Noliprel A Bi-forte je kombinované antihypertenzívum obsahujúce inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítor) perindopril a diuretikum indapamid. Arteriálna hypertenzia je kľúčovým rizikovým faktorom pre rozvoj kardiovaskulárnych komplikácií. Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie je 46 % úmrtí na ischemickú chorobu srdca a 52 % na mŕtvicu spojených s vysokým systolickým („horným“) krvným tlakom. Vysoký krvný tlak je príčinou srdcového zlyhania u 75 % pacientov. Výsledky výskumu dokazujú, že antihypertenzívna farmakoterapia výrazne znižuje riziko závažnej arteriálnej hypertenzie, srdcového a renálneho zlyhania, srdcového infarktu a mŕtvice. V tomto smere je prvoradou úlohou lekárov dosiahnuť a udržať stabilnú úroveň cieľových hodnôt krvného tlaku. Dnes sú to 130-140 / 90-80 mm Hg. čl. bez zohľadnenia stupňa rizika. Je známe, že účinnosť antihypertenznej farmakoterapie sa zníži pri poškodení cieľových orgánov (najmä pri hypertrofii ľavej komory, poškodení obličiek) a pri komplikovanom priebehu arteriálnej hypertenzie (napríklad pri ischemickej chorobe srdca, chronickom zlyhaní obličiek, atď.). Výskyt refraktérnej arteriálnej hypertenzie je 10-12% a u pacientov s určitými nefrologickými a endokrinnými poruchami - viac ako 50%. Našťastie, domáci kardiológovia majú teraz taký účinný antihypertenzívny liek ako noliprel A Bi-forte. Tento originálny liek francúzskeho farmaceutického koncernu Servier sa účinne vyrovnáva s arteriálnou hypertenziou akejkoľvek závažnosti, je pacientmi dobre znášaný a má priaznivý bezpečnostný profil. Liek sa môže použiť ako prvý liek u neliečených pacientov alebo u pacientov, ktorí boli neúspešne liečení inými antihypertenzívami.

Noliprel A Bi-forte bol doteraz viac než dostatočne študovaný v rôznych veľkých multicentrických klinických štúdiách. V jednom z nich sa teda porovnávala účinnosť lieku s iným kombinovaným originálnym antihypertenzívom, korenitkom. Zistilo sa, že obe liečivá majú porovnateľnú antihypertenzívnu aktivitu. Noliprel A Bi-forte svojou schopnosťou znižovať hypertrofiu ľavej komory a zlepšovať elasticitu arteriálnych stien výrazne prevyšuje Corinitec. V inej štúdii sa účinnosť a bezpečnosť lieku Noliprel A Bi-Forte skúmala samostatne. Ukázalo sa, že užívanie lieku počas 3 mesiacov u pacientov s arteriálnou hypertenziou, zhoršenou diabetes mellitus, viedlo k zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku o 44,5 a 21,3 mm Hg. teda dosiahnutie cieľovej hladiny krvného tlaku (140/90 mm Hg) u 73,6 % pacientov. Podiel pacientov s arteriálnym tlakom 135/85 mm Hg. a menej na konci štúdie bolo 59,9 %, 130/80 mm Hg. - 20,1 %. Podiel pacientov, ktorých terapeutická odpoveď bola vyjadrená poklesom systolického krvného tlaku o viac ako 20 mm Hg. a diastolický - o viac ako 10 mm Hg. na konci pozorovania bola 93,8 %, čo jasne poukazuje na vysokú účinnosť kombinácie perindoprilu a indapamidu. Je dôležité, aby liečba Noliprelom A Bi-forte bola účinná bez ohľadu na počiatočný stav obličiek alebo predtým užívané lieky. Najvýraznejší účinok sa však pozoroval u pacientov, ktorí predtým užívali diuretiká, kombinácie „ACE inhibítory + blokátor“, pomalé „kalciové kanály“ a „ACE inhibítory + diuretikum“. Liečba noliprelom A Bi-forte bola pacientmi dobre tolerovaná: nežiaduce vedľajšie reakcie sa pozorovali len u 1,1 % pacientov. Zároveň neboli zaznamenané žiadne závažné vedľajšie účinky vyžadujúce prerušenie farmakoterapie.

Formulár na uvoľnenie

Biele filmom obalené tablety, okrúhle, bikonvexné.

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 142,66 mg, stearan horečnatý - 0,9 mg, maltodextrín - 18 mg, koloidný bezvodý oxid kremičitý - 0,54 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) - 5,4 mg.

Zloženie filmového obalu: makrogol 6000 - 0,27828 mg, stearát horečnatý - 0,26220 mg, oxid titaničitý (E171) - 0,83902 mg, glycerol - 0,26220 mg, hypromelóza - 4,3583 mg.

30 ks. - polypropylénové fľaše s dávkovačom (1) - kartónové obaly s kontrolou prvého otvárania.

Laboratóriá Servier Industry Serdix, LLC

Krajina pôvodu

Rusko Francúzsko

Skupina produktov

Kardiovaskulárne lieky

Kombinované antihypertenzívum. (inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) + diuretikum).

Formy vydania

• Filmom obalené tablety 10 mg + 2,5 mg - 30 tabliet v balení.

Opis liekovej formy

• Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety.

farmakologický účinok

Noliprel® A Bi-forte je kombinovaný prípravok obsahujúci perindopril arginín a indapamid. Farmakologické vlastnosti Noliprelu® A Bi-forte spájajú individuálne vlastnosti každej zo zložiek. Kombinácia perindopril arginínu a indapamidu zvyšuje účinok každého z nich. Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín II (ACE inhibítor). ACE alebo kinináza II je exopeptidáza, ktorá vykonáva konverziu angiotenzínu I na vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a deštrukciu bradykinínu, ktorý má vazodilatačný účinok, na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril znižuje sekréciu aldosterónu, podľa princípu negatívnej spätnej väzby zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme, pri dlhodobom užívaní znižuje systémový vaskulárny odpor, čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkami. Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním solí a vody alebo rozvojom reflexnej tachykardie. Perindopril normalizuje funkciu myokardu, znižuje preload a afterload. Štúdia hemodynamických parametrov u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním odhalila: zníženie plniaceho tlaku v ľavej a pravej srdcovej komore; zníženie OPSS; zvýšený srdcový výdaj a zvýšený srdcový index; zvýšený periférny krvný obeh svalov. Indapamid patrí do skupiny sulfónamidov, z hľadiska farmakologických vlastností je blízky tiazidovým diuretikám. Indapamid inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleovej slučky, čo vedie k zvýšenému vylučovaniu iónov sodíka, chlóru a v menšej miere aj iónov draslíka a horčíka obličkami, čím sa zvyšuje diuréza a znižuje krvný tlak . Antihypertenzný účinok Noliprelu A Bi-forte Noliprel A Bi-forte má od dávky závislý hypotenzívny účinok na diastolický aj systolický krvný tlak v stojacej a ležiacej polohe. Antihypertenzný účinok lieku trvá 24 hodín.Stabilný terapeutický účinok nastáva menej ako 1 mesiac od začiatku terapie a nie je sprevádzaný tachykardiou. Prerušenie liečby nespôsobuje abstinenčné príznaky. Noliprel® A Bi-forte znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory, zlepšuje elasticitu tepien, znižuje systémovú cievnu rezistenciu, neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol, HDL cholesterol a LDL cholesterol, triglyceridy). Účinok lieku na ukazovatele kardiovaskulárnej morbidity a mortality sa neskúmal. Účinok kombinácie perindoprilu a indapamidu na hypertrofiu ľavej komory (LVH) bol preukázaný v porovnaní s enalaprilom. U pacientov s arteriálnou hypertenziou a LVOT liečených perindoprilom terbutylamínom 2 mg (zodpovedá 2,5 mg perindopril arginínu) / indapamidom 0,625 mg alebo enalaprilom v dávke 10 mg 1-krát/ a so zvýšením dávky perindoprilu na 8 mg (ekvivalent 10 mg perindopril arginínu) a indapamidu do 2,5 mg, alebo enalaprilu do 40 mg 1-krát / došlo k výraznejšiemu poklesu indexu hmotnosti ľavej komory (LVMI) v skupine perindopril / indapamid (-10,1 g / m2) v porovnaní s indapamidovou skupinou (-1,1 g/m2). Rozdiel v miere poklesu tohto ukazovateľa medzi skupinami bol -8,3 g / m2 (95 % CI (-11,5, -5,0), p.

Špeciálne podmienky

Noliprel®A Bi-Forte Liečba renálnej dysfunkcie s Noliprelom® A Bi-Forte je kontraindikovaná u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým zlyhaním obličiek (CC menej ako 60 ml/min). U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez predchádzajúceho zjavného poškodenia funkcie obličiek počas liečby sa môžu objaviť laboratórne príznaky funkčného zlyhania obličiek. V tomto prípade sa má liečba Noliprelom A Bi-forte prerušiť. V budúcnosti môžete obnoviť kombinovanú liečbu s použitím nízkych dávok kombinácie perindoprilu a indapamidu alebo použiť lieky v monoterapii. Takíto pacienti potrebujú pravidelné sledovanie obsahu iónov draslíka a kreatinínu v krvnom sére - 2 týždne po začiatku liečby a potom každé 2 mesiace. Renálne zlyhanie je častejšie u pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním alebo základným poškodením funkcie obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie. Noliprel® A Bi-Forte sa neodporúča pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo arteriálnou stenózou jednej funkčnej obličky. Arteriálna hypotenzia a nerovnováha vo vodnej a elektrolytovej rovnováhe Hyponatrémia je spojená s rizikom náhleho rozvoja arteriálnej hypotenzie (najmä u pacientov so stenózou renálnej artérie, vrátane bilaterálnej). Preto treba pri sledovaní pacientov venovať pozornosť možným príznakom dehydratácie a poklesu obsahu elektrolytov v krvnej plazme, napríklad po hnačke alebo zvracaní. Takíto pacienti potrebujú pravidelné sledovanie obsahu elektrolytov v krvnej plazme. Pri závažnej arteriálnej hypotenzii môže byť potrebné intravenózne podanie 0,9 % roztoku chloridu sodného. Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení BCC a krvného tlaku možno terapiu obnoviť s použitím nízkych dávok kombinácie perindoprilu a indapamidu, alebo možno použiť lieky ako monoterapiu. Obsah draslíka Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu nezabráni rozvoju hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek. Rovnako ako v prípade použitia iných antihypertenzív v kombinácii s diuretikom je potrebné pravidelné sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme. Pomocné látky Treba mať na pamäti, že zloženie pomocných látok liečiva zahŕňa monohydrát laktózy. Liek sa nemá predpisovať pacientom s dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou. Neutropénia/agranulocytóza perindoprilu Riziko vzniku neutropénie pri užívaní ACE inhibítorov závisí od dávky a závisí od užívaného lieku a od prítomnosti sprievodných ochorení. Neutropénia sa zriedkavo vyskytuje u pacientov bez základného ochorenia, ale riziko sa zvyšuje u pacientov s poruchou funkcie obličiek,

Zloženie

• perindopril arginín 10 mg, čo zodpovedá 6,79 mg perindoprilu a indapamid 2,5 mg. Pomocné látky: monohydrát laktózy 142,66 mg, magnéziumstearát 0,90 mg, maltodextrín 18,00 mg, koloidný bezvodý oxid kremičitý 0,54 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) 5,40 mg. Zloženie filmového obalu: makrogol 6000 0,27828 mg, magnéziumstearát 0,26220 mg, oxid titaničitý (E171) 0,83902 mg, glycerol 0,26220 mg, hypromelóza 4,3583 mg. perindopril arginín 10 mg, čo zodpovedá obsahu perindoprilu 6,79 mg indapamid 2,5 mg Pomocné látky: monohydrát laktózy, magnéziumstearát, maltodextrín, koloidný bezvodý oxid kremičitý, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A). Zloženie filmového obalu: makrogol 6000, magnéziumstearát, oxid titaničitý (E171), glycerol, hypromelóza.

Noliprel A Bi-forte indikácie na použitie

• Esenciálna hypertenzia (pre pacientov, ktorí potrebujú liečbu perindoprilom 10 mg a indapamidom 2,5 mg).

Kontraindikácie Noliprel A Bi-forte

• - anamnéza angioedému (Quinckeho edém) spojená s užívaním ACE inhibítora; - dedičný / idiopatický angioedém; - bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo stenóza artérie jednej obličky; - závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 60 ml / min); - závažné zlyhanie pečene (vrátane encefalopatie); - hypokaliémia; - prítomnosť deficitu laktázy, galaktozémia alebo syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie, intolerancia laktózy; - súčasné podávanie s draslík šetriacimi diuretikami, prípravkami draslíka a lítia a u pacientov so zvýšeným obsahom iónov draslíka v krvnej plazme; - súčasné použitie s liekmi, ktoré môžu spôsobiť arytmie typu "pirueta"; - Súčasné podávanie liekov, ktoré predlžujú QT interval; - tehotenstvo; - obdobie dojčenia; - vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);

Noliprel A Bi-forte dávkovanie

• 10 mg + 2,5 mg

Vedľajšie účinky Noliprel A Bi-forte

• Z hematopoetického systému: veľmi zriedkavo - trombocytopénia, leukopénia / neutropénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia. V určitých klinických situáciách (pacienti po transplantácii obličky, pacienti na hemodialýze) môžu ACE inhibítory spôsobiť anémiu.

Liekové interakcie

Noliprel® A Bi-forte Nežiaduca kombinácia liečiv Pri súčasnom užívaní lítiových prípravkov a ACE inhibítorov môže dôjsť k reverzibilnému zvýšeniu obsahu lítia v krvnej plazme a s tým spojeným toxickým účinkom. Dodatočné použitie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť hladiny lítia a zvýšiť riziko toxicity. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. V prípade takejto terapie je potrebné pravidelné sledovanie koncentrácie lítia v krvnej plazme. Kombinácia liekov vyžadujúcich osobitnú pozornosť Pri súčasnom použití s ​​baklofénom je možné zvýšenie hypotenzného účinku. Má sa monitorovať krvný tlak a funkcia obličiek, v prípade potreby je potrebná úprava dávky antihypertenzív. Pri súčasnom použití s ​​NSAID, vrátane vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej (viac ako 3 g/), zníženie diuretík

Predávkovanie

najpravdepodobnejším príznakom predávkovania je výrazný pokles krvného tlaku, niekedy v kombinácii s nevoľnosťou, vracaním, záchvatmi, závratmi, ospalosťou, zmätenosťou a oligúriou, ktoré sa môžu zmeniť na anúriu (v dôsledku hypovolémie)

Podmienky skladovania

• uchovávajte mimo dosahu detí

Poskytnuté informácie

farmakologický účinok

Noliprel ® A Bi-forte je kombinovaný prípravok obsahujúci perindopril arginín a indapamid. Farmakologické vlastnosti lieku Noliprel ® A Bi-forte spájajú individuálne vlastnosti každej z jeho aktívnych zložiek.

Mechanizmus akcie

Noliprel ® A Bi-Forte

Kombinácia perindopril arginínu a indapamidu zvyšuje antihypertenzný účinok každého z nich.

perindopril

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín II (ACE inhibítor). ACE alebo kinináza II je exopeptidáza, ktorá vykonáva konverziu angiotenzínu I na vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a deštrukciu bradykinínu, ktorý má vazodilatačný účinok, na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril znižuje sekréciu aldosterónu, podľa princípu negatívnej spätnej väzby zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme, pri dlhodobom užívaní znižuje systémový vaskulárny odpor, čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkami. Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním sodíkových alebo tekutých iónov alebo rozvojom reflexnej tachykardie.

Perindopril normalizuje funkciu myokardu, znižuje preload a afterload. Štúdia hemodynamických parametrov u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním odhalila: zníženie plniaceho tlaku v ľavej a pravej srdcovej komore; zníženie OPSS; zvýšený srdcový výdaj a zvýšený srdcový index; zvýšený periférny krvný obeh svalov.

indapamid

Indapamid patrí do skupiny sulfónamidov, z hľadiska farmakologických vlastností je blízky tiazidovým diuretikám. Indapamid inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleovej slučky, čo vedie k zvýšenému vylučovaniu iónov sodíka, chlóru a v menšej miere aj iónov draslíka a horčíka obličkami, čím sa zvyšuje diuréza a znižuje krvný tlak .

Antihypertenzívny účinok

Noliprel ® A Bi-Forte

Noliprel ® A Bi-forte má od dávky závislý antihypertenzívny účinok na diastolický aj systolický krvný tlak v stoji a ľahu. Antihypertenzný účinok lieku trvá 24 hodín.Stabilný terapeutický účinok nastáva menej ako 1 mesiac od začiatku terapie a nie je sprevádzaný tachykardiou. Prerušenie liečby nespôsobuje abstinenčné príznaky.

Noliprel ® A Bi-forte znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory, zlepšuje elasticitu tepien, znižuje systémovú cievnu rezistenciu, neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol, HDL cholesterol a LDL cholesterol, triglyceridy).

Účinok kombinácie perindoprilu a indapamidu na hypertrofiu ľavej komory (LVH) bol preukázaný v porovnaní s enalaprilom. U pacientov s arteriálnou hypertenziou a LVOT, liečených perindopril erbumínom 2 mg (čo zodpovedá 2,5 mg perindopril arginínu) / indapamidom 0,625 mg alebo enalaprilom v dávke 10 mg 1-krát/deň, a so zvýšením dávky perindopril erbumínu na 8 mg (zodpovedá 10 mg perindopril arginínu) a indapamid do 2,5 mg alebo enalapril do 40 mg 1-krát denne, došlo k výraznejšiemu poklesu indexu hmotnosti ľavej komory (LVMI) v skupine perindopril/indapamid v porovnaní s enalaprilovou skupinou. V tomto prípade sa najvýznamnejší účinok na LVMI dosiahne pri použití perindopril erbumínu 8 mg / indapamidu 2,5 mg.

Výraznejší antihypertenzný účinok bol zaznamenaný aj na pozadí kombinovanej liečby s perindoprilom a indapamidom v porovnaní s enalaprilom.

perindopril

Perindopril je účinný pri liečbe arteriálnej hypertenzie akejkoľvek závažnosti.

Antihypertenzný účinok lieku dosahuje maximum za 4-6 hodín po jednorazovom perorálnom podaní a trvá 24 hodín.24 hodín po užití lieku sa pozoruje výrazná (asi 80%) reziduálna inhibícia ACE.

Perindopril má antihypertenzívny účinok u pacientov s nízkou aj normálnou aktivitou renínu v krvnej plazme.

Súčasné podávanie tiazidových diuretík zvyšuje závažnosť antihypertenzného účinku. Okrem toho kombinácia ACE inhibítora a tiazidového diuretika tiež znižuje riziko hypokaliémie pri užívaní diuretík.

indapamid

Antihypertenzívny účinok sa prejavuje pri použití lieku v dávkach, ktoré majú minimálny diuretický účinok. Antihypertenzný účinok indapamidu je spojený so zlepšením elastických vlastností veľkých artérií, znížením systémovej vaskulárnej rezistencie. Indapamid znižuje LVOT. Indapamid neovplyvňuje koncentráciu lipidov v krvnej plazme: triglyceridy, celkový cholesterol, LDL, HDL; metabolizmus uhľohydrátov (vrátane pacientov so súčasným diabetes mellitus).

Farmakokinetika

Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu nemení ich farmakokinetické vlastnosti v porovnaní so samostatným podávaním týchto liečiv.

perindopril

Odsávanie

Pri perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje. C max v krvnej plazme sa dosiahne 1 hodinu po perorálnom podaní. Perindopril nemá žiadnu farmakologickú aktivitu. Približne 27 % z celkového množstva perindoprilu užívaného perorálne vstupuje do krvného obehu ako aktívny metabolit perindoprilátu. Okrem perindoprilátu sa tvorí ďalších 5 metabolitov, ktoré nemajú farmakologickú aktivitu. C max perindoprilátu v krvnej plazme sa dosiahne 3-4 hodiny po perorálnom podaní. Príjem potravy spomaľuje premenu perindoprilu na perindoprilát, čím ovplyvňuje biologickú dostupnosť. Preto sa má liek užívať 1-krát denne, ráno, pred jedlom.

Distribúcia a vylučovanie

Existuje lineárna závislosť koncentrácie perindoprilu v krvnej plazme od jeho dávky. Vd neviazaného perindoprilátu je približne 0,2 l/kg. Väzba perindoprilátu na bielkoviny krvnej plazmy, najmä ACE, závisí od koncentrácie perindoprilu a je približne 20 %.

T 1/2 perindoprilu je 1 hodina.Perindoprilát sa vylučuje obličkami. Efektívny T 1/2 neviazanej frakcie je asi 17 hodín, rovnovážny stav sa dosiahne do 4 dní.

Vylučovanie perindoprilátu je spomalené v starobe, ako aj u pacientov so srdcovým a renálnym zlyhaním.

U pacientov s cirhózou pečene je pečeňový klírens perindoprilu znížený 2-krát. Množstvo vytvoreného perindoprilátu sa však nemení, preto nie je potrebná úprava dávky.

Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.

indapamid

Absorpcia a distribúcia

Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. C max indapamidu v krvnej plazme sa pozoruje 1 hodinu po perorálnom podaní. Väzba na plazmatické bielkoviny - 79%. Opakované podávanie lieku nevedie k jeho akumulácii v tele.

Odstúpenie

T 1/2 je 14-24 hodín (priemerne 18 hodín). Vylučuje sa hlavne obličkami (70 % podanej dávky) a črevami (22 %) vo forme inaktívnych metabolitov.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Farmakokinetika lieku sa u pacientov so zlyhaním obličiek nemení.

Indikácie

- esenciálna hypertenzia (pre pacientov, ktorí potrebujú liečbu perindoprilom v dávke 10 mg a indapamidom v dávke 2,5 mg).

Dávkovací režim

Liečivo sa podáva perorálne, 1 tab. 1 krát denne, najlepšie ráno, pred jedlom.

Mať starší pacienti QC sa vypočítava s prihliadnutím na vek, telesnú hmotnosť a pohlavie. Starší pacienti s normálnou funkciou obličiek vymenovať Noliprel ® A Bi-forte 1 tab. 1 krát / deň, pričom je potrebné sledovať stupeň poklesu krvného tlaku.

Liek je kontraindikovaný. pacienti so stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou (CC menej ako 60 ml/min).

Pacienti s CC ≥60 ml/min

Liek je kontraindikovaný. o mierne vyjadrenézlyhanie pečeneúprava dávky nie je potrebná.

Vzhľadom na nedostatok údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku u pacientov tejto vekovej skupiny.

Vedľajší účinok

Počas užívania indapamidu má perindopril inhibičný účinok na RAAS a znižuje vylučovanie iónov draslíka obličkami. Hypokaliémia (obsah draslíka nižší ako 3,4 mmol/l) bola zaznamenaná u 6 % pacientov pri používaní Noliprelu A Bi-Forte.

Frekvencia nežiaducich reakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby, sa uvádza vo forme nasledujúcej gradácie: veľmi často (> 1/10); často (> 1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Z hematopoetického systému: veľmi zriedkavo - trombocytopénia, leukopénia / neutropénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia. V určitých klinických situáciách (pacienti po transplantácii obličky, pacienti na hemodialýze) môžu ACE inhibítory spôsobiť anémiu.

Zo strany centrálneho nervového systému:často - parestézia, bolesť hlavy, závrat, vertigo; zriedkavo - poruchy spánku, labilita nálady; veľmi zriedkavo - zmätenosť vedomia; nešpecifikovaná frekvencia - synkopa.

Na strane orgánu zraku:často - zhoršenie zraku.

Na strane sluchového orgánu:často - tinitus.

Na strane kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - výrazné zníženie krvného tlaku (vrátane ortostatickej hypotenzie); veľmi zriedkavo - srdcové arytmie (vrátane bradykardie, ventrikulárnej tachykardie, fibrilácie predsiení), angina pectoris a infarkt myokardu, pravdepodobne v dôsledku nadmerného poklesu krvného tlaku u vysokorizikových pacientov; nešpecifikovaná frekvencia - arytmie typu "pirueta" (možno smrteľné).

Z dýchacieho systému:často - na pozadí užívania ACE inhibítorov sa môže vyskytnúť suchý kašeľ, ktorý dlhodobo pretrváva pri užívaní liekov tejto skupiny a zmizne po ich zrušení, dýchavičnosť; zriedkavo - bronchospazmus; veľmi zriedkavo - eozinofilná pneumónia, rinitída.

Z tráviaceho systému:často - suchosť ústnej sliznice, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, bolesť v epigastriu, zhoršená chuť, strata chuti do jedla, dyspepsia, zápcha, hnačka; veľmi zriedkavo - pankreatitída, intestinálny angioedém, cholestatická žltačka; nešpecifikovaná frekvencia - hepatálna encefalopatia u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Na strane kože a podkožného tuku:často - kožná vyrážka, svrbenie, makulopapulárna vyrážka; zriedkavo - angioedém tváre, pier, končatín, sliznice jazyka, vokálnych záhybov a / alebo hrtana, žihľavka, reakcie z precitlivenosti u pacientov s predispozíciou na broncho-obštrukčné a alergické reakcie, hemoragická vaskulitída. U pacientov s akútnou formou systémového lupus erythematosus sa môže priebeh ochorenia zhoršiť; veľmi zriedkavo - multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm. Boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií.

Z pohybového aparátu:často - svalové kŕče.

Z močového systému: zriedkavo - zlyhanie obličiek; veľmi zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek.

Na strane reprodukčného systému: zriedkavo - impotencia.

Laboratórne ukazovatele: zriedkavo hyperkalcémia; nešpecifikovaná frekvencia - zvýšenie intervalu QT na EKG, hypokaliémia, obzvlášť významné pre rizikových pacientov; zvýšená aktivita pečeňových transamináz; hyponatriémia a hypovolémia, čo vedie k dehydratácii a ortostatickej hypotenzii; zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej a glukózy v krvi počas užívania lieku; mierne zvýšenie koncentrácie kreatinínu v moči a krvnej plazme, ktoré prechádza po prerušení liečby, častejšie u pacientov so stenózou renálnej artérie, pri liečbe hypertenzie diuretikami a pri zlyhaní obličiek; hyperkaliémia, často prechodná.

Zo strany tela ako celku:často asténia; zriedkavo - zvýšené potenie.

Kontraindikácie na použitie

- angioedém (Quinckeho edém) v anamnéze spojený s užívaním ACE inhibítora;

- dedičný / idiopatický angioedém;

- bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo stenóza artérie jednej obličky;

- závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 60 ml / min);

- závažné zlyhanie pečene (vrátane encefalopatie);

- hypokaliémia;

- prítomnosť deficitu laktázy, galaktozémia alebo syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie, intolerancia laktózy;

- súčasné podávanie s draslík šetriacimi diuretikami, prípravkami draslíka a lítia a u pacientov so zvýšeným obsahom iónov draslíka v krvnej plazme;

- súčasné použitie s liekmi, ktoré môžu spôsobiť arytmie typu "pirueta";

- Súčasné podávanie liekov, ktoré predlžujú QT interval;

- tehotenstvo;

- obdobie dojčenia;

- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);

- precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory;

- precitlivenosť na indapamid a iné sulfónamidy;

- precitlivenosť na pomocné látky, ktoré tvoria liek.

Pre nedostatok dostatočných klinických skúseností sa Noliprel A Bi-forte nemá používať u pacientov na hemodialýze, ako aj u pacientov s neliečeným srdcovým zlyhaním v štádiu dekompenzácie.

S opatrnosť

systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie), imunosupresívna liečba (riziko vzniku neutropénie, agranulocytózy), inhibícia krvotvorby kostnej drene, znížený BCC (užívanie diuretík, bezsolná diéta, vracanie, hnačka), ischemická choroba srdca, cerebrovaskulárne ochorenia, renovaskulárna hypertenzia, diabetes mellitus, chronické srdcové zlyhanie (funkčná trieda IV NYHA), hyperurikémia (najmä sprevádzaná dnou a urátovou nefrolitiázou), labilita krvného tlaku, vysoký vek; vykonávanie hemodialýzy pomocou vysokoprietokových membrán (napr. AN69®) alebo desenzibilizácia, LDL aferéza, stav po transplantácii obličky, stenóza aortálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Noliprel ® A Bi-forte je v tehotenstve kontraindikovaný.

Pri plánovaní tehotenstva alebo keď k nemu dôjde počas užívania lieku, mali by ste okamžite prestať užívať liek a predpísať inú antihypertenzívnu liečbu. Príslušné kontrolované štúdie ACE inhibítorov u tehotných žien sa neuskutočnili. Obmedzené dostupné údaje o účinku lieku v prvom trimestri gravidity naznačujú, že liek neviedol k malformáciám spojeným s fetotoxicitou.

Liek Noliprel A Bi-forte by ste nemali používať v prvom trimestri tehotenstva. Noliprel ® A Bi-forte je kontraindikovaný v II. a III. trimestri gravidity.

Je známe, že dlhodobá expozícia ACE inhibítorom na plod v II. a III. trimestri gravidity môže viesť k narušeniu vývoja (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalená osifikácia kostí lebky) a rozvoju komplikácií u novorodenca ( ako je zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia).

Dlhodobé užívanie tiazidových diuretík v treťom trimestri gravidity môže spôsobiť hypovolémiu u matky a zníženie uteroplacentárneho prietoku krvi, čo vedie k placentárnej ischémii a spomaleniu rastu plodu. V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní diuretík krátko pred pôrodom u novorodencov rozvinie hypoglykémia a trombocytopénia.

Ak pacientka dostala Noliprel A Bi-forte v II alebo III trimestri tehotenstva, odporúča sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie plodu na posúdenie stavu kostí lebky a funkcie obličiek.

U novorodencov, ktorých matky boli liečené ACE inhibítormi, sa môže pozorovať arteriálna hypotenzia, a preto by novorodenci mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Noliprel ® A Bi-forte je kontraindikovaný počas dojčenia. Nie je známe, či sa perindopril vylučuje do materského mlieka.

Indapamid sa vylučuje do materského mlieka. Užívanie tiazidových diuretík spôsobuje zníženie množstva materského mlieka alebo potlačenie laktácie. V tomto prípade sa u novorodenca môže vyvinúť precitlivenosť na sulfónamidové deriváty, hypokaliémia a kernikterus.

Je potrebné zhodnotiť význam terapie pre matku a rozhodnúť sa, či ukončiť dojčenie alebo prestať užívať liek.

Aplikácia u detí

Noliprel ® A Bi-forte sa nemá predpisovať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti monopreparátov alebo kombinovanej liečby u pacientov tejto vekovej skupiny.

Predávkovanie

Symptómy: najpravdepodobnejším príznakom predávkovania je výrazný pokles krvného tlaku, niekedy v kombinácii s nevoľnosťou, vracaním, záchvatmi, závratmi, ospalosťou, zmätenosťou a oligúriou, ktorá sa môže zmeniť na anúriu (v dôsledku hypovolémie). Môžu sa vyskytnúť aj poruchy elektrolytov (hyponatrémia, hypokaliémia).

Liečba: núdzové opatrenia sa obmedzujú na elimináciu lieku z tela: výplach žalúdka a / alebo príjem aktívneho uhlia, po ktorom nasleduje obnovenie rovnováhy voda-elektrolyt. Pri výraznom poklese krvného tlaku by mal byť pacient v prípade potreby preložený do polohy na chrbte so zdvihnutými nohami, aby sa upravila hypovolémia (napríklad intravenózna infúzia 0,9% roztoku chloridu sodného). Perindoprilát, aktívny metabolit perindoprilu, možno z tela odstrániť dialýzou.

Liekové interakcie

Noliprel ® A Bi-Forte

Nežiaduca kombinácia liekov

Pri súčasnom použití lítiové prípravky a ACE inhibítory, môže dôjsť k reverzibilnému zvýšeniu obsahu lítia v krvnej plazme a s tým spojeným toxickým účinkom. Dodatočné použitie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť hladiny lítia a zvýšiť riziko toxicity. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. V prípade takejto terapie je potrebné pravidelné sledovanie koncentrácie lítia v krvnej plazme.

Kombinácia liekov vyžadujúca osobitnú pozornosť

baklofén je možné zvýšiť hypotenzný účinok. Má sa monitorovať krvný tlak a funkcia obličiek, v prípade potreby je potrebná úprava dávky antihypertenzív.

NSAID vrátane vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej (viac ako 3 g/deň): Súčasné podávanie ACE inhibítorov a NSAID (kyselina acetylsalicylová v dávke, ktorá má protizápalový účinok, COX-2 inhibítory a neselektívne NSAID) môže viesť k zníženiu antihypertenzného účinku.

Súbežné užívanie ACE inhibítorov a NSAID môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane rozvoja akútneho zlyhania obličiek a zvýšenia draslíka v sére, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek. Pri predpisovaní tejto kombinácie je potrebná opatrnosť, najmä u starších pacientov. Pacienti musia kompenzovať stratu tekutín a pravidelne sledovať funkciu obličiek na začiatku liečby aj počas liečby.

Tricyklické antidepresíva, antipsychotiká (antipsychotiká) zvýšiť antihypertenzný účinok a zvýšiť riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

GCS, tetrakozaktid znížiť antihypertenzný účinok (zadržiavanie tekutín a iónov sodíka v dôsledku pôsobenia GCS).

Iné antihypertenzíva zvýšiť antihypertenzívny účinok lieku.

perindopril

Nežiaduca kombinácia liekov

Pri užívaní draslík šetriacich diuretík (amilorid, spironolaktón, triamterén, v monoterapii aj v kombinácii) a prípravkov draslíka počas liečby ACE inhibítormi spravidla zostáva obsah draslíka v sére v normálnom rozmedzí, ale môže sa vyvinúť hyperkaliémia. Súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), draslíkových prípravkov a náhrad kuchynskej soli s obsahom draslíka môže viesť k výraznému zvýšeniu obsahu draslíkových iónov v krvnom sére až k smrti. Ak je potrebné kombinované použitie ACE inhibítora a vyššie uvedených liekov (v prípade potvrdenej hypokaliémie), je potrebné postupovať opatrne a pravidelne sledovať obsah iónov draslíka v krvnej plazme a EKG parametre.

Nasledujúce účinky boli opísané pre kaptopril a enalapril. ACE inhibítory môžu zvýšiť hypoglykemický účinok deriváty inzulínu a sulfonylmočoviny u pacientov s diabetes mellitus. Rozvoj hypoglykémie je veľmi zriedkavý (v dôsledku zvýšenia glukózovej tolerancie a zníženia potreby inzulínu).

Kombinácia fondov vyžadujúcich pozornosť

Alopurinol, cytostatiká a imunosupresíva, GCS (so systémovým použitím) a prokaínamid pri súčasnom použití s ​​ACE inhibítormi zvyšujú riziko vzniku leukopénie.

Kombinované použitie ACE inhibítorov a celková anestézia môže viesť k zvýšeniu antihypertenzného účinku.

Aplikácia tiazidové a slučkové diuretiká vo vysokých dávkach môže viesť k hypovolémii a pridanie perindoprilu k liečbe môže viesť k arteriálnej hypotenzii.

Pri použití ACE inhibítorov vr. perindopril u pacientov dostávajúcich IV zlaté prípravky(aurotiomalát sodný), bol opísaný komplex symptómov vrátane sčervenania kože tváre, nauzey, vracania, arteriálnej hypotenzie).

indapamid

Kombinácia produktov, ktorá si vyžaduje osobitnú pozornosť

Vzhľadom na riziko hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri používaní indapamidu s lieky, ktoré môžu spôsobiť piruetové arytmie, napríklad antiarytmiká (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid, amiodarón, dofetilid, ibutilid, bretylium tosylát, sotalol); niektoré neuroleptiká (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín); benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butyrofenóny (droperidol, haloperidol); iné antipsychotiká (pimozid); iné lieky ako bepridil, cisaprid, difemanil metylsulfát, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, moxifloxacín, pentamidín, sparfloxacín, vinkamín i.v., metadón, astemizol, terfenadín. Je potrebné sa vyhnúť súčasnému užívaniu s vyššie uvedenými liekmi kvôli riziku hypokaliémie. Ak je to potrebné, malo by sa to opraviť; sledovať QT interval.

Amfotericín B (i.v.), gluko- a mineralokortikosteroidy (na systémové podanie), tetrakozaktid, laxatíva, ktoré stimulujú gastrointestinálnu motilitu zvyšujú riziko hypokaliémie (aditívny účinok). Je potrebné kontrolovať obsah iónov draslíka v krvnej plazme, ak je to potrebné, opraviť ho. Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom, ktorí súčasne dostávajú srdcové glykozidy. Používajte laxatíva, ktoré nestimulujú GI motilitu.

Hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcové glykozidy... Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov je potrebné monitorovať obsah iónov draslíka v krvnej plazme a indikátory EKG a v prípade potreby upraviť terapiu.

Kombinácia fondov vyžadujúcich pozornosť

Funkčné zlyhanie obličiek, ktoré sa môže vyskytnúť pri súčasnom užívaní diuretík, najmä „slučkových“ diuretík metformín zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy. Neužívajte metformín, ak koncentrácia kreatinínu v plazme prekročí 15 mg/l (135 μmol/l) u mužov a 12 mg/l (110 μmol/l) u žien.

Dehydratácia organizmu pri užívaní diuretík zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä pri užívaní vysokých dávok jódové kontrastné látky... Pacienti musia pred použitím kontrastných látok s obsahom jódu kompenzovať stratu tekutín.

Pri súčasnom použití s vápenaté soli možno rozvoj hyperkalcémie v dôsledku zníženia vylučovania vápnika obličkami.

Pri súčasnom použití s cyklosporín je možné zvýšiť koncentráciu kreatinínu v krvnej plazme bez zmeny koncentrácie cyklosporínu aj pri normálnom obsahu vody a sodíkových iónov.

Podmienky výdaja z lekární

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky a obdobia skladovania

Nevyžadujú sa žiadne špeciálne podmienky skladovania. Držte mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti je 2 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Liek je kontraindikovaný. pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene... o mierne vyjadrenézlyhanie pečeneúprava dávky nie je potrebná.

Aplikácia pri poruche funkcie obličiek

Liek je kontraindikovaný. pacienti so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC menej ako 60 ml/min).

Pacienti s CC ≥ 60 ml/min počas liečby je potrebné pravidelné sledovanie koncentrácie kreatinínu a draslíka v krvnej plazme.

Použitie u starších pacientov

U starších pacientov sa klírens kreatinínu vypočíta s prihliadnutím na vek, telesnú hmotnosť a pohlavie. Starším pacientom s normálnou funkciou obličiek sa predpisuje Noliprel ® A Bi-forte, 1 tab. 1 krát / deň, pričom je potrebné sledovať stupeň poklesu krvného tlaku.

špeciálne pokyny

Noliprel ® A Bi-Forte

Zhoršená funkcia obličiek

Liečba Noliprelom A Bi-forte je kontraindikovaná u pacientov so stredne ťažkým a ťažkým zlyhaním obličiek (CC menej ako 60 ml/min). U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez predchádzajúceho zjavného poškodenia funkcie obličiek počas liečby sa môžu objaviť laboratórne príznaky funkčného zlyhania obličiek. V tomto prípade sa má liečba Noliprelom A Bi-forte prerušiť. V budúcnosti môžete obnoviť kombinovanú liečbu s použitím nízkych dávok kombinácie perindoprilu a indapamidu alebo použiť lieky v monoterapii.

Takíto pacienti potrebujú pravidelné sledovanie obsahu iónov draslíka a kreatinínu v krvnom sére - 2 týždne po začiatku liečby a potom každé 2 mesiace. Renálne zlyhanie je častejšie u pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním alebo základným poškodením funkcie obličiek, vrátane. so stenózou renálnej artérie.

Arteriálna hypotenzia a nerovnováha vo vodnej a elektrolytovej rovnováhe

Hyponatriémia je spojená s rizikom náhleho rozvoja arteriálnej hypotenzie (najmä u pacientov so stenózou renálnej artérie, vrátane bilaterálnej). Preto treba pri sledovaní pacientov venovať pozornosť možným príznakom dehydratácie a poklesu obsahu elektrolytov v krvnej plazme, napríklad po hnačke alebo zvracaní. Takíto pacienti potrebujú pravidelné sledovanie obsahu elektrolytov v krvnej plazme.

Pri závažnej arteriálnej hypotenzii môže byť potrebné intravenózne podanie 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení BCC a krvného tlaku možno terapiu obnoviť s použitím nízkych dávok kombinácie perindoprilu a indapamidu, alebo možno použiť lieky ako monoterapiu.

Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu nezabráni rozvoju hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek. Rovnako ako v prípade použitia iných antihypertenzív v kombinácii s diuretikom je potrebné pravidelné sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme.

Pomocné látky

Treba mať na pamäti, že zloženie pomocných látok liečiva zahŕňa monohydrát laktózy. Liek sa nemá predpisovať pacientom s dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou.

perindopril

Neutropénia/agranulocytóza

Riziko vzniku neutropénie pri užívaní ACE inhibítorov závisí od dávky a závisí od užívaného lieku a prítomnosti sprievodných ochorení. Neutropénia sa zriedkavo vyskytuje u pacientov bez sprievodných ochorení, ale riziko sa zvyšuje u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä na pozadí systémových ochorení spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie).

Po vysadení ACE inhibítorov klinické príznaky neutropénie samy vymiznú.

Perindopril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva, keď užívajú imunosupresíva, alopurinol alebo prokaínamid a keď sa užívajú spolu, najmä u pacientov s počiatočným poškodením funkcie obličiek. U niektorých pacientov sa vyvinuli ťažké infekčné ochorenia, v niektorých prípadoch odolné voči intenzívnej antibiotickej liečbe. Pri predpisovaní perindoprilu takýmto pacientom sa odporúča pravidelne monitorovať počet leukocytov v krvi. Pacienti by mali informovať svojho lekára o akýchkoľvek príznakoch infekčného ochorenia (napr. bolesť hrdla, horúčka).

Precitlivenosť / angioedém (Quinckeho edém)

Pri užívaní ACE inhibítorov vr. a perindopril, v zriedkavých prípadoch možno pozorovať rozvoj angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, vokálnych záhybov a/alebo hrtana. Keď sa objavia príznaky, užívanie lieku Noliprel ® A Bi-forte sa má okamžite prerušiť a pacienta treba sledovať, kým príznaky edému úplne nezmiznú. Ak opuch postihuje iba tvár a pery, potom jeho prejavy zvyčajne zmiznú samy, hoci na liečbu jeho symptómov možno použiť antihistaminiká. Angioedém sprevádzaný laryngeálnym edémom môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest. Keď sa objavia takéto symptómy, adrenalín (adrenalín) sa má podať subkutánne v zriedení 1:1000 (0,3 alebo 0,5 ml) a/alebo je potrebné zabezpečiť dýchacie cesty.

U pacientov s anamnézou Quinckeho edému, ktorý nie je spojený s užívaním ACE inhibítorov, sa môže pri užívaní liekov tejto skupiny zvýšiť riziko jeho rozvoja.

V zriedkavých prípadoch sa na pozadí liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva. Pacienti majú zároveň bolesti brucha ako izolovaný príznak alebo v kombinácii s nevoľnosťou a vracaním, v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho angioedému tváre a s normálnou aktivitou enzýmu C-1 esterázy. Diagnóza je brušná počítačová tomografia, ultrazvuk alebo chirurgický zákrok. Symptómy vymiznú po vysadení ACE inhibítorov. U pacientov s bolesťou brucha, ktorí dostávajú ACE inhibítory, je potrebné pri diferenciálnej diagnóze vziať do úvahy možnosť rozvoja angioedému čreva.

Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie

Existujú ojedinelé správy o vývoji dlhodobých, život ohrozujúcich anafylaktoidných reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby jedom blanokrídlového hmyzu (včely, osy). ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov so zaťaženou alergickou anamnézou alebo so sklonom k ​​alergickým reakciám, ktorí podstupujú desenzibilizačné procedúry. U pacientov, ktorí dostávajú imunoterapiu jedom blanokrídlovcov, sa treba vyhnúť použitiu ACE inhibítora. Anafylaktoidnej reakcii sa však možno vyhnúť dočasným vysadením ACE inhibítora aspoň 24 hodín pred začatím desenzibilizačného postupu.

Anafylaktoidné reakcie počas LDL aferézy

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory môžu počas LDL aferézy s dextránsulfátom vyvinúť život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Aby sa predišlo anafylaktoidnej reakcii, liečba ACE inhibítorom sa má dočasne prerušiť pred každým postupom aferézy.

Hemodialýza

Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov, ktorí dostávali ACE inhibítory počas hemodialýzy pomocou vysokoprietokových membrán (napr. AN69®). Preto je žiaduce použiť membránu iného typu alebo použiť antihypertenzívum inej farmakoterapeutickej skupiny.

Diuretiká šetriace draslík a doplnky draslíka

Spravidla sa neodporúča kombinované užívanie perindoprilu a draslík šetriacich diuretík, ako aj prípravkov draslíka a náhrad kuchynskej soli s obsahom draslíka.

Kašeľ

Počas liečby ACE inhibítorom sa môže objaviť suchý kašeľ. Kašeľ pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich zrušení zmizne. Keď sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba pamätať na to, že tento príznak môže súvisieť s ACE inhibítorom. Ak sa lekár domnieva, že liečba ACE inhibítorom je pre pacienta nevyhnutná, môže sa v liečbe pokračovať.

Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo zlyhania obličiek (u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, nerovnováhou vody a elektrolytov)

V niektorých patologických stavoch môže dôjsť k významnej aktivácii RAAS, najmä pri ťažkej hypovolémii a znížení obsahu elektrolytov v krvnej plazme (na pozadí diéty bez soli alebo dlhodobého užívania diuretík), u pacientov s pôvodne nízkym krvným tlakom, stenózou renálnej artérie (vrátane obojstrannej), chronickým srdcovým zlyhaním alebo cirhózou pečene s edémom a ascitom.

Použitie ACE inhibítorov spôsobuje blokádu RAAS, a preto môže byť sprevádzané prudkým poklesom krvného tlaku a / alebo zvýšením koncentrácie kreatinínu v krvnej plazme, čo naznačuje vývoj funkčného zlyhania obličiek. Tieto javy sa častejšie pozorujú pri užití prvej dávky lieku alebo počas prvých dvoch týždňov liečby. Niekedy sa tieto stavy prudko rozvíjajú. V takýchto prípadoch sa pri obnovení liečby odporúča použiť kombináciu perindoprilu a indapamidu v nižšej dávke a potom dávku postupne zvyšovať.

Starší pacienti

Predtým, ako začnete užívať Noliprel A Bi-forte, je potrebné posúdiť funkčnú aktivitu obličiek a obsah iónov draslíka v krvnej plazme. Na začiatku liečby sa dávka lieku zvolí s prihliadnutím na stupeň poklesu krvného tlaku, najmä v prípade poklesu BCC a straty elektrolytov. Takéto opatrenia vám umožňujú vyhnúť sa prudkému poklesu krvného tlaku.

Ateroskleróza

Riziko arteriálnej hypotenzie existuje u všetkých pacientov, avšak pri použití lieku u pacientov s ochorením koronárnych artérií a cerebrovaskulárnou príhodou je potrebné venovať osobitnú pozornosť. U týchto pacientov sa má liečba začať nízkou dávkou kombinácie perindopril arginínu a indapamidu.

Pacienti s renovaskulárnou hypertenziou

Liečba renovaskulárnej hypertenzie je revaskularizácia. Napriek tomu má použitie ACE inhibítorov priaznivý účinok u pacientov čakajúcich na operáciu, ako aj v prípade, že operáciu nemožno vykonať. U pacientov s diagnostikovanou alebo suspektnou stenózou renálnej artérie sa má liečba začať nižšou dávkou kombinácie perindoprilu a inadpamidu. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť funkčné zlyhanie obličiek, ktoré vymizne, keď sa Noliprel A Bi-forte vysadí.

Ďalšie rizikové skupiny

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (funkčná trieda IV NYHA) a diabetes mellitus 1. typu (riziko spontánneho zvýšenia draslíkových iónov) sa má liečba začať nižšími dávkami kombinácie perindoprilu a indapamidu a pod stálym lekárskym dohľadom.

Pacienti s arteriálnou hypertenziou a ischemickou chorobou srdca by nemali prestať užívať betablokátory: kombinácia perindoprilu a indapamidu sa má používať spolu s betablokátormi.

Pacienti s diabetes mellitus

Pri predpisovaní Noliprelu A Bi-forte pacientom s diabetes mellitus, ktorí dostávajú perorálne hypoglykemické lieky alebo inzulín, sa počas prvého mesiaca liečby vyžaduje pravidelné sledovanie koncentrácie glukózy v plazme.

Etnické rozdiely

Perindopril, podobne ako iné ACE inhibítory, má zjavne menej výrazný hypotenzívny účinok u pacientov negroidnej rasy v porovnaní so zástupcami iných rás. Možno je tento rozdiel spôsobený skutočnosťou, že u pacientov s arteriálnou hypertenziou negroidnej rasy sa častejšie pozoruje nízka aktivita renínu.

Chirurgia / Celková anestézia

Použitie ACE inhibítorov u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku, najmä pri použití prostriedkov na celkovú anestéziu, ktoré majú antihypertenzívny účinok. Odporúča sa prestať užívať dlhodobo pôsobiace ACE inhibítory vr. perindopril, 12 hodín pred operáciou.

Aortálna stenóza / Mitrálna stenóza / Hypertrofická kardiomyopatia

ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s obštrukciou vývodu ľavej komory a mitrálnou stenózou.

Zlyhanie pečene

V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní ACE inhibítorov vyskytuje cholestatická žltačka. S progresiou tohto syndrómu sa vyvinie fulminantná nekróza pečene, niekedy s fatálnym koncom. Mechanizmus rozvoja tohto syndrómu je nejasný. Ak sa počas užívania ACE inhibítorov objaví žltačka, pacient sa má poradiť s lekárom. S výrazným zvýšením aktivity pečeňových enzýmov počas užívania ACE inhibítorov by ste mali prestať užívať Noliprel A Bi-forte.

Anémia

Anémia sa môže vyvinúť u pacientov po transplantácii obličky alebo u pacientov na hemodialýze. V tomto prípade je pokles hemoglobínu tým väčší, čím vyššia bola jeho počiatočná hodnota. Tento účinok zjavne nie je závislý od dávky, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku ACE inhibítorov.

Hyperkaliémia

Hyperkaliémia sa môže vyvinúť počas liečby ACE inhibítormi, vr. a perindopril. Rizikové faktory pre hyperkaliémiu sú zlyhanie obličiek, porucha funkcie obličiek, vysoký vek, diabetes mellitus, niektoré sprievodné stavy (dehydratácia, akútna dekompenzácia chronického srdcového zlyhania, metabolická acidóza), súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (ako je spironolaktón, eplerenón, triamterén amilorid), ako aj prípravky draslíka alebo náhrady potravinovej soli obsahujúce draslík, ako aj použitie iných činidiel, ktoré zvyšujú obsah draselných iónov v krvnej plazme (napríklad heparín) (najmä u pacientov so zníženou funkcia). Hyperkaliémia môže viesť k vážnym, niekedy smrteľným poruchám srdcového rytmu. Ak je potrebný kombinovaný príjem vyššie uvedených prostriedkov, liečba by sa mala vykonávať opatrne na pozadí pravidelného monitorovania obsahu iónov draslíka v krvnom sére.

Použitie v pediatrii

Noliprel ® A Bi-forte sa nemá predpisovať deti a mladiství do 18 rokov kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti použitia monopreparátov alebo kombinovanej liečby u pacientov tejto vekovej skupiny.

indapamid

V prípade dysfunkcie pečene môže užívanie tiazidových a tiazidom podobných diuretík viesť k rozvoju hepatálnej encefalopatie. V takom prípade by ste mali okamžite prestať užívať Noliprel A Bi-forte.

Fotosenzitivita

Počas užívania tiazidových a tiazidom podobných diuretík boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií. Ak sa počas užívania lieku rozvinie fotosenzitívna reakcia, liečba sa má prerušiť. Ak je potrebné pokračovať v diuretickej liečbe, odporúča sa chrániť pokožku pred slnečným žiarením alebo umelým ultrafialovým žiarením.

Rovnováha vody a elektrolytov / Obsah sodíkových iónov v krvnej plazme

Pred začatím liečby je potrebné určiť obsah iónov sodíka v krvnej plazme. Počas užívania lieku by sa tento indikátor mal pravidelne monitorovať. Všetky diuretiká môžu spôsobiť hyponatriémiu, ktorá niekedy vedie k závažným komplikáciám. Hyponatriémia v počiatočnom štádiu nemusí byť sprevádzaná klinickými príznakmi, preto je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie. U starších pacientov je indikované častejšie monitorovanie sodíkových iónov.

Liečba tiazidovými a tiazidovými diuretikami je spojená s rizikom hypokaliémie. Je potrebné vyhnúť sa hypokaliémii (menej ako 3,4 mmol/l) u nasledujúcich kategórií vysokorizikových pacientov: starší pacienti, podvyživení pacienti alebo súbežne medikamentózni pacienti, pacienti s cirhózou pečene, periférnym edémom alebo ascitom, ischemickou chorobou srdca, chronickými zástava srdca. Hypokaliémia u týchto pacientov zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov a zvyšuje riziko arytmie.

Do zvýšenej rizikovej skupiny patria aj pacienti so zvýšeným QT intervalom a je jedno, či je toto zvýšenie spôsobené vrodenými príčinami alebo pôsobením liekov.

Hypokaliémia, podobne ako bradykardia, prispieva k rozvoju závažných srdcových arytmií, najmä arytmií piruetového typu, ktoré môžu byť smrteľné. Vo všetkých vyššie popísaných prípadoch je potrebné pravidelné sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme. Prvé meranie obsahu draselných iónov sa musí vykonať v priebehu prvého týždňa od začiatku liečby.

Ak sa zistí hypokaliémia, má sa predpísať vhodná liečba.

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká znižujú vylučovanie iónov vápnika obličkami, čo vedie k miernemu a dočasnému zvýšeniu obsahu iónov vápnika v krvnej plazme. Závažná hyperkalcémia môže byť výsledkom predtým nediagnostikovaného hyperparatyreoidizmu. Pred vyšetrením funkcie prištítnych teliesok je potrebné vysadiť diuretiká.

Koncentrácia glukózy v plazme

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné monitorovať koncentráciu glukózy v krvi, najmä v prítomnosti hypokaliémie.

Kyselina močová

U pacientov so zvýšenou koncentráciou kyseliny močovej v krvnej plazme počas liečby sa môže zvýšiť výskyt dnavých záchvatov.

Diuretiká a funkcia obličiek

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú plne účinné len u pacientov s normálnou alebo mierne poškodenou funkciou obličiek (koncentrácia kreatinínu v plazme u dospelých pacientov je nižšia ako 2,5 mg / dl alebo 220 μmol / l). U starších pacientov sa CC vypočítava s prihliadnutím na vek, telesnú hmotnosť a pohlavie.

Na začiatku diuretickej liečby u pacientov v dôsledku hypovolémie a hyponatriémie môže dôjsť k dočasnému zníženiu rýchlosti glomerulárnej filtrácie a zvýšeniu koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme. Toto prechodné funkčné zlyhanie obličiek nie je nebezpečné pre pacientov s nezmenenou funkciou obličiek, ale u pacientov so zlyhaním obličiek sa jeho závažnosť môže zvýšiť.

Športovci

Indapamid môže spôsobiť pozitívnu reakciu počas dopingovej kontroly.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a používať mechanizmy

Pôsobenie prostriedkov, ktoré tvoria liek Noliprel ® A Bi-forte, nevedie k porušeniu psychomotorických reakcií. U niektorých pacientov sa však v reakcii na pokles krvného tlaku môžu rozvinúť rôzne individuálne reakcie, najmä na začiatku terapie alebo keď sa k terapii pridajú iné antihypertenzíva. V tomto prípade môže byť znížená schopnosť viesť vozidlá alebo iné mechanizmy.

Droga Noliprel sa ponúka v niekoľkých rôznych formách. Všetky variácie lieku zahŕňajú a indapamid ... Kombinované pilulky Noliprel obsahujú 2 mg perindoprilu a 0,625 mg indapamidu. Zloženie nástroja Noliprel Forte obsahuje 4 mg perindoprilu a 1,25 mg indapamidu. Noliprel A obsahuje 2,5 mg perindoprilu a 0,625 mg indapamidu. V tomto prípravku je perindopril spojený s aminokyselinou arginínom, ktorá priaznivo pôsobí na stav kardiovaskulárneho systému.

V tabletách Noliprel A Forte - 5 mg perindoprilu a 1,25 mg indapamidu. V zariadení Noliprel A Bi-Forte - 10 mg perindoprilu a 2,5 mg indapamidu.

Ako ďalšie látky v zložení lieku Noliprel je magnéziumstearát, monohydrát laktózy, koloidný hydrofóbny oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza.

Formulár na uvoľnenie

Lieky sú dostupné vo forme podlhovastých bielych tabliet, na oboch stranách rizikovej tablety. Vložené do kartónových škatúľ po 14 a 30 ks. v blistroch.

farmakologický účinok

Noliprel je kombinovaný liek, ktorý obsahuje perindopril (inhibítor angiotenzín-konvertujúceho faktora) a indapamid (diuretikum, ktoré je súčasťou sulfónamidovej skupiny).

Farmakologický účinok liečiva je určený kombináciou niektorých účinkov týchto zložiek. V tejto kombinácii obe zložky navzájom zosilňujú účinok. Noliprel je antihypertenzívum, ktoré účinne znižuje diastolický aj systolický krvný tlak. Závažnosť účinku závisí od dávky. Po užití lieku nie je rýchly tep srdca. Klinický účinok sa pozoruje 1 mesiac po začiatku liečby. Antihypertenzný účinok trvá jeden deň. Po prerušení terapie pacient nemá abstinenčný syndróm. V priebehu liečby sa závažnosť hypertrofie ľavej komory znižuje, miera celkovej predsieňovej a postkardiálnej záťaže klesá. Veľké cievy sa stávajú pružnejšie, steny malých ciev sú obnovené. Liek nemá žiadny vplyv na metabolické procesy, ktoré sa vyskytujú v tele.

Perindopril znižuje hladinu sekrécie aldosterónu, v dôsledku čoho sa zvyšuje aktivita renínu v krvi. klesá u ľudí s rôznou úrovňou aktivity ... Pod vplyvom tejto zložky sa krvné cievy rozširujú.

Pri užívaní lieku je pravdepodobnosť hypokaliémia ... Mechanizmus účinku indapamidu je podobný ako u tiazidových diuretík: zvýši sa vylučovanie močom a vylučovanie iónov sodíka a chlóru močom.

Hyperreaktivita ciev sa pod vplyvom adrenalínu znižuje. Množstvo lipidov v krvi sa nemení.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Farmakokinetika perindoprilu a indapamidu pri použití v kombinácii je rovnaká ako pri použití samostatne. Po požití dochádza k rýchlej adsorpcii perindoprilu. Úroveň biologickej dostupnosti je 65-70%. Asi 20 % z celkového absorbovaného perindoprilu sa neskôr premení na perindoprilát (aktívny metabolit). Maximálna plazmatická koncentrácia perindoprilátu sa pozoruje po 3-4 hodinách. Viaže sa na krvné bielkoviny menej ako 30 %, v závislosti od koncentrácie v krvnej plazme. Polčas rozpadu je 25 hodín. Látka preniká cez placentárnu bariéru. Perindoprilát sa vylučuje z tela obličkami. Jeho polčas rozpadu je 3-5 hodín. U starších pacientov, ako aj u pacientov so srdcovým zlyhaním a zlyhaním obličiek je podávanie perindoprilátu pomalšie.

Pred použitím röntgenových kontrastných látok s obsahom jódu s Noliprelom sa musí zabezpečiť dostatočná hydratácia organizmu.

Súčasné použitie vápenatých solí môže vyvolať hyperkalcémiu.

Analógy Noliprelu

Zodpovedajúci kódu ATX úrovne 4:

Analógy Noliprelu, ako aj lieky Noliprel A Bi Forte, Noliprel A Forte sú ďalšie lieky, ktoré sa používajú na zníženie krvného tlaku a obsahujú podobné účinné látky, to znamená perindopril a indapamid. Tieto lieky sú drogy Ko-prenesa , atď. Cena analógov môže byť nižšia ako cena Noliprelu a jeho odrôd.

Pre deti

Liek nie je predpísaný na liečbu detí mladších ako 18 rokov, pretože neexistujú presné údaje o účinnosti a bezpečnosti takejto liečby.

S alkoholom

Počas liečby Noliprelom nesmiete piť alkohol.

Počas tehotenstva a laktácie

A pre matky počas dojčenia s materským mliekom je použitie Noliprelu kontraindikované. Systematická liečba týmito liekmi môže viesť k rozvoju abnormalít a chorôb u plodu, ako aj k smrti plodu. Ak sa žena počas liečby dozvie o tehotenstve, nie je potrebné tehotenstvo prerušovať, ale pacientka by si mala byť vedomá možných následkov. V prípade zvýšenia krvného tlaku je predpísaná ďalšia antihypertenzívna liečba. Ak žena užívala tento liek v druhom a treťom trimestri, malo by sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie plodu, aby sa posúdil stav jeho lebky a funkcie obličiek.

Novorodenci, ktorých matky užívali liek, môžu trpieť prejavmi arteriálnej hypotenzie, preto musia zabezpečiť neustály dohľad špecialistov.

Pri dojčení je liek kontraindikovaný, preto je potrebné počas liečby prerušiť laktáciu alebo zvoliť iný liek.

Catad_pgroup Kombinovaná hypotenzia

Noliprel A Bi-forte - návod na použitie

Evidenčné číslo:
Obchodný (vlastnícky) názov lieku: Noliprel ® A Bi-forte
Medzinárodný nechránený názov alebo názov skupiny: Indapamid + Perindopril Arginín
Lieková forma: filmom obalené tablety.

zloženie:

1 tableta obsahuje
Účinné látky: perindopril arginín 10 mg, čo zodpovedá 6,79 mg perindoprilu a indapamid 2,5 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktózy 142,66 mg, magnéziumstearát 0,90 mg, maltodextrín 18,00 mg, koloidný bezvodý oxid kremičitý 0,54 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) 5,40 mg.
Zloženie obalu filmu: makrogol 6000 0,27828 mg, magnéziumstearát 0,26220 mg, oxid titaničitý (E171) 0,83902 mg, glycerol 0,26220 mg, hypromelóza 4,3583 mg.

POPIS
Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety.

Farmakoterapeutická skupina:

kombinované antihypertenzívum.
(inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) + diuretikum).

ATX kód: S09VA04

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakodynamika
Noliprel ® A Bi-forte je kombinovaný prípravok obsahujúci perindopril arginín a indapamid. Farmakologické vlastnosti lieku Noliprel ® A Bi-forte spájajú vlastnosti každej z jeho aktívnych zložiek.
Mechanizmus akcie
Noliprel ® A Bi-Forte
Kombinácia perindopril arginínu a indapamidu zvyšuje antihypertenzný účinok každého z nich.
perindopril
Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín II (inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE)). ACE alebo kinináza II je exopeptidáza, ktorá vykonáva konverziu angiotenzínu I na vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a deštrukciu bradykinínu, ktorý má vazodilatačný účinok, na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril:

• znižuje sekréciu aldosterónu;
• podľa princípu negatívnej spätnej väzby zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme;
• pri dlhšom užívaní znižuje celkový periférny vaskulárny odpor (OPSS), čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním sodíkových alebo tekutých iónov alebo rozvojom reflexnej tachykardie.

Perindopril normalizuje funkciu myokardu, znižuje preload a afterload.
Pri štúdiu hemodynamických parametrov u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) sa zistilo:

• znížený plniaci tlak v ľavej a pravej komore srdca;
• zníženie OPSS;
• zvýšený srdcový výdaj a zvýšený srdcový index;
• zvýšený periférny krvný obeh svalov.

indapamid

Indapamid patrí do skupiny sulfónamidov, z hľadiska farmakologických vlastností je blízky tiazidovým diuretikám. Indapamid inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleovej slučky, čo vedie k zvýšenému vylučovaniu iónov sodíka, chlóru a v menšej miere aj iónov draslíka a horčíka obličkami, čím sa zvyšuje diuréza a znižuje krvný tlak (BP).
Antihypertenzívny účinok
Noliprel ® A Bi-Forte
Noliprel ® A Bi-forte má od dávky závislý antihypertenzívny účinok na diastolický aj systolický krvný tlak v polohe „v stoji“ aj v „ľahu“.
Antihypertenzný účinok trvá 24 hodín. Stabilný terapeutický účinok sa vyvinie za menej ako 1 mesiac od začiatku liečby a nie je sprevádzaný tachykardiou. Prerušenie liečby nespôsobuje abstinenčné príznaky.
Noliprel ® A Bi-forte znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory (LVH), zlepšuje elasticitu tepien, znižuje OPSS, neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol, vysoký lipoproteínový cholesterol (HDL) a lipoproteín s nízkou hustotou (LDL), triglyceridy).
Vplyv použitia kombinácie perindoprilu a indapamidu na LVOT je preukázaný v porovnaní s enalaprilom. U pacientov s arteriálnou hypertenziou a LVH liečených perindopril erbumínom 2 mg (čo zodpovedá 2,5 mg perindopril arginínu) / indapamidom 0,625 mg alebo enalaprilom v dávke 10 mg raz denne a so zvýšením dávky perindopril erbumínu na 8 mg (ekvivalent 10 mg perindopril arginínu) a indapamidu do 2,5 mg alebo enalaprilu do 40 mg raz denne, došlo k výraznejšiemu poklesu indexu hmotnosti ľavej komory (LVMI) v skupine perindopril/indapamid v porovnaní s enalaprilovú skupinu. Najvýznamnejší účinok na LVMI sa zároveň pozoruje pri použití perindopril erbumínu 8 mg / indapamidu 2,5 mg.
Výraznejší antihypertenzný účinok bol zaznamenaný aj na pozadí kombinovanej liečby s perindoprilom a indapamidom v porovnaní s enalaprilom.
perindopril
Perindopril je účinný pri liečbe arteriálnej hypertenzie akejkoľvek závažnosti.
Antihypertenzný účinok liečiva dosahuje maximum za 4-6 hodín po jednorazovom perorálnom podaní a trvá 24 hodín. 24 hodín po užití lieku sa pozoruje výrazná (asi 80 %) zvyšková inhibícia ACE.
Perindopril má antihypertenzívny účinok u pacientov s nízkou aj normálnou aktivitou renínu v krvnej plazme.
Súčasné podávanie tiazidových diuretík zvyšuje závažnosť antihypertenzného účinku. Okrem toho kombinácia ACE inhibítora a tiazidového diuretika tiež znižuje riziko hypokaliémie pri užívaní diuretík.
indapamid
Antihypertenzívny účinok sa prejavuje pri použití lieku v dávkach, ktoré majú minimálny diuretický účinok.
Antihypertenzný účinok indapamidu je spojený so zlepšením elastických vlastností veľkých artérií, znížením systémovej vaskulárnej rezistencie.
Indapamid znižuje LVOT, neovplyvňuje koncentráciu lipidov v krvnej plazme: triglyceridy, celkový cholesterol, LDL, HDL; metabolizmus uhľohydrátov (vrátane pacientov so súčasným diabetes mellitus).

Farmakokinetika
Noliprel ® A Bi-Forte
Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu nemení ich farmakokinetické vlastnosti v porovnaní so samostatným podávaním týchto liečiv.
perindopril
Pri perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje. Maximálna koncentrácia (C max) v krvnej plazme sa dosiahne 1 hodinu po požití. Polčas (T 1/2) je 1 hodina. Perindopril nemá žiadnu farmakologickú aktivitu. Približne 27 % z celkového množstva perindoprilu užívaného perorálne vstupuje do krvného obehu ako aktívny metabolit perindoprilátu.
Okrem perindoprilátu sa tvorí ďalších 5 metabolitov, ktoré nemajú farmakologickú aktivitu. Cmax perindoprilátu v krvnej plazme sa dosiahne 3-4 hodiny po perorálnom podaní. Príjem potravy spomaľuje premenu perindoprilu na perindoprilát, čím ovplyvňuje biologickú dostupnosť. Preto sa má liek užívať raz denne, ráno, pred jedlom.
Existuje lineárna závislosť koncentrácie perindoprilu v krvnej plazme od jeho dávky. Distribučný objem neviazaného perindoprilátu je približne 0,2 l/kg. Spojenie perindoprilátu s proteínmi krvnej plazmy, hlavne s ACE, závisí od koncentrácie perindoprilu a je asi 20 %.
Perindoprilát sa vylučuje obličkami. „Efektívny“ T 1/2 neviazanej frakcie je asi 17 hodín, rovnovážny stav sa dosiahne do 4 dní.
Vylučovanie perindoprilátu je spomalené v starobe, ako aj u pacientov so srdcovým a renálnym zlyhaním.
Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.
Farmakokinetika perindoprilu sa mení u pacientov s cirhózou pečene: jeho pečeňový klírens je znížený 2-krát. Napriek tomu množstvo vytvoreného perindoprilátu neklesá, čo si nevyžaduje úpravu dávky (pozri časti „Spôsob podávania a dávky“ a „Špeciálne pokyny“).
indapamid
Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna hladina indapamidu v krvnej plazme sa pozoruje 1 hodinu po perorálnom podaní.
Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy - 79%. T 1/2 je 14-24 hodín (priemerne 18 hodín). Opakované podávanie lieku nevedie k jeho akumulácii v tele. Vylučuje sa hlavne obličkami (70 % podanej dávky) a črevami (22 %) vo forme inaktívnych metabolitov. Farmakokinetika lieku sa u pacientov so zlyhaním obličiek nemení.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE
Esenciálna hypertenzia (pre pacientov, ktorí potrebujú liečbu perindoprilom 10 mg a indapamidom 2,5 mg).

KONTRAINDIKÁCIE

perindopril

• Precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory.
• Angioedém (Quinckeho edém) v anamnéze spojený s užívaním ACE inhibítora.
• Dedičný / idiopatický angioedém.
• Obojstranná stenóza renálnych artérií alebo stenóza artérie solitárnej obličky.
• Tehotenstvo (pozri časť „Tehotenstvo a obdobie dojčenia“).
• Obdobie dojčenia (pozri časť „Tehotenstvo a obdobie dojčenia“).

indapamid

• Precitlivenosť na indapamid a iné sulfónamidy.
• Závažné zlyhanie pečene (vrátane encefalopatie).
• Hypokaliémia.
• Súčasné užívanie s liekmi, ktoré môžu spôsobiť arytmie typu „pirueta“ (pozri časť „Interakcia s inými liekmi“).
• Tehotenstvo a obdobie dojčenia (pozri časť „Tehotenstvo a obdobie dojčenia“).
• Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Noliprel ® A Bi-Forte

• Precitlivenosť na pomocné látky, ktoré tvoria liek.
• Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu (CC) menej ako 60 ml/min)
• Súčasný príjem s draslík šetriacimi diuretikami, prípravkami draslíka a lítia a u pacientov so zvýšeným obsahom iónov draslíka v krvnej plazme.
• Prítomnosť nedostatku laktázy, galaktozémia alebo syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie, intolerancia laktózy.
• Súčasné užívanie liekov, ktoré predlžujú QT interval (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).
• Pre nedostatok dostatočných klinických skúseností sa Noliprel® A Biforte nemá používať u pacientov na hemodialýze, ako aj u pacientov s neliečeným srdcovým zlyhaním v štádiu dekompenzácie.
• Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

POZOR (pozri tiež časti „Osobitné pokyny“ a „Interakcia s inými liekmi“)

Systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie), imunosupresívna liečba (riziko vzniku neutropénie, agranulocytózy), inhibícia hematopoézy kostnej drene, znížený objem krvi (užívanie diuretík, diéta bez soli, vracanie, hnačka), ischemická choroba srdca cerebrovaskulárne ochorenia, renovaskulárna hypertenzia, diabetes mellitus, chronické srdcové zlyhanie (funkčná trieda NYHA IV), hyperurikémia (najmä sprevádzaná dnou a urátovou nefrolitiázou), labilita BP, vysoký vek; vykonávanie hemodialýzy pomocou vysokoprietokových membrán (napr. AN69®) alebo desenzibilizácia, aferéza lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), stav po transplantácii obličky; stenóza aortálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia.

Tehotenstvo a obdobie dojčenia
Tehotenstvo
Noliprel ® A Bi-forte je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť „Kontraindikácie“).
Pri plánovaní tehotenstva alebo keď k nemu dôjde počas užívania lieku, mali by ste okamžite prestať užívať liek a predpísať inú antihypertenzívnu liečbu. Príslušné kontrolované štúdie ACE inhibítorov u tehotných žien sa neuskutočnili. Obmedzené dostupné údaje o účinku lieku v prvom trimestri gravidity naznačujú, že liek neviedol k vývojovým defektom spojeným s fetotoxicitou.
Liek Noliprel A Bi-forte by ste nemali používať v prvom trimestri tehotenstva.
Noliprel ® A Bi-forte je kontraindikovaný v II. a III. trimestri gravidity.
Je známe, že dlhodobá expozícia ACE inhibítorom na plod v II. a III. trimestri gravidity môže viesť k narušeniu vývoja (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalená osifikácia kostí lebky) a rozvoju komplikácií u novorodenca ( zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia).
Dlhodobé užívanie tiazidových diuretík v treťom trimestri gravidity môže spôsobiť hypovolémiu u matky a zníženie uteroplacentárneho prietoku krvi, čo vedie k placentárnej ischémii a spomaleniu rastu plodu. V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní diuretík krátko pred pôrodom u novorodencov rozvinie hypoglykémia a trombocytopénia.
Ak pacientka dostávala Noliprel A Bi-forte počas II. alebo III. trimestra gravidity, odporúča sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie novorodenca na posúdenie stavu lebky a funkcie obličiek.
U novorodencov, ktorých matky boli liečené ACE inhibítormi, sa môže pozorovať arteriálna hypotenzia, a preto by novorodenci mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom.
Obdobie dojčenia
Noliprel ® A Bi-forte je kontraindikovaný počas dojčenia.
Nie je známe, či sa perindopril vylučuje do materského mlieka.
Indapamid sa vylučuje do materského mlieka. Užívanie tiazidových diuretík spôsobuje zníženie množstva materského mlieka alebo potlačenie laktácie. V tomto prípade sa u novorodenca môže vyvinúť precitlivenosť na deriváty sulfónamidu, hypokaliémia a "jadrová" žltačka.
Je potrebné zhodnotiť význam terapie pre matku a rozhodnúť sa, či ukončiť dojčenie alebo prestať užívať liek.

DÁVKOVANIE A APLIKÁCIA
Vnútri 1 tabletu 1 krát denne, najlepšie ráno, pred jedlom.
Starší pacienti (pozri časť „Osobitné pokyny“)
U starších pacientov sa klírens kreatinínu vypočíta s prihliadnutím na vek, telesnú hmotnosť a pohlavie. Starším pacientom s normálnou funkciou obličiek sa predpisuje Noliprel® A Bi-forte 1 tableta raz denne, pričom sa má sledovať stupeň zníženia krvného tlaku.
Zlyhanie obličiek (pozri časť „Špeciálne pokyny“)
Liek je kontraindikovaný u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC menej ako 60 ml/min).
Pacienti s CC rovným alebo vyšším ako 60 ml/min počas liečby vyžadujú pravidelné sledovanie koncentrácie kreatinínu a draslíka v krvnej plazme.
Zlyhanie pečene (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Farmakokinetika“)
Liek je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Pri stredne závažnej poruche funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.
Deti a dospievajúci
Noliprel A Bi-forte sa nemá predpisovať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti lieku u pacientov tejto vekovej skupiny.

VEDĽAJŠÍ ÚČINOK
Počas užívania indapamidu má perindopril inhibičný účinok na systém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) a znižuje vylučovanie iónov draslíka obličkami. Vývoj hypokaliémie (obsah draslíka menej ako 3,4 mmol / l) bol zaznamenaný u 6% pacientov pri užívaní lieku Noliprel A Bi-forte.
Frekvencia nežiaducich reakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby, sa uvádza vo forme nasledujúcej gradácie: veľmi často (> 1/10); často (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,

Na strane obehového a lymfatického systému
Veľmi zriedka: trombocytopénia, leukopénia / neutropénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia.
V určitých klinických situáciách (pacienti po transplantácii obličky, pacienti na hemodialýze) môžu ACE inhibítory spôsobiť anémiu (pozri časť „Osobitné pokyny“).

Z centrálneho nervového systému
Často: parestézia, bolesť hlavy, závrat, vertigo.
Zriedkavo: poruchy spánku, labilita nálady.
Veľmi zriedka: zmätok vedomia.
Nešpecifikovaná frekvencia: mdloby.

Na strane orgánu zraku
Často: zrakové postihnutie.

Z orgánu sluchu
Často: hluk v ušiach.

Na strane kardiovaskulárneho systému
Zriedkavo: výrazné zníženie krvného tlaku vrátane ortostatickej hypotenzie.
Veľmi zriedka: srdcové arytmie vrátane bradykardie, ventrikulárnej tachykardie, fibrilácie predsiení, ako aj angíny pectoris a infarktu myokardu, pravdepodobne v dôsledku nadmerného poklesu krvného tlaku u vysokorizikových pacientov (pozri časť „Špeciálne pokyny“).
Nešpecifikovaná frekvencia: arytmie typu „pirueta“ (možno smrteľné) (pozri časti „Osobitné pokyny“ a „Interakcie s inými liekmi“).

Z dýchacieho systému, hrudníka a mediastinálnych orgánov
Často: na pozadí užívania ACE inhibítorov sa môže vyskytnúť suchý kašeľ, ktorý pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich zrušení zmizne. Dýchavičnosť.
Zriedkavo: bronchospazmus.
Veľmi zriedka: eozinofilná pneumónia, rinitída.

Z tráviaceho systému
Často: suchosť ústnej sliznice, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, bolesť v epigastriu, porucha chuti, strata chuti do jedla, dyspepsia, zápcha, hnačka.
Veľmi zriedka: pankreatitída, intestinálny angioedém, cholestatická žltačka (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Nešpecifikovaná frekvencia: hepatálna encefalopatia u pacientov s hepatálnou insuficienciou (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Špeciálne pokyny“).

Na strane kože a podkožného tuku
Často: kožná vyrážka, svrbenie, makulopapulárna vyrážka.
Zriedkavo: angioedém tváre, pier, končatín, sliznice jazyka, vokálnych záhybov a/alebo hrtana; urtikária (pozri časť „Osobitné pokyny“); reakcie z precitlivenosti u pacientov náchylných na broncho-obštrukčné a alergické reakcie; hemoragická vaskulitída.
U pacientov s akútnou formou systémového lupus erythematosus môže dôjsť k zhoršeniu priebehu ochorenia.
Veľmi zriedka: multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm.
Boli zaznamenané prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť „Osobitné pokyny“).

Z pohybového aparátu a spojivového tkaniva
Často: svalové kŕče.
Z močového systému
Zriedkavo: zlyhanie obličiek.
Veľmi zriedka: akútne zlyhanie obličiek.

Z reprodukčného systému
Zriedkavo: impotencia.

Celkové poruchy a symptómy
Často: asténia.
Zriedkavo: zvýšené potenie.

Laboratórne ukazovatele
Zriedka: hyperkalcémia.
Nešpecifikovaná frekvencia:

• Predĺženie QT intervalu na EKG (pozri časti „Osobitné pokyny“ a „Interakcie s inými liekmi“).
• Zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej a glukózy v krvi počas užívania lieku.
• Zvýšená aktivita "pečeňových" enzýmov.
• Mierne zvýšenie koncentrácie kreatinínu v moči a v krvnej plazme, ku ktorému dochádza po prerušení liečby, častejšie u pacientov so stenózou renálnej artérie, pri liečbe hypertenzie diuretikami a pri zlyhaní obličiek.
• Hypokaliémia, obzvlášť významná u rizikových pacientov (pozri časť „Osobitné pokyny“).
• Hyperkaliémia, často prechodná.

Hyponatriémia a hypovolémia, čo vedie k dehydratácii a ortostatickej hypotenzii.

PREDÁVKOVAŤ
Symptómy
Najpravdepodobnejším príznakom predávkovania je výrazný pokles krvného tlaku, niekedy v kombinácii s nevoľnosťou, vracaním, záchvatmi, závratmi, ospalosťou, zmätenosťou a oligúriou, ktorá sa môže zmeniť na anúriu (v dôsledku hypovolémie). Môžu sa vyskytnúť aj poruchy elektrolytov (hyponatrémia, hypokaliémia).
Liečba
Núdzové opatrenia sa obmedzujú na odstránenie lieku z tela: umývanie žalúdka a / alebo užívanie aktívneho uhlia, po ktorom nasleduje obnovenie rovnováhy voda-elektrolyt.
Pri výraznom poklese krvného tlaku by mal byť pacient v prípade potreby preložený do polohy na chrbte so zdvihnutými nohami, aby sa upravila hypovolémia (napríklad intravenózna infúzia 0,9% roztoku chloridu sodného).
Perindoprilát, aktívny metabolit perindoprilu, možno z tela odstrániť dialýzou.

INTERAKCIA S INÝMI DROGAMI
Noliprel ® A Bi-Forte
Lítiové prípravky

- pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov sa môže vyskytnúť reverzibilné zvýšenie obsahu lítia v krvnej plazme a súvisiace toxické účinky. Dodatočné podávanie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť hladiny lítia a zvýšiť riziko toxicity. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. V prípade takejto terapie je potrebné pravidelné sledovanie obsahu lítia v krvnej plazme (pozri časť „Osobitné pokyny“).

baklofén: je možné zvýšiť hypotenzný účinok. Má sa monitorovať krvný tlak a funkcia obličiek, v prípade potreby je potrebná úprava dávky antihypertenzív.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej (viac ako 3 g/deň): súčasné podávanie ACE inhibítorov a NSAID (kyselina acetylsalicylová v dávke, ktorá má protizápalový účinok, cyklooxygenáza-2 ( COX-2) inhibítory a môžu viesť k neselektívnym NSAID) na zníženie antihypertenzného účinku.
Súbežné užívanie ACE inhibítorov a NSAID môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane rozvoja akútneho zlyhania obličiek a zvýšenia draslíka v sére, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek. Pri predpisovaní tejto kombinácie je potrebná opatrnosť, najmä u starších pacientov. Pacienti musia kompenzovať stratu tekutín a pravidelne sledovať funkciu obličiek, a to na začiatku liečby aj počas liečby.

• Tricyklické antidepresíva, antipsychotiká (antipsychotiká):

lieky týchto tried zvyšujú antihypertenzívny účinok a zvyšujú riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

Glukokortikosteroidy, tetrakosaktid:

zníženie antihypertenzného účinku (zadržiavanie tekutín a iónov sodíka v dôsledku pôsobenia glukokortikosteroidov).

Iné antihypertenzíva:

možné zvýšenie antihypertenzného účinku.
perindopril

Nežiaduca kombinácia liekov

Draslík šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén v monoterapii aj ako súčasť kombinovanej liečby) a prípravky draslíka: počas liečby ACE inhibítormi spravidla zostáva obsah draslíka v sére v normálnom rozmedzí, ale môže sa vyvinúť hyperkaliémia (zriedkavo).
Súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), draslíkových prípravkov a náhrad kuchynskej soli s obsahom draslíka môže viesť k výraznému zvýšeniu obsahu draslíkových iónov v krvnom sére až k smrti. Ak je potrebné súčasné použitie ACE inhibítora a vyššie uvedených liekov (v prípade potvrdenej hypokaliémie), je potrebné postupovať opatrne a pravidelne monitorovať plazmatické hladiny draslíka a EKG parametre.
Kombinácia liekov vyžadujúca osobitnú pozornosť

Perorálne hypoglykemické lieky (deriváty sulfonylmočoviny) a inzulín: nasledujúce účinky boli opísané pre kaptopril a enalapril. ACE inhibítory môžu zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny u pacientov s diabetes mellitus. Rozvoj hypoglykémie je veľmi zriedkavý (v dôsledku zvýšenia glukózovej tolerancie a zníženia potreby inzulínu).

Kombinácia liekov vyžadujúca pozornosť

• Alopurinol, cytostatiká a imunosupresíva, glukokortikosteroidy (na systémové použitie) a prokaínamid:

súbežné užívanie s ACE inhibítormi môže byť sprevádzané zvýšeným rizikom leukopénie.

Prípravy na celkovú anestéziu: Súčasné použitie ACE inhibítorov a látok na celkovú anestéziu môže viesť k zvýšeniu antihypertenzného účinku.

Diuretiká (tiazidové a slučkové): použitie diuretík vo vysokých dávkach môže viesť k hypovolémii a pridanie perindoprilu k liečbe môže viesť k arteriálnej hypotenzii.

Prípravky zlata: pri použití ACE inhibítorov, vrátane perindoprilu, pacientom, ktorí dostávali intravenózne zlato (aurotiomalát sodný), bol opísaný sympatokomplex vrátane sčervenania tváre, nauzey, vracania, arteriálnej hypotenzie. indapamid
Kombinácia liekov vyžadujúca osobitnú pozornosť

• Lieky, ktoré môžu spôsobiť piruetové arytmie:

kvôli riziku hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní indapamidu s liekmi, ktoré môžu spôsobiť arytmie piruetového typu, napríklad antiarytmiká (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid, amiodarón, dofetilid, ibutilid, bretilium tosylát, sotalol); niektoré neuroleptiká (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín); benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butyrofenóny (droperidol, haloperidol); iné antipsychotiká (pimozid); iné lieky ako bepridil, cisaprid, difemanil metylsulfát, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, moxifloxacín, pentamidín, sparfloxacín, vinkamín i.v., metadón, astemizol, terfenadín. Je potrebné vyhnúť sa súčasnému užívaniu s vyššie uvedenými liekmi; riziko vzniku hypokaliémie, ak je to potrebné, vykonajte jej korekciu; sledovať QT interval.

Lieky, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu: amfotericín
B (iv), glukokortikosteroidy a mineralokortikosteroidy (na systémové podávanie), tetrakozaktid, laxatíva, ktoré stimulujú motilitu gastrointestinálneho traktu (GIT): zvýšené riziko hypokaliémie (aditívny účinok). Je potrebné kontrolovať obsah iónov draslíka v krvnej plazme, ak je to potrebné, opraviť ho. Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom, ktorí súčasne dostávajú srdcové glykozidy. Používajte laxatíva, ktoré nestimulujú gastrointestinálnu motilitu.

Srdcové glykozidy: hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov. Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov je potrebné monitorovať obsah draslíka v krvnej plazme a parametre EKG a v prípade potreby upraviť liečbu.
Kombinácia liekov vyžadujúca pozornosť

• Metformín:

funkčné zlyhanie obličiek, ktoré sa môže vyskytnúť pri užívaní diuretík, najmä „slučkových“ diuretík, pri súčasnom podávaní metformínu zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy. Neužívajte metformín, ak koncentrácia kreatinínu v plazme prekročí 15 mg/l (135 μmol/l) u mužov a 12 mg/l (110 μmol/l) u žien.

Jódové kontrastné látky: dehydratácia organizmu pri užívaní diuretík zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä pri použití vysokých dávok kontrastných látok obsahujúcich jód. Pacienti musia pred použitím kontrastných látok s obsahom jódu kompenzovať stratu tekutín.

Soli vápnika: pri súčasnom použití je možný rozvoj hyperkalcémie v dôsledku zníženia vylučovania vápnika obličkami.
Cyklosporín: je možné zvýšiť koncentráciu kreatinínu v krvnej plazme bez zmeny koncentrácie cyklosporínu aj pri normálnom obsahu vody a sodíkových iónov. ŠPECIÁLNE POKYNY
Noliprel ® A Bi-Forte
Lítiové prípravky brSúčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“). Zhoršená funkcia obličiek
Liečba Noliprelom A Bi-forte je kontraindikovaná u pacientov so stredne ťažkým a ťažkým zlyhaním obličiek (CC menej ako 60 ml/min). U niektorých pacientov 16 s hypertenziou bez predchádzajúceho zjavného poškodenia funkcie obličiek počas liečby sa môžu objaviť laboratórne príznaky funkčného zlyhania obličiek.
V tomto prípade sa má liečba Noliprelom A Bi-forte prerušiť. V budúcnosti môžete obnoviť kombinovanú liečbu s použitím nízkych dávok kombinácie perindoprilu a indapamidu alebo použiť lieky v monoterapii.
Takíto pacienti potrebujú pravidelné sledovanie obsahu iónov draslíka a kreatinínu v krvnom sére - 2 týždne po začiatku liečby a potom každé 2 mesiace. Renálne zlyhanie je častejšie u pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním alebo základným poškodením funkcie obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie.
Noliprel ® A Bi-forte sa neodporúča pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo arteriálnou stenózou jednej funkčnej obličky. Arteriálna hypotenzia a nerovnováha vo vodnej a elektrolytovej rovnováhe
Hyponatriémia je spojená s rizikom náhleho rozvoja arteriálnej hypotenzie (najmä u pacientov so stenózou renálnej artérie, vrátane bilaterálnej).
Preto treba pri sledovaní pacientov venovať pozornosť možným príznakom dehydratácie a poklesu obsahu elektrolytov v krvnej plazme, napríklad po hnačke alebo zvracaní. Takíto pacienti potrebujú pravidelné sledovanie obsahu elektrolytov v krvnej plazme.
Pri závažnej arteriálnej hypotenzii môže byť potrebné intravenózne podanie 0,9 % roztoku chloridu sodného.
Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení BCC a krvného tlaku možno terapiu obnoviť s použitím nízkych dávok kombinácie perindoprilu a indapamidu, alebo možno použiť lieky ako monoterapiu.

Obsah draslíka
Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu nezabráni rozvoju hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek. Rovnako ako v prípade použitia iných antihypertenzív v kombinácii s diuretikom je potrebné pravidelné sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme.

Pomocné látky
Treba mať na pamäti, že zloženie pomocných látok liečiva zahŕňa monohydrát laktózy. Noliprel A Bi-forte by ste nemali predpisovať pacientom s dedičnou galaktózovou intoleranciou, deficitom laktázy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou.

perindopril

Neutropénia/agranulocytóza

Riziko vzniku neutropénie pri užívaní ACE inhibítorov závisí od dávky a závisí od užívaného lieku a prítomnosti sprievodných ochorení. Neutropénia sa zriedkavo vyskytuje u pacientov bez sprievodných ochorení, ale riziko sa zvyšuje u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä na pozadí systémových ochorení spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie).
Po vysadení ACE inhibítorov klinické príznaky neutropénie samy vymiznú.
Perindopril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva, keď užívajú imunosupresíva, alopurinol alebo prokaínamid a keď sa užívajú spolu, najmä u pacientov s počiatočným poškodením funkcie obličiek. U niektorých pacientov sa vyvinuli ťažké infekčné ochorenia, v niektorých prípadoch odolné voči intenzívnej antibiotickej liečbe. Pri predpisovaní perindoprilu takýmto pacientom sa odporúča pravidelne monitorovať počet leukocytov v krvi.
Pacienti by mali informovať svojho lekára o akýchkoľvek príznakoch infekčného ochorenia (napr. bolesť hrdla, horúčka).

Precitlivenosť / angioedém (Quinckeho edém)
Pri užívaní ACE inhibítorov, vrátane perindoprilu, sa môže v zriedkavých prípadoch vyvinúť angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. Keď sa objavia príznaky, užite liek
Noliprel ® A Bi-forte sa má okamžite vysadiť a pacient sa má sledovať, kým príznaky edému úplne nezmiznú. Ak opuch postihuje iba tvár a pery, potom jeho prejavy zvyčajne zmiznú samy, hoci na liečbu jeho symptómov možno použiť antihistaminiká.
Angioedém sprevádzaný laryngeálnym edémom môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest. Keď sa objavia takéto symptómy, epinefrín (adrenalín) sa má podať subkutánne v zriedení 1:1000 (0,3 alebo 0,5 ml) a/alebo treba udržiavať dýchacie cesty.
U pacientov s anamnézou Quinckeho edému, ktorý nie je spojený s užívaním ACE inhibítorov, sa môže pri užívaní liekov tejto skupiny zvýšiť riziko jeho rozvoja (pozri časť „Kontraindikácie“).
V zriedkavých prípadoch sa na pozadí liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva. Pacienti majú zároveň bolesti brucha ako izolovaný príznak alebo v kombinácii s nevoľnosťou a vracaním, v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho angioedému tváre a s normálnou aktivitou enzýmu C-1 esterázy. Diagnóza je brušná počítačová tomografia, ultrazvuk alebo chirurgický zákrok. Symptómy vymiznú po vysadení ACE inhibítorov. U pacientov s bolesťou brucha, ktorí dostávajú ACE inhibítory, je potrebné pri diferenciálnej diagnóze vziať do úvahy možnosť rozvoja angioedému čreva.

Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie
Existujú ojedinelé správy o vývoji dlhodobých, život ohrozujúcich anafylaktoidných reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby jedom blanokrídlového hmyzu (včely, osy).
ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov so zaťaženou alergickou anamnézou alebo so sklonom k ​​alergickým reakciám, ktorí podstupujú desenzibilizačné procedúry. Treba sa vyhnúť použitiu inhibítora
ACE pre pacientov, ktorí dostávajú imunoterapiu jedom blanokrídlovcov.
Anafylaktoidnej reakcii sa však možno vyhnúť dočasným vysadením ACE inhibítora aspoň 24 hodín pred začatím desenzibilizačného postupu.

Anafylaktoidné reakcie počas LDL aferézy
V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory môžu počas LDL aferézy s dextránsulfátom vyvinúť život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Aby sa predišlo anafylaktoidnej reakcii, liečba ACE inhibítorom sa má dočasne prerušiť pred každým postupom aferézy.

Hemodialýza
Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov, ktorí dostávali ACE inhibítory počas hemodialýzy pomocou vysokoprietokových membrán (napr. AN69®). Preto je žiaduce použiť membránu iného typu alebo použiť antihypertenzívum inej farmakoterapeutickej skupiny.

Diuretiká šetriace draslík a doplnky draslíka
Spravidla sa neodporúča kombinované užívanie perindoprilu a draslík šetriacich diuretík, ako aj prípravkov obsahujúcich draslík a draslík obsahujúcich náhrady kuchynskej soli (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Kašeľ
Počas liečby ACE inhibítorom sa môže objaviť suchý kašeľ. Kašeľ pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich zrušení zmizne. Keď sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba pamätať na to, že tento príznak môže súvisieť s užívaním ACE inhibítora. Ak sa lekár domnieva, že liečba ACE inhibítorom je pre pacienta nevyhnutná, môže sa v liečbe pokračovať.

Deti a dospievajúci
Noliprel ® A Bi-forte sa nemá predpisovať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti monopreparátov alebo kombinovanej liečby u pacientov tejto vekovej skupiny.

Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo zlyhania obličiek (u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, nerovnováhou vody a elektrolytov atď.)
V niektorých patologických stavoch môže byť zaznamenaná významná aktivácia RAAS, najmä pri ťažkej hypovolémii a znížení obsahu elektrolytov v krvnej plazme (na pozadí diéty bez soli alebo dlhodobého užívania diuretík), u pacientov s pôvodne nízkym krvným tlakom, stenózou renálnej artérie (vrátane obojstrannej), chronickým srdcovým zlyhaním alebo cirhózou pečene s edémom a ascitom.
Použitie ACE inhibítorov spôsobuje blokádu RAAS, a preto môže byť sprevádzané prudkým poklesom krvného tlaku a / alebo zvýšením koncentrácie kreatinínu v krvnej plazme, čo naznačuje vývoj funkčného zlyhania obličiek. Tieto javy sa častejšie pozorujú pri užití prvej dávky lieku alebo počas prvých dvoch týždňov liečby. Niekedy sa tieto stavy prudko rozvíjajú.
V takýchto prípadoch sa pri obnovení liečby odporúča použiť kombináciu perindoprilu a indapamidu v nižšej dávke a potom dávku postupne zvyšovať.

Starší pacienti
Predtým, ako začnete užívať Noliprel A Bi-forte, je potrebné posúdiť funkčnú aktivitu obličiek a obsah iónov draslíka v krvnej plazme. Na začiatku liečby sa dávka lieku zvolí s prihliadnutím na stupeň poklesu krvného tlaku, najmä v prípade poklesu BCC a straty elektrolytov. Takéto opatrenia vám umožňujú vyhnúť sa prudkému poklesu krvného tlaku.

Ateroskleróza
Riziko arteriálnej hypotenzie existuje u všetkých pacientov, avšak pri použití lieku u pacientov s ischemickou chorobou srdca a cerebrovaskulárnou príhodou je potrebné venovať osobitnú pozornosť. U týchto pacientov sa má liečba začať nízkou dávkou kombinácie perindopril arginínu a indapamidu.

Pacienti s renovaskulárnou hypertenziou
Liečba renovaskulárnej hypertenzie je revaskularizácia. Napriek tomu má použitie ACE inhibítorov priaznivý účinok u pacientov čakajúcich na operáciu, ako aj v prípade, že operáciu nemožno vykonať.
U pacientov s diagnostikovanou alebo suspektnou stenózou renálnej artérie sa má liečba začať nižšou dávkou kombinácie perindoprilu a inadpamidu. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť funkčné zlyhanie obličiek, ktoré vymizne, keď sa Noliprel A Bi-forte vysadí.

Ďalšie rizikové skupiny
U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (funkčná trieda IV NYHA) a diabetes mellitus 1. typu (riziko spontánneho zvýšenia draslíkových iónov) sa má liečba začať nižšími dávkami kombinácie perindoprilu a indapamidu. a pod neustálym lekárskym dohľadom.
Pacienti s arteriálnou hypertenziou a ischemickou chorobou srdca by nemali prestať užívať betablokátory: kombinácia perindoprilu a indapamidu sa má používať spolu s betablokátormi.

Pacienti s diabetes mellitus
Pri predpisovaní Noliprelu A Bi-forte pacientom s diabetes mellitus, ktorí dostávajú perorálne hypoglykemické lieky alebo inzulín, sa počas prvého mesiaca liečby vyžaduje pravidelné sledovanie koncentrácie glukózy v plazme.

Etnické rozdiely
Perindopril, podobne ako iné ACE inhibítory, má zjavne menej výrazný hypotenzívny účinok u pacientov negroidnej rasy v porovnaní so zástupcami iných rás. Možno je tento rozdiel spôsobený skutočnosťou, že u pacientov s arteriálnou hypertenziou negroidnej rasy sa častejšie pozoruje nízka aktivita renínu.

Chirurgia / Celková anestézia
Použitie ACE inhibítorov u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku, najmä pri použití prostriedkov na celkovú anestéziu, ktoré majú antihypertenzívny účinok.
Odporúča sa, aby ste prestali užívať dlhodobo pôsobiace ACE inhibítory, vrátane perindoprilu, 12 hodín pred operáciou.

Aortálna stenóza / Mitrálna stenóza / Hypertrofická kardiomyopatia
ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s obštrukciou vývodu ľavej komory a mitrálnou stenózou.

Zlyhanie pečene
V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní ACE inhibítorov vyskytuje cholestatická žltačka. S progresiou tohto syndrómu sa vyvinie fulminantná nekróza pečene, niekedy s fatálnym koncom. Mechanizmus rozvoja tohto syndrómu je nejasný. Ak sa počas užívania ACE inhibítorov objaví žltačka, pacient sa má poradiť s lekárom. Pri výraznom zvýšení aktivity "pečeňových" enzýmov počas užívania ACE inhibítorov by ste mali prestať užívať Noliprel A Biforte (pozri časť "Vedľajšie účinky").

Anémia
Anémia sa môže vyvinúť u pacientov po transplantácii obličky alebo u pacientov na hemodialýze. V tomto prípade je pokles hemoglobínu tým väčší, čím vyššia bola jeho počiatočná hodnota. Tento účinok zjavne nie je závislý od dávky, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku ACE inhibítorov.

Hyperkaliémia
Počas liečby ACE inhibítormi vrátane perindoprilu sa môže vyvinúť hyperkaliémia. Rizikové faktory pre hyperkaliémiu sú zlyhanie obličiek, porucha funkcie obličiek, vysoký vek, diabetes mellitus, niektoré sprievodné stavy (dehydratácia, akútna dekompenzácia chronického srdcového zlyhania, metabolická acidóza), súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (ako je spironolaktón, eplerenón, triamterén amilorid), ako aj prípravky draslíka alebo náhrady potravinovej soli obsahujúce draslík, ako aj použitie iných činidiel, ktoré zvyšujú obsah draselných iónov v krvnej plazme (napríklad heparín) (najmä u pacientov so zníženou funkcia). Hyperkaliémia môže viesť k vážnym, niekedy smrteľným poruchám srdcového rytmu. Ak je potrebný kombinovaný príjem vyššie uvedených liekov, liečba sa má vykonávať opatrne na pozadí pravidelného monitorovania obsahu iónov draslíka v krvnom sére (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

indapamid V prípade dysfunkcie pečene môže užívanie tiazidových a tiazidom podobných diuretík viesť k rozvoju hepatálnej encefalopatie. V takom prípade by ste mali okamžite prestať užívať Noliprel A Bi-forte.

Fotosenzitivita Počas užívania tiazidových a tiazidom podobných diuretík boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť „Vedľajšie účinky“). Ak sa počas užívania lieku rozvinie fotosenzitívna reakcia, liečba sa má prerušiť. Ak je potrebné pokračovať v diuretickej liečbe, odporúča sa chrániť pokožku pred slnečným žiarením alebo umelým ultrafialovým žiarením.

Rovnováha vody a elektrolytov
Obsah sodíkových iónov v krvnej plazme
Pred začatím liečby je potrebné určiť obsah iónov sodíka v krvnej plazme. Počas užívania lieku by sa tento indikátor mal pravidelne monitorovať. Všetky diuretiká môžu spôsobiť hyponatriémiu, ktorá niekedy vedie k závažným komplikáciám. Hyponatriémia v počiatočnom štádiu nemusí byť sprevádzaná klinickými príznakmi, preto je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie. U starších pacientov je indikované častejšie monitorovanie sodíkových iónov (pozri časti „Vedľajšie účinky“ a „Predávkovanie“).

Obsah iónov draslíka v krvnej plazme
Liečba tiazidovými a tiazidovými diuretikami je spojená s rizikom hypokaliémie. Je potrebné vyhnúť sa hypokaliémii (menej ako 3,4 mmol / l) u nasledujúcich kategórií pacientov s vysokým rizikom: starší pacienti, podvyživení pacienti alebo súbežne medikamentózni pacienti, pacienti s cirhózou pečene, periférnym edémom alebo ascitom, ischemickou chorobou srdca, chronickými zlyhanie srdca... Hypokaliémia u týchto pacientov zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov a zvyšuje riziko arytmie.
Do zvýšenej rizikovej skupiny patria aj pacienti so zvýšeným QT intervalom a je jedno, či je toto zvýšenie spôsobené vrodenými príčinami alebo pôsobením liekov.
Hypokaliémia, podobne ako bradykardia, prispieva k rozvoju závažných srdcových arytmií, najmä arytmií piruetového typu, ktoré môžu byť smrteľné. Vo všetkých vyššie popísaných prípadoch je potrebné pravidelné sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme. Prvé meranie obsahu draselných iónov sa musí vykonať v priebehu prvého týždňa od začiatku liečby.
Ak sa zistí hypokaliémia, má sa predpísať vhodná liečba.

Obsah iónov vápnika v krvnej plazme
Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká znižujú vylučovanie iónov vápnika obličkami, čo vedie k miernemu a dočasnému zvýšeniu obsahu iónov vápnika v krvnej plazme. Závažná hyperkalcémia môže byť výsledkom predtým nediagnostikovaného hyperparatyreoidizmu. Pred vyšetrením funkcie prištítnych teliesok je potrebné vysadiť diuretiká. Koncentrácia glukózy v plazme
U pacientov s diabetes mellitus je potrebné monitorovať koncentráciu glukózy v krvi, najmä v prítomnosti hypokaliémie.

Kyselina močová
U pacientov so zvýšenou koncentráciou kyseliny močovej v krvnej plazme počas liečby sa môže zvýšiť výskyt dnavých záchvatov.

Diuretiká a funkcia obličiek
Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú plne účinné len u pacientov s normálnou alebo mierne poškodenou funkciou obličiek (koncentrácia kreatinínu v plazme u dospelých pacientov je pod 25 mg/l alebo 220 μmol/l). U starších pacientov sa CC vypočítava s prihliadnutím na vek, telesnú hmotnosť a pohlavie.
Na začiatku diuretickej liečby u pacientov v dôsledku hypovolémie a hyponatriémie môže dôjsť k dočasnému zníženiu rýchlosti glomerulárnej filtrácie a zvýšeniu koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme. Toto prechodné funkčné zlyhanie obličiek nie je nebezpečné pre pacientov s nezmenenou funkciou obličiek, ale u pacientov so zlyhaním obličiek sa jeho závažnosť môže zvýšiť.

Športovci
Indapamid môže spôsobiť pozitívnu reakciu počas dopingovej kontroly.

Vplyv na schopnosť riadiť auto alebo mechanické zariadenia
Pôsobenie prostriedkov, ktoré tvoria liek Noliprel ® A Bi-forte, nevedie k porušeniu psychomotorických reakcií. U niektorých pacientov sa však v reakcii na pokles krvného tlaku môžu rozvinúť rôzne individuálne reakcie, najmä na začiatku terapie alebo keď sa k terapii pridajú iné antihypertenzíva. V tomto prípade môže byť znížená schopnosť viesť vozidlá alebo iné mechanizmy.

UVOĽŇOVACÍ FORMULÁR
Filmom obalené tablety, 10 mg + 2,5 mg.
Pri balení (balení) v ruskom podniku Serdiks LLC:
1 fľaša s 30 tabletami s návodom na lekárske použitie v kartónovej škatuľke s kontrolou prvého otvorenia.
Nemocničné balenie: 30 tabliet v polypropylénovej fľaštičke vybavenej dávkovačom a zátkou s obsahom gélu absorbujúceho vlhkosť.
30 injekčných liekoviek po 30 tabliet v kartónovom podnose na injekčné liekovky s návodom na lekárske použitie v kartónovej škatuľke s prvým ovládaním otvárania. Počas výroby v ruskom podniku Serdiks LLC:
30 tabliet v polypropylénovej fľaštičke vybavenej dávkovačom a zátkou s obsahom gélu absorbujúceho vlhkosť. 1 fľaša s 30 tabletami s návodom na lekárske použitie v kartónovej škatuľke s kontrolou prvého otvorenia.
Nemocničné balenie:
30 tabliet v polypropylénovej fľaštičke vybavenej dávkovačom a zátkou s obsahom gélu absorbujúceho vlhkosť.
3 injekčné liekovky po 30 tabliet s návodom na lekárske použitie v množstve zodpovedajúcom počtu injekčných liekoviek v kartónovej škatuľke s prvým ovládaním otvárania.
30 injekčných liekoviek po 30 tabliet v kartónovej podložke na injekčné liekovky s návodom na lekárske použitie v množstve zodpovedajúcom počtu injekčných liekoviek v kartónovej škatuľke s prvým ovládaním otvárania.