Osnovne informacije: Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A - razred človeških bolezni, kratek opis, možni vzroki bolezni, sodobna in priljubljena priporočila zdravnikov za zdravljenje bolezni
Razred bolezni:
Izbrane motnje, ki vključujejo imunski mehanizem
Opis
Selektivna (selektivna) pomanjkljivost imunoglobulina A (IgA) je primarno (dedno – izhaja iz staršev ali prirojeno – nastane v maternici) stanje imunske pomanjkljivosti, za katero je značilna popolna ali delna odsotnost imunoglobulinov razreda A v telesu. Glavna funkcija IgA je zaščita sluznice dihalnih in sečnih poti ter sluznice prebavil pred bakterijskimi okužbami. Raven drugih razredov imunoglobulinov (G, M, E, D) ostaja normalna. Imunoglobulini so posebne beljakovine, ki jih proizvajajo celice imunskega sistema, ko tujek (bakterije, virusi ali glive) vstopijo v telo. Imunoglobulin se veže na sredstvo in ga odstrani iz telesa. Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A (IgA) je najpogostejša imunska pomanjkljivost med ljudmi.Simptomi Pogosto je bolezen asimptomatska, torej se bolnik počuti popolnoma zdravega. Pri drugih bolnikih se lahko pojavijo naslednji simptomi. Preobčutljivost za okužbe. Bronhitis (vnetje bronhijev). Driska (pogosto ohlapno blato). Konjunktivitis (vnetje veznice - očesne sluznice). Otitis media (vnetje ušes). Pljučnica (vnetje pljuč). Sinusitis (vnetje obnosnih sinusov). Infekcijske lezije kožnih dodatkov (vre - gnojno vnetje lasnih mešičkov, ječmen - vnetje lasnega mešička trepalnice, panaritium - gnojno vnetje kože in drugih tkiv prstov na rokah in nogah). Intoleranca na laktozo (mlečni sladkor) v kombinaciji s celiakijo (nestrpnostjo do beljakovin glutena, ki jih najdemo v žitih) se kaže s hujšanjem, pogostim ohlapnim blatom, znižanjem hemoglobina (beljakovine, ki prenaša kisik) v krvi in bolečinami v trebuhu. Bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA so v nevarnosti za alergijske bolezni (rinitis - vnetje nosne sluznice, konjunktivitis - vnetje sluznice oči, astma - napadi astme zaradi vnetja bronhijev). Bolniki s to boleznijo se pogosteje kot drugi razvijejo: avtoimunske bolezni (za te bolezni so značilne imunske motnje, ko imunski sistem vzame lastne celice za tuje in jih začne napadati), juvenilni revmatoidni artritis (poškodbe sklepov) in skleroderma (poškodbe). na kožo in notranje organe), avtoimunske bolezni prebavil (celiakija, hepatitis – vnetje jeter, gastritis – vnetje želodca). Diagnostika Analiza anamneze bolezni in pritožb - kdaj (kako dolgo nazaj) so bolnika začele mučiti pogoste ponavljajoče se (ponavljajoče se) bolezni ORL organov (uho, grlo, nos), prehladi, pljučnica in vnetja bronhijev, vnetja veznice (očesne sluznice), s čimer bolnik povezuje pojav teh simptomov. V nekaterih primerih morda ni pritožb. Analiza življenjske zgodovine - zdravnik je pozoren na normalen, starosti primeren razvoj otroka; pogoste ponavljajoče se bolezni ORL organov, prehladi, pljučnica in vnetja bronhijev itd. Pregled bolnika - med pregledom ne vidite nobenih zunanjih manifestacij bolezni, razen da so oči bolnika lahko rdeče, solzne. Imunski status - za to analizo se vzame kri iz vene; ugotovljeno je znatno zmanjšanje količine IgA. Zdravljenje Specifične terapije IgA ni, saj ni zdravil, ki bi aktivirala nastajanje (proizvodnjo) IgA, ali zdravil, ki bi lahko kakovostno in varno nadomestila manjkajoči imunoglobulin. Antibiotiki (protimikrobna sredstva) so predpisani, ko pride do nalezljivega procesa. Pri hudi nalezljivi bolezni je nekaterim bolnikom prikazana intravenska uporaba (v obliki injekcije) imunoglobulina G za okrepitev boja proti okužbi. Neinfekcijske bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA zdravimo na enak način kot pri navadnih bolnikih: virusne bolezni zdravimo s protivirusnimi zdravili; če bolnik razvije bolezen, ki zahteva kirurški poseg, potem ne bo nobenih odstopanj od tehnike izvajanja operacije; Avtoimunske bolezni (bolezni, ko imunski sistem smatra svoje celice za tuje in jih napade) se zdravijo po sprejetih standardih terapije, brez korekcije zdravljenja itd.
66. Selektivno pomanjkanje IgA.
Skoraj 2/3 bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA je asimptomatskih skozi vse življenje. Prisotnost sočasnih imunskih okvar pri bolnikih s pomanjkanjem IgA lahko prispeva k ponavljajočim se okužbam. Te sočasne imunske okvare vključujejo pomanjkljivosti podrazreda IgG, napake pri tvorbi specifičnih protiteles proti proteinom cepiva in polisaharidnim antigenom, napake v lektinu, ki veže manozo. Bolniki s pojavom simptomov razvijejo ponavljajoče se virusne okužbe. Invazivne okužbe, kot sta septikemija in meningitis, so redke. Bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA imajo povečano tveganje za avtoimunske bolezni in maligne bolezni. Bolezen pri bolnikih je blaga, kar je lahko posledica kompenzacijskega povečanja izločanja IgM. Klinične manifestacije te oblike PID se kažejo predvsem v zgodnjem otroštvu. Nato se raven IgA normalizira. Opozoriti je treba, da alergijske in avtoimunske bolezni pri takšnih bolnikih potekajo "klasično".
Najpogostejše klinične manifestacije so ponavljajoče se in kronične bolezni dihalnih poti in ORL organov (otitis media, sinusitis, bronhitis, pljučnica), občutljivost bolnikov na virusne in ne bakterijske nalezljive bolezni pa je bolj izrazita. Okužbe dihal redko postanejo kronične. Značilnost te vrste imunske pomanjkljivosti je prisotnost bolezni prebavnega trakta (na primer celiakija, ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen, hipertrofični gastritis, disbioza). Z nezadostno vsebnostjo sekretornega IgA se ustvarijo predpogoji za razvoj alergijskih in avtoimunskih bolezni.
Glede na prevlado določene simptomatologije se razlikujejo naslednje različice selektivnega pomanjkanja IgA:
atopični;
s poškodbo dihalnih poti;
s poškodbo prebavnega trakta;
avtoimunski;
asimptomatski (naključna laboratorijska ugotovitev).
Sinopulmonalne okužbe... Ponavljajoče se sinopulmonalne okužbe so najpogostejši simptom, povezan s selektivnim pomanjkanjem IgA. Okužbe povzročajo zunajcelične inkapsulirane bakterije, na primer Haemophilusinfluenzae, Streptococcuspneumoniae. Ponavljajoče se vnetje srednjega ušesa in sinopulmonalne okužbe so pogostejše pri bolnikih z nizko koncentracijo IgG (zlasti IgG2 pri otrocih).
Pri bolnikih s kombiniranim pomanjkanjem IgA in pomanjkanjem podrazredov IgG je oslabljen humoralni odziv na proteinske in polisaharidne antigene, kar je dejavnik tveganja za razvoj kronične pljučne patologije in bronhiektazij. Selektivno pomanjkanje IgA se odkrije pri 5,3-14% bolnikov z bronhiektazijo.
Bolezni prebavnega trakta... Bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA imajo povečano tveganje za razvoj nekaterih bolezni, vključno z giardiazo, nodularno limfoidno hiperplazijo, celiakijo in kolitisom. Pri 50 % bolnikov odkrijejo precipitirajoča protitelesa proti antigenom kravjega mleka, pri večini bolnikov pa se imunski kompleksi, ki krožijo v serumu, pojavijo 15-60 minut po pitju mleka.
Avtoimunske motnje... Odsotnost IgA povzroči prodiranje navzkrižno reagirajočih antigenov v krvni obtok in sprožitev avtoimunskih reakcij, vključno z idiopatsko trombocitopenično purpuro, avtoimunsko hemolitično anemijo, revmatoidnim artritisom, SLE, tiroiditisom, vitiligom. Bolniki imajo pogosto avtoprotitelesa proti tiroglobulinu, eritrocitom, ščitničnim mikrosomskim antigenom, bazalni membrani, celicam gladkih mišic, celicam trebušne slinavke, jedrskim proteinom, kardiolipinu, kolagenu, celicam nadledvične žleze.
Pomembno je omeniti, da se pri določeni podskupini bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA tvorijo protitelesa anti-IgA, ki lahko povzročijo transfuzijske reakcije, ta protitelesa pa lahko obstajajo tudi pri asimptomatskih bolnikih. V zvezi s tem je dajanje krvnih pripravkov (na osnovi imunoglobulinov, pa tudi plazme) pri takih bolnikih kontraindicirano pred testiranjem na prisotnost serumskih anti-IgA avtoprotiteles. Z nenadzorovanim dajanjem imunoglobulinskih pripravkov, ki vsebujejo IgA, je možna tvorba imunskih kompleksov in razvoj imunokompleksne patologije.
alergija... Pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA so ugotovili povezavo z alergijskimi boleznimi, kot so bronhialna astma, alergijski rinitis, urtikarija, atopijski dermatitis in alergija na hrano.
Malignost... Starejši bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA so lahko izpostavljeni povečanemu tveganju za gastrointestinalne in limfoidne malignosti.
Diagnostično merilo je zmanjšanje ravni serumskega IgA pri bolnikih, starejših od 4 let, manj kot 0,07 g / l z normalno vsebnostjo IgG in IgM ter izključitev drugih vzrokov hipogamaglobulinemije.
Diagnostično pomembno:
Izolirano znižanje ravni IgA v serumu (manj kot 0,05 g / l) z normalno ravnjo drugih izotipov imunoglobulina pri otrocih, starejših od 1 leta, odsotnost IgAl in IgA2. Ravni IgM in IgG so normalne. Vendar imajo nekateri bolniki pomanjkanje IgG2;
Če je raven IgA v območju od 0,05 g / l do 0,2 g / l, se diagnosticira delno pomanjkanje IgA; normalno število T-limfocitov in njihovih podrazredov;
Običajno normalno število B-limfocitov (CD19 \ CD20);
Normalno število NK celic (CD16 CD56).
Pri bolnikih s pomanjkanjem IgA, zlasti pri odsotnosti sekretornega IgA, je treba raziskati raven podrazredov IgA. Pri nekaterih bolnikih lahko selektivno pomanjkanje IgA napreduje z razvojem CVID v prihodnosti. Potrebno je dolgotrajno redno spremljanje vsebnosti imunoglobulinov (tudi pri asimptomatskih bolnikih).
Določanje avtoprotiteles (antinuklearna, antitiroidna itd.).
V primeru intolerance na hrano ali malabsorpcije je potrebno testiranje na alergijo in določanje protiteles proti mleku in protiteles proti glutenu IgG.
Zdravljenje... Bolniki z asimptomatskim selektivnim pomanjkanjem IgA ne potrebujejo stalnega zdravljenja. Bolnikom z manifestacijami nalezljivih bolezni se za profilaktične namene predpisujejo antibiotiki. Intenzivno antibakterijsko zdravljenje se izvaja pri vseh bolnikih v času nastanka nalezljive bolezni. Rutinska imunizacija pri bolnikih ni kontraindicirana. Nadomestno zdravljenje z imunoglobulini je kontraindicirano, če se pri bolniku odkrijejo avtoprotitelesa proti IgA. Upoštevati je treba, da se selektivno pomanjkanje IgA nanaša na nepopravljene primarne imunske okvare. Terapevtski ukrepi so zmanjšani na simptomatsko zdravljenje infekcijskih, alergijskih in avtoimunskih bolezni. Imunotropna zdravila so predpisana predvsem v povezavi s pojavom povečanih nalezljivih bolezni.
Napoved. Pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA je prognoza odvisna od prisotnosti sočasne okvare specifičnih protiteles, alergij ali avtoimunskih bolezni. Pogosto je lahko asimptomatski potek bolezni moten zaradi delovanja zunanjih škodljivih dejavnikov, na primer v stresni situaciji, z imunosupresijo, kemoterapijo itd.
Selektivno pomanjkanje IgA je najpogostejša primarna motnja imunske pomanjkljivosti (PIDS). Incidenca bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA se giblje od 1:400 do 1:1000 pri belcih in veliko nižja, od 1:4000 do 1:20,000 pri mongoloidnih. V Združenih državah se razširjenost bolezni giblje od 1 od 223 do 1000 v preučevani skupini do 1 od 400 do 3000 pri zdravih krvodajalcih. Takšne študije v Rusiji niso bile izvedene.
Za to stanje je značilno selektivno znižanje koncentracije IgA v serumu pod 0,05 g/L (pri otrocih, starejših od štirih let) z normalnimi ravnmi drugih serumskih imunoglobulinov, normalnim odzivom protiteles v serumu in normalnim celično posredovanim imunskim odzivom. V večini študij je bila incidenca pri moških in ženskah približno enaka.
Ljudje z nezmožnostjo proizvodnje IgA lahko zaradi kompenzacijskih mehanizmov prenašajo svojo bolezen asimptomatsko ali trpijo zaradi pogostih okužb dihal, prebavnega ali genitourinarskega sistema, gastroenterološke patologije (na primer celiakije), nagnjenosti k atopičnim boleznim, kot je seneni nahod, bronhialna astma, atopijski dermatitis, IgE-posredovana alergija na hrano, pa tudi nevrološke in avtoimunske bolezni (najpogosteje je to revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, idiopatska trombocitopenična purpura, Sjogrenov sindrom). Pri selektivnem pomanjkanju IgA so se v 40 % primerov pojavile alergijske bolezni, kot sta atopični dermatitis in bronhialna astma (Consilium Medicum, 2006). Za večino teh bolnikov so značilne tudi anafilaktične reakcije med transfuzijo krvnih komponent in dajanjem intravenskih imunoglobulinov, kar je povezano s prisotnostjo IgA v teh produktih.
Klinični simptomi selektivnega pomanjkanja IgA se lahko pojavijo že v zgodnjem otroštvu, s starostjo pa se lahko pogostost in resnost prenesenih okužb zmanjšata zaradi kompenzacijskega povečanja protiteles IgG1 in G3, IgM podrazredov. Druga razlaga za odsotnost kliničnih simptomov je lahko normalna raven sekretornega IgA, kljub znižanju ravni serumskega imunoglobulina. Ali, nasprotno, lahko nekateri bolniki s prvotno diagnosticiranim selektivnim pomanjkanjem IgA razvijejo klinično sliko skupne spremenljive imunske pomanjkljivosti.
Terapija selektivnega pomanjkanja IgA je trenutno sestavljena iz prepoznavanja spremljajočih bolezni, izvajanja preventivnih ukrepov za zmanjšanje tveganja okužbe ter tudi hitrega in učinkovitega zdravljenja okužb.
Specifičnega zdravljenja ni. Napoved pri bolnikih s pomanjkanjem IgA je na splošno dobra, če ni pomembnih kliničnih manifestacij. Pomanjkanje IgA pri otrocih se lahko sčasoma nadomesti.
Stanja imunske pomanjkljivosti so genetsko določena zaradi okvar genetskega aparata. Bolniki s skupno spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo in tisti s selektivnim pomanjkanjem IgA se pogosto nahajajo v isti družini in imajo skupen haplotip HLA; mnogi imajo redke alele in delecije genov v razredu MCH – razred 3 na kromosomu 6. Nedavno je bilo dokazano, da so nekateri družinski primeri pogoste spremenljive imunske pomanjkljivosti in selektivnega pomanjkanja IgA posledica mutacij v genu TNFRSF13B, ki kodira znano beljakovino. kot TACI (transmembranski aktivator in kalcijev modulator ter interaktor ciklofilin-ligand). Verjetno je, da so v primerih, ko mutacij TACI niso odkrili, vzrok bolezni lahko spontane ali dedne mutacije drugih genov, ki še niso zabeležene.
Trenutno so dovolj podrobno opisane možne klinične manifestacije selektivnega pomanjkanja IgA, različice poteka in možne sočasne bolezni. Odločilno pri diagnozi bolezni je selektivno znižanje koncentracije IgA v serumu pri otrocih od 4. leta starosti pod 0,05 g/l z normalno ravnjo drugih serumskih imunoglobulinov v ponavljajočih se imunogramih. Zdravljenje je sestavljeno iz odkrivanja sočasnih bolezni, izvajanja preventivnih ukrepov za zmanjšanje tveganja okužbe, potrebno pa je tudi pravočasno in učinkovito zdravljenje nalezljivih bolezni.
Podatkov o pogostnosti pojavljanja tega stanja primarne imunske pomanjkljivosti pri ruski populaciji ni, zaradi česar ni mogoče primerjati razširjenosti bolezni pri nas z drugimi državami, kjer so bile podobne študije že opravljene.
Glavna težava je pomanjkanje enotnih priporočil za obravnavo bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA.
Da bi ocenili pogostost pojavljanja selektivnega pomanjkanja IgA pri otrocih iz ambulantne opazovalne skupine "pogosto bolni otroci" in opredelili spekter njegovih kliničnih manifestacij v Ruski federaciji na podlagi Zvezne državne proračunske ustanove "FNKTS DGOI z imenom po Dmitriju Rogačevu" Ministrstva za zdravje Ruske federacije in GBUZ DGKB št. 9 po. G.N.Speransky DZM je opravil to delo.
Materiali in raziskovalne metode
Predmet študije so bili otroci s selektivnim pomanjkanjem IgA, ki so jih opazili v Državnem proračunskem zdravstvenem zavodu Otroške mestne klinične bolnišnice št. G.N.Speransky DZM. Poleg tega je bila opravljena retrospektivna analiza zdravstvene dokumentacije za obdobje od 2003 do 2010. 9154 bolnikov iz skupine dispanzerskega opazovanja »pogosto bolni otroci« (preglednice 1-3).
.gif)
Med pregledom so bile uporabljene naslednje metode:
- klinična in anamnestična;
- splošni in biokemični krvni testi;
- imunološka študija sestave krvi z metodami nefelometrije in pretočne citometrije;
- skarifikacijski testi;
- določanje specifičnega IgE z imunoblotingom;
- študija funkcije zunanjega dihanja;
- rinocitološki pregled.
Diagnoza selektivnega pomanjkanja IgA je bila postavljena na podlagi selektivnega zmanjšanja serumske koncentracije IgA pod 0,05 g/L z normalnimi vrednostmi drugih serumskih imunoglobulinov v ponavljajočih se imunogramih in izključitvijo drugih možnih vzrokov za njihovo pomanjkanje pri otrocih, starejših od 4 let. starosti.
Pri zbiranju anamneze smo posebno pozornost namenili pogostosti in obsegu kliničnih manifestacij, spremljajoči patologiji, podrobno proučili družinsko anamnezo. Klinični pregled otrok je bil opravljen v skladu s splošno sprejetimi metodami. Vsebnost imunoglobulinov razredov A, G, M, E v serumu smo določili z nefelometrijo na nefelometru BN 100 (Dade Bering, Nemčija) z uporabo kompleta Dade Behring. Fenotipizacijo limfocitov smo izvedli s pretočno citometrijo na napravi FacsScan (Becton Dickenson, ZDA) z uporabo fluorescenčno označenih monoklonskih protiteles Simultest (Becton Dickenson, ZDA). Bolniki s kakršnimi koli manifestacijami atopije, pa tudi vsi bolniki s povišano ravnjo IgE, ki so jo odkrili kot rezultat ocenjevanja kazalnikov imunskega statusa z nefelometrijo, so opravili nadaljnji alergijski pregled s skarifikacijskimi testi pri otrocih, starejših od 4 let ali z metoda določanja specifičnega IgE v krvnem serumu bolnikov, mlajših od 4 let. Otroci z ugotovljeno diagnozo bronhialne astme ali bronhoobstruktivnim sindromom v anamnezi so opravili študijo delovanja zunanjega dihanja z aparatom Spirovit SP-1 (Schiller AG, Švica). Prav tako so bili opravljeni vsi potrebni dodatni pregledi in posvetovanja s sorodnimi specialisti, ob upoštevanju obstoječih pritožb.
Rezultati in njihova razprava
Retrospektivna analiza zdravstvene dokumentacije bolnikov z napotnimi diagnozami "ponavljajoči se ARVI", "CWD", "CBS" in "EBD" je omogočila ugotoviti, da je pogostnost selektivnega pomanjkanja IgA pri tej skupini otrok velika. dva ali celo trikrat višja kot v populaciji.
Absolutno število in tudi odstotek otrok s to primarno imunsko pomanjkljivostjo po letih je razvidno iz tabele. 4.
_575.gif)
Podatki za leto 2007 žal niso na voljo. V letih 2003 in 2004. Posvetovanih je bilo 692 in 998 otrok. Med njimi je bilo ugotovljenih skupno 5 bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA, kar je nekoliko pogosteje od povprečja za populacijo - 1: 346 oziroma 1: 333 proti 1: 400-600. Od leta 2005 se je pogostost na novo diagnosticiranih bolnikov s tem PIDS močno povečala: 1:113 v letu 2005, 1:167 v letu 2006, 1:124 v letu 2008, 1:119 v letu 2009 in končno, 1:131 v 2005. v študiji se je pogostost pojavljanja spremenila z 1:346 v letu 2003 na 1:131 v letu 2010, ko se je izkazalo, da je največja v primerjavi s prejšnjimi leti. Povečanje incidence bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA v tretjem letu po začetku dela je treba povezati s povečano pozornostjo zdravnikov v zvezi s to patologijo, pa tudi z izboljšanjem laboratorijske diagnostike. Še naprej je treba širiti znanje zdravnikov o tej bolezni, saj se tok otrok, ki jih njihovi starši pripeljejo k imunologu s pritožbami na pogoste bolezni, iz leta v leto povečuje.
V okviru tega dela je bilo prospektivno pregledanih tudi 235 otrok in 32 odraslih.
Glavno skupino je sestavljalo 73 otrok z diagnozo selektivnega pomanjkanja IgA.
V drugo skupino bolnikov je bilo vključenih 153 otrok z idiopatsko trombocitopenično purpuro (ITP). Oceno imunskega statusa bolnikov z ITP smo izvedli, da bi med njimi ugotovili selektivno pomanjkanje IgA, saj je ta korelacija opisana v svetovni literaturi in so bili enaki podatki pridobljeni v okviru te študije. Med njimi nismo našli niti enega otroka z odsotnostjo IgA. Kljub temu, da pri preučevanju imunskega statusa bolnikov z ITP med njimi nismo mogli ugotoviti selektivnega pomanjkanja IgA, so bile ugotovljene druge manjše humoralne okvare: pomanjkanje podrazredov IgG, hipogamaglobulinemija pri dojenčkih, delno zmanjšanje IgA.
V tretjo skupino je bilo vključenih 32 odraslih, starih od 20 do 54 let, ter 8 otrok, starih od 4 do 10 let, ki so najbližji sorodniki bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA, pri katerih je bila opravljena ocena njihovega imunskega statusa, da bi našli in opisali družinsko primerih.
Med anketiranjem in analizo pridobljenih podatkov so bili pridobljeni naslednji rezultati.
Razmerje moških in žensk med bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA je bilo približno enako. Pregledanih je bilo 40 fantov in 33 deklet. To ustreza podatkom svetovne literature.
Največja zaznavnost selektivnega pomanjkanja IgA je bila v starosti 4-7 let. Ponavljajoče se nalezljive bolezni so se praviloma pojavile že v zgodnji mladosti ali na začetku obiskovanja vrtca. Praviloma so otroci, preden so prišli do imunologa, nabrali določeno nalezljivo anamnezo, saj obstajajo določeni znaki, ki jim omogočajo sum na PIDS. Poleg tega, tudi če je bila študija izvedena v zgodnejši starosti in je bila odsotnost IgA razkrita do 4 let, nam to ni omogočilo, da bi postavili nedvoumno diagnozo PIDS, ne moremo popolnoma izključiti nezrelosti sistem za sintezo imunoglobulina. Zato so do 4. leta starosti diagnozo postavljali na podlagi vprašanj in priporočali nadaljnje spremljanje. Zato je interval 4-7 let.
Vodilne pritožbe pri otrocih s selektivnim pomanjkanjem IgA so bile pogoste respiratorne virusne okužbe z nezapletenim potekom. Začetek ponavljajočih se bolezni dihal je praviloma padel pri starosti 3 let. To se ujema tudi s podatki svetovne literature. Ker je bil dinamični nadzor nad večino bolnikov naše študije izveden dolgo časa, več let, včasih še preden je bolnik vstopil v mrežo odraslih, je mogoče trditi, da se pogostost in resnost prenesenih okužb s starostjo zmanjšujeta. Domnevno je bilo to posledica kompenzacijskega povečanja protiteles IgG1 in IgG3, IgM podrazredov, vendar to vprašanje zahteva nadaljnje študije. Druga najpogostejša pritožba med zdravljenjem so bile pogoste akutne respiratorne virusne okužbe z zapleti. Zmanjšala se je tudi pogostost zapletenih, atipično pojavljajočih se ARVI s starostjo pri naših bolnikih, kot kaže dinamično opazovanje.
Med spektrom nalezljivih bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA so vodilno mesto nalezljive bolezni zgornjih dihalnih poti in okužbe spodnjih dihal. To je posledica dejstva, da zmanjšanje sekretornega IgA, ki je del lokalne imunosti, povzroči enostavno okužbo in razmnoževanje mikroorganizmov na sluznicah, ki so najbolj ranljive v stiku z nalezljivimi boleznimi, ki se prenašajo s kapljicami v zraku.
V spektru nenalezljivih bolezni je bila ugotovljena očitna korelacija z avtoimunskimi boleznimi, ki so najpomembnejše manifestacije selektivnega pomanjkanja IgA, zlasti z idiopatsko trombocitopenično purpuro (1,5-2 na 100 tisoč).
Od avtoimunskih bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA so bili najpogostejši juvenilni revmatoidni artritis (4-krat), kronična idiopatska trombocitopenična purpura (3-krat) in avtoimunski hepatitis (3-krat). Poleg tega imajo po svetovni literaturi bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA povečano pogostnost avtoimunskih stanj med najbližjimi sorodniki. Toda po naši raziskavi njihovo število ni preseglo vrednosti splošne populacije.
Incidenca atopičnih bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA je bila bistveno višja kot v populaciji (preglednica 4). Le pogostnost alergijskega rinitisa je primerljiva s splošno populacijo. Takšna opažanja se odražajo v številnih prejšnjih študijah. Ne moremo reči, da so alergijske bolezni pri večini bolnikov s pomanjkanjem IgA hujše kot pri ljudeh brez te imunološke okvare. Vendar pa se zaradi visoke razširjenosti atopije postavlja vprašanje izvajanja imunološkega pregleda, da bi ugotovili oblike selektivnega pomanjkanja IgA, ki se še niso klinično pokazale. Čeprav to morda nima odločilne vloge pri pristopu k zdravljenju trenutnega atopičnega stanja, bo pomagalo pravočasno diagnosticirati in zmanjšati možna tveganja za ljudi, pri katerih bo odkrito selektivno pomanjkanje IgA.
Pri analizi ponavljajočih se imunogramov med dinamičnim opazovanjem pri otrocih s selektivnim pomanjkanjem IgA smo zaradi vztrajnih sprememb laboratorijskih parametrov identificirali dve veliki skupini bolnikov. Skupina A je pokazala odsotnost IgA brez drugih sprememb. V skupini V odsotnosti IgA je bilo kombinirano z vztrajnim zvišanjem ravni IgG. Izvedena je bila primerjalna analiza teh skupin bolnikov.
_575.gif)
_575.gif)
Starost pojava kliničnih manifestacij v teh skupinah se ni bistveno razlikovala.
Ugotovljeno je bilo, da pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA zvišanje ravni IgG korelira s ponavljajočimi se okužbami kože in mehkih tkiv. To vprašanje zahteva nadaljnje študije.
Pri primerjavi teh skupin bolnikov ni bilo ugotovljenih bistvenih razlik v spektru alergijske patologije.
V okviru dela smo ocenili imunski status pri 20 družinah bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA. Ugotovljeni so bili 4 družinski primeri. Poleg tega je bila zbrana podrobna družinska anamneza. Med odraslimi sorodniki z obremenjeno anamnezo okužbe, ki so lahko opravili pregled, so bile določene kršitve humoralne imunosti. V skladu s tem je ob odkritju manjših humoralnih okvar (zlasti selektivnega pomanjkanja IgA) obvezen pregled najbližjih sorodnikov, zlasti ob prisotnosti obremenjene anamneze okužb.
Ker se selektivno pomanjkanje IgA pri otrocih iz ambulantne skupine opazovanja "pogosto bolni otroci" pojavlja veliko pogosteje kot pri splošni pediatrični populaciji, morajo pediatri biti previdni pri tej bolezni. Nanj ni vedno lahko posumiti, saj so klinične manifestacije zelo spremenljive: od asimptomatskih oblik do ponavljajočih se bakterijskih okužb s potrebo po pogostem zdravljenju z antibiotiki. Priporočljivo je razširiti znanje pediatrov in ozkih specialistov v ambulantni in bolnišnični oskrbi o manjših okvarah humoralne imunosti.
Ker je med bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA pogostost alergijske patologije (bronhialna astma, atopijski dermatitis, alergija na hrano) bistveno večja, je pogostnost avtoimunskih bolezni in hematoloških bolezni višja ter pogostnost kroničnih bolezni (ORL organi, genitourinarni sistem, prebavila), kot v populaciji, je njegova identifikacija obvezna, da se bolnikom zagotovi popolna in pravočasna zdravstvena oskrba.
Priporočljivo je, da se otroci z anamnezo nalezljivih bolezni, bolniki s hematološkimi in avtoimunskimi boleznimi napotijo na posvet k imunologu/imunološki pregled, pri bolnikih z alergijskimi boleznimi pa se opravi presejalni pregled ravni skupnega IgA.
V okviru študije je bilo ugotovljeno, da je pri večini otrok s selektivnim pomanjkanjem IgA obstajala korelacija med prisotnostjo avtoimunske patologije in vztrajnim zvišanjem IgG v ponavljajočih se imunogramih. Pri drugih boleznih takšne korelacije niso ugotovili. Takšne spremembe kazalnikov so dejavnik tveganja za razvoj avtoimunske patologije pri otroku in zahtevajo posebno pozornost.
Kljub dejstvu, da korelacija med prisotnostjo družinske anamneze selektivnega pomanjkanja IgA in resnostjo kliničnih manifestacij pri bolnikih ni bila ugotovljena, je za te bolnike pregled najbližjih, zlasti ob prisotnosti obremenjene okužbe, je obvezen.
Literatura
- Hammarstrom L., Lonnqvist B., Ringden O., Smith C.I., Wiebe T. Prenos pomanjkanja IgA na bolnika s presaditvijo kostnega mozga z aplastično anemijo // Lancet. 1985; 1 (8432): 778-781.
- Latiff A. H., Kerr M. A. Klinični pomen pomanjkanja imunoglobulina A // Annals of Clinical Biochemistry. 2007; 44 (Pt 2): 131-139.
- Al-Attas R. A., Rahi A. H. Primarno pomanjkanje protiteles pri Arabcih: prvo poročilo iz vzhodne Savdske Arabije // Journal of Clinical Immunology. 1998; 18 (5): 368-371.
- Carneiro-Sampaio M. M., Carbonare S. B., Rozentraub R. B., de Araujo M. N., Riberiro M. A., Porto M. H. Pogostnost selektivnega pomanjkanja IgA med brazilskimi krvodajalci in zdravimi nosečnicami // Allergology Immunopathology (Madr). 1989; 17 (4): 213-216.
- Ezeoke A. C. Selektivno pomanjkanje IgA (SIgAD) v vzhodni Nigeriji // African Journal of Medicine and Medical Sciences. 1988; 17 (1): 17-21.
- Feng L. Epidemiološka študija selektivnega pomanjkanja IgA med 6 narodnostmi na Kitajskem // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1992; 72 (2): 88-90, 128.
- Pereira L. F., Sapina A. M., Arroyo J., Vinuelas J., Bardaji R. M., Prieto L. Razširjenost selektivnega pomanjkanja IgA v Španiji: več, kot smo mislili // Blood. 1997; 90 (2): 893.
- Wiebe V., Helal A., Lefranc M. P., Lefranc G. Molekularna analiza multigenske delecije T17 imunoglobulina CH (del A1-GP-G2-G4-E) // Humana genetika. 1994; 93 (5): 5.
L. A. Fedorova *,
E. S. Pushkova *
I. A. Korsunsky **, 1,Kandidat medicinskih znanosti
A.P. Prodeus *,Doktor medicinskih znanosti, profesor
* FGBOU VO Prvi MGMU poim I.M.Sechenov, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva
** FGBOU V RNIMU jim. N.I. Pirogova, Moskva
Umrljivost zaradi raka pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom je 100-200-krat višja kot pri drugih kontingentih. V 65-70% vseh primerov se pojavijo limfoproliferativne bolezni (limfomi, limfosarkomi, limfogranulomatoza, limfocitna levkemija, Kaposijev sarkom). Epitelni tumorji so manj pogosti.
Alergijske bolezni
Pri bolnikih s primarno imunsko pomanjkljivostjo se pojavijo kožne lezije v obliki trajne eksudativne diateze, atopičnega dermatitisa, ekcema, nevrodermatitisa.
Avtoimunske bolezni
Bolniki pogosto razvijejo revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus (SLE), sklerodermo, sistemski vaskulitis, tiroiditis, multiplo sklerozo, kronično ledvično odpoved, inzulinsko odvisen diabetes mellitus.
Druge bolezni
V osnovi so imunske pomanjkljivosti povezane z značilnimi spremembami v krvi: nevtropenija, eozinofilija, anemija, trombocitopenija. Obstaja kombinacija z drugimi malformacijami: hipoplazija celičnih elementov, hrustanca, las, ektodermalna displazija, srčne napake in velike žile.
Pomanjkanje humoralne imunosti:
Imunoglobulini igrajo vodilno vlogo pri ubijanju bakterij in drugih povzročiteljev okužb.Prispevajo tudi k uresničevanju opsonizirajočega učinka.
Pomanjkanje imunoglobulinov se kaže s ponavljajočimi se in kroničnimi bakterijskimi okužbami, vključno s tistimi, ki jih povzročajo šibki, nevirulentni patogeni. Prizadeti so predvsem dihalni organi (bronhiektazije, pljučna fibroza), prebavila (z drisko, moteno absorpcijo), obnosni sinusi in možganske ovojnice. Okužbe potekajo s hudo zastrupitvijo, ki jo pogosto zaplete septikemija.
Pomanjkanje imunoglobulinov se lahko pojavi v obliki popolne hipogama globulinemije ali v obliki variant z znižanjem ravni enega razreda ali podrazreda specifičnih beljakovin. S pomanjkanjem IgM pri bolnikih se poveča tveganje za razvoj hudega meningokoknega meningitisa, ki ga zapletejo septikemija, ponavljajoče se okužbe dihal s tvorbo bronhiektazij. Okužbe, ki jih povzročajo visoko virulentni sevi, so še posebej težke, saj pri teh bolnikih ni primarnega imunskega odziva v obliki tvorbe težkih imunskih globulinov.
Pomanjkanje razreda IgG, pa tudi panhipoimunoglobulinemija (agamaglobulinemija), označena kot nezadostna tvorba ustreznih razredov imunoglobulinov. To stanje je pretežno prirojeno, čeprav je možna tudi sekundarna panhipogamaglobulinemija. Pomanjkanje IgA je pogosto asimptomatsko, ker se prekriva s tvorbo IgM in IgG. Približno tretjina celic, ki sintetizirajo IgA, se nahaja v sluznicah. Včasih se pomanjkanje proizvajalcev IgA v sluznicah nadomesti s celicami, ki tvorijo IgM, ki je prav tako povezan s sekretorno komponento. Pomanjkanje beljakovin se lahko kombinira s povečanjem bolezni dihal, nekoliko manj pogosto - prebavnega trakta.
Selektivno pomanjkanje IgA ali njegovih podrazredov je precej pogosto pri obeh spolih. Možnih je več variant kliničnega in laboratorijskega pomanjkanja IgA. Torej, prehodno pomanjkanje IgA ali njegovih podrazredov opazimo pri majhnih otrocih, pogosteje pri dečkih. Pri novorojenčkih so koncentracije IgA v sledovih pogoste. Odsotnost IgA pri novorojenčkih kaže bodisi na nezrelost imunskega sistema bodisi na verjetnost selektivnega pomanjkanja IgA. Koncentracija IgA nad 0,1 g/l pri novorojenčkih kaže na možnost bakterijske okužbe na sluznicah. Če se IgA ne odkrije po 9-10 mesecih starosti, potem je ob prisotnosti kliničnih manifestacij diagnoza selektivnega pomanjkanja IgA nedvomna. Če koncentracija IgA do 1-2 let starosti ne doseže več kot 0,5 g / l, imajo otroci praviloma znake pomanjkanja.
Prehodno pomanjkanje IgA se običajno razvije s prenehanjem dojenja. Klinično se kaže v obliki: a) pogostih okužb dihal, gnojnih bakterijskih procesov na koži in sluznicah očesne veznice in ustne votline, febrilne surovine, celiakije zaradi absorpcije glutena; b) atopija v obliki astmatičnega bronhitisa, bronhialne astme, difuznega nevrodermatitisa in alergij na hrano; c) mešana oblika z gnojno-bakterijskimi, virusnimi, glivičnimi okužbami v ozadju polivalentnih alergij, pogosto najdemo disbiozo, pa tudi razpršene bolezni vezivnega tkiva.
Selektivno pomanjkanje IgA ali njegovih podrazredov pri otrocih, starejših od 2 let, in pri odraslih je lahko prehodno (IgA ni odsoten, vendar je opaziti zmanjšanje njegove koncentracije) in vztrajno. Pri zadnji varianti je IgA pogosteje zmanjšan, manj pogosto je odsoten. Različice kliničnih manifestacij so enake, vendar s povečanjem trajanja primanjkljaja večji je polimorfizem kliničnih manifestacij. Pomanjkanje IgA je lahko sekundarno, po okužbah, zastrupitvi, prostaglandini posredovani supresiji, stem vagotomiji, gastroenterostomi. Različica zmanjšanja humoralne imunosti je odsotnost sindroma AT, ko se v ozadju normalne vsebnosti imunoglobulinov v seroloških reakcijah ne odkrijejo specifični AT proti specifičnim patogenom, ki so lahko povezani s specifično supresijo ali genetsko določeno nezmožnost odzivanja na določene Ag. Pomanjkljivosti AT so pogost pojav pri hipergamaglobulinemiji, poliklonski aktivaciji B-celic in limfoproliferativnem sindromu.
V tem primeru invazije morda ne bodo bistveno vplivale na stanje bolnikov (giardiaza, trihomonijaza) ali se prekrivale le pri izrazitih pomanjkljivostih celične imunosti (toksoplazmoza, pnevmocistoza). Večina protozojev, helmintov in drugih invazivnih povzročiteljev samih deluje imunosupresivno.Kožne lezije pri T-imunski pomanjkljivosti se kažejo s herpesom, luskavico in poškodbami sluznic - kataralnim, membranskim, ulceroznim konjunktivitisom in poškodbami ustne veznice in sluznice. ulcerozne glive, zlasti virusne aftozne glive, zlasti virusni stomatitis.
Za bronhitis je značilen vztrajen potek celične imunske pomanjkljivosti, kašelj brez gnojnega sputuma, atrofija sluznice (z bronhoskopijo) in učinkovitost vdihavanja interferona, kar potrjuje virusno naravo bolezni. V hudih primerih, zlasti v ozadju neupravičene uporabe antibiotikov, je možen razvoj bronhialne kandidiaze. Poškodbe pljuč so lahko v obliki fibroze in pnevmocistoze. Na delu prebavil je možen razvoj enteritisa in enterokolitisa, Crohnove bolezni in kandidiaze, giardiaze. Kasneje je značilen razvoj malignih novotvorb. Za T-imunske pomanjkljivosti je poraz organov ENT, kosti, sklepov netipični. Tudi razvoj sepse, gnojnega meningitisa ni značilen. Značilno je razvoj hipoplazije bezgavk, tonzil.
Okužbe, ki povzročajo poliklonsko aktivacijo celic B (okužba s HIV), vodijo v razvoj limfadenopatije. Alergije in avtoimunske bolezni so netipične. T-imunske pomanjkljivosti je mogoče izolirati, a glede na to, da različne regulacijske celice pripadajo T-limfocitom, osrednji organ celične imunosti, timus, vpliva na druge imunske sisteme, razvoj T-imunske pomanjkljivosti vodi do motenj v delovanju drugih sistemov. imunost s tvorbo kombiniranih imunskih pomanjkljivosti. T-imunske pomanjkljivosti so lahko primarne (prirojene), ki se pojavijo v prvem (redkeje v tretjem) mesecu življenja, in sekundarne (pridobljene), ki se razvijejo v kateri koli starosti.
T-imunske pomanjkljivosti opazimo s pomanjkanjem timusa, zlasti hipoplazijo in aplazijo, timomegalijo, zmanjšano proizvodnjo hormonov timusa. Povzroča jih lahko kvantitativno ali funkcionalno pomanjkanje s strani T-pomagalcev, T-protisupresorjev, T-ubijalcev, pogosto v kombinaciji z okvarami na strani drugih citotoksičnih celic, kar se klinično odkrije kot T-imunodeficienca. Laboratorij lahko ugotovi kombinirano naravo imunske pomanjkljivosti s povečanjem delovanja specifičnih in nespecifičnih T-supresorjev, pomanjkanjem adenozin deaminaze in nukleozidne fosforilaze Za klinične manifestacije kombinirane imunske pomanjkljivosti (KID) so značilne kombinacije klinike humoralne in celične pomanjkanje.
Takšne kombinacije najpogosteje vodijo v smrt že v prvem letu otrokovega življenja. Zanje so značilne kombinacije pljučnice z okužbami kože in prebavil, ki jih povzročajo bakterije, virusi, glive. Zelo pogosto se razvijejo maligne novotvorbe. Okužbe so težke, slabo ozdravljive. Bolniki pogosto umrejo zaradi septikemije ali malignih novotvorb. Zavedati se je treba, da poleg klasičnih oblik kombiniranih imunskih pomanjkljivosti obstajajo tudi njihove bolj obrabljene blage oblike z boljšo življenjsko prognozo in jih je lažje zdraviti.
Pomanjkanje fagocitne imunosti:
Napake fagocitoze. Napake fagocitoze se razvijejo zaradi zmanjšanja števila fagocitov, kar se kaže v obliki sindroma nevtropenije, ali zaradi poškodbe, ki je razdeljena na motnje motorične funkcije celic in ubijanje. Okvara kemotaksije. Vključuje sindrom lenih levkocitov, ki se klinično kaže pri otrocih v obliki hudih ponavljajočih se okužb, predvsem v obliki mikroabscesov.Gre za kombinirano okvaro spontane migracije in kemotaksije fagocitov, ki jo spremlja huda nevtropenija. Za sindrom aktinske disfunkcije je značilna supresija kemotaksije in fagocitoze kot posledica okvare pri polimerizaciji monomernega G-aktina v polimerni F-aktin. Celice so šibko razpršene (prilepijo se na površino, močno se sploščijo na površini, ki presega prvotno velikost celice), vendar močno izločajo lizosomske encime. Bolniki imajo pogoste ponavljajoče se okužbe, ki jih povzročajo različni patogeni, zatiranje vnetnega celičnega odziva.
IgE-posredovana hiperimunoglobulinemija. Pri bolnikih je kemotaksija zatrta zaradi njenih celičnih okvar in tvorbe zaviralcev kemotaksije v serumu. Yov sindrom - s hiperimunoglobulinemijo E (IgE) je celična napaka v kemotaksiji, "hladni" abscesi v podkožnem tkivu različnih lokalizacij, hud atopijski dermatitis s pustularnimi kožnimi lezijami, ciklična nevtropenija z zvišano telesno temperaturo. Kronična mukokutana kandidoza se pogosto kombinira s hiper-IgE. Zanj je značilna izrazita okvara kemotakse fagocitov in supresija njihovega ubijanja zaradi degranulacijske napake. Bolniki trpijo zaradi bakterijskih okužb. Vnetna črevesna Crohnova bolezen – z njo se kemotaksija zatre. Anomalija Pelger-Hueta je bolezen z avtosomno dominantnim načinom dedovanja, ostro kršitvijo kemotaksije fagocitov, nepopolno segmentacijo njihovega jedra.
Ihtioza - povezana z okvaro v kemotaksiji, pogosta okužba, ki jo povzroča trichophyton. Znatno zmanjšanje kemotakse opazimo tudi pri različnih avtoimunskih boleznih (revmatoidni artritis, SLE), parodontalni bolezni, bakterijskih, virusnih okužbah, opeklinah itd. Ubijalska napaka. Opazimo ga predvsem pri kronični granulomatozni bolezni, ki je primarna imunska pomanjkljivost, ki se prenaša bodisi kot avtosomno recesivna lastnost bodisi kot bolezen, povezana s kromosomom X.
Fagocitnim celicam primanjkuje NADPH in NADH oksidaz, glutation peroksidaze, glutation reduktaze in glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. V prvih dneh in tednih življenja se pri bolnikih razvije pioderma, gnojni limfadenitis, ki zahteva kirurški poseg, najpogosteje pa so prizadete vratne in dimeljske bezgavke. Pljučnica se razvije tudi z obsežno poškodbo pljuč, vpletenostjo pleure v patološki proces, visoko vročino, levkocitozo, povečanim ESR.
Chédiak-Higashijev sindrom je kombinirana okvara (avtosomno-recesivne narave) z moteno kemotaksijo, degranulacijo, okvaro lizosomske membrane in upočasnitvijo znotrajceličnega ubijanja bakterij. Pomanjkanje mieloperoksidaze. Podedovana motnja se prenaša kot avtosomno recesivna lastnost. Izrazito okvaro mieloperoksidaze v fagocitih spremlja napaka ubijanja. Pomanjkanje fosfoglicerat kinaze - za katero je značilna napaka pri ubijanju fagocitov. Primanjkljaji LAD. To so prirojene napake v izražanju molekul celične adhezije, ki jih spremljajo globoke disfunkcije levkocitov. Na primer, za bolnike z okvarami v izražanju n integrinov na celični membrani (LFA-1, Mac-1, p 150,95) je značilna zapoznela ločitev popkovine, hude ponavljajoče se bakterijske okužbe in nezmožnost tvorbe gnoja.
Pomanjkanje komponent sistema komplementa:
Sistem komplementa. Sistem komplementa je del skupine 4 aktivatorskih kaskadnih plazemskih sistemov. Poleg sistema komplementa ta skupina vključuje kininski sistem, koagulacijski sistem in sistem fibrinolize. Sistem komplementa in kininski sistem sta tesno povezana z imunskim sistemom. Za kliniko pomanjkanja komplementa so značilne ponavljajoče se ali kronične bakterijske okužbe dihal, sečil, enterokolitis, vnetje srednjega ušesa, mastoiditis, meningitis, gnojne lezije kože in podkožja. Bolezni potekajo z močno zastrupitvijo, nagnjenostjo k septikemiji.V nekaterih primerih, na primer pri pomanjkanju komponente C6, je relativno izolirana nagnjenost k neisserijski okužbi (meningokoki, gonokoki) z meningitisom, gonokoknim artritisom, septikemijo. Pri nekaterih bolnikih z okvarami v sistemu komplementa nalezljive bolezni potekajo brez levkocitoze. Pri bolnikih s pomanjkanjem komplementa je možno zmanjšanje protivirusne zaščite, saj je s komplementom posredovana liza nujna za preprečevanje širjenja okužbe s krvjo.
Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec
Študentje, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo bazo znanja pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.
Objavljeno na http://www.allbest.ru/
VOLGOGRADSKA DRŽAVNA MEDICINSKA Univerza
ODDELEK ZA IMUNOLOGIJO IN ALERGOLOGIJO
"Selektivno pomanjkanje IgA"
Pripravila:
študent 28. skupine 3. tečaja
medicinska fakulteta
Dzhandarova Milana Khasanovna
Volgograd 2015
Vsebina
- 1. Uvod
- 2. Določanje selektivnega pomanjkanja imunoglobulinaA (IgA)
- 4. Patogeneza selektivnega pomanjkanja imunoglobulinaA
- 5. Klinika
- 6. Zdravljenje
- 7. Zaključek
1. Uvod
Humoralna in celična imunost glede na vse imunogene ima številne temeljne lastnosti:
- Posebnost. Imunski odziv je specifičen za različne strukturne komponente beljakovin, polisaharidov in drugih antigenov. Ta specifičnost je posledica dejstva, da je vsak B- in T-limfocit, ki se odzove na tuj antigen, sposoben razlikovati najmanjše razlike med antigeni.
- Raznolikost. Ugotovljeno je bilo, da lahko imunski sistem sesalcev prepozna 109 antigenov. Skupno število limfocitnih receptorjev pri enem posamezniku je ogromno.
Spomin. Imunski sistem se lahko odzove na večkratno dajanje tujega antigena (sekundarni imunski odziv). Sekundarni imunski odziv se običajno razvije hitreje, močnejši in kvalitativno drugačen od prvega. Ta lastnost specifične imunosti se imenuje imunološki spomin in je posledica številnih značilnosti limfocitov, ki so zanjo odgovorni. Spominske celice (B-limfociti, ki so izvedli primarni imunski odziv) so pripravljene za hiter odziv na ponavljajoče se dajanje antigena.
- Konec imunskega odziva. Normalni imunski odziv nekaj časa po antigenski stimulaciji zamre. Aktivirani limfociti opravljajo svojo funkcijo kratek čas po antigenski stimulaciji, nato pa po 2-3 delitvah preidejo v mirujoče spominske celice.
- Sposobnost razlikovanja "naših" od "drugih". Ena od glavnih lastnosti imunskega sistema je sposobnost prepoznavanja in odzivanja na tuje antigene ter ne interakcije z antigeni lastnega telesa.
Imunološki neuspeh pri odzivu na to se imenuje toleranca. Kršitve indukcije tolerance vodijo do imunskega odziva na njihove antigene in do pojava patoloških procesov, imenovanih avtoimunske bolezni. Naštete sposobnosti specifične imunosti so potrebne, da imunski sistem opravlja svoje zaščitne funkcije. Boj proti okužbi je pogojen s prisotnostjo specifičnosti in spomina. Imunski sistem potrebuje različne limfocitne receptorje za obrambo pred številnimi potencialnimi antigeni. Prekinitev imunskega odziva vrne imunski sistem v stanje mirovanja po uničenju tujega antigena in tako omogoči kasnejši optimalen odziv na druge antigene.
Toleranca in sposobnost razlikovanja med "svojim" in "tujim" sta bistvena pogoja za preprečevanje reakcij, usmerjenih proti lastnim celicam in tkivom, ob ohranjanju različnih antigenskih receptorjev limfocitov, specifičnih za tuje antigene.
Pred skoraj štiridesetimi leti je skupina strokovnjakov WHO označila imunoglobuline (lg) kot "beljakovine živalskega izvora z aktivnostjo protiteles, pa tudi beljakovine, ki so jim podobne po kemični strukturi in posledično po imunokemični specifičnosti." Aktivnost protiteles (AT) se kaže v njihovi sposobnosti za visoko specifično interakcijo z antigenom (AG) s tvorbo večmolekularnih kompleksov AG-AT.
Toda poleg tega imajo protitelesa (imunoglobulini) sekundarne imunobiološke lastnosti, ki se kažejo v njihovi sposobnosti, da se pritrdijo na celice, sodelujejo z beljakovinami sistema komplementa, povečajo fagocitno aktivnost celic fagocitnega sistema, citotoksično. aktivnost NK celic, uravnavajo delovanje limfocitov in imajo nekatere druge imunobiološke učinke. Kot efektorski mehanizmi imunosti so protitelesa sposobna medsebojno delovati in tvoriti komplekse z molekularnimi in korpuskularnimi antigeni. Kompleksi antigen-protitelo se aktivno odstranijo iz obtoka, zajamejo in uničijo žilne endotelijske celice, krožeči in rezidenčni makrofagi, zlasti jetra in vranica. Protitelesa, tako kot pri antigeni, delujejo s toksini in encimi, blokirajo svoje aktivne centre, nevtralizirajo toksičnost in zavirajo encimsko aktivnost teh molekul.
Človeški imunoglobulini združujejo krvne beljakovine, ki so po svojih fizikalno-kemijskih lastnostih heterogene, ki so na podlagi rezultatov študije njihove molekularne strukture in organizacije razdeljene v pet različnih skupin oziroma razredov (izotipov) imunoglobulinov, dodatno označenih z velikimi latiničnimi črkami. : IgG, IgM, lgA, IgD in IgE. Imunoglobulini različnih razredov in podrazredov se razlikujejo po molekulski masi, primarni strukturo, vsebnost ogljikovih hidratov, elektroforetska mobilnost, pričakovana življenjska doba in hitrost obnove v telesu, sposobnost prenosa placente, imunobiološko aktivna.
Prevladujoči imunoglobulin telesnih izločkov (sline, prebavnih sokov, izločkov nosne sluznice in mlečne žleze) je IgA. Njegova vsebnost v krvnem serumu je zanemarljiva in predstavlja le 10-15% celotne količine vseh imunoglobulinov. Monomerna oblika IgA je zgrajena po klasičnem tipu.
Težka veriga vključuje V-regijo na domeni C-regije in zgibno regijo. Pri ljudeh sta znana dva podrazreda tega imunoglobulina: IgAl in IgA2. Ustrezna oznaka težkih verig: a1 in a2. Brez tečajnega območja je stopnja homologije med a1 in a2 zelo visoka, približno 95 %. Poleg tega ima podrazred IgA2 dve alelni različici - alotipa A2m (1) in A2m (2). Z izjemo zgibne regije se razlike med podrazredoma IgAl in IgA2 nanašajo na 14 aminokislinskih položajev v regijah težke verige. Hkrati ni razlik med alotipom a MSh A2m (1) in A2m (2) v teh položajih, vendar sta pritrjena na drugih območjih težkih verig, blizu območja tečaja. Prav te določbe določajo serološke razlike med alotipi. Območja tečajev verige a2 se med seboj bistveno razlikujejo. Veriga a1 na tem mestu je 13 aminokislinskih ostankov več kot verige a2. Zaporedja 224 - 239 al-verig so nastala kot posledica tandemskega podvajanja v tistem delu genoma, ki nadzoruje le osem aminokislinskih ostankov. Podvajanje tako nepomembnega koščka DNK je izjemno redek pojav, vendar je posebnost tega dela tečaja v tečaju. V slini in vsebini debelega črevesja človeka so prisotni proteolitični encimi, ki so sposobni cepiti IgA prav v podvojenem delu verige.
2. Določanje selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A (IgA)
Prirojene in pridobljene disfunkcije T- in B-limfocitov so povezane z njihovim kvantitativnim pomanjkanjem ali funkcionalno odpovedjo. Razlogi za ta odstopanja so lahko povezani z genetskimi ali presnovnimi motnjami, pa tudi z vplivom na telo različnih povzročiteljev okužb in škodljivih dejavnikov. Pridobitinenny imunske pomanjkljivosti je lahko posledica različnih neinfekcijskih bolezni (tumorji) in medicinskih učinkov (splenektomija, plazmafereza, citotoksična terapija itd.).
Narusheniya B-sistemi imunost ugotavljamo s pregledom vsebnosti B-limfocitov, skupnih imunoglobulinov in imunoglobulinov razredov IgM, IgG, IgA in IgE v krvi. Prisotnost v krvi pregledanih izohemaglutininov in protiteles proti predhodno apliciranim cepivnim pripravkom posredno kaže tudi na stanje B-celične povezave imunosti.
Klinično B-celica primanjkljajev najpogosteje se kaže s ponavljajočimi se bakterijskimi okužbami, še posebej pogosto jih povzročajo stafilokoki, streptokoki, hemofilus influenza in drugi povzročitelji, tako imenovane piogene okužbe, pa tudi oportunistični mikrobi - povzročitelji oportunističnih okužb. Odpoved B-celic pogosto spremlja razvoj avtoimunskih procesov. Od prirojenih imunskih pomanjkljivosti je najpogostejša selektivna pomanjkljivost IgA. Po mnenju različnih avtorjev se pogostost te vrste imunske pomanjkljivosti giblje v območju 1: 400-1: 800. Vzrok te bolezni ni znan. Pri selektivnem pomanjkanju IgA v krvi imajo bolniki B-limfocite, ki prenašajo mlgM, vendar imajo B-celice oslabljeno sposobnost diferenciacije v plazemske celice, ki izločajo lgA. Klinično se pomanjkanje IgA morda ne kaže dolgo časa, vendar se pri osebah s takšnim pomanjkanjem pojavljajo alergijske (bronhialna astma) in avtoimunske bolezni (sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis itd.), pa tudi timomi in tumorji. požiralnik in pljuča, so pogostejši. Pomanjkanje se pogosto odkrije med ocenjevanjem bolnikov z okužbami sinusov in pljuč. Za osebe s pomanjkanjem IgA nevarnost predstavlja možen razvoj imunopatoloških reakcij po transfuziji, vključno z intravenskim dajanjem imunoglobulinov, ki vsebujejo Ig A. Te reakcije so posledica kopičenja protiteles IgG proti imunoglobulinom IgA pri takšnih bolnikih. Namesto izločenega IgA pri bolnikih s pomanjkanjem lgA se slgM določi v izločkih.
Med znanimi stanji imunske pomanjkljivosti se pri populaciji najpogosteje pojavlja selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A (IgA). V Evropi je njegova pogostost 1 / 400-1 / 600 ljudi, v državah Azije in Afrike je pogostost pojavljanja nekoliko nižja. Za selektivno pomanjkanje se šteje stanje, pri katerem je raven serumskega IgA manjša od 0,05 g / l z normalnimi kvantitativnimi kazalniki drugih povezav imunosti.
Selektivno primanjkljaja IgA... Do določene mere je presenetljivo, da je pri presejanju normalnih serumov z določeno pogostostjo (0,03-0,97 %) mogoče odkriti pomanjkanje IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
Selektivno primanjkljaja imunoglobulini pri imunska pomanjkljivost Poleg hipogamaglobulinemije, ki se lahko kaže v obliki imunske pomanjkljivosti treh glavnih razredov Ig, so opisana stanja, povezana s selektivnim pomanjkanjem enega od razredov Ig ali s kombiniranim pomanjkanjem. Opazovanja so pokazala, da lahko spremenljivo pomanjkanje Ig najdemo pri 0,5 % bolnikov, ki so bili pregledani v kliniki. Zelo pogosto se to stanje imenuje disgamaglobulinemija vendar se ta izraz uporablja za opis drugih oblik pomanjkanja Ig.
V skladu z obstoječim konceptom normalne ontogeneze so možne naslednje situacije:
a) popolna odsotnost tipičnih B-celic ali izguba ali "maskiranje" markerja B-celic (približno 25 % vseh primerov);
b) B-celice so prisotne, vendar se ne spremenijo v celice, ki proizvajajo Ig, navideznega pomanjkanja T-celic (poliklonski aktivatorji so neučinkoviti - endogena napaka);
c) B celice lahko celo proizvajajo Ig, vendar jih ne izločajo (defekt glikozilacije). Celice nimajo receptorja za EBV;
d) oslabljena diferenciacija celic B in vivo; poliklonski aktivatorji so učinkoviti in vitro. V nekaterih primerih najdemo zaviralce cirkulacije;
e) ID humoralne povezave, posredovan s kršitvijo aktivnosti T-supresorjev (približno 20%). Prehodni obrazci za kršitve iz odstavka "d".
V eksperimentalnem modelu je bilo dokazano, da lahko množična supresivna aktivnost kot sekundarni učinek povzroči pomanjkanje B-celic. Po vsej verjetnosti govorimo o hipogamaglobulinemiji kot o sekundarnem pojavu. Za zdravljenje bolnikov s hipogamaglobulinemijo z visoko aktivnostjo supresorskih celic so poskušali uporabiti visoke odmerke prednizolona (več kot 100 mg na dan). V nekaterih primerih je bil dosežen klinični učinek. Supresivna aktivnost T celic se lahko kaže na različnih stopnjah zorenja B-celic (diferenciacija pre-B celice skozi Fc fazo v mlg-pozitivno B celico, diferenciacija B celice v plazemsko celico) in verjetno , ob izpostavljenosti plazemski celici.
Eksperimentalno raziskave in klinična opazovanja v selektivno primanjkljaja IgA kažejo, da se lahko supresorske celice razlikujejo po svoji sposobnosti, da povzročijo pomanjkanje določenega razreda Ig (specifični T supresorji). Izboljšanje našega znanja bo v prihodnosti omogočilo razvoj patogenetske klasifikacije teh stanj.
Selektivno pomanjkanje IgG je relativno redko. Kaže se kot pomanjkanje enega ali več podrazredov IgG. Do sedaj znane napake ustrezajo določenim genetskim motnjam, zlasti so lahko posledica preureditve genov. V tem primeru so geni, ki nadzorujejo sintezo podrazredov Ig, lokalizirani na kromosomu 14. Najpogosteje ugotovljeno pomanjkanje IgG2 + IgG4 (delno v kombinaciji z IgA). Opisano je tudi pomanjkanje v obliki IgGi, 2,4 + IgA1. Pri selektivnem pomanjkanju IgG4 so opažene ponavljajoče se okužbe zgornjih dihal, vendar se tako kot pri selektivnem pomanjkanju IgG3, IgG1 in IgG2 klinični simptomi morda ne pojavijo. Pomanjkanje IgG2 so opazili pri bolnikih v kombinaciji z ataksijo – telangiektazijo in srpastocelično anemijo. Te napake v diagnostiki običajno spregledamo, saj je koncentracija skupnega IgG normalna.
Primarne pomanjkljivosti IgG zaradi nezadostne heterogenosti molekul IgG (disgamaglobulinemija) niso redke.
Pomanjkanje IgG s hkratno visoko stopnjo IgM. Pri nekaterih bolnikih s pomanjkanjem IgG je ugotovljeno znatno povečanje ravni IgM, v nekaterih primerih do 10 g / l. V tem primeru se lahko koncentracija IgA zmanjša ali ustreza normi. Pri vseh bolnikih se zmanjša odpornost na nalezljive bolezni, zlasti se to kaže v obliki ponavljajočih se bronhitisa in pljučnice. Okvara je lahko prirojena (spolno povezana imunska pomanjkljivost s hiper-IgM) ali pridobljena. To stanje je opisano predvsem pri dečkih. Družina anamneza pokazala, da je zmanjšanje proizvodnje Ig lahko podedovana lastnost. Poleg tega v nekaterih primerih primanjkljaja IgG je lahko posledica okužbe z rdečkami pri plodu.
Histološki študij prikazuje precej heterogeno sliko. Poleg normalnih morfoloških podatkov so pri nekaterih bolnikih ugotovili zmanjšanje števila plazemskih celic in številne druge motnje. Plazemske celice so bile PIC-pozitivne, kar je razloženo z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov v ozadju znatne količine molekul IgM. V nekaterih primerih najdemo embrionalna središča, lahko pa tudi odsotna, zlasti pri prirojenih oblikah. Pri nekaterih bolnikih so opazili infiltracijo s plazemskimi celicami črevesne stene, žolčnika, jeter in drugih organov. Včasih je hiperplazija limfoidnih elementov najbolj izrazit simptom. Avtoimunske motnje so pogostejše kot pri drugih humoralnih oblikah ID. Z analizo pridobljenih podatkov nekateri avtorji opozarjajo na napako v osrednjih organih, drugi - na delno kršitev sinteze molekul Ig. Ob razpravljanju o vprašanju kombinacije pomanjkanja IgG z visoko stopnjo IgM večina raziskovalcev meni, da je v tem primeru oslabljen povratni mehanizem med sintezo IgM in IgG. Nadomestno zdravljenje z globulini je v nekaterih primerih privedlo do normalizacije ravni IgM. Eksperimentalni model tega stanja je bil reproduciran pri piščancih, ki so bili bursektomirani po izvalitvi. Ti piščanci so pogosto razvili pomanjkanje IgG s prekomerno proizvodnjo IgM. Kombinacija pomanjkanja IgG in IgA z visokimi ravnmi IgM je bila opisana kot dedni, recesivni sindrom. Pogosto napako v sintezi Ig spremljajo hemolitična ali aplastična anemija, trombopenija in levkopenija. Indikacija okvare hematopoetskih matičnih celic. Bezgavke kažejo kršitev strukture B-celice, cone, neodvisne od timusa. EBV-stimulirane celične linije izražajo samo mlgM in mlgD. V nekaterih primerih se izloča monomer IgM. Pri nekaterih bolnikih so ugotovili omejeno okvaro v T-odvisnem območju.
Selektivno pomanjkanje IgA. Do določene mere je presenetljivo, da je pri presejanju normalnih serumov z določeno pogostostjo (0,03-0,97%) mogoče odkriti pomanjkanje IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Podatki o dedovanju pomanjkanja IgA so nasprotujoči. V večini poročil ni navedb o možnosti genetsko pogojene okvare; njena pogostnost v družinah kaže tako avtosomno dominantno kot recesivno dedovanje. Najpogostejše nepravilnosti kromosoma 18 so ugotovljene, zlasti delecija njegove dolge roke in druge nepravilnosti. Pogostost skladnosti okvare pri otrocih in starših kaže na možno patogenetsko vlogo transplacentnega prenosa protiteles IgA.
Pomanjkanje sekretornega IgA je lahko posledica kršitve sinteze sekretorne komponente, poleg tega so bili pridobljeni podatki o kršitvi procesa migracije B-celic, ki izločajo IgA, v sluznici. V teh primerih se koncentracija IgA v serumu ohranja na normalni ravni.
3. Etiologija selektivne pomanjkljivosti imunoglobulina A
Praviloma se selektivno pomanjkanje imunoglobulina A kombinira s pomanjkanjem sekretornega imunoglobulina A. Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A je najpogostejša imunološka pomanjkljivost: en primer na 500 ljudi. Ugotovljena je dedna narava pomanjkanja, opisani so avtosomno dominantni in recesivni tipi dedovanja ter povezava z okvaro 18. kromosoma. Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A je lahko sekundarna: z intrauterino rdečkami, toksoplazmozo, lichen planusom, okužbami s citomegalovirusom, kronično limfocitno levkemijo, limfomi. Z uvedbo difenina, penicilamina in preparatov zlata je opisano znižanje ravni imunoglobulina A. Včasih se pri zdravih ljudeh po naključju odkrije selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A.
4. Patogeneza selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A
Molekularno genetska osnova pomanjkanja IgA še vedno ni znana. Domneva se, da je patogeneza okvare funkcionalna okvara celic B, kar dokazuje zlasti zmanjšanje B celic, ki izražajo IgA, pri bolnikih s tem sindromom. Pokazalo se je, da ima pri teh bolnikih veliko lgA-pozitivnih limfocitov B nezrel fenotip, ki hkrati izražajo IgA in IgD. To je verjetno posledica okvare dejavnikov, ki vplivajo na funkcionalne vidike preklopa izražanja in sinteze celic IgA B. Pomagale bodo napake tako v proizvodnji citokinov kot tudi motnje v odzivu celic B na različne mediatorje imunskega sistema. Upoštevana je vloga takih citokinov, kot so TGF-b1, IL-5, IL-10, pa tudi ligandni sistem CD40-CD40.
Večina primerov pomanjkanja IgA se pojavlja sporadično, vendar so bili opaženi tudi družinski primeri, kjer je bila okvara sledljiva skozi več generacij. Tako je v literaturi opisano 88 družinskih primerov pomanjkanja IgA. Ugotovljene so bile avtosomno recesivne in avtosomno dominantne oblike dedovanja okvare, pa tudi avtosomno dominantna oblika z nepopolno izraženostjo lastnosti. V 20 družinah so imeli različni člani tako selektivno pomanjkanje IgA kot splošno spremenljivo pomanjkanje (CVID), kar nakazuje na skupno molekularno okvaro teh dveh imunskih stanj. V zadnjem času so raziskovalci vse bolj prepričani, da sta selektivno pomanjkanje IgA in CVID fenotipska manifestacija enaka, ne še ugotovljena, genetska napaka. Ker gen, ki trpi zaradi pomanjkanja IgA, ni znan, se preiskuje več kromosomov, katerih poškodbe bi lahko bile vpletene v ta proces.
Glavna pozornost je namenjena kromosomu 6, kjer se nahajajo geni glavnega kompleksa histokompatibilnosti. Približno 8 študij kaže na vpletenost genov MHC razreda III v patogenezo pomanjkanja IgA.
Delecije kratkega kraka kromosoma 18 se pojavijo pri polovici vseh pomanjkljivosti IgA, vendar natančna lokacija preloma pri večini bolnikov ni bila opisana. V drugih primerih so študije pokazale, da lokalizacija delecije kraka kromosoma 18 ni povezana s fenotipsko resnostjo imunske pomanjkljivosti.
5. Klinika
Manifestacije selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A so povezane z disfunkcijo imunoloških ovir, ki vključujejo imunoglobulin A. Bolniki imajo kronične ponavljajoče se okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih poti, v hudih primerih - nastanek bronhiektazij, idiopatska pljučna hemosideroza. Pogosta je patologija gastrointestinalnega trakta: celiakija, regionalni ileitis, ulcerozni kolitis, hiperplazija mezenteričnih bezgavk. S selektivnim pomanjkanjem imunoglobulina A se poveča verjetnost razvoja avtoimunskih bolezni, kolagenskih bolezni: sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis, perniciozna anemija s protitelesi proti Castle faktorju, hemolitična anemija, Sjögrenov sindrom, kronični aktivni hepatitis. Posamezniki s pomanjkanjem imunoglobulina A, vključno s tistimi, ki so praktično zdravi, imajo povečano proizvodnjo protiteles kot odziv na ekso- in endoalergene (kravje mleko, imunoglobulini), antinuklearne, antitiroidne itd.
protitelesa. Opazili so kombinacijo juvenilne sladkorne bolezni s selektivnim pomanjkanjem imunoglobulina A in antigenov histokompatibilnosti HLA-B8, HLA-DW3, pa tudi kombinacijo selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A z juvenilnim artritisom (Stillova bolezen) in ulceroznim kolitisom. Bolniki imajo visoko pogostnost alergijskih reakcij dihal in prebavil, alergijo na alergene v hrani, predvsem na kravje mleko, povišano raven celotnega imunoglobulina E v serumu, pogosto se odkrije eozinofilija. V zvezi s prisotnostjo protiteles proti imunoglobulinu A pri nekaterih bolnikih so možne alergijske reakcije takojšnjega tipa na ponavljajočo se transfuzijo plazme, dajanje γ-globulina.
Nekatere študije ugotavljajo, da so okužbe dihalnih poti pogostejše pri bolnikih s pomanjkanjem IgA in zmanjšanim ali odsotnim sekretornim IgM. Možno je, da le kombinacija pomanjkanja IgA in enega ali več podrazredov IgG, ki se pojavi v 25 % primerov pri bolnikih s pomanjkanjem IgA, povzroči resne bronhopulmonalne bolezni.
Najpogostejše bolezni, povezane s pomanjkanjem IgA, so okužbe zgornjih in spodnjih dihal. Na splošno so povzročitelji okužb v takih primerih bakterije z nizko patogenostjo: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, ki pogosto povzročajo vnetje srednjega ušesa, sinusitis pri teh bolnikih, konjuncitis, bronhitis in pljučnico. Obstajajo poročila, da klinična manifestacija pomanjkanja IgA zahteva pomanjkanje enega ali več podrazredov IgG, kar se pojavi v 25 % primerov pomanjkanja IgA. Takšna okvara vodi do resnih bronhopulmonalnih bolezni, kot so pogoste pljučnice, kronična obstruktivna pljučna bolezen, kronični bronhitis, bronhiektazije. Najbolj neugodno je kombinirano pomanjkanje podrazredov IgA in IgG2, ki je žal najpogostejše.
Bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA pogosto trpijo za različnimi boleznimi prebavil, tako nalezljivimi kot neinfekcijskimi. Torej je med temi bolniki pogosta okužba z Gardia Lamblia (giardiasis). Pogoste so tudi druge črevesne okužbe. Verjetno zmanjšanje sekretornega IgA, ki je del lokalne imunosti, povzroči pogostejše okužbe in razmnoževanje mikroorganizmov v črevesnem epiteliju ter pogoste ponovne okužbe po ustreznem zdravljenju. Posledica kronične črevesne okužbe je pogosto limfoidna hiperplazija, ki jo spremlja sindrom malabsorpcije.
6. Zdravljenje
Pri selektivnem pomanjkanju imunoglobulina A se priporoča hipoalergena prehrana in zdravljenje infekcijskih in alergijskih zapletov. Identificirati je treba posameznike s protitelesi proti imunoglobulinu A ali brez njih, da se reši vprašanje možnosti zdravljenja s krvnimi produkti: plazmo, y-globulinom, vključno s koncentriranim imunoglobulinom A. Potrebna je profilaksa okužb dihal. Z ugodnim potekom v otroštvu se lahko selektivno pomanjkanje imunoglobulina A s starostjo nadomesti.
7. Zaključek
Imunski sistem je skupek organov, tkiv in celic, ki zagotavljajo celično – genetsko konstantnost organizma. Načela antigenski (genetski) čistost temeljijo na prepoznavanju "prijatelja ali sovražnika" in so v veliki meri posledica sistema genov in glikoproteinov (produktov njihove ekspresije) - glavni zapleteno histokompatibilnost (MHC), pri ljudeh se pogosto imenuje sistem HLA (humani leucocyte antigens). Proteini MHC so jasno izraženi na človeških levkocitih; MHC antigeni so tipizirani s pregledom levkocitov.
Organi imunski sistemov.
Razdelite osrednje (kostni mozeg - hematopoetski organ, timus ali timus, črevesno limfoidno tkivo) in periferne (vranica, bezgavke, kopičenje limfoidnega tkiva v lastni plasti sluznice črevesnega tipa) organe imunosti.
Celice - prekurzorje imunokompetentnih celic proizvaja kostni mozeg. Nekateri potomci matičnih celic postanejo limfociti. Limfociti so razdeljeni v dva razreda – T in B. Predhodniki limfocitov T migrirajo v timus, kjer dozorijo v celice, ki so sposobne sodelovati pri imunskem odzivu. Pri osebi B limfociti zorijo v kostnem mozgu. Pri pticah se nezrele celice B selijo v Fabritius bursa (bursa), kjer dosežejo zrelost. Zreli B- in T-limfociti naseljujejo periferne bezgavke. Tako osrednji organi imunskega sistema izvajajo tvorbo in zorenje imunokompetentnih celic, periferni organi zagotavljajo ustrezen imunski odziv na antigensko stimulacijo - "predelavo" antigena, njegovo prepoznavanje in klonsko razmnoževanje limfocitov - diferenciacija, odvisna od antigena. .
selektivna pomanjkljivost imunoglobulinske imunosti
Disgamaglobulinemija(grško dys + gama globulini + grško kri haima) - prirojena ali pridobljena imunološka pomanjkljivost, za katero je značilno pomanjkanje enega ali več razredov krvnih imunoglobulinov z normalno ali kompenzacijsko povečano ravnjo ostalih. Skupna raven gama globulina je lahko normalna ali rahlo zmanjšana. Disgamaglobulinemijo zanesljivo odkrijemo šele, ko določimo vse razrede imunoglobulinov (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Izraz "disgamaglobulinemija" se uporablja samo za oceno narave sprememb vsebnosti Ig v krvi.
Prve klasifikacije imunske pomanjkljivosti, ki so temeljile na spremembi vsebnosti in razmerja posameznih razredov Ig, so disgamaglobulinemijo razlikovale kot posebno obliko imuno l. neuspeh. Rosen in Janeway (F. S. Rosen, S. A. Janeway, 1966) sta identificirala najprej tri in nato štiri vrste disgamaglobulinemije; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) je to klasifikacijo dopolnil s predlaganjem sedmih tipov disgamaglobulinemije. Vendar pa so nadaljnje študije pokazale, da vseh primerov kršitev vsebnosti Ig ni mogoče vključiti v obstoječo klasifikacijo. Poleg tega spremembe v razmerju ravni Ig niso vedno stabilne in se lahko spreminjajo z napredovanjem bolezni. Pregled sorodnikov bolnikov z disgamaglobulinemijo je odkril različna, nestabilna odstopanja v vsebnosti Ig v njih; v večini primerov je bila disgamaglobulinemija dedna. Prejšnje klasifikacije imuno l. pomanjkljivosti so bile ugotovljene kot napačne in nadomeščene s sodobnejšo klasifikacijo, ki jo je leta 1971 predlagala strokovna skupina WHO, ki se dopolnjuje z nabiranjem novih podatkov.
Po Janeway (1966) je ena od manifestacij disgamaglobulinemije hipergamaglobulinemija - povečana sinteza enega ali več razredov Ig. Hipergamaglobulinemije so difuzne ali poliklonske (poliklonska gamopatija), za katere je značilno hkratno, pogosteje neenakomerno povečanje vseh razredov Ig, in diskretne ali monoklonske, pri katerih pride do povečanja enega od razredov Ig (pogosteje IgM) ali Ig. fragmenti - lahke in težke verige, Fc- fragment (glej celotno znanje Imunoglobulini).
Difuzno hipergamaglobulinemijo opazimo pri kroničnih infekcijskih in vnetnih boleznih, avtoimunskih procesih (glej celoten sklop znanja Imunopatologija), boleznih jeter, kolagenskih boleznih (glej celotno znanje). Monoklonska hipergamaglobulinemija je pogosteje posledica malignega razmnoževanja katerega koli klona B-limfacitov, ki ga spremlja proizvodnja homogenega monoklonskega proteina in paraproteinemija. Ta protein se imenuje M-komponenta (gradient). Monoklonska hipergamaglobulinemija spremlja multipli mielom (glej celotno znanje Multipli mielom), Waldenstromovo makroglobulinemijo (glej celotno znanje o Waldenstromovi bolezni), bolezen težkih verig (Franklin), levkemijo. Monoklonska hipergamaglobulinemija brez kliničnih manifestacij (monoklonska gamopatija) je pogostejša pri odraslih.
Seznam uporabljene literature
1) Agadzhanyan N.A. Osnove človeške fiziologije. - M: Medicina, 2002, str. 123-156
2) Alergologija in imunologija / uredil R.M. Khaitova, N.I. Ilyina M: GEOTAR - Mediji, 2009, str. 149-154
3) Imunologija / uredil R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, str. 112-123
4) Imunološka pomanjkljivost. / pod uredništvom Mikhailova, Z.M. - M: Medicina, 2002, str. 123-156
5) Klinična alergologija in imunologija / uredila L.A. Goryachkina. M: Miklos, 2011, str. 73-85
Objavljeno na Allbest.ru
Podobni dokumenti
Glavni namen limfocitov. Vloga mediatorjev celične in humoralne imunosti v patogenezi bronhialne astme, obstruktivne pljučne bolezni, idiopatskega fibrozirajočega alveolitisa. Študija kliničnih podatkov bolnikov s tuberkulozo.
članek dodan 28.01.2015
Etiologija, patologija in klinične manifestacije pomanjkanja določene povezave - pomanjkljivosti protiteles in T-celične povezave imunskega odziva. Značilnosti manifestacije kronične granulomatoze in Chediak-Higashijevega sindroma kot manifestacij pomanjkanja fagocitoze.
povzetek dodan 17. 7. 2013
Megaloblastne anemije so posledica kršitve sinteze DNK. Vzroki za megaloblastne anemije so pomanjkanje folne kisline in vitamina B12. Vzroki za pomanjkanje vitamina B12. Vzroki za pomanjkanje folata. Presnova folne kisline. Hemolitične anemije.
povzetek, dodan 01.04.2009
Vzroki za hiperaktivno motnjo pomanjkanja pozornosti. Patogeneza bolezni, klinična triada sindroma, sočasna stanja. Ocena razširjenosti hiperaktivne motnje pomanjkanja pozornosti pri predšolskih otrocih.
test, dodan 02.12.2012
Splošni biološki pomen imunosti. Osrednji in periferni organi imunskega sistema. Nespecifični dejavniki obrambe telesa. Struktura molekule antigena. Anafilaksija, anafilaktični šok in seneni nahod. Glavne funkcije in vrste imunoglobulina.
predstavitev dodana 17. 12. 2014
Splošni koncept okužbe s HIV in sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti. Študija mehanizma delovanja HIV na imunski sistem. Določitev načinov okužbe in identifikacija kliničnih manifestacij HIV/AIDS-a. Medicinske in socialne posledice bolezni.
predstavitev dodana 12.1.2012
Primarne imunske pomanjkljivosti: hematopoetske matične celice, T- in B-limfocitni sistemi, sistemi komplementa, selektivne, kombinirane oblike pomanjkanja imunoglobulina. Koncept in lastnosti sekundarnih imunskih pomanjkljivosti, njihove značilnosti od primarnih.
povzetek, dodan 17.03.2011
Mehanizmi celične in humoralne imunosti. Odpornost telesa na okužbe. Avtoimunske patološke reakcije in razvoj zavrnitvenih reakcij med presaditvijo organov in tkiv. Imunostimulanti in imunosupresivi, njihov mehanizem delovanja.
povzetek, dodan 21.08.2011
Koncept in vrste imunoprofilakse kot terapevtski ukrepi, ki prispevajo k zatiranju povzročiteljev nalezljivih bolezni z uporabo dejavnikov humoralne in celične imunosti ali povzročajo njeno zatiranje. Nespecifični dejavniki obrambe telesa.
predstavitev dodana 12.10.2014
Citokini in njihovi celični receptorji. Fagocitoza kot pomemben sestavni del protimikrobne obrambe. Izbira efektorskih mehanizmov celične imunosti. Interakcije citokinske mreže. Reakcije, namenjene odstranitvi telesnih celic, okuženih z virusom.