अनुपात का आकलन करने के लिए आधुनिक तरीके "उपयोग - जोखिम" फार्माकोथेरेपी: क्या कोई सार्वभौमिक तरीका है? दवाइयों के दवा जोखिम के लाभ का आकलन करने के लिए नैदानिक \u200b\u200bफार्माकोडायनामिक्स विधियों।

फार्माकोथेरेपी के लाभ / जोखिम के लाभों को निर्धारित करने के लिए गुणात्मक तरीके

ए.पी. Pereverzev, एएन। मिरोनोव, एनडी Bunyatan, V.k. लेपखीन, बीके रोमानोव

संघीय राज्य बजटीय संस्थान "चिकित्सा अनुप्रयोगों की वैज्ञानिक केंद्र परीक्षा" रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय

सारांश: आलेख संभावित लाभों और संभावित फार्माकोथेरेपी जोखिमों का आकलन करने के लिए कुछ आधुनिक तरीकों का विवरण प्रस्तुत करता है।

कीवर्ड: लाभ / जोखिम अनुपात, फार्माकोथेरेपी।

लाभ / जोखिम मूल्यांकन के गुणात्मक तरीके

एपी। Pereverzev, एएन। मिरोनोव, एनडी Bunyatyan, v.k. लेपखीन, बीके रोमनोव

रूसी संघ, मास्को, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के चिकित्सा अनुप्रयोग उत्पादों की विशेषज्ञता पर वैज्ञानिक केंद्र

सार: इस लेख में लेखक लाभ / जोखिम मूल्यांकन के कुछ मौजूदा तरीकों का वर्णन करते हैं।

मुख्य शब्द: लाभ / जोखिम, मूल्यांकन, फार्माकोथेरेपी।

पंजीकरण अपील से पहले विकास से उत्पाद जीवन चक्र के सभी चरणों में चिकित्सा परीक्षा और फार्माकोथेरेपी के लाभ / जोखिम के आधार पर दवाइयों (एलएस) के इलाज के संबंध में नियामक निर्णय किए जाते हैं ।

लाभ / जोखिम का अनुपात सकारात्मक चिकित्सीय प्रभावों की तुलना और एचपी के उपयोग से जुड़े सभी संभावित जोखिमों की तुलना है।

सकारात्मक चिकित्सीय प्रभावों के तहत, रोगी या रोकथाम की स्थिति में अपेक्षित सकारात्मक परिवर्तन

दवाओं के उपयोग के कारण नकारात्मक परिणामों का घूर्णन (जैसे तपेदिक से इलाज, एंजिना हमलों की रोकथाम, ओन्कोलॉजिकल रोगियों में पांच वर्ष के अस्तित्व में वृद्धि आदि)।

फार्माकोथेरेपी से जुड़े नकारात्मक प्रभाव अवांछनीय प्रतिक्रियाएं (एचपी) और फार्माकोथेरेपी से जुड़े अन्य नकारात्मक परिणाम हैं (उदाहरण के लिए, एनएसएआईडी के उल्ज़रोजेनिक प्रभाव; दवा के अधिक मात्रा के कारण प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव)।

आज, संभावित लाभों और संभावित जोखिमों का आकलन करने के लिए लगभग 20 तरीके

थेरेपी, जिसे मात्रात्मक, अर्ध-मात्रात्मक और उच्च गुणवत्ता वाले तरीकों में वर्गीकृत किया जा सकता है, हालांकि, उनकी अपूर्णताओं के साथ-साथ इस प्रकार के विश्लेषण की जटिलता और बहु-कारक, "विशेषज्ञ राय" लाभ "का आधार बनी हुई है।" / जोखिम "ड्रग्स का उपयोग करते समय मूल्यांकन और ऐसा लगता है कि मात्रात्मक तरीके पूरी तरह से उच्च गुणवत्ता को प्रतिस्थापित कर सकते हैं।"

इस तरह की पहली विधियों में से एक राल्फ एड वार्ड्स (राल्फ एडवर्ड्स) और एट अल द्वारा प्रस्तावित "तीन का सिद्धांत" ("तीन का सिद्धांत") है। 1996 में।

यह विधि एक वर्णनात्मक (गुणात्मक) चरित्र है, और विशेष तालिका (तालिका 1) में भरने के बाद प्राप्त डेटा का विश्लेषण करना है।

"जोखिम पैमाने" की गणना करते समय तीन की उपस्थिति की आवृत्ति को ध्यान में रखते हैं

इस विधि में उपयोग किए जाने वाले लक्ष्यों और विधियों को समझने के लिए, इसके नाम में उपयोग किए गए "ढांचे" शब्द के अर्थ को समझाना आवश्यक है।

इसके संबंध में सबसे अधिक बार विकसित एचपी और तीन सबसे गंभीरता से कब्जे वाले एचपी, इस विधि और नाम "ट्रोक विधि" नाम प्राप्त हुआ।

व्याख्याओं की बहुतायत के कारण, आकलन के कम अनौपचारिकता और विषयवाद, अभ्यास में "ट्रोक विधि" का उपयोग सीमित है।

परीक्षा की गुणवत्ता और "पारदर्शिता" को बेहतर बनाने के साथ-साथ एक सार्वभौमिक विश्लेषण एल्गोरिदम, संयुक्त राज्य अमेरिका के फार्मास्यूटिकल उद्योग के डेवलपर्स और निर्माताओं की एसोसिएशन (यूएस इंडस्ट्री एसोसिएशन, फार्मास्युटिकल रिसर्च और अमेरिका के निर्माता, फार्मा) , एक मॉडल आकलन मॉडल / जोखिम, जिसे "ब्राट फ्रेमवर्क" कहा जाता है, जो "लाभ-जोखिम कार्रवाई टीम फ्रेमवर्क" से एक संक्षिप्त शब्द है।

फार्मा ब्राट के संदर्भ में "फ्रेमवर्क" चयन प्रक्रिया में उपयोग किए गए सिद्धांतों, मैनुअल और उपकरणों का संयोजन है,

तालिका 1. "ट्रोक विधि" (एडवर्ड्स आर, एट अल। 1 99 6)

उनकी अभिव्यक्ति उच्च मध्यम कम कारक और डिग्री

1. जिन लक्षणों पर दवा का उपयोग किया जाता है

गंभीरता 30 20 10

अवधि 30 20 10

2. उपयोग करें: n eeparate लागू करते समय सकारात्मक प्रभाव

प्रभाव गंभीरता 30 20 10

प्रभाव की अवधि 30 20 10

उपयोग की उपलब्धि की आवृत्ति 30 20 10

3. जोखिम: दवा लागू करते समय अवांछनीय प्रतिक्रियाओं के लक्षण

गंभीरता 30 20 10

अवधि 30 20 10

30 20 10 की आवृत्ति

अनुसंधान, समझ (व्याख्या) और विश्लेषण के लिए आवश्यक जानकारी को सारांशित करना।

यह जोर दिया जाता है कि यह गणितीय (संख्यात्मक) मॉडल नहीं है।

ब्राट फ्रेमवर्क अनुमानित एलएस के बारे में जानकारी एकत्रित करने और विश्लेषण करने से शुरू होने वाले 6 लगातार चरणों का एक एल्गोरिदम है, जो लागू करने की योजना बनाई गई रोगियों के समूह, तुलनात्मक मूल्यांकन, समय अंतराल के साथ-साथ हितधारकों की राय (नियामक) के लिए उपयोग की जाने वाली चिकित्सा प्रौद्योगिकियां। प्रायोजक, रोगी, डॉक्टर)।

ब्राट का मुख्य चरण "मूल्य पेड़ों" (मूल्य पेड़) (चित्र 1) का निर्माण है। "मूल्य का वृक्ष"

यह एक ऐसा उपकरण है जो एक विस्तृत दृश्य कार्ड विशेषताओं (विशेषताओं) या मानदंड, निर्णय लेने के लिए महत्वपूर्ण (महत्वपूर्ण) है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि "मूल्यों का पेड़" "डीआरईवी समाधान" से भिन्न है।

उत्तरार्द्ध चयन के लिए एक उपकरण और विभिन्न विकल्पों के "वजन" के लिए एक उपकरण है। मूल्यों का निर्माण करते समय, जोखिमों और लाभों का आकलन करने के लिए आवश्यक केवल महत्वपूर्ण संकेतक का उपयोग किया जाता है।

इस विधि का लाभ दृश्यता है, पीएलए परिसंचरण (चित्र 2, तालिका 2) के विषयों के बीच संचार में काफी सुविधा प्रदान करता है।

चित्रा 1. एक काल्पनिक लैन के लिए मूल्यों के निर्माण का एक उदाहरण

स्टेटिन के समूह से

चित्रा 2. फार्मा ब्राट फ्रेमवर्क के साथ कार्य एल्गोरिदम

फार्मा ब्राट विधि कुछ परिणामों (परिणामों) को जोड़ने या समाप्त करने के लिए प्रयुक्त मान्यताओं और समावेशन मानदंडों के आधार पर भी अनुमति देती है, जिससे विश्लेषण क्षेत्र को कम या बढ़ाया जा सकता है (उदाहरण के लिए, रोगियों के व्यक्तिगत समूह या व्यक्तिगत संकेतों के लिए)।

विश्लेषण के परिणामों के मुताबिक, एक तालिका भर दी गई है, जो कुंजी का सारांश (मूल्यों के निर्माण के चरण में निर्धारित) मानदंड (कुंजी लाभ-जोखिम सारांश तालिका) है, जिसमें जोखिम मूल्यों के संख्यात्मक प्रतिबिंब के साथ अध्ययन के तहत और प्लेसबो समूह में दवा का समूह, जोखिम अंतर और आत्मविश्वास अंतराल के अनुमान के साथ, और जोखिमों के अंतर के लिए "वन आरेख" के साथ।

प्राप्त परिणामों और संचार की व्याख्या को सुविधाजनक बनाने के लिए

लेखकों द्वारा प्रस्तावित सांख्यिकीय आंकड़ों के दृष्टिकोण से, जोखिम को अवलोकनों की कुल संख्या में ब्याज की घटनाओं की संख्या के अनुपात के रूप में गणना की जाती है। रिश्तेदार जोखिम (आरआर) की गणना नियंत्रण समूह में जोखिम के लिए दवा समूह में जोखिम अनुपात के रूप में की जाती है।

इस प्रकार, यदि अध्ययन के तहत हस्तक्षेप नियंत्रण समूह में देखे गए संकेतकों से अलग नहीं होता है, तो सापेक्ष जोखिम 1 है। यदि अध्ययन के तहत हस्तक्षेप नियंत्रण समूह के सापेक्ष घटना को विकसित करने का जोखिम कम कर देता है, तो आरआर< 1; если повышает, то RR > 1. सबसे छोटा सैद्धांतिक रूप से

बी, बी, \u003d 0 का मानना \u200b\u200bसंभव है, जिसका अर्थ है - घटनाओं के प्रयोगात्मक समूह में नहीं देखा गया था।

जोखिम अंतर की गणना दवा समूह में जोखिम और नियंत्रण समूह में जोखिम के बीच अंतर के रूप में की जाती है। जोखिम अंतर अध्ययन के तहत हस्तक्षेप से जुड़े जोखिम में पूर्ण परिवर्तन का वर्णन करता है। यदि प्रयोगात्मक हस्तक्षेप से जुड़ा जोखिम नियंत्रण समूह में जोखिम से अलग नहीं है, तो जोखिम अंतर 0 के बराबर होगा।

यदि अध्ययन के तहत हस्तक्षेप जोखिम को कम कर देता है, तो जोखिम अंतर 0 से कम होगा यदि यह बढ़ता है, 0 से अधिक, जबकि यह केवल 1 से 1 के मानों के भीतर भिन्न हो सकता है।

तालिका 2. सिस्टम (मॉडल) ब्रैट पर काम के चरण

स्टेज नाम चरण विवरण

1. परिस्थितियों की परिभाषा जिसमें निर्णय दवा के फार्माकोलॉजिकल गुणों का वर्णन करने के लिए किया जाता है, इसकी खुराक, खुराक के रूप, गवाही और नियुक्ति के लिए विरोधाभासी, रोगियों के समूह, चिकित्सा तुलना प्रौद्योगिकियों, समय अंतराल, हितधारकों के दृष्टिकोण ( नियामकों, प्रायोजक, रोगी, डॉक्टर)

2. अंतिम परिणाम (परिणाम) का निर्धारण सभी महत्वपूर्ण (महत्वपूर्ण) परिणाम (परिणाम) और प्राथमिक क़ीमती सामान (मूल्य पेड़) के निर्माण की पसंद; प्रत्येक परिणाम के लिए प्रारंभिक संकेतक / समापन बिंदु का निर्धारण; समावेशन / समावेशन के बहिष्कार के लिए मानदंड की तैयारी

3. सूचना के सभी स्रोतों के डेटा पहचान और विश्लेषण का संग्रह और व्यवस्थकरण (उदाहरण के लिए, अवलोकन अनुसंधान, आदि); सभी महत्वपूर्ण डेटा, संदर्भ, साथ ही आवश्यक स्पष्टीकरण और परिवर्धन युक्त एक तालिका का गठन

4. प्राप्त अतिरिक्त डेटा (ट्यूनिंग, "सेटअप") के अनुसार सिस्टम (मॉडल, ढांचे) की क़ीमती सामानों का गठन; परिणामों / समापन बिंदुओं के "अद्यतन" (अनुकूलन) (जैसे। कुछ अंतरालों का बहिष्करण हितधारकों के लिए महत्वपूर्ण नहीं है)

5. आवश्यक होने पर प्राप्त परिणामों के महत्व ("वजन") का अनुमान - महत्व के कारकों ("वजन") और रैंकिंग के परिणामों के परिणाम / अंत बिंदु का असाइनमेंट

6. त्रुटियों पर काम करें, प्रमुख संकेतकों का परिष्करण। डेटा व्याख्या के विज़ुअलाइज़ेशन और सुविधा के लिए ग्राफिक छवियों और तालिकाओं का निर्माण; प्राप्त परिणामों का विश्लेषण, जांच और यदि आवश्यक हो, तो सही त्रुटियां, उपलब्ध जानकारी में सुधार "अंतराल"; अंतिम रिपोर्ट का गठन (कुंजी लाभ-जोखिम सारांश तालिका)

फार्मा ब्राट एक सार्वभौमिक, संरचित विधि है, हालांकि, एक निश्चित विषयवाद नहीं है। ब्राट मॉडल पर रिश्ते / जोखिम के विश्लेषण का आधार नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन, साहित्यिक स्रोत, विशिष्ट डेटाबेस इत्यादि है।

अंत में, यह कहा जाना चाहिए कि संभावित जोखिमों के संभावित लाभों का अनुपात है

साहित्य

एक बेहद महत्वपूर्ण पैरामीटर जो रोगियों के लिए दवा के "मूल्य" और एचपीपी के राज्य विनियमन के शक्तिशाली लीवर को निर्धारित करता है।

इस उपकरण के प्रभावी कामकाज के लिए, लाभ / जोखिम संबंधों का विश्लेषण करने के लिए मौजूदा तरीकों को नया बनाना और सुधारना आवश्यक है, और नियामक ढांचे में भी सुधार करना आवश्यक है।

1. बेल्टन, वी। और स्टीवर्ट, टी जे एकाधिक मानदंड निर्णय विश्लेषण: एक एकीकृत दृष्टिकोण (क्लुवर, बोस्टन, एमए, 2001)।

2. लाभ-जोखिम पद्धति परियोजना: कार्य पैकेज 2 रिपोर्ट ईएमए / 549682/2010।

3. बेनेट लेविटन, फिलिप मुसेन। दवा विकास के दौरान और उससे परे लाभ जोखिम का मूल्यांकन: एक उद्योग दृश्य। विनियामक रैपपोर्टर - वॉल्यूम 9, संख्या 6, जून 2012।

4. बेनेट लेविटन, इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर फार्माकोकॉनॉमिक और परिणाम 16 वीं वार्षिक बैठक, 24 मई, 2011।

5. बीएस लेविटन एट अल। "केस स्टडीज के लिए ब्राट फ्रेमवर्क का आवेदन: अवलोकन और अंतर्दृष्टि", क्लिन फार्माकोल थिर, 89, 217-224, 2011।

6. सीएचएमपी कार्य समूह लाभ - जोखिम मूल्यांकन विधियों, 2008 पर।

7. डीआईआर 2001/83 / ईसी कला 1 (28 ए); Dir 2001/83 / EC ART 1 (28)।

8. डोडसन, जेएस, स्पैकमैन, एम।, पर्मन, ए, और फिलिप्स, एलडी। बहु-मानदंड विश्लेषण: एक मैनुअल (संचार और स्थानीय सरकार, लंदन, 200 9)।

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11. लेविटन, बी लाभ जोखिम मूल्यांकन के लिए कई अंत बिंदुओं का एक संक्षिप्त प्रदर्शन। क्लिन। फार्माकोल। चिकित्सा। (2010); 24 नवंबर 2010 प्रिंट के आगे ई-पब।

12. पीएम कोपलन, रा नोएल, बीएस लेविटन, जे फर्ग्यूसन और एफ मुसेन, पारदर्शिता, पुनरुत्पादन और लाभ-जोखिम संतुलन के लाभ-जोखिम संतुलन के संचार को बढ़ाने के लिए एक ढांचे का विकास। क्लिन फार्माकोल थेरी, 89, 312-315, 2011।

अध्ययन के परिणामस्वरूप, छात्र को चाहिए:

जानना

• दवा कार्रवाई के तंत्र;
• निदान, सुधार और अवांछित दवा प्रतिक्रियाओं की रोकथाम, दवाओं की बातचीत;
• एनाटॉमी-शारीरिक विशेषताएं बच्चों के शरीर की शारीरिक विशेषताएं और फार्माकोकेनेटिक्स और दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स पर उनके प्रभाव;

करने में सक्षम हों

• अवांछित दवा प्रतिक्रियाओं को रोकें;
• भोजन, शराब के साथ दवाओं की बातचीत की भविष्यवाणी करें;
• दवा इंटरैक्शन जोखिम कारकों की कार्रवाई को रोकें;
• विशिष्ट बीमारियों के इलाज के लिए दवाओं के संयोजन का मूल्यांकन करें (खतरनाक, संभावित खतरनाक, उदासीन, सारांश, शक्ति, विरोधी);
• दवाओं के तर्कसंगत, तर्कहीन और खतरनाक संयोजन निर्धारित करें;
• फार्माकोकेनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के बीच संबंध खोजें;

उल्लू कौशल

• अवांछनीय दवा प्रतिक्रियाओं के लिए जोखिम कारकों का निर्धारण;
• डायग्नोस्टिक्स, प्राथमिक चिकित्सा, दवाओं के जहरीले प्रभावों के लिए चिकित्सा के बुनियादी सिद्धांतों को लागू करना;
• दवाओं की बातचीत के प्रकार की भविष्यवाणी;
• प्रभाव को बढ़ाने के लिए दवाइयों (प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष) की संभावित फार्माकोडायनामिक बातचीत का उपयोग;
• बच्चों के लिए दवा की खुराक की गणना।

अवांछित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं। रद्दीकरण सिंड्रोम

उच्च प्रौद्योगिकियों के विकास ने जेनेटिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके दवाओं की नई पीढ़ियों को प्रदान किया। संश्लेषण के तरीके, औषधीय पदार्थों का शुद्धिकरण में सुधार हुआ है, एक नियंत्रित प्रभाव के साथ नए खुराक के रूप विकसित किए जा रहे हैं। लेकिन दवाओं की विशिष्ट गतिविधि को बढ़ाने की प्रक्रिया हमेशा उनकी सुरक्षा में वृद्धि के साथ नहीं होती है। इसके विपरीत, औषधीय जटिलताओं की संख्या और गंभीरता हर साल बढ़ती है। विशेषज्ञों के अनुसार, दवा चिकित्सा की जटिलताओं से, दुनिया के निवासियों का लगभग 1% हर साल मर जाता है। अमेरिकी डॉक्टरों के मुताबिक, अमेरिका में, हर चौथे रोगी को औषधीय जटिलताओं के बारे में अस्पताल में भर्ती कराया जाता है। विभिन्न दवाओं को प्राप्त करने वाले 4-2 9% रोगियों में अवांछित दवा प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं। इन रोगियों में से आधे में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं चिकित्सा की समाप्ति का कारण बनती हैं, और तीसरे मामलों में खुद को इलाज की आवश्यकता होती है। एक साथ प्रशासित दवाओं की संख्या में वृद्धि के साथ, साइड इफेक्ट्स के विकास की आवृत्ति बढ़ जाती है, एक नियम के रूप में, यह पैथोलॉजीज में मनाया जाता है जिसके लिए कई साधनों और उपचार के दीर्घकालिक पाठ्यक्रमों (घातक neoplasms, दिल) के उपयोग की आवश्यकता होती है -मिन्ड, मानसिक बीमारी, कुछ संक्रमण)। नशीली दवाओं की लाइसेंसबद्ध और नियुक्त गैर-सख्त गवाही का उपयोग करते समय अवांछित प्रतिक्रियाओं का जोखिम बढ़ता है। दवाओं के सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव: विषाक्त प्रभाव, साइड इफेक्ट्स, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, संभावित एलर्जी प्रतिक्रियाएं। अविश्वसनीय पक्ष प्रतिक्रियाओं (एनपीआर) के निर्धारण के अनुसार, दवाओं के लिए किसी भी प्रतिक्रिया, शरीर के लिए हानिकारक और अवांछित, जो तब होता है जब इसका उपयोग रोगों का इलाज, निदान और रोकथाम के लिए किया जाता है। प्रस्ताव पर किसके लिए, एकीकृत शब्दावली एनपीआर का वर्णन करने के लिए प्रस्तावित की गई थी।

• 1. दुष्प्रभाव - फार्मास्यूटिकल उत्पाद का कोई भी अनजाने प्रभाव, जो पारंपरिक खुराक में उपयोग किए जाने पर विकसित होता है और, जो इसकी औषधीय कार्रवाई के कारण होता है।
• 2. अवांछित औषधीय प्रतिक्रियाएं (एनएलआर) - रोकथाम, उपचार, निदान या किसी व्यक्ति के शारीरिक कार्य को बदलने के उद्देश्य से चिकित्सीय खुराक में दवा के उपयोग के कारण हानिकारक और अप्रत्याशित प्रभाव।
• 3. अवांछित मामला - औषधीय उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न कोई भी प्रतिकूल घटना और जिसके लिए अपने आवेदन के साथ एक कारण संबंध नहीं है।

एल सी के फार्माकोलॉजिकल गुणों के कारण अवांछित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (प्रभाव) के उदाहरण अंजीर में दिखाए जाते हैं। 3.1।

1 9 71 में, एल klogg ने दवाओं के परिचय के लिए पैथोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं के निम्नलिखित समूह आवंटित किए:

• 1) हल्की दवा प्रतिक्रियाएं जिनके लिए विशेष उपचार की आवश्यकता नहीं होती है और अस्पताल में रोगी के ठहरने की आवश्यकता नहीं होती है;
• 2) माध्यमिक गंभीरता की प्रतिक्रिया जिसमें अस्पताल में विशेष चिकित्सा और दीर्घकालिक रहने के लिए आवश्यक हैं;
• 3) रोगी के जीवन को खतरे में गंभीर प्रतिक्रियाएं;
• 4) घातक प्रतिक्रियाएं।

इसमें भारी और घातक प्रतिक्रियाएं शामिल हैं:

• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और पेप्टिक अल्सर की अन्य जटिलताओं (ग्लूकोकोर्टिकोइड, एनएसएआईडीएस, एंटीकोगुलेंट्स का उपयोग करते समय);
• अन्य रक्तस्राव (साइटोस्टैटिक्स का उपयोग करते समय);
• एप्लास्टिक एनीमिया और एग्रानुलोसाइटोसिस (क्लोरैम्फेनिकोल, साइटोस्टेटिक्स, गोल्ड ड्रग्स, एनपीआईडीएस-डेरिवेटिव्स को पाइराज़ोलोन के एनपीआईडीएस-डेरिवेटिव्स निर्धारित करते समय);
• यकृत के घाव (विरोधी तपेदिक और मनोविज्ञान दवाएं, साइटोस्टैटिक्स, टेट्रासाइक्लिन);
• एंटीबैक्टीरियल ड्रग्स (विशेष रूप से पेनिसिलिन समूह) और नोवोकेन के लिए एनाफिलेक्टिक सदमे;
• किडनी घाव (गैर-स्टेरॉयडल विरोधी भड़काऊ एजेंटों, aminoglycosides का उपयोग कर);
• Immunosuppression (साइटोस्टैटिक, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स)।

अंजीर। 3.1।

एटियोपैथोजेनिक सिद्धांत पर वर्गीकरण (वी जी कुजेस, 2004)

• 1. विषाक्त प्रतिक्रियाएं।
• 1.1। एल सी (ओवरडोज एल सी) की एकाग्रता में पूर्ण वृद्धि।
• 1.2। एल सी की एकाग्रता में सापेक्ष वृद्धि, या तो फार्माकोकेनेटिक्स, या फार्माकोडायनामिक्स (लक्ष्य कोशिकाओं) एलएस के अनुवांशिक परिवर्तन के कारण।
• 1.3। अंगों और प्रणालियों के संयोगी पैथोलॉजी के कारण फार्माकोकेनेटिक्स में गैर-मानसिक परिवर्तन, एक साथ उद्देश्य के साथ कई दवाओं की बातचीत, और लक्षित अणुओं की संवेदनशीलता की गड़बड़ी के कारण फार्माकोडायनामिक्स।
• 1.4। एलएस (टेराटोजेनिक और कैंसरजन्य) की एकाग्रता में महत्वपूर्ण परिवर्तन के बिना दूरस्थ प्रतिक्रियाएं।
• 2.1। प्रत्यक्ष प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक प्रभाव (हेपरिन रक्तस्राव का कारण बनता है, β-अवरोधक ब्रोंकोस्पस्म का कारण बन सकता है, एड्रेनल हार्मोन इम्यूनोडेफिशियेंसी को उत्तेजित कर सकते हैं, एट्रोपिन मुंह में सूखापन का कारण बनता है)।
• 2.2। अप्रत्यक्ष प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक प्रभाव - सुपरइनफेक्शन और डिस्बैक्टेरियोसिस; रद्दीकरण सिंड्रोम; मादक पदार्थों की लत।
• 3. सही एलर्जी प्रतिक्रियाएं।
• 4. छद्म-एलर्जी प्रतिक्रिया।
• 5. idiosyncrasy - दवाओं के पहले परिचय के लिए आनुवंशिक रूप से निर्धारित औषधीय प्रतिक्रिया।
• 6. मनोवैज्ञानिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।
• 7. Yatrogenic दुष्प्रभाव।

बहुत बार पीएलआर एचपी प्राप्त करने वाले 10% से अधिक रोगियों उत्पन्न होते हैं। बार-बार पीएलएस 1-10% रोगियों में विकसित होता है, कम लगातार - रोगियों के 0.1-1% में, दुर्लभ - 0.01-0.1% मामलों में, बहुत दुर्लभ - 0.01% से भी कम मामलों में।

दवाओं के साइड इफेक्ट्स विभाजित हैं:

• विश्वसनीय पर - दवा की पृष्ठभूमि के खिलाफ उठता है, रद्दीकरण के बाद पास होता है, फिर से पुन: कार्य के दौरान होता है;
• संभव - रिसेप्शन की पृष्ठभूमि के खिलाफ उठता है, रद्दीकरण के बाद पास होता है, लेकिन दवा को फिर से निर्धारित नहीं किया जाता है, इसलिए यह सुनिश्चित करना असंभव है कि यह अपने उद्देश्य और लक्षणों को बंधन कर रहा है जो इसके रिसेप्शन की पृष्ठभूमि पर उत्पन्न हुए हैं;
• संदिग्ध:
  • ए) प्रवेश की पृष्ठभूमि के खिलाफ उठता है, उपचार प्रक्रिया में गायब हो जाता है,
  • बी) प्रवेश की पृष्ठभूमि के खिलाफ उठता है, लेकिन आकस्मिक चरित्र को बाहर करना मुश्किल है।

कई वैज्ञानिकों ने नीचे सिस्टम सिद्धांत के अनुसार पीडी एलएस वितरित करने का प्रस्ताव दिया।

• 1. पॉलीओर्गन उल्लंघन: एनाफिलेक्सिस, एंगियोएडेमा एडीमा, वास्कुलाइटिस एसएलई, घातक न्यूरोलिप्टिक सिंड्रोम और घातक हाइपरथेरिया, बुखार, क्विनक, सीरम रोग की सूजन की दवाओं द्वारा प्रेरित।
• 2. अंतःस्रावी उल्लंघन : एडिसन रोग, galacter (कभी-कभी अमेनोरिया), gynecomastia, स्खलन विकार, priapism, यौन प्रवेश और शक्ति का उल्लंघन, शुक्राणुजन्य और oogenesis का अवसाद, थायरॉइड ग्रंथि के कार्य, उलटा एड्रेनल अपर्याप्तता, योनि कैंसर के अवसाद का उल्लंघन।
• 3. चयापचय का उल्लंघन : हाइपरबिलिरुबिनिया, हाइपरक्लेसेमिया, हाइटर- और हाइपोग्लाइसेमिया, हाइपरिसिया, हाइपोकेलेमिया, हाइपर्यूरिसिया, हाइपोनेट्रेमिया (अपशिष्ट भंडार के कारण रक्त कमजोर पड़ने के कारण), चयापचय एसिडोसिस, पोर्फिरिया का उत्साह।
• 4. त्वचा क्षति : Urticaria, Alopecia, एक्जिमा, संपर्क त्वचा रोग, त्वचा necrosis, मुँहासा, हेमोरेजिक रश, hyperpigmentation, hyperitrihosis। संभावित पॉलिमॉर्फिक एरिथेमा या स्टीवंस सिंड्रोम - जॉनसन, लेला सिंड्रोम, नाखूनों की हार, रेनो सिंड्रोम। Razki (यादगार लाल फ्लैट), नोडेड एरिथेमा, exfoliative त्वचा रोग (एरिथ्रोडर्मिया), प्रतिरोधी दवा रश (निश्चित विषाक्तोडर्मिया), खुराक रश, फोटोोडर्माटाइटिस, फोटोोटॉक्सिक और फोटो एलर्जी प्रतिक्रियाएं, बैंगनी, गैर-विशिष्ट रश (अन्य प्रजाति), एपिडर्मल विषाक्त नेक्रोलिज़ (बुलस) ।
• 5. हेमेटोलॉजिकल विकार : Agranulocytosis (तालिका 3.1), संलयन उल्लंघन या hypotompombinemia, eosinophilia, हेमोलिटिक एनीमिया (ग्लूकोज -6-फॉस्फेट डेहाइड्रोजेनेस की कमी सहित), ल्यूकोसाइटोसिस, लिम्फैडेनोपैथी, मेगालोबैस्टिक एनीमिया, पैंसीटॉपेनिया (एप्लास्टिक एनीमिया), पृथक लाल रक्त कोशिका अंकुरित, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया । एलएस, erythropoes का उल्लंघन, तालिका में प्रस्तुत किया जाता है। 3.2।

तालिका 3.1।

लैन समूह अक्सर Agranulocytosis का कारण बनते हैं

	औषध विज्ञान समूह
मेटामिज़ोल, फेनिलबूटाज़ोन, इंडोमेथेसिन, डिक्लोफेनाक, एसीटिसलिसिलिक एसिड, पैरासिटामोल
पेनिसिलिन	विरोधी भड़काऊ मूल दवाएं
क्लोरप्रोमज़ीन, Imipramine	एंटीडिप्रेसन्ट
कार्बामाज़ेपाइन, वालप्रोइक एसिड	आक्षेपरोधी
फैबोलिन (डायज़ोलिन)	एंटिहिस्टामाइन्स
Cimetidine, Ranitidin	एंटीसेक्रेटरी एजेंट (η1-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स)
सेफलोस्पोरिन, सल्फानिमाइड्स, क्लोरैम्फेनिकोल (लेवोमाइसेटिन), ग्रिफेलविया, एम्फोटेरिकिन	एंटीमाइक्रोबायल और एंटीफंगल दवाएं
	मूत्रल
क्लोरप्रोपैमाइड
CAPTOPRIL, ENALAPRIL	एपीएफ अवरोधक
टिक्लोपिडाइन	मौखिक anticoagulants

तालिका 3.2।

एलएस का उल्लंघन एरिथ्रोपो

• 6. कार्डियोवैस्कुलर विकार : एंजिना, एरिथिमिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, सीने में दर्द (गैर-हेमीरी), कार्डियोमायोपैथी। शरीर या स्थिर हृदय विफलता, धमनी hypotension, धमनी उच्च रक्तचाप, pericarditis और pericardial effusion, thromboembolism में तरल देरी। Antiarrhythmic एलएस 1 ए और III वर्ग नाकाबंदी और एरिथिमिया के विकास को भड़काने के लिए परेशान कर सकते हैं; TricyClic Antidepressants, Digoxin, Procanamide - मायोकार्डियल ischemia; मेथिल्क्संथिन्स और dipyridamol - निंदा सिंड्रोम (मायोकार्डियम के तत्काल भागों को रक्त की आपूर्ति में गिरावट)। यकृत रोग वाले मरीजों में साइटोक्रोम पी 450 इनहिबिटर (एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल, क्विनिडाइन) के साथ एंटीहिस्टामाइन की तैयारी के एक-परमाणु उद्देश्य अंतराल का विस्तार विकसित कर सकता है क्यू - टी। इंटरलाइन अंतराल क्यू - टी। दवाओं को प्राप्त करने के जवाब में 0.3-0.6 सेमी / एस, यह सतर्कता का कारण बनना चाहिए। 0.6 सेमी / एस से अधिक की वृद्धि को "पिरोएट" टाइप करके पॉलीमॉर्फिक टैचिंग टैचर्डिया के विकास का पूर्ण जोखिम माना जाता है।
• 7. श्वसन प्रणाली के कार्यों का उल्लंघन, ब्रोंकोस्पस्म, फेफड़ों, खांसी, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में घुसपैठ, श्वसन पथ की बाधा, फेफड़ों की सूजन, नाक के श्लेष्म झिल्ली की सूजन, सांस लेने की रोकथाम। कोणोमेमेटिक्स, β-अवरोधक, गोल्ड लवण, एसिटिलसिस्टीन, सहानुभूति, एनवीपी ब्रोन्कियल बाधा के विकास का कारण बन सकते हैं। एपीई और क्रोमोग्लिसियल एसिड इनहिबिटर बायोजेनिक अमाइन के चयापचय का उल्लंघन करते हैं और खांसी के विकास के लिए नेतृत्व करते हैं। एंटीबायोटिक दवाओं, सल्फोनामाइड्स के उपयोग के साथ, नाइट्रोफुरन्स ईसीनोफिलिक घुसपैठ विकसित करता है। जब एमीओडारन निर्धारित किया जाता है, तो इसके मेटाबोलाइट्स एलिवोलिपिड चयापचय का उल्लंघन करते हुए, अल्वोलिपिड चयापचय का उल्लंघन करते हुए एलिवोलिपिड चयापचय का उल्लंघन करते हैं। नतीजतन, "अमोड्रोनिक लाइट" विकसित होता है।
• 8. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल उल्लंघन : पित्त की पथरी, और अधिक मोटा होना और ठहराव पित्त, पित्तरुद्ध हेपेटाइटिस, विषाक्त जिगर की क्षति, पित्तरुद्ध पीलिया, फैलाना हेपैटोसेलुलर विफलता। संभव कब्ज या आंत्र रुकावट, दस्त या कोलाइटिस, आंतों छालों, मतली या उल्टी। मौखिक गुहा में परिवर्तन भी विकसित कर रहे हैं (gumper हाइपरप्लासिया लार ग्रंथियों, स्वाद की विकृति, मुंह, दांत के पीले रंग के मुंह का अल्सर की सूजन), बिगड़ा सक्शन सिंड्रोम, अग्नाशयशोथ, पेट और आंत अल्सर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव। अक्सर, NDR जठरांत्र संबंधी मार्ग और dyspexia के उल्लंघन से प्रकट होता है, कभी कभी पेट में दर्द, दस्त कर रहे हैं। जब NVPS और glucocorticosteroids की नियुक्ति, जठरविकृति विकसित करता है, आंतों श्लेष्मा झिल्ली के छालों, गंभीर मामलों में - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव।

एनवीपी की नियुक्ति में गैस्ट्रोपैथी का जोखिम तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 3.3।

तालिका 3.3।

एनवीपी की नियुक्ति में गैस्ट्रोपैथी का जोखिम

फोलिक एसिड विरोधी श्लेष्म के सुरक्षात्मक गुणों को कम करते हैं, जो छोटी आंत के प्रत्यय की ओर जाता है। साइटिकोस्टैटिक्स के पास एक समान तंत्र है। कार्डियोलिव समेत बीटा-ब्लॉकर्स, विभिन्न आवृत्तियों के साथ डिस्प्लेप्टिक विकारों का कारण बनता है। एंटीबायोटिक्स आंत में बायोसेनोसिस का उल्लंघन करते हैं, जिससे डिस्बरिकियोसिस के विकास की ओर जाता है। एलएस, हेपेटोटोक्सिक प्रतिक्रियाओं का कारण बनता है, तालिका में प्रस्तुत किया जाता है। 3.4।

तालिका 3.4।

Ls, जिससे हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं होती हैं

	पोलस्टेस	Aminotransferase के संशोधन
एलोप्यूरिनॉल एसीटाइलीसिल β-लैक्टम एंटीबायोटिक्स Diclofenak कार्बमेज़पाइन Ketokonazole। ऑफ़लोक्सासिन पापवरिन पार्कसेटिन रक्त की तैयारी आक्षेपरोधी राइफैम्पिसिन Spironolakton Teophylline tetracyclines ट्राइकक्लिक एंटीड्रिप्रेसेंट्स फाइब्रेट्स Fluksetin। Diltiazem एनालाप्रिल लिसिनोप्रिल	Amoxicillin / clawulanate Amphotericin एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस अज़तिप्रिन सोडियम मेटामिज़ोल कार्बमेज़पाइन इंडोमिथैसिन क़ैदी बनानेवाला निकोटिनिक एसिड डेरिवेटिव साइटोस्टैटिक्स राइफैम्पिसिन Simvastatin नमक प्रोसनामाइड टिक्लोपिडाइन Tricyclic antidepressants न्यूरोलेप्टिक एलोप्यूरिनॉल टाइमटोप्रिक्स	अमियोडर एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल एल्यूमीनियम की तैयारी अज़तिप्रिन Β-lactamas के अवरोधक माओ के अवरोधक। न्यूरोलेप्टिक एक निकोटिनिक एसिड एपीएफ अवरोधक Retionoids जीएमजी-सीओई रेडक्टेज इनहिबिटर आक्षेपरोधी राइफैम्पिसिन वैल्प्रोइक एसिड नमक Indapamide सेफ्लोस्पोरिन मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक उत्पाद इरीथ्रोमाइसीन thrombolytics विरोधी तपेदिक दवाएं

9. गुर्दे और मूत्र प्रणाली को हराया; रक्तस्रावी मूत्राशयशोध, मूत्र बुलबुला रोग (तंत्रिकाजन्य मूत्र बुलबुला रोग, मूत्र असंयम), बीचवाला नेफ्रैटिस, पत्थर गठन, crystalluria, बहुमूत्रता (या nephrogogenic nonachsaric मधुमेह), नेफ्रोटिक सिंड्रोम, प्रतिरोधी uropathy (extrarenal, intrarenal) के साथ गुर्दे की एकाग्रता की क्षमता के विघटन , तीव्र canalic परिगलन गुर्दे, वृक्क रोग (गुर्दे की विफलता), गुर्दे ट्यूबलर अम्लरक्तता। Nephrotoxic ड्रग्स: एलोप्यूरिनॉल, amipuron, 5-aminoalicyl एसिड, एम्पीसिलीन, में amphotericin, एसिटाइलसिस्टीन, ऐसीक्लोविर, butadion, वन्कोम्य्सिं, जेंटामाइसिन, कम आणविक भार, phenytomyin, लोहा सल्फेट, isoniazide, समायोज्य, levomycenetin, नेपरोक्सन, novocainamide, पेरासिटामोल साथ dextrey, बेंजिलपेनिसिलिन, मौखिक गर्भनिरोधक, सोने की दवाएं, बिस्मुथ की तैयारी, आयोडीन की तैयारी, रेडियोकोट्रेस एजेंट, रिफाम्पिसिन, सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, थियाज़िड्स, फ़ुरोसमाइड इत्यादि।

पत्थर निर्माण तंत्र के आधार पर पत्थर के गठन को उत्तेजित करने वाली दवाओं में से कई समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है:

• 1) एलएस, मेटाबोलाइट्स जिनमें पानी में खराब घुलनशील होते हैं: सल्फाडिम्ज़िन, सल्फैसिटामाइड;
• 2) लैन जो एंडोजेनस मेटाबोलाइट्स के मूत्र में सामग्री को बढ़ाते हुए एक प्रक्षेपण में गिरते हैं: 6-मर्कैप्टोपुरिन, ट्रायमेनर;
• 3) एलएस, जो मूत्र में कैल्शियम की एकाग्रता में वृद्धि करता है: फ़ुरोसेमिड, थियाज़िडिस, ईटक्रिनिक एसिड, विटामिन डी।

पत्थर के गठन की रोकथाम के लिए, ऐसी दवाओं को बहुत सारे पानी के साथ बनाया जाना चाहिए।

• 10. मस्तिष्क संबंधी विकार; सिरदर्द, कंपकंपी, आवेग (मिर्गी के दौरे), extrapyramidal विकार। अपूतित मैनिंजाइटिस, न्यूरोमस्कुलर आचरण, स्ट्रोक (रक्तस्रावी, इस्कीमिक), मायस्थेनिया के गहरा की blocade। परिधीय न्यूरोपैथी, मस्तिष्क की छद्म-बारी (या इंट्राक्रैनियल उच्च रक्तचाप)।
• 11. दृष्टि का उल्लंघन: आंखों में दर्द, ग्लूकोमा, मोतियाबिंद, रंग धारणा उल्लंघन, कॉर्निया सूजन, कॉर्नियल क्लाउडिंग, ऑप्टिक तंत्रिका, रेटिनोपैथी के न्यूरिटिस।
• 12. गड़बड़ी : वेस्टिबुलर विकार, बहरापन (सुनवाई हानि)।
• 13. Musculoskeletal प्रणाली की पैथोलॉजी : अंतर, हड्डी की क्षति (ऑस्टियोपोरोसिस, ऑस्टियोमालाशिया, मायोपैथी या मायलगिया), rhabomiolysis, निविदाएं और बंडलों। हड्डी और उपास्थि ऊतकों की दवा बीमारियां (आइसोनियाज़ाइड, साइक्लोफोस्फेन, क्लोरुहिन)। ड्रग रेड वुल्फ सिंड्रोम (anzesin, Isonicotine एसिड, पेनिसिलिन, aminoglycosides, tetracyclines, diphenin, novocainamide, tioracyl डेरिवेटिव) के हाइड्राजाइड डेरिवेटिव)।
• 14. मानसिक विकार (हल्के नींद विकारों से खुद को गंभीर मानसिक राज्यों में प्रकट कर सकते हैं): उत्तेजना, भ्रम या भ्रम, अवसाद, उनींदापन, हेलुसिनेटरी राज्य, हाइपोलोगिया, उन्माद या उत्तेजना, पैरानोइड या स्किज़ोफ्रेन जैसी प्रतिक्रियाएं, नींद विकार (तालिका 3.5)।

वर्तमान में, ज्ञान का आधुनिक स्तर वर्गीकरण के साथ अधिक संगत है, जो प्रस्तावों पर आधारित है।

ओ एल। वेड और एल बेली, एम रोलिन और वी। थॉम्पसन, बाद में आर डी। रोयर द्वारा संशोधित। इस वर्गीकरण को उनसे अनुमोदित किया जाता है, जिसे अक्सर "वर्णमाला" कहा जाता है ( ए, बी, सी, डी, ई ), इसका उपयोग दुनिया के विभिन्न देशों में पीडी एलएस के अध्ययन के लिए राष्ट्रीय और क्षेत्रीय केंद्रों के काम में और अंतरराष्ट्रीय दवा निगरानी पर कौन कार्यक्रम में किया जाता है। इस कार्यक्रम के अनुसार, एनडीआर सशर्त रूप से निम्नलिखित प्रकारों में विभाजित है।

• अ लिखो। सबसे आम (90% एनएलआर)। खुराक पर निर्भर प्रतिकूल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (फार्माकोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स, जहरीले दुष्प्रभाव, माध्यमिक प्रभाव) पर निर्भर करती हैं। अणु की दवाओं या विषाक्तता के फार्माकोडायनामिक्स के साथ जुड़ा हुआ है। लक्षित अणुओं की संवेदनशीलता पर दवाओं और (या) की एकाग्रता पर निर्भर करता है। अनुमानित, खुराक-निर्भर क्रिया। एनएलआर-आधारित प्रकार लेकिन अ लीड "गैर विशिष्ट" तंत्र, जैसे सेल झिल्ली, एक सेलुलर श्वसन विकार, प्रोटीन संश्लेषण की अवरोध, सेल चक्र के कार्य करने का उल्लंघन, आदि। कुछ मामलों में, एलएस अणु की विषाक्तता कुछ अंगों (organotoxicity) के संबंध में चुनिंदा है, और अन्य मामलों में एक पॉलीओर्गन हार है। आवृत्ति और गंभीरता आनुवांशिक कारकों (फार्माकोनीनेटिक्स), ओएल और आयु, मुख्य बीमारी के पाठ्यक्रम की गंभीरता द्वारा निर्धारित की जाती है। उपयोग की अवधि और दवाओं को पेश करने की विधि पर निर्भर करता है। चिकित्सीय सीमा के ऊपर प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता में वृद्धि की विशेषता है।
• टाइप वी। इम्यूनोअलर्जिक उत्पत्ति की प्रतिकूल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं। एलर्जी प्रतिक्रियाओं का प्रकार उत्पन्न होता है (इम्यूनोलॉजिकल तंत्र)। अप्रत्याशित, खुराक पर निर्भर नहीं है, अक्सर गंभीर परिणाम होते हैं, आमतौर पर दवाओं को प्राप्त करना बंद करना आवश्यक होता है। रोगजनक रूप से एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं, साइटोटोक्सिक प्रतिक्रियाओं, प्रतिरक्षा जटिल प्रतिक्रियाओं, धीमी गति अतिसंवेदनशीलता को अलग करता है।

तालिका 3.5

एलएस मानसिक विकार पैदा करता है

मानसिक विकार
अनिद्रा	कैफीन, फेनामाइन, और अन्य मनोचिकित्सक, sulpirid, haloperidol, β-blockers, atorvastatin
बढ़ी हुई उनींदापन	स्लीपिंग एजेंट, ट्रांक्विलाइजर्स, एंटीपाइलेप्टिक एजेंट, न्यूरोलेप्टिक्स, एडेमेथियोपिन, एलोपुरिनोल, अल्पार्जोलम, एम्लोडीपीन, β-अवरोधक, एटोरवास्टैटिन
बढ़ी चिड़चिड़ापन, उत्तेजना	कैफीन, एंटी-मिर्गी एजेंट, टॉपरिज़ोन, सल्पीरिड, ट्रांक्विलाइजर्स, एमिनोफिलिन, एटेनोलोल
तीव्र मनोविज्ञान	ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स
आंदोलनों के समन्वय का उल्लंघन	Aminoglycosides, Amantadine, Trimethoprim, Alprazolam
मानसिक अवसाद

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं आईजीई उत्पादों, मास्ट सेल अपनाने और मध्यस्थों को अलग (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ल्यूकोट्रियान्स) से जुड़ी हुई हैं। वे एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, एनएसएआईडीएस इत्यादि के कारण होते हैं। एनाफिलेक्टिक सदमे, सूजन, आर्टिकिया, ब्रोंकोस्पस्म, त्वचा चकत्ते, संयुग्मशोथ के रूप में प्रकट होते हैं।

साइटोटोक्सिक प्रतिक्रियाएं पूरक प्रणाली के सक्रियण से जुड़ी हुई हैं। सल्फानिमामाइड्स, पाइराज़ोलोन डेरिवेटिव्स, फेनोथियाज़ीन, बार्बिटुरेट्स के कारण। कई गुना हेमोलिटिक एनीमिया, Agranulocytosis, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

प्रतिरक्षा परिसरों की प्रतिक्रियाएं आईजीजी और प्रतिरक्षा परिसरों के गठन के कारण हैं। विभिन्न ऊतकों की हार के साथ (गठिया, जेड, वास्कुलाइटिस, मायोकार्डिटिस, हेपेटाइटिस)। Novocainamide, आदि लागू करते समय ल्यूपस की तरह सिंड्रोम द्वारा प्रकट किया गया

धीमी-प्रकार अतिसंवेदनशीलता डर्माटोटॉक्सिसोसिस या विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिज्म (लेघर सिंड्रोम) द्वारा प्रकट होती है। समानार्थी - असम्बद्ध त्वचा सिंड्रोम, ड्रग्स की दवाओं की पृष्ठभूमि के खिलाफ हो सकता है, जैसे कि क्लोरप्रिचक्टिक, और खुद को स्कारलेटिन एरिथेमा, बल्ब का गठन और प्रभावित त्वचा को अस्वीकार करने के साथ प्रकट होता है। गंभीर मामलों में, एक व्यक्ति त्वचा का 80% तक खो सकता है। एक और अभिव्यक्ति - स्टीवंस - जॉनसन सिंड्रोम (डर्माटो-स्टोमाटोफथमाइट), उदाहरण के लिए, डॉक्सीसाइक्लिन लागू करते समय। एलर्जी सहित फार्माकोलॉजिकल एनामनेसिस का सावधानीपूर्वक संग्रह, इसे रोकने के लिए क्रॉस-एलर्जी को ध्यान में रखते हुए।

तालिका में पहले दो प्रकार की प्रतिक्रियाओं की तुलना प्रदान की जाती है। 3.6।

तालिका 3.6।

एनएलपी प्रकार की तुलनात्मक विशेषता लेकिन अ और टाइप करें में

• टाइप एस। सहनशीलता। हार्मोन उत्पादन का दमन। संचयी प्रभाव।
• टाइप डी। कैंसरजन्य और उत्परिवर्ती पीडी। टेराटोजेनिक पीडी। "तालिदमादा" त्रासदी - गर्भवती महिलाओं में एक शामक एजेंट (1 9 60 के दशक) के रूप में टैलिडोमाइड का उपयोग।

भ्रूण के लिए दवाओं के जोखिम की डिग्री के अनुसार (टेराटोजेनिकिटी, भ्रूणविज्ञान और भ्रूतिता), जो छह श्रेणियों का उपयोग करते हैं: ए, बी, सी, डी, ई, एक्स।

श्रेणी में: प्रयोगात्मक अध्ययनों ने टेराटोजेनिक प्रभावों को प्रकट नहीं किया या जानवरों में मनाए गए जटिलताओं को उन बच्चों में नहीं मिला जिनकी माताओं ने इस समूह (इंसुलिन, एस्पिरिन, मेट्रोनिडाज़ोल) में शामिल दवाएं लीं।

श्रेणी सी: जानवरों ने खुलासा किया कि दवा के टेराटोजेनिक या भ्रूणीय प्रभाव, नियंत्रित परीक्षणों को या तो दवा के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया था (Isoniazide, fluoroquinolones, gentamicin, विरोधी पार्किंसंसोनिक दवाओं, antidepressants)।

श्रेणी ई: उन्मूलन सिंड्रोम शरीर की प्रतिक्रिया समाप्ति से उत्पन्न होती है या दवाओं के स्वागत में कमी और रोगी की स्थिति (लक्षणों या राज्यों के विकास, दवा को खत्म करने के लिए, और कभी-कभी गुणात्मक रूप से नए लक्षणों या राज्यों की घटना की घटना होती है पहले रोगी में अनुपस्थित)। उदाहरण: एक हाइपोटेंशियल दवा के उन्मूलन के बाद रक्तचाप में वृद्धि; एंजाइना को मजबूत करना एंटी-नैनिगिनल दवाओं के उन्मूलन के बाद, कोर्टिकोस्टेरॉइड्स के अचानक रद्द करने के बाद रद्दीकरण सिंड्रोम। एंडोजेनस हार्मोन की रिहाई के उल्लंघन के उल्लंघन से जुड़े कॉर्टिकोस्टेरॉइड के दीर्घकालिक सेवन के साथ रद्दीकरण सिंड्रोम की घटना का तंत्र अंजीर में दिखाया गया है। 3.2।

अंजीर। 3.2।

श्रेणी x: इस समूह की दवाओं का टेराटोजेनिक प्रभाव साबित हुआ है, उनका स्वागत गर्भावस्था के पहले और उसके दौरान contraindicated है (Isotretinoin, Carbamazepine, Streptomycin)। दवाओं की संख्या के लिए, जिसका उपयोग स्तनपान के दौरान contraindicated है में शामिल हैं:

• Ciprofloxacin (आर्थ्रोपैथी);
• क्लोरैम्फेनिकोल (अस्थि मज्जा दमन);
• रेडियोधर्मी आयोडीन (थायराइड ग्रंथि का विनाश);
• सोने की तैयारी (दांत, जेड, हेपेटाइटिस);
• चक्रवात (न्यूट्रोपेनिया);
• आयोडीन युक्त दवाएं;
• Amiodarone (थायराइड क्षति);
• एंड्रोजन;
• एर्गोटामाइन (उल्टी, दस्त);
• रेचक की तैयारी (दस्त)।

इसके अलावा, यह याद रखना आवश्यक है कि कुछ दवाएं स्तनपान को दबाती हैं (ब्रोमोक्रिप्टिन, थियाज़िड मूत्रवर्धक, संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधक), इसलिए उन्हें नर्सिंग महिलाओं में लागू नहीं किया जाना चाहिए।

निरंतर स्थिति (रद्दीकरण सिंड्रोम) मनोचिकित्सक पदार्थों पर निर्भरता के मध्य और अंतिम चरणों में प्रवेश करता है। एक निरंतर राज्य विभिन्न संयोजनों और गंभीरता के लक्षणों का एक समूह है, जो किसी पदार्थ के पूर्ण समापन से उत्पन्न होता है या इस पदार्थ के उपयोग की उच्च खुराक में बार-बार और (या) बार-बार लंबे और (या) के बाद अपनी खुराक को कम करता है। रद्दीकरण सिंड्रोम की शुरुआत और पाठ्यक्रम समय में सीमित है और सीधे असंतृप्त होने से पहले पदार्थ और खुराक के प्रकार से मेल खाता है। रद्दीकरण सिंड्रोम को आवेगों से जटिल किया जा सकता है। इस्तेमाल किए गए पदार्थ के आधार पर शारीरिक विकार भिन्न हो सकते हैं। रद्दीकरण सिंड्रोम मानसिक विकारों की भी विशेषता (उदाहरण के लिए, चिंता, अवसाद, स्पा विकार)। आम तौर पर रोगी इंगित करता है कि उन्मूलन सिंड्रोम पदार्थ की बाद की खपत से सुविधा प्रदान की जाती है।

उदाहरण के लिए, शराब के उपयोग के कारण उन्मूलन सिंड्रोम शराब का उपयोग करने की इच्छा से प्रकट होता है। विशेषता ट्रेमेरा भाषा, पलकें या लम्बी हाथ; पसीना आना; मतली या उलटी। टैचिर्डिया या धमनी उच्च रक्तचाप, साइकोमोटर उत्तेजना, सिरदर्द, अनिद्रा का उल्लेख किया जाता है। आमतौर पर, बीमारी या कमजोरी की भावना। एपिसोडिक दृश्य, स्पर्श, श्रवण मतिभ्रम या भ्रम संभव हैं; बड़े आवेगपूर्ण दौरे; अवसादग्रस्तता और डिस्फ़ोरिक विकार।

रोकथाम (रद्दीकरण सिंड्रोम) के लिए निम्नलिखित नैदानिक \u200b\u200bमानदंड आवंटित किए गए हैं।

• 1. इस पदार्थ के उपयोग के बाद आमतौर पर लंबे समय तक और (या) उच्च खुराक में आमतौर पर एक पदार्थ की हालिया समापन या पदार्थ की कम खुराक पर स्पष्ट डेटा होना चाहिए।
• 2. लक्षण और विशेषताएं किसी विशेष पदार्थ या पदार्थों को रद्द करने की स्थिति की ज्ञात विशेषताओं से मेल खाते हैं।
• 3. लक्षण और संकेत एक चिकित्सा विकार के कारण नहीं हैं जो इस पदार्थ के उपयोग से संबंधित नहीं हैं, और किसी अन्य मानसिक या व्यवहारिक विकार द्वारा बेहतर समझाया नहीं जा सकता है।

रद्दीकरण राज्य के निदान को इसी पांच अंकों के कोड द्वारा स्पष्ट किया जाना चाहिए। उन्मूलन सिंड्रोम संशोधन की 10 वीं समीक्षा (आईसीडी -10) की अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण के कक्षा वी (मानसिक विकारों और व्यवहार के व्यवहार, एफ 10 - एफ 1 9) से मेल खाता है। उन्मूलन सिंड्रोम शराब, opioids, cannabinoids, sedative या नींद की गोलियाँ, कोकीन, अन्य उत्तेजक (कैफीन सहित) के उपयोग के कारण हो सकता है। रद्दीकरण सिंड्रोम तंबाकू का उपयोग करता है, अस्थिर सॉल्वैंट्स, हेलुसीनोजेन, कई नारकोटिक दवाओं का एक साथ उपयोग और अन्य मनोविज्ञान पदार्थों का उपयोग करता है। नशीली दवाओं की लत का निदान तब बढ़ाया जाता है यदि मनोवैज्ञानिक दवाओं, मनोविज्ञान पदार्थों और रूसी संघ में नियंत्रित करने के लिए उनके अग्रदूतों की आधिकारिक सूची में शामिल मनोवैज्ञानिक पदार्थों पर निर्भरता निर्धारित करना संभव है (सूची I, II, III) (का डिक्री) 30 जून, 1 99 8 के रूसी संघ की सरकार संख्या 681)। ड्रग व्यसन ओपियोड (एफ 11), कैनबिनोइड्स (एफ 12), कोकीन (एफ 14) के आदी है। खपत मनोचिकित्सक पदार्थों की पहचान रोगी के आवेदन के आधार पर स्वयं, मूत्र, रक्त इत्यादि के उद्देश्य विश्लेषण के आधार पर की जाती है। या अन्य डेटा (एक रोगी दवाओं, नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों और लक्षणों की उपस्थिति, सूचित तीसरे स्रोत से रिपोर्ट)। एक से अधिक स्रोतों से समान डेटा प्राप्त करने के लिए हमेशा सलाह दी जाती है। उद्देश्य (प्रयोगशाला) विश्लेषण वर्तमान में या हाल के अतीत में मनोचिकित्सक पदार्थों के उपयोग के सबसे स्पष्ट सबूत प्रदान करते हैं, हालांकि इस विधि की संभावनाएं वर्तमान में उपयोग के स्तर या स्तर तक सीमित हैं।

कई बीमारियां ऊतक संवेदनशीलता को बदल सकती हैं। कुछ उदाहरण तालिका में दिखाए जाते हैं। 3.7।

तालिका "3.7।

ऊतक संवेदनशीलता

रोग
	द्रव देरी को मजबूत करना	कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इंडोमेथेसिन, फेनिलबूटज़ोन, प्रोप्रानोलोल
श्वसन असफलता	सांस लेने की विदेशीता, कोमा	दुखद, शामक, नारकोटिक एनाल्जेसिक
ब्रांकाई	श्वसनी-आकर्ष	β-adrenoblays, एस्पिरिन
संक्रामक मोनोन्यूक्लोसिस	रैश की बढ़ती आवृत्ति	एम्पीसिलीन
प्रोस्टेटाइटिस और एडेनोमा प्रोस्टेट	तीव्र मूत्र विलंब	मूत्रवर्धक, tricyclic antidepressants
रोगों	हेमेटोपोइसिस, रक्तस्राव का संक्रमण	क्लोरैम्फेनिकोल, anticoagulants
हाइपोथायरायडिज्म	उन्मूलन के मंदी के कारण संवेदनशीलता में वृद्धि हुई	कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स

यह याद रखना होगा कि सस्ते जेनरिक, सहायक पदार्थों की सामग्री के आधार पर मूल दवाओं से अलग का उपयोग, भी NDR विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है। एनपीआर अस्पताल अक्सर एंटीबायोटिक दवाओं (सभी दुष्प्रभावों का 25-30% तक), केमोथेरेपीटिक एजेंटों, एनाल्जेसिक, साइकोट्रॉपिक दवाओं, दिल ग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक एंटीडाइबेटिक दवाओं, पोटेशियम की तैयारी की नियुक्ति से जुड़ा हुआ है।

एनडीआर के आउट पेशेंट अभ्यास में अक्सर निम्नलिखित दवाओं का कारण बनता है:

• दिल ग्लाइकोसाइड्स;
• जीके-हार्मोन;
• hypotensive दवाओं;
• anticoagulants;
• कुछ मूत्रवर्धक;
• एंटीबायोटिक्स;
• गैर-स्टेरॉयडल विरोधी भड़काऊ धन;
• गर्भनिरोधक गोली।

एनपीआर का निदान करने के तरीके।

• 1. चिकित्सा Anamnesis। एनडीआर के निदान में औषधीय इतिहास का संग्रह शामिल है और दवाओं और जैविक रूप से सक्रिय additives (बीएए) और एनडीआर के बीच एक कनेक्शन की स्थापना और दवाओं या बीडी प्राप्त करने के तथ्य की स्थापना के साथ औषधीय इतिहास का संग्रह शामिल है। 2 जनवरी, 2000 नंबर 2 9-एफजेड "खाद्य उत्पादों की गुणवत्ता और सुरक्षा पर संघीय कानून का तर्क है कि आहार की आपूर्ति खाद्य उत्पादों से संबंधित है, और उन्हें" ... प्राकृतिक (प्राकृतिक के समान) जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के रूप में निर्धारित करती है। एक ही समय भोजन या रचना के लिए शुरुआत के साथ में उपयोग के लिए। " 26 मार्च, 2001 के रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश के अनुसार। 8 9 "नए खाद्य उत्पादों, सामग्री और इत्र और कॉस्मेटिक उत्पादों के उत्पादों के राज्य पंजीकरण, मौखिक गुहा, तंबाकू की स्वच्छता के लिए साधन और उत्पाद उत्पादों "बा केवल एक अलग समूह में प्रकाश डाला नहीं है, लेकिन यह भी विभिन्न स्रोतों के आधार पर वर्गीकृत। पूरक आहार essocial लिपिड (मछली के तेल), प्राकृतिक खनिज (आयोडीन), औषधीय पौधों से युक्त से अधिक उपभोग एनपीआर के साथ हो सकता।
• 2. विकसित एनपीआर और रिसेप्शन के तथ्य के बीच एक कनेक्शन स्थापित करना। दवाओं और एनपीआर के समय के स्वागत का समय स्थापित करना आवश्यक है। दवाओं की एनपीआर प्रकार फार्माकोलॉजिकल एक्शन के पत्राचार का निर्धारण करें, साथ ही आबादी में कथित एनपीआर के विकास की आवृत्ति और संदिग्ध दवा के एसपीआर के पंजीकरण की आवृत्ति। प्रयोगशाला अध्ययन।
• 3. रोगी रक्त प्लाज्मा में एलएस एकाग्रता का निर्धारण। एक संदिग्ध के लिए एक प्रतिक्रिया आकलन के साथ उत्तेजक परीक्षणों के संचालन (संदिग्ध दवा 2-3 दिनों के बाद एक पुनर्नियुक्ति के साथ रद्द कर दिया जाता है)। उच्च आणविक वजन की तैयारी का उपयोग करते समय, त्वचा परीक्षणों का उपयोग करने के लिए उपयोगी होता है। एक सकारात्मक परिणाम आईजीई एंटीबॉडी की उपस्थिति की पुष्टि करता है। सावधानीपूर्वक नकारात्मक परिणाम देखें, क्योंकि यह या तो विशिष्ट आईजीई एंटीबॉडी या गैर विशिष्ट अभिकर्मक की अनुपस्थिति का संकेत दे सकता है। अंगों को नुकसान के तहत, प्रयोगशाला अध्ययन का आवश्यक स्पेक्ट्रम किया जाता है (उदाहरण के लिए, जब किडनी क्षति मूत्र विश्लेषण, एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण आदि) है। इम्यूनोबायोलॉजिकल तंत्र के सक्रियण पर अध्ययन का एक परिसर - एंटीनुक्लियर एंटीबॉडी (ड्रग लुपस), मूत्र में हिस्टामाइन मेटाबोलाइट (अतिसंवेदनशील प्रकार की प्रतिक्रिया), ट्रिप्टेस (टोक़ सेल सक्रियण मार्कर) निर्धारित करना, लिम्फोसाइट्स के परिवर्तन का परीक्षण।
• 4. वाद्य अनुसंधान। NDR के नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्ति के आधार पर, अतिरिक्त सहायक पढ़ाई किया जाता है (विद्युतहृद्लेख, इकोकार्डियोग्राफी, electroencephalography, gastroduodenoscopy, स्पिरोमेट्री, रेडियोग्राफी, आदि)।
• 5. गतिशीलता में रोगी की नैदानिक \u200b\u200bस्थिति। रोगी की उद्देश्य स्थिति के नियंत्रण के साथ कल्याण का दैनिक मूल्यांकन।

अनुसंधान के चरण एनएलआर:

• प्रीक्लिनिकल (प्रायोगिक) अध्ययन - तीव्र और पुरानी, \u200b\u200bसाथ ही साथ नए लैन की विशिष्ट विषाक्तता का अध्ययन;
• क्लिनिकल परीक्षण;
• Postregister अनुसंधान;
• सहज संदेश।

यहां सहज संदेशों की विधि से पहचाने गए पीपीआरएस के कुछ उदाहरण दिए गए हैं:

• β-अवरोधक - डिप्लोपिया;
• Cinnarizin - extrapyramidal विकार;
• Enalapril - एंजियोएडेमा एडीमा;
• Phenylbutazone - Agranulocytosis;
• Asthemisol - Arrhythmias।

औषध उपचार संस्थाओं संघीय कार्यकारी निकाय, जिनकी क्षमता स्वास्थ्य के क्षेत्र में राज्य के नियंत्रण और पर्यवेक्षण के कार्यान्वयन, और अवांछनीय दवा प्रतिक्रियाओं के सभी मामलों का अपनी क्षेत्रीय निकायों और अन्य दवाओं के साथ दवा बातचीत की विशेषताएं शामिल करने के लिए रिपोर्ट करने के लिए बाध्य कर रहे हैं जानकारी, उनके उपयोग के लिए निर्देश में निहित पूरा नहीं करते। अपनी पेशेवर गतिविधियों की प्रकृति से ज्ञात व्यक्ति की जानकारी को असहमत या छिपाने में विफलता के लिए, वे रूसी संघ के कानून के अनुसार अनुशासनात्मक, प्रशासनिक या आपराधिक दायित्व लेते हैं।

रूस में, 20 क्षेत्रीय सुरक्षा निगरानी केंद्र सक्रिय रूप से काम कर रहे हैं (सभी क्षेत्रों में एनए); एलएस सुरक्षा के लिए संघीय निगरानी केंद्र मास्को में है। एनएलपी का अंतर्राष्ट्रीय केंद्र उप्पल (स्वीडन) में है।

• दवा / ईडी की प्रतिकूल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं। A. T. Burbello। सेंट पीटर्सबर्ग, 2008।
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इस क्षेत्र का नियामक विनियमन 2015 "फार्मास्युटिकल" के ढांचे में अनुभाग के प्रतिभागियों द्वारा चर्चा के लिए समर्पित था।

पिछले साल के अंत में, रूस के राष्ट्रपति संघीय कानून सं 429-FZ पर हस्ताक्षर किए करार दवाओं पर "(चलकर - कानून)" संघीय कानून सं 61-FZ में संशोधन पर "। यह कानून एक की शुरुआत की प्रभावशीलता और रूस में प्रचलन में स्थित दवाओं की सुरक्षा की निगरानी के लिए नई प्रक्रिया, -। Pharmaconadzor निगरानी बाहर, पहचान का आकलन करने और रोकने के नशीली दवाओं के प्रयोग की अवांछनीय प्रभाव में नकारात्मक कारकों की उपस्थिति पर किया जाता है जानकारी प्राप्त होने पर। एल.पी., incl की का उपयोग करें। नियंत्रण और विदेशी देशों के पर्यवेक्षी अधिकारियों के pharmaconuses के कार्यान्वयन के पाठ्यक्रम में, दवा के प्रयोग के निलंबन का सवाल हल किया जाता है।

कानून ने सहज रिपोर्टिंग के लिए आवश्यकताओं को बदल दिया है। अपील एलएस के विषय न केवल गंभीर और अप्रत्याशित अवांछित प्रतिक्रियाओं (एचपी) के बारे में रिपोर्ट करने के लिए बाध्य हैं। अब यह तत्काल और आवधिक रिपोर्टिंग की अधिक अनुकूलन योग्य राशि है, जिसे एक उपशीर्षक नियामक अधिनियम में माना जाता है, Roszdravnadzor के गुणवत्ता चिकित्सा उत्पादों के राज्य नियंत्रण के संगठन के कार्यालय के उप प्रमुख नोट किया गया सर्गेई ग्लैगोलिव.

कानून ने फार्माकोनोजर प्रणाली के क्षेत्र में काम के सामान्य मानकों को पेश किया और फार्माकोनाडज़ोर (गुड फार्माकोविगिलेंस प्रैक्टिस, या जीवीपी) के उचित अभ्यास की कानूनी स्थिति दी, जो हाल ही में दुनिया भर में एलपी की सुरक्षा गारंटी, दक्षता और गुणवत्ता का एक अभिन्न अंग बन गया है । तदनुसार, धारक या पंजीकरण के प्रमाण पत्र दवाओं, कानूनी संस्थाओं के नाम, जो रूसी संघ में नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के लिए परमिट के नाम पर अपील के विषयों से आवेदकों के प्रवेश, प्रसंस्करण, प्रसंस्करण, विश्लेषण और भंडारण को पूरा करने के लिए बाध्य हैं रिपोर्ट्स साइड इफेक्ट्स, अवांछित प्रतिक्रियाओं, दवाओं का उपयोग करते समय गंभीर और अप्रत्याशित अवांछित प्रतिक्रियाओं के राज्य प्राधिकरण।

गंभीर और अप्रत्याशित अवांछित प्रतिक्रियाओं पर जानकारी की पहचान करते समय, साथ ही संभावित लाभों के अनुपात में परिवर्तन को प्रभावित करने वाले अन्य तथ्यों, ड्रग उपयोग के संभावित जोखिम, धारकों या एलपी पंजीकरण प्रमाणपत्रों के मालिकों को नकारात्मक प्रभावों को खत्म करने के उपायों को लेने के लिए बाध्य किया जाता है उनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में ऐसी दवाओं और अतिरिक्त डेटा अधिग्रहण का उपयोग।

इसके अलावा, परिवर्तनों ने रोस्ज़डावनाडोजर को फार्माकोन्यूज की आवश्यकताओं के निष्पादन की अनुपस्थिति में दवा की तैयारी को निलंबित करने की अनुमति दी। यह संभावित खतरनाक दवाओं के उपयोग से रोगियों की रक्षा करने का एक प्रभावी उपाय है।

कानून संख्या 42 9-एफजेड रोस्ज़डावनाडज़ोर के अनुसरण में "फार्माकोनोजर के कार्यान्वयन के लिए प्रक्रिया की मंजूरी पर" एक मसौदा आदेश विकसित किया। यह नियामक कानूनी अधिनियम दवाइयों के इलाज में सभी प्रतिभागियों को वितरित किया जाएगा। इसका मुख्य लक्ष्य फार्माकोन्यूज के कार्यान्वयन के लिए आवश्यकताओं को स्थापित करना है; अवांछित प्रतिक्रियाओं और अन्य एलएस सुरक्षा मुद्दों पर जानकारी के दवा उपचार के रोज़्ज़डावनाडज़र विषयों को प्रस्तुत करने के मुद्दों को नियंत्रित करने वाले मानदंडों की पहचान करना; ड्रग्स की सुरक्षा पर डेटा के संग्रह, प्रसंस्करण और विश्लेषण के लिए Roszdravnadzor की गतिविधियां; साथ ही पंजीकरण प्रमाण पत्र और संगठनों के धारकों द्वारा निष्पादन के मुद्दों, जिनके नाम में नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के लिए परमिट, एलपी की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए जिम्मेदारियां, अपनी सुरक्षा पर नए डेटा की पहचान करते समय। ऑर्डर का आदेश यूरेशियन इकोनॉमिक यूनियन (ईएईयू) के फार्माकोनाडज़ोर (जीवीपी) के उचित अभ्यास के नेतृत्व के साथ सामंजस्यपूर्ण है।

सबसे पहले, यह दस्तावेज़ सहज और तत्काल रिपोर्टिंग के लिए आवश्यकताओं को नियंत्रित करता है। इसमें पंजीकरण प्रमाण पत्र (आरयू), नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान, और चिकित्सा संगठनों द्वारा किए गए संगठनों के लिए अलग-अलग कुछ प्रकार की अवांछित प्रतिक्रियाओं पर एक जरूरी रिपोर्ट के लिए विस्तृत आवश्यकताएं शामिल हैं।

ऑर्डर प्रोजेक्ट अनुशंसित रिपोर्टिंग नमूने को नियंत्रित करता है। मुख्य दस्तावेजों के रूप - एक पंजीकृत एलपी को अवांछित प्रतिक्रिया की सूचना, एक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में एक दवा के लिए एचपी की सूचना, पंजीकृत एलपी (सीसी) की सुरक्षा पर एक आवधिक रिपोर्ट, एलपी की सुरक्षा पर एक रिपोर्ट, जिसमें अध्ययन किया गया नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन (लूट), जोखिम प्रबंधन योजना (pur) - आईसीएच और जीवीपी मैनुअल ईईयू के साथ सामंजस्य।

नए सुरक्षा मुद्दों की पहचान करते समय, एलपी धारकों को रॉसनाडोजर को जोखिम प्रबंधन योजना जमा करने के लिए बाध्य किया जाता है।

एचपी के बारे में संदेश इलेक्ट्रॉनिक रूप में या मेल, फैक्स, और सीसी, रॉब और पुर - इलेक्ट्रॉनिक रूप से roszdravnadzor को भेजे जाते हैं। पहले से ही, लगभग 20% जानकारी इस फॉर्म में प्रवेश करती है, जोर दिया गया है। क्रिया।

आदेश के मसौदे में, न्यूनतम आवश्यकताओं को विनियमित किया जाता है, जिसके संग्रह के बाद नियामक समय सीमा की उलटी गिनती अवांछित प्रतिक्रियाओं के बारे में सहज संदेशों के लिए शुरू होती है। ये चार मानक मानदंड हैं जो रोगी की पहचान, एक अवांछनीय प्रतिक्रिया, दवा और इस जानकारी के प्रेषक के लक्षणों का संकेत देते हैं। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन द्वारा किए गए आरयू और संगठनों के धारकों द्वारा महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाओं का प्रतिनिधित्व करने की अवधि - इन चार स्थितियों के साथ शुरू होने वाले 15 से अधिक कैलेंडर दिन से अधिक कैलेंडर दिन।

इसके अलावा, गंभीर एचपी पर एक रिपोर्ट की आवश्यकताएं जो एलपी के लिए निर्देशों की गलत व्याख्या के परिणामस्वरूप हुईं। यह महत्वपूर्ण है कि ऐसे मामलों में जहां दवाओं को गलत तरीके से डॉक्टरों द्वारा लागू किया जाता है, इसकी अनुमति, इस बारे में अस्पष्ट निर्देशों का उपयोग करने के तरीके, ऐसे संदेशों में विशेष जानकारी थी।

सहज बयानों के लिए आवश्यकताएं वैज्ञानिक साहित्य के साथ स्वतंत्र काम का अर्थ है। अब आरयू के धारकों को रॉसनएडोजर के लिए साहित्यिक खोजों के बारे में जानकारी भेजनी चाहिए, अपेक्षित लाभों के अनुपात को एलपी का उपयोग करने के संभावित जोखिम में बदलना चाहिए।

एक और पहलू जो अंतरराष्ट्रीय निर्माताओं की एक बड़ी डिग्री से संबंधित है। निर्देशों में कोई बदलाव करते समय, फार्मेसियों से छुट्टी के क्रम में बदलाव, आवेदन को निलंबित करना, एचपी के पता लगाने के संबंध में विदेशी देशों के क्षेत्र में एलपी की अपील पर राज्य पंजीकरण या अन्य प्रतिबंधों का उन्मूलन समाप्त करना, Rud धारकों को Roszdravnzzor को तत्काल संदेश भेजने के लिए बाध्य किया जाता है।

यूरेशियन इकोनॉमिक यूनियन के दस्तावेजों में अपनाए गए सीसी के लिए नया मानक लक्षित है, जो महत्वपूर्ण है, व्यक्तिगत अवांछित प्रतिक्रियाओं की सूची में इतना महत्वपूर्ण नहीं है, क्योंकि लाभ और जोखिम के अनुपात के अभिन्न मूल्यांकन के लिए। दूसरे शब्दों में, आरयू के धारक को अपनी सुरक्षा सुनिश्चित करने या जोखिम को कम करने के लिए अतिरिक्त उपायों को अपनाने का तर्क देने के उपायों के संदर्भ में बाजार में दवा को संरक्षित करने की संभावना बहस करने के लिए बाध्य किया जाता है।

आवधिक सुरक्षा रिपोर्ट पंजीकृत एलपीएस को एचपी को बंद करने के 100 कैलेंडर दिनों के लिए roszdravnadzor को एलपी की सुरक्षा और प्रभावशीलता पर अन्य जानकारी के लिए प्रस्तुत किया जाता है। उन दवाओं, समय सीमा और पीओबी को जमा करने की आवृत्ति जो रोस्ज़डावनाडोजर द्वारा अनुमोदित नहीं हैं, प्रस्तुति की अवधि दुनिया में दवा के पहले राज्य पंजीकरण की तारीख से गिना जाता है।

Roszdravnadzor धारक पर एक असाधारण एसबी का अनुरोध करने का अधिकार प्राप्त करता है, जब मैं एचपी का पता लगाता हूं, निर्देशों में निहित नहीं हूं और एलपी का उपयोग करने के संभावित जोखिमों के अपेक्षित लाभों के अनुपात को बदल रहा है। यह डेटा संग्रह अवधि को बंद करने के 100 कैलेंडर दिनों के लिए भी दिखाई देता है। एसवी कहते हैं, एलपी की सुरक्षा पर नए डेटा की त्वरित प्रतिक्रिया के लिए यह बेहद महत्वपूर्ण है। क्रिया।

इसके अलावा, Roszdravnadzor के आदेश की परियोजना को एलपी की सुरक्षा रिपोर्ट के लिए आवश्यकताओं को पेश किया गया है, जो नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में अध्ययन किया गया है। लूट को सालाना लागू किया जाता है, जो पहले रोगी की समावेशी तिथि को दुनिया में इस दवा के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में गिना जाता है। इस रिपोर्ट के एक असाधारण दृश्य भी पेश किया।

आदेश न केवल यूरेशियन आर्थिक संघ के फार्माकोनोजर के उचित अभ्यास के साथ, बल्कि तकनीकी विनियमन पर कानून के साथ भी सामंजित है, जो उत्पादों की दक्षता और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए निर्माता की सीधी ज़िम्मेदारी स्थापित करता है। इस पर आधारित, जब रोगी के जीवन और स्वास्थ्य के लिए खतरा पैदा होता है, तो roszdravnazor इसे हन धारक को भेजना चाहिए ताकि यह इन तथ्यों की सटीकता का एक स्वतंत्र सत्यापन आयोजित कर सके और जोखिम प्रबंधन योजना विकसित की हो। इसके अलावा, इस योजना की तैयारी के दौरान, आरयू धारक को एलपी के उपयोग से जुड़े जोखिमों को रोकने या कम करने के उद्देश्य से उपायों को लेने के लिए भी बाध्य किया जाता है।

जोखिम प्रबंधन योजना को इसे विकसित करने की आवश्यकता के नियामक से अनुरोध प्राप्त करने के बाद 60 व्यावसायिक दिनों के भीतर Roszdravnadzor को भेजा जाता है। पूर को घरेलू हेल्थकेयर सिस्टम के विनिर्देशों के लिए अनुकूलित किया जाना चाहिए। अन्य देशों के लिए उपयुक्त जोखिमों को कम करने के उपाय हमेशा हमारे देश में काम नहीं कर सकते हैं। Pur roszdravnadzor के साथ संगत। नियामक बदलने और अपनी संरचना को जोड़ने के अनुरोध भेज सकता है।

जोखिम प्रबंधन योजना के लिए उपायों का प्रदर्शन - ये अनुसंधान, हानि रोकथाम उपायों आदि हो सकते हैं - निर्माता द्वारा निगरानी की जानी चाहिए। इन गतिविधियों की प्रभावशीलता के बारे में रिपोर्टिंग कंपनियों में रखा जाना चाहिए, और roszdravnadzor को भी प्रस्तुत किया जाना चाहिए। दूसरे के हिस्से के रूप में।

Roszdravnadzor अवांछित प्रतिक्रियाओं की जांच के हिस्से के रूप में निरीक्षण करने का अवसर मिलता है। ये चिकित्सा देखभाल के प्रावधान के लिए प्रक्रियाओं और मानकों के रोगियों के उपचार के अनुपालन के लिए चिकित्सा संगठनों का निरीक्षण हो सकते हैं। यह एलए नमूने का चयन हो सकता है जो आवश्यक मामलों में प्रतिक्रिया, या अभिलेखीय नमूने का कारण बनता है।

फार्माकोनडोर पर विधायी कर्तव्यों के निष्पादन का आकलन करने के लिए Roszdravnadzor भी फार्मास्युटिकल उत्पादकों की यात्रा कर सकते हैं। स्वाभाविक रूप से, दवाओं की सुरक्षा की निगरानी के लिए आवश्यकताओं में मौलिक परिवर्तन, निर्माता की भूमिका में वृद्धि उद्यमों के फार्माकोनस की प्रणाली के लिए एकीकृत नियामक आवश्यकताओं की एक प्रणाली बनाने की आवश्यकता को निर्देशित करती है। क्रिया।

1 जनवरी, 2016 से, ईएईयू के ढांचे के भीतर दवाओं के इलाज के लिए एकीकृत सिद्धांतों और विनियमों पर एक समझौता लागू होता है। इस घटना के संदर्भ में, निर्माता के काम का अनुपालन फार्माकोनडोर के पर्याप्त अभ्यास की आवश्यकताओं के लिए महत्वपूर्ण है। यह दस्तावेज़ रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश के रूप में एक साथ लागू होगा और एक ईईईईसी दस्तावेज (परियोजना विकसित की गई है) के रूप में।

फार्माकोनाडेज़र के उचित अभ्यास के लिए नियम आईएसओ 9000 की विचारधारा पर आधारित हैं - संगठनों और उद्यमों की गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली के लिए आवश्यकताओं का वर्णन करने वाले अंतर्राष्ट्रीय मानकों की एक श्रृंखला। यह काम के सभी प्रमुख बिंदुओं के मानकीकरण का तात्पर्य है - स्वचालित संदेशों को दर्ज करना, जोखिम आकलन, जोखिम प्रबंधन योजनाओं की तैयारी इत्यादि। कंपनी के स्वतंत्र लेखा परीक्षा के लिए आवश्यकताएं और नियामक प्राधिकरणों को नियंत्रित किया जाता है। इसके अलावा, पंजीकरण अवधि और निरंतर प्रशिक्षण और कर्मचारियों के निरंतर प्रशिक्षण और सुधार में एलपी के उपयोग के जोखिमों की स्वतंत्र भविष्यवाणी की जाती है।

फार्मास्युटिकल कंपनी के फार्माकोनस सिस्टम के संगठन के बारे में सभी जानकारी अब एक अलग दस्तावेज़ में रखी जाएगी - मास्टर फ़ाइल। यह पंजीकरण फ़ाइल में पहले सबमिट किए गए फार्माकोनस सिस्टम का विवरण नहीं है। यह दस्तावेज़, जिसे लगातार निर्माता द्वारा संशोधित किया जाता है और सीमा शुल्क संघ के क्षेत्र में स्थित है। इसे कागज या इलेक्ट्रॉनिक रूप में संग्रहीत किया जा सकता है। निरीक्षण के दौरान मास्टर फ़ाइल की जांच की जा सकती है और एलपी पंजीकरण के दौरान अनुरोध किया जा सकता है।

इसके अलावा, दस्तावेज़ में फार्माकोनडोर पर एक अधिकृत व्यक्ति के लिए आवश्यकताएं शामिल हैं। जीवीपी की विचारधारा मुख्य रूप से उच्च गुणवत्ता वाली प्रतिक्रिया पर बल्कि संघ पर भी आधारित है। तदनुसार, सीमा शुल्क संघ के क्षेत्र में इतनी अधिकृत होना चाहिए, जो फार्माकोनोजर की आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए व्यक्तिगत रूप से जिम्मेदार है। यह नियामकों के लिए उपलब्ध होना चाहिए, आधिकारिक रूप से बोलना, सप्ताह में 7 दिन दिन में 24 घंटे। उन्हें एक काम करने की स्थिति में एक फार्माकोनोजर प्रणाली बनाए रखने के लिए सौंपा गया है।

फार्माकोनस सिस्टम में निर्माता की भूमिका को मजबूत करने के लिए यह स्पष्ट है। अब यह संदेशों को फाइल करने के लिए उबाल नहीं लेता है, यह लाभ अनुपात और बाजार में दवा के जोखिम को बदलने के खतरे के साथ निर्माता का एक स्वतंत्र काम है।

जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया में 3 पारस्परिक और दोहराव वाले चरण होते हैं:

• अच्छी तरह से ज्ञात और अज्ञात पहलुओं सहित दवा सुरक्षा प्रोफ़ाइल की विशेषताओं का मसौदा तैयार करना;
• नए जोखिमों की विशेषताओं और पहचान की विशेषताओं पर फार्माकोनडोर गतिविधि के लिए योजना, साथ ही दवा सुरक्षा प्रोफ़ाइल के बारे में ज्ञान के समग्र स्तर में वृद्धि;
• जोखिमों के परिणामों को कम करने के साथ-साथ इस गतिविधि की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए गतिविधियों की योजना बनाना और लेना।

6.2 संरचनाएं और प्रक्रियाएं

6.2.1 जोखिम प्रबंधन सिद्धांत

जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया का मुख्य उद्देश्य प्रत्येक रोगी के लिए और लक्षित आबादी के लिए जोखिमों पर एक निश्चित दवा (या दवाओं की कुलता) के लाभ से अधिक उच्चतम संभव पर दवा के उपयोग को सुनिश्चित करना है। यह लाभों को बढ़ाकर या जोखिम को कम करके हासिल किया जा सकता है। जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया साइकिल की जाती है और जोखिमों और लाभों के परिभाषा और विश्लेषण के आधार पर दोहराव वाले चरणों, संबंधों का आकलन करते हुए - जोखिम अनुपात को अनुकूलन, पसंद और विशेषताओं के तरीकों की योजना बनाने और जोखिमों को कम करने की संभावना के निर्धारण के साथ। जोखिमों को दर्शाने और कम करने के उपाय, किए गए उपायों की प्रभावशीलता की निगरानी के साथ डेटा संग्रह।

6.2.2 संगठन के भीतर जोखिम प्रबंधन के लिए जिम्मेदारी

दवाओं के जोखिम प्रबंधन की योजना में सीधे शामिल प्रक्रिया में मुख्य प्रतिभागी पंजीकरण प्रमाण पत्र और दवाओं के संचलन की प्रक्रिया को विनियमित करने के लिए उत्तरदायी सदस्य देशों के अधिकृत निकाय हैं।

6.2.2.1 पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक

निर्मित दवा से जुड़े जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया के संबंध में, पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक इसके लिए जिम्मेदार है:

ए) दवा के उपयोग से जुड़े जोखिमों के निरंतर नियंत्रण को सुनिश्चित करना, सदस्य राज्यों के कानून की आवश्यकताओं के अनुसार और सदस्य देशों के प्रासंगिक प्राधिकृत निकायों में प्राप्त परिणामों की प्रस्तुति;

बी) दवा के उपयोग से जुड़े जोखिमों को कम करने के लिए सभी आवश्यक उपायों को अपनाने के साथ-साथ उच्चतम संभावित लाभ प्राप्त करने के लिए, दवा प्रशासन द्वारा पंजीकरण कार्डधारक द्वारा प्रदान की गई जानकारी की विश्वसनीयता सुनिश्चित करने के लिए, इसका समय पर अपडेट और प्राप्त होने वाली नई जानकारी जमा करना।

6.2.2.2 सदस्य राज्यों के अधिकृत निकाय

जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया के संबंध में सदस्य राज्यों के अधिकृत निकायों की जिम्मेदारियां हैं:

ए) पंजीकरण प्रमाण पत्र, चिकित्सा और फार्मास्युटिकल श्रमिकों, रोगियों द्वारा प्रतिनिधित्व किए गए अवांछित अवांछित प्रतिक्रियाओं पर रिपोर्टों के मूल्यांकन और जोखिमों की निरंतर निगरानी सहित, पंजीकरण प्रमाण पत्र, चिकित्सा और दवा श्रमिकों, रोगियों द्वारा प्रतिनिधित्व और सूचना के अन्य स्रोतों से प्राप्त (यदि आवश्यक हो);

बी) दवाओं से जुड़े जोखिमों को कम करने और दवाओं के खिलाफ पंजीकरण प्रमाण पत्र के धारकों द्वारा प्रदान की गई सभी जानकारी की सटीकता और पूर्णता सुनिश्चित करने के लिए उचित नियामक उपायों को अपनाने के लिए उचित नियामक उपायों को अपनाना;

सी) राष्ट्रीय स्तर पर जोखिम को कम करने के उपायों के कार्यान्वयन को सुनिश्चित करना;

डी) नई जानकारी की उपस्थिति में हितधारकों के साथ प्रभावी डेटा एक्सचेंज। इस एक्सचेंज में रोगियों, चिकित्सा और दवा श्रमिकों, रोगियों के समूह, वैज्ञानिक समुदायों आदि के लिए उपयुक्त प्रारूप में जानकारी का प्रावधान शामिल है;

ई) मूल और पुन: उत्पादक दोनों के संबंध में पंजीकरण प्रमाण पत्र के सभी धारकों द्वारा उचित जोखिम कम से कम माप (उनकी परिभाषा के साथ) को अपनाना सुनिश्चित करना;

(ई) सदस्य राज्यों के अन्य अधिकृत निकायों को जानकारी जमा करना, जिसमें दवा के बारे में किसी भी सुरक्षा गतिविधियों की अधिसूचना शामिल है, जिसमें मूल दवा के बारे में जानकारी में परिवर्तन की अधिसूचना शामिल है।

6.2.3 जोखिम प्रबंधन योजना

ऐसी जानकारी शामिल है जो निम्नलिखित आवश्यकताओं का अनुपालन करना चाहिए:

ए) दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को निर्धारित और विशेषता के लिए;

बी) संकेत दें कि औषधीय तैयारी की सुरक्षा प्रोफ़ाइल की आगे की विशेषता को कैसे पूरक करें;

सी) इन उपायों की प्रभावशीलता के आकलन सहित दवा के उपयोग से जुड़े जोखिमों को रोकने या कम करने के उपायों को अपनाने के लिए दस्तावेजों को अपनाना;

डी) दवा के पंजीकरण के दौरान पेश किए गए आवेदन की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए पोस्ट-पंजीकरण दायित्वों की पूर्ति को दस्तावेज किया।

6.2.3.2। इन नियमों में अनुच्छेद 6.2.3.1 में निर्दिष्ट आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए, pur में निहित जानकारी को शामिल किया जाना चाहिए:

ए) दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल पर प्रसिद्ध और अज्ञात जानकारी का विवरण;

बी) संकेत, आत्मविश्वास की डिग्री क्या है कि दवा की प्रभावशीलता, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के दौरान लक्ष्य आबादी से प्रदर्शित की गई, रोजमर्रा के चिकित्सा अभ्यास में हासिल की जाएगी, और पंजीकरण अवधि में दक्षता अनुसंधान के लिए संभावित आवश्यकता को दस्तावेज किया जाएगा;

सी) जोखिम कम से कम उपायों की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए योजनाबद्ध विधि को निर्दिष्ट करना।

6.2.3.3। पूर एक गतिशील रूप से बदलते, स्वतंत्र दस्तावेज है, जिसे दवा के पूरे जीवन चक्र में अपडेट किया जाना चाहिए। बूब्स के संकलन की आवश्यकता वाले दवाओं के लिए, स्तन को संकलित करने के लिए कुछ (भागों) पीई मॉड्यूल का उपयोग किया जा सकता है।

6.2.4। संरचना पूर

Pur में 7 सूचनात्मक भाग शामिल हैं:

भाग I - औषधीय पर जानकारी की समीक्षा करें;

भाग II - सुरक्षा विनिर्देशन:

सीआई मॉड्यूल - लक्षित आबादी पर संकेतों की महामारी विज्ञान;

सीआईआई मॉड्यूल एक प्रामाणिक हिस्सा है;

सीवीआईआई मॉड्यूल - पहचान और संभावित जोखिम; सीवीआईआईआई मॉड्यूल - सुरक्षा मुद्दों पर सामान्यीकृत जानकारी;

भाग III - फार्माकोनडोर के लिए एक योजना;

भाग IV पिछले प्रदर्शन अनुसंधान की एक योजना है;

भाग वी जोखिम को कम करने के लिए उपाय है (जोखिम कम से कम उपायों की प्रभावशीलता का आकलन); भाग VI - सारांश पु; भाग VII - अनुप्रयोग।

यदि पुअर को कई दवाओं के लिए संकलित किया जाता है, तो प्रत्येक दवा के लिए, एक अलग हिस्सा प्रदान किया जाना चाहिए।

6.2.5। पूर के प्रत्येक भाग का विस्तृत विवरण

6.2.5.1। भाग I PUR - अवलोकन जानकारी औषधीय उत्पादों (दवाओं) पर

इस भाग में pur के बारे में प्रशासनिक जानकारी होनी चाहिए, साथ ही साथ दवा (दवाओं) पर अवलोकन की जानकारी होनी चाहिए, जिस पर शुद्ध संकलित किया गया है।

निर्दिष्ट भाग में निम्न जानकारी होनी चाहिए:

क) सक्रिय पदार्थ के बारे में जानकारी:

• दवा (दवाओं) के सक्रिय फार्मास्युटिकल पदार्थ (सक्रिय अवयव);
• फार्माकोथेरेपीटिक समूह (एटीएक्स कोड (पीबीएक्स));
• पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक का नाम; दुनिया में पहले पंजीकरण की तारीख और राज्य (यदि लागू हो);
• जिस तारीख और राज्य में चिकित्सा उपयोग लॉन्च किया गया था (यदि लागू हो);
• pur में शामिल दवाओं की मात्रा;

बी) पुर के बारे में प्रशासनिक जानकारी:

• वर्तमान pur के भीतर डेटा संग्रह की ग्रेडिंग की तारीख; पूर प्रस्तुति तिथि और संस्करण संख्या;
• pur के तिथि और संस्करण के बारे में जानकारी की प्रस्तुति के साथ पूर के सभी भागों और मॉड्यूल की सूची, जिसमें पिछली बार अपडेट किया गया था और भाग या मॉड्यूल प्रकट हुआ था;

सी) प्रत्येक दवा के लिए जानकारी pur में शामिल है:

• सदस्य राज्यों में व्यापार नाम;
• दवा का संक्षिप्त विवरण (सहित: रासायनिक वर्ग, कार्रवाई के तंत्र का एक संक्षिप्त विवरण, इसकी संरचना पर महत्वपूर्ण जानकारी (उदाहरण के लिए, टीका के लिए सहायक जैविक दवाओं के सक्रिय पदार्थ की उत्पत्ति));
• रीडिंग (अनुमोदित और प्रस्तावित (यदि लागू हो)); खुराक मोड (अनुमोदित और प्रस्तावित (यदि लागू हो));
• खुराक रूप और खुराक (अनुमोदित और प्रस्तावित (यदि लागू हो));
• विश्वव्यापी नियामक स्थिति दर्शाती है (पंजीकरण या इनकार पंजीकरण की तारीख, बाजार पर दिनांक प्लेसमेंट, वर्तमान पंजीकरण स्थिति, व्याख्यात्मक टिप्पणियां)।

6.2.5.2। भाग II Pur - सुरक्षा विनिर्देश

इस हिस्से का उद्देश्य दवा सुरक्षा प्रोफ़ाइल का एक संक्षिप्त अवलोकन का प्रतिनिधित्व करना है, जो प्रसिद्ध सुरक्षा जानकारी का संकेत देता है, साथ ही सुरक्षा प्रोफ़ाइल विभाजन की परिभाषाओं को पर्याप्त रूप से अध्ययन नहीं किया जाता है। सुरक्षा विनिर्देश दवा के महत्वपूर्ण पहचाने गए जोखिमों, महत्वपूर्ण संभावित जोखिमों और महत्वपूर्ण गायब जानकारी का सारांश होना चाहिए। Pur में सुरक्षा विनिर्देश फार्माकोन्यूशन योजना और जोखिम कम करने की योजना का आधार बनाता है।

Pur में सुरक्षा विनिर्देश में 8 खंड शामिल हैं: मॉड्यूल सीआई - लक्षित आबादी पर संकेतों की महामारी विज्ञान; सीआईआई मॉड्यूल एक प्रामाणिक हिस्सा है;

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के दौरान सीआईआईआई मॉड्यूल दवा का प्रभाव है;

cIV मॉड्यूल - नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के दौरान आबादी का अध्ययन नहीं किया गया;

सीवी मॉड्यूल - पंजीकरण के बाद के अनुभव; सीवीआई मॉड्यूल - अतिरिक्त सुरक्षा विनिर्देश;

सीवीआईआई मॉड्यूल - पहचान और संभावित जोखिम; सीवीआईआईआई मॉड्यूल - सुरक्षा मुद्दों पर सामान्यीकृत जानकारी।

सुरक्षा विनिर्देश में दवा के गुणों के आधार पर अतिरिक्त तत्व शामिल हो सकते हैं, अपने विकास और अध्ययन के कार्यक्रम, गुणवत्ता के पहलुओं और दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता प्रोफ़ाइल, गठन फॉर्म से जुड़े जोखिम, और अन्य पहलुओं को संशोधित करने पर उनके प्रभाव शामिल हो सकते हैं सुरक्षा प्रोफ़ाइल।

6.2.5.2.1। मॉड्यूल सीआई pur - लक्षित आबादी पर संकेतों की महामारी विज्ञान।

रीडिंग की महामारी विज्ञान इस मॉड्यूल में विवरण और मूल्यांकन का विषय है। विवरण में संयोग की दर, प्रसार, मृत्यु दर, संयोगी बीमारियों की लक्षित आबादी में आम होना चाहिए और यदि संभव हो, तो उम्र, लिंग और नस्लीय और (या) जातीय मूल द्वारा स्तरीकरण के साथ प्रतिनिधित्व किया जाना चाहिए। विभिन्न क्षेत्रों में महामारी विज्ञान में मतभेद का मूल्यांकन और वर्णन किया जाना चाहिए। इसे लक्षित आबादी के महत्वपूर्ण संगत रोगों और संयोगी पैथोलॉजी पर दवा के संभावित प्रभाव पर जानकारी प्रदान की जानी चाहिए। मॉड्यूल में दवा के अनुमानित उद्देश्य पर जानकारी शामिल है, उदाहरण के लिए, कुछ बीमारियों के कारण कुछ गंभीर परिणामों को रोकने के लिए या पुरानी बीमारी की प्रगति को ब्रेक करने के लिए रोगों की रोकथाम के लिए दवा है। दवाओं के चिकित्सीय शस्त्रागार में दवा चयन का एक संक्षिप्त अवलोकन भी प्रस्तुत किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.2। मॉड्यूल सीआईआई pur - preclinical भाग।

इस पूर मॉड्यूल में प्रीक्लिनिकल सिक्योरिटी स्टडीज के परिणामस्वरूप प्राप्त महत्वपूर्ण डेटा का सारांश होना चाहिए, उदाहरण के लिए:

• विषाक्तता का अध्ययन (अध्ययन के दौरान प्राप्त विषाक्तता पर महत्वपूर्ण डेटा, उदाहरण के लिए, पुरानी विषाक्तता, प्रजनन विषाक्तता, भ्रूणविज्ञान, टेराटोजेनिकिटी, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, हेपेटोटोक्सिसिटी, जीनोटॉक्सिसिटी, कैंसरजन्यता);
• कुल फार्माकोलॉजिकल गुणों पर डेटा (उदाहरण के लिए, कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम पर असर, जिसमें क्यूटी अंतराल, तंत्रिका तंत्र आदि) की लम्बाई शामिल है;
• दवा की तैयारी की बातचीत की प्रतिक्रियाओं पर डेटा; विषाक्तता पर अन्य डेटा।

मॉड्यूल में महत्वपूर्ण विषाक्त गुणों और मनुष्यों में उपयोग किए जाने पर निष्कर्षों की प्रासंगिकता पर जानकारी होनी चाहिए। डेटा का महत्व दवा के गुणों के संबंध में निर्धारित किया जाता है, लक्ष्य आबादी की विशिष्टताओं और उसी समूह की दवाओं का उपयोग करते समय इस तरह के यौगिकों या इस तरह के परिसर का उपयोग करने का अनुभव। इसके अलावा, गुणवत्ता के पहलुओं पर चर्चा की जानी चाहिए, अगर वे दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल (विशेष रूप से, सक्रिय पदार्थ या अशुद्धता, जैसे जीनोटॉक्सिक अशुद्धता के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी) को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं। यदि दवा का उद्देश्य बाल पालन करने वाली महिलाओं के उपयोग के लिए है, तो प्रजनन विषाक्तता पर डेटा और भ्रूण के विकास पर प्रभाव, साथ ही रोगियों के इस समूह में दवा के उपयोग के प्रभावों का उल्लेख दस्तावेज में किया जाना चाहिए। आबादी के अन्य विशेष समूहों की जानकारी अनुमोदित गवाही और लक्ष्य आबादी के आधार पर, साथ ही विशिष्ट प्रीक्लिनिकल डेटा की आवश्यकता के आधार पर दी जानी चाहिए।

6.2.5.2.3। मॉड्यूल Ciii Pur - नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के दौरान दवा का प्रभाव।

मॉड्यूल में उन मरीजों पर डेटा होना चाहिए जिन्हें नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल किया गया है (जिसमें रोगियों के समूहों के समूह का अध्ययन किया गया था)। डेटा को उस प्रारूप में प्रस्तुत किया जाना चाहिए जो विश्लेषण के लिए सुविधाजनक है, उदाहरण के लिए, टेबल या ग्राफ के रूप में। अध्ययन के तहत आबादी की मात्रा को रोगियों की संख्या और समय अंतराल ("रोगी-वर्ष", "रोगी-महीनों" के रूप में डेटा के साथ विस्तार से वर्णित किया जाना चाहिए, जिसके दौरान रोगियों को औषधीय रूप से उजागर किया गया था तैयारी। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल आबादी पर डेटा भी अनुसंधान के प्रकार (अंधेरे यादृच्छिक अध्ययन में शामिल आबादी, और सभी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल आबादी) के आधार पर समृद्ध होना चाहिए। एक नियम के रूप में, मामलों में जनसंख्या उपसमूहों का स्तरीकरण, इसमें शामिल हैं:

• आयु और लिंग;
• गवाही;
• खुराक;
• नस्लीय मूल।

एक्सपोजर की अवधि या तो ग्राफिक रूप से चित्रित की जानी चाहिए (रोगियों और समय की संख्या के अनुरूप चार्ट को लागू करके), या तालिका प्रारूप में।

यदि आवश्यक हो, तो व्यक्तिगत आबादी समूहों (गर्भवती महिलाओं, नर्सिंग माताओं, गुर्दे की विफलता के साथ रोगियों, जिगर की विफलता, कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम के उल्लंघन, संबंधित आनुवंशिक बहुरूपता के साथ आबादी के उपसमूहों के उल्लंघन) पर प्रभाव का अध्ययन करने के लिए जानकारी प्रस्तुत की जानी चाहिए। गुर्दे समारोह, यकृत या कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम की गंभीरता, साथ ही आनुवांशिक बहुरूपता, भी संकेत दिया जाना चाहिए।

आयु पर डेटा प्रस्तुत करते समय, लक्षित आबादी से संबंधित श्रेणियों का चयन किया जाना चाहिए। बाल चिकित्सा और बुजुर्ग मरीजों पर डेटा स्वीकार्य आयु श्रेणियों के अनुसार विभाजित किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, श्रेणी 65-74 वर्ष, 75-84 वर्ष और पुराने रोगियों के लिए 85 वर्ष से अधिक)। Teratogenic कार्रवाई के साथ दवाओं के लिए, Stratification बच्चों की देखभाल क्षमता के अनुसार जनसंख्या के महिला भाग की आयु वर्गों पर आधारित होना चाहिए। अंतिम परिणाम प्रत्येक तालिका या आरेख (आवश्यकतानुसार) के अंत में जमा किए जाने चाहिए।

जब आवश्यक हो तो मामलों को छोड़कर, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन पर डेटा ग्राफ और अनुभागों (यदि उचित हो) द्वारा संकेतकों के सारांश के साथ सामान्यीकृत में प्रस्तुत किया जाना चाहिए। यदि रोगियों के एक ही समूह को एक से अधिक अध्ययन में शामिल किया गया था (उदाहरण के लिए, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के अंत के बाद खुले अवलोकन की निरंतरता), यह एक बार आयु वर्ग, लिंग और दौड़ के लिए तालिका में शामिल है। यदि तालिकाओं के बीच रोगियों की संख्या में विसंगति है, तो संबंधित स्पष्टीकरण दिया जाना चाहिए।

यदि Pur को इस मॉड्यूल की शुरुआत में और सारांश सारणी में एक नया संकेत बनाने के लिए एक नए संकेत के साथ एक बयान के साथ सबमिट किया जाता है, तो एक नए खुराक के रूप में डेटा या प्रशासन की विधि, इस संकेत के लिए विशिष्ट नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन प्रस्तुत किए जाने चाहिए।

6.2.5.2.4। मॉड्यूल सिव pur - जनसंख्या नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के दौरान अध्ययन नहीं किया गया।

इस पूर मॉड्यूल में, जानकारी प्रस्तुत की जानी चाहिए कि लक्ष्य आबादी के मरीजों के उपसमूहों का अध्ययन नहीं किया गया था या केवल नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल रोगियों के समूहों के भीतर सीमित हद तक अध्ययन किया गया था। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों की सीमाओं को समावेशन मानदंडों की प्रासंगिकता और लक्षित आबादी के संबंध में गैर-समावेशन की प्रासंगिकता के साथ-साथ अध्ययन के मानकों के आधार पर उत्पन्न होने वाले अंतर (उदाहरण के लिए, अस्पताल या सामान्य अभ्यास) के आधार पर भी प्रतिनिधित्व किया जाना चाहिए। लक्ष्य आबादी के लिए सुरक्षा पूर्वानुमान की संभावना के बारे में निष्कर्ष नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के उपलब्ध आंकड़ों या किसी भी उपसमूह के लिए उनकी अनुपस्थिति की सीमाओं के सटीक और विस्तृत मूल्यांकन पर आधारित होना चाहिए। निम्नलिखित कारणों के लिए अवांछित प्रतिक्रियाओं के पता लगाने के संबंध में नैदानिक \u200b\u200bडेटाबेस की सीमाओं पर जानकारी प्रस्तुत की जानी चाहिए।

• अध्ययन में शामिल मरीजों की संख्या; दवा का संचयी प्रभाव (उदाहरण के लिए, विशिष्ट organotoxicity);
• उपयोग की अवधि (उदाहरण के लिए, कैंसरजन्यता का मूल्यांकन करते समय)।

यदि कोई जानकारी लक्ष्य आबादी के लिए गंभीर जोखिम हो सकती है, तो इस जानकारी को सीवीटीसी पूर मॉड्यूल में सुरक्षा समस्या के रूप में भी शामिल किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.4.1। विचाराधीन रोगी समूहों में निम्नलिखित आबादी शामिल होनी चाहिए (लेकिन उन तक सीमित नहीं हो सकते):

• बाल चिकित्सा आबादी - बच्चे (जन्म से 18 वर्ष की उम्र में, विभिन्न आयु से संबंधित श्रेणियों या (यदि आवश्यक हो) को ध्यान में रखते हुए, विकास के मामले में महत्वपूर्ण अन्य समूहों को ध्यान में रखते हुए, विकास की विशिष्ट अवधि को ध्यान में रखते हुए) ;
• बुजुर्ग रोगी। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में दवाओं के उपयोग के परिणामों का आकलन किया जाना चाहिए। मूल्यांकन को इस समूह के सबसे बुजुर्ग प्रतिनिधियों को ध्यान में रखना चाहिए। संयोगी पैथोलॉजी या अंगों के कार्य के व्यवधान के प्रभाव का मूल्यांकन (उदाहरण के लिए, गुर्दे, यकृत) इस जनसंख्या के संबंध में उपसमूह को कई कारकों की संभावित एक साथ उपस्थिति को ध्यान में रखकर किया जाता है (उदाहरण के लिए, एकाधिक संयोगी पैथोलॉजी और बहुविकल्पीय दवा थेरेपी जिसमें एक साथ प्रभाव होता है जो दवा उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को संशोधित करता है)। रोगियों के इस उपसमूह में दवा को निर्धारित करते समय प्रयोगशाला स्क्रीनिंग के लिए योजनाबद्ध प्रक्रिया की आवश्यकता का अनुमान लगाना आवश्यक है। अवांछित अवांछित प्रतिक्रियाएं, जो बुजुर्ग मरीजों के लिए विशेष रूप से खतरनाक हो सकती हैं (उदाहरण के लिए, चक्कर आना या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के संपर्क में);
• गर्भवती या नर्सिंग महिलाएं। यदि लक्ष्य जनसंख्या में प्रसव की उम्र की महिलाएं शामिल हैं, तो गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दवा के उपयोग के परिणामों पर विचार किया जाना चाहिए। यदि गर्भावस्था के दौरान दवा विशेष रूप से उपयोग के लिए नहीं है, तो दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के दौरान दर्ज किए गए किसी भी गर्भावस्था के परिणामों का अनुमान लगाना आवश्यक है। यदि नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल करने की शर्त गर्भनिरोधक का उपयोग था, तो गर्भावस्था के प्रवाह और एंडोवार्ड्स के विश्लेषण में भी कारणों का विश्लेषण शामिल होना चाहिए क्यों विरोधाभासी उपाय सफल नहीं थे (यदि लागू हो), साथ ही साथ उपयोग के परिणाम भी रोजमर्रा के चिकित्सा अभ्यास की कम नियंत्रित स्थितियां;
• बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले मरीजों;
• बिगड़ा गुर्दे समारोह के रोगियों;
• अन्य महत्वपूर्ण संयोगी बीमारियों वाले मरीजों (उदाहरण के लिए, कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी, इम्यूनोडेफिशियेंसी राज्यों);
• रोगी, बीमारी की गंभीरता जो नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के दौरान अध्ययन से अलग होती है। रोगियों में एक दवा के उपयोग में बीमारी के विभिन्न डिग्री वाले रोगियों के उपयोग में कोई अनुभव होना चाहिए, विशेष रूप से, यदि दावा किया गया पढ़ना रोगी की विशिष्टता की गंभीरता के साथ रोगियों तक ही सीमित है;
• मरीजों के उपसमूह जो प्रसिद्ध और प्रासंगिक आनुवांशिक बहुरूपता के वाहक हैं। फार्मासोजेनरेटिंग प्रभाव की डिग्री, अज्ञात या विभिन्न जीनोटाइप वाले मरीजों में दवा के उपयोग का प्रभाव, रोगियों के लक्ष्य समूह में जेनेटिक बायोमाकर्स के उपयोग के परिणामों पर विचार किया जाना चाहिए। लक्ष्य आबादी पर संभावित प्रभाव का अनुमान लगाना संभव है, साथ ही यह निर्धारित करना संभव है कि अज्ञात या उत्कृष्ट जीनोटाइप वाले रोगियों में दवा का कितना उपयोग सुरक्षा समस्या हो सकती है। यदि संभावित रूप से नैदानिक \u200b\u200bरूप से महत्वपूर्ण अनुवांशिक बहुरूपता निर्धारित किया गया है, लेकिन नैदानिक \u200b\u200bविकास कार्यक्रम के दौरान पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है, तो इसे लापता जानकारी और (या) संभावित जोखिम के रूप में माना जाना चाहिए। इसके अलावा, यह जानकारी सुरक्षा विनिर्देश और फार्माकोन्यूज योजना में दिखाई देनी चाहिए। इस घटना की परिभाषा के रूप में सुरक्षा समस्याओं के रूप में संभावित परिणामों के नैदानिक \u200b\u200bमहत्व के आधार पर अनुमानित है;
• विभिन्न नस्लीय और (या) जातीय मूल के रोगी। अनुभव को विभिन्न नस्लीय और (या) जातीय मूल के रोगियों पर विचार किया जाना चाहिए, साथ ही लक्ष्य आबादी में प्रभावकारिता, सुरक्षा और फार्माकोकेनेटिक्स पर इस अंतर के प्रभाव पर भी विचार किया जाना चाहिए। यदि नस्लीय या जातीयता के बीच मतभेदों के प्रभाव की संभावना है, तो दवा की प्रभावशीलता को दक्षता के प्रक्षेपण अनुसंधान के लिए संभावित आवश्यकता का आकलन किया जाता है।

6.2.5.2.5। मॉड्यूल सीवी पूर - आवेदन का अंतिम आवेदन।

इस पूर मॉड्यूल का उद्देश्य उन मरीजों की संख्या पर जानकारी की प्रस्तुति है जिनके लिए दवा एक दवा निर्धारित की जाती है, पंजीकरण के बाद के चिकित्सा अभ्यास में आवेदन की विशेषताएं, जिसमें सीआईवी पीसी मॉड्यूल में निर्दिष्ट रोगियों के विशेष समूहों के उद्देश्य शामिल हैं अवलोकन अध्ययन में शामिल मरीजों की संख्या किसके सुरक्षा डेटा को एकत्रित किया गया था और उपलब्ध डेटा के अनुसार दवाओं की सुरक्षा पर जानकारी लाने के लिए नियामक उपाय किए गए थे।

6.2.5.2.5.1। मॉड्यूल सीवी पूर। धारा "दवा की सुरक्षा से जुड़े पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक के नियामक कार्यों और कार्यों।"

मॉड्यूल का यह खंड किसी भी बाजार पर सभी नियामक कार्यों को इंगित करता है, जो पहचानित दवा सुरक्षा मुद्दों (पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक की पहल सहित) के संबंध में किया जाता है। इस सूची में देश और तारीख के साथ ली गई नियामक कार्यों का एक लिस्टिंग और विवरण होना चाहिए। इस हिस्से में शुद्ध अपडेट को संकलित करते समय, अपने गोद लेने के कारणों के संक्षिप्त विवरण के साथ, पुष्प के अंतिम प्रतिनिधित्व के क्षण से ली गई कार्रवाइयों का वर्णन किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.5.2। मॉड्यूल सु pur। खंड "क्लिनिकल स्टडीज के दौरान प्राप्त पोस्ट-पंजीकरण आवेदन के परिणाम"।

विभिन्न बाजारों में दवा कार्यान्वयन के परिणामों के मुताबिक, पंजीकरण प्रमाण पत्र धारक पंजीकरण चरण पर प्रभाव से गुजरने वाले मरीजों की संख्या पर संचयी डेटा का प्रतिनिधित्व करता है। आयु, लिंग, संकेत, खुराक और भौगोलिक क्षेत्र सहित उपयुक्त श्रेणियों द्वारा डेटा को स्तरीकृत किया जाना चाहिए (यदि संभव हो)। दवा के आधार पर, अतिरिक्त स्तरीकरण चर का उपयोग किया जाता है (उदाहरण के लिए, टीकाकरण पाठ्यक्रमों की संख्या, प्रशासन का मार्ग या उपचार की अवधि)। आवेदन की विशेषताओं और लक्ष्य आबादी के आधार पर प्रभाव की गणना के लिए उचित पद्धति का उपयोग करके दवा के प्रभाव का एक मात्रात्मक और विभेदित मूल्यांकन आवश्यक है। वजन या मात्रात्मक माप में एहसास दवा की मात्रा के आधार पर प्रभावों की गणना करना और औसत अनुशंसित खुराक के साथ इसे सहसंबंधित करना केवल तभी संभव है जब दवा को एक खुराक में एक खुराक में निर्धारित किया गया हो और एक निश्चित आवेदन पाठ्यक्रम है। यह विधि अधिकांश दवाओं पर लागू नहीं है, क्योंकि उनके खुराक मोड और एप्लिकेशन कोर्स आमतौर पर तय किए जाते हैं।

प्रशासन के विभिन्न तरीकों के साथ दवाओं के लिए, प्रत्येक प्रशासन पथ (यदि संभव हो) के लिए प्रभाव की गणना अलग से की जानी चाहिए। सदस्य देशों के अधिकृत निकाय प्रभाव पर डेटा के अतिरिक्त स्तरीकरण का अनुरोध कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, विभिन्न आयु वर्गों में प्रभाव पर या विभिन्न अनुमोदित संकेतों के भीतर डेटा)। हालांकि, अगर दवा विभिन्न गवाही के अनुसार लागू होती है, तो विभिन्न खुराक मोड में, या स्ट्रैटिफिकेशन मानदंडों को पूरा करने वाले अन्य कारकों मौजूद होते हैं, पंजीकरण प्रमाण पत्र धारक को शुरुआत में संबंधित स्तरीकरण में डेटा जमा करना होगा (यदि इसका कार्यान्वयन मूल रूप से संभव है)।

6.2.5.2.5.3। मॉड्यूल सु pur। खंड "रोगियों के समूहों में पंजीकरण के बाद के अनुभव के परिणाम नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के दौरान अध्ययन नहीं किया गया"।

यदि दवा के बाद के पंजीकरण उपयोग को शुद्ध के सीआईवी के सीआईवी मॉड्यूल में परिभाषित रोगियों के विशेष समूहों में दर्ज किया गया था, जैसा कि सीमित प्रभावों से गुजर रहा है या बिल्कुल प्रभावित नहीं किया गया है, तो प्रभावित होने वाले रोगियों की संख्या का अनुमान लगाना आवश्यक है और गणना की विधि को इंगित करना आवश्यक है , इस पर ध्यान दिए बिना कि दवा का उपयोग अनुमोदित संकेतों या उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के लिए किया गया था या नहीं। एक बाल चिकित्सा आबादी का उपयोग करते समय, मॉड्यूल शुष्क शुद्ध के "बाल चिकित्सा अनुप्रयोग के विशेष पहलुओं" अनुभाग में एक संदर्भ दिया जाना चाहिए। बाकी लक्ष्य आबादी की तुलना में रोगियों के इन विशेष समूहों के लिए दवा सुरक्षा प्रोफ़ाइल में जानकारी भी प्रस्तुत की जानी चाहिए। इस अनुभाग में रोगियों के एक विशेष समूह में लाभ प्रोफ़ाइल (दक्षता प्रोफ़ाइल) में संभावित परिवर्तन के बारे में कोई जानकारी होनी चाहिए। सुरक्षा प्रोफ़ाइल के विशिष्ट पहलू के संबंध में वृद्धि या कम जोखिम के क्षेत्र में पाए गए मरीजों के किसी भी विशेष समूह को सु पूर मॉड्यूल में विशिष्ट जोखिम के आकलन के हिस्से के रूप में भी माना जाना चाहिए, लेकिन यह खंड रोगियों के जोखिमों और समूहों का पालन करता है उनके अधीन।

6.2.5.2.5.4। मॉड्यूल सु pur। खंड "आवेदन और वास्तविक अनुप्रयोग के लिए अनुमोदित संकेत"।

विशिष्ट संदर्भों को विशिष्ट संदर्भों को अद्यतन करने के लिए किया जाना चाहिए कि शुद्ध सूप मॉड्यूल में और अनुमोदित गवाही और अनुमोदित गवाही और अनुबंधों से उपयोग करने के लिए चिकित्सा अभ्यास में वास्तविक उपयोग अलग-अलग उपयोग (उपयोग करने के लिए अनुमोदित गवाही का उपयोग) किया जाना चाहिए। इस खंड में दवा के उपयोग के अध्ययन से प्राप्त जानकारी (या अन्य अवलोकन अध्ययन के परिणामस्वरूप, जिसमें दवा के उपयोग के लिए संकेतों का अध्ययन) शामिल है, जिसमें दवा के उपयोग के अध्ययन शामिल हैं, जिन्हें किया गया था प्रयोजनों के लिए सदस्य राज्यों के अधिकृत निकायों के अनुरोध पर, जोखिम प्रबंधन से अलग।

आवेदन अनुमोदित संकेतों के अनुसार नहीं, अन्य चीजों के साथ, बाल चिकित्सा रोगियों में विभिन्न आयु श्रेणियों का निवास्य उपयोग, साथ ही साथ मामलों में गवाही का उपयोग, यदि यह उपयोग नैदानिक \u200b\u200bशोध के भीतर नहीं होता है।

यदि सदस्य राज्य के अधिकृत शरीर को अनारक्षित रीडिंग के आधार पर दवा के मौजूदा उपयोग के बारे में चिंता है, तो पंजीकरण प्रमाण पत्र धारक को डेटा अधिग्रहण के लिए डेटा का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग की गई विधि के संकेत के साथ इस एप्लिकेशन को मापना होगा।

6.2.5.2.5.5। मॉड्यूल सु pur। खंड "महामारी विज्ञान अध्ययन के दौरान आवेदन"।

इस खंड में महामारी विज्ञान अध्ययन की एक सूची है, जिसमें सुरक्षा डेटा एकत्रित और मूल्यांकन करना शामिल है (शामिल)। निम्नलिखित जानकारी प्रस्तुत की जानी चाहिए: अध्ययन का नाम, अनुसंधान का प्रकार (उदाहरण के लिए, एक समूह अध्ययन, अध्ययन "केस-कंट्रोल") ने जनसंख्या का अध्ययन किया (राज्य और अन्य जनसंख्या विशेषताओं सहित), द अध्ययन की अवधि, प्रत्येक श्रेणी में रोगियों की संख्या, रोग (यदि आवश्यक हो), स्थिति की स्थिति (पूर्ण या जारी)। यदि अध्ययन प्रकाशित किया गया था, तो इस खंड में एक संदर्भ शामिल किया जाना चाहिए, और एक उपयुक्त प्रकाशन परिशिष्ट संख्या 7 को pur के लिए प्रदान किया गया है।

6.2.5.2.6। मॉड्यूल सु pur - अतिरिक्त सुरक्षा विनिर्देश आवश्यकताओं।

6.2.5.2.6.1। मॉड्यूल सु pur। खंड "संभावित ओवरडोज जोखिम।"

विशेष ध्यान उन दवाओं को भुगतान किया जाना चाहिए जिसके लिए जानबूझकर और यादृच्छिक दोनों का अत्यधिक जोखिम है। उदाहरणों में एक संकीर्ण चिकित्सीय अंतराल या दवाओं के साथ दवा की तैयारी शामिल है जो व्यापक खुराक-निर्भर विषाक्त प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकती है और (या) जिसके लिए लक्ष्य आबादी से जानबूझकर अतिदेय का उच्च जोखिम होता है (उदाहरण के लिए, निराश होने पर)। सुरक्षा के इस पहलू के लिए सुरक्षा समस्याओं के रूप में ओवरडोज के जोखिम को निर्धारित करने की स्थिति में, शुद्ध मॉड्यूल में निर्धारित जोखिम कम करने वाले उपायों में अतिरिक्त उपायों का प्रस्ताव दिया जाता है।

6.2.5.2.6.2। मॉड्यूल सीवीआई pur। खंड "संक्रामक एजेंटों को प्रेषित करने का संभावित जोखिम।"

पंजीकरण प्रमाण पत्र धारक को संक्रामक एजेंटों को प्रेषित करने के संभावित जोखिम का आकलन करना चाहिए। यह उत्पादन प्रक्रिया या उपयोग की जाने वाली सामग्रियों की प्रकृति के कारण हो सकता है। टीकों के संबंध में, लाइव वायरस संचारित करने के किसी भी संभावित जोखिम पर विचार करना आवश्यक है।

6.2.5.2.6.3। मॉड्यूल सीवीआई pur। खंड "दुरुपयोग का संभावित जोखिम और अवैध उद्देश्यों के लिए उपयोग करें।"

इस खंड को अवैध उद्देश्यों के लिए दुरुपयोग और दवा के उपयोग के संभावित जोखिम का आकलन करना चाहिए। अवैध उद्देश्यों में दवा के दुरुपयोग और उपयोग को सीमित करने के लिए उपायों (यदि आवश्यक हो) की व्यवहार्यता पर विचार करना आवश्यक है (उदाहरण के लिए, विशेष रंगों का उपयोग और (या) खुराक के रूप में स्वाद, पैकेजिंग के आकार को सीमित करना और दवा का नियंत्रित वितरण)।

6.2.5.2.6.4। मॉड्यूल सीवीआई pur। खंड "दवाओं को निर्धारित करने या प्राप्त करने पर त्रुटियों का संभावित जोखिम"।

पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक को नियमित रूप से दवाओं को निर्धारित करने या प्राप्त करते समय त्रुटियों की क्षमता का आकलन करना चाहिए। विशेष रूप से, दवा को बाजार में दवा प्राप्त करने से पहले, दवा को निर्धारित करने या प्राप्त करते समय त्रुटियों के सामान्य स्रोतों का मूल्यांकन करना चाहिए। विकास के दौरान और बाजार में दवा की रिहाई को डिजाइन करने के चरण में, आवेदक को दवाओं के नियुक्ति या रिसेप्शन में त्रुटियों के संभावित कारणों को ध्यान में रखना चाहिए। नाम, रिलीज फॉर्म की विशेषताएं (उदाहरण के लिए, आकार, आकार, और खुराक के रूप और पैकेजिंग का रंग) को ध्यान में रखा जाना चाहिए, ओएचएलपी में जानकारी (उदाहरण के लिए, कमजोर पड़ने के संबंध में, प्रशासन के माता-पिता का मार्ग , खुराक की गणना) और दवा का अंकन। रोगी के लिए लेबलिंग और जानकारी की पठनीयता सुनिश्चित करने के लिए आवश्यकताओं का पालन करना आवश्यक है। यदि दवा के उपयोग के प्रशासन के गलत मार्ग के कारण गंभीर नुकसान पहुंचाने का संभावित जोखिम है, तो प्रशासन के इसी गलत मार्ग से बचने के तरीके पर विचार करना भी आवश्यक है। यह डर विशेष रूप से उचित है जब नियमित चिकित्सा अभ्यास का हिस्सा किसी भी संभावित रूप से खतरनाक तरीके से पेश की जाने वाली अन्य दवाओं के संयोजन के साथ दवा का उपयोग होता है। इस मामले में, जब दवा निर्धारित की जाती है तो त्रुटियों का जोखिम सुरक्षा समस्या के रूप में माना जाना चाहिए।

दवा के विभिन्न खुराक के साथ रूपों की उपस्थिति में, विभिन्न खुराक के साथ दवाओं के बीच दृश्य (या शारीरिक) भेदभाव की पर्याप्तता का अनुमान है कि विभिन्न खुराक और दवाओं के बीच दवाओं के बीच, एक नियम के रूप में, एक नियम के रूप में, जैसा कि एक साथ निर्धारित या प्राप्त किया जाता है। यदि बाजार में एक ही सक्रिय पदार्थ के साथ अन्य दवाएं हैं जिनके लिए जैव पुरस्कार की पुष्टि नहीं की गई थी, चिकित्सा त्रुटियों को रोकने और जोखिम को कम करने के उपायों का प्रस्ताव दिया जाना चाहिए।

यदि दवा को दृष्टिहीन रूप से खराब आबादी में उपयोग के लिए किया जाता है, तो दवा लेने के दौरान त्रुटि करने की संभावना पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, जब जोखिम को सुरक्षा समस्या के रूप में माना जाना चाहिए।

आकस्मिक निगलने या बच्चों द्वारा अनजाने उपयोग के अन्य मामलों को रोकने के लिए जोखिम और उपायों का मूल्यांकन किया जाता है।

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन सहित उत्पाद विकास के दौरान पहचाने जाने वाली दवा लेने के दौरान त्रुटियां, विचार की जानी चाहिए, और त्रुटियों पर जानकारी, उनके संभावित कारणों और उन्हें कैसे खत्म किया जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो संकेत दिया जाना चाहिए कि दवा के विकास के अंतिम चरण में सभी निर्दिष्ट जोखिमों को कैसे ध्यान में रखा गया था।

यदि पंजीकरण अवधि के बाद, चिकित्सा त्रुटियों के परिणामस्वरूप अवांछित प्रतिक्रियाएं प्रकट हुईं, तो उन्हें पूर और प्रस्तावित त्रुटि को कम करने के लिए विचार किया जाना चाहिए।

दवा की संरचना और खुराक में परिवर्तन के मामले में, दवा लेने के दौरान त्रुटियों का खतरा सुरक्षा समस्या के रूप में माना जाना चाहिए, और पुराने और नई दवाओं के बीच भ्रम को रोकने के लिए पंजीकरण प्रमाण पत्र धारक द्वारा लिया जाएगा। , जोखिम कम करने की योजना के तहत प्रदान किए जाते हैं। प्रतिनिधित्व, पैकेजिंग आकार, प्रशासन के मार्ग, प्रशासन के मार्ग या उत्पादित दवा तैयारी की अन्य विशेषताओं में परिवर्तन के संबंध में जोखिम को कम करने के उपायों की व्यवहार्यता।

यदि दवा को चिकित्सा उपकरण (अंतर्निहित या नहीं) के साथ लागू किया जाना चाहिए, तो सभी खतरों के कारकों पर विचार करना आवश्यक है जो रोगी (चिकित्सा उपकरण खराबी) के लिए जोखिम का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं।

6.2.5.2.6.4। मॉड्यूल सीवीआई pur। खंड "बाल चिकित्सा में आवेदन के विशेष पहलू"।

यह खंड बाल चिकित्सा में दवाओं के उपयोग के निम्नलिखित पहलुओं पर चर्चा करता है, जो शुद्ध एसवीआई मॉड्यूल में निर्दिष्ट नहीं है:

ए) बाल चिकित्सा अनुसंधान की योजना में पहचाने गए समस्याओं। रोगियों में बाल चिकित्सा आबादी का उपयोग करते समय सुरक्षा और दक्षता की लंबी अवधि की दीर्घकालिक निगरानी के लिए कोई सिफारिशें इंगित की जाती हैं। यदि यह पहलू अब सुरक्षा चिंताओं का विषय नहीं है, तो उचित स्पष्टीकरण और औचित्य दिया जाना चाहिए।

कुछ दीर्घकालिक बाल चिकित्सा अध्ययन के लिए प्रस्तावों को बाल चिकित्सा रीडिंग के परिचय के लिए आवेदन दाखिल करने के समय माना जाना चाहिए। यदि दीर्घकालिक बाल चिकित्सा अध्ययन के डेटा की आवश्यकता के बारे में संदेह हैं, तो उचित पर्याप्तता जमा की जानी चाहिए;

बी) उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर बाल चिकित्सा उपयोग के लिए संभावित। एक बाल चिकित्सा आबादी में उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर एक दवा का उपयोग करने का जोखिम मूल्यांकन किया जाना चाहिए या इसका हिस्सा, यदि नोसोलॉजी, जो दवा की गवाही से अनुमोदित है, एक बाल चिकित्सा आबादी में भी पाया जाता है, लेकिन नवीनतम आवेदन है अननुमोदित। दवा के उपयोग के सभी संभावित वास्तविक निर्देशों को सु पूर मॉड्यूल (जैसा कि इन नियमों के खंड 6.2.5.2 में संकेत दिया गया है) के अनुभाग में दिखाई देना चाहिए (जैसा कि इन नियमों के खंड 6.2.5.2 में संकेत दिया गया है) और खंड में "पोस्ट-पंजीकरण के परिणाम" मरीजों के समूहों में आवेदन "मॉड्यूल सु pur के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के दौरान अध्ययन नहीं किया गया (जैसा कि इन नियमों के अनुच्छेद 6.2.5.5 में दर्शाया गया है)।

6.2.5.2.6.6। मॉड्यूल सीवीआई pur। खंड "भविष्यवाणी postreg इंजीनियरिंग"।

एक पूर्व पंजीकरण पीसी के लिए या चिकित्सा उपयोग के लिए गवाही में महत्वपूर्ण परिवर्तनों के परिचय के लिए आवेदन करते समय, पंजीकरण प्रमाण पत्र धारक को आवेदन की अनुमानित दिशा, समय के साथ दवा का उपयोग, की स्थिति पर विस्तृत जानकारी प्रदान करनी होगी चिकित्सीय शस्त्रागार में दवा।

उपयोग करने के लिए अनुमोदित गवाही के बाहर दवा का उपयोग करने की संभावित संभावना का मूल्यांकन करना आवश्यक है।

6.2.5.2.7। मॉड्यूल सीवीआईआई pur। "पहचान और संभावित जोखिम।"

इस पूर मॉड्यूल में एक दवा के उपयोग से जुड़े महत्वपूर्ण पहचाने गए और संभावित जोखिमों के बारे में जानकारी शामिल है, जिसमें पहचान की गई और संभावित अवांछित प्रतिक्रियाओं की जानकारी और अन्य दवाओं, भोजन और अन्य पदार्थों के साथ-साथ फार्माकोलॉजिकल वर्ग के प्रभावों के साथ संभावित बातचीत की जानकारी शामिल है।

6.2.5.2.7.1। मॉड्यूल सीवीआईआई pur। खंड "नए पहचाने गए जोखिम"।

इस खंड में, पूर्ति की समस्याओं को पूर के अंतिम प्रतिनिधित्व के बाद पहचाना जाता है, जिसका विश्लेषण पूर सूप मॉड्यूल के उपयुक्त खंड में विस्तार से किया जाएगा। यह खंड कारण सुरक्षा कारक को इंगित करता है, इस बारे में जानकारी है कि जोखिम का यह पहलू एक महत्वपूर्ण पहचान या महत्वपूर्ण संभावित जोखिम है, यह जोखिम के इस पहलू पर जोखिम या नए विशेष शोध को कम करने के लिए संभावित आवश्यक उपायों पर आधारित है।

6.2.5.2.7.2। मॉड्यूल सीवीआईआई pur। खंड "महत्वपूर्ण पहचान और महत्वपूर्ण संभावित जोखिमों पर विस्तृत जानकारी"।

यह खंड सबसे महत्वपूर्ण पहचान और महत्वपूर्ण संभावित जोखिमों पर विस्तृत जानकारी प्रदान करता है। यह खंड संक्षिप्त होना चाहिए और नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन से उत्पन्न अवांछित प्रतिक्रियाओं की तालिकाओं और सूचियों से डेटा का नमूना नहीं होना चाहिए, या "अवांछित प्रतिक्रियाएं" ओएचएलपी अनुभाग की प्रस्तावित या वास्तविक सामग्री की प्रतिलिपि बनाना चाहिए।

महत्वपूर्ण जोखिम की अवधारणा कई कारकों पर निर्भर करती है, जिसमें एक अलग रोगी पर प्रभाव, जोखिम की गंभीरता और आबादी के स्वास्थ्य पर असर शामिल है। इस खंड में contraindications या चेतावनी और सुरक्षा सावधानियों में शामिल होने वाले किसी भी जोखिम को शामिल किया जाना चाहिए। महत्वपूर्ण नैदानिक \u200b\u200bमहत्व और महत्वपूर्ण औषधीय वर्ग प्रभावों के साथ बातचीत में भी इस खंड में शामिल होना चाहिए। इसके अलावा, जोखिम जो आमतौर पर गंभीर नहीं होते हैं ताकि उन्हें विशिष्ट चेतावनियों या सावधानी बरतने की आवश्यकता हो, लेकिन अध्ययन के तहत आबादी के एक महत्वपूर्ण हिस्से के संबंध में उत्पन्न होता है रोगी के जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित करता है, जिससे गंभीर परिणाम हो सकते हैं उचित उपचार की अनुपस्थिति (उदाहरण के लिए, कीमोथेरेपी या अन्य दवा चिकित्सा से जुड़े गंभीर मतली और उल्टी) को इस खंड में शामिल करने के लिए माना जाना चाहिए।

कुछ दवाओं के लिए, प्रयुक्त दवा की तैयारी के निपटारे से जुड़े जोखिमों पर विचार किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, ट्रांसडर्मल पैच के लिए)। पर्यावरण पर ज्ञात हानिकारक प्रभाव के कारण दवा के निपटारे में पर्यावरणीय खतरे के मामले भी हो सकते हैं (उदाहरण के लिए, पदार्थ जो पानी के वनस्पतियों और जीवों के लिए विशेष रूप से खतरनाक हैं और जिन्हें लैंडफिल में निपटाया नहीं जाना चाहिए)।

जोखिम डेटा की प्रस्तुति में निम्नलिखित विस्तृत जानकारी शामिल होनी चाहिए:

• आवृत्ति;
• आबादी के स्वास्थ्य पर प्रभाव (गंभीरता, गंभीरता, उलटा, परिणाम);
• एक अलग रोगी पर प्रभाव (जीवन की गुणवत्ता पर प्रभाव);
• जोखिम कारक (रोगी कारखानों, खुराक, जोखिम अवधि, additive या सहक्रियात्मक कारकों सहित);
• रोकथाम (यानी, भविष्यवाणी, प्रारंभिक चरण में पहचानने की संभावना को रोकने की क्षमता);
• विकास की संभावित तंत्र;
• डेटा स्रोत और साक्ष्य का स्तर।

विकास आवृत्ति डेटा विश्वसनीयता के संबंध में दिया जाना चाहिए और सुरक्षा डेटा के स्रोत को इंगित किया जाना चाहिए। विकास की दर को सहज संदेशों के डेटा के आधार पर मूल्यांकन नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि यह विधि विश्वसनीयता के आवश्यक स्तर के साथ आवृत्ति पैरामीटर का मूल्यांकन करने की अनुमति नहीं देती है। यदि महत्वपूर्ण पहचान किए गए जोखिमों के संबंध में, सटीक आवृत्ति की गणना करना आवश्यक है, तो व्यवस्थित अध्ययन (उदाहरण के लिए, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन या महामारी विज्ञान अध्ययन) पर आधारित होना आवश्यक है, जिसमें दवा की तैयारी के संपर्क में आने वाले रोगियों की सटीक संख्या, और उन मरीजों की संख्या जिन्होंने प्रासंगिक पहचान जोखिम के प्रकटीकरण को नोट किया है।

यह संकेत दिया जाना चाहिए कि आवृत्ति संकेतक का उपयोग किया जाता है, यानी, जिसमें माप इकाइयों को संप्रदाय द्वारा व्यक्त किया जाता है (उदाहरण के लिए, रोगियों, रोगी-दिनों या समकक्ष इकाइयों (पाठ्यक्रम, व्यंजनों, आदि) की संख्या)। आपको आत्मविश्वास अंतराल भी निर्दिष्ट करना चाहिए। माप की एक इकाई का उपयोग करते समय "सेट समय अंतराल पर रोगियों की संख्या", इस धारणा के आधार पर होना आवश्यक है कि खतरे का कार्य बाद के समय के लिए लगभग स्थिर होना चाहिए। अन्यथा, इसे प्रासंगिक श्रेणियों में विभाजित किया जाना चाहिए, जिसके ढांचे के भीतर धारणा माना जाता है। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है यदि उपचार की अवधि एक जोखिम कारक है। यदि आवश्यक हो, तो सबसे बड़ा जोखिम की अवधि निर्धारित करें। पहचान जोखिम की आवृत्ति पूरी तरह से और इसी आबादी उपसमूह के लिए जनसंख्या के लिए प्रस्तुत की जानी चाहिए।

महत्वपूर्ण पहचान किए गए जोखिमों के लिए, तुलनात्मक समूह में विकास की आवृत्ति से अधिक की जानकारी प्रदान करना आवश्यक है। उत्तरजीविता विधियों का उपयोग करके अवांछित घटनाओं के विकास से पहले समय पर डेटा सारांशित करना भी आवश्यक है। अवांछित प्रतिक्रियाओं के विकास की संचयी संभावना पर डेटा प्रस्तुत करने के लिए संचयी जोखिमों का कार्य उपयोग किया जा सकता है।

संभावित जोखिमों के संबंध में, लक्ष्य आबादी में आधार आवृत्ति (प्रचलन) पर डेटा जमा करना आवश्यक है।

शुद्ध में, जिसमें एकल दवाएं शामिल हैं, उपयोग या संरचना के लिए सीधे संकेतों से संबंधित जोखिम, आमतौर पर व्यक्तिगत सुरक्षा समस्याओं के रूप में माना जाता है (उदाहरण के लिए, यादृच्छिक अंतःशिरा प्रशासन एक अलग दवा के लिए एक अलग दवा के लिए सुरक्षा समस्या हो सकती है। फॉर्म, उपकुशल प्रशासन के लिए फॉर्म)।

पूर में, जिसमें कई दवाएं शामिल हैं जो पहचान और संभावित जोखिमों के संबंध में महत्वपूर्ण अंतर हो सकती हैं, यह दिखाने के लिए जोखिमों को वर्गीकृत करने की सलाह दी जाती है कि किस प्रकार की दवा से जोखिम से संबंधित जोखिम है। इस वर्गीकरण में, निम्नलिखित शीर्षकों को प्रदान करना आवश्यक है:

ए) सक्रिय पदार्थ से जुड़े जोखिम। इस श्रेणी में सभी दवा तैयारी संरचनाओं, प्रशासन के तरीकों और आबादी के लक्ष्य समूहों के लिए महत्वपूर्ण पहचान या संभावित जोखिम शामिल हो सकते हैं। सबसे अधिक संभावना है कि ज्यादातर दवाओं की विशेषता इस श्रेणी में गिर जाएगी;

बी) एक निश्चित रचना या प्रशासन की विधि से जुड़े जोखिम। दवा के दो खुराक रूपों के साथ pur में शामिल किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, लंबे समय तक कार्रवाई के इंट्रामस्क्यूलर प्रशासन और मौखिक प्रशासन के लिए एक रूप के रूप में। साथ ही, आकस्मिक अंतःशिरा प्रशासन से संबंधित अतिरिक्त जोखिम स्पष्ट रूप से दवाओं के लिए चिंता नहीं करेंगे मौखिक प्रशासन);

ग) लक्ष्य आबादी से जुड़े जोखिम। बाल चिकित्सा जनसंख्या एक लक्षित आबादी का सबसे स्पष्ट उदाहरण है, जिसके संबंध में शारीरिक, मानसिक और यौन विकास पर अतिरिक्त जोखिम दिखाई दे सकते हैं, जो कि वयस्क रोगियों के लिए विशेष रूप से इच्छित दवा पर लागू नहीं होगा;

डी) नुस्खा के बिना दवा अवकाश में संक्रमण से जुड़े जोखिम।

6.2.5.2.7.3। मॉड्यूल cviim pur। अनुभाग "पहचाना और संभावित बातचीत, अन्य दवाओं और खाद्य उत्पादों के साथ बातचीत सहित।"

स्वास्थ्य देखभाल में गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली बनाने के दौरान एक व्यापक दृष्टिकोण प्रणाली में सभी इंटरकनेक्शन का अधिकतम कवरेज और निर्णय के प्रभावों का विश्लेषण करता है। जाहिर है, प्रयोगात्मक रूप से किसी भी, यहां तक \u200b\u200bकि सबसे सरल प्रणाली में सभी रिश्तों को स्थापित और मूल्यांकन करना, स्वास्थ्य प्रणाली का उल्लेख नहीं करना संभव नहीं है। वास्तविक अभ्यास में, यह दृष्टिकोण मॉडलिंग के माध्यम से लागू किया गया है।

एक विधि के रूप में मॉडलिंग का व्यापक रूप से स्वास्थ्य अर्थशास्त्र के क्षेत्र में विशेषज्ञों द्वारा उपयोग किया जाता है। इस मामले में, मॉडलिंग आपको चर्चा की गई विभिन्न विकल्पों के लाभ या लागत को दृष्टि से प्रदर्शित करने की अनुमति देता है। व्यापक चिकित्सा अभ्यास में दवा के उपयोग से जुड़े संभावित लागतों को मॉडलिंग, मांग में जब लैन प्रतिबंधात्मक या सूचकांक सूचियों पर चालू होता है। हालांकि, हमारी राय में दवाओं की पसंद का निर्धारण करने वाला सबसे महत्वपूर्ण कारक चिकित्सा हस्तक्षेप (उपचार) और वास्तविक नैदानिक \u200b\u200bपरिणाम की विधि के बीच अनुपात है। संभावित लाभों की गणना करें जब एलएस असाइन किया गया है मॉडलिंग में भी मदद करता है।

मॉडलिंग के फायदे और नुकसान दोनों हैं। सबसे पहले, मॉडलिंग एक संसाधन-बचत विधि है जो आपको समय और वित्तीय संसाधनों को बचाने, अध्ययन की अवधि और लागत को कम करने की अनुमति देती है। मॉडलिंग का सबसे महत्वपूर्ण लाभ प्रारंभिक मानकों की विविधता के प्रभाव (मॉडल सेटिंग) के प्रभाव का आकलन करने की क्षमता है। आखिरकार, मॉडलिंग परिणामों को अभ्यास में चेक किया जा सकता है। दूसरी तरफ, मॉडल में वास्तविक जीवन में एक स्थान की सभी सुविधाओं को ध्यान में रखना असंभव है, इसलिए, मॉडलिंग करते समय, कुंजी, सबसे महत्वपूर्ण बिंदुओं को हाइलाइट किया जाता है।

चरणों सिमुलेशन

1. समस्या और मॉडलिंग उद्देश्यों का निर्माण:

नैदानिक \u200b\u200bप्रभावों ("सरोगेट" अंक) के आधार पर अंतिम परिणाम (हार्ड पॉइंट) की भविष्यवाणी जहां नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में रिमोट या अप्रत्यक्ष उपचार परिणामों का अध्ययन नहीं किया गया था;

रोगियों के सीमित समूह पर प्राप्त प्रभावशीलता डेटा के आधार पर सामान्य प्रथाओं की शर्तों में चिकित्सा संसाधनों के उपयोग की भविष्यवाणी करना;

देश से देश से आर्थिक विश्लेषण के परिणामों के विदेशी अनुसंधान और हस्तांतरण (एक्सट्रपलेशन) के परिणामों का अनुकूलन;

यदि आवश्यक हो, तो अध्ययन में शामिल मरीजों में चिकित्सा हस्तक्षेप लागू करने की व्यवहार्यता के बारे में निष्कर्ष निकालें।

उसी समय, मॉडलिंग ऑब्जेक्ट्स हैं:

प्रयुक्त चिकित्सा प्रौद्योगिकियों;

चिकित्सा प्रौद्योगिकियों की प्रभावशीलता;

चिकित्सा प्रौद्योगिकियों का उपयोग करने की लागत;

निर्णय किए गए निर्णय।

इस प्रकार, मॉडलिंग का उपयोग कुछ चिकित्सा प्रौद्योगिकियों के आवेदन के नैदानिक \u200b\u200bऔर सामाजिक-आर्थिक परिणामों दोनों का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है।

2. मॉडलिंग के उद्देश्य को निर्धारित करने के बाद, अध्ययन चिकित्सा प्रौद्योगिकियों की प्रभावशीलता के मानदंडों का चयन करना आवश्यक है। मॉडलिंग का यह चरण विश्लेषण परिणामों के संभावित उपभोक्ता द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, उपस्थित चिकित्सक के लिए, चिकित्सा हस्तक्षेप की नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता के मानदंडों का सबसे उपयोगी होगा (रक्तचाप, हेमोग्लोबिन स्तर, आदि का सामान्यीकरण और तदनुसार, प्रति संकेतक लागत)। रोगी के लिए, कार्यात्मक गतिविधि का सामान्यीकरण और व्यक्तिपरक लक्षणों के गायब होने की दर। स्वास्थ्य आयोजक यह जानना महत्वपूर्ण है कि कौन से चिकित्सा हस्तक्षेप तेजी से हैं और कम से कम बड़ी संख्या में लोगों से वसूली प्राप्त करने के लिए।

3. सूचना और निर्माण मॉडल का संश्लेषण।

एक मॉडल बनाने के लिए जानकारी के स्रोतों के रूप में उपयोग किया जाता है:

विश्वसनीय प्रयोगात्मक अध्ययन (तुलनात्मक अध्ययन जहां एक तरफ एक वैकल्पिक, एक दवा या चिकित्सा तकनीक का आकलन, और मौजूदा अभ्यास में रोगियों को संचालित करने के मानकों);

चिकित्सा देखभाल के विभिन्न चरणों में रोगियों के वास्तविक रखरखाव का अध्ययन करने के अपने स्वयं के फार्माकोपिडेमोलॉजिकल अध्ययन के परिणाम।

उन कार्यों के साथ कुल मिलाकर वास्तविक चिकित्सा अभ्यास के अध्ययन के परिणाम जो शोधकर्ता स्वयं को भविष्य के मॉडल को पूर्व निर्धारित करते हैं, और नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के विश्वसनीय डेटा मात्रात्मक रूप से मॉडल के पूरक होते हैं। सिमुलेशन विकल्पों में से एक गणितीय मॉडलिंग है। इस विधि का उपयोग आपको फार्माकोपिडेमिओलॉजिकल स्टडीज के ढांचे में वास्तविक नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में दवाओं के उपयोग की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी करने की अनुमति देता है।

निम्नलिखित गणितीय मॉडल हैं जो निम्नलिखित संकेतकों के साथ लैन की दक्षता की संभावित विशेषताओं में से एक को जोड़ते हैं: रोग का प्रसार, रोगियों के रिश्ते दवाओं और उपचार के लिए, नैदानिक \u200b\u200bपरिणाम शोधकर्ता का खतरा।

नशीली दवाओं की संभावित प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए शायद ही कभी (उन रोगियों में उपयोग का आरक्षण है जिनके संकेत हैं), जनसंख्या में रोका नैदानिक \u200b\u200bपरिणामों की संख्या की गणना की जाती है - Nepp। (आपकी आबादी में घटनाओं की संख्या):

Nepp। = एन पी आर पी आरआरआर। पी

नई इस्तेमाल की गई तैयारी की संभावित दक्षता का आकलन करने के लिए, संकेतक का उपयोग किया जाता है पीपीई (पूर्ववृत्त या स्थगित घटनाओं की संख्या) - रोका या स्थगित नैदानिक \u200b\u200bपरिणामों की संख्या:

PPE \u003d N.पी पी आर आरआरआर।पी

सूत्रों (15) और (16) में निम्नलिखित नोटेशन का उपयोग किया जाता है:

एन (संख्या) - जनसंख्या का आकार;

पी (रोग का प्रसार।) - जनसंख्या में बीमारी की घटना या प्रसार;

पी (इंक्रीमेंटल) - उपचार के लिए गवाही वाले रोगियों का अनुपात ( योग्य।) दवाओं की नियुक्ति करते समय दक्षता में वृद्धि प्राप्त करना संभव है। इस सूचक की गणना उपचार के लिए गवाही वाले रोगियों के हिस्से में अंतर के रूप में की जाती है पी (योग्य।) और उन रोगियों का अनुपात जो पहले से ही ls प्राप्त कर रहे हैं पी (इलाज) और contraindications है पी (विपरीत संकेत) और असहिष्णुता पी (असहिष्णुता) दवा:

पी = [पी - (पी+ पी + पी )];

आर (अनुपचारित।) – बीमारी वाले रोगियों के बीच प्रतिकूल नैदानिक \u200b\u200bपरिणाम का जोखिम जो दवा नहीं ले रहा है:

आर = ,

कहाँ (1- पी) - दवाओं को प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात

(पी(1-आरआरआर।)) - एलपी लेने वाले मरीजों का अनुपात, लेकिन बिना प्रभाव के

जोखिम। - वास्तविक नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में एक बीमारी वाले रोगियों के नैदानिक \u200b\u200bपरिणामों का महत्व;

पी - उपचार के लिए गवाही के रोगियों का अनुपात, लेकिन उपचार प्राप्त नहीं कर रहा है। उपचार के लिए गवाही वाले मरीजों के हिस्से के बीच एक अंतर के रूप में गणना की गई ( पी), और contraindications के रोगियों के शेयर ( पी ) और असहिष्णुता ( पी ):

पी = पी– (पी + पी )

आर ( संभावना का। प्रतिस्पर्धा / मतलब। संख्या का। आयोजन। प्रति। patien। प्रति। योग्य। परंतु। अनुपचारित। मरीज़।) - किसी घटना की संभावना या उन रोगियों के लिए घटनाओं की औसत संख्या जिनके उपचार के लिए संकेत हैं, लेकिन उपचार प्राप्त नहीं करते हैं। मूल्य आर जब पहले इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं के संभावित प्रभाव की गणना में उपयोग किया जाता है, तो इसे सुधार की आवश्यकता नहीं होती है और रोगी द्वारा आयोजित उपचार को ध्यान में रखे बिना किसी रोगी में घटनाओं की औसत संख्या द्वारा उपयोग की जा सकती है;

पी (अनुपालन) - उपचार के लिए प्रतिबद्धता (रोगी निर्धारित उपचार के अनुपालन)। यदि उपचार के अनुपालन पर डेटा अनुपस्थित है, तो संकेतक एक के बराबर है और ऐसा माना जाता है कि सभी रोगी एचपी को निर्देशों के अनुसार लेते हैं (जो वास्तव में बहुत ही कम होता है);

आरआरआर। (रिश्तेदार। जोखिम। कटौती) - चिकित्सीय हस्तक्षेप से जुड़े सापेक्ष जोखिम को कम करना। सापेक्ष जोखिम को कम करने से नैदानिक \u200b\u200bपरिणाम के नैदानिक \u200b\u200bपरिणाम के संबंध में अध्ययन हस्तक्षेप के एक समूह में प्रारंभिक जोखिम में कमी दर्शाती है।

कंप्यूटिंग के लिए कई मान ड्रग थेरेपी या स्थानीय फार्माकोपिडेमिजियोलॉजिकल रिसर्च के स्थानीय लेखापरीक्षा से प्राप्त किए जाते हैं: पी, पी, जोखिम।. विरोधाभासों के रोगियों के अनुपात पर डेटा ( पी ), असहिष्णुता ( पी ) और प्रतिबद्धता के बारे में ( पी ) रोगी या तो आरसीए से आते हैं, या फाई के दौरान भी प्राप्त किए जा सकते हैं।

मॉडलिंग के उदाहरणों पर विचार करें। उदाहरणों में, प्रकोपित नैदानिक \u200b\u200bपरिणामों (पीपीई और एनईपीपी) के संकेतक की गणना सीओपीएल (टियोट्रोपिया ब्रोमाइड और ब्रोमाइड) के दौरान निर्धारित एलएस के लिए की जाती है और प्रतिकूल घटनाओं को रोकने के लिए पोस्ट-इंफार्क्शन अवधि (सिमवास्टैटिन) में। दोनों संकेतक बेलारूस गणराज्य की आबादी के लिए डिजाइन किए गए हैं।

यह डेटा सीओपीडी के साथ 186 रोगियों के फार्माकोपाइड्योलॉजिकल स्टडीज से प्राप्त किया गया था और माइन्स्क में 2004 में इंफार्क्शन से गुजर रहा था। निम्नलिखित निष्कर्ष बने हैं:

एक औषधीय तैयारी को निर्धारित करते समय "ए" (टियोट्रोपिया ब्रोमाइड) सीओपीडी रोगियों ने साक्ष्य के अनुसार जो नैदानिक \u200b\u200bदिशानिर्देशों को पूरा करते हैं, निदान और रिकॉर्ड किए गए स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली वाले सभी रोगियों को एक वर्ष के भीतर 3,7987 बढ़ोतरी से बचा जाएगा। 186 रोगियों में सीओपीडी, दवा "ए" का उपयोग करते समय, एक वर्ष (उदाहरण 9) के लिए 46.5 exacerbations को रोकने में सक्षम होगा।

नशीली दवाओं को "बी" (ब्रोमाइड iPratropy) को निर्धारित करते समय रोगियों को नैदानिक \u200b\u200bदिशानिर्देशों को पूरा करने वाले संकेतों पर, निदान और रिकॉर्ड किए गए स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली वाले मरीजों में एक वर्ष के भीतर 82 9 2 उत्तेजना से बचा जाएगा। 186 रोगियों में, कॉप, दवा "बी" का उपयोग करते समय, एक वर्ष के भीतर 10 उत्तेजनाओं को रोकने में सक्षम हो जाएगा (उदाहरण 10)।

दवा "बी" (सिमवास्तेटिन) रोगियों को निर्धारित करते समय, जो नैदानिक \u200b\u200bदिशानिर्देशों के अनुरूप संकेतों के अनुसार मायोकार्डियल इंफार्क्शन का सामना करते थे, तीन साल (उदाहरण 11) के लिए कार्डियोवैस्कुलर मौत के 16 मामलों को रोकने में सक्षम होंगे।

फेसला: हम सूत्र (16) का उपयोग करते हैं जिसमें हम निम्न संख्यात्मक मानों को प्रतिस्थापित करते हैं:

नतीजतन, हम उस ppe \u003d 37987 exacerbations प्राप्त करते हैं:

PPE \u003d N.पी पी आर आरआरआर।पी =

9600000
(0,98 – 0,09) 1,17 0,24 = 37987

इस प्रकार, जब नैदानिक \u200b\u200bदिशानिर्देशों को पूरा करने के संकेतों के अनुसार एलएस "ए" नियुक्त करते हैं, तो निदान और रिकॉर्ड किए गए स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली वाले सभी रोगियों को एक वर्ष के भीतर 3,7987 उत्तेजना से बचा जाएगा। फाई में शामिल 186 रोगियों के लिए समान गणना की गई थी:

पीपीई = एनपी पी आर आरआरआर।पी =

186 (0,98 – 0,09) 1,17 0,24 1 = 46,5.

186 में दवाओं के उपयोग के साथ रोगी "ए" एक वर्ष के भीतर 46.5 उत्तेजना को रोकने में सक्षम होंगे.

उदाहरण 10: एलएस "बी" के उपयोग के साथ रोगियों में एक वर्ष के दौरान रोका जाने वाले उत्तेजनाओं की संख्या की गणना करें। तैयारी "बी" को शायद ही कभी लागू किया जाता है या अनुशंसित मोड के अनुसार नहीं किया जाता है। इलेक्ट्रॉनिक और अन्य स्रोतों में खोज करते समय आरसीटी की अवधि, तीन महीने से अधिक की राशि नहीं थी।

फेसला: हम सूत्र (15) का उपयोग करते हैं जिसमें हम निम्न संख्यात्मक मानों को प्रतिस्थापित करते हैं:

नतीजतन, हम उस NEPP \u003d 1803 लोगों को प्राप्त करते हैं, या कुल आबादी का 1.2% कम से कम तीन महीने की एक उत्तेजना से बच निकला होगा:

Nepp। = एन पी आर पी आरआरआर। पी =

= 9600000
(0,98 – 0,095 – 0,096) 0,167 0,09 1 = 1803

प्रति 1.15 प्रति मरीजों (1803) की संख्या को गुणा करना (प्रति रोगी प्रति रोगी की औसत संख्या, तीन महीने में), हम उन उत्तेजनाओं की संख्या प्राप्त करते हैं जिन्हें सभी रोगियों के लिए तीन महीने के लिए टाल दिया जाएगा - 2073 बढ़ोतरी, जो होगा 2073 हो प्रति वर्ष 4 \u003d 8292 exacerbations। इस प्रकार, जब नैदानिक \u200b\u200bदिशानिर्देशों को पूरा करने वाली गवाही के अनुसार दवा "बी" की नियुक्ति होती है, तो निदान और रिकॉर्ड किए गए स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली वाले रोगियों को एक वर्ष के भीतर 8292 उत्तेजना से बचा जाएगा।

फार्माकोपिडेमोलॉजिकल स्टडीज के दौरान सीखने वाले 186 रोगियों के लिए समान गणना करना, हम निम्नलिखित परिणाम प्राप्त करते हैं: 186 में दवाओं के उपयोग के साथ रोगी "बी" एक वर्ष के भीतर 10 उत्तेजना को रोकने में सक्षम होंगे।

नोट: दोनों मामलों में, उपचार के लिए रोगियों की प्रतिबद्धता को एक के बराबर माना जाता था, यानी। सभी रोगियों ने सिफारिशों के अनुसार एचपी को स्वीकार किया।

उदाहरण 11।कार्डियोलॉजिकल डिस्पेंसरियर में तीन साल के अवलोकन के लिए चिकित्सा रिकॉर्ड के एक पूर्वव्यापी विश्लेषण के अनुसार, 405 रोगियों ने तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन (आईएम) से गुजरना है, ईएपीपी, एटीएलएस और β-adrenoblastors की उच्च आवृत्ति स्थापित की गई है, लेकिन केवल 9.6% रोगियों के सह-कटौती अवरोधकों (स्टेटिन) के अवरोधक प्राप्त हुए। तीन साल के रोगी अवलोकन के लिए, एक प्रतिकूल परिणाम (कार्डियोवैस्कुलर मौत) विकसित करने का जोखिम 17.8% था। प्राप्त आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए, 405 रोगियों में पहले से रोका गया नैदानिक \u200b\u200bपरिणामों की संख्या की गणना करें, जिनके पास तीव्रता है, जब स्टेटिन उपचार आहार में शामिल होते हैं।

फेसला। आरआरआर मौत के सापेक्ष जोखिम की कमी की गणना करने के लिए, सांख्यिकीय के स्वागत के अधीन, एक यादृच्छिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन 4 एस (स्कैंडिनेवियाई सिमवास्टैटिन अस्तित्व अध्ययन) के परिणामों का उपयोग किया जाता है। तीन सालों तक, प्लेसबो समूह में मृत्यु दर का अध्ययन 5.4% था, और सिमवास्टैटिन समूह में 4.0% था। सूत्रों के अनुसार (12) और (13) हमें आरआरआर का मूल्य मिलता है:

आरआरआर। = 5, 4 - 4, 0 / 5, 4 = 0, 26.

फॉर्मूला (15) के अनुसार फॉर्मूला के डेटा का उपयोग करके, हम 405 रोगियों में रुकने वाले प्रतिकूल नैदानिक \u200b\u200bपरिणामों की संख्या की गणना करते हैं, जो कि उन्हें तीव्रता के बारे में बताते हैं, उपचार के नियमों को शामिल करते हैं। सिमवास्टैटिन के साथ इलाज के लिए मरीजों की प्रतिबद्धता 80% के लिए अपनाई गई है।

ऐसा करने के लिए, पहले उन रोगियों में एक प्रतिकूल नैदानिक \u200b\u200bपरिणाम के जोखिम की गणना करें जो दवा प्राप्त नहीं करते हैं, इस पर विचार करते हैं

पी = 9.6% या 0, 1 ; जोखिम \u003d।17.8% या 0, 18:

आर\u003d जोखिम / (1- पी ) + (पी (1-आरआरआर),

आर= 0, 18 / (1-0, 1) + (0, 1(1-0, 26)) = 0, 2

फिर संकेतक का निर्धारण करें पीआरआरआर। के लियेएन पी= 405; आर= 0,2

पीRrr \u003d (p) - पी। ) पी आरआरआर,

पीआरआरआर। = (1 – 0, 1) 0, 80, 26= 0, 19

कहा पे पी= 100% या 1 ; पी= 80% या 0, 8

फिर सूत्र को ध्यान में रखते हुए (12)

Nepp। = एन पी आर पी आरआरआर।,

Nepp। = 4050, 20, 19 = 16

इस प्रकार, 405 रोगियों जिन्होंने उन्हें गुजर लिया है, उपचार में समावेशन रेजिमेन सिमवास्टैटिन तीन साल में 16 मौतों को रोक देगा।