फार्माकोथेरेपी के लाभ-जोखिम अनुपात का आकलन करने के लिए आधुनिक तरीके: क्या कोई सार्वभौमिक तरीका है? दवाओं के लाभ-से-जोखिम अनुपात का आकलन करने के लिए क्लिनिकल फार्माकोडायनामिक्स तरीके।

फार्माकोथेरेपी के लाभ / जोखिम अनुपात का निर्धारण करने के लिए गुणात्मक तरीके

ए.पी. पेरेवेर्ज़ेव, ए.एन. मिरोनोव, एन। डी। बन्यात्यान, वी.के. लेपाखिन, बी.के. रोमानोव

रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "औषधीय उत्पादों की विशेषज्ञता के लिए वैज्ञानिक केंद्र"

सार: लेख फार्माकोथेरेपी के संभावित लाभों और संभावित जोखिमों का आकलन करने के लिए कुछ आधुनिक तरीकों का विवरण प्रस्तुत करता है।

मुख्य शब्द: लाभ / जोखिम अनुपात, फार्माकोथेरेपी।

लाभ / जोखिम मूल्यांकन के गुणात्मक तरीके

ए.पी. पेरेवेर्ज़ेव, ए.एन. मिरोनोव, एन.डी. बन्यात्यान, वी.के. लेपाखिन, बी.के. रोमानोव

रूसी संघ, मास्को, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के चिकित्सा अनुप्रयोग उत्पादों की विशेषज्ञता पर वैज्ञानिक केंद्र

सार: इस लेख में लेखक लाभ / जोखिम मूल्यांकन के कुछ मौजूदा तरीकों का वर्णन करते हैं।

मुख्य शब्द: लाभ / जोखिम, मूल्यांकन, फार्माकोथेरेपी।

दवाओं (दवाओं) के संचलन के संबंध में नियामक निर्णय नैतिक परीक्षण और गुणवत्ता के निरंतर विश्लेषण और उत्पाद जीवन चक्र के सभी चरणों में विकास से लेकर पंजीकरण के बाद के संचलन तक फार्माकोथेरेपी के लाभ / जोखिम अनुपात के आधार पर किए जाते हैं।

लाभ / जोखिम अनुपात सकारात्मक चिकित्सीय प्रभावों और दवाओं के उपयोग से जुड़े सभी संभावित जोखिमों की तुलना है।

सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव का अर्थ है रोगी की स्थिति में अपेक्षित सकारात्मक परिवर्तन या

दवाओं के उपयोग के कारण होने वाले नकारात्मक परिणामों का रोटेशन (उदाहरण के लिए, तपेदिक का इलाज, एनजाइना के हमलों की रोकथाम, कैंसर रोगियों में पांच साल की जीवित रहने की दर में वृद्धि, आदि)।

फार्माकोथेरेपी से जुड़े नकारात्मक प्रभाव प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (एडी) और चल रहे फार्माकोथेरेपी से जुड़े अन्य नकारात्मक परिणाम हैं (उदाहरण के लिए एनएसएआईडी का अल्सरोजेनिक प्रभाव; दवा की अधिक मात्रा के कारण प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव, आदि)।

तिथि करने के लिए, संभावित लाभों और संभावित जोखिमों का आकलन करने के लिए लगभग 20 तरीके विकसित किए गए हैं

ड्रग थेरेपी, जिसे मात्रात्मक, अर्ध-मात्रात्मक और गुणात्मक तरीकों में वर्गीकृत किया जा सकता है, हालांकि, उनकी अपूर्णता के साथ-साथ इस प्रकार के विश्लेषण की जटिलता और बहुक्रियात्मक प्रकृति के कारण, "विशेषज्ञ की राय अभी भी" लाभ का आकलन करने का आधार बनी हुई है। / जोखिम "दवाओं का उपयोग करते समय और ऐसा लगता नहीं है कि मात्रात्मक तरीके गुणात्मक लोगों को पूरी तरह से बदल सकते हैं"।

राल्फ एडवर्ड्स एट अल द्वारा प्रस्तावित "तीन का सिद्धांत" इस तरह की पहली विधियों में से एक है। 1996 में।

यह विधि वर्णनात्मक (गुणात्मक) है, और इसमें एक विशेष तालिका (तालिका 1.) भरने के बाद प्राप्त आंकड़ों का विश्लेषण करना शामिल है।

"जोखिम पैमाने" की गणना करते समय, तीन की घटना की आवृत्ति

इस पद्धति में प्रयुक्त लक्ष्यों और विधियों को समझने के लिए, इसके नाम में प्रयुक्त "ढांचे" शब्द का अर्थ स्पष्ट करना आवश्यक है।

सबसे अधिक विकसित होने वाले एचपी और तीन सबसे गंभीर एचपी, इस संबंध में, इस पद्धति को "तीनों की विधि" कहा जाता था।

व्याख्याओं की बहुलता, कम सूचना सामग्री और मूल्यांकन की व्यक्तिपरकता के कारण, व्यवहार में "तीनों की विधि" का उपयोग सीमित है।

विशेषज्ञता की गुणवत्ता और "पारदर्शिता" में सुधार करने के साथ-साथ एक सार्वभौमिक विश्लेषण एल्गोरिदम बनाने के लिए, यूएस इंडस्ट्री एसोसिएशन, फार्मास्युटिकल रिसर्च एंड मैन्युफैक्चरर्स ऑफ अमेरिका, PhARMA ने लाभ / जोखिम अनुपात का आकलन करने के लिए एक मॉडल विकसित और प्रस्तावित किया है, जिसका नाम है "बीआरएटी फ्रेमवर्क", जो "बेनिफिट-रिस्क एक्शन टीम फ्रेमवर्क" के लिए एक संक्षिप्त शब्द है।

PhARMA BRAT के संदर्भ में "फ्रेमवर्क" चयन प्रक्रिया, संरचना में उपयोग किए जाने वाले सिद्धांतों, दिशानिर्देशों और उपकरणों का एक समूह है।

तालिका 1. "तीनों विधि" (एडवर्ड्स आर, एट अल। 1996)

कारक और उनकी गंभीरता उच्च मध्यम निम्न

1. लक्षण जिनके लिए दवा का उपयोग किया जाता है

व्यंजक 30 20 10

अवधि 30 20 10

2. लाभ: पीपरत का उपयोग करते समय सकारात्मक प्रभाव

प्रभाव तीव्रता 30 20 10

प्रभाव अवधि 30 20 10

लाभ प्राप्ति की आवृत्ति 30 20 10

3. जोखिम: दवा का उपयोग करते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लक्षण

व्यंजक 30 20 10

अवधि 30 20 10

घटना की आवृत्ति 30 20 10

विश्लेषण, समझ (व्याख्या) और विश्लेषण के लिए आवश्यक जानकारी का सामान्यीकरण।

इस बात पर जोर दिया जाता है कि यह गणितीय (संख्यात्मक) मॉडल नहीं है।

BRAT फ्रेमवर्क 6 अनुक्रमिक चरणों का एक एल्गोरिथ्म है, जो मूल्यांकन की गई दवा के बारे में जानकारी के संग्रह और विश्लेषण से शुरू होता है, रोगी समूह जिसमें इसका उपयोग करने की योजना है, तुलनात्मक मूल्यांकन के लिए उपयोग की जाने वाली चिकित्सा प्रौद्योगिकियां, समय अंतराल, साथ ही साथ की राय हितधारक (नियामक, प्रायोजक, रोगी, डॉक्टर)।

BRAT का मुख्य चरण "वैल्यू ट्री" (चित्र। 1.) का निर्माण है। "मूल्यों का वृक्ष" है

यह एक ऐसा उपकरण है जो निर्णय लेने के लिए महत्वपूर्ण (महत्वपूर्ण) विशेषताओं (विशेषताओं) या मानदंडों का एक विस्तृत दृश्य मानचित्र है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि "मूल्य वृक्ष" "निर्णय वृक्ष" से अलग है।

उत्तरार्द्ध विभिन्न विकल्पों को चुनने और "वजन" करने के लिए एक उपकरण है। वैल्यू ट्री का निर्माण करते समय, केवल प्रमुख संकेतकों का उपयोग किया जाता है जो जोखिमों और लाभों का आकलन करने के लिए आवश्यक होते हैं।

इस पद्धति का लाभ स्पष्टता है, जो नशीली दवाओं के संचलन के विषयों के बीच संचार की सुविधा प्रदान करता है (चित्र 2, तालिका 2)।

चित्र 1. एक काल्पनिक दवा के लिए एक मूल्य वृक्ष के निर्माण का एक उदाहरण

स्टेटिन के समूह से

चित्रा 2. PhARMA BRAT फ्रेमवर्क के साथ काम करने के लिए एल्गोरिथम

PhaRMA BRAT विधि कुछ परिणामों (परिणामों) को जोड़ने या बाहर करने के लिए प्रयुक्त मान्यताओं और समावेशन मानदंडों के आधार पर, विश्लेषण के क्षेत्र को कम करने या बढ़ाने की अनुमति देती है (उदाहरण के लिए, रोगियों के कुछ समूहों के लिए या कुछ संकेतों के लिए) .

विश्लेषण के परिणामों के आधार पर, एक तालिका भरी जाती है, जो जोखिम के संख्यात्मक प्रतिबिंब के साथ कुंजी (मूल्यों के पेड़ के निर्माण के चरण में पहचानी गई) मानदंड (मुख्य लाभ-जोखिम सारांश तालिका) का सारांश है। अध्ययन दवा समूह और प्लेसीबो समूह में मूल्य, जोखिम अंतर और आत्मविश्वास अंतराल के आकलन के साथ, और जोखिम अंतर के लिए "वन चार्ट" के साथ।

परिणामों और संचार की व्याख्या की सुविधा के लिए

लेखकों द्वारा पेश किए गए आँकड़ों के दृष्टिकोण से, जोखिम की गणना ब्याज की घटनाओं की संख्या के अनुपात के रूप में की जाती है, जो कुल टिप्पणियों की संख्या है। सापेक्ष जोखिम (आरआर) की गणना दवा समूह में जोखिम और नियंत्रण समूह में जोखिम के अनुपात के रूप में की जाती है।

इस प्रकार, यदि अध्ययन हस्तक्षेप नियंत्रण समूह में देखे गए संकेतकों से भिन्न नहीं है, तो सापेक्ष जोखिम 1 है। यदि अध्ययन हस्तक्षेप नियंत्रण समूह के संबंध में घटना के जोखिम को कम करता है, तो आरआर< 1; если повышает, то RR >1. सबसे छोटा सैद्धांतिक

B, B, = 0 का संभावित मान, जिसका अर्थ है कि प्रायोगिक समूह में कोई घटना नहीं देखी गई।

जोखिम अंतर की गणना दवा समूह में जोखिम और नियंत्रण समूह में जोखिम के बीच के अंतर के रूप में की जाती है। जोखिम अंतर अध्ययन के तहत हस्तक्षेप से जुड़े जोखिम में पूर्ण परिवर्तन का वर्णन करता है। यदि प्रायोगिक हस्तक्षेप से जुड़ा जोखिम नियंत्रण समूह में जोखिम से अलग नहीं है, तो जोखिम अंतर 0 के बराबर होगा।

यदि जांच किया गया हस्तक्षेप जोखिम को कम करता है, तो जोखिम अंतर 0 से कम होगा, यदि यह बढ़ता है, तो 0 से अधिक, जबकि यह केवल -1 से 1 की सीमा के भीतर ही भिन्न हो सकता है।

तालिका 2. सिस्टम पर काम के चरण (मॉडल) BRAT

स्टेज का नाम स्टेज विवरण

1. उन स्थितियों का निर्धारण जिनमें निर्णय लिया जाता है, दवा के औषधीय गुणों का विवरण, इसकी खुराक, खुराक का रूप, नियुक्ति के लिए संकेत और मतभेद, रोगी समूह, चिकित्सा तुलना प्रौद्योगिकियां, समय अंतराल, हितधारकों के दृष्टिकोण ( नियामक, प्रायोजक, मरीज, डॉक्टर)

2. अंतिम परिणामों (परिणामों) का निर्धारण सभी महत्वपूर्ण (महत्वपूर्ण) परिणामों (परिणामों) का चयन और मूल्यों के प्राथमिक वृक्ष (मूल्य वृक्ष) का निर्माण; प्रत्येक परिणाम के लिए प्रारंभिक संकेतकों/समापन बिंदुओं की परिभाषा; समापन बिंदुओं को शामिल/बहिष्कृत करने के लिए मानदंड तैयार करना

3. डेटा का संग्रह और व्यवस्थितकरण सूचना के सभी स्रोतों की पहचान और विश्लेषण (जैसे सीआई, अवलोकन संबंधी अध्ययन, आदि); सभी प्रासंगिक डेटा, लिंक, साथ ही आवश्यक स्पष्टीकरण और परिवर्धन वाली तालिका का निर्माण

4. सिस्टम का गठन (मॉडल, ढांचा) प्राप्त अतिरिक्त डेटा (ट्यूनिंग, "सेटिंग") के अनुसार मूल्यों के पेड़ को बदलना; "अद्यतन" (अनुकूलन) परिणाम / समापन बिंदु (उदाहरण के लिए कुछ समापन बिंदुओं को छोड़कर जो हितधारकों के लिए महत्वपूर्ण नहीं हैं)

5. प्राप्त परिणामों के महत्व ("भार") का आकलन।

6. त्रुटियों का सुधार, प्रमुख संकेतकों की व्याख्या का स्पष्टीकरण, डेटा व्याख्या के विज़ुअलाइज़ेशन और सुविधा के लिए चित्रमय छवियों और तालिकाओं का निर्माण; प्राप्त परिणामों का विश्लेषण, सत्यापन और, यदि आवश्यक हो, त्रुटियों का सुधार, मौजूदा जानकारी "अंतराल" का सुधार; अंतिम रिपोर्ट का गठन (मुख्य लाभ-जोखिम सारांश तालिका)

PhARMA BRAT एक सार्वभौमिक, संरचित विधि है, लेकिन कुछ व्यक्तिपरकता से रहित नहीं है। बीआरएटी मॉडल के अनुसार लाभ/जोखिम अनुपात का विश्लेषण नैदानिक ​​परीक्षणों, साहित्य स्रोतों, विशेष डेटाबेस आदि के आंकड़ों पर आधारित है।

अंत में, यह कहा जाना चाहिए कि संभावित लाभों और संभावित जोखिमों का अनुपात है

साहित्य

यह एक अत्यंत महत्वपूर्ण पैरामीटर है जो रोगियों के लिए दवा के "मूल्य" और दवा परिसंचरण के राज्य विनियमन के एक शक्तिशाली लीवर को निर्धारित करता है।

इस उपकरण के प्रभावी कामकाज के लिए, लाभ/जोखिम संबंधों के विश्लेषण के लिए नए तरीके बनाना और मौजूदा तरीकों में सुधार करना आवश्यक है, साथ ही नियामक और कानूनी ढांचे में सुधार करना आवश्यक है।

1. बेल्टन, वी. और स्टीवर्ट, टी.जे. एकाधिक मानदंड निर्णय विश्लेषण: एक एकीकृत दृष्टिकोण (क्लुवर, बोस्टन, एमए, 2001)।

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3. बेनेट लेविटन, फ़िलिप मुसेन। दवा के विकास के दौरान और उसके बाद लाभ-जोखिम का मूल्यांकन: एक उद्योग का दृष्टिकोण। नियामक प्रतिवेदक - खंड 9, संख्या 6, जून 2012।

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6. लाभ-जोखिम मूल्यांकन विधियों पर सीएचएमपी कार्य समूह, 2008।

7. डीआईआर 2001/83 / ईसी कला 1 (28 ए); डीआईआर 2001/83 / ईसी कला 1 (28)।

8. डोडसन, जे.एस., स्पैकमैन, एम., पियरमैन, ए., और फिलिप्स, एल.डी. बहु-मापदंड विश्लेषण: एक मैनुअल (समुदाय और स्थानीय सरकार विभाग, लंदन, 2009)।

9. एडवर्ड्स आर, विहोम बीई, मार्टिनेज सी। जोखिम-लाभ मूल्यांकन में अवधारणाएं। एक दवा का एक साधारण योग्यता विश्लेषण? दवा सफ. 1996 जुलाई; 15 (1): 1-7.

10. कीनी, आर.एल. और राइफ़ा, एच. कई उद्देश्यों के साथ निर्णय: वरीयताएँ और मूल्य ट्रेडऑफ़ (कैम्ब्रिज यूनिवर्सिटी प्रेस, एनवाई, 1993)।

11. लेवितान, बी. लाभ-जोखिम मूल्यांकन के लिए कई अंत बिंदुओं का संक्षिप्त प्रदर्शन। क्लीन. फार्माकोल। वहाँ। (2010); 24 नवंबर 2010 को प्रिंट से पहले ई-पब।

12. पीएम कोप्लान, आरए नोएल, बीएस लेविटन, जे फर्ग्यूसन और एफ मुसेन, दवाओं के लाभ-जोखिम संतुलन की पारदर्शिता, पुनरुत्पादन और संचार को बढ़ाने के लिए एक ढांचे का विकास। क्लिन फार्माकोल थेर, 89, 312-315, 2011।

अध्याय का अध्ययन करने के परिणामस्वरूप, छात्र को यह करना होगा:

जानना

• दवाओं की कार्रवाई के तंत्र;
• प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं, दवाओं के अंतःक्रियाओं के निदान, सुधार और रोकथाम के सिद्धांत;
• बच्चे के शरीर की शारीरिक और शारीरिक विशेषताएं और फार्माकोकाइनेटिक्स और दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स पर उनका प्रभाव;

करने में सक्षम हों

• अवांछित दवा प्रतिक्रियाओं को रोकें;
• भोजन, शराब के साथ दवाओं की बातचीत की भविष्यवाणी करें;
• नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं के लिए जोखिम कारकों की कार्रवाई को रोकना;
• विशिष्ट रोगों (खतरनाक, संभावित खतरनाक, उदासीन, योग, शक्ति, विरोध) के उपचार के लिए दवा संयोजनों का मूल्यांकन करने के लिए;
• दवाओं के तर्कसंगत, तर्कहीन और खतरनाक संयोजनों का निर्धारण;
• फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के बीच संबंध का पता लगाएं;

कौशल है

• प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए जोखिम कारकों का निर्धारण;
• निदान, प्राथमिक चिकित्सा, दवाओं के विषाक्त प्रभावों के लिए चिकित्सा के बुनियादी सिद्धांतों का अनुप्रयोग;
• नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं के प्रकारों की भविष्यवाणी करना;
• प्रभाव को बढ़ाने के लिए दवाओं (प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष) के संभावित फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन का उपयोग करना;
• बच्चों के लिए दवा की खुराक की गणना।

अवांछित पक्ष प्रतिक्रियाएं। रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी

उच्च प्रौद्योगिकियों के विकास ने आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके नई पीढ़ी की दवाओं की प्राप्ति सुनिश्चित की है। औषधीय पदार्थों के संश्लेषण और शुद्धिकरण के तरीकों में सुधार किया जा रहा है, नियंत्रित अवधि के प्रभाव के साथ नए खुराक रूपों का विकास किया जा रहा है। लेकिन दवाओं की विशिष्ट गतिविधि को बढ़ाने की प्रक्रिया हमेशा उनकी सुरक्षा में वृद्धि के साथ नहीं होती है। इसके विपरीत, नशीली दवाओं की जटिलताओं की संख्या और गंभीरता हर साल बढ़ जाती है। ड्रग थेरेपी की जटिलताओं से, डब्ल्यूएचओ के विशेषज्ञों के अनुसार, दुनिया के लगभग 1% निवासी हर साल मर जाते हैं। अमेरिकी डॉक्टरों के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में, हर चौथा रोगी नशीली दवाओं की जटिलताओं के लिए अस्पताल में भर्ती है। विभिन्न दवाओं को प्राप्त करने वाले 4-29% रोगियों में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं। इनमें से आधे रोगियों में, प्रतिकूल प्रतिक्रिया के कारण चिकित्सा बंद हो जाती है, और एक तिहाई मामलों में, उन्हें स्वयं उपचार की आवश्यकता होती है। एक साथ प्रशासित दवाओं की संख्या में वृद्धि के साथ, साइड इफेक्ट की घटना बढ़ जाती है, जो एक नियम के रूप में, विकृति में मनाया जाता है जिसके लिए कई दवाओं और उपचार के दीर्घकालिक पाठ्यक्रमों (घातक नियोप्लाज्म, हृदय, मानसिक बीमारियों) के उपयोग की आवश्यकता होती है। , कुछ संक्रमण)। बिना लाइसेंस और ऑफ-लेबल दवाओं के उपयोग से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है। दवाओं का सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव: विषाक्त प्रभाव, दुष्प्रभाव, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, संभावित एलर्जी प्रतिक्रियाएं। डब्ल्यूएचओ की परिभाषा के अनुसार, अवांछनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (एडीआर) में किसी दवा की कोई प्रतिक्रिया शामिल होती है जो शरीर के लिए हानिकारक और अवांछनीय होती है, जो तब होती है जब इसका उपयोग रोगों के उपचार, निदान और रोकथाम के लिए किया जाता है। डब्ल्यूएचओ के सुझाव पर, सीपीडी का वर्णन करने के लिए एक एकीकृत शब्दावली का प्रस्ताव किया गया था।

• 1. दुष्प्रभाव- किसी दवा उत्पाद का कोई अनपेक्षित प्रभाव जो सामान्य खुराक में उपयोग किए जाने पर विकसित होता है और जो इसकी औषधीय कार्रवाई के कारण होता है।
• 2. प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया (एडीआर)- किसी व्यक्ति के शारीरिक कार्य में रोकथाम, उपचार, निदान या परिवर्तन के उद्देश्य से चिकित्सीय खुराक में औषधीय उत्पाद के उपयोग के कारण हानिकारक और अप्रत्याशित प्रभाव।
• 3. अवांछित मामला- कोई भी प्रतिकूल घटना जो किसी दवा के साथ उपचार के दौरान होती है और जो जरूरी नहीं कि इसके उपयोग के साथ एक कारण संबंध हो।

दवाओं के औषधीय गुणों के कारण अवांछनीय दुष्प्रभाव (प्रभाव) के उदाहरण अंजीर में दिखाए गए हैं। 3.1.

1971 में एल। क्लुग ने दवा प्रशासन के लिए रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं के निम्नलिखित समूहों की पहचान की:

• 1) हल्की दवा प्रतिक्रियाएं जिन्हें विशेष उपचार की आवश्यकता नहीं होती है और रोगी के अस्पताल में रहने में वृद्धि नहीं होती है;
• 2) मध्यम गंभीरता की प्रतिक्रियाएं, जिन्हें विशेष चिकित्सा और अस्पताल में लंबे समय तक रहने की आवश्यकता होती है;
• 3) गंभीर प्रतिक्रियाएं जो रोगी के जीवन को खतरा देती हैं;
• 4) घातक प्रतिक्रियाएं।

गंभीर और घातक प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं:

• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और पेप्टिक अल्सर की अन्य जटिलताओं (ग्लूकोकोर्टिकोइड्स, एनएसएड्स, एंटीकोगुल्टेंट्स का उपयोग करते समय);
• अन्य रक्तस्राव (साइटोस्टैटिक्स का उपयोग करते समय);
• अप्लास्टिक एनीमिया और एग्रानुलोसाइटोसिस (क्लोरैम्फेनिकॉल, साइटोस्टैटिक्स, सोने की तैयारी, एनएसएआईडी-पाइराज़ोलोन के डेरिवेटिव की नियुक्ति के साथ);
• जिगर की क्षति (क्षय-विरोधी और मनोदैहिक दवाएं, साइटोस्टैटिक्स, टेट्रासाइक्लिन);
• जीवाणुरोधी दवाओं (विशेषकर पेनिसिलिन समूह) और नोवोकेन के लिए एनाफिलेक्टिक झटका;
• गुर्दे की क्षति (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं, एमिनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग करते समय);
• इम्यूनोसप्रेशन (साइटोस्टैटिक्स, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स)।

चावल। 3.1.

एटियोपैथोजेनिक सिद्धांत के अनुसार वर्गीकरण (वी.जी. कुकेस, 2004)

• 1. विषाक्त प्रतिक्रियाएं।
• 1.1. एलएस (एलएस की अधिक मात्रा) की एकाग्रता में पूर्ण वृद्धि।
• 1.2. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स या फार्माकोडायनामिक्स (लक्षित कोशिकाओं) में आनुवंशिक परिवर्तन के कारण दवाओं की एकाग्रता में सापेक्ष वृद्धि।
• 1.3. अंगों और प्रणालियों के सहवर्ती विकृति के कारण फार्माकोकाइनेटिक्स में गैर-आनुवंशिक परिवर्तन, एक साथ प्रशासन के साथ कई दवाओं की बातचीत, और लक्ष्य अणुओं की बिगड़ा संवेदनशीलता के कारण फार्माकोडायनामिक्स।
• 1.4. दवा एकाग्रता (टेराटोजेनिक और कार्सिनोजेनिक) में महत्वपूर्ण बदलाव के बिना दीर्घकालिक प्रतिक्रियाएं।
• 2.1. प्रत्यक्ष प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक प्रभाव (हेपरिन रक्तस्राव का कारण बनता है, बी-ब्लॉकर ब्रोन्कोस्पास्म का कारण बन सकता है, अधिवृक्क हार्मोन इम्युनोडेफिशिएंसी को भड़काते हैं, एट्रोपिन शुष्क मुंह का कारण बनता है)।
• 2.2. मध्यस्थ प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक प्रभाव - सुपरिनफेक्शन और डिस्बैक्टीरियोसिस; रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी; दवा निर्भरता।
• 3. सच्ची एलर्जी।
• 4. छद्म-एलर्जी प्रतिक्रिया।
• 5. Idiosyncrasy दवाओं के पहले इंजेक्शन के लिए आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकृत औषधीय प्रतिक्रिया है।
• 6. मनोवैज्ञानिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।
• 7. आईट्रोजेनिक दुष्प्रभाव।

बहुत बार पीएमआर ड्रग्स लेने वाले 10% से अधिक रोगियों में होता है। 1-10% रोगियों में बार-बार पीएमआर विकसित होते हैं, कम बार - 0.1-1% रोगियों में, दुर्लभ - 0.01-0.1% मामलों में, बहुत दुर्लभ - 0.01% से कम मामलों में।

दवाओं के दुष्प्रभाव उप-विभाजित हैं:

• विश्वसनीय पर - दवा लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है, रद्द करने के बाद गुजरता है, पुनर्नियुक्ति पर फिर से प्रकट होता है;
• संभव - लेने के दौरान होता है, बंद करने के बाद गुजरता है, लेकिन दवा फिर से निर्धारित नहीं होती है, इसलिए आप यह सुनिश्चित नहीं कर सकते कि इसकी नियुक्ति और इसे लेने के दौरान उत्पन्न होने वाले लक्षणों के बीच एक संबंध है;
• संदिग्ध:
  • ए) प्रवेश की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है, उपचार के दौरान गायब हो जाता है,
  • बी) रिसेप्शन की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न होता है, लेकिन एक आकस्मिक चरित्र को बाहर करना मुश्किल है।

कई वैज्ञानिकों ने नीचे दिए गए प्रणालीगत सिद्धांत के अनुसार दवाओं के पीडी को वितरित करने का प्रस्ताव दिया है।

• 1. एकाधिक अंग उल्लंघन: एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, एसएलई के ड्रग-प्रेरित वास्कुलिटिस, न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम और घातक अतिताप, बुखार, क्विन्के की एडिमा, सीरम बीमारी।
• 2. अंतःस्रावी विकार : एडिसन रोग, गैलेक्टोरिया (कभी-कभी एमेनोरिया), गाइनेकोमास्टिया, स्खलन विकार, प्रतापवाद, बिगड़ा हुआ कामेच्छा और शक्ति, शुक्राणुजनन और ओजेनसिस का निषेध, थायरॉयड रोग, प्रतिवर्ती अधिवृक्क अपर्याप्तता, योनि कैंसर के समान एक सिंड्रोम।
• 3. चयापचयी विकार : हाइपरबिलीरुबिनमिया, हाइपरलकसीमिया, हायर- और हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपर- और हाइपोकैलिमिया, हाइपरयूरिसीमिया, हाइपोनेट्रेमिया (नमक के भंडार में कमी के कारण रक्त कमजोर पड़ने के कारण), चयापचय एसिडोसिस, पोर्फिरीया का तेज होना।
• 4. त्वचा क्षति : पित्ती, खालित्य, एक्जिमा, संपर्क जिल्द की सूजन, त्वचा परिगलन, मुँहासे, रक्तस्रावी दाने, हाइपरपिग्मेंटेशन, हाइपरट्रिचोसिस। संभावित पॉलीमॉर्फिक एरिथेमा या स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, लिएल सिंड्रोम, नाखून क्षति, रेनॉड सिंड्रोम। रैश (लाइकन प्लेनस जैसा), एरिथेमा नोडोसम, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस (एरिथ्रोडर्मा), लगातार ड्रग रैश (फिक्स्ड टॉक्सिकोडर्मा), लाइकेनॉइड विस्फोट, फोटोडर्माटाइटिस, फोटोटॉक्सिक और फोटोएलर्जिक प्रतिक्रियाएं, पुरपुरा, गैर-विशिष्ट दाने (अन्य प्रकार), एपिडर्मिस ...
• 5. रुधिर संबंधी विकार : एग्रानुलोसाइटोसिस (तालिका 3.1), थक्के विकार या हाइपोथ्रोम्बिनेमिया, ईोसिनोफिलिया, हेमोलिटिक एनीमिया (ग्लूकोज -6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी सहित), ल्यूकोसाइटोसिस, लिम्फैडेनोपैथी, मेगालोब्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया (एप्लास्टिक एनीमिया), इकारिटोपेनिया की पृथक अप्लासिया वृद्धि एरिथ्रोपोएसिस को बाधित करने वाली दवाएं तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 3.2.

तालिका 3.1

दवाओं के समूह जो अक्सर एग्रानुलोसाइटोसिस का कारण बनते हैं

	औषधीय समूह
मेटामिज़ोल, फेनिलबुटाज़ोन, इंडोमेथेसिन, डिक्लोफेनाक, एसिटासैलिसिलिक एसिड, पैरासिटामोल
पेनिसिलमाइन	विरोधी भड़काऊ आधार दवाएं
क्लोरप्रोमाज़िन, इमीप्रैमीन	एंटीडिप्रेसन्ट
कार्बामाज़ेपिन, वैल्प्रोइक एसिड	आक्षेपरोधी
मेबिहाइड्रोलिन (डायज़ोलिन)	एंटिहिस्टामाइन्स
सिमेटिडाइन, रैनिटिडीन	एंटीसेकेरेटरी एजेंट (Η1-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स)
सेफलोस्पोरिन, सल्फोनामाइड्स, क्लोरैम्फेनिकॉल (लेवोमाइसेटिन), ग्रिसोफुलविया, एम्फोटेरिसिन	रोगाणुरोधी और एंटिफंगल दवाएं
	मूत्रल
क्लोरप्रोपामाइड
कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल	एसीई अवरोधक
टिक्लोपिडीन	मौखिक थक्कारोधी

तालिका 3.2

दवाएं जो एरिथ्रोपोएसिस को बाधित करती हैं

• 6. हृदय संबंधी विकार : एनजाइना पेक्टोरिस, अतालता, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, सीने में दर्द (गैर-इस्केमिक), कार्डियोमायोपैथी। शरीर में द्रव प्रतिधारण या दिल की विफलता, धमनी हाइपोटेंशन, धमनी उच्च रक्तचाप, पेरिकार्डिटिस और पेरिकार्डियल इफ्यूजन, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म। 1 ए और III कक्षाओं की एंटीरैडमिक दवाएं नाकाबंदी और अतालता के विकास को भड़का सकती हैं; ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, डिगॉक्सिन, प्रोकेनामाइड - मायोकार्डियल इस्किमिया; मिथाइलक्सैन्थिन और डिपाइरिडामोल - चोरी सिंड्रोम (मायोकार्डियम के इस्केमिक क्षेत्रों में रक्त की आपूर्ति में गिरावट)। साइटोक्रोम P450 ZA4 (एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल, क्विनिडाइन) के अवरोधकों के साथ एंटीहिस्टामाइन के एक साथ प्रशासन के साथ, यकृत रोग वाले रोगियों में अंतराल का विस्तार हो सकता है प्रश्न - टी. अवधि बढ़ाना क्यू - टी दवा के सेवन के जवाब में 0.3-0.6 सेमी / सेकंड तक सतर्कता का कारण बनना चाहिए। 0.6 सेमी / से अधिक की वृद्धि को पॉलीमॉर्फिक पाइरॉएट-प्रकार वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया विकसित करने का एक पूर्ण जोखिम माना जाता है।
• 7. श्वसन प्रणाली की शिथिलता, ब्रोन्कोस्पास्म, फेफड़ों में घुसपैठ, खांसी, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, वायुमार्ग की रुकावट, फुफ्फुसीय एडिमा, नाक के श्लेष्म की सूजन, श्वसन अवसाद। Cholinomimetics, β-blockers, Gold Salt, acetylcysteine, sympatholytics, NSAIDs ब्रोन्कियल रुकावट के विकास को जन्म दे सकते हैं। एसीई अवरोधक और क्रोमोग्लाइसिक एसिड बायोजेनिक एमाइन के चयापचय को बाधित करते हैं और खांसी के विकास की ओर ले जाते हैं। एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के साथ, सल्फोनामाइड्स, नाइट्रोफुरन्स, ईोसिनोफिलिक घुसपैठ विकसित होती है। जब अमियोडेरोन निर्धारित किया जाता है, तो इसके मेटाबोलाइट्स वायुकोशीय मैक्रोफेज के लाइसोसोम के लिपिड को बांधते हैं, जो एल्वियोली में जमा फॉस्फोलिपिड्स के चयापचय को बाधित करते हैं। नतीजतन, "एमीओडारोन फेफड़े" विकसित होता है।
• 8. जठरांत्रिय विकार : पित्त पथरी, पित्त का मोटा होना और ठहराव, कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस, विषाक्त जिगर की क्षति, कोलेस्टेटिक पीलिया, फैलाना हेपेटोसेलुलर अपर्याप्तता। संभव कब्ज या आंतों में रुकावट, दस्त या कोलाइटिस, आंत्र अल्सरेशन, मतली या उल्टी। मौखिक गुहा में परिवर्तन भी विकसित होते हैं (मसूड़ों की हाइपरप्लासिया, लार ग्रंथियों की सूजन, स्वाद की विकृति, मौखिक श्लेष्मा के अल्सर, दांतों का पीला रंग), कुअवशोषण सिंड्रोम, अग्नाशयशोथ, पेट और आंतों के अल्सर, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव। अक्सर, सीपीडी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और डिस्प्सीसिया की खराब गतिशीलता से प्रकट होता है, कभी-कभी पेट दर्द, दस्त होता है। एनएसएआईडी और ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति के साथ, गैस्ट्रोपैथी, आंतों के श्लेष्म के अल्सरेशन, गंभीर मामलों में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव विकसित होता है।

NSAIDs की नियुक्ति के साथ गैस्ट्रोपैथी विकसित होने का जोखिम तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 3.3.

तालिका 3.3

NSAIDs निर्धारित करते समय गैस्ट्रोपैथी विकसित होने का जोखिम

फोलिक एसिड विरोधी म्यूकिन के सुरक्षात्मक गुणों को कम करते हैं, जिससे छोटी आंत को नुकसान होता है। साइटोस्टैटिक्स में एक समान तंत्र होता है। कार्डियोसेक्लेक्टिव सहित बीटा-ब्लॉकर्स, विभिन्न आवृत्तियों के साथ अपच संबंधी विकार पैदा करते हैं। एंटीबायोटिक्स आंत में बायोकेनोसिस को बाधित करते हैं, जिससे डिस्बिओसिस का विकास होता है। हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं का कारण बनने वाली दवाएं तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 3.4.

तालिका 3.4

दवाएं जो हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं का कारण बनती हैं

	पित्तस्थिरता	एमिनोट्रांस्फरेज परिवर्तन
एलोप्यूरिनॉल एसिटाइलसैलिसिलिक β-लैक्टम एंटीबायोटिक्स डाईक्लोफेनाक कार्बमेज़पाइन ketoconazole ओफ़्लॉक्सासिन पापवेरिन पैरोक्सटाइन रक्त की तैयारी आक्षेपरोधी रिफैम्पिसिन स्पैरोनोलाक्टोंन थियोफिलाइन tetracyclines ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स फाइब्रेट्स फ्लुक्सोटाइन डिल्टियाज़ेम एनालाप्रिल लिसीनोप्रिल	अमोक्सिसिलिन / क्लैवुलनेट एम्फोटेरिसिन एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस अज़ैथियोप्रिन मेटामिज़ोल सोडियम कार्बमेज़पाइन इंडोमिथैसिन कैप्टोप्रिल निकोटिनिक एसिड के व्युत्पन्न साइटोस्टैटिक्स रिफैम्पिसिन Simvastatin सोने का नमक प्रोकेनामाइड टिक्लोपिडीन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट मनोविकार नाशक एलोप्यूरिनॉल trimethoprim	ऐमियोडैरोन एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल एल्युमिनियम की तैयारी अज़ैथियोप्रिन -लैक्टामेज अवरोधक माओ अवरोधक मनोविकार नाशक एक निकोटिनिक एसिड एसीई अवरोधक रेटिनोइड्स एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर आक्षेपरोधी रिफैम्पिसिन वैल्प्रोइक एसिड सोने का नमक Indapamide सेफ्लोस्पोरिन मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट इरीथ्रोमाइसीन thrombolytics तपेदिक रोधी दवाएं

9. गुर्दे और मूत्र प्रणाली को नुकसान; रक्तस्रावी सिस्टिटिस, मूत्राशय की शिथिलता (न्यूरोजेनिक मूत्राशय की शिथिलता, मूत्र असंयम), बीचवाला नेफ्रैटिस, पत्थर का निर्माण, क्रिस्टलुरिया, पॉल्यूरिया (या नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस), नेफ्रोटिक सिंड्रोम, ऑब्सट्रक्टिव यूरोपैथी (एक्स्ट्रारेनल), तीव्र नहर परिगलन गुर्दे, गुर्दे की शिथिलता के साथ बिगड़ा गुर्दे की एकाग्रता (गुर्दे की विफलता), वृक्क ट्यूबलर एसिडोसिस। नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं: एलोप्यूरिनॉल, एमियोडेरोन, 5-एमिनोसैलिसिलिक एसिड, एम्पीसिलीन, एम्फोटेरिसिन बी, एसिटाइलसिस्टीन, एसाइक्लोविर, ब्यूटाडियन, वैनकोमाइसिन, जेंटामाइसिन, कम आणविक भार डेक्सट्रांस, फ़िनाइटोइन, आयरन सल्फेट, आइसोनियाज़िड, पैरासिटिनोसैलिसिलिक एसिड, लेवोमिट्सिन, मौखिक गर्भनिरोधक। , बिस्मथ की तैयारी, आयोडीन की तैयारी, एक्स-रे कंट्रास्ट एजेंट, रिफैम्पिसिन, सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, थियाज़ाइड्स, फ़्यूरोसेमाइड, आदि।

पत्थर के गठन के तंत्र के आधार पर, पत्थर के गठन को भड़काने वाली दवाओं में, कई समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है:

• 1) दवाएं जिनके मेटाबोलाइट्स पानी में खराब घुलनशील हैं: सल्फाडीमेज़िन, सल्फासेटामाइड;
• 2) दवाएं जो मूत्र में अंतर्जात चयापचयों की सामग्री को बढ़ाती हैं, अवक्षेपित होती हैं: 6-मर्कैप्टोप्यूरिन, ट्रायमटेरिन;
• 3) दवाएं जो मूत्र में कैल्शियम की एकाग्रता को बढ़ाती हैं: फ़्यूरोसेमाइड, थियाज़ाइड्स, एथैक्रिनिक एसिड, विटामिन डी।

पथरी बनने से रोकने के लिए, ऐसी दवाओं को खूब पानी से धोना चाहिए।

• 10. मस्तिष्क संबंधी विकार; सिरदर्द, कंपकंपी, आक्षेप (मिरगी के दौरे), एक्स्ट्रामाइराइडल विकार। सड़न रोकनेवाला मैनिंजाइटिस, न्यूरोमस्कुलर चालन की नाकाबंदी, स्ट्रोक (रक्तस्रावी, इस्केमिक), मायस्थेनिया ग्रेविस का तेज होना। परिधीय न्यूरोपैथी, मस्तिष्क का स्यूडोट्यूमर (या इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप)।
• 11. दृश्य हानि: आंखों में दर्द, ग्लूकोमा, मोतियाबिंद, रंग धारणा विकार, कॉर्नियल एडिमा, कॉर्नियल अपारदर्शिता, ऑप्टिक न्यूरिटिस, रेटिनोपैथी।
• 12. श्रवण बाधित : वेस्टिबुलर विकार, बहरापन (सुनवाई हानि)।
• 13. मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की पैथोलॉजी : गाउट, हड्डी की क्षति (ऑस्टियोपोरोसिस, ऑस्टियोमलेशिया, मायोपैथी या मायलगिया), रबडोमायोलिसिस, टेंडन और लिगामेंट टूटना। हड्डी और उपास्थि ऊतक के औषधीय रोग (आइसोनियाज़िड, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, क्लोरोक्वीन)। औषधीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एरेसिन, आइसोनिकोटिनिक एसिड हाइड्राजाइड डेरिवेटिव, पेनिसिलिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, डिपेनिन, नोवोकेनामाइड, थियोरासिल डेरिवेटिव) का सिंड्रोम।
• 14. मानसिक विकार (नींद की हल्की गड़बड़ी से लेकर गंभीर मानसिक अवस्थाओं तक प्रकट हो सकता है): आंदोलन, प्रलाप या भ्रम, अवसाद, उनींदापन, मतिभ्रम की स्थिति, हाइपोमेनिया, उन्माद या आंदोलन, पागल या सिज़ोफ्रेनिक जैसी प्रतिक्रियाएं, नींद संबंधी विकार (तालिका 3.5)।

वर्तमान में, ज्ञान का आधुनिक स्तर वर्गीकरण के अनुरूप है, जो प्रस्तावों पर आधारित है

ओ एल वेड और एल बेली, एम रॉलिन्स और डब्ल्यू थॉम्पसन, बाद में आरडी रॉयर द्वारा संशोधित। यह वर्गीकरण डब्ल्यूएचओ द्वारा अनुमोदित है, जिसे अक्सर "वर्णमाला" कहा जाता है ( ए, बी, सी, डी, ई ), इसका उपयोग दुनिया के विभिन्न देशों के दवा उत्पादों के अध्ययन के लिए और डब्ल्यूएचओ इंटरनेशनल ड्रग मॉनिटरिंग प्रोग्राम में राष्ट्रीय और क्षेत्रीय केंद्रों के काम में किया जाता है। इस कार्यक्रम के अनुसार, सीपीडी को सशर्त रूप से निम्नलिखित प्रकारों में विभाजित किया गया है।

• टाइप करो। सबसे आम (एनएलआर का 90%)। खुराक से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (औषधीय दुष्प्रभाव, विषाक्त दुष्प्रभाव, माध्यमिक प्रभाव)। दवा के फार्माकोडायनामिक्स या स्वयं अणु की विषाक्तता से संबद्ध। लक्ष्य अणुओं की संवेदनशीलता पर दवा एकाग्रता और (या) पर निर्भर करता है। अनुमानित, खुराक पर निर्भर कार्रवाई। एनएलआर टाइप . के केंद्र में ए "गैर-विशिष्ट" तंत्र झूठ बोलते हैं, जैसे कि कोशिका झिल्ली को नुकसान, बिगड़ा हुआ सेलुलर श्वसन, प्रोटीन संश्लेषण का निषेध, कोशिका चक्र के बिगड़ा हुआ कार्य, आदि। कुछ मामलों में, दवा के अणु की विषाक्तता कुछ अंगों (ऑर्गेनोटॉक्सिसिटी) के संबंध में चयनात्मक होती है, और अन्य मामलों में, कई अंग क्षति होती है। आवृत्ति और गंभीरता आनुवंशिक कारकों (फार्माकोजेनेटिक्स), आईओएल और उम्र, अंतर्निहित बीमारी की गंभीरता से निर्धारित होती है। उपयोग की अवधि और दवा प्रशासन की विधि पर निर्भर करता है। उन्हें चिकित्सीय सीमा से ऊपर दवा के प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि की विशेषता है।
• टाइप बी. इम्यूनोएलर्जिक उत्पत्ति के प्रतिकूल पक्ष प्रतिक्रियाएं। वे एलर्जी प्रतिक्रियाओं (इम्यूनोलॉजिकल तंत्र) के प्रकार से उत्पन्न होते हैं। वे अप्रत्याशित हैं, खुराक पर निर्भर नहीं हैं, अक्सर गंभीर परिणाम होते हैं, आमतौर पर दवाओं को बंद करने की आवश्यकता होती है। रोगजनक रूप से, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, साइटोटोक्सिक प्रतिक्रियाएं, प्रतिरक्षा परिसरों की प्रतिक्रियाएं, विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता पृथक हैं।

तालिका 3.5

दवाएं जो मानसिक विकारों का कारण बनती हैं

मानसिक विकार
अनिद्रा	कैफीन, फेनामाइन, और अन्य साइकोस्टिमुलेंट्स, सल्पिराइड, हेलोपरिडोल, β-ब्लॉकर्स, एटोरवास्टेटिन
नींद में वृद्धि	नींद की गोलियां, ट्रैंक्विलाइज़र, एंटीपीलेप्टिक दवाएं, एंटीसाइकोटिक्स, एडेमेटोपाइन, एलोप्यूरिनॉल, अल्प्राज़ोलम, अम्लोदीपिन, β-ब्लॉकर्स, एटोरवास्टेटिन
चिड़चिड़ापन, चिड़चिड़ापन बढ़ जाना	कैफीन, एंटीपीलेप्टिक दवाएं, टॉलपेरीसोन, सल्पीराइड, ट्रैंक्विलाइज़र, एमिनोफिललाइन, एटेनोलोल
तीव्र मनोविकृति	ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स
आंदोलनों का बिगड़ा हुआ समन्वय	अमीनोग्लाइकोसाइड्स, अमांताडाइन, ट्राइमेथोप्रिम, अल्प्राजोलम
मानसिक अवसाद

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं आईजीई उत्पादन, मास्ट सेल डिग्रेन्यूलेशन और मध्यस्थों (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ल्यूकोट्रिएन्स) की रिहाई से जुड़ी हैं। वे एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, एनएसएआईडी, आदि के कारण होते हैं। वे एनाफिलेक्टिक शॉक, क्विन्के की एडिमा, पित्ती, ब्रोन्कोस्पास्म, त्वचा पर चकत्ते, नेत्रश्लेष्मलाशोथ के रूप में प्रकट होते हैं।

साइटोटोक्सिक प्रतिक्रियाएं पूरक प्रणाली की सक्रियता से जुड़ी हैं। सल्फोनामाइड्स, पायराज़ोलोन डेरिवेटिव्स, फेनोथियाज़िन, बार्बिटेरेट्स के कारण। हेमोलिटिक एनीमिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया द्वारा प्रकट।

प्रतिरक्षा परिसरों की प्रतिक्रियाएं आईजीजी और प्रतिरक्षा परिसरों के गठन के कारण होती हैं। वे विभिन्न ऊतकों (गठिया, नेफ्रैटिस, वास्कुलिटिस, मायोकार्डिटिस, हेपेटाइटिस) को नुकसान के साथ हैं। नोवोकेनामाइड, आदि के उपयोग के साथ ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम द्वारा प्रकट।

विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता डर्माटोटॉक्सिकोसिस या विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) द्वारा प्रकट होती है। पर्यायवाची - स्केल्ड स्किन सिंड्रोम, क्लोरप्रोथिक्सिन जैसी दवाएं लेने के दौरान हो सकता है, और एरिथेमा स्कार्लेट ज्वर, बुलै के गठन और प्रभावित त्वचा की अस्वीकृति से प्रकट होता है। गंभीर मामलों में, एक व्यक्ति त्वचा का 80% तक खो सकता है। एक अन्य अभिव्यक्ति स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (डर्माटो-स्टोमैटोफथालमिटिस) है, उदाहरण के लिए, डॉक्सीसाइक्लिन के उपयोग के साथ। एलर्जी सहित औषधीय इतिहास का एक संपूर्ण संग्रह, क्रॉस-एलर्जी को ध्यान में रखते हुए, इसे रोकने में मदद करेगा।

पहले दो प्रकार की प्रतिक्रियाओं की तुलना तालिका में दी गई है। 3.6.

तालिका 3.6

एनएलआर प्रकार की तुलनात्मक विशेषताएं ए और टाइप करें वी

• टाइप सी। सहनशीलता। हार्मोन उत्पादन का दमन। संचयी प्रभाव।
• टाइप डी. कार्सिनोजेनिक और म्यूटाजेनिक पीडी। टेराटोजेनिक पीडी। "थैलिडोमाइड" त्रासदी - गर्भवती महिलाओं में शामक के रूप में थैलिडोमाइड का उपयोग (1960)।

भ्रूण के लिए दवाओं के जोखिम की डिग्री के अनुसार (टेरेटोजेनेसिटी, भ्रूणोटॉक्सिसिटी और फेटोटॉक्सिसिटी) डब्ल्यूएचओ छह श्रेणियों का उपयोग करता है: ए, बी, सी, डी, ई, एक्स।

श्रेणी बी: प्रायोगिक अध्ययनों से टेराटोजेनिक प्रभाव का पता नहीं चला या जानवरों में देखी गई जटिलताएं उन बच्चों में नहीं पाई गईं जिनकी माताओं ने इस समूह (इंसुलिन, एस्पिरिन, मेट्रोनिडाजोल) से संबंधित दवाएं लीं।

श्रेणी सी: जानवरों ने दवा के टेराटोजेनिक या भ्रूणोटॉक्सिक प्रभावों का खुलासा किया, कोई नियंत्रित परीक्षण नहीं किया गया है या दवा के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है (आइसोनियाज़िड, फ्लोरोक्विनोलोन, जेंटामाइसिन, एंटीपार्किन्सोनियन ड्रग्स, एंटीडिपेंटेंट्स)।

श्रेणी ई: वापसी सिंड्रोम शरीर की एक प्रतिक्रिया है जो तब होती है जब दवा बंद हो जाती है या कम हो जाती है और रोगी की स्थिति में गिरावट के रूप में प्रकट होती है (लक्षणों या स्थितियों का विकास, जिसका उन्मूलन दवा की कार्रवाई द्वारा निर्देशित किया गया था, और कभी-कभी गुणात्मक रूप से नए लक्षणों या स्थितियों का उद्भव जो पहले रोगी में अनुपस्थित थे)। उदाहरण: उच्चरक्तचापरोधी दवा को बंद करने के बाद रक्तचाप में वृद्धि; एंटीजाइनल दवाओं की वापसी के बाद एनजाइना पेक्टोरिस में वृद्धि, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की अचानक वापसी के बाद वापसी सिंड्रोम। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ निकासी सिंड्रोम का तंत्र, अंतर्जात हार्मोन की रिहाई के विघटन के साथ जुड़ा हुआ है, अंजीर में दिखाया गया है। 3.2.

चावल। 3.2.

श्रेणी एक्स: इस समूह में दवाओं के टेराटोजेनिक प्रभाव को सिद्ध किया गया है, उनका उपयोग गर्भावस्था से पहले और दौरान (आइसोट्रेटिनॉइन, कार्बामाज़ेपिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन) के दौरान contraindicated है। दवाओं में, जिसका उपयोग स्तनपान के दौरान contraindicated है, में शामिल हैं:

• सिप्रोफ्लोक्सासिन (आर्थ्रोपैथी);
• क्लोरैम्फेनिकॉल (अस्थि मज्जा दमन);
• रेडियोधर्मी आयोडीन (थायरॉयड ग्रंथि का विनाश);
• सोने की तैयारी (दाने, नेफ्रैटिस, हेपेटाइटिस);
• साइक्लोफॉस्फेमाइड (न्यूट्रोपेनिया);
• आयोडीन युक्त तैयारी;
• अमियोडेरोन (थायरॉयड क्षति);
• एण्ड्रोजन;
• एर्गोटामाइन (उल्टी, दस्त);
• जुलाब (दस्त)।

इसके अलावा, यह याद रखना चाहिए कि कुछ दवाएं स्तनपान (ब्रोमोक्रिप्टिन, थियाजाइड मूत्रवर्धक, संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों) को दबाती हैं, इसलिए, उन्हें स्तनपान कराने वाली महिलाओं में भी इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए।

निकासी की स्थिति (वापसी सिंड्रोम) साइकोएक्टिव पदार्थों की लत के मध्य और अंतिम चरण की संरचना में शामिल है। वापसी की स्थिति - विभिन्न संयोजनों और गंभीरता के लक्षणों का एक समूह जो तब होता है जब दवा पूरी तरह से बंद हो जाती है या इसकी खुराक दोहराए जाने के बाद कम हो जाती है, आमतौर पर लंबे समय तक और (या) दवा की उच्च खुराक। वापसी की शुरुआत और पाठ्यक्रम समय-सीमित हैं और संयम से तुरंत पहले पदार्थ और खुराक के प्रकार के अनुरूप हैं। वापसी के लक्षण दौरे से जटिल हो सकते हैं। प्रयुक्त पदार्थ के आधार पर शारीरिक दुर्बलता भिन्न हो सकती है। मानसिक विकार (जैसे, चिंता, अवसाद, स्पा विकार) भी वापसी के साथ आम हैं। आमतौर पर, रोगी इंगित करता है कि पदार्थ के बाद के उपयोग से निकासी से राहत मिली है।

उदाहरण के लिए, शराब का सेवन शराब का सेवन करने की इच्छा से प्रकट होता है। जीभ, पलकें, या फैली हुई बाहों के झटके विशेषता हैं; पसीना आना; उलटी अथवा मितली। तचीकार्डिया या धमनी उच्च रक्तचाप, साइकोमोटर आंदोलन, सिरदर्द, अनिद्रा नोट किए जाते हैं। अस्वस्थ या कमजोर महसूस करना विशिष्ट है। समसामयिक दृश्य, स्पर्शनीय, श्रवण मतिभ्रम या भ्रम संभव है; बड़े दौरे; अवसादग्रस्तता और डिस्फोरिक विकार।

एक संयम राज्य (वापसी सिंड्रोम) के लिए निम्नलिखित नैदानिक ​​​​मानदंडों पर प्रकाश डाला गया है।

• 1. आमतौर पर लंबे समय तक और / या उच्च खुराक पर पदार्थ का सेवन करने के बाद हाल ही में किसी पदार्थ के बंद होने या खुराक में कमी का स्पष्ट प्रमाण होना चाहिए।
• 2. लक्षण और संकेत विशेष पदार्थ या पदार्थ की वापसी की स्थिति की ज्ञात विशेषताओं के अनुरूप हैं।
• 3. लक्षण और संकेत एक चिकित्सा विकार के कारण नहीं हैं जो पदार्थ के उपयोग से संबंधित नहीं हैं और किसी अन्य मानसिक या व्यवहार संबंधी विकार द्वारा बेहतर ढंग से समझाया नहीं जा सकता है।

निकासी की स्थिति के निदान को उपयुक्त पांच अंकों के कोड के साथ स्पष्ट किया जाना चाहिए। विदड्रॉअल सिंड्रोम, रोगों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण, 10वीं संशोधन (ICD-10) के वर्ग V (मानसिक और व्यवहार संबंधी विकार, F10 - F19) से मेल खाता है। शराब, ओपिओइड, कैनबिनोइड्स, शामक या कृत्रिम निद्रावस्था, कोकीन, और अन्य उत्तेजक (कैफीन सहित) के कारण निकासी हो सकती है। विदड्रॉल सिंड्रोम तंबाकू, वाष्पशील सॉल्वैंट्स, मतिभ्रम, एक ही समय में कई दवाओं के उपयोग और अन्य मनो-सक्रिय पदार्थों के उपयोग के कारण होता है। मादक पदार्थों की लत का निदान तब किया जाता है जब रूसी संघ में नियंत्रण के अधीन मादक दवाओं, मनोदैहिक पदार्थों और उनके अग्रदूतों की आधिकारिक सूची में शामिल मनो-सक्रिय पदार्थों पर निर्भरता निर्धारित करना संभव हो (सूची I, II, III) (संकल्प का संकल्प) 30 जून, 1998 संख्या 681 के रूसी संघ की सरकार। व्यसनों में ओपिओइड (F11), कैनबिनोइड्स (F12), कोकीन (F14) पर निर्भरता शामिल है। उपयोग किए गए मनो-सक्रिय पदार्थों की पहचान रोगी के स्वयं के बयान, मूत्र, रक्त आदि के वस्तुनिष्ठ विश्लेषण के आधार पर की जाती है। या अन्य डेटा (चाहे रोगी के पास दवाएं, नैदानिक ​​संकेत और लक्षण हों, सूचित तीसरे स्रोतों से रिपोर्ट)। ऐसे डेटा को एक से अधिक स्रोतों से प्राप्त करना हमेशा वांछनीय होता है। वस्तुनिष्ठ (प्रयोगशाला) परीक्षण वर्तमान या हाल के नशीली दवाओं के उपयोग का सबसे स्पष्ट प्रमाण प्रदान करते हैं, हालांकि यह विधि पिछले उपयोग या उपयोग के वर्तमान स्तर के संबंध में सीमित है।

कई बीमारियां ऊतक संवेदनशीलता को बदल सकती हैं। कुछ उदाहरण तालिका में दिए गए हैं। 3.7.

तालिका "3.7"

ऊतक संवेदनशीलता

रोग
	द्रव प्रतिधारण में वृद्धि	कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इंडोमेथेसिन, फेनिलबुटाज़ोन, प्रोप्रानोलोल
श्वसन असफलता	श्वसन अवसाद, कोमा	नींद की गोलियां, शामक, मादक दर्दनाशक दवाएं
ब्रांकाई	श्वसनी-आकर्ष	β-ब्लॉकर्स, एस्पिरिन
संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस	बढ़े हुए दाने की घटना में वृद्धि	एम्पीसिलीन
प्रोस्टेटाइटिस और प्रोस्टेट एडेनोमा	तीव्र मूत्र प्रतिधारण	मूत्रवर्धक, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट
रोगों	हेमटोपोइजिस, रक्तस्राव का दमन	क्लोरैम्फेनिकॉल, एंटीकोआगुलंट्स
हाइपोथायरायडिज्म	उन्मूलन धीमा करके संवेदनशीलता में वृद्धि	कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स

यह याद रखना चाहिए कि सस्ते जेनरिक का उपयोग जो कि मूल दवाओं से एक्सीसिएंट्स की सामग्री में भिन्न होता है, सीपीडी के विकास के जोखिम को भी बढ़ा सकता है। एक अस्पताल में, सीपीडी अक्सर एंटीबायोटिक दवाओं (सभी दुष्प्रभावों का 25-30% तक), कीमोथेराप्यूटिक एजेंट, एनाल्जेसिक, साइकोट्रोपिक ड्रग्स, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक एंटीडायबिटिक ड्रग्स, पोटेशियम की तैयारी के साथ जुड़ा हुआ है।

आउट पेशेंट अभ्यास में, निम्नलिखित दवाओं से सीपीडी होने की संभावना अधिक होती है:

• कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स;
• हा हार्मोन;
• एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स;
• थक्कारोधी;
• कुछ मूत्रवर्धक;
• एंटीबायोटिक्स;
• नॉन स्टेरिओडल आग रहित दवाई;
• गर्भनिरोधक गोली।

सीपीडी के निदान के लिए तरीके।

• 1. चिकित्सा इतिहास। सीपीडी के निदान में दवाओं और जैविक रूप से सक्रिय योजक (आहार की खुराक) लेने के तथ्य की स्थापना के साथ एक चिकित्सा इतिहास एकत्र करना और सीपीडी और दवाओं या आहार पूरक लेने के तथ्य के बीच संबंध स्थापित करना शामिल है। 2 जनवरी 2000 के संघीय कानून संख्या 29-एफजेड "खाद्य उत्पादों की गुणवत्ता और सुरक्षा पर" में कहा गया है कि आहार की खुराक को खाद्य उत्पादों के रूप में वर्गीकृत किया गया है, और उन्हें "... प्राकृतिक (प्राकृतिक के समान) जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के रूप में परिभाषित किया गया है। भोजन या सूत्रीकरण के साथ-साथ उपभोग के लिए।" रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के 26 मार्च, 2001 नंबर 89 के आदेश के अनुसार "नए खाद्य उत्पादों, इत्र और कॉस्मेटिक उत्पादों, साधनों और उत्पादों के मौखिक स्वच्छता, तंबाकू उत्पादों के राज्य पंजीकरण पर", आहार की खुराक उन्हें न केवल एक अलग समूह में विभाजित किया गया है, बल्कि विभिन्न स्रोतों के आधार पर वर्गीकृत भी किया गया है। आवश्यक लिपिड (मछली का तेल), प्राकृतिक खनिज (आयोडीन), औषधीय पौधों वाले आहार पूरक के अत्यधिक सेवन के साथ एनपीडी हो सकता है।
• 2. विकसित सीपीडी और प्रवेश के तथ्य के बीच संबंध स्थापित करना। नशीली दवाओं के सेवन का समय और सीपीडी की उपस्थिति का समय निर्धारित करना आवश्यक है। दवा की औषधीय कार्रवाई के लिए सीपीडी के प्रकार के साथ-साथ आबादी में कथित सीपीडी के विकास की आवृत्ति और संदिग्ध दवा के सीपीडी के पंजीकरण की आवृत्ति का निर्धारण करें। प्रयोगशाला अनुसंधान।
• 3. रोगी के रक्त प्लाज्मा में दवाओं की सांद्रता का निर्धारण। एक संदिग्ध दवा की प्रतिक्रिया के आकलन के साथ उत्तेजक परीक्षण करना (संदिग्ध दवा रद्द कर दी जाती है, 2-3 दिनों के बाद पुनर्नियुक्ति के साथ)। उच्च आणविक भार वाली दवाओं का उपयोग करते समय, त्वचा परीक्षणों का उपयोग करना सहायक होता है। एक सकारात्मक परिणाम IgE एंटीबॉडी की उपस्थिति की पुष्टि करता है। एक नकारात्मक परिणाम का सावधानी से इलाज किया जाना चाहिए, क्योंकि यह या तो विशिष्ट आईजीई एंटीबॉडी की अनुपस्थिति या अभिकर्मक की गैर-विशिष्टता का संकेत दे सकता है। अंग क्षति के मामले में, प्रयोगशाला परीक्षणों की आवश्यक सीमा की जाती है (उदाहरण के लिए, गुर्दे की क्षति के मामले में - मूत्र विश्लेषण, जैव रासायनिक रक्त परीक्षण, आदि)। इम्यूनोबायोलॉजिकल तंत्र के सक्रियण के मार्करों के लिए अध्ययन का एक जटिल किया जाता है - एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (ड्रग ल्यूपस), मूत्र में हिस्टामाइन मेटाबोलाइट (अतिसंवेदनशील प्रकार की प्रतिक्रियाएं), ट्रिप्टेस का निर्धारण (मस्तूल सेल सक्रियण का मार्कर), लिम्फोसाइट परिवर्तन परीक्षण।
• 4. वाद्य अनुसंधान। सीपीडी के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के आधार पर, अतिरिक्त वाद्य अध्ययन किए जाते हैं (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी, इकोकार्डियोग्राफी, इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी, गैस्ट्रोडोडोडेनोस्कोपी, स्पिरोमेट्री, रेडियोग्राफी, आदि)।
• 5. गतिकी में रोगी की नैदानिक ​​स्थिति। रोगी की वस्तुनिष्ठ स्थिति की निगरानी के साथ, भलाई का दैनिक मूल्यांकन।

एनएलआर अनुसंधान चरण:

• प्रीक्लिनिकल (प्रायोगिक) अध्ययन - एक नई दवा की तीव्र और पुरानी, ​​साथ ही विशिष्ट विषाक्तता का अध्ययन;
• क्लिनिकल परीक्षण;
• पंजीकरण के बाद के अध्ययन;
• स्वतःस्फूर्त संदेश।

सहज रिपोर्टिंग द्वारा पहचाने गए एसपीडी के कुछ उदाहरण यहां दिए गए हैं:

• β-ब्लॉकर्स - डिप्लोपिया;
• सिनारिज़िन - एक्स्ट्रामाइराइडल विकार;
• एनालाप्रिल - एंजियोएडेमा;
• फेनिलबुटाज़ोन - एग्रानुलोसाइटोसिस;
• astemizole - अतालता।

दवाओं के संचलन के विषय संघीय कार्यकारी निकाय को सूचित करने के लिए बाध्य हैं, जो स्वास्थ्य देखभाल के क्षेत्र में राज्य नियंत्रण और पर्यवेक्षण करने में सक्षम है, और इसके क्षेत्रीय निकायों को प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के सभी मामलों के बारे में और दवाओं की बातचीत की ख़ासियत के बारे में अन्य दवाएं जो उनके उपयोग के निर्देशों में निहित जानकारी के अनुरूप नहीं हैं। गैर-रिपोर्टिंग या जानकारी को छिपाने के लिए, जो व्यक्ति अपनी व्यावसायिक गतिविधियों की प्रकृति से अवगत हो गए हैं, वे रूसी संघ के कानून के अनुसार अनुशासनात्मक, प्रशासनिक या आपराधिक जिम्मेदारी लेते हैं।

रूस में, 20 क्षेत्रीय सुरक्षा निगरानी केंद्र सक्रिय रूप से काम कर रहे हैं (सभी क्षेत्रों में एनएस); फेडरल ड्रग सेफ्टी मॉनिटरिंग सेंटर मॉस्को में स्थित है। एनएलआर इंटरनेशनल सेंटर उप्साला, स्वीडन में स्थित है।

• प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं / एड। ए. टी. बरबेलो। एसपीबी।, 2008।
• उताराहे ... एल बीली एल.दवाओं के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रिया। 2πί | ईडी। लंदन, 1976।
• रॉलिन्स एम।, थॉम्पसनयू "। प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के तंत्र // डेविस डी। (एड।)। प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की पाठ्यपुस्तक। वाई।: ऑक्सफोर्ड यूनिवर्सिटी प्रेस 1991। पी। 18-45।
• रॉयर आर. जे.एडीआर की क्रिया का तंत्र: एक सिंहावलोकन // फार्माकोएपिडेमियोलॉजी और ड्रग सैफ। 1997. 6. आपूर्ति। 3.पी. 843-850.

"PharmMedCall 2015" के ढांचे के भीतर आयोजित अनुभाग के प्रतिभागियों द्वारा चर्चा इस क्षेत्र के मानक विनियमन के लिए समर्पित थी।

पिछले साल के अंत में, रूसी संघ के राष्ट्रपति ने संघीय कानून संख्या 429-FZ "संघीय कानून संख्या 61-FZ में संशोधन पर" दवाओं के संचलन पर "(इसके बाद कानून के रूप में संदर्भित) पर हस्ताक्षर किए। रूसी संघ, - फार्माकोविजिलेंस। दवाओं के उपयोग के अवांछनीय परिणामों की पहचान, मूल्यांकन और रोकथाम के लिए निगरानी की जाती है। दवाओं के उपयोग में नकारात्मक कारकों की उपस्थिति के बारे में जानकारी प्राप्त होने पर, नियामक द्वारा फार्माकोविजिलेंस के दौरान सहित और विदेशी राज्यों के पर्यवेक्षी अधिकारियों, औषधीय उत्पाद के उपयोग के निलंबन के मुद्दे को हल किया जा रहा है।

कानून ने स्वतःस्फूर्त रिपोर्टिंग के लिए आवश्यकताओं को बदल दिया। नशीली दवाओं के संचलन के विषय न केवल गंभीर और अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (एडीआर) की रिपोर्ट करने के लिए बाध्य हैं। अब यह तत्काल और समय-समय पर रिपोर्टिंग की एक अधिक बारीक मात्रा है, जिसे उप-कानून में माना जाता है, अनुभाग में नोट किए गए Roszdravnadzor के चिकित्सा उत्पादों के राज्य गुणवत्ता नियंत्रण के संगठन के लिए विभाग के उप प्रमुख। सर्गेई ग्लैगोलेव.

कानून ने फार्माकोविजिलेंस सिस्टम के क्षेत्र में काम के लिए सामान्य मानकों को पेश किया और गुड फार्माकोविजिलेंस प्रैक्टिस (जीवीपी) को कानूनी दर्जा दिया, जो हाल ही में दुनिया भर में दवाओं की सुरक्षा, प्रभावकारिता और गुणवत्ता के लिए गारंटी का एक अभिन्न तत्व बन गया है। तदनुसार, औषधीय उत्पादों के लिए पंजीकरण प्रमाण पत्र के धारक या मालिक, कानूनी संस्थाएं जिनके नाम पर रूसी संघ में नैदानिक ​​​​परीक्षण करने की अनुमति जारी की गई है, साइड इफेक्ट, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बारे में संदेश प्राप्त करने, रिकॉर्ड करने, संसाधित करने, विश्लेषण करने और संग्रहीत करने के लिए बाध्य हैं। दवाओं का उपयोग करते समय गंभीर और अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।

गंभीर और अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बारे में जानकारी की पहचान के साथ-साथ औषधीय उत्पादों के उपयोग के संभावित जोखिम के लिए अपेक्षित लाभ के अनुपात में परिवर्तन को प्रभावित करने वाले अन्य तथ्य, दवा पंजीकरण प्रमाण पत्र धारकों या धारकों को समाप्त करने के उपाय करने के लिए बाध्य हैं। ऐसे औषधीय उत्पादों के उपयोग के नकारात्मक परिणाम और उनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अतिरिक्त डेटा एकत्र करना।

इसके अलावा, किए गए संशोधनों ने Roszdravnadzor को फार्माकोविजिलेंस आवश्यकताओं के अनुपालन के अभाव में दवा के संचलन को निलंबित करने की अनुमति दी। यह संभावित खतरनाक दवाओं के उपयोग से रोगियों को बचाने के लिए एक प्रभावी उपाय है।

कानून संख्या 429-FZ के अनुसरण में, Roszdravnadzor ने "फार्माकोविजिलेंस के कार्यान्वयन के लिए प्रक्रिया के अनुमोदन पर" एक मसौदा आदेश विकसित किया है। यह नियामक कानूनी अधिनियम दवाओं के संचलन में सभी प्रतिभागियों पर लागू होगा। इसका मुख्य उद्देश्य फार्माकोविजिलेंस के कार्यान्वयन के लिए आवश्यकताओं को स्थापित करना है; प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और अन्य दवा सुरक्षा मुद्दों पर दवाओं के संचलन के विषयों द्वारा Roszdravnadzor को प्रस्तुत करने के मुद्दों को नियंत्रित करने वाले मानदंडों का निर्धारण; दवा सुरक्षा पर डेटा के संग्रह, प्रसंस्करण और विश्लेषण पर Roszdravnadzor की गतिविधियाँ; साथ ही पंजीकरण प्रमाणपत्र धारकों और संगठनों द्वारा अनुपालन के मुद्दे जिनके नाम पर नैदानिक ​​​​परीक्षण करने के लिए परमिट जारी किए गए थे, औषधीय उत्पादों की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए दायित्व जब उनकी सुरक्षा पर नए डेटा सामने आते हैं। मसौदा आदेश यूरेशियन आर्थिक संघ (ईएईयू) के अच्छे फार्माकोविजिलेंस अभ्यास (जीवीपी) पर मार्गदर्शन के अनुरूप है।

सबसे पहले, यह दस्तावेज़ सहज और तत्काल रिपोर्टिंग के लिए आवश्यकताओं को नियंत्रित करता है। इसमें विपणन प्राधिकरण (आरयू) धारकों, नैदानिक ​​परीक्षण करने वाले संगठनों और चिकित्सा संगठनों के लिए अलग से कुछ प्रकार की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तत्काल रिपोर्टिंग के लिए विस्तृत आवश्यकताएं शामिल हैं।

मसौदा आदेश अनुशंसित रिपोर्टिंग टेम्प्लेट को नियंत्रित करता है। बुनियादी दस्तावेजों के रूप - एक पंजीकृत दवा के प्रतिकूल प्रतिक्रिया की अधिसूचना, एक नैदानिक ​​परीक्षण में एक दवा के लिए एक एडी की अधिसूचना, पंजीकृत दवाओं (पीएसआर) की सुरक्षा पर एक आवधिक रिपोर्ट, नैदानिक ​​में अध्ययन की गई दवाओं की सुरक्षा पर एक रिपोर्ट परीक्षण (आरबीआर), एक जोखिम प्रबंधन योजना (आरएमपी) - आईसीएच और जीवीपी ईएईयू दिशानिर्देशों के अनुरूप।

जब नए दवा सुरक्षा मुद्दों की पहचान की जाती है, तो RU धारकों को Roszdravnadzor को जोखिम प्रबंधन योजनाएँ प्रस्तुत करने की आवश्यकता होती है।

NR के बारे में सूचनाएं इलेक्ट्रॉनिक रूप में या मेल, फैक्स और POB, ROB और PUR द्वारा - इलेक्ट्रॉनिक रूप में Roszdravnadzor को भेजी जाती हैं। अब तक, लगभग 20% जानकारी इस रूप में प्राप्त होती है, S.V. ग्लैगोलेव।

मसौदा आदेश न्यूनतम जानकारी के लिए आवश्यकताओं को नियंत्रित करता है, जिसके संग्रह के बाद प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सहज रिपोर्ट के लिए नियामक समय सीमा की गणना शुरू होती है। रोगी की पहचान, प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लक्षण, दवा और सूचना भेजने वाले की पहचान के लिए ये चार मानक मानदंड हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षण करने वाले आरएच धारकों और संगठनों द्वारा महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाओं की सहज रिपोर्ट प्रस्तुत करने की समय सीमा इन चार स्थितियों के अभिसरण के क्षण से 15 कैलेंडर दिनों से अधिक नहीं है।

इसके अलावा, औषधीय उत्पाद के निर्देशों की गलत व्याख्या के परिणामस्वरूप हुई गंभीर एडीआर की रिपोर्ट करने के लिए आवश्यकताएं स्थापित की गई हैं। यह महत्वपूर्ण है कि ऐसे मामलों में जहां डॉक्टरों द्वारा गलत तरीके से दवा का उपयोग किया जाता है, जैसे कि, इसका उपयोग कैसे करें, इस पर अस्पष्ट निर्देश, ऐसे संदेशों में विशेष जानकारी होती है।

स्वतःस्फूर्त रिपोर्टिंग की आवश्यकताएं वैज्ञानिक साहित्य के साथ स्वतंत्र कार्य को भी दर्शाती हैं। अब RU के धारकों को साहित्यिक निष्कर्षों के बारे में Roszdravnadzor को जानकारी भेजनी चाहिए जो नशीली दवाओं के उपयोग के संभावित जोखिम के लिए अपेक्षित लाभ के अनुपात को बदलते हैं।

एक और पहलू है जो काफी हद तक अंतरराष्ट्रीय उत्पादकों से संबंधित है। निर्देशों में कोई भी बदलाव करते समय, एनआर की पहचान के संबंध में फार्मेसियों से वितरण के आदेश में बदलाव, आवेदन का निलंबन, राज्य पंजीकरण रद्द करना या विदेशों में औषधीय उत्पादों के संचलन पर अन्य प्रतिबंध, आरयू धारकों को भेजने के लिए बाध्य हैं Roszdravnadzor के लिए एक जरूरी संदेश।

यूरेशियन इकोनॉमिक यूनियन के दस्तावेजों में अपनाए गए पीएचडी के लिए नए मानक का उद्देश्य है, जो महत्वपूर्ण है, व्यक्तिगत प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध करने के लिए इतना अधिक नहीं है जितना कि लाभ और जोखिम के बीच संतुलन का एक अभिन्न मूल्यांकन है। दूसरे शब्दों में, आरयू धारक अपनी सुरक्षा सुनिश्चित करने के उपायों के संदर्भ में दवा को बाजार में रखने की संभावना पर बहस करने के लिए, या जोखिम को कम करने के लिए अतिरिक्त उपायों को अपनाने के लिए बहस करने के लिए बाध्य है।

औषधीय उत्पादों पर डेटा एकत्र करने और औषधीय उत्पादों की सुरक्षा और प्रभावशीलता के बारे में अन्य जानकारी एकत्र करने की अवधि समाप्त होने के बाद 100 कैलेंडर दिनों के भीतर पंजीकृत औषधीय उत्पादों की सुरक्षा पर आवधिक रिपोर्टें रोज़्ज़द्रवनादज़ोर को प्रस्तुत की जाती हैं। उन दवाओं के लिए जिनके लिए PHB जमा करने का समय और आवृत्ति Roszdravnadzor द्वारा अनुमोदित नहीं है, जमा करने की समय सीमा को दुनिया में दवा के पहले राज्य पंजीकरण की तारीख से गिना जाता है।

Roszdravnadzor RU धारक से एक असाधारण PHB का अनुरोध करने का अधिकार प्राप्त करता है जब NRs का पता लगाता है जो निर्देशों में शामिल नहीं हैं और औषधीय उत्पाद के उपयोग के संभावित जोखिम के लिए अपेक्षित लाभ के अनुपात को बदलते हैं। यह डेटा संग्रह अवधि की समाप्ति के बाद 100 कैलेंडर दिनों के भीतर भी प्रस्तुत किया जाता है। दवा सुरक्षा पर नए डेटा पर त्वरित प्रतिक्रिया के लिए यह अत्यंत महत्वपूर्ण है, एस.वी. ग्लैगोलेव।

इसके अलावा, Roszdravnadzor का मसौदा आदेश नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अध्ययन किए गए औषधीय उत्पादों की सुरक्षा पर रिपोर्ट के लिए आवश्यकताओं का परिचय देता है। दुनिया में इस दवा के नैदानिक ​​परीक्षणों में पहले रोगी को शामिल करने की तारीख से शुरू होकर, आरबीबी सालाना जमा की जाती है। इस रिपोर्ट को असाधारण रूप से प्रस्तुत करने के लिए एक मानदंड भी पेश किया गया है।

आदेश न केवल यूरेशियन आर्थिक संघ के फार्माकोविजिलेंस के अच्छे अभ्यास के साथ, बल्कि तकनीकी विनियमन पर कानून के साथ भी मेल खाता है, जो उत्पादों की प्रभावशीलता और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए निर्माता की प्रत्यक्ष जिम्मेदारी स्थापित करता है। इसके आधार पर, रोगी के जीवन और स्वास्थ्य के लिए खतरा पैदा करने वाली जानकारी की पहचान करते समय, Roszdravnadzor को इन तथ्यों की विश्वसनीयता को स्वतंत्र रूप से सत्यापित करने और जोखिम प्रबंधन योजना विकसित करने के लिए दवा के RU के धारक को भेजना चाहिए। इसके अलावा, इस योजना की तैयारी के दौरान, आरयू धारक औषधीय उत्पादों के उपयोग से जुड़े जोखिमों को रोकने या कम करने के उद्देश्य से उपाय करने के लिए भी बाध्य है।

जोखिम प्रबंधन योजना इसे विकसित करने की आवश्यकता के बारे में नियामक से अनुरोध प्राप्त करने के बाद 60 कार्य दिवसों के भीतर Roszdravnadzor को भेज दी जाती है। पीपीडी को घरेलू स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली की बारीकियों के अनुकूल बनाया जाना चाहिए। अन्य देशों के लिए उपयुक्त जोखिम शमन उपाय हमारे देश में हमेशा काम नहीं कर सकते हैं। RMP Roszdravnadzor के साथ समझौता कर रहा है। नियामक अपनी संरचना में बदलाव और परिवर्धन के लिए अनुरोध भेज सकता है।

जोखिम प्रबंधन योजना के अनुसार उपायों का कार्यान्वयन - यह अनुसंधान हो सकता है, नुकसान को रोकने के उपाय आदि - निर्माता द्वारा निगरानी की जानी चाहिए। इन उपायों की प्रभावशीलता पर रिपोर्टिंग कंपनियों द्वारा रखी जानी चाहिए, साथ ही साथ Roszdravnadzor, incl को प्रस्तुत की जानी चाहिए। पीओबी के ढांचे के भीतर।

Roszdravnadzor को प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की जांच के हिस्से के रूप में निरीक्षण करने का अवसर मिलता है। ये चिकित्सा देखभाल के प्रावधान के लिए प्रक्रियाओं और मानकों के साथ रोगी उपचार के अनुपालन के लिए चिकित्सा संगठनों की जाँच हो सकती है। यह दवा के नमूनों का चयन हो सकता है जो प्रतिक्रिया का कारण बनता है, या यदि आवश्यक हो तो संग्रहीत नमूने।

Roszdravnadzor फ़ार्माकोविजिलेंस पर विधायी कर्तव्यों की पूर्ति का आकलन करने के लिए दवा निर्माताओं से भी मिल सकते हैं। स्वाभाविक रूप से, दवाओं की सुरक्षा की निगरानी के लिए आवश्यकताओं में मौलिक परिवर्तन, इसमें निर्माता की भूमिका में वृद्धि उद्यमों के फार्माकोविजिलेंस सिस्टम के लिए एकीकृत नियामक आवश्यकताओं की एक प्रणाली बनाने की आवश्यकता को निर्धारित करती है, एस.वी. ग्लैगोलेव।

1 जनवरी 2016 को, EAEU के भीतर दवाओं के प्रसार के लिए एकीकृत सिद्धांतों और नियमों पर समझौता लागू होता है। इस घटना के संदर्भ में, अच्छे फार्माकोविजिलेंस अभ्यास की आवश्यकताओं के साथ निर्माता के काम का अनुपालन महत्वपूर्ण हो जाता है। यह दस्तावेज़ रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश के रूप में और EAEU के एक दस्तावेज़ के रूप में एक साथ लागू होगा (परियोजना अब तक विकसित की गई है)।

अच्छे फार्माकोविजिलेंस अभ्यास के नियम आईएसओ 9000 की विचारधारा पर आधारित हैं - संगठनों और उद्यमों की गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली के लिए आवश्यकताओं का वर्णन करने वाले अंतरराष्ट्रीय मानकों की एक श्रृंखला। इसका अर्थ है कार्य के सभी प्रमुख पहलुओं का अत्यधिक मानकीकरण - सहज संदेश प्रस्तुत करना, जोखिम मूल्यांकन, जोखिम प्रबंधन योजना तैयार करना आदि। कंपनी स्व-लेखापरीक्षा और नियामक निरीक्षण के लिए आवश्यकताएं स्थापित की गई हैं। इसके अलावा, यह पंजीकरण के बाद की अवधि और कर्मचारियों के निरंतर प्रशिक्षण और सुधार में नशीली दवाओं के उपयोग के जोखिमों की स्वतंत्र रूप से भविष्यवाणी करने वाला है।

एक दवा कंपनी के फार्माकोविजिलेंस सिस्टम के संगठन के बारे में सभी जानकारी को अब एक अलग दस्तावेज़ - एक मास्टर फ़ाइल में समाहित करना होगा। यह पंजीकरण डोजियर में पहले जमा की गई फार्माकोविजिलेंस प्रणाली का विवरण नहीं है। यह एक दस्तावेज है जिसकी निर्माता द्वारा लगातार समीक्षा की जाती है और यह सीमा शुल्क संघ के क्षेत्र में स्थित है। इसे कागज या इलेक्ट्रॉनिक रूप में संग्रहीत किया जा सकता है। निरीक्षण के दौरान मास्टर फाइल की जांच की जा सकती है और औषधीय उत्पाद के पंजीकरण के दौरान अनुरोध किया जा सकता है।

दस्तावेज़ में फार्माकोविजिलेंस के लिए अधिकृत व्यक्ति की आवश्यकताएं भी शामिल हैं। जीवीपी की विचारधारा काफी हद तक न केवल गुणवत्ता प्रतिक्रिया पर आधारित है, बल्कि एक व्यक्ति प्रबंधन पर भी आधारित है। तदनुसार, सीमा शुल्क संघ के क्षेत्र में एक ऐसा अधिकृत व्यक्ति होना चाहिए जो फार्माकोविजिलेंस की आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए व्यक्तिगत रूप से जिम्मेदार हो। यह नियामकों के लिए उपलब्ध होना चाहिए, लाक्षणिक रूप से, दिन में 24 घंटे, सप्ताह में 7 दिन। वह फार्माकोविजिलेंस प्रणाली को कार्य क्रम में बनाए रखने के लिए जिम्मेदार है।

फार्माकोविजिलेंस सिस्टम में निर्माता की बढ़ती भूमिका स्पष्ट है। अब यह संदेशों को प्रस्तुत करने तक सीमित नहीं है, यह निर्माता का एक स्वतंत्र कार्य है जो बाजार पर दवा के लाभों और जोखिमों के संतुलन को बदलने की धमकी देता है।

जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया में 3 परस्पर संबंधित और दोहराव वाले चरण होते हैं:

• ज्ञात और अज्ञात पहलुओं सहित औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल की विशेषताओं की तैयारी;
• जोखिमों को चिह्नित करने और नए जोखिमों की पहचान करने के साथ-साथ औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के बारे में ज्ञान के सामान्य स्तर को बढ़ाने के लिए फार्माकोविजिलेंस गतिविधियों की योजना बनाना;
• जोखिमों के परिणामों को कम करने के साथ-साथ इन गतिविधियों की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए गतिविधियों की योजना और कार्यान्वयन।

6.2 संरचनाएं और प्रक्रियाएं

6.2.1 जोखिम प्रबंधन के सिद्धांत

जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया का मुख्य लक्ष्य यह सुनिश्चित करना है कि दवा का उपयोग तब किया जाता है जब किसी विशेष दवा (या दवाओं के सेट) के लाभ प्रत्येक रोगी के लिए और समग्र रूप से लक्षित आबादी के लिए जोखिम से अधिक हो। यह लाभों को बढ़ाकर या जोखिमों को कम करके प्राप्त किया जा सकता है। जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया चक्रीय है और इसमें जोखिमों और लाभों की पहचान और विश्लेषण करने के लिए दोहराए गए कदम शामिल हैं, अनुकूलन की संभावना का निर्धारण करने के साथ लाभ-जोखिम अनुपात का आकलन, जोखिमों को चिह्नित करने और कम करने के लिए विधियों का चयन और योजना बनाना, जोखिमों को चिह्नित करने और कम करने के उपायों को लागू करना, किए गए उपायों की प्रभावशीलता की निगरानी के लिए डेटा एकत्र करें।

6.2.2 संगठन के भीतर जोखिम प्रबंधन का उत्तरदायित्व

औषधीय उत्पादों के जोखिम प्रबंधन की योजना बनाने में सीधे तौर पर शामिल प्रक्रिया में मुख्य प्रतिभागी पंजीकरण प्रमाण पत्र के धारक और औषधीय उत्पादों के संचलन को विनियमित करने के लिए जिम्मेदार सदस्य राज्यों के अधिकृत निकाय हैं।

6.2.2.1 विपणन प्राधिकरण धारक

निर्मित औषधीय उत्पाद से जुड़े जोखिमों के प्रबंधन की प्रक्रिया के संबंध में, विपणन प्राधिकरण धारक इसके लिए जिम्मेदार है:

ए) सदस्य राज्यों के कानून की आवश्यकताओं के अनुसार औषधीय उत्पाद के उपयोग से जुड़े जोखिमों का निरंतर नियंत्रण सुनिश्चित करना और सदस्य राज्यों के संबंधित अधिकृत निकायों को प्राप्त परिणामों को प्रस्तुत करना;

बी) औषधीय उत्पाद के उपयोग से जुड़े जोखिमों को कम करने के साथ-साथ अधिकतम संभव लाभ प्राप्त करने के लिए सभी आवश्यक उपाय करना, जिसमें औषधीय उत्पादों के संबंध में विपणन प्राधिकरण धारक द्वारा प्रदान की गई जानकारी की सटीकता सुनिश्चित करना, इसे अद्यतन करना शामिल है। समय पर ढंग से और नई जानकारी प्राप्त होने पर प्रस्तुत करना।

6.2.2.2 सदस्य राज्यों के सक्षम प्राधिकारी

जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया के संबंध में सदस्य राज्यों के अधिकृत निकायों की जिम्मेदारियां हैं:

ए) औषधीय उत्पादों के लाभों और जोखिमों की निरंतर निगरानी, ​​जिसमें विपणन प्राधिकरण धारकों, चिकित्सा और दवा श्रमिकों, रोगियों द्वारा प्रस्तुत की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट का मूल्यांकन और सूचना के अन्य स्रोतों से प्राप्त (यदि आवश्यक हो);

बी) औषधीय उत्पादों से जुड़े जोखिमों को कम करने के लिए उचित नियामक उपाय करना और यह सुनिश्चित करना कि अधिकतम संभव लाभ प्राप्त हो, जिसमें औषधीय उत्पादों के संबंध में विपणन प्राधिकरण धारकों द्वारा प्रदान की गई सभी जानकारी की सटीकता और पूर्णता सुनिश्चित करना शामिल है;

ग) राष्ट्रीय स्तर पर जोखिमों को कम करने के उपायों के कार्यान्वयन को सुनिश्चित करना;

डी) उपलब्ध नई जानकारी की उपस्थिति में हितधारकों के साथ डेटा का प्रभावी आदान-प्रदान। इस एक्सचेंज में रोगियों, चिकित्सा और फार्मास्युटिकल पेशेवरों, रोगी समूहों, वैज्ञानिक समुदायों आदि को उपयुक्त प्रारूप में जानकारी प्रदान करना शामिल है;

ई) यह सुनिश्चित करना कि मूल और पुनरुत्पादित, बायोसिमिलर औषधीय उत्पादों दोनों के संबंध में सभी विपणन प्राधिकरण धारकों द्वारा जोखिम (यदि पहचान की गई) को कम करने के लिए उचित उपाय किए गए हैं;

च) मूल औषधीय उत्पाद की जानकारी में परिवर्तन की अधिसूचना सहित औषधीय उत्पाद के संबंध में किसी भी सुरक्षा गतिविधियों की अधिसूचना सहित सदस्य राज्यों के अन्य अधिकृत निकायों को सूचना का प्रावधान।

6.2.3 जोखिम प्रबंधन योजना के उद्देश्य

इसमें ऐसी जानकारी है जो निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा करती है:

ए) औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को निर्धारित और चिह्नित करें;

बी) इंगित करें कि औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल की आगे की विशेषताओं को कैसे पूरक किया जा सकता है;

ग) इन उपायों की प्रभावशीलता के आकलन सहित औषधीय उत्पाद के उपयोग से जुड़े जोखिमों को रोकने या कम करने के उपायों को अपनाने के दस्तावेजी साक्ष्य;

डी) औषधीय उत्पाद के पंजीकरण के दौरान शुरू किए गए उपयोग की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए पंजीकरण के बाद के दायित्वों की पूर्ति की दस्तावेजी पुष्टि।

6.2.3.2. इन नियमों के पैराग्राफ 6.2.3.1 में निर्दिष्ट आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए, आरएमपी में निहित जानकारी में शामिल होना चाहिए:

क) औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के बारे में ज्ञात और अज्ञात जानकारी का विवरण;

बी) विश्वास की डिग्री का एक संकेत है कि नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान लक्षित आबादी में प्रदर्शित औषधीय उत्पाद की प्रभावशीलता दैनिक चिकित्सा अभ्यास में प्राप्त की जाएगी, और विपणन के बाद की अवधि में प्रभावकारिता अध्ययन की संभावित आवश्यकता का दस्तावेजीकरण करना;

ग) जोखिमों को कम करने के उपायों की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए नियोजित पद्धति का एक संकेत।

6.2.3.3. आरएमपी एक गतिशील रूप से बदलने वाला, स्वतंत्र दस्तावेज है जिसे किसी औषधीय उत्पाद के पूरे जीवन चक्र में अद्यतन किया जाना चाहिए। पीएसएआर की आवश्यकता वाले औषधीय उत्पादों के लिए, पीएसएआर को संकलित करने के उद्देश्य से आरएमपी मॉड्यूल के कुछ (भागों) का उपयोग किया जा सकता है।

6.2.4। एसडीआई संरचना

SDI में 7 सूचनात्मक भाग शामिल हैं:

भाग I - औषधीय उत्पाद पर सिंहावलोकन जानकारी;

भाग II - सुरक्षा विशिष्टता:

मॉड्यूल सीआई - लक्षित आबादी के लिए संकेतों की महामारी विज्ञान;

मॉड्यूल सीआईआई - प्रीक्लिनिकल पार्ट;

मॉड्यूल CVII - पहचाने गए और संभावित जोखिम; मॉड्यूल CVIII - सुरक्षा मुद्दों पर संक्षिप्त जानकारी;

भाग III - भेषज सतर्कता योजना;

भाग IV - पोस्ट-मार्केटिंग प्रभावशीलता अध्ययन की योजना;

भाग वी - जोखिमों को कम करने के उपाय (जोखिम को कम करने के उपायों की प्रभावशीलता का आकलन करने सहित); भाग VI - एसडीआई सारांश; भाग VII - परिशिष्ट।

यदि कई औषधीय उत्पादों के लिए आरएमपी तैयार किया जाता है, तो प्रत्येक औषधीय उत्पादों के लिए एक अलग भाग प्रदान किया जाना चाहिए।

6.2.5. एसडीपी के प्रत्येक भाग का विस्तृत विवरण

6.2.5.1. आरएमपी भाग I - दवा का अवलोकन

इस भाग में आरएमपी पर प्रशासनिक जानकारी होनी चाहिए, साथ ही औषधीय उत्पाद (ओं) के बारे में संक्षिप्त जानकारी भी होनी चाहिए जिसके लिए आरएमपी तैयार किया गया है।

निर्दिष्ट भाग में निम्नलिखित जानकारी होनी चाहिए:

ए) सक्रिय पदार्थ के बारे में जानकारी:

• एक औषधीय उत्पाद (औषधीय उत्पादों) के सक्रिय दवा सामग्री (सक्रिय तत्व);
• फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप (एटीसी कोड (एटीसी));
• पंजीकरण प्रमाण पत्र के धारक का नाम; विश्व में प्रथम पंजीकरण की तिथि और स्थिति (यदि लागू हो);
• तिथि और राज्य जिसमें चिकित्सा आवेदन शुरू किया गया था (यदि लागू हो);
• आरएमपी में शामिल दवाओं की संख्या;

बी) एसडीपी के बारे में प्रशासनिक जानकारी:

• वर्तमान आरएमपी के तहत डेटा संग्रह की समाप्ति तिथि; आरएमपी और संस्करण संख्या जमा करने की तिथि;
• एसडीआई के सभी भागों और मॉड्यूल की एक सूची जिसमें एसडीआई की तारीख और संस्करण की जानकारी है जिसमें भाग या मॉड्यूल को अंतिम बार अद्यतन और प्रस्तुत किया गया था;

ग) आरएमपी में शामिल प्रत्येक औषधीय उत्पाद की जानकारी:

• सदस्य राज्यों में व्यापार के नाम;
• औषधीय उत्पाद का संक्षिप्त विवरण (सहित: रासायनिक वर्ग, क्रिया के तंत्र का संक्षिप्त विवरण, इसकी संरचना के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी (उदाहरण के लिए, जैविक औषधीय उत्पादों के सक्रिय पदार्थ की उत्पत्ति, टीकों के लिए उपयुक्त सहायक));
• संकेत (अनुमोदित और प्रस्तावित (यदि लागू हो)); खुराक आहार (अनुमोदित और प्रस्तावित (यदि लागू हो));
• खुराक के रूप और खुराक (अनुमोदित और प्रस्तावित (यदि लागू हो));
• देश द्वारा वैश्विक नियामक स्थिति (पंजीकरण की तारीख या पंजीकरण से इनकार, बाजार में रखने की तारीख, पंजीकरण की वर्तमान स्थिति, व्याख्यात्मक टिप्पणियां)।

6.2.5.2. भाग II आरएसपी - सुरक्षा विशिष्टता

इस भाग का उद्देश्य औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल का एक संक्षिप्त अवलोकन प्रदान करना है, जो ज्ञात सुरक्षा जानकारी को दर्शाता है, साथ ही सुरक्षा प्रोफ़ाइल के उन अनुभागों की पहचान करना है जिनके लिए सुरक्षा का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। सुरक्षा डेटा शीट औषधीय उत्पाद के महत्वपूर्ण पहचाने गए जोखिमों, महत्वपूर्ण संभावित जोखिमों और महत्वपूर्ण लापता जानकारी का सारांश होना चाहिए। आरएमपी में सुरक्षा विनिर्देश फार्माकोविजिलेंस योजना और जोखिम न्यूनीकरण योजना का आधार बनाते हैं।

एसडीपी में सुरक्षा विनिर्देश में 8 खंड शामिल हैं: मॉड्यूल सीआई - लक्षित आबादी के लिए संकेतों की महामारी विज्ञान; मॉड्यूल सीआईआई - प्रीक्लिनिकल पार्ट;

मॉड्यूल CIII - नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान दवा का जोखिम;

मॉड्यूल CIV - नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अध्ययन नहीं की गई आबादी;

सीवी मॉड्यूल - उपयोग के पंजीकरण के बाद का अनुभव; सीवीआई मॉड्यूल - सुरक्षा विनिर्देश के लिए अतिरिक्त आवश्यकताएं;

मॉड्यूल CVII - पहचाने गए और संभावित जोखिम; मॉड्यूल CVIII - सुरक्षा मुद्दों पर संक्षिप्त जानकारी।

सुरक्षा विनिर्देश में औषधीय उत्पाद के गुणों, इसके विकास और अध्ययन कार्यक्रमों के आधार पर अतिरिक्त तत्व शामिल हो सकते हैं, जिसमें गुणवत्ता के पहलू और औषधीय उत्पाद की सुरक्षा और प्रभावकारिता प्रोफ़ाइल पर उनके प्रभाव, खुराक के रूप से जुड़े जोखिम और अन्य पहलू शामिल हैं। सुरक्षा प्रोफ़ाइल को संशोधित करना। ...

6.2.5.2.1। एसडीआई सीआई मॉड्यूल - लक्षित आबादी के लिए संकेतों की महामारी विज्ञान।

संकेतों की महामारी विज्ञान इस मॉड्यूल में विवरण और मूल्यांकन का विषय है। विवरण में लक्षित आबादी में घटना, व्यापकता, मृत्यु दर, सहरुग्णता की व्यापकता का अनुमान शामिल होना चाहिए और, यदि संभव हो तो, उम्र, लिंग और नस्लीय और / या जातीय मूल के स्तरीकरण के साथ प्रस्तुत किया जाना चाहिए। विभिन्न क्षेत्रों में महामारी विज्ञान में अंतर का भी आकलन और वर्णन किया जाना चाहिए। लक्षित आबादी में महत्वपूर्ण सहरुग्णता और सहरुग्णता पर दवा के संभावित प्रभाव के बारे में भी जानकारी प्रदान की जानी चाहिए। मॉड्यूल में दवा के इच्छित उपयोग के बारे में जानकारी शामिल है, जैसे कि क्या दवा का उद्देश्य बीमारी को रोकना है, कुछ बीमारियों से कुछ गंभीर परिणामों को रोकने के लिए, या पुरानी बीमारी की प्रगति को धीमा करना है। दवाओं के चिकित्सीय शस्त्रागार में दवा के स्थान का संक्षिप्त विवरण भी प्रस्तुत किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.2 पीयूआर मॉड्यूल सीआईआई - प्रीक्लिनिकल पार्ट।

इस आरएमपी मॉड्यूल में प्रीक्लिनिकल सुरक्षा अध्ययनों से महत्वपूर्ण डेटा का सारांश होना चाहिए, उदाहरण के लिए:

• विषाक्तता अध्ययन (अध्ययन के दौरान प्राप्त विषाक्तता पर प्रमुख डेटा, उदाहरण के लिए, पुरानी विषाक्तता, प्रजनन विषाक्तता, भ्रूणोटॉक्सिसिटी, टेराटोजेनिसिटी, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, हेपेटोटॉक्सिसिटी, जीनोटॉक्सिसिटी, कैंसरजन्यता);
• सामान्य औषधीय गुणों पर डेटा (उदाहरण के लिए, हृदय प्रणाली पर प्रभाव, जिसमें क्यूटी अंतराल का लम्बा होना, तंत्रिका तंत्र, आदि शामिल हैं);
• दवा बातचीत प्रतिक्रियाओं पर डेटा; अन्य विषाक्तता डेटा।

मॉड्यूल को महत्वपूर्ण विषाक्त गुणों और मनुष्यों में उपयोग के लिए निष्कर्षों की प्रासंगिकता के बारे में जानकारी प्रदान करनी चाहिए। डेटा का महत्व दवा के गुणों, लक्षित आबादी की विशेषताओं और एक ही समूह की दवाओं का उपयोग करते समय समान यौगिकों या चिकित्सा के दृष्टिकोण के उपयोग के अनुभव के संबंध में निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, गुणवत्ता पहलुओं पर चर्चा की जानी चाहिए यदि वे औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं (विशेष रूप से, सक्रिय पदार्थ या इसकी अशुद्धियों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी, उदाहरण के लिए, जीनोटॉक्सिक अशुद्धियाँ)। यदि औषधीय उत्पाद प्रसव उम्र की महिलाओं द्वारा उपयोग के लिए अभिप्रेत है, तो दस्तावेज़ में प्रजनन विषाक्तता और भ्रूण के विकास पर प्रभाव के साथ-साथ रोगियों के इस समूह में औषधीय उत्पाद के उपयोग के परिणामों का उल्लेख होना चाहिए। अनुमोदित संकेत और लक्षित आबादी के साथ-साथ विशिष्ट प्रीक्लिनिकल डेटा की आवश्यकता के आधार पर अन्य विशेष आबादी के लिए जानकारी प्रदान की जानी चाहिए।

6.2.5.2.3। मॉड्यूल CIII PUR - क्लिनिकल ट्रायल में ड्रग एक्सपोज़र।

मॉड्यूल को उन रोगियों पर डेटा प्रदान करना चाहिए जिन्हें नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल किया गया था (जिसमें रोगियों के समूह में दवा का अध्ययन किया गया था)। डेटा को विश्लेषण के लिए उपयुक्त प्रारूप में प्रस्तुत किया जाना चाहिए, उदाहरण के लिए, तालिकाओं या ग्राफ़ के रूप में। अध्ययन की आबादी के आकार को रोगियों की संख्या और समय अंतराल ("रोगी-वर्ष", "रोगी-महीने") के रूप में डेटा के साथ विस्तार से वर्णित किया जाना चाहिए, जिसके दौरान रोगियों को दवा के संपर्क में लाया गया था। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल आबादी पर डेटा को भी अध्ययन के प्रकार के अनुसार स्तरीकृत किया जाना चाहिए (अंधेरे यादृच्छिक परीक्षण में शामिल आबादी और सभी नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल आबादी)। मामलों में ऐसे जनसंख्या उपसमूहों का स्तरीकरण, एक नियम के रूप में, शामिल हैं:

• उम्र और लिंग;
• संकेत;
• खुराक;
• नस्लीय मूल।

एक्सपोज़र की अवधि को या तो ग्राफिक रूप से (रोगियों की संख्या और समय के अनुरूप बिंदुओं को प्लॉट करके) या सारणीबद्ध प्रारूप में प्लॉट किया जाना चाहिए।

यदि आवश्यक हो, तो कुछ जनसंख्या समूहों (गर्भवती महिलाओं, स्तनपान कराने वाली माताओं, गुर्दे की विफलता वाले रोगियों, यकृत की विफलता, हृदय संबंधी विकार, संबंधित आनुवंशिक बहुरूपता वाले जनसंख्या के उपसमूह) पर प्रभाव के अध्ययन पर जानकारी प्रदान की जानी चाहिए। गुर्दे, यकृत या हृदय समारोह की हानि की गंभीरता, साथ ही आनुवंशिक बहुरूपता का भी संकेत दिया जाना चाहिए।)

आयु डेटा की रिपोर्ट करते समय, लक्षित जनसंख्या के लिए प्रासंगिक श्रेणियों का चयन किया जाना चाहिए। बाल चिकित्सा और बुजुर्ग रोगियों के लिए डेटा को स्वीकृत आयु श्रेणियों (जैसे 65-74, 75-84 और बुजुर्ग रोगियों के लिए 85 से अधिक) के अनुसार अलग-अलग किया जाना चाहिए। टेराटोजेनिक प्रभाव वाली दवाओं के लिए, स्तरीकरण प्रजनन क्षमता के अनुसार जनसंख्या के महिला भाग की आयु श्रेणियों पर आधारित होना चाहिए। अंतिम परिणाम प्रत्येक तालिका या चार्ट (आवश्यकतानुसार) के अंत में प्रस्तुत किए जाने चाहिए।

जहां आवश्यक हो, को छोड़कर, नैदानिक ​​​​परीक्षणों पर डेटा को सामान्यीकृत रूप में कॉलम और अनुभागों (यदि उचित हो) द्वारा संकेतकों के योग के साथ प्रस्तुत किया जाना चाहिए। यदि रोगियों के एक ही समूह को एक से अधिक अध्ययनों में शामिल किया गया था (उदाहरण के लिए, एक नैदानिक ​​अध्ययन की समाप्ति के बाद निरंतर खुला अवलोकन), तो इसे एक बार आयु, लिंग और जाति के आधार पर तालिका में शामिल किया जाता है। यदि रोगियों की संख्या के संदर्भ में तालिकाओं के बीच कोई विसंगति है, तो उचित स्पष्टीकरण दिया जाना चाहिए।

यदि पुर एक नए संकेत के लिए एक आवेदन के साथ एक साथ प्रस्तुत किया जाता है, तो इस मॉड्यूल की शुरुआत में और सारांश तालिकाओं में, नए खुराक के रूप या प्रशासन के मार्ग पर डेटा, इस संकेत के लिए विशिष्ट नैदानिक ​​​​परीक्षणों से डेटा प्रस्तुत किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.4। मॉड्यूल सीआईवी पुर - नैदानिक ​​परीक्षणों में आबादी का अध्ययन नहीं किया गया।

इस पीपीडी मॉड्यूल को जानकारी प्रदान करनी चाहिए कि लक्षित आबादी के रोगी उपसमूहों का अध्ययन नहीं किया गया है या केवल नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल रोगी समूहों के भीतर सीमित सीमा तक अध्ययन किया गया है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों की सीमाओं को लक्षित आबादी के लिए समावेशन और बहिष्करण मानदंड की प्रासंगिकता के साथ-साथ अनुसंधान मानकों (जैसे अस्पताल बनाम सामान्य अभ्यास) के आधार पर उत्पन्न होने वाले मतभेदों के संदर्भ में भी प्रस्तुत किया जाना चाहिए। लक्षित आबादी के लिए सुरक्षा की भविष्यवाणी के बारे में निष्कर्ष उपलब्ध नैदानिक ​​परीक्षण डेटा की सीमाओं के सटीक और विस्तृत मूल्यांकन पर आधारित होना चाहिए, या किसी उपसमूह के लिए इसकी कमी पर आधारित होना चाहिए। निम्नलिखित कारणों से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का पता लगाने के संबंध में नैदानिक ​​डेटाबेस की सीमाओं पर भी जानकारी प्रदान की जानी चाहिए:

• अध्ययन में शामिल रोगियों की संख्या; दवा के संचयी प्रभाव (उदाहरण के लिए, विशिष्ट ऑर्गोटॉक्सिसिटी);
• उपयोग की अवधि (उदाहरण के लिए, कैंसरजन्यता का आकलन करते समय)।

यदि लापता जानकारी लक्षित आबादी के लिए गंभीर जोखिम पैदा कर सकती है, तो इसे सीवीएच पुर मॉड्यूल में सुरक्षा मुद्दे के रूप में भी शामिल किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.4.1. माना जाता है कि रोगी समूहों में निम्नलिखित आबादी शामिल होनी चाहिए, लेकिन यह इन्हीं तक सीमित नहीं होनी चाहिए:

• बाल चिकित्सा जनसंख्या - बच्चे (जन्म से 18 वर्ष की आयु तक, विभिन्न आयु वर्गों को ध्यान में रखते हुए या (यदि आवश्यक हो) अन्य समूहों को ध्यान में रखते हुए जो विकास के दृष्टिकोण से महत्वपूर्ण हैं, अर्थात विकास की विशिष्ट अवधियों को ध्यान में रखते हुए) ;
• बुजुर्ग रोगी। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में नशीली दवाओं के उपयोग के प्रभावों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। मूल्यांकन में समूह के पुराने सदस्यों को उचित रूप से ध्यान में रखा जाना चाहिए। किसी दिए गए जनसंख्या उपसमूह के संबंध में सहवर्ती विकृति या अंगों की शिथिलता (उदाहरण के लिए, गुर्दे, यकृत) के प्रभाव का आकलन कई कारकों की संभावित एक साथ उपस्थिति को ध्यान में रखते हुए किया जाता है (उदाहरण के लिए, कई सहवर्ती विकृति विज्ञान और बहु-घटक दवा चिकित्सा जो कि एक साथ प्रभाव पड़ता है जो दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को संशोधित करता है)। रोगियों के इस उपसमूह में दवा निर्धारित करते समय नियमित प्रयोगशाला जांच की आवश्यकता का आकलन किया जाना चाहिए। मूल्यांकन को अलग से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं पर विचार करना चाहिए जो वृद्ध रोगियों के लिए एक विशेष खतरा पैदा कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, चक्कर आना या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रभाव);
• गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाएं। यदि लक्षित आबादी में प्रसव उम्र की महिलाएं शामिल हैं, तो गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दवा के प्रभावों पर विचार किया जाना चाहिए। यदि कोई दवा विशेष रूप से गर्भावस्था के दौरान उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है, तो दवा के नैदानिक ​​परीक्षण में रिपोर्ट की गई किसी भी गर्भधारण के परिणाम और पाठ्यक्रम का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि गर्भ निरोधक उपयोग एक नैदानिक ​​परीक्षण में शामिल करने के लिए एक शर्त थी, तो गर्भावस्था के पाठ्यक्रम और परिणाम के विश्लेषण में उन कारणों का विश्लेषण भी शामिल होना चाहिए कि क्यों किए गए गर्भनिरोधक उपाय सफल नहीं थे (यदि लागू हो), साथ ही साथ उपयोग के परिणाम दैनिक चिकित्सा पद्धति की कम नियंत्रित स्थितियों में;
• बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगी;
• बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी;
• अन्य महत्वपूर्ण सहवर्ती रोगों वाले रोगी (उदाहरण के लिए, हृदय विकृति, प्रतिरक्षाविहीनता की स्थिति);
• जिन रोगियों की बीमारी की गंभीरता नैदानिक ​​परीक्षणों में अध्ययन से भिन्न होती है। रोग की बदलती गंभीरता वाले रोगियों में औषधीय उत्पाद के उपयोग के किसी भी अनुभव पर विचार किया जाना चाहिए, विशेष रूप से यदि दावा किया गया संकेत रोग की विशिष्ट गंभीरता वाले रोगियों तक सीमित है;
• रोगियों के उपसमूह जो ज्ञात और प्रासंगिक आनुवंशिक बहुरूपता के वाहक हैं। फार्माकोजेनेटिक प्रभाव की डिग्री, अज्ञात या विभिन्न जीनोटाइप वाले रोगियों में दवा के उपयोग के प्रभाव, रोगियों के लक्षित समूह में आनुवंशिक बायोमार्कर के उपयोग के परिणामों पर विचार किया जाना चाहिए। लक्षित आबादी पर संभावित प्रभाव का आकलन किया जाना चाहिए और क्या अज्ञात या अलग जीनोटाइप वाले रोगियों में दवा का उपयोग सुरक्षा चिंता पैदा कर सकता है। यदि एक संभावित नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण आनुवंशिक बहुरूपता की पहचान की गई है लेकिन नैदानिक ​​विकास कार्यक्रम के दौरान पूरी तरह से खोज नहीं की गई है, तो इसे लापता जानकारी और / या संभावित जोखिम माना जाना चाहिए। साथ ही, यह जानकारी सुरक्षा डेटा शीट और फार्माकोविजिलेंस योजना में दिखाई देनी चाहिए। सुरक्षा समस्या के रूप में इस घटना की परिभाषा का मूल्यांकन संभावित परिणामों के नैदानिक ​​महत्व के आधार पर किया जाता है;
• विभिन्न नस्लीय और / या जातीय मूल के रोगी। विभिन्न नस्लीय और / या जातीय मूल के रोगियों के साथ अनुभव, साथ ही लक्षित आबादी में प्रभावकारिता, सुरक्षा और फार्माकोकाइनेटिक्स पर इस अंतर के प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए। यदि किसी औषधीय उत्पाद की प्रभावशीलता पर नस्ल या जातीयता में अंतर के प्रभाव की संभावना है, तो विपणन के बाद के प्रभावकारिता अध्ययन की संभावित आवश्यकता का आकलन किया जाता है।

6.2.5.2.5. सीवी पुर मॉड्यूल - आवेदन के पंजीकरण के बाद का अनुभव।

इस पुर मॉड्यूल का उद्देश्य उन रोगियों की संख्या के बारे में जानकारी प्रदान करना है, जिन्हें पंजीकरण के बाद के चरण में एक औषधीय उत्पाद निर्धारित किया गया था, पंजीकरण के बाद की चिकित्सा पद्धति में उपयोग की बारीकियों, जिसमें निर्दिष्ट रोगियों के विशेष समूहों की नियुक्ति शामिल है। पुर मॉड्यूल सीआईवी में, अवलोकन अध्ययन में शामिल रोगियों की संख्या के बारे में, जिसके दौरान सुरक्षा डेटा एकत्र किया गया और उपलब्ध डेटा के अनुरूप औषधीय उत्पादों की सुरक्षा जानकारी लाने के लिए नियामक उपाय किए गए।

6.2.5.2.5.1। पुर सीवी मॉड्यूल। अनुभाग "औषधीय उत्पाद की सुरक्षा से संबंधित विपणन प्राधिकरण धारक के विनियामक कार्य और कार्य।"

मॉड्यूल का यह खंड किसी औषधीय उत्पाद की पहचान की गई सुरक्षा समस्याओं (विपणन प्राधिकरण धारक की पहल सहित) के संबंध में किसी भी बाजार में सभी नियामक कार्यों को निर्दिष्ट करता है। इस सूची में देश और तारीख का संकेत देते हुए की गई नियामक कार्रवाइयों की सूची और विवरण होना चाहिए। एसडीआई के लिए अद्यतनों का मसौदा तैयार करते समय, इस भाग में एसडीआई के अंतिम प्रस्तुतीकरण के बाद से की गई कार्रवाइयों का वर्णन करना चाहिए, उनके अपनाने के कारणों के संक्षिप्त विवरण के साथ।

6.2.5.2.5.2. पुर नियंत्रण मॉड्यूल। खंड "पंजीकरण के बाद के उपयोग के परिणाम, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान प्राप्त नहीं किए गए।"

विभिन्न बाजारों में एक औषधीय उत्पाद की बिक्री के परिणामों के आधार पर, विपणन प्राधिकरण धारक पंजीकरण के बाद के चरण में सामने आए रोगियों की संख्या पर समग्र डेटा प्रदान करता है। आयु, लिंग, संकेत, खुराक और भौगोलिक क्षेत्र सहित उपयुक्त श्रेणियों द्वारा डेटा को स्तरीकृत (यदि संभव हो) किया जाना चाहिए। अतिरिक्त स्तरीकरण चर (जैसे, टीकाकरण की संख्या, प्रशासन का मार्ग, या उपचार की अवधि) दवा के आधार पर लागू होते हैं। आवेदन की विशेषताओं और लक्ष्य आबादी के आधार पर जोखिम की गणना के लिए एक वैध पद्धति का उपयोग करके दवा के प्रभाव का मात्रात्मक और विभेदित मूल्यांकन करना आवश्यक है। वजन या मात्रात्मक माप में बेचे गए औषधीय उत्पाद की मात्रा के आधार पर प्रभाव की गणना और औसत अनुशंसित खुराक के साथ इसका संबंध तभी संभव है जब औषधीय उत्पाद सभी मामलों में एक खुराक में निर्धारित किया गया हो और उपयोग का एक ही निश्चित पाठ्यक्रम हो। यह विधि अधिकांश दवाओं के लिए लागू नहीं होती है, क्योंकि उनकी खुराक के नियम और उपयोग के पाठ्यक्रम आमतौर पर तय नहीं होते हैं।

प्रशासन के विभिन्न मार्गों वाली दवाओं के लिए, प्रशासन के प्रत्येक मार्ग (यदि संभव हो) के लिए जोखिम गणना अलग से की जानी चाहिए। सदस्य राज्य प्राधिकरण एक्सपोजर डेटा के अतिरिक्त स्तरीकरण का अनुरोध कर सकते हैं (उदाहरण के लिए विभिन्न आयु समूहों के लिए एक्सपोजर डेटा या विभिन्न अनुमोदित संकेतों के भीतर)। हालांकि, यदि किसी औषधीय उत्पाद का उपयोग विभिन्न संकेतों के लिए, विभिन्न खुराक व्यवस्थाओं में किया जाता है, या ऐसे अन्य कारक हैं जो स्तरीकरण मानदंडों को पूरा करते हैं, तो विपणन प्राधिकरण धारक को शुरू में उपयुक्त स्तरीकरण के साथ डेटा प्रस्तुत करना चाहिए (यदि यह मौलिक रूप से संभव है)।

6.2.5.2.5.3। पुर नियंत्रण मॉड्यूल। खंड "नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अध्ययन नहीं किए गए रोगियों के समूहों में उपयोग के पंजीकरण के बाद के अनुभव के परिणाम।"

यदि आरएमपी मॉड्यूल सीआईवी में पहचाने गए विशिष्ट रोगी आबादी में किसी औषधीय उत्पाद के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग को सीमित जोखिम के रूप में सूचित किया गया है या बिल्कुल नहीं, तो उजागर रोगियों की संख्या का अनुमान प्रदान किया जाना चाहिए और गणना विधि निर्दिष्ट की जानी चाहिए, इस बात की परवाह किए बिना कि औषधीय उत्पाद का उपयोग अनुमोदित संकेतों के अनुसार किया गया था या उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर किया गया था। जब बाल चिकित्सा आबादी में उपयोग किया जाता है, तो सीआरएस पुर मॉड्यूल के बाल चिकित्सा उपयोग अनुभाग के विशेष पहलुओं का संदर्भ दिया जाना चाहिए। शेष लक्षित आबादी की तुलना में इन विशिष्ट रोगी आबादी के संबंध में औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल में भी जानकारी प्रदान की जानी चाहिए। अनुभाग को किसी विशिष्ट रोगी समूह में लाभ प्रोफ़ाइल (प्रभावकारिता प्रोफ़ाइल) में संभावित परिवर्तन के बारे में कोई भी जानकारी प्रदान करनी चाहिए। सुरक्षा प्रोफ़ाइल के किसी विशेष पहलू के लिए उच्च या निम्न जोखिम में पाए जाने वाले किसी भी विशेष रोगी आबादी को भी आरएमपी-एमएसएम मॉड्यूल में विशिष्ट जोखिम मूल्यांकन के हिस्से के रूप में माना जाना चाहिए, लेकिन इस खंड में जोखिम और रोगी का संकेत शामिल होना चाहिए। जोखिम में आबादी।

6.2.5.2.5.4. पुर नियंत्रण मॉड्यूल। खंड "उपयोग और वास्तविक उपयोग के लिए स्वीकृत संकेत"।

सुरक्षा डेटा शीट को अद्यतन करने के लिए, विशिष्ट संदर्भों को बनाया जाना चाहिए कि चिकित्सा पद्धति में वास्तविक उपयोग PUR EMS मॉड्यूल में अनुमानित उपयोग से और उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों और contraindications (उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर उपयोग) से कैसे भिन्न है। इस खंड में एक औषधीय उत्पाद के उपयोग के अध्ययन से प्राप्त जानकारी शामिल है (या अन्य अवलोकन संबंधी अध्ययनों के परिणामस्वरूप, जिसमें एक औषधीय उत्पाद के उपयोग के लिए संकेतों का अध्ययन शामिल है), जिसमें एक औषधीय उत्पाद के उपयोग का अध्ययन शामिल है, जो जोखिम प्रबंधन के अलावा अन्य उद्देश्यों के लिए सदस्य राज्यों के अधिकृत निकायों के अनुरोध पर किए गए थे।

गैर-अनुमोदित उपयोग में विभिन्न आयु के बाल रोगियों में गैर-अनुमोदित उपयोग, साथ ही उन मामलों में गैर-एसएमपीसी संकेतों के लिए उपयोग शामिल है, लेकिन यह इन्हीं तक सीमित नहीं है, जहां यह उपयोग नैदानिक ​​परीक्षण का हिस्सा नहीं है।

यदि सदस्य राज्य के अधिकृत निकाय को अस्वीकृत संकेतों के लिए औषधीय उत्पाद के मौजूदा उपयोग के बारे में चिंता है, तो विपणन प्राधिकरण धारक को डेटा अधिग्रहण का आकलन करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधि का संकेत देते हुए इस उपयोग को निर्धारित करना चाहिए।

6.2.5.2.5.5. पुर नियंत्रण मॉड्यूल। खंड "महामारी विज्ञान अनुसंधान के दौरान आवेदन।"

इस खंड में महामारी विज्ञान के अध्ययनों की एक सूची है जिसमें सुरक्षा डेटा का संग्रह और मूल्यांकन शामिल है (शामिल है)। निम्नलिखित जानकारी प्रदान की जानी चाहिए: अध्ययन का नाम, अध्ययन का प्रकार (जैसे कोहोर्ट अध्ययन, केस-कंट्रोल अध्ययन), अध्ययन की गई जनसंख्या (राज्य के नाम और अन्य जनसंख्या विशेषताओं सहित), अध्ययन की अवधि, प्रत्येक श्रेणी में रोगियों की संख्या, रोग (यदि लागू हो) ), अनुसंधान की स्थिति (पूर्ण या चालू)। यदि अध्ययन प्रकाशित किया गया है, तो एसडीआई के इस खंड में एक लिंक शामिल होना चाहिए, और संबंधित प्रकाशन एसडीआई के परिशिष्ट 7 में प्रदान किया गया है।

6.2.5.2.6. CCPUR मॉड्यूल - सुरक्षा विनिर्देश के लिए अतिरिक्त आवश्यकताएं।

6.2.5.2.6.1. पुर नियंत्रण मॉड्यूल। अनुभाग "अधिक मात्रा का संभावित जोखिम"।

उन दवाओं पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए जिनके लिए जानबूझकर और आकस्मिक दोनों तरह से ओवरडोज का संभावित जोखिम है। उदाहरणों में एक संकीर्ण चिकित्सीय अंतराल वाली दवाएं या ऐसी दवाएं शामिल हैं जो व्यापक खुराक पर निर्भर विषाक्त प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकती हैं और / या लक्षित आबादी (जैसे, अवसाद) में जानबूझकर अधिक मात्रा में होने का उच्च जोखिम है। यदि इस सुरक्षा पहलू के लिए अतिदेय के जोखिम को सुरक्षा समस्या के रूप में पहचाना जाता है, तो आरएमपी के मॉड्यूल वी में निर्धारित जोखिमों को कम करने के लिए उपयुक्त उपायों के हिस्से के रूप में अतिरिक्त उपाय प्रस्तावित किए जाते हैं।

6.2.5.2.6.2. सीवीआई पुर मॉड्यूल। खंड "संक्रामक एजेंटों के संचरण का संभावित जोखिम।"

विपणन प्राधिकरण धारक को संक्रामक एजेंटों के संचरण के संभावित जोखिम का आकलन करना चाहिए। यह निर्माण प्रक्रिया की प्रकृति या प्रयुक्त सामग्री के कारण हो सकता है। टीकों के लिए, लाइव वायरस संचरण के किसी भी संभावित जोखिम पर विचार करने की आवश्यकता है।

6.2.5.2.6.3. सीवीआई पुर मॉड्यूल। खंड "दुरुपयोग और अवैध उपयोग का संभावित जोखिम"।

अनुभाग को अवैध उद्देश्यों के लिए नशीली दवाओं के दुरुपयोग और उपयोग के संभावित जोखिम का आकलन करना चाहिए। अवैध उद्देश्यों के लिए औषधीय उत्पाद के दुरुपयोग और उपयोग को सीमित करने के उपायों (यदि आवश्यक हो) की व्यवहार्यता पर विचार करना आवश्यक है (उदाहरण के लिए, खुराक के रूप में विशेष रंगों और (या) स्वादों का उपयोग, के आकार को सीमित करना औषधीय उत्पाद का पैकेज और नियंत्रित वितरण)।

6.2.5.2.6.4. सीवीआई पुर मॉड्यूल। खंड "दवाओं को निर्धारित करने या लेने में त्रुटियों का संभावित जोखिम।"

विपणन प्राधिकरण धारक को दवाओं को निर्धारित करने या लेने में त्रुटियों की संभावना का नियमित रूप से आकलन करना चाहिए। विशेष रूप से, किसी औषधीय उत्पाद के बाजार में प्रवेश करने से पहले, उसे औषधीय उत्पाद को निर्धारित करने या लेने में त्रुटि के सामान्य स्रोतों का आकलन करना चाहिए। विकास के दौरान और बाजार में किसी औषधीय उत्पाद के लॉन्च के डिजाइन चरण में, आवेदक को औषधीय उत्पादों को निर्धारित करने या लेने में त्रुटियों के संभावित कारणों को ध्यान में रखना चाहिए। नाम, फॉर्मूलेशन की विशेषताएं (उदाहरण के लिए, खुराक के रूप और पैकेजिंग का आकार, आकार और रंग), एसएमपीसी में जानकारी (उदाहरण के लिए, कमजोर पड़ने, पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन, खुराक गणना के संबंध में) और औषधीय उत्पाद की लेबलिंग होनी चाहिए ध्यान में रखा जाना। लेबलिंग और रोगी जानकारी की सुपाठ्यता सुनिश्चित करने के लिए आवश्यकताओं का पालन किया जाना चाहिए। यदि किसी दवा के उपयोग से प्रशासन के गलत मार्ग के कारण गंभीर नुकसान होने की संभावना है, तो इस बात पर भी विचार किया जाना चाहिए कि प्रशासन के ऐसे गलत मार्ग से कैसे बचा जाए। यह चिंता विशेष रूप से तब मान्य होती है जब संभावित रूप से खतरनाक तरीके से अन्य दवाओं के साथ दवा का उपयोग करना नियमित चिकित्सा पद्धति का हिस्सा होता है। इस मामले में, किसी औषधीय उत्पाद को निर्धारित करने में त्रुटियों के जोखिम को एक सुरक्षा मुद्दा माना जाना चाहिए।

एक दवा के विभिन्न खुराक के रूपों की उपस्थिति में, विभिन्न खुराक वाली दवाओं के बीच दृश्य (या भौतिक) भेदभाव की पर्याप्तता और दवाओं के बीच, एक नियम के रूप में, निर्धारित या एक साथ ली गई, का आकलन किया जाता है। यदि बाजार में उसी सक्रिय संघटक के साथ अन्य औषधीय उत्पाद हैं जिनके लिए जैव समानता की पुष्टि नहीं की गई है, तो चिकित्सा त्रुटियों को रोकने और जोखिम को कम करने के उपाय प्रस्तावित किए जाने चाहिए।

यदि दृष्टिबाधित आबादी में उपयोग के लिए एक औषधीय उत्पाद का इरादा है, तो औषधीय उत्पाद लेने में गलती की संभावना पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, जो कि जोखिम स्थापित करते समय, सुरक्षा के मुद्दे के रूप में माना जाना चाहिए।

बच्चों द्वारा आकस्मिक अंतर्ग्रहण या अन्य अनजाने उपयोग को रोकने के लिए जोखिम और उपायों का मूल्यांकन किया जाता है।

नैदानिक ​​परीक्षणों सहित उत्पाद विकास के दौरान पहचाने गए औषधीय उत्पाद को लेने में त्रुटियों पर विचार किया जाना चाहिए, और त्रुटियों, उनके संभावित कारणों और उन्हें समाप्त करने के तरीके के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो यह इंगित किया जाना चाहिए कि औषधीय उत्पाद के विकास के अंतिम चरणों में इन सभी जोखिमों को कैसे ध्यान में रखा गया था।

यदि, पंजीकरण के बाद की अवधि के दौरान, चिकित्सा त्रुटियों के परिणामस्वरूप प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई, तो उन्हें आरएमपी को अद्यतन करने पर विचार किया जाना चाहिए और त्रुटियों को कम करने के तरीके प्रस्तावित किए जाने चाहिए।

एक औषधीय उत्पाद की संरचना और खुराक में परिवर्तन के मामले में, औषधीय उत्पाद लेने में त्रुटियों के जोखिम को एक सुरक्षा मुद्दा माना जाना चाहिए, और पुराने और के बीच भ्रम को रोकने के लिए विपणन प्राधिकरण धारक द्वारा किए जाने वाले उपाय। नए औषधीय उत्पाद को जोखिम न्यूनीकरण योजना के भाग के रूप में रेखांकित किया गया है। प्रस्तुत औषधीय उत्पाद की प्रस्तुति के रूप, पैकेज के आकार, प्रशासन के मार्ग या अन्य विशेषताओं में परिवर्तन के संबंध में जोखिमों को कम करने के उपायों की व्यवहार्यता का मूल्यांकन किया जाता है।

यदि किसी औषधीय उत्पाद का उपयोग चिकित्सा उपकरण (अंतर्निहित या नहीं) के संयोजन में किया जाना है, तो रोगी के लिए जोखिम पैदा करने वाले सभी खतरों (चिकित्सा उपकरण की खराबी) पर विचार किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.6.4. VI पुर मॉड्यूल। खंड "बाल रोग में उपयोग के विशेष पहलू।"

यह खंड बाल रोग में औषधीय उत्पादों के उपयोग के निम्नलिखित पहलुओं पर चर्चा करता है, जो आरएमपी के सीवीआई मॉड्यूल में निर्दिष्ट नहीं हैं:

ए) बाल चिकित्सा अनुसंधान योजना में पहचानी गई समस्याएं। बाल चिकित्सा आबादी के रोगियों में उपयोग किए जाने पर सुरक्षा और प्रभावकारिता की बाद की दीर्घकालिक निगरानी के लिए कोई भी सिफारिशें इंगित की जाती हैं। यदि यह पहलू अब सुरक्षा चिंताओं का विषय नहीं है, तो उचित स्पष्टीकरण और औचित्य दिया जाना चाहिए।

बाल चिकित्सा संकेतों के लिए आवेदन के समय कुछ दीर्घकालिक बाल चिकित्सा अध्ययनों के प्रस्तावों पर विचार किया जाना चाहिए। यदि दीर्घकालिक बाल चिकित्सा अनुसंधान डेटा की आवश्यकता के बारे में कोई संदेह है, तो औचित्य प्रदान किया जाना चाहिए;

बी) उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर बाल चिकित्सा उपयोग की संभावना। बाल चिकित्सा आबादी या इसके किसी भी हिस्से में उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर दवा का उपयोग करने के जोखिम का आकलन किया जाना चाहिए, यदि दवा के उपयोग के लिए अनुमोदित संकेत नोसोलॉजी भी बाल चिकित्सा आबादी में पाई जाती है, लेकिन इसका उपयोग उत्तरार्द्ध स्वीकृत नहीं है। औषधीय उत्पाद के उपयोग की सभी संभावित वास्तविक दिशाओं को PUR-RMS मॉड्यूल के "पंजीकरण के बाद के उपयोग का अनुभव" (जैसा कि इन नियमों के पैराग्राफ 6.2.5.2 में दर्शाया गया है) और "पोस्ट के परिणाम" अनुभाग में परिलक्षित होना चाहिए। -मॉड्यूल एसडीपीएमएस (जैसा कि इन नियमों के पैरा 6.2.5.3 में निर्दिष्ट है) के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अध्ययन नहीं किए गए रोगियों के समूहों में पंजीकरण का उपयोग।

6.2.5.2.6.6. VI पुर मॉड्यूल। खंड "पूर्वानुमानित पंजीकरण के बाद उपयोग"।

पूर्व-पंजीकरण पुर के लिए या चिकित्सा उपयोग के लिए संकेतों में महत्वपूर्ण परिवर्तनों की शुरूआत के लिए आवेदन करते समय, विपणन प्राधिकरण धारक को उपयोग की अनुमानित दिशा, समय के साथ दवा के इच्छित उपयोग, दवा की स्थिति के बारे में विस्तृत जानकारी प्रदान करनी होगी। चिकित्सीय शस्त्रागार।

उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर दवा के संभावित उपयोग का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.7. मॉड्यूल VII पुर। "पहचाने गए और संभावित जोखिम"।

इस आरएमपी मॉड्यूल में एक औषधीय उत्पाद के उपयोग से जुड़े महत्वपूर्ण पहचाने गए और संभावित जोखिमों के बारे में जानकारी शामिल है, जिसमें पहचान की गई और संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं, अन्य औषधीय उत्पादों, भोजन और अन्य पदार्थों के साथ पहचाने गए और संभावित इंटरैक्शन और औषधीय वर्ग प्रभावों के बारे में जानकारी शामिल है।

6.2.5.2.7.1. मॉड्यूल VII पुर। खंड "नए पहचाने गए जोखिम"।

इस खंड में आरएमपी के अंतिम सबमिशन के बाद से पहचाने गए सुरक्षा मुद्दों की सूची होनी चाहिए, जिसका आरएमपी ईएमएस मॉड्यूल के संबंधित अनुभाग में विस्तार से विश्लेषण किया जाएगा। यह खंड सुरक्षा समस्या के कारण कारक को इंगित करता है, इस बारे में जानकारी कि क्या जोखिम का यह पहलू एक महत्वपूर्ण पहचान या महत्वपूर्ण संभावित जोखिम है, जोखिम को कम करने के लिए संभावित आवश्यक उपायों या जोखिम के इस पहलू पर नए विशेष अध्ययन के लिए एक तर्क प्रदान करता है।

6.2.5.2.7.2. मॉड्यूल VII पुर। खंड "महत्वपूर्ण पहचाने गए और महत्वपूर्ण संभावित जोखिमों का विवरण।"

यह खंड सबसे महत्वपूर्ण पहचाने गए और महत्वपूर्ण संभावित जोखिमों का विवरण प्रदान करता है। यह खंड संक्षिप्त होना चाहिए और नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामस्वरूप होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिकाओं और सूचियों से डेटा का चयन नहीं करना चाहिए, या एसएमपीसी के "प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं" खंड की प्रस्तावित या वास्तविक सामग्री की प्रतिलिपि बनाना चाहिए।

महत्वपूर्ण जोखिम की अवधारणा कई कारकों पर निर्भर करती है, जिसमें व्यक्तिगत रोगी के संपर्क में आना, जोखिम की गंभीरता और सार्वजनिक स्वास्थ्य पर प्रभाव शामिल है। कोई भी जोखिम जो एसएमपीसी के अंतर्विरोधों या चेतावनियों और सावधानियों में शामिल होना चाहिए या हो सकता है, इस खंड में शामिल किया जाना चाहिए। इस खंड में नैदानिक ​​महत्व और महत्वपूर्ण औषधीय वर्ग प्रभावों की बातचीत को भी शामिल किया जाना चाहिए। इसके अलावा, जोखिम जो आमतौर पर विशिष्ट चेतावनियों या सावधानियों की गारंटी देने के लिए पर्याप्त गंभीर नहीं होते हैं, लेकिन जो अध्ययन के तहत आबादी के एक बड़े हिस्से को प्रभावित करते हैं, रोगी के जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित करते हैं, जो गंभीर हो सकता है यदि ठीक से इलाज नहीं किया जाता है (उदाहरण के लिए, गंभीर मतली और कीमोथेरेपी या अन्य ड्रग थेरेपी से जुड़ी उल्टी) को इस खंड में शामिल करने पर विचार किया जाना चाहिए।

कुछ दवाओं के लिए, प्रयुक्त दवा के निपटान से जुड़े जोखिमों (उदाहरण के लिए, ट्रांसडर्मल पैच के लिए) पर विचार किया जाना चाहिए। पर्यावरण पर ज्ञात हानिकारक प्रभाव के कारण औषधीय उत्पाद का निपटान करते समय पर्यावरणीय खतरे के मामले भी हो सकते हैं (उदाहरण के लिए, ऐसे पदार्थ जो जलीय जीवन के लिए विशेष रूप से खतरनाक होते हैं और जिन्हें लैंडफिल में निपटाया नहीं जाना चाहिए)।

जोखिम डेटा रिपोर्टिंग में निम्नलिखित विवरण शामिल होने चाहिए:

• आवृत्ति;
• सार्वजनिक स्वास्थ्य प्रभाव (गंभीरता, गंभीरता, प्रतिवर्तीता, परिणाम);
• एक व्यक्तिगत रोगी पर प्रभाव (जीवन की गुणवत्ता पर प्रभाव);
• जोखिम कारक (रोगी से संबंधित कारक, खुराक, जोखिम अवधि, योगात्मक या सहक्रियात्मक कारक सहित);
• रोकथाम (अर्थात, पूर्वानुमेयता, विकास को रोकने की क्षमता या प्रारंभिक अवस्था में पता लगाने की क्षमता);
• संभावित विकास तंत्र;
• डेटा का स्रोत और सबूत का स्तर।

सुरक्षा डेटा के स्रोत की विश्वसनीयता और संकेत को ध्यान में रखते हुए विकास की आवृत्ति पर डेटा दिया जाना चाहिए। सहज रिपोर्टिंग डेटा से विकास की आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जाना चाहिए, क्योंकि यह विधि आत्मविश्वास के आवश्यक स्तर के साथ आवृत्ति पैरामीटर के अनुमान की अनुमति नहीं देती है। यदि महत्वपूर्ण पहचाने गए जोखिमों के लिए एक सटीक आवृत्ति की गणना की जानी है, तो यह व्यवस्थित अध्ययन (जैसे नैदानिक ​​​​अध्ययन या महामारी विज्ञान अध्ययन) पर आधारित होना चाहिए, जिसमें दवा के संपर्क में आने वाले रोगियों की सही संख्या ज्ञात हो और रोगियों की संख्या दिखाई दे। संबंधित पहचान जोखिम।

किस आवृत्ति का उपयोग किया जाता है, अर्थात, किन इकाइयों में हर को व्यक्त किया जाता है (जैसे, रोगियों की संख्या, रोगी-दिन, या समकक्ष इकाइयाँ (उपचार के पाठ्यक्रम, नुस्खे, आदि)) बताई जानी चाहिए। विश्वास अंतराल भी निर्दिष्ट किया जाना चाहिए। माप की इकाई "एक निर्दिष्ट अवधि में रोगियों की संख्या" का उपयोग करते समय, इस धारणा पर भरोसा करना आवश्यक है कि अगली बार खतरे का कार्य व्यावहारिक रूप से स्थिर होना चाहिए। अन्यथा, इसे उपयुक्त श्रेणियों में विभाजित किया जाना चाहिए जिसके भीतर निरंतरता की धारणा पूरी होती है। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है यदि उपचार की अवधि एक जोखिम कारक है। यदि आवश्यक हो, तो सबसे बड़े जोखिम की अवधि निर्धारित की जानी चाहिए। समग्र रूप से जनसंख्या और संबंधित जनसंख्या उपसमूहों के लिए पहचाने गए जोखिम की आवृत्ति की सूचना दी जानी चाहिए।

महत्वपूर्ण पहचाने गए जोखिमों के लिए, तुलना समूह में उन लोगों के विकास की आवृत्ति की अधिकता के बारे में जानकारी प्रदान करना आवश्यक है। उत्तरजीविता विधियों का उपयोग करके प्रतिकूल घटनाओं की शुरुआत के समय को संक्षेप में प्रस्तुत करना भी आवश्यक है। संचयी जोखिम फ़ंक्शन का उपयोग प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास की संचयी संभावना पर डेटा प्रदान करने के लिए किया जा सकता है।

संभावित जोखिमों के लिए, लक्षित आबादी में आधारभूत आवृत्ति (प्रसार) डेटा की सूचना दी जानी चाहिए।

आरएमपी में, जिसमें एकल औषधीय उत्पाद शामिल हैं, उपयोग या सूत्रीकरण के संकेतों से सीधे संबंधित जोखिमों को आमतौर पर अलग सुरक्षा चिंताओं के रूप में माना जाता है (उदाहरण के लिए, अनजाने में अंतःशिरा प्रशासन एक व्यक्तिगत दवा के लिए एक सुरक्षा समस्या पैदा कर सकता है क्योंकि इसके मौखिक औषधीय उत्पाद के लिए)। रूप, इसलिए उपचर्म प्रशासन के लिए रूप)।

एक आरएमपी में जिसमें कई दवाएं शामिल हैं जो पहचान और संभावित जोखिमों के संदर्भ में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न हो सकती हैं, यह दिखाने के लिए जोखिमों को वर्गीकृत करना उपयोगी होता है कि कौन सा जोखिम किस दवा से संबंधित है। इस वर्गीकरण में, निम्नलिखित शीर्षक दिए जाने चाहिए:

ए) सक्रिय पदार्थ से जुड़े जोखिम। इस श्रेणी में महत्वपूर्ण पहचान या संभावित जोखिम शामिल हो सकते हैं जो सभी फॉर्मूलेशन, प्रशासन के मार्गों और लक्षित आबादी के लिए समान हैं। अधिकांश दवाओं से जुड़े अधिकांश जोखिम इस श्रेणी में आने की संभावना है;

बी) एक विशिष्ट संरचना या प्रशासन के मार्ग से जुड़े जोखिम। दवा के दो खुराक रूपों के साथ PUR में शामिल किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, एक लंबे समय से अभिनय इंट्रामस्क्युलर रूप और एक मौखिक रूप। हालांकि, आकस्मिक अंतःशिरा प्रशासन से संबंधित अतिरिक्त जोखिम, जाहिर है, मौखिक प्रशासन के लिए दवाओं पर लागू नहीं होंगे);

ग) लक्षित आबादी से जुड़े जोखिम। बाल चिकित्सा आबादी लक्षित आबादी का सबसे स्पष्ट उदाहरण है जो शारीरिक, मानसिक और यौन विकास के मामले में अतिरिक्त जोखिम पेश कर सकती है जो विशेष रूप से वयस्क रोगियों के लिए लक्षित दवा पर लागू नहीं होगी;

घ) बिना प्रिस्क्रिप्शन के किसी औषधीय उत्पाद के वितरण में संक्रमण से जुड़े जोखिम।

6.2.5.2.7.3. मॉड्यूल 'VII' पुर। अनुभाग "अन्य दवाओं और खाद्य पदार्थों के साथ बातचीत सहित पहचान की गई और संभावित बातचीत।"

स्वास्थ्य देखभाल में एक गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली बनाने के लिए एक व्यापक दृष्टिकोण का अर्थ है सिस्टम में सभी इंटरकनेक्शन की अधिकतम कवरेज और निर्णय के परिणामों का विश्लेषण। जाहिर है, स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली का उल्लेख नहीं करने के लिए, किसी भी सरलतम प्रणाली में सभी अंतःक्रियाओं को प्रयोगात्मक रूप से स्थापित और मूल्यांकन करना संभव नहीं है। वास्तविक व्यवहार में, इस दृष्टिकोण को मॉडलिंग के माध्यम से लागू किया जाता है।

स्वास्थ्य अर्थशास्त्र के क्षेत्र में विशेषज्ञों द्वारा एक विधि के रूप में मॉडलिंग का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। इस मामले में, मॉडलिंग आपको चर्चा किए गए विभिन्न विकल्पों के लाभों या लागतों को नेत्रहीन रूप से प्रदर्शित करने की अनुमति देता है। सामान्य चिकित्सा पद्धति में एक दवा के उपयोग से जुड़ी संभावित लागतों की मॉडलिंग तब होती है जब दवाओं को प्रतिबंधात्मक या सूत्र सूची में शामिल किया जाता है। हालांकि, हमारी राय में, दवाओं की पसंद का निर्धारण करने वाला सबसे महत्वपूर्ण कारक चिकित्सा हस्तक्षेप (उपचार) की विधि और वास्तविक नैदानिक ​​परिणाम के बीच संबंध है। मॉडलिंग दवाओं को निर्धारित करने के संभावित लाभ की गणना करने में भी मदद करता है।

मॉडलिंग के फायदे और नुकसान दोनों हैं। सबसे पहले, मॉडलिंग एक संसाधन-बचत विधि है जो समय और धन बचाता है, और अनुसंधान की अवधि और लागत को कम करता है। मॉडलिंग का सबसे महत्वपूर्ण लाभ परिणामों (मॉडल ट्यूनिंग) पर प्रारंभिक मापदंडों की परिवर्तनशीलता के प्रभाव का आकलन करने की क्षमता है। अंततः, सिमुलेशन परिणामों को व्यवहार में सत्यापित किया जा सकता है। दूसरी ओर, मॉडलों में वास्तविक जीवन में होने वाली सभी विशेषताओं को ध्यान में रखना असंभव है, इसलिए, अनुकरण के दौरान, कुंजी, सबसे महत्वपूर्ण बिंदुओं पर प्रकाश डाला गया है।

चरणों मोडलिंग

1. मॉडलिंग की समस्या और लक्ष्य का निरूपण:

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में दीर्घकालिक या अप्रत्यक्ष उपचार परिणामों का अध्ययन नहीं किया गया है, जहां नैदानिक ​​​​प्रभाव ("सरोगेट" अंक) के आधार पर अंतिम परिणाम (कठिन बिंदु) की भविष्यवाणी करना;

रोगियों के सीमित समूह में प्राप्त प्रभावकारिता डेटा के आधार पर व्यापक अभ्यास में चिकित्सा संसाधनों के उपयोग की भविष्यवाणी करना;

विदेशी अध्ययनों के परिणामों का अनुकूलन और आर्थिक विश्लेषण के परिणामों का एक देश से दूसरे देश में स्थानांतरण (एक्सट्रपलेशन);

यदि आवश्यक हो, तो उन रोगियों में चिकित्सा हस्तक्षेप का उपयोग करने की सलाह के बारे में निष्कर्ष निकालें जिन्हें पहले अनुसंधान में शामिल नहीं किया गया था।

इस मामले में, मॉडलिंग की वस्तुएं हैं:

अनुप्रयुक्त चिकित्सा प्रौद्योगिकियां;

चिकित्सा प्रौद्योगिकियों के उपयोग की प्रभावशीलता;

चिकित्सा प्रौद्योगिकी का उपयोग करने की लागत;

किए गए निर्णय।

इस प्रकार, कुछ चिकित्सा प्रौद्योगिकियों के उपयोग के नैदानिक ​​और सामाजिक-आर्थिक दोनों परिणामों का आकलन करने के लिए मॉडलिंग का उपयोग किया जा सकता है।

2. मॉडलिंग के लक्ष्य को निर्धारित करने के बाद, अध्ययन की गई चिकित्सा प्रौद्योगिकियों की प्रभावशीलता के लिए मानदंडों का चयन करना आवश्यक है। मॉडलिंग के इस चरण को विश्लेषण परिणामों के संभावित उपभोक्ता द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, उपस्थित चिकित्सक के लिए सबसे उपयोगी मानदंड चिकित्सा हस्तक्षेप (रक्तचाप के सामान्यीकरण, हीमोग्लोबिन के स्तर, आदि और, तदनुसार, इन संकेतकों की लागत) की नैदानिक ​​​​प्रभावशीलता के मानदंड होंगे। रोगी के लिए - कार्यात्मक गतिविधि का सामान्यीकरण और व्यक्तिपरक लक्षणों के गायब होने की दर। स्वास्थ्य देखभाल आयोजक के लिए यह जानना महत्वपूर्ण है कि कौन से चिकित्सा हस्तक्षेप से अधिक लोगों को तेजी से और सबसे कम लागत पर ठीक होने में मदद मिलेगी।

3. सूचना संश्लेषण और मॉडल निर्माण।

एक मॉडल के निर्माण के लिए सूचना के स्रोत के रूप में, निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है:

प्रयोगात्मक अध्ययनों से विश्वसनीय डेटा (तुलनात्मक अध्ययन जहां एक तरफ वैकल्पिक, दवा या चिकित्सा प्रौद्योगिकी का मूल्यांकन किया गया था, और दूसरी ओर मौजूदा अभ्यास में रोगी प्रबंधन मानकों का मूल्यांकन किया गया था);

चिकित्सा देखभाल के विभिन्न चरणों में रोगियों के वास्तविक प्रबंधन के अध्ययन के हमारे अपने फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल अध्ययन के परिणाम।

वास्तविक चिकित्सा अभ्यास के अध्ययन के परिणाम, शोधकर्ता द्वारा निर्धारित कार्यों के साथ, भविष्य के मॉडल को पूर्व निर्धारित करते हैं, और नैदानिक ​​अध्ययन से विश्वसनीय डेटा मात्रात्मक रूप से मॉडल के पूरक हैं। मॉडलिंग विकल्पों में से एक गणितीय मॉडलिंग है। इस पद्धति का उपयोग फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल अध्ययनों के ढांचे में वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास में दवाओं के उपयोग की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी करना संभव बनाता है।

निम्नलिखित गणितीय मॉडल हैं जो निम्नलिखित संकेतकों के साथ दवा प्रभावकारिता की संभावित विशेषताओं में से एक को जोड़ते हैं: रोग की व्यापकता, दवाओं और उपचार के लिए रोगी का रवैया, और शोधकर्ता के लिए रुचि के नैदानिक ​​​​परिणाम का जोखिम।

एक दवा की संभावित प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए जिसका शायद ही कभी उपयोग किया जाता है (संकेतों के साथ रोगियों में उपयोग के लिए एक रिजर्व है), जनसंख्या में टलने वाले नैदानिक ​​​​परिणामों की संख्या की गणना की जाती है - एनईपीपी (आपकी आबादी में रोकी गई घटनाओं की संख्या):

एनईपीपी = एन पी आर पी आरआरआर पी

एक नई, पहले अप्रयुक्त दवा की संभावित प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए, संकेतक का उपयोग किया जाता है पीपीई (रोकी गई या स्थगित घटनाओं की संख्या) - रोके गए या विलंबित नैदानिक ​​परिणामों की संख्या:

पीपीई = एनपी पी आर आरआरआरपी

निम्नलिखित पदनामों का उपयोग सूत्रों (15) और (16) में किया जाता है:

एन (संख्या) - जनसंख्या का आकार;

पी (रोग की व्यापकता) - जनसंख्या में रोग की घटना या व्यापकता;

पी (इंक्रीमेंटल) उपचार के संकेत वाले रोगियों का अनुपात है ( योग्य), जिसमें दवाओं को निर्धारित करते समय दक्षता में वृद्धि प्राप्त करना संभव है। इस सूचक की गणना उपचार के संकेत वाले रोगियों के अनुपात में अंतर के रूप में की जाती है पी (योग्य) और उन रोगियों का अनुपात जो पहले से ही दवाएं प्राप्त कर रहे हैं पी (इलाज) और मतभेद हैं पी (विपरीत संकेत) और असहिष्णुता पी (असहिष्णुता) दवाई:

पी = [पी - (पी+ पी + पी )];

आर (अनुपचारित) – ब्याज की बीमारी वाले रोगियों में प्रतिकूल नैदानिक ​​​​परिणाम का जोखिम जो दवा नहीं ले रहे हैं:

आर = ,

जहां (1- पी) - दवा नहीं लेने वाले रोगियों का अनुपात

(पी(1-आरआरआर)) - औषधीय उत्पाद लेने वाले रोगियों का अनुपात, लेकिन बिना प्रभाव

जोखिम- वास्तविक नैदानिक ​​अभ्यास में रोग के रोगियों में रुचि के नैदानिक ​​परिणामों का महत्व;

पी - उपचार के संकेत वाले रोगियों का अनुपात, लेकिन उपचार प्राप्त नहीं करना। इसकी गणना उपचार के संकेत वाले रोगियों के अनुपात के बीच के अंतर के रूप में की जाती है ( पी), और contraindications वाले रोगियों का अनुपात ( पी ) और असहिष्णुता ( पी ):

पी = पी– (पी + पी )

आर ( संभावना का प्रतिस्पर्धा / अर्थ संख्या का आयोजन प्रति पेटियन प्रति योग्य लेकिन अनुपचारित रोगी) उपचार के संकेत के साथ रोगियों के लिए एक घटना या घटनाओं की औसत संख्या की संभावना है, लेकिन उपचार प्राप्त नहीं कर रहा है। मात्रा आर गणना में उपयोग करते समय पहले से उपयोग नहीं की गई दवाओं के संभावित प्रभाव में सुधार की आवश्यकता नहीं होती है और आप रोगी के उपचार को ध्यान में रखे बिना एक निश्चित बीमारी वाले रोगी में घटनाओं की औसत संख्या का उपयोग कर सकते हैं;

पी (अनुपालन) - उपचार का पालन (निर्धारित उपचार के साथ रोगी अनुपालन)। यदि उपचार के पालन पर कोई डेटा नहीं है, तो संकेतक एक के बराबर है और यह माना जाता है कि सभी रोगी निर्देशों के अनुसार दवाएं लेते हैं (जो वास्तव में बहुत दुर्लभ है);

आरआरआर (रिश्तेदार जोखिम कमी) हस्तक्षेप से जुड़े सापेक्ष जोखिम में कमी है। सापेक्ष जोखिम में कमी ब्याज के नैदानिक ​​​​परिणामों के संबंध में अध्ययन हस्तक्षेप समूह में आधारभूत जोखिम में कमी को दर्शाती है।

गणना के लिए कई मूल्य ड्रग थेरेपी के स्थानीय ऑडिट या स्थानीय फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल अध्ययन के डेटा से प्राप्त किए जाते हैं: पी, पी, जोखिम. मतभेद वाले रोगियों के अनुपात पर डेटा ( पी ), असहिष्णुता ( पी ) और प्रतिबद्धता ( पी ) रोगियों को या तो आरसीटी से लिया जाता है, या एफआई प्रदर्शन करके भी प्राप्त किया जा सकता है।

आइए मॉडलिंग के उदाहरणों पर विचार करें। उदाहरणों में, प्रतिकूल घटनाओं को रोकने के लिए सीओपीडी (टियोट्रोपियम ब्रोमाइड और आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड) और पोस्टिनफार्क्शन अवधि (सिमवास्टैटिन) के लिए निर्धारित दवाओं के लिए रोके गए नैदानिक ​​​​परिणामों (पीपीई और एनईपीपी) के संकेतकों की गणना की जाती है। दोनों संकेतकों की गणना बेलारूस गणराज्य की जनसंख्या के लिए की जाती है।

2004 में मिन्स्क में सीओपीडी के 186 रोगियों और दिल का दौरा पड़ने वाले 405 रोगियों में किए गए फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल अध्ययनों से डेटा प्राप्त किया गया था। निम्नलिखित निष्कर्ष निकाले गए:

यदि दवा "ए" (टियोट्रोपियम ब्रोमाइड) नैदानिक ​​​​दिशानिर्देशों के अनुरूप संकेतों के अनुसार सीओपीडी के रोगियों के लिए निर्धारित किया गया था, तो एक वर्ष के भीतर स्वास्थ्य प्रणाली द्वारा निदान और दर्ज की गई बीमारी वाले सभी रोगियों में 37987 एक्ससेर्बेशन से बचा जा सकता था। सीओपीडी के 186 रोगियों में, "ए" दवा का उपयोग करने से एक वर्ष के भीतर 46.5 तीव्रता को रोका जा सकता है (उदाहरण 9)।

नैदानिक ​​​​दिशानिर्देशों के अनुरूप संकेतों के अनुसार सीओपीडी के रोगियों को दवा "बी" (आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड) की नियुक्ति के साथ, निदान और स्वास्थ्य प्रणाली के हिसाब से रोगियों में, एक वर्ष के भीतर 8292 एक्ससेर्बेशन से इस बीमारी से बचा जा सकता था। सीओपीडी के 186 रोगियों में, "बी" दवा का उपयोग करने से एक वर्ष के भीतर 10 एक्ससेर्बेशन्स को रोका जा सकता था (उदाहरण 10)।

नैदानिक ​​​​दिशानिर्देशों के अनुरूप संकेतों के अनुसार, मायोकार्डियल इंफार्क्शन वाले मरीजों को दवा "बी" (सिमवास्टैटिन) की नियुक्ति के साथ, तीन साल के भीतर कार्डियोवैस्कुलर मौत के 16 मामलों को रोकना संभव होगा (उदाहरण 11)।

समाधान:आइए सूत्र (16) का उपयोग करें, जिसमें हम निम्नलिखित संख्यात्मक मानों को प्रतिस्थापित करते हैं:

नतीजतन, हम प्राप्त करते हैं कि पीपीई = 37987 एक्ससेर्बेशन्स:

पीपीई = एनपी पी आर आरआरआरपी =

9600000
(0,98 – 0,09) 1,17 0,24 = 37987

इस प्रकार, नैदानिक ​​​​सिफारिशों के अनुरूप संकेत के अनुसार दवा "ए" की नियुक्ति के साथ, एक वर्ष के भीतर स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली द्वारा निदान और जिम्मेदार सभी रोगियों में 37987 एक्ससेर्बेशन से बचा जा सकता है। पीआई में शामिल 186 रोगियों के लिए इसी तरह की गणना की गई:

पीपीई = एनपी पी आर आरआरआरपी =

186 (0,98 – 0,09) 1,17 0,24 1 = 46,5.

186 रोगियों में, "ए" दवा के उपयोग से एक वर्ष के भीतर 46.5 तीव्रता को रोका जा सकता था।.

उदाहरण 10:"बी" दवाओं के उपयोग वाले रोगियों में एक वर्ष के भीतर रोके जा सकने वाले एक्ससेर्बेशन की संख्या की गणना करें। अनुशंसित आहार के अनुसार दवा "बी" का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है या नहीं। इलेक्ट्रॉनिक और अन्य स्रोतों में खोज के दौरान पाए गए आरसीटी की अवधि तीन महीने से अधिक नहीं थी।

समाधान:आइए हम सूत्र (15) का उपयोग करें, जिसमें हम निम्नलिखित संख्यात्मक मानों को प्रतिस्थापित करते हैं:

परिणामस्वरूप, हम पाते हैं कि एनईपीपी = 1803 लोग, या सामान्य जनसंख्या का 1.2%, तीन महीनों में कम से कम एक उत्तेजना से बच सकते थे:

एनईपीपी = एन पी आर पी आरआरआर पी =

= 9600000
(0,98 – 0,095 – 0,096) 0,167 0,09 1 = 1803

रोगियों की परिणामी संख्या (1803) को 1.15 से गुणा करना (प्रति रोगी की औसत संख्या, जो तीन महीने में तेज हो जाती है), हम उन एक्ससेर्बेशन की संख्या प्राप्त करते हैं जिन्हें सभी रोगियों के लिए तीन महीने के भीतर टाला जा सकता था - 2073 एक्ससेर्बेशन, जो 2073 . होगा 4 = 8292 प्रति वर्ष एक्ससेर्बेशन। इस प्रकार, यदि नैदानिक ​​​​सिफारिशों के अनुरूप संकेत के अनुसार दवा "बी" निर्धारित की गई थी, तो एक वर्ष के भीतर स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली द्वारा निदान और दर्ज की गई बीमारी वाले रोगियों में 8292 एक्ससेर्बेशन से बचा जा सकता है।

फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल अध्ययन के दौरान अध्ययन किए गए 186 रोगियों के लिए समान गणना करने के बाद, हम निम्नलिखित परिणाम प्राप्त करते हैं: 186 रोगियों में, दवा "बी" के उपयोग से एक वर्ष के भीतर 10 तीव्रता को रोका जा सकता था।

नोट: दोनों ही मामलों में, रोगियों के उपचार के पालन को एक के बराबर माना गया, अर्थात। सभी रोगियों ने सिफारिशों के अनुसार दवाएं लीं।

उदाहरण 11.तीव्र रोधगलन (एमआई) वाले 405 रोगियों के कार्डियोलॉजिकल डिस्पेंसरी में तीन साल के अनुवर्ती चिकित्सा रिकॉर्ड के पूर्वव्यापी विश्लेषण के अनुसार, एसीई इनहिबिटर, एटीएलएस और β-ब्लॉकर्स के प्रशासन की एक उच्च आवृत्ति स्थापित की गई थी, लेकिन केवल 9.6 सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टैटिन) प्राप्त करने वाले% रोगियों को। रोगियों के अवलोकन के तीन वर्षों के लिए, प्रतिकूल परिणाम (हृदय की मृत्यु) विकसित होने का जोखिम 17.8% था। प्राप्त आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए, तीव्र एमआई के बाद 405 रोगियों में औसत प्रतिकूल नैदानिक ​​​​परिणामों (मृत्यु) की संख्या की गणना करें जब स्टैटिन को उपचार के आहार में शामिल किया जाता है।

समाधान।एक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण 4S (स्कैंडिनेवियाई सिम्वास्टैटिन उत्तरजीविता अध्ययन) के परिणामों का उपयोग स्टैटिन प्राप्त करते समय मृत्यु आरआरआर के सापेक्ष जोखिम में कमी की गणना के लिए किया गया था। अध्ययन के तीन वर्षों में, प्लेसीबो समूह में मृत्यु की घटना 5.4% थी, और सिमवास्टेटिन समूह में - 4.0% थी। सूत्रों (12) और (13) के अनुसार, हम RRR का मान ज्ञात करते हैं:

आरआरआर = 5, 4 - 4, 0 / 5, 4 = 0, 26.

FI डेटा का उपयोग करते हुए, सूत्र (15) के अनुसार, हम 405 रोगियों में औसत प्रतिकूल नैदानिक ​​​​परिणामों की संख्या की गणना करते हैं, जो तीव्र रोधगलन से गुजरते हैं, बशर्ते कि स्टैटिन को उपचार के नियम में शामिल किया गया हो। सिमवास्टेटिन उपचार के लिए रोगी का पालन 80% के रूप में लिया गया था।

ऐसा करने के लिए, हम पहले दवा नहीं लेने वाले रोगियों में प्रतिकूल नैदानिक ​​​​परिणाम के जोखिम की गणना करते हैं, इस बात को ध्यान में रखते हुए

पी = 9.6% या 0.1 ; जोखिम = 17.8% या 0, 18:

आर= जोखिम / (1- पी ) + (पी (1-आरआरआर),

आर= 0, 18 / (1-0, 1) + (0, 1(1-0, 26)) = 0, 2

फिर हम संकेतक निर्धारित करते हैं पीआरआरआरपरएन पी= 405; आर= 0,2

पीआरआरआर = (पी - पी ) पीआरआरआर,

पीआरआरआर = (1 – 0, 1) 0, 80, 26= 0, 19

कहां पी= 100% या 1 ; पी= 80% या 0.8

फिर, सूत्र को ध्यान में रखते हुए (12)

एनईपीपी = एन पी आर पी आरआरआर,

एनईपीपी = 4050, 20, 19 = 16

इस प्रकार, एमआई के बाद 405 रोगियों में, सिमवास्टेटिन को उपचार आहार में शामिल करने से तीन वर्षों में 16 मौतों को रोका जा सकता था।