Rodinná hypercholesterolémia: Génová patológia, možné príčiny, príznaky, vedenie diagnostického výskumu a liečby. Rodinná hypercholesterolémia: príčiny, diagnostika, liečba v nasledujúcich prípadoch, rodina homozygotná

Cholesterol je často zvýšený u starších pacientov. To je najčastejšie príčinou ischemickej choroby srdca, ako aj infarktu myokardu. Existujú však prípady, keď koncentrácia lipidov prevyšuje normu od všetkých mladých ľudí, a niekedy aj u detí. Je možné, že je to spôsobené rodinnou hypercholesterolémou. Táto ťažká dedičná patológia často vedie ťažkými patológiami srdca. Takáto choroba si vyžaduje okamžitú liečbu a trvalé prijímanie špeciálnych liekov.

Dedičstvo

Rodinná hypercholesterolémia je zdedená, pretože to znamená, že ochorenie sa prenáša na dieťa od otca alebo matky v 50% prípadov. Ak má pacient len \u200b\u200bjeden abnormálny gén, prvé príznaky ochorenia sa nachádzajú v dieťati, ktoré nie sú okamžite, ale len v dospelosti (asi 30-40 rokov). V tomto prípade lekári hovoria, že osoba zdedená z rodiny rodičov heterozygotnej hypercholesterolémie.

Rodič môže byť tiež nositeľom dvoch kópií chybného génu. Tento typ dedičstva sa nazýva homozygotný. V tomto prípade choroba postupuje oveľa ťažšie. Ak dieťa trpí rodinnou homozygotnou hypercholesterolémou, príznaky aterosklerózy vznikajú v detstve. V adolescencii môžu byť diagnostikované vážne srdce a plavidlá. Je možné tomu zabrániť len liekovej terapii a trvalým monitorovaním cholesterolu v krvi.

Homozygotná forma patológie je pozorovaná v prípade, že obaja rodičia boli chorí. V tomto prípade 25% detí zdedí dve mutačné gény naraz.

Keďže hypercholesterolémia vo vlastníctve rodiny je zdedená autozomálna dominantná, choroba sa vyskytuje s rovnakou frekvenciou chlapcov a dievčat. Avšak, u žien, prvé príznaky patológie vznikajú o 10 rokov neskôr ako muži.

Ako už bolo spomenuté, rodina hypercholesterolémia je zdedená len v polovičných prípadoch. To znamená, že asi 50% novorodencov sa zdá zdravé aj u pacientov s rodičmi. Môžu prenášať chorobu v budúcnosti svojim deťom? Podľa zákonov genetiky je nemožné, pretože títo ľudia nedostali chybný gén. Toto ochorenie nie je možné prenášať prostredníctvom generácie.

Prevaha

Rodinná hypercholesterolémia je jedným z najbežnejších genetických ochorení. Približne 1 novorodenci z 500 sa objaví na svetle s touto patológiou. Keď lekári detekujú pretrvávajúce zvýšenie cholesterolu u pacienta, potom v približne 5% prípadov, táto odchýlka je dedičná. Preto hlavná úloha v diagnóze zohráva zbierka anamnézy. Je potrebné zistiť, či rodičia trpeli pacientovi s predčasnou aterosklerózou, ako aj srdcové ochorenia a plavidlá.

Patogenéza

Gén LDLR je zodpovedaný na spracovanie cholesterolu v tele. V norme lipidov vstupujúcich do tela komunikujú so špeciálnymi receptormi a preniknúť do tkaniva. Preto je ich úroveň v krvnej plazme nízka.

Ak má osoba mutácie génu LDLR, zhoršuje sa funkcia receptora a ich počet sa znižuje. Obzvlášť silné odchýlky od normy sú uvedené v homozygotnej forme patológie. V tomto prípade môžu byť receptory úplne neprítomné.

V dôsledku porušenia lipidových receptorov, bunky nie sú absorbované bunkami a ukázať sa, že sú v krvi. To vedie k tvorbe plakov v plavidlách. Bloodstock je narušený, ako aj výživa mozgu a srdcového svalu. Vo vyspelých prípadoch vzniká ischémia a potom mŕtvice alebo srdcový infarkt.

Provokujúce faktory

Hlavnou príčinou rodiny dedičnej hypercholesterolémie je mutácia génu LDLR. Existujú však ďalšie nepriaznivé faktory, ktoré môžu vyvolať skorý začiatok ochorenia alebo viesť k zhoršeniu symptómov. Tie obsahujú:

1. Zneužitie mastných potravín. Prietok veľkého počtu lipidov s potravinami so slabým receptorom sa výrazne zhoršuje stav pacienta.
2. Obezita. Plná ľudia často označujú vysoko v krvi.
3. Príjem liekov. Glukokortikoidné hormóny, tlakové lieky, imunomodulátory a imunosupresors môžu zvýšiť cholesterol.

Osoba, ktorá trpí rodinou hypercholesterolémia, musíte sledovať moju hmotnosť a výživu. Je tiež potrebné dodržiavať používanie liekov.

Symptomatické látky

Dlho môže patológia prejsť asymptomatickým. Človek sa najčastejšie učí o chorobe len podľa výsledkov krvného testu na biochémiu. S rodinnou hypercholesterolémou je hladina lipidov v analýze ostro zvýšená.

Charakteristickým príznakom ochorenia je vzhľad usadenín cholesterolu (xantht) na šľachy. Vyzerajú ako tuberka na lakťoch, kolenách, zadku a prstoch. To vedie k zápalu kĺbov a šliach. Takéto prejavy patológie v heterozygotnej forme ochorenia vznikajú vo veku 30-35 rokov.

S Hypercholesterolemium Homozygotný typ Xanthoma možno nájsť v detstve. Vklady cholesterolu sa nachádzajú nielen v šľachy, ale aj na rohovke oka.

Pacienti majú často sivú líniu okolo dúhovky. Má tvar semidingu. Takéto znamenie hypercholesterolémie lekári nazývajú "senilný oblúk".

V ranom veku sa ľudia môžu javiť ako bolesť v srdci. Toto je znak ischémie. Kvôli blokácii plavidiel, cholesterolové plaky zhoršujú jedlo z myokardu.

Môžu sa pozorovať aj bolesti hlavy a závraty. Pacienti majú často perzistentnú arteriálnu hypertenziu. Kvôli patologickým zmenám v plavidlách je rozbitý cerebrálny krvný obeh.

Komplikácie

Rodinná hypercholesterolémia je závažné ochorenie, ktoré bez liečby môže viesť k fatálnemu výsledku. Najnebezpečnejšie účinky patológie je infarkt myokardu a mŕtvica. Porážka srdca a plavidiel sa často oslavuje v mladom veku. Riziko vzniku takýchto patológií závisí od formy ochorenia, ako aj od veku a pohlavia človeka.

V heterozygotnej forme ochorenia u pacientov sa pozorujú nasledujúce dôsledky:

1. V polovici mužov a 12% žien, srdca a mozgovej ischémie prichádza do veku 50 rokov.
2. Vo veku 70 rokov, 100% mužov a 75% žien s touto chorobou poznamenal patológiu plavidiel a srdcia.

V homozygotnej forme patológie ochorenia koronárnych ciev, stále v detstve. Tento typ hypercholesterolumum je ťažké liečiť. Aj pri včasnej terapii zostáva riziko infarktu veľmi vysoké.

Diagnostika

Hlavná metóda diagnostikovania rodiny hypercholesterolémie je krvný test pre cholesterol a lipidy s nízkou hustotou. Pacienti majú pretrvávajúce zvýšenie plazmatických tukov.

Vykonajte EKG so záťažovým testom. U pacientov sa určuje nežiaduca reakcia srdcového svalu na zaťaženie a príznaky ischémie. Štúdia pomáha určiť riziko infarktu.

Odhaliť dedičnú povahu ochorenia, vezmite krv. To vám umožní určiť etiológiu hypercholesterolem s vysokou presnosťou. Takýto test sa však vykonáva len v špecializovaných laboratóriách. To je drahá štúdia, okrem toho, analýza sa vykonáva už dlhú dobu. Liečba patológie sa preto najčastejšie prebieha, bez čakania na výsledky genetického testu.

Liečba heterozygotnej formy

V heterozygotnej forme ochorenia sa pacient odporúča prehodnotiť svoj životný štýl a diétu. Priraďte diétu s obmedzenou konzumáciou tukov, ale s vysokým obsahom vlákna. Je zakázané jesť ostré, údené a mastné jedlá. Odporúča sa použiť viac zeleniny a ovocia. Je dôležité, aby pacient pamätal, že bez dodržiavania stravy, lieky nebude mať žiadny účinok.

• zeleninový olej;
• orechy;
• kukurica.

Pacienti vykazujú miernu fyzickú námahu a aktívny životný štýl. Je potrebné úplne opustiť fajčenie a pitie alkoholu.

Tieto opatrenia však nestačia na zníženie hladín cholesterolu. Preto sa pacienti odporúčajú vziať statíny. Tieto lieky pomáhajú dosiahnuť normalizáciu koncentrácií lipidov v krvi. V mnohých prípadoch je uvedený celoživotný príjem nasledujúcich liekov:

• "Simvastatín".
• "Lovastatin".
• "Atorvastatín".

Okrem toho predpíše lieky, ktoré znižujú tvorbu cholesterolu v pečeni, napríklad "holistermín" alebo "klfibrát", ako aj "kyselina nikotín".

Liečba homozygotnej formy

Táto forma ochorenia prebieha najťažšie a liečiteľné s veľkými ťažkosťami. V homozygotnom hypercholesterolemium musí pacient zaviesť vysoké dávky statínov. Ale aj takáto terapia nie je vždy účinok.

V takýchto prípadoch pacient spôsobí plazmaferézu. Krv sa prechádza špeciálnym prístrojom a vyčistí ho z lipidov. Takýto postup sa musí vykonávať neustále.

Vo veľmi závažných prípadoch sa zobrazí transplantácia pečene. Vykonávajte aj operáciu na iliak. V dôsledku takejto chirurgickej intervencie sa cholesterol v krvi znižuje.

Prognóza

Prognóza pre heterozygotnú formu ochorenia je priaznivejšia ako homozygotná. Avšak, bez liečby, 100% mužov a 75% žien zomrie z infarktu myokardu alebo mŕtvicu vo veku približne 70 rokov.

Hyperhololesterolémia homozygotná forma má veľmi vážnu predpovede. Pri absencii liečby môžu pacienti zomrieť o 30 rokov. Ale aj pri liečbe sa zachovalo veľmi vysoké riziko srdcového infarktu.

V posledných rokoch vedci lekári vykonávajú výskum v oblasti terapie tejto nebezpečnej choroby. Proteínové prípravky sa vyvíjajú na liečbu. Študujú sa aj spôsoby génovej terapie.

Prevencia

V súčasnosti nebola vyvinutá špecifická profylaxia tejto choroby. Moderná medicína nemôže ovplyvniť mutačné gény. Na identifikáciu tejto choroby v budúcom dieťati môže len s

Každé tehotenstvo páru sa má preskúmať a konzultovať s genetikou. To je potrebné najmä v prípadoch, keď jeden z budúcich rodičov trpí hypercholesterolémou nevysvetliteľnej etiológie.

Ak človek zvýšený cholesterol v mladom veku, potom musíte prejsť genetickým testom pre dedičnú hypercholesterolémiu. V prípade potvrdenia diagnózy je potrebné vziať statíny pre život a dodržiavať strava. To pomôže zabrániť predčasnému infarktu alebo mŕtvici.

Hypercholesterolémia (GC) je prítomnosť zvýšených hladín cholesterolu v krvi. To je jedna z odrôd zvýšených krvných lipoproteínov (hyperlipoproteinémia). Zvýšené hladiny cholesterolu v krvi sa môže tiež nazývať tepelná "cholesterolémia". Abnormálne vysoká hladina LDL () môže byť dôsledkom obezity, obraz dedičných ochorení, ako aj výsledok niektorých ochorení, napríklad diabetes a nie dostatok aktívnej štítnej žľazy. Ak hovoríme o príčinách rodiny Hypercholesterolémia, potom sa často nachádza rodinná anamnéza včasnej aterosklerózy častejšie. Podľa ICD-10 je čistá hypercholesterolémia charakterizovaná kódom E78.0, odkazuje na endokrinné dysfunkcie.

Príčiny vzhľadu

Symptómy hypercholesterolémie sú zvyčajne spôsobené kombináciou vonkajších a genetických faktorov. Medzi vonkajšie faktory patrí spôsob potravy, stresu a telesnej hmotnosti. Mnohé ďalšie ochorenia tiež vedie k zvýšeniu cholesterolu, vrátane diabetu typu 2, cushing syndrómu, alkoholizmu, obezity, nefrotického syndrómu, hypotyreózy, nervovej anorexie. Vývoj tohto ochorenia môže tiež vyvolať príjem rôznych liekov, ako sú glukokortikoidy, cyklosporín, beta blokátory. Dôsledky hypercholesterolémie sú určené jeho závažnosťou a všeobecným stavom zdravia pacienta.

• Genetické pozadie. Genetický príspevok k rozvoju ochorenia je zvyčajne spôsobený akumulačným účinkom niekoľkých génov. V niektorých prípadoch je však možné pôsobenie jediného génu, napríklad s rodinou hypercholesterolémia. Genetické anomálie v niektorých prípadoch sú plne zodpovedné za hypercholesterolémiu, napríklad s rodinnou formou tohto ochorenia, keď je prítomná jedna alebo viac mutácií v autozomálnom dominantnom géne. Frekvencia distribúcie dedičnej formy tejto choroby je medzi populáciou približne 0,2%.
• Výkon. Zloženie diéty má vplyv na obsah cholesterolu v krvi, ale význam tohto faktora sa výrazne líši medzi jednotlivými jedincami. Keď sa znižuje spotreba potravinového cholesterolu, vnútorná syntéza tejto zlúčeniny sa zvyčajne zvyšuje. Z tohto dôvodu sa môžu slabo vyjadriť zmeny v hladine cholesterolu v krvi. Takáto kompenzačná reakcia môže vysvetliť prítomnosť hypercholesterolémie počas anorexia. Je známe, že Transgira môže znížiť HDL a zvýšiť obsah v krvi LDL. Celková hladina cholesterolu sa tiež zvyšuje s aktívnym použitím fruktózy.
• Stres a hormóny. Pod vplyvom glukokortikoidov sa zvyšuje syntéza LDL. Táto skupina zlúčenín zahŕňa kortizol, tiež prípravky používané v astme, ochorenia spojivového tkaniva a reumatoidnej artritídy. Na druhej strane, hormóny štítnej žľazy znižujú syntézu cholesterolu. Z tohto dôvodu, hypotyreóza vedie k rozvoju hypercholesterolémie.
• Lieky. Hyperholsterolémia môže byť vedľajším účinkom radu liekov, vrátane prostriedkov zvýšeného tlaku, imunosupresívnych liekov, interferónov, anti-kondímnych liekov.

Patogenéza

Napriek tomu, že hypercholesterolémia samo o sebe je asymptotický, dlhodobý nárast cholesterolu v sére vedie k ateroskleróze. Ak úroveň tejto zlúčeniny zostáva zvýšená po celé desaťročia, to vedie k tvorbe aterosklerotických plakov v artériách. V dôsledku toho dôjde k postupnému zúženiu lúmenu dotknutých tepien.

Aterosklerotické plaky menších veľkostí môžu viesť k lámaniu stien a tvorbu trombu, ktorý zabraňuje prietoku krvi. Náhle blokovanie koronárnej artérie môže viesť k infarktu. Blokovanie tepien s krvným mozgom môže spôsobiť mŕtvicu. Ak sa vývoj blokovania lúmenu plavidiel uskutoční postupne, potom pomaly znižuje množstvo tkaniva a orgánov, čo vedie k porušeniu ich funkcie. V takýchto prípadoch je tkanivová ischémia, to znamená, že obmedzenie prílevu k nim je vyjadrené určitými príznakmi. Napríklad dočasná ischémia mozgu, inak nazývaná prechodný ischemický záchvat, môže viesť k dočasnej strate zraku, závraty a zhoršenia koordinácie, problémy s rečou atď.

Nedostatočný prílev krvi do srdca môže spôsobiť bolesť v oblasti hrudníka, očná ischémia sa prejavuje dočasnou stratou vízie jedným z očí. Nedostatočná dodávka krvi do nôh môže pri chôdzi viesť k bolestivým pocitom v kaviári.

Určité druhy ochorenia môžu viesť k špecifickým fyzickým prejavom. Si môže byť napríklad spojená dedičná hypercholesterolémia. Toto je ukladanie žltej látky, bohaté na cholesterol, v koži okolo veku. Je tiež možné vytvoriť lindoidný oblúk rohovky a xantómu.

Rodinná hypercholesterolémia

SGH je dedičné ochorenie, v ktorom genetické posuny vedú k zvýšeniu sérového cholesterolu. SGH je primárna hypercholesterolémia, to znamená, že sa vyskytuje pod vplyvom genetických faktorov, a nie ako dôsledok iných zdravotných problémov (sekundárna forma).

S hypercholesterolémou sa pozorovalo zvýšenie LDL. LDL v tele je zodpovedný za dopravu v cholesterole od samotných buniek buniek. Tieto choroby patria medzi najčastejšie dedičné ochorenia. Ak ju jeden z rodičov chorý, potom je šanca ich previesť dedičstvom deťom je 50%. Ľudia s jednou abnormálnou kópiou génu srdcového ochorenia sa môžu vyskytnúť vo veku 30-40 rokov. Homozygotná rodina Hypercholesterolémia (dve neúspešné kópie génov) môže spôsobiť vážne srdcové ochorenia av detstve.

SGH je spojený so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení. Riziká sa líšia medzi rôznymi rodinami a ich závažnosť ovplyvňuje zvýšenie cholesterolu a iných dedičných faktorov, vrátane životného štýlu, stravy, prítomnosti zlých návykov, úrovne aktivity, sexuality. Sgh zvyčajne ovplyvňuje stav ženy asi o 10 rokov neskôr ako muži. Na začiatku a vhodnej liečbe hypercholesterolémie sa výrazne zníži riziko srdcových ochorení.

V akich prípadoch môže vzniknúť podozrenie na prítomnosť SGH

SGH je podozrivé, keď sú choroby srdca pozorované v rodinnej histórii v ranom veku. Ak má osoba infarkt do 50-60 rokov, môže byť spôsobená zvýšeným cholesterolom a abnormálnymi profilmi lipidov. V takýchto prípadoch sa vyžadujú tieto opatrenia: \\ t

• analýza lipidového profilu na štúdium pomeru a úrovne rôznych typov séra;
• včasná diagnóza SGH s cieľom zmierniť priebeh ochorenia a zlepšenie liečby.

Pozorujú sa rôzne fyzikálne prejavy, napríklad xantelzie. Avšak, oni nie vždy svedčia o prítomnosti tohto ochorenia.

Ako sa vykonáva diagnostika

Rodinná hypercholesterolémia je zvyčajne najprv odhalená pri identifikácii abnormálne vysokých hladín LDL krvi. Na potvrdenie diagnózy sa môže vykonať genetická štúdia pacientov. Zároveň sa uskutočňuje krv, jej DNA sa analyzuje na mutáciu v niektorých 19 génoch chromozómov. Z blízkych príbuzných pacienta SGH majú päťdesiat percent rizika prítomnosti tohto ochorenia. Prevádzkové prieskumy blízkych príbuzných pacienta je dôležité pre včasnú detekciu a liečbu hypercholesterolémie.

Ako dosiahnuť zníženie LDL s SGH

S CGH, existujú dva hlavné kroky, ktoré pomôžu znížiť cholesterol:

• zmena spôsobu výživy;
• lieky.

Zmena dráhy je prvým krokom pri znižovaní cholesterolu. V prípadoch, keď nie je dodržaná správna odpoveď orgánu, je potrebné použitie nástrojov liekov na dosiahnutie náležitých výsledkov. Týka sa to pre všetkých ľudí s touto chorobou. Účelom liečby liečby ako lieku a potravín je znížiť LDL pod priemernú hodnotu v populácii. Táto hodnota je 175 miligramov na demiliter pre dospelých. V prípade, že osoba trpí srdcovým ochorením alebo je v zóne zvýšeného rizika v tomto ohľade, cieľová hodnota môže byť ešte nižšia.

V prípade prítomnosti SGH majú obaja rodičia pacienta, LDL receptory budú úplne chýbajúce v bunkách. V takýchto prípadoch nemusí byť liečba vykonaná úpravou stravy a prijatie určitých liekov na zníženie extrémne vysokej hladiny cholesterolu. U takýchto pacientov sa môže použiť slnečnica - proces pozostávajúci z mechanického odstránenia zbytočných tukov z krvi.

Mechanizmus znižovania hladiny tuku so zdravotnými prípravkami pod SGH

Najdôležitejšie skupiny liekov používaných na zníženie zvýšených hladín cholesterolu sú statíny. Statíny ovplyvňujú bunky produkujúce túto zlúčeninu. Zvyšujú počet LDL receptorov na zachytenie týchto zlúčenín z krvi. V konečnom dôsledku to vedie k normalizácii kompozície sérového tuku.

Inhibítory absorpcie cholesterolu zabraňujú nasávaniu tejto zlúčeniny v čreve. Prírodné prehrávače patria rastlinné zložky prítomné v mnohých výrobkoch. Typy liečby na základe niacínu sú ďalšie uskutočnenie hladín cholesterolu. Liečba lieku Medicase musí byť sprevádzaná zmenami diéty pacienta. Ľudia, pacienti s rodinnou hypercholesterolémou, by mali neustále používať terapiu anti-sleelníka a praktizovanie správnej výživy. Účinnosť liečby sa má monitorovať, aby sa vytvoril optimálny vzor liečby.

Diagnostika

Pre zdravých dospelých je horný prah celkového cholesterolu hodnota 5 milimolu na liter. Pre LDL je najvyššia prahová hodnota normy 3 milimolu na liter. Ľudia náchylné na zvýšené riziko ochorenia srdca by sa mali snažiť dosiahnuť ešte menšie hodnoty týchto ukazovateľov, aby sa zabránilo vývoju problémov s kardiovaskulárnym systémom (4 a 2 milimolom na liter).

Na zvýšenej úrovni všeobecného cholesterolu sa zvyšuje riziko srdcových ochorení, najmä koronárnych ochorení. Úroveň LDL a iných lipidov, ktoré nesúvisia s HDL, je dobrým prediktorom následných koronárnych lézií. Predtým sa v dôsledku vysokých nákladov zriedkavo vyrobilo hodnotenie úrovne LDL. Namiesto krátkodobej hladovania sa použila hladina triglyceridov. Asi 45% triglyceridov po hladovaní pozostáva z LPNA. Tento prístup však nie je vždy úplne presný.

Z tohto dôvodu sa v súčasnosti odporúčajú priame merania LDL. V niektorých prípadoch môže špecialista odporučiť merať ďalšie frakcie lipoproteínov (LPZP, HDP a ďalšie). Niekedy sa môže niekedy odporučiť úroveň apolipoproteínov. V súčasnosti sa odporúčajú špecialisti, aby sa podrobili genetickému skríningu v podozrivých dedičnej hypercholesterolémie.

Liečba

Faktor, ktorý pozitívne ovplyvňuje zdravotnú dĺžku a životnosť pacientov s GC, je kombináciou životného štýlu, výživy a liekov.

Životný štýl a potraviny

• odmietnutie tobokoku;
• obmedzenie príjmu alkoholu;
• zvýšená fyzická aktivita;
• udržiavať normálnu telesnú hmotnosť.

Ľudia, ktorí trpia nadmernou hmotnosťou alebo obezitou, môžu znížiť hladinu cholesterolu podľa chudnutia. V priemere zníženie telesnej hmotnosti o 1 kg vedie k zníženiu LDL o 0,8 miligramov na decylitr.

Lieky

Statíny sa často používajú na liečbu hypercholesterolémie, ak nastavenie výkonu neprináša očakávané výsledky. Na iné lieky používané v tejto chorobe patria:

• fibrats;
• kyselina nikotínová;
• cholestyramín.

Posledné tri lieky sa však zvyčajne odporúčajú len so zlou prenosnosťou statínov alebo počas tehotenstva. Statíny môžu znížiť celkový cholesterol o takmer 50% vo väčšine prípadov. Zvyčajne je účinok pozorovaný bez ohľadu na odrody použitých statínov.

Lekárska komunita má konsenzus, že statíny účinne znižujú úmrtnosť v tých, ktorí už zažili problémy so srdcovým systémom. Neexistuje však žiadny všeobecný názor na účinnosť týchto liekov v prípadoch, keď zvýšený cholesterol nie je spojený s inými zdravotnými problémami.

Statíni môžu zlepšiť kvalitu života pri používaní ľudí, ktorí nie sú charakterizované existujúcimi srdcovými ochoreniami. Umožňujú vám účinne znížiť cholesterol u detí s hypercholesterolémou. Injekcia protilátkami namierenými proti proteínu PCSK9 môže znížiť úroveň LDL a prispieť k poklesu mortality.

Alternatívna medicína

V mnohých rozvinutých západných krajinách sa alternatívna medicína používa ako pokus o liečbu hypercholesterolémie v malej frakcii pacientov. Títo ľudia paralelne používajú tradičné metódy liečby. V mnohých prácach sa uvádza, že fytosteroly a fytostanoly môžu znížiť úroveň nežiaducich lipidov v krvi. V mnohých krajinách sú niektoré potravinárske výrobky označené ako obsahujúce určité množstvo fytosterolov a fytostanolov. Avšak niekoľko výskumných pracovníkov nájde bdelosť ohľadom bezpečnosti potravinárskych prídavných látok obsahujúcich zeleninové steroly.

Diéta

Pre dospelých, aby sa znížili úroveň nežiaducich tukov, sa odporúča vyhnúť sa transgínom a nahradeniu nasýtených mastných kyselín do polyunošaturovaných potravín. Ľudia s veľmi vysokou úrovňou nežiaducich sérových lipidov (napríklad pacienti s rodinnou hypercholesterolémou) potrebujú určité lieky. Je to spôsobené tým, že v tomto prípade sú len stravovacie úpravy, sú nedostatočné.

Použitie diéty s vysokým obsahom zeleniny, ovocia, diétneho proteínu a obsahujúce nízke množstvo tukov vedie k miernemu poklesu hladiny nežiaducich lipidov v krvi. Zvyčajne môžu diétne zmeny znížiť cholesterol o 10-15%. Použitie produktov obsahujúcich cholesterol vedie k miernemu zvýšeniu tejto sérovej zlúčeniny. Viaceré krajiny zaviedli odporúčania na používanie tejto látky spolu s potravinárskymi výrobkami. V súčasnosti však neexistujú dôkazy o vplyve cholesterolu potravín o chorobách srdca.

Počas jedného veľkého vedeckého výskumu sa zistilo, že náhrada nasýtených tukov na polynenasýtených vedie k miernemu zníženiu rizika ochorení kardiovaskulárneho systému.

Vedecká komunita je jednomyseľne v tom, že Transgira sa považuje za potenciálny rizikový faktor, ak je v diéte a môže viesť k rozvoju srdcových ochorení. Z tohto dôvodu sa odporúča vyhnúť ich jesť.

Počet zahraničných špecialistov sa domnieva, že ľudia s hypercholesterolémiou by mali obmedziť tuky, aby predstavovali viac ako 25-35% celkového príjmu kalórií. Súčasne by mali byť nasýtené tuky menšie ako 7% celkového príjmu kalórií a denný príjem cholesterolu by nemal presiahnuť 200 miligramov.

Bolo zistené, že zvýšená konzumácia rastlinných vlákien môže pomôcť znížiť LDL u ľudí. Každý gram rozpustného vlákna znižuje úroveň tejto zlúčeniny v priemere o 2,2 miligramov na decylitr. Zvýšenie spotreby celozrnných výrobkov je priaznivý poklesom cholesterolu v krvi. Overenie celého zŕn je v tomto ohľade charakterizované vysokou účinnosťou. Veľký obsah fruktózy v diéte môže viesť k zvýšeniu nežiaducich tukov.

Dedičná porucha génu, ktorá vedie k agresívnym, predčasným patológiám kardiovaskulárneho systému. Táto patológia je tiež známa ako 2 typu hyperlipoproteinémia.

Krv v jeho vlastnostiach je podobná vode a vode a tuku, ako viete, sú zle zmiešané. Preto sa cholesterol s triglyceridmi prenesie na proteíny, v špeciálnom proteínovom puzdre.

Tieto komplexy sa nazývajú lipoproteíny, z hustoty, veľkosti, koncentrácie cholesterolu sa rozlišujú: hilomicron (HMM), veľmi nízko hustoty lipoproteíny (LPONP, VLDL), lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL, LDL), lipoproteíny s priemernou hustotou (LPLP, IDL), vysoko lipoproteíny hustoty (HDL, HDL).

HDL je charakterizovaný ako "dobrý" cholesterol, ktorý slúži ako stavebný materiál bunkovej membrány. Norma podľa tohto biochemického parametra je 0,86-2,28 mmol / l u žien, 0,72-1,63 mmol / l - u mužov. Predpokladá sa, že čím vyšší je tento ukazovateľ, tým nižšia je riziko vzniku infarktu alebo ťahov.

Na druhej strane, LDL odráža, koľko v krvi je "zlý cholesterol", ktorý sa hromadí na vaskulárnej stene. LPLS sú prechodné produkty na konverziu LPZP v LDL, zatiaľ čo LPZP a HM odrážajú hladinu triglyceridov, ktorých rýchlosť závisí od veku, pohlavia a zvýšenie úrovne týchto látok môže naznačovať prítomnosť ochorenia.

Dôvody

Rodina Hypercholesterolémia - geneticky nepriama patológia, ktorá je založená na vady alel LDL receptorového génu. Táto mutácia určuje neschopnosť metabolizácie pečene (rozdelenie) prebytočného LDL.

Ak osoba zdeduje genetickú mutáciu z jedného rodiča, potom heterozygotná hypercholesterolémia (dochádza v 1 z 250). Ak boli mutantné gény investované do oboch rodičov, potom dieťa je diagnostikované s ťažšou formou - homozygotná hypercholesterolémia (pozorovaná v 1 zo 160 000 prípadov).

Hladina cholesterolu teda rastie na extrémne vysoké hodnoty. Postupom času môže zvýšený obsah tejto zlúčeniny viesť k úplnému zúženiu lúmenu koronárnych alebo karotických artérií. Čím dlhšia osoba má vysokú úroveň LDL, tým vyššia je pravdepodobnosť ischemickej patológií. U dospelých pacientov sa tento indikátor pohybuje od 190 do 400 mg / dl. U detí je koncentrácia LDL približne 160 mg / dl.

Zmysluplná úloha vo vývoji hypercholesterolémie sa hrá:

• diéta s vysokým obsahom nasýtených tukov;
• ochorenie obličiek, hypotyreóza, diabetes;
• príjem liekov obsahujúcich estrogén, kortikosteroidy, retinoidy, inhibítory proteázy, tiazidové diuretiká, beta blokátory;
• prebytočná telesná hmotnosť;
• nadmerné používanie alkoholu;
• fajčenie;
• hypynamia, Hytokinesia;
• použite steroidy, niektoré orálne antikoncepcie.

Nebezpečenstvo ochorenia

S hypercholesterolémiou je obsah LDL extrémne vysoký, čo vedie k akumulácii tukového tkaniva v plavidlách, zužujúcich ich lúmenu, až do kritických množstiev (aterosklerózy). Tento proces začína narodeniu, môže viesť k kardiovaskulárnym ochoreniam, akútnej koronárnej insuficiencii, mŕtvici. Pravdepodobnosť infarktu myokardu u osoby s hypercholesterolemium do 50 rokov je 50%!

Súvisiace faktory ischemickej choroby srdca, mŕtvica, srdcový infarkt - fajčenie, veľká telesná hmotnosť, vysoký krvný tlak, sedavý životný štýl. Spolu s liečbou liekmi, diéta, zdravý životný štýl, odmietnutie tabaku, alkoholu, alkoholu, sú dôležité.

Príznaky

Známky hypercholesterolémie, ktoré môžu byť zistené v mladom veku, sú:

• vysoká úroveň všeobecného cholesterolu LDL;
• prítomnosť príbuzných všeobecných cholesterolov na vysokej úrovni, ako aj infarktu alebo zdvihov v mladom veku;
• zvýšená, rezistentná lieková terapia LDL úroveň v jednom alebo oboch rodičoch;
• (kožné alebo šľachy aterosklerotické sedimenty);
• (aterosklerotické vklady po stáročia);
• limemický oblúk rohovky (depozícia plakov okolo rohovky);

U ľudí s homozygotnou hypercholesterolémou, výskyt xantle na kolenách, lakte, kože, šľachy sa vyskytuje v ranom veku, dokonca aj v prvom roku života, a ostrý srdcový infarkt alebo mŕtvica môže nastať menej ako 30 rokov.

Základné procedúry

Diagnóza sa môže stanoviť na základe vonkajšej kontrole, laboratórnych testov. S fyzickým vyšetrením, kožou, šľachom Xanthomasom, xantellasma alebo cholesterolom usadzovaním okolo rohovky oka možno nájsť. Laboratórne štúdie zahŕňajú EKG, ultrazvuk srdca, analýzu lipidogramu (celkový cholesterol nad 250 mg / dl, hladina LDL je vyššia ako 200 mg / dl), štúdium genetického polymorfizmu (identifikácia mutácie génu LDL receptora).

Ateroskleróza je ochorenie, v ktorom je tukové tkanivo (aterosklerotické plaky) zostavené pozdĺž stien artérií, môže úplne blokovať klírens nádoby. Hlavným cieľom liečby je zníženie rizika vzniku aterosklerotického ochorenia znížením úrovne cirkulujúceho LDL v krvnej plazme.

Prvá fáza liečby heterozygotnou formou hypercholesterolémie je zmena diéty so znížením celkového množstva tukov spotrebovaných na 30% kalorického obsahu dennej stravy. Je potrebné znížiť počet mäsových jedál (bravčové mäso, hovädzie mäso, lamb), elimináciu masla, celého mlieka, syrov, vaječných žĺtkov, iných zdrojov živočíšnych tukov. Je tiež dôležité odmietnuť fajčenie, pitie alkoholických nápojov.

Ďalšia etapa smerom k zníženiu telesnej hmotnosti je zvýšenie dennej motorickej aktivity. Ukazuje beh, plávanie, cyklistika, aeróbne cvičenia, triedy v telocvični.

Okrem stravy, chudnutie, telesné cvičenie vyžaduje liečbu liekov, pretože zmena životného štýlu nie je schopná znížiť hladinu cholesterolu na bezpečné zdravie. Najefektívnejšie lieky sú považované za "statíny" univerzálneho, simvastatínu, atorvastatínu, rosavastatínu - lieky, ktoré stlačte enzým GMG-CoA reduccaza (HMG-COA), ktorý je zodpovedný za tvorbu cholesterolu. Tieto lieky sa veľmi dobre osvedčili s hypercholesterolémou, ale pred ich aplikáciou je potrebné konzultovať s lekárom.

Ďalšou skupinou hypolipidemických liekov je sekvenci žlčových kyselín - látky, ktoré viažu výsledné žlčové kyseliny, a teda nútiť telo, aby ich vytvorili vo väčšej objem, výdavkov prebytok cholesterolu. Pozitívne účinky sú inhibítormi absorpcie cholesterolu (napríklad ezetimib), čo sťažuje sať z čriev, a tým, čím sa znižujú koncentrácia v krvi, ako aj hemfibrosyl, kyselina fenofibrát, kyselina nikotínová.

Osoby, ktoré majú homozygotnú formu choroby potrebujú závažnejšie ošetrenie, pretože lieková terapia je nedostatočná. Títo ľudia môžu vyžadovať periodické aperami LDL - terapeutickým postupom pre "čistenie" krvi. Použitie aferézy vám umožní zastaviť procesy sklerózy, zlepšiť funkciu vaskulárneho endotelu - 50-60% prípadov.

Liečba detí a adolescentov

Základný kameň v terapii detí, pacientov s rodinou hypercholesterolémia, sú statíny. Tieto lieky nemajú vplyv na fyzický alebo duševný rozvoj rastúceho organizmu. Účelom liečby je zníženie úrovne LDL o 50-70% počiatočnej úrovne (až 130 mg / dl). Niekoľko popredných špecialistov považuje za vhodné použiť liečbu liekmi na 8-10 rokov. Dokončenie lipoproteínov s nízkou hustotou lipoproteínov s nízkou hustotou je technicky ťažké postupu, ale môže byť použitý v homozygotnej forme.

Hypercholesterolémia a tehotenstvo

Táto choroba je autozomálna dominantná porucha. Šanca na výskyt nárastu ochorenia dvakrát v prítomnosti mutantného génu od matky a otca.

Tehotenstvo prebieha so sprievodným výťahom koncentrácie cholesterolu v plazme o 25-50% v porovnaní s ich obvyklým obsahom. Je to spôsobené ukončením prijímania liekov, ktoré znižujú hladinu lipidov, aby sa zabránilo teratogénnemu účinku. Na boj proti prudkému zvýšeniu LDL sa odporúča prechod na diétu s takmer úplnou absenciou živočíšnych tukov.

Prognóza vývoja komplikácií

Výskyt ischemickej choroby srdca u pacientov s hypercholesterolémiou, ktorý nie je diagnostikovaný aterosklerotickým ochorením, je určený nasledujúcim počtom faktorov:

• Arteriálna hypertenzia (systolický tlak ≥ 140 mm Hg. Art.);
• Spotreba tabakových výrobkov (akékoľvek číslo minulý mesiac);
• Hladina LDL je nižšia ako 40 mg / dl;
• Muži a ženy 45 rokov a staršie;
• Prítomnosť v rodine negatívnej histórie: klinické ischemické ochorenie alebo náhla smrť do 55 rokov na mužskej čiare alebo žien mladších ako 65 rokov.

Na druhej strane je obsah HDL 65 mg / DL a viac je priaznivým faktorom, ktorý znižuje pravdepodobnosť ischemickej choroby.

Riziko komplikácií sa môže významne znížiť včasným použitím liekovej terapie zameranej na zníženie obsahu cholesterolu v plazme. Zistilo sa, že pokles tejto organickej hmoty je 1%, znižuje riziko sklerózy koronárnych artérií o 2%.

Kontrola telesnej hmotnosti, použitie s nízkym obsahom tukovej diéty, vysoká denná fyzická aktivita má významný vplyv na koncentráciu celkového cholesterolu, zvýšiť kvalitu a životnosť.

Posledná aktualizácia: 22. augusta 2019

A. V. SUSSEKOV.

Rodina Hypercholesterolémia: Dajte diagnózu a vymenovať správnu liečbu.

1. Čo je rodina (dedičná) hyperholkenesmine?

Rodinná hypercholesterolémia je najčastejšie dedičné ochorenie na svete. Prvýkrát na ochorení, rodinná hypercholesterinenmia sa spomína v roku 1914 Schmidt. Hypercholesterolémia je zvýšenie hladiny celkového cholesterolu B2-2.5-krát v porovnaní s normou v dôsledku "zlého" cholesterolu lipoproteínov s nízkou hustotou (HC-LPP). U pacientov s rodinným HLP môže hladina chudobného cholesterolu prekročiť 4,5 mmol / l, rýchlosťou najviac 3 mol / l u zdravých dospelých. Rodina hypercholestrov-nebezpečná choroba, bez liečby, u takýchto pacientov, včasný a agresívny rozvoj aterosklerózy (3-4 desaťročia života), včasné srdcové záchvaty, ťahy, vývoja aortálnej stenózy a náhla smrť. Figuratívne vyjadrujúci dánsky lipidológa Johna Kasteleínu, bez liečby u pacientov s rodinným HLP, prognóza je taká zlá ako pacienti s AIDS.

2. Ako často nastane rodina Hypercholesterolémia?

Rodinná hypercholesterolémia (v anglickej literatúre - FH. z " F.amiliálny H.ypercholesterolamia ") sa nachádza pomerne často od 1/200 do 1/500 v európskych populáciách. Vo svete takýchto pacientov od -20 do 34 miliónov. V Ruskej federácii podľa predbežných odhadov existuje 287 až 700 tisíc pacientov s rodinnou hypercholesterolémou. V súlade s "Zakladateľom efekt", najčastejšie choré FH sa nachádzajú v provincii Kanadskej Quebeca (1: 270), v Holandsku (1: 200), medzi litovskými Židmi Ashkenazi (1:67), v Južnej Afrike (1: 72-100), libanonská (1:85), vo Fínsku (1: 441). Až 80% pacientov s rodinným GLP nevedia o svojej chorobe (údaje medzinárodnej organizácie FH Foundation). Najspoľahlivejšie údaje o diagnostike / liečbe pacientov s rodinou HLP len vo viacerých krajinách. V Holandsku približne 71% pacientov s rodinou HLP, Nórsko -43%, Island, 19%, Švajčiarsko-13%, Veľká Británia, 12%, v Španielsku -6%, Belgicko, 4%, Slovensko a Dánsko 4% , Južná Afrika-3%. V Ruskej federácii je diagnostikovaná menšia ako 1% pacientov s C FH a menej ako 1% dostáva dostatočnú liečbu statínmi a kombinovanou lipidovou terapiou lipidov.

3. Čo je homozygotné a heterozygotné formy rodiny hypercholesterolémia?

Aby sa účinne odstránil cholesterol z prietoku krvi, normálne fungovanie takzvaných LPP receptorov je potrebné, sú to druh "brány", ktorou sa prebytočný cholesterol odstráni na následné spracovanie v pečeni. Ak má človek normálny počet takýchto receptorov na povrchu pečene a normálne fungujú, hladina všeobecného a "zlá" cholesterolu sa udržiava v pomerne úzkych limitoch (5,2 mmol / l a 3,0 mmol / l). Ak dieťa zdedí jeden defektný receptorový LPP gén z jedného z rodičov, heterozygotná forma rodinnej hypercholesterolémie sa vyvíja (1: 200-1: 500). Je mimoriadne zriedkavé, keď obaja manželia sú rodinné heterozygotné lupy, dieťa s dvoma chybnými alel sa môže narodiť v takomto rodine vyvíjajúcej najťažšie, malígny tvar homozygotný rodinný hypercholesterolémia (1: 1.000.000). V Rusku sú títo pacienti najmenej 140 ľudí. Ateroskleróza u takýchto pacientov sa vyvíja v 1-2 desaťročiach života, bez liečby sa takéto deti zriedka obávajú približne 20 rokov.

Rodinná hypercholesterolémia, homozygotná forma. Homozygotná forma rodiny HLP je mimoriadne zriedkavá (1.000.000) celoživotné a extrémne nebezpečné ochorenie, ktoré je charakterizované veľmi vysokou úrovňou LNP cholesterolu (zvyčajne\u003e 13 mmol / l) a rýchlo progresívnym vývojom aterosklerózy v 1 desaťročí zo života. Príčina-choroba je možné viazať a internátizovať LDL častíc v dôsledku mutácie oboch alelín receptorového génu na lipoproteíny s nízkou hustotou. Z konsenzu európskej spoločnosti Aterosklerózy na homozygotnej rodine Hypercholesterolémia (júl 2014):

Prečítajte si tu: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N et al. Homozygotná rodinná hypercholesterolamia: Nové postrehy a usmernenie pre lekárov na zlepšenie odhaľovania a usmernení pre lekárov na zlepšenie detekcie a klinického riadenia. Poloha papier z konsenzuálneho panelu na familiárnej hypercholesterolémie európskej spoločnosti Aterosklerózy. Európsky Heart Journal DOI ^ 10.1093 / EURHEARTJ / EHU274.PULHOPED 22.11.2014

A. Kritériá na diagnostiku homozygotnej formy rodiny Hypercholesterolémia:

Genetické potvrdenie mutácie v dvoch aleloch LPN-P génov, AR B, PSCK9 alebo LDRAP1.

Hladina XC-LPNP\u003e 13 mmol / l (\u003e 500 mg / dl) bez spracovania alebo hladiny HC-LPNP ≥8 mmol / l (≥300 mg / dl). Tieto dve príznaky musia byť spolu alebo oddelene.

Zvýšená (bez liečby) Hladina HC-LDL v oboch rodičoch má potvrdenú diagnózu rodiny hypercholesterolémie.

Nízka hladina HC-LDL u detí a rodičov nevylučujú diagnózu rodinných homozygotných GLP.

Obrázok 1. Klinické príznaky u pacienta s homozygotnou rodinou Hypercholesterolémia.

A. Planar Xanthomas v ruke. V. Humery Xantomians. S.planarnic xantom v zadku. D.xantomatóza a zahusťovanie Achille šľachy. Prispôsobené: Peter O.Kwiterovich, Jr John Hopkins Učebnica dyslipidiamie. LWW Publisher 2010.

4. Ako organizovať skríningový index Pacienti s rodinou Hypercholesterolémia?

Indický pacient - Toto je prvý identifikovaný pacient v rodine alebo inej sociálnej skupine s určitým štátom / chorobou, fakt detekcie, ktorá spúšťa sériu následných diagnostických testov a výskumu (klinický výskum prvý medicínsky identifikovaný PT v rodine alebo inej skupine, S konkrétnou podmienkou, často infekciou, ktorá spúšťa rade vyšetrovania, McGraw-Hill Stručný slovník modernej medicíny. 2002 spoločnosťou McGraw-Hill Company, Inc.). Napríklad muž 45 rokov (Vladimir S.) prichádza do kancelárie núdzovej kardiológie (Vladimir S.) s akútnym infarktom myokardu. V procese vyšetrenia, detekuje kožné xantómy, zahusťovanie Agchyllah suché, v laboratórnych testoch testuje úroveň celkového cholesterolu 10 mmoll, HS-LNP-8,2 mmol / l, triglyceridov a úroveň XC -LVP ("dobrá" cholesterol) je normálny (1, 4 mmol / l a 1,1 mmol / l, resp. Pri zhromažďovaní anamnézy sa ukáže, že jeho matka (HOPE C) mala tiež smrteľný skorý infarkt za 42 rokov, xanthomatóza a vysoký cholesterol. Keď dávkovacia dcéra pacienta, Svetlana C, 14 rokov) objavila vysokú úroveň celkového celkového cholesterolu (7,5 mmol / l), neurobil podrobný lipidogram. Toto je klasický príklad rodiny hypercholesterolémia v rodine S. Vladimir-index pacienta alebo sa ukázal (dokázal - člen rodiny, ktorý má genetickú analýzu, proband \u003d jednotlivec alebo člen rodiny, ktorá sa skúma v genetickom vyšetrovaní, Dorlande " S Lekársky slovník pre zdravotníckych spotrebiteľov. © 2007 by saunders, odtlačok Elsevier, Inc. Všetky práva vyhradené.).

Existovať tri typy skríningu Vyhľadávanie indexov pacientov s rodinou HLP: Cieľový, oportunistický a univerzálny.

A. Targente (zameraný) skríning.

Po prvé, hľadanie pacientov s rodinným GLP by sa malo vykonávať u dospelých s predčasným rozvojom kardiovaskulárnych ochorení (mladších ako 50 rokov u mužov a mladších ako 60 rokov u žien). To je zamerané (cielené skríning).

Príklad: Pozri vyššie. Muž s prvým infarktom vo veku 45 rokov? Prieskum o predmete rodiny HLP.

B .. Opatrnostistické skríning Je založený na štúdii úrovne HS-LPP (upravený podľa pohlavia a veku) u dospelých detí adresovaných primárnym zdravotníckym inštitúciám.

PRÍKLAD 1. Muži L. 34 rokov sa dostal k diptrázii. HC-LPP Úroveň \u003d 3,7 mmol / l. Starr et al. Clin Chem, Lab Med 2008).

Príklad 2. Muž K, 33 rokov, tiež prišiel k popisu. HC-LPP hladina \u003d 4,7 mmol / l.

Je potrebné preskúmať v rodine HLP, pretože úroveň HS-LPP pre mužov 25-34 rokov 4,6-5,5 mmol / l-diagnóza rodinného GLP je dosť pravdepodobné.

S. Univerzálny skríning V ideálnom prípade sa vykonáva v osobách mladších ako 20 rokov a pred začiatkom puberty.

Príklad. Všetky dojčatá v materskej nemocnici určujú úroveň HS-LPP (táto prax sa začala v Slovinsku).

5. Ako diagnostikovať rodinné GLP fenotypicky, bez DNA diagnostiky?

Labské testy a fyzikálne vyšetrenie, ktoré sa odporúčajú na diagnózu rodinnej hypercholesterolémie, sú uvedené v tabuľke č.

Tabuľka 1. Laboratórne testy a fyzikálne vyšetrenie, ktoré sa odporúčajú na diagnózu rodinnej hypercholesterolémie (prispôsobené zmenám a prísadami: KLAUS G Parhofer, Gerald Watts / Essentials of Familial Hypercholesterolamia) .ed Springer Healthcare 2014) \\ t

Vyhodnotenie	Komentár
Úplné lipidové spektrum * (všeobecný cholesterol, HS-LP, HS-LVP, triglyceridy, LPS (A).	Toto je nevyhnutné pre klinické algoritmy. Diagnóza je pravdepodobne na úrovni HS-LPP\u003e 4,9 mmol / l.
Ast, Alt, KFK, TTG, Kreatín, Bilirubín, Glukóza	Základné testy na monitorovanie bezpečnosti liečby statínov.
Telesná hmotnosť a rast	Vypočítajte index telesnej hmotnosti
Pás.	Existujú príznaky metabolického syndrómu?
Arteriálny tlak	Odstránenie / potvrdenie hypertenzného ochorenia
Šľachy / koža	Prítomnosť tuberózneho xatu (pozri nižšie) Zmerajte hrúbku Achillov šľachy (sadzba< 2см)
Oči, očné viečka	Odstráňte prítomnosť Lindoid Arc Cornea A prítomnosť xantelzie
	Žiadny hluk (aortálna stenóza?)
Ospalý artérie	Prítomnosť hluku. UDG Sleepy Artéria -streza?
Pulz cez tepny nohy	Periférna ateroskleróza?
Zbierajte rodinnú históriu na tému Hypercholesterolémia v príbuzných 1. riadku príbuznosti a Predčasné ich, mŕtvou, náhla smrť	Je to potrebné na vytvorenie genetického stromu a na použitie v diagnostike špeciálnych holandských lipidových kliníkových kritérií, kritériá, medped kritériá (pozri nižšie)

* V ideálnom prípade aspoň 2 krát v rôznych dňoch týždňa na odstránenie falošne pozitívnych výsledkov.

6. Aké sú patognomonické klinické príznaky rodiny hypercholesterolémia?

Obr. 1. Výrazná hľuzová xanthomatóza u pacienta Vladimir v 9 rokov. Diagnóza: Rodinná hypercholesterolémia, homozygotná forma.

Obr. 2. Výrazná hľuzová xanthomatóza v oblasti extenzívnych povrchov ľavého šľachy. Diagnóza: Rodinná hypercholesterolémia, heterozygotná forma.

7. Aké algoritmy sa používajú na vytvorenie diagnózy rodinného tvaru Pharynx v prípade, že neexistuje možnosť vykonávať DNA-diagnostiku?

Najobľúbenejšie v Európe je diagnostický algoritmus dánskej lipidovej kliniky. (Dutchové lipidové klinické kritériá, DLCNC). Využíva systém hodnotenia balených, fenotypová diagnóza CRLP sa zvýši, aby bola prepojená na počte bodov (pozri nižšie).

8. Aká je liečba pacientov s rodinou HLP je primeraná?

Pri liečbe dospelých s rodinou HLP, heterozygotná forma odporučila 50% zníženie hladiny HS-LPP s dosiahnutím cieľovej úrovne HS-LDL ≤2,5 mmol / l (bez IUC) a ≤1,8 mmol / l (ak má IBS a iné faktory). Dosiahnutie tohto cieľa je možné s prísnym dodržiavaním diéty s nízkou buninou a pri použití médií a vysokých dávok statínov (atorvastatín 40-80 mg / deň alebo rosevastatín 20-40 mg / deň, a to ako s esenatimib 10 mg / deň a PEB). Kombinovaná statínová terapia s fibrátormi, sekvestrania žlčových kyselín, niacín alebo prokejte je možné. Dokonalá liečba je potrebné určiť aktivitu pečeňových transamináz (AST a ALT), KFK; Pravidelné monitorovanie týchto ukazovateľov s frekvenciou raz za 2-3 mesiace.

Pri liečbe detí a dospievajúcich s rodinou GLP je potrebné vykonať odporúčania pre dodržiavanie stravy a zvýšiť fyzickú aktivitu, statíny pri nízkych dávkach sú menovaní chlapci a dievčatá s rodinnými HLPS, ktoré majú 2 SS rizikové faktory a HC-LPNP\u003e 4,0 mmol / l ako v 2 meraniach. Účelom terapie je výroba hladiny HS-LPN nie viac ako 4 mmol / l. Pre deti nad 10 rokov s potvrdeným rodinným HLP s úrovňou HC-LPNP\u003e 3,5 mmol / l s dvoma rozmermi, mali by sa získať statíny (kombinácia s IOS a esetimib je možná) s dosiahnutím cieľovej úrovne HC-LPNP, nie viac ako 3,5 mmol / l.

Cieľové hladiny HC-LPNP pre liečbu pacientov s homozygotnou formou rodinnej hypercholesterolémie: deti ≤3,5 mmol / l, dospelí, primárna prevencia<2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Liečba liečby pacientom s rodinným hypercholesterolemom (podľa nových odporúčaní (podľa medzinárodných odporúčaní Medzinárodná nadácia FH).

Cieľová skupina indikátora

LDL úroveň v krvnej plazme *. Heterozygotných pacientov v neprítomnosti IBS a iných významných rizikových faktorov - cieľová úroveň<2,5 ммоль/л

Heterozygotné pacienti s IBS a / alebo inými významnými rizikovými faktormi - cieľová úroveň< 1,8 ммоль/л

Homozygotný pacienti - maximálny možný pokles budúcich odporúčaní o používaní LDL-Apherézy

APOV a CHOLESTEROL NEBEZPEČNOSTI NEBEZPEČNOSTI. Mali by sa použiť ciele stanovené pre súbežný metabolický syndróm alebo diabetes typu 2.

LP (A) Cieľová úroveň je určená a údaje o jeho použiteľnosti v rámci CGLP sú obmedzené.

Vizualizácia srdca a ciev len u pacientov s IHS alebo pacientov s homozygotným GRPP

* Dosiahnite cieľové hodnoty hladiny LDL cholesterolu u väčšiny pacientov s GLPS s pomocou ošetrenia, ktoré sú k dispozícii na súčasnosti, sú dosť ťažké. V tomto prípade je hlavným prístupom znížiť úroveň LDL s použitím maximálnych prenosných dávok liekov, najmä u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom.

Úvod

Rodinná hypercholesterolémia (SGHS) je genetické autozomálne dominantné ochorenie spôsobené mutáciou génov ovplyvňujúcich výmenu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), fungovanie receptorov k nim, v dôsledku toho, ktoré z narodenia osoby, LDL Hladina cholesterolu sa výrazne zvýši, čo vedie k zrýchleniu aterosklerotickému poškodeniu plavidiel, najmä koronárnych artérií a klinickým prejavom koronárnych srdcových ochorení (IBS) v mladom a dokonšom detstve.

Podľa posledného, \u200b\u200bktorí údaje z ochorenia kardiovaskulárneho systému sú hlavnou príčinou smrti po celom svete: v roku 2012 zomrelo 17,5 milióna ľudí, to znamená 3 z každého 10. tohto čísla, 7,4 milióna ľudí - od IBS a 6,7 \u200b\u200bmil. - Z mŕtvice. V ceste je to včasná diagnóza SGHS nevyhnutná na prevenciu výskytu a zníži percentuálny podiel úmrtnosti ľudí.

Diagnóza tohto ochorenia je založená na ukazovateľoch LDL cholesterolu, klinických prejavov (xanthoms, xantel, rodinnej histórie a nedávno na výsledky genetického testovania. K dnešnému dňu neexistujú žiadne jednotné medzinárodné kritériá pre klinickú diagnostiku SRHS, avšak v zahraničí vyvinuli diagnostické parametre, ktoré môžu byť použité na vedecké účely a ktoré sú vhodné pre praktické aplikácie. Okrem toho sa v Rusku uskutočňuje aktívna práca zameraná na identifikáciu pacientov so SGHS. Pokiaľ ide o liečbu tohto ochorenia, okrem statínov, úplne nové liečivá sa začínajú objavovať, ktorého cieľom je expresia génu APS, mikrozomálne triglyceridové proteíny (MTP) a PSS9.

Táto recenzia poskytuje moderné úspechy v diagnostike a liečbe SGC v zahraničí a v Rusku, osobitná pozornosť sa venuje novým terapeutickým schopnostiam aplikovaným na rôzne (heterozygotné a homozygotné) formy tejto choroby. Otázka týkajúca sa vysokého cholesterolu vo väčšine chorých detí je však otvorená z dôvodu nedostatkov v diagnostike, monitorovaní a liečbe.

Niektoré štatistiky

• V roku 2015 bol najväčší počet úmrtí v Rusku spôsobený aj chorôb obehového systému - miera úmrtnosti bola 638,1, t.j. 48% z celkovej sumy. Medzi príčiny kardiovaskulárnej mortality na prvom mieste je IBS, na druhom - cerebrovaskulárnom ochorení.
• Dnes sa heterozygotná forma SGHS (GEESGX) nachádza v mnohých populáciách približne jedného z 300-500 ľudí, prevalencia najťažšej homozygotnej formy (Goshs) je 1: 1 milión, podľa niektorých údajov, 1: 500 Tisíc ľudí. V niektorých krajinách sa hodnoty líšia od vyššie uvedeného: V Dánsku a Nórsku, GESGS možno nájsť oveľa častejšie - od 1: 200 do 1: 300.
• V Rusku zostáva skutočná prevalencia ochorenia neznáma, pretože SGHS je diagnostikovaný s extrémne zriedkavo, čo je spojené s nedostatkom systému účtovania takýchto pacientov, dostupnosť potrebných testov, ako aj nedostatočné informovanie o tejto chorobe. S populáciou Ruska, 143,5 milióna ľudí (Rosstat, 2013) počet pacientov s GEESGKHS (s prípustnou frekvenciou 1: 500) môže dosiahnuť 287 000 a pacientov s Gozghs ~ 143-287 (1: 500 tisíc - 1 milión ). V skutočnosti sa však tieto údaje môžu líšiť, čo potvrdzuje niekoľko štúdií vykonaných v niektorých predmetoch Ruskej federácie. Jedným z jasných príkladov je epidemiologické modelovanie výskytu Geesgxu v regióne tymena, ktorý je predmetom s rôznymi národným tímom. Táto štúdia ukázala, že prevalencia osôb s určitú a pravdepodobnú diagnózu "GESGs" bola 0,31% (1: 322) a 0,67% (1: 149).
• Vo väčšine európskych krajín je SGHS diagnostikovaný len v 15% prípadov a spravidla po výskyte srdcového infarktu v mladom veku, alebo ak existujú príbuzní v histórii infarktu myokardu. Krajiny, ktoré nie sú pokročilé v oblasti medicíny a vedy, dosiahli najväčšie výsledky v diagnóze: Holandsko, kde má zavedená diagnóza 71% z 33 300 (s prípustnou prevalenciou 1: 500) pacientov s GESGS, po ktorom nasleduje Nórsko - 43% diagnostikovaných prípadov 9 900 a Islandu - 19% zo 600.

Patogenéza

Ako je uvedené vyššie, SSSH je genetické ochorenie a nesie autozomálnu dominantnú povahu, a preto existujú 2 hlavné formy: heterozygotná (mutácia je zdedená z jedného z rodičov) a homozygotný (chybný gén prevedený z oboch rodičov). (Izolovaná kombinovaná heterozygotná forma je tiež izolovaná, ktorá sa vyskytuje v prítomnosti rôznych mutácií v jednej alebo súčasne v dvoch génoch.) V súčasnosti známe príčiny HSSH zahŕňajú generovanie génov kódujúcich LDL receptory (LDLR; LDL-P) , APOV (APOB) alebo Subtilizin / Keksin Propreteinetin-Convertázové typy 9 (PCSK9), čo vedie k 67, 14 a 2,3% prípadov tohto ochorenia. K dnešnému dňu je opísaných viac ako 1 700 LDLR variácií, 4 pre APOB a 167 - pre PCSK9.

Najdôležitejšou úlohou receptorov LDL pečene v katabolizme cholesterolu LDL bol otvorený v 70. rokoch minulého storočia M. Brown a J. Goldstein. Ukázalo sa, že receptory LDL sú spojené so štruktúrnou zložkou cirkulujúcich častíc, ktoré cirkulujú v krvi, potom, čo sa prenášajú do hepatocytu, kde sa LDL komplex / LDL receptor podrobí disociácii: uvoľnený receptor sa môže vrátiť na povrch hepatocyty a podieľať sa na odstránení nového LDL, častíc LDL je zničený v lyzozómoch a uvoľnený cholesterol sa používa nielen na syntézu membrán, steroidných hormónov, ale tiež inhibuje GMG-CoA-reduktázu, a preto Syntéza Novo cholesterolu.

Mutácie v géne LPNP receptora alebo APO vedú k tomu, že LDL častice nemôžu preniknúť vo vnútri hepatocytov, cholesterol pokračuje v cirkulácii v prietoku krvi, v pečeňových bunkách sa aktivuje enzým GMG-COA reduktázy a syntéza endogénneho cholesterolu začína, čo navyše zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu. Krv.

Návrat k otázke recirkulácie receptorov LDL na povrch hepatocytov, je potrebné povedať, že vďaka otvoreniu proteínovej molekuly PCSK9 v roku 2003 (proproteín subtilisínu / koláče konverzie typu 9) bol nastavený na nasledovať. V dôsledku spracovania vo vnútri sa PCSK9 hepatocyty vylučuje do extracelulárneho priestoru vo forme proteolyticky neaktívnej molekuly, ktorá je spojená s LDL receptorom na povrchu pečeňových buniek. V budúcnosti sa celý komplex (LDL / LDL / PCSK9 receptor) pohybuje vo vnútri hepatocytu, kde PCSK9, bez zobrazenia proteolytickej aktivity, drží LDL receptor v takej konformácii, ktorý zabraňuje tomu, aby sa bunka vrátila na povrch na povrch.

Znižuje sa teda počet receptorov exprimovaných na hepatocyte. Normálne je to potrebné na zabránenie inverznej zachytenia novo syntetizovaného a vylučovaného z Hepatocytov LPONP, čo umožňuje tieto častice dosiahnuť periférne tkanivá. Ale u pacientov so SGHS, je pozorovaná špecifická mutácia, ktorá zvyšuje aktivitu enzýmu PCSK9, ktorý znižuje počet LDL receptorov na abnormálne nízku úroveň.

K dnešnému dňu mutácie v géne PCSK9, čo vedie k zvýšeniu a zníženie schopnosti konverzie zničiť LDL-p. V prvom prípade to vedie k vzniku IBS, a v druhom, naopak, existuje zvýšenie vyjadrenia LDL-P, zníženie úrovne LDL a riziko vzniku koronárnych ochorení srdca.

Prítomnosť aspoň jednej z troch z vyššie uvedených mutácií vedie k zvýšeniu koncentrácie LDL cholesterolu v krvnej plazme. Podľa negatívneho mechanizmu spätnej väzby to prispieva k dodatočnému zníženiu počtu hepatocytov počtu LDL-receptorov - hlavných "využívaní" chudobného cholesterolu, ktorý sa hromadí v instila z ciev, urýchľuje vývoj aterosklerózy v Pacienti so SGHS a v budúcnosti - kardiovaskulárne ochorenia: hypertenzia, IBS (a je to infarkt myokardu), mŕtvica.

Klinický obraz

Treba poznamenať, že všetky tri typy mutácií SGHS nie sú obzvlášť odlišné, keď sa prejavujú v fenotyp, t.j. Klinický obraz nebude závisieť od zdedenej genetickej defektu. Pri porovnávaní heterozygotných a homozygotných foriem sa však SGHS môže rozlíšiť podobnosti a niektoré rozdiely. Pre každú formu SGHS, prítomnosť usadenín xantle-tuk v rôznych častiach tela v dôsledku zvýšeného cholesterolu v krvi.

Heterozygotné SGHS.: Koncentrácia HC LDL je 190-450 mg / dl (4,9-11,6 mmol / l); V oblasti Achillovej šľachy sa nachádza xanthomika, postrekovačov kefiek, xantelzie, lipidový oblúk rohovky; Ateroskleróza a kardiovaskulárne ochorenia sa môžu začať rozvíjať v mladom veku.

Homozygotné SGHS: Koncentrácia HC LDL je 400-1000 mg / dl (10,3-26 mmol / l); Okrem tukových sedimentov uvedených pre heterozygotnú formu sa tu vyjadrujú kožné xantómy v oblasti zadku, lakte, kolená a ploché xantómy intefúrených intervalov. Ateroskleróza a kardiovaskulárne ochorenia sa vyvíjajú tak rýchlo, že prvý infarkt myokardu sa môže vyskytnúť už v detstve, a pacienti žijú v priemere do 20 rokov.

Diagnostika

K dnešnému dňu neexistuje všeobecný spôsob, ako diagnostikovať SGHS, pretože táto choroba ešte nie je dostatočne študovaná a časť problémov zostáva otvorená. Absencia fenotypových príznakov (koža a šľachy xanthomas, xantellasma atď.) NEZNAČUJE ABSENTU SGHS a hladina LDL cholesterolu nie je vždy spojená s prítomnosťou mutácie v géne. (Približne 20% nosičov mutácií má nízky cholesterol, zatiaľ čo 15% pacientov, ktorí nesúvisia s nosičovou skupinou mutácií, má vysokú úroveň cholesterolu).

Sú to však tieto tri zložky (XC LDL, mutantný tvar génu a fyzické príznaky) sú hlavnou pre diagnostiku SGHS.

Vzhľadom na tieto znaky tejto choroby boli vytvorené tri klinické šupiny, ktoré mnohí lekári používajú na celom svete:

• britský (Register Simon Broome)
• holandčina (DLCN - Holandská lipidová sieť)
• američan (Medped - Urobte včasnú diagnózu, aby sa zabránilo včasným úmrtiam)

Stojí za zmienku, že v holandských a britských kritériách sa zohľadňujú fenotypové aj genetické faktory, ako aj údaje z vlastnej a rodinnej histórie. Americká metodika je založená na úrovniach celkových hodnôt XS, HC LDL, veku a stupeň príbuzenstva, ktorá robí túto mieru jednoduchšie používať.

Na úplnú dôveru vo formulácii diagnózy SGHS je však lepšie použiť všetky tri klinické váhy. Na základe uvedených kritérií je možné vyčleniť diagnostické fázy tejto choroby:

• po prvé, definícia úroveň XS LDL.

(u dospelých\u003e 190 mg / dl (4,9 mmol / l)

u detí mladších ako 16 rokov\u003e 155 mg / dl (4,0 mmol / l))

• voliteľné, ale možná prítomnosť xantle, xantel atď.
• prítomnosť šľachy xanth alebo lipoidnú oblúkovú rohovku u pacientov mladších ako 45 rokov zvyšuje pravdepodobnosť SGHS

• rodinná história:

ak počas preskúmania príbuzných 1. stupňa príbuznosti

✓ HC LDL\u003e 190 mg / dl (4,9 mmol / l),

✓ Existuje predčasné IBS (u žien<60 лет, у мужчин <55 лет) или другое сосудистое заболевание

✓ alebo xantóm

potom môže byť index pacient (proband) diagnostikovaný SGHS bez ďalších klinických skúšok.

3) genetický skríning (Identifikovať mutácie v géne LPNP-R, AP alebo PCSK9)

V roku 2012 bola Association Associa Národná lipidová v USA pripravená klinickým sprievodcom pre rodinnú hypercholesterolémiu, kde okrem špecifikovaných diagnostických etáp sa osobitná pozornosť venuje úrovni HC LDL alebo HS-non-HTP v rôznych rokoch života, A pre mládež hornej hranice je 20 rokov. Je známe, že je to o 20 rokov, ktorí trpia homozygotnou formou SGHS, ktoré umierajú z infarktu myokardu. Preto pre pediatrických pacientov v tomto návode, existujú samostatné odporúčania:

• identifikovať všetky deti z SG vo veku 9-11 rokov na vykonávanie univerzálneho skríningu, vrátane definície lipidového spektra prázdneho žalúdka (pri neuskutočnití ošetrení HC LDL ≥160 mg / DL alebo XS-non -HPF ≥190 mg / dl) alebo meranie cholesterolu - nie -lapt po jedle
• ak po prijatí jedla, koncentrácia cholesterolu-non-HP mlyna presahuje 145 mg / dl, má sa definovať lipidové spektrum.
• v prítomnosti prípadov hypercholesterolémie alebo včasných začiatkov CHD v rodinnej histórii, alebo s inými dôležitými rizikovými faktormi, musí sa skríning vykonať skôr (po dosiahnutí 2 roky).

Ako opatrenia na prevenciu a preventívne opatrenia, mnohé štúdie trvá na vykonávaní skríningu kaskády, ktorá zahŕňa prieskum príbuzných prvého, druhého a dokonca tretieho riadku príbuznosti. To je nevyhnutné na predčasnú detekciu pacientov s SRHS (najmä pacientmi pre deti) a zabraňuje rozvoju chorôb kardiovaskulárneho systému.

Terapia

Všetci pacienti s SGHGS počas celého života potrebujú neustálu liečbu a pozorovanie lekára, pretože U takýchto pacientov existuje vysoké riziko štartu a vývoja IBS, aby sa zabránilo alebo spomaľovalo, ktoré je potrebné maximalizovať úroveň LDL v krvnej plazme.

Zvýšené riziko IHD u pacientov so SGHS môže byť spôsobené niektorým z nasledujúcich faktorov: prítomnosť klinicky explicitných IBS alebo iných aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení, cukroviek, CHR s veľmi skorým začiatkom v rodinnej histórii (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС.

Americkí a britskí lipidológovia odporúčajú pokles počiatočnej (pred liečbou) koncentrácie LDL cholesterolu o 50%, zase v Európe a Kanade závisí od stupňa rizika kardiovaskulárnych ochorení: u miernych rizík pacientov sa znížil LDL cholesterolu 3 mmol / l (116 mg / dl), vysoké až 2,5 mmol / l (97 mg / dl), s veľmi vysokým na 1,8 mmol / l (70 mg / dl). Úrovne rizika sa určujú v súlade s bodovacím systémom vyvinutým Európskou kardiologickou spoločnosťou a Európskou spoločnosťou pre štúdium aterosklerózy. Ak nie je možné dosiahnuť špecifikované úrovne, je potrebné znížiť koncentráciu LDL cholesterolu na maximálnu možnú hranicu, ale bez vzhľadu vedľajších účinkov.

U pacientov s CGH s kardiovaskulárnymi komplikáciami by sa diabetes mellitus a chronické zlyhanie obličiek mali usilovať o dosiahnutie úrovne HS LNP ≤ 1,8 mmol / l (70 mg / dl), alebo ak je nemožné, pokúste sa znížiť úroveň HC LNP 50-55% zdrojovej hodnoty.

Zmeniť životný štýl - Paramount úlohy

Korekcia životného štýlu zohráva dôležitú úlohu pri liečbe SGHS. Zahŕňa pravidelnú fyzickú námahu, odmietnutie alkoholu a fajčenia, ako aj dodržiavanie nízkotučných diét a sacharidov, ktoré by sa mali vyvinúť s prihliadnutím na jednotlivé charakteristiky tela pacienta. Ale bohužiaľ, bez liečebnej terapie, SGHS je veľmi ťažké liečiť.

Lekárska terapia

Jedným z hlavných problémov pri liečbe tejto choroby je nasledovné: "V akom veku môžete začať liekovej terapie?" Doteraz túto otázku nie je, ale mnohí lekári tvrdia, že liečba sa odporúča 8 rokov.

1) Statíny

Statíny (inhibítory GMG-CoA reduktázy) sú v súčasnosti prípravy prvého riadku pri liečbe SGHS u dospelých aj deti. Inhibujú syntézu cholesterolu v bunke, čím sa zvýši expresia LDL receptorov, čo vedie k rýchlemu výkopu častíc LDL z krvi. Ich použitie je však bezvýznamné pri liečbe pacientov s goshes s nulovým fenotypom, pretože Majú LDL receptor nemôže syntetizovať.

Začiatok statínov statínov v predčasne dosiahol kontroverzné, pretože to môže potenciálne brániť produkcii steroidných hormónov v rastúcom telese. Okrem toho mnohí sú znepokojení otázkou neškodného vplyvu statínov na svaloch a pečeni detí a adolescentov. Stojí za zmienku, že v nedávnych štúdiách neidentifikovali žiadne závažné vedľajšie účinky týkajúce sa rastu, sexuálneho rozvoja, svalovej a pečeňovej toxicity. Obavy o rozdelenie procesu rastu počas puberty boli zbytočné, čiastočne paradoxný záver pri náraste rastu detí, ktoré dostali liek. Treba však zdôrazniť, že všetky testy boli krátkodobé; Dlhodobá bezpečnosť statínov je stále neznáma. Najmodernejšia štúdia trvala 7 rokov a bola vykonaná na 185 deťoch so SGHH, ktorí dostali Rustitastatinu. Menšie vedľajšie účinky boli objavené u 13% pacientov a myopatie u štyroch pacientov.

Podľa Národnej asociácie Liidológov Spojených štátov je potrebné vykonať liečbu statínom v maximálnych prevádzaných dávkach.

2) Ezetimib - inhibítor adsorpcie cholesterolu

EZETIMIB sa vzťahuje na novú triedu inhibítorov pôsobiacich na rezanie kefy tenkého čreva, a to na bunkách NPCL1C1 (NIEMANN-PICK C1-AKO PRIHREBIČE1).

Keďže mechanizmus účinku ezetimibu nie je založený na expresii LDL receptorov, je obzvlášť užitočný pri liečbe Gozghov. Klinické štúdie preukázali účinnosť znižovania hladín LDL pri použití tohto lieku nezávisle a v kombinácii so statínmi.

3) Sekvenci žlčových kyselín

Princíp prevádzky je založený na väzbe týchto liekov s cholesterolom s žlčovými kyselinami v čreve a odvodené z tela, čím sa zabráni ich enterogetickému obehu. Aby sa naplnili stratené žlčové kyseliny, pečeň zvyšuje absorpciu LDL cholesterolu z krvi na syntézu nových.

Koncentrácia LDL cholesterolu sa teda môže znížiť o 15-20%, takže tieto lieky sú účinne predpísané v kombinácii so statínmi.

Statín nie vždy vyrovnávajte s úlohou - Ďalšie lieky sú v zhone

Avšak aj na pozadí užívania vysokých dávok statínov, asi 30% pacientov nedosiahne cieľové LDL úrovne. Okrem toho existuje problém intolerancie k tomuto lieku.

Nedávno, dva prístupy načrtnuté pre efektívnejšie zníženie HC LNP:

1) Znížte syntézu lipoproteidov v pečeni, napríklad v dôsledku blokády expresie APS alebo inhibíciou aktivity triglyceridov mikrozomálneho nosiča (MTP);

2) Zvýšte hustotu (číslo) receptorov na LDL na povrchu hepatocytov v dôsledku intra-alebo extrahepatickej blokády PSS9.

Ukázalo sa, že použitie antisense oligonukleotidu, ktorý blokuje prenos mRNA zodpovedného za syntézu AP v pečeni (mipomersen) a lomitapid, blokátora triglyceridov nosiča nosičov mikrozomálneho nosiča (MTP), navyše na liečbu vedie k zníženiu HC LDL o 50 a 57%. Obmedzenia širokého účelu týchto liekov sú dostatočne veľkou frekvenciou vedľajších účinkov spojených s ich prijatím: gastrointestinálne poruchy, zvýšenie transaminázy, mastnej hepatózy. Preto sú Mipomersen a Lomitapid schválené na použitie len u pacientov s Goshov.

Inhibítory PCSK9 sú nová trieda liekov na liečenie hypercholesterolémie. Študovali sa rôzne prístupy k inhibícii samotného PCSK9 a jeho interakcie s receptormi k LDL, v dôsledku čoho 4 skupiny liekov boli vytvorené: 1) monoklonálne protilátky (evokumab, alicorumab, boxisumab); 2) antisense oligonukleotidy (ALN-PC); 3) peptidomimetiká (rekombinantný adnexín); 4) Malé molekuly - inhibítory (SX-PCSK9).

Vrátenie statínov je zaujímavé poznamenať, že so znížením úrovne intracelulárneho cholesterolu s ich použitím je tiež aktivovaný gén pcSK9. Tí. Na pozadí prístupu statínov, na jednej strane sa počet LDL receptorov zvyšuje, a na druhej strane, hladina PCSK9 sa zvyšuje, čo zničí LDL receptory, znižuje hypologickú domácnosť účinnosť statínov. Ukázalo sa, že ľudia prijímajú statíny, úroveň PCSK9 o 28-47% vyššia ako tie, ktoré sú bez statínov. V tomto prípade je vhodné použitie monoklonálnych protilátok blokujúcich PCSKSK9, pretože Posilňuje pôsobenie statínov zameraných na zníženie LDL, ktorý je obzvlášť dôležitý pre osoby s vysoko vysokou hladinou cholesterolu. Okrem toho sa tento liek môže ukázať ako alternatívna možnosť v prítomnosti intolerancie statínov.

V súčasnosti je najviac študovaný prístup s použitím monoklonálnych protilátok proti PCSK9. Jedným z predstaviteľov tejto triedy je evavokumab, čo je monoklonálna protilátka na PCSK9, bez antigénnych vlastností. Evavokumab bol študovaný u mnohých pacientov s hypercholesterolémou, vr. U pacientov s hetero- a homozygotnými formami SGHS.

Ďalšie spôsoby liečenia SGHS

APFESESHESE LDL.

Pacienti SGHHS, najmä s homozygotnou formou, často majú zvýšenú hladinu lipidov, a to napriek optimálnej liekovej terapii. Početné štúdie potvrdili účinnosť zníženia hladiny LDL cholesterolu o 55-75%.

Viditeľné účinky tejto metódy sa prejavujú v znížení Xantle a Xantel, ktoré môžu s trvalými postupmi úplne zmiznúť po dobu 5 rokov. Pozitívny účinok aferézy LDL sa prejavuje v stabilizácii a dokonca regresii aterosklerotických plakov v rôznych vaskulárnych nádržiach, čo vedie k zlepšeniu kardiovaskulárnej prognózy u pacientov so SGHH.

Liečba apferázy sa môže aplikovať od 5 rokov.

Génová terapia

SGHS je jedným z mála chorôb, kde sa najprv aplikovala genetická terapia - udržiavanie génu LDL receptora do svojich vlastných hepatocytov, po ktorom nasleduje ich reimplantácia. Táto metóda sa používa v extrémnych prípadoch, najmä u pacientov s Gozmi.

Chirurgický zákrok

Ak sa používanie iných liečených metód, sa ukáže byť nedostatočné, alebo pacient s SG netoleruje farmakoterapiu alebo apferenés LDL, môžu sa použiť iné spôsoby liečby, vrátane druhu iliaka a transplantácie pečene (obaja sú zriedkavo použité) a potenciálne nové lieky, ktoré sú vyvinuté v súčasnosti.

Všetky vyššie uvedené metódy liečby hetero- a homozygotných foriem môžu byť vydané ako tabuľka (tabuľka 1):

Stôl 1.

Metódy liečby pre rôzne formy SGHS

Heterozygotná forma SGHS	Homozygotná forma SGHS
	Statíny (nie pre všetkých)
	Inhibítory adsorpcie cholesterolu
Sekvencia žlčových kyselín	Sekvencia žlčových kyselín
	Inhibítory MTP
APFESESHESE LDL.	APFESESHESE LDL.
	Pre jednotlivé prípady: transplantácia pečene
Inhibítory PCSK9	Inhibítory PCSK9
	Antisense oligonukleotidy blokujúce vysielanie mRNA zodpovedného za syntézu AP

Aká je situácia v Rusku?

V súčasnosti malý počet ľudí vie o chorobe SGHS v Rusku, medzi ktorými nie je toľko a lekári. Stojí za zmienku, že hlavná príčina smrti stále zostáva ochorenia kardiovaskulárneho systému, neoddeliteľne pripojený, ako je uvedené vyššie, vrátane SGHH.

Pokiaľ ide o diagnózu a liečbu, ruskí lekári a vedci by sa mali zaoberať prácou zahraničných kolegov a vykonávať svoj vlastný výskum na identifikáciu zvláštnosti tejto choroby v našej krajine, ako aj vytvoriť systém skríningu a ďalšieho zaobchádzania s obyvateľstvom.

Doteraz sa takéto štúdie uskutočnili len v určitých predmetoch Ruska, kde existujú testovacie diagnostické štruktúry, ako sú lipidové centrum (Moskva, St. Petersburg, Novosibirsk, Samara, Tomsk, Tyumen, UFA), zatiaľ čo celkový obraz o tom existuje Žiadne ochorenie. Nemali by ste však zabúdať, že priemerná dĺžka života v našej krajine je malá a vo väčšine prípadov závisí od takýchto akútnych štátov ako kardiovaskulárnej patológie.

Je známe, že v roku 2014 popredných ruských vedcov v tejto oblasti navrhli projekt na implementáciu včasnej diagnostiky a liečby pacientov so SGHS. Zahŕňa 4 hlavné fázy: 1) tvorbu študijného protokolu; 2) Skríning, organizovanie štúdií pacientov, súbor klinického materiálu; 3) monitorovanie účinnosti, štatistické spracovanie materiálu a kontroly kardiovaskulárnych ochorení; 4) Zavedenie prístupov k skríningu, diagnostike a liečbe; Vytvorenie špecializovaných centier.

Tak, asi 10 rokov, v našej krajine bude presnejšie pochopenie tejto choroby a efektívnejšie zaobchádzanie s populáciou. Takéto preventívne opatrenia, ako aj šport a správna výživa, však zatiaľ nespôsobili žiadne poškodenie. V dôsledku toho, od prvého veku je potrebné viesť zdravý životný štýl, pretože Existujú dôkazy, že 20% pacientov so SGHS nemá žiadne predpoklady pre rozvoj IBS a iných patológií, napriek prítomnosti mutácie v géne.

Záver

V posledných rokoch sa už urobilo veľa na zlepšenie diagnózy a liečby pacientov so SGHS. Na identifikáciu pacientov s touto chorobou boli vyvinuté tri klinické šupiny (britské, holandské a americké), ktoré sú založené na týchto ukazovateľoch ako úroveň HC LDL, rodinnej histórie, fenotypových prejavov a prítomnosti jednej z hlavných mutácií Gény kódujúce LDL receptory (LDL- p), APOV (APOB) alebo Typy subtilisínu / Cakesin propretein-Convertázy 9 (PCSK9). Avšak, ako pre diagnózu SGHS presne na fenotypových funkciách, nie je vždy možné byť založené na takomto klinickom symptóme ako Xanthoman alebo Xantel, pretože Údaje o vzdelávaní sa môžu veľmi často objaviť buď v neskorom štádiu ochorenia, alebo sa nebudú vyjadriť po celú dobu, napriek prítomnosti jednej z vyššie uvedených mutácií. To isté platí pre obsah HC LDL v krvi: Existujú prípady, keď sa nájde chybný gén, a úroveň HC LDL neprekračuje hranice normy. Tak vzniká otázka, ako sú genetika a životný štýl osoby vzájomne prepojený? Prečo v prípade včasného diferenciácie SGHS pred chorobami s podobnými symptómami a pri objavovaní zodpovedajúcej mutácie, časť pacientov nemá žiadne predpoklady pre výskyt IBS? Je možné, že je to spôsobené tým, že mechanizmus na reguláciu koncentrácie XC v krvi sa ešte neštudoval a iné dôvody na vplyvu LDL interakcie s kompatibilnými receptormi sú odhalené, a možno je to životný štýl zohráva kľúčovú úlohu a priamo ovplyvňuje tieto komplexné molekulárne procesy ľudského tela., Odpovede na tieto a mnohé ďalšie otázky sa ešte musia nájsť.

Pokiaľ ide o liečbu pacientov so SGHS, v súčasnosti venuje osobitnú pozornosť štruktúre a mechanizmu pôsobenia PCSK9, ktorý bol objavený relatívne nedávno. Existujú dôkazy, ktoré uvádzajú účinnosť monoklonálnych protilátok (endokumab) na PCSK9 u všetkých pacientov s Geesgxom, bez ohľadu na typ mutácie. Prípravky prvého riadku sú však stále zostávajú statíny, ktoré sú najdôležitejšie, ale zároveň prispievajú k vzniku mnohých nežiaducich účinkov: nespavosť, bolesť hlavy, nevoľnosti, hnačky, amézie, parestézie, hepatitídy, myozitídy, svalov Krmy, diabetes mellitus a t .. Okrem toho, používanie statínov v pubertálnom období bez nepriaznivých dôsledkov sa tiež nepreukázalo, pretože pre všetky časové obdobie už neboli vykonané dlhodobé testy týchto liekov na pacientov mladších ako 10 rokov.

To všetko naznačuje nedostatočnú štúdiu tohto problému, ako aj potrebu vytvoriť viac univerzálnej lekárskej skúšky diagnózy, chemických skríningových a prevenčných opatrení. Okrem toho by malo pokračovať v hľadaní nových cieľov na vytvorenie alternatívnych liekov, ako je napríklad Evavokumab a nové mutácie, ktoré sú základom SGHHS, ktoré budú naďalej úspešne používať rýchlo sa vyvíjajúcu metódu liečby - génová terapia, a tiež pomôže Vývoj prediktívnej preventívnej a personalizovanej medicíny, ktorej cieľom je znížiť výskyt a úmrtnosť obyvateľstva.

Bibliografia:

1. Watts GF, Gidding S, Wierzbickias, Toth PP, Alonso R, Brown WV, Bruckert E, Defsche J, Lin KK, Livingston M, Mata P, Parhofer KG, Radal FJ, Santos Rd, Sijbrends EJ, Simpson WG, Sullivan Dr, SUSEKOV AV, TOMLINSON B, WIEGMAN A, YAMASHITA S, KASTELEIN JJ. Integrované usmernenie o starostlivosti o starostlivosť o familárnu hypercholesterolémiu z medzinárodnej FH FOUNDÁCIE. Int j kardiol. 2014; 171 (3): 309-25.
2. Svetová zdravotnícka organizácia. Vedúce príčiny smrti na svete http://www.who.int/mediatentre/sfatess/fs310/ru/index2.html
3. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballanthyne C.M., Rader DJ., Robinson J.G., Daniels S.R., Gidding S.S., DE FERRANTI S.D., ITO M.K., McGOWAN M.P., Moriarty P.M., Cromwell W.C., Ross J.L., Ziajka P.E.; Familial Hypercholesterolémia: skríning, diagnostika a riadenie pediatrických a dospelých pacientov: Klinické usmernenie z národného expertného panelu Lipidovej asociácie na familárnej hypercholesterolémie, ateroskleróze a dyslipidémii č. 1 2012, str.4-11
4. Norata gd. Nové terapeutické princípy v dyslipidéiiii: Zamerajte sa na LDL a LP (A) znižovanie liekov. EHJ. 2013; 34: 1783-9.
5. RAAL FJ, Santos Rd, Blom DJ, Marais AD, CHARNG MJ, CROMWELL WC, LACHMANN RH, GAUDET D, TAN JL, CHASAN-Taber S, Tribble DL, Flaim JD, Crooke St. Mipomersen, inhibítor syntézy Apolipoproteínu B, na zníženie koncentrácií LDLCHolesterolu u pacientov s homozygotnou rodinou Hypercholesterlamia: randomizovaná, dvojité, placebom kontrolované štúdium. Lancet 2010; 375: 998-1006.
6. Informácie o sociálno-ekonomickej situácii v Rusku, 2015. Služba Federálnej štátnej štatistiky. URL: www.gks.ru. Ruština (informácie o sociálno-ekonomickej situácii Ruska - 2015. Federálna štátna štatistika Služba www.gks.ru/free_doc/2015/demo/t3_3.xls)
7. Goldstein J, Hobbs H, hnedý M: Familial Hypercholesterolémia. V metabolickom základe z interpretovaného ochorenia. Upravil: Scriver C, Baudet A, Sly W, Valle D. New York: McGraw-Hill; 2001: 2863-2913.
8. Benn M, Watts GF, Tybjarg-Hansen A, NordESTGAARD \u200b\u200bBG: Familiárna hypercholesterolémia v dánskej všeobecnej populácii: prevalencia, koronárneho umeleckého ochorenia a lieky na znižovanie cholesterolu. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 3956-64
9. Ershova AI, Meshkov An, Storozhok Ma, Efanov AY, Salnova SA, Bazhan SS, Medvedeva IV, Boytsov SA. Prevalencia heterozygotnej rodinnej hypercholesterolémie v regióne Tyumen Ruskej federácie. XVII ISA, 23-6.05.2015, Amsterdam, prijatý.
10. NordEstgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE a kol.: Pre európsku spoločnosť Ateroskleróza Spoločnosť konsenzu. Rodinná hypercho-esterlaémia je poddiagnostikovaná a podkrájaná vo všeobecnej populácii: usmernenie pre lekárov, aby sa zabránilo koronárnym ochoreniam srdca: konsenzu o európskej spoločnosti Aterosklerózy. EUR srdca J 2013; 34: 3478-90.
11. Pijlman Ah, Huijgen R, Verhagen Sn, Imholz BP, Liem Ah, Kastelein JJ, Abbink EJ, Stalenhoef AF, Visseren Fl. Vyhodnotenie liečby liečivom cholesterolu pacientov s familiárnou hypercholesterolémou: veľká prierezová štúdia v Holandsku. Ateroskleróza. 2010; 209: 189-94.
12. FAHED AC, Nemer GM. Rodinná hypercholesterolémia: lipidy alebo gény? Výživa a metabolizmus. 2011; 8: 1-12.
13. Goldstein J.L., hnedá M.S. LDL receptor // arterioscler. Tromb. VASAS. Biol. 2009. Vol. 29. P. 431-438.
14. KUKHARCHUK V.V., MALYSHEV P.P., MISKOV A.N. Rodina Hypercholesterolémia: Moderné aspekty diagnózy, prevencie a terapie // kardiológia. 2009. Nie 49. P. 76-84.
15. Bazhan S.S. Uchovávanie LDL receptorov - nový prístup k archívu hyperlipidémie terapeutického archívu vnútorného lekárstva №6 (14), 2013, od 14-17
16. KUKHARCHUK V.V., Bazhan S.S. Proproteín Konverzia tortu subtilisínu / typu 9 (PCSK9) - expresný regulátor lipoproteínových receptorov s nízkou hustotou; Ateroskleróza a dyslipidémia (№2) 2013, s. 19-26
17. Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJP, O'Connorm AM: Diagnóza a liečba familárnej hypercholesterolamia. EUR srdca J 2013; 34: 962-71
18. Značky D, Thorogood M, Andrew H, Neil W, Humphries SE: Recenzia o diagnostike, prírodnej histórii a liečbe familárnej hypercholesterolamia. Ateroskleróza 2003; 168: 1-14.
19. ChristOffersen M, Frikke-Schmidt R, Schnor P, et al.: XantheLastama, Arcus Corneae a ischemické vaskulárne ochorenia a smrť vo všeobecnej populácii: Prospektívna štúdia kohortu. BMJ 2011; 343: D5497.
20. Bliznyuk S.A., Yezhov M. V., Kukharchuk V. V., Komar O. A. Homozygotná rodina Hypercholesterolémia v mladej žene: Klinické prejavy a moderná terapia Kardiologická Herald / №1 / 2016, str. 74-78
21. Oerteveer D.M., Versmissen J., Yazdannah M., Hamza T.h., Sijbrands E.J. Rozdiely v charakteristikách a riziku kardiovaskulárnych ochorení v rodinných hypercholesterolémiách pacientov s a bez neho Xanthomas: systematické preskúmanie a meta-analýza. Ateroskleróza. 2009; 207: 311-7.
22. Záver Rady odborníkov Národnej spoločnosti na štúdium aterosklerózy (NAA). Rodinná hypercholesterolémia v Ruskej federácii: nevyriešené problémy diagnostiky a liečby; Ateroskleróza a dyslipidémie č. 2 2015, str. 5-16
23. G. Kees Hovingh, Michael H. Davidson, John J.P. Kasteleín a Anne M. O'Connor Diagnóza a liečba familárnej hypercholesterlamie, Európskeho Heart Journal (2013) 34, 962-971
24. Varghese MJ. Rodinná hypercholesterolémia: preskúmanie. ANN Pediatr Card 2014; 7: 107-17.
25. FERRANTI S, LUDWIG DS. Storm cez statíny - kontroverzia okolitá farmakologická liečba detí. N engl j med 2008; 359: 1309-12.
26. O'Gorman Cs, Higgins MF, O'Neill MB. Systematické preskúmanie a metaanalygous statínov pre heterozygotnú rodinnú hypercholesterolémiu u detí: hodnotenie zmien cholesterolu a vedľajších účinkov. Pediatr Cardiol 2009; 30: 482-9.
27. NordESTGAARD \u200b\u200bBG, CHAPMAN MJ, HUPHRIES SE, GINSBERG HN, MASANE L, OSAVE OS, WIKLUND O, HEGELE RA, RAAL FJ, Defsche JC, Wiegman A, Santos Rd, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, KOVANEN PT, BOTEAU C , AVERNA M, BORÉN J, BRURKERTER E, CATAPANO AL, KUIVEHOVEN JA, PAJUUKANTA P, Ray K, Stalenhoef AF, Stresy E, TOASEINEN MR, TYBJæRG- HANSEN A; Európska ateroskleróza Spoločnosť Consensus Panel Familial Hyperrcholesterolamia je poddiagnostikovaný a podsierený vo všeobecnej populácii: usmerňovanie pre lekárov, aby sa zabránilo koronárnym ochoreniam srdca: konsenzu o európskej spoločnosti Aterosklerózy. EUR srdca J. 2013; 34 (45): 3478-90A.
28. Cuchel M, Bruckert E, Henry NG a kol. Homozygotná rodinná hypercholesterolamia: Nové postrehy a usmernenie pre lekárov na zlepšenie detekcie a klinického riadenia. Poloha papier z konsenzuálneho panelu familiárnej. EUR. Srdce J. 2014; 35: P. 2146-2157.
29. Sedah ng. Proprotein Connectáza subtilisínu KEXIN 9 (pcSK9) inhibítory pri liečbe hypercholesterolémie a iných patológií. Curr Pharm Pharm Des. 2013; 19 (17): 3161-72.
30. Safarov M. S., Sergienko I. V., Ezhov M.V., Semenová A.E., Kachkovsky.a., Shaposhnik I. I., Gurevich V.S., VOEVOD M. I., Nikitin Y. P., Kukharchuk VV, Karpov Yu.A.: Ruský výskumný program na včasnú diagnostiku a liečbu U pacientov s rodinou Hypercholesterolémia: Odôvodnenie a návrh ruského registra rodiny Hypercholesterolémia (Rushs); Ateroskleróza a dyslipidémia č. 3 2014, pp. -Fifteen
31. Neil A, Cooper J, Feadge J, CAPPS N, et al.: Zníženie all-príčiny, rakoviny a koronárnej úmrtnosti u pacientov liečených statínom s hyperozygotnou familiálnou hypercholesterliémou: Prospektívna štúdia databázy Registry. EUR srdca J 2008; 29: 2625-33.