एंडोथेलियल कोशिकाएं, क्रेवेल कोशिकाएं और आईटीओ। स्टार कोशिकाएं जिन्होंने कहा कि गंभीर यकृत रोगों को ठीक करना असंभव है

साइनसॉइडल कोशिकाएं (एंडोथेलियल कोशिकाएं, क्रफ कोशिकाएं, तारों और पंप कोशिकाएं), एक साइनसॉइड हेपेटोसाइट्स के एक खंड को परिवर्तित करने के साथ, एक कार्यात्मक और हिस्टोलॉजिकल इकाई बनाती हैं।

अन्तःस्तर कोशिका साइनसॉइड्स लाइन्स और फेनेस्ट्रा होते हैं, जो साइनसॉइड और डिस्प्ले स्पेस के बीच एक कदम बाधा बनाते हैं। नवेल कोशिकाएं एंडोथेलियम से जुड़ी होती हैं।

स्टार कोशिकाएं यकृत हेपेटोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच अक्ष स्थान में स्थित हैं। अंतरिक्ष ऊतक तरल पदार्थ होता है जो पोर्टल जोनों के लिम्फैटिक जहाजों में आगे बढ़ता है। साइनसॉइडल दबाव में वृद्धि में, डिस्प्ले स्पेस में लिम्फ का उत्पादन बढ़ता है, जो यकृत से शिरापरक बहिर्वाह के उल्लंघन के साथ ascites के गठन में भूमिका निभाता है।

एक क्लर्क सेल में लिगैंड्स के लिए विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स होते हैं, जिनमें इम्यूनोग्लोबुलिन एफसी खंड और एक पूरक सी 3 बी घटक शामिल होता है जो एंटीजन प्रतिनिधित्व में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

Krafe कोशिकाओं को सामान्यीकृत संक्रमण या चोटों में सक्रिय किया जाता है। वे विशेष रूप से एंडोटॉक्सिन को अवशोषित करते हैं और प्रतिक्रिया में कई कारकों का उत्पादन करते हैं, उदाहरण के लिए, ट्यूमर नेक्रोसिस कारक, इंटरलुकिन, कोलेजेनेज और लिसोसोमल हाइड्रोसेज। ये कारक असुविधा और बीमारी की भावना को बढ़ाते हैं। इसलिए, एंडोटॉक्सिन का विषाक्त प्रभाव कोपरा कोशिकाओं के स्राव के उत्पादों के कारण है, क्योंकि यह स्वयं गैर विषैले है।

क्लर्क सेल भी प्रोस्टाग्लैंडिन समेत अरचिडोनिक एसिड मेटाबोलाइट्स को गुप्त करता है।

क्लर्क सेल में इंसुलिन, ग्लूकागन और लिपोप्रोटीन के लिए विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स हैं। कार्बोहाइड्रेट रिसेप्टर एन-एसिटिलग्लाइकोसामाइन, मैनोस और गैलेक्टोज कुछ ग्लाइकोप्रोटीन, विशेष रूप से लिसोसोमल हाइड्रोलस के पिनोसाइटोसिस में मध्यस्थ हो सकते हैं। इसके अलावा, वह आईजीएम युक्त प्रतिरक्षा परिसरों के अवशोषण को मध्यस्थता देगा।

भ्रूण क्रफ कोशिकाओं के यकृत में, एरिथ्रोब्लास्टॉयड फ़ंक्शन का प्रदर्शन किया जाता है। कोपेक कोशिकाओं द्वारा एंडोसाइटोसिस की मान्यता और वेग हीटिंग, प्लाज्मा फाइब्रोनेक्टिन, इम्यूनोग्लोबुलिन और टीएफटीएसिन पर निर्भर करता है - प्राकृतिक इम्यूनोमोडोलरी पेप्टाइड। ये "यकृत बैठते हैं" विभिन्न आकारों के मैक्रोमोल्यूल्स फ़िल्टर करते हैं। इसके माध्यम से वे बड़े, हिलोमिक्रॉन ट्राइग्लिसराइड्स, और छोटे, गरीब ट्राइग्लिसराइड्स को पास नहीं करते हैं, लेकिन कोलेस्ट्रॉल और रेटिनोल के साथ संतृप्त अवशेषों को डिस्प्ले स्पेस में प्रवेश कर सकते हैं। स्लाइसर में स्थान के आधार पर एंडोथेलियल कोशिकाएं कुछ अलग हैं। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी स्कैनिंग के साथ, यह देखा जा सकता है कि बेसल झिल्ली के गठन में फेनोसिस की मात्रा में काफी कमी आ सकती है; विशेष रूप से उज्ज्वल रूप से, ये परिवर्तन शराब के साथ रोगियों में जोन 3 में प्रकट होते हैं।

साइनसॉइडल एंडोथेलियल कोशिकाओं को क्रोमोलेक्र्यूल के रक्त परिसंचरण और रिसेप्टर-अप्रत्यक्ष एंडोसाइटोसिस का उपयोग करके छोटे कणों से सक्रिय रूप से हटा दिया जाता है। वे सतह रिसेप्टर्स को हाइलूरोनिक एसिड (संयोजी ऊतक के मुख्य polysaccharide घटक), chondroitinixulfate और glycoprotein, मैननोस के अंत में, साथ ही टाइप II और III रिसेप्टर्स को FCIGG टुकड़ों और प्रोटीन बाध्यकारी Lipopolysaccharides के लिए एक रिसेप्टर के लिए टाइप II और III रिसेप्टर्स भी ले जाते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाएं एक सफाई कार्य करती हैं, एंजाइमों को हटाने, हानिकारक ऊतकों, और रोगजनक कारकों (सूक्ष्मजीवों सहित) को हटा देती हैं। इसके अलावा, वे नष्ट कोलेजन से रक्त शुद्ध करते हैं और लिपोप्रोटीन को बाध्य करते हैं और अवशोषित करते हैं।

यकृत कोशिकाओं के सितारे (वसा बोलने वाली कोशिकाएं, लिपोसाइट्स, आईटीओ कोशिकाएं)। ये कोशिकाएं सबेंडोथेलियल डिस्से स्पेस में स्थित हैं। उनमें से कुछ साइटोप्लाज्म वृद्धि होती है, जिनमें से कुछ को पैरान्चिमल कोशिकाओं के साथ निकटता से संपर्क किया जाता है, जबकि अन्य कई साइनसॉइड प्राप्त करते हैं, जहां वे रक्त प्रवाह नियंत्रण में भाग ले सकते हैं और इस प्रकार, पोर्टल उच्च रक्तचाप को प्रभावित करते हैं। एक सामान्य यकृत में, ये कोशिकाएं ऐसे हैं जैसे रेटिनोइड के भंडारण का मुख्य स्थान; Morphologically, यह साइटप्लाज्म में वसा बूंदों के रूप में प्रकट होता है। इन बूंदों के चयन के बाद, स्टार्ड कोशिकाएं फाइब्रोब्लास्ट के समान हो जाती हैं। उनमें एक्टिन और मॉज़िन होते हैं और एंडोथेलिन -1 और पदार्थ आर के संपर्क में आने पर कम हो जाते हैं कोलेजन प्रकार I, III और IV, और कोलेजन प्रकार I, III और IV, और Laminin भी उत्पादन। इसके अलावा, वे सेल मैट्रिक्स प्रोटीन और उनके अवरोधकों की पहचान करते हैं, उदाहरण के लिए, मेटलप्रोटीनास के ऊतक अवरोधक (अध्याय 1 देखें)। डिस्प्ले स्पेस का कोलेजनाइजेशन प्रोटीन से जुड़े सब्सट्रेट्स के हेपेटोसाइट में प्रवेश में कमी की ओर जाता है।

भोजन कोशिकाएं। ये बहुत चलने योग्य लिम्फोसाइट्स हैं - साइनसॉइड रूपांतरण की एंडोथेलियम सतह से जुड़ी प्राकृतिक हत्यारों। उनके माइक्रोवेव या स्यूडोपोडिया एंडोथेलियल कमजोर पड़ने के माध्यम से घुसपैठ करते हैं, जो डिस्प्ले स्पेस में parenchymal कोशिकाओं के microvils से जुड़ते हैं। ये कोशिकाएं साइनसॉइड में विभेदित रक्त लिम्फोसाइट्स को फैलाने के कारण लंबी और अद्यतन होती हैं। वे केंद्र में चॉपस्टिक्स के साथ विशेषता ग्रेन्युल और बुलबुले का पता लगाते हैं। पुल कोशिकाओं में ट्यूमर के संबंध में सहज साइटोटोक्सिसिटी होती है और हेपेटोसाइट्स वायरस से संक्रमित होती है।

साइनसॉइडल कोशिकाओं की बातचीत

Kravel कोशिकाओं और एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच, Sinusoid कोशिकाओं और हेपेटोसाइट्स के बीच, एक जटिल बातचीत है। Buyeriapopolisaccharides द्वारा कोशिकाओं की सक्रियता एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा हाइलूरोनिक एसिड के अवशोषण को दबा देती है। यह प्रभाव Leukotrienes द्वारा मध्यस्थता की जा सकती है। कोशिकाओं द्वारा गठित साइटोकिन साइनसॉइड दोनों हेपेटोसाइट्स के प्रसार को उत्तेजित और दबाने वाले दोनों कर सकते हैं।

शरीर में एंडोटॉक्सिन का मुख्य स्रोतएक ग्राम-नकारात्मक आंतों का वनस्पति है। वर्तमान में, कोई संदेह नहीं है कि यकृत मुख्य शरीर है, एंडोटॉक्सिन निकासी। एनडॉटॉक्सिन मुख्य रूप से कब्जा कर लिया जाता हैकामी कुफेरा (क्यूसी), झिल्ली रिसेप्टर के साथ बातचीतसीडी 14. रिसेप्टर के साथ खुद की तरह संवाद कर सकते हैं lipopolisaccharide (एलपीएस), तो और लिपिड ए-बाध्यकारी बेल के साथ इसका परिसरकॉम प्लाज्मा। लिवर मैक्रोफेज के साथ एलपी की बातचीत विकास और रिलीज के आधार पर प्रतिक्रियाओं का कैस्केड लॉन्च करती है साइटोकिन्स और अन्य जैविक रूप से सक्रियमध्यस्थ।

मैक्रोफ के बारे में कई प्रकाशन हैंजीव लिवर (सीके) जब्ती और बैक्टीरियल एलपी की निकासी में, हालांकि, दूसरों के साथ एंडोथेलियम की बातचीत mesenchimal कोशिकाओं, विशेष रूप से, के साथ पेरिसिनूसोइडल आईटीओ कोशिकाओं, व्यावहारिक रूप से अध्ययन नहीं किया गया।

अनुसंधान क्रियाविधि

1 मिलीलीटर के 1 मिलीलीटर में 200 ग्राम इंट्रापेरिटोनली वजन वाले सफेद पुरुष चूहों को पेश किया गया था उच्च शुद्ध lyophilized एलपीएस इ। कोलाई तनाव 0111 खुराक 0.5 में,2.5, 10, 25 और 50 मिलीग्राम / किग्रा। 0.5, 1, 3, 6, 12, 24, 72 घंटे और 1 के मामले में, आंतरिक अंगों को संज्ञाहरण के तहत हटा दिया गया था और एक buffered 10% औपचारिक में रखा गया था। सामग्री को पैराफिन ब्लॉक में डाला गया था। 5 माइक्रोन मोटी कटौती दाग इम्यूनोहिस्टोकेमिकस्ट्रेप्टाविडिन-बायोटिनोवोव desmine के लिए एंटीबॉडी विधि α - चिकना मांसपेशी Aktina (ए-जीएमए) और परमाणु Antihigअच्छी तरह से परिचालित कोशिकाओं (पीसीएनए, " डको।"). Desmin एक मार्कर के रूप में इस्तेमाल किया पेरिसिनूसोइडल आईटीओ कोशिकाएं, ए-जीएमए - गुणवत्ता मेंवी मार्कर miofibroblasts, पीसीएनए। - कोशिकाओं को बढ़ाना। यकृत कोशिकाओं में एंडोटॉक्सिन का पता लगाने के लिए, शुद्ध विरोधी का उपयोग किया गया-आरई-ग्लाइकोलिपिड एंटीबॉडीज (केडीओ, मॉस्को के सामान्य और नैदानिक \u200b\u200bरोगविज्ञान संस्थान)।

अनुसंधान के परिणाम

एलपीएस की शुरूआत के 6 घंटे बाद 25 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर, एक घातक सदमे मनाया गया था। यकृत कपड़े पर एलपीएस के तीव्र प्रभाव ने आईटीओ कोशिकाओं की सक्रियता का कारण बना दिया, जो उनकी संख्या में वृद्धि से प्रकट हुआ था। संख्या डेमिंडॉइंट एलपी के इंजेक्शन के बाद कोशिकाओं में 6 घंटे की वृद्धि हुई और अधिकतम पहुंचा मा से 48-72 एच (चित्र 1) ए, बी)।

अंजीर। 1. कीरी के लिवर के अनुभाग ध्वनि पेड़Lsab। - चेनी एंटीबॉडी डेस। मिनट (एक बैंड α - ग्लेडकोमा swanchny Aktina (बी), x400 (लेकिन अ, बी)x200 (b)।

ए - एंडोटॉक्सी की शुरूआत से पहलेपर, एकल डेमिंडोइनेबल पेरोपल जोन में आईटीओ कोशिकाएं; बी- 72 सी।एंडोटॉक्सी के प्रशासन के बाद करने के लिए: डेमिंडोइनेबल आईटीओ कोशिकाएं; में - एन प्रवेश करने के बाद 120 एचडॉटॉक्सिन: α - स्मार्ट मसल्स aktin केवल मौजूद हैचिकनी मांसपेशी में कोकाख जहाजों।

1 में नेड नंबर डेमिंडॉइंट कोशिकाएं घट गईं लेकिननियंत्रण संकेतकों के ऊपर चार्ज किया गया। के लिये किसी भी मामले में, हमने उपस्थिति का पालन नहीं किया ए-जीएमए पॉजिटिव साइनसॉय में कोशिकाएंदाह यकृत। आंतरिक सकारात्मक ए-जीएमए को एंटीबॉडी के साथ धुंधला होने पर नियंत्रण चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की पहचान करने के लिए सेवा कीपोर्टल पथों के नसों के जहाजों ए-जीएमयू (चित्र 1) युक्त में)।नतीजतन, आईटीओ की कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि के बावजूद, एक ब्राटएल पीएस का प्रभाव परिवर्तन का कारण नहीं बनता है ( ट्रांसफेफ़ेनेशन) वे myofibroblasts में हैं।

अंजीर। 2. जिगर के अनुभागचूहों का इलाज कियाLsab। मिश्रित एंटीबॉडी के।पीसीएनए। और - एन की शुरूआत से पहले डॉटॉक्सिन: सिंगलग्रिफरेटिंग जी। पैटोसाइट्स, x200; बी - 72 एच एंडोटॉक्सिन की शुरूआत के बाद: कई बड़े पैमाने पर हेपेटोसाइट्स, एक्स 400।

मात्रा में वृद्धि डेमिंडॉइंट कोशिकाएं पोर्टल क्षेत्र के भीतर शुरू हुईं। एलपी के परिचय के बाद 6 घंटे से 24 घंटे तक पेरिसिनूसोइडल कोशिकाएं केवल पोर्टल पथों के आसपास पाए गए, यानी एसी के पहले क्षेत्र में नुसा। 48-72 घंटे के मामले में, जब अफीम मनाया गया थासिमाल संख्या डेमिंडॉइंट क्लेवर्तमान, वे एकिनस के अन्य क्षेत्रों में दिखाई दिए; फिर भी, अधिकांश आईटीओ कोशिकाएं अभी भी परिचित रूप से थीं।

शायद यह इस तथ्य के कारण है कि नियत कालीन केके पहले कैप्चर में स्थित हैएंडोटॉक्सिन एक पोर्टल नस में या व्यवस्थित रक्त प्रवाह से आंत से आ रहा है। एके tyatived क्यूसी एक विस्तृत श्रृंखला का उत्पादनसाइटोकिन्स, जिन्हें आईटीओ कोशिकाओं के सक्रियण को लॉन्च करने के लिए माना जाता है और ट्रांसफेफ़ेनेशन वे myofibroblasts में हैं। जाहिर है, यही कारण है कि साइटोकिन्स के पहले उत्सर्जन यकृत के सक्रिय मैक्रोफेज (पहले ऑस्किनस जोन में) के पास स्थित आईटी कोशिकाओं पर प्रतिक्रिया करते हैं। हालांकि, हमारे अध्ययन में, हमने उन्हें नहीं देखा ट्रांसफेफ़ेनेशन में पेशीतंतुकोशिकाएंऔर इससे पता चलता है कि साइटोकिन ने सीके और हेपेटोसाइट्स को हाइलाइट किया है एक कारक के रूप में कार्य कर सकता है जो पहले से ही प्रक्रिया का समर्थन कर चुका है ट्रांसफेफ़ेनेशनलेकिन वे शायद यकृत पर एलपीएस के लिए एक जोखिम के साथ इसे चलाने में सक्षम नहीं हैं।

कोशिकाओं की प्रजनन गतिविधि में वृद्धि मुख्य रूप से एकिनस के पहले क्षेत्र में भी मनाई गई थी। शायद, यह सुझाव देता है कि सभी (या व्यावहारिक रूप से सब कुछ) प्रक्रियाओं के उद्देश्य से के बारे में- और इंटरसेल्यूलर इंटरैक्शन के पैराक्रिनल विनियमन, परिपूत क्षेत्रों में आगे बढ़ते हैं। एलपीएस की शुरूआत के 24 घंटे से बढ़ने वाली कोशिकाओं की मात्रा में वृद्धि हुई थी; सकारात्मक कोशिकाओं की संख्या 72 घंटे तक बढ़ी (अधिकतम प्रजनन गतिविधि, अंजीर 2, ए, बी)।हेपेटोसाइट्स और साइनसॉइड कोशिकाओं दोनों को बढ़ाया। हालांकि, पेंटिंगपीसीएनए। नहीं देता prolifera प्रकार की पहचान करने के अवसरसाइनसॉइड कोशिकाएं। साहित्य के अनुसार, एंडोटॉक्सिन का प्रभाव होता है क्यूसी की संख्या। विश्वास है कि यह हैयह यकृत के मैक्रोफेज के प्रसार की कीमत पर और संपादन अंगों के मोनोसाइट्स के प्रवासन के खर्च पर आगे बढ़ता है। निकास क्यूसी साइटोकिन्स आईटीओ कोशिकाओं की प्रजनन क्षमता में वृद्धि कर सकते हैं। इसलिए, यह मानने के लिए तार्किक है कि प्रोलिफरेटिंग कोशिकाओं को प्रस्तुत किया जाता है पेरिसिनूसोइडल आईटीओ कोशिकाएं। हमारे द्वारा पंजीकृत हमारे द्वारा पंजीकृत हमारे नंबर में वृद्धि जाहिर है, विकास कारकों के संश्लेषण और क्षति की शर्तों में इंटरसेल्यूलर मैट्रिक्स की बहाली को बढ़ाने के लिए जरूरी है। यह प्रतिपूरक वसूली यकृत प्रतिक्रियाओं के लिंक में से एक हो सकता है, क्योंकि आईटीओ कोशिकाएं इंटरसेल्यूलर मैट्रिक्स घटकों का मुख्य स्रोत हैं, स्टेम सेल कारक और हेपेटोसाइट विकास कारक जो मरम्मत और भेदभाव में भाग लेते हैं स्टिथेलियल यकृत कोशिकाएं। लापताआईटीओ कोशिकाओं का एक ही परिवर्तन पेशीतंतुकोशिकाएं यह इंगित करता है कि एंडोटॉक्सिक आक्रामकता का एक एपिसोड यकृत फाइब्रोसिस विकसित करने के लिए पर्याप्त नहीं है।

इस प्रकार, एंडोटॉक का तीव्र प्रभाव सिना संख्या में वृद्धि का कारण बनती है डेमिंडॉइंट आईटीओ कोशिकाएं, जो जिगर की क्षति का अप्रत्यक्ष संकेत है। संख्या पेरिसिनूसोइडल कोशिकाएं अपने प्रसार के परिणामस्वरूप, जाहिर है। एंडोटॉक्सिक आक्रामकता के एक-बार एपिसोड का कारण बनता है मौन सक्रियण पेरिसिनूसोइडल आईटीओ कोशिकाएंऔर उनका नेतृत्व नहीं करता है ट्रांसफेफ़ेनेशन Myofibroblasts में। इस संबंध में, यह माना जा सकता है कि सक्रियण तंत्र में और ट्रांसफेफ़ेनेशन आईटीओ कोशिकाएं न केवल एंडोटॉक्सिन और साइटोकिन्स शामिल हैं, बल्कि इंटरसेल्यूलर इंटरैक्शन के कुछ अन्य कारक भी शामिल हैं।

साहित्य

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अंतःक्रियात्मक संचार पैराकारिन स्राव और प्रत्यक्ष सेल-टू-सेल संपर्कों द्वारा महसूस किया जा सकता है। यह हेपेटिक पेरिसिनुइडल कोशिकाओं (एचपीसी) से ज्ञात है कि क्षेत्रीय स्टेम कोशिकाएं विशिष्ट और उनके भेदभाव को निर्धारित करें। उसी समय एचपीसी आणविक और सेलुलर स्तर पर खराब रूप से विशेषता है।

परियोजना का उद्देश्य चूहे हेपेटिक पेरिसिनूसोइडल कोशिकाओं और विभिन्न स्टेम कोशिकाओं जैसे मानव नाभि कॉर्ड रक्त (यूसीबी-एमसी) और चूहे की हड्डी-मज्जा के मोनोन्यूक्लियर सेल अंश और चूहे की हड्डी-मज्जा के बीच बातचीत का अध्ययन करना था।

सामग्री और तरीके। चूहा बीएम-एमएससी और एचपीसी, मानव यूसीबी-एमसी कोशिकाएं मानक तकनीकों का उपयोग करके व्युत्पन्न थीं। एचपीसी पैरास्रिन विनियमन का अध्ययन करने के लिए हम बॉयडन चैंबर और कंडीशनियन एचपीसी सेल मीडिया का उपयोग करके एचपीसी के साथ यूसीबी-एमसी या बीएम-एमएमएससी कोशिकाओं को सह-संवर्धित करते हैं। अलग-अलग लेबल वाली कोशिकाओं को सह-सुसंस्कृत किया गया था और उनकी बातचीत चरण-विपरीत फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोपी और इम्यूनोसाइटोकैमिस्ट्री द्वारा देखी गई थी।

परिणाम। खेती के पहले सप्ताह के दौरान पीएचसी की वसा-स्टिंगिंग क्षमता के कारण विटामिन ए की ऑटोफ्लोरेसेंस था। बीएम-एमएमएससी ने सभी सह-संस्कृति मॉडल में उच्च व्यवहार्यता का प्रदर्शन किया। एचपीसी के साथ बीएम-एमएमएससी की सशर्त मीडिया सह-संस्कृति में 2 दिन ऊष्मायन के बाद हमने एमएमएससी के रूपरेखा में बदलाव देखा - वे आकार में कमी आई और उनके स्पुत्स कम हो गए। Α-चिकनी मांसपेशी एक्टिन और desmin की अभिव्यक्ति मायोफिब्रोब्लास्ट के समान थी - विट्रो में आईटीओ कोशिकाओं की संस्कृति का मध्यवर्ती रूप। ये परिवर्तन एचपीसी द्वारा पैराक्राइन उत्तेजना के कारण हो सकते हैं। यूसीबी-एमसी कोशिकाओं पर एचपीसी का सबसे गहरा प्रभाव संपर्क सह-संस्कृति में मनाया गया था, जिससे यूसीबी-एमसी कोशिकाओं के लिए उनकी व्यवहार्यता को बनाए रखने के लिए प्रत्यक्ष सेल-टू-सेल सेल्टैटिस बनाने के लिए महत्वपूर्ण है। हमने सह-संस्कृतियों में एचपीसी / यूसीबी और एचपीसी / बीएम-एमएमएससी कोशिकाओं के बीच किसी भी सेल संलयन का पालन नहीं किया। हमारे आगे प्रयोगों में हम स्टेम कोशिकाओं के हेपेटिक भेदभाव के लिए एचपीसी द्वारा उत्पादित विकास कारकों का अध्ययन करने की योजना बना रहे हैं।

परिचय

यकृत कोशिकाओं की विविधता के बीच विशेष रुचि का प्रतिनिधित्व करता है पेरिसिनुइड लिवर कोशिकाएं (आईटीओ कोशिकाएं)। इंटरसेल्यूलर मैट्रिक्स के विकास कारकों और घटकों के स्राव के कारण, वे हेपेटोसाइट्स का एक माइक्रोफ्यूजन बनाते हैं, और कई वैज्ञानिक अनुसंधान, गर्भवती सेल कोशिकाओं (हेमेटोपोएटिक सहित) के लिए माइक्रोएन्वायरमेंट के गठन के लिए लौह यकृत कोशिकाओं की क्षमता हेपेटोसाइट्स में उनका भेदभाव। इन कोशिका आबादी के अंतःक्रियात्मक बातचीत को विकास कारकों या प्रत्यक्ष इंटरसेल्यूलर संपर्कों के पराकाघात स्राव द्वारा किया जा सकता है, हालांकि, इन प्रक्रियाओं के आणविक और सेलुलर आधार पूरी तरह से अस्पष्टीकृत रहते हैं।

इस अध्ययन का उद्देश्य।

बातचीत तंत्र का अध्ययन हेमेटोपोएटिक (एचएससी) और मेसेन्चिमल (एमएमएसके) स्टेम कोशिकाओं के साथ आईटीओ कोशिकाएं इन विट्रो में।

सामग्री और तरीके।

चूहों की आईटीओ यकृत कोशिकाओं को दो अलग-अलग एंजाइमेटिक तरीकों से हाइलाइट किया जाता है। उसी समय, स्ट्रॉमल एमएमएसके अस्थि मज्जा चूहों से प्राप्त किया गया था। हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं का मोनोन्यूक्लियर अंश मानव कॉर्ड रक्त से हाइलाइट किया गया है। आईटीओ कोशिकाओं के पैराकरिन प्रभावों की जांच माध्यम से एमएमएसके और एचएससी की खेती के दौरान की गई थी जिसमें आईटीओ कोशिकाएं बढ़ीं, और अर्ध-पारगम्य झिल्ली द्वारा अलग कोशिकाओं की संयुक्त खेती के साथ। इंटरसेल्यूलर संपर्कों के प्रभाव का अध्ययन कोशिकाओं की सह-खेती के साथ किया गया था। बेहतर दृश्यता के लिए, प्रत्येक आबादी को एक व्यक्तिगत फ्लोरोसेंट लेबल के साथ लेबल किया गया था। सेल मॉर्फोलॉजी का आकलन चरण-विपरीत और फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोपी तरीकों से किया गया था। सुसंस्कृत कोशिकाओं के फेनोटाइपिक संकेतों का अध्ययन immunocythochemical विश्लेषण विधियों द्वारा किया गया था।

परिणाम।

सप्ताह के दौरान, पेरिसिनुइडल कोशिकाओं की रिहाई के बाद, वसा कैरिज के कारण हमारे पास ऑटोफ्लोरेसेंस के लिए उनकी क्षमता है। इसके बाद, कोशिकाएं उनके विकास के मध्यवर्ती चरण में स्विच हुईं और सितारों को खरीदा। अस्थि मज्जा चूहे के एमएमएससी के साथ आईटीओ कोशिकाओं की सह-खेती के शुरुआती चरणों में, एमएमएससी की व्यवहार्यता खेती के सभी अवतार में बनी हुई। दूसरे दिन, आईटीओ की कोशिकाओं के संस्कृति माध्यम में एमएमएसके की खेती के दौरान, मॉर्फोलॉजी एमएमएसके में बदलाव आया था - वे आकार में कमी आई, संसाधित कार्यवाही। एमएमएसके में अल्फा-चिकनी मांसपेशी एक्टिन और डेस्फा की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई, जिसने मायोफब्रोब्लास्ट्स के साथ अपनी फेनोटाइपिक समानता का संकेत दिया - विट्रो में सक्रिय इट्रो कोशिकाओं के विकास का एक मध्यवर्ती चरण। हमारा डेटा संस्कृति में एमएमएसके के गुणों पर आईटीओ कोशिकाओं द्वारा आवंटित पैरासोराइड कारकों के प्रभाव को इंगित करता है।

आईटीओ कोशिकाओं के साथ हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं की सह-खेती के आधार पर, यह दिखाया गया था कि हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं केवल आईटीओ कोशिकाओं के साथ संपर्क सह-खेती के साथ व्यवहार्यता को बरकरार रखती हैं। मिश्रित फसलों के फ्लोरोसेंट विश्लेषण के अनुसार, विभिन्न आबादी की कोशिकाओं के संलयन की घटना का पता नहीं लगाया गया था।

निष्कर्ष रक्त-निर्माण स्टेम कोशिकाओं की व्यवहार्यता को संरक्षित करने के लिए, एक निर्णायक कारक आईटीओ कोशिकाओं के साथ प्रत्यक्ष इंटरसेल्यूलर संपर्कों की उपस्थिति है। पैराक्रिनल विनियमन केवल पोषक माध्यम में एमएमएससी की खेती में नोट किया गया था जिसमें आईटीओ कोशिकाएं बढ़ीं। सेल संस्कृति में जीएसके और एमएमएसके के भेदभाव पर आईटीओ कोशिकाओं द्वारा उत्पन्न विशिष्ट कारकों के प्रभाव का अध्ययन निम्नलिखित अध्ययनों में किया जाना है।

Shafugullina ak., Trondin एए।, Shaichutdinova ए।, कालीगिन एमएस, Gazizov i.M., Rizvanov A.A., Gmerova A.A., Kiyasov a.p.
गौ वीपीओ "स्वास्थ्य और सामाजिक विकास के लिए संघीय एजेंसी के कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय"

शीर्ष पर - साइनसॉइडल लिवर उपकला कोशिकाओं (ईसी) के नीचे निकटतम हेपेटोसाइट्स (पीसी) के समीप एक आईटीओ सेल (एचएससी) का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। एस - लिवर साइनसॉइड; केसी एक क्रेवेल सेल है। बाईं ओर स्थित - प्रकाश माइक्रोस्कोप के तहत संस्कृति में आईटीओ की कोशिकाएं। निचले दाएं - इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी आपको आईटीओ कोशिकाओं (एचएससी) के कई फैटी वैक्यूल्स (एल) देखने की अनुमति देता है, जिसमें रेटिनोइड संग्रहीत किए जाते हैं।

आईटीओ कोशिकाएं (समानार्थी शब्द: बिएनिया के स्टाररी पिंजरे, जीवन पंप सेल, वसाभ, अंग्रेज़ी हेपेटिक स्टेस्टे सेल, एचएससी, आईटीओ के सेल, आईटीओ सेल) - पेरिसाइटिस दो अलग-अलग राज्यों में काम करने में सक्षम था - शांत तथा सक्रिय. सक्रिय कोशिकाओं ITO गठन में मुख्य भूमिका निभाएं रूबातोवा क्षति के दौरान कपड़े जिगर.

बरकरार यकृत में, स्टार कोशिकाएं होती हैं शांत अवस्था। इस राज्य में, कोशिकाओं में साइनसॉइड को कवर करने वाले कई उभरते हैं केशिका । सेल की एक और विशिष्ट विशेषता उनकी उपस्थिति है कोशिका द्रव्य भंडार विटामिन ए (रेटिनोइड) वसा बूंदों के रूप में। आईटीओ की शांत कोशिकाएं सभी यकृत कोशिकाओं की संख्या का 5-8% हैं।

आईटीओ की बढ़ी कोशिकाएं दो प्रकारों में विभाजित हैं: पेरिसिनूसोइडल (सबेंडोथेलियल) और अंतःविषय। पहले सेल के शरीर को छोड़कर साइनसॉइड की सतह के साथ विस्तार केशिका पतली फिंगेलम शाखाओं द्वारा कवर किया गया। Perisinusoidal बढ़ाव छोटी नसों के साथ कवर किया जाता है और विशेषताओं के लंबे माइक्रोवेव होते हैं, जो केशिका की एंडोथेलियल ट्यूब की सतह पर भी आगे बढ़ते हैं। इंटरजीप्लेटोसेल्यूलर बढ़ता है, हेपेटोसाइट प्लेट पर काबू पाने और पड़ोसी साइन में पहुंचने के लिए, कई पेरिसिनुइडल विकास में बांटा गया है। इस प्रकार, औसत पर आईटीओ सेल में दो पड़ोसी sinesoids से थोड़ा अधिक शामिल है।

यकृत कोशिकाओं को नुकसान के मामले में, आईटीओ गुजर रहा है सक्रिय राज्य। सक्रिय फेनोटाइप प्रसार द्वारा विशेषता कीमोटैक्सिस , कमी, रेटिनोइड रिजर्व का नुकसान और कोशिकाओं का गठन जैसा दिखता है miofibroBlastic । यकृत कोशिकाओं के सक्रिय सितारे भी नए की बढ़ी हुई सामग्री का प्रदर्शन करते हैं जेनोव , जैसे कि, 1-ICAM , chemokina तथा साइटोकिन्स । सक्रियण फाइब्रजेनेसिस के शुरुआती चरण की शुरुआत को इंगित करता है और उत्पादन में वृद्धि से पहले होता है ईसीएम -बेलकोव लिवर ढेर का अंतिम स्टेजिंग प्रबलित द्वारा विशेषता है apoptosis सक्रिय आईटीओ कोशिकाओं, जिसके परिणामस्वरूप उनकी राशि तेजी से कम हो जाती है।

माइक्रोस्कोपी के दौरान आईटीओ कोशिकाओं को देखने के लिए, धुंधला का उपयोग किया जाता है स्वर्ण क्लोराइड । यह भी स्थापित किया गया है कि अन्य मायोफब्रोब्लास्ट्स से इन कोशिकाओं को अलग करने के लिए विश्वसनीय मार्कर प्रोटीन की अभिव्यक्ति है रिलिन.

इतिहास [ | ]

में 1876 कार्ल वॉन कुवर मैंने "स्टर्नज़ेलन" (स्टार सेल) नामक कोशिकाओं का वर्णन किया। सोने के ऑक्साइड चित्रित करते समय, समावेशन साइटोप्लाज्म में ध्यान देने योग्य थे। फागोसाइटोसिस द्वारा कब्जे वाले लाल रक्त कोशिकाओं के अपने टुकड़ों से गलती से होने के बाद, 18 9 8 में कुवर ने "स्टार सेल" पर अपने विचारों को एक अलग प्रकार की कोशिकाओं के रूप में संशोधित किया और उन्हें एक श्रेणी में ले जाया फागोसाइट । हालांकि, बाद के वर्षों में, कोचेटियन "स्टार कोशिकाओं" के समान कोशिकाओं के नियमित विवरण थे। उन्हें विभिन्न नाम सौंपा गया था: इंटरस्टिशियल कोशिकाएं, पैरासिनोथोइड कोशिकाएं, लिपोसाइट्स, पेरिसाइटिस। इन कोशिकाओं की भूमिका 75 साल तक एक रहस्य बना रही है, जबकि प्रोफेसर (टोशियो आईटीओ) को नहीं मिला पेरिसिनुइडल स्पेस आदमी यकृत। कुछ कोशिकाएं वसा वाले अस्तर वाली होती हैं। आईटीओ ने उन्हें "शिबो-सेसूह सैबो" कहा - शून्य-अवशोषित कोशिकाएं। यह समझते हुए कि समावेशन कोशिकाओं द्वारा उत्पादित वसा थे ग्लाइकोजन उन्होंने शिबो-चोज़ो सैबो - ग्रीसेल कोशिकाओं पर नाम बदल दिया। में