Активирани Т клетки. Антиген представящи клетки

Т-лимфоцити, или Т клетки(от лат. т hymus "тимус") - лимфоцити, които се развиват при бозайници в тимуса от предшествениците - претимоцити, влизащи в него от червения костен мозък. В тимуса Т-лимфоцитите се диференцират чрез придобиване на Т-клетъчни рецептори (TCR) и различни корецептори (повърхностни маркери). Играе важна роля в придобития имунен отговор. Те осигуряват разпознаването и унищожаването на клетки, носещи чужди антигени, засилват действието на моноцитите, NK клетките, а също така участват в превключването на имуноглобулиновите изотипове (в началото на имунния отговор В клетките синтезират IgM, по-късно преминават към производство на IgG, IgE, IgA).

Видове Т-лимфоцити

Т-клетъчните рецептори са основните повърхностни протеинови комплекси на Т-лимфоцитите, отговорни за разпознаването на обработени антигени, свързани с молекули на главния комплекс за хистосъвместимост (MHC). Основен комплекс за хистосъвместимост (MHC)) на повърхността на антиген-представящи клетки. Т-клетъчният рецептор е свързан с друг полипептиден мембранен комплекс, CD3. Функциите на CD3 комплекса включват предаване на сигнали в клетката, както и стабилизиране на Т-клетъчния рецептор на повърхността на мембраната. Т-клетъчният рецептор може да се свърже с други повърхностни протеини, неговите корецептори. В зависимост от корецептора и изпълняваните функции има два основни типа Т клетки.

Т-помощници

Т-хелпери (от английски helper - помощник) - Т-лимфоцити, чиято основна функция е да засилят адаптивния имунен отговор. Активирайте Т-килъри, В-лимфоцити, моноцити, NK-клетки чрез директен контакт, както и хуморално, освобождаващи цитокини. Основната характеристика на Т-хелперите е наличието на CD4 корецепторна молекула върху клетъчната повърхност. Т-хелперите разпознават антигени, когато техният Т-клетъчен рецептор взаимодейства с антигена, свързан с молекулите на главния комплекс за хистосъвместимост клас II (англ. Основен комплекс за хистосъвместимост II (MHC-II)).

Т убийци

Т-хелперите и Т-убийците образуват група ефекторни Т-лимфоцитипряко отговорни за имунния отговор. В същото време има друга група клетки, регулаторни Т-лимфоцити, чиято функция е да регулира активността на ефекторните Т-лимфоцити. Чрез модулиране на силата и продължителността на имунния отговор чрез регулиране на активността на Т-ефекторните клетки, регулаторните Т-клетки поддържат толерантност към собствените антигени на организма и предотвратяват развитието на автоимунни заболявания. Има няколко механизма на потискане: директен, с директен контакт между клетките, и дистанционен, осъществяван от разстояние, например чрез разтворими цитокини.

γδ Т-лимфоцити

Т-лимфоцитите са малка популация от клетки с модифициран Т-клетъчен рецептор. За разлика от повечето други Т-клетки, рецепторът за които се образува α (\ displaystyle \ alpha)и β (\ displaystyle \ beta)субединици, Т-клетъчен рецептор γ δ (\ displaystyle \ гама \ делта)- образувани лимфоцити γ (\ displaystyle \ гама)и δ (\ displaystyle \ delta)субединици. Тези субединици не взаимодействат с пептидни антигени, представени от MHC протеини. Предполага се, че γ δ (\ displaystyle \ гама \ делта)Т-лимфоцитите участват в разпознаването на липидните антигени.

Т-супресори

Т-лимфоцити, които осигуряват централна регулация на имунния отговор.

Диференциация в тимуса

Етапи на диференциация на Т-лимфоцитите

Всички Т-клетки произхождат от хематопоетични стволови клетки на червения костен мозък, които мигрират към тимуса и се диференцират в незрели тимоцити... Тимусът създава микросредата, необходима за развитието на напълно функционален Т-клетъчен репертоар, който е ограничен от МНС и е самотолерантен.

Диференцирането на тимоцитите се разделя на различни етапи в зависимост от експресията на различни повърхностни маркери (антигени). В най-ранния етап тимоцитите не експресират CD4 и CD8 корецепторите и следователно са класифицирани като двойно отрицателни (DN) (CD4-CD8-). На следващия етап тимоцитите експресират и двата корецептора и се наричат двойно положителни (DP) (CD4 + CD8 +). И накрая, на последния етап има селекция от клетки, които експресират само един от корецепторите (английски Single Positive (SP)): или (CD4 +) или (CD8 +).

Ранният етап може да бъде разделен на няколко подетапи. И така, на подетап DN1 (английски Double Negative 1) тимоцитите имат следната комбинация от маркери: CD44 + CD25 -CD117 +. Клетките с тази комбинация от маркери се наричат още ранни лимфоидни прогенитори (англ. Ранни лимфоидни прогенитори (ELP)). Докато напредват в диференциацията си, ELPs се делят активно и накрая губят способността да се трансформират в други видове клетки (например В-лимфоцити или миелоидни клетки). Преминавайки към подстадия DN2 (Double Negative 2), тимоцитите експресират CD44 + CD25 + CD117 + и стават ранни Т-клетъчни прогенитори (инж. Ранни Т-клетъчни прогенитори (ETP)). По време на подетап DN3 (английски Double Negative 3), ETP клетките имат комбинация от CD44-CD25 + и влизат в процеса β-селекция.

β-селекция

Т-клетъчните рецепторни гени се състоят от повтарящи се сегменти, принадлежащи към три класа: V (променлива), D (разнообразие) и J (съединяване). В процеса на соматична рекомбинация, генни сегменти, по един от всеки клас, се съединяват заедно (V (D) J-рекомбинация). Случайната комбинация от V (D) J сегментни последователности води до уникални последователности на променлив домейн за всяка от рецепторните вериги. Случайният характер на образуването на последователности от променливи домени позволява генерирането на Т клетки, способни да разпознават голям брой различни антигени и като следствие да осигурят по-ефективна защита срещу бързо развиващи се патогени. Въпреки това, същият механизъм често води до образуването на нефункционални Т-клетъчни рецепторни субединици. Гените, кодиращи β-субединицата на рецептора, са първите, които претърпяват рекомбинация в DN3 клетки. За да се изключи възможността за образуване на нефункционален пептид, β-субединицата образува комплекс с инвариантната α-субединицата на пре-Т клетъчния рецептор, образувайки т.нар. пре-Т-клетъчен рецептор (pre-TCR). Клетките, неспособни да образуват функционален пре-TCR, умират в резултат на апоптоза. Тимоцитите, които са преминали успешно β-селекция, отиват в подстадия DN4 (CD44 -CD25 -) и преминават през процеса положителна селекция.

Положителна селекция

Клетките, експресиращи пре-TCR на повърхността си, все още не са имунокомпетентни, тъй като не са в състояние да се свържат с молекулите на главния комплекс за хистосъвместимост. Разпознаването на МНС молекули от Т-клетъчния рецептор изисква наличието на CD4 и CD8 корецептори на повърхността на тимоцитите. Образуването на комплекс между pre-TCR и CD3 корецептора води до инхибиране на пренарежданията на гените на β-субединицата и в същото време активира експресията на CD4 и CD8 гените. Така тимоцитите стават двойно положителни (DP) (CD4 + CD8 +). DP тимоцитите активно мигрират в кората на тимуса, където взаимодействат с кортикални епителни клетки, експресиращи протеини от двата класа MHC (MHC-I и MHC-II). Клетките, които не са в състояние да взаимодействат с МНС протеините на кортикалния епител, се подлагат на апоптоза, докато клетките, които успешно осъществяват такова взаимодействие, започват активно да се делят.

Отрицателна селекция

Тимоцитите, които са претърпели положителна селекция, започват да мигрират към кортико-медуларната граница на тимуса. Веднъж попаднали в медулата, тимоцитите взаимодействат със собствените антигени на тялото, представени в комбинация с MHC протеини върху медуларните тимусни епителни клетки (mTEK). Тимоцитите, активно взаимодействащи със собствените си антигени, се подлагат на апоптоза. Отрицателната селекция предотвратява появата на самоактивиращи се Т-клетки, които могат да причинят автоимунни заболявания, като важен елемент от имунологичната толерантност на организма.

Лимфоцитите са вид бели кръвни клетки. Лимфоцитите съставляват приблизително 15 до 40% от белите кръвни клетки. И те са едни от най-важните клетки на имунната система, тъй като ви предпазват от вирусни инфекции, помагат на други клетки да се борят с бактериални и гъбични инфекции; произвеждат антитела, борят се с рака и координират дейността на други клетки в имунната система.

Двата основни типа лимфоцити са В клетки и Т клетки. В клетките се създават и узряват в костния мозък, докато Т клетките се създават в костния мозък, но узряват в тимусната жлеза ("Т" означава тимус, който е тимус). В клетките произвеждат антитела. Антителата помагат на тялото да унищожи анормални клетки и инфекциозни организми като бактерии, вируси и гъбички.

Т клетките са разделени на три групи:

Т-помощници(от англ. to help - "да помогна"; наричан още Т4 или CD4 + клетки) помага на други клетки да унищожават заразяващите организми.

Т-супресори(от англ. to suppress - "потискам"; наричан още Т8 или CD8 + клетки) инхибират активността на други лимфоцити, така че да не разрушават здравата тъкан.

Т убийци(от англ. to kill - "убивам"; наричани още цитотоксични Т-лимфоцити или CTL и са друг вид Т8 или CD8 + клетки) разпознават и унищожават анормални или инфектирани клетки.

"C" и "D" в CD4 означават клъстер на диференциация - "клъстер на диференциация" и означават клъстер от протеини, които са част от рецепторите на клетъчната повърхност. Има десетки различни видове клъстери, но най-често говорим за CD4 и CD8.

Какво представлява броят на CD4 лимфоцитите?

Т4 клетки. CD4 + клетки. Т-помощници. Независимо от името, ако сте ХИВ позитивен, това са клетките, които са важни за вас (Забележка: когато говорим за "Т клетки", ние винаги ще имаме предвид CD4 клетки). Знаейки броя на CD4 клетките в човек кръв, която се определя, кръвни изследвания, предписани от Вашия лекар, могат да Ви кажат колко здрава е имунната Ви система и колко добре се бори с ХИВ. Също така е полезно да знаете броя на CD4 клетките, когато решавате кога да започнете антиретровирусна (ARV) терапия и дали да започнете да приемате лекарства за инфекции, свързани със СПИН.

Работата на CD4 клетките е да "предупреждават" други клетки в имунната система да се борят с инфекция в тялото. Те също са основна цел на ХИВ, поради което броят им намалява с времето. Ако има твърде малко CD4 клетки, тогава имунната система не работи както трябва.

Нормалният брой на CD4 клетките е 500 до 1500 клетки на кубичен милиметър кръв (приблизително една капка). При липса на специфично лечение срещу ХИВ броят на CD4 клетките намалява средно с 50-100 клетки всяка година. Ако броят на CD4 клетките е по-малък от 200, лицето може да развие свързани със СПИН заболявания (опортюнистични инфекции), като пневмоцистна пневмония. И ако нивото им падне под 50-100 клетки, тогава могат да се развият огромен брой други инфекции. Поради тази причина, специфични лекарства за предотвратяване на тези инфекции (профилактично лечение) започват веднага щом броят на CD4 падне под определено ниво, като 200 в случай на пневмония с пневмоцист.

Когато се комбинира с тест за вирусно натоварване, броят на CD4 може също да помогне да се определи кога да се започне ARV терапия. Повечето експерти са съгласни, че ARV терапията трябва да започне веднага след поставянето на диагнозата.

Какво представлява броят на CD4 лимфоцитите?

Под формата на резултатите от клинични и лабораторни изследвания можете да видите колоната "пропорцията на CD4 + лимфоцити (%)". Този индикатор е от голямо значение за вас и вашия лекар. При здрав възрастен броят на CD4 клетките варира от 32% до 68% от общия брой на лимфоцитите, голяма група бели кръвни клетки, която включва CD4 клетки, CD8 клетки (виж по-долу) и В клетки. По принцип, в лаборатория, броят на CD4 клетките в кръвна проба се определя от дела на CD4 клетките.

Често броят на CD4 е по-точен от директното количествено определяне на броя на CD4 в кръвна проба, защото не се променя толкова много от тест на тест. Например, броят на CD4 клетките на човек може да варира от 200 до 300 за период от няколко месеца, докато броят на CD4 клетките остава постоянен при, да речем, 21%. Докато броят на CD4 клетките остава 21% или по-висок, имунната система функционира нормално, независимо от специфичния брой CD4 клетки. Въпреки това, ако броят на CD4 е по-малък от 13%, независимо от специфичния брой CD4, това обикновено означава, че имунната система е увредена и е време да се започне профилактично лечение (лекарства за предотвратяване на заболяване) за предотвратяване на опортюнистични инфекции като пневмоцистна пневмония ....

Какво представлява броят на CD8 клетките и съотношението на Т клетките?

CD8 клетките, наричани още Т8 клетки, играят важна роля в борбата срещу инфекции като ХИВ. Здрав възрастен обикновено има 150 до 1000 CD8 клетки на кубичен милиметър кръв. За разлика от CD4 клетките, хората, живеещи с ХИВ, са склонни да имат по-големи от средните CD8 клетки. За съжаление, никой не знае точно причините за това. Поради това резултатите от този анализ рядко се използват при вземане на решения за лечение.

Резултатите от клинично лабораторно изследване могат също да покажат съотношението на Т клетките (CD4 + / CD8 +), тоест броя на CD4 клетките, разделен на броя на CD8 клетките. Тъй като броят на CD4 клетките при хора, живеещи с ХИВ, обикновено е по-нисък от нормалното, а броят на CD8 клетките има тенденция да е по-висок, съотношението обикновено е ниско. Нормалното съотношение обикновено е 0,9 до 6,0. Както и CD8 клетки. Някои експерти смятат, че обратната връзка при хората, живеещи с ХИВ, е вид двоен удар от ХИВ. От една страна, той насърчава смъртта и оборота на Т-клетките, което в крайна сметка намалява броя на CD4 клетките. От друга страна, тъй като имунната система непрекъснато се бори с възпалението, дължащо се на вируса, CD8 клетките са хронично надценени. Въпреки това, повечето експерти са съгласни, че ако съотношението на Т-клетките се увеличава с започването на ARV терапия (т.е. броят на CD4 клетките се увеличава, но броят на CD8 клетките намалява), това е ясен знак, че медикаментозното лечение работи .

Как изглеждат резултатите от Т-клетъчния тест?

Абсолютният и процентният брой на Т-клетките обикновено са изброени под „Лимфоцитна подгрупа“ или „Т-клетъчна група“. Тук са изброени стойностите на различните лимфоцити във вашето тяло (CD3 +, CD4 + и CD8 +), както и на други имунни клетки. Този тест често се нарича пълна кръвна картина. По-долу е дадена проба от стандартен формуляр за резултати от теста на Т клетки.

Дефиниции на някои от термините, използвани в Т-клетъчния анализ

Абсолютен брой CD3 +

Броят на CD3 + е общият брой на Т-лимфоцитите, които са вид бели кръвни клетки, които узряват в тимусната жлеза. Тези лимфоцити включват Т4 и Т8 клетки.

Процент на CD3

Общият брой на Т-лимфоцитите (включително Т4 и Т8 клетки), изразен като процент от общия брой лимфоцити. Това са бели кръвни клетки, които узряват и се намират в лимфоидните органи на тялото.

Брой Т4 клетки

Броят на Т4 клетките на кубичен милиметър кръв (приблизително една капка). Това са белите кръвни клетки, които настройват имунната система да се бори с болести и също са основна цел за ХИВ. С напредването на ХИВ инфекцията броят на Т4 клетките намалява от нормалната стойност от 500-1500 клетки до почти нула. Когато броят на Т4 клетките падне под 200, това означава, че има повишен риск от развитие на опортюнистични инфекции, а когато броят им падне под 50, рискът се увеличава драстично.

Процент на Т4

Броят на Т-лимфоцитите, изразен като процент от общия брой лимфоцити. Това са бели кръвни клетки, които узряват и се намират в лимфоидните органи на тялото. Често процентът на Т4 клетките е по-точен от прекия брой на Т4, тъй като не варира много от тест до тест.

Брой Т8 клетки

Броят на Т8 клетките на кубичен милиметър кръв (приблизително една капка). Въпреки че се наричат супресори в повечето тестови форми, те всъщност включват както супресори, така и Т-клетки убийци (вижте дефинициите по-горе). Броят на Т8 клетките обикновено е повишен при хора с ХИВ, но тъй като малко се знае защо това е така, тези резултати от теста рядко се използват при вземането на решения за лечение.

Процент на Т8

Броят на Т8 лимфоцитите, изразен като процент от общия брой лимфоцити. Това са бели кръвни клетки, които узряват и се намират в лимфоидните органи на тялото. Често пъти процентът на Т8 клетките е по-точен от директното количествено определяне на броя на Т8 лимфоцитите, защото не варира толкова много от тест до тест.

Съотношение на Т клетките

Броят на Т4 клетките, разделен на броя на Т8 клетките. Тъй като броят на Т4 клетките при хора, живеещи с ХИВ, обикновено е по-нисък от нормалното, а броят на Т8 клетките обикновено е по-висок, съотношението обикновено е по-ниско от нормалното. Нормалното съотношение обикновено е 0,9 до 6,0. Както при T8 клетките, никой не знае точно какво означава намалено отчитане. Въпреки това, повечето експерти са съгласни, че ако съотношението на Т-клетките се увеличи с началото на ARV терапията (т.е. броят на Т4 лимфоцитите се увеличава, но броят на Т8 лимфоцитите намалява), това е ясен знак, че лечението с лекарства работи.

Активираните лимфоцити в анализа са група бели кръвни клетки. Техният брой ще бъде определен след специално изследване в лабораторията. Когато преглеждат резултатите от анализа, пациентите често не разбират значението на много от записите. За лекаря такива индикатори и обозначения ще станат източник на цялата информация за здравето на пациента. Често се случва, че човек според данните, които вижда, независимо оценява състоянието си и си прави грешна прогноза. Важно е да се определи какво означават активираните лимфоцити и защо се появяват в тялото.

За какво служат лимфоцитите в тялото?

Белите кръвни клетки са два вида, единият от които е лимфоцитите. Те се произвеждат от човешката имунна система. Основната им задача е навременното идентифициране на вирус или инфекциозен процес в тялото. Такива органи са отговорни за идентифицирането на вредни вещества и активната борба с тях. Те могат да бъдат от два вида:

Т клетки;
В клетки.

В клетките генерират антитела, докато Т клетките унищожават чужди тела в тялото. Има и атипични лимфоцити, които също обикновено се наричат нулеви.

За да активира работата на телата, клетката получава специална информация. Костният мозък е отговорен за количеството лимфоцити, произведени в тялото. Много хора смятат, че лимфоцитите се движат през човешкото тяло и се борят с инфекцията, унищожавайки я. Но в действителност това изобщо не е така. Кръвта вътре в съдовете включва само 2 процента от всички лимфоцити в човешкото тяло. Останалата част от количеството се отчита от лимфните възли.

Броят на лимфоцитите при възрастен

Човешкото тяло съдържа следния брой лимфоцити:

белите тела в кръвта на възрастен съставляват 40 процента;
нивото на лимфоцитите е значително различно при жените и при мъжете;
също така броят на такива клетки се влияе пряко от хормоналния фон, който се променя значително при жената по време на менструация или по време на бременност. През този период от време броят на лимфоцитите може да се увеличи до 50% или повече.

При изследване на активирани лимфоцити в анализа в лабораторията и ако се открият аномалии, лекарят предписва допълнителни процедури. Това може да бъде диагноза на генетично ниво, което ще помогне да се определи точната причина за заболяването.

Важно е да се проведе изследване за наличието на активирани лимфоцити в тялото, ако човек преди това е имал опасно заболяване. Въз основа на резултатите от диагностиката е възможно точно да се определи общото състояние на човешкото здраве и да се предпише ефективно и цялостно лечение.

При децата броят на кръвните клетки в кръвта варира значително в различните етапи на зряла възраст. От 5-годишна възраст започва процесът на нормализиране на броя на лимфоцитите.

Ако лекарят установи силно отклонение от установената норма, тогава той установява диагноза лимфоцитоза. При такова поражение е важно да се открие неговата първопричина. Ако се открие инфекция в човешкото тяло, тогава увеличението на лимфоцитите в кръвта може да се обясни с активния им ефект върху вредните микроорганизми.

След пълното възстановяване на човешкото тяло и премахване на симптомите на заболяването, броят на кръвните клетки се възстановява през следващите няколко месеца. За да се изключи или определи наличието на злокачествено образувание в тялото, се предписва вземане на кръв за биохимия.

Повишен брой лимфоцити

С увеличаване на броя на лимфоцитите в тялото се появяват характерните симптоми на заболяването при хората. Повишен брой кръвни клетки обикновено се установява след диагностициране на инфекция в тялото. Лекарите наричат абсолютна лимфоцитоза рязко увеличаване на броя на клетките. Тази реакция се появява в повечето случаи в отговор на борбата с вируса. В този случай кръвните клетки ще елиминират други клетки, в резултат на което броят им ще се увеличи.

Такъв процес може да бъде провокиран:

всякакви вируси в човешкото тяло;
алергия;
хронични заболявания с остър характер;
курсов прием на лекарства.

При анализиране през този период от време резултатът ще покаже значително отклонение от нормата. С ефективно и цялостно лечение това състояние може бързо да бъде елиминирано.

В детска възраст увеличаването на броя на белите кръвни клетки в тялото се провокира от различни вируси.

Активиране на лимфоцити

Човешкото тяло започва активно да развива имунитет към следните заболявания:

варицела;
рубеола;
дребна шарка.

Активираните лимфоцити в кръвта могат да бъдат признак за развиваща се настинка. Когато тялото се възстанови и болестта бъде елиминирана, нивото на лимфоцитите трябва да се нормализира в близко бъдеще. Ако това не се случи, тогава е важно незабавно да си уговорите среща с лекар. Той ще предпише цялостна диагноза и ще помогне да се идентифицира причината за това състояние. В някои случаи лекарят ще предпише насочване към онколог.

Намалено ниво

Недостатъчният брой лимфоцити се нарича от лекарите лимфоцитопения. С този процес броят на тези клетки се намалява значително по отношение на всички левкоцити в тялото. Това състояние ще зависи пряко от вида на инфекцията. Лимфопенията се счита за абсолютна, ако костният мозък спре да произвежда необходимия брой имунни клетки.

Най-често при възрастен такъв процес се развива на фона на настинка. В този случай имунните клетки в тялото активно се борят с инфекцията, а нови не се произвеждат в необходимото количество. Именно на този принцип се развива липсата на левкоцити при човек с диагноза ХИВ.

Причини за липса на лимфоцити

Недостатъчното им количество в човешкото тяло се диагностицира в следните случаи:

бременност;
анемия;
при прием на кортикостероиди;
заболявания на ендокринната система;
с образуването на доброкачествени и злокачествени процеси в тялото;
след дълъг курс на химиотерапия.

Броят на активираните лимфоцити в кръвния тест може да варира значително. В същото време е важно да го възстановите и да наблюдавате всички промени в състоянието. Съвременните методи на изследване помагат за навременното идентифициране на здравословните проблеми на човека и започване на комплексно лечение, насочено към възстановяване на нивото на лимфоцитите.

Основната причина за появата на заболяването може да се определи изключително от лекуващия специалист. Не трябва да се опитвате сами да възстановите броя на белите клетки в тялото, тъй като по този начин можете само да влошите общото състояние и да провокирате усложнения.

За да проучи внимателно броя на активираните лимфоцити, лекарят предписва разширен имунологичен преглед. Продължава няколко дни. Трябва да има ясна индикация за това. Например, лекар може да се сблъска със ситуация, при която настинката не се проявява по никакъв начин и изглежда, че детето е здраво.

В този случай специалистът обръща специално внимание на следните симптоми:

лека кашлица при дете;
запушване на носа;
капризно поведение, неразположение, силна умора.

В този случай трябва да се подложите на допълнително изследване за активирани лимфоцити при детето, дори ако лезията не провокира никакви неприятни симптоми.

Лечение на лезия

За начало е важно да се отървете от причината за заболяването. Ако проблемът бъде разрешен, тогава броят на лимфоцитите в тялото ще се нормализира без никаква помощ. Ако човешкото тяло даде обратна реакция и броят на кръвните клетки не се възстанови, тогава детето може да се нуждае от операция за трансплантация на стволови клетки.

Двама специалисти могат да предписват операцията:

имунолог;
хематолог.

Ако лекарят е установил повишено съдържание на лимфоцити в тялото на пациента, както и силно изпотяване, повишена телесна температура и общо неразположение, тогава е важно да се проведат допълнителни изследвания.

Лимфоцитите са бели кръвни клетки, които са отговорни за поддържането на имунната защита на организма. Отклоненията в съдържанието им в тялото могат да показват, че пациентът има опасни заболявания (например онкология), които е важно да се идентифицират и да започнат да се лекуват възможно най-скоро.

Основните причини за повишаване на лимфоцитите при деца

Чести причини за повишаване на активираните лимфоцити в кръвта на дете:

инфекциозни заболявания (херпес зостер, малария, едра шарка, морбили, вирусни заболявания);
язвен колит;
бронхиална астма;
анемия;
левкемия;
хиперплазия на тимуса;
хиперфункция на костния мозък;
остра и хронична левкемия.

Деца: норма на бялото тяло

В зависимост от възрастта, нормите на активирани лимфоцити в анализа на дете са много различни:

При бебета - от 14 до 32%.
От една седмица до няколко месеца - от 21 до 48%.
От един до шест месеца - 42-67%.
До една година - 40-62%.
От 1 до 3 години - 32-34%.
До 5-годишна възраст - 30-52%.
До 13 години - от 27 до 48%.

При детето се увеличават активираните лимфоцити поради заболявания в организма. Не трябва да се опитвате самостоятелно да идентифицирате причината за това състояние и да се самолекувате на детето. Интерпретацията на резултатите от теста се извършва изключително от лекуващия лекар.

Подготовка за тестване

Анализът за определяне на броя на активираните лимфоцити се счита за един от най-задълбочените. Най-често се предписва на тези пациенти, в чието тяло се разпространява патологичен процес, който се характеризира с вирусна или инфекциозна природа. Понякога е важно да се проведе такъв анализ, за да се определи ефективността на лечението на пациента.

Подготовката за процедурата е доста проста, но в същото време отговорна. Колкото по-точно се спазват съветите на лекаря, толкова по-правилен и точен ще бъде резултатът от изследването.

Можете да направите кръвен тест за определяне на нивото на активните лимфоцити във всяка клиника сутрин, но някои лаборатории са отворени до обяд.

Важно е да се подготвите за кръводаряване три или четири дни преди да отидете в лабораторията. През това време е важно да се изключи силен физически стрес (и други изтощителни натоварвания върху тялото).

Освен това през определеното време е важно да спрете приема на лекарства (ако са били използвани преди това). Преди анализа можете да използвате само важни лекарства, като предварително сте обсъдили употребата им с лекар.

Няма специални диетични ограничения. По време на подготовката за вземане на тестове можете да използвате всякакви познати храни.

Осем до десет часа преди началото на процедурата е забранено да се яде храна, а за да се издържи гладът (по-лесно е да се направи това, когато човек спи), тестовете са насрочени за сутрешните часове. През този период от време можете да пиете вода, но не трябва да злоупотребявате с нея в големи количества.

Трябва да се отбележи, че е позволено да се консумира само преварена или бутилирана вода, а сокове, чай, кафе и минерални напитки трябва да се изхвърлят.

Получаване на резултати

В съвременните клиники резултатите от този анализ могат да бъдат получени след няколко часа (в някои случаи през ден) от момента на даряването на кръв. Най-често в държавните поликлиники преписът от изследването се пренасочва директно към кабинета на лекуващия лекар, който е наредил кръводаряването на пациента.

2981 0

Активирането на Т и В клетките, които експресират подходящи рецептори, завършва с пролиферация – увеличаване на броя (разширяване) на лимфоцитния клон – и по-нататъшна диференциация в ефекторни клетки; малък брой пролиферирани клетки ще се превърнат в клетки на паметта. Въпреки това, ефекторните функции на Т и В клетките са напълно различни.

Активирането и диференцирането на Т клетките водят до синтеза и освобождаването на редица цитокини, които засягат много различни типове клетки, или, обратно, до развитието на ефекторни клетки, които имат директен цитотоксичен ефект върху клетките гостоприемници. Обратно, активирането и диференциацията на В клетките води до образуването на антитела. Тази глава описва по-подробно как Т и В клетките се активират и изпълняват ефекторните си функции.

Активиране на CD4 + Т клетки

CD4 + Т клетките, които играят ключова роля в отговорите на почти всички протеинови антигени, се активират от екзогенни антигени. Първо, помислете как тези екзогенни антигени се улавят в тялото. антиген представящи клетки (APC)и как APC впоследствие взаимодействат с CD4 + Т клетки.

Специализирани клетки, представящи антиген на Т клетките

Антигенът може да влезе в тялото по различни начини. Тези места на антигенна инвазия съдържат специализирани или професионални APC - особено в дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и кожата, както и в лимфоидните органи и други тъкани в цялото тяло. Най-важните от тях са клетки, получени от миелоидната линия на костния мозък - дендритни клетки и макрофаги. Функциите на APC са улавяне на антиген, неговата обработка и представяне на Т клетките, както и предоставяне на костимулиращи сигнали, които активират наивни Т клетки.

Дендритните клетки са хетерогенно семейство клетки, които могат да бъдат намерени в много тъкани, включително тимуса. Тези клетки са необходими за иницииране на отговор от първични или наивни Т клетки, т.е. при първото активиране на Т клетките от чужд антиген. За ефективното функциониране на дендритните клетки като APC са необходими много свойства: те конститутивно изразяват високи нива на MHC клас II (както и клас I).

Освен това дендритните клетки са много подвижни, бързо се придвижват от местата, където са влезли в контакт с антигена, към лимфните възли, където могат да взаимодействат с Т клетките. Освен това, улавянето и обработката на антигени от дендритни клетки, по-специално микробни патогени, индуцира костимулаторни сигнали, които са необходими за активирането на наивни Т клетки. Тези свойства са описани по-подробно по-долу.

Ориз. 10.1. Узряване на дендритни клетки след взаимодействие с бактерии в тъканта

На фиг. 10.1 показва, че взаимодействието на антигена с дендритна клетка в тъканта определя нейното узряване, което в крайна сметка води до факта, че антиген-носещата клетка напуска тъканта в лимфния възел, дрениращ това място. Антигенът, показан на фигурата, грам-отрицателна бактерия, се улавя от незряла дендритна клетка в тъканта. Бактерията взаимодейства с Toll-подобен рецептор (TLR)който се експресира от дендритна клетка.

Семейството TLR е молекула за разпознаване на образи, експресирана върху клетките на вродената имунна система. Те взаимодействат с инфекциозен микроорганизъм или неговите компоненти: отделни бактериални продукти като ДНК, липопротеин и липополизахарид. Някои TLR взаимодействат с различни бактериални компоненти, докато други се смята, че взаимодействат с вирусни продукти. Клетъчната стена на грам-отрицателните бактерии съдържа липополизахарид и взаимодейства с TLR-4, който се експресира върху дендритната клетка. Това взаимодействие, свързано с улавянето на бактерията в клетката, активира явлението.

Протеиновите компоненти на бактериите се обработват до пептиди във вакуоли с киселинно съдържание по пътя на МНС клас II. На клетъчната повърхност се появяват голям брой ко-стимулиращи молекули от семейството B7 (CD80 / CD86), концентрацията на клас II MHC молекули също се увеличава. Дендритната клетка също така синтезира високи концентрации на хемокини и провъзпалителни цитокини, които са разтворими фактори, които увеличават или предизвикват възпалителен отговор в тъканите. Тези цитокини включват тумор некрозис фактор (TNF) a и IL-12.

Така дендритната клетка, съдържаща обработените пептиди, напуска тъканта, в която е срещнала антигена, и мигрира през лимфните съдове към лимфния възел, дрениращ тази тъкан. (Миграцията от тъкан е свързана с повишена експресия на хемокиновия рецептор CCR7 от дендритни клетки.) В Т-клетъчната област на лимфния възел, вече зряла дендритна клетка, експресираща високи нива на МНС клас II и костимулиращи молекули, представя пептиди за наивната CD4 + Т-клетка, експресираща Т-клетка, рецептор, специфичен за определена комбинация от МНС и пептид.

Имайте предвид, че при липса на антиген-индуциран сигнал, незрелите дендритни клетки експресират ниски концентрации на костимулиращи молекули. По този начин антигените, които не индуцират високи нива на костимулаторни функции, не активират наивни Т-клетки. Ето защо срещата на дендритна клетка с нейните собствени молекули в нормалната тъкан не води до активиране на тази клетка или Т-клетките – тъй като костимулаторната функция не се индуцира.

По същия начин, отговорите на Т-клетките и антителата към много „безобидни” антигени (напр. протеин от пилешко яйце, прилаган на мишки) изискват присъствието на адювант – като пълен адювант на Freund – който включва бактерии или бактериални компоненти. Бактериалните компоненти на адюванта се използват за активиране на APCs, по-специално за експресията на костимулиращи молекули. При липса на този допълнителен сигнал, дори чужд антиген може да предизвика малък или никакъв отговор.

Миграцията на APC, носещи антиген към дренажния възел, се комбинира със способността на наивните Т клетки да рециркулират през лимфните съдове към лимфните възли. Това увеличава вероятността единичен Т-лимфоцит, експресиращ подходящия TCR (приблизително един в обща популация от 105-106 клетки), да взаимодейства с антиген-носещ APC. Всъщност изследванията показват, че това взаимодействие се случва в тялото в рамките на часове след прилагане на антигена.

Взаимодействието на APC, носещи антиген, и Т-клетките – особено активирани и Т-клетки на паметта – може да се случи във всяка тъкан, инфектирана или увредена от антигена. Каскадата от събития, развиващи се след APC във връзка с пептид, взаимодейства с CD4 + Т клетка, е описана по-долу.

Сдвоени взаимодействия на повърхността на APC и CD4 + Т клетки

Пептид / MHC и TCR

Взаимодействието на МНС клас II пептидно-молекулния комплекс, експресиран върху APC и Vα + Vβ TCR променливите региони на Т клетката, се нарича първият сигнал за активиране на Т клетки. Това взаимодействие е необходимо, но предимно недостатъчно за активиране на Т клетките, особено за активиране на наивни CD4 + Т клетки, поради ниската склонност към взаимодействие между TCR и комплекса пептид-MHC.

Основен комплекс за хистосъвместимост II клас и CD4

Взаимодействието на неполиморфната област на молекулата на МНС клас II (т.е. извън пептид-свързващата кухина) с допълнителния CD4 рецептор значително увеличава способността на Т клетката да реагира на антигена. Доказано е, че взаимодействието на клас II CD4-MHC прави клетката 100 пъти по-чувствителна към антигена, отколкото в негово отсъствие. CD4 рецепторът играе важна роля в трансдукцията на Т-клетъчния сигнал.

Ориз. 10.2. Ключови взаимодействия на клетъчната повърхност, водещи до активиране на Т клетките и секреция на цитокини. Засенчването показва израза, който се увеличава при активиране.

Предполага се, че след като комплексът пептид-МНС се свърже с TCR, CD4 се доближава до TCR и цитоплазмената опашка на CD4, свързана с ензима, участва в активирането на Т-клетките; „Групирането“ на CD4 с TCR добавя този ензим към сигналния комплекс.

Костимулиращи двойки: B7 с CD28 или CD152, CD40 с CD154

Костимулантът, или вторият сигнал, усилва и поддържа сигналите, генерирани от взаимодействието MHC-пептид-TCR. Костимулантите са необходими за активирането на наивни (непраймирани) Т-клетки, но по-малко важни за активирането на предварително праймирани Т-клетки.

Най-изследваните костимулиращи взаимодействия са между семейство молекули, наречени B7, които се експресират върху професионални APC (като дендритни клетки, макрофаги и активирани В-лимфоцити) и CD28, които се експресират конститутивно върху Т клетки. Повечето са известни за молекулите CD80 и CD86 от семейството B7 (съответно B7.1 и B7.2); и двете се свързват с CD28. В момента не е ясно дали CD80 и CD86 имат различни характеристики. Те също така взаимодействат с друга молекула на Т клетъчната повърхност, CD152 (наречена CTLA-4), която се индуцира от активиране на Т клетки. Молекулата CD152 принадлежи към същото семейство молекули като CD28, но играе различна роля в активирането на Т клетките. В момента се усъвършенстват костимулаторните функции на други молекули от семействата B7 и CD28.

Взаимодействието на комплекса пептид-MHC с TCR също засилва експресията на CD154 (CD40-CD40L лиганд) върху Т клетката. Молекулата CD154 взаимодейства с CD40, постоянно експресиран от APC, като дендритни клетки и макрофаги, както и В клетки. Взаимодействието CD40-CD154 причинява увеличаване на експресията на B7 върху повърхността на APC и по този начин подобрява взаимодействието B7-CD28 между APC и Т клетката. Взаимодействието на CD154 върху активирана Т клетка с CD40, експресиран върху В клетка, играе ключова роля във взаимодействието на Т и В клетките.

Адхезионни молекули: CD54 с CD11a / CD18, CD58 с CD2

Две двойки адхезивни взаимодействия подобряват и стабилизират взаимодействието между APC и Т-клетките за няколко часа, които клетките трябва да прекарат в контакт, за да активират Т-лимфоцита. Първото взаимодействие възниква между CD54 (междуклетъчна адхезионна молекула 1; ICAM-1), експресиран върху APC и CD11a / CD18 интегрин (антиген, свързан с функционирането на левкоцити 1; свързан с левкоцитната функция антиген 1 - LFA-1), експресиран върху Т клетка .

Настъпва второ взаимодействие между CD58 (LFA-3), експресиран върху APC, и CD2, експресиран върху Т-клетка. Освен това се смята, че тези адхезивни взаимодействия забавят отделянето на APC от Т клетките по време на първото взаимодействие; това осигурява необходимото време за сканиране на TCR повърхността на APC в търсене на подходящ MHC клас II пептиден комплекс.

Имунологичен синапс

Според съвременните концепции, когато APC и пептидът взаимодействат с CD4 + Т клетка, се образува зона на междуклетъчен контакт, която се нарича имунологичен синапс. В допълнение към MHC-пептида и TCR комплекса, синапсът се образува от двойките адхезионни молекули, описани по-рано, и B7-CD28 молекулите на повърхността на Т клетката и APC. (Дали взаимодействието CD40 - CD154 влиза в синапса все още не е решено.) В допълнение, от страна на Т-клетката, синапсът се образува от сигнални молекули, набрани от Т-клетката и цитоскелетните протеини. Изглежда, че синапсът е необходим за поддържане на сигнализация от клетка до клетка, която продължава, докато APC и Т клетката се разделят след контакт от около 8 часа.

Синапсът се формира и развива динамично; неговият състав и структура се променят с времето след първия контакт. Например, сдвоените адхезионни молекули CD54 (ICAM-1) и CD11a / CD18 (LFA-1) са разположени в различни зони на синапса и се появяват в различно време от момента на първия контакт между клетките. Освен това други молекули се включват или изключват от синапса след различно време от момента на първия контакт.

Данните от няколко експеримента показват, че след активиране Т-клетките реорганизират своята структура, както вътрешния цитоскелет, така и клетъчната мембрана. В Т-клетъчната мембрана липидната структура е нехомогенна; те образуват така наречените микродомейни, или липидни "салове", обогатени с холестерол и гликосфинголипиди. Когато Т-клетките се активират, тези липидни "салове", които преди това са били разпределени върху мембраната, се изтеглят нагоре към синапса и носят със себе си компонентите на междуклетъчните сигнали. Това движение също изтласква молекули от контактната зона, които не участват във взаимодействието на APC с Т клетката.

Междуклетъчни събития при активиране на CD4 + Т клетки

Много скорошни проучвания са посветени на идентифицирането на последователността от събития на активиране в CD4 + Т клетка след първоначален контакт с APC, експресиращ пептид, свързан с молекула MHC клас II. Независимо от това, всички етапи на този сложен и взаимосвързан процес не са напълно разбрани, въпреки че определено е известно, че активационната каскада се разпространява в определен ред от клетъчната повърхност през цитоплазмата в ядрото. Известно е също, че някои събития се случват за секунди, други за минути и няколко часа след началото на взаимодействието. Основните събития по време на активирането на Т клетките са описани на фиг. 10.3.

Стартов сигнал

Свързването на МНС-пептидния комплекс с извънклетъчните променливи региони (Vα + Vβ) на TCR води до сигнална трансдукция през плътно свързани CD3 и ξ молекули в Т-клетката. Понастоящем естеството на мембранното предаване все още не е известно: може да бъде свързано с агрегирането на няколко TCR молекули в клетъчната мембрана (подобно на първите стъпки на активиране през В-клетъчния рецептор, както е описано по-долу) или с конформационни промени в трансмембранната област на TCR веригите.

Ориз. 10.3. Вътреклетъчни събития по време на активиране на Т-лимфоцитите. За простота са показани само една CD3, ξ верига и един фосфорилиран ITAM. Оранжевите полукръгове представляват фосфатни групи, добавени към активираната молекула

Фосфорилиране на кинази, сглобяване и активиране на сигналния комплекс върху клетъчната мембрана

След свързването на лиганда с TCR, едно от първите събития, открити в Т-клетката след няколко секунди, е активирането на тирозин кинази - ензими, които активират протеините чрез прикрепване на фосфатни групи към тирозиновите остатъци. Тирозин киназите са свързани с цитоплазмените области на TCR комплекса и CD4 молекулите. (Смята се, че мембранният протеин CD45, тирозин фосфатаза, активира тези кинази чрез премахване на инхибиторни фосфатни групи.) Тирозин киназата, свързана с CD3, се нарича Fyn, а тирозинкиназата, свързана с CD4, се нарича Lck. И двете принадлежат към семейството на тирозин кинази, известни като Src (произнася се "sark").

Когато Fyn и Lck се активират, те се групират с CD3 региони и ξ-вериги, които съдържат по-горе описани имунорецепторни тирозин-съдържащи активиращи мотиви (последователности) (ITAMs), и ги активират. Това групиране също така извлича CD4, който е в тясна връзка с TCR комплекса, както е описано по-горе. Фосфорилираните ITAM последователности в CD3 и ξ служат като място на прикрепване за друга тирозин киназа, ZAP-70 (тя принадлежи към второто семейство тирозин кинази, Syk). Този етап се счита за ключов за активиране на Т клетките, тъй като при някои пациенти, които нямат ZAP-70, Т клетките не реагират на антиген. Тъй като CD3 и ξ съдържат много ITAM последователности, повече от една ZAP-70 молекула е прикрепена към този сигнален протеинов комплекс.

CD4-свързаната тирозин киназа активира ZAP-70, когато той вече е прикрепен към сигнален протеинов мултимолекулен комплекс. Активираният ZAP-70 фосфорилира различни протеини в клетката. Сред най-важните субстрати за активиране на ZAP-70 са адаптерните молекули. Тези протеини нямат ензимна активност, но съдържат много места за свързване с други протеини. Два типа от тези важни адаптерни молекули, фосфорилирани след активиране на Т клетки - LAT и SLP-76 - са показани на фиг. 10.3.

Фосфорилираните адаптери се привличат към клетъчната мембрана, като по този начин се увеличава комплексът от молекули за сигнална трансдукция, образуван в имунологичния синапс. Така от цитоплазмената страна на Т-клетъчната мембрана се сглобява и активира мултимолекулен протеинов комплекс, състоящ се от молекули, които последователно предават сигнал.

Активиране на вътреклетъчни сигнални механизми

Активираните адапторни молекули, наети в имунологичния синапс, свързват ензими и други адаптери, които активират някои важни вътреклетъчни сигнални пътища. Адаптерните молекули свързват фосфолипаза C-γ (PLC-γ), която след фосфорилиране на ZAP-70 катализира разрушаването на мембранния фосфолипид фосфотидилинозитол дифосфат (P1P2).

Той е разделен на два компонента: диацилглицерол (DAG), който активира свързания с мембраната ензим протеин киназа C (PKC), който активира киназна каскада, която в крайна сметка води до активиране на транскрипционния фактор NF-kB в цитоплазмата, и инозитол трифосфат (IP3), повишавайки вътреклетъчната концентрация на свободен калций, който от своя страна активира цитоплазмената молекула калциневрин, което води до активиране на транскрипционния фактор NF-AT. Този механизъм е клинично значим, тъй като имуносупресорът циклоспорин А, използван за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантация между генетично различни организми, се свързва с калциневрин и по този начин инхибира по-нататъшните стъпки в активирането на Т-клетките.

Също така, активираните адапторни молекули свързват и активират гуанозин нуклеотид-свързващи протеини, наречени Ras и Rac, които от своя страна активират цитоплазмената каскада от митоген-активирани протеинкинази (MAPs), водещи до активиране на транскрипционния фактор AP-1.

Секреция и пролиферация на цитокини

Както е показано на фиг. 10.3, NF-kB, NF-AT, AP-1 и други активирани транскрипционни фактори влизат в Т-клетъчното ядро и селективно се свързват с регулаторните последователности на различни гени. В резултат на това гените, кодиращи цитокина IL-2 и една верига на IL-2 рецептора (IL2Ra; CD25), се транскрибират и транслират (фиг. 10.4). IL-2Ra се свързва с други рецепторни вериги, за да образува рецептор с висок афинитет към IL-2 върху активирана Т-клетка. В рамките на 24 часа клетката нараства по размер (превръща се в Т-клетъчен взрив) и започва да секретира протеина IL-2.

Ориз. 10.4. Секрецията на IL-2 и взаимодействието му с високоафинитетния IL-2 рецептор, водещо до експанзия на CD4 + Т клетъчния клон

Интерлевкин-2 е Т клетъчен растежен фактор и се свързва с рецептора си с висок афинитет на същата или друга Т-клетка. След около 48 часа се синтезира ДНК и след около 24 часа активираните CD4 + Т клетки започват да пролиферират, което води до увеличаване на техния брой в този конкретен Т-клетъчен клон. Някои от тези активирани клетки се развиват в CD4 + клетки на паметта.

Роли на B7-CD28 и B7-CD152 в активирането на Т клетки

По-рано беше подчертано значението на взаимодействието на членовете на семейството В7 с CD28 за подобряване и поддържане на сигнала от пептид-MHC и TCR комплекса върху наивна CD4 + Т клетка. Както вече беше отбелязано, се смята, че при отсъствието на костимулаторния сигнал B7 - CD28, наивната CD4 + Т клетка не произвежда IL-2 и може да остане инактивирана (анергична).

Как взаимодействието B7-CD28 води до "пълно" активиране на Т клетките все още не е напълно разбрано, но се предполага, че са включени няколко различни механизма. Един от важните начини е да се увеличи продължителността на живота на някои тРНК, по-специално IL-2 mRNA, в резултат на активиране на Т клетки чрез CD28. Това води до увеличаване на синтеза на IL-2 протеина в Т клетките, активирани както от първия, така и от втория сигнал, в сравнение с клетките, активирани само чрез TCR. Резултатите от проучванията показват също, че сигналът от CD28 повишава жизнеспособността на Т клетките чрез индуциране на експресията на Bcl-x протеина, който инхибира апоптозата.

Последните данни също показват, че взаимодействието B7-CD28 мобилизира липидните салове в Т клетката; по този начин CD28 набира молекули като тирозин кинази, които участват в активирането на Т клетките от тях, на мястото, където TCR контактува с APC. Взаимодействието B7-CD28 също е показано, че активира киназа, наречена фосфатидилинозитол-3-киназа; активирането на следващите стъпки в този киназен път вероятно подобрява вътреклетъчното сигнализиране чрез TCR.

По-рано беше посочено, че лигандите на повърхността на APCs от B7 групата (CD80 и CD86) могат да влязат в контакт с повърхностна Т-клетъчна молекула, свързана с CD28, CD152 (наречена CTLA-4). За разлика от CD28, който се експресира върху Т клетки в покой, експресията на CD152 се индуцира от активиране на Т клетки.

Взаимодействието на В7 с CD152 предава отрицателен сигнал към активираната Т-клетка. Той изключва производството на IL-2 и по този начин Т-клетъчната пролиферация, ограничавайки продължителността на имунния отговор. Механизмът на негативния ефект, свързан с B7-CD152, не е напълно разбран; както при взаимодействието на B7-CD28. вероятно са включени различни биохимични механизми. Последните данни показват, че CD152 действа в имунологичния синапс, като измества ключовите компоненти на сигналния комплекс и/или ограничава тяхната функция.

Миграция на лимфни възли

Няколко дни след първите етапи на активиране, активираните Т-клетки и клетките на паметта напускат лимфния възел и се изпращат в различни части на тялото, по-специално към тези, които са били изложени или са били заразени с патогенни микроорганизми. Миграцията от лимфния възел е свързана с промяна в експресията на повърхностните клетъчни молекули. По принцип активираните Т-клетки имат намалена експресия на CD64L (L-селектин или MEL-14), наивния рецептор на Т-клетки, който позволява на клетките да влязат в лимфния възел.

Активираните Т клетки повишават експресията на други молекули на клетъчната повърхност, като интегрин CD49dCD29 (VLA-4) и CD44. Лигандите за тези молекули се експресират извън лимфния възел в тъкани като кожата или при възпаление. Последните проучвания показват също, че активираните Т-клетки се различават от експресионните хемокинови рецептори. По този начин, поради тази промяна в експресията на насочващи молекули и хемокинови рецептори, активираните Т клетки и клетките на паметта напускат лимфния възел и се изпращат към тъканите.

Р. Койко, Д. Съншайн, Е. Бенджамини

При контакт със съответния антиген, представен от съседните макрофаги, Т-лимфоцитиспецифичен клон се размножава, освобождавайки голям брой активирани, специфично реагиращи Т клетки, което съответства на освобождаването на антитела от активирани В клетки. Основната разлика е, че в лимфата не се секретират антитела, а цели активирани Т-клетки. След това те навлизат в кръвния поток и се разпределят по цялото тяло, преминавайки през стените на капилярите в тъканните пространства, оттам - обратно в лимфата и отново в кръвта, като циркулират по този начин в тялото понякога в продължение на месеци или дори години.

Т-клетките на лимфоцитната памет също се образуват, подобно на това как В-клетки на паметта в системата на антителата... Това означава, че когато антиген активира клон на Т-лимфоцити, много от новообразуваните лимфоцити се задържат в лимфоидната тъкан, превръщайки се в допълнителни Т-лимфоцити на този специфичен клон; тези клетки на паметта са равномерно разпределени в лимфоидната тъкан в цялото тяло. С последващата поява на същия антиген във всяка част на тялото, активираните Т клетки се освобождават много по-бързо и в по-голям брой, отколкото при първото излагане.

Антиген-представящи клетки, МНС протеини и рецептори за антигени на Т-лимфоцити... Т-клетъчните отговори са силно антиген-специфични, както и отговорите на антителата, секретирани от В-клетките, и са също толкова важни за защита срещу инфекция. Всъщност Т клетките са необходими както за задействане на придобити имунни отговори, така и за елиминиране на нахлуващите патогени.

В-лимфоцитите разпознават непокътнати антигени, докато като Т-лимфоцититереагират на антигени само след като се свържат със специфични молекули, наречени MHC протеини на повърхността на антиген-представящи клетки в лимфоидните тъкани. Трите основни типа антиген-представящи клетки са макрофаги, В-лимфоцити и дендритни клетки. Дендритните клетки, най-мощните от антиген-представящите клетки, са локализирани в цялото тяло и единствената им известна функция е да представят антигени на Т клетките.

За прилагане на активиране на Т-клеткитевръзката им с антиген-представящи клетки трябва да бъде достатъчно дълга, а взаимодействието на клетъчните адхезионни протеини е от решаващо значение за осъществяването на това условие.

MHC протеиниса кодирани от голяма група гени, която се нарича основен комплекс за хистосъвместимост. MHC протеините свързват пептидни фрагменти от антигенни протеини, които се разграждат вътре в антиген-представящи клетки и след това ги транспортират до клетъчната повърхност. Има два типа MHC протеини: (1) MHC-I протеини, които представят антигени на цитотоксични Т клетки; (2) MHC-II протеини, представящи антигени на Т-хелперните клетки. Специфичните функции на цитотоксичните Т-клетки и хелперните Т-клетки са обсъдени по-долу.

Антигенина повърхността на антиген-представящите клетки се свързват с рецепторните молекули на повърхностите на Т клетките по същия начин, по който се свързват с плазмените протеинови антитела. Тези рецепторни молекули са съставени от променлив елемент, подобен на променливия регион на хуморално антитяло, но в този случай стволовият регион на променливия елемент е плътно свързан с клетъчната мембрана на Т-лимфоцита. Една Т-клетка може да има до 100 000 рецепторни места.