Страница 2 из 16
НЕЙРОЛЕПТИКИ
Препараты группы нейролептиков оказывают антипсихотическое (устраняют бред, галлюцинации) и успокаивающее (уменьшают чувство тревоги, беспокойства) действие. Кроме того, нейролептики понижают двигательную активность, уменьшают тонус скелетной мускулатуры, обладают гипотермическим и противорвотным действием, потенцируют эффекты лекарственных препаратов, угнетающих ЦНС (средства для наркоза, снотворные, анальгетики и др.).
Нейролептики действуют в области ретикулярной формации, уменьшает ее активирующее влияние на головной и спинной мозг. Они блокируют адрен- и дофаминергические рецепторы разных отделов ЦНС (лимбической системы, неостриатума и др.), влияют на обмен медиаторов. Влиянием на дофаминергические механизмы можно объяснить и побочный эффект нейролептиков - способность вызывать симптомы паркинсонизма.
По химической структуре нейролептики подразделяют на следующие основные группы:
Производные фенотиазина;
Производные бутирофенона и дифенилбутилпиперидина;
Производные тиоксантена;
Производные индола;
Нейролептики разных химических групп.
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА
Это типичные нейролептики, обладающие всеми основными свойствам данной группы лекарственных средств.
АМИНАЗИН (фармакологические аналоги: хлорпромазин)- активный нейролептик с выраженным седативным эффектом, применяющийся для лечения шизофрении и других психических заболеваний. Наряду с антипсихотическим аминазин оказывает гипотермическое, противорвотное, дофаминолитическое, гипотензивное (а-адреноблокирующий эффект) действие. Аминазин понижает тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность, уменьшает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов и секрецию желез (М-холинолитический эффект). Аминазин п отенцирует действие средств для наркоза, противосудорожных, снотворных, анальгетиков. Аминазин о казывает слабое антигистаминное и противовоспалительное действие. Aминазин назначают для лечения различных психических заболеваний с галлюцинациями, бредом, агрессивностью. В неврологической практике рекомендуется при заболеваниях, характеризующихся повышением мышечного тонуса; аминазин является основным средством лечения психомоторного возбуждения разного генеза. Побочные действия аминазина : симптомы паркинсонизма (устраняются введением циклодола), аллергические реакции, гепатотоксичность, диспепсического расстройства, гипотензия, ортостатический коллапс, нарушение кроветворения пр и работе с аминазином могут быть контактные дерматиты. Аминазин противопоказн при заболеваниях печени, почек, желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь), сраженной артериальной гипотензии, декомпенсации сердечной деятельности: тромбофлебите, заболеваниях кроветворной системы.
Форма выпуска аминазина : драже по 0,025 г; 0,05 г и таблетки для детей по 0,01 г, а также ампулы по 1; 2 и 5 мл 2,5 % раствора. Список Б.
Пример рецепта аминазина на латинском :
Rp.: Sol. Aminazini 2,5 % 2 ml
D. t. d. N. 6 in ampull.
S. По 1-2 мл внутривенно (медленно) в 10-20 мл 5 % раствора глюкозы.
Rp.: Dragee Aminazini 0,025 N. 20 D. S. По 1 драже 3 раза в день.
Производные фенотиазина
После обнаружения фармакологической активности N-замещенных производных фенотиазина , было синтезировано большое число препаратов, обладающих нейролептическим, противогистаминным, холинолитическим, седативным, антиаритмическим и коронарорасширяющим действием.
В основе химической структуры данной группы препаратов лежит гетероциклическая система, состоящая из шестичленного гетероцикла тиазина, конденсированного с двумя ядрами бензола.
Препараты фенотиазинового ряда, так же как и другие психотропные, антигистаминные и сердечно-сосудистые средства, кроме собственно терапевтического эффекта, проявляют побочное и токсическое действие. Введение их в организм в дозах, превышающих терапевтические (медицинские ошибки, бытовые и суицидальные отравления), нередко пpивoдит к летальным исходам. Описано большое количество отравлений этими соединениями, нередко в сочетании с другими лекарственными препаратами (барбитуратами, производными изоникотиновой кислоты, имизином, антибиотиками, инсулином и др.).
По физико-химическим свойствам препараты, производные фенотиазина, представляют собой белые кристаллические порошки, растворимые или слаборастворимые в воде, хорошо растворимые в этиловом спирте (в виде солей), диэтиловом эфире и хлороформе (в виде оснований).
Краткое описание препаратов
Стелазин назначают для лечения шизофрении, психических заболеваний, протекающих с бредом и галлюцинациями (инволюционные и алкогольные психозы).
Тизерцин оказывает быстрое седативное действие при психомоторном возбужденим, психозах, шизофрении, депрессии и невротических реакцях с чувством страха, тревоги, бессоннице.
Аминазин (хлорпромазина гидрохлорид) оказывает противорвотное, гипотензивное, антигистаминное действие, усиливает действие снотворных, обезболивающих средств.
Краткое описание фармакологической группы . Под психотропными препаратами подразумеваются лекарственные средства, избирательно влияющие на сложные психические функции человека, регулирующие его эмоциональное состояние, мотивацию, поведение и психомоторную активность. Производные фенотиазина назначают для лечения и профилактики психических расстройств, а также соматических заболеваний.
Фенотиазиновый цикл представляет собой конденсирован-ную систему трех колец - тиазина и связанных с ним бензоль-ных колец, поэтому фенотиазин можно назвать как дибензопро--изводное тиазина.
Хотя фенотиазин и проявляет физиологическую активность (противоглистное действие и местное антисептическое), в на-стоящее время он утратил свое значение как лекарственное средство.
Гораздо большее значение имеют производные фенотиазина, имеющие заместителя (R) в положениях 2 и 10 цикла. Чаще R 10 представляет собой остаток 3-диалкиламинопропанола
Подобные производные фенотиазина объединяют большую группу лекарственных препаратов психотропного действия (ней-ролептики) .
По внешнему виду все эти препараты сходны между собой. Это в большинстве своем белые или белые с кремоватым оттен-ком кристаллические порошки, некоторые имеют зеленовато-желтоватый цвет (трифтазин, мепазин). Очень легко раствори-мы в воде, легко -в 95% спирте, хлороформе; практически не-растворимы в эфире и бензоле.
Из химических свойств производных фенотиазина наиболее характерным является способность их к окислению. В зависимо-сти от характера окислителя (бромная вода, азотная и серная кислоты, хлорид окисного железа и др.) образуются различного цвета продукты окисления. Поэтому эти реакции используются для идентификации препаратов фенотиазинового ряда.
Местом наибольшей реакционной способности в молекуле фе-нотиазина и его производных является атом серы, которая мо-жет окисляться до $ 4+ и S 6 "h
Окисление фенотиазина или его производных бромом в ук-сусной кислоте или другим окислителем, например перекисью водорода, приводит к образованию S-оксида (I) и диоксида-сульфона (II).
За счет третичного азота в молекуле производные феноти-азина могут вступать в реакции с общеалкалоидными реакти-вами (см. «Алкалоиды»).
Все препараты фенотиазинового ряда применяются в виде гидрохлоридов, поэтому после выделения основания щелочью в фильтрате обнаруживается хлор-ион с раствором нитрата се-ребра.
Из возможных примесей в препаратах ГФ X допускает суль-фаты, тяжелые металлы и фенотиазин в пределах эталонов. Оп-ределяется также предел кислотности.
Методы количественного определения препаратов фенотиази-нового ряда разнообразны и базируются на свойствах соедине-ний. Фармакопейным методом является метод кислотно-основ-ного титрования в неводных средах. Препарат растворяют в ле-дяной уксусной кислоте или ацетоне, добавляют ацетат окисной ртути и титруют хлорной кислотой по индикатору кристалличе-ский фиолетовый или метиловый оранжевый.
Фармакопейным методом является и обычный метод нейтра: лизации с дифференцирующими растворителями. Этот метод ГФ X рекомендует для растврра и таблеток дипразина. Опреде-" ление азота по методу Кьельдаля ГФХ рекомендует для коли-чественного определения аминазина в растворе. Так как произ-водные фенотиазина темнеют на свету, что связано с их способ-ностью легко окисляться, и гигроскопичны, хранить их следует в банках из оранжевого стекла, плотно закрытых пробками, за-литыми парафином, в сухом месте.
При работе с производными фенотиазина следует соблюдать меры предосторожности, чтобы исключить возможность попада-ния порошка я растворов на кожу и слизистые оболочки, так как" они вызывают сильное раздражение, отечность кожи век, пони-жение артериального давления.
Препараты относятся к списку Б.
Фармакопейными препаратами фенотиазинового ряда явля-ются аминазин, дигараэин, трнфтазин, хлорацизин.
Курсовая работа
"Фармацевтический анализ производных фенотиазина"
Введение
Фенотиазины - исторически первый класс антипсихотических средств - по своей химической структуре представляют собой трициклические молекулы.
Все фенотиазины подразделяются на три основных подтипа:
алифатические,
пиперидиновые,
пиперазиновые производные.
Фенотиазины с алифатическими боковыми цепями (например, хлорпромазин) в основном являются низкопотентными соединениями (то есть для достижения терапевтического эффекта необходимо использовать более высокие дозы препарата). Пиперидиновые производные обладают антихолинергическими свойствами и в меньшей степени способны вызывать развитие экстрапирамидных расстройств (например, тиоридазин, мезоридазин). Пиперазиновые фенотиазины (например, перфеназин, трифлюоперазин, флуфеназин) являются наиболее мощными антипсихотическими соединениями.
Связь «структура-действие»
В основе химической структуры данной группы препаратов лежит гетероциклическая система, состоящая из шестичленного гетероцикла тиазина, конденсированного с двумя ядрами бензола (рис. 1).
Препараты, производные фенотиазина, представляют собой сходные по химической структуре соединения, отличающиеся только заместителями в положении 2 и 10 фенотиазинового кольца, причем между структурой заместителей и фармакологическим действием проявляется четкая зависимость: если в 10 положении находится липофильная группировка, содержащая третичный азот во 2’ или 3’ положении, то препарат оказывает нейролептическое, седативное и противоаллергическое действие. Если же эта группировка гидрофильная (карбоксильная группа), то препарат оказывает коронарорасширяющее и антиаритмическое действие.
Фармацевический анализ фенотиазина
Фенотиазин
Получение
Фенотиазин получают нагреванием дифениламина с S при 180-250 0 C в высококипящих растворителях в присутствии I 2 или AlCl 3 . Общий метод получения фенотиазина и его производных - циклизация 2"-замещенных производных 2-аминодифенил-сульфида в присутствии сильных оснований:
Описание.
Представляет собой желтые кристаллы.
Растворимость.
Хорошо растворим при нагревании в этаноле, уксусной кислоте, плохо - в диэтиловом эфире и бензоле. В холодной серной кислоте растворим с выделением SO 2 .
Качественный анализ.
3.1. Химические свойства.
Имеет похожие свойства ароматических соединений. Является хорошим донором электронов и с различными акцепторами образует комплексы с переносом заряда. Легко вступает в электрофильное замещение, которое направляется в первую очередь в положения 3 и 7 и часто сопровождается окислением.
3.2. Реакционная способность
Бромирование фенотиазина в нитробензоле протекает с образованием 1,2,3,7,8,9-гексабромпроизводного, аналогичное хлорирование - с образованием продукта глубокого (до 11 атомов Cl) хлорирования и потерей ароматичности одного из колец.
Окисление фенотиазина действием H 2 O 2 или KMnO 4 приводит к фенотиазин-5-оксиду или фенотиазин-5,5-диоксиду. Реакции протекают в виде последовательных стадий с промежуточным образованием катиона, в котором положение 3 чувствительно к атаке нуклеофильных реагентов, например:
Примеси.
Количественный анализ.
Хранение.
Хранить их следует в банках из оранжевого стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом месте (это связано с легкоокисляемостью, и высокой гигроскопичностью).
Применение
Фенотиазин используется в качестве инсектицида, антигельминта, антиоксиданта смазочных масел.
Фармацевтический анализ производных фенотиазина
Аминазин
Трифтазин
Дипразин
Описание.
По внешнему виду все эти препараты сходны между собой. Это в большинстве своем белые или белые с кремоватым оттенком кристаллические порошки, некоторые имеют зеленовато-желтоватый цвет (трифтазин, мепазин).
Гораздо большее значение имеют производные фенотиазина, имеющие заместителя (R) в положениях 2 и 10 цикла. Чаще R10 представляет собой остаток 3-диалкиламинопропанола
Растворимость.
Очень легко растворимы в воде, легко - в 95% спирте, хлороформе; практически нерастворимы в эфире и бензоле.
Качественный анализ.
3.1. Химические свойства.
Из химических свойств производных фенотиазина наиболее характерным является способность их к окислению. В зависимости от характера окислителя (бромная вода, азотная и серная кислоты, хлорид окисного железа и др.) образуются различного цвета продукты окисления. Поэтому эти реакции используются для идентификации препаратов фенотиазинового ряда.
3.2. Реакционная способность.
Местом наибольшей реакционной способности в молекуле фенотиазина и его производных является атом серы, которая может окисляться до S 4+ и S 6+ .
Окисление фенотиазина или его производных бромом в уксусной кислоте или другим окислителем, например перекисью водорода, приводит к образованию S-оксида (I) и диоксида-сульфона (II).
За счет третичного азота в молекуле производные феноти-азина могут вступать в реакции с общеалкалоидными реактивами (см. «Алкалоиды»).
Все препараты фенотиазинового ряда применяются в виде гидрохлоридов, поэтому после выделения основания щелочью в фильтрате обнаруживается хлор-ион с раствором нитрата серебра.
4. Примеси.
Из возможных примесей в препаратах ГФ X допускает суль-фаты, тяжелые металлы и фенотиазин в пределах эталонов. Определяется также предел кислотности.
5. Количественное определение.
Методы количественного определения препаратов фенотиазинового ряда разнообразны и базируются на свойствах соединений. Фармакопейным методом является метод кислотно-основного титрования в неводных средах. Препарат растворяют в ледяной уксусной кислоте или ацетоне, добавляют ацетат окисной ртути и титруют хлорной кислотой по индикатору кристалличе-ский фиолетовый или метиловый оранжевый.
Фармакопейным методом является и обычный метод нейтра: лизации с дифференцирующими растворителями. Этот метод ГФ X рекомендует для раствора и таблеток дипразина. Определение азота по методу Кьельдаля ГФХ рекомендует для количественного определения аминазина в растворе.
Хранение.
Хранить их следует в банках из оранжевого стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом месте, так как производные фенотиазина темнеют на свету (это связано с их способностью легко окисляться, а еще они гигроскопичны).
Меры предосторожности.
При работе с производными фенотиазина нужно исключить возможность попадания порошка и растворов на кожу и слизистые оболочки, так как они вызывают сильное раздражение, отечность кожи век, понижение артериального давления.
Использованные литературные источники
фенотиазин химический фармацевтический производный
Гетероциклические соединения, под ред. P. Эльдерфидда, пер. с англ., т. 6, M., 1960, с. 568-91;
Общая органическая химия, пер. с англ., т. 9, M., 1985, с. 627-35. Г.А. Швехгеймер, В.И. Келарев;
http://ru.wikipedia.org
Мелентьева
Разработка плана направленного химико токсикологического исследования на трифтазин группа фенотиазинов
Контрольная работа >> Медицина, здоровьеПо непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию Государственное образовательное учреждение... производных фенотиазина , является сульфоксид. Объекты химико-токсикологического анализа . Правила пробоотбора. Объектами исследования на производные ...
Функциональный анализ органических лекарственных веществ
Реферат >> ХимияРеакции: гидролиз и гидроксамовую реакцию. Но в фармацевтическом анализе эти реакции для препаратов, содержащих... связью с атомом углерода. Ее содержат производные фенотиазина , пиримидин-тиазола, бензолсульфанилмочевины, бензотиазина, сульфаниламиды...
Провизорская деятельность на современном этапе
Реферат >> Медицина, здоровьеПрименяя все виды внутриаптечного контроля и фармацевтического анализа . 3. Информирует врачей и население о наличии и применении... , когда искали антигистаминные препараты среди производных фенотиазина . Тогда был создан антигистаминный препарат...