बायोफार्मेसी। औषधीय कारक और चिकित्सीय रूप से समकक्ष मानक उत्पाद प्राप्त करने में उनकी भूमिका

योजना:

1 परिचय

फार्मेसी की एक नई दिशा के रूप में बायोफार्मेसी उभरने के लिए आवश्यक शर्तें।

रासायनिक, जैविक, चिकित्सीय समकक्षों की अवधारणाएं।

औषधीय पदार्थों की जैविक और औषधीय उपलब्धता, निर्धारण के तरीके।

विभिन्न खुराक रूपों में दवाओं की जैव उपलब्धता पर फार्मास्युटिकल कारक और उनका प्रभाव:

औषधीय पदार्थों का सरल रासायनिक संशोधन;

औषधीय और excipients की भौतिक स्थिति;

सहायक पदार्थ;

खुराक की अवस्था;

तकनीकी प्रक्रिया।

1 परिचय

1.1. बायोफार्मेसी- एक वैज्ञानिक दिशा जो दवाओं के जैविक प्रभाव का अध्ययन करती है, जो उनके भौतिक और रासायनिक गुणों, खुराक के रूप, निर्माण तकनीक और कुछ अन्य कारकों पर निर्भर करती है।

फार्मेसी में एक नई दिशा के रूप में, बायोफार्मेसी XX सदी के 50 के दशक के अंत में संबंधित विज्ञानों के चौराहे पर दिखाई दी: रसायन विज्ञान, जीव विज्ञान, जैव रसायन और चिकित्सा। शब्द "बायोफार्मेसी" पहली बार 1961 में पेश किया गया था। अमेरिकी वैज्ञानिक लेवी और वैगनर को बायोफार्मेसी के संस्थापक माना जाता है। 20 वीं शताब्दी के मध्य की अवधि को एंटीबायोटिक दवाओं, सल्फोनामाइड्स, एंटीहाइपरटेन्सिव, एनालेप्टिक्स के समूहों से अत्यधिक प्रभावी दवाओं के चिकित्सा पद्धति में परिचय की विशेषता है। स्टेरॉयड हार्मोन। इन दवाओं का उपयोग करते समय, जो पूरी तरह से मानकों को पूरा करते हैं, दवाओं की "चिकित्सीय गैर-समतुल्यता" की घटना पाई गई थी।

बायोफर्मासिटिकल दृष्टिकोण से "गैर-समतुल्यता" शब्द का क्या अर्थ है?

1.2. रासायनिक, जैविक और चिकित्सीय समकक्ष हैं।

रासायनिक समकक्ष - समान खुराक में समान औषधीय पदार्थों वाले औषधीय उत्पाद, समान खुराक रूपों में, पूरी तरह से नियामक प्रलेखन की आवश्यकताओं का अनुपालन करते हैं, लेकिन विभिन्न तरीकों से निर्मित होते हैं।

जैविक समकक्ष- वे रासायनिक समकक्ष, जिनका उपयोग दवा के अवशोषण (अवशोषण) की समान डिग्री प्रदान करता है, जो बायोफ्लुइड्स में दवा की सामग्री द्वारा निर्धारित किया जाता है।

चिकित्सीय समकक्ष- जैविक समकक्ष जो एक ही बीमारी के संबंध में समान चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करते हैं।

इन अवधारणाओं को बाद में तैयार किया गया था।

2. चिकित्सीय तुल्यता की परिभाषाबहुत कठिन कार्य है। इसलिए, व्यवहार में, दवा की जैविक तुल्यता अक्सर निर्धारित की जाती है। किसी दवा की जैविक तुल्यता का एक माप उसकी जैवउपलब्धता (BA) है। (टेंट्सोवा ए.आई., डोज़ फॉर्म और दवाओं की चिकित्सीय प्रभावकारिता। एम।, मेडिसिन, 1974, पी। 69)।

बीडी को दवा की सापेक्ष मात्रा के रूप में परिभाषित किया जाता है जो प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचती है और जिस दर पर यह प्रक्रिया होती है। किसी पदार्थ की सापेक्ष मात्रा, क्योंकि तुलना में डीबी की डिग्री निर्धारित की जाती है शोधखुराक का रूप और मानक।इस मामले में, मानक और जांचे गए खुराक रूपों की समान खुराक का उपयोग किया जाता है। एसबीडी% में व्यक्त किया गया है।

जहां ए प्रशासन के बाद शरीर में अवशोषित दवा की मात्रा है मानक खुराक की अवस्था; बी - प्रशासन के बाद शरीर में अवशोषित दवा की मात्रा शोधखुराक की अवस्था।

अंतर करना शुद्धबीडी, जबकि अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक समाधान का उपयोग निर्धारण में एक मानक खुराक के रूप में किया जाता है। प्रशासन की इस पद्धति के साथ, दवा की पूरी खुराक प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है।

व्यवहार में, अधिक बार रिश्तेदारडीबी. इस मामले में, मानक एक खुराक का रूप है जो उपयोग की इस पद्धति के लिए अच्छी तरह से अवशोषित होता है, उदाहरण के लिए, मौखिक खुराक रूपों (गोलियां, कणिकाओं) के लिए एक समाधान या निलंबन; मलाशय खुराक रूपों (सपोसिटरी) के लिए माइक्रोकलाइस्टर्स के रूप में समाधान या निलंबन।

डीबी जीवित जीवों पर निर्धारित होता है, अर्थात। प्रयोगों में « मेंविवो», - प्रीक्लिनिकल ट्रायल के दौरान जानवरों पर, क्लिनिकल ट्रायल के दौरान मानव स्वयंसेवकों पर। बीडी निर्धारित करने के तरीकों के दो समूह हैं: फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक।

फार्माकोडायनामिक- दवा पदार्थ, या दवा पदार्थ या उसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के कारण होने वाले प्रभावों के माप के आधार पर। उदाहरण के लिए, पुतली की प्रतिक्रिया, हृदय गति में बदलाव, दर्द संवेदनाओं में परिवर्तन या दवा के प्रशासन के बाद जैव रासायनिक मापदंडों को दर्ज किया जाता है।

अधिक उद्देश्य और कम जटिल फार्माकोकाइनेटिक्ससमय के आधार पर, या मूत्र में इसके चयापचयों के आधार पर रक्त में किसी दवा की सांद्रता के स्तर को मापने के आधार पर विधियां।

बीडी का निर्धारण करने के लिए फार्माकोकाइनेटिक विधियों के साथ, रक्त, मूत्र और अन्य बायोलिक्विड के अनुक्रमिक नमूने नमूने में दवा के प्रशासन के बाद एक निश्चित समय के लिए किए जाते हैं, दवा पदार्थ की एकाग्रता संवेदनशील विश्लेषणात्मक तरीकों द्वारा निर्धारित की जाती है।

सरल तरीके विकसित किए गए « मेंइन विट्रो» (इन विट्रो में), खुराक के रूप से औषधीय पदार्थ की रिहाई की दर और डिग्री द्वारा अप्रत्यक्ष रूप से बीडी को निर्धारित करने की अनुमति देता है, या "इन विट्रो" औषधीय पदार्थ के अवशोषण को अनुकरण करने वाले तरीके।

इन विट्रो विधियों के लिए, डीबी शब्द को शब्द द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है "दवा की उपलब्धता"(एफडी)।

फार्मास्युटिकल उपलब्धता का निर्धारण करने के लिए कई विधियों और उपकरणों का प्रस्ताव किया गया है।

स्थिर विघटन की स्थिति वाले एकल-कक्ष उपकरण और मिश्रण उपकरणों का उपयोग, उदाहरण के लिए, ठोस सामग्री वाले टैबलेट, कणिकाओं, ड्रेजेज, कैप्सूल में दवा पदार्थ की दवा की उपलब्धता का निर्धारण करने के लिए, उपकरणों का उपयोग करके "विघटन" परीक्षण का उपयोग करें। "कताई टोकरी" और"पैडल मिक्सर"(ओएफएस "विघटन" देखें),

नरम खुराक रूपों में औषधीय पदार्थों की दवा उपलब्धता का आकलन करने के लिए, खुराक के रूप में औषधीय पदार्थ के प्रसार के आधार पर विधियों का उपयोग किया जाता है:

डायलिसिस के तरीके (झिल्ली के माध्यम से);

विभिन्न मीडिया में प्रत्यक्ष प्रसार की विधि: अगर, कोलेजन जैल।

फार्मास्युटिकल तुल्यता

औषधीय उत्पाद औषधीय रूप से समकक्ष होते हैं यदि उनमें समान सक्रिय पदार्थ समान मात्रा में और समान खुराक के रूप में होते हैं, समान या समान मानकों को पूरा करते हैं, और सक्रिय पदार्थों की शक्ति या एकाग्रता में समान होते हैं। अक्सर, सक्रिय पदार्थ की समान सामग्री के बावजूद, जेनेरिक दवा मूल से भिन्न होती है।

समाधान के 5 मिलीलीटर के संदर्भ में मूल दवा विगैमॉक्स और जेनेरिक मोक्सीसिन की संरचना

विगैमॉक्स (28)
मोक्सीसिन (29)

सक्रिय संघटक ऑक्सीफ्लोक्सासिन हाइड्रोक्लोराइड 0.02725 ग्राम मोक्सीफ्लोक्सासिन हाइड्रोक्लोराइड 0.02725 ग्राम

परिरक्षक बेंजालकोनियम क्लोराइड

अन्य अंश सोडियम क्लोराइड सोडियम क्लोराइड

बोरिक एसिड

हाइड्रोक्लोरिक एसिड और/या सोडियम हाइड्रोक्साइड (पीएच समायोजन के लिए)

इंजेक्शन के लिए पानी

जेनेरिक मोक्सीफ्लोक्सासिन हाइड्रोक्लोराइड में एक संरक्षक होता है, मूल दवा विगैमॉक्स में एक संरक्षक नहीं होता है।

जैव समानता

दो औषधीय उत्पादों को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि वे औषधीय रूप से समकक्ष हैं, समान जैवउपलब्धता है और, जब एक ही खुराक पर प्रशासित किया जाता है, तो वे पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान करने के समान होते हैं। जैवउपलब्धता एक दवा के सक्रिय संघटक या सक्रिय संघटक के अवशोषण की दर और अनुपात को संदर्भित करती है जो आवेदन के बिंदु पर कार्य करना शुरू कर देती है।

संक्षेप में, जैव समानता शरीर के तरल पदार्थ और ऊतकों में एकाग्रता के संदर्भ में मूल और सामान्य के अवशोषण की दर और डिग्री की समानता है। तुलनात्मक जैव-समतुल्यता अध्ययन के परिणामों की विश्वसनीयता काफी हद तक आवश्यकताओं (जीएमपी - गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) के अनुपालन पर निर्भर करती है और इसे स्वतंत्र, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित, दीर्घकालिक होना चाहिए।

यदि एक जेनेरिक को अन्य देशों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है, तो यह रूसी संघ में एक सरलीकृत योजना (जैव समानता का निर्धारण किए बिना) के अनुसार पंजीकृत होता है। इस प्रकार, रूसी संघ में विदेशी जेनरिक का पंजीकरण करते समय, हम बड़े पैमाने पर दवा कंपनियों द्वारा प्रस्तुत किए गए डोजियर पर भरोसा करते हैं। कुछ मामलों में ऐसा "भोलापन" रोगियों के लिए महंगा है, क्योंकि। जेनरिक अपने फार्माकोकाइनेटिक गुणों के मामले में मूल दवा से मेल नहीं खा सकते हैं। मूल क्लैरिथ्रोमाइसिन के लिए जेनरिक की जैव समानता की नियंत्रण जांच के उदाहरण पर, सी.एन. नाइटिंगेल एट अल ने यूएसपी मानकों का उपयोग करते हुए जैव समानता के लिए मूल 40-कॉपी क्लैरिथ्रोमाइसिन उत्पाद की तुलना की। अध्ययन से पता चला है कि 70% जेनरिक मूल दवा की तुलना में बहुत अधिक धीरे-धीरे घुलते हैं, जो उनके अवशोषण के लिए महत्वपूर्ण है। उत्पाद की एक इकाई में सक्रिय सिद्धांत की मात्रा के संदर्भ में 80% जेनरिक मूल से भिन्न होते हैं। अधिकांश नमूनों में सक्रिय सिद्धांत से संबंधित अशुद्धियों की मात्रा मूल से अधिक है। "सर्वश्रेष्ठ" जेनेरिक में वे 2% थे, "सबसे खराब" में - 32%। अशुद्धियों की उपस्थिति ने प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की गंभीरता को निर्धारित किया।

नेत्र रोग विशेषज्ञ एक समान स्थिति का सामना करते हैं। कांगडन एन.जी. एट अल (2001), एक यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड अध्ययन के परिणामों के आधार पर, ब्रांडेड दवा प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में जेनेरिक एनएसएआईडी - डाइक्लोफेनाक के स्थानीय उपयोग के संबंध में कंजाक्तिवा और कॉर्निया की जलन के मामलों की प्रबलता की स्थापना की। .

जैव समानता के लिए मुख्य मानदंड दवा के अवशोषण की डिग्री और दर, रक्त में अधिकतम एकाग्रता और उसके मूल्य तक पहुंचने का समय, ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में दवा के वितरण की प्रकृति, प्रकार और दर हैं। दवा का उत्सर्जन)।

फार्मास्युटिकल बायोइक्विलेंस को भी प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसे रचना का पूर्ण प्रजनन माना जाता है और खुराक की अवस्थामूल औषधीय उत्पाद।

जैव समानता मूल्यांकन

स्वस्थ स्वयंसेवकों से जुड़े अध्ययनों में प्रमाणित औषधीय केंद्रों द्वारा जैव समानता स्थापित की जाती है।

जैव समानता डेटा का उपयोग

बायोइक्विवेलेंस अध्ययन मूल दवा की गुणवत्ता की तुलना में "गुणवत्ता वाले जेनेरिक" की पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान करते हैं।

अपूर्ण जैव समानता के कारण

दवा के उत्पादन के लिए पदार्थों की संरचना और संरचना में अंतर (अशुद्धता, संवयविता, क्रिस्टलीय रूप, आदि)
जेनेरिक के निर्माण के लिए उपयोग किए जाने वाले अंशों की संरचना में अंतर
खुराक रूपों के उत्पादन की तकनीक में अंतर

यह सभी देखें

साहित्य

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लिंक

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देखें कि "जैव-समतुल्यता" अन्य शब्दकोशों में क्या है:

दवाओं की जैव समानता- दो औषधीय उत्पाद जैव-समतुल्य होते हैं यदि वे औषधीय उत्पाद की समान जैवउपलब्धता प्रदान करते हैं... स्रोत: औषधीय उत्पादों की जैव-समतुल्यता का गुणात्मक अध्ययन करना। दिशानिर्देश (अनुमोदित ... आधिकारिक शब्दावली

- (दवाएं, दवाएं) (नोवोलैट। प्रैपरेटम मेडिसिनेल, नोवोलेट। प्रैपरेटम फ़ार्मास्युटिकम, नोवोलेट। मेडिसिनम; कठबोली। उपाय, दवा) औषधीय पदार्थ, पदार्थ या मिश्रण ... ... विकिपीडिया

रक्त, रक्त प्लाज्मा, साथ ही मानव या पशु अंगों, ऊतकों, पौधों, खनिजों से प्राप्त रोकथाम, निदान, रोगों के उपचार, गर्भावस्था की रोकथाम के लिए उपयोग किए जाने वाले दवाओं के पदार्थ या मिश्रण ... विकिपीडिया

ड्रग शब्द के लिए, अन्य उपयोग देखें। ठोस दवाओं के विभिन्न रूप: गोलियाँ, कैप्सूल ... विकिपीडिया

वास्तविक विषय

जेनेरिक दवाओं की समानता: फार्मास्युटिकल पहलू

ए. पी. अर्ज़मस्तसेव, वी. एल. डोरोफीव

मास्को मेडिकल अकादमी। आई. एम. सेचेनोवा

परीक्षण भंग

फार्माकोकाइनेटिक परीक्षण काफी महंगे और लंबे होते हैं। इसलिए, हाल के वर्षों में, फार्माकोपियल विश्लेषण से ज्ञात "विघटन" परीक्षण की प्रयोज्यता के प्रश्न पर सक्रिय रूप से जेनरिक की जैव समानता स्थापित करने के लिए चर्चा की गई है।

बेशक, किए गए प्रयोगों के परिणामों के बीच सहसंबंध की समस्या है में इन विट्रो तथा में विवो, चूंकि इस तरह के सहसंबंध का पता लगाना हमेशा संभव नहीं होता है। इसके अलावा, रिलीज की दर में स्पष्ट अंतर के बावजूद में इन विट्रो, जैवउपलब्धता में महत्वपूर्ण अंतर का पता नहीं लगाया जा सकता है, और इसके विपरीत - "विघटन" परीक्षण के समान संकेतक हमेशा जेनरिक की जैव-समतुल्यता का निर्धारण नहीं करते हैं। हालांकि, यह ज्ञात है कि दवाओं की चिकित्सीय गैर-समतुल्यता के मामले में, खुराक के रूप से सक्रिय पदार्थ की रिहाई की दर में अक्सर अंतर होता है, जो एक विकल्प के रूप में "विघटन" परीक्षण के उपयोग को सही ठहराता है। फार्माकोकाइनेटिक परीक्षण।

ठोस मौखिक खुराक रूपों (गोलियां, ड्रेजेज, कैप्सूल, ग्रेन्युल) के लिए, विघटन परीक्षण सबसे महत्वपूर्ण गुणवत्ता मानदंडों में से एक है। वास्तव में, दवा विश्लेषण में इसका उपयोग

वास्तविक विषय

दवा और आरडी में एक परीक्षण शुरू करने का प्रयास किया गया है, जो फार्मास्युटिकल समकक्षता के आकलन के साथ, जैव-समतुल्यता के कम से कम अनुमानित मूल्यांकन की अनुमति देगा।

यह ज्ञात है कि कारकों के दो समूह एक तैयारी से एक दवा पदार्थ की रिहाई को प्रभावित करते हैं।

1. पदार्थों के भौतिक और रासायनिक गुण
बातें

किसी पदार्थ की विलेयता।
पदार्थ कण आकार।
पदार्थ की क्रिस्टलीय अवस्था।

2. दवा पर निर्भर कारक
रूप।

उत्पादन की तकनीक।
एक्सीसिएंट्स।

विघटन परीक्षण उद्योग के लिए यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) दिशानिर्देश 6 और डब्ल्यूएचओ दस्तावेज 1995 में प्रस्तावित दवाओं के बायोफर्मासिटिकल वर्गीकरण का उपयोग करते हैं। यह वर्गीकरण दवा पदार्थ के दो महत्वपूर्ण गुणों पर आधारित है: जठरांत्र संबंधी मार्ग में घुलनशीलता और अवशोषण। यह स्वीकार किया जाता है कि पदार्थ "अच्छी तरह से घुलनशील" है यदि 1.2-6.8 के पीएच मान पर 37 ± 1 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर, सक्रिय पदार्थ की अधिकतम (बाजार में उपलब्ध) खुराक में घुल जाता है 250 मिली बफर। एक पदार्थ को "अच्छी तरह से अवशोषित" भी माना जाता है यदि खुराक का कम से कम 85% जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित हो जाता है, जैसा कि द्रव्यमान संतुलन द्वारा या अंतःशिरा प्रशासन की तुलना में मूल्यांकन किया जाता है।

इन मानदंडों के अनुसार, पदार्थों के 4 समूह प्रतिष्ठित हैं:

वे अच्छी तरह से घुल जाते हैं और अच्छी तरह से अवशोषित हो जाते हैं।
खराब घुलनशील और अच्छी तरह से अवशोषित।
वे अच्छी तरह से घुल जाते हैं और खराब अवशोषित होते हैं।
खराब घुलनशील और खराब अवशोषित।

4 वें समूह की दवाओं के लिए, प्रशासन के पैरेंट्रल मार्गों का उपयोग करना बेहतर होता है।

दूसरे समूह की दवाएं "विघटन" परीक्षण पर शोध के लिए क्लासिक वस्तुएं हैं, क्योंकि यह उनके लिए है कि उत्पादन तकनीक का सबसे बड़ा महत्व है: पदार्थ का कण आकार, इसकी क्रिस्टलीय स्थिति, खुराक के प्रकार और गुण प्रपत्र।

6 www. एफडीए. शासन.

इसी समय, 1 और 3 समूहों के पदार्थों के लिए "विघटन" परीक्षण का उपयोग करने की आवश्यकता पर सवाल उठता है। इस मामले में खुराक के रूप, कण आकार और पदार्थ की क्रिस्टलीय स्थिति के गुण सक्रिय पदार्थ की रिहाई पर इतना महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालते हैं। इसके अलावा, पहले समूह में बिल्कुल भी "अड़चनें" नहीं हैं। हालांकि, इस मामले में एफडीए इंगित करता है कि परीक्षण आयोजित करने योग्य है, और यदि सक्रिय पदार्थ 15 मिनट में कम से कम 85% तक जारी किया जाता है, तो हम कह सकते हैं कि विघटन जैव उपलब्धता को प्रभावित नहीं करता है, क्योंकि इस मामले में निर्धारण कारक होगा गैस्ट्रिक खाली करने की दर हो।

परीक्षण सहसंबंध के संबंध में में विवो तथा में इन विट्रो एफडीए इंगित करता है कि इस तरह के सहसंबंध को दूसरे समूह के लिए और पहले और तीसरे के लिए कम होने की संभावना है।

निम्नलिखित प्रश्न तब उठता है: क्या आरडी के ढांचे के भीतर किए गए विघटन परीक्षण उनके परिणामों के आधार पर जैव-समानता के बारे में निष्कर्ष निकालने के लिए पर्याप्त हैं? फार्माकोपियल विश्लेषण में "विघटन" परीक्षण के अनुसार दवाओं का मूल्यांकन एक समय बिंदु पर किया जाता है। यह आमतौर पर 45 मिनट का होता है, जब तक कि किसी विशेष औषधीय उत्पाद के लिए आरडी में विशेष रूप से अन्यथा न कहा गया हो। कई लेखकों ने दिखाया है कि जेनरिक की तुलना करने के लिए एकल-बिंदु विश्लेषण अपर्याप्त है। इस तरह के विश्लेषण से केवल सक्रिय पदार्थ की रिहाई की डिग्री का अनुमानित अनुमान मिलता है। इसके अलावा, प्रत्येक निर्माता, सामान्य फार्माकोपियल आवश्यकताओं के अनुसार, विघटन माध्यम और स्टिरर या टोकरी के रोटेशन की गति को चुनने के लिए स्वतंत्र है। और अगर वह एक गुणवत्ता जेनेरिक (प्रवर्तक के जैव समकक्ष) का उत्पादन करने में विफल रहता है, तो वह 45 मिनट में लौकिक 70% विघटन तक पहुंचने के लिए मिश्रण की गति को बढ़ा सकता है।

इसलिए, जैव-समतुल्यता का आकलन करने के लिए विघटन परीक्षण का उपयोग करते समय, कई समय बिंदु प्राप्त किए जाने चाहिए, जिसके आधार पर रिलीज वक्र बनाया जाता है, और परीक्षण दवा और संदर्भ दवा का अध्ययन समान परिस्थितियों में किया जाना चाहिए। डब्ल्यूएचओ के दिशानिर्देश बताते हैं कि कुछ मामलों में, परीक्षण की गई और मूल दवाओं के विघटन प्रोफाइल की तुलना उनके जैव-समानता के निष्कर्ष के आधार के रूप में काम कर सकती है।

एक अन्य प्रश्न: जैव-समतुल्यता कब स्थापित की जाए . तक सीमित किया जा सकता है

VEDOMOSTI NTs ESMP, 1, 2007

विघटन परीक्षण? डब्ल्यूएचओ सबसे पहले, विघटन दर पर ध्यान केंद्रित करने की सिफारिश करता है: यदि दवा बहुत जल्दी (15 मिनट में कम से कम 85%) या जल्दी (30 मिनट में कम से कम 85%) खुराक से मुक्त हो तो फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं करना संभव है। प्रपत्र। दूसरे, परीक्षण और मूल तैयारी के रिलीज प्रोफाइल की समानता को भी साबित किया जाना चाहिए ("15 मिनट में कम से कम 85%" के मामले को छोड़कर - नीचे देखें)।

फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में, वक्र में एकाग्रता में वृद्धि के चरण के लिए कम से कम 2 अंक और इसके घटने के चरण के लिए कम से कम 5 अंक होने चाहिए। विघटन वक्र पर, केवल एकाग्रता बढ़ती है, इसलिए बिंदुओं की संख्या का चयन किया जाना चाहिए, इस पर निर्भर करता है कि किस दवा का विश्लेषण किया जा रहा है और इसमें कौन सा दवा पदार्थ है। पहले और तीसरे समूह की दवाओं के लिए, FDA हर 5-10 मिनट में नमूने लेने की सलाह देता है। इसका मतलब यह है कि 60-70 मिनट के भीतर असंशोधित रिलीज वाली दवाओं का विश्लेषण करते समय, विघटन वक्र पर कम से कम 6 बिंदु होने चाहिए। दो विघटन प्रोफाइल की तुलना करने के लिए, 12 परीक्षण इकाइयों और 12 नवप्रवर्तनक इकाइयों के विश्लेषण की आवश्यकता है।

रिलीज प्रोफाइल की तुलना करने के लिए, एफडीए दो मापदंडों की गणना करके, विशेष रूप से, एक मॉडल-स्वतंत्र विधि का उपयोग करने की सिफारिश करता है: अंतर कारक (/,) और समानता कारक (एफ 2 ) .

अंतर कारक प्रतिशत के रूप में घटता के बीच के अंतर को दर्शाता है और इसकी गणना निम्न सूत्र का उपयोग करके की जाती है:

मैं IVसी

एक्स 100,

ए = ली

जेड * आर

कहाँ पे: पी -समय बिंदुओं की संख्या आर टी - बिंदु पर संदर्भ दवा से मुक्ति टी, %;

टी टी - बिंदु पर परीक्षण की तैयारी से मुक्ति टी, %.

समानता कारक अनुमान, क्रमशः, प्रतिशत में दो घटता की समानता और सूत्र द्वारा गणना की जाती है:

/, = 50 एक्स एल जी

टी = 1

यह माना जाता है कि वक्रों के बीच कोई अंतर नहीं है यदि:

अंतर कारक 0 से 15 तक मान लेता है;
समानता कारक 50 से 100 तक मान लेता है।

इस मामले में, निम्नलिखित शर्तों को पूरा किया जाना चाहिए:

ध्यान में रखे गए समय बिंदुओं की संख्या कम से कम 3 होनी चाहिए;
दोनों तैयारियों के लिए परीक्षण की स्थिति समान होनी चाहिए और नमूना एक ही समय अंतराल पर किया जाना चाहिए;
दोनों दवाओं के 85% के रिलीज स्तर तक पहुंचने के बाद, इस स्तर तक के सभी बिंदुओं और एक बाद के बिंदु को ध्यान में रखा जा सकता है;
पहली बार बिंदु के लिए भिन्नता का गुणांक 20% से अधिक नहीं होना चाहिए और बाद के बिंदुओं के लिए 10% से अधिक नहीं होना चाहिए।

WHO अनुशंसा करता है कि रिलीज़ प्रोफाइल की तुलना करने के लिए केवल समानता कारक का उपयोग किया जाए। दिशानिर्देशों में समान पैरामीटर पर विचार किया गया है। दस्तावेजों से यह भी संकेत मिलता है कि यदि 85% या अधिक दवा 15 मिनट के भीतर घोल में चली जाती है, तो गणितीय मूल्यांकन के बिना विघटन कैनेटीक्स को समकक्ष माना जाता है।