शरीर में विटामिन डी के सक्रिय मेटाबोलाइट्स बनते हैं। विटामिन डी (एर्गोकैल्सीफेरोल, कोलेकैल्सीफेरोल के रूप में)

कॉलेकैल्सिफेरॉल(विटामिन डी3) त्वचा में बनता है। कुछ यौगिक (स्टेरोल डेरिवेटिव) विटामिन डी परिवार से संबंधित हैं और कमोबेश समान कार्य करते हैं। विटामिन डी3 (जिसे कोलेक्लसिफेरोल भी कहा जाता है) इनमें से सबसे महत्वपूर्ण है और यह सूर्य के संपर्क में आने के दौरान पराबैंगनी किरणों के प्रभाव में 7-डीहाइड्रोकोलेस्ट्रोल (एक पदार्थ जो आमतौर पर त्वचा में पाया जाता है) से बनता है। नतीजतन, सूरज के लिए पर्याप्त संपर्क विटामिन डी की कमी के विकास को रोकता है।

अतिरिक्त विटामिन डी की मात्राभोजन के साथ अंतर्ग्रहण कोलेकैल्सीफेरॉल के समान होता है, जो त्वचा में बनता है, अणु में एक या दो परमाणुओं के प्रतिस्थापन को छोड़कर, जो इस पदार्थ के कार्यात्मक गुणों को प्रभावित नहीं करता है।

कॉलेकैल्सिफेरॉलयकृत में 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल में परिवर्तित हो जाता है। कोलेकैल्सीफेरॉल की सक्रियता में पहला कदम 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल में इसका रूपांतरण है, जो यकृत में किया जाता है। यह प्रक्रिया 25-हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल द्वारा मध्यस्थता वाली मौजूदा प्रतिक्रिया द्वारा सीमित है, इस प्रकार रूपांतरण प्रतिक्रिया को नियंत्रित करती है। प्रतिक्रिया दो कारणों से अत्यंत महत्वपूर्ण है।

सर्वप्रथम, तंत्रप्रतिक्रिया प्लाज्मा में 25-हाइड्रॉक्सीकैल्सीफेरॉल की एकाग्रता को कसकर नियंत्रित करती है। ध्यान दें कि विटामिन डी3 का सेवन कई गुना बढ़ सकता है, जबकि 25-हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल की सांद्रता व्यावहारिक रूप से अपरिवर्तित रहती है। प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा नियंत्रण की उच्च विश्वसनीयता हाइपरविटामिनोसिस डी के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के विकास को रोकती है यदि विटामिन डी 3 के सेवन में व्यापक सीमा के भीतर उतार-चढ़ाव होता है।

दूसरी बात, विटामिन डी3 का नियंत्रित रूपांतरणएक 25-हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल आपको आगे उपयोग के लिए विटामिन डी3 को लीवर में जमा करने की अनुमति देता है। 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल रूपांतरण प्रतिक्रिया का एक अंतिम उत्पाद है जो शरीर में केवल कुछ हफ्तों के लिए मौजूद होता है, जबकि विटामिन डी को कई महीनों तक यकृत में संग्रहीत किया जा सकता है।

शिक्षा 1.25-डायहाइड्रोकोलेकैल्सीफेरोलगुर्दे में और पैराथाइरॉइड हार्मोन द्वारा इसका नियमन। अंजीर में। 79-6 गुर्दे में 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल के 1,25-डायहाइड्रोक्सीकोलेकल्सीफेरोल के रूपांतरण को दर्शाता है। यह पदार्थ विटामिन डी का सबसे सक्रिय रूप है। इसके अग्रदूतों में इस रूप की गतिविधि का 1/1000 है, इसलिए, गुर्दे की अनुपस्थिति में, विटामिन डी अपने सभी प्रभावों को लगभग पूरी तरह से खो देता है।

25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल का रूपांतरण 1,25-डायहाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरॉल में पैराथायरायड हार्मोन की भागीदारी की आवश्यकता होती है। पैराथाइरॉइड हार्मोन की अनुपस्थिति में, 1,25-डायहाइड्रोक्सीकोलेकैल्सीफेरोल व्यावहारिक रूप से नहीं बनता है। नतीजतन, विटामिन डी के कार्यात्मक प्रभाव पैराथाइरॉइड हार्मोन के सक्रिय प्रभाव से निर्धारित होते हैं।

कैल्शियम आयन सांद्रता 1,25-डायहाइड्रोक्सीकोलेकैल्सीफेरोल के निर्माण को नियंत्रित करता है। यह आंकड़ा दर्शाता है कि 1,25-डायहाइड्रोक्सीकोलेकैल्सीफेरॉल की सांद्रता प्लाज्मा कैल्शियम सांद्रता के व्युत्क्रमानुपाती होती है। इसके लिए दो कारण हैं। सबसे पहले, कैल्शियम आयनों का 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल को 1,25-डायहाइड्रोक्सीकोलेकल्सीफेरोल में बदलने से रोकने पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। दूसरे, और इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि यदि प्लाज्मा में कैल्शियम आयनों की सांद्रता 9-10 mg / dl तक बढ़ जाती है, तो पैराथाइरॉइड हार्मोन का स्राव तेजी से कम हो जाता है, इसलिए, यदि कैल्शियम की सांद्रता इस स्तर से नीचे है, तो पैराथाइरॉइड हार्मोन का रूपांतरण सुनिश्चित करता है। गुर्दे में 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल से 1.25- डायहाइड्रोक्सीकोलेकल्सीफेरोल।

अधिक के साथ कैल्शियम की उच्च सांद्रताजब पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्राव को दबा दिया जाता है, तो 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल एक अन्य यौगिक में परिवर्तित हो जाता है - 24,25-डायहाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल, जिसमें लगभग कोई विटामिन डी गुण नहीं होता है। यदि प्लाज्मा कैल्शियम की सांद्रता बहुत अधिक है, तो 1,25-डायहाइड्रोक्सीकोलेकल्सीफेरोल का निर्माण होता है तीव्र रूप से कम किया गया। इसकी अनुपस्थिति से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, किडनी और हड्डियों से कैल्शियम के अवशोषण में कमी आती है, जो प्लाज्मा कैल्शियम एकाग्रता को सामान्य करता है।

हम इसे सूर्य के प्रकाश या भोजन के माध्यम से प्राप्त करते हैं। पराबैंगनी किरणें इस विटामिन को बनाने के लिए त्वचा के तेलों पर कार्य करती हैं, जो तब शरीर में अवशोषित हो जाती हैं। प्रोविटामिन से सूर्य के प्रकाश के प्रभाव में त्वचा में विटामिन डी का निर्माण होता है। प्रो-विटामिन, बदले में, आंशिक रूप से पौधों (एर्गोस्टेरॉल, स्टिग्मास्टरोल और सिटोस्टेरॉल) से तैयार रूप में शरीर में प्रवेश करते हैं, और आंशिक रूप से उनके कोलेस्ट्रॉल (7-डीहाइड्रोकोलेस्ट्रोल (विटामिन डी 3 प्रोविटामिन) के ऊतकों में बनते हैं।

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो विटामिन डी पेट की दीवार के माध्यम से वसा में अवशोषित हो जाता है।

अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों (IU) में मापा जाता है। वयस्कों के लिए दैनिक खुराक 400 आईयू या 5-10 एमसीजी है। टैन होने के बाद त्वचा के माध्यम से विटामिन डी का उत्पादन बंद हो जाता है।

फायदा:हड्डियों और दांतों को मजबूत बनाने के लिए आवश्यक कैल्शियम और फास्फोरस का उचित उपयोग करता है। जब विटामिन ए और सी के साथ लिया जाता है, तो यह सर्दी की रोकथाम में मदद करता है। नेत्रश्लेष्मलाशोथ के उपचार में मदद करता है।

विटामिन डी की कमी से होने वाले रोग: रिकेट्स, गंभीर दाँत क्षय, अस्थिमृदुता *, बूढ़ा ऑस्टियोपोरोसिस।

विटामिन डी वसा में घुलनशील विटामिन के समूह से संबंधित है जिसमें एंटीरैचिटिक क्रिया होती है (डी 1, डी 2, डी 3, डी 4, डी 5)

डी विटामिन में शामिल हैं:

विटामिन डी 2 - एर्गोकैल्सीफेरोल; खमीर से पृथक, एर्गोस्टेरॉल इसका प्रोविटामिन है; विटामिन डी 3 - कोलेकैल्सीफेरोल; जानवरों के ऊतकों से पृथक, इसके प्रोविटामिन - 7-डीहाइड्रोकोलेस्ट्रोल; विटामिन डी 4 - 22, 23-डायहाइड्रो-एर्गोकैल्सीफेरोल; विटामिन डी 5 - 24-एथिलकोलेक्लसिफेरोल (सिटोकैल्सीफेरोल); गेहूं के तेल से पृथक; इटैमिन डी 6 - 22-डायहाइड्रोएथिलकैल्सीफेरोल (कलंक-कैल्सीफेरोल)।

आज, विटामिन डी को दो विटामिन कहा जाता है - डी 2 और डी 3 - एर्गोकैल्सीफेरोल और कोलेक्लसिफेरोल - ये रंगहीन और गंधहीन क्रिस्टल होते हैं जो उच्च तापमान के प्रतिरोधी होते हैं। ये विटामिन वसा में घुलनशील होते हैं, अर्थात्। वसा और कार्बनिक यौगिकों में घुलनशील और पानी में अघुलनशील।

वे कैल्शियम और फास्फोरस के आदान-प्रदान को नियंत्रित करते हैं: वे आंत में कैल्शियम के अवशोषण की प्रक्रिया में भाग लेते हैं, पैराथाइरॉइड हार्मोन के साथ बातचीत करते हैं, हड्डियों के कैल्सीफिकेशन के लिए जिम्मेदार होते हैं। बचपन में, विटामिन डी की कमी के कारण, सामग्री में कमी के कारण हड्डियों में कैल्शियम और फास्फोरस लवण की, हड्डियों के निर्माण (विकास और अस्थिभंग) की प्रक्रिया में गड़बड़ी होती है, रिकेट्स विकसित होता है ... वयस्कों में बोन डीकैल्सीफिकेशन (ऑस्टियोमलेशिया) होता है।

जर्मन रसायनज्ञ ए. विन्डौस, जिन्होंने 30 से अधिक वर्षों तक स्टेरोल का अध्ययन किया, ने 1928 में एर्गोस्टेरॉल, एक प्रोविटामिन डी की खोज की, जिसे पराबैंगनी किरणों द्वारा एर्गोकैल्सीफेरोल सौर या क्वार्ट्ज लैंप का उपयोग करके परिवर्तित किया गया था। ... यह अनुमान लगाया गया है कि जानवरों के 10 मिनट के विकिरण का शरीर पर उतना ही प्रभाव पड़ता है जितना कि आहार में 21% मछली के तेल की शुरूआत। विकिरणित खाद्य पदार्थों में, विटामिन डी विशेष वसा जैसे पदार्थों (स्टेरोल्स) से बनता है। हाल ही में, पशुपालन में, जानवरों के पराबैंगनी विकिरण, विशेष रूप से युवा जानवरों के साथ-साथ फ़ीड का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

मुख्य स्त्रोत:मछली का तेल, कैवियार, जिगर और मांस, अंडे की जर्दी, पशु वसा और तेल, सार्डिन, हेरिंग, सामन, टूना, दूध। घास का आटा, अंडे की जर्दी, खमीर, अच्छी घास, वनस्पति तेल, हर्बल आटा और अन्य खाद्य पदार्थों में विटामिन डी भी बड़ी मात्रा में पाया जाता है। पौधों में, एक नियम के रूप में, विटामिन की कमी होती है, लेकिन उनमें प्रोविटामिन एर्गोस्टेरॉल होता है, जो जानवरों के शरीर में विटामिन डी में परिवर्तित हो जाता है।

दैनिक आवश्यकता 2.5 एमसीजी, बच्चों और गर्भवती महिलाओं के लिए - 10 एमसीजी। आंतों और यकृत के विकार, पित्ताशय की थैली की शिथिलता विटामिन डी के अवशोषण को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है।

गर्भवती और स्तनपान कराने वाले पशुओं में विटामिन डी की आवश्यकता बढ़ जाती है, क्योंकि बच्चों में रिकेट्स की रोकथाम के लिए इसकी अतिरिक्त मात्रा की आवश्यकता होती है।

लेख स्वास्थ्य और रोग में चयापचय प्रक्रियाओं के नियमन में विटामिन डी की भूमिका का एक सिंहावलोकन प्रस्तुत करता है। लेख विटामिन डी सामग्री (कैल्सीडियोल - 25 (ओएच) डी) के प्रयोगशाला मूल्यांकन के आधुनिक दृष्टिकोण को दर्शाता है, विटामिन डी की कमी की व्यापकता का आकलन करने के लिए महामारी विज्ञान के अध्ययन से डेटा; जीवनशैली सुविधाओं और आधुनिक दवाओं के उपयोग सहित एक एकीकृत दृष्टिकोण का उपयोग करके रोकथाम और उपचार की संभावनाएं।

ए.पी. शेपेलकेविच

बेलारूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय

जनसांख्यिकीय परिवर्तन जो बीसवीं शताब्दी के अंतिम दशकों में हुए हैं। और XXI सदी में जारी है, जिसके बीच जनसंख्या की जीवन प्रत्याशा और 50 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है, मुख्य रूप से गैर-समस्या के लिए चिकित्सा समुदाय के बढ़ते ध्यान के कारण- संचारी रोग, जो आधुनिक विश्व में मृत्यु का प्रमुख कारण हैं। गैर-संचारी रोगों की संरचना में, ऑस्टियोपोरोसिस (ओपी) कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी, ऑन्कोलॉजिकल बीमारियों और मधुमेह मेलिटस के साथ अग्रणी पदों में से एक है। ओपी का चिकित्सा और सामाजिक महत्व इसकी गंभीर जटिलताओं के कारण है - न्यूनतम आघात के कारण कंकाल का फ्रैक्चर। डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ ओपी की घटनाओं के नियंत्रण के लिए एक वैश्विक रणनीति विकसित करने की आवश्यकता पर जोर देते हैं, मुख्य तीन क्षेत्रों के रूप में हाइलाइट करते हैं: प्रारंभिक निदान, रोकथाम और उपचार। रोकथाम की रणनीति को मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के गठन की ख़ासियत, जीवन भर इसके विकास, ओपी के पैथोफिज़ियोलॉजी को ध्यान में रखते हुए विकसित किया गया था, और इसमें एक मजबूत कंकाल का निर्माण, हड्डी के नुकसान की रोकथाम या धीमा करना और फ्रैक्चर की रोकथाम शामिल है। . एपी की रोकथाम और उपचार का मुख्य लक्ष्य फ्रैक्चर की घटनाओं को कम करना है। बड़े संभावित अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि इस संबंध में सबसे प्रभावी उपाय हैं: कैल्शियम और विटामिन डी की खुराक का प्रशासन, बुजुर्ग रोगियों में हिप प्रोटेक्टर पहनना, जिनमें गिरने का उच्च जोखिम है, और ओपी फार्माकोथेरेपी का उपयोग। वर्तमान में, पोस्टमेनोपॉज़ल और सेनील ओपी के अलावा, बड़ी संख्या में बीमारियों और सिंड्रोम (तालिका 1) के गठन में विटामिन डी की कमी की भूमिका को स्पष्ट रूप से सिद्ध किया गया है:

तालिका 1 - विटामिन डी की कमी और अधिकता के कारण होने वाली स्थितियां और रोग।

भोजन के साथ विटामिन डी के सेवन की सबसे प्रसिद्ध और अच्छी तरह से अध्ययन की गई कमी या बचपन में अपर्याप्त सूर्यातप, जो वयस्कों में रिकेट्स के विकास का कारण बनता है - ऑस्टियोमलेशिया। कुअवशोषण सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों में से एक विटामिन डी और कैल्शियम का बिगड़ा हुआ अवशोषण है। हाइपोपैरथायरायडिज्म के विभिन्न रूपों के साथ, हाइपोकैल्सीमिया, हाइपोफॉस्फेटिमिया और विटामिन डी की सामग्री में कमी होती है।

ऐतिहासिक संदर्भ।
विटामिन डी की खोज का इतिहास संयुक्त राज्य अमेरिका (विस्कॉन्सिन) में 1913 का है, जहां ई. मैक्कलम के नेतृत्व में कृषि उत्पादों के अध्ययन के लिए प्रयोगशाला के कर्मचारियों ने मछली के तेल में "वसा में घुलनशील वृद्धि कारक" की खोज की, जो कर सकता है रिकेट्स में चिकित्सीय प्रभाव होता है, अस्थि खनिज में वृद्धि होती है, जिसे बाद में "विटामिन डी" नाम दिया गया। हालांकि, हाइलाइट करें विटामिन डी1 (एर्गोस्टेरॉल)यह केवल 1924 में संभव हुआ, जब ए। हेस और एम। वेनस्टॉक ने इसे वनस्पति तेलों से 280-310 एनएम की तरंग दैर्ध्य के साथ पराबैंगनी किरणों के संपर्क में संश्लेषित किया।
उसी समय, पराबैंगनी विकिरण के प्रभाव में विटामिन डी के गठन का तथ्य स्थापित किया गया था और कैल्शियम और फास्फोरस के चयापचय पर इसके सकारात्मक प्रभाव का पता चला था। वैज्ञानिकों की वैज्ञानिक योग्यता की मान्यता 1928 में विटामिन डी के अलगाव और प्लांट स्टेरोल्स की संरचना की स्थापना पर कार्यों की एक श्रृंखला के लिए ए। विंडॉस को रसायन विज्ञान में नोबेल पुरस्कार का पुरस्कार था।

इसके बाद, विटामिन डी के जैविक गुणों और चयापचय के अध्ययन के क्षेत्र में गहन अध्ययन किए गए, चयापचय ऑस्टियोपैथियों के विकास में इसकी कमी की भूमिका (ओपी के विभिन्न रूप, ऑस्टियोमलेशिया, पुरानी गुर्दे की विफलता में अस्थिदुष्पोषण)। इसके अलावा, बड़ी मात्रा में प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​डेटा धमनी उच्च रक्तचाप, कई कैंसर (स्तन और प्रोस्टेट कैंसर, पेट के कैंसर), ऑटोइम्यून पैथोलॉजी (मधुमेह मेलेटस) के विकास में एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक के रूप में विटामिन डी की कमी की भूमिका को इंगित करता है। मल्टीपल स्केलेरोसिस, रुमेटीइड गठिया), कई संक्रमण (तपेदिक)।
वैज्ञानिक अनुसंधान के परिणामस्वरूप, देशी विटामिन डी की तैयारी और इससे युक्त उत्पादों को निवारक दवा में उपयोग करने की आवश्यकता सिद्ध हुई। विटामिन डी की कमी की समस्या में रुचि ने इसके चयापचय, स्वागत, विभिन्न रोगों में आनुवंशिक पहलुओं के अध्ययन में काम तेज कर दिया है। प्राप्त आंकड़ों ने प्राकृतिक विटामिन डी, इसके एनालॉग्स और डेरिवेटिव, निर्धारित औषधीय गुणों वाली नई दवाओं के आधार पर बनाना संभव बनाया।

चयापचय, चयापचय प्रक्रियाओं के नियमन में विटामिन डी की भूमिका
हाल के दशकों में, स्टेरॉयड प्रीहोर्मोन के रूप में विटामिन डी की अवधारणा, जो शरीर में एक सक्रिय मेटाबोलाइट, डी-हार्मोन में परिवर्तित हो जाती है, का गठन किया गया है, जो कैल्शियम चयापचय पर एक शक्तिशाली विनियमन प्रभाव के साथ, कई हैं अन्य महत्वपूर्ण जैविक कार्य। शब्द "विटामिन डी" रासायनिक संरचना में समान विटामिन के दो रूपों का एक समूह है: डी 2 और डी 3।
विटामिन डी 2 (एर्गोकैल्सीफेरोल के रूप में)भोजन के साथ शरीर में प्रवेश करता है और मुख्य रूप से पौधों के उत्पादों (अनाज, मछली का तेल, मक्खन, दूध, अंडे की जर्दी) में पाया जाता है, यह वसा में घुलनशील विटामिनों में से एक है और शरीर में व्युत्पन्न बनाने के लिए चयापचय किया जाता है जिसका समान प्रभाव होता है विटामिन डी3. इसका उपयोग बच्चों में रिकेट्स की रोकथाम और उपचार के लिए, पुरानी गुर्दे की विफलता में हाइपोकैल्सीमिया को कम करने और कैल्शियम के खराब होने के गंभीर रूपों के इलाज के लिए किया जाता है।
विषय विटामिन डी3 (कोलेकैल्सीफेरॉल)बाहरी इनपुट पर कम निर्भर, मुख्य रूप से यह सूर्य के प्रकाश के प्रभाव में त्वचा में एक अग्रदूत (प्रोविटामिन डी 3) से बनता है। जब पूरे शरीर को सूर्य की किरणों से प्रकाश एरिथेमा की खुराक के संपर्क में लाया जाता है, तो विटामिन डी3 का रक्त स्तर उसी तरह बढ़ जाता है जैसे विटामिन डी3 के 10,000 आईयू के अंतर्ग्रहण के बाद। इस मामले में, कैल्शियम चयापचय पर किसी भी नकारात्मक प्रभाव के बिना 25 (ओएच) डी की एकाग्रता 150 एनजी / एमएल तक पहुंच सकती है। विटामिन डी3 के रोगनिरोधी प्रशासन की आवश्यकता तभी उत्पन्न होती है जब अपर्याप्त सूर्यातप का उल्लेख किया जाता है। उम्र के साथ त्वचा की विटामिन डी3 बनाने की क्षमता कम हो जाती है, 65 साल के बाद यह 4 गुना से ज्यादा कम हो सकती है। शारीरिक गतिविधि की अभिव्यक्ति के लिए, शरीर में विटामिन डी 3 यकृत और गुर्दे में सक्रिय मेटाबोलाइट कैल्सीट्रियोल - 25 (ओएच) - विटामिन डी (चित्रा 1) में परिवर्तन से गुजरता है:
कैल्सिट्रिऑल- विटामिन डी का जैविक रूप से सक्रिय रूप, यकृत में हाइड्रॉक्सिलेशन के दौरान और फिर विटामिन डी 2 और डी 3 के गुर्दे में बनता है। गुर्दे में कैल्सीट्रियोल के संश्लेषण का नियमन रक्त में परिसंचारी पीटीएच का एक सीधा कार्य है, जिसकी एकाग्रता, बदले में, प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा विटामिन डी 3 के सबसे सक्रिय मेटाबोलाइट के स्तर और दोनों द्वारा प्रभावित होती है। रक्त प्लाज्मा में आयनित कैल्शियम की सांद्रता। आंत में, विटामिन डी 3 भोजन से कैल्शियम के सक्रिय अवशोषण को नियंत्रित करता है, एक प्रक्रिया जो लगभग पूरी तरह से इस हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करती है, और गुर्दे में, अन्य कैल्शियम हार्मोन के साथ, यह हेनले के लूप में कैल्शियम के पुन: अवशोषण को नियंत्रित करता है। . कैल्सीट्रियोल ऑस्टियोब्लास्ट गतिविधि को उत्तेजित करता है और हड्डी मैट्रिक्स खनिजकरण को बढ़ावा देता है। साथ ही, यह ऑस्टियोक्लास्ट की गतिविधि और संख्या को बढ़ाता है, जो हड्डियों के पुनर्जीवन को उत्तेजित करता है। हालांकि, इस बात के भी सबूत हैं कि इसके प्रभाव में मौजूदा बढ़ी हुई हड्डियों के पुनर्जीवन का दमन होता है। विटामिन डी 3 के सक्रिय मेटाबोलाइट्स हड्डियों में माइक्रोमोसोल के निर्माण और माइक्रोफ़्रेक्चर के उपचार में योगदान करते हैं, जिससे हड्डी के ऊतकों की ताकत और घनत्व बढ़ जाता है।

फास्फोरस-कैल्शियम चयापचय का विनियमन। 1, , 25-डायहाइड्रोक्सीविटामिन डी3 (1ά, 25 (ओएच) 2डी3, कैल्सीट्रियोल, डी-हार्मोन) को पीटीएच और कैल्सीटोनिन के साथ पारंपरिक रूप से कैल्शियम-विनियमन करने वाले हार्मोन के एक समूह में जोड़ा जाता है, जिसका महत्वपूर्ण कार्य शारीरिक बनाए रखना है। लक्ष्य अंगों पर प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष दोनों प्रभावों के कारण रक्त प्लाज्मा में कैल्शियम का स्तर।

प्रत्येक कैल्शियम ट्रॉपिक हार्मोन फॉस्फोरस के अवशोषण और चयापचय को भी प्रभावित करता है। कैल्शियम होमियोस्टैसिस 1 ά को बनाए रखने के अलावा, 25-डायहाइड्रोक्सीविटामिन डी3 कई शरीर प्रणालियों को भी प्रभावित करता है, जैसे कि प्रतिरक्षा और हेमटोपोइएटिक, कोशिकाओं के विकास और भेदभाव को नियंत्रित करता है (चित्र 2):

कैल्शियम होमियोस्टेसिस का विनियमन मुख्य और सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किए गए कार्यों में से एक है, जिसका कार्यान्वयन मुख्य रूप से तीन लक्षित अंगों - आंतों, गुर्दे और कंकाल प्रणाली के स्तर पर किया जाता है।

विटामिन डी की भागीदारी के साथ हड्डी रीमॉडेलिंग प्रक्रियाओं का विनियमन प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष रूप से किया जाता है। ओस्टियोक्लास्ट में विटामिन डी (पीबीडी) के लिए रिसेप्टर्स नहीं होते हैं और इसलिए इसके अप्रत्यक्ष प्रभावों के अधीन होते हैं। कैल्सीट्रियोल की क्रिया ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के चरण में ही प्रकट होती है और इसमें एक ओर, टीसी अग्रदूत कोशिकाओं की परिपक्वता और भेदभाव को प्रोत्साहित करने और मोनोसाइट्स में उनके परिवर्तन को प्रोत्साहित करने में, और दूसरी ओर, टीसी भेदभाव के नियमन में शामिल हैं। अन्य अस्थि ऊतक कोशिकाओं-ओबी वाले पीबीडी वाले तंत्र। डी-हार्मोन की अप्रत्यक्ष क्रिया हड्डी के ऊतकों (तालिका 2) में गठित स्थानीय पेप्टाइड जैविक रूप से सक्रिय कारकों की सक्रियता के कारण होती है:

तालिका 2 - विटामिन डी रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण

डी-हार्मोन की क्रिया कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं के भेदभाव और प्रसार पर प्रभाव के साथ-साथ कैल्शियम-निर्भर तंत्र के कार्यान्वयन में प्रकट होती है, जो मांसपेशियों के संकुचन की प्रक्रिया में केंद्रीय में से एक हैं।

एंजाइम 25 (OH) D-1 -हाइड्रॉक्सिलेज और RVD प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं में पाए गए हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली पर 1 , 25 (OH) 2D3 और इसके एनालॉग्स का प्रभाव आमतौर पर तब प्रकट होता है जब अपेक्षाकृत उच्च, औषधीय खुराक (एकाग्रता) में उपयोग किया जाता है और मुख्य रूप से कोशिकाओं के स्तर पर महसूस किया जाता है - लिम्फोसाइट्स और मोनोसाइट्स / मैक्रोफेज।

विटामिन डी प्रणाली की स्थिति के प्रयोगशाला निदान की मूल बातें। विटामिन डी की कमी की घटना।

एंडोक्रिनोलॉजिस्ट के रूसी संघ के 2015 के नैदानिक ​​​​दिशानिर्देशों के अनुसार, विटामिन डी की कमी के लिए व्यापक जनसंख्या जांच की सिफारिश नहीं की जाती है। विटामिन डी की कमी के लिए स्क्रीनिंग केवल इसके विकास के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में इंगित की जाती है (तालिका 3)।

तालिका 3 - जैव रासायनिक जांच के लिए पात्र विटामिन डी की गंभीर कमी के उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों के समूह

विटामिन डी की स्थिति का आकलन करने के लिए, रक्त सीरम में विटामिन डी - 25 (ओएच) डी (कैल्सीडियोल) के सबसे स्थिर रूप का निर्धारण किया जाता है।

विटामिन डी3 की कमी के लिए मात्रात्मक मानदंड तैयार किए गए हैं:

• पर्याप्त विटामिन डी स्तर निर्धारित किया जाता है जब सीरम 25 (ओएच) डी एकाग्रता 30 एनजी / एमएल (75 एनएमओएल / एल) से अधिक हो
• विटामिन डी की कमी - 20-30 एनजी / एमएल (50-75 एनएमओएल / एल) के स्तर पर
• विटामिन डी की कमी - 20 एनजी / एमएल (50 एनएमओएल / एल) से कम के स्तर पर,

विटामिन डी की कमी को ठीक करने के लिए 25 (ओएच) डी के अनुशंसित लक्ष्य मान 30-60 एनजी / एमएल (75-150 एनएमओएल / एल) हैं।
सीरम 25 (ओएच) डी स्तरों के विश्वसनीय निर्धारण द्वारा विटामिन डी की स्थिति का आकलन किया जाना चाहिए। अंतरराष्ट्रीय मानकों (डीईक्यूएएस, एनआईएसटी) के संबंध में नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग की जाने वाली 25 (ओएच) डी निर्धारण पद्धति की विश्वसनीयता की जांच करने की सिफारिश की जाती है। समय के साथ 25 (ओएच) डी के स्तर का निर्धारण करते समय, उसी पद्धति का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। चिकित्सीय खुराक में देशी विटामिन डी की तैयारी के उपयोग के बाद 25 (ओएच) डी का निर्धारण तैयारी की अंतिम खुराक के कम से कम तीन दिन बाद करने की सिफारिश की जाती है।

विटामिन डी की स्थिति का आकलन करने के लिए रक्त सीरम में 1.25 (ओएच) 2डी के स्तर का मापन अनुशंसित नहीं है, लेकिन यह विटामिन डी के जन्मजात और अधिग्रहित विकारों से जुड़े कुछ रोगों में 25 (ओएच) डी के एक साथ निर्धारण के साथ लागू होता है। और फॉस्फेट चयापचय, एंजाइम 1α -हाइड्रॉक्सिलस की अतिरिक्त गतिविधि।
7,564 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में विटामिन डी की स्थिति की जांच करने वाले महामारी विज्ञान के अध्ययन में 25 (ओएच) डी मूल्यों (चित्रा 3) में कमी की एक उच्च घटना का संकेत मिलता है:

चित्र 3 - विटामिन डी3 के कम स्तरों की व्यापकता (%)

(25 (ओएच) डी 20 एनजी / एमएल से कम) पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस वाली 7564 महिलाओं में
विटामिन डी के उत्पादन में कमी से न्यूरोमस्कुलर तंत्र के सामान्य कामकाज में भी व्यवधान होता है, क्योंकि मोटर नसों से धारीदार मांसपेशियों तक आवेगों का संचालन और बाद की सिकुड़न कैल्शियम पर निर्भर प्रक्रियाएं हैं। इसके आधार पर, विटामिन डी की कमी बुजुर्ग रोगियों में मोटर गतिविधि में व्यवधान, आंदोलनों के समन्वय में योगदान करती है और परिणामस्वरूप, गिरने का खतरा बढ़ जाता है।
कैल्सीडियोल के स्तर में कमी की डिग्री के आधार पर विटामिन डी की कमी की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ तालिका 4 में प्रस्तुत की गई हैं।

तालिका 4 - 25 (ओएच) डी सांद्रता की व्याख्या ली गई

विटामिन डी का संश्लेषण पराबैंगनी किरणों के प्रभाव में किया जाता है और त्वचा की रंजकता, क्षेत्र के अक्षांश (चित्र 4), दिन की लंबाई, मौसम, मौसम की स्थिति और त्वचा के क्षेत्र पर निर्भर करता है। कपड़ों से ढका हुआ।

सर्दियों में, उत्तरी अक्षांशों (400 से ऊपर) पर स्थित देशों में, अधिकांश पराबैंगनी विकिरण वातावरण द्वारा अवशोषित होते हैं, और अक्टूबर से मार्च की अवधि में, विटामिन डी का संश्लेषण व्यावहारिक रूप से अनुपस्थित होता है।
विटामिन डी का एक अन्य महत्वपूर्ण स्रोत भोजन है। वसायुक्त मछली जैसे हेरिंग, मैकेरल, सैल्मन उनमें विशेष रूप से समृद्ध हैं, जबकि डेयरी उत्पाद, अंडे में थोड़ी मात्रा में विटामिन (तालिका 5) होता है।

तालिका 5 - भोजन में विटामिन डी की मात्रा

40 ° अक्षांश के उत्तर में रहने वाले वृद्ध लोगों में विटामिन डी की कमी बेहद आम है। विशेष रूप से, यूराल क्षेत्र में शोध के आंकड़ों ने 180 जांच किए गए रोगियों (औसत आयु 69 वर्ष) में देर से सर्दियों से शुरुआती वसंत तक की अवधि में अलग-अलग गंभीरता की विटामिन डी की कमी की उपस्थिति की पुष्टि की। जांच करने वालों में, सबसे गंभीर कमी उन रोगियों के समूह में पाई गई, जिनके कूल्हे का फ्रैक्चर हुआ था; बढ़ती उम्र के साथ विटामिन डी के स्तर में भी उल्लेखनीय कमी देखी गई।

बेलारूस गणराज्य में, विटामिन डी की सामग्री को निर्धारित करने के लिए आधुनिक अध्ययनों के परिणाम समान प्रवृत्तियों का संकेत देते हैं। तो E.V के काम में रुडेंको एट अल। अगस्त से सितंबर 2011 की अवधि में, बेलारूस के विभिन्न शहरों में रहने वाली 49-80 वर्ष (औसत आयु 62.00 ± 8.74 वर्ष) की 148 महिलाओं में कैल्सीडियोल सामग्री का मूल्यांकन किया गया था: मिन्स्क (देश का मध्य भाग), मोगिलेव (दक्षिण - पूर्वी क्षेत्र) और ब्रेस्ट (दक्षिणी)

क्षेत्र)। सर्वेक्षण किए गए नमूने में, बेलारूस में 75% पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में विटामिन डी की कमी (25 (ओएच) डी सामग्री 20 एनजी / एमएल से कम रक्त में पाई गई थी), जबकि इस संकेतक के आधार पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर प्राप्त किए गए थे। निवास का क्षेत्र: देश के दक्षिणपूर्वी क्षेत्र में रहने वाले लोगों में इसका उच्चतम मूल्य दर्ज किया गया था, रक्त में कैल्सीडियोल की सामग्री उन लोगों में काफी अधिक थी जो नियमित रूप से एक खुराक पर अध्ययन में शामिल होने से पहले 6 महीने तक विटामिन डी की तैयारी करते थे। प्रति दिन कम से कम 400 आईयू। इसके अलावा, एंथ्रोपोमेट्रिक डेटा और बीएमडी संकेतकों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में सामने आए थे, जिनके पास कम-ऊर्जा फ्रैक्चर नहीं थे [बेलारूस गणराज्य के विभिन्न क्षेत्रों में रहने वाली पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में विटामिन डी की स्थिति का निर्धारण।
हमने पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में टाइप 2 मधुमेह (एन = 76) और संबंधित नियंत्रण समूह (एन = 53) के साथ विटामिन डी सामग्री का अध्ययन किया। उल्लेखनीय रूप से नोट किया गया (c2 = 31.5; p<0,001 и F=0,05; р=0,01) более высокая частота встречаемости сниженных показателей витамина Д (менее 50 нмоль/л и менее 75 нмоль/л) у пациенток с СД 2-го типа в сравнении с женщинами без диабета (Рисунок 5) .
निष्कर्ष टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में विटामिन डी के स्तर को देखते हुए अन्य अध्ययनों के अनुरूप हैं, जो आमतौर पर टाइप 2 मधुमेह में विटामिन डी के स्तर में कमी की रिपोर्ट करते हैं।

विटामिन डी की कमी की रोकथाम के लिए दृष्टिकोण

विटामिन डी की कमी से जुड़ी स्थितियों और बीमारियों की रोकथाम और उपचार के लिए आधुनिक संभावनाओं को 2015 में रूसी एसोसिएशन ऑफ एंडोक्रिनोलॉजिस्ट (आरएई) के विशेषज्ञों द्वारा नैदानिक ​​​​दिशानिर्देशों के भाग के रूप में मानकीकृत किया गया था "वयस्कों में विटामिन डी की कमी: निदान, उपचार और रोकथाम। "विटामिन डी की कमी की रोकथाम के लिए अनुशंसित दवाएं कोलकैल्सीफेरोल (डी3) और एर्गोकैल्सीफेरोल (डी2) हैं।
18-50 वर्ष की आयु के स्पष्ट रूप से स्वस्थ व्यक्तियों की सामान्य आबादी के लिए विटामिन डी के कम से कम 600 आईयू का उपभोग करने की सिफारिश यूएस इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिसिन द्वारा निर्धारित की गई थी, जिसे आरएई सहित अधिकांश नैदानिक ​​दिशानिर्देशों द्वारा अनुमोदित किया गया था, क्योंकि यह आपको 25 तक पहुंचने की अनुमति देता है। (ओएच) किसी दिए गए आयु वर्ग में 97% व्यक्तियों में 20 एनजी/एमएल से अधिक का डी स्तर। अधिकांश व्यक्तियों के लिए 30 एनजी / एमएल से अधिक की एकाग्रता तक पहुंचने के लिए विटामिन डी की खुराक कम स्पष्ट रूप से परिभाषित है, जिसके लिए प्रति दिन 1500-2000 आईयू लेने की आवश्यकता हो सकती है। विटामिन डी की कमी की रोकथाम के लिए, 50 से अधिक व्यक्तियों को प्रति दिन कम से कम 800-1000 आईयू विटामिन डी प्राप्त करने की सलाह दी जाती है। विटामिन डी की कमी की रोकथाम के लिए, गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को प्रति दिन कम से कम 800-1200 आईयू विटामिन डी प्राप्त करने की सलाह दी जाती है। 25 (OH) D के स्तर को 30 ng/ml से अधिक बनाए रखने के लिए, प्रतिदिन कम से कम 1500-2000 IU विटामिन D का सेवन करना आवश्यक हो सकता है।
विटामिन डी (तालिका 3) के बिगड़ा हुआ अवशोषण / चयापचय के साथ बीमारियों / स्थितियों में, आयु वर्ग की दैनिक आवश्यकता से 2-3 गुना अधिक खुराक में विटामिन डी लेने की सिफारिश की जाती है।
रक्त में 25 (ओएच) डी के चिकित्सीय पर्यवेक्षण और नियंत्रण के बिना, लंबी अवधि (6 महीने से अधिक) के लिए प्रति दिन 10,000 आईयू से अधिक विटामिन डी की खुराक निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

विटामिन डी की घोषित कमी के उपचार के लिए दृष्टिकोण

विटामिन डी की कमी के उपचार के लिए अनुशंसित दवा कोलेकैल्सीफेरोल (डी 3) है। फॉर्म डी3 को प्राथमिकता दी जाती है क्योंकि यह लक्ष्य सीरम 25 (ओएच) डी मूल्यों को प्राप्त करने और बनाए रखने में अपेक्षाकृत अधिक प्रभावी है।
बेलारूस गणराज्य में, 2016 में, कोलकैल्सीफेरॉल दवाओं की संख्या का विस्तार किया गया था (तालिका 6), विटामिन डी (50,000 आईयू) की एक उच्च सामग्री वाली गोलियां, जो विदेशों में व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं, को आधिकारिक पंजीकरण प्राप्त हुआ।

तालिका 6 - बेलारूस गणराज्य में प्रयुक्त विटामिन डी की मूल तैयारी

वयस्कों में विटामिन डी की कमी (सीरम 25 (ओएच) डी स्तर 20 एनजी / एमएल से कम का उपचार, रखरखाव खुराक के लिए एक और संक्रमण के साथ, प्रस्तावित आहारों में से एक का उपयोग करके 400,000 आईयू कोलेक्लसिफेरोल की कुल संतृप्त खुराक के साथ शुरू करने की सिफारिश की जाती है (तालिका) 7))।
अस्थि विकृति के जोखिम वाले रोगियों में विटामिन डी की कमी (सीरम 25 (ओएच) डी स्तर 20-29 एनजी / एमएल) में सुधार की सिफारिश की जाती है, जिसमें 200,000 आईयू के बराबर कोलेक्लसिफेरोल की कुल संतृप्त खुराक का उपयोग किया जाता है, जिसके अनुसार रखरखाव खुराक के लिए एक और संक्रमण होता है। तालिका 7.
प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​अध्ययनों के आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए, विटामिन डी की बोलस खुराक का उपयोग करने का अनुभव, नियमित अभ्यास में उनके उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर जोर देना महत्वपूर्ण है। विटामिन डी का नशा दुर्लभतम स्थितियों में से एक है, और लेने का कारण है बहुत अधिक खुराकलंबे समय तक विटामिन डी। एक नियम के रूप में, सीरम कैल्सीडियोल सामग्री 200 एनजी / एमएल से कम होने पर विटामिन डी नशा विकसित नहीं होता है। इसी समय, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विटामिन डी नशा की नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला अभिव्यक्तियाँ हाइपरलकसीमिया, हाइपरफॉस्फेटेमिया, पीटीएच का दमन हैं, जो नेफ्रोकलोसिस के विकास और नरम ऊतकों, विशेष रूप से रक्त वाहिकाओं के कैल्सीफिकेशन के साथ जुड़ा हुआ है।
अंत में, नैदानिक ​​अभ्यास में विटामिन डी के व्यापक उपयोग की आवश्यकता पर बल दिया जाना चाहिए, विटामिन डी की कमी की अलग-अलग डिग्री के उच्च प्रसार और रोगों की एक विस्तृत श्रृंखला के विकास में इसकी सिद्ध भूमिका को देखते हुए।

देशी विटामिन डी की तैयारी के साथ उपचार की लागत और अनुशंसित खुराक का उपयोग करते समय अधिक मात्रा में जोखिम को कंकाल रोगों के उपचार में और विटामिन डी की कमी से जुड़े अतिरिक्त विकृति की संभावित रोकथाम के लिए न्यूनतम और लागत प्रभावी माना जाता है।

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विटामिन के आधुनिक कार्यात्मक वर्गीकरण के अनुसार, वी.बी. स्पिरिचव एट अल। (2005), विटामिन डी एक कोलेस्ट्रॉल-व्युत्पन्न हार्मोन है। इसके अलावा, अब इस विटामिन को एक हार्मोन के रूप में माना जाना चाहिए जो न केवल कैल्शियम होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करता है, बल्कि सेल प्रसार और भेदभाव को भी नियंत्रित करता है।

डी लुका हेक्टर (1998) द्वारा विटामिन डी के लिए विशिष्ट रिसेप्टर्स की खोज न केवल लक्षित ऊतकों में - आंतों, हड्डियों, गुर्दे - बल्कि अन्य ऊतकों में भी, साथ ही साथ कैंसर कोशिकाओं में रिसेप्टर्स की पहचान विटामिन के व्यापक कार्यों को इंगित करती है। सिर्फ चयापचय कैल्शियम और अस्थिजनन का नियमन। वैज्ञानिक शोध के दौरान यह पाया गया कि विटामिन डी इंसुलिन, थायराइड हार्मोन और पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्राव को नियंत्रित करता है। त्वचा में विटामिन डी3 की पर्याप्त प्रकाश संश्लेषण को एक महत्वपूर्ण एंटीकार्सिनोजेनिक कारक माना जाता है, साथ ही मोटापे के खिलाफ लड़ाई में ग्लूकोज सहिष्णुता पर काबू पाने में एक अतिरिक्त कारक माना जाता है।

विटामिन डी3 और रेटिनोइड चयापचय का आनुवंशिक नियंत्रण परस्पर संबंधित है। आरएक्सआर (गर्भवती एक्स रिसेप्टर) हेटेरोडिमर्स के रूप में कार्य कर सकता है, जिसका स्तर गर्भावस्था और बांझपन के विकृति में बढ़ जाता है। गैर-अनुमेय हेटेरोडिमर्स का सक्रियण केवल वीडीआर (विटामिन डी रिसेप्टर) लिगैंड पार्टनर आरएक्सआर की उपस्थिति में प्राप्त किया जा सकता है। रेटिनॉल द्वारा अपर्याप्त या अत्यधिक सक्रियता के साथ और विटामिन डी 3 की कमी के साथ, प्लेसेंटा, हृदय और आंखों के आकारिकी में दोष बनते हैं, जिससे भ्रूण की मृत्यु हो जाती है। लंबे समय तक विटामिन डी 3 की कमी के साथ, कोलेस्ट्रॉल चयापचय के विभिन्न विकार बनते हैं, कई साइटोक्रोम पी 450 व्यक्त किए जाते हैं, जिनमें से नियामक आरएक्सआर डिमर हैं: हेपेटोसाइट्स के जीवन को छोटा करना, विशेष रूप से पुनर्जनन के दौरान और सेल प्लोइडी में वृद्धि के साथ नोट किया जाता है। . आरएक्सआर-बीटा जीन का विनाश बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और फेफड़े के एल्वियोली के समय से पहले गठन के साथ है; जीन आरएक्सआर-गामा - मस्तिष्क के कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स और एक्स्ट्रामाइराइडल मार्ग के गठन का उल्लंघन, हिप्पोकैम्पस के कार्य।

हाल के वर्षों में, इम्युनोजेनेसिस और सेल प्रसार के नियमन में विटामिन डी की सक्रिय भागीदारी दिखाई गई है (टी। सुडा एट अल।, 1990)।

विटामिन डी के इम्युनोट्रोपिक प्रभाव नीचे संक्षेप में दिए गए हैं:

1. मैक्रोफेज पर ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को रोकता है (W.F.C. Rigby et al।, 1985);
2. CD23 कोशिकाओं के निर्माण को रोकता है (Ch. Fargeaset al।, 1990);
3. आईएल-1 की सांद्रता के आधार पर टी-हेल्पर्स की गतिविधि और प्रसार को दबा देता है: आईएल-1 की कम सांद्रता पर, यह टी-हेल्पर्स के प्रसार को लगभग 50 गुना उत्तेजित करता है; इष्टतम (शारीरिक) सांद्रता में प्रेरण और प्रसार को रोकता है; IL-1 की बढ़ी हुई सांद्रता पर प्रेरण बढ़ता है, लेकिन टी-हेल्पर्स के प्रसार को रोकता है (D.L. लेसी एट अल।, 1987);
4. IFN-गामा खुराक-निर्भरता वायुकोशीय मैक्रोफेज द्वारा कैल्सीट्रियोल (1,25- (OH) 2-D3) के गठन को बढ़ाती है, जो एंटीजन-प्रेजेंटिंग फ़ंक्शन (H. Koeffler, Phillihe et al।, 1990) का अनुकूलन करती है;
5. विटामिन डी की बढ़ी हुई खुराक का हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की प्रक्रियाओं पर दमनात्मक प्रभाव पड़ता है (एस.के. शिओज़ावा एट अल।, 1985; के। मुलर एट अल।, 1988);
6. कैल्सीट्रियोल के प्रभाव में, मैक्रोफेज में एचएल -60 प्रोमाइलोसाइट्स का अंतिम विभेदन होता है (आर.एल. पगुएट एट अल।, 1991)। इसलिए, विटामिन डी3 ने अविभाजित ल्यूकेमिया और कार्सिनोमा के उपचार के नियमों में एक विभेदक एजेंट के रूप में आवेदन पाया है;
7. कैल्सीट्रियोल सीए-बाइंडिंग प्रोटीन के संश्लेषण को प्रेरित करता है: आंतों के उपकला के कोलबिंडिन, एस 100 न्यूरॉन्स, मांसपेशियों के ऊतकों के परवलबुलिन और ट्रोपोनिन और कई ऊतकों (लिम्फोइड सहित) में कैल्सीमेडिन।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि डी-कमी के कारण होने वाले इम्युनोडेफिशिएंसी में मैक्रोफेज और लिम्फोसाइटों के कार्य को बहाल करने के लिए, 2-3 महीने के लिए प्रति दिन 450 आईयू विटामिन डी 3 लेना आवश्यक है।

फार्माकोडायनामिक्स

विटामिन डी समूह में, सबसे सक्रिय यौगिक एर्गोकैल्सीफेरोल (विटामिन डी 2) और कोलेकैल्सीफेरोल (विटामिन डी 3) (तालिका 1) हैं। विटामिन डी2 विकिरणित खमीर और ब्रेड से बनता है, विटामिन डी3 विटामिन डी का मुख्य स्रोत होने के कारण पराबैंगनी किरणों के प्रभाव में त्वचा में लगातार बनता है। इसका एक छोटा हिस्सा भोजन (मछली के जिगर, विकिरणित दूध) से आता है। मानव शरीर में क्रिया के संदर्भ में, विटामिन D2 और D3 गुणात्मक और मात्रात्मक दोनों तरह से समान हैं।

तालिका एक
विटामिन डी मेटाबोलाइट्स का पूरा नामकरण (सी। गीसेस्लर, एच। पॉवर्स, 2006)

विटामिन डी 2 में एक प्राकृतिक प्रोविटामिन - एर्गोस्टेरॉल होता है, जो एक पौधा स्टेरोल होता है। विटामिन डी3 का प्राकृतिक प्रोविटामिन 7-डीहाइड्रोकोलेस्ट्रोल है, जो जानवरों के ऊतकों में, विशेष रूप से त्वचा में पाया जाता है। सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आने पर यह विटामिन डी3 में परिवर्तित हो जाता है। विटामिन डी कैल्शियम (Ca 2+) और फॉस्फेट (HPO4 2-) के चयापचय के दौरान सामान्य चयापचय को प्रभावित करता है, जबकि यह कैल्शियम और फास्फोरस के लिए आंतों के उपकला की पारगम्यता को बढ़ाता है। अस्थि खनिजकरण में विटामिन डी की भागीदारी आवश्यक है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

समीपस्थ छोटी आंत में विटामिन डी का अवशोषण हमेशा पित्त की उपस्थिति में होता है। विटामिन डी का एक भाग छोटी आंत के मध्य भाग में और एक छोटा भाग इलियम में अवशोषित होता है। अवशोषण के बाद, कोलेकैल्सीफेरोल काइलोमाइक्रोन की संरचना में मुक्त रूप में और केवल आंशिक रूप से ईथर के रूप में पाया जाता है। रक्त में, इसका अधिकांश भाग गामा ग्लोब्युलिन और एल्ब्यूमिन से बंधा होता है। विटामिन डी मुख्य रूप से वसा ऊतक में जमा होता है। विटामिन डी बायोट्रांसफॉर्म की मुख्य प्रक्रियाएं त्वचा, यकृत और गुर्दे में होती हैं। त्वचा में, पराबैंगनी विकिरण की क्रिया के तहत, अग्रदूतों से विटामिन डी 3 बनता है। जिगर में, विटामिन डी, हाइड्रॉक्सिलेटेड होने के कारण, 25-हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल (25-ओएच-डी 3) में परिवर्तित हो जाता है। पैराथाइरॉइड हार्मोन की भागीदारी के साथ गुर्दे में उत्तरार्द्ध विटामिन डी के सबसे सक्रिय मेटाबोलाइट में गुजरता है - कैल्सीट्रियोल, या 1,25-डायहाइड्रोक्सीकोलेकैल्सीफेरोल (1,25 (ओएच) 2-डी 3), जिसे एक शक्तिशाली गुर्दे हार्मोन माना जाता है स्टेरॉयड संरचना। 1,25- (OH) 2-D3 Ca, P और द्विसंयोजक ट्रेस तत्वों (Cd, Ni, Zn, Hg, Be, Sr) के चयापचय के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। शरीर से विटामिन डी का आधा जीवन लगभग 19 दिनों का होता है। यह पित्त में उत्सर्जन द्वारा उत्सर्जित होता है, शुरू में आंत में (दिन के दौरान प्रशासित खुराक का 15-30%), जहां यह एंटरोहेपेटिक परिसंचरण (पुनर्अवशोषण) से गुजरता है। बाकी आंतों की सामग्री के साथ उत्सर्जित होता है। रक्त प्लाज्मा से मूल विटामिन के गायब होने की दर 19-25 घंटे है, लेकिन अगर यह ऊतकों में जमा हो जाता है, तो शरीर में इसका निवास समय 6 महीने तक हो सकता है। (वी.जी. कुकेस, 2006)।

कारवाई की व्यवस्था

विटामिन डी को विटामिन और हार्मोन के रूप में देखा जा सकता है। विटामिन के रूप में, यह थ्रेशोल्ड मान से ऊपर प्लाज्मा में अकार्बनिक फास्फोरस और कैल्शियम के स्तर को बनाए रखता है और छोटी आंत में कैल्शियम के अवशोषण को बढ़ाता है, इस प्रकार रिकेट्स और अस्थिमृदुता के विकास को रोकता है। कैलिसिट्रियोल को एक हार्मोन माना जाता है। यह आंतों, गुर्दे और मांसपेशियों की कोशिकाओं पर कार्य करता है। आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं में, विटामिन डी सीए के परिवहन के लिए आवश्यक वाहक प्रोटीन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। बढ़े हुए कैल्शियम अवशोषण द्वारा प्रकट पैराथाइरॉइड हार्मोन की क्रिया, गुर्दे द्वारा 1,25- (OH) 2-D3 के उत्पादन पर इसके उत्तेजक प्रभाव के माध्यम से पूरी तरह से की जाती है। पी का अवशोषण भी विटामिन डी द्वारा प्रेरित होता है। विटामिन डी के साथ उपचार के दौरान ऊतक खनिजकरण की प्रक्रियाओं में वृद्धि, जाहिरा तौर पर, प्लाज्मा में सीए और पी की सामग्री में वृद्धि का परिणाम है। कैलीसिट्रियोल सीए पुनर्अवशोषण को बढ़ाने में सक्षम है, लेकिन कुछ हद तक, चूंकि 99% सीए विटामिन डी की अनुपस्थिति में पुन: अवशोषित हो जाता है। विटामिन डी की कमी के साथ मांसपेशियों के ऊतकों में, सार्कोप्लास्मिक रेटिकुलम द्वारा सीए अपटेक कम हो जाता है, जो प्रकट होता है मांसपेशी में कमज़ोरी। हार्मोन निर्माण की प्रक्रिया सीए और पी के लिए शरीर की आवश्यकता से नियंत्रित होती है और रक्त में पैराथाइरॉइड हार्मोन और पी सामग्री द्वारा मध्यस्थता की जाती है।

हाइपोविटामिनोसिस के लक्षण

बच्चों में, विटामिन डी की कमी हड्डियों के बिगड़ा हुआ कैल्सीफिकेशन के साथ रिकेट्स के विकास, रीढ़ की विकृति, निचले छोरों और सामान्य विकास को धीमा करने से प्रकट होती है। किशोरों में, विटामिन डी की कमी ऑस्टियोपीनिया से प्रकट होती है, त्वचा और उसके उपांगों (भंगुर नाखून, सूखे और भंगुर बाल) के गठन का उल्लंघन। विटामिन डी की कमी उच्च कार्बोहाइड्रेट वाले भोजन के प्रमुख उपयोग के कारण होती है, सीए और पी के अनुपात में असंतुलित। विटामिन डी की कमी उन बच्चों में हो सकती है जिन्होंने पशु उत्पादों (दूध, पनीर, मक्खन, अंडे की जर्दी, मछली) की कमी को बाहर रखा है। सूरज की रोशनी का।

विटामिन डी2 की दैनिक आवश्यकता 500-1000 आईयू है; विटामिन डी3 में - 500 आईयू (एक वर्ष से कम उम्र के बच्चे), 200-400 आईयू (एक वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे और वयस्क)।

ओवरडोज और साइड इफेक्ट

विटामिन डी की तैयारी की अपर्याप्त खुराक और लंबे समय तक उपचार के साथ, तीव्र या पुरानी विषाक्तता (डी-हाइपरविटामिनोसिस) विकसित हो सकती है। रोग हड्डियों के पैथोलॉजिकल डिमिनरलाइजेशन, गुर्दे, रक्त वाहिकाओं, हृदय, फेफड़े, आंतों और इन अंगों के महत्वपूर्ण शिथिलता में कैल्शियम के जमाव से प्रकट होता है।

एर्गोकैल्सीफेरोल विषाक्तता वाले 230 रोगियों को देखते समय, निम्नलिखित लक्षण देखे गए: अस्टेनिया, सिरदर्द, चक्कर आना, मितली, उल्टी, नींद की गड़बड़ी, प्यास, पॉल्यूरिया, ओसाल्जिया और आर्थ्राल्जिया। 16 मरीजों में कैल्शियम का उच्च स्तर पाया गया। जैसा कि लेखक नोट करते हैं, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, कैल्शियम प्रतिपक्षी (वेरापामिल), रोगसूचक दवाओं (OA Purtova et al।, 1996) के उपयोग से एक सकारात्मक प्रभाव प्राप्त हुआ था।

न केवल मोनोप्रेपरेशन के लंबे समय तक उपयोग के साथ, बल्कि इस विटामिन की उच्च खुराक के साथ मल्टीविटामिन परिसरों के अनियंत्रित उपयोग के साथ भी विटामिन डी की अधिकता संभव है। अनुचित रूप से उच्च या अनुचित रूप से लंबे समय तक उपयोग के साथ विटामिन डी हाइपरविटामिनोसिस के खतरे से बचने के लिए, तैयारी की संरचना में विटामिन की खुराक पर ध्यान देना चाहिए।

प्रायोगिक और नैदानिक ​​अनुसंधान

विशेष रूप से ऑस्टियोपोरोसिस में कैल्शियम और विटामिन डी से भरपूर भोजन के व्यवस्थित सेवन की आवश्यकता पर कई विशेषज्ञ राय हैं। यह हड्डी के द्रव्यमान को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, हड्डी के माइक्रोआर्किटेक्टोनिक्स विकारों को समाप्त करता है, और फ्रैक्चर के जोखिम को कम करता है। (लेन एट अल।, 2003, एबेलिंग, 2003)। ऑस्टियोपोरोसिस किसी भी उम्र में हो सकता है। बच्चों के एक सर्वेक्षण से पता चला है कि शैशवावस्था से किशोरावस्था तक, ऑस्टियोपोरोसिस के लक्षण, गंभीरता में भिन्न, का पता लगाया जा सकता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, विटामिन डी (प्रति दिन 200 आईयू) का न्यूनतम सेवन न केवल शिशुओं के लिए अनुशंसित है, जिसमें स्तनपान कराने वाले भी शामिल हैं, बल्कि किशोरावस्था तक के सभी बच्चों के लिए (एल.एम. गार्टनर एट अल।, 2003)।

यह स्थापित किया गया है कि भौगोलिक क्षेत्रों में जहां विटामिन डी में भोजन खराब है, उदाहरण के लिए स्कैंडिनेविया में, एथेरोस्क्लेरोसिस, गठिया, मधुमेह की घटना, विशेष रूप से किशोरावस्था में, बढ़ जाती है। विटामिन डी की कमी से कैंक्रोफिलिया इंडेक्स (OV Dzhitashvili, 2002) काफी बढ़ जाता है।

क्रोहन रोग या बृहदान्त्र की अन्य सूजन संबंधी बीमारियों की उपस्थिति ऑस्टियोपोरोसिस के विकास में एक योगदान कारक हो सकती है। ऐसे मामलों में जहां क्रोहन रोग के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं के निरंतर प्रशासन की आवश्यकता होती है, रोगियों के उपचार को कैल्शियम और विटामिन डी के साथ पूरक किया जाना चाहिए। यह स्टेरायडल ऑस्टियोपोरोसिस (जे। हॉफमैन एट अल।, 2000) के विकास को रोकता है।

ऑस्टियोपोरोसिस के लक्षणों के लिए कैल्शियम, विटामिन डी, और एस्ट्रोजन की तैयारी के रोगनिरोधी सेवन की आवश्यकता को आम तौर पर स्वीकार किया जाता है। यह दिखाया गया है कि वृद्धावस्था में अस्थि कैल्शियम की हानि अन्य ऊतकों, विशेष रूप से धमनियों और गुर्दे के एक्टोपिक कैल्सीफिकेशन के साथ होती है। मृत्यु दर का विश्लेषण करते समय, यह साबित हुआ कि एक्टोपिक कैल्सीफिकेशन ऑस्टियोपोरोसिस से अधिक खतरनाक है। इसके अलावा, यह ज्ञात है कि एथेरोस्क्लेरोसिस में धमनी कैल्सीफिकेशन लगभग 90% रोगियों में होता है। 173 रोगियों पर किए गए एक अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि धमनियों के गंभीर कैल्सीफिकेशन के साथ, रक्त सीरम में विटामिन डी के स्तर में कमी होती है (ए वाटसन एट अल।, 1997)।

प्रोस्टेट कैंसर एंड्रोजन असंतुलन से जुड़ा हुआ है, और प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं के विकास और भेदभाव पर कैल्सीट्रियोल के प्रभाव के लिए एक मजबूत मामला है: यह प्रोस्टेट कैंसर की प्रगति को धीमा कर देता है। कैल्सीट्रियोल का ग्रहणी उपकला के प्रसार पर समान प्रभाव पड़ता है। ग्रहणी कोशिकाओं की संस्कृति में विटामिन को जोड़ने के बाद क्रिप्टल कोशिकाओं के निर्माण की दर 2.42 से घटकर 1.41 कोशिकाएं प्रति घंटे प्रति क्रिप्ट हो जाती है। इस आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला गया कि विटामिन डी3 ग्रहणी उपकला के प्रसार को रोकता है और ग्रहणी संबंधी ट्यूमर (ए.वी. कुद्रिन, ओ.ए. ग्रोमोवा, 2007) के जोखिम को कम करता है।

क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में फास्फोरस-कैल्शियम चयापचय के नियमन में विटामिन डी3 की भूमिका का अध्ययन ध्यान देने योग्य है। अध्ययन में 7 से 15 वर्ष की आयु के 24 बच्चों को क्रोनिक रीनल फेल्योर के साथ शामिल किया गया था, जो जन्मजात किडनी रोग या एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित हुआ था। मरीज हेमो- या पेरिटोनियल डायलिसिस पर थे। जटिल चिकित्सा में विटामिन डी3 मेटाबोलाइट को शामिल किया गया था। प्रतिरक्षा स्थिति के संकेतकों के विश्लेषण से लगभग सभी रोगियों में मोनोसाइट्स के कार्य में सुधार का पता चला। ऑटोइम्यून प्रक्रिया की तुलना में जन्मजात किडनी रोग में यह प्रभाव अधिक स्पष्ट था। न्यूट्रोफिल पर प्रभाव बहुआयामी था। विटामिन डी 3 के मेटाबोलाइट के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर, टी-लिम्फोसाइटों की गतिविधि, टी-सप्रेसर्स की संख्या, माइटोजन कोना के लिए लिम्फोसाइटों की प्रतिक्रिया और आईजीए के स्तर में वृद्धि हुई है। सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स, बी-लिम्फोसाइटों की संख्या, पीएचए माइटोजन की प्रतिक्रिया और आईजीएम और आईजीजी के स्तर में कमी आई। जन्मजात किडनी रोग वाले बच्चों में सामान्य हत्यारे कोशिकाओं की संख्या, नियामक सूचकांक और लैकोनोस माइटोजेन की प्रतिक्रिया में वृद्धि हुई, जबकि एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया वाले बच्चों में, इन संकेतकों में कमी आई (जीए सैम्स्यिन एट अल।, 1997)।

सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आने से त्वचा में संश्लेषित विटामिन डी की मात्रा तरंग दैर्ध्य, त्वचा रंजकता और वायु प्रदूषण पर निर्भर करती है। दुनिया के गर्म लेकिन प्रदूषित क्षेत्रों में, उच्च सूर्य के संपर्क के बावजूद, विटामिन डी की कमी बेहद आम है। इसके अलावा, विटामिन डी की जैव उपलब्धता उम्र पर निर्भर है और उम्र बढ़ने के साथ लगातार घटती जाती है (एच. हैरिस एट अल।, 1999)। विटामिन डी की कमी मुख्य रूप से "सर्दियों" की समस्या है। सर्दियों में, विटामिन डी की कमी (रक्त में) गर्मियों की तुलना में अधिक आम है।

एक सिद्धांत है कि विटामिन डी की कमी एक्स्ट्रापल्मोनरी तपेदिक के पाठ्यक्रम को बढ़ा देती है। ए. डेविस (1997) का अवलोकन यह था कि उष्णकटिबंधीय क्षेत्र के देशों के प्रवासी अपने जन्म के देश में तपेदिक से संक्रमित थे। लेकिन उनके शरीर में सूर्यातप की मात्रा अधिक होने के कारण बड़ी मात्रा में विटामिन डी बन गया, जो रोग के विकास को रोकता है। यूरोप और उत्तरी अमेरिका के देशों में जाना, जहां सूर्यातप की डिग्री एशिया, अफ्रीका और लैटिन अमेरिका के देशों की तुलना में कम है, जहां से प्रवासी आए थे, जिसके कारण शरीर में विटामिन डी की मात्रा में कमी आई थी। जिसकी पृष्ठभूमि में तपेदिक स्वयं प्रकट हुआ।

इस प्रकार, वर्तमान चरण में, विटामिन डी के बारे में ज्ञान का एक महत्वपूर्ण विकास देखा गया है, चयापचय पथ और प्रतिरक्षाविज्ञानी कार्रवाई के नए रिसेप्टर-मध्यस्थता तंत्र को स्पष्ट किया गया है (एंटीकार्सिनोजेनिक, ऑटोइम्यून बीमारियों में इम्यूनोमॉड्यूलेटिंग, विरोधी भड़काऊ)। हालांकि, रूस के अधिकांश क्षेत्रों में, विद्रोह कम हो गया है, कई बच्चे और किशोर उत्तरी क्षेत्रों की स्थितियों में जीवन विकास कार्यक्रमों के गठन की पूरी अवधि से गुजरते हैं। इसी समय, रूसियों के बीच एक स्वस्थ जीवन शैली का पालन बहुत कम है। आहार संबंधी सिफारिशों का व्यापक उल्लंघन है, आहार का कोई नियोजित और वैज्ञानिक रूप से प्रमाणित सुधार नहीं है, दैनिक शारीरिक गतिविधि का अपर्याप्त स्तर है, विशेष रूप से लड़कियों में, विटामिन संतुलन को विकृत करने वाली बुरी आदतों को समाप्त नहीं किया गया है, कोई नहीं है एक स्वस्थ जीवन शैली का पालन न करने के परिणामों के बारे में बच्चों और किशोरों को सूचित करने की प्रणाली। इसलिए, दवा के प्रतिनिधि फिर से एक स्वस्थ जीवन शैली के विचारों के संवाहक हैं, जिसमें विटामिन डी चयापचय का सामान्यीकरण भी शामिल है।