Dlhodobé skúsenosti s liečbou leukémie konvenčnými chemoterapeutikami ukázali, že dlhodobé užívanie toho istého lieku je spojené nielen s vysokou toxicitou tohto spôsobu liečby pacienta, ale vedie aj k vzniku rezistencie, tj. , odolnosť voči konkrétnej účinnej látke.

V tomto ohľade, po prvé, keď sa dosiahne klinická a hematologická remisia jedným liekom, potom je potrebné použiť ďalšie. Po druhé, treba mať na pamäti, že kombinované použitie antileukemických činidiel s rôznymi smermi účinku môže poskytnúť lepší účinok ako ich samostatné použitie. Po tretie, je potrebné pokračovať v aktívnom vývoji nových, moderných liekov.

V posledných rokoch sa v lekárskej literatúre objavili správy o cytostatických vlastnostiach liečiv, ako je metyl-glyoxalbis-guanyl-hydrazón (metyl-GAG), L-asparagináza, cytozín-arabinóza atď.

L-asparagináza je napríklad enzým produkovaný kmeňmi E. coli (Escherichia coli), ktorý hydrolyzuje asparagín, ktorý je nevyhnutný pre rast všetkých rýchlo sa deliacich buniek, vrátane nádorových buniek. Normálne, zrelé bunky dokážu produkovať vlastný asparagín a niektoré malígne elementy sú tejto schopnosti úplne zbavené. Asparagináza tiež narúša syntézu nukleových kyselín (DNA, RNA) a s najväčšou pravdepodobnosťou ide o liek špecifický pre cyklus, ktorý ovplyvňuje bunky vo fáze G1. Tento liek výrazne znižuje počet blastických foriem v periférnej krvi a kostnej dreni a má imunosupresívne vlastnosti.

Cytozín-arabinóza je špecifické antiproliferatívne činidlo, ktoré ovplyvňuje neoplastické elementy iba počas S-fázy bunkového delenia. V skutočnosti, ako už názov napovedá, ide o zlúčeninu arabinózy a cytozínu, ktorá inhibuje biosyntézu DNA.

Prípravky na báze monoklonálnych protilátok sa stali novým slovom v liečbe onkopatológie. Napríklad rituximab, ktorý sa viaže na antigén CD20, ktorý je lokalizovaný na zdravých plazmatických bunkách, na pre-B-lymfocytoch, zrelých B-lymfocytoch a plnohodnotných bunkách iných tkanív a spúšťa imunologické reakcie, ktoré podporujú lýzu B-buniek. CD20 chýba na hematopoetických kmeňových bunkách a pro-B bunkách, je exprimovaný vo viac ako 95 % všetkých B-bunkových non-Hodgkinových lymfómov. Potom, čo sa daný antigén naviaže na protilátku, už nie je internalizovaný a nedostáva sa do prostredia z bunkovej membrány.

Niektoré lieky, na rozdiel od týchto oficiálne registrovaných liekov, až teraz prechádzajú sériou predklinických a klinických skúšok, po ktorých bude možné vyvodiť určité definitívne závery o ich účinnosti a bezpečnosti. Vo všeobecnosti je cieľom všetkých vedeckých výskumov z hľadiska skvalitňovania chemoterapie hľadanie nových účinných liekov, ktoré pri ich dobrej tolerancii pacientmi a minimom nežiaducich reakcií poskytujú maximálny efekt v boji proti leukémii. Okrem toho sa pre jednoduchosť použitia zlepšujú aj uvoľňovacie formy.

Chemoterapia je štandardná liečba niekoľkých typov leukémie (známej aj ako leukémia, rakovina krvi). Aj keď je choroba nevyliečiteľná, chemoterapia umožňuje pacientovi žiť dlhšie a cítiť sa lepšie. Chemoterapia používaná pri leukémii zvyčajne zahŕňa viacero liekov. Niektoré lieky totiž ovplyvňujú rakovinové bunky rôznymi spôsobmi. Tiež kombinácia niekoľkých liekov v chemoterapii pomáha vyhnúť sa závislosti rakovinových buniek na jednom alebo druhom lieku. Iné lieky používané na liečbu leukémie pomáhajú predchádzať infekciám a pomáhajú telu produkovať nové krvinky (napríklad epoetín a hematopoetické lieky).

Najčastejšími vedľajšími účinkami chemoterapie na leukémiu sú nevoľnosť a vracanie. Ale nie vo všetkých prípadoch bude pacient podstupujúci chemoterapiu trpieť nevoľnosťou a zvracaním. Lekár môže predpísať lieky na nevoľnosť a zvracanie. Existujú aj odporúčania, aké opatrenia možno prijať, ak je pacient doma.

S akútnou leukémiou

Liečebný program zahŕňa použitie lieku, ktorý je najúčinnejší pri konkrétnom type leukémie.

Lieky používané na liečbu akútnej lymfoblastickej leukémie zahŕňajú prednizón, metotrexát, L-asparaginázu, vinkristín, doxorubicín alebo daunorubicín.

Lieky používané na liečbu akútnej myeloidnej leukémie zahŕňajú daunorubicín a cytarabín. Namiesto daunorubicínu sa môže použiť idarubicín alebo mitoxantrón.

Akútna myelocytová leukémia sa lieči kyselinou all-trans retinovou a chemoterapiou na báze oxidu arzenitého, idarubicínu alebo daunorubicínu. Použitie kyseliny all-trans retinovej pomáha kontrolovať riziko život ohrozujúceho krvácania v dôsledku diseminovanej intravaskulárnej koagulácie.

S chronickou leukémiou

Lieky na chronickú lymfocytovú leukémiu sa užívajú perorálne (ústami) alebo intravenózne počas obmedzeného časového obdobia. Ak dôjde k relapsu, tieto lieky sú opäť predpísané. Pri chronickej myeloidnej leukémii sa lieky užívajú ústami tak dlho, ako je potrebné.

Existuje niekoľko spôsobov, ako ju liečiť:

Na chemoterapiu chronickej lymfocytovej leukémie možno použiť jeden liek alebo kombináciu viacerých. Pacientovi môže byť napríklad podaná kombinácia cyklofosfamidu, vinkristínu a prednizónu. Ďalšie možnosti liečby môžu zahŕňať fludarabín a chlorambucil alebo monoklonálne protilátky, ako je rituximab a alemtuzumab.

Inhibítory tyrozínkinázy na liečbu chronickej myeloidnej leukémie. Tieto lieky zahŕňajú imatinib, dasatinib alebo nilotinib. Pacienti s chronickou myeloidnou leukémiou, u ktorých je kontraindikovaná transplantácia kmeňových buniek, by nemali užívať inhibítory tyrozínkinázy. Môžu užívať interferón alfa (s cytarabínom alebo bez neho), hydroxymočoviny alebo busulfán.

Lieky na nevoľnosť a vracanie

Nevoľnosť a vracanie sú bežné vedľajšie účinky chemoterapie. Tieto vedľajšie účinky sú dočasné a vymiznú po ukončení liečby. Lekár predpíše pacientovi lieky na nevoľnosť. Tieto lieky zahŕňajú: aprepitant, dimenzionálny hydrinát, fenotiazín alebo antagonisty serotonínu.

Leukémia (leukémia) je zhubné ochorenie bielych krviniek. Ochorenie sa vyskytuje v kostnej dreni a potom sa šíri do krvi, lymfatických uzlín, sleziny, pečene, centrálneho nervového systému (CNS) a ďalších orgánov. Leukémia sa môže vyskytnúť u detí aj dospelých.

Leukémia je komplexné ochorenie a má mnoho rôznych typov a podtypov. Typ liečby a výsledok ochorenia sa značne líšia v závislosti od typu leukémie a iných individuálnych faktorov.

Obehový a lymfatický systém

Na pochopenie rôznych typov leukémie je užitočné mať základné informácie o obehovom a lymfatickom systéme.

Kostná dreň je mäkká, hubovitá, vnútorná časť kostí. Všetky krvinky sa tvoria v kostnej dreni. U dojčiat sa kostná dreň nachádza takmer vo všetkých kostiach tela. V období dospievania je kostná dreň zachovaná najmä v plochých kostiach lebky, lopatiek, rebier a panvy.

Kostná dreň obsahuje krvotvorné bunky, tukové bunky a tkanivá, ktoré pomáhajú pri raste krviniek. Skoré (primitívne) krvinky sa nazývajú kmeňové bunky. Tieto kmeňové bunky rastú (dozrievajú) v špecifickom poradí a tvoria červené krvinky (erytrocyty), biele krvinky (leukocyty) a krvné doštičky.

červené krvinky prenášať kyslík z pľúc do iných tkanív v tele. Odstraňujú tiež oxid uhličitý, odpadový produkt bunkovej činnosti. Zníženie počtu červených krviniek (anémia, anémia) spôsobuje slabosť, dýchavičnosť a zvýšenú únavu.

Krvné leukocyty pomáhajú chrániť telo pred baktériami, baktériami a vírusmi. Existujú tri hlavné typy leukocytov: granulocyty, monocyty a lymfocyty. Každý typ má špecifickú úlohu pri ochrane tela pred infekciou.

Krvné doštičky zabrániť krvácaniu z rezov a modrín.

Lymfatický systém pozostáva z lymfatických ciev, lymfatických uzlín a lymfy.

Lymfatické cievy pripomínajú žily, no neprenášajú krv, ale číru tekutinu – lymfu. Lymfa pozostáva z prebytočného tkanivového moku, odpadových produktov a buniek imunitného systému

Lymfatické uzliny(niekedy nazývané lymfatické uzliny) sú orgány v tvare fazule umiestnené pozdĺž lymfatických ciev. Lymfatické uzliny obsahujú bunky imunitného systému. Môžu sa častejšie zväčšovať zápalom, najmä u detí, ale niekedy môže byť ich zväčšenie príznakom leukémie, keď nádorový proces presahuje kostnú dreň.

Ako časté sú akútne leukémie u dospelých?

V roku 2002 bolo v Rusku zistených 8149 prípadov leukémie. Z toho akútna leukémia predstavovala 3257 prípadov a subakútna a chronická - 4872 prípadov.

Podľa predbežných odhadov bude v roku 2004 v Spojených štátoch diagnostikovaných 33 440 nových prípadov leukémie. Akútne leukémie budú predstavovať asi polovicu prípadov. Najčastejším typom akútnej leukémie u dospelých je akútna myeloidná leukémia (AML). Zároveň sa očakáva odhalenie 11 920 nových prípadov AML.

Počas roku 2004 môže v Spojených štátoch zomrieť na akútnu leukémiu 8 870 pacientov.

Priemerný vek pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AML) je 65 rokov. Toto je choroba starších ľudí. Pravdepodobnosť vzniku leukémie u 50-ročného človeka je 1 ku 50 000 a u 70-ročného - 1 ku 7 000. AML sa vyskytuje častejšie u mužov ako u žien.

Akútna lymfoblastická leukémia (ALL) je častejšia u detí ako u dospelých a najčastejšie pred dosiahnutím veku 10 rokov. Pravdepodobnosť diagnózy ALL u 50-ročného človeka je 1 ku 125 000 a u 70-ročného človeka 1 ku 60 000.

Afroameričania majú 2-krát menšiu pravdepodobnosť, že budú mať VŠETKO, ako biela populácia Ameriky. Riziko, že sa nakazia AML, je tiež o niečo nižšie ako u bielej populácie.

Pri AML a ALL u dospelých možno dosiahnuť dlhodobú remisiu alebo zotavenie v 20 – 30 % prípadov. V závislosti od niektorých charakteristík leukemických buniek môže byť prognóza (výsledok) u pacientov s AML a ALL lepšia alebo horšia.

Čo spôsobuje akútnu leukémiu a dá sa im predchádzať?

Rizikový faktor je to, čo zvyšuje pravdepodobnosť, že ochoriete. Niektoré rizikové faktory, ako napríklad fajčenie, sa dajú eliminovať. Ostatné faktory, ako napríklad vek, sa zmeniť nedajú.

Fajčenie je dokázaným rizikovým faktorom akútnej myeloidnej leukémie (AML). Zatiaľ čo veľa ľudí vie, že fajčenie spôsobuje rakovinu pľúc, málokto si uvedomuje, že fajčenie môže ovplyvniť bunky, ktoré nie sú v priamom kontakte s dymom.

Látky spôsobujúce rakovinu nachádzajúce sa v tabakovom dyme sa dostávajú do krvného obehu a šíria sa po celom tele. Jedna pätina prípadov AML je spôsobená fajčením. Ľudia, ktorí fajčia, by sa mali pokúsiť prestať fajčiť.

Existuje niekoľko environmentálnych faktorov, ktoré sú spojené so vznikom akútnej leukémie. Napríklad, dlhodobý kontakt s benzínom je rizikovým faktorom pre AML a vystavenie vysokým dávkam žiarenia (výbuch atómovej bomby alebo incident jadrového reaktora) zvyšuje riziko AML a akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL).

Ľudia, ktorí mali iné druhy rakoviny a ktorí dostávali určité protirakovinové lieky, sú vystavení zvýšenému riziku vzniku AML. Väčšina z týchto prípadov AML sa vyskytne do 9 rokov od liečby Hodgkinovej choroby (lymfogranulomatóza), non-Hodgkinových lymfómov (lymfosarkóm), ALL alebo iných druhov rakoviny, ako je rakovina prsníka a vaječníkov.

Existuje určitá obava vysokonapäťové prenosové vedenia ako rizikový faktor pre leukémiu. Podľa niektorých správ v týchto situáciách nie je riziko leukémie zvýšené alebo mierne zvýšené. Jedna vec je jasná, väčšina prípadov leukémie nie je spojená s vysokonapäťovými prenosovými vedeniami.

Malý počet ľudí s veľmi zriedkavými ochoreniami resp vírus HTLV-1, zvyšuje sa riziko akútnej leukémie.

Väčšina ľudí s leukémiou však nemá žiadne známe rizikové faktory. Príčina ich choroby je dodnes neznáma. Vzhľadom na to, že príčina leukémie je nejasná, neexistuje spôsob, ako jej zabrániť, okrem dvoch dôležitých bodov: vyhýbať sa fajčeniu a kontaktu s látkami, ktoré spôsobujú rakovinu, ako je napríklad benzín.

Ako sa klasifikujú akútne leukémie u dospelých?

U väčšiny nádorov sa rozlišujú štádiá ochorenia (I, II, III a IV), ktoré sa odvíjajú od veľkosti nádoru a jeho rozsahu.

Toto štádium nie je vhodné pre leukémie, pretože leukémia je porucha krvných buniek, pri ktorej sa nádory zvyčajne netvoria.

Leukémia postihuje celú kostnú dreň a v mnohých prípadoch už v čase diagnózy zapája do procesu ďalšie orgány. Pri leukémii umožňujú laboratórne štúdie nádorových buniek objasniť ich charakteristiky, ktoré pomáhajú pri hodnotení výsledku (prognózy) ochorenia a výbere taktiky liečby.

Boli identifikované tri podtypy akútnej lymfoblastickej leukémie a osem podtypov akútnej myeloidnej leukémie.

RÔZNE TYPY LEUKÉMIE.

Existujú štyri hlavné typy leukémie:

akútne verzus chronické

lymfoblastická verzus myeloidná

„Ostrý“ znamená rýchlo sa rozvíjajúci. Hoci bunky rastú rýchlo, nedokážu správne dozrieť.

"Chronický" znamená stav, keď bunky vyzerajú zrelé, ale v skutočnosti sú abnormálne (zmenené). Tieto bunky žijú príliš dlho a nahrádzajú niektoré typy bielych krviniek.

„Lymfoblastické“ a „myeloidné“ označujú dva rôzne typy buniek, z ktorých leukémia vznikla. Lymfoblastická leukémia sa vyvíja z lymfocytov kostnej drene, myeloidná leukémia vzniká z granulocytov alebo monocytov.

Leukémia sa môže vyskytnúť u detí aj dospelých, ale v jednej alebo druhej skupine prevládajú rôzne typy leukémie.

Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)

Vyskytuje sa u detí a dospelých

Častejšie diagnostikované u detí

Tvorí o niečo viac ako polovicu všetkých prípadov leukémie u detí

Akútna myeloidná leukémia (AML) (často nazývaná akútna nelymfoblastická leukémia)

Ovplyvňuje deti aj dospelých

Tvorí menej ako polovicu všetkých prípadov leukémie u detí

Chronická lymfocytová leukémia (CLL)

Nájdené iba u dospelých

Detegovaná dvakrát častejšie ako chronická myeloidná leukémia (CML)

Chronická myeloidná leukémia (CML)

Väčšinou postihuje dospelých a je veľmi zriedkavý u detí

CLL je diagnostikovaná dvakrát menej často.

Je možné včas odhaliť leukémiu?

V súčasnosti neexistujú žiadne špeciálne metódy na diagnostiku akútnej leukémie v počiatočnom štádiu. Najlepším odporúčaním je čo najskôr navštíviť lekára, ak sa objavia nejaké nevysvetliteľné príznaky. Ľudia vo vysoko rizikových skupinách by mali byť pravidelne a starostlivo monitorovaní.

Ako sa diagnostikuje akútna leukémia?

Leukémia môže byť sprevádzaná mnohými príznakmi a symptómami, z ktorých niektoré sú nešpecifické. Všimnite si, že nižšie uvedené symptómy sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytnú pri iných stavoch ako je rakovina.

Bežné príznaky leukémie môžu zahŕňať únavu, slabosť, stratu hmotnosti, horúčku (horúčku) a stratu chuti do jedla.

Väčšina príznakov akútnej leukémie je spôsobená znížením počtu červených krviniek v dôsledku nahradenia normálnej kostnej drene, ktorá produkuje krvinky, leukemickými bunkami. V dôsledku tohto procesu má pacient pokles počtu normálne fungujúcich erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek.

Anémia (chudokrvnosť)- je to dôsledok zníženia počtu červených krviniek. Anémia vedie k dýchavičnosti, únave a bledosti pokožky.

Znížený počet bielych krviniek zvyšuje riziko vzniku infekčných chorôb. Hoci ľudia s leukémiou môžu mať veľmi vysoký počet bielych krviniek, tieto bunky nie sú normálne a nechránia telo pred infekciou.

Nízky počet krvných doštičiek môže spôsobiť modriny, krvácanie z nosa a ďasien.

Šírenie leukémie mimo kostnú dreň do iných orgánov alebo centrálneho nervového systému môže spôsobiť rôzne príznaky, ako napr. bolesť hlavy, slabosť, kŕče, zvracať, porušenie chôdze a videnia.

Niektorí pacienti sa môžu sťažovať bolesti kostí a kĺbov v dôsledku ich porážky leukemickými bunkami.

Leukémia môže viesť k zvýšenie veľkosti pečene a sleziny... Ak sú postihnuté lymfatické uzliny, môžu byť zväčšené.

U pacientov s AML ochorenie ďasien vedie k opuchu, bolestivosti a krvácaniu. Kožné lézie sa prejavujú prítomnosťou malých viacfarebných škvŕn, ktoré pripomínajú vyrážku.

Pri ALL T-buniek to nie je nezvyčajné je ovplyvnená týmusová žľaza... Vedľa týmusu prebieha veľká žila (vrchná dutá žila), ktorá vedie krv z hlavy a horných končatín do srdca. Zväčšený týmus môže stlačiť priedušnicu, čo spôsobí kašeľ, dýchavičnosť a dokonca aj dusenie.

Pri stlačení hornej dutej žily je možný opuch tváre a horných končatín (syndróm hornej dutej žily). To môže narušiť prívod krvi do mozgu a byť život ohrozujúce. Pacienti s týmto syndrómom by mali byť okamžite liečení.

METÓDY DIAGNOSTIKY A KLASIFIKÁCIE LEUKÉMIE.

Prítomnosť niektorých z vyššie uvedených príznakov neznamená, že pacient má leukémiu. Preto sa vykonávajú ďalšie štúdie na objasnenie diagnózy a pri potvrdení leukémie - jej typu.

Krvný test.

Zmeny v počte rôznych typov krviniek a ich vzhľad pod mikroskopom môžu naznačovať leukémiu. Väčšina ľudí s akútnou leukémiou (ALL alebo AML) má napríklad príliš veľa bielych krviniek, málo červených krviniek a málo krvných doštičiek. Okrem toho mnohé biele krvinky sú blastové bunky (typ nezrelých buniek, ktoré normálne necirkulujú v krvi). Tieto bunky neplnia svoju funkciu.

Vyšetrenie kostnej drene.

Pomocou jemnej ihly sa odoberie malé množstvo kostnej drene na vyšetrenie. Táto metóda sa používa na potvrdenie diagnózy leukémie a na posúdenie účinnosti liečby.

Biopsia lymfatických uzlín.

Pri tomto postupe sa odstráni celá lymfatická uzlina a následne sa vyšetrí.

Spinálna punkcia.

Počas tohto postupu sa tenká ihla vloží do bedrovej oblasti do miechového kanála, aby sa vytiahlo malé množstvo mozgovomiechového moku, ktorý sa vyšetruje na leukemické bunky.

Laboratórny výskum.

Na diagnostiku a objasnenie typu leukémie sa používajú rôzne špeciálne metódy: cytochémia, prietoková cytometria, imunocytochémia, cytogenetika a molekulárne genetické štúdie. Špecialisti vyšetrujú kostnú dreň, tkanivo lymfatických uzlín, krv, cerebrospinálny mok pod mikroskopom. Hodnotia veľkosť a tvar buniek, ako aj ďalšie charakteristiky buniek, aby určili typ leukémie, stupeň zrelosti buniek.

Väčšina nezrelých buniek sú blastové bunky, ktoré nie sú schopné bojovať s infekciou a nahradiť normálne zrelé bunky.

INÉ VÝSKUMNÉ METÓDY.

• Na zistenie nádorov v hrudnej dutine a poškodenia kostí a kĺbov sa robia röntgenové lúče.
• Počítačová tomografia (CT) je špeciálne röntgenové vyšetrenie, ktoré skúma telo z rôznych uhlov. Metóda sa používa na detekciu lézií hrudníka a brušných dutín.
• Zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI) využíva silné magnety a rádiové vlny na vytvorenie detailných snímok tela. Metóda je opodstatnená najmä na hodnotenie stavu mozgu a miechy.
• Ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk) umožňuje rozlíšiť tvorbu nádorov a cysty, ako aj stav obličiek, pečene a sleziny, lymfatických uzlín.
• Skenovanie lymfatických uzlín a skeletu: Pri tejto metóde sa rádioaktívna látka vstrekuje intravenózne a hromadí sa v lymfatických uzlinách alebo kostiach. Umožňuje rozlíšiť leukemické a zápalové procesy v lymfatických uzlinách a kostiach.

Liečba akútnej leukémie u dospelých

Akútna leukémia u dospelých nie je jedna choroba, ale viacero a pacienti s rôznymi podtypmi leukémie reagujú na liečbu rôzne.

Výber terapie je založený tak na špecifickom podtype leukémie, ako aj na určitých charakteristikách ochorenia, ktoré sa nazývajú prognostické znaky. Tieto príznaky zahŕňajú: vek pacienta, počet bielych krviniek, odpoveď na chemoterapiu a informácie o tom, či sa pacient predtým liečil na iný nádor.

Chemoterapia

Chemoterapia znamená použitie liekov, ktoré zabíjajú nádorové bunky. Protirakovinové lieky sa zvyčajne podávajú intravenózne alebo ústami (ústami). Akonáhle sa droga dostane do krvného obehu, je prenášaná po celom tele. Chemoterapia je hlavnou liečbou akútnej leukémie.

Chemoterapia akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL).

Indukcia... Cieľom liečby v tomto štádiu je zničiť maximálny počet leukemických buniek v minimálnom čase a dosiahnuť remisiu (bez príznakov ochorenia).

Konsolidácia... Úlohou v tomto štádiu liečby je zničiť tie nádorové bunky, ktoré zostanú po indukcii.

Podporná terapia... Po prvých dvoch štádiách chemoterapie môžu leukemické bunky v tele stále zostať. V tomto štádiu liečby sa predpisujú nízke dávky chemoterapie počas dvoch rokov.

Liečba lézií centrálneho nervového systému (CNS)... Vzhľadom na to, že ALL sa často šíri do výstelky mozgu a miechy, do miechového kanála sa injekčne podávajú chemoterapeutické lieky alebo sa pacientom predpisuje radiačná terapia do mozgu.

Chemoterapia akútnej myeloidnej leukémie (AML):

Liečba AML pozostáva z dvoch fáz: indukcia remisie a postremisná terapia.

Počas prvej fázy je väčšina normálnych a leukemických buniek v kostnej dreni zničená. Trvanie tejto fázy je zvyčajne jeden týždeň. Počas tohto obdobia a počas niekoľkých nasledujúcich týždňov bude počet leukocytov veľmi nízky, a preto budú potrebné opatrenia proti možným komplikáciám. Ak sa v dôsledku týždňovej chemoterapie nedosiahne remisia, potom sú predpísané opakované cykly liečby.

Cieľom druhej fázy je zničiť zvyšné leukemické bunky. Týždenná liečba je nasledovaná obdobím obnovy kostnej drene (2-3 týždne), potom chemoterapeutické kúry pokračujú ešte niekoľkokrát.

Niektorým ľuďom sa podávajú veľmi vysoké dávky chemoterapie na zabitie všetkých buniek v kostnej dreni, po ktorých nasleduje transplantácia kmeňových buniek.

Vedľajšie účinky.

V procese deštrukcie leukemických buniek sa poškodzujú aj normálne bunky, ktoré spolu s nádorovými majú tiež rýchly rast.

Bunky kostnej drene, sliznice ústnej dutiny a čriev, ako aj vlasové folikuly sa vyznačujú rýchlym rastom, a preto sú vystavené chemoterapii.

Preto majú ľudia, ktorí dostávajú chemoterapiu, zvýšené riziko infekcie (v dôsledku nízkeho počtu bielych krviniek), krvácania (nízky počet krvných doštičiek) a únavy (nízky počet červených krviniek). Medzi ďalšie vedľajšie účinky chemoterapie patrí dočasná strata vlasov, nevoľnosť, vracanie a strata chuti do jedla.

Tieto vedľajšie účinky zvyčajne vymiznú čoskoro po ukončení chemoterapie. Zvyčajne existujú metódy na riešenie vedľajších účinkov. Spolu s chemoterapiou sa napríklad podávajú antiemetiká, aby sa predišlo nevoľnosti a zvracaniu. Bunkové rastové faktory sa používajú na zvýšenie počtu leukocytov a prevenciu infekcie.

Riziko infekčných komplikácií môžete znížiť obmedzením kontaktu s mikróbmi dôkladným čistením rúk a konzumáciou špeciálne upraveného ovocia a zeleniny. Pacienti, ktorí dostávajú liečbu, by sa mali vyhýbať davom a pacientom s infekciou.

Počas chemoterapie môžu ľudia dostať silné antibiotiká na ďalšiu prevenciu infekcie. Antibiotiká sa môžu podávať pri prvom príznaku infekcie alebo aj skôr, aby sa zabránilo infekcii. Pri znížení počtu krvných doštičiek je možná ich transfúzia, ako aj transfúzia erytrocytov s poklesom a výskytom dýchavičnosti alebo zvýšenej únavy.

Syndróm rozpadu nádoru je vedľajším účinkom spôsobeným rýchlym rozpadom leukemických buniek. Keď nádorové bunky odumierajú, uvoľňujú do krvného obehu látky, ktoré poškodzujú obličky, srdce a centrálny nervový systém. Predpísanie veľkého množstva tekutín a špeciálnych liekov pacientovi pomôže zabrániť vzniku závažných komplikácií.

U niektorých pacientov s ALL sa po ukončení liečby môžu neskôr vyvinúť ďalšie typy malígnych nádorov: AML, non-Hodgkinov lymfóm (lymfosarkóm) alebo iné.

TRANSPLANTÁCIA KMEŇOVÝCH BUNIEK (STC)

Chemoterapia poškodzuje nádorové aj normálne bunky. Transplantácia kmeňových buniek umožňuje lekárom používať vysoké dávky protirakovinových liekov na zlepšenie účinnosti liečby. Hoci protirakovinové lieky zničia pacientovu kostnú dreň, transplantované kmeňové bunky pomáhajú obnoviť bunky kostnej drene, ktoré produkujú krvinky.

Kmeňové bunky sa odoberajú z kostnej drene alebo z periférnej krvi. Takéto bunky sa získavajú od samotného pacienta aj od vybraného darcu. U pacientov s leukémiou sa najčastejšie používajú darcovské bunky, pretože v kostnej dreni alebo periférnej krvi pacientov môžu byť nádorové bunky.

Pacientovi je predpísaná chemoterapia s veľmi vysokými dávkami liekov na zničenie nádorových buniek. Okrem toho sa vykonáva radiačná terapia na zničenie zostávajúcich leukemických buniek. Po takomto ošetrení sa konzervované kmeňové bunky podávajú pacientovi vo forme krvnej transfúzie. Postupne sa transplantované kmeňové bunky zakorenia v kostnej dreni pacienta a začnú produkovať krvinky.

Pacientom, ktorí dostali darcovské bunky, sa predpisujú lieky na zabránenie odmietnutia týchto buniek, ako aj iné lieky na prevenciu infekcií. 2-3 týždne po transplantácii kmeňových buniek začnú produkovať biele krvinky, potom krvné doštičky a nakoniec červené krvinky.

Pacienti, ktorí podstúpili TSC, by mali byť chránení pred infekciou (byť v izolácii) až do požadovaného zvýšenia počtu leukocytov. Takíto pacienti sú v nemocnici, kým počet leukocytov nedosiahne asi 1000 na meter kubický. mm krvi. Potom sú takmer každý deň takíto pacienti niekoľko týždňov pozorovaní na klinike.

Transplantácia kmeňových buniek je stále nová a náročná liečba. Preto by sa tento postup mal vykonávať v špecializovaných oddeleniach so špeciálne vyškoleným personálom.

Vedľajšie účinky TSC.

Vedľajšie účinky HSC sú klasifikované ako skoré a neskoré. Skoré vedľajšie účinky sa len málo líšia od komplikácií u pacientov, ktorí dostávajú chemoterapiu s vysokými dávkami protirakovinových liekov. Sú spôsobené poškodením kostnej drene a iných rýchlo rastúcich telesných tkanív.

Vedľajšie účinky môžu existovať dlho, niekedy aj roky po transplantácii. Z neskorých vedľajších účinkov je potrebné poznamenať nasledovné:

• Radiačné poškodenie pľúc, čo vedie k dýchavičnosti.
• Reakcia štepu proti hostiteľovi (GVHD), ktorá sa vyskytuje iba vtedy, keď sú bunky transplantované od darcu. K tejto závažnej komplikácii dochádza, keď bunky imunitného systému darcu napadnú kožu, pečeň, sliznicu ústnej dutiny a ďalšie orgány pacienta. V tomto prípade sa pozoruje slabosť, zvýšená únava, sucho v ústach, vyrážka, infekcia a bolesť svalov.
• Poškodenie vaječníkov, čo vedie k neplodnosti a menštruačným nezrovnalostiam.
• Poškodenie štítnej žľazy, ktoré spôsobuje metabolické poruchy.
• Katarakta (poškodenie očnej šošovky).
• Poškodenie kostí; ak sú zmeny závažné, možno bude potrebné vymeniť časť kosti alebo kĺbu.

LIEČENIE OŽIARENÍM.

Liečenie ožiarením(použitie vysokoenergetického röntgenového žiarenia) má obmedzenú úlohu pri liečbe pacientov s leukémiou.

U dospelých pacientov s akútnou leukémiou možno použiť ožarovanie, ak je postihnutý centrálny nervový systém alebo semenníky. V zriedkavých núdzových prípadoch je predpísaná radiačná terapia na zmiernenie kompresie nádoru priedušnice. Napriek tomu sa často namiesto radiačnej terapie používa chemoterapia.

CHIRURGICKÁ LIEČBA.

Pri liečbe pacientov s leukémiou sa na rozdiel od iných typov zhubných nádorov väčšinou nepoužíva chirurgický zákrok. Leukémia je ochorenie krvi a kostnej drene a nedá sa vyliečiť operáciou.

V priebehu liečby je možné pacientovi s leukémiou zaviesť katéter do veľkej žily pomocou malého chirurgického zákroku na podanie antineoplastických a iných liekov a odobrať krv na výskum.

Čo sa stane po liečbe akútnej leukémie?

Po ukončení liečby akútnej leukémie je potrebné dynamické pozorovanie na klinike. Toto pozorovanie je veľmi dôležité, pretože umožňuje lekárovi pozorovať prípadný relaps (návrat) choroby, ako aj vedľajšie účinky terapie. Je dôležité, aby ste okamžite informovali svojho lekára, ak sa u vás objavia príznaky.

Zvyčajne sa recidíva akútnej leukémie, ak existuje, vyskytuje počas liečby alebo krátko po jej ukončení. Po remisii, ktorá trvá viac ako päť rokov, sa relaps vyvíja veľmi zriedkavo.

Liečba akútnej leukémie by mala byť komplexná, vrátane kortikosteroidných hormónov, 6-merkaptopurínu, krvných transfúzií a antibiotík. Kortikosteroidy pôsobia „dealergicky“, znižujú priepustnosť cievnej steny, ale čo je najdôležitejšie, potláčajú mitotické procesy hlavne v rodičovských bunkách. Zvyčajne sa používajú v maximálnych dávkach (prednizón - od 60 do 100 mg denne), kým nedôjde ku klinickej a hematologickej remisii, po ktorej nasleduje prechod na udržiavacie dávky (15-20 mg) počas niekoľkých mesiacov a dokonca rokov. V takýchto prípadoch je vhodné pravidelne meniť lieky (prednizolón, triamcinolón, dexametazón) a kombinovať ich s anabolickými hormónmi (dianabol, nerobol, metandrostenolon atď.).

Antimetabolity sú široko používané pri akútnej leukémii, najmä 6-merkaptopurín, ktorý inhibuje množenie nediferencovaných buniek a narúša syntézu nukleových kyselín v nich. Predpisuje sa rýchlosťou 2,5-3 mg na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta (pre dospelého 3-4 tablety po 50 mg denne), kým nedôjde k remisii. Ak po 2-3 týždňoch od začiatku liečby nedôjde k zlepšeniu, dennú dávku možno zvýšiť na 4-5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti. V štádiu remisie sa odporúča podporná liečba ambulantne (50 mg denne), pretože pri vysadení lieku po jeden a pol až dvoch týždňoch sa v kostnej dreni a periférnej krvi objavia nediferencované bunky. Súčasne sa odporúča podávať nie viac ako 5-7 g lieku na priebeh liečby.

Merkaptopurín je indikovaný aj pri leukopenickej leukémii, keďže referenčným bodom pri rozhodovaní o jeho účele nie je periférna krv, ale stav hematopoézy kostnej drene. Kontraindikáciou je iba výrazná leukopénia (pod 2000 v 1 μl) a trombocytopénia s hemoragickými prejavmi, ako aj zhoršená funkcia pečene a obličiek.

V posledných rokoch sa do klinickej praxe dostali nové cytostatiká (metotrexát, vinkristín, príp. vinblastín, cyklofosfamid a pod.) a praktizuje sa súčasné použitie viacerých antileukemických liekov s prihliadnutím na rôzne mechanizmy ich cytostatického účinku, napr. kombinácia vinkristínu, aminopterínu (metotrexátu), 6-merkaptopurínu a prednizolónu (označovaného ako režim VAMP) alebo cyklofosfamidu, aminopterínu, 6-merkaptopurínu a prednizolónu (označovaného ako režim CAMP). Metóda kombinovanej terapie je účinnejšia, pretože zvyšuje frekvenciu a trvanie remisie a následne aj dĺžku života pacientov.

Z hemoterapeutických činidiel si zasluhujú prednosť systematické kvapkacie transfúzie hmoty erytrocytov po 125-250 ml s intervalom 2 až 10 dní v závislosti od stupňa anémie. Kontraindikácie hemoterapie sú akútny infarkt sleziny, mozgové krvácanie a ťažké poškodenie pečene.

V poslednej dobe sa pri liečbe akútnej leukémie navrhuje transplantácia kostnej drene, avšak komplexnosť samotnej metódy, ktorá si vyžaduje imunologickú kompatibilitu, a nevýrazný symptomatický efekt sú vážnou prekážkou plošného zavedenia myeloterapie na klinike.

Dôležitú terapeutickú hodnotu pri akútnej leukémii má symptomatická terapia zameraná na zastavenie krvácania a elimináciu sekundárnej infekcie. V prvom prípade je najúčinnejšia transfúzia plazmy a hmoty krvných doštičiek. V prípade infekčných a septických komplikácií sú indikované antibiotiká, predovšetkým penicilín vo veľkých dávkach (200 000 IU 3-4 krát denne). Ak sú neúčinné, predpisujú sa širokospektrálne antibiotiká v kombinácii s nystatínom na prevenciu kandidózy. S rozvojom nekrózy v ústach a hrdle sa vykonáva výplach penicilínom a oplachovanie roztokom gramicidínu (1:50) alebo furacilínu (1: 5000).

Centrum pre krvné choroby na klinike Herzliya Medical Center v Izraeli účinne lieči všetky typy leukémie pomocou najnovších a najúčinnejších liekov. Pri liečbe leukémie zaujímajú významné miesto steroidy, ktoré sú látkami živočíšneho pôvodu (menej často rastlinného) a vyznačujú sa vysokou biologickou aktivitou. Steroidy sa môžu použiť na kontrolu leukémie ako monoterapia alebo ako súčasť komplexnej liečby. Tieto lieky prichádzajú vo forme intravenóznych injekcií alebo tabliet. Najbežnejšie steroidy sú prednizolón a dexametazón.

Hormonálna liečba leukémie priaznivo ovplyvňuje klinické prejavy ochorenia a zlepšuje hematologické parametre kostnej drene a periférnej krvi. Pri liečbe akútnej leukémie kortikosteroidmi dochádza k potlačeniu mitotických procesov v primárnych blastických bunkách, čo pôsobí protinádorovo.

Vlastnosti hormonálnej terapie leukémie

Liečba je predpísaná lekárom v miernych dávkach a pri absencii pozitívnej dynamiky sa dávka lieku postupne zvyšuje. Pri závažnom priebehu ochorenia a výraznom hemoragickom syndróme je indikované vymenovanie vysokých dávok lieku. V prípade rozvoja rezistencie (rezistencie) na predpísaný steroid a zníženia terapeutického účinku je predpísaný iný liek. Včasná zmena liekov umožňuje dosiahnuť maximálny terapeutický účinok.

Hormonálna terapia sa aplikuje bez prerušenia, kým sa nedosiahne stabilné zlepšenie stavu pacienta, po ktorom sa denná dávka predpísaného lieku postupne znižuje.

Chemoterapeutické steroidy

Ukázalo sa, že použitie steroidov pri liečbe leukémie je vysoko účinné pred alebo počas chemoterapie. V takýchto prípadoch sú dávky hormonálnych liekov dosť nízke, ale mali by sa užívať dlhodobo bez prerušenia. Rozhodnutie o zmene dávky lieku alebo o úplnom ukončení liečby steroidnými liekmi prijíma iba ošetrujúci lekár.

Steroidy na liečbu akútnych foriem leukémie

Steroidy kontrolujú leukemické bunky a často sa predpisujú pri anémii a nízkom počte krvných doštičiek. Vysoké dávky kortikosteroidov môžu byť predpísané, ak chemoterapia už nie je účinná, ak má pacient zväčšené lymfatické uzliny alebo sa v leukemických bunkách zistia génové mutácie. Kortikosteroidy v takýchto prípadoch umožňujú ochorenie dobre kontrolovať niekoľko mesiacov či dokonca rokov.

Vedľajšie účinky liečby leukémie steroidmi

Dlhodobé užívanie steroidov zvyšuje riziko infekcie, preto vám lekár môže predpísať antivírusové lieky. Tiež hormonálne lieky môžu dráždiť žalúdočnú sliznicu, takže ak sa objavia nejaké nezvyčajné príznaky, mali by ste o nich informovať svojho lekára.

Pri kontinuálnom dlhodobom užívaní steroidov sa môže objaviť prechodná arteriálna hypertenzia, emočná labilita, Cushingov syndróm alebo nadmerný rast vlasov. Aby sa minimalizovalo riziko vedľajších účinkov, je potrebné zaradiť do stravy pacienta veľké množstvo bielkovín, ktoré obsahujú aminokyselinu tryptofán, ako aj potraviny bohaté na draselné soli.

Aby sa predišlo vzniku vedľajších účinkov pri dlhodobej hormonálnej terapii leukémie, predpisujú sa kurzy anabolických steroidných liekov, ako je Nerobol, metyandrostenediol atď.

Možné vedľajšie účinky spôsobené steroidnými liekmi však nie sú kontraindikáciou liečby leukémie, pretože sú zvyčajne dočasné a zriedkavo sa vyskytujú.

Na základe dôkladnej laboratórnej diagnostiky je pacientovi zostavený individuálny liečebný plán.