बेन्फोटियामिन। बेनफोटियमिन और पाइरिडोक्सिन: औषधीय क्रिया बी1 और बी6 का संयुक्त उपयोग

मिल्गामा कंपोजिटम एक विटामिन एजेंट है जिसका चयापचय प्रभाव होता है, विटामिन बी 1 और बी 6 की कमी को पूरा करता है।

रिलीज फॉर्म और रचना

मिल्गामा कंपोजिटम के खुराक रूप ड्रेजेज और लेपित गोलियां हैं: गोल, उभयलिंगी, सफेद। पैकिंग: ब्लिस्टर पैक (फफोले) - 15 पीसी।, 2 या 4 पैक (फफोले) कार्डबोर्ड बॉक्स में रखे जाते हैं।

1 टैबलेट और 1 टैबलेट की संरचना:

• सक्रिय पदार्थ: बेनफोटियमिन और पाइरिडोक्सिन हाइड्रोक्लोराइड - 100 मिलीग्राम प्रत्येक;
• अतिरिक्त घटक: कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, सोडियम कारमेलोज, पोविडोन (K मान = 30), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, तालक, ओमेगा -3 ट्राइग्लिसराइड्स (20%);
• खोल संरचना: मकई स्टार्च, पोविडोन (के मान = 30), कैल्शियम कार्बोनेट, बबूल गोंद, सुक्रोज, पॉलीसोर्बेट -80, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, शेलैक, ग्लिसरॉल 85%, मैक्रोगोल -6000, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, माउंटेन ग्लाइकोलिक मोम, तालक।

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

बेन्फोटियामिन - मिल्गामा कंपोजिटम के सक्रिय पदार्थों में से एक - थायमिन (विटामिन बी 1) का एक वसा में घुलनशील व्युत्पन्न है, जो मानव शरीर में प्रवेश करता है, जैविक रूप से सक्रिय कोएंजाइम थायमिन ट्राइफॉस्फेट और थायमिन डिपोस्फेट के लिए फॉस्फोराइलेट किया जाता है। उत्तरार्द्ध पाइरूवेट डिकार्बोक्सिलेज, 2-ऑक्सीग्लूटारेट डिहाइड्रोजनेज और ट्रांसकेटोलेस का एक कोएंजाइम है, जो ग्लूकोज ऑक्सीकरण (एल्डिहाइड समूह के हस्तांतरण में) के पेंटोस फॉस्फेट चक्र में भाग लेता है।

मिल्गामा कंपोजिटम का दूसरा सक्रिय संघटक पाइरिडोक्सिन हाइड्रोक्लोराइड है - विटामिन बी 6 के रूपों में से एक, जिसका फॉस्फोराइलेटेड रूप पाइरिडोक्सल फॉस्फेट है, जो कई एंजाइमों का एक कोएंजाइम है जो अमीनो एसिड के गैर-ऑक्सीडेटिव चयापचय के सभी चरणों को प्रभावित करता है। यह अमीनो एसिड के डीकार्बोक्सिलेशन की प्रक्रिया में भाग लेता है, और इसलिए, शारीरिक रूप से सक्रिय अमाइन (डोपामाइन, सेरोटोनिन, टायरामाइन और एड्रेनालाईन सहित) के निर्माण में। पाइरिडोक्सल फॉस्फेट अमीनो एसिड के संक्रमण में शामिल है और, परिणामस्वरूप, अमीनो एसिड के अपघटन और संश्लेषण की विभिन्न प्रतिक्रियाओं में, साथ ही साथ एनाबॉलिक और कैटोबोलिक प्रक्रियाओं में, उदाहरण के लिए, यह गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड जैसे ट्रांसएमिनेस का एक कोएंजाइम है। (जीएबीए), ग्लूटामेट ऑक्सालोसेटेट ट्रांसएमिनेज़, और केटोग्लुटारेट ट्रांसएमिनेज़, ग्लूटामेट पाइरूवेट ट्रांसएमिनेज़।

ट्रिप्टोफैन के चयापचय में विटामिन बी 6 चार अलग-अलग चरणों में शामिल होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

बेंफोटियामिन के मौखिक प्रशासन के बाद, इसका अधिकांश भाग ग्रहणी में अवशोषित होता है, छोटी आंत के ऊपरी और मध्य भागों में कम। पानी में घुलनशील थायमिन हाइड्रोक्लोराइड की तुलना में, बेन्फोटियमिन तेजी से और अधिक पूरी तरह से अवशोषित होता है, क्योंकि यह वसा में घुलनशील थायमिन व्युत्पन्न है। आंत में, फॉस्फेटेस द्वारा डीफॉस्फोराइलेशन के परिणामस्वरूप, बेंफोटियमिन को एस-बेंजोइलथियामिन में बदल दिया जाता है - एक पदार्थ जो वसा में घुलनशील होता है, जिसमें उच्च मर्मज्ञ क्षमता होती है और मुख्य रूप से थायमिन में परिवर्तित किए बिना अवशोषित होता है। अवशोषण के बाद एंजाइमी डिबेंज़ॉयलेशन के कारण, थायमिन और जैविक रूप से सक्रिय कोएंजाइम - थायमिन ट्राइफॉस्फेट और थायमिन डिपोस्फेट बनते हैं। इन कोएंजाइम की उच्चतम सांद्रता रक्त, मस्तिष्क, गुर्दे, यकृत और मांसपेशियों में पाई जाती है।

पाइरिडोक्सिन हाइड्रोक्लोराइड और इसके डेरिवेटिव मुख्य रूप से ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित होते हैं। कोशिका झिल्ली में प्रवेश करने से पहले, पाइरिडोक्सल फॉस्फेट क्षारीय फॉस्फेट द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होता है, जिसके परिणामस्वरूप पाइरिडोक्सल बनता है। रक्त सीरम में, पाइरिडोक्सल और पाइरिडोक्सल फॉस्फेट एल्ब्यूमिन से जुड़े होते हैं।

Benfotiamine और pyridoxine मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। थायमिन का लगभग आधा अपरिवर्तित या सल्फेट के रूप में उत्सर्जित होता है, शेष मेटाबोलाइट्स के रूप में, जिसमें पाइरामाइन, थियामिक एसिड और मिथाइलथियाज़ोल-एसिटिक एसिड शामिल हैं।

पाइरिडोक्सिन का आधा जीवन (टी ½) 2 से 5 घंटे तक होता है, बेन्फोटियमिन 3.6 घंटे होता है।

थायमिन और पाइरिडोक्सिन का जैविक टी 1/2 औसतन 2 सप्ताह का होता है।

उपयोग के संकेत

विटामिन बी 1 और बी 6 की पुष्टि की कमी वाले रोगियों में न्यूरोलॉजिकल रोगों के लिए मिल्गामा कंपोजिटम का उपयोग किया जाता है।

मतभेद

• विघटित दिल की विफलता;
• बचपन;
• गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि;
• जन्मजात फ्रुक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-आइसोमाल्टोज की कमी, ग्लूकोज और गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम;
• दवा के किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता।

मिल्गामा कंपोजिटम के उपयोग के लिए निर्देश: विधि और खुराक

ड्रेजे और मिल्गामा कंपोजिटम टैबलेट को भरपूर मात्रा में तरल के साथ मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए।

जब तक डॉक्टर ने एक अलग उपचार निर्धारित नहीं किया है, वयस्कों को दिन में एक बार 1 टैबलेट / टैबलेट लेना चाहिए।

गंभीर मामलों में, उपस्थित चिकित्सक प्रशासन की आवृत्ति को दिन में 3 बार तक बढ़ा सकता है। 4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, दवा की प्रभावशीलता और रोगी की स्थिति का आकलन किया जाता है, जिसके बाद एक बढ़ी हुई खुराक में मिल्गामा कंपोजिटम के साथ उपचार जारी रखने या सामान्य खुराक को कम करने का निर्णय लिया जाता है। बाद वाला विकल्प अधिक स्वीकार्य है, क्योंकि उच्च खुराक के साथ लंबे समय तक उपचार से विटामिन बी 6 के उपयोग से जुड़े न्यूरोपैथी विकसित होने का खतरा होता है।

दुष्प्रभाव

• प्रतिरक्षा प्रणाली से: बहुत कम ही (< 0,01%) – реакции гиперчувствительности (кожные проявления, крапивница, зуд, анафилактический шок, затрудненное дыхание, отек Квинке); в индивидуальных случаях – головная боль;
• पाचन तंत्र से: बहुत कम ही - मतली;
• कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: आवृत्ति अज्ञात है (एकल सहज संदेशों पर डेटा) - टैचीकार्डिया;
• तंत्रिका तंत्र से: आवृत्ति अज्ञात है, लंबे समय तक चिकित्सा (6 महीने से अधिक) के साथ - परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी;
• त्वचा और चमड़े के नीचे की वसा की ओर से: आवृत्ति अज्ञात है - पसीना बढ़ जाना, मुँहासे।

जरूरत से ज्यादा

बेंफोटियामिन की व्यापक चिकित्सीय सीमा को देखते हुए, मौखिक अतिदेय की संभावना नहीं है।

कम समय अंतराल (प्रति दिन 1000 मिलीग्राम से अधिक) पर उच्च खुराक में प्राप्त पाइरिडोक्सिन, अल्पकालिक न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव के विकास को जन्म दे सकता है। लंबे समय तक (6 महीने से अधिक) दवा के 100 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में प्रशासन के साथ, न्यूरोपैथी भी विकसित हो सकती है। अतिदेय लक्षण आमतौर पर संवेदी पोलीन्यूरोपैथी है, जिसमें गतिभंग भी शामिल है। अत्यधिक उच्च खुराक में, एजेंट आक्षेप का कारण बन सकता है। नवजात शिशुओं और शिशुओं में, मजबूत बेहोश करने की क्रिया, श्वसन संकट (एपनिया, डिस्पेनिया) और हाइपोटेंशन की अभिव्यक्तियाँ संभव हैं।

शरीर के वजन के 150 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक की खुराक पर पाइरिडोक्सिन लेते समय, सक्रिय चारकोल लेने के लिए उल्टी (विशेषकर यदि प्रशासन के बाद 30 मिनट से अधिक समय नहीं हुआ है) को प्रेरित करने की सिफारिश की जाती है। कुछ मामलों में, तत्काल चिकित्सीय उपायों की आवश्यकता होती है।

विशेष निर्देश

लंबे समय तक उपचार के मामले में, रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है, क्योंकि पाइरिडोक्सिन, 100 मिलीग्राम (यानी, सामान्य चिकित्सीय खुराक में) की दैनिक खुराक में 6 महीने या उससे अधिक के लिए लिया जाता है, जिससे विकास हो सकता है संवेदी परिधीय न्यूरोपैथी।

वाहनों और जटिल तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव

निर्देशों के अनुसार, मिल्गाम्मा कंपोजिटम प्रतिक्रियाओं की गति और ध्यान केंद्रित करने की क्षमता को प्रभावित नहीं करता है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन

गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए दवा लेने के लिए यह contraindicated है।

बचपन का उपयोग

इस आयु वर्ग के रोगियों में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर डेटा की कमी के कारण बाल रोग में, गोलियों और मिल्गामा कंपोजिटम टैबलेट का उपयोग नहीं किया जाता है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

पाइरिडोक्सिन एक साथ लिए गए लेवोडोपा की प्रभावशीलता को कम कर सकता है।

विटामिन बी 6 की कमी पाइरिडोक्सिन प्रतिपक्षी (उदाहरण के लिए, पेनिसिलमाइन, आइसोनियाज़िड, साइक्लोसेरिन और हाइड्रैलाज़िन), लंबे समय तक लिए गए एस्ट्रोजन युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों और इथेनॉल के कारण हो सकती है।

फ्लूरोरासिल थायमिन को निष्क्रिय कर देता है।

एनालॉग

मिल्गामा कंपोजिटम का एक एनालॉग दवा पोलीन्यूरिन है।

भंडारण के नियम और शर्तें

शेल्फ जीवन - उत्पादन की तारीख से 5 वर्ष से अधिक नहीं, निर्माता द्वारा अनुशंसित भंडारण की स्थिति के अधीन: सूखी, अंधेरी जगह बच्चों की पहुंच से बाहर, तापमान - 25 डिग्री सेल्सियस तक।

दवा समूह विटामिन का एक संयोजन हैबी।

benfotiamine , थायमिन (विटामिन बी 1) का एक वसा-घुलनशील व्युत्पन्न, शरीर में जैविक रूप से सक्रिय कोएंजाइम थायमिन डाइफॉस्फेट और थायमिन ट्राइफॉस्फेट के लिए फॉस्फोराइलेट किया जाता है। थायमिन डाइफॉस्फेट पाइरूवेट डिकार्बोक्सिलेज, 2-ऑक्सीग्लूटारेट डिहाइड्रोजनेज और ट्रांसकेटोलेस का एक कोएंजाइम है, इस प्रकार ग्लूकोज ऑक्सीकरण (एल्डिहाइड समूह के हस्तांतरण में) के पेन्टोज फॉस्फेट चक्र में भाग लेता है।

पाइरिडोक्सिन (विटामिन बी 6) का फॉस्फोराइलेटेड रूप - - कई एंजाइमों का एक कोएंजाइम है जो अमीनो एसिड के गैर-ऑक्सीडेटिव चयापचय के सभी चरणों को प्रभावित करता है। अमीनो एसिड के डीकार्बाक्सिलेशन की प्रक्रिया में भाग लेता है, और इसलिए, शारीरिक रूप से सक्रिय अमाइन (उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन, सेरोटोनिन, डोपामाइन, टायरामाइन) के निर्माण में। अमीनो एसिड के संक्रमण में भाग लेते हुए, यह एनाबॉलिक और कैटोबोलिक प्रक्रियाओं में शामिल होता है (उदाहरण के लिए, ग्लूटामेट ऑक्सालोसेटेट ट्रांसएमिनेस, ग्लूटामेट पाइरूवेट ट्रांसएमिनेस, गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए), α-ketoglutarate, और vaminase जैसे ट्रांसएमिनेस का एक कोएंजाइम होने के नाते। ) अमीनो एसिड के अपघटन और संश्लेषण की विभिन्न प्रतिक्रियाएं। विटामिन बी 6 ट्रिप्टोफैन चयापचय में 4 अलग-अलग चरणों में शामिल होता है।

अवशोषण और वितरण

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो अधिकांश बेन्फोटियमिन ग्रहणी में अवशोषित होता है, छोटी आंत के ऊपरी और मध्य भाग में कम। सक्रिय पुनर्जीवन और निष्क्रिय प्रसार (विभिन्न सांद्रता में) के माध्यम से अवशोषित। थायमिन (विटामिन बी 1) का वसा में घुलनशील व्युत्पन्न होने के कारण, यह पानी में घुलनशील थायमिन हाइड्रोक्लोराइड की तुलना में तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित होता है। आंत में, यह फॉस्फेटेस द्वारा डीफोस्फोराइलेशन के परिणामस्वरूप एस-बेंजोइलथियामिन में परिवर्तित हो जाता है। S-benzoylthiamine वसा में घुलनशील, अत्यधिक मर्मज्ञ और मुख्य रूप से बिना परिवर्तित हुए अवशोषित होता है। अवशोषण के बाद एंजाइमी डिबेंजॉयलेशन के कारण, थायमिन डाइफॉस्फेट और थायमिन ट्राइफॉस्फेट के जैविक रूप से सक्रिय कोएंजाइम भी बनते हैं। विशेष रूप से इन कोएंजाइम के उच्च स्तर रक्त, यकृत, गुर्दे, मांसपेशियों और मस्तिष्क में देखे जाते हैं।

पाइरिडोक्सिन (विटामिन बी 6) और इसके डेरिवेटिव मुख्य रूप से ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग में निष्क्रिय प्रसार के दौरान अवशोषित होते हैं। रक्त सीरम में, पाइरिडोक्सल और एल्ब्यूमिन से जुड़े होते हैं। एल्ब्यूमिन से जुड़ी कोशिका झिल्ली में प्रवेश करने से पहले, इसे पाइरिडोक्सल बनाने के लिए क्षारीय फॉस्फेट द्वारा हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है।

चयापचय और उत्सर्जन

दोनों विटामिन मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। लगभग 50% थायमिन अपरिवर्तित या सल्फेट के रूप में उत्सर्जित होता है। बाकी कई मेटाबोलाइट्स से बना है, जिनमें से थियामिक एसिड, मिथाइलथियाज़ो-एसिटिक एसिड और पाइरामाइन प्रतिष्ठित हैं। बेन्फोटियमिन का औसत रक्त आधा जीवन 3.6 घंटे है।

हाफ लाइफमौखिक पाइरिडोक्सिन लगभग 2-5 घंटे है। थायमिन और पाइरिडोक्सिन का जैविक आधा जीवन लगभग 2 सप्ताह है।

विटामिन बी 1 और बी 6 की पुष्टि की कमी के साथ न्यूरोलॉजिकल रोग।

विघटित दिल की विफलता; बच्चों की उम्र (डेटा की कमी के कारण); गर्भावस्था; स्तनपान की अवधि; थायमिन, बेन्फोटियमिन, पाइरिडोक्सिन या दवा के अन्य घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता।

जन्मजात में सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए फ्रुक्टोज, ग्लूकोज / गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम या ग्लूकोज-आइसोमाल्टेज की कमी के प्रति असहिष्णुता।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना (स्तनपान) के दौरान दवा का उपयोग contraindicated है।

ड्रेजे को मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए और बहुत सारे तरल से धोया जाना चाहिए।

वयस्कों को प्रति दिन 1 टैबलेट निर्धारित किया जाता है।

गंभीर मामलों में, डॉक्टर से परामर्श करने के बाद, खुराक को दिन में 3 बार 1 टैबलेट तक बढ़ाया जा सकता है।

4 सप्ताह के उपचार के बाद, डॉक्टर को बढ़ी हुई खुराक में दवा लेना जारी रखने की आवश्यकता पर निर्णय लेना चाहिए और विटामिन बी 6 और बी 1 से 1 टैबलेट प्रति दिन की खुराक को कम करने की संभावना पर विचार करना चाहिए। यदि संभव हो तो, विटामिन बी 6 के उपयोग से जुड़े न्यूरोपैथी के जोखिम को कम करने के लिए खुराक को प्रति दिन 1 टैबलेट तक कम किया जाना चाहिए।

एलर्जी:बहुत कम ही - त्वचा की प्रतिक्रियाएं, खुजली, पित्ती, त्वचा पर लाल चकत्ते, सांस की तकलीफ, क्विन्के की एडिमा, एनाफिलेक्टिक झटका।

तंत्रिका तंत्र से:कुछ मामलों में - सिरदर्द; आवृत्ति अज्ञात है (पृथक सहज संदेश) - दवा के लंबे समय तक उपयोग (6 महीने से अधिक) के साथ परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी।

पाचन तंत्र से:बहुत कम ही - मतली।

त्वचा और चमड़े के नीचे की वसा की ओर से:आवृत्ति अज्ञात (एकल सहज संदेश) - मुँहासे, पसीना बढ़ जाना।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:आवृत्ति अज्ञात है (एकल सहज संदेश) - टैचीकार्डिया।

व्यापक चिकित्सीय सीमा को देखते हुए, मौखिक बेन्फोटियमिन की अधिक मात्रा की संभावना नहीं है।

थोड़े समय के लिए पाइरिडोक्सिन (विटामिन बी 6) की उच्च खुराक (प्रति दिन 1 ग्राम से अधिक की खुराक पर) लेने से अल्पकालिक न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है। 6 महीने से अधिक समय तक प्रति दिन 100 मिलीग्राम की खुराक पर दवा का उपयोग करते समय, न्यूरोपैथी भी विकसित हो सकती है। ओवरडोज, एक नियम के रूप में, संवेदी पोलीन्यूरोपैथी के विकास के रूप में प्रकट होता है, जो गतिभंग के साथ हो सकता है। अत्यधिक उच्च खुराक में दवा लेने से दौरे पड़ सकते हैं। नवजात शिशुओं और शिशुओं पर, दवा का एक मजबूत शामक प्रभाव हो सकता है, जिससे हाइपोटेंशन और श्वसन संकट (डिस्पेनिया, एपनिया) हो सकता है।

ओवरडोज उपचार

150 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन से अधिक की खुराक में पाइरिडोक्सिन लेते समय, उल्टी को प्रेरित करने और लेने की सिफारिश की जाती है। दवा लेने के पहले 30 मिनट के भीतर उल्टी सबसे प्रभावी होती है। आपातकालीन रोगसूचक चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।

चिकित्सीय खुराक में (विटामिन बी 6) लेवोडोपा के प्रभाव को कम कर सकता है।

पाइरिडोक्सिन प्रतिपक्षी (उदाहरण के लिए, हाइड्रैलाज़िन, आइसोनियाज़िड, पेनिसिलमाइन, साइक्लोसेरिन), शराब का सेवन और एस्ट्रोजन युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों के लंबे समय तक उपयोग से शरीर में विटामिन बी 6 की कमी हो सकती है।

जब फ्लूरोरासिल के साथ एक साथ लिया जाता है, तो थायमिन (विटामिन बी 1) का निष्क्रियकरण नोट किया जाता है, क्योंकि यह थायमिन के फॉस्फोराइलेशन को थायमिन डाइफॉस्फेट में प्रतिस्पर्धात्मक रूप से दबा देता है।

वाहनों को चलाने और तंत्र का उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

वाहन चालकों और संभावित खतरनाक मशीनरी के साथ काम करने वाले व्यक्तियों द्वारा दवा के उपयोग के संबंध में कोई चेतावनी नहीं है।