Plavix: návod na použitie, analógy a recenzie, ceny v lekárňach v Rusku. Čo užívať po stentovaní alebo bypasse koronárnej artérie? Potrebujete lieky? Prevencia trombózy stentu a skratu, Plavix a Aspirín Trvanie podávania Plavixu

Plavix je protidoštičková látka, látka, ktorá znižuje agregačné vlastnosti krvných doštičiek.

Forma a zloženie uvoľnenia

Lieková forma - filmom obalené tablety: okrúhle, mierne bikonvexné, ružové, s vyrytým na jednej strane "75", na druhej strane - "I I7I" (7, 10 alebo 14 ks. V blistri, v kartónovej škatuľke 1, 2 alebo 3 blistre).

Účinná látka: klopidogrel (vo forme hydrogénsíranu II), v 1 tablete - 75 mg.

Pomocné látky: nízkosubstituovaná hyprolóza, mikrokryštalická celulóza (s nízkym obsahom vody), makrogol 6000, hydrogenovaný ricínový olej, manitol.

Zloženie obalu filmu: karnaubský vosk, ružový opadry (triacetín, oxid titaničitý (E171), hypromelóza, monohydrát laktózy, červený oxid železitý (E172)).

Indikácie na použitie

Plavix je liek používaný na prevenciu aterotrombotických komplikácií u dospelých pacientov s nasledujúcimi ochoreniami:

• Ischemická cievna mozgová príhoda (vo veku 7 dní až 6 mesiacov) alebo infarkt myokardu (vo veku do 35 dní) s diagnostikovaným okluzívnym ochorením periférnych artérií;
• Akútny koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu (infarkt myokardu bez Q vlny alebo nestabilná angina pectoris), vrátane pacientov, ktorí podstúpili stentovanie perkutánnou koronárnou intervenciou (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou);
• Akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu) pri medikamentóznej liečbe a možnosť trombolytickej liečby (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Plavix v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou sa tiež používa na prevenciu tromboembolických a aterotrombotických komplikácií (vrátane mŕtvice) u pacientov s fibriláciou predsiení (fibriláciou predsiení), ktorí majú aspoň jeden rizikový faktor pre rozvoj cievnych komplikácií, nemôžu dostávať nepriame antikoagulanciá a majú nízke riziko krvácajúci.

Kontraindikácie

Absolútne:

• Akútne krvácanie (napr. intrakraniálne krvácanie alebo krvácanie z peptického vredu);
• Ťažké zlyhanie pečene;
• Intolerancia galaktózy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie, nedostatok laktázy;
• Vek do 18 rokov;
• Obdobie tehotenstva a laktácie;
• Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

príbuzný:

• Stredne ťažké poškodenie pečene s predispozíciou ku krvácaniu;
• Zlyhanie obličiek;
• Choroby s rizikom krvácania (najmä vnútroočného a gastrointestinálneho) alebo súčasné užívanie liekov, ktoré môžu poškodiť sliznicu tráviaceho traktu (nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane kyseliny acetylsalicylovej (ASA));
• Prítomnosť rizikových faktorov krvácania (v dôsledku chirurgického zákroku, traumy alebo patologických stavov) alebo súčasné užívanie liekov, ako sú ASA a iné NSAID, warfarín, heparín, inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, selektívne inhibítory COX-2 ;
• Nízka aktivita izoenzýmu CYP2C19;
• Anamnestické údaje o hematologických alebo alergických reakciách na tienopyridíny (prasugrel, tiklopidín);
• Obdobie po nedávnej ischemickej cievnej mozgovej príhode alebo inej cerebrovaskulárnej príhode.

Spôsob podávania a dávkovanie

Plavix sa má užívať perorálne, s jedlom alebo bez jedla, každý deň približne v rovnakom čase.

• Diagnostikovaná okluzívna periférna arteriálna choroba, ischemická cievna mozgová príhoda, infarkt myokardu: 75 mg 1-krát denne;
• Akútny koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu: úvodná nasycovacia dávka je 300 mg, potom 75 mg jedenkrát denne (v kombinácii s ASA v dennej dávke 75-323 mg, ale odporúča sa neprekračovať dávku 100 mg) . Maximálny priaznivý účinok sa pozoruje do 3. mesiaca liečby. Optimálne trvanie liečby nebolo stanovené, avšak podľa klinických štúdií je povolené trvať až 12 mesiacov;
• Akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu: liečba sa odporúča začať jednorazovou nárazovou dávkou klopidogrelu v kombinácii s ASA, niekedy aj trombolytikami (dávky sa stanovujú individuálne), potom sa liek predpisuje v dávke 75 mg jedenkrát za deň. Starší pacienti (nad 75 rokov) sú liečení bez nárazovej dávky. Liečba sa má začať čo najskôr po nástupe symptómov a má pokračovať najmenej 4 týždne;
• Fibrilácia predsiení: 75 mg jedenkrát denne v kombinácii s ASA v dennej dávke 75 – 100 mg.

Ak vynecháte ďalšiu schôdzku, ak uplynulo menej ako 12 hodín, musíte okamžite užiť vynechanú dávku a potom pokračovať v užívaní lieku v obvyklom čase. Ak uplynulo viac ako 12 hodín, ďalšia dávka sa má užiť vo zvyčajnom čase bez užitia dvojnásobnej dávky.

U pacientov s geneticky zníženou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 dochádza k zníženiu protidoštičkového účinku klopidogrelu. Pri použití vyšších dávok Plavixu (nasýtenie - 600 mg, udržiavacie - 150 mg 1-krát denne) sa protidoštičkový účinok klopidogrelu u tejto skupiny pacientov zvyšuje, avšak v súčasnosti sa v štúdiách, ktoré zohľadňujú klinické výsledky, optimálny dávkovací režim klopidogrelu nebol stanovený.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky zistené v klinických štúdiách:

• Z tráviaceho systému: často (≥ 1 % a<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Hemoragické poruchy: zriedkavo - zvýšený čas krvácania, gastrointestinálne krvácanie, epistaxa, modriny / purpura; zriedkavo (≥ 0,01 % a<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
• Z hematopoetického systému: zriedkavo - leukopénia, eozinofília, zníženie počtu krvných doštičiek alebo neutrofilov v periférnej krvi;
• Z nervového systému: zriedkavo - parestézia, bolesť hlavy; zriedkavo - závrat.

Vedľajšie účinky zistené v postmarketingových štúdiách (frekvencia neznáma):

• Hemoragické poruchy: závažné podkožné krvácanie, muskuloskeletálne, očné krvácanie (spojivka, sietnica a tkanivá oka), krvácanie z nosa, krvácanie z dýchacieho traktu (hemoptýza), krvácanie z pooperačných rán, hematúria, smrteľné krvácanie (vrátane intrakraniálneho a retroperitoneálneho krvácania gastrointestinálne krvácanie);
• Z hematopoetického systému: aplastická anémia / pancytopénia, granulocytopénia, trombotická trombocytopenická purpura, agranulocytóza, získaná hemofília A;
• Zo strany nervového systému: poruchy vnímania chuti;
• Duševné poruchy: halucinácie, zmätenosť;
• Z dýchacieho systému: intersticiálna pneumónia, bronchospazmus, eozinofilná pneumónia;
• Z tráviaceho systému: stomatitída, pankreatitída, kolitída (vrátane ulceróznej alebo lymfocytovej), neinfekčná hepatitída, akútne zlyhanie pečene;
• Z močového systému: glomerulonefritída;
• Zo strany kardiovaskulárneho systému: zníženie krvného tlaku, vaskulitída;
• Z muskuloskeletálneho systému: artritída, artralgia, myalgia;
• Dermatologické reakcie: exfoliatívna, erytematózna alebo makulopapulárna vyrážka, pruritus, žihľavka, bulózna dermatitída (Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza), angioedém, plochý lišaj, ekzém, lieková vyrážka, eozínový syndróm precitlivenosť na lieky;
• Alergické reakcie: sérová choroba, anafylaktoidné reakcie, krížové hematologické a alergické reakcie s inými tienopyridínmi;
• Iné: horúčka;
• Laboratórne a inštrumentálne údaje: zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi, odchýlka od normy laboratórnych parametrov funkcie pečene.

špeciálne pokyny

Počas celej doby liečby Plavixom, najmä v prvých týždňoch liečby a po invazívnych kardiologických výkonoch/chirurgických zákrokoch, sa má stav pacienta starostlivo sledovať, aby sa včas odhalili príznaky možného krvácania, vrátane latentného.

Ak sa objavia príznaky, na základe ktorých je možné podozrenie na krvácanie, je nevyhnutné urobiť klinický krvný test pacienta, určiť počet krvných doštičiek, aktivovaný parciálny tromboplastínový čas, ukazovatele funkčnej aktivity krvných doštičiek a ďalšie štúdie, ak nevyhnutné.

Klopidogrel sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou v kombinácii s warfarínom, pretože sa zvyšuje riziko krvácania.

Ak je predpísaný plánovaný chirurgický zákrok a nie je potrebný protidoštičkový účinok, Plavix sa má vysadiť 5-7 dní pred dátumom operácie.

Každý pacient by mal byť upozornený, že v prípade neobvyklého (v trvaní alebo lokalizácii) krvácania je potrebné hlásiť ošetrujúceho lekára.

Mali by ste tiež povedať svojmu lekárovi (vrátane svojho zubára), že užívate klopidogrel skôr, ako vám predpíšete akýkoľvek nový liek alebo chirurgický zákrok.

Počas obdobia liečby je potrebné sledovať stav funkcie pečene. Pri závažných léziách tohto orgánu je potrebné vziať do úvahy riziko vzniku hemoragickej diatézy.

Plavix významne neovplyvňuje rýchlosť reakcie, schopnosť viesť vozidlá a vykonávať potenciálne nebezpečnú prácu.

Liekové interakcie

Súbežné užívanie klopidogrelu s warfarínom zvyšuje riziko krvácania, preto je pri predpisovaní tejto kombinácie potrebná opatrnosť.

Klopidogrel sa používa s opatrnosťou v spojení s blokátormi receptorov GPIIb/IIIa u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (počas operácie, úrazu alebo iných patologických stavov).

Pacienti užívajúci klopidogrel v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou majú byť pod neustálym dohľadom.

Medzi Plavixom a heparínom je možná farmakodynamická interakcia, v dôsledku ktorej sa zvyšuje riziko krvácania, preto si táto kombinácia vyžaduje opatrnosť.

Klopidogrel sa má používať opatrne v kombinácii s inými NSAID vrátane inhibítorov COX-2, ako aj selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu.

Klopidogrel sa čiastočne metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP2C19, preto sa neodporúča užívať ho súčasne so silnými alebo stredne silnými inhibítormi tohto enzýmu, ako sú ciprofloxacín, tiklopidín, cimetidín, flukonazol, karbamazepín, vorikonazol, oxkarbazepín, fluvoxokolemoxetín, ezomokolsamín. To isté platí pre inhibítory protónovej pumpy (omeprazol a esomeprazol), ktoré sú tiež inhibítormi izoenzýmu CYP2C19. Ak je potrebné súčasné použitie inhibítora protónovej pumpy, má sa použiť liek s najmenšou inhibíciou izoenzýmu CYP2C19, ako je lansoprazol alebo pantoprazol.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30°C mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Našli ste chybu v texte? Vyberte ho a stlačte Ctrl + Enter.

Návod na použitie Plavixa naznačuje, že účinná látka lieku - klopidogrel - pomáha znižovať agregáciu krvných doštičiek a zabraňuje tvorbe trombov. Užívanie tabliet pomáha predchádzať rozvoju závažných komplikácií spojených s arteriálnou trombózou a v niektorých prípadoch zachrániť život človeka. Kedy je užívanie lieku nevyhnutné a ako pôsobí na ľudský organizmus?

Mechanizmus účinku a forma uvoľnenia

Ak je použitie tabliet a injekcií možné pre väčšinu liekov, potom je Plavix ako liek dostupný iba v tabletách.

Je možné zaznamenať nasledujúce vlastnosti lieku:

• po perorálnom podaní sa klopidogrel aktívne absorbuje z gastrointestinálneho traktu (gastrointestinálny trakt), vysoká koncentrácia v plazme sa zaznamená po 30-45 minútach;
• pri vstupe do krvného obehu sa aktívna zložka viaže 90-94% na plazmatické bielkoviny a šíri sa po celom tele s krvným obehom (protidoštičkový účinok je zaznamenaný nielen v hlavných cievach, ale aj v periférnych tepnách);
• zostáva v krvi dlhý čas (po 120 dňoch sa účinná látka vylúči len z 96 % močom a cez črevá).

Rozdiel medzi fondmi je v tom, že čím vyššia je jednotlivá dávka, tým väčší antiagregačný účinok poskytuje. Napríklad, ak sa Plavix 75 mg tablety užijú do 4 dní, potom bude koncentrácia účinnej látky v krvi nižšia ako po jednorazovej dávke 300 mg.

Túto vlastnosť lieku využívajú kardiológovia, ktorí ako núdzovú pomoc pacientovi podávajú jednu tabletu s obsahom 300 mg klopidogrelu alebo 4 tablety po 75 mg na akútny koronárny syndróm.

Charakteristickým rysom lieku je, že napriek blokovaniu agregácie krvných doštičiek nezvyšuje čas krvácania a neporušuje základné parametre zrážania krvi.

Indikácie na vymenovanie

Pokyn o Plavixe hovorí, že sa musí užívať vtedy, keď je potrebné predchádzať aterotrombotickým komplikáciám. Liek sa predpisuje v jednorazovej dávke 300 mg vždy pri zistení príznakov čerstvého srdcového infarktu, akútneho koronárneho syndrómu alebo pľúcnej embólie. Ďalšie trvanie liečby, dávkovanie a dodatočné použitie liekov z iných skupín sa vyberá individuálne.

Existujú základné indikácie na použitie:

• oklúzia periférnych artérií, zistená mesiac po infarkte;
• fibrilácia predsiení (ak v dôsledku zvýšeného sklonu ku krvácaniu pacient nemôže užívať iné antikoagulanciá);
• prevencia trombózy po mŕtvici;
• liečba novovzniknutej pľúcnej embólie a srdcového infarktu bez ohľadu na vzostup EKG segmentu ST (v kombinácii s trombolýzou alebo liekmi obsahujúcimi aspirín).

Okrem hlavných indikácií sa odporúča piť liek pre ľudí, ktorí majú kontraindikácie na vymenovanie nepriamych antikoagulancií (Aspirín, Heparín) kvôli riziku krvácania. Častejšie vymenovanie Plavixu vykonávajú angiochirurgovia na prevenciu trombózy pri liečbe trombózy a kŕčových žíl alebo na prevenciu vaskulárnych komplikácií.

Dĺžka liečby a množstvo klopidogrelu sa určuje individuálne v závislosti od tendencie krvných doštičiek k agregácii a charakteristík priebehu ochorenia.

Absolútne a relatívne kontraindikácie

Relatívne kontraindikácie pre Plavix sú tie, keď užívanie lieku počas medikamentóznej terapie môže poškodiť zdravie pacienta. Predpísanie lieku sa vykonáva iba v prípadoch, keď neexistuje iný spôsob, ako pomôcť osobe.

Tieto podmienky zahŕňajú:

• zlyhanie obličiek;
• zhoršená funkcia pečene;
• ochorenia krvi sprevádzané poruchami zrážanlivosti;
• stav po mŕtvici.

Pri opísaných porušeniach je liečba Plavixom možná, ale lekári spravidla radšej hľadajú iné, bezpečnejšie prostriedky. Ak je napriek tomu potrebné použiť klopidogrel, potom je pacient upozornený na nebezpečenstvo užívania liekov a je prijatý súhlas s liečbou. Lekárske varovanie znie asi takto: „Pijete liek, ktorý zlepší stav vašich ciev, ale liek môže spôsobiť zhoršenie vášho iného ochorenia.“ Ďalej sú osobe podrobne vysvetlené výhody liečby Plavixom a možné zdravotné komplikácie.

Ale absolútny zákaz predpisovania liekov bude:

• neznášanlivosť klopidogrelu;
• hemoragická mŕtvica;
• peptický vred komplikovaný krvácaním;
• závažné zlyhanie pečene;
• individuálne charakteristiky krvi spojené s nedostatkom laktázy v plazme;
• deti do 18 rokov (účinok účinnej látky na telo dieťaťa sa neskúmal);
• tehotenstvo a dojčenie (liek môže prechádzať cez hemoplacentárnu bariéru a čiastočne sa vylučuje do materského mlieka).

Zo všetkých uvedených absolútnych kontraindikácií je výnimka iba pre dojčiace matky. Zo zdravotných dôvodov je žene predpísaný Plavix a dieťa je prevedené na dojčenie. Pre ostatné zakázané prípady opísané vyššie neexistujú výnimky a účinok klopidogrelu na organizmus môže viesť k zdravotným komplikáciám.

Vedľajšie účinky a predávkovanie

Tak ako iné lieky, aj Plavix môže spôsobiť vedľajšie účinky vo forme komplikácií z práce rôznych systémov a orgánov:

1. Trávenie. Často sú narušené funkcie pečene, ale pri sprievodných gastrointestinálnych ochoreniach (gastritída, kolitída) sa môžu vyskytnúť bolesti brucha a dyspeptické poruchy.
2. Plavidlá. Dlhodobé užívanie liekov môže viesť k zápalu cievnych stien. Závažnosť komplikácie závisí od lokalizácie cievneho zápalu, častejšie sú postihnuté cievy obličiek a srdca.
3. Kĺby. Pri zdravom kĺbovom tkanive, dokonca ani pri dlhodobom používaní Plavixu, nevznikajú komplikácie, ale s patologickými stavmi kĺbov je možné zhoršenie priebehu ochorenia.
4. Poruchy mozgu. Bolesti hlavy, stmavnutie očí. Výskyt halucinácií a iných symptómov spojených s vaskulárnymi poruchami v mozgu.
5. Porušenie krvného obrazu. Medzi biochemickými parametrami je zaznamenané zvýšenie obsahu kreatinínu a vo všeobecnej analýze možno zistiť trombocytopéniu a leukopéniu. Pri trombocytopénii sa zvyšuje riziko krvácania.
6. Z nešpecifických reakcií možno zaznamenať hypertermiu a žihľavku, ak sa zistí individuálna intolerancia, môže sa vyvinúť anafylaktický šok.

K predávkovaniu liekom môže dôjsť len pri užití veľkej dávky lieku, po ktorej sa objaví sklon ku krvácaniu.

V závislosti od závažnosti porúch koagulácie sa na odstránenie následkov predávkovania používajú:

• intravenózna infúzia hemostatických činidiel;
• transfúzia krvných doštičiek.

Hoci klopidogrel môže vyvolať výskyt vedľajších účinkov, lekári poznamenávajú, že negatívne reakcie po použití Plavixu, dokonca aj počas dlhého obdobia liekovej terapie, sú zriedkavé.

Kompatibilita liekov

Existuje veľa kombinácií liekov a pri predpisovaní lekári zohľadňujú interakciu účinných zložiek všetkých liekov, ktoré pacient užíva.

Je potrebné zvážiť hlavné kombinácie liekov s klopidogrelom:

1. warfarín. Zvyšuje riziko krvácania počas operácií alebo otvorených poranení, ale takmer nikdy nie je príčinou straty krvi cez GCC.
2. Aspirín a heparín. Môže dôjsť k zvýšeniu poklesu zrážanlivosti, keď sa tieto lieky užívajú spolu, ale lekári poznamenávajú, že takéto poruchy sú veľmi zriedkavé.
3. Nesteroidné protizápalové. Užívanie týchto prostriedkov zvyšuje riziko latentného žalúdočného a črevného krvácania. Riziko vnútornej straty krvi sa zvyšuje, ak má pacient v minulosti žalúdočné alebo dvanástnikové vredy.
4. Inhibítory izoenzýmu CYP2C19 (zvyčajne Omez a iné žalúdočné lieky z tejto skupiny) narúšajú vstrebávanie účinnej zložky Plavixu z tráviaceho traktu a znižujú účinnosť liečby.

Pri podávaní spolu s inými liekmi, ak nie je možnosť zrušiť tieto prostriedky bez zhoršenia zdravotného stavu pacienta, sa vždy berie do úvahy komplexný účinok liekov na telo.

Z popisu v návode na použitie je zrejmé, že Plavix je liek na zníženie agregácie krvných doštičiek, ktorý sa musí používať pod lekárskym dohľadom. Dodržiavanie lekárskych odporúčaní zníži riziko krvných zrazenín pri akútnych a chronických patológiách.

Plavix je protidoštičkový (protidoštičkový) liek od francúzskej farmaceutickej spoločnosti Sanofi.

Jeho aktívnou zložkou je klopidogrel. Liečivo je proliečivo, ktorého jeden z metabolitov má schopnosť potláčať agregáciu krvných doštičiek (adhéziu). Mechanizmus účinku Plavixu spočíva v inhibícii väzby adenozíndifosfátu na receptory krvných doštičiek a následnej aktivácii komplexu glykoproteínu IIb / IIIa, čo vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek.

Pri pravidelnom užívaní Plavixu v dávke 75 mg denne sa účinok vyvíja už v prvý deň, postupne sa zvyšuje a maximum dosahuje v dňoch 3-7. V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek inhibovaná v priemere o 40 – 60 %.

Klinická a farmakologická skupina

Protidoštičková látka

Podmienky výdaja z lekární

Vydáva sa na lekársky predpis.

Ceny

Koľko stojí Plavix v lekárňach? Priemerná cena v roku 2018 je na úrovni 2 000 rubľov za 10 tabliet.

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávková forma Plavixu sú filmom obalené tablety.

• Základom lieku je klopidogrel, jeho koncentrácia v jednej tablete je 75 mg. Ako pomocné zložky Plavix obsahuje: makrogol 6000, manitol, mikrokryštalickú celulózu (s nízkym obsahom vody), nízko substituovanú hyprolózu, hydrogenovaný ricínový olej.
• Pri výrobe fóliového obalu sa používa ružový opadry a karnaubský vosk (stopové množstvá).

Tablety sú bikonvexné, majú okrúhly tvar, ich farba je ružová. Na jednej strane sú vyryté čísla „75“, na druhej strane nápis „I I7I“. Predávajú sa balené v blistroch po 7, 10 alebo 14 kusov, 1, 2 alebo 3 blistroch v kartónovej škatuľke.

Farmakologický účinok

Liečivo je protidoštičkové činidlo. Pôsobenie Plavixu podľa návodu vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek.

Použitie lieku a analógov Plavixu zabraňuje rozvoju aterotrombózy v rôznych lokalizáciách aterosklerotických vaskulárnych lézií, vrátane lézií periférnych, koronárnych alebo cerebrálnych artérií.

Podľa recenzií Plavix pri dennom príjme jednej tablety spôsobuje potlačenie agregácie krvných doštičiek indukovanej ADP od prvého dňa, ktorá sa zvyšuje počas nasledujúcich 3-7 dní podávania a následne dosahuje konštantnú úroveň. V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek inhibovaná asi o 40-60%. Po prerušení používania Plavixu sa čas krvácania a agregácia krvných doštičiek vrátia na počiatočnú úroveň do piatich dní.

Indikácie na použitie

Od čoho to pomáha? Plavix sa používa na prevenciu aterotrombotických komplikácií u nasledujúcich kategórií pacientov:

1. Osoby s akútnym koronárnym syndrómom.
2. Osoby s diagnostikovaným okluzívnym ochorením periférnych tepien, ktoré má ordináciu 7 dní až 6 mesiacov, a infarktom myokardu, ktorý má ordináciu niekoľko dní až 35 dní.
3. Osoby s akútnym s medikamentóznou liečbou, pri zachovaní možnosti trombolýzy (akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu), aj v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou.
4. U osôb s infarktom myokardu bez Q vlny alebo nestabilným (akútny koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu) sa liek používa v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou.

Použitie Plavixu je indikované na prevenciu tromboembolických a aterotrombotických stavov pri fibrilácii predsiení (fibrilácia predsiení) a mozgovej príhode.

Plavix možno predpísať pacientom s aspoň jedným rizikovým faktorom vaskulárnych komplikácií, ktorí majú nízke riziko krvácania a nemôžu užívať nepriame antikoagulanciá. V tomto prípade sa liek používa v kombinácii s.

Kontraindikácie

Absolútne:

• Vek do 18 rokov;
• Obdobie tehotenstva a laktácie;
• Akútne krvácanie (napr. intrakraniálne krvácanie alebo krvácanie z peptického vredu);
• Ťažké zlyhanie pečene;
• Intolerancia galaktózy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie, nedostatok laktázy;
• Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

príbuzný:

• Prítomnosť rizikových faktorov krvácania (v dôsledku chirurgického zákroku, traumy alebo patologických stavov) alebo súčasné užívanie liekov, ako sú ASA a iné NSAID, warfarín, heparín, inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, selektívne inhibítory COX-2 ;
• Nízka aktivita izoenzýmu CYP2C19;
• Stredne ťažké poškodenie pečene s predispozíciou ku krvácaniu;
• Zlyhanie obličiek;
• Choroby s rizikom krvácania (najmä vnútroočného a gastrointestinálneho) alebo súčasné užívanie liekov, ktoré môžu poškodiť sliznicu tráviaceho traktu (nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane kyseliny acetylsalicylovej (ASA));
• Anamnestické údaje o hematologických alebo alergických reakciách na tienopyridíny (prasugrel, tiklopidín);
• Obdobie po nedávnej ischemickej cievnej mozgovej príhode alebo inej cerebrovaskulárnej príhode.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Užívanie lieku počas uvedených období je kontraindikované.

Dávkovanie a spôsob podávania

Návod na použitie naznačuje, že u dospelých a starších pacientov sa má Plavix užívať perorálne bez ohľadu na príjem potravy. Liek v dávke 300 mg je určený na použitie ako nárazová dávka u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom.

Akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu s eleváciou ST segmentu):

• Klopidogrel sa predpisuje ako jednorazová dávka 75 mg 1-krát denne s počiatočnou jednorazovou dávkou 300 mg nasycovacej dávky v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a trombolytikami (alebo bez trombolytik). Kombinovaná liečba sa začína čo najskôr po nástupe symptómov a pokračuje najmenej 4 týždne. U pacientov starších ako 75 rokov sa má liečba klopidogrelom začať bez podania nasycovacej dávky. Na udržiavaciu dávku klopidogrelu (75 mg) sa používajú tablety Plavix 75 mg.

Akútny koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu (nestabilná angina pectoris, infarkt myokardu bez Q vlny):

• Liečba klopidogrelom sa má začať jednorazovou dávkou nárazovej dávky 300 mg a potom pokračovať dávkou 75 mg 1-krát denne (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávkach 75 – 325 mg/deň). Keďže použitie kyseliny acetylsalicylovej vo vyšších dávkach je spojené so zvýšeným rizikom krvácania, odporúčaná dávka kyseliny acetylsalicylovej pre túto indikáciu nemá prekročiť 100 mg. Maximálny priaznivý účinok sa pozoruje do tretieho mesiaca liečby. Priebeh liečby je až 1 rok.

Pacienti s geneticky podmieneným znížením funkcie izoenzýmu CYP2C19:

• Stav slabého metabolizátora CYP2C19 je spojený so znížením protidoštičkového účinku klopidogrelu. Režim vysokej dávky (600 mg - nasycovacia dávka, potom - 150 mg 1-krát denne) u slabých metabolizátorov zvyšuje protidoštičkový účinok klopidogrelu. Optimálny dávkovací režim pre pacientov so zníženým metabolizmom pomocou izoenzýmu CYP2C19 však ešte nebol stanovený v klinických štúdiách klinických výsledkov.

Vedľajšie účinky

Postmarketingové skúsenosti s liekom:

1. Celkové poruchy: neznáma frekvencia - horúčka.
2. Duševné poruchy: neznáma frekvencia - zmätenosť, halucinácie.
3. Zo strany nervového systému: neznáma frekvencia - poruchy vnímania chuti.
4. Zo strany kardiovaskulárneho systému: neznáma frekvencia - vaskulitída, znížený krvný tlak.
5. Z muskuloskeletálneho systému: neznáma frekvencia - artralgia, artritída, myalgia.
6. Z močového systému: neznáma frekvencia - glomerulonefritída.
7. Z reprodukčného systému a prsníka: neznáma frekvencia - gynekomastia.
8. Z hematopoetického systému: neznáma frekvencia - agranulocytóza, granulocytopénia, aplastická anémia / pancytopénia, trombotická trombocytopenická purpura (TTP), získaná hemofília A.
9. Alergické reakcie: neznáma frekvencia - anafylaktoidné reakcie, sérová choroba; skrížené alergické a hematologické reakcie s inými tienopyridínmi (ako je tiklopidín, prasugrel).
10. Z dýchacieho systému: neznáma frekvencia - bronchospazmus, intersticiálna pneumónia, eozinofilná pneumónia.
11. Z tráviaceho systému: neznáma frekvencia - kolitída (vrátane ulceróznej kolitídy alebo lymfocytovej kolitídy), pankreatitída, stomatitída, hepatitída (neinfekčná), akútne zlyhanie pečene.
12. Dermatologické reakcie: neznáma frekvencia - makulopapulárna, erytematózna alebo exfoliatívna vyrážka, žihľavka, pruritus, angioedém, bulózna dermatitída (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), vyrážka z precitlivenosti vyvolaná liekom, akútne generalizované liekové ochorenie eozinofília a systémové prejavy DRESS syndróm), ekzém, lichen planus.
13. Poruchy krvácania: neznáma frekvencia - prípady závažného krvácania, najmä podkožného, ​​muskuloskeletálneho, očného krvácania (spojivka, tkanivo a sietnica), krvácanie z dýchacích ciest (hemoptýza, pľúcne krvácanie), krvácanie z nosa, hematúria a krvácanie z pooperačných rán a prípady smrteľné krvácanie (najmä intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie a retroperitoneálne krvácanie).
14. Laboratórne a inštrumentálne údaje: neznáma frekvencia - odchýlka od normy laboratórnych parametrov funkčného stavu pečene, zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi.

Predávkovanie

Ak sa prekročí odporúčaná terapeutická dávka tabliet Plavix, výrazne sa zvyšuje riziko rozvoja intenzívneho krvácania rôznej lokalizácie. Liečba predávkovania spočíva v zastavení užívania lieku, umývaní žalúdka, čriev, užívaní črevných sorbentov (aktívne uhlie), ako aj lekárskeho dohľadu v nemocničnom prostredí.

Keď sa vyvinie krvácanie, prijmú sa naliehavé opatrenia na jeho zastavenie vrátane transfúzie krvných doštičiek alebo chirurgického zákroku. K dnešnému dňu neexistuje žiadne špecifické antidotum pre účinnú látku tabliet Plavix.

špeciálne pokyny

Pri liečbe klopidogrelom, najmä počas prvých týždňov liečby a/alebo po invazívnych srdcových výkonoch/operáciách, majú byť pacienti starostlivo sledovaní, aby sa vylúčili príznaky krvácania, vrátane. a skryté.

Vzhľadom na riziko krvácania a hematologických nežiaducich účinkov, ak sa počas liečby objavia klinické príznaky podozrivé z krvácania, je potrebné urýchlene vykonať klinický krvný test, vykonať aPTT, počet krvných doštičiek, ukazovatele funkčnej aktivity krvných doštičiek a ďalšie potrebné štúdie.

Klopidogrel, ako aj iné protidoštičkové lieky, je potrebné podávať s opatrnosťou u pacientov po úrazoch, operáciách alebo iných patologických stavoch, z dôvodu rizika zvýšeného krvácania, ako aj u pacientov užívajúcich kyselinu acetylsalicylovú, NSA, vr. COX-2 inhibítory, heparín alebo inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa kvôli zvýšenému riziku krvácania.

Kombinované užívanie klopidogrelu a warfarínu môže zvýšiť riziko krvácania, preto je pri súbežnom používaní klopidogrelu a warfarínu potrebná opatrnosť.

Ak má pacient plánovanú operáciu a nie je potrebný protidoštičkový účinok, 5-7 dní pred operáciou sa má klopidogrel vysadiť.

Klopidogrel predlžuje čas krvácania a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s ochoreniami, ktoré predisponujú ku krvácaniu (najmä gastrointestinálnemu a vnútroočnému). Lieky, ktoré môžu spôsobiť poškodenie sliznice tráviaceho traktu (ako sú ASA, NSAID) u pacientov užívajúcich klopidogrel, sa majú užívať s opatrnosťou.

Pacienti majú byť upozornení, že pri užívaní klopidogrelu (samotného alebo v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou) môže zastavenie krvácania trvať dlhšie a že ak majú nezvyčajné (pokiaľ ide o miesto alebo trvanie) krvácanie, majú byť o tom informovaní svojho lekár. Ľudia by mali povedať svojmu lekárovi (vrátane zubára), že užívajú klopidogrel pred akýmkoľvek budúcim chirurgickým zákrokom a predtým, ako začnú užívať akýkoľvek nový liek.

Veľmi zriedkavo sa po užití klopidogrelu (niekedy aj krátkodobo) vyskytli prípady trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP), ktorá je charakterizovaná trombocytopéniou a mikroangiopatickou hemolytickou anémiou, sprevádzaná neurologickými poruchami, poruchou funkcie obličiek a horúčkou. TTP je potenciálne život ohrozujúci stav vyžadujúci okamžitú liečbu vrátane plazmaferézy.

Ukázalo sa, že u pacientov s nedávnou prechodnou cerebrovaskulárnou príhodou alebo cievnou mozgovou príhodou, ktorí majú vysoké riziko rekurentných ischemických komplikácií, kombinácia ASA a klopidogrelu zvyšuje výskyt závažného krvácania. Preto by sa takáto kombinovaná liečba mala vykonávať opatrne a len v prípade preukázaného klinického prínosu z jej použitia.

Hlásené prípady rozvoja získanej hemofílie počas užívania klopidogrelu. Pri potvrdenom izolovanom zvýšení APTT, sprevádzanom alebo nesprevádzaným rozvojom krvácania, je potrebné zvážiť možnosť rozvoja získanej hemofílie. Pacienti s potvrdenou diagnózou získanej hemofílie majú byť sledovaní a liečení špecialistami na toto ochorenie a majú prestať užívať klopidogrel.

Počas obdobia liečby je potrebné sledovať funkčný stav pečene. Pri ťažkom poškodení pečene treba pamätať na riziko vzniku hemoragickej diatézy.

U pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sa pri použití klopidogrelu v odporúčaných dávkach tvorí menej aktívny metabolit klopidogrelu a jeho protidoštičkový účinok je menej výrazný. U pacientov s akútnym koronárnym syndrómom alebo u pacientov podstupujúcich perkutánnu koronárnu intervenciu, ktorí sú slabými metabolizátormi CYP2C19, ktorí dostávajú klopidogrel v odporúčaných dávkach, môže byť výskyt kardiovaskulárnych komplikácií vyšší ako u pacientov s normálnou funkciou CYP2C19. Dostupné sú testy na genotypizáciu izoenzýmu CYP2C19; tieto testy môžu byť použité na pomoc pri určovaní terapeutických stratégií. Zvažuje sa otázka použitia klopidogrelu vo vyšších dávkach u pacientov s nízkou aktivitou CYP2C19.

Pacienti by mali mať v anamnéze predchádzajúce alergické a/alebo hematologické reakcie na iné tienopyridíny (ako je tiklopidín, prasugrel). hlásili prítomnosť skrížených alergických a/alebo hematologických reakcií medzi tienopyridínmi.

Tienopyridíny môžu spôsobiť stredne závažné až závažné alergické reakcie (ako je vyrážka, angioedém) alebo hematologické reakcie (ako je trombocytopénia a neutropénia). U pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytli alergické a/alebo hematologické reakcie na jedno z liečiv v skupine tienopyridínu, môže byť zvýšené riziko vzniku podobných reakcií na iné liečivo v skupine tienopyridínu. Odporúča sa sledovanie skrížených alergických a/alebo hematologických reakcií.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití klopidogrelu s warfarínom, ASA alebo heparínom sa môže zvýšiť riziko krvácania; s naproxénom - je možná latentná strata krvi cez gastrointestinálny trakt.

Súbežné užívanie klopidogrelu s inhibítormi protónovej pumpy, ktoré sú stredne silnými alebo silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 (ezomeprazol, omeprazol), sa neodporúča. Ak je potrebné použiť takúto kombináciu, majú sa použiť inhibítory protónovej pumpy s najmenšou inhibíciou izoenzýmu CYP2C19 (lansoprazol, pantoprazol).

Klinicky významná farmakodynamická interakcia medzi klopidogrelom a blokátormi GPIIb/IIIa-receptorov, liekmi na hormonálnu substitučnú terapiu, antiepileptikami alebo hypoglykemickými látkami (vrátane inzulínu), koronárnymi vazodilatanciami, hypolipidemickými látkami, blokátormi pomalých diuretických kanálov, inhibítormi β-adrenozýmov, atenololom nebola identifikovaná.

Farmakodynamika klopidogrelu sa pri užívaní estrogénov, cimetidínu a fenobarbitalu nemení; jeho absorpciu neznižujú antacidá. Klopidogrel neovplyvňuje farmakokinetické parametre teofylínu a digoxínu; jeho použitie v kombinácii s fenytoínom a tolbutamidom je bezpečné.

Plavix je protidoštičkový (protidoštičkový) liek od francúzskej farmaceutickej spoločnosti Sanofi. Jeho aktívnou zložkou je klopidogrel. Liečivo je proliečivo, ktorého jeden z metabolitov má schopnosť potláčať agregáciu krvných doštičiek (adhéziu). Mechanizmus účinku Plavixu spočíva v inhibícii väzby adenozíndifosfátu na receptory krvných doštičiek a následnej aktivácii komplexu glykoproteínu IIb / IIIa, čo vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek. Krvné doštičky, pod dojmom takéhoto neobyčajného zásahu do ich svetového poriadku, zostávajú imúnne voči adenozínfosfátu počas celého svojho životného cyklu (približne 7-10 dní), zatiaľ čo obnovenie schopnosti krvných doštičiek agregovať nastáva ako náhrada „starých“ krvných doštičiek. pod vplyvom „Plavix, nový. Liek tiež potláča všetky „náklonnosti“ krvných doštičiek k agregácii, vyvolané inými agonistami ako adenizínfosfát. Pri pravidelnom užívaní Plavixu v dávke 75 mg denne sa účinok vyvíja už v prvý deň, postupne sa zvyšuje a maximum dosahuje v dňoch 3-7. V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek inhibovaná v priemere o 40 – 60 %. Po vysadení lieku sa agregácia krvných doštičiek a trvanie krvácania postupne vrátia na počiatočnú úroveň (spravidla to trvá asi 5 dní). Plavix je schopný zabrániť akútnej trombóze, ktorá sa vyvíja na pozadí aterosklerózy, pri akejkoľvek lokalizácii aterosklerotických vaskulárnych zmien (vrátane aterosklerózy ciev mozgu, srdca, periférnych artérií).

Plavix je najdôležitejšou zložkou farmakoterapie ischemickej choroby srdca a jedným z jej najjasnejších prejavov - akútny koronárny syndróm. Podľa moderných štandardov liečby tohto ochorenia je hlavným smerom prevencie kardiovaskulárnych komplikácií dlhodobá medikamentózna terapia protidoštičkovými (protidoštičkovými) látkami.

Protidoštičkové látky sú obzvlášť dôležité pri stentovaní koronárnych artérií. Dnes na pultoch ruských lekární nájdete niekoľko variantov klopidogrelu, počnúc originálnym Plavixom a končiac domácimi generikami. Zároveň je otázka súladu generík s originálnym liekom stále predmetom záujmu odborníkov. Porovnávacia štúdia zloženia a vlastností generík Plavixu ukázala, že väčšina kópií Plavixu obsahuje podhodnotené množstvo účinnej látky, zvýšené množstvo produktov hydrolytického rozkladu klopidogrelu a rôzne nečistoty. Stabilita pôvodného Plavixu sa tiež ukázala byť vyššia ako u jeho generík, v ktorých sa obsah cudzorodých látok časom zvýšil. Bez toho, aby sme vôbec popierali význam kvalitných generík pre domáce (nielen) zdravotníctvo, treba poznamenať, že nedostatok konkrétnych informácií o ich farmakoterapeutickej rovnocennosti s originálom výrazne komplikuje (alebo dokonca znemožňuje) spoľahlivé prognózu ochorenia, čo znemožňuje plánovanie taktiky a stratégie terapeutického procesu.

Plavix sa dobre kombinuje s kyselinou acetylsalicylovou. Takže v jednej zo štúdií tento „pár“ ukázal veľmi povzbudivý výsledok, ktorý sa prejavil vo výraznom znížení frekvencie srdcových infarktov, mozgových príhod, systémového tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení, ktorí sú ohrození rozvojom vaskulárnych komplikácií. Klinické štúdie ukázali, že účinnosť používania Plavixu spolu s kyselinou acetylsalicylovou sa udržala počas 5 rokov. Zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod bolo spojené najmä s poklesom výskytu mozgových príhod. Okrem toho kombinácia Plavix + kyselina acetylsalicylová znižuje celkovú hospitalizáciu pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Farmakológia

Protidoštičkové činidlo. Ide o proliečivo, ktorého jeden z aktívnych metabolitov je inhibítorom agregácie krvných doštičiek. Aktívny metabolit klopidogrelu selektívne inhibuje väzbu ADP na receptor P2Y 12 krvných doštičiek a následnú ADP sprostredkovanú aktiváciu komplexu glykoproteín IIb / IIIa, čo vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek. V dôsledku ireverzibilnej väzby zostávajú krvné doštičky imúnne voči stimulácii ADP po zvyšok svojho života (približne 7-10 dní) a obnova normálnej funkcie krvných doštičiek prebieha rýchlosťou zodpovedajúcou rýchlosti obnovy krvných doštičiek.

Agregácia krvných doštičiek spôsobená inými agonistami ako ADP je tiež inhibovaná blokovaním zvýšenej aktivácie krvných doštičiek uvoľneným ADP.

Pretože k tvorbe aktívneho metabolitu dochádza za účasti izoenzýmov systému P450, z ktorých niektoré sa líšia polymorfizmom alebo sú inhibované inými liekmi; nie všetci pacienti môžu mať adekvátnu supresiu krvných doštičiek.

Pri dennom príjme klopidogrelu v dávke 75 mg od prvého dňa podávania dochádza k významnému potlačeniu ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek, ktorá sa postupne zvyšuje počas 3-7 dní a potom dosahuje konštantnú úroveň (po dosiahnutí rovnovážny stav). V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek potlačená v priemere o 40-60%. Po ukončení užívania klopidogrelu sa agregácia krvných doštičiek a čas krvácania postupne vrátia na počiatočnú úroveň v priemere do 5 dní.

Klopidogrel je schopný zabrániť rozvoju aterotrombózy v akejkoľvek lokalizácii aterosklerotických vaskulárnych lézií, najmä s léziami cerebrálnych, koronárnych alebo periférnych artérií.

Klinická štúdia ACTIVE-A ukázala, že u pacientov s fibriláciou predsiení, ktorí mali aspoň jeden rizikový faktor pre vaskulárne komplikácie, ale nemohli užívať nepriame antikoagulanciá, klopidogrel v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (v porovnaní s užívaním len kyseliny acetylsalicylovej) znížil výskyt kombinovaná mozgová príhoda, infarkt myokardu, systémový tromboembolizmus mimo centrálneho nervového systému alebo vaskulárna smrť, a to najmä znížením rizika mozgovej príhody. Účinnosť užívania klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bola zistená skoro a trvala až 5 rokov. Pokles rizika závažných cievnych komplikácií v skupine pacientov užívajúcich klopidogrel v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bol spôsobený najmä väčším poklesom výskytu cievnych mozgových príhod. Riziko vzniku cievnej mozgovej príhody akejkoľvek závažnosti pri užívaní klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou sa znížilo a tiež bola tendencia k zníženiu výskytu infarktu myokardu v skupine liečenej klopidogrelom v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou, ale žiadne rozdiely vo výskyte tromboembolizmu mimo CNS alebo vaskulárnej smrti. Okrem toho užívanie klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou znížilo celkový počet dní hospitalizácie z kardiovaskulárnych dôvodov.

Farmakokinetika

Odsávanie

Pri jednorazovom a opakovanom perorálnom podaní v dávke 75 mg / deň sa klopidogrel rýchlo absorbuje.

Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 75 mg sa priemerná C max nezmeneného klopidogrelu v krvnej plazme dosiahne asi po 45 minútach a je približne 2,2-2,5 ng/ml. Podľa údajov o vylučovaní metabolitov klopidogrelu močom je jeho absorpcia približne 50 %.

Distribúcia

In vitro sa klopidogrel a jeho hlavný neaktívny metabolit cirkulujúci v krvi reverzibilne viažu na proteíny krvnej plazmy (98 % a 94 %). Táto väzba je nenasýtená v širokom koncentračnom rozsahu.

Metabolizmus

Klopidogrel sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. In vitro a in vivo sa klopidogrel metabolizuje dvoma spôsobmi: prvým je esterázou a následnou hydrolýzou za vzniku neaktívneho derivátu karboxylovej kyseliny (85 % cirkulujúcich metabolitov), ​​druhým je prostredníctvom izoenzýmov systému cytochrómu P450. Na začiatku sa klopidogrel metabolizuje na 2-oxo-klopidogrel, ktorý je prechodným metabolitom. Následný metabolizmus 2-oxo-klopidogrelu vedie k tvorbe aktívneho metabolitu klopidogrelu - tiolového derivátu klopidogrelu. In vitro metabolizmus touto cestou prebieha za účasti izoenzýmov CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6. Aktívny tiolový metabolit klopidogrelu, ktorý bol izolovaný v štúdiách in vitro, sa rýchlo a ireverzibilne viaže na receptory krvných doštičiek, čím blokuje agregáciu krvných doštičiek.

C max aktívneho metabolitu klopidogrelu po užití jeho nárazovej dávky 300 mg je 2-krát vyššia ako C max po 4 dňoch užívania udržiavacej dávky klopidogrelu 75 mg. Súčasne pri užití 300 mg klopidogrelu sa C max dosiahne približne za 30-60 minút.

Odstúpenie

Do 120 hodín po perorálnom podaní klopidogrelu značeného 14 C sa asi 50 % rádioaktivity vylúči močom a asi 46 % stolicou. Po jednorazovej perorálnej dávke 75 mg je T 1/2 klopidogrelu približne 6 hodín.Po jednorazovej dávke a opakovaných dávkach je T 1/2 hlavného cirkulujúceho neaktívneho metabolitu 8 hodín.

Farmakogenetika

Pomocou izoenzýmu CYP2C19 sa tvorí aktívny metabolit aj intermediárny metabolit 2-oxo-klopidogrel. Farmakokinetika a protidoštičkový účinok aktívneho metabolitu klopidogrelu sa v štúdii agregácie krvných doštičiek ex vivo líši v závislosti od genotypu izoenzýmu CYP2C19. Alela génu CYP2C19 * 1 zodpovedá plne funkčnému metabolizmu, zatiaľ čo alely génov CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 sú nefunkčné. Alely génov CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 sú príčinou poklesu metabolizmu u väčšiny predstaviteľov belošských (85 %) a mongoloidných rás (99 %). Ďalšie alely spojené s nedostatočným alebo zníženým metabolizmom sú menej časté a zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na, alely génov CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8. Pacienti s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 by mali mať dve z vyššie uvedených alel génu so stratou funkcie. Publikované frekvencie fenotypov u jedincov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sú 2 % u belochov, 4 % u negroidov a 14 % u Číňanov. Na určenie genotypu izoenzýmu CYP2C19 pacienta existujú vhodné testy.

Podľa krížovej štúdie (40 dobrovoľníkov) a podľa metaanalýzy šiestich štúdií (335 dobrovoľníkov), ktoré zahŕňali jedincov s veľmi vysokou, vysokou, strednou a nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19, neboli žiadne významné rozdiely v expozícii aktívneho metabolitu a v priemerných hodnotách inhibície agregácie trombocytov (IAT) (indukovanej ADP) u dobrovoľníkov s veľmi vysokou, vysokou a strednou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 nebola zistená. U dobrovoľníkov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 bola expozícia aktívnemu metabolitu znížená v porovnaní s dobrovoľníkmi s vysokou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.

Keď dobrovoľníci s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 dostali liečebný režim 600 mg nasycovacia dávka / 150 mg udržiavacia dávka (600 mg / 150 mg), expozícia aktívnemu metabolitu bola vyššia ako pri liečebnom režime 300 mg / 75 mg . Okrem toho IAT bola podobná ako v skupinách pacientov s vyššou rýchlosťou metabolizmu s použitím izoenzýmu CYP2C19, ktorí dostávali liečebný režim 300 mg / 75 mg. V štúdiách zohľadňujúcich klinické výsledky však ešte nebol stanovený dávkovací režim klopidogrelu pre pacientov v tejto skupine (pacienti s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19).

Klinické štúdie uskutočnené doteraz nemali dostatočnú veľkosť vzorky na zistenie rozdielov v klinickom výsledku u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Farmakokinetika aktívneho metabolitu klopidogrelu u starších pacientov, detí, pacientov s ochoreniami obličiek a pečene sa neskúmala.

Formulár na uvoľnenie

Ružové filmom obalené tablety, okrúhle, mierne bikonvexné, s vyrytým „75“ na jednej strane a „I I7I“ na druhej strane.

Pomocné látky: manitol - 68,925 mg, makrogol 6000 - 34 mg, mikrokryštalická celulóza (s nízkym obsahom vody, 90 mikrónov) - 31 mg, nízko substituovaná hyprolóza - 12,9 mg, hydrogenovaný ricínový olej - 3,3 mg.

Zloženie obalu filmu: ružový opadry (monohydrát laktózy, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), triacetín, červený oxid železitý (E172)) - 7,5 mg, karnaubský vosk - stopy.

7 ks. - blistre (1) - kartónové obaly.
7 ks. - blistre (2) - kartónové obaly.
7 ks. - blistre (3) - kartónové obaly.
10 kusov. - blistre (1) - kartónové obaly.
10 kusov. - blistre (2) - kartónové obaly.
10 kusov. - blistre (3) - kartónové obaly.
14 ks. - blistre (1) - kartónové obaly.
14 ks. - blistre (2) - kartónové obaly.
14 ks. - blistre (3) - kartónové obaly.

Dávkovanie

Liek sa užíva perorálne bez ohľadu na príjem potravy.

Dospelí a starší pacienti s normálnou aktivitou izoenzýmu CYP2C19

Infarkt myokardu, ischemická cievna mozgová príhoda a diagnostikovaná okluzívna periférna arteriálna choroba

Liečivo sa predpisuje v dávke 75 mg 1-krát denne.

Akútny koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu (nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu bez Q vlny)

Liečba Plavixom ® sa má začať jednorazovou dávkou 300 mg nasycovacej dávky a potom pokračovať dávkou 75 mg 1-krát/deň (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávkach 75-325 mg/deň). Keďže použitie kyseliny acetylsalicylovej vo vyšších dávkach je spojené so zvýšeným rizikom krvácania, odporúčaná dávka kyseliny acetylsalicylovej pre túto indikáciu nepresahuje 100 mg. Optimálna dĺžka liečby nebola oficiálne stanovená. Údaje z klinického výskumu podporujú príjem lieku po dobu až 12 mesiacov a maximálny priaznivý účinok bol pozorovaný po 3 mesiacoch liečby.

Akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu s eleváciou ST segmentu)

Plavix ® sa predpisuje ako jednorazová dávka 75 mg 1-krát denne s úvodnou jednorazovou dávkou nárazovej dávky v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a trombolytikami alebo bez kombinácie s trombolytikami. U pacientov starších ako 75 rokov sa má liečba Plavixom začať bez podania nárazovej dávky. Kombinovaná liečba sa začína čo najskôr po nástupe symptómov a pokračuje najmenej 4 týždne. Účinnosť používania kombinácie klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylovej na túto indikáciu počas dlhšieho ako 4 týždňov sa neskúmala.

Fibrilácia predsiení (fibrilácia predsiení)

Plavix ® sa predpisuje 1-krát denne v dávke 75 mg. V kombinácii s klopidogrelom by ste mali začať a potom pokračovať v užívaní kyseliny acetylsalicylovej (75 – 100 mg/deň).

Preskočenie ďalšej dávky

Ak od vynechania ďalšej dávky uplynulo menej ako 12 hodín, potom by ste mali okamžite užiť vynechanú dávku lieku a potom užiť ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.

Ak od vynechania ďalšej dávky uplynulo viac ako 12 hodín, potom má pacient užiť ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase (neužívajte dvojnásobnú dávku).

Pacienti s geneticky podmienenou zníženou aktivitou izoenzýmu CYP2C19

Nízka aktivita izoenzýmu CYP2C19 je spojená so znížením protidoštičkového účinku klopidogrelu. Režim použitia lieku vo vyšších dávkach (600 mg - nárazová dávka, potom 150 mg 1-krát denne) u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 zvyšuje protidoštičkový účinok klopidogrelu. V súčasnosti však v klinických štúdiách, ktoré zohľadňujú klinické výsledky, nebol stanovený optimálny dávkovací režim klopidogrelu pre pacientov s jeho zníženým metabolizmom z dôvodu geneticky podmienenej nízkej aktivity izoenzýmu CYP2C19.

Špeciálne skupiny pacientov

U starších dobrovoľníkov (nad 75 rokov) sa v porovnaní s mladými dobrovoľníkmi nezistili žiadne rozdiely, pokiaľ ide o agregáciu krvných doštičiek a čas krvácania. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Po opakovaných dávkach klopidogrelu v dávke 75 mg/deň u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (CC od 5 do 15 ml/min) bola inhibícia agregácie trombocytov indukovanej ADP (25 %) nižšia ako u zdravých dobrovoľníkov, čas krvácania sa však predĺžil a bol podobný ako u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali klopidogrel v dávke 75 mg/deň. Okrem toho všetci pacienti mali dobrú toleranciu lieku.

Po užívaní klopidogrelu v dennej dávke 75 mg denne počas 10 dní u pacientov so závažným poškodením pečene bola inhibícia agregácie krvných doštičiek indukovaná ADP podobná ako u zdravých dobrovoľníkov. Priemerný čas krvácania bol tiež porovnateľný v oboch skupinách.

Pacienti rôzneho etnika. Prevalencia alel génov izoenzýmu CYP2C19 zodpovedných za intermediárny a znížený metabolizmus klopidogrelu na jeho aktívny metabolit sa medzi zástupcami rôznych etnických skupín líši. Pre predstaviteľov mongoloidnej rasy existujú len obmedzené údaje na posúdenie účinku genotypu izoenzýmu CYP2C19 na klinické prejavy.

Pacientky a pacientky. V malej porovnávacej štúdii farmakodynamických vlastností klopidogrelu u mužov a žien preukázali ženy menšiu inhibíciu agregácie trombocytov indukovanej ADP, ale nezistil sa žiadny rozdiel v predĺžení času krvácania. Vo veľkej kontrolovanej štúdii CAPRIE (klopidogrel versus kyselina acetylsalicylová u pacientov s rizikom ischemických komplikácií) bol výskyt klinických výsledkov, iných nežiaducich účinkov a abnormálnych klinických laboratórnych parametrov rovnaký u mužov aj žien.

Predávkovanie

Symptómy: predĺženie času krvácania a následné komplikácie v podobe krvácania.

Liečba: ak dôjde ku krvácaniu, má sa vykonať vhodná liečba. Ak je potrebná rýchla korekcia predĺženého času krvácania, odporúča sa transfúzia krvných doštičiek. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Interakcia

Hoci užívanie klopidogrelu v dávke 75 mg/deň nezmenilo farmakokinetiku warfarínu (substrát izoenzýmu CYP2C9) alebo MHO u pacientov dlhodobo liečených warfarínom, súbežné užívanie klopidogrelu zvyšuje riziko krvácania v dôsledku jeho nezávislého dodatočný účinok na zrážanie krvi. Preto je pri užívaní warfarínu a klopidogrelu potrebná opatrnosť.

Použitie blokátorov GPIIb/IIIa receptorov v spojení s klopidogrelom si vyžaduje opatrnosť u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (pri traume a chirurgických zákrokoch alebo iných patologických stavoch).

ASA nemení inhibičný účinok klopidogrelu na ADP-indukovanú agregáciu trombocytov, ale klopidogrel zosilňuje účinok ASA na kolagénom indukovanú agregáciu trombocytov. Napriek tomu súčasné podávanie ASA 500 mg 2-krát denne počas 1 dňa s klopidogrelom nespôsobilo významné predĺženie času krvácania spôsobeného podávaním klopidogrelu. Medzi klopidogrelom a ASA je možná farmakodynamická interakcia, ktorá vedie k zvýšenému riziku krvácania. Preto je pri ich súčasnom použití potrebná opatrnosť, hoci v klinických štúdiách pacienti dostávali kombinovanú liečbu klopidogrelom a ASA až 1 rok.

Podľa klinickej štúdie vykonanej za účasti zdravých dobrovoľníkov pri užívaní klopidogrelu nebola potrebná žiadna zmena dávky heparínu a nezmenil sa ani jeho antikoagulačný účinok. Súčasné použitie heparínu nezmenilo protidoštičkový účinok klopidogrelu. Medzi Plavixom ® a heparínom je možná farmakodynamická interakcia, ktorá môže zvýšiť riziko krvácania (pri tejto kombinácii je potrebná opatrnosť).

Bezpečnosť kombinovaného použitia klopidogrelu, fibrín-špecifických alebo fibrín-nešpecifických trombolytík a heparínu sa skúmala u pacientov s akútnym infarktom myokardu. Výskyt klinicky významného krvácania bol podobný ako pri kombinovanom použití trombolytických látok a heparínu s ASA.

V klinickej štúdii vykonanej so zdravými dobrovoľníkmi zvýšilo kombinované použitie klopidogrelu a naproxénu latentnú stratu krvi cez gastrointestinálny trakt. Vzhľadom na nedostatok štúdií o interakcii klopidogrelu s inými NSAID však v súčasnosti nie je známe, či existuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania pri užívaní klopidogrelu spolu s inými NSAID (predpisovanie NSAID vrátane inhibítorov COX-2 spolu s klopidogrelom vyžaduje opatrnosť).

Pretože SSRI interferujú s aktiváciou krvných doštičiek a zvyšujú riziko krvácania; súbežné užívanie SSRI s klopidogrelom sa má používať s opatrnosťou.

Iné liekové interakcie

Pretože klopidogrel sa metabolizuje za tvorby aktívneho metabolitu, čiastočne za účasti izoenzýmu CYP2C19, použitie liekov, ktoré inhibujú tento izoenzým, môže viesť k zníženiu koncentrácie aktívneho metabolitu klopidogrelu. Klinický význam tejto interakcie nebol stanovený. Ako preventívne opatrenie by ste sa mali vyhnúť súčasnému užívaniu silných alebo stredne silných inhibítorov izoenzýmu CYP2C19 s klopidogrelom. Silnými a stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 sú omeprazol, esomeprazol, fluvoxamín, fluoxetín, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidín, ciprofloxacín, cimetidín, karbamazepín, oxkarbazepín, chloramfenikol.

Vyhnite sa súčasnému užívaniu inhibítorov protónovej pumpy s klopidogrelom, čo sú silné alebo stredne silné inhibítory izoenzýmu CYP2C19 (napríklad omeprazol, esomeprazol). Ak sa inhibítory protónovej pumpy majú užívať súbežne s klopidogrelom, má sa použiť inhibítor protónovej pumpy s najmenšou inhibíciou izoenzýmu CYP2C19, ako je pantoprazol a lansoprazol.

Uskutočnilo sa množstvo klinických štúdií s klopidogrelom a inými súčasne predpisovanými liekmi s cieľom študovať možné farmakodynamické a farmakokinetické interakcie, ktoré preukázali nasledovné:

• keď sa klopidogrel použil spolu s atenololom, nifedipínom alebo s oboma liekmi, súčasne sa nepozorovala žiadna klinicky významná farmakodynamická interakcia;
• súčasné použitie fenobarbitalu, cimetidínu a estrogénov nemalo významný vplyv na farmakodynamiku klopidogrelu;
• farmakokinetické parametre digoxínu a teofylínu sa pri použití spolu s klopidogrelom nezmenili;
• antacidá neznížili absorpciu klopidogrelu;
• fenytoín a tolbutamid možno bezpečne užívať súčasne s klopidogrelom (štúdia CAPRIE). Je nepravdepodobné, že by klopidogrel mohol ovplyvňovať metabolizmus iných liekov, ako je fenytoín a tolbutamid, ako aj NSAID, ktoré sú metabolizované za účasti izoenzýmu CYP2C9.

V klinických štúdiách sa nepreukázala žiadna klinicky významná nežiaduca interakcia klopidogrelu s ACE inhibítormi, diuretikami, β-blokátormi, pomalými blokátormi vápnikových kanálov, hypolipidemickými látkami, koronárnymi vazodilatanciami, hypoglykemickými látkami (vrátane inzulínu), antiepileptikami na hormonálnu liečbu, antiepileptikami a GPIIb / IIIa receptor blokátory.

Vedľajšie účinky

Bezpečnosť klopidogrelu bola skúmaná u viac ako 44 000 pacientov, vrátane. viac ako 12 000 pacientov liečených rok alebo dlhšie. Vo všeobecnosti tolerancia klopidogrelu 75 mg/deň v štúdii CAPRIE zodpovedala tolerancii kyseliny acetylsalicylovej (ASA) 325 mg/deň, bez ohľadu na vek, pohlavie a rasu pacientov. Nasledujúce sú klinicky významné nežiaduce účinky pozorované v piatich veľkých klinických štúdiách: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A.

Krvácanie a krvácanie

Porovnanie monoterapie klopidogrelom a ASA

V klinickej štúdii CAPRIE bola celková incidencia všetkých krvácaní u pacientov užívajúcich klopidogrel au pacientov užívajúcich ASA 9,3 %. Výskyt závažného krvácania pri klopidogrele a ASA bol porovnateľný: 1,4 % a 1,6 %, v uvedenom poradí.

Vo všeobecnosti bola incidencia gastrointestinálneho krvácania u pacientov užívajúcich klopidogrel 2 % au pacientov užívajúcich ASA 2,7 %, vrátane. výskyt gastrointestinálneho krvácania vyžadujúceho hospitalizáciu bol 0,7 % a 1,1 %, v uvedenom poradí.

Celkový výskyt krvácania na iných miestach pri užívaní klopidogrelu v porovnaní s užívaním ASA bol vyšší (7,3 % oproti 6,5 %, v uvedenom poradí). Výskyt závažného krvácania pri klopidogrele a ASA bol však porovnateľný (0,6 %, resp. 0,4 %). Najčastejšie hlásený vývoj nasledujúceho krvácania: purpura / podliatiny, epistaxa. Menej často bol hlásený vznik hematómov, hematúria a očné krvácanie (hlavne spojivkové).

Výskyt intrakraniálneho krvácania pri klopidogrele a ASA bol porovnateľný (0,4 %, resp. 0,5 %).

Porovnanie kombinovanej terapie s klopidogrelom + ASA a placebom + ASA

V klinickej štúdii CURE sa u pacientov užívajúcich klopidogrel + ASA v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo + ASA zvýšil výskyt veľkého krvácania (3,7 % oproti 2,7 %) a menšieho krvácania (5,1 % oproti 2,4 %). Zdrojom veľkého krvácania boli v podstate gastrointestinálny trakt a miesta prepichnutia tepien.

Výskyt život ohrozujúceho krvácania u pacientov užívajúcich klopidogrel + ASA sa významne nelíšil v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo + ASA (2,2 %, resp. 1,8 %), výskyt smrteľného krvácania bol rovnaký (0,2 % pri oboch typoch liečby ).

Výskyt život ohrozujúceho veľkého krvácania bol signifikantne vyšší u pacientov užívajúcich klopidogrel + ASA v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo + ASA (1,6 %, resp. 1 %), ale výskyt intrakraniálneho krvácania bol rovnaký (0,1 % u oboch typy terapie).

Výskyt veľkého krvácania v skupine klopidogrel + ASA závisel od dávky ASA (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg – 4,9 %), ako aj výskyt veľkého krvácania v skupine placebo + ASA (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4 %).

U pacientov, ktorí prerušili protidoštičkovú liečbu viac ako 5 dní pred bypassom koronárnej artérie, sa do 7 dní po zákroku nezistil zvýšený výskyt závažného krvácania (4,4 % v skupine klopidogrel + ASA a 5,3 % v skupine placebo + ASA). U pacientov, ktorí pokračovali v protidoštičkovej liečbe počas posledných 5 dní pred bypassom koronárnej artérie, bola incidencia týchto udalostí po intervencii 9,6 % (v skupine klopidogrel + ASA) a 6,3 % (v skupine placebo + ASA).

V klinickej štúdii CLARITY bol výskyt veľkého krvácania (definovaného ako intrakraniálne krvácanie alebo krvácanie s poklesom hemoglobínu > 5 g/dl) v oboch skupinách (klopidogrel + ASA a placebo + ASA) porovnateľný (1,3 % oproti 1,1 % v skupina klopidogrel + ASA a skupina placebo + ASA). Rovnaké to bolo v podskupinách pacientov, rozdelených podľa východiskových charakteristík a podľa typu fibrinolytickej terapie alebo heparínovej terapie.

Výskyt smrteľného krvácania (0,8 % oproti 0,6 %) a intrakraniálneho krvácania (0,5 % oproti 0,7 %) pri liečbe klopidogrelom + ASA a placebom + ASA bol nízky a porovnateľný v oboch liečebných skupinách.

V klinickom skúšaní COMMIT bol celkový výskyt necerebrálneho veľkého krvácania alebo cerebrálneho krvácania nízky a podobný (0,6 % v skupine klopidogrel + ASA a 0,5 % v skupine placebo + ASA).

V klinickej štúdii ACTIVE-A bol výskyt závažného krvácania v skupine klopidogrel + ASA vyšší ako v skupine placebo + ASA (6,7 % oproti 4,3 %, v uvedenom poradí). Veľké krvácanie bolo hlavne extrakraniálne v oboch skupinách (5,3 % oproti 3,5 %), hlavne z gastrointestinálneho traktu (3,5 % oproti 1,8 %). V skupine klopidogrel + ASA boli intrakraniálne krvácania väčšie ako v skupine placebo + ASA (1,4 % oproti 0,8 %, v uvedenom poradí). Medzi týmito liečebnými skupinami neboli žiadne štatisticky významné rozdiely vo výskyte smrteľného krvácania (1,1 % oproti 0,7 %) a hemoragickej cievnej mozgovej príhody (0,8 % oproti 0,6 %).

Z hematopoetického systému

V štúdii CAPRIE ťažká neutropénia (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

U 2 z 9 599 pacientov užívajúcich klopidogrel bola úplná absencia neutrofilov v periférnej krvi, čo sa nepozorovalo u žiadneho z 9 586 pacientov užívajúcich ASA. Napriek skutočnosti, že riziko vzniku myelotoxického účinku pri užívaní klopidogrelu je pomerne nízke, ak má pacient užívajúci klopidogrel horúčku alebo iné príznaky infekcie, pacient má byť vyšetrený na možnú neutropéniu.

Pri liečbe klopidogrelom sa v jednom prípade pozoroval rozvoj aplastickej anémie.

Výskyt ťažkej trombocytopénie (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

V štúdiách CURE a CLARITY bol v oboch liečebných skupinách porovnateľný počet pacientov s trombocytopéniou alebo neutropéniou.

Ďalšie klinicky významné nežiaduce reakcie pozorované počas klinických štúdií CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A

Frekvencia nežiaducich reakcií, ktoré boli pozorované počas vyššie uvedených klinických štúdií, je uvedená v súlade s klasifikáciou WHO: veľmi často (≥10 %), často (≥1 % a<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Z nervového systému: zriedkavo - bolesť hlavy, závrat, parestézia; zriedkavo vertigo.

Z tráviaceho systému: často - dyspepsia, bolesť brucha, hnačka; zriedkavo - nevoľnosť, gastritída, nadúvanie, zápcha, vracanie, žalúdočný vred, dvanástnikový vred.

Dermatologické reakcie: zriedkavo - vyrážka, svrbenie.

Z hematopoetického systému: zriedkavo - zníženie počtu krvných doštičiek v periférnej krvi, leukopénia, zníženie počtu neutrofilov v periférnej krvi, eozinofília.

Zo strany systému zrážania krvi: zriedkavo - predĺženie času krvácania.

Postmarketingové skúsenosti s liekom

Poruchy krvácania: neznáma frekvencia - prípady závažného krvácania, najmä podkožného, ​​muskuloskeletálneho, očného krvácania (spojivka, tkanivo a sietnica), krvácanie z dýchacích ciest (hemoptýza, pľúcne krvácanie), krvácanie z nosa, hematúria a krvácanie z pooperačných rán a prípady smrteľné krvácanie (najmä intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie a retroperitoneálne krvácanie).

Z hematopoetického systému: neznáma frekvencia - agranulocytóza, granulocytopénia, aplastická anémia / pancytopénia, trombotická trombocytopenická purpura (TTP), získaná hemofília A.

Alergické reakcie: neznáma frekvencia - anafylaktoidné reakcie, sérová choroba; skrížené alergické a hematologické reakcie s inými tienopyridínmi (ako je tiklopidín, prasugrel).

Duševné poruchy: neznáma frekvencia - zmätenosť, halucinácie.

Zo strany nervového systému: neznáma frekvencia - poruchy vnímania chuti.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: neznáma frekvencia - vaskulitída, znížený krvný tlak.

Z dýchacieho systému: neznáma frekvencia - bronchospazmus, intersticiálna pneumónia, eozinofilná pneumónia.

Z tráviaceho systému: neznáma frekvencia - kolitída (vrátane ulceróznej kolitídy alebo lymfocytovej kolitídy), pankreatitída, stomatitída, hepatitída (neinfekčná), akútne zlyhanie pečene.

Dermatologické reakcie: neznáma frekvencia - makulopapulárna, erytematózna alebo exfoliatívna vyrážka, žihľavka, pruritus, angioedém, bulózna dermatitída (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), syndróm precitlivenosti na liek a syndróm systémovej liekovej vyrážky, ekzém, lišajníky .

Z muskuloskeletálneho systému: neznáma frekvencia - artralgia, artritída, myalgia.

Z močového systému: neznáma frekvencia - glomerulonefritída.

Celkové poruchy: neznáma frekvencia - horúčka.

Laboratórne a inštrumentálne údaje: neznáma frekvencia - odchýlka od normy laboratórnych parametrov funkčného stavu pečene, zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi.

Indikácie

Prevencia aterotrombotických komplikácií:

• u dospelých pacientov s infarktom myokardu (od niekoľkých dní do 35 dní), s ischemickou mozgovou príhodou (od 7 dní do 6 mesiacov), s diagnózou periférneho arteriálneho okluzívneho ochorenia;
• u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom bez elevácie ST segmentu (nestabilná angina pectoris alebo infarkt myokardu bez Q vlny), vrátane pacientov, ktorí podstúpili stentovanie počas perkutánnej koronárnej intervencie (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou);
• u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu) s medikamentóznou liečbou a možnosťou trombolýzy (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Prevencia aterotrombotických a tromboembolických komplikácií, vrátane cievnej mozgovej príhody, pri fibrilácii predsiení (fibrilácia predsiení):

• u pacientov s fibriláciou predsiení (fibriláciou predsiení), ktorí majú aspoň jeden rizikový faktor pre rozvoj cievnych komplikácií, nemôžu užívať nepriame antikoagulanciá a majú nízke riziko krvácania (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Kontraindikácie

• závažné zlyhanie pečene;
• akútne krvácanie, ako je krvácanie z peptického vredu alebo intrakraniálneho krvácania;
• zriedkavá dedičná intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy a syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie;
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• deti a dospievajúci do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené);
• precitlivenosť na klopidogrel alebo niektorú z pomocných zložiek lieku.

Liek sa predpisuje opatrne v prípade stredne ťažkej hepatálnej insuficiencie, pri ktorej je možná predispozícia ku krvácaniu (obmedzené klinické skúsenosti s používaním); zlyhanie obličiek (obmedzené klinické skúsenosti s používaním); pri ochoreniach, pri ktorých existuje predispozícia k rozvoju krvácania (najmä gastrointestinálneho alebo vnútroočného), a najmä pri súčasnom použití liekov, ktoré môžu spôsobiť poškodenie sliznice tráviaceho traktu (ako sú ASA a NSAID); u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (v dôsledku úrazu, chirurgického zákroku alebo iných patologických stavov), ako aj u pacientov liečených ASA, heparínom, warfarínom, inhibítormi glykoproteínu IIb/IIIa, NSAID, vr. selektívne inhibítory COX-2 alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI); u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19; s indikáciami v anamnéze alergických a hematologických reakcií na iné tienopyridíny, ako je tiklopidín, prasugrel (možnosť skrížených alergických a hematologických reakcií); po nedávnom prechodnom porušení cerebrálnej cirkulácie alebo ischemickej cievnej mozgovej príhode.

Funkcie aplikácie

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Tehotenstvo

V experimentálnych štúdiách neboli zistené priame ani nepriame nepriaznivé účinky na priebeh gravidity, embryonálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj. Pretože nie je vždy možné predpovedať reakciu u ľudí na základe výsledkov štúdií na zvieratách a vzhľadom na nedostatok údajov z kontrolovaných klinických štúdií o použití klopidogrelu u tehotných žien sa neodporúča užívať klopidogrel počas tehotenstva ako preventívne opatrenie, pokiaľ podľa názoru lekára nie je použitie lieku nevyhnutne potrebné.

Obdobie laktácie (dojčenie)

V štúdiách na potkanoch sa ukázalo, že klopidogrel a/alebo jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka. Nie je známe, či klopidogrel preniká do materského mlieka dojčiacej ženy. Pretože Keďže mnohé lieky sa môžu vylučovať do materského mlieka a majú nepriaznivý vplyv na dojča, ošetrujúci lekár by mal vzhľadom na dôležitosť užívania Plavixu ® pre matku odporučiť, aby liek buď prestala užívať, alebo liek užívala, ale odmietnuť dojčiť.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Liek sa predpisuje opatrne v prípade stredne závažnej hepatálnej insuficiencie, pri ktorej je možná predispozícia ku krvácaniu (obmedzené klinické skúsenosti s používaním).

Použitie je kontraindikované pri závažnom zlyhaní pečene.

Aplikácia pri poruche funkcie obličiek

Liek sa predpisuje opatrne pri zlyhaní obličiek (obmedzené klinické skúsenosti s použitím).

Aplikácia u detí

Kontraindikované: deti a dospievajúci do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).

špeciálne pokyny

Pri liečbe klopidogrelom, najmä počas prvých týždňov liečby a/alebo po invazívnych kardiologických výkonoch/operáciách, majú byť pacienti starostlivo sledovaní, aby sa vylúčili príznaky krvácania, vrátane. a skryté.

Z dôvodu rizika krvácania a hematologických vedľajších účinkov, ak sa počas liečby objavia klinické príznaky podozrivé z krvácania, je potrebné urýchlene vykonať klinický krvný test, vykonať aPTT, počet krvných doštičiek, ukazovatele funkčnej aktivity krvných doštičiek a ďalšie potrebné štúdie.

Klopidogrel, ako aj iné protidoštičkové látky, sa majú používať opatrne u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania spojeného s úrazom, chirurgickým zákrokom alebo inými patologickými stavmi, ako aj u pacientov užívajúcich ASA, NSAID (vrátane inhibítorov COX -2), heparín alebo inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa.

Kombinované užívanie klopidogrelu s warfarínom môže zvýšiť riziko krvácania, preto je pri súčasnom použití klopidogrelu a warfarínu potrebná opatrnosť.

V prípade plánovaných chirurgických zákrokov a pri absencii potreby protidoštičkového účinku sa má liečba klopidogrelom prerušiť 5-7 dní pred operáciou.

Klopidogrel predlžuje čas krvácania, preto sa má liek používať opatrne u pacientov s ochoreniami, ktoré predisponujú k rozvoju krvácania (najmä gastrointestinálneho a vnútroočného). Lieky, ktoré môžu spôsobiť poškodenie gastrointestinálnej sliznice (ako sú ASA, NSAID) u pacientov užívajúcich klopidogrel, sa majú používať s opatrnosťou.

Pacienti majú byť upozornení, že pri užívaní klopidogrelu (samotného alebo v kombinácii s ASA) môže zastavenie krvácania trvať dlhšie a že ak majú nezvyčajné krvácanie (podľa miesta alebo trvania), majú o tom informovať svojho lekára. Pacienti majú povedať svojmu lekárovi (vrátane zubára), že užívajú klopidogrel pred akýmkoľvek budúcim chirurgickým zákrokom a predtým, ako začnú užívať akýkoľvek nový liek.

Veľmi zriedkavo sa po užívaní klopidogrelu (niekedy aj krátkodobo) vyskytli prípady trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP), ktorá je charakterizovaná trombocytopéniou a mikroangiopatickou hemolytickou anémiou v kombinácii buď s neurologickými príznakmi, poruchou funkcie obličiek alebo horúčkou. TTP je potenciálne život ohrozujúci stav vyžadujúci urgentné opatrenia vrátane plazmaferézy.

Ukázalo sa, že u pacientov s nedávnou prechodnou cerebrovaskulárnou príhodou alebo cievnou mozgovou príhodou, ktorí majú vysoké riziko rekurentných ischemických komplikácií, kombinácia ASA a klopidogrelu zvyšuje výskyt závažného krvácania. Takáto kombinovaná liečba by sa preto mala vykonávať opatrne a len vtedy, ak je z jej použitia preukázaný klinický prínos.

Hlásené prípady rozvoja získanej hemofílie počas užívania klopidogrelu. Pri potvrdenom izolovanom zvýšení APTT, sprevádzanom alebo nesprevádzaným rozvojom krvácania, je potrebné zvážiť možnosť rozvoja získanej hemofílie. Pacienti s potvrdenou diagnózou získanej hemofílie majú prestať užívať klopidogrel a majú byť sledovaní a liečení špecialistom na toto ochorenie.

U pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sa pri užívaní klopidogrelu v odporúčaných dávkach tvorí menej aktívny metabolit klopidogrelu a jeho protidoštičkový účinok je slabší, a preto pri užívaní klopidogrelu v obvykle odporúčaných dávkach pri akútnom koronárnom syndróme alebo perkutánnej koronárnej intervencii , je možná vyššia srdcová frekvencia.-cievne komplikácie ako u pacientov s normálnou aktivitou izoenzýmu CYP2C19. Dostupné sú testy na určenie genotypu CYP2C19, ktorý možno použiť na pomoc pri terapeutických stratégiách. Zvažuje sa otázka použitia klopidogrelu vo vyšších dávkach u pacientov s nízkou aktivitou CYP2C19.

Pacienti by mali mať v anamnéze predchádzajúce alergické a/alebo hematologické reakcie na iné tienopyridíny (ako je tiklopidín, prasugrel). hlásili prítomnosť skrížených alergických a/alebo hematologických reakcií medzi tienopyridínmi. Tienopyridíny môžu spôsobiť stredne závažné až závažné alergické reakcie (ako je vyrážka, angioedém) alebo hematologické reakcie (ako je trombocytopénia a neutropénia). U pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytli alergické a/alebo hematologické reakcie na jedno z liečiv v skupine tienopyridínu, môže byť zvýšené riziko vzniku podobných reakcií na iné liečivo z tejto skupiny. Odporúča sa sledovanie skrížených alergických a/alebo hematologických reakcií.

Počas obdobia liečby je potrebné sledovať funkčnú aktivitu pečene. Pri ťažkom poškodení pečene je potrebné zvážiť riziko vzniku hemoragickej diatézy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a používať mechanizmy

Plavix ® významne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti.