मस्त कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स दवाएं। मैं

सेल मेम्ब्रेन स्टेबलाइजर्स उसमें मौजूद अधिकांश अस्थमा-रोधी दवाओं से भिन्न होते हैं। कि वे केवल तभी प्रभावी होते हैं जब रोगनिरोधी रूप से उपयोग किया जाता है, जो ब्रोन्कियल प्रतिक्रियाशीलता के समग्र स्तर को कम कर सकता है। हालांकि, ये दवाएं चिकनी मांसपेशियों की टोन को प्रभावित नहीं करती हैं और ब्रोंकोस्पज़म से राहत नहीं देती हैं। प्रारंभिक दमा प्रतिक्रिया को रोकने के साधन के रूप में सोडियम क्रोमोग्लाइकेट अधिक प्रभावी है; सोडियम नेडोक्रोमाइड और केटोटिफेन दोनों प्रारंभिक और देर से होने वाली एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकते हैं।

सोडियम क्रोमोग्लाइकेट (इंटल, लोमुडल, क्रोमोलिन)

यह मस्तूल कोशिकाओं के क्षरण को रोकता है और उनसे मध्यस्थों की रिहाई में देरी करता है जो ब्रोंकोस्पज़म, एलर्जी और सूजन (ब्रैडीकाइनिन, एनाफिलेक्सिस, हिस्टामाइन, आदि का धीरे-धीरे प्रतिक्रिया करने वाला पदार्थ) के विकास में योगदान करते हैं। मस्तूल कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थों की रिहाई के लिए बाह्य कैल्शियम की उपस्थिति की आवश्यकता होती है। सोडियम क्रोमोग्लाइकेट कैल्शियम आयनों के आंतरिक परिवहन को रोकता है। झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव के अलावा, दवा ब्रोंची के संवेदनशील तंत्रिका अंत में न्यूरोपैप्टाइड्स की रिहाई को रोकती है और ठंडी हवा के संपर्क में रिफ्लेक्स ब्रोंकोस्पस्म को रोकती है। शारीरिक गतिविधि, कुछ रासायनिक एजेंट (सल्फर डाइऑक्साइड)।

सोडियम क्रोमोग्लाइकेट शरीर में जमा नहीं होता है, यह गैर-चयापचय होता है, और मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है। एडी के लिए, इसका उपयोग कैप्सूल में पाउडर के रूप में किया जाता है जिसमें 20 मिलीग्राम दवा होती है। यह एक विशेष इनहेलर-स्पिनहेलर का उपयोग करके दिन में 4 बार 20-40 मिलीग्राम पर साँस लेता है। सोडियम क्रोमोग्लाइकेट का तरल रूप (एक एरोसोल खुराक में 2 मिलीग्राम) दिन में 4 से 6-8 बार 2 इनहेलेशन के लिए निर्धारित है। जब छूट प्राप्त की जाती है, तो दवा की खुराक कम हो जाती है, कभी-कभी रद्दीकरण को पूरा करने के लिए। इंटाल की कार्रवाई की अवधि 5 घंटे है। ब्रोन्कियल रुकावट की उपस्थिति में इसकी "जैव उपलब्धता" को बढ़ाने के लिए, शॉर्ट-एक्टिंग सिम्पैथोमेटिक्स के 1-2 इनहेलेशन को इसकी नियुक्ति से 5-10 मिनट पहले किया जाना चाहिए। दवा की कार्रवाई 1 महीने के बाद शुरू होती है। प्रवेश की शुरुआत से, इसलिए, इस अवधि से पहले इसकी प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना आवश्यक नहीं है।

इंटेल को हल्के और मध्यम पाठ्यक्रम के ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए बुनियादी चिकित्सा के मुख्य साधनों में से एक माना जाता है, जिसे बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट द्वारा अपर्याप्त रूप से नियंत्रित किया जाता है। यह फेफड़ों में स्पष्ट पुराने परिवर्तनों के बिना अपेक्षाकृत युवा रोगियों में एटोनिक अस्थमा और व्यायाम अस्थमा में सबसे प्रभावी है। एलर्जेन या तनाव के साथ अपेक्षित संपर्क से पहले प्रेनारैट लेना घुटन के विकास को रोकता है। दीर्घकालिक चिकित्सा अस्थमा के हमलों की आवृत्ति और तीव्रता में कमी के साथ होती है, और थियोफिलाइन दवाओं, बीटा-2-एगोनिस्ट और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की खुराक को कम करने की भी अनुमति देती है।

प्रतिकूल प्रतिक्रिया:पाउडर के साथ श्लेष्म झिल्ली की यांत्रिक जलन के कारण छोटे पैपुलर दाने, पित्ती, ब्रोन्कोस्पास्म। वे अत्यंत दुर्लभ हैं।

नेडोक्रोमिल सोडियम (टाइल वाली)

एक नई रासायनिक संरचना वाली एक दवा जो विभिन्न प्रकार की भड़काऊ कोशिकाओं से मध्यस्थों की सक्रियता और रिहाई को दबाती है: ज़ोसिनोफिल, न्यूट्रोफिल, मस्तूल कोशिकाएं, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और प्लेटलेट्स। न्यूरोजेनिक रूप से ब्रोंकोस्पज़म को बाधित करने की इसकी क्षमता, एक एलर्जेन के साँस लेना से उत्पन्न होने वाली शुरुआती और देर से प्रतिक्रियाएं, ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी का गठन दिखाया गया था। यदि इंटेल केवल हिस्टामाइन की रिहाई को महत्वपूर्ण रूप से दबा देता है, तो टाइल अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई को दबाने में 10 गुना अधिक सक्रिय है और एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकने में अधिक प्रभावी है। दवा का उपयोग सभी प्रकार के अस्थमा को रोकने के लिए किया जाता है। दवा शरीर में जमा नहीं होती है, चयापचय नहीं होती है, और मूत्र और मल में समाप्त हो जाती है।

टाइल 12 मिलीलीटर की पैमाइश-खुराक इनहेलर के रूप में उपलब्ध है, एक खुराक दवा के 2 मिलीग्राम से मेल खाती है। यह निर्धारित है, 2 मिलीग्राम से शुरू होकर, दिन में दो बार, दिन में 4 बार 4-8 मिलीग्राम तक। उपचार शुरू होने के एक महीने से पहले इसके प्रभाव का आकलन नहीं किया जाता है। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स में टाइल लगाने से अक्सर बाद वाले की खुराक कम हो जाती है।

केटोटिफ़ेन (ज़ादिटेन, पॉज़िटेन)

यह दवाओं के समूह से संबंधित है जो झिल्लियों को स्थिर करता है, दमा-विरोधी, एलर्जी-रोधी और एनाफिलेक्टिक गतिविधि प्रदर्शित करता है, लेकिन इसका ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव नहीं होता है। दोनों एक खुराक के साथ और 4 सप्ताह के उपचार के साथ, यह विभिन्न इनहेलेबल एलर्जेंस (घर की धूल, पराग, कैंडिडा अल्बिकन्स संस्कृति) से प्रेरित ब्रोंकोस्पज़म को रोकता है, साथ ही संवेदनशील रोगियों में नाक, आंखों और त्वचा से एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकता है। दवाई। केटोटिफेन बेसोफिल और न्यूट्रोफिल द्वारा हिस्टामाइन और एनाफिलेक्सिस की धीमी प्रतिक्रिया वाले पदार्थ की रिहाई को रोकता है, प्लेटलेट सक्रियण और ईोसिनोफिल के केमोटैक्सिस के लिए ब्रोन्कोस्पैस्टिक प्रतिक्रिया को दबाता है, प्लेटलेट-सक्रिय करने वाले कारक के कारण श्वसन पथ में ईोसिनोफिल के संचय को रोकता है, और रोकता है ब्रोन्कियल ऐंठन के कारण तीव्र ब्रोंकोस्पज़म। केटोटिफेन एच 1-हिस्टामिया रिसेप्टर्स को शक्तिशाली और स्थायी रूप से अवरुद्ध करता है।

केटोटिफेन मेटाबोलाइट्स में व्यावहारिक रूप से कोई गतिविधि नहीं होती है। तीन साल से अधिक उम्र के बच्चों और वयस्कों में दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स में काफी अंतर नहीं होता है, इसलिए दवा का उपयोग एक ही खुराक में किया जाता है - मुंह से दिन में 1 मिलीग्राम 2 बार। पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने में कई सप्ताह लग सकते हैं, उपचार की प्रभावशीलता धीरे-धीरे 2 वर्षों के निरंतर उपयोग से बढ़ सकती है।

प्रतिकूल प्रतिक्रिया:कमजोर शामक प्रभाव, हिप्नोटिक्स, ट्रैंक्विलाइज़र और अल्कोहल की बढ़ी हुई क्रिया।

ग्लुकोकोर्तिकोइद

मौखिक और पैरेंट्रल ग्लुकोकोर्टिकोइड्स:

लघु-अभिनय (24-36 घंटों के लिए ACTH की गतिविधि को रोकना):

हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडिसिसोलोन;

कार्रवाई की औसत अवधि (36-48 घंटों के लिए ACTH की गतिविधि को रोकना): ट्रायम्सिनोलोन;

- लंबे समय तक (48 घंटे से अधिक के लिए ACTH की गतिविधि को रोकना): डेक्सामेथासोन।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स: बेक्लेमेथासोन डिप्रोपियोनेट, फ्लुनिसोलिड, ट्रायमिसिनोलोन एसीटोनाइड, बुसेडोनाइड, फ्लुटिकसोन प्रोपियोनेट।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स (जीसी) का सफल उपयोग एडी के रोगजनन में कई लिंक को प्रभावित करने की उनकी क्षमता से जुड़ा है। साइटोप्लाज्म में विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हुए, वे आरएनए के संश्लेषण को प्रेरित करते हैं, जो बदले में, प्रोटीन का संश्लेषण प्रदान करता है जो एचए के सेलुलर प्रभावों को मध्यस्थ करता है। ऐसा ही एक प्रोटीन है लिपोकॉर्टिन, जो एलर्जी की सूजन में शामिल कोशिकाओं में पाया जाता है। यह फॉस्फोलिपेज़ ए -2 को रोकता है और प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक, प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएन सहित भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई को कम करता है। यह विलंबित विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के HA को दबाने के लिए अच्छी तरह से जाना जाता है, जिसकी मुख्य भूमिका टी-लिम्फोसाइटों को सौंपी जाती है।

स्पष्ट विरोधी भड़काऊ और इम्यूनोसप्रेसेरिव प्रभाव के अलावा, एचएएस का श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली के जहाजों पर एक संकुचित प्रभाव पड़ता है और ब्रोंची में इसकी एडिमा, बलगम उत्पादन को कम करता है, और प्यूरीन रिसेप्टर्स और उनके संयुग्मन पर लाभकारी प्रभाव डालता है। सेल के एडिनाइलेट साइक्लेज सिस्टम के साथ। कई अन्य दवाओं के विपरीत, जीसी ब्रोन्कियल अतिसक्रियता को कम करते हैं और बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की अंतर्जात कैटेकोलामाइन की संवेदनशीलता को बहाल करते हैं।

HA को एकल खुराक के बाद ACTH निषेध की अवधि के अनुसार वर्गीकृत किया गया है। एचए का मुख्य नुकसान जटिलताओं की एक उच्च घटना है, और इसलिए उन्हें मुख्य रूप से गंभीर अस्थमा के लिए मौखिक रूप से और पैरेन्यूरल रूप से निर्धारित किया जाता है, स्थिति अस्थमा के साथ, जब अन्य समूहों की दवाएं (कोशिका झिल्ली के स्टेबलाइजर्स सहित) पर्याप्त प्रभाव नहीं देती हैं। जीसी थेरेपी की विशिष्ट जटिलताओं में धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, कुशिंग सिंड्रोम, ऑस्टियोपोरोसिस, पेट के अल्सर, मोतियाबिंद, मायोपैथी और मासिक धर्म की अनियमितता का विकास शामिल है। यह विशेष रूप से ध्यान दिया जाना चाहिए कि लंबे समय तक कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के साथ, लगातार एड्रेनल कॉर्टेक्स अपर्याप्तता विकसित होती है, जिससे कुछ मामलों में अप्रत्याशित तनावपूर्ण स्थितियों (ऑपरेशन, आघात) के कारण मृत्यु हो जाती है। इसलिए, अधिवृक्क ग्रंथियों पर एक मध्यम अतिरिक्त भार के साथ, एचए की दैनिक खुराक को अपेक्षित घटना से एक दिन पहले एक टैबलेट तक बढ़ाया जाना चाहिए और लोड की समाप्ति के एक दिन बाद फिर से कम किया जाना चाहिए। अधिवृक्क समारोह के दमन को रोकने के लिए, जीसी को सुबह (बढ़ती अंतर्जात कोर्टिसोल गतिविधि की अवधि के दौरान) निर्धारित किया जाता है।

हाइड्रोकार्टिसोन (कोर्टिसोल, सोलुकोर्टेफ)

एक मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि है, जिसे एक इकाई (1) के रूप में लिया जाता है। इसकी समकक्ष खुराक (5 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन के संबंध में) 20 मिलीग्राम है। बीए में, दैनिक खुराक को व्यक्तिगत रूप से समायोजित किया जाता है। 1-2 इंजेक्शन के लिए 300-1200 मिलीग्राम में / इन (कम अक्सर / मी) है।

प्रेडनिसोन

इसमें 0.8 की मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि है। 5 मिलीग्राम के बराबर खुराक। वयस्कों के लिए प्रारंभिक मौखिक खुराक 2-3 खुराक के लिए 25-50 मिलीग्राम / दिन है, रखरखाव खुराक 10-5-2 मिलीग्राम है।

प्रेडनिसोन

सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले मौखिक हा में से एक। इसकी मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि 0.8 है। प्रारंभिक मौखिक खुराक 15-20-40-60-100 मिलीग्राम / दिन है, रखरखाव खुराक 5-10 मिलीग्राम है, 3-5 दिनों के लिए पैरेन्टेरल प्रशासन के साथ, खुराक सीमित नहीं है।

मेथिलरेडनिसोलोन (मेटिप्रेड, अर्बाज़ोन)

प्रेडनिसोलोन का एक एनालॉग, जिसमें व्यावहारिक रूप से मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि नहीं होती है और सोडियम उत्सर्जन में देरी नहीं करता है। विरोधी भड़काऊ गतिविधि प्रेडनिसोलोन की तुलना में थोड़ी अधिक है: बराबर खुराक 4 मिलीग्राम है। प्रारंभिक खुराक 12-40 मिलीग्राम / दिन है, रखरखाव की खुराक 4-2 मिलीग्राम है।

Triamsinolone (kenacort, polcortolone, berlikort, ledercort, kenalog)

द्वाराप्रेडनिसोलोन की तुलना में, इसका एक मजबूत विरोधी भड़काऊ प्रभाव और कम मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि (0.05) है, सोडियम और तरल पदार्थ के उत्सर्जन को बढ़ावा देता है, जो इसे कार्डियक अपघटन, जलोदर और नेफ्रोटिक सिंड्रोम में उपयोग करना संभव बनाता है। प्रेडनिसोलोन की तुलना में कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर प्रभाव 2-3 गुना अधिक स्पष्ट होता है। बराबर खुराक 4 मिलीग्राम है। दवा के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन की आवृत्ति (केपलोग 40) हर 2 सप्ताह (प्रति माह), 1-2 मिली। मौखिक खुराक 8-16-20 मिलीग्राम / दिन है, इसके बाद हर 2-3 दिनों में 2 मील की कमी होती है।

डेक्सामेथासोन (डेक्साज़ोन)

चिकित्सीय खुराक (2-3 मिलीग्राम / दिन) पर, यह इलेक्ट्रोलाइट चयापचय पर अपेक्षाकृत कम प्रभाव डालता है और शरीर में सोडियम और पानी के प्रतिधारण का कारण नहीं बनता है (मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि - 0.05)। बराबर खुराक 0.75 मिलीग्राम है। सामान्य मौखिक खुराक 2-3 खुराक के लिए 2-3 मिलीग्राम / दिन है, गंभीर मामलों में - 6 मिलीग्राम / दिन तक, रखरखाव खुराक 0.5-1 मिलीग्राम / दिन है।

इनहेलेशन के लिए हा मुख्य रूप से स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि का उपयोग करते हैं। ब्रोन्कियल रिसेप्टर्स, कम जैवउपलब्धता के लिए उनके पास एक अधिक महत्वपूर्ण संबंध है, और पहले मार्ग के दौरान यकृत में सक्रिय बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरना पड़ता है। जब साँस ली जाती है, तो दवा की खुराक का 30% तक जठरांत्र संबंधी मार्ग में प्रवेश करता है, हालांकि, ऊपर सूचीबद्ध सुविधाओं के कारण, रक्त में इसकी एकाग्रता उच्च स्तर तक नहीं पहुंचती है और जब सामान्य खुराक में ली जाती है, तो यह प्रणालीगत प्रतिकूल नहीं होती है। प्रतिक्रियाएं। इनहेल्ड जीसी को मध्यम ब्रोन्कियल अस्थमा के हमलों को रोकने (लेकिन रोकना नहीं) के प्रभावी और सुरक्षित साधन के रूप में माना जाता है। कम खुराक में, उन्हें रोग के उपचार में पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में उपयोग किया जाता है।

इनहेल्ड जीसी के नुकसान ब्रोन्कियल रुकावट की डिग्री और ऊपरी श्वसन पथ के फंगल संक्रमण के जोखिम पर उनकी खुराक की निर्भरता हैं। ब्रोन्कियल ट्री के बाहर के हिस्सों में साँस के एचए के प्रवेश में सुधार करने के लिए, उनके उपयोग से 5-10 मिनट पहले एक लघु-अभिनय ब्रोन्कोडायलेटर (बेरोटेक, सल्बुटामोल) को साँस लेने की सिफारिश की जाती है।

बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीकोटाइड)

एक खुराक में 200 एमसीजी दवा युक्त स्प्रे करें। 400-800 एमसीजी / दिन की खुराक पर, 5-10 मिलीग्राम मौखिक प्रेडनिसोलोन की जगह लेता है। 800-1000 एमसीजी / दिन की खुराक पर एसीटीएच स्राव का दमन संभव है, 1200-1600 एमसीजी / दिन से अधिक बीकोटाइड लेने पर कॉर्टिकोट्रोपिक हार्मोन की एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी होती है। 4 बार दैनिक उपयोग के लिए दवा की सिफारिश की जाती है, मध्यम बीए वाले रोगियों में दो बार लेने पर अत्यधिक प्रभावी।

फ्लुनीसॉलिड (इंगाकोर्ट)

बीकोटाइड की तुलना में एचए रिसेप्टर्स के लिए अधिक आत्मीयता है। वयस्कों के लिए अनुशंसित खुराक सुबह और शाम में 2 सांसें हैं, जो 1 मिलीग्राम / दिन है। 4 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर दवा के उपयोग से प्रणालीगत प्रभाव का विकास हो सकता है।

ट्रायमिसिनोलोन एसीटोनाइड (एज़माकोर्ट)

इसका एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव है जो प्रेडनिसोलोन की तुलना में 8 गुना अधिक है। अनुशंसित खुराक 600-800 एमसीजी / दिन है जब 3-4 बार लिया जाता है, तो अधिकतम खुराक 16 इनहेलेशन (1600 एमसीजी / दिन) होती है।

बुडेसोनाइड (पल्मिकॉर्ट)

उच्च स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और उपरोक्त इनहेलेशन एजेंटों की तुलना में कम जैवउपलब्धता के साथ एक लंबे समय से जारी दवा बेहतर है यदि स्थानीय एचए की उच्च खुराक निर्धारित करना आवश्यक है। दैनिक खुराक 16 इनहेलेशन खुराक (ब्यूसोनाइड की 200 एमसीजी की 1 खुराक) तक है, इसके बाद रखरखाव में कमी आती है।

Fluticasone propionate (flixotide)

नई सबसे प्रभावी और सुरक्षित साँस लेना हा। ब्रोंची के HA रिसेप्टर्स के लिए इसकी आत्मीयता डेक्सामेथासोन की तुलना में 18 गुना अधिक और ब्यूसोनाइड से 3 गुना अधिक है। दवा का अवशोषण 1% से अधिक नहीं है, और जिगर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान बायोट्रांसफॉर्म 99% तक है। Flixotide उच्च विरोधी भड़काऊ गतिविधि प्रदर्शित करता है, 100 μg / दिन की खुराक से शुरू होता है, 1800-2000 मिलीग्राम / दिन की खुराक से अधिक प्रणालीगत दुष्प्रभावों के विकास के जोखिम से जुड़ा होता है।

एड्रेनोमेटिक्स

अल्फा और बीटा एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट: एड्रेनालिन, एफेड्रिन।गैर-चयनात्मक बीटा-एगोनिस्ट: आइसोप्रेनालाईन हाइड्रोक्लोराइड

बीटा-2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट (आंशिक चयनात्मकता के साथ: Opcuprenaline सल्फेट, फेनोटेरोल।

चयनात्मक लघु-अभिनय बीटा-2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट।

सालबुटामोल, टेरबुटालीन।

चयनात्मक दीर्घ-अभिनय बीटा-एड्रेपोमेटिक्स:

साल्मेटेरोल, फॉर्मोटेरोल।

सार्वभौमिक सहानुभूति में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो दोनों प्रकार के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (एड्रेनालाईन, इफेड्रिन) पर कार्य करती हैं, गैर-चयनात्मक दवाओं में बीटा-1- और बीटा-2-एड्रेनोसेप्टर एगोनिस्ट (आइसोप्रेपलाइन हाइड्रोक्लोराइड) शामिल हैं। Orciprenaline और fenoterol गैर-चयनात्मक बीटा-2-सेल्फिस्ट हैं, लेकिन हृदय के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए उनकी चयनात्मकता isoprenaline की तुलना में 10-40 गुना कम है। चयनात्मक बीटा-2-एगोइस्ट में आइसोप्रेनलिन की तुलना में बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए 120-400 गुना अधिक आत्मीयता होती है, और बीटा-1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की स्पष्ट उत्तेजना का कारण नहीं बनती है।

एड्रीनर्जिक रिसेप्टर सिस्टम की कोशिका झिल्ली के एडिनाइलेट साइक्लेज पर कार्य करके, एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट सीएमपी के गठन में वृद्धि की ओर ले जाते हैं। उत्तरार्द्ध, प्रोटीन किनेज के साथ बातचीत करते हुए, मायोसिन को एक्टिन के साथ बांधने की क्षमता से वंचित करता है, जो चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को रोकता है और ब्रोंची को आराम करने और ब्रोन्कोस्पास्म को राहत देने में मदद करता है। इसके अलावा, एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट एपिथेलियल, स्रावी, मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल के बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, हिस्टामाइन की रिहाई को रोकते हैं, "धीमी गति से काम करने वाला पदार्थ" एसपीएस-ए, ल्यूकोट्रिएन डी 4 और अन्य भड़काऊ कारक। हालांकि, न तो लघु-अभिनय और न ही लंबे समय तक-अभिनय सहानुभूति में वास्तविक विरोधी भड़काऊ गतिविधि है, क्योंकि इस प्रक्रिया के विकास को निर्धारित करने वाली कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि को प्रभावित नहीं करते हैं।

एपिनेफ्रीन, इफेड्रिन और आइसोप्रेनालिन की विशेषता तेज और अल्पकालिक कार्रवाई, यकृत में धीमी चयापचय और गुर्दे के माध्यम से उन्मूलन है। बीए थेरेपी में, गैर-चयनात्मक एड्रेनोमेटिक्स का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। उपयोग के लिए मुख्य संकेत ब्रोन्कोस्पास्म के साथ एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं हैं, अस्थमा की स्थिति से राहत (जटिल चिकित्सा के हिस्से के रूप में), ब्रोन्कोस्पास्म के एपिसोड, मुख्य रूप से ब्रोन्कियल म्यूकोसा के एडिमा के साथ जुड़े हुए हैं।

दुष्प्रभाव:क्षिप्रहृदयता, अतालता, उच्च रक्तचाप (एपिनेफ्रिन और इफेड्रिन के लिए), मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि, मांसपेशियों की टोन में वृद्धि।

Opcunpenalina सल्फेट (एक्टमोपेनम, अलुपेंट)

एरोसोल इनहेलर जिसमें दवा की 400 एकल खुराक (प्रत्येक में 0.75 मिलीग्राम) होती है। साँस लेने के बाद, प्रभाव 10-15 मिनट में होता है, अधिकतम 1 घंटे के बाद पहुंचता है और 4-5 घंटे तक रहता है। प्रशासन की आवृत्ति 1-2 साँस लेना दिन में 4-5 बार है।

फेनोटेरोल (बेरोटेक)

एक एरोसोल इनहेलर जिसमें 300 एकल खुराक (दवा की 0.2 मिलीग्राम की 1 खुराक) होती है, का अस्थमापेंट (5-6 घंटे) की तुलना में थोड़ा लंबा प्रभाव होता है। यह 1-2 साँस लेना दिन में 4 बार तक निर्धारित किया जाता है। जटिल दवा डाइटेक (0.05 मिलीग्राम फेनोटेरोल और 1 मिलीग्राम सोडियम क्रोमोग्लाइकेट) एक सहक्रियात्मक और योगात्मक प्रभाव की विशेषता है।

सालबुटामोल (वेंटोलिन)

एक एरोसोल इनहेलर जिसमें 200 एकल खुराक (0.1 मिलीग्राम की 1 खुराक) होती है, सबसे सुरक्षित सहानुभूति वाले ब्रोन्कोडायलेटर्स में से एक है। यह मुख्य रूप से बीटा-2-एगोनिस्टिक गतिविधि प्रदर्शित करता है, जबकि हृदय गति पर इसका प्रभाव आइसोप्रेनालिन की तुलना में 7-10 गुना कम है, और व्यावहारिक रूप से प्लेसीबो प्रभाव से अलग नहीं है। यह 1-2 साँस लेना दिन में 4 बार तक निर्धारित किया जाता है।

टेरबुटानिल (ब्रिकैनिल)

एक टर्बोहालर में इनहेलेशन के लिए पाउडर की 200 खुराक युक्त मीटर्ड डोज़ इनहेलर (1 खुराक - 0.5 मिलीग्राम)।यह 1-2 साँस लेना दिन में 4 बार तक निर्धारित किया जाता है।

हल्के से मध्यम अस्थमा के रोगियों में अस्थमा के हमलों से राहत के लिए शॉर्ट-एक्टिंग बीटा -2 एगोनिस्ट का संकेत दिया जाता है। रनिंग-1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव की अनुपस्थिति के कारण, इस समूह की दवाएं शायद ही कभी प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण बनती हैं, हालांकि, उनकी कार्रवाई की छोटी अवधि (4-6 घंटे), जो पूरे दिन उनके बार-बार उपयोग की आवश्यकता होती है, और ए प्रशासन के बाद एकाग्रता में तेजी से कमी, रात में अस्थमा के हमलों की घटना में योगदान करती है।

साल्मेटेरोल (सेरेवेंट)

12 घंटे की अवधि के साथ नए लंबे समय तक बीटा-2-एगोनिस्ट को संदर्भित करता है, जिसका अर्थ है दिन में दो बार उपयोग करना। इसका उपयोग हल्के और मध्यम बीए वाले रोगियों में अस्थमा के हमलों की रोकथाम के लिए, रात में सांस की तकलीफ की रोकथाम के लिए किया जाता है। 50 μg (सक्रिय पदार्थ के 50 μg की 1 साँस लेना खुराक) की खुराक पर, यह दिन में 200 mki 4 बार i) की खुराक पर सैल्बुटामोल की तुलना में काफी अधिक प्रभाव प्रदान करता है। गंभीर मामलों में, सैल्मेटेरोल की एक खुराक को 100 एमसीजी तक बढ़ाया जा सकता है।

Formoterol

12 घंटे तक कार्रवाई की अवधि के साथ लंबे समय तक बीटा -2-एगोनिस्ट। प्रशासन के बाद 12 घंटों के भीतर, यह अपने अधिकतम प्रभाव पर सल्बुटामोल से कम ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव प्रदर्शित नहीं करता है। दिन (या 20, 40 और 80 एमसीजी के लिए टैबलेट के रूप में)।

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स

प्रभावशीलता के संदर्भ में, यह समूह एड्रीनर्जिक दवाओं से नीच है और अस्थमा के उपचार में दवाओं की दूसरी पंक्ति से संबंधित है। मुख्य एंटीकोलिनर्जिक दवाओं में एट्रोपिन, प्लैटिफिलिन, थ्रोइंग और कुछ हर्बल दवाएं शामिल हैं। उनकी क्रिया का मुख्य तंत्र एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा है, जिससे ब्रोन्कियल ग्रंथियों के स्राव में कमी और स्वर में कमी होती है। ब्रांकाई का। हालांकि, परिधीय एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक मजबूत प्रभाव साइड इफेक्ट की ओर जाता है (म्यूकोसल साइक्स, टैचीकार्डिया, मायड्रायसिस, इंट्राओकुलर दबाव में वृद्धि, बिगड़ा हुआ आवास, पेशाब करने में कठिनाई, आंतों का दर्द, चक्कर आना, मानसिक आंदोलन, आक्षेप, मतिभ्रम), के उपयोग को सीमित करना। जटिल चिकित्सा में एंटीकोलिनर्जिक्स केवल बरामदगी और एक्मैटजिक स्थिति को गिरफ्तार करने के उद्देश्य से। इनहेलेशन उपयोग के लिए नए एंटीकोलिनर्जिक्स जो महत्वपूर्ण प्रणालीगत प्रभावों के साथ भोजन नहीं करते हैं, ने व्यापक आवेदन पाया है।

इप्रेट्रोमियम ब्रोमाइड (एट्रोवेंट)

साँस लेना के 5-25 मिनट बाद (एक खुराक में - 0.02 मील), औसतन 90 मिनट के बाद अधिकतम तक पहुँचता है। कार्रवाई की अवधि - 5-6 घंटे। एट्रोवेंट सहानुभूति, थियोफिलाइन और इंटल के प्रभाव को बढ़ाता है। जटिल तैयारी - बेरोडुअल(0.02 मिलीग्राम एट्रोवेंट और 0.05 मिलीग्राम फेनोटेरोल 1 इनहेलेशन खुराक में) का एक सहक्रियात्मक प्रभाव होता है।

एट्रोवेंट का उपयोग मुख्य रूप से अस्थमा के रोगियों में एटोपी के लक्षणों के बिना किया जाता है, लेकिन थूक के स्राव में वृद्धि के साथ पुरानी ब्रोंकाइटिस की उपस्थिति में, और सहवर्ती हृदय रोगों और बुजुर्ग लोगों में बीटा -2-एगोयिस्ट के विकल्प के रूप में भी।

दुष्प्रभाव:शुष्क मुँह, गले में खराश।

यह ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव की गंभीरता, उपयोग के लिए संकेत और साइड इफेक्ट के संदर्भ में एट्रोवाइटिस से भिन्न नहीं है, यह 4-6 घंटे के अंतराल के साथ 1-2 सांसों (1 खुराक - 0.08 मिलीग्राम) के लिए साँस लेना में निर्धारित है। कार्य।

methylxanthines

रैपिड-एक्टिंग थियोफिलाइन तैयारी: यूफिलिन।पहली पीढ़ी की लंबी-अभिनय थियोफिलाइन तैयारी: टीओडुर, टीओटार्ड, ड्यूरोफिलिन, वेंटैक्स, समोफिडलिन, टीओपेक, रेटाफिल, सबाइडल, गारोकैप्स।

दूसरी पीढ़ी की विस्तारित-रिलीज़ थियोफिलाइन तैयारी: थियो-24, यूनिफिल, फिलोकोंटिन, यूफिलोंग, दिलाट्रान।

थियोफिलाइन की कार्रवाई के मुख्य तंत्र को प्यूरीन रिसेप्टर्स के साथ एडेनोसाइन इंटरैक्शन के साथ प्रतिस्पर्धी माना जाता है, सीएमपी फॉस्फोडिएस्टरेज़ की नाकाबंदी, साइटोसोल में इसकी एकाग्रता में कमी के साथ इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के स्तर में परिवर्तन और माइटोकॉन्ड्रिया पर कब्जा, संवेदनशीलता में वृद्धि एड्रेपोरिसेप्टर्स, मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई में कमी, प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन का दमन। आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार प्यूरीन रिसेप्टर नाकाबंदी थियोफिलाइन की कार्रवाई का मुख्य तंत्र है। ऐसा माना जाता है कि ब्रोन्कियल ट्री का बढ़ा हुआ स्वर कुछ हद तक प्यूरीन रिसेप्टर्स की प्रबलता से जुड़ा होता है। थियोफिलाइन की तैयारी ए-2-प्यूरिन रिसेप्टर बाध्यकारी साइटों की संख्या में वृद्धि और ए-1-प्यूरिन रिसेप्टर बाध्यकारी साइटों की संख्या में कमी का कारण बनती है। पूर्व में जितनी अधिक वृद्धि होगी, चिकित्सा का प्रभाव उतना ही अधिक स्पष्ट होगा। थियोफिलाइन दवाओं के साथ उपचार से ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर्स की संख्या में भी वृद्धि होती है।

थियोफिलिया (एमिनोफिलाइन, थियोफिलाइन)

रैपिड-एक्टिंग थियोफिलाइन तैयारी। उच्च जैव उपलब्धता, खुराक के बीच दवा और रक्त की एकाग्रता में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव मुख्य रूप से ब्रोन्कियल अस्थमा के हमलों की राहत के लिए इसके उपयोग को निर्धारित करता है। निर्धारित करते समय, किसी को इसकी क्रिया की छोटी "चिकित्सीय चौड़ाई" को ध्यान में रखना चाहिए और यदि संभव हो तो उपचार करना चाहिए नियंत्रणरक्त में दवा की एकाग्रता (रक्त सीरम में विषाक्त एकाग्रता - 22 μg / ml)। एमिनोफिललाइन के साथ उपचार को अनुकूलित करने का एक तरीका इसे अन्य समूहों की दवाओं के साथ जोड़ना है। वयस्कों के लिए उच्च खुराक: मौखिक रूप से और इंट्रामस्क्युलर रूप से - 0.5 ग्राम (एकल) और 1.5 ग्राम (दैनिक), अंतःशिरा - 0.25 ग्राम (एकल) और 0.5 ग्राम (दैनिक) )

दुष्प्रभाव:रक्तचाप में कमी; हृदय गति और स्ट्रोक की मात्रा में वृद्धि; मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि; फुफ्फुसीय धमनी प्रणाली में दबाव कम करना; मूत्रवर्धक प्रभाव, ट्यूबलर पुन: अवशोषण में कमी और पानी, सोडियम और क्लोरीन के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि के साथ कम हो गया; प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध; मौखिक रूप से लेने पर अपच संबंधी लक्षण; जिगर समारोह का अवसाद।

लंबे समय तक थियोफिलाइन रूपों का संतुलन प्लाज्मा एकाग्रता उपचार के 3-4 दिनों के बाद प्राप्त किया जाता है। प्रभाव की अनुपस्थिति में (पीओएस और एफईवी 1 में वृद्धि), दवा की खुराक बढ़ाई जानी चाहिए। चिकित्सा में बदलाव के 3-4 दिन बाद खुराक समायोजन का मूल्यांकन भी किया जाता है। पहली पीढ़ी के लंबे समय से जारी थियोफिलाइन तैयारियों को रात में दोहरी खुराक में उपयोग करना संभव है। इससे चिकित्सीय स्तर से ऊपर दवा की सीरम सांद्रता में वृद्धि नहीं होती है। खुराक का 1/3 सुबह या दोपहर के भोजन के समय और दैनिक खुराक का 2/3 शाम को लेना इष्टतम है। 24-घंटे थियोफिलाइन की तैयारी के एकल खुराक के नियम दोहरे के रूप में प्रभावी हैं, और श्वसन कार्यों के स्थिरीकरण, "रात के अस्थमा" के लक्षणों के गायब होने की ओर ले जाते हैं, जबकि सीरम एकाग्रता में बड़े उतार-चढ़ाव नोट किए जाते हैं।

सक्रिय पदार्थ की निरंतर रिहाई के साथ थियोफिलाइन की तैयारी बीए के हमले को नहीं रोकती है, इसलिए उनका उपयोग रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए किया जाता है। विभिन्न लेखकों के अनुसार, विभिन्न दीर्घ-अभिनय थियोफिलाइन तैयारियों की प्रभावशीलता महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं होती है और व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक के साथ दीर्घकालिक उपचार के साथ 88-93% है।

थियोटार्ड

इसे 12 घंटे के बाद 6.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर भोजन के 0.5-1 घंटे पहले या भोजन के 2 घंटे बाद मौखिक रूप से दिया जाता है।

यूफिलोंग

यह शाम के भोजन से पहले प्रति दिन 1 बार 375 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर (60 किलोग्राम से अधिक वजन वाले धूम्रपान न करने वालों के लिए) निर्धारित है। फिर खुराक को धीरे-धीरे हर 2 दिनों में 250-375 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाता है जब तक कि रखरखाव एक तक नहीं पहुंच जाता (आमतौर पर 750 मिलीग्राम / दिन)। धूम्रपान करने वाले रोगियों में, दवा के उन्मूलन में काफी तेजी आती है, यही वजह है कि रखरखाव की खुराक को 1.25 ग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है, इसके 2/3 शाम को और 1/3 सुबह में लिया जाता है।

एंटिहिस्टामाइन्स

पहली पीढ़ी: डीफेनहाइड्रामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन)। प्रोमेथाज़िन (पिपोल्फेन), डायज़ोलिन, फेनकारोल।

दूसरी पीढी: Terfenidin (Teldan), Loratadin (Claritin), Akrivastin (Semprex), Cetirizine (Zyrtec), Levokibastine (Livostin), Azelastine (Allergodil)।

एंटीहिस्टामाइन का उपयोग, एक नियम के रूप में, एटोपिक बीए के लिए, तीव्र लक्षणों के साथ किया जाता है जैसे कि पित्ती, घास का बुख़ार, वासोमोटर राइनाइटिस, एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ, आदि। पसंदीदा दूसरी पीढ़ी की दवाएं हैं जिनमें साइकोडेरिवेटिव (उनींदापन, सामान्य सूखापन) और चोलिनोलिटिक (उनींदापन, सामान्य सूखापन) नहीं है। उनींदापन) मुंह, मतली) दुष्प्रभाव। कई शोधकर्ता दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन के उपयोग को इंटेल और टाइल के विकल्प के रूप में मान रहे हैं। उनकी भूमिका निश्चित रूप से परिभाषित नहीं की गई है और बड़े पैमाने पर यादृच्छिक परीक्षण पूरे नहीं किए गए हैं।

Ketotifen (zaditen) (अंजीर देखें। 36) मस्तूल कोशिकाओं में Ca ++ के प्रवेश को रोकता है और इस तरह हिस्टामाइन, LT, PAF, ईोसिनोफिल से cationic प्रोटीन की रिहाई को सीमित करता है, रक्त में T-suppressors की संख्या बढ़ाता है, गतिविधि 6-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की, कैटेकोलामाइन के संबंध में टैचीफिलैक्सिस को समाप्त करना। इसके अलावा, यह पहले से जारी हिस्टामाइन की प्रतिक्रिया को दबा देता है और, सबसे महत्वपूर्ण बात, पीएएफ को। पीएएफ न केवल विलंबित एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया के दौरान, बल्कि अन्य रोग स्थितियों में भी जारी किया जाता है, विशेष रूप से गंभीर संक्रामक रोगों, सेप्टिक और एंडोटॉक्सिक झटके में, प्रत्यारोपित अंगों की अस्वीकृति के दौरान, आदि। इसलिए, पीएएफ विरोधी इतने महत्वपूर्ण हैं। केटोटिफेन पहली दवा थी जो इसके प्रभावों को खत्म करने में सक्षम थी, जो विशेष रूप से एलर्जी प्रतिक्रियाओं (न केवल ब्रोंची में, बल्कि अन्य ऊतकों में भी) के दौरान स्पष्ट होती है। अब तक, यह स्पष्ट हो रहा है कि पीएएफ के लिए अलग-अलग रिसेप्टर्स हैं, इसलिए एक विरोधी इसके सभी प्रभावों को खत्म नहीं कर सकता है। पहले से ही बनाया गया है और धीरे-धीरे पीएएफ प्रतिपक्षी (चीनी प्याज के कैडसुरेनोन अल्कलॉइड; शॉर्ट-एक्टिंग बेंजोडायजेपाइन - ट्रायज़ोलम, अपाफेंट; एंटीकैल्शियम ड्रग डिल्टियाज़ेम और कुछ अन्य) के रूप में चिकित्सा पद्धति में प्रवेश कर रहे हैं, सेप्टिक और एंडोटॉक्सिक शॉक के लिए उपयोग किया जाता है, अस्वीकृति की रोकथाम और उन्मूलन के लिए प्रत्यारोपित ऊतकों की (एक साथ immunosuppressants के साथ)।

केटोटिफेन पानी और लिपिड में अत्यधिक घुलनशील है, इसलिए इसे जलीय घोल में प्रशासित किया जा सकता है। यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है और सभी ऊतकों में प्रवेश करता है; यकृत में, यह बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है, जिसके परिणामस्वरूप संरक्षित औषधीय गतिविधि वाले मेटाबोलाइट्स इससे बनते हैं।

केटोटिफेन का उपयोग न केवल ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए किया जाता है, बल्कि मौसमी राइनाइटिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, एक्जिमा, खाद्य एलर्जी से पीड़ित बच्चों के लिए भी किया जाता है। बच्चों में, दवा वयस्कों की तुलना में अधिक सक्रिय है, लेकिन ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ, दैनिक सेवन के 10-12 सप्ताह के बाद ही लगातार चिकित्सीय प्रभाव होता है। बच्चे इसे अच्छी तरह से सहन करते हैं, कभी-कभी केवल थोड़ी सी उनींदापन, भूख में वृद्धि और वजन बढ़ने पर ध्यान दें।

क्रोमोलिन सोडियम (इंटल, क्रोमोग्लाइकेट) सीए ++ को मास्ट सेल में प्रवेश करने से रोकता है, क्योंकि यह कैल्शियम चैनलों को खुलने से रोकता है। नतीजतन, यह जीएनटी मध्यस्थों की रिहाई को सीमित करता है, लेकिन चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन को खत्म नहीं करता है।

केटोटिफेन की तरह, क्रोमोलिन सोडियम 3-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट और अंतर्जात कैटेकोलामाइन के संबंध में टैचीफिलैक्सिस को समाप्त करता है, पीएएफ की रिहाई को भी रोकता है और इसकी प्रतिक्रिया को कम करता है, धीरे-धीरे एंटीजन, हिस्टामाइन, आदि के संबंध में ब्रोन्कियल अतिसक्रियता को समाप्त करता है। इसके अलावा, यह स्थिर करता है ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों की ब्रांकाई में उजागर उप-उपकला ऊतक में सी-फाइबर का अंत। नतीजतन, उनके अंत से पदार्थ पी की रिहाई (खंडीय अक्षतंतु पलटा के दौरान आवेग के एंटीड्रोमिक प्रसार के दौरान) और इसके प्रभावों की घटना (हिस्टामाइन की रिहाई, मोनोसाइट्स के केमोटैक्सिस, मैक्रोफेज में उनका परिवर्तन, TX एजी की रिहाई) , एलटी, सुपरऑक्साइड आयन, प्रोटियोलिटिक रासायनिक एंजाइम, आदि), विशेष रूप से, ब्रोन्कोस्पास्म। यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित नहीं होता है। यह पानी में नहीं घुलता है और ब्रोन्कियल अस्थमा के एटोपिक रूपों के उपचार के लिए इनहेलेशन द्वारा एक महीन पाउडर के रूप में उपयोग किया जाता है। क्रोमोलिन सोडियम वयस्कों की तुलना में बच्चों में अधिक प्रभावी है। 4-5 सप्ताह के निरंतर उपचार के बाद अस्थमा के हमलों का पूर्ण उन्मूलन (या महत्वपूर्ण सीमा) देखा जाता है, लेकिन सुधार पहले होता है। इस दवा का उपयोग करते समय, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को कम करना या यहां तक ​​कि उनकी नियुक्ति को रोकना संभव है।

क्रोमोलिन सोडियम का उपयोग शारीरिक व्यायाम से बच्चों में ब्रोंकोस्पज़म को रोकने के लिए भी किया जाता है, जब, तेज़ और गहरी साँस लेने के कारण, ठंडी हवा श्वसन पथ की गहराई में प्रवेश करती है, उपकला को ठंडा करती है और मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई को बढ़ावा देती है। किसी भी एंटीजन की अनुपस्थिति) ... कभी-कभी यह मछली, फलों और अन्य खाद्य पदार्थों में निहित खाद्य प्रतिजनों के लिए एलर्जीय राइनाइटिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाओं (उल्टी, दस्त) के उपचार के लिए निर्धारित किया जाता है।

बच्चे आमतौर पर दवा को अच्छी तरह से सहन करते हैं, कभी-कभी, उपचार के पहले दिनों में, अतिसक्रियता वाले रोगियों में, यह वायुमार्ग को परेशान करता है, जिससे ब्रोन्कोस्पास्म होता है। इस जटिलता को रोकने के लिए, एफेड्रिन निर्धारित है।

नेडोक्रोमिल संरचना और क्रिया के तंत्र में क्रोमोलिन सोडियम के समान है। यह अधिक दक्षता और अप्रिय स्वाद में इससे भिन्न होता है। यह साँस लेना के लिए भी निर्धारित है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स (प्रेडनिसोलोन, ट्राईमिसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, आदि) मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल की सतह पर एफसी रिसेप्टर के साथ आईजीई की बातचीत को रोकते हैं, लेकिन निर्धारण के बाद उन्हें विस्थापित करने में असमर्थ हैं। वे मुख्य रूप से लिपोमोडुलिन (FL A2 का एक अवरोधक) के संश्लेषण को प्रेरित करके फॉस्फोलिपेज़ Ar को रोकते हैं; परिणामस्वरूप, वे एराकिडोनिक एसिड की रिहाई और इसके मेटाबोलाइट्स (PG, LT, TX A2, PAF) के गठन को रोकते हैं। लिपोमोडुलिन संश्लेषण एक गुप्त अवधि (4-24 घंटे) के बाद किया जाता है, इसलिए ग्लुकोकोर्टिकोइड्स एंटीजन की प्रारंभिक प्रतिक्रिया को रोक नहीं सकते हैं, लेकिन वे सूजन कोशिकाओं द्वारा एलर्जी प्रक्रिया (विशेष रूप से, श्वसन पथ) से क्षतिग्रस्त ऊतकों की घुसपैठ को रोकते हैं। (प्लेटलेट्स, ईोसिनोफिल, न्यूट्रोफिल, साथ ही मोनोसाइट्स ऊतकों में मैक्रोफेज में बदल जाते हैं) और इस तरह एंटीजन के लिए विलंबित एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया की घटना को रोकते हैं।

इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स एक्सयूडीशन प्रक्रियाओं को रोकते हैं और इस तरह श्लेष्म झिल्ली की सूजन को खत्म (या सीमित) करते हैं, जो अक्सर वायुमार्ग की रुकावट का मुख्य कारण होता है, खासकर छोटे बच्चों में। ग्लूकोकार्टिकोइड्स प्रतिक्रिया को बहाल करने में मदद करते हैं (कैटेकोलामाइन के लिए 3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, आमतौर पर एलर्जी रोगों वाले बच्चों में कमजोर होते हैं। ये हार्मोन दवाएं साइटोटोक्सिक प्रतिक्रियाओं को भी कम करती हैं, क्योंकि वे अन्य इम्युनोग्लोबुलिन (जी) के लिए मैक्रोफेज की सतह पर एफसी-रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं। एम), साथ ही साइटोलिसिस से गुजरने वाले मैक्रोफेज और कोशिकाओं दोनों की सतह पर पूरक प्रणाली के सी 3 घटक के लिए। नतीजतन, वे पूरक प्रणाली के आगे सक्रियण को रोकते हैं, जिससे साइटोलिसिस (एरिथ्रोसाइट्स, प्लेटलेट्स और अन्य कोशिकाएं) होती हैं। उच्च खुराक, ग्लूकोकार्टिकोइड्स पूरक प्रणाली के C4-C8 घटकों के संश्लेषण को रोकते हैं और इस प्रणाली के अपचय C3 (कुंजी) घटक को सक्रिय करते हैं, इसलिए उनका उपयोग प्रतिरक्षा परिसरों के गठन से जुड़े रोगों के उपचार में किया जाता है। इन मामलों में, अन्य अवरोधक पूरक प्रणाली (हेपरिन, इंडोमेथेसिन) का उपयोग किया जा सकता है।

जीएनटी को दबाने वाले एजेंटों के रूप में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग बच्चों में केवल संबंधित बीमारियों के गंभीर रूपों के उपचार में किया जाता है, क्योंकि उनका उपयोग करते समय, कई अलग-अलग जटिलताएं उत्पन्न होती हैं और इन दवाओं की वापसी से विकृति की बहाली हो सकती है।

इसके अलावा, एचएनटी वाले बच्चों के उपचार में, एटिमिज़ोल, पाइरिडोक्सिन, पैंटोथेनिक एसिड का उपयोग किया जाता है, जो अंतर्जात ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के स्राव को बढ़ावा देते हैं।

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया के मध्यस्थों के लिए कार्यकारी अंगों की प्रतिक्रिया को कम करने वाली दवाएं

एंटीहिस्टामाइन पदार्थ होते हैं जो हिस्टामाइन की प्रतिक्रिया को अपने रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके कमजोर करते हैं।

मस्तूल कोशिकाओं से जारी हिस्टामाइन (और हिस्टामिनर्जिक न्यूरॉन्स के अंत से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में) हिस्टामाइन (Hi और Hr) रिसेप्टर्स पर कार्य करता है।

हाई-रिसेप्टर्स पर कार्य करते हुए, जीक्यू-प्रोटीन के माध्यम से हिस्टामाइन कोशिका झिल्ली में फॉस्फोलिपेज़ सी को सक्रिय करता है, जो इनोसिटोल-3-फॉस्फेट और डायसिलग्लिसरॉल (सामान्य फार्माकोलॉजी अनुभाग देखें) की रिहाई के साथ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल को साफ करता है, जिससे सीए + की रिहाई को बढ़ावा मिलता है। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कोशिकाएं उनकी गतिविधि, विशेष रूप से, आंत, गर्भाशय की चिकनी मांसपेशियों का संकुचन, साथ ही केशिका एंडोथेलियम की कोशिकाओं में सिकुड़ा हुआ तत्व।

हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के बीच अंतर | (Hi) और हिस्टामाइन g (Hg) रिसेप्टर्स। एलर्जी प्रतिक्रियाओं के दमन के लिए, केवल हाय ब्लॉकर्स ही महत्वपूर्ण हैं; H2 ब्लॉकर्स को उन एजेंटों में माना जाता है जो जठरांत्र संबंधी मार्ग के कार्य को प्रभावित करते हैं, क्योंकि वे पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को कम करते हैं।

हाय रिसेप्टर ब्लॉकर्स I और II पीढ़ी की दवाओं में विभाजित हैं। पीढ़ी I में शामिल हैं: डिपेनहाइड्रामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन), डिप्राज़िन (पिपोल्फ़ेन), सुप्रास्टिन (क्लोरोपाइरामाइन), डायज़ोलिन (मेबहाइड्रोलिन), टैवेगिल (क्लेमास्टाइन) और फ़ेनकारोल। दूसरी पीढ़ी में शामिल हैं: टेरफेनडाइन (टेल्डेन), लॉराटिडाइन (क्लैरिटिन), सेटीरिज़िन (ज़िरटेक), आदि।

छोटे जहाजों के एंडोथेलियल कोशिकाओं के हाय रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हुए, हिस्टामाइन उनसे नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रोस्टेसाइक्लिन के वासोडिलेटिंग पदार्थों की रिहाई का कारण बनता है, जिससे छोटे जहाजों का विस्तार होता है, मुख्य रूप से पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स, उनमें रक्त का संचय, मात्रा में कमी परिसंचारी रक्त, जो अनुबंधित एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच चौड़ी जगहों के माध्यम से रक्त प्लाज्मा, प्रोटीन और रक्त कोशिकाओं की रिहाई से सुगम होता है। नतीजतन, रक्तचाप में गिरावट, रक्त का गाढ़ा होना और रोग प्रक्रिया में रक्त कोशिकाओं की भागीदारी होती है। एपिडर्मिस और डर्मिस में संवेदनशील रिसेप्टर्स को प्रभावित करके, हिस्टामाइन जलन, खुजली और दर्द का कारण बनता है।

हाय रिसेप्टर ब्लॉकर्स हिस्टामाइन के सूचीबद्ध प्रभावों को रोकते या समाप्त करते हैं। इनका उपयोग पित्ती, हे फीवर, सीरम बीमारी, वासोमोटर राइनाइटिस, एंजियोएडेमा, खुजली वाले डर्माटोज़, एनाफिलेक्टिक शॉक सहित दवाओं से एलर्जी के उपचार में किया जाता है।

अस्थमा के रोगियों में ब्रोंकोस्पज़म पर उनका बहुत कम प्रभाव पड़ता है, कभी-कभी वे केवल एक छोटे से निवारक पर ध्यान देते हैं, लेकिन चिकित्सीय प्रभाव नहीं, क्योंकि उनमें ब्रोंकोस्पज़म हिस्टामाइन के प्रभाव में नहीं होता है, लेकिन ल्यूकोट्रिएन और एक कारक जो प्लेटों को सक्रिय करता है।

कई हाय ब्लॉकर्स में एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव होता है, उदाहरण के लिए, ब्रोन्कियल ग्रंथियों के स्राव में कमी में, जो बलगम को गाढ़ा करता है, ब्रोंची की सतह का आसंजन होता है, जो उनके धैर्य को रोकता है और प्रभाव में ब्रोन्कोस्पास्म को समाप्त करता है। अन्य दवाओं के। एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव भी अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि में प्रकट होता है, इसलिए, ग्लूकोमा में दवाओं को contraindicated है।

पहली पीढ़ी के हाय हिस्टामिनोलिटिक्स आसानी से मस्तिष्क में रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करते हैं, जिससे इसके कार्यों में अवरोध होता है, विशेष रूप से डिपेनहाइड्रामाइन और डिप्राज़िन (पिपोल्फ़ेन), जो कि अक्सर सम्मोहन के रूप में उपयोग किया जाता है। दूसरी पीढ़ी के हाय हिस्टामाइन ब्लॉकर्स केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में बहुत कम प्रवेश करते हैं और थोड़ा एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव पैदा करते हैं, इसलिए, चिकित्सीय खुराक में, वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को कम नहीं करते हैं और एक्सोक्राइन ग्रंथियों के स्राव को कम नहीं करते हैं।

अवांछित प्रभाव आमतौर पर ड्रग ओवरडोज के साथ होते हैं, उन्हें विशेष रूप से संवेदनशील बच्चों में सामान्य खुराक से भी देखा जा सकता है। ये प्रभाव उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, शुष्क मुँह, मतली, सामान्य कमजोरी और कभी-कभी बढ़े हुए अंतःस्रावी दबाव में प्रकट होते हैं। ज्यादातर ये घटनाएं पहली पीढ़ी की दवाएं लेते समय होती हैं (उनकी पृष्ठभूमि के खिलाफ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, इथेनॉल को दबाने वाली दवाएं लेना असंभव है), हालांकि कभी-कभी दूसरी पीढ़ी की दवाएं लेते समय उन्हें बहुत कम हद तक देखा जाता है। दमन द्वारा नोब्लॉकर्स का लंबे समय तक सेवन, विशेष रूप से डिपेनहाइड्रामाइन और एस्टेमिज़ोल, उन्हें एलर्जी की प्रतिक्रिया दे सकता है (रक्त प्लाज्मा और ऊतकों के प्रोटीन के साथ जटिल एंटीजन के गठन का परिणाम)।

प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोगों के उपचार में प्रयुक्त दवाएं

विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता इन रोगों के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। इसके कार्यान्वयन में साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स शामिल हैं जो उन कोशिकाओं को नष्ट करते हैं जिनकी सतह पर एंटीजन होते हैं; संवेदनशील टी-लिम्फोसाइट्स, जो अपने लिम्फोसाइट्स के माध्यम से मोनोसाइट्स की भर्ती करते हैं, उन्हें मैक्रोफेज में बदल देते हैं, बाद के स्राव और कार्यों को सक्रिय करते हैं, जिसमें साइटोटोक्सिसिटी, क्षतिग्रस्त कोशिकाओं के फागोसाइटोसिस आदि शामिल हैं। लेकिन जोड़ों के पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित श्लेष झिल्ली (रूमेटीइड गठिया के साथ) या संयोजी ऊतक में इसकी अन्य विकृति के साथ, प्रतिरक्षा परिसरों (अर्थात, आईजी और पूरक प्रणाली के घटक) और मैक्रोफेज पाए जाते हैं जो प्रोटियोलिटिक एंजाइम, मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स और विभिन्न साइटोकिन्स, आदि आदि।

पैथोलॉजिकल प्रक्रिया के विकास में, प्रमुख कार्यों में से एक मोनोकाइन - इंटरल्यूकिन -1 (IL-I) द्वारा किया जाता है, जो मैक्रोफेज द्वारा निर्मित होता है जो क्षतिग्रस्त ऊतकों में घुसपैठ करता है, और सिनोवियोसाइट्स जो इस क्षमता को प्राप्त करते हैं। इसके बढ़े हुए गठन के कारण, PG E2 का संश्लेषण और न्यूट्रोफिल का कार्य सक्रिय होता है; दोनों अव्यक्त प्रोटीज को उत्तेजित करते हैं जो उपास्थि सिनोवियम को नष्ट कर देते हैं। इस मामले में, कोलेजन मेटाबोलाइट्स बनते हैं, जिसमें अंतर्जात एंटीजन के गुण होते हैं, लिम्फोसाइट्स सक्रिय होते हैं, विभिन्न लिम्फोसाइट्स जारी करते हैं, जिनमें से आईएल -2 पर ध्यान दिया जाना चाहिए, जो कि हत्यारे टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार को सक्रिय करता है, साथ ही लिम्फोसाइट्स, जो अन्य कोशिकाओं को संवेदीकरण संचारित करते हैं, जिससे उनके क्लोन बनते हैं।

संयोजी ऊतक के प्रणालीगत रोगों के उपचार में, तथाकथित धीमी-अभिनय एंटीह्यूमेटिक एजेंट (हिंगामाइन, पेनिसिलिन, सोने की तैयारी), साथ ही ग्लुकोकोर्टिकोइड्स और साइटोस्टैटिक्स का उपयोग किया जाता है।

हिंगामिन (डेलागिल, क्लोरोक्वीन) को एक मलेरिया-रोधी एजेंट के रूप में दवा में पेश किया गया है, लेकिन यह भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को दबाने में सक्षम है जिसमें एचआरटी शामिल है।

हिंगमिन कोशिका और उप-कोशिका झिल्लियों को स्थिर करता है, विशेष रूप से लाइसोसोम की झिल्लियों को, उनमें से हाइड्रोलिसिस की रिहाई को सीमित करता है और इस तरह सामान्य सूजन के परिवर्तन चरण को रोकता है। इसके अलावा, हिंगामाइन न्यूक्लिक एसिड (उनके आधार जोड़े के बीच प्रवेश) की गतिविधि को रोकता है और इस तरह कोशिका विभाजन को बाधित करता है, विशेष रूप से लिम्फोसाइटों में, उनके द्वारा लिम्फोकिन्स के उत्पादन को रोकता है, जिसमें आईएल -2 भी शामिल है, परिणामस्वरूप, गतिविधि और विभाजन टी-लिम्फोसाइट्स कम हो जाते हैं, मोनोसाइट्स के विभाजन के लिए एक उत्तेजक प्रभाव टी-हेल्पर्स, आईएल -1 का उनका उत्पादन। नतीजतन, संयुक्त, त्वचा आदि के संयोजी ऊतक में एंटीजन के प्रवेश के कारण होने वाली भड़काऊ प्रक्रिया धीरे-धीरे समाप्त हो जाती है।

इसका उपयोग बच्चों में लगातार आवर्तक, लंबी और सुस्त गठिया के साथ किया जाता है, संधिशोथ के मध्यम रूप, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और इस तरह के कुछ अन्य रोगों के साथ।

दवा के दैनिक सेवन के साथ चिकित्सीय प्रभाव धीरे-धीरे (10-12 सप्ताह के बाद) विकसित होता है। उपचार कम से कम 6 महीने तक लंबा होना चाहिए, आमतौर पर 1-2 साल।

दवा का इतना लंबा नुस्खा अवांछनीय प्रभावों की घटना के साथ हो सकता है (ऊतकों में दवा के संचय से जुड़ा हुआ है): गैस्ट्रिक एसिड स्राव का निषेध, मायोपैथी। सबसे खतरनाक है रेटिनोपैथी, जिससे अंधापन हो सकता है। इसलिए, दवा का उपयोग करते समय, नियमित रूप से देखने के क्षेत्र की तीक्ष्णता और परिमाण की निगरानी करना आवश्यक है, पेप्सिन, गैर-स्टेरायडल एनाबोलाइज़र (ऑरोटिक एसिड, कार्निटाइन, आदि) के साथ हाइड्रोक्लोरिक एसिड निर्धारित करें।

पेनिसिलमाइन (कप्रेनिल) पेनिसिलिन के चयापचय का एक उत्पाद है, इसमें एक सल्फहाइड्रील समूह होता है जो भारी धातुओं सहित कई पदार्थों को बांधने में सक्षम होता है।

बाल रोग में, यह लंबे समय से हेपेटोलेंटिकुलर डिजनरेशन के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है, क्योंकि तांबे के आयनों को बांधकर, यह यकृत और मस्तिष्क के लेंटिकुलर नाभिक में इसके जमाव को रोकता है, जिससे उनकी क्षति और शिथिलता को रोका जा सकता है। इसका उपयोग सिस्टिनुरिया के लिए भी किया जाता है: सिस्टीन को बांधकर, पेनिसिलमाइन मूत्र पथ में इसकी वर्षा और पथरी के गठन को रोकता है।

गठिया और संधिशोथ में चिकित्सीय क्रिया का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। यह माना जाता है कि यह तांबे के साथ जटिल यौगिक बनाता है, जिससे सूजन के फॉसी तक इसकी डिलीवरी की सुविधा होती है, जिसमें इसकी सामग्री आमतौर पर कम हो जाती है, और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (तांबा युक्त एक एंजाइम) की गतिविधि, जो शरीर में जारी अतिरिक्त मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल को समाप्त करती है। सूजन का फोकस और पड़ोसी कोशिकाओं की झिल्लियों को नुकसान पहुंचाना। लोहे के साथ जटिल यौगिक बनाकर, पेनिसिलमाइन एक अत्यंत सक्रिय ऑक्सीजन रेडिकल (OH) के निर्माण में अपनी उत्प्रेरक भूमिका को सीमित करता है। इसके अलावा, यह कोलेजन एंटीजन के गठन को रोकता है। पेनिसिलिन मुख्य रूप से सक्रिय प्रगतिशील संधिशोथ के उपचार में प्रयोग किया जाता है। चिकित्सीय प्रभाव 12 सप्ताह के बाद प्रकट होता है, 5-6 महीनों के बाद स्पष्ट सुधार होता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, बच्चों को अवांछनीय प्रभाव का अनुभव हो सकता है: चकत्ते, जठरांत्र संबंधी मार्ग की शिथिलता, स्वाद का अस्थायी नुकसान, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (कभी-कभी रक्तस्राव के साथ गंभीर, प्रोटीनमेह (कभी-कभी नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विकास में समाप्त होता है)।

कई देशों में, पेनिसिलमाइन का उपयोग नवजात शिशुओं में हाइपरबिलीरुबिनमिया की रोकथाम और उपचार के लिए किया जाता है और समय से पहले जन्म लेने वाले शिशुओं की रेटिनोपैथी में गहन ऑक्सीजन थेरेपी दी जाती है। यह एप्लिकेशन फ्री ऑक्सीजन रेडिकल्स को हटाने के लिए पेनिसिलिन की क्षमता पर भी आधारित है, इस प्रकार एरिथ्रोसाइट्स, रेटिनल टिश्यू, एल्वियोली की झिल्लियों को नुकसान से बचाता है। यह ज्ञात है कि नवजात शिशुओं के ऊतकों में सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और एंजाइम को कम करने की गतिविधि कम होती है। नवजात शिशुओं के लिए, पेनिसिलिन केवल 1-2 दिनों के लिए निर्धारित किया जाता है, कुछ बच्चों में अपच का उल्लेख किया जाता है, जो दवा बंद होने के बाद गायब हो जाता है।

सोने की तैयारी - क्रिज़ानोल, सोलगनल, ऑरोटियोग्लूकोज, ऑरोनोफिन। सोने की तैयारी मैक्रोफेज द्वारा एंटीजन के कब्जे को बाधित करती है, मोनोसाइट्स द्वारा इंटरल्यूकिन -1 और लिम्फोसाइटों द्वारा इंटरल्यूकिन -2 की रिहाई को रोकती है, टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार को दबाती है, टी-हेलर्स की गतिविधि को कम करती है, बी-लिम्फोसाइटों द्वारा आईजी का गठन। , रुमेटी कारक, प्रतिरक्षा परिसरों, पूरक प्रणाली की सक्रियता को रोकते हैं।

सोने की तैयारी का उपयोग संधिशोथ, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, सोरियाटिक गठिया और अन्य कोलेजन रोगों के इलाज के लिए किया जाता है। समाधान (क्रिज़ानोल, सोलगनल - तैलीय, ऑरोथियोग्लूकोज - जलीय) पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन (इंट्रामस्क्युलर या सीधे प्रभावित जोड़ के क्षेत्र में) के लिए अभिप्रेत है, ऑरोनोफिन मौखिक प्रशासन के लिए एक दवा है।

इन दवाओं को लंबे समय तक सप्ताह में एक बार (ऑरोनोफिन दैनिक लिया जाता है) इंजेक्ट किया जाता है। रोगी की स्थिति में सुधार के पहले लक्षण 6-7 सप्ताह के बाद दिखाई दे सकते हैं, 10-12 सप्ताह के बाद एक अलग चिकित्सीय प्रभाव होता है। अधिक स्पष्ट प्रभाव प्राप्त करने के लिए, सोने की तैयारी एक साथ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं या ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ निर्धारित की जाती है। इस बात पर ध्यान दिया जाना चाहिए कि। लगभग 25-30% रोगियों में, सोने की तैयारी अप्रभावी होती है, लेकिन इन फंडों का उपयोग करने के 6 महीने बाद इसका अंदाजा लगाया जा सकता है।

सोने की तैयारी का उपयोग करते समय, विभिन्न जटिलताएं हो सकती हैं: दाने, मौखिक श्लेष्मा पर अल्सर, प्रोटीनमेह, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और कभी-कभी पैन्टीटोपेनिया, यकृत में कार्यात्मक विकार नोट किए जाते हैं; पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के साथ, कभी-कभी नाइट्राइटॉइड संकट हो सकता है। मौखिक तैयारी कम खतरनाक है, क्योंकि यह बड़ी आंत की दीवार से उत्सर्जित होती है, गुर्दे और यकृत में कम जमा होती है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स (प्रेडनिसोलोन, आदि) लिम्फोकिन्स (एक कारक जो मैक्रोफेज, एक स्थानांतरण कारक, आदि को सक्रिय करता है) के लिए कोशिकाओं की प्रतिक्रिया को दबा देता है, जिससे संवेदी कोशिकाओं के क्लोन को सीमित कर दिया जाता है। वे मोनोसाइट्स सहित रक्त कोशिकाओं द्वारा ऊतकों की घुसपैठ को बाधित करते हैं, इस प्रकार ऊतक मैक्रोफेज में उनके परिवर्तन को भी रोकते हैं। लाइसोसोम की झिल्लियों को स्थिर करने की उनकी क्षमता महत्वपूर्ण है, रक्त में परिसंचारी टी-लिम्फोसाइट्स, विशेष रूप से टी-हेल्पर्स की संख्या को कम करने के लिए, जिससे उनकी गतिविधि को रोका जा सके, बी-लिम्फोसाइटों के साथ सहयोग और इम्युनोग्लोबुलिन के गठन, गतिविधि को बाधित करने के लिए मैक्रोफेज का, विशेष रूप से आईएल-1 का उनका उत्पादन, संश्लेषण प्रोटीन को बढ़ाने के लिए जो गुप्त प्रोटीज और फॉस्फोलिपेज़ आर को रोकता है। वे आमतौर पर अन्य दवाओं के संयोजन में फैलाना संयोजी ऊतक रोगों (संधिशोथ, आदि) वाले बच्चों के उपचार में उपयोग किए जाते हैं।

साइटोस्टैटिक्स। बच्चों में फैलाना संयोजी ऊतक रोगों के उपचार में, मुख्य रूप से साइक्लोफॉस्फेमाइड, क्लोरबुटिन, एज़ैथियोप्रिन का उपयोग किया जाता है, कम अक्सर मर्कैप्टोप्यूरिन, साइक्लोस्पोरिन ए।

लिम्फोइड ऊतक सहित कोशिका विभाजन को रोककर, वे प्रतिरक्षात्मक कोशिकाओं के निर्माण और रुमेटीइड गठिया, प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष, आदि में इम्युनोपैथोलॉजिकल तंत्र के विकास को सीमित करते हैं। इन दवाओं को आरक्षित दवाओं के रूप में माना जाता है। आमतौर पर उनका उपयोग तब किया जाता है जब अन्य धीमी गति से काम करने वाले एंटीह्यूमेटिक एजेंट अप्रभावी होते हैं। उन्हें कभी-कभी जीएनटी के साथ रोगों के गंभीर रूपों के लिए निर्धारित किया जाता है, क्योंकि टी-लिम्फोसाइटों के विभाजन को रोककर, वे बी-लिम्फोसाइटों के साथ उनके सहयोग को बाधित करते हैं, और, परिणामस्वरूप, इम्युनोग्लोबुलिन का गठन।

साइटोस्टैटिक्स को निर्धारित करते समय, गंभीर जटिलताएं संभव हैं।

साइक्लोस्पोरिन ए एक एंटीबायोटिक है जो 11 अमीनो एसिड का चक्रीय पेप्टाइड है।

साइक्लोस्पोरिन ए को लिम्फोसाइटों में पेश किया जाता है, साइटोप्लाज्मिक और परमाणु प्रोटीन से बांधता है, सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों में लिम्फोकिन्स के संश्लेषण के कोडिंग को रोकता है, विशेष रूप से इंटरल्यूकिन -2, वाई-इंटरफेरॉन, एक कारक जो मैक्रोफेज के प्रवास को रोकता है, एक कारक है उनकी केमोटैक्सिस। इसके अलावा, यह मोनोसाइट्स के कार्य को कम करता है (क्योंकि यह लिम्फोकिन्स द्वारा उनके सक्रियण को रोकता है), जिसमें इंटरल्यूकिन -1 का उत्पादन भी शामिल है; प्रत्यारोपित ऊतकों के संबंध में साइटोटोक्सिक हत्यारा कोशिकाओं के क्लोन की पीढ़ी को दबा देता है। टी-सप्रेसर्स की गतिविधि को संरक्षित करने और यहां तक ​​​​कि बढ़ाने के लिए इसकी संपत्ति बहुत महत्वपूर्ण है, अर्थात साइक्लोस्पोरिन ए प्राकृतिक इम्युनोसुप्रेशन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है, प्रत्यारोपित ऊतकों और अंगों की अस्वीकृति को दबाता है। यह अन्य साइटोस्टैटिक्स की तुलना में विभिन्न ऊतकों में कोशिका विभाजन को रोकता है, और इसके उपयोग से कम हेमटोलॉजिकल और संक्रामक जटिलताएं होती हैं।

साइक्लोस्पोरिन ए आमतौर पर प्रेडनिसोलोन के संयोजन में प्रयोग किया जाता है। इसकी नियुक्ति के लिए मुख्य संकेत प्रत्यारोपित ऊतकों की अस्वीकृति की रोकथाम है। इसके अलावा, इसका उपयोग संधिशोथ में, प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के रोगियों के उपचार में किया जाता है। साइक्लोस्पोरिन की शुरूआत आपको प्रेडनिसोलोन की खुराक को कम करने (और इसलिए, इसके अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करने के लिए) और इस बीमारी के तेज होने की संख्या को कम करने की अनुमति देती है।

साइक्लोस्पोरिन ए को निर्धारित करते समय, गंभीर जटिलताओं के विकास को रोकने के लिए इसके रक्त प्लाज्मा स्तर को 200-400 एनजी / एमएल से अधिक नहीं बनाए रखना आवश्यक है। रोगी के रक्त में साइक्लोस्पोरिन ए की उच्च सांद्रता में, गुर्दे को रक्त की आपूर्ति बाधित हो सकती है, मूत्राधिक्य, ग्लोमेरुली में निस्पंदन (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में कमी), रक्त प्लाज्मा और रक्तचाप में पोटेशियम के स्तर में वृद्धि, हाइपरक्लोरेमिक विकसित हो सकता है। एसिडोसिस, हाइपोमैग्नेसीमिया, जो खुद को कंपकंपी, दौरे की घटना में प्रकट करता है ... इसके अलावा, साइक्लोस्पोरिन ए लेते समय, हो सकता है: जिंजिवल हाइपरप्लासिया; एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा प्रोस्टेसाइक्लिन के गठन का निषेध, जो थ्रोम्बस के गठन में योगदान देता है; जिगर समारोह का अवसाद।

अंतर्राष्ट्रीय नाम:

खुराक की अवस्था: 2 मिलीग्राम के ampoules में साँस लेना के लिए जलीय घोल, जिसमें 2 मिलीग्राम इंटल होता है। 15 ग्राम के डिब्बे में "बिक्रोमैट एरोसोल" का भी उत्पादन किया। इसमें इंटल की 200 एकल खुराक, प्रति खुराक 1 मिलीग्राम शामिल हैं।

संकेत:ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में बिक्रोमेट प्रभावी है और ब्रोन्कियल अस्थमा के हमले के विकास से पहले उपयोग किए जाने पर इसका निवारक प्रभाव पड़ता है। ...

ब्रोनिटेन

अंतर्राष्ट्रीय नाम:केटोटिफेन

खुराक की अवस्था:

औषधीय प्रभाव:

संकेत:

विविड्रिन

अंतर्राष्ट्रीय नाम:क्रोमोग्लिसिक एसिड

खुराक की अवस्था: 1 मिली घोल में डिसोडियम क्रोमोग्लाइकेट 20 मिलीग्राम होता है। आई ड्रॉप्स: ड्रॉपर बोतल में 10 मिली, 1 बोतल बॉक्स में। नाक एरोसोल: एक खुराक उपकरण के साथ शीशियों में, 15 मिलीलीटर, एक बॉक्स में 1 बोतल।

औषधीय प्रभाव:एंटीएलर्जिक, झिल्ली स्थिरीकरण। मस्तूल कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को रोकता है, उनके क्षरण को रोकता है और जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई को रोकता है। एलर्जी मध्यस्थ।

संकेत:आई ड्रॉप्स: एलर्जिक कंजंक्टिवाइटिस। नाक एरोसोल: एलर्जिक राइनाइटिस (साल भर और मौसमी)।

डेनेरेली

अंतर्राष्ट्रीय नाम:केटोटिफेन

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप, कैप्सूल, सिरप, टैबलेट

औषधीय प्रभाव:मस्तूल कोशिका झिल्लियों का स्टेबलाइजर, एक मध्यम H1-हिस्टामाइन अवरोधक गतिविधि है, बेसोफिल से हिस्टामाइन, ल्यूकोट्रिएन की रिहाई को रोकता है ...

संकेत:एलर्जी रोगों की रोकथाम: एटोपिक ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जी ब्रोंकाइटिस, हे फीवर, एलर्जिक राइनाइटिस, एलर्जिक डर्मेटाइटिस, पित्ती, एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ।

ज़ादितेन

अंतर्राष्ट्रीय नाम:केटोटिफेन

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप, कैप्सूल, सिरप, टैबलेट

औषधीय प्रभाव:मस्तूल कोशिका झिल्लियों का स्टेबलाइजर, एक मध्यम H1-हिस्टामाइन अवरोधक गतिविधि है, बेसोफिल से हिस्टामाइन, ल्यूकोट्रिएन की रिहाई को रोकता है ...

संकेत:एलर्जी रोगों की रोकथाम: एटोपिक ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जी ब्रोंकाइटिस, हे फीवर, एलर्जिक राइनाइटिस, एलर्जिक डर्मेटाइटिस, पित्ती, एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ।

ज़ादितेन एसआरओ

अंतर्राष्ट्रीय नाम:केटोटिफेन

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप, कैप्सूल, सिरप, टैबलेट

औषधीय प्रभाव:मस्तूल कोशिका झिल्लियों का स्टेबलाइजर, एक मध्यम H1-हिस्टामाइन अवरोधक गतिविधि है, बेसोफिल से हिस्टामाइन, ल्यूकोट्रिएन की रिहाई को रोकता है ...

संकेत:एलर्जी रोगों की रोकथाम: एटोपिक ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जी ब्रोंकाइटिस, हे फीवर, एलर्जिक राइनाइटिस, एलर्जिक डर्मेटाइटिस, पित्ती, एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ।

जीरोस्मा

अंतर्राष्ट्रीय नाम:केटोटिफेन

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप, कैप्सूल, सिरप, टैबलेट

औषधीय प्रभाव:मस्तूल कोशिका झिल्लियों का स्टेबलाइजर, एक मध्यम H1-हिस्टामाइन अवरोधक गतिविधि है, बेसोफिल से हिस्टामाइन, ल्यूकोट्रिएन की रिहाई को रोकता है ...

चिकित्सा में कुछ ऐसे विषय हैं जिनमें निदान और उपचार एलर्जी विज्ञान के रूप में निकटता से संबंधित हैं। सबसे सटीक निदान और एक महत्वपूर्ण एलर्जेन की पहचान उपचार एल्गोरिथ्म निर्धारित करती है: एलर्जेन के साथ संपर्क का उन्मूलन, एलर्जी की प्रतिक्रिया की चिकित्सा राहत और, यदि संभव हो तो, आगे एएसआईटी, सामाजिक अनुकूलन और रोगी शिक्षा (तालिका 3-1) )

तालिका 3-1। एलर्जी उपचार के सामान्य सिद्धांत

एक्सपोजर का स्तर	उपचार के तरीके
एक एलर्जेन के साथ संपर्क करें	एक एलर्जेन के साथ संपर्क का उन्मूलन (उदाहरण के लिए, पालतू जानवरों के साथ संपर्क की समाप्ति और घरेलू और एपिडर्मल एलर्जी के मामले में एक हाइपोएलर्जेनिक जीवन का निर्माण, खाद्य एलर्जी के लिए उन्मूलन आहार, प्रेरक एलर्जेन के साथ पेशेवर संपर्क का उन्मूलन, आदि)
रोगजनक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया	एलर्जेन-विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी (विशिष्ट हाइपोसेंसिटाइजेशन), इम्यूनोसप्रेसिव उपचार, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी उपचार
मध्यस्थों की रिहाई पर रोक एलर्जी	मस्त कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स
एलर्जी की सूजन का दमन	ग्लुकोकोर्तिकोइद
रिसेप्टर्स पर प्रभाव:
एच 1 के विरोधी - हिस्टामाइन के रिसेप्टर्स	एंटीहिस्टामाइन (शामक और गैर-शामक)
ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी	ल्यूकोट्रिएन प्रतिपक्षी, लिपोक्सिजिनेज अवरोधक
स्तर पर विशिष्ट उपचार प्रभावित अंग	ब्रोन्कोडायलेटर्स, सेक्रेटोलिटिक्स, त्वचा उपचार, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के बिगड़ा हुआ बाधा कार्य की बहाली आदि।
मनो-भावनात्मक क्षेत्र	मनोचिकित्सा, अवसादरोधी, मनोदैहिक सिफारिशें

संबंधित अध्यायों में एलर्जेन, एएसआईटी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी उपचार के साथ संपर्क को समाप्त करने के उद्देश्य से उन्मूलन उपायों का वर्णन किया गया है। यह अध्याय एडी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं के मुख्य समूहों पर विचार करेगा (1 जनवरी, 2006 तक राज्य दवाओं के राज्य रजिस्टर, वॉल्यूम 1 के आधार पर)।

मेम्ब्रेन मेम्ब्रेन स्टेबलाइजर्स

वर्गीकरणझिल्ली स्थिर करने वाली दवाएं (तालिका 3-2 देखें):

स्थानीय क्रिया - क्रोमोन के डेरिवेटिव: क्रोमोग्लाइसिक एसिड, नेडोक्रोमिल सोडियम, लॉडॉक्सैमाइड;

प्रणालीगत कार्रवाई, एक एंटीहिस्टामाइन प्रभाव के साथ - केटोटिफेन।

क्रिया का तंत्र और औषधीय प्रभाव

यह माना जाता है कि केटोटिफेन और क्रोमोन संबंधित सेलुलर रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट के रूप में अपनी कार्रवाई करते हैं। ये दवाएं क्लोरीन आयनों के मस्तूल कोशिकाओं में प्रवेश को अवरुद्ध करती हैं, जिससे कोशिका में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को रोका जा सकता है, जो इन कोशिकाओं के क्षरण की प्रक्रिया को सुनिश्चित करता है। इस झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव के कारण, हिस्टामाइन, आरटी और अन्य मध्यस्थों की रिहाई अवरुद्ध हो जाती है। एलर्जी की सूजन में शामिल अन्य कोशिकाओं पर दवाओं का दमनात्मक प्रभाव पड़ता है। इस प्रकार, दवाओं के औषधीय प्रभाव इस प्रकार हैं:

एलर्जी और गैर-विशिष्ट अड़चन (विशिष्ट और गैर-विशिष्ट अतिसक्रियता में कमी) के प्रभाव में मस्तूल कोशिकाओं से मध्यस्थों की रिहाई का दमन;

श्लेष्मा झिल्ली की पारगम्यता में कमी;

ईोसिनोफिल, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स की गतिविधि का निषेध;

एलर्जी की प्रतिक्रिया के शुरुआती और बाद के दोनों चरणों की नाकाबंदी;

अभिवाही तंत्रिका तंतुओं की संवेदनशीलता में कमी, प्रतिवर्त ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन की नाकाबंदी।

क्रोमोन, मध्यस्थों की रिहाई को रोकते हैं, एलर्जी की सूजन को रोकते हैं, श्लेष्म झिल्ली की पारगम्यता को कम करते हैं, रिफ्लेक्स ब्रोंकोस्पज़म को ब्लॉक करते हैं, एलर्जीन के लिए ब्रोंची की तत्काल प्रतिक्रिया को रोकते हैं, और यह संपत्ति नेडोक्रोमिल सोडियम में अधिक स्पष्ट होती है। क्रोमोलिन डेरिवेटिव एआर, एके, बीए में श्लेष्म झिल्ली की एलर्जेन-विशिष्ट और गैर-विशिष्ट प्रतिक्रिया को कम करते हैं। उनका उपयोग विभिन्न उत्तेजक कारकों से ब्रोन्कोस्पास्म के विकास को रोकता है: शारीरिक गतिविधि, ठंडी हवा, कुछ रसायन। क्रोमोग्लाइसिक एसिड और सोडियम नेडोक्रोमिल का झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव उन प्रक्रियाओं तक फैला हुआ है जो एलर्जी से जुड़ी नहीं हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोग्लाइसिक एसिड एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक एनालाप्रिल और कैप्टोप्रिल के कारण होने वाली खांसी को रोकता है।

पॉल एर्लिच द्वारा 1878 में वर्णित, मस्तूल कोशिकाओं को मुख्य रूप से एलर्जी के प्रभावकारक के रूप में माना जाता था। लेकिन पिछले दो दशकों में, कई शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं में उनकी भागीदारी के कारण उन्हें व्यापक पहचान मिली है। प्रतिरक्षा प्रणाली की सार्वभौमिक प्रभावकारी कोशिकाएं रोगजनकों के लिए जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा दोनों को बढ़ावा देती हैं, लेकिन सूजन संबंधी बीमारियों के संदर्भ में भी हानिकारक हैं।

मस्त कोशिकाएं: प्रतिरक्षा विज्ञान में मूल अवधारणा, संरचना और वे कहाँ स्थित हैं?

हालाँकि मस्तूल कोशिकाओं का वर्णन पहली बार एक सदी से भी पहले किया गया था, लेकिन उनकी उत्पत्ति कई दशकों से विवादास्पद रही है। संयोजी ऊतक के साथ उनके जुड़ाव के कारण, शुरू में यह माना गया था कि वे अविभाजित मेसेनकाइमल कोशिकाओं से प्राप्त हुए थे। लिम्फोसाइट्स, मल्टीपोटेंट अग्रदूत और मायलोइड कोशिकाओं को अग्रदूत के रूप में सुझाया गया है। रूपात्मक और शारीरिक समानताओं के कारण, बेसोफिल को भी पूर्वज के रूप में सूचित किया गया है। लेकिन दो प्रकार अलग-अलग हेमटोपोइएटिक लाइनों से विकसित होते हैं।

मनुष्य का बढ़ाव

Phylogenetic अध्ययन Ciona आंतों में मस्तूल कोशिकाओं के एक संभावित आदिम एनालॉग का संकेत देते हैं - लार्वा कॉर्डटा, जिसे सेफलोकोर्डेट्स और कशेरुक के पूर्वज मॉडल के रूप में माना जाता है। यह आदिम कोशिका एक मस्तूल कोशिका से मिलती-जुलती है: इसमें मेटाक्रोमैटिक, इलेक्ट्रॉन-घने कणिकाएँ होती हैं, और यह सक्रियण के बाद हिस्टामाइन और प्रोस्टाग्लैंडीन को छोड़ने में भी सक्षम है। तदनुसार, अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास से बहुत पहले मस्तूल कोशिकाएं प्रकट हो सकती थीं।

संरचना

मस्तूल कोशिकाओं की रूपात्मक विशेषता कई स्रावी यौगिकों से भरे कणिकाओं के साइटोप्लाज्म में एक उच्च सामग्री है, जिसमें हेपरिन (एक नकारात्मक रूप से चार्ज किया गया पॉलीसेकेराइड) या सर्ग्लिसिन प्रकार के चोंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटीओग्लाइकेन्स शामिल हैं। कार्यात्मक रूप से, मस्तूल कोशिका प्रोटिओग्लाइकेन्स कणिकाओं में अन्य यौगिकों के भंडारण को बढ़ावा देते हैं, जिसमें बायोएक्टिव मोनोअमाइन और विभिन्न सेल-विशिष्ट प्रोटीज़ शामिल हैं। इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि ग्रेन्युल प्रोटीयोग्लाइकेन्स प्रोटीज की एंजाइमिक गतिविधि को नियंत्रित करते हैं और एपोप्टोसिस को बढ़ावा देते हैं। मस्त कोशिकाएं विभिन्न धनायनित रंगों (जैसे टोल्यूडीन नीला धुंधलापन) के साथ हड़ताली मेटाक्रोमैटिक धुंधलापन प्रदर्शित करती हैं।

मूल

एक ल्यूकेमिक रोगी में एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद मस्तूल कोशिका की हेमटोपोइएटिक उत्पत्ति की पुष्टि की गई थी। प्रत्यारोपण के 198 दिनों के बाद, प्राप्तकर्ताओं के अस्थि मज्जा से पृथक मस्तूल कोशिकाओं ने दाता के जीनोटाइप को प्रदर्शित किया।

1. वर्गीकरण: हेमटोजेनस डिफेरॉन; प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं।
2. प्लुरिपोटेंट अस्थि मज्जा जनक कोशिकाओं से व्युत्पन्न और सी-किट लिगैंड (मानव में केआईटी जीन द्वारा एन्कोडेड सीडी 11 रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे प्रोटीन) और ऊतक सूक्ष्म पर्यावरण द्वारा प्रदान किए गए अन्य विशिष्ट विकास कारकों की उपस्थिति में स्टेम सेल कारक के प्रभाव में परिपक्व होते हैं, जहां वे स्थित हैं।
3. सामान्य परिस्थितियों में, परिपक्व मस्तूल कोशिकाएं रक्तप्रवाह में परिचालित नहीं होती हैं।
4. हालांकि, मस्तूल कोशिका के अग्रदूत ऊतकों में प्रवास करते हैं और स्टेम सेल कारक और विभिन्न साइटोकिन्स के प्रभाव में अंतर करते हैं।

वितरण

मस्तूल कोशिकाएँ कहाँ स्थित होती हैं? वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और रेटिना (ढीले रेशेदार संयोजी ऊतक की कोशिकाओं का 10% बनाते हैं) के अपवाद के साथ, शरीर में श्लेष्म और उपकला ऊतकों में मौजूद होते हैं। वे रक्त कोशिकाओं, चिकनी मांसपेशियों, श्लेष्मा झिल्ली और बालों के रोम (जठरांत्र संबंधी मार्ग, त्वचा, श्वसन उपकला) के आसपास के संयोजी ऊतक में उपकला के तहत क्षेत्रों में एंटीजन प्रवेश की साइटों पर स्थित हैं - दूसरे शब्दों में, वे निकट संपर्क में हैं बाहरी वातावरण, रोगजनकों के संभावित प्रवेश के स्थानों में। इसलिए, वे रोगजनकों की प्रारंभिक पहचान में भाग लेने के लिए आदर्श हैं।

शरीर में मस्तूल कोशिकाओं के क्या कार्य हैं?

मस्त सेल सक्रियण और गिरावट शारीरिक और रोग स्थितियों के कई पहलुओं को नियंत्रित करता है। वे सामान्य शारीरिक कार्यों के संबंध में वासोडिलेशन (वासोडिलेशन), संवहनी होमियोस्टेसिस, जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, एंजियोजेनेसिस और विषहरण को विनियमित करने के लिए जाने जाते हैं। दूसरी ओर, वे कई बीमारियों के पैथोफिज़ियोलॉजी में भूमिका निभाते हैं: एलर्जी, ब्रोन्कियल अस्थमा, एनाफिलेक्सिस, जठरांत्र संबंधी विकार, कई प्रकार के घातक नवोप्लाज्म, हृदय रोग, मुंह में जलन सिंड्रोम (ऊतकों में मस्तूल कोशिकाओं के सक्रियण का एक विकार) मुंह, जीभ)।

1. एंजियोजेनेसिस (रक्त वाहिकाओं की वृद्धि) की वृद्धि में भाग लें। वे प्रो-एंजियोजेनिक कारकों का स्राव करते हैं, प्रोटीज छोड़ते हैं और हेपरिन (प्रो-एंजियोजेनिक कारक जारी होते हैं जो हेपरिन से बंधते हैं)। मस्तूल कोशिकाओं द्वारा जारी हिस्टामाइन माइक्रोकिरकुलेशन पारगम्यता को प्रेरित करता है, जो रक्त वाहिकाओं के विकास को भी प्रेरित करता है।
2. प्रतिरक्षा प्रणाली में होमोस्टैसिस को बढ़ावा देता है। वे त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली में अपने स्थान के कारण शरीर में प्रवेश करने वाले एंटीजन के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति के रूप में कार्य करते हैं। आंतों के जीवाणुओं के होमियोस्टैसिस में उनकी भूमिका विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। पाचन तंत्र लगातार विभिन्न एंटीजन जैसे बैक्टीरिया (कॉमेंसल और पैथोलॉजिकल) और फूड एंटीजन के संपर्क में रहता है।
3. वे जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे हानिकारक प्रतिजनों को सीधे रोगजनकों या रोगज़नक़ से जुड़े आणविक टुकड़े से बांधकर पहचानते हैं।

वे कई प्रकार की कोशिकाओं (डेंड्रिटिक, मैक्रोफेज, टी-सेल, बी-लिम्फोसाइट्स, फाइब्रोब्लास्ट, ईोसिनोफिल, एंडोथेलियल, एपिथेलियल) के कार्यों को भी नियंत्रित करते हैं। वे हड्डी के ऊतकों के विकास, रीमॉडेलिंग और खनिज होमियोस्टेसिस के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स क्या हैं?

मास्ट सेल मेम्ब्रेन स्टेबलाइजर्स नामक दवाओं में क्रोमोन (सोडियम क्रोमोग्लाइकेट और नेडोक्रोमिल) और केटोटिफेन शामिल हैं। वे एक झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव के माध्यम से मस्तूल कोशिकाओं के क्षरण को रोकते हैं (झिल्ली को स्थिर करके मध्यस्थों (जैसे हिस्टामाइन) से मस्तूल कोशिकाओं की रिहाई को रोकते हैं)। एंटीजन एक्सपोजर से पहले उपयोग किए जाने पर एजेंट सबसे प्रभावी होते हैं।

सोडियम क्रोमोलिन सोडियम (क्रॉमोलिन सोडियम) इंट्रासाल रूप में उपलब्ध है और इसे अन्य रचनाओं के अलावा हल्के एलर्जी प्रतिक्रियाओं के प्रबंधन के लिए पहली पंक्ति की दवा माना जाता है। इसे दिन में 4 बार तक लगाएं, अपेक्षाकृत साइड इफेक्ट से मुक्त। क्रोमोलिन सोडियम का उपयोग मास्टोसाइटोसिस (मस्तूल सेल ल्यूकेमिया) की दुर्लभ बीमारी के उपचार में एक मौखिक दवा के रूप में भी किया जाता है, जो प्रभावित ऊतक में मस्तूल कोशिकाओं के प्रसार (अत्यधिक संचय) और खाद्य एलर्जी में विशेषता है।

नेडोक्रोमिल सोडियम, एक अधिक शक्तिशाली एजेंट, अस्थमा के लिए इनहेलेशन एजेंट के रूप में प्रयोग किया जाता है।

एक अन्य स्टेबलाइजर, केटोटिफेन, अपने संयुक्त एंटीहिस्टामाइन प्रभाव में क्रॉमोन से भिन्न होता है। दवा एलर्जी अस्थमा, राइनाइटिस और एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ, खाद्य एलर्जी की अभिव्यक्तियों के रोगनिरोधी उपचार के लिए अभिप्रेत है।

मानव शरीर में अवरोधकों की क्रिया का तंत्र और वाणिज्यिक दवाओं के नाम

मस्त सेल स्टेबलाइजर्स - क्रोमोन ड्रग्स। एक संभावित फार्माकोडायनामिक तंत्र IgE-विनियमित कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध कर रहा है। इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के बिना, हिस्टामाइन वेसिकल्स कोशिका झिल्ली के साथ फ्यूज नहीं कर सकते हैं और खराब हो सकते हैं। इनहेलर्स के रूप में, एजेंटों का उपयोग अस्थमा के इलाज के लिए किया जाता है, नाक स्प्रे के रूप में - हे फीवर (एलर्जिक राइनाइटिस) के लिए, आंखों की बूंदों के रूप में - एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ के लिए। मौखिक रूप में - मास्टोसाइटोसिस के उपचार में।

सूची (फार्माकोलॉजी: मास्ट सेल डिग्रेन्यूलेशन इनहिबिटर) - उदाहरण:

1. क्रोमोग्लाइसिनिक एसिड।
2. क्वेरसेटिन।
3. बीटा-एड्रेनोमेटिक्स।
4. मिथाइलक्सैन्थिन।
5. पेमिरोलास्ट।
6. ओलोपाटाडाइन।
7. मेपोलिज़ुमाब।
8. ओमालिज़ुमाब।
9. अंडरक्रॉप्ड।
10. एज़ेलस्टाइन।
11. ट्रानिलास्ट।
12. विटामिन डी।

पिछले एक दशक में, मास्ट सेल स्टेबलाइजर यौगिकों की एक विस्तृत श्रृंखला की पहचान की गई है - दवाओं के लिए प्राकृतिक, जैविक और सिंथेटिक स्रोत जो पहले से ही नैदानिक ​​उद्देश्यों के लिए और एलर्जी के अलावा अन्य संकेतों के लिए उपयोग किए जाते हैं। कई मामलों में, अणुओं की क्रिया का सटीक तरीका स्पष्ट नहीं है, लेकिन सभी पदार्थ गतिविधि दिखाते हैं जो स्थिरीकरण का अर्थ है और इसलिए, एलर्जी और इसी तरह की बीमारियों के उपचार के लिए संभावित चिकित्सीय संकेत हो सकते हैं जिसमें मस्तूल कोशिकाएं भारी रूप से शामिल होती हैं। हालांकि, उनकी विविधता और आणविक लक्ष्यों के कारण, किसी भी नए स्टेबलाइजर की क्षमता को इन विट्रो, पूर्व विवो और विवो में प्रीक्लिनिकल मॉडल की एक विस्तृत श्रृंखला में इसके गुणों का मूल्यांकन करने के बाद ही महसूस किया जा सकता है: प्रभावकारिता और विषाक्तता, साइड इफेक्ट और contraindications।

मस्त कोशिकाएं और हिस्टामाइन। ब्रोन्कियल सूजन में हार्मोन की भूमिका

मस्तूल कोशिकाएं (और बेसोफिल) प्रतिरक्षा प्रणाली में हिस्टामाइन का सबसे महत्वपूर्ण स्रोत हैं। हिस्टामाइन को अन्य एमाइन (जैसे सेरोटोनिन), प्रोटीज, प्रोटीयोग्लाइकेन्स, साइटोकिन्स / केमोकाइन्स और एंजियोजेनिक कारकों के साथ साइटोप्लाज्मिक ग्रैन्यूल में संग्रहीत किया जाता है, और विभिन्न उत्तेजनाओं द्वारा ट्रिगर होने पर तेजी से जारी किया जाता है। इसके अलावा, कई सक्रिय और अवरोधक रिसेप्टर्स हिस्टामाइन की रिहाई में एक नियामक भूमिका निभाते हैं: विभिन्न रिसेप्टर्स की "सगाई" हिस्टामाइन रिलीज और गिरावट के विभिन्न तरीकों का कारण बन सकती है।

हिस्टामाइन प्रोटीन G (बाइंडिंग इम्युनोग्लोबुलिन) से जुड़े चार रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, अर्थात् H1, H2, H3 (मुख्य रूप से मस्तिष्क में व्यक्त) और अपेक्षाकृत हाल ही में पहचाने गए H4। जबकि H1 और H2 सक्रियण मुख्य रूप से कुछ मस्तूल सेल और बेसोफिल मध्यस्थता एलर्जी विकारों से जुड़े होते हैं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर चयनात्मक H4 अभिव्यक्ति एलर्जी, सूजन और ऑटोइम्यून विकारों में हिस्टामाइन (संभवतः मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से प्राप्त) के लिए नई भूमिकाओं को अनलॉक करती है। इस प्रकार, मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल के हिस्टामाइन रिलीज और इसके जैविक प्रभावों का गहन विश्लेषण, विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए नए चिकित्सीय मार्गों की पहचान करना संभव बनाता है।

गठित हिस्टामाइन ब्रोन्कियल अस्थमा और एलर्जिक राइनाइटिस के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ है। यह सुझाव दिया गया है कि अस्थमा और एलर्जिक राइनाइटिस को एक श्वसन रोग के रूप में माना जाना चाहिए: अस्थमा और एलर्जिक राइनाइटिस की सहरुग्णता प्रतिशत (70-80%) में बहुत अधिक है, और उनमें समान एलर्जी सूजन है। बायोजेनिक अमीन रिसेप्टर के हल्के सक्रियण से ब्रोंकोस्पज़म और वायुमार्ग में रुकावट होती है।

डिग्री के आधार पर, हिस्टामाइन के प्लाज्मा स्तर अस्थमा की गंभीरता के साथ सहसंबद्ध होते हैं, हिस्टामाइन रिसेप्टर की सक्रियता के साथ, अस्थिरता या संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, बलगम उत्पादन और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का संकुचन मनाया जाता है। अस्थमा और एलर्जिक राइनाइटिस के उपचार की पहली पंक्ति के रूप में एच1 ब्लॉकर्स की सिफारिश की जाती है (दुनिया में सबसे लोकप्रिय और सबसे ज्यादा बिकने वाला एच1 ब्लॉकर फेक्सोफेनाडाइन है)। लेकिन हिस्टामाइन टी लिम्फोसाइट्स और डेंड्राइटिक कोशिकाओं सहित प्रतिरक्षा कोशिकाओं में एच 1, एच 2 और एच 4 रिसेप्टर्स के माध्यम से एलर्जी वायुमार्ग की सूजन में विभिन्न भूमिका निभा सकता है। इसलिए, इस क्षेत्र में और अधिक शोध की आवश्यकता है।

मास्ट सेल डिग्रेन्यूलेशन क्या है और यह प्रक्रिया कैसे होती है?

डीग्रेन्यूलेशन एक कोशिकीय प्रक्रिया है जो स्रावी पुटिकाओं (कणिकाओं) से रोगाणुरोधी साइटोटोक्सिक या अन्य अणुओं को मुक्त करती है। इसका उपयोग प्रतिरक्षा प्रणाली में शामिल विभिन्न कोशिकाओं द्वारा किया जाता है, जिसका मुख्य उद्देश्य हमलावर सूक्ष्मजीवों को नष्ट करना है।

मस्त सेल डिग्रेन्यूलेशन विधि:

1. उत्तेजना के कुछ ही मिनटों के भीतर, मस्तूल कोशिकाएं साइटोप्लाज्मिक ग्रैन्यूल (हिस्टामाइन, ट्रिप्टेस और काइमेज़) में मौजूद पूर्वनिर्मित मध्यस्थों को छोड़ देती हैं, पूर्वनिर्मित ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा।
2. तब वे लिपिड का उत्पादन कर सकते हैं।
3. साइटोकिन्स और केमोकाइन्स के ट्रांसक्रिप्शनल अप-रेगुलेशन को कई घंटों तक देखा जा सकता है।
4. प्रत्येक प्रतिक्रिया स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होती है या उत्तेजना के आधार पर संयोजन में विकसित होती है।

मस्तूल कोशिकाओं के सुरक्षात्मक प्रभाव के दौरान कौन से मध्यस्थ मुक्त होते हैं?

मस्तूल कोशिकाओं का एक अनूठा, उत्तेजक विशिष्ट सेट सेल सतह रिसेप्टर्स के सक्रियण के बाद गिरावट के माध्यम से जारी किया जाता है। मस्तूल सेल मध्यस्थों को मस्तूल सेल डिग्रेन्यूलेशन के दौरान बाह्य वातावरण में छोड़ा जाता है जिसमें सेरोटोनिन, सेरीन प्रोटीज, हिस्टामाइन (मस्तूल सेल में 2-5 पिकोग्राम) प्रोटीयोग्लाइकेन्स, मुख्य रूप से हेपरिन (एक थक्कारोधी के रूप में सक्रिय) और कुछ प्रोटीयोग्लाइकेन्स चोंड्रोइटिन सल्फेट, साइटोकोसोमल एंजाइम शामिल हैं। .

कई मध्यस्थ जो मस्तूल कोशिकाओं में समृद्ध होते हैं वे ल्यूकोसाइट्स (ईोसिनोफिल, बेसोफिल, टी-हेल्पर्स 2, न्यूट्रोफिल) को सूजन की साइट पर आकर्षित करते हैं और भड़काऊ प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं। चेतावनी मध्यस्थ रक्त वाहिका पारगम्यता में वृद्धि दिखाते हैं ताकि प्रतिरक्षा कोशिकाएं रक्तप्रवाह से प्रभावित ऊतक तक जा सकें। डीग्रेन्यूलेशन के बाद, वे मध्यस्थों को फिर से संश्लेषित करते हैं और कणिकाओं को फिर से भरते हैं।

अंडाशय में मस्त कोशिकाएं हिस्टामाइन के संभावित स्रोत हैं। कई अध्ययनों में चक्र के दौरान अंडाशय में मात्रा और क्षरण में परिवर्तन पाया गया है।

बच्चों और वयस्कों में मस्तूल कोशिकाओं के क्षरण की विधि द्वारा रक्त परीक्षण किस मामले में निर्धारित किया जाता है?

प्रतिरक्षा प्रणाली में मस्तूल कोशिकाओं की सक्रियता बच्चे और वयस्क दोनों में, कभी-कभी गंभीर प्रणालीगत लक्षणों के साथ, एलर्जी का कारण बनती है। शोधकर्ताओं ने एक रक्त-आधारित मस्तूल सेल सक्रियण निदान परीक्षण विकसित किया है जो व्यक्तिगत रोगियों के परिधीय रक्त अग्रदूतों से प्राप्त प्राथमिक सुसंस्कृत मस्तूल कोशिकाओं में कार्यात्मक गतिविधि के विट्रो स्तर का आकलन कर सकता है।

परिकल्पना यह है कि इस पद्धति का उपयोग किसी भी व्यक्ति में मस्तूल कोशिकाओं के इन विट्रो सक्रियण की संभावित स्थिति की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है, जो उनके सुसंस्कृत मस्तूल कोशिकाओं द्वारा प्रदर्शित कार्यात्मक सक्रियण प्रोफाइल के आधार पर होता है। जिस परीक्षण के लिए आपको रक्तदान करने की आवश्यकता है वह रोगों के एक समूह के अध्ययन के लिए प्रासंगिक है जहां मस्तूल कोशिकाओं की सक्रियता अपेक्षित है। इनमें एलर्जी, पुरानी अज्ञातहेतुक पित्ती, मास्टोसाइटोसिस शामिल हैं; मस्तूल सेल सक्रियण सिंड्रोम।

शोध के परिणाम को डिकोड करना

परिधीय रक्त अग्रदूतों से प्राप्त प्राथमिक सुसंस्कृत मस्तूल कोशिकाओं को एलर्जी के रोगियों के सीरम के साथ संवेदनशील बनाया जाता है और फिर एलर्जेन के साथ जोड़ा जाता है। मास्ट सेल डिग्रेन्यूलेशन का मूल्यांकन और व्याख्या फ्लो साइटोमेट्री और मध्यस्थ रिलीज द्वारा की जाती है। वे सतह सक्रियण मार्कर (CD63, CD107a) और कार्यात्मक assays (प्रोस्टाग्लैंडीन D2 और बीटा-हेक्सोसामिनिडेज़ का उत्सर्जन) की अभिव्यक्ति के आधार पर एलर्जीन-विशिष्ट और खुराक पर निर्भर गिरावट को प्रदर्शित करते हैं।

रोग गतिविधि के बायोमार्कर का व्यापक रूप से नैदानिक ​​चिकित्सा में मानव रोग के तंत्र के अध्ययन में उपयोग किया जाता है, निदान के लिए और रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने के लिए; चिकित्सीय हस्तक्षेप की प्रतिक्रिया की निगरानी के लिए भी। सेल सक्रियण के सतह मार्कर के साथ-साथ विशिष्ट सूजन सेल उत्पाद शामिल हैं जो सूजन प्रक्रिया में विशिष्ट सेल प्रकारों को प्रभावित करते हैं और नैदानिक ​​​​परीक्षणों के साथ-साथ व्यावहारिक एलर्जी इम्यूनोलॉजी वाले समाधानों में भी मूल्यवान हो सकते हैं।

संदर्भ संकेतक

मूंगफली, घास पराग और कीट एलर्जी वाले रोगियों से सीरा से संवेदनशील मानव रक्त कोशिकाओं ने एलर्जी-विशिष्ट और खुराक पर निर्भर गिरावट को दिखाया। मूंगफली के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों के एक समूह के परीक्षण परिणामों में, अन्य परीक्षण विधियों की तुलना में मस्तूल कोशिकाओं में उच्च पहचान दक्षता पाई गई। कार्यात्मक सिद्धांत के विश्लेषण का उपयोग करते हुए, प्राप्त खुराक-प्रतिक्रिया घटता में प्रतिक्रियाशीलता की 5 नियमितताएं प्रकट हुईं, जो प्रारंभिक विश्लेषण पर, प्रतिक्रिया फेनोटाइप के अनुरूप थीं।

संवेदनशीलता डिग्री

कुछ मामलों में, बायोमार्कर रोग के रोगजनन में उनकी भागीदारी को स्पष्ट रूप से दर्शाते हैं। उदाहरण के लिए, एलर्जिक राइनाइटिस में हिस्टामाइन और ब्रोन्कियल अस्थमा में सिस्टेनल ल्यूकोट्रिएन्स रोगात्मक और दवा के प्रति उत्तरदायी दोनों हैं। मास्टोसाइटोसिस में मस्तूल कोशिकाओं को मापने के लिए ट्रिप्टेस को एक उपयोगी नैदानिक ​​उपकरण माना जाता है।

मस्त सेल एनालॉग

मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल के बीच उपस्थिति और कार्य में समानताएं हैं। दोनों प्रकार के हिस्टामाइन को स्टोर करते हैं, जो उत्तेजित होने पर उत्पन्न होता है। हालांकि, जब चित्र समान होते हैं, तो वे हेमटोपोइजिस की विभिन्न शाखाओं से उत्पन्न होते हैं, और मस्तूल कोशिकाएं रक्तप्रवाह में नहीं फैलती हैं, लेकिन संयोजी ऊतक में स्थित होती हैं। बेसोफिल, सभी परिसंचारी ग्रैन्यूलोसाइट्स की तरह, जरूरत पड़ने पर रक्त से ऊतक में भर्ती किए जा सकते हैं। 1879 में पॉल एर्लिच द्वारा परिभाषित बेसोफिल, कम से कम सामान्य ग्रैन्यूलोसाइट्स (और सबसे बड़ा प्रकार) हैं, जो ल्यूकोसाइट्स के प्रसार के प्रतिशत (0.5 से 1) के लिए जिम्मेदार हैं।

मस्तूल कोशिकाओं के सापेक्ष उनकी दुर्लभता, फेनोटाइपिक और कार्यात्मक समानता के कारण, लंबे समय तक, 1970-1980 तक, उन्हें अद्वितीय कार्यों से रहित ग्रैन्यूलोसाइट्स की आबादी माना जाता था। इसके अलावा, परिधीय रक्त में बेसोफिल की उपस्थिति ने उन्हें वसा मस्तूल कोशिकाओं की तुलना में अधिक आसानी से प्राप्त करना संभव बना दिया, और परिणामस्वरूप, ग्रैनुलोसाइट्स के जीव विज्ञान को बेहतर ढंग से समझने के लिए कार्यात्मक विश्लेषणों में बेसोफिल को मस्तूल कोशिकाओं के लिए सरोगेट के रूप में इस्तेमाल किया जाने लगा। हालांकि, बाद के अध्ययनों ने, सीधे मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल की आबादी की तुलना करते हुए, यह पता लगाना शुरू कर दिया कि बेसोफिल अद्वितीय विकासात्मक घटनाएं, फेनोटाइपिक और कार्यात्मक विशेषताओं का प्रदर्शन करते हैं।

अपनी सर्वव्यापकता के कारण, मस्तूल कोशिकाएं उच्च स्तर की विषमता और प्लास्टिसिटी प्रदर्शित करती हैं। जाहिर है, उनकी परिपक्वता, फेनोटाइप और कार्य स्थानीय माइक्रोएन्वायरमेंट द्वारा निर्धारित होते हैं, जो उत्तेजनाओं को पहचानने और प्रतिक्रिया करने की क्षमता पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं। जीवन के दौरान, कई कारक फेनोटाइप को बदल सकते हैं। इन परिवर्तनों का संयोजन मस्तूल कोशिकाओं के होमोस्टैटिक या पैथोफिजियोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं को निर्धारित करता है।