Plavix: návod na použitie, analógy a recenzie, ceny v ruských lekárňach. Čo užívať po stentovaní alebo bypasse koronárnej artérie? Sú potrebné lieky? Prevencia trombózy stentu a skratu, Plavix a aspirín Trvanie užívania Plavixu

Plavix je protidoštičkový liek, ktorý znižuje agregáciu krvných doštičiek.

Forma a zloženie uvoľnenia

Lieková forma - filmom obalené tablety: okrúhle, mierne bikonvexné, ružové, s vyrytým "75" na jednej strane, "I I7I" na druhej strane (7, 10 alebo 14 kusov v blistri, v kartónovom balení 1, 2 alebo 3 pľuzgiere).

Účinná látka: klopidogrel (vo forme hydrosulfátu II), v 1 tablete - 75 mg.

Pomocné látky: nízkosubstituovaná hyprolóza, mikrokryštalická celulóza (s nízkym obsahom vody), makrogol 6000, hydrogenovaný ricínový olej, manitol.

Zloženie obalu filmu: karnaubský vosk, ružová opada (triacetín, oxid titaničitý (E171), hypromelóza, monohydrát laktózy, červený oxid železitý (E172)).

Indikácie na použitie

Plavix je liek používaný na prevenciu aterotrombotických komplikácií u dospelých pacientov s nasledujúcimi ochoreniami:

• Ischemická cievna mozgová príhoda (na predpis od 7 dní do 6 mesiacov) alebo infarkt myokardu (na predpis do 35 dní) s diagnostikovaným okluzívnym ochorením periférnych artérií;
• Akútny koronárny syndróm bez elevácie ST (non-Q infarkt myokardu alebo nestabilná angína pectoris), vrátane pacientov, ktorí podstúpili stentovanie perkutánnou koronárnou intervenciou (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou);
• Akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu) pri medikamentóznej liečbe a možnosť trombolytickej liečby (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Plavix v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou sa tiež používa na prevenciu tromboembolických a aterotrombotických komplikácií (vrátane cievnej mozgovej príhody) u pacientov s fibriláciou predsiení (fibriláciou predsiení), ktorí majú aspoň jeden rizikový faktor pre rozvoj cievnych komplikácií, nemôžu dostávať nepriame antikoagulanciá a majú krvácanie s nízkym rizikom.

Kontraindikácie

Absolútne:

• Akútne krvácanie (napríklad intrakraniálne krvácanie alebo krvácanie z peptického vredu);
• závažné zlyhanie pečene;
• Intolerancia galaktózy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie, nedostatok laktázy;
• Vek do 18 rokov;
• Obdobie tehotenstva a laktácie;
• Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

príbuzný:

• Stredne závažné zlyhanie pečene s predispozíciou ku krvácaniu;
• zlyhanie obličiek;
• Choroby s rizikom krvácania (najmä vnútroočné a gastrointestinálne) alebo súčasné užívanie liekov, ktoré môžu poškodiť sliznicu tráviaceho traktu (nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane kyseliny acetylsalicylovej (ASA));
• Prítomnosť rizikových faktorov krvácania (v dôsledku chirurgického zákroku, úrazu alebo patologických stavov) alebo súčasné užívanie liekov, ako sú ASA a iné NSAID, warfarín, heparín, inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, selektívne inhibítory COX-2 ;
• Nízka aktivita izoenzýmu CYP2C19;
• Anamnestické údaje o hematologických alebo alergických reakciách na tienopyridíny (prasugrel, tiklopidín);
• Obdobie po nedávnej ischemickej cievnej mozgovej príhode alebo inej cerebrovaskulárnej príhode.

Spôsob aplikácie a dávkovanie

Plavix sa má užívať ústami s jedlom alebo bez jedla, každý deň približne v rovnakom čase.

• Diagnostikovaná okluzívna periférna arteriálna choroba, ischemická cievna mozgová príhoda, infarkt myokardu: 75 mg 1-krát denne;
• Akútny koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu: úvodná nasycovacia dávka - 300 mg, potom 75 mg 1-krát denne (v kombinácii s ASA v dennej dávke 75-323 mg, ale odporúča sa neprekračovať dávku 100 mg) . Maximálny priaznivý účinok sa pozoruje po 3 mesiacoch liečby. Optimálna dĺžka liečby nebola stanovená, avšak podľa klinických štúdií je povolený príjem až na 12 mesiacov;
• akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu: liečba sa odporúča začať jednorazovou dávkou nárazovej dávky klopidogrelu v kombinácii s ASA a niekedy trombolytikami (dávky sa stanovujú individuálne), potom sa liek predpisuje v dávke 75 mg 1 krát za deň. Starší pacienti (nad 75 rokov) sú liečení bez nárazovej dávky. Liečba sa má začať čo najskôr po nástupe symptómov a má pokračovať najmenej 4 týždne;
• Fibrilácia predsiení: 75 mg 1-krát denne v kombinácii s ASA v dennej dávke 75-100 mg.

Ak vynecháte ďalšiu dávku, ak uplynulo menej ako 12 hodín, musíte okamžite užiť vynechanú dávku a potom pokračovať v užívaní lieku vo zvyčajnom čase. Ak uplynulo viac ako 12 hodín, ďalšia dávka sa má užiť vo zvyčajnom čase bez užitia dvojnásobnej dávky.

U pacientov s geneticky zníženou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sa zaznamenal pokles protidoštičkového účinku klopidogrelu. Pri použití vyšších dávok Plavixu (nasýtenie - 600 mg, udržiavacie - 150 mg 1-krát denne) sa u tejto skupiny pacientov zvyšuje protidoštičkový účinok klopidogrelu, avšak v súčasnosti v štúdiách, ktoré zohľadňujú klinické výsledky optimálny dávkovací režim klopidogrelu nebol stanovený.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky zistené v klinických štúdiách:

• Z tráviaceho systému: často (≥ 1 % a<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Hemoragické poruchy: zriedkavo - predĺženie času krvácania, gastrointestinálne krvácanie, epistaxa, modriny / purpura; zriedkavo (≥0,01 % a<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
• Na strane hematopoetického systému: zriedkavo - leukopénia, eozinofília, zníženie počtu krvných doštičiek alebo neutrofilov v periférnej krvi;
• Z nervového systému: zriedkavo - parestézia, bolesť hlavy; zriedkavo - závrat.

Vedľajšie účinky zistené počas postmarketingových štúdií (frekvencia neznáma):

• Hemoragické poruchy: závažné podkožné krvácanie, muskuloskeletálne, očné krvácania (spojivkové, sietnicové a očné tkanivá), krvácanie z nosa, krvácanie z dýchacieho traktu (hemoptýza), krvácanie z pooperačných rán, hematúria, krvácanie so smrteľným následkom (vrátane - intrakraniálneho a retroperitoneálneho krvácania gastrointestinálne krvácanie);
• Na strane hematopoetického systému: aplastická anémia / pancytopénia, granulocytopénia, trombotická trombocytopenická purpura, agranulocytóza, získaná hemofília A;
• Z nervového systému: porušenie vnímania chuti;
• Duševné poruchy: halucinácie, zmätenosť;
• Z dýchacieho systému: intersticiálna pneumónia, bronchospazmus, eozinofilná pneumónia;
• Z tráviaceho systému: stomatitída, pankreatitída, kolitída (vrátane ulceróznej alebo lymfocytovej), neinfekčná hepatitída, akútne zlyhanie pečene;
• Z močového systému: glomerulonefritída;
• Zo strany kardiovaskulárneho systému: zníženie krvného tlaku, vaskulitída;
• Z muskuloskeletálneho systému: artritída, artralgia, myalgia;
• Dermatologické reakcie: exfoliatívna, erytematózna alebo makulopapulárna vyrážka, pruritus, žihľavka, bulózna dermatitída (Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza), angioedém, plochý lišaj, ekzém, lieková vyrážka s eeozinofíliou, syndrómom DRESS a liekovou dermatitídou ;
• Alergické reakcie: sérová choroba, anafylaktoidné reakcie, hematologické a alergické krížové reakcie s inými tienopyridínmi;
• Iné: horúčka;
• Laboratórne a inštrumentálne údaje: zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi, odchýlka od normy laboratórnych parametrov funkcie pečene.

špeciálne pokyny

Počas celej doby liečby Plavixom, najmä v prvých týždňoch liečby a po invazívnych kardiologických výkonoch/chirurgických zákrokoch, sa má stav pacienta starostlivo sledovať, aby sa včas zistili príznaky možného krvácania, vrátane latentného.

Ak sa objavia príznaky, na základe ktorých je možné podozrenie na krvácanie, je nevyhnutné urobiť klinickú analýzu krvi pacienta, určiť počet krvných doštičiek, aktivovaný parciálny tromboplastínový čas, funkčnú aktivitu krvných doštičiek a v prípade potreby vykonať ďalšie štúdie.

S mimoriadnou opatrnosťou sa má klopidogrel používať v kombinácii s warfarínom, pretože sa zvyšuje riziko krvácania.

Ak je predpísaný plánovaný chirurgický zákrok a nie je potrebný protidoštičkový účinok, Plavix sa má vysadiť 5-7 dní pred dátumom operácie.

Každý pacient by mal byť upozornený, že v prípade neobvyklého (z hľadiska trvania alebo lokalizácie) krvácania by mal byť o tom informovaný ošetrujúci lekár.

Pred predpísaním akéhokoľvek nového lieku alebo nadchádzajúcou operáciou by ste tiež mali povedať svojmu lekárovi (vrátane zubného lekára), že užívate klopidogrel.

Počas obdobia liečby je potrebné sledovať stav funkcie pečene. Pri závažných léziách tohto orgánu je potrebné vziať do úvahy riziko vzniku hemoragickej diatézy.

Plavix významne neovplyvňuje rýchlosť reakcií, schopnosť viesť vozidlo a vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti.

lieková interakcia

Súčasné užívanie klopidogrelu s warfarínom zvyšuje riziko krvácania, preto je pri predpisovaní tejto kombinácie potrebná opatrnosť.

S opatrnosťou sa klopidogrel používa súčasne s blokátormi receptorov GPIIb/IIIa u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (počas operácie, úrazu alebo iných patologických stavov).

Pacienti užívajúci klopidogrel v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou majú byť pod neustálym dohľadom.

Medzi Plavixom a heparínom je možná farmakodynamická interakcia, v dôsledku ktorej sa zvyšuje riziko krvácania, preto je pri tejto kombinácii potrebná opatrnosť.

S opatrnosťou sa má klopidogrel používať v kombinácii s inými NSAID, vrátane inhibítorov COX-2, ako aj so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu.

Klopidogrel sa čiastočne metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP2C19, preto sa neodporúča užívať ho súčasne so silnými alebo stredne silnými inhibítormi tohto enzýmu, ako sú ciprofloxacín, tiklopidín, cimetidín, flukonazol, karbamazepín, vorikonazol, oxkarbazepín, fluvoxamín, esomeprazol fluoxetín, chloramfenikol, moklobemid. To isté platí pre inhibítory protónovej pumpy (omeprazol a ezomeprazol), ktoré sú tiež inhibítormi izoenzýmu CYP2C19. Ak je potrebné súčasné použitie inhibítora protónovej pumpy, má sa použiť liek s najmenšou inhibíciou izoenzýmu CYP2C19, ako je lansoprazol alebo pantoprazol.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30°C, mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 3 roky.

Našli ste chybu v texte? Vyberte ho a stlačte Ctrl + Enter.

Návod na použitie Plavixu naznačuje, že účinná látka lieku - klopidogrel - pomáha znižovať agregáciu krvných doštičiek a zabraňuje trombóze. Užívanie tabliet pomáha predchádzať rozvoju závažných komplikácií spojených s arteriálnou trombózou a v niektorých prípadoch zachrániť život človeka. Kedy je potrebné užívať liek a ako pôsobí na ľudský organizmus?

Mechanizmus účinku a forma uvoľnenia

Ak je pre väčšinu liekov možné použitie tabliet a injekcií, potom je Plavix ako liek dostupný iba v tabletách.

Je možné poznamenať nasledujúce vlastnosti lieku:

• po perorálnom podaní sa klopidogrel aktívne absorbuje z gastrointestinálneho traktu (gastrointestinálny trakt), vysoké plazmatické koncentrácie sú zaznamenané po 30-45 minútach;
• pri vstupe do krvného obehu sa aktívna zložka viaže 90-94% na plazmatické proteíny a šíri sa po celom tele s krvným obehom (protidoštičkový účinok je zaznamenaný nielen v hlavných cievach, ale aj v periférnych tepnách);
• zostáva v krvi dlhý čas (po 120 dňoch sa účinná látka vylúči len z 96 % močom a cez črevá).

Rozdiel medzi liekom je v tom, že čím vyššia je jednotlivá dávka, tým väčší je antiagregačný účinok. Napríklad, ak užívate Plavix 75 mg tablety počas 4 dní, potom bude koncentrácia účinnej látky v krvi nižšia ako po jednorazovej dávke 300 mg.

Túto vlastnosť lieku používajú kardiológovia, ktorí v prípade núdze podávajú pacientovi jednu tabletu s obsahom 300 mg klopidogrelu alebo 4 tablety po 75 mg na akútny koronárny syndróm.

Charakteristickým znakom lieku je, že napriek blokovaniu agregácie krvných doštičiek nezvyšuje čas krvácania a neporušuje hlavné parametre zrážania krvi.

Indikácie na vymenovanie

O Plavixe návod hovorí, že je potrebné ho použiť, keď je potrebné zabrániť aterotrombotickým komplikáciám. Liek sa predpisuje v jednorazovej dávke 300 mg vždy pri zistení príznakov čerstvého srdcového infarktu, akútneho koronárneho syndrómu alebo pľúcnej embólie. Ďalšie trvanie liečby, dávkovanie a dodatočné použitie liekov z iných skupín sa vyberá individuálne.

Existujú hlavné indikácie na použitie:

• oklúzia periférnych tepien, zistená mesiac po výskyte srdcového infarktu;
• fibrilácia predsiení (ak v dôsledku zvýšeného sklonu ku krvácaniu pacient nemôže užívať iné antikoagulanciá);
• prevencia trombózy po mŕtvici;
• liečba novovzniknutej pľúcnej embólie a srdcových záchvatov bez ohľadu na eleváciu ST segmentu na EKG (v kombinácii s trombolýzou alebo látkami obsahujúcimi aspirín).

Okrem hlavných indikácií sa odporúča piť liek pre ľudí, ktorí majú kontraindikácie na vymenovanie nepriamych antikoagulancií (Aspirín, Heparín) kvôli riziku krvácania. Častejšie vymenovanie Plavixu vykonávajú angiochirurgovia na prevenciu trombózy pri liečbe trombózy a kŕčových žíl alebo na prevenciu vaskulárnych komplikácií.

Dĺžka liečby a množstvo klopidogrelu sa určuje individuálne v závislosti od tendencie krvných doštičiek zhlukovať sa a od charakteristík priebehu ochorenia.

Absolútne a relatívne kontraindikácie

Relatívne kontraindikácie pre Plavix sú tie, keď užívanie lieku počas medikamentóznej terapie môže poškodiť zdravie pacienta. Vymenovanie lieku sa vykonáva iba v prípadoch, keď neexistuje iný spôsob, ako pomôcť osobe.

Tieto štáty zahŕňajú:

• zlyhanie obličiek;
• dysfunkcia pečene;
• ochorenia krvi sprevádzané poruchami zrážanlivosti;
• stav po mŕtvici.

Pri opísaných porušeniach je liečba Plavixom možná, ale lekári spravidla radšej hľadajú iné, bezpečnejšie prostriedky. Ak však stále musíte užívať klopidogrel, potom je pacient upozornený na nebezpečenstvo užívania lieku a je prijatý súhlas s liečbou. Lekárske varovanie znie asi takto: „Pijete liek, ktorý zlepší stav vašich ciev, ale zároveň vám liek môže spôsobiť zhoršenie iného ochorenia.“ Ďalej sú osobe podrobne vysvetlené výhody liečby Plavixom a možné zdravotné komplikácie.

Ale absolútny zákaz predpisovania liekov bude:

• neznášanlivosť klopidogrelu;
• hemoragická mŕtvica;
• peptický vred komplikovaný krvácaním;
• závažné zlyhanie pečene;
• individuálne krvné charakteristiky spojené s nedostatkom plazmatickej laktázy;
• deti do 18 rokov (účinok účinnej látky na telo dieťaťa sa neskúmal);
• tehotenstvo a dojčenie (liek je schopný prejsť cez hemoplacentárnu bariéru a čiastočne sa vylučuje do materského mlieka).

Zo všetkých uvedených absolútnych kontraindikácií je výnimka iba pre dojčiace matky. Podľa životne dôležitých indikácií je žene predpísaný Plavix a dieťa je prevedené na dojčenie. Pre ostatné vyššie opísané zakázané prípady neexistujú žiadne výnimky a účinok klopidogrelu na organizmus môže viesť k zdravotným komplikáciám.

Vedľajšie účinky a predávkovanie

Tak ako iné lieky, aj Plavix môže mať vedľajšie účinky vo forme komplikácií z práce rôznych systémov a orgánov:

1. Trávenie. Funkcie pečene sú častejšie porušované, ale pri sprievodných ochoreniach gastrointestinálneho traktu (gastritída, kolitída) sa môžu vyskytnúť bolesti brucha a dyspeptické poruchy.
2. Plavidlá. Dlhodobé užívanie lieku môže viesť k zápalu stien krvných ciev. Závažnosť komplikácie závisí od lokalizácie vaskulárneho zápalu, častejšie trpia cievy obličiek a srdca.
3. Kĺby. Pri zdravom artikulárnom tkanive sa komplikácie nevyskytujú ani pri dlhodobom používaní Plavixu, ale pri patologických stavoch kĺbov je možná exacerbácia priebehu ochorenia.
4. Poruchy mozgu. Bolesti hlavy, rozmazané videnie. Výskyt halucinácií a iných symptómov spojených s vaskulárnymi poruchami v mozgu.
5. Porušenie krvného vzorca. Medzi biochemickými parametrami je zvýšený obsah kreatinínu a vo všeobecnej analýze možno zistiť trombocytopéniu a leukopéniu. Keď sa objaví trombocytopénia, zvyšuje sa riziko krvácania.
6. Z nešpecifických reakcií možno zaznamenať hypertermiu a urtikáriu, ak sa zistí individuálna intolerancia, môže sa vyvinúť anafylaktický šok.

Predávkovanie liekom sa môže vyskytnúť iba vtedy, ak použijete veľkú dávku lieku, po ktorej je tendencia krvácať.

V závislosti od závažnosti porúch zrážanlivosti sa na odstránenie následkov predávkovania používajú:

• intravenózna infúzia hemostatických činidiel;
• transfúzia krvných doštičiek.

Hoci klopidogrel môže spôsobovať vedľajšie účinky, lekári poznamenávajú, že nežiaduce reakcie po použití Plavixu, dokonca aj počas dlhého obdobia liekovej terapie, sú zriedkavé.

Kompatibilita liekov

Existuje veľa kombinácií liekov a lekári pri predpisovaní berú do úvahy interakciu účinných zložiek všetkých liekov, ktoré pacient užíva.

Stojí za zváženie hlavné kombinácie liekov s klopidogrelom:

1. warfarín. Zvyšuje riziko krvácania pri operáciách alebo otvorených poraneniach, ale takmer nikdy nespôsobuje stratu krvi cez gastrointestinálny trakt.
2. Aspirín a heparín. Môže dôjsť k zvýšeniu poklesu koagulácie, keď sa tieto lieky užívajú spolu, ale lekári poznamenávajú, že takéto poruchy sú veľmi zriedkavé.
3. Nesteroidné protizápalové. Užívanie týchto liekov zvyšuje riziko skrytého žalúdočného a črevného krvácania. Riziko vnútornej straty krvi sa zvyšuje, ak má pacient v minulosti žalúdočné alebo dvanástnikové vredy.
4. Inhibítory izoenzýmu CYP2C19 (častejšie je to Omez a iné žalúdočné látky z tejto skupiny) narúšajú vstrebávanie aktívnej zložky Plavixu z tráviaceho traktu a znižujú účinnosť liečby.

Pri súbežnom podávaní s inými liekmi, ak nie je možné tieto lieky zrušiť bez zhoršenia zdravotného stavu pacienta, sa vždy berie do úvahy komplexný účinok liekov na organizmus.

Z popisu v návode na použitie je zrejmé, že Plavix je liek na zníženie agregácie krvných doštičiek, ktorý sa musí používať pod lekárskym dohľadom. Dodržiavanie lekárskych odporúčaní zníži riziko trombózy pri akútnych a chronických patológiách.

Plavix je protidoštičkový (protidoštičkový) liek od francúzskej farmaceutickej spoločnosti Sanofi.

Jeho aktívnou zložkou je klopidogrel. Liečivo je proliečivo, ktorého jeden z metabolitov má schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek (zhlukovanie). Mechanizmus účinku Plavixu spočíva v inhibícii väzby adenozíndifosfátu na receptory krvných doštičiek a následnej aktivácii komplexu glykoproteínu IIb / IIIa, čo vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek.

Pri pravidelnom užívaní Plavixu v dávke 75 mg denne sa účinok vyvíja už prvý deň, postupne sa zvyšuje a maximum dosahuje na 3. – 7. deň podávania. V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek inhibovaná v priemere o 40 – 60 %.

Klinická a farmakologická skupina

Protidoštičkové činidlo

Podmienky výdaja z lekární

Vydané na lekársky predpis.

Ceny

Koľko stojí Plavix v lekárňach? Priemerná cena v roku 2018 je na úrovni 2 000 rubľov za 10 tabliet.

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávková forma Plavixu sú filmom obalené tablety.

• Základom lieku je klopidogrel, jeho koncentrácia v jednej tablete je 75 mg. Ako pomocné zložky Plavix obsahuje: makrogol 6000, manitol, mikrokryštalickú celulózu (s nízkym obsahom vody), nízko substituovanú hyprolózu, hydrogenovaný ricínový olej.
• Pri výrobe fóliového obalu sa používa ružový Opadry a karnaubský vosk (stopové množstvá).

Tablety sú bikonvexné, majú okrúhly tvar, ich farba je ružová. Na jednej strane sú vyryté čísla „75“, na druhej strane nápis „I I7I“. Predávajú sa balené v blistroch po 7, 10 alebo 14 kusov, 1, 2 alebo 3 blistroch v kartónovej škatuľke.

Farmakologický účinok

Liečivo je protidoštičkové činidlo. Pôsobenie Plavixu podľa návodu vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek.

Použitie lieku a analógov Plavixu zabraňuje rozvoju aterotrombózy v rôznych lokalizáciách aterosklerotických vaskulárnych lézií, vrátane lézií periférnych, koronárnych alebo cerebrálnych artérií.

Podľa recenzií Plavix pri dennom príjme jednej tablety spôsobuje potlačenie agregácie krvných doštičiek indukovanej ADP od prvého dňa, ktorá sa zvyšuje počas nasledujúcich 3-7 dní podávania a následne dosahuje konštantnú úroveň. V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek inhibovaná približne o 40 – 60 %. Po ukončení užívania Plavixu sa čas krvácania a agregácia krvných doštičiek vrátia na východiskovú hodnotu do piatich dní.

Indikácie na použitie

Čo pomáha? Plavix sa používa na prevenciu aterotrombotických komplikácií u nasledujúcich kategórií pacientov:

1. Osoby s akútnym koronárnym syndrómom.
2. Osoby s diagnózou periférneho arteriálneho okluzívneho ochorenia s trvaním 7 dní až 6 mesiacov a infarktom myokardu s trvaním od niekoľkých dní do 35 dní.
3. Osoby s akútnou medikamentóznou liečbou, pri zachovaní možnosti trombolýzy (akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu), aj v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou.
4. Osobám s infarktom myokardu bez Q vlny alebo nestabilným (akútny koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu) sa liek používa v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou.

Použitie Plavixu je indikované na prevenciu tromboembolických a aterotrombotických stavov pri fibrilácii predsiení (fibrilácia predsiení) a mozgovej príhode.

Plavix sa môže používať u pacientov, ktorí majú aspoň jeden rizikový faktor pre vaskulárne komplikácie, ktorí majú nízke riziko krvácania a nemôžu užívať nepriame antikoagulanciá. V tomto prípade sa liek používa v kombinácii s.

Kontraindikácie

Absolútne:

• Vek do 18 rokov;
• Obdobie tehotenstva a laktácie;
• Akútne krvácanie (napríklad intrakraniálne krvácanie alebo krvácanie z peptického vredu);
• závažné zlyhanie pečene;
• Intolerancia galaktózy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie, nedostatok laktázy;
• Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

príbuzný:

• Prítomnosť rizikových faktorov krvácania (v dôsledku chirurgického zákroku, úrazu alebo patologických stavov) alebo súčasné užívanie liekov, ako sú ASA a iné NSAID, warfarín, heparín, inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, selektívne inhibítory COX-2 ;
• Nízka aktivita izoenzýmu CYP2C19;
• Stredne závažné zlyhanie pečene s predispozíciou ku krvácaniu;
• zlyhanie obličiek;
• Choroby s rizikom krvácania (najmä vnútroočné a gastrointestinálne) alebo súčasné užívanie liekov, ktoré môžu poškodiť sliznicu tráviaceho traktu (nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane kyseliny acetylsalicylovej (ASA));
• Anamnestické údaje o hematologických alebo alergických reakciách na tienopyridíny (prasugrel, tiklopidín);
• Obdobie po nedávnej ischemickej cievnej mozgovej príhode alebo inej cerebrovaskulárnej príhode.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Užívanie lieku počas týchto období je kontraindikované.

Dávkovanie a spôsob aplikácie

Návod na použitie naznačuje, že dospelí a starší pacienti majú užívať Plavix ústami bez ohľadu na príjem potravy. Liek v dávke 300 mg je určený na použitie ako nárazová dávka u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom.

Akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu s eleváciou ST segmentu):

• Klopidogrel sa podáva ako jednorazová dávka 75 mg 1-krát denne s úvodnou jednorazovou dávkou nárazovej dávky 300 mg v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a trombolytikami (alebo bez trombolytik). Kombinovaná liečba sa začína čo najskôr po nástupe symptómov a pokračuje najmenej 4 týždne. U pacientov starších ako 75 rokov sa má liečba klopidogrelom začať bez nárazovej dávky. Na udržiavaciu dávku klopidogrelu (75 mg) sa používajú tablety Plavix 75 mg.

Akútny koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu (nestabilná angína pectoris, non-Q infarkt myokardu):

• Liečba klopidogrelom sa má začať jednorazovou dávkou nárazovej dávky 300 mg a potom pokračovať dávkou 75 mg 1-krát denne (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávkach 75 – 325 mg/deň). Keďže použitie kyseliny acetylsalicylovej vo vyšších dávkach je spojené so zvýšeným rizikom krvácania, dávka kyseliny acetylsalicylovej odporúčaná pre túto indikáciu nemá prekročiť 100 mg. Maximálny priaznivý účinok sa pozoruje do tretieho mesiaca liečby. Priebeh liečby je až 1 rok.

Pacienti s geneticky podmieneným znížením funkcie izoenzýmu CYP2C19:

• Stav slabého metabolizátora CYP2C19 je spojený so znížením protidoštičkového účinku klopidogrelu. Režim vysokých dávok (600 mg nárazová dávka, potom 150 mg 1-krát denne) u slabých metabolizátorov zvyšuje protidoštičkový účinok klopidogrelu. Optimálny dávkovací režim pre pacientov so zníženým metabolizmom s použitím izoenzýmu CYP2C19 v klinických štúdiách klinických výsledkov však ešte nebol stanovený.

Vedľajšie účinky

Postmarketingové skúsenosti s liekom:

1. Celkové poruchy: neznáma frekvencia - horúčka.
2. Duševné poruchy: neznáma frekvencia - zmätenosť, halucinácie.
3. Z nervového systému: neznáma frekvencia - poruchy vnímania chuti.
4. Zo strany kardiovaskulárneho systému: neznáma frekvencia - vaskulitída, zníženie krvného tlaku.
5. Z muskuloskeletálneho systému: neznáma frekvencia - artralgia, artritída, myalgia.
6. Z močového systému: neznáma frekvencia - glomerulonefritída.
7. Z reprodukčného systému a mliečnej žľazy: neznáma frekvencia - gynekomastia.
8. Z hematopoetického systému: neznáma frekvencia - agranulocytóza, granulocytopénia, aplastická anémia / pancytopénia, trombotická trombocytopenická purpura (TTP), získaná hemofília A.
9. Alergické reakcie: neznáma frekvencia - anafylaktoidné reakcie, sérová choroba; skrížené alergické a hematologické reakcie s inými tienopyridínmi (ako je tiklopidín, prazugrel).
10. Z dýchacieho systému: neznáma frekvencia - bronchospazmus, intersticiálna pneumónia, eozinofilná pneumónia.
11. Z tráviaceho systému: neznáma frekvencia - kolitída (vrátane ulceróznej kolitídy alebo lymfocytovej kolitídy), pankreatitída, stomatitída, hepatitída (neinfekčná), akútne zlyhanie pečene.
12. Dermatologické reakcie: neznáma frekvencia - makulopapulózna, erytematózna alebo exfoliatívna vyrážka, žihľavka, pruritus, angioedém, bulózna dermatitída (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), syndróm precitlivenosti na liek, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, lieková vyrážka a erupčný systém prejavy (DRESS syndróm), ekzém, lichen planus.
13. Poruchy krvácania: neznáma frekvencia - prípady závažného krvácania, najmä podkožného, ​​muskuloskeletálneho, očného krvácania (spojivkového, tkanivového a sietnicového), krvácanie z dýchacích ciest (hemoptýza, pľúcne krvácanie), epistaxa, hematúria a krvácanie z pooperačných rán a prípady krvácania s fatálne následky (najmä intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie a retroperitoneálne krvácanie).
14. Laboratórne a inštrumentálne údaje: neznáma frekvencia - odchýlka od normy laboratórnych parametrov funkčného stavu pečene, zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi.

Predávkovanie

Ak sa prekročí odporúčaná terapeutická dávka tabliet Plavix, výrazne sa zvyšuje riziko rozvoja intenzívneho krvácania rôznych lokalizácií. Liečba predávkovania spočíva v zastavení užívania lieku, umývaní žalúdka, čriev, užívaní črevných sorbentov (aktívne uhlie), ako aj lekárskeho dohľadu v lekárskej nemocnici.

S rozvojom krvácania sa prijímajú naliehavé opatrenia na jeho zastavenie vrátane transfúzie hmoty krvných doštičiek alebo chirurgického zákroku. K dnešnému dňu neexistuje žiadne špecifické antidotum pre účinnú látku tabliet Plavix.

špeciálne pokyny

Pri liečbe klopidogrelom, najmä počas prvých týždňov liečby a/alebo po invazívnych kardiologických výkonoch/operáciách, je potrebné pacientov starostlivo sledovať, aby sa vylúčili príznaky krvácania, vr. a skryté.

Vzhľadom na riziko krvácania a hematologických nežiaducich účinkov, ak sa počas liečby objavia klinické príznaky, ktoré sú podozrivé z krvácania, je potrebné urýchlene vykonať krvný test na stanovenie APTT, počtu krvných doštičiek, funkčnej aktivity krvných doštičiek a ďalšie potrebné štúdie.

Klopidogrel, ako aj iné protidoštičkové lieky, je potrebné podávať s opatrnosťou u pacientov po úrazoch, operáciách alebo iných patologických stavoch, z dôvodu rizika zvýšeného krvácania, ako aj u pacientov užívajúcich kyselinu acetylsalicylovú, NSA, vr. inhibítory COX-2, heparín alebo inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa kvôli zvýšenému riziku krvácania.

Súbežné podávanie klopidogrelu s warfarínom môže zvýšiť riziko krvácania, preto je pri súbežnom podávaní klopidogrelu a warfarínu potrebná opatrnosť.

Ak je u pacienta naplánovaná plánovaná chirurgická operácia a nie je potrebný protidoštičkový účinok, 5-7 dní pred operáciou sa má klopidogrel vysadiť.

Klopidogrel predlžuje čas krvácania a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s ochoreniami predisponujúcimi ku krvácaniu (najmä gastrointestinálne a vnútroočné). Lieky, ktoré môžu spôsobiť poškodenie sliznice tráviaceho traktu (ako ASA, NSAID) u pacientov užívajúcich klopidogrel, sa majú užívať s opatrnosťou.

Pacienti majú byť upozornení, že pri užívaní klopidogrelu (samotného alebo v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou) môže zastavenie krvácania trvať dlhšie a že ak sa u nich vyskytne nezvyčajné (lokalizácia alebo trvanie) krvácania, majú o tom informovať svojho lekára. Pred akýmkoľvek nadchádzajúcim chirurgickým zákrokom a pred začatím akéhokoľvek nového lieku majú pacienti povedať svojmu lekárovi (vrátane zubára), že užívajú klopidogrel.

Veľmi zriedkavo sa po užití klopidogrelu (niekedy aj krátkodobo) vyskytli prípady rozvoja trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP), ktorá je charakterizovaná trombocytopéniou a mikroangiopatickou hemolytickou anémiou, sprevádzaná neurologickými poruchami, poruchou funkcie obličiek a horúčka. TTP je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý si vyžaduje okamžitú liečbu vrátane plazmaferézy.

Ukázalo sa, že kombinácia ASA a klopidogrelu zvyšuje výskyt závažného krvácania u pacientov s nedávnou prechodnou cerebrovaskulárnou príhodou alebo cievnou mozgovou príhodou, u ktorých je vysoké riziko vzniku rekurentných ischemických komplikácií. Preto by sa takáto kombinovaná liečba mala používať s opatrnosťou a iba vtedy, ak je z jej použitia preukázaný klinický prínos.

Pri klopidogrele bola hlásená získaná hemofília. Pri potvrdenom izolovanom zvýšení aPTT, sprevádzanom alebo nesprevádzaným rozvojom krvácania, sa má zvážiť možnosť rozvoja získanej hemofílie. Pacienti s potvrdenou diagnózou získanej hemofílie by mali byť sledovaní a liečení špecialistami na toto ochorenie a prestať užívať klopidogrel.

Počas obdobia liečby je potrebné sledovať funkčný stav pečene. Pri ťažkom poškodení pečene si treba uvedomiť riziko vzniku hemoragickej diatézy.

U pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sa pri použití klopidogrelu v odporúčaných dávkach tvorí menej aktívny metabolit klopidogrelu a jeho protidoštičkový účinok je menej výrazný. U pacientov s akútnym koronárnym syndrómom alebo u pacientov podstupujúcich perkutánnu koronárnu intervenciu, ktorí sú slabými metabolizátormi CYP2C19, ktorí dostávajú klopidogrel v odporúčaných dávkach, môže byť vyšší výskyt kardiovaskulárnych komplikácií ako u pacientov s normálnou funkciou CYP2C19. Existujú testy na genotypizáciu izoenzýmu CYP2C19; tieto testy môžu byť použité na pomoc pri stanovení terapeutickej stratégie. U pacientov s nízkou aktivitou CYP2C19 sa uvažuje o použití vyšších dávok klopidogrelu.

Pacienti by mali mať v anamnéze predchádzajúce alergické a/alebo hematologické reakcie na iné tienopyridíny (ako je tiklopidín, prazugrel), pretože. boli hlásené alergické a/alebo hematologické skrížené reakcie medzi tienopyridínmi.

Tienopyridíny môžu spôsobiť stredne závažné až závažné alergické reakcie (ako je vyrážka, angioedém) alebo hematologické reakcie (ako je trombocytopénia a neutropénia). U pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytli alergické a/alebo hematologické reakcie na jedno z liečiv z tienopyridínovej skupiny, môže byť zvýšené riziko vzniku podobných reakcií na iné liečivo z tienopyridínovej skupiny. Odporúča sa sledovanie skrížených alergických a/alebo hematologických reakcií.

lieková interakcia

Pri súčasnom použití klopidogrelu s warfarínom, ASA alebo heparínom sa môže zvýšiť riziko krvácania; s naproxénom - je možná skrytá strata krvi cez gastrointestinálny trakt.

Súbežné podávanie klopidogrelu s inhibítormi protónovej pumpy, ktoré sú stredne silnými alebo silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 (ezomeprazol, omeprazol), sa neodporúča. Ak je potrebné použiť takúto kombináciu, majú sa použiť inhibítory protónovej pumpy s najmenšou inhibíciou izoenzýmu CYP2C19 (lansoprazol, pantoprazol).

Klinicky významná farmakodynamická interakcia medzi klopidogrelom a blokátormi receptorov GPIIb/IIIa, liekmi na hormonálnu substitučnú terapiu, antiepileptikami alebo hypoglykemickými látkami (vrátane inzulínu), koronárnymi vazodilatanciami, látkami znižujúcimi lipidy, pomalými blokátormi vápnikových kanálov, β-blokátormi, diuretikami, enzýmom konvertujúcim angiotenzín inhibítory, nifedipín, atenolol sa nezistili.

Farmakodynamika klopidogrelu sa pri užívaní estrogénov, cimetidínu a fenobarbitalu nemení; jeho absorpciu neznižujú antacidá. Klopidogrel neovplyvňuje farmakokinetické parametre teofylínu a digoxínu; jeho použitie v kombinácii s fenytoínom a tolbutamidom je bezpečné.

Plavix je protidoštičkový (protidoštičkový) liek od francúzskej farmaceutickej spoločnosti Sanofi. Jeho aktívnou zložkou je klopidogrel. Liečivo je proliečivo, ktorého jeden z metabolitov má schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek (zhlukovanie). Mechanizmus účinku Plavixu spočíva v inhibícii väzby adenozíndifosfátu na receptory krvných doštičiek a následnej aktivácii komplexu glykoproteínu IIb / IIIa, čo vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek. Krvné doštičky, pod dojmom takéhoto neslávneho zásahu do ich svetového poriadku, zostávajú imúnne voči adenozínfosfátu počas celého svojho životného cyklu (približne 7-10 dní), zatiaľ čo obnovenie schopnosti krvných doštičiek agregovať nastáva ako náhrada „starých“ krvných doštičiek. pod vplyvom » plavix, nový. Droga tiež potláča všetky „zásahy“ krvných doštičiek do agregácie, vyvolané inými agonistami ako adenizínfosfát. Pri pravidelnom užívaní Plavixu v dávke 75 mg denne sa účinok vyvíja už prvý deň, postupne sa zvyšuje a maximum dosahuje na 3. – 7. deň podávania. V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek inhibovaná v priemere o 40 – 60 %. Po vysadení lieku sa agregácia krvných doštičiek a trvanie krvácania postupne vrátia na počiatočnú úroveň (spravidla to trvá asi 5 dní). Plavix je schopný zabrániť akútnej trombóze, ktorá sa vyvíja na pozadí aterosklerózy, s akoukoľvek lokalizáciou aterosklerotických vaskulárnych zmien (vrátane aterosklerózy ciev mozgu, srdca, periférnych artérií).

Plavix je základnou zložkou farmakoterapie ischemickej choroby srdca a jedným z jej najvýraznejších prejavov - akútny koronárny syndróm. Podľa moderných štandardov liečby tohto ochorenia je hlavným smerom prevencie kardiovaskulárnych komplikácií dlhodobá medikamentózna terapia protidoštičkovými (protidoštičkovými) látkami.

Protidoštičkové látky sú obzvlášť dôležité pri stentovaní koronárnych artérií. Dnes na pultoch ruských lekární nájdete niekoľko možností pre klopidogrel, od pôvodného Plavixu až po domáce generiká. Zároveň je otázka súladu generík s originálnym liekom stále predmetom záujmu odborníkov. Porovnávacia štúdia zloženia a vlastností generík Plavix ukázala, že väčšina ich kópií obsahuje podhodnotené množstvo účinnej látky, zvýšené množstvo produktov hydrolytickej degradácie klopidogrelu a rôzne nečistoty. Stabilita pôvodného Plavixu bola tiež vyššia ako u jeho generík, čím sa časom zvýšil obsah cudzorodých látok. Bez toho, aby sme popierali význam kvalitných generík pre domáce (nielen) zdravotníctvo, treba stále konštatovať, že nedostatok konkrétnych informácií o ich farmakoterapeutickej rovnocennosti s originálom výrazne komplikuje (alebo dokonca znemožňuje) spoľahlivú prognózu choroby, čo znemožňuje plánovanie taktiky a stratégie terapeutického procesu.

Plavix dobre funguje s kyselinou acetylsalicylovou. Takže v jednej zo štúdií tento „pár“ ukázal veľmi povzbudivý výsledok, vyjadrený vo výraznom znížení výskytu srdcových infarktov, mozgových príhod, systémového tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení, ktorí sú ohrození rozvojom cievnych komplikácií. Ako ukázali klinické štúdie, účinnosť používania Plavixu spolu s kyselinou acetylsalicylovou sa udržala počas 5 rokov. Zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod bolo spojené najmä so znížením frekvencie mozgových príhod. Okrem toho kombinácia Plavix + kyselina acetylsalicylová znižuje celkovú dobu hospitalizácie pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Farmakológia

Antiagregačný. Je to proliečivo, ktorého jeden z aktívnych metabolitov je inhibítorom agregácie krvných doštičiek. Aktívny metabolit klopidogrelu selektívne inhibuje väzbu ADP na receptor P2Y 12 krvných doštičiek a následnú ADP sprostredkovanú aktiváciu komplexu glykoproteínu IIb/IIIa, čo vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek. V dôsledku ireverzibilnej väzby zostávajú krvné doštičky imúnne voči stimulácii ADP po zvyšok svojho života (približne 7-10 dní) a obnova normálnej funkcie krvných doštičiek nastáva rýchlosťou zodpovedajúcou rýchlosti obratu krvných doštičiek.

Agregácia krvných doštičiek indukovaná inými agonistami ako ADP je tiež inhibovaná blokovaním zvýšenej aktivácie krvných doštičiek uvoľneným ADP.

Pretože k tvorbe aktívneho metabolitu dochádza za účasti izoenzýmov systému P450, z ktorých niektoré sú polymorfné alebo inhibované inými liekmi, nie všetci pacienti môžu mať adekvátnu supresiu trombocytov.

Pri dennom príjme klopidogrelu v dávke 75 mg od prvého dňa podávania dochádza k signifikantnej supresii ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek, ktorá sa postupne zvyšuje v priebehu 3-7 dní a potom dosahuje konštantnú úroveň (keď je dosiahnutý rovnovážny stav dosiahnuté). V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek potlačená v priemere o 40 – 60 %. Po vysadení klopidogrelu sa agregácia krvných doštičiek a čas krvácania postupne vracajú na východiskovú hodnotu v priemere 5 dní.

Klopidogrel je schopný zabrániť rozvoju aterotrombózy v akejkoľvek lokalizácii aterosklerotických vaskulárnych lézií, najmä s léziami cerebrálnych, koronárnych alebo periférnych artérií.

Klinická štúdia ACTIVE-A ukázala, že u pacientov s fibriláciou predsiení, ktorí mali aspoň jeden vaskulárny rizikový faktor, ale nemohli užívať nepriame antikoagulanciá, klopidogrel v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (v porovnaní s užívaním samotnej kyseliny acetylsalicylovej) znížil kombinovaný výskyt cievnej mozgovej príhody, infarkt myokardu, systémová tromboembólia mimo CNS alebo vaskulárna smrť, najmä znížením rizika mŕtvice. Účinnosť užívania klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bola zistená skoro a trvala až 5 rokov. Zníženie rizika veľkých cievnych príhod v skupine pacientov užívajúcich klopidogrel v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bolo spôsobené najmä väčším znížením výskytu cievnych mozgových príhod. Riziko cievnej mozgovej príhody akejkoľvek závažnosti pri užívaní klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou sa znížilo a v skupine liečenej klopidogrelom v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bol zaznamenaný aj trend k poklesu incidencie infarktu myokardu, ale nezistil sa žiadny rozdiel vo frekvencii tromboembolizmu mimo CNS alebo vaskulárnej smrti. Okrem toho užívanie klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou znížilo celkový počet dní hospitalizácie z kardiovaskulárnych dôvodov.

Farmakokinetika

Odsávanie

Pri jednorazovom a opakovanom perorálnom podaní v dávke 75 mg / deň sa klopidogrel rýchlo absorbuje.

Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 75 mg sa priemerná Cmax nezmeneného klopidogrelu v krvnej plazme dosiahne približne po 45 minútach a je približne 2,2 – 2,5 ng/ml. Podľa vylučovania metabolitov klopidogrelu močom je jeho absorpcia približne 50 %.

Distribúcia

In vitro sa klopidogrel a jeho hlavný cirkulujúci neaktívny metabolit reverzibilne viažu na plazmatické proteíny (98 %, resp. 94 %). Táto väzba je nenasýtená v širokom rozsahu koncentrácií.

Metabolizmus

Klopidogrel sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. In vitro a in vivo sa klopidogrel metabolizuje dvoma spôsobmi: prvý - cez esterázy a následnú hydrolýzu s tvorbou neaktívneho derivátu karboxylovej kyseliny (85% cirkulujúcich metabolitov), ​​druhý - cez izoenzýmy systému cytochrómu P450. Na začiatku sa klopidogrel metabolizuje na 2-oxo-klopidogrel, ktorý je prechodným metabolitom. Následný metabolizmus 2-oxo-klopidogrelu vedie k vytvoreniu aktívneho metabolitu klopidogrelu, tiolového derivátu klopidogrelu. In vitro metabolizmus touto cestou sa uskutočňuje za účasti izoenzýmov CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6. Aktívny tiolový metabolit klopidogrelu, ktorý bol izolovaný v štúdiách in vitro, sa rýchlo a ireverzibilne viaže na receptory krvných doštičiek, čím blokuje agregáciu krvných doštičiek.

C max aktívneho metabolitu klopidogrelu po užití jeho nárazovej dávky 300 mg je 2-krát vyššia ako C max po 4 dňoch užívania udržiavacej dávky klopidogrelu 75 mg. Súčasne pri užití 300 mg klopidogrelu sa C max dosiahne približne za 30-60 minút.

chov

Do 120 hodín po požití klopidogrelu značeného 14 C človekom sa asi 50 % rádioaktivity vylúči močom a približne 46 % stolicou. Po jednorazovej perorálnej dávke 75 mg je T 1/2 klopidogrelu približne 6 hodín.Po jednorazovej dávke a opakovaných dávkach je T 1/2 hlavného cirkulujúceho neaktívneho metabolitu 8 hodín.

Farmakogenetika

Pomocou izoenzýmu CYP2C19 sa tvorí aktívny metabolit aj intermediárny metabolit 2-oxo-klopidogrel. Farmakokinetika a protidoštičkový účinok aktívneho metabolitu klopidogrelu sa v štúdii ex vivo agregácie krvných doštičiek líši v závislosti od genotypu izoenzýmu CYP2C19. Alela génu CYP2C19*1 zodpovedá plne funkčnému metabolizmu, zatiaľ čo alely génov CYP2C19*2 a CYP2C19*3 sú nefunkčné. Alely génov CYP2C19*2 a CYP2C19*3 sú príčinou zníženia metabolizmu u väčšiny belochov (85 %) a mongoloidov (99 %). Ďalšie alely spojené s chýbajúcim alebo zníženým metabolizmom sú menej časté a zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na, alely CYP2C19 *4, *5, *6, *7 a *8. Pacienti s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 by mali mať dve z vyššie uvedených alel génu so stratou funkcie. Publikované frekvencie fenotypov jedincov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sú 2 % u belochov, 4 % u černochov a 14 % u Číňanov. Existujú vhodné testy na určenie pacientovho genotypu izoenzýmu CYP2C19.

Podľa prierezovej štúdie (40 dobrovoľníkov) a podľa metaanalýzy šiestich štúdií (335 dobrovoľníkov), ktoré zahŕňali jedincov s veľmi vysokou, vysokou, strednou a nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19, neboli žiadne významné rozdiely v expozícii aktívneho metabolitu a v priemerných hodnotách inhibície agregácie trombocytov (ITA) (indukovanej ADP) u dobrovoľníkov s veľmi vysokou, vysokou a strednou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 neboli zistené. U dobrovoľníkov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 bola expozícia aktívneho metabolitu znížená v porovnaní s dobrovoľníkmi s vysokou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.

Keď dobrovoľníci s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 dostali liečebný režim 600 mg nasycovacia dávka / 150 mg udržiavacia dávka (600 mg / 150 mg), expozícia aktívneho metabolitu bola vyššia ako pri liečebnom režime 300 mg / 75 mg. mg. Okrem toho IAT bola podobná ako v skupinách s vyššou rýchlosťou metabolizmu CYP2C19 liečených režimom 300 mg/75 mg. V štúdiách zohľadňujúcich klinické výsledky však ešte nebol stanovený dávkovací režim klopidogrelu pre pacientov v tejto skupine (pacienti s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19).

Klinické štúdie uskutočnené doteraz nemali dostatočnú veľkosť vzorky na zistenie rozdielov v klinickom výsledku u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Farmakokinetika aktívneho metabolitu klopidogrelu u starších pacientov, detí, pacientov s ochorením obličiek a pečene sa neskúmala.

Formulár na uvoľnenie

Ružové, okrúhle, mierne bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným „75“ na jednej strane a „I I7I“ na druhej strane.

Pomocné látky: manitol - 68,925 mg, makrogol 6000 - 34 mg, mikrokryštalická celulóza (s nízkym obsahom vody, 90 mikrónov) - 31 mg, nízko substituovaná hyprolóza - 12,9 mg, hydrogenovaný ricínový olej - 3,3 mg.

Zloženie obalu filmu: opadry ružová (monohydrát laktózy, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), triacetín, farbivo železitý červený oxid (E172)) - 7,5 mg, karnaubský vosk - stopy.

7 ks. - blistre (1) - kartónové balenia.
7 ks. - blistre (2) - kartónové balenia.
7 ks. - blistre (3) - kartónové balenia.
10 kusov. - blistre (1) - kartónové balenia.
10 kusov. - blistre (2) - kartónové balenia.
10 kusov. - blistre (3) - kartónové balenia.
14 ks. - blistre (1) - kartónové balenia.
14 ks. - blistre (2) - kartónové balenia.
14 ks. - blistre (3) - kartónové balenia.

Dávkovanie

Liek sa užíva perorálne bez ohľadu na jedlo.

Dospelí a starší pacienti s normálnou aktivitou izoenzýmu CYP2C19

Infarkt myokardu, ischemická cievna mozgová príhoda a diagnostikovaná periférna arteriálna okluzívna choroba

Liečivo sa predpisuje v dávke 75 mg 1-krát denne.

Akútny koronárny syndróm bez elevácie ST (nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu bez Q vlny)

Liečba Plavixom ® sa má začať jednorazovou dávkou nárazovej dávky 300 mg a potom pokračovať dávkou 75 mg 1-krát denne (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávkach 75 – 325 mg/deň). Keďže použitie kyseliny acetylsalicylovej vo vyšších dávkach je spojené so zvýšeným rizikom krvácania, dávka kyseliny acetylsalicylovej odporúčaná pre túto indikáciu nepresahuje 100 mg. Optimálne trvanie liečby nebolo formálne stanovené. Údaje z klinických štúdií podporujú užívanie lieku do 12 mesiacov a maximálny priaznivý účinok bol pozorovaný po 3 mesiacoch liečby.

Akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu s eleváciou ST segmentu)

Plavix ® sa podáva ako jednorazová dávka 75 mg 1-krát denne s úvodnou jednorazovou nárazovou dávkou v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a trombolytikami alebo bez kombinácie s trombolytikami. U pacientov starších ako 75 rokov sa má liečba Plavixom začať bez nárazovej dávky. Kombinovaná liečba sa začína čo najskôr po nástupe symptómov a pokračuje najmenej 4 týždne. Účinnosť kombinácie klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylovej v tejto indikácii dlhšie ako 4 týždne sa neskúmala.

Fibrilácia predsiení (fibrilácia predsiení)

Plavix ® sa predpisuje 1-krát denne v dávke 75 mg. V kombinácii s klopidogrelom by ste mali začať a potom pokračovať v užívaní kyseliny acetylsalicylovej (75 – 100 mg/deň).

Chýba ďalšia dávka

Ak po vynechaní ďalšej dávky uplynulo menej ako 12 hodín, potom by ste mali okamžite užiť vynechanú dávku lieku a potom užiť ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.

Ak od vynechania ďalšej dávky uplynulo viac ako 12 hodín, pacient má užiť ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase (neužívajte dvojnásobnú dávku).

Pacienti s geneticky podmienenou zníženou aktivitou izoenzýmu CYP2C19

Nízka aktivita izoenzýmu CYP2C19 je spojená so znížením protidoštičkového účinku klopidogrelu. Režim používania lieku vo vyšších dávkach (600 mg - nasycovacia dávka, potom 150 mg 1-krát denne) u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 zvyšuje protidoštičkový účinok klopidogrelu. V súčasnosti však v klinických štúdiách, ktoré zohľadňujú klinické výsledky, nebol stanovený optimálny dávkovací režim klopidogrelu pre pacientov s jeho zníženým metabolizmom v dôsledku geneticky podmienenej nízkej aktivity izoenzýmu CYP2C19.

Špeciálne skupiny pacientov

U starších dobrovoľníkov (nad 75 rokov) sa v porovnaní s mladými dobrovoľníkmi nezistili žiadne rozdiely, pokiaľ ide o agregáciu krvných doštičiek a čas krvácania. Starší pacienti nevyžadujú úpravu dávky.

Po opakovaných dávkach klopidogrelu v dávke 75 mg/deň u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (CC od 5 do 15 ml/min) bola inhibícia agregácie trombocytov indukovanej ADP (25 %) nižšia v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, predĺženie času krvácania však bolo podobné ako u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali klopidogrel v dávke 75 mg/deň. Okrem toho všetci pacienti mali dobrú znášanlivosť lieku.

Po užívaní klopidogrelu v dennej dávke 75 mg denne počas 10 dní u pacientov so závažným poškodením pečene bola inhibícia agregácie krvných doštičiek indukovaná ADP podobná ako u zdravých dobrovoľníkov. Priemerný čas krvácania bol tiež porovnateľný v oboch skupinách.

Pacienti rôzneho etnika. Prevalencia alel génov izoenzýmu CYP2C19 zodpovedných za intermediárny a znížený metabolizmus klopidogrelu na jeho aktívny metabolit sa u predstaviteľov rôznych etnických skupín líši. Pre predstaviteľov mongoloidnej rasy existujú len obmedzené údaje na posúdenie účinku genotypu izoenzýmu CYP2C19 na klinické prejavy.

Pacientky a pacientky. V malej porovnávacej štúdii farmakodynamických vlastností klopidogrelu u mužov a žien vykazovali ženy menšiu inhibíciu agregácie trombocytov indukovanej ADP, ale nezistil sa rozdiel v predĺžení času krvácania. Vo veľkej kontrolovanej štúdii CAPRIE (klopidogrel versus kyselina acetylsalicylová u pacientov s rizikom ischemických komplikácií) bol výskyt klinických výsledkov, iných nežiaducich účinkov a klinických laboratórnych abnormalít rovnaký u mužov aj žien.

Predávkovanie

Symptómy: predĺžený čas krvácania a následné komplikácie vo forme krvácania.

Liečba: ak dôjde ku krvácaniu, má sa vykonať vhodná liečba. Ak je potrebná rýchla korekcia predĺženého času krvácania, odporúča sa transfúzia krvných doštičiek. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Interakcia

Hoci užívanie klopidogrelu v dávke 75 mg/deň nezmenilo farmakokinetiku warfarínu (substrát izoenzýmu CYP2C9) alebo MHO u pacientov dlhodobo liečených warfarínom, súčasné užívanie klopidogrelu zvyšuje riziko krvácania v dôsledku jeho nezávislý dodatočný účinok na zrážanlivosť krvi. Preto je pri súčasnom užívaní warfarínu a klopidogrelu potrebná opatrnosť.

Použitie blokátorov GPIIb/IIIa receptorov v spojení s klopidogrelom vyžaduje opatrnosť u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (pri úrazoch a operáciách alebo iných patologických stavoch).

ASA nemení inhibičný účinok klopidogrelu na ADP-indukovanú agregáciu krvných doštičiek, ale klopidogrel zosilňuje účinok ASA na kolagénom indukovanú agregáciu krvných doštičiek. Súčasné podávanie ASA 500 mg 2-krát denne počas 1 dňa s klopidogrelom však nespôsobilo významné predĺženie času krvácania spôsobeného užívaním klopidogrelu. Medzi klopidogrelom a ASA je možná farmakodynamická interakcia, ktorá vedie k zvýšenému riziku krvácania. Preto je pri ich súčasnom užívaní potrebná opatrnosť, hoci v klinických štúdiách pacienti dostávali kombinovanú liečbu s klopidogrelom a ASA po dobu až 1 roka.

Podľa klinickej štúdie uskutočnenej za účasti zdravých dobrovoľníkov pri užívaní klopidogrelu nebola potrebná žiadna zmena dávky heparínu a nezmenil sa ani jeho antikoagulačný účinok. Súčasné použitie heparínu nezmenilo protidoštičkový účinok klopidogrelu. Medzi liekom Plavix ® a heparínom je možná farmakodynamická interakcia, ktorá môže zvýšiť riziko krvácania (pri tejto kombinácii je potrebná opatrnosť).

Bezpečnosť kombinovaného použitia klopidogrelu, fibrín-špecifických alebo fibrín-nešpecifických trombolytík a heparínu sa skúmala u pacientov s akútnym infarktom myokardu. Frekvencia klinicky významného krvácania bola podobná frekvencii pozorovanej v prípade kombinovaného použitia trombolytických látok a heparínu s ASA.

V klinickej štúdii vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch zvýšilo kombinované použitie klopidogrelu a naproxénu skrytú stratu krvi cez gastrointestinálny trakt. Vzhľadom na nedostatok štúdií o interakcii klopidogrelu s inými NSAID však v súčasnosti nie je známe, či existuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania pri užívaní klopidogrelu spolu s inými NSAID (vymenovanie NSAID vrátane inhibítorov COX-2 spolu s klopidogrelom vyžaduje opatrnosť).

Pretože SSRI zhoršujú aktiváciu krvných doštičiek a zvyšujú riziko krvácania, súčasné užívanie SSRI s klopidogrelom sa má vykonávať opatrne.

Iné liekové interakcie

Pretože klopidogrel sa metabolizuje za tvorby aktívneho metabolitu, čiastočne za účasti izoenzýmu CYP2C19, použitie liekov, ktoré inhibujú tento izoenzým, môže viesť k zníženiu koncentrácie aktívneho metabolitu klopidogrelu. Klinický význam tejto interakcie nebol stanovený. Ako preventívne opatrenie sa treba vyhnúť súčasnému používaniu silných alebo stredne silných inhibítorov izoenzýmu CYP2C19 s klopidogrelom. Silnými a stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 sú omeprazol, esomeprazol, fluvoxamín, fluoxetín, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidín, ciprofloxacín, cimetidín, karbamazepín, oxkarbazepín, chloramfenikol.

Je potrebné vyhnúť sa súčasnému užívaniu inhibítorov protónovej pumpy, ktoré sú silnými alebo stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 (napríklad omeprazol, ezomeprazol) s klopidogrelom. Ak sa inhibítory protónovej pumpy majú užívať súčasne s klopidogrelom, má sa použiť inhibítor protónovej pumpy s najmenšou inhibíciou izoenzýmu CYP2C19, ako je pantoprazol a lansoprazol.

Uskutočnilo sa množstvo klinických štúdií s klopidogrelom a inými súčasne predpisovanými liekmi s cieľom študovať možné farmakodynamické a farmakokinetické interakcie, ktoré ukázali nasledovné:

• pri použití klopidogrelu v spojení s atenololom, nifedipínom alebo s oboma liekmi súčasne nebola pozorovaná žiadna klinicky významná farmakodynamická interakcia;
• súčasné použitie fenobarbitalu, cimetidínu a estrogénov významne neovplyvnilo farmakodynamiku klopidogrelu;
• farmakokinetické parametre digoxínu a teofylínu sa nezmenili, keď sa používali spolu s klopidogrelom;
• antacidá neznížili absorpciu klopidogrelu;
• fenytoín a tolbutamid možno bezpečne podávať súčasne s klopidogrelom (štúdia CAPRIE). Je nepravdepodobné, že by klopidogrel mohol ovplyvňovať metabolizmus iných liekov, ako je fenytoín a tolbutamid, ako aj NSAID, ktoré sa metabolizujú za účasti izoenzýmu CYP2C9.

V klinických štúdiách sa nezistili žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie klopidogrelu s ACE inhibítormi, diuretikami, β-blokátormi, pomalými blokátormi vápnikových kanálov, hypolipidemikami, koronárnymi vazodilatanciami, hypoglykemickými látkami (vrátane inzulínu), antiepileptikami, liekmi na hormonálnu substitučnú liečbu s blokátormi receptorov GPIIb/IIIa.

Vedľajšie účinky

Bezpečnosť klopidogrelu bola skúmaná u viac ako 44 000 pacientov, vrátane. viac ako 12 000 pacientov liečených rok alebo dlhšie. Vo všeobecnosti znášanlivosť klopidogrelu v dávke 75 mg/deň v štúdii CAPRIE zodpovedala znášanlivosti kyseliny acetylsalicylovej (ASA) v dávke 325 mg/deň, bez ohľadu na vek, pohlavie a rasu pacientov. Nižšie sú uvedené klinicky významné nežiaduce účinky pozorované v piatich veľkých klinických štúdiách: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A.

Krvácanie a krvácanie

Porovnanie monoterapie klopidogrelom a ASA

V klinickej štúdii CAPRIE bol celkový výskyt všetkých krvácaní u pacientov liečených klopidogrelom a u pacientov liečených ASA 9,3 %. Frekvencia závažného krvácania pri klopidogrele a ASA bola porovnateľná: 1,4 % a 1,6 %, v uvedenom poradí.

Vo všeobecnosti bol výskyt gastrointestinálneho krvácania u pacientov užívajúcich klopidogrel 2 % a u pacientov užívajúcich ASA 2,7 %, vrátane. výskyt gastrointestinálneho krvácania vyžadujúceho hospitalizáciu bol 0,7 % a 1,1 %, v uvedenom poradí.

Celkový výskyt krvácania na iných miestach pri užívaní klopidogrelu v porovnaní s užívaním ASA bol vyšší (7,3 % oproti 6,5 %, v uvedenom poradí). Výskyt závažného krvácania pri klopidogrele a ASA bol však porovnateľný (0,6 %, resp. 0,4 %). Najčastejšie hlásené epizódy krvácania boli: purpura/modriny, epistaxa. Menej často boli hlásené hematómy, hematúria a očné krvácania (hlavne spojivkové).

Frekvencia intrakraniálneho krvácania pri klopidogrele a ASA bola porovnateľná (0,4 %, resp. 0,5 %).

Porovnanie kombinovanej terapie klopidogrel + ASA a placebo + ASA

V klinickom skúšaní CURE sa u pacientov liečených klopidogrelom + ASA v porovnaní s pacientmi liečenými placebom + ASA vyskytlo zvýšenie veľkého krvácania (3,7 % oproti 2,7 %) a menšieho krvácania (5,1 % oproti 2,4 %). Zdrojom veľkého krvácania boli v podstate gastrointestinálny trakt a miesta vpichu tepien.

Výskyt život ohrozujúceho krvácania u pacientov užívajúcich klopidogrel + ASA v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo + ASA sa významne nelíšil (2,2 %, resp. 1,8 %), výskyt smrteľného krvácania bol rovnaký (0,2 % pri oboch typoch liečby ).

Výskyt závažného krvácania neohrozujúceho život bol signifikantne vyšší u pacientov liečených klopidogrelom + ASA v porovnaní s pacientmi liečenými placebom + ASA (1,6 %, resp. 1 %), ale výskyt intrakraniálneho krvácania bol rovnaký (0,1 % pre oba typy terapie).

Výskyt veľkého krvácania v skupine klopidogrel + ASA závisel od dávky ASA (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg – 4,9 %), ako aj výskyt veľkého krvácania v skupine placebo + ASA (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4 %).

U pacientov, ktorí prerušili protidoštičkovú liečbu viac ako 5 dní pred bypassom koronárnych artérií, sa do 7 dní po zákroku nezvýšil výskyt závažných krvácavých príhod (4,4 % v skupine klopidogrel + ASA a 5,3 % v skupine placebo + ASA). U pacientov, ktorí pokračovali v protidoštičkovej liečbe počas posledných 5 dní pred bypassom koronárnej artérie, bola frekvencia týchto udalostí po intervencii 9,6 % (v skupine klopidogrel + ASA) a 6,3 % (v skupine placebo + ASA).

V klinickom skúšaní CLARITY bol výskyt veľkého krvácania (definovaného ako intrakraniálne krvácanie alebo krvácanie s poklesom hemoglobínu > 5 g/dl) v oboch skupinách (klopidogrel + ASA a placebo + ASA) porovnateľný (1,3 % oproti 1,1 % v skupine klopidogrel + ASA a placebo + ASA). Podobné to bolo v podskupinách pacientov rozdelených podľa základných charakteristík a podľa typu fibrinolytickej liečby alebo heparínovej liečby.

Výskyt smrteľného krvácania (0,8 % vs. 0,6 %) a intrakraniálneho krvácania (0,5 % vs. 0,7 %) pri liečbe klopidogrelom + ASA a placebom + ASA bol nízky a porovnateľný v oboch liečebných skupinách.

V klinickej štúdii COMMIT bol celkový výskyt necerebrálneho veľkého krvácania alebo cerebrálneho krvácania nízky a podobný (0,6 % v skupine klopidogrel + ASA a 0,5 % v skupine placebo + ASA).

V klinickej štúdii ACTIVE-A bol výskyt veľkého krvácania v skupine klopidogrel + ASA vyšší ako v skupine placebo + ASA (6,7 % oproti 4,3 %, v uvedenom poradí). Veľké krvácanie bolo väčšinou extrakraniálne v oboch skupinách (5,3 % vs. 3,5 %), hlavne z gastrointestinálneho traktu (3,5 % vs. 1,8 %). V skupine klopidogrel+ASA bolo viac intrakraniálnych krvácaní v porovnaní so skupinou placebo+ASA (1,4 % oproti 0,8 %, v uvedenom poradí). Medzi týmito liečebnými skupinami neboli žiadne štatisticky významné rozdiely vo výskyte smrteľného krvácania (1,1 % oproti 0,7 %) a hemoragickej cievnej mozgovej príhody (0,8 % oproti 0,6 %).

Z hematopoetického systému

V štúdii CAPRIE ťažká neutropénia (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

U 2 z 9 599 pacientov užívajúcich klopidogrel bola úplná absencia neutrofilov v periférnej krvi, čo sa nepozorovalo u žiadneho z 9 586 pacientov užívajúcich ASA. Hoci je riziko vzniku myelotoxických účinkov pri užívaní klopidogrelu pomerne nízke, ak sa u pacienta užívajúceho klopidogrel objaví horúčka alebo iné príznaky infekcie, pacient sa má vyšetriť na možnú neutropéniu.

Pri liečbe klopidogrelom sa v jednom prípade pozoroval rozvoj aplastickej anémie.

Výskyt ťažkej trombocytopénie (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

V štúdiách CURE a CLARITY sa v oboch liečebných skupinách pozoroval porovnateľný počet pacientov s trombocytopéniou alebo neutropéniou.

Ďalšie klinicky významné nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A

Frekvencia nežiaducich reakcií, ktoré boli pozorované počas vyššie uvedených klinických štúdií, je uvedená v súlade s klasifikáciou WHO: veľmi často (≥10 %), často (≥1 % a<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Z nervového systému: zriedkavo - bolesť hlavy, závrat, parestézia; zriedkavo - vertigo.

Z tráviaceho systému: často - dyspepsia, bolesť brucha, hnačka; zriedkavo - nevoľnosť, gastritída, nadúvanie, zápcha, vracanie, žalúdočný vred, dvanástnikový vred.

Dermatologické reakcie: zriedkavo - vyrážka, svrbenie.

Na strane hematopoetického systému: zriedkavo - zníženie počtu krvných doštičiek v periférnej krvi, leukopénia, zníženie počtu neutrofilov v periférnej krvi, eozinofília.

Zo systému zrážania krvi: zriedkavo - predĺženie času krvácania.

Postmarketingové skúsenosti s liekom

Poruchy krvácania: neznáma frekvencia - prípady závažného krvácania, najmä podkožného, ​​muskuloskeletálneho, očného krvácania (spojivkového, v tkanive a sietnici oka), krvácania z dýchacích ciest (hemoptýza, pľúcne krvácanie), krvácania z nosa, hematúrie a krvácania z pooperačných období rany a prípady krvácania so smrteľným následkom (najmä intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie a retroperitoneálne krvácanie).

Z hematopoetického systému: neznáma frekvencia - agranulocytóza, granulocytopénia, aplastická anémia / pancytopénia, trombotická trombocytopenická purpura (TTP), získaná hemofília A.

Alergické reakcie: neznáma frekvencia - anafylaktoidné reakcie, sérová choroba; skrížené alergické a hematologické reakcie s inými tienopyridínmi (ako je tiklopidín, prazugrel).

Duševné poruchy: neznáma frekvencia - zmätenosť, halucinácie.

Z nervového systému: neznáma frekvencia - poruchy vnímania chuti.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: neznáma frekvencia - vaskulitída, zníženie krvného tlaku.

Z dýchacieho systému: neznáma frekvencia - bronchospazmus, intersticiálna pneumónia, eozinofilná pneumónia.

Z tráviaceho systému: neznáma frekvencia - kolitída (vrátane ulceróznej kolitídy alebo lymfocytovej kolitídy), pankreatitída, stomatitída, hepatitída (neinfekčná), akútne zlyhanie pečene.

Dermatologické reakcie: neznáma frekvencia – makulopapulárna, erytematózna alebo exfoliatívna vyrážka, žihľavka, pruritus, angioedém, bulózna dermatitída (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), syndróm precitlivenosti na liek, lieková vyrážka s eozinofíliou a systémový (DRESS syndróm), ekzém, lichen planus.

Z muskuloskeletálneho systému: neznáma frekvencia - artralgia, artritída, myalgia.

Z močového systému: neznáma frekvencia - glomerulonefritída.

Celkové poruchy: neznáma frekvencia - horúčka.

Laboratórne a inštrumentálne údaje: neznáma frekvencia - odchýlka od normy laboratórnych parametrov funkčného stavu pečene, zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi.

Indikácie

Prevencia aterotrombotických komplikácií:

• u dospelých pacientov s infarktom myokardu (s ordináciou niekoľko dní až 35 dní), s ischemickou cievnou mozgovou príhodou (s ordináciou 7 dní až 6 mesiacov), s diagnostikovaným okluzívnym ochorením periférnych artérií;
• u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom bez elevácie ST (nestabilná angína pektoris alebo non-Q infarkt myokardu), vrátane pacientov, ktorí podstúpili perkutánny koronárny intervenčný stenting (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou);
• u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu) s medikamentóznou liečbou a možnosťou trombolýzy (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Prevencia aterotrombotických a tromboembolických komplikácií, vrátane mŕtvice, pri fibrilácii predsiení (fibrilácia predsiení):

• u pacientov s fibriláciou predsiení (fibriláciou predsiení), ktorí majú aspoň jeden rizikový faktor pre rozvoj cievnych komplikácií, nemôžu užívať nepriame antikoagulanciá a majú nízke riziko krvácania (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Kontraindikácie

• závažné zlyhanie pečene;
• akútne krvácanie, ako je krvácanie z peptického vredu alebo intrakraniálneho krvácania;
• zriedkavá dedičná intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy a syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie;
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• deti a dospievajúci do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť používania nebola stanovená);
• precitlivenosť na klopidogrel alebo niektorú z pomocných zložiek lieku.

S opatrnosťou sa liek predpisuje na stredne závažnú hepatálnu insuficienciu, pri ktorej je možná predispozícia ku krvácaniu (obmedzené klinické skúsenosti s používaním); zlyhanie obličiek (obmedzené klinické skúsenosti); pri ochoreniach, pri ktorých existuje predispozícia k rozvoju krvácania (najmä gastrointestinálneho alebo vnútroočného), a najmä pri súčasnom užívaní liekov, ktoré môžu spôsobiť poškodenie sliznice tráviaceho traktu (ako sú ASA a NSAID); u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (v dôsledku úrazu, chirurgického zákroku alebo iných patologických stavov), ako aj u pacientov liečených ASA, heparínom, warfarínom, inhibítormi glykoproteínu IIb/IIIa, NSAID, vr. selektívne inhibítory COX-2 alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI); u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19; s náznakmi anamnézy alergických a hematologických reakcií na iné tienopyridíny, ako je tiklopidín, prazugrel (možnosť skrížených alergických a hematologických reakcií); po nedávnej prechodnej cerebrovaskulárnej príhode alebo ischemickej cievnej mozgovej príhode.

Vlastnosti aplikácie

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Tehotenstvo

V experimentálnych štúdiách neboli zistené priame ani nepriame nepriaznivé účinky na priebeh tehotenstva, embryonálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj. Pretože štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú odpoveď u ľudí a vzhľadom na nedostatok údajov z kontrolovaných klinických štúdií o použití klopidogrelu u gravidných žien sa použitie klopidogrelu počas gravidity neodporúča ako preventívne opatrenie, pokiaľ to podľa názoru lekár, použitie lieku je naliehavo potrebné.

Obdobie laktácie (dojčenie)

Štúdie na potkanoch ukázali, že klopidogrel a/alebo jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka. Nie je známe, či klopidogrel prechádza do materského mlieka dojčiacej ženy. Pretože mnohé lieky sa môžu vylučovať do materského mlieka a mať nepriaznivý vplyv na dojčiace dieťa, ošetrujúci lekár by jej mal na základe dôležitosti užívania lieku Plavix ® pre matku poradiť, aby liek buď prestala užívať, alebo užila liek, ale prestať dojčiť.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

S opatrnosťou sa liek predpisuje na stredne závažnú hepatálnu insuficienciu, pri ktorej je možná predispozícia ku krvácaniu (obmedzené klinické skúsenosti).

Použitie je kontraindikované pri závažnom zlyhaní pečene.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

S opatrnosťou sa liek predpisuje na zlyhanie obličiek (obmedzené klinické skúsenosti).

Použitie u detí

Kontraindikované: deti a dospievajúci do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).

špeciálne pokyny

Pri liečbe klopidogrelom, najmä počas prvých týždňov liečby a/alebo po invazívnych kardiologických výkonoch/operáciách, je potrebné pacientov starostlivo sledovať, aby sa vylúčili príznaky krvácania, vr. a skryté.

Vzhľadom na riziko krvácania a hematologických vedľajších účinkov, ak sa počas liečby objavia klinické príznaky, ktoré sú podozrivé z krvácania, je potrebné urobiť urgentný krvný test na stanovenie APTT, počtu krvných doštičiek, funkčnej aktivity krvných doštičiek a ďalšie potrebné štúdie.

Klopidogrel, ako aj iné protidoštičkové látky, sa majú používať opatrne u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania spojeného s úrazom, chirurgickým zákrokom alebo inými patologickými stavmi, ako aj u pacientov užívajúcich ASA, NSAID (vrátane inhibítorov COX -2), heparín alebo inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa.

Súbežné podávanie klopidogrelu s warfarínom môže zvýšiť riziko krvácania, preto je pri súbežnom podávaní klopidogrelu a warfarínu potrebná opatrnosť.

Pri plánovaných chirurgických zákrokoch a pri absencii potreby protidoštičkového účinku sa má liečba klopidogrelom ukončiť 5-7 dní pred operáciou.

Klopidogrel predlžuje čas krvácania, preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov s ochoreniami predisponujúcimi k rozvoju krvácania (najmä gastrointestinálneho a vnútroočného). Lieky, ktoré môžu spôsobiť poškodenie gastrointestinálnej sliznice (ako sú ASA, NSAID) u pacientov užívajúcich klopidogrel, sa majú používať s opatrnosťou.

Pacienti majú byť upozornení, že pri užívaní klopidogrelu (samotného alebo v kombinácii s ASA) môže zastavenie krvácania trvať dlhšie a že ak sa u nich vyskytne nezvyčajné (lokalizácia alebo trvanie) krvácania, majú o tom informovať svojho lekára. Pred akýmkoľvek nadchádzajúcim chirurgickým zákrokom a pred začatím akéhokoľvek nového lieku majú pacienti povedať svojmu lekárovi (vrátane zubára), že užívajú klopidogrel.

Veľmi zriedkavo sa po užívaní klopidogrelu (niekedy aj krátkodobo) vyskytli prípady rozvoja trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP), ktorá je charakterizovaná trombocytopéniou a mikroangiopatickou hemolytickou anémiou v kombinácii buď s neurologickými príznakmi, poruchou funkcie obličiek resp. horúčka. TTP je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý si vyžaduje naliehavé opatrenia vrátane plazmaferézy.

Ukázalo sa, že kombinácia ASA a klopidogrelu zvyšuje výskyt závažného krvácania u pacientov s nedávnou prechodnou cerebrovaskulárnou príhodou alebo cievnou mozgovou príhodou, u ktorých je vysoké riziko vzniku rekurentných ischemických komplikácií. Preto by sa takáto kombinovaná liečba mala vykonávať opatrne a len v prípade preukázaného klinického prínosu z jej použitia.

Pri klopidogrele bola hlásená získaná hemofília. Pri potvrdenom izolovanom zvýšení aPTT, sprevádzanom alebo nesprevádzaným rozvojom krvácania, sa má zvážiť možnosť rozvoja získanej hemofílie. Pacienti s potvrdenou diagnózou získanej hemofílie majú vysadiť klopidogrel a majú byť sledovaní a liečení špecialistom na toto ochorenie.

U pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sa pri použití klopidogrelu v odporúčaných dávkach tvorí menej aktívneho metabolitu klopidogrelu a jeho protidoštičkový účinok je menej výrazný, a preto pri užívaní klopidogrelu v obvykle odporúčaných dávkach pri akútnom koronárnom syndróme alebo perkutánnom koronárnej intervencie je možný vyšší výskyt kardiovaskulárnych ochorení.-cievne komplikácie ako u pacientov s normálnou aktivitou izoenzýmu CYP2C19. Existujú testy na určenie genotypu CYP2C19, ktoré možno použiť na pomoc pri výbere terapeutickej stratégie. U pacientov s nízkou aktivitou CYP2C19 sa uvažuje o použití vyšších dávok klopidogrelu.

Pacienti by mali mať v anamnéze predchádzajúce alergické a/alebo hematologické reakcie na iné tienopyridíny (ako je tiklopidín, prazugrel), pretože. boli hlásené alergické a/alebo hematologické skrížené reakcie medzi tienopyridínmi. Tienopyridíny môžu spôsobiť stredne závažné až závažné alergické reakcie (ako je vyrážka, angioedém) alebo hematologické reakcie (ako je trombocytopénia a neutropénia). U pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytli alergické a/alebo hematologické reakcie na niektorý z liekov zo skupiny tienopyridínov, môže byť zvýšené riziko vzniku podobných reakcií na iný liek z tejto skupiny. Odporúča sa sledovanie skrížených alergických a/alebo hematologických reakcií.

Počas obdobia liečby je potrebné sledovať funkčnú aktivitu pečene. Pri ťažkom poškodení pečene je potrebné vziať do úvahy riziko vzniku hemoragickej diatézy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Liek Plavix ® významne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti.