प्रोटीज़ अवरोधक औषधियाँ। प्रोटियोलिसिस अवरोधक: क्रिया का तंत्र, दवाएं

एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधकों में सैक्विनवीर, इंडिनवीर, रटनवीर, नेलफिनवीर और एम्प्रेनवीर शामिल हैं।

कार्रवाई की प्रणाली

एचआईवी प्रोटीज़ एक एंजाइम है जो एचआईवी बनाने वाले व्यक्तिगत प्रोटीन में वायरस के पॉलीप्रोटीन अग्रदूतों के प्रोटियोलिटिक दरार के लिए आवश्यक है। वायरस को संक्रामक बनाने के लिए वायरल पॉलीप्रोटीन का टूटना आवश्यक है। पीआई एंजाइम की सक्रिय साइट को अवरुद्ध करते हैं और वायरल कैप्सिड प्रोटीन के निर्माण को बाधित करते हैं। इस समूह की दवाएं रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के प्रतिरोध सहित एचआईवी प्रतिकृति को दबा देती हैं। एचआईवी प्रोटीज़ गतिविधि के निषेध के परिणामस्वरूप, अपरिपक्व वायरल कण बनते हैं जो अन्य कोशिकाओं को संक्रमित करने में असमर्थ होते हैं।

गतिविधि स्पेक्ट्रम

एचआईवी-1 और एचआईवी-2 के विरुद्ध पीआई की गतिविधि का नैदानिक ​​महत्व है।

संकेत

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार।

पैरेंट्रल एचआईवी संक्रमण की कीमोप्रोफिलैक्सिस।

सैक्विनवीर (आईएनवी, एफटीवी)

पीआई समूह की पहली दवा, 1995 में नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश की गई। उसी क्षण से, HAART का युग शुरू हुआ।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जठरांत्र पथ से 30% अवशोषित, लेकिन यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव के कारण जैवउपलब्धता केवल 4% है। भोजन (विशेषकर वसायुक्त खाद्य पदार्थ) सैक्विनवीर की जैवउपलब्धता को काफी बढ़ा देता है। रक्त में चरम सांद्रता तक पहुंचने का समय 4 घंटे है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 98% है। यह अच्छी तरह से वितरित है, लेकिन व्यावहारिक रूप से बीबीबी से नहीं गुजरता है। यकृत में चयापचय होता है, मुख्य रूप से मल में उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 1-2 घंटे का होता है। व्यवस्थित तरीके से लेने पर यह जमा हो जाता है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

जठरांत्र पथ:दस्त, पेट दर्द, मतली.

मुंह:श्लेष्मा झिल्ली का अल्सरेशन, ग्रसनीशोथ।

रुधिर संबंधी प्रतिक्रियाएं:हीमोलिटिक अरक्तता।

चयापचयी विकार:चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण, कोलेस्ट्रॉल का बढ़ा हुआ स्तर (कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन सहित), ट्राइग्लिसराइड्स, हाइपरग्लेसेमिया (कभी-कभी टाइप 2 मधुमेह विकसित होता है)।

तंत्रिका तंत्र:सिरदर्द, भ्रम, गतिभंग, कमजोरी, चक्कर आना, एस्थेनिक सिंड्रोम, आक्षेप, परिधीय न्यूरोपैथी, हाथ-पांव का सुन्न होना।

चमड़ा:दाने, खुजली, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, जिल्द की सूजन।

हाड़ पिंजर प्रणाली:मांसपेशियों और जोड़ों का दर्द, ऑस्टियोपोरोसिस।

अन्य:एवस्कुलर नेक्रोसिस (दुर्लभ)।

जब ज़ैल्सीटैबिन के साथ मिलाया जाता है:पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उल्टी, स्टामाटाइटिस, भूख न लगना।

ज़िडोवुडिन के साथ संयुक्त होने पर:गर्म चमक, रंजकता परिवर्तन, भ्रम, आंतों की अति गतिशीलता, शुष्क मुंह, उल्लास, अनिद्रा, चिड़चिड़ापन, मल मलिनकिरण, ग्लोसिटिस, लैरींगाइटिस, मूत्र प्रतिधारण, एनोरेक्सिया, जेरोफथाल्मिया, न्यूट्रोपेनिया, मायलोइड ल्यूकेमिया (उपचार बंद करने के 2 महीने बाद)।

मतभेद

निरपेक्ष

सैक्विनवीर के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

यकृत का काम करना बंद कर देना।

रिश्तेदार

आयु 16 वर्ष तक तथा 60 वर्ष से अधिक।

गर्भावस्था.

स्तनपान।

किडनी खराब।

चेतावनियाँ

गर्भावस्था.प्लेसेंटा के माध्यम से सैक्विनवीर के पारित होने और वायरस के ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसमिशन के जोखिम को कम करने पर कोई डेटा नहीं है।

स्तनपान।स्तन के दूध में सैक्विनवीर के प्रवेश पर कोई डेटा नहीं है। एचआईवी संक्रमण वाली माताओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

बाल चिकित्सा. 16 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में सैक्विनवीर की प्रभावशीलता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

जराचिकित्सा। 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में सैक्विनवीर की प्रभावशीलता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

सैक्विनवीर और इंडिनवीर को एक साथ लेने पर, पहले की एकाग्रता 4-7 गुना बढ़ जाती है, जबकि इंडिनवीर की सामग्री नहीं बदलती है।

जब सैक्विनावीर का उपयोग रीतोनवीर के साथ संयोजन में किया जाता है, तो सैक्विनावीर की सांद्रता 20 गुना बढ़ जाती है, लेकिन रीतोनवीर की सामग्री नहीं बदलती है।

जब सैक्विनावीर का उपयोग नेलफिनावीर के साथ संयोजन में किया जाता है, तो सैक्विनावीर की सांद्रता 3-5 गुना बढ़ जाती है, नेलफिनावीर 20% बढ़ जाती है।

सैक्विनावीर और एम्प्रेनावीर एक साथ लेने पर सैक्विनावीर की सांद्रता 19%, एम्प्रेनावीर - 32% कम हो जाती है।

नेविरापीन सैक्विनवीर सांद्रता को 25% तक कम कर देता है।

सैक्विनवीर कई दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, यकृत में उनके चयापचय को रोक सकता है (निफेडिपिन, वेरापामिल, डिल्टियाजेम, क्लिंडामाइसिन, क्विनिडाइन, एर्गोट ड्रग्स, साइक्लोस्पोरिन, फेंटेनल, अल्फेंटानिल, अल्प्राजोलम, ट्रायज़ोलम, डिसोपाइरामाइड, लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन)।

संभावित घातक कार्डियक अतालता के उच्च जोखिम के कारण सैक्विनवीर को टेरफेनडाइन, एस्टेमिज़ोल या सिसाप्राइड के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए।

केटोकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल सैक्विनवीर के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाते हैं।

साइटोक्रोम पी-450 (रिफैम्पिसिन, रिफैबूटिन, फ़िनाइटोइन, आदि) के प्रेरक सैक्विनवीर के प्लाज्मा सांद्रता को कम करते हैं, जिससे इसकी प्रभावशीलता कम हो जाती है।

एक घंटे के अंतराल पर लेना चाहिए। दुष्प्रभाव: सिरदर्द, मतली, पेट दर्द, दस्त, यूरोलिथियासिस।

रितोनवीर (होरविर)। दुष्प्रभाव: थकान महसूस होना, मुंह में धातु जैसा स्वाद, दस्त, मतली, उल्टी। भोजन दुष्प्रभाव को कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसलिए दवा के दुष्प्रभाव को कम करने के लिए खाद्य पदार्थों के साथ प्रयोग करने की सलाह दी जाती है। यदि फिर भी उल्टी शुरू हो जाती है (दवा दो घंटे के बाद आंतों में होती है), तो डॉक्टर अतिरिक्त खुराक लेने की सलाह नहीं देते हैं। साइड इफेक्ट को कम करने के लिए, दो सप्ताह तक बढ़ते शेड्यूल पर रितोनवीर लेना आवश्यक है।

एम्प्रेनवीर (एजेनरेज़)। दुष्प्रभाव: दाने (20% उपयोगकर्ताओं में), मतली, उल्टी, दस्त, मुंह में ऐंठन या झुनझुनी सनसनी। प्रोटीज़ अवरोधक लेने से रक्त शर्करा के स्तर में परिवर्तन (दुर्लभ मामलों में, मधुमेह मेलेटस), रक्त में वसा के स्तर में वृद्धि और लिपोडिस्ट्रोफी (वसा जमा का पुनर्वितरण) हो सकता है। हीमोफीलिया में रक्तस्राव के मामले देखे गए हैं।

एतज़ानवीर (रेयातज़)। दुष्प्रभाव: बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि, सिरदर्द, हाथ-पैर में दर्द या झुनझुनी, मतली, दस्त, दाने। दुर्लभ मामलों में, अतालता (अनियमित हृदय ताल)। प्रोटीज़ अवरोधक लेने से रक्त शर्करा के स्तर में परिवर्तन (दुर्लभ मामलों में, मधुमेह मेलेटस), रक्त में वसा के स्तर में वृद्धि और लिपोडिस्ट्रोफी (वसा जमा का पुनर्वितरण) हो सकता है। हीमोफीलिया में रक्तस्राव के मामले देखे गए हैं।

एचआईवी संक्रमित कोशिका के जीनोम में एक प्रोवायरस होता है जो नए वायरस के लिए सामग्री का उत्पादन करने में सक्षम होता है। प्रारंभ में, वायरल आरएनए पर एक लंबी प्रोटीन श्रृंखला संश्लेषित की जाती है। नए पूर्ण विकसित वायरस बनाने के लिए, इस श्रृंखला को भागों में विभाजित किया जाना चाहिए - नए वायरस की संरचना के भविष्य के व्यक्तिगत तत्व - वायरल जीनोम द्वारा एन्कोड किए गए एक विशेष एंजाइम का उपयोग करके, जिसे प्रोटीज़ कहा जाता है। इस एंजाइम के बिना, वायरस एक लंबे पूर्ववर्ती प्रोटीन अणु को काटने और पूर्ण वायरल प्रोटीन बनाने में सक्षम नहीं है। स्वाभाविक रूप से, वैज्ञानिकों ने उन रासायनिक यौगिकों की तलाश शुरू कर दी जो प्रोटीज़ के काम में बाधा डालते हैं। इस आधार पर जो दवाएं सामने आईं उन्हें प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) के रूप में वर्गीकृत किया गया। पीआई विशेष रूप से प्रोटीज़ एंजाइम की साइट से जुड़ते हैं, जो संक्रमित कोशिका में वायरल अग्रदूत प्रोटीन को "काटता" है। परिणामस्वरूप, एंजाइम काम करना बंद कर देता है और नए वायरल कणों का निर्माण असंभव हो जाता है।

दवाओं का यह वर्ग 90 के दशक के मध्य में सामने आया। रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के विपरीत, प्रोटीज़ अवरोधक अपनी क्रिया में बहुत अधिक विशिष्ट होते हैं और कोशिका के स्वयं के एंजाइम सिस्टम के कामकाज पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं डालते हैं। इसके अलावा, चूंकि प्रोटीज़ अवरोधक बहुत कम मात्रा में वायरस पर कार्य करते हैं, इसलिए शरीर पर उनके दुष्प्रभाव न्यूनतम होते हैं।

एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधकों के समूह की पहली दवा को औषधीय नाम सैक्विनवीर और व्यापार नाम इनविरेज़ प्राप्त हुआ। इसके बाद, ऐसी दवाओं की एक पूरी श्रृंखला सामने आई: रटनवीर (नॉरविर), इंडिनवीर (क्रिक्सिवन), नेल्फिनाविर (विरासेप्ट), एम्प्रेनवीर (एजेनरेज़), लोपिनवीर (कालेट्रा - रटनवीर के साथ संयोजन में), एतज़ानवीर (रेयाटाज़)।

प्रोटीज अवरोधकों पर आधारित दवाओं की अपनी कमियां हैं। उपचार के नियम में बड़ी संख्या में गोलियों का उपयोग और उनके उपयोग के लिए स्पष्ट निर्देश शामिल हैं। प्रोटीज़ अवरोधक दुष्प्रभाव से रहित नहीं हैं, विशेष रूप से, चयापचय प्रक्रिया में उनके द्वारा किए जाने वाले परिवर्तन हृदय रोग का कारण बनते हैं।

सबसे हालिया दवाओं में से एक, एटाज़ानवीर (रेयाटाज़), पहला प्रोटीज़ अवरोधक बन गया जिसे दिन में केवल एक बार लेने की आवश्यकता होती है। पिछले सभी कृत्रिम अवरोधकों को दिन में कई बार कई गोलियाँ लेनी चाहिए। रेयाटाज़ को अन्य गोलियों के साथ दिन में एक बार दो गोलियाँ लेने की सलाह दी जाती है

2013 में, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, लंबे नैदानिक ​​​​अध्ययन के बाद, एफडीए ने क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के इलाज के लिए पहली नई मौखिक दवाओं को मंजूरी दी - प्रोटीज़ और पोलीमरेज़ अवरोधक- ऐसी दवाएं जिनकी कार्रवाई सीधे हेपेटाइटिस सी वायरस पर निर्देशित होती है। उनके पास एक तथाकथित प्रत्यक्ष एंटीवायरल प्रभाव होता है, जबकि वायरस प्रजनन के प्रमुख इंट्रासेल्युलर चरणों को रोकते (अवरुद्ध) करते हैं।

पेगइंटरफेरॉन और रिबाविरिन के साथ एंटीवायरल थेरेपी के विपरीत, दवाओं के इस वर्ग का लाभ, प्रशासन का रूप (गोलियाँ या कैप्सूल), उच्च दक्षता और अच्छी सहनशीलता है। इस तथ्य के बावजूद कि मूल दवाओं (कंपनियों) की लागत गिलियड विज्ञान, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब और अन्य)प्रति कोर्स हजारों डॉलर तक पहुंचता है, भारत, मिस्र आदि में बने अपेक्षाकृत सस्ते एनालॉग (जेनेरिक) उपलब्ध हैं, जो, एक नियम के रूप में, मूल से प्रभावशीलता में कम नहीं हैं, और जिसकी लागत $ 1000 से अधिक नहीं है मानक 12-सप्ताह के पाठ्यक्रम के लिए।

यहां लोकप्रियता के क्रम में नई पंजीकृत दवाओं और उनके एनालॉग्स की सूची दी गई है। सूची नियमित रूप से अद्यतन की जाती है।

सोफोसबुविर (मूल दवा - सोवाल्डी)

आरएनए पोलीमरेज़ एनएस5बी अवरोधक सोफोसबुविर, जो हेपेटाइटिस सी वायरस की प्रतिकृति को दबा सकता है। प्रयुक्त सभी योजनाओं का आधारवायरस के जीनोटाइप 1, 2, 3 और 4 वाले रोगियों के उपचार के लिए।

इंटरफेरॉन और/या रिबाविरिन के साथ सोफोसबुविर का उपयोग

पहले और चौथे जीनोटाइप वाले रोगियों के लिए, सोफोसबुविर को 12 सप्ताह के लिए पेगइंटरफेरॉन और रिबाविरिन के साथ लिया जाता है, वायरस के दूसरे और तीसरे जीनोटाइप के लिए - केवल रिबाविरिन के साथ क्रमशः 12 और 24 सप्ताह के लिए लिया जाता है।

लीवर सिरोसिस की उपस्थिति और पिछली चिकित्सा पर प्रतिक्रिया न होने पर उपचार के नियम को बदला जा सकता है। जीनोटाइप 2 और 3 वाले रोगियों और जीनोटाइप 1 वाले पहले से इलाज न किए गए रोगियों के इलाज की संभावना 90% तक है।

इंटरफेरॉन के बिना अन्य अवरोधकों के साथ सोफोसबुविर का उपयोग

लेडिपासविर (ये घटक हार्वोनी दवा का हिस्सा हैं) के साथ संयोजन में सोफोसबुविर सिरोसिस सहित जीनोटाइप 1 वाले रोगियों में 90% से अधिक प्रभावशीलता प्रदान करता है, जिन्होंने पहले उपचार का जवाब नहीं दिया है। आज यह जीनोटाइप 1 वाले रोगियों के लिए मुख्य उपचार आहार है

पिछले उपचार के आधार पर जीनोटाइप 1 के लिए 12-24 सप्ताह के लिए और जीनोटाइप 3 के लिए 12 सप्ताह के लिए (रिबाविरिन के संभावित जोड़ के साथ) डैक्लाटासविर के साथ संयोजन में सोफोसबुविर की सिफारिश की जाती है। सिरोसिस के बिना रोगियों में इस आहार की प्रभावशीलता 90% तक पहुंच जाती है। आज यह जीनोटाइप 1, 2 और 3 वाले रोगियों के लिए मुख्य उपचार आहार है .

सिमेप्रेविर के साथ संयोजन में सोफोसबुविर के उपयोग ने जीनोटाइप 1 और लीवर सिरोसिस सहित रोगियों में अच्छे परिणाम दिखाए। विघटित। ठीक होने वालों का प्रतिशत 90% तक पहुँच जाता है.

सोवाल्डी कीमत

मूल सोवाल्डी के साथ 12-सप्ताह के पाठ्यक्रम की लागत लगभग $84,000 है। आज, सक्रिय घटक सोफोसबुविर 400mg के साथ सोवाल्डी के एनालॉग्स (जेनेरिक) की एक बड़ी श्रृंखला उपलब्ध है, जिसकी लागत 12-सप्ताह के पाठ्यक्रम के लिए $1000 से अधिक नहीं है:

हेपकविर (सिप्ला इंक.)

हेप्सिनैट (नैटको फार्मा लिमिटेड)

ग्रैटिसोविर (फारको फार्मास्यूटिकल्स)

ग्रेटेज़ियानो (फारको फार्मास्यूटिकल्स)

माईहेप (नैटको फार्मा लिमिटेड और माइलान)

एमपीआई विरोपैक (मार्सिरल फार्मास्युटिकल इंडस्ट्रीज)

रेसोफ़ (नैटको फार्मा लिमिटेड और डॉ. रेड्डीज़ लैबोरेट्रीज़)

सोफोलानोर्क (वीमियो)

सोफोसिविर (ज़ेटाफ़ार)

सोविहेप (कैडिला हेल्थकेयर लिमिटेड)

विरसो (नैटको फार्मा लिमिटेड और स्ट्राइड्स आर्कोलैब)

हेपसी (जुल्फ़र बांग्लादेश लिमिटेड)

सोफोविर (हेटेरो कॉर्पोरेट औद्योगिक संपदा)

सिमिविर (हेटेरो लैब्स और बायोकॉन लिमिटेड)

हॉपफोरहेप (ग्लोबल नेपी फार्मास्यूटिकल्स)

विरोक्लियर (एबॉट इंडिया लिमिटेड)

सोफैब (रैनबैक्सी लेबोरेटरीज)

स्पेग्रा (एमक्योर फार्मास्यूटिकल्स लिमिटेड)

सोफोसबुविर + लेडिपासविर (मूल दवा हार्वोनी (सोफोसबुविर + लेडिपासविर))

सीएचसी के उपचार के लिए सबसे आशाजनक दवाओं में से एक, गिलियड साइंसेज द्वारा विकसित और 2014 में अनुमोदित, एक संयोजन दवा (हार्वोनी) थी जिसमें एक टैबलेट में 90 मिलीग्राम लेडिपासविर और 400 मिलीग्राम सोफोसबुविर था। वायरस के पहले और चौथे जीनोटाइप वाले रोगियों में दवा की प्रभावशीलता 90% से अधिक है।

लेडिपासविर के साथ सोफोसबुविर का उपयोग इंटरफेरॉन के बिना 12 सप्ताह तक किया जाता है। इसके उपयोग ने सिरोसिस के बिना जीनोटाइप 1 और लीवर सिरोसिस के साथ-साथ पिछली चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया की कमी वाले रोगियों में अच्छी सुरक्षा और प्रभावकारिता दिखाई है। सिरोसिस की उपस्थिति और असफल पिछले उपचार के आधार पर, चिकित्सा की अवधि 8 से 24 सप्ताह तक भिन्न हो सकती है।

विघटित यकृत सिरोसिस के लिए उपयोग की अनुमति है, लेकिन सुरक्षा और प्रभावशीलता चिकित्सकीय रूप से सिद्ध नहीं हुई है।

कीमत सोफोसबुविर + लेडिपासविर

मूल दवा $1,125 प्रति टैबलेट की कीमत पर पेश की जाती है, इसलिए 12-सप्ताह के कोर्स की लागत $100,000 से अधिक हो सकती है, लेकिन इसके एनालॉग (जेनेरिक) भी मौजूद हैं। लाइसेंस प्राप्त, मानक 12-सप्ताह के पाठ्यक्रम की लागत $1000 से अधिक नहीं है (यानी, मूल से 100 गुना सस्ता)। उनकी अधूरी सूची:

हेप्सिनैट एलपी (नैटको फार्मा लिमिटेड)

लेसोविर-सी (बेक्सिमको फार्मास्यूटिकल्स)

ट्विनविर (इंसेप्टा फार्मास्यूटिकल्स)

लेडिफोस (हेटेरो हेल्थकेयर लिमिटेड)

लेडविर (माइलान फार्मास्यूटिकल्स)

MyHep-LVIR (नैटको फार्मा लिमिटेड और माइलान फार्मास्यूटिकल्स प्राइवेट लिमिटेड)

लेडविकलियर (हेटेरो लैब्स लिमिटेड और एबॉट इंडिया लिमिटेड)

लिसोफ़ (हेटेरो हेल्थकेयर लिमिटेड)

रेसोफ़-एल (हेटेरो लैब्स लिमिटेड और डॉ. रेड्डीज़ लैबोरेटरीज)

लेडीहेप (नैटको फार्मा लिमिटेड और ज़ाइडस हेप्टिज़ा)

Daclatasvir

Daclatasvir(डैक्लाटसविर), व्यापार नाम के तहत रूसी संघ में पंजीकृत डाकलिन्ज़ा™ (डाकलिन्ज़ा™) (एलपी-003088) वायरल हेपेटाइटिस सी जीनोटाइप 1, 2, 3 के इलाज के लिए अन्य दवाओं (मोनोथेरेपी में उपयोग नहीं की जाने वाली) के साथ संयोजन में क्रोनिक हेपेटाइटिस सी वायरस वाले रोगियों के इलाज के लिए एनएस5ए प्रतिकृति कॉम्प्लेक्स का एक शक्तिशाली पैंजेनोटाइपिक अवरोधक है। और वयस्कों में 4. वर्तमान में, डैक्लाटासविर का उपयोग सोफोसबुविर (रिबाविरिन के साथ और बिना), असुनाप्रेविर और पेगइंटरफेरॉन-अल्फा + रिबाविरिन के साथ संयोजन में किया जाता है। वायरस के जीनोटाइप 3 वाले रोगियों में, सोफोसबुविर और रिबाविरिन के संयोजन में डैक्लाटासविर का 12-सप्ताह का कोर्स दिया जाता है। यह आहार 90% रोगियों में एसवीआर प्राप्त करने की अनुमति देता है। पहले जीनोटाइप के उपचार के लिए, रिबाविरिन के बिना 12-24 सप्ताह तक सोफोसबुविर के साथ संयोजन का भी उपयोग किया जाता है।

आज, सोफोसबुविर + डक्लाटासविर जीनोटाइप 1, 2 और 3 वाले रोगियों के लिए मुख्य उपचार आहार है। .

डकलिन्स की कीमतें 12 सप्ताह के लिए $45,000 से शुरू होती हैं। हालाँकि, डैक्लाटासविर की अपेक्षाकृत सस्ती तैयारी (जेनेरिक डैक्लिन्ज़ा) 12-सप्ताह के कोर्स के लिए $300 से अधिक कीमत पर उपलब्ध नहीं है। जेनरिक की आंशिक सूची:

डैक्लेसी (जुल्फर बांग्लादेश लिमिटेड)

डैक्लाविर (बीकन फार्मास्यूटिकल्स लिमिटेड)

नैटडैक (नैटको फार्मा)

डेसिहेप (कैडिला फार्मास्यूटिकल्स)

डक्लाहेप (हेटेरो हेल्थकेयर लिमिटेड)

MyDacla (माइलान फार्मास्यूटिकल्स)

सिमेप्रेविर

प्रोटीज़ अवरोधकों के समूह से एक और दवा जो एचसीवी प्रजनन के प्रमुख एंजाइम को अवरुद्ध करती है simeprevir, जो ट्रेडमार्क के तहत निर्मित होता हैसोवरियाड, ओलिसियो, ओलिसियो. टीएम के तहत रूस में पंजीकृत सोवरियाड(एलपी-002384) उत्पादन जानसेन-सिलाग इंटरनेशनल एन.वी.

सिमेप्रेविरइसका उपयोग पहले से उपचारित और लीवर सिरोसिस वाले और बिना उपचारित दोनों प्रकार के रोगियों के उपचार में किया जाता है। इस दवा का उपयोग या तो पेगइंटरफेरॉन और रिबाविरिन के साथ मानक एंटीवायरल थेरेपी के हिस्से के रूप में किया जाता है, या अन्य प्रोटीज/पोलीमरेज़ अवरोधकों, जैसे सोफोसबुविर के साथ संयोजन में किया जाता है।

लीवर सिरोसिस के बिना पहले जीनोटाइप वाले रोगियों के लिए जिन्हें पहले उपचार नहीं मिला है

लीवर सिरोसिस वाले पहले जीनोटाइप वाले रोगियों के लिए जिन्हें पहले उपचार नहीं मिला है

सिरोसिस के बिना पहले जीनोटाइप वाले रोगियों के लिए जिन्होंने पिछले उपचार का जवाब नहीं दिया है

लीवर सिरोसिस वाले जीनोटाइप 1 रोगियों के लिए जिन पर पिछले उपचार का कोई असर नहीं हुआ है

लीवर सिरोसिस के बिना दूसरे जीनोटाइप वाले रोगियों के लिए जिनका पिछला उपचार नहीं हुआ है

दूसरे जीनोटाइप वाले रोगियों के लिए जिन पर पहले इलाज का असर नहीं हुआ है और/या लिवर सिरोसिस से पीड़ित हैं

तीसरे जीनोटाइप वाले रोगियों के लिए जिनका लीवर सिरोसिस के बिना पिछला उपचार नहीं हुआ है

तीसरे जीनोटाइप वाले रोगियों के लिए जिन पर पहले इलाज का असर नहीं हुआ है और/या लिवर सिरोसिस से पीड़ित हैं

चौथे जीनोटाइप वाले सभी रोगियों के लिए

हेपेटाइटिस सी और एचआईवी सह-संक्रमण वाले रोगियों के लिए

ऊपर सूचीबद्ध सभी आहारों का उपयोग एचआईवी और एचसीवी के रोगियों में किया जा सकता है।

प्रोटीज़ अवरोधक

एचआईवी संक्रमित कोशिका के जीनोम में एक प्रोवायरस होता है जो नए वायरस के लिए सामग्री का उत्पादन करने में सक्षम होता है। प्रारंभ में, वायरल आरएनए पर एक लंबी प्रोटीन श्रृंखला संश्लेषित की जाती है। नए पूर्ण विकसित वायरस का उत्पादन करने के लिए, इस श्रृंखला को भागों में विभाजित किया जाना चाहिए - नए वायरस की संरचना के भविष्य के व्यक्तिगत तत्व - वायरल जीनोम द्वारा एन्कोड किए गए एक विशेष एंजाइम का उपयोग करके, जिसे "प्रोटीज़" कहा जाता है। इस एंजाइम के बिना, वायरस लंबे पूर्ववर्ती प्रोटीन अणु को काटने और पूर्ण वायरल प्रोटीन बनाने में सक्षम नहीं है। स्वाभाविक रूप से, वैज्ञानिकों ने इस पर ध्यान दिया और उन रासायनिक यौगिकों की तलाश शुरू कर दी जो प्रोटीज़ के काम में बाधा डालते हैं। इस आधार पर जो दवाएं सामने आईं उन्हें प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) के रूप में वर्गीकृत किया गया। पीआई विशेष रूप से प्रोटीज़ एंजाइम की साइट से जुड़ते हैं, जो संक्रमित कोशिका में वायरल अग्रदूत प्रोटीन को "काटता" है। परिणामस्वरूप, एंजाइम काम करना बंद कर देता है और नए वायरल कणों का निर्माण असंभव हो जाता है।

दवाओं का यह वर्ग पहली बार 90 के दशक के मध्य में सामने आया। और एचआईवी उपचार की समझ में क्रांति ला दी। रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के विपरीत, प्रोटीज़ अवरोधक अपनी क्रिया में बहुत अधिक विशिष्ट होते हैं और, सबसे महत्वपूर्ण बात, कोशिका के स्वयं के एंजाइम सिस्टम के कामकाज पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं डालते हैं। इसके अलावा, चूंकि प्रोटीज़ अवरोधक बहुत कम मात्रा में वायरस पर कार्य करते हैं, इसलिए शरीर पर उनके दुष्प्रभाव न्यूनतम होते हैं। एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के समूह की पहली दवा को औषधीय नाम "सैक्विनवीर" और व्यापार नाम "इनविरेज़" प्राप्त हुआ। इसके बाद, ऐसी दवाओं की एक पूरी श्रृंखला सामने आई: रिटोना-विर (नॉरविर), इंडिनविर (क्रिक्सिवन), नेल्फिनाविर इरा-सेप्ट), एम्प्रेनाविर (एजेनरेज़), लोपिनविर (कालेट्रा - रितोनवीर के साथ संयोजन में), एतज़ानवीर (रेयाटाज़)। यह देखना आसान है कि इन सभी पदार्थों के नाम "नेविर" में समाप्त होते हैं (परिशिष्ट 3 देखें)।

इस तथ्य के बावजूद कि प्रोटीज अवरोधकों पर आधारित और बीमारी के इलाज के उद्देश्य से कई दवाएं वर्तमान में उत्पादित की जा रही हैं, उनमें से लगभग सभी में अपनी कमियां हैं। उपचार के नियमों में अक्सर बड़ी संख्या में गोलियों का उपयोग और उनके उपयोग के लिए स्पष्ट निर्देश शामिल होते हैं। प्रोटीज़ अवरोधक दुष्प्रभाव से रहित नहीं हैं, विशेष रूप से, चयापचय प्रक्रिया में उनके द्वारा किए जाने वाले परिवर्तन कभी-कभी हृदय रोग का कारण बनते हैं।

सबसे हालिया दवाओं में से एक, एटाज़ानवीर (रेयाटाज़), पहला प्रोटीज़ अवरोधक बन गया जिसे दिन में केवल एक बार लेने की आवश्यकता होती है। पिछले सभी प्रोटीज़ अवरोधकों को दिन में कई बार तक कई गोलियाँ लेनी चाहिए। रेयाटाज़ को अन्य एंटीवायरल दवाओं के साथ दिन में एक बार दो गोलियां लेने की सलाह दी जाती है।

परिशिष्ट 3 में, पाठक एचआईवी थेरेपी के लिए वर्तमान में उपयोग की जाने वाली विभिन्न प्रकार की दवाओं के बारे में संक्षिप्त जानकारी से परिचित हो सकते हैं। हालाँकि, जैसा कि अभ्यास से पता चला है, इनमें से कोई भी दवा अकेले, यानी मोनोथेरेपी में, एक स्पष्ट और स्थायी प्रभाव नहीं देती है।

प्रोटियोलिसिस अवरोधक तीव्र अग्नाशयशोथ के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं। तीव्र अग्नाशयशोथ की विशेषता इस तथ्य से है कि, रोग संबंधी स्थितियों के तहत, अग्नाशयी नलिकाओं की अखंडता बाधित होती है।

दूध ग्रंथि.

प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम बाहर निकलने लगते हैं और ग्रंथि के अपने ऊतकों को पचाने लगते हैं। इसलिए, तीव्र अग्नाशयशोथ के लिए चिकित्सा का उद्देश्य मुख्य रूप से प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों को निष्क्रिय करना है। इस उद्देश्य के लिए, कई दवाओं को संश्लेषित किया गया, जिन्हें प्रोटियोलिसिस अवरोधक कहा जाता है (तालिका 11)।

इन दवाओं की क्रिया का तंत्र यह है कि वे अग्न्याशय के प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों की गतिविधि को रोकते हैं, इसके स्व-पाचन को रोकते हैं।

इस प्रकार, संक्षेप में, हम एक बार फिर ध्यान दें कि पाचन तंत्र को प्रभावित करने वाली दवाएं अत्यधिक व्यावहारिक महत्व की हैं। इस व्याख्यान में, हमने पाचन तंत्र की खराबी को ठीक करने के लिए उपयोग की जाने वाली सबसे आधुनिक दवाओं को प्रस्तुत करने का प्रयास किया।

हमने सभी मौजूदा दवाओं की सूची नहीं बनाई है; ऐसा करना असंभव है, क्योंकि इन दवाओं की संख्या बहुत बड़ी है, और उन्हें याद रखने का कोई मतलब नहीं है। दवाओं के प्रत्येक समूह की मूलभूत विशेषताओं को समझना कहीं अधिक महत्वपूर्ण है, अर्थात्। उनकी क्रिया के तंत्र, उपयोग के लिए मुख्य संकेत, दुष्प्रभाव, आदि। हमें उम्मीद है कि यह व्याख्यान डॉक्टरों और फार्मासिस्टों को रोजमर्रा के अभ्यास में आवश्यक ज्ञान के वर्तमान स्तर को पूरा करने में मदद करेगा।