Agonisty a antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, patriace do skupiny hormonálnych liekov, sa nazývajú analógy GnRH. Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín zahŕňajú Decapeptyl depot, Diphereline(triptorelín), Buserelin(buserelín), Lukrin(leuprorelín). Skupina antagonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín zahŕňa Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix atď.
Princíp účinku agonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín
Niektoré analógy GnRH sú dostupné ako nosové spreje, zatiaľ čo iné sa podávajú subkutánne.
Denné injekcie agonistov GnRH dráždia hypofýzu, čo spôsobuje, že sa produkuje viac luteinizačného hormónu (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) ako zvyčajne. V dôsledku toho hypofýza prestane produkovať hormóny a v dôsledku toho sa zastaví ovulácia.
Injekcie GnRH ako doplnková liečba neplodnosti pomocou IVF sa používajú relatívne nedávno. Zatiaľ čo agonisty účinkujú v priebehu niekoľkých dní, antagonisty pôsobia na telo takmer okamžite a blokujú účinky GnRH na hypofýzu. Antagonistické lieky zastavujú tvorbu LH hypofýzou na dlhšiu dobu, preto sa dlhodobo nepoužívajú.
Prečo sa používajú agonisty a antagonisty GnRH?
Použitie GnRH pri liečbe plodnosti je na kontrolu vaječníkov dočasným zastavením produkcie hormónov hypofýzy.
Pri liečbe neplodnosti sa používajú také lieky ako Burselin, Decapeptil atď.
- na kontrolu procesu ovulácie počas pomocných procedúr zameraných na zníženie aktivity hypofýzy. Po ovulácii je reprodukčný systém stimulovaný, aby produkoval kvalitné vajíčka na následné oplodnenie,
- na predĺženie doby ovulácie počas procesu oplodnenia.
Agonistické a antagonistické lieky, ako je Dipherelin, Lucrin a iné, predpísané lekárom, môžu v prípade potreby zastaviť proces ovulácie a menštruácie. Agonisty je potrebné užívať viac dní ako antagonisty.
Na kontrolu dozrievania vajíčka môže lekár predpísať dlhý priebeh užívania agonistických liekov GnRH, čo vám umožní dosiahnuť vysoké šance na otehotnenie a úspešné vynosenie dieťaťa.
Vedľajšie účinky
Takmer všetky lieky majú vedľajšie účinky. U niektorých ľudí sa prejavujú veľmi slabo, u iných sa nemusia objaviť vôbec. Možné vedľajšie účinky a pravdepodobnosť výskytu každého lieku je možné prediskutovať s lekárom, ktorý ich predpisuje. Tiež možné vedľajšie účinky sú vždy popísané v anotáciách k liekom.
Zvyčajne sú prínosy užívania lieku významnejšie ako možné menšie vedľajšie účinky, ktoré po užití lieku vymiznú. Ak sa pacient počas užívania lieku obáva vedľajších účinkov, je potrebné o tom povedať lekárovi, ale nie urobiť nezávislé rozhodnutie o ukončení užívania lieku.
Ak pociťujete ťažkosti s dýchaním, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, mali by ste navštíviť lekára alebo zavolať sanitku.
Mali by ste kontaktovať svojho lekára, ak máte:
- rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
- bolesť kostí, svalov, kĺbov
- úzkosť, depresia a iné zmeny nálady
- krvácanie medzi menštruáciami
Časté vedľajšie účinky liekov Buserelin, Decapeptil, Diphereline a Lucrin zahŕňajú:
- nepravidelný menštruačný cyklus alebo žiadna menštruácia
- príliv a odliv
- vaginálne pálenie, svrbenie alebo suchosť
- znížená sexuálna túžba
- rednutie kostí
- zvýšená mastná pokožka alebo vlasy
- výtok z nosa alebo podráždenie nosovej sliznice
Je dôležité zvážiť
Keď je ovulácia stimulovaná počas liečby fertility agonistickými a antagonistickými liekmi, zvyšuje sa riziko viacpočetných tehotenstiev, čo so sebou nesie určité riziká pre matku a plod. V prípade technológií asistovanej reprodukcie, ako je oplodnenie in vitro, je toto riziko kontrolované obmedzením počtu oplodnených vajíčok, ktoré sú umiestnené v maternici.
Po zistení, že ste tehotná, neužívajte lieky bez lekárskeho predpisu, pretože niektoré lieky môžu poškodiť plod. Následné vyšetrenia sú dôležitou súčasťou liečby a bezpečnosti matky a plodu počas tehotenstva. V prípade problémov musíte okamžite zavolať lekára.
Ovariálne zdravie a reprodukčná funkcia sú kontrolované spojením štruktúr, ako je hypotalamus a hypofýza. Neurónové bunky umiestnené v špeciálnej oblasti mozgu sú zodpovedné za produkciu hormónov, ktoré stimulujú alebo naopak inhibujú výkon vnútorných orgánov a systémov. Tento hormón má názov – hormón uvoľňujúci gonadropín, ktorý vzniká priamo v hypotalame a ide o veľmi masívny kolaps bielkovín zodpovedných za stimuláciu produkcie luteinizačného a folikuly stimulujúceho hormónu. Skupina uvoľňujúcich faktorov zahŕňa nasledujúce biologické zložky, ako napr.
- Kortikotropín - uvoľňujúci hormón;
- somatoliberín;
- tyreoliberín.
Všetky vyššie uvedené látky majú vplyv na bunky, ktoré sa nachádzajú v prednom laloku hypofýzy, kde priamo dochádza k syntéze rovnomenných tropických hormónov.
K uvoľňovaniu hormónu GnRH do krvného obehu dochádza raz za 60 minút. Tento jav poskytuje citlivosť na vplyv receptorov hypofýzy a prispieva k priaznivému fungovaniu orgánov reprodukčného systému. Keď dôjde k akémukoľvek zlyhaniu a začne sa zvyšovať množstvo a frekvencia príjmu gonadorelínov do krvi, dochádza k strate citlivosti na pôsobenie receptorov a následkom tohto javu je narušený mesačný cyklus. Pri veľmi zriedkavom príjme GnRH do krvného obehu v tele ženy nedochádza k ovulačnému procesu a nedochádza dlhodobo k menštruácii.
Uvoľňovanie hormónu uvoľňujúceho gonadotropín závisí od vplyvu takých biologicky aktívnych látok, ako sú:
- noradrenalín;
- serotonín;
- acetylcholín;
- kyselina gama-aminomaslová;
- dopamín.
Častý stres, emočná depresia, zlý spánok majú negatívny vplyv na fungovanie reprodukčného systému, no okrem negatívnych faktorov existujú aj pozitívne, ktoré priaznivo ovplyvňujú výkonnosť pohlavného ústrojenstva. Hlavné sú:
- zdravý životný štýl;
- vyvážená strava;
- pozitívne emócie;
- nedostatok stresových situácií.
Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sú nasledujúce lieky, ako napríklad:
- orgalutran;
- Firmagon;
- Cetrotide.
Vyššie uvedené lieky majú účinok na ľudský organizmus, pričom inhibujú produkciu luteotropínu a folikuly stimulujúcich hormónov. Najčastejšie sa tieto lieky používajú pri príprave na oplodnenie in vitro. Dnes používanie liekov umožňuje stimulovať ovuláciu, počas ktorej nie je jedno vajíčko pripravené na oplodnenie, ale dozrieva niekoľko súčasne. Tento jav sa v lekárskej praxi nazýva superovulácia.
Na dosiahnutie tohto stavu sa používajú agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, ktoré sa musia podávať podľa špeciálne vyvinutej schémy. V dôsledku podávania takýchto liečiv dochádza k zvýšeniu koncentrácie estradiolu a môže dôjsť k skorému uvoľneniu maximálneho množstva LH. Výsledkom je, že proces ovulácie začína v predstihu, vajíčka sa začínajú strácať a nemožno ich použiť na ďalšie umelé oplodnenie.
Keď antagonisty vstúpia do ľudského tela, začnú sa aktívne viazať na receptory GnRH a ich účinok nastupuje niekoľko hodín po priamom podaní. Trvanie týchto liekov by malo byť také, aby došlo k plnému rastu a vývoju folikulov a nedošlo k predčasnej ovulácii. 12 hodín po podaní antagonistov je hypofýza opäť pripravená na použitie tohto lieku, čo umožní nástup stavu superovulácie a dozrievanie niekoľkých ženských zárodočných buniek. Pri použití takejto schémy sa znižuje riziko ovariálnej hyperstimulácie, ktorá sa môže vyvinúť v prípade veľmi dlhodobého užívania agonistov gonadoliberínu.
Tento stav je sprevádzaný výrazným zvýšením objemu vaječníkov, ako aj výskytom brušnej vodnatosti, abnormálnym hromadením tekutiny v pleurálnej dutine, ako aj zhrubnutím krvi a tvorbou krvných zrazenín. Príjem antagonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín začína 5 alebo 6 dní po začiatku používania folikuly stimulujúcich hormónov. Keď dôjde k zväčšeniu folikulov na veľkosť 17 - 19 mm, užívanie antagonistov sa preruší.
Administračný režim
Lieky, ktoré sú antagonistami gonadorelínu, prešli obrovským množstvom výskumov a sú to bezpečné lieky, ktoré sa používajú na liečbu neplodnosti.
Všeobecne známymi a najčastejšie používanými liekmi na antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sú Cetrotide a Orgalutran. Práve tieto dva lieky prešli registráciou a možno ich zakúpiť v lekárňach v Ruskej federácii.
Tetrocid
Kresba z Medside
Liek Tetrocid sa vyrába vo forme prášku určeného na prípravu injekčného roztoku, ktorý má dávku 0,25 mg alebo 3 mg. Orgalutran je dostupný aj vo forme roztoku na subkutánne podanie, ktorého dávka je 0,25 mg.
Vzhľadom na to, že liek Cetrotide má dve rôzne dávky, môže sa podávať dvoma rôznymi spôsobmi. Prvým je jednorazová injekcia lieku v množstve 3 mg. Terapeutická účinnosť tohto lieku po podaní trvá 96 hodín. Na konci tohto obdobia možno podať udržiavaciu dávku 0,25 mg. Druhým spôsobom použitia Cetrotide je denné podávanie minimálneho množstva 0,25 mg. Orgalutran sa tiež podáva každý deň v dávke 0,25 mg.
Obrovskou výhodou pri jednorazovom podaní veľkého množstva lieku Cetrotide je zníženie počtu injekcií a zavedenie ďalšej dávky 0,25 mg sa vyskytuje raz za každých 10 indukčných cyklov. Nevýhodou použitia takéhoto množstva je zvýšené riziko vzniku negatívneho účinku na folikuly, ktoré aktívne rastú a vyvíjajú sa. Je to spôsobené tým, že dochádza k silnému poklesu produkcie luteinizačného hormónu.
Podľa výsledkov obrovského množstva štúdií, v ktorých sa oba protokoly porovnávali, sa zistilo, že miera otehotnenia bola v prvom a druhom prípade rovnaká.
Začať predstavovanie
Účinok po užití lieku sa dostaví čo najskôr. Preto nie je potrebná dlhá príprava na stimuláciu vaječníkov. V období prípravy na stimuláciu je veľmi dôležité zvoliť vhodnú taktiku a určiť čas, počas ktorého je potrebné potlačiť syntézu gonadotropínov, s profylaktickým účelom nie nástupu vrcholu luteinizačného hormónu.
Aplikačné protokoly
Existujú dva spôsoby zavedenia protokolov, počas ktorých sa budú meniť antagonisty GnRH, ktoré si nie sú podobné a sú si úplne opačné.
Flexibilný protokol
Podstatou tejto metódy je podanie prvej injekcie liekov antagonistov gonadotropínov - uvolňovanie hormónov v závislosti od koncentrácie estradiolu v krvi alebo od stupňa dozrievania folikulu a jeho veľkosti.
Pevný protokol
Prvá injekcia lieku sa vykonáva v určený deň cyklu (často sú tieto dni šiesty alebo siedmy).
Vyššie opísané protokoly, ktoré používajú liečivá s antagonistami hrg, boli testované pomocou špeciálne navrhnutých testov. Podľa výsledkov týchto štúdií sa ukázalo, že napriek rovnakému počtu návštev ultrazvukového vyšetrenia potrebovali ženy, ktoré dostávali terapiu podľa prvého typu, presnejšie podľa flexibilného protokolu, menej injekcií a nižšiu dávkovanie liekov - antagonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Okrem toho mali aj vyšší počet zrelých oocytov.
Pozitívne sotróny
Inými slovami, prispôsobenie jedného alebo druhého protokolu osobným charakteristikám odpovede ženského folikulárneho aparátu počas celého obdobia stimulácie dozrievania viac ako jedného vajíčka umožňuje nepoužívať zbytočné injekcie a tiež optimalizovať odpoveď vaječníkov na stimulačný proces. Stimulácia nástupu superovulácie podľa flexibilného harmonogramu umožňuje ušetriť použitie aspoň jednej ampulky antagonistu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, ako aj približne 100 Me gonadotropínov. Zároveň sa však zistilo, že v prípade zavedenia antagonistov neskôr ako 8. deň sa znižuje šanca na požadované tehotenstvo.
Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sú špeciálne liečivé zlúčeniny, ktoré sú pre ľudský organizmus bezpečné a aktívne prispievajú k stimulácii superovulácie a následného tehotenstva. A napriek tomu, že po veľmi dlhú dobu existujú iba dve jednotky týchto liekov, neprestávajú byť veľmi žiadané. Vývoj antagonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny umožnil urobiť malú revolúciu v oblasti reprodukčnej medicíny. Použitie týchto liekov umožňuje individuálne zvoliť terapiu pre každého pacienta osobne počas obdobia prípravy na umelé oplodnenie. Obrovskými výhodami užívania týchto látok je okrem individuálne zvoleného množstva a spôsobu podávania aj alternatívny prístup ku kontrole nástupu superovulácie. V dôsledku toho sa znižuje riziko vzniku zvýšenej folikulárnej odpovede.
Negatívne javy
Napriek tomu existujú negatívne aspekty, na ktorých vedci pracujú na ich odstránení. V niektorých prípadoch je použitie protokolov v spojení s liečivými antagonistami hormónu uvoľňujúceho gonadotropín charakterizované miernym zvýšením rizika preskočenia nástupu predčasného vrcholu luteinizačného hormónu. V tomto ohľade existuje tendencia znižovať frekvenciu tehotenstva. V tomto prípade je potrebné ženu vyradiť z cyklu technológií asistovanej reprodukcie, pričom treba zaviesť spúšťač ovulácie, ktorý vedie k zníženiu počtu zrelých oocytov.
Dodnes stále prebieha výskum na zlepšenie antagonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín s cieľom dosiahnuť maximálne výsledky v terapii neplodnosti a zvýšiť šance na otehotnenie.
Ovariálna a reprodukčná funkcia je riadená prostredníctvom osi hypotalamus-hypofýza. V špeciálnych oblastiach mozgu neurónové bunky syntetizujú hormóny, ktoré stimulujú alebo potláčajú prácu iných orgánov.
Ako gonadotropín účinkuje?
V zhlukoch špecifických neurónov v hypotalame sa syntetizuje hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) - ide o veľkú proteínovú zlúčeninu, ktorá stimuluje syntézu zodpovedajúcich hormónov. Do tejto skupiny uvoľňujúcich faktorov patria aj biologické látky:
- hormón uvoľňujúci kotricotropín;
- somatoliberín;
- tyreoliberín.
Ovplyvňujú bunky predného laloka hypofýzy, kde sa produkujú rovnomenné tropické hormóny (ACTH, somatotropný, stimulujúci štítnu žľazu).
Pod vplyvom GnRH sa produkujú folikuly stimulujúce a luteinizačné hormóny. K uvoľňovaniu hormónu do krvi dochádza impulzívne raz za hodinu. To zaisťuje citlivosť na účinky hypofýzových receptorov a normálne fungovanie pohlavných orgánov.
Zvýšený alebo nepretržitý príjem uvoľňujúceho hormónu vedie k strate citlivosti receptorov naň a v dôsledku toho k menštruačným nepravidelnostiam. Zriedkavý príjem vedie k amenoree a nedostatku ovulácie.
Sekrécia gonadotropínu závisí od účinkov iných biologicky aktívnych látok - norepinefrínu, serotonínu, acetylcholínu, kyseliny gama-aminomaslovej, dopamínu.
To je dôvod, prečo stavy stresu, emočná depresia, chronický nedostatok spánku majú negatívny vplyv na stav reprodukčného systému. Zdravý denný režim, pozitívne emócie a vyrovnaný stav mysle zároveň podporujú reprodukčný systém.
Použitie GnRH v medicíne
Predtým sa v lekárskej praxi používal prírodný GnRH. Štúdie na zvýšenie polčasu rozpadu lieku viedli k vytvoreniu analógov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Sú dostupné v rôznych formách a sú určené na podávanie intramuskulárne, subkutánne, ako nosový sprej a vo forme kapsúl na vytvorenie intradermálneho depotu.
Populárne lieky - analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín zahŕňajú:
- buserelín;
- Zoladex.
Oblasť použitia liečiv hormónu uvoľňujúceho gonadotropín je veľmi široká a závisí od jeho typu a spôsobu podávania.
Diphereline sa predpisuje na liečbu:
- rôzne stupne;
- hyperplastické procesy endometria;
- v ;
- rakovina (rmzh);
- v programoch umelého oplodnenia.
U mužov je jeho použitie obmedzené na hormonálne citlivú rakovinu prostaty. Liek sa používa u detí na liečbu predčasnej puberty. Liečivo v rôznych dávkach sa podáva injekčne pod kožu.
Buserelin nosový sprej a roztok svalovej injekcie je účinný pri liečbe:
- fibroidy;
- rakovina prsníka.
Je predpísaný pred a po operácii endometriózy na zníženie patologických ložísk. Používa sa aj na IVF.
Kapsuly Zoladex sa používajú u mužov a žien. Implantácia pod kožu prednej brušnej steny zabezpečuje stály prísun hormónu. Účinok sa prejavuje znížením testosterónu u mužov a estrogénu u žien, čo poskytuje dočasnú reverzibilnú chemickú kastráciu.
- Nádor prostaty ustúpi.
- Hormón uvoľňujúci gonadotropín pri rakovine prsníka citlivej na estrogén (rakovina prsníka) znižuje veľkosť nádoru po 3 týždňoch.
- Jeho účel je opodstatnený na liečbu endometriózy, maternicových fibroidov.
Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín
Samostatne sa prideľujú lieky, ktoré sú podľa mechanizmu účinku agonistami hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. To znamená, že ich účinok na hypofýzu má rovnaký účinok ako vlastný hormón. Pôsobením žalúdočnej šťavy sa účinná látka rozpadá, takže všetky lieky sa vstrekujú do svalu, pod kožu alebo intranazálne.
Zástupcovia tejto skupiny:
- Lukrin Depot;
- sinarel;
- Gonapeptil.
Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sa používajú pred a po chirurgickej liečbe endometriózy, liečbe myómov, pred hysterektómiou (odstránením maternice), na liečbu neplodnosti.
Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín
Lieky Orgalutran, Firmagon, Cetrotide sú antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Ich pôsobenie je zamerané na inhibíciu produkcie luteinizačných a folikuly stimulujúcich hormónov. Tento efekt sa využíva v programoch IVF.
Moderné metódy umelého oplodnenia zabezpečujú stimuláciu ovulácie, pri ktorej sa medicínsky dosiahne dozrievanie niekoľkých vajíčok súčasne, čo sa nazýva superovulácia. Na tento účel sa podávajú agonisty GnRH podľa určitej schémy.
Tento proces je sprevádzaný zvýšením estradiolu, čo môže viesť k predčasnému maximálnemu uvoľňovaniu luteinizačného hormónu. Ovulácia nastáva v predstihu, niektoré vajíčka sa stratia, takže sa nedajú použiť na oplodnenie.
Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sa viažu na receptory GnRH. Účinok sa vyvíja v priebehu niekoľkých hodín po podaní. Trvanie by malo byť také, aby folikuly mohli vstúpiť do svojej konečnej rastovej fázy a nenastala predčasná ovulácia. Už 13 hodín po jeho zavedení sa hypofýza znovu otvorí na stimuláciu agonistami GnRH, čo vedie k superovulácii a tvorbe veľkého počtu vajíčok.
Použitie tejto schémy prípravy na oplodnenie znižuje riziko vývoja, ktoré sa často vyvinulo na pozadí dlhodobého užívania agonistov GnRH. Tento stav je charakterizovaný zväčšením vaječníkov, rozvojom ascitu, pleurálnym výpotokom, zhrubnutím krvi a tvorbou krvných zrazenín.
Podávanie antagonistu GnRH sa začína 5. – 6. deň od začiatku užívania folikuly stimulujúceho hormónu alebo po dosiahnutí veľkosti folikulu 12 – 14 mm podľa ultrazvukových údajov. Keď niekoľko folikulov dosiahne veľkosť 17-19 mm, antagonista sa zruší a v stimulácii sa pokračuje podľa zvolenej schémy.
Užívanie hormonálnych liekov je spojené s rôznymi vedľajšími účinkami. Ich závažnosť závisí od celkového zdravotného stavu pacienta. Výber optimálneho lieku zostáva na ošetrujúcom lekárovi.
Julia Shevchenko, pôrodník-gynekológ, špeciálne pre túto stránku
Užitočné video
Mnohí pacienti sa obávajú hormonálnych liekov. Sú však dôležité a nevyhnutné pri liečbe rôznych chorôb. S ich pomocou môžete pacientovi poskytnúť slušnú kvalitu života. Na terapeutickú liečbu gynekologických ochorení bude potrebné použiť lieky agonisty gonadotropínu, uvoľňovanie hormónov reguluje reprodukčnú funkciu.
Mechanizmus akcie
Na čo sú hormonálne lieky? Budú potrebné, ak je žene diagnostikovaný maternicový myóm, endometrióza, endometrium, hyperplázia. Aktívne sa používajú pri liečbe neplodnosti. Pred operáciou na maternici sa na zmenšenie jej veľkosti používajú agonisty GnRH.
Uvoľňovanie hormónov je nevyhnutné pre rast a vývoj organizmu, ovplyvňuje činnosť žliaz s vnútorným vylučovaním. Je dôležitý pre správnu súhru častí centrálneho nervového systému a endokrinného systému.
GnRH agonisty môžu pomôcť obnoviť hypotalamus-hypofýza-ováriá u žien s endometriózou.
V procese interakcie sa citlivosť buniek hypofýzy znižuje, množstvo vylučovaných gonadotropínových zlúčenín klesá. Pri vystavení gonadoliberínu dochádza k pseudomenopauze. Po vysadení lieku sa obnoví hypotalamická regulácia.
Je to spôsobené väzbou GnRH na gonadoliberínové receptory v adenohypofýze. Ak sa podávajú neustále, pozoruje sa blokáda sekrécie gonadotropínov, a preto sa dočasne vyskytuje amenorea.
Výber liekov
Na liečbu gynekologických ochorení sa používajú agonisty GnRH, zoznam liekov zahŕňa nasledujúce hormóny:
- Triptorelín je prítomný v Decapeptyl, Dipherelin. Injektujú sa pod kožu podľa schémy v závislosti od účelu, na ktorý sa to deje;
- Goserelín sa nachádza v Zoladex. Injekčne sa podáva do ramena alebo brucha. Kurz trvá šesť mesiacov;
- Nafarelín je súčasťou endonazálneho spreja Sinarell. Dávkovanie je 400 až 800 mcg každý deň;
- Buserelin nosový dávkovaný sprej, ktorý sa používa v dennej dávke 900 mcg;
- Leiprorelín sa nachádza v prípravku Lukrin-depot. Výrobcovia vyrábajú práškovú formu. Môžete si ho kúpiť vo fľaši alebo injekčnej striekačke.
Agonisty gonadotropínu pomáhajú redukovať fibroidy o viac ako 50 %. Aj keď sú chvíle, keď nefungujú. Ak existuje niekoľko nádorov, potom bude liečba závisieť od veku pacienta, ako sa v myóme nachádzajú vláknité zložky a zložky hladkého svalstva.
Úplný účinok liečby trvá 4 mesiace, po 6 mesiacoch nasleduje vyblednutie. Existujú prípady sekundárneho zvýšenia fibroidov.
Medzi negatívnymi aspektmi sa rozlišuje vedľajšia reakcia, ktorá sa prejavuje vo forme:
- depresie;
- znížené libido;
- návaly horúčavy;
- demineralizácia kostí.
Agonistické lieky sú účinným prostriedkom nechirurgickej liečby maternicových fibroidov počas premenopauzálneho obdobia. Pri chirurgickom zákroku pomáhajú uľahčiť jeho realizáciu. Ak sa zistí anémia a metrorágia, obnovia krvný obraz.
Prevencia relapsu
Antigonadotropíny sú farmakologické látky, ktoré sa používajú, ak iné lieky nedávajú pozitívny účinok.
Skupina zahŕňa:
- danazol;
- Gestrinone.
Antigonadotropíny sa používajú zriedkavo, pretože neutralizujú symptómy fibroidov, hoci nezväčšujú jeho veľkosť. Lieky tejto skupiny ovplyvňujú výskyt akné a hypertyrichózy. U niektorých pacientov dochádza k zmenám hlasu.
Pomocou liekov sa tlmí sekrécia gonadotropínov hypofýzou. Sú schopné zastaviť rast endometriózy. Hoci liečba s ich pomocou je obmedzená.
Antigonadotropíny môžete užívať asi šesť mesiacov. Predpisujú sa pri neplodnosti, ako aj na prevenciu recidívy endometriózy. Hormonálne lieky by ste si nemali vyberať sami. Ako každý liek majú vedľajšie účinky.
Najčastejšie sa objavujú takéto negatívne dôsledky:
- pribrať;
- intenzívny rast vlasov;
- osteoporóza;
- potenie;
- zápal pošvy;
- nervozita;
- depresie.
Všetky zmeny sú reverzibilné, bude to však chvíľu trvať. Lieky, ktoré sa často predpisujú pacientom Danazol a Gestrinon.
Pomáha hormónom
Gonadotropný hormón je hormón, ktorý ovplyvňuje sexuálnu a reprodukčnú funkciu. Syntetizovaný v hypofýze.
Bolo dokázané, že gonadotropný hormón hypofýzy ovplyvňuje vajíčko. Pozitívne body pri používaní komponentu:
- stimulácia prasknutia folikulu;
- podpora ovulácie;
- dochádza k zvýšeniu hormónov progesterónu a androgénu;
- vajíčka sa prichytia na stenu maternice.
Je dôležité mať na pamäti, že užívanie hormónu počas tehotenstva môže negatívne ovplyvniť plod.
Prípravky gonadotropných hormónov predpisuje iba lekár. Indikácie sú krvácanie z maternice, menštruačné nepravidelnosti. Na vyvolanie ovulácie sú potrebné gonadotropné hormóny. S ich pomocou sa lieči neplodnosť, pre ktorú je charakteristická anovulačná porucha.
Pre každého pacienta sa vyberie individuálne dávkovanie a režim. Pre pozitívny efekt je možné ich korigovať. Výsledky liečby sa ukážu počas testov. Aby ste to urobili, musíte darovať krv, urobiť ultrazvuk vaječníkov, neustále merať bazálnu teplotu.
Odborníci poznamenávajú, že pozitívne použitie antagonistov Gn-Rh pred agonistami je vyjadrené v nasledujúcich ukazovateľoch:
- liečivý účinok prichádza rýchlo;
- sekrécia gonadotropínov je potlačená a účinok je reverzibilný;
- je ľahké aplikovať určité dávkovanie, čo umožňuje sledovanie hormonálnej terapie.
Liečba akýmikoľvek hormonálnymi liekmi prebieha pod prísnym dohľadom špecialistu. Samovýber liekov vedie k negatívnym dôsledkom.
Predpísať lieky mužom na zlepšenie syntézy testosterónu, na normalizáciu funkcie Leydigových buniek. Lieky pomáhajú semenníkom zostúpiť do mieška u chlapcov. S ich pomocou sa obnoví spermatogenéza a vyvinú sa sekundárne sexuálne charakteristiky.
Hormonálna terapia sa používa pri liečbe mužskej neplodnosti, pričom kontroluje hladinu testosterónu v krvi. Treba si spraviť aj spermiogram.
V súčasnosti sú najoptimálnejšími liekmi na liečbu endometriózy analógy gonadoliberínov (A-GL) (ďalším bežne používaným názvom sú agonisty hormónov uvoľňujúcich gonadotropíny AGnRH), ktoré sa v liečbe endometriózy používajú už od začiatku. 80. roky 20. storočia. Na podávanie takýchto liečiv boli vyvinuté rôzne liekové formy - intranazálne, subkutánne a intramuskulárne vo forme injekcií, ako aj vo forme depotných implantátov. Z liekov s predĺženým uvoľňovaním sú najobľúbenejšie:
1.Lucrin depot
2. Diferelín
4.Nafarelín
5.Burelín
Lukrin-depot -
podaný subkutánne v dávke 3,75 mg 1-krát za 28 dní poskytuje účinok počas 28 dní. Prvá injekcia sa podáva na 3. deň menštruácie. Mechanizmus účinku: exogénne gonadoliberíny majú výraznú špecifickosť, interagujú hlavne s príslušnými receptormi prednej hypofýzy a len s veľmi malým množstvom iných proteínov, ktoré tvoria pomerne silné komplexy. V dôsledku toho predný lalok hypofýzy, ako to bolo, stráca citlivosť na pulzujúce emisie endogénneho peptidu. V tomto ohľade po počiatočnej fáze aktivácie hypofýzy (7-10 deň) dochádza k jej desenzibilizácii. To je sprevádzané poklesom hladiny FSH a LH, zastavením zodpovedajúcej stimulácie vaječníkov. Hladina estrogénu v krvi sa stáva menej ako 100 pmol / l, t.j. zodpovedá obsahu týchto hormónov po kastrácii alebo u žien po menopauze. Znižuje sa aj tvorba progesterónu a testosterónu vo vaječníkoch. Pri liečbe týmito liekmi v podmienkach výrazného hypoestrogenizmu dochádza k atrofickým zmenám v endometrioidných ložiskách, čo je zabezpečené znížením krvného obehu, potvrdeným histologickým vyšetrením biopsií odobratých pred a po liečbe, úplná eliminácia ložísk však nie je pozorovaná.
Depo-buserelín v porovnaní s intranazálne podávanou formou tohto lieku poskytuje väčší pokles hladiny estradiolu v krvi, výraznejšie zníženie prevalencie endometriózy a výraznejšiu histologickú regresiu implantátov. Z klinických príznakov pri užívaní A-GL najskôr vymizne dysmenorea, potom bolesti nesúvisiace s menštruáciou a po 3-4 mesiacoch dyspareunia. Na konci liečby sa intenzita syndrómu bolesti zníži v priemere 4-krát.
Zoladex (goserelín acetát) je dostupný v kapsulách, depotných na subkutánne podanie v dávke 3,6 mg a v depotných kapsulách na predĺžený účinok v dávke 10,8 mg. Podáva sa - subkutánne v dávke 3,6 mg, počnúc 2. - 4. dňom menštruačného cyklu, 1 injekcia každých 28 dní počas 4 - 6 mesiacov.
Decapetyl, decapeptyl-depot, TRIPTORELIN- účinná látka triptorelín -Depo-forma: jednorazová dávka - 3,75 mg, frekvencia podávania 1-krát za 28 dní, počnúc 3. dňom menštruácie. Aplikujte s/c (do brucha, zadku alebo ramena) alebo hlboko do/m. Injekcia sa vykonáva zakaždým v inej oblasti. Trvanie liečby by nemalo presiahnuť 6 mesiacov.
nafarelín a buserelin sa používajú ako endonazálny sprej v dávke 400 - 800 mg / deň. Každá insuflácia obsahuje 200 mg nafarelín acetátu.
Avšak pri hlbokých léziách zahŕňajúcich močový mechúr alebo konečník počas liečby, hoci dochádza k významnému potlačeniu symptómov a zastaveniu cyklického krvácania, môžu sa po ukončení liečby vrátiť. Liečba A-GL, podobne ako iné prostriedky (vrátane chirurgických), teda nezabráni relapsu. Hlboký hypoestrogenizmus spôsobený liekmi A-GL je u väčšiny pacientok sprevádzaný množstvom rôznych stupňov závažnosti symptómov: návaly horúčavy (až 20-30-krát denne u 70 % pacientok), suchosť vaginálnej sliznice, znížené libido , zmenšenie veľkosti mliečnych žliaz, poruchy spánku, emočná labilita, podráždenosť, bolesti hlavy a závraty. Až na zriedkavé výnimky si tieto javy nevyžadujú prerušenie liečby.
Ďalším dôsledkom hypoestrogenizmu je zrýchlený pokles minerálnej hustoty kostí. Hoci sa hustota kostí obnoví spravidla do šiestich mesiacov po ukončení liečby. Tento jav môže obmedziť trvanie kurzu alebo slúžiť ako kontraindikácia pre jeho opakovanie.
Preto je vhodné pred predpísaním týchto liekov vykonať osteometriu, najmä u žien s rizikom vzniku ochorení kostrového systému.
Počas liečby, ako aj na jej konci, je potrebné vykonávať dynamické sledovanie stavu pacientok vrátane gynekologického bimanuálneho vyšetrenia, ultrazvuku (raz za 3 mesiace), stanovenia dynamiky hladiny CA 125 , PEA a CA 19-9 nádorových markerov v krvnom sére za účelom včasnej diagnostiky relapsov endometriózy a sledovania účinnosti terapie.
Čiastočné obnovenie estrogénového stavu možno dosiahnuť kombinovaným príjmom malých dávok estrogénu a progesterónu okrem agonistov (" režim pridania "). Keď sa teda pridajú napríklad tieto lieky, hladina estradiolu stúpne na "prah", frekvencia nežiaducich účinkov hypoestrogenizmu sa buď zníži, alebo úplne vymiznú. V tomto režime možno podľa vedcov pokračovať v liečbe agonistom napr. aspoň 1,5 roka.
Iní autori ako alternatívnu stratégiu navrhujú periodické úplné obnovenie produkcie endogénneho estrogénu, keď sa terapia GnRH-A vykonáva intermitentne po 3 mesiacoch. po užití lieku nasleduje 3-mesačná prestávka („ režim zapnutia-vypnutia").
Je potrebné poznamenať, že liečba sa uskutočňuje so zvyšujúcim sa intervalom medzi nasledujúcimi dávkami A-GnRH od 4 do 10 a 12 týždňov (intervalový režim), čo podľa autorov vytvára adekvátny pokles endometriotických ložísk s zníženie vedľajších účinkov a súčasne môže liečba pokračovať až 2 roky.
Doterajšie štúdie teda naznačujú, že agonisty gonadoliberínu možno odporučiť ako účinnú predoperačnú terapiu, ktorá umožňuje úspornejšie rekonštrukčné operácie s využitím moderných špičkových technológií. Spolu s tým môže byť GnRH-A použitý ako primárna medikamentózna liečba u perimenopauzálnych pacientok, ktoré sa v niektorých prípadoch vyhýbajú chirurgickému zákroku.
Treba si tiež uvedomiť dôležitosť terapie agonistami hormónu uvoľňujúceho gonadotropín u pacientov s metrorágiou a anémiou, ktorá umožňuje nielen obnoviť základný krvný obraz a znížiť riziko chirurgickej liečby, ale aj vytvoriť krvnú banku pre autodarcovstvo. Lieky sú dobre znášané, nemajú antigénne vlastnosti, nehromadia sa a neovplyvňujú lipidové spektrum krvi. Zmeny hustoty kostí nemajú klinický význam pri trvaní liečby do 6 mesiacov a vo väčšine prípadov sú po ukončení liečby reverzibilné.
Výsledky liečby teda závisia od závažnosti a rozsahu procesu, objemu a radikality chirurgického zákroku, užitočnosti hormonálnej a rehabilitačnej terapie, stupňa porúch reprodukčného systému pred operáciou.
2. Gestagény – „čisté“ gestagény.
V modernej gynekologickej praxi sú gestagény stále široko používané na prevenciu a liečbu endometriózy, pretože ich použitie je pomerne účinný a lacný spôsob liečby. Mechanizmus akcie: veľké dávky progesterónu potláčajú uvoľňovanie hypofýzových gonadotropínov a tým blokujú tvorbu estrogénu vo vaječníkoch. Stupeň potlačenia produkcie estrogénu však nie je taký významný ako pri použití agonistov GnRH.
Duphaston (dydrogesterón) 10 mg tablety. Predpíšte liek 10 mg 2-3 krát denne od 5. do 25. dňa cyklu alebo nepretržite. Minimálny priebeh je 3 mesiace, najväčší terapeutický účinok sa pozoruje, keď sa liek užíva 6-8 mesiacov. Duphaston sa vyznačuje:
1. neinhibuje ovuláciu a nemá žiadne kontraindikácie, a preto je prostriedkom voľby pre mladé pacientky, ktoré chcú otehotnieť (môžete pokračovať v tehotenstve až 20 týždňov);
2. vedie k zníženiu a regresii počtu endometrioidných lézií;
3. Zvlášť účinné v prípadoch "malých foriem" endometriózy, pretože v prvom rade miznú ložiská ektopického endometria mimo dutiny maternice;
4. najskoršie vymiznutie bolesti v oblasti panvy spôsobenej endometriózou;
5. účinná pri použití v kontinuálnom režime 20-30 mg denne počas 6-9 mesiacov;
17-OPK (17-hydroxyprogesterónkapronát). Uvoľňovacia forma: 12,5 % (0,125 g) a 25 % (0,25 g) olejový roztok v 1 ml ampulkách. 17-OPA sa predpisuje v koncentráciách 500 mg na injekciu s dvoma dávkami lieku týždenne počas 3-6 mesiacov.
Norkolut (NORETHISTERONE); primalut-nor. Dostupné v 5 mg tabletách. 1 tableta denne od 5. do 25. dňa menštruačného cyklu počas 3-6 mesiacov. Dávka lieku sa má zvoliť individuálne v závislosti od účinnosti liečby a znášanlivosti lieku.
Vnútromaternicový hormonálny systém" Mirena"- v posledných rokoch sa hovorí o úspešnej liečbe rôznych foriem endometriózy pomocou vnútromaternicového hormonálneho systému Mirena, ktorý uvoľňuje 20 μg / deň gestagénu - levonorgestrelu (LNG). Okrem spoľahlivého antikoncepčného účinku má výrazný terapeutický účinok pri stredne ťažkej a ťažkej dysmenoree, ako aj menorágii u pacientov s adenomyózou, potvrdený transvaginálnym ultrazvukom a hysteroskopiou. Okrem zmiernenia bolestí po roku užívania Mireny sa podľa ultrazvukových údajov znižuje strata krvi pri menštruácii, výrazne sa zvyšuje hladina hemoglobínu a sérového železa a zmenšuje sa objem maternice.