Alebo dovážané lepšie? Porovnanie lieku amlodipínu od rôznych výrobcov. Indikácie na použitie

Levamlodipin MNN.

Medzinárodný názov: Levamlodipin

Dávková forma: tablety

Farmachologický účinok:

BMKK, dihydropyridínový derivát, S (-) izomér amlodipín; Má výraznejší farmakologický účinok ako R (+) amlodipín. Bloky Ca2 + kanály, inhibuje transmembránový prechod CA2 + do bunky (vo väčšej miere v bunkách hladkého svalstva ciev ako v kardiomyocytoch). Má antiatrický účinok, ako aj hypotenzný účinok závislý od dávky. Jednorazová dávka poskytuje klinicky významný pokles krvného tlaku - 2-4 hodiny po recepcii, ktorý je konzervovaný do 24 hodín (v polohe ležiace a stojace).

Farmakokinetika:

Odsávanie luvamlodipínu v gastrointestinálnom trakte sa nemení pri konzumácii. Biologická dostupnosť - 65%; má účinok cez pečeň. Cmax - 7.229-9.371 ng / ml, TCMAX - 1,85-3,61 h. TCSS - 7 dní. Komunikácia s proteínmi je 93%. Objem distribúcie - 21 l / kg; Väčšina z nich je distribuovaná v tkanivách, menšia v krvi. Preniká cez BC. Metabolizmus o 90% sa vykonáva v pečeni (pomalé, ale rozsiahle) s tvorbou neaktívnych metabolitov. Všeobecná vôľa - 0,116 ml / c / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg). Po prvej príjmu T1 / 2 - 14,62-68,88 h, s opätovným užívaním T1 / 2 - 45 hodín. S hepatálnou insuficienciou T1 / 2 - 60 h (dlhodobé použitie zvyšuje kumuláciu prípravku). Pacienti starší ako 65 rokov T1 / 2 - 65 h (ktorý nemá klinickú hodnotu). Vylučuje sa obličkami (60% - vo forme metabolitov, 10% - nezmenených), čriev (20-25%), ako aj s materským mliekom. V hemodialýze nie je odstránené.

Indikácie:

Arteriálna hypertenzia I ART. (v monoterapii alebo v kombinácii s ostatnými. hypotenzné LS).

Kontraindikácie:

Precitlivenosť, angína printela, ťažká arteriálna hypotenzia, kolaps, kardiogénny šok, vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nie sú stanovené), tehotenstvo, doba laktácie. UPOZORNENIE. SCCs, xsn non-tehemická etiológia vo fáze dekompenzácie, arteriálnej hypotenzie mierneho stupňa, aortálnej a mitrálnej stenózy, Howm, infarkt myokardu (a po dobu 1 mesiaca), diabetes, porušenie metabolizmu lipidov, zlyhanie pečene, staršieho veku.

Režim dávkovania:

Vnútri, počiatočná dávka je 2,5 mg 1 krát denne, maximálna dávka je 5 mg 1 krát denne.

Vedľajšie účinky:

Zo strany SCC: HeartBeat, Dýchavičnosť, výrazný pokles pekla, mdloby, vaskulitída, opuch dolných končatín, krv na kožu tváre, zriedka - arytmia (bradykardická, komorová tachykardia, blikajúce predsieňové) , bolesť v hrudníku, ortostatická hypotenzia, veľmi zriedka - vývoj alebo exacerbácia CH, migrény. Z nervového systému: závraty, bolesti hlavy, únava, ospalosť, emocionálna labilita; Zriedkavo - kŕče, strata vedomia, hyperestézia, nervozita, parestézia, tremor, vertigo, asténia, malátnosť, nespavosť, depresia, nezvyčajné sny; Veľmi zriedka - Ataxia, apatia, aktív, Amnézia. Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, bolesť v epochastrii; Zriedkavo - zvýšenie aktivity enzýmov a žltačky (spôsobenej cholestazás), pankreatitídou, suchým ústami, nadúvaním, hyperpláziou sliznice gumy, zápcha alebo hnačka; Veľmi zriedka - gastritída, zvýšenie chuti do jedla. Z urogenitálneho systému: zriedka - Pollakiuria, bolestivé nutkanie na močenie, nixcountované, zníženú účinnosť; Veľmi zriedka - dysúria, polyuria. Z boku pokožky: veľmi zriedka - Kerodermia, alopécia, dermatitída, fialová, zmena farby. Alergické reakcie: MACLOPAUSAUSY ERYTEMATÓNOM RASH, URTICARIA, POKROKOU, POKROKOU, ANGIOEDEMA Opuch. Z muskuloskeletálneho systému: zriedka - artralgia, artróza, MALGIA (s dlhodobým používaním); Veľmi zriedkavo, Myasthenia. Zo strán zmyslov: poškodenie zraku, zápalu konjunktivitídy, diplopie, bolesti očí, porušenie ubytovania, xerophthalmia; Hluk v ušiach, porušenie chutných pocitov, rinitídy, pare. Ostatné: Zriedkavo - gynekomastia, hyperurikémia, zvýšenie / znížená telesná hmotnosť, trombocytopénia, leukopénia, hyperglykémia, bolesť chrbta, dynake, nosové krvácanie, hyperhydróza, smäd; Veľmi zriedkavo - studený lepivý pot, kašeľ. Expozícia. Symptómy: výrazný pokles krvného tlaku, tachykardia, nadmerná periférna vazodulácia. Liečba: Umývanie žalúdka, aktívneho uhlia, riadenie funkcií CSS, respiračných a vylučovacích systémov, OCC. Je potrebné dať pacientovi horizontálnu polohu s vyvýšenými končatinami; vasokonstriktory (v neprítomnosti kontraindikácií); C / V glukonáte vápenatým (na odstránenie blokády CA2 + kanálov).

Špeciálne pokyny:

Počas obdobia liečby je potrebné kontrolovať telesnú hmotnosť, spotrebu NA + (vhodná diéta), spĺňať hygienu zubov, navštevuje zubára (aby sa zabránilo bolestivosti, krvácaniu a hyperplázii sliznice gumy). U starších pacientov pacienti, T1 / 2 a klírens liečiva sa predlžuje, preto so zvýšením dávky, je potrebné starostlivé pozorovanie. Napriek absencii BMKK syndrómu sa odporúča postupné redukcia dávok pred prerušením liečby. Počas obdobia liečby sa musí pri vedení vozidiel a tried potenciálne nebezpečných činností, ktoré vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Interakcia:

Inhibítory mikrozomálnej oxidácie zvyšujú koncentráciu liečiva v krvnej plazme, posilnenie rizika vzniku vedľajších účinkov a induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov sa znižujú. Alfa-adrenostimulanty, estrogény (on + oneskorenie), sympatomimetika oslabujú hypotenzívny účinok. Tiazid a diuretiká, beta-adrenoclars, verapamil, ACE inhibítory, dusičnany zvyšujú anti-inanal a hypotenzívne účinky. Amiodaron, County, alfa-adrenalolaci, neuroleptiká, BMKK môže zvýšiť hypotenzný účinok. Prípravky Li + - Riziko zvýšenia neurotoxicity (nevoľnosť, zvracanie, hnačka, ataxia, tremor, šum uší). Prípravky CA2 + môžu znížiť účinok BMKK. Prosanamid, kraj a iné lieky, čo spôsobuje predĺženie QT intervalu, zvyšujú negatívny inotropný účinok a zvyšujú riziko výrazne predĺženia intervalu QT.

V prípravách

ATH:

C.08.c.a. Dihydropyridínové deriváty

C.08.c.a.01 Amlodipin

Farmakodynamika:

S (-) (-) (ľavostranný) amplodpínový izomér, selektívny blokovač vápnikaII. Trieda. Má antianginálny a hypertenzný účinok. To bráni vstup extracelulárneho vápnika do svalových buniek koronárnych a periférnych artérií. Vo vysokých dávkach inhibuje uvoľňovanie vápnikových iónov z intracelulárnej depa. Nemá vplyv na tón žíl.

Zvyšuje koronárny prietok krvi, zlepšenie dodávky krvi do štýlových zónmi myokardu, nespôsobuje "syndróm dôveryhodnosti". Rozšírenie periférnych artérií, znižuje celkovú periférnu odolnosť, post-loading a potrebu myokardu v kyslíku. Nemá vplyv na vodiča rytmu: synoyatrial a atrioventrikulárne uzly. Má slabý antiarytmický účinok.

Zvyšuje prietok krvi obličiek, spôsobuje mierny sodík.

Klinický účinok sa pozoruje 2-4 hodiny po recepcii a pokračuje 1 deň.

Farmakokinetika:

Po nasávaní sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne po 2-2,5 hodinách. Viaže sa na plazmatické proteíny o 65%. Preniká do hematocefalickej bariéry. Metabolizované v pečeni.

Polčas je 14-19 hodín. S opätovným použitím - až 45 hodín.

Eliminácia vo forme neaktívnych metabolitov: 70 % - s telom, 30 % - s močom. Počas hemodialýzy.

Indikácie: Používa sa na liečbu arteriálnej hypertenzie ako monoterapie alebo v zložení s inými hypotenznými prostriedkami.

Ix.i10-i15.i15 Sekundárna hypertenzia

Ix.i10-i15.i10. Essential [primárna] hypertenzia

Kontraindikácie:

• Akútny infarkt myokardu.
• Aortálna stenóza.
• Aortálna hypotenzia.
• Individuálna neznášanlivosť.

Starostlivo:

• Stenóza mitrálneho ventilu.
• Akútne porušovanie mozgovej cirkulácie.
• Zlyhanie obličiek a pečene.

Tehotenstvo a laktácia: Spôsob použitia a dávky:

Vnútri ráno v rovnakom čase, bez ohľadu na jedlo 2,5 mg raz denne. V prípade potreby sa dávka postupne zvyšuje na 5 mg denne. Prijatie lieku môže pokračovať počas neurčito dlhého času.

Vyššia denná dávka: 5 mg.

Najvyššia jednorazová dávka: 2,5 mg.

Vedľajšie účinky:

Centrálny a periférny nervový systém: Závraty, bolesti hlavy, s dlhodobým použitím - Parestzia končatiny, depresia.

Kardiovaskulárny systém: Je možné zhoršiť angínu v prvých dňoch príjmu liečiva, naklonenie krvi na kožu tváre, tachykardia.

Musculoskeletal System:mALGIA, kŕče horných a dolných končatín.

Zažívacie ústrojenstvo: Nauzea, hyperplázia gumy.

Močový systém:zriedkavo - polyuria.

Alergické reakcie.

Predávkovanie:

Príznaky: Bolesť hlavy, arytmia; V závažných prípadoch - strata vedomia, kómu.

Liečba: symptomatické. Antidots - vápenaté prípravky. Hemodialýza je neefektívna, odporúča sa plazmatréza.

Interakcia:

Nekompatibilný s alkoholom.

Grapefruitová šťava prijímajú absorpciu liečiv.

Súčasné použitie liečiva s hypotenznými činidlami, ako aj inhalačnými anestetikami, tricyklickými antidepresívami, dusičnanmi, cimetidínom, diuretiká vedie k zvýšeniu hypotenzného účinku.

Nie je kompatibilný s rifampicínom, pretože urýchľuje metabolizmus blokov pomalých vápnikových kanálov.

Levamlodipín zvyšuje koncentráciu nepriamych antikoagulancií v krvnej plazme.

Špeciálne pokyny:

Ukončenie lieku by sa malo postupne.

Pred rýchlym zásahom je potrebné informovať anestéziológ o príjme lieku pacientom.

Inštrukcie

Teraz AKTAVIS ponúka lieky, ktoré sú syntetizované s prihliadnutím na stereoizomériu molekúl, v ich počte azomex - prvý odchádzajúci amlodipín (S (-) amlodipín besiat) a azoprol retard - prvý leavoprolol metoprolol (S (-) metoprolol sukcinát) predĺženého účinku . Stereoizoméria (chirality) - vlastnosť objektu je nekompatibilný s displejom v dokonalom plochom zrkadle. Stereoizoméry majú rovnaké zloženie a sekvenciu chemických väzieb atómov, ale nachádzajú sa zrkadlia voči sebe navzájom v priestore, ako je ľavá a pravá ruka. Stáva sa to, že farmakologická aktivita vykazuje len jeden zo stereoizomérov, preto je záujem farmakológie na stereoizomériu. Iba malé množstvo liekov syntetizovaných v európskych krajinách je založené na určitom stereoizoméri, zvyšok, najviac, je zmes dvoch izomérov.

Evgenia SvischenkoVedené Katedry hypertenzie Národného vedeckého centra "Ústavu kardiológie. N.d. Strážhesko "Amn Ukrajiny, doktor o lekárskych vedách, profesor, v správe o antagonistoch vápnika v boji proti arteriálnej hypertenzii, upozornil na ich vysokú účinnosť ako antihypertenzívne lieky, s výhradou menovania v primeraných dávkach. Antagonisty vápnika spolu s inhibítormi angiotezujúceho enzýmu, diuretikám a blokátormi b -adrenoreceptormi sú účinné pri prevencii mortality v dôsledku kardiovaskulárnych príčin, antioxidantov, anti-infanálnych, špecifických anti-eklujících opatrení. Drogy tejto skupiny však majú nevýhodu - časté vedľajšie účinky, ako je bolesť hlavy, tvárová hyperémia, periférny edém. Prijatie jedného z najlepších prostriedkov tejto skupiny - amlodipínu - menej často sprevádzané výskytom nežiaducich reakcií, ale stále spôsobuje opuch thibingu, čo vedie k zrušeniu liečiva pri liečbe hypertenzného ochorenia.

Prečo sa vyskytne opuch pri prijímaní amlodipínu a ako sa zbaviť tohto fenoménu? Tento liek zahŕňa 2 izoméry - Levo a skutočné v rovnakých pomeroch. Odchod S (-) izomér je biologicky aktívny, zatiaľ čo degradovanie nie je aktívne, ale zaberá polovicu hmotnosti liečiva. Ak sa zbavíte prepravný izomér, potom môžete dávku znížiť 2 krát, pretože sa použije len aktívny izomér. Kvôli zníženiu dávky a nedostatku reprimerovho izoméru sa zníži pravdepodobnosť vývoja vedľajších účinkov. Farmakodynamické vlastnosti S-Amlodipínu (Azomex) sú ťahané na: S (-) izomér má 1000-krát väčšiu afinitu pre receptory vápnika kanála ako R (+) izomér. Vlastnosť blokovania pomalých vápnikových kanálov má len S (-) izomér amlodipín. Azomeks je teda prvý v našej krajine čistý ľavostranný izomér amlodipín.

Na Ukrajine sa objavila prvá fixná kombinácia S-amlodipínu a hydrochlorotiazidu - Azomex-N. Tento liek sa môže použiť u pacientov starších ako 50 rokov s izolovanou systolickou arteriálnou hypertenziou (v prípade potreby ako súčasť kombinovanej terapie).

E. Swischenko tiež hlásil na základe skúseností s používaním AZOMEX a AZOMEXA-H, získaného na Katedre hypertenzie Národného vedeckého centra "Ústavu kardiológie. Acad. Ppm Narovnané. " Ukázalo sa, že použitie liekov Azomex a Azomex-H prispieva k významnému zníženiu krvného tlaku, ako aj indikátorov závažnosti hypertrofie myokardu. Na základe údajov Dopplerových štúdií bola zaznamenaná tendencia spomaliť aterosklerotický proces v plavidlách. Vedľajšie účinky pri vymenovaní Azomexu, najmä edému hláv, sa vyskytujú oveľa menej často v porovnaní s obvyklým amlodipínom.

Doktor lekárskych vied, profesor Vinnitsa Národnej lekárskej univerzity zdôraznil, že lieky vykazujú pozitívny liečivý účinok s plným v súlade s bunkovým biologickým receptorom, to znamená, že priestorová štruktúra receptora sa musí opakovať v štruktúre účinnej látky. V správe V. SERKOVA boli tiež prezentované tieto štúdie vykonané na základe Štátnej lekárskej univerzity Vinnitsa, v ktorej sa zúčastnilo 62 pacientov, z ktorých 32 sa použili Azomeks, zostávajúci 30 - amlodipín. Dynamika stredného systolického a diastolického krvného tlaku počas štúdie bola identická, ale dávka liečiva Azomex bola 2-krát nižšia. Upozornili sa pozitívne účinky lieku na denný profil krvného tlaku. Po 12 týždňoch sa počet pacientov znížil s nedostatočným znížením krvného tlaku v noci. V skupine hosting Azomex boli vedľajšie účinky zaznamenané 3,1 krát menej často. Antihypertenzívny účinok liečiva bol zaznamenaný v dávkach, ktoré sú 2-krát nižšie, ako je bežný amlodipín. To nemusí byť spôsobené tým, že S-Amlodipín obsahuje iba aktívny izomér, ktorý najviac zodpovedá receptorom vápnika kanála.

Medzi blokovými rastlinami B -Adrenoreceptory zaznamenali Azoprol Retard - A opúšťajúci izomér metoprolol. Treba zdôrazniť, že len opúšťajúci izomér metoprolol má len degradujúci izomér blokovanie B2-receptory, čo obmedzuje jeho použitie u pacientov s pľúcnou patológiou.

Počas štúdie liečiva azoprolu sa retardovalo potvrdilo jeho antihypertenzívny účinok, nie horší ako takýto metoprolol, ale v dávkach (opäť) 2-krát nižšej, účinnosti a bezpečnosti liečby B-adrenortortretorálnymi látkami-sukcinoloptory retardované (metoprololololololololol- \\ t Sukcinát) Pacienti s chronickou srdcovou insuficienciou a systolickou dysfunkciou ľavej komory spôsobené hypertenziou, ako aj ischemické srdcové ochorenia. Úspešný krvný tlak bol úspešne kontrolovaný u pacientov, ktorí vzali retard azoprol, a ktoré je dôležité, poznamenal výrazný účinok proti hieseniu - frekvencia útokov angíny sa znížil. Takže azoprol retard retarduje krvný tlak pri užívaní dávky, čo je dvakrát v porovnaní s rasemickým metoprololom predĺženého pôsobenia, umožňuje úspešne monitorovať krvný tlak cez noc a ráno pomáha znížiť prípady ischemických útokov, zvyšuje toleranciu cvičenia.

Vzhľad izomérov predaja drog v arzenále liekov rozširuje možnosti použitia zástupcov takýchto skupín liekov, ako sú antagonisty vápnika a blokátory B-adrenoreceptory. O.

Elena Prikhodko,
Fotografia lokality Love Stola

Podľa moderných odporúčaní na liečbu arteriálnej hypertenzie (AG), dlhodobý dihydropyridín BKK je jednou z piatich tried antihypertenzívnych liekov, ktorých účinnosť a bezpečnosť bola preukázaná v klinických štúdiách posledných rokov. Dihydropyridín BKK Dlhopisy sú vysoko účinné prípravky na prevenciu základných kardiovaskulárnych komplikácií a ťahov. Prípravky tejto triedy sú charakterizované dobrou znášanlivosťou a môžu byť použité ako monoterapia bez významných obmedzení alebo v kombinácii s inými antihypertenzívnymi liekmi u pacientov s mäkkou, strednou a ťažkou hypertenziou, bez ohľadu na vek. Dnes dihydropyridín BKK je znázornený ako liečivá pre starších pacientov s izolovanou systolickou hypertenziou, hypertrofiou ľavej komory myokardu, chorôb periférnych ciev, počas tehotenstva, počas aterosklerózy ospaných a koronárnych artérií.

Priradenie BKK je znázornené na liečbe koronárnych ochorení srdca (IBS): stabilná nerezová angína, vazospadická angína. Použitie dihydropyridínu BKK je sprevádzané účinnou redukciou frekvencie, intenzity a trvania uhlových epizód a epizódami uloženej ischémie myokardu. Tieto lieky majú významný koronárny efekt, ktorý prispieva k zvýšeniu dodávky krvi do myokardu; Príčina periférna vazodilatácia, znížiť celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu a zníženie post-zaťaženia ľavej komory, ktorá v konečnom dôsledku vedie k zníženiu spotreby kyslíka myokardom. V prípade predchádzania výskumu je vplyvom chrbta k poklesu progresie aterosklerózy karotických artérií stíhaný: amlodipín má nezávislý anti-sekerysklerotický účinok a prispel k zníženiu rizika vyvíjania koronárnych komplikácií u pacientov s IHD. Diskutuje sa, že anti-riotogénny účinok chrbta je spojený s ich antioxidačnými a antiproliferatívnymi vlastnosťami, s poklesom vkladu cholesterolu v vaskulárnej stene. To, čo je charakteristické, tieto vlastnosti sú obsiahnuté výlučne na releger R (+) - izomér. Metaanalýza vykonávaná J.G. Wang et al. (2005), ukázali, že dihydropyridín BKK je viac stupňov ako iné antihypertenzíva, znižujú hrúbku intima-mediálneho komplexu ospaných artérií.

Podľa najnovších metasalyzov je preukázané, že BKK je účinnejší pri prevencii mŕtvice ako inhibítory ACE a ich účinnosť pri znižovaní rizika mŕtvice je významne mimo poklesu krvného tlaku.

V štúdii hodnoty, pri porovnávaní amlodipínu s Valzartan u pacientov s vysokým rizikom, zníženie frekvencie zdvihu sa ukázala pri použití BKK, ktorá je však čiastočne spôsobená najlepšou kontrolou krvného tlaku.

V rozsiahlom klinickom preskúšaní ASCOT o štúdii účinnosti a bezpečnosti dlhodobej antihypertenznej liečby u pacientov s hypertenziou, vysoké riziko kardiovaskulárnych komplikácií, významná výhoda kombinovanej liečby na základe chrbta je znázornená vo vzťahu k Prevencia základných kardiovaskulárnych komplikácií - infarkt myokardu a infarktu zdvihu.

V štúdii Camelot v roku 2000 pacientov s normálnym peklom sa schôdzka PCC na 2 roky znížila frekvenciu mŕtvice alebo prechodnú poruchu cirkulácie mozgu o 50,4% v porovnaní s pacientmi, ktorí vzali ACE inhibítor. Anti-repulzívna účinnosť použitia BKK môže byť spôsobená ich antisklerotickým účinkom. Predpokladá sa, že anti-sekererosklerotický účinok BCC je realizovaný obnovením narušeného vaskulárneho tónu a stavu vaskulárnej steny, ktorá je spojená so schopnosťou BCC pozitívne ovplyvniť dysfunkciu endotelu, ktorá je začiatkom Vývoj aterosklerózy a aterotrómnosti.

Dihydropyridín BKK metabolicky neutrálny, nemeňte plazmatické koncentrácie glukózy, kyseliny močovej, kreatinínu, hlavných elektrolytov, nemajú negatívny vplyv na výmenu lipidov, svalov bronchi svalov, činností centrálneho nervového systému, tráviaci systém, sexuálna funkcia, ktorá zahŕňa možnosť ich použitia s rôznou súčasnou patológiou, ktorá je široká škála pacientov AG. V niektorých prípadoch sa obmedzí príjem dihydropyridínu BCCS, sa môže zdať vedľajšie účinky vo forme periférneho edému. Na vyriešenie tohto problému boli vytvorené nové moderné zástupcovia III generácie dihydropyridínu BKK lerkanidipínu a manideipínu.

Nedávno, lieky sa objavili na ukrajinskom farmaceutickom trhu, ktoré sú ľavým stereoizomérom (enantioméry) S-amlodipínom, a preto aktívne diskutovali otázky efektívnosti a bezpečnosti ich aplikácie, klinických výhod a dôkazov.

Prvýkrát sa stereoizoméry stali známymi uprostred XIX storočia, keď L. Pastrom rozdelil a demonštroval izoméry vínnych mená. Stereoizoméria alebo priestorový izomerizmus, je založený na existencii zlúčenín s rovnakými molekulovými vzorcami a sekvenciou zlúčeniny atómov v molekule, ale s rôznymi usporiadaniami atómov v priestore. Vlastnosť molekúl nie je kombinovaná s jeho zrkadlovým odrazom sa nazývajú chirality (molekuly, ktoré existujú v takýchto formách, sa nazývali chirálne z gréckej χειρ - ruky). Každý z dvoch stereoizomérov chirálnej molekuly sa nazýva enantiomér, sú rozdelené do R- a S-odrody v závislosti od toho, či je rovina polarizovaného lúča vychýlená (v smere hodinových ručičiek alebo vľavo (proti smeru hodinových ručičiek). Zmes ekvimolekulárneho množstva enantiomérov sa nazýva racemická (racemát). Optické izoméry (enantioméry) racemického liečiva môžu mať rôzne farmakokinetické a farmakodynamické charakteristiky, ktoré sú vo veľkej miere určené stereošpecifickosťou jej pôsobenia. Moderné metódy umožňujú získať špecifické izoméry v jeho čistej forme a vybrať tie, ktoré majú najvýraznejšie účinky a / alebo najnižšiu toxicitu. Ďalšie izoméry v zmesi sa teraz považujú za "tichých cestujúcich", ale potenciálne nečistoty.

Amlodipín je racemická zlúčenina (1: 1) jej S- a R-enantiomérov, ktoré majú rôzne farmakologické vlastnosti. S (-) - Amlodipín má väčšiu farmakologickú aktivitu, výlučne tento izomér je schopný blokovať pomalé vápnikové kanály L-typu a majú vazodilatačný účinok. Zároveň je pridávanie dihydropyridínových receptorov stereo selektívne a komunikácia s (-) - izomérom 1000 krát silnejší ako s R (+) - izomérom, trvanie semi-výročia amlodipínu je tiež spojené činnosť S-izoméru. Nádej na použitie iba terapeuticky aktívnej formy liečiva na rozdiel od zmesi jeho aktívnych a neaktívnych foriem je založená na tom, že odstránenie zložky neaktívne, pokiaľ ide o klesanie zložky môže znížiť frekvenciu vedľajších účinkov. Použitie čistého ľavého farmakologicky aktívneho S (-) - amlodipínového izoméru namiesto racemickej zmesi má podľa niektorých autorov určité výhody: najmä potrebná dávka a systémová toxicita. Dôkazom toho sú klinické štúdie na štúdium klinickej účinnosti, bezpečnosti a tolerancie liekov (-) - amlodipínu, vedených v Indii, Kórei, Rusku, Ukrajine. Doteraz v ekonomicky vysoko rozvinutých krajinách (USA, Kanada, Japonsko, moderné európske krajiny), S (-) - Amlodipín ešte nenašiel klinické použitie, je pravdepodobné, že neexistuje závažná dôkazová základňa (štúdie s tuhými koncovými bodmi) tento liek.

Randomizovaná otvorená dvojfázová porovnávacia krížová štúdia s účasťou 18 zdravých dobrovoľníkov vo veku 21-26 rokov s cieľom porovnania farmakokinetických a farmakodynamických charakteristík a bezpečnostného profilu ukázal, že S-Amlodipín má porovnateľný s farmakokinetikou amlodipínu, má farmakodynamický profil porovnateľný Amlodipine racemát obidve prípravky boli prenesené rovnako.

Postmarketingové pozorovania s účasťou 4089 pacientov uskutočnených v Indii (SESA - 1859 a SESA II - 2230 účastníkov) potvrdili bezpečnosť a zlepšenú prenosnosť S-Amlodipine 2,5 / 5,0 mg pri liečbe Essential AG. V sérii malých randomizovaných štúdií, vrátane Ruska a Ukrajiny, antihypertenzívny a anti-infanálny účinok S-amlodipínu sa potvrdí: ukázalo sa, že dávka liečiva je 2-krát nižšia ako racemický amlodipín, porovnateľnosť farmakokinetiky A farmakodynamické je preukázané, že dosiahne optimálny terapeutický účinok S-amlodipínu. Vlastnosti a bezpečnostný profil 5 mg S-amlodipínu a 10 mg amlodipín-racemátu u zdravých dobrovoľníkov.

V rovnakej dobe, rad výskumných pracovníkov, bez toho, aby zmenšil periférny edém u pacientov, ktorí si vzali S-Amlodipin, sa domnievajú, že v súčasnosti nie je dostatočné primerané údaje o bezpečnosti a účinnosti tohto lieku, a údaje získané na iných populáciách nemôžu byť extrapolované Všetky kontingenty, pretože výsledky sa môžu výrazne líšiť v dôsledku genetických, rasových prvkov, životného štýlu, potravinových návykov atď. Diskutuje sa o tom, že výskyt periférneho edému pri prijímaní amlodipínu je spojený s odozvou tela na terapeutickom účinku S-amlodipínu, takže použitie iba tohto enantioméru je nepravdepodobné, že by sa znížila frekvencia edému. Mechanizmus edému pri použití chrbta je zvýšiť tlak intra-pyllar v dôsledku selektívnej arterilačnej vazodilatácie, ktorý je zodpovedný za Levististing Isomer.

V modernej literatúre je diskutovaný jediným možným mechanizmom na zníženie frekvencie periférnej edémy - zníženie "nadmernej" produkcie oxidu dusíka (NO) pomocou reľiého izoméru s odkazom na štúdium americkej kardiológie College. Keď sme sa obrátili na pôvodného zdroja, ukázalo sa, že v tomto dokumente nehovoríme o nadmernom uvoľnení NO proti pozadiu používania tejto molekuly, ale o neočakávanej náleze výskumníkov, ktoré sú autori interpretované ako "potenciálne dôležité majetok, ktorý zabezpečuje zvýšenie antagonistov dusíka oči, ktoré prispievajú k širšiemu používaniu pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení. " R-amlodipín, pôsobiaci cez mechanizmy závislé od kinínu, stimuluje syntézu buniek oxidu dusíka endotelu a tento účinok je závislý od dávky. Ako je známe, lieky priamo stimulujúce syntézu (nebivolol), alebo žiadne donátory, ako sú dusičnany, nemajú periférny edém v nežiaducich reakciách. Vedecké potenciálne mechanizmy, na úkor, ktorého S-Amlodipín môže mať lepšiu prenosnosť ako pretekársky, nie sú opísané v modernej literatúre.

Na základe vyššie uvedeného, \u200b\u200bdnes R-Enantiomér, napriek jeho neprítomnosti, vlastnosti vlastností, ktoré blokujú vápnikové kanály, sa v súčasnosti nemožno považovať za izomérny predradník. Je známe, že BKK má nehnuteľnosť inhibovať migráciu MMC. Na experimentálnych modeloch aterosklerózy sa ukázalo, že BKK Isradipin je schopný znížiť migráciu a proliferáciu MMC a tvorbu neointima v dôsledku poškodenia endotelových buniek v cievnej stene počas aterosklerózy po balónike, preto sa očakávalo, že BKK je užitočný pri liečbe štátov súvisiacich s migráciou MMC, vrátane aterosklerózy a restrenózy po angioplastike.

V súčasnosti je stanovená, že R (+) amlodipín, napriek absencii blokovania kanálov blokovania vápnikových aktivít, je výkonný inhibítor migrácie MMC, ako US patent č. Č. 6080761 "Inhibícia (R) -amlopipin migrácia migrácie", jeho použitie je odôvodnené Na liečbu aterosklerózy a restenózy je jej aktivita 2-krát vyššia ako taký racemický amlodipín. Autori vyhlásili, že použitie R (+) - amlodipínu slúži ako prostriedok na liečenie a prevenciu stavov, ktoré vyžadujú inhibíciu migrácie nádob s MMC stanovujú, že na dosiahnutie výsledku je účinná denná dávka 2-20 mg R ( +) - izomér, ktorý je porovnateľný s takým v liečbe raceMat AG. Výsledky početných epidemiologických štúdií a ich metaanalýzou, zvýšeným krvným tlakom, tak diastolickým a systolickým, sú preto spojené so zvýšením rizika vzniku zdvihu, všetkých foriem IBS, CHN, chronického zlyhania obličiek, stratifikácie aorty a iných Lézie extracardiálnych artérií a konjugátu so zvýšením kardiovaskulárnej mortality. Okrem toho je toto spojenie lineárny znak, počnúc úrovňou 110/70 mm Hg. . Hlavným cieľom liečby AG pacienta AG je preto znížením celkového rizika kardiovaskulárnej morbidity a mortality. Spolu s dosiahnutím cieľovej úrovne krvného tlaku je hlavnou úlohou lekára dnes vplyv na všetky rizikové faktory a liečbu súbežnej patológie.

Preto liek, zbavený depresie izoméru, nemôže mať kompletné spektrum organoprotektívnych vlastností. Výsledky výskumu označujúce vysokú úroveň kardiovaskulárnej a spoločnej bezpečnosti a pozitívny vplyv na kardiovaskulárnu prognózu sú prezentované na tradičný amlodipín a iný dihydropyridín BKK, ktoré sú racemickou zmesou R- a S-izomérov. Rozumnosť prevodu týchto údajov na S-Amlodipin si vyžaduje ďalšiu štúdiu. V triede dihydropyridínových antagonistov, pokiaľ ide o ďalšie (nezávislé od znižovania krvného tlaku), jeden z najmodernejších liekov - lerkanidipín priťahuje pozornosť. Najmä v retrospektívnej austrálskej štúdii sa najprv ukázalo, že zo štyroch zástupcov tejto triedy (amlodipín, felodipín, predĺžený nifedipín, lerkanidipín) sa dosiahol maximálny pokles celkovej mortality presne v dôsledku lerkanidipínu. Ako pracovná hypotéza vysvetľuje tento výsledok, je možné zvážiť nezávislé neuroprotektívne vlastnosti lieku, ktorý bol opakovane diskutovaný v literatúre, ktorý v klinickej praxi sa zvyčajne vyjadruje pri znižovaní počtu cerebrovaskulárnych komplikácií. Dnes, pokiaľ ide o neuroprotektívne vlastnosti lerkanidipínu, máme nové údaje japonských vedcov, ktoré sa objavili v roku 2011. V tejto štúdii bolo najprv preukázané, že s experimentálnymi 10-minútovými bilaterálnymi oklúznymi karotickými artériami, lerkanidipín významne zabraňuje neskorému (1 týždeň po ischémii) smrť neurónov hipokampu. Zároveň, napriek takmer rovnakému poklesu krvného tlaku, smrť neurónov nemohla byť zabránila leasingu, valvallartan a nikardipínu. Zaujímavý klinický záver japonských vedcov: lerkanidipín môže účinne znížiť demenciu spôsobenú ischemickými mikrofyzhondmi u pacientov s AG. Všetky vyššie uvedené nám umožňuje dospieť k záveru, že len lieky pozostávajúce z dvoch izomérov v triede BCC možno považovať za prípravu prvého riadku pri liečbe AG.

Nesukai napr., Profesor, D.N., Kyjev

Bibliografia

1. Alekseev V.V. Optická izoméria a farmakologická aktivita liekov // Syrosovský vzdelávací časopis "Chémia". - 1998. - № 1. - P. 49-55.
2. ARSENEVA K.E. Použitie amlodipínu v kardiologickej praxi / RMG. - 2009. - № 17 (8). - P. 610-613.
3. Voronkov L.G. Klinické použitie chirálnych molekúl ako nový smer v kardiovaskulárnej medicíne // zdravý ukrajinčina. - 2007. - № 21/1 (Licked). - P. 31-32.
4. Galanova A.s., Ázia A.O., Shilov A.M. Patofyziologické aspekty blokátorov kalciových kanálov pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení // RMW. - 2007. - № 20. - S. 1494-1497.
5. Dyadik A.I., Bagriya A.E., Schukina E.V. et al. Aplikácia S-Amlodipínu pri liečbe pacientov s arteriálnou hypertenziou a ischemickou chorobou srdca // Zdravá Ukrajina. - 2008. - № 23-24. - str. 54-55.
6. Karpov Yu.A. Použitie antagonistov vápnika u pacientov s arteriálnou hypertenziou a ischemickým ochorením srdca: aktuálny stav problému // kardiológie. - 2000. - 10. - 52-55.
7. Lutaya m.i., Lysenko A.F. Lerkamen (lerkanidipín) je nový dihydropyridínový antagonista vápnik-antagonista III generácie // medicína novinky a lekáreň.
8. Lutaya m.i., Lysenko A.F., Moiseenko O.I. Použitie optických izomérov slávnych kardiovaskulárnych prostriedkov je cesta k zvýšeniu ich účinnosti a tolerovateľnosti // ukr. Kardiol. časopis - 2009. - № 4. http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/374
9. Maksimova M.A., LUKINA YU.V., Tsolpigina S.N. a kol. Porovnávacia štúdia účinnosti a bezpečnosti nového prípravku amlodipínu - S-amlodipínu u pacientov s arteriálnou hypertenziou I-II stupňa // Racionálna farmakoterapia v kardiológii. - 2008. - № 2. - P. 34-37.
10. Morozova Tue., Zakharova V.L. Miesto amlodipínu v kardiologickej praxi // navštevujúca lekára. - 2008. - № 2. - P. 14-17.
11. SVISCHENKO E.P., MATOVA E.A., GULKEVICH O.V. Azomex N pri liečbe starších pacientov s arteriálnou hypertenziou // Zdravá Ukrajina. - 2010. - № 6.
12. Sirenko Yu.N., Selyuk M.N. Stratégia pre prevenciu ťahov u pacientov s arteriálnou hypertenziou - vedúca úloha blokátorov kalciových kanálov // vnútorný lekárstvo. - 2008. - № 1. - S. 11-14.
13. Farmaceutická encyklopédia / červená. V.p. Čierna. - K.: Morіon, 2005. - 845 p.
14. ABERNETY D.R., SOLDATOV N.M. Štruktúra-funkčná rôznorodosť ľudského L-typu CA2 + kanál: Perspektívy pre nové farmakologické ciele // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - Vol. 300. - P. 724-8.
15. Angeli F., Verdecchia P., Reboldi G.P., Gattobigio R., Bentivoglio M., Staessen J.A., Porcellati C. Kalkačná kanalizácia, aby sa zabránilo mŕtvicu v hypertenzii: meta-analýza 13 štúdií s 103 793 subjektmi // AM. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 7 (9). - P. 817-22.
16. Birkett d.j. Racemáty alebo Enantioméry: Regulačné prístupy // Clin. Exp. Pharmacol. Fyziol. - 1989. - Vol. 16 (6). - P. 479-483.
17. Ruges R.A., Gardiner D.G., Gwilt M. et al Al all Calking Channel Vlastnosti amlodipínu v vaskulárnom hladkom svalov a srdcovom svale in vitro: Dôkazy pre napätie modulácie vaskulárnych dihydropyridínových receptorov // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1987. - Vol. 9. - P. 110-9.
18. Usmernenia za rok 2007 pre riadenie arteriálnej hypertenzie / J. hypertenzie. - 2007. - 25. - 1105-1187.
19. Gurjar M. Budúcnosť leží v chirálnej čistote: perspektíva // J. Indian Med. Doc. - 2007. - Vol. 105. - P. 177-178.
20. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. a kol. Výsledky u pacientov s hypertenziou pri vysokom kardiovaskulárnom riziku ošetrených valsartan- alebo amlodipínovými režimami: hodnota, randomizovanú skúšku // lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2022-31.
21. Kim S.S.A., Park S., Chung N. et al. Účinnosť a bezpečnostné profily novej S (-) - amlodipínovej forutácie v porovnaní s racemickým amlodipínom besylátom u dospelých kórejských pacientov s miernou až strednou hypertenziou: 8-týždňový, multicentrický, randomizovaný, dvojito zaslepený, dvojitý figuríny, paralelnú skupinu, Fáza III, Klinická skúška neinferiority // Klinické terapeutiká. - 2008. - Vol. 30. - P. 845-57.
22. Zákon M.R., Morris J.R., Wad N.J. Použitie liekov na zníženie krvného tlaku pri prevencii kardiovaskulárnych ochorení: Metaanalýza 147 randomizovaných skúšok v kontexte očakávaní z potenciálnych epidemiologických štúdií z potenciálnych epidemiologických štúdií // bmj. - 2009. - Vol. 338. - P. 1665.
23. McAHON S., Peto R., Cutler J. a kol. Krvný tlak, mŕtvica a CHD. Časť 1. Dlhodobé rozdiely v krvnom tlaku: Prospektívne pozorovacie štúdie zozbierané pre regresné riedenie Bias // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.
24. Nayler W.G. Farmakologické aspekty antagonizmu vápnika. Krátkodobé a dlhodobé výhody // drogy. - 1993. - Vol. 46 (doplnok. 2). - P. 40-47.
25. Nissen S.E., TUZCU E.M., Libby P. a kol. Vplyv antihypertenzívnych činidiel na kardiovaskulárnych udalostiach u pacientov s koronárnym ochorením a normálnym krvným tlakom. Štúdia Camelot: randomizovaná kontrolovaná skúška // jama. - 2004. - Vol. 292. - P. 2217-2226.
26. Ohmori M., Arakawa M., Harada K. et al. Stereoselektívna farmakokinetika amlodipínu u starších pacientov s hypertenziou // AM. J. Ther. - 2203. - VOL. 10 (1). - P. 29-31.
27. Ortiz M., Calcino G. G. Odvodené úmrtné rozdiely medzi dihydropiridín antihypertenzíva // hypertenzia. - 2009. - VOL. 53. - P. 1116.
28. Park J.Y., Kim K.A., Park P.W. et al. Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti novej S-amloditisti novej formulácie S-amlodipínu u zdravých kórejských samcov: randomizovaný, openLabel, dvojstupňové, porovnávacie, crossover štúdium // clin. Ther. - 2004. - Vol. 28 (11). - P. 1837-1847.
29. Pathak L., HiRemath, Kerkar P.G., Manade V.G. Multicentrická, klinická štúdia S-Amlodipínu 2,5 mg oproti mimoriadnym 5 mg v liečbe miernej až strednej hypertenzie - randomizovaná, dvojito zaslepená klinická skúška // J. Doc. Lekári India. - 2004. - Vol. 52. - P. 197-202.
30. Patil P.A., Kothekar M.A. Vývoj bezpečných molekúl prostredníctvom chirality // indickej J. Med. Sci. - 2006. - Vol. 60. - P. 427-437.
31. Paudel R., Palaian S., Kishore P.V. et al. Periférne edém v dôsledku S-Amlodipine - správa o troch prípadoch // J. Clin. Diagn. Res. - 2007. - Vol. 6. - P. 533-516.
32. Sakurai-Yamashita Y., Harada N. a NIWA M. LERCANIDIPINE záchranu hippokampus pyramídové neuróny z miernej ischémie-indduced oneskorenej neuronálnej smrti v SHRSP // Cell Mol. Neurobiol. - 2011 JAN 23. - R. 1-7. DOI: 10.1007 / S10571-011-9649-6.
33. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al., Pre vyšetrovatelia Ascot. Prevencia kardiovaskulárnych udalostí s antihypertenzným režimom amlodipínu, ktorý pridáva perindopril podľa potreby oproti antololu pridaním bendroflumetizidu podľa potreby, v Anglo-scandinavian Cardiac Expections Trial (Ascot-BPLA): multicentre randomizovaný kontrolovaný skúšobný // lancet. - 2005. - VOL. 366. - P. 895-906.
34. SESA Študijná skupina - Bezpečnosť a účinnosť S (-) Amlodipín // Jama India. - 2003. - Vol. 2 (8). - P. 87-92.
35. Študijná skupina SESA-II, India. Bezpečnosť a účinnosť S (-) amlodipínu pri liečbe hypertenzie // Indian Med. Gazette. - 2005. - VOL. 529. - P. 33.
36. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. a kol. Randomizované dvojité slepé porovnanie placeba a aktívnej liečby starších pacientov s izolovanou systolickou hypertenziou // lancet. - 1997. - Vol. 350.
37. Thacker H.P. S-Amlodipín - Klinický prehľad za rok 2007 // J. Indický med. Doc. - 2007. - Vol. 1005. - P. 180-190.
38. Zhang X.P., LOKE K.E., MITAL S. a kol. Paradoxné uvoľňovanie oxidu dusnatého pomocou antagonistu typu L-typu L +, R + Enantiomér amlodipínu // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2002. - Vol. 39 (2). - str. 208-214.
39. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Vhodné a nezávislé účinky antihypertenzívnej liečby na klinických udalostiach v hodnotovej skúške // lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2049-2051.