Úvod
Napriek úspechy modernej anestézie pokračuje hľadanie menej nebezpečných drog na anestéziu, rozvoj rôznych možností pre viaczložkovú volebnú anestéziu, ktorá umožňuje výrazne znížiť ich toxicitu a nepriaznivé negatívne vplyvy.
Vytvorenie nových liečivých látok zahŕňa 6 stupňov:
Vytvorenie liekovej látky pomocou počítačovej simulácie.
Laboratórna syntéza.
Bioskring a predklinické testy.
Klinické štúdie.
Priemyselná produkcia.
Počítačová simulácia je nedávno istá v praxi vytvárania nových syntetických liečivých látok. Predbežný počítačový skríning šetrí čas, materiály a sily s analógovým vyhľadávaním liekov. Ako predmet štúdia bol zvolený miestny dikaine liek, ktorý má vyššiu úroveň toxicity v mnohých jeho analógoch, ale nenahrádza v oke a otorinolaryngologickom praxi. Na zníženie a uchovávanie alebo zvýšenie miestneho efektu etkaného efektu sú vyvinuté kompozitné kompozície, ďalej obsahujúce antifungálne činidlá obsahujúce aminoblokátory, adrenalín.
Dicaine sa vzťahuje na triedu esterov strhnúť-Minobensoová kyselina (p-dimetylaminoetyléter strhnúť-BUTILAMINOBENZO KYSELINY KYSELINY). Vzdialenosť C -N v 2-aminoetanolovej skupine určuje dvojbodový kontakt molekuly dicaine s receptorom cez dipól-dipól a iónové interakcie.
Základom modifikácie molekuly dicaine na vytvorenie nových anestetík máme princíp podávania chemických skupín a fragmentov do existujúceho anestézioforu, čo zvyšuje interakciu látky s biireceptorom, zníži toxicitu a poskytne metabolity s pozitívnou lekárňou.
Na základe toho navrhujeme nasledujúce možnosti pre nové molekulárne štruktúry:
Do benzelového kruhu sa zaviedla veľkoplošná karboxylová skupina, dimetylaminogroup je substituovaná na farmakokakárne dietylamínovej skupine.
Alifatický n.- Radikálny radikál je substituovaný na adrenalínový fragment.
Aromatická základňa strhnúťkyselina -aminobenoziová je substituovaná kyselinou nikotínovou.
Benzénový kruh je nahradený piperidínovou charakteristikou promedolového anestetika.
Príspevok dokončil počítačové modelovanie všetkých týchto štruktúr pomocou programu Hyperchem. V nasledujúcich štádiách výpočtového dizajnu bola vyšetrovaná biologická aktivita nových anestetík pomocou programu Pass.
1. Preskúmanie literatúry
1.1 Lieky
Napriek obrovskému arzenálu existujúcich liekov je problém nájsť nové vysoko účinné drogy relevantné. Je to spôsobené absenciou alebo nedostatočnou účinnosťou liekov na liečbu určitých chorôb; prítomnosť vedľajšieho účinku niektorých liekov; Obmedzenia trvanlivosti drog; Obrovské podmienky vhodnosti liekov alebo ich dávkových foriem.
Vytvorenie každej novej pôvodnej liečebnej látky je výsledkom vypracovania základných znalostí a úspechov lekárskych, biologických, chemických a iných vied, ktoré vykonávajú intenzívne experimentálne štúdie, investície veľkých materiálov. Úspech modernej farmakoterapie bol spôsobený hlbokými teoretickými štúdiami primárnych mechanizmov homeostázy, molekulárnych základní patologických procesov, objavovania a štúdia fyziologicky aktívnych zlúčenín (hormónov, mediátorov, prostaglandínov atď.). Prijímanie nových chemoterapeutických nástrojov prispelo k úspechy v štúdii primárnych mechanizmov infekčných procesov a biochémie mikroorganizmov.
Liečivá - jednozložková alebo komplexná kompozícia s preventívnou a terapeutickou účinnosťou. Liečivo je individuálna chemická zlúčenina použitá ako liečivo.
Dávková forma - fyzická podmienka liečiva, vhodná na použitie.
Dávkovanie liečiva - Dávkovanie liečiva v primeranej pre individuálne použitie dávkovej formy a optimálny dizajn s aplikáciou anotácie o jeho vlastnostiach a používaní.
V súčasnosti každá potenciálna liečivá látka prechádza 3 stupne štúdia: farmaceutické, farmakokinetické a farmakodynamické.
Farmaceutický stupeň sa stanovuje prítomnosť užitočného účinku liečivej látky, po ktorej je podrobený predklinickej štúdii iných indikátorov. V prvom rade sa určuje ostrá toxicita, t.j. Smrteľná dávka pre 50% skúsených zvierat. Potom ukazuje subchronickú toxicitu v podmienkach dlhodobého (niekoľkých mesiacov) podávania liečiva v terapeutických dávkach. Zároveň existujú možné vedľajšie účinky a patologické zmeny všetkých systémov organizmu: teratogenita, vplyv na reproduktívnosť a imunitný systém, embryotoxicitu, mutagenita, karcinogenita, alergénnosť a iné škodlivé vedľajšie účinky. Po tejto fáze môže byť liek prijatý na klinické skúšky.
V druhej fáze - farmakokinetické - študovať osud liečebnej látky v tele: spôsoby jeho zavedenia a nasávania, distribúcie v biošoskách, penetrácia prostredníctvom ochranných bariér, prístup k cieľovému orgánu, chodníky a rýchlosť biotransformácie dráhy odstraňovania z tela (s močom, výkalmi, potom a dýchaním).
Na tretej farmakodynamickom štádiu sa skúmajú problémy s uznaním liekovej látky (alebo jej metabolitov) cieľov a ich následné interakcie. Ciele môžu slúžiť ako orgány, tkaniny, bunky, bunkové membrány, enzýmy, nukleové kyseliny, regulačné molekuly (hormóny, vitamíny, neurotransmitters, atď.), Ako aj biioretoly. Zvažujú sa otázky štrukturálnej a stereošpecifickej komplementarity interagujúcich štruktúr, funkčnej a chemickej korešpondencie liečivej látky alebo metabolitu jej receptora. Interakcia medzi liečivou a receptorom alebo akceptorom, čo vedie k aktivácii (stimulu) alebo deaktiváciu (inhibícia) biomichénu a sprevádzaná reakciou tela ako celku, je spôsobená najmä slabými väzbami - vodík, elektrostatický, dodávka der wales, hydrofóbne.
1.2 Tvorba a štúdium nových liekov. Hlavný riaditeľ vyhľadávania
Vytvorenie nových liečivých látok bolo možné na základe úspechov v oblasti organickej a farmaceutickej chémie, použitie fyzikálno-chemických metód, technologických, biotechnologických a iných štúdií syntetických a prírodných zlúčenín.
Všeobecne akceptovaný základ pre vytvorenie teórie cielených vyhľadávaní určitých skupín liekov je vytvorenie väzieb medzi farmakologickým účinkom a fyzikálnymi vlastnosťami.
V súčasnosti sa vyhľadávanie nových liekov vykonáva v nasledujúcich základných smeroch.
1. Empirická štúdia konkrétneho typu farmakologickej aktivity rôznych látok získaných chemickými prostriedkami. Táto štúdia je založená na spôsobe "skúšku a chyby", v ktorej farmakológovia užívajú existujúce látky a sú určené súborom farmakologických techník ich príslušnosti k určitej farmakologickej skupine. Potom sa zvolení najviac účinných látok a stupeň ich farmakologickej aktivity a toxicity v porovnaní s existujúcimi liekmi, ktoré sa používajú ako štandard.
2. Druhým smerom je výber zlúčenín s jedným definovaným typom farmakologickej aktivity. Tento smer dostal názov smerovaného výskumu liekov.
Výhodou tohto systému sa skladá z rýchlejšieho výberu farmakologicky účinných látok a nevýhodou je nedostatok identifikácie iných, môžu existovať veľmi cenné typy farmakologických aktivít.
3. Nasledujúcim smerom vyhľadávania je modifikácia štruktúr existujúcich liekov. Táto cesta hľadania nových liekov je teraz veľmi častá. Syntetické chemikov sú nahradené v existujúcej zlúčenine jeden radikál ostatným, iné chemické prvky sa zavádzajú do pôvodnej molekuly alebo produkujú iné modifikácie. Táto cesta umožňuje zvýšiť aktivitu lieku, aby sa jeho činnosť selektívna a tiež znižovala nežiaduce strany akcie a jeho toxicity.
Cielená syntéza liečivých látok znamená hľadanie látok s vopred určenými farmakologickými vlastnosťami. Syntéza nových štruktúr s údajnou aktivitou sa najčastejšie vykonáva v triede chemických zlúčenín, kde sa látky už našli s určitým zameraním na toto telo alebo tkanivo.
Pre hlavnú kostra požadovanej látky môžu byť tieto triedy chemických zlúčenín tiež vybrané, ku ktorému prírodné látky zapojené do vykonávania funkcií tela. Cielená syntéza farmakologických látok je ťažšie viesť v nových chemických triedach zlúčenín z dôvodu nedostatku potrebných počiatočných informácií o vzťahu farmakologickej aktivity so štruktúrou látky. V tomto prípade sa požaduje údaje o výhodách hmoty alebo prvku.
Ďalej sa do zvolenej hlavnej kostry látky pridávajú rôzne radikály, ktoré prispejú k rozpusteniu látky v lipidoch a vode. Je vhodné urobiť syntetizovanú štruktúru súčasne vo vode, a v tukoch s cieľom, aby bolo možné byť v krvi, choďte od neho cez hematické bariéry na tkaniny a bunky a potom v kontakte s bunkovými membránami alebo preniknutím v bunke a pripojiť sa s molekulami jadra a cytózy.
Cielená syntéza liečivých látok sa úspešná, keď je možné nájsť takúto štruktúru, že vo veľkosti, forme, priestorovej polohe, vlastnosti elektrón-protónov a množstvo ďalších fyzikálno-chemických parametrov, budú zodpovedať životnej štruktúre, ktorá sa má regulovať.
Cielená syntéza látok sleduje nielen praktický cieľ - získať nové liečivá s potrebnými farmakologickými a biologickými vlastnosťami, ale je tiež jednou z metód vedomostí všeobecných a súkromných vzorov životne dôležitých procesov. Na vytvorenie teoretických zovšeobecní je potrebné ďalej študovať všetky fyzikálno-chemické vlastnosti molekuly a objasnenie rozhodujúcich zmien v jej štruktúre, čo spôsobuje prechod jedného typu aktivity na druhú.
Príprava kombinovaných liekov je jedným z najúčinnejších spôsobov hľadania nových liekov. Zásady, na základe ktorých sa obnovia viaczložkové drogy, sa môžu líšiť a meniť spolu s metodikou farmakológie. Boli vypracované základné zásady a pravidlá pre zostavovanie kombinovaných fondov.
Najčastejšie v kombinovaných liekoch zahŕňajú lieky, ktoré majú vplyv na etiológiu ochorenia a hlavné väzby patogenézy ochorenia. V kombinovanej látke sú lieky zvyčajne zahrnuté v malých alebo stredných dávkach, ak medzi nimi existujú javy vzájomného zisku (potenciácie alebo súčtu).
Kombinované prostriedky vypracované s prihliadnutím na špecifikované racionálne princípy, sa líšia tým, že spôsobia významný terapeutický účinok v neprítomnosti alebo minimálnej negatívnej fenoméne. Posledná vlastnosť je spôsobená zavedením malých dávok jednotlivých zložiek. Zásadou výhodou malých dávok je, že neporušujú prirodzené ochranné alebo kompenzačné mechanizmy tela.
Kombinované liečivá sú tiež vypracované podľa princípu zahrnutia takýchto ďalších zložiek v nich, ktoré eliminujú negatívny účinok hlavnej látky.
Kombinované liečivá sú zostavené so zahrnutím rôznych nápravných prostriedkov, ktoré eliminujú nežiaduce vlastnosti bázických liekov (vôňa, chuť, podráždenie) alebo reguláciu rýchlosti uvoľňovania liečivej látky z dávkovej formy alebo rýchlosť absorpcie do krvi .
Racionálna kompilácia kombinovaných prostriedkov vám umožní účelne zvýšiť farmakoterapeutický účinok a eliminovať alebo znížiť možné negatívne aspekty účinku liekov na tele.
Pri kombinovaní liekov musia byť jednotlivé zložky navzájom kompatibilné vo fyzikálno-chemických, farmakodynamických a farmakokinetických vzťahoch.
Pošlite svoju dobrú prácu v znalostnej báze je jednoduchá. Použite nižšie uvedený formulár
Študenti, absolventi študenti, mladí vedci, ktorí používajú vedomostnú základňu vo svojich štúdiách a práce, budú vám veľmi vďační.
Publikované na adrese http://www.allbest.ru/
Práca
na tému: "Vytvorenie drog"
Úvod
1. Trochu histórie
2. Zdroje výroby liekov
3. Vytvorenie drog
4. Klasifikácia liečivých látok
5. Charakteristika liečivých látok
Záver
Bibliografia
Úvod
Od dlhej doby, chémia napadla osobu a naďalej mu poskytuje všestrannú starostlivosť a teraz. Organická chémia vzhľadom na organické zlúčeniny je obzvlášť dôležitá - obmedzujúca, nepredvídaná cyklická, aromatická a heterocyklická. Tak, vztiahnuté na nenasýtené zlúčeniny, dôležité typy plastov, chemických vlákien, syntetických kaučukov, zlúčenín s malou molekulovou hmotnosťou - etylalkoholom, kyselinou octovou, glycerínom, acetónom a ďalšími, z ktorých mnohé sa používajú v medicíne.
V súčasnosti chemikov syntetizujú veľké množstvo liekov. Podľa medzinárodnej štatistiky by sa chemici mali syntetizovať a podrobiť starostlivým testom od 5 do 10 tisíc chemických zlúčenín na výber jedného liečiva, účinné proti jednej alebo inej chorobe.
M. V. Lomonosov povedal, že "Medik bez spokojnej znalosti o chémii nemôže byť dokonalý." Napísal o zmysle chémie pre medicínu: "Z jednej chémie je možné opraviť nedostatky lekárskej vedy."
Liečivé látky sú známe z veľmi dávnych čias. Napríklad v starovekom Rusku sa ako lieky používali mužský part, mak a iné rastliny. A tak ďaleko, 25-30% rôznych odvarových maperov, tinktúr a výťažkov rastlinných a živočíšnych organizmov sa používajú ako lieky.
Nedávno, biológia, lekárska veda a prax stále viac využívajú úspechy modernej chémie. Obrovské množstvo liečivých zlúčenín dodávajú chemikov a v posledných rokoch nové úspechy sa dosiahli v oblasti chémie liekov. Medicína je obohatená o veľké množstvo nových liekov, zavádzajú sa pokročilejšie metódy ich analýzy, čo umožňuje dostatočne stanovenie kvality (pravosti) drog, obsah prípustných a neprijateľných nečistôt.
V každej krajine existujú právne predpisy o farmaceutických prípravkoch publikovaných samostatnou knihou, ktorá sa nazýva liekopis. Farmacopoeia je zbierka celoštátnych noriem a ustanovení, ktoré normalizujú kvalitu liekov. Normy a povinné normy pre lieky, suroviny a prípravky sú uvedené v liekopise a používajú sa pri výrobe dávkových foriem a sú povinné pre poskytovanie, lekára, organizácie, výroby inštitúcií a používania drog. Podľa liekopisu sa analyzujú lieky na kontrolu ich kvality.
liek farmaceutický prípravok
1. Trochu histórie
Farmaceutický priemysel je relatívne mladým priemyselným priemyslom. Už v polovici 19. storočia sa výroba liekov na svete koncentrovala v demonštrovaných lekárňach, v ktorých sa lieky uskutočnili podľa ich dedičstva. Liečba nástroja v tom čase zohral veľkú úlohu.
Farmaceutická výroba sa nevyvinula nerovnomerne a závisí od mnohých okolností. Tak, Louis Pasteur v 60. rokoch 19. storočia slúžil ako základ pre výrobu vakcín, séra. Vývoj priemyselnej syntézy farbív v Nemecku v poslednom štvrťroku 19. storočia viedol k produkcii liekov fenatetínu a antipyrílu.
V roku 1904 nemecký lekár Paul Erlich všimol, že so zavedením niektorých farbív v tkanine experimentálnych zvierat sú tieto farbivá lepšie zafarbené baktériami buniek ako živočíšne bunky, v ktorých tieto baktérie žijú. Záver bol navrhnutý: Môžete nájsť takú látku, ktorá je tak "maľovať" baktérie, ktorú zahynie, ale zároveň sa nedotýka tkaniva človeka. A Erlich našiel farbivo, ktoré bolo zavedené v trypanoozómov, čo spôsobilo ospalú chorobu u ľudí. Avšak pre myši. Na ktorej skúsenostiach bol vykonaný, farbivo nebol neškodné. Erlich vyskúšala farbivo na infikovaných myšiach; Majú chorobu uľahčili, ale stále bol farbivo slabým jedom pre Tripanos. Potom Erlich predstavil atómy arzénu v molekule farbiva - najsilnejší jed. Dúfal, že farbivo by "vzlietlo" celú arzénu v klietke Tribunos, a nie veľa myší to dostane. Tak sa to stalo. Do roku 1909, Erlich rafinoval svoj liek, syntetizoval látku, selektívne pozoruhodné trypanoozómy, ale malé toxické pre teplokrvné zvieratá - 3,3 -Damino-4,4 "-digidroxyassaneobenzén. Vo svojej molekule, dva arzénové atómy. Začničnú chémiu syntetických liekov.
Až do 30. rokov 20. storočia boli lieky (bylinky) držané vo farmaceutickej chémii. V polovici 30. rokov 20. storočia sa farmaceutický priemysel stal na ceste cielenej organickej syntézy, ktorá prispela k nemeckému biológovi (19340) zistenému nemeckým biológom (19340), antibakteriálnu vlastnosť farbivo - roztrhané, Syntetizované v roku 1932 od roku 1936. Na základe tejto súvislosti sa široko rozvíjali hľadanie takzvaných sulfónamidových anti kokcínych liekov.
2. Zdroje získavania farmaceutických prípravkov
Všetky lieky môžu byť rozdelené do dvoch veľkých skupín: anorganické a organické. Tí a iné sa získavajú z prírodných surovín a synteticky.
Suroviny pre anorganické lieky sú skaly, rudy, plyny, vodné jazerá a more, odpad z chemického priemyslu.
Suroviny na syntézu organických liekov sú zemný plyn, olej, kamenné uhlie, bridlice a drevo. Olej a plyn sú cenným zdrojom surovín na syntézu uhľovodíkov, ktoré sú medziprodukty pri výrobe organických látok a liekov. Získané z ropnej vazelíny, vazelínový olej, parafín sa používajú v lekárskej praxi.
3. Vytvorenie liečebných prípravkov
Rovnako ako veľa liekov, bez ohľadu na to, ako bohatý na ich výber, je v tejto oblasti stále veľa robiť. Ako vytvárajú nové lieky v našom čase?
Po prvé, je potrebné nájsť biologicky aktívnu zlúčeninu, ktorá ovplyvňuje jeden alebo iný priaznivý účinok na telo. Existuje niekoľko princípov takéhoto vyhľadávania.
Empirický prístup, ktorý nevyžaduje znalosti o štruktúre látky alebo mechanizmu jeho vplyvu na telo, je veľmi časté. Tu si môžete prideliť dva smery. Prvé sú náhodné objavy. Napríklad bol otvorený laxačný účinok fenolftaleínu (purgen), ako aj halucinogénny účinok niektorých narkotických látok. Ďalším smerom je tzv. "Sievovacia" metóda, keď úmyselne, s cieľom identifikovať nový biologicky aktívny liek, testy mnohých chemických zlúčenín.
K dispozícii je tiež tzv. Riadená syntéza liečivých látok. V tomto prípade sa prevádzkuje s už známym liekovej látke a mierne ich modifikuje, skontrolujte v pokusoch na zvieratách, pretože táto substitúcia ovplyvňuje biologickú aktivitu zlúčeniny. Niekedy je to dostatočne minimálne zmeny v štruktúre látky na prudko zvýšenie alebo úplne odstrániť svoju biologickú aktivitu. Príklad: V molekule morfínu, ktorá má silný bolestivý účinok, bol nahradený len jedným atómom vodíka na metylovej skupine a získal iný liek - kódový. Kód mazania je desaťkrát menej ako morfín, ale ukázalo sa, že je to dobré prostriedky proti kašľa. Dva atómy vodíka na metyl v rovnakom morfíne boli nahradené - Tabaine prijaté. Táto látka je už vôbec "nefunguje" ako anestetizovať a nepomôže z kašľa, ale spôsobuje kŕče.
Vo veľmi zriedkavé, vyhľadávanie liekov na základe všeobecných teoretických myšlienok o mechanizme biochemických procesov v norme a patológii, o analógii týchto procesov s reakciami mimo tela a faktory ovplyvňujúce takéto reakcie sú úspešné.
Prirodzené pripojenie sa často berie ako základ liečiva a malými zmenami v štruktúre molekuly, dostávajú novú liečivo. To je to, čo sa získala chemická modifikácia prírodného penicilínu, mnohé z jeho polosyntetických analógov, napríklad oxaclin.
Po zvolení biologicky aktívnej zlúčeniny sa určujú jej vzorec a štruktúra, je potrebné preskúmať, či táto látka je jedovatá, nemá vedľajšie účinky na telo. To objasňuje biológov a lekárov. A potom znova front pre chemikov - musia ponúknuť najvhodnejší spôsob, ako táto látka dostane v priemysle. Niekedy je syntéza novej zlúčeniny spojená s takýmito ťažkosťami a stojí tak drahé, že použitie ako lieky v tomto štádiu nie je možné.
4. Klasifikácia liečivých látok
Liečivé látky sú rozdelené do dvoch klasifikácií: farmakologické a chemické látky.
Prvá klasifikácia je vhodnejšia pre lekársku prax. Podľa tejto klasifikácie sú liečivé látky rozdelené do skupín v závislosti od ich pôsobenia na systémy a orgánoch. Napríklad: pilulky na spanie a upokojujúce (sedatívne); Kardiovaskulárne; Analgetické (bolestivé), antipyretické a protizápalové; antimikrobiálne (antibiotiká, sulfónamidové prípravky atď.); miestne anestetikum; antiseptické; diuretikum; hormóny; Vitamíny atď.
Základom chemickej klasifikácie je chemická štruktúra a vlastnosti látok a látky s rôznou fyziologickou aktivitou môžu byť v každej chemickej skupine. Pre túto klasifikáciu sú liečivé látky rozdelené na anorganické a organické. Anorganické látky sú považované zo skupín prvkov periodického systému D. I. MENDELEEV a hlavné triedy anorganických látok (oxidov, kyselín, báz, solí). Organické zlúčeniny sú rozdelené do derivátov alifatických, alicyklických, aromatických a heterocyklických sérií. Chemická klasifikácia je vhodnejšia pre chemikov pracujúcich v oblasti syntézy liekov.
5. Znakliečivé tkaniny
Toplessové nástroje
Syntetické anestetiká (anestetiká) získané na základe zjednodušenia štruktúry kokaínu sú do značnej miery praktické. Patrí medzi ne anesthesín, novorca, dcibain. Kokaín je prírodný alkaloid získaný z listov rastlín COCA v Južnej Amerike. Kokaín má anestetizáciu majetku, ale je to návykové, čo komplikuje jeho použitie. V molekule kokaínu je anestzomorfná skupina metylín-propyléter kyseliny benzoovej. Neskôr sa zistilo, že estery kyseliny para-aminobenzoovej sú najlepší účinok. Takéto zlúčeniny zahŕňajú anesthesine a novcaín. Sú menej toxické v porovnaní s kokaínom a nespôsobujú vedľajšie účinky. Novokain je 10-krát menej aktívny ako kokaín, ale približne 10-krát a menej toxické.
Doména v arzenále lieku proti bolesti v stáročia obsadili morfín - hlavnú prevádzkovú zložku ópia. Obsah morfínu v opii priemeroch 10%.
Morfín sa ľahko rozpustí v žieravcom alkalizácii, horšie - v amoniaku a karbonickom alkalizácii. Tu je najčastejšie rozpoznaný vzorec morfínu.
Používa sa v tých časoch, na ktoré k nám prišli písomné zdroje.
Hlavné nevýhody morfínu sú výskyt bolestivej závislosti k nemu a útlaku dýchania. Morfínové deriváty sú dobre známe - kódín a heroín.
Snehové pilulky
Spánkové látky sa týkajú rôznych tried, ale najznámejšie deriváty kyseliny barbiturovej (predpokladá sa, že vedec, ktorý dostal toto spojenie, ho nazýva meno svojho priateľa Barbara). Kyselina barbiturová sa vytvára v interakcii močoviny s kyselinou malónovou. Jeho deriváty sa nazývajú barbituráty, ako je fenobarbital (luminal), BBITLE (VERONAL), atď.
Všetky barbituráty stlačte nervový systém. Amcitital má širokú škálu sedatívneho vplyvu. U niektorých pacientov sa tento liek odstraňuje brzdenie spojené s bolestivými, hlboko skrytými spomienkami. Už nejaký čas to bolo dokonca veril, že môže byť použitý ako pravda séra.
Ľudské telo sa zvykne na barbituráty s častým používaním upokojujúcich aj pilulky na spanie, takže ľudia používajú barbituráty, zistia, že potrebujú všetky hlavné dávky. Samostatná liečba s týmito drogami môže priniesť značné poškodenie zdravia.
Tragické následky môžu mať kombináciu barbiturátov s alkoholom. Ich kĺbová akcia na nervovom systéme je oveľa silnejšia ako ešte vyššie dávky samostatne.
Dimedrol je široko používaný ako upokojujúce a prášky na spanie. Nie je to barbituát, ale odkazuje na jednoduché éter. Počiatočným produktom získania dimedrolu v lekárskom priemysle je benzaldehyd, ktorý je podľa GIGNAR reakcie preložený do benzhydrolu. Pri interakcii s oddeleným získaným hydrochloridom dimetylaminoetylchloridom sa získa dimedrol:
Dimedrol - Aktívne antihimické liek. Má plastový efekt, ale používa sa hlavne pri liečbe alergických ochorení.
Psychotropné prostriedky
Všetky psychotropné látky podľa ich farmakologického pôsobenia možno rozdeliť do dvoch skupín:
1) Tranquilizéry sú látky, ktoré majú upokojujúce vlastnosti. Na druhej strane, Tranquilizéry sú rozdelené do dvoch podskupín:
Veľké tanquilizéry (neuroleptické prostriedky). Patrí medzi ne deriváty fenotiazínu. Aminezín sa používa ako účinný nástroj pri liečbe duševných pacientov, potláčaním pocitu strachu, úzkosti, absentie.
Malé trankvilizátory (atraktívne prostriedky). Patrí medzi ne deriváty propándiolu (meprotan, andaxín), difenylmetán (Atarax, amizil) látky s inou chemickou povahou (diazepams, eléni, fenazepam, sadocent atď.). Sedukény a elenium sa používajú na neurózu, aby sa odstránil pocit úzkosti. Hoci ich toxicita je malá, sú vedľajšie účinky (ospalosť, závraty, návykové na drogy). Nemali by sa uplatňovať bez vymenovania lekára.
2) Stimulanty - látky s antidepresívnym účinkom (fluorozicín, vnútorný, transamín atď.)
Analgetické, antipyretické a protizápalové fondy
Veľká skupina liekov - deriváty kyseliny salicylovej (orto-hydroxybenzoické). Môže sa považovať za benzoovú kyselinu obsahujúcu hydroxyl v orto-polohe, alebo ako fenol obsahujúci karboxylovú skupinu v orto-polohe.
Kyselina salicylová sa získa z fenolu, ktorý sa pod pôsobením roztoku hydroxidu sodného, \u200b\u200bsa pohybuje do fenolínu sodíka. Po odparení roztoku v suchých fenolínoch, oxid uhličitý oxid uhličitý a pri zahrievaní. Najprv sa vytvorí fenyl-uhlik sodný, v ktorom keď sa teploty zvýšia na 135-140? Vyskytuje sa intramolekulový pohyb a vytvorí sa salicylát sodný. Ten sa rozkladá kyselinou sírovou, zatiaľ čo technická kyselina salicylová sa vyzrážajú:
S kyselinou salicylová - silná dezinfekčná látka. Jeho sodná soľ sa používa ako bolestivé, protizápalové, antipyretické činidlo a liečenie reumatizmu.
Z derivátov kyseliny salicylovej je jeho ester najznámejšia - kyselina acetylsalicylová alebo aspirín. Aspirín - molekula, vytvorená umelo, v prírode sa nevyskytuje.
Pod zavedením do tela sa kyselina acetylsalicylová v žalúdku nezmení, a v čreve, pod vplyvom alkalického média, sa rozpadá, tvorí anióny dvoch kyselín - salicylové a octové. Anióny spadajú do krvi a prenášajú ho na rôzne tkaniny. Účinná látka spôsobená fyziologickým účinkom aspirínu je salicylát.
Kyselina acetylsalicylová má APTLEGUM, protizápalový, antipyretický a bolestivý účinok. Odstraňuje tiež kyselinu moču z tela a ukladanie jej solí v tkanivách (dny) spôsobuje silnú bolesť. Pri užívaní aspirínu sa môže vyskytnúť gastrointestinálne krvácanie a niekedy alergie.
Liečivé látky sa získali interakciou karboxylovej skupiny kyseliny salicylovej s rôznymi činidlami. Napríklad pod pôsobením amoniaku na metylester kyseliny salicylovej sa zvyšok metylalkoholu nahradí aminoskupinou a vytvorí sa amid kyseliny salicylovej - salicylamid. Používa sa ako anthevatický, protizápalový, antipyretický činidlo. Na rozdiel od kyseliny acetylsalicylovej sa sadrochylamid v tele s veľkými ťažkosťami podrobí hydrolýze.
Ester salicylovej kyseliny s fenolom (fenylsalicylát) má dezinfekčný prostriedok, antiseptické vlastnosti a používa sa pri ochorení čriev.
Výmena benzénového kruhu kyseliny salicylovej jednej z atómov vodíka na aminoskupine vedie k para-aminoalicylovej kyseliny (PAS), ktorá sa používa ako prípravok proti tuberkulóze.
Zvárané antipyretické a bolestivými činidlami sú fenylmetylpyrazolónové deriváty - amidopín a analýza. Anatorgin má malú toxicitu a dobré terapeutické vlastnosti.
Antimikrobiálne prostriedky
V tridsiatych rokoch minulého storočia boli sulfónamidové prípravky široko propagované (názov bol odvodený zo sulfanyl kyseliny amid). Po prvé, je to para-aminobenzénsulfamid alebo jednoducho sulfánimid (biely streptocid). Ide o pomerne jednoduchú zlúčeninu - benzénový derivát s dvoma substituentmi - sulfamenovanou skupinou a aminoskupinou. Má vysokú antimikrobiálnu aktivitu. Bolo syntetizovaných približne 10 000 rôznych štrukturálnych modifikácií, ale len asi 30 jej derivátov našiel praktickú aplikáciu v medicíne.
Základným nedostatkom bieleho streptocidu je malá rozpustnosť vo vode. Získa sa, ale jeho sodná soľ bola získaná - streptocid, rozpustný vo vode a použije sa na injekciu.
Sulfánium je sulfanimid, v ktorom je jeden atóm vodíka sulfamedovej skupiny substituovaný zvyškom guanidínu. Používa sa na liečbu črevných infekčných ochorení (dyzentérie).
S príchodom antibiotík spal rýchly rozvoj chémie sulfanimamidov, ale úplne posunuté sulfónamidové antibiotiká zlyhali.
Je známy mechanizmus účinku sulfónamidu.
Pre životne dôležitú aktivitu mnohých mikroorganizmov je potrebná kyselina para-aminobenzoová.
Je súčasťou kyseliny vitamínu - listovej, ktorá je na baktériách rastový faktor. Bez kyseliny listovej sa baktérie nemôžu množiť. Podľa jej štruktúry a veľkostí sa sulfónamid približuje k kyseline para-aminobenzoovej, ktorá umožňuje jeho molekulu uskutočniť v druhej kyseline listovej. Keď zavedieme do tela infikovaného baktériami, sulfánivom, baktériami, "bez porozumenia", začnú syntetizovať kyselinu listovú s použitím streptidu namiesto kyseliny aminobenzoovej. V dôsledku toho sa pozastaví "falošná" kyselina listová, ktorá nemôže fungovať ako rastový faktor a vývoj baktérií. Takže sulfónamidy sú "klamlivé" mikróby.
Antibiotiká
Antibiotikum sa zvyčajne nazýva látka syntetizovaná jedným mikroorganizmom a schopný zabrániť vývoju iného mikroorganizmu. Slovo "antibiotikum" pozostáva z dvoch slov: z gréčtiny. Proti proti-proti a gréčti. BIOS - Život, to znamená, že látka pôsobia proti životu mikróbov.
V roku 1929, nehoda umožnila prvýkrát britský bakteriológ Alexander Fleming, aby sa pozoroval antimikrobiálnu aktivitu peniciliny. Staphylococcus kultúry, ktoré boli pestované na živnom médiu, boli náhodne infikované zelenou formou. Fleming poznamenal, že stafylokokové palice, ktoré sa nachádzajú vedľa formy, boli zničené. Neskôr sa zistilo, že forma patrí do typu Penicillium Notatum.
V roku 1940 bolo možné zvýrazniť chemickú zlúčeninu, ktorá urobila huba. Nazval penicilín. Najkrajšie penicilíny majú nasledujúcu štruktúru:
V roku 1941 bol penicilín testovaný na človeku ako liek na liečenie chorôb spôsobených Staphylococci, Streptococci, pneumococci atď. Mikroorganizmy.
V súčasnosti je opísaných približne 2000 antibiotík, ale len asi 3% z nich nájde praktickú aplikáciu, zvyšok bol toxický. Antibiotiká majú veľmi vysokú biologickú aktivitu. Vzťahujú sa na rôzne triedy zlúčenín s malou molekulovou hmotnosťou.
Antibiotiká sa líšia ich chemickou štruktúrou a mechanizmom účinku na škodlivé mikroorganizmy. Je známe napríklad, že penicilín neumožňuje baktérie produkovať látky, z ktorých si vytvárajú svoju bunkovú stenu.
Porušenie alebo neprítomnosť bunkovej steny môže viesť k lámaniu bakteriálnej bunky a nalievať jeho obsah do okolitého priestoru. To môže tiež umožniť protilátky preniknúť do baktérie a zničiť ho. Penicilín je účinný len proti grampozitívnym baktériám. Streptomycín je účinný proti gram-pozitívnym a gram-negatívnym baktériám. Nedovoľuje, aby baktérie syntetizovali špeciálne proteíny, čím narušili ich životný cyklus. Streptomycín namiesto RNA skloní do ribozómu a po celú dobu zamieňa proces čítania informácií z mRNA. Základným nedostatkom streptomycínu je extrémne rýchly, návykové baktérie, okrem toho, že liek spôsobuje nežiaduce účinky: alergie, závraty atď.
Bohužiaľ, baktérie sa budú postupne prispôsobovať antibiotikám, a preto úloha vytvárania nových antibiotík neustále stojí za mikrobiológov.
Alkaloidy
V roku 1943 švajčiarsky chemik A. Gofman skúmal rôzne látky hlavnej povahy, pridelené z rastlín - alkaloidy (t.j. podobné alkálie). Jedného dňa, chemik náhodne vzal malý roztok dietylamidovej lizergovej kyseliny (LSD), izolovaných z ardínov, je huba rastúca na raži. O niekoľko minút neskôr mal výskumník príznaky schizofrénie - začali halucinácie, vedomie bolo zahalené, stalo sa nekoherentným. "Cítil som sa ako plachtenie niekde mimo môjho tela, opísal chemik. "Tak som sa rozhodol, že zomrel." Takže Gofman si uvedomil, že otvoril najsilnejší liek, halucinogén. Ukázalo sa, že 0,005 mg LSD je dosť na to, aby sa dostal do ľudského mozgu, aby sa vyvolalo halucinácie. Mnohé alkaloidy patria do jedov a drog. Od roku 1806 bol známy morfín, zvýraznený z šťavy z makových hláv. To je dobrý liek proti bolesti, avšak s dlhodobou aplikáciou morfínu je na to závislá osoba, telo vyžaduje všetky veľké dávky liekov. Ester morfínu a kyseliny octovej má rovnaký účinok - heroín.
Alkaloidy sú veľmi rozsiahlou triedou organických zlúčenín, ktoré majú najdôležitejší účinok na ľudské telo. Medzi nimi sú najsilnejšie jedy (Strichnin, Brugin, nikotín) a užitočné lieky (pilokarpín - nástroj na liečbu glaukómu, atropínu - prostriedky na expandovanie žiakov, chinínu - prípravku na liečenie malárie). Alkaloidy zahŕňajú a široko používané vzrušujúce látky - kofeín, teobromín, teofylín. Kofeín je obsiahnutý v kávových zrno (0,7 - 2,5%) av čaji (1,3 - 3,5%). Určuje tonický účinok čaju a kávy. Tomobromín sa ťaží z kakaových šupiek šupiek, v malých množstvách sprevádza kofeín v čaju, teofylín je obsiahnutý v čajových lístkoch a kávových fazule.
Zaujímavé je, že niektoré alkaloidy sú antidy vo vzťahu k ich kolegom. Takže v roku 1952 bol izolovaný alkaloidný reserpín izolovaný z jednej indickej rastliny, ktorá umožňuje liečiť nielen ľudí otrávených LSD alebo inými halucinogénmi, ale aj pacientmi trpiacimi schizofréniou.
Záver
Moderná ľudská spoločnosť žije a naďalej rozvíja, aktívne využívajú úspechy vedy a techniky a takmer nehovoriac o zastavení tejto cesty alebo návrat, odmietajú využívanie vedomostí o prostredí, ktorému ľudstvo už má.
V súčasnosti existuje mnoho vedeckých centier na svete vedúcich rôznych chemických biologických výskumov. Krajinskí lídri V tejto oblasti sú USA, Európske krajiny: Anglicko, Francúzsko, Nemecko, Švédsko, Dánsko, Rusko, atď V našej krajine sa nachádza mnoho vedeckých centier sa nachádza v Moskve a Moskve kraj (Pushchino, Obninssk), Petrohrad , Novosibirsk, Krasnojarsk, Vladivostok ... Mnoho výskumných ústavov Akadémie vied Ruska, Ruská akadémia lekárskych vied, Ministerstvo zdravotníctva a zdravotníckeho priemyslu Pokračovať v oblasti vedeckého výskumu.
Mechanizmy transformácie chemikálií v organizmoch sa neustále skúmajú a na základe získaných poznatkov sa vykonáva pokračujúce vyhľadávanie liečivých látok. V súčasnosti sa získa veľké množstvo rôznych liečivých látok buď biotechnologicky (interferón, inzulín, antibiotiká, liečivé vakcíny atď.), Používanie mikroorganizmov (mnohé z nich sú produktom genetického inžinierstva), alebo takmer tradičnou chemickou syntézou alebo Pomoc fyzických chemických metód vypúšťania z prírodných surovín (časti rastlín a zvierat).
Veľké množstvo chemikálií sa používa na vytvorenie širokej škály protéz. Prottés čeľustí, zubov, kolenných šálok, koncových kĺbov z rôznych chemických materiálov, ktoré sa úspešne používajú pri znižovaní chirurgie na výmenu kostí, rebier atď. Jedným z biologických problémov chémie je vyhľadávanie nových materiálov schopných nahradiť životnú tkaninu potrebné počas protektov. Chémia prezentovaná lekárov stovkami rôznych možností pre nové materiály.
Okrem viacerých liekov, v každodennom živote ľudia čelia úspechom fyzikálno-chemickej biológie v rôznych oblastiach ich odbornej činnosti av každodennom živote. Vyskytli sa nové potravinárske výrobky alebo sa zlepšia technológie na zachovanie už známych produktov. Vyrábajú sa nové kozmetické lieky, čo umožňuje, aby osoba bola zdravá a krásna, chráni ju pred nepriaznivým vplyvom na životné prostredie. Technika nájde použitie rôznych biografických potrieb mnohých produktov orgsintitu. V poľnohospodárstve sa látky používajú schopné zvýšiť výťažky (rastové stimulanty, herbicídy atď.) Alebo stratené škodcovia (feromóny, hmyzové hormóny), liečiť proti chorobám rastlín a zvierat a mnohých ďalších ...
Všetky tieto vyššie uvedené sú dosiahnuté s využitím vedomostí a metód modernej chémie. Zavedenie produktov chémie v medicíne otvára neobmedzené možnosti prekonania množstva chorôb, predovšetkým vírusov a kardiovaskulárne.
V modernej biológii a medicíne, chémia patrí jednej z popredných rolí a hodnota chemickej vedy bude rásť len každý rok.
Zoznaml.iteraštruktúra
1. A.M. Rádiá. Organická chémia a medicína. // chémia v škole (1995)
2. K.A. Makarov. Chémia a medicína. M.: Osvietenie, 1981
3. A.E. Brownshtein. Na križovatke chémie a biológie. M.: Veda, 1987
4. Biológia a medicína. // SAT. Pôrod. M.: Veda, 1985
5. M.D. Mashkovsky. Lieky: Directory. M.: Liek, 1995
6. P.L. Seno. Farmaceutická chémia. - Vydavateľ "Medicína". Moskva, 1971.
Publikované na Allbest.ru.
Podobné dokumenty
Vyšetrovanie zdrojov výroby liekov. Klasifikácia liekov v Mashkovskom. Charakteristika systémov na tvorbu, výrobu, farmáciu a priemyselnú výrobu, distribúciu drog a iných výrobkov lekární.
prezentácia, pridané 04/02/2019
Microflory hotových dávkových foriem. Mikrobiálne šírenie liekov. Spôsoby prevencie mikrobiálneho poškodenia hotových liekov. Normy mikróbov v nesterilných dávkových formách. Sterilné a aseptické prípravky.
prezentácia, pridané 10/06/2017
Hlavné úlohy farmakológie: tvorba drog; Štúdium mechanizmov pôsobenia liekov; Výskum farmakodynamiky a farmakokinetiky liekov v experimente a klinickej praxi. Farmakológia synapotropných liekov.
prezentácia, pridané 04/08/2013
Antifungálne lieky, ich úloha v modernej farmakoterapii a klasifikácii. Analýza regionálneho trhu antifungálnych liekov. Charakteristiky fungicídnych, fungistatických a antibakteriálnych liekov.
kurz práce, pridané 14.12.2014
Štátna regulácia v oblasti cirkulácie drog. Falšovanie liekov za dôležité problémy dnešného farmaceutického trhu. Analýza stavu kontroly kvality liekov v súčasnej fáze.
kurz, pridané 04/07/2016
Vytvorenie prvých moderných psychotropných liekov. STRUČNÝ OPIS TRANQUILIZERS, neuroleptík a antidepresív, nástup terapeutického účinku, komplikácií a ich terapie. Vedľajšie účinky liekov a metód ošetrovateľskej starostlivosti.
abstrakt, pridaný 18.10.2010
Študovanie charakteristík, klasifikácia a účel liekov, ktoré sa používajú pri liečbe aterosklerózy. Štúdia sortimentu anti-tektívnych liekov a dynamiky odvolania na lekárne pre drogy tejto skupiny.
kurz práce, pridané 01/14/2018
Priestory a skladovacie podmienky farmaceutických výrobkov. Vlastnosti kontroly kvality drog, dobrej úložnej praxe. Zabezpečenie kvality drog a fondov v lekárňostiach, ich selektívna kontrola.
abstraktné, pridané 16.09.2010
Príčiny výskytu a príznakov alergie. Klasifikácia antialergických liekov. Marketingové štúdie o rôznych lekárňach antialergických liekov, výpočet zemepisnej šírky, úplnosti a hĺbky rozsahu.
diplomová práca, pridaná 22.02.2017
Štúdium moderných liekov na antikoncepciu. Metódy ich používania. Účinky interakcie so spoločným použitím antikoncepcie s inými liekmi. Mechanizmus účinku nekvolníkov a hormonálnych liekov.
Cesta od získania individuálnej chemickej zlúčeniny k zavedeniu lieku na lekársku prax má veľký segment času a zahŕňa nasledujúce kroky:
1) jemný organický, bioorganický alebo mikrobiologický
syntéza, identifikácia a pridelenie spojení. Skríning (výber basov) in vitro;
2) Vytvorenie dávkovacieho modelu;
3) Kontrola biologickej aktivity na zvieratách (in vivo);
4) Hľadanie optimálneho spôsobu syntézy, testovanie biologickej aktivity;
5) Vývoj dávkovej formy;
6) Štúdium akútnej a chronickej toxicity, mučenia, teratoxicity, pyrogery;
7) Štúdia farmakokinetiky a farmakodynamiky (vrátane syntézy liečiva s izotopmi 3H a 14 ° C);
8) Vývoj laboratórnych výrobných predpisov;
9) Klinické skúšky;
10) Vývoj pilotných priemyselných predpisov, výrobných predpisov, WFS, schválenia VFS;
11) Uznesenie farmaceutického výboru, príkaz Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie na používanie lieku. Registrácia dokumentácie na výrobu.
Celkové náklady na rozvoj nového lieku dosahujú 400 miliónov dolárov.
Na zníženie nákladov na vývoj liekov sa používajú úspechy molekulárnej biológie - zameraná syntéza. Príkladom takejto syntézy je vytvorenie antagonistov nukleových metabolitov - 5-fluóruracil, 6-merkaptopurín, fludarabín. Ďalším príkladom je melfalan proti rakovine (raketa - sarkozín).
Na samom začiatku cesty vytvárania protinádorových liekov sa použil embréin - N-metyl- N-bis (B-chlóretyl) amín.
Liečba týmto liekom je životne opísaná A.I. Solzhenitsyna v románe "Crack Corps". Liečivo je vysoko toxické, percento vytvrdených pacientov bolo malé (A.I. Solzhenitsyn mal šťastie). Akademik AMN L.F. Larionov ponúkol, že zaviedol skupinu dusíka do metabolitu - fenylalanínu. To bolo syntetizované sarkozínovým, čím sa dosiahlo dobré výsledky pri liečbe rakoviny vajec. V súčasnosti nie je racemát, ale opticky individuálny liek - melfalan. Brilantný príklad zacielenej syntézy je inhibítorom konverzie neaktívneho agiotezínového I na aktívny agiotenzín II - prípravu kaptoprilu. Agiotenzín I je dekaptid a agiotenzín IItapeptid. Karboxypeptidáza A fajčí od karboxycónom peptidu konzistentne leucín a histidín, ale nemôže fungovať, ak je predchádzajúca aminokyselina prolín.
Znalosť subtílneho mechanizmu enzýmovej práce umožnil syntetizovať svoj inhibítor. Angiotenzín II má výraznú biologickú aktivitu - spôsobuje zužovanie arteriolu, lisovacia akcia je 40-krát vyššia ako účinok norepinefrínu. Captopril inhibuje karboxypeptidázu, používa sa na liečbu hypertenzie. Rovnaký princíp bol použitý pri syntéze lieku enalaprilu. Uvažované liečivá - metotrexát, nizotonia bromid, atenolol a fenylefrín sa získali v dôsledku zacielenej syntézy.
Ďalšie hľadanie vyhľadávania BAV je masové skríning - Skontrolujte biologickú aktivitu novo syntetizovaných zlúčenín. Enzýmy a receptory majú v priestorovej štruktúre "vreciek", v ktorých sú zahrnuté metabolity alebo mediátory. Pri interakcii metabolitu s enzýmom sa zúčastňujú na polárne skupiny aj hydrofóbna účasť. Preto pri výbere nových zlúčenín na štúdium biologickej aktivity je potrebné mať kombináciu polárnych a hydrofóbnych skupín v molekule. Ako hydrofóbna časť - alk, alk (F) N, ako aj cyklické zlúčeniny. Ale heterocykly okrem hydrofóbnej časti už majú náboj. Ako sa používa polárne skupiny: OH; O-alk, OAc, NH2; NHALK, N (ALK) 2, NHAC, SO 2 NHR, COOH, C \u003d 0, COOR, CONR1 R2, NO 2, SH, POLAR HYDROFOBOBICKEJ - CL, BR, J, F. Tieto skupiny vstúpili do hydrofóbnej molekuly , často pripájajú biologickú aktivitu a nazývajú sa farmakofórové skupiny.
Zavedenie farmakofórových skupín by nemalo byť chaotické. Je žiaduce, aby sa hydrofóbne miesta a polárne skupiny nachádzajú v určitej vzdialenosti. Môžu teda simulovať buď metabolit alebo prírodný liek. Táto zásada podobnosti bola položená syntézou toplessových liekov - anesthesine a novocaín. Prírodný produkt s mocným anestetickým účinkom je kokaín. Použitie omamného lieku je však nebezpečné. V tomto prípade modelovanie štruktúry prírodného produktu viedla k pozitívnym výsledkom. Štruktúra zlúčenín je uvedená v diagrame:
Hľadanie takýchto liekov trvalo približne dvadsať rokov.
Späť v 80. rokoch. XX storočia Výber basov sa uskutočnil na zvieratách, zatiaľ čo syntetický lekár bol potrebný na primárne testy na výrobu desiatok zlúčenín gramov. Štatistiky ukazujú, že jeden nový bass možno nájsť na syntéze "slepého" medzi 100 000 novo syntetizovanými látkami. Na zníženie nákladov sa skríning začal vykonávať na izolovaných orgánoch a potom na bunkách. Okrem toho sa vyvinuté množstvo látok znížilo na stovky miligramov. A samozrejme, množstvo študovaných látok sa zvýšilo. A protinádor a antivírusová aktivita nových zlúčenín sa v súčasnosti študuje na bunkách. Život a zabil bunky, keď maľba má inú farbu. Čím viac mŕtvych buniek ľudského kmeňa malígneho nádoru pod pôsobením testovanej látky, skutočnosť, že je aktívnejšia. V Ústave Národného inštitútu Zdravie Spojených štátov sa vykonávajú testy na 55 kmeňoch ľudských nádorov prispôsobených na rast in vitro. Pri štúdiu antivírusovej aktivity sa k roztoku liečiva pridá bunka infikovaná vírusom. Živých počítacích buniek.
V štúdii aktivity novo syntetizovaných zlúčenín sa vďaka úspešnosti biotechnológie vyskytla skutočná revolúcia. Dostupnosť biomacomolekúl (enzýmy, proteíny receptorov, RNA atď.), Umiestnené na pevnom nosiči, umožňuje stanoviť ich inhibíciu alebo stimuláciu pôsobením novej látky meraním bioluminiscencie. V súčasnosti sa in vitro testuje v spoločnosti "Bayer" 20 000 nových zlúčenín ročne. Zároveň sa významne zvyšuje úloha chemikov syntetiky, čo by malo poskytnúť masívny vývoj nových zlúčenín a bilkovacích blokov. Takzvaná kombinatorická chémia vznikla (princípy kombinatorickej chémie sa zvažujú v samostatnej časti). Základom pre výber takejto syntézy je počítačová analýza databáz, vrátane prítomnosti farmakofórových skupín v určitých polohách molekúl. Ak chcete vytvoriť "knižnicu" nových zlúčenín pomocou spôsobov kombinatorickej chémie, je potrebné poznať vzory tečúcich chemických reakcií. Toto je jedna z úloh tohto kurzu.
Ďalším smerom vyhľadávania BAV je modifikácia už známych liekov. Cieľom zmeny štruktúry LS je znížiť vedľajšie účinky lieku, ako aj zvýšenie svojej činnosti - zvýšenie terapeutického indexu I t. V štúdii kvantitatívnej štruktúry vzťahu sa hrá určitá úloha. Ako jeden z príkladov je možné použiť metódu Henchy založenú na definícii alebo výpočte podľa aditívneho diagramu lipofility zlúčeniny. Ako miera lipofilizmu je distribučný koeficient (p) látky v oktanolovom systéme voda. Vo všeobecnosti môže byť HANECH Rovnica reprezentovaná nasledujúcim výrazom
lG 1 / C \u003d A 0 + A 1 LGP - A 2 (LGP) 2 + A 3 S + A 4 E S
kde C je akákoľvek experimentálna hodnota charakterizujúca biologickú aktivitu; A I - trvalé, získané pri spracovaní experimentálnych údajov; R -CEFIBIFF oktanol - voda (P \u003d s oktanolom / vodou, C - koncentrácia látky v každej z fáz), parametre s, e s odrážajú elektronické a sterické parametre molekuly.
Analýza rovnice ukazuje, že LG 1 / C \u003d F LGP, t.j. Krivka prechádza maximálnou látkou s najväčšou aktivitou. Rovnica v hrubom aproximácii opisuje dva stupne akcie LAN:
1) Doprava na pozemok konania;
2) Interakcia s biomacomolekulou.
Ako príklad je možné priniesť viazanie rovnice p s protinádornou aktivitou nitrosoalkylmoevín:
lG 1 / C \u003d - 0,061 (LGP) 2 + 0,038LG + 1,31
Sedatívna aktivita barbiturátov, študovaná na myši, je spojená s lipofilnosťou nasledujúcej rovnice:
lg 1 / c \u003d 0,928 + 1,763 LGP - 0,327 (LGP) 2
Aktivita študovaná na králikoch poskytuje mierne odlišný pomer:
lG 1 / C \u003d 0,602 + 2,221 LGP - 0,326 (LGP) 2
Hoci koeficienty v týchto rovniciach sú odlišné, všeobecný trend je zachovaný. Hancha Rovnica zohrávala úlohu pri rozvoji moderných programov výberu počítačov na štúdium ich biologickej aktivity. V dôsledku skríningu sa zistili, že sa zistili prípravky cimetidínu a fantolamínu. Štúdium ich mechanizmu účinku viedlo k otvoreniu a-adrenoreceptorov a H2-kreatizátorov.
Pri plánovaní syntézy radu nových látok je vhodné byť určené určitou molekulovou biologickou hypotézou, t.j. prístup k cieľovej syntéze. Po zistení in vitro musí aktivita pripojenia skontrolovať vplyv spojenia in vivo. V nasledujúcich etapách do budúcej prípravy sa ukladajú požiadavky: \\ t
1) vysoká účinnosť terapeutického účinku;
2) Maximálna hodnota I T, minimálny vedľajší účinok;
3) Po príprave terapeutických účinkov musí byť liečivo inaktivované a odvodené z tela;
4) Liek by nemal spôsobiť nepríjemné pocity (chuť, zápach, vzhľad);
5) Liek musí byť stabilný, minimálna doba trvania lieku musí byť najmenej dva roky.
Zvyčajná požiadavka na syntetickú prípravu, niekoľko výnimiek, je vysoká látka čistota. Obsah hlavnej látky v látke spravidla by mal byť najmenej 98 - 99%. Prítomnosť nečistôt je regulovaná výrobkom spoločnosti Farmacopoeia. Pri zmene metódy syntézy je potrebné kontrolovať liek na bioekvivalencii s predtým použitou LAN.
1.2.2. Vývoj syntézy
Každý liek môže byť syntetizovaný niekoľkými alternatívnymi metódami s použitím rôznych typov zdrojových produktov (suroviny). Vznik nových typov medziproduktov, reakcií a technologických procesov môže dramaticky zmeniť spôsob získania dokonca známych liekov. Preto je potrebné rozvíjať prax vypracovania plánu na syntézu BAV na základe poznatkov o teórii prechodu chemických procesov organickej syntézy, jej špecifických podmienok a vlastností technologického dizajnu.
Pri vývoji plánu syntézy existujú dva hlavné prístupy - syntetické a retrosynttické. Prvý navrhuje riadny prístup: na základe známych typov surovín, načrtnúť sekvenciu reakcií. Druhým spôsobom vyvíjania alternatívnych spôsobov, ako získať BAV, je retrosyntetický prístup k plánovaniu syntézy. V prvom rade je potrebné priniesť terminológiu:
1. Toto označenie þ transformácia - mentálna prevádzka rozpadu molekuly počas retrositthetickej analýzy, opak reakčného znaku.
2. Po rozpade molekuly na strane vyplýva nabité fragmenty x + y - Sintons.
3. Častice X + a Y¯ potrebujú vybrať skutočnú chemickú zlúčeninu, v ktorej bude buď rovnaké poplatky alebo d +, syntetické ekvivalenty. Syntetický ekvivalent je skutočná chemická zlúčenina, ktorá vám umožňuje vstúpiť do syntónu v molekule počas jeho konštrukcie.
4. BAV je cieľové spojenie.
Ďalej, počas transformácie je potrebné usporiadať obvinenia zo syntkoni, takže záporný náboj je na atóme, ktorý má vyššiu elektronegativity a pozitívne na menej elektronegatív. Ako príklad môžete považovať retrosyntetickú analýzu molekuly paracetamolu.
Pri transformácii molekuly rozbijeme pripojenie C-N. Negatívny poplatok zostáva na NH skupine a pozitívnej acetylovej skupine. Syntetické ekvivalenty budú strhnúť-Anefenol a anhydrid kyseliny octovej alebo acetylchlorid. Syntetický prístup k vývoju plánu syntézy je znázornený na diagrame. Technický strhnúť-aminofenol nie je vhodný na získanie paracetamolu, pretože obsahuje až 5% oxidačných produktov a iných nečistôt a čistenie je ekonomicky nerentabilné. Na syntézu liečiva je potrebné použiť čerstvo pripravený produkt. Môže sa získať obnovou strhnúť-Nitrozošenol alebo strhnúť-Nitrophenol. Až do obnovy odvetvia strhnúť-Nitrophenol (Dôvody pre to sú diskutované v časti "Nitrity reakcie").
Zase strhnúť-Nitrophenol môže byť syntetizovaný závitom fenolu alebo hydrolýzy strhnúť-Nitrochlorbenzén. V prípade pekného fenolu sa technologické ťažkosti vyskytujú v dôsledku energetického prietoku reakcie nitrácií, sprevádzané určitou ostrovom reakčnej hmoty. Okrem toho, náklady na energiu na oddelenie približne a strhnúť--Somerers . Preto najviac racionálne prijímanie strhnúť-Nitrophenol hydrolýza nithlobenzénu, ktorý je vyrobený priemyselný produkt. Dokonca aj v tomto jednoduchom príklade možno vidieť, že pre retrosyntetickú analýzu si vyžaduje istú vedomosť o organických reakciách, ich mechanizmu, myšlienkach o zdrojoch surovín a jeho dostupnosti. Možnosti rozvoja výrobných technológií sú spôsobené podmienkami vykonávania reakcií, procesov konštrukcie hardvéru, maximálneho využívania surovín, ako aj otázky ekonomiky a ekológie.
Po príprave alternatívnych plánov na získanie lieku je vyvinutý optimálny spôsob priemyselnej syntézy (OMPS). Vývoj OMP vyžaduje účtovanie nasledovných faktorov:
1) Minimálny počet etáp. Každá etapa je náklady na čas a suroviny, zvýšenie odpadu. Syntéza by mala byť kratšia. Odporúča sa použiť reakcie, ktoré sa vykonávajú v jednej fáze alebo aspoň nevyžadujú medziprodukty;
2) Ukončite v každej fáze. V ideálnom prípade by sa výstup mal kvantifikovať (skutočný - veľmi zriedka), ale aspoň čo najmenej. Je žiaduce, aby pridelenie produktu jednoduché a cenovo dostupné;
3) Chemoselektivita reakcie. Z praktického hľadiska je reakcia výnimočným významom pre jeden z niekoľkých reakčných centier počiatočnej zlúčeniny (regioselektivity) alebo získanie jedného z možných stereoizomérov (stereo selektivity). Účtovníctvo pre túto požiadavku pomáha vyhnúť sa starostlivosti o prácu na oddelení izomérov a znižuje množstvo výrobného odpadu;
4) Reakčné podmienky. Transformácia by mala pokračovať v ľahko dostupných podmienkach a nemala by byť sprevádzaná použitím alebo oddelením vysoko palácových, výbušných alebo toxických látok;
5) Proces by nemal za žiadnych okolností viesť k ekologickej katastrofe;
6) Bočné výrobné procesy sa musia ľahko odstrániť a ideálne použité buď ľahko podrobené neutralizácii.
V reálnych podmienkach je výroba, že účtovníctvo všetkých týchto faktorov vedie k protichodným výsledkom a OMPS sa stáva nejednoznačným. Technológ DBZN uprednostňuje tieto metódy, ktoré poskytujú maximálny ekonomický účinok, ale bez toho, aby bola dotknutá ekológia.
1.3. Surová základňa
chemický farmaceutický priemysel
Hlavné výrobky, ktoré sa získavajú tenkou, hlavnou, neferygsyntézou, lesníctvom, koksovou chemickou a mikrobiologickou výrobou.
Ak chcete naplánovať syntézu konkrétneho lieku a technologického dizajnu procesov, je to najprv potrebné odkazovať na literatúru a zistiť stav priemyselného rozvoja v našej krajine av zahraničí. Druhým krokom je zhodnotiť dostupné alebo novo vyvinuté alternatívne metódy na výrobu lieku, pokiaľ ide o používanie rôznych druhov surovín v každej metóde, jeho náklady a dostupnosť. Napríklad: Pri syntéze lieku je potrebné použiť strhnúť-Nitrochlorbenzén. Vyrába sa na Berezniki Himzavod, Rubezhchansky Chemical Combine (Ukrajina) a Merk (Nemecko). Náklady na 1 tonový produkt sú rovnaké, ale náklady na dopravu sú veľmi odlišné. Okrem toho je potrebné posúdiť spoľahlivosť dodávateľa. Samozrejme, že jeho výroba bude najspoľahlivejšia vo svojej továrni, ale náklady na veľkokapacitnú výrobu je, samozrejme ako jeho malé.
Hlavné odvetvia, ktoré dodávajú suroviny na priemyselnú výrobu syntetických liekov v chemickom farmaceutickom priemysle (HFP), sú: \\ t
1) Chemické spracovanie kamenného uhlia, oleja, plynu, dreva;
2) prideľovanie výrobkov zo surovín rastlinného a živočíšneho pôvodu;
3) mikrobiologická syntéza.
Podrobnejšie zvážte každý zo zdrojov.
Vytvorenie drog je dlhý proces, ktorý obsahuje niekoľko hlavných krokov - pred predpokladaním predaja v lekárni.
Vytvorenie nového lieku je rad po sebe idúcich etáp, z ktorých každý musí spĺňať určité ustanovenia a normy schválené vládnymi agentúrami, Výborom spoločnosti Farmacopoeia, Farmakologický výbor, Riadenie Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie na zavedenie Nové drogy.
Vývoj nového LV obsahuje nasledujúce fázy:
- 1) Myšlienka vytvoriť nový LV. Zvyčajne sa vyskytuje v dôsledku spolupráce vedcov dvoch špecialít: farmakológia a syntetické chemikov. Už v tomto štádiu môže byť predbežný výber syntetizovaných zlúčenín, ktoré podľa odborníkov môžu byť potenciálne biologicky účinné látky.
- 2) Syntéza predbežných štruktúr. V tomto štádiu sa výbere vykonáva aj v dôsledku toho, ktoré látky atď., Nie sú vystavené ďalšiemu výskumu.
- 3) Farmakologické skríning a predklinické testy. Hlavná fáza, počas ktorej nesepektívne látky syntetizované v predchádzajúcom štádiu.
- 4) Klinická kontrola. Vykonáva sa len na sľubnú BAV, ktorá prešla všetky fázy farmakologického skríningu.
- 5) Vývoj nových technológií produkcie LV a racionálnejšie LF.
- 6) Príprava regulačnej dokumentácie obsahujúca metódy kontroly kvality ako samotný LV a jeho LF.
- 7) Zavedenie HD na priemyselnú výrobu a vývoj všetkých výroby štadióna v továrni.
Získanie novej účinnej látky (zložka účinnej látky alebo látky alebo látky) je za troch hlavných smerov.
- - empirická cesta: skríning, náhodné nálezy;
- - smerová syntéza: reprodukcia štruktúry endogénnych látok, chemickej modifikácie známych molekúl;
- - cielená syntéza (racionálny dizajn chemickej zlúčeniny), na základe chápania závislosti "chemickej štruktúry farmakologického účinku".
Empirická cesta (z gréčtiny. Emperiaria - skúsenosti) vytvárania liečivých látok je založené na spôsobe "pokusu a chyby", v ktorom farmakológovia majú rad chemických zlúčenín a sú určené množstvom biologických testov (na molekulárnych, bunkových, \\ t úrovne orgánov a celého zvieraťa) alebo absencia určitej farmakologickej aktivity. Preto je prítomnosť antimikrobiálnej aktivity určená na mikroorganizmoch; Antispasmodická aktivita - na izolované hladké svalové orgány (ex vivo); Hypoglykemická aktivita v schopnosti znižovať hladinu cukru v krvi testovaných zvierat (in vivo). Potom medzi študovanými chemickými zlúčeninami, najaktívnejší a porovnávať stupeň ich farmakologickej aktivity a toxicity s existujúcimi liekmi, ktoré sa používajú ako štandard. Táto cesta výberu účinných látok sa nazýva názov liečiva (z angličtiny. Screen - obrazovka, triedenie). Mnohé lieky boli zavedené do lekárskej praxe v dôsledku náhodných nájdených. To bolo odhalené antimikrobiálnym účinkom azokracie s sulfónamidovým bočným reťazcom (červený streptocid), v dôsledku čoho sa objavila celá skupina chemoterapeutických sulfónamidových chemoterapeutických činidiel.
Ďalším spôsobom na vytvorenie liečebných látok sa skladá z získania zlúčenín s určitým typom farmakologickej aktivity. Dostal názov smerovej syntézy liečivých látok.
Prvým štádiom takejto syntézy je reprodukovať látky vytvorené v živých organizmoch. Tak sa syntetizovali adrenalínom, norepinefrínom, radom hormónov, prostaglandínov, vitamínov.
Chemická modifikácia známych molekúl vám umožňuje vytvárať liečivé látky s výraznejším farmakologickým účinkom a menším vedľajším účinkom. Zmena chemickej štruktúry karboanhydrázy inhibítorov viedla k vytvoreniu tiazidových diuretík s silnejším diuretickým účinkom.
Zavedenie ďalších radikálov a fluóru v molekule kyseliny nylixovej umožnilo získať novú skupinu antimikrobiálnych prostriedkov fluorochinolónov s predĺženým antimikrobiálnym spektrom.
Cielená syntéza liečivých látok znamená vytvorenie látok s vopred určenými farmakologickými vlastnosťami. Syntéza nových štruktúr so zamýšľanou aktivitou sa najčastejšie vykonáva v triede chemických zlúčenín, kde sa látky už našli s určitým zameraním. Príkladom je vytvorenie blokátorov H2 histamínu receptora. Bolo známe, že histamín je silný stimulátor sekrécie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a že antiformy (aplikované pri alergických reakciách) tento účinok neodstraňuje. Na tomto základe sa dospelo k záveru, že existujú subtypy receptorov histamínu, ktorí vykonávajú rôzne funkcie, a tieto subtypy receptorov sú blokované látkami inej chemickej štruktúry. Hypotéza bola predložená, že modifikácia molekuly histamínu by mohla viesť k vytvoreniu selektívnych antagonistov receptorov histamínu. V dôsledku racionálneho dizajnu histamínovej molekuly v polovici 70. rokov XX storočia sa objavil anti-veľkosť cimetidínový liek - prvý blokátor H2 histamínového receptora. Výber liečivých látok z tkanív a orgánov zvierat, rastlín a minerálov
Týmto spôsobom sú izolované lieky alebo komplexy látok: hormóny; Galenovy, Novogalenovy prípravky, organizácie a minerály. Izolácia liečivých látok, ktoré sú produktivitou húb a mikroorganizmov, metódy biotechnológie (bunkové a genetické inžinierstvo). Uvoľňovanie liečivých látok, ktoré sú výrobkami života húb a mikroorganizmov, biotechnológia je zapojená.
Biotechnológia využíva biologické systémy a biologické procesy v priemyselnom meradle. Zvyčajne používajú mikroorganizmy, kultúry buniek, kultúru rastlinných tkanív a zvierat.
Metódy biotechnológie dostávajú polosyntné antibiotiká. Veľkým záujmom je výroba genetického inžinierstva v priemyselnom inzulíne. Biotechnologické metódy na získanie somatostatínu, hormónu stimulujúceho folikuly, tyroxínu, steroidných hormónov. Po prijatí novej účinnej látky a stanovenie jej hlavných farmakologických vlastností prechádza množstvo predklinických štúdií.
Rôzni LAN majú odlišnú životnosť. Čas použiteľnosti je obdobie, počas ktorého musí liek plne uspokojiť všetky požiadavky príslušnej štátnej úrovne kvality. Stabilita (stabilita) liečivej látky (LV) a jeho kvalita úzko súvisí. Kritériom stability je zachovanie kvality LV. Zníženie kvantitatívneho obsahu farmakologicky účinnej látky v LS potvrdzuje jeho nestabilitu. Tento proces sa vyznačuje obmedzením rozširovania LV. Zníženie kvantitatívneho obsahu by nemalo byť sprevádzané tvorbou toxických produktov alebo zmien vo fyzikálno-chemických vlastnostiach LV. Zníženie množstva LVS o 10% by sa spravidla nemal vyskytnúť 3-4 roky v hotových dávkových formách a počas 3 mesiacov v liekoch pripravených v lekárni.
Pod trvanlivosťou drog je časovo rozumné, počas ktorého musia plne udržať svoju terapeutickú aktivitu, neškodnosť a z hľadiska kvalitných a kvantitatívnych charakteristík, aby spĺňali požiadavky GF alebo FS, v súlade s ktorými Boli vydané a uložené v podmienkach ustanovených v týchto článkoch.
Po dátume exspirácie LAN nemožno použiť bez zmeny kontroly kvality a zodpovedajúcu zmenu zavedenej životnosti.
Procesy vyskytujúce sa počas skladovania liekov môžu viesť k zmene ich chemického zloženia alebo fyzikálnych vlastností (sedimentácia, zmena farby alebo agregátu). Tieto procesy vedú k postupnej strate farmakologickej aktivity alebo na tvorbu nečistôt, ktoré menia smer farmakologického účinku.
Čas použiteľnosti liekov závisí od fyzických, chemických a biologických procesov, ktoré sa vyskytujú v nich. Teplota, vlhkosť, svetlo, pH média, vzduchové zloženie a iné faktory majú veľký vplyv na tieto procesy.
Fyzické procesy vyskytujúce sa počas skladovania liekov zahŕňajú: absorpcia a strata vody; Zmena vo fáze stavu, napríklad tavenie, odparovanie alebo sublimácie, separácia, zväčšenie častíc dispergovanej fázy atď. Takže pri skladovaní prchavých látok (roztok amoniaku, brómfar, jódu, jódtoform, éterické oleje), \\ t Obsah LV v dávkovej forme sa môže líšiť.
Chemické procesy sa vyskytujú vo forme reakcií hydrolýzy, redukcie oxidácie, racemizácie, tvorby vysokých molekulových zlúčenín. Biologické procesy spôsobujú zmeny liekov pod vplyvom živobytia mikroorganizmov, čo vedie k zníženiu stability LAN a ľudskej infekcie.
Lieky sú najčastejšie kontaminované saprofyty, rozšírené v životnom prostredí. SAPROFITY sú schopné rozkladať organické látky: proteíny, lipidy, sacharidy. Kvasinky a nichly huby zničiť alkaloidy, antipiín, glykozidy, glukózu, rôzne vitamíny.
Čas použiteľnosti liekov sa môže dramaticky znížiť kvôli zlej kvalite balenia. Napríklad pri skladovaní roztokov na injekciu vo fľašiach alebo ampulkách z chudobného skla sa vyskytuje kremičitan sodný a kremičitan draselný zo skla do roztoku. To vedie k zvýšeniu hodnoty pH média a tvorby tzv. "Sparkovej" (strany zničeného skla). Keď sa pH zvyšuje alkaloidné soli a syntetické bázy obsahujúce dusík sa rozkladajú so znížením alebo stratou terapeutických účinkov a tvorbou toxických produktov. Alkalické roztoky katalyzujú oxidačné procesy kyseliny aminzín, aminezín, ergotala, vikasol, vitamíny, antibiotiká, glykozidy. Okrem toho sklenený alkalín tiež prispieva k rozvoju mikroflóry.
Čas použiteľnosti LAN sa môže zvýšiť stabilizáciou.
Použite dve metódy stabilizácie liekov - fyzikálne a chemické látky.
Spôsoby fyzickej stabilizácie sú zvyčajne založené na ochrane liečivých látok z nepriaznivých účinkov vonkajšieho prostredia. V posledných rokoch sa navrhlo množstvo fyzikálnych techník na zvýšenie odolnosti liekov v procese ich prípravy a pri skladovaní. Používa sa napríklad sublimačné sušenie terméne. Vodný roztok benzylpenicilínu sa teda zachováva svoju aktivitu 1 až 2 dni, zatiaľ čo dehydratovaný liek je aktívny 2 až 3 roky. Ampulka roztokov sa môže uskutočniť v prúde inertných plynov. Ochranné povlaky je možné aplikovať na pevné heterogénne systémy (pilulky, dražé, granule), ako aj mikrokapsuláciu.
Avšak, fyzické stabilizačné metódy nie sú vždy účinné. Preto sa metódy chemickej stabilizácie na základe zavedenia špeciálnych pomocných látok - stabilizátory používajú častejšie. Stabilizátory zabezpečujú stabilitu fyzikálno-chemických, mikrobiologických vlastností, biologickej aktivity počas ich trvania ich skladovania. Chemická stabilizácia je mimoriadny význam pre lieky vystavené rôznym typom sterilizácie, najmä tepelného. Stabilizácia drog je teda komplexný problém, vrátane štúdie stability liekov vo forme skutočných riešení alebo dispergovaných systémov na chemické transformácie a mikrobiálnu kontamináciu.
Náklady na vytvorenie nových drog: od 5 do 15 rokov q od 1 milión dolárov na 1 miliardu $ q 2
Hlavné etapy tvorby liekov: NNN tvorba biologicky účinnej látky (extrakt z rastlín alebo živočíšnych tkanín, biotechnologická alebo chemická syntéza, použitie prírodných nerastov) farmakologických štúdií (farmakodynamické, farmakokinetické a toxikologické štúdie) Preskúmanie dokumentov o predklinickom Výskum vo Federálnej službe pre dohľad v oblasti dohľadu Zdravie a sociálny rozvoj (FGU "Vedecké centrum Odborná aplikácia") Klinické skúšky (1 -4 fázy) Preskúmanie dokumentov o klinických skúškach vo federálnej službe pre dohľad nad zdravotnými a sociálnymi Vývoj (FSU "Vedecké stredisko Vyšetrenie lekárskeho aplikačného centra") Uznesenie Ministerstva zdravotníctva a Ruskej federácie a úvod do štátneho registra liekov Úvod do lekárskej praxe (organizácia výroby a používania v zdravotníckych inštitúciách) 4
Identifikácia biologicky účinných látok (liečivá) A. Izolácia liekov z prírodných surovín liekov. B. Chemická syntéza liekov C. Metódy biotechnológie (bunkové a genetické inžinierstvo) 5
A. Izolácia liekov z prírodných liečivých surovín N N N N N Ránmi živočíšnych tkanín z minerálnych zdrojov 6
B. Chemická syntéza liekov: n Empirická cesta Q N N Random nájde skríning Smerová syntéza Q Q Q Q anténantioméry (chirálny prechod) AntisensPend antidiodiopatické protilátky Antisensnukleotidy Vytvorenie prodruguácie Vytvorenie biologických prípravkov Čistí (ME ALO) C. Biotechnologické metódy (Cell a Genetic Engineering)
Metódy smerového vyhľadávania biologicky účinných látok: Q Q Screening Vysoko výkonný skríning § Na základe štúdia závislosti biologického pôsobenia na chemickú štruktúru (vytvorenie farmakofore) § na základe závislosti biologického opatrenia na \\ t fyzikálno-chemické vlastnosti zlúčenín. § regresné metódy pre štúdium závislosti medzi chemickou štruktúrou a biologickou aktivitou § Analýza rozpoznávania obrazu na predpovedanie biologickej aktivity chemických zlúčenín (z molekuly k deskriptoru) (kombinatorická chémia). osem
q Virtuálne skríning § Porovnanie štruktúr s databázou biologicky účinných látok (programy Flex, katalyzátor, pass, mikrokosm atď.). § Kvantové chemické modelovanie interakcie liečiva s receptorom (budovy 3 D modely a DOKUNG). § Dizajn ligandov orientovaných na fragmentár. § Kombinátorský dizajn ligandov. deväť
Skríningové metódy biologicky účinných látok: n n N na zvieratách na izolovaných orgánoch a tkanivách na izolovaných bunkách na fragmentoch buniek (membrány, receptory) na proteínových molekulách (enzýmy) 10
Štúdie v farmakologickom laboratóriu (štandard SLP) n N N na neporušených zvieratách na zvieratách s experimentálnou patológiou, ktorá študuje mechanizmus účinku Štúdia o toxikologických vlastnostiach Kvantitatívne aspekty farmakológie (ED50, LD 50, IC50 atď.) 11
12
Štúdie v laboratóriu hotových dávkových foriem n N distribúcia dávkových foriem liečiva. Vývoj inovačných dávkových foriem (dlhodobé, smerové dodávky, so špeciálnymi farmakokinetickými vlastnosťami atď.). Študovanie biologickej dostupnosti tvorby liečiva o vývoj liečiva farmakopatívneho výrobku lieku a liekopisného výrobku normy lieku. 13
Výskum v laboratóriu farmakokinetiky dávkových foriem n N n Vývoj spôsobov kvantifikácie liečiva v biologických tkanivách. Stanovenie hlavných farmakokinetických parametrov liečiva v experimentálnych štúdiách a na klinike. Určenie korelácie medzi farmakokinetickými a farmakologickými parametrami liečiva. štrnásť
Bioetské vyšetrenie výskumu lieku N N N Uskutočňovanie právneho a etickej kontroly predklinických štúdií je založené na medzinárodných normách. Podmienky obsahu a výživy. Ľudstvo obehu. Podmienky pre zabitie zvierat (anestézia). Koordinácia protokolu výskumu s Komisiou na bioetiku. pätnásť
Výskum v laboratóriu toxikológie liekov. N N N N N Stanovenie akútnej toxicity (LD 50, na dvoch typoch zvierat a rôznych spôsobov podávania). Štúdium schopnosti kumulácie (farmakokinetická alebo toxikologická metóda). Vyšetrenie subakútnej alebo chronickej toxicity (v troch dávkach s spôsobmi podávania, príslušne klinické použitie). Stanovenie účinku na mužské a ženské gonady (gonadotropické akcie). Identifikácia transplacentálnych účinkov (embryotoxicita, teratogenita, fetotoxicita a pôsobenie v postnatálnom období). Štúdium mutagénnych vlastností. Stanovenie alergie a stropu lieku. Detekcia imunotropózy lieku. Štúdium karcinogénnych vlastností. šestnásť
Požiadavky na klinické štúdie nových liekov N N N N Kontrolná skupina pacientov. Randomizácia pacientov podľa výskumných tímov. Použite "dvojito zaslepenú metódu" výskumu a placeba. Jasné kritériá na zaradenie a vylúčenie pacientov zo štúdie (na výber homogénnej populácie pacientov s podobnou patológiou hmotnosti). Jasné kritériá pre dosiahnuteľný účinok. Kvantitatívne účinky účinkov. Porovnanie s referenčným liekom. Dodržiavanie etických zásad (informovaný súhlas). 17.
Práva pacientov zapojených do klinických štúdií. N n Ø Ø Ø dobrovoľná účasť v štúdii (písomná dohoda) povedomie pacienta o štúdii povinného zdravotného poistenia pacienta. Právo odmietnuť účasť v štúdii. Klinické štúdie nových liekov na neplnoleté osoby nie sú povolené. Klinické štúdie nových liekov sú zakázané: neplnoletí, ktorí nemajú rodičov tehotných žien vojenského personálu väzňov. osemnásť
Fázy klinických štúdií liekov. N n n n n 1. fáza. Vykonáva sa na zdravých dobrovoľníkov (optimálne dávky, farmakokinetika). 2. fáza. Vykonáva sa na malej skupine pacientov (až 100 -00 pacientov). Randomizované štúdie s placebom. 3. fáza. Randomizované štúdie na veľkej skupine pacientov (až niekoľko tisíc) v porovnaní so známymi liekmi. 4. fáza. Klinické štúdie postregister. Randomizácia, kontrola. Farmakoepidemiologické a farmakoekonomické vyšetrenie. devätnásť
Kontrolu nad vzdialenými dôsledkami používania liekov. N N N Zbierka informácií na bočných a toxických vlastnostiach. Vedenie farmakoepidemiologických štúdií (štúdium farmakoterapeutických a toxických vlastností). Uplatňovanie výrobcu alebo iných organizácií o odstránení lieku z registrácie. dvadsať