Zlúčenina

Každá tableta obsahuje:

5 mg tablety

Účinná látka:

5 mg lizinoprilu (ako 5,44 mg dihydrátu lizinoprilu) v každej tablete.

Pomocné látky:

10 mg tablety

Účinná látka:

10 mg lizinoprilu (ako 10,89 mg dihydrátu lizinoprilu) v každej tablete.

Pomocné látky:

Magnéziumstearát, mastenec, manitol, kukuričný škrob, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého.

Tablety 20 mg

Účinná látka:

20 mg lizinoprilu (ako 21,77 mg dihydrátu lizinoprilu) v každej tablete.

Pomocné látky:

Magnéziumstearát, mastenec, manitol, kukuričný škrob, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého.

Popis

5 mg tablety

Biele alebo takmer biele okrúhle, ploché, skosené tablety s vyrytým „5“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.

10 mg tablety

Biele alebo takmer biele obdĺžnikové, mierne bikonvexné tablety s vyrytým „10“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane

Tablety 20 mg

Biele alebo takmer biele päťuholníkové bikonvexné tablety s vyrytým „20“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.

Farmakoterapeutická skupina

Lieky ovplyvňujúce renín-angiotenzínový systém. ACE inhibítory.

KódATX: S09AA03

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mechanizmus akcie

Lizinopril je inhibítor enzýmu peptidyldipeptidázy. Inhibuje angiotenzín-konvertujúci enzým (ACE), ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu I na vazokonstrikčný peptid, angiotenzín II. Angiotenzín II tiež stimuluje sekréciu aldosterónu kôrou nadobličiek. Inhibícia ACE vedie k zníženiu koncentrácií angiotenzínu II, v dôsledku čoho klesá vazopresorická aktivita a klesá sekrécia aldosterónu. Zníženie posledne menovaného môže viesť k zvýšeniu draslíka v sére.

Farmakodynamické účinky

Keďže sa predpokladá, že mechanizmus, ktorým lizinopril znižuje krvný tlak, je primárne založený na inhibícii systému renín-angiotenzín-aldosterón, lizinopril znižuje krvný tlak dokonca aj u pacientov s hypertenziou s nízkou hladinou renínu. ACE je identický s kininázou II, enzýmom, ktorý rozkladá bradykinín. Či zvýšené koncentrácie bradykinínu, silného vazodilatačného peptidu, zohrávajú úlohu v terapeutických účinkoch lizinoprilu, sa ešte len uvidí.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Účinok lizinoprilu na morbiditu a mortalitu pri srdcovom zlyhaní sa skúmal porovnaním vysokej dávky lizinoprilu (32,5 mg alebo 35 mg raz denne) s nízkou dávkou (2,5 mg alebo 5 mg raz denne). Do štúdie bolo zaradených 3 164 pacientov s mediánom sledovania 46 mesiacov (pre prežívajúcich pacientov). Vysoká dávka lizinoprilu poskytla 12% zníženie rizika pre kombinovaný cieľový ukazovateľ: úmrtnosť z akejkoľvek príčiny a hospitalizácia zo všetkých príčin (p = 0,002) a 8% zníženie rizika úmrtia z akejkoľvek príčiny a hospitalizácie pre kardiovaskulárne ochorenie ( p = 0,036) v porovnaní s nízkou dávkou. Došlo k poklesu rizika úmrtia zo všetkých príčin (8 %; p = 0,128) a úmrtia na kardiovaskulárne ochorenia (10 %; p = 0,073). V retrospektívnej analýze sa počet hospitalizácií pre srdcové zlyhanie znížil o 24 % (p = 0,002) u pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky lizinoprilu v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali nízke dávky.

Zmeny symptómov u pacientov liečených vysokými a nízkymi dávkami lizinoprilu boli podobné.

Výsledky štúdie ukázali, že všeobecné profily nežiaducich účinkov u pacientov, ktorí dostávali vysoké alebo nízke dávky lizinoprilu, sú podobné tak v povahe, ako aj v kvantitatívnych parametroch. Predpokladané nežiaduce udalosti vyplývajúce z ACE inhibície, ako je arteriálna hypotenzia alebo zhoršená funkcia obličiek, dobre reagovali na korekciu a zriedkavo viedli k prerušeniu liečby. Kašeľ bol menej častý u pacientov užívajúcich vysoké dávky lizinoprilu ako u pacientov užívajúcich nízke dávky.

Štúdia GISSI-3 použila 2x2 faktoriálny dizajn na porovnanie účinkov lizinoprilu a glyceryltrinitrátu (nitroglycerínu), podávaných samostatne alebo v kombinácii počas 6 týždňov, v porovnaní s kontrolnou skupinou. V štúdii s 19 394 pacientmi liečenými do 24 hodín po akútnom infarkte myokardu lizinopril poskytol štatisticky významné zníženie rizika úmrtia o 11 % v porovnaní s kontrolami (2p = 0,03). Zníženie rizika s nitroglycerínom nebolo štatisticky významné, ale kombinácia lizinoprilu a nitroglycerínu viedla k štatisticky významnému zníženiu rizika úmrtia o 17 % v porovnaní s kontrolami (2p = 0,02). V podskupinách starších osôb (vo veku > 70 rokov) a žien, ktoré boli predtým identifikované ako pacientky s vysokým rizikom úmrtia, bola pozorovaná významná výhoda pre kombinovaný koncový ukazovateľ úmrtnosti a srdcovej funkcie. Kombinovaný koncový ukazovateľ pre všetkých pacientov a vysokorizikové podskupiny po 6 mesiacoch sa tiež významne zlepšil u pacientov liečených lizinoprilom alebo lizinoprilom plus nitroglycerín počas 6 týždňov, čo poukazuje na profylaktický účinok lizinoprilu. Ako pri každej vazodilatačnej liečbe, aj pri liečbe lizinoprilom bol zvýšený výskyt arteriálnej hypotenzie a renálnej dysfunkcie, ale tieto javy neboli sprevádzané proporcionálnym zvýšením mortality.

V dvojito zaslepenej, randomizovanej, multicentrickej štúdii (N = 335) porovnávajúcej lizinopril s blokátorom kalciového kanála u pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu s počiatočnou nefropatiou s mikroalbuminúriou, lizinopril 10-20 mg jedenkrát denne počas 12 mesiacov, znížil systolický tlak / diastolický krvný tlak o 13/10 mm Hg. Art., a vylučovanie albumínu v moči o 40%. V porovnaní s blokátorom kalciového kanála, ktorý spôsobil rovnaký pokles krvného tlaku, pacienti liečení lizinoprilom vykazovali signifikantne väčšie zníženie vylučovania albumínu močom, čo naznačuje, že ACE-inhibujúci účinok lizinoprilu okrem antihypertenzívneho účinku znížil aj mikroalbuminúriu priamym pôsobením na obličkové tkanivo.

Liečba lizinoprilom neovplyvňuje glykemickú kontrolu, čo dokazuje absencia významného účinku na hladiny glykozylovaného hemoglobínu (HbA1c).

Dve veľké randomizované, kontrolované štúdie (ONTARGET [prebiehajúca štúdia telmisartanu samotného a s ramiprilom] a VA NEPHRON-D [štúdia diabetickej nefropatie vykonaná Ministerstvom záležitostí veteránov]) skúmali súbežné použitie inhibítora ACE s receptorom angiotenzínu II antagonista.

Štúdia ONTARGET bola vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárnych alebo cerebrovaskulárnych ochorení alebo diabetes mellitus 2. typu s príznakmi poškodenia cieľových orgánov. Štúdia VA NEPHRON-D bola vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou. Tieto štúdie neodhalili signifikantné priaznivé účinky na renálne a/alebo kardiovaskulárne funkcie a mortalitu, zároveň sa zvýšilo riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a/alebo arteriálnej hypotenzie v porovnaní s monoterapiou.

Vzhľadom na podobné farmakodynamické charakteristiky sú tieto výsledky relevantné aj pre iné ACE inhibítory a antagonisty receptora angiotenzínu II.

Okrem toho sa vykonala štúdia ALTITUDE (štúdia účinku aliskirenu u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, kde sa za koncové ukazovatele považovali zmeny kardiovaskulárneho systému a funkcie obličiek), v ktorej sa testovali prínosy pridania aliskirenu k štandardnej liečbe (ACE inhibítor alebo antagonista receptora angiotenzín II) u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a chronickým ochorením obličiek, kardiovaskulárnym ochorením alebo oboma. Štúdia bola predčasne ukončená z dôvodu zvýšeného rizika nepriaznivých výsledkov. Úmrtia na kardiovaskulárne ochorenia a cievna mozgová príhoda boli oveľa častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom a okrem toho nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti (hyperkaliémia, arteriálna hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom, v skupine s placebom.

Deti a dospievajúci

V klinickej štúdii so 115 deťmi s arteriálnou hypertenziou vo veku 6-16 rokov dostávali pacienti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg 0,625 mg, 2,5 mg alebo 20 mg lizinoprilu jedenkrát denne a pacienti s hmotnosťou 50 kg alebo viac dostávali 1,25 mg; 5 mg alebo 40 mg lizinoprilu raz denne. Po 2 týždňoch lizinopril užívaný raz denne znížil krvný tlak v závislosti od dávky s trvalou antihypertenznou účinnosťou v dávkach nad 1,25 mg.

Tento účinok sa potvrdil vo fáze odvykania, keď diastolický krvný tlak stúpol asi o 9 mm Hg. čl. viac u pacientov, ktorí boli randomizovaní na placebo ako u pacientov, ktorí boli randomizovaní na stredné a vysoké dávky lizinoprilu. Antihypertenzný účinok lizinoprilu v závislosti od dávky bol podobný v niekoľkých demografických podskupinách: vek, Tannerovo štádium, pohlavie a rasa.

Farmakokinetika

Lizinopril je ACE inhibítor, ktorý neobsahuje sulfhydrylovú skupinu a je účinný, keď sa užíva perorálne.

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa maximálne sérové ​​koncentrácie lizinoprilu pozorujú asi po 7 hodinách, pričom u pacientov s akútnym infarktom myokardu bola tendencia mierneho predĺženia času na dosiahnutie maximálnych sérových koncentrácií. Na základe údajov o vylučovaní močom je priemerný stupeň absorpcie lizinoprilu približne 25 %, variabilita medzi pacientmi je od 6 do 60 % v skúmanom rozsahu dávok (od 5 do 80 mg). U pacientov so srdcovým zlyhaním je absolútna biologická dostupnosť lizinoprilu znížená na približne 16 %. Absorpcia lizinoprilu nezávisí od príjmu potravy.

Distribúcia

Lizinopril sa neviaže na sérové ​​proteíny, s výnimkou cirkulujúceho enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE). Štúdie na potkanoch ukázali, že lizinopril prakticky nepreniká hematoencefalickou bariérou.

Odstúpenie

Lizinopril sa nemetabolizuje a vylučuje sa močom v nezmenenej forme. Pri opakovanom použití lizinoprilu je účinný polčas 12,6 hodiny. Klírens lizinoprilu u zdravých dobrovoľníkov je približne 50 ml/min. Pokles koncentrácie v sére má predĺženú terminálnu fázu, ktorá neprispieva k akumulácii lieku v tele. Táto terminálna fáza sa pravdepodobne saturovateľne viaže na ACE a je neúmerná dávke.

Porucha funkcie pečene

Porucha funkcie pečene u pacientov s cirhózou pečene viedla k zníženiu absorpcie lizinoprilu (asi o 30%, podľa údajov o vylučovaní močom), avšak účinok lieku sa zvýšil (asi o 50%) v porovnaní s zdravých dobrovoľníkov v dôsledku zníženého klírensu.

Zhoršená funkcia obličiek

Zhoršená funkcia obličiek znižuje vylučovanie lizinoprilu, ktorý sa vylučuje obličkami, ale tento pokles sa stáva klinicky významným len vtedy, keď je rýchlosť glomerulárnej filtrácie nižšia ako 30 ml/min. Pri miernom až stredne závažnom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu od 30 do 80 ml/min) sa priemerná AUC zvyšuje iba o 13 %, zatiaľ čo pri ťažkom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu od 5 do 30 ml/min) sa zvyšuje priemerná AUC sa pozoruje 4,5-krát. Lizinopril možno z tela vylúčiť hemodialýzou. Po 4 hodinách hemodialýzy sa koncentrácia lizinoprilu v krvnej plazme znížila v priemere o 60 % a dialyzačný klírens bol od 40 do 55 ml/min.

Zástava srdca

Pacienti so srdcovým zlyhaním majú vyššiu koncentráciu lizinoprilu v krvnej plazme v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi (priemerné zvýšenie AUC o 125 %), ale na základe údajov o vylučovaní močom je u nich absorpcia lizinoprilu znížená asi o 16 %. v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi...

Deti a dospievajúci

Farmakokinetický profil lizinoprilu sa skúmal u 29 pacientov vo veku 6 až 16 rokov, ktorí trpeli arteriálnou hypertenziou, s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie viac ako 30 ml/min/1,73 m2. Po užití dávky 0,1 až 0,2 mg/kg sa maximálna rovnovážna koncentrácia lizinoprilu v plazme dosiahla do 6 hodín a stupeň absorpcie na základe údajov o vylučovaní močom bol približne 28 %. Tieto hodnoty sú podobné tým, ktoré sa predtým získali u dospelých.

Hodnoty AUC a Cmax u detí v tejto štúdii sú porovnateľné s hodnotami získanými u dospelých.

Starší pacienti

Starší pacienti majú vyššiu koncentráciu lizinoprilu v krvnej plazme a vyššie hodnoty plochy pod krivkou „koncentrácia v plazme – čas“ (viac okolo 60 %) v porovnaní s mladšími účastníkmi štúdie.

Indikácie na použitie

Arteriálna hypertenzia

Liečba arteriálnej hypertenzie.

Zástava srdca

Liečba srdcového zlyhania.

Akútny infarkt myokardu

Krátkodobá (6 týždňov) liečba pacientov so stabilnou hemodynamikou do 24 hodín po akútnom infarkte myokardu.

Diabetická nefropatia

Liečba poškodenia obličiek u pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu a počiatočným štádiom nefropatie (pozri časť „Farmakodynamika“).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku uvedenú v časti „Zloženie“ alebo na ktorýkoľvek iný inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE). Angioedém (Quinckeho edém) v anamnéze spojený s predchádzajúcou liečbou inými ACE inhibítormi. Dedičný alebo idiopatický angioedém. II a III trimestri gravidity (pozri časti „Bezpečnostné opatrenia“ a „Používanie počas tehotenstva a dojčenia“). Súčasné užívanie lieku Diroton s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek (GFR použitie počas tehotenstva a počas dojčenia

Tehotenstvo

Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť „BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA“). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Opatrenia“).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity súvisiacej s užívaním ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé, ale mierne zvýšenie rizika nemožno vylúčiť. Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítorom považuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívne antihypertenzíva so známym bezpečnostným profilom počas gravidity. Ak sa gravidita potvrdí, liečba ACE inhibítorom sa má okamžite prerušiť a ak je to potrebné, má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že užívanie ACE inhibítorov u žien v druhom a treťom trimestri gravidity vyvoláva fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalená osifikácia kostí lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia). Ak sa ACE inhibítor používa od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky. U novorodencov, ktorých matky užívali ACE inhibítory, sa odporúča pozorne sledovať včasné zistenie arteriálnej hypotenzie (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Opatrenia“).

Dojčenie

Vzhľadom na nedostatok dostupných informácií sa užívanie lizinoprilu počas dojčenia neodporúča. Uprednostňuje sa použitie alternatívnych liekov so stanoveným bezpečnostným profilom, najmä pri kŕmení novorodencov alebo predčasne narodených detí.

Spôsob podávania a dávkovanie

Dávkovanie

Dávka sa má zvoliť individuálne v súlade s krvným tlakom (pozri časť „Bezpečnostné opatrenia“). Riziko na tablete je určené na oddelenie tablety, aby sa uľahčilo prehĺtanie, ale nie na rozdelenie na rovnaké dávky. Z tohto dôvodu nie je možné poskytnúť dávku 2,5 mg s dávkou 5 mg.

Arteriálna hypertenzia

Diroton sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s inými triedami antihypertenzív (pozri časti „Kontraindikácie“, „Opatrenia“, „Interakcia s inými liekmi“, „Farmakodynamika“).

Počiatočná dávka

U pacientov s arteriálnou hypertenziou je odporúčaná počiatočná dávka 10 mg. U pacientov s výraznou aktiváciou renín-angiotenzín-aldosterónového systému (najmä s renovaskulárnou hypertenziou, u pacientov na diéte s obmedzeným množstvom chloridu sodného a/alebo hypovolémiou, srdcovou dekompenzáciou alebo závažnou arteriálnou hypertenziou) výraznejšie zníženie krvného tlaku po úvodnej dávke. U takýchto pacientov je odporúčaná počiatočná dávka 2,5-5 mg, pričom začatie liečby má prebiehať pod prísnym lekárskym dohľadom. Pri zlyhaní obličiek sa odporúča nižšia počiatočná dávka (pozri tabuľku 1 nižšie).

Udržiavacia dávka

Účinná udržiavacia dávka je 20 mg jedenkrát denne. Zvyčajne, ak nie je možné dosiahnuť požadovaný terapeutický účinok v priebehu 2-4 týždňov pri určitej dávke, je možné ďalšie zvýšenie dávky. Maximálna dávka použitá v dlhodobých kontrolovaných klinických štúdiách bola 80 mg/deň.

Pacienti užívajúci diuretiká

Po začatí liečby Dirotonom sa môže vyvinúť symptomatická hypotenzia. Riziko vzniku symptomatickej hypotenzie je vyššie u pacientov užívajúcich diuretiká. Z tohto dôvodu je pri liečbe týchto pacientov potrebná opatrnosť kvôli riziku straty elektrolytov/hypovolémie. Ak je to možné, diuretiká sa majú vysadiť 2-3 dni pred začatím liečby Dirotonom. U pacientov s arteriálnou hypertenziou, u ktorých nie je možné vysadiť diuretiká, sa má liečba Dirotonom začať dávkou 5 mg. Súčasne je zobrazená kontrola funkcie obličiek a obsah draslíka v krvnom sére. Následne možno dávku Dirotonu upraviť v závislosti od úrovne krvného tlaku. V prípade potreby je možné obnoviť liečbu diuretikami (pozri časti „Bezpečnostné opatrenia“ a „Interakcie s inými liekmi“).

Úprava dávky pri zlyhaní obličiek

Dávka u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má zvoliť s ohľadom na klírens kreatinínu (CC) (pozri tabuľku 1).

Tabuľka 1. Úprava dávky pri zlyhaní obličiek

* Dávku a/alebo frekvenciu podávania je potrebné upraviť podľa hladiny krvného tlaku.

Dávka sa môže postupne zvyšovať, kým sa nedosiahnu požadované hodnoty krvného tlaku alebo až do maximálnej hodnoty 40 mg/deň.

Použitie u detí s arteriálnou hypertenziou vo veku 6-16 rokov

Odporúčaná úvodná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne u detí s hmotnosťou 20 – 50 kg a 5 mg jedenkrát denne u detí s hmotnosťou nad 50 kg. Dávka sa má zvoliť individuálne až do maximálnej dávky 20 mg/deň u detí s hmotnosťou 20 – 50 kg a 40 mg u detí s hmotnosťou nad 50 kg. V štúdiách zahŕňajúcich deti sa neskúmali dávky vyššie ako 0,61 mg/kg (alebo vyššie ako 40 mg) (pozri časť „Farmakodynamika“).

U detí so zníženou funkciou obličiek je potrebné predpísať nižšiu počiatočnú dávku alebo predĺžiť intervaly medzi zvyšovaním dávok.

Zástava srdca

U pacientov so srdcovým zlyhaním sa má Diroton používať ako liek na doplnkovú liečbu k diuretikám a v prípade potreby k liekom digitalis alebo betablokátorom (pozri časti „Kontraindikácie“, „Opatrenia“, „Interakcia s inými liekmi“, „Farmakodynamika“ Počiatočná dávka môže byť 2,5 mg raz denne a liečba sa má začať pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa posúdil účinok na krvný tlak. Pri zvyšovaní dávky zvážte nasledovné:

Krok zvyšovania dávky by nemal presiahnuť 10 mg Interval medzi zvýšením dávky by nemal byť kratší ako 2 týždne Dávka by sa mala zvýšiť na maximálne tolerovateľné maximum (35 mg jedenkrát denne).

Úprava dávky sa vykonáva individuálne v závislosti od klinického účinku.

U pacientov s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie, napríklad u pacientov s deficitom elektrolytov a/alebo hyponatriémiou, u pacientov s hypovolémiou alebo u pacientov užívajúcich silné diuretiká, ak je to možné, by sa takéto faktory mali upraviť pred predpísaním Dirotonu. Je preukázané, že monitoruje funkciu obličiek a draslík v sére (pozri časť „Opatrenia“).

Akútny infarkt myokardu

Pacienti majú podľa potreby dostávať štandardne odporúčané lieky, ako sú trombolytiká, kyselina acetylsalicylová a betablokátory. Nitroglycerín intravenózne alebo transdermálne možno použiť v kombinácii s Dirotonom (pozri časti „Kontraindikácie“, „Opatrenia“, „Interakcia s inými liekmi“, „Farmakodynamika“),

Počiatočná dávka (prvé 3 dni po infarkte myokardu)

Liečba Dirotonom sa môže začať do 24 hodín po nástupe príznakov. Liečba sa nemá začať, keď je systolický krvný tlak nižší ako 100 mm Hg. čl. Prvá dávka Dirotonu je 5 mg perorálne, potom 5 mg po 24 hodinách, 10 mg po 48 hodinách a potom 10 mg raz denne. U pacientov s nízkym systolickým krvným tlakom (120 mmHg alebo menej), ak sa liečba začne alebo v nej pokračuje počas prvých 3 dní po infarkte myokardu, dávka má byť nižšia – 2,5 mg ústami (pozri časť „UPOZORNENIA“).

Udržiavacia dávka

Udržiavacia dávka je 10 mg jedenkrát denne. Ak sa rozvinie hypotenzia (systolický krvný tlak je nižší alebo rovný 100 mm Hg), denná udržiavacia dávka môže byť 5 mg s dočasným znížením na 2,5 mg, ak je to potrebné. S rozvojom predĺženej arteriálnej hypotenzie (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg na viac ako 1 hodinu) sa má Diroton vysadiť.

Liečba má pokračovať 6 týždňov a potom sa má pacient prehodnotiť. Pacienti, u ktorých sa objavia príznaky srdcového zlyhania, majú pokračovať v liečbe Dirotonom (pozri časť „Dávkovanie a spôsob podávania“).

Diabetická nefropatia

U pacientov s arteriálnou hypertenziou, diabetes mellitus 2. typu a počiatočným štádiom nefropatie je dávka 10 mg jedenkrát denne; dávka sa môže v prípade potreby zvýšiť na 20 mg raz denne, aby sa dosiahol diastolický krvný tlak pod 90 mm Hg. čl. pri meraní v sede.

V prípade zlyhania obličiek (klírens kreatinínu

Aplikácia u detí

Údaje o účinnosti a bezpečnosti lieku u detí starších ako 6 rokov s arteriálnou hypertenziou sú obmedzené, nie sú však skúsenosti s inými indikáciami (pozri časť „Farmakodynamika“). Lizinopril sa má používať u detí len na liečbu hypertenzie (a neodporúča sa na iné indikácie).

Lizinopril sa nemá používať u detí mladších ako 6 rokov alebo u detí s ťažkou poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia (GFR)

Použitie u starších pacientov

V klinických štúdiách sa nezistili žiadne zmeny v účinnosti alebo bezpečnosti lieku súvisiace s vekom. Ak je u starších pacientov znížená funkcia obličiek, počiatočná dávka sa má zvoliť s prihliadnutím na CC (tabuľka 1). Následne sa musí dávka upraviť v závislosti od zmien krvného tlaku.

Použitie u pacientov s transplantáciou obličky

Nie sú žiadne skúsenosti s použitím Dirotonu u pacientov s nedávnou transplantáciou obličky. Z tohto dôvodu sa užívanie Dirotonu u takýchto pacientov neodporúča.

Spôsob aplikácie

Diroton sa užíva perorálne 1 krát denne. Tak ako iné lieky predpisované jedenkrát denne, aj lizinopril sa má užívať každý deň v rovnakom čase. Absorpcia lieku Diroton nezávisí od príjmu potravy.

Vedľajší účinok

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované pri použití lizinoprilu a iných ACE inhibítorov s nasledujúcou frekvenciou:

Veľmi často (≥1/10)

Často (od ≥1/100 do

Menej časté (od ≥1/1 000 do

Zriedkavé (≥1/10 000 až

Veľmi zriedkavé (od

Frekvencia neznáma (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)

Trieda orgánového systému	často	Zriedkavo	Málokedy	Málokedy	Frekvencia neznáma
Poruchy krvného a lymfatického systému				útlm kostnej drene, anémia, trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza (pozri časť „Bezpečnostné opatrenia“), hemolytická anémia, lymfadenopatia
Poruchy imunitného systému				autoimunitné poruchy
Endokrinné poruchy			syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIH)
Poruchy metabolizmu a výživy				hypoglykémia
Mentálne poruchy		zmeny nálady, poruchy spánku, halucinácie	zmätok		depresie
Poruchy nervového systému	závrat, bolesť hlavy	parestézia, vertigo, poruchy chuti	parosmia (zhoršený čuch)		mdloby
Poruchy srdca		pocit zrýchleného búšenia srdca, tachykardia, infarkt myokardu, pravdepodobne na pozadí nadmerného poklesu krvného tlaku u vysokorizikových pacientov (pozri časť „Bezpečnostné opatrenia“)
Cievne poruchy	ortostatické účinky (vrátane arteriálnej hypotenzie)	akútna cerebrovaskulárna príhoda, pravdepodobne v dôsledku nadmerného poklesu krvného tlaku u vysokorizikových pacientov (pozri časť „Opatrenia“), Raynaudov syndróm
Poruchy dýchania, hrudníka a mediastína	kašeľ	nádcha		bronchospazmus, sinusitída, alergická alveolitída, eozinofilná pneumónia
Poruchy tráviaceho systému	vracanie, hnačka	nevoľnosť, bolesť brucha, poruchy trávenia	suché ústa	pankreatitída, angioedém čreva
Poruchy pečene a žlčových ciest				hepatitída, hepatocelulárna alebo cholestatická žltačka, zlyhanie pečene (pozri časť BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA)
Poruchy kože a podkožného tkaniva *		vyrážka, svrbenie	urtikária, vypadávanie vlasov, psoriáza, precitlivenosť/angioedém: opuch tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana (pozri časť „Opatrenia“)	potenie, pemfigus, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, benígna kožná lymfadenóza
Poruchy obličiek a močových ciest	zhoršená funkcia obličiek		urémia, zlyhanie obličiek	oligúria / anúria
Poruchy genitálií a prsníkov		impotencia	gynekomastia
Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu		zvýšená únava, asténia
Vplyv na výsledky laboratórnych a inštrumentálnych štúdií		zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnom sére, hyperkaliémia, zvýšenie aktivity „pečeňových“ enzýmov, hyperkaliémia	znížený hematokrit, znížený hemoglobín, hyperbilirubinémia, hyponatriémia

* Bol hlásený komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať jeden alebo viacero z nasledujúcich symptómov: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia/artritída, pozitívna odpoveď antinukleárnych protilátok (ANA), zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR), eozinofília a leukocytóza, kožná vyrážka , fotosenzitivitu alebo iné zmeny na koži.

Údaje o bezpečnosti z klinických štúdií naznačujú, že lizinopril bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný u detí s hypertenziou a že bezpečnostný profil v tejto vekovej skupine je porovnateľný s profilom u dospelých pacientov.

Predávkovanie

Údaje o predávkovaní u ľudí sú obmedzené. Symptómy spojené s predávkovaním ACE inhibítorom môžu zahŕňať hypotenziu, kolaps, nerovnováhu elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitácie srdca, bradykardiu, závraty, úzkosť a kašeľ. V prípade predávkovania sa odporúča intravenózne podanie fyziologického roztoku. Ak sa rozvinie arteriálna hypotenzia, pacienta treba uložiť do polohy na chrbte. Ak je to možné, môže sa zvážiť aj infúzia angiotenzínu II a/alebo intravenózne katecholamíny.

Ak bol liek užitý nedávno, je potrebné prijať opatrenia na odstránenie lizinoprilu (napríklad vyvolať zvracanie, opláchnuť žalúdok, zaviesť sorbenty a síran sodný). Lizinopril je možné odstrániť zo systémového obehu hemodialýzou (pozri časť „Opatrenia“). S rozvojom bradykardie, rezistentnej na medikamentóznu terapiu, sa ukazuje nastavenie umelého kardiostimulátora. Vyžaduje sa neustále sledovanie vitálnych funkcií, obsahu elektrolytov a koncentrácie kreatinínu v sére.

Interakcia s inými liekmi

Údaje z klinických štúdií ukázali, že dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) v kombinácii s ACE inhibítormi, blokátormi receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenom je spojená so zvýšeným rizikom takých nežiaducich účinkov, ako je arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek funkcie (vrátane akútneho zlyhania obličiek), v porovnaní s použitím iba jedného lieku blokujúceho RAAS (pozri časti „Kontraindikácie“, „Opatrenia“ a „Farmakodynamika“).

Antihypertenzívne lieky

Keď sa lizinopril používa spolu s inými antihypertenzívami (napríklad nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo inými vazodilatanciami), je možný prudký pokles krvného tlaku (aditívny účinok).

Vyhnite sa súčasnému užívaniu lizinoprilu a liekov obsahujúcich aliskiren (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Opatrenia“).

Diuretiká

Súčasné podávanie diuretík s lizinoprilom má spravidla ďalší antihypertenzívny účinok.

Keď sa lizinopril predpisuje pacientom, ktorí už užívajú diuretiká alebo ktorým boli nedávno predpísané diuretiká, je možný nadmerný pokles krvného tlaku. Riziko rozvoja symptomatickej hypotenzie možno znížiť vysadením diuretík pred začatím liečby lizinoprilom (pozri časti „Bezpečnostné opatrenia“ a „Dávkovanie a spôsob podávania“).

Hoci hladina draslíka v sére v klinických štúdiách vo všeobecnosti zostala v normálnom rozmedzí, u niektorých pacientov sa pozorovala hyperkaliémia. Rizikové faktory pre hyperkaliémiu zahŕňajú zlyhanie obličiek, diabetes mellitus a súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid), výživových doplnkov s obsahom draslíka alebo náhrad soli s obsahom draslíka. Užívanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov stravy s obsahom draslíka alebo náhrad soli s obsahom draslíka, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže viesť k významnému zvýšeniu sérového draslíka. Ak sa lizinopril podáva súbežne s draslík šetriacim diuretikom, diuretikom navodená hypokaliémia sa môže znížiť.

Lítiové prípravky

Pri súčasnom použití ACE inhibítorov a lítiových prípravkov bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a objavenie sa toxických účinkov. Súbežné užívanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zvýšiť už tak zvýšenú toxicitu lítia spojenú s užívaním ACE inhibítorov. Súčasné užívanie lizinoprilu a lítiových prípravkov sa neodporúča, ale ak sa ukáže, že je potrebné použiť túto kombináciu, obsah lítia v sére sa má starostlivo sledovať (pozri časť „Opatrenia“).

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane kyseliny acetylsalicylovej ≥ 3 g/deň

Pri súčasnom použití ACE inhibítorov a nesteroidných protizápalových liekov (napríklad kyselina acetylsalicylová ako protizápalové liečivo, COX-2 inhibítory a neselektívne NSAID) môže byť antihypertenzívny účinok oslabený. Súbežné užívanie ACE inhibítorov a NSAID môže zvýšiť riziko poškodenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a zvýšiť hladinu draslíka v sére, najmä u pacientov s pôvodne zníženou funkciou obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Pacienti by mali dostať dostatočný objem tekutín. Okrem toho je potrebné zvážiť potrebu monitorovať funkciu obličiek po predpísaní kombinovanej liečby a následne ju pravidelne vykonávať.

Zlato

Nitritoidné reakcie (príznaky vazodilatácie vrátane návalov horúčavy, nauzey, závratov a závažnej arteriálnej hypotenzie) po podaní injekčného prípravku obsahujúceho zlato (napríklad aurotiomalát sodný) boli zaznamenané častejšie u pacientov liečených ACE inhibítormi.

Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / lieky proti bolesti

Súčasné užívanie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku (pozri časť „Opatrenia“).

Sympatomimetiká

Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzívne účinky ACE inhibítorov.

Hypoglykemické lieky

Epidemiologické štúdie ukázali, že súčasné podávanie ACE inhibítorov a hypoglykemických liekov (inzulíny, hypoglykemické lieky na perorálne podanie) môže zvýšiť hypoglykemický účinok s rizikom hypoglykémie. Vývoj tohto javu je najpravdepodobnejší počas prvých týždňov liečby kombináciou liekov, ako aj u pacientov so zlyhaním obličiek.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory, nitráty

Lizinopril sa môže užívať súčasne s kyselinou acetylsalicylovou (v srdcových dávkach), trombolytikami, betablokátormi a/alebo nitrátmi.

Aktivátory tkanivového plazminogénu

Súbežná liečba tkanivovými aktivátormi plazminogénu môže zvýšiť riziko angioedému.

Preventívne opatrenia

Symptomatická hypotenzia

Symptomatická hypotenzia sa zriedkavo vyskytuje u pacientov s nekomplikovanou hypertenziou. U pacientov s arteriálnou hypertenziou na pozadí užívania lizinoprilu je arteriálna hypotenzia pravdepodobnejšia na pozadí hypovolémie, napríklad pri použití diuretík, obmedzení kuchynskej soli v strave, počas dialýzy, hnačky alebo vracania alebo prítomnosť závažnej hypertenzie závislej od renínu (pozri časti „Interakcie s inými liekmi“ a „Vedľajšie účinky“). U pacientov so srdcovým zlyhaním sa bez ohľadu na prítomnosť súbežného zlyhania obličiek pozoroval rozvoj symptomatickej hypotenzie. Symptomatická hypotenzia je najpravdepodobnejšia u pacientov so závažnejším srdcovým zlyhaním, u ktorých sa používajú vyššie dávky kľučkových diuretík, hyponatriémiou alebo funkčným zlyhaním obličiek. U pacientov so zvýšeným rizikom rozvoja symptomatickej hypotenzie je potrebné starostlivé sledovanie stavu na začiatku liečby alebo pri úprave dávky. To isté platí pre pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých prílišné zníženie krvného tlaku môže viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.

Ak dôjde k arteriálnej hypotenzii, pacient má dostať horizontálnu polohu, v prípade potreby sa odporúča intravenózna infúzia 0,9 % roztoku chloridu sodného. Prechodná arteriálna hypotenzia spravidla nie je kontraindikáciou pre ďalšiu liečbu; ďalšia liečba zvyčajne prebieha bez komplikácií po obnovení krvného tlaku v dôsledku korekcie hypovolémie.

U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním a normálnym alebo nízkym krvným tlakom je pri použití lizinoprilu možné ďalšie zníženie systémového krvného tlaku. Tento účinok sa očakáva a nie je dôvodom na ukončenie liečby. Ak hypotenzia vedie ku klinickým prejavom, potom môže byť indikované zníženie dávky alebo vysadenie lizinoprilu.

Arteriálna hypotenzia pri akútnom infarkte myokardu

V prípade akútneho infarktu myokardu, ak liečba vazodilatanciami môže vážne zhoršiť hemodynamický stav (napríklad ak je systolický krvný tlak 100 mm Hg alebo nižší, alebo v prípade kardiogénneho šoku), predpisovanie lizinoprilu je kontraindikované. Počas prvých 3 dní po infarkte myokardu sa musí dávka znížiť, ak je systolický krvný tlak 120 mm Hg. čl. alebo nižšie. Udržiavacie dávky sa majú znížiť na 5 mg alebo dočasne na 2,5 mg, ak je systolický krvný tlak 100 mm Hg. čl. alebo nižšie. Pri pretrvávajúcej arteriálnej hypotenzii (systolický krvný tlak pod 90 mm Hg na viac ako 1 hodinu) sa má lizinopril vysadiť.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia

Tak ako iné ACE inhibítory, lizinopril sa má používať opatrne u pacientov s mitrálnou stenózou a obštrukciou výtokového traktu ľavej komory, napríklad so stenózou aortálnej chlopne alebo hypertrofickou kardiomyopatiou.

Zhoršená funkcia obličiek

V prípade poruchy funkcie obličiek (CC

U pacientov so srdcovým zlyhaním môže arteriálna hypotenzia po podaní ACE inhibítorov viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek. V tejto situácii bol hlásený rozvoj akútneho zlyhania obličiek, zvyčajne reverzibilného.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky, ktorí dostávali ACE inhibítory, došlo k zvýšeniu močoviny v krvi a sérového kreatinínu, ktoré bolo zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby. Tento účinok sa pravdepodobnejšie pozoruje u pacientov s renálnou insuficienciou. V prítomnosti súbežnej renovaskulárnej hypertenzie sa zvyšuje riziko závažnej arteriálnej hypotenzie a zlyhania obličiek. U týchto pacientov sa má liečba začať pod prísnym lekárskym dohľadom s použitím nízkych dávok a opatrnou titráciou dávky. Keďže diuretiká môžu zhoršiť tento stav, počas prvých týždňov liečby lizinoprilom sa ich podávanie má prerušiť a má sa monitorovať funkcia obličiek.

U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou, ktorí nemajú žiadne sprievodné vaskulárne ochorenie obličiek, došlo k zvýšeniu koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnom sére, zvyčajne nevýznamnému a krátkodobému, najmä pri súčasnom užívaní lizinoprilu a diuretika . Tento účinok je pravdepodobnejší u pacientov s renálnou insuficienciou. Môže byť potrebné zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo lizinoprilu.

Nezačínajte liečbu lizinoprilom pri akútnom infarkte myokardu u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorá je definovaná ako koncentrácia kreatinínu v sére viac ako 177 μmol/l a/alebo proteinúria presahujúca 500 mg/24 h. hladiny v sére nad 265 μmol/l alebo dvakrát počiatočná hladina), má lekár zvážiť vysadenie lizinoprilu.

Precitlivenosť / angioedém (Quinckeho edém)

V zriedkavých prípadoch bol pri použití inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu, vrátane lizinoprilu, hlásený rozvoj angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. Edém sa môže vyvinúť kedykoľvek počas liečby. V tomto prípade je potrebné okamžite zrušiť lizinopril, pacient by mal dostať vhodnú liečbu a byť pod lekárskym dohľadom v nemocnici až do úplného vymiznutia príznakov. Dokonca aj v prípade objavenia sa edému iba v oblasti jazyka, bez súčasného poškodenia respiračných funkcií, môže pacient vyžadovať dlhodobé pozorovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí stačiť.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola hlásená smrť v dôsledku rozvoja angioedému hrtana alebo jazyka. Pacienti s postihnutím jazyka, hlasiviek alebo hrtana sú vystavení vyššiemu riziku obštrukcie dýchacích ciest, najmä pri operáciách dýchacích ciest. V takýchto prípadoch je indikovaná núdzová liečba, ktorá môže zahŕňať podanie adrenalínu a/alebo udržanie dýchacích ciest. Pacient má byť pod prísnym lekárskym dohľadom až do úplného a trvalého vymiznutia príznakov.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu pravdepodobnejšie spôsobia angioedém u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej rasy.

Pacienti, ktorí v minulosti mali angioedém nesúvisiaci s liečbou ACE inhibítorom, môžu mať počas užívania ACE inhibítora väčšie riziko vzniku angioedému (pozri časť „Kontraindikácie“).

Anafylaktoidné reakcie u pacientov na hemodialýze

Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov na hemodialýze s použitím vysokoprietokových, vysokopermeabilných dialyzačných membrán (napr. AN69) a súbežne užívajúcich ACE inhibítor. U takýchto pacientov je potrebné venovať pozornosť použitiu iného typu dialyzačnej membrány alebo antihypertenzíva inej skupiny.

Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas LDL aferézy s dextránsulfátom môžu vyvinúť život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Takýmto reakciám by sa dalo predísť, ak by sa ACE inhibítor pred každým postupom aferézy dočasne prerušil.

Desenzibilizácia

Pri desenzibilizácii (napríklad jedom hmyzu) sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory pozorujú pretrvávajúce anafylaktoidné reakcie. U tých istých pacientov bolo možné vyhnúť sa vzniku takýchto reakcií, keď bola liečba ACE inhibítormi dočasne prerušená, ale pri náhodnom užití týchto liekov sa znova objavili.

Zlyhanie pečene

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinul syndróm, ktorý začal cholestatickou žltačkou a progredoval do fulminantnej nekrózy a bol (niekedy) smrteľný. Mechanizmus vývoja tohto syndrómu nebol študovaný. Ak sa objavia príznaky žltačky alebo ak dôjde k významnému zvýšeniu aktivity „pečeňových“ enzýmov, liečba lizinoprilom sa má prerušiť a pod príslušným lekárskym dohľadom.

Neutropénia/agranulocytóza

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bol hlásený rozvoj neutropénie/agranulocytózy, trombocytopénie a anémie. U pacientov s normálnou funkciou obličiek bez iných priťažujúcich faktorov sa neutropénia vyvinie zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza vymizli po ukončení liečby ACE inhibítormi. Lizinopril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s vaskulárnou kolagenózou, ako aj u pacientov, ktorí dostávajú imunosupresívnu liečbu, alopurinol alebo prokaínamid, alebo s kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak je prítomná aj porucha funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niektorých prípadoch nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa u takýchto pacientov používa lizinopril, odporúča sa pravidelné sledovanie počtu leukocytov; okrem toho treba pacientov vyzvať, aby hlásili akékoľvek príznaky infekcie.

Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)

Existujú dôkazy, že súbežné užívanie ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko arteriálnej hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS v dôsledku kombinovaného použitia ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa z tohto dôvodu neodporúča (pozri časti „Interakcie s inými liekmi“ a „Farmakodynamika“),

Ak je dvojitá blokáda absolútne nevyhnutná, takáto liečba sa má vykonávať pod lekárskym dohľadom s častým starostlivým sledovaním funkcie obličiek, obsahu elektrolytov a krvného tlaku. U pacientov s diabetickou nefropatiou sa nemá používať kombinovaná liečba ACE inhibítormi a blokátormi receptorov angiotenzínu II.

Závod

U pacientov čiernej rasy je pravdepodobnejšie, že inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu spôsobia angioedém ako u pacientov inej rasy.

Tak ako iné ACE inhibítory, lizinopril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej rasy, čo je pravdepodobne spôsobené vyššou frekvenciou stavov s nízkou hladinou renínu u pacientov čiernej pleti s arteriálnou hypertenziou.

Kašeľ

Počas liečby ACE inhibítormi bol hlásený kašeľ. Kašeľ je zvyčajne suchý. Stabilné a zastavené po vysadení lieku. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné zvážiť možnosť kašľa vyvolaného ACE inhibítormi.

Chirurgia / Anestézia

U pacientov podstupujúcich veľkú operáciu alebo počas celkovej anestézie liekmi, ktoré vedú k arteriálnej hypotenzii, môže lizinopril blokovať tvorbu angiotenzínu II po kompenzačnom uvoľnení renínu. Ak sa vyvinie arteriálna hypotenzia, pravdepodobne v dôsledku vyššie uvedeného mechanizmu, korekcia sa môže vykonať zvýšením objemu cirkulujúcej krvi.

Hyperkaliémia

U niektorých pacientov užívajúcich ACE inhibítory vrátane lizinoprilu sa pozorovalo zvýšenie draslíka v sére. Riziko vzniku hyperkaliémie je vyššie u pacientov so zlyhaním obličiek, diabetes mellitus, pri súčasnom užívaní draslík šetriacich diuretík, doplnkov stravy alebo náhrad soli s obsahom draslíka a u pacientov užívajúcich lieky, ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka v sére (napr. heparín). Ak je súčasné podávanie vyššie uvedených liekov povinné, odporúča sa pravidelné sledovanie obsahu draslíka v sére (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Pacienti s diabetes mellitus

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné starostlivejšie sledovanie koncentrácie glukózy v prvom mesiaci liečby ACE inhibítorom popri predchádzajúcej liečbe inzulínom alebo hypoglykemickými liekmi na perorálne podávanie (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Lítiové prípravky

Tehotenstvo a dojčenie

Počas tehotenstva nesmiete začať liečbu ACE inhibítormi. Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítorom považuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívne antihypertenzíva so známym bezpečnostným profilom počas gravidity. Ak sa gravidita potvrdí, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite prerušiť a ak je to potrebné, má sa predpísať alternatívna liečba (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Používanie počas tehotenstva a dojčenia“).

Užívanie lizinoprilu počas dojčenia sa neodporúča.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami

Podmienky na dovolenku

Na predpis

Informácie o výrobcovi

OJSC "Gedeon Richter"

1103 Budapešť, sv. Dömrøy, 19-21, Maďarsko

Spoločnosť zastupujúca záujmy výrobcu a žiadateľa

Catad_pgroup ACE inhibítory

Diroton - oficiálny návod na použitie

INŠTRUKCIE
o lekárskom použití lieku

Evidenčné číslo:

P N011426 / 01

Obchodné meno: Diroton®

Medzinárodný nechránený názov:

lisinopril

Dávkovacia forma:

tablety

COMPOUND
Účinná látka:
1 tableta obsahuje:
2,5 mg lizinoprilu (ako 2,72 mg dihydrátu lizinoprilu)
5 mg lizinoprilu (ako 5,44 mg dihydrátu lizinoprilu)
10 mg lizinoprilu (ako 10,89 mg dihydrátu lizinoprilu)
20 mg lizinoprilu (ako 21,77 mg dihydrátu lizinoprilu)
Pomocné látky: stearát horečnatý, mastenec, manitol. kukuričný škrob, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého.

POPIS
2,5 mg tablety: Biele alebo sivobiele ploché tablety v tvare disku, skosené, s označením „2,5“ na jednej strane a s deliacou ryhou na druhej strane.
5 mg tablety: Biele alebo sivobiele ploché tablety v tvare disku, skosené, s označením „5“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.
10 mg tablety: Biele alebo sivobiele obdĺžnikové bikonvexné tablety s označením „10“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.
Tablety 20 mg: Päťuholníkové bikonvexné tablety bielej alebo sivobielej farby s označením „20“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.

Farmakoterapeutická skupina:

inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE).

ATX kód: S09AA 03

FARMAKOLOGICKÝ ÚČINOK
FARMAKODYNAMIKA
ACE inhibítor, znižuje tvorbu angiotenzínu II z angiotenzínu I. Zníženie obsahu angiotenzínu II vedie k priamemu zníženiu uvoľňovania aldosterónu.
Znižuje odbúravanie bradykinínu a zvyšuje syntézu prostaglandínov. Znižuje celkový periférny vaskulárny odpor, krvný tlak (TK), predpätie, tlak v pľúcnych kapilárach, spôsobuje zvýšenie minútového objemu krvi a zvýšenie tolerancie záťaže u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Rozširuje tepny viac ako žily. Niektoré z účinkov sa pripisujú účinku na tkanivový renín-angiotenzínový systém. Pri dlhodobom používaní sa závažnosť hypertrofie myokardu a stien odporových artérií znižuje. Zlepšuje prekrvenie ischemického myokardu. ACE inhibítory predlžujú očakávanú dĺžku života u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, spomaľujú progresiu dysfunkcie ľavej komory u pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu bez klinických prejavov srdcového zlyhania. Nástup hypotenzného účinku - po 1 hodine Maximálny účinok sa pozoruje po 6-7 hodinách Hypotenzívny účinok pretrváva 24 hodín Dĺžka účinku závisí aj od veľkosti dávky.
Pri arteriálnej hypertenzii je účinok zaznamenaný v prvých dňoch po začiatku liečby, stabilný účinok sa vyvíja po 1-2 mesiacoch.
Pri prudkom vysadení lieku nedôjde k výraznému zvýšeniu krvného tlaku.
Lizinopril okrem znižovania krvného tlaku znižuje albuminúriu. U pacientov s hyperglykémiou pomáha normalizovať funkciu poškodeného glomerulárneho endotelu.
Lizinopril neovplyvňuje koncentráciu glukózy v krvi u diabetických pacientov a nezvyšuje riziko hypoglykémie.
FARMAKOKINETIKA
Po užití lizinoprilu vo vnútri sa maximálna koncentrácia v sére dosiahne po 7 hodinách.Slabo sa viaže na proteíny krvnej plazmy. Priepustnosť cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru je nízka. Priemerný stupeň absorpcie lizinoprilu je asi 25 %, s významnou interindividuálnou variabilitou (6 – 60 %). Jedlo neovplyvňuje absorpciu lizinoprilu. Lizinopril sa nemetabolizuje a vylučuje sa nezmenený výlučne obličkami. Po opakovanom podaní je účinný polčas lizinoprilu 12 hodín.
U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním je absorpcia a klírens lizinoprilu znížená.
Porucha funkcie obličiek vedie k zvýšeniu AUC (plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času) a polčasu lizinoprilu, ale tieto zmeny sa stanú klinicky významnými až vtedy, keď rýchlosť glomerulárnej filtrácie klesne pod 30 ml/min.
U starších pacientov je koncentrácia liečiva v krvnej plazme a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času 2-krát väčšia ako u mladých pacientov.
Lizinopril sa vylučuje z tela hemodialýzou.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE
- Esenciálna a renovaskulárna arteriálna hypertenzia (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami).
- Chronické srdcové zlyhanie (ako súčasť kombinovanej liečby).
- Pri akútnom infarkte myokardu so stabilnými hemodynamickými parametrami v prvých 24 hodinách ako súčasť kombinovanej liečby na prevenciu dysfunkcie ľavej komory a srdcového zlyhania.
- Diabetická nefropatia (zníženie albuminúrie u pacientov závislých od inzulínu s normálnym krvným tlakom a pacientov nezávislých od inzulínu s arteriálnou hypertenziou).

KONTRAINDIKÁCIE
Precitlivenosť na lizinopril a iné zložky lieku, anamnéza angioedému, vrátane tých, ktoré súvisia s užívaním ACE inhibítorov, idiopatický angioedém, dedičný angioedém, vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

POZORNE
Aortálna stenóza, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia (GOKMP), bilaterálna stenóza renálnej artérie, stenóza solitárnej obličkovej artérie, stav po transplantácii obličky, zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu (CC) menej ako 30 ml/min.), Primárny kostný hyperaldosteronizmus, inhibícia arteriálna hypotenzia hematopoéza, hyponatrémia (zvýšené riziko arteriálnej hypotenzie u pacientov s diétou s nízkym obsahom soli alebo bez soli), hypovolemické stavy (vrátane hnačky, vracania), systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermia), ťažké formy diabetes mellitus, dna, hyperurikémia, hyperkaliémia. ischemická choroba srdca, cerebrovaskulárne ochorenia (vrátane cerebrovaskulárnej insuficiencie), ťažké chronické srdcové zlyhanie, hemodialýza s použitím vysokoprietokových dialyzačných membrán s vysokou priepustnosťou (AN69®), vysoký vek.

TEHOTENSTVO A OBDOBIE LAKTÁCIE
Použitie lizinoprilu počas tehotenstva je kontraindikované. Keď sa zistí tehotenstvo, liek sa má čo najskôr vysadiť. Lizinopril prechádza placentárnou bariérou. Užívanie ACE inhibítorov v II a III trimestri gravidity má nepriaznivý vplyv na plod (je možné výrazné zníženie krvného tlaku, zlyhanie obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia kostí lebky, vnútromaternicová smrť).
Neexistujú žiadne údaje o negatívnych účinkoch lieku na plod pri použití počas prvého trimestra. U novorodencov a dojčiat, ktorí boli vystavení vnútromaternicovej expozícii ACE inhibítorom, sa odporúča sledovať včasné zistenie výrazného poklesu krvného tlaku, oligúrie, hyperkaliémie.
Počas obdobia liečby liekom je potrebné prestať dojčiť (údaje o penetrácii lizinoprilu do materského mlieka nie sú k dispozícii).

DÁVKOVANIE A APLIKÁCIA
Vnútri 1 krát denne, bez ohľadu na príjem potravy, najlepšie v rovnakom čase.
Esenciálna hypertenzia
Odporúčaná počiatočná dávka pre pacientov, ktorí neužívajú antihypertenzíva, je 1 tableta, 10 mg denne. Zvyčajná udržiavacia dávka je 1 tableta, 20 mg denne; v závislosti od parametrov krvného tlaku možno dávku zvýšiť na 40 mg/deň. Maximálna denná dávka je 40 mg/deň. Pri zvyšovaní dávky treba mať na pamäti, že úplné prejavenie hypotenzného účinku trvá 2-4 týždne. Ak je terapeutický účinok nedostatočný, terapiu je potrebné doplniť iným antihypertenzívom.

Pacienti užívajúci diuretiká majú prestať užívať diuretiká 2-3 dni pred začatím liečby Dirotonom®. V prípadoch, keď to nie je možné, počiatočná dávka Dirotonu ® by nemala prekročiť 5 mg/deň, pričom sa odporúča zabezpečiť lekársky dohľad nad pacientom po užití prvej dávky, pretože je možný rozvoj symptomatickej arteriálnej hypotenzie (maximálny účinok sa prejaví 6 hodín po užití lieku).

Renovaskulárna hypertenzia a iné stavy spojené so zvýšenou aktivitou systému renín-angiotenzín-aldosterón. Odporúčaná úvodná dávka je 2,5-5 mg/deň pod zvýšeným lekárskym dohľadom (kontrola krvného tlaku, funkcie obličiek, sérový draslík). Udržiavacia dávka sa má pri pokračovaní prísneho lekárskeho dohľadu určiť v závislosti od dynamiky krvného tlaku.

Zlyhanie obličiek
Keďže vylučovanie lizinoprilu prebieha obličkami, počiatočná dávka Dirotonu ® závisí od ukazovateľov CC: s CC 30-70 ml / min - 5-10 mg / deň, s CC 10-30 ml / min - 2,5 -5 mg / deň, menej 10 ml / min. vrátane pacientov na hemodialýze - 2,5 mg / deň. Udržiavacia dávka závisí od klinického účinku a vyberá sa pravidelným meraním ukazovateľov funkcie obličiek, koncentrácie draslíka a sodíka v krvi.

Chronické srdcové zlyhanie
Počiatočná denná dávka Dirotonu®, ktorá sa rovná 2,5 mg, sa môže postupne zvyšovať po 3-5 dňoch na zvyčajnú udržiavaciu dennú dávku 5-20 mg. Dávka nemá prekročiť maximálnu dennú dávku 20 mg. Pri súčasnom použití s ​​diuretikami sa má dávka diuretík vopred znížiť, ak je to možné.
Pred začatím liečby Dirotonom® a neskôr počas liečby sa má pravidelne monitorovať krvný tlak, funkcia obličiek, hladiny draslíka a sodíka v krvi, aby sa predišlo rozvoju arteriálnej hypotenzie a súvisiacej dysfunkcii obličiek.

Diabetická nefropatia
Denná dávka u pacientov s diabetes mellitus nezávislým od inzulínu s normálnym krvným tlakom je 10 mg naraz. Ak je to potrebné, dávka sa môže zvýšiť na 20 mg jedenkrát denne, aby sa diastolický krvný tlak znížil na 75 mm Hg. Art., merané v sede.
Výber dávky pre pacientov s diabetes mellitus závislým od inzulínu, ktorí trpia arteriálnou hypertenziou, sa vykonáva podľa vyššie uvedenej schémy, avšak optimálny diastolický krvný tlak by mal byť nižší ako 90 mm Hg.

Akútny infarkt myokardu
V prípade použitia lieku Diroton® v prvý deň po infarkte myokardu je počiatočná dávka lieku 5 mg, na druhý deň sa opätovne predpisuje 5 mg, na tretí deň - 10 mg, potom udržiavacia dávka je 10 mg denne. U pacientov s akútnym infarktom myokardu sa má liek užívať najmenej 6 týždňov.
Pri nízkom systolickom krvnom tlaku (menej ako 120 mm Hg) sa liečba začína nízkou dávkou (2,5 mg / deň). V prípade rozvoja arteriálnej hypotenzie, keď je systolický krvný tlak nižší ako 100 mm Hg, udržiavacia dávka sa zníži na 5 mg / deň, v prípade potreby je možné dočasne predpísať 2,5 mg / deň.
V prípade dlhotrvajúceho výrazného poklesu krvného tlaku (systolický krvný tlak pod 90 mm Hg na viac ako 1 hodinu) sa má liečba liekom prerušiť.

VEDĽAJŠÍ ÚČINOK
Najčastejšie vedľajšie účinky: závraty, bolesť hlavy (u 5-6% pacientov), ​​slabosť, hnačka, suchý kašeľ (3%), nevoľnosť, vracanie, ortostatická hypotenzia, kožná vyrážka, bolesť na hrudníku (1-3%).
Výskyt iných nežiaducich reakcií je menej ako 1 %:
Na strane kardiovaskulárneho systému: výrazné zníženie krvného tlaku, bolesť na hrudníku, zriedkavo - ortostatická hypotenzia, tachykardia, bradykardia, objavenie sa príznakov srdcového zlyhania, porušenie atrioventrikulárneho vedenia, infarkt myokardu.
Z tráviaceho traktu: nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, sucho v ústach, hnačka, dyspepsia, anorexia, poruchy chuti, pankreatitída, hepatitída (hepatocelulárna a cholestatická), žltačka (hepatocelulárna alebo cholestatická).
Zo strany kože: urtikária, zvýšené potenie, fotosenzitivita, pruritus, vypadávanie vlasov.
Zo strany centrálneho nervového systému: labilita nálady, poruchy koncentrácie, parestézia, únava, ospalosť, konvulzívne zášklby svalov končatín a pier, zriedkavo - astenický syndróm, zmätenosť.
Z dýchacieho systému: dýchavičnosť, suchý kašeľ, bronchospazmus, apnoe.
Z hematopoetického systému: leukopénia, trombocytopénia, neutropénia, agranulocytóza, anémia (znížená koncentrácia hemoglobínu, hematokrit, erytrocytopénia).
Alergické reakcie: angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, epiglottis a/alebo hrtana, intestinálny angioedém, vaskulitída, pozitívne reakcie na antinukleárne protilátky, zvýšená ESR, eozinofília.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch - intersticiálny angioedém (edém intersticiálneho tkaniva pľúc bez uvoľnenia transudátu do lumen alveol).
Z genitourinárneho systému: urémia, oligúria, anúria, porucha funkcie obličiek, akútne zlyhanie obličiek, znížená potencia.
Laboratórne ukazovatele: hyperkaliémia a/alebo hypokaliémia, hyponatrémia, hypomagneziémia, hypochlorémia, hyperkalciémia. hyperurikémia, zvýšená koncentrácia močoviny a kreatinínu v krvnej plazme, hyperbilirubinémia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, znížená glukózová tolerancia, zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz, pri dlhodobej liečbe je možný mierny pokles hemoglobínu a hematokritu, v niektorých prípadoch agranulocytóza.
Ostatné: artralgia, artritída, myalgia, horúčka, exacerbácia dny.

PREDÁVKOVAŤ
Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, sucho v ústach, ospalosť, retencia moču, zápcha, úzkosť, podráždenosť.
Liečba: výplach žalúdka, požitie aktívneho uhlia, poskytnutie vodorovnej polohy pacienta so zdvihnutými nohami, doplnenie objemu cirkulujúcej krvi (BCC) - intravenózne podanie roztokov nahrádzajúcich plazmu, symptomatická liečba, sledovanie funkcií kardiovaskulárneho a dýchacieho systému, BCC, urea kreatinínu a sérových elektrolytov, ako aj diurézu. Lizinopril možno z tela odstrániť hemodialýzou.

INTERAKCIA S INÝMI DROGAMI
Pri súčasnom použití s ​​diuretikami šetriacimi draslík (spironolaktón, triamterén, amilorid), prípravkami draslíka, náhradami solí obsahujúcimi draslík - sa zvyšuje riziko vzniku hyprekaliémie, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Preto ich možno spoločne predpísať len na základe individuálneho rozhodnutia lekára s pravidelným monitorovaním sérového draslíka a funkcie obličiek.
Pri súčasnom použití s ​​beta-blokátormi, blokátormi „pomalých“ vápnikových kanálov, diuretikami a inými antihypertenzívami sa pozoruje zvýšenie antihypertenzného účinku lieku.
Pri súčasnom použití ACE inhibítorov a prípravkov zlata (aurotiomalát sodný) intravenózne je opísaný komplex symptómov vrátane sčervenania tváre, nauzey, vracania a arteriálnej hypotenzie.
Pri súčasnom použití s ​​vazodilatanciami, barbiturátmi, fenotiazínmi, tricyklickými antidepresívami, etanolom - zvýšenie antihypertenzného účinku lieku.
Pri súčasnom použití s ​​nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2), estrogénmi, ako aj adrenostimulanciami - zníženie antihypertenzného účinku lizinoprilu.
Pri súčasnom užívaní s lítiovými prípravkami - spomalenie vylučovania lítia z tela (zvýšenie kardiotoxických a neurotoxických účinkov lítia).
Pri súčasnom použití s ​​antacidami a cholestyramínom - zníženie absorpcie v gastrointestinálnom trakte.
Liečivo zvyšuje neurotoxicitu salicylátov, oslabuje účinok hypoglykemických látok na perorálne podávanie, norepinefrínu, adrenalínu a liekov proti dne, zvyšuje účinky (vrátane vedľajších účinkov) srdcových glykozidov, účinok periférnych svalových relaxancií a znižuje vylučovanie chinidínu.
Znižuje účinok perorálnych kontraceptív. Pri súčasnom podávaní metyldopy sa zvyšuje riziko hemolýzy.

ŠPECIÁLNE POKYNY
K výraznému poklesu krvného tlaku najčastejšie dochádza pri znížení objemu cirkulujúcej krvi spôsobenom diuretickou liečbou, znížením množstva soli v potrave, dialýzou, hnačkou alebo vracaním. U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním so súčasným zlyhaním obličiek alebo bez neho je možný výrazný pokles krvného tlaku. Častejšie sa zistí u pacientov s ťažkým štádiom chronického srdcového zlyhávania, v dôsledku užívania vysokých dávok diuretík, hyponatriémie alebo zhoršenej funkcie obličiek. U takýchto pacientov sa má liečba začať pod prísnym dohľadom lekára (s opatrnosťou vyberajte dávku lieku a diuretík). Podobné pravidlá sa musia dodržiavať pri predpisovaní pacientov s ischemickou chorobou srdca, cerebrovaskulárnou insuficienciou, pri ktorej prudký pokles krvného tlaku môže viesť k infarktu myokardu alebo mŕtvici. Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou užitia ďalšej dávky lieku. Pred začatím liečby sa má, ak je to možné, normalizovať koncentrácia sodíka a / alebo sa má doplniť objem cirkulujúcej krvi, má sa starostlivo sledovať účinok počiatočnej dávky lieku na pacienta. Liečba symptomatickej hypotenzie pozostáva z pokoja na lôžku a v prípade potreby z intravenózneho podávania tekutín (infúzia soľného roztoku). Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre liečbu Dirotonom®, avšak môže byť potrebné ju dočasne vysadiť alebo znížiť dávku.

Liečba Dirotonom® je kontraindikovaná v prípade kardiogénneho šoku a akútneho infarktu myokardu, ak vymenovanie vazodilatátora môže výrazne zhoršiť hemodynamické parametre, napríklad keď systolický krvný tlak nepresiahne 100 mm Hg. čl.
U pacientov s akútnym infarktom myokardu je zníženie funkcie obličiek (koncentrácia kreatinínu v plazme viac ako 177 μmol / l a / alebo proteinúria viac ako 500 mg / 24 h) kontraindikáciou pre použitie Diroton ®. V prípade rozvoja zlyhania obličiek počas liečby lizinoprilom (koncentrácia kreatinínu v krvnej plazme je viac ako 265 μmol / l alebo dvojnásobok počiatočnej hladiny) musí lekár rozhodnúť, či liečbu ukončí.

Pri bilaterálnej stenóze renálnych artérií a stenóze renálnej artérie jednej obličky, ako aj pri hyponatriémii a/alebo znížení objemu cirkulujúcej krvi alebo obehovom zlyhaní môže arteriálna hypotenzia spôsobená užívaním Dirotonu® viesť k zníženiu renálnych funkcie s následným rozvojom reverzibilného (po vysadení lieku) akútneho zlyhania obličiek. Mierne dočasné zvýšenie koncentrácie močoviny v krvi a kreatinínu možno pozorovať v prípadoch zhoršenej funkcie obličiek, najmä na pozadí súčasnej liečby diuretikami. V prípadoch významného zníženia funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) je potrebná opatrnosť a kontrola funkcie obličiek.

Angioedém tváre, končatín, pier. jazyk, epiglottis a/alebo hrtan sa zriedkavo pozorovali u pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane Dirotonu®, čo sa môže vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. V tomto prípade sa má liečba Dirotonom ® čo najskôr ukončiť a pacient má byť monitorovaný, kým symptómy úplne neustúpia. V prípadoch, keď došlo iba k opuchu tváre a pier, stav najčastejšie ustúpi bez liečby, je však možné predpísať antihistaminiká. Angioedém s laryngeálnym edémom môže byť smrteľný. Pri prekrytí jazyka, epiglottis alebo hrtana môže dôjsť k obštrukcii dýchacích ciest, preto je potrebné okamžite vykonať vhodnú liečbu (0,3 – 0,5 ml roztoku adrenalínu (adrenalín) 1: 1000 subkutánne, podanie glukokortikosteroidov, antihistaminík) a/alebo opatrenia na zabezpečiť priechodnosť dýchacích ciest.
Pacienti, ktorí už majú v anamnéze angioedém nesúvisiaci s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi, môžu mať zvýšené riziko jeho vzniku počas liečby ACE inhibítorom (pozri tiež časť „Kontraindikácie“).
Anafylaktická reakcia bola zaznamenaná aj u pacientov na hemodialýze s použitím vysokoprietokových dialyzačných membrán (AN69®), ktorí súčasne užívali Diroton®. V takýchto prípadoch je potrebné zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo iného antihypertenzíva.
V niektorých prípadoch desenzibilizácie proti alergénom článkonožcov bola liečba ACE inhibítormi sprevádzaná reakciami z precitlivenosti. Dá sa tomu vyhnúť dočasným prerušením príjmu ACE inhibítorov.

U pacientov s veľkým chirurgickým zákrokom alebo počas celkovej anestézie môžu ACE inhibítory (najmä lizinopril) blokovať tvorbu angiotenzínu II. Zníženie krvného tlaku. spojený s týmto mechanizmom účinku je korigovaný zvýšením objemu cirkulujúcej krvi. Pred chirurgickým zákrokom (vrátane stomatológie) je potrebné upozorniť anesteziológa na použitie Dirotonu ®.

Použitie odporúčaných dávok lieku staršími pacientmi môže byť sprevádzané zvýšením koncentrácie lizinoprilu v krvi, preto si výber dávky vyžaduje osobitnú pozornosť a vykonáva sa v závislosti od funkcie obličiek a krvného tlaku pacient.
V rovnaký čas. u starších a mladých pacientov je antihypertenzívny účinok Dirotonu ® vyjadrený v rovnakej miere.

Pri užívaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Kašeľ je suchý, dlhotrvajúci, ktorý vymizne po ukončení liečby ACE inhibítormi. V diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné brať do úvahy kašeľ spôsobený užívaním ACE inhibítorov.

V niektorých prípadoch bola zaznamenaná hyperkaliémia. Rizikové faktory pre hyperkaliémiu zahŕňajú zlyhanie obličiek, diabetes mellitus a užívanie doplnkov draslíka alebo liekov, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi (ako je heparín), najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Počas obdobia medikamentóznej liečby je potrebné pravidelné sledovanie iónov draslíka, glukózy, močoviny a lipidov v krvnej plazme.

Opatrnosť je potrebná pri cvičení, v horúcom počasí (riziko dehydratácie a nadmerného poklesu krvného tlaku v dôsledku zníženia objemu cirkulujúcej krvi).

Keďže nie je možné vylúčiť potenciálne riziko agranulocytózy, vyžaduje sa pravidelné sledovanie krvného obrazu.

VPLYV PRÍPRAVY NA SCHOPNOSŤ OVLÁDAŤ AUTO A MECHANIZMY
V prípade nežiaducich účinkov z centrálneho nervového systému sa neodporúča viesť vozidlá, ako aj vykonávať práce spojené so zvýšeným rizikom.

UVOĽŇOVACÍ FORMULÁR
Tablety, 2,5 mg.
14 tabliet v AL/PVC blistri. 1 alebo 2 blistre s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.
Tablety, 5 mg, 10 mg a 20 mg.
14 tabliet v AL/PVC blistri. 1, 2 alebo 4 blistre s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.

PODMIENKY SKLADOVANIA

Zoznam B. Uchovávajte pri teplote 15-30 °C.
Držte mimo dosahu detí!

NAJLEPŠIE DO DÁTUMU
3 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

UVOĽŇOVACIE PODMIENKY Z LEKÁRNÍ
Na predpis.

Výrobca

1. OJSC "Gedeon Richter"
   1103 Budapešť, sv. Dömrøy, 19-21, Maďarsko
2. CJSC "GEDEON RICHTER - RUS"
   140342 Rusko, Moskovský kraj, Jegorjevskij okres, dedina Šuvoe, ul. Lesnaya, 40.

Spotrebiteľské reklamácie je potrebné zaslať na adresu:
Moskovský zastupiteľský úrad OJSC "Gedeon Richter"
119049 Moskva, 4. Dobryninsky per., Budova 8.

Diroton je liek zo skupiny inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Lieky tohto typu sú liekmi prvej voľby pri hypertenzii 2 a 3 stupňov. Diroton má rýchly a mierny účinok a mierny počet vedľajších účinkov. Správne zvolený dávkovací režim a dávkovací režim liečiva zabezpečia hladké zníženie krvného tlaku pri hypertenzii.

Liečivo je predpísané pre hypertenziu 2 a 3 stupne

Hlavnou účinnou látkou lieku je ACE inhibítor lizinopril. Liek Diroton je dostupný v tabletách v troch dávkach - 5, 10 a 20 mg účinnej látky v každej.

Ďalšie zložky v zložení:

• stearát horečnatý;
• mastenec;
• kukuričný škrob;
• hydrogenfosforečnan vápenatý.

Tablety Diroton sa líšia tvarom v závislosti od dávkovania. Liečivo s 5 mg lizinoprilu v kompozícii sú okrúhle biele tablety s číslom 5 na jednej strane. 10 mg prípravok sa vyznačuje štvorhranným tvarom a číslom 10 na jednej strane. Diroton tablety 20 mg v päťbodovej forme s číslom zodpovedajúcim dávkovaniu na jednej strane.

Liek patrí do skupiny liekov na predpis. Ak si chcete kúpiť pilulky v lekárni, musíte poskytnúť predpis od svojho lekára.

Tablety sú balené v blistroch po 14 kusov. Jedna škatuľka obsahuje 1, 2 alebo 4 blistre a oficiálny návod na použitie.

Farmakologické vlastnosti

Angiotenzín-konvertujúci enzým alebo ACE je katalyzátorom premeny angiotenzínu I na angiotenzín II. Enzým angiotenzín II stimuluje sekréciu aldosterónu, pri jeho pôsobení dochádza k vazokonstrikcii a zvýšeniu krvného tlaku. Lieky skupiny ACE ovplyvňujú renín-angiotenzínový systém, zabraňujú zvýšeniu množstva aldosterónu, čím blokujú mechanizmus zvyšovania cievneho tonusu.

Diroton priamo ovplyvňuje samotné mechanizmy rozvoja hypertenzie, a nie dôsledok ochorenia – vysoký krvný tlak. Pravidelný príjem lieku zabraňuje tlakovým skokom a chráni pred hypertenznými krízami.

Vlastnosti prípravku:

• zníženie krvného tlaku;
• zvýšená koncentrácia draslíka v krvi;
• prevencia tlakových rázov;
• zlepšenie funkcie obličiek;
• zníženie zaťaženia myokardu.

Koncentrácia účinnej látky v tele sa pomaly zvyšuje do 7 hodín po užití tabletky. Liečivo sa prakticky nemetabolizuje. Asi po 12-13 hodinách sa značná časť účinnej látky vylúči močom v nezmenenej forme. Zároveň dochádza k postupnému znižovaniu koncentrácie účinných látok v krvnej plazme, čo zabezpečuje absenciu kumulatívneho účinku a zároveň nespôsobuje náhle tlakové skoky po ukončení účinku lizinoprilu.

Indikácie na použitie

Návod na použitie odporúča užívať tablety Diroton na liečbu nasledujúcich patológií:

• arteriálna hypertenzia;
• zástava srdca;
• infarkt myokardu;
• patológia obličiek na pozadí hypertenzie;
• mierna forma nefropatie u pacientov s diabetes mellitus.

Pri arteriálnej hypertenzii je liek predpísaný ako nezávislý liek. Pri akom tlaku užívať Diroton, návod na použitie presne neuvádza, ale lekári predpisujú liek hlavne vtedy, keď tlak stúpne nad 150 mm Hg. Pri hypertenzii 2. stupňa možno liek odporučiť ako monoterapiu za predpokladu, že neexistujú žiadne riziká a faktory vyvolávajúce rozvoj komplikácií hypertenzie. Pri hypertenzii 3. stupňa sa liek predpisuje v kombinácii s inými liekmi, najčastejšie s diuretikami.

Pri nedostatočnej srdcovej frekvencii liek znižuje krvný tlak a znižuje zaťaženie myokardu. Pri tejto diagnóze sa Diroton používa ako symptomatická liečba, ale nie je liekom prvej voľby.

Liek je predpísaný na akútny infarkt myokardu. Liečba sa začína počas prvých 24 hodín a trvá približne 6 týždňov.

Liečivo zvyšuje koncentráciu draslíka v krvi a zlepšuje funkčnosť obličiek, preto sa používa pri liečbe nefropatie na pozadí diabetes mellitus.

Kontraindikácie na vymenovanie

Pri individuálnych príznakoch intolerancie, ako je bolesť hlavy, je lepšie odmietnuť užívanie lieku.

Keď ste zistili, čo je Diroton a na čo tento liek pomáha, mali by ste vedieť, v ktorých prípadoch je liek zakázaný. Kontraindikácie pre tablety:

• neznášanlivosť účinnej látky;
• precitlivenosť na lieky skupiny inhibítorov ACE;
• anamnéza angioedému;
• súčasný príjem s aliskirenom;
• tehotenstva a laktácie.

Liek môžu užívať pacienti mladší ako 18 rokov, pretože prebiehajúce štúdie účinku lieku na telo dieťaťa neodhalili žiadne nebezpečenstvo. Nie je zakázané užívať liek v prípade poruchy funkcie obličiek a pečene, avšak dávkovanie a dávkovací režim sa v týchto prípadoch vyberá individuálne pre každého pacienta.

Dávkovací režim a dávkovací režim

Tablety Diroton sa majú užívať iba raz denne v rovnakom čase. Tým sa zabezpečí konštantný účinok lieku bez vrcholových zmien koncentrácie účinnej látky v krvnom sére. Ako užívať Diroton - závisí to od indikácií.

1. Pri hypertenzii sa liečba začína 10 mg Dirotonu počas niekoľkých týždňov. V prvých dňoch by ste mali byť pripravení na silný pokles krvného tlaku a objavenie sa príznakov hypotenzie. Po niekoľkých týždňoch je potrebné podstúpiť vyšetrenie na posúdenie účinnosti lieku. Na odporúčanie lekára je možné zmeniť ďalší režim užívania lieku smerom nahor aj nadol v odporúčanom dávkovaní. Maximálna denná dávka lieku na arteriálnu hypertenziu je 80 mg lizinoprilu.
2. Pri srdcovom zlyhaní je liek predpísaný popri užívaní diuretík. Počiatočná dávka je 2,5 mg (polovica tablety Diroton 5 mg). Po dvoch týždňoch sa dávka zvýši na 5 mg, po ďalších 14 dňoch - až na 10 mg lizinoprilu.
3. Pri liečbe akútneho infarktu myokardu sa praktizuje intravenózne podávanie lizinoprilu, ale v niektorých prípadoch sú predpísané tablety Diroton. Prvý deň je potrebné užiť 5 mg lieku, druhý deň a ďalej - 10 mg lieku. Ak má pacient v prvých dňoch po infarkte príliš nízky krvný tlak, odporúča sa vykonať liečbu 2,5 mg lieku Diroton. Tri dni po infarkte prechádzajú na dennú udržiavaciu dávku (10 mg) Dirotonu denne. Liečba trvá 4-6 týždňov.
4. Pri liečbe diabetickej nefropatie sa Diroton užíva v dávke 10 mg denne počas prvých pár týždňov, potom sa dávka zvýši na 20 mg.

Kapsuly a tablety Diroton sa majú užívať s jedlom alebo bez jedla, s veľkým množstvom vody. Recepcia sa najlepšie vykonáva ráno. Liek Diroton sa môže predpisovať starším pacientom. V tomto prípade nie je potrebná žiadna zmena dávkovania, pokiaľ lekár nerozhodne inak.

Menovanie deťom

Dávkovanie lieku pre deti predpisuje ošetrujúci lekár individuálne

Diroton sa používa v pediatrickej praxi. Liek sa predpisuje deťom s arteriálnou hypertenziou starším ako 6 rokov. Ak je hmotnosť dieťaťa vyššia ako 20 kg, predpisuje sa príjem 2,5 mg lieku denne, čo sa rovná polovici tablety v minimálnej dávke 5 mg.

Deti staršie ako 12 rokov alebo s telesnou hmotnosťou nad 50 kg môžu užívať 5 mg lieku denne. Trvanie liečby sa volí individuálne pre každého pacienta.

Niekoľko týždňov po začatí liečby môže lekár zdvojnásobiť odporúčanú dávku, ak pacient liečbu Dirotonom dobre znáša.

Príjem počas tehotenstva a laktácie

Diroton, ktorého použitie sa vykonáva podľa pokynov, je zakázané užívať počas tehotenstva. Neexistujú presné údaje o účinku lieku na vývoj tehotenstva a plodu. Ak počas liečby Dirotonom dôjde k otehotneniu, liek sa má vysadiť.

Ženy plánujúce tehotenstvo by nemali užívať lieky. Liečba Dirotonom by sa mala ukončiť najmenej tri mesiace pred zamýšľaným počatím.

Počas laktácie je užívanie lieku zakázané. Ak je liečba nevyhnutná, dojčenie sa má prerušiť.

Vedľajšie účinky

Tak ako iné lieky, Diroton si vyžaduje starostlivé podávanie a starostlivo zvolené dávkovanie kvôli riziku vedľajších účinkov. Bežné nežiaduce reakcie zahŕňajú:

• migréna;
• zmätenosť vedomia;
• mdloby;
• arteriálna hypotenzia;
• ortostatická hypotenzia;
• kašeľ;
• nevoľnosť a zvracanie;
• hnačka;
• narušenie obličiek.

Arteriálna hypotenzia sa spravidla pozoruje v prvých dňoch užívania lieku a potom zmizne bez liečby. Ak sú uvedené vedľajšie účinky pozorované dlhší čas, pacient by sa mal poradiť s lekárom. Možno, že tento liek nie je vhodný pre osobu, potom musí byť nahradený analógom pre farmaceutické vlastnosti s iným zložením.

Zriedkavo sa vyskytujúce vedľajšie účinky zahŕňajú:

• halucinácie;
• nočné mory;
• porušenie chuti;
• parestézia;
• tachykardia;
• infarkt myokardu;
• obehové poruchy mozgu;
• upchatý nos;
• erektilná dysfunkcia;
• astenický syndróm.

V prípade neznášanlivosti lieku sa môže objaviť žihľavka a iné príznaky alergických kožných reakcií. V závažných prípadoch existuje riziko vzniku angioedému.

Príznaky predávkovania

V prípade príznakov predávkovania liekom by ste mali okamžite opláchnuť žalúdok sami

Prípady vysokých dávok neboli zaznamenané, takže neexistujú presné údaje o možných príznakoch. Užívanie veľkých dávok lieku môže pravdepodobne spôsobiť:

• silný pokles tlaku;
• zlyhanie obličiek;
• tachykardia;
• bradykardia;
• porušenie rovnováhy vody a elektrolytov.

Ak máte podozrenie na predávkovanie, mali by ste okamžite opláchnuť žalúdok a vyvolať zvracanie. Ďalej sa vykonáva symptomatická terapia, preto je potrebné zavolať sanitku do domu.

špeciálne pokyny

Diroton na hypertenziu z tlaku sa má užívať iba podľa pokynov lekára. Aby sa predišlo nástupu príznakov hypotenzie, na začiatku užívania Dirotonu sa má vynechať iné lieky. To platí najmä pre diuretiká, pretože kombinované použitie týchto liekov s ACE inhibítormi na začiatku liečby môže vyvolať rýchly pokles tlaku.

U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou sa v počiatočnom štádiu užívania Dirotonu nepozorujú príznaky nízkeho krvného tlaku. Riziko silného poklesu krvného tlaku sa zvyšuje v prítomnosti komplikácií esenciálnej hypertenzie.

Ak má pacient zvýšené riziko zníženia krvného tlaku na kritické hodnoty pri užívaní antihypertenzív, odporúča sa začať liečbu užívaním Dirotonu v minimálnych dávkach.

Liek sa nemá používať na liečbu akútneho infarktu myokardu sprevádzaného poklesom horného tlaku pod 100 mm Hg.

U pacientov so zlyhaním obličiek a diabetes mellitus existuje riziko vzniku hyperkaliémie počas užívania Dirotonu, preto by sa počas liečby liekom mali pravidelne vykonávať testy na včasné zistenie tohto porušenia.

U pacientov s cukrovkou je potrebné pozorne sledovať zmeny hladín glukózy v krvi v prvom mesiaci užívania nového antihypertenzívneho lieku.

Liekové interakcie

Užívanie tabliet Diroton je potrebné prekonzultovať so svojím lekárom, pretože niektoré lieky môžu interferovať s účinkom antihypertenzív. V tomto smere by mal byť lekár informovaný o všetkých liekoch, ktoré pacient priebežne užíva.

1. Súbežné užívanie antihypertenzív zvyšuje účinok Dirotonu, čo môže viesť k silnému zníženiu krvného tlaku a objaveniu sa príznakov hypotenzie.
2. Pri súčasnom užívaní s aliskirenom sa zvyšuje riziko vzniku závažných vedľajších účinkov, preto je táto kombinácia zakázaná.
3. V prípade komplexnej liečby hypertenzie by sa diuretiká mali podávať postupne počas užívania Dirotonu z dôvodu rizika silného poklesu tlaku.
4. Súbežné užívanie s draslík šetriacimi diuretikami zvyšuje riziko hyperkaliémie.
5. Antihypertenzívny účinok lieku Diroton sa znižuje, ak sa užíva súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (kyselina acetylsalicylová, diklofenak, ibuprofén atď.).
6. Súčasné podávanie Dirotonu s lítiovými prípravkami sa neodporúča kvôli zvýšenej toxicite lítiových prípravkov.
7. Užívanie hypoglykemických látok počas liečby Dirotonom zvyšuje riziko hypoglykémie u pacientov s diabetes mellitus.
8. Užívanie sympatomimetík znižuje antihypertenzný účinok ACE inhibítora.
9. Pri súčasnom užívaní s tricyklickými antidepresívami alebo sedatívami sa zvyšuje hypotenzný účinok lieku na hypertenziu.

Podrobný zoznam liekových interakcií je uvedený v oficiálnom návode na použitie.

Náklady a analógy

Najbežnejšia a cenovo dostupná náhrada za Diroton

Pri dlhodobom užívaní lieku hrá Diroton dôležitú úlohu. Náklady na liek sa pohybujú medzi 300-700 rubľov, v závislosti od dávkovania a objemu balenia. Takže liek v dávke 5 mg stojí 350 rubľov za 56 tabliet, v dávke 20 mg - 730 rubľov za rovnaké balenie.

Ak je potrebné nahradiť liek Diroton, analógy by sa mali vybrať medzi liekmi s rovnakou účinnou látkou. Patria sem tablety Vitopril, Irumed, Lizoril. Najdostupnejším liekom je domáca výroba lizinoprilu. Náklady na balenie tabliet v dávke 20 mg sú iba 45 rubľov za 30 tabliet.

Diroton - návod na použitie uvádza, že ide o obchodný názov lieku vyrábaného maďarskou firmou. Hlavnou účinnou látkou je lizinopril.

Vyrábajú sa blistre so 14 tabletami, od 1 do 4 blistrov v balení.

Liečivo sa používa ako antihypertenzívum, spôsobuje expanziu periférneho krvného obehu.

Podľa pokynov je Diroton predpísaný na liečbu rôznych foriem hypertenzie, ako je esenciálna, sekundárna a renálna hypertenzia.

Pri renálnej hypertenzii sprevádzanej poruchou funkcie vylučovania obličiek sa môže vyskytnúť kumulačný účinok - akumulácia lieku, pretože jeho vylučovanie z tela sa uskutočňuje obličkami. To vedie k predávkovaniu, preto je u takýchto pacientov potrebné sledovať vylučovaciu funkciu obličiek.

Zníženie zaťaženia myokardu je obzvlášť výrazné na samom začiatku ochorenia, doslova v prvých hodinách po infarkte. Malo by sa však pamätať na to, že niekedy na začiatku ochorenia dôjde k poklesu krvného tlaku, a preto by sa Diroton nemal používať. Návod na použitie uvádza, že ak je trvanie krvného tlaku nižšie ako 90 mm Hg, začatá terapia sa musí zrušiť. V iných situáciách je trvanie liečby jeden a pol mesiaca, po celú dobu je potrebné užívať liek Diroton. Jeho použitie na zníženie krvného tlaku prinesie výsledky za 12 dní.

Indikáciou pre vymenovanie Dirotonu je srdcové zlyhanie typu ľavej komory, kongestívne alebo nešpecifikované.

Liečivo je účinné pri porážke glomerulov obličiek, ktoré sa vyvinuli v dôsledku diabetes mellitus. Pacientom s diabetes mellitus sa Diroton predpisuje až po konzultácii s endokrinológom. V prípade kombinovanej patológie je vymenovanie Dirotonu určené indikátormi diastolického tlaku, ktorý sa meria v sede a nemal by prekročiť 90 mm Hg.

Podľa pokynov je Diroton indikovaný, keď sa hodnoty albumínu odchyľujú od normy.

Pri perorálnom užívaní tabliet sa Diroton absorbuje z dvanástnika do krvného obehu a príjem potravy súčasne s liekom neovplyvňuje rýchlosť absorpcie. Biologická dostupnosť dosahuje 25-30%.

Klinický účinok lieku sa dosahuje vďaka:

• prerušenie konverzie angiotenzínu 1 na angiotenzín 2;
• zníženie vazokonstrikčného účinku angiotenzínu 2;
• zníženie obsahu aldosterónu v plazme;
• zníženie predsieňového odporu;
• zvýšenie IOC (minútový objem krvi);
• zvýšený prietok krvi obličkami.

Diroton sa v ľudskom tele nemetabolizuje a vylučuje sa obličkami bez akýchkoľvek zmien po 12 hodinách. Jeho maximálna účinnosť sa objaví po 6-7 hodinách po užití lieku, dĺžka účinku závisí od dávkovania. Závislosť na Dirotone nebola identifikovaná. Neexistuje abstinenčný syndróm pre náhle ukončenie podávania lieku. Bol zaznamenaný čiastočný prechod liečiva cez hematoencefalickú bariéru.

U pacientov s cirhózou pečene dochádza k spomaleniu absorpcie Dirotonu o 30%, ale v dôsledku zníženia vylučovania obličkami sa jeho účinnosť v tejto kategórii pacientov zvyšuje o 50%.

U pacientov s ochorením obličiek znižuje vylučovanie Dirotonu, ale prebytok možno odstrániť pomocou hemodialýzy.

U pacientov s 2-4 triedou chronickej insuficiencie klesá biologická dostupnosť Dirotonu na 16%, avšak vzhľadom na výraznejší účinok lizinoprilu na myokard zostáva terapeutický účinok rovnaký. U detí a starších pacientov sa má dávka Dirotonu zvoliť obzvlášť opatrne.

Pozornosť treba venovať pacientom užívajúcim diuretiká, ich príjem treba prerušiť 2-3 dni pred užitím Dirotonu. Návod na použitie popisuje aj fakt, že po užití prvej dávky nepresahujúcej 5 mg sa odporúča starostlivý lekársky dohľad. Malo by sa pamätať na to, že účinok Dirotonu nastáva po 6 hodinách.

Diroton: čo pomáha a indikácie na použitie

Diroton - indikácie na použitie ho predpisujú na normalizáciu krvného tlaku, zmiernenie infarktu myokardu. Zlepšuje prietok krvi, rozširuje tepny. Znižuje množstvo bielkovín vylučovaných počas močenia. Diroton je indikovaný na použitie u pacientov s diabetes mellitus, pretože neovplyvňuje kolísanie hladín glukózy v krvi a nespôsobuje hypoglykémiu.

Liečivo je dostupné v tabletách:

• 2,5 mg - biele alebo takmer biele, diskovité, bikonvexné tablety. Jedna strana má potlač "2,5", rub je označený čiarou. Balené v kartónovej škatuľke obsahujúcej 1 alebo 2 PVC alebo hliníkové blistre. Každý blister obsahuje 14 tabliet.
• 5 mg - biele alebo takmer biele bikonvexné tablety. Jedna strana má potlač "5", rub je označený čiarou. Sú v kartónovej škatuľke obsahujúcej 1,2 alebo 4 hliníkové blistre (nájde sa aj PVC), každý blister obsahuje 14 tabliet.
• 10 mg - bikonvexné disky v tvare štvoruholníka. Jedna strana má potlač "10", rub je označený čiarou. Sú v kartónovej škatuľke obsahujúcej 1,2 alebo 4 hliníkové blistre (nájde sa aj PVC), každý blister obsahuje 14 tabliet.
• 20 mg - biele alebo takmer biele tablety v tvare päťuholníka bez zaoblenia alebo vydutia. Jedna strana má potlač "20", rub je označený čiarou. Sú v kartónovej škatuľke obsahujúcej 1,2 alebo 4 hliníkové blistre (nájde sa aj PVC), každý blister obsahuje 14 tabliet. Kompozícia obsahuje množstvo pomocných látok.

Každé balenie, bez ohľadu na dávkovanie účinnej látky, obsahuje pokyny pre liek Diroton. Indikácie na použitie lieku - odporúča sa na jednorazové použitie alebo v kombinácii s inými liekmi na liečbu esenciálneho a renovaskulárneho zvýšenia krvného tlaku.

Indikáciou je poškodenie obličiek u pacientov nezávislých od inzulínu. Má terapeutický účinok pri chronickom zlyhaní obličiek. Používa sa pri chronických formách srdcového zlyhania. Diroton má pozitívne výsledky už prvý deň. V čom ešte tento liek pomáha?

Prítomnosť prejavov chronickej alebo sezónnej potravinovej, liekovej alebo kontaktnej alergie u pacienta:

• Silná citlivosť na účinné a pomocné látky lieku.
• Diagnostikovaný akútny alebo chronický angioedém.
• Connesov syndróm (primárny).
• Obdobie po prenesenej transplantácii obličky.
• Konstrikcia alebo zúženie renálnych artérií (jednostranné a obojstranné).
• Zvýšený obsah dusíka v obličkách (azotémia).
• Diagnostikované zlyhanie obličiek.
• Zúženie obličkovej tepny (po chirurgickom zákroku na odstránenie spárovaného orgánu).
• Kompresia stien aorty.
• Vysoká hladina draslíka v krvi.

Diroton je zakázané používať u detí mladších ako 18 rokov, pretože neexistujú relevantné štúdie o bezpečnosti a účinnosti jeho použitia.

Tablety Diroton - návod na použitie pre rôzne patológie a tehotenstvo

Tablety Diroton, ktorých návod na použitie je súčasťou balenia, sa musia užívať na odporúčanie lekára podľa stanovenej schémy. Diroton sa aplikuje raz denne, ak má pacient vhodné indikácie. Odporúča sa, aby podávanie lieku Diroton, ktorého dávkovanie sa volí individuálne, prebiehalo denne v rovnakom čase.

Ako monoterapia sa používa 10 mg denne. Štandardná dávka je dvojnásobná - 20 mg. Neužívajte viac ako 40 mg lieku denne.

Účinnosť sa prejaví po 10 dňoch, maximálne za mesiac. Ak je dosiahnutý výsledok slabší, ako sa očakávalo, potom sa môže použiť v kombinácii s inými liekmi na liečbu hypertenzie.

Pri použití Dirotonu v kombinácii s diuretikami sa odporúča znížiť jeho dávkovanie na 5 mg denne a prvú dávku užívať výlučne pod dohľadom ošetrujúceho lekára. Pri prekročení dávky v takomto prípade môže dôjsť k prudkému a výraznému poklesu tlaku, preto je nebezpečných najmä prvých 6 hodín po podaní.

5 mg je štandardná dávka na diagnostiku renovaskulárnej hypertenzie u pacienta. V tomto prípade je potrebný aj dohľad odborníka, aby sa predišlo poruchám funkcie obličiek, zvýšeniu množstva minerálov v krvi a prudkým výkyvom krvného tlaku pacienta.

Srdcové zlyhanie je dôvodom na zníženie dávky na 2,5-5 mg denne. Je prísne zakázané užívať viac ako 20 mg za 24 hodín. Pre bezpečné podávanie je potrebné vopred podrobiť sa vyšetreniu funkcie srdca a obličiek a potom neustále monitorovať krvný tlak pacienta.

Ak sú tablety Diroton, ktorých návod na použitie by mal byť súčasťou lieku, predpísané pacientovi, ktorý mal infarkt myokardu, najúčinnejšie použitie lieku bude prvých 24 hodín po záchvate. V budúcnosti sa vymenovanie lieku predlžuje na obdobie najmenej 1,5 mesiaca (najmenej 6 týždňov). Dávka lieku Diroton je v tomto prípade 2,5 mg denne. Dávkovanie sa predpisuje aj pri poškodení obličiek u pacientov, ktorí nie sú závislí od inzulínu.

Počas tehotenstva alebo laktácie nie je možné užívať liek. Ak sa tehotenstvo zistí po začatí užívania lieku, mali by ste okamžite ukončiť liečbu. Dojčenie je tiež zakázané, pretože chýbajú štúdie o prenikaní účinnej látky do mlieka a jej poškodení pre dieťa. Droga je tiež zakázaná pre deti mladšie ako 18 rokov.

Diroton - vedľajšie účinky a predávkovanie

Diroton, ktorého vedľajšie účinky sa prejavujú rôznymi spôsobmi, sa musí používať podľa pokynov lekára.

Môžu existovať také prejavy:

• V oblasti srdca a krvných ciev: možný výskyt bolesti na hrudníku a ortostatického kolapsu.
• V oblasti centrálneho nervového systému: existuje možnosť závratov a bolestí hlavy.
• V oblasti gastrointestinálneho traktu: hrozí nevoľnosť, vracanie, dyspeptické príznaky.
• V oblasti alergických reakcií: vyjadrené vo forme svrbenia, Quinckeho edému, vyrážky.
• V oblasti krvotvorby: hemoglobín sa môže znížiť, počet hematokritu sa môže znížiť, môže sa vyskytnúť agranulocytóza, zrýchľuje sa ESR (najčastejšie sa vyskytuje pri dlhodobom používaní).
• V oblasti biochemických výsledkov sú sérové ​​parametre vyjadrené ako: zvýšenie kreatinínu, draslíka, dusíka močoviny (najčastejšie sa vyskytuje v prítomnosti cukrovky, obličkových patológií, renovaskulárnej hypertenzie).

Ďalšie vedľajšie účinky: výskyt všeobecnej slabosti a bolesti kĺbov.

Údaje o predávkovaní pacientov Dirotonom, ktorého vedľajšie účinky boli opísané vyššie, sú obmedzené.

Symptómy naznačujúce predávkovanie Dirotonom sa niekedy prejavujú vo forme obehového šoku, porúch elektrolytov, arteriálnej hypotenzie, zlyhania obličiek, hyperventilácie, závratov, zrýchleného srdcového tepu, kašľa, tachykardie, úzkosti, bradykardie.

Vyberie sa symptomatická metóda liečby.

Okrem všeobecných opatrení zameraných na odstránenie Dirotonu z ľudského tela (výplach žalúdka, užívanie adsorbentov a síranu draselného do pol hodiny po užití Dirotonu) bude potrebné zorganizovať kontrolu kľúčových ukazovateľov a upraviť ich použitím možnosť intenzívnej terapie na príslušnom oddelení. Je potrebné zabezpečiť neustále monitorovanie hladín elektrolytov a indikátor odrážajúci koncentráciu kreatinínu v krvnom sére.

V prípade predávkovania sa nariadená liečba vykonáva zavedením konvenčného fyziologického roztoku a obnovením objemu tekutiny. Ak pomocou takýchto opatrení nebolo možné dosiahnuť požadovaný výsledok, je potrebné zaviesť katecholamíny. Musíte tiež zvážiť potrebu liečby angiotenzínom II.

Bradykardia môže byť znížená použitím atropínu. Je tiež potrebné preskúmať možnosť použitia kardiostimulátora, ak sa vyvinie rezistencia na liečbu.

Diroton možno odstrániť z celkového krvného obehu, ak sa použije hemodialýza. Pri dialýze je potrebné upustiť od používania polyakrylonitrilových membrán s vysokou úrovňou toku.

Hyperkaliémia v niektorých situáciách vedie k rôznym poruchám vo fungovaní obličiek. V tomto ohľade je povolené kombinovať lieky týmto spôsobom iba s následným lekárskym monitorovaním ukazovateľov a v prípade systematického monitorovania draslíka v krvnom sére a funkcii obličiek.

Ak užívate diuretiká s Dirotonom, spôsobí to hypotenzný účinok. Pri používaní Dirotonu pri liečbe pacientov, ktorým boli predpísané diuretiká, je potrebná opatrnosť, pretože k výraznému zníženiu krvného tlaku dochádza v dôsledku zníženia objemu medzibunkovej tekutiny alebo v dôsledku nadmerného vylučovania chloridu sodného z ľudského tela.

V tomto ohľade bude riziko vzniku príznakov hypotenzie menšie, ak prestanete užívať diuretiká a zvýšite objem tekutín alebo príjem soli pred zvolením dávky Dirotonu, ako aj pred začatím liečby malými dávkami Dirotonu.

Súbežné užívanie iných antihypertenzív môže viesť k zvýšeniu antihypertenzívneho účinku Dirotonu.

Použitie nitroglycerínu s inými nitrátmi alebo inými vazodilatačnými látkami môže zvýšiť pokles krvného tlaku.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane aspirínu v dávke 3 g denne, môžu viesť k zníženiu hypotenzného výsledku užívania Dirotonu. Okrem toho dochádza v dôsledku NSAID a Dirotonu k zvýšeniu draslíka v sére, čo niekedy vedie k poruche funkcie obličiek. Tento účinok je zvyčajne reverzibilný a jeho výskyt sa pozoruje hlavne u pacientov s predchádzajúcim poškodením funkcie obličiek.

Diroton sa môže užívať spolu s aspirínom (v množstve, ktoré predpisuje kardiológ), trombolytickými liekmi, betablokátormi alebo nitrátmi pod lekárskym dohľadom.

Diroton môže znížiť vylučovanie lítia, čo bude sprevádzané zvýšením úrovne toxicity. Treba mať na pamäti, že sa neodporúča užívať Diroton a lítiové prípravky súčasne. Navyše, ak je potrebné ich užívať súčasne, bude potrebné pravidelné sledovanie hladiny lítia v krvnej plazme.

Ak užívate antidiabetiká spolu s Dirotonom, povedie to k zvýšeniu hypoglykemického výsledku pri použití inzulínu a sulfonylmočoviny, čo zvyšuje riziko vzniku symptomatickej hypoglykémie.

Súčasne zvýšenie glukózovej rezistencie môže znížiť potrebnú dávku inzulínu alebo sulfonylmočoviny. Výsledok tejto interakcie sa zvyčajne objaví počas prvého týždňa používania kombinovanej liečby u pacientov so zlyhaním obličiek.

Sympatomimetiká môžu znížiť hypotenzný účinok Dirotonu... Z tohto dôvodu je potrebné podrobnejšie sledovať krvný tlak pacienta, aby sa zistilo, či sa dosiahol požadovaný terapeutický výsledok.

Ak súčasne užívate tricyklické antidepresíva, antipsychotiká alebo anestetiká s Dirotonom, zvýši sa ich hypotenzný účinok.

Farmaceutický trh ponúka veľké množstvo analógov Diroton. Medzi nimi sú Irumed, Lizakard, Lizigamma, Dapril, Diropress, Lisonorm, Listril, Sinopril, Litan, Prinivil, Zonixem. Cena liekov sa pohybuje od 20 do 300 rubľov.

Diroton(Lizinopril) je inhibítor angiotenzín konvertujúceho faktora (ACE). Prerušuje reťazec tvorby angiotenzínu II z angiotenzínu I. Lizinopril znižuje vazokonstrikčný účinok angiotenzínu II, znižuje koncentráciu aldosterónu v krvnej plazme.

Znižuje objem predsieňového odporu. Neovplyvňuje srdcovú frekvenciu, zatiaľ čo minútový objem krvi sa zvyšuje. Renálny prietok krvi pod vplyvom lizinoprilu sa zvyšuje. Maximálny účinok sa pozoruje po 6 hodinách a trvá asi deň po aplikácii. Trvanie akcie lisinopril zodpovedá dávke lieku. Pri dlhodobom používaní sa účinnosť neznižuje.

Lizinopril absorbovaný z gastrointestinálneho traktu, vstupuje do krvnej plazmy, kde sa neviaže na bielkoviny. Biologická dostupnosť je 25-30%. Jedenie jedla počas užívania lieku nemení rýchlosť absorpcie lizinoprilu. Ochranná lehota lieku je 12 hodín. V tele metabolizmus neprebieha – vylučuje sa v nezmenenej forme močom. Abstinenčný syndróm sa pri náhlom vysadení lizinoprilu nevyvinie.

Indikácie na použitie

Používa sa ako monoterapia alebo ako súčasť komplexnej liečby arteriálnej hypertenzie. Pri chronickom srdcovom zlyhaní sa používa ako doplnková terapia v prípade digitalisovej a/alebo diuretickej terapie.

Spôsob aplikácie

Diroton s esenciálnou hypertenziou užívajte 10 mg / deň. (ako štartovacia terapia). Udržiavacia dávka - 20 mg / deň. Maximálna denná dávka je 40 mg. Maximálny účinok lieku sa dosiahne po 2-4 týždňoch neustáleho používania, čo by sa malo vziať do úvahy, ak je antihypertenzívny účinok nedostatočný a existuje túžba zvýšiť dávkovanie.

Pri absencii účinku liečby diroton pri maximálnej dennej dávke je potrebné použiť iný liek na zníženie tlaku. 2-3 dni pred užitím lizinoprilu je potrebné vysadiť diuretiká (ak ich pacient dostal). Ak to nie je možné, začiatočná dávka lisinopril sa má znížiť na 5 mg / deň.

Renovaskulárna hypertenzia alebo hyperfunkcia renín-angiotenzín-aldosterónového systému: začiatočná dávka je 2,5-5 mg/deň, udržiavacia dávka závisí od hladiny krvného tlaku.
V prípade srdcového zlyhania použite kombináciu lisinopril s diuretikami a/alebo digitalisovými liekmi. Odporúča sa však znížiť dávku diuretika.

Pri zlyhaní obličiek alebo v prípade chronickej hemodialýzy závisí počiatočná dávka od klírensu kreatinínu. S klírensom 30-70 ml / min - 5-10 mg / deň, pri 10-30 ml / min. - 2,5-5 mg / deň, s klírensom menším ako 10 ml / min - 2,5 mg / deň. lisinopril. Udržiavacia dávka závisí od hladiny krvného tlaku. Je potrebné sledovať funkčný stav obličiek, obsah draslíka a sodíka v krvnom sére.

Diroton užívajte 1 krát denne s trochou vody. Odporúča sa užívať v rovnakom čase, bez ohľadu na jedlo, najlepšie ráno.

Vedľajšie účinky

Kardiovaskulárny systém: ortostatický kolaps, bolesť na hrudníku.
Centrálny nervový systém: bolesti hlavy, závraty.
Gastrointestinálny trakt: dyspeptické príznaky, vracanie, nevoľnosť.

Alergické reakcie: vyrážka, svrbenie, Quinckeho edém.
Hematopoéza: zníženie hemoglobínu, zníženie počtu hematokritu, agranulocytóza, zrýchlenie ESR (často pozorované iba pri dlhodobom používaní).
Biochemický obraz sérových indikátorov: zvýšený kreatinín, zvýšený draslík, močovinový dusík (pozorované častejšie pri cukrovke, ochoreniach obličiek, renovaskulárnej hypertenzii).
Ďalšie účinky: celková slabosť, bolesti kĺbov.

Kontraindikácie

Alergia na lizinopril alebo iné inhibítory angiotenzín-konvertujúceho faktora;
primárny aldosteronizmus;
stav po operácii transplantácie obličky;
stenóza renálnej artérie na jednej alebo oboch stranách s azotémiou;
stenóza artérie jednej obličky;
dekompenzované zlyhanie obličiek;
zmeny biochemických parametrov (zvýšené hladiny draslíka, azotemický syndróm);
deti do 16 rokov;
aortálna stenóza;
precitlivenosť na zložky lieku alebo iné inhibítory angiotenzín-konvertujúceho faktora.

Tehotenstvo

Diroton má teratogénny účinok. Užívanie v tehotenstve je prísne zakázané (alebo sa používa výhradne zo zdravotných dôvodov). Ak je potrebné predpísať počas laktácie, dojčenie sa musí zrušiť.

Interakcia s inými liekmi

Užívanie lizinoprilu spolu so spironolaktónom, amiloridom, triamterénom a inými draslík šetriacimi diuretikami, liekmi obsahujúcimi draslík, zvyšuje riziko hyperkaliémie. Toto treba brať do úvahy aj pri konzumácii náhrad soli, ktoré obsahujú draslík. Najčastejšie sa hyperkaliémia vyvíja u pacientov s poruchou funkcie obličiek. V prípade kombinácie týchto liekov je potrebné laboratórne sledovanie hladiny draslíka v krvi a sledovanie funkcie obličiek.

Súčasné podávanie antihypertenzív, diuretík s lizinoprilom zosilňuje antihypertenzný účinok lizinoprilu. Nesteroidné protizápalové lieky (a najmä - indometacín) - znižujú antihypertenzívny účinok lizinoprilu.

Lizinopril zosilňuje účinky etanolu. Pri užívaní liekov s obsahom lítia sa pozoruje zníženie vylučovania lítia (odporúča sa kontrolovať obsah lítia počas užívania dirotona).

Predávkovanie

Pri predávkovaní lizinoprilom sa pozoruje arteriálna hypotenzia. Liečba je symptomatická, korekcia vstupno-elektrolytovej rovnováhy. V závažných prípadoch je potrebná hemodialýza.

Formulár na uvoľnenie

Tablety, 5; 10; 20 mg.

Podmienky skladovania

Suché, tmavé miesto, chránené pred deťmi, pri teplote 25 až 30 °C. Dostupné len na lekársky predpis. Čas použiteľnosti nie je dlhší ako 3 roky.

Synonymá

Lizinopril (Lizinopril)

Zlúčenina

Účinná látka: lisinopril.
Pomocné zložky: škrob, stearát horečnatý, manitol, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého.

Okrem toho

Lizinopril sa používa opatrne pri nadmernej strate tekutín potom, vracaní, hnačke, pri užívaní diuretík. V takýchto prípadoch existuje zvýšené riziko arteriálnej hypotenzie. Pred užitím lieku by ste mali stabilizovať zloženie elektrolytov v krvi a obnoviť nedostatok tekutín. Pacientom staršieho a senilného veku sa predpisuje opatrne. Fungovanie obličiek sa môže výrazne zhoršiť v prípade stenózy renálnej artérie, veľkých porúch vo vstupno-elektrolytovej rovnováhe. Zlyhanie obličiek, ktoré sa v tomto prípade môže vyvinúť, je reverzibilné (liek sa má vysadiť).

Diroton inhibuje syntézu angiotenzínu II po kompenzačnom zvýšení renínu na pozadí použitia liekov na anestéziu (napríklad počas volumetrickej chirurgie). Takáto hypotenzia sa eliminuje zavedením izotonických roztokov.
Treba poznamenať, že pri užívaní lieku na pozadí hemodialýzy sa môžu vyvinúť anafylaktické reakcie, ak sa použije polyakryl-nitrilová membrána. Odporúča sa použiť membránu z iného materiálu.

O možnosti užívania lizinoprilu počas vedenia auta alebo ovládania zložitého mechanizmu sa rozhoduje individuálne po vyhodnotení odpovede pacienta na tento liek.

Hlavné nastavenia

Názov:	DIROTON
ATX kód:	C09AA03 -