Ентерални маршрути
Орално (per os- през устата; отвътре) е най -безопасният, най -добрият начин. За пълна безопасност трябва да се спазват определени правила:
Твърдите лекарствени форми се поглъщат най -добре стоящи и се измиват с течност до 100 ml;
Ентерично покрити таблетки не трябва да се смачкват или дават с мляко или антиациди (те разрушават обвивката на таблетките)
За деца и възрастни пациенти, които трудно поглъщат таблетки, е по -добре да се дават лекарства в течно състояние;
Вземете лекарства в определено време, в съответствие с храненето.
Абсорбцията на лекарства чрез перорален начин на приложение се осъществява главно в тънките черва; през чернодробния кръвен поток влиза в черния дроб, а след това в кръвта (след 30-60 минути). Скоростта на усвояване се влияе от много фактори: това е времето на приемане на лекарството, състоянието на храносмилателната система и състава на храната. Оралният начин на приложение не се използва, ако лекарствата са антикиселинни, разрушени в храносмилателния канал, проявяват улцерогенен ефект (причиняват стомашни язви), а също и поради състоянието на пациента (заболявания на храносмилателната система, припадък, повръщане , нарушено преглъщане).
Сублингвално (под езика- под езика) е метод на приложение, при който таблетка, капсула или няколко капки разтвор на лекарства, нанесени върху кубче захар, се държат под езика, докато се абсорбират напълно, докато слюнката се задържа в устата. Ефектът настъпва бързо (след 1-3 минути), тъй като лекарствата се абсорбират добре от устната кухина през капилярите и навлизат в системната циркулация, стомашните ензими не влияят на лекарството. Така се предписват спешни лекарства (нитроглицерин за пристъп на ангина пекторис, клонидин и нифедипин за хипертонична криза и др.). Освен това има и начини за приемане на лекарства по бузата (суббукално) или върху венците под формата на филм.
Подбукал(subbuccalis) е един от начините за приемане на лекарства през устата. Лекарствата се използват под формата на полимерни филми (тринитролонг), които се притискат към венците или лигавицата на устната кухина с езика. Под въздействието на слюнката фармакологично активните вещества постепенно се освобождават и създават терапевтична концентрация на лекарството в системната циркулация за известно време.
Ректално (на ректума- през ректума) чрез инжектиране на лекарствени вещества под формата на супозитории и микроклизми (50-100 ml). Абсорбцията настъпва бързо (след 5-7 минути), лекарствата навлизат в системната циркулация, заобикаляйки черния дроб.
Силата на действието на лекарството при този метод на приложение е по -висока, отколкото когато се консумира през устата, поради което дозите на лекарствата се намаляват. Чрез ректума лекарствата се прилагат на малки деца, в случай на пациент в припадък, с повръщане, при наличие на патология на стомаха, червата. Но с този начин на приложение на лекарства е невъзможно да се предвиди интензивността на абсорбция.
Парентерални пътища
Вдишване(през дихателните пътища) навлизат газообразни вещества, течности и аерозоли. При този начин на приложение настъпва бързо усвояване, тъй като абсорбиращата повърхност на белите дробове е 100 m2. Този метод се използва както за локално действие (бронходилататори, антибиотици), така и за резорбтивно (средство за инхалационна анестезия).
За инхалаторно приложение се използват специални системи за доставяне:
Дозиран аерозолен инхалатор, съдържащ газ пропилен;
Инхалатор за прилагане на сухо прахообразно вещество, което се активира по време на дишане (турбухалер и дистанционер)
Пулверизатор.
В случай на използване на повечето аерозолни инхалатори, не повече от 20-30% от общата доза на лекарството влиза в дихателната система, а другата част от лекарството се задържа в устната кухина и фаринкса.
Използването на инхалатори на прах насърчава усвояването на до 30-50% от лекарството. В допълнение, тяхното предимство се състои в липсата на пропиленов газ, който има отрицателно въздействие върху околната среда.
Инхалаторите, активирани по време на дишане (турбухалер), улесняват навлизането на лекарства в дихателните пътища, тъй като тяхната употреба не изисква координирано вдишване и натискане на инхалаторната кутия.
Дистанционни елементисе използва заедно с инхалатори с дозирана доза. Те допринасят за увеличаване на разстоянието между последната и устната кухина на пациента, в резултат на което се намалява рискът от рефлекторна кашлица.
Пулверизатори- това са устройства, които функционират чрез преминаване на мощен поток от въздух или кислород под налягане през лекарствения разтвор или чрез ултразвукова вибрация на последния. Дозата на лекарството се доставя в рамките на 10-15 минути.
Трансдермалнопредписват лекарства, които се абсорбират добре чрез непокътната кожа (например нитроглицерин под формата на мехлем за предотвратяване на пристъп на ангина пекторис). Някои лекарства (антибиотици, кортикостероиди), когато се използват под формата на мехлеми за лечение на кожни заболявания, могат да се абсорбират частично и да имат странични ефекти върху цялото тяло. Това трябва да се има предвид особено при предписването им на деца.
За да се постигне бърз резорбтивен ефект на лекарствата, се използват инжекционни пътища.
Те се характеризират с:
Точност на дозиране;
Бързо действие;
Съответствие със стерилитета;
Високи разходи;
Заплаха от предозиране (особено с въвеждането на лекарства с малък спектър на терапевтично действие)
Опасността от увреждане на седалищния нерв, когато лекарството се инжектира в седалищния мускул.
Стерилни водни и маслени разтвори се инжектират подкожно (в този случай след инжектиране мястото на инжектиране трябва да се затопли или масажира, така че да няма инфилтрати). Началото на действие на лекарството с този начин на приложение настъпва за 5-15 минути. Някои депо препарати се зашиват под кожата. Не прилагайте хипертонични разтвори, дразнещи лекарства и лекарства под формата на суспензии. Трябва да се има предвид, че в случай на рязко намаляване на кръвното налягане (с шок, колаптоидни състояния), въвеждането на лекарства под кожата е неефективно, тъй като процесът на абсорбция рязко се забавя.
Администриране на лекарства интрамускулноосигурява бързото им навлизане в системната циркулация (след 10-15 минути). Стерилни водни, маслени разтвори, суспензии се прилагат интрамускулно. Обемът на една инжекция е 10 ml. Не инжектирайте интрамускулно лекарствени вещества, които могат да причинят тъканна некроза или дразнене (калциев хлорид, норепинефрин), хипертонични разтвори.
Интравенознолекарства се прилагат в спешни случаи. В този случай пътят на приложение на лекарството незабавно навлиза в кръвта, следователно скоростта на приложение е много важна. Интравенозното приложение на лекарството може да бъде болусно (струйно), бавно или инфузионно (капково). Прилагат се само стерилни водни разтвори. Маслените разтвори и суспензии не трябва да се инжектират интравенозно, за да не настъпи емболия на съдовете на жизненоважни органи.
Когато подготвя лекарство за интравенозно приложение, медицинската сестра трябва да знае:
Можете да разтворите лекарството в специфичен разтворител;
До каква концентрация трябва да се разрежда лекарството;
Интензивността на приема на лекарството;
Колко стабилен е продуктът след смесване;
Нека комбинираме лекарството с други лекарства и разтворители.
Загрейте масления разтвор до телесна температура (36-37 ° C) преди парентерално приложение.
До ентерално (от гръцки. енто -вътре и ентерон- червата) пътищата на приложение включват:
Подезичен (под езика);
Букална (буза);
Орално (вътре, per os) \
Ректално (през ректума, per rectum).
Сублингвално и букално приложение.При сублингвалния и букалния път на приложение през лигавицата на устната кухина липофилните неполярни вещества се абсорбират добре (абсорбцията се осъществява чрез пасивна дифузия) и сравнително слабо - хидрофилните поляри.
Сублингвалният и букалният начин на приложение имат редица положителни характеристики:
Те са прости и удобни за пациента;
Веществата, прилагани сублингвално или букално, не се влияят от солна киселина;
Веществата навлизат в общия кръвен поток, заобикаляйки черния дроб, което предотвратява преждевременното им унищожаване и отделяне в жлъчката, тоест елиминира се т. Нар. Ефект от първото преминаване през черния дроб (вж. Стр. 32);
Поради доброто кръвоснабдяване на устната лигавица, абсорбцията на LB се случва доста бързо, което осигурява бързото развитие на ефекта. Това позволява използването на такива начини на приложение в аварийни условия.
Поради малката смукателна повърхност на устната лигавица, само високо активни вещества, използвани в малки дози, като нитроглицерин, някои стероидни хормони, могат да се прилагат сублингвално или букално. Така че, за да се премахне пристъпът на ангина пекторис, хапчета, съдържащи 0,5 mg нитроглицерин, се използват сублингвално - ефектът настъпва за 1-2 минути.
Перорално приложение.С въвеждането на лекарства вътре, основният механизъм на абсорбция на лекарството е пасивна дифузия - по този начин неполярните вещества се абсорбират лесно. Абсорбцията на хидрофилни полярни вещества е ограничена поради малкия размер на междуклетъчните пространства в епитела на стомашно -чревния тракт. Малко хидрофилни лекарства (леводопа, пиримидиново производно - флуороурацил) се абсорбират в червата чрез активен транспорт.
Абсорбцията на слабо кисели съединения (ацетилсалицилова киселина, барбитурати и др.) Започва вече в стомаха, в киселата среда на която по -голямата част от веществото не е йонизирано. Но основно усвояването на всички лекарства, включително слабите киселини, се случва в червата. Това се улеснява от голямата смукателна повърхност на чревната лигавица (200 m 2) и интензивното й кръвоснабдяване. Слабите основи се абсорбират по-добре в червата от слабите киселини, тъй като в алкалната среда на червата слабите основи са предимно в нейонизирана форма, което улеснява тяхното проникване през мембраните на епителните клетки.
Абсорбцията на лекарствени вещества също се влияе от способността им да се разтварят във вода (за да достигнат мястото на абсорбция, веществата трябва да се разтварят в съдържанието на червата), размера на частиците на веществото и лекарствената форма, в която то се предписва. Когато се използват твърди лекарствени форми (таблетки, капсули), скоростта, с която те се разпадат в червата, е от голямо значение. Бързото разпадане на таблетки (или капсули) допринася за постигането на по -висока концентрация на веществото на мястото на абсорбция. За да се забави абсорбцията и да се създаде по-постоянна концентрация на лекарството, се използват лекарствени форми с продължително (контролирано) освобождаване на лекарства. По този начин могат да се получат така наречените лекарства с удължено действие, които за разлика от конвенционалните лекарства продължават много по-дълго.
(блокерът на калциевите канали нифедипин в конвенционални лекарствени форми се предписва 3 пъти на ден, а удължените му форми 1-2 пъти на ден).
Погълнатите лекарствени вещества са изложени на солна киселина и храносмилателни ензими на стомашно -чревния тракт. Така например бензилпеницилин се разрушава от солна киселина на стомашния сок, а инсулин и други вещества от полипептидната структура - от протеолитични ензими. За да се избегне разрушаването на някои вещества под действието на солна киселина от стомашния сок, те се предписват в специални лекарствени форми, а именно под формата на таблетки или капсули с киселинно-устойчива обвивка. Такива лекарствени форми преминават през стомаха непроменени и се разпадат само в тънките черва (разтворими в червата лекарствени форми).
Други фактори също могат да повлияят на усвояването на L в стомашно -чревния тракт. По -специално, това зависи от стомашно -чревната подвижност. Така че усвояването на много лекарства, особено слаби основи (пропранолол, кодеин и др.), Които са предимно в нейонизирана форма в алкалната среда на червата, се случва по-интензивно, когато стомашното изпразване се ускорява (например, когато се използва гастрокинетиката на метоклопрамид). Обратният ефект се наблюдава при въвеждането на вещества, които забавят изпразването на стомаха, като М-антихолинергици (например атропин). В същото време увеличаването на чревната подвижност и следователно ускоряването на движението на съдържанието през червата може да наруши усвояването на бавно абсорбираните вещества.
Количеството и качеството на чревното съдържание също влияят върху усвояването на лекарствата в стомашно -чревния тракт. Съставните компоненти на храната могат да попречат на усвояването на лекарствени вещества. И така, калцият, който се съдържа в големи количества в млечните продукти, образува слабо усвоени комплекси с тетрациклинови антибиотици. Танинът, съдържащ се в чая, образува неразтворими танати с железни препарати. Някои лекарства влияят значително върху усвояването на други лекарства, предписани едновременно. И така, тираминът на колелото (използван при атеросклероза за намаляване на нивото на атерогенни липопротеини) свързва жлъчните киселини в червата и по този начин предотвратява усвояването на мастноразтворимите съединения, по-специално витамините К, А, Е, D. Освен това предотвратява абсорбцията на тироксин, варфарин и някои други лекарства.
От тънките черва вещества се абсорбират в порталната (порталната) вена и с притока на кръв първо влизат в черния дроб и едва след това в системното кръвообращение (фиг. 1.4). В черния дроб повечето лекарства са частично биотрансформирани (и по този начин инактивирани) и / или се екскретират в жлъчката; следователно само част от абсорбираното вещество навлиза в системната циркулация. Този процес се нарича ефект на първото преминаване на черния дроб или елиминирането на първото преминаване на черния дроб (елиминирането включва биотрансформация и екскреция).
Поради факта, че лекарствените вещества имат резорбтивен ефект едва след като са достигнали системната циркулация (и след това се разпределят в органи и тъкани), концепцията се въвежда бионаличност.
Бионаличност- частта от приложената доза от лекарството, която е достигнала системната циркулация непроменена. Бионаличността обикновено се изразява като процент. Бионаличността на веществото, когато се прилага интравенозно, се приема равна на 100%. Когато се прилага перорално, бионаличността обикновено е по -малка. В референтната литература обикновено се дават стойностите на бионаличността на лекарствени вещества за перорално приложение.
Когато се прилага перорално, бионаличността на лекарствените вещества може да бъде намалена по различни причини. Някои вещества се разрушават частично под въздействието на солна киселина и / или храносмилателни ензими на стомашно -чревния тракт. Някои лекарства не се абсорбират добре в червата (например хидрофилни полярни съединения) или се освобождават непълно от таблетните лекарствени форми, което също може да бъде причина за ниската им бионаличност. Известни са вещества, които се метаболизират в чревната стена.
В допълнение, много вещества, преди да влязат в системната циркулация, преминават през много интензивно елиминиране по време на първото преминаване през черния дроб и поради тази причина имат ниска бионаличност. Съответно, дозите на такива лекарства, когато се прилагат перорално, обикновено надвишават дозите, необходими за постигане на същия ефект, когато се прилагат парентерално или сублингвално. И така, нитроглицерин, който се абсорбира почти напълно от червата, но при първото преминаване през черния дроб се елиминира с повече от 90%, се предписва сублингвално в доза от 0,5 mg и перорално в доза от 6,4 mg.
За сравнителни характеристики на лекарства, по -специално лекарства, произведени от различни фармацевтични предприятия и съдържащи едно и също вещество в една и съща доза, използвайте концепцията "Биоеквивалентност".Две лекарства се считат за биоеквивалентни, ако имат еднакви
бионаличност и скорост на абсорбция постоянна (характеризира скоростта на навлизане на лекарството в системната циркулация от мястото на инжектиране). В този случай биоеквивалентните лекарства трябва да осигурят същата скорост на достигане на максималната концентрация на веществото в кръвта.
Оралният начин на приложение, както и сублингвалният път, има някои предимства пред парентералните пътища на приложение, а именно, той е най -простият и удобен за пациента, не изисква стерилитет на лекарства и специално обучен персонал. Въпреки това, могат да се инжектират само тези вещества, които не са унищожени в стомашно -чревния тракт; в допълнение, относителната липофилност на лекарството влияе върху степента на абсорбция. Недостатъците на този начин на приложение могат също да включват зависимостта на абсорбцията на лекарствени вещества от състоянието на лигавицата и чревната подвижност от рН на средата и състава на чревното съдържание, по -специално от взаимодействието с хранителните компоненти и други лекарства. се унищожават при първото преминаване през черния дроб.
В допълнение, самите лекарства могат да повлияят на процеса на храносмилане и усвояването на хранителни вещества, включително усвояването на витамини. Така например, осмотичните лаксативи възпрепятстват усвояването на хранителни вещества от червата, а антиацидите, неутрализиращи солната киселина на стомашния сок, нарушават процеса на храносмилане на протеини.
Употребата на перорален начин на приложение понякога просто не е достъпна при някои пациенти (ако пациентът откаже да приема лекарства, ако е нарушен актът на преглъщане, постоянно повръщане, в безсъзнателно състояние, в ранна детска възраст). В тези случаи лекарствата могат да се прилагат през малка стомашна сонда през носните проходи или през устата в стомаха и / или дванадесетопръстника.
Ректално приложение.Въвеждането на лекарства в ректума(ректално) се използва в случаите, когато оралният начин на приложение е невъзможен (например при повръщане) или лекарството има неприятен вкус и мирис и се разрушава в стомаха и горните черва. Много често ректалният начин на приложение се използва в педиатричната практика.
Ректално лечебните вещества се предписват под формата на супозитории или в лекарствени клизми с обем 50 ml. Когато по този начин се въведат вещества, които дразнят ректалната лигавица, те се смесват предварително със слуз и се нагряват до телесна температура за по-добро усвояване.
От ректума лечебните вещества се абсорбират бързо и навлизат в общия кръвен поток, заобикаляйки черния дроб с 50%. Ректалният път не се използва за въвеждане на високомолекулни лекарствени вещества от протеинова, мастна и полилизахаридна структура, тъй като тези вещества не се абсорбират от дебелото черво. Някои вещества се прилагат ректално за локални ефекти върху ректалната лигавица, например супозитории с бензокаин (анестезин).
Ентералният път на приложение на лекарството е най -често срещаният. Използва се както за локална терапия на органите на храносмилателния тракт, така и за системно приложение на лекарства. Всички разглеждани по -долу закономерности се отнасят до последния случай.
От една страна, ентералното приложение обикновено не изисква участието на медицински персонал и е най -удобно за пациента. По правило при ентералния начин на приложение вероятността от странични ефекти от лекарствената терапия е най -малка. От друга страна, когато лекарствата се прилагат ентерално, тяхната фармакокинетика (и следователно терапевтичният ефект) са подложени на най -големи промени. Това се дължи както на особеностите на функционирането на стомашно -чревния тракт (скоростта на евакуация на химуса и процесите на усвояване от него, интензивността на локалния кръвен поток, съпътстващи заболявания и т.н.), така и на възможността за унищожаване на голям брой лечебни вещества. В стомашно -чревния тракт лекарствата могат да бъдат унищожени или инактивирани под въздействието на:
- париетални ензими и ензими на стомашно -чревни сокове;
- чернодробни ензими (вж. гл. 3);
- жлъчни киселини и пигменти;
- слуз;
- нормална микрофлора и продукти от нейната жизнена дейност;
- компоненти от химус.
Предимства и недостатъци на ентералния път на приложение на лекарството
Сублингвално и суббукално въведение
Сублингвалното (под езика) и суббукалното (букалното) приложение на лекарствени вещества се основава на факта, че лигавицата на устната кухина има обилно кръвоснабдяване, особено в областта на езика и неговия корен. Такова приложение на лекарства обикновено осигурява бързото им навлизане в системната циркулация (заобикаляйки черния дроб) с висока
степента на бионаличност и съответно бързото развитие на терапевтичните ефекти.
ПРИМЕР. При сублингвално приложение на нитрати максималната им концентрация в кръвта се достига в рамките на 1-2 минути. При сублингвално приложение на пропранолол, неговата бионаличност е 3 пъти по -висока, отколкото при перорално приложение41. Сублингвално приложение на нифедипин, клонидин за облекчаване на хипертонична криза, глицин - за нормализиране на мозъчния кръвен поток. Повечето хомеопатични лекарства се прилагат сублингвално или суббукално.
Основните лекарства за сублингвална и суббукална употреба са показани в таблицата. 1.11. Както следва от таблицата, тези лекарства принадлежат към различни фармакологични групи и имат различен спектър на терапевтично действие.
При сублингвално или суббукално приложение на лекарства е важно равномерно и напълно да се разтвори съответната лекарствена форма, в противен случай потокът на лекарството в кръвта намалява и ефективността на терапията намалява.
|
Таблица 1.11. |
Основни лекарства със системно действие за сублингвална и суббукална употреба |
|
|
Наркотик |
|
|
|
Сублингвални препарати |
||
|
Bioline Artris |
Ревматоиден артрит |
|
|
Биклотимол |
Инфекциозни и възпалителни заболявания на лигавицата на устата |
|
|
Биотредин |
Алкохолен синдром, психостимулация |
|
|
Глицин |
Нарушения на кръвообращението на мозъка, стрес |
|
|
Клонидин |
Хипертонична криза |
|
|
Ликопид |
Комплексна терапия на тежки възпалителни заболявания |
|
|
Милилифе |
Астения |
|
|
Молсидомин |
Пристъп на ангина |
|
|
Нитроглицерин |
Пристъп на ангина |
|
|
Нифедипин |
Хипертонична криза |
|
|
Полиоксидоний |
Имунодефицит |
|
|
Подбукални препарати |
||
|
Нитроглицерин |
Пристъп на ангина |
|
|
Просидол |
Болков синдром |
|
|
Ибуклин |
Болков синдром |
|
|
|
||
Сублингвалният и суббукалният начин на приложение са ограничени при наличие на възпалителни заболявания на устната кухина. Освен това, при продължителна употреба, някои лекарства сами по себе си могат да предизвикат дразнене на устната лигавица.
- Така -
- При сублингвално и суббукално приложение лекарствата не са изложени на стомашен сок и предсистемния метаболизъм (виж глава 3), бързо навлизат в системната циркулация, заобикаляйки черния дроб.
- Сублингвалните и суббукалните пътища на приложение се използват за ограничено количество лекарства. Малката смукателна повърхност на устната лигавица позволява предписване само на високо активни лекарства, които са ефективни в ниски концентрации. Освен това този начин на приложение е неподходящ за прилагане на дразнещи и неприятни на вкус вещества.
Ректумът има богато кръвоснабдяване и развита капилярна мрежа. Освен това през долните ректални вени кръвта от ректума навлиза в долната куха вена, заобикаляйки порталната вена на черния дроб (v. Portae). При ректално приложение на лекарства няма ефект от първото преминаване през черния дроб (виж глава 3), което води до модифициране и инактивиране на голям брой лекарства. Лекарства, които се инактивират от черния дроб *, често се инжектират ректално. В допълнение, ректалното приложение избягва механично дразнене от лекарствената форма на стомашната лигавица. Ректалното приложение може също да се използва, когато оралното приложение е трудно или невъзможно, например, когато хранопроводът е стеснен или при деца.
Поради богатото кръвоснабдяване на ректалната лигавица, при ректално приложение, лекарствените вещества бързо навлизат в системното кръвообращение. Отсъствието на процеса на инактивиране на входящите вещества в черния дроб осигурява тяхната висока концентрация, което води до бързо развитие на терапевтичния ефект.
ПРИМЕР. По този начин, при ректално приложение на парацетамол, неговата бионаличност е по -висока и максималната концентрация на лекарството в кръвта се постига по -бързо, а аналгетичният ефект продължава по -дълго, отколкото при перорално приложение 42. Ректалното приложение на парацетамол води до по -дълго запазване на неговия ефект при деца, отколкото перорално приложение43. След ректално приложение на морфин на животни, фармакокинетичните параметри са сравними с тези след интрамускулно приложение на лекарството44.
Лекарствата за ректално приложение са доста често срещани (Таблица 1.12). Може да се види, че лекарства, принадлежащи към различни фармакологични групи, се използват ректално. Ректалното приложение на нестероидни противовъзпалителни средства и редица други лекарствени вещества избягва дразнещи ефекти върху стомашната лигавица.
Недостатъците на ректалното приложение на лекарства включват: неудобство при употреба, индивидуална променливост на фармакокинетичните параметри (и следователно терапевтични ефекти), възможност за дразнене на ректалната лигавица.
- Също така ректално използвани лекарства с локално действие, но тяхното разглеждане е извън обхвата на тази книга.
|
Таблица 1.12. Примери за лекарства за ректално приложение със системен ефект |
|
|
Наркотик |
Основните индикации за употреба |
|
Амброксол |
Бронхит, пневмония |
|
Аминитрозол |
Антибактериална терапия |
|
Аминофилин |
Хроничен обструктивен бронхит |
|
Ацикловир |
Лечение и профилактика на вирусни инфекции |
|
Диклофенак |
Ревматоиден артрит |
|
Индометацин |
|
|
Напроксен |
Възпалителни ставни заболявания |
|
Парацетамол |
Треска |
|
Постеризан |
Имуномодулация |
|
Терпон |
Затруднено преминаване на храчки |
|
Трамадол |
Синдром на тежка болка |
|
Тиква |
Мастно чернодробно заболяване, цироза |
|
Цитабарин |
Левкемия, лимфом |
|
Еритромицин |
Антибактериална терапия |
|
|
|
- Така -
- Ректалното приложение осигурява бърз приток на лекарства в системната циркулация и развитие на терапевтичен ефект.
- При ректално приложение има голяма индивидуална променливост във фармакокинетичните параметри.
Пероралното приложение на лекарствени вещества е може би най -често срещаният начин на приемане на лекарството в тялото, най -удобният за пациента. Орално прилагани лекарства с локално и системно действие. Ще разгледаме последното по -подробно.
Когато се прилагат перорално, лекарствата претърпяват редица последователни трансформации, което води до значителна променливост в техните фармакокинетични параметри и следователно терапевтични ефекти. Променливостта на фармакокинетичните параметри е свързана със скоростта на освобождаване на лекарството от лекарствената форма, влиянието на рН на стомашните сокове (виж по -долу), взаимодействието с хранителните компоненти (вж. Глава 5), особеностите на чревното кръвоснабдяване, биотрансформацията на лекарства в черния дроб и други фактори (фиг. 1.14, таблица 1.13).
Много лекарства имат директен или индиректен дразнещ ефект върху лигавиците на стомашно -чревния тракт. По този начин нестероидните противовъзпалителни лекарства от първо поколение инхибират простагландин-N-синтазата (циклооксигеназа), което намалява биосинтезата на простагландини в стомаха. В тежки случаи при използване на нестероидни противовъзпалителни средства се наблюдава язва на лигавицата на стомаха.
|
Таблица 1.13. Процеси в стомашно -чревния тракт, които нарушават усвояването на лекарството |
||
|
Лечебни вещество |
Процеси в стомашно -чревния тракт, които нарушават усвояването на лекарството |
Ефект върху абсорбцията на лекарството |
|
Тетрациклин |
Сложно образуване |
Образуване на неразтворими комплекси с йони Ca2 +, Al3 +, Fe3 +. Загуба на активност |
|
Изопротеренол |
Конюгация със сулфо група |
Загуба на активност |
|
Салициламид |
Спряжение с глюкуронова киселина |
Загуба на активност |
|
Леводопа |
Декарбоксилиране |
Загуба на активност |
|
Бензилпеницилин, еритромицин, дигоксин |
Киселинна хидролиза |
Загуба на активност |
|
Ацетилсалицилова киселина киселина |
Киселинна хидролиза |
Образуване на активен метаболит - салицилова киселина |
|
Пивамцицилин |
Ензимна хидролиза |
Пролекарство, образуване на ампицилин |
|
Инсулин |
Ензимна хидролиза |
Загуба на активност |
|
Циклоспорин |
Окисляване |
Загуба на активност |
|
Сулфасалазин |
Влияние на микрофлората |
Пролекарството се образува 5-аминосалицилова киселина |
|
Дигоксин |
Адсорбция |
Свързване (адсорбция) с холестирамин, образуваният комплекс не се абсорбира |
|
- 40 - |
||
Предимствата и недостатъците на пероралното приложение на лекарства са показани в таблицата. 1.14.
Таблица 1.14. Предимства и недостатъци на пероралната администрация на лекарствата
Нека разгледаме някои от факторите, влияещи върху бионаличността на лекарствата, когато се прилагат перорално по -подробно.
Стомашният сок съдържа пепсин, което води до разграждане на протеини, пептиди и някои други лекарства, като пеницилини. Съдържа и солна киселина, която понижава рН в лумена на стомаха.
На празен стомах производството на солна киселина е незначително, рН на стомаха има леко кисела стойност. Храненето води до стимулиране на производството на солна киселина и ако човек се храни редовно, тогава се наблюдава повишено производство на солна киселина известно време (10-20 минути) преди хранене. Хранителните компоненти (особено мляко, месо, яйца) постепенно неутрализират солната киселина, но с постепенното евакуиране на химуса от лумена на стомаха в дванадесетопръстника, киселинността на стомашния сок се увеличава, достигайки максимална стойност около 2 часа след хранене. Само 3-4 часа след хранене стомашното рН достига стойността на гладно (фиг. 1.15) 45. Следователно храната влияе на бионаличността на лекарствата по различни начини (Таблица 1.15).
храна
Ориз. 1.15. Схема за промяна на рН на стомашния сок в зависимост от приема на храна -F-
|
Таблица 1.15. Ефект на приема на храна върху абсорбцията на лекарството и бионаличността |
|||
|
Лекарства, чийто едновременен прием с храна води до: |
|||
|
намаление бионаличност |
|
отглеждане бионаличност |
забавяне засмукване |
|
Амоксицилин |
|
Алафосфин |
Амоксицилин |
|
Ампицилин |
|
Гетацилин |
Ацетилсалицилова киселина |
|
Ацетилсалицилова киселина |
|
Хидралазин |
Ацетоаминофен |
|
Диметилхлортетрациклин |
|
G хидрохлоротиазид |
Дигоксин |
|
Доксициклин |
|
Гризеофулвин |
Метронидазол |
|
Изониазид |
|
Дикумарол |
Нитрофурантоин |
|
Каптоприл |
|
Метопролол |
Калиеви добавки |
|
Леводопа |
|
Пропоксифен |
Сулфален |
|
Нафцилин |
|
Пропранолол |
Сулфаметопиридазин |
|
Окситетрациклин |
|
Фенитоин |
Сулфадимезин |
|
Пивамцицилин |
|
|
Хинидин |
|
Рифампицин |
|
|
Цефаклор |
|
Сулфадиметоксин |
|
|
Цефалексин |
|
Сулфален |
|
|
Цефрадин |
|
Тетрациклин |
|
|
Еритромицин |
|
Фенацетин |
|
|
|
|
Феноксиметилпеницилин |
|
|
|
|
Фуроземид |
|
|
|
|
Цефалексин |
|
|
|
|
Еритромицин |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Ефектът на рН на стомашната киселина върху фармакокинетичните параметри на голям брой лекарства се основава на факта, че много лекарства са или слаби основи, или слаби киселини (Таблица 1.16), т.е. има обратима дисоциация на молекулата, описана по схемата: |
||
|
|
|
HA ^ H ++ A-, (1.5) |
|
|
|
където НА е недисоциирана лекарствена молекула, Н + е основа, а А + е киселина. Може да се покаже, че фракцията на дисоциираните молекули за схема (1.5) е описана с уравнението на Хендерсън-Хаселбах: |
||
|
за киселини |
рН = pK | g дисоциирани молекули (1 g. недисоциирани молекули |
||
|
.., недисоциирани молекули за основно рН = pK + log ^, (16 ') дисоциирани молекули където рК е логаритъмът на равновесната константа на дисоциация (ако рН = рК, тогава 50% от лекарствените молекули са дисоциирани). |
|||
Таблица 1.16. Константи на йонизация на някои лекарства 46
|
Слаби киселини |
pK |
Слаби основи |
pK |
Слаби основи |
pK |
|
Ампицилин |
2,5 |
Аминазин |
9,3 |
Пиндолол |
8,8 |
|
Аспирин |
3,5 |
Бунивакаин |
8,1 |
Прокаин |
9 |
|
Хидралазин |
7,1 |
||||
|
Варфарин |
5 |
Гуанетидин |
11,4 |
Прокаинамид Промазин |
9,2 9,4 |
|
Дезипрамин |
10,2 |
||||
|
Ибупрофен |
4,4 |
Дихидрокодеин |
8,8 |
Прометазин |
9,1 |
|
Натриев кромолин |
2 |
Дидрокодеин |
9 |
Псевдоефедрин |
9,8 |
|
Леводопа |
2,3 |
Дифенхидрамин |
9 |
Скополамин |
8,1 |
|
Метилдопа |
2,2 |
Дифеноксилат |
7,1 |
Стрихнин |
8 |
|
Метотрексат |
4,8 |
Изопротеренол |
8,6 |
Тербуталин |
10,1 |
|
Пенициламин |
1,8 |
Имипрамин |
9,5 |
Тиоридазин |
9,5 |
|
|
|
Канамицин |
7,2 |
Фенилефрин |
9,8 |
|
|
|
Клонидин |
8,3 |
Физостигмин |
7,9 |
|
Салицилова киселина |
3 |
Кодеин |
8,2 |
Флуфеназин |
8 |
|
Сулфадиазин |
6,5 |
Кокаин |
8,5 |
Хинидин |
8,5 |
|
|
|
Лидокаин |
7,9 |
|
|
|
Толбутамид |
5,3 |
Метадон |
8,4 |
Хлорохин |
10,8 |
|
|
|
Метамфетамин |
10 |
Хлорфенирамин |
9,2 |
|
Фуроземид |
3,9 |
Метараминол |
8,6 |
Циклизин |
8,2 |
|
Хлоротиазид |
6,8 |
Метилдопа |
10,6 |
|
|
|
Хлоропропамид |
5 |
|
|
|
|
|
Етакринова киселина |
3,5 |
Метопролол |
9,8 |
|
|
|
|
|
Морфин |
7,9 |
|
|
Въз основа на горните съображения изглежда, че за да се увеличи бионаличността, лекарствените вещества, които са слаби киселини, трябва да се прилагат в началото на хранене или 2 часа след хранене, а лечебните вещества, които са слаби основи, трябва да се прилагат на празен стомах или веднага след хранене.
Някои лекарства обаче, като макролидни антибиотици, сулфонамиди, каптоприл, железни добавки и др. могат да взаимодействат химически с хранителни компоненти дори в лумена на стомаха47.
Освен това след хранене може да има и други взаимодействия между лекарства и хранителни компоненти (вж. Глава 5). Други лекарства (например миотропни спазмолитици), въпреки че не взаимодействат с химуса, могат да повлияят неблагоприятно на храносмилателните процеси (фиг. 1.16).
Ориз. 1.16. Промяна в броя на йонизираните молекули за слаби киселини (а) и основи (б) рК: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Следователно, освен ако не е посочено друго, лекарствата се приемат на празен стомах. Тази техника ви позволява да сведете до минимум взаимодействието на лекарства и хранителни компоненти. На празен стомах се счита употребата на лекарства поне 30 минути преди хранене (с редовно хранене) или 4 часа след хранене.
Стимуланти на стомашната секреция се предписват 10-15 минути преди хранене.
Киселоустойчивите лекарства и храносмилателните ензими се приемат по време на хранене.
След хранене приемайте лекарствени вещества, които дразнят стомашната лигавица.
Трябва да се отбележи, че бионаличността на лекарствените продукти може да бъде повлияна от течността, използвана за пиенето им (Таблица 1.17).
Ориз. 1.17. Ефект на рН върху абсорбцията на лекарството
|
вода |
мляко |
кафе |
чай |
сок |
|
Алендронат |
Амифурин |
Индинавир |
Амброксол |
Геделикс |
|
Бетахистин |
Аскофен |
|
Бронхикум |
Димефосфон |
|
Верапамил |
Ацетилсалицилат |
|
Ge del x |
Колестирамин |
|
Хидроксикарбамид |
лизин |
|
Нагифен |
Нагифен |
|
Глибенкламид |
Ацитретин |
|
Остеопан |
Целулоза |
|
Глимеперид |
Индинавир |
|
|
|
|
Глюкозамин |
Калциев хлорид |
|
|
|
|
Витаминни препарати |
Литиев карбонат |
|
|
|
|
Дипиридамол |
Остеопан |
|
|
|
|
Препарати с желязо |
|
|
|
|
|
Калиев йодид |
|
|
|
|
|
Макролидни антибиотици |
|
|
|
|
|
Миансерин |
|
|
|
|
|
НСПВС |
|
|
|
|
|
Офлоксацин |
|
|
|
|
|
Пирензепин |
|
|
|
|
|
Римантадин |
|
|
|
|
|
Сибутрамин |
|
|
|
|
|
Тиоктова киселина |
|
|
|
|
|
Фелодипин |
|
|
|
|
|
Фенилпропраноламид |
|
|
|
|
ПРИМЕР. Водата няма ефект върху производството на солна киселина, млякото я неутрализира и има слаб обвиващ ефект, т.е. предпазва лигавиците на стомаха от дразнещия ефект на лекарството. Соковете и кафето стимулират повишеното производство на водородни йони48 и сами могат да раздразнят стомашната лигавица.
Ето защо е препоръчително да се измиват слабите киселини с мляко и слабите основи със сокове, ако лигавиците на стомаха не са раздразнени.
Трябва да се има предвид, че някои лекарства, като тетрациклини, добавки с желязо и др., Могат да взаимодействат химически с млякото, така че не се приемат заедно. В допълнение, някои лекарства, например антиациди, сами по себе си могат да повлияят на киселинността на стомашния сок50, като по този начин повлияят на бионаличността на други лекарствени вещества (вж. Също глава 5) 5 ".
В тънките черва се наблюдава сложна комбинация от различни физични и химични процеси (фиг. 1.18) 52, 53, 54
- Разпределение на лекарствата между химуса и чревния лумен. Приемът на мазни храни увеличава приема на липофилни вещества в химуса.
- Взаимодействие на лекарства с чревен сок, панкреатичен сок и жлъчка. Тези стомашно -чревни сокове имат алкална рН стойност, т.е. могат да повлияят на бионаличността на лекарствата (виж фиг. 1.14) или да взаимодействат химически с тях.
- Междуклетъчен транспорт, протичащ през порите между ендотелните клетки. По този начин, по градиента
концентрация без консумация на енергия, доставят се главно вода и неорганични йони.
Вътреклетъчен транспорт 55.
Вътреклетъчен конюгат
Междуклетъчен
Екзоцитоза
Ендоцитоза
Пасивен
Активен
Ориз. 1.18. Схема на транспортиране на лекарства в тънките черва
Важно е да се отбележи, че за разлика от пасивния транспорт, активният транспорт е наситен, т.е. с увеличаване на концентрацията на лекарството в чревния лумен, абсорбцията му може да се увеличи само до определени стойности, а по -нататъшното увеличаване на приема на лекарството в чревния лумен не води до увеличаване на абсорбционните процеси (фиг. 1.19).
След абсорбция на лекарството в червата може да се наблюдава метаболизъм в епителните клетки.
у а
св
от
rs
нея
шшш
ve
§ О
8 ° той е
с
R
а
Да се
д
л
Количеството на полученото лекарствено вещество
Ориз. 1.19. Зависимост на количеството абсорбирано лекарствено вещество от полученото -О-
Основните параметри, които определят количеството абсорбирано вещество в тънките черва, са неговата разтворимост във вода и пропускливост през стената на тънките черва (фиг. 1.20). Разработени са математически модели, които предвиждат количеството на абсорбирания LP57. Общ изглед на връзката между ефективната пропускливост и фракцията на абсорбираната материя е показан на фиг. 1,21 (докато разтворимостта на веществото се приема за неограничена). От горните данни може да се заключи, че ако ефективната пропускливост е по -малка от 2, абсорбцията на лекарството в тънките черва ще бъде непълна, а ако този показател е повече от 2, може да се очаква пълна абсорбция58.
Молекулно тегло, g / mol
Логаритъм на коефициента на разпределение в октанол / входна система
Ориз. 1.20. Пропускливост на епителната бариера чрез дифузия в зависимост от молекулното тегло и липофилността на лекарствата 56
с
д
shte
д
Ефективен
Ориз. 1.21. Връзката между абсорбцията на лекарство в тънките черва и неговата ефективна пропускливост59
Вещества с ниска разтворимост са от особен интерес, тъй като за тях максималната абсорбционна стойност е равна на продукта на разтворимост и пропускливост60. Въпреки факта, че процесът на приемане на всяко лекарство може да бъде описан по следната схема:
твърд лекарствен
разтваряне w
лекарствено> вещество
във формата на тялото в разтвор
за бавно разтворимите вещества процесът на разтваряне е ограничен (фиг. 1.22).
За слабо разтворими лекарства скоростта на разтваряне ограничава приема на лекарството в организма; увеличаването на дозата на лекарството може да доведе до намаляване на неговата бионаличност. На фиг. 1.23 показва зависимостите на концентрацията в кръвта на слабо разтворимо вещество (гризеофулвин) за две дози - 250 и 500 mg. При перорално приложение на 250 mg от лекарството, той се разтваря повече, отколкото при прием на 500 mg. Следователно, по -ниска доза от лекарството съответства на по -голяма системна бионаличност.
Предварителното разтваряне или дъвчене ускорява процеса на разтваряне, което обикновено насърчава по -бързото усвояване на лекарството. Това обаче увеличава вероятността от лекарствено взаимодействие с хранителни компоненти и увеличава зоната на лекарствено взаимодействие със стомашно -чревни сокове. Ето защо се препоръчва да се дъвчат или разтварят някои лекарства преди употреба, докато други, по -специално капсули и таблетки с ентерично покритие, които предпазват активното вещество от въздействието на солната киселина в стомаха, не могат да се дъвчат. -Q-
Ориз. 1.23. Зависимостта на концентрацията на гризеофулвин
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА СУБЛИГВАЛНОТО СПРЕЙ И ЗАЩО СУБЛИГВАЛНОТО ПРИЛАГАНЕ Е НАЙ -ЕФЕКТИВНОТО. Сублингвалните спрейове се напръскват под езика. Просто повдигнете езика си и напръскайте. Когато спреят влезе в контакт с устната лигавица, той веднага се абсорбира в епитела в долната част на езика. В тази част на езика има висока плътност на кръвоносните съдове и в резултат на това чрез проникване веществото бързо се въвежда във венозната циркулация, която връща кръвта към сърцето и след това преминава в артериалната циркулация в цялото тяло . Обратно, веществата, преминаващи през червата, са подложени на „първия етап на метаболизма“, когато се обработват в черния дроб, преди да се разпръснат в тялото. Сублингвалният път има предимство пред конвенционалния лекарствен път. Този път е по -бърз и сублингвалното инжектиране на спрея в тялото само гарантира, че веществото влиза в контакт с ензимите в слюнката, преди да влезе в кръвния поток. Всичко, което просто поглъщаме, попада в изключително неблагоприятна среда в стомашно -чревния тракт (GIT). Това означава, че голям процент от първоначалното вещество ще бъде унищожено от голям брой ензими в стомашно -чревния тракт и съдържащи се в него силни киселини. В допълнение, след абсорбцията на стомашно -чревния тракт, лекарството се изпраща в черния дроб, където ще се разложи значително. Това е известно като „ефект на първо преминаване“ на агента в метаболизма. Поради намаляване на терапевтичния ефект, когато спрейовете преминават през стомаха и червата или се разтварят в стомашно -чревния тракт, спрейовете включват сублингвален начин на приложение и трябва да се абсорбират от лигавицата. Препоръчително е да не пушите час преди да вземете спрейовете. Това значително ще свие кръвоносните съдове, включително под езика, и ефективността на спрейовете ще намалее. Не бързайте да изплаквате устата си, тъй като остатъците от продукта могат да продължат да се абсорбират от лигавицата. Да обобщим: Първо, контактът на активното вещество на лекарството с агресивната среда на стомашния сок е изключен. Просто казано, разрушаването на хранителните вещества в спрейовете в солна киселина не се случва. Второ, в сублингвалното пространство има гъста мрежа от капиляри, поради което лекарството може да проникне директно в кръвния поток, заобикаляйки абсорбцията през лигавицата на храносмилателния тракт и метаболитното първично дезактивиране от черния дроб. Съответно ще остане по -активно вещество, което ще се прояви чрез добрата му концентрация в местоназначението. Трето, като се вземе предвид директното навлизане в системната циркулация, скоростта на настъпване на ефекта е няколко пъти по -висока от скоростта, когато подобно лекарство се приема перорално. Сублингвалният е като инжекция, само без пункция. Единственото ограничение на този метод е, че не всеки агент може да се прилага по този прост начин. Той е особено ефективен, когато е необходима спешна и адекватна помощ За всички въпроси пишете на лично, обадете се по Skype alenastreltsova, WhatsApp +375447040657 Streltsova Alla
Има много начини за въвеждане на лекарства в тялото. Пътят на приложение до голяма степен определя скоростта на поява, продължителността и силата на лекарственото действие, спектъра и тежестта на страничните ефекти. В медицинската практика е обичайно всички пътища на приложение да се разделят на ентерални, тоест през стомашно -чревния тракт, и парентерални, които включват всички други начини на приложение.
Ентерални пътища на приложение на лекарството
Ентерален пътвключва: въвеждането на лекарството през устата (per os) или перорално; под езика (sub lingua) или сублингвално, в ректума (per rectum) или ректално.
Устен маршрут
Пероралният път (наричан още приемане на лекарството вътре) е най -удобният и прост, поради което най -често се използва за прилагане на лекарства. Абсорбцията на лекарства, приемани през устата, се осъществява предимно чрез проста дифузия на нейонизирани молекули в тънките черва, по-рядко в стомаха. Ефектът на лекарството, когато се приема перорално, се развива за 20-40 минути, поради което този начин на приложение не е подходящ за спешна терапия.
В същото време, преди лекарствата да навлязат в общия кръвен поток, преминават две биохимично активни бариери - червата и черния дроб, където те са засегнати от солна киселина, храносмилателните (хидролитични) и чернодробните (микрозомални) ензими и където повечето лекарства се унищожават (биотрансформиран). Характерна особеност на интензивността на този процес е бионаличността, която е равна на процента от количеството на лекарството, достигнало кръвообращението, към общото количество на лекарството, въведено в организма. Колкото по -голяма е бионаличността на лекарството, толкова по -пълноценно той навлиза в кръвния поток и толкова по -голям е ефектът му. Ниската бионаличност е причината някои лекарства да са неефективни, когато се приемат през устата.
Скоростта и пълнотата на усвояване на лекарства от стомашно -чревния тракт зависи от времето на приемане на храната, нейния състав и количество. Така че на празен стомах киселинността е по -малка и това подобрява усвояването на алкалоидите и слабите основи, докато слабите киселини се усвояват по -добре след хранене. Лекарствата, приемани след хранене, могат да взаимодействат с хранителните компоненти, което влияе върху усвояването им. Например, калциевият хлорид, взет след хранене, може да образува неразтворими калциеви соли с мастни киселини, ограничавайки усвояването му в кръвта.
Сублингвален начин
Бързото усвояване на лекарства от сублингвалния регион (при сублингвално приложение) се осигурява от богата васкуларизация на устната лигавица. Лекарствата действат бързо (след 2-3 минути). Сублингвално нитроглицеринът се използва най -често за пристъп на стенокардия, а клонидин и нифедипин се използват за облекчаване на хипертоничната криза. Когато се прилагат сублингвално, лекарствата навлизат в големия кръг на кръвообращението, заобикаляйки стомашно -чревния тракт и черния дроб, което избягва биотрансформацията му. Лекарството трябва да се държи в устата, докато се абсорбира напълно. Често сублингвалната употреба на наркотици може да раздразни устната лигавица.
Понякога, за бързо усвояване, лекарствата се използват върху бузата (букална) или върху венците под формата на филми.
Ректален път
Ректалният начин на приложение се използва по -рядко (слуз, супозитории): при заболявания на стомашно -чревния тракт, в безсъзнателно състояние на пациента. Бионаличността на лекарства при този начин на приложение е по -висока, отколкото при перорално приложение. Около 1/3 от лекарството навлиза в общия кръвен поток, заобикаляйки черния дроб, тъй като долната хемороидна вена се влива в системата на долната куха вена, а не в портала.
Парентерални пътища на приложение на лекарството
Интравенозно приложение
Лечебните вещества се инжектират интравенозно под формата на водни разтвори, което осигурява:
- бързо начало и точна доза на ефекта;
- бързо спиране на приема на лекарство в кръвта в случай на нежелани реакции;
- възможността за използване на вещества, които се разпадат, не се абсорбират от стомашно -чревния тракт или дразнят лигавицата му.
Когато се прилага интравенозно, лекарството незабавно навлиза в кръвта (абсорбцията като компонент на фармакокинетиката отсъства). В този случай ендотелът е в контакт с висока концентрация на лекарството. Абсорбцията на лекарството при инжектиране във вена се извършва много бързо през първите минути.
За да се избегнат токсични прояви, мощните лекарства се разреждат с изотоничен разтвор или глюкозен разтвор и се инжектират, като правило, бавно. Интравенозните инжекции често се използват в спешни ситуации. Ако лекарството не може да се прилага интравенозно (например при изгорени пациенти), за бърз ефект, то може да се инжектира в дебелината на езика или в дъното на устата.
Интраартериално приложение
Използва се в случаи на заболявания на някои органи (черен дроб, кръвоносни съдове, крайници), когато лекарствените вещества се метаболизират бързо или се свързват с тъкани, създавайки висока концентрация на лекарството само в съответния орган. Артериалната тромбоза е по -сериозно усложнение от венозната тромбоза.
Интрамускулно инжектиране
Вода, маслени разтвори и суспензии от лекарствени вещества се инжектират интрамускулно, което дава относително бърз ефект (абсорбцията се наблюдава в рамките на 10-30 минути). Интрамускулният начин на приложение често се използва при лечението на депо лекарства, които дават удължен ефект. Обемът на инжектираното вещество не трябва да надвишава 10 ml. Суспензиите и маслените разтвори, поради бавното им усвояване, допринасят за образуването на локална болезненост и дори абсцеси. Въвеждането на лекарства в близост до нервните стволове може да причини дразнене и силна болка. Може да бъде опасно, ако иглата случайно попадне в кръвоносен съд.
Подкожно приложение
Водните и маслените разтвори се инжектират подкожно. При подкожно приложение абсорбцията на лекарството е по -бавна, отколкото при интрамускулно и интравенозно приложение, а проявлението на терапевтичния ефект се развива постепенно. Той обаче продължава по -дълго време. Разтвори на дразнещи вещества, които могат да причинят тъканна некроза, не трябва да се инжектират под кожата. Трябва да се помни, че в случай на недостатъчно периферно кръвообращение (шок), подкожно инжектираните вещества се абсорбират слабо.
Локално приложение
За да се получи локален ефект, лекарствата се прилагат върху повърхността на кожата или лигавиците. Когато се прилага външно (смазване, вани, изплакване), лекарството образува комплекс с биосубстрат на мястото на инжектиране - локален ефект (противовъзпалителен, анестетичен, антисептичен и др.), За разлика от резорбтивния, който се развива след абсорбция .
Някои лекарства, които се използват външно за дълго време (глюкокортикоиди), освен локален ефект, могат да имат и системен ефект. През последните години са разработени лекарствени форми на адхезивна основа, които осигуряват бавно и продължително усвояване, поради което продължителността на действието на лекарството се увеличава (пластири с нитроглицерин и др.).
Вдишване
По този начин в тялото се вкарват газове (летливи анестетици), прахове (натриев хромогликат), аерозоли (бета-адреномиметици). Чрез стените на белодробните алвеоли, които имат богато кръвоснабдяване, лечебните вещества бързо се абсорбират в кръвния поток, оказвайки локален и системен ефект. С прекратяването на вдишването на газообразни вещества се наблюдава и бързо спиране на тяхното действие (етер за упойка, флуоротан и др.). Вдишването на аерозоли (беклометазон, салбутамол) постига тяхната висока концентрация в бронхите с минимален системен ефект. Дразнещите вещества чрез вдишване не се въвеждат в тялото, освен това лекарствата, влизащи в лявото сърце през вените, могат да предизвикат кардиотоксичен ефект.
Интраназално (през носа) се прилагат лекарства, които имат локален ефект върху носната лигавица, както и някои лекарства, които засягат централната нервна система.
Електрофореза
Този път се основава на прехвърлянето на лекарствени вещества от повърхността на кожата към дълбоко разположени тъкани с помощта на галваничен ток.
Други начини на приложение
За и за спинална анестезия се използва субарахноидно лекарство. При сърдечен арест адреналинът се прилага интракардиално. Понякога лекарства се инжектират в лимфните съдове.
Движение и трансформация на лекарството в тялото
Лекарството се въвежда в тялото, за да осигури някакъв терапевтичен ефект. Въпреки това, тялото също влияе върху лекарството и в резултат на това може да влезе или да не влезе в определени части на тялото, да премине или да не премине определени бариери, да промени или поддържа химическата му структура и да напусне тялото по определени начини. Всички етапи на движение на лекарството през тялото и процесите, протичащи с лекарството в организма, са предмет на изследване в специален раздел на фармакологията, който се нарича фармакокинетика.
Има четири основни етапа фармакокинетикалекарства - абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция.
Изсмукване- процесът на приемане на лекарства отвън в кръвния поток. Абсорбцията на лекарства може да настъпи от всички повърхности на тялото - кожа, лигавици, от повърхността на белите дробове; когато се приемат през устата, лекарствата от стомашно -чревния тракт навлизат в кръвта, като се използват механизмите на усвояване на хранителни вещества. Трябва да се каже, че лекарствата се абсорбират най -добре в стомашно -чревния тракт, които имат добра разтворимост в мазнини (липофилни агенти) и имат ниско молекулно тегло. Средства с високо молекулно тегло и неразтворими в мазнини вещества практически не се абсорбират в стомашно -чревния тракт и затова те трябва да се прилагат по други начини, например чрез инжектиране.
След като лекарството влезе в кръвта, започва следващият етап - разпределение... Това е процесът на проникване на лекарство от кръвта в органи и тъкани, където най -често се намират клетъчните цели на тяхното действие. Разпределението на дадено вещество е по -бързо и по -лесно, колкото повече е разтворимо в мазнини, както и на етапа на абсорбция, и колкото по -ниско е молекулното му тегло. Въпреки това, в повечето случаи разпределението на лекарството по органите и тъканите на тялото е неравномерно: повече лекарство попада в някои тъкани, а по -малко в други. Има няколко причини за това, една от които е наличието на така наречените тъканни бариери в тялото. Тъканните бариери предпазват от проникването на чужди вещества (включително лекарства) в определени тъкани, като ги предпазват от увреждане на тъканите. Най-важните са кръвно-мозъчната бариера, която предотвратява проникването на лекарства в централната нервна система (ЦНС), и хематоплацентарната бариера, която защитава плода в матката на бременната жена. Тъканните бариери, разбира се, не са напълно непроницаеми за всички лекарства (в противен случай няма да имаме лекарства, които засягат централната нервна система), но те значително променят разпределението на много химикали.
Следващият етап от фармакокинетиката е метаболизъм, тоест модификация на химическата структура на лекарството. Основният орган, където се осъществява метаболизма на лекарството, е черният дроб. В черния дроб, в резултат на метаболизма, лекарственото вещество в повечето случаи се превръща от биологично активно в биологично неактивно съединение. По този начин черният дроб има антитоксични свойства срещу всички чужди и вредни вещества, включително лекарства. В някои случаи обаче протича обратният процес: лекарството се превръща от неактивно „пролекарство“ в биологично активно лекарство. Някои лекарства изобщо не се метаболизират в организма и го оставят непроменен.
Последният етап от фармакокинетиката - екскреция... Лекарството и неговите метаболитни продукти могат да се екскретират по различни начини: през кожата, лигавиците, белите дробове, червата. Въпреки това, основният път за елиминиране на по -голямата част от лекарствата е през бъбреците с урина. Важно е да се отбележи, че в повечето случаи лекарството се приготвя за екскреция с урината: по време на метаболизма в черния дроб, той не само губи биологичната си активност, но и се превръща от мастноразтворимо вещество във водоразтворимо.
По този начин лекарството преминава през цялото тяло, преди да го напусне под формата на метаболити или непроменено. Интензивността на фармакокинетичните етапи се отразява в концентрацията и продължителността на активното съединение в кръвта, а това от своя страна определя силата на фармакологичния ефект на лекарството. На практика, за да се оцени ефикасността и безопасността на лекарството, е важно да се определят редица фармакокинетични параметри: скоростта на увеличаване на количеството на лекарството в кръвта, времето за достигане на максималната концентрация, продължителността на поддържане на терапевтичната концентрация в кръвта, концентрацията на лекарството и неговите метаболити в урината, изпражненията, слюнката и други секрети и др. г. Това се прави от специалисти - клинични фармаколози, които са призовани да помогнат на лекуващите лекари да изберат оптималната тактика на фармакотерапията за конкретен пациент.
Как е сублингвално? Този въпрос е от особен интерес за тези, на които е предписано лекарство, което трябва да се приема по този начин. В тази връзка предлагаме на вашето внимание дефиницията на представения термин и описание на принципа на приемане на лекарства.
Как е сублингвално?
Този фармакологичен термин е образуван от две латински думи „sub“ и „lingua“, буквално означаващи съответно „под“ и „език“. С други думи, сублингвалните лекарства се прилагат, като се поставят под езика. При това лечение лекарството навлиза в кръвния поток чрез директната си абсорбция през сублингвалния регион. Трябва да се отбележи, че днес има огромен брой лекарства, които се произвеждат за сублингвално приложение. Те включват барбитурати, стероиди, средства за сърдечно -съдовата система, както и някои ензими и някои минерали, витамини.
Принципът на приемане и действие на лекарството
Как е сублингвално? След като установих дефиницията на този фармакологичен термин, възниква следният въпрос за това как точно се извършва такова приемане на медицински изделия. Заслужава да се отбележи, че е доста лесно и просто да се приемат определени лекарства по сублингвален път. За да направите това, таблетката просто трябва да се постави в сублингвалната област и да се разтвори, докато се разтвори. Между другото, в процеса на такъв прием лекарството влиза в контакт с устната лигавица и химикалът прониква в епитела, който се намира в долната част на езика. Голям брой кръвоносни съдове са разположени на това място на устната кухина, в резултат на което сублингвалният начин на приложение на лекарства доста бързо и ефективно засяга болния орган. Това се обяснява с факта, че химичните съединения на лекарствата незабавно се инжектират във венозната циркулация, която от своя страна се връща в сърдечния мускул и след това се разпространява през артериите в тялото.
Предимствата на тази техника
Както показва медицинската практика, сублингвалният метод има редица предимства пред пероралното приложение на лекарства. В края на краищата този път е много по -бърз и също така гарантира, че лекарството навлиза в кръвния поток, но преди това неизбежно ще влезе в контакт с ензимите в слюнката. Що се отнася до оралния метод, в този случай висок процент от лекарството ще бъде унищожен от киселини в стомашно -чревния тракт, което значително намалява неговата ефективност.
Сублингвален срещу букален: кой маршрут е най -добър?
Наред с сублингвалния метод, има и такъв метод за приемане на лекарства като букален. Тази дума произлиза от латинското buccalis, което означава букален. С други думи, този прием на хапчета включва поставянето им между венците и горната устна или просто в устата. В този случай химикалът навлиза в кръвния поток през устната лигавица.
Заслужава да се отбележи, че двата представени метода практически не се различават един от друг. Но има повече кръвоносни съдове в сублингвалния регион. В тази връзка лекарите често препоръчват поставянето на лекарството там.
Как е сублингвално? Сега знаете отговора на този въпрос и можете спокойно да приемате всички лекарства, които са предназначени за резорбция.
СЪВЕТЗа да увеличите обектите на екрана, натиснете едновременно Ctrl + Plus, а за да намалите обектите, натиснете Ctrl + Minus
Понякога инструкциите за лекарства са написани толкова умно, че за обикновения потребител е много трудно да ги разбере. А лекарите и фармацевтите често нямат достатъчно време или енергия, за да обяснят на купувачите всички характеристики на всяко лекарство. В най -добрия случай те могат само да обяснят подробно препоръчителната доза. Затова днес ще изясним няколко от най -често срещаните термини, използвани в инструкциите за лекарства. Ето как да се прилага ректално, орално, букално, сублингвално?
Ректално - ето как се прилага?
Ректалното приложение на лекарства включва въвеждането им в ректума - в ануса. Този метод позволява на активните компоненти на лекарството бързо да навлязат в кръвта, те се абсорбират от кръвоносните съдове на ректума и проникват в кръвоносната система. В бъдеще, заедно с кръвта, лекарството се разпространява през органите, както и през системите, осигурявайки очаквания терапевтичен ефект.
Ректално приеманите лекарства имат по -бърз ефект, отколкото когато се приемат като таблетки, имат по -висока бионаличност и по -кратък пиков ефект от таблетките и другите лекарства, приемани през устата. В допълнение, методът на ректално приложение избягва гаденето и прави възможно постигането на терапевтичен ефект дори при повръщане.
Преди да приложите лекарството ректално, е задължително да измиете и подсушите добре ръцете си. Когато използвате свещи (свещи), е по -добре да държите ръцете си студени, за да не се стопи продуктът. При прилагане на лекарството е важно да се отпуснете и да не използвате сила. След като използвате лекарството, трябва незабавно да свържете задните части, така че да не излезе веднага. Повечето лекарства за ректално приложение се препоръчват да се използват след изхождане. И след като ги използвате, препоръчително е да легнете двадесет и пет минути.
Oral е как да кандидатствате?
Повечето лекарства се използват перорално. Това става през устата чрез поглъщане на лекарството. Повечето лекарства за перорално приложение се абсорбират добре от лигавиците на храносмилателния тракт. Понякога, напротив, се използват лекарства, които се абсорбират слабо, поради което е възможно да се постигне тяхната значителна концентрация на правилното място на стомашно -чревния тракт.
Перорално обикновено се използват всякакви разтвори, както и прахове с таблетки, капсули и хапчета. Има редица лекарства със сложни форми (например таблетки с многослойна обвивка), те позволяват отделянето на активното вещество за особено дълго време, което спомага за удължаване на терапевтичния ефект.
Почти всички лекарства за перорално приложение трябва да се приемат с достатъчно количество течност. Това им позволява лесно да се придвижват през хранопровода.
Някои лекарства за перорална консумация трябва да се поглъщат цели. Други, напротив, трябва да се дъвчат, натрошават или разтварят в малко количество течност. Подобни тънкости на употреба са посочени в инструкциите за лекарството.
Buccal е как да кандидатствате?
Този метод на използване на лекарства включва поставяне на лекарството в областта между горната устна и венците или зад бузата, докато се разтвори напълно. При този метод на приложение активните вещества на лекарството навлизат в кръвоносната система през лигавиците на устната кухина.
Смята се, че този метод на приложение позволява лекарството да бъде доставено в кръвта, заобикаляйки солната киселина в стомаха, а също и заобикаляйки черния дроб. Използваните букални лекарства имат бърз терапевтичен ефект, което ги прави популярни при редица спешни състояния.
Въпреки това, с този метод на приложение, лекарството може да се абсорбира само от малка повърхност на лигавиците на устната кухина, поради което по този начин се използват само високо активни вещества, които се характеризират с малка доза. По принцип букалните лекарства се използват за сърдечно -съдовата система (например нитроглицерин), някои стероиди и барбитурати. Подобна употреба на някои витамини и минерали също е възможна.
Сублиално е как да кандидатствате?
На пръв поглед методът на сублингвално приложение на лекарството е много подобен на букалния. За сублингвална употреба лекарството се поставя под езика, докато се разтвори напълно. В този случай лекарството също толкова бързо се абсорбира в кръвния поток, инжектира се във венозната циркулация и след преминаване през сърцето се разсейва по цялото тяло с артериалната циркулация. Сублингвалните активни вещества също осигуряват бърз терапевтичен ефект, не претърпяват агресивни ефекти от средата на храносмилателния тракт и не преминават през черния дроб.
Единствената разлика между сублингвалния метод и букалния метод е, че сублингвалната артерия преминава под езика, който е най -големият съд в устната кухина. В него всички вещества (и лекарства) влизат най -бързо.
По принцип за лекарства, които могат да се използват сублингвално, е възможен и букалният метод на приложение. Тези лекарства включват лекарства за сърдечно -съдовата система, стероиди, както и барбитурати, някои ензими, витамини и минерали.