200 मिलीलीटर की कांच की बोतलों में (एक खुराक एडाप्टर के साथ); एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 1 बोतल।

एक ब्लिस्टर 10 पीसी में ।; कार्डबोर्ड 10 ब्लिस्टर के एक पैकेट में।

20 मिलीलीटर अंधेरे कांच की शीशियों में; कार्डबोर्ड 5 बोतलों के एक पैकेट में।

खुराक के रूप का विवरण

मौखिक समाधान: स्ट्रॉबेरी सुगंध के साथ पारदर्शी, हल्के पीले रंग का।

कैप्सूल: हार्ड, जिलेटिनस अपारदर्शी, काली स्याही में वेलकम शब्दकूट के साथ सफेद, यूनिकॉर्न चिह्न और कोड "Y9C100"। कैप्सूल की टोपी और शरीर को पारदर्शी नीले जिलेटिन टेप के साथ रखा जाता है। कैप्सूल की सामग्री सफेद या लगभग सफेद पाउडर हैं।

जलसेक के लिए समाधान: पारदर्शी, रंगहीन या हल्के पीले रंग के बाँझ जलीय घोल में व्यावहारिक रूप से यांत्रिक अशुद्धियाँ नहीं होती हैं।

विशेषता

एक एंटीरेट्रोवाइरल दवा।

औषधीय प्रभाव

औषधीय प्रभाव - एंटी वाइरल.

यह वायरल डीएनए श्रृंखला में अंतर्निहित है और इसके गठन को अवरुद्ध करता है, इसकी समाप्ति में योगदान देता है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए दवा की प्रतियोगिता मानव सेलुलर डीएनए के अल्फा पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।

औषध विज्ञान

यह मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ सक्रिय है। Zidovudine सेलुलर thymidine kinase द्वारा मोनोफॉस्फेट (एमएफ) डेरिवेटिव को संक्रमित और अप्रभावित कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेट किया जाता है। आगे zidovudine- एमएफ के zidovudine di- और ट्राईफॉस्फेट के आगे फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडीन kinase और nonspecific kinases द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60 -70% है। वयस्कों में, प्रत्येक 4 घंटे में 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेट्रोवायरस समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद औसत संतुलन अधिकतम और न्यूनतम एकाग्रता क्रमशः 7.1 और 0.4 μM (या 1.9 और 0.1 μg / एमएल) है; हर 4 घंटे में 200 मिलीग्राम की खुराक पर रेट्रोवायरस कैप्सूल लेने के बाद - क्रमशः 4.5 और 0.4 माइक्रोन (या 1.2 और 0.1 माइक्रोग्राम / एमएल); एक घंटे के लिए 2.5 मिलीग्राम / किग्रा हर 4 घंटे - 4.0 और 0.4 μM (या 1.1 और 0.1 μg / ml) पर जलसेक के बाद।

औसत T 1/2, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 h, 27.1 ml / min / kg और 1.6 l / kg है। ज़िडोवुडिन का गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके तरजीही उत्सर्जन को इंगित करता है। 5 "-जीलड्यूडाइन का ग्लुकुरोनाइड मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% बनाता है, जिसे गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है। जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो दवा मेटाबोलाइट 3 बनाती है।" एमिनो -3 "-ऑक्सीथिडिडिमाइन।

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हैं। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60-74% (औसतन - 65%) होती है। शरीर की सतह के 120 मिलीग्राम / मी 2 और 180 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर रेट्रोवायरल समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता 4.45 और 7.7 μM (या 1.19 और 2.06 μg / ml) है। 80 मिलीग्राम / मी 2, 120 मिलीग्राम / मी 2 और 160 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक के बाद, क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 μg / ml है। औसत T 1/2 और कुल निकासी क्रमशः 1.5 h और 30.9 ml / min / kg है। मुख्य मेटाबोलाइट 5 "- ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की खुराक का 29% मूत्र में अपरिवर्तित होता है और 45% खुराक - ग्लुकुरोनाइड के रूप में। 14 दिनों से छोटे नवजात शिशुओं में, एक है। जैव उपलब्धता में कमी, निकासी में कमी और टी 1/2 का विस्तार।

वयस्कों में मौखिक प्रशासन के बाद 2-4 घंटे, मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में जिदोवुद्दीन की औसत एकाग्रता अनुपात में बाद में वृद्धि के साथ कोई भी ग्लुड्रोनाइजेशन नहीं है 0.5, और 0.5-4 घंटे के बाद बच्चों में 0.52-0.85 ... गर्भवती महिलाओं में, जिडोवूडिन के संचयन के कोई संकेत नहीं हैं, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। Zidovudine नाल को पार करता है और एम्नियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पता लगाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में जिदोवुद्दीन का प्लाज्मा सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान माताओं के समान होता है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत एकाग्रता सीरम से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवा का बंधन 34-38% है।

गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, गुर्दे की शिथिलता के बिना रोगियों में इसकी सांद्रता की तुलना में प्लाज्मा में जिडोवूडिन की सी अधिकतम अधिकतम 50% होती है। दवा का प्रणालीगत जोखिम (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) में 100% की वृद्धि हुई है; टी 1/2 का काफी उल्लंघन होता है। गुर्दे की विफलता में, ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय है, लेकिन विषाक्त प्रभाव के कोई संकेत नहीं हैं। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस जिदोवुद्दीन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, एक ही समय में, ग्लूकोरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

यकृत की विफलता में, ग्लुडुरोनाइडेशन में कमी (खुराक समायोजन की आवश्यकता) के कारण जिडोवूडिन का संचय हो सकता है।

नैदानिक \u200b\u200bऔषध विज्ञान

Thymidine analogs (zidovudine सहित) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तनों की क्रमिक उपस्थिति के परिणामस्वरूप होता है। वायरस कोडीन 41 और 215 में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 म्यूटेशन में से कम से कम 4 के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडाइन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनता है, जो एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों का उपयोग करना संभव बनाता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन मल्टीड्रग प्रतिरोध के विकास की ओर ले जाते हैं। एक मामले में, 62, 75, 77, 116 और 151 कोडन एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस में उत्परिवर्तन होता है, दूसरे मामले में, हम एक T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जिसमें नाइट्रोजन आधारों के 6 वें जोड़े की स्थिति में एक सम्मिलन है। यह स्थिति, जो कि जिओडोन्यूडिन के साथ-साथ अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसस्क्रिप्ट अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ है। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करते हैं। रेट्रोवायरस के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ जिदोवुद्दीन की संवेदनशीलता में कमी देखी गई। Zidovudine के प्रति संवेदनशीलता के बीच संबंध का अध्ययन अभी तक नहीं किया गया है कृत्रिम परिवेशीय और चिकित्सा के नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव। लामिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन का उपयोग अगर रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं हुआ है तो ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है।

Zidovudine अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर और अन्य समूहों (प्रोटीज इनहिबिटर, न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) से दवाओं के साथ एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के संयोजन में उपयोग किया जाता है।

दवा रेट्रोवायर के संकेत ®

बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के हिस्से के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण तक एचआईवी के प्रत्यारोपण के संक्रमण को कम करना।

मतभेद

दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 · 10 9 / एल से कम है); हीमोग्लोबिन सामग्री (75 ग्राम / एल या 4.65 मिमीोल / एल से कम), बचपन (3 महीने तक) में कमी।

देखभाल के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का दमन, विटामिन बी 12 की कमी और फोलिक एसिड, यकृत की विफलता।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग केवल तभी संभव है जब थेरेपी का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण को संभावित जोखिम से बाहर निकलता है। उपचार के दौरान, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

दुष्प्रभाव

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

चयापचय की ओर से: \u003e 1 / 10000-1 / 1000 - हाइपोक्सिमिया और एनोरेक्सिया की अनुपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: \u003e 1/10 - सिरदर्द; \u003e 1 / 100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

हृदय प्रणाली की ओर से: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

श्वसन प्रणाली से: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

पाचन तंत्र से: \u003e 1/10 - मतली; \u003e 1 / 100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

हिपेटोबिलरी सिस्टम से: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की ओर से: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

मूत्र प्रणाली से: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

अंतःस्रावी तंत्र से: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

अन्य: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 सप्ताह के भीतर परिचय में / के साथ, सबसे अधिक बार होता है: एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया।

जब बच्चों में भ्रूण से एचआईवी संक्रमण के संक्रमण की रोकथाम के लिए बच्चों में हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी देखी जाती है। चिकित्सा के पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

इंटरेक्शन

लमिवुडाइन मध्यम रूप से जिदोवुदिन (अधिकतम 28%) की वृद्धि करता है, लेकिन एयूसी को नहीं बदलता है। Zidovudine का कोई प्रभाव नहीं है lamivudine के फार्माकोकाइनेटिक्स पर। प्रोबेनेसिड ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और टी 1/2 और जिडोवूडिन के एयूसी को बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लुकुरोनाइड और जिडोवुडिन का गुर्दे का उत्सर्जन कम हो जाता है।

रिबाविरिन एक जिदोवुद्दीन विरोधी है (संयोजन से बचा जाना चाहिए)।

रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन में एयूसी में जिदोवुदिन के लिए 48 ± 34% की कमी होती है (इस परिवर्तन का नैदानिक \u200b\u200bमहत्व ज्ञात नहीं है)।

Zidovudine stavudine के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोकता है; रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता को कम करता है (एक साथ प्रशासन के साथ, प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है)।

पेरासिटामोल, एस्पिरिन, कोडीन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सेन, ऑक्सीज़ेपम, लॉरेज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफिब्रेट, डैप्सोन, इसोप्रिनोसिन जिडोवूडिन चयापचय को बाधित कर सकता है (प्रतिस्पर्धात्मक रूप से ग्लूकोरोनाइडेशन या सप्रेस माइक्रोप्रोसेस को बाधित कर सकता है)। इन संयोजनों को सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।

नेफ्रोटॉक्सिक या माइलोटॉक्सिक दवाओं (विशेष रूप से आपातकालीन देखभाल में) के साथ रेट्रोविर का संयोजन - पैंटमिडाइन, डैपसोन, पाइरीमिथाइन, को-ट्रिमोक्साजोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसिथीन, गैंसिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्क्रालस्टीन, डॉक्सोरुबिक फ़ंक्शन ।

विकिरण चिकित्सा zidovudine के myelosuppressive प्रभाव को बढ़ाती है।

प्रशासन और खुराक की विधि

के भीतर (कैप्सूल, मौखिक समाधान)। वयस्क और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे। अनुशंसित खुराक अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन में 2-3 विभाजित खुराकों में 500-600 मिलीग्राम / दिन है। एचआईवी से जुड़ी जटिलताओं के उपचार और रोकथाम के लिए 1000 मिलीग्राम से कम की दैनिक खुराक की प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे। अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन में 3-4 खुराक में दैनिक खुराक 360-480 मिलीग्राम / मी 2 है। एचआईवी संक्रमण के न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं के उपचार और रोकथाम के लिए 720 मिलीग्राम / एम 2 (180 मिलीग्राम / एम 2 हर 6 घंटे) की दैनिक खुराक की प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। अधिकतम खुराक हर 6 घंटे में 200 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

मां से भ्रूण को एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम। रोकथाम की 2 योजनाएं प्रभावी हैं।

1. गर्भवती महिलाओं के लिए - 500 मिलीग्राम / दिन (दिन में 100 मिलीग्राम 5 बार), गर्भावस्था के 14 सप्ताह से शुरू होने तक श्रम की शुरुआत। बच्चे के जन्म के दौरान, चतुर्थ, जब तक कि गर्भनाल के लिए क्लैंप लागू नहीं किया जाता है।

नवजात शिशु - हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा, जन्म के बाद पहले 12 घंटों से 6 सप्ताह तक। यदि इसे मौखिक रूप से लेना संभव नहीं है, तो IV की नियुक्ति करें।

2. गर्भवती महिलाओं के लिए - श्रम की शुरुआत से 36 सप्ताह से पहले दिन में 300 मिलीग्राम 2 बार, और फिर श्रम के अंत तक हर 3 घंटे।

गंभीर गुर्दे की विफलता में, 300-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक की सिफारिश की जाती है। परिधीय रक्त और नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे खुराक समायोजन किया जा सकता है। अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए जो हेमो- या पेरिटोनियल डायलिसिस पर हैं, हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम।

मैं / ओ (जलसेक के लिए समाधान), 1 घंटे के लिए पतला रूप में जलसेक द्वारा। समाधान केवल तब तक प्रशासित किया जाता है जब तक कि रोगी अंदर दवा नहीं ले सकते।

ब्रीडिंग

अंतःशिरा जलसेक के लिए समाधान प्रशासन से पहले पतला होना चाहिए। समाधान की आवश्यक खुराक (नीचे देखें) को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान में जोड़ा जाता है और इसके साथ मिलाया जाता है ताकि जिदोवुडाइन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम / एमएल या 4 मिलीग्राम / एमएल हो। ये घोल ५ solutions ° C और २५ ° C पर ४ solutions घंटे तक स्थिर रहते हैं।

चूंकि रेट्रोवायरस समाधान में कोई रोगाणुरोधी परिरक्षक नहीं है, इसलिए प्रशासन से तुरंत पहले पूरी तरह से सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में कमजोर पड़ना चाहिए; शीशी में समाधान के अप्रयुक्त भाग को नष्ट कर दिया जाना चाहिए। यदि समाधान बादल बन जाता है, तो इसे त्याग दें।

वयस्क और 12 साल से अधिक उम्र के बच्चे - 1-2 मिलीग्राम / किग्रा हर 4 घंटे में। यह खुराक, जब रेट्रोवायर के साथ अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, Zidovudine 1.5 मिलीग्राम / किग्रा या 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक के रूप में एक ही दवा का प्रदर्शन हर 1 घंटे में प्रदान करता है मौखिक रूप से लिया जाने पर 70 किलोग्राम वजन वाले रोगियों में 600 या 1200 मिलीग्राम / दिन। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं और घातक ट्यूमर के उपचार या रोकथाम में एक कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे। बच्चों में अंतःशिरा जलसेक के लिए रेट्रोवायर के उपयोग पर जानकारी अपर्याप्त है। दवा को विभिन्न खुराक में 80 से 160 मिलीग्राम / एम 2 हर 6 घंटे (320-640 मिलीग्राम / एम 2 / दिन) से निर्धारित किया गया था। 3-4 विभाजित खुराकों में प्रति दिन 240-320 mg / m 2 के बीच दवा की खुराक 360 mg / m 2 से 480 mg / m 2 प्रति दिन 3 4 खुराक में तुलनीय है जब मौखिक रूप से लिया जाता है, हालांकि, कितना प्रभावी है वे वर्तमान में स्थापित नहीं हैं।

मां से भ्रूण को एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम। प्रसव से पहले 14 सप्ताह के गर्भ से गर्भवती महिलाओं के लिए मुंह से रेट्रोवायरस लेने की सिफारिश की जाती है। प्रसव के दौरान, रेट्रोवायर को 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर 1 घंटे के लिए जलसेक के रूप में IV दिया जाता है, और फिर 1 मिलीग्राम / किग्रा / एच की खुराक पर एक निरंतर जलसेक के रूप में गर्भनाल पर लागू किया जाता है।

नवजात शिशुओं के लिए, रेट्रोविर को जन्म के बाद पहले 12 घंटों से 6 सप्ताह तक मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। यदि इसे मौखिक रूप से लेना संभव नहीं है, तो इसे 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की एक खुराक में / में 6 घंटे के लिए हर 6 घंटे में जलसेक के रूप में निर्धारित किया जाता है।

गुर्दे की गंभीर विफलता में, दिन में 3-4 बार 1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक की सिफारिश की जाती है। यह खुराक रोगियों की इस श्रेणी के लिए सिफारिश की जाने वाली जिडोवूडिन 300-400 मिलीग्राम की दैनिक मौखिक खुराक के बराबर है। परिधीय रक्त और नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंत-चरण वृक्क विफलता वाले रोगियों के लिए, प्रत्येक 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम जिदोवुदिन की खुराक की सिफारिश की जाती है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: थकान, सिरदर्द, उल्टी, रक्त की मात्रा में परिवर्तन (बहुत दुर्लभ)।

उपचार: रोगसूचक चिकित्सा। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडाइन को हटाने के लिए अप्रभावी है, लेकिन इसके मेटाबोलाइट, ग्लुकुरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाता है।

एहतियात

यकृत विफलता में, यदि आवश्यक हो, खुराक को समायोजित करें और / या इंजेक्शन के बीच अंतराल बढ़ाएं।

हीमोग्लोबिन के स्तर में 75-90 ग्राम / l (4.65-5.59 mmol / l) की कमी या ल्यूकोसाइट्स में 0.75-1 · 10 9 / l की कमी के साथ, दवा की खुराक को बदलें या इसे रद्द करें।

बुजुर्ग रोगियों का इलाज करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए (किसी को गुर्दे के कार्य में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में परिवर्तन को ध्यान में रखना चाहिए)।

विशेष निर्देश

जलसेक के लिए समाधान इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

रेट्रोविर के साथ एक साथ गैर-प्रिस्क्रिप्शन दवाओं का उपयोग करने के खतरों के बारे में रोगी को सूचित करना आवश्यक है और रेट्रोवायर का उपयोग यौन संपर्क या दूषित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपाय किए जाने चाहिए।

रेट्रोवायरस एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, रोगियों में रोग की एक व्यापक तस्वीर को दबाने वाली प्रतिरक्षा और अवसरवादी संक्रमणों और घातक नवोप्लाज्म के उद्भव के साथ विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोवायरस अवसरवादी संक्रमणों के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।

जिन गर्भवती महिलाओं को एचआईवी को भ्रूण में स्थानांतरित करने से रोका जा रहा है, उन्हें चल रही चिकित्सा के बावजूद भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोवायर की शुरुआत के 6 सप्ताह बाद मनाया जाता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले से विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोवायर उपचार की शुरुआत के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया एक उन्नत नैदानिक \u200b\u200bतस्वीर के साथ रोगियों में हो सकता है एचआईवी संक्रमण, रेट्रोवायरस प्राप्त करना, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार शुरू करने से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस को कम करना।

एचआईवी संक्रमण के विस्तृत नैदानिक \u200b\u200bचित्र वाले रोगियों में रेट्रोवायरस के साथ उपचार की अवधि के दौरान, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार रक्त परीक्षण को नियंत्रित करना आवश्यक है, और फिर मासिक। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं, इसलिए रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है, हर 1-3 महीने में एक बार (रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर) ) है।

यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा 75-90 ग्राम / l (4.65-5.59 mmol / l) तक कम हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 10 9 / l हो जाती है, जब तक कि संकेतक रक्त बहाल नहीं हो जाते हैं, रेट्रोवायर की दैनिक खुराक कम हो जाती है रेट्रोवायर को 2-4 सप्ताह के लिए रद्द किया जाना चाहिए। जब तक रक्त की गिनती बहाल नहीं हो जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोवायर को फिर से नियुक्त किया जाना चाहिए। गंभीर रक्ताल्पता वाले बच्चों में, रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है (रेट्रोवीर की खुराक में कमी के बावजूद)।

स्टेक्टोसिस के साथ लैक्टिक एसिडोसिस और गंभीर हेपेटोमेगाली घातक हो सकती है, दोनों रेट्रो और रेट्रोविर के साथ मल्टीकोम्पोनेंट थेरेपी के साथ। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकास का जोखिम बढ़ जाता है। लैक्टिक एसिडोसिस या विषाक्त जिगर की क्षति के नैदानिक \u200b\u200bया प्रयोगशाला संकेतों की उपस्थिति के सभी मामलों में, रेट्रोवायर को रद्द कर दिया जाना चाहिए।

ड्राइविंग की संभावना पर निर्णय लेते समय, किसी को चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को विकसित करने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की रोकथाम के लिए दवा का उपयोग मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की आवृत्ति को कम करने में मदद करता है। इस प्रोफीलैक्सिस के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

उत्पादक

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, UK।

दवा की भंडारण की स्थिति Retrovir®

15-25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर एक सूखी, अंधेरी जगह में।

बच्चों की पहुँच से दूर रक्खें।

रेट्रोवाइर का शेल्फ जीवन ®

मौखिक समाधान 50 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर - 2 साल।

कैप्सूल 100 मिलीग्राम - 5 साल।

जलसेक 200 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर के लिए समाधान - 3 साल।

पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि के बाद का उपयोग न करें।

Catad_pgroup एचआईवी के लिए एंटीवायरल

रेट्रोवायर समाधान - उपयोग के लिए निर्देश

पंजीकरण संख्या:

दवा का व्यापार नाम: रेट्रोवायर ® / रेट्रोवायर ®।

अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम: zidovudine / ज़िडोवुडाइन।

खुराक की अवस्था:

मौखिक समाधान।

संरचना
तैयारी के 5 मिलीलीटर में शामिल हैं:

विवरण
एक विशेषता स्ट्रॉबेरी गंध के साथ पारदर्शी हल्के पीले समाधान।

भेषज समूह
एंटीवायरल (एचआईवी) एजेंट।

ATX कोड: J05AF01

औषधीय गुण
औषध विज्ञान
कारवाई की व्यवस्था
Zidovudine एक एंटीवायरल दवा है, एक थाइमिडाइन एनालॉग है, जो मानव इम्यूनो वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।
Zidovudine संक्रमित और अक्षुण्ण कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेटेड होता है, जो कोशिकीय थाइमिडिन केनेज द्वारा मोनोफॉस्फेट का निर्माण करता है। बाद में zidovudine मोनोफॉस्फेट और फिर zidovudine ट्राइफॉस्फेट के लिए zidovudine मोनोफॉस्फेट के बाद के फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर thymidylate kinase और nonspecine kinases द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।
Zidovudine triphosphate वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए एक अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। प्रोविरल डीएनए के गठन को इसकी श्रृंखला में जिदोवुद्दीन ट्राइफॉस्फेट के शामिल होने से अवरुद्ध किया जाता है, जिससे चेन समाप्ति होती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिदोवुद्दीन ट्राइफॉस्फेट की प्रतियोगिता मानव सेलुलर।-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।
Zidovudine सेल कल्चर में एचआईवी प्रतिकृति को दबाने के लिए बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवायरल ड्रग्स, जैसे लैमीवुडीन, डेडानोसिन, इंटरफेरॉन के साथ योगात्मक या सहक्रियाशील रूप से कार्य करता है।
थाइमिडीन एनालॉग्स (जिडोवुडाइन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स फॉर्माटेज़ के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। वायरस 41 और 215 पदों पर संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 म्यूटेशन में से कम से कम 4 के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडाइन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। ये उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के आगे उपयोग की अनुमति देता है।
दो प्रकार के उत्परिवर्तन मल्टीड्रग प्रतिरोध के विकास की ओर ले जाते हैं।
एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 62, 75, 77, 116 और 151 पदों पर उत्परिवर्तन होता है, और दूसरे मामले में, हम इस स्थिति में 6 आधार जोड़े के सम्मिलन के साथ एक T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो इसके साथ है Zidovudine के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति, और अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए भी। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करते हैं।
एचआईवी आइसोलेट्स के इन विट्रो में zidovudine की संवेदनशीलता में कमी zidovudine के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ देखी गई थी।
वर्तमान में, जिदोवुदीन के लिए इन विट्रो संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव के बीच संबंधों का अध्ययन नहीं किया गया है।
अनुसंधान कृत्रिम परिवेशीय zamovudine के साथ संयोजन में zidovudine से पता चला है कि zidovudine प्रतिरोधी वायरस अलग-अलग हो जाते हैं zidovudine के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, जबकि एक ही समय में lamivudine के लिए प्रतिरोधी बन जाते हैं। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों से पता चला है कि लैमिवुडाइन के साथ संयोजन में जिदोवुदीन का उपयोग उन रोगियों में जिदोवुद्दीन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है।

फार्माकोकाइनेटिक्स
चूषण
Zidovudine मौखिक प्रशासन के बाद अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैव उपलब्धता 60-70% है। संतुलन अवस्था में अधिकतम सांद्रता (C ss अधिकतम) और प्लाज्मा में स्थिर अवस्था (C ss min) में न्यूनतम सांद्रता के औसत मान जब 5 mg / kg zidovudine लेते हैं तो हर 4 घंटे में क्रमशः 7.1 और 0.4 μmol थे। (या 1.9 और 0.1 μg / मिली)।
जैवविविधता
यह दिखाया गया है कि एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र के संदर्भ में, मौखिक जिदोवुदिन समाधान जिदोवुद्दीन कैप्सूल के लिए जैवसक्रिय है।
वितरण
प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम है, 34-38%।
Zidovudine मस्तिष्कमेरु द्रव, प्लेसेंटा, एमनियोटिक द्रव, भ्रूण के रक्त, वीर्य और स्तन के दूध में प्रवेश करता है।
उपापचय
5 "-Gucovudine का -Glucuronide zidovudine का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।
निकासी
ज़िडोवुडाइन का गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा जिदोवुद्दीन के एक प्रमुख उत्सर्जन को इंगित करता है।
विशेष रोगी समूह
बच्चे
5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हैं।
Zidovudine आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 65-% के औसत मूल्य के साथ 60-74% है। एक मौखिक समाधान के रूप में 120 मिलीग्राम / मी 2 और 180 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर जिदोवुदीन लेने के बाद, क्रमशः अधिकतम सघनता 4.45 μM (1.19 μg / ml) और 7.7 μM (2.06 μg / ml) थी।
फार्माकोकाइनेटिक डेटा से संकेत मिलता है कि नवजात शिशुओं और शिशुओं में जिडोव्यूडिन का ग्लूकोरोनाइडेशन कम हो जाता है, जिससे जैव उपलब्धता में वृद्धि होती है। निकासी में कमी और 14 दिनों से कम उम्र के बच्चों में आधा जीवन दर्ज किया जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, गुर्दे की हानि के बिना रोगियों में इसकी तुलना में ज़ीडोवुडाइन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता में 50% की वृद्धि होती है। Zidovudine (AUC) के लिए प्रणालीगत जोखिम में 100% की वृद्धि हुई है, उन्मूलन का आधा जीवन काफी नहीं बदलता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, 5 "-glucuronide zidovudine के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचयन होता है, लेकिन विषाक्त कार्रवाई के कोई संकेत नहीं पाए जाते हैं। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस zidovudine के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करता है, एक ही समय में, 5" -gurururine का उत्सर्जन।

हेपेटिक विफलता में, ज़िडोवुडिन का संचय ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण हो सकता है, जिसके लिए दवा के एक खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में बदलाव नहीं होता है, जिदोवुद्दीन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं।
जन्म के समय शिशुओं में जिडोवुडिन का प्लाज्मा सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान उनकी माताओं की तरह ही होता है।

उपयोग के संकेत

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार;

गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण का उपचार मां से भ्रूण तक एचआईवी के प्रत्यारोपण के संक्रमण को कम करने के लिए। मतभेद

Zidovudine या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 * 10 9 / l से कम है);

हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम / एल या 4.65 मिमीोल / एल से कम)। सावधानी से

बुजुर्ग रोगी;

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का उत्पीड़न;

एनीमिया;

जिगर की गंभीर विफलता। गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन
उपजाऊपन
महिलाओं की प्रजनन क्षमता पर Retrovir® के प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में, Retrovir® लेने से शुक्राणु रचना, आकृति विज्ञान और शुक्राणु गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
गर्भावस्था
Zidovudine नाल को पार करता है। रेट्रोविर® का उपयोग गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले किया जा सकता है, अगर मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम को कम करता है।
एचआईवी के मां-से-भ्रूण संचरण की रोकथाम
14 सप्ताह की गर्भावस्था के बाद नवजात शिशुओं में रेट्रोवायरस ® का उपयोग एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति में कमी की ओर जाता है।
प्रसवपूर्व या नवजात अवधि में इसे प्राप्त करने वाले बच्चों में रेट्रोवायर ® के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोवायरस® के उपयोग का सुझाव देने वाली गर्भवती महिलाओं को चल रही चिकित्सा के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
दुद्ध निकालना
चूंकि जिडोवूडिन और एचआईवी स्तन के दूध में गुजरते हैं, इसलिए महिलाओं को रेट्रोवाइर® लेते समय स्तनपान नहीं कराना चाहिए। प्रशासन और खुराक की विधि
रेट्रोवायर ® मौखिक प्रशासन के लिए है।
वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलोग्राम है
अनुशंसित खुराक 500 या 600 मिलीग्राम प्रति दिन है, एक संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में दो खुराक में विभाजित किया गया है। प्रति दिन 1000 मिलीग्राम की एक खुराक, कई खुराक में विभाजित, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में उपयोग किया गया था। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के इलाज या रोकथाम के लिए 1000 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है।
बच्चे
बच्चों का वजन कम से कम 9 किलोग्राम है, लेकिन 30 किलोग्राम से कम है
अनुशंसित खुराक 18 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन है, एक संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में, दो खुराक में विभाजित किया गया है। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के इलाज के लिए 720 मिलीग्राम / एम 2 / दिन (लगभग 18 मिलीग्राम / किग्रा 2 बार दैनिक) से कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है। अधिकतम दैनिक खुराक 600 मिलीग्राम (दिन में 300 मिलीग्राम 2 बार) से अधिक नहीं होनी चाहिए।
बच्चों का वजन कम से कम 4 किलो है लेकिन 9 किलो से कम है
अनुशंसित खुराक 24 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन है, एक संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में दो खुराक में विभाजित किया गया है।
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, वृक्क समारोह में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित परिवर्तन को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोवायरस को निर्धारित करते समय और उपचार के पहले और दौरान उचित निगरानी में विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए।
बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों
गंभीर गुर्दे की हानि में, रेट्रोवायरस ® की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम है। परिधीय रक्त और नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का जिदोवुद्दीन के उत्सर्जन पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है, लेकिन 5 "-glucuronide zidovudine के उत्सर्जन में तेजी लाता है।
हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर ® की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के साथ रोगियों
यकृत सिरोसिस के रोगियों में प्राप्त डेटा से संकेत मिलता है कि यकृत की अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लुकोरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवूडिन का संचय हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि ज़ीडोवुडाइन के प्लाज्मा एकाग्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा असहिष्णुता के नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या दवा की खुराक के बीच अंतराल को बढ़ाएं।
हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक का समायोजन
खुराक की खुराक में पर्याप्त सुधार - खुराक को कम करना या रेट्रोवायरस ® दवा को रद्द करना - हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में आवश्यक हो सकता है (75-90 ग्राम / लीटर (4.65-5.59 mmol / l) के लिए हीमोग्लोबिन एकाग्रता में कमी के मामले में या ल्युकोसैट 0.75-1.0 * 10 9 / एल तक गिना जाता है।
एचआईवी के मां-से-भ्रूण संचरण की रोकथाम
निम्नलिखित 2 प्रोफिलैक्सिस रेजिमेंट को गर्भवती महिलाओं के लिए प्रभावी दिखाया गया है

14 सप्ताह की गर्भावस्था से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को 500 मिलीग्राम / दिन (दिन में 100 मिलीग्राम 5 बार) की खुराक पर प्रसव की शुरुआत से पहले मौखिक रूप से रेट्रोवायरस को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। प्रसव के दौरान, रेट्रोवायरस® को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है जब तक कि गर्भनाल को क्लैंप नहीं किया जाता है।

गर्भावस्था के 36 सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को, प्रसव की शुरुआत से पहले मुंह से 600 मिलीग्राम / दिन (दिन में दो बार 300 मिलीग्राम) की खुराक पर रेट्रोविर® को लिखने की सलाह दी जाती है। फिर, प्रसव के शुरू होने से लेकर प्रसव तक हर 3 घंटे, 300 मिलीग्राम रेट्रोवायर ® अंदर।
नवजात शिशुओं को हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर रेट्रोविर® निर्धारित किया जाना चाहिए, जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू होता है और 6 सप्ताह की आयु तक जारी रहता है। नवजात शिशु जो रेट्रोवायरस ® का समाधान नहीं ले सकते हैं, उन्हें मौखिक रूप से रेट्रोवायर ® निर्धारित किया जाना चाहिए।
खुराक सिरिंज का उपयोग करने के लिए निर्देश
आपूर्ति की गई खुराक सिरिंज और एडेप्टर रेट्रोविर® के मौखिक समाधान की सटीक खुराक के लिए डिज़ाइन किए गए हैं।

1. बोतल से टोपी निकालें।
2. बोतल को रखते समय आपूर्ति किए गए एडाप्टर को बोतल के गले में डालें
3. एडॉप्टर होल में डोज़िंग सिरिंज डालें।
4. बोतल को पलट दें।
5. खुराक सिरिंज के सवार पर खींचकर, दवा की अपनी पूरी खुराक से पहली खुराक की सही मात्रा को मापें।
6. बोतल को उल्टा घुमाएं, एडेप्टर से सिरिंज को हटा दें।
7. गाल के पास धीरे से अपने मुंह में सिरिंज रखें, और धीरे-धीरे सिरिंज सवार को दबाते हुए दवा निगल लें। प्लंजर को बहुत मुश्किल से दबाएं नहीं, घोल गले के पीछे से प्रवेश कर सकता है और चोक हो सकता है।
8. पूर्ण खुराक प्राप्त होने तक 3-7 प्रक्रियाओं को दोहराएं।
9. शीशी में सिरिंज न छोड़ें, उपयोग के बाद, डोजिंग सिरिंज और एडेप्टर को साफ पानी से अच्छी तरह से कुल्ला।
10. टोपी के साथ बोतल को कसकर बंद करें।

खराब असर
ज़िडोवुडिन के साथ प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल वयस्कों और बच्चों में समान है। नीचे प्रस्तुत प्रतिकूल घटनाओं को शारीरिक और शारीरिक वर्गीकरण और घटना की आवृत्ति के आधार पर सूचीबद्ध किया गया है। घटना की आवृत्ति निम्नानुसार निर्धारित की जाती है: अक्सर (≥1/10), अक्सर (1001/100 और<1/10), कभी कभी (10001/1000 और<1/100), शायद ही कभी (100001/10000 और<1/1000), बहुत मुश्किल से (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
प्रतिकूल घटनाओं की घटना की आवृत्ति
हेमटोपोइजिस और लसीका प्रणाली से
अक्सर: एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। एनीमिया अधिक बार तब होता है जब दवा की उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम / दिन) और एचआईवी संक्रमण के देर के चरणों में रोगियों में, विशेष रूप से, 100 से कम कोशिकाओं / μl की सीडी 4-लिम्फोसाइट एकाग्रता के साथ। नतीजतन, खुराक में कमी या चिकित्सा की समाप्ति की आवश्यकता हो सकती है। न्यूट्रोपेनिया की घटना उन रोगियों में अधिक थी जिनके पास उपचार से पहले कम न्यूट्रोफिल गिनती, हीमोग्लोबिन और सीरम विटामिन बी 12 का स्तर था।
असामान्य: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्टीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ)।
दुर्लभ: सच्चा एरिथ्रोसाइटिक एल्पेसिया।
बहुत दुर्लभ: अप्लास्टिक एनीमिया।
चयापचय और पोषण की ओर से
अक्सर: हाइपरलैक्टेटेमिया।
शायद ही कभी: लैक्टिक एसिड, एनोरेक्सिया। उपचर्म वसा का पुनर्वितरण और / या संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।
केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र से
बहुत आम: सिरदर्द।
अक्सर: चक्कर आना।
शायद ही कभी: अनिद्रा, paresthesia, उनींदापन, सोच की गति में कमी, आक्षेप।
मानसिक क्षेत्र से
शायद ही कभी: चिंता, अवसाद।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से
दुर्लभ: कार्डियोमायोपैथी।
श्वसन प्रणाली, छाती और मीडियास्टिनल अंगों से
असामान्य: सांस की तकलीफ।
शायद ही कभी: खाँसी।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से
बहुत आम: मतली।
अक्सर: उल्टी, पेट में दर्द, दस्त।
असामान्य: पेट फूलना।
शायद ही कभी: मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद की गड़बड़ी, अपच।
यकृत, पित्त पथ और अग्न्याशय से
अक्सर: बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और यकृत एंजाइमों की गतिविधि।
शायद ही कभी: जिगर की क्षति जैसे कि स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ।
त्वचा और चमड़े के नीचे की वसा के हिस्से पर
असामान्य: दाने, खुजली वाली त्वचा।
शायद ही कभी: नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीने में वृद्धि।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से
अक्सर: myalgia।
असामान्य: मायोपथी।
मूत्र प्रणाली से
शायद ही कभी: लगातार पेशाब।
अंतःस्रावी तंत्र से
शायद ही कभी: gynecomastia।
सामान्य और स्थानीय प्रतिक्रियाएँ
अक्सर: अस्वस्थता।
असामान्य: बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, अस्थेनिया।
शायद ही कभी: ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसे सिंड्रोम।
मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की रोकथाम के लिए रेट्रोवायरस ® के उपयोग से उत्पन्न होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रिया
गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक में रेट्रोविर® को अच्छी तरह से सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी होती है, जो, हालांकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर ® के साथ चिकित्सा के पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है। जरूरत से ज्यादा
लक्षण
थकान, सिरदर्द, उल्टी महसूस करना संभव है; बहुत दुर्लभ: रक्त की मात्रा में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा की अधिकता की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में ज़िडोवुडुइन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।
इलाज
रोगसूचक चिकित्सा और सहायक चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडाइन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट - 5 "-glucuronide zidovudine के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं। अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सहभागिता
Zidovudine मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में गठित एक ग्लूकोरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के एक समान मार्ग के साथ ड्रग्स में जिडोवुडिन चयापचय को बाधित करने की क्षमता है।
Zidovudine अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों और अन्य समूहों (एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) से दवाओं के साथ एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के संयोजन में उपयोग किया जाता है।
नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन इसमें ड्रग्स के समूह शामिल हैं जिनके लिए ज़िडोवुडाइन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।
एतोवहोन: zidovudine atovahone के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाहोन जिदोवुदिन के परिवर्तन को एक ग्लूकोरोनाइड व्युत्पन्न में बदल देता है (संतुलन स्थिति में जिदोवुदीन का एयूसी 33% बढ़ जाता है और अधिकतम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% तक कम हो जाती है)। यह संभावना नहीं है कि 500 \u200b\u200bया 600 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर ज़िडोवुडिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल तब बदलेगी जब न्यूमोकोस्टिस निमोनिया के उपचार के लिए तीन सप्ताह के लिए एटोवाचोन के साथ जोड़ा जाएगा। यदि इन दवाओं के लंबे समय तक संयुक्त उपयोग की आवश्यकता होती है, तो रोगी की नैदानिक \u200b\u200bस्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
क्लेरिथ्रोमाइसिन: zidovudine के अवशोषण को कम करता है। जिडोवुडिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन लेने के बीच का अंतराल कम से कम 2 घंटे होना चाहिए।
लमिवुडाइन: लैमिवुडाइन के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर ज़िडोवुडिन (सी अधिकतम 28% तक) की अधिकतम एकाग्रता में मध्यम वृद्धि होती है, लेकिन कुल जोखिम (एयूसी) नहीं बदलता है। Zidovudine का लैमिवुडाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
फ़िनाइटोइन: फेनाइटोइन के साथ रेट्रोविर® के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है। इस संयोजन का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।
प्रोबेनेसिड: ग्लूकोरोनिडेशन कम करता है और जिदोवुद्दीन के औसत आधे जीवन और एयूसी को बढ़ाता है। ग्लूकोनोनाइड और जिडोवुडिन का गुर्दे का उत्सर्जन प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में कम हो जाता है।
रिफैम्पिसिन: रिफॉम्पिसिन के साथ ड्रग रेट्रोवायरस ® का संयोजन 48% 48 34% तक जिदोवुद्दीन के लिए एयूसी में कमी की ओर जाता है, लेकिन इस परिवर्तन का नैदानिक \u200b\u200bमहत्व ज्ञात नहीं है।
Stavudine: zidovudine stavudine के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है। इसलिए, जिदोवुद्दीन के साथ स्टैवूडाइन का सह-प्रशासन करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मॉर्फिन, मेथाडोन, इंडोमिथैसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सेन, ऑक्साजेपम, लॉराजेपाम, सिमेटिडाइन, क्लोफिब्रेट, डाइफोन, आइसोप्रिनोसिन ग्लूकोरोनाइडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध द्वारा जिडोवूडिन चयापचय को बाधित कर सकते हैं या दबा सकते हैं। रेट्रोवायरस के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।
Retrovir® का संयोजन, विशेष रूप से आपातकालीन उपचार में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं के साथ (उदाहरण के लिए, पैंटमिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेटमाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फ़ोटेरिसिन, फ्लुसीटोसिन, गैंसिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्क्रिस्टालाइन, डक्सीक्स) रेट्रोवायर ®। रीनल फ़ंक्शन और रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है, यदि आवश्यक हो, तो दवाओं की खुराक कम करें।
चूँकि कुछ रोगियों में, रेट्रोवायरस के साथ चिकित्सा के बावजूद, अवसरवादी संक्रमण का विकास हो सकता है, इसलिए रोगनिरोधी रोगाणुरोधी चिकित्सा की नियुक्ति पर विचार करना आवश्यक है। इस तरह के प्रोफिलैक्सिस में सह-ट्राइमोक्साज़ोल, एरोसोल पेंटाइमिडाइन, पाइरीमेटैमाइन और एसाइक्लोविर शामिल हैं। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के दौरान प्राप्त सीमित आंकड़ों से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई जब रेट्रोविर® का उपयोग इन दवाओं के साथ किया गया था। उपयोग के लिए विशेष निर्देश और सावधानियां
रेट्रोविर® के साथ उपचार एचआईवी संक्रमित रोगियों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए। बोतल खोलने के बाद, 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर 28 दिनों के लिए स्टोर करें।
मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोवायरस ® के सहवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और यह कि रेट्रोविर® का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है।
संभावित संक्रमण के मामले में आपातकालीन रोकथाम
अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों (सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन, यूएसए, जून 1998) के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के लिए रेट्रोविर® ड्रग्स के साथ संयोजन चिकित्सा को लिखना आवश्यक है। और एपिविर®। संक्रमण के एक उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज इनहिबिटर के समूह से एक दवा को उपचार के आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह के लिए रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की तेजी से शुरुआत के बावजूद, सर्कोनवर्सन को खारिज नहीं किया जा सकता है।
रिट्रोविर® के साथ चिकित्सा के दुष्प्रभावों के लिए गलत होने वाले लक्षण अंतर्निहित बीमारी या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं की प्रतिक्रिया हो सकती है। विकसित लक्षणों और रेट्रोवायरस ® के प्रभाव के बीच संबंध अक्सर स्थापित करना बहुत मुश्किल होता है, विशेष रूप से एचआईवी संक्रमण की एक विस्तृत नैदानिक \u200b\u200bतस्वीर के मामले में। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना संभव है।
रेट्रोवायरस ® एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों को अवसरवादी संक्रमण और घातक नियोप्लाज्म के विकास का खतरा बना रहता है, जो प्रतिरक्षा दमन से जुड़ा हुआ है। रेट्रोवायरस ® अवसरवादी संक्रमणों के विकास के जोखिम को कम करता है। दवा के साथ लिम्फोमा विकसित करने के जोखिम पर डेटा सीमित हैं।
हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया
एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर® शुरू करने के 6 सप्ताह बाद होता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर® उपचार शुरू करने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया एचआईवी संक्रमण के बाद के चरणों में हो सकता है। रोगियों में रेट्रोवायरस, विशेष रूप से उच्च खुराक में (1200-1500 मिलीग्राम / दिन), और उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के साथ।
एचआईवी संक्रमण के विस्तृत नैदानिक \u200b\u200bचित्र वाले रोगियों में रेट्रोवायरस ® लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार हेमेटोलॉजिकल मापदंडों की निगरानी करना आवश्यक है, और फिर मासिक। एचआईवी संक्रमण के शुरुआती चरणों में (अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अनियंत्रित भंडार के साथ), हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति (प्रत्येक 1-3 महीने में एक बार) के आधार पर, सामान्य रक्त परीक्षण कम बार किया जा सकता है।
यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा 75-90 ग्राम / l (4.65-5.59 mmol / l) या न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 * 10 9 / l हो जाती है, तो रेट्रोवायरल की दैनिक खुराक को कम किया जाना चाहिए रक्त की गिनती या रेट्रोवायरस ® की बहाली 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर दी जाती है जब तक कि रक्त की गिनती की बहाली नहीं होती है। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद एक कम खुराक में रेट्रोविर® को फिर से निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोवायरस ® की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर एनीमिया में रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।
विकिरण चिकित्सा zidovudine के myelosuppressive प्रभाव को बढ़ाती है।
स्टेक्टोसिस के साथ लैक्टिक एसिडोसिस और गंभीर हेपटोमेगाली
ये जटिलताएं रेट्रोविर® मोनोथेरेपी और रेट्रोविर® के साथ संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अचानक अस्पष्टीकृत वजन घटाने, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण और श्वसन लक्षण (सांस की तकलीफ और तचीपनिया) शामिल हो सकते हैं।
रोगियों को विशेष रूप से यकृत रोग के जोखिम वाले कारकों के लिए दवा को निर्धारित करते समय देखभाल की जानी चाहिए। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकास का जोखिम बढ़ जाता है। रेट्रोविर ® को लैक्टिक एसिडोसिस या हेपेटोटॉक्सिसिटी के नैदानिक \u200b\u200bया प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में बंद कर दिया जाना चाहिए, जिसमें ट्रांसअटामेस गतिविधि में वृद्धि की अनुपस्थिति में भी स्टेपटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली शामिल हो सकता है।
चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण
केंद्रीय मोटापा सहित चमड़े के नीचे के वसा का पुनर्वितरण और / या संचय, गर्दन की पीठ पर वसा की परत में वृद्धि ("भैंस कूबड़"), चेहरे और चरम पर चमड़े के नीचे की वसा परत में कमी, स्तन ग्रंथियों में वृद्धि, सीरम लिपिड और रक्त शर्करा में वृद्धि। संयोजन में और अलग से कुछ रोगियों में देखा गया था जो संयोजन एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी प्राप्त कर रहे थे।
तिथि करने के लिए, प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के वर्ग से सभी दवाओं को एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़े एक या अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं के साथ जोड़ा गया है, जिन्हें अक्सर लिपोोडिस्ट्रोफी कहा जाता है। हालांकि, डेटा बताते हैं कि चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम के विकास के जोखिम में अंतर हैं।
इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रॉफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियाशील एटियलजि है, उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण के चरण, उन्नत आयु और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं।
इस घटना के दीर्घकालिक परिणाम वर्तमान में अज्ञात हैं। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षा में चमड़े के नीचे की वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त ग्लूकोज की एकाग्रता के एक अध्ययन की सिफारिश की जानी चाहिए। लिपिड विकारों का इलाज नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों के अनुसार किया जाना चाहिए।
प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम
एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की शुरुआत के दौरान एचआईवी-संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी शुरू करने के दौरान, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ भड़काऊ प्रक्रिया का विस्तार संभव है, जो स्थिति की गंभीर बिगड़ती या लक्षणों की वृद्धि का कारण बन सकता है। आमतौर पर, ये प्रतिक्रियाएं एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी शुरू करने के पहले हफ्तों या महीनों में बताई गई हैं। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण? साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया ( पी। कारिनी) है। सूजन के किसी भी लक्षण को तुरंत पहचाना जाना चाहिए और, यदि आवश्यक हो, इलाज किया जाए।
एचआईवी और वायरल हेपेटाइटिस सी के साथ संयोग
सहवर्ती ज़िडोवुडिन थेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में रिबाविरिन-प्रेरित एनीमिया में वृद्धि दर्ज की गई है, लेकिन इस घटना का सटीक तंत्र अज्ञात है। इसलिए, रिबाविरिन और जिदोवुदीन के संयुक्त उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। एंटीरेट्रोवायरल रेजिमेंट को नॉन-जिडोवुडिन रीजिमेन में बदल दिया जाना चाहिए, विशेष रूप से जिदोवुद्दीन-प्रेरित एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में। वाहनों, तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव
कार या मशीनरी चलाने की क्षमता पर Retrovir® के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, दवा की फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव होने की संभावना नहीं है। फिर भी, एक कार या चलती तंत्र को चलाने की संभावना पर निर्णय लेते समय, किसी को रोगी की स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, आक्षेप) के विकास की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए। रिलीज़ फ़ॉर्म
मौखिक समाधान, 50 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर, 200 मिलीलीटर।
एक पीले रंग की कांच की बोतल में प्रत्येक 200 मिलीलीटर, एक पॉलीथीन कैप के साथ बंद होता है, जो एक ओपनिंग कंट्रोल डिवाइस से लैस होता है। एक प्लास्टिक की खुराक सिरिंज के साथ एक बोतल, एडॉप्टर और कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देश। शेल्फ जीवन
2 साल।
पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि के बाद का उपयोग न करें। जमा करने की स्थिति
30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर
बच्चों की पहुँच से दूर रक्खें। अवकाश की स्थिति
पर्चे पर। उत्पादक
ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक। / ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक। कनाडा, L5N 6L4, ओंटारियो, मिसिसॉगा, मिसिसॉगा रोड नॉर्थ, 7333/7333, मिसिसॉगा रोड नॉर्थ, मिसिसॉगा, ओंटारियो, L5N 6L4, कनाडा उस कानूनी इकाई का नाम और पता, जिसके नाम पर पंजीकरण प्रमाणपत्र जारी किया गया था
ViiV हेल्थकेयर यूके लिमिटेड यूके, TW8 9GS मिडलसेक्स, ब्रेंटफोर्ड, ग्रेट वेस्ट रोड 980/980 ग्रेट वेस्ट रोड, ब्रेंटफोर्ड, मिडलसेक्स TW8 9GS, यूनाइटेड किंगडम अधिक जानकारी के लिए संपर्क करें:
JSC "ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ट्रेडिंग" 121614, मॉस्को, सेंट। क्रिलत्सकाया, 17, बीएलडीजी। 3, फर्श 5, बिजनेस पार्क "Krylatskie Hills"

यदि संभव हो तो जन्म के बाद पहले 6 घंटों के भीतर प्रसवोत्तर प्रोफिलैक्सिस शुरू किया जाना चाहिए। Zidovudine को मौखिक रूप से या जठरांत्र संबंधी विकारों की उपस्थिति में, अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। जर्मनी में, मानक मौखिक प्रोफिलैक्सिस के पाठ्यक्रम की अवधि छह से दो (चार) सप्ताह (वॉक्स-हक, 2001) से कम हो गई थी।

प्रसवकालीन एचआईवी संचरण के जोखिम में वृद्धि (कई जन्म, समय से पहले जन्म)

कई जन्मों के लिए, नवजात शिशुओं को अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों की अनुपस्थिति में 4 सप्ताह के लिए जिडोवूडीन के साथ प्रोफिलैक्सिस की सलाह दी जाती है। समय से पहले शिशुओं को जिदोवुद्दीन के अलावा नेविरापिन प्राप्त करना चाहिए: एक खुराक अगर मां को प्रसव के दौरान नेविरापीन प्राप्त हुई, या अगर मां को नेवरापीन नहीं मिली तो दो खुराक। यदि एक घंटे से भी कम समय माताओं को जन्म के समय नॉन-विर्पाइन लेने के बीच समाप्त हो गया है, तो बच्चे को जन्म के 48 घंटे के भीतर नेविरपीन की पहली खुराक मिलनी चाहिए (स्ट्रिंगर, 2003)। यदि मां ने एआरटी रेजिमेन के संयोजन के रूप में गैर-वीरपाइन लिया, तो संभव एंजाइम शामिल होने के कारण नवजात की खुराक को दोगुना करके 4 मिलीग्राम / किग्रा किया जाना चाहिए। इसके अलावा, नवजात शिशुओं को चार से अधिक (फर्ग्यूसन, 2008) से छह (सीडीसी, 2008 ए) सप्ताह के लिए एक प्रीमैच्योर रिजीमेन (ऊपर देखें) के साथ विस्तारित ज़िडोवुडिन प्रोफिलैक्सिस प्राप्त करना चाहिए।

प्रसवकालीन एचआईवी संचरण के अत्यधिक उच्च जोखिम पर रोकथाम

अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों के साथ नवजात शिशुओं में, लैमीवुडीन के साथ संयोजन में जिदोवुद्दीन के साथ प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। बहुत अधिक जोखिम वाले कारक एमनियोटिक द्रव, अम्निओटाइटिस का समय से पहले टूटना, बच्चे के जन्म से पहले उच्च मातृ वायरल लोड, प्रसवकालीन एचआईवी संचरण की रोकथाम में कमी, सीजेरियन सेक्शन के दौरान बच्चे को आघात काटना, और बच्चे के जठरांत्र संबंधी मार्ग या श्वसन पथ से रक्तस्रावी एमनियोटिक द्रव की आकांक्षा है। यदि अतिरिक्त जोखिम कारक मौजूद हैं, तो यह अनुशंसा की जाती है कि नवजात शिशुओं को जिदोवुद्दीन और लामिवुडिन के साथ संयुक्त प्रोफिलैक्सिस दिया जाए, साथ ही साथ नेव्रेपाइन की दो खुराक भी। हालांकि, नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर बहुत कम आंकड़े हैं।

उन मामलों में रोकथाम जहां मां को गर्भावस्था के दौरान और प्रसव के दौरान पीएमटीसीटी नहीं मिला था

बच्चे के जन्म के बाद पहले 6-12 घंटे में लामिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन के साथ संयुक्त प्रोफिलैक्सिस शुरू किया जाना चाहिए। इसके अलावा, नेविरापीन के साथ प्रसवकालीन प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। यदि मां को बच्चे के जन्म के बाद ही एचआईवी का निदान किया जाता है, तो जन्म के बाद पहले 48 घंटों में शुरू होने वाला संयोजन प्रोफिलैक्सिस मोनोप्रोफिलैक्सिस की तुलना में अधिक प्रभावी है तीसरे दिन के बाद ही शुरू हुआ (ऊर्ध्वाधर संचरण दर 9.2% बनाम 18.4%; , 1998)। हालांकि, जिदोवुद्दीन के साथ प्रोफिलैक्सिस की देर से दीक्षा भी प्रोफिलैक्सिस से बेहतर नहीं है (प्रसवकालीन संक्रमण का जोखिम 18.4% बनाम 26.6%) (तालिका 15.6 देखें)। प्रसवोत्तर प्रोफिलैक्सिस (\u003e 3 दिन) की बहुत देर से दीक्षा फायदेमंद है।

नवजात शिशुओं में एचआईवी की रोकथाम पर आगे का शोध

नवजात फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों का एक सार तालिका 15.7 (रोंकाविलिट 2001 और 2002; मिरोनीक 2005; ब्लम 2006; चाडविक 2008; हर्ट 2008) में संक्षेपित किया गया है। गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण के लिए एंटीरेट्रोवायरल उपचार के निरंतर सुधार और पेरिनाटल एचआईवी संचरण के एंटीरेट्रोवाइरल प्रोफिलैक्सिस के लिए, सभी नैदानिक \u200b\u200bडेटा को सावधानीपूर्वक दर्ज किया जाना चाहिए। संयुक्त राज्य अमेरिका में गर्भावस्था के दौरान एंटीरेट्रोवाइरल ड्रग्स की एक रजिस्ट्री है, जो विकृतियों की रिपोर्ट के आधार पर एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के सभी संभावित टेराटोजेनिक प्रभावों को ट्रैक करने में मदद करती है। तालिका 15.7।नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल प्रोफिलैक्सिस पर शोध संक्षिप्त नाम व्यापार नामऔसत दैनिक खुराकसबसे आम दुष्प्रभावअनुसंधानAZT रेट्रोवायर ® 2 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 4 बार 2 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 2 बार; फिर 2 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 3 बार - समय से पहले<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 महीने) अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, mitochondriopathy, लैक्टिक एसिडोसिस PACTG 321TDF विरिड 4 मिलीग्राम / किग्रा जन्म के तुरंत बाद, साथ ही 3 और 5 वें दिन 13 मिलीग्राम / किग्रा बच्चे के जन्म के बाद (अध्ययन के भीतर) ओस्टियोपेनिया, नेफ्रोटॉक्सिसिटी NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune 2-4 मिलीग्राम / किग्रा दिन में एक बार 14 दिनों के लिए या 120 mg / m2 एक बार, फिर 3.5-4 मिलीग्राम / किग्रा दिन में दो बार या 120 मिलीग्राम / एम 2 दिन में दो बार (अधिकतम खुराक 200) मिलीग्राम 2 बार एक दिन) नवजात शिशुओं में दाने, हेपेटोटॉक्सिसिटी, हाइपरबिलिरुबिनमिया PACTG 316, 356, HIVNET012NFV विराप्ट® 40-60 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 2 बार (अध्ययन के भाग के रूप में)।<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

नीदरलैंड, ऑस्ट्रेलिया और थाईलैंड में एचआईवी पर शोध। नोट: शब्द शिशुओं में उपयोग के लिए जिडोवुडिन के अपवाद के साथ, संकेतित खुराक पर शेष दवाओं का उपयोग केवल अध्ययन के ढांचे में किया गया था। जब भी संभव हो, नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए अनुमोदित दवाओं का उपयोग केवल नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में किया जाना चाहिए। और नवजात शिशुओं में अन्य असामान्यताएं जिनकी माताएं गर्भावस्था के दौरान एंटीरेट्रोवायरल ड्रग्स लेती थीं: एंटीरेट्रोवायरल प्रेग्नेंसी रजिस्ट्री, रिसर्च पार्क, 1011 एशेज ड्राइव, विलमिंगटन नेकां 28405

सक्रिय संघटक: zidovudine 50.0 मिलीग्राम / 5 मिली।

Excipients: हाइड्रोजनीकृत ग्लूकोज सिरप (mannitol समाधान), ग्लिसरीन, निर्जल साइट्रिक एसिड, सोडियम बेंजोएट, सोडियम saccharin, स्ट्रॉबेरी स्वाद, सफेद चीनी स्वाद, शुद्ध पानी।

पारदर्शी, हल्के पीले समाधान के साथ एक विशेषता स्ट्रॉबेरी गंध।

भेषज समूह: एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट।

ATX कोड: J05AF01

औषध विज्ञान

Zidovudine एक एंटीवायरल दवा है, एक थाइमिडीन एनालॉग है, जो मानव इम्यूनो वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।

Zidovudine संक्रमित और अक्षुण्ण कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेटेड होता है, जो सेल्युलर थाइमिडिन केनेज के माध्यम से मोनोफॉस्फेट बनाता है। बाद में zidovudine मोनोफॉस्फेट और फिर zidovudine ट्राइफॉस्फेट के लिए zidovudine मोनोफॉस्फेट के बाद के फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर thymidylate kinase और nonspecine kinases द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है।

Zidovudine triphosphate वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए एक अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। प्रोविरल डीएनए के गठन को इसकी श्रृंखला में जिदोवुद्दीन ट्राइफॉस्फेट के शामिल होने से अवरुद्ध किया जाता है, जिससे चेन समाप्ति होती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिदोवुद्दीन ट्राइफॉस्फेट की प्रतियोगिता मानव सेलुलर α- पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।

Zidovudine additively या synergistically एक बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ काम करता है, जैसे कि लैमिवुडाइन, डेडानोसिन, α-इंटरफेरॉन, सेल संस्कृति में एचआईवी प्रतिकृति को दबाते हैं।

थाइमिडाइन एनालॉग्स (जिडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसजेड के 6 पदों (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। वायरस 41 और 215 पदों पर संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 म्यूटेशन में से कम से कम 4 के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडाइन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनता है, जो एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों का उपयोग करना संभव बनाता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन मल्टीड्रग प्रतिरोध के विकास की ओर ले जाते हैं। एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 62, 75, 77, 116 और 151 पदों पर उत्परिवर्तन होता है, और दूसरे मामले में हम इस स्थिति में 6 आधार जोड़े के सम्मिलन के साथ एक T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो कि फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ है जिदोवुद्दीन, और अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए भी। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करते हैं।

एचआईवी आइसोलेट्स के इन विट्रो में zidovudine की संवेदनशीलता में कमी zidovudine के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ देखी गई थी।

वर्तमान में, इन विट्रो में zidovudine के प्रति संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।

लामिवाडिन के साथ संयोजन में जिदोवुदीन के इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि लाइडिवुडिन के प्रतिरोध को प्राप्त करते हुए वायरस के जिदोवुद्दीन-प्रतिरोधी आइसोइड्स जिदोवुद्दीन के प्रति अतिसंवेदनशील हो जाते हैं। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों से पता चला है कि लैमिवुडाइन के साथ संयोजन में जिदोवुदीन का उपयोग उन रोगियों में जिदोवुद्दीन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है।

चूषण

Zidovudine मौखिक प्रशासन के बाद अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैव उपलब्धता 60-70% है। संतुलन अवस्था में सांद्रता के औसत मान, अधिकतम (Css rnax) और प्लाज्मा में न्यूनतम (Cssmin) जब 5 mg / kg zidovudine लेते हैं तो हर 4 घंटे में क्रमशः 7.1 और 0.4 μmol थे, (या 1.9 और 0.1 μg / ml ) है।

वितरण

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम है, 34-38%। Zidovudine मस्तिष्कमेरु द्रव, प्लेसेंटा, एमनियोटिक द्रव, भ्रूण के रक्त, वीर्य और स्तन के दूध में प्रवेश करता है।

उपापचय

5 ”-जीलुकुडाइन का ग्लुकुरोनाइड जिदोवूडाइन का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो किडनी द्वारा उत्सर्जित होता है।

निकासी

ज़िडोवुडाइन का गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके प्रमुख उत्सर्जन को इंगित करता है। ...

विशेष रोगी समूह

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हैं।

Zidovudine आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 65% के औसत मूल्य के साथ 60-74% है। मौखिक प्रशासन और 180 मिलीग्राम / एम 2 के समाधान के रूप में 120 मिलीग्राम / एम 2 की जिदोवुदिन खुराक लेने के बाद, अधिकतम संतुलन क्रमशः 4.45 μmol (1.19 μg / ml) और 7.7 μmol (2.06g / ml) था।

फार्माकोकाइनेटिक डेटा से संकेत मिलता है कि नवजात शिशुओं और शिशुओं में जिडोव्यूडिन का ग्लूकोरोनाइडेशन कम हो जाता है, जिससे जैव उपलब्धता में वृद्धि होती है। निकासी में कमी और 14 दिनों से कम उम्र के बच्चों में आधा जीवन दर्ज किया जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, गुर्दे की हानि के बिना रोगियों में इसकी तुलना में ज़ीडोवुडाइन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता में 50% की वृद्धि होती है। Zidovudine AUC के प्रणालीगत जोखिम (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) में 100% की वृद्धि हुई है; आधा जीवन काफी नहीं बदलता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, 5 के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय होता है "- ज़िडोवुडाइन ग्लुकुरोनाइड, लेकिन विषाक्त कार्रवाई के कोई संकेत नहीं पाए जाते हैं। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस, जिदोवुदीन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करता है। एक ही समय में, 5" - जिदोवुद्दीन का उत्सर्जन।

यकृत की विफलता में, ज़िडोवुडिन का संचयन ग्लुकोरोनिडेशन में कमी के कारण हो सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक के समायोजन की आवश्यकता होती है।

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदलते हैं; जिदोवुद्दीन संचयन के कोई संकेत नहीं थे।

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार।

गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण का उपचार मां से भ्रूण तक एचआईवी के प्रत्यारोपण के संक्रमण को कम करने के लिए।

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 x 109 / L से कम है);

हीमोग्लोबिन सामग्री (75 ग्राम / एल या 4.65 मिमीोल / एल से कम) में कमी।

सावधानी से

बुजुर्ग रोगी

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध

गंभीर यकृत विफलता

गर्भावस्था

Zidovudine नाल को पार करता है। रेट्रोविर का उपयोग गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले ही किया जा सकता है, अगर मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम को कम करता है।

एचआईवी के मां-से-भ्रूण संचरण की रोकथाम

नवजात शिशुओं में गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोवायर का उपयोग एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति में कमी की ओर जाता है। प्रसवपूर्व या नवजात अवधि में इसे प्राप्त करने वाले बच्चों में रेट्रोवायर के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोवायरस के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को चल रही चिकित्सा के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम की जानकारी दी जानी चाहिए।

दुद्ध निकालना

Retrovir लेते समय महिलाओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

प्रजनन क्षमता पर असर

महिलाओं की प्रजनन क्षमता पर रेट्रोवायरस के प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोवायरस लेने से शुक्राणु संरचना, आकृति विज्ञान और शुक्राणु गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलो:

अनुशंसित खुराक 500 या 600 मिलीग्राम प्रति दिन है, एक संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में दो खुराक में विभाजित किया गया है। प्रति दिन 1000 मिलीग्राम की एक खुराक, कई खुराक में विभाजित, नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में इस्तेमाल किया गया था। 1000 मिलीग्राम / दिन से नीचे की सीमा में खुराक प्रभावकारिता। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के उपचार या रोकथाम के लिए अज्ञात है।

बच्चों का वजन कम से कम 9 किलोग्राम है, लेकिन 30 किलोग्राम से कम है:

अनुशंसित खुराक 18 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, दो खुराक में विभाजित है, एक संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के उपचार के लिए 720 मिलीग्राम / एम 2 / दिन (लगभग 18 मिलीग्राम / दिन) से कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है। अधिकतम दैनिक खुराक दो खुराक में विभाजित 600 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

बच्चों का वजन कम से कम 4 किलोग्राम है, लेकिन 9 किलोग्राम से कम है:

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, वृक्क समारोह में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित परिवर्तन को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोवायर को निर्धारित करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए और रेट्रोवायर के साथ उपचार से पहले और दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।

बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों

गंभीर गुर्दे की हानि के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 300400 मिलीग्राम है। परिधीय रक्त और नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस जिदोवुद्दीन के उत्सर्जन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन 5 के उत्सर्जन में तेजी लाते हैं - जिदोवुद्दीन ग्लुकुरोनाइड।

हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंत-चरण वृक्क विफलता वाले रोगियों के लिए, रेट्रोवायरस की अनुशंसित खुराक प्रत्येक 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के साथ रोगियों

यकृत सिरोसिस के रोगियों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यकृत की अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लुड्यूरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवूडीन का संचय हो सकता है; इसलिए, खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि जिडोवूडाइन के प्लाज्मा एकाग्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा असहिष्णुता के नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या खुराक के बीच अंतराल बढ़ाएं।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक का समायोजन

खुराक के पर्याप्त सुधार - हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में हीमोग्लोबिन स्तर में 75-90 ग्राम / लीटर (4.65-5.59 mmol / l) या ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी के मामले में रेट्रोविर की खुराक में कमी या रद्द करना आवश्यक हो सकता है। 0.75-1.0 x 109 / l तक।

एचआईवी के मां-से-भ्रूण संचरण की रोकथाम

निम्नलिखित 2 प्रोफिलैक्सिस रेजिमेंट को गर्भवती महिलाओं के लिए प्रभावी दिखाया गया है:

14 सप्ताह की गर्भावस्था से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं के लिए, 500 मिलीग्राम / दिन (दिन में 100 मिलीग्राम 5 बार) की खुराक पर प्रसव से पहले मुंह से रेट्रोवायर को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। प्रसव के दौरान, रेट्रोवायर को अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है जब तक कि गर्भनाल को क्लैंप नहीं किया जाता है।

गर्भवती महिलाओं के लिए, गर्भावस्था के 36 सप्ताह से शुरू होने पर, प्रसव की शुरुआत से पहले मुंह से 600 मिलीग्राम / दिन (300 मिलीग्राम प्रति दिन दो बार) की खुराक पर रेट्रोविर को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। फिर हर 3 घंटे में, प्रसव से प्रसव तक मुंह से 300 मिलीग्राम रेट्रोवायर

नवजात शिशुओं के लिए, रेट्रोवायर को हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर संकेत दिया जाता है, जो जन्म के पहले 12 घंटों से शुरू होता है और 6 सप्ताह की आयु तक जारी रहता है। जो नवजात शिशु मुंह से रेट्रोवायरस का घोल नहीं ले सकते, उन्हें रेट्रोवायर को अंतःशिरा रूप से दिया जाना चाहिए।

रेट्रोवायरस के साथ उपचार के दौरान होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रिया बच्चों और वयस्कों में समान हैं।

हेमटोपोइजिस और लसीका प्रणाली के विकार: अक्सर - एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 की संख्या में कमी वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। कभी-कभी - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्टीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ); शायद ही कभी - सच्चा एरिथ्रोसाइटिक अप्लासिया; बहुत मुश्किल से ही - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय और पोषण की ओर से: अक्सर - हाइपरलैक्टेटेमिया; शायद ही कभी - लैक्टिक एसिडोसिस, एनोरेक्सिया। उपचर्म वसा का पुनर्वितरण / संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: बहुत बार - सिरदर्द; अक्सर - चक्कर आना; शायद ही कभी - अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप।

मानसिक क्षेत्र से: शायद ही कभी - चिंता, अवसाद।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: शायद ही कभी - कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन प्रणाली और छाती के अंगों से: कभी-कभी - सांस की तकलीफ; शायद ही कभी - खांसी।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, पेट में दर्द, दस्त; कभी-कभी पेट फूलना; शायद ही कभी - मौखिक श्लेष्म के रंजकता, स्वाद की गड़बड़ी, अपच।

यकृत, पित्त पथ और अग्न्याशय से: अक्सर - बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और यकृत एंजाइम की गतिविधि; शायद ही कभी, जिगर की शिथिलता जैसे कि गंभीर हेपेटोमेगाली के साथ स्टीटोसिस; अग्नाशयशोथ।

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से: कभी-कभी - दाने, खुजली; शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीने में वृद्धि।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर - मायलगिया; कभी-कभी मायोपैथी।

सामान्य और स्थानीय प्रतिक्रियाएं: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभी - बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, एस्थेनिया; शायद ही कभी - ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसे सिंड्रोम।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए रेट्रोवायरस के उपयोग से उत्पन्न होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रिया।

गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक पर रेट्रोविर को अच्छी तरह से सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी देखी जाती है, जो, हालांकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोवायरस के साथ चिकित्सा के पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

लक्षण

थकान, सिरदर्द, उल्टी महसूस करना संभव है; बहुत कम ही - रक्त की मात्रा में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा की अधिकता की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में ज़िडोवुडुइन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे। 2 सप्ताह के लिए हर 4 घंटे में इन्फ्यूजन द्वारा 7.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की अधिकतम खुराक का उपयोग करते समय, 5 रोगियों में से एक ने चिंता का अनुभव किया, शेष 4 रोगियों ने कोई प्रतिक्रिया विकसित नहीं की।

रोगसूचक चिकित्सा और सहायक चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडाइन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट - 5 "- ज़िडोवुडिन ग्लूकोरोनाइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

Zidovudine मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में गठित एक ग्लूकोरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के एक समान मार्ग के साथ ड्रग्स संभवतः जिदोवुदिन के चयापचय को बाधित कर सकते हैं।

Atovaquone: Zidovudine Atovaquone के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाक्वोन एक ग्लूकोरोनाइड व्युत्पन्न में जिडोवुद्दीन के परिवर्तन को धीमा कर देता है (स्थिर अवस्था में जिदोवुद्दीन का एयूसी 33% बढ़ जाता है और अधिकतम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% तक कम हो जाती है)। यह संभावना नहीं है कि तीन सप्ताह के लिए एटोवाक्वोन के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर जिदोवुदीन 500 या 600 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर जिदोवुदीन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल बदल जाएगी। यदि इन दवाओं के लंबे समय तक संयुक्त उपयोग की आवश्यकता होती है, तो रोगी की नैदानिक \u200b\u200bस्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

लैमीवुडीन: लैमिवुडाइन के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर, जिडोवूडिन (28% तक Cmax) की अधिकतम एकाग्रता में एक मध्यम वृद्धि होती है, हालांकि, कुल जोखिम (एयूसी) नहीं बदलता है। Zidovudine का लैमिवुडाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फ़िनाइटोइन: फेनिटोइन के साथ रेट्रोवायर के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है; इस संयोजन का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में फेनोटॉइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

Stavudine: Zidovudine, Stavudine के intracellular phosphorylation को रोक सकता है। इसलिए, जिदोवुद्दीन के साथ स्टैवूडाइन का सह-प्रशासन करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मॉर्फिन, मेथाडोन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सेन, ऑक्साजेपम, लॉराजेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफिब्रेट, डैप्सोन, आइसोप्रिनोसिन ग्लूकोनिडिडाइड डाइरेक्ट्रीफिकेशन के प्रतिस्पर्धी अवरोध द्वारा जिडोवूडिन चयापचय को बाधित कर सकता है। रेट्रोवायर के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।

आपातकालीन उपचार में, विशेष रूप से संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और माइलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, पैंटमिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेटमाइन, सह-ट्रिमोक्साजोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसीटोसीन, गैंसिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विनब्लैस्टिन, डॉक्सिनॉक्सिन) के साथ रेट्रोविर का संयोजन। गुर्दे के कार्य और रक्त की गिनती की निगरानी आवश्यक है; यदि आवश्यक हो, तो दवाओं की खुराक कम करें।

चूंकि कुछ रोगियों को रेट्रोवायर थेरेपी के साथ भी अवसरवादी संक्रमण विकसित हो सकता है, इसलिए रोगनिरोधी रोगाणुरोधी चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। इस तरह के प्रोफिलैक्सिस में कोट्रिमोक्साज़ोल, पैंटमिडाइन एरोसोल, पाइरीमेटैमाइन और एसाइक्लोविर शामिल हैं। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में प्राप्त सीमित आंकड़ों से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि का पता नहीं चला जब रेट्रोवायर का उपयोग इन दवाओं के साथ किया गया था।

रेट्रोवायरस के साथ उपचार एचआईवी संक्रमित रोगियों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए।

मरीजों को ओटीसी दवाओं के साथ रेट्रोवायर के समवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और यह कि रेट्रोवायर का उपयोग यौन संपर्क या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है।

संभावित संक्रमण के मामले में आपातकालीन रोकथाम

अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर रेट्रोविर और एपिविर के साथ संयुक्त चिकित्सा को संरक्षित करना तत्काल आवश्यक है। संक्रमण के एक उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज इनहिबिटर के समूह से एक दवा को उपचार के आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह के लिए रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की तेजी से शुरुआत के बावजूद, सर्कोनवर्सन को खारिज नहीं किया जा सकता है।

रेट्रोवायर थेरेपी के साइड इफेक्ट्स के लिए गलत होने वाले लक्षण अंतर्निहित बीमारी या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं की प्रतिक्रिया हो सकती है। विकसित लक्षणों और रेट्रोवायरस के प्रभाव के बीच संबंध अक्सर स्थापित करना बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण के विस्तृत नैदानिक \u200b\u200bचित्र के मामले में। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना संभव है।

रेट्रोवायरस एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों में रोग की उन्नत तस्वीर को दबाने वाली प्रतिरक्षा और अवसरवादी संक्रमण और घातक नवोप्लाज्म के उद्भव के साथ विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोवायरस अवसरवादी संक्रमणों के विकास के जोखिम को कम करता है, लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोवायर उपचार की शुरुआत से 6 सप्ताह के बाद मनाया जाता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले विकसित हो सकता है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोवायर उपचार की शुरुआत से 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले होता है), ल्यूकोपेनिया एचआईवी संक्रमण के एक उन्नत नैदानिक \u200b\u200bचित्र के साथ रोगियों में हो सकता है। रेट्रोवायरस, विशेष रूप से उच्च खुराक पर (उदाहरण के लिए, क्लिनिकल परीक्षणों में 1200 मिलीग्राम -500 मिलीग्राम / दिन), और उपचार शुरू करने से पहले कम अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के साथ। एचआईवी संक्रमण के विस्तृत नैदानिक \u200b\u200bचित्र वाले रोगियों में रेट्रोवायरस लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार रक्त परीक्षण को नियंत्रित करना आवश्यक है, और फिर मासिक। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, हर 1-3 महीने में एक बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है। यदि हीमोग्लोबिन सामग्री 75-90 ग्राम / l (4.65-5.59 mmol / l) तक कम हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0x109 / l हो जाती है, जब तक रक्त की गिनती बहाल नहीं हो जाती, रेट्रोवायर की दैनिक खुराक कम हो जानी चाहिए; या रेट्रोवायरस 2-4 सप्ताह तक वापस ले लिया जाता है जब तक कि रक्त की वापसी नहीं हो जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को फिर से निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोवायरस की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर एनीमिया में रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।

स्टेक्टोसिस के साथ लैक्टिक एसिडोसिस और गंभीर हेपटोमेगाली

ये जटिलताएँ रेट्रोवायरस मोनोथेरेपी के साथ घातक हो सकती हैं और जब रेट्रोविकार का उपयोग एक बहुसंयोजक चिकित्सा के हिस्से के रूप में किया जाता है। इन जटिलताओं के नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अप्रत्याशित वजन घटाने, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण और श्वसन लक्षण (सांस की तकलीफ और तचीपनिया) शामिल हो सकते हैं।

रोगियों को विशेष रूप से यकृत रोग के जोखिम वाले कारकों के लिए दवा को निर्धारित करते समय देखभाल की जानी चाहिए। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकास का खतरा बढ़ जाता है। रेट्रोवायरस को लैक्टिक एसिडोसिस या हेपेटोटॉक्सिसिटी के नैदानिक \u200b\u200bया प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में वापस ले लिया जाना चाहिए (जिसमें ऊंचा ट्रांसएमिनेस स्तर की अनुपस्थिति में भी स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली शामिल हो सकता है)।

चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण

केंद्रीय मोटापे सहित चमड़े के नीचे के वसा के पुनर्वितरण / संचय, गर्दन की पीठ पर वसा की परत में वृद्धि ("भैंस कूबड़"), परिधि पर वसा की परत में कमी, चेहरे पर, स्तन वृद्धि, सीरम लिपिड और रक्त शर्करा में वृद्धि को एक जटिल के रूप में जाना गया। और संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में अलग से।

तिथि करने के लिए, प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के वर्ग से सभी दवाओं को एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़े एक या अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं के साथ जोड़ा गया है, जिन्हें अक्सर लिपोोडिस्ट्रोफी कहा जाता है। हालांकि, डेटा बताते हैं कि चिकित्सीय वर्गों के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम के विकास के जोखिम में अंतर हैं।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रॉफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियाशील एटियलजि है; उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण के चरण, उन्नत आयु और एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं। इस घटना के दीर्घकालिक परिणाम वर्तमान में अज्ञात हैं।

नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षा में चमड़े के नीचे की वसा पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त शर्करा परीक्षण की सिफारिश की जानी चाहिए। लिपिड विकारों का इलाज नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों के अनुसार किया जाना चाहिए।

एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (APT) की शुरुआत के दौरान गंभीर प्रतिरक्षाविहीनता वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ भड़काऊ प्रक्रिया का प्रसार संभव है, जो स्थिति की गंभीर गिरावट या लक्षणों के बिगड़ने का कारण बन सकता है। आमतौर पर, एपीटी की शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में ऐसी प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया (पी। कारिनी) हैं। सूजन के किसी भी लक्षण को तुरंत पहचान लिया जाना चाहिए और आवश्यक होने पर उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

एचआईवी और वायरल हेपेटाइटिस सी के साथ सह-संक्रमण

सहवर्ती ज़िडोवुडिन थेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में रिबाविरिन-प्रेरित एनीमिया का प्रसार बताया गया है, यह अज्ञात है। इसलिए, रिबाविरिन और जिदोवुदीन के संयुक्त उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। एंटीरेट्रोवायरल रेजिमेंट को नॉन-जिडोवुडिन रेजिमेंट में बदल दिया जाना चाहिए, विशेष रूप से जिदोवुद्दीन-प्रेरित एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में।

एक वाहन / अन्य वाहनों को चलाने के लिए योग्यता पर प्रभाव

कार / मशीनरी चलाने की क्षमता पर रेट्रोवायरस के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, दवा की फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव होने की संभावना नहीं है। फिर भी, कार / तंत्र को चलाने की संभावना पर निर्णय लेते समय, किसी को रोगी की स्थिति और रेट्रोवायर के प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, आक्षेप) के विकास की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

ओरल घोल 50 मिग्रा। / 5 मि.ली.

एक पीले रंग की कांच की बोतल, एक पॉलीथीन कैप के साथ बंद

स्पष्ट उपकरण। प्लास्टिक की खुराक सिरिंज, एडेप्टर और उपयोग के निर्देशों के साथ एक बोतल एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखी गई है।

एक तापमान पर 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं। बच्चों की पहुँच से दूर रक्खें।

पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि के बाद का उपयोग न करें।

डॉक्टर के पर्चे के साथ।

स्व-दवा आपके स्वास्थ्य के लिए हानिकारक हो सकती है। आपको अपने डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए और उपयोग करने से पहले निर्देशों को पढ़ना चाहिए।

apteka.103.by

RETROVIR

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से: माइलोसुप्रेशन, एनीमिया, न्युट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, लिम्फैडेनोपैथी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अग्नाशय अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया या हेमोलिटिक एनीमिया के साथ।

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, अपच, डिस्पैगिया, एनोरेक्सिया, स्वाद विकृति, पेट में दर्द, दस्त, पेट फूलना, सूजन, पिगमेंटेशन या मौखिक श्लेष्मा का अल्सर, हेपेटाइटिस, स्टीटोसिस, पीलिया, हाइपरबिलिरुबिनमिया के साथ हेपेटोमेगाली। एंजाइम, अग्नाशयशोथ, सीरम एमाइलेज गतिविधि में वृद्धि।

तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उनींदापन, कमजोरी, सुस्ती, मानसिक प्रदर्शन में कमी, आघात; चिंता, अवसाद, भ्रम, उन्माद।

इंद्रियों से: मैक्यूलर एडिमा, एंबीलिया, फोटोफोबिया, वर्टिगो, श्रवण हानि।

श्वसन प्रणाली से: सांस की तकलीफ, खांसी, राइनाइटिस, साइनसिसिस।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: कार्डियोमायोपैथी, बेहोशी।

मूत्र प्रणाली से: लगातार या मुश्किल पेशाब, हाइपरक्रिएटिनिनमिया।

अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से: लैक्टिक एसिडोसिस, गाइनेकोमास्टिया।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: मायलागिया, मायोपैथी, मांसपेशियों में ऐंठन, मायोसिटिस, रबडोमायोलिसिस, सीपीके, एलडीएच की गतिविधि में वृद्धि।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: नाखूनों और त्वचा की रंजकता, पसीने में वृद्धि, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती, वाहिकाशोफ, वास्कुलिटिस, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं।

अन्य: अस्वस्थता, पीठ और सीने में दर्द, बुखार, फ्लू जैसे लक्षण, विभिन्न स्थानीयकरण के दर्द सिंड्रोम, ठंड लगना, एक माध्यमिक संक्रमण का विकास, वसा ऊतक का पुनर्वितरण।

www.vidal.ru

जलसेक के लिए रेट्रोवायर - उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश

पंजीकरण संख्या: पी नंबर 014790/01

दवा का व्यापार नाम: रेट्रोवायर

अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम:

Zidovudine।

खुराक की अवस्था:

जलसेक के लिए समाधान

विवरण: पारदर्शी या थोड़ा अस्पष्ट, रंगहीन या हल्का पीला घोल, व्यावहारिक रूप से यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त।

टिप्पणियाँ:

1. केंद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड या सोडियम हाइड्रोक्साइड का उपयोग किया जाता है।

भेषज समूह:

एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट।

ATX कोड: J05A F01।

औषधीय गुण

औषध विज्ञान

कारवाई की व्यवस्था

Zidovudine एक एंटीवायरल दवा है जो मानव इम्यूनो वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ इन विट्रो में अत्यधिक सक्रिय है।

जिडोवूडिन के फॉस्फोराइलेशन की प्रक्रिया जिदोवुद्दीन ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) के गठन के साथ मानव शरीर के संक्रमित और असंक्रमित दोनों प्रकार की कोशिकाओं में होती है, जो एचआईवी रिवर्स फॉस्फेट के लिए एक अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। प्रोविरल डीएनए के गठन को इसकी श्रृंखला में जिदोवुदिन-टीएफ की शुरूआत से अवरुद्ध किया जाता है, जो श्रृंखला समाप्ति की ओर जाता है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए zidovudine-TF के बीच प्रतियोगिता मानव सेलुलर डीएनए के एक-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है। Zidovudine additively या synergistically एक बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ काम करता है, जैसे कि लैमिवुडाइन, डेडानोसिन, एक-इंटरफेरॉन, सेल संस्कृति में एचआईवी प्रतिकृति को दबाता है।

थाइमिडीन एनालॉग्स (जिडोवुडाइन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215, और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। वायरस कोडीन 41 और 215 में संयुक्त म्यूटेशन के परिणामस्वरूप या 6 म्यूटेशनों में से कम से कम 4 के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडाइन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। थाइमिडाइन एनालॉग्स (एमपीएटी) के प्रतिरोध के इन उत्परिवर्तन से किसी भी अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनता है, जो एचआईवी संक्रमण के आगे के उपचार के लिए अन्य एनआरटीआई के उपयोग की अनुमति देता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन मल्टीड्रग प्रतिरोध के विकास की ओर ले जाते हैं। एक मामले में, कोडन 62, 75, 77, 116 और 151 एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस में होता है, दूसरे मामले में, यह एक ही स्थिति में 6 जोड़े नाइट्रोजनी आधारों के सम्मिलन के साथ एक T69S उत्परिवर्तन है, जो कि जिडोवूडिन के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ है, और अन्य पंजीकृत न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए भी। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करते हैं।

इस दवा के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ जिदोवुद्दीन की संवेदनशीलता में कमी देखी गई। वर्तमान में, इन विट्रो में zidovudine के प्रति संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। लामिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग अगर रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं हुआ है तो जिदोवुदीन प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण उन रोगियों में जो एक घंटे के लिए दिन में 1 से 5 मिलीग्राम / किग्रा 3–6 की एक खुराक पर रेट्रोवायरस का जलसेक प्राप्त करते थे, जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक पर निर्भर थे। माध्य संतुलन अधिकतम (Cssmax) और न्यूनतम (Cssmin) प्लाज्मा सांद्रता में वयस्कों में जिडोवूडीन का अर्क 2.5 मिलीग्राम / किग्रा पर 1 घंटे के लिए प्रति 4 घंटे के बाद 4.0 और 0.4 माइक्रोन, क्रमशः (या 1.1) था 0.1 μg / मिली)।

वितरण प्लाज्मा प्रोटीन zidovudine के 34-38% बंधन है। औसत उन्मूलन आधा जीवन, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली / मिनट / किग्रा और 1.6 एल / किग्रा थी। Zidovudine नाल को पार करता है और अम्निओटिक तरल पदार्थ और भ्रूण के रक्त में निर्धारित होता है। Zidovudine को वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया जाता है।

5'-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का चयापचय जिदोवुदिन का मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।

3'amino-3'-deoxythymidine (AMT) zidovudine का मेटाबोलाइट है, जो तब बनता है जब दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

उत्सर्जन ज़िडोवुडाइन का वृक्क निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा ज़िडोवुडिन के महत्वपूर्ण उत्सर्जन को दर्शाता है।

विशेष रोगी समूह

बच्चे 5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों में समान हैं। 80 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह, 120 मिलीग्राम / एम 2, 160 मिलीग्राम / एम 2 Cssmax मूल्यों की एक खुराक पर जिदोवुद्दीन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद क्रमशः 1.46 μg / ml, 2.26 μg / ml और 2.96 μg / ml हैं। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो औसत उन्मूलन आधा जीवन और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली / मिनट / किग्रा है। मुख्य मेटाबोलाइट zidovudine 5'-glucuronide है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की खुराक का 29% अपरिवर्तित गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है, खुराक का 45% - ग्लुकोरोनाइड के रूप में।

बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों गंभीर गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में, zidovudine की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना रोगियों में की तुलना में 50% की वृद्धि हुई है। ज़िडोवुडिन के लिए प्रणालीगत जोखिम (एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र, एयूसी के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) को 100% तक बढ़ाया जाता है; दवा का आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, ज़िडोवुडिन, ग्लूकोरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय है, लेकिन विषाक्त प्रभाव के कोई संकेत नहीं पाए जाते हैं। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस जिदोवुदीन की रिहाई को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ग्लूकोरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के साथ मरीजों में जिगर की विफलता में, ग्लिडुरोनिडेशन में कमी के कारण जिडोवूडिन का संचय हो सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक के समायोजन की आवश्यकता होती है।

बुजुर्ग रोगी 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गर्भवती महिलाएं गर्भवती महिलाओं में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर गैर-गर्भवती महिलाओं में मापदंडों की तुलना में नहीं बदलते हैं, जिदोवुद्दीन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं।

जन्म के समय शिशुओं में जिडोवुडिन का प्लाज्मा सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान उनकी माताओं की तरह ही होता है।

संकेत

• एड्स के रोगियों में एचआईवी संक्रमण की गंभीर अभिव्यक्तियाँ जब रेट्रोवायर को मौखिक रूप से नहीं लिया जा सकता है।
• 14 सप्ताह के गर्भ से गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण और एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति को कम करने के लिए उनके नवजात शिशुओं।

मतभेद

• Zidovudine या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 x 10 9 / l से कम है);
• हीमोग्लोबिन सामग्री (75 ग्राम / एल या 4.65 मिमीोल / एल से कम) में कमी।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन

प्रजनन क्षमता महिला प्रजनन क्षमता पर रेट्रोवायर के प्रभाव का कोई सबूत नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोवायरस लेने से शुक्राणु संरचना, आकृति विज्ञान और शुक्राणु गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

गर्भावस्था Zidovudine नाल को पार करती है। गर्भधारण के 14 वें सप्ताह से पहले, रेट्रोविर का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब मां को संभावित लाभ भ्रूण के लिए जोखिम को बढ़ाता है।

सीरम लैक्टेट एकाग्रता में मामूली, क्षणिक वृद्धि की खबरें आई हैं, जो नवजात शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता के कारण हो सकती हैं और शिशुओं में अंतर्गर्भाशयी या पेरिनाटल एक्सपोजर से न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसजेड अवरोधकों के संपर्क में आती हैं। सीरम लैक्टेट एकाग्रता में एक क्षणिक वृद्धि का नैदानिक \u200b\u200bमहत्व अज्ञात है। विकासात्मक देरी, दौरे, और मांसपेशियों के लचीलेपन जैसे अन्य न्यूरोलॉजिकल विकारों की बहुत दुर्लभ रिपोर्टें हैं। हालाँकि, इन घटनाओं और अंतर्गर्भाशयकला या पेरिनाटल जोखिम के बीच न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है। ये डेटा एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की रोकथाम के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के उपयोग के लिए वर्तमान सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं।

एचआईवी के मां-से-भ्रूण संचरण की रोकथाम गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद रेट्रोवायर का उपयोग, नवजात शिशुओं में इसके प्रशासन के बाद, मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की घटनाओं में कमी की ओर जाता है (ज़ेडोव्यूडाइन - 8% के साथ आवृत्ति के साथ कॉम्बो के साथ संक्रमण की घटना 23% है)।

प्रसवपूर्व या नवजात अवधि में इसे प्राप्त करने वाले बच्चों में रेट्रोवायर के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

स्तनपान इस तथ्य के कारण कि जिडोवूडिन और एचआईवी स्तन के दूध में गुजरते हैं, रेट्रोवायर लेने वाली महिलाओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

सावधानी के साथ 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को सावधानी के साथ दवा को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि सीमित डेटा अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, विटामिन बी 12 की कमी और फोलिक एसिड, यकृत की विफलता के साथ, दवा की खुराक पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

खुराक और प्रशासन ड्रग रेट्रोविर, जलसेक के लिए एक समाधान, धीमी गति से अंतःशिरा जलसेक द्वारा एक घंटे में पतला रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।

दवा को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

रेट्रोवायरस, एक जलसेक समाधान का उपयोग केवल तब तक किया जाना चाहिए जब तक कि रोगी मौखिक खुराक के रूप (कैप्सूल, मौखिक समाधान) नहीं ले सकते।

Dilution रेट्रोवायर, जलसेक के लिए एक समाधान, प्रशासन से पहले पतला होना चाहिए।

रेट्रोवायरस समाधान की आवश्यक खुराक को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान में जोड़ा जाता है ताकि जिडोवूडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम / एमएल या 4 मिलीग्राम / एमएल हो। परिणामस्वरूप समाधान उभारा जाता है। 5 डिग्री सेल्सियस और 25 डिग्री सेल्सियस के बीच के तापमान पर समाधान रासायनिक और शारीरिक रूप से 48 घंटों तक स्थिर रहता है।

चूंकि रेट्रोवायर में कोई रोगाणुरोधी परिरक्षक नहीं है, इसलिए जलसेक के लिए एक समाधान, पूरी तरह से सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में किया जाना चाहिए, प्रशासन से तुरंत पहले, शीशी में समाधान के अप्रयुक्त भाग को नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

यदि समाधान कमजोर पड़ने से पहले या बाद में बादल बन जाता है, तो इसे नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

कम से कम 30 किलोग्राम वजन वाले वयस्कों और किशोरों को प्रति 4 घंटे में 1 मिलीग्राम / किग्रा या 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। जब रेट्रोविर के साथ अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह खुराक दवा का वही एयूसी प्रदान करता है जब रेट्रोवायर 1.5 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से लिया जाता है। / किग्रा या 3 मिलीग्राम / किग्रा हर 4 घंटे (70 किलोग्राम वजन वाले मरीज में 600 या 1200 मिलीग्राम / दिन)। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन और घातक नियोप्लाज्म के उपचार या रोकथाम के लिए कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है।

3 महीने से 12 साल की उम्र के बच्चों में रेट्रोवायर के उपयोग पर अपर्याप्त जानकारी है, बच्चों में जलसेक के लिए समाधान। प्रत्येक 6 घंटे (320-640 मिलीग्राम / एम 2 / दिन) के लिए अनुशंसित खुराक सीमा 80 से 160 मिलीग्राम / एम 2 है। रेट्रोविर की दैनिक खुराक, जो 3-4 इंजेक्शन के लिए प्रति दिन 240-320 मिलीग्राम / एम 2 है, की सिफारिश की खुराक 3-4 मिलीग्राम में 360 मिलीग्राम / एम 2 से 480 मिलीग्राम / एम 2 प्रति दिन है। हालांकि, वर्तमान में इस तरह के कम खुराक पर अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोवायर समाधान के उपयोग की प्रभावशीलता पर कोई डेटा नहीं है।

3 महीने से कम उम्र के बच्चों को 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को जलसेक खुराक के रूप को निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है, क्योंकि सीमित डेटा दवा की खुराक की खुराक पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

एचआईवी संक्रमण के मां-से-भ्रूण के प्रसार की रोकथाम रेट्रोविर के दो खुराक आहार प्रभावी साबित हुए हैं:

1. 14 सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को लेबर की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम (1 कैप्सूल 100 मिलीग्राम पांच बार एक दिन) की खुराक में रेट्रोवायर, कैप्सूल निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। प्रसव और प्रसव के दौरान, 1 घंटे के लिए 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर, अंतःशिरा समाधान, रेट्रोवायर का उपयोग करना आवश्यक है, इसके बाद 1 मिलीग्राम / किग्रा / एच की खुराक पर एक सतत अंतःशिरा जलसेक जब तक कि गर्भनाल को क्लैंप नहीं किया जाता है।

अगला, नवजात शिशुओं को प्रति 6 घंटे 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर, रेट्रो सॉल्यूशन, मौखिक समाधान निर्धारित किया जाना चाहिए, जन्म से 12 घंटे से अधिक नहीं और 6 सप्ताह की आयु तक। जो बच्चे मौखिक रूप लेने में असमर्थ हैं, उन्हें प्रति 6 घंटे के लिए 30 मिनट के लिए 1.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर, अंतःशिरा के लिए एक समाधान, रेट्रोविर दिया जाना चाहिए।

2. गर्भवती महिलाओं के लिए, गर्भावस्था के 36 वें सप्ताह से शुरू होकर, लेबर के शुरू होने से पहले दिन में दो बार दवा रिट्रोवीर, कैप्सूल, 300 मिलीग्राम (3 कैप्सूल 100 मिलीग्राम) निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है और लेबर के शुरू होने तक हर 3 घंटे में 300 मिलीग्राम (3 कैप्सूल 100 मिलीग्राम)। वितरण।

बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों गंभीर बिगड़ा गुर्दे समारोह में, Retrovir की सिफारिश की खुराक, जलसेक के लिए समाधान, दिन में 3-4 बार 1 मिलीग्राम / किग्रा है, जो इस समूह में रोगियों के लिए मौखिक रूप से प्रतिदिन 300-400 मिलीग्राम की सिफारिश की दैनिक खुराक से मेल खाती है। परिधीय रक्त और नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस जिदोवुद्दीन के उत्सर्जन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन ग्लुकोरोनाइड मेटाबोलाइट के उत्सर्जन में तेजी लाते हैं।

हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले मरीजों में यकृत सिरोसिस के रोगियों में प्राप्त डेटा से संकेत मिलता है कि यकृत की दुर्बलता वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनिडेशन कम होने के कारण जिडोवूडिन का संचय हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि जिडोवूडिन के प्लाज्मा एकाग्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा असहिष्णुता के नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या दवा के इंजेक्शन के बीच अंतराल को बढ़ाएं।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामले में खुराक का सुधार। खुराक में सुधार के पर्याप्त सुधार - हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के मामले में रोगियों में एक खुराक में कमी या रेट्रोवायरस को रद्द करने की आवश्यकता हो सकती है, हीमोग्लोबिन स्तर में कमी से 75-90 ग्राम / l65 तक 5.59 mmol / L) या 0.75-1.0 × 109 / L तक न्यूट्रोफिल की संख्या।

बुजुर्ग रोगी 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, वृक्क समारोह में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित परिवर्तन को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोवायर को निर्धारित करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए और रेट्रोवायर के साथ उपचार से पहले और दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।

साइड इफेक्ट रेट्रोवायरस के साथ उपचार के दौरान होने वाली अवांछनीय प्रतिक्रियाएं बच्चों और वयस्कों में समान हैं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना का आकलन करने के लिए, निम्न ग्रेडिंग का उपयोग किया गया था: बहुत बार (\u003e 1/10), अक्सर (\u003e 1/100, 1/1000, 1/10000, हेमटोपोइएटिक प्रणाली: अक्सर - एनीमिया (जिसके लिए रक्त आधान, न्यूट्रोपेनिया की आवश्यकता हो सकती है) और ल्यूकोपेनिया रेट्रोवायरस की उच्च खुराक के उपयोग के साथ विकसित हुआ (उदाहरण के लिए, 1200-1500 मिलीग्राम / दिन नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में) और एक उन्नत चरण में एचआईवी संक्रमण के रोगियों में (विशेष रूप से उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा रिजर्व वाले रोगियों में), मुख्य रूप से कमी के साथ CD4 काउंट 100 कोशिकाओं / mm3 से नीचे है। इन मामलों में, रेट्रोवायरस खुराक में कमी या वापसी की आवश्यकता हो सकती है। जिन रोगियों में उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 की संख्या में कमी आई है, उनमें न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। कभी-कभी - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। और पैन्टीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ), शायद ही कभी - एरिथ्रोसाइटिक एप्लास्टोसिस; बहुत मुश्किल से ही - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय संबंधी विकार: अक्सर - हाइपरलैक्टेटेमिया; शायद ही कभी - लैक्टिक एसिडोसिस, एनोरेक्सिया; उपचर्म वसा का पुनर्वितरण / संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: बहुत बार - सिरदर्द; अक्सर - चक्कर आना; शायद ही कभी - अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, दौरे, चिंता और अवसाद।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: शायद ही कभी, कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन प्रणाली से: कभी-कभी - सांस की तकलीफ; शायद ही कभी - खांसी।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, दस्त; कभी-कभी पेट फूलना; शायद ही कभी - मौखिक श्लेष्म के रंजकता, स्वाद की गड़बड़ी, अपच।

यकृत और अग्न्याशय से: अक्सर - बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और यकृत एंजाइम की गतिविधि; शायद ही कभी - स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपटोमेगाली; अग्नाशयशोथ।

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से: कभी-कभी - त्वचा की चकत्ते (पित्ती को छोड़कर), खुजली वाली त्वचा; शायद ही कभी - नाखूनों और त्वचा के रंजकता, पित्ती, पसीने में वृद्धि।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर - मायलगिया; कभी-कभी मायोपैथी।

मूत्र प्रणाली से: शायद ही कभी - लगातार पेशाब।

अंतःस्रावी तंत्र से: शायद ही कभी: स्त्री रोग।

अन्य: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभी - बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, एस्थेनिया; शायद ही कभी - ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसे सिंड्रोम।

2 सप्ताह से 12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोवायर समाधान को निर्धारित करने का अनुभव है। सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और कभी-कभी स्थानीय प्रतिक्रियाएं थीं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो तब होती हैं जब रेट्रोविर का उपयोग मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए किया जाता है। गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक पर रेट्रोविर को अच्छी तरह से सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी होती है, जो, हालांकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर के साथ चिकित्सा के पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण थकान, सिरदर्द, उल्टी महसूस करने की संभावना; बहुत कम ही - रक्त की मात्रा में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा की अधिकता की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में ज़िडोवुडुइन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।

जब नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में उपयोग किया जाता है, तो 2 सप्ताह के लिए प्रत्येक 4 घंटे में जलसेक द्वारा 7.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की अधिकतम खुराक, 5 रोगियों में से एक ने चिंता का अनुभव किया, शेष 4 रोगियों ने कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित नहीं की।

उपचार लक्षण चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडाइन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट ग्लूकोराइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

अन्य दवाओं और बातचीत के अन्य रूपों के साथ बातचीत Zidovudine मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होती है, जो यकृत में गठित एक ग्लूकोरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के एक समान मार्ग के साथ ड्रग्स संभवतः जिदोवुदिन के चयापचय को बाधित कर सकते हैं।

Zidovudine अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों और अन्य समूहों (प्रोटीज इनहिबिटर, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) से दवाओं के साथ संयोजन में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में उपयोग किया जाता है।

नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन वे उन दवाओं के लिए विशिष्ट हैं जिन्हें ज़िडोवुडाइन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।

लामिवाडिन: लैमिवुडाइन के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर ज़ीडोवुडाइन के Cmax (28%) में मध्यम वृद्धि होती है, हालांकि, कुल जोखिम (AUC) नहीं बदलता है। Zidovudine का लैमिवुडाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फ़िनाइटोइन: फेनिटोइन के साथ रेट्रोवायर के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है; इस संयोजन का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

प्रोबेनेसिड: ग्लूकोरोनिडेशन कम करता है और जिदोवुद्दीन के औसत आधे जीवन और एयूसी को बढ़ाता है। ग्लूकोनोनाइड और जिडोवुडिन का गुर्दे का उत्सर्जन प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में कम हो जाता है।

Atovahone: Zidovudine Atovahone के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाहोन जिदोवुदिन के परिवर्तन को एक ग्लूकोरोनाइड व्युत्पन्न में बदल देता है (संतुलन स्थिति में जिदोवुदीन का एयूसी 33% बढ़ जाता है और अधिकतम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% तक कम हो जाती है)। यह संभावना नहीं है कि 500 \u200b\u200bया 600 मिलीग्राम / दिन की ज़िडोवुडिन की खुराक पर ज़िडोवुडाइन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल तब बदल जाएगी जब तीन हफ्तों के लिए एतोवाचोन के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है। यदि इन दवाओं के लंबे समय तक संयुक्त उपयोग की आवश्यकता होती है, तो रोगी की नैदानिक \u200b\u200bस्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

क्लेरिथ्रोमाइसिन: जिडोवुडिन के अवशोषण को कम करता है। खुराक के बीच का अंतराल कम से कम 2 घंटे होना चाहिए।

रिबाविरिन: न्यूक्लियोसाइड एनालॉग रिबाविरिन एक जिदोवुद्दीन विरोधी है और संयोजन से बचा जाना चाहिए।

रिफैम्पिसिन: राइफैम्पिसिन के साथ रेट्रोविर के संयोजन से जिडोवुडाइन के लिए एयूसी में 48%% 34% की कमी होती है, लेकिन इस परिवर्तन का नैदानिक \u200b\u200bमहत्व ज्ञात नहीं है।

Stavudine: Zidovudine, Stavudine के intracellular phosphorylation को रोक सकता है।

वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल, मेथाडोन ज़िडोवुडिन की निकासी को कम करता है, जो इसके प्रणालीगत जोखिम को बढ़ाता है।

अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मेथाडोन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सेन, ऑक्साजेपम, लॉराजेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफिब्रेट, डैप्सोन, इसोप्रिनोसिन, ग्लूकोनुरिडिड के प्रत्यक्ष अवरोध द्वारा जिडोवूडिन चयापचय को बाधित कर सकता है। रेट्रोवायरस के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से लंबे समय तक चिकित्सा के साथ, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए। आपातकालीन चिकित्सा में, विशेष रूप से आपातकालीन नेफ्रोटोक्सिक और माइलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, पैंटमिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेटमाइन, सह-ट्रिमोक्साजोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसीटोसीन, गैंसिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विनब्लैस्टिन, डॉक्सिन, डॉक्सिन) के साथ, रेट्रोवायरस का संयोजन गुर्दे के कार्य और रक्त की गिनती की निगरानी आवश्यक है; यदि आवश्यक हो, तो दवाओं की खुराक कम करें।

विशेष निर्देश एचआईवी संक्रमित रोगियों के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रेट्रोवायर के साथ उपचार किया जाना चाहिए।

मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोवायर के समवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और यह कि रेट्रोवायर का उपयोग यौन संपर्क के माध्यम से या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है।

संभावित संक्रमण के मामले में आपातकालीन प्रोफिलैक्सिस, अंतर्राष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर जिदोवुदीन और लैमिविन के साथ संयोजन चिकित्सा को संरक्षित करना तत्काल आवश्यक है। संक्रमण के एक उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज इनहिबिटर के समूह से एक दवा को उपचार के आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह के लिए रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की तेजी से शुरुआत के बावजूद, सर्कोनवर्सन को खारिज नहीं किया जा सकता है।

रिट्रोविर के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए गलत होने वाले लक्षण एक अंतर्निहित चिकित्सा स्थिति या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं की प्रतिक्रिया हो सकती है। विकसित लक्षणों और रेट्रोवायरस के प्रभाव के बीच संबंध अक्सर स्थापित करना बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण के विस्तृत नैदानिक \u200b\u200bचित्र के मामले में। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना संभव है।

रेट्रोवायरस एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों में रोग की उन्नत तस्वीर को दबाने वाली प्रतिरक्षा और अवसरवादी संक्रमण और घातक नवोप्लाज्म के उद्भव के साथ विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोवायरस अवसरवादी संक्रमणों के विकास के जोखिम को कम करता है लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है। गर्भधारण के लिए एचआईवी संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोवायरस के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को चल रही चिकित्सा के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम की जानकारी दी जानी चाहिए।

3 महीने से कम उम्र के बच्चों में उपयोग करें। 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को रेट्रोवायरस के जलसेक खुराक के रूप को निर्धारित करते समय सावधानी की सिफारिश की जाती है। सीमित डेटा दवा की खुराक की खुराक पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली एनीमिया से प्रतिकूल प्रतिक्रिया (आमतौर पर रेट्रोवायर की शुरुआत से 6 सप्ताह के बाद देखी जाती है, लेकिन कभी-कभी यह पहले विकसित हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोवायर उपचार की शुरुआत से 4 सप्ताह बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), ल्यूकोपेनिया (आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया के कारण माध्यमिक) ) एचआईवी संक्रमण के एक विस्तृत नैदानिक \u200b\u200bचित्र के साथ रोगियों में हो सकता है, जो रेट्रोवायरस प्राप्त कर रहा है, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200 मिलीग्राम -500 मिलीग्राम / दिन) में, और उपचार शुरू करने से पहले कम अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के साथ।

एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक \u200b\u200bतस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोवायरस लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान सप्ताह में कम से कम एक बार रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए, और फिर मासिक। एड्स के प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, हर 1-3 महीने में एक बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है।

यदि हीमोग्लोबिन सामग्री 75-90 ग्राम / l (4.65-5.59 mmol / l) तक कम हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0x109 / l हो जाती है, जब तक रक्त की गिनती बहाल नहीं हो जाती, रेट्रोवायर की दैनिक खुराक कम हो जानी चाहिए; या रेट्रोवायरस 2-4 सप्ताह तक वापस ले लिया जाता है जब तक कि रक्त की वापसी नहीं हो जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को फिर से निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोवायर की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर एनीमिया में रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।

स्टेक्टोसिस के साथ लैक्टिक एसिडोसिस और गंभीर हेपटोमेगाली। ये जटिलताएँ मोनो- और मल्टीकॉम्पोनेंट ज़िडोवुडाइन थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों में कमजोरी, एनोरेक्सिया, अचानक वजन कम होना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण और श्वसन लक्षण (डिस्नेनेया और टैचीपनिया) शामिल हो सकते हैं। ऐसी स्थितियों के जोखिम के बारे में एक चेतावनी जिदोवुदीन के हर नुस्खे के साथ दी जानी चाहिए, लेकिन यह विशेष रूप से जिगर की बीमारी के जोखिम वाले रोगियों को चेतावनी देने के लिए महत्वपूर्ण है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकास का खतरा बढ़ जाता है। Zidovudine को लैक्टिक एसिडोसिस या यकृत विषाक्तता के नैदानिक \u200b\u200bया प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में बंद किया जाना चाहिए।

चमड़े के नीचे की चर्बी का पुनर्वितरण पुनर्वितरण / चमड़े के नीचे की वसा का संचय, सामान्य मोटापा, गर्दन के पीछे की वसा परत में वृद्धि ("भैंस कूबड़"), परिधि में वसा की हानि, चेहरे पर गाइनेकोमास्टिया, बढ़ी हुई सीरम लिपिड और रक्त ग्लूकोज थे। दोनों संयोजन में और अलग से कुछ रोगियों में संयुक्त एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने का उल्लेख किया।

हालांकि अब तक यह माना जाता था कि प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (NRTIs) के वर्ग की सभी दवाएं एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी एक या अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी होती थीं, जिन्हें अक्सर लिपोडिस्ट्रोफी कहा जाता है, नया डेटा दिखाता है कि इसमें अंतर है। चिकित्सीय कक्षाओं के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम को विकसित करने का जोखिम।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रॉफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियाशील एटियलजि है; उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण के चरण, रोगी की उन्नत उम्र और एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं।

इन घटनाओं के दीर्घकालिक परिणाम वर्तमान में अज्ञात हैं।

नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षा में चमड़े के नीचे के वसा के पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त शर्करा परीक्षण की सिफारिश की जानी चाहिए। लिपिड विकारों का इलाज नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों के अनुसार किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (APT) की शुरुआत के दौरान, गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, भड़काऊ प्रक्रिया एक स्पर्शोन्मुख या अकर्मण्य अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ खराब हो सकती है, जो स्थिति में गंभीर गिरावट या लक्षणों के बिगड़ने का कारण बन सकती है। आमतौर पर, एपीटी की शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में ऐसी प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया (पी। कारिनी) हैं। सूजन के किसी भी लक्षण को तुरंत पहचान लिया जाना चाहिए और आवश्यक होने पर उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

विकिरण चिकित्सा zidovudine के myelosuppressive प्रभाव को बढ़ाती है।

कार / तंत्र को चलाने की क्षमता पर प्रभाव कार / तंत्र को चलाने की क्षमता पर रेट्रोवायर का प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, दवा की फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव होने की संभावना नहीं है। फिर भी, जब एक कार / तंत्र को चलाने की संभावना पर निर्णय लेते हैं, तो किसी को रिट्रोवायर लेते समय रोगी की स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, आक्षेप) के विकास की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

भंडारण की स्थिति एक अंधेरी जगह में 30 ° С से अधिक नहीं के तापमान पर।

बच्चों की पहुँच से दूर रक्खें।

medi.ru

दवा "रेट्रोविर" - उपयोग, विवरण और समीक्षा के लिए निर्देश

बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के हिस्से के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार; मां से भ्रूण तक एचआईवी के प्रत्यारोपण के संक्रमण को कम करना।

जलसेक 200 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर के लिए समाधान; बोतल (बोतल) 20 मिलीलीटर, बॉक्स (बॉक्स) 5;

औसत T1 / 2, औसत निकासी और वितरण की मात्रा 1.1 h, 27.1 मिली / मिनट / किग्रा और 1.6 l / किग्रा क्रमशः है। ज़िडोवुडाइन का गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके प्रमुख उत्सर्जन को इंगित करता है। 5 "-glucuronide zidovudine मुख्य मेटाबोलाइट है, यह प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% बनाता है, जिसे गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है। जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो दवा मेटाबोलाइट 3" एमिनो -3 "-deoxythidimine बनाती है। 5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों में समान होते हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60-74% (औसतन, 65%) है। 120 मिलीग्राम / एम 2 सतह की खुराक पर रेट्रोवीर समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद। शरीर और 180 मिलीग्राम / एम 2, औसत संतुलन अधिकतम एकाग्रता का स्तर 4.45 और 7.7 μM (या 1.19 और 2.06 μg / एमएल) है। 80 मिलीग्राम / एम 2, 120 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक के बाद। और क्रमशः 160 मिलीग्राम / एम 2, यह क्रमशः 1.46, 2.26 और 2.96 μg / ml औसत T1 / 2 है और कुल निकासी 1.5 h और 30.9 ml / min / kg है। मुख्य मेटाबोलाइट 5 है। ”- ग्लूकोरोनाइड। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की खुराक का 29% मूत्र में अपरिवर्तित होता है और 45% खुराक को ग्लुकोरोनाइड के रूप में उत्सर्जित किया जाता है। 14 दिनों से कम उम्र के शिशुओं में, जैव उपलब्धता में कमी, निकासी में कमी और टी 1/2 में वृद्धि है। वयस्कों में मौखिक प्रशासन के बाद 2-4 घंटे, सेरिब्रोस्पिनल द्रव और प्लाज्मा में जिदोवुद्दीन के औसत एकाग्रता अनुपात में वृद्धि के बाद जिदोवुद्दीन का कोई ग्लूकोरीकरण नहीं होता है, और 0.5-4 घंटे - 0.52-0.85 के बाद बच्चों में होता है। ... गर्भवती महिलाओं में, जिडोवूडिन के संचयन के कोई संकेत नहीं हैं, और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान हैं। Zidovudine नाल को पार करता है और एम्नियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। जन्म के समय बच्चों में जिदोवुद्दीन का प्लाज्मा सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान माताओं के समान होता है। यह वीर्य और स्तन के दूध में पाया जाता है (200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, दूध में औसत एकाग्रता सीरम से मेल खाती है)। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवा का बंधन 34-38% है। गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, गुर्दे में क्षीणता के बिना रोगियों में इसकी एकाग्रता की तुलना में प्लाज्मा में जिडोवुडिन का सीमैक्स 50% तक बढ़ जाता है। दवा का प्रणालीगत जोखिम (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) में 100% की वृद्धि हुई है; T1 / 2 काफी बिगड़ा हुआ है। गुर्दे की विफलता में, ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय है, लेकिन विषाक्त प्रभाव के कोई संकेत नहीं हैं। हेमो- और पेरिटोनियल डायलिसिस जिदोवुद्दीन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करता है, जबकि ग्लूकोरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

यकृत विफलता में, ग्लुडुरोनाइडेशन में कमी (खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है) के कारण जिडोवुडिन का संचयन हो सकता है।

गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले, उपयोग केवल तभी संभव है जब थेरेपी का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण को संभावित जोखिम से बाहर निकलता है। उपचार के दौरान, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता, न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 · 109 / एल से कम है); हीमोग्लोबिन सामग्री (75 ग्राम / एल या 4.65 मिमीोल / एल से कम), बचपन (3 महीने तक) में कमी।

देखभाल के साथ: अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का दमन, विटामिन बी 12 की कमी और फोलिक एसिड, यकृत की विफलता।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से:\u003e 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 - सिरदर्द; \u003e 1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 10 - मतली; \u003e 1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-

रिलीज फॉर्म: तरल खुराक के रूप। जलसेक के लिए समाधान।

सामान्य विशेषताएँ। संरचना:

सक्रिय संघटक: जिडोवूडिन 200 मिलीग्राम 10 मिलीग्राम
Excipients: केंद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड q.s q.s; सोडियम हाइड्रॉक्साइड q.s q.s; इंजेक्शन के लिए पानी 1 मिलीलीटर तक 20 मिलीलीटर तक

टिप्पणियाँ:
1. केंद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड या सोडियम हाइड्रोक्साइड का उपयोग किया जाता है।

औषधीय गुण:

औषध विज्ञान। कारवाई की व्यवस्था

Zidovudine एक एंटीवायरल दवा है जो मानव इम्यूनो वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ इन विट्रो में अत्यधिक सक्रिय है।

जिडोवूडिन के फॉस्फोराइलेशन की प्रक्रिया जिदोवुद्दीन ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) के गठन के साथ मानव शरीर के संक्रमित और असंक्रमित दोनों प्रकार की कोशिकाओं में होती है, जो एचआईवी रिवर्स फॉस्फेट के लिए एक अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। प्रोविरल डीएनए के गठन को इसकी श्रृंखला में जिदोवुदिन-टीएफ की शुरूआत से अवरुद्ध किया जाता है, जो श्रृंखला समाप्ति की ओर जाता है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए zidovudine-TF के बीच प्रतियोगिता मानव सेलुलर डीएनए के एक-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है। Zidovudine additively या synergistically एक बड़ी संख्या में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ काम करता है, जैसे कि लैमिवुडाइन, डेडानोसिन, एक-इंटरफेरॉन, सेल संस्कृति में एचआईवी प्रतिकृति को दबाता है।

थाइमिडीन एनालॉग्स (जिडोवुडाइन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215, और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। वायरस कोडीन 41 और 215 में संयुक्त म्यूटेशन के परिणामस्वरूप या 6 म्यूटेशनों में से कम से कम 4 के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडाइन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। थाइमिडीन एनालॉग्स (एमपीएटी) के प्रतिरोध के ये म्यूटेशन किसी भी अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो आगे के उपचार के लिए अन्य एनआरटीआई के उपयोग की अनुमति देता है

दो प्रकार के उत्परिवर्तन मल्टीड्रग प्रतिरोध के विकास की ओर ले जाते हैं। एक मामले में, कोडन 62, 75, 77, 116 और 151 एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस में होता है, दूसरे मामले में, यह एक ही स्थिति में 6 जोड़े नाइट्रोजनी आधारों के सम्मिलन के साथ एक T69S उत्परिवर्तन है, जो कि जिडोवूडिन के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ है, और अन्य पंजीकृत न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए भी। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करते हैं।

इस दवा के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के साथ जिदोवुद्दीन की संवेदनशीलता में कमी देखी गई। वर्तमान में, इन विट्रो में zidovudine के प्रति संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। लामिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग अगर रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं हुआ है तो जिदोवुदीन प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स। चूषण
रोगियों में जो एक घंटे के लिए 1-5 मिलीग्राम / किग्रा की 3-6 बार एक दिन में रेट्रोवायरस का जलसेक प्राप्त करते थे, जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक पर निर्भर थे। माध्य संतुलन अधिकतम (Cssmax) और न्यूनतम (Cssmin) प्लाज्मा सांद्रता में वयस्कों में जिडोवूडीन का अर्क 2.5 मिलीग्राम / किग्रा पर 1 घंटे के लिए प्रति 4 घंटे के बाद 4.0 और 0.4 माइक्रोन, क्रमशः (या 1.1) था 0.1 μg / मिली)।

वितरण
प्लाज्मा प्रोटीन के लिए जिदोवुद्दीन का बंधन 34-38% है। औसत उन्मूलन आधा जीवन, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली / मिनट / किग्रा और 1.6 एल / किग्रा थी। Zidovudine नाल को पार करता है और अम्निओटिक तरल पदार्थ और भ्रूण के रक्त में निर्धारित होता है। Zidovudine को वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया जाता है।

उपापचय
Zidovudine 5-glucuronide zidovudine का मुख्य मेटाबोलाइट है, यह प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो कि गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।

3 एमिनो-3- डीऑक्सीथाइमिडीन (एएमटी) जिडोवूडिन का एक मेटाबोलाइट है, जो तब बनता है जब दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

निकासी
ज़िडोवुडाइन का गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की तुलना में बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा जिदोवुद्दीन के एक महत्वपूर्ण उत्सर्जन को इंगित करता है।

विशेष रोगी समूह

बच्चे
5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हैं। 80 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह, 120 मिलीग्राम / एम 2, 160 मिलीग्राम / एम 2 Cssmax मूल्यों की एक खुराक पर जिदोवुद्दीन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद क्रमशः 1.46 μg / ml, 2.26 μg / ml और 2.96 μg / ml हैं। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो औसत उन्मूलन आधा जीवन और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली / मिनट / किग्रा है। मुख्य मेटाबोलाइट zidovudine 5'-glucuronide है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की खुराक का 29% अपरिवर्तित गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है, खुराक का 45% - ग्लुकोरोनाइड के रूप में।

बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, गुर्दे की हानि के बिना रोगियों में इसकी तुलना में ज़ीडोवुडाइन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता में 50% की वृद्धि होती है। ज़िडोवुडिन के लिए प्रणालीगत जोखिम (एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र, एयूसी के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) को 100% तक बढ़ाया जाता है; दवा का आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, जिडोव्यूडिन, ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचयन होता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव के कोई संकेत नहीं मिलते हैं। और zidovudine की रिहाई को प्रभावित नहीं करता है, एक ही समय में, ग्लूकोरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

ज़िडोवुडिन का संचयन ग्लूकोरोनिडेशन में कमी के कारण हो सकता है, जिसके लिए दवा की एक खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गर्भवती महिला
गर्भवती महिलाओं में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर गैर-गर्भवती महिलाओं में मापदंडों की तुलना में नहीं बदलते हैं, जिदोवुद्दीन के संचय के कोई संकेत नहीं हैं।

जन्म के समय शिशुओं में जिडोवुडिन का प्लाज्मा सांद्रता बच्चे के जन्म के दौरान उनकी माताओं की तरह ही होता है।

उपयोग के संकेत:

एड्स के रोगियों में एचआईवी संक्रमण की गंभीर अभिव्यक्तियाँ जब रेट्रोवायर को मौखिक रूप से नहीं लिया जा सकता है।
एच आई वी के 14 वें सप्ताह से गर्भवती महिलाओं में संक्रमण और एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति को कम करने के लिए उनके नवजात शिशुओं में।

प्रशासन और खुराक की विधि:

रेट्रोवायरस, जलसेक के लिए एक समाधान, एक घंटे में धीमी अंतःशिरा जलसेक द्वारा पतला होना चाहिए।

दवा को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

रेट्रोवायरस, एक जलसेक समाधान का उपयोग केवल तब तक किया जाना चाहिए जब तक कि रोगी मौखिक खुराक के रूप (कैप्सूल, मौखिक समाधान) नहीं ले सकते।

ब्रीडिंग
इंट्रूजन का समाधान रेट्रोवायर, प्रशासन से पहले पतला होना चाहिए।

रेट्रोवायरस समाधान की आवश्यक खुराक को अंतःशिरा प्रशासन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान में जोड़ा जाता है ताकि जिडोवूडिन की अंतिम एकाग्रता 2 मिलीग्राम / एमएल या 4 मिलीग्राम / एमएल हो। परिणामस्वरूप समाधान उभारा जाता है। 5 डिग्री सेल्सियस और 25 डिग्री सेल्सियस के बीच के तापमान पर समाधान रासायनिक और शारीरिक रूप से 48 घंटों तक स्थिर रहता है।

चूंकि रेट्रोवायर में कोई रोगाणुरोधी परिरक्षक नहीं है, इसलिए जलसेक के लिए एक समाधान, पूरी तरह से सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में किया जाना चाहिए, प्रशासन से तुरंत पहले, शीशी में समाधान के अप्रयुक्त भाग को नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

यदि समाधान कमजोर पड़ने से पहले या बाद में बादल बन जाता है, तो इसे नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

वयस्कों और किशोरों का वजन कम से कम 30 किलोग्राम है
रेट्रोवायरस 1 मिलीग्राम / किग्रा या 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर हर 4 घंटे में निर्धारित किया जाता है। जब रेट्रोविर के साथ अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह खुराक दवा का वही एयूसी प्रदान करता है, जब रेट्रोवायर को मौखिक रूप से 1.5 मिलीग्राम / किग्रा या 3 मिलीग्राम / किग्रा हर 4 घंटे की खुराक पर लिया जाता है। (70 किलोग्राम वजन वाले मरीज में 600 या 1200 मिलीग्राम / दिन)। एचआईवी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन और घातक नियोप्लाज्म के उपचार या रोकथाम के लिए कम खुराक की प्रभावकारिता अज्ञात है।

3 महीने से 12 साल तक के बच्चे
बच्चों में अंतःशिरा के समाधान, रेट्रोवायर के उपयोग पर अपर्याप्त जानकारी है। अनुशंसित खुराक सीमा हर 6 घंटे (320-640 मिलीग्राम / एम 2 / दिन) से 80 से 160 मिलीग्राम / एम 2 है। रेट्रोविर की दैनिक खुराक, जो 3-4 इंजेक्शन के लिए प्रति दिन 240-320 मिलीग्राम / एम 2 है, की सिफारिश की गई खुराक की तुलना में 3-4 खुराक में 360 मिलीग्राम / एम 2 से 480 मिलीग्राम / एम 2 प्रति दिन है। हालांकि, वर्तमान में इस तरह के कम खुराक पर अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोवायर समाधान के उपयोग की प्रभावशीलता पर कोई डेटा नहीं है।

3 महीने से कम उम्र के बच्चे
3 महीने से कम उम्र के रोगियों के लिए एक जलसेक खुराक के रूप को निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि सीमित डेटा दवा के खुराक आहार पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

एचआईवी के मां-से-भ्रूण संचरण की रोकथाम
रेट्रोवायरस के दो खुराक आहार की प्रभावशीलता साबित हुई है:

1. 14 सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को लेबर की शुरुआत से पहले 500 मिलीग्राम (1 कैप्सूल 100 मिलीग्राम पांच बार एक दिन) की खुराक में रेट्रोवायर, कैप्सूल निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। प्रसव और प्रसव के दौरान, 1 घंटे के लिए 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर, अंतःशिरा समाधान, रेट्रोवायर का उपयोग करना आवश्यक है, इसके बाद 1 मिलीग्राम / किग्रा / एच की खुराक पर एक सतत अंतःशिरा जलसेक जब तक कि गर्भनाल को क्लैंप नहीं किया जाता है।

अगला, नवजात शिशुओं को प्रति 6 घंटे 2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर, रेट्रो सॉल्यूशन, मौखिक समाधान निर्धारित किया जाना चाहिए, जन्म से 12 घंटे से अधिक नहीं और 6 सप्ताह की आयु तक। जो बच्चे मौखिक रूप लेने में असमर्थ हैं, उन्हें प्रति 6 घंटे के लिए 30 मिनट के लिए 1.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर, अंतःशिरा के लिए एक समाधान, रेट्रोविर दिया जाना चाहिए।

2. गर्भवती महिलाओं के लिए, गर्भावस्था के 36 वें सप्ताह से शुरू होकर, लेबर के शुरू होने से पहले दिन में दो बार दवा रिट्रोवीर, कैप्सूल, 300 मिलीग्राम (3 कैप्सूल 100 मिलीग्राम) निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है और लेबर के शुरू होने तक हर 3 घंटे में 300 मिलीग्राम (3 कैप्सूल 100 मिलीग्राम)। वितरण।

बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों
गंभीर गुर्दे की हानि में, रेट्रोवायर की अनुशंसित खुराक, जलसेक के लिए समाधान, दिन में 3-4 बार 1 मिलीग्राम / किग्रा है, जो इस समूह में रोगियों के लिए मौखिक रूप से लिया जाने पर प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम की सिफारिश की दैनिक खुराक से मेल खाती है। परिधीय रक्त और नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव से प्रतिक्रिया के आधार पर, आगे की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस जिदोवुद्दीन के उत्सर्जन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन ग्लुकोरोनाइड मेटाबोलाइट के उत्सर्जन में तेजी लाते हैं।

हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के साथ रोगियों
जिगर के सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त डेटा से संकेत मिलता है कि यकृत की अपर्याप्तता वाले रोगियों में, ग्लूकोरोनिडेशन कम होने के कारण जिडोवूडिन का संचय हो सकता है, और इसलिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। यदि जिडोवूडाइन के प्लाज्मा एकाग्रता की निगरानी संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा असहिष्णुता के नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और / या दवा के इंजेक्शन के बीच अंतराल को बढ़ाएं।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक का समायोजन
खुराक के पर्याप्त सुधार - हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के मामले में रोगियों में एक खुराक में कमी या रेट्रोवायर को रद्द करने की आवश्यकता हो सकती है, हीमोग्लोबिन स्तर में 75-90 ग्राम / l (4.65-5.59 mmol / l) या राशि में कमी के मामले में। 0.75-1.0 × 109 / l तक न्यूट्रोफिल।

बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवूडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, वृक्क समारोह में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित परिवर्तन को देखते हुए, ऐसे रोगियों में, रेट्रोवायर को निर्धारित करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए और रेट्रोवायर के साथ उपचार से पहले और दौरान उचित निगरानी की जानी चाहिए।

आवेदन विशेषताएं:

रेट्रोवायरस के साथ उपचार एचआईवी संक्रमित रोगियों के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए।

मरीजों को ओवर-द-काउंटर दवाओं के साथ रेट्रोवायर के समवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और यह कि रेट्रोवायर का उपयोग यौन संपर्क के माध्यम से या संक्रमित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है।

संभावित संक्रमण के मामले में आपातकालीन रोकथाम
अंतर्राष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित सामग्री (रक्त, अन्य तरल पदार्थ) के साथ संभावित संपर्क के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर जिदोवुदीन और लामिवुडिन के साथ संयोजन चिकित्सा को लिखना आवश्यक है। संक्रमण के एक उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज इनहिबिटर के समूह से एक दवा को उपचार के आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह के लिए रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की तेजी से शुरुआत के बावजूद, सर्कोनवर्सन को खारिज नहीं किया जा सकता है।

रिट्रोविर के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए गलत होने वाले लक्षण एक अंतर्निहित चिकित्सा स्थिति या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं की प्रतिक्रिया हो सकती है। विकसित लक्षणों और रेट्रोवायरस के प्रभाव के बीच संबंध अक्सर स्थापित करना बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण के विस्तृत नैदानिक \u200b\u200bचित्र के मामले में। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना संभव है।

रेट्रोवायरस एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों में रोग की उन्नत तस्वीर को दबाने वाली प्रतिरक्षा और अवसरवादी संक्रमण और घातक नवोप्लाज्म के उद्भव के साथ विकसित होने का खतरा बना रहता है। एड्स में, रेट्रोवायरस अवसरवादी संक्रमणों के विकास के जोखिम को कम करता है लेकिन लिम्फोमा के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है। गर्भधारण के लिए एचआईवी संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान रेट्रोवायरस के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को चल रही चिकित्सा के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम की जानकारी दी जानी चाहिए।

3 महीने से कम उम्र के बच्चों में उपयोग करें
3 महीने से कम उम्र के रोगियों के लिए रेट्रोवायरस के जलसेक खुराक के रूप को निर्धारित करते समय सावधानी की सलाह दी जाती है सीमित डेटा दवा की खुराक की खुराक पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया
एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोवायर की शुरुआत से 6 सप्ताह के बाद मनाया जाता है, लेकिन कभी-कभी यह पहले विकसित हो सकता है), (आमतौर पर रेट्रोवायर उपचार की शुरुआत से 4 सप्ताह के बाद विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी पहले होता है), (आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया के कारण माध्यमिक) व्यापक नैदानिक \u200b\u200bरोगियों में हो सकता है। एचआईवी संक्रमण की एक तस्वीर, विशेष रूप से उच्च खुराक (1200 मिलीग्राम -500 मिलीग्राम / दिन) में रेट्रोवायरस प्राप्त करना, और इलाज से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस को कम करना।

एचआईवी संक्रमण की विस्तृत नैदानिक \u200b\u200bतस्वीर वाले रोगियों में रेट्रोवायरस लेते समय, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान सप्ताह में कम से कम एक बार रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए, और फिर मासिक। प्रारंभिक चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से पक्ष प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं, इसलिए, रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, हर 1-3 महीने में एक बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है।

यदि हीमोग्लोबिन सामग्री 75-90 ग्राम / l (4.65-5.59 mmol / l) तक कम हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0x109 / l हो जाती है, जब तक रक्त की गिनती बहाल नहीं हो जाती, रेट्रोवायर की दैनिक खुराक कम हो जानी चाहिए; या रेट्रोवायरस 2-4 सप्ताह तक वापस ले लिया जाता है जब तक कि रक्त की वापसी नहीं हो जाती। आमतौर पर, रक्त की तस्वीर 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाती है, जिसके बाद कम खुराक में रेट्रोविर को फिर से निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोवायर की खुराक में कमी के बावजूद, यदि गंभीर है, तो रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है।

स्टेक्टोसिस के साथ लैक्टिक एसिडोसिस और गंभीर हेपटोमेगाली।
ये जटिलताएँ मोनो- और मल्टीकॉम्पोनेंट ज़िडोवुडाइन थेरेपी दोनों के साथ घातक हो सकती हैं। इन जटिलताओं के नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों में कमजोरी, अप्रत्याशित वजन घटाने, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण और श्वसन लक्षण (डिस्नेपिया और टैचीपनिया) शामिल हो सकते हैं। इस तरह की स्थितियों के जोखिम के बारे में एक चेतावनी जिदोवुद्दीन के प्रत्येक प्रशासन के साथ दी जानी चाहिए, लेकिन जोखिम वाले कारकों से रोगियों को चेतावनी देना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। महिलाओं में इन जटिलताओं के विकास का खतरा बढ़ जाता है। Zidovudine को लैक्टिक एसिडोसिस या यकृत विषाक्तता के नैदानिक \u200b\u200bया प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में बंद किया जाना चाहिए।

चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण
चमड़े के नीचे की वसा के पुनर्वितरण / संचय, सामान्य रूप से, गर्दन के पीछे की वसा परत ("भैंस कूबड़") में वृद्धि, परिधि में वसा परत की हानि, चेहरे पर, रक्त में सीरम लिपिड और ग्लूकोज में वृद्धि दोनों जटिल और नोट किया गया था। अकेले कुछ रोगियों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करते हैं।

हालांकि अब तक यह माना जाता था कि प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (NRTIs) के वर्ग की सभी दवाएं एक सामान्य सिंड्रोम से जुड़ी एक या अधिक विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी होती थीं, जिन्हें अक्सर लिपोडिस्ट्रोफी कहा जाता है, नया डेटा दिखाता है कि इसमें अंतर है। चिकित्सीय कक्षाओं के विशिष्ट सदस्यों के बीच इस सिंड्रोम को विकसित करने का जोखिम।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रॉफी सिंड्रोम में एक बहुक्रियाशील एटियलजि है; उदाहरण के लिए, एचआईवी संक्रमण के चरण, रोगी की उन्नत उम्र और एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी की अवधि जैसे कारक एक महत्वपूर्ण, संभवतः शक्तिशाली भूमिका निभाते हैं।

इन घटनाओं के दीर्घकालिक परिणाम वर्तमान में अज्ञात हैं।

नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षा में चमड़े के नीचे के वसा के पुनर्वितरण की उपस्थिति का आकलन करने के लिए एक शारीरिक परीक्षा शामिल होनी चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त शर्करा परीक्षण की सिफारिश की जानी चाहिए। लिपिड विकारों का इलाज नैदानिक \u200b\u200bसंकेतों के अनुसार किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (APT) की शुरुआत के दौरान, गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, भड़काऊ प्रक्रिया एक स्पर्शोन्मुख या अकर्मण्य अवसरवादी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ खराब हो सकती है, जो स्थिति में गंभीर गिरावट या लक्षणों के बिगड़ने का कारण बन सकती है। आमतौर पर, एपीटी की शुरुआत के पहले हफ्तों या महीनों में ऐसी प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण साइटोमेगालोवायरस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और (पी। कारिनी) हैं। सूजन के किसी भी लक्षण को तुरंत पहचान लिया जाना चाहिए और आवश्यक होने पर उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

विकिरण चिकित्सा zidovudine के myelosuppressive प्रभाव को बढ़ाती है।

कार / तंत्र को चलाने की क्षमता पर प्रभाव
कार / मशीनरी चलाने की क्षमता पर रेट्रोवायरस के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, दवा की फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव होने की संभावना नहीं है। फिर भी, जब एक कार / तंत्र को चलाने की संभावना पर निर्णय लेते हैं, तो किसी को रोगी की स्थिति और रेट्रोवायर लेने पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती) विकसित करने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

दुष्प्रभाव:

रेट्रोवायरस के साथ उपचार के दौरान होने वाली अवांछनीय प्रतिक्रियाएं बच्चों और वयस्कों में समान हैं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना का आकलन करने के लिए, निम्न ग्रेडिंग का उपयोग किया गया था: बहुत बार (\u003e 1/10), अक्सर (\u003e 1/100),<1/10) иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000).

हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से: अक्सर - एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया रेट्रोविर की उच्च खुराक (उदाहरण के लिए, 1200-1500 मिलीग्राम / दिन नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में) और एक उन्नत चरण में एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में उपयोग किया जाता है। विशेष रूप से उपचार से पहले कम अस्थि मज्जा रिजर्व वाले रोगियों में), मुख्य रूप से 100 कोशिकाओं / मिमी 3 से नीचे सीडी 4 लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी के साथ। इन मामलों में, रेट्रोवायरस की खुराक को कम करना या इसे रद्द करना आवश्यक हो सकता है। उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 की संख्या में कमी वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। कभी-कभी - और पैन्टीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ); शायद ही कभी - एरिथ्रोसाइट एल्पेसिया; बहुत कम ही - अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय संबंधी विकार: अक्सर - हाइपरलैक्टेटेमिया; शायद ही कभी - लैक्टिक एसिडोसिस, एनोरेक्सिया; उपचर्म वसा का पुनर्वितरण / संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: बहुत बार -; अक्सर -; शायद ही कभी - अनिद्रा, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, दौरे, आदि।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: शायद ही कभी, कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन प्रणाली से: कभी-कभी -; शायद ही कभी - ।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: बहुत बार -; अक्सर - ऊपरी पेट में दर्द; कभी कभी -; शायद ही कभी - मौखिक श्लेष्म के रंजकता, स्वाद की गड़बड़ी,।

यकृत और अग्न्याशय से: अक्सर - बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और यकृत एंजाइम की गतिविधि; शायद ही कभी - स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपटोमेगाली; ...

त्वचा और उसके उपांगों की ओर से: कभी-कभी - (पित्ती को छोड़कर); शायद ही कभी - नाखून और त्वचा की रंजकता, पसीने में वृद्धि।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अक्सर -; कभी कभी -।

मूत्र प्रणाली से: शायद ही कभी - लगातार पेशाब।

अंतःस्रावी तंत्र से: शायद ही कभी: स्त्री रोग।

अन्य: अक्सर - अस्वस्थता; कभी-कभी - बुखार, सामान्यीकृत, एस्टेनिया; शायद ही कभी -, सीने में दर्द, फ्लू जैसे सिंड्रोम।

2 सप्ताह से 12 सप्ताह तक अंतःशिरा प्रशासन के लिए रेट्रोवायर समाधान को निर्धारित करने का अनुभव है। सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और कभी-कभी स्थानीय प्रतिक्रियाएं थीं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो तब होती हैं जब रेट्रोविर का उपयोग मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए किया जाता है।
गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक पर रेट्रोविर को अच्छी तरह से सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी होती है, जो, हालांकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर के साथ चिकित्सा के पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सहभागिता:

Zidovudine मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में गठित एक ग्लूकोरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के एक समान मार्ग के साथ ड्रग्स संभवतः जिदोवुदिन के चयापचय को बाधित कर सकते हैं।

Zidovudine अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों और अन्य समूहों (प्रोटीज इनहिबिटर, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) से दवाओं के साथ संयोजन में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में उपयोग किया जाता है।

नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन वे उन दवाओं के लिए विशिष्ट हैं जिन्हें ज़िडोवुडाइन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।

लामिवाडिन: लैमिवुडाइन के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर ज़ीडोवुडाइन के Cmax (28%) में मध्यम वृद्धि होती है, हालांकि, कुल जोखिम (AUC) नहीं बदलता है। Zidovudine का लैमिवुडाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फ़िनाइटोइन: फेनिटोइन के साथ रेट्रोवायर के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता कम हो जाती है; इस संयोजन का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

प्रोबेनेसिड: ग्लूकोरोनिडेशन कम करता है और जिदोवुद्दीन के औसत आधे जीवन और एयूसी को बढ़ाता है। ग्लूकोनोनाइड और जिडोवुडिन का गुर्दे का उत्सर्जन प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में कम हो जाता है।

Atovahone: Zidovudine Atovahone के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है। एटोवाहोन जिदोवुदिन के परिवर्तन को एक ग्लूकोरोनाइड व्युत्पन्न में बदल देता है (संतुलन स्थिति में जिदोवुदीन का एयूसी 33% बढ़ जाता है और अधिकतम ग्लुकुरोनाइड सांद्रता 19% तक कम हो जाती है)। यह संभावना नहीं है कि 500 \u200b\u200bया 600 मिलीग्राम / दिन की ज़िडोवुडिन की खुराक पर ज़िडोवुडाइन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल तब बदल जाएगी जब तीन हफ्तों के लिए एतोवाचोन के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है। यदि इन दवाओं के लंबे समय तक संयुक्त उपयोग की आवश्यकता होती है, तो रोगी की नैदानिक \u200b\u200bस्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

क्लेरिथ्रोमाइसिन: जिडोवुडिन के अवशोषण को कम करता है। खुराक के बीच का अंतराल कम से कम 2 घंटे होना चाहिए।

रिबाविरिन: न्यूक्लियोसाइड एनालॉग रिबाविरिन एक जिदोवुद्दीन विरोधी है और संयोजन से बचा जाना चाहिए।

रिफैम्पिसिन: राइफैम्पिसिन के साथ रेट्रोविर के संयोजन से जिडोवुडाइन के लिए एयूसी में 48%% 34% की कमी होती है, लेकिन इस परिवर्तन का नैदानिक \u200b\u200bमहत्व ज्ञात नहीं है।

Stavudine: Zidovudine, Stavudine के intracellular phosphorylation को रोक सकता है।

वैल्प्रोइक एसिड, फ्लुकोनाज़ोल, मेथाडोन ज़िडोवुडिन की निकासी को कम करता है, जो इसके प्रणालीगत जोखिम को बढ़ाता है।

अन्य: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, मेथाडोन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सेन, ऑक्साजेपम, लॉराजेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफिब्रेट, डैप्सोन, इसोप्रिनोसिन, ग्लूकोनुरिडिड के प्रत्यक्ष अवरोध द्वारा जिडोवूडिन चयापचय को बाधित कर सकता है। रेट्रोवायरस के साथ संयोजन में इन दवाओं का उपयोग करने की संभावना, विशेष रूप से लंबे समय तक चिकित्सा के साथ, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए। आपातकालीन चिकित्सा में, विशेष रूप से आपातकालीन नेफ्रोटोक्सिक और माइलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, पैंटमिडाइन, डैप्सोन, पाइरीमेटमाइन, सह-ट्रिमोक्साजोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसीटोसीन, गैंसिक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विनब्लैस्टिन, डॉक्सिन, डॉक्सिन) के साथ, रेट्रोवायरस का संयोजन गुर्दे के कार्य और रक्त की गिनती की निगरानी आवश्यक है; यदि आवश्यक हो, तो दवाओं की खुराक कम करें।

मतभेद:

Zidovudine या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
.Neutropenia (न्यूट्रोफिल की संख्या 0.75 x 10 9 / l से कम है);
हीमोग्लोबिन सामग्री की कमी (75 ग्राम / एल या 4.65 मिमीोल / एल से कम)।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन

उपजाऊपन
महिला प्रजनन क्षमता पर रेट्रोवायर के प्रभाव का कोई सबूत नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोवायरस लेने से शुक्राणु संरचना, आकृति विज्ञान और शुक्राणु गतिशीलता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

गर्भावस्था
Zidovudine नाल को पार करता है। गर्भधारण के 14 वें सप्ताह से पहले, रेट्रोविर का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब मां को संभावित लाभ भ्रूण के लिए जोखिम को बढ़ा देता है।

सीरम लैक्टेट एकाग्रता में मामूली, क्षणिक वृद्धि की खबरें आई हैं, जो नवजात शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता के कारण हो सकती हैं और शिशुओं में अंतर्गर्भाशयी या पेरिनाटल एक्सपोजर से न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसजेड अवरोधकों के संपर्क में आती हैं। सीरम लैक्टेट एकाग्रता में एक क्षणिक वृद्धि का नैदानिक \u200b\u200bमहत्व अज्ञात है। विकासात्मक देरी, दौरे, और मांसपेशियों के लचीलेपन जैसे अन्य न्यूरोलॉजिकल विकारों की बहुत दुर्लभ रिपोर्टें हैं। हालाँकि, इन घटनाओं और अंतर्गर्भाशयकला या पेरिनाटल जोखिम के बीच न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है। ये डेटा एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की रोकथाम के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के उपयोग के लिए वर्तमान सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं।

एचआईवी के मां-से-भ्रूण संचरण की रोकथाम
14 सप्ताह की गर्भावस्था के बाद रेट्रोवायर का उपयोग, नवजात शिशुओं में इसके प्रशासन के बाद, मां से भ्रूण को एचआईवी संचरण की घटनाओं में कमी की ओर जाता है (प्लेसबो के साथ संक्रमण की घटना zidududine - 8% के साथ आवृत्ति की तुलना में 23% है)।

प्रसवपूर्व या नवजात अवधि में इसे प्राप्त करने वाले बच्चों में रेट्रोवायर के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इसके बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

दुद्ध निकालना
इस तथ्य के कारण कि जिडोवूडिन और एचआईवी स्तन के दूध में गुजरते हैं, रेट्रोवायर लेने वाली महिलाओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

सावधानी से
यह 3 महीने से कम उम्र के रोगियों को सावधानी के साथ दवा को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि सीमित डेटा अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, विटामिन बी 12 की कमी और फोलिक एसिड, यकृत की विफलता के साथ, दवा की खुराक पर स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

ओवरडोज:

लक्षण
थकान, सिरदर्द, उल्टी महसूस करना संभव है; बहुत कम ही - रक्त की मात्रा में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा की अधिकता की एक रिपोर्ट है, जब रक्त में ज़िडोवुडुइन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।

जब नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में उपयोग किया जाता है, तो 2 सप्ताह के लिए प्रत्येक 4 घंटे में जलसेक द्वारा 7.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की अधिकतम खुराक, 5 रोगियों में से एक ने चिंता का अनुभव किया, शेष 4 रोगियों ने कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित नहीं की।

इलाज
रोगसूचक चिकित्सा। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडाइन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके मेटाबोलाइट ग्लूकोराइड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं।

जमा करने की स्थिति:

एक तापमान पर एक अंधेरी जगह में 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं। बच्चों की पहुँच से दूर रक्खें। शेल्फ जीवन 3 साल। पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि के बाद का उपयोग न करें।

अवकाश की स्थिति:

पर्चे पर

पैकेजिंग:

जलसेक 10 मिलीग्राम / एमएल के लिए समाधान।
जलसेक के लिए समाधान, क्लोरोफुटिल रबर स्टॉपर के साथ तटस्थ प्रकाश-परिरक्षण ग्लास की एक शीशी में 200 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर और प्लास्टिक डालने के साथ एक एल्यूमीनियम टोपी।
एक प्लास्टिक ब्लिस्टर स्ट्रिप पैकेजिंग में 5 शीशियाँ उपयोग के लिए निर्देश के साथ कार्डबोर्ड बॉक्स में रखी जाती हैं।