институт за сърце, бял дроб и кръв 2004; http://www.nhlbinih.gov/guidelines/hypertension/ (последно посещение на 26 юли 2011 г.).
RMOAG, Национални насоки за диагностика и лечение на артериална хипертония. 2010 г.
Cruickshank J.Не разбираме ли бета-блокерите. Int J Cardiol 2007; 120: 10-27.
Eguchi K, Kario K, Hoshide Y et al... Сравнение на валсартан и амлодипин при амбулаторно и сутрешно кръвно налягане при пациенти с хипертония. Am J Hypertens 2004; 17: 112-7.
Mancia G, de Backer G, Dominiczak A et al. 2007 Насоки за лечение на артериална хипертония. Работната група за управление на артериалната хипертония на Европейското дружество по хипертония (ESH) и Европейското кардиологично общество (ESC). J Hypertens 2007; 25: 1105-87.
Murdoch D, Heel RC. Амлодипин... Преглед на неговите фармакодинамични и фармакокинетични свойства и терапевтична употреба при сърдечно-съдови заболявания. Наркотици 1991; 41: 478-505.
Neutel JM, Venkata C, Papademetriou V et al... Приложение на амбулаторно проследяване на кръвното налягане при диференциране на антихипертензивните средства. Am J Med 1993; 94: 181-7.
Ostergren J, Isaksson H, Brodin U et al... Ефект на амлодипин спрямо удължено освобождаване на фелодипин върху 24-часово амбулаторно кръвно налягане при хипертония Am J Hypertens 1998; 11: 690-6.
Rana R, Patil A... Ефикасност и безопасност на комбинацията от фиксирана доза бисопролол плюс амлодипин при есенциална хипертония. Индийска практика 2008; 61: 225-34.
Бял WB. Клинична оценка на ранното сутрешно кръвно налягане при пациенти с хипертония. Назад Кардиол 2007; 10: 210-4.
Световна здравна организация, Международно дружество за писане на хипертония. 2003 Декларация на Световната здравна организация (СЗО) / Международно общество за хипертония (ISH) относно управлението на хипертонията. J Hypertens 2003; 21: 1983-92.

Клинична и фармакологична група: & nbsp

Част от препарати

ATX:

C.07.F.B Селективни бета1-блокери в комбинация с други антихипертензивни лекарства

Фармакодинамика:

Комбинирано антихипертензивно лекарство. Той има изразени антихипертензивни и антиангинални ефекти, дължащи се на допълващото действие на две активни вещества: бавен блокер на калциевите канали - амлодипин и селективен бета 1 -адренорецепторен блокер - бисопролол.

Амлодипин

Амлодипин блокира калциевите канали, намалява трансмембранния преход на калциевите йони в клетката (в по-голяма степен в съдовите клетки на гладката мускулатура, отколкото в кардиомиоцитите).

Антихипертензивният ефект на амлодипин се дължи на директен релаксиращ ефект върху съдовите гладкомускулни клетки, което води до намаляване на периферното съдово съпротивление.

Механизмът на антиангиналното действие не е напълно изяснен, той може да бъде свързан със следните два ефекта.

1. Разширяването на периферните артериоли намалява околообщо периферно съдово съпротивление, т.е. допълнително зареждане. Тъй като не причинява рефлекторна тахикардия, енергията на миокарда и консумацията на кислород се намаляват.

2. Разширяването на големи коронарни артерии и коронарни артериоли подобрява снабдяването с кислород както в нормалните, така и в исхемичните области на миокарда. Благодарение на тези ефекти се подобрява снабдяването с кислород в миокарда, дори при спазъм на коронарните артерии (ангина пекторис на Prinzmetal или нестабилна стенокардия). При пациенти с артериална хипертония приемът на лекарството веднъж дневно причинява клинично значимо понижение на кръвното налягане в легнало и изправено положение през целия 24-часов интервал между дозите на лекарството. Поради бавното развитие на антихипертензивния ефект на амлодипин, той не причинява остра артериална хипотония.

При пациенти с ангина пекторис приемът на лекарството веднъж дневно увеличава общото време за извършване на физическа активност, времето преди развитието на пристъп на ангина, както и времето до значително намаляване на интервала ST, а също така намалява честотата на пристъпи на ангина и необходимостта от прием на сублингвален нитроглицерин.

Няма отрицателен ефект на амлодипин върху метаболизма на липидите в кръвната плазма, кръвната глюкоза и серумната пикочна киселина.

Бисопролол

Бисопролол е селективен бета 1 -адренергичен блокер, без собствена симпатомиметична активност, няма мембранен стабилизиращ ефект.

Той има само лек афинитет към бета 2 -адренергичните рецептори на гладката мускулатура на бронхите и кръвоносните съдове, както и къмбета 2 -адренергични рецептори, участващи в регулирането на метаболизма. Следователно, като цяло, това не засяга съпротивлението на дихателните пътища и метаболитните процеси, при коитобета 2 -адренергични рецептори.

Селективният ефект на лекарството върху бета 1 -адренергичните рецептори остава извън терапевтичния диапазон.

Бисопролол няма изразен отрицателен инотропен ефект.

Максималният ефект на лекарството се постига 3-4 часа след поглъщане. Дори при назначаването на бисопролол 1 път на ден, терапевтичният му ефект продължава 24 часа поради 10-12-часовия полуживот от кръвната плазма. По правило максималният антихипертензивен ефект се постига 2 седмици след началото на лечението.

Бизопролол намалява активността на симпатоадреналната система чрез блокиранебета 1 -адренергични рецептори на сърцето.

С еднократно перорално приложение при пациенти с исхемична болест на сърцето без признаци на хронична сърдечна недостатъчност, той забавя сърдечната честота, намалява ударния обем на сърцето и в резултат на това намалява фракцията на изтласкване и нуждата от кислород в миокарда. При продължителна терапия първоначално увеличеното общо периферно съдово съпротивление намалява. Намаляването на активността на ренина в кръвната плазма се счита за един от компонентите на хипотензивното действие на бета-блокерите.

Фармакокинетика:

Амлодипин

Всмукване

Амлодипин се абсорбира добре след перорално приложение. C max в кръвната плазма се наблюдава след 6-12 часа.Приемът на лекарството с храна не влияе върху неговата абсорбция. Абсолютната бионаличност е 64-80%.

Разпределение

Привидният Vd е 21 l / kg. Css в кръвната плазма (5-15 ng / ml) се постига 7-8 дни след започване на лечението.

Изследвания инвитро показа, че циркулирането на приблизително 93-98% е свързано с протеини в кръвната плазма.

Метаболизъм и екскреция

Амлодипин се метаболизира екстензивно в черния дроб. Приблизително 90% от приетата доза се превръща в неактивни производни на пиридина. Приблизително 10% от приетата доза се екскретира в урината непроменена. Приблизително 60% от количеството неактивни метаболити се екскретира през бъбреците и 20-25% през червата. Намаляването на плазмената концентрация е двуфазно. Крайният полуживот е приблизително 35-50 часа, което позволява лекарството да се прилага веднъж дневно. Общият клирънс е 7 ml / min / kg (25 l / h при пациент с тегло 60 kg). При пациенти в напреднала възраст той е 19 l / h.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При пациенти в напреднала възраст и пациенти с бъбречна недостатъчност не е имало значителни промени във фармакокинетиката на амлодипин.

Поради намаляването на клирънса, на пациенти с чернодробно увреждане трябва да се дават по-ниски начални дози.

Бисопролол

Всмукване

Бизопролол се абсорбира почти напълно (повече от 90%) от стомашно-чревния тракт. Бионаличността му поради незначителен метаболизъм по време на „първото преминаване“ през черния дроб (при около 10%) е около 90%

След перорално приложение. Приемът на храна не влияе върху бионаличността. показва линейна кинетика и концентрацията му в кръвната плазма е пропорционална на приетата доза в диапазона от 5 до 20 mg. C max в кръвната плазма се достига след 2-3 часа.

Разпределение

Бисопролол е широко разпространен. V d е 3,5 l / kg. Свързването с плазмените протеини достига приблизително 30%.

Метаболизъм

Той се метаболизира по окислителния път без последващо конюгиране. Всички метаболити са полярни (водоразтворими) и се екскретират през бъбреците. Основните метаболити, открити в кръвната плазма и урината, не показват фармакологична активност. Данни, получени от експерименти с човешки чернодробни микрозоми инвитропоказват, че той се метаболизира предимно от изоензима CYP3A4 (около 95%), а изоензимът CYP2D6 играе само незначителна роля.

Оттегляне

Клирънсът на бисопролол се определя от баланса между екскрецията през бъбреците в непроменен вид (около 50%) и метаболизма в черния дроб (около 50%) до метаболити, които също се екскретират през бъбреците. Общият просвет е 15 l / h. Полуживотът е 10-12 часа.

Показания:

Артериална хипертония: заместване на терапията с монокомпонентни лекарства амлодипин и бисопролол в същите дози.

IX.I10-I15.I10 Съществена [първична] хипертония

Противопоказания:

Тежка артериална хипотония (систолично кръвно налягане под 100 mm Hg); шок (включително кардиогенен); възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени); свръхчувствителност към амлодипин, други производни на дихидропиридин, бисопролол и / или някое от помощните вещества.

Внимателно:

ххронична сърдечна недостатъчност (включително неисхемична етиология на III-IV функционален клас според класификацията NYHA), чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, хипертиреоидизъм, захарен диабет със значителни колебания в концентрацията на глюкоза в кръвта, AV блок от I степен, ангина на Prinzmetal, оклузивна периферна артериална болест, псориазис (включително анамнеза), гладуване (строга диета), феохромоцитом (с едновременна употреба на алфа-блокери), бронхиална астма и хронична обструктивна белодробна болест, едновременно проведена десенсибилизираща терапия, обща анестезия, старост, артериална хипотония, захар тип 1 диабет, аортна стеноза, митрална стеноза, остър миокарден инфаркт (след първите 28 дни).

Бременност и кърмене:

Амлодипин

В експериментални проучвания фетотоксичните и ембриотоксичните ефекти на лекарството не са установени, но употребата по време на бременност е възможна само ако ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Няма данни, показващи екскрецията на амлодипин в кърмата. Известно е обаче, че другибавни блокери на калциевите канали - производни на дихидропиридин - екскретират се в кърмата. В тази връзка, ако е необходимо да се предписва амлодипин по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.

Бисопролол

Употребата на бисопролол по време на бременност е възможна само ако планираната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Бета-блокерите намаляват притока на кръв към плацентата и могат да повлияят развитието на плода.

Новороденото трябва да бъде внимателно изследвано след раждането. През първите три дни от живота могат да се появят симптоми на брадикардия и хипогликемия.

Няма данни за екскрецията на бисопролол в кърмата. Ето защо приемането на лекарството не се препоръчва при жени по време на кърмене. Ако приемането на бисопролол по време на кърмене е необходимо, кърменето трябва да се преустанови.

Начин на приложение и дозировка:

Перорални таблетки. Таблетките трябва да се приемат сутрин, независимо от приема на храна, без да се дъвчат.

Изборът и титрирането на дозата поотделно за всеки пациент се извършва от лекаря в хода на предписването на монокомпонентни препарати, съдържащи активните вещества, съставляващи препарата.

Медикаментозното лечение обикновено е дългосрочна терапия.

При пациенти с нарушена чернодробна функция екскрецията на амлодипин може да се забави. Специален режим на дозиране за тази група пациенти не е определен, но лекарството в този случай трябва да се предписва с повишено внимание.

За пациенти с тежко нарушена чернодробна функция максималната дневна доза бисопролол е 10 mg.

Пациенти с нарушена бъбречна функциялека до умеренакорекция на режима на дозиране обикновено не се изисква. не се екскретира чрез диализа. Пациентите, подложени на диализа, трябва да се прилагат изключително внимателно.

За пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малък от 20 ml в минута), максималната дневна доза бисопролол е 10 mg.

Пациенти в напреднала възрастлекарството може да се прилага в нормални дози. Внимание се изисква само при увеличаване на дозата.

Лечението не трябва да се спира внезапно, тъй като това може да доведе до временно влошаване на клиничното състояние. По-специално, лечението не трябва да се прекъсва внезапно при пациенти с коронарна артериална болест. Препоръчва се постепенно намаляване на дозата.

Странични ефекти:

Амлодипин

От хемопоетичната система:много рядко - левкопения, тромбоцитопения.

От страна на метаболизма:много рядко - хипергликемия.

От страна на психиката:рядко - безсъние, промени в настроението (включително тревожност), депресия; рядко - объркване.

От нервната система:често - главоболие, замаяност, сънливост (особено в началото на лечението); рядко - припадък, хипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; много рядко - мускулна хипертония, периферна невропатия.

От страна на органа на зрението:рядко - зрително увреждане (включително диплопия).

рядко - шум в ушите.

често - гадене, коремна болка; рядко - промени в дефекацията (включително запек или диария), диспепсия, сухота на устната лигавица; много рядко - гастрит, гингивална хиперплазия, панкреатит.

много рядко - хепатит (в повечето случаи с холестаза), жълтеница (в повечето случаи с холестаза).

често - усещане за сърцебиене, зачервяване на лицето; рядко - значително намаляване на кръвното налягане; много рядко - миокарден инфаркт, аритмия (брадикардия, камерна тахикардия, предсърдно мъждене), васкулит.

рядко - задух, ринит; много рядко - кашлица.

От пикочната система:рядко - полакиурия, болезнени позиви за уриниране, никтурия.

рядко - импотентност, гинекомастия.

често - подуване на глезените; рядко - артралгия, миалгия, мускулни крампи, болки в гърба.

Алергични реакции:много рядко - ангиоедем, уртикария, оток на Квинке.

От страна на кожата и подкожните тъкани:рядко - алопеция, пурпура, обезцветяване на кожата, повишено изпотяване, сърбеж, обрив, екзантема; много рядко - мултиформен ексудативен еритем, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Jones, фоточувствителност.

Общи нарушения:често - периферни отоци, повишена умора; рядко - болка в гърдите, астения, болка, общо неразположение.

рядко - увеличаване на телесното тегло, намаляване на телесното тегло; много рядко - повишаване на активността на чернодробните ензими в повечето случаи с холестаза.

Бисопролол

От страна на метаболизма:рядко - повишаване на концентрацията на триглицериди.

От страна на психиката:рядко - депресия; рядко - халюцинации, кошмари.

От нервната система:често - главоболие, виене на свят; рядко - безсъние; рядко - припадък.

От страна на органа на зрението:рядко - намаляване на лакримацията (трябва да се има предвид при носене на контактни лещи); много рядко - конюнктивит.

От страна на органа на слуха и нарушенията на лабиринта:рядко - увреждане на слуха.

От страна на сърдечно-съдовата система:често - чувство на студ или изтръпване в крайниците, значително намаляване на кръвното налягане; рядко - нарушение на AV проводимостта, брадикардия, влошаване на симптомите в хода на хронична сърдечна недостатъчност, ортостатична хипотония.

От дихателната система:рядко - бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма или анамнеза за запушване на дихателните пътища; рядко, алергичен ринит.

От храносмилателната система:често - гадене, повръщане, диария, запек.

От черния дроб и жлъчните пътища:рядко - хепатит.

От страна на кожата и подкожната тъкан:рядко - реакции на свръхчувствителност, като сърбеж, обрив, хиперемия на кожата; много рядко - алопеция. Бета-блокерите могат да влошат симптомите на псориазис или да предизвикат псориазис-подобен обрив.

От опорно-двигателния апарат:рядко - мускулна слабост, мускулни крампи.

От гениталиите и млечната жлеза:рядко - импотентност.

Общи нарушения:често - повишена умора; рядко - изтощение.

Лабораторни и инструментални данни:рядко - повишаване на активността на чернодробните трансаминази в кръвта.

Предозиране:

Амлодипин

Симптоми: изразено намаляване на кръвното налягане с възможно развитие на рефлекторна тахикардия и прекомерна периферна вазодилатация (риск от развитие на тежка и персистираща артериална хипотония, включително развитие на шок и смърт).

Лечение: стомашна промивка, назначаване на активен въглен, поддържане на функцията на сърдечно-съдовата система, мониторинг на показателите на функцията на сърцето и белите дробове, повишено положение на крайниците, контролобем на циркулиращата кръви диуреза. Интензивна симптоматична терапия. За възстановяване на съдовия тонус, използването на вазоконстрикторни лекарства (при липса на противопоказания за тяхното използване); за премахване на последствията от блокада на калциевите канали - интравенозно приложение на калциев глюконат. Хемодиализата не е ефективна.

Бисопролол

Симптоми: AV блок, тежка брадикардия, изразено понижение на кръвното налягане, бронхоспазъм, остра сърдечна недостатъчност и хипогликемия. Чувствителността към единична доза от висока доза бисопролол варира значително при отделните пациенти и е вероятно пациентите с хронична сърдечна недостатъчност да са силно чувствителни.

Лечение: в случай на предозиране, на първо място, е необходимо да спрете приема на лекарството и да започнете поддържаща симптоматична терапия. При тежка брадикардия, интравенозно приложение на атропин. Ако ефектът е недостатъчен, лекарство с положителен хронотропен ефект може да се въведе с повишено внимание. Понякога може да се наложи временно поставяне на пейсмейкър.

С изразено понижение на кръвното налягане - интравенозно приложение на плазмозаместващи разтвори и вазопресорни лекарства. Може да се посочи и интравенозен глюкагон.

С AV блок пациентите трябва да бъдат постоянно наблюдавани и лекувани с бета-адренергични агонисти, като напр. Ако е необходимо - настройка на изкуствен пейсмейкър. С обостряне на хода на хронична сърдечна недостатъчност, интравенозно приложение на диуретици, лекарства с положителен инотропен ефект, както и вазодилататори.

С бронхоспазъм - назначаването на бронходилататори, включително бета 2 -адреномиметици и / или аминофилин.

При хипогликемия се прилага интравенозно декстроза (глюкоза).

Бисопролол практически не се екскретира по време на диализа.

Взаимодействие:

Амлодипин

Едновременната употреба на амлодипин с тиазидни диуретици, бета-блокери, дългодействащи нитрати, сублингвални нитроглицеринови препарати, нестероидни противовъзпалителни средства, антибиотици и хипогликемични средства за перорално приложение се счита за безопасна.

Трябва да се внимава едновременно с инхибитори на CYP3A4. Въпреки че не са докладвани нежелани събития, свързани с това взаимодействие.

Едновременната употреба с инхибитори на CYP3A4 (включително жълт кантарион) може да доведе до намаляване на концентрацията на амлодипин в кръвната плазма. Трябва да се използва с повишено внимание заедно с индуктори на CYP3A4.

Сок от грейпфрут, алуминий / магнезий (в антиациди) и не повлияват фармакокинетиката на амлодипин.

Амлодипин може да засили антихипертензивния ефект на други антихипертензивни лекарства.

Амлодипин не повлиява фармакокинетиката на аторвастатин, дигоксин, етанол (алкохолни напитки), варфарин или циклоспорин.

Амлодипин няма ефект върху лабораторните показатели.

Бисопролол

Бавни блокери на калциевите канали като верапамил и, в по-малка степен, дилтиазем, когато се използва едновременно с бисопролол, може да доведе до намаляване на контрактилитета на миокарда, изразено намаляване на кръвното налягане и нарушена AV проводимост. По-специално, интравенозното приложение на верапамил при пациенти, приемащи бета-блокери, може да доведе до тежка артериална хипотония и AV блок.

Централните антихипертензивни средства (като,), когато се използват едновременно с бисопролол, могат да доведат до намаляване на сърдечната честота и намаляване на сърдечния обем, както и до вазодилатация поради намаляване на централния симпатиков тонус. Внезапното оттегляне, особено преди оттеглянето на бета-блокерите, може да увеличи риска от развитие на „отскочена“ артериална хипертония.пропафенон), когато се използва едновременно с бисопролол, може да намали AV проводимостта и контрактилитета на миокарда. Антиаритмиците от клас III (например) могат да влошат нарушенията на AV проводимостта.

Парасимпатомиметиците, когато се използват едновременно с бисопролол, могат да увеличат нарушението на AV проводимостта и да увеличат риска от развитие на брадикардия.

Действието на локални бета-блокери (например капки за очи за лечение на глаукома) може да засили системните ефекти на бисопролол (понижаване на кръвното налягане, забавяне на сърдечната честота).

Хипогликемичният ефект на инсулина или пероралните хипогликемични средства може да бъде засилен. Признаците на хипогликемия - особено тахикардия - могат да бъдат маскирани. Подобни взаимодействия са по-вероятни при използването на неселективни бета-блокери.

Средствата за обща анестезия могат да намалят рефлекторната тахикардия и да увеличат риска от хипотония.

Сърдечните гликозиди, когато се използват едновременно с бисопролол, могат да доведат до увеличаване на времето за проводимост на импулса и до развитие на брадикардия.

Нестероидните противовъзпалителни лекарства могат да намалят антихипертензивния ефект на бисопролол.

Едновременната употреба на бисопролол с бета-адренергични агонисти (например изопреналин) може да доведе до намаляване на ефекта и на двете лекарства.

Комбинацията от бисопролол с адренергични агонисти, които засягат алфа и бета-адренергичните рецептори (например) може да засили вазоконстрикторните ефекти на тези лекарства, които се проявяват с участието на алфа-адренергични рецептори, което води до повишаване на кръвното налягане. Подобни взаимодействия са по-вероятни при използването на неселективни бета-блокери.

Антихипертензивните лекарства, както и други лекарства с възможен антихипертензивен ефект (например трициклични антидепресанти, барбитурати, фенотиазини) могат да засилят антихипертензивния ефект на бисопролол.

Комбинации за разглеждане

Мефлохин, когато се използва едновременно с бисопролол, може да увеличи риска от развитие на брадикардия.

МАО инхибиторите (с изключение на МАО В инхибиторите) могат да засилят антихипертензивния ефект на бета-блокерите. Едновременната употреба може също да доведе до развитие на хипертонична криза.

Рифампицин леко съкращава полуживота на бисопролол. Като правило не се изисква корекция на дозата.

Производните на ерготамин, когато се използват едновременно с бисопролол, увеличават риска от развитие на нарушения на периферното кръвообращение.

Специални инструкции:

Амлодипин

Пациенти със сърдечна недостатъчност трябва да се приемат с повишено внимание. Пациенти със сърдечна недостатъчност III-IV стадий на NYHA увеличават риска от белодробен оток, който не е свързан с влошаване на симптомите на хронична сърдечна недостатъчност.

Бисопролол

Прекратяването на лечението с бисопролол не трябва да бъде внезапно, особено при пациенти с ишемична болест на сърцето, освен ако няма ясни индикации за прекратяване на лечението. Внезапната отмяна на бисопролол може да доведе до временно влошаване на сърдечната патология. трябва да се предписва с изключително внимание на пациенти с артериална хипертония или ангина пекторис, в комбинация със сърдечна недостатъчност. Както при другите бета-блокери, той може да причини повишена чувствителност към алергени и увеличаване на анафилактичните реакции, поради което трябва да се внимава, когато десенсибилизиращата терапия се провежда едновременно. Употребата на адреналин не винаги може да даде очаквания терапевтичен ефект.

Когато се използва бисопролол, симптомите на хипертиреоидизъм могат да бъдат маскирани.

При пациенти с феохромоцитом той трябва да се предписва само след блокада на алфа-адренергичните рецептори.

Преди да се подложи на обща анестезия, анестезиологът трябва да бъде информиран за пациента, който приема бета-блокери. Ако е необходимо да се отмени бета-блокера преди операцията, това трябва да се направи постепенно и да се завърши приблизително 48 часа преди анестезия.

При бронхиална астма или хронична обструктивна белодробна болест е показана едновременната употреба на бронходилататори. При пациенти с бронхиална астма е възможно повишаване на съпротивлението на дихателните пътища, което изисква по-висока доза бета 2-адреномиметици.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление

По време на периода на лечение с наркотици трябва да се внимава при управление на превозни средства и работа с технически сложни механизми.

Инструкции

Бисопролол (лат. Bisoprolol) е лекарство, чиито показания предвиждат терапия с това лекарство за лечение на сърдечно-съдови заболявания. Таблетките често се предписват при хипертония за нормализиране на високото кръвно налягане.

Също така, лекарството е в състояние да облекчи признаците на тахикардия и ангина пекторис, да възстанови кръвоносните съдове след инфаркти, а също така да стабилизира симптомите на брадикардия. В медицинската практика е обичайно да се предписва Бисопролол при хронични аритмии и заболявания като сърдечна недостатъчност.

Лекарството не е напълно безопасно, например, забранено е при наличие на определени сърдечни заболявания. И също така не се препоръчва лекарствена терапия по време на бременност.

Цената на лекарството не е твърде висока в сравнение с други лекарства. Но не винаги е възможно да го намерите на рафтовете на аптечните вериги, така че трябва да знаете как можете да замените Bisoprolol, ако е необходимо.

Търсенето на аналози на Бисопролол се извършва и чрез сложния му режим, който изисква постепенно започване на лечението и постепенно отмяна под наблюдението на лекар.

Основни заместващи лекарства с описание, противопоказания и цена

Първоначално производството на бисопролол се извършва от германската компания "Merck", но патентът не принадлежи само на тази компания. Фармацевтичният пазар предлага аналози и синоними на лекарство за понижаване на налягането от различни производители, от руските титани в производството на лекарства до беларуския Pranafarm.

Сред местните производители могат да се разграничат следните заместители на това лекарство:

Арител. Той се счита за пълен аналог на Bisoprolol, цената му варира от 150 до 200 рубли. Той има противопоказания, включително хипотония, различни хронични сърдечни заболявания, включително аритмии и предсърдно мъждене, бронхиална астма, псориазис и други лекарства, които не са комбинирани с активната съставка.

Нипертен. Той има формула, подобна на Bisoprolol, отличителна черта на това лекарство е възможността за терапия при наличие на сърдечни проблеми. Лекарството обаче не може да се използва без медицински показания при захарен диабет.

Pharmaceuticals предлага и беларуски аналози на Bisoprolol, които по своя състав не отстъпват на оригиналното лекарство:

Бисопролол-MIC. Цената на лекарството е от 80 до 100 рубли. Произвежда се под формата на прах, което помага за усвояването на лекарството. Забранено за сърдечни заболявания.

Бисопролол-Боримед. Има ниска цена, можете да си купите лекарство в аптека само за 30-50 рубли, в зависимост от дозировката. Въпреки отличния си хипертоничен ефект, той може да предизвика силни странични ефекти под формата на алергични реакции.

Бисопролол-FT. Допустимо е да се използва аналог в случай на исхемична болест на сърцето (коронарна болест на сърцето), сърдечна недостатъчност и повишени аритмии, срещу които възниква артериална хипертония. Цената на лекарството може да достигне 200 рубли.

Като внесени аналози на Бисопролол, фармацевтичното производство предлага следните лекарства за високо кръвно налягане:

Коронал. Цена от 135 до 340 рубли. Сред противопоказанията си струва да се обърне внимание не само на бронхиална астма и проблеми със сърдечния ритъм, но и бременност, последвана от лактация.

Локрен. Френско мощно лекарство, чиято цена може да достигне 1300 рубли. Той е в състояние да регулира кръвното налягане дори при стресови условия при продължителна употреба. И също така е противопоказан при нарушения на сърдечния ритъм.

Сандоз. Пълен украински синоним на лекарството, струващ от 80 до 350 рубли, в зависимост от количеството на лекарството и дозировката. Има голям брой странични ефекти и също е забранен при сърдечна недостатъчност.

Карведилол или бисопролол - което е по-добре

Лекарства като Карведилол и Бисопролол имат подобен терапевтичен ефект. Те обаче се открояват в различни композиции. Лекарят трябва да направи избор в полза на едното или другото лекарство, в зависимост от характеристиките на здравето на пациента.

Бисопрололът се понася по-добре от човешкото тяло, докато карведилолът има повече странични ефекти, особено от страна на нервната система. Освен това, Бисопролол има опростен режим на дозиране - една доза на ден е достатъчна.

Лекарството Bisoprolol, използвано за лечение на хипертонични прояви, има много евтини аналози. Въпреки това, изборът на това лекарство, дори ако има подобен състав на оригинала, се прави от лекаря.

Почти всеки човек със сърдечни проблеми или страдащ от високо кръвно налягане е запознат с лекарството, тъй като обикновено това е първото нещо, което лекарите предписват.

Това висококачествено лекарство, в което бисопролол е активната съставка, се е доказало добре, поради което често се използва в комплексно лечение заедно с други лекарства.

В инструкциите за лекарството Concor съвместимостта с други лекарства е описана особено внимателно, тъй като има цял списък от средства, с които е абсолютно невъзможно да се използва. За тях ще говорим подробно в нашата статия.

Лекарство, принадлежащо към групата на бета-блокерите, успешно се използва за лечение на редица заболявания на сърдечно-съдовата система. Основната му активна съставка, бисопролол, блокира действието на адреналин и други катехоламини върху сърдечния мускул, както и стимулира нервните импулси на централната нервна система.

Concor таблетки

Лекарството има нежен ефект, но ефектът не се наблюдава незабавно, а само след подходящия курс на лечение.

В резултат на приема честотата и силата на сърдечните контракции намаляват, поради което намалява нуждата от сърдечен мускул да получава кислород, освен това сърдечната честота се нормализира.

За разлика от някои аналогови лекарства, бисопролол действа селективно, само върху сърдечния мускул, практически без да засяга други вътрешни органи - бронхите, панкреаса, поради което вероятността от странични ефекти е значително намалена.

Лекарството се предписва при наличие на следните патологии:

високо кръвно налягане;
коронарна болест на сърцето;
ангина пекторис;
етапът на компенсация за хронична сърдечна недостатъчност.

При хората, които редовно използват това лекарство в курс, вероятността от инфаркт и други последици от хипертония намалява.

Съвместимост с лекарства с подобно действие

Трябва да внимавате с различни антихипертензивни лекарства с централно действие, като резерпин, гуанфацин, моксонидин и метилдоп.

Тяхната комбинация може да доведе до рязко нарушение на сърдечния ритъм и допълнителен скок на налягането.

Обърнете внимание на други лекарства, които пряко или косвено понижават кръвното налягане, например спазмолитици, диуретици, барбитурати, те също могат да усилят ефекта на лекарството и да доведат до пристъп на хипотония.

Въпреки това, в някои случаи лекуващият лекар може да предпише лекарства с антихипертензивен ефект заедно с Concor, ако вярва, че само той ще бъде неефективен, като правило това е едно от следните средства:

Амлодипин, който се използва при повишено налягане. Отговорът на въпроса дали е възможно да се приемат Конкор и Амлодипин ще бъде отрицателен, ако има сърдечна недостатъчност;
с диуретичен и съдоразширяващ ефект, използван при хипертония, с минимум странични ефекти. Concor и Indapamide имат добра съвместимост;
Нолипрел - Друго лекарство, което може да намали кръвното налягане, което е мощно;
Кардиоманил - лекарство на основата на аспирин, по-рано често използвано за лечение на пациенти с хипертония. Може ли Concor и Cardiomagnil да се приемат заедно? Въз основа на скорошни проучвания неговата ефективност и безопасност са под въпрос, като правило не се предписва сега.

Амлодипин таблетки

Не по-малко опасен е приемът на сърдечни гликозиди, които обикновено се използват от хора със сърдечна недостатъчност, при едновременното им използване се нарушава проводимостта, което може да провокира атриовентрикуларна блокада.

Опасно е да се предписва Concor в комбинация с различни адренергични агонисти, които стимулират алфа и бета рецепторите, в този случай може да се повиши периферното налягане.

Ако вече ги пиете, преди да използвате Concor, трябва да спрете приема и да изчакате поне 2 седмици.

Вашият лекар трябва да посочи всички лекарства, които използвате, тъй като дори тези, които се използват локално, могат да подобрят ефектите от едновременното приложение, като капки за очи с глаукома, базирани на бета-блокер.

Лекарства, които намаляват ефективността

Когато приемате лекарства, трябва да се има предвид, че лекарствата от противоположно насочената група отслабват ефекта му. На първо място, те включват бета-адренергични агонисти добутамин или изопреналин.

По-долу е даден цял списък с лекарства, които влияят отрицателно върху ефективността на приема на Concor, сред които:

женски полови хормони естрогени;
глюкокортикостероиди (хидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.);
противовъзпалителни нестероидни лекарства (ацетилсалицилова киселина, аналгин, парацетамол и др.).

Не е необходимо да спирате приема им при лечението на хипертония, но трябва да се отбележи, че ефектът му ще бъде по-нисък и фокусирайте вниманието на лекаря върху това, в някои случаи той може да увеличи дозата.

Лекарства, които трябва да се приемат с повишено внимание

Има специални инструкции за хора със захарен диабет.

Ако те използват инсулин и хипогликемични лекарства в таблетки, трябва да се има предвид, че биспопролол - основната активна съставка на Concor - усилва тяхното действие.

Допълнителна опасност от прилагането на ставите е, че Concor намалява проявите на тахикардия, което при диабетици е сигнал за намаляване на нивата на кръвната захар, поради което пациентът може да пропусне опасен симптом, може да се развие хипогликемична кома.

Подобни видеа

Инструкции за употреба на лекарството:

Както можете да видите, списъкът с лекарства, които не се препоръчва да се приемат заедно с Concor, е много обширен. Някои комбинации просто намаляват ефективността на лекарството, а някои могат да доведат до много неприятни последици. Ето защо това лекарство трябва да се предписва само от лекар, след като предварително е обсъдил с пациента всички лекарства, които използва в момента. Кажете на Вашия лекар не само за сертифицирани лекарства от аптечната мрежа, но и за хранителни добавки и билки, ако ги приемате.

Филтриран списък

Активно вещество:

Инструкции за медицинска употреба

Амлодипин + Бисопролол
Инструкции за медицинска употреба - RU № LP-004185

Дата на последна промяна: 21.04.2017

Доза от

Хапчета

Състав

1 таблетка съдържа:

дозировка 5 mg + 5 mg:

активни съставки: 5 mg амлодипин безилат (по отношение на амлодипин) и 5 \u200b\u200bmg бисопролол фумарат;

помощни вещества: микрокристална целулоза - 132,5 mg; натриев карбоксиметил нишесте - 5,0 mg; магнезиев стеарат - 1,5 mg; безводен колоиден силициев диоксид (безводен аеросил) - 1,0 mg.

дозировка 5 mg + 10 mg:

активни съставки: 5 mg амлодипин безилат (по отношение на амлодипин) и 10 mg бисопролол фумарат;

помощни вещества: микрокристална целулоза - 174,0 mg; натриев карбоксиметил нишесте - 7,0 mg; магнезиев стеарат - 2,0 mg; безводен колоиден силициев диоксид (безводен аеросил) - 2,0 mg.

дозировка 10 mg + 5 mg:

активни съставки: 10 mg амлодипин безилат (по отношение на амлодипин) и 5 \u200b\u200bmg бисопролол фумарат;

помощни вещества: микрокристална целулоза - 222,0 mg; натриево карбоксиметил нишесте - 8,5 mg; магнезиев стеарат - 2,5 mg; безводен колоиден силициев диоксид (безводен аеросил) - 2,0 mg.

дозировка 10 mg + 10 mg:

активни съставки: 10 mg амлодипин безилат (по отношение на амлодипин) и 10 mg бисопролол фумарат;

помощни вещества: микрокристална целулоза - 265,0 mg; натриев карбоксиметил нишесте - 10,0 mg; магнезиев стеарат - 3,0 mg; безводен колоиден силициев диоксид (безводен аеросил) - 2,0 mg.

Описание на лекарствената форма

Дозировки от 5 mg + 5 mg и 5 mg + 10 mg: таблетки с бял или почти бял цвят, кръгли, плоскоцилиндрични със скос.

Дозировки от 10 mg + 5 mg и 10 mg + 10 mg: таблетки с бял или почти бял цвят, кръгли, плоскоцилиндрични с фаска и делителна черта от едната страна.

Фармакологична група

комбиниран антихипертензивен агент (бета1-адренергичен блокер селективен + блокер на "бавни" калциеви канали (BMCC)

Фармакодинамика

Това лекарство има изразени антихипертензивни и антиангинални ефекти поради допълващото действие на две активни съставки: BMCC - амлодипин и селективен бета1-блокер - бисопролол.

Механизмът на действие на амлодипин:

Механизмът на антиангинозното действие не е напълно изяснен, той може да бъде свързан със следните два ефекта:

1. Разширяването на периферните артериоли намалява общото периферно съпротивление, т.е. последващо зареждане. Тъй като амлодипинът не причинява рефлекторна тахикардия, енергията на миокарда и консумацията на кислород се намаляват.

При пациенти с артериална хипертония приемът на лекарството веднъж дневно причинява клинично значимо понижение на кръвното налягане в "легнало" и "изправено" положение през целия 24-часов интервал между дозите на лекарството. Поради бавното развитие на антихипертензивния ефект на амлодипин, той не причинява остра артериална хипотония.

При пациенти с ангина пекторис приемът на лекарството веднъж дневно увеличава общото време за извършване на физическа активност, времето преди развитието на пристъп на ангина, както и времето до значително намаляване на интервала ST, а също така намалява честотата на пристъпи на ангина и нуждата от сублингвален нитроглицерин.

Не е установен отрицателен ефект на амлодипин върху метаболизма на липидите в кръвната плазма, кръвната глюкоза и серумната пикочна киселина.

Механизмът на действие на бисопролол:

Бисопролол е селективен бета1-блокер, без собствена симпатомиметична активност, няма мембранен стабилизиращ ефект.

Той има само лек афинитет към бета2-адренергичните рецептори на гладката мускулатура на бронхите и кръвоносните съдове, както и към бета2-адренергичните рецептори, участващи в регулирането на метаболизма. Следователно, бисопролол обикновено не влияе върху резистентността на дихателните пътища и метаболитните процеси, в които участват бета2-адренергичните рецептори.

Селективният ефект на лекарството върху бета1-адренергичните рецептори остава извън терапевтичния диапазон.

Бисопролол няма изразен отрицателен инотропен ефект;

Максималният ефект на лекарството се постига 3-4 часа след поглъщане. Дори при назначаването на бисопролол веднъж дневно, терапевтичният му ефект продължава 24 часа поради 10-12-часовия полуживот от кръвната плазма.

По правило максималният антихипертензивен ефект се постига 2 седмици след началото на лечението.

Бисопролол намалява активността на симпатоадреналната система (SAS), като блокира бета1-адренергичните рецептори на сърцето.

С еднократно перорално приложение при пациенти с коронарна болест на сърцето (ИБС) без признаци на хронична сърдечна недостатъчност (ХСН), бисопролол забавя сърдечната честота (HR), намалява ударния обем на сърцето и в резултат на това намалява изтласкването фракция и потребност от кислород на миокарда. При продължителна терапия първоначално увеличеното общо периферно съдово съпротивление (OPSR) намалява. Намаляването на активността на ренина в кръвната плазма се счита за един от компонентите на хипотензивното действие на бета-блокерите.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всмукване:

Амлодипин се абсорбира добре след перорално приложение. Максималната концентрация в кръвната плазма се наблюдава след 6-12 часа.Приемът на лекарството с храна не влияе върху неговата абсорбция. Абсолютната бионаличност е 64-80%.

Разпределение:

Привидният обем на разпределение е 21 l / kg. Равновесната концентрация в кръвната плазма (5-15 ng / ml) се постига 7-8 дни след започване на лечението.

Проучванията in vitro показват, че циркулиращият амлодипин е приблизително 93-98% свързан с плазмените протеини.

Метаболизъм и екскреция:

Амлодипин се метаболизира екстензивно в черния дроб. Приблизително 90% от приетата доза се превръща в неактивни производни на пиридина. Приблизително 10% от приетата доза се екскретира в урината непроменена. Приблизително 60% от количеството неактивни метаболити се екскретира през бъбреците и 20-25% през червата. Намаляването на плазмената концентрация е двуфазно. Крайният полуживот е приблизително 35-50 часа, което позволява лекарството да се прилага веднъж дневно. Общият клирънс е 7 ml / min / kg (25 l / h при пациенти с тегло 60 kg). При пациенти в напреднала възраст той е 19 l / h.

При пациенти в напреднала възраст и пациенти с бъбречна недостатъчност не са наблюдавани значителни промени във фармакокинетиката на амлодипин.

Амлодипин преминава през кръвно-мозъчната бариера.

Бисопролол

Всмукване:

Бизопролол се абсорбира почти напълно (над 90%) от стомашно-чревния тракт. Неговата бионаличност поради незначително метаболизиране "при първото преминаване" през черния дроб (на ниво около 10%) е около 90% след перорално приложение. Приемът на храна не влияе върху бионаличността. Бисопролол показва линейна кинетика и плазмените му концентрации са пропорционални на приетата доза в диапазона от 5 до 20 mg. Максималната концентрация в кръвната плазма се достига след 2-3 часа.

Разпределение:

Бисопролол е широко разпространен. Обемът на разпределение е 3,5 l / kg. Връзката с протеините в кръвната плазма достига приблизително 30%.

Метаболизъм:

Той се метаболизира по окислителния път без последващо конюгиране. Всички метаболити са полярни (водоразтворими) и се екскретират през бъбреците. Основните метаболити, открити в кръвната плазма и урината, не показват фармакологична активност. Данните, получени от експерименти с човешки чернодробни микрозоми in vitro, показват, че бисопрололът се метаболизира предимно от изоензима CYP 3 A 4 (около 95%), а изоензимът CYP 2 D 6 играе само незначителна роля.

Производство:

Клирънсът на бисопролол се определя от баланса между екскрецията през бъбреците в непроменен вид (около 50%) и метаболизма в черния дроб (около 50%) до метаболити, които също се екскретират през бъбреците. Общият пътен просвет е 15 l / h. Полуживотът е 10-12 часа.

Показания

Противопоказания

За амлодипин:

нестабилна ангина (с изключение на ангина на Prinzmetal);
хемодинамично нестабилна сърдечна недостатъчност след инфаркт на миокарда;
клинично значима аортна стеноза.

За бисопролол:

остра сърдечна недостатъчност или хронична сърдечна недостатъчност (ХСН) в стадия на декомпенсация, изискваща инотропна терапия;
атриовентрикуларна (AV) блокада на II и III степен, без пейсмейкър;
синдром на болния синус (SSS);
синоатриална блокада;
тежка брадикардия (сърдечна честота по-малка от 60 удара / мин);
тежки форми на бронхиална астма или хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ);
тежки нарушения на периферната артериална циркулация или синдром на Рейно;
феохромоцитом (без едновременното използване на алфа-блокери);
метаболитна ацидоза.

За комбинацията амлодипин / бизопролол:

свръхчувствителност към амлодипин, други дихидропиридинови производни, бисопролол и / или някое от помощните вещества;
тежка артериална хипотония (систолично кръвно налягане под 100 mm Hg);
шок (включително кардиогенен);
деца под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността не са установени).

Внимателно

CHF (включително неисхемична етиология от III - IV функционален клас според класификацията NYHA), чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, хипертиреоидизъм, захарен диабет със значителни колебания в концентрацията на глюкоза в кръвта, AV блокада от I степен, Prinzmetal ангина, оклузивна периферни артериални заболявания, псориазис (включително в анамнезата), гладуване (строга диета), феохромоцитом (с едновременна употреба на алфа-блокери), бронхиална астма и ХОББ, едновременна десенсибилизираща терапия, обща анестезия, старост, артериална хипотония, захарен диабет тип 1, аортна стеноза, митрална стеноза, остър миокарден инфаркт (след първите 28 дни).

Приложение по време на бременност и кърмене

За амлодипин:

В експериментални проучвания не са установени фетотоксичните и ембриотоксичните ефекти на лекарството, но употребата по време на бременност е възможна само ако ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Няма данни, показващи екскрецията на амлодипин в кърмата. Известно е обаче, че други BMCCs, производни на дихидропиридин, се екскретират в кърмата. В тази връзка, ако е необходимо да се предписва амлодипин по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.

За бисопролол:

Употребата на бисопролол по време на бременност е възможна само ако планираната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Бета-блокерите намаляват притока на кръв в плацентата и могат да повлияят развитието на плода.

Трябва да се следи притока на кръв в плацентата и матката, както и да се следи растежа и развитието на нероденото дете, а в случай на нежелани събития във връзка с бременността и / или плода, да се предприемат алтернативни терапии. Новороденото трябва да бъде внимателно изследвано след раждането. През първите три дни от живота могат да се появят симптоми на брадикардия и хипогликемия.

Няма данни за екскрецията на бисопролол в кърмата. Поради това приемът му не се препоръчва за жени по време на кърмене. Ако е необходимо приемане на бисопролол по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Начин на приложение и дозировка

Перорални таблетки. Таблетките трябва да се приемат сутрин, независимо от приема на храна, без да се дъвчат.

Изборът и титрирането на дозата поотделно за всеки пациент се извършва от лекаря по време на назначаването на монокомпонентни препарати, съдържащи активните вещества, които са част от лекарството Amlodipine + Bisoprolol.

Продължителност на лечението

Лечението с Amlodipine + Bisoprolol обикновено е дългосрочна терапия. Чернодробна дисфункция

За пациенти с тежко нарушена чернодробна функция максималната дневна доза бисопролол е 10 mg.

Нарушена бъбречна функция

Пациентите с леко до умерено бъбречно увреждане обикновено не се нуждаят от коригиране на режима на дозиране. Амлодипин не се екскретира чрез диализа. На пациенти на диализа трябва да се предписва амлодипин с изключително внимание.

За пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс (CC) по-малък от 20 ml / min), максималната дневна доза бисопролол е 10 mg.

Пациенти в напреднала възраст

Пациентите в напреднала възраст могат да получат обичайните дози от лекарството.

Изисква се повишено внимание само при увеличаване на дозата.

Лечението не трябва да се спира внезапно, тъй като това може да доведе до временно влошаване на клиничното състояние. Особено лечението не трябва да се спира внезапно при пациенти с коронарна артериална болест. Препоръчва се постепенно намаляване на дозата.

Странични ефекти

Нежеланите реакции, наблюдавани, когато активните съставки се използват отделно, са представени в съответствие със следните критерии за групиране на честотата:

Много чести ≥ 1/10; чести ≥ 1/100 -<1/10; нечастые ≥ 1/1 000 - <1/100; редкие ≥ 1/10 000 - <1/1 000; очень редкие (<1/10 000), неизвестные (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).

За амлодипин:

Нарушения на кръвта и лимфната система:

много рядко - левкопения, тромбоцитопения.

Нарушения на имунната система:

много рядко - алергични реакции.

много рядко - хипергликемия.

Психични разстройства:

рядко - безсъние, промени в настроението (включително тревожност), депресия; рядко - объркване.

често - главоболие, замаяност, сънливост (особено в началото на лечението); рядко - припадък, хипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; много рядко - мускулна хипертония, периферна невропатия;

рядко - зрително увреждане (включително диплопия).

рядко - шум в ушите.

често - гадене, коремна болка; рядко - повръщане, промени в дефекацията (включително запек или диария); диспепсия, сухота на устната лигавица; много рядко - гастрит, гингивална хиперплазия, панкреатит.

много рядко - хепатит *, жълтеница *.

Сърдечни нарушения:

често - сърцебиене; много рядко - инфаркт на миокарда, аритмия (брадикардия, камерна тахикардия, предсърдно мъждене).

Съдови нарушения:

често - "горещи вълни" на кръв към лицето, рядко - изразено намаляване на кръвното налягане; много рядко - васкулит.

рядко - задух, ринит; много рядко - кашлица.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

рядко - полакиурия, болезнени позиви за уриниране, никтурия.

рядко - импотентност, гинекомастия.

често периферни отоци, повишена умора; рядко - болка в гърдите, астения, болка, общо неразположение.

често - подуване на глезените; рядко - артралгия, миалгия, мускулни крампи, болки в гърба.

рядко - алопеция, пурпура, обезцветяване на кожата, повишено изпотяване, сърбеж, обрив, екзантема; много рядко - ангиоедем, мултиформен ексудативен еритем, уртикария, ексфолиативен дерматит, синдром на Стивънс-Джонсън, оток на Квинке, фоточувствителност.

рядко - увеличаване на телесното тегло, намаляване на телесното тегло; много рядко - повишаване на активността на "чернодробните" ензими *.

* В повечето случаи с холестаза.

За бисопролол:

Нарушения на метаболизма и храненето:

рядко - повишаване на концентрацията на триглицериди.

Психични разстройства:

рядко - депресия; рядко - халюцинации, кошмари.

Нарушения на нервната система:

често - главоболие **, световъртеж **; рядко - безсъние; рядко - припадък.

Нарушения на органа на зрението:

рядко - намаляване на лакримацията (трябва да се има предвид при носене на контактни лещи); Рядко -

конюнктивит.

Нарушения на слуха и нарушения на лабиринта:

рядко - увреждане на слуха.

Сърдечни нарушения:

рядко - нарушение на AV проводимостта, брадикардия, влошаване на симптомите в хода на ХСН.

Съдови нарушения:

често - чувство на студ или изтръпване в крайниците, значително намаляване на кръвното налягане; рядко ортостатична хипотония.

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:

рядко - бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма или анамнеза за запушване на дихателните пътища; рядко, алергичен ринит.

Стомашно-чревни нарушения:

често: гадене, повръщане, диария, запек.

Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища:

рядко - хепатит.

Кожни и подкожни нарушения:

рядко - реакции на свръхчувствителност, като сърбеж, обрив, хиперемия на кожата; много рядко - алопеция. Бета-блокерите могат да влошат симптомите на псориазис или да предизвикат псориазис-подобен обрив.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

рядко - мускулна слабост, мускулни крампи.

Нарушения на гениталиите и гърдите:

рядко - импотентност.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране:

често - повишена умора **; рядко - изтощение **.

Лабораторни и инструментални данни:

рядко - повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази в кръвта (аспартат аминотрансфераза (ACT), аланин аминотрансфераза (AJIT)).

** Особено често тези симптоми се появяват в началото на курса на лечение. Обикновено тези явления са леки и обикновено изчезват в рамките на 1-2 седмици след началото на лечението.

Предозиране

За амлодипин:

Симптоми:

изразено понижение на кръвното налягане с възможно развитие на рефлекторна тахикардия и прекомерна периферна вазодилатация (риск от развитие на тежка и персистираща артериална хипотония, включително с развитие на шок и смърт).

стомашна промивка, назначаване на активен въглен, поддържане на функцията на сърдечно-съдовата система, наблюдение на показателите на функцията на сърцето и белите дробове, повишено положение на крайниците, следене на обема на циркулиращата кръв и диуреза. Интензивна симптоматична терапия. За възстановяване на съдовия тонус - използването на вазоконстрикторни лекарства (при липса на противопоказания за тяхното използване); за премахване на последствията от блокада на калциевите канали - интравенозно приложение на калциев глюконат. Хемодиализата не е ефективна.

За бисопролол

Симптоми:

AV блок, тежка брадикардия; подчертано намаляване на кръвното налягане, бронхоспазъм, остра сърдечна недостатъчност и хипогликемия.

Чувствителността към единична доза висока доза бисопролол варира значително при отделните пациенти и вероятно пациентите с ХСН са силно чувствителни.

ако възникне предозиране, на първо място е необходимо да се спре приема на лекарството и да се започне поддържаща симптоматична терапия.

При тежка брадикардия: интравенозно приложение на атропин. Ако ефектът е недостатъчен, лекарство с положителен хронотропен ефект може да се въведе с повишено внимание. Понякога може да се наложи временно поставяне на пейсмейкър.

С изразено понижение на кръвното налягане: интравенозно приложение на плазмозаместващи разтвори и вазопресорни лекарства. Може да се посочи и интравенозен глюкагон.

С AV блок: Пациентите трябва да се наблюдават непрекъснато и да се лекуват с бета-агонисти като епинефрин. Ако е необходимо - настройка на изкуствен пейсмейкър.

При обостряне на СНС: интравенозно приложение на диуретици, лекарства с положителен инотропен ефект, както и вазодилататори.

При бронхоспазъм: назначаването на бронходилататори, включително бета2-адреномиметици и / или аминофилин.

За хипогликемия: интравенозна декстроза (глюкоза).

Бисопролол практически не се поддава на диализа.

Взаимодействие

За амлодипин:

Инхибитори на CYP 3 A 4: Амлодипин трябва да се използва с повишено внимание заедно с инхибитори на CYP 3 A 4.

Силни до умерени инхибитори CYP 3 A 4 (например, протеазни инхибитори, противогъбични средства от азолната група, макролиди като еритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могат да увеличат концентрацията на амлодипин в кръвната плазма до клинично значими стойности.

Индуктори на CYP 3 A 4: Едновременната употреба с индуктори на CYP 3 A 4 (включително рифампицин, жълт кантарион) може да доведе до намаляване на концентрацията на амлодипин в кръвната плазма. Амлодипин трябва да се използва с повишено внимание заедно с индуктори на CYP 3 A 4.

Симвастатин: Едновременната употреба с амлодипин може да доведе до повишаване на концентрацията на симвастатин в кръвната плазма.

Пациентите, приемащи амлодипин, не се препоръчват да използват симвастатин в доза над 20 mg на ден.

Сокът от грейпфрут, циметидин, алуминий / магнезий (в антиациди) и силденафил не повлияват фармакокинетиката на амлодипин.

Амлодипин може да засили антихипертензивния ефект на други антихипертензивни лекарства.

Амлодипин няма ефект върху лабораторните показатели.

Блокерите на "бавни" калциеви канали (BMCC) като верапамил и, в по-малка степен, дилтиазем, когато се използват едновременно с бисопролол, могат да доведат до намаляване на контрактилитета на миокарда, изразено намаляване на кръвното налягане и нарушена AV проводимост. По-специално, интравенозното приложение на верапамил при пациенти, приемащи бета-блокери, може да доведе до тежка артериална хипотония и AV блок.

Централните антихипертензивни средства (като клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин), когато се използват едновременно с бисопролол, могат да доведат до намаляване на сърдечната честота и намаляване на сърдечния обем, както и до вазодилатация поради намаляване на централния симпатиков тонус. Внезапното оттегляне, особено преди оттеглянето на бета-блокерите, може да увеличи риска от развитие на „отскочена“ артериална хипертония.

Комбинации, изискващи повишено внимание

BMCC производни на дихидропиридин (например нифедипин), когато се използват едновременно с бисопролол, могат да увеличат риска от артериална хипотония. При пациенти с ХСН не може да се изключи рискът от последващо влошаване на съкратителната функция на сърцето. Антиаритмици от клас I (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон), когато се използват едновременно с бисопролол, могат да намалят AV проводимостта и контрактилитета на миокарда.

Антиаритмиците от клас III (напр. Амиодарон) могат да влошат нарушенията на AV проводимостта.

Действието на бета-блокерите за локално приложение (например капки за очи за лечение на глаукома) може да засили системните ефекти на бисопролола (понижаване на кръвното налягане, понижаване на сърдечната честота).

Средствата за обща анестезия могат да отслабят рефлекторната тахикардия и да увеличат риска от развитие на артериална хипотония (вж. Раздел "Специални инструкции").

Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) могат да намалят антихипертензивния ефект на бисопролола.

Едновременната употреба на бисопролол с бета-адренергични агонисти (например изопреналин, добутамин) може да доведе до намаляване на ефекта и на двете лекарства.

Комбинацията от бисопролол с адренергични агонисти, които засягат бета и алфа-адренергичните рецептори (например норепинефрин, епинефрин), може да усили вазоконстрикторните ефекти на тези лекарства, които се проявяват с участието на алфа-адренергични рецептори, което води до повишаване на кръвното налягане . Подобни взаимодействия са по-вероятни при използването на неселективни бета-блокери. Антихипертензивните лекарства, както и други лекарства с възможен антихипертензивен ефект (например трициклични антидепресанти, барбитурати, фенотиазини) могат да засилят антихипертензивния ефект на бисопролол.

Комбинации за разглеждане

Мефлохин, когато се използва едновременно с бисопролол, може да увеличи риска от развитие на брадикардия.

Рифампицин леко съкращава полуживота (T1 / 2) на бисопролол. Като правило не се изисква корекция на дозата. Производните на ерготамин, когато се използват едновременно с бисопролол, увеличават риска от развитие на нарушения на периферното кръвообращение.

специални инструкции

Амлодипин

При пациенти с нарушена чернодробна функция T 1/2 на амлодипин се увеличава. Когато предписват лекарството, такива пациенти трябва да бъдат внимателни и редовно да наблюдават активността на "чернодробните" ензими.

Трябва да се внимава при предписване на амлодипин при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност.

При пациенти с ХСН (включително неисхемична етиология на III - IV функционален клас според класификацията на NYHA), амлодипин увеличава риска от белодробен оток, който не е свързан с влошаване на симптомите на ХСН.

По време на терапията с амлодипин е необходимо да се контролира телесното тегло и консумацията на готварска сол, показано е назначаването на подходяща диета.

Необходимо е поддържане на хигиена на устната кухина и наблюдение от зъболекаря (за предотвратяване на болезненост, кървене и хиперплазия на венците).

Ин витро оплождане (IVF)

В единични случаи, по време на IVF на фона на използването на BMCC, са отбелязани обратими биохимични промени в главата на сперматозоидите, които са довели до нарушаване на техните функции.

В случай на неуспешни опити за ин витро оплождане и когато други причини за безплодие са изключени, трябва да се вземе предвид вероятността от ефект върху сперматозоидите на BMCC, при условие че те се използват.

Бисопролол

Мониторингът на състоянието на пациентите, приемащи бисопролол, трябва да включва измерване на сърдечната честота и кръвното налягане, провеждане на ЕКГ, определяне на концентрацията на кръвната захар при пациенти със захарен диабет (веднъж на всеки 4-5 месеца). При пациенти в напреднала възраст се препоръчва проследяване на бъбречната функция (веднъж на всеки 4-5 месеца).

Пациентът трябва да бъде научен как да изчислява сърдечната честота и да инструктира за необходимостта от медицински съвет, ако сърдечната честота е по-малка от 60 удара / мин. Преди започване на лечението се препоръчва да се проведе проучване на функцията на външното дишане при пациенти с обременена бронхопулмонална анамнеза.

Пациентите, използващи контактни лещи, трябва да вземат предвид, че по време на лечението с лекарството е възможно намаляване на производството на слъзна течност.

Когато се използва бисопролол при пациенти с феохромоцитом, съществува риск от развитие на парадоксална артериална хипертония (ако преди това не е постигната ефективна блокада на α-адренергичните рецептори).

При хипертиреоидизъм бисопрололът може да маскира определени клинични признаци на хипертиреоидизъм (напр. Тахикардия). Избягвайте рязкото спиране на лекарството при пациенти с хипертиреоидизъм, за да избегнете засилени симптоми.

При захарен диабет може да маскира тахикардия, причинена от хипогликемия. За разлика от неселективните β-блокери, той практически не увеличава индуцираната от инсулина хипогликемия и не забавя възстановяването на концентрацията на глюкоза в кръвта до нормални стойности.

При едновременната употреба на клонидин, приемането му може да бъде спряно само няколко дни след отмяната на бисопролол. Възможно е тежестта на реакцията на свръхчувствителност и липсата на ефект от обичайните дози епинефрин (адреналин) на фона на обременена алергична история.

Ако е необходимо да се извърши планирано хирургично лечение, бисопролол трябва да бъде отменен 48 часа преди обща анестезия. Ако пациентът е приемал бисопролол преди операцията, той трябва да избере лекарство за обща анестезия с минимално отрицателен инотропен ефект.

Взаимното активиране на блуждаещия нерв може да бъде елиминирано чрез интравенозно приложение на атропин (1-2 mg).

Лекарствата, които изчерпват депото на катехоламини (включително резерпин), могат да засилят ефекта на β-блокерите, поради което пациентите, приемащи такива комбинации от лекарства, трябва да бъдат под постоянно медицинско наблюдение, за да открият изразено понижение на кръвното налягане или брадикардия.

На пациенти с бронхоспастични заболявания може да се предписват предпазливо кардиоселективни β-блокери в случай на непоносимост и / или неефективност на други антихипертензивни лекарства на фона на едновременната употреба на бронходилататори. По време на приема на β-блокери при пациенти със съпътстваща бронхиална астма, съпротивлението на дихателните пътища може да се увеличи. Ако дозата на бисопролол е превишена при такива пациенти, съществува риск от развитие на бронхоспазъм.

В случай на откриване при пациенти с нарастваща брадикардия (сърдечна честота по-малка от 60 удара / мин.), Подчертано понижаване на кръвното налягане (систолично кръвно налягане под 100 mm Hg), AV блокада, е необходимо да се намали дозата или да се спре лечение.

Невъзможно е внезапното прекъсване на лечението поради риск от развитие на тежки аритмии и инфаркт на миокарда. Анулирането на лекарството се извършва постепенно, намалявайки дозата за 2 седмици или повече (намалете дозата с 25% за 3-4 дни).

Лекарството трябва да се преустанови преди изследване на концентрацията в кръвта и урината на катехоламини, норметанефрин, ванилилова манделова киселина, титри на антинуклеарни антитела.

При пушачите ефективността на β-блокерите е по-ниска.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление

Формуляр за освобождаване

Таблетки 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg и 10 mg + 10 mg

10 таблетки в блистерна опаковка.

30 таблетки в полимерен буркан или в полимерна бутилка.

Всяка кутия или бутилка, 3, 5, 6 блистера по 10 таблетки, 2, 3 блистера по 30 таблетки, заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

На сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25 ° С.

Да се \u200b\u200bпази далеч от деца.

Срок на годност

3 години. Не използвайте след срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките

по лекарско предписание.

Амлодипин + Бисопролол - инструкции за медицинска употреба - RU No.