Lieky TNF alfa. Rituximab v liečbe reumatických ochorení

Mimoriadny význam v patogenéze RA má tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF-a), ktorý je najviac študovaným protizápalovým cytokínom a je považovaný za kľúčový mediátor systémového zápalu a imunitno-zápalového procesu pri mnohých reumatických ochoreniach. Tento cytokín sa aktívne podieľa nielen na vzniku zápalu, ale aj na horúčke, kachexii, syntéze proteínov akútnej fázy, regulácii cytokínovej kaskády (IL-1, IL-6, IL-12, IL-15) a adhézne molekuly.

Uznanie dôležitej úlohy TNF-a v patogenéze imunozápalových ochorení viedlo k vývoju monoklonálnych protilátok zameraných na inhibíciu tohto cytokínu. Vyznačujú sa vysokou špecifickosťou, ktorá zabezpečuje selektívny účinok na určité väzby v patogenéze imunozápalových ochorení a minimálne ovplyvňuje fyziologické mechanizmy fungovania imunitného systému. Tieto vlastnosti môžu výrazne znížiť riziko nežiaducich reakcií pri použití imunoaktívnych liekov.

Z inhibítorov TNF-a sú najpoužívanejšie etanercept a infliximab. Etanercept (Embrel) je syntetický proteín pozostávajúci z extracelulárnej časti p75 TNF receptora naviazaného na bunkový povrch a Fc fragmentu molekuly IgG. Keď sa vstrekne do tela (liek sa podáva subkutánne v dávke 25 mg 2-krát týždenne alebo 50 mg raz týždenne), viaže sa na voľný TNF-a a lymfotoxín-a, čím blokuje aktiváciu TNF-a receptorov. Čo sa týka infliximabu (Remicade), ide o IgGl chimérické monoklonálne protilátky, ktoré sú zo 75 % ľudské a z 25 % myšie. Tieto geneticky upravené protilátky sa viažu s vysokou afinitou, aviditou a špecifickosťou na TNF-a, a tým inaktivujú jeho prozápalovú aktivitu. Na zvýšenie účinnosti liečby infliximabom a na neutralizáciu protilátok proti injikovanému cudziemu proteínu sa liečba týmito BAI pri RA uskutočňuje v kombinácii s MT alebo Lef.

V súčasnosti sa v klinickej praxi používa množstvo ďalších inhibítorov tohto prozápalového cytokínu – adalimumab obsahujúci plne humanizované monoklonálne protilátky proti TNF, ako aj certolizumab pegol (Fab fragmenty humanizovaných protilátok proti TNF, kombinované s polyetylénglykolom (PEG)) , golimumab (plne humanizované monoklonálne protilátky proti TNF) a iné.

TNF-a je syntetizovaný monocytmi, makrofágmi a T bunkami a má široké spektrum biologických účinkov. Zvyšuje expresiu bunkových a vaskulárnych adhéznych molekúl-1, ktoré sa podieľajú na migrácii lymfocytov do zápalovej zóny, aktivuje lymfocyty a proliferáciu fibroblastov, stimuluje syntézu prostaglandínov, leukotriénov, oxidu dusnatého a matrixových metaloproteináz, najmä kolagenázy, stromelyzín a želatináza. Tento cytokín aktiváciou transkripčných faktorov (predovšetkým jadrový faktor kV) reguluje aktivitu viacerých génov kódujúcich syntézu prozápalových cytokínov, ako napr. IL-1, IL-6, faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov, interferón-y a prozápalové chemokíny (IL-8 alebo RANTES), ako aj iné zápalové mediátory. Okrem toho, pôsobí na hepatocyty, reguluje odpoveď akútnej fázy, zvyšuje obsah C-reaktívnych a iných proteínov akútnej fázy. TNF-a indukuje syntézu voľných kyslíkových radikálov a inhibuje apoptózu zápalových buniek.

Potlačenie aktivity TNF vedie k zníženiu syntézy zápalových mediátorov v tele, vďaka čomu sa dosiahne potrebný terapeutický účinok pri liečbe ochorenia.

si tu:
Domov
správy

2018 Onkológia. Všetky materiály na stránke sú zverejnené len na informačné účely a nemôžu byť základom pre prijímanie akýchkoľvek rozhodnutí o samoliečbe, vrátane. Všetky autorské práva k materiálom patria ich príslušným vlastníkom.

Faktor nekrózy nádorov

Tumor nekrotizujúci faktor (TNF): stanovenie TNF; hodnota TNF; liečba anti-TNF liekmi; bezpečnostná návratnosť pre vyššiu účinnosť

TNF je syntetizovaný aktivovanými makrofágmi a má cytotoxické, imunomodulačné a protizápalové účinky.
TNF sa podieľa na antivírusovej, protinádorovej a transplantačnej imunite.
Na niektoré nádory má TNF cytostatický a cytolytický účinok.
TNF stimuluje makrofágy.
Vo vysokých koncentráciách je TNF schopný poškodiť endotelové bunky a zvýšiť mikrovaskulárnu permeabilitu, aktivovať systém hemostázy a komplement, po ktorom nasleduje akumulácia neutrofilov a intravaskulárna tvorba mikrotrombov (DIC).
TNF ovplyvňuje metabolizmus lipidov, koaguláciu, citlivosť na inzulín a zdravie endotelu, ako aj množstvo ďalších funkcií.
TNF inhibuje rast nádorových buniek a reguluje množstvo metabolických procesov, ako aj aktivitu imunitnej odpovede na infekčné agens, čo zabraňuje nekontrolovanému užívaniu anti-TNF liekov a vyvoláva otázky o ich bezpečnosti.

Aké sú mechanizmy protinádorového účinku TNF:

TNF má cielený účinok na malígnu bunku prostredníctvom TNF receptorov, pričom vyvoláva programovanú bunkovú smrť alebo potláča proces delenia; tiež stimuluje produkciu antigénov v postihnutej bunke;
stimuluje "hemoragickú" nekrózu nádoru (odumieranie rakovinových buniek).
blokovanie angiogenézy – potlačenie procesu proliferácie nádorových ciev, poškodenie nádorových ciev bez poškodenia zdravých ciev.

Vlastnosti protinádorového účinku TNF:

TNF neovplyvňuje všetky nádorové bunky; bunky rezistentné na cytotoxické pôsobenie samotné produkujú endogénny TNF a aktívny jadrový transkripčný faktor NF-kB.
množstvo buniek vykazuje na dávke závislý účinok TNF, kombinované použitie cytokínov TNF a IFN-gama v mnohých prípadoch poskytuje oveľa výraznejší účinok ako pri liečbe jedným z týchto liečiv;
TNF pôsobí na nádorové bunky, ktoré sú rezistentné na chemoterapiu a terapia založená na TNF v kombinácii s chemoterapiou môže postihnuté bunky účinne zabíjať.

primárne a sekundárne imunodeficiencie;
AIDS;
závažné vírusové infekcie;
ťažké popáleniny, zranenia;
liečba cytostatikami, imunosupresívami, kortikosteroidmi.

DIC syndróm;
sepsa;
infekčné choroby;
alergické a autoimunitné ochorenia;
kríza odmietnutia darcu orgánov u príjemcov;
onkologické ochorenia.

Prístroj - Microlab Star ELISA.

Norma: do 87 bal./ml

Referenčné hodnoty: 0 - 8,21 pg / ml.

Sepsa (obsah môže byť fázový - nárast na začiatku a pokles s výraznou dlhotrvajúcou infekciou v dôsledku vyčerpania ochranných mechanizmov).
Septický šok.
DIC syndróm.
Alergické ochorenia.
Počiatočné obdobie u ľudí infikovaných HIV.
Obezita.
V akútnom období rôznych infekcií.

Ťažké a pretrvávajúce vírusové infekcie.
Onkologické ochorenia.
AIDS.
Stavy sekundárnej imunodeficiencie.
Zranenia, popáleniny (ťažké).
Myokarditída.
Užívanie liekov: imunosupresíva, cytostatiká, kortikosteroidy.

Aká dôležitá je funkcia TNF v ľudskom tele?

Rozlišujú sa tieto mechanizmy vplyvu TNF:

Cytotoxický účinok na nádorové bunky aj bunky ovplyvnené vírusmi.
Stimuluje tvorbu ďalších účinných látok – leukotriénov, prostaglandínov, tromboxánu.
Má imunomodulačné a protizápalové účinky (pri aktivácii makrofágov a neutrofilov).
Zvýšená priepustnosť membrány.
Zvýšená inzulínová rezistencia (účinok vedúci k rozvoju hyperglykémie, pravdepodobne v dôsledku inhibície aktivity inzulínového receptora tyrozínkinázy, ako aj stimulácie lipolýzy a zvýšenia koncentrácie voľných mastných kyselín).
Poškodenie vaskulárneho endotelu a zvýšená priepustnosť kapilár.
Aktivácia systému hemostázy.

Hĺbkové štúdium imunitného stavu v prípade ťažkých akútnych, chronických, infekčných a autoimunitných ochorení.
Onkológia.
Ťažké mechanické poranenia a popáleniny.
Aterosklerotické lézie ciev mozgu a srdca.
Reumatoidná artritída a kolagenóza.
Chronická pľúcna patológia.

Zápalová aktivita CD4 T buniek

V podmienkach interakcie makrofágov s T-bunkami zápalu sa pozoruje efektívnejšia fúzia fagozómov, ktoré napadli baktérie, s lyzozómami, ktoré sú správcami proteolytických enzýmov, ktoré ničia intracelulárne patogény. Proces fagocytózy je sprevádzaný takzvanou kyslíkovou explóziou - tvorbou kyslíkových radikálov a oxidu dusnatého, ktoré majú baktericídnu aktivitu.

Anti-TNF liečba by sa nemala predpisovať oslabeným pacientom, ako aj tým, ktorí v minulosti mali infekčné ochorenie, pretože v oboch týchto prípadoch majú vysoké riziko infekcie.

Recenzie

Tiež by som rád videl zoznam referencií

Literatúru vám nepredložia. Je to rozporuplné. Nie je dokázané. Experimenty.

Absolvoval som kúru na liečbu psoriázy u Dr. Ogneva, ktorá je mimochodom celkom účinná. A tak robí TNF na odovzdanie!! Možno niekto vysvetlí, prečo a čo pri psorike ukazuje. Aj keď sa sadzba znížila. TNF sa zdvojnásobil!! A pokožka je čistá

Kde si môžete kúpiť tento liek?

kde kúpiť faktor nekrózy nádorov

Hybridný polypeptid s aktivitou α1 -timozin-α-faktor nekrózy tumoru-thummesimin A1, spôsob výroby hybridného polypeptidu, ktorý má aktivitu α1 - tymozín-α-tumor-tumor-tumor-tumor-tumor-tumin - tymbozín A1, rekombinantná plazmidová DNA Pthy, exprimujúca hybridný polypeptid, ktorý má aktivitu α1 - THYMOSIN α FAKTOR NEKRÓZY NÁDOROV - TYMOSIN - a1 Patent Ruskej federácie

Anti phno lieky

Reumatológia je špecializácia vnútorného lekárstva, ktorá sa zaoberá diagnostikou a liečbou reumatických ochorení.

Inhibítory nenádorového nekrotizujúceho faktora (TNF) sú podľa klinickej štúdie publikovanej v Journal of the American Medical Association účinnejšie pri liečbe pacientov s reumatoidnou artritídou, ktorí nereagujú na lieky proti TNF.

Anti-TNF lieky sa na liečbu reumatoidnej artritídy používajú na celom svete. Deaktivujú TNF, molekulu produkovanú imunitným systémom, ktorá spôsobuje zápal. Asi tretina pacientov však na tento typ terapie nereaguje.

Štúdie sa zúčastnilo 300 pacientov s reumatoidnou artritídou, ktorí mali nedostatočnú odpoveď na anti-TNF lieky.

Všetci účastníci boli rozdelení do dvoch skupín. V prvej skupine pacienti užívali lieky proti TNF ako adalimumab, etanercept, certolizumab a infliximab počas 52 týždňov. V druhej skupine pacienti užívali lieky bez TNF, ako je tocilizumab, rituximab a abatacept.

Výsledky štúdie ukázali, že 54 % pacientov užívajúcich lieky proti TNF a 69 % účastníkov, ktorí užívali lieky bez TNF, malo miernu odpoveď na liečbu.

Okrem toho viac pacientov užívajúcich lieky bez TNF malo nízku aktivitu ochorenia v 24. a 52. týždni štúdie.

Výskumníci dospeli k záveru, že pacienti s reumatoidnou artritídou, ktorí nereagovali na lieky proti TNF, môžu mať prospech z liekov, ktoré nie sú TNF.

Liečba liekmi proti TNF: cena bezpečnosti za vyššiu účinnosť?

Tumor nekrotizujúci faktor (TNF) je extracelulárny proteín, zápalový cytokín so širokým spektrom účinku, ktorý je syntetizovaný najmä monocytmi a makrofágmi. Jeho pôsobenie sa rozširuje na metabolizmus lipidov, koaguláciu, citlivosť na inzulín a zdravie endotelu, ako aj na množstvo ďalších funkcií.

Prvýkrát bol TNF detegovaný v krvnom sére myší, ktorým bol injikovaný BCG a endotoxín. Ukázalo sa, že sérum týchto myší má cytotoxický účinok a ďalšia štúdia odhalila proteín zodpovedný za rozvoj tohto účinku.

V posledných rokoch sa dôležitosť TNF stáva čoraz dôležitejšou. Zvýšený záujem je spojený s obojsmerným pôsobením tohto cytokínu. Na jednej strane zohráva dôležitú úlohu pri regulácii normálnej diferenciácie, rastu a metabolizmu rôznych buniek a na druhej strane pôsobí ako mediátor patologických imunitno-zápalových procesov pri rôznych ľudských ochoreniach.

Liečba polyartritídy

Polyartritída je typ artritídy, pri ktorej sú postihnuté viaceré kĺby. Postihuje ľudí všetkých pohlaví a veku a často sa spája s rôznymi autoimunitnými poruchami.

Liečba

Základná liečba polyartritídy (predpísaná reumatológom);

Symptomatická liečba (zameraná na zmiernenie bolesti).

V druhom prípade sa používajú nesteroidné protizápalové lieky (v rôznych formách), napríklad brufen, indometacin-Acri, flugalin, ortofen, roxicam. Ale stojí za to zvážiť vedľajšie účinky, ako aj kontraindikácie užívania týchto liekov (napríklad peptický vred).

Medikamentózna liečba

Nesteroidné protizápalové

NSAID pomáhajú znižovať zápal. Blokujú aktivitu prostaglandínov (látok, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri zápaloch). Pomáhajú tiež zmierniť miernu až strednú bolesť. NVID pôsobia rýchlo a často majú menej rôznych vedľajších účinkov ako iné silnejšie a toxickejšie lieky používané na liečbu polyartritídy. V niektorých prípadoch môže užívanie týchto liekov spôsobiť poruchy trávenia a ulceráciu.

kortikosteroidy

Liečba polyartritídy týmito liekmi pomáha zmierniť zápal, ako aj potlačiť imunitnú odpoveď. Pretože polyartritída je často spôsobená autoimunitnými poruchami, ako je systémový lupus, tieto lieky sa používajú na potlačenie imunitnej odpovede, ktorá takéto poruchy sprevádza.

Vo väčšine prípadov sú kortikosteroidy prvé predpísané pacientom s týmito ochoreniami. Na prevenciu osteoporózy vyvolanej steroidmi sa odporúča užívať napríklad bisfosfonáty. Tieto lieky často pomáhajú znižovať bolesť a iné príznaky oveľa rýchlejšie ako iné lieky.

Základné antireumatiká (BPRP)

PRP upravuje priebeh ochorenia. Môžu zmeniť priebeh mnohých chorôb, ktoré spôsobujú polyartritídu. Vzhľadom na to, že začnú pôsobiť až 6-8 týždňov po začiatku prijatia, počas tohto obdobia sa často predpisuje ďalšie súčasné podávanie NSAID a kortikosteroidov. DMARDs, rovnako ako kortikosteroidy, dosahujú terapeutický účinok potlačením imunitného systému.

Polyartritída sa často lieči metotrexátom, rovnakým liekom, ktorý sa niekedy používa na liečbu pacientov s rakovinou (vo vysokých dávkach). Metotrexát niekedy spôsobuje poškodenie pečene, preto je počas jeho užívania potrebné pacientovi pravidelne robiť rozbory krvi, aby sa tento a ďalšie možné vedľajšie účinky odhalili čo najskôr.

Na liečbu polyartritídy sa tiež používajú nasledujúce BPDU:

Sulfasalazín.
Hydroxychlorochín (liek proti malárii). V 1 prípade spôsobuje izon vážne poškodenie očí.

Lieky proti TNF

Pri mnohých typoch artritídy, vrátane polyartritídy, môže nádorový nekrotický faktor spôsobiť zápal. Lieky, ktoré blokujú faktor nekrózy nádorov, sa nazývajú lieky proti TNF.

Liečba polyartritídy vyžaduje použitie nasledujúcich liekov proti TNF:

Podávajú sa subkutánnou injekciou alebo intravenózne. Užívanie anti-TNF môže v niektorých prípadoch spôsobiť triašku, bolesti kĺbov a svalov, horúčku, zvýšenú náchylnosť na infekcie, bolesti hlavy a iné vedľajšie účinky.

Fyzioterapia

Fyzikálna terapia môže pomôcť znížiť bolesť, zápal a opuch. Táto liečba polyartritídy, ako je magnetoterapia, parafín, ozokeritoterapia, ultrazvuk, kryoterapia, sa používa súčasne s medikamentóznou terapiou. Umožňujú obnoviť prietok krvi do poškodených kĺbov, ako aj spomaliť proces úbytku kostnej hmoty a normalizovať metabolizmus.

Úplne odstrániť túto chorobu je nemožné. V tomto ohľade je liečba polyartritídy vždy nevyhnutná. Pomocou nepretržitej liečby bude pacient schopný dlhodobo udržiavať kvalitu svojho života, ako aj obvyklú úroveň aktivity a vynikajúcu pohodu.

Upozornenie: informácie uverejnené na tejto stránke nie sú lekárskou radou, radou alebo návodom na konanie. Pred použitím informácií prezentovaných na našom portáli sa určite poraďte so svojím lekárom!

Faktor nekrózy nádorov - Alfa

Tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF-) je proteín so 157 aminokyselinami. Je to prvý multifunkčný cytokín z rodiny TFN, ktorého vlastnosti boli určené na liečbu rakoviny. Jeho biologická aktivita je regulovaná TNF-alfa rozpustnými receptormi 1 a 2.

Prirodzený efekt je priamo vyjadrený stimuláciou produkcie interleukínu-1, ktorý je schopný rozpoznať zdravé a onkologické štruktúry na bunkovej úrovni. V tomto smere tumor nekrotizujúci faktor-alfa ovplyvňuje onkologickú bunku cez jej povrch.

TNF-alfa v tele produkujú najmä aktívne makrofágy, T-lymfocyty a prirodzené zabíjačské bunky postihnutých tkanív. Hrá kľúčovú úlohu pri apoptóze a bunkovej proliferácii.

Vplyv tohto prírodného prvku však úzko súvisí s toxicitou látky. Preto sa dnes používajú účinnejšie a menej toxické varianty tumor nekrotizujúceho faktora, napríklad Thymosin-alfa. Onkológovia tiež vyvíjajú metódy na priame dodávanie nekrotického faktora do nádoru bez ovplyvnenia iných tkanív a bez toho, aby boli zahrnuté do celkového krvného obehu.

Nádorový nekrotický faktor alfa a rakoviny

K dnešnému dňu vplyv tohto prvku, ako aj jeho antagonistov a následných biologických prvkov na také formy onkologických lézií, ako sú:

Zhubné nádory žalúdka a prsníkov:

Tumor nekrotizujúci faktor-alfa vedie k smrti potenciálne rakovinových buniek.

Nemalobunkový karcinóm pľúc:

TNF-alfa chráni telo pred účinkami rôznych patogénov, čím zabraňuje vzniku ochorenia.

Sarkóm a melanóm:

Pri týchto typoch rakoviny je obzvlášť účinný rekombinant faktora nekrózy nádorov alfa.

Tvorba rakoviny maternice a vaječníkov:

Sú tiež citlivé na tento prvok.

Nádorový nekrotizujúci faktor-alfa môže byť vďaka svojej schopnosti zničiť prívod krvi do nádoru použitý aj na klinickú terapiu metastatického karcinómu.

Drogy

Tumor nekrotizujúci faktor-alfa je cytokín. Sú schopné inhibovať aktivitu nádoru nielen pôsobením proti abnormálnym bunkám, ale aj kombináciou s hlavnými bunkovými mechanizmami. Preto sa pri výrobe liekov používajú tieto typy liekov, ktoré predstavujú inhibítory TNF:

Monoklonálne protilátky (Infliximab, adalimumab Humira, rituximab, reprezentovaný liekom Rituxan);
Rekombinantné proteíny, ktoré zahŕňajú imunoglobulínové domény a TNF receptory, najmä interferón-1 a 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Medzi ruskými liekmi cytokinickej skupiny vynikajú "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" a ďalšie.

Náklady na lieky cytokinickej skupiny priamo závisia od krajiny výroby. Lieky európskeho a amerického pôvodu budú oveľa drahšie ako ruské a ukrajinské.

To však vôbec neznamená, že domáce liečivá sa budú v špecifickosti pôsobenia líšiť od dovážaných. Odhadnime teda napríklad porovnávacie ceny za balenie drogy rovnakej kapacity 100 tis. Jednotky:

prípravky obsahujúce monoklonálne protilátky (Rusko): 1 fľaša - od 1500 rubľov. až 2 000 rubľov; 5 fliaš - rez. dorub.;
lieky s monoklonálnymi protilátkami (Ukrajina): 1 fľaša - od 500 UAH. až 800 UAH; za 5 fliaš je cena od 2000 UAH. až 3 500 UAH;
faktor nekrózy nádorov je rekombinantný: cena v Rusku za jednu fľašu je od 2 000 rubľov. do 3000 RUB Na Ukrajine je cena vyššia: od 1000 UAH. až 1800 UAH čo je spojené s potrebou dopravy;
cena dovážaných liekov obsahujúcich tumor nekrotizujúci faktor-alfa za fľašu sa pohybuje od 1000 USD. až 1300 USD

Kde kúpiť tumor nekrotizujúci faktor alfa?

Lieky s nádorovým nekrotickým faktorom alfa sú dostupné prakticky vo všetkých krajinách sveta. V domácej farmakológii sa lieky cytokínovej skupiny predávajú v lekárňach vo veľkých mestách. Ale vo väčšine prípadov sú lieky podávané pacientovi len na základe lekárskeho predpisu a predchádzajúcej objednávky.

Pacienti v krajinách SNŠ si môžu kúpiť liek od ruského výrobcu, pretože cena dovážaných liekov je mnohonásobne vyššia.

Recenzie

Na lieky v tejto skupine sú rôzne názory nielen onkologických pacientov a ich príbuzných, ale aj samotných onkológov:

Niektoré naznačujú schopnosť látok s tumor nekrotizujúcim faktorom-alfa nezávisle bojovať proti rakovine.
Ďalší odborníci len potvrdzujú schopnosť cytokínových liekov zosilniť účinok tradičnej terapie.
Zameriavajú sa na možné vedľajšie účinky najmä u pacientov s latentnými vírusovými infekciami, tuberkulózou, kardiovaskulárnymi ochoreniami a chronickými ochoreniami pečene.

V každom prípade je maximálna dĺžka liečby tumor nekrotizujúcim faktorom alfa len 2 cykly. Môže sa to urobiť doma po dôkladnej diagnostike a zbere testov.

Existuje len málo recenzií pacientov o lieku, ale väčšina pacientov s terapeutickým použitím faktora alfa nekrózy nádorov zaznamenáva zlepšenie ich celkového zdravotného stavu, najmä v prípade pokročilého alebo recidivujúceho karcinómu. Niektorí v neskorších štádiách vývoja ochorenia vnímajú liek ako jediný všeliek. Tento postoj však nie je adekvátny. Aj napriek pozitívnym hodnoteniam vo svetovej praxi stále prebieha výskum týkajúci sa bezpečnosti produktu.

Tumor nekrotizujúci faktor-alfa je jednou z najnovších biologických zbraní, o ktorej sa vo vedeckej onkológii stále veľa diskutuje.

Je dôležité vedieť:

Pridať komentár Zrušiť odpoveď

Kategórie:

Informácie na stránke slúžia výhradne na informačné účely! Neodporúča sa používať opísané metódy a recepty na liečbu rakoviny nezávisle a bez konzultácie s lekárom!

Tumor nekrotizujúci faktor (TNF): úloha v organizme, stanovenie v krvi, podávanie vo forme liekov

Tumor nekrotizujúci faktor (TNF) je extracelulárny proteín, ktorý v krvi zdravého človeka prakticky chýba. Táto látka sa začína aktívne produkovať v patológii - zápal, autoimunizácia, nádory.

V modernej literatúre môžete nájsť jeho označenie ako TNF a TNF-alfa. Posledný názov sa považuje za zastaraný, no niektorí autori ho stále používajú. Okrem alfa-TNF existuje aj jeho ďalšia forma – beta, ktorú tvoria lymfocyty, no oveľa pomalšie ako tá prvá – počas niekoľkých dní.

TNF je produkovaný krvnými bunkami – makrofágmi, monocytmi, lymfocytmi, ako aj endoteliálnou výstelkou krvných ciev. Keď sa do tela dostane cudzí proteín-antigén (mikroorganizmus, jeho toxín, produkty rastu nádorov), TNF dosiahne maximálnu koncentráciu v priebehu prvých 2-3 hodín.

Nádorový nekrotický faktor nepoškodzuje zdravé bunky, no zároveň má silný protinádorový účinok. Prvýkrát bol takýto účinok tohto proteínu dokázaný pri pokusoch na myšiach, u ktorých bola pozorovaná regresia nádoru. V tomto ohľade dostal proteín svoje meno. Neskoršie štúdie ukázali, že úloha TNF sa neobmedzuje len na lýzu nádorových buniek, jeho pôsobenie je mnohostranné, podieľa sa nielen na reakciách v patológii, ale je nevyhnutné aj pre zdravý organizmus. Všetky funkcie tohto proteínu a jeho pravá podstata zároveň stále vyvolávajú množstvo otázok.

Hlavnou úlohou TNF je účasť na zápalových a imunitných odpovediach. Tieto dva procesy spolu úzko súvisia, nemožno ich odlíšiť. Vo všetkých štádiách tvorby imunitnej odpovede a zápalu pôsobí tumor nekrotizujúci faktor ako jeden z hlavných regulačných proteínov. V nádoroch sa aktívne vyskytujú aj zápalové aj imunitné procesy, „riadené“ cytokínmi.

Hlavné biologické účinky TNF sú:

Účasť na imunitných odpovediach;
Regulácia zápalu;
Vplyv na proces hematopoézy;
Cytotoxický účinok;
Medzisystémový efekt.

Keď do tela vstupujú mikróby, vírusy, cudzie proteíny, aktivuje sa imunita. TNF podporuje zvýšenie počtu T- a B-lymfocytov, pohyb neutrofilov do ohniska zápalu, "adhéziu" neutrofilov, lymfocytov, makrofágov k vnútornej výstelke ciev v mieste zápalu. Výsledkom pôsobenia TNF je aj zvýšenie vaskulárnej permeability v zóne rozvoja zápalovej odpovede.

Pôsobenie tumor nekrotizujúceho faktora (TNF) na telesné bunky

Faktor nekrózy nádorov ovplyvňuje hematopoézu. Inhibuje množenie erytrocytov, lymfocytov a buniek bielej línie krvotvorby, ale ak je krvotvorba z akéhokoľvek dôvodu potlačená, TNF ju bude stimulovať. Mnohé aktívne proteíny, cytokíny, majú ochranný účinok proti žiareniu. Tieto účinky má aj TNF.

Nádorový nekrotický faktor sa dá zistiť nielen v krvi, moči, ale aj v mozgovomiechovom moku, čo svedčí o jeho medzisystémovom účinku. Tento proteín reguluje činnosť nervového a endokrinného systému. Beta-typ TNF má prevažne lokálny účinok a systémové prejavy imunity, zápalu a regulácie metabolizmu sú spôsobené alfa-formou cytokínu.

Jeden z najdôležitejších účinkov TNF je uznávaný ako cytotoxický, teda deštrukcia buniek, ktorá sa naplno prejavuje pri vývoji nádorov. TNF pôsobí na nádorové bunky a spôsobuje ich smrť uvoľnením voľných radikálov, reaktívnych foriem kyslíka a oxidu dusnatého. Keďže jednotlivé rakovinové bunky sa tvoria v každom organizme počas celého života, TNF je potrebný aj pre zdravých ľudí na ich včasnú a rýchlu neutralizáciu.

Transplantácia orgánov a tkanív je sprevádzaná umiestnením cudzích antigénov do tela, aj keď je orgán najvhodnejší pre súbor špecifických individuálnych antigénov. Transplantáciu často sprevádza aktivácia lokálnych zápalových reakcií, ktoré sú tiež založené na pôsobení TNF. Akýkoľvek cudzí proteín stimuluje imunitnú odpoveď a transplantované tkanivá nie sú výnimkou.

Po transplantácii možno zistiť zvýšenie obsahu cytokínov v krvnom sére, čo môže nepriamo naznačovať nástup rejekčnej reakcie. Táto skutočnosť je základom výskumu používania liekov - protilátok proti TNF, schopných inhibovať odmietnutie transplantovaných tkanív.

Negatívny účinok vysokých koncentrácií TNF možno vysledovať v ťažkom šoku na pozadí septických stavov. Produkcia tohto cytokínu je obzvlášť výrazná počas infekcie baktériami, keď sa prudké potlačenie imunity kombinuje so srdcovým, obličkovým, pečeňovým zlyhaním, čo vedie k smrti pacientov.

TNF je schopný rozkladať tuk a deaktivovať enzým podieľajúci sa na ukladaní lipidov. Veľké koncentrácie cytokínu vedú k deplécii (kachexia), preto sa nazýval aj kachektín. Tieto procesy spôsobujú rakovinovú kachexiu a chradnutie u pacientov s dlhodobými infekčnými ochoreniami.

Okrem opísaných vlastností hrá TNF aj reparatívnu funkciu. Po poškodení v ohnisku zápalu a aktívnej imunitnej odpovedi sa procesy hojenia zvyšujú. TNF aktivuje systém zrážania krvi, vďaka čomu je zóna zápalu ohraničená pomocou mikrovaskulatúry. Mikrotromby zabraňujú ďalšiemu šíreniu infekcie. Aktivácia fibroblastových buniek a ich syntéza kolagénových vlákien podporuje hojenie lézie.

Stanovenie hladiny TNF a jeho hodnoty

Laboratórny výskum hladín TNF nie je bežne používaným testom, ale tento indikátor je veľmi dôležitý pri určitých typoch patológie. Stanovenie TNF sa zobrazí, keď:

Časté a dlhotrvajúce infekčné a zápalové procesy;
Autoimunitné ochorenia;
Zhubné nádory;
Popálenina;
zranenia;
Kolagénové ochorenia, reumatoidná artritída.

Zvýšenie hladiny cytokínov môže slúžiť nielen ako diagnostické, ale aj ako prognostické kritérium. Pri sepse teda prudký nárast TNF hrá fatálnu úlohu, čo vedie k ťažkému šoku a smrti.

Na vyšetrenie sa pacientovi odoberie venózna krv, pred analýzou nie je dovolené piť čaj ani kávu, je prípustná iba obyčajná voda. Akékoľvek jedlo by malo byť vylúčené najmenej na 8 hodín.

Zvýšenie TNF v krvi sa pozoruje, keď:

Infekčná patológia;
sepsa;
popáleniny;
Alergické reakcie;
Autoimunitné procesy;
Roztrúsená skleróza;
Meningitída a encefalitída bakteriálnej alebo vírusovej povahy;
DIC syndróm;
reakcie štepu proti hostiteľovi;
psoriáza;
diabetes mellitus 1. typu;
Myelóm a iné nádory krvného systému;
Šok.

Okrem zvýšenia je možné aj zníženie hladiny TNF, pretože normálne by mal byť prítomný, aj keď v malom množstve, na udržanie zdravia a imunity. Zníženie koncentrácie TNF je charakteristické pre:

syndrómy imunodeficiencie;
Rakovina vnútorných orgánov;
Užívanie niektorých liekov - cytostatiká, imunosupresíva, hormóny.

TNF vo farmakológii

Rozmanitosť biologických reakcií sprostredkovaných TNF podnietila výskum klinického použitia liečiv faktora nekrózy nádorov a jeho inhibítorov. Najsľubnejšie sú protilátky, ktoré znižujú množstvo TNF pri ťažkých ochoreniach a zabraňujú fatálnym komplikáciám, ako aj rekombinantný syntetický cytokín predpisovaný pacientom s rakovinou.

V onkológii sa aktívne používajú analógy liekov ľudského faktora nekrózy nádorov. Táto liečba je spolu so štandardnou chemoterapiou napríklad vysoko účinná proti rakovine prsníka a niektorým ďalším nádorom.

Inhibítory TNF-alfa sú protizápalové. S rozvojom zápalu nie je potrebné okamžite predpisovať lieky tejto skupiny, pretože na zotavenie musí samotné telo prejsť všetkými štádiami zápalového procesu, vytvoriť imunitu a zabezpečiť hojenie.

Včasné potlačenie prirodzených obranných mechanizmov je spojené s komplikáciami, preto sú inhibítory TNF indikované len pri nadmernej, neadekvátnej reakcii, kedy organizmus nedokáže kontrolovať infekčný proces.

Inhibítory TNF - remicade, enbrel - sa predpisujú pri reumatoidnej artritíde, Crohnovej chorobe u dospelých a detí, ulceróznej kolitíde, spondylartritíde, psoriáze. Spravidla sa tieto lieky používajú pri neúčinnosti štandardnej liečby hormónmi, cytostatikami, antineoplastickými látkami, s ich neznášanlivosťou alebo prítomnosťou kontraindikácií na lieky iných skupín.

Protilátky proti TNF (infliximab, rituximab) potláčajú nadmernú produkciu TNF a sú indikované pri sepse, najmä s rizikom rozvoja šoku, a keď sa šok rozvinie, znižujú mortalitu. V prípade dlhodobých infekčných ochorení s kachexiou možno predpísať protilátky proti cytokínom.

Tymozín-alfa (tymaktid) je klasifikovaný ako imunomodulačné činidlo. Je predpísaný pre choroby s oslabenou imunitou, infekčnou patológiou, sepsou, na normalizáciu hematopoézy po ožiarení, s infekciou HIV, ťažkými pooperačnými infekčnými komplikáciami.

Cytokínová terapia je samostatný smer v liečbe onkopatológie, ktorý sa rozvíja od konca minulého storočia. Cytokínové prípravky vykazujú vysokú účinnosť, ale ich nezávislé použitie nie je opodstatnené. Najlepší výsledok je možný len s integrovaným prístupom a kombinovaným použitím cytokínov, chemoterapeutických liekov a ožarovania.

Lieky na báze TNF zničia nádor, zabraňujú šíreniu metastáz a zabraňujú relapsom po odstránení novotvarov. Pri súčasnom použití s cytostatikami cytokíny znižujú ich toxický účinok a pravdepodobnosť nežiaducich reakcií. Navyše cytokíny vďaka priaznivému účinku na imunitu zabraňujú možným infekčným komplikáciám počas chemoterapie.

Medzi liekmi TNF s protinádorovou aktivitou sa používajú refnot a ingaron, registrované v Rusku. Ide o látky s preukázanou účinnosťou proti rakovinovým bunkám, ale ich toxicita je rádovo nižšia ako cytokín produkovaný v ľudskom tele.

Refnot má priamy deštruktívny účinok na rakovinové bunky, inhibuje ich delenie a spôsobuje hemoragickú nekrózu nádoru. Životaschopnosť novotvaru úzko súvisí s jeho prekrvením a refnot znižuje tvorbu nových ciev v nádore a aktivuje koagulačný systém.

Dôležitou vlastnosťou refnotu je jeho schopnosť zvyšovať cytotoxický účinok liekov na báze interferónu a iných antineoplastických látok. Zvyšuje tak účinnosť cytarabínu, doxorubicínu a ďalších, čím sa dosahuje vysoká protinádorová aktivita pri kombinovanom použití cytokínov a chemoterapeutík.

Refnot možno predpísať nielen na rakovinu prsníka, ako je uvedené v oficiálnych odporúčaniach na použitie, ale aj na iné novotvary - rakovina pľúc, melanóm, nádory ženského reprodukčného systému

Vedľajšie účinky pri použití cytokínov sú málo, zvyčajne ide o krátkodobé zvýšenie teploty, svrbenie. Lieky sú kontraindikované v prípade individuálnej neznášanlivosti, pre tehotné ženy a dojčiace matky.

Cytokínovú terapiu predpisuje výlučne odborník, samoliečba v tomto prípade neprichádza do úvahy a lieky je možné zakúpiť len na lekársky predpis. Pre každého pacienta je vyvinutý individuálny liečebný režim a kombinácia s inými antineoplastickými látkami.

Inhibítory tumor nekrotizujúceho faktora - moderné lieky na liečbu reumatoidnej artritídy

TNF-a (tumor nekrotizujúci faktor alfa) hrá kľúčovú úlohu pri spúšťaní a udržiavaní zápalového procesu pri reumatoidnej artritíde (RA). Potlačenie aktivity TNF vedie k zníženiu syntézy zápalových mediátorov v tele, vďaka čomu sa dosiahne potrebný terapeutický účinok pri liečbe ochorenia.

Jednou z nevýhod terapie inhibítormi TNF-a je vysoká cena. Tento spôsob liečby má však aj významné výhody: preukázaná účinnosť; bezpečnosť; stabilita dosiahnutej remisie.

Uvažujme o použití inhibítorov TNF-α v klinickej praxi na príklade etanerceptu, lieku široko používaného za posledných 10 rokov v USA, Kanade a európskych krajinách. Tento inhibítor TNF je určený na subkutánne podávanie, čím sa predchádza nákladným a zdĺhavým hospitalizáciám pacientov s RA.

Etanercept sa používa na liečbu reumatoidnej artritídy, ktorá sa vyskytuje pri strednej až vysokej aktivite zápalového procesu. Liečivo má stimulačný účinok na receptory TNF-α prítomné v tele pacienta. Výsledkom je, že receptory aktívnejšie zachytávajú prebytok TNF-α, čím znižujú jeho koncentráciu, čo vedie k zníženiu zápalového procesu.

Podobne ako iné liečivá inhibítorov TNF-α, aj etanercept sa svojim farmakologickým účinkom výrazne odlišuje od imunosupresív, ktoré sa tiež používajú v niektorých liečebných režimoch RA. Imunosupresíva ovplyvňujú prakticky celý imunitný systém, zatiaľ čo inhibítory TNF-a sú aktívne proti špecifickým cieľom, ktoré predstavujú špecifické oblasti patogenézy reumatoidnej artritídy.

Výsledky štúdií etanerceptu ukázali, že nový liek, inhibítor TNF, vedie k výraznému zníženiu závažnosti symptómov ochorenia ak dosiahnutiu perzistentných a dlhodobých remisií. Etanercept sa môže použiť ako na monoterapiu RA (liečba len týmto liekom), tak aj ako súčasť komplexnej liečby. Inhibítory TNF možno kombinovať s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), imunosupresívami (metotrexát), glukokortikoidmi (GC) a liekmi proti bolesti.

Etanercept sa podáva injekčne pod kožu. "Injekcie" sa vykonávajú dvakrát týždenne. Možné miesta vpichu: pod kožu ramena, prednej brušnej steny alebo stehna. Hospitalizácia pacientov na liečbu inhibítorom TNF nie je potrebná, injekcie môže vykonávať sestra v ošetrovni polikliniky alebo doma.

Je potrebné poznamenať, že užívanie inhibítorov TNF môže byť sprevádzané určitými nežiaducimi účinkami: horúčka, hnačka, bolesť brucha, leukopénia (zníženie počtu leukocytov), bolesť hlavy, závraty, poruchy dýchania. Okrem toho sa v mieste vpichu niekedy vyskytujú lokálne reakcie (svrbenie a vyrážky).

Nebolo spoľahlivo stanovené, aký účinok majú inhibítory TNF-a na ochrannú funkciu imunitného systému. Pacienti užívajúci etanercept majú byť preto upozornení, že potenciálne použitie lieku môže vyvolať infekciu rôznymi infekciami. Etanercept sa nemá používať u pacientov s oslabeným imunitným systémom. v tomto prípade sa u pacientov môžu vyvinúť závažné infekčné ochorenia, ktoré sú plné sepsy a smrti. Etanercept je kontraindikovaný u pacientov s určitými srdcovými ochoreniami (liek môže viesť k závažnému kardiovaskulárnemu zlyhaniu). Inhibítory TNF-a nie sú určené na liečbu RA bez lekárskej rady.

Zavedenie inhibítorov TNF-α do rozšírenej klinickej praxe možno považovať za jeden z najväčších medicínskych pokrokov v liečbe RA za posledné desaťročia. Použitie liekov tejto skupiny umožňuje dosiahnuť remisiu ochorenia alebo výrazné zníženie aktivity zápalového procesu aj u pacientov, u ktorých sa ukázalo, že sú rezistentní (necitliví) na iné typy základnej antireumatickej liečby. Použitie inhibítorov TNF-α na liečbu RA výrazne spomaľuje progresiu deštrukcie (deštrukcie) postihnutých kĺbov, čo potvrdzujú röntgenové výskumné metódy.

Informačný kanál Spinet.ru

08.02 Je možné nosiť topánky na vysokom opätku pri chorobách chrbta?
01.02 Ako vznikajú zlomeniny kostí u starších ľudí
27.01 Výhody alebo poškodenie cvičenia v zime
22.01 Kinesio taping: mýty a realita
15.01 Aká diéta je dobrá pre vaše kosti

Najnovšie témy vo fóre:

Artritída

Artritída
Čo je artritída
Príčiny
Akútna purulentná artritída
Gonoreálna artritída
Chlamýdiová artritída
Artritída po očkovaní
Traumatická artritída
Profesionálna artritída
Reuma
Reaktívna artritída
Artritída u detí
Artralgia
Artritída ramena
Komplikácie artritídy
DIAGNOSTIKA
Diagnostika
Diagnostické metódy
Včasná diagnóza
Laboratórna diagnostika
Ťažkosti v diagnostike
Technika včasnej diagnostiky
Úloha faktora nekrózy nádorov pri reumatoidnej artritíde
Úloha T buniek pri rozvoji reumatoidnej artritídy
LIEČBA
Liečba reumatoidnej artritídy
Diétna liečba
Kryoterapia
Peroxid vodíka
Hondoprotektory
Diétne jedlo
Fyzioterapia
Spoločná gymnastika
Začnite liečbu čo najskôr
Lieky
Zmiernite bolesť doma
Ako sa lieči artritída?
Zabráňte deštrukcii kĺbov pri artritíde
Kúpeľná liečba
Tradičné metódy
Liečba včelím jedom
Použitie parafínu
Ako liečiť artritídu?
Alternatívna liečba artritídy
Použitie (GCS) v terapii
Úloha liekovej terapie
Liečba dnavej artritídy
Liečba ľudovými metódami
Použitie doplnkov stravy v terapii
Bylinná medicína pri liečbe artritídy
Inhibítory tumor nekrotizujúceho faktora
PREVENCIA
Kĺby bolia
Cvičenie na artritídu
aerobik
Diéta pre artritídu

zdravie chrbtice ©

Všetky informácie na stránke slúžia len na informačné účely. Tieto informácie nepoužívajte na samoliečbu. Kontraindikácie sú možné. Určite sa poraďte so svojím lekárom.

Tumor nekrotizujúci faktor (TNF) je špecifický proteín zo skupiny cytokínov – hormónom podobných látok produkovaných imunitným systémom. V medicíne je oň veľký záujem pre svoje vlastnosti – schopnosť spôsobiť bunkovú smrť (nekrózu) intratumorálneho tkaniva. Ide o skutočný prielom v medicíne, ktorý umožňuje použitie liekov s TNF na liečbu rakoviny.

História objavov

Začiatkom 20. storočia sa v lekárskej praxi našiel vzorec: u niektorých pacientov došlo k poklesu a / alebo zmiznutiu nádorových formácií po prekonaní akejkoľvek infekcie. Potom americký výskumník William Coley začal pacientom s rakovinou zámerne vstrekovať infekčné činidlo (baktérie a ich toxíny).

Metóda nebola uznaná ako účinná, pretože mala silný toxický účinok na telo pacienta. To bol ale začiatok celej série štúdií, ktoré viedli k objavu proteínu nazývaného tumor nekrotizujúci faktor, ktorý spôsobil rýchlu smrť malígnych buniek implantovaných pod kožu experimentálnych myší. O niečo neskôr sa podarilo izolovať čistý TNF, čo umožnilo jeho využitie na výskumné účely.

Tento objav prispel k skutočnému prelomu v liečbe rakoviny. Predtým sa pomocou cytokínových proteínov podarilo úspešne liečiť len niektoré onkologické útvary – kožný melanóm, rakovinu obličiek. Ale významný pokrok v tomto smere umožnilo štúdium vlastností nádorového nekrotického faktora. Lieky založené na ňom sú zahrnuté v postupe chemoterapie.

Mechanizmus akcie

Nádorový nekrotický faktor pôsobí na špecifickú cieľovú bunku. Existuje niekoľko mechanizmov účinku:

Prostredníctvom špeciálnych TNF receptorov sa spúšťa viacstupňový mechanizmus – programovaná smrť, ktorá sa nazýva cytotoxická. V tomto prípade sa pozoruje buď úplné vymiznutie novotvaru, alebo zníženie jeho veľkosti.
Prostredníctvom narušenia alebo úplného zastavenia bunkového cyklu. Rakovinová bunka sa stáva neschopnou delenia a rast nádoru sa zastaví. Tento účinok sa nazýva cytostatický. Zvyčajne nádor buď prestane rásť, alebo sa zmenší.
Blokovaním tvorby nových ciev nádorového tkaniva a poškodením existujúcich kapilár. Nádor zbavený výživy nekrotizuje, zmenšuje sa a zmizne.

Existujú situácie, keď rakovinové bunky môžu byť necitlivé na injekčne podávané lieky v dôsledku mutácií. Potom vyššie uvedené mechanizmy nevznikajú.

Lekárske použitie

Nádorový nekrotický faktor sa využíva pri takzvanej cytokínovej terapii – liečbe špecifickými proteínmi produkovanými krvinkami zodpovednými za imunitu. Postup je možný v ktorejkoľvek fáze a nie je kontraindikovaný pre ľudí so sprievodnými patologiami - kardiovaskulárnymi, renálnymi, hepatálnymi. Rekombinantný tumor nekrotizujúci faktor sa používa na zníženie toxicity.

Liečba cytokínmi je novým a progresívne sa rozvíjajúcim smerom v onkológii. Okrem toho sa použitie TNF považuje za najúčinnejšie. Keďže je táto látka vysoko toxická, využíva sa pri takzvanej regionálnej perfúzii. Metóda spočíva v tom, že orgán alebo časť tela infikovaná nádorom sa izoluje z celkového krvného obehu pomocou špeciálneho zariadenia. Potom sa umelo spustí krvný obeh s injikovaným TNF.

Nebezpečné následky

V lekárskej praxi sa faktor nekrózy nádorov používa opatrne. Množstvo štúdií dokazuje, že TNF je kľúčovou zložkou pri rozvoji sepsy, toxického šoku. Prítomnosť tohto proteínu zvýšila patogenitu bakteriálnych a vírusových infekcií, čo je obzvlášť nebezpečné v prítomnosti HIV u pacienta. Je dokázané, že TNF sa podieľa na vzniku autoimunitných ochorení (napríklad reumatoidnej artritídy), pri ktorých imunitný systém zamieňa tkanivá a bunky svojho tela za cudzie telesá a poškodzuje ich.

Aby sa minimalizoval vysoký toxický účinok, prijímajú sa tieto opatrenia:

používa sa len lokálne v mieste tvorby nádoru;
v kombinácii s inými liekmi;
pracovať s mutantnými menej toxickými proteínmi TNF;
vstrekujú sa neutralizačné protilátky.

Tieto okolnosti si vynucujú obmedzené použitie faktora nekrózy nádorov. Ich liečba by mala byť dobre organizovaná.

Diagnostický indikátor

Krvný test nezaregistruje TNF v zdravom tele. Ale jeho hladina prudko stúpa pri infekčných ochoreniach, keď sa toxíny patogénu dostanú do krvného obehu. Potom môže byť obsiahnutý aj v moči. Faktor nekrózy nádorov v kĺbovej tekutine hovorí o reumatoidnej artritíde.

Tiež zvýšenie tohto ukazovateľa hovorí o alergických reakciách, onkologických ochoreniach a je znakom odmietnutia transplantovaných darcovských orgánov. Existujú informácie, že zvýšenie tohto ukazovateľa môže naznačovať neprenosné ochorenia, napríklad srdcové zlyhanie, bronchiálnu astmu.

S rôznymi imunodeficienciami (vrátane AIDS) a ťažkými vírusovými ochoreniami, ako aj zraneniami a popáleninami sa vytvárajú stavy, ktoré znižujú faktor nekrózy nádorov. Imunosupresívny liek bude mať podobný účinok.

Drogy

Lieky na báze TNF sa nazývajú cielené - schopné zacieliť na špecifickú molekulu rakovinovej bunky a spôsobiť jej smrť. Vplyv na ostatné orgány zároveň zostáva minimálny, čo znižuje toxicitu tumor nekrotizujúceho faktora. Lieky na báze TNF sa používajú samostatne (monoterapia), ako aj v kombinácii s inými liekmi.

Dnes existuje niekoľko fondov založených na TNF, a to:

NGR-TNF je cudzorodý liek, ktorého účinnou látkou je derivát TNF. Schopný poškodiť cievy nádoru a zbaviť ho výživy.
"Alnorin" je ruský vývoj. Vysoko účinný v kombinácii s interferónmi.

Refnot je nový ruský liek, ktorý obsahuje aj tymozín-alfa 1. Jeho toxicita je extrémne nízka, no účinnosť sa vyrovná prirodzenému TNF a dokonca ho prevyšuje vďaka imunostimulačnému účinku. Liek bol vytvorený v roku 1990. Úspešne prešiel všetkými potrebnými klinickými skúškami a bol zaregistrovaný až v roku 2009, čo dalo oficiálne povolenie na liečbu malígnych novotvarov.

Samostatné podávanie akýchkoľvek liekov založených na faktore nekrózy nádorov je prísne zakázané. Liečba rakoviny je zložitý proces, ktorý prebieha výlučne pod dohľadom odborníka.

Imunoterapeutické činidlá v súčasnosti predstavujú štyri skupiny drog. Imunosupresíva Lieky proti TNF. Imunoglobulíny na intravenózne podanie (IVIg). IFN

IMUNODEPREZANTY

Výber imunosupresívneho protokolu (dávka, kombinácia liekov, dĺžka liečby) závisí od ochorenia, typu transplantácie a stupňa histokompatibility medzi darcom a príjemcom.

Indikácie k užívaniu imunosupresív:. liečbe autoimunitných ochorení. prevencia a liečba reakcie štepu proti hostiteľovi po transplantácii kostnej drene. prevencia a liečba odmietnutia transplantátu.

GK majú systémový protizápalový a imunosupresívny účinok.

Mechanizmus účinku a zmeny v imunitnom systéme.. Po pasívnej difúzii cez cytoplazmatickú membránu sa viažu na intracelulárny receptor. Keď je vytvorený komplex translokovaný v bunkovom jadre, interaguje so špecifickými sekvenciami DNA ( GREs, od. Angličtina prvky reagujúce na glukokortikoidy) a génové transkripčné faktory ... Napríklad HA aktivuje gen Ja kappa B alfa faktor, ktorý negatívne reguluje NF- kB (z angl. jadrový faktor k B - jadrový faktor k B). NF-k B - génový transkripčný faktor pre faktor stimulujúci kolónie granulocytov-monocytov (GM-CSF - z angl. IL-2, IL-6, IL-8. Steroidmi indukovaná supresia NF-k B teda spôsobuje zníženie sekrécie týchto cytokínov... Okrem toho GA inhibuje expresiu génov IL-1, IL-3, IL-4, TNF a produktov sekrécie neutrofilov: kolagenázy, elastázy a aktivátor plazminogénu.. HA znižuje počet všetkých cirkulujúcich bielych krviniek s výnimkou neutrofilov. V dôsledku zníženia adhézie k endotelovým bunkám však neutrofily strácajú schopnosť opustiť krvný obeh a preniknúť do infikovaných a poškodených oblastí. Potlačená je aj baktericídna aktivita neutrofilov a monocytov Imunosupresívny účinok závisí od dávky HA. Pri nízkych alebo stredných dávkach (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg/kg/deň pre deti a > 40 mg/deň pre dospelých potláča aktiváciu lymfocytov a produkciu AT.

Riziko infekčných komplikácií liečby glukokortikoidmi sa významne zvýšilo pri dávke prednizónu > 10 mg/deň. Relatívne riziko oportúnnych infekcií (pneumocystová pneumónia) je výrazne vyššie ako u typických vírusových (herpesvírusy), bakteriálnych ( Staphylococcus aureus a ďalšie) a plesňové ( Candida) infekcie. Protozoálne infekcie a helmintiázy sú atypické, s výnimkou endemických patogénov (napr. Plasmodium falciparum).

Niektoré vlastnosti bežne používanej HA .. Betametazón: polčas 5,6 hodiny, relatívna aktivita glukokortikoidov 25, relatívna aktivita mineralokortikoidov 0 .. Dexametazón: polčas 3,3 hodiny, relatívna aktivita glukokortikoidov 30, relatívna aktivita mineralokortikoidov 0 .. Hydrokortizón: polovica periódy. -životnosť 1-2 hodiny, relatívna aktivita glukokortikoidov 1, relatívna aktivita mineralokortikoidov 2. Metylprednizolón: polčas rozpadu 2-3 hodiny, relatívna aktivita glukokortikoidov 5, relatívna aktivita mineralokortikoidov 0 .. Prednizolón: polčas rozpadu 2,6-3 hodiny, relatívna aktivita glukokortikoidov 4, relatívna aktivita mineralokortikoidov 1 .. Prednizón: polčas 1,7-3 hodiny, relatívna aktivita glukokortikoidov 3,5, relatívna aktivita mineralokortikoidov 1. Triamcinolón: polčas 2-3 hodiny, relatívna aktivita glukokortikoidov 5, relatívny mineralokortikoid oidná aktivita 0

metotrexát inhibuje dihydrofolátreduktázu, inhibuje syntézu tymidínu a niektorých aminokyselín a spomaľuje delenie buniek. V dávke > 20 mg/kg, ktorá sa používa na liečbu rakoviny, liek potláča primárnu a sekundárnu bunkovú a humorálnu imunitnú odpoveď a môže spôsobiť útlm kostnej drene, krvácanie a sepsu. Pri základnej terapii reumatoidnej artritídy a iných reumatoidných ochorení (1 / 5-1 / 10 imunosupresívnej dávky - 7,5-15 mg / týždeň raz perorálne, i / m, i / v) má metotrexát protizápalový účinok, inhibíciu expresie adhéznych molekúl a cytokínov. V dávke 10-25 mg / týždeň sa metotrexát používa raz na liečbu psoriázy.

mykofenolát mofetil- nové účinné imunosupresívum na prevenciu odmietnutia obličkového transplantátu. Liek je vo fáze klinických skúšok pri liečbe reumatoidnej artritídy a SLE.

Po požití mykofenolátmofetil podlieha hydrolýze za vzniku aktívnej zložky - kyseliny mykofenolovej, ktorá sa vylučuje hlavne močom. Polčas rozpadu je 6 hodín.

Kyselina mykofenolová reverzibilne inhibuje enzým inozínmonofosfátdehydrogenázu, čím inhibuje de novo biosyntéza purínov. Lymfocyty sú vysoko závislé od syntézy purínov de novo a v menšej miere z hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferázy sprostredkovanej dráhy biosyntézy purínov. Preto liek pôsobí najmä na lymfocyty, v ktorých je výrazne znížená koncentrácia guanínových nukleotidov, čo obmedzuje syntézu DNA a RNA a potláča proliferáciu.

Kyselina mykofenolová potláča: .. tvorbu AT .. cytotoxické T-lymfocyty .. aktivitu NK buniek .. tvorbu cytokínov IL-1 a, IL-1 b, IL-2, IL-3, IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF.. expresia selektínov lymfocytmi a monocytmi.. nábor neutrofilov, lymfocytov a monocytov.

Dávkovanie: 1 g 2 r / deň vnútri.

Vedľajšie účinky: horúčka, bolesť hlavy, infekcie, hypertenzia, kožná vyrážka, nespavosť, anémia, trombocytopénia, leukopénia, dyslipidémia, hyperglykémia, poruchy elektrolytov.

Leflunomid- derivát izoxazolu s antiproliferatívnym účinkom.

Liek sa používa na prevenciu odmietnutia transplantátu. Leflunomid je schválený aj na liečbu reumatoidnej artritídy ako monoterapia alebo v kombinácii s metotrexátom.

Mechanizmus účinku .. Aktívny metabolit leflunomidu - A77 1726 - má polčas rozpadu viac ako 2 týždne a vylučuje sa močom a stolicou. Antiproliferatívny účinok A77 1726 v lymfocytoch sa realizuje dvoma mechanizmami: ... v nízkych koncentráciách liek inhibuje de novo biosyntéza pyrimidínov v G 1 fáze bunkového cyklu ... pri vysokých koncentráciách A77 1726 inhibuje IL-2-indukovanú fosforyláciu Jak1 a Jak3 kináz a β-reťazca IL-2 receptora Leflunomid tiež inhibuje humorálnu odpoveď, pretože inhibuje proliferáciu B-lymfocytov v S-fáze bunkového cyklu, ako aj adhéziu mononukleárnych buniek periférnej krvi a synoviálnej tekutiny.

Dávkovanie: 1. – 3. deň 100 mg perorálne v jednej dávke, potom 10 – 20 mg perorálne v jednej dávke.

Vedľajšie účinky: gastrointestinálne poruchy, infekcie dýchacieho a močového systému, arteriálna hypertenzia, bolesť hlavy, plešatosť, kožná vyrážka, hypokaliémia, diabetes mellitus, dyslipidémia, anémia, leukopénia, trombocytopénia.

cyklosporín- cyklický peptid pozostávajúci z 11 aminokyselinových zvyškov produkovaných hubou Tolypocladium inflatum.

Liečivo sa používa na transplantáciu orgánov a autoimunitné ochorenia.

Mechanizmus účinku .. Cyklosporín sa viaže na cytoplazmatický receptorový proteín cyklofylín. Výsledný komplex inhibuje kalcineurín závislú fosfatázu, ktorá je zodpovedná za aktiváciu transkripčného faktora NF-AT (z angl. jadrový faktor aktivovaných T buniek- jadrový faktor aktivovaných T-buniek). Táto molekula je potrebná na transkripciu génov mnohých cytokínov (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) a membránová molekula CD40L (CD40 ligand) .. Okrem toho cyklosporín inhibuje aktiváciu TCR-dependentného (TCR – T-lymfocytový receptor, z angl. T bunkový receptor) signálna dráha v T-lymfocytoch a Ar-reprezentujúca funkciu monocytov/makrofágov. Droga teda prevažne potláča bunkovú imunitu; jeho pôsobenie však nie je spojené s významnou lymfopéniou alebo leukopéniou.

Dávkovanie: udržiavajte terapeutickú koncentráciu v sére 100-300 μg / l; ukazuje dynamickú kontrolu sérových hladín cyklosporínu.

Vedľajšie účinky: nefrotoxicita, arteriálna hypertenzia, poruchy elektrolytov, hepatotoxicita, hirsutizmus, akné, vírusová, bakteriálna pneumónia, plesňová sepsa.

Sirolimus- makrolid hubového pôvodu, tvorí komplex s proteínmi viažucimi FK z rodiny cyklofylínov, odlišných od cyklofylínov viažucich cyklosporín. Liek sa používa na prevenciu odmietnutia transplantátu. Sirolimus neinhibuje kalcineurín. Mechanizmus účinku .. Sirolimus sa viaže na špecifický cytosolový proteín - imunofilín (FK-binding protein-12), komplex FKPB-12-sirolimus potláča aktiváciu kinázy "mammalian rapamycin target" (z anglického mTOR - cicavčím cieľom rapamycínu), ktorý hrá hlavnú úlohu v bunkovom cykle.Inhibícia mTOR vedie k blokáde viacerých špecifických dráh prenosu signálu a v konečnom dôsledku k potlačeniu aktivácie lymfocytov a zníženiu imunitných síl. Dávkovanie: úvodná dávka 6 mg, potom 2 mg perorálne 1 r/deň alebo pod kontrolou sérovej koncentrácie (terapeutická koncentrácia 4 – 12 ng/ml v kombinácii s cyklosporínom počas prvých 2 – 3 mesiacov, po vysadení cyklosporínu — 12-20 ng/ml).

ANTI-TNF LIEKY

Tumor nekrotizujúci faktor a (TNF a) je prozápalový cytokín, ktorý hrá dôležitú úlohu v patogenéze reumatických a zápalových ochorení. Nové údaje o úlohe TNF-a v patofyziológii reumatoidnej artritídy a Crohnovej choroby viedli k vývoju novej triedy anti-TNF-a liekov.

Infliximab (humanizované anti-TNF a monoklonálne protilátky) – schválený na liečbu aktívnej reumatoidnej artritídy a Crohnovej choroby. Dávkovanie: 5 mg / kg počas 2 hodín IV. Vedľajšie účinky: vírusové infekcie, bronchitída, zápal pľúc, zápal prínosových dutín, infekcie močových ciest, vracanie, hnačka, bolesti hlavy, závraty, hypertenzia. Kontraindikácie: sepsa, manifestná infekcia, absces, tehotenstvo, vek do 17 rokov.

IMUNOGLOBULÍNY NA INTRAVENÓZNE PODÁVANIE

Imunoglobulíny na intravenózne podanie (IVIg) sú štandardom terapie humorálnych a kombinovaných imunodeficiencií, ako aj mnohých autoimunitných ochorení.

Spôsob výroby. Všetky IVIg sa pripravujú zrážaním studeným etanolom. Séra niekoľkých tisíc darcov sa po skríningu na infekčné patogény zmiešajú, čím sa získa prípravok z jednej šarže. IVIg obsahuje protilátky proti najrozšírenejším natívnym vírusovým a bakteriálnym Ag, ako aj Ag vakcínam. Na zníženie rizika prenosu patogénov sa používa pasterizácia alebo ošetrenie detergentmi. Konečný produkt zvyčajne obsahuje viac ako 99 % IgG z hľadiska bielkovín. Až 10 % molekúl IgG tvorí polymérne komplexy. Sérový polčas sa pohybuje od 15 do 30 dní. Obsah IgA a komplementu sa líši od výrobcu k výrobcovi.

Mechanizmy účinku IVIG: .. blokáda a modulácia expresie Fc g -receptorov .. supresia proliferačnej odpovede lymfocytov .. modulácia produkcie a sekrécie cytokínov (IL-1, IL-1ra [antagonista receptora k IL -1], TNF a, TGF-b 1 [z angl. transformačný rastový faktor b - transformujúci rastový faktor b], IL-2, IL-10) .. inhibícia škodlivých účinkov komplementu .. supresia proliferácie endotelových buniek .. stimulácia katabolizmu autoprotilátok triedy IgG .. supresia sprostredkovaná Fas apoptóza (Fas - jeden z glykoproteínov bunkovej membrány ) .. regulácia idiotypovo-antiidiotypových interakcií.

Indikácie na použitie .. Indikácie schválené FDA: ... X-viazaná agamaglobulinémia ... Hyper-IgM syndróm ... Prechodná hypogamaglobulinémia novorodencov ... Nedostatok podtried IgG ... Syndróm nedostatku AT ... Ťažká kombinovaná imunodeficiencia ... Bežná variabilná imunodeficiencia ... DiGeorgeov syndróm ... Wiskott-Aldrichov syndróm ... Ataxia-telangiektázia ... Chédiak-Higashiho syndróm ... X-viazaný lymfoproliferatívny syndróm ... Hyper-IgE syndróm .. Chronický lymfocytová leukémia s hypogamaglobulinémiou ... Imunoprofylaxia ( varicella) ... Kawasakiho choroba ... Opakované infekcie pri transplantácii kostnej drene ... Idiopatická trombocytopenická purpura ... Infekcia HIV u detí .. Indikácie na základe výsledkov kontrolovaných klinických štúdií: ... Prevencia infekcií RSV a CMV . .. Guillain-Barrého syndróm ... Chronická zápalová demyelinizačná polyneuropatia.

Podmienky, za ktorých sa skúma účinnosť IVIg: .. autoimunitná neutropénia .. autoimunitná hemolytická anémia .. bronchiálna astma .. atopická dermatitída .. chronická žihľavka .. lupusová nefritída .. Wegenerova granulomatóza .. autoimunitná tyreoiditída .. glomerulonefritída .. syndróm .. sekundárne imunodeficiencie.

Dávkovanie. Koncentrácia IgG v sére u pacientov s hypogamaglobulinémiou by mala byť vyššia ako 500 mg %. Dávka IVIG potrebná na dosiahnutie a udržanie tejto hladiny závisí od počiatočnej koncentrácie IgG, frekvencie podávania lieku a intenzity katabolizmu imunoglobulínov u jednotlivého pacienta. Pre väčšinu pacientov postačuje dávka 300 mg/kg každé 3 týždne alebo 400 mg/kg každé 4 týždne.

Vedľajšie účinky .. 5 až 15 % pacientov pociťuje vedľajšie reakcie na IVIg: sčervenanie tváre, bolesti chrbta, nevoľnosť, zimnica. Symptómy môžu zmiznúť, keď sa rýchlosť infúzie zníži. Prvá dávka lieku sa má podávať rýchlosťou 30 ml / h u dospelých a 10-15 ml / h u detí. Pri dobrej znášanlivosti sa následné infúzie začínajú rýchlosťou 40 ml/h a zvyšujú sa o 25 % každých 30 minút.Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú akútne zlyhanie obličiek, trombózu, migrénu, aseptickú meningitídu a hemolytickú anémiu.

INTERFERÓNY

Farmakologické účinky: antivírusové, antiproliferatívne, imunomodulačné.

Indikácie: chronická vírusová hepatitída, rôzne akútne vírusové infekcie, skleróza multiplex, chronická granulomatóza.

Vedľajšie účinky: horúčka, potenie, únava, artralgie, myalgie, arytmie, depresia, tras, parestézie, gastrointestinálne poruchy, vypadávanie vlasov, exantém, svrbenie.

Kontraindikácie: ochorenie srdca, ochorenie centrálneho nervového systému, zlyhanie obličiek, zlyhanie pečene, útlm kostnej drene.

Skratky. NF- k B - jadrový faktor k B (z angl. jadrový faktor k B), GM-CSF - faktor stimulujúci kolónie granulocytov a monocytov (z angl. faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov), IVIG - imunoglobulíny na intravenózne podanie.

Poznámka. FDA – Federálna služba USA pre kontrolu výroby, skladovania a marketingu potravín, liečiv a kozmetiky ( Úrad pre potraviny a liečivá).

Je to extracelulárny proteín, ktorý sa v krvi zdravého človeka prakticky nevyskytuje. Táto látka sa začína aktívne produkovať v patológii - zápal, autoimunizácia, nádory.

Hlavnou úlohou TNF je účasť na zápalových a imunitných odpovediach. Tieto dva procesy spolu úzko súvisia, nemožno ich odlíšiť. Vo všetkých štádiách tvorby imunitnej odpovede a zápalu pôsobí tumor nekrotizujúci faktor ako jeden z hlavných regulačných proteínov. V nádoroch sa aktívne vyskytujú aj zápalové aj imunitné procesy, „riadené“ cytokínmi.

Hlavné biologické účinky TNF sú:

Účasť na imunitných odpovediach;
Regulácia zápalu;
Vplyv na proces hematopoézy;
Cytotoxický účinok;
Medzisystémový efekt.

Keď do tela vstupujú mikróby, vírusy, cudzie proteíny, aktivuje sa imunita. TNF podporuje zvýšenie počtu T- a B-lymfocytov, pohyb neutrofilov do ohniska zápalu, "adhéziu" neutrofilov, lymfocytov, makrofágov k vnútornej výstelke ciev v mieste zápalu. Výsledkom pôsobenia TNF je aj zvýšenie vaskulárnej permeability v zóne rozvoja zápalovej odpovede.

Pôsobenie tumor nekrotizujúceho faktora (TNF) na telesné bunky

Jeden z najdôležitejších účinkov TNF sa považuje za cytotoxický, to znamená deštrukciu buniek,čo sa naplno prejaví vznikom nádorov. TNF pôsobí na nádorové bunky a spôsobuje ich smrť uvoľnením voľných radikálov, reaktívnych foriem kyslíka a oxidu dusnatého. Keďže jednotlivé rakovinové bunky sa tvoria v každom organizme počas celého života, TNF je potrebný aj pre zdravých ľudí na ich včasnú a rýchlu neutralizáciu.

Stanovenie hladiny TNF a jeho hodnoty

Laboratórny výskum hladín TNF nie je bežne používaným testom, ale tento indikátor je veľmi dôležitý pri určitých typoch patológie. Stanovenie TNF sa zobrazí, keď:

Časté a dlhotrvajúce infekčné a zápalové procesy;
Autoimunitné ochorenia;
Zhubné nádory;
Popálenina;
zranenia;
Kolagénové ochorenia, reumatoidná artritída.

Zvýšenie TNF v krvi sa pozoruje, keď:

Infekčná patológia;
sepsa;
popáleniny;
Alergické reakcie;
Autoimunitné procesy;
Roztrúsená skleróza;
Meningitída a encefalitída bakteriálnej alebo vírusovej povahy;
DIC syndróm;
reakcie štepu proti hostiteľovi;
psoriáza;
diabetes mellitus 1. typu;
Myelóm a iné nádory krvného systému;
Šok.

Okrem zvýšenia je to tiež možné zníženie hladín TNF, pretože normálne by mal byť prítomný, aj keď v mizivých množstvách, na udržanie zdravia a imunity. Zníženie koncentrácie TNF je charakteristické pre:

syndrómy imunodeficiencie;
Rakovina vnútorných orgánov;
Užívanie niektorých liekov - cytostatiká, imunosupresíva, hormóny.

TNF vo farmakológii

V onkológii sa aktívne používajú analógy liekov ľudského faktora nekrózy nádorov. Táto liečba je spolu so štandardnou chemoterapiou napríklad vysoko účinná proti rakovine prsníka a niektorým ďalším nádorom.

Inhibítory TNF- remicade, enbrel - predpisujú sa pri reumatoidnej artritíde, Crohnovej chorobe u dospelých a detí, ulceróznej kolitíde, spondylartritíde, psoriáze. Spravidla sa tieto lieky používajú pri neúčinnosti štandardnej liečby hormónmi, cytostatikami, antineoplastickými látkami, s ich neznášanlivosťou alebo prítomnosťou kontraindikácií na lieky iných skupín.

Protilátky proti TNF(infliximab, rituximab) potláčajú nadbytočnú tvorbu TNF a sú indikované pri sepse najmä s rizikom rozvoja šoku, v prípade šoku znižujú mortalitu. V prípade dlhodobých infekčných ochorení s kachexiou možno predpísať protilátky proti cytokínom.

Tymozín alfa(tymaktid) je klasifikovaný ako imunomodulačné činidlo. Je predpísaný pre choroby s oslabenou imunitou, infekčnou patológiou, sepsou, na normalizáciu hematopoézy po ožiarení, s infekciou HIV, ťažkými pooperačnými infekčnými komplikáciami.

Cytokínová terapia- samostatný smer v liečbe onkopatológie, ktorý sa rozvíja od konca minulého storočia. Cytokínové prípravky vykazujú vysokú účinnosť, ale ich nezávislé použitie nie je opodstatnené. Najlepší výsledok je možný len s integrovaným prístupom a kombinovaným použitím cytokínov, chemoterapeutických liekov a ožarovania.

Refnot má priamy deštruktívny účinok na rakovinové bunky, inhibuje ich delenie, spôsobuje hemoragickú nekrózu nádoru. Životaschopnosť novotvaru úzko súvisí s jeho prekrvením a refnot znižuje tvorbu nových ciev v nádore a aktivuje koagulačný systém.

Cytokínovú terapiu predpisuje výlučne odborník, samoliečba v tomto prípade neprichádza do úvahy, a lieky je možné zakúpiť len na lekársky predpis. Pre každého pacienta je vyvinutý individuálny liečebný režim a kombinácia s inými antineoplastickými látkami.

Video: prednáška o využití tumor nekrotizujúceho faktora

Video: TNF v liečbe melanómu, prednáška

Autor selektívne odpovedá na adekvátne otázky čitateľov v rámci svojej kompetencie a len v rámci zdroja OncoLib.ru. Momentálne nie sú poskytované osobné konzultácie a pomoc pri organizácii liečby.