Hlavné prístupy k stanoveniu rezistencie na antibiotiká. Problém rezistencie na antibiotiká v modernej medicíne: existuje riešenie? Strieborná guľka - alebo lyžica

Späť k číslu

Moderné pohľady na problém antibiotickej rezistencie a jej prekonávanie v klinickej pediatrii

Je známe, že rezistencia na antibiotiká vždy existovala. Doteraz neexistovalo (a pravdepodobne len ťažko niekedy bude) antibiotikum účinné proti všetkým patogénnym baktériám.

Antibiotická rezistencia mikroorganizmov môže byť skutočná a získaná. Skutočná (prirodzená) rezistencia je charakterizovaná absenciou antibiotického pôsobenia cieľa v mikroorganizmoch alebo neprístupnosťou cieľa v dôsledku primárnej nízkej permeability alebo enzymatickej inaktivácie. Keď sú baktérie prirodzene rezistentné, antibiotiká sú klinicky neúčinné.

Získaná rezistencia sa chápe ako vlastnosť jednotlivých kmeňov baktérií udržiavať životaschopnosť pri tých koncentráciách antibiotík, ktoré potláčajú väčšinu mikrobiálnej populácie. Vznik získanej rezistencie u baktérií nemusí nevyhnutne sprevádzať zníženie klinickej účinnosti antibiotika. Vznik rezistencie je vo všetkých prípadoch spôsobený genetikou – získaním novej genetickej informácie alebo zmenou úrovne expresie vlastných génov.

Sú známe tieto biochemické mechanizmy rezistencie baktérií na antibiotiká: modifikácia cieľa účinku, inaktivácia antibiotika, aktívna eliminácia antibiotika z mikrobiálnej bunky (eflux), zhoršená permeabilita vonkajších štruktúr mikrobiálnej bunky, tvorba metabolický skrat.

Dôvody rozvoja rezistencie mikroorganizmov na antibiotiká sú rôzne, medzi nimi významné miesto zaujíma iracionalita a niekedy aj chybné užívanie liekov.

1. Neodôvodnené vymenovanie antibakteriálnych látok.

Indikáciou na predpisovanie antibakteriálneho lieku je zdokumentovaná bakteriálna infekcia alebo podozrenie na ňu. Najčastejšou chybou v ambulantnej praxi, pozorovanou v 30-70% prípadov, je predpisovanie antibakteriálnych liekov na vírusové infekcie.

2. Chyby pri výbere antibakteriálneho lieku.

Antibiotikum by sa malo vyberať s prihliadnutím na tieto hlavné kritériá: spektrum antimikrobiálnej aktivity lieku in vitro, regionálna úroveň rezistencie patogénov na antibiotikum, účinnosť preukázaná v kontrolovaných klinických štúdiách.

3. Chyby pri výbere dávkovacieho režimu antibakteriálneho liečiva.

Chyby pri výbere optimálnej dávky antibakteriálneho činidla môžu pozostávať z nedostatočnej a nadmernej dávky predpísaného lieku, ako aj z nesprávneho výberu intervalov medzi injekciami. Ak je dávka antibiotika nedostatočná a nevytvorí v krvi a tkanivách dýchacieho traktu koncentrácie prekračujúce minimálne supresívne koncentrácie hlavných patogénov, čo je podmienkou eradikácie príslušného patogénu, stáva sa to nielen jednou z príčin neúčinnosti terapie, ale zároveň vytvára reálne predpoklady pre vznik rezistencie mikroorganizmov ...

Nesprávna voľba intervalov medzi injekciami antibakteriálnych liekov je zvyčajne spôsobená nie tak ťažkosťami pri parenterálnom podávaní liekov na ambulantnej báze alebo negatívnym prístupom pacientov, ale nedostatočnými znalosťami lekárov o niektorých farmakodynamických a farmakokinetických vlastnostiach. vlastnosti liekov, ktoré by mali určiť ich dávkovací režim.

4. Chyby pri predpisovaní kombinovaných antibiotík.

Jednou z chýb antibiotickej terapie pri komunitných infekciách dýchacích ciest je nerozumné predpisovanie kombinácie antibiotík. V modernej situácii, v prítomnosti širokého arzenálu vysoko účinných širokospektrálnych antibakteriálnych liečiv, sa indikácie kombinovanej antibiotickej liečby výrazne zužujú a prioritou v liečbe mnohých infekcií zostáva monoterapia.

5. Chyby spojené s trvaním antibiotickej terapie.

Najmä v súčasnosti sa v niektorých prípadoch uskutočňuje neprimerane dlhá antibiotická terapia u detí. Takáto chybná taktika je primárne spôsobená nedostatočným pochopením účelu samotnej antibakteriálnej terapie, ktorá sa redukuje predovšetkým na eradikáciu patogénu alebo potlačenie jeho ďalšieho rastu, t.j. má za cieľ potlačiť mikrobiálnu agresivitu.

Okrem týchto chýb v predpisovaní antibakteriálnych liekov podporuje rozvoj antibiotickej rezistencie aj spoločenský problém nedostatočného prístupu k liekom, čo vedie k tomu, že sa na trhu objavujú nekvalitné, ale lacné lieky, rýchly rozvoj rezistencie. a v dôsledku toho predĺženie doby choroby.

Vo všeobecnosti je vývoj rezistencie mikroorganizmov na antibiotiká spojený s biochemickými mechanizmami vyvinutými v priebehu evolúcie. Existujú nasledujúce spôsoby implementácie antibiotickej rezistencie u baktérií: modifikácia cieľa účinku antibiotika, inaktivácia samotného antibiotika, zníženie permeability vonkajších štruktúr bakteriálnych buniek, tvorba nových metabolických dráh a aktívna eliminácia antibiotikum z bakteriálnej bunky. Rôzne baktérie majú svoje vlastné mechanizmy na rozvoj rezistencie.

Bakteriálna rezistencia na beta-laktámové antibiotiká sa vyvinie, keď sa zmenia normálne proteíny viažuce penicilín (PBP); získanie schopnosti produkovať ďalší PBP s nízkou afinitou k beta-laktámom; nadmerná produkcia normálneho PBP (PBP-4 a -5) s nižšou afinitou k beta-laktámovým antibiotikám ako PBP-1, -2, -3. U grampozitívnych mikroorganizmov je cytoplazmatická membrána relatívne porézna a priamo prilieha k peptidoglykánovej matrici, a preto cefalosporíny ľahko dosahujú PBP. Naproti tomu vonkajšia membrána gramnegatívnych mikroorganizmov má oveľa zložitejšiu štruktúru: pozostáva z lipidov, polysacharidov a bielkovín, čo je prekážkou prieniku cefalosporínov do periplazmatického priestoru mikrobiálnej bunky.

Zníženie afinity PBP k beta-laktámovým antibiotikám sa považuje za hlavný mechanizmus vzniku rezistencie. Neisseria gonorrhea a S treptococcus pneumoniae na penicilín. Kmene rezistentné na meticilín Staphylococcus aureus(MRSA) produkujú PBP-2 (PBP-2a), ktoré sa vyznačujú výrazným znížením afinity k penicilínom rezistentným penicilínom a cefalosporínom. Schopnosť týchto „nových“ PBP-2a nahradiť esenciálny PBP (s vyššou afinitou k beta-laktámom) vedie v konečnom dôsledku k vytvoreniu MRSA rezistencie na všetky cefalosporíny.

Samozrejme, objektívne je klinicky najvýznamnejším mechanizmom vzniku rezistencie gramnegatívnych baktérií na cefalosporíny produkciu beta-laktamázy.

Beta-laktamázy sú rozšírené medzi gramnegatívnymi mikroorganizmami a sú tiež produkované množstvom grampozitívnych baktérií (stafylokokov). K dnešnému dňu je známych viac ako 200 typov enzýmov. V poslednej dobe je až 90 % rezistentných bakteriálnych kmeňov izolovaných na klinike schopných produkovať beta-laktamázy, čo podmieňuje ich rezistenciu.

Nie je to tak dávno, čo boli objavené aj takzvané rozšírené spektrum beta-laktamáz (ESBL) kódované plazmidmi. ESBL sú odvodené od TEM-1, TEM-2 alebo SHV-1 v dôsledku bodovej mutácie v aktívnom mieste enzýmov a sú produkované prevažne Klebsiella pneumoniae... Produkty ESBL sú spojené s vysokou úrovňou rezistencie na aztreonam a cefalosporíny tretej generácie – ceftazidím a iné.

Produkcia beta-laktamáz je pod kontrolou chromozomálnych alebo plazmidových génov a ich produkcia môže byť vyvolaná antibiotikami alebo sprostredkovaná konštitučnými faktormi rastu a distribúcie bakteriálnej rezistencie, s ktorými plazmidy prenášajú genetický materiál. Gény kódujúce rezistenciu na antibiotiká pochádzajú z mutácií alebo sa dostanú do mikróbov zvonku. Napríklad, keď sú konjugované rezistentné a citlivé baktérie, gény rezistencie môžu byť prenesené pomocou plazmidov. Plazmidy sú malé genetické prvky vo forme reťazcov DNA uzavretých v kruhu, schopné prenášať z jedného na niekoľko génov rezistencie nielen medzi baktériami rovnakého druhu, ale aj medzi mikróbmi rôznych druhov.

Okrem plazmidov sa gény rezistencie môžu dostať do baktérií prostredníctvom bakteriofágov alebo ich môžu zachytiť mikróby z prostredia. V druhom prípade sú nosičmi génov rezistencie voľná DNA mŕtvych baktérií. Zavedenie génov rezistencie pomocou bakteriofágov alebo zachytenie voľnej DNA obsahujúcej takéto gény však neznamená, že sa ich nový hostiteľ stal odolným voči antibiotikám. Na získanie rezistencie je potrebné, aby gény, ktoré ju kódujú, boli začlenené do plazmidov alebo do chromozómov baktérií.

Inaktivácia beta-laktámových antibiotík beta-laktamázou na molekulárnej úrovni je nasledovná. Beta-laktamázy obsahujú stabilné kombinácie aminokyselín. Tieto skupiny aminokyselín tvoria dutinu, do ktorej vstupuje beta-laktám takým spôsobom, že serín v strede pretína beta-laktámovú väzbu. V dôsledku reakcie voľnej hydroxylovej skupiny aminokyseliny serínu, ktorá je súčasťou aktívneho centra enzýmu, s beta-laktámovým kruhom vzniká nestabilný acyléterový komplex, ktorý rýchlo podlieha hydrolýze. V dôsledku hydrolýzy sa uvoľní aktívna molekula enzýmu a zničená molekula antibiotika.

Z praktického hľadiska je pri charakterizácii beta-laktamáz potrebné brať do úvahy niekoľko parametrov: substrátovú špecifickosť (schopnosť hydrolyzovať jednotlivé beta-laktámové antibiotiká), citlivosť na pôsobenie inhibítorov a génovú lokalizáciu.

Všeobecne uznávaná klasifikácia Richmonda a Sykesa rozdeľuje beta-laktamázy do 5 tried v závislosti od účinku na antibiotiká (podľa Yu.B. Belousova sa rozlišuje 6 typov). Trieda I zahŕňa enzýmy, ktoré štiepia cefalosporíny, II - penicilíny, III a IV - rôzne antibiotiká širokého spektra účinku. Trieda V zahŕňa enzýmy, ktoré štiepia izoxazolylpenicilíny. Beta-laktamázy spojené s chromozómami (I, II, V) štiepia penicilíny, cefalosporíny a s plazmidmi spojené (III a IV) - širokospektrálne penicilíny. Tabuľka 1 je znázornená klasifikácia beta-laktamáz podľa K. Busha.

Jednotliví členovia rodiny Enterobacteriaceae(Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia spp.), ako aj Pseudomonasaeruginosa demonštrujú schopnosť produkovať indukovateľné chromozomálne cefalosporinázy vyznačujúce sa vysokou afinitou k cefamycínom a cefalosporínom tretej generácie. Indukcia alebo stabilná „derepresia“ týchto chromozomálnych beta-laktamáz počas obdobia „tlaku“ (užívania) cefamycínov alebo cefalosporínov tretej generácie nakoniec povedie k vytvoreniu rezistencie na všetky dostupné cefalosporíny. Šírenie tejto formy rezistencie sa zvyšuje v prípadoch liečby infekcií spôsobených predovšetkým Enterobacter cloaceae a Pseudomonas aeruginosaširokospektrálne cefalosporíny.

Chromozomálne beta-laktamázy produkované gramnegatívnymi baktériami sa delia do 4 skupín. Do 1. skupiny patria chromozomálne cefalosporinázy (I. trieda enzýmov podľa Richmonda - Sykesa), 2. skupina enzýmov štiepi cefalosporíny, najmä cefuroxím (cefuroximázy), do 3. skupiny patria betalaktamázy širokého spektra účinku, 4. skupina - enzýmy produkované anaeróbmi.

Chromozomálne cefalosporinázy sa delia na dva podtypy. Prvý zahŕňa beta-laktamázy produkované E.coli, Shigella, P.mirabilis; v prítomnosti beta-laktámových antibiotík nezvyšujú tvorbu beta-laktamáz. V rovnakom čase P.aeruginosae, P.rettgeri, Morganella morganii, E.cloaceae, E.aerogenes, Citrobacter, Serratia spp. môže produkovať veľké množstvo enzýmov v prítomnosti beta-laktámových antibiotík (druhý podtyp).

Pre infekciu spôsobenú P.aeruginosae, produkcia beta-laktamázy nie je hlavným mechanizmom rezistencie, t.j. len 4-5 % rezistentných foriem je spôsobených produkciou beta-laktamáz asociovaných s plazmidom a chromozómom. V zásade je rezistencia spojená s porušením permeability bakteriálnej steny a abnormálnej štruktúry PSP.

Chromozomálne cefuroximázy sú zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sú aktívne in vitro proti cefuroxímu a sú čiastočne inaktivované kyselinou klavulanovou. Vyrábajú sa cefuroximázy P.vulgaris, P.cepali, P.pseudomallei... Labilné cefalosporíny prvej generácie stimulujú produkciu tohto typu beta-laktamázy. Je možná indukcia cefuroximáz a stabilných cefalosporínov. Klebsiella syntetizujú chromozomálne určené beta-laktamázy IV. triedy, ktoré ničia penicilín, ampicilín, cefalosporíny prvej generácie (širokospektrálne beta-laktamázy), ako aj iné cefalosporíny.

Chromozomálne beta-laktamázy gramnegatívnych baktérií ( Morganella, Enterobacter, Pseudomonas) sa intenzívnejšie produkujú v prítomnosti ampicilínu a cefoxitínu. Ich produkciu a aktivitu však inhibuje kyselina klavulanová a najmä sulbaktám.

S plazmidom asociované beta-laktamázy produkované gramnegatívnymi baktériami, predovšetkým Escherichia coli a P.aeruginosae určiť prevažný počet kmeňov rezistentných na moderné antibiotiká v nemocniciach. Početné beta-laktamázové enzýmy inaktivujú nielen penicilíny, ale aj perorálne cefalosporíny a lieky prvej generácie, ako aj cefomandol, cefazolín a cefoperazón. Enzýmy ako PSE-2, OXA-3 hydrolyzujú a určujú nízku aktivitu ceftriaxónu a ceftazidímu. Bola opísaná stabilita cefoxitínu, cefotetanu a laktamocefu voči enzýmom ako SHV-2 a CTX-1.

Keďže beta-laktamázy hrajú dôležitú úlohu v ekológii mnohých mikroorganizmov, sú v prírode rozšírené. V chromozómoch mnohých typov gramnegatívnych mikroorganizmov sa teda in vivo nachádzajú gény beta-laktamázy. Je zrejmé, že zavedenie antibiotík do lekárskej praxe radikálne zmenilo biológiu mikroorganizmov. Hoci podrobnosti tohto procesu nie sú známe, možno predpokladať, že niektoré z chromozomálnych beta-laktamáz boli mobilizované do zloženia mobilných genetických prvkov (plazmidov a transpozónov). Selektívne výhody, ktoré umožnili mikroorganizmom vlastniť tieto enzýmy, viedli k ich rýchlemu rozšíreniu medzi klinicky významnými patogénmi.

Najbežnejšími enzýmami s lokalizáciou chromozomálnych génov sú beta-laktamázy triedy C (Bushova skupina 1). Gény pre tieto enzýmy sa nachádzajú na chromozómoch takmer všetkých gramnegatívnych baktérií. Pre beta-laktamázy triedy C s lokalizáciou chromozomálneho génu sú charakteristické určité znaky expresie. Niektoré mikroorganizmy (napr. E.coli) chromozomálne beta-laktamázy sú neustále exprimované, ale na veľmi nízkej úrovni, nedostatočnej dokonca ani na hydrolýzu ampicilínu.

Pre mikroorganizmy skupiny Enterobacter, Serratia, Morganella a iné sú charakterizované indukovateľným typom expresie. Pri absencii antibiotík v médiu sa enzým prakticky nevytvára, ale po kontakte s niektorými beta-laktámami sa rýchlosť syntézy prudko zvyšuje. V prípade porušenia regulačných mechanizmov je možná neustála hyperprodukcia enzýmu.

Napriek tomu, že už bolo opísaných viac ako 20 beta-laktamáz triedy C lokalizovaných na plazmidoch, tieto enzýmy sa ešte nerozšírili, ale v blízkej budúcnosti môžu predstavovať skutočný klinický problém.

Chromozomálna beta-laktamáza K.pneumoniae, K.oxytoca, C.diversus a P.vulgaris patria do triedy A, vyznačujú sa aj rozdielmi vo výraze. Avšak aj v prípade nadprodukcie týchto enzýmov zostávajú mikroorganizmy citlivé na niektoré cefalosporíny III generácie. Chromozomálne beta-laktamázy Klebsiella patria do Bushovej skupiny 2be a beta-laktamázy C.diversus a P.vulgaris- do skupiny 2e.

Z nie celkom jasných dôvodov dochádza k mobilizácii beta-laktamáz triedy A na mobilné genetické elementy efektívnejšie ako k enzýmom triedy C. Existuje teda dôvod predpokladať, že plazmidové beta-laktamázy SHV1 a ich deriváty, ktoré sú rozšírené medzi gram- negatívne mikroorganizmy, pochádzajú z chromozomálnych beta-laktamáz K.pneumoniae.

Historicky prvými beta-laktamázami, ktoré spôsobili vážne klinické problémy, boli stafylokokové beta-laktamázy (Bushova skupina 2a). Tieto enzýmy účinne hydrolyzujú prírodné a polosyntetické penicilíny, možná je aj čiastočná hydrolýza cefalosporínov 1. generácie, sú citlivé na pôsobenie inhibítorov (klavulanát, sulbaktám a tazobaktám).

Gény enzýmov sú lokalizované na plazmidoch, čo zabezpečuje ich rýchlu intra- a interšpecifickú propagáciu medzi grampozitívnymi mikroorganizmami. Do polovice 50. rokov 20. storočia v mnohých regiónoch viac ako 50 % kmeňov stafylokokov produkovalo beta-laktamázy, čo viedlo k prudkému zníženiu účinnosti penicilínu. Koncom 90-tych rokov frekvencia tvorby beta-laktamáz medzi stafylokokmi takmer všeobecne presiahla 70-80%.

U gramnegatívnych baktérií bola prvá plazmidová beta-laktamáza triedy A (TEM-1) opísaná začiatkom 60. rokov, krátko po zavedení aminopenicilínov do lekárskej praxe. Vďaka plazmidovej lokalizácii génov sa TEM-1 a dve ďalšie beta-laktamázy triedy A (TEM-2, SHV-1) v krátkom čase rozšírili medzi členov rodiny Enterobacteriaceae a iné gramnegatívne mikroorganizmy takmer všade.

Tieto enzýmy sa nazývajú širokospektrálne beta-laktamázy. Podľa Bushovej klasifikácie patria širokospektrálne beta-laktamázy do skupiny 2b. Prakticky dôležité vlastnosti širokospektrálnych beta-laktamáz sú nasledovné:

- cefalosporíny III-IV generácie a karbapenémy sú voči nim rezistentné;

- schopnosť hydrolyzovať prírodné a polosyntetické penicilíny, cefalosporíny 1. generácie, čiastočne cefoperazón a cefamandol;

Obdobie od konca 60. do polovice 80. rokov sa nieslo v znamení intenzívneho vývoja beta-laktámových antibiotík, do praxe boli zavedené karboxy- a ureidopenicilíny, ako aj cefalosporíny troch generácií. Z hľadiska úrovne a spektra antimikrobiálnej aktivity, ako aj farmakokinetických vlastností boli tieto lieky výrazne lepšie ako aminopenicilíny. Väčšina cefalosporínov generácie II a III sa navyše ukázala ako odolná voči širokému spektru beta-laktamáz.

Určitý čas po zavedení cefalosporínov generácií II-III do praxe sa prakticky nepozorovala získaná rezistencia voči nim medzi enterobaktériami. Avšak už začiatkom 80. rokov sa objavili prvé správy o kmeňoch s plazmidovou lokalizáciou determinantov rezistencie voči týmto antibiotikám. Rýchlo sa zistilo, že táto rezistencia je spojená s produkciou enzýmov mikroorganizmami, ktoré sú geneticky spojené so širokospektrálnymi beta-laktamázami (TEM-1 a SHV-1), nové enzýmy sa nazývajú beta-laktamázy s rozšíreným spektrom (ESBL). .

Prvým identifikovaným enzýmom s rozšíreným spektrom bola TEM-3 beta-laktamáza. K dnešnému dňu je známych asi 100 derivátov enzýmu TEM-1. Najčastejšie sa betalaktamázy typu TEM nachádzajú medzi E.coli a K.pneumoniae ich detekcia je však možná medzi takmer všetkými zástupcami Enterobacteriaceae a rad ďalších gramnegatívnych mikroorganizmov.

Podľa Bushovej klasifikácie patria beta-laktamázy typu TEM a SHV do skupiny 2be. Prakticky dôležité vlastnosti ESBL sú nasledovné:

- schopnosť hydrolyzovať cefalosporíny I-III a v menšej miere IV generáciu;

- karbapenémy sú odolné voči hydrolýze;

- cefamycíny (cefoxitín, cefotetan a cefmetazol) sú odolné voči hydrolýze;

- citlivosť na pôsobenie inhibítorov;

- plazmidová lokalizácia génov.

Medzi beta-laktamázami typu TEM a SHV boli opísané enzýmy so zvláštnym fenotypom. Nie sú citlivé na pôsobenie inhibítorov (klavulanát a sulbaktám, ale nie tazobaktám), ale ich hydrolytická aktivita voči väčšine beta-laktámov je nižšia ako u prekurzorových enzýmov. Enzýmy, nazývané inhibítor-rezistentný TEM (IRT), sú zahrnuté do skupiny 2br podľa Bushovej klasifikácie. V praxi mikroorganizmy vlastniace tieto enzýmy vykazujú vysokú odolnosť voči chráneným beta-laktámom, ale sú len stredne odolné voči cefalosporínom I-II generácie a sú citlivé na III-IV generácie cefalosporínov. Treba však poznamenať, že niektoré beta-laktamázy kombinujú rezistenciu na inhibítory a rozšírené spektrum hydrolytickej aktivity.

Medzi enzýmy, ktorých počet v posledných rokoch rýchlo narastá, patria beta-laktamázy typu CTX (cefotaximázy), ktoré sú presne definovanou skupinou odlišujúcou sa od ostatných enzýmov triedy A. Preferovaným substrátom týchto enzýmov je na rozdiel od na TEM- a SHV - deriváty, nie je ceftazidím alebo cefpodoxím, ale cefotaxím. Cefotaximázy sa nachádzajú u rôznych zástupcov Enterobacteriaceae(hlavne na E.coli a Salmonella enterica) v geograficky vzdialených oblastiach zemegule. Súčasne bolo vo východnej Európe opísané šírenie klonálne príbuzných kmeňov Salmonella typhimurium produkujúce enzým CTX-M4. Podľa Bushovej klasifikácie patria beta-laktamázy typu CTX do skupiny 2be. Pôvod enzýmov typu CTX je nejasný. Významný stupeň homológie sa zistil s chromozomálnymi beta-laktamázami K.oxytoca, C.diversus, P.vulgaris, S.fonticola... Nedávno sa zistil vysoký stupeň homológie s chromozomálnou beta-laktamázou Kluyvera ascorbata.

Je známych aj množstvo vzácnych enzýmov patriacich do triedy A, ktoré majú fenotyp charakteristický pre ESBL (schopnosť hydrolyzovať cefalosporíny tretej generácie a citlivosť na inhibítory). Tieto enzýmy (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-2, SFO-1, TLA-1 a VEB-1) boli izolované z obmedzeného počtu kmeňov rôznych typov. mikroorganizmov v rôznych regiónoch sveta od Južnej Ameriky po Japonsko. Uvedené enzýmy sa líšia preferovanými substrátmi (niektorí zástupcovia cefalosporínov III generácie). Väčšina z týchto enzýmov bola opísaná po publikácii Bush et al., a preto ich pozícia v klasifikácii nebola stanovená.

ESBL zahŕňa aj enzýmy triedy D. Ich prekurzory, širokospektrálne beta-laktamázy, hydrolyzujúce najmä penicilín a oxacilín, sú slabo citlivé na inhibítory a sú distribuované najmä v Turecku a Francúzsku medzi P.aeruginosa... Gény pre tieto enzýmy sú zvyčajne umiestnené na plazmidoch. Väčšina enzýmov vykazujúcich fenotyp s rozšíreným spektrom (preferenčná hydrolýza cefotaxímu a ceftriaxónu - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28) je odvodená od beta -laktamáza OXA- 10. Podľa Bushovej klasifikácie patria beta-laktamázy typu OXA do skupiny 2d.

Bush identifikuje niekoľko ďalších skupín enzýmov, ktoré sa výrazne líšia vlastnosťami (vrátane spektra účinku), ale zvyčajne sa nepovažujú za beta-laktamázy s rozšíreným spektrom. Pre enzýmy zo skupiny 2c sú prevládajúcimi substrátmi penicilíny a karbenicilín, nachádzajú sa medzi P.aeruginosa, Aeromonas hydrophilia, Vibrio cholerae, Acinetobacter calcoaceticus a niektorých ďalších gramnegatívnych a grampozitívnych mikroorganizmoch sú gény často lokalizované na chromozómoch.

Pre enzýmy skupiny 2e sú prevládajúcim substrátom cefalosporíny, za typický príklad sa považujú chromozomálne indukovateľné cefalosporinázy. P.vulgaris... Beta-laktamázy tejto skupiny sú tiež opísané v Bacteroides fragilis a menej často v iných mikroorganizmoch.

Skupina 2f zahŕňa vzácne enzýmy triedy A schopné hydrolyzovať väčšinu beta-laktámov vrátane karbapenémov. Livermore klasifikuje tieto enzýmy ako rozšírené spektrum beta-laktamáz, zatiaľ čo iné nie.

Okrem uvedených beta-laktamáz je potrebné spomenúť aj posledné dve skupiny enzýmov zaradených do Bushovej klasifikácie. Enzýmy skupiny 3 zahŕňajú vzácne, ale potenciálne mimoriadne dôležité kovové beta-laktamázy triedy B, ktoré sa prirodzene vyskytujú medzi Stenotrophomonas maltophilia a zriedka sa vyskytujú v iných mikroorganizmoch ( B.fragilis, A.hydrophila, P.aeruginosa atď.). Charakteristickým znakom týchto enzýmov je schopnosť hydrolyzovať karbapenémy. Skupina 4 zahŕňa málo pochopené penicilinázy P.aeruginosa potláčaná kyselinou klavulanovou.

Výskyt ESBL sa v jednotlivých geografických oblastiach značne líši. Podľa údajov multicentrickej štúdie MYSTIC je teda najvyšší výskyt šírenia ESBL v Európe trvalo zaznamenaný v Rusku a Poľsku (viac ako 30 % spomedzi všetkých študovaných kmeňov enterobaktérií). V niektorých zdravotníckych zariadeniach Ruskej federácie je frekvencia výroby ESBL medzi Klebsiella spp. presahuje 90 %. V závislosti od špecifík zdravotníckeho zariadenia sa v ňom môžu najčastejšie vyskytovať najbežnejšie mechanizmy rezistencie (meticilínová rezistencia, rezistencia na fluorochinolóny, hyperprodukcia chromozomálnych beta-laktamáz a pod.).

ESBL, ako už bolo spomenuté, majú široké spektrum aktivity, v tej či onej miere hydrolyzujú takmer všetky beta-laktámové antibiotiká, s výnimkou cefamycínov a karbapenémov.

Prítomnosť determinantu rezistencie na akékoľvek antibiotikum v mikroorganizme však nemusí vždy znamenať klinické zlyhanie liečby týmto liekom. Existujú teda správy o vysokej účinnosti cefalosporínov tretej generácie pri liečbe infekcií spôsobených kmeňmi produkujúcimi ESBL.

Na celom svete sa za účelom zvyšovania účinnosti a bezpečnosti antibakteriálnych a antivírusových látok a predchádzania vzniku antibiotickej rezistencie vytvárajú spolky a združenia, prijímajú sa deklarácie, rozvíjajú sa vzdelávacie programy o racionálnej antibiotickej terapii. Najdôležitejšie z nich sú:

- „Akčný plán verejného zdravia na boj proti antibiotickej rezistencii“, navrhnutý Americkou mikrobiologickou spoločnosťou a niekoľkými agentúrami USA, 2000;

- "Globálna stratégia WHO na zadržiavanie antibiotickej rezistencie", 2001

Okrem toho Kanada (2002) prijala Svetovú deklaráciu boja proti antimikrobiálnej rezistencii, v ktorej sa uvádza, že rezistencia na antibiotiká koreluje s ich klinickou neúčinnosťou, vytvára ju človek a tento problém môže vyriešiť len človek a neodôvodnené používanie antibiotík tzv. populácie, Mylné predstavy a podceňovanie problému rezistencie zo strany lekárov a lekárnikov predpisujúcich antibiotiká môže viesť k šíreniu rezistencie.

U nás bola v roku 2002 podľa nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ukrajiny č. 489/111 z 24.12.2002 vytvorená komisia na sledovanie racionálneho používania antibakteriálnych a antivírusových látok.

Hlavné úlohy pri štúdiu citlivosti na antibiotiká a rezistencie na antibiotiká sú tieto:

- vývoj miestnych a regionálnych noriem pre prevenciu a liečbu nemocničných a komunitných infekcií;

- zdôvodnenie opatrení na obmedzenie šírenia rezistencie na antibiotiká v nemocničných zariadeniach;

- identifikácia počiatočných príznakov formovania nových mechanizmov stability;

- identifikácia vzorcov globálneho šírenia určitých determinantov rezistencie a vývoj opatrení na jej obmedzenie.

- realizácia dlhodobej prognózy šírenia niektorých mechanizmov rezistencie a zdôvodnenie smerovania vývoja nových antibakteriálnych liečiv.

Antibiotická rezistencia a citlivosť na antibiotiká sa skúmajú jednak „bodovými“ metódami (v rámci tej istej inštitúcie, regiónu, štátu), ako aj dynamickým pozorovaním šírenia rezistencie.

Je ťažké porovnávať údaje získané pomocou komerčných systémov hodnotenia citlivosti na antibiotiká od rôznych výrobcov. Situáciu ďalej komplikuje existencia rôznych národných kritérií citlivosti. Takže len medzi európskymi krajinami existujú národné kritériá citlivosti vo Francúzsku, Veľkej Británii, Nemecku a mnohých ďalších. V jednotlivých inštitúciách a laboratóriách sa metódy odberu vzoriek a hodnotenia klinického významu izolátov často výrazne líšia.

Treba si však uvedomiť, že použitie antibiotika nie vždy vedie k rezistencii na antibiotiká (svedčí o tom citlivosť Enterococcus faecalis na ampicilín, ktorý sa desaťročia nemení) a navyše nezávisí od dĺžky užívania (rezistencia sa môže vyvinúť počas prvých dvoch rokov užívania alebo aj v štádiu klinických skúšok).

Existuje niekoľko spôsobov, ako prekonať rezistenciu baktérií na antibiotiká. Jednou z nich je ochrana známych antibiotík pred zničením enzýmami baktérií alebo pred odstránením z bunky pomocou membránových púmp. Takto sa objavili „chránené“ penicilíny – kombinácie semisyntetických penicilínov s inhibítormi bakteriálnych beta-laktamáz. Existuje množstvo zlúčenín, ktoré inhibujú produkciu beta-laktamáz, z ktorých niektoré našli uplatnenie v klinickej praxi:

- kyselina klavulanová;

- kyseliny penicilánové;

- sulbaktám (sulfón kyseliny penicilánovej);

- kyselina 6-chlórpenicilánová;

- kyselina 6-jódpenicilánová;

- kyselina 6-brómpenicilánová;

- kyselina 6-acetylpenicilánová.

Existujú dva typy inhibítorov beta-laktamázy. Do prvej skupiny patria antibiotiká, ktoré sú odolné voči pôsobeniu enzýmov. Takéto antibiotiká majú okrem antibakteriálnej aktivity inhibičné vlastnosti voči beta-laktamázam, ktoré sa prejavujú pri vysokej koncentrácii antibiotík. Patria sem meticilín a izoxazolylpenicilíny, monocyklické beta-laktámy, ako je karbapeném (tienamycín).

Druhú skupinu tvoria inhibítory beta-laktamázy, ktoré vykazujú inhibičnú aktivitu pri nízkych koncentráciách a antibakteriálne vlastnosti pri vysokých koncentráciách. Príkladom je kyselina klavulanová, halogénované kyseliny penicilánové, sulfón kyseliny penicilánovej (sulbaktám). Kyselina klavulanová a sulbaktám blokujú hydrolýzu penicilínu stafylokokmi.

Najpoužívanejšími inhibítormi beta-laktamázy sú kyselina klavulanová a sulbaktám, ktoré majú hydrolytickú aktivitu. Sulbaktám blokuje beta-laktamázy triedy II, III, IV a V, ako aj cefalosporinázy triedy I sprostredkované chromozómami. Podobné vlastnosti má aj kyselina klavulanová. Rozdiel medzi liekmi je v tom, že v oveľa nižších koncentráciách sulbaktám blokuje tvorbu chromozomálne sprostredkovaných beta-laktamáz a kyselina klavulanová blokuje tvorbu enzýmov spojených s plazmidom. Okrem toho má sulbaktám ireverzibilný inhibičný účinok na množstvo laktamáz. Zahrnutie inhibítora beta-laktamázy kyseliny klavulanovej do média zvyšuje citlivosť stafylokokov rezistentných na penicilín zo 4 na 0,12 μg / ml.

Používanie kombinácií antibiotík sa tiež javí ako sľubné prístupy k prekonaniu rezistencie baktérií na antibiotiká; vykonávanie cielenej a úzko zameranej antibakteriálnej terapie; syntéza nových zlúčenín patriacich do známych tried antibiotík; hľadanie zásadne nových tried antibakteriálnych liečiv.

Aby sa zabránilo rozvoju liekovej rezistencie mikroorganizmov, je potrebné riadiť sa nasledujúcimi zásadami:

1. Vykonajte terapiu s použitím antibakteriálnych liekov v maximálnych dávkach až do úplného prekonania ochorenia (najmä v závažných prípadoch); preferovaný spôsob podávania liečiv je parenterálny (berúc do úvahy lokalizáciu procesu).

2. Pravidelne nahradzujte široko používané lieky novo vyvinutými alebo zriedkavo predpisovanými (rezervnými) liekmi.

3. Kombinované užívanie viacerých liekov je teoreticky opodstatnené.

4. Lieky, na ktoré si mikroorganizmy vyvinú rezistenciu streptomycínového typu, sa nemajú predpisovať ako monoterapia.

5. Nenahrádzajte jedno antibakteriálne liečivo iným, ku ktorému existuje skrížená rezistencia.

6. K antibakteriálnym liekom predpisovaným profylakticky alebo zvonka (najmä vo forme aerosólu) vzniká rezistencia rýchlejšie ako pri parenterálnom alebo požití. Miestna aplikácia antibakteriálnych liekov by mala byť minimalizovaná. V tomto prípade sa spravidla používajú prostriedky, ktoré sa nepoužívajú na systémovú liečbu a s nízkym rizikom rýchleho rozvoja rezistencie voči nim.

7. Zhodnotiť typ antibakteriálneho lieku (približne raz ročne), ktorý sa najčastejšie používal na terapeutické účely, a analyzovať výsledky liečby. Je potrebné rozlišovať medzi antibakteriálnymi liekmi používanými najčastejšie a v závažných prípadoch, rezervou a hlbokou rezervou.

8. Systematizovať ochorenie v závislosti od lokalizácie ohniska zápalu a závažnosti stavu pacienta; prideľovať antibakteriálne lieky na použitie v príslušnej oblasti (orgán alebo tkanivo) a na použitie v mimoriadne závažných prípadoch a ich použitie musí byť schválené kompetentnými osobami, ktoré sa špeciálne zaoberajú antibiotickou terapiou.

9. Pravidelne vyhodnocovať typ patogénu a odolnosť kmeňov mikroorganizmov cirkulujúcich v nemocničnom prostredí, načrtnúť kontrolné opatrenia na prevenciu nozokomiálnej nákazy.

10. Pri nekontrolovanom používaní antibakteriálnych látok sa zvyšuje virulencia infekčných agens a objavujú sa formy odolné voči liekom.

11. Obmedzte používanie v potravinárskom priemysle a veterinárnej medicíne tých liekov, ktoré sa používajú na liečbu ľudí.

12. Ako spôsob zníženia odolnosti mikroorganizmov sa odporúča používať lieky s úzkym spektrom účinku.

VYHLÁSENIE

na boj proti antimikrobiálnej rezistencii, prijatá na Svetovom dni odporu (16. september 2000, Toronto, Ontario, Kanada)

Našli sme nepriateľa a ten nepriateľ sme my.

Uznaný:

1. Antimikrobiálne lieky (AP) sú nenahraditeľné zdroje.

2. Rezistencia koreluje s klinickým zlyhaním.

3. Odpor vytvára človek a tento problém môže vyriešiť iba človek.

4. Antibiotiká sú sociálne drogy.

5. Nadmerné užívanie AP obyvateľstvom, mylné predstavy a podceňovanie problému rezistencie zo strany lekárov a lekárnikov predpisujúcich AP, vedú k šíreniu rezistencie.

6. Používanie AP v poľnohospodárstve a veterinárnej medicíne prispieva k hromadeniu rezistencie v prostredí.

Akcie:

1. Monitorovanie rezistencie a epidemiologický dohľad by sa mali stať rutinou v poliklinike aj v nemocnici.

2. Používanie antibiotík ako stimulátorov rastu v chove zvierat sa musí na celom svete postupne ukončiť.

3. Racionálne používanie AP je hlavným opatrením na zníženie odporu.

4. Tvorba vzdelávacích programov pre lekárov a farmaceutov predpisujúcich AP.

5. Vývoj nového AP.

Ponúka:

1. Je potrebné vytvoriť špecializované inštitúcie na zavádzanie nových AP a sledovanie vývoja rezistencie.

2. Výbory na kontrolu AP by mali byť vytvorené tak vo všetkých zdravotníckych zariadeniach, v ktorých sú AP menovaní, ako aj v krajinách a regiónoch na rozvoj a implementáciu politík na ich použitie.

3. Trvanie liečby a dávkovacie režimy AP by sa mali prehodnotiť v súlade so štruktúrou rezistencie.

4. Odporúča sa vykonať výskum s cieľom určiť najaktívnejšie liečivo v skupinách antibiotík na kontrolu rozvoja rezistencie.

5. Je potrebné prehodnotiť prístupy k využívaniu AP na profylaktické a terapeutické účely vo veterinárnej medicíne.

7. Vývoj antibiotík špecificky pôsobiacich na patogény alebo trópy na rôzne orgány a systémy ľudského tela.

9. Venovať väčšiu pozornosť osvetovej práci medzi obyvateľstvom.

Globálna stratégia WHO na udržanie antimikrobiálnej rezistencie

11. septembra 2001 zverejnila Svetová zdravotnícka organizácia Globálnu stratégiu na zadržiavanie antimikrobiálnej rezistencie. Cieľom tohto programu je zabezpečiť, aby základné lieky, akými sú antibiotiká, boli účinné nielen pre súčasnú generáciu, ale aj pre budúcnosť. Bez spoločnej akcie všetkých krajín môžu mnohé z veľkých objavov, ktoré urobili vedci z oblasti medicíny za posledných 50 rokov, stratiť svoj význam v dôsledku šírenia rezistencie na antibiotiká.

Antibiotiká sú jedným z najvýznamnejších objavov 20. storočia. Vďaka nim bolo možné liečiť a vyliečiť tie choroby, ktoré boli predtým smrteľné (tuberkulóza, meningitída, šarlach, zápal pľúc). Ak ľudstvo nedokáže ochrániť tento najväčší úspech lekárskej vedy, vstúpi do postantibiotickej éry.

Za posledných 5 rokov vynaložil farmaceutický priemysel viac ako 17 miliónov dolárov na výskum a vývoj liekov používaných na liečbu infekčných chorôb. Ak sa rezistencia mikroorganizmov na liečivá vyvíja rýchlo, väčšina tejto investície by sa mohla stratiť.

Stratégia WHO na obmedzenie antimikrobiálnej rezistencie sa vzťahuje na každého, kto sa nejakým spôsobom podieľa na užívaní alebo predpisovaní antibiotík, od pacientov po lekárov, od správcov nemocníc po ministrov zdravotníctva. Táto stratégia je výsledkom 3-ročnej práce odborníkov WHO a spolupracujúcich organizácií. Jeho cieľom je podporovať rozumné používanie antibiotík s cieľom minimalizovať rezistenciu a umožniť budúcim generáciám používať účinné antimikrobiálne lieky.

Informovaní pacienti nebudú môcť tlačiť na lekárov, aby im predpisovali antibiotiká. Vzdelaní lekári budú predpisovať len tie lieky, ktoré sú skutočne potrebné na liečbu pacienta. Správcovia nemocníc budú môcť priamo na mieste vykonávať podrobné monitorovanie účinnosti liekov. Ministri zdravotníctva budú môcť zabezpečiť, aby väčšina liekov, ktoré sú skutočne potrebné, bola dostupná na použitie, zatiaľ čo neúčinné lieky sa nepoužívali.

K zvýšeniu rezistencie na antibiotiká prispieva aj používanie antibiotík v potravinárskom priemysle. Dnes sa 50 % všetkých vyrobených antibiotík používa v poľnohospodárstve nielen na liečbu chorých zvierat, ale aj ako rastové stimulátory u dobytka a hydiny. Zo zvierat na človeka sa môžu preniesť rezistentné mikroorganizmy. Aby sa tomu zabránilo, WHO odporúča postupnosť opatrení vrátane povinných predpisov pre všetky antibiotiká používané na liečbu zvierat a postupné vyraďovanie antibiotík používaných ako stimulátory rastu.

Antibiotická rezistencia je prirodzený biologický proces. Teraz žijeme vo svete, kde sa rezistencia na antibiotiká rýchlo šíri a rastúci počet základných liekov sa stáva neúčinnými. V súčasnosti je registrovaná rezistencia mikroorganizmov na antibiotiká používané na liečbu meningitídy, pohlavne prenosných chorôb, nemocničných infekcií a dokonca aj na novú triedu antiretrovírusových liekov používaných na liečbu infekcie HIV. V mnohých krajinách je Mycobacterium tuberculosis rezistentné voči najmenej dvom najúčinnejším liekom používaným na liečbu tuberkulózy.

Tento problém sa týka rovnako vysoko rozvinutých, industrializovaných a rozvojových krajín. Nadmerné používanie antibiotík v mnohých vyspelých krajinách, nedostatočné trvanie liečby pre chudobných - v konečnom dôsledku vytvára rovnakú hrozbu pre ľudstvo ako celok.

Antibiotická rezistencia je globálny problém. Neexistuje žiadna krajina, ktorá by si to mohla dovoliť ignorovať, a neexistuje žiadna krajina, ktorá by na to nemohla reagovať. Len súčasne vykonávané opatrenia na obmedzenie rastu antibiotickej rezistencie v každej jednotlivej krajine budú môcť priniesť pozitívne výsledky na celom svete.

Bibliografia

1. Antibiotická terapia: Praktická príručka / Ed. L.S. Strachunsky, Yu.B. Belousová, S.N. Kozlov. - M.: RC "Farmedinfo", 2000.

2. Belousov Y.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinická farmakológia a farmakoterapia: Príručka pre lekárov. - M., 1997.

3. Bereznyakov I.G. Odolnosť mikróbov voči antibiotikám // Klinická antibiotická terapia. - 1999. - č. 1 (1).

4. Volosovets A.P., Krivopustov S.P. Cefalosporíny v praxi modernej pediatrie. - Charkov: Prapor, 2007 .-- 184 s.

5. Posokhova K.A., Viktorov O.P. Antibiotiká (sila, zasosuvannya, interakcia): Navch. posibnik. - Ternopil: TDMU, 2005.

6. Praktický sprievodca protiinfekčnou chemoterapiou / Ed. L.S. Strachunsky, Yu.B. Belousová, S.N. Kozlov. - M.: Borges, 2002.

7. Jakovlev S.V. Antimikrobiálna chemoterapia. - M.: JSC "Farmarus", 1997.

8. Bush, K., Charakterizácia beta-laktamáz, Antimicrob. Agents Chemother. - 1989 .-- 33.

9. Fridkin S.K., Gaynes R.P. Antimikrobiálna rezistencia na jednotkách intenzívnej starostlivosti // Clinics in Chest Medicine. - 1999 .-- 20.

10. Sprievodca antimikrobiálnou terapiou / J.A. Sanford a kol. (Ročná referencia).

11. Jacoby G.A., Medeiros A.A. Viac beta-laktamáz s rozšíreným spektrom // Antimicrob. Agents Chemother. - 1991 .-- 35.

12. Klugman K.P. Pneumokoková rezistencia na antibiotiká // Clin. Microbiol. Rev. - 1990. - V. 3.

13. Livermore D.M. Mechanizmy rezistencie na beta-laktámové antibiotiká // J. Infect. Dis. 1991. 78 (dodatok).

14. McGowan J.E.J. Antimikrobiálna rezistencia v nemocničných organizmoch a jej vzťah k používaniu antibiotík // Rev. Infikovať. Dis. - 1983. - V. 5 (6).

15. Norrby S.R. Antibiotická rezistencia: problém, ktorý si sami spôsobíte // J. Intern. Med. - 1996. - V. 239.

16. Poole K. Bakteriálna multirezistencia - dôraz na efluxné mechanizmy a Pseudomonas aeruginosa // J. Antimicrob. Chemother. - 1994 .-- 34.

17. Červená kniha. Správa Výboru pre infekčné choroby / American Academy of Pediatrics (výročná).

18. Racionálne užívanie drog. Správa Konferencie expertov. Nairobi, 25. – 29. novembra. - Ženeva: WHO, 1987.

19. Tipér D.J. Spôsob účinku beta-laktámových antibiotík // Pharmacol. Ther. - 1985 .-- 27.

20. Svetová zdravotnícka organizácia. Manažment dieťaťa so závažnou infekciou alebo ťažkou podvýživou: usmernenia pre starostlivosť na úrovni prvého odporúčania v rozvojových krajinách. - Ženeva, 2000.

19.12.2016

Na základe materiálov Národného kongresu anestéziológov Ukrajiny, 21.-24.9., Dnipro.

Trvalý nárast rezistencie na antibiotiká (ADB) je jedným z najpálčivejších globálnych zdravotných a sociálnych problémov. Dôsledkom ADB je zvýšenie chorobnosti, pobytu v nemocnici a úmrtnosti. Dnes sa ľudstvo priblížilo k bodu, kedy sa antibiotická rezistencia stane vážnou hrozbou pre verejné zdravie.

Vývoj nových antibiotík (AB) je zložitý, zdĺhavý a mimoriadne nákladný proces. AB strácajú svoju účinnosť tak rýchlo, že sa pre spoločnosti stáva nerentabilné ich vytváranie: náklady na vývoj nových liekov sa jednoducho nemajú čas vrátiť. Ekonomické faktory sú hlavným dôvodom poklesu záujmu o vytváranie nových AB. Mnohé farmaceutické spoločnosti sa viac zaujímajú o vývoj dlhodobých liekov ako krátkodobých liekov. V období od 30. do 70. rokov sa aktívne objavovali nové triedy AB, v roku 2000 vstúpili do klinickej praxe cyklické lipopeptidy, oxazolidinóny. Odvtedy sa neobjavili žiadne nové AB. Podľa riaditeľa Štátneho ústavu „Národný ústav kardiovaskulárnej chirurgie pomenovaný po NM Amosov z Národnej akadémie lekárskych vied Ukrajiny "(Kyjev), člen korešpondent Národnej akadémie lekárskych vied Ukrajiny, doktor lekárskych vied, profesor Vasilij Vasiljevič Lazorishinets, množstvo finančných prostriedkov potrebných na komplexné štúdium a hľadanie riešenie problému ADB sa líši v rámci nákladov na projekt Large Hadron Collider a Medzinárodnú vesmírnu stanicu.

Široké používanie AB v chove zvierat je tiež kľúčovým faktorom vo vývoji rezistencie, keďže rezistentné baktérie sa môžu na človeka preniesť potravou živočíšneho pôvodu. Hospodárske zvieratá môžu slúžiť ako rezervoár baktérií odolných voči antibiotikám Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli, Clostridium difficile, meticilín-/oxacilín-rezistentný Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycín-rezistentný Enterococcus faecium (VRE). MRSA zoonotického pôvodu sa líši od nemocničných a ambulantných kmeňov MRSA, avšak schopnosť baktérií horizontálne prenášať gény rezistencie výrazne zvyšuje prevalenciu kmeňov rezistentných na rôzne AB. Horizontálny prenos génov bol tiež pozorovaný medzi inými patogénmi.

Podľa odhadov WHO sa polovica všetkých AB vyrobených na svete nepoužíva na liečbu ľudí. Nie je prekvapujúce, že počet kmeňov patogénov rezistentných aj na rezervnú AB sa neustále zvyšuje. Prevalencia kmeňov S. aureus rezistentných na meticilín/oxacilín v Spojených štátoch do roku 2012 bola teda 25 – 75 %, kmeňov Acinetobacter baumannii rezistentných na karbapenémy – v niektorých štátoch až 80 %. V Európe je situácia o niečo lepšia: prevalencia patogénov rezistentných na karbapenémy (producenti karbapenemázy) v roku 2013 dosiahla 25 %, kým v Taliansku a Grécku presiahla 52 %.

„Problematické“ mikroorganizmy, ktoré si už vytvorili mechanizmy rezistencie voči širokospektrálnej AB (tabuľka 1), sa združujú do skupiny ESKAPE:
Enterococcus faecium;
Staphylococcus aureus;
Klebsiella pneumoniae;
Acinetobacter baumannii;
Pseudomonas aeruginosa;
Enterobacter spp.

V Štátnom ústave „Národný ústav kardiovaskulárnej chirurgie pomenovaný po N.M. Amosov „za obdobie od roku 1982 do roku 2016 sa vykonalo veľa práce na identifikácii mikroorganizmov rezistentných na AB u 2992 pacientov, medzi ktorými bolo 2603 prípadov infekčnej endokarditídy, 132 epizód sepsy, 257 bakteriémie. Okrem toho bol patogén identifikovaný v 1497 (50 %) prípadoch.

Bakteriologické vyšetrenie identifikovalo grampozitívne patogény u 1001 (66,9%) pacientov, gramnegatívne - u 359 (24,0%). Spomedzi grampozitívnych patogénov identifikovaných S. epidermidis (u 71,8 % pacientov), Enterococcus spp. (17,2 %), S. aureus (7 %) a Streptococcus spp. (4 %). Z grampozitívnych infekčných agensov boli zistené P. aeruginosa (20,6 % prípadov), A. baumannii (22,3 %), Enterobacter spp. (18,7 %), E. coli (11,7 %), Klebsiella spp. (10,3 %), Moraxella (6,1 %).

Hubovú mikroflóru zistenú u 137 (9,1 %) pacientov reprezentujú druhy Candida, Aspergillus, Histoplasma. Vzniku invazívnych mykóz predchádzali rizikové faktory ako dlhodobá kombinovaná antibiotická liečba, liečba kortikosteroidmi a/alebo cytostatikami, diabetes mellitus a sprievodné onkologické ochorenia. Najčastejšie boli huby nájdené v spojení s patogénnymi baktériami.

Za obdobie rokov 2004 až 2015 bola frekvencia detekcie Enterococcus spp. v rôznych časoch sa pohybovala od 5,5 do 22,4 %. V roku 2015 sa zvýšil podiel kmeňov Enterococcus spp., rezistentných na vankomycín a linezolid. bola 48,0 a 34,2 %, miera detekcie S. aureus bola 1,5-10 %. Rezistencia tohto patogénu na vankomycín a linezolid v roku 2015 dosiahla 64,3 a 14 %. Došlo k výraznému zvýšeniu výskytu Klebsiella spp: z 0 % prípadov v roku 2004 na 36,7 % v roku 2015. Zároveň sa hladiny rezistencie Klebsiella spp. na AB sú tiež vysoké: 42,9% kmeňov je rezistentných na fosfomycín, 10,0% - na kolomycín.

A. baumannii bola zistená v 5,9-44,2 % prípadov, 15,4 % bolo rezistentných na kolomycín a 10,1 % kmeňov tohto patogénu bolo rezistentných na fosfomycín. Miera detekcie P. aeruginosa bola v priemere 11,8-36,6 %. V roku 2015 bolo 65,3 % kmeňov Pseudomonas aeruginosa imúnnych voči účinku kolomycínu, 44,0 % voči fosfomycínu. Enterobacter spp. bola zistená v 5,9-61,9 % prípadov, rezistencia kmeňov tohto patogénu na kolomycín a fosfomycín bola 44,1 a 4,2 %, v uvedenom poradí.

Čo sa týka plesňovej flóry, bola zistená u 2,3-20,4 % pacientov. V posledných rokoch sa zvýšil počet prípadov závažných infekcií s orgánovými léziami spôsobenými hubovo-mikrobiálnymi asociáciami. Na území Ukrajiny tak neustále narastá počet AB-rezistentných kmeňov patogénov skupiny ESKAPE (tab. 2).

V súčasnosti sa na celom svete hľadajú alternatívne prístupy k terapii infekčných ochorení. Vyvíjajú sa teda protilátky, ktoré by mohli viazať a inaktivovať patogény. Takýto liek na boj proti C. difficile prechádza štúdiami fázy III a pravdepodobne sa objaví už v roku 2017.

Ďalším sľubným smerom v boji proti infekciám je použitie bakteriofágov a ich zložiek. Bakteriofágy prírodných kmeňov a umelo syntetizované geneticky modifikované fágy s novými vlastnosťami infikujú a zneškodňujú bakteriálne bunky. Fagolyzíny sú enzýmy, ktoré používajú bakteriofágy na ničenie bunkovej steny baktérií. Očakáva sa, že prípravky na báze bakteriofágov a fagolyzínov umožnia poraziť AB-rezistentné mikroorganizmy, ale tieto lieky sa objavia najskôr v rokoch 2022-2023. Paralelne s tým prebieha vývoj liekov na báze antibakteriálnych peptidov a vakcín na prevenciu infekcií spôsobených C. difficile, S. aureus, P. aeruginosa. Zároveň je znepokojujúce, že činidlá, ktoré sú vo vývoji a testovaní, sú neaktívne voči iným patogénom ESKAPE - E. faecium, K. pneumoniae, A. baumannii, Enterobacter spp. Pravdepodobnosť, že sa v najbližších 10 rokoch vyvinie účinná alternatíva k AB pre tieto patogény, je veľmi nízka.

V prípade izolácie rezistentnej flóry na klinike Štátneho ústavu „Národný ústav kardiovaskulárnej chirurgie pomenovanej po NM Amosova „pre zvýšenie účinnosti terapie počas operácie sa používa všeobecná riadená hypertermická perfúzia u pacientov s infekčnou endokarditídou, ako aj pasívna imunizácia v kombinácii s kombinovanou antibiotickou terapiou, liekmi s tzv. antikvorovým účinkom.

Podľa prezidenta Asociácie anestéziológov Ukrajiny, docenta Katedry anestéziológie a intenzívnej medicíny Národnej lekárskej univerzity pomenovanej po A. A. Bogomolets (Kyjev), kandidát lekárskych vied Sergej Alexandrovič Dubrov, vysoká frekvencia multirezistentných kmeňov znamená, že liečba ťažkých infekcií spôsobených týmito patogénmi je vo väčšine prípadov možná len s rezervnými antibiotikami, najmä karbapenémami. Malo by sa pamätať na to, že v porovnaní s imipenémom je meropeném účinnejší proti gramnegatívnym patogénom, ale menej účinný v prípade grampozitívnych mikroorganizmov. Doripeném má rovnaký terapeutický účinok proti grampozitívnym a gramnegatívnym infekčným agensom. Je tiež známe, že pri izbovej teplote (25 °C) a pri 37 °C je stabilita roztoku doripenému vyššia ako stabilita imipenému a meropenému. Vysoká stabilita doripenému umožňuje jeho použitie v kontinuálnych infúznych režimoch a dlhodobé udržanie požadovanej koncentrácie AB v krvnej plazme. Jedným z alternatívnych smerov liečby v prítomnosti poly- a panrezistentnej flóry je terapia kombináciou AB. Malo by sa pamätať na fenomén AB synergie a použiť ju v prípade závažných infekcií. Kombinované použitie karbapenému s aminoglykozidom alebo fluorochinolónom sa považuje za racionálne.

Bakteriologická štúdia s konštrukciou antibiotikogramu sa javí ako kľúčová v manažmente pacienta s infekčným ochorením. Individuálny výber antibiotík, na ktoré je infekčný agens citlivý, je nielen zárukou úspešnej terapie, ale aj faktorom, ktorý bráni vzniku ADB.

Pripravené Mária Makovetská

Tieto informácie poskytuje spoločnosť MSD ako profesionálnu podporu zdravotníckym pracovníkom. Informácie týkajúce sa akéhokoľvek produktu (produktov) nemusia zodpovedať návodu na použitie lieku. Pred predpísaním si prečítajte celý návod na presné informácie alebo údaje o produktoch uvedených v tejto publikácii.

AINF – 1201819-0000

Riešenie problému antibiotickej rezistencie v nemocnici si vyžaduje vypracovanie stratégie jej prevencie a obmedzovania, ktorá by zahŕňala viacero smerov. Medzi kľúčové patria: opatrenia zamerané na obmedzenie používania antibiotík, vykonávanie cieleného epidemiologického dozoru, dodržiavanie zásad izolácie pri infekciách, vzdelávanie zdravotníckeho personálu a realizácia programov administratívnej kontroly.

Známe fakty:

Antimikrobiálna rezistencia mikroorganizmov je celosvetovým problémom.
Efektívne monitorovanie racionálneho používania antibiotík si vyžaduje mnoho výziev.
Stratégie, ktoré prísne kontrolujú používanie antibiotík v nemocniciach, znižujú výskyt nevhodného používania a obmedzujú vznik a šírenie rezistentných kmeňov mikroorganizmov.
Izolácia zdrojov infekcie a eliminácia potenciálnych rezervoárov patogénov v nemocnici sú kritickými opatreniami. Medzi tieto zdroje patria pacienti kolonizovaní alebo infikovaní patogénmi, ako aj kolonizovaný/infikovaný zdravotnícky personál a kontaminované lekárske vybavenie a zásoby. Pacienti, ktorí sú dlhodobo v nemocnici, sú stálym zdrojom nákazy, najmä ak trpia chronickými ochoreniami, s rôznymi patologickými sekrétmi alebo majú zavedené permanentné katétre.
Základom epidemiologického dozoru je kontinuálny monitoring s cieľom identifikovať, potvrdzovať a registrovať infekcie, ich charakteristiky, trendy vo frekvencii vývoja a určiť citlivosť ich patogénov na antimikrobiálne liečivá. Pre riešenie problému rezistencie na antibiotiká je dôležitý najmä cielený dohľad zameraný na sledovanie a zber informácií o predpisovaní antibiotík v nemocnici. JIS je jedným z najdôležitejších cieľov takéhoto cieleného dohľadu. Informácie získané jeho implementáciou môžu slúžiť ako základ pre vypracovanie politiky používania antibiotík v nemocnici s podporou administratívy.
Vykonávanie mikrobiologickej diagnostiky infekcie a rýchle poskytovanie jej výsledkov (izolovaný patogén a jeho citlivosť na antibiotiká) sú hlavnými faktormi, ktoré určujú racionálny výber a vymenovanie adekvátnej antimikrobiálnej liečby.

Kontroverzné problémy:

Mnohí veria, že mikrobiálna rezistencia je výlučne výsledkom nevhodného používania antibiotík. Antimikrobiálna rezistencia sa však vyvinie aj pri správnom používaní. Vzhľadom na to, že v modernej medicíne sú antibiotiká nenahraditeľnou triedou liekov a ich používanie je nevyhnutné, bude vznik rezistentných mikroorganizmov nevyhnutným nežiaducim javom pri ich používaní. V súčasnosti existuje naliehavá potreba prehodnotiť mnohé režimy antibiotickej terapie, ktoré majú pravdepodobne priamy vplyv na vznik multirezistentných kmeňov mikroorganizmov v nemocničnom prostredí.
Je známe, že vo väčšine prípadov sú ťažké infekcie (bakteriémia, zápal pľúc) spôsobené kmeňmi baktérií rezistentnými na antibiotiká sprevádzané vyššou úmrtnosťou ako tie isté infekcie, ale spôsobené citlivými kmeňmi mikroorganizmov. Napriek tomu si otázka, čo vedie k vyššej úmrtnosti, vyžaduje ďalšie štúdium.
V súčasnosti v mnohých krajinách, najmä v rozvojových krajinách, neexistuje adekvátna mikrobiologická diagnostika infekcií a obojstranná interakcia medzi mikrobiológmi a klinickými lekármi. To do značnej miery bráni racionálnemu výberu antimikrobiálnych liekov a implementácii opatrení na kontrolu infekcií v nemocnici.
Používanie antibiotík a vývoj rezistencie mikroorganizmov na ne sú navzájom súvisiace javy. Mnohí veria, že národné usmernenia a rôzne stratégie na obmedzenie užívania tejto skupiny drog neboli opodstatnené. Napriek tomu je v súčasnosti nevyhnutná potreba vyhodnotiť, revidovať a zaviesť do praxe odporúčania pre racionálny výber a používanie antibiotík, ktoré by sa mali prispôsobovať v závislosti od existujúcej praxe a podmienok v každej konkrétnej nemocnici.

Vypracovať a implementovať administratívne kontrolné opatrenia:
- antibiotická politika a nemocničné záznamy;
- protokoly, ktoré možno rýchlo dodržiavať na identifikáciu, izoláciu a liečbu pacientov kolonizovaných alebo infikovaných kmeňmi baktérií odolných voči antibiotikám, čo následne pomôže zabrániť šíreniu infekcií v nemocnici.
Vyvinúť systém umožňujúci sledovanie užívania antibiotík (výber lieku, dávka, spôsob podávania, frekvencia, počet cyklov), vyhodnocovať jeho výsledky a na ich základe vytvárať vhodné odporúčania, ako aj koncentrovať zdroje na tieto účely. .
Vyvíjať vzdelávacie programy a poskytovať školenia zamerané na zvýšenie úrovne vedomostí príslušného zdravotníckeho personálu o: dôsledkoch nevhodného používania antibiotík, dôležitosti prísneho uplatňovania opatrení na kontrolu infekcií v prípadoch infekcií spôsobených multirezistentnými kmeňmi baktérií a adherencie. k všeobecným zásadám kontroly infekcií.
Využite interdisciplinárny prístup na strategické riešenie antibiotickej rezistencie.

Upravené podľa smerníc nemocničnej kontroly infekcií. Za. z angličtiny / Ed. R. Wenzel, T. Brever, J.-P. Butzler - Smolensk: MAKMACH, 2003 - 272 s.

Antibiotická rezistencia je rezistencia mikróbov na antimikrobiálne chemoterapeutické lieky. Baktérie by sa mali považovať za rezistentné, ak nie sú zneškodnené koncentráciami liečiva, ktoré sa tvoria v tele.

Počas liečby antibiotikami sa v posledných rokoch objavili dva veľké problémy: zvýšená frekvencia izolácie kmeňov rezistentných na antibiotiká a neustále zavádzanie nových antibiotík a ich nových liekových foriem, ktoré sú aktívne proti takýmto patogénom, do lekárskej praxe. Antibiotická rezistencia postihla všetky typy mikroorganizmov a je hlavným dôvodom poklesu účinnosti antibiotickej terapie. Časté sú najmä rezistentné kmene stafylokokov, Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa.

Podľa klinických štúdií je frekvencia izolácie rezistentných kmeňov 50-90%. Odolnosť mikroorganizmov voči rôznym antibiotikám sa nevyvíja rovnakým spôsobom. Takže do penicilíny, chloramfenikol, polymyxíny, cykloserín, tetracyklíny, cefalosporíny, aminoglykozidy udržateľnosť sa rozvíja pomaly a súčasne klesá terapeutický účinok týchto liekov. TO streptomycín, erytromycín, oleandomycín, rifampicín, linkomycín, fuzidín udržateľnosť sa rozvíja veľmi rýchlo niekedy dokonca počas jedného liečebného cyklu.

Rozlišovať prirodzená a získaná odolnosť mikroorganizmy.

Prirodzená odolnosť... Niektoré typy mikróbov sú prirodzene rezistentné na určité skupiny antibiotík, buď v dôsledku nedostatku vhodného cieľa (napríklad mykoplazmy nemajú bunkovú stenu, preto nie sú citlivé na všetky lieky, ktoré pôsobia na tejto úrovni) alebo v dôsledku bakteriálnej nepriepustnosti pre daný liek (napríklad gramnegatívne mikróby menej priepustné pre veľkomolekulárne zlúčeniny ako grampozitívne baktérie, keďže ich vonkajšia membrána má „malé“ póry).

Získaná odolnosť... Počnúc 40. rokmi 20. storočia, kedy sa začala éra antibiotík, sa baktérie začali extrémne rýchlo adaptovať, postupne si vytvorili rezistenciu na všetky nové liečivá.Získanie rezistencie je biologický zákon spojený s adaptáciou mikroorganizmov na podmienky prostredia. Problém tvorby a distribúcie liečivý mikrobiálna rezistencia je dôležitá najmä pri nozokomiálnych nákazách spôsobených tzv. "nemocničné kmene", ktoré majú spravidla mnohonásobnú rezistenciu na antibiotiká (tzv. polyrezistencia).

Genetický základ získanej rezistencie. Antibiotická rezistencia je identifikovaná a udržiavaná gény rezistencie(r-gény) a podmienky vedúce k ich distribúcii v mikrobiálnych populáciách.

Získaná lieková rezistencia môže vzniknúť a šíriť sa v bakteriálnej populácii v dôsledku:

mutácie v chromozóme bakteriálnej bunky, po ktorých nasleduje selekcia mutantov. Selekcia je obzvlášť jednoduchá v prítomnosti antibiotík, pretože za týchto podmienok mutanty získavajú výhodu nad zvyškom buniek v populácii, ktoré sú citlivé na liečivo. K mutáciám dochádza bez ohľadu na použitie antibiotika, t.j. samotný liek neovplyvňuje frekvenciu mutácií a nie je ich príčinou, ale slúži ako selekčný faktor... Mutácie môžu byť: 1) single – tzv. streptomycínového typu(ak sa v jednej bunke vyskytla mutácia, v dôsledku čoho sa v nej syntetizujú zmenené proteíny); 2) množné číslo – tzv. penicilínového typu(séria mutácií, v dôsledku ktorých sa nezmení jeden, ale celý súbor proteínov;

prenos plazmidov prenosnej rezistencie (R-plazmidy). Rezistentné plazmidy (prenosné) zvyčajne kódujú skríženú rezistenciu voči niekoľkým rodinám antibiotík (napr. viacnásobná rezistencia voči črevným baktériám). Niektoré plazmidy sa môžu prenášať medzi baktériami rôznych druhov, takže rovnaký gén rezistencie možno nájsť v baktériách, ktoré sú od seba taxonomicky vzdialené;

prenos transpozónov nesúcich r-gény (alebo migračné genetické sekvencie). Transpozóny (sekvencie DNA nesúce jeden alebo viacero génov, na oboch stranách ohraničené identickými, ale odlišnými nukleotidovými sekvenciami) môžu migrovať z chromozómu do plazmidu a naopak, ako aj do iného plazmidu. Gény rezistencie sa teda môžu preniesť ďalej do dcérskych buniek alebo rekombináciou do iných recipientných baktérií.

Zmeny v genóme baktérií vedú k tomu, že niektoré vlastnosti bakteriálnej bunky sa menia, v dôsledku čoho sa stáva odolnou voči antibakteriálnym liekom. Zvyčajne sa antimikrobiálny účinok liečiva uskutočňuje nasledovne: činidlo sa musí dostať do kontaktu s baktériou a prejsť cez jej membránu, potom sa musí dopraviť na miesto účinku, po ktorom liečivo interaguje s intracelulárnymi cieľmi. Realizácia získanej liekovej rezistencie je možná v každom z nasledujúcich štádií:

úprava cieľa. Cieľový enzým je možné zmeniť tak, aby neboli narušené jeho funkcie, ale schopnosť viazať sa na chemoterapeutický liek ( spriaznenosť) sa prudko zníži alebo sa môže zapnúť "obtoková cesta" metabolizmu, to znamená, že sa v bunke aktivuje ďalší enzým, ktorý nepodlieha pôsobeniu tohto lieku.

Cieľová „nedostupnosť“ z dôvodu priepustnosť bunkovej steny a bunkových membrán príp Efflux-mechanizmus, kedy bunka "vytlačí" antibiotikum zo seba.

inaktivácia liečiva bakteriálnymi enzýmami. Niektoré baktérie sú schopné produkovať špeciálne enzýmy, ktoré spôsobujú, že lieky sú neaktívne. Gény kódujúce tieto enzýmy sú rozšírené medzi baktériami a môžu byť v chromozóme aj v plazmide.

Kombinované používanie antibiotík vo väčšine prípadov inhibuje vývoj rezistentných foriem mikróbov. Napríklad pomocou penicilín s ekmolínom inhibuje tvorbu penicilín-rezistentných foriem pneumokokov a stafylokokov, čo sa pozoruje pri použití samotného penicilínu.

Pri kombinácii oleandomycín s tetracyklínom bol získaný veľmi účinný liek oletetrin, pôsobí antimikrobiálne na grampozitívne baktérie rezistentné na iné antibiotiká. Veľmi účinná kombinácia penicilín s ftivazidom, cykloserínom alebo PASK v boji proti tuberkulóze; streptomycín s chloramfenikolom pri liečbe črevných infekcií atď. Je to spôsobené tým, že antibiotiká a v týchto prípadoch pôsobia na rôzne systémy mikrobiálnej bunky.

Pri kombinovanom použití antibiotík však treba mať na pamäti, že tieto dva lieky môžu pôsobiť aj ako antagonisty. V niektorých prípadoch pri sekvenčnom použití ako prvé chlórtetracyklín a chloramfenikol , a potom penicilín výrazný antagonistický účinok. Penicilín a chloramfenikol, chloramfenikol a chlórtetracyklín vzájomne znižujú aktivitu navzájom vo vzťahu k množstvu mikróbov.

Zabrániť vzniku antibiotickej rezistencie u baktérií je takmer nemožné, je však potrebné používať antimikrobiálne lieky tak, aby nepodporovali vznik a šírenie rezistencie (predovšetkým antibiotiká užívať striktne podľa indikácií, vyhýbať sa ich užívaniu na profylaktické účely vymeňte liek po 10-15 dňoch, ak je to možné, používajte lieky s úzkym spektrom účinku, nepoužívajte ich ako rastový faktor).

Antibiotická rezistencia :: Stratégia WHO

Globálna stratégia WHO na udržanie antimikrobiálnej rezistencie

11. septembra 2001 zverejnila Svetová zdravotnícka organizácia Globálnu stratégiu na zadržiavanie antimikrobiálnej rezistencie. Cieľom tohto programu je zabezpečiť účinnosť základných liekov, akými sú antibiotiká, nielen pre súčasnú generáciu ľudí, ale aj v budúcnosti. Bez spoločnej akcie všetkých krajín môžu mnohé z veľkých objavov, ktoré urobili vedci z oblasti medicíny za posledných 50 rokov, stratiť svoj význam v dôsledku šírenia rezistencie na antibiotiká.

Informovaní pacienti nebudú môcť tlačiť na lekárov, aby im predpisovali antibiotiká. Vzdelaní lekári budú predpisovať len tie lieky, ktoré sú skutočne potrebné na liečbu pacienta. Správcovia nemocníc budú môcť priamo na mieste vykonávať podrobné monitorovanie účinnosti liekov. Ministri zdravotníctva budú môcť zabezpečiť, aby väčšina skutočne potrebných liekov bola k dispozícii na použitie, zatiaľ čo neúčinné lieky sa nepoužívajú.

K zvýšeniu rezistencie na antibiotiká prispieva aj používanie antibiotík v potravinárskom priemysle. Dnes sa 50 % všetkých vyrobených antibiotík používa v poľnohospodárstve nielen na liečbu chorých zvierat, ale aj ako rastové stimulátory u dobytka a hydiny. Zo zvierat na človeka sa môžu preniesť rezistentné mikroorganizmy. Aby sa tomu zabránilo, WHO odporúča postupnosť opatrení vrátane povinného predpisovania všetkých antibiotík používaných na liečbu zvierat a postupného vyraďovania antibiotík používaných ako stimulátory rastu.

Antibiotická rezistencia je prirodzený biologický proces. Teraz žijeme vo svete, kde sa rezistencia na antibiotiká rýchlo šíri a rastúci počet základných liekov sa stáva neúčinnými. V súčasnosti je registrovaná rezistencia mikroorganizmov na antibiotiká používané na liečbu meningitídy, pohlavne prenosných chorôb, nemocničných infekcií a dokonca aj na novú triedu antiretrovírusových liekov používaných na liečbu infekcie HIV. V mnohých krajinách je mycobacterium tuberculosis rezistentné voči najmenej dvom najúčinnejším liekom používaným na liečbu tuberkulózy.

Stratégia WHO na udržanie antimikrobiálnej rezistencie (PDF, 376 Kb)

Posledná aktualizácia: 11.02.2004