दवाइयों के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के प्रकार। दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन

आज रूस में दवाओं के अंतरराष्ट्रीय नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की एक बड़ी संख्या है। यह रूसी रोगियों को क्या देता है, जो मान्यता प्राप्त केंद्रों को प्रस्तुत किए जाते हैं, अध्ययन में प्रतिभागी कैसे बनें, और क्या इसके परिणाम खाने के लिए संभव है, रूस और सीआईएस अंतर्राष्ट्रीय फार्मास्युटिकल कंपनी में तांबा आधारित नैदानिक \u200b\u200bशोध निदेशक ( Tatyana Serebryakov के मर्क शार्प और dohme)।

Tatyana Serebryakova। फोटो: एक व्यक्तिगत संग्रह से

फार्मेसी नेटवर्क में प्रवेश करने से पहले अपने आविष्कार के पल से दवा किस मार्ग से है?

- यह सब एक प्रयोगशाला के साथ शुरू होता है जहां प्रीक्लिनिकल अध्ययन आयोजित किए जाते हैं। एक नई दवा की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए, यह प्रयोगशाला जानवरों पर अनुभव किया जाता है। यदि एक पूर्ववर्ती अध्ययन के दौरान, कुछ जोखिमों का पता लगाया जाता है, उदाहरण के लिए, टेराटोजेनिकिटी (जन्मजात विकृतियों का कारण बनने की क्षमता), तो ऐसी दवा का उपयोग नहीं किया जाएगा।

यह शोध की कमी थी जिसने पिछले शताब्दी के 50 के दशक में दवा "टैलिडोमिड" के उपयोग के भयानक परिणामों को जन्म दिया था। अपनी गर्भवती महिलाओं को लेने वाले बच्चों को विकृतियों वाले बच्चों का जन्म होता था। यह एक उज्ज्वल उदाहरण है, जिसे नैदानिक \u200b\u200bफार्माकोलॉजी पर सभी पाठ्यपुस्तकों में प्रदान किया जाता है और जिसने पूरी दुनिया को बाजार में नई दवाओं के समापन पर नियंत्रण को मजबूत करने के लिए प्रेरित किया, इसे एक पूर्ण शोध कार्यक्रम करने के लिए आवश्यक बना दिया।

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में कई चरण होते हैं। पहले, एक नियम के रूप में, स्वस्थ स्वयंसेवक शामिल होते हैं, दवा के उपयोग की सुरक्षा यहां पुष्टि की जाती है। दूसरे चरण में, दवा की प्रभावशीलता को रोगियों की एक छोटी संख्या में बीमारी का इलाज करने का अनुमान है। तीसरे में उनकी संख्या बढ़ रही है। और यदि शोध परिणाम दिखाते हैं कि दवा प्रभावी और सुरक्षित है, तो इसे उपयोग के लिए पंजीकृत किया जा सकता है। इस स्वास्थ्य मंत्रालय में लगे हुए हैं।

विदेशों में विकसित तैयारी रूस में पंजीकरण के लिए दस्तावेजों को जमा करने के समय आमतौर पर संयुक्त राज्य अमेरिका (खाद्य एवं औषधि उन्नति नियंत्रण कार्यालय, एफडीए) या यूरोप (यूरोपीय चिकित्सा एजेंसी, ईएमए) में पंजीकृत हो। हमारे देश में दवा को पंजीकृत करने के लिए, रूस में किए गए नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के डेटा की आवश्यकता है।

दवा की तैयारी अनुसंधान के चरण में शुरू होती है - छोटी मात्रा में - और पंजीकरण के बाद स्केल किया जाता है। विभिन्न देशों में स्थित कई कारखानों को एक दवा के उत्पादन में भाग ले सकते हैं।

यह क्यों महत्वपूर्ण है कि रूसी अध्ययन में भाग लेते हैं?

- हम विशिष्ट बीमारियों से पीड़ित रूसी रोगियों के बारे में बात कर रहे हैं, ये आवश्यकताएं स्वस्थ स्वयंसेवकों पर लागू नहीं होती हैं। यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि रूसी रोगियों के लिए दवा अन्य देशों में अनुसंधान प्रतिभागियों के लिए सुरक्षित और प्रभावी है। तथ्य यह है कि विभिन्न कारकों (जीनोटाइप, उपचार प्रतिरोध, चिकित्सा देखभाल मानकों) के आधार पर दवाओं के प्रभाव विभिन्न आबादी और क्षेत्रों में भिन्न हो सकते हैं।

जब यह टीका की बात आती है तो यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। विभिन्न देशों के निवासियों में, प्रतिरक्षा भिन्न हो सकती है, इसलिए, एक नई टीका पंजीकृत करने के लिए, रूस में नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान अनिवार्य है।

रूस में नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के सिद्धांत किसी भी तरह से विश्व अभ्यास में अपनाए गए लोगों से भिन्न हैं?

- दुनिया में आयोजित सभी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन उचित नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास (गुडक्लिनिक्रैक्टिस, जीसीपी) नामक एक अंतरराष्ट्रीय मानक के अनुसार किए जाते हैं। रूस में, यह मानक गोस्ट सिस्टम में शामिल है, इसकी आवश्यकताओं को कानून में स्थापित किया गया है। प्रत्येक अंतरराष्ट्रीय बहुतायक अध्ययन प्रोटोकॉल (एक अध्ययन आयोजित करने के लिए विस्तृत निर्देश) के अनुसार आयोजित किया जाता है, केवल सभी देशों के लिए और इसमें भाग लेने वाले सभी शोध केंद्रों के लिए अनिवार्य है। एक अध्ययन में, यूनाइटेड किंगडम, और दक्षिण अफ्रीका, और रूस और चीन और संयुक्त राज्य अमेरिका दोनों एक अध्ययन में भाग ले सकते हैं। लेकिन, एकीकृत प्रोटोकॉल के लिए धन्यवाद, इसकी स्थितियां सभी देशों के प्रतिभागियों के लिए समान होंगी।

सफलतापूर्वक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन आयोजित किया जाता है कि नई दवा वास्तव में प्रभावी और सुरक्षित है?

- इसके लिए, वे आयोजित किए जाते हैं। अध्ययन प्रोटोकॉल निर्धारित करता है, अन्य चीजों के अलावा, प्राप्त जानकारी प्रसंस्करण के सांख्यिकीय तरीकों, सांख्यिकीय रूप से विश्वसनीय परिणाम प्राप्त करने के लिए आवश्यक मरीजों की संख्या। इसके अलावा, दवा की दक्षता और सुरक्षा पर निष्कर्ष केवल एक अध्ययन के परिणामों के अनुसार नहीं दिया जाता है। एक नियम के रूप में, विभिन्न आयु वर्गों में रोगियों की विभिन्न श्रेणियों में पूरक अध्ययन का एक पूरा कार्यक्रम किया जाता है।

नियमित चिकित्सा अभ्यास में पंजीकरण और आवेदन करने के बाद, दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा की निगरानी जारी है। यहां तक \u200b\u200bकि सबसे बड़े पैमाने पर अध्ययन में कई हजार से अधिक रोगी शामिल हैं। और पंजीकरण के बाद इस दवा को बड़ी संख्या में लोगों की एक बड़ी संख्या होगी। विनिर्माण कंपनी दवा के किसी भी दुष्प्रभाव की घटना पर जानकारी एकत्रित कर रही है, भले ही वे पंजीकृत हों और आवेदन निर्देशों में शामिल हों या नहीं।

नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान करने का अधिकार किसके पास है?

- एक अध्ययन की योजना बनाना, निर्माता को इसे किसी विशेष देश में रखने की अनुमति प्राप्त करनी होगी। रूस में, इस तरह की अनुमति स्वास्थ्य मंत्रालय के मुद्दों। उन्होंने नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के लिए मान्यता प्राप्त चिकित्सा संस्थानों का एक विशेष रजिस्टर भी किया। और ऐसी एजेंसियों में, कई आवश्यकताओं को देखा जाना चाहिए - शोधकर्ताओं के कर्मियों, उपकरण, अनुभव के लिए। स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा मान्यता प्राप्त केंद्रों में से, निर्माता अपने शोध के लिए उपयुक्त चुनता है। एक विशिष्ट अध्ययन के लिए चुने गए केंद्रों की सूची को भी स्वास्थ्य मंत्रालय की मंजूरी की आवश्यकता होती है।

और रूस में ऐसे कई केंद्र हैं? वे कहाँ केंद्रित हैं?

- मान्यता प्राप्त सैकड़ों केंद्र केंद्र। यह आंकड़ा गैर-स्थायी है, क्योंकि कोई मान्यता प्राप्त करता है, और यह अब काम नहीं कर सकता है, और इसके विपरीत, कुछ नए केंद्र, इसके विपरीत, अध्ययन में शामिल हो सकते हैं। ऐसे केंद्र हैं जो केवल किसी प्रकार की बीमारी पर काम करते हैं, बहुसंख्यक हैं। देश के विभिन्न क्षेत्रों में ऐसे केंद्र हैं।

अनुसंधान का भुगतान कौन करता है?

- निर्माता कंपनी। यह अनुसंधान के ग्राहक के रूप में कार्य करता है और कानून के मानदंडों के अनुसार अपने शोध केंद्रों की लागत के लिए भुगतान करता है।

और जो उनकी गुणवत्ता को नियंत्रित करता है?

- उचित नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास (जीसीपी) से पता चलता है कि गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए सभी अध्ययन आयोजित किए जाते हैं। उनके पालन पर नियंत्रण अलग-अलग स्तरों पर किया जाता है। कानूनी रूप से, शोध केंद्र स्वयं अध्ययन के दौरान उचित गुणवत्ता प्रदान करने के लिए बाध्य है, और इसे नियुक्त मुख्य शोधकर्ता द्वारा नियंत्रित किया जाता है। विनिर्माण कंपनी, इसके हिस्से के लिए, अध्ययन की निगरानी, \u200b\u200bनियमित रूप से अपनी प्रतिनिधि कंपनी के शोध केंद्र को निर्देशित करती है। प्रोटोकॉल और जीसीपी मानकों की सभी आवश्यकताओं के अनुपालन को सत्यापित करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय, लेखा परीक्षा समेत स्वतंत्र संचालन करने का एक अनिवार्य अभ्यास है। इसके अलावा, स्वास्थ्य मंत्रालय भी मान्यता प्राप्त केंद्रों की आवश्यकताओं के अनुपालन को नियंत्रित करके अपने निरीक्षणों को भी रखता है। इस तरह की एक बहु-स्तरीय नियंत्रण प्रणाली गारंटी देता है कि अध्ययन में प्राप्त जानकारी विश्वसनीय है, और रोगियों के अधिकार मनाए जाते हैं।

क्या अनुसंधान परिणामों को गलत साबित करना संभव है? उदाहरण के लिए, ग्राहक की कंपनी के हितों में?

- निर्माता मुख्य रूप से एक विश्वसनीय परिणाम प्राप्त करने में रूचि रखता है। यदि, खराब महत्वपूर्ण अध्ययनों के कारण, दवा के उपयोग के बाद स्वास्थ्य खराब हो जाएगा, यह परीक्षण और बहुमूल्य जुर्माना के साथ समाप्त हो सकता है।

शोध की प्रक्रिया में, मनुष्यों में नई दवा की जांच की जाती है। यह कितना खतरनाक है?

"गर्भवती एलिसन लैपर" (मूर्तिकार मार्क क्विन)। कलाकार एलिसन लैपर फोकोमेलिया के सबसे प्रसिद्ध पीड़ितों में से एक है, गर्भावस्था के दौरान थैलिडोमाइड मां के स्वागत से जुड़े जन्मजात दोष। फोटो: गेलरी / फ़्लिकर

- हमेशा खतरनाक और हर जगह होता है। लेकिन इंसानों में नई दवा की जांच की जाती है जब उपचार के लाभ जोखिम से अधिक होते हैं। कई रोगियों के लिए, विशेष रूप से कैंसर के गंभीर रूप के साथ, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन नवीनतम दवाओं तक पहुंचने का मौका देते हैं, सबसे अच्छा चिकित्सा बेहतर है। अध्ययन स्वयं को प्रतिभागियों के लिए जोखिम को कम करने के लिए इस तरह से व्यवस्थित किया जाता है, पहले दवा को एक छोटे समूह पर चेक किया जाता है। रोगियों के लिए कठोर चयन मानदंड भी हैं। अध्ययन में सभी प्रतिभागियों के लिए, विशेष बीमा जारी किया जाता है।

अध्ययन में भागीदारी एक सचेत रोगी की पसंद है। डॉक्टर उन्हें अध्ययन के तहत दवा के इलाज के सभी जोखिमों और संभावित लाभों के बारे में बताता है। और रोगी एक दस्तावेज को पुष्टि करता है कि उन्हें सूचित किया गया है और अध्ययन में भाग लेने के लिए सहमत हैं। अनुसंधान और स्वस्थ स्वयंसेवकों में शामिल है, भाग लेने के लिए शुल्क प्राप्त करना। लेकिन यह कहा जाना चाहिए कि नैतिकता और नैतिक पक्ष स्वयंसेवकों के लिए विशेष महत्व का है, यह समझना कि वे अध्ययन में उनकी भागीदारी में मदद करते हैं।

नई दवाओं के अध्ययन में एक बीमार व्यक्ति का हिस्सा कैसे लेना है?

- यदि रोगी को क्लिनिक में माना जाता है, जिसके आधार पर एक अध्ययन आयोजित किया जाता है, तो सबसे अधिक संभावना है कि वह अपने प्रतिभागी बनने की पेशकश की जाएगी। आप इस क्लिनिक से भी संपर्क कर सकते हैं और अध्ययन में शामिल करने की संभावना के बारे में जान सकते हैं। उदाहरण के लिए, रूस में अब हमारी नई immunocological तैयारी के लगभग 30 अध्ययन आयोजित किए जाते हैं। देश भर में 300 से अधिक मान्यता प्राप्त शोध केंद्र उनमें भाग लेते हैं। हमने विशेष रूप से हॉटलाइन (+7 4 9 5 916 71 00, ext। 391) की खोज की, जिसके अनुसार डॉक्टर, मरीजों और उनके रिश्तेदार शहरों और चिकित्सा संस्थानों के बारे में जानकारी प्राप्त कर सकते हैं, जहां इन अध्ययनों को आयोजित किया जाता है, साथ ही साथ भाग लेने की संभावना भी होती है उन्हें।

गोस्ट आर 56701-2015

रूसी संघ का राष्ट्रीय मानक

चिकित्सा अनुप्रयोगों के लिए औषधीय दवाएं

बाद के नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान और दवा पंजीकरण के लिए सुरक्षा अनुसंधान के लिए खरीद योजना गाइड

चिकित्सा अनुप्रयोगों के लिए दवाएं। फार्मास्यूटिकल्स के लिए मानव नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों और विपणन प्राधिकरण के आचरण के लिए गैरकानूनी सुरक्षा अध्ययन पर मार्गदर्शन

ऑक्स 11.020
11.120.01

परिचय 2016-07-01 की तिथि

प्रस्तावना

1 टीसी 458 "विकास, उत्पादन और दवाओं के गुणवत्ता नियंत्रण" के मानकीकरण पर तकनीकी समिति द्वारा तैयार किया गया, रूसी में अपने स्वयं के प्रामाणिक अनुवाद के आधार पर, अनुच्छेद 4 में निर्दिष्ट दस्तावेज़

2 मानकीकरण टीसी 458 "विकास, उत्पादन और दवाओं के गुणवत्ता नियंत्रण" पर तकनीकी समिति द्वारा प्रस्तुत 2

3 11 नवंबर, 2015 एन 1762-कला के तकनीकी विनियमन और मेट्रोलॉजी के लिए संघीय एजेंसी के आदेश द्वारा अनुमोदित और अधिनियमित।

4 यह मानक अंतर्राष्ट्रीय दस्तावेज आईसीएच एम 3 (आर 2): 200 9 के समान है * "बाद में नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान और औषधि पंजीकरण के लिए प्रीक्लिनिकल सिक्योरिटी रिसर्च की योजना बनाने के लिए गाइड" (आईसीएच एम 3 (आर 2): 200 9 "के लिए गैरकानूनी सुरक्षा अध्ययन पर मार्गदर्शन फार्मास्यूटिकल्स के लिए मानव नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों और विपणन प्राधिकरण का आचरण ")। इस मानक का नाम निर्दिष्ट अंतरराष्ट्रीय दस्तावेज के नाम के सापेक्ष बदल दिया गया है जो मानकों के मौजूदा परिसर में "चिकित्सा उपयोग के लिए दवाएं" मानकों के मौजूदा परिसर में अपनाया गया है। इस मानक को लागू करते समय, संदर्भ अंतर्राष्ट्रीय मानकों के बजाय, परिशिष्ट हां में रूसी संघ के राष्ट्रीय मानकों का उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है।
________________
* पाठ में उल्लिखित अंतरराष्ट्रीय और विदेशी दस्तावेजों तक पहुंच उपयोगकर्ता समर्थन से संपर्क करके प्राप्त की जा सकती है। - नोट डेटाबेस निर्माता।

5 पहली बार पेश की गई


इस मानक को लागू करने के नियमों में स्थापित किया गया हैगोस्ट आर 1.0-2012 (धारा 8)। इस मानक में बदलावों की जानकारी वार्षिक (चालू वर्ष के 1 जनवरी तक) सूचना संकेतक "राष्ट्रीय मानकों", और संशोधन और संशोधन के आधिकारिक पाठ - राष्ट्रीय मानकों मासिक सूचना सूचकांक में प्रकाशित की गई है। संशोधन (प्रतिस्थापन) या इस मानक को रद्द करने के मामले में, उचित अधिसूचना मासिक सूचना संकेतक "राष्ट्रीय मानकों" के निकटतम अंक में प्रकाशित की जाएगी। प्रासंगिक जानकारी, अधिसूचना और ग्रंथ भी सार्वजनिक सूचना प्रणाली में पोस्ट किए जाते हैं - इंटरनेट पर तकनीकी विनियमन और मेट्रोलॉजी के लिए संघीय एजेंसी की आधिकारिक वेबसाइट पर (www.gost.ru)

परिचय

परिचय

इस मानक का उद्देश्य यूरोपीय संघ, संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान और अन्य देशों के देशों के साथ वर्दी स्थापित करना है जो अंतरराष्ट्रीय आईसीएच प्रबंधन को लागू करते हैं, एक के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की संभावना को साबित करने के लिए प्रीक्लिनिकल रिसर्च ड्रग्स की योजना के लिए दृष्टिकोण कुछ प्रकृति और अवधि, साथ ही बाद के राज्य पंजीकरण।

मानक समय पर नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में योगदान देता है, 3 आर सिद्धांत के अनुसार प्रयोगशाला जानवरों के उपयोग में कमी (कमी / परिष्करण / सुधार / प्रतिस्थापन / प्रतिस्थापन) और दवाओं के विकास में अन्य संसाधनों के उपयोग को कम करने में कमी। इसे नए वैकल्पिक तरीकों का उपयोग करने की संभावना माना जाना चाहिए कृत्रिम परिवेशीय। सुरक्षा मूल्यांकन के लिए। आईसीएच गाइड लगाने वाले देशों के सभी नियामक निकायों द्वारा उनके उचित सत्यापन और गोद लेने के लिए ये विधियां मौजूदा मानक विधियों के बजाय उपयोग की जा सकती हैं।

यह मानक दवाओं के सुरक्षित नैतिक विकास और रोगियों के लिए उनकी पहुंच में योगदान देता है।

दवाओं के राज्य पंजीकरण के उद्देश्य से किए गए पूर्ववर्ती सुरक्षा मूल्यांकन में आमतौर पर निम्नलिखित कदम शामिल होते हैं: फार्माकोलॉजिकल स्टडीज, जनरल ऑक्सिकोलॉजिकल रिसर्च, विषैलेविज्ञान और प्रीक्लिनिकल फार्माकोकेनेटिक अध्ययन, प्रजनन विषाक्तता का अध्ययन, जीनोटॉक्सिसिटी रिसर्च। उन दवाओं के लिए जिनके पास कुछ गुण होते हैं या दीर्घकालिक उपयोग के लिए हैं, कैंसरजन्य क्षमता का मूल्यांकन करना भी आवश्यक है। फोटोटॉक्सिसिटी, इम्यूनोटॉक्सिसिटी, अपरिपक्व जानवरों पर विषाक्तता का मूल्यांकन करने और नशीली दवाओं की लत की घटना का मूल्यांकन करने के लिए अन्य प्रीक्लिनिकल अध्ययनों की आवश्यकता व्यक्तिगत रूप से परिभाषित की जाती है। यह मानक मनुष्यों में बाद के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के साथ प्रीक्लिनिकल शोध और उनके रिश्ते की आवश्यकता निर्धारित करता है।

फिलहाल, ICH प्रबंधन का उपयोग करने वाले देशों में, इस मानक में वर्णित दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के लिए प्रीक्लिनिकल स्टडीज के समय सीमा को सुसंगत बनाने में महत्वपूर्ण उपलब्धियां प्राप्त की गई हैं। हालांकि, कुछ क्षेत्रों में, मतभेद सहेजे गए हैं। नियामकों और निर्माताओं ने दवाओं के विकास की प्रक्रिया में सुधार के लिए इन मतभेदों और कार्यों पर विचार करना जारी रखा है।

1 उपयोग का क्षेत्र

यह मानक बाद में नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान और दवाओं के पंजीकरण का आयोजन करने के लिए प्रीक्लिनिकल सुरक्षा अनुसंधान की योजना पर सिफारिशों को स्थापित करता है।

यह मानक दवा विकास के सभी मामलों में लागू होता है और उनके विकास के लिए सामान्य प्रावधानों का प्रतिनिधित्व करता है।

बायोटेक्नोलॉजिकल विधियों का उपयोग करके प्राप्त दवाओं के लिए, प्रासंगिक सुरक्षा अध्ययन बायोटेक्नोलॉजिकल दवाओं के प्रीक्लिनिकल स्टडीज पर आईसीएच एस 6 मार्गदर्शन के अनुसार किया जाना चाहिए। इन दवाओं के लिए, यह मानक केवल नैदानिक \u200b\u200bविकास चरण के आधार पर प्रीक्लिनिकल शोध के आदेश पर लागू होता है।

खतरनाक जीवन या गंभीर बीमारियों के इलाज के लिए इच्छित दवाओं के विकास को अनुकूलित करने और तेज़ करने के लिए (उदाहरण के लिए, एक सामान्य कैंसर, एक स्थिर एचआईवी संक्रमण, जन्मजात एंजाइमेटिक कमी के कारण एक राज्य), जिसका प्रभावी उपचार वर्तमान में गायब है, विषाक्त मूल्यांकन और नैदानिक \u200b\u200bविकास के रूप में एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण लागू करें। इन मामलों में, साथ ही अभिनव चिकित्सीय पदार्थों (उदाहरण के लिए, एक छोटा हस्तक्षेप आरएनए) और टीका सहायक के आधार पर दवाओं के संबंध में, कुछ अध्ययनों को कम किया जा सकता है, परिवर्तित, जोड़ा या बाहर रखा जा सकता है। दवाओं के व्यक्तिगत फार्माकोथेरेपीटिक समूहों के लिए आईसीएच दिशानिर्देशों की उपस्थिति में, बाद के द्वारा निर्देशित किया जाना आवश्यक है।

2 सामान्य सिद्धांत

एक दवा का विकास एक चरणबद्ध प्रक्रिया है, जिसमें जानवरों और एक व्यक्ति दोनों के लिए इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा पर डेटा का आकलन शामिल है। दवा सुरक्षा के पूर्वीकरण के मुख्य उद्देश्यों में लक्षित अंगों पर विषाक्त प्रभाव का निर्धारण, प्रशासित खुराक पर इसकी निर्भरता, एक्सपोजर (प्रणालीगत प्रभाव) के साथ संबंध, साथ ही साथ, यदि लागू हो, तो संभावित उलटाकरण शामिल है विषाक्त प्रभाव। इन आंकड़ों का उपयोग नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के लिए प्रारंभिक सुरक्षित खुराक और खुराक सीमा निर्धारित करने के साथ-साथ संभावित अवांछित प्रभावों की नैदानिक \u200b\u200bनिगरानी के पैरामीटर स्थापित करने के लिए किया जाता है। प्रीक्लिनिकल सिक्योरिटी स्टडीज, नैदानिक \u200b\u200bविकास की शुरुआत में सीमित प्रकृति के बावजूद, योजनाबद्ध नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों की शर्तों में उत्पन्न होने वाले संभावित अवांछित प्रभावों को इंगित करने के लिए पर्याप्त होना चाहिए।

एक छोटी संख्या में विषयों में अपेक्षाकृत कम सिस्टम एक्सपोजर के साथ शुरू होने वाली दवा की दक्षता और सुरक्षा का अध्ययन करने के लिए नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन किए जाते हैं। बाद के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों में, अध्ययन में शामिल मरीजों की आबादी का आकार और (या) आवेदन की अवधि में वृद्धि करके दवा प्रदर्शनी बढ़ जाती है। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन को पहले आयोजित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के परिणामों के आधार पर और नैदानिक \u200b\u200bविकास के रूप में प्राप्त अतिरिक्त प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा के आधार पर सुरक्षा की उचित पुष्टि के साथ विस्तारित किया जाना चाहिए।

गंभीर अवांछनीय प्रभावों पर नैदानिक \u200b\u200bया प्रीक्लिनिकल डेटा नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की निरंतरता को प्रभावित कर सकता है। सामान्य नैदानिक \u200b\u200bविकास योजना के ढांचे के भीतर, इस डेटा को अतिरिक्त प्रीक्लिनिकल और (या) नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों को संचालन और डिजाइन करने की व्यवहार्यता निर्धारित करने के लिए माना जाना चाहिए।

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन चरणों द्वारा आयोजित किए जाते हैं जिनके विभिन्न देशों में अलग-अलग नाम होते हैं। यह मानक दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन आयोजित करने के लिए सामान्य सिद्धांतों के लिए ICH ई 8 गाइड में उपयोग की जाने वाली शब्दावली का उपयोग करता है। हालांकि, चूंकि नैदानिक \u200b\u200bविकास चरणों को एकजुट करने की एक सतत प्रवृत्ति को देखा जाता है, निर्दिष्ट दस्तावेज में, कुछ मामलों में, अवधि और नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के पैमाने के साथ प्रीक्लिनिकल अध्ययन के संबंध, साथ ही साथ उन विषयों की विशेषताओं (लक्ष्य आबादी) ), भी परिभाषित किया गया है।

मनुष्यों में प्रीक्लिनिकल शोध और नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की योजना और डिजाइन एक वैज्ञानिक दृष्टिकोण पर आधारित होना चाहिए और नैतिक सिद्धांतों का पालन करना चाहिए।

2.1 सामान्य विषाक्त के अध्ययन के लिए उच्च खुराक की पसंद

एक नियम के रूप में, विषाक्त विज्ञान अध्ययन में संभावित चिकित्सकीय महत्वपूर्ण प्रभाव, अधिकतम पोर्टेबल खुराक (एमटीडी, एमटीडी) के करीब खुराक की शुरूआत के साथ पूरी तरह से अध्ययन किया जा सकता है। हालांकि, प्रत्येक अध्ययन में एमटीडी की पुष्टि करना आवश्यक नहीं है। यह सीमित उच्च खुराक, खुराक, एकाधिक खुराक सहित सीमित उच्च खुराक का उपयोग करने की भी अनुमति है, जिन्हें नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास (नैदानिक \u200b\u200bएक्सपोजर) में लागू करने की योजना है या जिस पर अधिकतम एक्सपोजर प्राप्त किया जाता है (संतृप्ति एक्सपोजर), या स्वीकार्य अधिकतम खुराक (एमएफडी)। इन सीमित उच्च खुराक का उपयोग (चित्रा 1 में एक विस्तृत विवरण आगे दिखाया गया है) खुराक वाले जानवरों की शुरूआत को खत्म करना संभव बनाता है जो नैदानिक \u200b\u200bसुरक्षा की भविष्यवाणी करने के लिए अतिरिक्त जानकारी का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। वर्णित दृष्टिकोण प्रजनन विषाक्तता और कैंसरजन्य शोध के डिजाइन के लिए समान सिफारिशों के अनुरूप है, जो पहले से ही सीमित उच्च खुराक और (या) एक्सपोजर की पहचान करता है।

तीव्र, सबक्व्र्रोनिक और कृंतक और गैर-गले के लिए क्रोनिक विषाक्तता के अध्ययन के लिए 1000 मिलीग्राम / किलोग्राम / दिन की एक सीमित खुराक सभी मामलों के लिए उपयुक्त माना जाता है, सिवाय इसके कि नीचे चर्चा की गई। कुछ मामलों में, जब 1000 मिलीग्राम / किलोग्राम / दिन की खुराक नैदानिक \u200b\u200bएक्सपोजर से अधिक 10 गुना प्रदान नहीं करती है, और दवा की नैदानिक \u200b\u200bखुराक 1 जी / दिन से अधिक हो जाती है, तो विषाक्त विज्ञान अध्ययन में खुराक 10 तक सीमित होनी चाहिए - एक नैदानिक \u200b\u200bएक्सपोजर प्राप्त करने के लिए खुली खुराक, 2000 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक या सबसे छोटी चुनकर एमएफडी का उपयोग करें। उन दुर्लभ मामलों में, जब 2000 मिलीग्राम / किलोग्राम / दिन की खुराक नैदानिक \u200b\u200bएक्सपोजर से कम होती है, तो एमएफडी तक एक उच्च खुराक का उपयोग किया जा सकता है।

खुराक जो सिस्टम एक्सपोजर से 50 गुना अधिक प्रदान करता है (आमतौर पर प्रारंभिक सामग्री या फार्माकोलॉजिकल सक्रिय प्रोड्रूले के समूह के समूह औसत मूल्यों द्वारा निर्धारित) प्रणालीगत नैदानिक \u200b\u200bएक्सपोजर की तुलना में, तीव्रता के लिए अधिकतम खुराक के रूप में स्वीकार्य माना जाता है विषाक्तता और विषाक्तता जानवरों की किसी भी प्रजाति से एकाधिक प्रशासन का अध्ययन करती है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के III चरण की शुरुआत के लिए, सीमित उच्च खुराक का उपयोग करने के लिए विषाक्त विज्ञान अध्ययन कम से कम एक प्रकार के जानवरों को एक खुराक के साथ किया जाता है जो 50 गुना एक्सपोजर प्रदान करता है। यदि यह दृष्टिकोण लागू नहीं है, तो 1000 मिलीग्राम / किलोग्राम, एमएफडी या एमटीडी की सीमित उच्च खुराक का उपयोग करके 1 महीने के लिए जानवरों के एक रूप और अधिक के लिए एक अध्ययन करने की सिफारिश की जाती है। हालांकि, कुछ मामलों में, 50-गुना एक्सपोजर की खुराक से अधिक खुराक का उपयोग करते समय कम अवधि के अध्ययन में एक विषाक्त प्रभाव मनाए जाने पर इस तरह के एक अध्ययन की आवश्यकता नहीं हो सकती है। यदि सामान्य विषाक्तता के अध्ययन में जीनोटॉक्सिसिटी के आकलन पर एंडपॉइंट शामिल हैं, तो एक उपयुक्त अधिकतम खुराक एमएफडी, एमटीडी या 1000 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की सीमित उच्च खुराक के आधार पर निर्बाध होना चाहिए।

नोट 1 - इस दस्तावेज़ में "एक्सपोजर" के तहत, आमतौर पर समूह में एयूसी के औसत मूल्य का तात्पर्य है। कुछ मामलों में (उदाहरण के लिए, यदि यौगिकों के कनेक्शन या वर्ग को तेज कार्डियोवैस्कुलर परिवर्तन या लक्षण सीएनएस पर प्रभाव से जुड़े हुए हैं) समूहों में औसत मूल्यों के संपर्क में अधिक उचित रूप से निर्धारित कर सकते हैं।

चित्रा 1 - सामान्य जुर्माना के अध्ययन के लिए अनुशंसित उच्च खुराक का चयन

3 औषधीय अध्ययन

फार्माकोलॉजिकल और फार्माकोडायनामिक सुरक्षा अध्ययन की परिभाषा आईसीएच एस 7 ए मैनुअल में दी गई है।

फार्माकोलॉजिकल सुरक्षा अध्ययन के मुख्य सेट में कार्डियोवैस्कुलर, केंद्रीय तंत्रिका और श्वसन प्रणाली पर प्रभाव का आकलन शामिल है। आम तौर पर, इन अध्ययनों को आईसीएच एस 7 ए और एस 7 बी दिशानिर्देशों में दवाओं की फार्माकोलॉजिकल सुरक्षा के अध्ययन के लिए और चिकित्सा के लिए दवाओं की क्षमता के प्रीक्लिनिकल आकलन पर आधारित सिद्धांतों के अनुसार नैदानिक \u200b\u200bविकास की शुरुआत से पहले किया जाना चाहिए वेंट्रिकुलर पुनरुत्थान को धीमा करने के लिए उपयोग करें (क्यूटी अंतराल को बढ़ाएं)। यदि आवश्यक हो, तो नैदानिक \u200b\u200bविकास के बाद के चरणों में अतिरिक्त और बाद के फार्माकोलॉजिकल सुरक्षा अध्ययन आयोजित किए जा सकते हैं। प्रयोगशाला जानवरों का उपयोग करने के अभ्यास को कम करने के लिए, सामान्य उन्मुख शोध के प्रोटोकॉल में अन्य अनुमानों को शामिल करना संभव है विवो में। एक अतिरिक्त के रूप में।

प्राथमिक फार्माकोडायनामिक अध्ययन का उद्देश्य ( विवो में। और (या) कृत्रिम परिवेशीय।) अपने प्रस्तावित चिकित्सीय उपयोग के साथ संबंध में सक्रिय पदार्थ के क्रिया और (या) के फार्माकोलॉजिकल प्रभावों की स्थापना की स्थापना है। इस तरह के अध्ययन आमतौर पर फार्मास्युटिकल विकास के प्रारंभिक चरण में किए जाते हैं और इस प्रकार, एक नियम के रूप में, उचित प्रयोगशाला अभ्यास (जीएलपी) के सिद्धांतों के अनुसार नहीं किया जाता है। Preclinical और नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन दोनों के लिए खुराक चुनते समय इन अध्ययनों के परिणामों का उपयोग किया जा सकता है।

4 विषाक्तिक और फार्माकोकेनेटिक अध्ययन

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की शुरुआत से पहले, एक नियम के रूप में, एक चयापचय प्रोफ़ाइल और पशु और मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी डिग्री का अनुमान लगाया जाना चाहिए। कृत्रिम परिवेशीय।, साथ ही कई प्रशासन के साथ विषाक्त विज्ञान अध्ययन में उपयोग की जाने वाली पशु प्रजातियों में सिस्टम एक्सपोजर (विषाक्तिक अध्ययन पर आईसीएच एस 3 ए का प्रबंधन) पर डेटा। बड़ी संख्या में विषयों में या लंबे समय तक (एक नियम के रूप में, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के चरण की शुरुआत से पहले), फार्माकोकेनेटिक्स (एफसी) पर डेटा प्राप्त किया जाना चाहिए (यानी, अवशोषण, वितरण, चयापचय और निष्कासन के बारे में जानकारी प्रजातियों में जानवरों और जैव रासायनिक डेटा का अध्ययन किया गया कृत्रिम परिवेशीय।संभावित दवा इंटरैक्शन की पहचान करने के लिए सार्थक। इन आंकड़ों का उपयोग मनुष्यों और जानवरों में मेटाबोलाइट्स की तुलना करने और अतिरिक्त शोध की आवश्यकता निर्धारित करने के लिए किया जाता है।

मनुष्यों में मेटाबोलाइट (ओं) के गुणों की प्रीक्लिनिकल विशेषता केवल तभी जरूरी होती है जब इसके (उनके) एक्सपोजर दवा के कुल एक्सपोजर का 10% से अधिक हो जाते हैं और मनुष्यों में प्रदर्शनी मूल्य विषाक्त विज्ञान अध्ययन में इस तरह से अधिक से अधिक है। इस तरह के अध्ययनों को नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के III चरण आयोजित करने की अनुमति प्राप्त करने के लिए किया जाना चाहिए। दवाओं के लिए, इंजेक्शन वाली दैनिक खुराक जिसमें से 10 मिलीग्राम से अधिक नहीं होता है, ऐसे शोध को मेटाबोलाइट्स के उच्च शेयरों पर आवश्यक हो सकता है। कुछ मेटाबोलाइट्स विषाक्त विज्ञान की वस्तुओं का गठन नहीं करते हैं (उदाहरण के लिए, अधिकांश मेथियोनिन कॉनजुगेट्स) और सीखने की आवश्यकता नहीं है। मेटाबोलाइट्स के एक पूर्ववर्ती अध्ययन की आवश्यकता, जिसमें संभावित विषाक्त प्रभाव हो सकता है (उदाहरण के लिए, केवल एक व्यक्ति के लिए एक मेटाबोलाइट असाधारण), व्यक्तिगत रूप से विचार करना आवश्यक है।

तीव्र विषाक्तता के 5 अध्ययन

परंपरागत रूप से, नैदानिक \u200b\u200bउपयोग और माता-पिता के तरीकों के लिए प्रस्तावित प्रशासन का उपयोग करके दो प्रकार के स्तनधारियों पर दवा के एक-बार प्रशासन में विषाक्तता के अध्ययन से तीव्र विषाक्तता पर डेटा प्राप्त किया जाता है। हालांकि, यह जानकारी खुराक सीमा का उपयोग करके खुराक या अल्पकालिक अध्ययनों की वृद्धि के साथ उचित रूप से आयोजित अध्ययनों से भी प्राप्त की जा सकती है, जो सामान्य जहरीले कार्रवाई के अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले जानवरों के लिए एमटीडी निर्धारित करती है।

ऐसे मामलों में जहां तीव्र विषाक्तता पर जानकारी अन्य अध्ययनों से प्राप्त की जा सकती है, दवा के एक-बार प्रशासन के साथ व्यक्तिगत अध्ययन की सिफारिश नहीं की जाती है। तीव्र विषाक्तता पर जानकारी प्रदान करने वाले अध्ययन केवल नैदानिक \u200b\u200bउपयोग के लिए प्रस्तावित प्रशासित करके उपयोग करने के लिए ही सीमित हो सकते हैं, और यदि कई प्रशासन के साथ विषाक्तता के अध्ययन में जीएलपी की आवश्यकताओं के अनुसार नहीं किया जा सकता है, तो इसके अनुसार किया जा सकता है जीएलपी की आवश्यकताओं का उपयोग नैदानिक \u200b\u200bउपयोग के लिए पेश की गई दवा की शुरूआत की गई थी। तीव्र विषाक्तता अध्ययन में मृत्यु दर अनिवार्य अंत बिंदु नहीं होना चाहिए। कुछ विशेष मामलों में (उदाहरण के लिए, माइक्रोडोसिस के अध्ययन में, धारा 7 देखें) तीव्र विषाक्तता के अध्ययन या खुराक के एक प्रशासन के साथ अध्ययन मनुष्यों में नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान करने की संभावना के मुख्य प्रमाण के रूप में कार्य कर सकते हैं। इन मामलों में, एक उच्च खुराक चयन खंड 1.1 में वर्णित लोगों से भिन्न हो सकता है, लेकिन अनुमानित नैदानिक \u200b\u200bखुराक और दवा के प्रशासन के मार्ग को ध्यान में रखना चाहिए। ये अध्ययन जीएलपी की आवश्यकताओं के अनुसार किया जाना चाहिए।

दवाओं की तीव्र विषाक्तता पर जानकारी का उपयोग मनुष्यों में अधिक मात्रा के परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है, यह III चरण के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की शुरुआत से पहले उपलब्ध होना चाहिए। मरीजों के समूहों के उपचार के लिए प्रस्तावित दवाओं के लिए एक पूर्व मूल्यांकन की आवश्यकता हो सकती है, जिसमें अधिक मात्रा में (उदाहरण के लिए, अवसाद, दर्द, डिमेंशिया) का उच्च जोखिम होता है, जिसमें बाह्य रोगी द्वारा आयोजित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में होता है।

कई प्रशासन के साथ 6 अनुसंधान विषाक्तता

कई प्रशासन के साथ विषाक्तता के अध्ययन की अनुशंसित अवधि अवधि पर निर्भर करती है, आवेदन के लिए संकेत और नियोजित बाद के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की दिशा। एक नियम के रूप में, दो पशु प्रकारों पर किए गए जानवरों पर विषाक्तता के अध्ययन की अवधि (जिनमें से एक को कई प्रशासन (तालिका 1) के साथ विषाक्तता अध्ययन की अनुशंसित अधिकतम अवधि तक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की योजनाबद्ध अवधि के बराबर या उससे अधिक होना चाहिए। सीमित उच्च खुराक / एक्सपोजर, जिन्हें कई प्रशासन के साथ विषाक्तता को कम करने के लिए उपयुक्त माना जाता है, 2.1 में वर्णित हैं।

ऐसे मामलों में जहां नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव मनाया जाता है, उनकी अवधि नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के आधार के रूप में उपयोग की जाने वाली कई प्रशासन के साथ विषाक्तता अध्ययनों की अवधि की तुलना में व्यक्तिगत रूप से बढ़ी जा सकती है।

6.1 नैदानिक \u200b\u200bविकास के लिए आवश्यक अनुसंधान

एक नियम के रूप में, दो सप्ताह तक की अवधि के द्वारा किसी भी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की संभावना को साबित करने के लिए, न्यूनतम अवधि के साथ दो प्रकार (जिनमें से एक गैर-थ्रोट्स) पर कई प्रशासन के साथ विषाक्तता का अध्ययन करने के लिए पर्याप्त है दो सप्ताह (तालिका 1)। अधिक अवधि के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन को औचित्य साबित करने के लिए, अध्ययन कम से कम एक ही अवधि के लिए आवश्यक विषाक्तता की आवश्यकता होती है। 6 महीने से अधिक की अवधि के साथ नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन को औचित्य साबित करने के लिए, कृंतक पर 6 महीने का अध्ययन और गैर-थ्रोट्स पर 9-महीने का अध्ययन आवश्यक है (तालिका 1 में नोट्स में अपवाद निर्दिष्ट किए गए हैं)।


तालिका 1 - नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों को न्यायसंगत बनाने के लिए आवश्यक एकाधिक प्रशासन के साथ विषाक्त विज्ञान अध्ययन की अनुशंसित अवधि

नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान की अधिकतम अवधि
	मूषक	हंसमुख
दो सप्ताह तक	2 सप्ताह
दो सप्ताह से छह महीने तक		नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के समान
छह महीने से अधिक	6 महीने	9 माह
संयुक्त राज्य अमेरिका में, दवा की खुराक के एक प्रशासन के साथ नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन को साबित करने के लिए, दवा की खुराक के एक प्रशासन के साथ विषाक्तता के विस्तारित अध्ययन के उपयोग को 2 सप्ताह के अध्ययन के विकल्प के रूप में अनुमति दी जाती है (देखें) नोट "सी" से तालिका 3 पर)। 14 दिनों से कम समय तक चलने वाले नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन को समान अवधि की विषाक्तता के अध्ययन से उचित ठहराया जा सकता है। कुछ मामलों में, 3 महीने से अधिक की अवधि के साथ नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन कृंतक और गैर-नीग्रेन्सेंट्स पर 3 महीने के अध्ययन की उपस्थिति में लॉन्च किए जा सकते हैं, बशर्ते कृंतक और गैर-नेग्रोजेनेंट्स पर पुरानी विषाक्तता के पूर्ण अध्ययन के परिणाम नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के लिए राष्ट्रीय नियामक आवश्यकताओं को 3 महीने से अधिक दवा के नैदानिक \u200b\u200bउपयोग से अधिक करने के लिए प्रस्तुत किया जा सकता है। बीमारियों या व्यक्तिगत रूप से गंभीर या धमकी देने वाले जीवन के लिए, कृंतक पर पुरानी विषाक्तता के पूरी तरह से पूर्ण अध्ययन और नेक्रोपसी स्टडीज के डेटा के परिणामों के परिणामों की उपस्थिति में ऐसा विस्तार संभव है। गैर-गले में पूर्ण रोगविज्ञान डेटा अगले 3 महीनों में प्राप्त किया जाना चाहिए। ऐसे मामले हो सकते हैं जब दवा बाल चिकित्सा उपयोग के लिए है, और जानवरों (विषाक्त विज्ञान या औषधीय) पर उपलब्ध पूर्ववर्ती अध्ययन लक्ष्य अंग विकास प्रक्रियाओं पर संभावित प्रभाव दर्शाते हैं। इन मामलों में, विषाक्तता के दीर्घकालिक अध्ययन, अपरिपक्व जानवरों पर शुरू किया गया, आवश्यक हो सकता है (धारा 12 देखें)। यूरोपीय संघ में, काले रंगों पर 6 महीने के भीतर विषाक्त विज्ञान अध्ययन पर्याप्त माना जाता है। हालांकि, यदि अनुसंधान अधिक अवधि आयोजित की गई है, तो 6 महीने के भीतर अतिरिक्त अध्ययन के कार्यान्वयन अस्वीकार्य है। निम्नलिखित उदाहरण हैं जब गैर-नेग्रो-महीने की अवधि पर अध्ययन जापान और यूएसए में नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन को न्यायसंगत बनाने के लिए भी उपयुक्त हैं: यदि इम्यूनोजेनिकिटी या असहिष्णुता दीर्घकालिक शोध को रोकती है; कई प्रशासन के साथ अल्पकालिक एक्सपोजर के साथ, भले ही नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की अवधि 6 महीने से अधिक हो, उदाहरण के लिए, माइग्रेन, सीधा होने वाली अक्षमता या एक साधारण हर्पी में अनियमित उपयोग के साथ; औषधीय बीमारियों के पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए लंबे समय तक औषधीय तैयारी; गवाही द्वारा उपयोग की जाने वाली औषधीय तैयारी जिसके लिए एक लघु जीवन प्रत्याशा स्थापित है।

6.2 राज्य पंजीकरण

चिकित्सा अभ्यास में दवाओं के उपयोग के लिए जोखिम समूहों और अपेक्षाकृत कम नियंत्रित परिस्थितियों के साथ बड़ी संख्या में रोगियों को देखते हुए, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के विपरीत, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के विपरीत दवा के चिकित्सा उपयोग की संभावना को उचित ठहराने के लिए प्रमाणन अध्ययन की आवश्यकता होती है। अध्ययन करते हैं। कई प्रशासन के साथ विषाक्तता के अध्ययन की अवधि, विभिन्न उपचार के साथ दवाओं के चिकित्सा उपयोग के लिए परमिट को साबित करने के लिए आवश्यक है, तालिका 2 में दिखाया गया है। कुछ मामलों में, दवा की अनुशंसित अवधि के दौरान, थोड़ी मात्रा में रोगजनक स्थितियों के लिए, जब दवा की अनुशंसित अवधि 2 सप्ताह से 3 महीने तक है, लेकिन एक बड़ा नैदानिक \u200b\u200bअनुभव है, जो एक व्यापक और दीर्घकालिक नैदानिक \u200b\u200bअनुप्रयोग मानता है (उदाहरण के लिए, चिंतित राज्यों के साथ, मौसमी एलर्जी राइन, दर्द), एक अवधि के साथ विषाक्त विज्ञान अध्ययन हो सकता है, अधिक उपयुक्त मामले जब दवा उपयोग की अनुशंसित अवधि 3 महीने से अधिक हो जाती है।


तालिका 2 - दवा के राज्य पंजीकरण के लिए आवश्यक एकाधिक प्रशासन के साथ विषाक्त विज्ञान अध्ययन की अनुशंसित अवधि *

संकेत के अनुसार आवेदन की अवधि		हंसमुख
दो सप्ताह तक
दो सप्ताह से एक महीने तक
एक महीने से तीन महीने तक	6 महीने	6 महीने
तीन महीने से अधिक	6 महीने	9 माह
* स्पष्टीकरण नोट्स में तालिका 1 में दिखाए जाते हैं।

मनुष्यों में पहली खुराक की 7 परिभाषा

पहली बार इनपुट के लिए खुराक मूल्य का निर्धारण पहले नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल विषयों की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए एक महत्वपूर्ण तत्व है। अनुशंसित प्रारंभिक खुराक का निर्धारण करते समय, सभी महत्वपूर्ण प्रीक्लिनिकल डेटा का मूल्यांकन किसी व्यक्ति के लिए किया जाना चाहिए, जिसमें फार्माकोलॉजिकल खुराक-निर्भर प्रभाव, फार्माकोलॉजिकल / विषाक्त नीति, फार्माकोकिनेटिक डेटा शामिल है।

आम तौर पर, सबसे महत्वपूर्ण जानकारी सबसे उपयुक्त पशु प्रजातियों पर प्रीक्लिनिकल सुरक्षा अनुसंधान में स्थापित एक उच्च गैर-विषाक्त खुराक (वीएनटीडी, नोएल) देती है। अनुमानित नैदानिक \u200b\u200bप्रारंभिक खुराक विभिन्न कारकों पर भी निर्भर हो सकती है, जिसमें फार्माकोडायनामिक पैरामीटर, सक्रिय पदार्थ के व्यक्तिगत गुण, साथ ही नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के डिजाइन शामिल हैं। राष्ट्रीय मैनुअल में अलग-अलग दृष्टिकोण प्रस्तुत किए जाते हैं।

खोज नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन (धारा 8) मनुष्यों में प्रीक्लिनिकल स्टडीज की एक छोटी मात्रा के साथ लॉन्च किया जा सकता है, जिसके लिए नैदानिक \u200b\u200bविकास (6.1) की आवश्यकता होती है, और इसलिए नैदानिक \u200b\u200bप्रारंभिक (और अधिकतम) खुराक की परिभाषा भिन्न हो सकती है। विभिन्न खोज अध्ययन में खुराक शुरू करने के लिए अनुशंसित मानदंड तालिका 3 में दिखाए गए हैं।

8 खोज नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन

कुछ मामलों में, मनुष्यों में प्राप्त प्रारंभिक आंकड़ों की उपस्थिति मनुष्यों के लिए दवा की शारीरिक / औषधीय विशेषताओं, विकसित दवाओं के गुणों और इस बीमारी के चिकित्सीय लक्ष्यों के अनुपालन की बेहतर समझ सुनिश्चित कर सकती है। तर्कसंगत प्रारंभिक खोज अध्ययन ऐसे कार्यों को हल कर सकते हैं। इस मानक के ढांचे के भीतर, खोज नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों को आई चरण की शुरुआत में किए गए अध्ययनों का अध्ययन किया जाता है, जो सीमित प्रदर्शनी का तात्पर्य है और चिकित्सीय प्रभावकारिता और नैदानिक \u200b\u200bसहिष्णुता के आकलन के लिए प्रदान नहीं करता है। उन्हें पीडी, एफसी तैयारी और अन्य बायोमार्कर्स जैसे विभिन्न मानकों का अध्ययन करने के लिए किया जाता है जिसमें पीईटी, या अन्य नैदानिक \u200b\u200bमानकों द्वारा निर्धारित रिसेप्टर बाध्यकारी और प्रतिस्थापन शामिल हो सकता है। इन अध्ययनों के विषय लक्ष्य जनसंख्या और स्वस्थ स्वयंसेवकों के दोनों रोगी हो सकते हैं।

इन मामलों में, प्रीक्लिनिकल डेटा की मात्रा और प्रकार मनुष्यों में प्रदर्शनी मूल्य पर निर्भर करेगा, अधिकतम नैदानिक \u200b\u200bखुराक और उपयोग की अवधि को ध्यान में रखते हुए। खोज नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के पांच अलग-अलग उदाहरणों को समूहीकृत किया गया है और तालिका 3 में अधिक विस्तार से वर्णित किया गया है, जिसमें इन मामलों में पूर्ववर्ती अध्ययनों के कार्यक्रम शामिल हैं। जैव प्रौद्योगिकी दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन को औचित्य सिद्ध करने के दृष्टिकोण सहित इस मानक में वर्णित वैकल्पिक दृष्टिकोणों का भी उपयोग करने की अनुमति दी गई है। प्रासंगिक नियामक प्राधिकरणों के साथ चर्चा और समन्वय करने के लिए नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन खोजने के वैकल्पिक दृष्टिकोण की सिफारिश की जाती है। इनमें से किसी भी दृष्टिकोण का उपयोग दवाओं के विकास के दौरान प्रयोगशाला जानवरों के उपयोग में सामान्य कमी का कारण बन सकता है।

अनुशंसित प्रारंभिक खुराक और विषाक्त विज्ञान अध्ययन में उपयोग के लिए अधिकतम खुराक तालिका 3 में दिखाए जाते हैं। सभी मामलों में, मॉडल का उपयोग कर पीडी और फार्माकोलॉजिकल पैरामीटर की स्थापना विवो में। और / या कृत्रिम परिवेशीय। तालिका 3 और धारा 2 में संकेत के रूप में यह बेहद महत्वपूर्ण है, और इस डेटा का उपयोग किसी व्यक्ति के लिए चयनित खुराक को न्यायसंगत बनाने में किया जाना चाहिए।

8.1 माइक्रोइंडोज़ का उपयोग करते हुए नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन

इस खंड में तालिका 3 में अधिक विस्तार से माइक्रोडोसिस के उपयोग के साथ दो अलग-अलग दृष्टिकोण वर्णित हैं।

पहले दृष्टिकोण पर, दवा की समग्र खुराक 100 से अधिक μg नहीं होनी चाहिए, जो अध्ययन के प्रत्येक विषय के साथ पेश की जाती है एक साथ (एक खुराक) या कई तकनीकों में। अध्ययन लक्षित रिसेप्टर्स या पालतू जानवर के साथ ऊतकों में पदार्थ के वितरण के बाध्यकारी का अध्ययन करने के लिए किया जाता है। इसके अलावा, इस तरह का एक अध्ययन रेडियोधर्मी लेबल का उपयोग करके या बिना एफसी का अध्ययन हो सकता है।

एक दूसरे दृष्टिकोण के साथ, अध्ययन के विषय 100 मिलीग्राम से अधिक की मात्रा में 5 और उससे कम खुराक पेश करते हैं (500 μg की कुल संख्या में एक विषय में)। इस तरह के अध्ययन समान उद्देश्यों के साथ-साथ उपरोक्त दृष्टिकोण का उपयोग करके किए जाते हैं, लेकिन यदि कम सक्रिय पालतू लिगैंड्स हैं।

कुछ मामलों में, एक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन को माइक्रोडोसिस और सेवन के लिए एक दवा के अंतःशिरा प्रशासन का उपयोग करके प्रशंसा की जा सकती है, और मौखिक प्रशासन के लिए पूर्ववर्ती विषाक्त डेटा की पूर्ण मात्रा की उपस्थिति। साथ ही, व्यवस्थापित रूप से प्रशासित माइक्रोडोसिस को प्रशासन के मौखिक मार्ग के लिए विषाक्त विज्ञान डेटा की उपस्थिति से माना जा सकता है, जैसा कि तालिकाओं 1 और 3 में वर्णित है, दृष्टिकोण 3 के रूप में, जिसमें स्वीकार्य एक्सपोजर स्तर हासिल किए गए थे। इस मामले में, सक्रिय पदार्थ की अंतःशिरा स्थानीय सहनशीलता की जांच करने की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि खुराक की खुराक बेहद कम है (100 से अधिक μg नहीं)। यदि एक नए विलायक का उपयोग अंतःशिरा दवा की संरचना में किया जाता है, तो विलायक की स्थानीय सहनशीलता का अध्ययन किया जाना चाहिए।

8.2 उपरोक्त मूल्यों की सीमा में या अपेक्षित चिकित्सीय सीमा में एक खुराक के एक प्रशासन के साथ नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन

इस दृष्टिकोण (दृष्टिकोण 3) में, दवा की खुराक के एक प्रशासन के साथ एक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन किया जाता है, आमतौर पर उपरोक्त खुराक से शुरू होता है और बाद में इसे फार्माकोलॉजिकल कुशल या अपेक्षित चिकित्सीय रेंज में बढ़ाता है (तालिका 3 देखें)। अनुमत अधिकतम खुराक का निर्धारण प्रीक्लिनिकल डेटा पर आधारित होना चाहिए, लेकिन भविष्य में यह आयोजित अध्ययन के दौरान प्राप्त नैदानिक \u200b\u200bडेटा के आधार पर सीमित हो सकता है। इस दृष्टिकोण का उपयोग, उदाहरण के लिए, भविष्यवाणी फार्माकोडायनामिक रूप से प्रभावी खुराक में रेडियोधर्मी लेबल के बिना दवा के प्रशासन के साथ एफसी के मानकों को निर्धारित करने की अनुमति दे सकता है। इस दृष्टिकोण के आवेदन का एक और उदाहरण एक बार प्रशासन के बाद लक्ष्य या औषधीय कार्रवाई के लिए कार्रवाई का मूल्यांकन करना है। इस दृष्टिकोण का उपयोग करने वाले अध्ययन स्थानांतरित अधिकतम नैदानिक \u200b\u200bखुराक को साबित करने के लिए नहीं हैं (अपवाद देखें, तालिका 1 में "एक" नोट करें)।

8.3 एकाधिक खुराक का उपयोग करते हुए नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन

प्रीक्लिनिकल अध्ययन करने के लिए कई खुराक का उपयोग करके नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों का औचित्य साबित करने के लिए, दो अलग-अलग दृष्टिकोणों का उपयोग किया जाता है (तालिका 3 में 4 और 5 दृष्टिकोण)। उनके आधार पर अनुसंधान मनुष्यों में एफसी और पीडी के पैरामीटर का मूल्यांकन करने के लिए 14 दिनों के लिए चिकित्सीय सीमा की खुराक में दवाओं के प्रशासन की अवधि को साबित करने की अनुमति देता है, लेकिन उनका उपयोग पोर्टेबल अधिकतम नैदानिक \u200b\u200bकी परिभाषा को उचित ठहराने के लिए नहीं किया जाता है खुराक।

दृष्टिकोण 4 के उपयोग के साथ, दो सप्ताह के विषाक्त अध्ययन दवा कृंतक और गैर-थ्रोट्स के बार-बार प्रशासन के साथ किया जाता है। खुराक इंजेक्शन वाली खुराक का चयन अधिकतम नैदानिक \u200b\u200bखुराक पर अपेक्षित एयूसी स्तर पर एक्सपोजर की एक से अधिक खुराक पर आधारित होता है।

दृष्टिकोण 5 का उपयोग करते समय, दो सप्ताह के विषाक्त पदार्थों को कृंतक पर किया जाता है और गैर-नेग्रोसुनोव में विषाक्त विज्ञान अनुसंधान की पुष्टि करता है, जिसका उद्देश्य नकारात्मक प्रशासन के लिए वीएनटीडी (नोएल) के विषाक्त प्रभाव की अनुपस्थिति की पुष्टि करना है। यदि, कृंतक के लिए वीएनटीडी (नोएल) के गैर-हिस्से की शुरूआत के साथ, एक विषाक्त प्रभाव देखा जाता है, दवा के नैदानिक \u200b\u200bउपयोग को इस प्रजाति के जानवरों में इन बाद के पूर्ववर्ती अध्ययनों को प्राप्त करने से पहले स्थगित कर दिया जाना चाहिए (एक नियम के रूप में, मानक विषाक्त विज्ञान अनुसंधान, धारा 5)।


तालिका 3 - खोज क्लिनिकल स्टडीज आयोजित करने की संभावना को साबित करने के लिए पूर्वनिर्धारित अध्ययन की सिफारिश की

नैदानिक \u200b\u200bशोध		प्रीक्लिनिकल रिसर्च
इनपुट खुराक	स्रोत और अधिकतम खुराक	औषध	सामान्य विषाक्त अनुसंधान	अध्ययन जीनोटॉक्सिक / अन्य / अन्य
100 μg की कुल खुराक (खुराक सेवन के बीच अंतराल के बिना), और 1/100 नोएल और 1/100 वें फार्माकोलॉजी की कुल खुराक चेस्की प्रभावी खुराक (मौखिक प्रशासन के दौरान अंतःशिरा प्रशासन और एमजी / एम के लिए एमजी / किग्रा के मामले में)	प्रारंभिक और अधिकतम खुराक समान हो सकती है, लेकिन 100 μg की कुल खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए	लक्ष्य / रिसेप्टर्स की प्रोफाइल कृत्रिम परिवेशीय। सराहना की जानी चाहिए	एक खुराक के एक प्रशासन के साथ एक विस्तारित विषाक्त अध्ययन (नोट्स सी और डी देखें) एक प्रजाति के जानवर, एक नियम के रूप में, कृंतक, प्रशासन के मार्ग के साथ, विषैले में उपयोग के लिए क्लिनिक में उपयोग के लिए पेशकश की पेशकश की डेटा या अंतःशिरा प्रशासन। अधिकतम खुराक का उपयोग किया जा सकता है, अंतःशिरा प्रशासन के लिए एमजी / किग्रा के लिए पुनर्मूल्यांकन के साथ 1000 गुना नैदानिक \u200b\u200bखुराक और मौखिक प्रशासन के लिए एमजी / एम	कुशल रेडियोधर्मी अंकों के लिए (उदाहरण के लिए, पीईटी के लिए लेबल) का प्रतिनिधित्व किया जाना चाहिए लेबल और डोसीमेट्री डेटा के एफसी पैरामीटर के एफसी अनुमान
कुल संचयी खुराक 500 μg, प्रशासन के बीच लॉन्डरिंग की अवधि के साथ दवा के 5 से अधिक प्रशासन (6 और अधिक वास्तविक या अनुमानित आधा जीवन), और 100 मिलीग्राम की प्रत्येक खुराक, और 1/100 वें नोएल की प्रत्येक खुराक, और 1/1000 वें फार्माकोलॉजी चेस्की प्रभावी खुराक	प्रारंभिक और अधिकतम खुराक समान हो सकती है, लेकिन 100 μg से अधिक नहीं होनी चाहिए	लक्ष्य / रिसेप्टर्स की प्रोफाइल कृत्रिम परिवेशीय। सराहना की जानी चाहिए मनुष्यों में उपयोग के लिए खुराक की पसंद को सही ठहराने के लिए, व्यक्ति को एक फार्माकोलॉजिकल प्रासंगिक मॉडल का उपयोग करके प्राप्त किया जाना चाहिए, मुख्य (प्राथमिक) फार्माकोलॉजिकल पैरामीटर (क्रिया और / या प्रभावों की तंत्र पर विस्तृत डेटा	एक प्रजाति के जानवरों के कई इंजेक्शन के साथ 7 दिनों की अवधि के अनुसार विषाक्त विज्ञान अध्ययन, एक नियम के रूप में, कृंतक, प्रशासन के मार्ग के साथ, विषैले में उपयोग के लिए क्लिनिक में उपयोग के लिए पेशकश की गई डेटा या अंतःशिरा प्रशासन हेमेटोलॉजिकल, प्रयोगशाला नैदानिक \u200b\u200bडेटा, नेक्रोपसी डेटा और हिस्टोपैथोलॉजिकल शोध प्राप्त किया जाना चाहिए। ऑवर प्रशासन के लिए / प्रशासन और एमजी / एम के लिए एमजी / किग्रा के पुनर्मूल्यांकन के साथ अधिकतम खुराक, 1000 गुना नैदानिक \u200b\u200bखुराक का उपयोग किया जा सकता है।	जीनोटॉक्सिसिटी के अध्ययन का संचालन करना जरूरी नहीं है, लेकिन किसी भी अध्ययन या एसएआर स्कोर को नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के लिए परमिट प्राप्त करने के लिए दस्तावेजों में शामिल किया जाना चाहिए। प्रभावी रेडियोधर्मी अंकों के लिए (उदाहरण के लिए, पीईटी के लिए लेबल) लेबल के एफसी पैरामीटर के उचित अनुमान और डोसीमेट्री डेटा प्रस्तुत किए जाने चाहिए
Subterapev में एक खुराक के साथ अध्ययन- ticial रेंज या अपेक्षित चिकित्सीय में स्पष्ट सीमा	प्रारंभिक प्रारंभिक खुराक की पसंद प्रयोगशाला जानवरों और फार्माकोलॉजिकल रूप से प्रभावी खुराक डेटा के सबसे संवेदनशील प्रकारों में प्राप्त विषाक्त विज्ञान डेटा के प्रकारों पर आधारित होनी चाहिए। किसी व्यक्ति के लिए मूल प्रारंभिक खुराक की पसंद के लिए राष्ट्रीय सिफारिशों को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए अधिकतम खुराक प्रयोगशाला जानवरों की सबसे संवेदनशील प्रजातियों में 1/2 नोएल एक्सपोजर के स्तर पर सेट किया जा सकता है, जहां जानवरों में चिह्नित किसी भी महत्वपूर्ण विषाक्त प्रभाव का प्रकटीकरण संभव है और मनुष्यों में उलटा है।	लक्ष्य / रिसेप्टर्स की प्रोफाइल कृत्रिम परिवेशीय। सराहना की जानी चाहिए मनुष्यों में उपयोग के लिए खुराक की पसंद को उचित ठहराने के लिए, मुख्य (प्राथमिक) फार्माकोलॉजिकल पैरामीटर (क्रिया और / या प्रभावों की तंत्र) का एक हिस्सा फार्माकोलॉजिकल प्रासंगिक मॉडल का उपयोग करके प्राप्त किया जाना चाहिए। फार्माकोलॉजिकल सुरक्षा अध्ययन का मुख्य सेट (धारा 2 देखें)	विषाक्त पदार्थों, हेमेटोलॉजिकल, प्रयोगशाला नैदानिक \u200b\u200bडेटा, नेक्रोपसी डेटा और हिस्टोपैथोलॉजिकल शोध प्राप्त करने के लिए दवा के प्रशासन के लिए इच्छित नैदानिक \u200b\u200bमार्ग पर खुराक के एक प्रशासन के साथ विस्तारित विषाक्त विज्ञान अध्ययन (नोट्स सी देखें)। इस मामले में, एमटीडी, एमएफडी या सीमित खुराक को उच्च खुराक के रूप में उपयोग किया जाता है (देखें 1.1)	तैयारी)
चिकित्सीय में 14 दिनों के लिए दवा का परिचय कोई खुराक नहीं, लेकिन यह नैदानिक \u200b\u200bएमटीडी का मूल्यांकन करने का इरादा नहीं है	जहरीले प्रभावों के प्रकटीकरण में, प्रयोगशाला जानवरों की दोनों प्रजातियों को प्रारंभिक नैदानिक \u200b\u200bखुराक की पसंद के लिए राष्ट्रीय आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए। यदि विषाक्त प्रभाव प्रयोगशाला जानवरों के किसी भी प्रकार में नहीं देखा गया है (यानी, नोएल प्रीक्लिनिकल स्टडीज में उच्चतम खुराक का प्रतिनिधित्व करता है, और उपयोग की जाने वाली खुराक सीमित नहीं थी, उदाहरण के लिए, वे एमएफडी नहीं हैं) या केवल एक में उल्लेख किया गया है प्रयोगशाला जानवरों का प्रकार, प्रारंभिक नैदानिक \u200b\u200bखुराक खुराक में से एक होना चाहिए, जो नैदानिक \u200b\u200bएयूसी (आधारित या विभिन्न प्रकारों में एफसी के मॉडलिंग पर या एमजी / एम के पुनर्मूल्यांकन पर) के अनुमानित मूल्य की उपलब्धि सुनिश्चित करता है) , जो जानवरों में नोएल का उपयोग करते समय 1/50-एयूसी है और जिस पर एक छोटा एक्सपोजर प्राप्त किया गया था दोनों प्रकार के जानवरों में विषाक्त प्रभाव की अनुपस्थिति में, अधिकतम नैदानिक \u200b\u200bखुराक का उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है जो किसी भी प्रकार के जानवरों में प्राप्त किसी भी प्रकार में 1/10 वें निचले एक्सपोजर (एयूसी) से अधिक नहीं होती है जब उच्चतम खुराक पेश की जाती है यदि जहरीले प्रभाव केवल जानवरों की एक प्रजाति में देखे जाते हैं, तो अधिकतम नैदानिक \u200b\u200bखुराक उन प्रजातियों के जानवरों के लिए नोएल से अधिक नहीं होनी चाहिए जिनमें विषाक्त प्रभाव हो, या उच्चतम प्रशासित खुराक शुरू करते समय 1/2 auc बनाने के लिए, जिसमें विषाक्त प्रभाव अनुपस्थित थे (निर्दिष्ट में से सबसे छोटा)। विषाक्त प्रभावों की उपस्थिति में, पशु प्रजातियों दोनों, अधिकतम नैदानिक \u200b\u200bखुराक की पसंद जोखिम मूल्यांकन के लिए मानक दृष्टिकोण पर आधारित होनी चाहिए, और इस तरह के एक विशेष मामले में, नैदानिक \u200b\u200bएमटीडी की सराहना की जा सकती है।	लक्ष्य / रिसेप्टर्स की प्रोफाइल कृत्रिम परिवेशीय। सराहना की जानी चाहिए मनुष्यों में उपयोग के लिए खुराक की पसंद को उचित ठहराने के लिए, मुख्य (प्राथमिक) फार्माकोलॉजिकल पैरामीटर (क्रिया और / या प्रभावों की तंत्र) का एक हिस्सा फार्माकोलॉजिकल प्रासंगिक मॉडल का उपयोग करके प्राप्त किया जाना चाहिए। सामान्य ऑक्साइड में खुराक के समान खुराक का उपयोग करके फार्माकोलॉजिकल सुरक्षा अध्ययन (धारा 2 देखें) का मुख्य सेट तार्किक अध्ययन	अनुमानित पैरामीटर के मानक सेट के साथ कृंतक और गैर-नीग्रोइन के बार-बार प्रशासन के साथ 14 दिनों की अवधि के अनुसार विषाक्त विज्ञान अध्ययन; उपयोग की जाने वाली खुराक की पसंद अधिकतम खुराक पर अपेक्षित नैदानिक \u200b\u200bएयूसी के संपर्क की बहुतायत पर आधारित होती है	एएमएस परीक्षण (या एक वैकल्पिक परीक्षण यदि एएमएस परीक्षण स्वीकार्य नहीं है, उदाहरण के लिए, एंटीबासेट के लिए रियाल दवाओं) और परीक्षण ( कृत्रिम परिवेशीय। या विवो में।), स्तनधारियों में गुणसूत्रों को नुकसान की पहचान करने की अनुमति देता है
14 दिनों के लिए दवा का परिचय, बिना बिना अश्वेतों में preclinical अनुसंधान के; दवा चिकित्सीय में पेश की जाती है खुराक; शोध नैदानिक \u200b\u200bएमटीडी का मूल्यांकन करने का इरादा नहीं है	शुरुआती खुराक की शुरूआत में अनुमानित एक्सपोजर एमजी / एम की गणना में सबसे संवेदनशील प्रकार के जानवरों में 1/50-युआल से अधिक नहीं होना चाहिए। प्रारंभिक नैदानिक \u200b\u200bखुराक की पसंद पर राष्ट्रीय सिफारिशों को ध्यान में रखा जाना चाहिए मनुष्यों में अधिकतम जोखिम काले रंग में नोएल में एयूसी से अधिक नहीं होना चाहिए या कृन्तकों में नोएल के साथ 1/2 एयूसी (इनमें से सबसे छोटा) चुना गया है	लक्ष्य / रिसेप्टर्स की प्रोफाइल कृत्रिम परिवेशीय। सराहना की जानी चाहिए मनुष्यों में उपयोग के लिए खुराक की पसंद को उचित ठहराने के लिए, मुख्य (प्राथमिक) फार्माकोलॉजिकल पैरामीटर (क्रिया और / या प्रभावों की तंत्र) का एक हिस्सा फार्माकोलॉजिकल प्रासंगिक मॉडल का उपयोग करके प्राप्त किया जाना चाहिए। सामान्य अष्टकारक अध्ययन में खुराक के समान खुराक का उपयोग करके फार्माकोलॉजिकल सुरक्षा अध्ययन (धारा 2 देखें) का मुख्य सेट	कृंतक के बार-बार प्रशासन के साथ 14 दिनों की अवधि के अनुसार एक मानक विषाक्त विज्ञान (कृंतक की पसंद के लिए तर्क के साथ, इस अध्ययन के लिए एक स्वीकार्य प्रकार के प्रयोगशाला जानवरों के रूप में)। एमटीडी, एमएफडी या सीमित उच्च खुराक को उच्च खुराक के रूप में उपयोग किया जाता है (देखें 1.1) गैर-गले एन \u003d 3 के अध्ययन की पुष्टि करना) कृंतक के लिए अपेक्षित नोएल एक्सपोजर में कम से कम 3 दिनों की अवधि और कथित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की सबसे कम अवधि कम से कम 3 दिनों की गैर-नीग्रो-पर्याप्त अवधि की खुराक की वृद्धि के साथ एक वैकल्पिक अध्ययन और कृंतक के लिए नोएल एक्सपोजर प्राप्त करने के लिए एक खुराक की शुरूआत के साथ प्रस्तावित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की सबसे छोटी अवधि	एम्स परीक्षण (या एक वैकल्पिक परीक्षण यदि ईएमएस का परीक्षण स्वीकार्य नहीं है, उदाहरण के लिए, जीवाणुरोधी के लिए उपचार) और परीक्षण ( कृत्रिम परिवेशीय। या विवो में।), स्तनधारियों में गुणसूत्रों को नुकसान की पहचान करने की अनुमति देता है। यदि परीक्षण का उपयोग किया जाता है विवो में।फिर इसे योजना विष विज्ञान में शामिल किया जा सकता है स्क्वायर कृंतक अनुसंधान
सामान्य विषाक्त प्रीक्लिनिकल अध्ययन जीएलपी नियमों के अनुसार किया जाना चाहिए। जीनोटॉक्सिसिटी और खुराक की पसंद के लिए अध्ययन योजना आईसीएच एस 2 बी मैनुअल में वर्णित है। एक नियम के रूप में एक खुराक प्रशासन के साथ एक विस्तारित अध्ययन योजना, हेमेटोलॉजिकल, प्रयोगशाला नैदानिक \u200b\u200bडेटा, नेक्रोपसी डेटा और हिस्टोपैथोलॉजिकल शोध का आकलन करना चाहिए (केवल एक नियंत्रण और उच्च खुराक पेश की जाती है यदि दवा के जहरीले प्रभाव नहीं देखते हैं एक उच्च खुराक की शुरूआत) एक बार प्रशासन के बाद, विलंबित जहरीले प्रभाव और / या उनके गायब होने का आकलन करने के लिए दो सप्ताह के लिए निरीक्षण किया गया। मानक कृंतक अनुसंधान डिजाइन में दवा के प्रशासन के बाद हर दूसरे दिन 10 जानवरों / फर्श / समूह के लिए एक विषाक्त विकल्प, 5 पशु / मंजिल चयनित खुराक (खुराक) प्राप्त करने के बाद, प्रशासन के 14 वें दिन प्रशासन के बाद मूल्यांकन किया गया। नीग्रोमैन पर मानक डिजाइन अध्ययन में तैयारी के प्रशासन के प्रशासन के बाद 2 जानवरों / फर्श / समूह के लिए सभी समूहों के लिए एक अनुमान लगाना शामिल है और 2 जानवरों / मंजिल को चयनित खुराक (खुराक) प्राप्त करने के बाद, प्रशासन के बाद 14 वें दिन का आकलन किया गया। एडमिनिस्ट्रेशन के बाद 14 वें दिन जहरीले प्रभावों का आकलन करने के लिए एक खुराक का स्तर माइक्रोडोसिस का उपयोग करके दृष्टिकोण को सही ठहराने के लिए उपयोग किया जा सकता है। जानवरों द्वारा पेश की जाने वाली खुराक का स्तर, उच्च खुराक के स्तर पर स्थापित नहीं किया जाना चाहिए, यह कम से कम 100 गुना नैदानिक \u200b\u200bखुराक की खुराक होनी चाहिए। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों के दौरान अवांछित प्रभावों की अनुपस्थिति में, इस एयूसी के ऊपर की खुराक की वृद्धि स्वीकार्य हो सकती है यदि विषाक्त विज्ञान अध्ययन का डेटा मनुष्यों को पहचान योग्य, उलटा और कम गुरुत्वाकर्षण में संभावित अवांछित प्रभावों पर विचार कर सकता है।

9 स्थानीय पोर्टेबिलिटी का शोध

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में प्रशासन की प्रस्तावित विधि के साथ स्थानीय सहनशीलता को सामान्यीकरण के अध्ययन के हिस्से के रूप में अधिमानतः अध्ययन किया जाता है; अलग-अलग अध्ययनों को आमतौर पर अनुशंसित नहीं किया जाता है।

प्रशासन की चिकित्सीय विधि पर एक विकल्प के सीमित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन को प्रमाणित करने के लिए (उदाहरण के लिए, इनवर्ड की पूर्ण जैव उपलब्धता को निर्धारित करने के लिए परिचय के लिए एक परिचय) एक रूप में एक खुराक की पोर्टेबिलिटी का अध्ययन करने की अनुमति है जानवरों की। उन मामलों में जहां अपेक्षित प्रणालीगत एक्सपोजर (एयूसी और सी) प्रशासन की एक हेरपेटिक विधि के लिए पहले से आयोजित विषाक्त विज्ञान अध्ययन के ढांचे में अध्ययन किया गया था, स्थानीय सहिष्णुता के अध्ययन के अंतिम बिंदु नैदानिक \u200b\u200bप्रभावों और एक मैक्रो और माइक्रोस्कोपिक तक ही सीमित हो सकते हैं इंजेक्शन साइट की परीक्षा। स्थानीय सहिष्णुता का अध्ययन करने के इरादे से दवा की संरचना समान नहीं हो सकती है, लेकिन नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में उपयोग की जाने वाली दवा के संरचना और खुराक के रूप में समान होना चाहिए।

माइक्रोडेस अनुसंधान में / में, जो मौखिक प्रशासन के लिए विषाक्त विज्ञान डेटा की उपस्थिति में किया जाता है (धारा 7 देखें), दवा पदार्थ की स्थानीय पोर्टेबिलिटी का मूल्यांकन आवश्यक नहीं है। यदि अंतःशिरा प्रशासन की तैयारी में एक नया विलायक का उपयोग किया जाएगा, तो इसकी स्थानीय सहनशीलता का अध्ययन करना आवश्यक है।

माता-पिता की दवाओं के लिए, अनपेक्षित इंजेक्शन में स्थानीय सहनशीलता का अध्ययन, यदि आवश्यक हो, तो बड़ी संख्या में रोगियों को लेना आवश्यक है (उदाहरण के लिए, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के III चरण में)। विभिन्न देशों में ऐसी अध्ययनों की योजना बनाने का दृष्टिकोण अलग-अलग है। संयुक्त राज्य अमेरिका में इस तरह के अध्ययनों की आवश्यकता नहीं है (अपवाद का एक उदाहरण नियोजित epidural प्रशासन में intrathecal प्रशासन हो सकता है)। जापान और ईयू देशों में, विधि में / में एक बार के पैरावेलेशन प्रशासन की सिफारिश की जाती है। प्रशासन के अन्य माता-पिता मार्गों का अध्ययन करने की आवश्यकता व्यक्तिगत रूप से अनुमानित है।

जीनोटॉक्सिसिटी के 10 अध्ययन

दवा के एक बार प्रशासन के साथ सभी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों को सही ठहराने के लिए, जीन उत्परिवर्तन का परीक्षण पर्याप्त माना जाता है। दवा के कई प्रशासन के साथ नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन को न्यायसंगत बनाने के लिए, स्तनधारियों में गुणसूत्र क्षति की पहचान करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है। परीक्षणों का एक पूरा सेट आईए जीनोटॉक्सिसिटी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के द्वितीय चरण से पहले किया जाना चाहिए।

यदि अध्ययन के नतीजे जीन विषाक्त कार्रवाई की उपस्थिति को इंगित करते हैं, तो किसी व्यक्ति के लिए दवा के आगे उपयोग की स्वीकार्यता स्थापित करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन करने के लिए उन्हें मूल्यांकन करना आवश्यक है।

इस मानक के धारा 8 में विभिन्न दृष्टिकोणों का उपयोग करके खोज नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों को उचित ठहराने के लिए अनुशंसित जीनोटॉक्सिसिटी के अध्ययन की सिफारिश की जाती है।

कार्सिनोजेनिकिटी के 11 अध्ययन

दवाओं की कैंसरजन्यता का अध्ययन करने की आवश्यकता का आकलन करने के लिए आईसीएच एस 1 ए दिशानिर्देशों में कैंसरजन्यता के अध्ययन की आवश्यकता वाले मामलों पर चर्चा की जाती है। इन मामलों में, कैंसरजन्यता का अध्ययन राज्य पंजीकरण प्रक्रिया से पहले किया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में जहां कैंसरजन्य जोखिम का संकेत देने के अच्छे कारण हैं, शोध परिणाम नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन करने से पहले प्रस्तुत किए जाने चाहिए। नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान की एक बड़ी अवधि को कैंसरजन्य अध्ययन के लिए अनिवार्य कारण नहीं माना जाता है।

वयस्कों और बच्चों में गंभीर बीमारियों के इलाज के लिए विकसित दवाओं की कैंसरजन्यता के आवश्यक अध्ययन उनके राज्य पंजीकरण के बाद नियामक प्राधिकरण से सहमत होने की अनुमति है।

12 प्रजनन विषाक्तता अनुसंधान

प्रजनन विषाक्तता अध्ययन किया जाना चाहिए, रोगी की आबादी को ध्यान में रखते हुए जो अध्ययन के तहत दवा लागू करेगा।

12.1 पुरुष

पुरुषों को प्रजनन पुरुष प्रणाली के आकलन के लिए चरण I और चरण II के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल किया जा सकता है, इस तथ्य के कारण कि बार-बार प्रशासन में विषाक्तता के अध्ययन में पुरुषों की प्रजनन प्रणाली का मूल्यांकन किया जाता है।

नोट 2 - विषाक्तता के अध्ययन में टेस्टिकल्स और अंडाशय की मानक हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के अनुसार पुरुषों और महिलाओं की प्रजनन क्षमता का मूल्यांकन (दोहराए गए परिचय के साथ आमतौर पर कृंतक) विषाक्त प्रभावों की पहचान करने की क्षमता की कम से कम 2 सप्ताह की अवधि पर विचार किया जाता है प्रजनन पुरुषों की मादाओं पर विषाक्त प्रभावों की पहचान करने के लिए प्रजनन अध्ययन के लिए तुलनीय।


पुरुषों में प्रजनन क्षमता का शोध बड़े पैमाने पर या दीर्घकालिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की शुरुआत से पहले पूरा किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, चरण III अध्ययन)।

12.2 जिनकी महिलाएं बच्चे की संतुष्टि नहीं होती हैं

यदि दोहराए गए प्रशासन में उपयुक्त विषाक्तता अध्ययन आयोजित किए गए हैं (जिसमें महिलाओं के प्रजनन निकायों का मूल्यांकन शामिल है), तो उन्हें उन महिलाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल करने की अनुमति है जिनके पास बच्चे की स्थायी क्षमता नहीं है (वह स्थायी रूप से निर्जलित है, Postmenopausal), प्रजनन विषाक्तता पर अनुसंधान के बिना। पोस्टमेनोपोज को अन्य चिकित्सा कारणों के बिना 12 महीने के लिए मासिक धर्म की अनुपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया है।

12.3 चाइल्डबियरिंग क्षमता वाले महिलाएं

चाइल्डबियरिंग क्षमता (जेएचडीपी, डब्ल्यूओसीबीपी) वाली महिलाओं के लिए, संभावित लाभों और जोखिम के अनुपात पर जानकारी प्राप्त करने से पहले भ्रूण या फल के लिए दवा के अनजाने प्रभावों का उच्च जोखिम होता है। आईसीएच दिशानिर्देशों को लागू करने वाले सभी देशों में, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में जेएचएसडीपी को शामिल करने के लिए प्रजनन विषाक्तता अनुसंधान के समय के लिए समान सिफारिशें हैं।

एसटीएसडीपी अध्ययन को शामिल करते समय, भ्रूण या फल पर अनजाने प्रभाव के जोखिम को निर्धारित और न्यूनतम करना आवश्यक है। लक्ष्य प्राप्त करने का पहला दृष्टिकोण दवा उपयोग के जोखिम का आकलन करने और जेएचएसडीपी में नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में उचित सावधानी बरतने के लिए प्रजनन विषाक्तता पर शोध करना है। दूसरा दृष्टिकोण नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों के दौरान गर्भावस्था को रोकने के लिए उपायों को लेने के द्वारा जोखिमों को प्रतिबंधित करना है। इस तरह के उपायों में गर्भावस्था परीक्षण शामिल हैं (उदाहरण के लिए, नि: शुल्क (3-सब्यूनिट एचसीजी), गर्भनिरोधक (नोट 3) के अत्यधिक विश्वसनीय तरीकों का उपयोग और मासिक धर्म की उपस्थिति की पुष्टि के बाद ही अध्ययन में शामिल किया गया। नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान और रोगी के दौरान आयोजित गर्भावस्था परीक्षण प्रशिक्षण यह सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त होना चाहिए कि दवा के विस्तार के दौरान गर्भावस्था को रोकने के उद्देश्य से उपायों (जो अध्ययन की अवधि से अधिक हो सकता है)। इन दृष्टिकोणों को सुनिश्चित करने के लिए, सूचित सहमति प्रजनन विषाक्तता पर सभी उपलब्ध जानकारी पर आधारित होनी चाहिए, जैसे कि : एक समान संरचना, या फार्माकोलॉजिकल प्रभाव होने वाली औषधीय तैयारी की संभावित विषाक्तता का कुल मूल्यांकन। यदि प्रजनन पर प्रभाव के बारे में कोई महत्वपूर्ण जानकारी नहीं है, तो रोगी को भ्रूण या भ्रूण के लिए संभावित गैर-घोषित जोखिम के बारे में सूचित करना आवश्यक है ।

कुछ स्थितियों के तहत आईसीएच प्रबंधन को लागू करने वाले सभी देशों में, यह प्रारंभिक चरणों के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में जेएचएसडीपी शामिल करने की अनुमति है, जो कि ऑनटोजेनेटिक विषाक्तता के लगभग लंबित अध्ययन के बिना (उदाहरण के लिए, भ्रूण और भ्रूण विकास पर संभावित प्रभाव के शोध के बिना) को शामिल करने की अनुमति है। इन शर्तों में से एक अल्पकालिक (उदाहरण के लिए, 2 सप्ताह) नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के दौरान गर्भावस्था के जोखिम का उचित नियंत्रण है। एक और स्थिति महिलाओं के बीच बीमारी का प्रावधान हो सकती है, जब जेएचएसडीपी को शामिल किए बिना अध्ययन के लक्ष्य को हासिल करना असंभव है, जबकि गर्भावस्था को रोकने के लिए पर्याप्त उपाय किए गए हैं (ऊपर देखें)।

नोट 3 - अत्यधिक विश्वसनीय गर्भनिरोधक विधियों को एकल और संयुक्त दवाओं दोनों माना जाता है जो गर्भावस्था की कम आवृत्ति प्रदान करते हैं (जो कि प्रति वर्ष 1% से कम) प्रदान करता है, उनके निरंतर और उचित उपयोग के साथ। हार्मोनल गर्भनिरोधक दवाओं का उपयोग करने वाले मरीजों के लिए, जांच की गई दवा की तैयारी के प्रभाव पर जानकारी प्रदान करना आवश्यक है।


ओन्टोजेनेटिक विषाक्तता के प्रीक्लिनिकल स्टडीज के बिना जेएचएसडीपी में शोध करने की संभावना का एक अतिरिक्त पर्याप्तता दवा की क्रिया के तंत्र, इसकी गुणों, फल पर प्रभाव की अवधि या उपयुक्त जानवर पर ओंटोजेनेटिक विषाक्तता अध्ययन आयोजित करने की जटिलता के बारे में जानकारी है नमूना। उदाहरण के लिए, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए, जो उपलब्ध आधुनिक वैज्ञानिक डेटा के मुताबिक, ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान कमजोर भ्रूण और भ्रूण प्रभाव होता है, ओन्टोजेनेटिक विषाक्तता के अध्ययनों को नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के III चरण के दौरान किया जाता है। पूर्ण अध्ययन पर रिपोर्ट पंजीकरण फ़ाइल के हिस्से के रूप में प्रस्तुत की जानी चाहिए।

आम तौर पर, दो प्रकार के जानवरों (नोट 4) पर प्रजनन विषाक्तता पर प्रारंभिक आंकड़ों की उपस्थिति में और गर्भावस्था को रोकने के उपाय करते समय (ऊपर देखें), जेएचडीपी (150 विषयों तक) को शामिल करने के दौरान दवा के दौरान दवा प्राप्त करना विशेष प्रजनन विषाक्तता अनुसंधान करने से पहले अपेक्षाकृत कम अवधि (3 महीने तक)। इसके लिए आधार इस आकार और अवधि (नोट 5) के नियंत्रित अध्ययन में गर्भावस्था की बहुत कम आवृत्ति है और उचित रूप से योजनाबद्ध प्रारंभिक अध्ययन की क्षमता सबसे महत्वपूर्ण ऑनटोजेनेटिक विषाक्त प्रभावों की पहचान करने की क्षमता जो नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में जेएचडीपी को शामिल करते समय जोखिम की पहचान कर सकती है । अध्ययन में शामिल जेएचडीपी की संख्या पर, और अध्ययन की अवधि आबादी की विशेषताओं को प्रभावित कर सकती है, जो गर्भावस्था की घटना की संभावना को कम करती है (उदाहरण के लिए, आयु, बीमारी)।

नोट 4 - यदि खुराक इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए पर्याप्त है, तो भ्रूण और भ्रूण विकास का प्रारंभिक अध्ययन सलाह दी जाती है, जिसमें कम से कम छह महिलाओं के उपयोग के लिए फलों, शरीर के वजन, बाहरी अध्ययन और आंतरिक अंगों के अध्ययन के अस्तित्व का मूल्यांकन शामिल है मादाजनन की अवधि में एक दवा प्राप्त करने वाली महिलाओं की उपस्थिति में एक समूह। इस तरह की प्रारंभिक भविष्यवाणियों को डेटा तक या जीएलपी की आवश्यकताओं के अनुसार उच्च वैज्ञानिक मानकों पर उच्च वैज्ञानिक मानकों पर किया जाना चाहिए।

नोट 5 - महिलाओं में गर्भावस्था की आवृत्ति, जो पहले गर्भवती होने का प्रयास करते हैं, मासिक धर्म चक्र पर लगभग 17% है। एक बच्चे की क्षमता वाले महिलाओं में आयोजित III चरणों के अध्ययन में गर्भावस्था की आवृत्ति है<0,1% на менструальный цикл. В ходе этих исследований пациентов следует предупредить о нежелательности наступления беременности и необходимости соблюдения мер по предупреждению беременности. По имеющимся данным, частота наступления беременности во II фазе ниже, чем в III фазе, но в силу ограниченного количества включенных женщин величину снижения установить невозможно. Основываясь на данных III фазы, частота наступления беременности во II фазе исследований, включающих 150 женщин с сохраненным детородным потенциалом и продолжительностью до 3 месяцев, значительно меньше 0,5 беременностей на лекарственный препарат, находящийся в разработке.


अमेरिका में, गर्भधारण और भ्रूण विकास के अध्ययनों को गर्भावस्था को रोकने के उपायों को रोकने के लिए आईएचएचडीपी को शामिल करने के साथ अध्ययन के III चरण में देरी हो सकती है (ऊपर देखें)। यूरोपीय संघ और जापान में (इस खंड में ऊपर वर्णित स्थितियों के अपवाद के साथ), जेएचएसडीपी के अध्ययन में शामिल करने से पहले ओन्टोजेनेटिक विषाक्तता के विशेष अध्ययन को पूरा किया जाना चाहिए।

आईच गाइड लगाने वाले सभी देशों में, महिलाओं में प्रजनन क्षमता के अध्ययन से पहले दवा के कई प्रशासन के साथ चरण I और II के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में एफएसडीपी शामिल करने की अनुमति है, यह देखते हुए कि जानवरों में प्रजनन प्रणाली अंगों का मूल्यांकन बार-बार प्रशासन (नोट 2) में विषाक्तता अध्ययन के ढांचे के भीतर किया जाता है। बड़े पैमाने पर और दीर्घकालिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के लिए जेएचडीपी को शामिल करने के लिए (उदाहरण के लिए, चरण III अध्ययन) मादाओं में प्रजनन क्षमता के विशेष प्रीक्लिनिकल अध्ययन को रोकना आवश्यक है।

आईसीएच दिशानिर्देशों को लागू करने वाले सभी देशों में, दवा के पंजीकरण के लिए, पूर्व और प्रसवपूर्व लैंडलाइन पर शोध के परिणाम जमा करना आवश्यक है।

जेएचएसडीपी के किसी भी अध्ययन में शामिल करने से पहले, जो गर्भनिरोधक (नोट 3) के अत्यधिक कुशल तरीकों का उपयोग नहीं करता है या अज्ञात गर्भावस्था की स्थिति के साथ, पूर्ण प्रजनन विषाक्तता अध्ययन और जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षणों के मानक सेट को डेटा प्रस्तुत करना आवश्यक है।

12.4 गर्भवती महिलाएं

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में गर्भवती महिलाओं को शामिल करने से पहले, प्रजनन विषाक्तता का पूर्ण अध्ययन और जीनोटॉक्सिसिटी के लिए परीक्षणों का एक मानक सेट करना आवश्यक है। इसके अलावा, किसी व्यक्ति के लिए दवा की सुरक्षा पर उपलब्ध डेटा का मूल्यांकन करना आवश्यक है।

बाल चिकित्सा रोगियों में 13 नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन

बाल चिकित्सा रोगियों के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल करने की संभावना को उचित ठहराते समय, सबसे महत्वपूर्ण जानकारी वयस्क रोगियों पर पिछले अध्ययनों से सुरक्षा डेटा का प्रतिनिधित्व करती है - यह बच्चों में शोध की शुरुआत से पहले उपलब्ध होनी चाहिए। इस निर्णय के लिए वयस्कों में इन नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की पर्याप्तता और मात्रा व्यक्तिगत रूप से परिभाषित की गई है। बच्चों में उपयोग करने से पहले, वयस्कों में वयस्क डेटा अनुभव अनुपस्थित हो सकता है (उदाहरण के लिए, उपयोग करने के लिए विशेष रूप से बाल चिकित्सा रीडिंग के साथ)।

शोध की शुरुआत से पहले, बच्चों को वयस्क जानवरों (तालिका 1 देखें) पर बार-बार उचित अवधि को प्रशासित करने में विषाक्तता के अध्ययन के परिणाम प्राप्त करना चाहिए (तालिका 1 देखें), फार्माकोलॉजिकल सुरक्षा अध्ययन का मुख्य सेट और जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षणों का एक मानक सेट किया गया था। अध्ययन किए गए बच्चों की उम्र और लिंग के अनुरूप इन प्रजनन विषाक्तता की भी आवश्यकता हो सकती है, प्रत्यक्ष जहरीले जोखिम या विकास पर प्रभाव के बारे में जानकारी का प्रतिनिधित्व किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, प्रजनन क्षमता का शोध, पूर्व और प्रसवोत्तर विकास)। भ्रूण और भ्रूण विकास अध्ययन पुरुष रोगियों या पूर्ववर्ती महिला रोगियों में नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन करने की संभावना को साबित करने के लिए महत्वपूर्ण नहीं हैं।

अपरिपक्व जानवरों पर किसी भी शोध की आवश्यकता केवल तभी माना जाना चाहिए यदि इस फार्माकोलॉजिकल क्लास की अन्य दवाओं के प्रभाव सहित मनुष्यों में जानवरों और सुरक्षा डेटा में पिछले डेटा को नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान करने की संभावना को अपर्याप्त माना जाता है। बाल बच्चे। यदि इस तरह के एक प्रीक्लिनिकल अध्ययन आवश्यक है, तो यह एक प्रकार के जानवरों, अधिमानतः कृंतक का उपयोग करने के लिए पर्याप्त है। एक पर्याप्त वैज्ञानिक पर्याप्तता के साथ, गैर-नीग्रोइन पर एक अध्ययन है।

बच्चों में अल्पावधि एफसी अध्ययनों के लिए (उदाहरण के लिए, 1-3 खुराक), अपूर्ण जानवरों पर विषाक्तता का अध्ययन आमतौर पर जानकारीपूर्ण नहीं माना जाता है।

गवाही के आधार पर, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल बच्चों की आयु, और वयस्क जानवरों और मरीजों के लिए सुरक्षा डेटा को बड़ी खुराक का उपयोग करके दक्षता के अल्पकालिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की शुरुआत से पहले अपूर्ण जानवरों पर अनुसंधान परिणाम प्राप्त करने की आवश्यकता पर विचार करना चाहिए और दवा सुरक्षा रेंज दवा। सबसे महत्वपूर्ण मुद्दों में से एक अध्ययन की अवधि के संबंध में अनुसंधान प्रतिभागियों की उम्र है (यानी, विकास अवधि का अनुपात जिसके दौरान अनुसंधान प्रतिभागी दवा लेते हैं)। यह कारक अपूर्ण जानवरों पर प्रीक्लिनिकल अध्ययन की आवश्यकता का आकलन करने में निर्धारित कर रहा है, और यदि वे आवश्यक हैं, तो नैदानिक \u200b\u200bशोध के संबंध में उनके समय की स्थापना की जानी चाहिए।

बाल चिकित्सा रोगियों में दीर्घकालिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की शुरुआत से पहले, यह औपचारिक जानवरों पर विषाक्तता का अध्ययन करने के लिए जरूरी था, ये प्रीक्लिनिकल अध्ययन पूरा हो जाना चाहिए।

ऐसी परिस्थितियां हो सकती हैं जहां बाल चिकित्सा रोगी मुख्य चिकित्सीय आबादी हैं, और उपलब्ध प्रयोगात्मक डेटा लक्ष्य अंगों (विषाक्त औषधीय चढ़ाया) के विकास पर अध्ययन के तहत दवा के संभावित प्रभाव को इंगित करता है। इनमें से कुछ मामलों में, अपूर्ण जानवरों पर दीर्घकालिक अध्ययन की आवश्यकता हो सकती है। अनुमोदित प्रजातियों और उम्र के जानवरों पर एक दीर्घकालिक विषाक्त अध्ययन है (उदाहरण के लिए, कुत्तों पर 12 महीने का अध्ययन या चूहों पर 6 महीने का अध्ययन)। एक 12 महीने का अध्ययन कुत्तों में पूरी विकास अवधि को कवर कर सकता है। अन्य प्रकार के प्रयोगशाला जानवरों के लिए, इस डिजाइन को प्रासंगिक मानक पुराने अध्ययन को प्रतिस्थापित करने और कुछ शर्तों के तहत अपूर्ण जानवरों पर एक अलग अध्ययन को प्रतिस्थापित करने के लिए अनुकूलित किया जा सकता है।

बच्चों में दीर्घकालिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन से पहले, बच्चों को कैंसरजन्यता का अध्ययन करने की आवश्यकता निर्धारित करने की आवश्यकता होती है। हालांकि, यदि महत्वपूर्ण आधार (उदाहरण के लिए, विभिन्न परीक्षणों पर हेपेटोटोक्सिसिटी के सबूत या सामान्य ऑक्सीजन कार्रवाई के अध्ययन में पहचाने गए क्रिया या प्रभावों के तंत्र के कारण एक प्रोकोनोजेनिक जोखिम की उपस्थिति अनुपस्थित हैं, नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के लिए कैंसरजन्यता का अध्ययन बच्चों की आवश्यकता नहीं है।

14 अनुसंधान immunotoxicity

जैसा कि दवाओं की immunotoxicity के लिए आईसीएच एस 8 मैनुअल में संकेत दिया गया है, सभी नई दवाएं मानक विषाक्त विज्ञान का उपयोग करके immunotoxic क्षमता के लिए मूल्यांकन के अधीन हैं और इम्यूनो-लगातार सिग्नल सहित सबूत की दहनशीलता की समीक्षा के आधार पर आयोजित immunotoxicity के अतिरिक्त अध्ययन मानक विषाक्त विज्ञान अध्ययन में पहचाना जाता है। यदि अतिरिक्त immunotoxicity अध्ययन की आवश्यकता है, तो उन्हें रोगियों की बड़ी आबादी में अध्ययन के तहत दवा के उपयोग से पहले पूरा किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, चरण III के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन)।

15 फोटो सुरक्षा का अध्ययन

एक्सपोजर के आधार पर फोटो सुरक्षा के अध्ययन की आवश्यकता या समय, व्यक्ति निर्धारित किया जाता है:

- फोटोकैमिकल गुण (उदाहरण के लिए, फोटोबॉर्शन और फोटोस्टेबिलिटी) अणुओं;

- रासायनिक समान यौगिकों की फोटोटोक्सिक क्षमता पर जानकारी;

- ऊतकों में वितरण;

- नैदानिक \u200b\u200bया प्रीक्लिनिकल डेटा फोटोटोक्सिसिटी की उपस्थिति को दर्शाता है।

दवा के फोटोकैमिकल गुणों और इसकी औषधीय / रासायनिक वर्ग के आधार पर फोटोटोक्सिक क्षमता का प्रारंभिक मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि सभी उपलब्ध डेटा और इच्छित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन का मूल्यांकन किसी व्यक्ति के लिए फोटोटोक्सिसिटी के महत्वपूर्ण जोखिम को इंगित करता है, तो रोगी को आउट पेशेंट नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के दौरान रोगी की रक्षा के लिए उपायों को प्रदान करना आवश्यक है। इसके अलावा, किसी व्यक्ति के लिए जोखिम और आगे के अध्ययन की आवश्यकता के बारे में जानकारी प्रदान करने के लिए, त्वचा और आंखों में सक्रिय पदार्थ के वितरण के बाद के अग्रदूत मूल्यांकन का पालन करना आवश्यक है। फिर, यदि लागू प्रयोगात्मक मूल्यांकन (प्रीक्लिनिकल, कृत्रिम परिवेशीय। या विवो में।, या नैदानिक) फोटोटोक्सिक क्षमता को दवाओं के उपयोग से पहले बड़ी मात्रा में रोगियों (चरण III के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन) के लिए किया जाना चाहिए।

वैकल्पिक रूप से, उपर्युक्त चरण-दर-चरण दृष्टिकोण की बजाय, प्रेसिलाइनिकल या नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में फोटोटोक्सिक क्षमता का प्रत्यक्ष मूल्यांकन करना संभव है। यदि इन अध्ययनों के नतीजे नकारात्मक हैं, तो आंखों / त्वचा में दवा के वितरण का प्रारंभिक मूल्यांकन और नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के दौरान निवारक उपायों की आवश्यकता नहीं है।

यदि Filotoxicity मूल्यांकन के परिणाम संभावित फोटो ~ रोगों को इंगित करते हैं, रोगियों में, इस जोखिम को आमतौर पर सुरक्षात्मक उपायों द्वारा उचित रूप से निगरानी की जाती है, जिसमें सूचित सहमति और अनुप्रयोग निर्देशों में चेतावनी शामिल है (नोट 6 देखें)।

नोट 6 - ड्रग्स के विकास में वर्तमान में उपलब्ध मॉडल (उदाहरण के लिए, हेयरलेस कृंतक) का उपयोग कर गैर-नीग्रो पर फोटोकोनोकूड का अध्ययन अनुचित माना जाता है और, एक नियम के रूप में, आवश्यक नहीं है। यदि फोटोटोक्सिसिटी स्टडीज एक संभावित फोटो एंडीक्रेंट जोखिम का संकेत देती है और उचित अध्ययन विधि के लिए उपलब्ध हो जाती है, तो अध्ययन आमतौर पर राज्य पंजीकरण प्रक्रिया से पहले पूरा किया जाना चाहिए, और किसी व्यक्ति के लिए जोखिम का आकलन करते समय इसके परिणामों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

दवा विकास जोखिम के 16 प्रीक्लिनिकल आकलन

उपयोग करने की गवाही के बावजूद, सीएनएस को प्रभावित करने वाली दवाओं के लिए, दवा निर्भरता के जोखिम का आकलन करने की आवश्यकता निर्धारित करने की आवश्यकता है। क्लिनिकल स्टडीज के डिजाइन को साबित करने के लिए प्रीक्लिनिकल रिसर्च आवश्यक है, देश में उपयोग की जाने वाली विशेष श्रेणी की पहचान करने के लिए (उदाहरण के लिए, नशीले पदार्थों और मनोवैज्ञानिक पदार्थों की सूचियां, आदि), और उपयोग के लिए निर्देशों की तैयारी। आवश्यक शोध का एक सेट तैयार करते समय, प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन के लिए राष्ट्रीय दिशानिर्देश निर्देशित किए जाने चाहिए, दवा निर्भरता का जोखिम।

दवा विकास के शुरुआती चरणों में एकत्रित प्रामाणिक डेटा व्यसन के विकास की संभावना के शुरुआती संकेतकों का पता लगाने के संबंध में जानकारीपूर्ण हो सकता है। इस तरह के शुरुआती संकेतकों पर डेटा को दवा के पहले उपयोग से पहले प्राप्त किया जाना चाहिए; इनमें एफसी / पीडी प्रोफाइल शामिल हैं, जिसमें कार्रवाई की अवधि, दवाओं के साथ रासायनिक संरचना की समानताएं, दवा निर्भरता, रिसेप्टर बाध्यकारी प्रोफ़ाइल और प्रीक्लिनिकल स्टडीज से व्यवहारिक / नैदानिक \u200b\u200bलक्षण पैदा होते हैं विवो में। यदि, इन शुरुआती अध्ययनों के परिणामों के मुताबिक, दवा निर्भरता के विकास की संभावना का पता नहीं लगाया गया था, दवा निर्भरता मॉडल पर एक विस्तारित preclinical अध्ययन की आवश्यकता नहीं हो सकती है। एक नियम के रूप में, यदि सक्रिय पदार्थ प्रसिद्ध दवा निर्भरता पैटर्न के समान संकेत दिखाता है, या बड़े नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की शुरुआत से पहले, सीएनएस पर कार्रवाई का एक नया तंत्र है (उदाहरण के लिए, III चरण के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन) आगे प्रीक्लिनिकल शोध करने की सिफारिश की जाती है।

यदि मेटाबोलाइट प्रोफाइल और कृंतक में दवा की कार्रवाई का लक्ष्य मनुष्यों में इस से मेल खाता है, तो दवा निर्भरता के जोखिम का एक प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन कृंतक पर किया जाता है। उन दुर्लभ मामलों में केवल उन दुर्लभ मामलों में उपयोग किए जाने वाले नोटवेड प्राइमेट्स होते हैं जब ऐसे अध्ययन इस तरह के अध्ययन दवा निर्भरता के व्यक्ति के जोखिम की भविष्यवाणी करेंगे, और कृंतक अपर्याप्त हैं। तीन प्रकार के शोध अक्सर दवा निर्भरता के जोखिम का आकलन करने के लिए किए जाते हैं: दवा की प्राथमिकता, दवा के स्वतंत्र प्रशासन और रद्दीकरण के बाद स्थिति मूल्यांकन। दवा के प्राथमिकताओं और स्वतंत्र प्रशासन के अध्ययन आमतौर पर अलग प्रयोगों के रूप में किया जाता है। रद्दीकरण अनुमानों के साथ अनुसंधान कभी-कभी कई प्रशासन में विषाक्तता के अध्ययन में शामिल किया जा सकता है (विषाक्त कार्रवाई के प्रतिवर्ती मूल्यांकन का एक समूह)। अधिकतम खुराक जो आपको प्रयोगशाला जानवरों के रक्त की प्लाज्मा में एकाग्रता प्राप्त करने की अनुमति देती है, मनुष्यों में चिकित्सीय नैदानिक \u200b\u200bखुराक के लिए कई गुना अधिक है, को दवा की लत के इस तरह के प्रीक्लिनिकल जोखिम आकलन के लिए उपयुक्त माना जाता है।

17 विषाक्तता के अन्य अध्ययन

यदि किसी दवा या इसी तरह की दवाओं पर पहले प्राप्त पूर्ववर्ती या नैदानिक \u200b\u200bडेटा सुरक्षा के संबंध में विशेष समस्याओं की संभावना को इंगित करता है, तो अतिरिक्त प्रीक्लिनिकल शोध की आवश्यकता हो सकती है (उदाहरण के लिए, कार्रवाई के तंत्र को निर्धारित करने के लिए संभावित बायोमाकर्स निर्धारित करने के लिए)।

आईसीएच क्यू 3 ए और क्यू 3 बी की सिफारिशें अशुद्धता की योग्यता और सक्रिय पदार्थ के अपघटन उत्पादों के लिए दृष्टिकोण प्रस्तुत करती हैं। यदि अशुद्धियों और क्षय उत्पादों को अर्हता प्राप्त करने के लिए विशेष शोध की आवश्यकता है, तो III चरण के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की शुरुआत से पहले उनके कार्यान्वयन की आवश्यकता नहीं है, ऐसे मामलों को छोड़कर जहां परिवर्तन के विकास के दौरान बदलाव एक व्यावहारिक रूप से नई अशुद्धता की उपस्थिति की ओर जाता है प्रोफाइल (उदाहरण के लिए, नए संश्लेषण पथ, दवा घटकों के बीच बातचीत के परिणामस्वरूप नए अपघटन उत्पादों का गठन)। ऐसे मामलों में, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन द्वितीय चरण या विकास के चरणों के कार्यान्वयन को साबित करने के लिए, अशुद्धता और क्षय उत्पादों की योग्यता पर उचित शोध की आवश्यकता हो सकती है।

18 संयुक्त दवाओं की विषाक्तता का अध्ययन

यह अनुभाग संयुक्त दवाओं पर लागू होता है, जो एक साथ उपयोग के लिए लक्षित होते हैं और एक पैकेज में या एक खुराक के रूप में प्राप्त करने के लिए या एक खुराक फॉर्म ("निश्चित संयोजन") में निवेश किया जाता है। नीचे प्रस्तुत सिद्धांतों को गैर-कमीशन वाली दवाओं पर भी लागू किया जा सकता है, जो आवेदन निर्देशों के अनुसार, एक निश्चित दवा के साथ एक साथ उपयोग किया जा सकता है, जिसमें "निश्चित संयोजन" के रूप में नहीं, साथ ही साथ दवाओं के लिए भी शामिल हैं संयुक्त आवेदन पर पर्याप्त नैदानिक \u200b\u200bडेटा नहीं है।

यह मानक निम्नलिखित संयोजनों पर लागू होता है:

1) विकास के देर से चरणों में स्थित दो या दो से अधिक पदार्थ (महत्वपूर्ण नैदानिक \u200b\u200bउपयोग अनुभव के साथ यौगिक (आई.ई.आईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईएन) के बाद के चरण);

2) विकास के स्वर्गीय चरणों में स्थित एक या अधिक पदार्थ, और विकास के शुरुआती चरणों में स्थित एक या अधिक पदार्थ (नैदानिक \u200b\u200bउपयोग का सीमित अनुभव है, उदाहरण के लिए, चरण II और पहले के शोध चरणों का एक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन) , या

3) विकास के शुरुआती चरणों में स्थित एक से अधिक पदार्थ।

देर से विकास चरणों में दो पदार्थ वाले अधिकांश संयोजनों के लिए, लेकिन जिसके लिए संयुक्त आवेदन का कोई महत्वपूर्ण नैदानिक \u200b\u200bअनुभव नहीं है, नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान या राज्य पंजीकरण की संभावना को साबित करने के लिए, कोई संयुक्त विषाक्त विज्ञान की आवश्यकता नहीं है, यदि कोई मानने का कोई कारण नहीं है संभावित संयुक्त विषाक्त प्रभाव (उदाहरण के लिए, लक्ष्य अंगों के विषाक्त प्रभाव के लिए समान की उपस्थिति)। ये कारण सुरक्षा के स्तर और मनुष्यों में अवांछित प्रभावों की निगरानी की संभावना के आधार पर भिन्न हो सकते हैं। यदि संयोजन के संभावित संयुक्त विषाक्त प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए एक पूर्ववर्ती अध्ययन की आवश्यकता होती है, तो इसे संयोजन के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की शुरुआत से पहले पूरा किया जाना चाहिए।

देर से विकास चरणों में स्थित दो पदार्थ वाले संयोजनों के लिए, लेकिन जिनके लिए संयुक्त आवेदन का स्वीकार्य नैदानिक \u200b\u200bअनुभव नहीं है, अपेक्षाकृत अल्पकालिक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों की संभावना को साबित करने के लिए (उदाहरण के लिए, 3 महीने तक चरण II अध्ययन), प्रीक्लिनिकल एक नियम के रूप में संयोजन अध्ययन, यदि संयोजन के संभावित विषाक्त प्रभावों की अनुपस्थिति पर राय उपलब्ध पर्याप्त डेटा पर आधारित है। साथ ही, लंबे और बड़े पैमाने पर नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के साथ-साथ राज्य पंजीकरण प्रक्रिया के लिए, ऐसे संयोजनों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन आयोजित करना चाहिए।

नैदानिक \u200b\u200bअनुभव के साथ विकास के शुरुआती चरणों में पदार्थों के संयोजन के लिए, विकास के बाद के चरणों में स्थित पदार्थों के साथ, जिसके संयोजन के लिए कोई महत्वपूर्ण विषाक्त चिंताएं नहीं हैं, "सत्यापन पर अनुसंधान की संभावना को न्यायसंगत बनाने के लिए संयोजन के विषाक्त विज्ञान अध्ययन नैदानिक \u200b\u200bअवधारणा के लिए "1 महीने तक की आवश्यकता नहीं है। संयोजन के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन व्यक्तिगत घटकों का उपयोग करने के नैदानिक \u200b\u200bअनुभव से अधिक नहीं होना चाहिए। बाद के चरणों और अधिक अवधि के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के लिए, संयोजनों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन की आवश्यकता होती है।

विकास के शुरुआती चरणों में पदार्थ युक्त संयोजनों के लिए, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन करने की संभावना को साबित करने के लिए अपने संयोजन के प्रीक्लिनिकल अध्ययन आयोजित करना आवश्यक है।

यदि प्रत्येक संयोजन घटकों के लिए प्रीक्लिनिकल अध्ययन का एक पूरा कार्यक्रम किया गया है, और संयोजन के प्रीक्लिनिकल विषाक्त विज्ञान अध्ययन को नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन करने की संभावना को साबित करने के लिए आवश्यक है, संयोजन के अध्ययन की अवधि के बराबर होना चाहिए नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान की अवधि (लेकिन 90 दिनों से अधिक नहीं)। इसके अलावा, यह प्रीक्लिनिकल अध्ययन राज्य पंजीकरण प्रक्रिया के लिए उपयुक्त होगा। कम अवधि के संयोजन का प्रीक्लिनिकल अध्ययन इच्छित नैदानिक \u200b\u200bअनुप्रयोग की अवधि के आधार पर राज्य पंजीकरण प्रक्रिया के लिए भी स्वीकार्य हो सकता है।

संयोजन का अध्ययन करने के लिए अनुशंसित प्रीकोलिनिकल अध्ययनों का डिजाइन व्यक्तिगत घटकों के फार्माकोलॉजिकल, विषाक्त और फार्माकोकेनेटिक प्रोफाइल पर निर्भर करता है, रोगियों की प्रस्तावित लक्ष्य आबादी और मौजूदा नैदानिक \u200b\u200bडेटा के उपयोग के लिए संकेत।

संयोजन का प्रीक्लिनिकल अध्ययन आमतौर पर जानवरों के एक उपयुक्त रूपों पर किया जाता है। अप्रत्याशित जहरीले प्रभावों की पहचान करते समय, अतिरिक्त शोध की आवश्यकता हो सकती है।

ऐसे मामलों में जहां व्यक्तिगत घटकों के लिए प्रीक्लिनिकल स्टडीज का पूरा कार्यक्रम पूरा नहीं हुआ है, केवल एक पूर्ण प्रीक्लिनिकल विषाक्त कार्यक्रम केवल संयोजन के संबंध में अनुमति है, बशर्ते कि व्यक्तिगत घटक केवल संयोजन में उपयोग के लिए हों।

यदि अलग-अलग घटकों का अध्ययन वर्तमान मानकों के अनुसार किया गया है, तो जीनोटॉक्सिसिटी, फार्माकोलॉजिकल सुरक्षा और कैंसरजन्यता के अध्ययन के राज्य पंजीकरण के लिए नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन या प्रक्रियाओं के लिए, संयोजन आमतौर पर आवश्यक नहीं है। ऐसे मामलों में जहां रोगी आबादी में जेएचएसडीपी शामिल है, और व्यक्तिगत घटकों (घटक) के अध्ययन भ्रूण और भ्रूण जोखिम को इंगित करते हैं, संयोजन के अध्ययन की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि किसी व्यक्ति के भ्रूण और भ्रूण के विकास के लिए संभावित नुकसान पहले से ही है स्थापित किया गया। यदि भ्रूण और भ्रूण के विकास के प्रीक्लिनिकल अध्ययन से संकेत मिलता है कि कोई भी घटक किसी व्यक्ति के वन्योजेनेटिक विकास को जोखिम नहीं कर रहा है, तो व्यक्तिगत घटकों के गुणों के आधार पर चिंताओं की अनुपस्थिति में संयोजनों के अध्ययन की आवश्यकता नहीं है, उनके संयोजन के लिए सुरक्षा जोखिम हो सकते हैं एक व्यक्ति। ऐसे मामलों में जहां भ्रूण और भ्रूण विकास पर संरचना के व्यक्तिगत घटकों का प्रभाव अध्ययन किया जाता है, लेकिन संयोजन अध्ययन की आवश्यकता होती है, उत्तरार्द्ध के परिणाम राज्य पंजीकरण प्रक्रिया की शुरुआत में जमा किए जाने चाहिए।

संक्षिप्त

	वक्र के तहत क्षेत्र	फार्माकोकेनेटिक वक्र के तहत वर्ग
	अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता	अधिकतम रक्त प्लाज्मा एकाग्रता
		यूरोपीय संघ
	अच्छा प्रयोगशाला प्रथाओं।	उचित प्रयोगशाला अभ्यास
	ह्यूमन कोरिओनिक गोनाडोट्रोपिन।	मनुष्य के कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन
	मानव रोगक्षमपयॉप्तता विषाणु।	इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस
	मानव उपयोग के लिए फार्मास्यूटिकल्स की रजिस्टिका के लिए तकनीकी आवश्यकताओं के सामंजस्य पर अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन	चिकित्सा अनुप्रयोगों के लिए चिकित्सा पंजीकरण के लिए तकनीकी आवश्यकताओं के सामंजस्य पर अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन
		नसों में
	अधिकतम संभव खुराक।	अधिकतम स्वीकार्य खुराक
	अधिकतम सहनशील खुराक	अधिकतम सहनशील खुराक
वीएनटीडी (नोएल)	कोई भी प्रतिकूल प्रभाव स्तर नहीं देखा गया	उच्च गैर विषैले खुराक
	पोजीट्रान एमिशन टोमोग्राफी।	पोजीट्रान एमिशन टोमोग्राफी
	फार्माकोकेनेटिक्स।	फ़ार्माकोकेनेटिक्स
	फार्माकोडायनामिक्स।	फार्माकोडायनामिक्स
	संरचना-गतिविधि संबंध	आणविक संरचना की गतिविधि के कारण संबंध
	छोटे हस्तक्षेप आरएनए	छोटे हस्तक्षेप आरएनए
ZHDP (WOCBP)	चाइल्डबियरिंग क्षमता की महिलाएं	प्रसव क्षमता वाले महिलाएं

ग्रन्थसूची

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आईसीएच एस 8 दिशानिर्देश: मानव फार्मास्यूटिकल्स के लिए immunotoxicity अध्ययन; सितंबर 2005।

साकाई टी।, तखाशी एम, मित्सुमोरी के।, यासुहर के।, कवाशिमा के।, मायाहर एच एट अल। चूहों में 2 सप्ताह की बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन द्वारा पुरुष प्रजनन अंगों पर टैक्सिसिटी का मूल्यांकन करने के लिए सहयोगी काम। अध्ययन का अवलोकन। जे टोक्सिकोल एससीआई 2000; 25: 1-21।

Sanbuissho ए, योशीदा एम।, हिसाडा एस, सगामी एफ।, कुडो एस, कुमाज़ावा टी। एट अल। मादा चूहों में बार-बार खुराक और प्रजनन अध्ययन द्वारा डिम्बग्रंथि विषाक्तता के मूल्यांकन पर सहयोगी काम। जे टोक्सिकोल एससीआई 200 9; 34: 1-22।

परिशिष्ट हां (संदर्भ)। संदर्भ अंतर्राष्ट्रीय दस्तावेजों के अनुपालन पर जानकारी रूसी संघ के राष्ट्रीय मानकों

परिशिष्ट हां
(संदर्भ)

तालिका हां .1

एक संदर्भ अंतर्राष्ट्रीय दस्तावेज का पदनाम	अनुपालन की डिग्री	प्रासंगिक राष्ट्रीय मानक का पदनाम और नाम
ICH S3A दिशानिर्देश।		गोस्ट आर 56702-2015 "चिकित्सा अनुप्रयोगों के लिए दवाएं। प्रीक्लिनिकल विषाक्त विज्ञान और फार्माकोकिनेटिक सुरक्षा अध्ययन"
आईसीएच एस 6 दिशानिर्देश "चिकित्सा अनुप्रयोगों के लिए औषधीय दवाएं। प्रीक्लिनिकल फार्माकोलॉजिकल सुरक्षा अनुसंधान"
अच्छी प्रयोगशाला अभ्यास के ओईसीडी सिद्धांत		गोस्ट आर 53434-2009 "उचित प्रयोगशाला अभ्यास के सिद्धांत"
नोट - यह तालिका मानकों के अनुपालन की डिग्री के निम्नलिखित प्रतीकों का उपयोग करती है: आईडीटी - समान मानकों; मॉड - संशोधित मानकों।

यूडीसी 615.038: 615.012 .014: 615.2: 006.354
कीवर्ड: दवाएं, प्रीक्लिनिकल सुरक्षा अध्ययन, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन, राज्य पंजीकरण, सुरक्षा

इलेक्ट्रॉनिक दस्तावेज़ पाठ
तैयार कोडेक्स जेएससी और ड्रिल द्वारा:
आधिकारिक संस्करण
एम।: स्टैंडिनफॉर्म, 2016

मार्च 2017 में, लैबगमू ने एक अंतरराष्ट्रीय लेखा परीक्षा उत्तीर्ण की है। प्रसिद्ध अंतरराष्ट्रीय कंपनी फॉर्मसिस ने अपनी गतिविधियों का संचालन किया, दवाइयों के उद्यमों के लेखा परीक्षा में विशेषज्ञता, साथ ही कंपनियां जो प्रीक्लिनिकल और नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन आयोजित करते हैं।
फॉर्मलिस यूरोप, एशिया, उत्तरी और लैटिन अमेरिका में सबसे बड़ी दवा फर्मों पर भरोसा करते हैं। फॉर्मरलिस प्रमाणपत्र एक प्रकार का गुणवत्ता चिह्न है, जो उस कंपनी को प्रदान करता है जिसने अपने लेखापरीक्षा को पारित किया है, अंतरराष्ट्रीय दवा समुदाय में अच्छी प्रतिष्ठा है।
आज फॉर्मलिस जीन-पॉल युकेन के अध्यक्ष स्टूडियो "लैबगमू" के अध्यक्ष।

प्रिय जीन-पॉल, कृपया हमें अपनी कंपनी के बारे में बताएं। यह कब बनाया गया था? इसकी क्षमता और प्राथमिकताएं क्या हैं?

फॉर्मलिस की स्थापना 2001 में हुई थी, यानी, 15 साल पहले की थी। हमारी गाइड लक्समबर्ग में स्थित है। लेकिन फॉर्मलिस कार्यालय यूरोप में थाईलैंड में, संयुक्त राज्य अमेरिका, ब्राजील में दुनिया भर में स्थित हैं।
हमारी कंपनी की गतिविधियों का उद्देश्य दवा बाजार में जाने वाली दवाओं की गुणवत्ता को नियंत्रित करना है। हम उत्पादन में हस्तक्षेप नहीं करते हैं, लेकिन हम केवल गुणवत्ता को नियंत्रित करने के लिए व्यस्त हैं - हम फार्मास्युटिकल कंपनियों और प्रशिक्षण के लेखापरीक्षा को पूरा करते हैं।

- क्या आप दुनिया भर से निरीक्षण दवा कंपनियों के लिए आमंत्रित हैं?

हाँ। लेकिन, जैसा कि आप जानते हैं, 9 0 प्रतिशत फार्मास्यूटिकल व्यवसाय जापान, संयुक्त राज्य अमेरिका, साथ ही यूरोप में भी केंद्रित हैं। बड़ी अंतरराष्ट्रीय दवा कंपनियां जिनमें औपचारिक कार्य किसी भी देश में अंतरराष्ट्रीय शोध कर सकते हैं - उदाहरण के लिए, पोलैंड, कनाडा, रूस, यूएसए में। तो मैं दुनिया के विभिन्न देशों में लेखापरीक्षा जांच के साथ चला गया।

- और रूसी फार्मास्यूटिकल्स के साथ, क्या आप लंबे समय तक सहयोग कर रहे हैं?

संविदात्मक शोध संगठन Labmgmu मुझे लेखापरीक्षा करने के लिए आमंत्रित पहली रूसी कंपनी बन गया है।
मैं रूस में कई बार रहा हूं - रोस्टोव में सेंट पीटर्सबर्ग में मास्को में। रूसी चिकित्सा संस्थानों सहित अंतर्राष्ट्रीय बहुप्रणक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की अग्रणी अमेरिकी और पश्चिमी यूरोपीय प्रायोजक कंपनियों के आदेशों पर आयोजित लेखा परीक्षा। मेरे लेखा परीक्षकों ने कानून और अंतरराष्ट्रीय जीसीपी, जीएमपी और जीएलपी नियमों के पूर्ण अनुपालन में प्रायोजक विश्वास सुनिश्चित किया।

क्या लेखापरीक्षा चेकर्स अक्सर अनुबंध अनुसंधान संगठनों का आदेश देते हैं?

अकसर अंतर्राष्ट्रीय लेखा परीक्षा द्वारा आदेशित संविदात्मक अनुसंधान संगठन - 15 प्रतिशत से अधिक नहीं। ज्यादातर मामलों में, फार्मास्यूटिकल और जैव प्रौद्योगिकी कंपनियों के साथ औपचारिकता, कंपनियां चिकित्सा आपूर्ति, पोषक तत्वों की खुराक का निर्माण करती हैं जो नए उत्पादों को विकसित और पंजीकृत करती हैं। वे 85 प्रतिशत हैं। लेखापरीक्षा का ध्यान क्लाइंट की इच्छाओं पर निर्भर करता है। वे अपने उत्पाद को जानते हैं, इसे वैश्विक दवा बाजार में लाना चाहते हैं। वे विश्वास करना चाहते हैं कि उनके उत्पाद का शोध विश्वसनीय, उच्च गुणवत्ता वाला है। औपचारिकता के समान एक कंपनी एक संविदात्मक अनुसंधान संगठन का लेखा परीक्षा करने के लिए आकर्षित होती है।
Labmgmu, जैसा कि मैंने कहा, सामान्य रूप से, सामान्य रूप से, पहला रूसी संगठन जिसके साथ मैंने एक लेखापरीक्षा अनुबंध में प्रवेश किया था। और तथ्य यह है कि लैबगमू कंपनी ने इस तरह के एक लेखापरीक्षा का आदेश दिया, अपने नेतृत्व की उच्च क्षमता की पुष्टि करता है और अच्छी संभावनाएं प्रदान करता है। एक अंतरराष्ट्रीय लेखापरीक्षा का संचालन एक ठोस नींव, किसी भी अनुबंध अनुसंधान संगठन के विकास के लिए एक विश्वसनीय आधार द्वारा रखा गया है।

- चेकिंग करते समय लेखा परीक्षक विशेष ध्यान देते हैं?

और कंपनी फॉर्मसिस के ग्राहक, और हम, लेखा परीक्षकों, एक आम बात करते हैं - हमें दवा बाजार की नई दवाओं पर जारी किया जाता है। और दवाओं की गुणवत्ता पर हम जीवन के लिए टिकट देते हैं रोगियों के स्वास्थ्य पर निर्भर करता है। यह हर लेखा परीक्षक को जानना चाहिए। यदि आप रोगियों के लिए स्वयंसेवकों को खतरा देखता है। न केवल नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल हैं। मैं उन लोगों के बारे में बात कर रहा हूं जो नई दवाओं के साथ व्यवहार करना जारी रखेंगे। हमें बाजार में दवा बनाने से पहले होना चाहिए, इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए सबकुछ करें, आयोजित प्रीक्लिनिकल और नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की विश्वसनीयता। इसलिए, दवाइयों के इलाज को विनियमित नियमों और कानूनों का पालन करना बहुत महत्वपूर्ण है।
जब मैं अनुबंध संगठन, नैदानिक \u200b\u200bकेंद्र या प्रयोगशाला की जांच करता हूं, तो मैं न केवल कंपनी के कर्मचारियों के पेशेवर ज्ञान, तैयारी और अनुभव के स्तर तक ध्यान देता हूं जिसमें मैं एक लेखापरीक्षा करता हूं, बल्कि उनकी प्रेरणा के लिए भी। प्रेरणा और सहानुभूति बहुत महत्वपूर्ण है। प्रेरणा - एक अच्छी नौकरी बनाओ। अंतरराष्ट्रीय मानकों के अनुसार कार्य की व्यवस्था आवश्यक है। यदि प्रेरित कर्मियों हैं, तो आप उत्कृष्ट परिणाम प्राप्त कर सकते हैं।

- इस मामले में आप इस शब्द में किस मूल्य में निवेश करते हैं?

दवा व्यवसाय में, प्रेरणा दवा बनाने और पंजीकृत करने की इच्छा है ताकि सभी नियमों पर सभी अध्ययनों को ध्यान से पूरा करने के लिए, नई दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए किसी भी त्रिभुज को नजरअंदाज न किया जाए। फार्मास्यूटिकल बिजनेस में, नियमों पर ईमानदार काम - रोगियों की सुरक्षा जमा।
- कुछ लेखा परीक्षा के लिए अलग है जिसे आप ऑडिट से प्रायोजकों के अनुरोध पर खर्च करते हैं, जिसे आप संविदात्मक शोध संगठन के आदेश पर नेतृत्व करते हैं?
- सभी चेक एक दूसरे से अलग हैं, क्योंकि प्रत्येक लेखा परीक्षा अद्वितीय है। ऐसा कोई दो नहीं हैं, क्योंकि हमारे व्यापार में कोई टेम्पलेट नहीं हैं। यह संगठन के प्रकार पर निर्भर करता है जिसमें एक लेखा परीक्षा आयोजित की जाती है। यह एक संविदात्मक शोध संगठन, एक उपचार संस्थान, एक प्रयोगशाला हो सकता है। प्रत्येक स्थिति गैर मानक है। उदाहरण के लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका और रूस में एक संविदात्मक शोध संगठन: विभिन्न नियामक आवश्यकताओं, विभिन्न भाषाओं, विभिन्न लोगों।

जीन-पॉल, आपकी राय, किस प्रायोजकों को क्लिनिकल रिसर्च के लिए एक संविदात्मक शोध संगठन चुनते समय विशेष ध्यान देना चाहिए?

सबसे पहले, हमें कंपनी के कर्मचारियों और उनके प्रशिक्षण के स्तर की प्रेरणा को देखना चाहिए। वे कानून और अच्छे अभ्यास के नियमों का पालन कैसे करते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि कंपनी के पास विभिन्न देशों में किए गए शोध आंकड़ों का अवसर है, सामान्यीकरण और विश्लेषण के लिए एक आधार में इकट्ठा होने के लिए। और ये जानकारी दवा बाजार के लिए अपील के सभी देशों में उपलब्ध होनी चाहिए। जिस दवा ने पर्याप्त सत्यापन पास नहीं किया है वह दवा बाजार में नहीं जाना चाहिए।
यह महत्वपूर्ण है क्योंकि लाखों लोगों का स्वास्थ्य किस प्रकार की दवा की गुणवत्ता पर निर्भर करता है।

- एक साक्षात्कार के लिए समय खोजने के लिए, जीन-पॉल, बहुत बहुत धन्यवाद।

मैं लैबगमू कर्मचारियों के साथ काम करने के लिए बहुत खुश था। वे असली पेशेवर हैं, और मुझे उनके साथ संवाद करने से बहुत खुशी मिली।

दवाइयों के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की योजना बनाना और लेना। विषयों के अधिकारों का संरक्षण। सूचित सहमति विषय। नैतिक समिति की मंजूरी। अनिवार्य रोगी बीमा। पूरा: समूह सानिकोवा ए ए। के छात्र 110

दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की योजना बनाना और आयोजित करना। दवा के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन किसी भी नई दवा को विकसित करने, या दवा के उपयोग के लिए रीडिंग का विस्तार करने का एक आवश्यक चरण है, जो पहले से ही डॉक्टरों के लिए जाना जाता है।

दवा विकास, रासायनिक, भौतिक, जैविक, सूक्ष्म जीव विज्ञान, फार्माकोलॉजिकल, विषाक्त और ऊतकों (विट्रो में) या प्रयोगशाला जानवरों पर अन्य अध्ययनों के शुरुआती चरणों में किया जाता है। ये तथाकथित प्रीक्लिनिकल शोध हैं, जिसका उद्देश्य आकलन के वैज्ञानिक तरीकों और दवाइयों की सुरक्षा और सुरक्षा के प्रमाणों को प्राप्त करना है। हालांकि, ये अध्ययन विश्वसनीय जानकारी नहीं दे सकते हैं कि कैसे अध्ययन दवाएं मनुष्यों में संचालित होंगी, क्योंकि प्रयोगशाला जानवरों का जीव मानव से अलग है और फार्माकोकेनेटिक विशेषताओं के अनुसार और दवाओं के लिए अंगों और प्रणालियों की प्रतिक्रिया के अनुसार। इसलिए, मनुष्यों में दवाइयों के नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों को पूरा करना आवश्यक है।

तो, दवा का एक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन (परीक्षण) क्या है? यह एक व्यक्ति (रोगी या एक स्वस्थ स्वयंसेवक) में इसकी सुरक्षा और दक्षता का मूल्यांकन करने के लिए, साथ ही साथ अपने नैदानिक, औषधीय, फार्माकोडायैमिक गुणों की पहचान करने, चूषण के आकलन, की पहचान करने के लिए दवा का एक व्यवस्थित अध्ययन है। अन्य दवाओं के साथ वितरण, चयापचय, खुदाई और / या बातचीत।

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में प्रतिभागियों ने नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की शुरुआत में निर्णय एक प्रायोजक / ग्राहक लेता है जो अनुसंधान, निगरानी, \u200b\u200bनिगरानी और वित्त पोषण के लिए जिम्मेदार है। व्यावहारिक अनुसंधान के लिए जिम्मेदारी शोधकर्ता (चेहरे या व्यक्तियों के समूह) को सौंपा गया है। एक नियम के रूप में, प्रायोजक फार्मास्युटिकल कंपनियां हैं - ड्रग डेवलपर्स, हालांकि, एक शोधकर्ता प्रायोजक के रूप में भी कार्य कर सकता है यदि अध्ययन उनकी पहल पर शुरू हो गया है और यह अपने आचरण के लिए पूरी तरह उत्तरदायी है।

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन हेलसिंकी घोषणा, नूर्नबर्ग कोड, जीसीपी (अच्छे नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास, उचित नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास) और वर्तमान नियामक आवश्यकताओं के नियमों के मौलिक नैतिक सिद्धांतों के अनुसार किया जाना चाहिए। नैदानिक \u200b\u200bशोध की शुरुआत से पहले, विषय और समाज के लिए अपेक्षित लाभ के साथ प्रत्याशा जोखिम का मूल्यांकन मूल्यांकन किया जाना चाहिए। विज्ञान और समाज के हितों पर परीक्षण के अधिकार, सुरक्षा और स्वास्थ्य की प्राथमिकता का सिद्धांत उठाया गया है। इस विषय को अनुसंधान सामग्री के साथ विस्तृत परिचित के बाद प्राप्त एक स्वैच्छिक सूचित सहमति के आधार पर ही अध्ययन में शामिल किया जा सकता है।

नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान को वैज्ञानिक रूप से उचित रूप से उचित होना चाहिए, विस्तार से और स्पष्ट रूप से अध्ययन प्रोटोकॉल में वर्णित किया जाना चाहिए। जोखिम और लाभ का मूल्यांकन, साथ ही अध्ययन प्रोटोकॉल और नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान से संबंधित अन्य दस्तावेजों के विचार और अनुमोदन, संगठन / स्वतंत्र नैतिकता समिति (ईएसओ / एनईसी) की विशेषज्ञ परिषद के लिए जिम्मेदार हैं। ईसीसी / एनईसी से अनुमोदन प्राप्त करने के बाद, आप नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन शुरू कर सकते हैं।

नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण परिणामों की विश्वसनीयता पूरी तरह से उनकी योजना, संचालन और विश्लेषण की पूरी तरह से निर्भर करती है। किसी भी नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण को सख्ती से परिभाषित योजना (अध्ययन प्रोटोकॉल) के अनुसार किया जाना चाहिए, जिसमें सभी चिकित्सा केंद्रों के लिए समान हैं। अध्ययन प्रोटोकॉल में अध्ययन की गतिविधियों और उपचार के विषयों के उपचार के तरीकों के साथ-साथ तरीकों और समय के उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन और मूल्यांकन करने के लिए समावेश (और अपवाद) के अध्ययन की योजना, मानदंड (और अपवाद) का विवरण शामिल है। प्रदर्शन, पंजीकरण और प्रदर्शन और सुरक्षा संकेतकों की सांख्यिकीय प्रसंस्करण।

परीक्षण उद्देश्यों को सटीक रूप से तैयार किया जाना चाहिए। उद्देश्य के बावजूद, स्पष्ट रूप से तैयार करना आवश्यक है, जो अंतिम परिणाम मात्रात्मक रूप से निर्धारित किया जाएगा। जीसीपी नियम अध्ययन में भाग लेने के लिए मरीजों को आकर्षित करने के लिए भौतिक प्रोत्साहनों के उपयोग की अनुमति नहीं देते हैं (फार्माकोकेनेटिक्स या बायोइकिवलेंस एलएस के अध्ययन में शामिल स्वस्थ स्वयंसेवकों के अपवाद के साथ)। रोगी को अपवाद मानदंडों का पालन करना होगा।

आम तौर पर, अध्ययन में भागीदारी गर्भवती, नर्सिंग स्तनों, यकृत और गुर्दे के कार्यों की भारी हानि वाले मरीजों की अनुमति नहीं देती है, जो एलर्गरोलॉजिकल इतिहास से बोली जाती है। ट्रस्टी के सहमति के साथ-साथ सैन्य कर्मियों के कैदियों के बिना अक्षम रोगियों के अध्ययन में शामिल करने की अनुमति नहीं है। मामूली रोगियों पर नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण केवल उन मामलों में किए जाते हैं जहां अध्ययन के तहत दवा पूरी तरह से बचपन की बीमारियों या अनुसंधान के इलाज के लिए बच्चों के लिए दवा के इष्टतम खुराक के बारे में जानकारी प्राप्त करने के लिए की जाती है। आम तौर पर, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के एक निश्चित जोखिम वाले रोगियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है, उदाहरण के लिए, ब्रोन्कियल अस्थमा वाले रोगी और इसी तरह।

दवाओं की सुरक्षा का आकलन भौतिक डेटा, एनामेनिस, कार्यात्मक नमूने, ईसीजी, प्रयोगशाला परीक्षण, फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर मापने, संयोग चिकित्सा के पंजीकरण, साथ ही साथ दुष्प्रभावों का विश्लेषण करके पूरे अध्ययन का मूल्यांकन किया जाता है। अध्ययन के दौरान चिह्नित सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं पर जानकारी एक व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड और साइड घटना की एक टोपी के लिए की जानी चाहिए। साइडफ्लेंस - रोगी की स्थिति में कोई अवांछित परिवर्तन, उपचार की शुरुआत से पहले राज्य से अलग, संबंधित या संयोगित दवा चिकित्सा में उपयोग की जाने वाली किसी भी अन्य दवा की तैयारी से संबंधित या संबंधित।

विषयों के अधिकारों का संरक्षण। किसी भी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में, विषयों के अधिकारों का सम्मान किया जाना चाहिए। रूस में अधिकारों की गारंटी है: संविधान, एफजेड संख्या 323 "रूसी संघ में स्वास्थ्य संरक्षण के मूलभूत सिद्धांतों पर", हेलसिंकी घोषणा, नूर्नबर्ग कोड और अंतरराष्ट्रीय कानून के मानदंड,

रूसी संघ के संविधान में, कला में। 21 कहता है: "किसी को यातना, हिंसा, एक और क्रूर या अपमानजनक मानव गरिमा या दंड के अधीन नहीं होना चाहिए। चिकित्सा, वैज्ञानिक या अन्य प्रयोगों के अधीन कोई भी स्वैच्छिक समझौते के बिना नहीं हो सकता है। »विषयों की स्वैच्छिक सूचित सहमति की उपस्थिति में कोई भी अध्ययन किया जाता है। यह कला में परिलक्षित था। 20 एफजेड संख्या 323 "रूसी संघ में स्वास्थ्य के मूलभूत सिद्धांतों पर"

अनुच्छेद 20. चिकित्सा हस्तक्षेप के लिए स्वैच्छिक सहमति को सूचित किया गया और चिकित्सा हस्तक्षेप के लिए एक आवश्यक शर्त के साथ चिकित्सा हस्तक्षेप से इनकार करना कि सस्ती में प्रदान किए गए एक चिकित्सा अधिकारी के आधार पर चिकित्सा हस्तक्षेप के लिए नागरिक या उसके कानूनी प्रतिनिधि की सूचित स्वैच्छिक सहमति की तारीख है चिकित्सा देखभाल के प्रावधान के उद्देश्यों के बारे में पूरी जानकारी का रूप। उनके साथ जोखिम, चिकित्सा हस्तक्षेप के लिए संभावित विकल्प, इसके परिणामों के बारे में, साथ ही चिकित्सा देखभाल के अनुमानित परिणाम भी शामिल हैं।

चिकित्सा हस्तक्षेप के लिए सूचित स्वैच्छिक सहमति माता-पिता या एक अलग कानूनी प्रतिनिधि को देती है यदि व्यक्ति सक्षम नहीं है। नागरिक, माता-पिता या व्यक्ति के अन्य कानूनी प्रतिनिधि में से एक हस्तक्षेप के हकदार है। लेकिन यदि आप एक सुलभ रूप से इनकार करते हैं, तो इस तरह के इनकार करने के संभावित परिणामों को समझाया जाना चाहिए, साथ ही साथ चिकित्सा संगठन को ऐसे व्यक्ति के हितों की रक्षा के लिए अदालत में आवेदन करने का अधिकार है।

चिकित्सा हस्तक्षेप के लिए स्वैच्छिक सहमति या चिकित्सा हस्तक्षेप के लिए इनकार करने से इनकार किया गया है, एक नागरिक द्वारा हस्ताक्षरित, माता-पिता या एक अलग कानूनी प्रतिनिधि, एक चिकित्सा कार्यकर्ता, एक चिकित्सा कार्यकर्ता द्वारा हस्ताक्षरित किया गया है और इसमें रोगी के मेडिकल रिकॉर्ड में निहित है। उन लोगों के लिए जो अपराध किए गए लोगों के लिए जमीन पर और संघीय कानून द्वारा स्थापित तरीके से मजबूर चिकित्सा उपायों को लागू किया जा सकता है।

एक नागरिक की सहमति के बिना चिकित्सा हस्तक्षेप, माता-पिता या अन्य कानूनी प्रतिनिधि में से एक की अनुमति है: 1) यदि मानव जीवन के खतरे को खत्म करने के लिए आपातकालीन गवाही पर चिकित्सा हस्तक्षेप आवश्यक है और यदि इसकी स्थिति अपनी इच्छा को व्यक्त करने की अनुमति नहीं देती है। 2) उन बीमारियों से पीड़ित व्यक्तियों के संबंध में जो दूसरों के लिए खतरनाक हैं; 3) गंभीर मानसिक विकारों से पीड़ित व्यक्तियों के संबंध में; 4) उन व्यक्तियों के संबंध में जिन्होंने सामाजिक रूप से खतरनाक कृत्यों की प्रतिबद्ध 5) फोरेंसिक मेडिकल परीक्षा और (या) फोरेंसिक मनोवैज्ञानिक परीक्षा आयोजित करते समय।

नैतिक समिति की मंजूरी। "नैतिक समिति एक स्वतंत्र निकाय है (इस संस्थान, क्षेत्रीय, राष्ट्रीय या सुप्रैज्ञानिक स्तर के स्तर पर), जिसमें वैज्ञानिक / चिकित्सा शिक्षा वाले व्यक्तियों से मिलकर और नहीं, जिनके दायित्वों में अधिकारों, सुरक्षा और सुरक्षा की सुरक्षा सुनिश्चित करना शामिल है। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के प्रोटोकॉल, शोधकर्ताओं, उपकरणों, साथ ही विधियों और सामग्रियों की स्वीकार्यता के माध्यम से अनुसंधान और सार्वजनिक के विषयों की अच्छी तरह से इस सुरक्षा की गारंटी देता है, जो कि सूचित करने और दस्तावेज करने के लिए उपयोग किए जाने वाले हैं। अनुसंधान विषयों की सहमति।

एक बहुविकल्पीय नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन (सीआई) के लिए, रूस के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास की अनुमति आवश्यक है। लेकिन इससे पहले कि आपको एक ही शरीर में विशेषज्ञ परिषद और नैतिकता समिति की मंजूरी के समापन को प्राप्त करने की आवश्यकता है, और फिर स्थानीय नैतिक समितियों (एलईसी) चयनित आधारों में नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की मंजूरी।

की, जिसका विषय दवाइयों के उपयोग से संबंधित है, मनुष्यों में निदान और उपचार के तरीकों को अंतर्राष्ट्रीय और रूसी विधायी कृत्यों और मनुष्यों में चिकित्सा और जैविक शोध के नैतिक सिद्धांतों के अनुपालन के लिए सत्यापित किया जाना चाहिए। जब किसी व्यक्ति को अध्ययन की वस्तु के रूप में एक व्यक्ति की भागीदारी के साथ, एक वैज्ञानिक आवेदक को रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के नियामक और नियामक दस्तावेज द्वारा सख्ती से निर्देशित किया जाना चाहिए, साथ ही साथ भाग लेने वाले व्यक्तियों की एक लिखित सूचित सहमति प्राप्त करने के लिए भी किया जाना चाहिए एक स्वतंत्र लेका के अध्ययन के लिए अध्ययन, या उनके कानूनी प्रतिनिधियों और अनुमोदन। उपर्युक्त आवश्यकताओं के अनुपालन के बिना, की आयोजित नहीं किया जा सकता है।

दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में भाग लेने वाले रोगियों के जीवन और स्वास्थ्य के अनिवार्य बीमा समझौते में पॉलिसीधारक और बीमित व्यक्ति की संपत्ति हितों की सुरक्षा होती है। दवा के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों में शामिल मरीजों के जीवन और स्वास्थ्य के अनिवार्य बीमा के कार्यक्रम में मृत्यु से जुड़े जोखिमों और बीमाकृत व्यक्तियों के स्वास्थ्य में गिरावट के खिलाफ सुरक्षा शामिल है।

बीमाकर्ता बीमाकृत व्यक्ति की मृत्यु की स्थिति में 2 मिलियन रूबल का भुगतान करता है जो दवा के अध्ययन में भागीदारी के परिणामस्वरूप हुआ था। लाभार्थियों को मुआवजे का भुगतान किया जाता है। बीमा कंपनी बीमाकृत पिता के स्वास्थ्य में गिरावट से संबंधित वित्तीय नुकसान की क्षतिपूर्ति करती है, जिससे विकलांगता की स्थापना हुई। मुआवजे की राशि 1 समूह I की विकलांगता के लिए 1, 5 मिलियन रूबल है, समूह III की विकलांगता में समूह II 500,000 रूबल की विकलांगता में 1 मिलियन रूबल। इसके अलावा, बीमाकर्ता स्वास्थ्य की स्थिति में गिरावट से जुड़े रोगी के नुकसान की क्षतिपूर्ति करता है जिसने विकलांगता की स्थापना के लिए नेतृत्व नहीं किया है। इस मामले में, मुआवजे की राशि 300,000 रूबल तक है।

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के लिए बीमा अनुबंध जारी करने की प्रक्रिया। अनुबंध "बीमा के लिए बयान" के आधार पर निष्कर्ष निकाला गया है। बयान रोगियों की सीमित संख्या (अनुबंध के तहत बीमा प्रीमियम के आधार पर), दवा का नाम, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के उद्देश्य, नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान प्रोटोकॉल का नाम इंगित करता है।

बीमा अनुबंध के निष्कर्ष के चरण 1. पार्टियों को एक गोपनीयता समझौते (बीमित व्यक्ति के अनुरोध पर) द्वारा हस्ताक्षरित किया जाता है। 2. पॉलिसीधारक "नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान का प्रोटोकॉल" और "बीमा के लिए आवेदन" प्रदान करता है, जो अनुसंधान में भाग लेने वाले रोगियों की अधिकतम संख्या को दर्शाता है। 3. रेसो-वारंटी दस्तावेजों का एक सेट तैयार करती है और बीमित व्यक्ति से मेल खाने के लिए एक इलेक्ट्रॉनिक संस्करण भेजती है। 4. पार्टियां बीमा अनुबंध पर हस्ताक्षर करती हैं और मूल दस्तावेजों का आदान-प्रदान करती हैं। 5. बीमित व्यक्ति बीमा प्रीमियम का भुगतान करता है। 6. पॉलिसीधारक रोगियों के पहचान कोड प्रदान करता है (जैसा कि नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के लिए सहमति प्राप्त होती है)। 7. वारंटी प्रत्येक बीमित व्यक्ति, रोगी और शोधकर्ता ज्ञापन पर नीतियां खींचती है।

दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनशायद आधुनिक फार्माकोलॉजी के सबसे पौराणिक क्षेत्रों में से एक। ऐसा लगता है कि कंपनियां मानव शरीर पर दवा के एक या किसी अन्य सूत्र के प्रभाव का अध्ययन करने और बिक्री पर रिलीज करने के लिए वर्षों के काम और शानदार धन खर्च करती हैं, लेकिन कई अभी भी आश्वस्त हैं कि मामला अशुद्ध है और फार्मास्यूटिकल्स अपने लक्ष्य को पूरी तरह से कर रहे हैं। सबसे लोकप्रिय मिथकों को दूर करने और स्थिति को समझने के लिए, मेडिकल पोर्टल "मेड-इन्फो" के साथ बात की Lyudmila Karpenko, प्रमुख घरेलू फार्मास्यूटिकल्स में से एक चिकित्सा अनुसंधान और सूचना विभाग के प्रमुख।

नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के विधायी ढांचे के उद्भव का इतिहास

बहुत ही संकीर्ण अर्थ में, साक्ष्य-आधारित दवा चिकित्सा नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास का एक तरीका है जब एक चिकित्सकीय चिकित्सक एक रोगी में केवल रोकथाम, निदान और उपचार, उपयोगिता और प्रभावकारिता के तरीकों से लागू होता है, जो उच्च पद्धति पर किए गए अध्ययनों में साबित होता है स्तर और "यादृच्छिक परिणाम" प्राप्त करने की एक बेहद कम संभावना प्रदान करता है।

20 वीं शताब्दी के मध्य तक, वास्तव में, शोध के लिए कोई नियामक ढांचा नहीं था, और यह अपर्याप्त रूप से अध्ययन दवाओं के आवेदन में कई बड़े घोटालों के बाद हुआ था। सबसे अनुनाद में से एक यह था कि 1 9 37 में 107 बच्चों की मौत का कारण बनता था, जब मेसेंगिल को सल्फानिमाइड के लिए विलायक के रूप में इस्तेमाल किया गया था (उस समय, संक्रमण का मुकाबला करने का सबसे प्रभावी माध्यम, वास्तव में, पहला सिंथेटिक एंटीसेप्टिक) डायथिलीन ग्लाइकोल (जहरीला विलायक, जो कारों के लिए एंटीफ्ऱीज़ में शामिल है)। कोई प्रीक्लिनिकल और नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन नहीं किए गए थे। नतीजतन, जब यह स्पष्ट हो गया कि दवा घातक खतरनाक थी, तो इसे जल्द से जल्द बिक्री से जल्दी से जब्त कर लिया गया, लेकिन जब तक वह सौ से अधिक लोगों को ले जाने में कामयाब रहा कि अमेरिकी अधिकारियों ने अनिवार्य अनुसंधान पर कानून को प्रेरित किया बिक्री पर उनकी रसीद के लिए दवाओं की।

नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान करने के लिए सार्वभौमिक नियम विकसित करने के लिए वैश्विक समुदाय को विकसित करने के मुख्य कारणों में से एक टैलिडोमाइड के साथ त्रासदी थी, जो 50 के दशक के अंत में हुई थी - 60 के दशक के अंत में। पशु परीक्षणों के दौरान, विशेष चूहों में, दवा ने खुद को सर्वोत्तम पक्ष पर विशेष रूप से दिखाया है और संतान सहित किसी भी दुष्प्रभाव को प्रकट नहीं किया है। गर्भवती महिलाओं में दवा का उपयोग करते समय, अनिद्रा और विषाक्तता के खिलाफ साधन ट्यूबलर हड्डियों और अंगों के दोषों के साथ दुनिया भर में 10,000 से अधिक बच्चों का जन्म हुआ। उसके बाद, यह स्पष्ट हो गया कि पूर्ण परीक्षण और शोध होना चाहिए, और व्यक्तिगत विशेषज्ञों का अनुभव दवा पंजीकृत करने के लिए पर्याप्त आधार नहीं हो सकता है।

1 9 60 के दशक में यूरोप में दवाओं के उत्पादन पर राज्य नियंत्रण स्थापित करने वाले पहले कानूनों को अपनाया गया था। आज, हम वर्ल्ड मेडिकल एसोसिएशन के हेलसिंकी घोषणा के सिद्धांतों द्वारा निर्देशित हैं, जो बाद में अंतरराष्ट्रीय सामंजस्यपूर्ण त्रिपक्षीय नियमों के लिए मुख्य रूप से मुख्य नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास (अच्छे नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास के लिए त्रिपक्षीय त्रिपक्षीय दिशानिर्देश, संक्षिप्त - ICH) के लिए मुख्य बन गया, जो बन गया 1 996/97 से अमेरिका, जापान और यूरोपीय संघ के स्थानीय नियमों का आधार, और 2003 से, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश के माध्यम से पेश किया गया। 266 और रूस में (बाद में - गोस्ट आर 52379-2005 "अच्छा क्लिनिकल अभ्यास")।

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के बारे में सबसे आम मिथक:

1. मनुष्यों में नया परीक्षण करें

आज, अनुसंधान करते समय, हम दृढ़ता से कानून के पत्र का पालन करते हैं, यानी, आईसीएच दस्तावेज, जिसके अनुसार रोगी अनुचित जोखिम के अधीन नहीं हो सकते हैं, व्यक्तिगत जानकारी की उनके अधिकारों और गोपनीयता को वैज्ञानिक हित के साथ पालन किया जाता है, साथ ही साथ समाज के हित भाग लेने वाले मरीजों की सुरक्षा को प्रभावित नहीं कर सकते हैं, ये अध्ययन वैज्ञानिक रूप से आधारित और सत्यापन योग्य हैं। "संकेतित मानक के अनुपालन एक गारंटी है कि अनुसंधान के विषयों के अधिकार, सुरक्षा और कल्याण संरक्षित हैं, वीएमए की हेलसिंकी घोषणा द्वारा निर्धारित सिद्धांतों के अनुरूप हैं, और नैदानिक \u200b\u200bशोध डेटा विश्वसनीय है।" इस प्रक्रिया में कुछ संरक्षित हैं क्योंकि रोगी इसमें शामिल है। इसके अलावा, अध्ययन प्रोटोकॉल द्वारा प्रदान की गई किसी भी प्रक्रिया से पहले, रोगी को अध्ययन के ढांचे में अध्ययन, संभावित जोखिम और असुविधाओं, प्रक्रियाओं और सर्वेक्षणों के बारे में पूरी जानकारी प्राप्त होती है, दवाओं के अध्ययन के ढांचे में, किसी विशेष समूह में जाने की संभावना उपचार की बीमारी के इलाज के वैकल्पिक तरीकों के बारे में पता चल जाएगा, किसी भी समय किसी भी परिणाम के बिना अध्ययन में भाग लेने से इनकार करने के लिए किसी भी समय अपने बिना शर्त कानून को सूचित करेगा और एक सूचित सहमति की उपस्थिति में सूचित सहमति दी गई है जिसने व्यक्ति की भाग लेने की इच्छा को दस्तावेज किया है अध्ययन। यदि रोगी को कुछ स्पष्ट नहीं है, तो डॉक्टर को अध्ययन पर अतिरिक्त स्पष्टीकरण देने के लिए बाध्य किया जाता है। रोगी को एक विशिष्ट विशेषज्ञ के साथ नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में अपनी संभावित भागीदारी के बारे में परामर्श करने का अधिकार भी है जो शोध दल का हिस्सा नहीं हैं, या इसके रिश्तेदारों और परिचितों के साथ हैं।

2. फार्मास्यूटिकल्स केवल विकासशील देशों में नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन कर रहे हैं, जहां लागत कम है, और कानून सख्त नहीं है। विश्व फार्मास्युटिकल, विकासशील देशों के लिए - परीक्षण बहुभुज

सबसे पहले, विकासशील देशों में अनुसंधान की कम लागत के लिए, यह एक पूरी तरह से सही बयान नहीं है। यदि हम रूस लेते हैं कि कई विशेषज्ञ विकासशील बाजारों से संबंधित हैं, तो हमारे देश के क्षेत्र में दवाइयों के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की लागत आ रही है, और कभी-कभी यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में मूल्य स्तर से अधिक है, खासकर जब वर्तमान मुद्रा को ध्यान में रखते हैं मूल्यांकन करें। इसके अलावा, हमारे पास एक विशाल देश है, जो महत्वपूर्ण रसद लागतों के साथ-साथ सीमा शुल्क शुल्क और कर्तव्यों के भुगतान के लिए पहले से ही प्रभावशाली राशि में जोड़ता है, जो रूस और अन्य सामग्रियों के क्षेत्र में आयातित दवाओं के अधीन हैं अनुसंधान।

दूसरा, विकासशील देशों में अनुसंधान के लिए कंपनियों से अधिक ध्यान और नियंत्रण की आवश्यकता होती है, जो पूरी प्रक्रिया को जटिल बनाता है। दुर्भाग्यवश, विकासशील देशों में, कोई योग्य योग्य चिकित्सा कर्मी नहीं हैं, जो सख्त आईसीएच में काम कर सकते हैं, जिसके लिए उन कंपनियों की आवश्यकता होती है जो शोध आयोजित करते हैं, क्लीनिक स्टाफ प्रशिक्षण में अतिरिक्त निवेश। दूसरी तरफ, ऐसे देशों में, जनसंख्या में अक्सर नवीनतम चिकित्सा विकास तक पहुंच नहीं होती है और वर्तमान स्तर पर नि: शुल्क परीक्षा और उपचार प्राप्त नहीं हो सकता है, जो विकसित देशों में रोगियों के लिए उपलब्ध है। इसलिए, कभी-कभी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में भागीदारी एक उच्च गुणवत्ता वाली उच्च तकनीक परीक्षा और उपचार प्राप्त करने का एकमात्र तरीका है।

तीसरा, किसी देश के कानून के बावजूद, सभी अध्ययनों को संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोपीय संघ और अन्य विकसित देशों में दवा को पंजीकृत करने का अधिकार रखने के लिए आईसीएच जीसीपी के सिद्धांतों और मानकों का पालन करना चाहिए।

3. नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन लोगों के लिए असुरक्षित हैं। और मेरे चरण की सबसे खतरनाक अध्ययन, जब दवा पहले मनुष्यों में उपयोग की जाती है, तो फार्मास्यूटिकल कंपनियां विकासशील देशों में की जाती हैं

शुरू करने के लिए, आइए किसी भी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के चरणों में इसे समझें। जैविक मॉडल और जानवरों पर दवा के प्रीक्लिनिकल अध्ययन और परीक्षणों के बाद, मैं चरण का तथाकथित चरण होता है - उस व्यक्ति पर पहला परीक्षण होता है, जिसका उद्देश्य आम तौर पर मानव शरीर द्वारा दवा की पोर्टेबिलिटी का आकलन करना है, यह लेता है इसमें कई दसियों में लगभग 100 लोगों तक - स्वस्थ स्वयंसेवक। यदि दवा अत्यधिक जहरीली है (उदाहरण के लिए ऑन्कोलॉजी के इलाज के लिए), इसी बीमारी वाले रोगी अध्ययन में भाग लेते हैं। जैसा कि पहले से ही बात की गई है, विकासशील देशों में अनुसंधान प्रदान किया गया है, कई लोगों के लिए कम से कम कुछ उपचार प्राप्त करने का एकमात्र मौका है। चरण II में एक निश्चित बीमारी से पीड़ित कई सौ मरीजों की भागीदारी शामिल है, जिसके इलाज के लिए अध्ययन की गई दवा का इरादा है। चरण II का मुख्य कार्य अध्ययन दवा की सबसे उपयुक्त चिकित्सीय खुराक की पसंद है। और चरण III विश्वसनीय सांख्यिकीय डेटा प्राप्त करने के लिए, विभिन्न देशों से, एक नियम के रूप में कई हजार रोगियों के साथ एक पूर्व पंजीकरण अध्ययन है, जो दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि करने में सक्षम होगा।

बेशक, अनुसंधान मैं चरण पूरी प्रक्रिया के सबसे खतरनाक क्षणों में से एक है। यही कारण है कि वे विशेष संस्थानों में आयोजित किए जाते हैं, उदाहरण के लिए, विशेष रूप से बहु-प्रोफ़ाइल अस्पतालों की शाखाओं के इस तरह के अध्ययन के लिए सुसज्जित, जहां सभी आवश्यक उपकरण और प्रशिक्षित चिकित्सा कर्मचारी हैं, ताकि यदि कुछ गलत हो जाए, तो आपको हमेशा सक्षम होना चाहिए जल्दी से प्रतिक्रिया करने के लिए। अक्सर, इन अध्ययनों को संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा और हॉलैंड में आयोजित किया जाता है, और कुछ देशों में वे सीमित हैं या उनकी अप्रत्याशितता के कारण निषिद्ध हैं, उदाहरण के लिए, भारत और रूस में (हम विदेशी के अध्ययन पर लगाए गए प्रतिबंधित हैं स्वस्थ स्वयंसेवकों की भागीदारी के साथ ड्रग्स), जो उन्हें इन देशों के क्षेत्र में असंभव या पूरा करने में मुश्किल बनाता है।

4. नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में रोगी - प्रायोगिक खरगोश, कोई भी उनके लिए कुछ भी नहीं करता है

रोगी में भाग लेने वाले नैदानिक \u200b\u200bशोध की प्रक्रिया में कुछ संरक्षित हैं। यह मत भूलना कि इस दिन लोगों की भागीदारी के साथ अनुसंधान के मुख्य सिद्धांत भागीदारी और नुकसान की गैर-कमीशन की स्वैच्छिकता हैं। सभी चिकित्सा कुशलता केवल व्यक्ति के बारे में पूरी जागरूकता और इसकी सहमति के मामले में बने होते हैं। यह पहले से उल्लिखित हेलसिंकी घोषणा और आईसीएच जीसीपी द्वारा विनियमित है। किसी भी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के प्रोटोकॉल में (और यह मुख्य दस्तावेज है), जिसके बिना अध्ययन असंभव है और जिसे स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा अनुमोदित और अनुमोदित किया जाना चाहिए, रोगी के साथ डॉक्टर की बातचीत को नियंत्रित किया जाता है, जिसमें यह आवश्यक है संकेत दिया कि डॉक्टर पूरी तरह से सभी आवश्यक जानकारी प्रदान करता है और जिम्मेदार है। अनुसंधान प्रतिभागी के लिए लाभ और जोखिम के अनुपात के लिए।

नैदानिक \u200b\u200bशोध में भाग लेने वाले सभी रोगी निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत हैं, नियमित रूप से अनुसंधान, विभिन्न सर्वेक्षणों द्वारा आयोजित कंपनी के माध्यम से गुजरते हैं, जो सबसे महंगे हैं; सभी और किसी भी चिकित्सा घटनाओं, स्वास्थ्य की स्थिति में परिवर्तन रिकॉर्ड किए गए हैं और अध्ययन किए जाते हैं, अवांछनीय घटनाओं के विकास के साथ, दवा से संबंधित नहीं, तुरंत पर्याप्त उपचार प्राप्त करते हैं। इसके विपरीत, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल मरीजों, बाकी की तुलना में स्वास्थ्य की स्थिति की निगरानी के लिए सर्वोत्तम स्थितियों में हैं।

इस प्रक्रिया में, तीसरे पक्ष के पर्यवेक्षक ग्राहक कंपनी या अनुबंध अनुसंधान संगठन के कर्मचारियों में से हैं, जो इसके कदम को नियंत्रित करते हैं, और, यदि अचानक डॉक्टर स्थापित प्रक्रिया का उल्लंघन करता है या अपनी शक्तियों से अधिक है, तो कठोर सजा को सही तरीके से शुरू कर सकता है द स्टडी।

5. नियंत्रण समूह में रोगी प्लेसबो प्राप्त करते हैं - दवा - "धूल", जो उनके स्वास्थ्य और जीवन को धमकाता है

यह याद रखना चाहिए कि प्लेसबो एक निष्क्रिय पदार्थ है जो विशेष रूप से उपस्थिति, स्वाद इत्यादि के बाहरी संकेतों पर) अध्ययन दवा से अलग नहीं है, ताकि वास्तव में, व्यक्ति मानव शरीर को प्रभावित नहीं कर सकता है। हालांकि, नैतिक कारणों से, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में प्लेसबो का उपयोग हेलसिंकी घोषणा के सिद्धांतों के अनुसार सीमित है। उनके अनुसार, उपचार की नई विधि के लाभ, जोखिम, असुविधा और प्रभावशीलता का आकलन उपचार के सर्वोत्तम तरीकों की तुलना में आकलन किया जाना चाहिए। अपवाद ऐसे मामले हैं जहां प्लेसबो रिसर्च का उपयोग उचित है, क्योंकि बीमारी के इलाज की प्रभावी विधि मौजूद नहीं है, या प्लेसबो के उपयोग के वैज्ञानिक रूप से आधारित कारणों के अस्तित्व के अधीन या तो की सुरक्षा की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए अध्ययन के तहत उपचार विधि। किसी भी मामले में, प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों को जोखिम में नहीं होना चाहिए जिससे स्वास्थ्य के लिए गंभीर या अपरिवर्तनीय क्षति हो। इसके अलावा, एक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में भाग लेने वाले रोगी अत्यधिक योग्य विशेषज्ञों के सावधानीपूर्वक अवलोकन के तहत है और सबसे आधुनिक दवाओं और प्रौद्योगिकियों तक पहुंच प्राप्त करता है, जो जोखिम कम करता है।

6. नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन - अतिरिक्त उपाय। बाजार को दवा पर जारी करने के लिए, जैविक मॉडल और जानवरों पर दवा के प्रीक्लिनिकल परीक्षणों के दौरान पर्याप्त जानकारी प्राप्त की जाती है

यदि ऐसा होता है, तो दवा कंपनियों ने लोगों से जुड़े अनुसंधान के लिए अरबों डॉलर खर्च करना बंद कर दिया होगा। लेकिन बात यह है कि यह समझने का एक अलग तरीका यह है कि यह या अन्य दवाएं किसी व्यक्ति पर कैसे कार्य करती हैं, एक प्रयोग को पूरा करने के अलावा, मौजूद नहीं है। यह समझा जाना चाहिए कि जैविक मॉडल पर प्रीक्लिनिकल अध्ययन के दौरान अनुकरण की गई स्थिति अनिवार्य रूप से आदर्श और चीजों की वास्तविक स्थिति से दूर है। हम यह नहीं मान सकते कि दवा की ऐसी या एक और खुराक अलग-अलग शरीर के वजन वाले या अनामोनिस में विभिन्न संगत बीमारियों के साथ लोगों को प्रभावित करेगी। या क्योंकि दवा विभिन्न खुराक में मानव शरीर पर कार्य करेगी, जैसा कि अन्य दवाओं के साथ जोड़ा जाएगा। इसके लिए लोगों की भागीदारी के साथ अनुसंधान की आवश्यकता है।

फार्मास्यूटिकल्स के वाणिज्यिक हित नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान की प्रगति पर सावधानीपूर्वक नियंत्रण की आवश्यकता के साथ संघर्ष दर्ज करते हैं और विश्वसनीय वैज्ञानिक डेटा प्राप्त करते हैं

फार्मास्यूटिकल्स दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन पर अरबों डॉलर खर्च करते हैं, जिनमें से अधिकांश कभी भी बाजार में नहीं पहुंच सकते हैं। इसके अलावा, राज्य स्वास्थ्य प्राधिकरण सावधानी से अध्ययन के पाठ्यक्रम और परिणामों का पालन करते हैं, और यदि वे प्राप्त डेटा की गुणवत्ता और सटीकता में पूरी तरह आत्मविश्वास नहीं हैं, तो दवा पंजीकृत नहीं होगी, बाजार में प्रवेश नहीं करेगा और लाभ नहीं लाएगा । अध्ययन की सावधानीपूर्वक परीक्षा, सभी के ऊपर, ग्राहक कंपनी के हित है।

7. रूस में, कई असत्यापित दवाएं फार्मेसियों में बेची जाती हैं, केवल विदेशी देश बाजार में दवाओं के समापन से पहले पूरी तरह से अध्ययन करते हैं

किसी भी नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन (सीआई) केवल राज्य अधिकृत शरीर की अनुमति के साथ आयोजित किया जाता है (रूसी संघ में यह रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय) है। निर्णय प्रक्रिया दस्तावेजों के डेवलपर द्वारा प्रस्तुत दस्तावेजों के विश्लेषण के लिए प्रदान करती है, जिसमें की, विशेष विशेषज्ञ निकायों - एक तरफ - नैदानिक \u200b\u200bफार्माकोलॉजिस्ट, और दूसरी तरफ, विशेष रूप से बनाए गए नैतिकता पर परिषद रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय। मुख्य क्षण सटीक रूप से समाधान की कॉलेजिटी और स्वतंत्र निर्णय लेने वाले व्यक्तियों की क्षमता है। और केवल कड़ाई से विनियमित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के परिणामों के आधार पर निर्णय लेने की प्रक्रिया है, जिसे अनुसंधान की पूर्णता और गुणवत्ता के लिए रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के विशेषज्ञों द्वारा माना जाता है, और मुख्य लक्ष्य प्राप्त करने के लिए - अपने उद्देश्य के लिए दवा के उपयोग की प्रभावशीलता और सुरक्षा के साक्ष्य प्राप्त करें। यह इस चरण में है कि क्या प्राप्त परिणाम पंजीकृत करने के लिए पर्याप्त हैं या अतिरिक्त शोध की आवश्यकता है। रूसी कानून आज दुनिया के प्रमुख देशों के विनियमन द्वारा नैदानिक \u200b\u200bअनुसंधान के परिणामों के संचालन और मूल्यांकन के लिए आवश्यकताओं के स्तर के संदर्भ में कम नहीं है।

Postegister अध्ययन। कैसे और किस उद्देश्य के लिए वे आयोजित किए जाते हैं

यह किसी भी औषधीय उत्पाद के जीवन का एक अत्यंत महत्वपूर्ण चरण है, इस तथ्य के बावजूद कि नियामक द्वारा पोस्ट-पंजीकरण अध्ययन की होल्डिंग की आवश्यकता नहीं है। मुख्य लक्ष्य लंबे समय तक और "वास्तविक परिस्थितियों" में पर्याप्त रूप से बड़ी आबादी पर दवा की सुरक्षा और दक्षता पर अतिरिक्त जानकारी का संग्रह सुनिश्चित करना है। तथ्य यह है कि एक सजातीय नमूना सुनिश्चित करने के लिए, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन पहली बार, सीमित आबादी पर आयोजित किए जाते हैं और दूसरी बात, कठोर चयन मानदंडों के अनुसार, जो आमतौर पर इस बात की सराहना करने की अनुमति नहीं देता है कि दवा कैसे व्यवहार करेगी बुजुर्ग मरीजों में, अन्य दवाओं की एक बड़ी श्रृंखला लेने वाले मरीजों में, विभिन्न संयोग संबंधी बीमारियों वाले मरीज़। इसके अलावा, दवा की व्यवस्थित परीक्षा के चरण में नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल मरीजों की सीमित संख्या को ध्यान में रखते हुए, शायद ही कभी दुष्प्रभावों का सामना करना पड़ा जा सकता है क्योंकि वे रोगियों के इस समूह में नहीं मिलते थे। उन्हें देखने और पहचानने के लिए हम केवल तभी जा सकते हैं जब दवा बाजार में प्रवेश करेगी और पर्याप्त रूप से बड़ी संख्या में रोगी प्राप्त होंगे।

जब दवा बिक्री पर जाती है, तो हमें दवा द्वारा चिकित्सा के सबसे महत्वपूर्ण मानकों का मूल्यांकन और अन्वेषण करने के लिए अपने भाग्य का बारीकी से पालन करना चाहिए, जैसे कि अन्य दवाओं के साथ बातचीत, लंबे समय तक उपयोग के दौरान शरीर पर प्रभाव और अन्य की बीमारियों की उपस्थिति में अंगों और प्रणालियों, उदाहरण के लिए, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, इतिहास में, लोगों में विभिन्न उम्र के उपयोग की प्रभावशीलता का विश्लेषण, दुर्लभ साइड इफेक्ट्स की पहचान करना आदि। इन सभी डेटा को दवा के उपयोग के लिए निर्देशों में प्रवेश किया जाता है। पंजीकरण अवधि में भी, दवा के नए सकारात्मक गुणों को पाया जा सकता है, जिससे अतिरिक्त नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की आवश्यकता होगी और दवा के साक्ष्य का विस्तार करने का आधार हो सकता है।

यदि दवा अज्ञात पहले खतरनाक साइड इफेक्ट्स का पता लगाती है, तो इसका उपयोग निलंबन और पंजीकरण की याद आने तक सीमित हो सकता है।