200 मिलीलीटर की कांच की बोतलों में (एक खुराक एडाप्टर के साथ); एक गत्ते के डिब्बे में 1 बोतल।

एक ब्लिस्टर में 10 पीसी ।; कार्डबोर्ड के एक पैकेट में 10 फफोले।

20 मिलीलीटर की अंधेरे कांच की शीशियों में; कार्डबोर्ड 5 बोतलों के एक पैकेट में।

खुराक के रूप का विवरण

मौखिक समाधान:स्ट्रॉबेरी सुगंध के साथ पारदर्शी, हल्का पीला।

कैप्सूल:हार्ड, जिलेटिनस अपारदर्शी, काली स्याही में वेलकम वर्डमार्क के साथ सफेद, यूनिकॉर्न मार्क और कोड "Y9C100"। कैप्सूल की टोपी और शरीर को एक पारदर्शी नीले जिलेटिन टेप से सुरक्षित किया गया है। कैप्सूल की सामग्री सफेद या लगभग सफेद पाउडर होती है।

आसव के लिए समाधान:पारदर्शी, रंगहीन या हल्का पीला बाँझ जलीय घोल, व्यावहारिक रूप से यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त।

विशेषता

एक एंटीरेट्रोवाइरल दवा।

औषधीय प्रभाव

औषधीय प्रभाव- एंटी वाइरल.

यह वायरल डीएनए श्रृंखला में अंतर्निहित है और इसके गठन को रोकता है, इसकी समाप्ति में योगदान देता है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए दवा की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर डीएनए के अल्फा पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।

फार्माकोडायनामिक्स

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ सक्रिय। Zidovudine संक्रमित और अप्रभावित कोशिकाओं में कोशिकीय थाइमिडीन किनसे द्वारा मोनोफॉस्फेट (MF) डेरिवेटिव में फॉस्फोराइलेट किया जाता है। ज़िडोवुडिन-एमएफ से ज़िडोवुडिन डी- और ट्राइफॉस्फेट के फॉस्फोराइलेशन को क्रमशः सेलुलर थाइमिडीन किनेज और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60 -70% है। वयस्कों में, हर 4 घंटे में 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद औसत संतुलन अधिकतम और न्यूनतम एकाग्रता क्रमशः 7.1 और 0.4 μM (या 1.9 और 0.1 μg / ml) है; हर 4 घंटे में 200 मिलीग्राम की खुराक पर रेट्रोविर कैप्सूल लेने के बाद - क्रमशः 4.5 और 0.4 μM (या 1.2 और 0.1 μg / ml); हर 4 घंटे में 2.5 मिलीग्राम / किग्रा पर एक घंटे के लिए जलसेक के बाद - 4.0 और 0.4 माइक्रोन (या 1.1 और 0.1 माइक्रोग्राम / एमएल)।

औसत टी 1/2, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 एच, 27.1 एमएल / मिनट / किग्रा और 1.6 एल / किग्रा है। जिडोवूडीन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके अधिमान्य उत्सर्जन को इंगित करता है। 5 "- zidovudine का ग्लूकोरोनाइड मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% बनाता है, जो कि गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा एक मेटाबोलाइट बनाती है। 3" एमिनो -3 "-डीऑक्सीथिडिमाइन।

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। जब अंतर्ग्रहण किया जाता है, तो यह आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60-74% (औसतन - 65%) है। शरीर की सतह के 120 मिलीग्राम / मी 2 और 180 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर रेट्रोविर समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता 4.45 और 7.7 μM (या 1.19 और 2.06 μg / ml) है। 80 मिलीग्राम / मी 2, 120 मिलीग्राम / मी 2 और 160 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक के बाद, यह क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 μg / ml है। औसत टी 1/2 और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली / मिनट / किग्रा है। मुख्य मेटाबोलाइट 5 "- ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की खुराक का 29% मूत्र में अपरिवर्तित होता है और खुराक का 45% - ग्लूकोरोनाइड के रूप में। 14 दिनों से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, एक है जैव उपलब्धता में कमी, निकासी में कमी और टी 1/2 का विस्तार।

वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद, मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में zidovudine की एकाग्रता के औसत अनुपात में बाद में वृद्धि के साथ zidovudine का कोई ग्लूकोरोनाइजेशन नहीं होता है, और 0.5-4 घंटे के बाद बच्चों में - 0.52-0.85 .. . गर्भवती महिलाओं में, जिडोवुडिन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। Zidovudine नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में जिडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान माताओं के समान होती है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत एकाग्रता सीरम से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवा का बंधन 34-38% है।

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, प्लाज्मा में जिडोवुडिन की सी अधिकतम गुर्दे की हानि के बिना रोगियों में इसकी एकाग्रता की तुलना में 50% की वृद्धि हुई है। दवा का प्रणालीगत जोखिम (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% तक बढ़ जाता है; टी 1/2 का काफी उल्लंघन किया गया है। गुर्दे की विफलता में, ग्लूकोरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय होता है, लेकिन जहरीले प्रभाव के कोई संकेत नहीं होते हैं। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

हेपेटिक अपर्याप्तता में, ग्लुकुरोनिडेशन में कमी (खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है) के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है।

नैदानिक ​​औषध विज्ञान

थाइमिडीन एनालॉग्स (जिडोवुडिन सहित) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन की क्रमिक उपस्थिति के परिणामस्वरूप होता है। कोडन 41 और 215 में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 के संचय के परिणामस्वरूप वायरस थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जिससे एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों का उपयोग करना संभव हो जाता है।

2 प्रकार के उत्परिवर्तन से बहुऔषध प्रतिरोध का विकास होता है। एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 62, 75, 77, 116 और 151 कोडन में उत्परिवर्तन होता है, दूसरे मामले में, हम एक T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो कि नाइट्रोजनस आधारों की 6 वीं जोड़ी की स्थिति में सम्मिलन के साथ है। यह स्थिति, जो जिडोवुडिन के साथ-साथ अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ है। ये दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करते हैं। रेट्रोविर के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ जिडोवुडिन की संवेदनशीलता में कमी देखी गई। जिडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता के बीच संबंध का अभी तक अध्ययन नहीं किया गया है कृत्रिम परिवेशीयऔर चिकित्सा के नैदानिक ​​​​प्रभाव। यदि रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है, तो लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग जिडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है।

Zidovudine संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और अन्य समूहों (प्रोटीज इनहिबिटर, न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) से दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है।

रेट्रोवायर ® . के लिए संकेत

बच्चों और वयस्कों में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संयोजन के हिस्से के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण में एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की घटनाओं को कम करना।

मतभेद

दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 · 10 9 / एल से कम है); हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम / एल या 4.65 मिमीोल / एल से कम), बचपन (3 महीने तक)।

सावधानी के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का दमन, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत की विफलता।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग केवल तभी संभव है जब चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो। उपचार के दौरान, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

दुष्प्रभाव

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

चयापचय की ओर से:> 1 / 10000-1 / 1000 - हाइपोक्सिमिया और एनोरेक्सिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:> 1/10 - सिरदर्द; > 1 / 100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

श्वसन प्रणाली से: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

पाचन तंत्र से:> 1/10 - मतली; > 1 / 100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

हेपेटोबिलरी सिस्टम से: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की ओर से: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

मूत्र प्रणाली से: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

अंतःस्रावी तंत्र से: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

अन्य: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 सप्ताह के लिए अंतःशिरा प्रशासन के साथ, सबसे आम हैं: एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया।

बच्चों में मां से भ्रूण में एचआईवी संचरण की रोकथाम के दौरान, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी देखी गई है। उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

परस्पर क्रिया

Lamivudine मामूली रूप से zidovudine के C अधिकतम (28% तक) को बढ़ाता है, लेकिन AUC को नहीं बदलता है। Zidovudine का lamivudine के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। प्रोबेनेसिड ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और टी 1/2 और जिडोवुडिन के एयूसी को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लुकुरोनाइड और जिडोवुडिन का गुर्दे का उत्सर्जन कम हो जाता है।

रिबाविरिन एक जिडोवुडिन विरोधी है (संयोजन से बचा जाना चाहिए)।

रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन से जिडोवुडिन के एयूसी में 48 ± 34% की कमी होती है (इस परिवर्तन का नैदानिक ​​​​महत्व ज्ञात नहीं है)।

Zidovudine stavudine के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोकता है; रक्त में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता को कम करता है (एक साथ प्रशासन के साथ, प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है)।

पेरासिटामोल, एस्पिरिन, कोडीन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफ़िब्रेट, डैप्सोन, आइसोप्रिनोसिन ज़िडोवुडिन के चयापचय को बाधित कर सकते हैं (जिगर में ग्लूकोरोनिज़ेशन को प्रतिस्पर्धी रूप से बाधित या माइक्रोसोमल चयापचय को दबा सकते हैं)। इन संयोजनों को सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।

नेफ्रोटॉक्सिक या मायलोटॉक्सिक दवाओं (विशेष रूप से आपातकालीन देखभाल में) के साथ रेट्रोविर का संयोजन - पेंटामिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेथामाइन, को-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फ़ोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैनिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विनब्लास्टाइन, रक्त की मात्रा और यदि आवश्यक हो तो खुराक में कमी)।

विकिरण चिकित्सा zidovudine के myelosuppressive प्रभाव को बढ़ाती है।

प्रशासन की विधि और खुराक

के भीतर(कैप्सूल, मौखिक समाधान)। वयस्क और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे। अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन में 2-3 विभाजित खुराकों में अनुशंसित खुराक 500-600 मिलीग्राम / दिन है। एचआईवी से संबंधित जटिलताओं के उपचार और रोकथाम के लिए 1000 मिलीग्राम से कम की दैनिक खुराक की प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे। अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन में दैनिक खुराक 3-4 खुराक में 360-480 मिलीग्राम / मी 2 है। एचआईवी संक्रमण की न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं के उपचार और रोकथाम के लिए 720 मिलीग्राम / एम 2 (प्रत्येक 6 घंटे में 180 मिलीग्राम / एम 2) से कम की दैनिक खुराक की प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। अधिकतम खुराक हर 6 घंटे में 200 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम। रोकथाम की 2 योजनाएँ प्रभावी हैं।

1. गर्भवती महिलाएं - 500 मिलीग्राम / दिन (दिन में 100 मिलीग्राम 5 बार), गर्भावस्था के 14 सप्ताह से शुरू होकर श्रम की शुरुआत तक। बच्चे के जन्म के दौरान, IV, जब तक कि गर्भनाल पर एक क्लैंप नहीं लगाया जाता।

नवजात शिशु - जन्म के बाद पहले 12 घंटों से लेकर 6 सप्ताह तक हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा। यदि इसे मौखिक रूप से लेना संभव नहीं है, तो इसे / में निर्धारित किया जाता है।

2. गर्भवती महिलाओं के लिए - श्रम की शुरुआत से 36 सप्ताह पहले 300 मिलीग्राम दिन में 2 बार, और फिर श्रम के अंत तक हर 3 घंटे में।

गंभीर गुर्दे की विफलता में, 300-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक की सिफारिश की जाती है। परिधीय रक्त और नैदानिक ​​प्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे खुराक समायोजन किया जा सकता है। हेमो- या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम।

मैं / ओ(जलसेक के लिए समाधान), 1 घंटे के लिए पतला रूप में धीमी गति से जलसेक द्वारा। समाधान केवल तब तक प्रशासित किया जाता है जब तक कि रोगी दवा को अंदर नहीं ले जा सके।

ब्रीडिंग

प्रशासन से पहले अंतःशिरा जलसेक के लिए समाधान पतला होना चाहिए। समाधान की आवश्यक खुराक (नीचे देखें) को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान में जोड़ा जाता है और इसके साथ मिलाया जाता है ताकि जिडोवुडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम / एमएल या 4 मिलीग्राम / एमएल हो। ये विलयन 5°C और 25°C पर 48 घंटे तक स्थिर रहते हैं।

चूंकि रेट्रोविर समाधान में कोई रोगाणुरोधी संरक्षक नहीं है, इसलिए प्रशासन से तुरंत पहले, पूरी तरह से सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में कमजोर पड़ना चाहिए; शीशी में घोल के अप्रयुक्त हिस्से को नष्ट कर देना चाहिए। अगर घोल बादल बन जाए तो उसे फेंक दें।

वयस्क और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे - हर 4 घंटे में 1-2 मिलीग्राम / किग्रा। यह खुराक, जब रेट्रोविर के साथ अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो दवा के समान जोखिम को जिडोवुडिन 1.5 मिलीग्राम / किग्रा या 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक के रूप में हर 4 में प्रदान करता है। घंटे (600 या 1200 मिलीग्राम / दिन रोगियों में वजन 70 किलो) जब मौखिक रूप से लिया जाता है। एचआईवी से संबंधित न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं और घातक ट्यूमर के उपचार या रोकथाम में कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे। बच्चों में अंतःशिरा जलसेक के लिए रेट्रोविर के उपयोग पर जानकारी अपर्याप्त है। दवा को विभिन्न खुराक में 80 से 160 मिलीग्राम / एम 2 हर 6 घंटे (320-640 मिलीग्राम / एम 2 / दिन) में निर्धारित किया गया था। 3-4 विभाजित खुराक में प्रति दिन 240-320 मिलीग्राम / एम 2 के बीच दवा की खुराक 360 मिलीग्राम / एम 2 से 480 मिलीग्राम / एम 2 प्रति दिन 3 4 खुराक में खुराक के बराबर होती है जब मौखिक रूप से लिया जाता है, हालांकि, कितना प्रभावी है वे वर्तमान में स्थापित नहीं हैं।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम। गर्भवती महिलाओं को 14 सप्ताह के गर्भ से लेकर प्रसव की शुरुआत तक रेट्रोविर को मुंह से लेने की सलाह दी जाती है। श्रम के दौरान, रेट्रोविर को 1 घंटे के लिए जलसेक के रूप में 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर IV दिया जाता है, और फिर 1 मिलीग्राम / किग्रा / घंटा की खुराक पर निरंतर जलसेक के रूप में जब तक कि गर्भनाल पर एक क्लैंप लागू नहीं होता है।

नवजात शिशुओं के लिए, रेट्रोविर को जन्म के बाद पहले 12 घंटों से लेकर 6 सप्ताह तक मौखिक रूप से दिया जाता है। यदि इसे मौखिक रूप से लेना असंभव है, तो इसे हर 6 घंटे में 30 मिनट के लिए जलसेक के रूप में 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक में / में निर्धारित किया जाता है।

गंभीर गुर्दे की विफलता में, दिन में 3-4 बार 1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक की सिफारिश की जाती है। यह खुराक इस श्रेणी के रोगियों के लिए अनुशंसित जिडोवूडीन 300-400 मिलीग्राम की दैनिक मौखिक खुराक के बराबर है। परिधीय रक्त और नैदानिक ​​प्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम जिडोवुडिन की एक खुराक की सिफारिश की जाती है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:थकान, सिरदर्द, उल्टी, रक्त की मात्रा में परिवर्तन (बहुत दुर्लभ)।

इलाज:रोगसूचक चिकित्सा। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से जिडोवुडिन को हटाने के लिए अप्रभावी हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

एहतियाती उपाय

जिगर की विफलता में, यदि आवश्यक हो, खुराक को समायोजित करें और / या इंजेक्शन के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।

हीमोग्लोबिन के स्तर में 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l) की कमी या ल्यूकोसाइट्स की संख्या में 0.75-1 · 10 9 / l की कमी के साथ, दवा की खुराक बदलें या इसे रद्द करें।

बुजुर्ग रोगियों का इलाज करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए (गुर्दे के कार्य में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में परिवर्तन को ध्यान में रखा जाना चाहिए)।

विशेष निर्देश

जलसेक समाधान को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

रोगी को रेट्रोविर के साथ-साथ गैर-पर्चे वाली दवाओं के उपयोग के खतरों के बारे में सूचित करना आवश्यक है और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या दूषित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा सावधानी बरतनी चाहिए।

रेट्रोवायर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है; रोगियों को कमजोर प्रतिरक्षा और अवसरवादी संक्रमण और घातक नवोप्लाज्म के उद्भव के साथ रोग की एक व्यापक तस्वीर विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।

जिन गर्भवती महिलाओं को भ्रूण में एचआईवी के संक्रमण से रोका जा रहा है, उन्हें चल रहे उपचार के बावजूद भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर की शुरुआत के 6 सप्ताह बाद मनाया जाता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोवायर उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया रोगियों में उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर के साथ हो सकता है एचआईवी संक्रमण, रेट्रोविर प्राप्त करना, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार शुरू करने से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस को कम करना।

एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर के साथ उपचार की अवधि के दौरान, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार रक्त परीक्षण को नियंत्रित करना आवश्यक है, और फिर मासिक। एड्स के शुरुआती चरणों में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं, इसलिए रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है, हर 1-3 महीने में एक बार (रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर) )

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l) हो जाती है, तो न्युट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 10 9 / l हो जाती है, जब तक संकेतक रक्त या रक्त की बहाली नहीं हो जाती, तब तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम होनी चाहिए। रेट्रोवायर को 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर देना चाहिए। जब तक रक्त की गिनती बहाल नहीं हो जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को फिर से नियुक्त किया जाना चाहिए। गंभीर रक्ताल्पता वाले बच्चों में, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है (रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद)।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली घातक हो सकती है, दोनों मोनो- और मल्टीकंपोनेंट थेरेपी रेट्रोविर के साथ। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या विषाक्त जिगर की क्षति के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों की उपस्थिति के सभी मामलों में, रेट्रोविर को रद्द कर दिया जाना चाहिए।

कार चलाने की संभावना पर निर्णय लेते समय, चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, आक्षेप जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

मां से भ्रूण में एचआईवी संचरण की रोकथाम के लिए दवा का उपयोग मां से भ्रूण में एचआईवी संचरण की आवृत्ति को कम करने में मदद करता है। इस प्रोफिलैक्सिस के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसकी जानकारी देनी चाहिए।

उत्पादक

स्मिथक्लाइन बीचम फार्मास्यूटिकल्स, यूके।

दवा Retrovir® . की भंडारण की स्थिति

15-25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर एक सूखी, अंधेरी जगह में।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

रेट्रोवायर का शेल्फ जीवन ®

मौखिक समाधान 50 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर - 2 वर्ष।

कैप्सूल 100 मिलीग्राम - 5 वर्ष।

जलसेक समाधान 200 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर - 3 वर्ष।

पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

Catad_pgroup एचआईवी के लिए एंटीवायरल

रेट्रोवायर समाधान - उपयोग के लिए निर्देश

पंजीकरण संख्या:

दवा का व्यापार नाम:रेट्रोवायर ® / रेट्रोवायर ®।

अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम:जिदोवुदीन / जिदोवुदीन।

खुराक की अवस्था:

मौखिक समाधान।

संयोजन
तैयारी के 5 मिलीलीटर में शामिल हैं:

विवरण
एक विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ पारदर्शी हल्का पीला घोल।

भेषज समूह
एंटीवायरल (एचआईवी) एजेंट।

एटीएक्स कोड: J05AF01।

औषधीय गुण
फार्माकोडायनामिक्स
कारवाई की व्यवस्था
Zidovudine एक एंटीवायरल दवा है, एक थाइमिडीन एनालॉग है, जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (HIV) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।
Zidovudine को संक्रमित और अक्षुण्ण दोनों कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेट किया जाता है ताकि सेलुलर थाइमिडीन किनसे द्वारा मोनोफॉस्फेट बनाया जा सके। जिडोवुडिन मोनोफॉस्फेट के बाद के फॉस्फोराइलेशन को जिडोवुडिन डिफॉस्फेट और फिर जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट को क्रमशः सेलुलर थाइमिडाइलेट किनेज और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।
Zidovudine ट्राइफॉस्फेट वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए एक अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। प्रोविरल डीएनए का निर्माण जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट को अपनी श्रृंखला में शामिल करने से अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर β-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।
Zidovudine सेल संस्कृति में एचआईवी प्रतिकृति को दबाने के लिए बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं, जैसे कि लैमिवुडिन, डेडानोसिन, इंटरफेरॉन के साथ योगात्मक या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है।
एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स (जिडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास होता है। 41 और 215 पदों पर संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 के संचय के परिणामस्वरूप वायरस थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। ये उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के आगे उपयोग की अनुमति देता है।
दो प्रकार के उत्परिवर्तन बहुऔषध प्रतिरोध के विकास की ओर ले जाते हैं।
एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 62, 75, 77, 116, और 151 पदों पर उत्परिवर्तन होता है, और दूसरे मामले में, हम इस स्थिति में 6 बेस जोड़े के सम्मिलन के साथ एक T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो साथ है जिडोवुडिन के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति, और अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए भी। ये दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करते हैं।
एचआईवी आइसोलेट्स के इन विट्रो में जिडोवुडिन की संवेदनशीलता में कमी जिडोवुडिन के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ देखी गई थी।
वर्तमान में, इन विट्रो में जिडोवुडिन की संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक ​​​​प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है।
अनुसंधान कृत्रिम परिवेशीयजिडोवुडिन ने लैमिवुडिन के साथ संयोजन में दिखाया है कि जिडोवुडिन प्रतिरोधी वायरस लैमिवुडिन के प्रतिरोध को प्राप्त करते समय जिडोवुडिन के लिए अतिसंवेदनशील हो जाते हैं। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग उन रोगियों में जिडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं की है।

फार्माकोकाइनेटिक्स
चूषण
मौखिक प्रशासन के बाद Zidovudine अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60-70% है। संतुलन अवस्था (C ss अधिकतम) में अधिकतम सांद्रता का औसत मान और प्लाज्मा में संतुलन अवस्था (C ss min) में न्यूनतम सांद्रता, जब हर 4 घंटे में 5 mg / kg zidovudine लेते हैं, क्रमशः 7.1 और 0.4 μmol थे। (या 1.9 और 0.1 माइक्रोग्राम / एमएल)।
जैव समानता
यह दिखाया गया है कि एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र के संदर्भ में, मौखिक ज़िडोवुडिन समाधान ज़िडोवुडिन कैप्सूल के लिए जैव समकक्ष है।
वितरण
प्लाज्मा प्रोटीन बंधन अपेक्षाकृत कम है, 34-38%।
Zidovudine मस्तिष्कमेरु द्रव, प्लेसेंटा, एमनियोटिक द्रव, भ्रूण के रक्त, वीर्य और स्तन के दूध में गुजरता है।
उपापचय
5 "- zidovudine का glucuronide zidovudine का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।
निकासी
जिडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा जिडोवुडिन के अधिमान्य उत्सर्जन को इंगित करता है।
विशेष रोगी समूह
संतान
5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं।
Zidovudine आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60-74% है और औसत मूल्य 65% है। मौखिक प्रशासन के लिए समाधान के रूप में 120 मिलीग्राम / मी 2 और 180 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर जिडोवुडिन लेने के बाद, अधिकतम संतुलन एकाग्रता क्रमशः 4.45 μM (1.19 μg / ml) और 7.7 μM (2.06 μg / ml) थी। .
फार्माकोकाइनेटिक डेटा से संकेत मिलता है कि नवजात शिशुओं और शिशुओं में जिडोवुडिन का ग्लूकोरोनिडेशन कम हो जाता है, जिससे जैव उपलब्धता में वृद्धि होती है। 14 दिनों से कम उम्र के शिशुओं में निकासी में कमी और लंबा आधा जीवन दर्ज किया जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता गुर्दे की हानि के बिना रोगियों की तुलना में 50% तक बढ़ जाती है। ज़िडोवुडिन (एयूसी) के लिए प्रणालीगत जोखिम 100% बढ़ जाता है, उन्मूलन आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, 5 "-ग्लुकुरोनाइड जिडोवुडाइन के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचयन देखा जाता है, लेकिन विषाक्त कार्रवाई के कोई संकेत नहीं पाए जाते हैं। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस जिडोवुडिन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि 5 का उत्सर्जन" -ग्लुकुरोनाइड जिडोवुडिन को बढ़ाया जाता है।

हेपेटिक अपर्याप्तता में, ग्लुकुरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, जिसके लिए दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदलते हैं, और ज़िडोवुडिन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं।
जन्म के समय शिशुओं में जिडोवूडीन की प्लाज्मा सांद्रता प्रसव के दौरान उनकी माताओं की तरह ही होती है।

उपयोग के संकेत

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार;

गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण का उपचार मां से भ्रूण में एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की घटनाओं को कम करने के लिए। मतभेद

जिडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 * 10 9 / एल से कम है);

हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम / एल या 4.65 मिमीोल / एल से कम)। सावधानी से

बुजुर्ग रोगी;

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का दमन;

रक्ताल्पता;

गंभीर जिगर की विफलता। गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन
उपजाऊपन
महिलाओं की प्रजनन क्षमता पर रेट्रोविर® के प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर® लेने से शुक्राणुओं की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता प्रभावित नहीं होती है।
गर्भावस्था
Zidovudine नाल को पार करता है। गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले रेट्रोविर® का उपयोग केवल तभी किया जा सकता है जब मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।
मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम
गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद नवजात शिशुओं में इसके बाद की नियुक्ति के साथ रेट्रोविर® के उपयोग से एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति में कमी आती है।
जिन बच्चों ने इसे जन्म के पूर्व या नवजात काल में प्राप्त किया था, उनमें रेट्रोविर® के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसकी जानकारी देनी चाहिए।
एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर® के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को चल रहे उपचार के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
दुद्ध निकालना
चूंकि ज़िडोवुडिन और एचआईवी स्तन के दूध में गुजरते हैं, इसलिए रेट्रोविर® लेते समय महिलाओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए। प्रशासन की विधि और खुराक
रेट्रोविर® मौखिक प्रशासन के लिए अभिप्रेत है।
वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किग्रा
संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में अनुशंसित खुराक प्रति दिन 500 या 600 मिलीग्राम है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। प्रति दिन 1000 मिलीग्राम की एक खुराक, कई खुराक में विभाजित, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उपयोग की गई थी। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के उपचार या रोकथाम के लिए 1000 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है।
संतान
कम से कम 9 किलो वजन वाले बच्चे, लेकिन 30 किलो से कम
संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में अनुशंसित खुराक प्रति दिन 18 मिलीग्राम / किग्रा है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के इलाज के लिए 720 मिलीग्राम / एम 2 / दिन (लगभग 18 मिलीग्राम / किग्रा प्रतिदिन 2 बार) से कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है। अधिकतम दैनिक खुराक 600 मिलीग्राम (दिन में 2 बार 300 मिलीग्राम) से अधिक नहीं होनी चाहिए।
कम से कम 4 किलो वजन वाले बच्चे, लेकिन 9 किलो से कम
संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में अनुशंसित खुराक प्रति दिन 24 मिलीग्राम / किग्रा है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है।
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे के कार्य में उम्र से संबंधित कमी और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित परिवर्तनों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर® निर्धारित करते समय और उपचार से पहले और दौरान उचित निगरानी में विशेष देखभाल की जानी चाहिए।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी
गंभीर गुर्दे की हानि में, रेट्रोविर® की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम है। परिधीय रक्त और नैदानिक ​​प्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का ज़िडोवुडिन के उन्मूलन पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन 5 "-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन के उन्मूलन में तेजी लाता है।
हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर® की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी
यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि जिडोवुडिन के प्लाज्मा एकाग्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या दवा की खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।
हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लिए खुराक समायोजन
खुराक आहार में पर्याप्त सुधार - खुराक में कमी या रेट्रोविर® की वापसी - हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में आवश्यक हो सकता है (हेमोग्लोबिन एकाग्रता में 75-90 ग्राम / एल (4.65-5.59 मिमीोल / एल) की कमी के मामले में। एल) या 0.75-1.0 * 10 9 / एल तक ल्यूकोसाइट्स की संख्या)।
मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम
निम्नलिखित 2 प्रोफिलैक्सिस आहार गर्भवती महिलाओं के लिए प्रभावी साबित हुए हैं:

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को 500 मिलीग्राम / दिन (100 मिलीग्राम 5 बार एक दिन) की खुराक पर श्रम की शुरुआत से पहले मौखिक रूप से रेट्रोविर® लेने की सलाह दी जाती है। बच्चे के जन्म के दौरान, रेट्रोविर® को तब तक अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है जब तक कि गर्भनाल को जकड़ न दिया जाए।

गर्भावस्था के 36 सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को श्रम की शुरुआत से पहले मुंह से 600 मिलीग्राम / दिन (दिन में दो बार 300 मिलीग्राम) की खुराक पर रेट्रोविर® लेने की सलाह दी जाती है। फिर, हर 3 घंटे में, 300 मिलीग्राम रेट्रोविर® मौखिक रूप से प्रसव की शुरुआत से लेकर प्रसव तक।
नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर रेट्रोविर® निर्धारित किया जाना चाहिए, जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू होकर 6 सप्ताह की आयु तक जारी रहना चाहिए। नवजात जो रेट्रोविर® का घोल मौखिक रूप से नहीं ले सकते हैं, उन्हें रेट्रोविर® अंतःशिरा रूप से निर्धारित किया जाना चाहिए।
खुराक सिरिंज का उपयोग करने के निर्देश
आपूर्ति की गई खुराक सिरिंज और एडेप्टर रेट्रोविर® मौखिक समाधान की सटीक खुराक के लिए डिज़ाइन किए गए हैं।

1. बोतल से टोपी हटा दें।
2. बोतल को पकड़े हुए आपूर्ति किए गए एडेप्टर को बोतल के गले में डालें
3. एडॉप्टर होल में डोजिंग सिरिंज डालें।
4. बोतल को पलट दें।
5. दवा की अपनी पूरी खुराक से पहली खुराक की सटीक मात्रा को मापने के लिए डोजिंग सिरिंज के प्लंजर को खींचे।
6. बोतल को उल्टा कर दें, एडॉप्टर से सिरिंज को हटा दें।
7. सिरिंज को धीरे से अपने मुंह में, गाल के पास रखें, और धीरे-धीरे सिरिंज प्लंजर को धक्का देकर दवा को निगल लें। प्लंजर को ज्यादा जोर से न दबाएं, क्योंकि घोल गले के पिछले हिस्से में जा सकता है और दम घुटने का कारण बन सकता है।
8. पूर्ण खुराक प्राप्त होने तक 3-7 प्रक्रियाएं दोहराएं।
9. शीशी में सिरिंज न छोड़ें; उपयोग के बाद, खुराक सिरिंज और एडेप्टर को साफ पानी से अच्छी तरह से धो लें।
10. बोतल को ढक्कन से कसकर बंद कर दें।

दुष्प्रभाव
ज़िडोवुडिन के साथ प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल वयस्कों और बच्चों में समान है। नीचे प्रस्तुत प्रतिकूल घटनाओं को शारीरिक और शारीरिक वर्गीकरण और घटना की आवृत्ति के आधार पर सूचीबद्ध किया गया है। घटना की आवृत्ति निम्नानुसार निर्धारित की जाती है: अक्सर (≥1/10), अक्सर(≥1 / 100 और<1/10), कभी कभी(≥1 / 1000 और<1/100), शायद ही कभी(≥1 / 10000 और<1/1000), बहुत मुश्किल से ही (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
प्रतिकूल घटनाओं की घटना की आवृत्ति
हेमटोपोइजिस और लसीका प्रणाली से
अक्सर: एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। एनीमिया अधिक बार दवा की उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) लेने पर और एचआईवी संक्रमण के देर के चरणों में रोगियों में होता है, विशेष रूप से, जब सीडी 4 लिम्फोसाइटों की एकाग्रता 100 कोशिकाओं / μl से कम होती है। नतीजतन, खुराक में कमी या चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। न्युट्रोपेनिया की घटना उन रोगियों में अधिक थी जिनके पास उपचार शुरू करने से पहले न्यूट्रोफिल की कम संख्या, हीमोग्लोबिन का स्तर और सीरम विटामिन बी 12 का स्तर था।
असामान्य: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्टीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ)।
दुर्लभ: सच एरिथ्रोसाइट अप्लासिया।
बहुत दुर्लभ: अप्लास्टिक एनीमिया।
चयापचय और पोषण की ओर से
अक्सर: हाइपरलैक्टेटेमिया।
शायद ही कभी: लैक्टिक एसिड, एनोरेक्सिया। चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण और / या संचय (इस घटना का विकास कई कारकों पर निर्भर करता है, जिसमें एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं का संयोजन भी शामिल है)।
केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र से
बहुत आम: सिरदर्द।
अक्सर: चक्कर आना।
शायद ही कभी: अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप।
मानसिक क्षेत्र से
शायद ही कभी: चिंता, अवसाद।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से
दुर्लभ: कार्डियोमायोपैथी।
श्वसन प्रणाली, छाती और मीडियास्टिनल अंगों से
असामान्य: सांस की तकलीफ।
शायद ही कभी: खांसी।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से
बहुत आम: मतली।
अक्सर: उल्टी, पेट दर्द, दस्त।
असामान्य: पेट फूलना।
शायद ही कभी: मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद की गड़बड़ी, अपच।
जिगर, पित्त पथ और अग्न्याशय से
अक्सर: बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और यकृत एंजाइम की गतिविधि।
शायद ही कभी: जिगर की क्षति जैसे कि स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ।
त्वचा और चमड़े के नीचे की चर्बी के हिस्से पर
असामान्य: दाने, खुजली वाली त्वचा।
शायद ही कभी: नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से
अक्सर: मायलगिया।
असामान्य: मायोपैथी।
मूत्र प्रणाली से
शायद ही कभी: बार-बार पेशाब आना।
अंतःस्रावी तंत्र से
शायद ही कभी: गाइनेकोमास्टिया।
सामान्य और स्थानीय प्रतिक्रियाएं
अक्सर: अस्वस्थता।
असामान्य: बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, अस्थानिया।
शायद ही कभी: ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।
मां से भ्रूण में एचआईवी संचरण की रोकथाम के लिए रेट्रोविर® के उपयोग से उत्पन्न होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
अनुशंसित खुराक में गर्भवती महिलाएं रेट्रोविर® को अच्छी तरह से सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी देखी गई है, हालांकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। Retrovir® के साथ उपचार के पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है। जरूरत से ज्यादा
लक्षण
थकान, सिरदर्द, उल्टी की अनुभूति संभव है; बहुत दुर्लभ: रक्त की मात्रा में परिवर्तन। जिडोवूडीन की एक अज्ञात मात्रा के ओवरडोज की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में जिडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना अधिक थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।
इलाज
रोगसूचक चिकित्सा और सहायक चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से जिडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं - 5 "-ग्लुकुरोनाइड जिडोवुडिन। अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सहभागिता
Zidovudine मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में बनने वाला एक ग्लूकोरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के समान मार्ग वाली दवाओं में जिडोवुडिन के चयापचय को बाधित करने की क्षमता होती है।
Zidovudine संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और अन्य समूहों (एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर, नॉन-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) से दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है।
नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन इसमें दवाओं के समूह शामिल हैं जिन्हें जिडोवुडिन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।
एटोवाहोन: zidovudine atovahone के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाहोन जिडोवुडिन के ग्लूकोरोनाइड व्युत्पन्न में परिवर्तन को धीमा कर देता है (संतुलन अवस्था में जिडोवुडिन का एयूसी 33% बढ़ जाता है और ग्लूकोरोनाइड की अधिकतम सांद्रता 19% कम हो जाती है)। यह संभावना नहीं है कि न्यूमोसिस्टिस निमोनिया के उपचार के लिए तीन सप्ताह के लिए एटोवाचोन के साथ संयुक्त होने पर 500 या 600 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर जिडोवूडीन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल बदल जाएगी। यदि इन दवाओं के लंबे समय तक संयुक्त उपयोग की आवश्यकता होती है, तो रोगी की नैदानिक ​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
क्लेरिथ्रोमाइसिन: zidovudine के अवशोषण को कम करता है। जिडोवुडिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन लेने के बीच का अंतराल कम से कम 2 घंटे होना चाहिए।
लैमिवुडिन:लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ जिडोवुडिन (सी अधिकतम 28% तक) की अधिकतम एकाग्रता में मामूली वृद्धि हुई है, लेकिन कुल एक्सपोजर (एयूसी) नहीं बदलता है। Zidovudine का lamivudine के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
फ़िनाइटोइन: फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर® के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है, इस संयोजन का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।
प्रोबेनेसिड:ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और औसत आधा जीवन और जिडोवुडिन के एयूसी को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लुकुरोनाइड और जिडोवुडिन का वृक्क उत्सर्जन कम हो जाता है।
रिफैम्पिसिन:रिफैम्पिसिन के साथ रेट्रोविर® दवा के संयोजन से ज़िडोवुडिन के एयूसी में 48% ± 34% की कमी आती है, हालांकि, इस परिवर्तन का नैदानिक ​​​​महत्व ज्ञात नहीं है।
स्टावूडाइन: zidovudine stavudine के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है। इसलिए, ज़िडोवुडिन के साथ-साथ स्टैवुडिन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अन्य:एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मॉर्फिन, मेथाडोन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफ़िब्रेट, डैप्सोन, आइसोप्रीनोसिन ग्लूकोरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या यकृत में माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा ज़िडोवुडिन चयापचय को बाधित कर सकते हैं। रेट्रोविर के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।
रेट्रोविर® का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन उपचार में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, पेंटामिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेथामाइन, को-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फ़ोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैनिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टिसिन, डॉक्सोरू) के साथ जोखिम बढ़ाता है। . गुर्दे के कार्य और रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है, यदि आवश्यक हो, तो दवाओं की खुराक कम करें।
चूंकि कुछ रोगियों में, रेट्रोविर® के साथ चिकित्सा के बावजूद, अवसरवादी संक्रमण विकसित हो सकता है, इसलिए रोगनिरोधी रोगाणुरोधी चिकित्सा की नियुक्ति पर विचार करना आवश्यक है। इस तरह के प्रोफिलैक्सिस में सह-ट्राइमोक्साज़ोल, एरोसोल पेंटामिडाइन, पाइरीमेथामाइन और एसाइक्लोविर शामिल हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान प्राप्त सीमित डेटा ने प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि को प्रकट नहीं किया जब इन दवाओं के साथ रेट्रोविर® का उपयोग किया गया था। उपयोग के लिए विशेष निर्देश और सावधानियां
रेट्रोविर® के साथ उपचार एचआईवी संक्रमित रोगियों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए। बोतल खोलने के बाद, 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर 28 दिनों से अधिक समय तक स्टोर न करें।
मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोविर® के सहवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और रेट्रोविर® का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है।
संभावित संक्रमण के मामले में आपातकालीन रोकथाम
अंतर्राष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार (सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन, यूएसए, जून 1998), एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, 1 के भीतर रेट्रोविर® दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा निर्धारित करना तत्काल आवश्यक है। संक्रमण के क्षण से -2 घंटे और एपिविर®। संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज इनहिबिटर के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह के लिए रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की तीव्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकोनवर्जन से इंकार नहीं किया जा सकता है।
जिन लक्षणों को रेट्रोविर® के साथ उपचार के दुष्प्रभावों के लिए गलत माना जाता है, वे अंतर्निहित बीमारी का प्रकटीकरण या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं की प्रतिक्रिया हो सकते हैं। विकसित लक्षणों और रेट्रोविर® के प्रभाव के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, विशेष रूप से एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​तस्वीर के मामले में। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना संभव है।
रेट्रोविर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों को अवसरवादी संक्रमण और घातक नियोप्लाज्म विकसित होने का खतरा बना रहता है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली के दमन से जुड़ा होता है। रेट्रोविर ® अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है। दवा के साथ लिम्फोमा विकसित करने के जोखिम पर डेटा सीमित है।
हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया
एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर® शुरू करने के 6 सप्ताह बाद होता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर® उपचार शुरू करने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया एचआईवी संक्रमण के बाद के चरणों में प्राप्त करने वाले रोगियों में हो सकता है। रेट्रोविर, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन), और उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के साथ।
एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर® लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से हेमटोलॉजिकल मापदंडों की निगरानी करना आवश्यक है। एचआईवी संक्रमण के शुरुआती चरणों में (अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के गैर-क्षीण भंडार के साथ), हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर सामान्य रक्त परीक्षण कम बार किया जा सकता है (एक बार हर 1 -3 महीने)।
यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l) तक कम हो जाती है या न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 * 10 9 / l हो जाती है, तो रक्त की मात्रा को बहाल करने के लिए Retrovir® की दैनिक खुराक को कम किया जाना चाहिए। या Retrovir® को 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर दिया जाता है, जब तक कि रक्त की गणना बहाल नहीं हो जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर® को फिर से निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोविर® की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर रक्ताल्पता में रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।
विकिरण चिकित्सा zidovudine के myelosuppressive प्रभाव को बढ़ाती है।
लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली
ये जटिलताएं रेट्रोविर® मोनोथेरेपी और रेट्रोविर® दोनों के साथ संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक ​​​​लक्षणों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अचानक अस्पष्टीकृत वजन घटाने, जठरांत्र संबंधी लक्षण और श्वसन संबंधी लक्षण (डिस्पेनिया और टैचीपनिया) शामिल हो सकते हैं।
रोगियों, विशेष रूप से जिगर की बीमारी के जोखिम वाले कारकों के लिए दवा निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या हेपेटोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में रेट्रोविर® को बंद कर दिया जाना चाहिए, जिसमें ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि की अनुपस्थिति में भी, स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली शामिल हो सकता है।
चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण
केंद्रीय मोटापे सहित चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण और / या संचय, गर्दन के पीछे वसा की परत में वृद्धि ("भैंस कूबड़"), चेहरे और अंगों पर चमड़े के नीचे की वसा की परत में कमी, स्तन ग्रंथियों में वृद्धि , सीरम लिपिड और रक्त शर्करा में वृद्धि को संयोजन में और अलग-अलग एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में नोट किया गया था।
आज तक, प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के वर्ग की सभी दवाएं एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी एक या एक से अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी हुई हैं जिन्हें अक्सर लिपोडिस्ट्रॉफी कहा जाता है। हालांकि, डेटा बताते हैं कि चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम के विकास के जोखिम में अंतर है।
इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रोफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है, उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण के चरण, उन्नत आयु और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं।
इस घटना के दीर्घकालिक परिणाम वर्तमान में अज्ञात हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षा में चमड़े के नीचे के वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त ग्लूकोज की एकाग्रता के एक अध्ययन की सिफारिश की जानी चाहिए। नैदानिक ​​​​संकेतों के अनुसार लिपिड विकारों का इलाज किया जाना चाहिए।
प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम
गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की शुरुआत के दौरान, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ भड़काऊ प्रक्रिया का तेज होना संभव है, जो स्थिति की गंभीर गिरावट या लक्षणों के बढ़ने का कारण बन सकता है। आमतौर पर, इन प्रतिक्रियाओं को एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी शुरू करने के पहले हफ्तों या महीनों में सूचित किया गया है। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण क्या हैं? साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया ( पी. कैरिनी) सूजन के किसी भी लक्षण की तुरंत पहचान की जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो इलाज किया जाना चाहिए।
एचआईवी और वायरल हेपेटाइटिस सी के साथ सहसंक्रमण
सहवर्ती जिडोवुडिन थेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में रिबाविरिन-प्रेरित एनीमिया में वृद्धि की सूचना मिली है, लेकिन इस घटना का सटीक तंत्र अज्ञात है। इसलिए, रिबाविरिन और जिडोवुडिन के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल रेजिमेन को गैर-ज़िडोवूडीन रेजिमेन में बदला जाना चाहिए, विशेष रूप से ज़िडोवूडीन-प्रेरित एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में। वाहनों, तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव
कार या मशीनरी चलाने की क्षमता पर रेट्रोविर® के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की संभावना नहीं है। फिर भी, कार या चलती तंत्र चलाने की संभावना पर निर्णय लेते समय, रोगी की स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, आक्षेप) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए। रिलीज़ फ़ॉर्म
मौखिक समाधान, 50 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर, 200 मिलीलीटर।
एक पीली कांच की बोतल में प्रत्येक 200 मिलीलीटर, एक उद्घाटन नियंत्रण उपकरण से सुसज्जित पॉलीइथाइलीन टोपी के साथ बंद। एक प्लास्टिक डोजिंग सिरिंज के साथ एक बोतल, एक कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए एडेप्टर और निर्देश। शेल्फ जीवन
2 साल।
पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें। जमाकोष की स्थिति
30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर।
बच्चों की पहुंच से दूर रखें। छुट्टी की शर्तें
नुस्खे पर। उत्पादक
ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक। कनाडा, L5N 6L4, ओंटारियो, मिसिसॉगा, मिसिसॉगा रोड उत्तर, 7333/7333, मिसिसॉगा रोड उत्तर, मिसिसॉगा, ओंटारियो, L5N 6L4, कनाडा कानूनी इकाई का नाम और पता जिसके नाम पर पंजीकरण प्रमाणपत्र जारी किया गया था
वीआईवी हेल्थकेयर यूके लिमिटेड यूके, TW8 9GS मिडलसेक्स, ब्रेंटफोर्ड, ग्रेट वेस्ट रोड 980/980 ग्रेट वेस्ट रोड, ब्रेंटफोर्ड, मिडलसेक्स TW8 9GS, यूनाइटेड किंगडम अधिक जानकारी के लिए संपर्क करें:
CJSC "ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ट्रेडिंग" 121614, मॉस्को, सेंट। क्रिलात्सकाया, 17, भवन। 3, फ्लो। 5, बिजनेस पार्क "क्रिलात्स्की हिल्स"

यदि संभव हो, तो जन्म के बाद पहले 6 घंटों के भीतर प्रसवोत्तर रोकथाम शुरू कर दी जानी चाहिए। Zidovudine को मौखिक रूप से या जठरांत्र संबंधी विकारों की उपस्थिति में, अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। जर्मनी में, मानक मौखिक प्रोफिलैक्सिस पाठ्यक्रम की अवधि छह से घटाकर दो (चार) सप्ताह कर दी गई है (वोक्स-हॉक, 2001)।

प्रसवकालीन एचआईवी संचरण के बढ़ते जोखिम पर रोकथाम (एकाधिक जन्म, समय से पहले जन्म)

कई जन्मों के लिए, नवजात शिशुओं को अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों की अनुपस्थिति में 4 सप्ताह के लिए जिडोवूडीन के साथ प्रोफिलैक्सिस की सलाह दी जाती है। समय से पहले के शिशुओं को ज़िडोवुडिन के अलावा एनवीपी प्राप्त करना चाहिए: एक खुराक अगर मां को प्रसव के दौरान एनवीपी मिली, या दो खुराक अगर मां को एनवीपी नहीं मिली। यदि जन्म के लिए गैर-विरापीन लेने वाली माताओं के बीच एक घंटे से भी कम समय बीत चुका है, तो बच्चे को जन्म के 48 घंटों के भीतर नेविरापीन की पहली खुराक मिलनी चाहिए (स्ट्रिंगर, 2003)। यदि मां एआरटी के संयोजन के हिस्से के रूप में गैर-विरापीन ले रही थी, तो संभावित एंजाइम प्रेरण के कारण नवजात खुराक को दोगुना करके 4 मिलीग्राम / किग्रा किया जाना चाहिए। इसके अलावा, नवजात शिशुओं को चार (फर्ग्यूसन, 2008) से छह (सीडीसी, 2008ए) सप्ताहों के लिए समयपूर्व आहार (ऊपर देखें) के साथ विस्तारित जिडोवुडिन प्रोफिलैक्सिस प्राप्त करना चाहिए।

प्रसवकालीन एचआईवी संचरण के अत्यधिक उच्च जोखिम पर रोकथाम

अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों वाले नवजात शिशुओं में, जिडोवुडिन और लैमिवुडिन के साथ संयुक्त प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। बहुत अधिक जोखिम वाले कारकों में एमनियोटिक द्रव का समय से पहले टूटना, एमनियोटिस, बच्चे के जन्म से पहले उच्च मातृ वायरल लोड, प्रसवकालीन एचआईवी संचरण की रोकथाम की कमी, सीजेरियन सेक्शन के दौरान बच्चे को आघात काटना, और बच्चे के जठरांत्र संबंधी मार्ग या श्वसन से रक्तस्रावी एमनियोटिक द्रव की आकांक्षा है। पथ। यदि अतिरिक्त जोखिम कारक मौजूद हैं, तो यह अनुशंसा की जाती है कि नवजात शिशुओं को जिडोवुडिन और लैमिवुडिन के साथ संयुक्त प्रोफिलैक्सिस दिया जाए, साथ ही नेविरापीन की दो खुराकें भी दी जाएं। हालांकि, नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर बहुत कम आंकड़े हैं।

उन मामलों में रोकथाम जहां मां को गर्भावस्था के दौरान और प्रसव के दौरान पीएमटीसीटी प्राप्त नहीं हुआ था

जिडोवुडिन के साथ लैमिवुडिन के संयोजन में संयुक्त प्रोफिलैक्सिस बच्चे के जन्म के बाद पहले 6-12 घंटों में शुरू किया जाना चाहिए। इसके अलावा, नेविरापीन के साथ प्रसवकालीन प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। यदि प्रसव के बाद ही मां को एचआईवी का निदान किया जाता है, तो जन्म के बाद पहले 48 घंटों में शुरू किया गया संयोजन प्रोफिलैक्सिस तीसरे दिन के बाद शुरू होने वाले मोनोप्रोफिलैक्सिस की तुलना में बहुत अधिक प्रभावी होता है (ऊर्ध्वाधर संचरण दर 9.2% बनाम 18.4%; वेड, 1998)। हालांकि, जिडोवूडीन के साथ प्रोफिलैक्सिस की देर से दीक्षा भी बिना किसी प्रोफिलैक्सिस से बेहतर है (प्रसवकालीन संक्रमण का जोखिम 18.4% बनाम 26.6%) (तालिका 15.6 देखें)। प्रसवोत्तर रोकथाम (> 3 दिन) की बहुत देर से दीक्षा भी फायदेमंद होगी।

नवजात शिशुओं में एचआईवी की रोकथाम पर और शोध

नवजात फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों का एक सिंहावलोकन तालिका 15.7 (रोन्काविलिट 2001 और 2002; मिरोचनिक 2005; ब्लम 2006; चाडविक 2008; हर्ट 2008) में संक्षेपित किया गया है। गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण के लिए एंटीरेट्रोवायरल उपचार में निरंतर सुधार और प्रसवपूर्व एचआईवी संचरण के एंटीरेट्रोवायरल प्रोफिलैक्सिस के लिए, सभी नैदानिक ​​डेटा को सावधानीपूर्वक दर्ज किया जाना चाहिए। संयुक्त राज्य अमेरिका में गर्भावस्था के दौरान एंटीरेट्रोवाइरल ड्रग्स की एक रजिस्ट्री है, जो विकृतियों की रिपोर्ट के आधार पर एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के सभी संभावित टेराटोजेनिक प्रभावों को ट्रैक करने में मदद करती है। तालिका 15.7।नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल प्रोफिलैक्सिस पर शोध संक्षिप्त व्यापार नामऔसत दैनिक खुराकसबसे आम दुष्प्रभावअनुसंधान AZT Retrovir® 2 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 4 बार 2 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 2 बार; फिर 2 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 3 बार - समय से पहले<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 महीना) अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, माइटोकॉन्ड्रोपैथी, लैक्टिक एसिडोसिस PACTG 321TDF विरिड 4 मिलीग्राम / किग्रा जन्म के तुरंत बाद, साथ ही तीसरे और 5 वें दिन 13 मिलीग्राम / किग्रा बच्चे के जन्म के बाद (अध्ययन के भाग के रूप में) ऑस्टियोपेनिया, नेफ्रोटॉक्सिसिटी NCT00120471, HPTN 057 ; ANRS12109NVP Viramune 2-4 mg/kg दिन में एक बार 14 दिनों के लिए या 120 mg/m2 एक बार, फिर 3.5-4 mg/kg दिन में दो बार या 120 mg/m2 दिन में दो बार (अधिकतम खुराक 200 mg दिन में 2 बार) , हेपेटोटॉक्सिसिटी, हाइपरबिलीरुबिनमिया PACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept® 40-60 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 2 बार (अध्ययन के भाग के रूप में), उम्र के नवजात शिशुओं में<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

नीदरलैंड, ऑस्ट्रेलिया और थाईलैंड में एचआईवी पर शोध। नोट: टर्म शिशुओं में उपयोग के लिए जिडोवुडिन के अपवाद के साथ, संकेतित खुराक में बाकी दवाओं का उपयोग केवल अध्ययन के ढांचे में किया गया था। जब भी संभव हो, नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए अनुमोदित न होने वाली दवाओं का उपयोग केवल नैदानिक ​​परीक्षणों में किया जाना चाहिए। और नवजात शिशुओं में अन्य असामान्यताएं जिनकी मां ने गर्भावस्था के दौरान एंटीरेट्रोवायरल दवाएं लीं: एंटीरेट्रोवाइरल गर्भावस्था रजिस्ट्री, रिसर्च पार्क, 1011 एशेज ड्राइव, विलमिंगटन एनसी 28405

सक्रिय संघटक: जिडोवुडिन 50.0 मिलीग्राम / 5 मिली।

Excipients: हाइड्रोजनीकृत ग्लूकोज सिरप (मैनिटोल घोल), ग्लिसरीन, निर्जल साइट्रिक एसिड, सोडियम बेंजोएट, सोडियम सैकरीन, स्ट्रॉबेरी स्वाद, सफेद चीनी स्वाद, शुद्ध पानी।

एक विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ पारदर्शी, हल्का पीला घोल।

भेषज समूह: एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट।

एटीएक्स कोड: J05AF01।

फार्माकोडायनामिक्स

Zidovudine एक एंटीवायरल दवा है, एक थाइमिडीन एनालॉग है, जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (HIV) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।

Zidovudine को संक्रमित और अक्षुण्ण दोनों कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेट किया जाता है ताकि सेलुलर थाइमिडीन किनसे द्वारा मोनोफॉस्फेट बनाया जा सके। जिडोवुडिन मोनोफॉस्फेट के बाद के फॉस्फोराइलेशन को जिडोवुडिन डिफॉस्फेट और फिर जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट को क्रमशः सेलुलर थाइमिडाइलेट किनेज और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।

Zidovudine ट्राइफॉस्फेट वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए एक अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। प्रोविरल डीएनए का निर्माण जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट को अपनी श्रृंखला में शामिल करने से अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर α-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।

Zidovudine बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ योगात्मक या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, जैसे कि लैमिवुडिन, डेडानोसिन, α-इंटरफेरॉन, सेल संस्कृति में एचआईवी प्रतिकृति को दबाता है।

थाइमिडीन एनालॉग्स (जिडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 पदों (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। 41 और 215 पदों पर संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 के संचय के परिणामस्वरूप वायरस थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जिससे एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों का उपयोग करना संभव हो जाता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन बहुऔषध प्रतिरोध के विकास की ओर ले जाते हैं। एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 62, 75, 77, 116 और 151 पदों पर उत्परिवर्तन होता है, और दूसरे मामले में, हम इस स्थिति में 6 आधार जोड़े के सम्मिलन के साथ एक T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जिसके साथ है जिडोवुडिन के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति, और अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए भी। ये दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करते हैं।

एचआईवी आइसोलेट्स के इन विट्रो में जिडोवुडिन की संवेदनशीलता में कमी जिडोवुडिन के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ देखी गई थी।

वर्तमान में, इन विट्रो में जिडोवुडिन की संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक ​​​​प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है।

लैमिवुडिन के संयोजन में जिडोवुडिन के इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि जिडोवुडिन प्रतिरोधी वायरस लैमिवुडिन के प्रतिरोध को प्राप्त करते समय ज़िडोवुडिन के लिए अतिसंवेदनशील हो जाते हैं। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग उन रोगियों में जिडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं की है।

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद Zidovudine अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60-70% है। संतुलन अवस्था में सांद्रता का औसत मान, प्लाज्मा में अधिकतम (Css rnax) और न्यूनतम (Cssmin) जब हर 4 घंटे में 5 mg / kg zidovudine लेते हैं, तो क्रमशः 7.1 और 0.4 μmol (या 1.9 और 0.1 μg / ml) थे। ) .

वितरण

प्लाज्मा प्रोटीन बंधन अपेक्षाकृत कम है, 34-38%। Zidovudine मस्तिष्कमेरु द्रव, प्लेसेंटा, एमनियोटिक द्रव, भ्रूण के रक्त, वीर्य और स्तन के दूध में गुजरता है।

उपापचय

5'-zidovudine-glucuronide, zidovudine का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।

निकासी

जिडोवूडीन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके अधिमान्य उत्सर्जन को इंगित करता है। ...

विशेष रोगी समूह

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं।

Zidovudine आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60-74% है और औसत मूल्य 65% है। मौखिक समाधान और 180 मिलीग्राम / एम 2 के रूप में 120 मिलीग्राम / एम 2 की जिडोवुडिन खुराक लेने के बाद, अधिकतम संतुलन एकाग्रता क्रमशः 4.45 μmol (1.19 μg / ml) और 7.7 μmol (2.06 μg / ml) थी।

फार्माकोकाइनेटिक डेटा से संकेत मिलता है कि नवजात शिशुओं और शिशुओं में जिडोवुडिन का ग्लूकोरोनिडेशन कम हो जाता है, जिससे जैव उपलब्धता में वृद्धि होती है। 14 दिनों से कम उम्र के शिशुओं में निकासी में कमी और बच्चों में लंबा आधा जीवन दर्ज किया जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता गुर्दे की हानि के बिना रोगियों की तुलना में 50% तक बढ़ जाती है। zidovudine AUC (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) का प्रणालीगत जोखिम 100% बढ़ जाता है; आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, 5 "- जिडोवुडाइन ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय होता है, लेकिन विषाक्त कार्रवाई के कोई संकेत नहीं पाए जाते हैं। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस जिडोवुडिन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करते हैं, एक ही समय में, 5" का उत्सर्जन - जिडोवुडिन ग्लुकुरोनाइड बढ़ जाता है।

हेपेटिक अपर्याप्तता में, ग्लुकुरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक के समायोजन की आवश्यकता होती है।

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदलते हैं; जिडोवुडिन के संचयन के कोई संकेत नहीं हैं।

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार।

मां से भ्रूण में एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की घटनाओं को कम करने के लिए गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण का उपचार।

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 x 109 / एल से कम है);

हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 g / l या 4.65 mmol / l से कम)।

सावधानी से

बुजुर्ग रोगी

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध

गंभीर जिगर की विफलता

गर्भावस्था

Zidovudine नाल को पार करता है। गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले रेट्रोविर का उपयोग तभी किया जा सकता है जब मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम

गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर के उपयोग के साथ नवजात शिशुओं में इसके बाद की नियुक्ति से एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति में कमी आती है। जिन बच्चों ने इसे जन्म के पूर्व या नवजात काल में प्राप्त किया था, उनमें रेट्रोविर के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसकी जानकारी देनी चाहिए।

एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को चल रहे उपचार के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

दुद्ध निकालना

रेट्रोविर लेते समय महिलाओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

प्रजनन क्षमता पर प्रभाव

रेट्रोवायर के महिलाओं की प्रजनन क्षमता पर प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर लेने से शुक्राणुओं की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता प्रभावित नहीं होती है।

कम से कम 30 किलो वजन वाले वयस्क और किशोर:

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में अनुशंसित खुराक प्रति दिन 500 या 600 मिलीग्राम है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। प्रति दिन 1000 मिलीग्राम की एक खुराक, कई खुराक में विभाजित, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उपयोग की गई है। 1000 मिलीग्राम / दिन से नीचे की सीमा में खुराक प्रभावकारिता। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के उपचार या रोकथाम के लिए अज्ञात है।

कम से कम 9 किलो वजन वाले बच्चे, लेकिन 30 किलो से कम:

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, अनुशंसित खुराक 18 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है, जिसे दो खुराक में विभाजित किया गया है। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के इलाज के लिए 720 मिलीग्राम / एम 2 / दिन (लगभग 18 मिलीग्राम / दिन) से कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है। अधिकतम दैनिक खुराक दो खुराक में विभाजित 600 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

कम से कम 4 किलो वजन वाले बच्चे, लेकिन 9 किलो से कम वजन वाले बच्चे:

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित परिवर्तनों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर निर्धारित करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए और रेट्रोविर के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी

गंभीर गुर्दे की हानि में, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 300400 मिलीग्राम है। परिधीय रक्त और नैदानिक ​​प्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का जिडोवुडिन के उत्सर्जन पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, हालांकि, वे 5 "- जिडोवुडिन ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को तेज करते हैं।

हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी

यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, और इसलिए, खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि जिडोवुडिन के प्लाज्मा एकाग्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लिए खुराक समायोजन

खुराक आहार में पर्याप्त सुधार - हेमेटोपोएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में खुराक में कमी या रेट्रोविर को रद्द करने की आवश्यकता हो सकती है, यदि हीमोग्लोबिन का स्तर 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol /) तक कम हो जाता है। एल) या 0.75-1.0 x 109 / एल तक ल्यूकोसाइट्स की संख्या।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम

निम्नलिखित 2 प्रोफिलैक्सिस आहार गर्भवती महिलाओं के लिए प्रभावी साबित हुए हैं:

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को 500 मिलीग्राम / दिन (100 मिलीग्राम 5 बार एक दिन) की खुराक पर श्रम की शुरुआत से पहले मुंह से रेट्रोविर लिखने की सलाह दी जाती है। प्रसव के दौरान, रेट्रोविर को अंतःशिरा में तब तक दिया जाता है जब तक कि गर्भनाल को जकड़ न दिया जाए।

गर्भावस्था के 36 सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को श्रम की शुरुआत से पहले मुंह से 600 मिलीग्राम / दिन (दिन में दो बार 300 मिलीग्राम) की खुराक पर रेट्रोविर निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। फिर प्रसव की शुरुआत से लेकर प्रसव तक मुंह से हर 3 घंटे में 300 मिलीग्राम रेट्रोवायर लें

नवजात शिशुओं के लिए, रेट्रोविर को हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर इंगित किया जाता है, जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू होकर 6 सप्ताह की आयु तक जारी रहता है। उन नवजात शिशुओं के लिए जो मौखिक रूप से रेट्रोविर समाधान नहीं ले सकते हैं, रेट्रोविर को अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए।

रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बच्चों और वयस्कों में समान होती हैं।

हेमटोपोइजिस और लसीका प्रणाली से: अक्सर - एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 की संख्या में कमी वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। कभी-कभी - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्टीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ); शायद ही कभी - सच एरिथ्रोसाइट अप्लासिया; बहुत कम ही - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय और पोषण की ओर से: अक्सर - हाइपरलैक्टेटेमिया; शायद ही कभी - लैक्टिक एसिडोसिस, एनोरेक्सिया। चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण / संचय (इस घटना का विकास कई कारकों पर निर्भर करता है, जिसमें एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं का संयोजन भी शामिल है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: बहुत बार - सिरदर्द; अक्सर - चक्कर आना; शायद ही कभी - अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप।

मानसिक क्षेत्र से: शायद ही कभी - चिंता, अवसाद।

हृदय प्रणाली की ओर से: शायद ही कभी - कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन प्रणाली और छाती के अंगों से: कभी-कभी - सांस की तकलीफ; शायद ही कभी - खांसी।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, पेट दर्द, दस्त; कभी-कभी - पेट फूलना; शायद ही कभी - मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद की गड़बड़ी, अपच।

जिगर, पित्त पथ और अग्न्याशय से: अक्सर - बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और यकृत एंजाइम की गतिविधि; शायद ही कभी, जिगर की शिथिलता जैसे कि गंभीर हेपेटोमेगाली स्टीटोसिस के साथ; अग्नाशयशोथ।

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से: कभी-कभी - दाने, खुजली; शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर - मायलगिया; कभी-कभी मायोपैथी।

सामान्य और स्थानीय प्रतिक्रियाएं: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभी - बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, अस्थानिया; शायद ही कभी - ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।

मां से भ्रूण में एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोवायर के उपयोग से उत्पन्न होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।

अनुशंसित खुराक पर गर्भवती महिलाएं रेट्रोविर को अच्छी तरह से सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी देखी गई है, हालांकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर के साथ चिकित्सा के पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

लक्षण

थकान, सिरदर्द, उल्टी की अनुभूति संभव है; बहुत कम ही - रक्त की मात्रा में परिवर्तन। जिडोवूडीन की एक अज्ञात मात्रा के ओवरडोज की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में जिडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना अधिक थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे। 2 सप्ताह के लिए हर 4 घंटे में 7.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की अधिकतम खुराक का उपयोग करते समय, 5 रोगियों में से एक ने चिंता का अनुभव किया, शेष 4 रोगियों ने कोई प्रतिक्रिया विकसित नहीं की।

रोगसूचक चिकित्सा और सहायक चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से जिडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट - 5 "- जिडोवुडिन ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

Zidovudine मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में बनने वाला एक ग्लूकोरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के समान मार्ग वाली दवाएं संभावित रूप से जिडोवुडिन के चयापचय को बाधित कर सकती हैं।

Atovaquone: Zidovudine atovaquone के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। Atovaquone zidovudine के ग्लूकोरोनाइड व्युत्पन्न में परिवर्तन को धीमा कर देता है (स्थिर अवस्था zidovudine AUC में 33% की वृद्धि होती है और ग्लूकोरोनाइड की अधिकतम सांद्रता में 19% की कमी होती है)। zidovudine की 500 या 600 mg / दिन की खुराक पर zidovudine की सुरक्षा प्रोफ़ाइल तीन सप्ताह के लिए atovaquone के साथ संयुक्त होने पर बदलने की संभावना नहीं है। यदि इन दवाओं के लंबे समय तक संयुक्त उपयोग की आवश्यकता होती है, तो रोगी की नैदानिक ​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

Lamivudine: zidovudine (Cmax 28% तक) की अधिकतम सांद्रता में मामूली वृद्धि होती है, जब लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, हालांकि, कुल जोखिम (AUC) नहीं बदलता है। Zidovudine का lamivudine के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फ़िनाइटोइन: फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है; इस संयोजन का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में फेनोटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

Stavudine: Zidovudine stavudine के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है। इसलिए, ज़िडोवुडिन के साथ-साथ स्टैवुडिन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मॉर्फिन, मेथाडोन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफिब्रेट, डैप्सोन, आइसोप्रीनोसिन ग्लूकोरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन चयापचय को बाधित कर सकते हैं। रेट्रोविर के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।

रेट्रोविर का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन उपचार में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, पेंटामिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेथामाइन, को-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फ़ोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैनिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विनब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ अवांछित विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है। रेक्सोरूबिसिन के प्रति प्रतिक्रिया। गुर्दे के कार्य और रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है; यदि आवश्यक हो, तो दवाओं की खुराक कम करें।

चूंकि कुछ रोगियों में रेट्रोवायर थेरेपी के बावजूद भी अवसरवादी संक्रमण विकसित हो सकता है, इसलिए रोगनिरोधी रोगाणुरोधी चिकित्सा की नियुक्ति पर विचार किया जाना चाहिए। इस तरह के प्रोफिलैक्सिस में कोट्रिमोक्साज़ोल, पेंटामिडाइन एरोसोल, पाइरीमेथामाइन और एसाइक्लोविर शामिल हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान प्राप्त सीमित डेटा ने प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि को प्रकट नहीं किया जब इन दवाओं के साथ रेट्रोविर का उपयोग किया गया था।

रेट्रोविर के साथ उपचार एचआईवी संक्रमित रोगियों के इलाज में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए।

मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोविर के सहवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है।

संभावित संक्रमण के मामले में आपातकालीन रोकथाम

अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के संभावित संपर्क के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर रेट्रोविर और एपिविर के साथ संयोजन चिकित्सा को निर्धारित करना तत्काल आवश्यक है। संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज इनहिबिटर के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह के लिए रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की तीव्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकोनवर्जन से इंकार नहीं किया जा सकता है।

जिन लक्षणों को रेट्रोविर थेरेपी के साइड इफेक्ट के लिए गलत माना जाता है, वे अंतर्निहित बीमारी का प्रकटीकरण या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं की प्रतिक्रिया हो सकते हैं। विकसित लक्षणों और रेट्रोवायर के प्रभाव के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​तस्वीर के मामले में। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना संभव है।

रेट्रोवायर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों को कमजोर प्रतिरक्षा और अवसरवादी संक्रमण और घातक नियोप्लाज्म के उद्भव के साथ रोग की एक उन्नत तस्वीर विकसित करने का जोखिम रहता है। एड्स में, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोवायर उपचार की शुरुआत से 6 सप्ताह के बाद मनाया जाता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोवायर उपचार की शुरुआत से 4 सप्ताह के बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले होता है), ल्यूकोपेनिया रोगियों में हो सकता है रेट्रोविर प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर, विशेष रूप से उच्च खुराक पर (उदाहरण के लिए, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में 1200 मिलीग्राम -1500 मिलीग्राम / दिन), और उपचार शुरू करने से पहले कम अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के साथ। एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण को नियंत्रित करना आवश्यक है। एड्स के शुरुआती चरणों में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए, रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है, हर 1-3 में एक बार महीने। यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0x109 / l हो जाती है, जब तक रक्त की मात्रा बहाल नहीं हो जाती, तब तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम होनी चाहिए; या रेट्रोविर 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर दिया जाता है जब तक कि रक्त गणना वापस नहीं आ जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को फिर से निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर रक्ताल्पता में रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली

ये जटिलताएं रेट्रोविर मोनोथेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती हैं और जब रेट्रोविर का उपयोग मल्टीकंपोनेंट थेरेपी के हिस्से के रूप में किया जाता है। इन जटिलताओं के नैदानिक ​​लक्षणों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अचानक वजन कम होना, जठरांत्र संबंधी लक्षण और श्वसन संबंधी लक्षण (सांस की तकलीफ और क्षिप्रहृदयता) शामिल हो सकते हैं।

रोगियों, विशेष रूप से जिगर की बीमारी के जोखिम वाले कारकों के लिए दवा निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या हेपेटोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में रेट्रोविर को बंद कर दिया जाना चाहिए (जिसमें ऊंचा ट्रांसएमिनेस स्तरों की अनुपस्थिति में भी स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली शामिल हो सकता है)।

चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण

केंद्रीय मोटापा सहित चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण / संचय, गर्दन के पीछे वसा की परत में वृद्धि ("भैंस कूबड़"), परिधि पर वसा की परत में कमी, चेहरे पर, स्तन वृद्धि, में वृद्धि सीरम लिपिड और रक्त शर्करा को एक जटिल के रूप में नोट किया गया था, और अलग से कुछ रोगियों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर रहे थे।

आज तक, प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के वर्ग की सभी दवाएं एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी एक या एक से अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी हुई हैं जिन्हें अक्सर लिपोडिस्ट्रॉफी कहा जाता है। हालांकि, डेटा बताते हैं कि चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम के विकास के जोखिम में अंतर है।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रोफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है; उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण के चरण, वृद्धावस्था और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं। इस घटना के दीर्घकालिक परिणाम वर्तमान में अज्ञात हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षा में चमड़े के नीचे के वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त शर्करा परीक्षण की सिफारिश की जानी चाहिए। नैदानिक ​​​​संकेतों के अनुसार लिपिड विकारों का इलाज किया जाना चाहिए।

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (APT) की शुरुआत के दौरान गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ भड़काऊ प्रक्रिया का तेज होना संभव है, जो स्थिति के गंभीर बिगड़ने या लक्षणों के बिगड़ने का कारण बन सकता है। आमतौर पर, इन प्रतिक्रियाओं को एपीटी की शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में सूचित किया गया है। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया (पी। कैरिनी) हैं। सूजन के किसी भी लक्षण की तुरंत पहचान की जानी चाहिए और जरूरत पड़ने पर उसका इलाज किया जाना चाहिए।

एचआईवी और वायरल हेपेटाइटिस सी के साथ सह-संक्रमण

सहवर्ती जिडोवुडिन थेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में रिबाविरिन-प्रेरित एनीमिया की तीव्रता की सूचना मिली है, तंत्र अज्ञात है। इसलिए, रिबाविरिन और जिडोवुडिन के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल रेजिमेन को गैर-ज़िडोवूडीन रेजिमेन में बदला जाना चाहिए, विशेष रूप से ज़िडोवूडीन-प्रेरित एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में।

वाहन / अन्य तंत्र चलाने की क्षमता पर प्रभाव

कार/मशीनरी चलाने की क्षमता पर रेट्रोवायर के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की संभावना नहीं है। फिर भी, कार / तंत्र चलाने की संभावना पर निर्णय लेते समय, रोगी की स्थिति और रेट्रोविर के प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, आक्षेप) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

मौखिक समाधान 50 मिलीग्राम / 5 मिली।

एक पीले रंग की कांच की बोतल, पॉलीइथाइलीन कैप से बंद, जिसमें

छेड़छाड़ स्पष्ट डिवाइस। एक प्लास्टिक डोजिंग सिरिंज, एडॉप्टर और उपयोग के लिए निर्देशों के साथ एक बोतल को कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा गया है।

30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित।

स्व-दवा आपके स्वास्थ्य के लिए हानिकारक हो सकती है आपको अपने चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए और उपयोग करने से पहले निर्देशों को पढ़ना चाहिए।

आप्टेका.103.by

रेट्रोवायर

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से: मायलोस्पुप्रेशन, एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, लिम्फैडेनोपैथी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ पैन्टीटोपेनिया, अप्लास्टिक या हेमोलिटिक एनीमिया।

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, अपच, डिस्पैगिया, एनोरेक्सिया, स्वाद विकृति, पेट में दर्द, दस्त, पेट फूलना, सूजन, रंजकता या मौखिक श्लेष्मा का अल्सर, हेपेटाइटिस, स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली, पीलिया, हाइपरबिलीरुबिनमिया एंजाइम, अग्नाशयशोथ, बढ़ा हुआ सीरम एमाइलेज गतिविधि।

तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उनींदापन, कमजोरी, सुस्ती, मानसिक प्रदर्शन में कमी, कंपकंपी, आक्षेप; चिंता, अवसाद, भ्रम, उन्माद।

इंद्रियों से: धब्बेदार शोफ, एंबीलिया, फोटोफोबिया, चक्कर, सुनवाई हानि।

श्वसन प्रणाली से: सांस की तकलीफ, खांसी, राइनाइटिस, साइनसिसिस।

हृदय प्रणाली की ओर से: कार्डियोमायोपैथी, बेहोशी।

मूत्र प्रणाली से: बार-बार या मुश्किल पेशाब, हाइपरक्रिएटिनिनमिया।

अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से: लैक्टिक एसिडोसिस, गाइनेकोमास्टिया।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: मायलगिया, मायोपैथी, मांसपेशियों में ऐंठन, मायोसिटिस, रबडोमायोलिसिस, सीपीके, एलडीएच की गतिविधि में वृद्धि।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पसीना बढ़ जाना, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती, वाहिकाशोफ, वास्कुलिटिस, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं।

अन्य: अस्वस्थता, पीठ और सीने में दर्द, बुखार, फ्लू जैसा सिंड्रोम, विभिन्न स्थानीयकरण के दर्द सिंड्रोम, ठंड लगना, एक माध्यमिक संक्रमण का विकास, वसा ऊतक का पुनर्वितरण।

www.vidal.ru

जलसेक के लिए रेट्रोवायर - उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश

पंजीकरण संख्या: पी संख्या 014790/01।

दवा का व्यापार नाम: रेट्रोवायर

अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम:

जिडोवुडिन।

खुराक की अवस्था:

आसव के लिए समाधान

विवरण: पारदर्शी या थोड़ा ओपेलेसेंट रंगहीन या हल्का पीला घोल, व्यावहारिक रूप से यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त।

टिप्पणियाँ:

1. सांद्र हाइड्रोक्लोरिक एसिड या सोडियम हाइड्रोक्साइड का उपयोग किया जाता है।

भेषज समूह:

एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट।

एटीएक्स कोड: J05A F01.

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

कारवाई की व्यवस्था

Zidovudine एक एंटीवायरल दवा है जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (HIV) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ इन विट्रो में अत्यधिक सक्रिय है।

जिडोवुडिन के फास्फोराइलेशन की प्रक्रिया मानव शरीर की संक्रमित और असंक्रमित दोनों कोशिकाओं में होती है, जिसमें जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) का निर्माण होता है, जो एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए एक अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। प्रोविरल डीएनए के गठन को इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन-टीएफ की शुरूआत से अवरुद्ध किया जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडाइन-टीएफ के बीच प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर डीएनए के ए-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है। Zidovudine बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं जैसे lamivudine, didanosine, इंटरफेरॉन अल्फा के साथ योगात्मक या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, सेल संस्कृति में एचआईवी प्रतिकृति को दबाता है।

एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स (जिडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास होता है। कोडन 41 और 215 में संयुक्त उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप वायरस थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। थाइमिडीन एनालॉग्स (एमपीएटी) के प्रतिरोध के ये उत्परिवर्तन किसी अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो एचआईवी संक्रमण के आगे के उपचार के लिए अन्य एनआरटीआई के उपयोग की अनुमति देता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन बहुऔषध प्रतिरोध के विकास की ओर ले जाते हैं। एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 62, 75, 77, 116 और 151 कोडन में उत्परिवर्तन होता है, दूसरे मामले में हम एक ही स्थिति में 6 जोड़े नाइट्रोजनस बेस के सम्मिलन के साथ T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो है जिडोवुडिन के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ, और अन्य पंजीकृत न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए भी। ये दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करते हैं।

इस दवा के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ जिडोवुडिन की संवेदनशीलता में कमी देखी गई। वर्तमान में, इन विट्रो में जिडोवुडिन की संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक ​​​​प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है। यदि रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है, तो लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग जिडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण एक घंटे के लिए दिन में 3-6 बार 1-5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर का जलसेक प्राप्त करने वाले रोगियों में, जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक पर निर्भर थे। औसत संतुलन अधिकतम (Cssmax) और न्यूनतम (Cssmin) वयस्कों में zidovudine के प्लाज्मा सांद्रता 2.5 मिलीग्राम / किग्रा पर 1 घंटे के लिए जलसेक के बाद हर 4 घंटे में क्रमशः 4.0 और 0.4 μM (या 1.1 और 0.1 μg / ml) थे।

वितरण zidovudine का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 34-38% है। औसत आधा जीवन, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली / मिनट / किग्रा और 1.6 एल / किग्रा थी। Zidovudine नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में निर्धारित होता है। Zidovudine वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया जाता है।

5'-ग्लुकुरोनाइड जिडोवुडिन का चयापचय जिडोवुडिन का मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।

3'एमिनो-3'-डीऑक्सीथाइमिडीन (एएमटी) जिडोवुडिन का एक मेटाबोलाइट है, जो तब बनता है जब दवा को अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है।

उत्सर्जन जिडोवुडाइन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा जिडोवुडिन के एक महत्वपूर्ण उत्सर्जन को इंगित करता है।

विशेष रोगी समूह

बच्चे 5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। शरीर की सतह के 80 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर जिडोवुडिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, 120 मिलीग्राम / एम 2, 160 मिलीग्राम / एम 2, सीएसएसमैक्स मान क्रमशः 1.46 μg / ml, 2.26 μg / ml और 2.96 μg / ml हैं। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो औसत उन्मूलन आधा जीवन और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली / मिनट / किग्रा होती है। मुख्य मेटाबोलाइट जिडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की खुराक का 29% अपरिवर्तित गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है, खुराक का 45% ग्लूकोरोनाइड के रूप में होता है।

खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में गंभीर गुर्दे की हानि वाले मरीजों में, ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 50% बढ़ जाती है, जो कि खराब गुर्दे समारोह के बिना मरीजों की तुलना में होती है। zidovudine के लिए प्रणालीगत जोखिम (एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र, एयूसी के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) में 100% की वृद्धि हुई है; दवा का आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, जिडोवुडिन, ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय होता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव के कोई संकेत नहीं पाए जाते हैं। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस जिडोवुडिन की रिहाई को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगी जिगर की विफलता में, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक के समायोजन की आवश्यकता होती है।

बुजुर्ग रोगी 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गर्भवती महिलाएं गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर गैर-गर्भवती महिलाओं में मापदंडों की तुलना में नहीं बदलते हैं, जिडोवुडिन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं।

जन्म के समय शिशुओं में जिडोवूडीन की प्लाज्मा सांद्रता प्रसव के दौरान उनकी माताओं की तरह ही होती है।

संकेत

• एड्स के रोगियों में एचआईवी संक्रमण की गंभीर अभिव्यक्तियाँ जब रेट्रोविर को मौखिक रूप से नहीं लिया जा सकता है।
• 14 सप्ताह के गर्भ से गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण और उनके नवजात शिशुओं में एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति को कम करने के लिए।

मतभेद

• जिडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 x 10 9 / l से कम है);
• हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 g / l या 4.65 mmol / l से कम)।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन

प्रजनन क्षमता महिला प्रजनन क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का कोई प्रमाण नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर लेने से शुक्राणुओं की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता प्रभावित नहीं होती है।

गर्भावस्था Zidovudine नाल को पार करती है। गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से पहले, रेट्रोविर का उपयोग केवल तभी किया जा सकता है जब मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

सीरम लैक्टेट एकाग्रता में मामूली, क्षणिक वृद्धि की रिपोर्टें हैं, जो नवजात शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण हो सकती हैं और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के अंतर्गर्भाशयी या प्रसवकालीन जोखिम के संपर्क में आने वाले शिशुओं के कारण हो सकता है। सीरम लैक्टेट एकाग्रता में क्षणिक वृद्धि का नैदानिक ​​​​महत्व अज्ञात है। विकास में देरी, दौरे और अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों जैसे मांसपेशियों की लोच की बहुत दुर्लभ रिपोर्टें हैं। हालांकि, इन घटनाओं और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के अंतर्गर्भाशयी या प्रसवकालीन जोखिम के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है। ये डेटा एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की रोकथाम के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के लिए वर्तमान सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर का उपयोग, नवजात शिशुओं में इसके प्रशासन के बाद, मां से भ्रूण में एचआईवी संचरण की घटनाओं में कमी आती है (प्लेसीबो के साथ संक्रमण की घटना) जिडोवुडिन के साथ 8% की घटनाओं की तुलना में 23% है)।

जिन बच्चों ने इसे जन्म के पूर्व या नवजात काल में प्राप्त किया था, उनमें रेट्रोविर के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसकी जानकारी देनी चाहिए।

स्तनपान इस तथ्य के कारण कि ज़िडोवुडिन और एचआईवी स्तन के दूध में गुजरते हैं, रेट्रोविर लेने वाली महिलाओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

सावधानी के साथ 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को सावधानी के साथ दवा लिखने की सलाह दी जाती है, क्योंकि सीमित डेटा अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत की विफलता के निषेध के साथ, दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

खुराक और प्रशासन दवा रेट्रोविर, जलसेक के लिए समाधान, एक घंटे से अधिक धीमी अंतःशिरा जलसेक द्वारा पतला रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।

दवा को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

रेट्रोविर, एक जलसेक समाधान, का उपयोग केवल तब तक किया जाना चाहिए जब तक कि रोगी मौखिक खुराक के रूप (कैप्सूल, मौखिक समाधान) नहीं ले सकते।

Dilution Retrovir, जलसेक के लिए एक समाधान, प्रशासन से पहले पतला होना चाहिए।

रेट्रोविर समाधान की आवश्यक खुराक को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान में जोड़ा जाता है ताकि जिडोवुडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम / एमएल या 4 मिलीग्राम / एमएल हो। परिणामी समाधान उभारा जाता है। समाधान 5 डिग्री सेल्सियस और 25 डिग्री सेल्सियस के बीच के तापमान पर 48 घंटे के लिए रासायनिक और शारीरिक रूप से स्थिर रहता है।

चूंकि रेट्रोविर में कोई रोगाणुरोधी संरक्षक नहीं है, इसलिए जलसेक के लिए एक समाधान, कमजोर पड़ने को पूर्ण सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में किया जाना चाहिए, प्रशासन से तुरंत पहले, शीशी में समाधान के अप्रयुक्त हिस्से को नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

यदि घोल कमजोर पड़ने से पहले, दौरान या बाद में बादल बन जाता है, तो इसे नष्ट कर देना चाहिए।

वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलो है हर 4 घंटे में 1.5 मिलीग्राम / किग्रा या 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर (70 किग्रा वजन वाले रोगी में 600 या 1200 मिलीग्राम / दिन)। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन और घातकता के उपचार या रोकथाम के लिए कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है।

3 महीने से 12 साल की उम्र के बच्चों में रेट्रोविर, जलसेक के लिए समाधान, अंतःशिरा के उपयोग के बारे में अपर्याप्त जानकारी है। अनुशंसित खुराक सीमा हर 6 घंटे (320-640 मिलीग्राम / एम 2 / दिन) में 80 से 160 मिलीग्राम / एम 2 है। रेट्रोविर की दैनिक खुराक, जो 3-4 इंजेक्शन के लिए प्रति दिन 240-320 मिलीग्राम / एम 2 है, 3-4 इंटेक में प्रति दिन 360 मिलीग्राम / एम 2 से 480 मिलीग्राम / एम 2 की अनुशंसित खुराक के बराबर है। हालांकि, इतनी कम खुराक पर अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोविर समाधान की प्रभावशीलता पर वर्तमान में कोई डेटा नहीं है।

3 महीने से कम उम्र के बच्चों को 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को जलसेक खुराक के रूप में निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है, क्योंकि सीमित डेटा दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देते हैं।

एचआईवी संक्रमण के मां से भ्रूण संचरण की रोकथाम रेट्रोविर के लिए दो खुराक के नियम प्रभावी साबित हुए हैं:

1. गर्भवती महिलाओं को, 14 सप्ताह से शुरू होकर, श्रम की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम (दिन में पांच बार 1 कैप्सूल 100 मिलीग्राम) की खुराक में रेट्रोविर, कैप्सूल लिखने की सलाह दी जाती है। प्रसव और प्रसव के दौरान, एक घंटे के लिए 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक समाधान, रेट्रोविर का उपयोग करना आवश्यक है, इसके बाद गर्भनाल तक 1 मिलीग्राम / किग्रा / घंटा की खुराक पर एक निरंतर अंतःशिरा जलसेक होता है। जकड़ा हुआ है।

इसके बाद, नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर, मौखिक समाधान निर्धारित किया जाना चाहिए, जन्म के 12 घंटे बाद और 6 सप्ताह की आयु तक शुरू नहीं करना चाहिए। जो बच्चे मौखिक रूप लेने में असमर्थ हैं, उन्हें हर 6 घंटे में 30 मिनट के लिए 1.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक समाधान रेट्रोविर दिया जाना चाहिए।

2. गर्भवती महिलाओं के लिए, गर्भावस्था के 36वें सप्ताह से शुरू होकर, प्रसव की शुरुआत से पहले दिन में दो बार रेट्रोविर, कैप्सूल, 300 मिलीग्राम (3 कैप्सूल 100 मिलीग्राम) और 300 मिलीग्राम (3 कैप्सूल 100 मिलीग्राम) निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। प्रसव की शुरुआत से लेकर प्रसव तक हर 3 घंटे में।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी गंभीर बिगड़ा गुर्दे समारोह में, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक, जलसेक के लिए समाधान, दिन में 3-4 बार 1 मिलीग्राम / किग्रा है, जो मौखिक रूप से लेने पर प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम की अनुशंसित दैनिक खुराक से मेल खाती है। इस समूह के रोगियों के लिए। परिधीय रक्त और नैदानिक ​​प्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन वे ग्लूकोरोनाइड मेटाबोलाइट के उत्सर्जन को तेज करते हैं।

हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यकृत हानि वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि जिडोवुडिन के प्लाज्मा एकाग्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या दवा इंजेक्शन के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामले में खुराक समायोजन खुराक के आहार में पर्याप्त सुधार - हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के मामले में रोगियों में खुराक में कमी या रेट्रोविर को रद्द करने की आवश्यकता हो सकती है, हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी के मामले में 75-90 ग्राम / एल (4.65- 5.59 मिमीोल / एल) या 0.75-1.0 × 109 / एल तक न्यूट्रोफिल की संख्या।

बुजुर्ग रोगी 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित परिवर्तनों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर निर्धारित करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए और रेट्रोविर के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।

साइड इफेक्ट रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रिया बच्चों और वयस्कों में समान होती है।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं का आकलन करने के लिए, निम्नलिखित ग्रेडेशन का उपयोग किया गया था: बहुत बार (> 1/10), अक्सर (> 1/100, 1/1000, 1/10000, हेमटोपोइएटिक प्रणाली: अक्सर - एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है) ), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया रेट्रोविर की उच्च खुराक (उदाहरण के लिए, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में 1200-1500 मिलीग्राम / दिन) के उपयोग के साथ विकसित हुए और एक उन्नत चरण में एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में (विशेषकर उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा रिजर्व वाले रोगियों में) , मुख्य रूप से सीडी 4 लिम्फोसाइटों की संख्या 100 कोशिकाओं / मिमी 3 से कम है। इन मामलों में, रेट्रोविर की खुराक को कम करने या वापस लेने की आवश्यकता हो सकती है। न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है, उपचार की शुरुआत में सीरम में हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12। कभी-कभी - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्टीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ); शायद ही कभी - एरिथ्रोसाइटिक अप्लासिया; बहुत कम ही - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय संबंधी विकार: अक्सर - हाइपरलैक्टेटेमिया; शायद ही कभी - लैक्टिक एसिडोसिस, एनोरेक्सिया; चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण / संचय (इस घटना का विकास कई कारकों पर निर्भर करता है, जिसमें एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं का संयोजन भी शामिल है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: बहुत बार - सिरदर्द; अक्सर - चक्कर आना; शायद ही कभी - अनिद्रा, पारेषण, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप, चिंता और अवसाद।

हृदय प्रणाली की ओर से: शायद ही कभी, कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन प्रणाली से: कभी-कभी - सांस की तकलीफ; शायद ही कभी - खांसी।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, ऊपरी पेट में दर्द, दस्त; कभी-कभी - पेट फूलना; शायद ही कभी - मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद की गड़बड़ी, अपच।

जिगर और अग्न्याशय से: अक्सर - बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और यकृत एंजाइम की गतिविधि; शायद ही कभी - स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ।

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से: कभी-कभी - त्वचा पर लाल चकत्ते (पित्ती को छोड़कर), त्वचा में खुजली; शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर - मायलगिया; कभी-कभी मायोपैथी।

मूत्र प्रणाली से: शायद ही कभी - बार-बार पेशाब आना।

अंतःस्रावी तंत्र से: शायद ही कभी: गाइनेकोमास्टिया।

अन्य: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभी - बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, अस्थानिया; शायद ही कभी - ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।

2 सप्ताह से 12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोविर समाधान निर्धारित करने का अनुभव है। सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और कभी-कभी स्थानीय प्रतिक्रियाएं थीं।

मां से भ्रूण में एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोवायर के उपयोग से उत्पन्न होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं। अनुशंसित खुराक पर गर्भवती महिलाएं रेट्रोविर को अच्छी तरह से सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी देखी गई है, हालांकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर के साथ चिकित्सा के पूरा होने के बाद, 6 सप्ताह के बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण थकान, सिरदर्द, उल्टी महसूस करने की संभावना; बहुत कम ही - रक्त की मात्रा में परिवर्तन। जिडोवूडीन की एक अज्ञात मात्रा के ओवरडोज की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में जिडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना अधिक थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।

जब नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उपयोग किया जाता है, तो 2 सप्ताह के लिए हर 4 घंटे में 7.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की अधिकतम खुराक, 5 रोगियों में से एक ने चिंता का अनुभव किया, शेष 4 रोगियों ने कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित नहीं की।

उपचार रोगसूचक चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से जिडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

अन्य दवाओं और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत Zidovudine मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होती है, जो कि यकृत में गठित एक ग्लुकुरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के समान मार्ग वाली दवाएं संभावित रूप से जिडोवुडिन के चयापचय को बाधित कर सकती हैं।

Zidovudine संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और अन्य समूहों (प्रोटीज इनहिबिटर, नॉन-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) से दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है।

नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन वे उन दवाओं के लिए विशिष्ट हैं जिन्हें ज़िडोवुडिन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।

लैमिवुडिन: लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर ज़िडोवुडिन के सीएमएक्स (28%) में मामूली वृद्धि होती है, हालांकि, कुल एक्सपोजर (एयूसी) नहीं बदलता है। Zidovudine का lamivudine के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फ़िनाइटोइन: फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है; इस संयोजन का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

प्रोबेनेसिड: ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और औसत उन्मूलन आधा जीवन और जिडोवुडिन के एयूसी को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लुकुरोनाइड और जिडोवुडिन का वृक्क उत्सर्जन कम हो जाता है।

Atovahone: Zidovudine atovahone के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाहोन जिडोवुडिन के ग्लूकोरोनाइड व्युत्पन्न में परिवर्तन को धीमा कर देता है (संतुलन अवस्था में जिडोवुडिन का एयूसी 33% बढ़ जाता है और ग्लूकोरोनाइड की अधिकतम सांद्रता 19% कम हो जाती है)। यह संभावना नहीं है कि तीन सप्ताह के लिए एटोवाचोन के साथ संयुक्त होने पर 500 या 600 मिलीग्राम / दिन की जिडोवुडिन की खुराक पर जिडोवुडिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल बदल जाएगी। यदि इन दवाओं के लंबे समय तक संयुक्त उपयोग की आवश्यकता होती है, तो रोगी की नैदानिक ​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

क्लेरिथ्रोमाइसिन: जिडोवुडिन के अवशोषण को कम करता है। खुराक के बीच का अंतराल कम से कम 2 घंटे होना चाहिए।

रिबाविरिन: न्यूक्लियोसाइड एनालॉग रिबाविरिन एक जिडोवुडिन विरोधी है और संयोजन से बचा जाना चाहिए।

रिफैम्पिसिन: रिफैम्पिसिन के साथ रेट्रोविर के संयोजन से जिडोवुडिन के लिए एयूसी में 48% ± 34% की कमी आती है, हालांकि, इस परिवर्तन का नैदानिक ​​​​महत्व ज्ञात नहीं है।

Stavudine: Zidovudine stavudine के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है।

वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल, मेथाडोन ज़िडोवुडिन की निकासी को कम करते हैं, जिससे इसके प्रणालीगत जोखिम में वृद्धि होती है।

अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मेथाडोन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफिब्रेट, डैप्सोन, आइसोप्रीनोसिन ग्लूकोरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन चयापचय को बाधित कर सकते हैं। रेट्रोविर के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए। रेट्रोविर का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन उपचार में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, पेंटामिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेथामाइन, को-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फ़ोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैनिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विनब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ अवांछित विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है। डॉक्सोरूबिसिन के लिए प्रतिक्रियाएं। गुर्दे के कार्य और रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है; यदि आवश्यक हो, तो दवाओं की खुराक कम करें।

विशेष निर्देश एचआईवी संक्रमित रोगियों के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रेट्रोविर के साथ उपचार किया जाना चाहिए।

मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोविर के सहवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है।

संभावित संक्रमण के मामले में आपातकालीन प्रोफिलैक्सिस अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, तत्काल आवश्यक है कि जिडोवुडिन और लैमिवुडिन के साथ संयोजन चिकित्सा को 1-2 घंटे के भीतर निर्धारित किया जाए। संक्रमण। संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज इनहिबिटर के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह के लिए रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की तीव्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकोनवर्जन से इंकार नहीं किया जा सकता है।

जिन लक्षणों को रेट्रोविर के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए गलत माना जाता है, वे अंतर्निहित चिकित्सा स्थिति का प्रकटीकरण या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं की प्रतिक्रिया हो सकते हैं। विकसित लक्षणों और रेट्रोवायर के प्रभाव के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​तस्वीर के मामले में। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना संभव है।

रेट्रोवायर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों को कमजोर प्रतिरक्षा और अवसरवादी संक्रमण और घातक नियोप्लाज्म के उद्भव के साथ रोग की एक व्यापक तस्वीर विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है। भ्रूण को एचआईवी संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को चल रहे उपचार के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

3 महीने से कम उम्र के बच्चों में प्रयोग करें। सीमित डेटा दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर उपयोग की शुरुआत से 6 सप्ताह के बाद मनाया जाता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोवायर उपचार की शुरुआत से 4 सप्ताह के बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया ( आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया के कारण माध्यमिक) एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में हो सकता है, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200 मिलीग्राम -1500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार शुरू करने से पहले कम अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के साथ।

एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर लेते समय, उपचार के पहले 3 महीनों के दौरान सप्ताह में कम से कम एक बार रक्त परीक्षण की निगरानी की जानी चाहिए, और फिर मासिक। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से साइड प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, हर 1-3 महीने में एक बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है।

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0x109 / l हो जाती है, जब तक रक्त की मात्रा बहाल नहीं हो जाती, तब तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम होनी चाहिए; या रेट्रोविर 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर दिया जाता है जब तक कि रक्त गणना वापस नहीं आ जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को फिर से निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर रक्ताल्पता में रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली। ये जटिलताएं मोनो- और मल्टीकंपोनेंट जिडोवुडिन थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक ​​लक्षणों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अचानक वजन कम होना, जठरांत्र संबंधी लक्षण और श्वसन संबंधी लक्षण (डिस्पेनिया और टैचीपनिया) शामिल हैं। जिडोवुडिन के हर नुस्खे के साथ ऐसी स्थितियों के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, लेकिन जिगर की बीमारी के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों को चेतावनी देना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या यकृत विषाक्तता के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में Zidovudine को बंद कर दिया जाना चाहिए।

चमड़े के नीचे के वसा का पुनर्वितरण, सामान्य मोटापे सहित चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण / संचय, गर्दन के पीछे वसा की परत में वृद्धि ("भैंस कूबड़"), परिधि में वसा की हानि, चेहरे पर, गाइनेकोमास्टिया, सीरम लिपिड में वृद्धि और रक्त शर्करा को संयुक्त एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में संयोजन और अलग-अलग दोनों में नोट किया गया था।

हालांकि अब तक यह माना जाता था कि प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के वर्ग की सभी दवाएं एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी एक या एक से अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी थीं, जिन्हें अक्सर लिपोडिस्ट्रॉफी कहा जाता है, नया डेटा प्रदर्शित करता है कि वहाँ चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम के विकास के जोखिम में अंतर है।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रोफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है; उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण के चरण, रोगी की उन्नत आयु और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं।

इन घटनाओं के दीर्घकालिक परिणाम वर्तमान में अज्ञात हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षा में चमड़े के नीचे के वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त शर्करा के स्तर के अध्ययन की सिफारिश की जानी चाहिए। नैदानिक ​​​​संकेतों के अनुसार लिपिड विकारों का इलाज किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम

गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एपीटी) की शुरुआत के दौरान, एक स्पर्शोन्मुख या निष्क्रिय अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ भड़काऊ प्रक्रिया बढ़ सकती है, जो स्थिति के गंभीर बिगड़ने या लक्षणों के बिगड़ने का कारण बन सकती है। आमतौर पर, इन प्रतिक्रियाओं को एपीटी की शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में सूचित किया गया है। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया (पी। कैरिनी) हैं। सूजन के किसी भी लक्षण की तुरंत पहचान की जानी चाहिए और जरूरत पड़ने पर उसका इलाज किया जाना चाहिए।

विकिरण चिकित्सा zidovudine के myelosuppressive प्रभाव को बढ़ाती है।

कार / तंत्र चलाने की क्षमता पर प्रभाव कार / तंत्र चलाने की क्षमता पर रेट्रोवायर के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की संभावना नहीं है। फिर भी, कार / तंत्र चलाने की संभावना पर निर्णय लेते समय, रोगी की स्थिति और रेट्रोविर लेते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, आक्षेप) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

भंडारण की स्थिति एक अंधेरी जगह में 30 ° से अधिक नहीं के तापमान पर।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

मध्य.ru

दवा "रेट्रोविर" - उपयोग, विवरण और समीक्षा के लिए निर्देश

बच्चों और वयस्कों में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संयोजन के हिस्से के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण में एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल संचरण की घटनाओं को कम करना।

200 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर जलसेक के लिए समाधान; बोतल (बोतल) 20 मिली, बॉक्स (बॉक्स) 5;

माध्य T1 / 2, माध्य कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 h, 27.1 ml / min / kg और 1.6 l / kg है। जिडोवूडीन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके अधिमान्य उत्सर्जन को इंगित करता है। 5 "- zidovudine का ग्लूकोरोनाइड मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% बनाता है, जो कि गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा एक मेटाबोलाइट बनाती है। 3" एमिनो -3 "-डीऑक्सीथिडिमाइन। 5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60-74% (औसतन, 65%)। 120 मिलीग्राम / एम 2 सतह शरीर और 180 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर रेट्रोविर समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता का स्तर 4.45 और 7.7 माइक्रोन (या 1.19 और 2.06 माइक्रोग्राम / एमएल) है। अंतःशिरा के बाद 80 मिलीग्राम / एम 2, 120 मिलीग्राम / एम 2 और 160 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर जलसेक, क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 माइक्रोग्राम / एमएल औसत टी 1/2 और कुल निकासी 1.5 एच और 30.9 मिली / मिनट / किग्रा है, क्रमशः। मुख्य मेटाबोलाइट 5 "- ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की खुराक का 29% मूत्र में अपरिवर्तित होता है और खुराक का 45% ग्लूकोरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होता है। 14 दिन से कम उम्र के शिशुओं में जैव उपलब्धता में कमी, निकासी में कमी और टी 1/2 में वृद्धि देखी जाती है। वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद, मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में जिडोवुडिन के औसत एकाग्रता अनुपात में बाद में वृद्धि के साथ जिडोवुडिन का कोई ग्लूकोरोनाइजेशन नहीं होता है, और 0.5-4 घंटे के बाद बच्चों में - 0.52-0.85 ... गर्भवती महिलाओं में, जिडोवुडिन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। Zidovudine नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में जिडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान माताओं के समान होती है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत एकाग्रता सीरम से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवा का बंधन 34-38% है। गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, प्लाज्मा में जिडोवुडिन का सीमैक्स गुर्दे की हानि के बिना रोगियों में इसकी एकाग्रता की तुलना में 50% बढ़ जाता है। दवा का प्रणालीगत जोखिम (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% तक बढ़ जाता है; T1 / 2 काफी बिगड़ा हुआ है। गुर्दे की विफलता में, ग्लूकोरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय होता है, लेकिन जहरीले प्रभाव के कोई संकेत नहीं होते हैं। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

हेपेटिक अपर्याप्तता में, ग्लुकुरोनिडेशन में कमी (खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है) के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है।

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग केवल तभी संभव है जब चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो। उपचार के दौरान, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 · 109 / एल से कम है); हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम / एल या 4.65 मिमीोल / एल से कम), बचपन (3 महीने तक)।

सावधानी के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का दमन, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत की विफलता।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से:> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 - सिरदर्द; > 1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 10 - मतली; > 1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 100-1 / 1000-1 / 100000-

रिलीज फॉर्म: तरल खुराक के रूप। आसव के लिए समाधान।

सामान्य विशेषताएँ। संयोजन:

सक्रिय संघटक: Zidovudine 200 mg 10 mg
Excipients: केंद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड q.s q.s; सोडियम हाइड्रॉक्साइड q.s q.s; इंजेक्शन के लिए पानी 20 मिली से 1 मिली . तक

टिप्पणियाँ:
1. प्रयुक्त हाइड्रोक्लोरिक एसिड केंद्रित या सोडियम हाइड्रोक्साइड।

औषधीय गुण:

फार्माकोडायनामिक्स। कारवाई की व्यवस्था

Zidovudine एक एंटीवायरल दवा है जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (HIV) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ इन विट्रो में अत्यधिक सक्रिय है।

जिडोवुडिन के फास्फोराइलेशन की प्रक्रिया मानव शरीर की संक्रमित और असंक्रमित दोनों कोशिकाओं में होती है, जिसमें जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) का निर्माण होता है, जो एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए एक अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। प्रोविरल डीएनए के गठन को इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन-टीएफ की शुरूआत से अवरुद्ध किया जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडाइन-टीएफ के बीच प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर डीएनए के ए-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है। Zidovudine बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं जैसे lamivudine, didanosine, इंटरफेरॉन अल्फा के साथ योगात्मक या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, सेल संस्कृति में एचआईवी प्रतिकृति को दबाता है।

एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स (जिडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास होता है। कोडन 41 और 215 में संयुक्त उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप वायरस थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। थाइमिडीन एनालॉग्स (एमपीएटी) के प्रतिरोध के ये उत्परिवर्तन किसी अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो आगे के उपचार के लिए अन्य एनआरटीआई के उपयोग की अनुमति देता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन बहुऔषध प्रतिरोध के विकास की ओर ले जाते हैं। एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 62, 75, 77, 116 और 151 कोडन में उत्परिवर्तन होता है, दूसरे मामले में हम एक ही स्थिति में 6 जोड़े नाइट्रोजनस बेस के सम्मिलन के साथ T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो है जिडोवुडिन के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ, और अन्य पंजीकृत न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए भी। ये दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करते हैं।

इस दवा के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ जिडोवुडिन की संवेदनशीलता में कमी देखी गई। वर्तमान में, इन विट्रो में जिडोवुडिन की संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक ​​​​प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है। यदि रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है, तो लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग जिडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स। चूषण
एक घंटे के लिए दिन में 3-6 बार 1-5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर का जलसेक प्राप्त करने वाले रोगियों में, जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक पर निर्भर थे। औसत संतुलन अधिकतम (Cssmax) और न्यूनतम (Cssmin) वयस्कों में zidovudine के प्लाज्मा सांद्रता 2.5 मिलीग्राम / किग्रा पर 1 घंटे के लिए जलसेक के बाद हर 4 घंटे में क्रमशः 4.0 और 0.4 μM (या 1.1 और 0.1 μg / ml) थे।

वितरण
जिडोवुडिन का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 34-38% है। औसत आधा जीवन, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली / मिनट / किग्रा और 1.6 एल / किग्रा थी। Zidovudine नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में निर्धारित होता है। Zidovudine वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया जाता है।

उपापचय
Zidovudine 5-glucuronide, zidovudine का मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में पाया जाता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।

3amino-3-deoxythymidine (AMT) जिडोवुडिन का एक मेटाबोलाइट है, जो तब बनता है जब दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

निकासी
जिडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में काफी अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा जिडोवुडिन का एक महत्वपूर्ण उत्सर्जन दर्शाता है।

विशेष रोगी समूह

संतान
5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। शरीर की सतह के 80 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर जिडोवुडिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, 120 मिलीग्राम / एम 2, 160 मिलीग्राम / एम 2, सीएसएसमैक्स मान क्रमशः 1.46 μg / ml, 2.26 μg / ml और 2.96 μg / ml हैं। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो औसत उन्मूलन आधा जीवन और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली / मिनट / किग्रा होती है। मुख्य मेटाबोलाइट जिडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की खुराक का 29% अपरिवर्तित गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है, खुराक का 45% ग्लूकोरोनाइड के रूप में होता है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी
गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता गुर्दे की हानि के बिना रोगियों की तुलना में 50% तक बढ़ जाती है। zidovudine के लिए प्रणालीगत जोखिम (एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र, एयूसी के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) में 100% की वृद्धि हुई है; दवा का आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, जिडोवुडिन, ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय होता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव के कोई संकेत नहीं पाए जाते हैं। और जिडोवुडिन की रिहाई को प्रभावित नहीं करते हैं, साथ ही, ग्लुकुरोनाइड का विसर्जन बढ़ाया जाता है।

जिडोवुडिन का संचय ग्लूकोरोनिडेशन में कमी के कारण हो सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक के समायोजन की आवश्यकता होती है।

बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

प्रेग्नेंट औरत
गर्भवती महिलाओं में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर गैर-गर्भवती महिलाओं में मापदंडों की तुलना में नहीं बदलते हैं, जिडोवुडिन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं।

जन्म के समय शिशुओं में जिडोवूडीन की प्लाज्मा सांद्रता प्रसव के दौरान उनकी माताओं की तरह ही होती है।

उपयोग के संकेत:

एड्स के रोगियों में एचआईवी संक्रमण की गंभीर अभिव्यक्तियाँ जब रेट्रोविर को मौखिक रूप से नहीं लिया जा सकता है।
गर्भ के 14वें सप्ताह से गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण और उनके नवजात शिशुओं में एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति को कम करने के लिए।

प्रशासन की विधि और खुराक:

रेट्रोविर, जलसेक के लिए एक समाधान, एक घंटे से अधिक धीमी अंतःशिरा जलसेक द्वारा पतला किया जाना चाहिए।

दवा को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

रेट्रोविर, एक जलसेक समाधान, का उपयोग केवल तब तक किया जाना चाहिए जब तक कि रोगी मौखिक खुराक के रूप (कैप्सूल, मौखिक समाधान) नहीं ले सकते।

ब्रीडिंग
रेट्रोवायर, जलसेक के लिए एक समाधान, प्रशासन से पहले पतला होना चाहिए।

रेट्रोविर समाधान की आवश्यक खुराक को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान में जोड़ा जाता है ताकि जिडोवुडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम / एमएल या 4 मिलीग्राम / एमएल हो। परिणामी समाधान उभारा जाता है। समाधान 5 डिग्री सेल्सियस और 25 डिग्री सेल्सियस के बीच के तापमान पर 48 घंटे के लिए रासायनिक और शारीरिक रूप से स्थिर रहता है।

चूंकि रेट्रोविर में कोई रोगाणुरोधी संरक्षक नहीं है, इसलिए जलसेक के लिए एक समाधान, कमजोर पड़ने को पूर्ण सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में किया जाना चाहिए, प्रशासन से तुरंत पहले, शीशी में समाधान के अप्रयुक्त हिस्से को नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

यदि घोल कमजोर पड़ने से पहले, दौरान या बाद में बादल बन जाता है, तो इसे नष्ट कर देना चाहिए।

वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किग्रा
रेट्रोविर हर 4 घंटे में 1 मिलीग्राम / किग्रा या 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। यह खुराक, जब रेट्रोविर के साथ अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो दवा का वही एयूसी प्रदान करता है जब रेट्रोविर 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर मौखिक रूप से लिया जाता है। या हर 4 घंटे में 3 मिलीग्राम / किग्रा (70 किग्रा वजन वाले रोगी में 600 या 1200 मिलीग्राम / दिन)। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन और घातकता के उपचार या रोकथाम के लिए कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे
बच्चों में अंतःशिरा, रेट्रोविर, जलसेक समाधान के उपयोग के बारे में अपर्याप्त जानकारी है। अनुशंसित खुराक सीमा हर 6 घंटे (320-640 मिलीग्राम / एम 2 / दिन) में 80 से 160 मिलीग्राम / एम 2 है। रेट्रोविर की दैनिक खुराक, जो 3-4 इंजेक्शन के लिए प्रति दिन 240-320 मिलीग्राम / एम 2 है, 3-4 खुराक में प्रति दिन 360 मिलीग्राम / एम 2 से 480 मिलीग्राम / एम 2 की अनुशंसित खुराक के बराबर है। हालांकि, इतनी कम खुराक पर अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोविर समाधान की प्रभावशीलता पर वर्तमान में कोई डेटा नहीं है।

3 महीने से कम उम्र के बच्चे
3 महीने से कम उम्र के रोगियों को जलसेक खुराक के रूप में निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है, क्योंकि सीमित डेटा दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देते हैं।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम
रेट्रोविर के दो खुराक आहार की प्रभावशीलता सिद्ध हो गई है:

1. गर्भवती महिलाओं को, 14 सप्ताह से शुरू होकर, श्रम की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम (दिन में पांच बार 1 कैप्सूल 100 मिलीग्राम) की खुराक में रेट्रोविर, कैप्सूल लिखने की सलाह दी जाती है। प्रसव और प्रसव के दौरान, एक घंटे के लिए 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक समाधान, रेट्रोविर का उपयोग करना आवश्यक है, इसके बाद गर्भनाल तक 1 मिलीग्राम / किग्रा / घंटा की खुराक पर एक निरंतर अंतःशिरा जलसेक होता है। जकड़ा हुआ है।

इसके बाद, नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोविर, मौखिक समाधान निर्धारित किया जाना चाहिए, जन्म के 12 घंटे बाद और 6 सप्ताह की आयु तक शुरू नहीं करना चाहिए। जो बच्चे मौखिक रूप लेने में असमर्थ हैं, उन्हें हर 6 घंटे में 30 मिनट के लिए 1.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक समाधान रेट्रोविर दिया जाना चाहिए।

2. गर्भवती महिलाओं के लिए, गर्भावस्था के 36वें सप्ताह से शुरू होकर, प्रसव की शुरुआत से पहले दिन में दो बार रेट्रोविर, कैप्सूल, 300 मिलीग्राम (3 कैप्सूल 100 मिलीग्राम) और 300 मिलीग्राम (3 कैप्सूल 100 मिलीग्राम) निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। प्रसव की शुरुआत से लेकर प्रसव तक हर 3 घंटे में।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी
गंभीर गुर्दे की हानि में, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक, जलसेक के लिए समाधान, दिन में 3-4 बार 1 मिलीग्राम / किग्रा है, जो इस समूह के रोगियों के लिए मौखिक रूप से लेने पर प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम की अनुशंसित दैनिक खुराक से मेल खाती है। परिधीय रक्त और नैदानिक ​​प्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन वे ग्लूकोरोनाइड मेटाबोलाइट के उत्सर्जन को तेज करते हैं।

हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी
यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनिडेशन कम होने के कारण जिडोवुडिन का संचय हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि जिडोवुडिन के प्लाज्मा एकाग्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या दवा इंजेक्शन के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लिए खुराक समायोजन
खुराक आहार में पर्याप्त सुधार - हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया के विकास के मामले में रोगियों में खुराक में कमी या रेट्रोविर को रद्द करने की आवश्यकता हो सकती है, यदि हीमोग्लोबिन के स्तर में 75-90 ग्राम / एल (4.65) की कमी होती है। -5.59 mmol / l) या न्यूट्रोफिल की मात्रा 0.75-1.0 × 109 / l तक।

बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित परिवर्तनों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोविर निर्धारित करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए और रेट्रोविर के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।

आवेदन विशेषताएं:

रेट्रोविर के साथ उपचार एचआईवी संक्रमित रोगियों के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए।

मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोविर के सहवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और रेट्रोविर का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है।

संभावित संक्रमण के मामले में आपातकालीन रोकथाम
अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के संभावित संपर्क के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर जिडोवुडिन और लैमिवुडिन के साथ संयुक्त चिकित्सा निर्धारित करना तत्काल आवश्यक है। संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज इनहिबिटर के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह के लिए रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की तीव्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकोनवर्जन से इंकार नहीं किया जा सकता है।

जिन लक्षणों को रेट्रोविर के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए गलत माना जाता है, वे अंतर्निहित चिकित्सा स्थिति का प्रकटीकरण या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं की प्रतिक्रिया हो सकते हैं। विकसित लक्षणों और रेट्रोवायर के प्रभाव के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​तस्वीर के मामले में। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना संभव है।

रेट्रोवायर एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों को कमजोर प्रतिरक्षा और अवसरवादी संक्रमण और घातक नियोप्लाज्म के उद्भव के साथ रोग की एक व्यापक तस्वीर विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोविर अवसरवादी संक्रमण के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है। भ्रूण को एचआईवी संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोविर के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को चल रहे उपचार के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

3 महीने से कम उम्र के बच्चों में प्रयोग करें
3 महीने से कम उम्र के रोगियों को रेट्रोविर के जलसेक खुराक के रूप को निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। सीमित डेटा दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया
एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर की शुरुआत से 6 सप्ताह के बाद मनाया जाता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले भी विकसित हो सकता है), (आमतौर पर रेट्रोविर उपचार की शुरुआत से 4 सप्ताह के बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), (आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया के कारण माध्यमिक) में हो सकता है एचआईवी संक्रमण की व्यापक नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200 मिलीग्राम -1500 मिलीग्राम / दिन) में रेट्रोविर प्राप्त करना, और उपचार शुरू करने से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस कम हो गया।

एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोविर लेते समय, उपचार के पहले 3 महीनों के दौरान सप्ताह में कम से कम एक बार रक्त परीक्षण की निगरानी की जानी चाहिए, और फिर मासिक। प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए, रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, हर 1-3 महीने में एक बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है।

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0x109 / l हो जाती है, जब तक रक्त की मात्रा बहाल नहीं हो जाती, तब तक रेट्रोविर की दैनिक खुराक कम होनी चाहिए; या रेट्रोविर 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर दिया जाता है जब तक कि रक्त गणना वापस नहीं आ जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को फिर से निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद, यदि गंभीर हो, तो रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली।
ये जटिलताएं मोनो- और मल्टीकंपोनेंट जिडोवुडिन थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक ​​लक्षणों में कमजोरी, अप्रत्याशित वजन घटाने, जठरांत्र संबंधी लक्षण और श्वसन संबंधी लक्षण (डिस्पेनिया और टैचीपनिया) शामिल हो सकते हैं। जिडोवुडिन की हर नियुक्ति के साथ ऐसी स्थितियों के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, लेकिन जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों को चेतावनी देना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या यकृत विषाक्तता के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में Zidovudine को बंद कर दिया जाना चाहिए।

चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण
चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण / संचय, सामान्य सहित, गर्दन के पीछे वसा की परत में वृद्धि ("भैंस कूबड़"), परिधि में वसा की परत का नुकसान, चेहरे पर, सीरम लिपिड और ग्लूकोज में वृद्धि संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में रक्त को जटिल और अकेले दोनों में नोट किया गया था।

हालांकि अब तक यह माना जाता था कि प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के वर्ग की सभी दवाएं एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी एक या एक से अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी थीं, जिन्हें अक्सर लिपोडिस्ट्रॉफी कहा जाता है, नया डेटा प्रदर्शित करता है कि वहाँ चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम के विकास के जोखिम में अंतर है।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रोफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है; उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण के चरण, रोगी की उन्नत आयु और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं।

इन घटनाओं के दीर्घकालिक परिणाम वर्तमान में अज्ञात हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षा में चमड़े के नीचे के वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त शर्करा के स्तर के अध्ययन की सिफारिश की जानी चाहिए। नैदानिक ​​​​संकेतों के अनुसार लिपिड विकारों का इलाज किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम

गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एपीटी) की शुरुआत के दौरान, एक स्पर्शोन्मुख या निष्क्रिय अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ भड़काऊ प्रक्रिया बढ़ सकती है, जो स्थिति के गंभीर बिगड़ने या लक्षणों के बिगड़ने का कारण बन सकती है। आमतौर पर, इन प्रतिक्रियाओं को एपीटी की शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में सूचित किया गया है। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और (पी। कैरिनी) हैं। सूजन के किसी भी लक्षण की तुरंत पहचान की जानी चाहिए और जरूरत पड़ने पर उसका इलाज किया जाना चाहिए।

विकिरण चिकित्सा zidovudine के myelosuppressive प्रभाव को बढ़ाती है।

कार / तंत्र चलाने की क्षमता पर प्रभाव
कार/मशीनरी चलाने की क्षमता पर रेट्रोवायर के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की संभावना नहीं है। फिर भी, कार / तंत्र चलाने की संभावना पर निर्णय लेते समय, रोगी की स्थिति और रेट्रोविर लेते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

दुष्प्रभाव:

रेट्रोविर के साथ उपचार के दौरान होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बच्चों और वयस्कों में समान होती हैं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं का आकलन करने के लिए, निम्नलिखित ग्रेडेशन का उपयोग किया गया था: बहुत बार (> 1/10), अक्सर (> 1/100,<1/10) иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000).

हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से: अक्सर - एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया रेट्रोविर की उच्च खुराक (उदाहरण के लिए, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में 1200-1500 मिलीग्राम / दिन) और एचआईवी के रोगियों में विकसित हुए हैं। एक उन्नत चरण में संक्रमण (विशेष रूप से उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा रिजर्व वाले रोगियों में), मुख्य रूप से 100 कोशिकाओं / मिमी 3 से नीचे सीडी 4 लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी के साथ। इन मामलों में, रेट्रोविर की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना आवश्यक हो सकता है। उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 की संख्या में कमी वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। कभी-कभी - और पैन्टीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ); शायद ही कभी - एरिथ्रोसाइट अप्लासिया; बहुत कम ही - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय संबंधी विकार: अक्सर - हाइपरलैक्टेटेमिया; शायद ही कभी - लैक्टिक एसिडोसिस, एनोरेक्सिया; चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण / संचय (इस घटना का विकास कई कारकों पर निर्भर करता है, जिसमें एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं का संयोजन भी शामिल है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: बहुत बार -; अक्सर - ; शायद ही कभी - अनिद्रा, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप आदि।

हृदय प्रणाली की ओर से: शायद ही कभी, कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन प्रणाली से: कभी-कभी -; शायद ही कभी - ।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: बहुत बार -; अक्सर -, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द; कभी - कभी - ; शायद ही कभी - मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद की गड़बड़ी,।

जिगर और अग्न्याशय से: अक्सर - बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और यकृत एंजाइम की गतिविधि; शायद ही कभी - स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; ...

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से: कभी-कभी - (पित्ती को छोड़कर); शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पसीना बढ़ जाना।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर -; कभी - कभी - ।

मूत्र प्रणाली से: शायद ही कभी - बार-बार पेशाब आना।

अंतःस्रावी तंत्र से: शायद ही कभी: गाइनेकोमास्टिया।

अन्य: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभी - बुखार, सामान्यीकृत, अस्थिभंग; शायद ही कभी - सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।

2 सप्ताह से 12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोविर समाधान निर्धारित करने का अनुभव है। सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और कभी-कभी स्थानीय प्रतिक्रियाएं थीं।

मां से भ्रूण में एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोवायर के उपयोग से उत्पन्न होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।
अनुशंसित खुराक पर गर्भवती महिलाएं रेट्रोविर को अच्छी तरह से सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी देखी गई है, हालांकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर के साथ चिकित्सा के पूरा होने के बाद, 6 सप्ताह के बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सहभागिता:

Zidovudine मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में बनने वाला एक ग्लूकोरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के समान मार्ग वाली दवाएं संभावित रूप से जिडोवुडिन के चयापचय को बाधित कर सकती हैं।

Zidovudine संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और अन्य समूहों (प्रोटीज इनहिबिटर, नॉन-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) से दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है।

नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन वे उन दवाओं के लिए विशिष्ट हैं जिन्हें ज़िडोवुडिन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।

लैमिवुडिन: लैमिवुडिन के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर ज़िडोवुडिन के सीएमएक्स (28%) में मामूली वृद्धि होती है, हालांकि, कुल एक्सपोजर (एयूसी) नहीं बदलता है। Zidovudine का lamivudine के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फ़िनाइटोइन: फ़िनाइटोइन के साथ रेट्रोविर के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है; इस संयोजन का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

प्रोबेनेसिड: ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और औसत उन्मूलन आधा जीवन और जिडोवुडिन के एयूसी को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लुकुरोनाइड और जिडोवुडिन का वृक्क उत्सर्जन कम हो जाता है।

Atovahone: Zidovudine atovahone के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाहोन जिडोवुडिन के ग्लूकोरोनाइड व्युत्पन्न में परिवर्तन को धीमा कर देता है (संतुलन अवस्था में जिडोवुडिन का एयूसी 33% बढ़ जाता है और ग्लूकोरोनाइड की अधिकतम सांद्रता 19% कम हो जाती है)। यह संभावना नहीं है कि तीन सप्ताह के लिए एटोवाचोन के साथ संयुक्त होने पर 500 या 600 मिलीग्राम / दिन की जिडोवुडिन की खुराक पर जिडोवुडिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल बदल जाएगी। यदि इन दवाओं के लंबे समय तक संयुक्त उपयोग की आवश्यकता होती है, तो रोगी की नैदानिक ​​स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

क्लेरिथ्रोमाइसिन: जिडोवुडिन के अवशोषण को कम करता है। खुराक के बीच का अंतराल कम से कम 2 घंटे होना चाहिए।

रिबाविरिन: न्यूक्लियोसाइड एनालॉग रिबाविरिन एक जिडोवुडिन विरोधी है और संयोजन से बचा जाना चाहिए।

रिफैम्पिसिन: रिफैम्पिसिन के साथ रेट्रोविर के संयोजन से जिडोवुडिन के लिए एयूसी में 48% ± 34% की कमी आती है, हालांकि, इस परिवर्तन का नैदानिक ​​​​महत्व ज्ञात नहीं है।

Stavudine: Zidovudine stavudine के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है।

वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल, मेथाडोन ज़िडोवुडिन की निकासी को कम करते हैं, जिससे इसके प्रणालीगत जोखिम में वृद्धि होती है।

अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मेथाडोन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफिब्रेट, डैप्सोन, आइसोप्रीनोसिन ग्लूकोरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन चयापचय को बाधित कर सकते हैं। रेट्रोविर के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए। रेट्रोविर का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन उपचार में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, पेंटामिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेथामाइन, को-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फ़ोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैनिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विनब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ अवांछित विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है। डॉक्सोरूबिसिन के लिए प्रतिक्रियाएं। गुर्दे के कार्य और रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है; यदि आवश्यक हो, तो दवाओं की खुराक कम करें।

मतभेद:

जिडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 x 10 9 / l से कम है);
हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम / एल या 4.65 मिमीोल / एल से कम)।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन

उपजाऊपन
महिला प्रजनन क्षमता पर रेट्रोविर के प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर लेने से शुक्राणुओं की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता प्रभावित नहीं होती है।

गर्भावस्था
Zidovudine नाल को पार करता है। गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से पहले, रेट्रोविर का उपयोग केवल तभी किया जा सकता है जब मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

सीरम लैक्टेट एकाग्रता में मामूली, क्षणिक वृद्धि की रिपोर्टें हैं, जो नवजात शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण हो सकती हैं और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के अंतर्गर्भाशयी या प्रसवकालीन जोखिम के संपर्क में आने वाले शिशुओं के कारण हो सकता है। सीरम लैक्टेट एकाग्रता में क्षणिक वृद्धि का नैदानिक ​​​​महत्व अज्ञात है। विकास में देरी, दौरे और अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों जैसे मांसपेशियों की लोच की बहुत दुर्लभ रिपोर्टें हैं। हालांकि, इन घटनाओं और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के अंतर्गर्भाशयी या प्रसवकालीन जोखिम के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है। ये डेटा एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की रोकथाम के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के लिए वर्तमान सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं।

मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम
गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोविर के उपयोग के साथ नवजात शिशुओं में इसके बाद की नियुक्ति से मां से भ्रूण में एचआईवी संचरण की घटनाओं में कमी आती है (जिडोवुडिन के साथ आवृत्ति की तुलना में प्लेसबो के साथ संक्रमण की घटना 23% है - 8% )

जिन बच्चों ने इसे जन्म के पूर्व या नवजात काल में प्राप्त किया था, उनमें रेट्रोविर के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसकी जानकारी देनी चाहिए।

दुद्ध निकालना
इस तथ्य के कारण कि जिडोवुडिन और एचआईवी स्तन के दूध में गुजरते हैं, रेट्रोविर लेने वाली महिलाओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

सावधानी से
3 महीने से कम उम्र के रोगियों को सावधानी के साथ दवा लिखने की सलाह दी जाती है, क्योंकि सीमित डेटा अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी, यकृत की विफलता के निषेध के साथ, दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

ओवरडोज:

लक्षण
थकान, सिरदर्द, उल्टी की अनुभूति संभव है; बहुत कम ही - रक्त की मात्रा में परिवर्तन। जिडोवूडीन की एक अज्ञात मात्रा के ओवरडोज की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में जिडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना अधिक थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।

जब नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उपयोग किया जाता है, तो 2 सप्ताह के लिए हर 4 घंटे में 7.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की अधिकतम खुराक, 5 रोगियों में से एक ने चिंता का अनुभव किया, शेष 4 रोगियों ने कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित नहीं की।

इलाज
रोगसूचक चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से जिडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

जमाकोष की स्थिति:

एक अंधेरी जगह में 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर। बच्चों की पहुंच से दूर रखें। शेल्फ जीवन 3 वर्ष है। पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

छुट्टी की शर्तें:

नुस्खे पर

पैकेज:

जलसेक समाधान 10 मिलीग्राम / एमएल।
जलसेक के लिए समाधान, क्लोरोब्यूटिल रबर स्टॉपर के साथ तटस्थ प्रकाश-परिरक्षण कांच की शीशी में 200 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर और प्लास्टिक डालने के साथ एक एल्यूमीनियम टोपी।
एक प्लास्टिक ब्लिस्टर स्ट्रिप पैकेजिंग में उपयोग के निर्देशों के साथ 5 शीशियों को एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा गया है।