किसी भी चिकित्सीय प्रभाव को प्रदान करने के लिए दवा को शरीर में पेश किया जाता है। हालांकि, शरीर दवा को भी प्रभावित करता है, और इसके परिणामस्वरूप, यह शरीर के कुछ हिस्सों में प्रवेश कर सकता है या नहीं, कुछ बाधाओं को पार कर सकता है या नहीं, इसकी रासायनिक संरचना को संशोधित या बनाए रख सकता है, और शरीर को कुछ तरीकों से छोड़ सकता है। शरीर के माध्यम से दवा के संचलन के सभी चरण और शरीर में दवा के साथ होने वाली प्रक्रियाएं औषध विज्ञान के एक विशेष खंड में अध्ययन का विषय हैं, जिसे कहा जाता है फार्माकोकाइनेटिक्स.

चार मुख्य चरण हैं फार्माकोकाइनेटिक्सदवाएं - अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन।

चूषण- बाहर से रक्तप्रवाह में नशीली दवाओं के सेवन की प्रक्रिया। दवाओं का अवशोषण शरीर की सभी सतहों से हो सकता है - त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, फेफड़ों की सतह से; जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो जठरांत्र संबंधी मार्ग से दवाएं पोषक तत्वों के अवशोषण के तंत्र का उपयोग करके रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं। यह कहा जाना चाहिए कि दवाएं जठरांत्र संबंधी मार्ग में सबसे अच्छी तरह से अवशोषित होती हैं, जिनमें वसा (लिपोफिलिक एजेंट) में अच्छी घुलनशीलता होती है और कम आणविक भार होता है। उच्च आणविक भार एजेंट और वसा में अघुलनशील पदार्थ व्यावहारिक रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित नहीं होते हैं, और इसलिए उन्हें अन्य मार्गों द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए, उदाहरण के लिए, इंजेक्शन द्वारा।

दवा के रक्तप्रवाह में प्रवेश करने के बाद अगला चरण शुरू होता है - वितरण... यह रक्त से अंगों और ऊतकों में एक दवा के प्रवेश की प्रक्रिया है, जहां अक्सर उनकी कार्रवाई के सेलुलर लक्ष्य स्थित होते हैं। किसी पदार्थ का वितरण तेज़ और आसान होता है, जितना अधिक यह वसा में घुलनशील होता है, साथ ही अवशोषण के चरण में, और इसका आणविक भार कम होता है। हालांकि, ज्यादातर मामलों में, शरीर के अंगों और ऊतकों पर दवा का वितरण असमान होता है: कुछ ऊतकों में अधिक दवा मिलती है, और दूसरों में कम। इसके कई कारण हैं, जिनमें से एक शरीर में तथाकथित ऊतक अवरोधों का अस्तित्व है। ऊतक बाधाएं कुछ ऊतकों में विदेशी पदार्थों (दवाओं सहित) के प्रवेश के खिलाफ रक्षा करती हैं, उन्हें हानिकारक ऊतकों से रोकती हैं। सबसे महत्वपूर्ण हैं रक्त-मस्तिष्क बाधा, जो दवाओं को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में प्रवेश करने से रोकती है, और हेमेटोप्लासेंटल बाधा, जो गर्भवती महिला के गर्भाशय में भ्रूण की रक्षा करती है। ऊतक बाधाएं, निश्चित रूप से, सभी दवाओं के लिए पूरी तरह से अभेद्य नहीं हैं (अन्यथा हमारे पास ऐसी दवाएं नहीं होतीं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करती हैं), लेकिन वे कई रसायनों के वितरण पैटर्न को महत्वपूर्ण रूप से बदल देती हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स का अगला चरण है उपापचय, यानी दवा की रासायनिक संरचना का एक संशोधन। मुख्य अंग जहां दवा चयापचय होता है वह यकृत है। जिगर में, चयापचय के परिणामस्वरूप, ज्यादातर मामलों में दवा पदार्थ जैविक रूप से सक्रिय से जैविक रूप से निष्क्रिय यौगिक में परिवर्तित हो जाता है। इस प्रकार, जिगर में दवाओं सहित सभी विदेशी और हानिकारक पदार्थों के खिलाफ एंटीटॉक्सिक गुण होते हैं। हालांकि, कुछ मामलों में, विपरीत प्रक्रिया होती है: दवा एक निष्क्रिय "प्रोड्रग" से जैविक रूप से सक्रिय दवा में परिवर्तित हो जाती है। कुछ दवाएं शरीर में बिल्कुल भी मेटाबोलाइज नहीं होती हैं और इसे अपरिवर्तित छोड़ देती हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स का अंतिम चरण - मलत्याग... दवा और इसके चयापचय उत्पादों को विभिन्न तरीकों से उत्सर्जित किया जा सकता है: त्वचा, श्लेष्म झिल्ली, फेफड़े, आंतों के माध्यम से। हालांकि, अधिकांश दवाओं के उन्मूलन का मुख्य मार्ग मूत्र के साथ गुर्दे के माध्यम से होता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ज्यादातर मामलों में दवा को मूत्र में उत्सर्जन के लिए तैयार किया जाता है: यकृत में चयापचय के दौरान, यह न केवल अपनी जैविक गतिविधि खो देता है, बल्कि वसा में घुलनशील पदार्थ से पानी में घुलनशील पदार्थ में बदल जाता है।

इस प्रकार, दवा मेटाबोलाइट्स या अपरिवर्तित के रूप में छोड़ने से पहले पूरे शरीर से गुजरती है। फार्माकोकाइनेटिक्स के चरणों की तीव्रता रक्त में सक्रिय यौगिक की एकाग्रता और अवधि में परिलक्षित होती है, और यह बदले में, दवा के औषधीय प्रभाव की ताकत को निर्धारित करती है। व्यावहारिक रूप से, किसी दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए, कई फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को निर्धारित करना महत्वपूर्ण है: रक्त में दवा की मात्रा में वृद्धि की दर, अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय, की अवधि रक्त में चिकित्सीय एकाग्रता को बनाए रखना, मूत्र, मल, लार और अन्य स्राव आदि में दवा और इसके चयापचयों की एकाग्रता को बनाए रखना। डी। यह विशेषज्ञों द्वारा किया जाता है - क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट जिन्हें उपस्थित चिकित्सकों को किसी विशेष रोगी के लिए फार्माकोथेरेपी की इष्टतम रणनीति चुनने में मदद करने के लिए कहा जाता है।

प्राथमिक चिकित्सा किट

प्राथमिक चिकित्सा किट की संरचना आवेदन के विभिन्न क्षेत्रों के लिए भिन्न होती है, हालांकि, पूरा करने के लिए सामान्य सिद्धांत हैं। रचना में आमतौर पर शामिल हैं:

• घावों के इलाज और रक्तस्राव को रोकने के लिए एक सेट: पट्टियाँ, मलहम, टूर्निकेट्स;
• एंटीसेप्टिक्स (आयोडीन का अल्कोहल समाधान, शानदार हरा, 3% हाइड्रोजन ओवरहाइड्रेट समाधान, पोटेशियम परमैंगनेट (पोटेशियम परमैंगनेट या "पोटेशियम परमैंगनेट" के रूप में भी जाना जाता है), क्लोरहेक्सिडिन, आदि)
• एनाल्जेसिक और उनके जैसे अन्य: मेटामिज़ोल (उर्फ एनलगिन), सिट्रामोन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या एस्पिरिन, पैपावरिन।
• सामान्य एंटीबायोटिक्स (एम्पीसिलीन, स्ट्रेप्टोसिड)।
• नाइट्रोग्लिसरीन और / या वैलिडोल, उनके एनालॉग या डेरिवेटिव।
• एंटीहिस्टामाइन (एंटीएलर्जिक) दवाएं (डिपेनहाइड्रामाइन (जिसे डिपेनहाइड्रामाइन भी कहा जाता है) और / या सुप्रास्टिन)।
• एंटीस्पास्मोडिक दवाएं (उदाहरण के लिए, ड्रोटावेरिन (नो-शपा))।
• अमोनिया
• बोरिक एसिड और सोडियम बाइकार्बोनेट (बेकिंग सोडा के रूप में भी जाना जाता है)
• उपकरण: कैंची, सर्जिकल दस्ताने, स्पैटुला या चम्मच, मापने वाला कप, आदि।
• विषहरण एजेंट: सक्रिय कार्बन या सफेद कोयला, पोटेशियम परमैंगनेट।

इसके अलावा, व्यक्तिगत प्राथमिक चिकित्सा किट में शामिल हो सकते हैं:

• फेफड़ों के वेंटिलेशन के संचालन के लिए साधन।
• एंटी-शॉक किट।
• पानी के कीटाणुशोधन (क्लोरीनीकरण) के लिए साधन।
• एंटीडोट्स और उत्तेजक।

अंकन

प्राथमिक चिकित्सा संकेत

प्राथमिक चिकित्सा किट को कांच की दवा के कंटेनरों को नुकसान से बचाने के लिए एक सख्त दीवार वाले मामले में रखा जाना चाहिए। प्राथमिक चिकित्सा किट को एक विशिष्ट चिह्न के साथ चिह्नित किया जाना चाहिए ताकि जरूरत पड़ने पर बैग को ढूंढना आसान हो सके। एक सफेद पृष्ठभूमि पर एक लाल क्रॉस, एक हरे रंग की पृष्ठभूमि पर एक सफेद क्रॉस और अन्य को इस तरह के संकेत के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

43 प्रश्न रक्तचाप और हृदय गति को मापने की तकनीक।

रक्तचाप माप एक विशेष उपकरण का उपयोग करके किया जाता है - एक रक्तदाबमापी, या, जैसा कि इसे एक टोनोमीटर भी कहा जाता है। डिवाइस में सीधे एक स्फिग्मोमैनोमीटर होता है, जो ब्रेकियल धमनी को संपीड़ित करने और दबाव स्तर को पंजीकृत करने का कार्य करता है, और एक फोनेंडोस्कोप, जो धमनी धड़कन के स्वर को सुनता है। रक्तचाप को मापने के लिए, रोगी के कंधे के चारों ओर टोनोमीटर के कफ को लपेटना आवश्यक है (यानी कोहनी से कुछ सेंटीमीटर ऊपर)। आगे क्यूबिटल फोसा के क्षेत्र में, फोनेंडोस्कोप का सिर थोड़ा अंदर की ओर लगाया जाता है। उसके बाद, एक नाशपाती को कफ में पंप किया जाता है। यह बाहु धमनी को संकुचित करता है। आमतौर पर कफ में दबाव 160 - 180 मिमी एचजी तक लाने के लिए पर्याप्त है, लेकिन कभी-कभी उच्च रक्तचाप से पीड़ित रोगी में दबाव मापा जाता है तो दबाव स्तर और अधिक बढ़ाने के लिए आवश्यक होता है। रक्तचाप के एक निश्चित स्तर तक पहुंचने के बाद, कफ से हवा धीरे-धीरे एक वाल्व की मदद से निकलती है। उसी समय, ब्रेकियल धमनी के स्पंदन स्वरों को सुना जाता है। जैसे ही फोनेंडोस्कोप में धमनी की धड़कन दिखाई देती है, रक्तचाप के इस स्तर को ऊपरी स्तर (सिस्टोलिक रक्तचाप) माना जाता है। इसके अलावा, हवा जारी रहती है, और स्वर धीरे-धीरे कमजोर हो जाते हैं। जैसे ही धड़कन सुनाई देना बंद हो जाती है, रक्तचाप के इस स्तर को कम (डायस्टोलिक) माना जाता है।

इसके अलावा, फोनेंडोस्कोप के बिना रक्तचाप को मापना संभव है। इसके बजाय, बीपी को कलाई पर एक नाड़ी की उपस्थिति और गायब होने से मापा जाता है। आज, रक्तचाप को मापने के लिए इलेक्ट्रॉनिक उपकरण हैं।

कभी-कभी आपको दोनों हाथों पर रक्तचाप मापना पड़ता है, क्योंकि यह अलग हो सकता है। दबाव का मापन शांत वातावरण में किया जाना चाहिए, जबकि रोगी को शांत बैठना चाहिए।

हृदय गति को आमतौर पर कलाई (कार्पल धमनी), गर्दन (कैरोटीड धमनी), मंदिर (अस्थायी धमनी), या छाती के बाईं ओर मापा जाता है। इस पद्धति का उपयोग करके हृदय गति की गणना करने के लिए, एक व्यक्ति को किसी भी संकेतित बिंदु पर नाड़ी को महसूस करने और दिल की धड़कन के दौरान सीधे स्टॉपवॉच चालू करने की आवश्यकता होती है। फिर हम बाद की बीट्स को गिनना शुरू करते हैं और 15 बीट पर स्टॉपवॉच बंद हो जाती है। आइए मान लें कि 15 स्ट्राइक के भीतर 20.3 सेकंड बीत चुके हैं। तब प्रति मिनट बीट्स की संख्या होगी: (१५ / २०.३) x ६० = ४४ बीट्स / मिनट।

• 1) शरीर में दवा की शुरूआत;
• 2) एक खुराक के रूप में एक औषधीय पदार्थ की रिहाई;
• 3) संवहनी बिस्तर और ऊतकों में जैविक झिल्ली के माध्यम से औषधीय पदार्थ की क्रिया और प्रवेश;
• 4) अंगों और ऊतकों के जैविक तरल पदार्थों में औषधीय पदार्थ का वितरण;
• 5) जैव उपलब्धता;
• 6) बायोट्रांसफॉर्म;
• 7) दवा और मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन।

अवशोषण इंजेक्शन साइट से रक्त प्रवाह में दवा प्राप्त करने की प्रक्रिया है। प्रशासन के मार्ग के बावजूद, दवा के अवशोषण की दर तीन कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है:

• ए) खुराक का रूप (गोलियाँ, सपोसिटरी, एरोसोल);
• बी) ऊतक घुलनशीलता;
• ग) इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह।

जैविक बाधाओं में दवा अवशोषण के कई क्रमिक चरण हैं:

• 1) निष्क्रिय प्रसार। इस तरह, लिपोइड्स में आसानी से घुलनशील दवाएं घुस जाती हैं। अवशोषण दर झिल्ली के बाहरी और आंतरिक पक्षों से इसकी एकाग्रता में अंतर से निर्धारित होती है;
• 2) सक्रिय परिवहन। इस मामले में, झिल्ली के माध्यम से पदार्थों की आवाजाही झिल्ली में निहित परिवहन प्रणालियों की मदद से होती है;
• 3) निस्पंदन। निस्पंदन के कारण, दवाएं झिल्ली (पानी, कुछ आयनों और दवाओं के छोटे हाइड्रोफिलिक अणुओं) में छिद्रों के माध्यम से प्रवेश करती हैं। निस्पंदन दर हाइड्रोस्टेटिक और आसमाटिक दबाव पर निर्भर करती है;
• 4) पिनोसाइटोसिस। परिवहन प्रक्रिया कोशिका झिल्ली की संरचनाओं से विशेष बुलबुले के गठन के माध्यम से की जाती है, जिसमें एक औषधीय पदार्थ के कण संलग्न होते हैं। बुलबुले झिल्ली के विपरीत दिशा में चले जाते हैं और अपनी सामग्री को छोड़ देते हैं।

वितरण। रक्तप्रवाह में पेश किए जाने के बाद, दवा शरीर के सभी ऊतकों में वितरित की जाती है। औषधीय पदार्थ का वितरण लिपिड में इसकी घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार की गुणवत्ता, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता और अन्य कारकों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

अवशोषण के बाद पहली बार दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है जिन्हें रक्त (हृदय, यकृत, फेफड़े, गुर्दे) के साथ सबसे अधिक सक्रिय रूप से आपूर्ति की जाती है।

कई प्राकृतिक पदार्थ प्लाज्मा में आंशिक रूप से मुक्त रूप में और आंशिक रूप से प्लाज्मा प्रोटीन के साथ एक बाध्य अवस्था में प्रसारित होते हैं। दवाएं भी बाध्य और मुक्त दोनों तरह से प्रसारित होती हैं। यह महत्वपूर्ण है कि दवा का केवल मुक्त, अनबाउंड अंश औषधीय रूप से सक्रिय है, जबकि प्रोटीन बाध्य एक जैविक रूप से निष्क्रिय यौगिक है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा के परिसर का संयोजन और विघटन आमतौर पर तेजी से होता है।

चयापचय (बायोट्रांसफॉर्मेशन) भौतिक रासायनिक और जैव रासायनिक परिवर्तनों का एक जटिल है जो शरीर में औषधीय पदार्थों से गुजरता है। नतीजतन, मेटाबोलाइट्स (पानी में घुलनशील पदार्थ) बनते हैं जो शरीर से आसानी से निकल जाते हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप, पदार्थ एक बड़ा चार्ज प्राप्त करते हैं (अधिक ध्रुवीय हो जाते हैं) और, परिणामस्वरूप, अधिक हाइड्रोफिलिसिटी, यानी पानी में घुलनशीलता। रासायनिक संरचना में इस तरह के बदलाव से औषधीय गुणों (एक नियम के रूप में, गतिविधि में कमी), शरीर से उत्सर्जन की दर में बदलाव होता है।

यह दो मुख्य तरीकों से होता है:

• ए) वसा में दवाओं की घुलनशीलता में कमी और
• बी) उनकी जैविक गतिविधि में कमी।

चयापचय चरण:

• 1. हाइड्रॉक्सिलेशन।
• 2. डाइमिथाइलेशन।
• 3. ऑक्सीकरण।
• 4. सल्फोऑक्साइड का निर्माण।

शरीर में दवा चयापचय के दो प्रकार होते हैं:

गैर सिंथेटिकएंजाइमों द्वारा किए गए दवा चयापचय की प्रतिक्रियाएं। गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं में ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस शामिल हैं। वे एंजाइम-उत्प्रेरित सेल लाइसोसोम (माइक्रोसोमल) में विभाजित होते हैं और अन्य स्थानीयकरण (गैर-माइक्रोसोमल) के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।

कृत्रिमप्रतिक्रियाएं जो अंतर्जात सब्सट्रेट्स की मदद से महसूस की जाती हैं। ये प्रतिक्रियाएं अंतर्जात सब्सट्रेट्स (ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लाइसिन, सल्फेट्स, पानी, आदि) के साथ दवाओं के संयुग्मन पर आधारित हैं।

दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म मुख्य रूप से यकृत में होता है, लेकिन यह रक्त प्लाज्मा और अन्य ऊतकों में भी किया जाता है। आंतों की दीवार में पहले से ही तीव्र और कई चयापचय प्रतिक्रियाएं होती हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन लीवर की बीमारी, आहार, लिंग विशेषताओं, उम्र और कई अन्य कारकों से प्रभावित होता है। जिगर की क्षति के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कई औषधीय पदार्थों का विषाक्त प्रभाव बढ़ जाता है और एन्सेफैलोपैथी के विकास की आवृत्ति तेजी से बढ़ जाती है। जिगर की बीमारी की गंभीरता के आधार पर, कुछ दवाओं का उपयोग सावधानी के साथ किया जाता है या वे पूरी तरह से contraindicated हैं (बार्बिट्यूरेट्स, मादक दर्दनाशक दवाओं, फेनोथियाज़िन, एंड्रोजेनिक स्टेरॉयड, आदि)।

नैदानिक ​​​​टिप्पणियों से पता चला है कि विभिन्न जानवरों में एक ही दवा की प्रभावशीलता और सहनशीलता समान नहीं है। ये अंतर आनुवंशिक कारकों द्वारा निर्धारित किए जाते हैं जो चयापचय, रिसेप्शन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आदि की प्रक्रियाओं को निर्धारित करते हैं। औषधीय पदार्थों के प्रति जीव की संवेदनशीलता के आनुवंशिक आधार का अध्ययन फार्माकोजेनेटिक्स का विषय है। यह अक्सर एंजाइमों की कमी से प्रकट होता है जो दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म को उत्प्रेरित करते हैं। वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों के साथ एटिपिकल प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं।

एंजाइम संश्लेषण सख्त आनुवंशिक नियंत्रण में है। जब संबंधित जीन उत्परिवर्तित होते हैं, तो एंजाइम की संरचना और गुणों के वंशानुगत विकार होते हैं - फेरमेंटोपैथी। जीन उत्परिवर्तन की प्रकृति के आधार पर, एंजाइम संश्लेषण की दर बदल जाती है या एक असामान्य एंजाइम संश्लेषित होता है।

निकाल देना। शरीर से औषधीय पदार्थों और उनके चयापचयों के उत्सर्जन (उत्सर्जन) के कई तरीके हैं: मल, मूत्र, साँस की हवा, लार, पसीना, लैक्रिमल और स्तन ग्रंथियों के साथ।

गुर्दे द्वारा उन्मूलन। गुर्दे द्वारा दवाओं और उनके चयापचयों का उत्सर्जन कई शारीरिक प्रक्रियाओं की भागीदारी के साथ होता है:

केशिकागुच्छीय निस्पंदन। जिस दर से कोई पदार्थ ग्लोमेरुलर छानना में गुजरता है, वह प्लाज्मा, एचएमएम और चार्ज में इसकी एकाग्रता पर निर्भर करता है। ५०,००० से अधिक के जीएमएम वाले पदार्थ ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेट में प्रवेश नहीं करते हैं, जबकि १०,००० से कम (यानी, लगभग अधिकांश औषधीय पदार्थ) के जीएमएम वाले पदार्थ वृक्क ग्लोमेरुली में फ़िल्टर किए जाते हैं।

वृक्क नलिकाओं में उत्सर्जन। वृक्क उत्सर्जन क्रिया का एक महत्वपूर्ण तंत्र समीपस्थ वृक्क नलिकाओं की कोशिकाओं की प्लाज्मा से ट्यूबलर द्रव में सक्रिय रूप से आवेशित (धनायनों और आयनों) अणुओं को स्थानांतरित करने की क्षमता है।

रेनल ट्यूबलर पुनर्अवशोषण। ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेट में, औषधीय पदार्थों की सांद्रता प्लाज्मा के समान होती है, लेकिन जैसे-जैसे यह नेफ्रॉन के साथ चलती है, यह सांद्रता प्रवणता में वृद्धि के साथ केंद्रित होती है, इसलिए, छानने में दवा की सांद्रता इसकी सांद्रता से अधिक हो जाती है रक्त नेफ्रॉन से होकर गुजरता है।

आंतों के माध्यम से उन्मूलन।

प्रणालीगत क्रिया के लिए दवा को अंदर लेने के बाद, इसका कुछ हिस्सा, अवशोषित नहीं होने पर, मल के साथ उत्सर्जित किया जा सकता है। कभी-कभी दवाएं मुंह से ली जाती हैं जो विशेष रूप से आंत में अवशोषण के लिए नहीं होती हैं (उदाहरण के लिए, नियोमाइसिन)। जठरांत्र संबंधी मार्ग के एंजाइम और जीवाणु माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में, दवाओं को अन्य यौगिकों में परिवर्तित किया जा सकता है, जिन्हें फिर से यकृत में पहुंचाया जा सकता है, जहां एक नया चक्र होता है।

आंत में दवा के सक्रिय परिवहन में योगदान देने वाले सबसे महत्वपूर्ण तंत्र में पित्त उत्सर्जन (यकृत द्वारा) शामिल हैं। यकृत से, सक्रिय परिवहन प्रणालियों की मदद से, मेटाबोलाइट्स के रूप में औषधीय पदार्थ या, बिना बदले, पित्त में प्रवेश करते हैं, फिर आंतों में, जहां वे मल में उत्सर्जित होते हैं।

जिगर की बीमारियों और पित्त पथ की सूजन संबंधी बीमारियों से पीड़ित रोगियों के उपचार में जिगर द्वारा औषधीय पदार्थों के उत्सर्जन की डिग्री को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

फेफड़ों के माध्यम से उन्मूलन। फेफड़े प्रशासन और अस्थिर एनेस्थेटिक्स के उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग हैं। ड्रग थेरेपी के अन्य मामलों में, उन्मूलन में उनकी भूमिका छोटी है।

दूध के साथ औषधीय पदार्थों का उन्मूलन। स्तनपान कराने वाले जानवरों के प्लाज्मा में निहित औषधीय पदार्थ दूध में उत्सर्जित होते हैं; इसमें उनकी मात्रा उनके उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने के लिए बहुत कम है। हालांकि, कभी-कभी बच्चे के शरीर में प्रवेश करने वाली दवाएं उस पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकती हैं (हिप्नोटिक्स, एनाल्जेसिक, आदि)।

निकासी आपको शरीर से दवा के उत्सर्जन को निर्धारित करने की अनुमति देती है। शब्द "गुर्दे क्रिएटिनिन क्लीयरेंस" प्लाज्मा से अंतर्जात क्रिएटिनिन के उत्सर्जन को परिभाषित करता है। अधिकांश दवाएं या तो गुर्दे या यकृत के माध्यम से समाप्त हो जाती हैं। इस संबंध में, कुल शरीर निकासी यकृत और गुर्दे की निकासी का योग है, और यकृत निकासी की गणना कुल शरीर निकासी (कृत्रिम निद्रावस्था, दर्दनाशक दवाओं, आदि) से गुर्दे की निकासी के मूल्य को घटाकर की जाती है।

दवाओं के औषधीय प्रभावों की अभिव्यक्ति शरीर प्रणालियों के साथ उनकी बातचीत की जटिल प्रक्रियाओं का परिणाम है। जिस क्षण से दवा शरीर में प्रवेश करती है और संबंधित औषधीय प्रभावों के विकास तक, बाद के तीन चरणों या चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है।

1. फार्मास्युटिकल- खुराक रूपों के निर्माण से जुड़ा, शरीर के आंतरिक वातावरण में सक्रिय पदार्थ के अधिकतम और तेज सेवन के दृष्टिकोण से सबसे अच्छा।

2. फार्माकोकाइनेटिक- शरीर में दवाओं के संचलन, उनके चयापचय और उत्सर्जन से संबंधित।

3. फार्माकोडायनामिक- वास्तव में पहले से ही जैविक संरचनाओं के साथ एक औषधीय पदार्थ की बातचीत से जुड़ा हुआ है जो एक विशिष्ट औषधीय प्रभाव प्रदान करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स- यह औषध विज्ञान का एक खंड है जो शरीर के आंतरिक मीडिया में औषधीय पदार्थों की गति (गतिज) का अध्ययन करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स के मुख्य चरण:

शरीर में उनके परिचय के स्थान से औषधीय पदार्थों का अवशोषण।

औषधीय पदार्थों का वितरण और ऊतकों और अंगों में उनकी एकाग्रता, रक्त और ऊतक प्रोटीन के लिए उनका बंधन।

शरीर में औषधीय पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्म या उनका चयापचय।

शरीर से औषधीय पदार्थों का निष्कासन और उत्सर्जन, यानी उनका निष्प्रभावीकरण और उत्सर्जन।

8.1. औषधीय पदार्थों का अवशोषण

शब्द "अवशोषण" रक्त में इसके परिचय के स्थान से दवा पदार्थ के प्रवाह की प्रक्रिया को संदर्भित करता है। दवाओं का अवशोषण या अवशोषण कई कारकों पर निर्भर करता है। यह, सबसे पहले, प्रशासन का मार्ग, दवा की घुलनशीलता, खुराक के रूप की प्रकृति, इंजेक्शन स्थल पर रक्त के प्रवाह की तीव्रता आदि रक्त है। हालांकि, प्रशासन के किसी भी मार्ग के साथ, दवा को अपने कार्य स्थल तक पहुंचने के लिए कई जैविक झिल्लियों से गुजरना होगा। शरीर में जैविक झिल्ली काफी विविध हैं। हालांकि, ए. अल्बर्ट (1989) के अनुसार, सभी झिल्लियों को चार प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है।

पहले प्रकार की झिल्लीसबसे आम हैं। वे फॉस्फोलिपिड्स की एक दोहरी परत का प्रतिनिधित्व करते हैं, जिसके दोनों तरफ प्रोटीन अणुओं की एक परत होती है। ऐसी झिल्ली की मोटाई लगभग 5 एनएम है। पहले प्रकार की झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों का परिवहन सरल विसरण द्वारा किया जाता है। झिल्ली के दोनों किनारों पर सांद्रता में अंतर के कारण परिवहन ऊर्जा की खपत के बिना होता है। पदार्थ जो वसा में आसानी से घुलनशील होते हैं, ऐसी झिल्लियों के माध्यम से सबसे आसानी से फैलते हैं। इस प्रकार की झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों का परिवहन किसी पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री से बहुत प्रभावित होता है: आयनीकरण की डिग्री जितनी अधिक होगी, परिवहन उतना ही खराब होगा। किसी पदार्थ के पृथक्करण की डिग्री उसके पृथक्करण स्थिरांक pKa द्वारा निर्धारित की जाती है। यह उस माध्यम के pH मान के बराबर होता है जिस पर 50% अणु वियोजित होते हैं।

दूसरे प्रकार की झिल्लीउनमें विशेष वाहक की उपस्थिति से पहले की झिल्लियों से भिन्न होते हैं, जो सुगम प्रसार प्रदान करते हैं। वैक्टर अत्यधिक विशिष्ट हैं। ऊर्जा की खपत के बिना सुगम प्रसार होता है। इस तरह, कोलीन, कई अमीनो एसिड, प्यूरीन और पिरामिडाइन बेस और कुछ अन्य यौगिक प्रवेश करते हैं।

तीसरे प्रकार की झिल्ली,सभी का सबसे जटिल, एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ पदार्थों को स्थानांतरित करने में सक्षम। इस परिवहन प्रणाली को ऊर्जा की आवश्यकता होती है। ये झिल्ली स्तनधारी कोशिकाओं में K + और Na + आयनों का परिवहन करती हैं। इस तरह की झिल्लियां वृक्क नलिकाओं में आयनित और गैर-आयनित पदार्थों के अवशोषण और विमोचन को अंजाम देती हैं, ऐसी झिल्लियों की मदद से आयोडीन थायरॉयड ग्रंथि में जमा हो जाता है। अक्सर ये झिल्ली टाइप 1 झिल्लियों में अंतर्निहित होती हैं।

चौथे प्रकार की झिल्लीछिद्रों की उपस्थिति से पहले प्रकार के उन लोगों से भिन्न होते हैं जिनके माध्यम से कुछ पदार्थों को फ़िल्टर किया जा सकता है। ऐसी झिल्लियां पाई जाती हैं, उदाहरण के लिए, वृक्क ग्लोमेरुली में। इन छिद्रों के आयाम लगभग 3 एनएम हैं। निस्पंदन प्रक्रिया ऊर्जा की खपत के बिना होती है।

पिनोसाइटोसिस।झिल्लियों में परिवहन का एक विशेष तरीका पिनोसाइटोसिस है। इस मामले में, कोशिका में झिल्ली का आक्रमण (वापसी) होता है, इसके बाद एक पुटिका (पुटिका) का निर्माण होता है। यह पुटिका अणुओं के साथ अंतरकोशिकीय द्रव से भरी होती है; पदार्थ, जिनमें बड़े भी शामिल हैं। पुटिका कोशिका द्रव्य के माध्यम से विपरीत कोशिका भित्ति की ओर पलायन करती है और एक समान तंत्र द्वारा, छल्ली की सामग्री को अंतरकोशिकीय स्थान में उत्सर्जित किया जाता है। कभी-कभी लाइसोसोमल एंजाइम के प्रभाव में एक पुटिका टूट जाती है, और बड़े अणु अपने सबयूनिट्स (मोनोसैकराइड्स, अमीनो एसिड, फैटी एसिड) में टूट जाते हैं और सेल द्वारा ऊर्जा स्रोत के रूप में उपयोग किए जाते हैं। पिनोसाइटोसिस ऊर्जा के व्यय के साथ होता है।

इस प्रकार, जैविक झिल्ली के माध्यम से औषधीय सहित सभी प्रकार के पदार्थों के परिवहन को दो प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है:

नकारात्मक परिवहन;

सक्रिय ट्रांसपोर्ट।

जैविक झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों के परिवहन के निष्क्रिय साधनों में शामिल हैं:

प्रसार;

सुविधा विसरण;

छानने का काम।

इस प्रकार के परिवहन की विशेषता है:

किसी पदार्थ के अणुओं की अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता वाले क्षेत्र से अपेक्षाकृत कम सांद्रता वाले क्षेत्र में संचलन;

परिवहन दर झिल्ली के दोनों किनारों पर सांद्रता प्रवणता के समानुपाती होती है;

परिवहन बंद हो जाता है जब झिल्ली के दोनों किनारों पर सांद्रता बराबर होती है;

ऊर्जा की खपत के बिना निष्क्रिय परिवहन किया जाता है।

परिवहन के सक्रिय साधनों में शामिल हैं:

वाहक प्रोटीन की भागीदारी के साथ सक्रिय परिवहन;

पिनोसाइटोसिस

सक्रिय परिवहन, सबसे पहले, झिल्ली में हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय अणुओं (ग्लूकोज, अमीनो एसिड) और कई आयनों (सोडियम, पोटेशियम, मैग्नीशियम, कैल्शियम) का स्थानांतरण प्रदान करता है। संक्षिप्तता के लिए, ऐसी प्रणालियों को अक्सर पंप के रूप में संदर्भित किया जाता है, जैसे सोडियम पोटेशियम पंप।

झिल्ली के माध्यम से पदार्थों के परिवहन के सक्रिय प्रकार की विशेषता है:

एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ पदार्थों को स्थानांतरित करने की संभावना;

परिवहन के सक्रिय साधन ऊर्जा के व्यय के साथ आते हैं, जो कोशिका के चयापचय के कारण प्राप्त होता है।

मौखिक रूप से लेने पर दवाओं के अवशोषण की मुख्य साइट छोटी आंत की श्लेष्मा झिल्ली होती है। छोटी आंत में अवशोषण का मुख्य तंत्र प्रसार है। निस्पंदन व्यावहारिक रूप से अप्रासंगिक है, और सक्रिय परिवहन एक छोटी भूमिका निभाता है।

मुंह से लिए गए सभी औषधीय पदार्थ जठरांत्र संबंधी मार्ग में और फिर यकृत में चयापचय होते हैं। इस प्रकार के चयापचय को प्रीसिस्टमिक चयापचय कहा जाता है, यानी पदार्थों के प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले चयापचय।

अवशोषण प्रक्रिया को दर्शाने वाला संकेतक अवशोषण K VS की दर स्थिरांक या अवशोषण K a का स्थिरांक है। यह मान किसी दिए गए दवा के लिए प्रशासन के दिए गए मार्ग के लिए स्थिर है और दिखाता है कि पदार्थ का कौन सा हिस्सा या अनुपात प्रति इकाई समय में अवशोषित होता है: इस मान का आयाम समय के विपरीत होता है, और घंटों या मिनटों में पहली डिग्री घटाकर व्यक्त किया जाता है .

रक्त में एक दवा का कैनेटीक्स फार्माकोकाइनेटिक्स के मुख्य प्रश्नों में से एक है, क्योंकि कई मामलों में दवा का प्रभाव रक्त में दवा की एकाग्रता पर निर्भर करता है। यह लागू होता है, उदाहरण के लिए, कीमोथेरेपी दवाओं के लिए। इस मामले में, रक्त में दवा की न्यूनतम चिकित्सीय एकाग्रता स्थापित करना भी संभव है।

रक्त में एक औषधीय पदार्थ की सांद्रता को दर्शाने वाली मुख्य अवधारणाएँ हैं:

रक्त में दवा की अधिकतम सांद्रता C अधिकतम है और इसे μg / ml या mg / l में व्यक्त किया जाता है।

रक्त में दवा की अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय टी अधिकतम - घंटों या मिनटों में व्यक्त किया जाता है।

रक्त से एक दवा के आधे जीवन का समय (अवधि)। यह मान T 50% या T 1/2 के रूप में निर्दिष्ट है।

यह संकेतक रक्त में दवा की अधिकतम एकाग्रता में 50% की कमी का संकेत देता है। विभिन्न दवाओं का आधा जीवन बहुत भिन्न हो सकता है। उदाहरण के लिए: नोवोकेन का आधा जीवन = 0.1 घंटे, नॉरसल्फाज़ोल = 4 घंटे, कार्बामाज़ेपिन = 12 - 20 घंटे, सल्फोडीमेथोक्सिन = 20 - 48 घंटे। रक्त में अवशोषित होने के बाद, औषधीय पदार्थ आंशिक रूप से मुक्त अवस्था में होता है, और आंशिक रूप से प्रोटीन, मुख्य रूप से रक्त एल्ब्यूमिन को बांधता है। दवा का वह हिस्सा जो रक्त प्रोटीन से बंधा होता है, एक नियम के रूप में, अपनी जैविक गतिविधि खो देता है। इसलिए, दवाओं का प्रभाव अक्सर रक्त में दवा की कुल मात्रा के साथ नहीं, बल्कि मुफ्त दवा की मात्रा से संबंधित होता है। यह उन दवाओं के लिए विशेष रूप से स्पष्ट है जो रक्त प्रोटीन को अच्छी तरह से बांधती हैं। उदाहरण के लिए, क्विनिडाइन रक्त प्रोटीन को 70-80% तक बांधता है और इसके लिए मुक्त रक्त उत्पाद के स्तर और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर इसके प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध है। हालांकि, दवाओं के लिए जो कमजोर रूप से प्रोटीन से बांधते हैं (उदाहरण के लिए, नोवोकेन, जो 15% या डिगॉक्सिन - 10% से बांधता है), प्रभाव की तीव्रता दवा की कुल मात्रा के साथ संतोषजनक रूप से संबंधित है। रक्त प्रोटीन के लिए दवाओं का बंधन एक प्रतिवर्ती प्रक्रिया है, और जब दवा का मुक्त हिस्सा उत्सर्जित, चयापचय या ऊतकों द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, तो प्रोटीन-दवा परिसर अलग हो जाता है और रक्त में मुक्त दवा की एकाग्रता बढ़ जाती है। आमतौर पर, चिकित्सीय खुराक पर रक्त में होने वाली दवा सांद्रता रक्त प्रोटीन को संतृप्त नहीं करती है। हालांकि, यह स्थिति तब उत्पन्न हो सकती है जब बहुत बड़ी खुराक का उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए, जब पेनिसिलिन को लाखों इकाइयों में प्रशासित किया जाता है। कुछ दवाओं के लिए, रक्त प्रोटीन की संतृप्ति सीमा काफी कम हो सकती है, उदाहरण के लिए, वैल्प्रोइक एसिड चिकित्सीय खुराक पर रक्त प्रोटीन की संतृप्ति प्रदान कर सकता है। रक्त प्रोटीन की संतृप्ति एक गंभीर खतरा है, क्योंकि जब रक्त प्रोटीन संतृप्ति होती है, तो दवा की अगली खुराक रक्त में मुक्त दवा की एकाग्रता में तेज वृद्धि का कारण बनेगी, जिससे दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभाव हो सकते हैं।

प्रजातियों, व्यक्तिगत और उम्र के अंतर के कारण रक्त प्रोटीन के लिए दवाओं के बंधन में कुछ अंतर हैं।

फार्माकोथेरेपी के लिए रक्त प्रोटीन के लिए दवाओं के बंधन का बहुत महत्व है:

1. प्रोटीन-ड्रग कॉम्प्लेक्स एक डिपो है जहां से रक्त में मुक्त दवा के स्तर को फिर से भर दिया जाता है।

2. प्रोटीन कॉम्प्लेक्स - गुर्दे द्वारा दवा को निस्पंदन द्वारा उत्सर्जित नहीं किया जाता है। प्रोटीन को अच्छी तरह से बांधने वाले औषधीय पदार्थ लंबे समय तक रक्त में रहते हैं।

3. संयोजन चिकित्सा में दवाओं के प्रोटीन के बंधन को ध्यान में रखा जाना चाहिए। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जब संयुक्त दवाओं में प्रोटीन अणुओं में समान बाध्यकारी साइट होती है। इस मामले में, एक दवा का दूसरे द्वारा विस्थापन संभव है। उदाहरण के लिए, ब्यूटाडियोन, जब अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ प्रयोग किया जाता है, तो यह एंटीकोआगुलंट्स को प्रोटीन के संबंध से विस्थापित करने में सक्षम होता है, जिससे रक्त में इन दवाओं के मुक्त अंश में तेज वृद्धि होती है, जिससे रक्त के थक्के में तेज कमी हो सकती है। एंटीकोआगुलंट्स, बदले में, उनके रोगाणुरोधी प्रभाव और विषाक्तता को बढ़ाते हुए, रक्त प्रोटीन के साथ सल्फोनामाइड्स को विस्थापित कर सकते हैं। रोगाणुरोधी और एंटीडायबिटिक सल्फोनामाइड्स की एक साथ नियुक्ति से प्रोटीन के साथ एंटीडायबिटिक सल्फोनामाइड्स का विस्थापन हो सकता है और हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है।

अध्याय 4. क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स

अध्याय 4. क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स

इस सवाल का जवाब देना असंभव है कि एक दवा मानव शरीर पर कैसे कार्य करेगी, इस बारे में जानकारी के बिना कि यह दवा शरीर द्वारा कैसे अवशोषित की जाती है, अंगों और ऊतकों में वितरित की जाती है, और बाद में नष्ट और उत्सर्जित होती है। दवा के प्रभाव की गंभीरता और अवधि इन प्रक्रियाओं में से प्रत्येक पर निर्भर करती है, इसके अलावा, इसका अत्यधिक संचय एडीआर का कारण हो सकता है।

रक्त में दवा की सांद्रता, शरीर के अन्य ऊतकों और इसके प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध है। अधिकांश दवाओं के लिए, तथाकथित चिकित्सीय एकाग्रता,जिस पर दवा का इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव होता है। बीसवीं सदी के मध्य में। रोगी के रक्त में दवाओं की एकाग्रता को मापना संभव हो गया। यह आपको इष्टतम व्यक्तिगत खुराक चुनने और शरीर में दवा के अत्यधिक संचय से जुड़े अवांछित (विषाक्त) प्रभावों से बचने की अनुमति देता है।

रोगी के शरीर में दवा के साथ होने वाली प्रक्रियाओं का अध्ययन है नैदानिक ​​फार्माकोकाइनेटिक्स(ग्रीक से। फार्माकोन- औषधीय पदार्थ और कीनेइन- आंदोलन) - क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का एक खंड जो प्रवेश के मार्गों, बायोट्रांसफॉर्म, प्लाज्मा के प्रोटीन और शरीर के अन्य ऊतकों के साथ संचार, दवाओं के वितरण और उत्सर्जन का अध्ययन करता है।

४.१. बुनियादी फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर्स

मनुष्यों में सीधे अंग ऊतक में दवाओं की एकाग्रता को मापना असंभव है (उदाहरण के लिए, हृदय की मांसपेशियों में एक एंटीरियथमिक दवा या गुर्दे के ऊतकों में मूत्रवर्धक)। हालांकि, रक्त में दवा की एकाग्रता को जानकर, उच्च सटीकता के साथ सीधे रिसेप्टर्स के क्षेत्र में इसकी एकाग्रता का अनुमान लगाना संभव है। यही कारण है कि क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स मुख्य रूप से रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता का अध्ययन करता है, हालांकि कभी-कभी अन्य अंग तरल पदार्थों में दवाओं की एकाग्रता भी निर्धारित की जाती है।

निज्मा, उदाहरण के लिए, मूत्र या थूक में। तरल या गैस-तरल क्रोमैटोग्राफी, रेडियोइम्यूनोलॉजिकल, एंजाइमेटिक या स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विश्लेषण का उपयोग करके रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता का निर्धारण करना संभव है। नियमित अंतराल पर रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता के माप की एक श्रृंखला के बाद, आप एक ग्राफ "एकाग्रता - समय" बना सकते हैं, जिसे कहा जाता है फार्माकोकाइनेटिक वक्र।

मानव शरीर में प्रवेश करने वाली दवाएं किसके संपर्क में आती हैं अवशोषण(जठरांत्र संबंधी मार्ग के लुमेन से रक्त में प्रवेश), फिर पूरे शरीर में वितरित होते हैं, विभिन्न अंगों और ऊतकों में जाकर, विशेष एंजाइमों के प्रभाव में नष्ट हो जाते हैं (उपापचय)और अपरिवर्तित या मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होते हैं (उत्सर्जन)।इस आधार पर, अवशोषण, वितरण और उत्सर्जन के चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है, हालांकि आमतौर पर ये तीन प्रक्रियाएं लगभग एक साथ होती हैं: जैसे ही यह शरीर में प्रवेश करती है, दवा का हिस्सा तुरंत चयापचय और उत्सर्जित होता है।

ज्यादातर मामलों में, इन सभी प्रक्रियाओं की गति दवा की एकाग्रता के समानुपाती होती है, उदाहरण के लिए, ली गई दवा की खुराक जितनी अधिक होगी, रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता उतनी ही तेजी से बढ़ेगी (चित्र 4-1)। चयापचय और उत्सर्जन की दर भी दवा की एकाग्रता पर निर्भर करती है। अवशोषण, वितरण और उत्सर्जन की प्रक्रियाओं का पालन होता है अभिनय जनता का कानून,जिसके अनुसार किसी रासायनिक प्रतिक्रिया या प्रक्रिया की दर प्रतिक्रियाशील पदार्थों के द्रव्यमान के समानुपाती होती है।

चावल। 4-1.दवा को अंदर लेते समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र के रूप

क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स

वे प्रक्रियाएँ, जिनकी गति सांद्रता के समानुपाती होती है, कहलाती हैं पहले आदेश की प्रक्रिया।इस मामले में, दवा के उन्मूलन की दर इसकी एकाग्रता के समानुपाती होती है और इससे मेल खाती है पहले क्रम के कैनेटीक्स।अधिकांश दवाएं प्रथम-क्रम कैनेटीक्स के नियमों का पालन करती हैं। प्रक्रियाओं की दर (चयापचय या उन्मूलन) समय में स्थिर नहीं है, लेकिन दवा की एकाग्रता के लिए आनुपातिक है, और "एकाग्रता - समय" ग्राफ एक वक्र है: दवा की एकाग्रता जितनी अधिक होगी, उतनी ही तेजी से इसका चयापचय और उत्सर्जन शरीर (चित्र। 4-2)।

चावल। 4-2.फार्माकोकाइनेटिक वक्र (प्रथम क्रम कैनेटीक्स)

यदि कोई दवा पहले क्रम के कैनेटीक्स के नियमों का पालन करती है, तो इसकी खुराक में वृद्धि (उदाहरण के लिए, 2 गुना) के साथ, प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता में आनुपातिक वृद्धि होती है, और उस समय की अवधि जिसके दौरान दवा की एकाग्रता आधी हो जाती है (आधा जीवन) एक स्थिर मूल्य है।

यदि उन्मूलन की दर दवा की एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है (उदाहरण के लिए, दवा की चयापचय दर इस प्रक्रिया में शामिल एंजाइम की मात्रा से सीमित है), तो उन्मूलन के अनुसार होता है शून्य क्रम कैनेटीक्स(संतृप्ति कैनेटीक्स)। इस मामले में, दवा के उत्सर्जन की दर स्थिर है, और ग्राफ "एकाग्रता - समय" एक सीधी रेखा है। शून्य-क्रम कैनेटीक्स उच्च खुराक में अल्कोहल, फ़िनाइटोइन और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) की विशेषता है। तो इथेनॉल

(शराब) मानव शरीर में डिहाइड्रोजनेज की भागीदारी के साथ एसीटैल्डिहाइड में बदल जाता है। यह प्रक्रिया पहले क्रम के कैनेटीक्स के अनुसार होती है। हालांकि, अगर रक्त में इथेनॉल की एकाग्रता 100 मिलीग्राम / एल से अधिक हो जाती है, तो एंजाइम संतृप्ति होती है और रक्त में एकाग्रता बढ़ने पर इसकी चयापचय दर में कोई बदलाव नहीं होता है। इस प्रकार, अल्कोहल की उच्च सांद्रता पर, इसका उन्मूलन निम्न के अधीन है शून्य क्रम के कैनेटीक्स।

गतिज क्रम उन्मूलन की दर और दवा एकाग्रता के बीच का संबंध है। शून्य-क्रम कैनेटीक्स के साथ, दवा की समान मात्रा शरीर से समान अंतराल (उदाहरण के लिए, प्रति घंटे 20 मिलीग्राम) पर उत्सर्जित होती है, और पहले-क्रम कैनेटीक्स के साथ, दवा का समान अनुपात (उदाहरण के लिए, 20% प्रत्येक घंटा)।

दवा के एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, रक्त में इसकी एकाग्रता जल्दी (कुछ सेकंड के भीतर) बढ़ जाती है। फिर ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थ (वितरण चरण) में दवाओं के पुनर्वितरण से एकाग्रता तेजी से घट जाती है, जिसे दवा उत्सर्जन (उन्मूलन चरण) (छवि 4-3) के दौरान एकाग्रता में धीमी कमी से बदल दिया जाता है।

चावल। 4-3.अंतःशिरा प्रशासन के बाद रक्त में दवा एकाग्रता की गतिशीलता

फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं का विश्लेषण करने के लिए, एक सशर्त मॉडल का उपयोग किया जाता है जिसमें जीव को एक कक्ष के रूप में दर्शाया जाता है। दवा इस कक्ष में प्रवेश करती है (इसकी पूरी मात्रा में समान रूप से वितरित) और फिर कैनेटीक्स के नियमों के अनुसार धीरे-धीरे वापस ले ली जाती है

पहले के आदेश। कैमरे की अवधारणा सशर्त है, क्योंकि इसके पीछे कोई शारीरिक रूप से सीमित स्थान नहीं है। कुछ मामलों में, फार्माकोकाइनेटिक गणना के लिए बहु-कक्ष मॉडल का उपयोग किया जाता है। उसी समय, रक्त प्लाज्मा और अच्छी रक्त आपूर्ति वाले अंगों (हृदय, फेफड़े, यकृत, गुर्दे, अंतःस्रावी ग्रंथियां) को केंद्रीय (आमतौर पर छोटे) कक्ष, और अंगों और ऊतकों (मांसपेशियों, त्वचा, वसा ऊतक) के लिए लिया जाता है। परिधीय कक्ष के लिए निम्न रक्त प्रवाह दर ली जाती है।

एकल-कक्ष मॉडल में, एक दवा की शुरूआत के बाद, इसका उन्मूलन प्रथम-क्रम कैनेटीक्स के नियमों के अनुसार शुरू होता है। दवा की सांद्रता में 50% की कमी समान अवधि में होती है, जिसे कहा जाता है प्लाज्मा में दवाओं का आधा जीवन(टी 1/2) (अंजीर। 4-4)। फार्माकोकाइनेटिक्स का वर्णन करने और दवा की एकाग्रता की गणना करने के लिए उपयोग किए जाने वाले गणितीय मापदंडों में दवा का आधा जीवन सबसे महत्वपूर्ण है।

चावल। 4-4.हाफ लाइफ

लंबे समय तक अंतःशिरा जलसेक के साथ या दवाओं के बार-बार नुस्खे (दोनों अंतःशिरा और अंदर) के बाद थोड़ी अलग तस्वीर देखी गई। इस मामले में, दवा की एकाग्रता लंबे समय तक जलसेक (छवि 4-5) या अचानक बार-बार प्रशासन (छवि 4-6) के साथ रैखिक रूप से बढ़ जाती है। दवाओं की सांद्रता तब तक बढ़ जाती है जब तक कि दवा के सेवन और इसके उन्मूलन की दर के बीच संतुलन नहीं हो जाता। यह अवस्था (शरीर में दवा का प्रवेश इसके उन्मूलन के बराबर है) को संतुलन कहा जाता है। दवा को अलग के रूप में निर्धारित करते समय

खुराक एकाग्रता में उतार-चढ़ाव संतुलन में बना रहता है, लेकिन औसत एकाग्रता अपरिवर्तित रहती है।

चावल। 4-5.लंबी अवधि के जलसेक के दौरान प्लाज्मा दवा एकाग्रता

चावल। 4-6.बार-बार प्रशासन के साथ दवाओं की एक संतुलन एकाग्रता प्राप्त करना

संतुलन एकाग्रता तक पहुंचने में लगभग पांच उन्मूलन आधा गुना लगता है। संतुलन एकाग्रता तक पहुंचने का समय केवल टी 1/2 के मूल्य पर निर्भर करता है और यह दवा की खुराक या इसके प्रशासन की आवृत्ति पर निर्भर नहीं करता है। एक ही दवा की विभिन्न खुराक का उपयोग करते समय, संतुलन

एक ही समय में होता है, हालांकि संतुलन सांद्रता भिन्न होती है।

दवाओं की संतुलन एकाग्रता का बहुत व्यावहारिक महत्व है, यह दवाओं के औषधीय प्रभाव की स्थिरता सुनिश्चित करता है। टी 1/2 के मूल्य को जानने के बाद, न केवल एक संतुलन राज्य की शुरुआत के समय की गणना करना संभव है, बल्कि इसके प्रशासन की समाप्ति के बाद प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता में कमी की भविष्यवाणी करना भी संभव है। कम टी 1/2 (कई मिनट) वाली दवाओं में उच्च नियंत्रणीयता होती है: डोबुटामाइन या लिडोकेन को बंद करने के 10 मिनट बाद ही, उनकी प्लाज्मा सांद्रता नगण्य हो जाती है, और प्रभाव बंद हो जाता है। जाहिर है, इन दवाओं को केवल निरंतर अंतःशिरा संक्रमण के रूप में निर्धारित किया जा सकता है। लंबे आधे जीवन के साथ दवाएं (फेनोबार्बिटल - 85 घंटे, डिजिटोक्सिन - 150 घंटे, एमियोडेरोन - 700 घंटे) प्रशासन को रोकने के कुछ दिनों बाद भी अपना प्रभाव बनाए रखती हैं, जिसे उन्हें निर्धारित करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए। विशेष रूप से, बार्बिटुरेट्स या बेंजोडायजेपाइन को रद्द करने के बाद, ध्यान और उनींदापन में कमी क्रमशः कई दिनों तक बनी रहती है, इस अवधि के दौरान, रोगियों को ड्राइव करने और काम करने से इनकार करना चाहिए जिसमें अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

यदि, संतुलन की स्थिति में पहुंचने के बाद, दवाओं की खुराक को बढ़ाने या घटाने की आवश्यकता होती है, तो संतुलन गड़बड़ा जाता है। प्लाज्मा में दवा की सांद्रता तब तक बदल जाती है (घटती या बढ़ जाती है) जब तक कि संतुलन फिर से नहीं हो जाता, लेकिन एक अलग एकाग्रता स्तर पर। एक नए संतुलन की उपलब्धि के लिए भी पांच दवाओं के आधे जीवन के बराबर समय की आवश्यकता होती है। स्वाभाविक रूप से, खुराक में वृद्धि या कमी के लिए रोगी के शरीर की त्वरित प्रतिक्रिया केवल दवाओं के आधे जीवन (अच्छी तरह से नियंत्रित दवाओं) के साथ ही संभव है।

कभी-कभी संतुलन की एकाग्रता बदल सकती है, भले ही दवा की खुराक में बदलाव न किया गया हो। विशेष रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड जीवाणुरोधी दवाओं के उपयोग के साथ, गुर्दे की विफलता का विकास संभव है (इस समूह की दवाओं का एक साइड इफेक्ट), जबकि दवा के उन्मूलन की दर कम हो जाती है, और प्लाज्मा में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है (जैसा कि विषाक्त प्रभाव होता है) . दवाएं ज्ञात हैं जो यकृत में माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के एंजाइमों के प्रेरण (बढ़ी हुई गतिविधि) या अवरोध (गतिविधि का दमन) का कारण बनती हैं। उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन (साइटोक्रोम पी-450 के अवरोधक) के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्लाज्मा में थियोफिलाइन की एकाग्रता में काफी वृद्धि हो सकती है।

टी 1/2 संकेतक सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में से एक है। टी 1/2 मान के आधार पर, संतुलन की स्थिति की शुरुआत के समय, दवा के पूर्ण उन्मूलन के समय की गणना करना संभव है, या किसी भी क्षण दवा एकाग्रता की भविष्यवाणी करना संभव है (यदि दवा में प्रथम-क्रम कैनेटीक्स है )

हालांकि, अन्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर हैं, जिनकी चर्चा नीचे की जाएगी।

अधिकतम एकाग्रता (सी अधिकतम)। दवा का उपयोग तभी सुरक्षित है जब सी मैक्स का मान दी गई दवा की चिकित्सीय सीमा के भीतर हो।

अधिकतम एकाग्रता (टी अधिकतम) की शुरुआत का समय अक्सर (लेकिन हमेशा नहीं) एक ही नियुक्ति के साथ दवा की अधिकतम औषधीय कार्रवाई के साथ मेल खाता है।

फार्माकोकाइनेटिक वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र प्रणालीगत परिसंचरण में दवा की कुल मात्रा के लिए आनुपातिक मूल्य है।

शरीर में दवा का औसत प्रतिधारण समय (एमआरटी)।

जैव उपलब्धता (एफ) दवा का अंश (कुल खुराक का प्रतिशत) है जो प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंच गया है।

जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो पूरी दवा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंच जाती है, जैव उपलब्धता केवल तभी कहा जाता है जब दवा किसी अन्य तरीके से निर्धारित की जाती है (अंदर, इंट्रामस्क्युलर, रेक्टली)। इस मान को अंतःशिरा प्रशासन के बाद अतिरिक्त संवहनी प्रशासन के बाद एयूसी के अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया है: एफ = (एयूसी अंदर / एयूसी अंतःशिरा)? 100%, जहां F जैवउपलब्धता है, AUC फार्माकोकाइनेटिक वक्र के अंतर्गत आने वाला क्षेत्र है।

टोटल क्लीयरेंस (C1) प्लाज्मा या रक्त की मात्रा है जो प्रति यूनिट समय में दवा से पूरी तरह से साफ हो जाती है। यह पैरामीटर शरीर से दवा के उन्मूलन को दर्शाता है और मिलीलीटर प्रति मिनट या लीटर प्रति घंटे में व्यक्त किया जाता है।

निकासी निम्नानुसार व्यक्त की जा सकती है: सी 1 = डी / एयूसी, जहां डी खुराक है, एयूसी फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र है।

दवाएं मुख्य रूप से गुर्दे और यकृत द्वारा उत्सर्जित होती हैं, और कुल निकासी मुख्य रूप से गुर्दे और यकृत निकासी का योग है (यकृत निकासी का अर्थ है यकृत में चयापचय निकासी और पित्त में दवा का उत्सर्जन)। तो, सिमेटिडाइन की गुर्दे की निकासी लगभग 600 मिली / मिनट है, चयापचय - 200 मिली / मिनट, पित्त - 10 मिली / मिनट, इसलिए, कुल निकासी 810 मिली / मिनट है। उत्सर्जन या अतिरिक्त चयापचय के अन्य मार्ग

वे महत्वपूर्ण व्यावहारिक महत्व के नहीं हैं और आमतौर पर कुल निकासी की गणना करते समय ध्यान में नहीं रखा जाता है।

निकासी की मात्रा मुख्य रूप से शरीर की महत्वपूर्ण प्रणालियों की कार्यात्मक स्थिति के साथ-साथ अंग में रक्त प्रवाह की मात्रा और गति से निर्धारित होती है। उदाहरण के लिए, लिडोकेन की निकासी, जो यकृत एंजाइमों की तीव्र क्रिया से गुजरती है, मुख्य रूप से यकृत को इसके वितरण की गति (यकृत में बहने वाले रक्त की मात्रा पर) पर निर्भर करती है। दिल की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ यकृत रक्त प्रवाह में कमी के साथ, लिडोकेन की निकासी कम हो जाती है। इसी समय, अन्य दवाओं की निकासी मुख्य रूप से चयापचय एंजाइमों की कार्यात्मक स्थिति पर निर्भर हो सकती है। जिगर की क्षति के साथ, कई दवाओं की निकासी तेजी से कम हो जाती है, और रक्त में एकाग्रता बढ़ जाती है।

वितरण की मात्रा (वीडी) शरीर के तरल पदार्थ की एक काल्पनिक मात्रा है जो रक्त प्लाज्मा के समान एकाग्रता में पूरी प्रशासित दवा खुराक को समान रूप से वितरित करने के लिए आवश्यक है।

इस प्रकार:

जहां डी खुराक है, सी प्रारंभिक एकाग्रता है।

वितरण की मात्रा के उच्च मूल्यों से संकेत मिलता है कि दवा जैविक तरल पदार्थ और ऊतकों में जितना संभव हो उतना प्रवेश करती है। यदि कोई दवा सक्रिय रूप से बंधी हुई है (उदाहरण के लिए, वसा ऊतक द्वारा), तो रक्त में इसकी सांद्रता बहुत कम हो सकती है, और वितरण की मात्रा कई सौ लीटर तक पहुंच जाएगी, जो मानव शरीर की वास्तविक मात्रा से कहीं अधिक है। इस वजह से, Vd को वितरण का स्पष्ट आयतन भी कहा जाता है। वितरण की मात्रा के आधार पर, रक्त में एक प्रभावी दवा एकाग्रता बनाने के लिए आवश्यक लोडिंग खुराक की गणना करना संभव है (उच्च वीडी, अधिक से अधिक लोडिंग खुराक होनी चाहिए: डी = वीडी-सी)।

वितरण की मात्रा कई कारकों (दवा का आणविक भार, इसकी आयनीकरण और ध्रुवता, पानी और वसा में घुलनशीलता) पर निर्भर करती है। रोगियों की आयु, लिंग, गर्भावस्था और शरीर में वसा की कुल मात्रा भी वितरण की मात्रा को प्रभावित करती है। कुछ रोग स्थितियों में वितरण की मात्रा बदल जाती है, विशेष रूप से यकृत, गुर्दे और हृदय प्रणाली के रोगों में।

उन्मूलन आधा जीवन, वितरण की मात्रा और कुल निकासी के बीच एक संबंध है, जो सूत्र द्वारा व्यक्त किया गया है:

संतुलन एकाग्रता स्तर(सीएसएस) की गणना गणितीय रूप से भी की जा सकती है। यह मान दवा की खुराक के लिए सीधे आनुपातिक है [या बल्कि, जैवउपलब्धता (एफ) द्वारा खुराक के उत्पाद के लिए - अंतर्ग्रहण की गई दवा की वास्तविक मात्रा], टी 1/2 -सीएसएस का मूल्य और मात्रा के विपरीत आनुपातिक है वितरण का:

जहाँ t समय अंतराल है।

४.२. नैदानिक ​​अभ्यास में दवा एकाग्रता नियंत्रण

दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का विचार हमें किसी भी समय प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता की भविष्यवाणी करने की अनुमति देता है, लेकिन कुछ मामलों में, प्राप्त गणना गलत हो सकती है। उदाहरण के लिए, रोगी ने गलत तरीके से निर्धारित दवा ली (खुराक में चूक, खुराक में त्रुटियां) या ऐसे कारक हैं जो दवाओं की एकाग्रता को प्रभावित करते हैं, जिसका मूल्य गणितीय रूप से मॉडलिंग नहीं किया जा सकता है (कई दवाओं का एक साथ प्रशासन, विभिन्न रोग जो बदल सकते हैं फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर)। इस वजह से, रक्त में दवाओं की एकाग्रता के प्रयोगात्मक अध्ययन का सहारा लेना अक्सर आवश्यक होता है।

प्रायोगिक अनुसंधान की आवश्यकता तब भी उत्पन्न होती है जब नई दवाओं या उनके रूपों को नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया जाता है, साथ ही विभिन्न निर्माताओं से दवाओं की जैव समानता का अध्ययन करते समय।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, दवा की एकाग्रता को केवल कुछ मामलों में ही मापा जाता है।

जब प्लाज्मा सांद्रता स्पष्ट रूप से किसी दवा के नैदानिक ​​प्रभाव से संबंधित होती है, लेकिन इसकी प्रभावशीलता का चिकित्सकीय मूल्यांकन करना मुश्किल होता है। उदाहरण के लिए, यदि दवा रोग की दुर्लभ अभिव्यक्तियों (मिरगी का दौरा या अतालता पैरॉक्सिज्म) की रोकथाम के लिए निर्धारित की जाती है। इस मामले में, एक बार नैदानिक ​​​​प्रभाव या उपचार विफलता की अनिश्चित काल तक अपेक्षा करने के बजाय, एक बार दवा एकाग्रता के स्तर का आकलन करना अधिक समीचीन है

लंबे समय तक। कभी-कभी रोगी के साथ अपर्याप्त संपर्क के कारण नैदानिक ​​​​प्रभाव का आकलन मुश्किल हो सकता है।

जब एक ही दवा के नैदानिक ​​और अवांछनीय प्रभावों के बीच अंतर करना मुश्किल हो। उदाहरण के लिए, अतालता की रोकथाम के लिए निर्धारित डिगॉक्सिन, जब चिकित्सीय एकाग्रता पार हो जाती है, तो स्वयं रोगी में अतालता पैदा कर सकता है। इस मामले में, आगे के उपचार की रणनीति (डिगॉक्सिन की वापसी या अधिक से अधिक एंटीरैडमिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए इसकी खुराक में वृद्धि) पूरी तरह से रक्त में दवा की एकाग्रता पर निर्भर करती है।

यदि दवा के संभावित खतरनाक दुष्प्रभाव हैं (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, साइटोस्टैटिक्स)।

विषाक्तता और नशीली दवाओं के ओवरडोज के मामले में (उपचार की रणनीति की गंभीरता और पसंद का आकलन करने के लिए)।

चयापचय या दवाओं के उन्मूलन से जुड़े विकारों के मामले में [यकृत या पुरानी गुर्दे की विफलता]

(सीआरएफ)]।

निम्नलिखित स्थितियों में दवाओं की एकाग्रता का अध्ययन करने की कोई आवश्यकता नहीं है:

ऐसे मामलों में जहां दवा काफी सुरक्षित लगती है और इसकी एक बड़ी चिकित्सीय सीमा होती है;

यदि दवा का प्रभाव नैदानिक ​​​​मूल्यांकन के लिए आसानी से उत्तरदायी है;

यदि दवा का प्रभाव एकाग्रता पर बहुत कम निर्भर करता है और / या प्लाज्मा से दवा के पूरी तरह से समाप्त होने के बाद लंबे समय तक रहता है [हार्मोनल दवाएं, कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कुछ दवाएं, मोनोमाइन ऑक्सीडेज (एमएओ) और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर];

यदि सक्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन के माध्यम से दवाओं की कार्रवाई होती है;

दवाओं में जिनकी क्रिया के लिए उनकी ऊतक एकाग्रता अधिक महत्वपूर्ण है (कुछ जीवाणुरोधी दवाएं)।

वर्तमान में, मूत्र में दवाओं की एकाग्रता (मूत्र संक्रमण के लिए जीवाणुरोधी दवाएं), थूक के आधार पर उपचार की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना संभव है, और रेडियोन्यूक्लाइड विधियों द्वारा सीधे मानव ऊतकों और अंगों में दवाओं की एकाग्रता का निर्धारण करना भी संभव है। हालांकि, फार्माकोकाइनेटिक्स के अध्ययन के इन तरीकों का उपयोग केवल वैज्ञानिक अनुसंधान में किया जाता है और अभी तक नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश नहीं किया गया है।

4.3. सक्शन को प्रभावित करने वाले कारक

औषधियों का वितरण एवं वितरण

धन का

कुल अवशोषण दर उस अंग की रूपात्मक संरचना पर निर्भर करती है जिसमें दवा इंजेक्ट की जाती है, और मुख्य रूप से अवशोषित सतह के आकार पर। विली (लगभग 120 मीटर 2) के कारण जठरांत्र संबंधी मार्ग में सबसे बड़ी अवशोषित सतह होती है, थोड़ा छोटा - फेफड़े (70-100 मीटर 2)। त्वचा की एक छोटी शोषक सतह होती है (औसतन 1.73 मीटर 2), इसके अलावा, इसकी शारीरिक संरचना की ख़ासियत के कारण त्वचा के माध्यम से दवाओं का अवशोषण मुश्किल होता है।

अधिकांश दवाओं के लिए, रिसेप्टर क्षेत्र में प्रवेश कई बाधाओं के पारित होने से जुड़ा होता है:

आंतों का म्यूकोसा (या सब्लिशिंग प्रशासन के साथ मौखिक गुहा), त्वचा उपकला (दवा के बाहरी उपयोग के साथ), ब्रोन्कियल उपकला (साँस लेना के साथ);

केशिका दीवार 1;

विशिष्ट केशिका बाधाएं 2:

प्रणालीगत रक्तप्रवाह और मस्तिष्क को रक्त की आपूर्ति के बीच (रक्त-मस्तिष्क बाधा);

मां और भ्रूण के बीच (प्लेसेंटा 3)।

कुछ दवाएं कोशिका की सतह पर अपने रिसेप्टर्स के साथ परस्पर क्रिया करती हैं, जबकि अन्य को कोशिका झिल्ली (ग्लुकोकोर्टिकोइड्स), परमाणु झिल्ली (फ्लोरोक्विनोलोन), या सेल ऑर्गेनेल (मैक्रोलाइड्स) की झिल्ली को पार करना चाहिए।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की स्थिति दवाओं के वितरण में एक निर्धारण कारक है। तो, सदमे या दिल की विफलता के साथ, अधिकांश अंगों को रक्त की आपूर्ति कम हो जाती है, जिससे होता है

1 केशिकाएं सबसे छोटी रक्त वाहिकाएं होती हैं जिनके माध्यम से मानव ऊतकों और अंगों में चयापचय और दवाओं का प्रवाह मुख्य रूप से होता है। दवाएं आंत के केशिका नेटवर्क, ब्रांकाई (प्रशासन का साँस लेना मार्ग), मौखिक गुहा (सबलिंगुअल प्रशासन के लिए), त्वचा (प्रशासन का ट्रांसडर्मल मार्ग) और चमड़े के नीचे वसा ऊतक (प्रशासन का इंट्रामस्क्युलर मार्ग) के माध्यम से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती हैं। लक्ष्य अंग तक पहुंचने के लिए, दवा को फिर से केशिका की दीवार को पार करना होगा।

2 ये अवरोध एक दोहरी केशिका प्रणाली द्वारा बनते हैं, उदाहरण के लिए, मस्तिष्क में प्रवेश करने वाला रक्त केशिकाओं के माध्यम से वितरित किया जाता है, जिससे ऑक्सीजन और पोषक तत्व सीधे कोशिकाओं में नहीं जाते हैं, लेकिन दूसरे (आंतरिक) केशिका प्रणाली में सोख लिए जाते हैं।

3 प्लेसेंटा में प्रवेश करने के लिए दवाओं की क्षमता के साथ, एक नियम के रूप में, भ्रूण पर दवाओं का अवांछनीय प्रभाव जुड़ा हुआ है।

गुर्दे और यकृत दवा निकासी में कमी के लिए। नतीजतन, रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता, विशेष रूप से अंतःशिरा प्रशासन के बाद, बढ़ जाएगी।

दवाएं कई तंत्रों का उपयोग करके अपनी अखंडता का उल्लंघन किए बिना कोशिका झिल्ली को दूर करने में सक्षम हैं।

प्रसार एक एकाग्रता ढाल के प्रभाव में ऊतक में दवाओं का निष्क्रिय परिवहन है। प्रसार दर हमेशा कोशिका के बाहर और अंदर दवा की सांद्रता के बीच के अंतर के समानुपाती होती है और पहले क्रम के कैनेटीक्स के नियमों का पालन करती है। प्रसार प्रक्रिया में ऊर्जा की खपत की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, केवल वसा में घुलनशील दवाएं हाइड्रोफोबिक लिपिड से युक्त कोशिका झिल्ली को दूर करने में सक्षम हैं।

निस्पंदन उपकला झिल्ली में विशेष जल चैनलों के माध्यम से दवाओं को शरीर में प्रवेश करने की अनुमति देता है। केवल कुछ पानी में घुलनशील दवाएं ही निस्पंदन द्वारा शरीर में प्रवेश करती हैं।

सक्रिय परिवहन शरीर में कुछ दवाओं की आवाजाही है, चाहे एकाग्रता ढाल कुछ भी हो (इस मामले में, एटीपी ऊर्जा का उपयोग किया जाता है)। सक्रिय परिवहन प्रसार की तुलना में तेजी से हो सकता है, लेकिन यह एक संभावित संतृप्त तंत्र है: समान रासायनिक संरचना के अणु सीमित संख्या में वाहक अणुओं के लिए एक दूसरे के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। इस तंत्र का उपयोग करके, केवल वे दवाएं जो रासायनिक रूप से प्राकृतिक पदार्थों (लोहे की तैयारी, फ्लूरोरासिल) के करीब हैं, शरीर में प्रवेश करती हैं।

शरीर में दवाओं के अवशोषण और परिवहन के लिए, दवाओं की घुलनशीलता, रासायनिक संरचना और आणविक भार महत्वपूर्ण हैं। कोशिका झिल्ली के माध्यम से दवा का संक्रमण मुख्य रूप से लिपिड में इसकी घुलनशीलता से निर्धारित होता है। वसा में घुलनशीलता समग्र रूप से पूरे अणु की एक संपत्ति है, हालांकि दवा के अणु का आयनीकरण इसकी लिपोफिलिसिटी को कम कर सकता है। पानी में घुलनशीलता तब बढ़ जाती है जब दवा में एक अल्कोहल समूह (-OH), एक एमाइड समूह (-CO-NH 2), एक कार्बोक्सिल समूह (-COOH) होता है, जो ग्लूकोरोन रेडिकल के साथ संयुग्मित होता है और एक सल्फेट रेडिकल के साथ संयुग्मित होता है। दवा के अणु में एक बेंजीन रिंग, एक स्टेरॉयड न्यूक्लियस और हैलोजन समूह (-Br, -C1, -F) की उपस्थिति में लिपिड में घुलनशीलता बढ़ जाती है। एक अणु की आयनीकरण की क्षमता को आयनीकरण स्थिरांक (Ka) की विशेषता होती है, जिसे ऋणात्मक लघुगणक (pKa) के रूप में व्यक्त किया जाता है। पीकेए के बराबर पीएच के घोल में, 50% पदार्थ आयनित अवस्था में होता है।

दवा के उत्सर्जन की ख़ासियत को आयनीकरण की डिग्री से भी जोड़ा जा सकता है: मूत्र पीएच काफी भिन्न हो सकता है

(४.६ से ८.२ तक), प्राथमिक मूत्र १ से दवाओं का पुनर्अवशोषण काफी हद तक इसके पीएच पर निर्भर करता है। विशेष रूप से, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड एक क्षारीय मूत्र पीएच पर अधिक आयनित हो जाता है, और इस मामले में शायद ही पुन: अवशोषण से गुजरता है। इस परिस्थिति का उपयोग सैलिसिलेट्स के साथ ओवरडोज के उपचार में किया जाता है: इस मामले में, दवाएं निर्धारित की जाती हैं जो मूत्र के पीएच को बढ़ाती हैं, जो सैलिसिलेट्स के अधिक तेजी से रिलीज में योगदान करती है।

कुछ दवाओं (उदाहरण के लिए, डिगॉक्सिन और क्लोरैम्फेनिकॉल) में आयनीकरण योग्य समूह नहीं होते हैं, और उनका परिवहन माध्यम के पीएच पर निर्भर नहीं करता है, अन्य (सोडियम हेपरिन) में इस तरह के स्पष्ट आयनीकरण के साथ एक रासायनिक संरचना होती है कि वे लगभग आयनित रहते हैं कोई भी पीएच मान। कुछ रोग संबंधी स्थितियां शरीर के आंतरिक वातावरण को बदल सकती हैं, उदाहरण के लिए, फोड़ा गुहाओं में वातावरण अम्लीय होता है, जो उच्च हाइड्रोफिलिसिटी के साथ जीवाणुरोधी दवाओं की प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है।

४.४. दवाओं के प्रशासन के मार्ग

दवाओं के कैनेटीक्स के मापदंडों को प्रभावित करने की इच्छा दवा प्रशासन के विभिन्न तरीकों में परिलक्षित होती है। प्रशासन के विभिन्न मार्गों का उपयोग करते हुए, आप यह कर सकते हैं:

प्रभाव के विकास की एक अलग दर और एक ही दवा के लिए इसकी अलग-अलग अवधि प्रदान करें;

लक्ष्य अंग में दवाओं की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि (उदाहरण के लिए, साँस लेना में ब्रोन्कोडायलेटर दवाओं का उपयोग करते समय);

मौखिक प्रशासन की तुलना में अंतःशिरा या मलाशय प्रशासन के साथ दवाओं की प्रणालीगत एकाग्रता में वृद्धि (यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के प्रभाव वाली दवाओं के लिए);

एडीआर की गंभीरता को कम करें (ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का बाहरी उपयोग, दवाओं के पैरेन्टेरल प्रशासन जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा को परेशान करते हैं)।

1 गुर्दे की संरचनात्मक इकाई में - नेफ्रॉन - तथाकथित प्राथमिक मूत्र (150 एल / दिन तक) की एक बड़ी मात्रा शुरू में बनती है, जिसकी संरचना (प्रोटीन के अपवाद के साथ) संरचना के करीब है रक्त प्लाज्मा का। इसमें घुले पदार्थों के साथ अधिकांश द्रव नेफ्रॉन के नलिकाओं में पुनर्अवशोषण (पुनर्अवशोषण) से गुजरता है।

दवाओं का आंत्र प्रशासन।दवा प्रशासन के प्रवेश मार्ग में मौखिक प्रशासन, मुख और मलाशय प्रशासन शामिल हैं। इसी समय, जठरांत्र संबंधी मार्ग से दवाओं के अवशोषण की मात्रा और दर निर्भर करती है, एक तरफ, दवाओं के भौतिक रासायनिक गुणों (पानी और वसा की घुलनशीलता, पृथक्करण स्थिरांक, आणविक भार), खुराक के रूप की विशेषताओं पर निर्भर करती है। (धीमी गति से रिलीज के साथ दवाएं), और दूसरी तरफ, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की कार्यात्मक स्थिति (पीएच और आंतों के लुमेन में पाचन एंजाइमों की उपस्थिति, भोजन की गति की गति, आंतों की दीवार में रक्त प्रवाह)। इसके अलावा, कुछ दवाओं को आंतों की दीवार में या आंतों के माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में चयापचय की विशेषता होती है। कुछ दवाएं, जब एक साथ प्रशासित होती हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग में एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकती हैं (एक दवा को दूसरे द्वारा निष्क्रिय करना या अवशोषण के लिए प्रतिस्पर्धा)।

अंदर दवा ले रहे हैं।प्रशासन के इस मार्ग के लाभ रोगी के लिए सादगी और सुविधा हैं। आमतौर पर, जीवाणुरोधी दवाओं को भोजन से पहले लेने की सलाह दी जाती है (उनमें से कई का अवशोषण भोजन पर निर्भर करता है), हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट भोजन से पहले या भोजन के दौरान निर्धारित किए जाते हैं, दवाएं जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा (एनएसएआईडी) को परेशान करती हैं, भोजन के बाद निर्धारित की जाती हैं।

अंदर दवा लेने के नुकसान:

कई दवाओं का अवशोषण भोजन के सेवन, जठरांत्र संबंधी मार्ग की कार्यात्मक स्थिति और कई अन्य कारकों पर निर्भर करता है जिनका व्यवहार में हिसाब करना मुश्किल है;

सभी दवाएं जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित नहीं होती हैं;

कुछ दवाएं (इंसुलिन की तैयारी, पेनिसिलिन जीवाणुरोधी दवाएं) पेट में नष्ट हो जाती हैं;

कुछ दवाओं का जठरांत्र संबंधी मार्ग पर अवांछनीय प्रभाव पड़ता है - वे अल्सरेशन (एनएसएआईडी, डॉक्सीसाइक्लिन, पोटेशियम क्लोराइड) का कारण बनते हैं या पेट और आंतों (कुछ एंटासिड) की गतिशीलता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं;

अंत में, बेहोश रोगियों और निगलने वाले विकारों वाले रोगियों को मौखिक रूप से दवाएं नहीं दी जानी चाहिए।

पर दवाओं का अवशोषण (अवशोषण)जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो निम्नलिखित कारक प्रभावित करते हैं।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता,जिस पर उसके विभिन्न विभागों में दवा के रहने की अवधि निर्भर करती है। तो, माइग्रेन के रोगियों में, गैस्ट्रिक गतिशीलता धीमी हो जाती है, इसका खाली होना सामान्य से बाद में होता है। नतीजतन, इन रोगियों में एनएसएआईडी लेते समय, अवशोषण कम हो जाता है, और एनएसएआईडी के प्रभाव में देरी हो जाती है।

एनएसएआईडी के साथ एक साथ गैस्ट्रिक गतिशीलता, मेटोक्लोप्रमाइड को बढ़ाने वाली दवा को निर्धारित करके इस समस्या को दूर किया जा सकता है।

पेट में एसिडिटीदवाओं के अवशोषण को प्रभावित करते हुए, काफी विस्तृत श्रृंखला में बदलने में सक्षम है। उदाहरण के लिए, अम्लीय वातावरण में कमजोर कार्बनिक क्षार (एरिथ्रोमाइसिन, क्विनिडाइन, थियोफिलाइन) आयनीकरण से गुजरते हैं, जो उनके अवशोषण को रोकता है। ऐसी दवाओं को सबसे अच्छा खाली पेट लिया जाता है और / या थोड़ा क्षारीय घोल से धोया जाता है।

गैस्ट्रिक जूस की उच्च अम्लता वाले रोगियों में, गैस्ट्रिक खाली करना धीमा हो जाता है, जो दवाओं के अवशोषण को भी प्रभावित करता है। इस मामले में, ड्रग्स लेने से पहले, आप उन पदार्थों को लिख सकते हैं जो अतिरिक्त अम्लता (दूध, खनिज पानी) को बेअसर करते हैं। एक एंटासिड (कम अम्लता) अवस्था के साथ, गैस्ट्रिक खाली करना जल्दी होता है और दवाएं छोटी आंत में तेजी से प्रवेश करती हैं।

आंतों के लुमेन में एंजाइम।आंत में उच्च लिपोलाइटिक और प्रोटियोलिटिक गतिविधि वाले बड़ी संख्या में एंजाइम होते हैं। प्रोटीन और पॉलीपेप्टाइड प्रकृति की कई दवाएं, हार्मोनल दवाएं (डेस्मोप्रेसिन, कॉर्टिकोट्रोपिन, इंसुलिन, प्रोजेस्टेरोन, टेस्टोस्टेरोन) इन स्थितियों के तहत लगभग पूरी तरह से निष्क्रिय हैं। पित्त घटक लिपोफिलिक दवाओं को भंग करने में मदद करते हैं, और आंतों में लिपटे गोलियों और कैप्सूल के गोले को भंग करते हैं।

भोजन।भोजन और दवाओं के एक साथ सेवन के साथ, दवाओं का सोखना धीमा या तेज हो सकता है। उदाहरण के लिए, अंडे लोहे के अवशोषण को कम करते हैं; दूध, कैल्शियम आयनों से भरपूर, टेट्रासाइक्लिन और फ्लोरोक्विनोलोन को निष्क्रिय करता है, जिससे उनके अणुओं के साथ केलेट कॉम्प्लेक्स बनते हैं। भोजन की प्रकृति की परवाह किए बिना आइसोनियाज़िड, लेवोडोपा और एरिथ्रोमाइसिन का अवशोषण कम हो जाता है। जब भोजन के बाद सिंथेटिक पेनिसिलिन लिया जाता है, तो उनका अवशोषण धीमा हो जाता है, जबकि प्रोप्रानोलोल, मेटोपोलोल और हाइड्रैलाज़िन का अवशोषण, इसके विपरीत, तेज हो जाता है (लेकिन अवशोषण और जैव उपलब्धता समान रहती है)। वसायुक्त खाद्य पदार्थ लेने पर ग्रिसोफुलविन का अवशोषण कई गुना बढ़ जाता है।

कुछ दवाएं, विशेष रूप से लंबे समय तक उपयोग के साथ, कई खाद्य सामग्री के अवशोषण में हस्तक्षेप कर सकती हैं और परिणामस्वरूप, विभिन्न रोग स्थितियों का कारण बन सकती हैं। तो, हार्मोनल मौखिक गर्भनिरोधक फोलिक और एस्कॉर्बिक एसिड के अवशोषण को बाधित करते हैं, राइबोफ्लेविन, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी दबाते हैं

विटामिन K का अवशोषण, जुलाब - वसा में घुलनशील विटामिन का अवशोषण, आदि।

खुराक की अवस्था।जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवाओं के अवशोषण की गति और पूर्णता भी खुराक के रूप पर निर्भर करती है। समाधान सबसे अच्छा अवशोषित होते हैं, इसके बाद निलंबन, कैप्सूल, सादे टैबलेट, लेपित गोलियां और अंत में निरंतर रिलीज खुराक के रूप होते हैं। किसी भी रूप की दवाएं बेहतर अवशोषित होती हैं यदि उन्हें भोजन के 2-3 घंटे बाद लिया जाता है और 200-250 मिलीलीटर पानी से धोया जाता है।

कभी-कभी दवाएं अंदर निर्धारित की जाती हैं, जो लगभग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स, एंथेलमिंटिक ड्रग्स) में अवशोषित नहीं होती हैं। यह दवाओं के अवांछित प्रणालीगत प्रभावों से बचते हुए कुछ आंत्र विकारों का इलाज करना संभव बनाता है।

दवाओं का बुक्कल अनुप्रयोग।मुंह की श्लेष्मा झिल्ली सक्रिय रूप से रक्त-पंप होती है, और जब दवाओं का उपयोग मौखिक रूप से (या सूक्ष्म रूप से) किया जाता है, तो दवाओं का प्रभाव जल्दी से शुरू हो जाता है। प्रशासन के इस मार्ग के साथ, दवा गैस्ट्रिक जूस के साथ बातचीत नहीं करती है, अवशोषण दर भोजन के सेवन या अन्य दवाओं के एक साथ प्रशासन पर निर्भर नहीं करती है, इसके अलावा, मौखिक गुहा में अवशोषित दवाएं प्रीसिस्टम चयापचय के अधीन नहीं हैं।

बुक्कली उपयोग की जाने वाली दवाओं की श्रेणी छोटी है और इसमें नाइट्रोग्लिसरीन और आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट (एनजाइना पेक्टोरिस के लिए), निफ़ेडिपिन, कैप्टोप्रिल और क्लोनिडाइन (उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के लिए) और एर्गोटामाइन (माइग्रेन के लिए) शामिल हैं। दवा की कार्रवाई किसी भी समय बाधित हो सकती है।

रेक्टल ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन।निचले मलाशय से रक्त भी यकृत को दरकिनार करते हुए प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है। प्रशासन के इस मार्ग का उपयोग उच्च प्रथम पास चयापचय वाली दवाओं के लिए किया जाता है। इसके अलावा, कुछ दवाएं जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा (NSAIDs) को परेशान करती हैं, उन्हें मलाशय में निर्धारित किया जाता है। शिशुओं में उल्टी, समुद्री बीमारी के लिए दवाओं के रेक्टल प्रशासन का उपयोग किया जाता है। गुदा प्रशासन के लिए दवाओं की खुराक, एक नियम के रूप में, मौखिक प्रशासन के लिए खुराक के बराबर (या थोड़ा अधिक) होती है। स्थानीय उपचार (मलाशय के रोगों के लिए) के लिए भी दवाएं निर्धारित की जाती हैं।

1 पेट और आंतों (मलाशय को छोड़कर) से बहने वाले रक्त को पोर्टल शिरा में एकत्र किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप मौखिक रूप से ली गई दवाओं की पूरी मात्रा शुरू में यकृत से होकर गुजरती है, जहां यह प्रीसिस्टमिक (प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले) से गुजर सकती है। उपापचय। इस वजह से, जिगर में प्रमुख चयापचय वाली दवाओं को मौखिक रूप से नहीं दिया जाना चाहिए। मुंह के श्लेष्म झिल्ली से, रक्त, यकृत को दरकिनार करते हुए, तुरंत प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है (बेहतर वेना कावा के माध्यम से)।

प्रशासन के इस मार्ग के नुकसान रोगी के लिए अप्रिय मनोवैज्ञानिक क्षण हैं, इसके अलावा, मलाशय में मल होने पर अवशोषण धीमा हो सकता है।

दवाओं का पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन।दवा प्रशासन के पैरेंट्रल मार्ग में इंट्रावास्कुलर, इंट्रामस्क्युलर, दवाओं के चमड़े के नीचे प्रशासन, इसके अलावा, साँस लेना, अंतःश्वासनलीय प्रशासन, दवाओं के सामयिक प्रशासन और ट्रांसडर्मल सिस्टम शामिल हैं।

इंट्रावास्कुलर(आमतौर पर अंतःशिरा) दवा परिचयरक्त में दवाओं का त्वरित प्रवेश, एक उच्च प्रणालीगत एकाग्रता का तेजी से निर्माण और इसे प्रबंधित करने की क्षमता प्रदान करता है। इस तरह, आप उन दवाओं को लिख सकते हैं जो जठरांत्र संबंधी मार्ग (पेनिसिलिन, इंसुलिन) में नष्ट हो जाती हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग को परेशान करती हैं या इसमें अवशोषित नहीं होती हैं (एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स)। आपातकालीन स्थितियों के उपचार के लिए अधिकांश दवाओं को इंट्रावास्कुलर रूप से प्रशासित किया जाता है। प्रशासन के इस मार्ग के नुकसान में संवहनी पहुंच की तकनीकी कठिनाइयाँ, इंजेक्शन स्थल पर संक्रमण का जोखिम, दवा की एकाग्रता में तेजी से वृद्धि, इंजेक्शन स्थल पर शिरा घनास्त्रता (एरिथ्रोमाइसिन) और दर्द (पोटेशियम क्लोराइड) शामिल हैं।

लंबी उन्मूलन अवधि वाली दवाओं को एक जेट (बोलस) में प्रशासित किया जाता है, एक छोटी अर्ध-उन्मूलन अवधि (लिडोकेन, ऑक्सीटोसिन) के साथ - लंबी अवधि के संक्रमण के रूप में। कुछ दवाओं को आधान प्रणाली (इंसुलिन) की दीवारों पर अधिशोषित किया जा सकता है।

इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन।जब इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, तो रक्तप्रवाह में दवा के अवशोषण में लगभग 10-30 मिनट लगते हैं। दवा प्रशासन के इस मार्ग का कोई मौलिक लाभ नहीं है। इसे स्थानीय जटिलताओं (फोड़े) के विकास के जोखिम के बारे में याद रखना चाहिए, खासकर जब दवाओं के केंद्रित समाधान का उपयोग करना।

subcutaneouslyइंसुलिन की तैयारी और सोडियम हेपरिन प्रशासित किया जाता है। उपयुक्त प्रशिक्षण के बाद, रोगी स्वतंत्र रूप से इंजेक्शन लगा सकता है। इंसुलिन के बार-बार इंजेक्शन लगाने से इंजेक्शन स्थल पर वसा ऊतक का शोष होता है, जो दवा के अवशोषण की दर को प्रभावित करता है।

साँस लेनाफेफड़ों और ब्रांकाई के रोगों के उपचार के लिए दवाएं लिखिए। इनहेलेशन मार्ग इन दवाओं की कार्रवाई की त्वरित शुरुआत और रिसेप्टर क्षेत्र में उनकी उच्च एकाग्रता प्रदान करता है। प्रशासन की इस पद्धति के साथ अधिकांश दवाओं की जैव उपलब्धता 15-40% से अधिक नहीं होती है (मौखिक गुहा में और बड़ी ब्रांकाई के श्लेष्म झिल्ली से दवाओं के अवशोषण के कारण)। यह परिस्थिति ब्रोन्कोडायलेटर्स और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के अवांछनीय प्रणालीगत प्रभावों को कमजोर करना संभव बनाती है।

अंतःश्वासनलीयपुनर्जीवन अभ्यास में दवाएं निर्धारित की जाती हैं। इंट्रावास्कुलर एक्सेस की प्रतीक्षा किए बिना कई दवाएं (एपिनेफ्रिन, एट्रोपिन, नालोक्सोन) एक एंडोट्रैचियल ट्यूब के माध्यम से गंभीर स्थिति में एक रोगी को प्रशासित की जा सकती हैं। ये दवाएं श्वासनली में अच्छी तरह से और बहुत जल्दी अवशोषित हो जाती हैं, और अंतःश्वासनलीय प्रशासन अंतःशिरा प्रशासन के प्रभाव के विकास की दर के मामले में नीच नहीं है।

प्रशासन के उपरोक्त तरीकों के अलावा, कभी-कभी दवाएं निर्धारित की जाती हैं स्थानीय स्तर पर(त्वचा, आंख, स्त्री रोग के उपचार में)। कुछ दवाएं (नाइट्रेट्स, समुद्री बीमारी के इलाज के लिए दवाएं, सेक्स हार्मोन) धीमी गति से पैच के रूप में जारी की जाती हैं। ट्रांसडर्मलसक्रिय पदार्थ की रिहाई।

4.5. दवाओं का वितरण

जीव में

ड्रग्स रक्त प्लाज्मा में आंशिक रूप से मुक्त रूप में प्रसारित होते हैं, और आंशिक रूप से परिवहन प्रोटीन के साथ बंधे होते हैं। इस मामले में, केवल वह अंश जो प्रोटीन से जुड़ा नहीं है, औषधीय रूप से सक्रिय है। मुक्त और बाध्य अंश संतुलन की स्थिति में हैं: दवा के अणु जल्दी से (एल्ब्यूमिन अणु के साथ दवा के लिंक का टी 1/2 लगभग 20 एमएस है) एक अंश से दूसरे में जाते हैं।

मुख्य प्लाज्मा प्रोटीन जो दवाओं को बांधता है (मुख्य रूप से एसिड के गुणों के साथ) है एल्बमेनइसका नेगेटिव चार्ज होता है। प्लाज्मा में एल्ब्यूमिन की मात्रा इतनी अधिक होती है कि किसी भी दवा के साथ सभी एल्ब्यूमिन अणुओं की पूर्ण संतृप्ति अत्यंत दुर्लभ होती है। उदाहरण के लिए, फेनोक्सिमिथाइलपेनिसिलिन के साथ सभी प्रोटीन बांडों को संतृप्त करने के लिए, इस दवा को अत्यधिक उच्च खुराक में प्रशासित किया जाना चाहिए - 50-100 मिलियन यू / दिन 2. क्लोफिब्रेट® और डिसोपाइरामाइड® का उपयोग करते समय एल्ब्यूमिन के साथ बांड की संतृप्ति प्रासंगिक हो सकती है।

एल्ब्यूमिन के अलावा, वे ड्रग्स के साथ संबंध के लिए जिम्मेदार हैं। लाइपोप्रोटीनतथा 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन(आधार गुणों वाली दवाएं इन वैक्टरों से जुड़ी होती हैं)। तनाव, एमआई और कुछ अन्य बीमारियों के साथ ग्लाइकोप्रोटीन की सांद्रता बढ़ जाती है। कुछ दवाएं एरिथ्रोसाइट्स और अन्य रक्त कोशिकाओं (क्विनिडाइन, क्लोरप्रोमाज़िन) की सतह से बंधती हैं।

1 प्लाज्मा ट्रांसपोर्ट प्रोटीन में कोर्टिसोन, डिगॉक्सिन, आयरन, कॉपर और कई अन्य पदार्थ होते हैं।

2 गंभीर संक्रमणों के उपचार में फेनोक्सिमिथाइलपेनिसिलिन की मानक खुराक 12 मिलियन यूनिट से अधिक नहीं है।

बाध्यकारी पदार्थों का कार्य लगभग सभी प्रोटीनों के साथ-साथ रक्त कणिकाओं द्वारा भी किया जा सकता है। ऊतकों में बाध्यकारी घटकों का सेट और भी बड़ा होता है। दवाएं एक या अधिक प्रोटीन से बंध सकती हैं। उदाहरण के लिए, टेट्रासाइक्लिन एल्ब्यूमिन के लिए 14%, विभिन्न लिपोप्रोटीन के लिए 38% और अन्य सीरम प्रोटीन को 8% बांधता है। आमतौर पर, जब प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवाओं के बंधन की बात आती है, तो हमारा मतलब प्रोटीन और अन्य सीरम अंशों के साथ दिए गए पदार्थ के कुल बंधन से होता है।

कई ऊतक संरचनाएं भी कुछ रसायनों को सक्रिय रूप से बांधती हैं। उदाहरण के लिए, थायरॉयड ग्रंथि के ऊतक में आयोडीन और तांबे, हड्डी के ऊतकों - टेट्रासाइक्लिन आदि के यौगिक जमा होते हैं।

अक्सर, प्रोटीन एक डिपो के रूप में कार्य करता है और बाध्य दवा और उसके सक्रिय रूप के बीच संतुलन के नियमन में शामिल होता है। संचलन से हटाए गए सक्रिय दवा के प्रत्येक अणु (रिसेप्टर के साथ संबंध, शरीर से उत्सर्जन) को अगले प्रोटीन परिसर के पृथक्करण द्वारा मुआवजा दिया जाता है। हालांकि, यदि प्रोटीन और ऊतक वसा के लिए दवा की आत्मीयता प्लाज्मा प्रोटीन की तुलना में अधिक है, तो प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता कम है, और ऊतकों में अधिक है। विशेष रूप से, कुछ जीवाणुरोधी दवाएं प्लाज्मा (मैक्रोलाइड्स, फ्लोरोक्विनोलोन) की तुलना में अधिक (5-10 गुना या अधिक) सांद्रता में ऊतकों में जमा होती हैं। कई NSAIDs (डाइक्लोफेनाक, फेनिलबुटाज़ोन) में श्लेष द्रव के प्रोटीन के लिए एक उच्च आत्मीयता होती है, और प्रशासन के 12 घंटे बाद ही, वे रक्त प्लाज्मा में व्यावहारिक रूप से अनुपस्थित होते हैं, और संयुक्त ऊतक में उनकी एकाग्रता उच्च स्तर पर रहती है।

रक्त प्रोटीन के लिए दवाओं का बंधन बिगड़ा गुर्दे समारोह, यकृत की विफलता, एनीमिया के कुछ रूपों और प्लाज्मा एल्ब्यूमिन एकाग्रता में कमी के साथ बदल सकता है।

4.6. औषधीय चयापचय

ड्रग्स, अन्य विदेशी पदार्थों की तरह, उनकी संरचना की परवाह किए बिना, के संपर्क में आ सकते हैं बायोट्रांसफॉर्म।इस प्रक्रिया का जैविक लक्ष्य बाद के उपयोग (ऊर्जा या प्लास्टिक सामग्री के रूप में) के लिए उपयुक्त सब्सट्रेट बनाना है, या शरीर से इन पदार्थों के उन्मूलन में तेजी लाना है।

बायोट्रांसफॉर्म कई एंजाइम सिस्टम के प्रभाव में होता है जो इंटरसेलुलर स्पेस और अंदर की कोशिकाओं दोनों में स्थानीयकृत होते हैं। ये प्रक्रियाएं सबसे अधिक सक्रिय हैं

यकृत, आंतों की दीवार, रक्त प्लाज्मा और रिसेप्टर्स के क्षेत्र में (उदाहरण के लिए, सिनैप्टिक फांक से अतिरिक्त न्यूरोट्रांसमीटर को हटाना)।

मानव शरीर में सभी चयापचय प्रक्रियाओं को दो चरणों में बांटा गया है। ड्रग बायोट्रांसफॉर्म के चरण I की प्रतिक्रियाएं आमतौर पर गैर-सिंथेटिक होती हैं, चरण II - सिंथेटिक।

चरण I चयापचयऑक्सीकरण, कमी या हाइड्रोलिसिस द्वारा दवा की संरचना में परिवर्तन शामिल है। चरण I चयापचय इथेनॉल (एसिटाल्डिहाइड में ऑक्सीकृत), लिडोकेन (मोनोएथिलग्लाइसिलक्सिलिडाइड और ग्लाइसिलक्सिलिडाइड के लिए हाइड्रोलाइज्ड) और अधिकांश अन्य दवाओं के अधीन है। चरण I के चयापचय के दौरान ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाएं एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रियाओं में विभाजित होती हैं। (माइक्रोसोमल एंजाइम),और अन्यत्र (गैर-सूक्ष्मजीव) स्थित एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रियाएं।

चरण II चयापचयदवा के अणुओं का बंधन शामिल है - सल्फेशन, ग्लुकुरोनिडेशन, मिथाइलेशन या एसिटिलेशन। दवा का एक हिस्सा एक बार में चरण II चयापचय से गुजरता है, जबकि अन्य दवाएं प्रारंभिक चरण I प्रतिक्रियाओं से गुजरती हैं। चरण II प्रतिक्रियाओं के अंतिम उत्पाद पानी में बेहतर घुलनशील होते हैं और इसलिए शरीर से निकालना आसान होता है।

चरण I प्रतिक्रियाओं के उत्पादों में अलग-अलग गतिविधियां होती हैं: अक्सर, दवा चयापचयों में औषधीय गतिविधि नहीं होती है या प्रारंभिक पदार्थ की तुलना में उनकी गतिविधि कम हो जाती है। हालांकि, कुछ मामलों में, मेटाबोलाइट्स गतिविधि को बनाए रख सकते हैं या मूल दवा की गतिविधि से भी अधिक हो सकते हैं: उदाहरण के लिए, मानव शरीर में कोडीन मॉर्फिन में बदल जाता है। बायोट्रांसफॉर्म प्रक्रियाओं से विषाक्त पदार्थों (आइसोनियाज़िड, लिडोकाइन, मेट्रोनिडाज़ोल और नाइट्रोफुरन्स के मेटाबोलाइट्स) या विपरीत औषधीय प्रभाव वाले मेटाबोलाइट्स का निर्माण हो सकता है, उदाहरण के लिए, गैर-चयनात्मक पी 2-एड्रेनोमेटिक्स के मेटाबोलाइट्स में एक ही रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के गुण होते हैं। इसके विपरीत, फेनासेटिन® मेटाबोलाइट पेरासिटामोल में गुर्दे पर फेनासेटिन® का अंतर्निहित विषाक्त प्रभाव नहीं होता है और इसे धीरे-धीरे नैदानिक ​​​​अभ्यास में बदल दिया गया है।

यदि किसी दवा में अधिक सक्रिय मेटाबोलाइट्स होते हैं, तो वे धीरे-धीरे पिछली दवाओं को उपयोग से हटा देते हैं। मूल रूप से अन्य दवाओं के मेटाबोलाइट्स के रूप में जानी जाने वाली दवाओं के उदाहरण हैं ऑक्साज़ेपम, पेरासिटामोल, एम्ब्रोक्सोल। प्रो-ड्रग्स भी हैं जो शुरू में उपयोगी औषधीय प्रभाव नहीं देते हैं, लेकिन बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रिया में वे सक्रिय हो जाते हैं

एन मेटाबोलाइट्स। उदाहरण के लिए, लेवोडोपा, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदते हुए, मानव मस्तिष्क में सक्रिय मेटाबोलाइट डोपामाइन में परिवर्तित हो जाता है। इसके लिए धन्यवाद, डोपामाइन के अवांछनीय प्रभावों से बचना संभव है, जो इसके प्रणालीगत उपयोग के साथ देखे जाते हैं। कुछ उत्पाद जठरांत्र संबंधी मार्ग (थैलैम्पिसिलिन * 3) में बेहतर अवशोषित होते हैं।

शरीर में दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म उम्र, लिंग, आहार, सहवर्ती रोगों, पर्यावरणीय कारकों से प्रभावित होता है। चूंकि दवाओं का चयापचय मुख्य रूप से यकृत में होता है, इसकी कार्यात्मक अवस्था का कोई भी उल्लंघन दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करता है। जिगर की बीमारियों में, दवा की निकासी आमतौर पर कम हो जाती है, और आधा जीवन बढ़ जाता है।

पूर्व-प्रणालीगत चयापचय (या पहले-पास चयापचय)।दवा के प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले इस शब्द को बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रियाओं के रूप में समझा जाता है। प्रीसिस्टमिक चयापचय की प्रतिक्रियाएं आंतों के लुमेन में होती हैं। कुछ दवाएं आंतों के रस (फेनोक्सिमिथाइलपेनिसिलिन, क्लोरप्रोमाज़िन) के गैर-विशिष्ट एंजाइमों की कार्रवाई के संपर्क में हैं। आंत में मेथोट्रेक्सेट, लेवोडोपा, डोपामाइन का बायोट्रांसफॉर्म आंतों के वनस्पतियों द्वारा स्रावित एंजाइमों के कारण होता है। आंतों की दीवार में, मोनोमाइन (टायरामाइन®) आंशिक रूप से मोनोमाइन ऑक्सीडेज द्वारा चयापचय किया जाता है, जबकि क्लोरोप्रोमाज़िन आंतों की दीवार में सल्फेट होता है। ये प्रतिक्रियाएं फेफड़ों में भी होती हैं (जब इनहेलेशन द्वारा प्रशासित होती हैं) और यकृत में (जब मौखिक रूप से ली जाती है)।

लीवर में डायजेपाम, डिजिटॉक्सिन, आइसोनियाजिड, पैरासिटामोल, फेनोबार्बिटल, फेनिटोइन, प्रोकेनामाइड, थियोफिलाइन, टॉलबुटामाइड, वारफारिन, इंटरमीडिएट - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, क्विनरंडोल, हाई - लिडोकाइन, लेबेटाल ®, नाइट्रोग्लिसरीन, एर्गोटामाइन। यदि, सक्रिय प्रथम-पास चयापचय के परिणामस्वरूप, मूल दवा की तुलना में कम औषधीय गतिविधि वाले पदार्थ बनते हैं, तो ऐसी दवा का पैरेंट्रल प्रशासन बेहतर होता है। उच्च प्रथम-पास चयापचय के साथ एक दवा का एक उदाहरण नाइट्रोग्लिसरीन है, जो सूक्ष्म रूप से या अंतःशिरा में लेने पर अत्यधिक सक्रिय होता है, लेकिन जब मौखिक रूप से लिया जाता है तो इसका प्रभाव पूरी तरह से खो जाता है। प्रोप्रानोलोल का एक ही औषधीय प्रभाव होता है जब 5 मिलीग्राम की खुराक पर या लगभग 100 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से लिया जाता है। उच्च प्रथम-पास चयापचय पूरी तरह से सोडियम हेपरिन या इंसुलिन की तैयारी के अंतर्ग्रहण को बाहर करता है।

माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण।चरण I बायोट्रांसफॉर्म प्रतिक्रियाओं में दो माइक्रोसोमल एंजाइम बहुत महत्वपूर्ण हैं: एनएडीपीएच-साइटोक्रोम सी-रिडक्टेस और साइटोक्रोम पी-450। साइटोक्रोम P-450 के 50 से अधिक आइसोजाइम हैं, जो भौतिक रासायनिक और उत्प्रेरक गुणों में समान हैं। मानव शरीर में अधिकांश साइटोक्रोम P-450 यकृत कोशिकाओं में पाया जाता है। विभिन्न दवाएं साइटोक्रोम पी-450 के विभिन्न आइसोनाइजेस की भागीदारी के साथ बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरती हैं (तालिका 4-1 में सीडी पर विवरण देखें)।

कुछ दवाओं के प्रभाव में माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के एंजाइमों की गतिविधि बदल सकती है - माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के प्रेरक और अवरोधक(विवरण के लिए सीडी देखें)। एक ही समय में कई दवाओं को निर्धारित करते समय इस परिस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए। कभी-कभी एक निश्चित साइटोक्रोम P-450 isoenzyme की पूर्ण संतृप्ति होती है, जो दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करती है।

साइटोक्रोम P-450 मनुष्य को ज्ञात लगभग सभी रासायनिक यौगिकों को बायोट्रांसफॉर्म करने और आणविक ऑक्सीजन को बांधने में सक्षम है। बायोट्रांसफॉर्म प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप, एक नियम के रूप में, निष्क्रिय या निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स बनते हैं, जो शरीर से तेजी से उत्सर्जित होते हैं।

धूम्रपान साइटोक्रोम P-450 प्रणाली के एंजाइमों के प्रेरण को बढ़ावा देता है, जिसके परिणामस्वरूप CYP1A2 isoenzyme की भागीदारी के साथ ऑक्सीकरण से गुजरने वाली दवाओं का चयापचय तेज होता है (विवरण के लिए सीडी देखें)। हेपेटोसाइट्स की गतिविधि पर तंबाकू के धुएं का प्रभाव धूम्रपान बंद करने के 12 महीने बाद तक रहता है। शाकाहारियों में, दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म धीमा हो जाता है। बुजुर्गों और 6 महीने से कम उम्र के बच्चों में, माइक्रोसोमल एंजाइम की गतिविधि को भी कम किया जा सकता है।

भोजन में उच्च प्रोटीन सामग्री और तीव्र शारीरिक गतिविधि के साथ, चयापचय में तेजी आती है।

4.7. दवाओं की वापसी

शरीर से

दवाओं को शरीर से अपरिवर्तित और चयापचयों के रूप में उत्सर्जित किया जाता है। अधिकांश दवाएं शरीर से गुर्दे द्वारा, कुछ हद तक फेफड़ों द्वारा, साथ ही स्तन के दूध के साथ, पसीने की ग्रंथियों के माध्यम से, यकृत (क्लोरैम्फेनिकॉल, मॉर्फिन, रिफैम्पिसिन, टेट्रासाइक्लिन पित्त में उत्सर्जित होती हैं) और लार ग्रंथियों द्वारा उत्सर्जित होती हैं। .

गुर्दे द्वारा दवाओं का उत्सर्जन निम्नलिखित तंत्रों के माध्यम से होता है।

ग्लोमेरुलर निस्पंदन (नेफ्रॉन के ग्लोमेरुली में 1 हर मिनट लगभग 120 मिलीलीटर तरल युक्त आयनों, चयापचय उत्पादों और दवाओं को रक्त से फ़िल्टर किया जाता है)। मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा, डिगॉक्सिन, जेंटामाइसिन, प्रोकेनामाइड, मेथोट्रेक्सेट को शरीर से हटा दिया जाता है। ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) क्रिएटिनिन निकासी की मात्रा से निर्धारित होती है। केवल ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा शरीर से उत्सर्जित दवाओं की निकासी जीएफआर के उत्पाद के बराबर होती है जो कि प्लाज्मा में एक अनबाउंड रूप में होती है (एफ): सी 1 = एफ-जीएफआर।

निष्क्रिय ट्यूबलर पुनर्अवशोषण। ग्लोमेरुली से, प्राथमिक मूत्र नेफ्रॉन के नलिकाओं में प्रवेश करता है, जहां द्रव का हिस्सा और उसमें घुले पदार्थ वापस रक्त में अवशोषित हो सकते हैं। इस मामले में, दवा की निकासी जीएफआर से कम है: 1< f-СКФ. Процесс реабсорбции зависит от рН первичной мочи и ионизации ЛС. Например, при рН первичной мочи более 7 слабые кислоты (ацетилсалициловая кислота) будут реабсорбироваться хуже, так как в этом случае увеличивается их ионизация. При этих же условиях увеличится реабсорбция слабых оснований (амфетамин).

वृक्क नलिकाओं में सक्रिय स्राव (उदाहरण के लिए, फेनोक्सिमिथाइलपेनिसिलिन)। इस मामले में, दवाओं की निकासी हमेशा GFR से अधिक होती है: С 1> f? एससीएफ।

नेफ्रॉन गुर्दे की संरचनात्मक इकाई है, जिसमें मूत्र का उत्पादन होता है।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी एंड फार्माकोथेरेपी: पाठ्यपुस्तक। - तीसरा संस्करण।, रेव। और जोड़। / ईडी। वीजी कुकेस, एके स्ट्रोडुबत्सेवा। - २०१२ ।-- ८४० पी ।: बीमार।

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अध्याय 1. मेडिको-सर्जिकल (सैन्य चिकित्सा) अकादमी में न्यूरोलॉजी के गठन और विकास के मुख्य चरण।

अध्याय 13 दवाओं का तर्कसंगत उपयोग। तर्कसंगत फार्माकोथेरेपी के चरण

I. अवशोषण (अवशोषण)- इंट्रावास्कुलर प्रशासन के दौरान इसके प्रशासन की साइट से प्रणालीगत परिसंचरण में दवा वितरण की प्रक्रिया।

चूषण दर इस पर निर्भर करती है:

1. दवा का खुराक रूप।

2. वसा या पानी में घुलनशीलता की डिग्री पर।

3. खुराक या एकाग्रता से।

4. प्रशासन के मार्ग से।

5. अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति की तीव्रता पर।

प्रति ओएस आवेदन के लिए अवशोषण दर इस पर निर्भर करती है:

1. जठरांत्र संबंधी मार्ग के विभिन्न भागों में पर्यावरण का पीएच।

2. पेट की सामग्री की प्रकृति और मात्रा।

3. माइक्रोबियल संदूषण से।

4. खाद्य एंजाइमों की गतिविधियाँ।

5. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता की स्थिति।

6. दवा और भोजन के सेवन के बीच का अंतराल।

अवशोषण प्रक्रिया निम्नलिखित फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की विशेषता है:

1. जैव उपलब्धता(एफ) - इंजेक्शन साइट (%) से रक्त में प्रवेश करने वाली दवा की सापेक्ष मात्रा।

2. सक्शन दर स्थिर (के 01) एक पैरामीटर है जो इंजेक्शन साइट से रक्त में दवाओं के प्रवेश की दर को दर्शाता है (एच -1, मिन -1)।

3. अर्ध-अवशोषण अवधि(टी ½ α) - इंजेक्शन साइट से प्रशासित खुराक (एच, मिनट) के ½ के रक्त में अवशोषण के लिए आवश्यक समय।

4. अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय (टी मैक्स) वह समय है जिसके दौरान रक्त में अधिकतम एकाग्रता (एच, मिनट) तक पहुंच जाती है।

बच्चों में अवशोषण की प्रक्रिया तीन साल की उम्र तक ही वयस्कों के औषधीय स्तर के अवशोषण की स्थिति में पहुंच जाती है। तीन साल तक, दवाओं का अवशोषण कम हो जाता है, मुख्य रूप से आंतों के संदूषण की कमी के साथ-साथ पित्त गठन की कमी के कारण। 55 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में अवशोषण क्षमता भी कम हो जाती है। उन्हें उम्र की विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए दवाओं की खुराक देने की जरूरत है।

द्वितीय. बायोट्रांसपोर्ट - रक्त में दवाओं के अवशोषण के बाद, वे तथाकथित के साथ विपरीत बातचीत में प्रवेश करते हैं। परिवहन प्रोटीन, जिसमें सीरम प्रोटीन शामिल हैं।

दवा का भारी बहुमत (90%) मानव सीरम एल्ब्यूमिन के साथ प्रतिवर्ती बातचीत में प्रवेश करता है। और ग्लोब्युलिन, लिपोप्रोटीन, ग्लाइकोप्रोटीन के साथ भी बातचीत करता है। प्रोटीन-बाध्य अंश की सांद्रता मुक्त एक से मेल खाती है, अर्थात: [सी बांड] = [सी मुक्त]।

औषधीय गतिविधि केवल मुक्त, गैर-प्रोटीन-बाध्य अंश के पास होती है, और बाध्य अंश रक्त में दवा का एक प्रकार का भंडार होता है।

परिवहन प्रोटीन द्वारा दवा का बाध्य भाग निर्धारित करता है:

1. दवा की औषधीय कार्रवाई की ताकत।

2. इसकी कार्रवाई की अवधि।

प्रोटीन बाध्यकारी साइट कई पदार्थों के लिए आम हैं।

परिवहन प्रोटीन के साथ प्रतिवर्ती दवा बातचीत की प्रक्रिया निम्नलिखित फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की विशेषता है:

1. के गधा (एलएस + प्रोटीन) - सीरम प्रोटीन (मोल -1) के साथ दवा के प्रतिवर्ती संपर्क की आत्मीयता या ताकत की डिग्री की विशेषता है।

2. एन एक संकेतक है जो एक विशिष्ट दवा के अणु के लिए प्रोटीन अणु पर निर्धारण साइटों की संख्या को इंगित करता है।

III. शरीर में दवाओं का वितरण।

एक नियम के रूप में, शरीर में दवाओं को उनके ट्रॉपिज़्म (आत्मीयता) को ध्यान में रखते हुए, अंगों और ऊतकों में असमान रूप से वितरित किया जाता है।

निम्नलिखित कारक शरीर में दवाओं के वितरण को प्रभावित करते हैं:

1. लिपिड घुलनशीलता की डिग्री।

2. क्षेत्रीय या स्थानीय रक्त आपूर्ति की तीव्रता।

3. परिवहन प्रोटीन के लिए आत्मीयता की डिग्री।

4. जैविक बाधाओं की स्थिति (केशिकाओं की दीवारें, बायोमेम्ब्रेन, रक्त-मस्तिष्क और अपरा)।

शरीर में दवाओं के वितरण के मुख्य स्थान हैं:

1. बाह्य द्रव।

2. इंट्रासेल्युलर तरल पदार्थ।

3. वसा ऊतक।

विकल्प:

1. वितरण की मात्रा (वीडी) - रक्त से ऊतकों द्वारा दवा के तेज होने की डिग्री (एल, एमएल)।

चतुर्थ ... बायोट्रांसफॉर्म।

फार्माकोकाइनेटिक्स के केंद्रीय चरणों में से एक और शरीर में दवाओं के विषहरण (बेअसर) का मुख्य तरीका।

बायोट्रांसफॉर्म द्वारा भाग लिया जाता है:

5. प्लेसेंटा

बायोट्रांसफॉर्म 2 चरणों में किया जाता है।

चरण 1 प्रतिक्रियाएं:

हाइड्रॉक्सिलेशन, रेडॉक्स प्रतिक्रियाएं, डीमिनेशन, डीलकिलेशन, आदि। इस चरण की प्रतिक्रियाओं के दौरान, दवा के अणु की संरचना बदल जाती है जिससे यह अधिक हाइड्रोफिलिक हो जाता है। यह मूत्र में शरीर से आसान उत्सर्जन की अनुमति देता है।

चरण I की प्रतिक्रियाएं एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (माइक्रोसोमल या मोनोऑक्सीजिनेज सिस्टम के एंजाइम, जिनमें से मुख्य साइटोक्रोम P450 है) के एंजाइमों का उपयोग करके की जाती हैं। दवाएं इस एंजाइम की गतिविधि को बढ़ा या घटा सकती हैं। पहले चरण से गुजरने वाली दवाएं दूसरे चरण की प्रतिक्रियाओं के लिए संरचनात्मक रूप से तैयार की जाती हैं।

चरण II प्रतिक्रियाओं के दौरान, अंतर्जात पदार्थों में से एक के साथ दवा के संयुग्म या युग्मित यौगिक बनते हैं (उदाहरण के लिए, ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लूटाथियोन, ग्लाइसिन के साथ)। संयुग्मों का निर्माण उसी नाम के एंजाइमों में से एक की उत्प्रेरक गतिविधि के दौरान होता है, उदाहरण के लिए (दवा + ग्लुकुरोनिक एसिड - ग्लूकोरोनाइड ट्रांसफ़ेज़ द्वारा निर्मित)। परिणामी संयुग्म औषधीय रूप से निष्क्रिय पदार्थ होते हैं और शरीर से एक उत्सर्जन के साथ आसानी से निकल जाते हैं। हालांकि, प्रशासित दवा की सभी खुराक बायोट्रांसफॉर्म से नहीं गुजरती है, इसमें से कुछ अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है।

पोस्ट करने की तिथि: 2014-11-24 | दृश्य: २९३७ | सत्त्वाधिकार उल्लंघन

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