Agonisty gnrg drogy. Hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH): vlastnosti, lieky a analógy

Antagonizmus medzi mikróbmi. Diela I. I. Mečnikova v tejto oblasti. Mikróby sú antagonistami ako výrobcovia antibiotík.

Antagonisty vápnika v liečbe hypertenzie u tehotných žien

Endogénny hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) sa vylučuje v pulzujúcom (cirhorálnom) rytme s frekvenciou 60–90 imp./h. Dlhodobé užívanie agonistov gonadoliberínu nepretržite blokuje receptory hypofýzových gonadotropných hormónov (vylučujúcich gonadotropné hormóny), čo spôsobuje spočiatku krátkodobú stimuláciu (agonistický účinok); ktorý je neskôr (7-14 dní od momentu podania agonistu) nahradený vymiznutím receptorov z povrchu gonadotropov, čo vedie k predĺženej blokáde syntézy FSH a LH a tým aj pohlavných steroidov (tzv. koncentrácia estradiolu klesá na postmenopauzálnu úroveň). Nízka saturácia estrogénu je sprevádzaná potlačením proliferatívnych procesov v endometriu, tvorbou jeho atrofie a zastavením menštruácie. Tento jav sa označuje pojmom „lekárska kastrácia“. Vedľajšie účinky agonistov gonadoliberínu sú spôsobené rozvojom hypoestrogénneho stavu (návaly horúčavy, hyperhidróza, bolesť hlavy, vaginálna suchosť, zmeny nálady, depresia, demineralizácia kostí, znížené libido). Vzhľadom na svoju polypeptidovú štruktúru sú agonisty GnRH zničené v gastrointestinálnom trakte, preto sa nepoužívajú interne. Agonisty GnRH sa používajú na liečbu mnohých gynekologických ochorení: endometrióza, hyperplázia endometria, myómy maternice. V tomto prípade sa využíva schopnosť GnRH agonistov vyvolať v prípade kontinuálneho podávania „lekársku kastráciu“ alebo pseudomenopauzu. Liečba sa vykonáva 3-6 mesiacov, pričom sa vyskytuje amenorea. Menštruácia sa obnoví 4-10 týždňov po vysadení lieku.

Kontraindikácie použitia agonistov GnRH sú:

· Precitlivenosť na účinnú látku;

· Tehotenstvo a dojčenie.

Na liečbu hyperplastických procesov endometria sa používajú nasledujúce Agonisty GnRH (aGnRg). Zoladex - goserelín acetát - 3,6 mg (depot); decapeptyl; Dipherelín - triptorelín - 3,75 mg (depot). Liek sa predpisuje ako intramuskulárne alebo subkutánne injekcie, 1 injekcia každých 28 dní. Prvá injekcia sa podáva v intervale od 1. do 5. dňa cyklu (zvyčajne na 2. deň). Napriek úspechu hormonálnej terapie hyperplastických procesov endometria je chirurgická intervencia stále vedúcou metódou liečby atypických zmien na sliznici tela maternice.

Príčinou tvorby hyperplastických procesov v endometriu u žien po menopauze sú často hyperplastické procesy vo vaječníkoch a (alebo) hormonálne aktívne nádory. Preto takéto pacientky podstupujú dôkladné vyšetrenie vaječníkov vrátane (ak je to potrebné) laparoskopie. Identifikácia patologickej transformácie vaječníkov slúži ako indikácia pre chirurgickú intervenciu (odstránenie maternice s jej prílohami). Na posúdenie účinnosti liečby vykonanej po 3 mesiacoch sa odporúča vykonať ultrazvukové vyšetrenie panvových orgánov. Po ukončení liečby (po 6 mesiacoch) sa vykoná samostatná kontrolná diagnostická kyretáž s hysteroskopiou.

Dispenzárne pozorovanie trvá 12-24 mesiacov s dynamickou ultrazvukovou kontrolou. Indikáciou na stiahnutie z dispenzárneho pozorovania je dosiahnutie pretrvávajúcej menopauzy alebo normalizácia menštruačného cyklu. Včasná diagnostika a liečba endometriálnych hyperplastických procesov, adekvátna komplexná liečba pomáha predchádzať recidíve ochorenia, predchádzať vzniku rakoviny endometria (tabuľka 1).

Hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) sa tvorí v hypotalame a ovplyvňuje hypofýzu, spúšťa produkciu pohlavných hormónov a umožňuje počatie. Používa sa v schéme stimulácie ovulácie v prirodzenom cykle a pri IVF (in vitro fertilizácia). Tiež vďaka schopnosti regulovať tvorbu iných hormónov sa úspešne používa pri liečbe mnohých ochorení genitálnej oblasti, najmä tých, ktoré sú spôsobené nástupom menopauzy.

Aplikácia

Agonisty GnRH boli pôvodne vyvinuté ako lieky na plodnosť. Ale po výskume sa ukázalo, že majú veľa vlastností. V súčasnosti sa chemické zlúčeniny GnRH, jedného zo zástupcov hormónov uvoľňujúcich hypotalamus, predpisujú na liečbu závažných ochorení v oblasti ženského reprodukčného systému, a to:

Endometrióza je patológia, pri ktorej sa bunky vnútornej výstelky maternice šíria mimo nej.
Neplodnosť. Používa sa pri stimulačných schémach a pri IVF.
Myóm maternice je nezhubný nádor, ktorý sa vyskytuje vo svalovej vrstve maternice.
Hyperplázia endometria je patologický stav slizničnej vrstvy maternice.
Ochorenie polycystických vaječníkov.

Tieto zlúčeniny sa tiež používajú pred operáciami, napríklad na zmenšenie objemu nádoru v maternici, na zníženie intraoperačnej straty krvi, čo umožňuje chirurgovi vykonať plánovaný zákrok bez následkov a s menším počtom komplikácií.

Mechanizmus účinku liekov je nasledujúci: agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) sú schopné ľahko nadviazať spojenie v hypotalamo-hypofyzárnom systéme (umiestnenom v mozgu a zodpovednému za reguláciu fungovania endokrinných žliaz) u pacientov s myómom maternice, endometriózou. V procese vplyvu látok na žľazy začína klesať citlivosť buniek samotnej hypofýzy, klesá uvoľňovanie gonadotropných hormónov, ktoré regulujú funkciu pohlavných žliaz. V dôsledku toho dochádza k maximálnej androgénnej blokáde vyvolanej liekom alebo k stavu reverzibilného hypoestrogenizmu.

Po ukončení užívania lieku sa proces hypotalamickej kontroly reprodukčnej funkcie hypofýzou vráti do normálu.

Liečba endometriózy

Endometrióza (prerastanie endometria) je ochorenie, ktoré sa bežne vyskytuje u žien vo fertilnom veku a má množstvo charakteristických príznakov: panvovú bolesť a dyspareuniu.

Je dosť ťažké diagnostikovať túto patológiu, pretože nepohodlie je podobné pocitom, ktoré môže pacient zažiť počas menštruácie. Mnoho žien s touto diagnózou je neplodných.

Zistilo sa, že GnRH-a boli schopné potlačiť sekréciu hormónov vaječníkmi, čím spôsobili regresiu endometrioidných ložísk, čo pomáha znižovať bolesť u pacientov s touto patológiou.

Niektoré z najúčinnejších liekov na GnRH sú:

Danazol je syntetické androgénne liečivo, ktoré má výrazný reverzibilný antigonadotropný účinok.
Buserelin je protinádorové liečivo, syntetický model prirodzeného GnRH. Aplikácia v terapeutických dávkach vedie (asi po 2 týždňoch) k úplnej blokáde funkcie hypofýzy.
Gestrinon – znižuje sekréciu gonadotropínu, tvorbu gestagénov a estrogénov. Pred začatím liečby sa musí vylúčiť gravidita.
Triptorelín je hormonálne činidlo proti nádorom, somatostatín, hormón uvoľňujúci gonadotropín. Blokuje uvoľňovanie gonadotropných hormónov cerebrálnym príveskom - luteotropín, folikuly stimulujúci hormón (FSH), znižuje množstvo androgénov a estrogénov v krvi. Triptorelín je aktívnejší ako prirodzený hormón.
Nafarelín je folikuly stimulujúca látka, ktorá ovplyvňuje sekréciu sekrécie hypofýzových gonadotropínov.

Liečba maternicových fibroidov

Myóm maternice je diagnóza, ktorá sa stáva známou po ultrazvukovej diagnostike. Toto ochorenie predstavuje 30% všetkých gynekologických patológií. Pacientom sa poskytujú odporúčania zamerané na prevenciu ďalšieho rastu nádoru a reguláciu vzťahu hypotalamus-hypofýza-vaječníky.

Liečba liekmi je založená na výbere tých liekov, ktoré znížia rast a existujúcu veľkosť fibroidov, znížia straty krvi počas menštruácie a obnovia hladinu hemoglobínu.

Nechirurgická liečba sa začína, keď je veľkosť nádoru väčšia ako 2 cm, čo zodpovedá objemu maternice v 12. týždni tehotenstva. Na inhibíciu rastu fibroidov sa predpisujú tieto lieky:

Zoladex je antineoplastická látka, depotná forma obsahujúca goserelín. Registrované v 100 krajinách po celom svete.
Leiprorelín je antineoplastický liek, syntetický analóg hormónu. Je aktívnejší ako prirodzený hormón. Spolu s gonadorelínovými receptormi v hypofýze spôsobuje ich letmú stimuláciu, po ktorej nasleduje dlhodobá desenzibilizácia.
Diphereline je syntetický dekapeptid, analóg prírodného GnRH. Pri dlhšom užívaní blokuje sekréciu hormónu s potlačením funkcie vaječníkov.

Nežiaduce reakcie

Typické nežiaduce účinky používania agonistov GnRH sú:

návaly horúčavy a horúčka;
konjunktivitída, poruchy zraku a sluchu, tinitus;
bolesť hlavy a závraty;
strata alebo porucha spánku;
mierne zhoršenie pamäti (podľa výsledkov výskumu - až 44%);
ak sa liek používa dlhšie ako šesť mesiacov, je možné dočasné zníženie hustoty kostí, čo môže viesť k zlomeninám;
pocit úzkosti;
depresívny stav;
suchosť vagíny;
narušenie čriev;
vaginálne krvácanie;
alergie;
podráždenosť a letargia;
kolísanie hmotnosti;
dyspareunia - sexuálna porucha charakterizovaná bolestivými pocitmi pred, počas a po pohlavnom styku u žien;
artralgia je príznakom bolesti kĺbov charakteristickej pre jeden alebo niekoľko kĺbov súčasne;
myalgia - svalové nepohodlie;
periférny edém;
zvýšená citlivosť mliečnych žliaz;
zvýšenie alebo zníženie nižšieho tlaku;
potenie;
niekedy - porušenie priechodnosti močových ciest, dyzúria;
na strane gastrointestinálneho traktu - zníženie chuti do jedla alebo jej zvýšenie, zmeny chuti, sucho v ústach, zvýšené slinenie, smäd, zlyhanie funkcie prehĺtania, nevoľnosť, hnačka alebo zápcha, plynatosť;
kašeľ, dýchavičnosť, krvácanie z nosa, pleurálny výpotok, vláknité útvary v pľúcach, infiltráty v nich, dýchacie ťažkosti;
dermatologické reakcie - dermatitída, suchá koža, podráždenie, vyrážka, krvácanie do kože, plešatosť, intenzívne zafarbenie v určitých oblastiach, lámavé nechty, akné, hypertrichóza.

Na zmiernenie uvedených príznakov sa dodatočne používa takzvaná reverzná liečba (add-back) s použitím hormonálnej substitučnej liečby, ktorá sa predpisuje 3 mesiace po začiatku užívania agonistov GnRH.

Liečba liekmi pomocou add-back terapie zbavuje pacientov bolestí spôsobených patológiou, ale vzhľadom na potrebu dlhého priebehu môže mať aj negatívne dôsledky.

Je zakázané prijímať finančné prostriedky od aGnRG na vlastnú päsť. Obdobie a dávkovanie by mal predpisovať iba lekár, pričom je žiaduce, aby bol pacient pod jeho dohľadom v nemocnici.

Pokyny na použitie liekov ako stimulátora ovulácie v protokole IVF sú nasledovné: od 2. dňa cyklu sa raz denne podávajú subkutánne injekcie jednej ampulky lieku. Je veľmi dôležité dodržiavať režim podávania: injekcie podávať prísne v rovnakom čase dňa. Liečivo sa používa 10-12 dní, pokiaľ ošetrujúci lekár nepredpíše inú schému.

Výsledky terapie budú známe počas testov. Aby ste to urobili, musíte darovať krv, urobiť ultrazvuk vaječníkov, neustále sledovať telesnú teplotu.

Lieky, ktoré stimulujú receptory, sa považujú za účinný nástroj, ktorý dáva šancu na liečbu myómov maternice, zvýšenie pravdepodobnosti otehotnenia, zníženie prejavov polycystických ovárií atď.

V zhlukoch špecifických neurónov v hypotalame sa syntetizuje hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) - ide o veľkú proteínovú zlúčeninu, ktorá stimuluje syntézu zodpovedajúcich hormónov. Do tejto skupiny uvoľňujúcich faktorov patria aj biologické látky:

hormón uvoľňujúci kotricotropín;
somatoliberín;
tyreoliberín.

Ovplyvňujú bunky prednej hypofýzy, kde sa produkujú rovnomenné tropické hormóny (ACTH, somatotropný, stimulujúci štítnu žľazu).

Pod vplyvom GnRH sa produkujú folikuly stimulujúce a luteinizačné hormóny. K uvoľňovaniu hormónu do krvi dochádza impulzívne raz za hodinu. To zaisťuje citlivosť na účinky hypofýzových receptorov a normálne fungovanie pohlavných orgánov.

Zvýšený alebo nepretržitý príjem uvoľňujúceho hormónu vedie k strate citlivosti receptorov naň a v dôsledku toho k menštruačným nepravidelnostiam. Zriedkavý príjem vedie k amenoree a nedostatku ovulácie.

Sekrécia gonadotropínu závisí od účinkov iných biologicky aktívnych látok - norepinefrínu, serotonínu, acetylcholínu, kyseliny gama-aminomaslovej, dopamínu.

To je dôvod, prečo stav stresu, emočná depresia, chronický nedostatok spánku negatívne ovplyvňuje stav reprodukčného systému. Zdravý denný režim, pozitívne emócie a vyrovnaný stav mysle zároveň podporujú reprodukčný systém.

Použitie GnRH v medicíne

Predtým sa v lekárskej praxi používal prírodný GnRH. Štúdie na zvýšenie polčasu rozpadu lieku viedli k vytvoreniu analógov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Sú dostupné v rôznych formách a sú určené na podávanie intramuskulárne, subkutánne, ako nosový sprej a vo forme kapsúl na vytvorenie intradermálneho depotu.

Populárne lieky - analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín zahŕňajú:

diphereline;
buserelín;
Zoladex.

Oblasť použitia liekov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín je veľmi široká a závisí od typu a spôsobu podávania.

Diphereline sa predpisuje na liečbu:

ženská neplodnosť;
endometrióza rôzneho stupňa;
hyperplastické procesy endometria;
s myómom;
rakovina prsníka (rakovina prsníka);
v programoch umelého oplodnenia.

U mužov je jeho použitie obmedzené na hormonálne citlivú rakovinu prostaty. Liek sa používa u detí na liečbu predčasnej puberty. Liečivo sa podáva injekčne pod kožu v rôznych dávkach.

Buserelin nosový sprej a roztok svalovej injekcie je účinný pri liečbe:

fibroidy;
hyperplázia endometria;
rakovina prsníka.

Je predpísaný pred a po operácii endometriózy na zníženie patologických ložísk. Používa sa aj na IVF.

Kapsuly Zoladex sa používajú u mužov a žien. Implantácia pod kožu prednej brušnej steny zabezpečuje stály prísun hormónu. Účinok sa prejavuje znížením testosterónu u mužov a estrogénu u žien, čo poskytuje dočasnú reverzibilnú chemickú kastráciu.

Nádor prostaty ustúpi.
Hormón uvoľňujúci gonadotropín pri rakovine prsníka citlivej na estrogén (rakovina prsníka) znižuje veľkosť nádoru po 3 týždňoch.
Jeho účel je opodstatnený na liečbu endometriózy, maternicových fibroidov.

Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín

Samostatne identifikované lieky, ktoré sú podľa mechanizmu účinku agonistami hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. To znamená, že ich účinok na hypofýzu má rovnaký účinok ako vlastný hormón. Pôsobením žalúdočnej šťavy sa účinná látka rozpadá, preto sa všetky lieky vstrekujú do svalu, pod kožu alebo intranazálne.

Zástupcovia tejto skupiny:

Lukrin Depot;
sinarel;
Gonapeptil.

Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sa používajú pred a po chirurgickej liečbe endometriózy, liečbe myómov, pred hysterektómiou (odstránením maternice), na liečbu neplodnosti.

Mechanizmus akcie

Na čo sú hormonálne lieky? Budú potrebné, ak je žene diagnostikovaný maternicový myóm, endometrióza, endometrium, hyperplázia. Aktívne sa používajú pri liečbe neplodnosti. Pred operáciou na maternici sa na zmenšenie jej veľkosti používajú agonisty GnRH.

Uvoľňovanie hormónov je nevyhnutné pre rast a vývoj organizmu, ovplyvňuje činnosť žliaz s vnútorným vylučovaním. Je dôležitý pre správnu súhru častí centrálneho nervového systému a endokrinného systému.

GnRH agonisty môžu pomôcť obnoviť hypotalamus-hypofýza-ováriá u žien s endometriózou.

V procese interakcie sa citlivosť buniek hypofýzy znižuje, množstvo vylučovaných gonadotropínových zlúčenín klesá. Pri vystavení gonadoliberínu dochádza k pseudomenopauze. Po vysadení lieku sa obnoví hypotalamická regulácia.

Je to spôsobené väzbou GnRH na gonadoliberínové receptory v adenohypofýze. Ak sa podávajú neustále, pozoruje sa blokáda sekrécie gonadotropínov, a preto sa dočasne vyskytuje amenorea.

Výber liekov

Na liečbu gynekologických ochorení sa používajú agonisty GnRH, zoznam liekov zahŕňa nasledujúce hormóny:

Triptorelín je prítomný v Decapeptyl, Dipherelin. Injektujú sa pod kožu podľa schémy v závislosti od účelu, na ktorý sa to deje;
Goserelín sa nachádza v Zoladex. Injekčne sa podáva do ramena alebo brucha. Kurz trvá šesť mesiacov;
Nafarelín je súčasťou endonazálneho spreja Sinarell. Dávkovanie je 400 až 800 mcg každý deň;
Buserelin nosový dávkovaný sprej, ktorý sa používa v dennej dávke 900 mcg;
Leiprorelín sa nachádza v prípravku Lukrin-depot. Výrobcovia vyrábajú práškovú formu. Môžete si ho kúpiť vo fľaši alebo injekčnej striekačke.

Agonisty gonadotropínu pomáhajú redukovať fibroidy o viac ako 50 %. Aj keď sú chvíle, keď nefungujú. Ak existuje niekoľko nádorov, potom bude liečba závisieť od veku pacienta, ako sa v myóme nachádzajú vláknité zložky a zložky hladkého svalstva.

Úplný účinok liečby trvá 4 mesiace, po 6 mesiacoch nasleduje vyblednutie. Existujú prípady sekundárneho zvýšenia fibroidov.

Medzi negatívnymi aspektmi sa rozlišuje vedľajšia reakcia, ktorá sa prejavuje vo forme:

depresie;
znížené libido;
návaly horúčavy;
demineralizácia kostí.

Agonistické lieky sú účinným prostriedkom nechirurgickej liečby maternicových fibroidov počas premenopauzálneho obdobia. Pri chirurgickom zákroku pomáhajú uľahčiť jeho realizáciu. Ak sa zistí anémia a metrorágia, obnovia krvný obraz.

Prevencia relapsu

Antigonadotropíny sú farmakologické látky, ktoré sa používajú, ak iné lieky nedávajú pozitívny účinok.

Skupina zahŕňa:

danazol;
Gestrinone.

Antigonadotropíny sa používajú zriedkavo, pretože neutralizujú symptómy fibroidov, hoci nezväčšujú jeho veľkosť. Lieky tejto skupiny ovplyvňujú výskyt akné a hypertyrichózy. U niektorých pacientov dochádza k zmenám hlasu.

Pomocou liekov sa tlmí sekrécia gonadotropínov hypofýzou. Sú schopné zastaviť rast endometriózy. Hoci liečba s ich pomocou je obmedzená.

Antigonadotropíny môžete užívať asi šesť mesiacov. Predpisujú sa pri neplodnosti, ako aj na prevenciu recidívy endometriózy. Hormonálne lieky by ste si nemali vyberať sami. Ako každý liek majú vedľajšie účinky.

Najčastejšie sa objavujú takéto negatívne dôsledky:

pribrať;
intenzívny rast vlasov;
osteoporóza;
potenie;
zápal pošvy;
nervozita;
depresie.

Všetky zmeny sú reverzibilné, bude to však chvíľu trvať. Lieky, ktoré sa často predpisujú pacientom Danazol a Gestrinon.

Účinok gonadotropínu

V oblasti, kde sa nachádza hypotalamus, dochádza k hromadeniu neurónov, kde sa syntetizuje hormón uvoľňujúci gonadotropín (ich skrátený názov je GnRH). Sú to pomerne veľké proteínové zlúčeniny, ktoré stimulujú produkciu látok, ako sú:

tyreoliberíny;
somatoliberíny;
uvoľňujúce hormóny.

Takéto hormonálne zlúčeniny pôsobia na hypofýzu a jej prácu, kde sa vyrábajú rovnomenné tropické hormóny.

Pomocou pôsobenia GnRH sa produkujú folikuly stimulujúce a luteinizačné hormóny, ktoré sa dostávajú do krvi vo forme impulzov (každých 60 minút). To zaisťuje určitý prah citlivosti na pôsobenie receptorov umiestnených v hypofýze, ako aj normálne fungovanie reprodukčných orgánov.

Ak sa produkovaný hormón dostane do krvného obehu častejšie, alebo dokonca nepretržite, potom ženské telo začne pracovať trochu inak. Nadbytok hormónu, akým je gonadoliberín v krvi, vedie k strate citlivosti receptora na jeho zloženie. V dôsledku toho dochádza k porušeniu počas menštruácie.

V prípade, že hormón vstupuje do krvného obehu o niečo menej často, ako je potrebné, potom reťazec procesov vedie k vzniku amenorey a zastaveniu prejavov ovulácie. Produkcia folikulov sa spomalí alebo úplne zastaví.

Produkcia hormónu, akým je gonadotropín, závisí od účinku týchto látok:

dopamín;
kyselina gama-aminomaslová;
serotonín;
norepinefrín;
acetylcholín.

To môže vysvetliť vplyv stresu, emočnej depresie alebo chronického nedostatku spánku na telo. Negatívne ovplyvňujú ženské telo, produkciu hormónov, stav nervového a reprodukčného systému.

Na druhej strane udržiavanie zdravého životného štýlu, každodenné pozitívne emócie, udržiavanie pokojného duševného stavu – to všetko podporuje tvorbu potrebných hormónov a prácu tela.

Na čo sa používajú antagonisty a agonisty?

Použitie GnRH-a pri liečbe patológie spojenej s neplodnosťou je nevyhnutné na kontrolu fungovania vaječníkov. Robí to zastavením produkcie hormónov hypofýzou.

Dnes už existujú osvedčené lieky, ktoré sa s úspechom používajú pri problémoch. Patria sem Burseline, Decapeptil, Zoladex a iné lieky.

Aplikujú sa:

s cieľom predĺžiť dobu ovulácie pri vykonávaní postupov s oplodnením;
stimulovať prácu vaječníkov, účelom použitia lieku je obnoviť produkciu vysoko kvalitných vajíčok, aby došlo k oplodneniu;
v prípade potreby kontrolujte proces ovulácie pomocou pomocných postupov, ktoré sú zamerané na zníženie rýchlosti produkcie hormónov hypofýzou.

Sú to také hormonálne lieky ako Lucrin alebo Dipherelin, ktoré môžu ovplyvniť proces ovulácie, ako aj nemenštruačné procesy. Stojí za zmienku, že pri porovnávaní príjmu agonistov a antagonistov sa agonistom odporúča použiť viac času ako druhým.

Aby bolo možné kvalitatívne kontrolovať dozrievanie vajíčok, lekári môžu predpísať dlhé cykly agonistov, čo umožňuje dosiahnuť vysoké výsledky, čím sa zvyšuje šanca na otehotnenie a bezproblémové nosenie dieťaťa.

Dnes používané hormonálne lieky

Keď vezmeme do úvahy oblasť použitia GnRH, môžeme konštatovať, že je dosť široká, všetko závisí od individuálnych charakteristík tela, spôsobu podávania a patologických procesov, ktoré sa vyskytujú v ženskom tele.

Špecialisti predpisujú Diphereline, keď je potrebné vyliečiť:

maternicové fibroidy;
neplodnosť (takýto liek je predpísaný aj na umelé oplodnenie);
rakovina prsníka;
hyperplastické procesy v štruktúre a tkanivách endometria;
neplodnosť u žien.
endometrióza rôznej intenzity;

Pre mužov je použitie takýchto hormonálnych liekov predpísané pre rakovinu prostaty. Deťom sa predpisujú lieky, keď je puberta príliš skoro. Liečivo sa podáva subkutánne.

Použitie nosového spreja Buserelin je účinné pri liečbe chorôb, ako sú:

rakovina prsníka;
hyperplázia endometria;
maternicové myómy.

Liečivo sa podáva intramuskulárne, účinnejšie pôsobí po miernom uvoľnení svalov. V zásade je menovaný pred a po operáciách. Napríklad pri liečbe endometriózy. Použitie lieku sa uskutočňuje s cieľom znížiť ohniská vývoja ochorenia. Buserelin sa používa pri IVF.

Zoladex sa vyrába vo forme kapsúl, používa sa na liečbu rakoviny prostaty a rôznych patológií u žien. Špecifické kapsuly sa musia implantovať pod kožu, kde sa nachádza predná brušná stena.

Potrebné hormóny sa tak môžu dodávať neustále, v správnom dávkovaní. Účinok lieku je zameraný na zníženie hladiny estrogénu u žien a testosterónu v mužskom tele.

Keď sa liek používa:

s maternicovými fibroidmi;
s endometriózou;
s nádormi prostaty u mužov a ich regresiou;
ako rakovina postupuje, hormóny uvoľňujúce gonadotropín zmenšujú veľkosť nádoru.

V každom prípade by mal predpisovanie liekov riešiť výlučne špecialista.

Moderná technika a tehotenstvo

Dnes sa poskytujú metódy na stimuláciu procesu ovulácie, pomocou liekov môžete dosiahnuť efekt dozrievania aj dvoch kvalitných vajíčok súčasne. Toto sa nazýva superovulácia. Na dosiahnutie tohto účinku sa musia použiť agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín podľa špecifickej schémy.

Lieky ako Firmagon, Orgalutran, Tsetrotide sú antagonistami hormónov uvoľňujúcich gonadotropín. Ich účinky sú zamerané na inhibíciu produkcie latinizačných a folikuly stimulujúcich hormónov. Tieto lieky sa v praxi používajú pri vykonávaní IVF programu.

Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sa môžu viazať na špecifický typ receptora GnRH. Akcie prebiehajú po určitom čase po podaní liekov.

Trvanie prijatia by malo byť také, aby folikuly dokončili svoj vývoj a ovulácia nenastala predčasne - takže sa zvyšuje pravdepodobnosť pozitívneho účinku oplodnenia.

V tele sa zvyšuje hladina estradiolu. To pomáha dosiahnuť maximálne uvoľňovanie ratinizačných hormónov v predstihu. Ukazuje sa, že proces ovulácie z tohto dôvodu nastáva v predstihu. Takéto metódy sa používajú v lekárskej praxi.

Použitie takýchto tréningových schém neumožňuje vyvinúť syndróm hyperstimulácie vo vaječníkoch. Často sa vyskytuje pri dlhodobom používaní hormónov (sú zväčšené, môže sa vyvinúť ascites alebo výpotok do pleurálnej dutiny, výskyt útvarov vo forme krvných zrazenín).

Popis

Ako protinádorové látky sa v klinickej praxi používa množstvo hormonálnych liečiv - agonistov a antagonistov androgénov, estrogénov, gestagénov a iných hormónov. Tieto prostriedky sú indikované hlavne pre hormonálne závislé nádory. Hormonálna protinádorová terapia je nevyhnutná pri liečbe rakoviny prsníka, endometria a prostaty. Hormonálne látky sa používajú aj na liečbu rakoviny obličiek, karcinoidov, niektorých nádorov pankreasu, melanómu atď.

Interakcia medzi hormónmi a hormonálne závislými nádormi bola prvýkrát identifikovaná v roku 1896, keď glasgowský chirurg J. Beatson publikoval údaje o úspešnej liečbe troch žien s pokročilým karcinómom prsníka, ktoré podstúpili obojstrannú ooforektómiu.

Podľa mechanizmu účinku sa hormonálne lieky líšia od cytotoxických protirakovinových liekov. Ich hlavnou úlohou je obnoviť narušenú humorálnu reguláciu funkcie buniek. Zároveň nie je vylúčený špecifický účinok na nádorové bunky: do určitej miery inhibujú delenie buniek a podporujú ich diferenciáciu.

Estrogény sa predpisujú na potlačenie pôsobenia androgénov v organizme (napríklad pri rakovine prostaty), androgény, naopak, na zníženie aktivity estrogénov (pri rakovine prsníka a pod.). Pri rakovine prsníka a maternice sa používajú aj progestíny (medroxyprogesterón).

Antineoplastické hormonálne činidlá a hormonálne antagonisty zahŕňajú:

1. Androgénne činidlá - testosterón, metyltestosterón, drostanolón (medrotestrón propionát), prototestón.

2. Estrogénne látky - fosfestrol, dietylstilbestrol, polyestradiol fosfát, estramustín, etinylestradiol, chlórtrianisén, polyestradiol fosfát, hexestrol.

3. Progestačné činidlá (progestíny) - gestonorón kaproát, medroxyprogesterón, megestrol atď.

4. Antagonisty estrogénov (antiestrogény) – tamoxifén, toremifén.

5. Antagonisty androgénov (antiandrogény): bikalutamid, flutamid, cyproterón atď.

6. Hypotalamické faktory ("uvoľňujúce faktory"), ktoré uvoľňujú hormóny hypofýzy: buserelín, goserelín, leuprorelín, triptorelín atď.

7. Inhibítory aromatázy (aminoglutetimid, anastrozol, exemestan, letrozol).

8. Inhibítory biosyntézy hormónov nadobličiek (aminoglutetimid, mitotan).

9. Glukokortikoidy (prednizón, dexametazón atď.).

10. Analógy somatostatínu (oktreotid, lanreotid).

Androgény (pozri Androgény, antiandrogény) sa niekedy používajú pri metastázujúcej rakovine prsníka. Predpisujú sa ženám so zachovaným menštruačným cyklom a v prípade, keď trvanie menopauzy nepresiahne 5 rokov. Nežiaduce účinky androgénov, najmä pri užívaní veľkých dávok, sú virilizácia u žien (zhrubnutie hlasu, nadmerné ochlpenie na tvári), zadržiavanie vody a solí v tele a pod. Začiatok užívania androgénov (najmä testosterónu ) na liečbu rakoviny prsníka sa označuje ako 40 -m rokov XX storočia

Od roku 1951 sa progestíny široko používajú v liečbe rakoviny prsníka (pozri Estrogény, gestagény; ich homológy a antagonisty). Progestačné lieky sa tiež používajú na liečbu rakoviny endometria a rakoviny obličiek, ale málo sa používajú na liečbu rakoviny prostaty.

Hlavná indikácia na vymenovanie estrogénov, ktorých začiatok používania v onkologickej praxi sa vzťahuje aj na 40. roky. XX storočia, je rakovina prostaty. Teraz sa veľmi zriedka predpisujú pri rakovine prsníka.

Dôležitú úlohu v mechanizme účinku hormonálnych liekov zohráva ich väzba na špecifické receptory nachádzajúce sa v tkanivách a niektorých nádoroch.

Antiestrogény sa kompetitívne viažu na estrogénové receptory v cieľových orgánoch a zabraňujú tvorbe komplexu estrogén-receptor s endogénnym ligandom, 17-beta-estradiolom. V dôsledku toho inhibujú estrogénom stimulovaný rast nádoru. Čím viac estrogénových receptorov je v nádore, tým priaznivejší je výsledok liečby antiestrogénmi.

Účinným antiestrogénom je tamoxifén, referenčný liek na liečbu rakoviny prsníka (najmä u žien v menopauze). Klinické použitie tamoxifénu sa začalo v roku 1973. V súčasnosti je tamoxifén široko používaným liekom ako na adjuvantnú terapiu, tak aj na liečbu pacientov s diseminovaným procesom. Ukázalo sa, že tamoxifén je účinný vo všetkých štádiách ochorenia a je dobre tolerovaný, keď sa užíva v terapeutických dávkach. Okrem hlavnej indikácie – rakoviny prsníka u žien – sa tamoxifén používa pri liečbe rakoviny prsníka u mužov, rakoviny endometria, prostaty atď.

Antiandrogény zahŕňajú množstvo zlúčenín steroidných a nesteroidných štruktúr schopných potláčať fyziologickú aktivitu endogénnych androgénov. Ich pôsobenie je spojené s kompetitívnym blokovaním androgénnych receptorov v cieľových tkanivách, nenarúšajú biosyntézu a sekréciu androgénov. Antiandrogénny účinok je do istej miery charakteristický pre množstvo endogénnych steroidných zlúčenín, vrátane. progestíny, estrogény a ich syntetické deriváty, ako aj niektoré deriváty samotných androgénov. Zo steroidných antiandrogénov je najznámejší cyproterón. V 70. rokoch. XX storočia vyskytli sa správy o vysokej antiandrogénnej aktivite nesteroidných zlúčenín - derivátov karboxyanilidu (flutamid a pod.). Antiandrogény sa používajú najmä pri rakovine prostaty. Do oblasti ich použitia patria aj hyperandrogénne stavy u žien (hirzutizmus, plešatosť a pod.), skorá puberta u detí.

Z antiandrogénov sú izolované látky, ktoré blokujú iba androgénne receptory (tzv. čisté androgény) - bikalutamid, flutamid a látky, ktoré okrem schopnosti blokovať receptory majú aj gonadotropnú aktivitu (tzv. antiandrogény s dvojitým účinkom) - cyproterón .

Flutamid a bikalutamid blokujú väzbu androgénov na bunkové receptory, v dôsledku čoho zabraňujú prejavom biologických účinkov androgénov v orgánoch citlivých na androgény, vr. v bunkách prostaty, a tým inhibujú rast nádoru. Po užití flutamidu dochádza k zvýšeniu plazmatických hladín testosterónu a estradiolu.

Cyproterón má výraznejší androgénny účinok, pretože okrem toho, že blokuje pôsobenie dihydrotestosterónu na úrovni receptora, inhibuje uvoľňovanie gonadotropínov a následne syntézu androgénov. Súčasne s testosterónom v krvi klesá obsah LH a FSH.

Špeciálny typ antiandrogénnej aktivity majú zlúčeniny, ktoré inhibujú 5-alfa-reduktázu, vnútrobunkový enzým prostatickej žľazy, ktorý podporuje premenu testosterónu na aktívnejší androgén – dihydrotestosterón (DHT). Jedným z inhibítorov 5-alfa-reduktázy je finasterid, ktorý sa používa pri liečbe benígnej hyperplázie prostaty (pozri Lieky ovplyvňujúce metabolizmus prostaty a urodynamické korektory).

Faktory uvoľňujúce hypotalamus sú endogénne peptidové zlúčeniny, ktoré ovplyvňujú uvoľňovanie gonadotropných hormónov hypofýzou (vrátane luteinizačných a folikuly stimulujúcich hormónov). V súčasnosti sa na medicínske účely nepoužívajú prirodzené uvoľňovacie faktory z hypotalamu zvierat (ovce, ošípané), ale ich syntetické analógy. Analógy (agonisty aj antagonisty) polypeptidových hormónov sa vytvárajú pridaním, izoláciou, substitúciou alebo zmenou určitých aminokyselín v polypeptidovom reťazci prirodzeného hormónu. Hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) - gonadorelín, gonadoliberín, faktor uvoľňujúci gonadotropín - je jedným zo zástupcov triedy hormónov uvoľňujúcich hypotalamus. GnRH ovplyvňuje sekréciu LH vo väčšej miere ako FSH, a preto sa často označuje ako hormón uvoľňujúci luteinizačný hormón (LHRH).

GnRH je dekapeptid pozostávajúci z 10 aminokyselín. Zistilo sa, že aminokyseliny v pozíciách 2 a 3 sú zodpovedné za biologickú aktivitu GnRH. Aminokyseliny v polohách 1, 6, 10 majú štruktúrnu konfiguráciu potrebnú na väzbu na receptory v bunkách hypofýzy. Substitúcia molekuly GnRH v polohách 6 a 10 umožnila vytvorenie agonistov uvoľňujúcich hormóny.

Syntetické gonadoliberíny - nafarelín, goserelín, histrelín, leuprorelín - analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín - obsahujú D-aminokyseliny v polohe 6 a glycín substituujúci etylamid v polohe 10. Výsledkom nahradenia zvyškov aminokyselín v prirodzenej molekule hormónu je výraznejšia afinita k H receptorom a dlhší polčas GnR, takže analógy majú silnejší a dlhšie trvajúci účinok ako natívny hormón uvoľňujúci gonadotropín. Aktivita goserelínu teda prevyšuje aktivitu natívneho GnRH 100-krát, triptorelínu - 36-krát, buserelínu - 50-krát a T1/2 syntetických gonadotropínov - 90-120 minút - je oveľa vyššia ako T1/2 natívneho GnRH.

Vo svetovej klinickej praxi existuje viac ako 12 analógových liekov GnRH: buserelín, histrelín, goserelín, leuprorelín, lutrelín, nafarelín, triptorelín, fertirelín atď. Len niekoľko z nich je registrovaných v Rusku. Antineoplastické látky používané v Rusku - analógy GnRH (goserelín, leuprorelín, triptorelín, buserelín) majú podobnú štruktúru, mechanizmus účinku, základné farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti, ako aj klinickú účinnosť a bezpečnosť.

Gonadorelín je vylučovaný hypotalamom nie neustále, ale v pulznom režime, pričom vrcholy nasledujú za sebou v určitých intervaloch, odlišných u mužov a žien: u žien sa GnRH uvoľňuje každých 15 minút (folikulárna fáza cyklu) alebo 45 minút (luteálna fáza cyklu a tehotenstvo), pre mužov - 90 minút. GnRH sa nachádza u všetkých cicavcov. Pulzujúce uvoľňovanie GnRH z hypotalamu podporuje produkciu gonadotropínov v hypofýze.

Analógy GnRH boli navrhnuté na klinické použitie v 80. rokoch 20. storočia. XX storočia Tieto lieky majú dvojfázový účinok na hypofýzu: interakciou s GnRH receptormi buniek prednej hypofýzy spôsobujú krátkodobú stimuláciu, po ktorej nasleduje dlhodobá desenzibilizácia, t.j. zníženie citlivosti receptorov adenohypofýzy na GnRH. Po jednorazovej injekcii analógu GnRH sa v dôsledku stimulačného účinku zvyšuje sekrécia LH a FSH z prednej hypofýzy (prejavuje sa zvýšením testosterónu v krvi u mužov a estrogénu u žien), zvyčajne tento účinok sa pozoruje v prvých 7-10 dňoch. Pri neustálom dlhodobom používaní analógy gonadorelínu potláčajú uvoľňovanie LH a FSH, znižujú funkciu semenníkov a vaječníkov a tým aj obsah pohlavných hormónov v krvi. Účinok sa dostaví asi po 21-28 dňoch, pričom koncentrácia testosterónu v krvi u mužov klesá na úroveň pozorovanú po chirurgickej kastrácii (tzv. "lieková kastrácia") a hladina estrogénu v krvi u žien - na úroveň pozorovanú u žien po menopauze... Účinok je reverzibilný a po ukončení užívania lieku sa obnoví fyziologická sekrécia hormónov.

Analógy GnRH sa používajú pri rakovine prostaty – prispievajú k regresii nádorov prostaty. Ženám sa predpisujú hormonálne závislé nádory prsníka, endometrióza, maternicové myómy, pretože spôsobujú stenčenie endometria, zníženie symptómov a veľkosť hmoty. Okrem toho sa analógy GnRH používajú pri liečbe neplodnosti (v programoch oplodnenia in vitro).

Nežiaduce účinky týchto liekov, ktoré sa vyskytujú na začiatku liečby a sú spôsobené dočasnou stimuláciou hypofýzy, sa prejavujú zosilnením symptómov, prípadne objavením sa ďalších symptómov základného ochorenia. Tieto javy nevyžadujú prerušenie liečby. Vyhnúť sa im pri liečbe rakoviny prostaty umožňuje súčasné vymenovanie antiandrogénu po 2-4 týždňoch.

Najčastejšími nežiaducimi účinkami u mužov sú návaly horúčavy, znížené libido, impotencia a gynekomastia. Ženy často pociťujú návaly tepla, zvýšené potenie a zmeny libida. Pri použití analógov GnRH u žien existuje riziko zvýšenia poklesu hustoty kostných trámcov na stavcoch (čo môže byť nezvratné). Počas 6-mesačného obdobia liečby je tento pokles hustoty zanedbateľný, s výnimkou pacientov s rizikovými faktormi (napr. osteoporóza).

Analógy GnRH sú dostupné v rôznych dávkových formách – na s/c, i/m, intranazálne použitie. Vo vnútri tieto lieky nie sú predpísané, tk. dekapeptidy sa ľahko rozkladajú a inaktivujú v gastrointestinálnom trakte. S prihliadnutím na potrebu dlhodobej liečby sú analógy GnRH dostupné aj vo forme liekových foriem s predĺženým uvoľňovaním, vr. mikrokapsuly, mikroguľôčky.

Vysoká miera deštrukcie GnRH (2-8 min) neumožňuje jeho použitie v klinickej praxi na dlhodobé užívanie. Pre GnRH je hodnota T1/2 z krvi 4 minúty, pri s/c alebo intranazálnom podaní jeho analógov - asi 3 hodiny Biotransformácia sa uskutočňuje v hypotalame a hypofýze. Pri renálnej alebo hepatálnej insuficiencii sa zvyčajne nevyžaduje úprava dávkovania.

Inhibítory aromatázy sa v onkologickej praxi začali používať v 70. a 80. rokoch. XX storočia Aromatáza je enzým závislý od cytochrómu P450 zodpovedný za premenu androgénov syntetizovaných v kôre nadobličiek na estrogény. Aromatáza je prítomná v rôznych tkanivách a orgánoch, vrátane vaječníkov, tukového tkaniva, kostrového svalstva, pečene a tkaniva nádoru prsníka. U premenopauzálnych žien sú hlavným zdrojom cirkulujúcich estrogénov vaječníky, zatiaľ čo u žien po menopauze sa estrogény tvoria najmä mimo vaječníkov. Inhibícia aromatázy vedie k zníženiu produkcie estrogénu u premenopauzálnych aj postmenopauzálnych žien. U premenopauzálnych žien je však pokles biosyntézy estrogénov kompenzovaný zvýšením syntézy gonadotropínov podľa princípu spätnej väzby - zníženie syntézy estrogénu vo vaječníkoch stimuluje produkciu gonadotropínov hypofýzou, čo zase, zvýšiť syntézu androstendiónu a hladina estrogénu opäť stúpa. V dôsledku toho sú inhibítory aromatázy u premenopauzálnych žien neúčinné. U žien po menopauze, keď prestanú fungovať vaječníky, dôjde k pretrhnutiu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky a inhibícia aromatázy vedie k výraznému potlačeniu biosyntézy estrogénu v periférnych tkanivách, ako aj v tkanive nádoru prsníka.

Prvým a vlastne jediným zástupcom inhibítorov aromatázy 1. generácie je aminoglutetimid, neselektívny inhibítor aromatázy. Keďže aminoglutetimid inhibuje množstvo enzýmov podieľajúcich sa na steroidogenéze (inhibuje sekréciu glukokortikoidov (kortizolu) nadobličkami a preto sa používa pri Itsenko-Cushingovej chorobe a pod.), pri jeho použití je potrebné sledovať funkčný stav kôra nadobličiek (môže sa vyvinúť jej hypofunkcia).

Hľadanie nových činidiel s vyššou selektivitou, lepšou toleranciou a pohodlnejším dávkovacím režimom viedlo k objaveniu sa inhibítorov aromatázy druhej a tretej generácie. Doteraz boli vytvorené nové nesteroidné (letrozol, anastrozol atď.) a steroidné (exemestan) zlúčeniny tejto skupiny.

Hlavnou indikáciou inhibítorov aromatázy je karcinóm prsníka u žien po menopauze, vr. s rezistenciou na antiestrogénovú terapiu.

Skupina inhibítorov biosyntézy hormónov nadobličiek používaných v onkológii zahŕňa mitotan a aminoglutetimid. Potláčajú sekréciu glukokortikoidov a môžu spôsobiť deštrukciu normálneho a nádorového tkaniva kôry nadobličiek.

Glukokortikoidy - prednizolón, dexametazón (viď. Glukokortikosteroidy) sa vďaka svojmu lymfocytárnemu pôsobeniu a schopnosti inhibovať mitózu lymfocytov používajú pri akútnej leukémii (hlavne u detí) a malígnych lymfómoch.

Niektoré analógy somatostatínu sa tiež používajú ako antineoplastické činidlá. Napríklad oktreotid a lanreotid sa používajú na symptomatickú terapiu endokrinných nádorov gastroenteropankreatického systému.

Zdroje

http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-gormon/
https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

V ženskom tele je práca vaječníkov a hlavných uzlov reprodukčnej funkcie riadená výlučne mozgom cez tkanivá hypotalamo-hypofýzovej osi. K syntéze špeciálnych hormónov dochádza v špecifickej časti mozgu pomocou neurónových buniek. Tieto hormóny sú schopné stimulovať alebo potláčať prácu iných orgánov.

Účinok gonadotropínu

tyreoliberíny;
somatoliberíny;
uvoľňujúce hormóny.

Takéto hormonálne zlúčeniny pôsobia na hypofýzu a jej prácu, kde sa vyrábajú rovnomenné tropické hormóny.

Produkcia hormónu, akým je gonadotropín, závisí od účinku týchto látok:

dopamín;
kyselina gama-aminomaslová;
serotonín;
norepinefrín;
acetylcholín.

Na čo sa používajú antagonisty a agonisty?

Použitie GnRH-a pri liečbe patológie spojenej s neplodnosťou je nevyhnutné na kontrolu fungovania vaječníkov. Robí to zastavením produkcie hormónov hypofýzou.

Dnes už existujú osvedčené lieky, ktoré sa s úspechom používajú pri problémoch. Patria sem Burseline, Decapeptil, Zoladex a iné lieky.

Aplikujú sa:

s cieľom predĺžiť dobu ovulácie pri vykonávaní postupov s oplodnením;
stimulovať prácu vaječníkov, účelom použitia lieku je obnoviť produkciu vysoko kvalitných vajíčok, aby došlo k oplodneniu;
v prípade potreby kontrolujte proces ovulácie pomocou pomocných postupov, ktoré sú zamerané na zníženie rýchlosti produkcie hormónov hypofýzou.

Dnes používané hormonálne lieky

Špecialisti predpisujú Diphereline, keď je potrebné vyliečiť:

maternicové fibroidy;
neplodnosť (takýto liek je predpísaný aj na umelé oplodnenie);
rakovina prsníka;
hyperplastické procesy v štruktúre a tkanivách endometria;
neplodnosť u žien.
endometrióza rôznej intenzity;

Pre mužov je použitie takýchto hormonálnych liekov predpísané pre rakovinu prostaty. Deťom sa predpisujú lieky, keď je puberta príliš skoro. Liečivo sa podáva subkutánne.

Použitie nosového spreja Buserelin je účinné pri liečbe chorôb, ako sú:

rakovina prsníka;
hyperplázia endometria;
maternicové myómy.

Potrebné hormóny sa tak môžu dodávať neustále, v správnom dávkovaní. Účinok lieku je zameraný na zníženie hladiny estrogénu u žien a testosterónu v mužskom tele.

Keď sa liek používa:

s maternicovými fibroidmi;
s endometriózou;
s nádormi prostaty u mužov a ich regresiou;
ako rakovina postupuje, hormóny uvoľňujúce gonadotropín zmenšujú veľkosť nádoru.

V každom prípade by mal predpisovanie liekov riešiť výlučne špecialista.

Moderná technika a tehotenstvo

Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sa môžu viazať na špecifický typ receptora GnRH. Akcie prebiehajú po určitom čase po podaní liekov.

Trvanie prijatia by malo byť také, aby folikuly dokončili svoj vývoj a ovulácia nenastala predčasne - takže sa zvyšuje pravdepodobnosť pozitívneho účinku oplodnenia.

Aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť pri užívaní liekov?

Takmer všetky lieky na hormonálnej báze majú vedľajšie účinky. Všetko závisí od individuálnych charakteristík organizmu. Stáva sa, že vedľajšie účinky z užívania GnRH sa vôbec neprejavia, ale stáva sa to práve naopak.

Pravdepodobnosť nežiaduceho procesu je možné pred vymenovaním prediskutovať s odborníkom. Často sú možné vedľajšie účinky opísané v pokynoch pri kúpe lieku.

Pri zvažovaní výhod používania hormonálneho lieku môžete zavrieť oči pred prejavmi vedľajších účinkov. Po vysadení liekov vždy zmiznú. V každom prípade by všetky hormonálne lieky mali sledovať ošetrujúci lekár.

Vedľajšie účinky hormonálnych liekov zahŕňajú:

výskyt nepredvídateľného krvácania medzi menštruáciami;
výskyt úzkosti, depresie a iných duševných zmien;
výskyt silnej bolesti kĺbov a svalov;
výskyt rýchleho pulzu.

Existujú aj ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť v tele pri použití hormonálneho lieku. Všetko závisí od jednotlivca.

Agonisty a antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, patriace do skupiny hormonálnych liekov, sa nazývajú analógy GnRH. Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín zahŕňajú Decapeptyl depot, Diphereline(triptorelín), Buserelin(buserelín), Lukrin(leuprorelín). Skupina antagonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín zahŕňa Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix atď.

Princíp účinku agonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín

Niektoré analógy GnRH sú dostupné ako nosové spreje, zatiaľ čo iné sa podávajú subkutánne.

Denné injekcie agonistov GnRH dráždia hypofýzu, čo spôsobuje, že sa produkuje viac luteinizačného hormónu (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) ako zvyčajne. V dôsledku toho hypofýza prestane produkovať hormóny a v dôsledku toho sa zastaví ovulácia.

Injekcie GnRH ako doplnková liečba neplodnosti pomocou IVF sa používajú relatívne nedávno. Zatiaľ čo agonisty účinkujú v priebehu niekoľkých dní, antagonisty pôsobia na telo takmer okamžite a blokujú účinky GnRH na hypofýzu. Antagonistické lieky zastavujú tvorbu LH hypofýzou na dlhšiu dobu, preto sa dlhodobo nepoužívajú.

Prečo sa používajú agonisty a antagonisty GnRH?

Použitie GnRH pri liečbe plodnosti je na kontrolu vaječníkov dočasným zastavením produkcie hormónov hypofýzy.

Pri liečbe neplodnosti sa používajú také lieky ako Burselin, Decapeptil atď.

na kontrolu procesu ovulácie počas pomocných procedúr zameraných na zníženie aktivity hypofýzy. Po ovulácii je reprodukčný systém stimulovaný, aby produkoval kvalitné vajíčka na následné oplodnenie,
na predĺženie doby ovulácie počas procesu oplodnenia.

Agonistické a antagonistické lieky, ako je Dipherelin, Lucrin a iné, predpísané lekárom, môžu v prípade potreby zastaviť proces ovulácie a menštruácie. Agonisty je potrebné užívať viac dní ako antagonisty.

Na kontrolu dozrievania vajíčka môže lekár predpísať dlhý priebeh užívania agonistických liekov GnRH, čo vám umožní dosiahnuť vysoké šance na otehotnenie a úspešné vynosenie dieťaťa.

Vedľajšie účinky

Takmer všetky lieky majú vedľajšie účinky. U niektorých ľudí sa prejavujú veľmi slabo, u iných sa nemusia objaviť vôbec. Možné vedľajšie účinky a pravdepodobnosť výskytu každého lieku je možné prediskutovať s lekárom, ktorý ich predpisuje. Tiež možné vedľajšie účinky sú vždy popísané v anotáciách k liekom.

Zvyčajne sú výhody užívania lieku významnejšie ako možné menšie vedľajšie účinky, ktoré po užití lieku vymiznú. Ak sa pacient počas užívania lieku obáva vedľajších účinkov, je potrebné o tom povedať lekárovi, ale nie urobiť nezávislé rozhodnutie o ukončení užívania lieku.

Ak pocítite dýchavičnosť, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, mali by ste navštíviť lekára alebo zavolať sanitku.

Mali by ste kontaktovať svojho lekára, ak spozorujete:

rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
bolesť kostí, svalov, kĺbov
úzkosť, depresia a iné zmeny nálady
krvácanie medzi menštruáciami

Časté vedľajšie účinky liekov Buserelin, Decapeptil, Dipherelin a Lucrin zahŕňajú:

nepravidelná menštruácia alebo žiadna menštruácia
príliv a odliv
vaginálne pálenie, svrbenie alebo suchosť
znížená sexuálna túžba
rednutie kostí
zvýšená mastná pokožka alebo vlasy
výtok z nosa alebo podráždenie nosovej sliznice

Je dôležité zvážiť

Keď je ovulácia stimulovaná počas liečby fertility agonistickými a antagonistickými liekmi, zvyšuje sa riziko viacpočetných tehotenstiev, čo so sebou nesie určité riziká pre matku a plod. V prípade technológií asistovanej reprodukcie, ako je oplodnenie in vitro, je toto riziko kontrolované obmedzením počtu oplodnených vajíčok, ktoré sú umiestnené v maternici.

Po zistení, že ste tehotná, neužívajte lieky bez lekárskeho predpisu, pretože niektoré lieky môžu poškodiť plod. Následné vyšetrenia sú dôležitou súčasťou liečby a bezpečnosti matky a plodu počas tehotenstva. V prípade problémov by ste mali okamžite zavolať lekára.