Tabletky na spanie sú lieky, ktoré za určitých podmienok prispievajú k nástupu normálneho fyziologického spánku.
Druhy nespavosti:
Existujú 3 hlavné formy porúch spánku:
1. Porušenie procesu zaspávania. Častejšie pozorované u mladých ľudí s príznakmi neurasténie alebo prepracovania. Pacientovi trvá niekoľko hodín, kým zaspí. Nasleduje hlboký a predĺžený spánok so všetkými fázami. V súlade s patogenézou sa tu používajú hypnotiká s krátkym alebo stredným trvaním účinku.
2. Proces zaspávania a spánku celkovo je narušený. Spánok je povrchný, nepokojný, s častým budením. Vzťah medzi fázami spánku s prevahou spánku „REM“ sa mení (pacient poznamenáva, že sa celú noc „prehadzoval v posteli“). Používajú sa dlhodobo pôsobiace hypnotiká.
3. Ťažkosti so zaspávaním a krátky spánok. Častejšie sa vyskytuje u starších ľudí so sklerózou mozgových ciev. Pacient sa prebúdza po 2 - 5 hodinách a už nemôže zaspať („starý spánok“). Krátkodobo pôsobiace tabletky na spanie sa užívajú v momente nočného prebudenia alebo dlhodobo pôsobiace tabletky na spanie – pred spaním.
Klasifikácia:
1. Deriváty benzodiazepínov:
1.1. Priemerná dĺžka trvania akcie:
Nitrazepam - Nitrazepamum (Radedorm, Eunoktin, Berlidorm) (T1 / 2 = 24 h)
Flunitrazepam - Flunitrazepamum (Rohypnol) (T1/2 = 20 h)
Triazolam - Triazolam (Chalcyon) (T1 / 2 = 7 h)
1.2. Krátkodobé:
Midazolam - Midazolamum (Dormikum, Flormidal) (T1 / 2 = 1,5 - 2,5 hodiny)
1.3. Dlhodobo pôsobiace:
fenazepam (T1/2 = 100 h)
Diazepam (Sibazon, Relanium, Seduxen) (T1/2 = 48 h)
2. Deriváty kyseliny barbiturovej:
2.1. Dlhodobo pôsobiace lieky:
Fenobarbital - Fenobarbital (Luminal). Zahrnuté v kombinovaných liekoch: Bellataminal, Corvalol, Valocordin, Andipal. (T1 / 2 = 85 h)
Estimal – Aesthymalum (Amobarbital) (T1/2 = 24 – 48 hodín)
2.2. Stredne pôsobiace lieky:
Cyklobarbital - Cyklobarbital (kombinovaný liek - Reladorm) (T1 / 2 = 12 - 24 hodín)
3. Deriváty GABA (kyselina gama - aminomaslová):
Oxybutyrát sodný - Natrii oxibutyras
Phenibut - Phenibutum
4. Prípravy ostatných skupín:
Imovan - Imovanum (Zopiclone, Piklodorm, Relaxon, Somnol)
Ivadal - Ivadalum (Zolpidem)
Donormil - Donormilum (doxylamín)
Chlorali hydras
Bromizoval - Bromisovalum (Bromural)
Melatonín (melaxén)
Porovnávacie charakteristiky liekov rôznych skupín:
Benzodiazepínové deriváty:
Majú anti-úzkostný (anxiolytický), hypnotický, antikonvulzívny účinok. Pri intravenóznom podávaní vo veľkých dávkach - vlastnosti celkových anestetík. Účinok proti úzkosti v kombinácii s tabletkami na spanie je užitočný, pretože nespavosť je veľmi často spôsobená neurotickými poruchami (stres, konflikty, psychoemocionálny stres, duševná únava). V menšej miere ako barbituráty ovplyvňujú štruktúru spánku. Používajú sa hlavne lieky so stredným účinkom. Ako hypnotiká sa zriedkavo používajú lieky s dlhodobým účinkom (sibazón, fenazepam - T1 / 2 = 48 - 100 hodín).
Mechanizmus účinku: zvyšuje inhibičný účinok GABA v centrálnom nervovom systéme. GABA je hlavným inhibičným mediátorom centrálneho nervového systému.
Benzodiazepíny skracujú dobu zaspávania, znižujú počet nočných prebudení a predlžujú celkovú dĺžku spánku. Výrazne neovplyvňuje fázu „REM“ spánku.
Zaspávanie nastáva po 20 - 30 minútach. Trvanie hypnotického účinku je 6 - 8 hodín (pri midazolame 2 - 4 hodiny).
Použiť:
Ak je ťažké zaspať, drogy
Pri poruchách spánku vo všeobecnosti, s priemerným trvaním
S krátkym spánkom u starších ľudí. akcie
Midazolam sa používa na krátkodobý spánok v čase prebudenia a na dlhodobú liečbu nespavosti.
Vedľajšie účinky:
Po prebudení syndróm následkov (letargia, svalová slabosť, závraty, zhoršená koordinácia, ospalosť, znížená nálada a pamäť, ťažkosti s koordináciou pozornosti);
Pri dlhodobom užívaní vzniká závislosť, drogová závislosť a syndróm „recoil“ (najmä pri midazolame);
Zosilňujú depresívny účinok alkoholu (užívanie na pozadí intoxikácie alkoholom môže viesť k depresii centrálneho nervového systému a zlyhaniu dýchania).
Kontraindikované pre vodičov dopravy a ľudí, ktorých povolanie si vyžaduje koncentráciu.
Barbituráty:
Trvanie akcie cyklobarbital a reladorm- 4 - 6 hodín, fenobarbital a odhad - 6 - 8 hodín. Účinok sa dostaví za 30-40 minút (pre fenobarbital 60-90 minút).
Mechanizmus akcie:
Zvýšte inhibičný účinok GABA na centrálny nervový systém;
Blokujte aktivačné mediátory - glutamín a aspartát;
Inhibujú vzostupný aktivačný systém mozgového kmeňa, čo vedie k oslabeniu prenosu vzruchov do kôry.
Barbituráty skracujú zaspávanie, znižujú počet nočných prebúdzaní a predlžujú celkovú dĺžku spánku. Ovplyvnite fázy spánku: zvýšte fázu spánku „pomalých vĺn“, selektívne potlačte fázu spánku „REM“.
Používa sa pri poruchách spánku všeobecne s jasnou prevahou „REM“ fázy spánku. Pri poruchách spánku možno predpísať lieky so strednou dobou trvania.
Vedľajší účinok: syndróm spätného rázu, ktorý sa prejavuje:
Zhoršené prejavy nespavosti v porovnaní s obdobím pred liečbou;
Zvýšenie podielu "REM" spánku;
Pomalé obnovenie normálnej fyziológie spánku;
Zvýšená frekvencia a trvanie nočného prebúdzania, povrchný spánok, útržky snov (pacient má pocit, že vôbec nespí);
Podráždenosť, úzkosť, únava, znížená nálada, účinnosť;
Po prebudení sú účinky výraznejšie ako účinky benzodiazepínov;
Drogová závislosť;
Vzhľadom na malú terapeutickú šírku môže pri prekročení dávky spôsobiť hlbokú anestéziu a útlm dýchania.
Deriváty GABA:
Zvyšujú prirodzenú koncentráciu GABA, inhibujú centrálny nervový systém.
Oxybutyrát sodný predlžuje fázu „pomalého“ spánku pri absencii vplyvu na fázu „REM“ spánku. Následky a syndróm "spätného rázu" chýbajú alebo sú vyjadrené nevýznamne. Účinok sa dostaví za 30 - 40 minút. Dĺžka pôsobenia individuálne - od 2 - 3 hodín do 6 - 8 hodín.
Phenibut zvyšuje rýchlosť zaspávania, znižuje počet a trvanie prebudení, neovplyvňuje štruktúru spánku. Ako liek na spanie je menej aktívny, používa sa najmä ako sedatívum na deň.
Prípravy ostatných skupín:
Imovan a Iwadal: používa sa pri rôznych poruchách spánku. Zvýšte inhibičný účinok GABA na centrálny nervový systém. Účinok sa dostaví za 30 minút, doba pôsobenia je 6 - 8 hodín. Neporušujú štruktúru spánku, nespôsobujú následky a syndróm "spätného rázu". Neodporúča sa užívať nepretržite dlhšie ako 4 týždne.
Vedľajší účinok: možné alergické reakcie.
Donormil: liek so stredne dlhým účinkom. Má sedatívny účinok vďaka centrálnemu H1 - antihistamínovému a M - anticholinergnému pôsobeniu. Skracuje čas na zaspávanie, predlžuje trvanie a zlepšuje kvalitu spánku. Nespôsobuje následky.
Vedľajší účinok:
Suché ústa;
Zhoršenie zraku;
Oneskorenie močenia;
melatonín: syntetický analóg epifýzového hormónu (šišinka). Má adaptogénny, sedatívny, hypnotický, imunostimulačný, antioxidačný účinok. Reguluje cyklus spánku a bdenia. Zlepšuje kvalitu spánku, náladu, oživuje sny, znižuje bolesti hlavy. Preniká do BBB. Zvyšuje koncentráciu seratonínu. Aplikované na porušenie cirkadiánneho rytmu. Nespôsobuje syndróm následkov a syndróm spätného rázu. Pri používaní lieku by ste nemali byť na slnku.
Chloralhydrát: používa sa zriedkavo, pretože dráždi sliznice tráviaceho traktu. Predpísané častejšie vo forme klystíru. Spánok začína o 30-60 minút, trvá 6-8 hodín. Zanecháva následky užívania, spôsobuje vedľajšie účinky z obličiek, pečene, myokardu.
Bromizované: zriedka používaný kvôli slabému účinku.
Komplikácie a toxické účinky:
1. Následky: letargia, ospalosť, zhoršená výkonnosť atď. Vyskytuje sa pri užívaní liekov na spanie so stredným a dlhým účinkom s polčasom rozpadu viac ako 8 hodín. Netypické pre lieky, ktoré sa rýchlo metabolizujú (imovan, ivadal, midazolam);
2. Syndróm "recoil": dlhotrvajúce poruchy spánku, zhoršenie celkového stavu pacienta. Vyskytuje sa pri vysadení lieku. Najtypickejšie pre barbituráty (môže sa vyskytnúť po 5-7 dňoch príjmu);
3. Závislosť: pri dlhodobom užívaní klesá terapeutický účinok, treba zvýšiť dávku lieku. To platí najmä pre barbituráty.
4. Drogová závislosť: Pri dlhšom užívaní vzniká psychická a fyzická závislosť (u barbiturátov po 2 týždňoch nepretržitého užívania). Častejšie spôsobujú lieky s krátkym a stredným trvaním účinku. V prípade drogovej závislosti (ťažkej závislosti) môže vysadenie lieku spôsobiť ťažké kŕče a delírium;
5. Alergické reakcie (žltačka, kožné vyrážky, horúčka) – vyskytujú sa u 3 – 5 % pacientov. Najčastejšie fenobarbital.
Akútna otrava tabletkami na spanie:
Kóma s ostrým útlmom dýchania;
Potlačenie všetkých reflexov;
Zorničky sú najskôr úzke a reagujú na svetlo, potom nastáva paralytická dilatácia;
Zníženie krvného tlaku;
Acidóza, zhoršená funkcia obličiek v dôsledku porúch dýchania a krvného obehu;
Atelektáza a pľúcny edém.
Smrť nastáva v dôsledku porúch krvného obehu a paralýzy dýchacieho centra.
Výplach žalúdka;
Nútená diuréza;
Vymenovanie zásad;
Lieky na spanie zahŕňajú lieky zo skupín barbiturátov, benzodiazepínov a lieky, ktoré nie sú zahrnuté v týchto dvoch skupinách (benzotiazíny).
Klasifikácia liekov na spanie
Benzodiazepínové deriváty
- brotizolam
- Lorazepam
- midazolam
- Nitrazepam
- triazolam
- flunitrazepam
- Flurazepam
- Estazolam
Barbituráty
- amobarbital
- fenobarbital
Prípravky rôznych chemických skupín
- Bromizované
- glutetimid
- Doxylamín
- Zolpidem
- Zopiclone
- klometiazol
- metakvalon
Od 60. rokov. XX storočia miesto barbiturátov začali zaberať lieky zo skupiny benzodiazepínov. Boli menej toxické ako barbituráty. Nedávno sa objavili ešte bezpečnejšie hypnotiká, ktoré nepatria do skupiny benzotiazínov: zopiklón a zolpidem.
Podľa sily účinku možno tabletky na spanie klasifikovať nasledovne. Najvýraznejší hypnotický účinok majú barbituráty, ako aj kombinované prostriedky, ktoré ich obsahujú. Veľmi výrazný hypnotický účinok majú zopiklón, lorazepam, metakvalon, nitrazepam, triazolam, flunitrazepam, flurazepam; menej výrazné - zolpidem, midazolam, klometiazol; ešte slabšie - brómované.
V závislosti od času nástupu hypnotického účinku sa izolujú rýchlo pôsobiace lieky (nástup spánku 15-30 minút po užití lieku na spanie) a relatívne pomaly pôsobiace hypnotiká (nástup spánku po 60 minútach). Prvá skupina zahŕňa amobarbital, brómizoval, glutetimid, doxylamín, zopiklón, lorazepam, metakvalon, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam, flurazepam; na druhý - fenobarbital.
Podľa dĺžky trvania hypnotického účinku sa rozlišujú hypnotiká spôsobujúce krátky a dlhý spánok. Najkratší spánok (4-5 hodín) spôsobuje midazolam a triazolam. Zvyčajne tieto lieky nemajú post-somnický účinok. Dlhší spánok (5-6 hodín) vyvoláva bromisoval a lorazepam, ako aj glutetimid a zopiklón. Strednodobý spánok (6-8 hodín) spôsobuje amobarbital, lorazepam, metakvalon, nitrazepam, fenobarbital a flurazepam.
Najdlhší spánok (7-9 hodín) nastáva po užití flunitrazepamu.
Závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov hypnotík nabáda, ak je to možné, pokúsiť sa napraviť poruchy nočného spánku sedatívami (ako sú prípravky z materinej dúšky, podzemky s koreňmi valeriány lekárskej, listy mäty piepornej), ako aj rôznymi neliekovými metódami ( najmä dodržiavanie režimu a vytváranie podmienok na spánok) a niektoré sedatívne trankvilizéry. Pri skutočnej nespavosti () je však používanie liekov na spanie efektívnejšie, a preto rozšírené.
V súčasnosti nie sú registrované niektoré z doteraz používaných liekov na spanie (glutetimid, klometiazol, metakvalon), ako aj niektoré deriváty benzodiazepínov (brotizolam).
Mechanizmus účinku a farmakologické účinky hypnotík
Spánok je podľa moderných predstáv proces, pri ktorom sa zvyšuje aktivita hypnogénnych (synchronizačných) štruktúr mozgu a prebúdzací efekt retikulárnej formácie, ktorý spôsobuje zvýšenie tonusu mozgovej kôry a desynchronizáciu elektroencefalogramu. (EEG), je znížená.
Barbituráty pôsobia najmä na úrovni kmeňových štruktúr, deriváty benzodiazepínov - na úrovni limbického systému a jeho spojení s inými štruktúrami, ktoré zabezpečujú cyklickú zmenu spánku a bdenia.
Hypnotický účinok benzodiazepínových derivátov je spojený s ich interakciou s príslušnými benzodiazepínovými receptormi a aktiváciou GABAergického systému, vďaka čomu relatívne prevláda funkčná aktivita hypnogénnych štruktúr. Okrem toho dôležitú úlohu zohráva zníženie intracelulárneho energetického metabolizmu v dôsledku zníženia mitochondriálnej aktivity.
Zníženie aktivity intracelulárneho metabolizmu je tiež základom antihypoxického pôsobenia barbiturátov. Súčasne však znižujú excitabilitu dýchacieho centra, čím znižujú jeho citlivosť na fyziologický stimul (CO2), čo so zvýšením dávky lieku vedie k inhibícii kardiorespiračnej aktivity. Okrem toho barbituráty zvyšujú aktivitu pečeňových mikrozomálnych enzýmov zapojených do metabolizmu a inaktivácie iných súčasne používaných liečiv (MP), čo prispieva k zníženiu ich účinnosti.
Ako sa zistilo v 60. rokoch minulého storočia, prášky na spanie zvyčajne narúšajú spánkový vzorec tým, že potláčajú REM spánok. Spánok, ktorý vyvolávajú, sa výrazne líši od prirodzeného spánku. Výrazný nedostatok spánku pod vplyvom spacích piluliek je pocit únavy a slabosti, zaznamenaný po prebudení, čo negatívne ovplyvňuje celkový stav.
Spolu s hypnotickým účinkom majú všetky lieky tejto skupiny v malých dávkach sedatívny účinok, normalizujú mierne formy autonómnej dysfunkcie. Na tento účel sa fenobarbital častejšie používa v dávke 10-30 mg 3-krát denne (zvyčajne ako súčasť kombinovaných prostriedkov).
Deriváty benzodiazepínov, predovšetkým lorazepam, majú okrem liekov na spanie výrazné ukľudňujúce, antineurotické, anxiolytické účinky a často sa na tento účel používajú. Antiepileptický účinok je charakteristický pre zolpidem, fenobarbital a benzodiazepínové deriváty (nitrazepam, flunitrazepam, klometiazol). Významný myorelaxačný účinok je charakteristický pre benzodiazepínové deriváty (nitrazepam, flunitrazepam), ako aj zolpidem. Metaqualón má analgetické vlastnosti, fenobarbital má antispazmodické vlastnosti (v dávke 10-50 mg 3-krát denne). Doxylamín má antihistamínový účinok. Barbituráty majú antioxidačné vlastnosti. Lorazepam má antiemetický účinok.
Farmakokinetika hypnotík
Drogy s tabletkami na spanie, užívané ústami, sa dostávajú do krvného obehu najmä z tenkého čreva. Rýchlosť tohto procesu závisí od vlastností liečiva, od stavu črevnej sliznice, jej pohyblivosti, charakteristík obsahu a pH prostredia. Výsledkom je, že hypnotiká inhibujú aktivitu buniek aktivačného systému retikulárnej formácie a stimulujú produkciu endogénnych chemických zlúčenín, ktoré prispievajú k vzhľadu a udržiavaniu spánku.
V tele pacienta väčšina liekov, vrátane hypnotík, prechádza biotransformáciou, pri ktorej je dôležitá úloha zodpovedajúcich enzýmov, najmä mikrozomálnych pečeňových enzýmov. V procese metabolizmu sa molekuly liečiva transformujú konjugáciou a oxidáciou. V tomto prípade z väčších molekúl, často lipofilných, vznikajú relatívne malé molekuly, prevažne hydrofilné, ktoré sa z tela vylučujú najmä obličkami. Metabolické procesy hypnotík do značnej miery závisia od mnohých okolností, najmä od veku pacienta, funkcie pečene, príjmu potravy a iných súčasne podávaných liekov. Lieky a ich metabolity sa vylučujú obličkami, v menšej miere tráviacim traktom, u dojčiacej matky a mliekom, čo môže ovplyvniť stav dieťaťa.
Trvanie účinku liekov na spanie je určené polčasom rozpadu, ktorý zase závisí od mnohých podmienok. Je to dôležité pre určenie dávky a času užívania lieku, ako aj trendu k jeho kumulácii.
Miesto liekov na spanie pri liečbe chorôb
Hlavnými indikáciami na použitie hypnotík sú poruchy spánku s ťažkosťami so zaspávaním, intrazomálne poruchy a skoré prebúdzanie.
Pri prechodných a krátkodobých poruchách spánku sa odporúča užívať krátkodobo pôsobiace benzadiazepíny, zopiklón alebo zolpidem, ako aj sedatívne trankvilizéry. Pri chronických poruchách spánku závisí výber lieku od závažnosti a pretrvávania týchto porúch, ich charakteru a možnosti ich korekcie. Pri pretrvávajúcich, ťažkých poruchách spánku sa používajú lieky so silným hypnotickým účinkom vo vysokých dávkach, ktoré sa niekedy približujú k maximálnej prípustnej dávke: flunitrazepam, zolpidem, zopiklón, ako aj barbituráty v kombinácii s trankvilizérmi so sedatívnym, anxiolytickým účinkom v stredných terapeutických dávkach. Pri stredne ťažkých poruchách spánku sa používajú rovnaké lieky v nižších dávkach alebo lorazepam, nitrazepam v stredných terapeutických dávkach. Pri miernych poruchách spánku často stačí predpísať bromizované, sedatíva, trankvilizéry so sedatívnym a anxiolytickým účinkom.
Ťažkosti so zaspávaním sú zvyčajne spojené s psycho-emocionálnym stresom, úzkosťou a rigiditou afektívnej reakcie. Preto na ich vysadenie vo väčšine prípadov stačí užiť sedatíva 1-2 hodiny pred spaním. Pri výraznejších ťažkostiach so zaspávaním sa odporúča užiť 30-40 minút pred spaním benzodiazepíny: nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam.
Pri intrasomnických poruchách (povrchový spánok, časté budenie vedúce spravidla k nedostatočnej kvalite spánku, ospalosť, pocit nespavosti) je vhodné užívať dlhodobo pôsobiace lieky (nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam). Výber lieku v tomto zozname je určený závažnosťou poruchy spánku; začnite s miernejšími liekmi.
Pri skorom prebudení sú indikované aj lieky s dlhodobým účinkom. Dobrý účinok majú čapíky, keďže v dôsledku pomalšieho vstrebávania liečiva začne liečivo pôsobiť za 3-5 hodín.Krátkodobo pôsobiace liečivá sa užívajú aj pri nočnom budení. Na príjem po prebudení si môžete vybrať dávku lieku, ktorá poskytuje terapeutický účinok (často polovica terapeutickej dávky, keď sa užíva v noci).
Pri poruchách spánku u pacientov s bolestivým syndrómom je účinný zolpidem, ako aj iné hypnotiká v kombinácii s nenarkotickými analgetikami v miernych terapeutických dávkach.
Starším pacientom by sa nemali predpisovať barbituráty. V prvom rade je potrebné odstrániť všetky možné príčiny porúch spánku (ako bolesť, kašeľ, potreba zohrievať nohy). Deriváty benzodiazepínov sa predpisujú v minimálnych dávkach. V prípade potreby sa dávka zvýši kombináciou s inými liekmi na zvýšenie hypnotického účinku (napríklad so sedatívami alebo analgetikami, ak sú indikované). Túžba po tabletkách na spanie u starších ľudí je v dôsledku obvyklého poklesu prirodzeného spánkového režimu s vekom obzvlášť významná. Vedľajšie účinky spôsobené užívaním hypnotík sú zároveň zvyčajne výraznejšie a zahŕňajú najmä závraty, stratu pamäti a dezorientáciu, ktoré sú často mylne považované za prejavy stareckej demencie. Preto sa použitie hypnotík odporúča len na skutočné indikácie. V procese ich používania by ste mali používať minimálne dávky liekov a užívať ich v krátkych kurzoch (do 3 týždňov).
Na racionálnu medikamentóznu liečbu dyssomnie sú rôzne názory. Vykonáva sa sporadicky aj v kurzoch, ktoré by sa však nemali predlžovať. Pri vykonávaní liečebných cyklov je potrebné zrušiť lieky s postupným znižovaním dávky tabletky na spanie (prevencia abstinenčného syndrómu). Toto je obzvlášť dôležité pri použití hypnotických liekov zo skupiny barbiturátov.
Otázka dĺžky užívania liekov na spanie je zložitá. Obvykle priebeh liečby nepresiahne 3 týždne. Súčasnou adekvátnou patogenetickou a etiotropnou terapiou, ako aj opatreniami na rozvoj podmieneného reflexu nástupu spánku (napríklad chodenie do postele v rovnakom čase, teplý kúpeľ, čítanie pred spaním) je možné dosiahnuť normalizáciu spánok s postupným zrušením hypnotík. V budúcnosti môžu byť použité sporadicky v špeciálnych situáciách, s psycho-emocionálnym prepätím.
Okrem priamych indikácií na užívanie liekov na spanie sa ich použitie odporúča aj v iných prípadoch:
- Lorazepam sa môže použiť na nevoľnosť a vracanie spôsobené chemoterapiou. Liek sa predpisuje o 6 hodín neskôr a 12 hodín po užití chemoterapeutických liekov v dávke do 4 mg denne.
- Pri použití nitrazepamu (na malé záchvaty u detí), klometiazol.
- Pri neurózach sa ako anxiolytiká odporúčajú lorazepam, nitrazepam, estazolam.
- Na zmiernenie nepokoja a úzkosti u starších pacientov sa benzodiazepínové deriváty používajú v minimálnych dávkach.
- Na zmiernenie abstinenčného syndrómu u pacientov je vhodné použiť lieky zo série benzodiazepínov.
- Na premedikáciu a na krátkodobé chirurgické zákroky sa niekedy používajú lieky ako lorazepam, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam.
- Barbituráty sa niekedy používajú ako antihypoxanty a na zníženie intrakraniálneho tlaku v mozgu.
Tolerancia a vedľajšie účinky liekov na spanie
Pri užívaní liekov na spanie sa často pozorujú postsomnické poruchy (pocit únavy, ospalosť ráno, nespokojnosť so spánkom), charakteristické najmä pre barbituráty, menej často iné hypnotiká s dlhodobým účinkom. Pri postsomnických poruchách sa odporúča znížiť dávku hypnotika alebo ho nahradiť hypnotikom s relatívne krátkym účinkom: zopiklón, zolpidem, lorazepam, midazolam, nitrazepam. V prípade post-somnických nežiaducich účinkov je vhodné užívať kofeín (v dávke 100 mg), mezokarb (v dávke 5 mg), eleuterokok ostnatý podzemok a korene, prípadne iné posilňujúce a psychostimulačné lieky; niekedy sa stačí obmedziť na šálku silnej kávy počas raňajok.
Medzi významné nevýhody liekov na spanie patrí nimi spôsobená zmena štruktúry spánku. Spánok normálne zahŕňa dve striedajúce sa fázy: ortodoxný spánok a paradoxný spánok alebo spánok REM (Rapid Eye Movement). Obe fázy sú významné pre primeraný spánok a uznáva sa zásadná úloha REM spánku v osobnej adaptácii.
Väčšina liekov na spanie potláča REM spánok. Potlačenie REM spánku je obzvlášť významné pri použití barbiturátov. Zopiklón ovplyvňuje formule spánku menej ako iné lieky na spanie.
Nevýhodou mnohých liekov na spanie je pomerne rýchly (niekedy po 2 týždňoch) vznik tolerancie na ne, čo si vyžaduje zvýšenie dávky alebo náhradu lieku. Tolerancia na lorazepam a flunitrazepam sa vyvíja relatívne pomaly. Rozvoj tolerancie sa často zhoduje so vznikom závislosti, ktorá sa obzvlášť často prejavuje pri barbiturátoch s euforizujúcimi účinkami. Náhle vysadenie lieku v takýchto prípadoch vedie k rozvoju abstinenčných príznakov, prejavujúcich sa pocitom úzkosti, strachu, psychomotorickej agitovanosti, niekedy výskytom halucinácií, silného potu, gastrointestinálnych porúch, tremoru s malou amplitúdou, znížením krvného tlaku. , pričom je možné zvracanie a kŕče. Abstinenčné príznaky sa vyskytujú 1-10 dní po náhlom ukončení liečby a môžu trvať niekoľko týždňov. S rozvojom abstinencie je potrebné pokračovať v užívaní lieku na spanie v rovnakej dávke s jeho postupným zrušením pri zlepšení stavu. Niekedy je potrebná detoxikačná terapia. Aby sa zabránilo rozvoju abstinenčných príznakov, dávka hypnotík s priemerným trvaním účinku sa má znižovať postupne: o 5-10 % každých 5 dní. Dlhodobo pôsobiace lieky sa dajú vysadiť rýchlejšie. Pri užívaní krátkodobo pôsobiacich liekov, kedy je najväčšia pravdepodobnosť vzniku abstinenčného syndrómu, treba dávku znižovať obzvlášť pomaly. Pri vysadení barbiturátov sa odporúča znížiť dávku denne o množstvo zodpovedajúce 3 mg fenobarbitalu.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú anticholinergné poruchy pri užívaní doxylamínu: sucho v ústach, exacerbácia glaukómu, retencia moču pri adenóme prostaty. Pri použití mnohých barbiturátov vo veľkých dávkach dochádza k určitému hypotenznému účinku.
Útlm dýchania so znížením minútového objemu dýchania o 10-15%, ktorý je prakticky významný pre pacientov s CHOCHP, je niekedy vyvolaný príjmom barbiturátov, najmä fenobarbitalu alebo nitrazepamu. Zníženie vylučovania moču je možné pri užívaní barbiturátov, ktoré spôsobujú zvýšenie sekrécie vazopresínu a zníženie prekrvenia obličiek.
Pri flurazepame je niekedy zaznamenaný opuch očných viečok. Pri užívaní zopiklónu sa pozoruje kovová chuť.
Pri užívaní zolpidemu, zopiklónu, triazolamu, flurazepamu, klometiazolu sú možné dyspeptické poruchy (nevoľnosť, zriedkavo vracanie, hnačka).
Pri dlhodobej liečbe barbiturátmi je možný toxický účinok na parenchýmové orgány, niekedy sprevádzaný rozvojom hepatitídy a nedostatku kyseliny listovej. Veľké dávky barbiturátov môžu spôsobiť trombocytopéniu (napríklad fenobarbital v dávke vyššej ako 0,45 g denne). Pri nadhodnotených dávkach alebo kumulácii barbiturátov, zolpidemu a flunitrazepamu sa pozoruje výskyt nystagmu, poruchy koordinácie pohybov a ataxia.
Pri užívaní niektorých liekov (midazolam, zolpidem) sa niekedy po prebudení na určitý čas objaví zmätenosť a prvky hypomnézie.
Paradoxné reakcie (nespavosť, nepokoj) sú možné ako individuálna reakcia na určité lieky, najmä flunitrazepam. Flunitrazepam má lokálny dráždivý účinok a pri intraarteriálnom podaní môže spôsobiť nekrózu; pri intravenóznom podaní klometiazolu existuje nebezpečenstvo flebitídy.
Pri dlhodobom používaní veľkých dávok liekov na spanie s pomalým metabolizmom (veľa barbiturátov) je možná akumulácia lieku a rozvoj chronickej intoxikácie. Chronická intoxikácia sa prejavuje letargiou, apatiou, ospalosťou alebo zvýšenou vzrušivosťou počas dňa, zníženou pamäťou a vnímaním informácií, bolesťami hlavy, závratmi, trasom končatín, v ťažkých prípadoch dyzartriou. Možné sú halucinácie, kŕče, psychomotorická agitácia, poruchy pečene, obličiek a srdca. Treba poznamenať, že u starších pacientov sa tieto javy môžu vyskytnúť po prvých príjmoch barbiturátov. Potom je potrebné liek zrušiť (v prípade závislosti od lieku by sa dávka mala znižovať postupne) a vymenovanie detoxikačnej, symptomatickej terapie. Prognóza je vo všeobecnosti dobrá.
Fenomén bromizmu v prípade intolerancie brómu možno pozorovať pri užívaní bromisovalu.
Barbituráty, zolpidem a flunitrazepam niekedy spôsobujú kožné reakcie.
U novorodencov, ktorých matky užívali barbituráty, bol zaznamenaný zvýšený výskyt novotvarov; okrem toho užívanie týchto liekov počas tehotenstva vedie k útlmu dýchania u plodu. Keďže prášky na spanie vstupujú do mlieka dojčiacich matiek, môžu spôsobiť nežiaduce zmeny v stave dieťaťa.
Kontraindikácie pre prášky na spanie
Tabletky na spanie sú kontraindikované v prípade precitlivenosti na ne a ich zložky (alebo na akýkoľvek liek rovnakej chemickej skupiny).
Lieky na spanie s trvaním dlhším ako 6 hodín, ktoré spôsobujú postsomálne poruchy, by sa nemali predpisovať pacientom, ktorých činnosti vyžadujú rýchlu a primeranú reakciu (napríklad vodiči dopravy, dispečeri).
Pri myasthenia gravis sú kontraindikované všetky hypnotiká, najmä s myorelaxačnými účinkami: barbituráty a deriváty benzodiazepínov, ako je lorazepam, midazolam, nitrazepam.
Absolútnou kontraindikáciou pre použitie barbiturátov je porfýria.
Závažné ochorenia pečene a obličiek sú tiež kontraindikáciou užívania mnohých liekov na spanie, najmä barbiturátov a zolpidemu. Zároveň je potrebné pamätať na osobitné nebezpečenstvo užívania liekov s dlhodobým účinkom pri zlyhaní obličiek (vylučujú sa v nezmenenej forme obličkami) a s krátkym účinkom - pri zlyhaní pečene (metabolizované najmä v pečeni ).
Pri poruchách dýchania je obzvlášť nebezpečné užívanie nitrazepamu, barbiturátov a zolpidemu. Zopiklón sa môže používať s opatrnosťou.
Vzhľadom na nebezpečenstvo zníženia diurézy pri srdcovom zlyhaní je vymenovanie barbiturátov, ako aj midazolamu nežiaduce (pretože má určitý depresívny účinok na kardiovaskulárny systém). Pri arteriálnej hypotenzii je použitie barbiturátov vo veľkých dávkach nežiaduce (majú hypotenzívny účinok). Okrem toho, aby sa zabránilo nebezpečenstvu toxických účinkov na krv, sú barbituráty kontraindikované pri infekcii a hypertermii. Barbituráty by sa nemali predpisovať starším pacientom, pretože pri použití týchto liekov v malých dávkach v starobe sa môžu vyvinúť psychotické poruchy, úzkosť, nepokoj a poruchy vedomia. Užívanie barbiturátov je kontraindikované aj u detí s poruchou hyperaktivity.
Pri sklone k retencii moču, adenómu prostaty a glaukómu sa neodporúča užívanie liekov s anticholinergným účinkom, najmä doxylamínu.
Somaticky oslabení pacienti s organickým poškodením mozgu a ťažkou depresiou sú kontraindikovaní pri vymenovaní midazolamu.
Ak má pacient sklony k drogovej závislosti alebo závislosti od alkoholu, nemajú sa predpisovať hypnotiká, najmä barbituráty, benzodiazepíny, metakvalon a iné hypnotiká, na ktoré sa závislosť vyvíja častejšie.
Aby sa predišlo teratogénnemu účinku počas gravidity, je kontraindikované užívanie derivátov benzodiazepínov, barbiturátov, doxylamínu, zolpidemu a zopiklónu a v menšej miere aj iných hypnotík. Užívanie liekov na spanie, najmä barbiturátov, v neskorom tehotenstve môže viesť k útlmu dýchania plodu. Okrem toho nie je indikované použitie všetkých hypnotík počas laktácie.
Výstrahy
Tabletky na spanie, najmä tie s predĺženým účinkom, by nemali užívať vodiči dopravy a pacienti, ktorých práca je spojená s naliehavými kritickými rozhodnutiami.
Interakcia liekov na spanie s inými liekmi
Barbituráty indukujú pečeňové enzýmy, čo vedie k zrýchlenému metabolizmu niektorých súčasne užívaných liekov, najmä antikoagulancií, tricyklických antidepresív, sulfónamidov, hypoglykemík, glukokortikoidov a perorálnych kontraceptív. V dôsledku toho sa zvyčajná terapeutická dávka týchto liekov často stáva nedostatočnou. Ak sa súčasne zvýši dávka lieku, zrušenie barbiturátov môže byť sprevádzané klinickými príznakmi predávkovania súbežnými liekmi.
Všetky hypnotiká zvyšujú účinok sedatív, psychotropných liekov, analgetík a alkoholu. Súčasné užívanie liekov na spanie a alkoholu sa neodporúča kvôli riziku vzniku niekedy ťažko predvídateľných individuálnych reakcií. Flunitrazepam je nekompatibilný s inhibítormi monoaminooxidázy.
Článok pripravil a upravil: chirurg-
Chemická skupina alebo drogovej triedy
INN krátke herectvo (1-5 h)
stredná doba účinku (5-8 hodín) dlhodobo pôsobiace (viac ako 8 hodín) Barbituráty
fenobarbital.
Benzodiazepíny
Triazolam, Midazolam.
Temazepam.
Flunitrazepam, Estazolam, Nitrazepam, Diazepam. Cyklopyrolóny
Zopiclone.
Imidazopyridíny
Zolpidem.
Deriváty glycerolu
meprobamát.
Aldehydy
Chloralhydrát.
Sedatívne antipsychotiká
Chlórpromazín, klozapín, chlórprotixén, promazín, levomepromazín, tioridazín. Sedatívne antidepresíva Pipofezín, benzoklidín. amitriptylín, fluacizín. Antihistaminiká
Difenhydramín, hydroxyzín, doxylamín, prometazín. Bromureidy
Bromizované.
Tiazolové deriváty
klometiazol.
Barbituráty majú rýchly hypnotický účinok aj pri ťažkých prípadoch nespavosti, ale výrazne narúšajú fyziologickú štruktúru spánku, skracujú paradoxnú fázu.
Hlavným mechanizmom hypnotického, antikonvulzívneho a sedatívneho účinku barbiturátov je alosterická interakcia s miestom komplexu receptora GABA, čo vedie k zvýšeniu citlivosti receptora GABA na mediátor a k predĺženiu trvania aktivovaného stavu. chlórových kanálov spojených s týmto receptorovým komplexom. V dôsledku toho dochádza napríklad k inhibícii stimulačného účinku retikulárnej formácie mozgového kmeňa na jeho kôru.
Benzodiazepínové deriváty najčastejšie používané ako prášky na spanie. Na rozdiel od barbiturátov v menšej miere narúšajú normálnu štruktúru spánku, sú oveľa menej nebezpečné vo vzťahu k vzniku závislosti a nespôsobujú výrazné vedľajšie účinky.
Zopiklón a Zolpidem- zástupcovia nových tried chemických zlúčenín. Zolpidem selektívne interaguje s benzodiazepínovými c, -receptormi, čo uľahčuje GABAergický prenos. Zopiklón sa viaže priamo na chlórový ionofór regulovaný GABA. Zvýšenie toku iónov chlóru do bunky spôsobuje hyperpolarizáciu membrány a tým aj silnú inhibíciu neurónu. Na rozdiel od benzodiazepínov sa nové lieky viažu len na centrálne benzodiazepínové receptory a nemajú žiadnu afinitu k periférnym.
Zopiklón na rozdiel od benzodiazepínov neovplyvňuje trvanie paradoxnej spánkovej fázy, ktorá je potrebná na obnovu mentálnych funkcií, pamäti, schopnosti učenia a trochu predlžuje fázu pomalých vĺn, ktorá je dôležitá pre fyzické zotavenie.
aktualizácie. Zolpidem v menšej miere predlžuje dĺžku pomalého spánku, ale častejšie, najmä pri dlhodobom používaní, predlžuje paradoxnú fázu spánku.
Meprobamát, podobne ako barbituráty, brzdí paradoxnú fázu spánku, vzniká na ňom závislosť.
Klometiazol a chloralhydrát majú veľmi rýchly hypnotický účinok a prakticky nenarúšajú štruktúru spánku, ale klometiazol je klasifikovaný ako liek s výraznou schopnosťou spôsobiť drogovú závislosť.
Bromureidy sa v posledných rokoch používajú len zriedka. Rýchlo sa vstrebávajú, ale majú extrémne pomalý metabolizmus, čo často spôsobuje rozvoj kumulácie a „brómizmu“ (kožné zápalové ochorenia, konjunktivitída, ataxia, purpura, agranulocytóza, trombocytopénia, depresia či delírium).
Niektoré antihistaminiká sa stále často používajú ako hypnotiká: difenhydramín, hydroxyzín, doxylamín, prometazín. Spôsobujú potlačenie paradoxnej fázy spánku, silný „aftereffect“ (bolesti hlavy, ranná ospalosť) a majú anticholinergné vlastnosti. Väčšina
dôležitou výhodou antihistaminík je absencia tvorby závislosti aj pri dlhodobom používaní
Vo „veľkej“ psychiatrii sa pri psychotických stavoch používajú na úpravu porúch spánku sedatívne antipsychotiká alebo sedatívne antidepresíva v závislosti od vedúceho syndrómu.
Rôzne poruchy spánku v modernom svete sú celkom bežné. Je dokázané, že u obyvateľov veľkých miest je nespavosť diagnostikovaná u väčšieho percenta populácie v porovnaní s obyvateľmi dedín a miest. Tabletky na spanie sú hlavnou liečbou porúch spánku. Aké sú najsilnejšie lieky a môžete si ich kúpiť bez lekárskeho predpisu?
Dievčatko užilo tabletky na uľahčenie nástupu spánku
Klasifikácia hypnotík
Tabletky na spanie sú lieky, ktoré spôsobujú stav, ktorý sa svojimi vlastnosťami blíži prirodzenému spánku a môžu urýchliť proces zaspávania, zvýšiť hĺbku spánku a jeho trvanie. Vedecký názov skupiny liekov na spanie je hypnotiká. Malé dávky týchto liekov majú relaxačný a upokojujúci účinok.
Všetky hypnotiká sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: lieky s narkotickým a nenarkotickým účinkom.
Neomamné hypnotiká:
- Benzodiazepíny - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
- Nebenzodiazepíny: Zolpidem (Ivadal), Zopiclone (Imovan).
- Blokátory histamínových receptorov: Donormil.
- Deriváty GABA: Phenibut.
Narkotické hypnotiká:
- Barbituráty (deriváty kyseliny barbiturovej): Barbital, Fenobarbital, Estimal.
Benzodiazepíny
Do tejto skupiny hypnotík patria látky, ktoré majú hypnotické, protiúzkostné a antiepileptické účinky. Pri poruchách spánku benzodiazepíny urýchľujú proces zaspávania a výrazne predlžujú dobu odpočinku. Pôsobenie liekov z tejto skupiny ovplyvňuje štruktúru spánku, skracuje fázy REM a paradoxný spánok, preto je snívanie pri užívaní benzodiazepínov zriedkavým javom.
Účinnosť hypnotík zo skupiny benzodiazepínov je zvýšená vďaka anxiolytickým vlastnostiam – tlmenie úzkosti, napätia, akútnej reakcie na udalosti, a preto sú tieto lieky liekom voľby pri liečbe nespavosti.
Zoznam liekov je pomerne rozsiahly a obsahuje obchodné názvy:
- Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
- Midazolam - Dormikum, Flormidal.
- Triazolam - "Halcyon".
- Flunitrazepam - Rohypnol.
Priemerná dĺžka liečby benzodiazepínmi je 2 týždne. Pri dlhšom užívaní – cca 3-4 týždne vzniká drogová závislosť. Náhle prerušenie užívania týchto liekov na spanie vedie k rozvoju abstinenčného syndrómu: pacient pociťuje úzkosť, nespavosť, nočné mory, tras končatín.
Psychoaktívne lieky s hypnotickým, anxiolytickým a antikonvulzívnym účinkom
Nepríjemným účinkom týchto hypnotík je „syndróm následkov“ – človek po prebudení pociťuje letargiu, svalovú slabosť, závraty, ospalosť, prípadne narušenie koordinácie pohybov a zníženie koncentrácie. Podobné symptómy sú spojené so spomaleným metabolizmom benzodiazepínov v organizme – liečivá sa zo žalúdka dlhodobo vstrebávajú do krvi a v pečeni dochádza k neúplnému rozpadu s vylučovaním aktívnych metabolitov do krvi, ktoré podporujú hl. pôsobenie tabliet. V súvislosti s touto vlastnosťou sa veľmi neodporúča používať lieky u pacientov, ktorých práca si vyžaduje sústredenie a sústredenie – u vodičov vozidiel, u výškových pracovníkov.
Otrava benzodiazepínmi je zriedkavá pre ich nízku toxicitu.
Nebenzodiazepíny
Hlavnými liekmi z tejto skupiny sú takzvané Z-lieky – Zopiclone, Zolpidem a Zaleplon. Mierne pôsobenie týchto tabliet ich robí bezpečnejšími ako deriváty kyseliny barbiturovej a znížená pravdepodobnosť vzniku fyzickej závislosti a závislosti v porovnaní s benzodiazepínmi umožňuje dlhšiu liečbu.
Ako každá iná liečivá látka, nebenzodiazepínové lieky majú nevýhody - existuje možnosť rozvoja amnézie, menej často halucinácií. Dlhodobé užívanie Z-liekov môže byť sprevádzané dennou ospalosťou a úzkosťou. Zaleplon má krátky polčas rozpadu, vďaka čomu je bezpečnejší pre ľudí, ktorých aktivity vyžadujú špeciálnu koncentráciu.
Hypnotikum nebenzodiazepínovej štruktúry
Liečba nebenzodiazepínovými liekmi sa nemá náhle prerušiť, ak liečba trvá dlhšie ako 2 týždne, čo je spojené so zvýšenou pravdepodobnosťou vysadenia. Dávka sa znižuje postupne počas niekoľkých týždňov v závislosti od individuálnych charakteristík pacienta.
Blokátory histamínových receptorov
Známou vlastnosťou liekov na liečbu alergií je hypnotický účinok, na ktorom je založený účinok moderného hypnotika Donormil. Mechanizmus účinku Donormilu je založený na jeho schopnosti ovplyvňovať jednotlivé časti mozgu, ktoré sú zodpovedné za proces nervového vzruchu. Liek sa vydáva z lekárne bez lekárskeho predpisu, takže je cenovo dostupnejší. Z vedľajších účinkov Donormilu je potrebné zdôrazniť silné sucho v ústach, zápchu a zadržiavanie moču počas užívania tabletky na spanie. Droga nie je návyková a možnosť otravy je veľmi nízka - v prípade predávkovania sa nezistil jediný smrteľný výsledok.
Barbituráty
Väčšina derivátov kyseliny barbiturovej je vylúčená zo zoznamu liekov na liečbu nespavosti kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov. V modernej klinickej praxi sa barbituráty čoraz menej často predpisujú pacientom trpiacim rôznymi poruchami spánku. Spánok iniciovaný touto skupinou liekov sa líši od normálneho fyziologického spánku – narúša sa cyklus fáz a mení sa jeho štruktúra. Ihneď po opakovanom podávaní vzniká drogová závislosť a dlhodobá liečba vyvoláva závislosť. Spánok spôsobený omamnými tabletkami na spanie je prerušovaný, je zaznamenaná prítomnosť nočných môr. Po prebudení človek pociťuje silnú ospalosť, únavu, koordináciu pohybov je narušená.
Liečivo zo skupiny barbiturátov
V súčasnosti sú na použitie schválené iba fenobarbital a cyklobarbital (Reladorm). Polovica tabliet na spanie týchto liekov má relaxačný účinok a niekoľkonásobné prekročenie dávky spôsobuje ťažkú otravu. Abstinenčný syndróm vzniká ihneď po vysadení medikamentóznej terapie a prejavuje sa ťažkou nespavosťou, podráždenosťou, úzkosťou, zníženou náladou a depresiou výkonnosti.
deriváty GABA
Kyselina gama-aminomaslová je inhibičným mediátorom centrálneho nervového systému a hrá dôležitú úlohu pri tvorbe pomalého spánku. Hlavnou drogou v tejto skupine je liek s názvom Phenibut. Tento nootropný liek s hypnotickým účinkom pomáha normalizovať čas na zaspávanie a obnovuje normálny cyklus fáz spánku. Na rozdiel od liekov zo série benzodiazepínov Phenibut podporuje predĺženie fázy spánku s pomalými vlnami, vďaka čomu sa pacientova pohoda po prebudení výrazne zlepšuje. Hypnotikum je málo toxické, má krátky zoznam vedľajších účinkov a nespôsobuje drogovú závislosť.
Nootropické činidlo, ktoré normalizuje spánok
Aká je najlepšia tabletka na spanie?
Na túto otázku môže odpovedať iba lekár, ktorý pozná všetky individuálne charakteristiky tela pacienta a pri predpisovaní konkrétneho lieku zohľadňuje typ poruchy spánku. Až po podrobnej anamnéze môže lekár vydať zoznam liekov na liečbu s presným uvedením, koľko tabliet treba užiť.
Tabletky na spanie sú lieky, ktoré spôsobujú, že človek zažíva stav blízky prirodzenému spánku. Používa sa pri nespavosti na uľahčenie zaspávania a na zabezpečenie normálneho trvania spánku.
Spánok má heterogénnu štruktúru. Existujú dve hlavné zložky spánku, ktoré sa líšia charakterom vlnových oscilácií elektrickej aktivity mozgových buniek na elektroencefalograme: spánok s pomalými vlnami a spánok s rýchlymi vlnami.
Pomalý spánok (pomalý, ortodoxný, synchronizovaný, non-REM spánok) má trvanie až 75 – 80 % celkového času spánku a štyri postupne sa rozvíjajúce fázy, od zdriemnutia (prvá fáza) po δ-spánok (štvrtá fáza), charakterizovaná nástupom pomalých δ vĺn s vysokou amplitúdou na elektroencefalograme.
Rýchly spánok (REM, paradoxný, desynchronizovaný) sa opakuje každých 80-90 minút, sprevádzaný snami a spánkom s rýchlym pohybom očí (REM-spánok). Trvanie REM spánku je 20-25% z celkového času spánku.
Vzťah medzi fázami spánku a ich rytmickou zmenou je regulovaný serotonínom (hlavný faktor, ktorý navodzuje spánok), melatonínom (faktor, ktorý zabezpečuje
synchronizácia spánkových fáz), ako aj GABA, enkefalíny a endorfíny, δ-spánkový peptid, acetylcholín, dopamín, adrenalín, histamín.
Pre normálny spánok je charakteristické striedanie fáz pomalovlnného a rýchlovlnného spánku, pričom sa človek cíti energicky a vyspal. Poruchy prirodzeného spánku môžu súvisieť s porušením zaspávania, hĺbkou spánku (plytký spánok, úzkostné sny, časté prebúdzanie), dĺžkou spánku (nedostatok spánku, predĺžené konečné prebúdzanie), spánkovým režimom (zmeny pomeru pomalých a REM spánok).
Hlavným účinkom hypnotík je uľahčenie procesu zaspávania a/alebo predĺženie trvania spánku. V závislosti od toho sa používajú hypnotiká rôzneho trvania účinku. V malých dávkach majú hypnotiká sedatívny (upokojujúci) účinok.
Lieky na spanie majú tlmivý účinok na synaptický prenos v centrálnom nervovom systéme a niektoré z nich relatívne selektívne inhibujú určité štruktúry a funkcie mozgu (hypnotiká s nenarkotickým typom účinku), zatiaľ čo iné majú všeobecný tlmivý účinok na centrálny nervový systém, tj konať bez rozdielu (drogy narkotického typu účinku).
V súlade s týmito rozdielmi v pôsobení, ako aj na základe rozdielov v chemickej štruktúre, sa rozlišujú nasledujúce hlavné skupiny hypnotík.
Tabletky na spanie s nenarkotickým typom účinku.
Agonisty benzodiazepínových receptorov.
Benzodiazepínové deriváty: nitrazepam (radedorm *, eunoktin *), flunitrazepam (rohypnol *), tr a az asi - lam (chalcyon *), midazolam (dormicum *).
Prípravky odlišnej chemickej štruktúry (nebenzodiazepíny): zo p a klon (imovan *, piklodorm *), zolp a dem (ivadal *, sanval *), zaleplon.
Blokátory H 1 receptorov: doxylamín (donormil *).
Agonisty melatonínového receptora: ramelteón *.
Tabletky na spanie s narkotickým typom účinku.
Deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty): feno - barbitol (luminálny *).
Alifatické zlúčeniny: chlór al g a d r a t.
Spánok, ktorý nastáva pri použití hypnotík, sa trochu líši od prirodzeného (fyziologického) spánku. Prvý
Ide zase o zmeny v trvaní spánku s rýchlymi vlnami: doba latencie vo vývoji tejto fázy sa zvyšuje a jej celkové trvanie sa znižuje. Zrušením hypnotík sa latentné obdobie fázy REM spánku dočasne skráti a REM spánok sa na určitý čas predĺži. Zároveň vzniká hojnosť snov s charakterom nočných môr, čo vedie k častému prebúdzaniu. Tieto javy spojené s ukončením užívania liekov na spanie sa nazývajú fenomén „spätného rázu“.
Hypnotiká v nerovnakej miere porušujú pomer medzi REM a NREM spánkom (narúšajú štruktúru spánku). Vo väčšej miere je to typické pre deriváty kyseliny barbiturovej a v menšej pre benzodiazepíny. Zolpidem a zopiklón mierne menia štruktúru spánku a chloralhydrát prakticky neovplyvňuje.
Na hypnotiká sú kladené tieto základné požiadavky: musia rýchlo navodzovať spánok a udržiavať jeho optimálnu dĺžku, nenarúšať prirodzený vzťah medzi fázami spánku (nenarúšať štruktúru spánku), nespôsobovať útlm dýchania, poruchy pamäti, závislosť, fyzickú a psychickú závislosť. V súčasnosti neexistujú žiadne hypnotiká, ktoré by plne spĺňali všetky tieto požiadavky.
11.1. NEDROGOVÉ S NEDROGOVÝM TYPOM ÚČINKU
11.1.1. Agonisty benzodiazepínových receptorov
Benzodiazepínové deriváty
Deriváty benzodiazepínov majú anxiolytickú aktivitu (odstraňujú pocity úzkosti, úzkosti, napätia [pozri časť "Anxiolytické lieky (trankvilizéry)"] a majú hypnotický, v malých dávkach aj sedatívny (sedatívny) účinok. Eliminácia psychického stresu pomáha upokojujú a rozvíjajú spánok, benzodiazepíny okrem toho znižujú tonus kostrového svalstva (účinok je spojený s potlačením polysynaptických reflexov na úrovni miechy) a vykazujú antikonvulzívnu aktivitu, potencujú účinok látok tlmiacich centrálny nervový systém vrátane alkoholu a liekov na anestéziu a majú amnestický účinok (spôsobujú anterográdnu amnéziu).
Anxiolytické a hypnotické účinky benzodiazepínov sú spôsobené ich inhibičným účinkom na limbický systém a aktiváciou retikulárnej tvorby mozgového kmeňa. Mechanizmus týchto účinkov je spojený so stimuláciou benzodiazepínových (ω) receptorov, ktorých sú agonistami. Existujú 3 podtypy ω-receptorov (ω 1, ω 2, ω 3) Predpokladá sa, že hypnotický účinok benzodiazepínov je spôsobený preferenčnou väzbou na ω 1 -receptory.
Benzodiazepínové receptory tvoria komplex s GABA A receptormi, ktoré priamo tvoria chlórový kanál. Receptor GABAA je glykoproteín pozostávajúci z 5 podjednotiek (2a, 2p a y), ktoré priamo tvoria chlórový kanál. GABA sa viaže na α- a β-podjednotky receptora a spôsobuje otvorenie chlórového kanála (obr. 11-1). Stimulácia benzodiazepínových receptorov lokalizovaných na γ-podjednotke receptora GABAA je sprevádzaná zvýšením citlivosti receptorov GABAA na GABA a zvýšením účinnosti tohto mediátora. Zároveň sa nezvyšuje aktivita GABA, čo určuje absenciu narkotického účinku u benzodiazepínov.
Ryža. 11-1. Mechanizmus účinku benzodiazepínov. Vysvetlivky v texte
So zvýšením citlivosti receptorov GABA A na GABA pod vplyvom benzodiazepínov sa zvyšuje frekvencia otvárania chlórových kanálov, v dôsledku čoho sa zvyšuje počet záporne nabitých
Ióny chlóru vstupujú do neurónu, čo vedie k hyperpolarizácii neurónovej membrány a rozvoju inhibičných procesov.
Benzodiazepíny sa používajú na nespavosť spojenú s úzkosťou, stresovými situáciami, náhlou zmenou časových pásiem a charakterizovanou ťažkosťami so zaspávaním, častým nočným a/alebo skorým ranným prebúdzaním. Používajú sa aj v anestéziológii na premedikáciu pred operáciou.
Benzodiazepíny sa vyznačujú trvaním účinku na:
Dlhodobo pôsobiace lieky: flunitrazepam;
Stredne pôsobiace lieky: nitrazepam;
Krátkodobo pôsobiace lieky: triazolam, midazolam.
Lieky s dlhodobým a stredným účinkom navodzujú spánok, ktorý trvá 6-8 hodín Dĺžka účinku niektorých liekov (flurazepam, diazepam) je spojená s tvorbou aktívnych metabolitov. Pri použití benzodiazepínov, najmä liekov s dlhodobým účinkom, sú možné počas dňa následky, ktoré sa prejavujú vo forme ospalosti, letargie a spomalenia reakcií. Preto sa benzodiazepíny nemajú predpisovať pacientom, ktorých profesionálne aktivity vyžadujú rýchlu reakciu a zvýšenú pozornosť. Pri opakovaných aplikáciách dochádza k akumulácii látky.
Následné účinky sú pri krátkodobo pôsobiacich liekoch menej časté. Pri náhlom vysadení krátkodobých liekov však častejšie nastáva fenomén „nakopnutia“. Na zníženie tohto účinku sa majú benzodiazepíny vysadzovať postupne. Pri opakovanom užívaní benzodiazepínov vzniká závislosť, pričom na dosiahnutie rovnakého hypnotického účinku je potrebné zvýšiť dávku lieku. Je možný rozvoj drogovej závislosti (duševnej aj fyzickej). V prípade fyzickej závislosti je abstinenčný syndróm menej bolestivý ako pri závislosti od barbiturátov.
Z hľadiska závažnosti hypnotického účinku sú benzodiazepíny horšie ako barbituráty, ale majú množstvo výhod: v menšej miere narúšajú štruktúru spánku, majú širší terapeutický účinok (menšie nebezpečenstvo akútnej otravy), spôsobujú menej vedľajšie účinky, menej výrazná indukcia mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Tolerancia a drogová závislosť sa u nich rozvíjajú pomalšie.
Nitrazepam sa najčastejšie používa pri nespavosti. Dostupné vo forme tabliet. Priraďte v noci 30-40 minút pred spaním. Účinok po perorálnom podaní nastáva po 30-60 minútach a trvá 6-8 hodín (t 1/2 - 24-36 hodín). Okrem toho sa nitrazepam používa na premedikáciu pred operáciou a pre svoj antikonvulzívny účinok pri niektorých formách záchvatov (najmä u detí).
Pre nitrazepam sú vzhľadom na jeho dlhé trvanie účinku charakteristické následné javy: slabosť, ospalosť, porucha koncentrácie, spomalenie mentálnych a motorických reakcií. Zosilňuje účinok alkoholu a iných drog, ktoré tlmia centrálny nervový systém. Spôsobuje pokles krvného tlaku, prípadne útlm dýchania. Vyskytujú sa paradoxné reakcie (najmä na pozadí príjmu alkoholu) - zvýšená agresivita, akútne stavy vzrušenia so strachom, poruchy zaspávania a spánku. Nitrazepam má schopnosť kumulovať sa, pri dlhodobom užívaní naň vzniká závislosť.
Kontraindikácie: precitlivenosť na benzodiazepíny, myasténia gravis, glaukóm s uzavretým uhlom, drogová závislosť, akútna otrava liekmi tlmiacimi centrálny nervový systém (vrátane alkoholu), tehotenstvo a dojčenie.
Flunitrazepam je dlhodobo pôsobiaci liek. Hypnotický účinok sa vyvíja za 20-45 minút a trvá 6-8 hodín (pričom hĺbka spánku sa zvyšuje). Metabolizuje sa v pečeni, vylučuje sa obličkami (t 1/2 - 24-36 hodín). Vedľajšie účinky sú rovnaké ako pri nitrazepame.
Kontraindikácie: poškodenie pečene a obličiek, myasthenia gravis, tehotenstvo, dojčenie. Kombinované použitie s inhibítormi MAO sa neodporúča.
Triazolam je krátkodobo pôsobiace liečivo (t 1/2 je 1-5 hodín), pri opakovanom užití sa mierne kumuluje, následný účinok je menej výrazný ako u dlhodobo pôsobiacich benzodiazepínov.
Midazolam je krátkodobo pôsobiace liečivo (t 1/2 je 1-5 hodín). Ako hypnotikum sa predpisuje vnútorne na uľahčenie zaspávania. Pri opakovanom podávaní sa liek neakumuluje, javy následného účinku sú nevýznamne vyjadrené. Midazolam sa používa najmä v anestéziológii na premedikáciu pred chirurgickým zákrokom (podáva sa perorálne a intramuskulárne) a na anestéziu (aplikuje sa intravenózne). Pri intravenóznom podaní midazolamu môže dôjsť k útlmu dýchania, až kým sa nezastaví (najmä pri rýchlom podaní).
Benzodiazepínovým antagonistom je flumazenil. Podľa chemickej štruktúry ide o imidazobenzodiazepín, kompetitívne blokuje benzodiazepínové receptory a eliminuje účinky benzodiazepínov vrátane hypnotických a sedatívnych účinkov (napríklad pri stiahnutí z anestézie). Obnovuje dýchanie a vedomie v prípade predávkovania benzodiazepínmi. Podáva sa intravenózne.
Prípravky inej chemickej štruktúry
V posledných rokoch sa objavujú lieky, ktoré sa chemickou štruktúrou líšia od benzodiazepínov, no ich hypnotický účinok je spojený aj so stimuláciou benzodiazepínových receptorov. Pri stimulácii benzodiazepínových receptorov sa zvyšuje citlivosť GABA A receptorov na GABA, zvyšuje sa frekvencia otvárania chlórových kanálov, zvyšuje sa vstup chlórových iónov do nervovej bunky a dochádza k hyperpolarizácii membrány. To vedie k rozvoju inhibičných procesov, prejavujúcich sa vo forme hypnotických a sedatívnych (v menších dávkach) účinkov. Lieky v tejto skupine zahŕňajú zaleplon, zopiklón a zolpidem. Charakteristickým znakom týchto liekov je, že narušujú štruktúru spánku v menšej miere ako benzodiazepíny.
Zaleplon, derivát pyrazolopyrimidínu, interaguje s väzbovými miestami benzodiazepínov receptorov GABAA. Používa sa na liečbu prechodnej nespavosti počas 7-10 dní. Akcia je spojená s vplyvom na dobu latencie spánku. je 2 hodiny, čo stačí na zabezpečenie 8 hodín spánku.
Zopiklón je derivát cyklopyrolónu, hypnotikum so stredne dlhým účinkom. Účinok sa vyvíja za 20-30 minút a trvá 6-8 hodín.Stimuluje GABAergic
mechanizmov synaptického prenosu v mozgu v dôsledku excitácie ω 1 - a ω 2 -benzodiazepínových receptorov. Neovplyvňuje celkové trvanie REM spánku.
Vedľajšie účinky: po prebudení sú možné pocity horkej a kovovej chuti v ústach, nevoľnosť, podráždenosť, depresívna nálada, alergické reakcie, závraty a zhoršená koordinácia pohybov. Fenomén „spätného rázu“ je vyjadrený v nevýznamnej miere. Pri dlhodobom používaní vzniká závislosť a drogová závislosť, a preto by priebeh užívania zopiklónu nemal presiahnuť 4 týždne.
Kontraindikácie: precitlivenosť, dekompenzované respiračné zlyhanie, vek do 15 rokov. Neodporúča sa používať počas tehotenstva a laktácie.
Zolp a dem - derivát imidazopyridínu, hypnotikum s priemernou dobou účinku. Agonista ω1-benzodiazepínových receptorov. Má malý vplyv na štruktúru spánku. Zolpidem nemá výrazný anxiolytický, antikonvulzívny a myorelaxačný účinok. Vedľajšie účinky zahŕňajú bolesť hlavy, dennú ospalosť, nočné mory, halucinácie a ataxiu. Fenomén „spätného rázu“ je vyjadrený v nevýznamnej miere. Pri dlhodobom užívaní lieku vzniká závislosť a drogová závislosť, a preto by priebeh užívania zolpidemu nemal presiahnuť 4 týždne.
Antagonistom zolpidemu, zaleplonu a zopiklónu je flumazenil.
11.1.2. blokátory H1 receptorov
Blokátory H 1 -receptorov, prenikajúce do centrálneho nervového systému, majú hypnotické vlastnosti. Antialergický liek difenhydramín (difenhydramín *), ktorý blokuje receptory H1, má teda výrazný hypnotický účinok. Z tejto skupiny liekov sa doxylamín používa iba ako hypnotikum. Medzi pozitívne vlastnosti tohto lieku patrí nedostatok vplyvu na štruktúru spánku, nízka toxicita.
11.1.3. Agonisty melatonínového receptora
Melatonín je nevyhnutný pri regulácii cyklu spánku a bdenia. Ramelteon je agonista MT 1 a MT 2 -melatonínových receptorov
priekopa umiestnená v mozgu. V dôsledku toho sa u pacientov s chronickou nespavosťou skracuje latentná doba spánku. Ramelteon nespôsobuje Recoil syndróm. Medzi vedľajšie účinky patrí ospalosť, znížená koncentrácia testosterónu a zvýšená hladina prolaktínu.
11.2. NARKOTICKÉ LIEKY NA SPANIE
Tieto lieky majú nerozlišujúci tlmivý účinok na centrálny nervový systém. V malých dávkach spôsobujú sedatívny účinok, pri zvýšenej dávke vykazujú hypnotický účinok a vo veľkých dávkach môžu spôsobiť anestéziu. Spacie pilulky narkotického typu účinku predstavujú najmä deriváty kyseliny barbiturovej.
11.2.1. Deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty)
Barbituráty majú sedatívne, hypnotické a antikonvulzívne vlastnosti. Vo veľkých dávkach spôsobujú anestéziu, preto sa na bezinhalačnú anestéziu používajú niektoré krátkodobo pôsobiace barbituráty (thiopental sodný). V nižších dávkach majú barbituráty výrazný hypnotický účinok, podporujú spánok a predlžujú celkovú dĺžku spánku. Barbituráty na upokojenie (bez liekov na spanie) majú nižšiu dávku.
Inhibičný účinok barbiturátov je spôsobený ich interakciou so špecifickými väzbovými miestami (barbiturátovými receptormi) umiestnenými na komplexe GABAA receptor-chlórový kanál. Väzbové miesta barbiturátov tohto komplexu sa líšia od väzobných miest benzodiazepínov. Keď sa barbituráty viažu na tento receptorový komplex, zvyšuje sa citlivosť receptora GABAA na GABA. Súčasne sa zvyšuje čas otvorenia chlórových kanálov - výsledkom je, že cez neurónovú membránu vstupuje do bunky viac iónov chlóru, dochádza k hyperpolarizácii membrány a zvyšuje sa inhibičný účinok GABA. Predpokladá sa, že účinok barbiturátov nie je obmedzený na ich zosilňujúci účinok na receptory GABAA. Tieto látky sú schopné priamo stimulovať GABA A receptory. Výrazný GABA-mimetický účinok je charakteristický pre lieky na anestéziu (napríklad tiopental sodný). Okrem toho
Okrem toho sú barbituráty antagonistické voči glutamátu a možno aj iným excitačným neurotransmiterom.
Barbituráty výrazne menia štruktúru spánku – skracujú trvanie REM spánku. Náhle vysadenie liekov vedie k predĺženiu fázy REM spánku, avšak sny majú v tomto prípade charakter nočných môr (fenomén „recoil“).
Barbituráty majú malú terapeutickú šírku účinku, preto pri ich použití existuje vysoké riziko vzniku toxických účinkov (možná depresia dýchacieho centra). Pre barbituráty je charakteristický aftereffect, ktorý sa prejavuje ospalosťou počas dňa, letargiou, poruchou pozornosti, psychickými a motorickými reakciami. Tieto javy možno pozorovať aj po jednorazovej dávke lieku. Pri opakovaných aplikáciách sa barbituráty hromadia a následný účinok sa zvyšuje. Dlhodobé užívanie barbiturátov môže viesť k narušeniu vyššej nervovej činnosti.
Barbituráty (najmä fenobarbital) indukujú pečeňové mikrozomálne enzýmy, v dôsledku čoho urýchľujú metabolizmus mnohých liečiv. Zvyšuje sa aj rýchlosť metabolizmu samotných barbiturátov, s čím súvisí rozvoj tolerancie pri ich dlhodobom užívaní (môže nastať po 2 týždňoch od začiatku podávania). Dlhodobé užívanie barbiturátov môže viesť aj k rozvoju drogovej závislosti (pri užívaní dostatočne vysokých dávok sa drogová závislosť môže vyvinúť do 1-3 mesiacov). Pri užívaní barbiturátov dochádza k psychickej aj fyzickej drogovej závislosti, pričom vysadenie lieku je sprevádzané takými závažnými poruchami, akými sú úzkosť, strach, vracanie, kŕče, poruchy zraku, ortostatická hypotenzia, v ťažkých prípadoch je možná smrť.
Kvôli nepriaznivým účinkom sú barbituráty v súčasnosti obmedzené. Deriváty kyseliny barbiturovej, ktoré sa v minulosti hojne používali ako lieky na spanie, sú dnes z veľkej časti vylúčené zo Štátneho registra liekov. Niekedy sa ako hypnotikum používa fenobarbital s dlhodobým účinkom.
Fenobarbital - dlhodobo pôsobiaci barbiturát, ktorý má hypnotický, sedatívny a antiepileptický účinok. Fenobarbital sa používa hlavne pri epilepsii (pozri kapitolu).
"Antiepileptiká"). Ako hypnotikum má fenobarbital obmedzené použitie. V malých množstvách je fenobarbital súčasťou kombinovaného prípravku valocordin * a má sedatívny účinok. Fenobarbital sa vylučuje z tela pomaly (schopný kumulácie). Trvanie akcie je 8 hodín.
Vedľajšie účinky: hypotenzia, alergické reakcie (kožná vyrážka). Ako všetky barbituráty spôsobuje poruchy spánku. Pri užívaní fenobarbitalu možno pozorovať výrazný následný efekt: celková depresia, pocit slabosti, ospalosť, poruchy hybnosti. Fenobarbital spôsobuje výraznú indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov, a preto urýchľuje metabolizmus liečiv, vrátane zrýchlenia metabolizmu samotného fenobarbitalu. Pri opakovanom užívaní spôsobuje rozvoj tolerancie a drogovej závislosti.
Etaminal sodný je stredne účinný barbiturát. Pred príchodom benzodiazepínov bola droga široko používaná ako hypnotikum.
Etaminal sodík pôsobí 6-8 hodín, t 1/2 je 30-40 hodín.Následný účinok v porovnaní s fenobarbitalom je nevýznamný.
V prípade predávkovania barbiturátmi (lieky s malou šírkou terapeutického účinku) dochádza k akútnej otrave spojenej s celkovým útlmom centrálneho nervového systému. V závažných prípadoch vzniká kóma, reflexná aktivita je potlačená, vedomie je vypnuté. V súvislosti s utlmením centier predĺženej miechy (respiračných a vazomotorických) klesá objem dýchania a krvný tlak, navyše barbirutáty pôsobia tlmivo na gangliá a priamo myotropne pôsobia na cievy. Smrť nastáva pri zástave dýchania.
Pri liečbe akútnej otravy sú hlavné akcie zamerané na urýchlenie eliminácie lieku z tela a udržanie primeranej
bavlnený dych a krvný obeh. Aby sa zabránilo absorpcii látok z gastrointestinálneho traktu, vykonáva sa výplach žalúdka, podávajú sa soľné laxatíva, adsorpčné činidlá. Na odstránenie absorbovaného liečiva sa používa nútená diuréza (1-2 litre 0,9% roztoku chloridu sodného a silné diuretikum furosemid alebo manitol sa injikujú intravenózne, čo vedie k rýchlemu zvýšeniu diurézy), užitočné je aj vymenovanie alkalických roztokov (pH obličkového filtrátu sa posúva na alkalickú stranu a to zabraňuje reabsorpcii barbiturátov). Pri vysokých koncentráciách barbiturátov v krvi sa používa hemosorpcia a hemodialýza.
Na stimuláciu dýchania pri ľahších formách otravy sa predpisujú analeptiká (bemegrid, pozri kapitolu „Analeptiká“), v ťažkých prípadoch sú kontraindikované, pretože môžu len zhoršiť stav pacienta, v takýchto prípadoch sa vykonáva umelé dýchanie. Pri hypotenzii, rozvoji kolapsu sa podávajú krvné náhrady, vazokonstriktory (norepinefrín *).
11.2.2. Alifatické zlúčeniny
Chloralhydrát je klasifikovaný ako narkotický typ hypnotika. Mechanizmus účinku je spojený s tvorbou trichlóretanolu počas metabolizmu, ktorý spôsobuje hypnotický účinok. Má malý vplyv na štruktúru spánku. Keďže chloralhydrát má výrazný dráždivý účinok, používa sa hlavne v liečivých klystírch spolu s hlienom. Zriedkavo sa predpisuje ako hypnotikum. V súčasnosti sa využíva najmä v gerontológii. Niekedy sa predpisuje na zmiernenie psychomotorickej agitácie.
Ako hypnotikum sa používa aj lome - tiazol, ktorý je svojou chemickou štruktúrou fragmentom tiamínu (vitamín B 1), nemá však vitamínové vlastnosti, ale pôsobí sedatívne, hypnoticky, myorelaxačne a antikonvulzívne. Mechanizmus účinku klometiazolu je spojený s jeho schopnosťou zvyšovať citlivosť GABA receptorov na GABA, čo je pravdepodobne spôsobené jeho interakciou s väzbovými miestami barbiturátov. Liečivo sa vyrába v kapsulách a vo forme prášku na prípravu infúzneho roztoku. Ako hypnotikum sa používa perorálne pred spaním pri všetkých typoch porúch spánku, stavoch vzrušenia a úzkosti (najmä u starších