Čo sú to nesteroidné protizápalové lieky? Steroidné a nesteroidné protizápalové lieky

Hovorí vám niečo skratka NSAID? Ak nie, navrhujeme vám trochu rozšíriť obzory a zistiť, čo tieto záhadné štyri písmená znamenajú. Prečítajte si článok a všetko bude úplne jasné. Dúfame, že to bude nielen poučné, ale aj zaujímavé!

NSAID - prepis

Netrápme našich čitateľov dlho v tme. NSAID sú nesteroidné - lieky sú v súčasnosti veľmi populárne a žiadané, pretože sú schopné súčasne eliminovať bolesť a zmierniť zápal v rôznych orgánoch nášho tela. Ak ste doteraz nikdy nepotrebovali užívať NSAID, možno to považovať takmer za zázrak. Vy - jeden z mála šťastlivcov, naozaj, vaše zdravie vám môže závidieť!

Predbiehame ďalšiu otázku a okamžite vám povieme o dekódovaní slova "nesteroidné". To znamená, že tieto lieky sú nehormonálne, t.j. neobsahujú žiadne hormóny. A to je veľmi dobré, pretože každý vie, aké nepredvídateľné a nebezpečné môžu byť hormonálne lieky.

Najpopulárnejšie NSAID

Ak si myslíte, že NSAID sú lieky, ktorých mená sa v každodennom živote vyslovujú len zriedka, potom sa mýlite. Mnoho ľudí si ani neuvedomuje, ako často musíme nesteroidnými protizápalovými liekmi liečiť rôzne neduhy, ktoré sprevádzajú ľudskú rasu od vyhnania Adama a Evy z nebeských búdok. Prečítajte si zoznam takýchto prostriedkov, určite niektoré z nich máte vo svojej domácej lekárničke. Takže NSAID zahŕňajú lieky, ako sú:

"Aspirín".
"Amidopyrín".
"Analgin".
"Piroxikam".
"Bystrumgel".
"Diclofenac".
"ketoprofén".
"Indometacín".
"Ketorol".
"Naproxen".
"Ketorolac".
flurbiprofen.
"Voltarengel".
"Nimesil".
"Diclofenac".
Ibuprofen.
Indopan.
"Ypren".
"Upsarin UPSA".
"Ketanov".
"Mesulid".
Movalis.
"Nise".
Nurofen.
Ortofen.
"Thrombo ASS".
"Ultrafen".
"Fastum".
"Finalgel".

Áno, toto sú všetky NSAID lieky. Ukázalo sa, že zoznam je síce veľký, no, samozrejme, ani zďaleka nie je úplný. A napriek tomu dáva predstavu o rozmanitosti moderných nesteroidných protizápalových liekov.

Niektoré historické fakty

Prvé primitívne lieky NSAID poznali ľudia už v staroveku. Napríklad v starovekom Egypte sa vŕbová kôra, prírodný zdroj salicylátov a jeden z prvých nesteroidných protizápalových liekov, široko používala na zmiernenie tepla a bolesti. A aj v tých vzdialených časoch liečitelia liečili svojich pacientov trpiacich bolesťami kĺbov a horúčkou odvarmi z myrty a medovky - obsahujú aj kyselinu salicylovú.

V polovici 19. storočia sa chémia začala rýchlo rozvíjať, čo dalo impulz rozvoju farmakológie. Zároveň sa začali realizovať prvé štúdie zloženia liečivých látok získaných z rastlinných surovín. Čistý salicín z vŕbovej kôry bol syntetizovaný v roku 1828 - to bol prvý krok k vytvoreniu známeho "Aspirínu".

Kým sa však tento liek zrodí, bude to trvať ešte mnoho rokov vedeckého výskumu. Veľkolepá udalosť sa odohrala v roku 1899. Lekári a ich pacienti rýchlo ocenili výhody nového lieku. V roku 1925, keď Európu zasiahla strašná chrípková epidémia, sa Aspirín stal záchrancom pre obrovské množstvo ľudí. A v roku 1950 sa tento nesteroidný protizápalový liek dostal do Guinessovej knihy rekordov ako najpredávanejší liek proti bolesti. Neskôr farmaceuti vytvorili ďalšie nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).

Na aké ochorenia sa používajú protizápalové nesteroidné lieky?

Rozsah použitia NSAID je veľmi široký. Sú veľmi účinné pri liečbe akútnych aj chronických ochorení sprevádzaných bolesťou a zápalom. V súčasnosti sú štúdie v plnom prúde zamerané na štúdium účinnosti týchto liekov pri liečbe ochorení srdca a krvných ciev. A dnes takmer každý vie, že môžu byť použité pri bolestiach chrbtice (NSAID na osteochondrózu sú skutočnou spásou).

Tu je zoznam bolestivých stavov, pri ktorých je indikované použitie rôznych nesteroidných protizápalových liekov:

Horúčka.
Bolesti hlavy, migrény.
Renálna kolika.
Reumatoidná artritída.
Dna.
Artróza.
Osteoartróza.
Dysmenorea.
Zápalové artropatie (psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída, Reiterov syndróm).
Syndróm pooperačnej bolesti.
Bolestivý syndróm miernej až strednej závažnosti s poraneniami a rôznymi zápalovými zmenami.

Klasifikácia NSAID podľa ich chemickej štruktúry

Prečítaním tohto článku ste sa už mali možnosť presvedčiť, že existuje množstvo nesteroidných protizápalových liekov. Aby sme sa medzi nimi aspoň trochu lepšie zorientovali, začnime tieto nástroje triediť. V prvom rade ich možno rozdeliť nasledovne: skupina - kyseliny a skupina NSAID - nekyslé deriváty.

Prvé sú:

Salicyláty (okamžite si môžete spomenúť na "Aspirín").

Deriváty kyseliny fenyloctovej (Aceklofenak, Diclofenac atď.).

Pyrazolidíny (metamizol sodný, známy väčšine z nás ako „Analgin“, „Fenylbutazón atď.).

Oxycams (Tenoxicam, Meloxicam, Piroxicam, Tenoxicam).

Deriváty kyseliny indoloctovej (Sulindak, Indometacin atď.).

Deriváty kyseliny propiónovej ("Ibuprofen" atď.).

Druhá skupina je:

Deriváty sulfónamidov (Celecoxib, Nimesulid, Rofecoxib).

Alkanony ("Nabumeton").

Klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov podľa ich účinnosti

Užívanie NSAID pri osteochondróze a pri liečbe iných kĺbových ochorení dokáže doslova zázraky. Ale, bohužiaľ, nie všetky lieky sú vo svojej účinnosti rovnaké. Medzi nesporných lídrov patria:

"Diclofenac".
"ketoprofén".
"Indometacín".
flurbiprofen.
"Ibuprofen" a niektoré ďalšie lieky.

Uvedené lieky možno nazvať základnými; to znamená, že na ich základe môžu byť vyvinuté a dodávané do lekárenského reťazca nové NSAID, ale pod iným zmeneným názvom a často za vyššiu cenu. Aby ste sa vyhli plytvaniu peniazmi, dobre si preštudujte nasledujúcu kapitolu. Informácie v ňom obsiahnuté vám pomôžu pri správnom výbere.

Na čo sa zamerať pri výbere lieku

NSAID sú z väčšej časti vynikajúce moderné lieky, ale keď prídete do lekárne, je lepšie si uvedomiť niektoré nuansy. Ktoré? Ale prečítajte si to!

Napríklad stojíte pred výberom toho, čo je lepšie kúpiť: "Diclofenac", "Ortofen" alebo "Voltaren". A snažíte sa spýtať lekárnika, ktorý z týchto liekov je lepší. S najväčšou pravdepodobnosťou vám poradí ten, ktorý je drahší. Faktom však je, že zloženie uvedených liekov je takmer totožné. A rozdiel v názvoch je spôsobený tým, že ich vyrábajú rôzne spoločnosti, a preto sa ochranné známky navzájom líšia. To isté možno povedať napríklad o "Metindol" a "Indometacin" alebo "Ibuprofen" a "Brufen" atď.

Aby ste pochopili zmätok, vždy si pozorne pozrite obal, pretože tam musí byť uvedená hlavná účinná látka lieku. Len to bude pravdepodobne napísané malými písmenami.

To však nie je všetko. Skôr nie je všetko také jednoduché! Užívanie analógu NSAID lieku, ktorý poznáte, môže neočakávane spôsobiť alergickú reakciu alebo vedľajšie účinky, ktoré ste nikdy predtým nevideli. O čo tu ide? Dôvod môže spočívať v dodatočných prísadách, o ktorých, samozrejme, na obale nebolo nič napísané. To znamená, že si treba preštudovať aj návod.

Ďalším možným dôvodom rôznych výsledkov analógových liekov je rozdiel v dávkovaní. Nevedomí ľudia tomu často nevenujú pozornosť, ale márne. Malé tabletky totiž môžu obsahovať „konskú“ dávku účinnej látky. Naopak, príliš veľké pilulky alebo kapsuly majú až 90 percent plniva.

Niekedy sa drogy vyrábajú aj v retardovanej forme, teda ako lieky s dlhodobým (predĺženým) účinkom. Dôležitou vlastnosťou takýchto liekov je schopnosť postupne sa vstrebávať, vďaka čomu ich účinok môže trvať celý deň. Takýto liek nie je potrebné piť 3 alebo 4 krát denne, postačí jedna dávka. Táto vlastnosť lieku by mala byť uvedená na obale alebo priamo v názve. Napríklad "Voltaren" v predĺženej forme sa nazýva "Voltaren-retard".

Zoznam analógov známych liekov

Zverejňujeme tento malý cheat sheet v nádeji, že vám pomôže lepšie sa orientovať v mnohých krásnych farmaceutických obaloch. Povedzme, že okamžite potrebujete účinný NSAID na artrózu na zmiernenie neznesiteľnej bolesti. Vyberte si cheat a prečítajte si nasledujúci zoznam:

Okrem už spomínaných "Voltaren" a "Ortofen" existujú aj "Diclofen", "Dicloran", "Diclonac", "Rapten", "Diclobene", "Artrosan", "Naklofen".

- "Indometacin" sa predáva pod značkami ako "Indomin", "Indotard", "Metindol", "Reumatine", "Indobene", "Inteban".

Analógy "Piroxicam": "Erazon", "Pirox", "Roxicam", "Pirokam".

Analógy "Ketoprofen": "Flexen", "Profenid", "Ketonal", "Artrosilen", "Knavon".

Populárny a lacný "Ibuprofen" je zahrnutý v liekoch ako "Nurofen", "Reumafen", "Brufen", "Bolinet".

Pravidlá užívania NSAID

Užívanie NSAID môže byť sprevádzané množstvom vedľajších účinkov, preto sa pri ich užívaní odporúča dodržiavať nasledujúce pravidlá:

1. Oboznámenie sa s návodom a dodržiavanie odporúčaní v ňom uvedených sú povinné!

2. Na ochranu žalúdka užite kapsulu alebo tabletu ústami a zapite pohárom vody. Toto pravidlo je potrebné dodržiavať, aj keď pijete najmodernejšie lieky (ktoré sa považujú za bezpečnejšie), pretože extra opatrnosť nikdy nezaškodí;

3. Po užití lieku si asi pol hodiny neľahnite. Faktom je, že gravitačná sila uľahčí lepší prechod kapsuly dolu pažerákom;

4. Je lepšie vzdať sa alkoholických nápojov, pretože NSAID a alkohol sú výbušnou zmesou, ktorá môže spôsobiť rôzne ochorenia žalúdka.

5. Neužívajte dva rôzne nesteroidné lieky v ten istý deň - nezvýši to pozitívny výsledok, ale s najväčšou pravdepodobnosťou zhrnie vedľajšie účinky.

6. Ak liek nezaberá, poraďte sa so svojím lekárom, či je dávka príliš nízka.

Vedľajšie účinky a nesteroidná gastropatia

Teraz sa musíte naučiť, čo je gastropatia NSAID. Bohužiaľ, všetky NSAID majú významné vedľajšie účinky. Zvlášť negatívne ovplyvňujú gastrointestinálny trakt. Pacientov môžu vyrušovať prejavy ako napr

Nevoľnosť (niekedy veľmi závažná).
Pálenie záhy.
Zvracať.
Dyspepsia.
Gastrointestinálne krvácanie.
Hnačka.
Duodenálny a žalúdočný vred.

Všetky vyššie uvedené problémy sú NSAID gastropatia. Lekári sa preto tak často snažia svojim pacientom predpísať čo najnižšiu dávku klasických nesteroidných antiflogistík. Aby sa minimalizovali škodlivé účinky na žalúdok a črevá, odporúča sa nikdy neužívať takéto lieky nalačno, ale až po ťažkom jedle.

Problémy s tráviacim systémom však nie sú všetky vedľajšie účinky, ktoré môžu spôsobiť niektoré NSAID. Niektoré lieky môžu byť škodlivé pre srdce aj obličky. Niekedy ich užívanie môže sprevádzať bolesť hlavy a závrat. Ďalšou závažnou nepríjemnosťou je, že pôsobia deštruktívne na vnútrokĺbovú chrupku (samozrejme len pri dlhšom používaní). Našťastie sú dnes komerčne dostupné NSAID novej generácie, ktoré sú z veľkej časti zbavené týchto nevýhod.

Nesteroidné protizápalové lieky novej generácie

V priebehu posledných dvoch desaťročí niekoľko farmaceutických spoločností súčasne intenzívne vyvíjalo nové moderné NSAID, ktoré by spolu s účinným odstraňovaním bolesti a zápalu mali čo najmenej vedľajších účinkov. Úsilie lekárnikov bolo korunované úspechom - bola vyvinutá celá skupina liekov novej generácie, nazývaných selektívne.

Predstavte si - tieto lieky pod dohľadom lekára môžu byť opité na veľmi dlhé kurzy. Okrem toho sa termíny dajú merať nielen týždňami a mesiacmi, ale dokonca aj rokmi. Lieky z tejto skupiny nemajú deštruktívny účinok na kĺbovú chrupavku, vedľajšie účinky sú oveľa menej časté a prakticky nespôsobujú komplikácie.

NSAID novej generácie sú lieky ako:

Movalis.
"Nise" (aka "Nimulid").
"Arcoxia".
"Celebrex".

Povieme vám o niektorých ich výhodách na príklade Movalisu. Je dostupný v tradičných tabletách (7,5 a 15 mg každá), ako aj v 15 mg čapíkoch a v sklenených ampulkách na intramuskulárne podanie (tiež 15 mg). Tento liek pôsobí veľmi mierne, no zároveň je mimoriadne účinný: stačí jedna tableta na celý deň. Keď sa pacientovi ukáže dlhodobá liečba ťažkej artrózy bedrových alebo kolenných kĺbov, "Movalis" je jednoducho nenahraditeľný.

Rôzne formy, v ktorých sa NSAID vyrábajú

Väčšinu populárnych nesteroidných protizápalových liekov je možné zakúpiť a použiť nielen vo forme tabliet a kapsúl na perorálne podanie, ale aj vo forme čapíkov a injekčných roztokov. A to je, samozrejme, veľmi dobré, pretože takáto odroda v niektorých prípadoch umožňuje vyhnúť sa poškodeniu počas liečby a zároveň dosiahnuť rýchlejší terapeutický účinok.

Takže NSAID novej generácie, používané vo forme injekcií na artrózu, majú oveľa menší účinok na gastrointestinálny trakt. Ale táto minca má aj negatívnu stránku: pri intramuskulárnom podaní môžu takmer všetky nesteroidné lieky spôsobiť komplikácie - nekrózu svalového tkaniva. Preto sa injekcie NSAID nikdy nepraktizujú dlho.

V zásade sú injekcie predpísané na exacerbáciu zápalových a degeneratívno-dystrofických ochorení kĺbov a chrbtice, sprevádzaných silnou neznesiteľnou bolesťou. Po zlepšení stavu pacienta je možné prejsť na tablety a vonkajšie prostriedky vo forme masti.

Zvyčajne lekári kombinujú rôzne liekové formy a rozhodujú, čo a kedy môže pacientovi priniesť najväčší úžitok. Záver naznačuje sám seba: ak si nechcete ublížiť samoliečbou takých bežných ochorení, ako je osteochondróza alebo artróza, obráťte sa na lekársku inštitúciu o pomoc, tam vám budú môcť pomôcť.

Môžu sa NSAID používať počas tehotenstva

Lekári dôrazne odrádzajú tehotné ženy od užívania NSAID (najmä tento zákaz platí pre tretí trimester), ako aj matky, ktoré dojčia. Predpokladá sa, že lieky v tejto skupine môžu nepriaznivo ovplyvniť nosenie plodu a spôsobiť v ňom rôzne malformácie.

Podľa niektorých správ môže taký neškodný liek, ako je aspirín, zvýšiť riziko predčasného potratu. Ale niekedy lekári podľa indikácií predpisujú tento liek ženám (v obmedzenom kurze av minimálnych dávkach). V každom prípade musí rozhodnutie urobiť lekár.

V tehotenstve ženy často bolí chrbát a je potrebné tento problém riešiť pomocou nesteroidných antiflogistík ako najúčinnejších a rýchlo pôsobiacich. V tomto prípade je použitie "Voltaren gélu" prípustné. Ale - opäť - jeho nezávislé použitie je možné iba v prvom a druhom trimestri, v neskorom tehotenstve je použitie tohto silného lieku povolené len pod dohľadom lekára.

Záver

Povedali sme vám, čo sami vieme o NSAID. Rozlúštiť skratku, klasifikáciu liekov, pravidlá ich užívania, informácie o nežiaducich účinkoch – to sa môže v živote hodiť. Chceme však, aby naši čitatelia potrebovali lieky čo najmenej. Preto vám pri rozlúčke prajeme pevné zdravie!

NESTEROIDNÉ PROTIZÁPALOVÉ LÁTKY

ZARIADENIA

Príbeh používanie nesteroidných protizápalových liekov na liečbu ľudí siaha niekoľko tisícročí do minulosti.

Celsus (1. storočie pred Kristom) opísal 4 klasické príznaky zápalu: návaly horúčavy, horúčku, bolesť, opuch a na zmiernenie týchto príznakov použil extrakt z vŕbovej kôry.

Klinická účinnosť týchto prírodných liečiv súvisí s prítomnosťou salicylátov v nich. Chemickú syntézu kyseliny salicylovej prvýkrát vykonal v roku 1860 v Nemecku Hoffmann (na želanie otca trpiaceho silnou reumou) s prijateľnejšou chuťou ako extrémne horký extrakt z vŕbovej kôry. V roku 1899 začala spoločnosť Bayer s komerčnou výrobou aspirínu.

Za posledných 35 rokov bolo syntetizovaných viac ako 40 liekov podobných aspirínu. Keďže sa tieto lieky líšia od glukokortikoidov svojimi chemickými vlastnosťami a mechanizmom účinku, súhrnne sa označujú ako „nesteroidné protizápalové lieky“.

KLASIFIKÁCIA

1. DERIVÁTY KYSELINY SALICYLOVEJ

Kyselina acetylsalicylová = Aspirín = Aspizol (injekčná forma)

Salicylát sodný

Salicylamid

2. DERIVÁTY PYRAZOLÓNU

Amidopyrín = Pyramidon * Analgin = Metamizol = Novalgetol * Butadion = Fenylbutazón Baralgin *

3. DERIVÁTY ANILÍNU (PARAAMINOFENOLU).

Paracetamol = Panadol = = Acetaminofén = EfferalganUPSA

4. DERIVÁTY KYSELINY PROPIONOVEJ

Ibuprofén = Brufen = Dignoflex Naproxen = Naprosyn = Pronaxen Ketoprofén = Profenid Kyselina tiaprofénová = Surgam Flubiprofen

5. DERIVÁTY KYSELÍN ANATRANYLOVÝCH

Kyselina mefenamová Kyselina tofenamová = Clogam

6. Deriváty kyseliny fenyloctovej

Diklofenak sodný = Voltaren = Ortofen

Diklofenak retard

Alclofenac

Artrotek (Diclofenac + Misoprostol)

7. DERIVÁTY KYSELINY INDOLEXOVEJ

Indometacin = Metindol Sulindac = Klinoril Ketorolac = Ketanov = Toradol Tolmetin = Tolektín

8. OXICAMY

Piroxicam = Remoxicam

Tenoxicam = Tenoctil = Tilcotil

Meloxicam = Movalis selektívny inhibítor COX-2

NEDROGOVÉ ANALGETIKÁ

Lieky nie sú zahrnuté v skupine samotných NSAID Paracetamol Amidopyrine Analgin

Baralgin je kombinovaný prípravok (obsahuje analgín, spazmolytikum a

blokátor ganglií)

NESTEROIDNÉ PROTIZÁPALOVÉ LIEKY

KLASIFIKÁCIA PODĽA MECHANIZMU ÚČINKU

1. SELEKTÍVNE INHIBÍTORY COX-1

Nízka dávka aspirínu

2. NESELECTÍVNE INHIBÍTORY COX-1 A COX-2

Aspirín vo vysokých dávkach

Butadion

Ibuprofen

ketoprofén

naproxén

kyselina mefenamová

diklofenak

indometacín

Sulindak a väčšina NSAID

3. SELEKTÍVNE INHIBÍTORY COX-2

Meloxicam Nabumeton

4. VYSOKO SELEKTÍVNE INHIBÍTORY COX-2

MK-966 Celecoxite DuP 697 Flosulid NS-398

5. SELEKTÍVNE INHIBÍTORY COX-3 (?)

acetaminofén

NESTEROIDNÉ PROTIZÁPALOVÉ LIEKYCHARAKTERISTIKA PRÍPRAVKOV

FARMAKOLOGICKÉ ÚČINKY

PROTIZÁPALOVÉ

Vyskytuje sa po niekoľkých dňoch.

Vývoj exsudatívnych a proliferatívnych fáz zápalu je obmedzený.

Maximálna závažnosť protizápalového účinku pyrazolónov (okrem analgínu a

amidopyrín)> salicyláty> deriváty kyseliny indoloctovej> deriváty kyseliny fenyloctovej

kyseliny> deriváty kyseliny fenylpropiónovej.

ANALGETICKÝ

Vyskytuje sa v hodinách..

Ak je bolesť spojená s miernou zápalovou odpoveďou, nenarkotické analgetiká.

Bolesť sprostredkovaná zápalom je ovplyvnená liekmi s najzávažnejšími

protizápalové pôsobenie.

ANTIPYRETICKÝ

O pár hodín.

Ak pacient zle znáša subfebrilnú teplotu (ochranná reakcia tela v dôsledku

zvýšenie aktivity fagocytov a produkcie interferónu, zvýšenie uvoľňovania lyzozomálnych

enzýmy) - deriváty kyseliny anilínovej, salicylovej, fenyloctovej.

V prípade hektickej teploty - analgín, amidopyrín.

ANTI-AGREGATE

Najvyššiu aktivitu má kyselina acetylsalicylová, ktorá ireverzibilne acetyluje COX krvných doštičiek.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY

POŠKODENIE SLIZKY GASTROINTESTINÁLNEHO TRAKTU

Najväčšie nebezpečenstvo predstavuje kyselina acetylsalicylová, indometacín, butadién.

Najmä u rizikových pacientov (gastritída).

"ASPIRÍNOVÁ ASTMA"

Dusenie, rinitída, žihľavka.

Najmenším nebezpečenstvom je paracetamol.

Zadržiavanie tekutín a elektrolytov (výsledok blokovania COX v obličkových tubuloch).

Už po 4-5 dňoch od začiatku užívania lieku.

Najnebezpečnejšie sú butadién, indometacín.

Methemoglobinémia, hemolýza erytrocytov

Pri použití paracetamolu u detí (do 1 roka) alebo u ľudí s genetickou poruchou

predispozícia.

LEUKOPÉNIA, AGRANULOCYTÓZA

Pyrazolónová skupina.

HEMORAGICKÝ SYNDRÓM

Častejšie pri použití kyseliny acetylsalicylovej.

RETINOPATIE A KERATOPATIE

Výsledok ukladania indometacínu v sietnici a rohovke.

Halucinácie

Pri použití indometacínu v pečeni sa môžu tvoriť metabolity, ktoré sú si podobné

chemická štruktúra serotonínu, čo vedie k závratom, poruchám spánku, halucináciám.

Rheov syndróm

Je charakterizovaná toxickou encefalopatiou, akútnou tukovou degeneráciou pečene, mozgu, obličiek.

Častejšie u malých detí.

Kyselina acetylsalicylová.

SELEKTÍVNE INHIBÍTORY CYKLOOXYGENÁZY-2 (COX-2).

Napriek rozdielom v chemickej štruktúre majú všetky NSAID (nesteroidné protizápalové lieky) spoločnú vlastnosť terapeutické účinky;

potlačiť vývoj edému, hyperémie, bolesti spojenej so zápalom

znížiť závažnosť horúčky

vykazujú analgetickú aktivitu vedľajšie účinky:

gastrointestinálne poškodenie

zhoršená funkcia obličiek

Potlačenie agregácie krvných doštičiek * Pri poškodení tkaniva rôzne faktory zahŕňajú:

"Kaskáda" kinínového systému kyseliny arachidónovej

lokálne a systémové mechanizmy imunitnej chemotaxie a migrácie do ohniska leukocytovej lézie

a makrofágy

uvoľňovanie histamínu a serotonínu

V roku 1971 J. Vane, J. Smith a A. Willis rozlúštili hlavný mechanizmus účinku NSAID, ktorý je spojený s inhibíciou syntézy COX (cyklooxygenázy) – kľúčového enzýmu v metabolizme kyseliny arachidónovej. Kyselina arachidónová je prekurzorom prostaglandínov (PG).

NSAID spôsobiť blokovanie alebo inhibíciu prechodu cyklooxygenázy (latentná forma PG-syntetázy) na aktívny enzým. V dôsledku toho sa tvorba prozápalových PG typov E a F prudko znižuje.

(Prostaglandíny sa zisťujú v ohnisku zápalu v jeho rôznych formách a podieľajú sa na vzniku vazodilatácie, hyperémie, horúčky).

COX je hemo- a glykoproteín lokalizovaný v endoplazmatickom retikule a jadrovej membráne buniek tvoriacich PG. Tento enzým katalyzuje dve nezávislé reakcie:

cyklooxygenáza

(spočíva v pridaní molekuly kyslíka k molekule kyseliny arachidónovej za vzniku PGO2)

peroxidáza

(čo vedie k premene PGO2 na stabilnejšie PGO2)

COX je teda enzým, ktorý hrá základnú úlohu v metabolizme kyseliny arachidónovej, čo vedie k tvorbe PG, tromboxánu a prostacyklínu. V posledných rokoch dve hlavné COX izoformy:

- COG-1

(poskytuje syntézu GHG, reguláciafyziologická aktivita buniek)

- COG-2

(poskytuje syntézu skleníkových plynov, zapojené do procesovzápal a bunková proliferácia)

COX-1 je štrukturálny enzým, ktorý je neustále prítomný vo väčšine buniek (s výnimkou erytrocytov), reguluje produkciu PG podieľajúcich sa na zabezpečení normálnej funkčnej aktivity buniek.

COX-2 sa normálne nachádza vo väčšine tkanív (s výnimkou mozgu a obličkovej kôry) len v stopových množstvách, avšak expresia COX-2 sa prudko zvyšuje na pozadí rozvoja zápalu.

* Potlačenie agregácie krvných doštičiek sa považuje za terapeutický účinok nízkej dávky aspirínu,

používa sa na klinike na prevenciu trombotických komplikácií.

V roku 1994 J. Vane sformuloval hypotézu, podľa ktorej protizápalový účinok NSAID súvisí s ich schopnosťou inhibovať COX-2, pričom najčastejšie vedľajšie účinky (poškodenie gastrointestinálneho traktu, obličiek, porucha agregácie krvných doštičiek) sú spojené s potlačením aktivity COX-1.

COX-1 a COX-2 fungujú ako samostatné enzýmové systémy.

COX-1 je lokalizovaný v endoplazmatickom retikule a COX-2 - v endoplazmatickom retikule aj v jadrovej membráne a COX-1 a COX-2 využívajú rôzne zásoby kyseliny arachidónovej, ktoré sa mobilizujú pod vplyvom rôznych stimulov. .

Údaje z kryštalografických štúdií naznačujú určité rozdiely v štruktúre COX-1 a COX-2. Predpokladá sa, že prítomnosť malého bočného reťazca valínu v COX-2 vedie k objaveniu sa novej dutiny (chýbajúcej v COX-1), s ktorou interagujú selektívne inhibítory COX-2.

Je zrejmé, že špecifické inhibítory COX-2 môžu mať určité výhody, avšak COX-1 sa pravdepodobne podieľa na indukcii COX-2 vo včasnej fáze zápalu.

V posledných rokoch sa študovala úloha COX-2 v regulácii fyziologických procesov (embryogenéza, reprodukcia) a patogenéza širokého spektra patologických stavov, ktoré presahujú rámec zápalu: niektoré formy patológie CNS (epilepsia, mŕtvica), aterosklerotické cievne ochorenie, zhubné novotvary (adenomatóza, kolorektálny karcinóm), črevá), osteoporóza, bronchiálna astma.

Mikrogliálne bunky, ktoré hrajú úlohu fagocytujúcich buniek v centrálnom nervovom systéme, exprimujú COX-2, keď sú patologicky aktivované. Súčasne inhibícia COX-2 spôsobuje potlačenie apoptózy neurónov. To čiastočne vysvetľuje dôkazy z klinických štúdií, že NSAID spomaľujú progresiu symptómov Alzheimerovej choroby.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID). alebo NSAID)- skupina liekov s analgetickým, antipyretickým a protizápalovým účinkom. Ich pôsobenie je založené na blokovaní tvorby prostaglandínov, ktoré sa uvoľňujú v mieste prípadného poškodenia tkaniva. Nesteroidné antiflogistiká v súčasnosti právom patria medzi najobľúbenejšie lieky používané v klinickej praxi.

Najznámejším NSAID je aspirín (kyselina acetylsalicylová). Medzi nesteroidné protizápalové lieky patria aj: diflunisal, lyzínmonoacetylsalicylát, fenylbutazón, indometacín, sulindak, etodolak, diklofenak, piroxikam, tenoxikam, lornoxikam, meloxikam, ibuprofén, naproxén, kyselina nimulidobiprofenová, kyselina nimulidobiprofenová, ibuprofen, kyselina napr. .

Hlavným problémom používania nesteroidných protizápalových liekov je to, že ako najúčinnejšie lieky pri liečbe mnohých ochorení majú škodlivý účinok aj na sliznicu žalúdka a dvanástnika a ako liečebný , a škodlivé účinky NSAID sú dôsledkom inhibície produkcie prostaglandínov NSAID.

Hlavnými fyziologickými funkciami prostaglandínov v tráviacom trakte sú stimulácia sekrécie ochranných uhľovodíkov a hlienu, aktivácia bunkovej proliferácie v procesoch normálnej regenerácie a zlepšenie lokálneho prekrvenia sliznice. Protizápalové a analgetické účinky nesteroidných protizápalových liekov sú spôsobené inhibíciou enzýmu cyklooxygenázy (COX). Existujú dve izoformy COX: COX-1 a COX-2. Prvý z nich je prítomný vo väčšine tkanív, vrátane sliznice tráviaceho traktu, riadi tvorbu prostaglandínov, ktoré regulujú celistvosť sliznice tráviaceho traktu, funkciu krvných doštičiek a prietok krvi obličkami. COX-2 zohráva úlohu „štrukturálneho“ enzýmu len v niektorých orgánoch (mozog, obličky, kosti atď.) a v iných tkanivách sa bežne nenachádza. Jeho expresia výrazne stúpa pod vplyvom „prozápalových“ podnetov a naopak klesá pod vplyvom endogénnych látok s protizápalovou aktivitou. Predpokladá sa, že protizápalový účinok NSAID závisí od blokovania COX-2 a ich vedľajšie účinky sú spojené so supresiou COX-1 (Vasiliev Yu.V.).

Nesteroidné protizápalové lieky - príčina gastrointestinálnych ochorení

Jedným z najdôležitejších problémov gastroenterológie je liečba a prevencia NSAID-gastropatií - ochorení gastrointestinálneho traktu spojených s príjmom nesteroidných protizápalových liekov a kyseliny acetylsalicylovej. Koncom sedemdesiatych rokov minulého storočia sa zistilo, že pacienti s reumatickými ochoreniami užívajúci NSAID zomierajú na gastrointestinálne krvácanie a perforáciu vredov častejšie ako tí, ktorí NSAID neužívajú.

Napriek výraznému pokroku v štúdiu NSAID a vytváraní bezpečnejších liekov moderné štatistiky naznačujú: riziko gastrointestinálneho krvácania pri užívaní NSAID sa zvyšuje 3-5 krát, perforácie - 6-krát, riziko úmrtia na komplikácie spojené s poškodením gastrointestinálneho traktu trakt - 8 krát. U 40-50% pacientov hospitalizovaných s diagnózou akútneho gastrointestinálneho krvácania je to kvôli príjmu tejto triedy liekov. V Spojenom kráľovstve zomiera na takéto komplikácie ročne až 2 000 pacientov, v Spojených štátoch sú NSAID zodpovedné za 100 000 hospitalizácií a 16 000 úmrtí ročne.

V Moskve 34,6 % hospitalizácií s diagnózou akútneho gastrointestinálneho krvácania priamo súvisí s užívaním NSAID. Krvácanie a perforácia vredov sú príčinou úmrtia pacientov na reumatické ochorenia a užívajúcich NSAID a tvoria 13,8 % priamych príčin úmrtia pacientov s reumatoidnou artritídou, ankylozujúcou spondylitídou a systémovým lupus erythematosus (Burkov S.G.).

všetci pacienti vyžadujúci nepretržité užívanie NSAID by mali byť stratifikovaní podľa rizika hemoragických komplikácií
s vysokým rizikom krvácania sa odporúča previesť pacientov na selektívne inhibítory COX-2 v kombinácii s kontinuálnym užívaním inhibítorov protónovej pumpy alebo misoprostolu
s rozvojom krvácania by sa NSAID mali prerušiť (nahradiť liekmi z iných skupín); odporúča sa kombinácia endoskopickej a medikamentóznej (inhibítory protónovej pumpy) hemostázy.

Odborné medicínske články o škodlivých účinkoch nesteroidných antiflogistík na sliznicu tráviaceho traktu

Abdulganieva D.I., Belyanskaya N.E., Nasonov E.L. Vzťah klinických prejavov gastropatie NSAID u pacientov s reumatoidnou artritídou s motorickými poruchami horného gastrointestinálneho traktu // Vedecká a praktická reumatológia. 2011. Číslo 3. S. 25.–28.

Vasiliev Yu.V. Inhibítory protónovej pumpy pri liečbe žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s nesteroidnými protizápalovými liekmi // Farmateka. - 2005. - č. 7. - str. 1-4.

E. L. Nasonov Použitie nesteroidných protizápalových liekov a inhibítorov cyklooxygenázy-2 na začiatku XXI storočia // Russian Medical Journal. - 2003. - Ročník 11. - č. 7. - str. 375-378.

Agapová N.G. O liečivých gastroduodenálnych vredoch // Časopis "Mystetstvo likuvannya". Ukrajina. - 2007 .-- 2 (38).

Burkov S.G. Moderné prístupy k liečbe chorôb závislých od kyseliny // BC. - 2007. - Ročník 15. - Číslo 6.

Pokyny na podávanie nesteroidných protizápalových liekov a oficiálne pokyny Actavis Ellzabeth LCC „Tablety s predĺženým uvoľňovaním diklofenaku sodného“ pre zdravotníckych pracovníkov v USA (angličtina, pdf): „Tablety sodnej soli diklofenaku s predĺženým uvoľňovaním“.

Oficiálne pokyny výrobcu naproxénových prípravkov Year Genentech, Inc. pre pacientov v USA (Medical Guide) „Čo sú NSAID? EC-Naprosyn (naproxen tablety s predĺženým uvoľňovaním), Naprosyn (naproxen tablety), Anaprox / Anaprox DS (naproxen sodný tablety), Naprosyn (naproxen suspenzia) "(v angličtine, pdf):" Medikamentózna príručka EC-Naprosyn ® (naproxen oneskorene - tablety s uvoľňovaním), Naprosyn® (tablety naproxénu), Anaprox® / Anaprox® DS (tablety sodné soli naproxénu), Naprosyn® (suspenzia naproxénu) “.

Na stránke je v katalógu literatúry sekcia "NSAID a iné liečivé gastropatie" s článkami o ochoreniach tráviaceho traktu spôsobených užívaním liekov a ich liečbou.

Dodatok. Nesteroidné protizápalové lieky v anatomickej terapeutickej chemickej klasifikácii (ATC)

Nesteroidné protizápalové lieky sú široko používané v medicíne na liečbu rôznych chorôb a stavov, a preto sú prezentované v rôznych častiach Anatomical Therapeutic Therapeutic Chemical Classification (ATC), najmä v časti „ Kód M. Lieky na liečbu chorôb pohybového ústrojenstva »Existujú dve podsekcie rôznych úrovní, ktoré obsahujú nasledujúce pozície:

M01A Nesteroidné protizápalové lieky:

M01AA Butylpyrazolidóny

M01AA01 Fenylbutazón
M01AA02 Mofebutazón
M01AA03 Oxyfenbutazón
M01AA05 Clofeson
M01AA06 Kebuzon

Rozlišuje sa veľká skupina ochorení, ktorých dôležitou patogenetickou väzbou je vplyv kyslého obsahu žalúdka na sliznicu horného gastrointestinálneho traktu (GIT). Ide o žalúdočný vred a dvanástnikový vred (DPC); gastroezofageálny reflux (GERD); vredy spojené s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID); chronická gastritída s nevredovou dyspepsiou; symptomatické vredy so Zollinger-Ellisonovým syndrómom; peptické vredy, gastroenteroanastomóza atď. Nerovnováha medzi faktormi agresivity žalúdočného obsahu a ochrannými faktormi sliznice žalúdka a dvanástnika je klasickou myšlienkou patogenézy vredovej choroby žalúdka. Problematika racionálnej farmakoterapie acid-dependentných ochorení horného gastrointestinálneho traktu patrí vzhľadom k rozšírenej prevalencii, komplexnej etiopatogenéze a veľkému arzenálu liečiv k najnaliehavejším. Takouto patológiou tráviaceho traktu trpia väčšinou ľudia v produktívnom veku, čo ich radí do kategórie nielen medicínskych, ale aj spoločensky závažných problémov. Ochranné mechanizmy žalúdočnej sliznice však zabraňujú jej poškodeniu. Najdôležitejšie ochranné faktory sú: ochranná mukózna bariéra; syntéza bikarbonátov; syntéza ochranných prostaglandínov; stav regionálneho prietoku krvi; antroduodenálna kyslá brzda; regenerácia epitelu.

Veľký význam pri udržiavaní bazálnej hladiny bikarbonátovej sekrécie majú prostaglandíny (PG), na mechanizme znižovania ich sekrécie sa preukázala účasť Helicobacter pylori. K agresívnym faktorom, ktoré poškodzujú sliznicu patrí: nadprodukcia kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu; infekcia sliznice H. pylori; škodlivý účinok žlče a pankreatickej šťavy spojený s poruchou motility týchto orgánov a rozvojom duodenogastrického refluxu. Dlhodobé užívanie množstva liekov je dôležitým poškodzujúcim faktorom na sliznici žalúdka a dvanástnika. NSAID (kyselina acetylsalicylová, indometacín, ketorolak, diklofenak atď.) A glukokortikosteroidy (GCS) teda prispievajú k potlačeniu ochranných faktorov: prvé - potlačením syntézy prostaglandínov, druhé - v dôsledku účinku na procesy mikrocirkulácia, regenerácia a stimulácia sekrécie kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu. Naliehavou úlohou racionálnej farmakoterapie pre pacientov s gastrointestinálnymi ochoreniami je teda možnosť stratifikácie rizika komplikácií pri kombinovanom užívaní liekov triedy NSAID.

Nesteroidné protizápalové lieky patria medzi najobľúbenejšie lieky a majú veľký význam pre praktickú zdravotnú starostlivosť, pretože sa často používajú v každodennej lekárskej praxi, mnohé z týchto liekov sa vydávajú bez lekárskeho predpisu, to znamená, že sú široko používané dostupné obyvateľstvu.

Viac ako 30 miliónov ľudí na svete užíva každý deň NSAID, 40 % z nich má viac ako 60 rokov. Podľa predpovedí bude počet takýchto pacientov narastať so starnutím populácie vyspelých krajín a v súlade s tým sa zvyšuje aj prevalencia chorôb, na ktoré sa NSAID používajú. V prvom rade ide o degeneratívne ochorenia pohybového aparátu a reumatické lézie mäkkých tkanív, čo má nielen medicínsky, ale aj spoločenský význam, keďže vedie k dlhodobej invalidite a invalidite.

Farmakodynamika nesteroidných protizápalových liekov

Široké používanie NSAID sa vysvetľuje univerzálnym spektrom účinku týchto liekov. Majú protizápalové, analgetické a antipyretické účinky a prinášajú úľavu pacientom s príslušnými príznakmi, ktoré sa vyskytujú pri mnohých ochoreniach. Vďaka analgetickej aktivite tvoria NSAID skupinu nenarkotických (neopiátových) analgetík. Po začatí liečby NSAID pacienti s reumatickými ochoreniami veľmi zriedkavo (nie viac ako 10% prípadov) prechádzajú na jednoduché analgetiká. V klinickej medicíne sa rozlišuje bežný jav - bolesť, ktorá môže byť rôzna vo svojich prejavoch a príčinách výskytu. Môže sa vyskytnúť ako ochranná biologická reakcia tela. Silná, neznesiteľná alebo dlhotrvajúca bolesť však tvorí ložiská patologického vzrušenia, zosilňujúce funkčné a morfologické zmeny v orgánoch a muskuloskeletálnych formáciách. Akútna bolesť je symptóm a chronická bolesť sa môže stať v podstate chorobou sama osebe. Odborníci z rôznych krajín sú jednotní v názore, že rozdiely v účinnosti NSAID pri použití ako liekov proti bolesti a protizápalových liekov sú relatívne malé. Recenzie niekoľkých desiatok klinických štúdií rôznych liekov z tejto skupiny na osteoartritídu, reumatoidnú artritídu a dorzopatiu nedávajú dôvod na zoradenie týchto liekov podľa stupňa ich účinnosti.

Pôsobenie analgetík je zamerané na zabránenie a zníženie aktivácie primárnej aferentácie a potlačenie prenosu bolestivých impulzov na segmentálnej a suprasegmentálnej úrovni. Profylaktický prístup k ochrane pacienta pred účinkami operačného zranenia je možný predpísaním NSAID pred operáciou. Mechanizmus tohto účinku je spojený s prevenciou centrálnej hypersenzibilizácie neurónov v zadných rohoch miechy, účinkom NSAID na periférne a centrálne mechanizmy vzniku a rozvoja akútnej bolesti, čím sa zabráni patologickým neuroplastickým zmenám v miecha. Tým sa eliminuje pravdepodobnosť prechodu fyziologickej bolesti na patologickú (neuropatickú). NSA zároveň možno považovať za patogenetické agens, čo výrazne rozširuje a pretvára koncepciu liečiv v tejto skupine nielen ako prostriedku symptomatickej terapie.

Použitie NSAID je rôzne. Medzi hlavné choroby, na liečbu ktorých sa používajú lieky tejto skupiny, patria:

reumatické ochorenia: reumatizmus (reumatická horúčka), reumatoidná artritída, dna a psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída (ankylozujúca spondylitída), Reiterov syndróm;
nereumatické ochorenia pohybového aparátu: artróza, myozitída, tendovaginitída, úrazy (domácnosť, šport);
neurologické ochorenia (neuralgia, ischias, ischias, lumbago);
obličková, pečeňová kolika;
prevencia arteriálnej trombózy;
dysmenorea;
horúčka;
syndróm bolesti rôznej etiológie.

V súčasnosti je arzenál NSAID pomerne široký. Lieky v tejto skupine sú tradične rozdelené podľa ich chemickej štruktúry, ale táto klasifikácia neodráža vlastnosti rôznych skupín NSAID. Pre ich správne použitie v klinickej praxi je dôležité poznať rozdiely v mechanizme účinku niektorých NSAID a podľa toho ich klasifikovať podľa tohto znaku.

Mechanizmus účinku nesteroidných protizápalových liekov

V posledných desaťročiach sa dosiahol významný pokrok v štúdiu mechanizmu účinku NSAID. Takže začiatkom 70. rokov 20. storočia. J. R. Wayne so skupinou výskumníkov ukázali, že analgetické, antipyretické a protizápalové účinky kyseliny acetylsalicylovej sú spôsobené potlačením syntézy PG. Ukázalo sa tiež, že mechanizmom účinku NSAID je inhibícia cyklooxygenázy (COX), v dôsledku čoho produkcia PG klesá. V komplexnom komplexe reakcií, ktoré tvoria zápalový proces, sa podieľajú početné biologicky aktívne látky, ktoré sú mediátormi zápalu. Patria sem proteíny a polypeptidy (kiníny a kalikreíny), leukocytové faktory (chemotaxické faktory, interleukíny, anticeylony atď.), proteíny komplementového systému; biogénne amíny (histamín a serotonín) a metabolické produkty kyseliny arachidónovej - eikozanoidy (PG, prostacyklín, tromboxány) a leukotriény.

NSAID pôsobia tlmivo na vznik a prejavy účinkov mnohých z uvedených faktorov. Vplyv liečiv na aktivitu bielkovín a biogénnych amínov sa však pripisuje najmä sekundárnym účinkom. Podľa moderných koncepcií je kľúčovým a najbežnejším mechanizmom protizápalového účinku NSAID inhibícia biosyntézy PG z kyseliny arachidónovej. Späť v 70. rokoch minulého storočia. bola vyjadrená verzia o existencii rôznych typov COX. Syntéza COX-1 je konštitutívna, to znamená, že enzým je neustále exprimovaný a funguje v tkanivách a orgánoch a podieľa sa hlavne na regulácii fyziologických procesov. Expresiu COX-2 (úroveň jej aktivity za fyziologických podmienok veľmi nízku) indukujú cytokíny pri poškodení tkaniva alebo zápale, s jej aktivitou je spojená syntéza flologogénnych PG.

Schopnosť NSAID inhibovať syntézu PG podieľajúcich sa na rozvoji patologického procesu určuje ich protizápalové, analgetické a antipyretické účinky. Nežiaduce vedľajšie účinky NSAID, ako sú erózie a ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu, žalúdočné krvácanie a renálna dysfunkcia, sa tiež vyvíjajú v dôsledku inhibície tvorby eikosanoidov - prostacyklínu (PG I2), PG E2 a tromboxánu A2. Ulcerogénna aktivita NSAID je teda spôsobená porušením fyziologických funkcií PG E2 a prostacyklínu v žalúdočnej sliznici. Oba hormóny plnia ochrannú, gastroprotektívnu funkciu: stimulujú tvorbu hlienu, inhibujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a zlepšujú výživu tkanív rozšírením krvných ciev a zlepšením mikrocirkulácie. Pri užívaní NSAID teda potlačenie syntézy PG vedie k rozvoju erózie sliznice a jej ulceróznych lézií.

V súčasnosti je vhodné klasifikovať NSAID podľa ich inhibičnej aktivity voči izoformám COX, prípadne podľa mechanizmu účinku. Podľa mnohých štúdií väčšina NSAID inhibuje COX-1 a COX-2 rovnako. Selektívne a neselektívne NSAID sa vyznačujú selektivitou pri inhibícii oboch izoforiem COX. Neselektívne potláčajú oba izoenzýmy v rovnakej miere, selektívne - hlavne COX-2. Viacerí autori poznamenávajú, že selektívne inhibítory COX-2 sú menej účinné pri bolestiach spojených so zápalovými léziami kĺbov a chrbtice ako neselektívne NSAID.

Inhibícia COX-2 sa považuje za jeden z mechanizmov protizápalovej a analgetickej aktivity NSAID a inhibícia COX-1 sa považuje za mechanizmus rozvoja nežiaducich liekových reakcií.

Je zrejmé, že neselektívne inhibítory COX, ako je ketorolac, majú najvyššiu analgetickú aktivitu. Selektívne inhibítory COX-2 poskytujú analgéziu porovnateľnú s analgéziou spôsobenou tradičnými NSAID, ale v analgetickej aktivite ich neprevyšujú. Pomer aktivity NSAID z hľadiska stupňa blokovania COX-1 / COX-2 umožňuje posúdiť ich potenciálnu toxicitu: čím je táto hodnota nižšia, tým je liek selektívnejší vzhľadom na COX-2 a podľa toho , menej toxické. Napríklad pre nimesulid je to 0,22; pre meloxikam - 0,33; diklofenak - 2,2; piroxikam - 33; indometacín - 107. Štúdie ukázali, že po užití 100 mg aceklofenaku je aktivita COX-2 v ľudských neutrofiloch blokovaná o viac ako 97% a aktivita COX-1 - o 46%; pri užívaní 75 mg diklofenaku bol tento pomer 97 a 82 %.

Klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov

Všeobecne akceptovaná klasifikácia NSAID podľa mechanizmu účinku.

Selektívne inhibítory COX-1:
- kyselina acetylsalicylová v nízkych dávkach (0,1-0,2 g denne).
- Neselektívne inhibítory COX-1 a COX-2:
kyselina acetylsalicylová vo vysokých dávkach (1,0-3,0 g denne alebo viac); fenylbutazón; ibuprofén; ketoprofén; naproxén; kyselina niflumová; piroxikam; lornoxikam; diklofenak; aceklofenak; indometacín a rad ďalších NSAID.
- Selektívne inhibítory COX-2:
meloxikam; nimesulid.
- Vysoko selektívne inhibítory COX-2:
celekoxib; etorikoxib.

acetaminofén; metamizol sodný.

V súčasnosti prebiehajú štúdie o selektivite účinku NSAID.

Farmakokinetika nesteroidných protizápalových liekov

Dôležitou charakteristikou, ktorá ovplyvňuje farmakodynamiku liečiv, je farmakokinetika NSAID.

Pri perorálnom podaní sú všetky lieky v tejto skupine dobre (až 80-90 % alebo viac) absorbované v hornej časti čreva, avšak pre jednotlivé lieky sa rýchlosť absorpcie a čas dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie môžu výrazne líšiť.

Väčšina NSAID sú deriváty slabých organických kyselín. Vďaka svojim kyslým vlastnostiam majú tieto liečivá (a/alebo ich metabolity) vysokú afinitu k proteínom – viažu sa na plazmatické proteíny z viac ako 90 %. Vysoká afinita k plazmatickým proteínom je dôvodom pre kompetitívne vytesňovanie liečiv iných skupín z väzby s albumínom. Metabolizmus NSAID prebieha hlavne v pečeni glukuronidáciou. Množstvo liečiv (diklofenak, aceklofenak, ibuprofén, piroxikam, celekoxib) je prehydroxylovaných za účasti cytochrómu P-450 (najmä izoenzýmy CYP2C9). Metabolity a zvyškové množstvá liečiva v nezmenenej forme sa vylučujú obličkami močom a v menšej miere pečeňou žlčou.

T ½ liečiva v plazme a v ohnisku zápalu (napríklad v kĺbovej dutine) je tiež odlišné, najmä pre diklofenak je to 2 až 3 hodiny a 8 hodín. To je dôvod, prečo trvanie protizápalového účinku nie vždy koreluje s klírensom liečiva z plazmy.

Väčšina NSAID, selektívnych aj neselektívnych, sú veľmi aktívne, ale relatívne bezpečné lieky kvôli zvláštnostiam ich distribúcie a metabolizmu. Ľahko prenikajú a hromadia sa v zapálenom tkanive, ale rýchlo sa odstraňujú z centrálneho kompartmentu vrátane krvi, cievnej steny, srdca a obličiek, čo znižuje možnosť nežiaducich reakcií na liek (ADR).

Vedľajšie účinky pri použití nesteroidných protizápalových liekov

Napriek nepochybnej klinickej účinnosti má používanie NSAID svoje obmedzenia. Je to spôsobené tým, že aj krátkodobé užívanie týchto liekov v malých dávkach môže viesť k rozvoju ADR, ktoré sa vyskytuje asi v 25 % prípadov a u 5 % pacientov môže predstavovať vážne ohrozenie života. Riziko ADR je obzvlášť vysoké u starších a senilných ľudí, ktorí tvoria viac ako 60 % užívateľov NSAID.

Značná časť týchto pacientov má jedno, častejšie viacero sprievodných ochorení (arteriálna hypertenzia, diabetes mellitus, angina pectoris a pod.), čo výrazne zvyšuje riziko komplikácií.

Teraz sa ukázalo, že až 50 % všetkých atypických farmakologických reakcií – neúčinnosti lieku alebo nežiaducich liekových reakcií – môže súvisieť s genetickými charakteristikami pacientov, konkrétne s polymorfnými oblasťami génov proteínov zapojených do farmakokinetiky alebo farmakodynamiky lieky, takzvané polymorfné markery alebo alelické varianty. Pre NSAID je takýmto kandidátnym génom CYP2C9, ktorý kóduje hlavný enzým na biotransformáciu NSAID v pečeni. V tejto súvislosti sa v posledných rokoch venuje osobitná pozornosť problému bezpečného užívania NSAID, pričom hlavnou negatívnou vlastnosťou všetkých liekov tejto skupiny je vysoké riziko vzniku nežiaducich reakcií z gastrointestinálneho traktu (tabuľka).

U 30-40% pacientov užívajúcich NSAID sú zaznamenané dyspeptické poruchy, u 10-20% - erózia a vredy žalúdka a dvanástnika, u 2-5% - krvácanie a perforácia.

Napriek zisteným novým kontraindikáciám a rizikám, tradičné NSAID a selektívne inhibítory COX-2 zostávajú základom liečby bolesti, zápalu a horúčky. Pri hodnotení bezpečnosti NSAID je potrebné mať na pamäti, že rizikové faktory ako arteriálna hypertenzia, dyslipidémia, diabetes mellitus, fajčenie, nadváha sú z hľadiska rozvoja komplikácií nebezpečnejšie ako užívanie liekov.

Nimesulid: bezpečnosť používania

Jedným z najčastejšie používaných liekov zo skupiny NSAID je nimesulid.

Nimesulid (Nise®) je selektívny inhibítor COX-2, ktorý podmieňuje aktívny protizápalový a analgetický účinok lieku a zároveň jeho vysokú bezpečnosť.

Keďže liek len mierne inhibuje aktivitu COX-1 a má malý vplyv na tvorbu PG za fyziologických podmienok, znižuje sa riziko vedľajších účinkov. Na rozdiel od väčšiny COX-2 selektívnych činidiel má nimesulid silný antipyretický účinok. Zaznamenávajú sa aj antihistamínové, antibradykinínové a chondroprotektívne účinky nimesulidu.

Liečivo sa úplne a rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu, maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne 1,5-2,5 hodiny po podaní. Podlieha účinkom prvého prechodu pečeňou. Väzba na plazmatické bielkoviny je 95 – 99 %. Dobre preniká do kyslého prostredia ohniska zápalu (koncentrácia je 40% plazmy), synoviálnej tekutiny (43%). Ľahko preniká cez histohematogénne bariéry. Nimesulid sa aktívne metabolizuje v pečeni, hlavný metabolit – 4-hydroxynimesulid (25 % podanej dávky) – má podobnú farmakologickú aktivitu, vylučuje sa obličkami (65 %) a pečeňou žlčou (35 %). T½ je 1,5-5 hodín.

Indikácie na vymenovanie nimesulidu sú: reumatoidná artritída, artritída pri reumatizme a exacerbácii dny, psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída, osteochondróza s radikulárnym syndrómom, ischias, neuritída sedacieho nervu, lumbago, osteoartritída, tendovaginitída a muskulárne poruchy väzy, modriny).

tabuľky... Vedľajšie účinky pozorované pri nesteroidných protizápalových liekoch

Orgán alebo orgánový systém	Vedľajšie účinky	Frekvencia výskytu, %
Gastrointestinálny trakt	Nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha; erózia a peptické vredy žalúdka a dvanástnika; ezofagitída; striktúry	10–50
Gastrointestinálny trakt	Gastrointestinálne krvácanie; erózia tenkého čreva	1–5
Pečeň	Toxické poškodenie pečene, hepatitída, zlyhanie pečene	1–5
Kardiovaskulárny systém	Zvýšený krvný tlak, zadržiavanie tekutín a zvýšený objem krvi	1–5
obličky	Nefropatia, zhoršená glomerulárna filtrácia a tubulárna funkcia, zadržiavanie tekutín v tele, edém, znížené vylučovanie sodíka diuretikami, intersticiálna nefritída	1–5
Krv	anémia; útlm hematopoézy v kostnej dreni - leukopénia a agranulocytóza; porušenie agregácie krvných doštičiek	<1
Dýchací systém	Exacerbácia bronchiálnej astmy u pacientov s rinitídou, nosovými polypmi a urtikáriou (Vidalov syndróm)	<1
centrálny nervový systém	Bolesť hlavy, zmätenosť, halucinácie, depresia, tras, hučanie v ušiach, závrat, toxická tupozrakosť	1–5
centrálny nervový systém	Aseptická meningitída	0,01
Imunitný systém	Precitlivenosť: žihľavka, kožná vyrážka, pruritus, zápal pľúc	<1
Iné orgány	Ototoxicita, stomatitída, vaskulitída, neplodnosť, poškodenie chrupavky	<1

Nimesulid je účinný pri osteochondróze, osteoartritíde, syndróme bolesti rôzneho pôvodu, vrátane bolesti v pooperačnom období, traumy, artralgie, myalgie, algodismenorey, bolesti zubov a hlavy; horúčka rôzneho pôvodu, vrátane infekčných a zápalových ochorení.

Vnútri je nimesulid predpísaný pre dospelých v dávke 0,1 g 2-krát denne, maximálna denná dávka je 0,2 g. Na vonkajšie použitie sa liek uvoľňuje vo forme gélu, aplikuje sa v tenkej vrstve, 3-4 krát deň.

Z nežiaducich účinkov môže nimesulid spôsobiť dyspeptické poruchy, zriedkavo - erozívne a ulcerózne lézie gastrointestinálnej sliznice, zvýšenú aktivitu pečeňových transamináz, bolesti hlavy, závraty, trombocytopéniu, leukopéniu, alergické reakcie. Analýza rizika rozvoja gastrointestinálneho krvácania pri užívaní NSAID v rozsiahlej klinickej a epidemiologickej štúdii ukázala, že z 2 813 (7 193 pacientov bolo zaradených do kontrolnej skupiny) bol nimesulid jednou z najbezpečnejších epizód tejto komplikácie. Relatívne riziko krvácania pre nimesulid bolo 3,2, diklofenak - 3,7, meloxikam - 5,7, rofekoxib - 7,2. Nimesulid bol aktívne študovaný v Rusku. Prehľad ruských klinických štúdií, ktoré stanovili porovnávaciu účinnosť a bezpečnosť tohto lieku za obdobie od roku 1995 do roku 2009, zahŕňa 21 štúdií (1 590 pacientov), v ktorých bol nimesulid predpisovaný v dávke 200 až 400 mg / deň počas 7. dní až 12 mesiacov.

Liek vykazoval spoľahlivo významnú bezpečnosť: nevyskytli sa také nebezpečné komplikácie z gastrointestinálneho traktu ako krvácanie alebo perforácia vredu. Vredy žalúdka a dvanástnika boli zistené u 13,3 % vyšetrených pacientov, čo je asi o 1/3 menej ako pri použití klasických neselektívnych NSA.

Dôležitou otázkou pri bezpečnom užívaní nimesulidu je posúdenie jeho účinku na funkciu pečene. V priemere sa závažné hepatotoxické komplikácie, ktoré sa prejavujú klinicky výraznými cholestatickými a cytolytickými syndrómami alebo akútnym zlyhaním pečene, vyskytujú na pozadí pravidelného užívania NSAID asi u 1 z 10 000 pacientov. Za posledných 5 rokov bola diskusia o probléme hepatotoxicity nimesulidu pod osobitnou kontrolou najmä zo strany európskych regulačných orgánov. V súčasnosti bolo prijaté kompromisné rozhodnutie odporučiť použitie nimesulidu v krajinách EÚ s kurzom v priemere 15 dní a v dávke nepresahujúcej 200 mg / deň, ďalšie podávanie lieku určuje ošetrujúci lekár individuálne. Celkovo konečné stanovisko EMEA (Európska lieková agentúra) k nimesulidu zdôrazňuje pozitívny bezpečnostný profil nimesulidu. Rozvoj a udržiavanie farmakovigilančného systému u nás je sľubné pre spoľahlivé posúdenie všetkých závažných nežiaducich účinkov na pozadí užívania NSAID, vrátane vplyvu nimesulidu na funkčný stav pečene. V súčasnosti analýza dostupných literárnych údajov pre Ruskú federáciu ukazuje, že hepatotoxicita nimesulidu sa nelíši od ostatných zástupcov triedy NSAID. Zároveň má nimesulid pozitívny farmakoekonomický profil, vďaka čomu je dostupný všetkým pacientom v núdzi.

Záver

Racionálna farmakoterapia pacientov s komorbidnou patológiou, trpiacich gastrointestinálnymi ochoreniami a patológiou pohybového aparátu, symptomatická liečba bolesti a zápalového syndrómu by sa teda mala vykonávať s prihliadnutím na individuálny prístup k pacientovi a racionálny výber liekov.

Najzreteľnejšie sa to prejaví pri užívaní NSAID, glukokortikosteroidov, benzodiazepínov, antibiotík (ciprofloxacín, tetracyklín, metronidazol, nitrofurantoín), liekov proti tuberkulóze (izoniazid), teofylínu, digoxínu, chinidínu, warfarínu, liekov z triedy fenytoínov a železa. hlavné farmakokinetické, farmakodynamické vlastnosti, klinická účinnosť a bezpečnosť pomáha zlepšiť prognózu ochorenia, kvalitu života pacienta a adherenciu pacienta k liečbe.

Jedným z najviac študovaných liekov triedy NSAID, ktorý má pozitívny farmakoekonomický profil s dostatočne vysokou úrovňou účinnosti a bezpečnosti, je nimesulid (Nise®). Na zvýšenie účinnosti liečby sa odporúča užívať lieky triedy NSAID v najnižších účinných dávkach a pokiaľ možno v čo najkratšom čase. Užívanie liekov založených na princípoch medicíny založenej na dôkazoch, komplexné hodnotenie liekových interakcií, ako aj komplexné hodnotenie rizikových faktorov ADR sú základom pre zvýšenie účinnosti a bezpečnosti komplexnej farmakoterapie s použitím NSA.

Zoznam použitej literatúry

Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B. atď... Použitie nesteroidných protizápalových liekov. M.: IMA-Press, 2009.167 s.
Ignatov Yu.D., Kukes V.G., Mazurov V.I. Klinická farmakológia nesteroidných protizápalových liekov. M .: GEOTAR-Media, 2010,262 s.
Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Prehodnotenie jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické použitie pri liečbe bolesti // Lieky. 1997. Vol. 53. Číslo 1. S. 139-188.
Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L. a kol.Účinok vysokých dávok ibuprofénu u pacientov s cystickou fibrózou // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 332. Číslo 13. S. 848-854.
E. L. Nasonov Vyhliadky na použitie nového nesteroidného protizápalového lieku nimesulidu // Klinická farmakológia a terapia. 1999. č. 8 (1). S. 65-69.
Laurence D.R., Bennett P.N... Klinická farmakológia. 7. vyd. Edinburgh: Churcill Livingstone, 1992.
Noble S., Balfour J.A. Meloxicam // Drogy. 1996. Vol. 51. Číslo 3. S. 424-430.
Folomeeva O.M., Erdes Sh. Sociálne aspekty reumatických chorôb v Rusku. Moderné metódy diagnostiky a liečby reumatických ochorení. M., S. 14-20 2006.
Espinosa L., Lipani J., Poľsko M. a kol... Perforácie, vredy a krvácanie vo veľkej, randomizovanej, multicentrickej štúdii namubetónu v porovnaní s diklofenakom, ibuprofénom, naproxénom a piroxikamom // Rev. Esp. Reumatol. 1993. č. 20 (Suppl. I). S. 324.
Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. Riziko zlyhania obličiek spojené s užívaním acetaminofénu, aspirínu a nesteroidných protizápalových liekov // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 331. Číslo 25. S. 1675-1679.
E. L. Nasonov... Špecifické inhibítory cyklooxygenázy 2 a zápalu: vyhliadky na použitie lieku celebrex // Ruská reumatológia. 1999. č. 4. C. 2-13.
Insel P.A. Analgetiká-antipyretické a protizápalové látky a liečivá používané pri liečbe dny // Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics.9th ed. New York: McGraw-Hill, 1996. P. 617-657.
Brooks P.M., Day R.O. Nesteroidné protizápalové lieky - rozdiely a podobnosti // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 324. Číslo 24. S. 1716-1725.
Guslandi M... Žalúdočná toxicita protidoštičkovej liečby nízkymi dávkami aspirínu // Lieky. 1997. Vol. 53. Číslo 1. S. 1-5.
Champion G.D., Feng P.H., Azuma T. et al. Poškodenie gastrointestinálneho traktu vyvolané NSAID Epidemiológia, riziko a prevencia s hodnotením úlohy misoprostolu. Ázijsko-pacifická perspektíva a konsenzus // Drogy. 1997. Vol. 53. Číslo 1. S. 6-19.

Obsah

Bolesť kĺbov je neznesiteľná a neznesiteľná, zasahuje do normálnej existencie človeka. Mnoho ľudí je z vlastnej skúsenosti presvedčených, aké ťažké je tento jav tolerovať. Ak sa tento problém týka aj vás, na liečbu kĺbov prídu na pomoc nesteroidné protizápalové lieky. Čoskoro zistíte, ktoré sú naozaj schopné uľaviť od bolesti.

Čo sú NSAID

Tieto lieky sa skrátene nazývajú NSAID. S nimi začína medikamentózna liečba artrózy. Protizápalové lieky sa nazývajú nesteroidné, pretože neobsahujú hormóny. Sú pre telo bezpečnejšie a majú minimum vedľajších účinkov. Existujú selektívne prostriedky, ktoré pôsobia priamo v mieste zápalu, a neselektívne pôsobiace aj na tráviaci trakt. Použitie prvého je vhodnejšie.

Spoločná liečba NSAID

Prostriedky musí predpísať lekár na základe intenzity bolesti a prejavu iných symptómov. Diagnózy, pri ktorých lieky NSAID pomáhajú:

infekčná, aseptická, autoimunitná, dnavá alebo reumatoidná artritída;
artróza, osteoartritída, deformujúca sa osteoartritída;
osteochondróza;
reumatické artropatie: psoriáza, ankylozujúca spondylitída, Reiterov syndróm;
kostné nádory, metastázy;
bolesť po operácii, trauma.

Protizápalové lieky na kĺby

Sortiment zahŕňa farmakologické látky vo forme:

tablety;
intramuskulárne injekcie;
injekcie do samotného kĺbu;
omietky;
sviečky;
krémy, masti.

Pri ťažkých formách kĺbových ochorení a zhoršení pohody pacienta lekár spravidla predpisuje silnejšie lieky. Pomáhajú rýchlo. Hovoríme o injekciách do kĺbu. Tieto lieky nepoškodzujú gastrointestinálny trakt. Pri miernejších formách ochorenia špecialista predpisuje užívanie piluliek, intramuskulárne injekcie. Použitie krémov a mastí sa vždy odporúča ako doplnok ku komplexu základnej terapie.

Tablety

Existujú také účinné NVPS (prostriedky):

"Indometacin" (iný názov - "Metindol"). Pilulky na bolesť kĺbov zmierňujú zápal, majú antipyretický účinok. Liečivo sa pije dvakrát alebo trikrát denne po 0,25-0,5 g.
"Etodolak" ("Pevnosť Etol"). Dostupné v kapsulách. Rýchlo zmierňuje bolesť. Pôsobí na ohnisko zápalu. Mala by sa vypiť jedna tableta 1-3 krát po jedle.
"Aceklofenak" ("Aertal", "Diclotol", "Zerodol"). Analóg diklofenaku. Liek sa užíva v tablete dvakrát denne. Liek často spôsobuje vedľajšie účinky: nevoľnosť, závraty.
"Piroxicam" ("Fedin-20"). Majú protidoštičkový účinok, zmierňujú bolesť, horúčku. Dávkovanie a pravidlá prijímania vždy určuje lekár na základe závažnosti ochorenia.
meloxicam. Tablety sa predpisujú jedna alebo dve denne po progresii ochorenia z akútneho štádia do ďalšieho.

Masti na liečbu kĺbov

Klasifikácia:

S ibuprofénom (Dolgit, Nurofen). Protizápalová a bolesť uvoľňujúca masť na kĺby s takouto hlavnou zložkou pomôže ľuďom s artritídou a traumou. Funguje to veľmi rýchlo.
S diklofenakom (Voltaren, Diclac, Diclofenac, Diklovit). Takéto liečivé masti zahrievajú, zmierňujú bolesť a blokujú zápalové procesy. Rýchlo pomôžte tým, ktorí sa ťažko pohybujú.
S ketoprofénom (Ketonal, Fastum, Ketoprofen Vramed). Zabraňuje tvorbe krvných zrazenín. Ak sa masti používajú príliš dlho, môže sa na tele objaviť vyrážka.
S indometacínom ("Indometacin Sopharma", "Indovazin"). Pôsobia podobne ako lieky na báze ketoprofénu, no menej intenzívne. Dobre zahrejú, pomáhajú pri reumatoidnej artritíde, dne.
S piroxikamom (Finalgel). Zmiernite bolestivé prejavy, nevysušujte pokožku.

Injekcie

Existujú také prípravky NSAID na injekciu:

diklofenak. Zmierňuje zápal, bolesť, predpisuje sa pri ťažkých ochoreniach. 0,75 g liečiva sa podáva intramuskulárne raz alebo dvakrát denne.
"Tenoxicam" ("Texamen L"). Rozpustný prášok na injekciu. Pri nie veľmi výraznom bolestivom syndróme sú predpísané 2 ml denne. Dávka sa zdvojnásobí a pri dnavej artritíde je predpísaný päťdňový kurz.
Lornoxicam (Larfix, Lorakam). 8 mg liečiva sa podáva injekčne do svalu alebo žily raz alebo dvakrát denne.

Protizápalové nesteroidné lieky novej generácie

Modernejšie, a teda efektívnejšie prostriedky:

Movalis (Mirlox, Artrozan). Veľmi účinný liek vyrobený z tabliet, injekčného roztoku, čapíkov. Prakticky žiadne vedľajšie účinky. Na injekcie použite 1-2 ml roztoku denne. Tablety sa užívajú v dávke 7,5 mg raz alebo dvakrát denne.
celekoxib. Nemá škodlivý účinok na žalúdok. Užívajte jednu alebo dve tablety denne, ale nie viac ako 0,4 g lieku denne.
"Arkoksia". Liečivo je v tabletách. Dávkovanie je predpísané v závislosti od závažnosti ochorenia.
"Nimesulid". Dostupné v tabletách, vrecúškach na riedenie, vo forme gélu. Dávku určuje lekár, ako aj pravidlá prijatia.