Mukopolysacharidóza I (synonymá: Gurler, Hurler-Scheie syndrómy a najľahší priebehom ochorenia a zriedkavý spomedzi ostatných klinických fenotypov - Scheie) je panetnické ochorenie s priemerným výskytom v populácii 1 z 90 000 – 100 000 živých novorodencov. . Mukopolysacharidóza (MPS) I - H/S alebo Hurler-Scheieov syndróm je klinický variant zriedkavého dedičného ochorenia patriaceho do skupiny lyzozomálnych akumulačných ochorení. Zaberá medzipolohu medzi syndrómom Hurler a Scheie a prenáša sa autozomálne recesívnym spôsobom. Charakterizujú ju pomalšie progresívne poruchy vnútorných orgánov, kostrového systému, s miernym poklesom inteligencie až jej absenciou. Väčšina pacientov prežije do tretej dekády života. Jeho etiológiu a patogenézu majú na svedomí mutácie v štruktúrnom géne enzýmu alfa-L-iduronidázy, ktorý sa podieľa na katabolizme dvoch glykozaminoglykánov (GAG) – dermatansulfátu a heparansulfátu, ktoré sa hromadia v lyzozómoch takmer všetkých orgánov a tkanivách pacientov.
Pacienti s Hurler-Scheie syndrómom majú skôr „nápadné“ fenotypové črty. Charakterizované zmenami v tvári typu „gargoilizmu“, ktoré sa objavujú na konci prvého roka života: veľká hlava, vyčnievajúce predné tuberkulózy, široké lícne kosti, vpadnutý nosový mostík, krátke nosové priechody s nozdrami vytočenými von, polovica -otvorené ústa, veľký jazyk, hrubé pery. U pacientov sa zvyčajne vyvinie stuhnutosť kĺbov. Najmä v dôsledku kontraktúr interfalangeálnych kĺbov a skrátenia falangov sa často vytvárajú deformity rúk. Stavce sú rozšírené v priemere, ich výška je znížená. V oblastiach, kde sa tvorí kyfóza alebo kyfoskolióza, sa odhaľuje nedostatočné rozvinutie priečnych procesov stavcov alebo ich "jazyková" deformácia. Pri syndróme Hurler-Scheie intelekt pacientov spočiatku prakticky netrpí alebo existujú mierne kognitívne poruchy. Psychomotorický vývoj však ide s citeľným vekovým oneskorením a svoj maximálny vývin dosiahne vo veku 2-4 rokov, potom sa zastaví a prechádza (spolu s motorickým vývinom) do štádia regresie, často až do úplnej demencie. Tento syndróm je tiež charakterizovaný chronickou rinitídou, zápalom stredného ucha, sinusitídou.
Je potrebné zdôrazniť, že u všetkých pacientov sa vyvinie zákal rohovky, ktorý sa v niektorých prípadoch môže kombinovať s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s čiastočnou atrofiou optických diskov (ako dôsledok progresívneho hydrocefalu). Niektorí pacienti pociťujú zníženú zrakovú ostrosť v dôsledku degenerácie pigmentu sietnice a šerosleposti v dôsledku dysfunkcie sietnicových tyčiniek. Všetkým pacientom s MPS sa každoročne zmeria vnútroočný tlak na včasnú detekciu glaukómu. V zriedkavých prípadoch sa v dôsledku výraznej nepriehľadnosti rohovky rozhoduje o otázke jej transplantácie.
Diagnóza sa robí na základe výsledkov DNA diagnostiky. Zároveň sa určuje mutácia génu Q70X, ktorá je najčastejšia (diagnostikovaná v 57 % prípadov) v ruskej populácii pacientov s týmto syndrómom. Chorobu potvrdzujúca biochemická diagnostika MPS spočíva v stanovení hladiny vylučovania močových glykozaminoglykánov a ich frakcií, ako aj v meraní aktivity lyzozomálnej α-L-iduronidázy v leukocytoch periférnej krvi alebo v kultúre kožných fibroblastov. Dnes existujú dve účinné metódy liečby syndrómu: transplantácia krvotvorných kmeňových buniek a enzýmová substitučná terapia (ERT). Transplantácia kostnej drene môže radikálne zmeniť priebeh ochorenia a zlepšiť jeho prognózu, avšak tento výkon má mnoho komplikácií a vykonáva sa v skorých štádiách ochorenia, najmä vo veku do 1,5 roka. V súčasnosti bol vytvorený liek na mukopolysacharidózu I, aldurazim, ktorý je indikovaný na korekciu najmä „ľahkých“ foriem MPS I (najmä pri syndróme Hurler-Sheye a Sheye). Podáva sa týždenne, intravenózne, po kvapkách, pomaly, v dávke 100 jednotiek / kg. Na liečbu detí s ťažkými neurologickými komplikáciami je menej účinný, pretože enzým nepreniká hematoencefalickou bariérou.
Profylaktická prenatálna diagnostika je možná meraním aktivity enzýmu α-L-iduronidázy v odbere vzoriek choriových klkov v 9. – 11. týždni tehotenstva a/alebo stanovením GAG spektra v plodovej vode v 20. – 22. týždni tehotenstva. . Čoraz väčší význam sa prikladá DNA diagnostike mukopolysacharidózy.
Mali sme možnosť pozorovať chlapca S., narodeného v roku 2012, s Hurler-Sheye syndrómom, ktorého vek v čase posledného vyšetrenia bol 3 roky 7 mesiacov. Vo veku 1 rok 2 mesiace sa rodičia najskôr obrátili na detskú polikliniku ústavu so sťažnosťou na periodickú odchýlku ľavého oka chlapca smerom von.
Z anamnézy: dieťa z prvého tehotenstva, ktoré prebiehalo na pozadí placentárnej insuficiencie. Porod plodu cisárskym rezom v 39. týždni z dôvodu prezentácie plodu koncom panvovým a skorého odtoku plodovej vody. Telesná hmotnosť dieťaťa pri narodení je 2740 gramov, výška je 52 cm, podľa Apgarovej stupnice 7/8 bodov. V pôrodnici bola vykonaná fototerapia pri konjugovanej žltačke. Na 18. deň bolo dieťa prepustené z nemocnice pod dohľadom neurológa v mieste bydliska s diagnózou hypoxické poškodenie centrálneho nervového systému 2. stupňa, syndróm neuroreflexnej hyperexcitability, dysplázia bedrového kĺbu a hypertenzný syndróm. Od narodenia jeho matka poznamenala, že má obojstrannú inguinálnu herniu, o ktorej sa vo veku 1 roka uskutočnila chirurgická liečba. Vo veku 6 mesiacov sa u dieťaťa objavila petechiálna vyrážka, na zistenie jej etiológie bol predpísaný všeobecný krvný test, ktorý ukázal nízky obsah hemoglobínu a krvných doštičiek. V tejto súvislosti bolo dieťa hospitalizované na hematologickom oddelení, s diagnózou imunitná trombocytopenická purpura, akútne aktívne štádium, deficitná anémia.
Matka navyše v 6. mesiaci spozorovala u syna deformáciu chrbtice, a preto bol v 9. mesiaci počas hospitalizácie v Republikovej detskej klinickej nemocnici na vyšetrení u ortopéda. Podľa RTG údajov torakolumbálnej chrbtice boli diagnostikované vrodené anomálie chrbtice - kyfóza so zmenou tvaru XII hrudných a L1-L2 stavcov, systémová dysplázia spojivového tkaniva. Od prvého roku života dieťaťa rodičia zaznamenali, že má hlučné a sťažené dýchanie nosom, v súvislosti s ktorým bol pozorovaný u otorinolaryngológa s diagnózou chronická nádcha. V roku 2015 bola u dieťaťa vykonaná adenotómia a reparácia hernie pre recidivujúce bilaterálne inguinálne a umbilikálne hernie pod endoskopickou kontrolou. Taktiež kvôli úzkosti dieťaťa a periodickému zvracaniu bola v roku 2015 vykonaná počítačová tomografia mozgu, ktorá odhalila následky hypoxického poškodenia centrálneho nervového systému, stredne ťažkého hydrocefalu, subatrofie drene a cysty chiazmaticko-supraselárnej. regiónu vľavo (bez nutnosti neurochirurgickej liečby).
Početné komorbidity v kombinácii s postupným vytváraním groteskných čŕt tváre boli základom pre genetické vyšetrenie a liečbu dieťaťa vo veku 11 mesiacov na Moskovskom výskumnom ústave pediatrie a detskej chirurgie a potom na Katedre psychoneurológie Federálnej Štátna rozpočtová inštitúcia "SCCH" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie. Podľa záveru bola stanovená diagnóza: mukopolysacharidóza I. typu, mutácia Q70X v heterozygotnom stave, syndróm Hurler-Scheie. Vyšetrenie odhalilo aj hepatosplenomegáliu, dysfunkciu žlčových ciest, osteoporózu, anomálie chrbtice a ľavostrannú nefroptózu. Po konzultácii bolo rozhodnuté začať ERT liekom aldurazim.
Vyšetrenie dieťaťa vo vedeckom výskumnom ústave Ufa v GB zistilo nasledovné. Zraková ostrosť – sleduje hračky, vnútroočný tlak oboch očí – palpácia v medziach normy. Pri vyšetrení: obe oči sú pokojné, ľavé oko je vychýlené smerom von o 10° podľa Hirshberga. Keď je pravé oko zatvorené, zaznamená sa polohovací pohyb ľavého. Biomikroskopia: rohovka je trochu zhrubnutá, v centrálnej zóne je neintenzívna nepriehľadnosť (výraznejšia vľavo), hlavne jej predných vrstiev, čo umožnilo preskúmať detaily očného pozadia len po periférii a diagnostikovať rozšírenie sietnicových žíl. Bola stanovená predbežná diagnóza - zákal rohovky oboch očí, angiopatia sietnice, divergentný sprievodný strabizmus ľavého oka, typ I MPS, syndróm Hurler-Scheie.
Po 2,5 roku bolo dieťa opäť vyšetrené v detskej poliklinike ústavu v súvislosti so sťažnosťami rodičov na nedostatočnú fixáciu zraku. Zraková ostrosť je znížená - hračky sleduje od cca 4 metrov, vnútroočný tlak je palpačne zvýšený o 1+. Obe oči sú pokojné, palpebrálne štrbiny sú symetrické. Pohyby očných buliev nie sú výrazne obmedzené. Nystagmus chýba. Znižuje sa konvergencia. Biomikroskopiou sa zisťuje neintenzívna, ale takmer difúzna nepriehľadnosť rohovky oboch očí so známkami malej epiteliopatie. Zorničky sú zaoblené (OD = OS), reakcia na svetlo je zachovaná. Detaily očného pozadia nie sú oftalmoskopické. Vzhľadom na rozvoj glaukómu s otvoreným uhlom bola odporúčaná lokálna antihypertenzívna liečba vo forme trvalých instilácií očných kvapiek Trusopt 2-krát denne a každoročných kontrolných vyšetrení 2-3-krát ročne.
Spoločné vyšetrenie s pediatričkou ukázalo, že chlapec má hirzutizmus (na koži chrbta), neprimeraný nízky vzrast, makrocefáliu (obvod hlavy - 52,2 cm), drsné črty tváre s vystupujúcimi prednými hrbolčekmi, nos s prepadnutým mostíkom a pootvorené ústa (obr.), kyfoskolióza , stuhnutosť kĺbov (obmedzený rozsah pasívnych pohybov), strata sluchu, mongoloidné škvrny na koži chrbta a zadku, krátky krk. Schopnosti poriadkumilovnosti sa podľa matky čiastočne formujú – cez deň kontroluje močenie a vyprázdňovanie a v noci je potrebné ho budiť. Bol zaznamenaný oneskorený vývoj psycho-reči. Porozumenie reči, ktorá pozostáva zo samostatných slov a slabík, len v medziach bežných každodenných pojmov. Sebaobslužné zručnosti sú veľmi slabo formované.
Na záver treba uviesť, že včasná a opakovaná ERT u dieťaťa s aldurazimom (v rokoch 2013, 2014 a 2015), ktorú dobre znášalo, ako aj opakovaná cievna a neurotrofická liečba v mieste bydliska prispeli nielen k stabilizácii , ale aj ku klinickému zlepšeniu.stav chlapca. Tá spočívala v zmenšení veľkosti pečene a sleziny, ako aj možnosti samoobsluhy.
závery
Závažný klinický polymorfizmus a zriedkavý výskyt spôsobujú určité ťažkosti pri včasnej identifikácii syndrómu Hurler-Scheie. Pohotovosť detských lekárov vr. a oftalmológov, vo vzťahu k dedičným ochoreniam všeobecne a najmä mukopolysacharidóze. Včasná diagnostika je potrebné poslať takéto deti k špecialistom interdisciplinárneho centra, ktorí majú skúsenosti so špecifickou liečbou, ktorá je najúčinnejšia vo včasnom štádiu ochorenia – ešte pred rozvojom nezvratných zmien. Lekárske genetické poradenstvo rodín výrazne zníži výskyt nových prípadov tohto ťažkého dedičného ochorenia.
Choroby kostrového systému, ako napríklad chondrodystrofia a gargoilizmus, sú pomerne zriedkavé a stále o nich nie je dostatok informácií. V tomto článku sa pokúsime poukázať na príčiny, diagnostiku a liečbu týchto ťažkých ochorení.
Prehľad chondrodystrofie
Toto ochorenie postihuje predovšetkým spodinu lebky, ako aj dolné a horné končatiny. Je systémový a vrodený, upravuje kostru a bráni jej úplnému rozvoju už v štádiu embrya. Vada sa začína rozvíjať v maternici (3-4 týždne tehotenstva). Trup pacienta má normálnu veľkosť, končatiny sú skrátené.
Príčiny
Väčšina lekárov súhlasí s tým, že choroba je dedičná. Nesprávna osifikácia vedie k narušeniu rastu kostí. Postihnuté sú epifýzy dlhých kostí tubulárneho tvaru. Zaujímavý fakt: kosti rastú v hrúbke ako zvyčajne. Pri skúmaní röntgenového žiarenia si ľahko všimnete, že kosti sa zdajú byť trochu zhrubnuté. Toto je zdanie, sú len krátke.
Klinický obraz a diagnóza
Charakteristickými znakmi ochorenia sú skrátenie bedra a ramena. U detí sa skutočné problémy s deformáciou začínajú, keď sa naučia chodiť.
Ďalšie znaky:
Ak sa ochorenie zistí v ranom štádiu dozrievania plodu, lekári odporúčajú cisársky rez.
Liečba
Nie je možné zotaviť sa z chondrodystrofie, pretože neexistuje účinná liečba. Neexistujú žiadne endokrinologické lieky, ktoré normalizujú rast kostí v tele dieťaťa.
Utrpenie pacienta zmierňuje ortopedická terapia založená na prevencii deformít pomocou korekčných operácií a používaním špeciálne navrhnutých liekov. Chirurgické predĺženie končatín problém nevyrieši, pretože obraz choroby zostáva nezmenený. Okrem toho je operácia mimoriadne bolestivá.
Hurlerov syndróm
Táto patológia je tiež známa ako "gargoilizmus" a je spôsobená porušením metabolizmu mukopolysacharidov a lipidov. Ochorenie je zriedkavé a dedičné. V orgánoch (spojivovom tkanive) sa hromadí heparansulfát a dermatansulfát. Začínajú sa vážne metabolické poruchy. Mukopolysacharidy sú sústredené v sietnici, mozgu, periférnych nervoch, slezine, pečeni a iných orgánoch.
Klinický obraz
Pacientmi sú často deti. Sú nízkeho vzrastu, majú strmé čelo, zväčšenú lebku, vpadnutý koreň nosa, veľký jazyk, hrubé pery, zvláštny výraz tváre, obmedzenú pohyblivosť, krátky krk a množstvo ďalších vonkajších znakov. Pacientova ruka vzdialene pripomína trojzubec. Brucho a zadoček sú vyčnievajúce.
V orgánoch sa pozorujú tieto zmeny:
- hepatosplenomegália;
- difúzna zákal rohovky;
- pupočná kýla;
- hluchota;
- hypertrichóza.
Okrem toho je možné vysledovať:
- zachrípnutý hlas;
- demencia;
- zubný kaz;
- hrubé a suché vlasy;
- problémy s nechtami.
Vo veľkej väčšine prípadov dochádza k poškodeniu srdca. Mení sa endokard a myokard, chlopne, tepny. Veľkosť srdca je abnormálne zväčšená.
Diagnostika
- Prenatálna diagnostika. Vykoná sa enzymatická analýza buniek plodovej vody. Po narodení dieťaťa nevznikajú diagnostické ťažkosti. V moči pacienta sa nachádzajú patologické mukopolysacharidy.
- Röntgenové vyšetrenie. Zmeny sú viditeľné okamžite: lebka je zväčšená, lebečné švy sú predčasne zarastené, môže sa vyskytnúť hydrocefalus. Charakteristická je dolichocefalia. Deformácia čeľuste je výrazná. Postihnuté sú bedrové stavce.
- Laboratórny výskum. Biochemický krvný test nie vždy poskytuje požadovaný výsledok.
- Odlišná diagnóza. Prakticky sa nevyžaduje. Pacienti trpiaci gargoilizmom výrazne vynikajú svojím vzhľadom.
Liečba
Metódy liečby sú veľmi špecifické:
- chirurgická korekcia glaukómu;
- transplantácia kmeňových buniek;
- korekcia srdcového zlyhania.
Pri arteriálnej hypertenzii sú predpísané vazodilatanciá. Ak je diagnóza "chlopňová dysfunkcia" (ťažká forma), odporúča sa protetika. Keď je lézia chlopne fixovaná, vykonáva sa profylaxia infekčnej endokarditídy. Používajú sa aj hormonálne lieky (hormóny štítnej žľazy, ACTH). Symptomatická liečba zahŕňa príjem enzýmov, cievnych liekov, hepatoprotektorov a vitamínov.
Syndrómy Hurler, Hurler-Sheye a Sheye Je jedno ochorenie známe ako mukopolysacharidóza I (MPS I) a označuje sa tiež ako MPS I H, MPS I H/S a MPS I S, v tomto poradí. Hurlerov syndróm je jednou z najťažších foriem a je pomenovaný po Gertrude Hurlerovej, ktorá opísala chlapca a dievča s touto chorobou v roku 1919. V roku 1962 doktor Scheie, očný lekár, pozoroval pacienta so zákalom rohovky a veľmi miernou formou syndróm. Choroba, ktorú opísal, sa volala Sheyeov syndróm. Sheyeov syndróm sa považoval za inú formu mukopolysacharidózy (MPS) a líši sa od Hurlerovho syndrómu. Biochemické zmeny MPS I boli objasnené v roku 1971 a zistilo sa, že Scheieho syndróm a Hurlerov syndróm majú rovnakú príčinu – zníženie aktivity enzýmu alfa-L-iduronidázy. Neskôr bolo popísaných niekoľko prípadov so strednými formami ochorenia. Nezapadali ani do ťažkej, ani do ľahkej formy a boli klasifikované ako syndróm Hurler-Scheie. Teraz je známe, že MPS I sú veľmi rôznorodé vo svojich klinických prejavoch, napriek skutočnosti, že majú mutácie v rovnakom géne.
Hurlerov syndróm (mukompolysacharidóza I H - Hurler), vyskytuje sa s frekvenciou populácie 1:40 000 - 1: 100 000
Scheieho syndróm (mukopolysacharidóza I S - Scheie), vyskytuje sa s frekvenciou populácie 1:40 000 - 1: 100 000
Hurler-Scheie syndróm (mukopolysacharidóza I H / S - Hurler-Scheie), vyskytuje sa s populačnou frekvenciou 1: 100 000
Kódovanie ICD-10- E76.0
PREJAVY poslancov I
Výška
Pri MPS I sa zvyčajne pozoruje výrazné spomalenie rastu. Deti s Hurlerovým syndrómom sa často rodia pomerne veľké a počas prvého roka rastú rýchlejšie ako normálne. Ich rast sa spomalí do konca 1. roku a zvyčajne sa zastaví vo veku 3 rokov. Dorastajú do 120 cm.Výška pri syndróme Hurler-Sheye zvyčajne nie je vyššia ako 152 cm.Pacienti so syndrómom Sheye majú zvyčajne normálnu výšku.
inteligencia
Pri Hurlerovom syndróme sa GAG hromadí v bunkách nervového systému, čo je dôvodom spomalenia ich vývoja vo veku 1 až 3 rokov a postupnej straty získaných zručností v budúcnosti. V závislosti od závažnosti ochorenia je stupeň neurologického a intelektuálneho postihnutia rôzny: niektoré deti vedia rozprávať len pár slov, iné vedia dobre rozprávať a málo čítať. Milujú riekanky, pesničky a jednoduché hádanky. Je veľmi dôležité pomôcť deťom naučiť sa čo najviac zručností a vedomostí ešte predtým, ako choroba pokročí. Aj keď deti začnú strácať svoje nadobudnuté zručnosti, stále chápu a užívajú si život.
Pacienti s Hurlerovým syndrómom majú početné zdravotné problémy, ktoré im vážne bránia v učení – chronický zápal stredného ucha, zhoršené videnie, strata sluchu, stuhnutosť kĺbov, hydrocefalus a problémy s dýchaním. Vhodná liečba týchto problémov môže výrazne pomôcť pri vzdelávaní týchto detí.
Pri syndróme Hurler-Sheye je intelektuálny vývoj normálny, ale niektorí majú mierne problémy s učením. Okrem toho môžu ďalšie zdravotné problémy brániť učeniu a komunikácii. Pacienti so Sheyeovým syndrómom majú normálnu úroveň intelektuálneho vývoja, existujú však dôkazy o prítomnosti psychologických porúch. Jeden z pacientov doktora Scheieho mal veľmi vysokú úroveň inteligencie.
Vzhľad
V prvom roku života sa u dieťaťa prudko mení tvar lebky. Lebka bábätiek je mäkká a jednotlivé kosti lebky sú oddelené tenkými vláknitými tkanivami nazývanými stehy. Predná a zadná fontanela, mäkké miesta v lebke, ktoré sa v prvých rokoch uzatvárajú, sa nachádzajú pred čelom a za temeno hlavy. Pri Hurlerovom syndróme sa steh pozdĺž temena hlavy spája skôr, ako bolo zamýšľané, a preto sa lebka ťahá tam a späť, predlžuje sa a predné tuberkulózy začínajú vyčnievať. Na čele, kde sa predčasne uzavrela lebka, je často viditeľný výčnelok.
Okrem iných vonkajších znakov je tiež zaznamenaný široký nos s plochým mostom nosa a širokými nosnými dierkami. Očné jamky sú plytké, takže oči mierne vystupujú dopredu. Jazyk je zväčšený a môže vypadnúť z úst. Veľmi často býva deťom nesprávne diagnostikovaná hypotyreóza práve pre ich zmenený vzhľad. Vlasy u pacientov s MPS sú zvyčajne veľmi hrubé a husté, niekedy dochádza k zvýšenému rastu vlasov na chrbte a pažiach.
Fyzický vzhľad ľudí so Scheieho syndrómom je veľmi odlišný. Dospelí jedinci sú zvyčajne podsadití a ich trup je kratší ako končatiny, krk je trochu skrátený. Pacienti so Sheyeovým syndrómom nemajú prakticky žiadne vonkajšie znaky.
Kostrový systém
Na strane osteoartikulárneho systému s MPS I sú odhalené viaceré symptómy. U všetkých pacientov sa vyvinie stuhnutosť všetkých skupín kĺbov, v dôsledku kontraktúr interfalangeálnych kĺbov a skrátenia falangov sa vytvárajú deformity rúk vo forme "pazúrovej labky". Bedrové kĺby sú deformované, hlavy stehenných kostí sú malé a sploštené. Niektoré deti s MPS I majú subluxáciu bedrového kĺbu. Tento problém by sa mal napraviť hneď po pôrode, pretože neskôr je ťažké sa s ním vyrovnať.
Veľa pacientov s MPS I má zhoršenú chôdzu – stoja a chodia s pokrčenými kolenami a bedrami. Niekedy môže dôjsť k zakriveniu nôh v tvare X, ktoré zvyčajne nevyžaduje liečbu. Chodidlá sú široké a neohybné a prsty sú vtiahnuté a stočené. Ilium nadobúda "trojuholníkovú" deformáciu.
Rádiografické zmeny pozorované pri Hurlerovom syndróme sú opísané ako mnohopočetná dysostóza. Kľúčové kosti sú skrátené, zhrubnuté. Rebrá sú opísané ako „lopatkové“. Falangy rúk a nôh sú skrátené a lichobežníkové. Tvorí sa kyfóza, kyfoskolióza. Kosti chrbtice sú normálne zarovnané v línii od krku po zadok. Pri syndróme Hurler a Hurler-Sheye môže byť chrbtica zle vytvorená, jej stavce nemôžu navzájom stabilne interagovať. Jeden alebo dva stavce v strede chrbta sú niekedy menšie ako ostatné a mierne posunuté. Toto posunutie stavcov môže byť príčinou vývoja zakrivenia chrbtice (kyfóza alebo hrb). Avšak zvyčajne s chorobou je zakrivenie chrbtice pomerne mierne a nevyžaduje liečbu.
Kosti, ktoré stabilizujú kĺby medzi hlavou a krkom, sú pri MPS zle formované, čo spôsobuje, že krk je nestabilný. V niektorých prípadoch je indikovaná operácia na spojenie všetkých kostí navzájom. Ak pociťujete silnú bolesť alebo slabosť alebo chvenie nôh, je potrebné vykonať vyšetrenie krku (MRI a röntgenové vyšetrenie vo flexii a extenzii) na posúdenie stavu krčných stavcov a miechy.
centrálny nervový systém
Pre Hurlerov syndróm sú charakteristické progresívne duševné poruchy, kým pri ľahkých formách MPS I (Hurler-Scheie a Scheie syndrómy) intelekt pacientov prakticky netrpí alebo sú pozorované mierne kognitívne poruchy. Psychomotorický vývoj u Hurlerovho syndrómu ide s výrazným vekovým oneskorením a dosahuje svoj maximálny vývoj na úrovni 2-4 rokov, potom sa zastaví a prechádza (spolu s motorickým vývojom) do štádia regresie až do úplnej demencie. Systematické cvičenia zamerané na rozvoj kognitívnych funkcií však prispievajú k dlhšiemu zachovaniu inteligencie.
Poruchy správania: Kognitívna regresia spolu s ťažkou stratou sluchu a nedostatkom spánku majú významný vplyv na správanie dieťaťa. Ako sa kognitívny deficit zvyšuje, autistické črty sa spájajú s hyperaktivitou a agresivitou.
Lieky na kontrolu rušivého správania sú často neúčinné. Progresívny komunikujúci hydrocefalus je najčastejším príznakom Hurlerovho syndrómu a je zriedkavý pri ľahších formách MPS typu I (Hurler-Sheye a Sheye syndrómy).
Pri stláčaní miechy, spôsobenej zhrubnutím jej membrán, zaznamenávajú: poruchy chôdze, svalovú slabosť, nemotornosť so zachovanou motorikou a dysfunkciu močového mechúra. V závažných prípadoch ochorenia sa často pozorujú záchvaty, čo si vyžaduje posúdenie neurologického stavu. U pacientov s miernymi klinickými príznakmi je konvulzívny syndróm oveľa menej častý. Progresia ochorenia zvyčajne dobre reaguje na antikonvulzívnu monoterapiu.
Syndróm karpálneho tunela je bežná kompresívna neuropatia u pacientov vo veku 5 až 10 rokov a dospelých. Ľudia s MPS Niekedy pociťujem bolesť a stratu citlivosti v končekoch prstov spôsobenú syndrómom karpálneho tunela. Zápästie sa skladá z ôsmich malých kostí, ktoré sú spojené vláknitými väzmi nazývanými väzy. Nervy prechádzajú zápästím medzi zápästnými kosťami a väzmi. Zhrubnutie väzov vyvíja tlak na nervy. Toto poškodenie nervov spôsobuje svalovú dystrofiu na spodnej časti palca. Zároveň má pacient ťažkosti s uchopením predmetov.
Ak sa dieťa sťažuje na bolesť a necitlivosť prstov, najmä v noci, mala by sa vykonať štúdia nazývaná štúdia nervového vedenia. Takéto testovanie môže ukázať, či je príčinou týchto symptómov syndróm karpálneho tunela. Ak má dieťa nejakú slabosť rúk alebo ubúda svalová hmota na päte palca, je potrebné vyšetrenie u neurológa.
Nedostatok liečby môže viesť k ireverzibilnej kontraktúre distálnych interfalangeálnych kĺbov, ako aj poruche alebo strate citlivosti prvých troch prstov a paréze svalov thenaru. Bohužiaľ, pacienti zriedkavo hlásia bolesť, pokiaľ nedôjde k strate funkcie.
Mozog a miecha
Neurologické a intelektuálne poruchy pri Hurlerovom syndróme sú spojené s akumuláciou GAG v neurónoch mozgu. Toto sa nestáva pri syndrómoch Sheye a Hurler-Sheye. Treba si však uvedomiť, že sekundárne môžu funkciu mozgu ovplyvniť aj iné poruchy – nízka hladina kyslíka, poruchy spánku v dôsledku apnoe, zvýšený tlak tekutín v mozgu a jeho okolí (cerebrálny hydrocefalus), poruchy sluchu a zraku.
Mozog a miechu chráni pred otrasmi mozgovomiechový mok, ktorý okolo nich cirkuluje. U ľudí s MPS I môže byť cirkulácia cerebrospinálnej tekutiny zablokovaná. Táto blokáda (otvorený hydrocefalus) spôsobuje zvýšenie intrakraniálneho tlaku, čo môže viesť k bolestiam hlavy a oneskoreniu vývoja. Ak existuje podozrenie na hydrocefalus, je potrebné vykonať počítačovú tomografiu alebo MRI. Ak sa diagnóza potvrdí, hydrocefalus sa lieči tenkou hadičkou (shunt), ktorá pumpuje tekutinu z hlavy do brucha. Bočník má ventil citlivý na tlak, ktorý umožňuje odčerpanie mozgovomiechového moku, keď je tlak v okolí mozgu príliš vysoký.
Orgány zraku
Poruchy zraku, ktoré sú tu opísané, sú spoločné pre všetky formy MPS I. Rohovka sa môže zakaliť v dôsledku akumulácie GAG, ktorá ničí vrstvy rohovky. Ak je zákal rohovky závažný, videnie môže byť zhoršené, najmä pri slabom svetle. Niektorí pacienti nenávidia jasné svetlo, pretože oblačnosť spôsobuje, že svetlo nie je správne lámané. V tomto prípade vám môže pomôcť šiltovka a slnečné okuliare. Mnoho pacientov s MPS I podstupuje transplantáciu rohovky, ktorej výsledkom je zlepšenie videnia.
Ukladanie mukopolysacharidov v sietnici môže viesť k strate periférneho videnia a nyktalopii alebo šeroslepote. Dieťa nemusí chcieť chodiť po tme alebo sa v noci budiť a cítiť strach. V spálni a na chodbe je vhodné nechať zapnuté nočné svetlo. Niekedy môžu nastať problémy so zrakom v dôsledku zmien na sietnici alebo glaukómu, teda zvýšeného očného tlaku, ktorý je potrebné kontrolovať pri pravidelnej kontrole u očného lekára. Často je ťažké určiť, ktoré problémy sú hlavnou príčinou zrakového postihnutia. Očný lekár pomocou špeciálnych štúdií pomôže určiť, či je zhoršenie zraku spôsobené prechodom svetla (rohovka) alebo reakciou oka na svetlo (ochorenie sietnice alebo zrakového nervu).
Sluch
Určitý stupeň hluchoty je bežný pri všetkých typoch mukopolysacharidóz. Môže to byť konduktívna hluchota, hluchota súvisiaca so sluchom (senzorineurálna hluchota) alebo kombinácia oboch. Hluchotu zhoršujú časté zápaly uší. Sluchové testy (audiometria) by sa mali robiť pravidelne, aby sa liečba začala ihneď a maximalizovala sa vaša schopnosť učiť sa a komunikovať. Vo väčšine prípadov môže byť senzorineurálna aj prevodová strata sluchu kompenzovaná výberom načúvacích prístrojov.
Kardiovaskulárny systém
Charakterizované zhrubnutím chlopní, zúžením tepien, zvýšením tuhosti myokardu, kardiomyopatiou, arteriálnou hypertenziou. Srdcové zlyhanie sa môže vyvinúť s vekom.
Takmer všetci pacienti s MPS I majú patológiu kardiovaskulárneho systému, ktorá sa vyznačuje zhrubnutím myokardu, znížením kontraktility srdcového svalu, zmenami chlopňového aparátu a zhutnením cípov a akordov chlopní, čo vedie k vzniku srdcových chýb. Ochorenie chlopní môže postupovať mnoho rokov bez viditeľných klinických prejavov. Ak sa stav pacienta zhorší, je potrebná operácia na výmenu poškodených chlopní. Keďže srdcové problémy sú u pacientov s MPS I bežné, je potrebné, aby im každý rok robili echokardiogram, aby sa predišlo možným komplikáciám.
Pri ťažkej forme syndrómu sa v dôsledku nahromadenia GAG môže vyvinúť poškodenie srdcového svalu - kardiomyopatia. Srdce môže byť tiež preťažené pumpovaním krvi cez zmenené pľúca, abnormálnym zväčšením pravej strany srdca alebo pravostranným srdcovým zlyhaním. Niektorí pacienti majú vysoký krvný tlak.
Kožené
Pri MPS I je koža hrubá a tvrdá, čo sťažuje odber krvi a použitie intravenóznych katétrov. Niektorým ľuďom rastú vlasy na tvári a chrbte. Nadmerné potenie a studené ruky a nohy sú bežné stavy, ktoré pravdepodobne súvisia s kardiovaskulárnymi poruchami alebo mechanizmami regulácie telesnej teploty. Keď sa tieto príznaky objavia, je potrebné vyšetrenie u kardiológa.
Problémy s nosom, hrdlom, hrudníkom a ušami
Veľa pacientov s MPS I má hlučné dýchanie v dôsledku opuchu a zhrubnutia slizníc horných dýchacích ciest a skrátenia priedušnice. Deti často trpia chronickou rinoreou (výtok z nosa) v dôsledku anatomických vlastností štruktúry nosových priechodov (majú kratšie zadné nosové priechody) a hypertrofie sliznice.
Mandle a adenoidy sú často zväčšené a môžu čiastočne blokovať dýchacie cesty. Krk je zvyčajne krátky, čo prispieva k problémom s dýchaním. Priedušnica je často zúžená v dôsledku nahromadenia hlienu, často pružnejšia a mäkšia v dôsledku nepravidelných chrupavkových prstencov v priedušnici. Tvar prsníka u pacientok s MPS I je nepravidelný, spojenie medzi rebrami a hrudnou kosťou nie je také elastické, preto je prsník tuhý a nemôže sa voľne pohybovať, čo bráni pľúcam nasávať veľké množstvo vzduchu . To spôsobuje opakujúce sa bronchitídy a zápaly pľúc.
Mnohí pacienti majú hlučné dýchanie, aj keď neexistuje žiadna infekcia. Môžu mať nepokojný spánok a v noci chrápanie. Niekedy môže pacient krátkodobo zaznamenať zastavenie dýchania počas spánku (apnoe), takéto zastavenie dýchania na 10 až 15 sekúnd nie je veľmi nebezpečné, ale rodičov to desí, pretože sa domnievajú, že dieťa umiera. Ak rodičia spozorujú u dieťaťa výraznú poruchu rytmu dýchania, dusenie, mali by sa poradiť s odborníkom, ktorý posúdi stav dieťaťa. V niektorých prípadoch sa apnoe lieči odstránením mandlí a adenoidov, ventiláciou dýchacích ciest pomocou kontinuálneho alebo dvojúrovňového pozitívneho tlaku alebo vykonaním tracheostómie (operácia na prerezanie prednej steny priedušnice s následným zavedením kanyly do jej lúmenu alebo vytvorením trvalý otvor nazývaný tracheostómia).
Mnoho rodín sa snaží vyhnúť tracheostómii, pretože je invazívna a zasahuje do bežných aktivít dieťaťa. V skutočnosti sa mnohí lekári domnievajú, že pacienti s MPS I by mali mať tracheostómiu skôr ako zvyčajne. Títo pacienti sa po lepšom dýchaní počas spánku cítia oveľa lepšie.
Gastrointestinálny systém
Hepatosplenomegália pri syndrómoch Hurler a Hurler-Sheye (pečeň a slezina sú zväčšené v dôsledku akumulácie mukopolysacharidov)). Pri Sheyeovom syndróme môže byť zväčšená aj pečeň. Zväčšená pečeň zvyčajne nezhoršuje jej funkciu, ale môže ovplyvniť toleranciu konkrétnej potraviny a môže prispieť aj k zhoršeniu funkcie dýchania.
Pri MPS I je brucho zväčšené v dôsledku špecifického držania tela, svalovej slabosti a zväčšenej pečene a sleziny. Charakteristické sú defekty prednej brušnej steny vo forme kombinovaných alebo izolovaných hernií (pupočná, inguinálna, inguinálno-skrotálna a ventrálna). Inguinálnu herniu je potrebné operovať, no niekedy sa po operácii opäť objaví. Pupočné prietrže sa väčšinou neoperujú, intervencia sa vykonáva len v prípadoch, keď je porušená črevná kľučka alebo sa prietrž veľmi zväčší.
U pacientov s MPS I sa často pozoruje nestabilná stolica. Pri formách Hurler-Sheye a Sheye sa často vyskytujú bolesti brucha. Hnačka môže vekom zmiznúť, no po užívaní antibiotík sa môže znova objaviť. Chronická zápcha sa vyskytuje s vekom, pretože dieťa s MPS I je menej aktívne a jeho svaly ochabujú.
Hurlerov syndróm (mukopolysacharidóza I. typu, MPS-I, nesprávny názov - Hurlerov syndróm) je ťažké dedičné metabolické ochorenie.
Hurlerov syndróm patrí do triedy chorôb nazývaných choroby skladovania. Pri takýchto ochoreniach je v dôsledku genetického defektu narušená syntéza enzýmu potrebného pre normálny metabolizmus. Telo hromadí metabolické produkty, ktoré by za normálnych okolností mali byť týmto enzýmom zničené. Ich nadbytok spôsobuje poškodenie jedného alebo viacerých orgánových systémov, ktoré sa časom prehlbuje.
V prípade Hurlerovho syndrómu hovoríme o nedostatku alfa-L-iduronidáza- enzým potrebný na rozklad špeciálnych látok v spojivovom tkanive mukopolysacharidy... Ich nadbytok sa ukladá v bunkách, čo postupne vedie k poškodeniu rôznych orgánov, vrátane mozgu, dýchacieho systému, očí, srdca, pečene, sleziny, kostí, kĺbov. Čím dlhšie prebieha hromadenie týchto látok, tým je stav pacienta ťažší a bez liečby do 10-12 rokov nastáva smrť.
Hurlerov syndróm je spôsobený poruchou génu alfa-L-iduronidázy. Existujú aj ďalšie mutácie toho istého génu, pri ktorých hladina enzýmu nie je až tak znížená. Preto sa rozlišujú rôzne varianty mukopolysacharidózy typu I. Najťažším variantom je Hurlerov syndróm, najmenej závažné prípady sa spájajú pod názvom Sheyeho syndróm, a s chorobou strednej závažnosti, o ktorej hovoria Hurler-Sheye syndróm... V našom slovníku hovoríme najmä o Hurlerovom syndróme, keďže táto možnosť je bežnejšia a závažnejšia.
Do skupiny mukopolysacharidóz patria aj ďalšie ochorenia. Líšia sa charakterom genetického defektu, klinickými prejavmi a možnosťami liečby.
Frekvencia výskytu, rizikové faktory
Hurlerov syndróm je zriedkavé ochorenie s výskytom približne 1 zo 100 000 živonarodených detí.
Mukopolysacharidóza typu I sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že choré dieťa sa môže narodiť len vtedy, ak sú obaja rodičia prenášačmi choroby, pričom majú jednu kópiu normálneho génu a jednu kópiu „defektného“ génu (takíto nosiči sú klinicky zdraví). Potom s pravdepodobnosťou 25% dostane dieťa „defektný“ gén od oboch rodičov a v tomto prípade dôjde k ochoreniu. Chlapci a dievčatá ochorejú rovnako často.
Ak sa v rodine už vyskytol prípad narodenia detí s Hurlerovým syndrómom, potom sa pred narodením všetkých nasledujúcich detí odporúča konzultovať s genetikom.
príznaky a symptómy
Bábätká s Hurlerovým syndrómom majú pri narodení zvyčajne normálnu hmotnosť a výšku, môžu sa zdať zdravé a normálne sa vyvíjať počas prvých mesiacov života. Ale už vo veku do jedného roka sa spravidla objavujú prvé špecifické príznaky choroby. V dôsledku účinkov ochorenia na dýchacie cesty dochádza k častým infekciám dýchacích ciest. Deti začínajú nadobúdať vzhľad charakteristický pre Hurlerov syndróm: zväčšená hlava neobvyklého tvaru, hrubé črty tváre, veľké predné tuberkulózy, prepadnutý most nosa, široká špička nosa, hrubé pery, otvorené ústa, zväčšený jazyk, krátky krk a nízky vzrast. Prsty na nohách sú krátke a zle ohnuté, pohyblivosť je obmedzená aj v iných kĺboch, preto deti začínajú chodiť neskôr ako ich rovesníci a na pokrčených nohách. Často sú pacienti diagnostikovaní dyspláziou bedrového kĺbu. Hrudník je deformovaný. Brucho je zväčšené kvôli veľkej veľkosti pečene a sleziny. Vyskytujú sa zmeny v očiach (vrátane zákalu rohovky) a zhoršuje sa zrak a sluch. Na strane kardiovaskulárneho systému sú časté chyby srdcových chlopní.
Charakteristickým znakom pacientov s Hurlerovým syndrómom je zaostávanie v intelektuálnom vývoji. Najprv sa tento vývoj vyskytuje vekom, ale o 1-1,5 roka sa spomalí a o 2-4 roky sa postupne zastaví. Potom dochádza k regresii, teda strate už nadobudnutých zručností.
Diagnostika
Zvyčajne je možné podozrenie na Gurlerov syndróm pomerne skoro na základe kombinácie symptómov a vonkajších znakov, ktoré sa u pacienta vyvíjajú.
Na potvrdenie diagnózy sa stanoví hladina alfa-L-iduronidázy v krvinkách (enzymodiagnostika) a biochemický rozbor moču. Pri Hurlerovom syndróme je hladina enzýmu prudko znížená a v moči sa nachádza výrazne zvýšené množstvo mukopolysacharidov. Je možná aj genetická analýza; v tomto prípade sa nielen potvrdí prítomnosť ochorenia, ale určí sa aj konkrétny genetický defekt.
Využívajú sa aj doplnkové vyšetrenia: RTG vyšetrenie skeletu (pri ktorom sa zisťujú charakteristické zmeny na kostiach), echokardiografia (na zistenie zmien na srdci), mikroskopické vyšetrenie buniek na zistenie „nánosov“ mukopolysacharidov atď.
Rodinám, ktoré už mali prípady narodenia detí s Hurlerovým syndrómom, môže byť v nasledujúcich tehotenstvách ponúknutá prenatálna diagnostika.
Liečba
Pred niekoľkými desaťročiami sa verilo, že pri Hurlerovom syndróme je úplná invalidita a smrť nevyhnutná pred dosiahnutím veku 10 rokov. V súčasnosti sa však uznáva, že alogénna transplantácia kostnej drene alebo pupočníkovej krvi od zdravého zodpovedajúceho darcu ponúka šancu výrazne predĺžiť a zlepšiť kvalitu života. Faktom je, že pri takejto transplantácii sú všetky typy krviniek pacienta nahradené potomkami zavedených darcovských buniek. A darcovské bunky na rozdiel od vlastných buniek pacienta neobsahujú genetický defekt a sú schopné syntetizovať požadovaný enzým. Keď sa syntéza enzýmu zlepšuje, hromadenie škodlivých metabolických produktov sa zastaví.
Je veľmi dôležité vykonať transplantáciu skôr, ako sa rozvinie akékoľvek viditeľné neurologické poškodenie. Koniec koncov, tento postup umožňuje iba zastaviť ďalšiu progresiu ochorenia, ale nie "zrušiť" škodu, ktorá už bola vykonaná. Preto je z hľadiska následného vývoja dieťaťa nanajvýš žiaduce, aby sa transplantácia uskutočnila do dvoch až troch rokov. Transplantácia je navyše spojená s možnosťou život ohrozujúcich komplikácií a menej pravdepodobní sú pacienti s už rozvinutými ťažkými vnútornými poraneniami. Rovnako ako v prípade alogénnych transplantácií pre iné ochorenia, nebezpečenstvo predstavuje možnosť odmietnutia štepu, reakcie štepu proti hostiteľovi atď.
Ak je transplantácia úspešná, zabraňuje rozvoju ťažkej kardiopulmonálnej insuficiencie, zvyšuje dĺžku a kvalitu života pacientov. Neurologické poruchy prestávajú postupovať, intelektuálne funkcie sa stabilizujú alebo zlepšujú. Aj po transplantácii je však často potrebná dodatočná korekcia problémov súvisiacich predovšetkým s pohybovým aparátom (u pacientov zostávajú deformácie kostí a kĺbov) a zrakovými patológiami.
Pre pacientov s Hurlerovým syndrómom, a substitučná terapia... Liek aldurazim nahrádza chýbajúci enzým a zlepšuje stav rôznych orgánov vrátane dýchacieho systému, kostí a kĺbov. Intravenózne podanie aldurazimu však nezastaví poškodenie centrálneho nervového systému, pretože tento liek nevstupuje do mozgu z krvi (existuje hematoencefalická bariéra zasahovanie do takéhoto prenikania). Aldurazim možno použiť tak v prípadoch, keď sa transplantácia neodporúča alebo nie je možná, ako aj pred transplantáciou na zlepšenie stavu pacienta a spomalenie rozvoja ochorenia. Ďalšie, stále experimentálne, možnosti liečby sa vyvíjajú.
Ak z akéhokoľvek dôvodu nie je možná transplantácia a substitučná liečba, zostáva len paliatívna liečba.
Predpoveď
Bez liečby pacienti s Hurlerovým syndrómom zažívajú progresívnu fyzickú a duševnú degradáciu a spravidla smrť pred dosiahnutím veku 10 rokov. Pri Hurler-Sheye syndróme sa príznaky ochorenia začínajú objavovať neskôr a v menej závažnej forme a dĺžka života môže presiahnuť 20 rokov. So Sheyeho syndrómom sa pacienti dožívajú dospelosti, môžu mať normálnu inteligenciu, no napriek tomu majú zdravotné problémy – ako stuhnutosť kĺbov, poruchy zraku a sluchu, srdcové chyby.
Nádeje rodín s pacientmi s Hurlerovým syndrómom sa spájajú s alogénnou transplantáciou kostnej drene alebo pupočníkovej krvi. Ak sa transplantácia uskutoční včas, vo väčšine prípadov skončí úspešne. V rôznych krajinách existujú príklady pacientov, ktorí 10 a viac rokov po transplantácii vedú pomerne plnohodnotný život vrátane starostlivosti o seba doma, vzdelávania a komunikácie s rovesníkmi.
Jednou zo zriedkavých dedičných genetických chorôb, ktoré neustále progredujú a vedú k skorému ťažkému postihnutiu, je Hurlerov syndróm. Je charakterizovaná metabolickými poruchami, v dôsledku ktorých sa metabolické produkty neustále hromadia v tele pacienta. Ničia nervový systém, vnútorné orgány a kostru. Táto deštrukcia je nezvratná, takže skorší Hurlerov syndróm bol nevyliečiteľný, pacienti zomierali, sotva sa dožili 10 rokov.
Ale s modernými možnosťami medicíny a začatou včasnou liečbou je možné odstrániť patológiu metabolických procesov a vrátiť pacienta do normálneho života. Je pravda, že už existujúce deformácie kostry a choroby vnútorných orgánov zostávajú, preto títo pacienti najčastejšie zostávajú postihnutí a majú charakteristické anomálie vo vzhľade.
Charakteristika ochorenia
Hurlerov syndróm je typ mukopolysacharidózy, genetické ochorenie spojené s porušením produkcie určitých lyzozomálnych enzýmov. U pacientov od narodenia sa alfa-L-iduronidáza nevytvára. Tento enzým je zodpovedný za rozklad určitých skupín tukov a sacharidov na jednoduchšie molekuly. V dôsledku toho sa v krvi a bunkách hromadia mukopolysacharidy, ktoré v zdravom organizme tento enzým ničí.
To spôsobuje dysfunkciu rôznych orgánov, abnormálny vývoj tkaniva. Neštiepené mukopolysacharidy sa ukladajú do mozgových blán, vnútorných orgánov, nervových buniek, chrupavky a rohovky oka. Z tohto dôvodu je postihnutý nervový systém, srdce, mozog, dýchacie orgány, oči, pečeň, kosti a kĺby. Pri narodení sa deti s Hurlerovým syndrómom javia normálne a príznaky patológie sa začínajú objavovať do konca prvého roka života. Postupne sa hromadia mukopolysacharidy, poruchy progredujú a bez liečby vedie ochorenie do 10 rokov k smrti pacienta.
Príčiny
Jednou z najzávažnejších dedičných chorôb je mukopolysacharidóza, Hurlerov syndróm sa líši od svojich odrôd v najťažšom priebehu. Ochorenie je spôsobené genetickou mutáciou, ktorá sa vyskytuje na chromozóme 4. Jeho typ dedičnosti je autozomálne recesívny. To znamená, že dieťa ochorie iba vtedy, ak sú obaja rodičia nositeľmi abnormálneho génu. Navyše nemusia mať príznaky choroby. Ale s pravdepodobnosťou 25% dostane dieťa presne ten defektný gén. Toto ochorenie je veľmi zriedkavé, vyskytuje sa v 1 prípade zo 100 tisíc novorodencov. S rovnakou frekvenciou sa patológia vyskytuje u chlapcov aj dievčat.
Toto ochorenie je dedičné, takže prvé príznaky sa objavia hneď po narodení.
Symptómy
Prejavy ochorenia sa líšia v závislosti od závažnosti jeho priebehu. Existujú tri stupne mukopolysacharidózy typu 1. Pri každom type môžu byť príznaky viac či menej výrazné, obmedzené len deformáciami kostí alebo sa prejavia v práci vnútorných orgánov a nervovej sústavy. Okrem toho všetky tieto patológie postupujú každý rok života pacienta.
Najzávažnejší, charakterizovaný rýchlou progresiou a nezvratnými deformáciami, je vlastne Hurlerov syndróm. Všetky znaky sa začínajú objavovať v ranom detstve a sú veľmi výrazné. Charakteristickým rozdielom od iných odrôd je ťažká mentálna retardácia a zjavné anomálie vo vzhľade. Smrť sa zvyčajne vyskytuje do 10 rokov od závažných porušení vnútorných orgánov.
Najľahšia forma mukopolysacharidózy typu 1 sa nazýva Sheyeov syndróm podľa lekára, ktorý ako prvý opísal patológiu. Pacienti môžu viesť normálny život, zachovávajú si inteligenciu. Existujú však patológie kĺbov, kardiovaskulárneho systému, poruchy zraku a sluchu, charakteristická zmena vzhľadu.
Medziľahlé miesto je obsadené syndrómom Hurler-Scheie. Spája znaky oboch typov ochorenia. Patológia sa vyznačuje normálnou inteligenciou, ale viacnásobnými deformáciami v kostrovom systéme.
U pacientov po 2-3 rokoch môže byť choroba zistená charakteristickými vonkajšími znakmi.
Vzhľad pacienta
Prvým príznakom ochorenia je dysmorfizmus tváre. Toto zhrubnutie čŕt, ako je gargoilizmus, začína už v 3-6 mesiacoch a postupom času len postupuje. Preto pri najťažších formách ochorenia možno diagnózu stanoviť z fotografie pacienta. Všetky anomálie vo vzhľade sú obzvlášť zreteľne viditeľné vo veku 3 rokov. Ide predovšetkým o zväčšenú lebku so silne výraznými stehmi a prednými tuberkulami, krátky krk, nízky vzrast a deformácie kostí rôznej závažnosti.
Charakteristické črty majú aj črty tváre dieťaťa. Z roka na rok sú stále drzejší. Chrbát nosa je prehnutý a široký, nozdry sú prevrátené a špička nosa je neprirodzene zväčšená. Oči sú posadené široko od seba a vďaka malým jamkám sa zdajú mierne vystupujúce. Pysky sú plné, jazyk taký veľký, že sa nezmestí do úst. Preto sú ústa pacienta neustále v polootvorenej polohe. Zuby sa vyvíjajú abnormálne, rastú nepravidelne a rýchlo podliehajú kazu.
Deformácie kostry
Pri tejto chorobe sú takmer vždy deformácie kostry dieťaťa. V prvom rade je to vidieť na zmene tvaru hrudníka. Rebrá sa rozširujú a nadobúdajú sudovitý tvar. Približne do jedného roka sa u všetkých detí s Hurlerovým syndrómom vyvinú kĺbové dysplázie a mierne kostné anomálie. Chrbtica je často ohnutá, objavuje sa kyfóza, najčastejšie v driekovej alebo hrudnej chrbtici. Stavce vystupujú a nadobúdajú charakter „ryby“. Panva je nedostatočne vyvinutá, vzhľadom na malú veľkosť hlavíc stehenných kostí vzniká dysplázia bedrových kĺbov.
U pacientov sa často vyvinie syndróm karpálneho tunela alebo abnormality pazúrov a labiek na ruke. Prsty sú pomerne krátke a nie sú dobre ohnuté. Patológie malých a veľkých kĺbov sa prejavujú ich stuhnutosťou, častou bolesťou v ranom veku. Možno pozorovať hallux valgus. Pacienti majú nízky vzrast, krátky krk. Kvôli nepravidelnej konštitúcii môžu chodiť len po špičkách a dokonca aj po pokrčených nohách. Okrem toho majú pacienti svalovú hypotenziu a motorickú retardáciu, ktorá sa s vekom len zvyšuje.
Vážne deformácie kostry, mentálna a fyzická retardácia často vedú k invalidite
Vnútorné orgány
Nedostatok enzýmu zodpovedného za štiepenie niektorých sacharidov sa prejavuje najmä na stave pečene a sleziny. U pacientov už v ranom detstve sú tieto orgány značne zväčšené, preto sa im brucho zdá neprirodzene veľké. S progresiou ochorenia sa môže vyvinúť cirhóza pečene. Srdcovo-cievny systém tiež trpí. Najčastejšie sa vyskytuje patológia aortálnych chlopní, preto sa pozorujú srdcové šelesty. Môže sa vyvinúť aj hypertenzia, zúženie koronárnych ciev alebo dokonca srdcový infarkt.
V dôsledku zníženej imunity sú takéto deti často náchylné na infekčné choroby. Postihnuté sú hlavne dýchacie orgány, často dochádza k zlyhaniu dýchania a v noci sa môže objaviť apnoe. Charakteristickým príznakom ochorenia môže byť aj hlučné dýchanie pacienta.
Nervový systém
V druhom roku života pacienta sa prejavujú mentálne postihnutia. Približne do roka sa dieťa vyvíja normálne, ale potom začne zaostávať za svojimi rovesníkmi, môže stratiť už získané zručnosti. Porušenia sa prejavujú aj vo vývine reči. To je spojené nielen s mentálnou retardáciou, ale aj s patológiami rečového aparátu, ako aj s progresívnou hluchotou.
Iné patológie
Jedným z prvých príznakov patológie je výskyt inguinálnych a pupočných hernií u dieťaťa. Akumulácia mukopolysacharidov v krvi často spôsobuje zákal rohovky alebo rozvoj glaukómu. Môže začať už v prvom roku života a postupuje rýchlo, čo vedie k slepote. Trpí aj orgán sluchu – u mnohých pacientov vzniká progresívna senzorineurálna porucha sluchu, často zápal stredného ucha. U pacientov s Hurlerovým syndrómom sa mení štruktúra nechtov, vlasy hrubnú, koža hrubne a zhrubne.
U detí s Hurlerovým syndrómom sa často vyvinie zákal rohovky alebo dokonca glaukóm
Diagnostika
Choroba je dedičná, takže jej prevencia je nemožná. Je však možné vykonať genetickú analýzu plodovej vody počas vnútromaternicového vývoja. To sa robí, ak rodičia mali prípady ochorenia v rodine. Ak máte podozrenie na Hurlerov syndróm po narodení, vykonajú sa nasledujúce štúdie:
- krvné testy určujú hladinu L-iduronidázy;
- vo vzorkách moču sa zistí zvýšená hladina mukopolysacharidov;
- niekedy sa robí genetický krvný test;
- v staršom veku je predpísaná rádiografia na určenie stupňa deformácií kostry;
- echokardiografia môže pomôcť identifikovať abnormality v kardiovaskulárnom systéme.
Pri včasnej diagnostike ochorenia je možné spomaliť vážne deformácie kostry a narušenie práce vnútorných orgánov.
Liečba
S miernou formou patológie sa symptómy zvyčajne objavujú až v dospievaní. Toto ochorenie zároveň nie je také ťažké, a preto je možné ho liečiť konzervatívne. Pacient je monitorovaný mnohými lekármi, ktorí vykonávajú symptomatickú liečbu. Ortopéd lieči deformácie kostry, odstraňuje hernia, koriguje kĺbové patológie. Pediatr zastavuje prejavy vírusových infekcií, sleduje stav kardiovaskulárneho systému.
Ale pri ťažkej forme Hurlerovho syndrómu je najčastejšie hlavnou metódou terapie transplantácia kostnej drene alebo pupočníkovej krvi od zdravého kompatibilného darcu. V tomto prípade sú krvinky pacienta nahradené zdravými, ktoré neobsahujú genetickú chybu. Preto sa nedostatok enzýmu už nezistí. Hromadenie škodlivých metabolických produktov sa zastaví, ale už prijaté škody sa nedajú obnoviť. Preto je veľmi dôležité, aby sa operácia vykonala čo najskôr. Transplantácia sa zvyčajne vykonáva v druhom roku života.
Úspešnou operáciou sa výrazne zvyšuje dĺžka života pacienta a jeho kvalita. Neurologické poruchy a mentálna retardácia sú eliminované, ale často pretrvávajú deformácie kostí a poruchy zraku.
Ak nie je možná transplantácia, stav pacienta sa dá zlepšiť pomocou vnútrožilového podávania špeciálnych liekov.
Pri miernom ochorení môže pomôcť aj medikamentózna terapia. Používajú sa lieky, ktoré nahradia požadovaný enzým. Najúčinnejší je "Aldurazim". Podáva sa intravenózne a takáto liečba zlepšuje stav všetkých orgánov a systémov okrem mozgu. Je to spôsobené prítomnosťou hematoencefalickej bariéry, ktorá neumožňuje tomuto lieku prejsť. Aldurazim sa často používa aj pri závažných ochoreniach pred transplantáciou kostnej drene na zlepšenie stavu pacienta.
Pri konzervatívnej liečbe pacienta s Hurlerovým syndrómom sa používajú glukokortikosteroidy, napríklad "Prednizolón", ako aj "Kortikotropín", "Tyroidín", "Dextrán", vitamín A vo veľkých množstvách a lieky na srdce. Ak nie je možné vykonať transplantáciu kostnej drene, možno vykonať transfúziu krvnej plazmy. Je tiež indikovaná fyzioterapeutická liečba, ktorá zlepšuje stav pacienta. Efektívna elektroforéza s "Lidase" na kĺby, magnetoterapia, parafín, laserová terapia, masáže, fyzioterapeutické cvičenia.
Až s rozvojom medicíny bolo možné vyliečiť túto vážnu dedičnú chorobu. Na to je však dôležité čo najskôr stanoviť diagnózu a rodičia musia dodržiavať všetky predpisy lekára. Ak prejavia trpezlivosť a vytrvalosť, dieťa sa môže viac-menej normálne rozvíjať, komunikovať s rovesníkmi a starať sa o seba.