Enterálne cesty

Ústne (per os- cez ústa; vnútri) je najbezpečnejší spôsob. Pre úplnú bezpečnosť je potrebné dodržiavať určité pravidlá:

Pevné liekové formy je lepšie prehltnúť v stoji a vypiť do 100 ml tekutiny;

Enterosolventné tablety sa nesmú drviť ani podávať s mliekom alebo antacidami (ničia obal tabliet)

Pre deti a starších pacientov, ktorí ťažko prehĺtajú tablety, je lepšie podávať lieky v tekutom stave;

Užívajte lieky v určitom čase, v súlade s jedlom.

K absorpcii liečiv orálnou cestou podania dochádza najmä v tenkom čreve; cez pečeňový krvný obeh vstupuje do pečene a potom do krvi (po 30-60 minútach). Rýchlosť absorpcie je ovplyvnená mnohými faktormi: je to čas užívania lieku, stav tráviaceho systému a zloženie potravy. Orálna cesta podávania sa nepoužíva, ak sú lieky protikyslé, sú zničené v tráviacom trakte, majú ulcerogénny účinok (spôsobujú žalúdočné vredy) a tiež vzhľadom na stav pacienta (ochorenia tráviaceho systému, mdloby, vracanie , zhoršené prehĺtanie).

Sublingválne (sub lingua- pod jazyk) je spôsob podávania, pri ktorom sa tableta, kapsula alebo niekoľko kvapiek roztoku liečiva nanesených na kocku cukru uchovávajú pod jazykom až do úplného vstrebania, pričom sliny zostávajú v ústach. Účinok nastáva rýchlo (po 1-3 minútach), keďže liečivá sa dobre vstrebávajú z ústnej dutiny cez kapiláry a vstupujú do systémového obehu, žalúdočné enzýmy liečivo neovplyvňujú. Takto sa predpisujú núdzové lieky (nitroglycerín pri záchvate angíny pectoris, klonidín a nifedipín pri hypertenznej kríze atď.). Okrem toho existujú aj spôsoby užívania liekov na líce (subbukálne) alebo na ďasná vo forme filmu.

Subbukal(subbuccalis) je jedným zo spôsobov užívania liekov ústami. Lieky sa používajú vo forme polymérových filmov (trinitrolong), ktoré sa jazykom pritláčajú na ďasná alebo bukálnu sliznicu. Pôsobením slín sa farmakologicky aktívne látky postupne uvoľňujú a vytvárajú terapeutickú koncentráciu liečiva v systémovom obehu na určitý čas.

Rektálne (na konečník- cez konečník) zavedením liečivých látok vo forme čapíkov a mikroklyzérov (50-100 ml). Absorpcia nastáva rýchlo (po 5-7 minútach), lieky vstupujú do systémového obehu a obchádzajú pečeň.

Sila lieku pri tomto spôsobe podania je vyššia ako pri užívaní ústami, preto sa dávka liekov znižuje. Prostredníctvom konečníka sa lieky podávajú malým deťom, v prípade mdloby pacienta, s vracaním, v prítomnosti patológie žalúdka, čriev. Ale pri tomto spôsobe podávania liekov nie je možné predpovedať intenzitu absorpcie.

Parenterálne cesty

Inhalácia(cez dýchacie cesty) vstupujú do plynných látok, kvapalín a aerosólov. Pri tomto spôsobe podania dochádza k rýchlej absorpcii, pretože absorpčný povrch pľúc je 100 m2. Táto metóda sa používa ako na lokálne pôsobenie (bronchodilatancia, antibiotiká), tak aj na resorpciu (prostriedky na inhalačnú anestéziu).

Na inhalačné podávanie sa používajú špeciálne aplikačné systémy:

Odmeraný aerosólový inhalátor obsahujúci plynný propylén;

Inhalátor na podanie suchej práškovej látky, ktorá sa aktivuje počas dýchania (turbuhaler a spacer)

Nebulizér

V prípade použitia väčšiny aerosólových inhalátorov sa do dýchacieho systému nedostane viac ako 20-30% z celkovej dávky liečiva a druhá časť liečiva sa zadrží v ústnej dutine a hltane.

Použitie práškových inhalátorov podporuje absorpciu až 30-50% liečiva. Ich výhoda navyše spočíva v absencii propylénového plynu, ktorý má negatívny vplyv na životné prostredie.

Inhalátory, aktivované počas dýchania (turbuhaler), uľahčujú vstup liečiva do dýchacieho traktu, pretože ich použitie nevyžaduje koordinovanú inhaláciu a stláčanie plechovky inhalátora.

Dištančné vložky používa spolu s inhalátormi s odmeranými dávkami. Prispievajú k zväčšeniu vzdialenosti medzi ním a ústnou dutinou pacienta, v dôsledku čoho sa znižuje riziko reflexného kašľa.

Nebulizéry- sú to zariadenia, ktoré fungujú tak, že cez roztok liečiva prechádza silný prúd vzduchu alebo kyslíka pod tlakom alebo ultrazvukové vibrácie tohto roztoku. Dávka lieku sa podáva v priebehu 10-15 minút.

Transdermálne predpísať lieky, ktoré sa dobre vstrebávajú neporušenou pokožkou (napríklad nitroglycerín vo forme masti na prevenciu záchvatu anginy pectoris). Niektoré lieky (antibiotiká, kortikosteroidy) sa pri použití vo forme mastí na liečbu kožných ochorení môžu čiastočne vstrebať a mať nežiaduce účinky na celé telo. Toto treba brať do úvahy najmä pri ich predpisovaní deťom.

Na dosiahnutie rýchleho resorpčného účinku liekov sa používajú injekčné cesty.

Vyznačujú sa:

Presnosť dávkovania;

Rýchla akcia;

Dodržiavanie sterility;

Vysoké náklady;

Hrozba predávkovania (najmä pri zavedení liekov s malým spektrom terapeutického účinku)

Nebezpečenstvo poškodenia sedacieho nervu pri injekcii lieku do gluteusového svalu.

Sterilné vodné a olejové roztoky sa injikujú subkutánne (v tomto prípade po injekcii treba miesto vpichu zahriať alebo masírovať, aby tam neboli žiadne infiltráty). Nástup účinku lieku pri tomto spôsobe podania nastáva za 5-15 minút. Niektoré depotné prípravky sa zašívajú pod kožu. Nepodávať hypertonické roztoky, dráždivé lieky a lieky vo forme suspenzií. Treba mať na pamäti, že v prípade prudkého poklesu krvného tlaku (v šoku, kolaptoidných stavoch) je podávanie liekov pod kožu neúčinné, pretože proces absorpcie sa prudko spomalí.

Podávanie liekov intramuskulárne zabezpečuje ich rýchly vstup do systémového obehu (po 10-15 minútach). Sterilné vodné, olejové roztoky, suspenzie sa podávajú intramuskulárne. Objem jednej injekcie je 10 ml. Nepodávajte intramuskulárne liečivé látky, ktoré môžu spôsobiť nekrózu alebo podráždenie tkaniva (chlorid vápenatý, norepinefrín), hypertonické roztoky.

Intravenózne lieky sa podávajú v naliehavých prípadoch. V tomto prípade sa cesta podania lieku okamžite dostáva do krvného obehu, preto je rýchlosť podania veľmi dôležitá. Intravenózne podávanie lieku môže byť bolusové (tryska), pomalé alebo infúzne (kvapkanie). Podávajú sa iba sterilné vodné roztoky. Olejové roztoky a suspenzie sa nemajú podávať intravenózne, aby nedošlo k embólii ciev životne dôležitých orgánov.

Pri príprave IV lieku by zdravotná sestra mala vedieť:

Liečivo môžete rozpustiť v špecifickom rozpúšťadle;

Na akú koncentráciu sa má liek zriediť;

Intenzita podávania lieku;

Ako stabilný je produkt po zmiešaní;

Skombinujme liek s inými liekmi a rozpúšťadlami.

Pred parenterálnym podaním zohrejte olejový roztok na telesnú teplotu (36-37 °C).

Enteral (z gréčtiny. ento - vnútri a enteron- črevo) spôsoby podávania zahŕňajú:

Sublingválne (pod jazykom);

Buccal (líce);

Ústne (vo vnútri, per os) \

Rektálne (cez konečník, na konečník).

Sublingválne a bukálne podanie. Pri sublingválnom a bukálnom spôsobe podania cez sliznicu ústnej dutiny sa lipofilné nepolárne látky vstrebávajú dobre (absorpcia prebieha pasívnou difúziou) a relatívne slabo - hydrofilné polárne.

Sublingválne a bukálne spôsoby podávania majú množstvo pozitívnych vlastností:

Sú jednoduché a pohodlné pre pacienta;

Látky podávané sublingválne alebo bukálne nie sú ovplyvnené kyselinou chlorovodíkovou;

Látky vstupujú do celkového krvného obehu, obchádzajú pečeň, čo zabraňuje ich predčasnému zničeniu a vylučovaniu žlčou, to znamená, že takzvaný efekt prvého prechodu pečeňou je eliminovaný (pozri stranu 32);

Vďaka dobrému prekrveniu ústnej sliznice dochádza k absorpcii LB pomerne rýchlo, čo zaisťuje rýchly vývoj účinku. To umožňuje použitie týchto spôsobov podávania v prípade núdze.

Vzhľadom na malú saciu plochu ústnej sliznice je však možné sublingválne alebo bukálne podávať len vysoko účinné látky používané v malých dávkach, ako je nitroglycerín, niektoré steroidné hormóny. Na odstránenie záchvatu anginy pectoris sa teda sublingválne používajú tablety obsahujúce 0,5 mg nitroglycerínu - účinok sa vyskytuje za 1-2 minúty.

Orálne podávanie. So zavedením liečiva dovnútra je hlavným mechanizmom absorpcie liečiva pasívna difúzia – teda nepolárne látky sa ľahko vstrebávajú. Absorpcia hydrofilných polárnych látok je obmedzená v dôsledku malej veľkosti medzibunkových priestorov v epiteli gastrointestinálneho traktu. Aktívnym transportom sa v čreve absorbuje málo hydrofilných liečiv (levodopa, derivát pyrimidínu – fluorouracil).

Vstrebávanie slabo kyslých zlúčenín (kyselina acetylsalicylová, barbituráty a pod.) začína už v žalúdku, v kyslom prostredí ktorého väčšina látky nie je ionizovaná. Ale v zásade k absorpcii všetkých liekov, vrátane slabých kyselín, dochádza v čreve. Tomu napomáha veľký absorbčný povrch črevnej sliznice (200 m 2) a jej intenzívne prekrvenie. Slabé zásady sa v čreve vstrebávajú lepšie ako slabé kyseliny, keďže v zásaditom prostredí čreva sa slabé zásady nachádzajú najmä v neionizovanej forme, čo uľahčuje ich prienik cez membrány epitelových buniek.

Na vstrebávanie liečivých látok má vplyv aj ich schopnosť rozpúšťať sa vo vode (na dosiahnutie miesta absorpcie sa látky musia rozpustiť v obsahu čreva), veľkosť častíc látky a lieková forma, v ktorej sa je predpísaný. Pri použití pevných liekových foriem (tablety, kapsuly) má veľký význam rýchlosť ich rozpadu v čreve. Rýchly rozpad tabliet (alebo kapsúl) prispieva k dosiahnutiu vyššej koncentrácie látky v mieste absorpcie. Na spomalenie absorpcie a vytvorenie konštantnejšej koncentrácie liečiva sa používajú liekové formy s predĺženým (riadeným) uvoľňovaním liečiva. Tak sa dajú získať takzvané liečivá s predĺženým účinkom, ktoré na rozdiel od klasických liečiv vydržia oveľa dlhšie.

(blokátor kalciových kanálov nifedipín v konvenčných liekových formách sa predpisuje 3x denne a jeho predĺžené formy 1-2x denne).

Požité liečivé látky sú vystavené pôsobeniu kyseliny chlorovodíkovej a tráviacich enzýmov tráviaceho traktu. Napríklad benzylpenicilín je zničený kyselinou chlorovodíkovou v žalúdočnej šťave a inzulínom a inými látkami polypeptidovej štruktúry - proteolytickými enzýmami. Aby sa zabránilo deštrukcii určitých látok pôsobením kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave, predpisujú sa v špeciálnych dávkových formách, a to vo forme tabliet alebo kapsúl s povlakom odolným voči kyselinám. Takéto dávkové formy prechádzajú žalúdkom nezmenené a rozpadajú sa až v tenkom čreve (dávkové formy rozpustné v čreve).

Iné faktory môžu tiež ovplyvniť absorpciu L v gastrointestinálnom trakte. Závisí to najmä od motility tráviaceho traktu. Takže absorpcia mnohých liečiv, najmä slabých zásad (propranolol, kodeín atď.), ktoré sú prevažne v neionizovanej forme v zásaditom prostredí čreva, prebieha intenzívnejšie pri zrýchlenom vyprázdňovaní žalúdka (napr. použitím gastrokinetiky metoklopramidu). Opačný účinok sa pozoruje pri zavádzaní látok, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, ako sú M-anticholinergiká (napríklad atropín). Zároveň zvýšenie črevnej motility a teda zrýchlenie pohybu obsahu črevom môže narušiť vstrebávanie pomaly absorbovaných látok.

Množstvo a kvalitatívne zloženie črevného obsahu ovplyvňuje aj vstrebávanie liečiv v tráviacom trakte. Zložky potravy môžu narúšať vstrebávanie liečivých látok. Vápnik, ktorý je vo veľkom množstve obsiahnutý v mliečnych výrobkoch, tvorí s tetracyklínovými antibiotikami zle absorbované komplexy. Tanín obsiahnutý v čaji tvorí s prípravkami železa nerozpustné tanáty. Niektoré lieky výrazne ovplyvňujú vstrebávanie iných súčasne predpísaných liekov. Kolesový tyramín (používaný pri ateroskleróze na zníženie hladiny aterogénnych lipoproteínov) viaže žlčové kyseliny v čreve a bráni tak vstrebávaniu zlúčenín rozpustných v tukoch, najmä vitamínov K, A, E, D. absorpciu tyroxínu, warfarínu a niektorých ďalších liekov.

Z tenkého čreva sa látky vstrebávajú do portálnej (portálnej) žily a prietokom krvi sa dostávajú najskôr do pečene a až potom do systémového obehu (obr. 1.4). V pečeni je väčšina liečiv čiastočne biotransformovaná (a súčasne inaktivovaná) a / alebo vylučovaná žlčou, preto len časť absorbovanej látky vstupuje do systémového obehu. Tento proces sa nazýva efekt prvého prechodu pečeňou alebo eliminácia prvého prechodu pečeňou (eliminácia zahŕňa biotransformáciu a vylučovanie).

Vzhľadom na to, že liečivé látky majú resorpčný účinok až po dosiahnutí systémového obehu (a následnej distribúcii do orgánov a tkanív), zavádza sa pojem biologická dostupnosť.

Biologická dostupnosť- časť podanej dávky lieku, ktorá sa nezmenená dostala do systémového obehu. Biologická dostupnosť sa zvyčajne vyjadruje v percentách. Biologická dostupnosť látky pri intravenóznom podaní sa rovná 100 %. Pri perorálnom podávaní je biologická dostupnosť vo všeobecnosti nižšia. V referenčnej literatúre sa zvyčajne uvádzajú hodnoty biologickej dostupnosti liečivých látok na perorálne podanie.

Pri perorálnom podávaní môže byť biologická dostupnosť liečivých látok z rôznych dôvodov znížená. Niektoré látky sú čiastočne zničené pod vplyvom kyseliny chlorovodíkovej a / alebo tráviacich enzýmov gastrointestinálneho traktu. Niektoré liečivá nie sú dobre absorbované v čreve (napríklad hydrofilné polárne zlúčeniny) alebo sa neúplne uvoľňujú z tabletových liekových foriem, čo môže byť tiež dôvodom ich nízkej biologickej dostupnosti. Sú známe látky, ktoré sa metabolizujú v črevnej stene.

Okrem toho mnohé látky pred vstupom do systémového obehu prechádzajú veľmi intenzívnou elimináciou pri prvom prechode pečeňou a z tohto dôvodu majú nízku biologickú dostupnosť. V súlade s tým dávky takýchto liečiv pri perorálnom podávaní zvyčajne prekračujú dávky potrebné na dosiahnutie rovnakého účinku pri parenterálnom alebo sublingválnom podaní. Takže nitroglycerín, ktorý sa takmer úplne absorbuje z čreva, ale pri prvom prechode pečeňou sa eliminuje o viac ako 90%, sa predpisuje sublingválne v dávke 0,5 mg a perorálne v dávke 6,4 mg.

Pre porovnávacie charakteristiky liekov, najmä liekov vyrábaných rôznymi farmaceutickými spoločnosťami a obsahujúcich rovnakú látku v rovnakej dávke, použite pojem "Bioekvivalencia". Dva lieky sa považujú za bioekvivalentné, ak majú to isté

konštanta biologickej dostupnosti a rýchlosti absorpcie (charakterizuje rýchlosť vstupu liečiva do systémového obehu z miesta vpichu). V tomto prípade by bioekvivalentné lieky mali zabezpečiť rovnakú rýchlosť dosiahnutia maximálnej koncentrácie látky v krvi.

Orálny spôsob podávania, rovnako ako sublingválny spôsob podávania, má určité výhody oproti parenterálnym spôsobom podávania, konkrétne je najjednoduchší a pre pacienta najpohodlnejší, nevyžaduje sterilitu liekov a špeciálne vyškolený personál. Injikovať sa však môžu len tie látky, ktoré nie sú zničené v gastrointestinálnom trakte, navyše relatívna lipofilita liečiva ovplyvňuje stupeň absorpcie. Medzi nevýhody tohto spôsobu podania možno zaradiť aj závislosť absorpcie liečivých látok od stavu sliznice a črevnej motility od pH média a zloženia črevného obsahu, najmä od interakcie so zložkami potravy. a iné lieky.sa zničia pri prvom prechode pečeňou.

Okrem toho samotné lieky môžu ovplyvniť proces trávenia a vstrebávanie živín, vrátane vstrebávania vitamínov. Napríklad osmotické laxatíva bránia vstrebávaniu živín z čriev a antacidá, ktoré neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú v žalúdočnej šťave, narúšajú proces trávenia bielkovín.

Použitie perorálneho spôsobu podania je niekedy u niektorých pacientov jednoducho nedostupné (ak pacient odmieta užívať lieky, ak je narušený akt prehĺtania, pretrvávajúce vracanie, v bezvedomí, v ranom detstve). V týchto prípadoch môžu byť lieky podávané cez malú žalúdočnú sondu cez nosové priechody alebo cez ústa do žalúdka a/alebo dvanástnika.

Rektálne podanie. Zavedenie drog do konečníka(rektálne) sa používa v prípadoch, keď je orálna cesta podania nemožná (napríklad pri zvracaní) alebo má liek nepríjemnú chuť a vôňu a je zničený v žalúdku a horných črevách. Veľmi často sa v pediatrickej praxi používa rektálny spôsob podávania.

Rektálne liečivé látky sa predpisujú vo forme čapíkov alebo v liečivých klystírch s objemom 50 ml. Keď sa týmto spôsobom zavádzajú látky, ktoré dráždia sliznicu konečníka, sú vopred zmiešané s hlienom a zahrievané na telesnú teplotu pre lepšiu absorpciu.

Z konečníka sa liečivé látky rýchlo vstrebávajú a vstupujú do celkového krvného obehu, pričom obchádzajú pečeň o 50%. Rektálna cesta sa nepoužíva na zavádzanie vysokomolekulárnych liečivých látok bielkovinovej, tukovej a polysacharidovej štruktúry, pretože tieto látky sa neabsorbujú z hrubého čreva. Niektoré látky sa podávajú rektálne na lokálne pôsobenie na sliznicu konečníka, napríklad čapíky s benzokaínom (anestezín).

Enterálna cesta podávania liečiva je najbežnejšia. Používa sa ako na lokálnu terapiu orgánov tráviaceho traktu, tak aj na systémové podávanie liekov. Všetky nižšie uvedené zákonitosti sa vzťahujú na posledný prípad.
Na jednej strane enterálna aplikácia zvyčajne nevyžaduje účasť zdravotníckeho personálu a je pre pacienta najpohodlnejšia. Pravdepodobnosť vedľajších účinkov liekovej terapie je spravidla pri enterálnom spôsobe podania najmenšia. Na druhej strane pri enterálnom podávaní liečiv podlieha najväčším zmenám ich farmakokinetika (a následne aj terapeutický účinok). Je to spôsobené tak zvláštnosťami fungovania gastrointestinálneho traktu (rýchlosť evakuácie tráviaceho traktu a procesy absorpcie z neho, intenzita miestneho prietoku krvi, sprievodné ochorenia atď.), Ako aj možnosť zničenia veľkého množstva liečivých látok. V gastrointestinálnom trakte môžu byť lieky zničené alebo inaktivované pod vplyvom:

• parietálne enzýmy a enzýmy gastrointestinálnych štiav;
• pečeňové enzýmy (pozri kap. 3);
• žlčové kyseliny a pigmenty;
• hlien;
• normálna mikroflóra a produkty jej životne dôležitej činnosti;
• zložky chymu.

Hlavné výhody a nevýhody enterálneho podávania liečivých látok sú zhrnuté v tabuľke. 1.10.
Výhody a nevýhody enterálnej cesty podávania liečiva
Sublingválny a subbukálny úvod
Sublingválne (pod jazyk) a subbukálne (bukálne) podávanie liečiv je založené na tom, že sliznica ústnej dutiny je bohato prekrvená, najmä v oblasti jazyka a jeho koreňa. Takéto podávanie liekov zvyčajne zabezpečuje ich rýchly vstup do systémového obehu (obchádzanie pečene) s vysokým

stupeň biologickej dostupnosti a teda rýchly rozvoj terapeutických účinkov.
PRÍKLAD. Pri sublingválnom podaní nitrátov sa ich maximálna koncentrácia v krvi dosiahne za 1–2 minúty40. Pri sublingválnom podaní propranololu je jeho biologická dostupnosť 3-krát vyššia ako pri perorálnom podaní41. Sublingválne podávanie nifedipínu, klonidínu na zmiernenie hypertenznej krízy, glycínu - na normalizáciu cerebrálneho prietoku krvi. Väčšina homeopatík sa podáva sublingválne alebo subbukálne.
Hlavné lieky na sublingválne a subbukálne použitie sú uvedené v tabuľke. 1.11. Ako vyplýva z tabuľky, tieto lieky patria do rôznych farmakologických skupín a majú rôzne spektrá terapeutického účinku.
Pri sublingválnom alebo subbukálnom podávaní liečiv je dôležité rovnomerne a úplne rozpustiť zodpovedajúcu liekovú formu, inak sa zníži prietok liečiva do krvi a účinnosť terapie sa zníži.

Tabuľka 1.11.	Hlavné lieky so systémovým účinkom na sublingválne a subbukálne použitie
Droga
Sublingválne prípravky
Bioline Artris		Reumatoidná artritída
Biklotymol		Infekčné a zápalové ochorenia slizníc ústnej dutiny
Biotredin		Alkoholový syndróm, psychostimulácia
Glycín		Poruchy krvného obehu mozgu, stres
Clonidine		Hypertenzná kríza
Likopid		Komplexná liečba závažných zápalových ochorení
Mililife		asténia
Molsidomin		Angína záchvat
nitroglycerín		Angína záchvat
nifedipín		Hypertenzná kríza
Polyoxidonium		Imunodeficiencia
Subbukalové prípravky
nitroglycerín		Angína záchvat
Prosidol		Bolestivý syndróm
Ibuklin		Bolestivý syndróm

Bohužiaľ, nie všetky lieky na enterálne podanie sa absorbujú v ústnej dutine. Zvyčajne sa pri sublingválnom podávaní do systémového obehu dostávajú anorganické soli, monocukor, aminokyseliny a iné organické zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou.
Sublingválne a subbukálne spôsoby podávania sú obmedzené v prítomnosti akýchkoľvek zápalových ochorení ústnej dutiny. Navyše, pri dlhodobom používaní môžu niektoré lieky samotné vyvolať podráždenie ústnej sliznice.

• Takže -

1. Pri sublingválnom a subbukálnom podaní lieky nie sú vystavené žalúdočnej šťave a presystémovému metabolizmu (pozri kapitolu 3), rýchlo vstupujú do systémového obehu a obchádzajú pečeň.
2. Sublingválne a subbukálne spôsoby podávania sa používajú pre obmedzené množstvo liečiv. Malá sacia plocha ústnej sliznice umožňuje predpisovať len vysoko aktívne lieky, ktoré sú účinné v nízkych koncentráciách. Okrem toho je tento spôsob podávania nevhodný na podávanie dráždivých látok a látok nepríjemnej chuti.

Rektálne podanie
Rektum má bohaté prekrvenie a rozvinutú kapilárnu sieť. Okrem toho cez dolné rektálne žily krv z konečníka vstupuje do dolnej dutej žily a obchádza portálnu žilu pečene (v. Portae). Pri rektálnom podaní liekov nedochádza k ovplyvneniu prvého prechodu pečeňou (pozri kapitolu 3), čo vedie k modifikácii a inaktivácii veľkého množstva liekov. Lieky, ktoré sú inaktivované pečeňou *, sa často podávajú rektálne. Okrem toho rektálne podávanie zabraňuje mechanickému podráždeniu žalúdočnej sliznice dávkovou formou. Rektálne podanie sa môže použiť aj vtedy, keď je perorálne podanie ťažké alebo nemožné, napríklad pri zúženom pažeráku alebo u detí.
Vďaka bohatému prekrveniu rektálnej sliznice sa pri rektálnom podaní liečivé látky rýchlo dostávajú do systémového obehu. Neprítomnosť procesu inaktivácie prichádzajúcich látok v pečeni zabezpečuje ich vysokú koncentráciu, čo vedie k rýchlemu rozvoju terapeutického účinku.
PRÍKLAD. Pri rektálnom podaní paracetamolu je teda jeho biologická dostupnosť vyššia a maximálna koncentrácia liečiva v krvi sa dosiahne rýchlejšie a analgetický účinok trvá dlhšie ako pri perorálnom podaní 42. Rektálne podanie paracetamolu vedie k dlhšiemu zachovaniu jeho účinku u detí ako perorálne podanie43. Po rektálnom podaní morfínu zvieratám boli farmakokinetické parametre porovnateľné s parametrami po intramuskulárnom podaní lieku44.
Pomerne bežné sú lieky na rektálne podanie (tabuľka 1.12). Je vidieť, že lieky patriace do rôznych farmakologických skupín sa používajú rektálne. Rektálnym podávaním nesteroidných antiflogistík a množstva ďalších liečivých látok sa vyhýba dráždivým účinkom na sliznicu žalúdka.
Nevýhody rektálneho podávania liekov zahŕňajú: nepohodlnosť použitia, individuálnu variabilitu farmakokinetických parametrov (a tým aj terapeutických účinkov), možnosť podráždenia sliznice konečníka.

• Tiež rektálne užívané drogy s lokálnym účinkom, ale ich zváženie presahuje rámec tejto knihy.

-F-

Tabuľka 1.12. Príklady liekov na rektálne podanie so systémovým účinkom
Droga	Hlavné indikácie na použitie
Ambroxol	Bronchitída, zápal pľúc
Aminitrozol	Antibakteriálna terapia
aminofylín	Chronická obštrukčná bronchitída
Acyclovir	Liečba a prevencia vírusových infekcií
diklofenak	Reumatoidná artritída
indometacín
naproxén	Zápalové ochorenia kĺbov
paracetamol	Horúčka
Posterisan	Imunomodulácia
Terpon	Ťažkosti s vylučovaním spúta
tramadol	Syndróm silnej bolesti
Tekvica	Tukové ochorenie pečene, cirhóza
Cytabarin	Leukémia, lymfóm
Erytromycín	Antibakteriálna terapia

• Takže -

1. Rektálne podanie poskytuje rýchly tok liekov do systémového obehu a rozvoj terapeutického účinku.
2. Pri rektálnom podaní existuje veľká individuálna variabilita farmakokinetických parametrov.

Orálne podávanie
Orálne podávanie liekov je možno najbežnejšou cestou príjmu lieku do tela, pre pacienta najpohodlnejšou. Perorálne podávané lieky s lokálnym a systémovým účinkom. Tou druhou sa budeme zaoberať podrobnejšie.
Pri perorálnom podávaní liečivá prechádzajú radom postupných premien, čo vedie k značnej variabilite ich farmakokinetických parametrov a následne aj terapeutických účinkov. Variabilita farmakokinetických parametrov je spojená s rýchlosťou uvoľňovania liečiva z liekovej formy, vplyvom pH žalúdočných štiav (pozri nižšie), interakciou so zložkami potravy (pozri kapitolu 5), zvláštnosťami prekrvenia čreva, biotransformáciou. liečiv v pečeni a iných faktorov (obr. 1.14, tabuľka 1.13).
Mnohé lieky majú priamy alebo nepriamy dráždivý účinok na sliznice tráviaceho traktu. Nesteroidné protizápalové lieky prvej generácie teda inhibujú prostaglandín-N-syntázu (cyklooxygenázu), ktorá znižuje biosyntézu prostaglandínov v žalúdku. V závažných prípadoch sa pri použití nesteroidných protizápalových liekov pozoruje ulcerácia slizníc žalúdka.

Tabuľka 1.13. Procesy v gastrointestinálnom trakte, ktoré narúšajú absorpciu liečiva
Liečivá látka	Procesy v gastrointestinálnom trakte, ktoré narúšajú absorpciu liečiva	Účinok na absorpciu liečiva
tetracyklín	Komplexná tvorba	Tvorba nerozpustných komplexov s iónmi Ca2 +, Al3 +, Fe3 +. Strata aktivity
izoproterenol	Sulfo konjugácia	Strata aktivity
Salicylamid	Konjugácia s kyselinou glukurónovou	Strata aktivity
Levodopa	Dekarboxylácia	Strata aktivity
Benzylpenicilín, erytromycín, digoxín	Kyslá hydrolýza	Strata aktivity
Acetylsalicylová kyselina	Kyslá hydrolýza	Tvorba aktívneho metabolitu - kyseliny salicylovej
Pivampicilín	Enzymatická hydrolýza	Proliečivo, tvorba ampicilínu
inzulín	Enzymatická hydrolýza	Strata aktivity
cyklosporín	Oxidácia	Strata aktivity
Sulfasalazín	Vplyv mikroflóry	Vzniká prekurzor, kyselina 5-aminosalicylová
digoxín	Adsorpcia	Väzba (adsorpcia) s cholestyramínom, vytvorený komplex sa neabsorbuje
- 40 -

-O-

Výhody a nevýhody perorálneho podávania liekov sú uvedené v tabuľke. 1.14.
Tabuľka 1.14. Výhody a nevýhody perorálneho podávania liekov

Pozrime sa podrobnejšie na niektoré faktory ovplyvňujúce biologickú dostupnosť liečiv pri perorálnom podávaní.
Žalúdočná šťava obsahuje pepsín, ktorý vedie k degradácii bielkovín, peptidov a niektorých ďalších liečiv, ako sú penicilíny. Obsahuje tiež kyselinu chlorovodíkovú, ktorá znižuje pH v lúmene žalúdka.
Nalačno je tvorba kyseliny chlorovodíkovej nevýznamná, pH žalúdka má mierne kyslú hodnotu. Jedenie vedie k stimulácii tvorby kyseliny chlorovodíkovej a ak sa človek stravuje pravidelne, zvýšená tvorba kyseliny chlorovodíkovej sa pozoruje nejaký čas (10-20 minút) pred jedlom. Zložky potravy (najmä mlieko, mäso, vajcia) postupne neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú, avšak s postupným odvádzaním tráveniny z priesvitu žalúdka do dvanástnika sa kyslosť žalúdočnej šťavy zvyšuje, maximálne hodnoty dosahuje asi 2 hodiny po jedle. Len 3-4 hodiny po jedle dosiahne pH žalúdka hodnotu nalačno (obr. 1.15) 45. Preto jedlo ovplyvňuje biologickú dostupnosť liečiv rôznymi spôsobmi (tabuľka 1.15).

jedlo

Ryža. 1.15. Schéma zmien pH žalúdočnej šťavy v závislosti od príjmu potravy -F-

Tabuľka 1.15. Vplyv príjmu potravy na absorpciu liečiva a biologickú dostupnosť
Lieky, ktorých súčasný príjem s jedlom vedie k:
pokles biologická dostupnosť		zvyšovanie biologická dostupnosť	spomaľovať odsávanie
Amoxicilín		alafosfín	Amoxicilín
Ampicilín		Getacilin	Kyselina acetylsalicylová
Kyselina acetylsalicylová		Hydralazín	acetaminofén
Dimetylchlórtetracyklín		G hydrochlorotiazid	digoxín
doxycyklín		Griseofulvin	metronidazol
izoniazid		Dikumarol	nitrofurantoín
Captopril		metoprolol	Doplnky draslíka
Levodopa		propoxyfén	Sulfalen
Nafcillin		propranolol	Sulfametopyridazín
Oxytetracyklín		fenytoín	Sulfadimezin
Pivampicilín			chinidín
rifampicín			Cefaclor
Sulfadimetoxín			cefalexín
Sulfalen			cefradine
tetracyklín			Erytromycín
fenacetín
Fenoxymetylpenicilín
furosemid
cefalexín
Erytromycín
	Vplyv pH žalúdočnej kyseliny na farmakokinetické parametre veľkého množstva liekov je založený na skutočnosti, že mnohé lieky sú buď slabé zásady, alebo slabé kyseliny (tab. 1.16), t.j. existuje reverzibilná disociácia molekuly, opísaná schémou:
		HA ^ H ++ A-, (1,5)
	kde HA je nedisociovaná molekula liečiva, H+ je zásada a A+ je kyselina. Je možné ukázať, že podiel disociovaných molekúl pre schému (1.5) je opísaný Hendersonovou-Hasselbachovou rovnicou:
pre kyseliny		pH = pK | g disociovaných molekúl (1 g. nedisociovaných molekúl
.., nedisociované molekuly pre bázu pH = pK + log ^, (16 ') disociované molekuly kde pK je logaritmus rovnovážnej disociačnej konštanty (ak pH = pK, potom je disociovaných 50 % molekúl liečiva).

Tabuľka 1.16. Ionizačné konštanty niektorých liečiv 46

Slabé kyseliny	pK	Slabé základy	pK	Slabé základy	pK
Ampicilín	2,5	Aminazin	9,3	Pindolol	8,8
aspirín	3,5	Bunivakaín	8,1	Prokaín	9
		Hydralazín	7,1
warfarín	5	guanetidín	11,4	prokaínamid Promazin	9,2 9,4
		desipramín	10,2
Ibuprofen	4,4	Dihydrokodeín	8,8	prometazín	9,1
Kromolín sodný	2	Dydrokodeín	9	Pseudoefedrín	9,8
Levodopa	2,3	difenhydramín	9	skopolamín	8,1
metyldopa	2,2	difenoxylát	7,1	strychnín	8
metotrexát	4,8	izoproterenol	8,6	terbutalín	10,1
penicilamín	1,8	imipramín	9,5	tioridazín	9,5
		kanamycín	7,2	fenylefrín	9,8
		Clonidine	8,3	fyzostigmín	7,9
Kyselina salicylová	3	kodeín	8,2	flufenazín	8
Sulfadiazín	6,5	kokaín	8,5	chinidín	8,5
		lidokaín	7,9
tolbutamid	5,3	metadón	8,4	Chlorochín	10,8
		metamfetamín	10	chlórfeniramín	9,2
furosemid	3,9	metaraminol	8,6	cyklizín	8,2
Chlórtiazid	6,8	metyldopa	10,6
chlórpropamid	5
Kyselina etakrynová	3,5	metoprolol	9,8
		Morfín	7,9

Pre slabé kyseliny je pK menšie ako 7, preto s poklesom pH klesá počet disociovaných molekúl (obr. 1.16a), čo vedie k zvýšeniu lipofilnosti liečiva a zlepšeniu jeho absorpcie. Biologická dostupnosť alkalických zlúčenín sa mení podobným spôsobom so zvyšujúcim sa pH (obr. 1.16b).
Na základe vyššie uvedenej úvahy by sa zdalo, že na zvýšenie biologickej dostupnosti by sa liečivé látky, ktoré sú slabými kyselinami, mali podávať na začiatku jedla alebo 2 hodiny po jedle a liečivé látky, ktoré sú slabými zásadami, by sa mali podávať nalačno. alebo bezprostredne po jedle.
Niektoré lieky, ako sú makrolidové antibiotiká, sulfónamidy, kaptopril, doplnky železa atď. môže chemicky interagovať so zložkami potravy dokonca aj v lúmene žalúdka47.
Okrem toho po jedle môžu existovať ďalšie interakcie medzi liekmi a zložkami stravy (pozri kapitolu 5). Iné liečivá (napríklad myotropické spazmolytiká), aj keď neinteragujú s chymom, môžu nepriaznivo ovplyvniť tráviace procesy (obr. 1.16).

Ryža. 1.16. Zmena počtu ionizovaných molekúl pre slabé kyseliny (a) a zásady (b) рК: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Preto, ak nie je uvedené inak, lieky sa užívajú nalačno. Táto technika vám umožňuje minimalizovať interakciu liekov a zložiek potravín. Za prázdny žalúdok sa považuje užitie liekov aspoň 30 minút pred jedlom (pri pravidelnom jedle) alebo 4 hodiny po jedle.
Stimulanty sekrécie žalúdka sú predpísané 10-15 minút pred jedlom.
Lieky odolné voči kyselinám a tráviace enzýmy sa užívajú s jedlom.
Po jedle užite liečivé látky, ktoré dráždia sliznicu žalúdka.
Treba poznamenať, že biologická dostupnosť liekov môže byť ovplyvnená tekutinou použitou na ich pitie (tabuľka 1.17).

Ryža. 1.17. Vplyv pH na absorpciu liečiva

voda	mlieko	kávu	čaj	šťava
Alendronát	Ammifurin	Indinavir	Ambroxol	Gedelix
betahistín	Askofen		Bronchicum	Dimefosfón
verapamil	Acetylsalicylát		Ge del x	cholestyramín
Hydroxykarbamid	lyzín		Nagifen	Nagifen
glibenklamid	Acitretin		Osteopan	Celulóza
Glimeperid	Indinavir
Glukozamín	Chlorid vápenatý
Vitamínové prípravky	Uhličitan lítny
dipyridamol	Osteopan
Prípravky železa
Jodid draselný
Makrolidové antibiotiká
Mianserin
NSAID
Ofloxacín
pirenzepín
Rimantadin
sibutramín
Kyselina tioktová
Felodipin
Fenylpropranolamid

PRÍKLAD. Voda nemá vplyv na tvorbu kyseliny chlorovodíkovej, mlieko ju neutralizuje a má slabý obalový efekt, t.j. chráni sliznicu žalúdka pred dráždivým účinkom lieku. Šťavy a káva stimulujú zvýšenú produkciu vodíkových iónov48 a samy môžu dráždiť žalúdočnú sliznicu.
Preto je vhodné slabé kyseliny zmývať mliekom, slabé zásady šťavami, ak nie sú podráždené sliznice žalúdka.
Treba mať na pamäti, že niektoré lieky, ako tetracyklíny, doplnky železa atď., môžu chemicky interagovať s mliekom, preto sa neužívajú spolu. Okrem toho niektoré lieky, napríklad antacidá, samotné môžu ovplyvniť kyslosť žalúdočnej šťavy50, a tým ovplyvniť biologickú dostupnosť iných liečivých látok (pozri tiež kapitolu 5)5“.
V tenkom čreve sa pozoruje zložitá kombinácia rôznych fyzikálnych a chemických procesov (obr. 1.18) 52, 53, 54

• Distribúcia liečiv medzi chyme a lúmen čreva. Príjem tučných jedál zvyšuje príjem lipofilných látok do tráviaceho traktu.
• Interakcia liekov s črevnou šťavou, pankreatickou šťavou a žlčou. Tieto gastrointestinálne šťavy majú zásaditú hodnotu pH, t.j. môže ovplyvniť biologickú dostupnosť liečiv (pozri obr. 1.14) alebo s nimi chemicky interagovať.
• Medzibunkový transport prúdiaci cez póry medzi endotelovými bunkami. Teda pozdĺž spádu

koncentrácia bez spotreby energie, dodáva sa hlavne voda a anorganické ióny.
Vnútrobunkový transport 55.


Intracelulárny konjugát
Medzibunkové

Exocytóza

Endocytóza

Pasívne

Aktívne

Ryža. 1.18. Schéma transportu liečiv v tenkom čreve

Je dôležité si uvedomiť, že na rozdiel od pasívneho transportu je aktívny transport saturovateľný, t.j. so zvýšením koncentrácie liečiva v lúmene čreva sa jeho absorpcia môže zvýšiť len do určitých hodnôt a ďalšie zvýšenie príjmu liečiva do lúmenu čreva nevedie k zvýšeniu absorpčných procesov (obr. 1.19).
Po absorpcii liečiv v čreve je možné pozorovať metabolizmus v epiteliálnych bunkách.
áno
sv
od
rs
jej
shsh
ve
§ O
8 ° on ve
s
R
a
Komu
e
l
Množstvo prijatej liečivej látky
Ryža. 1.19. Závislosť množstva absorbovanej liečivej látky od prijatej -O-

Hlavnými parametrami, ktoré určujú množstvo absorbovanej látky v tenkom čreve, sú jej rozpustnosť vo vode a priepustnosť cez stenu tenkého čreva (obr. 1.20). Boli vyvinuté matematické modely, ktoré predpovedajú množstvo absorbovaného LP57. Celkový pohľad na vzťah medzi efektívnou permeabilitou a podielom absorbovanej hmoty je znázornený na obr. 1,21 (zatiaľ čo sa predpokladalo, že rozpustnosť látky je neobmedzená). Z prezentovaných údajov možno vyvodiť záver, že ak je efektívna permeabilita menšia ako 2, absorpcia liečiva v tenkom čreve bude neúplná, a ak je tento ukazovateľ väčší ako 2, možno očakávať úplnú absorpciu58.
Molekulová hmotnosť, g/mol

Logaritmus rozdeľovacieho koeficientu v systéme oktanol/vstup
Ryža. 1.20. Priepustnosť epitelovej bariéry difúziou ako funkcia molekulovej hmotnosti a lipofilnosti liečiv 56


s
e
shte
e

Efektívne

Ryža. 1.21. Vzťah medzi absorpciou liečiva v tenkom čreve a jeho efektívnou permeabilitou59

Látky s nízkou rozpustnosťou sú obzvlášť zaujímavé, pretože pre ne sa maximálna absorpčná hodnota rovná súčinu rozpustnosti a permeability60. Napriek tomu, že proces prijímania akéhokoľvek lieku možno opísať podľa nasledujúcej schémy:
pevné liečivé
rozpustenie w
liečivá> látka
do telovej formy v roztoku
pre pomaly rozpustné látky je proces rozpúšťania limitujúci (obr. 1.22).

U zle rozpustných liečiv rýchlosť rozpúšťania obmedzuje príjem liečiva do organizmu, zvýšenie dávky liečiva môže viesť k zníženiu jeho biologickej dostupnosti. Na obr. 1.23 sú znázornené závislosti koncentrácie zle rozpustnej látky (griseofulvín) v krvi pre dve dávky - 250 a 500 mg. Pri perorálnom podaní 250 mg liečiva sa rozpustí viac ako pri užití 500 mg. Preto nižšia dávka liečiva zodpovedá väčšej systémovej biologickej dostupnosti.
Predbežné rozpustenie alebo žuvanie urýchľuje proces rozpúšťania, čo zvyčajne podporuje rýchlejšie vstrebávanie liečiva. To však zvyšuje pravdepodobnosť liekovej interakcie so zložkami potravy a zvyšuje oblasť interakcie liekov s gastrointestinálnymi šťavami. Preto sa odporúča niektoré lieky pred užitím požuť alebo rozpustiť, iné, najmä kapsuly a tablety s enterosolventným povlakom, ktoré chránia účinnú látku pred účinkami kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, žuť nemožno. -Q-

Ryža. 1.23. Závislosť koncentrácie griseofulvínu

ČO JE SUBLINGVÁLNA APLIKÁCIA SPREJOM A PREČO JE NAJÚČINNEJŠIA SUBJAZYKOVÁ APLIKÁCIA. Sublingválne spreje sa striekajú pod jazyk. Stačí zdvihnúť jazyk a nastriekať. Keď sa sprej dostane do kontaktu s ústnou sliznicou, okamžite sa absorbuje do epitelu na dne jazyka. V tejto časti jazyka je vysoká hustota krvných ciev a v dôsledku penetrácie sa látka rýchlo dostáva do venózneho obehu, ktorý vracia krv do srdca a potom ide do arteriálneho obehu v celom tele. . Naopak, látky prechádzajúce črevami podliehajú „prvej fáze metabolizmu“, keď sa spracujú v pečeni predtým, ako sa rozptýlia do celého tela. Sublingválna cesta má prednosť pred konvenčnou cestou medikácie. Táto cesta je RÝCHLEJŠIA a sublingválna injekcia spreja do tela len zaisťuje, že látka príde do kontaktu s enzýmami v slinách skôr, ako sa dostane do krvného obehu. Všetko, čo jednoducho prehltneme, skončí v mimoriadne nepriaznivom prostredí v gastrointestinálnom trakte (GIT). To znamená, že vysoké percento pôvodnej látky zničí veľké množstvo enzýmov v gastrointestinálnom trakte a silné kyseliny v ňom obsiahnuté. Navyše, po vstrebaní gastrointestinálnym traktom sa liek posiela do pečene, kde dôjde k jeho výraznému znehodnoteniu. Toto je známe ako "účinok prvého prechodu" látky v metabolizme. Z dôvodu zníženia terapeutického účinku, keď spreje prechádzajú žalúdkom a črevom alebo sa rozpúšťajú v gastrointestinálnom trakte, spreje zahŕňajú sublingválnu cestu podania a musia byť absorbované sliznicou. Hodinu pred užitím sprejov je vhodné nefajčiť. Tým sa výrazne zúžia cievy vrátane pod jazykom a účinnosť sprejov sa zníži. S vypláchnutím úst sa neponáhľajte, pretože zvyšky prípravku môžu byť naďalej absorbované sliznicou. Zhrnutie: Po prvé, je vylúčený kontakt účinnej látky lieku s agresívnym prostredím žalúdočnej šťavy. Jednoducho povedané, k zničeniu živín v postrekoch v kyseline chlorovodíkovej nedochádza. Po druhé, v sublingválnom priestore je hustá sieť kapilár, vďaka ktorej je liek schopný preniknúť priamo do krvného obehu, obchádzať absorpciu cez sliznicu tráviaceho traktu a metabolickú primárnu deaktiváciu pečeňou. Podľa toho zostane viac účinnej látky, čo sa prejaví jej dobrou koncentráciou v mieste určenia. Po tretie, ak vezmeme do úvahy priamy vstup do systémového obehu, rýchlosť nástupu účinku je niekoľkonásobne vyššia ako rýchlosť, keď sa podobný liek užíva perorálne. Sublingválne je ako injekcia, len bez punkcie. Jediným obmedzením tejto metódy je, že nie každé činidlo môže byť podávané týmto jednoduchým spôsobom. Je obzvlášť účinný, keď je potrebná naliehavá a primeraná pomoc Pre všetky otázky píšte osobne, volajte na skype alenastreltsova, WhatsApp +375447040657 Streltsova Alla

Existuje mnoho spôsobov, ako zavádzať drogy do tela. Spôsob podávania do značnej miery určuje rýchlosť nástupu, trvanie a silu účinku lieku, spektrum a závažnosť vedľajších účinkov. V lekárskej praxi je obvyklé rozdeliť všetky spôsoby podávania na enterálne, to znamená cez gastrointestinálny trakt, a parenterálne, ktoré zahŕňajú všetky ostatné spôsoby podávania.

Enterálne spôsoby podávania liečiva

Enterálna cesta zahŕňa: podávanie lieku ústami (per os) alebo perorálne; pod jazyk (sub lingua) alebo sublingválne, do konečníka (per rectum) alebo rektálne.

Orálna cesta

Orálna cesta (nazývaná aj užívanie lieku vnútri) je najpohodlnejšia a najjednoduchšia, preto sa najčastejšie používa na podávanie liekov. K absorpcii liekov užívaných ústami dochádza predovšetkým jednoduchou difúziou neionizovaných molekúl v tenkom čreve, menej často v žalúdku. Účinok lieku pri perorálnom podaní sa vyvíja za 20–40 minút, preto tento spôsob podania nie je vhodný na núdzovú liečbu.

Zároveň predtým, ako liečivá vstúpia do celkového krvného obehu, prechádzajú dve biochemicky aktívne bariéry - črevá a pečeň, kde sú ovplyvnené kyselinou chlorovodíkovou, tráviacimi (hydrolytickými) a pečeňovými (mikrozomálnymi) enzýmami a kde je väčšina liečiv zničená. (biotransformované). Charakteristickým znakom intenzity tohto procesu je biologická dostupnosť, ktorá sa rovná percentu množstva liečiva, ktoré sa dostalo do krvného obehu, k celkovému množstvu liečiva zavedeného do tela. Čím väčšia je biologická dostupnosť lieku, tým viac vstúpi do krvného obehu a tým väčší je účinok. Nízka biologická dostupnosť je dôvodom, prečo sú niektoré lieky pri perorálnom podaní neúčinné.

Rýchlosť a úplnosť absorpcie liečiv z tráviaceho traktu závisí od času príjmu potravy, jej zloženia a množstva. Takže nalačno je kyslosť menšia, čo zlepšuje vstrebávanie alkaloidov a slabých zásad, zatiaľ čo slabé kyseliny sa lepšie vstrebávajú po jedle. Lieky užívané po jedle môžu interagovať so zložkami potravy, čo ovplyvňuje absorpciu. Napríklad chlorid vápenatý užívaný po jedle môže vytvárať nerozpustné vápenaté soli s mastnými kyselinami, čo obmedzuje jeho vstrebávanie do krvi.

Sublingválnym spôsobom

Rýchla absorpcia liečiv zo sublingválnej oblasti (pri sublingválnom podaní) je zabezpečená bohatou vaskularizáciou ústnej sliznice. Lieky účinkujú rýchlo (po 2-3 minútach). Sublingválne sa nitroglycerín najčastejšie používa pri záchvate angíny pectoris a klonidín a nifedipín sa používajú na zmiernenie hypertenznej krízy. Pri sublingválnom podaní liečivá vstupujú do veľkého okruhu krvného obehu, obchádzajú gastrointestinálny trakt a pečeň, čím sa vyhne ich biotransformácii. Liek sa má uchovávať v ústach, kým sa úplne nevstrebe. Často môže sublingválne užívanie drog dráždiť ústnu sliznicu.

Niekedy sa na rýchlu absorpciu používajú lieky na líce (bukálne) alebo na ďasná vo forme filmov.

Rektálna dráha

Rektálna cesta podávania sa používa menej často (hlieny, čapíky): pri ochoreniach tráviaceho traktu, v bezvedomí pacienta. Biologická dostupnosť liečiv pri tomto spôsobe podania je vyššia ako pri perorálnom podaní. Asi 1/3 lieku vstupuje do celkového krvného obehu a obchádza pečeň, pretože dolná hemoroidná žila prúdi do systému dolnej dutej žily a nie do brány.

Parenterálne spôsoby podávania liekov

Intravenózne podanie

Liečivé látky sa injikujú intravenózne vo forme vodných roztokov, čo poskytuje:

• rýchly nástup a presné dávkovanie účinku;
• rýchle zastavenie príjmu lieku do krvi v prípade nežiaducich reakcií;
• možnosť použitia látok, ktoré sa rozpadajú, nevstrebávajú sa z tráviaceho traktu alebo dráždia jeho sliznicu.

Pri intravenóznom podaní sa liek okamžite dostáva do krvného obehu (absorpcia ako zložka farmakokinetiky chýba). V tomto prípade je endotel v kontakte s vysokou koncentráciou liečiva. Pri injekcii do žily sa liek absorbuje veľmi rýchlo počas prvých minút.

Aby sa predišlo toxickým prejavom, silné lieky sa zriedia izotonickým roztokom alebo roztokom glukózy a injikujú sa spravidla pomaly. Intravenózne injekcie sa často používajú v núdzových situáciách. Ak sa liek nedá podať intravenózne (napríklad u popálených pacientov), ​​pre rýchly účinok sa môže vstreknúť do hrúbky jazyka alebo na dno úst.

Intraarteriálne podanie

Používa sa pri ochoreniach niektorých orgánov (pečeň, cievy, končatiny), kedy sa liečivé látky rýchlo metabolizujú alebo viažu v tkanivách, pričom vzniká vysoká koncentrácia liečiva len v príslušnom orgáne. Arteriálna trombóza je závažnejšou komplikáciou ako venózna trombóza.

Intramuskulárna injekcia

Voda, olejové roztoky a suspenzie liečivých látok sa injikujú intramuskulárne, čo poskytuje relatívne rýchly účinok (absorpcia sa pozoruje v priebehu 10-30 minút). Intramuskulárny spôsob podávania sa často používa pri liečbe depotných liekov, ktoré poskytujú predĺžený účinok. Objem vstreknutej látky by nemal presiahnuť 10 ml. Suspenzie a olejové roztoky svojou pomalou absorpciou prispievajú k tvorbe lokálnych bolestí až abscesov. Zavedenie liekov v blízkosti nervových kmeňov môže spôsobiť podráždenie a silnú bolesť. Nebezpečné môže byť, ak sa ihla náhodne dostane do krvnej cievy.

Subkutánne podanie

Vodné a olejové roztoky sa injikujú subkutánne. Pri subkutánnom podaní je absorpcia liečiva pomalšia ako pri intramuskulárnom a intravenóznom podaní a prejavy terapeutického účinku sa vyvíjajú postupne. Pretrváva však dlhší čas. Roztoky dráždivých látok, ktoré môžu spôsobiť nekrózu tkaniva, sa nesmú podávať pod kožu. Treba pamätať na to, že pri nedostatočnej periférnej cirkulácii (šoku) sa subkutánne podané látky zle vstrebávajú.

Lokálna aplikácia

Na dosiahnutie lokálneho účinku sa lieky aplikujú na povrch kože alebo slizníc. Pri vonkajšej aplikácii (mazanie, kúpele, výplachy) tvorí liečivo v mieste vpichu komplex s biosubstrátom - lokálny účinok (protizápalový, anestetický, antiseptický a pod.), na rozdiel od resorpčného, ​​ktorý vzniká po vstrebaní .

Niektoré lieky, ktoré sa užívajú dlhodobo zvonka (glukokortikoidy), môžu okrem lokálneho účinku pôsobiť aj systémovo. V posledných rokoch boli vyvinuté liekové formy na báze adhezíva, ktoré poskytujú pomalú a predĺženú absorpciu, vďaka čomu sa predlžuje doba účinku lieku (náplasti s nitroglycerínom atď.).

Inhalácia

Týmto spôsobom sa do tela dostávajú plyny (prchavé anestetiká), prášky (chromoglykát sodný), aerosóly (beta-adrenomimetiká). Cez steny pľúcnych alveol, ktoré sú bohato zásobené krvou, sa liečivé látky rýchlo vstrebávajú do krvného obehu s lokálnym a systémovým účinkom. So zastavením inhalácie plynných látok sa pozoruje aj rýchle zastavenie ich pôsobenia (éter na anestéziu, fluórtán atď.). Inhaláciou aerosólov (beklometazón, salbutamol) sa dosahuje ich vysoká koncentrácia v prieduškách s minimálnym systémovým účinkom. Dráždivé látky sa do tela nedostávajú inhaláciou, navyše lieky vstupujúce do ľavého srdca cez žily môžu vyvolať kardiotoxický účinok.

Intranazálne (cez nos) sa podávajú prostriedky, ktoré majú lokálny účinok na sliznicu nosa, ako aj niektoré lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém.

Elektroforéza

Táto cesta je založená na prenose liečivých látok z povrchu kože do hlboko uložených tkanív pomocou galvanického prúdu.

Iné spôsoby podávania

Pre a na spinálnu anestéziu sa používa subarachnoidná medikácia. Pri zástave srdca sa adrenalín podáva intrakardiálne. Niekedy sa lieky vstrekujú do lymfatických ciev.

Pohyb a premena liečiv v organizme

Liečivo sa zavádza do tela s cieľom poskytnúť akýkoľvek terapeutický účinok. Telo však ovplyvňuje aj liečivo a v dôsledku toho môže, ale nemusí vstúpiť do určitých častí tela, prejsť alebo neprejsť cez určité bariéry, upraviť alebo zachovať jeho chemickú štruktúru a určitými spôsobmi opustiť telo. Všetky štádiá pohybu lieku v tele a procesy prebiehajúce s liekom v tele sú predmetom štúdia v špeciálnej sekcii farmakológie, ktorá je tzv. farmakokinetika.

Existujú štyri hlavné etapy farmakokinetika liečivá - vstrebávanie, distribúcia, metabolizmus a vylučovanie.

Odsávanie- proces príjmu liečiva zvonku do krvného obehu. Absorpcia liekov môže nastať zo všetkých povrchov tela - kože, slizníc, z povrchu pľúc; pri perorálnom podaní sa lieky z gastrointestinálneho traktu dostávajú do krvného obehu pomocou mechanizmov absorpcie živín. Treba povedať, že v gastrointestinálnom trakte sa najlepšie vstrebávajú lieky, ktoré majú dobrú rozpustnosť v tukoch (lipofilné činidlá) a majú nízku molekulovú hmotnosť. Vysokomolekulárne lieky a látky nerozpustné v tukoch sa prakticky nevstrebávajú v gastrointestinálnom trakte, a preto by sa mali podávať inými cestami, napríklad injekčne.

Po vstupe lieku do krvného obehu začína ďalšia fáza - distribúcia... Ide o proces prenikania liečiva z krvi do orgánov a tkanív, kde sa najčastejšie nachádzajú bunkové ciele ich pôsobenia. Distribúcia látky je tým rýchlejšia a jednoduchšia, čím viac je rozpustná v tukoch, ako aj v štádiu absorpcie a čím je jej molekulová hmotnosť nižšia. Vo väčšine prípadov je však distribúcia liečiva medzi orgánmi a tkanivami tela nerovnomerná: do niektorých tkanív sa dostane viac liečiva a do iných menej. Existuje na to niekoľko dôvodov, jedným z nich je existencia takzvaných tkanivových bariér v tele. Tkanivové bariéry chránia pred prenikaním cudzorodých látok (vrátane liekov) do určitých tkanív a bránia im v poškodzovaní tkanív. Najdôležitejšie sú hematoencefalická bariéra, ktorá bráni vstupu liečiv do centrálneho nervového systému (CNS) a hematoplacentárna bariéra, ktorá chráni plod v maternici tehotnej ženy. Tkanivové bariéry, samozrejme, nie sú úplne nepriepustné pre všetky lieky (inak by sme nemali lieky, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém), ale výrazne menia distribučný vzorec mnohých chemikálií.

Ďalšou fázou farmakokinetiky je metabolizmus, teda modifikáciu chemickej štruktúry liečiva. Hlavným orgánom, kde sa metabolizujú lieky, je pečeň. V pečeni sa v dôsledku metabolizmu liečivá látka vo väčšine prípadov premieňa z biologicky aktívnej zlúčeniny na biologicky neaktívnu. Pečeň má teda antitoxické vlastnosti proti všetkým cudzorodým a škodlivým látkam, vrátane liekov. V niektorých prípadoch však dochádza k opačnému procesu: liečivo sa premieňa z neaktívneho "proliečiva" na biologicky aktívne liečivo. Niektoré lieky sa v tele vôbec nemetabolizujú a nechávajú ho nezmenené.

Posledná fáza farmakokinetiky - vylučovanie... Liečivo a jeho metabolické produkty sa môžu vylučovať rôznymi spôsobmi: cez kožu, sliznice, pľúca, črevá. Hlavná cesta eliminácie veľkej väčšiny liekov však vedie cez obličky s močom. Je dôležité poznamenať, že vo väčšine prípadov sa liek pripravuje na vylučovanie močom: počas metabolizmu v pečeni nielenže stráca svoju biologickú aktivitu, ale tiež sa mení z látky rozpustnej v tukoch na látku rozpustnú vo vode.

Droga teda prechádza celým telom, kým z neho odíde vo forme metabolitov alebo nezmenená. Intenzita fáz farmakokinetiky sa odráža v koncentrácii a trvaní aktívnej zlúčeniny v krvi, čo zase určuje silu farmakologického účinku lieku. Z praktického hľadiska je na posúdenie účinnosti a bezpečnosti lieku dôležité určiť množstvo farmakokinetických parametrov: rýchlosť nárastu množstva lieku v krvi, čas potrebný na dosiahnutie maximálnej koncentrácie, trvanie udržiavanie terapeutickej koncentrácie v krvi, koncentrácie liečiva a jeho metabolitov v moči, stolici, slinách a iných sekrétoch atď. .d. Robia to špecialisti – klinickí farmakológovia, ktorí sú povolaní pomáhať ošetrujúcim lekárom pri výbere optimálnej taktiky farmakoterapie pre konkrétneho pacienta.

Ako je to sublingválne? Táto otázka je obzvlášť zaujímavá pre tých, ktorým bol predpísaný liek, ktorý sa musí užívať týmto spôsobom. V tejto súvislosti Vám dávame do pozornosti definíciu prezentovaného pojmu a popis princípu užívania liekov.

Ako je to sublingválne?

Tento farmakologický výraz bol vytvorený z dvoch latinských slov „sub“ a „lingua“, ktoré doslova znamenajú „pod“ a „jazyk“. Inými slovami, sublingválne lieky sa podávajú umiestnením pod jazyk. Pri tejto liečbe sa liek dostáva do krvného obehu priamou absorpciou cez sublingválnu oblasť. Treba poznamenať, že dnes existuje obrovské množstvo liekov, ktoré sa vyrábajú na sublingválne podanie. Patria sem barbituráty, steroidy, činidlá pre kardiovaskulárny systém, ako aj niektoré enzýmy a niektoré minerály, vitamíny.

Princíp príjmu a účinku lieku

Ako je to sublingválne? Po zistení definície tohto farmakologického pojmu vyvstáva nasledujúca otázka, ako presne sa takýto príjem liekov vykonáva. Stojí za zmienku, že je celkom ľahké a jednoduché užívať určité lieky sublingválnou cestou. Na tento účel je potrebné tabletu jednoducho umiestniť do sublingválnej oblasti a rozpustiť, kým sa nerozpustí. Mimochodom, práve v procese takéhoto príjmu sa liek dostane do kontaktu s ústnou sliznicou a chemikália prenikne do epitelu, ktorý sa nachádza na dne jazyka. V tomto mieste ústnej dutiny sa nachádza veľké množstvo krvných ciev, v dôsledku čoho sublingválny spôsob podávania liekov pomerne rýchlo a účinne ovplyvňuje chorý orgán. Vysvetľuje to skutočnosť, že chemické zlúčeniny liekov sa okamžite zavádzajú do žilového obehu, ktorý sa zase vracia do srdcového svalu a potom sa šíri tepnami po celom tele.

Výhody tejto techniky

Ako ukazuje lekárska prax, sublingválny spôsob má oproti perorálnemu podávaniu liekov množstvo výhod. Koniec koncov, táto cesta je oveľa rýchlejšia a tiež zaručuje, že sa liek dostane do krvného obehu, ale predtým sa nevyhnutne dostane do kontaktu s enzýmami v slinách. Pokiaľ ide o perorálnu metódu, v tomto prípade bude vysoké percento liečiva zničené kyselinami v gastrointestinálnom trakte, čo výrazne znižuje jeho účinnosť.

Sublingválne verzus bukálne: ktorá cesta je najlepšia?

Spolu so sublingválnou metódou existuje aj taká metóda užívania liekov ako bukálna. Toto slovo je odvodené z latinského buccalis, čo znamená bukálny. Inými slovami, tento príjem piluliek zahŕňa ich umiestnenie medzi ďasno a hornú peru alebo jednoducho do úst. V tomto prípade sa chemikália dostáva do krvného obehu cez ústnu sliznicu.

Stojí za zmienku, že dve prezentované metódy sa od seba prakticky nelíšia. Ale v sublingválnej oblasti je viac krvných ciev. V tomto ohľade lekári často odporúčajú umiestniť liek tam.

Ako je to sublingválne? Teraz poznáte odpoveď na túto otázku a môžete bezpečne užívať všetky lieky, ktoré sú určené na resorpciu.

RADY Ak chcete zväčšiť objekty na obrazovke, stlačte súčasne Ctrl + Plus a ak chcete objekty zmenšiť, stlačte Ctrl + mínus
Niekedy sú návody k liekom napísané tak šikovne, že ich bežný používateľ len veľmi ťažko pochopí. A lekári a lekárnici často nemajú dostatok času ani energie na to, aby kupujúcim vysvetlili všetky vlastnosti každého lieku. V najlepšom prípade vám môžu podrobne vysvetliť iba odporúčané dávkovanie. Preto si dnes objasníme niekoľko najbežnejších pojmov používaných v návodoch na lieky. Takže takto aplikovať rektálne, orálne, bukálne, sublingválne?

Rektálne - takto sa aplikuje?

Rektálne podávanie liekov zahŕňa ich zavedenie do konečníka - do konečníka. Táto metóda umožňuje aktívnym zložkám lieku rýchlo vstúpiť do krvného obehu, sú absorbované krvnými cievami konečníka a prenikajú do obehového systému. V budúcnosti sa liek spolu s krvou šíri cez orgány, ako aj cez systémy, čo poskytuje očakávaný terapeutický účinok.

Lieky užívané rektálne majú tendenciu mať rýchlejší účinok ako pri užívaní vo forme tabliet, majú vyššiu biologickú dostupnosť a kratší maximálny účinok ako tablety a iné lieky užívané perorálne. Okrem toho rektálny spôsob podávania zabraňuje nevoľnosti a umožňuje dosiahnuť terapeutický účinok aj pri zvracaní.

Pred rektálnym podaním lieku je nevyhnutné dobre si umyť a osušiť ruky. Pri používaní čapíkov (sviečok) je lepšie držať ruky v chlade, aby sa prípravok neroztopil. Pri podávaní liekov je dôležité uvoľniť sa a nepoužívať silu. Po použití lieku musíte okamžite spojiť hýždeň, aby okamžite nevyšiel. Väčšina liekov na rektálne použitie sa odporúča použiť po pohybe čriev. A po ich použití je vhodné si dvadsaťpäť minút ľahnúť.

Oral je spôsob aplikácie?

Väčšina liekov sa užíva perorálne. A to cez ústa prehltnutím lieku. Väčšina liekov na perorálnu konzumáciu je dobre absorbovaná sliznicami tráviaceho traktu. Niekedy sa naopak používajú lieky, ktoré sa zle vstrebávajú, vďaka čomu je možné dosiahnuť ich významnú koncentráciu na správnom mieste gastrointestinálneho traktu.

Orálne sa zvyčajne používajú všetky druhy roztokov, ako aj prášky s tabletami, kapsulami a pilulkami. Existuje množstvo liekov komplexných foriem (napríklad tablety s viacvrstvovým obalom), umožňujú uvoľňovanie účinnej látky obzvlášť dlho, čo pomáha predĺžiť terapeutický účinok.
Takmer všetky lieky na perorálnu konzumáciu sa musia zapiť dostatočným množstvom tekutiny. To im umožňuje ľahko sa pohybovať cez pažerák.

Niektoré lieky na perorálnu konzumáciu sa musia prehltnúť iba celé. Iné, naopak, je potrebné žuť, rozdrviť alebo rozpustiť v malom množstve tekutiny. Podobné jemnosti použitia sú uvedené v pokynoch k lieku.

Buccal je spôsob aplikácie?

Tento spôsob užívania liekov zahŕňa umiestnenie lieku do oblasti medzi hornou perou a ďasnom alebo za lícom, kým sa úplne nerozpustí. Pri tomto spôsobe aplikácie sa účinné látky liečiva dostávajú do obehového systému cez sliznice ústnej dutiny.

Predpokladá sa, že tento spôsob aplikácie umožňuje, aby sa liečivo dostalo do krvného obehu, pričom sa obchádza kyselina chlorovodíková v žalúdku, ako aj pečeň. Lieky používané bukálne majú rýchly terapeutický účinok, vďaka čomu sú obľúbené pri mnohých núdzových stavoch.

Pri tomto spôsobe aplikácie však môže byť liečivo absorbované len malým povrchom slizníc ústnej dutiny, preto sa týmto spôsobom používajú iba vysoko účinné látky, ktoré sa vyznačujú malým dávkovaním. V zásade sa bukálne používajú lieky na kardiovaskulárny systém (napríklad nitroglycerín), niektoré steroidy a barbituráty. Možné je aj podobné využitie niektorých vitamínov a minerálov.

Subligually je, ako sa prihlásiť?

Spôsob podjazykového podania lieku je na prvý pohľad veľmi podobný bukálnemu. Na sublingválne použitie sa liek umiestni pod jazyk, kým sa úplne nerozpustí. V tomto prípade sa liek rovnako rýchlo absorbuje do krvného obehu, vstrekne sa do žilového obehu a po prechode srdcom sa rozptýli po tele s arteriálnym obehom. Sublingválne účinné látky poskytujú aj rýchly terapeutický účinok, nepodliehajú agresívnym vplyvom prostredia tráviaceho traktu a neprechádzajú pečeňou.

Jediný rozdiel medzi sublingválnou metódou a bukálnou metódou je ten, že sublingválna tepna prechádza pod jazyk, ktorý je najväčšou cievou v ústnej dutine. Práve v nej sa najrýchlejšie dostávajú všetky látky (a lieky).

V zásade je pri liekoch, ktoré možno použiť sublingválne, možný aj bukálny spôsob podania. Medzi tieto lieky patria lieky na kardiovaskulárny systém, steroidy, ale aj barbituráty, niektoré enzýmy, vitamíny a minerály.