दवाओं की कार्रवाई की मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताओं के लिए, अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव, इसकी परिवर्तनशीलता और चयनात्मकता जैसी अवधारणाओं का उपयोग किया जाता है। समय के साथ दवा के प्रभाव को विलंबता अवधि, अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव के समय और इसकी अवधि में विभाजित किया जा सकता है। प्रत्येक चरण कोशिकाओं और अंगों में कुछ भौतिक रासायनिक, शारीरिक और जैव रासायनिक प्रक्रियाओं के कारण होता है।

तो, विलंबता अवधि मुख्य रूप से अंगों और ऊतकों में दवाओं के परिचय, अवशोषण और वितरण की दर, और कुछ हद तक - बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन की दर से निर्धारित होती है। कार्रवाई की अवधि मुख्य रूप से बयान की विशेषताओं, शरीर से दवा की वापसी की दर से होती है।

एक दवा की एक निश्चित खुराक (या एकाग्रता) शरीर में एक औषधीय प्रभाव का कारण बनती है, जिसे मात्रात्मक रूप से मापा जाता है। खुराक का नियम ज्ञात है: छोटी खुराक अंगों के कार्यों को उत्तेजित करती है, मध्यम खुराक उन्हें तेज करती है, बड़ी खुराक दमन करती है और अत्यधिक लकवा मारती है।

दवाओं का प्रभाव उनकी खुराक पर निर्भर करता है। कुछ मामलों में, खुराक, एकाग्रता और प्रभाव के बीच सीधा संबंध होता है। हालांकि, व्यवहार में, सीरम में किसी पदार्थ की सांद्रता और प्रभाव के परिमाण के बीच एक सीधा संबंध अक्सर इस तथ्य के कारण नहीं देखा जाता है कि चिकित्सीय प्रभाव दवाओं और शरीर की ओर से कई कारकों से प्रभावित होता है। इस प्रकार, रक्तचाप में कमी या वृद्धि न केवल खुराक, प्रशासन के मार्ग, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों, क्रिया के तंत्र का परिणाम हो सकती है, बल्कि हृदय गतिविधि, संवहनी स्वर, परिसंचारी रक्त की मात्रा और तंत्रिका विनियमन, रक्तचाप के स्तर में भी परिवर्तन हो सकती है। , साथ ही साथ उनके समकालिक या अनुक्रमिक संयोजन। ...

औषधीय पदार्थ की एक निश्चित खुराक के कारण होने वाला प्रभाव इस पर भी निर्भर करता है: बायोट्रांसफॉर्म के दौरान बनने वाले मेटाबोलाइट्स की मात्रा, सक्रिय आइसोमर्स का अनुपात और यकृत में उनके चयापचय की दर, संबंधित रिसेप्टर्स की प्रतिक्रियाशीलता, रोग की प्रकृति , आदि। इस संबंध में, खुराक-प्रभाव वक्र सीधे, घुमावदार ऊपर या नीचे, सिग्मॉइड प्रकार हो सकता है। यदि हम किसी एक घटक को अलग करते हैं, तो "खुराक-प्रभाव" वक्र एक निश्चित चरित्र पर ले जाता है जिसमें ताकत और अधिकतम दक्षता को प्रतिबिंबित करने वाले पैरामीटर होते हैं। कई जैविक प्रणालियों में, खुराक में वृद्धि के साथ, प्रभाव एक निश्चित मूल्य ("छत") तक बढ़ जाता है, खुराक में और वृद्धि अब प्रभाव में वृद्धि का कारण नहीं बनती है, लेकिन अक्सर, इसके विपरीत, इसे कम कर देती है . अन्य मामलों में, खुराक सभी या कुछ भी नहीं है (उदाहरण के लिए, आक्षेप, संज्ञाहरण)।

खुराक-प्रभाव वक्र (प्लेसमेंट, ढलान, वक्र का आकार) की विशेषताओं के आधार पर, कोई दवा कार्रवाई की ताकत, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों (अवशोषण, वितरण, परिवर्तन और आउटपुट) के साथ-साथ दवाओं के संबंध का न्याय कर सकता है। रिसेप्टर्स। दो या दो से अधिक एजेंटों की कार्रवाई की ताकत की तुलना करने के लिए, उनकी कार्रवाई की सापेक्ष ताकत का उपयोग किया जाता है - समकक्ष (समतुल्य) खुराक की परिभाषा। खुराक-प्रभाव वक्र में वृद्धि की प्रकृति दवा की क्रिया के तंत्र की विशेषता है, और अधिकतम दवा की आंतरिक गतिविधि की विशेषता है। मॉर्फिन और ब्यूटाडियोन के वक्र "खुराक - प्रभाव" के विश्लेषण से पता चलता है कि मॉर्फिन में मजबूत और कमजोर दर्द को दूर करने के लिए पर्याप्त आंतरिक गतिविधि है, जबकि ब्यूटाडियोन, यहां तक ​​कि अधिकतम खुराक में, विषाक्त अभिव्यक्तियों को प्रकट किए बिना न्यूरोलॉजिकल मूल के केवल मध्यम दर्द सिंड्रोम से राहत दे सकता है।

व्यक्तिगत मतभेदों के अस्तित्व के कारण, जैविक वस्तुओं की बड़ी आबादी पर औषधीय अध्ययन किए जाते हैं। आमतौर पर, मात्रात्मक संबंध "खुराक → प्रभाव → प्रतिक्रिया" का अध्ययन करते समय, एक निश्चित आबादी के 50% प्रतिनिधियों में प्रभाव का कारण बनने वाली खुराक निर्धारित की जाती है। यह एक औसत खुराक है, अध्ययन किए गए प्रभाव के आधार पर, यह प्रभावी (DE50) हो सकता है। प्रभावी और ले- की तुलना

उच्च खुराक पर, किसी दी गई दवा के खतरे को चिकित्सीय सूचकांक का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है। (वह।

जहां Te चिकित्सीय सूचकांक है, DL50 उस पदार्थ की खुराक है जो आधे प्रायोगिक जानवरों की मृत्यु का कारण बनता है, DE50 वह खुराक है जो 50% मामलों में प्रभाव का कारण बनती है। ये परिणाम जानवरों पर प्रयोगों में प्राप्त किए जाते हैं, फिर रोगी को एक्सट्रपलेशन किया जाता है।

औषधीय पदार्थ की खुराक (एकाग्रता) में परिवर्तन की स्थिति में, न केवल प्रभाव बदलता है, बल्कि इसकी उपलब्धि की गति भी बदल जाती है। इस प्रकार, खुराक न केवल मात्रात्मक, बल्कि औषधीय प्रभाव में गुणात्मक परिवर्तन भी निर्धारित करती है।

खुराक- शरीर में पेश किए गए पदार्थ की मात्रा। आमतौर पर, दवा एक चिकित्सीय में निर्धारित की जाती है खुराकके कारण उपचार प्रभाव... चिकित्सीय का मूल्य खुराकउम्र, प्रशासन के मार्ग के आधार पर भिन्न हो सकते हैं औषधीय पदार्थ, वांछित चिकित्सीय प्रभाव। एक नियुक्ति के लिए निर्धारित खुराक हैं - एक बार, दिन के दौरान - दैनिक, उपचार के एक कोर्स के लिए - पाठ्यक्रम। दवा को शरीर के वजन के 1 किलो या शरीर की सतह के 1 वर्ग मिलीमीटर के आधार पर निर्धारित किया जा सकता है। विषाक्त खुराक - बच्चे को जहर देने वाले पदार्थ की मात्रा। जानलेवा खुराकमृत्यु का कारण बनता है। चिकित्सकीय सूचकांक- एक औषधीय उत्पाद की सुरक्षित कार्रवाई की चौड़ाई का एक संकेतक। यह एजेंट की औसत घातक खुराक (जोखिम / लाभ अनुपात) की औसत प्रभावी खुराक का अनुपात है। अवधारणा पेश की गई पी. एर्लिच... कम चिकित्सीय सूचकांक (10 तक) वाली दवाओं का उपयोग अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, उच्च चिकित्सीय सूचकांक वाली दवाओं को अपेक्षाकृत सुरक्षित माना जाता है।

खुराक एक पदार्थ की मात्रा है, जिसे ग्राम में मापा जाता है।

चिकित्सीय: न्यूनतम, मध्यम, उच्चतर।

विषाक्त - विषाक्तता का कारण;

घातक - मृत्यु का कारण;

2. एंटीहिस्टामाइन्स

हिस्टामाइन - 1907 में संश्लेषित, दवाएं केवल 1937 में दिखाई दीं, और 1960 के दशक में, रिसेप्टर उपप्रकारों की पहचान की गई।

एए हिस्टिडीन, डिकार्बोक्सिलेज, हिस्टामाइन

संचय - मस्तूल कोशिकाओं के दाने, बेसोफिल।

हिस्टामाइन एच-रिसेप्टर्स का एक प्राकृतिक लिगैंड है (एच 1; एच 2; एच 3; एच 4)

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण:

एच 1 - ब्रांकाई, आंतों (संकुचन), वाहिकाओं (विस्तार), केंद्रीय तंत्रिका तंत्र

एच 2 - पेट की पार्श्विका कोशिकाएं (एचसीएल का बढ़ा हुआ उत्सर्जन), केंद्रीय तंत्रिका तंत्र

एच 3 - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, जठरांत्र संबंधी मार्ग, सीवीएस, ऊपरी श्वसन पथ

एच 4 - आंत, प्लीहा, थाइमस, इम्युनोएक्टिव कोशिकाएं

हिस्टामाइन की भूमिका: न्यूरोट्रांसमीटर; उत्तेजना प्रक्रियाओं का नियामक, वेस्टिबुलर तैयारी; सीसीसी, थर्मोरेग्यूलेशन के कार्य; एलर्जी प्रतिक्रियाओं का सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ (एच 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से)।

एच 1 रिसेप्टर्स की उत्तेजना पर हिस्टामाइन का प्रभाव

रक्त वाहिकाओं का विस्तार और रक्तचाप कम करना, क्षिप्रहृदयता

बढ़ी हुई केशिका पारगम्यता - एडिमा, हाइपरमिया, दर्द, खुजली

आंतरिक अंगों की चिकनी मांसपेशियों का बढ़ा हुआ स्वर (ब्रोन्कियल ऐंठन), गर्भाशय

हिसैमना की तैयारी

हिस्टामाइन हाइड्रोक्लोराइड- अंतःशिरा, सामयिक मरहम, वैद्युतकणसंचलन (पॉलीआर्थराइटिस, गठिया, रेडिकुलिटिस, प्लेक्साइटिस के साथ)।

हिस्टोग्लोबुलिन- एन / ए, आई / एम (+ इम्युनोग्लोबुलिन, सोडियम थायोसल्फेट) - पीआर / हिस्टामाइन एंटीबॉडी का उत्पादन

बीटासेर्क (बेटागिस्टिन)- अंदर - हिस्टामाइन का सिंथेटिक एनालॉग - चक्कर आना के इलाज के लिए

H1 के माध्यम से अधिनियम; H3 - जीएम के आंतरिक कान और वेस्टिबुलर नाभिक के रिसेप्टर्स। H1 पर - प्रत्यक्ष एगोनिस्टिक एक्शन। परिणाम - आंतरिक कान की केशिकाओं की बेहतर पारगम्यता और सूक्ष्म परिसंचरण, बेसिलर धमनी में रक्त प्रवाह और कोक्लीअ और भूलभुलैया में एंडोलिम्फ दबाव का स्थिरीकरण।  इसके लिए निर्धारित: भूलभुलैया और वेस्टिबुलर विकार; सरदर्द; सिर चकराना; कान में दर्द और शोर; मतली, उल्टी, प्रगतिशील सुनवाई हानि; मेनियार्स सिंड्रोम और रोग; अभिघातजन्य एन्सेफैलोपैथी, वर्टेब्रोबैसिलर अपर्याप्तता, जीएम एथेरोस्क्लेरोसिस की जटिल चिकित्सा में।

एंटिहिस्टामाइन्स

एच 1 - रिसेप्टर ब्लॉकर्स

पीढ़ी:

डीफेनहाइड्रामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन)

क्लेमास्टाइन (तवेगिल)

क्लोरोपाइरामाइन (सुप्रास्टिन)

प्रोमेथाज़िन (डिप्राज़िन, पिपोल्फ़ेन) - फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव्स

क्विफेनाडाइन (फेनकारोल)

मेबिहाइड्रोलिन (डायज़ोलिन)

पीढ़ी:

लोरोटाडिन (क्लोरेटिन)

एबास्टिन (केस्टिन)

सेटीरिज़िन (ज़िरटेक)

पीढ़ी:

डेस्लोराटाडाइन (एरियस)

फेक्सोफेनाडाइन (टेलफास्ट)

एच 1 - पहली पीढ़ी के अवरोधक:

कारवाई की व्यवस्था:

H1 रिसेप्टर्स के लिए प्रतिस्पर्धी हिस्टामाइन विरोधी

रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता (हिस्टामाइन को रिसेप्टर से बांधने में असमर्थ)

ब्लॉक मुक्त रिसेप्टर्स

तीव्र हल्के एएलआर की राहत के लिए या प्रोफिलैक्सिस के लिए

आपात स्थिति के मामले में भी इस्तेमाल किया जा सकता है, जैसे पैरेन्टेरली प्रशासित किया जा सकता है

ख़ासियतें:

बीबीबी प्रवेश करता है - बेहोश करने की क्रिया, इमेटिक प्रभाव (फेनकारोल - दिन के समय, डायमाइन ऑक्सीडेज की गतिविधि को बढ़ाता है; डायज़ोलिन - कमजोर, 24-48 घंटे तक काम करता है)

एच 1 रिसेप्टर्स के लिए कमजोर आत्मीयता

अन्य मध्यस्थों के रिसेप्टर्स का ब्लॉक (एम-एचआर; एआर; एसआर (दुष्प्रभाव और अन्य संकेतों के लिए उपयोग)

लघु-अभिनय (डायज़ोलिन को छोड़कर)

सोडियम चैनल ब्लॉक (स्थानीय संवेदनाहारी क्रिया)

नुकसान, साइड इफेक्ट:

कम डीबी - 40%। जिगर के माध्यम से पारित होने की उच्च डिग्री।

भोजन का सेवन अवशोषण को कम करता है

तंद्रा, कमजोरी

तचीकार्डिया, शुष्क मुँह, कब्ज, मूत्र प्रतिधारण

ग्लूकोमा का बढ़ना

ब्रोन्कियल स्राव का मोटा होना

अल्प रक्त-चाप

मौखिक श्लेष्मा का सुन्न होना

लत (टैचीफिलेक्सिस)

शक्तिशाली प्रभाव (शराब!)

उपयोग के संकेत:

तत्काल एएलआर: पित्ती, प्रुरिटस, क्विन्के की एडिमा (एंजियोएडेमा)

एएलआर नेत्रश्लेष्मलाशोथ

एएलआर राइनाइटिस

हे फीवर

जिल्द की सूजन

अन्य संकेतों के लिए आवेदन:

Doxylamine (Donormil) - कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव

साइप्रोहेप्टाडाइन (पेरिटोल) - माइग्रेन के लिए सेरोटोनिन रिसेप्टर्स का अवरोधक

Hydroxyzine (Atarax) - चिंताजनक, चिंता के लिए ट्रैंक्विलाइज़र, भय

मतभेद:

वह कार्य जिसमें अधिक ध्यान और एकाग्रता की आवश्यकता होती है

प्रोस्टेट का हाइपरप्लासिया

मूत्र का बिगड़ा हुआ बहिर्वाह

आंख का रोग

उच्च रक्तचाप के लिए एएलआर का इतिहास

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

एच 1 -दूसरी पीढ़ी के अवरोधक

एच 1 रिसेप्टर्स के लिए न्यूनतम बेहोश करने की क्रिया उच्च आत्मीयता, एलोस्टेरिक इंटरैक्शन, हिस्टामाइन द्वारा प्रतिस्थापित नहीं

लंबी कार्रवाई (24 घंटे)

ब्लॉक न करें -ХР; बुध

कम अक्सर नशे की लत

डीबी उच्च - 90%

नुकसान:

कार्डियोटॉक्सिसिटी (के-चैनल ब्लॉक - हृदय ताल गड़बड़ी)

पैरेंट्रल फॉर्म का अभाव

एच 2-तीसरी पीढ़ी के अवरोधक

दूसरी पीढ़ी की दवाओं के सक्रिय मेटाबोलाइट्स।

उन्हें चयापचय नहीं किया जाता है, औषधीय प्रभाव व्यक्तिगत विशेषताओं और भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करता है।

प्रभाव की अधिक स्थिरता और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता।

कोई कार्डियोटॉक्सिसिटी नहीं।

फेक्सोफेनाडाइन (टेलफैक्स)- एच 1-ब्लॉकर + मस्तूल कोशिका झिल्ली का स्टेबलाइजर। हिस्टामाइन और एलर्जी के अन्य मध्यस्थों की रिहाई में हस्तक्षेप करता है, मुंह से 2p / दिन, 12 साल तक के लिए contraindicated है।

मस्त कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स (गिरावट को रोकना)

वे सीए 2+ आयनों की धारा को रोकते हैं और मस्तूल कोशिकाओं में उनकी एकाग्रता में कमी करते हैं

एलर्जी और सूजन के मध्यस्थों की रिहाई को रोकता है (+ विरोधी भड़काऊ प्रभाव)

अस्थमा के दौरे को रोकने के लिए

एलर्जी के लिए

मस्त कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स:

सोडियम क्रोमोग्लाइकेट (इंटल, क्रोमोलिन) - साँस लेना, आई ड्रॉप, नाक स्प्रे। 1 महीने में TE, दिन में 4-8 बार, PD - दिन में 4 बार।

नेडोक्रोमिल सोडियम (टेलेड) + विरोधी भड़काऊ और ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव। टीई- 1 सप्ताह के बाद, अधिक प्रभावी (6-10 बार), 4-6 आर / दिन, पीडी (रखरखाव खुराक) -2 आर / दिन।

Ketotifen (Zaditen) - दिन में 2 बार (+ H 1-ब्लॉकर) के अंदर, β-mimetics के साथ संयोजन संभव है। टीई - 1-2 महीने में।

ये दवाएं ब्रोन्कोडायलेटर्स और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की आवश्यकता को कम करती हैं।

संयुक्त दवाएं:

इंटल + फेनोटेरोल = डाइटेक

इंटल + सालबुटामोल = इंटल प्लस

3. स्कूल में एंटी सिफिलिटिक

रासायनिक संरचना दवा अपनी कार्रवाई की निम्नलिखित विशेषताओं को निर्धारित करती है:

दवा के अणुओं का स्थानिक विन्यास और रिसेप्टर्स को सक्रिय या अवरुद्ध करने की इसकी क्षमता। इसलिए, उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल का l-enantiomer 1 और 2 -adrenergic रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने में सक्षम है, जबकि इसका d-enantiomer कई गुना कमजोर एड्रीनर्जिक ब्लॉकर है।

बायोसब्सट्रेट का प्रकार जिसके साथ पदार्थ बातचीत करने में सक्षम है। उदाहरण के लिए, स्टेरॉयड के सी 18 वर्ग से एक स्वाद वाली अंगूठी वाले स्टेरॉयड अणु एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं, और अंगूठी की संतृप्ति पर, वे एंड्रोजन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता प्राप्त करते हैं।

बायोसब्सट्रेट के साथ स्थापित बांडों की प्रकृति और कार्रवाई की अवधि। उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज के साथ एक सहसंयोजक बंधन बनाता है, एंजाइम की सक्रिय साइट को एसिटाइल करता है और अपरिवर्तनीय रूप से इसे गतिविधि से वंचित करता है। इसके विपरीत, सोडियम सैलिसिलेट एंजाइम के सक्रिय केंद्र के साथ एक आयनिक बंधन बनाता है और केवल अस्थायी रूप से इसे गतिविधि से वंचित करता है।

दवा के भौतिक रासायनिक गुण। गुणों का यह समूह मुख्य रूप से जैविक सब्सट्रेट के क्षेत्र में दवा के कैनेटीक्स और इसकी एकाग्रता को निर्धारित करता है। यहां प्रमुख भूमिका पदार्थ अणु की ध्रुवीयता की डिग्री, लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक गुणों के संयोजन द्वारा निभाई जाती है। इन सभी कारकों पर पहले चर्चा की जा चुकी है।

खुराक की अवस्था। खुराक का रूप उस दर को निर्धारित करता है जिस पर दवा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है और इसकी क्रिया की अवधि। तो, श्रृंखला में जलीय घोल> निलंबन> पाउडर> टैबलेट, रक्तप्रवाह में प्रवेश की दर कम हो जाती है। यह प्रभाव, आंशिक रूप से, खुराक के रूप के सतह क्षेत्र से संबंधित है - यह जितना बड़ा होता है, उतनी ही तेजी से अवशोषण होता है। अधिकांश दवा जैविक झिल्ली के संपर्क में आती है। इस निर्भरता को निम्नलिखित उदाहरण से स्पष्ट किया जा सकता है: 1 सेमी के किनारे वाले घन का सतह क्षेत्र 6 सेमी 2 है, और यदि इस घन को 1 मिमी के किनारे वाले छोटे क्यूब्स में विभाजित किया जाता है, तो सतह क्षेत्र है समान कुल आयतन के साथ 60 सेमी 2।

कभी-कभी कणों का आकार या खुराक का प्रकार दवा के औषधीय प्रभाव की प्राप्ति के लिए निर्धारण कारक होते हैं। उदाहरण के लिए, ग्रिसोफुलविन या लिथियम लवण का अवशोषण केवल तभी संभव है जब वे सबसे छोटे कणों के रूप में हों, इसलिए इन एजेंटों के सभी खुराक रूप माइक्रोक्रिस्टलाइन निलंबन, टैबलेट या पाउडर हैं।

प्रशासन के मार्ग। प्रशासन का मार्ग उस दर को भी निर्धारित करता है जिस पर दवा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। श्रृंखला में अंतःशिरा> इंट्रामस्क्युलर> चमड़े के नीचे प्रशासन, शरीर में दवा के सेवन की दर कम हो जाती है और दवा के प्रभाव के विकास का समय धीमा हो जाता है। कभी-कभी प्रशासन का मार्ग दवा की क्रिया की प्रकृति को निर्धारित कर सकता है। उदाहरण के लिए, जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो मैग्नीशियम सल्फेट का एक समाधान एक रेचक प्रभाव होता है, जब मांसपेशियों में इंजेक्शन दिया जाता है, तो इसका एक हाइपोटेंशन प्रभाव होता है, और जब अंतःशिरा प्रशासित होता है, तो इसका मादक प्रभाव होता है।

दवाओं की जैव समानता की समस्या

यह पहले ही ऊपर उल्लेख किया गया था कि प्रत्येक दवा को ब्रांड और जेनेरिक दोनों रूपों में बाजार में प्रस्तुत किया जा सकता है, और जेनेरिक दवाओं के व्यापार नामों के कई प्रकार हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, ट्रैंक्विलाइज़र डायजेपाम को 10 जेनेरिक दवाओं, विरोधी भड़काऊ दवा डाइक्लोफेनाक - 14 के साथ बाजार में प्रस्तुत किया जाता है। यह सभी प्रकार की दवाएं अक्सर न केवल दिखने में भिन्न होती हैं, बल्कि लागत में भी भिन्न होती हैं (इसके अलावा, कीमत में अंतर कभी-कभी हो सकता है काफी ध्यान देने योग्य)।

स्वाभाविक रूप से, डॉक्टर और रोगी यह मानते हैं कि इन सभी प्रकार की दवाओं को रोग के लिए समान रूप से प्रभावी उपचार प्रदान करना चाहिए। वे। वे इस धारणा पर आधारित हैं कि विभिन्न फर्मों द्वारा उत्पादित एक ही दवा की विभिन्न तैयारी समकक्ष हैं।

तुल्यता के 3 प्रकार हैं:

रासायनिक (दवा) तुल्यता - का अर्थ है कि 2 औषधीय उत्पादों में समान मात्रा में और वर्तमान मानकों (फार्माकोपियल मोनोग्राफ) के अनुसार एक ही औषधीय पदार्थ होता है। हालांकि, दवाओं के निष्क्रिय तत्व भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, 10 मिलीग्राम रेनिटेक और एनम टैबलेट रासायनिक रूप से समकक्ष हैं क्योंकि इसमें 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल मैलेट (एसीई इनहिबिटर) होता है।

जैवतुल्यता का अर्थ है कि विभिन्न निर्माताओं से रासायनिक रूप से समकक्ष दो औषधीय उत्पाद, जब मानव शरीर में समान मात्रा में और एक ही योजना के अनुसार पेश किए जाते हैं, अवशोषित होते हैं और समान रूप से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं, अर्थात। तुलनीय जैवउपलब्धता है। किसी जेनेरिक दवा के अपने ब्रांडेड समकक्ष के साथ जैव समानता का प्रमाण किसी भी जेनेरिक दवा के पंजीकरण के लिए एक पूर्वापेक्षा है।

जैव समानता के लिए मुख्य मानदंड दो अध्ययन की गई दवाओं के लिए फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्रों का अनुपात है, साथ ही रोगी के रक्त में इन दवाओं की अधिकतम सांद्रता का अनुपात है:

तथा

यह माना जाता है कि इन मापदंडों के अनुमेय उतार-चढ़ाव 0.8-1.2 की सीमा में हैं (अर्थात, दो तुलनात्मक दवाओं की जैव उपलब्धता 20% से अधिक भिन्न नहीं होनी चाहिए)।

यदि कोई जेनेरिक औषधीय उत्पाद अपने ब्रांडेड समकक्ष के लिए जैव-समतुल्य नहीं है, तो इस औषधीय उत्पाद को पंजीकृत और उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया जा सकता है। एक उदाहरण उदाहरण पाइरिडिनॉल कार्बामेट तैयारियों के साथ है। इस उपाय का विपणन पार्मिडिन (रूस), प्रोडेक्टिन (हंगरी) और एंजिनिन (जापान) 2 गोलियों के रूप में किया गया है। पार्मिडिन और एनजाइना के बीच जैवउपलब्धता संकेतकों में अंतर 7.1% था, जबकि प्रोडक्टिन और एनजाइना के लिए समान अंतर 46.4% था। अप्रत्याशित रूप से, एक तुलनीय चिकित्सीय प्रभाव के लिए प्रोडेक्टिन की खुराक एनजाइना की खुराक से 2 गुना अधिक होनी चाहिए।

अलग-अलग दवाओं के लिए बायोइक्विवेलेंस साक्ष्य की आवश्यकता नहीं है: डिगॉक्सिन, फ़िनाइटोइन, मौखिक गर्भ निरोधकों। यह इस तथ्य के कारण है कि एक ही निर्माता के भीतर भी इन एजेंटों के लिए समान जैव उपलब्धता सुनिश्चित करना मुश्किल है - कभी-कभी एक ही संयंत्र में निर्मित दवा के विभिन्न बैचों में जैव उपलब्धता संकेतकों में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव हो सकते हैं।

यह याद रखना चाहिए कि दवाओं की जैव-समतुल्यता अभी भी उनकी चिकित्सीय तुल्यता के बारे में कुछ नहीं कहती है। नीचे इसी तरह की स्थिति का एक उदाहरण है।

चिकित्सीय तुल्यता। इस अवधारणा का अर्थ है कि एक ही औषधीय उत्पाद युक्त 2 औषधीय तैयारी, जो समान खुराक में और एक ही योजना के अनुसार उपयोग की जाती हैं, एक तुलनीय चिकित्सीय प्रभाव पैदा करती हैं। चिकित्सीय तुल्यता दवाओं की जैव-तुल्यता पर निर्भर नहीं करती है। दो दवाएं जैविक रूप से समकक्ष हो सकती हैं, लेकिन अलग-अलग चिकित्सीय समकक्ष हैं। एक उदाहरण वह स्थिति है जो 2 कोलाइडल बिस्मथ सबसिट्रेट तैयारियों के दवा बाजार में प्रवेश करने के बाद विकसित हुई - ब्रांडेड दवा डी-नोल (यामानौची यूरोप बी. हालांकि, उनकी एंटी-हेलिकोबैक्टर गतिविधि के अध्ययन से पता चला है कि टोरेंट कंपनी द्वारा उत्पादन तकनीक में थोड़ा सा बदलाव व्यावहारिक रूप से एच। पाइलोरी के खिलाफ गतिविधि के ट्राइबिमोल से वंचित है। हमें कंपनी के कर्मचारियों को श्रद्धांजलि देनी चाहिए - उन्होंने गलती को सुधारा (हालांकि कंपनी की प्रतिष्ठा को कुछ नुकसान हुआ)।

एक अन्य स्थिति तब संभव है जब दो जैविक रूप से गैर-समतुल्य दवाएं चिकित्सीय रूप से समकक्ष हों। विशेष रूप से, दो मौखिक गर्भ निरोधकों - नोविनेट (गेडॉन रिक्टर) और मेर्सिलोन (ऑर्गन) में 150 मिलीग्राम डिसोगेस्ट्रेल और 20 माइक्रोग्राम एथिनिल एस्ट्राडियोल होता है। समान संरचना के बावजूद, वे जैव-समतुल्य हैं, लेकिन साथ ही वे गर्भावस्था को रोकने में समान रूप से प्रभावी हैं।

6. दवाओं के गुणों और उनके आवेदन की शर्तों पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता

6. दवाओं के गुणों और उनके आवेदन की शर्तों पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता

ए) दवाओं की रासायनिक संरचना, भौतिक-रासायनिक और भौतिक गुण

दवाओं के गुण काफी हद तक उनकी रासायनिक संरचना, कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूहों की उपस्थिति, उनके अणुओं के आकार और आकार से निर्धारित होते हैं। रिसेप्टर के साथ पदार्थ की प्रभावी बातचीत के लिए, एक दवा संरचना की आवश्यकता होती है जो प्रदान करती है

रिसेप्टर के साथ इसका निकटतम संपर्क। इंटरमॉलिक्युलर बॉन्ड की ताकत एक रिसेप्टर के साथ पदार्थ के अभिसरण की डिग्री पर निर्भर करती है। तो, यह ज्ञात है कि आयनिक बंधन के साथ, दो विपरीत आवेशों के आकर्षण के इलेक्ट्रोस्टैटिक बल उनके बीच की दूरी के वर्ग के व्युत्क्रमानुपाती होते हैं, और वैन डेर वाल्स बल दूरी की 6-7 वीं शक्ति के व्युत्क्रमानुपाती होते हैं (देखें तालिका II.3)।

किसी पदार्थ की ग्राही के साथ अन्योन्यक्रिया के लिए, उनका स्थानिक पत्राचार विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, अर्थात। पूरकता। स्टीरियोइसोमर्स की गतिविधि में अंतर से इसकी पुष्टि होती है। तो, रक्तचाप पर इसके प्रभाव के संदर्भ में, डी (+) - एड्रेनालाईन गतिविधि में एल (-) - एड्रेनालाईन से काफी नीच है। ये यौगिक अणु के संरचनात्मक तत्वों की स्थानिक व्यवस्था में भिन्न होते हैं, जो एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत के लिए महत्वपूर्ण है।

यदि किसी पदार्थ में कई कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूह हैं, तो उनके बीच की दूरी को ध्यान में रखा जाना चाहिए। तो, द्वि-चतुर्भुज अमोनियम यौगिकों की श्रृंखला में (सीएच 3) 3 एन + - (सीएच 2) एन - एन + (सीएच 3) 3? 2X - नाड़ीग्रन्थि अवरोधन क्रिया के लिए, i = 6 इष्टतम है, और न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन के ब्लॉक के लिए - एन= 10 और 18। यह एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की आयनिक संरचनाओं के बीच एक निश्चित दूरी को इंगित करता है, जिसके साथ चतुर्धातुक नाइट्रोजन परमाणुओं का आयनिक बंधन होता है। ऐसे यौगिकों के लिए, रेडिकल "स्क्रीनिंग" cationic केंद्र, धनात्मक आवेशित परमाणु का परिमाण और आवेश की सांद्रता, साथ ही cationic समूहों को जोड़ने वाले अणु की संरचना का भी बहुत महत्व है।

पदार्थों की रासायनिक संरचना और उनकी जैविक गतिविधि के बीच संबंधों की व्याख्या नई दवाओं के निर्माण में सबसे महत्वपूर्ण दिशाओं में से एक है। इसके अलावा, एक ही प्रकार की कार्रवाई के साथ यौगिकों के विभिन्न समूहों के लिए इष्टतम संरचनाओं की तुलना उन रिसेप्टर्स के संगठन का एक निश्चित विचार बनाना संभव बनाती है जिनके साथ ये दवाएं बातचीत करती हैं।

पदार्थों की क्रिया की कई मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताएं भी ऐसे भौतिक-रासायनिक और भौतिक गुणों पर निर्भर करती हैं जैसे पानी में घुलनशीलता, लिपिड, पाउडर यौगिकों के लिए - उनके पीसने की डिग्री पर, वाष्पशील पदार्थों के लिए - अस्थिरता की डिग्री पर, आदि। आयनीकरण की डिग्री महत्वपूर्ण है। उदाहरण के लिए, मांसपेशियों को आराम देने वाले, संरचनात्मक रूप से माध्यमिक और तृतीयक अमाइन से संबंधित, कम आयनित होते हैं और पूरी तरह से आयनित चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों की तुलना में कम सक्रिय होते हैं।

बी) खुराक और एकाग्रता

दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित होता है। खुराक (एकाग्रता) के आधार पर, प्रभाव के विकास की दर, इसकी गंभीरता, अवधि और कभी-कभी चरित्र में परिवर्तन होता है। आमतौर पर, खुराक (एकाग्रता) में वृद्धि के साथ, विलंबता अवधि कम हो जाती है और प्रभाव की गंभीरता और अवधि बढ़ जाती है।

खुराक प्रति खुराक एक पदार्थ की मात्रा को संदर्भित करता है (आमतौर पर एक खुराक के रूप में जाना जाता है)।

न केवल एकल खुराक के लिए गणना की गई खुराक पर ध्यान केंद्रित करना आवश्यक है (प्रो दोसी),लेकिन एक दैनिक खुराक में भी (समर्थक मरो)।

खुराक को ग्राम या ग्राम के अंशों में इंगित करें। दवाओं की अधिक सटीक खुराक के लिए, उनकी मात्रा की गणना प्रति 1 किलो शरीर के वजन (उदाहरण के लिए, मिलीग्राम / किग्रा, माइक्रोग्राम / किग्रा) से की जाती है। कुछ मामलों में, शरीर की सतह के आकार (प्रति 1 मीटर 2) के आधार पर पदार्थों को खुराक देना पसंद किया जाता है।

न्यूनतम खुराक जिस पर दवाएं प्रारंभिक जैविक प्रभाव पैदा करती हैं, थ्रेशोल्ड या न्यूनतम प्रभावी कहलाती हैं। व्यावहारिक चिकित्सा में, औसत चिकित्सीय खुराक का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है, जिसमें अधिकांश रोगियों में दवाओं का आवश्यक फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव होता है। यदि, उनकी नियुक्ति के साथ, प्रभाव पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं होता है, तो खुराक को उच्चतम चिकित्सीय खुराक तक बढ़ा दिया जाता है। इसके अलावा, जहरीली खुराकें निकलती हैं, जिसमें पदार्थ शरीर के लिए खतरनाक विषाक्त प्रभाव पैदा करते हैं, और घातक खुराक (चित्र। II.12)।

चावल। II.12.खुराक, फार्माकोथेरेप्यूटिक और दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव (उदाहरण के लिए, मॉर्फिन के मुख्य, साइड और विषाक्त प्रभाव दिए गए हैं)।

कुछ मामलों में, दवा की खुराक उपचार के दौरान (कोर्स खुराक) के लिए इंगित की जाती है। रोगाणुरोधी कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों का उपयोग करते समय यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

यदि शरीर में एक औषधीय पदार्थ की उच्च सांद्रता को जल्दी से बनाना आवश्यक हो जाता है, तो पहली खुराक (सदमे) बाद के लोगों से अधिक हो जाती है।

इनहेलेशन द्वारा प्रशासित पदार्थों के लिए (उदाहरण के लिए, एनेस्थीसिया के लिए गैसीय और वाष्पशील एजेंट), साँस की हवा में उनकी एकाग्रता (मात्रा प्रतिशत में इंगित) प्राथमिक महत्व का है।

सी) दवाओं का बार-बार उपयोग

दवाओं के बार-बार उपयोग के साथ, उनका प्रभाव वृद्धि और प्रभाव में कमी दोनों की दिशा में बदल सकता है।

अनेक पदार्थों के प्रभाव में वृद्धि उनकी संचयन क्षमता के साथ जुड़ी हुई है। अंतर्गत सामग्री संचयनमतलब शरीर में एक औषधीय पदार्थ का संचय। यह लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए विशिष्ट है जो धीरे-धीरे जारी होती हैं या शरीर में स्थिर रूप से बंध जाती हैं (उदाहरण के लिए, डिजिटलिस समूह से कुछ कार्डियक ग्लाइकोसाइड)। बार-बार प्रशासन के साथ किसी पदार्थ का संचय विषाक्त प्रभाव पैदा कर सकता है। इस संबंध में, ऐसी दवाओं को संचयन को ध्यान में रखते हुए, खुराक को धीरे-धीरे कम करना या दवा की खुराक के बीच अंतराल में वृद्धि करना आवश्यक है।

तथाकथित के ज्ञात उदाहरण भी हैं कार्यात्मक संचयन,जिस पर प्रभाव "जमा" होता है, पदार्थ नहीं। तो, शराब के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य में बढ़ते परिवर्तन से प्रलाप कांपना का विकास हो सकता है। इस मामले में, पदार्थ (एथिल अल्कोहल) तेजी से ऑक्सीकरण होता है और ऊतकों में नहीं रहता है। केवल इसके न्यूरोट्रोपिक प्रभावों को अभिव्यक्त किया गया है। एमएओ अवरोधकों के उपयोग के साथ कार्यात्मक संचयन भी होता है।

उनके बार-बार उपयोग के साथ पदार्थों की प्रभावशीलता में कमी - लत (सहिष्णुता 2) - विभिन्न प्रकार की दवाओं (एनाल्जेसिक, एंटीहाइपरटेन्सिव, जुलाब, आदि) का उपयोग करते समय देखी जाती है। यह पदार्थ के अवशोषण में कमी, इसकी निष्क्रियता की दर में वृद्धि और (या) उत्सर्जन की दर में वृद्धि के साथ जुड़ा हो सकता है। यह संभव है कि कई पदार्थों की लत उनके लिए रिसेप्टर संरचनाओं की संवेदनशीलता में कमी या ऊतकों में उनके घनत्व में कमी के कारण हो।

आदत के मामले में, प्रारंभिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, दवा की खुराक बढ़ा दी जानी चाहिए या एक पदार्थ को दूसरे के साथ बदल दिया जाना चाहिए। बाद वाले विकल्प के साथ, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि वहाँ है क्रॉस एडिक्शनउन पदार्थों के लिए जो समान रिसेप्टर्स (सब्सट्रेट) के साथ बातचीत करते हैं।

एक विशेष प्रकार का व्यसन है टैचीफिलैक्सिस 3- व्यसन जो बहुत जल्दी होता है, कभी-कभी पदार्थ के पहले इंजेक्शन के बाद। तो, इफेड्रिन, जब 10-20 मिनट के अंतराल के साथ दोहराया जाता है, तो पहले इंजेक्शन की तुलना में रक्तचाप में थोड़ी वृद्धि होती है।

कुछ पदार्थ (आमतौर पर न्यूरोट्रोपिक) बार-बार प्रशासन पर दवा निर्भरता विकसित करते हैं (तालिका II.5)। यह खुद को एक पदार्थ लेने की एक अथक इच्छा के रूप में प्रकट करता है, आमतौर पर मूड में सुधार, भलाई में सुधार, अप्रिय अनुभवों और संवेदनाओं को समाप्त करने के उद्देश्य से, जिसमें नशीली दवाओं पर निर्भरता का कारण बनने वाले पदार्थों के उन्मूलन से उत्पन्न होते हैं। मानसिक और शारीरिक दवा निर्भरता के बीच भेद। कब मानसिक नशादवाओं के प्रशासन को रोकना (उदाहरण के लिए, कोकीन, मतिभ्रम) केवल भावनात्मक कारण बनता है

1 अक्षांश से। संचयी- वृद्धि, भीड़।

2 अक्षांश से। सहनशीलता- धीरज।

3 ग्रीक से। टैचिस- शीघ्र, फ़ाइलेक्सिस- सतर्कता, सुरक्षा।

तालिका II.5.नशीली दवाओं पर निर्भरता पैदा करने वाले पदार्थों के उदाहरण

बेचैनी। कुछ पदार्थ (मॉर्फिन, हेरोइन) लेने पर, यह विकसित होता है शारीरिक दवा निर्भरता।यह निर्भरता की अधिक स्पष्ट डिग्री है। इस मामले में दवा को रद्द करना एक गंभीर स्थिति का कारण बनता है, जो तेज मानसिक परिवर्तनों के अलावा, कई शरीर प्रणालियों के कार्यों के विकार से जुड़े विभिन्न और अक्सर गंभीर दैहिक विकारों में प्रकट होता है, मृत्यु तक। यह तथाकथित है वापसी सिंड्रोम 1, या अभाव की घटना।

नशीली दवाओं पर निर्भरता की रोकथाम और उपचार एक गंभीर चिकित्सा और सामाजिक समस्या है।

डी) औषधीय बातचीत

चिकित्सा पद्धति में, अक्सर एक ही समय में कई दवाओं का उपयोग किया जाता है। एक ही समय में, वे एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकते हैं, मुख्य प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति को बदल सकते हैं, इसकी अवधि, साथ ही साथ पक्ष और विषाक्त प्रभावों को बढ़ा या कमजोर कर सकते हैं।

ड्रग इंटरैक्शन को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है।

I. औषधीय बातचीत:

1) दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन के आधार पर;

2) दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स में परिवर्तन के आधार पर;

3) शरीर के वातावरण में दवाओं की रासायनिक और भौतिक रासायनिक बातचीत के आधार पर।

द्वितीय. फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन।

विभिन्न दवाओं के संयोजन का उपयोग अक्सर उन प्रभावों को बढ़ाने या संयोजित करने के लिए किया जाता है जो चिकित्सा पद्धति के लिए फायदेमंद होते हैं। उदाहरण के लिए, ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ कुछ साइकोट्रोपिक दवाओं का उपयोग करके, आप बाद के एनाल्जेसिक प्रभाव को काफी बढ़ा सकते हैं। स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ पदार्थों के साथ जीवाणुरोधी या एंटिफंगल एजेंट युक्त तैयारी होती है, जो उपयुक्त संयोजनों में से एक हैं। ऐसे कई उदाहरण हैं। उसी समय, पदार्थों के संयोजन के साथ, एक प्रतिकूल बातचीत भी हो सकती है, जिसे दर्शाया गया है दवाओं की असंगति।असंगति फार्माकोथे की प्रकृति में कमजोर, पूर्ण हानि या परिवर्तन से प्रकट होती है-

1 अक्षांश से। संयम- परहेज़।

एक चिकित्सीय प्रभाव या पक्ष या विषाक्त प्रभाव में वृद्धि (तथाकथित औषधीय असंगति)।यह तब हो सकता है जब दो या दो से अधिक दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, दवा की असंगति से रक्तस्राव, हाइपोग्लाइसेमिक कोमा, दौरे, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, पैन्टीटोपेनिया आदि हो सकते हैं। संयुक्त दवाओं के निर्माण और भंडारण के दौरान भी असंगति संभव है। (दवा असंगति)।

औषधीय बातचीत

फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन इस तथ्य से जुड़ा है कि एक पदार्थ दूसरे पदार्थ के फार्माकोकाइनेटिक्स और / या फार्माकोडायनामिक्स को बदलता है। फार्माकोकाइनेटिक प्रकार की बातचीतपदार्थों में से एक के बिगड़ा अवशोषण, बायोट्रांसफॉर्म, परिवहन, जमाव और उत्सर्जन से जुड़ा हो सकता है। फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीतरिसेप्टर्स, आयन चैनलों, कोशिकाओं, एंजाइमों, अंगों या शारीरिक प्रणालियों के स्तर पर पदार्थों की प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष बातचीत का परिणाम है। इस मामले में, मुख्य प्रभाव मात्रात्मक (वृद्धि, कमी) या गुणात्मक रूप से बदल सकता है। यह भी संभव है रासायनिक और भौतिक रासायनिक बातचीतपदार्थ जब एक साथ उपयोग किए जाते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक प्रकार की बातचीत (तालिका II.6) पहले से ही मंच पर प्रकट हो सकती है चूषणपदार्थ जो विभिन्न कारणों से बदल सकते हैं। तो, पाचन तंत्र में, सोखने वाले एजेंटों (सक्रिय कार्बन, सफेद मिट्टी) या आयनों-एक्सचेंज रेजिन (उदाहरण के लिए, एक हाइपोलिपिडेमिक एजेंट कोलेस्टिरमाइन) द्वारा पदार्थों का बंधन संभव है, निष्क्रिय केलेट यौगिकों या परिसरों का निर्माण (विशेष रूप से, इस सिद्धांत के अनुसार, टेट्रासाइक्लिन समूह के एंटीबायोटिक्स लोहे और कैल्शियम आयनों, मैग्नीशियम के साथ बातचीत करते हैं)। बातचीत के ये सभी प्रकार दवाओं के अवशोषण में हस्तक्षेप करते हैं और तदनुसार, उनके फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव को कम करते हैं। पाचन तंत्र से कई पदार्थों के अवशोषण के लिए माध्यम का पीएच आवश्यक है। तो, पाचक रस की प्रतिक्रिया को बदलकर, आप कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों के अवशोषण की दर और पूर्णता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं। पहले यह नोट किया गया था कि आयनीकरण की डिग्री में कमी के साथ, ऐसे पदार्थों की लिपोफिलिसिटी बढ़ जाती है, जो उनके अवशोषण में योगदान करती है।

पाचन तंत्र की गतिशीलता में परिवर्तन भी पदार्थों के अवशोषण को प्रभावित करते हैं। इस प्रकार, चोलिनोमिमेटिक्स द्वारा आंतों की गतिशीलता में वृद्धि कार्डियक ग्लाइकोसाइड डिगॉक्सिन के अवशोषण को कम करती है, जबकि एंटीकोलिनर्जिक ब्लॉकर एट्रोपिन, जो पेरिस्टलसिस को कम करता है, डिगॉक्सिन के अवशोषण का पक्षधर है। आंतों के म्यूकोसा के माध्यम से उनके मार्ग के स्तर पर पदार्थों की बातचीत के ज्ञात उदाहरण हैं (उदाहरण के लिए, बार्बिटुरेट्स एंटिफंगल एजेंट ग्रिसोफुलविन के अवशोषण को कम करते हैं)।

एंजाइम गतिविधि का अवरोध भी अवशोषण को प्रभावित कर सकता है। इस प्रकार, एंटीपीलेप्टिक दवा डिपेनिन फोलेट डिकंजुगेज को रोकता है और भोजन से फोलिक एसिड के अवशोषण में हस्तक्षेप करता है। नतीजतन, फोलिक एसिड की कमी विकसित होती है।

कुछ पदार्थ (अल्मागेल, तरल पैराफिन) पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली की सतह पर एक परत बनाते हैं, जो दवाओं के अवशोषण को थोड़ा बाधित कर सकता है।

पदार्थों की परस्पर क्रिया उनकी अवस्था में संभव है रक्त प्रोटीन के लिए बाध्यकारी।इस मामले में, एक पदार्थ रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ परिसर से दूसरे को विस्थापित कर सकता है। तो, विरोधी भड़काऊ दवाएं इंडोमेथेसिन और ब्यूटाडियोन

तालिका II.6।फार्माकोकाइनेटिक ड्रग इंटरैक्शन के उदाहरण

रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ परिसर से अप्रत्यक्ष क्रिया (कौमरिन समूह) के थक्कारोधी छोड़ते हैं। इससे थक्कारोधी के मुक्त अंश की सांद्रता बढ़ जाती है और रक्तस्राव हो सकता है। इसी तरह के सिद्धांत से, ब्यूटाडायोन और सैलिसिलेट्स हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों (जैसे क्लोरप्रोपामाइड) के मुक्त अंश के रक्त में एकाग्रता को बढ़ाते हैं और हाइपोग्लाइसेमिक कोमा का कारण बन सकते हैं।

कुछ दवाएं एक स्तर पर बातचीत करने में सक्षम होती हैं जैव परिवर्तनपदार्थ। ऐसी दवाएं हैं जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइम (फेनोबार्बिटल, डिपेनिन, ग्रिसोफुलविन, आदि) की गतिविधि को बढ़ाती हैं (प्रेरित करती हैं)। उत्तरार्द्ध की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कई पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्म अधिक तीव्रता से आगे बढ़ता है, और इससे उनके प्रभाव की गंभीरता और अवधि कम हो जाती है (साथ ही एंजाइम स्वयं को प्रेरित करता है)। हालांकि, एक नैदानिक ​​​​सेटिंग में, यह केवल तभी स्पष्ट रूप से प्रकट होता है जब बड़ी खुराक में और काफी लंबे समय तक एंजाइम इंड्यूसर का उपयोग किया जाता है।

माइक्रोसोमल और गैर-माइक्रोसोमल एंजाइमों पर निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ी दवाओं की बातचीत भी संभव है। तो, एक ज्ञात ज़ैंथिन ऑक्सीडेज अवरोधक गठिया-रोधी दवा एलोप्यूरिनॉल है, जो एंटीट्यूमर एजेंट मर्कैप्टोप्यूरिन की विषाक्तता को बढ़ाता है (हेमटोपोइजिस पर इसके निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाता है)। तेतुराम, पर-

शराब के उपचार में परिवर्तन, एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज को रोकता है और, एथिल अल्कोहल के चयापचय को बाधित करता है, इसके विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है।

निकासीपदार्थों के संयुक्त उपयोग से दवाएं भी महत्वपूर्ण रूप से बदल सकती हैं। यह पहले ही नोट किया जा चुका है कि वृक्क नलिकाओं में कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों का पुन: अवशोषण प्राथमिक मूत्र के पीएच मान पर निर्भर करता है। इसकी प्रतिक्रिया को बदलकर, आप पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री को बढ़ा या घटा सकते हैं। कम आयनीकरण, पदार्थ की लिपोफिलिसिटी जितनी अधिक होती है और उतनी ही तीव्रता से इसका पुन: अवशोषण वृक्क नलिकाओं में होता है। स्वाभाविक रूप से, अधिक आयनित पदार्थ खराब रूप से पुन: अवशोषित होते हैं और मूत्र में अधिक मात्रा में उत्सर्जित होते हैं। सोडियम बाइकार्बोनेट का उपयोग मूत्र को क्षारीय करने के लिए किया जाता है, और अमोनियम क्लोराइड का उपयोग अम्लीकरण के लिए किया जाता है (इसी तरह के प्रभाव वाली अन्य दवाएं हैं)। दवाओं के संयुक्त उपयोग से वृक्क नलिकाओं में उनका स्राव बाधित हो सकता है। तो, प्रोबेनेसिड वृक्क नलिकाओं में पेनिसिलिन के स्राव को रोकता है और इस तरह उनके जीवाणुरोधी प्रभाव को बढ़ाता है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि जब पदार्थ परस्पर क्रिया करते हैं, तो उनके फार्माकोकाइनेटिक्स एक साथ कई चरणों में बदल सकते हैं (उदाहरण के लिए, बार्बिटुरेट्स नियोडाइकौमरिन के अवशोषण और बायोट्रांसफॉर्म को प्रभावित करते हैं)।

फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीत उनके फार्माकोडायनामिक्स (तालिका II.7) की विशेषताओं के आधार पर पदार्थों की बातचीत को दर्शाती है। यदि बातचीत रिसेप्टर स्तर पर होती है, तो यह मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स (ऊपर देखें) के एगोनिस्ट और विरोधी से संबंधित है। इस मामले में, एक यौगिक दूसरे की क्रिया को बढ़ा या कमजोर कर सकता है। कब तालमेल 1पदार्थों की परस्पर क्रिया अंतिम प्रभाव में वृद्धि के साथ होती है।

तालिका II.7.फार्माकोडायनामिक ड्रग इंटरैक्शन के उदाहरण

1 ग्रीक से। सहक्रिया- एक साथ अभिनय।

तालिका की निरंतरता।

दवाओं का तालमेल एक साधारण योग या प्रभावों के गुणन द्वारा प्रकट किया जा सकता है। संक्षेप (योगात्मक 1) प्रभाव प्रत्येक घटक के प्रभावों के एक साधारण जोड़ के साथ देखा जाता है (उदाहरण के लिए, एनेस्थीसिया के लिए दवाएं इस तरह से बातचीत करती हैं)। यदि, दो पदार्थों की शुरूआत के साथ, समग्र प्रभाव दोनों पदार्थों के प्रभावों के योग (कभी-कभी महत्वपूर्ण) से अधिक हो जाता है, तो यह क्षमता को इंगित करता है (उदाहरण के लिए, एंटीसाइकोटिक दवाएं एनेस्थेटिक्स के प्रभाव को प्रबल करती हैं)।

सिनर्जी प्रत्यक्ष हो सकती है (यदि दोनों यौगिक एक ही सब्सट्रेट पर कार्य करते हैं) या अप्रत्यक्ष (उनकी क्रिया के विभिन्न स्थानीयकरण के साथ)।

एक पदार्थ की दूसरे के प्रभाव को एक डिग्री या किसी अन्य के प्रभाव को कम करने की क्षमता को कहा जाता है विरोध।सहक्रियावाद के साथ सादृश्य द्वारा, प्रत्यक्ष

1 अक्षांश से। अतिरिक्त- योग।

या अप्रत्यक्ष विरोध (रिसेप्टर स्तर पर बातचीत की प्रकृति के लिए, ऊपर देखें)।

इसके अलावा, तथाकथित सहक्रियावाद को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें संयुक्त पदार्थों के कुछ प्रभाव बढ़ जाते हैं, जबकि अन्य कमजोर हो जाते हैं। तो, α-adrenergic ब्लॉकर्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त वाहिकाओं के α-adrenergic रिसेप्टर्स पर एड्रेनालाईन का उत्तेजक प्रभाव कम हो जाता है, और β-adrenergic रिसेप्टर्स पर, यह अधिक स्पष्ट हो जाता है।

शरीर के वातावरण में पदार्थों की रासायनिक और भौतिक-रासायनिक बातचीत का उपयोग अक्सर ओवरडोज या तीव्र दवा विषाक्तता के मामले में किया जाता है। तो, पाचन तंत्र से पदार्थों के अवशोषण में बाधा डालने वाले एजेंटों की क्षमता का उल्लेख पहले ही किया जा चुका है। थक्कारोधी हेपरिन के ओवरडोज के मामले में, इसका मारक निर्धारित है - प्रोटामाइन सल्फेट, जो इसके साथ इलेक्ट्रोस्टैटिक बातचीत के कारण हेपरिन को निष्क्रिय करता है। ये भौतिक और रासायनिक अंतःक्रियाओं के उदाहरण हैं।

रासायनिक अंतःक्रिया का एक उदाहरण chelators का निर्माण है। तो, कैल्शियम आयन एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड (ट्रिलोन बी; ना 2 ईडीटीए) के सोडियम नमक, सीसा, पारा, कैडमियम, कोबाल्ट, यूरेनियम - टेटासिन-कैल्शियम (CaNa 2 EDTA), तांबे के आयनों, पारा, सीसा के आयनों से बंधे होते हैं। , लोहा, कैल्शियम - पेनिसिलिन ...

इस प्रकार, पदार्थों के औषधीय संपर्क की संभावनाएं बहुत विविध हैं (तालिका II.6 और II.7 देखें)।

फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन

फार्मास्युटिकल असंगति के मामले संभव हैं, जिसमें, दवाओं के निर्माण और (या) उनके भंडारण के साथ-साथ एक सिरिंज में मिश्रण करते समय, मिश्रण के घटक परस्पर क्रिया करते हैं और ऐसे परिवर्तन होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दवा बन जाती है व्यावहारिक उपयोग के लिए अनुपयुक्त। इस मामले में, प्रारंभिक घटकों में पहले से उपलब्ध फार्माकोथेरेप्यूटिक गतिविधि कम हो जाती है या गायब हो जाती है। कुछ मामलों में, नए, कभी-कभी प्रतिकूल (विषाक्त) गुण दिखाई देते हैं।

दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित होता है।

खुराक(खुराक, सेवन, भाग) - यह शरीर में इंजेक्ट की गई दवा की मात्रा है। इसलिए, खुराक को सही ढंग से निर्धारित करना आवश्यक है। जैसे-जैसे खुराक बढ़ाई जाती है, प्रभाव एक निश्चित अधिकतम तक बढ़ जाता है।

दवा की खुराक के आधार पर, प्रभाव के विकास की दर, इसकी अवधि, गंभीरता और कभी-कभी कार्रवाई की प्रकृति बदल सकती है। तो, कैलोमेल छोटी खुराक में कोलेरेटिक के रूप में, मध्यम खुराक में मूत्रवर्धक के रूप में, बड़ी मात्रा में रेचक के रूप में कार्य करता है। नतीजतन, बढ़ती खुराक के साथ, न केवल मात्रात्मक परिवर्तन होते हैं।

दवाओं की खुराक प्रशासन के मार्ग, प्रजातियों, जानवरों की उम्र, निर्धारित दवा की विशेषताओं, रोगी की स्थिति और दवा प्रशासन के उद्देश्य को ध्यान में रखते हुए की जानी चाहिए। दवाएं वजन इकाइयों (जी, मिलीग्राम, माइक्रोग्राम), वॉल्यूमेट्रिक इकाइयों (एमएल, बूंदों) और गतिविधि इकाइयों (एमई - अंतरराष्ट्रीय इकाई) में लगाई जाती हैं।

आवेदन के उद्देश्य के आधार पर, यह भेद करने के लिए प्रथागत है:

उत्तेजक खुराक;

निवारक खुराक;

चिकित्सीय (चिकित्सीय) खुराक (खुराक, जिसके उपयोग से चिकित्सीय प्रभाव होता है)।

कार्रवाई की ताकत के अनुसार, चिकित्सीय खुराक हैं:

सीमा;

ज्यादा से ज्यादा।

दहलीज खुराकनिचली खुराक को कहा जाता है, जिसमें किसी दी गई दवा का अंतर्निहित प्रभाव होता है।

अधिकतम (या उच्चतम) खुराकएक चिकित्सीय प्रभाव देने वाली विशिष्ट सीमित खुराक कहा जाता है और फार्माकोपिया द्वारा अपनाया जाता है।

डॉक्टर आमतौर पर मध्यम चिकित्सीय खुराक के साथ काम करते हैं। इन खुराकों का आकार, एक नियम के रूप में, अधिकतम चिकित्सीय खुराक का 1/3 या 1/2 है।

अंतर भी करें:

विषाक्त खुराक- खुराक विषाक्तता की एक तस्वीर का कारण बनती है।

घातक या घातक खुराकयानी खुराक से जीव की मौत हो जाती है।

पूरे अध्ययन के दौरान, हम मुख्य रूप से चिकित्सीय खुराकों में रुचि लेंगे, यानी ऐसी खुराक जिनका चिकित्सीय प्रभाव होता है। जहर के खिलाफ लड़ाई में जहरीली और घातक खुराक का ज्ञान बहुत महत्व रखता है।

दवा की उच्च सांद्रता सुनिश्चित करने और त्वरित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, इसे तथाकथित लोडिंग खुराक में प्रशासित किया जाता है। लोडिंग खुराक अधिकतम चिकित्सीय खुराक से अधिक है। यह दवाओं (एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, आदि) के पहले प्रशासन में निर्धारित है। फिर दवाओं को मध्यम खुराक में प्रशासित किया जाता है।

यह एकल (प्रो डोसी), दैनिक (प्रो डाई), आंशिक और पाठ्यक्रम खुराक के बीच अंतर करने के लिए भी प्रथागत है।

एक खुराकप्रति खुराक उपयोग की जाने वाली दवा की मात्रा है। कई रोग स्थितियों में, रक्त में दवा की चिकित्सीय एकाग्रता को लंबे समय तक बनाए रखना आवश्यक है, इसलिए, दैनिक खुराक निर्धारित की जाती है।

रोज की खुराक- दवा की मात्रा जो दिन में लेनी चाहिए।

भिन्नात्मक खुराक- यह कई खुराक में एकल खुराक का उपयोग है।

पाठ्यक्रमखुराक किसी विशेष बीमारी के इलाज के लिए आवश्यक दवा की मात्रा है।

कोर्स चिकित्सीय खुराकउपचार के दौरान दवा की आवश्यक मात्रा निर्धारित करने में मदद करें।

प्रत्येक दवा के उपयोग की सुरक्षा को अवधारणा की विशेषता हो सकती है - औषधीय कार्रवाई की चौड़ाई।

औषधीय कार्रवाई की चौड़ाईन्यूनतम चिकित्सीय और न्यूनतम विषाक्त खुराक के बीच की सीमा है। यह मान अलग-अलग दवाओं के लिए अलग-अलग है और यह जितना अधिक होगा, दवा उतनी ही सुरक्षित होगी। उदाहरण के लिए, थियोपेंटल की औषधीय क्रिया का अक्षांश = 1.7, जबकि पूर्वाभास के लिए यह 7.0 है। ये दोनों पदार्थ नॉन-इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स हैं। स्वाभाविक रूप से, थियोपेंटल की तुलना में भविष्यवाणी कम खतरनाक है।

दवा की खुराक चुनते समय, इसकी क्रिया के चिकित्सीय सूचकांक को जानना महत्वपूर्ण है।

चिकित्सीय सूचकांक के तहतको खुराक के अनुपात के रूप में समझा जाता है जिससे 50% जानवरों (एलडी 50) की औसत खुराक (ईडी 50) की मृत्यु हो जाती है, जिससे एक विशिष्ट औषधीय प्रभाव होता है। दवा की कार्रवाई के एक बड़े चिकित्सीय सूचकांक के साथ, खुराक का चयन करना आसान है, इसके अलावा, अवांछनीय दुष्प्रभाव कुछ हद तक दिखाई देते हैं। चिकित्सीय सूचकांक जितना अधिक होगा, दवा उतनी ही सुरक्षित होगी। उदाहरण के लिए, बेंज़िलपेनिसिलिन का चिकित्सीय सूचकांक 100 से अधिक है, जबकि डिजिटोक्सिन के लिए यह 1.5-2 है।

दवा प्रशासन के विभिन्न मार्गों के लिए, निम्नलिखित खुराक अनुपात लिया जाता है: 1 के अंदर, 1.5-2, त्वचा के नीचे 1 / 3-1 / 2, इंट्रामस्क्युलर रूप से 1 / 3-1 / 2, अंतःशिरा 1/4 खुराक (इसे चाहिए) याद रखें कि ये अनुपात बहुत सापेक्ष हैं)।

जानवरों के प्रकार और उनके जीवित वजन को ध्यान में रखते हुए, खुराक अनुपात स्थापित किया गया था: गाय (500 किग्रा) 1, घोड़े (500 किग्रा) 1.5, भेड़ (60 किग्रा) 1 / 5-1 / 4, सूअर (70 किग्रा) 1 / 6- 1/5, कुत्ते (12 किग्रा) 1/10।